| Komponentlər | ||
| Zidovudin | ||
| Köməkçi maddələr |
||
| Konsentratlı xlor turşusu | ||
| Natrium hidroksid | ||
| Enjeksiyon üçün su | ||
Qeydlər:
Konsentratlı hidroklor turşusu və ya natrium hidroksid istifadə olunur.
Təsvir:Şəffaf və ya bir qədər opallaşan rəngsiz məhlul, praktiki olaraq mexaniki daxilolmalardan azaddır.
Farmakoterapevtik qrup:Antiviral [HİV] agenti. ATX:J.05.A.F.01 Zidovudin
Farmakodinamikası:Fəaliyyət mexanizmi
Zidovudin - antiviral dərman, timidinin analoqu, retroviruslara, o cümlədən insanın immunçatışmazlığı virusuna (HİV) qarşı yüksək aktivlikdə in vitro. Hüceyrə timidin kinaz vasitəsilə monofosfat əmələ gətirmək üçün həm yoluxmuş, həm də bütöv hüceyrələrdə fosforlaşmaya məruz qalır. Zidovudin monofosfatın zidovudin difosfata, sonra isə zidovudin trifosfata sonrakı fosforlaşması müvafiq olaraq hüceyrə timidilat kinaz və qeyri-spesifik kinazalar tərəfindən katalizlənir.
Zidovudin trifosfat viral əks transkriptaza üçün inhibitor və substrat kimi çıxış edir. Proviral DNT-nin formalaşması zidovudin trifosfatın onun zəncirinə daxil olması ilə bloklanır ki, bu da zəncirin dayandırılmasına səbəb olur. Zidovudin trifosfatın HİV əks transkriptaza üçün rəqabəti insan hüceyrə DNT polimerazası ilə müqayisədə təxminən 100 dəfə güclüdür.
Zidovudin və digər antiretrovirus dərmanlar (, və) arasında antaqonizm in vitro müşahidə edilməmişdir.
Timidinin analoqlarına qarşı müqavimətin inkişafı (onlardan biridir) HİV əks transkriptazasının 6 kodonunda (41, 67, 70, 210, 215 və 219) spesifik mutasiyaların tədricən toplanması nəticəsində baş verir. Viruslar 41 və 215-ci kodonlarda kombinə edilmiş mutasiyalar və ya 6 mutasiyadan ən azı 4-nün toplanması nəticəsində timidinin analoqlarına fenotipik müqavimət əldə edirlər. Bu mutasiyalar digər nukleozid analoqlarına qarşı çarpaz müqavimətə səbəb olmur ki, bu da gələcəkdə HİV infeksiyasının müalicəsi üçün digər əks transkriptaz inhibitorlarının istifadəsinə imkan verir.
İki növ mutasiya çoxlu dərman müqavimətinin inkişafına səbəb olur.
Bir halda mutasiyalar HİV əks transkriptazasının 62, 75, 77, 116 və 151 kodonlarında baş verir, ikinci halda isə bu mövqeyə 6 azot bazası cütünün daxil edilməsi ilə T69S mutasiyasından danışırıq ki, bu da ilə müşayiət olunur. zidovudinə, həmçinin digər nukleozid tərs transkriptaz inhibitorlarına (NRTI) fenotipik müqavimətin görünüşü. Bu mutasiyaların hər iki növü üçün terapevtik variantları əhəmiyyətli dərəcədə məhdudlaşdırır HİV infeksiyaları.
HİV izolatlarının zidovudinə həssaslığının in vitro azalması müşahidə olunduqda uzunmüddətli müalicə Zidovudin ilə HİV infeksiyası. Mövcud məlumatlar bunu göstərir erkən mərhələlər HİV infeksiyası, in vitro həssaslığın azalması tezliyi və dərəcəsi ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə azdır gec mərhələlər xəstəliklər.
Hal-hazırda in vitro zidovudinə qarşı həssaslıq ilə terapiyanın klinik effekti arasında əlaqə öyrənilməmişdir. In vitro həssaslıq testi standartlaşdırılmamışdır və nəticələr metodoloji amillərdən asılı olaraq dəyişə bilər.
Lamivudinlə birlikdə zidovudinin in vitro tədqiqatları göstərdi ki, zidovudinə davamlı virus təcridləri zidovudinə həssas olur və eyni zamanda lamivudinə qarşı müqavimət əldə edir. Klinik tədqiqatlar göstərmişdir ki, zidovudinin lamivudinlə birlikdə istifadəsi əvvəllər antiretrovirus terapiya (APT) almamış xəstələrdə zidovudinə davamlı virus ştammlarının əmələ gəlməsini gecikdirir. eyni sinif (NRTI) və ya digər siniflər (HİV proteaz inhibitorları (HİV PI), qeyri-nukleozid əks transkriptaz inhibitorları (NNRTI)) ilə birlikdə APT birləşməsinin tərkib hissəsi kimi geniş istifadə olunur.
Farmakokinetikası:Emiş
Gündə 3-6 dəfə 1-5 mq/kq dozada Retrovir preparatının saatlıq infuziyasını qəbul edən xəstələrdə zidovudinin farmakokinetikası dozadan asılı deyildi. Hər 4 saatdan bir 2,5 mq/kq 1 saatlıq infuziyadan sonra böyüklərdə zidovudinin orta tarazlıq vəziyyətində maksimum (C ssmax) və minimum (C ssmin) plazma konsentrasiyası müvafiq olaraq 4,0 və 0,4 µmol (və ya 1,1 və 0,1) olmuşdur. µg/ml).
Paylanma
Zidovudinin venadaxili yeridilməsi ilə aparılan tədqiqatlarda plazmadan orta yarımxaricolma dövrü 1,1 saat, orta ümumi klirens 27,1 ml/dəq/kq, paylanmanın görünən həcmi isə 1,6 L/kq təşkil etmişdir.
Yetkinlərdə zidovudinin orta konsentrasiyası nisbəti serebrospinal maye və dozanın tətbiqindən 2-L saat sonra qan plazması təxminən 0,5 olmuşdur. Məlumatlar göstərir ki, o, plasentanı keçir və amniotik maye və fetal qanda olur. sperma və ana südündə də aşkar edilmişdir.
Plazma zülalları ilə bağlanması nisbətən aşağıdır, 34-38%, buna görə də zidovudinin plazma zülallarına bağlanmasına təsir edən digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə ehtimalı azdır.
Metabolizm
Zidovudin 5'-qlükuronid zidovudinin əsas son metabolitidir, plazmada və sidikdə müəyyən edilir və böyrəklər tərəfindən xaric edilən dərman dozasının təxminən 50-80%-ni təşkil edir. Sonra zidovudinin metaboliti kimi venadaxili administrasiya Dərman 3"-amino-3"-deoksitimidin (AMT) olaraq təyin olundu.
Silinmə
Zidovudinin böyrək klirensi kreatinin klirensindən xeyli yüksəkdir, bu onu göstərir ki, zidovudin əsasən boru sekresiya ilə xaric olur.
Xüsusi xəstə qrupları
Uşaqlar
5-6 aydan yuxarı uşaqlarda farmakokinetik parametrlər böyüklərdəki kimidir. Zidovudinin bədən səthinə 80 mq/m2, 120 mq/m2 və 160 mq/m2 dozada venadaxili tətbiqindən sonra C ssmax dəyərləri 1,46 mkq/ml, 2,26 mkq/ml və 2,96 mkq/ təşkil edir. ml, müvafiq olaraq. Uşaqlarda zidovudinin serebrospinal maye və qan plazmasında konsentrasiyasının orta nisbəti dərmanı şifahi olaraq qəbul etdikdən 0,5-4 saat sonra 0,52 ilə 0,85 arasında dəyişdi və bir saatlıq venadaxili infuziyadan 1-5 saat sonra 0,87 təşkil etdi. İntravenöz infuziya zamanı tarazlıq vəziyyətində plazmada və onurğa beyni mayesində dərman konsentrasiyalarının orta nisbəti təxminən 0,24 təşkil edir. Venadaxili yeridildikdə orta yarımxaricolma dövrü və ümumi klirens müvafiq olaraq 1,5 saat və 30,9 ml/dəq/kq təşkil edir. Əsas metabolit zidovudin 5'-qlükuroniddir. İntravenöz administrasiyadan sonra preparatın dozasının 29%-i böyrəklər vasitəsilə dəyişməmiş şəkildə, 45%-i isə qlükuronid şəklində xaric olunur.
Zidovudinin böyrək klirensi kreatinin klirensini xeyli üstələyir, bu da əhəmiyyətli boru sekresiyasını göstərir.
Farmakokinetik məlumatlar zidovudinin qlükuronidləşməsini göstərir
yenidoğulmuşlar və uşaqlar körpəlik azalır, bu da bioavailliyin artmasına səbəb olur. 14 gündən kiçik yenidoğulmuşlarda klirensin azalması və daha uzun yarımxaricolma dövrü qeyd olunur, sonra farmakokinetik parametrlər böyüklərdəkinə bənzəyir.
Yaşlı xəstələr
65 yaşdan yuxarı xəstələrdə zidovudinin farmakokinetikası öyrənilməmişdir.
Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr
Proqressiv böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə zidovudinin maksimum plazma konsentrasiyası olan xəstələrlə müqayisədə 50% artır. normal funksiya böyrək Zidovudinin sistemli təsiri (konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sahə (AUC)) 100% artır, yarımxaricolma dövrü əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir. Böyrək funksiyası pozulduqda, zidovudinin 5'-qlükuronidin əsas metabolitinin əhəmiyyətli dərəcədə yığılması müşahidə olunur, lakin zəhərli təsirlərin əlamətləri aşkar edilmir.
Hemodializ və peritoneal dializ zidovudinin ifrazına təsir göstərmir, zidovudinin 5'-qlükuronidin ifrazı güclənir.
Qaraciyər disfunksiyası olan xəstələr
Qaraciyər funksiyası pozulmuşsa, qlükuronidləşmənin azalması səbəbindən zidovudinin yığılması baş verə bilər ki, bu da dərmanın dozasının tənzimlənməsini tələb edə bilər, lakin yalnız məhdud məlumatlar mövcud olduğundan, dəqiq tövsiyələr təmin etmək mümkün deyil.
Hamiləlik
Zidovudinin farmakokinetikası hamiləliyin son trimestrində 8 qadında aparılan tədqiqatda öyrənilmişdir. Hamiləlik irəlilədikcə zidovudinin yığılması əlamətləri müşahidə edilməmişdir. Zidovudinin farmakokinetikası hamilə olmayan yetkinlərdəkinə oxşar idi. Doğuş zamanı körpələrdə zidovudinin plazma konsentrasiyası anaların plazma konsentrasiyasına oxşar olub, zidovudinin plasentadan passiv keçməsinə uyğundur.
Göstərişlər:Retroviri ağızdan qəbul etmək mümkün olmadıqda QİÇS olan xəstələrdə HİV infeksiyasının ağır təzahürləri.
Hamiləliyin 14-cü həftəsindən başlayaraq hamilə qadınlarda və onların yeni doğulmuş uşaqlarında HİV infeksiyasının şaquli ötürülmə tezliyini azaltmaq üçün.
Əks göstərişlər:zidovudinə və ya preparatın hər hansı digər komponentinə qarşı yüksək həssaslıq;
Neytropeniya (neytrofillərin sayı 0,75x 10 9/l-dən az);
Hemoqlobinin miqdarının azalması (75 q/l və ya 4,65 mmol/l-dən az).
Diqqətlə:Dərmanı 3 aydan kiçik xəstələrə ehtiyatla təyin etmək tövsiyə olunur, çünki Məhdud məlumatlar sümük iliyi hematopoezinin, B12 vitamini çatışmazlığının qarşısını almaq üçün dərmanın dozaj rejiminə dair aydın tövsiyələr verməyə imkan vermir. fol turşusu, qaraciyər çatışmazlığı.
Hamiləlik və laktasiya:Məhsuldarlıq
Retrovir® dərmanının qadınların reproduktiv funksiyasına təsiri barədə məlumat yoxdur. Kişilərdə Retrovir® qəbulu sperma tərkibinə, morfologiyasına və sperma hərəkətliliyinə təsir göstərmir.
Hamiləlik
Zidovudin plasentadan keçir. Retrovir hamiləliyin 14-cü həftəsindən əvvəl yalnız ana üçün potensial fayda döl üçün riskdən daha yüksək olduqda istifadə edilə bilər. Serum laktat konsentrasiyasında cüzi, keçici artımlar barədə məlumatlar var ki, bu da utero və ya perinatal dövrdə NRTI-lərə məruz qalan yenidoğulmuşlarda və körpələrdə mitoxondrial disfunksiya ilə əlaqədar ola bilər.
Serum laktat konsentrasiyasında müvəqqəti artımın klinik əhəmiyyəti məlum deyil. Çox nadir hallarda inkişaf ləngiməsi, nöbet və digər hallar var nevroloji pozğunluqlar(məsələn, artan əzələ tonusu). Buna baxmayaraq, səbəb və təsir bu hadisələrlə NRTI-lərə intrauterin və ya perinatal məruz qalma arasında əlaqə qurulmamışdır. Bu məlumatlar HİV-in şaquli ötürülməsinin qarşısını almaq üçün hamiləlik dövründə APT-nin istifadəsi üçün mövcud tövsiyələrə təsir göstərmir.
İİV-in anadan dölə keçməsinin qarşısının alınması
ACTG 076 tədqiqatında, 14 həftəlik hamiləlikdən sonra zidovudinin istifadəsi və sonra neonatal tətbiqi İİV-in şaquli ötürülməsi hallarının azalması ilə nəticələndi (zidovudin qrupunda 8% ilə müqayisədə plasebo qrupunda infeksiya nisbəti 23%). Oral zidovudin terapiyası hamiləliyin 14-34-cü həftələri arasında başlanmış və doğuşun başlanğıcına qədər davam etmişdir. Doğuş zamanı venadaxili olaraq verilir. Yenidoğulmuşlar 6 həftəliyə qədər şifahi olaraq qəbul etdilər. Dərmanı şifahi olaraq qəbul edə bilməyən yeni doğulmuş uşaqlara inyeksiya yolu ilə verilir. Bir araşdırmada, hamiləliyin 36-cı həftəsindən doğuşa qədər hamilə qadınlara şifahi olaraq tətbiq edilən zidovudin monoterapiyası İİV-in anadan dölə ötürülmə hallarının əhəmiyyətli dərəcədə azalması ilə nəticələndi (plasebo qrupunda infeksiya nisbəti 19% -ə qarşı 9% zidovudin qrupu). Bu araşdırmada analar körpələrini əmizdirmədilər. Zidovudinin utero və ya neonatal dövrdə ona məruz qalan uşaqlarda uzunmüddətli təsiri məlum deyil. Heyvanlarda kanserogenlik və mutagenlik haqqında məlumatlara əsaslanaraq, insanlarda kanserogen təsirlərin olma ehtimalını tamamilə istisna etmək olmaz. Bu məlumatların zidovudinə məruz qalmış yoluxmuş və yoluxmamış körpələr üçün əhəmiyyəti məlum deyil. Bununla belə, hamiləlik dövründə zidovudinin istifadəsini düşünən hamilə qadınlar bu məlumatları nəzərə almalıdırlar.
Ana südü ilə qidalanma dövrü
Hematopoez və limfa sistemindən
Tez-tez: anemiya (qanköçürmə tələb oluna bilər), neytropeniya və leykopeniya. Dərmanın yüksək dozaları (1200-1500 mq/gün) qəbul edərkən və HİV infeksiyasının sonrakı mərhələlərində olan xəstələrdə, xüsusən də CD4 limfositlərinin konsentrasiyası 100 hüceyrə/mkl-dən az olduqda anemiya daha tez-tez baş verir. Nəticədə, dozanın azaldılması və ya terapiyanın dayandırılması tələb oluna bilər. Neytropeniya tezliyi müalicədən əvvəl aşağı neytrofil sayı, hemoglobin səviyyəsi və serum B12 vitamini səviyyəsi olan xəstələrdə daha yüksək idi.
Nadir hallarda: trombositopeniya və pansitopeniya (hipoplaziya ilə). sümük iliyi).
Nadir hallarda: həqiqi eritrosit aplaziyası.
Çox nadir hallarda: aplastik anemiya.
Maddələr mübadiləsi və qidalanma
Tez-tez: hiperlaktatemiya.
Nadir hallarda: laktik turşu, anoreksiya. Subkutan yağın yenidən bölüşdürülməsi və/və ya yığılması (bu fenomenin inkişafı bir çox amillərdən, o cümlədən antiretrovirus preparatların birləşməsindən asılıdır).
Mərkəzi və periferik tərəfdən sinir sistemi
Tez-tez: Baş ağrısı.
Tez-tez: başgicəllənmə.
Nadir hallarda: yuxusuzluq, paresteziya, yuxululuq, düşüncə sürətinin azalması, konvulsiyalar.
Zehni sahədən
Nadir hallarda: narahatlıq, depressiya.
Kənardan ürək-damar sistemi
Nadir hallarda: kardiyomiyopatiya.
Kənardan tənəffüs sistemi, döş qəfəsi və mediastinal orqanlar
Nadir hallarda: nəfəs darlığı.
Nadir hallarda: öskürək.
Mədə-bağırsaq traktından
Çox tez-tez: ürəkbulanma.
Tez-tez: qusma, qarın ağrısı, ishal.
Nadir hallarda: meteorizm.
Nadir hallarda: ağız mukozasının piqmentasiyası, dadın pozulması, dispepsiya.
Qaraciyərdən, öd yollarından və mədəaltı vəzidən
Tez-tez: bilirubinin səviyyəsinin artması və qaraciyər fermentlərinin fəaliyyəti.
Nadir hallarda: qaraciyərin zədələnməsi, məsələn, steatozla müşayiət olunan ağır hepatomeqaliya; pankreatit.
Dəridən və dərialtı yağdan
Nadir hallarda: səpgi, dəri qaşınması.
Nadir hallarda: dırnaqların və dərinin piqmentasiyası, ürtiker, tərləmənin artması.
Əzələ-skelet sistemindən
Tez-tez: miyalji.
Nadir hallarda: miyopatiya.
Sidik sistemindən
Nadir hallarda: tez-tez sidiyə getmə.
Kənardan endokrin sistemi
Nadir hallarda: jinekomastiya.
Ümumi və yerli reaksiyalar
Tez-tez: nasazlıq.
Nadir hallarda: qızdırma, ümumiləşdirilmiş ağrı sindromu, asteniya.
Nadir hallarda: titrəmə, ağrı sinə, qripə bənzər sindrom.
Retrovir dərmanını istifadə edərkən baş verən mənfi reaksiyalar® HİV infeksiyasının anadan dölə keçməsinin qarşısını almaq
Hamilə qadınlar Retrovir®-ə tövsiyə olunan dozalarda yaxşı dözürlər. Uşaqlarda hemoglobin səviyyəsində azalma müşahidə olunur, lakin bu, qanköçürmə tələb etmir. Retrovir® ilə terapiya başa çatdıqdan 6 həftə sonra anemiya yox olur.
Həddindən artıq doza:Simptomlar
Mümkün yorğunluq, baş ağrısı, qusma hissi; çox nadir hallarda - qan parametrlərində dəyişikliklər. Qanda zidovudinin konsentrasiyası adi terapevtik konsentrasiyadan 16 dəfə çox olduğu naməlum miqdarda zidovudin ilə həddindən artıq dozanın bir hesabatı var, lakin klinik, biokimyəvi və ya hematoloji simptomlar yox idi.
İçəridə istifadə edildikdə klinik sınaqlar maksimum dozalar - 2 həftə ərzində hər 4 saatdan bir 7,5 mq/kq bədən çəkisi infuziyası, 5 xəstədən birində narahatlıq var idi, qalan 4 xəstədə heç bir inkişaf etməmişdir. arzuolunmaz reaksiyalar.
Müalicə
Simptomatik terapiya. Hemodializ və peritoneal dializ zidovudinin bədəndən xaric edilməsində yüksək effektiv deyil, lakin onun qlükuronid metabolitinin xaric edilməsini gücləndirir.
Qarşılıqlı əlaqə:Zidovudin əsasən xaric olunur aktiv olmayan metabolit, qaraciyərdə əmələ gələn qlükuronid konjugatıdır. Bənzər bir xaricetmə yolu olan dərmanlar zidovudinin metabolizmasını potensial olaraq maneə törədə bilər. APT digər NRTI-lər və digər qrupların dərmanları (HİV II, NNRTI) ilə birlikdə istifadə olunur.
Aşağıda sadalanan qarşılıqlı təsirlərin siyahısı tam hesab edilməməlidir, lakin zidovudinlə ehtiyatlı istifadə tələb edən dərmanlar üçün xarakterikdir.
Nəqliyyat vasitələrini idarə etmək qabiliyyətinə təsir. Çərşənbə və xəz.:Retrovir®-in avtomobil idarə etmək və ya mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsiri öyrənilməmişdir. Bununla birlikdə, dərmanın farmakokinetikasına əsaslanaraq, bu qabiliyyətlərə mənfi təsir ehtimalı azdır. Bununla belə, avtomobil idarə etmək və ya mexanizmləri idarə etmək qərarına gəldikdə, xəstənin vəziyyətini və xəstəliyin inkişaf ehtimalını nəzərə almaq lazımdır. mənfi reaksiyalar(başgicəllənmə, yuxululuq, letarji, konvulsiyalar).
Buraxılış forması/dozajı:İnfuziya üçün məhlul 10 mq/ml.
Paket:200 mq/20 ml infuziya üçün məhlul, xlorobutil rezin tıxaclı və plastik içlikli alüminium qapaqlı neytral işıqdan qoruyan şüşə qabda.
Hər biri 5 şüşə plastik blister qablaşdırmada istifadə qaydaları ilə birlikdə karton qutuya yerləşdirilir.
Saxlama şəraiti:İşıqdan qorunan yerdə 30°C-dən çox olmayan temperaturda.
Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın.
Ən yaxşı tarix:Qablaşdırmada göstərilən yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etməyin.
Apteklərdən buraxılma şərtləri: Reseptlə Qeydiyyat nömrəsi: P N014790/01 Qeydiyyat tarixi: 19.12.2008 Qeydiyyat şəhadətnaməsinin sahibi:ViiV Healthcare UK Limited Böyük Britaniya İstehsalçı: Nümayəndəlik: GlaxoSmithKline Trading, ASC Məlumatın yenilənmə tarixi: 25.10.2015 Təsvir edilmiş təlimatlarDərmanın tərkibi və buraxılış forması
İnfuziya üçün həll şəffaf, rəngsiz və ya açıq sarı, praktiki olaraq mexaniki çirklərdən azaddır.
Köməkçi maddələr: xlor turşusu, natrium hidroksid, inyeksiya üçün su.
20 ml - tünd şüşə butulkalar (5) - kontur plastik qablaşdırma (1) - karton paketlər.
farmakoloji təsir göstərir
Dərman timidinin analoqu olan nükleozid tərs transkriptaza inhibitorudur. HİV-ə qarşı aktivdir. Hüceyrəyə daxil olduqdan sonra zidovudin ardıcıl olaraq viral RNT-dən asılı DNT polimerazasının (əks transkriptaza) zəncirlərinə inteqrasiya etmək üçün təbii substrat timidin trifosfatla rəqabət aparan zidovudin trifosfata çevrilir və bununla da viral DNT-nin çoxalmasını və böyüməsini maneə törədir. Zidovudinin HİV əks transkriptazasını inhibə etmək qabiliyyəti insan DNT polimerazını inhibə etmək qabiliyyətindən 100-300 dəfə yüksəkdir.
Farmakokinetikası
Ağızdan tətbiq edildikdən sonra mədə-bağırsaq traktından tez və demək olar ki, tamamilə sorulur. BBB və plasenta baryerinə nüfuz edir. Proteinlə bağlanma - 30-38%. Qaraciyərdə metabolizə olunur.
Ağızdan və venadaxili qəbuldan sonra T1/2 - 1 saat sidikdə ifraz olunur: 14-18% - dəyişməz, 60-74% - metabolitlər şəklində.
Göstərişlər
İİV infeksiyası (böyüklərdə və 3 aydan yuxarı uşaqlarda): ilkin təzahürlər(V.İ.Pokrovskinin təsnifatına görə 2B, 2B mərhələsi) CD4 limfositlərinin tərkibi 400-500/mkl-dən aşağı düşdüyündə, inkubasiya mərhələsi (1-ci mərhələ), ikincili xəstəliklərin mərhələsi (3A, 3B, 3B), mərhələ kəskin infeksiya(2A), xəstəliyin əlamətləri olmayan uşaqlarda əhəmiyyətli bir azalma var immun statusu. İİV-lə çirklənmiş materialla işləyərkən iynə və kəsiklər almış şəxslərin peşə infeksiyasının və dölün transplasental HİV infeksiyasının qarşısının alınması.
Əks göstərişlər
Neytropeniya (neytrofillərin sayı 750/µl-dən az), hemoglobin səviyyəsi 7,5 q/dl-dən az, artan həssaslıq zidovudinə, stavudin, doksorubisin və başqaları ilə eyni vaxtda istifadə dərmanlar, zidovudinin antiviral fəaliyyətini azaldır.
Dozaj
Fərdi olaraq müəyyən edilir və xəstəliyin mərhələsindən, sümük iliyi ehtiyatlarının qorunma dərəcəsindən, xəstənin bədən çəkisindən və müalicəyə reaksiyasından asılıdır.
Böyüklər tərəfindən oral qəbul üçün - 500-600 mq/gün, qəbul tezliyi - 2-5 dəfə/gün; 3 aydan 12 yaşa qədər uşaqlar - 4 dozada 360-720 mq/m2/gün.
böyüklər üçün IV - hər 4 saatda 1-2 mq/kq; uşaqlar - hər 6 saatda 120 mq/m2.
Yan təsirlər
Hematopoetik sistemdən: miyelosupressiya, anemiya, neytropeniya, leykopeniya, limfadenopatiya, trombositopeniya, sümük iliyi hipoplaziyası ilə pansitopeniya, aplastik və ya hemolitik anemiya.
Kənardan həzm sistemi: ürəkbulanma, qusma, dispepsiya, disfagiya, anoreksiya, dadın pozulması, ishal, meteorizm, şişkinlik, ağız mukozasının piqmentasiyası və ya xorası, hepatit, steatoz ilə hepatomeqaliya, sarılıq, hiperbilirubinemiya, qaraciyər fermentlərinin aktivliyinin artması, pankreatit, pankreatit .
Sinir sistemindən: baş ağrısı, başgicəllənmə, paresteziya, yuxusuzluq, yuxululuq, zəiflik, letarji, azalma zehni performans, tremor, konvulsiyalar; narahatlıq, depressiya, qarışıqlıq, maniya.
Hisslərdən: makula ödemi, ambliyopiya, fotofobi, vertigo, eşitmə itkisi.
Tənəffüs sistemindən: nəfəs darlığı, öskürək, rinit, sinüzit.
Ürək-damar sistemindən: kardiyomiyopatiya, huşunu itirmə.
Sidik sistemindən: tez-tez və ya çətin idrar, hiperkreatininemiya.
Endokrin sistemdən və maddələr mübadiləsindən: laktik asidoz, jinekomastiya.
Əzələ-skelet sistemindən: miyalji, miyopatiya, əzələ spazmı, miyozit, rabdomiyoliz, CK, LDH aktivliyinin artması.
Dermatoloji reaksiyalar: dırnaqların və dərinin piqmentasiyası, artan tərləmə, Stevens-Johnson sindromu, zəhərli epidermal nekroliz.
Allergik reaksiyalar: dəri qaşınması, qaşınma, ürtiker, anjiyoödem, vaskülit, anafilaktik reaksiyalar.
Digərləri: halsızlıq, sinə ağrısı, qızdırma, qripə bənzər sindrom, ağrı sindromu müxtəlif lokalizasiyalar, titrəmə, ikincil infeksiyanın inkişafı, yağ toxumasının yenidən bölüşdürülməsi.
Dərmanların qarşılıqlı təsiri
Qaraciyərdə qlükuron turşusu (parasetamol, indometasin, ketoprofen, kodein, morfin, oksazepam, lorazepam, simetidin, sulfanilamidlər) ilə konyuqasiya yolu ilə metabolizə olunan dərmanlar nəzəri olaraq zidovudinlə metabolizmə görə rəqabət apara və onun klirensini azalda bilər. Buna görə, eyni vaxtda istifadə edildikdə, zidovudinin və ya onunla qarşılıqlı təsir göstərən dərmanların toksik təsirinin inkişaf riski artır.
Pentamidin, amfoterisin, flusitozin, qansiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubisin ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, zəhərli təsirlərin inkişaf riski artır.
Ribavirin ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, antiviral təsirin antaqonizmi müəyyən edilmişdir.
Xüsusi Təlimatlar
Böyrək və qaraciyər çatışmazlığında, həmçinin yaşlı xəstələrdə həddindən artıq ehtiyatla istifadə edin, bu hallarda qanda zidovudinin konsentrasiyasının dinamikasından asılı olaraq dozaj rejimini tənzimləmək tövsiyə olunur.
Müalicə dövründə sistematik olaraq qaraciyər və periferik qanın funksiyası ilə bağlı tədqiqatlar aparmaq lazımdır (müalicənin ilk 3 ayında - hər 2 həftədən bir; sonra ən azı ayda bir dəfə). Hemoqlobin səviyyəsi 7,5 q/dL və/və ya neytrofillərin sayı 750/µL-dən az olarsa, müalicə dayandırılmalıdır. Bu göstəricilər bərpa edildikdən sonra (adətən 2 həftəlik fasilədən sonra) müalicəni bərpa etmək olar.
Artan hepatomeqaliya, qaraciyər transaminazalarının aktivliyinin sürətlə artması və laktik asidozun inkişafı varsa, müalicə dayandırılmalıdır.
Hamiləlik və laktasiya
Müəyyən edilmişdir ki, zidovudin plasenta baryerinə nüfuz edir.
Zidovudinin xaric olub-olmadığı məlum deyil Ana südü Buna görə də, laktasiya dövründə istifadə zəruri olarsa, ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır.
Mümkün olduqda, doğumdan sonra 6 saat ərzində postnatal profilaktikaya başlamaq lazımdır. Zidovudin şifahi olaraq və ya mədə-bağırsaq traktının pozğunluqları olduqda venadaxili olaraq təyin edilir. Almaniyada standart oral profilaktikanın müddəti altı həftədən iki (dörd) həftəyə endirildi (Vocks-Hauck, 2001).
Perinatal İİV-in ötürülməsi riskinin artmasının qarşısının alınması (çoxlu doğuşlar, vaxtından əvvəl doğuşlar)
Çoxlu doğuşlar halında, yeni doğulmuş uşaqlara əlavə risk faktorları olmadıqda 4 həftə ərzində zidovudin ilə profilaktika aparmaq tövsiyə olunur. Vaxtından əvvəl doğulmuş körpələr zidovudinə əlavə olaraq nevirapin qəbul etməlidirlər: əgər ana doğuş zamanı nevirapin qəbul edibsə, bir doza və ya ana nevirapin qəbul etmirsə, iki doza. Ananın NVP qəbul etməsindən körpənin doğulmasına bir saatdan az vaxt keçirsə, körpə doğulduqdan sonra 48 saat ərzində NVP-nin ilk dozasını almalıdır (Stringer, 2003). Əgər ana birləşmiş ART rejiminin bir hissəsi kimi qeyri-virapin qəbul edirdisə, mümkün ferment induksiyası səbəbindən yeni doğulmuş körpə üçün doza iki dəfə 4 mq/kq-a qədər artırılmalıdır. Bundan əlavə, yeni doğulmuş körpələr dörd (Ferguson, 2008) ilə altı (CDC, 2008a) həftələr arasında erkən rejimdən istifadə edərək (yuxarıya bax) uzadılmış zidovudin profilaktikası almalıdırlar.
Perinatal İİV-in ötürülməsi riski olduqca yüksək olan profilaktika
Əlavə risk faktorları olan yenidoğulmuşlarda zidovudin və lamivudin ilə kombinasiyalı profilaktika tövsiyə olunur. amillər çox yüksək risk amniotik mayenin vaxtından əvvəl qopması, amnionit, doğuşdan əvvəl anada yüksək virus yükü, perinatal HİV ötürülməsinin qarşısının alınmaması, uşağa kəsici xəsarətlər zamanı. keysəriyyə əməliyyatı, həmçinin mədə-bağırsaq traktından hemorragik amniotik mayenin aspirasiyası və ya tənəffüs sistemi uşaq. Əlavə risk faktorları mövcud olduqda, yeni doğulmuş uşaqlara zidovudin və lamivudin ilə kombinasiyalı profilaktikanın, həmçinin iki doza nevirapinin verilməsi tövsiyə olunur. Bununla belə, yenidoğulmuşlarda antiretrovirus dərmanların farmakokinetikası haqqında çox az məlumat var.
Ananın hamiləlik və doğuş zamanı PMTCT almadığı hallarda qarşısının alınması
Lamivudinlə birlikdə zidovudin ilə kombinasiyalı profilaktikaya doğumdan sonra ilk 6-12 saat ərzində başlamaq lazımdır. Bundan əlavə, nevirapin ilə perinatal profilaktika tövsiyə olunur. Anaya HİV infeksiyası yalnız doğuşdan sonra diaqnoz qoyularsa, doğuşdan sonra 48 saat ərzində başlanan kombinasiyalı profilaktika üçüncü gündən sonra başlayan monoprofilaktikadan qat-qat təsirli olur (şaquli ötürülmə nisbəti 9,2% -ə qarşı 18,4%; Wade, 1998). Bununla belə, zidovudinin profilaktikasının gec başlaması daha yaxşıdır tam yoxluğu qarşısının alınması (perinatal infeksiya riski 26,6% ilə müqayisədə 18,4% (bax cədvəl 15.6). Hətta postnatal profilaktikanın çox gec başlanması (>3 gün) fayda verəcəkdir.
Yenidoğulmuşlarda HİV infeksiyasının qarşısının alınması ilə bağlı əlavə tədqiqatlar
Neonatal farmakokinetik tədqiqatların icmalı Cədvəl 15.7-də verilmişdir (Ronkavilit, 2001 və 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). Hamilə qadınlarda HİV infeksiyasının antiretrovirus müalicəsini və perinatal HİV ötürülməsinin antiretrovirus qarşısının alınmasını davamlı olaraq yaxşılaşdırmaq üçün bütün klinik məlumatları diqqətlə qeyd etmək lazımdır. Birləşmiş Ştatlarda malformasiyalar haqqında hesabatlar əsasında antiretrovirus dərmanların bütün mümkün teratogen təsirlərini izləməyə kömək edən Antiretrovirus Hamiləlik Reyestrinə malikdir. Cədvəl 15.7. Yenidoğulmuşlarda antiretrovirus profilaktikası tədqiqatları Abreviatura Ticarət adıOrta gündəlik dozaƏn çox görülən yan təsirlərAraşdırma AZT Retrovir®2 mq/kq gündə 4 dəfə 2 mq/kq gündə 2 dəfə; sonra 2 mq/kq gündə 3 dəfə - vaxtından əvvəl<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при применении в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорожденным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (новорожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (новорожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в возрасте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 ay)Həddindən artıq həssaslıq reaksiyası, mitoxondriopatiya, laktik asidozPACTG 321TDF Virid 4 mq/kq doğuşdan dərhal sonra, həmçinin 3-cü və 5-ci günlərdə doğuşdan sonra 13 mq/kq (tədqiqatın bir hissəsi kimi) Osteopeniya, nefrotoksiklikNCT00120470, HPTN; ANRS12109NVP Viramune®2-4 mq/kq gündə bir dəfə 14 gün və ya bir dəfə 120 mq/m2, sonra gündə iki dəfə 3,5-4 mq/kq və ya gündə iki dəfə 120 mq/m2 (maksimum doza gündə 2 dəfə 200 mq) Səpki, hepatotoksiklik , hiperbilirubinemiyaPACTG 316, 356, HIVNET012NFV Viracept® 40-60 mq/kq gündə 2 dəfə (tədqiqatın bir hissəsi kimi), yaşlı yenidoğulmuşlarda<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-
Hollandiya, Avstraliya və Taylandda HİV infeksiyası sahəsində tədqiqat. Qeyd: Tam müddətli yenidoğulmuşlarda istifadə üçün zidovudin istisna olmaqla, göstərilən dozalarda qalan dərmanlar yalnız tədqiqatların bir hissəsi kimi istifadə edilmişdir. Mümkün olduqda, yenidoğulmuşlarda istifadə üçün icazə verilməyən dərmanlar yalnız klinik sınaqlarda istifadə edilməlidir. və anaları hamiləlik zamanı antiretrovirus dərmanlar qəbul edən yeni doğulmuş uşaqlarda digər anormallıqlar: Antiretrovirus Hamiləlik Reyestri, Araşdırma Parkı, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405
|
|
Retrovir HİV infeksiyasında istifadə üçün nəzərdə tutulmuş antiviral əczaçılıq agentidir.
Retrovirin istifadəsi üçün göstərişlər
Retrovirin tərkibi və buraxılış forması nədir?
Antiviral dərman Retrovirin aktiv maddəsi zidovudindir, onun miqdarı hər kapsulda 100 mq və flakonda 200 mq təşkil edir. Məhlulun köməkçi maddələri: xlorid turşusu və natrium hidroksid.
Retrovirin tərkibində həmçinin köməkçi maddələr var: shellac, maqnezium stearat, mikrokristal selüloz, qarğıdalı nişastası, əlavə olaraq qara dəmir oksidi, ammonium hidroksid 28%, konsentrat ammonium məhlulu, propilen qlikol, kalium hidroksid və jelatin.
Retrovir dərmanı bədəndə "GSYJU" yazısı olan ağ kapsullarda mövcuddur, içərisində ağ toz var. 10 ədəd blisterlərdə verilir. Bundan əlavə, 20 ml şüşələrdə satılan şəffaf, bir qədər opalescent həll istehsal olunur. Satış yalnız resept təqdim edildikdən sonra mümkündür.
Retrovirin təsiri nədir?
Fəaliyyəti retroviruslara qarşı yönəlmiş antiviral dərman, ən məşhur nümayəndəsi İİV kimi qısaldılmış insan immun çatışmazlığı virusudur.
Dərmanın təsir mexanizmi onun aktiv maddəsinin virus hissəciklərinin yığılma prosesində iştirak edən viral ferment transkriptazının fəaliyyətini pozmaq qabiliyyətinə əsaslanır. Nəticədə yad DNT-nin formalaşması prosesi pozulur ki, bu da xəstəliyin əlamətlərinin inkişafını ləngidir.
Viral fermentlərin fəaliyyətinin pozulması dərmanın aktiv maddəsinin və timidin trifosfatın struktur oxşarlığına bağlıdır. Nuklein turşusu zəncirinə inteqrasiya olunaraq zidovudin törəmələri viral DNT birləşməsinin sonrakı proseslərini pozur.
Retrovirin istifadəsi qan "formulasının" qismən normallaşmasına səbəb olur, bu da xəstənin bədəninin müxtəlif təhlükəli amillərə, o cümlədən infeksiyalara qarşı müqavimətini artırır.
Qeyd etmək lazımdır ki, Retrovirin hərəkəti tamamilə seçici deyil. Dərmanın aktiv tərkib hissəsi yalnız viral hissəciklərin yığılma proseslərini deyil, həm də əhəmiyyətli dərəcədə kiçik miqdarda olsa da, insan DNT zəncirlərini boğur. Xəstənin transkriptazasına təsir dərəcəsi təxminən 300 dəfə aşağıdır.
Retrovir dərmanı digər viruslara qarşı qismən təsirlidir: hepatit B, Epstein-Barr virusu və digərləri. Təcrübələr həm də Enterobacteriaceae cinsinin ayrı-ayrı nümayəndələrinin həyati proseslərini boğaraq, əhəmiyyətsiz antibakterial aktivliyi aşkar etdi.
Bağırsaqdan sorulması tamamlanır. Xəstənin bədəninə daxil olan əczaçılıq dərmanı tez bir zamanda sistemli qan dövranına daxil olur. Zidovudin əksər toxuma maneələrinə nüfuz edir. Metabolizma prosesləri qaraciyər fəaliyyəti ilə əlaqələndirilir. Yarımparçalanma dövrü təxminən bir saatdır. Aktiv maddənin metabolitləri bədəndən sidiklə xaric olur.
Retrovirin istifadəsi üçün göstərişlər hansılardır?
Retrovir üçün göstərişlər:
Kompleks terapiyanın bir hissəsi kimi HİV infeksiyasının müalicəsi;
Ananın HİV-müsbət olması halında, döldə HİV infeksiyasının inkişafının qarşısının alınması.
Dərmanın istifadəsi yalnız diaqnozun laboratoriya təsdiqindən sonra mümkündür. Bundan əlavə, dərmanın istifadəsi zamanı görülən tədbirlərin effektivliyinin dövri qiymətləndirilməsi tələb olunur.
Retrovirin istifadəsinə əks göstərişlər hansılardır?
İstifadəyə dair təlimatlar Retrovir dərmanının aşağıdakı hallarda istifadəsinə icazə vermir:
Periferik qanda neytrofillərin tərkibində kəskin azalma;
Hemoqlobinin azalması;
Fərdi dözümsüzlük.
Retrovir üçün nisbi əks göstərişlər: yaşlı xəstə, böyrək çatışmazlığı, həmçinin hematopoetik proseslərin ağır inhibəsi, əlavə olaraq ağır anemiya vəziyyətləri.
Retrovirin istifadəsi və dozası nədir?
Retrovirin dozası hematopoetik sistemin fəaliyyəti, bədən çəkisi və digər amillər nəzərə alınmaqla fərdi olaraq seçilir. Kapsüllər yeməkdən asılı olmayaraq gündə 500-600 milliqram miqdarında istifadə edilə bilər. İdarəetmə tezliyi 2 ilə 5 dəfə arasındadır.
Retrovir dərmanının parenteral forması hər 4 saatdan bir xəstənin bədən çəkisinin hər kiloqramına 1-2 milliqram miqdarında venadaxili olaraq verilir. Terapevtik tədbirlərin müddəti müalicənin effektivliyini nəzərə alaraq iştirak edən həkim tərəfindən müəyyən edilir.
Retrovirin yan təsirləri hansılardır?
Retrovir dərmanının həm şifahi, həm də venadaxili istifadəsi aşağıdakı yan təsirlərə səbəb ola bilər: anemiya vəziyyətləri, hepatit, meteorizm (qaz istehsalının artması), dəri piqmentasiyası, qusma, ishal, udma pozğunluğu, anoreksiya, qarın ağrısı, baş ağrısı, yuxu. narahatlıq, depressiya, zəiflik, letarji, yuxululuq. Retrovirin digər yan təsirləri aşağıdakılardır: tənəffüs yollarında iltihablı dəyişikliklər, sidik tutma, ürək ağrısı, allergik dəri döküntüləri, anafilaktik reaksiyalar, metabolik pozğunluqlar.
Retroviri necə əvəz etmək olar, hansı analoqlardan istifadə etməliyəm?
Retrovirin analoqlarına Zido-H, Viro-Z, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudine-Ferein, Zidovudine, Azidothymidine daxildir.
Nəticə
HİV infeksiyasının müalicəsi hərtərəfli olmalıdır. Xəstə mütəxəssisin bütün tövsiyələrinə əməl etməlidir: dərman qəbul etmək, qidalı qidalanma, müalicəvi və qoruyucu rejim, multivitaminlər və multiminerallərin kursu qəbulu, tibb müəssisəsində müntəzəm müşahidə.
Tibbi istifadə üçün göstərişlər
dərman
Retrovir ®
Ticarət adı
Retrovir ®
Beynəlxalq qeyri-mülkiyyət adı
Zidovudin
Dozaj forması
Ağızdan məhlul 10 mq/ml, 200 ml
Qarışıq
5 ml məhlul ehtiva edir
aktiv maddə- zidovudin 50 mq,
Köməkçi maddələr: hidrogenləşdirilmiş qlükoza siropu, qliserin, susuz limon turşusu 1, natrium benzoat, natrium saxarin, çiyələk ləzzəti, ağ şəkər dadı, təmizlənmiş su.
1 - susuz limon turşusu əvəzinə limon turşusu monohidrat istifadə edilə bilər
Təsvir
Xarakterik çiyələk qoxusu olan şəffaf solğun sarı məhlul.
Farmakoterapiya qrupu
Sistemli istifadə üçün antiviral dərmanlar. Nukleozidlər əks transkriptaz inhibitorlarıdır. Zidovudin.
ATX kodu J05AF01
Farmakoloji xüsusiyyətləri
Farmakokinetikası
Yetkinlərdə farmakokinetikası
Emiş
Zidovudin bağırsaqdan yaxşı sorulur. Bioavailability 60-70% təşkil edir. Hər 4 saatdan bir 5 mq/kq dozada zidovudin məhlulunun oral qəbulundan sonra orta tarazlıq maksimumu C ss max və C ss min müvafiq olaraq 7,1 və 0,4 µM (və ya 1,9 və 0,1 µg/ml) təşkil edir.
Zidovudin virusdan təsirlənmiş və təsirlənməmiş hüceyrələrdə hüceyrəli timidin kinaz tərəfindən monofosfat (MP) törəmələrinə fosforlaşdırılır.
Paylanma
Yetkinlərdə ağızdan tətbiq edildikdən 2-4 saat sonra onurğa-beyin mayesində və qan plazmasında zidovudinin konsentrasiyasının orta nisbəti 0,5, uşaqlarda isə 0,5-4 saatdan sonra bu göstərici 0,52-0,85 təşkil edir. Zidovudin plasentadan keçir və amniotik maye və döl qanında aşkar edilir. Zidovudin spermada və ana südündə də aşkar edilmişdir. Dərmanın plazma zülallarına bağlanması müvafiq olaraq 34-38% təşkil edir, əvəzetmə mexanizmi ilə digər dərmanlarla rəqabətli bağlanma gözlənilmir.
Metabolizm
5"-qlükuronid zidovudinin əsas metabolitidir, həm plazmada, həm də sidikdə müəyyən edilir və böyrəklər vasitəsilə xaric olan dərman dozasının təxminən 50-80%-ni təşkil edir.
Silinmə
Orta yarımxaricolma dövrü, orta ümumi klirens və paylanma həcmi müvafiq olaraq 1,1 saat, 27,1 ml/dəq/kq və 1,6 L/kq təşkil edir.
Zidovudinin böyrək klirensi kreatinin klirensindən qat-qat böyükdür, bu da onun boru sekresiya ilə üstünlük təşkil etdiyini göstərir.
Uşaqlarda farmakokinetikası
5-6 aydan yuxarı uşaqlarda farmakokinetik parametrlər böyüklərdəki kimidir.
Zidovudin bağırsaqdan yaxşı sorulur, bioavailability 60-74%, orta dəyəri 65% təşkil edir.
Bədən səthinə 120 mq/m2 və 180 mq/m2 dozada zidovudin məhlulunun oral qəbulundan sonra Css maksimum səviyyəsi müvafiq olaraq 1,19 mkq/ml (4,45 mkM) və 2,06 mkq/ml (7,7 mkM) təşkil edir.
Əsas metabolit 5"-qlükuroniddir. Zidovudinin böyrək klirensi kreatinin klirensindən xeyli yüksəkdir ki, bu da onun boru sekresiya ilə əhəmiyyətli dərəcədə xaric olunduğunu göstərir. 14 gündən kiçik yenidoğulmuşlarda zidovudinin qlükuronidləşməsində azalma müşahidə olunur. 14 gündən yuxarı uşaqlarda bioavailability, klirensin azalması və yarımxaricolma dövrünün uzadılması ilə zidovudinin farmakokinetikası böyüklərdəki kimidir.
Yaşlı
65 yaşdan yuxarı xəstələrdə farmakokinetik tədqiqatlar aparılmamışdır.
Böyrək disfunksiyası
Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə zidovudinin maksimum plazma konsentrasiyası böyrək çatışmazlığı olmayan xəstələrdəki konsentrasiyası ilə müqayisədə 50% artır. Dərmanın sistemli təsiri (konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sahə kimi müəyyən edilir) 100% artır, dərmanın yarı ömrü əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir. Böyrək çatışmazlığında əsas qlükuronid metabolitinin əhəmiyyətli bir yığılması müşahidə olunur, lakin zəhərli təsirlərin əlamətləri aşkar edilmir. Hemodializ və peritoneal dializ zidovudinin xaric olmasına təsir göstərmir, qlükuronidin ifrazı güclənir.
Qaraciyər disfunksiyası
Qaraciyər çatışmazlığı halında, qlükuronidləşmənin azalması səbəbindən zidovudinin yığılması müşahidə edilə bilər ki, bu da dərmanın dozasının tənzimlənməsini tələb edə bilər, lakin məhdud məlumatlar səbəbindən bu kateqoriyalı xəstələr üçün xüsusi tövsiyələr yoxdur.
Hamilə qadınlar
Hamiləliyin son trimestrində qadınlarda zidovudinin farmakokinetikası haqqında məlumatlar var. Hamiləlik irəlilədikcə zidovudinin yığılma təsiri müşahidə edilməmişdir. Zidovudinin farmakokinetikası hamilə olmayan qadınlarda olanlarla eyni idi. Zidovudinin plasentadan passiv keçmə mexanizmi sayəsində onun fetal plazmadakı konsentrasiyası ana plazmasındakı konsentrasiyası ilə eyni idi.
Farmakodinamikası
Retrovir ® - retroviruslara, o cümlədən insanın immun çatışmazlığı virusuna (HİV) qarşı yüksək aktivliyə malik antiviral preparat.
Zidovudin monofosfatın zidovudin di- və trifosfata (TP) sonrakı fosforilasiyası müvafiq olaraq hüceyrə timidin kinaz və qeyri-spesifik kinazlar tərəfindən katalizlənir.
Zidovudin trifosfat (TF) viral əks transkriptaza üçün inhibitor və substrat kimi çıxış edir. Viral DNT-nin formalaşması zidovudin-TF-nin zəncirinə daxil edilməsi ilə bloklanır, bu da zəncirin dayandırılmasına səbəb olur. Zidovudin-TF-nin HİV əks transkriptaza üçün rəqabəti insan hüceyrə DNT α-polimerazasından təxminən 100 dəfə güclüdür. Retrovir ® digər antiviral dərmanları (lamivudin, didanozin, interferon-alfa, abakavir) antaqonizm etmir.
İİV-ə məruz qalma sonrası profilaktikası
İİV-ə yoluxmuş qanla təsadüfən təmas nəticəsində İİV-in ötürülməsinin qarşısının alınmasına dair beynəlxalq təlimatlar, məsələn, iynə yaralanmaları, təmasdan sonra 1-2 saat ərzində zidovudin və lamivudin (Epivir™) ilə kombinasiya terapiyasına başlamağı tövsiyə edir. İnfeksiya riski daha yüksəkdirsə, proteaz inhibitorları müalicə rejiminə daxil edilməlidir. Antiretrovirus profilaktikasını dörd həftə davam etdirmək tövsiyə olunur. Bu tövsiyələri dəstəkləmək üçün nəzarət edilən klinik tədqiqatlar məhduddur. Antiretrovirus dərmanlarla müvafiq müalicəyə baxmayaraq, serokonversiya baş verə bilər.
İstifadəyə göstərişlər
Uşaqlarda və böyüklərdə kombinə edilmiş antiretrovirus terapiyanın bir hissəsi kimi HİV infeksiyasının müalicəsi
İİV-in HİV-müsbət hamilə qadınlardan dölə transplasental ötürülməsi hallarının azaldılması
İstifadə qaydaları və dozaları
Retrovir ilə müalicə ® HİV-ə yoluxmuş xəstələrə qulluq sahəsində təcrübəsi olan bir həkim tərəfindən aparılmalıdır.
Çəkisi 30 kq-dan çox olan böyüklər və yeniyetmələr
9 kq-dan 30 kq-a qədər olan uşaqlar
4 kq-dan 9 kq-a qədər olan uşaqlar
HİV infeksiyasının anadan anaya ötürülməsinin qarşısının alınması döl
İki profilaktika sxemi effektivdir.
1. Hamiləliyin 14-cü həftəsindən başlayaraq hamilə qadınlara Retrovir dərmanı təyin etmək tövsiyə olunur. ® doğuş başlamazdan əvvəl şifahi olaraq 500 mq/gün dozada (gündə 5 dəfə 100 mq). Doğuş zamanı Retrovir dərmanı ® 1 saat ərzində 2 mq/kq bədən çəkisi dozasında venadaxili təyin edilir, sonra 1 mq/kq/saat dozada venadaxili infuziya göbək ciyəsinə sıxışdırılana qədər davam etdirilməlidir. Yenidoğulmuşlara Retrovir® şifahi olaraq doğuşdan sonra ilk 12 saat ərzində 6 həftəyə qədər hər 6 saatdan bir 2 mq/kq dozada məhlul şəklində təyin edilir.
Dozajı dəqiq müəyyən etmək üçün dozaj şprisinin düzgün ölçüsündən istifadə edilməlidir. Yenidoğulmuşlar Retrovir qəbul edə bilmirlərsə ® şifahi olaraq, onlara Retrovir təyin etmək lazımdır ® hər 6 saatdan bir 1,5 mq/kq bədən çəkisi dozasında 30 dəqiqəlik venadaxili infuziyalar şəklində.
İstifadəyə dair göstərişlər
Daha dəqiq dozaj üçün paketə daxil olan dozaj şprisindən istifadə edin.
- Şüşəni açın və qapağı kənara qoyun
- Plastik adapteri şüşəni möhkəm tutaraq şüşənin boynuna taxın
- Dozalama şprisini adapterə möhkəm şəkildə daxil edin
- Şüşəni çevirin
- Şprisin pistonunu geri çəkin və tövsiyə olunan dozanın ilk hissəsini çəkin
- Şüşəni çevirin və şprisi adapterdən ayırın
- Dərmanın bütün miqdarını birbaşa şprisdən yanağın daxili səthinə doğru ağız boşluğuna yeridin, şprisin pistonunu yavaş-yavaş onun bazasına doğru hərəkət etdirin. Bu manipulyasiya məhlulu udmaqda çətinlik çəkmədən udmağa imkan verəcəkdir. Pistonu çox bərk basmayın və ya dərmanı boğazın arxasına doğru çox tez yeritməyin, çünki bu, öskürək refleksinə səbəb ola bilər.
- Bütün tövsiyə olunan doza qəbul edilənə qədər 3-7 addımları təkrarlayın
- Şprisi flakonda qoymayın. Adapteri və şprisi şüşədən çıxarın və təmiz suda yaxşıca yuyun. Yenidən istifadə etməzdən əvvəl şpris və adapterin quru olduğundan əmin olun.
- Şüşəni qapaq ilə diqqətlə bağlayın.
Böyrək çatışmazlığı
Şiddətli böyrək çatışmazlığı üçün dərmanın tövsiyə olunan dozası gündə 300-400 mq təşkil edir. Periferik qanın reaksiyasından və klinik təsirindən asılı olaraq, dozanın əlavə tənzimlənməsi tələb oluna bilər. Hemodializ və peritoneal dializ zidovudinin xaric olmasına təsir göstərmir, qlükuronidin ifrazı güclənir. Hemodializ və ya peritoneal dializdə olan son mərhələdə böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün Retrovirin tövsiyə olunan dozası: ® hər 6-8 saatda 100 mq təşkil edir.
Qaraciyər çatışmazlığı
Sirrozu olan xəstələrdə əldə edilən məlumatlar qlükuronidləşmənin azalması səbəbindən zidovudinin mümkün yığılmasını göstərir ki, bu da dozanın tənzimlənməsini tələb edə bilər, lakin məhdud məlumatlar səbəbindən bu kateqoriyalı xəstələr üçün xüsusi tövsiyələr yoxdur. Plazmada zidovudinin səviyyəsinə nəzarət etmək mümkün olmadıqda, həkim dərmana qarşı dözümsüzlüyün klinik əlamətlərinə xüsusi diqqət yetirməli və zəruri hallarda dozanı tənzimləməli və/və ya dozalar arasındakı intervalı artırmalıdır.
Hematopoetik orqanlardan mənfi reaksiyalar
Dozanın dəyişdirilməsi və ya Retrovirin dayandırılması ® hemoglobinin miqdarı 7,5-9,0 q/dl (4,65-5,59 mmol/l) və ya neytrofillərin sayı 0,75-1,0 x 10 9/l-ə qədər azalan hematopoetik orqanlardan mənfi reaksiyalar olan xəstələrdə tələb oluna bilər.
Yaşlı xəstələr
65 yaşdan yuxarı xəstələrdə zidovudinin farmakokinetikası öyrənilməmişdir. Bununla belə, böyrək funksiyasının yaşa bağlı azalması və periferik qan parametrlərində mümkün dəyişikliklər nəzərə alınmaqla, belə xəstələrə Retrovir preparatını təyin edərkən xüsusi ehtiyatlı olmaq lazımdır. ® və dərmanla müalicədən əvvəl və müalicə zamanı müvafiq monitorinq aparın.
Yan təsirlər
Yan təsir profili böyüklər və uşaqlarda oxşardır.
Çox tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).
Tez-tez
Baş ağrısı
ürəkbulanma
Tez-tez
Anemiya (qanköçürmə tələb oluna bilər), neyropeniya və leykopeniya; bu şərtlər yüksək dozada Retrovir istifadə edərkən inkişaf edir ® (1200-1500 mq/gün) və ağır İİV infeksiyası olan xəstələrdə (xüsusilə müalicədən əvvəl sümük iliyi ehtiyatı azalmış xəstələrdə), əsasən CD 4 hüceyrələrinin sayı 100/mm3-dən aşağı azaldıqda; bu hallarda Retrovirin dozasını azaltmaq lazım gələ bilər ® və ya onun ləğvi; Müalicənin əvvəlində zərdabda neytrofillərin, hemoglobinin və vitamin B 12-nin sayı azalmış xəstələrdə neyropeniya tezliyi artır.
Hiperlaktatemiya
Başgicəllənmə, halsızlıq
Qusma, qarın ağrısı, ishal
Bilirubin və qaraciyər fermentlərinin səviyyəsinin artması
Mialji
Nadir hallarda
Trombositopeniya və pansitopeniya (sümük iliyinin hipoplaziyası ilə)
Meteorizm
Dəri döküntüsü, qaşınma dərisi
Miyopatiyalar
Qızdırma, ağrı, asteniya
Nadir hallarda
Qırmızı cücərti aplaziyası
Laktik asidoz
Anoreksiya
Yağ yataqlarının yenidən paylanması/toplanması (multifaktorial etiologiyaya malikdir, xüsusən də antiretrovirus dərmanlarla kombinasiya terapiyasının istifadəsi)
Yuxusuzluq, paresteziya, yuxululuq, düşüncə sürətinin azalması,
qıcolmalar
Kardiyomiyopatiya
Ağız mukozasının piqmentasiyası, dadın pozulması, dispepsiya,
pankreatit
Steatozla müşayiət olunan ağır hepatomeqaliya
Dırnaqların və dərinin piqmentasiyası, ürtiker və artan tərləmə
Tez-tez sidiyə çıxma
jinekomastiya
Üşümə, sinə ağrısı, qripə bənzər simptomlar
Anksiyete, depressiya
Çox nadir hallarda
Aplastik anemiya
Bir neçə həftəlik terapiyadan sonra ürəkbulanma və s
Retrovirə ən çox rast gəlinən mənfi reaksiyalar ® azalır.
Retrovir istifadə edərkən baş verən mənfi reaksiyalar ® anadan HİV infeksiyasının ötürülməsinin qarşısını almaqdöl
Uşaqlarda hemoglobinin tərkibində azalma müşahidə edildi, lakin bu, olmadı
qanköçürmə tələb edir. Retrovir ilə terapiya başa çatdıqdan sonra anemiya 6 həftə ərzində yox olur ® . Retrovir dərmanının istifadəsinin uzunmüddətli nəticələri ® in utero və yeni doğulmuşlarda məlum deyil.
Əks göstərişlər
Zidovudinə və ya preparatın hər hansı digər komponentinə qarşı yüksək həssaslıq
Neytropeniya (neytrofillərin sayı 0,75 x 10 9/l-dən az)
Hemoqlobinin azalması (7,5 q/dl və ya 4,65 mmol/l-dən az)
3 aydan kiçik uşaqlar və bədən çəkisi 4 kq-dan azdır
Laktasiya dövrü
Ehtiyatla: qaraciyər çatışmazlığı
Dərmanların qarşılıqlı təsiri
Zidovudin ilk növbədə qeyri-aktiv metabolit kimi qaraciyər metabolizmi ilə xaric olunduğundan, oxşar təsir mexanizmi (qlükuronidləşmə) olan dərmanlar Retrovir®-in metabolizmasını potensial olaraq maneə törədə bilər.
Aşağıda sadalanan qarşılıqlı təsirlərin siyahısı tam hesab edilməməlidir, lakin zidovudinlə ehtiyatlı istifadə tələb edən dərmanlar üçün xarakterikdir.
Atovaquone: Zidovudin atovaquonun farmakokinetikasına müdaxilə etmir. Bununla belə, farmakokinetik məlumatlar göstərir ki, atovaquone zidovudinin metabolizma sürətini 5"-qlükuronidə metabolitinə qədər azaldır (hədəf zidovudinin konsentrasiyalarında AUC 33% artdı, qlükuronidin pik plazma konsentrasiyası 19% azaldı). Zidovudini bir dozada istifadə edərkən. Gündə 500 və ya 600 mq dozada kəskin Pneumocystis pnevmoniyasının müalicəsi üçün atovaquone ilə eyni vaxtda üç həftəlik müalicənin qan plazmasında zidovudinin konsentrasiyasının artması ilə əlaqəli mənfi reaksiyaların tezliyinin artmasına səbəb ola biləcəyi ehtimalı azdır - atovaquone ilə müddətli terapiya.
Klaritromisin: Klaritromisin tabletləri zidovudinin udulmasını azaldır. Ən azı iki saat fasilə ilə zidovudin və klaritromisinin ayrı-ayrılıqda qəbulu ilə bunun qarşısını almaq olar.
Lamivudin: Lamivudinlə birlikdə qəbul edildikdə zidovudinin Cmax-da (28%) orta dərəcədə artım müşahidə olunur, lakin ümumi ekspozisiya (AUC) təsirlənmir. Zidovudinin lamivudinin farmakokinetikasına təsiri yoxdur.
Fenitoin: qanda fenitoinin konsentrasiyasını azaldır (bir dəfə fenitoinin konsentrasiyasının artması müşahidə edilmişdir), bu da Retrovir ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə qanda fenitoinin səviyyəsinin monitorinqini tələb edir. ® .
Probenisid: qlükuronidləşməni azaldır və zidovudinin orta yarımxaricolma müddətini və AUC-ni artırır. Probenesidin iştirakı ilə qlükuronidin və zidovudinin özünün böyrəklərlə ifrazı azalır.
Rifampisin: rifampisin ilə birləşməsi AUC-nin azalmasına səbəb olur
zidovudin 48% ± 34%, lakin bu dəyişikliyin klinik əhəmiyyəti məlum deyil.
Stavudin: zidovudin hüceyrədaxili fosforlaşmanı maneə törədə bilər
Stavudin və buna görə də dərmanların birgə istifadəsi tövsiyə edilmir.
Digər: aspirin, kodein, metadon, morfin, indometasin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson, izoprinosin kimi dərmanlar qlükuronlaşmanın və ya birbaşa susuzlaşdırmanın canlı metabolizmasında rəqabətli şəkildə zidovudinin metabolizminə mane ola bilər. Bu dərmanların Retrovir ilə birlikdə istifadəsinin mümkünlüyü haqqında ® , xüsusilə uzunmüddətli terapiya üçün ehtiyatla yanaşmaq lazımdır.
Retrovir birləşməsi ® Potensial nefrotoksik və miyelotoksik dərmanlarla (məsələn, pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flusitozin, qansiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubisin) xüsusilə kəskin şərtlərin müalicəsində mənfi reaksiyalar riskini artırır. Retrovir ® . Böyrək funksiyasını və qan sayına nəzarət etmək və zəruri hallarda dərmanların dozasını azaltmaq lazımdır.
Ko-trimoksazol, aerozol şəklində pentamidin, pirimetamin və asiklovir ilə fürsətçi infeksiyaların müalicəsi Retrovirin mənfi reaksiyalarının artması riski ilə müşayiət olunmur. ® .
Müqavimət
Timidinin analoqlarına qarşı müqavimətin inkişafı (zidovudin onlardan biridir) HİV əks transkriptazasının 6 kodonunda (41, 67, 70, 210, 215 və 219) tədricən spesifik mutasiyaların meydana çıxması nəticəsində baş verir. Viruslar 41 və 215-ci kodonlarda mutasiyaların kombinasiyası və ya 6 mutasiyadan ən azı 4-nün toplanması nəticəsində timidinin analoqlarına fenotipik müqavimət əldə edirlər. Mutasyonlar digər nukleozidlərə qarşı çarpaz müqavimətə səbəb olmur ki, bu da HİV infeksiyasını müalicə etmək üçün digər əks transkriptaz inhibitorlarından istifadə etməyə imkan verir.
İki növ mutasiya çoxlu dərman müqavimətinin inkişafına səbəb olur.
Bir halda mutasiyalar HİV əks transkriptazasının 62, 75, 77,116 və 151 kodonlarında baş verir, ikinci halda isə bu mövqeyə uyğun gələn 6-cı cüt azotlu əsasların mövqeyinə daxil olan T69S mutasiyasından danışırıq. zidovudinə, eləcə də digər nukleozid əks transkriptaz inhibitorlarına qarşı fenotipik müqavimətin görünüşü ilə müşayiət olunur. Bu mutasiyaların hər iki növü HİV infeksiyası üçün terapevtik variantları əhəmiyyətli dərəcədə məhdudlaşdırır. HİV infeksiyasının Retrovir ilə uzunmüddətli müalicəsi zamanı zidovudinə həssaslığın azalması müşahidə edilmişdir ® . Mövcud məlumatlar göstərir ki, HİV infeksiyasının erkən dövründə desensitizasiyanın tezliyi və dərəcəsi in vitro xəstəliyin sonrakı mərhələlərinə nisbətən nəzərəçarpacaq dərəcədə azdır.
Hazırda zidovudinə qarşı həssaslıq arasında əlaqə hələ öyrənilməmişdir in vitro və terapiyanın klinik təsiri. Zidovudinin lamivudinlə birlikdə istifadəsi, əgər xəstələr əvvəllər antiretrovirus terapiya almamışlarsa, virusun zidovudinə davamlı suşlarının meydana gəlməsini gecikdirir. Zidovudin digər nükleozid əks transkriptaza inhibitorları və digər qrupların dərmanları (proteaz inhibitorları, qeyri-nükleozid əks transkriptaz inhibitorları) ilə birlikdə kombinə edilmiş antiretrovirus terapiyada istifadə olunur.
Xüsusi Təlimatlar
Xəstələr Retrovirin eyni vaxtda istifadəsinin təhlükələri barədə məlumatlandırılmalıdırlar ® iştirak edən həkimə xəbər vermədən digər dərmanlarla və Retrovir dərmanının istifadəsi ® cinsi əlaqə və ya çirklənmiş qan vasitəsilə HİV infeksiyasının qarşısını almır. Müvafiq təhlükəsizlik tədbirləri tələb olunur.
Retrovir ® İİV infeksiyasını sağaltmır və xəstələrdə fürsətçi infeksiyalar və bədxassəli şişlər də daxil olmaqla, immunosupressiyaya malik tam inkişaf etmiş xəstəliyin inkişaf riski qalır. Dərmanın fürsətçi infeksiyalar riskini azaltdığı göstərilmişdir, lakin neoplazmaların, o cümlədən limfomaların yaranması ilə bağlı məlumatlar məhduddur. Qabaqcıl İİV infeksiyası üçün müalicə olunan xəstələrdən əldə edilən məlumatlar göstərir ki, lenfomanın inkişaf riski müalicə olunmayan xəstələrin riskinə bənzəyir. Uzun müddətli müalicə alan İİV xəstəliyinin erkən mərhələsində olan xəstələrdə lenfomanın inkişaf riski məlum deyil.
Beynəlxalq tövsiyələrə görə, HİV-ə yoluxmuş qan vasitəsilə təsadüfən yoluxma halında, infeksiya anından 1-2 saat ərzində Retrovir® və Epivir ilə kombinasiyalı terapiya təyin etmək təcili lazımdır. İnfeksiya riski yüksək olduqda, müalicə rejiminə proteaz inhibitorları qrupundan bir dərman daxil edilməlidir. Profilaktik müalicə 4 həftə tövsiyə olunur. Antiretrovirus terapiyanın tez başlanmasına baxmayaraq, serokonversiya hələ də baş verə bilər.
Retrovirə mənfi reaksiyalar üçün səhv edilən simptomlar ® , əsas xəstəliyin təzahürü və ya HİV infeksiyasının müalicəsində istifadə edilən digər dərmanların qəbuluna reaksiya ola bilər. İnkişaf etmiş simptomlarla Retrovir®-in təsiri arasında əlaqəni qurmaq çox vaxt çox çətindir, xüsusən də HİV infeksiyasının inkişaf etmiş klinik mənzərəsi ilə. Belə hallarda dərmanın dozasını azaltmaq və ya onu dayandırmaq mümkündür.
Mənfi qan reaksiyaları
Anemiya (adətən Retrovirin istifadəsinə başlandıqdan 6 həftə sonra müşahidə olunur). ® , lakin bəzən daha əvvəl inkişaf edə bilər); neytropeniya (adətən Retrovir ilə müalicənin başlanmasından 4 həftə sonra inkişaf edir ® , lakin bəzən daha əvvəl baş verir); Retrovir qəbul edən İİV infeksiyasının inkişaf etmiş klinik mənzərəsi olan xəstələrdə leykopeniya baş verə bilər. ® , xüsusilə yüksək dozalarda (1200 mq - 1500 mq/gün) və müalicədən əvvəl sümük iliyinin hematopoezinin azalması ilə.
Retrovir qəbul edərkən ® İİV infeksiyasının inkişaf etmiş klinik mənzərəsi olan xəstələrdə terapiyanın ilk 3 ayı ərzində ən azı 2 həftədə bir dəfə, sonra isə aylıq qan testlərinə nəzarət etmək lazımdır. QİÇS-in erkən mərhələsində (sümük iliyində hematopoez hələ də normal həddə olduqda) qandan mənfi reaksiyalar nadir hallarda inkişaf edir, buna görə də qan testləri xəstənin ümumi vəziyyətindən asılı olaraq daha az tez-tez, 1-3 ayda bir dəfə aparılır. Hemoqlobinin miqdarı 75-90 q/l (4,65-5,59 mmol/l) qədər azalarsa, neytrofillərin sayı 0,75x10-a qədər azalır. 9 /l -1,0x10 9 /l, Retrovirin gündəlik dozası ® qan sayımları bərpa olunana qədər azaldılmalıdır və ya Retrovir ® qan sayımları bərpa olunana qədər 2-4 həftə ərzində ləğv edilir. Adətən qan şəkli 2 həftədən sonra normala qayıdır, bundan sonra Retrovir dərmanı ® azaldılmış dozada yenidən təyin oluna bilər. Retrovirin dozasının azaldılmasına baxmayaraq, ağır anemiyası olan xəstələr ® , qanköçürmə lazımdır.
Laktik asidoz və steatoz ilə ağır hepatomeqaliya
Antiretrovirus nukleozid analoqlarının həm monoterapiya şəklində, həm də Retrovir ilə kombinasiyada istifadəsi zamanı laktik asidoz və yağlı qaraciyər xəstəliyi ilə ağır hepatomeqaliya, o cümlədən ölüm halları bildirilmişdir. ® . Qadınlarda bu ağırlaşmaların inkişaf riski artır. Retrovir ® Hepatitlə və ya hepatitsiz laktik asidozun bütün klinik (ümumi zəiflik, iştahsızlıq, qəfil və izah olunmayan çəki itkisi, mədə-bağırsaq simptomları, nəfəs darlığı, taxipnea) və ya laboratoriya əlamətləri (hepatomeqaliya və steatoz olmadıqda belə ola bilər) zamanı dayandırılmalıdır. yüksəlmiş markerlər) -transaminazlar).
Qaraciyər çatışmazlığının inkişafı üçün məlum risk faktorları olan xəstələr Retrovirdən istifadə etməlidirlər ® diqqətlə.
Yağ yataqlarının yenidən paylanması
Mərkəzi piylənmə, dorsoservikal piylənmə (camış donqarı), üz nahiyəsi daxil olmaqla periferik piy yığılmaları, jinekomastiya və lipid və qan qlükoza səviyyələrinin artması da daxil olmaqla piy yataqlarının yenidən paylanması/toplanması ayrı-ayrılıqda və ya kombinə edilmiş antiretrovirus terapiya alan bəzi xəstələrdə müşahidə edilmişdir.
Bütün proteaz inhibitorları və əks nükleozid transkriptaz inhibitorları yuxarıda qeyd olunan yan təsirlərdən biri və ya bir neçəsi ilə əlaqəli olduğundan, ümumi lipodistrofiya sindromu ilə birləşdiyindən, məlumatlar müvafiq terapevtik siniflərdə olan xəstələrin ayrı-ayrı qrupları arasında lipodistrofiya riskindəki fərqləri göstərir.
Bundan əlavə, lipodistrofiya sindromu multifaktorial xarakter daşıyır: HİV xəstəliyinin mərhələsi, yaşlı yaş və antiretrovirus terapiyanın müddəti, birlikdə sinerji rol oynaya bilər.
Bu hadisələrin uzunmüddətli nəticələri hələlik məlum deyil.
Klinik müayinə piylərin yenidən bölüşdürülməsi əlamətlərinin fiziki qiymətləndirilməsini əhatə etməlidir. Serum lipid və qan qlükoza səviyyəsinin müəyyən edilməsi məsələsi həll edilməlidir. Lipid anormallıqları müvafiq klinik yanaşma tələb edir.
İmmunitetin bərpası iltihabi sindromu
Antiretrovirus terapiyanın (ART) başlanğıcında kəskin immun çatışmazlığı olan İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə asemptomatik və ya qalıq fürsətçi infeksiyalara iltihablı cavab müşayiət olunan xəstəliklərin klinik simptomlarının pisləşməsinə səbəb ola bilər. Sitomeqalovirus riniti, ümumiləşdirilmiş və/və ya fokal mikobakterial infeksiyalar və Pneumocystis pnevmoniyası adətən ART başlandıqdan sonra ilk bir neçə həftə və ya ay ərzində müşahidə edilirdi. İltihabın hər hansı bir əlamətini dərhal müəyyən etmək və zəruri hallarda müvafiq antiinflamatuar terapiya təyin etmək lazımdır. İltihabi immun bərpa sindromu ilə otoimmün pozğunluqların (polimiyozit, Jullian-Barr sindromu, diffuz toksik guatr) halları bildirilmişdir, lakin xəstəliyin başlanğıc vaxtı olduqca dəyişkəndir - terapiyanın başlanğıcından bir neçə aya qədər və ola bilər. atipik simptomlarla müşayiət olunur.
Hepatit C virusu ilə yoluxmuş xəstələr
Retrovir ilə kombinə edilmiş müalicə zamanı ribavirin qəbulu ilə əlaqədar anemiyanın kəskinləşməsi müşahidə edilmişdir. ® HİV-in müalicəsində ART-nin bir hissəsi kimi; qarşılıqlı təsir mexanizmi tam aydın deyil. Ribavirin və Retrovirin eyni vaxtda tətbiqi ® tövsiyə edilmir və ART rejiminin bir hissəsi kimi zidovudinin əvəz edilməsi məsələsi həll edilməlidir. Bu, zidovudinlə müalicə zamanı anemiya tarixi olan xəstələrdə xüsusilə vacibdir.
Hamiləlik və laktasiya
Məhsuldarlıq
Retrovir dərmanının təsiri barədə məlumat yoxdur ® qadınların reproduktiv funksiyası haqqında. Kişilərdə Retrovir dərmanı qəbul edilir ® sperma tərkibinə, morfologiyasına və sperma hərəkətliliyinə təsir etmir.
Hamiləlik
Zidovudin plasentadan keçir. Retrovir dərmanı ® Hamiləliyin 14-cü həftəsindən əvvəl yalnız ana üçün potensial fayda döl üçün mümkün riskdən yüksək olduqda istifadə edilə bilər.
Retrovir dərmanının istifadəsini nəzərdə tutan hamilə qadınlar ® hamiləlik dövründə, İİV infeksiyasının dölə ötürülməsinin qarşısını almaq üçün, terapiyaya baxmayaraq, dölün yoluxma riski barədə məlumat verilməlidir.
HİV infeksiyasının anadan dölə ötürülməsinin qarşısının alınması
Retrovir dərmanının istifadəsi ® hamiləliyin 14-cü həftəsindən sonra, yeni doğulmuş körpələrə verilməsi, HİV-in anadan dölə ötürülməsi tezliyinin azalmasına səbəb olur. Dölün zərdabında laktik turşu səviyyəsinin cüzi və keçici artımı aşkar edilmişdir ki, bu da mitoxondrial disfunksiya nəticəsində yarana bilər. Bu faktın klinik əhəmiyyəti məlum deyil. Anaları Retrovir dərmanı qəbul edən uşaqlarda çox nadir hallarda inkişaf geriliyi, qıcolmalar və digər nevroloji pozğunluqlar barədə dəlillər mövcuddur. ® Bununla belə, dərman qəbulu ilə bu patologiyalar arasında birbaşa əlaqə müəyyən edilməmişdir. Əldə edilən məlumatlar Retrovir dərmanının istifadəsi ilə bağlı tövsiyələrə təsir göstərmir ® HİV infeksiyasının şaquli ötürülməsinin qarşısını almaq üçün. Retrovir dərmanının istifadəsinin uzunmüddətli nəticələri ® utero və ya neonatal dövrdə qəbul edən uşaqlarda bilinmir. Kanserogen təsir ehtimalı tamamilə istisna edilə bilməz, bu barədə hamilə qadınlar məlumatlandırılmalıdır.
Laktasiya
Virusun ötürülməsinin qarşısını almaq üçün HİV infeksiyası olan qadınlara körpələrini əmizdirmələri tövsiyə edilmir, lakin başqa qidalanma mümkün deyilsə, antiretrovirus terapiyası alan qadınların ana südü ilə qidalanmasına baxılarkən rəsmi tövsiyələrə əməl edilməlidir.
Nəzərə almaq lazımdır ki, Retrovir dərmanını təyin edərkən ® 200 mq dozada zidovudinin ana südündəki konsentrasiyası plazma zərdabındakı ilə eynidir. Gündə iki dəfə 300 mq dozada zidovudinin qəbulu zamanı qan plazmasında və ana südündə zidovudinin konsentrasiyalarının nisbəti 0,4-3,2 təşkil etmişdir. Zidovudinin zərdabda orta konsentrasiyası 24 ng/ml təşkil etmişdir. Zidovudin trifosfatın (zidovudinin aktiv metaboliti) hüceyrədaxili səviyyələri süd verən körpələrdə müəyyən edilmədiyi üçün bu maddələrin serum konsentrasiyalarının klinik əhəmiyyəti məlum deyil.
Dərmanın nəqliyyat vasitəsini və ya potensial təhlükəli mexanizmləri idarə etmə qabiliyyətinə təsirinin xüsusiyyətləri
Retrovir dərmanının təsiri ® avtomobili və digər mexanizmləri idarə etmək qabiliyyəti öyrənilməmişdir. Bununla belə, bu qabiliyyətlərə mənfi təsirlər ehtimalı azdır. Bununla belə, avtomobil idarə etmək və ya digər mexanizmlərdən istifadə etmək qərarına gəldikdə, xəstənin vəziyyətini və Retrovir dərmanını qəbul edərkən mənfi reaksiyaların (başgicəllənmə, yuxululuq, letarji, qıcolma) inkişaf ehtimalını nəzərə almaq lazımdır. ® .
Həddindən artıq doza
Simptomlar: spesifik simptomlar və ya Retrovir ilə həddindən artıq dozanın əlamətləri ® Müəyyən edilmiş mənfi reaksiyalar istisna olmaqla, heç bir mənfi reaksiya müəyyən edilməmişdir: yorğunluq, baş ağrısı, qusma və qan parametrlərində nadir dəyişikliklər.
Terapevtik konsentrasiyalarla müqayisədə plazma zidovudinin konsentrasiyasının 16 dəfə artması bildirilmişdir ki, bu da heç bir klinik, biokimyəvi və ya hematoloji nəticələrlə əlaqələndirilməmişdir.
Müalicə: intoksikasiya əlamətlərinin inkişafı üçün xəstənin monitorinqi və simptomatik dəstəkləyici terapiya. Hemodializ və peritoneal dializ zidovudinin bədəndən xaric edilməsində yüksək effektli deyil, lakin onun qlükuronid metabolitinin xaric edilməsini gücləndirir.
Buraxılış forması və qablaşdırma
Ağızdan məhlul 10 mq/ml, 200 ml.
200 ml dərman sarı şüşə şüşəyə yerləşdirilir.
1 şüşə 1, 5 və ya 10 ml həcmli dozaj şprisi, adapter və tibbi istifadə üçün dövlət və rus dillərində təlimatla birlikdə karton qutuya yerləşdirilir.
Saxlama şəraiti
30 0 C-dən çox olmayan temperaturda saxlayın.
Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın!
Raf ömrü
İstifadə müddəti bitdikdən sonra istifadə etməyin
Apteklərdən buraxılma şərtləri
Reseptlə
İstehsalçı
GlaxoSmithKline Inc., Kanada
Packer
GlaxoSmithKline Inc., Kanada
(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Kanada, L5N 6L4)
Sahib qeydiyyat sertifikatlar
ViiV Healthcare ULC, Kanada
(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Kanada, H4S 1Z1)
Retrovir şirkətlər qrupunun qeydə alınmış ticarət nişanıdırViiV Səhiyyə
Qazaxıstan Respublikası ərazisində məhsulların (məhsulların) keyfiyyəti ilə bağlı istehlakçılardan şikayətləri qəbul edən təşkilatın ünvanı
GlaxoSmithKline Export Ltd-nin Qazaxıstandakı nümayəndəliyi
050059, Almatı, Furmanov küç., 273
Telefon nömrəsi: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96
Faks nömrəsi: + 7 727 258 28 90
Bel ağrısına görə xəstəlik məzuniyyəti almısınız?
Bel ağrısı problemi ilə nə qədər tez-tez qarşılaşırsınız?
Ağrı kəsici qəbul etmədən ağrıya dözə bilərsinizmi?
Mümkün qədər tez bel ağrısı ilə necə mübarizə aparacağınızı öyrənin
