IN klinik praktika Ailə həkimi tez-tez ana südü ilə qidalanan ananın dərman müalicəsini təyin etməli olduğu vəziyyətlərlə qarşılaşır və bu, tez-tez dilemma ilə nəticələnir: təyin edilmiş dərmanları qəbul edərkən ana südü ilə qidalanmanı (BF) davam etdirmək mümkündürmü, dərman istifadə edərkən körpə və laktasiya üçün risk varmı, və ya, bütün Siz ana südü dayandırmaq lazımdır? Uzun müddət buna inanılırdı

Əksər dərmanlardan istifadə edərkən, süd verən ana, ən azı müvəqqəti olaraq, ana südü ilə qidalanmağı dayandırmalıdır. Bu yanaşma dərmanların farmakokinetikası, xüsusən də onların ana südündə toplanma dərəcəsi ilə bağlı məlumatın olmaması, eləcə də əksər dərmanların orqanizmə təsiri haqqında məlumatın olmaması ilə əlaqədar idi. körpə.

Ana südü ilə qidalandırmanın həm uşaq, həm də ana üçün şübhəsiz faydalarını nəzərə alaraq, bu məsələyə həmişə diqqət yetirilmişdir. böyük diqqət. Belə ki, 1983-cü ildə Amerika Pediatriya Akademiyası ilk dəfə istifadəsinə dair məlumatları dərc etmişdir dərmanlar ana, körpə və laktasiya prosesinin özünə təsirini nəzərə alaraq ana südü ilə. Bu məlumat daim əlavə olunur və yenilənir və bu gün xoşbəxtlikdən bir çox boşluqlar doldurulmuşdur. Bu məsələ ilə bağlı hərtərəfli məlumat əldə edə biləcəyiniz ən nüfuzlu onlayn resurslardan biri də dünyanın hər yerindən həkimlər tərəfindən istifadə edilən LactMed məlumat bazasıdır və biz yerli həmkarlarımızı da bunu etməyə təşviq edirik.

Yeri gəlmişkən, qeyd etmək lazımdır ki, Ukrayna və Rusiya dərmanlarına dair təlimatlarda məlumatlar beynəlxalq tövsiyələrdən köklü şəkildə fərqlənə bilər və tez-tez laktasiya dövründə istifadəyə qadağa qoyulur, halbuki dünyada bu dərmanların istifadəsi ilə bağlı çoxlu müsbət təcrübə toplanmışdır. ana südü verən qadınlar. Bu, çox vaxt istehsalçı və ya distribyutor üçün laktasiya dövründə dərmanı istifadə etmək üçün icazə almaq üçün bütün prosedurlardan keçməyin iqtisadi cəhətdən sərfəli olmaması ilə əlaqədardır.

2013-cü ilin avqustunda Amerika Pediatriya Akademiyasının yenilənmiş nəşri çıxdı, bu nəşrdə vurğulanır ki, əksər hallarda ana südü ilə qidalanma dərman müalicəsi fonunda davam etdirilməlidir və qidalanmanın dayandırılması yalnız müəyyən hallarda əsaslandırıla bilər: antidepresanlar, anksiyolitiklər qəbul edərkən. , antipsikotiklər, opioidlər analjeziklər, sitostatiklər, radiofarmasötiklər (məsələn, I 131), narkotik asılılığının müalicəsi üçün dərmanlar. Ana südü üçün tövsiyə edilmir dərman bitkiləri Bitki mənşəli dərmanlarda pestisidlərin, duzların çox vaxt qəbuledilməz konsentrasiyalarda olduğunu nəzərə alaraq ağır metallar, əlavə olaraq, mürəkkəb tərkibi nəzərə alaraq, onların uşağın bədəninə təsirini proqnozlaşdırmaq çətindir. Təsvir edilən hallar ölüm halları ot yohimbe və bəzi başqaları istifadə edərkən.

Ümumiyyətlə, həkimlərin ana südü ilə qidalanmanı lazımsız yerə tez-tez dayandırmağı məsləhət gördükləri qəbul edilir, halbuki əksər dərmanların (o cümlədən antibiotiklər və hətta peyvəndlər, çiçək və sarı qızdırma peyvəndləri istisna olmaqla) istifadəsi məqbul və təhlükəsizdir.

Həkim ümumi praktika Sergey Makarov

Əmizdirən qadınlara dərman müalicəsinin təyin edilməsi zərurəti bizim dövrümüzdə heç də nadir hal deyil. Və kəskin xəstəlik halında mülayim dərəcə qismən remissiya vəziyyətində şiddət və ya xroniki patologiya, dərman olmadan öhdəsindən gəlməyə cəhd edə bilərsiniz, sonra ananın həyatını və ya sağlamlığını təhdid edən hallarda bu ehtimal hətta müzakirə olunmur. Heç bir həkim irinli mastit və sepsis təhlükəsi olan bir xəstəni antibiotik terapiyası olmadan və ya mütərəqqi makroprolaktinomalı qadını bromokriptinsiz tərk etməz. Belə vəziyyətlərdə ukraynalı həkimlər adətən ana südü ilə qidalandırmaqdan çəkinməyi məsləhət görürlər. Belə bir tövsiyə həmişə əsaslandırılırmı? Belə çıxır ki, yox. Süni qidalanmanın təbii qidalanmaya layiqli alternativ sayılmadığı inkişaf etmiş ölkələrdə bu cür formal yanaşmadan çoxdan imtina edilib. Avropalı mütəxəssislər yalnız icazə vermirlər, həm də süd verən ana üçün dərman müalicəsinin əksər hallarda laktasiyanı qorumağı tövsiyə edirlər. Bunun üçün laktasiya dövründə dərmanların təyin edilməsinin əsas prinsiplərini bilməli, həmçinin optimal dərmanı seçməyi bacarmalısınız.

Bu barədə onun bir hissəsi kimi hesabatında XIV rus milli konqres"İnsan və tibb" (Moskva, 16 aprel) Lyudmila Stackelberg (Berlin Farmakovigilans Mərkəzi) tərəfindən söylədi.

və embrion toksiklik).

Laktasiya dövründə təyin olunan dərmanların təhlükəsizliyini qiymətləndirərkən həkim üçün əsas məlumat mənbələri dərmanın istifadəsi üçün təlimatlar, farmakoloji məlumat kitabçaları, təlimatlardır. klinik farmakologiya və terapiya. Əksər hallarda, bu məlumat həkimin ana südü zamanı xəstəyə tam və hərtərəfli məsləhət verməsi üçün kifayət deyil. Buna görə də, bir neçə il əvvəl Berlin Farmakovigilans və Fetal Toksiklik Mərkəzində çağırış mərkəzi yaradılmışdır. məsləhət yardımı həkimlər, eləcə də hamilə və laktasiya edən qadınların özləri dərman müalicəsi məsələlərində. Xəstələrimizi ən çox hansı suallar maraqlandırır?

2006-cı ildə mərkəzə daxil olan müraciətləri (cəmi 11286 müraciət) təhlil etdikdə müəyyən etdik ki, sualların təxminən 63%-i hamiləlik dövründə, 35%-i laktasiya dövründə, 2%-i isə uşağın atasının dərman qəbulu ilə bağlıdır. Ən çox verilən suallar psixotrop, antihistamin, iltihab əleyhinə, hormonal, antibakterial dərmanlar və analjeziklər.

Müəyyən bir dərmanın təhlükəsizliyini və laktasiya dövründə istifadənin mümkünlüyünü necə qiymətləndirmək olar? Əlbəttə ki, bu, dərmanın farmakokinetik xüsusiyyətləri ilə müəyyən edilir. Üstəlik, in bu halda farmakokinetikası üç komponentli model nöqteyi-nəzərindən öyrənilir: ana - süd vəzi - uşaq.

İlk növbədə, dərmanın ananın orqanizminə daxil olma yolu, onun paylanması, metabolizmi və ifrazı nəzərə alınır. Az olmayaraq mühüm amildir süd vəzində maddələr mübadiləsinin xüsusiyyətləri, südə keçid dərəcəsi və mexanizmi (passiv, daşıyıcının köməyi ilə, aktiv). Dərmanların ana südünə keçməsi aşağıdakı xüsusiyyətlərlə asanlaşdırılır: aşağı molekulyar çəki, aşağı dissosiasiya dərəcəsi, qələvi mühit, yağda yaxşı həll olur, zülalla aşağı dərəcədə bağlanır. Yadda saxlamaq lazımdır ki, doğuşdan sonrakı ilk iki-üç gündə süd vəzilərinin strukturu elədir ki, böyük molekulyar çəkiyə malik olan maddələr (immunoqlobulinlər, lipidlər və s.) südə nüfuz edə bilir, baxmayaraq ki, bu, anadangəlmə pozğunluq yaratmır. az miqdarda istehsal olunan kolostrum səbəbiylə təhlükə.

Dərmanın uşaq orqanizmindəki farmakokinetikası da nəzərə alınmalıdır: oral bioavailability, maddələr mübadiləsi, uşağın orqanizmində paylanması, hemathistoloji maneələrdən keçmə ehtimalı və ifrazat yolları.

Ağızdan alınan bioavailability dərmanın oral qəbuldan sonra sistemli dövriyyəyə çatma qabiliyyətinə aiddir. Ağızdan qəbulu əhəmiyyətsiz olan və ya praktiki olaraq sorulmayan dərmanlar mədə-bağırsaq traktının, və ya sistemli dövriyyəyə girməzdən əvvəl qaraciyərdə zərərsizləşdirilir. Ağızdan sorulması praktiki olaraq sıfır olan dərmanlar insulin, infliximab, gentamisin, omeprazol, seftriakson, heparin və enoksaparindir.

Beləliklə, ana südü zamanı aşağı riskli dərmanların əsas xüsusiyyətlərini qeyd edə bilərik:

- qısa yarımxaricolma dövrü;

- aktiv olmayan və ya sürətlə xaric olan metabolitlər;

- aşağı nisbi doza;

- aşağı zəhərli potensial;

- aşağı oral bioavailability.

Ən çox istifadə edilən iki göstərici ananın dərman müalicəsi zamanı uşaq üçün riski qiymətləndirməyə kömək edir - nisbi uşaqlıq dozası və ana südü ilə uşağın plazmasında dərmanın konsentrasiyasının nisbəti. Nisbi uşaq dozası dedikdə, ananın bədən çəkisinin hər kiloqramına hesablanan və uşağın tam qəbul edəcəyi %-lə dərmanın ana gündəlik dozasının hissəsi başa düşülür. ana südü ilə qidalanma gün ərzində, uşağın bədən çəkisi əsasında.

Ana südündəki dərman konsentrasiyalarının körpə plazmasına nisbəti, ana plazmasına nisbətən bir dərmanın süddə yığılmasını və ya seyreltilməsini qiymətləndirmək üçün istifadə olunur.

Bir tibb bacısı üçün dərman müalicəsi riskini minimuma endirmək üçün bir sıra yollar var. Bəzi hallarda müalicəni gec bir tarixə təxirə salmaq və ya dərman qəbulunu tamamilə dayandırmaq mümkündür. Dərmanların təyin edilməsini dayandırmaq mümkün olmadıqda, həkim, əlbəttə ki, ana südünə minimal keçidi olan dərmanları seçməlidir. Bəzi xəstəliklər üçün optimal həll dərmanın tətbiqi formasını və ya üsulunu dəyişdirmək ola bilər, məsələn, tablet formaları əvəzinə inhalyasiya və s.

Laktasiya dövründə dərman müalicəsinin ən vacib prinsiplərindən biri, ananın qan plazmasında və südündə aktiv maddənin konsentrasiyası ən yüksək həddə çatdıqda qidalanma arasında fasilədir. Müalicə rejimi imkan verirsə, dərman uşağın ən uzun yuxu müddətindən əvvəl, əksər hallarda axşam qəbul edilməlidir. Ananın müalicədən imtina etməsi mümkün olmadıqda və uşaq üçün dərman riski ana südü ilə qidalandırmanın faydalarını aşdıqda, ya müvəqqəti fasiləyə, ya da uşağı ana südü ilə qidalandırmaqdan imtinaya müraciət edirlər.

Süd verən ana üçün dərman müalicəsi zamanı ən böyük ehtiyatlılıq aşağıdakı hallarda müşahidə edilməlidir: neonatal dövr, vaxtından əvvəl doğulmuş körpələr, xəstə uşaqlar, yüksək dozaların istifadəsi və ya uzun müddətli müalicə.

Diqqəti ana südü ilə qidalandırmaqdan imtina etmək zərurəti ilə bağlı üstünlük təşkil edən fikirlərə baxmayaraq, belə bir kəskin addımın lazım olmadığı vəziyyətlərə yönəltmək istərdim. Təcrübəmiz göstərir ki, laktasiya lokal anesteziya, istifadə ilə saxlanıla bilər hormonal kontraseptivlər, bromokriptin, kabergolin, tetrasiklinlər, sulfanilamidlər, ko-trimoksazol, qlükokortikosteroidlər, heparin və aşağı molekulyar çəkili heparinlər, oral antikoaqulyantlar (tələb olunur) profilaktik təyinat həyatının ilk 4 həftəsində yeni doğulmuş körpə üçün K vitamini, həftədə 3 dəfə 1 mq).

Ədəbiyyat məlumatlarının və statistik göstəricilərin təhlili belə nəticəyə gəlməyə imkan verir ki, həkimlər ananın dərman müalicəsinin uşağın bədəninə yan təsirlərini həddindən artıq qiymətləndirməyə meyllidirlər. Beləliklə, Ito et al. (1993), süd verən ananın istifadə etdiyi dərmanların uşaqlara təsirini öyrənərək (uşaq-ana cütlərinin sayı - 838) müəyyən etdi ki, yalnız 11% hallarda uşaqda yüngül simptomlar var (antibiotik terapiyası fonunda). - "yumşaq nəcis", psixotrop dərmanların istifadəsi - sedativ təsir, antihistaminiklər - həyəcanlılıq və s.). Uşaqların heç birində ağırlıq yox idi yan təsirlər ananın dərman müalicəsi.

Bu gün ədəbiyyatda anaların müalicəsi zamanı ana südü ilə qidalanan uşaqlarda yan təsirlərin baş verməsi ilə bağlı yüz istinadı təhlil edərək, Anderson et al. 47 halda simptomlar və dərmanlar arasında ehtimal əlaqənin, 53 halda isə mümkün əlaqənin olduğunu müəyyən etdi. 3 halda olub ölüm halları, və bütün hallarda psixotrop dərmanlardan istifadə olunub və uşaqlarda əlavə olub əhəmiyyətli amillər risk. Nəzərinizə çatdırım ki, yüz uşaqdan 78-i 2 aydan kiçik (63-ü yeni doğulmuş), yalnız dördü isə 6 aydan yuxarı idi.

Ana üçün dərman terapiyasından sonra uşağın ölümcül nəticələrindən biri Koren və digərləri tərəfindən təsvir edilmişdir. (Lancet, 2006). Epizyotomiya ilə əlaqədar analjezik terapiyadan sonra (parasetamol 1000 mq gündə 2 dəfə + kodein 60 mq gündə 2 dəfə) ana yuxululuq vəziyyətini yaşadı. 2-ci gündən etibarən dərmanların dozası yarıya endirildi, lakin uşaqda əmmə refleksinin zəifləməsi, 7-ci gündən isə letarji müşahidə olunmağa başladı. 12-ci gün dərinin bozlaşması müşahidə edildi və 13-cü gün uşağın ölümü elan edildi. Ölümdən sonra qanda və süddə morfin-aktiv metabolit kodeinin konsentrasiyası müəyyən edilmişdir ki, bu da müvafiq olaraq 70 və 87 ng/ml təşkil etmişdir. Uşaqda və anada CYP2D6 fermentinin ailəvi polimorfizmi kodeinin morfinə intensiv ultra-sürətli metabolizminin sonrakı inkişafı ilə müəyyən edilmişdir.

Laktasiya dövründə istifadə edilən ən problemli dərman qrupu psixotrop dərmanlardır. Buna baxmayaraq, ciddi tibbi nəzarət altında laktasiya bir çox nöropsikiyatrik xəstəliklərdə saxlanıla bilər. Təcrübəmizə əsasən, uşaq üçün ən təhlükəsiz antiepileptik dərmanlar gabapentin, valproat, levetirasetam və viqabatrindir.

Biz inanırıq ki, süd verən ana lazım olduqda antidepresan qəbul edə bilər. Bir çox trisiklik antidepresanların və selektiv serotoninin geri alınması inhibitorlarının aşağı nisbi dozası var (istisnalar laktasiya dövründə qəbul edilməməli olan doksepin və fluoksetindir).

Topladığımız məlumatlar belə nəticəyə gəlməyə imkan verir ki, neyroleptiklər arasında fenotiazinlər, klozapin, risperidon, quetiapin və olanzapin monoterapiya kimi istifadə oluna bilər. Ananın litium preparatları qəbul edərkən körpəni ana südü ilə qidalandırmasına yalnız valideynlər təkid etdikdə icazə verilə bilər, çünki litiumun uzun yarım ömrü (17-24 saat, yeni doğulmuşlarda 96 saata qədər), aşağı molekulyar çəki, sıfır bağlanma var. plazma zülallarına və 100% oral bioavailability. Bu vəziyyətdə, daimi tibbi monitorinq və uşağın plazmasında litiumun konsentrasiyasını müntəzəm olaraq təyin etmək lazımdır.

Benzodiazepinləri təyin edərkən, qısa bir yarım ömrü olan dərmanlar seçilməli və qısa müddət ərzində aşağı dozada istifadə edilməlidir. Ən əlverişli xüsusiyyətlər oksazepam (aşağı yağda həllolma qabiliyyəti, nisbi doza 1% -dən az) və lormetazepam (nisbi doza 0,04%, plazma zülalına bağlanma dərəcəsi 88%, aktiv olmayan metabolit) kimi dərmanlardır.

Laktasiya dövründə antiepileptiklər və antipsikotiklər təyin edilərkən bir neçə əsas qaydaları xatırlamaq lazımdır. Tipik olaraq, bu dərmanlarla monoterapiya uşaqlar tərəfindən yaxşı tolere edilir. Qarışıq terapiya vəziyyətində, uşağın vəziyyətinin daimi monitorinqi ilə ciddi fərdi yanaşmaya riayət edilməlidir. Anaya xəbərdarlıq etmək lazımdır ki, nə vaxt ən kiçik simptomlar Bir həkimə müraciət etmək və mümkünsə uşağın qan serumunda aktiv maddənin konsentrasiyasını təyin etmək lazımdır.

Psixotrop dərmanlarla kombinə edilmiş terapiya ilə yanaşı, laktasiya dövründə sitostatiklər, radionuklidlər və yod tərkibli kontrast maddələr kimi dərmanların təyin edilməsi, həmçinin bədənin geniş səthində yod tərkibli antiseptiklərin istifadəsi olduqca problemlidir. Hər bir konkret vəziyyətdə qərar fərdi olaraq qəbul edilir, bir çox hallarda ana südü ilə qidalandırmanın müvəqqəti və ya daimi dayandırılması lazım ola bilər.

Təcrübəli bir həkim üçün tibb bacısını müalicə edərkən ən çox təyin olunan dərman qruplarından hansı dərmanların seçilməli olduğunu bilmək vacibdir. Qeyri-steroid antiinflamatuar preparatlardan istifadə edilə bilər: ibuprofen, flurbiprofen, diklofenak, mefenamik turşu. Südə az miqdarda daxil olurlar, qısa yarımxaricolma dövrünə malikdirlər və qeyri-aktiv metabolitlər əmələ gətirirlər. Salisilatlar, ketoprofen, fenbufen (aktiv metabolitlər), naproksen, piroksikam ( uzun müddət yarımxaricolma dövrü), indometazin (enterohepatik dövriyyəyə görə dəyişən yarımxaricolma dövrü).

At ağrı sindromu Laktasiya dövründə seçilən dərmanlar parasetamol (kodein, kofein ilə birləşmələr), ibuprofen, asetilsalisil turşusu (təcrid olunmuş hallarda), miqrenlər üçün - sumatriptan ola bilər. Antibakterial terapiya məqsədi ilə penisilinlər, sefalosporinlər, eritromisin, roksitromisin təyin edilə bilər.

Bir qrup tədqiqatçı metronidazolun süd verən analarda təhlükəsizliyini araşdırıb. Ana südü və körpənin plazmasında aktiv maddənin konsentrasiyasının nisbəti 0,9-dur. Birdəfəlik 2 q dozada və ya gündə 1,2 mq uzunmüddətli terapiya qəbul edərkən, 2-4 saatdan sonra ölçülmüş süddə aktiv maddənin konsentrasiyası orta hesabla 21 mkq/ml, maksimum 46 mkq/ml təşkil etmişdir (Erikson). , 1981; Heisterberg, 1983; Passmore, 1988). Nisbi doza 20%-dən çox olmamışdır (orta hesabla 12%) və metronidazolun pediatrik dozasına uyğundur. Müşahidə edilən 60 ana-uşaq cütü arasında heç bir spesifik toksiklik halları qeyd olunmayıb. Beləliklə, aparılan tədqiqatlar bizə metronidazoldan istifadə edərək ana südü ilə qidalandırmanın sonuncu qidalanmadan sonra axşam saatlarında davam etdirilməsini tövsiyə etməyə imkan verir.

Süd verən anada bronxial astmanın müalicəsi üçün inhalyasiya edilmiş qlükokortikoidlər, beta-2-adrenergik agonistlər, kromonlar, teofillin istifadə edilə bilər. allergik xəstəliklər- loratadin, setirizin.

Bir tibb bacısına dərman müalicəsi təyin edilərkən, dərmanların laktasiyaya təsiri də nəzərə alınmalıdır. Bir sıra dərmanlar dopamin antaqonistləridir və prolaktin ifrazını və laktasiyanı stimullaşdırır. Bunlara antipsikotiklər (fenotiyazinlər, haloperidol, risperidon, levosulpirid), α-metildopa, domperidon, metoklopramid, reserpin daxildir. Erqotamin törəmələri (bromokriptin, kabergolin, lisurid, metilerqometrin), amfetaminlər, diuretiklər və estrogenlər əks təsir göstərir.

Yuxarıda göstərilənlərin hamısını ümumiləşdirərək, laktasiya dövründə dərman müalicəsinin əsas prinsiplərini müəyyən edə bilərik. Birincisi, yadda saxlamaq lazımdır ki, laktasiya dövründə müəyyən bir dərmanın tolerantlığı haqqında məlumatın olmaması təhlükənin olmaması demək deyil. Bundan əlavə, bu cür terapiyanın təhlükəsizliyinə dair yeni tədqiqatların nəticələri müntəzəm olaraq ortaya çıxır və ana südü ilə qidalanan qadınlarda dərmanların istifadəsi üçün tövsiyələr zamanla dəyişə bilər.

Bununla belə, vəziyyəti həddindən artıq dramatikləşdirməməlisiniz. Ananın dərman müalicəsi zamanı uşaqlarda toksik reaksiyalar olduqca nadir hallarda görünür və əksər hallarda yüngül olur. Hal-hazırda, mütəxəssislər laktasiya dövründə fasilə ehtiyacının nadir hallarda baş verdiyini və təcrid olunmuş hallarda ana südündən imtinanın baş verdiyini vurğulayırlar. Çoxları üçün terapevtik göstərişlər Ana südü ilə qidalanan körpə üçün praktiki olaraq təhlükəsiz olan seçim dərmanları var. Mümkünsə, monoterapiya aparılmalı, uzun bir müalicə kursu ilə dərman qəbul edilməlidir axşam vaxtı, son qidalanmadan sonra.

Berlin Farmakovigilans və Embrion Toksiklik Mərkəzinin işi haqqında daha ətraflı məlumatı www.embryotox.de saytından əldə etmək olar.

L. Stackelberg
Natalya Mişchenko tərəfindən hazırlanmışdır

FƏSİL 6. KLİNİKİ FARMAKOLOGİYANIN HAMİLƏLƏR, ƏMƏLƏNƏN ANALARDA, YENİ DOĞANLARDA VƏ YAŞLILARDA XÜSUSİYYƏTLƏRİ

FƏSİL 6. KLİNİKİ FARMAKOLOGİYANIN HAMİLƏLƏR, ƏMƏLƏNƏN ANALARDA, YENİ DOĞANLARDA VƏ YAŞLILARDA XÜSUSİYYƏTLƏRİ

HAMİLƏ QADINLARDA KLİNİKİ FARMAKOLOGİYANIN XÜSUSİYYƏTLƏRİ

Hamilə qadınların müalicəsində dərman vasitələrinin geniş tətbiqi reproduktiv yaşda olan qadınların sağlamlığının müşahidə edilən pisləşməsi və ilk dəfə analıq edənlərin orta yaşının artması ilə müəyyən edilən obyektiv reallıqdır. Hamilə qadınların müalicəsi üçün dərmanlardan istifadənin təhlükəsizliyi probleminin mürəkkəbliyi əsasən dərmanların həm germ hüceyrələrinin formalaşması və işləməsi proseslərinə, həm də hamiləliyin çox mərhələli prosesinə təsir göstərə bilməsi ilə müəyyən edilir (mayalanma, implantasiya, embriogenez, fetogenez). Heç bir dərmanın teratogenliyini eksperimental qiymətləndirmədən praktikaya daxil edilməməsinə baxmayaraq, bütün anadangəlmə qüsurların ən azı 3% -i dərman istifadəsi ilə əlaqədardır. Bu onunla əlaqədardır ki, heyvanlar üzərində əldə edilmiş eksperimental məlumatlar əsasında dərmanların insanlarda teratogen təsirini proqnozlaşdırmaq çətindir (məsələn, təcrübələr əsl teratogen talidomidin teratogenliyini aşkar etməyib*). Hazırda hamilə qadınların təxminən 60-80%-i dərmanlar (antiemetiklər, ağrıkəsicilər, yuxu həbləri, sakitləşdiricilər, sidikqovucular, antibiotiklər, antasidlər, antihistaminiklər, bəlğəmgətiricilər və s.) qəbul edir. Bəzi hallarda, polifarmasiyaya görə (orta hesabla, hamilə qadın multivitaminlər və dəmir əlavələri nəzərə alınmadan dörd dərman qəbul edir), malformasiyaların günahkarını müəyyən etmək mümkün deyil. Bundan əlavə, dərmanların bu ciddi ağırlaşmalarını müəyyən etmək, dölün inkişafının anormallıqlarının digər mümkün səbəblərinin (məsələn, viral infeksiyalar, peşə təhlükələri, alkoqolizm və s.) olması ilə çətinləşir.

Klinik və eksperimental tədqiqatların məlumatlarına əsasən, dərmanlar döl üçün risk dərəcəsinə görə (Cədvəl 6-1) A (risk sübutu yoxdur)-dan D (risk sübutu) kateqoriyalarına bölünür və X kateqoriyası da fərqləndirilir. (hamilə qadınlar üçün tamamilə əks göstərişdir). PM

Cədvəl 6-2. Hamiləlik dövründə tamamilə əks göstəriş olan dərmanlar (X kateqoriyası)

D kateqoriyası kimi təsnif edilən dərmanlar lazımi terapevtik təsirə malikdir, lakin üstünlük təşkil edir müəyyən vəziyyətlər oxşar olan digər dərmanlara verilməlidir farmakoloji xüsusiyyətləri(lakin D kateqoriyasına daxil deyil) və yalnız uyğun olaraq vacib işarələr onlar hamilə qadınlara təyin edilə bilər (Cədvəl 6-3).

Cədvəl 6-3. Teratogen təsiri olan dərmanlar (kateqoriya D)

Cədvəlin sonu. 6-3

Hamiləliyin kritik dövrləri

İntrauterin inkişafda, dərmanlar da daxil olmaqla, teratogen təsirlərə həssaslığın artması ilə xarakterizə olunan kritik dövrlər var.

İntrauterin inkişafın ilkin dövrü. Döllənmə anından blastosistin implantasiyasına qədər (hamiləliyin 1-ci sonu, 2-ci həftənin başlanğıcı). Bu dövrdə dərmanların embriotoksik təsirlərinin maksimum riski müşahidə olunur ki, bu da ən çox hamiləliyin qurulmasından əvvəl embrionun ölümündə özünü göstərir.

Embriogenez dövrü (mayalanmadan sonra 16-cı gündən 8-ci həftənin sonuna qədər) intrauterin inkişaf). Dərmanların əlverişsiz təsiri anadangəlmə qüsurların, embrionun ölümü, spontan aşağı düşmə və vaxtından əvvəl doğuşun baş verməsi ilə teratogenlik və embriotoksiklik ilə özünü göstərir. Orqanogenez və plasentasiya dövründə inkişafın ən həssas mərhələsi mayalanmadan sonrakı ilk 3-6 həftədir (rüşeym orqanının formalaşması dövrü). Müxtəlif orqanların zədələnməsinin kritik dövrləri, toxumaların differensiasiyasında müvəqqəti fərqlərə görə fərqlənir.

Fetogenez dövrü (intrauterin inkişafın 9-cu həftəsindən doğuşa qədər), bu müddət ərzində dərmanların təsiri fetusun böyüməsinin yavaşlamasına səbəb ola bilər. Bununla belə, spesifik təsirləri tamamilə istisna etmək olmaz, çünki gözlər, qulaqlar, dişlər və mərkəzi sinir sisteminin inkişafı

fetal dövrün əhəmiyyətli bir hissəsini tutur. Döl dövründə narkotik və ya digər maddələrə məruz qalma davranış reaksiyalarına və uzunmüddətli təsir göstərə bilər zehni inkişaf uşaq.

Hamilə qadınlarda dərmanların farmakokinetikasının xüsusiyyətləri

Emiş xüsusiyyətləri. Hamiləlik dövründə mədənin kontraktil və sekretor funksiyaları azalır, bu da zəif həll olunan dərmanların daha yavaş udulmasına səbəb olur. Eyni zamanda, digər dərmanların udulması, onun hərəkətliliyinin azalması səbəbindən bağırsaqda sərf olunan vaxtın artması nəticəsində artırıla bilər. Fərdi fərqlər hamilə qadınlarda dərmanların adsorbsiyasında hamiləliyin müddətindən, vəziyyətindən asılıdır ürək-damar sistemi, mədə-bağırsaq traktının və dərmanların fiziki-kimyəvi xassələrinin.

Paylanma xüsusiyyətləri. Hamiləlik dövründə dövran edən qan həcmində, su miqdarında, yağda, glomerular filtrasiya, plazma zülallarının səviyyəsi dərmanın paylanmasının sürətinə və səmərəliliyinə təsir göstərir.

Hamilə qadında hüceyrədənkənar mayenin, dövran edən qan həcminin, böyrək qan axınının və glomerular filtrasiyanın artması, həmçinin dərmanların dölə və amniotik mayeyə daxil olması qanda bəzi dərmanların konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur. hamilə qadınların plazması (hamilə olmayan qadınlarla müqayisədə).

Hamiləlik dövründə və doğuşdan sonrakı erkən dövrdə (hamiləliyin 15-ci həftəsindən doğuşdan 2 həftəyə qədər) dərmanların plazma zülallarına, ilk növbədə albuminlərə bağlanmasının azalması qeyd edildi, bu da onların miqdarının azalması ilə əlaqədardır (15). -30%), hamiləlik dövründə konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə artırılan dərmanlar və doymamış yağ turşuları arasında zülallarla bağlanmaq üçün rəqabət. Zülallara bağlanma dərəcəsinin azalması dərmanların sərbəst hissəsinin konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olur (məsələn, diazepam - 3 dəfədən çox).

Maddələr mübadiləsinin xüsusiyyətləri. Hamiləlik dövründə dərman mübadiləsinin I və II fazalarında iştirak edən bir çox qaraciyər fermentlərinin fəaliyyətində çoxistiqamətli dəyişikliklər qeyd olunur və bir sıra fermentlər üçün bu fəaliyyət hamiləliyin müddətindən asılı olaraq dəyişir (məsələn, sitoxrom P-nin aktivliyi). 450 3A4 izoenzimi hamiləliyin bütün dövrü ərzində artır). Sitokrom P-450 1A2 izoenziminin aktivliyinin azalması kofeinin yarı ömrünün mütərəqqi artmasına səbəb olur (hamiləliyin birinci trimestrində artır.

damarlar 5,3 saat, II-də - 12 saat və III-də - 18 saat). Qaraciyər metabolizmasının intensivliyi hormonal tənzimləmə, ürək çıxışının nisbəti və qaraciyər qan axınının dəyişməsindən təsirlənir.

Yetişdirmə xüsusiyyətləri. Hamilə qadınlarda glomerulyar filtrasiya sürətinin əhəmiyyətli dərəcədə artması (70%) və zülallara bağlanma dərəcəsinin azalması nəticəsində dərmanın xaric edilməsi artır. Gec hamiləlikdə böyrəklərin atılma sürəti bədənin mövqeyindən əhəmiyyətli dərəcədə təsirlənir. Patoloji hamiləlik farmakokinetikada əlavə dəyişikliklər təqdim edir

Plasentada dərmanların farmakokinetikasının xüsusiyyətləri

Ana və döl arasında ksenobiotiklərin əsas mübadiləsi ilk növbədə plasenta vasitəsilə baş verir. Plasentanın inkişafı hamiləliyin ilk həftəsində döllənmiş yumurtanın səthi hüceyrə təbəqəsindən yaranan trofoblastın diferensiallaşması ilə başlayır. Hamiləlik dövründə plasenta funksional dəyişikliklərə məruz qalır, bu da döl və ana arasında maddələr mübadiləsinə imkan verir. Göstərilmişdir ki, plasenta morfoloji və funksional olaraq döl üçün dərmanların daşınması, mübadiləsi və xaric edilməsinə cavabdeh olan orqan rolunu oynayır (dölün intrauterin inkişafı zamanı bu sistemlərin yetişməməsi səbəbindən). Plasental maneənin dölün ekzogen maddələrin təsirindən təbii qorunmasını təmin etdiyinə dair əvvəlki fərziyyə yalnız məhdud dərəcədə doğrudur. Fizioloji və patoloji şəraitdə plasenta metabolizması onun vasitəsilə ksenobiotiklərin keçməsinə selektiv nəzarəti həyata keçirən plasental membranın aktiv funksiyasıdır.

Plasenta uğurlu hamiləlik üçün vacib olan aktiv endokrin orqan kimi fəaliyyət göstərən qaz mübadiləsi, qida və tullantı məhsulların daşınması, hormonların istehsalı kimi çoxsaylı funksiyaları yerinə yetirir. Bu cür qida maddələri qlükoza, amin turşuları və vitaminlərin apikal membranın ana hissəsində və sinsitiotrofoblastın bazal membranının döl hissəsində meydana gələn xüsusi nəqliyyat mexanizmləri vasitəsilə plasentadan necə keçdiyi. Eyni zamanda, metabolik məhsulların dölün qan dövranı sistemindən plasenta vasitəsilə ananın qan dövranı sisteminə çıxarılması da xüsusi nəqliyyat mexanizmləri vasitəsilə baş verir. Bəzi birləşmələr üçün plasenta inkişaf etməkdə olan döl üçün qoruyucu maneə rolunu oynayır, müxtəlif ksenobiotiklərin anadan dölə keçməsinə mane olur.

Digərləri üçün bu, onların həm fetusa, həm də fetusa keçməsini asanlaşdırır, ümumilikdə ksenobiotik detoksifikasiya sistemi kimi fəaliyyət göstərir.

Plasentada dərmanların daşınması

Transplasental mübadilənin 5 məlum mexanizmi var: passiv köçürmə, aktiv nəqliyyat, asanlaşdırılmış diffuziya, faqositoz və pinositoz. Son iki mexanizm dərmanların plasentada daşınmasında nisbi əhəmiyyətə malikdir və əksər dərmanlar aktiv daşınma ilə xarakterizə olunur.

Passiv diffuziya- plasentada dərman molekulunun konsentrasiya qradiyenti boyunca hərəkət etməsinə imkan verən metabolizm forması. Plasenta vasitəsilə passiv diffuziya yolu ilə ötürülən dərmanların miqdarı onların ananın qan plazmasındakı konsentrasiyasından, dərmanın fiziki-kimyəvi xassələrindən və plasentadan asılıdır. Passiv diffuziya dərmanların aşağı molekulyar, yağda həll olunan, əsasən qeyri-ionlaşmamış formaları üçün xarakterikdir. Bununla belə, passiv diffuziya sürəti o qədər aşağıdır ki, ana və dölün qanında tarazlıq konsentrasiyası müəyyən edilmir. Dərmanların yalnız zülalla əlaqəsi olmayan hissəsi plasentada sərbəst şəkildə yayıla bilər. Dərmanların plazma zülallarına bağlanması dölün və ananın qan plazmasında ümumi konsentrasiyanı dəyişir. Bir sıra ana xəstəliklərində (məsələn, preeklampsi) dərmanları bağlayan zülalların sayı azalır, bu da dərmanların dölə daşınmasının artmasına səbəb olur. Plasenta vasitəsilə ötürülmə sürəti, əsasən, müəyyən bir dərmanın ionlaşmamış formasının müəyyən bir qan pH-da, lipidlərin həllində və molekulyar ölçüdə konsentrasiyasından asılıdır. Qeyri-ionlaşmış formada yağda həll olunan maddələr plasenta vasitəsilə fetusun qanına (fenazona, tiopental) asanlıqla yayılır. Molekulyar çəkisi 500 Daltondan çox olan dərmanlar çox vaxt plasentadan tam keçmir (məsələn, müxtəlif heparinlər). Döl və ana pH arasındakı fərq, sərbəst dərman fraksiyasının fetal/ana konsentrasiyası nisbətinə təsir göstərir. Normal şəraitdə dölün pH-ı ananın pH-dan praktiki olaraq fərqlənmir. Doğuş zamanı fetal pH əhəmiyyətli dərəcədə azala bilər, nəticədə döldən anaya əsas dərmanların xaric edilməsi azalır (məsələn, fetal lidokainin konsentrasiyası daha yüksəkdir, bu da döldə və ya yeni doğulmuş körpədə mənfi təsirlərə səbəb ola bilər).

Aktiv nəqliyyat Dərmanın plasenta membranı vasitəsilə ötürülməsi struktur olaraq endogen maddələrə bənzəyən dərmanlar üçün xarakterikdir və təkcə molekulun ölçüsündən deyil, həm də daşıyıcı maddənin (daşıyıcı) mövcudluğundan asılıdır. Aktiv dərman daşıyıcıları ya apikal membranın ana hissəsində, ya da dölün membranında yerləşir

narkotik maddələri sinsitiotrofoblasta və ya xaricə daşıdıqları bazal membranın hissələri.

Plasentada dərmanları plasentadan ana və ya dölün qan dövranı sisteminə xaric edən müxtəlif daşıyıcılar, həmçinin substratları həm plasentaya, həm də plasentadan çıxaran daşıyıcılar var. Dərmanların yalnız plasentaya hərəkətini tənzimləyən daşıyıcılar var. Plasentadakı daşıyıcıların növü və hamiləlik dövründə onların fəaliyyəti və ifadəsindəki dəyişikliklər dərmanların fetusa təsirinin effektivliyini və toksikliyini modulyasiya etmək üçün vacib ola biləcəyinə inanılır.

Dərmanları plasentadan xaric edən daşıyıcılar P qlikoproteindir, çoxlu dərmanlara qarşı müqavimət və döş xərçənginə qarşı müqavimət zülalı ilə əlaqəli zülallar ailəsidir. Bu daşıyıcıların substratı geniş spektrli dərmanlardır: bəzi sitostatiklər, antiviral preparatlar, mərkəzi sinir sisteminə təsir edən dərmanlar, ürək-damar dərmanları.

İndi göstərilmişdir ki, qlikoproteini P-ni kodlayan genin polimorfizmi var ki, bu da onun fəaliyyətində dəyişikliklərə səbəb ola bilər, bu da dölün dərmana məruz qalma dərəcəsinin artmasına səbəb ola bilər.

Plasentada dərmanların metabolizmi

Sitokrom P-450 steroid hormonlarının sintezində və katabolizmində, çoxlu sayda dərman və zəhərli maddələrin mübadiləsində iştirak edən fermentlər qrupunu təmsil edir. Sitokrom P-450-nin plasental izoenzimləri trofoblast hüceyrələrinin endoplazmatik retikulumunda olur. Hamiləlik dövründə plasentada dərman mübadiləsinin I faza izofermentlərinin (CYP1A1, 2E1, 3A4, 3A5, 3A7 və 4B1) və II faza fermentlərinin (UDP-qlükuroniltransferaza və s.) aktivliyində çoxistiqamətli dəyişikliklər qeyd olunur. Sitokrom P-450 izoenzimlərinin növü, miqdarı və aktivliyi hamiləlik dövründən və ananın sağlamlığından asılı olaraq dəyişir. Sitokrom P-450 izoenzimlərinin əksəriyyəti hamiləliyin ilk trimestrində, teratogenlərə məruz qalma ehtimalının ən yüksək olduğu zaman ifadə edilir. Müxtəlif ana və ətraf mühit amilləri plasentada dərmanları metabolizə edən fermentlərin fəaliyyətinə təsir göstərə bilər (məsələn, narkotik, alkoqol və ya siqaret çəkən anaların plasentasında dərman mübadiləsi azalır).

Döldə dərmanların farmakokinetikasının xüsusiyyətləri

Emiş xüsusiyyətləri. Ana və döl arasında ksenobiotiklərin mübadiləsi əsasən plasenta vasitəsilə baş verir. Bundan əlavə, PM

dölün dərisi və ya həzm sistemi vasitəsilə udulmuş amniotik maye ilə sorulur. Udulmuş dərmanın miqdarı udulmuş amniotik mayenin həcmindən asılı olacaq (hamiləliyin sonunda 5-7 ml / saat təşkil edir). Nazik bağırsağın selikli qişasında qlükuronil transferaz aktivliyinin erkən görünüşü ilə əlaqədar olaraq, fetusun böyrəkləri tərəfindən ifraz olunan konjuqatlar reabsorbsiya edilə bilər ki, bu da bəzi dərmanların resirkulyasiyasına və dölə təsirinin uzanmasına səbəb olur.

Paylanma xüsusiyyətləri. Tipik olaraq, hamiləliyin erkən mərhələlərində dərmanların paylanması sonrakı mərhələlərə nisbətən daha vahid olur.

Hidrofilik dərmanlar daha böyük paylanma həcminə malikdir, lipofilik dərmanlar isə əsasən hamiləliyin son trimestrində toplanır.

Dərmanlar qan plazması zülallarına daha az dərəcədə bağlanır, çünki fetusun qan plazmasındakı protein miqdarı hamilə qadının və yeni doğulmuş körpənin qanından daha aşağıdır. Bundan əlavə, hamilə qadının qan plazmasının zülal bağlama qabiliyyətinin azalması (endogen substratlarla rəqabət əlaqələri - hormonlar, sərbəst yağ turşuları) hamilə-plasenta-döl sistemində dərmanların paylanmasına əhəmiyyətli təsir göstərə bilər. . Bu, dərmanların sərbəst hissəsinin tərkibinin artmasına səbəb olur və onların qan dövranının xüsusiyyətləri ilə ağırlaşan fetusa məruz qalma riskini artırır. Plasentadan keçdikdən sonra dərmanlar göbək venasına daxil olur, ondan qanın 60-80%-i portal vena vasitəsilə qaraciyərə, təxminən 20-40%-i isə şunt (ductus venosus) vasitəsilə aşağı vena kavasına daxil olur və qaraciyərdən yan keçərək ürəyə və beyinə çatır. Döldə BBB tam inkişaf etməmişdir, buna görə də serebrospinal maye və beyində bir dərmanın konsentrasiyası qan plazmasında bu dərmanın konsentrasiyası ilə eyni dəyərlərə çata bilər.

Maddələr mübadiləsinin xüsusiyyətləri. Döldə dərmanların metabolizmi böyüklərə nisbətən daha yavaşdır. Dərmanların mikrosomal oksidləşməsində iştirak edən fermentlərin aktivliyi artıq birinci trimestrin sonunda aşkar edilir, lakin onlar endogen maddələrə münasibətdə daha aktivdirlər. Döldə ksenobiotiklərin biotransformasiya orqanları (əhəmiyyəti azalan qaydada) adrenal bezlər, qaraciyər, mədəaltı vəzi və cinsi vəzilərdir. Maddələr mübadiləsi zamanı bəzi dərmanlar epoksidlərə oksidləşir ki, bu da əksər hallarda dərmanların teratogen təsirinə səbəb olur. Böyrəküstü vəzilərdə sitoxrom P-450 konsentrasiyası qaraciyərdən daha yüksəkdir. Sitokrom P-450-nin müxtəlif izoenzimləri, dölün intrauterin inkişafının müxtəlif dövrlərində funksional aktivlik əldə edir, bu da müxtəlif oksidləşmə qabiliyyətinə səbəb olur.

bəzən bir qrup maddələr kimi təsnif edilən müxtəlif dərmanların istifadəsi. Məsələn, teofillin kofeindən daha erkən və daha sürətli metabolik transformasiyalara məruz qalır. Dölün qaraciyər toxumasının teofilini metilləşdirmək və onu kofeinə çevirmək üçün unikal qabiliyyəti aşkar edilmişdir. Dölün digər fermentləri və fermentativ prosesləri funksional fəaliyyətdən geri qalır. Prenatal dövrdə sulfat konjugasiyasının yayılması hamiləlik dövründə hormonal təsirlərin nəticəsi ola bilər. Dərmanların qlükuron turşusuna bağlanaraq biotransformasiyası məhduddur, onun çatışmazlığı qismən sulfatlaşma ilə kompensasiya olunur.

Yetişdirmə xüsusiyyətləri. Döl dövründə böyrəklərin funksional yetkinliyinin aşağı dərəcəsi, əksər dərmanların atılması ilə əlaqədar olaraq, böyüklərin böyrək funksiyasından onların fərqliliyinə səbəb olur. Döldə qan axını əhəmiyyətli dərəcədə azaldığı üçün filtrasiya dərəcəsi və aktiv boru sekresiya aşağıdır.

Amniotik mayeyə daxil olan dərmanlar fetusun mədə-bağırsaq traktına daxil ola bilər və bağırsaqda yenidən sorula bilər. Əksər fetal metabolik məhsullar və dərmanlar üçün əsas ifrazat orqanı plasentadır.

Döldə dərmanların farmakodinamikasının xüsusiyyətləri

Dölün bədəninin reseptorlarının dərmanlara həssaslığı məsələsi kifayət qədər öyrənilməmişdir. Artıq dölün inkişafının ən erkən mərhələlərində dərmanların təsirinə həssas olan reseptorların göründüyünə dair bir fikir var. Dərmanın fetusa təsirinin şiddəti dərmanın transplasental hərəkət sürətini, hamiləliyin müddətini, ana, döl və plasentada maddələr mübadiləsinin xüsusiyyətlərini müəyyən edir.

Fetal orqanlarda reseptorların yetişməsi baş verir fərqli tarixlər intrauterin inkişaf. Məsələn, 12-24 həftəlik hamiləlik dövründə β-adrenergik reseptorlar fəaliyyət göstərir, α-adrenergik reseptorlar isə hələ də qeyri-aktivdir.

Hamilə qadınlarda dərman istifadəsi ilə bağlı xüsusi problemlər

Antimikrobiyal dərmanlar. Aparılan farmakoepidemioloji tədqiqatlar göstərir ki, hamilə qadınlarda mikrob əleyhinə preparatların təyin edilməsinin orta tezliyi 12,3% təşkil edir. Antimikrobiyal dərmanların təyin edilməsi zərurəti hətta anada yoluxucu xəstəliklər olmadıqda və döldə yoluxucu xəstəliklərin inkişafı və ya onların baş vermə riski yüksək olduqda da yarana bilər. Məsələn, spiramisin ilə fetusda toksoplazmozun qarşısının alınması və müalicəsi, antiretrovirus dərmanlarla HİV infeksiyasının qarşısının alınması.

Əksər antimikrobiyal dərmanlar aşağı molekulyar çəkiyə malikdir və plasentanı asanlıqla keçərək, fetal qanda ananın dərman konsentrasiyası ilə müqayisə edilə bilən terapevtik konsentrasiyalar yaradır. Döl üçün təhlükəsizlik dərəcəsinə görə antimikrobiyal dərmanların təsnifatı Cədvəldə təqdim olunur. 6-4.

Cədvəl 6-4. Hamilə qadınlarda istifadə üçün təhlükəsizlik kateqoriyalarına görə antimikrobiyal dərmanların təsnifatı

Penisilinlər (xüsusilə yarı sintetik olanlar) və sefalosporinlər plasentaya nüfuz edərək, dölün toxumalarında terapevtik konsentrasiya yaradır (onlar adətən fetusa toksik təsir göstərmirlər). Penisilinlərin plasenta baryerinə nüfuz etmək qabiliyyəti plazma zülallarına bağlanma dərəcəsi ilə tərs bağlıdır.

Makrolidlər (eritromisin, roksitromisin, azitromisin) plasentaya zəif nüfuz edir və fetusun qan dövranı sistemində aşağı konsentrasiyalar yaradır. Tədqiq edilmiş makrolidlərə gəldikdə, hamilə qadınlarda istifadə edildikdə, fetal anomaliyaların tezliyində artım müşahidə edilməmişdir.

Streptomisin tez plasentadan keçir (dölün qanındakı konsentrasiyası hamilə qadının qanındakı məzmunun təxminən 50% -ni təşkil edir) və neyrotoksik (ototoksik daxil olmaqla) təsir göstərə bilər və sümük strukturunda müxtəlif pozğunluqlara səbəb ola bilər. skelet.

Hamiləliyin son trimestrində sulfanilamidlər (xüsusilə uzun müddət fəaliyyət göstərənlər) təyin edilməməlidir, çünki onlar intensiv olaraq plazma zülallarına bağlanır, bilirubini sıxışdırır və yenidoğulmuşlarda sarılığa səbəb ola bilər. Bundan əlavə, sulfanilamidlər (həmçinin nitrofuranlar) səbəb ola bilər hemolitik anemiya qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz çatışmazlığı olan uşaqlarda. Ko-trimoksazol maddələr mübadiləsini poza bilər fol turşusu həm ana, həm də uşaq.

Metronidazol və trimetoprim embriotoksiklik riskinin yüksək olması səbəbindən hamiləliyin birinci trimestrində istifadə edilmir.

Zəruri hallarda antiinflamatuar dərmanların kiçik dozalarda və qısa müddətə istifadəsi tövsiyə olunur. Aşağı dozalar nisbətən təhlükəsiz hesab olunur asetilsalisil turşusu(40-150 mq/gün). Hamiləliyin sonlarında NSAİİ-lərdən istifadə edərkən, prostaqlandin sintezinin inhibəsi və müvafiq olaraq, doğuşun zəifləməsi səbəbindən, hamiləlikdən sonrakı dövrdə, döldə və hamilə qadında qanaxma, ductus arteriosusun vaxtından əvvəl bağlanması şəklində ağırlaşmalar mümkündür. pulmoner hipertansiyonun formalaşması. Sonuncu tez-tez indometazin və diklofenak kimi güclü NSAİİ-lərdən qaynaqlanır (Cədvəl 6-5).

Cədvəl 6-5. Hamiləlik dövründə antiinflamatuar dərmanların yan təsirləri və istifadəsi

Qusma əleyhinə dərmanlar. Erkən gestozun simptomları hamilə qadınların 80% -ində səhərlər ürəkbulanma və qusma şəklində aşkar edilir. Bu əlamətlər hamiləliyin 4-cü həftəsində görünür və 12-14-cü həftədə yox olur (ən çox spontan). Hamilə qadınların təxminən 20% -i davam edir

Hamiləlik boyu ürəkbulanma və qusma ola bilər. Bu vəziyyət üçün adətən dərman terapiyasına ehtiyac yoxdur. Qusma şiddətli susuzluğa, kilo itkisinə və metabolik asidozun inkişafına səbəb olarsa, farmakoterapiya hamilə qadın və döl üçün daha təhlükəsizdir. Mərkəzi sinir sisteminin və mədə-bağırsaq traktının üzvi xəstəlikləri istisna olunduqdan sonra piridoksin (50-100 mq/gün) tez-tez prometazin (10-25 mq/gün), metoklopramid (10 mq IM və ya 5 mq IV hər 6) ilə birlikdə təyin edilir. saat). Metoklopramid əsasən dözülməz qusma üçün və bir qayda olaraq, yalnız gec hamiləlikdə təyin edilir.

Nöroleptiklər və trankvilizatorlar. Bəzi hallarda gestozun müalicəsində istifadə edilən xlorpromazin plasenta maneəsinə nüfuz edir (dölün qanındakı konsentrasiyası ananın qanındakı konsentrasiyanın təxminən 50% -ni təşkil edir), teratogen təsir göstərmir, lakin hepatotoksik təsir göstərə bilər və retinopatiyaya səbəb ola bilər. . Yuxu pozğunluğu üçün hamilə qadınlara orta dozada diazepam təyin oluna bilər, lakin hamiləliyin son həftələrində istifadə edilmir (yeni doğulmuş körpədə tənəffüs depressiyasına səbəb ola bilər).

Antihipertenziv dərmanlar diastolik qan təzyiqi 90 mm Hg-dən yuxarı qalxdıqda təyin edilir. Metildopa və bəzi selektiv β-blokerlər (metoprolol) kiçik dozalarda istifadə edilə bilər. Hamilə qadında propranolol uterusun tonunu artıra, azalda bilər ürək çıxışı, plasentanın hipotrofiyasına səbəb olur və döldə dəyişməz olaraq plasentadan keçərək, bradikardiya, hipoksiya, hipoqlikemiya, hiperbilirubinemiyaya səbəb olur və hipoksiyaya cavab olaraq kompensasiya taxikardiyasını azaldır. Doğuşdan əvvəl hamilə qadına maqnezium sulfatın parenteral tətbiqi skelet əzələlərinin tonusunun azalmasına və yenidoğanda ağır letarjiyə səbəb ola bilər. Tiazid diuretikləri trombositopeniya və elektrolit balansının pozulmasına səbəb ola bilər.

Hormonal dərmanlar.Ürəyin və ətrafların inkişafının pozulması riski və kişi döllərində psevdohermafroditizm ehtimalı səbəbindən estrogenlər və progestinlər hamiləliyin ilk 4 ayında istifadə edilməməlidir. Hormonal kontraseptivlərin teratogen təsiri VACTERL sindromu (vertebral, anal, ürək, trakeal, özofagus, böyrək anomaliyaları və əzaların anormal quruluşu) kimi təsvir olunur. Qlükokortikoidlərin teratogen təsiri katarakta və adrenal hipoplaziyanın inkişafı ilə özünü göstərir, lakin onların riski yan təsir Döl üçün ağır sistemli birləşdirici toxuma xəstəlikləri və ya bronxial astması olan hamilə qadın üçün misilsiz dərəcədə az fayda var.

Anesteziya dərmanları, narkotik analjeziklər, yuxu həbləri.

Plasentaya nüfuz edən dietil efir, xloroform, azot oksidi* döldə tənəffüs mərkəzinin depressiyasına səbəb ola bilər və buna görə də onların doğuş zamanı və keysəriyyə əməliyyatı zamanı ağrıları azaltmaq üçün istifadəsi tövsiyə edilmir. Morfin, barbituratlar və benzodiazepinlər də tez plasenta baryerindən keçir və dölün tənəffüs mərkəzini depressiyaya salır (dölün mərkəzi sinir sistemində onların konsentrasiyası hamilə qadınlara nisbətən daha yüksəkdir). Hamilə qadın bu dərmanlardan sui-istifadə edərsə, yenidoğanda çəkilmə sindromuna səbəb ola bilər.

Antikoaqulyantlar. Heparin natrium plasentadan keçmir və zəruri hallarda hamilə qadınlarda istifadəsi tövsiyə olunur. Dolayı antikoaqulyantlar dəyişməz olaraq plasentadan keçir və simptomlar olmadıqda belə döldə qanaxmaya səbəb ola bilər. hemorragik sindrom hamilə qadında. Hamiləliyin ilk trimestrində dolayı antikoaqulyantlar embriotoksik və teratogen təsirlərə səbəb ola bilər (burun hipoplaziyası, qolların qısalması, qısa barmaqlar, göz atrofiyası, katarakta, sümük inkişafının anormallıqları).

Vitaminlər və bitki mənşəli preparatlar. Hipo- və hipervitaminoz fetusun inkişafının pozulmasına səbəb ola bilər. B2 vitamini çatışmazlığı əzaların inkişafında anormalliklərə, parçalanmalara səbəb olur sərt damaq; vitamin A - yarıq damaq və anensefali; fol turşusu - ürək-damar sisteminin, görmə orqanlarının malformasiyaları (mikro və anoftalmiya, katarakt); vitamin C (həmçinin onun artıqlığı) - hamiləliyin dayandırılması (C vitamini çatışmazlığı da kapilyar keçiriciliyin artmasına və toxuma tənəffüsünün pozulmasına səbəb olur); E vitamini çatışmazlığı - embrionun inkişafının pozulması və onun ölümü (yeni doğulmuşlarda beyin, göz və skelet sümüklərində anormallıqlar aşkar olunur).

Dərman bitkiləri. Tərkibində teratogen təsir göstərən pirolizidin alkaloidlərinin olması səbəbindən preparatları hamilə qadınlar tərəfindən istifadəsi tövsiyə edilməyən dərman bitkilərinə zirinc, qarakox, fumariya, adi ardıc, dəniz yosunu, yovşan, penniroyal daxildir.

Antiepileptik dərmanlar. Hamiləlik dövründə antiepileptik dərmanların istifadəsi hallarının artmasına səbəb olur anadangəlmə anomaliyalar döldə bütövlükdə əhali ilə müqayisədə 2-3 dəfə (mərkəzi sinir sisteminin, ürək və cinsiyyət orqanlarının anomaliyaları, intrauterin inkişafın ləngiməsi, üz kəlləsinin müxtəlif struktur anomaliyaları - qısa, yəhər formalı burun). Hamiləlik dövründə antiepileptik terapiya bir dərmanla, minimal təsirli dozalarda, serumda dərman konsentrasiyasına nəzarət altında aparılmalıdır.

qan ağzı və prenatal diaqnostik testlər(Ultrasəs, amniyosentez, α-fetoprotein və s.). Doğuşdan bir ay əvvəl fol turşusunun (döldə sinir borusu qüsurlarının qarşısının alınması) və K vitamininin konsentrasiyadan əvvəl qəbulu (yeni doğulmuş körpədə hemorragik sindromun qarşısının alınması) tövsiyə olunur.

Hipoqlikemik dərmanlar. Hamiləlik dövründə insulin preparatlarına üstünlük verilir. Sulfonilüre törəmələri biguanidlərdən daha təhlükəsizdir. Ancaq yeni doğulmuş körpədə hipoqlikemiyanın inkişafının qarşısını almaq üçün onların istifadəsi gözlənilən doğuşdan 4 gün əvvəl dayandırılmalıdır. Hamilə qadınlarda ağızdan tətbiq üçün hipoqlikemik preparatlar hamiləlikdən əvvəl təsirli olsaydı, şəkərli diabet zamanı hiperglisemiya inkişaf edərsə, əvvəllər pəhrizlə idarə olunursa, hiperqlikemiya hamiləlik dövründə ilk dəfə aşkar edilərsə və pəhriz ilə idarə olunmazsa istifadə olunur.

Hamilə qadınlar üçün farmakoterapiyanın prinsipləri

Hamilə qadınlara dərman təyin edərkən aşağıdakı amillər nəzərə alınmalıdır.

Heç bir dərman (hətta yerli tətbiq) döl üçün tamamilə təhlükəsiz hesab edilməməlidir, çünki molekulyar çəkisi 1 kDa-a qədər olan dərmanların əksəriyyəti plasentadan, bəzi hallarda isə böyük molekulyar çəkiyə malik olanlar pinositoz və digər nəqliyyat mexanizmləri səbəbindən keçir. Hamiləliyin 32-35 həftəsində plasentanın keçiriciliyi artır. Stressli vəziyyətlər, gestosis plasentanın keçiriciliyini artıra bilər. Gec hamiləlikdə şəkərli diabet, preeklampsi və arterial hipertenziya ilə plasenta qan axınının sürətində nisbi azalma müşahidə olunur ki, bu da bir tərəfdən dərmanların dölə axınını məhdudlaşdırır, digər tərəfdən isə onların təsirini azaldır. axan qanda məzmun.

Dərmanların istifadəsinin potensial faydası onların yan təsirlərindən hamilə qadın və döl üçün potensial riskdən çox olmalıdır.

Hamilə qadınlarda və döldə dərmanların farmakodinamik təsirləri əhəmiyyətli dərəcədə dəyişə bilər.

Hamiləliyin mərhələsi ilə dərmanların təsiri arasında əlaqə var.

Bəzi dərmanlar fetusa gecikmiş mənfi təsir göstərə bilər.

Hamiləlik dövründə qadınlarda dərmanların farmakokinetikasındakı dəyişikliklər birdəfəlik dozanın, qəbul tezliyinin və tətbiq marşrutunun müvafiq tənzimlənməsi ehtiyacını müəyyən edir.

Dərmanların döldə təsir müddəti (arzuolunmaz təsirlər də daxil olmaqla) qadına nisbətən xeyli uzundur, bu da onların inaktivasiya və xaric olma sürətinin aşağı olması ilə əlaqədardır.

Döldə dərman konsentrasiyası aşağıdakılardan təsirlənir:

Dərmanın dozaj rejimi - birdəfəlik doza, qəbulun tezliyi, qəbul yolu, təyinatı, müalicə müddəti;

mədə-bağırsaq traktının, ürək-damar sisteminin, qaraciyərin, hamilə qadının və dölün böyrəklərinin, plasentanın funksional vəziyyəti;

Dərman vasitələrinin fiziki-kimyəvi xassələri - molekulyar çəkisi, lipofilliyi, ionlaşması, qan plazması zülallarına bağlanması, paylanması;

Döldə dərmanların farmakokinetikasının xüsusiyyətləri.

Süd verən qadınlarda klinik farmakologiyanın xüsusiyyətləri

Süd verən ana tərəfindən qəbul edilən dərmanların əksəriyyəti südlə xaric olur. Çox vaxt, dar bir terapevtik diapazonda, xüsusilə uzun müddətdir ki, tibb bacısı dərmanlarından istifadə edərkən, uşaqlar ola bilər. arzuolunmaz reaksiyalar(Cədvəl 6-6). Bir sıra dərmanlar (məsələn, prolaktinin ifrazına, süd vəzinə qan tədarükünün intensivliyinə təsir edənlər) laktasiyanı azalda və ya hətta dayandıra bilər ki, bu da təbii ki, əksər hallarda əlverişsizdir. Dərmanın südə keçməsi onun zülallara və yağ damcılarına bağlanması ilə müşayiət olunur. Dərmanların ana qan plazmasından südə keçməsinin əsas mexanizmləri diffuziya, pinositoz və apikal sekresiyadır. Qeyri-ionlaşmamış molekullar, xüsusilə kiçik molekulyar çəkisi (200 Da-ya qədər) olanlar südə asanlıqla keçir, lakin asanlıqla ionlaşır, plazma zülalları ilə sıx bağlıdır - zəif. Zəif qələvilər, zəif turşulardan daha çox, qan plazmasından daha aşağı pH olan süddə toplanır. Ana südü ilə uşağın bədəninə dərman qəbulunu azaltmaq üçün dərman qəbul etmək və ana südü ilə qidalandırma arasında uzun bir fasilə vermək tövsiyə olunur. Yenidoğanın orqanizminə südlə birlikdə daxil olan dərmanların miqdarı adətən ananın qəbul etdiyi dozanın 1-2%-ni təşkil edir. Buna görə də, onların əksəriyyəti uşaqlar üçün nisbətən təhlükəsizdir (dərmanların həssaslaşdırıcı təsirinin ehtimalını istisna etmək olmaz). Bununla belə, süd verən analarda istifadə üçün əks göstəriş olan dərmanlar var və onların istifadəsi zəruri olarsa, ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır (cədvəl 6-7). Yenidoğulmuşların müəyyən bir dərmana fərdi həssaslığı da nəzərə alınmalıdır. Məsələn, bəzi sulfanilamid preparatları az miqdarda südlə xaric olur, lakin qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz çatışmazlığı olan yenidoğulmuşlarda hemolitik anemiyaya səbəb ola bilər. Miqdarda südə daxil olan dərmanlar

Yenidoğulmuşlar üçün nisbətən təhlükəsiz olduqları şəraitdə, qaraciyər və ya böyrək funksiyası pozulduqda, ananın bədənində toplanır və ana südündəki konsentrasiyası artır. Məsələn, anada xroniki böyrək çatışmazlığı (CRF) ilə ana südündə streptomisinin əsas metaboliti olan dihidrostreptomisinin konsentrasiyası 25 dəfə artır.

Cədvəl 6-6. Bir uşaq əmizdirən ana tərəfindən qəbul edildikdə dərmanların yan təsirləri

Cədvəlin sonu. 6-6

Cədvəl 6-7. Süd verən qadınlarda dərman müalicəsi

Cədvəlin sonu. 6-7

YENİ DOĞULANLARDA KLİNİKİ FARMAKOLOGİYANIN XÜSUSİYYƏTLƏRİ

Fetal dövrdə maddələr mübadiləsi və dərmanların xaric edilməsi sistemləri kifayət qədər mükəmməl deyil, yalnız doğuşdan sonra müəyyən aylarda yetkinlik səviyyəsinə çatır (Cədvəl 6-8).

Cədvəl 6-8. Yetkinlik səviyyəsi müxtəlif sistemlər yaşdan asılı olaraq yeni doğulmuş uşağın bədəni

Emiş. Yenidoğulmuşlarda, xüsusən də vaxtından əvvəl doğulmuşlarda, xlorid turşusunun ifrazı əhəmiyyətli dərəcədə azalır, mədə boşalma sürəti adətən yavaş olur və yetkinliyə yalnız 6-8 aya çatır.

Peristaltikanın intensivliyi və nəticədə qidanın bağırsaqlardan keçmə sürəti əksər hallarda gözlənilməzdir və yalnız yeni doğulmuş körpələrin kiçik bir hissəsində qidalanmanın təbiətindən asılıdır. Yuxarıda göstərilənlərin hamısı müxtəlif yaş dövrlərində olan uşaqlarda dərmanın udulma dərəcəsi və sürətində əhəmiyyətli fərqlərə səbəb olur. Məsələn, 15 günə qədər yenidoğulmuşlarda fenitoin, rifampisin, ampisilin və sefaleksinin udulmasında gecikmə müşahidə olunur. Diqoksin və diazepamın udulması yaşdan əhəmiyyətli dərəcədə asılı deyil. Yenidoğulmuşlarda yüksək qaraciyər klirensi olan dərmanların (məsələn, propranolol) bioavailability, əhəmiyyətli fərdi fərqlər qeyd olunmaqla, yaşlı uşaqlara nisbətən daha az ola bilər.

Fizioloji amillərlə yanaşı, dərmanın udulmasına müxtəlif patoloji şərtlər də təsir edə bilər. Diareya ilə ampisillinin udulması pozulur, steatore ilə - yağda həll olunan vitaminlər. Dərmanların əzələdaxili tətbiqindən sonra sorulması əsasən əzələlərin qan tədarükündən və müəyyən patoloji vəziyyətlərin (məsələn, ödem) mövcudluğundan asılıdır və buna görə də geniş şəkildə dəyişir.

Dərmanların yeni doğulmuşlara transdermal tətbiqi zamanı onların sorulması böyüklərdən daha intensiv olmalıdır. Buna görə, məsələn, qlükokortikoidlərin yerli tətbiqi zəruridirsə, ən az zəhərli dərman seçilir. Bir çox tozların bir hissəsi olan bor turşusu dəri vasitəsilə sorula bilər və ishala səbəb ola bilər, tikanlı istiliyi və bəzi digər dəri xəstəliklərini ağırlaşdıra bilər. Hətta bütöv şəkildə dəri Yenidoğulmuşlar methemoglobinemiyaya səbəb olan anilin törəmələrini (kətan üzərində boyaların bir hissəsi olan) qəbul edə bilər.

Dərmanların paylanması. Müxtəlif yaş qruplarında olan uşaqlarda dərmanların paylanmasındakı fərqlər suyun nisbi tərkibindən asılıdır (vaxtından əvvəl doğulmuşlarda - bədən çəkisinin 86% -i, tam müddətli olanlarda - 75%, həyatın 1-ci ilinin sonuna qədər - təxminən 65). %), dərmanın zülallara və toxuma reseptorlarına bağlanma qabiliyyətinə, qan dövranı şəraitinə, histagema maneələrinin keçiricilik dərəcəsinə (məsələn, əksər lipofil dərmanlar üçün qan-beyin baryerinin keçiriciliyi əhəmiyyətli dərəcədə artır). Belə ki, yeni doğulmuş körpələrin beynində morfinin konsentrasiyası yaşlı uşaqlara nisbətən daha yüksəkdir. Asidoz, hipoksiya və hipotermiya da bu dərmanların mərkəzi sinir sisteminə daha sürətli nüfuz etməsinə kömək edir və buna görə də yeni doğulmuşlarda anestezioloji praktikada demək olar ki, heç vaxt istifadə edilmir və 6 aydan bir yaşa qədər olan uşaqlarda daha aşağı dozalarda istifadə olunur.

Asidozla (xəstə uşaqlar üçün çox xarakterikdir) dərmanların paylanması ümumiyyətlə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişir: turşu dərmanların toxumalar tərəfindən udulması artır və qələvi dərmanlar azalır (pH-nin zəif elektrolitlərin ionlaşma dərəcəsinə təsiri). Uşaqlarda asetilsalisil turşusunun zəhərli təsiri böyüklərə nisbətən daha tez-tez qeyd olunur, çünki qan pH-nin azalması ilə salisilatların ionlaşma dərəcəsi azalır, bu da onların toxuma maneələri vasitəsilə nüfuzunun artmasına səbəb olur. Sidik pH artması ilə salisilatların böyrək klirensi artır.

Yenidoğulmuşlarda hüceyrədənkənar mayenin həcmi bədən çəkisinin təxminən 45% (vaxtından əvvəl doğulmuş körpələrdə - 50% -ə qədər), 4-6 aylıq uşaqlarda isə - 30%, 1 yaşa qədər - 25%; Onun intensiv gündəlik mübadiləsi də qeyd olunur (körpədə hüceyrədənkənar mayenin 56% -i, yetkinlərdə - yalnız 14%) mübadiləsi aparılır. Bu, hidrofilik dərmanların hüceyrədənkənar mayeyə sürətlə nüfuz etməsini və onların eyni dərəcədə sürətlə xaric edilməsini asanlaşdırır. Eyni zamanda, yeni doğulmuş körpələrdə azalmış yağ miqdarı var: vaxtından əvvəl doğulmuş körpələrdə ümumi bədən çəkisinin təxminən 3% -ni, tam müddətli körpələrdə 12% (1 yaşındakı uşaqlarda 30% və sağlam gənc uşaqlarda 18% ilə müqayisədə) təşkil edir. Xalq). Dərmanların hüceyrədənkənar maye ilə piy deposu arasında paylanması onların lipo- və hidrofilliyinə uyğun baş verdiyindən dərmanların bu xüsusiyyətləri dərmanların paylanmasında aparıcı rol oynayır. Suda çox həll olunan və zülallara bir qədər bağlanan dərmanlar hüceyrədənkənar mayeyə intensiv şəkildə nüfuz edir və onların qanda konsentrasiyası azalır. Buna görə bəzən dərmanların (məsələn, sulfanilamidlər, benzilpenisilin, amoksisillin) ümumi bədən çəkisi əsasında deyil, hüceyrədənkənar maye əsasında dozasını təyin etmək məsləhət görülür. Susuzlaşdırma və ya şok ilə hüceyrədənkənar mayenin həcmi azalır və qan plazmasında suda həll olunan dərmanların konsentrasiyası artır və buna görə də yan təsirlərin ehtimalı artır.

Uşaqlarda bir çox dərmanların (diqoksin, antikonvulsanlar, sedativlər, trankvilizatorlar) paylanma həcmi böyüklərə nisbətən daha yüksəkdir. Paylanma həcmi (yarımxaricolma dövründən fərqli olaraq) yaşdan eyni aydın asılılığa malik deyil və bu göstərici yarımxaricolma dövründən daha tez yetkin dəyərlərə çatır.

Plazma zülallarına bağlanma. Yenidoğulmuşlarda, böyüklər ilə müqayisədə, dərmanların qan plazma zülallarına bağlanması daha azdır (buna görə də dərmanların sərbəst hissəsinin konsentrasiyası daha yüksəkdir), çünki onlarda qan plazma zülalları (xüsusilə albuminlər) azdır, keyfiyyət fərqləri var. zülalların bağlanma qabiliyyəti, eləcə də sərbəst yüksək konsentrasiyalar yağ turşuları, bilirubin və hormonlar (prenatal dövrdə bədənə daxil olur)

Riode), plazma zülallarına bağlanmaq üçün dərmanlarla rəqabət aparır. Albumin tərkibi, onların bağlama qabiliyyəti, həmçinin ümumi zülallar həyatın 1-ci ilinin sonunda yetkin səviyyəyə çatır. Dərmanların zülallara bağlanmasının pozulması tez-tez yenidoğulmuşlarda və asidoz, uremiya, nefrotik sindromlu uşaqlarda, qidadan kifayət qədər protein qəbul edilmədikdə, həmçinin müəyyən dərmanlarla zəhərlənmə zamanı müşahidə olunur. Dərmanların özləri də endogen maddələrin zülallara bağlanmasını poza bilər. Beləliklə, plazma albumini ilə aktiv şəkildə bağlanan salisilatlar və əksər sulfanilamidlər bilirubini sıxışdırır. Qan plazmasında birləşməmiş bilirubinin konsentrasiyası artdıqda, sarılıq meydana gəlir, bilirubin asanlıqla BBB-yə nüfuz edir (xüsusilə asidoz, hipotermiya, hipoqlikemiya fonunda). Bu qarşılıqlı əlaqə yenidoğanda bilirubin ensefalopatiya riskini artıra bilər. K vitamininin suda həll olunan törəmələri bilirubinin plazma zülalları ilə əlaqəsinə oxşar təsir göstərir.

Dərman maddələr mübadiləsi

Yetkinlərdə olduğu kimi, yenidoğulmuşlarda da dərman mübadiləsindən məsul olan əsas orqan qaraciyərdir. Sitokrom P-450 sistemi yalnız doğuş zamanı tam inkişaf etdiyi üçün böyüklərə nisbətən daha yavaş işləyir. Faza I reaksiyalar, eləcə də metilləşmə doğuş zamanı azalır. Bu, yenidoğulmuşlarda müxtəlif metabolitlərin əmələ gəlməsinə səbəb olur. Məsələn, yenidoğulmuşlar böyüklərlə müqayisədə teofilinin təxminən 30%-ni kofeinə metabolizə edir. Faza I reaksiya fermentlərinin əksəriyyəti 6 aya qədər böyüklər səviyyəsinə çatır və spirt dehidrogenaz aktivliyi 2 aya qədər görünür və 5 ilə yetkin səviyyələrə çatır (Cədvəl 6-8).

Sintetik faza II reaksiyaları endogen maddələrin və bir çox ekzogenlərin çıxarılmasından məsuldur. Qlükuronidləşmə yolunun yetişməməsi xloramfenikol qəbul edən yenidoğulmuşlarda Qrey sindromunun inkişafına səbəb ola bilər. Yarımxaricolma dövrü bu xəstələrdə 26 saat, yaşlı uşaqlarda isə 4 saat təşkil edən konyuqasiya olunmamış xloramfenikolun yüksək konsentrasiyası səbəbindən anemiyanın inkişafı və damarların çökməsi səbəbindən vaxtından əvvəl və tam müddətli yeni doğulmuş uşaqlar bu sindromdan ölürlər.

Yenidoğulmuşlarda konjugasiya reaksiyaları böyüklərə nisbətən daha sıx olur. Məsələn, uşaqlarda parasetamol ilk növbədə sulfatlaşdırılmış konjugat, böyüklərdə isə qlükuronid şəklində ifraz olunur. Faza II reaksiya fermentləri həyatın 3-6 ayı arasında yetkin səviyyələrə çatır.

Yenidoğulmuşlarda (xüsusilə vaxtından əvvəl doğulmuş körpələrdə) oksidləşdirici hidroksilləşmə yavaş gedir və buna görə də fenobarbital, lidokain, fenitoin və diazepamın ifrazı kəskin şəkildə azalır. Belə ki, diazepamın yarımxaricolma dövrü yaş artdıqca azalır (vaxtından əvvəl doğulmuş uşaqlarda 38-120 saat, tam müddətli yeni doğulmuşlarda 22-46 saat və 1-2 yaşlı uşaqlarda 15-21 saat). Bu farmakokinetik xüsusiyyətlərə görə, diazepam doğuşdan qısa müddət əvvəl hamilə qadınlara təyin edildikdə, yeni doğulmuş uşaqlarda dərmanın və onun metabolitlərinin əhəmiyyətli bir yığılması müşahidə olunur. Yenidoğulmuşlarda ester hidrolizinin intensivliyi də azalır, çünki esterazların fəaliyyəti yaşdan asılıdır. Yenidoğulmuşlarda yerli anesteziklər əməyi anesteziya etmək üçün istifadə edildikdə tənəffüs depressiyasını və bradikardiyanı izah edən budur.

Yaşla bağlı əlavə olaraq fizioloji xüsusiyyətləri maddələr mübadiləsi, yenidoğulmuşlarda dərmanların biotransformasiya sürətinə təsir edən digər amillər var.

Dərmanların metabolizma sürəti də onların plazma zülallarına bağlanmasından asılıdır: məsələn, fenitoinin zəif bağlanması onun metabolizm sürətinin artmasına səbəb olur.

Bir sıra xəstəliklər və patoloji vəziyyətlər dərmanların biotransformasiyasına əlavə təsir göstərir və müvafiq olaraq onların gücünə təsir edir və ya hətta farmakodinamik təsirlərini dəyişdirir, bu da yeni doğulmuş uşaqların rasional farmakoterapiyasını çətinləşdirir. Əksər dərmanların yarı ömrü erkən uşaqlıqda uzanır, bu, dərmanın dozasını azaltmaq və ya dozalar arasındakı intervalı artırmaq ehtiyacını müəyyən edir. Dərmanların yarı ömrünün maksimum artımı vaxtından əvvəl yeni doğulmuş uşaqlarda müşahidə olunur, sonra tədricən azalır, 1-2 aydan sonra böyüklərdəki dəyərin 50% -ə çatır.

ifrazat. Tam müddətli və vaxtından əvvəl doğulmuş körpələrdə böyrək qan axını sürəti, glomerular filtrasiya və boru sekresiya azalır. Buna görə də, xüsusilə 3-4 həftədən az olan yenidoğulmuşlarda dozaj rejiminin tezliyi azaldılmalıdır. Beləliklə, aminoqlikozidlər yaşlı uşaqlar üçün hər 8 saatdan bir, tam müddətli körpələr üçün hər 12 saatdan bir, vaxtından əvvəl doğulmuş körpələr üçün hər 24 saatdan bir təyin edilir. Tam müddətli körpələrdə glomerular filtrasiya dərəcəsi böyüklər səviyyəsinin təxminən 50% -ni təşkil edir və 1 illik həyatda ona çatır. Böyrək qan axınının sürəti 5 ilə 12 ay arasında yetkin səviyyələrə çatır. Boru sekresiyasının fəaliyyətinin yetkinliyi glomerular filtrasiyadan gec gəlir. Yenidoğulmuşlarda benzilpenisilin, furosemid və indometazin kimi üzvi anionların ifrazı azalır. Boru sekresiyası və reabsorbsiya 7 yaşında yetkinlik səviyyəsinə çatır.

nə də. Elektrolitlərin atılması ilə bu prosesin hormonal tənzimlənməsinin postnatal inkişafı arasında əlaqə var. Yenidoğulmuşlarda sidik konsentrasiyasının aşağı olmasının səbəbi antidiuretik hormonun çatışmazlığı deyil, ona reseptorların aşağı həssaslığı hesab olunur. Yenidoğulmuşların qanında yüksək səviyyədə aldosteron və reninin olması reseptorların bu hormonlara həssaslığının azalmasına kompensasiya reaksiyasıdır. Neonatal dövrdə su və elektrolitlərin xaric olmasının xüsusiyyətləri infuziya terapiyası apararkən və diuretiklərin tətbiqi zamanı nəzərə alınmalıdır. Yenidoğulmuşlarda natrium ifrazı azaldığından elektrolitlərin, xüsusilə natrium bikarbonatın istifadəsi məhdudlaşdırılmalıdır. Həyatın ilk 3 günündə natrium qəbulundan qaçınmaq tövsiyə olunur və kaliumun qəbulu yalnız böyrəklər normal fəaliyyət göstərdiyi təqdirdə icazə verilir. Su və elektrolitləri saxlamaq meylini nəzərə alaraq, xüsusilə infuziya terapiyası zamanı yenidoğulmuşlara diuretiklərin verilməsi göstərilir. Bununla birlikdə, böyrək nəqliyyat sistemlərinin yetişməmişliyini və böyrək kanalcıqlarına dərmanların kifayət qədər tədarük edilməməsini nəzərə alaraq, diüretik təsir göstərmək üçün tiazid diuretiklərinin dozası böyüklərdəki dozalarla müqayisədə artırılmalıdır. Furosemid və ya digər loop diuretiklərin təsiri dərmanın boru hüceyrələrində yığılması ilə əlaqəli deyil. Bununla belə, nəzərə almaq lazımdır ki, yeni doğulmuş körpədə filtrasiya və boru sekresiyasının azalması səbəbindən furosemidin yarı ömrü böyüklərə nisbətən 8 dəfə uzundur və 4-9 saatdır (böyüklərdə 30-70 dəqiqə).

KLİNİKİ FARMAKOLOGİYANIN XÜSUSİYYƏTLƏRİ

YAŞLI İNSANLARDA DƏRMANLAR

Geriatrik farmakologiya klinik farmakologiyanın yaşlı və yaşlı xəstələrdə dərmanların dozaj prinsiplərini və qarşılıqlı təsirinin xüsusiyyətlərini, habelə onların orqanizmin dərmanların arzuolunmaz təsirlərinə qarşı müqavimətini artırmaq yollarını öyrənən bölməsidir. Bu yaş qrupunda olan xəstələrin farmakoterapiyası bir neçə xəstəliyin olması və müvafiq olaraq müxtəlif dərman vasitələrinin istifadəsi, dərmanların mənfi reaksiyalarının riskinin artması ilə çətinləşir (60 yaşdan yuxarı xəstələrdə onlar 1,5 dəfə daha tez-tez müşahidə olunur). gənclər), yaşlı insanlarda dərmanların farmakokinetikası və farmakodinamikası dəyişiklikləri. Arzuolunmaz dərman reaksiyalarının baş verməsi həm də xəstənin dərmanı qarışdırması, əlavə doza qəbul etməsi və s.

Yaşlı insanlarda dərmanların farmakokinetikasının xüsusiyyətləri

Emiş. Yaşlı insanlar mədə və bağırsaqların mütərəqqi hipokineziyası ilə xarakterizə olunur. Mədənin evakuasiya funksiyasının azalması dərmanların daha yavaş daxil olmasına səbəb olur nazik bağırsaq. Qısa yarı ömrü olan və turşuya davamlı dərmanlardan istifadə edərkən bu, xüsusi əhəmiyyət kəsb edir. Absorbsiya sürətinin azalması mədə və bağırsağın selikli qişasında atrofik dəyişikliklər və mədə-bağırsaq traktında qan axınının azalması ilə də bağlı ola bilər. Yaşlı xəstələrdə tez-tez tetrasiklinlər kimi bəzi dərmanların həllolma qabiliyyətinin azalmasına səbəb ola bilən və dolayı yolla onların bioavailliyini azaldan achlorhidriya baş verir. Diffuziya yolu ilə sorulan əksər dərmanların sorulması faktiki olaraq dəyişməz qalır, aktiv nəqliyyat vasitəsi ilə sorulan dərmanların (məsələn, kalsium, dəmir, vitaminlər və s.) udulma səviyyəsi azala bilər.

Dərmanların udulmasında azalma da müşahidə olunur əzələdaxili inyeksiya, terapevtik effektin başlama sürətinin azalmasına səbəb ola bilər. Bunun səbəbləri qan axınının azalması ola bilər skelet əzələləri və yaşlı xəstələrdə fiziki aktivliyin azalması.

Paylanma. Hipoalbuminemiya, dərmanları bağlayan zülalların miqdarının azalması, əzələ kütləsinin azalması, yağ kütləsinin artması və toxumalarda suyun azalması yaşlılarda dərmanların paylanmasını və müvafiq olaraq dərmanların farmakokinetikasını dəyişdirir (Cədvəl 6-9). Albom konsentrasiyasında yaşa bağlı azalma (təxminən 20%), onların qaraciyər sintez sürətinin azalması səbəbindən məlumdur. Bu dəyişikliklər yüksək bağlama qabiliyyətinə malik bir sıra dərmanlar (fenitoin, varfarin, promedol*) üçün sərbəst dərman fraksiyasının konsentrasiyasına təsir edir, bu da standart dozaların təyin edilməsi zamanı əlavə təsirlərin inkişafına səbəb ola bilər.

Əksər dərmanların paylanma sürətinin azalması qan axını sürətinin pisləşməsi, qan tədarükünün azalması səbəbindən baş verir. müxtəlif orqanlar və qan damarlarının sklerozu və ürək çıxışının azalması səbəbindən toxumalar.

Metabolizm. Qaraciyərə qan tədarükünün azalması, onun zülal sintezi və detoksifikasiya funksiyaları yaşlılarda dərman mübadiləsinin daha aşağı intensivliyinə səbəb olur. Reaksiyaların intensivliyi

Faza I maddələr mübadiləsi yaş, konjugasiya reaksiyaları ilə azalır

II mərhələ dəyişmir. Diqqətlə idarə olunan bir araşdırmada, yarı ömrünün əhəmiyyətli dərəcədə asılılığı var idi

yaşdan diazepam. 20 yaşında yarımxaricolma dövrü 20 saat idi.Bu dəyər xətti olaraq artdı və 80 yaşlı xəstələrdə 90 saat təşkil etdi (Cədvəl 6-10). LS və ya hər ikisinin birlikdə metabolizmi və klirensinin azalması ilə əlaqədar olan dərmanların sayı (bax Cədvəl 6-10).

Cədvəl 6-9. Dərmanların farmakokinetikasına təsir edən bəzi yaşa bağlı dəyişikliklər

Cədvəl 6-10. Gənc və yaşlı insanlarda bəzi dərmanların yarı ömrü

ifrazat. Böyrəklərin ifrazat funksiyası yaşla pisləşir. Bu, böyrək qan axınının, glomerular filtrasiyanın, boru sekresiyasının azalması, həmçinin miqdarın azalması ilə əlaqələndirilir.

nefronlar. Məlum olub ki, 20 yaşından başlayan insanlarda böyrək funksiyası həyatın hər 10 ilində 10% azalır. Əsasən böyrəklər tərəfindən ifraz olunan dərmanlar (məsələn, penisilin, digoksin) üçün dozaj rejimini seçərkən bu nəzərə alınmalıdır. Yaşlılarda hətta normal kreatinin konsentrasiyası həmişə böyrəklərin normal ifrazat funksiyasını göstərmir. Qaraciyər metabolizmasının zəifliyini və böyrəklərin ifrazat funksiyasının azaldığını nəzərə alaraq, yaşlılarda dərmanların ilkin dozaları 30-50% azaldılmalıdır.

Yaşlı insanlarda dərmanların farmakodinamikasının xüsusiyyətləri

Yaşlı xəstələrdə, məsələn, ürək qlikozidləri, qlükokortikoidlər, nitratlar, adrenomimetiklər və adrenergik blokerlər, bəzi antihipertenziv dərmanlar, analjeziklər, analjeziklər, məsələn, ürək qlikozidləri, qlükokortikoidlər, nitratlar, istifadə edərkən proqnozlaşdırılması çətin, atipik, qəbul edilən dərmanların miqdarına qeyri-adekvat və hətta paradoksal reaksiyalar inkişaf edə bilər. barbituratlar, benzodiazepin trankvilizatorları, antiparkinson və antiepileptik dərmanlar. Bu, reseptorların sıxlığının və ya həssaslığının dəyişməsi, fiziki fəaliyyətin azalması, mədə-bağırsaq traktının disfunksiyası, hipovitaminoz, toxumaların qan təchizatının pisləşməsi və s. Nəticədə, barbituratlar, məsələn, tez-tez şüurun pozulmasına və ya paradoksal təşviqata səbəb olur, nitratlar və prokainamid - orta yaşlı xəstələrə nisbətən qan təzyiqinin daha güclü azalması və beyin dövranının mümkün pisləşməsi, narkotik analjeziklər - tənəffüs orqanlarının daha sürətli depressiyası və qusma mərkəzlərinin stimullaşdırılması.

Yaşlılarda psixotrop dərmanlar təyin edildikdə delirium və koqnitiv pozğunluqlar tez-tez olur. Xəstə bir neçə dərman qəbul etdikdə mənfi dərman reaksiyalarının riski artır, 6 növdən çox dərman təyin edildikdə isə 14 dəfə artır.

Yaşlılarda farmakoterapiyanın prinsipləri

Müəyyən bir dərmanın təyin edilməsi məsələsi yalnız aşağıdakı prinsipləri rəhbər tutaraq, yaşlı bir xəstənin bədəninə təsirinin hərtərəfli təhlilindən sonra həll edilməlidir.

Yaşlı insanların dərmanlara (xüsusilə ürək qlikozidlərinə, antihipertenziv dərmanlara, trankvilizatorlara, antidepresanlara) artan həssaslığını, həmçinin xəstənin psixi vəziyyətini və sosial amilləri nəzərə almaq lazımdır.

Dərmanın dozaj rejimi ciddi şəkildə fərdi olmalıdır. Müalicənin başlanğıcında dərmanlar təxminən 2 dəfə aşağı dozalarda təyin edilir

orta yaşlı xəstələrə nisbətən. Sonra, dozanı tədricən artıraraq, dərmanın fərdi tolerantlığı qurulur. Terapevtik effekt əldə edildikdən sonra, doza saxlama dozasına qədər azaldılır (bir qayda olaraq, orta yaşlı xəstələrə təyin olunan dozadan aşağıdır).

Mümkünsə, mayelərin ağızdan qəbulundan çəkinmək lazımdır. dozaj formaları, çünki görmə kəskinliyinin azalması və əllərin titrəməsi səbəbindən yaşlı xəstələr onları dozalamaqda çətinlik çəkirlər.

Stasionar şəraitdə tibb işçiləri verilməlidir Xüsusi diqqət təyin edilmiş dərmanların vaxtında qəbuluna nəzarət etmək, çünki xəstələr dərmanın növbəti dozasını qəbul etməyi unuda və ya yenidən qəbul edə bilərlər.

Bir neçə dərman təyin edərkən bunu nəzərə almaq lazımdır qoca yaş- təhlükəli dərman qarşılıqlı əlaqəsi üçün risk faktoru. Doza rejimi təcrübəyə, farmakokinetikada dəyişikliklərin biliyinə, xəstəliyin təbiətinə və dərmanların adsorbsiyasında, paylanmasında, metabolizmində və ifrazında iştirak edən orqan və toxumaların fizioloji vəziyyətinə əsaslanmalıdır.

Emzirmə zamanı bəzən qəbul etmək lazımdır dərmanlar. Körpəmi əmizdirməyə davam edə bilərəmmi? Həkim Komarovski cavab verir.

Süd verən ananın qəbul etdiyi dərmanlar ana südünə keçə bilər və bu müalicə zamanı nəzərə alınmalıdır.

Dərman qəbul edərkən ana südü ilə qidalanma (ÜST/UNICEF tövsiyələri, 2001)

Narkotik	Körpənin sağlamlığı/ana südü potensialı üçün risk
Xərçəng əleyhinə dərmanlar (sitostatiklər, immunosupressantlar)	Qidalanma kontrendikedir
Antitiroid dərmanlar	Qidalanma kontrendikedir
Radioaktiv maddələr	Qidalanma kontrendikedir
Litium preparatları	Qidalanma kontrendikedir
Tiazid ehtiva edən diuretiklər
Xloramfenikol, tetrasiklin, xinolon antibiotikləri, əksər makrolid antibiotiklər
Sulfanilamidlər	Sarılığın inkişaf ehtimalını nəzərə alaraq qidalanma davam etdirilə bilər
Analjeziklər və antipiretiklər (parasetamol, ibuprofen)
Eritromisin, antibiotiklər penisilin qrupu	Normal dozalarda təhlükəsizdir, qidalanma davam etdirilə bilər
Vərəm əleyhinə preparatlar (rifabutin və para-aminosalisilat istisna olmaqla)	Normal dozalarda təhlükəsizdir, qidalanma davam etdirilə bilər
Antihelmintiklər(metronidazol, tinidazol, dihidrometin, primaquin istisna olmaqla)	Normal dozalarda təhlükəsizdir, qidalanma davam etdirilə bilər
Antifungal dərmanlar (flukonazol, griseofulvin, ketokonazol, intrakonazol istisna olmaqla)	Normal dozalarda təhlükəsizdir, qidalanma davam etdirilə bilər
Bronxodilatatorlar	Normal dozalarda təhlükəsizdir, qidalanma davam etdirilə bilər
Qlükokortikosteroidlər	Normal dozalarda təhlükəsizdir, qidalanma davam etdirilə bilər
Antihistaminiklər	Normal dozalarda təhlükəsizdir, qidalanma davam etdirilə bilər
Antasidlər	Normal dozalarda təhlükəsizdir, qidalanma davam etdirilə bilər
Antidiyabetik dərmanlar	Normal dozalarda təhlükəsizdir, qidalanma davam etdirilə bilər
Antihipertenziv dərmanlar	Normal dozalarda təhlükəsizdir, qidalanma davam etdirilə bilər
digoksin	Normal dozalarda təhlükəsizdir, qidalanma davam etdirilə bilər
Qida əlavələri (yod, vitaminlər, mikroelementlər)	Normal dozalarda təhlükəsizdir, qidalanma davam etdirilə bilər

Dərmanların istifadəsi həkiminizlə məsləhətləşdikdən sonradır!

Diqqət yetirin: ana südü verən analar tərəfindən dərman qəbul etmək üçün universal qaydalar yoxdur. Buna əsaslanaraq, süd verən ana tərəfindən hər hansı bir dərman istifadəsi həkimlə razılaşdırılmalıdır!

İki çox aydın nümunə:

• antiallergik antihistaminiklər ana südü zamanı təhlükəsizdir, lakin clemastine (tavegil) dərmanı qəti şəkildə kontrendikedir;
• makrolid qrupunun antibiotikləri ana südü zamanı tövsiyə edilmir, lakin bu qrupun ən məşhur dərmanı olan eritromisinin istifadəsi olduqca məqbuldur.

Olesya Butuzova, pediatr:“Hər hansı bir özünümüalicənin qəbuledilməz olduğunu başa düşmək çox vacibdir. Əksər süd verən analar tərəfindən təhlükəsiz həb kimi qəbul edilən vitaminlər belə nəzarətsiz qəbul edildikdə zərərli ola bilər. Unutmayın, əgər siz ana südü ilə qidalandırırsınızsa, hər hansı bir dərman, o cümlədən vitaminlər, otlar və əlavələr mütləq həkim tərəfindən təyin olunmalıdır!”

Ekspert: Olesya Butuzova, pediatr
Evgeni Komarovski, pediatr

Bu materialda istifadə olunan fotoşəkillər shutterstock.com saytına məxsusdur

Bilik bazasında yaxşı işinizi göndərin sadədir. Aşağıdakı formadan istifadə edin

Tədris və işlərində bilik bazasından istifadə edən tələbələr, aspirantlar, gənc alimlər Sizə çox minnətdar olacaqlar.

haqqında yerləşdirilib http://www.allbest.ru

haqqında yerləşdirilib http://www.allbest.ru

Giriş

Hamiləlik və laktasiya dövründə farmakoterapiya məsələləri çox aktualdır. Əhəmiyyətli sayda hamiləlik ağırlaşmaları, həmçinin ekstragenital xəstəliklər. zamanı baş verən, tez-tez çoxkomponentli dərman müalicəsi tələb edir. Eyni şey laktasiya dövrünə də aiddir.

Eyni zamanda, bir çox ümumi praktik həkimlər və dar ixtisaslar üzrə həkimlər müəyyən dərmanların hamilə qadın, onun dölü və ana südü ilə qidalanan uşaq üçün təhlükələrindən tamamilə xəbərsizdirlər. Əczaçılar da tez-tez yuxarıda göstərilənləri nəzərə almadan dərmanları buraxırlar. Bu cür tələsik hərəkətlərin nəticələri mənfi ola bilər. Reproduktiv yaşda olan qadına hər hansı bir dərman təyin etməzdən (satmazdan) əvvəl hər hansı bir ixtisas həkimi və əczaçı (əczaçı) üçün dəyişməz qaydaya çevrilməlidir, hamiləliyin və ya laktasiyanın olub-olmamasını dəqiqləşdirməyi unutmayın. Hamiləlik bir qadının spesifik bir vəziyyətidir, dərmanlar təyin edərkən artan ehtiyatlılıq tələb olunur. Risk dərəcəsi ilə dərmanın təyin edilməsinin potensial faydası arasındakı tarazlıq hamiləlik dövründə farmakoterapiyanın əsas problemidir.

1. Hamiləlik dövründə dərmanların istifadəsi

Xüsusiyyətlər dərmanların (bundan sonra dərmanlar) dölə, plasentaya və qadına təsir etməsi ilə bağlıdır. Plasenta məhdud keçiriciliyə malikdir. Bundan asılı olaraq, dərman maddələri üç qrupa bölünə bilər:

1) plasentaya nüfuz etməyin, buna görə də fetusa birbaşa zərər vermir;

2) plasentaya nüfuz edən, lakin hərəkət etmədən zərərli təsir meyvəyə;

3) plasentaya nüfuz edir və dölün toxumalarında yığılır və buna görə də sonuncunun zədələnməsi riski var.

Əksər dərmanlar diffuziya və (və ya) aktiv nəqliyyat sayəsində plasentaya nüfuz edir.

Diffuziya sürəti bir sıra amillərdən asılıdır:

1) Molekulyar çəki: 500 D-dən az asanlıqla keçir, 1000 D-dən çox plasental maneəni keçmir.

2) Plasental qan axınının sürəti: qan axınının sürəti nə qədər yüksək olarsa, dərman dölün bədəninə daha sürətli daxil olur.

3) Protein bağlanması: zülalın bağlanma faizi nə qədər yüksəkdirsə, plasentaya bir o qədər az nüfuz edir.

4) Qadının sağlamlıq vəziyyəti: hipoksiya, hamiləlik toksikozu zamanı plasentanın keçiriciliyi daha yüksəkdir. endokrin pozğunluqlar, stresli vəziyyətlər.

5) Siqaret və spirtli içki qəbul etdikdə keçiricilik artır. Onun keçirici olduğu əzələ gevşeticilər nüfuz edə bilər.

2. Hamilə qadınlarda farmakoterapiyanın prinsipləri

Hamilə qadınların müalicəsi üçün dərman vasitələrinin geniş tətbiqi həm reproduktiv yaşda olan qadınların sağlamlığının pisləşməsi, həm də ilk dəfə ana olanların yaşının artması ilə müəyyən edilmiş obyektiv reallığa çevrilmişdir. Aşağıdakılar fərqlənir: ümumidir Hamilə qadınlar üçün farmakoterapiya prinsipləri:

2) Hamiləliyin ilk 6-8 həftəsində dərman təyin etməkdən çəkinin.

3) Dərman müalicəsinin ilk 3-4 ayında qaçınmaq və ya həddindən artıq ehtiyatla aparılmalıdır.

4) Dərman müalicəsi üçün aşağıdakı dərmanlardan istifadə edilməlidir:

a) plasentaya nüfuz etmə ehtimalı azdır

b) daha az məcmu

c) embrio-, terato-, fetotoksik təsirlərin olmaması.

5) Potensial fayda dərmanın qadına və ya dölə vura biləcəyi mümkün zərərdən üstün olmalıdır

Risk patoloji dəyişikliklər asılıdır:

1. Dərmanların təbiəti, xassələri, dozası

2. Qadın yaşı

3. Hamiləliyin müddəti

Embrionun dərmanlara ən böyük həssaslığının qeyd olunduğu bir neçə kritik dövr var.

İmplantasiya dövrü (7-14 gün) - embrionun uşaqlıq yolunun divarına implantasiyası

Plasentasiya dövrü (3-4 həftə) - plasenta formalaşır

Əsas orqanogenez dövrü (5-6 həftə) orqan və sistemlərin formalaşmasıdır.

3. Embriotoksik, teratogen və fetotoksik təsirlər haqqında anlayış

1. Embriotoksik təsir dərmanlar - maddənin fallopiya borularının lümenində və ya uterus boşluğunda yerləşən zigota və blastosistə mənfi təsiri. Ən tez-tez nəticə hamiləliyin dayandırılmasına səbəb olan kobud malformasiyaların formalaşmasıdır, fetal hipoksiya tez-tez baş verir, bəzən ölüm, anada - hamilə qadınların toksikozu (preeklampsi), spontan abort.

Embriotoksik məruz qalma embrionun inkişafının erkən mərhələlərində (ilk həftələrdə) intrauterin ölüm kimi xarakterizə olunur. “Hamısı və ya heç nə” prinsipinə əsasən.

Onların embriotoksik təsiri var

hormonlar (məsələn, estrogenlər),

· sitostatiklər (antimetabolitlər - bədxassəli xəstəliklərin yayılması üçün kritik olaraq zəruri olan müəyyən biokimyəvi prosesləri maneə törədirlər. şiş hüceyrələri, yəni embrionun bölünən hüceyrələrinə də təsir edən bölünmə, mitoz, DNT replikasiyası prosesi üçün),

· barbituratlar,

· sulfa dərmanları,

Antibiotiklər (zülal sintezini maneə törədir),

· nikotin.

· Hormonal kontraseptivlər çox təhlükəlidir. Onlar planlaşdırılan hamiləlikdən ən azı 6 ay əvvəl dayandırılmalıdır.

2. Teratogen təsir - dərmanların fetal malformasiyaya səbəb olmaq qabiliyyəti. Təxminən 2 həftədən 16 həftəyə qədər (ən sıx toxuma fərqi dövründə) baş verir.

Teratogen təsir bir sıra hallardan asılıdır:

1. Hamiləlik dövrü. Həyata uyğun gəlməyən ən ağır qüsurlar, embriogenezin erkən mərhələlərində (ilk 56 gün) zədələyici təsirlərdən yaranır. Onlar beyin, ürək-damar sistemi və mədə-bağırsaq traktının inkişafında kobud pozğunluqlardan ibarətdir. Bu müddətin sonunda bir teratogen maddə daha az ağır qüsurlara səbəb ola bilər, çox vaxt həyatla uyğun gəlir (ürək, əzalar, cinsiyyət orqanlarının qüsurları), lakin insanı əlil edir. 8 hamiləlik həftəsindən sonra orqan və toxumaların differensasiyası əsasən başa çatdıqda, lakin mərkəzi sinir sisteminin və reproduktiv sistemin inkişafı davam etdikdə qeyri-füzyon üst dodaq və damaq, teratogen maddənin qadın tərəfindən qəbulu yarıq damaq və ya dodaq, barmaqların və reproduktiv sistemin qüsurları kimi kiçik morfoloji qüsurlara səbəb olur.

2. Böyük əhəmiyyət teratogenin dozası və istifadə müddəti var.

3. Teratogenezi xaric edən orqanların (qaraciyər və böyrəklər) funksiyalarının pozulması asanlaşdırılır.

Teratogen olduğu sübut edilmiş və hamilə qadınlarda istifadəsi yolverilməz olan bir qrup dərman maddəsi var.

Bunlara daxildir:

yüksək dozada vitamin A - yarıq damaq,

· difenin - antikonvulsant, antiaritmik agent və əzələ gevşetici (sinir hüceyrəsinin gövdəsinin neyron membranlarının, aksonların və sinaps bölgəsinin sabitləşməsi) - əqli gerilik, mikrosefaliya, qısaldılmış barmaqların falanjları,

· androgenlər,

anoreksiya dərmanları,

· antitümör,

· antiepileptiklər,

· antiestrogenlər (klomifen sitrat, tamoksifen) - Daun sindromu, sinir sisteminin qüsurları

· malyariyaya qarşı,

· dolayı antikoaqulyantlar,

· progestagenlər,

· tetrasiklin - teratogen təsir, mümkün deformasiyalar.

· fol turşusu antaqonistləri - trimetoprim, piremetamin, onların birləşmiş dərmanları (biseptol, baktrim) - hidrosefali

· sitostatiklər,

spirt - bütün teratogen təsirlərin 2% -i (alkoqol sindromunun, böyümə çatışmazlığının, hərəkətlərin koordinasiyasının pozulmasının, fetal qidalanmanın yaranmasına kömək edir.)

· Şübhəli: sulfanilamidlər, qlükokortikoidlər. diazepam

3. Fetotoksik təsir- dərmanların fetusa təsiri nəticəsində dölün hər hansı funksiyasının pozulması. 4 aydan hamiləliyin sonuna qədər.

Təmin edin:

· dölün anaprilin-bradikardiyası

Morfin - tənəffüs mərkəzinin depressiyası

· aminoqlikozidlər (streptomisin, gentamisin, amikasin - bakterial ribosomların 30S alt bölməsinə bağlanır və ribosomlarda zülalların biosintezini pozaraq hüceyrədə genetik məlumat axınının pozulmasına səbəb olur). Aminoqlikozidlər plasentadan keçir və dölə və ototoksikliyə nefrotoksik təsir göstərə bilər. Geri dönməz ikitərəfli anadangəlmə karlığın inkişafı ilə bağlı məlumatlar var.

· tireostatiklər (tiamazol, yod preparatları) - anadangəlmə guatr, hipotiroidizm

· xloramfenikol - leykositlərin sayının azalması, anemiya.

4. Teratogen təsir riskinin dərəcəsinə görə dərman vasitələrinin təsnifatı

hamiləlik teratogen dərman farmakoterapiyası

İnsanlarda və daha çox heyvanlarda əldə edilən məlumatlara əsasən, dərmanlar döl üçün risk dərəcəsinə görə təsnif edilir. Çox sayda təsnifat var, əsaslarını verəcəyəm.

B kateqoriyası: anaları bu qrupa daxil olan dərmanları (insulin, metronidazol) qəbul edən uşaqlarda eksperimental tədqiqatlar teratogen təsir göstərməmişdir və ya heyvanlarda müşahidə olunan ağırlaşmalar aşkar edilməmişdir;

C kateqoriyası: heyvanlarda preparatın teratogen və ya embriotoksik təsiri aşkar edilmişdir, nəzarət edilən sınaqlar aparılmamışdır və ya preparatın təsiri öyrənilməmişdir (izoniazid, ftorxinolonlar, gentamisin, antiparkinson dərmanlar, antidepresanlar);

Kateqoriya X: bu qrupdakı dərmanların teratogen təsiri sübut edilmişdir, onların istifadəsi hamiləlikdən əvvəl və hamiləlik dövründə kontrendikedir (izotretinoin, karbamazepin, streptomisin). X kateqoriyalı dərmanların kifayət qədər terapevtik təsir göstərmədiyi sübut edilmişdir və onların istifadəsi riski faydadan üstündür.

Dərmanlar da aşağıdakı kimi təsnif edilir:

1. Yüksək risk (100%).

2. Əhəmiyyətli risk (10 həftəyə qədər) - aborta və/və ya qüsurlara səbəb olan

3. Orta risk - nadir hallarda, yalnız meylli vəziyyətlərdə.

Risk şərtləri:

1. Hamiləliyin 1-ci trimestrində qəbul

2. Yaş<17 или >35 il

3. Yüksək dozaların təyin edilməsi.

6. Hamilə qadınlarda toksikozun əsas kliniki formaları. Farmakoterapiya üçün dərmanların seçilməsi.

Hamiləlik dövründə baş verən və bitdikdə dayanan xəstəliklər.

Hamiləlik dövründə toksikozun inkişafının qəti səbəbləri müəyyən edilməmişdir. Bir neçə etiopatogenetik nəzəriyyə irəli sürülüb, bunlara daxildir:

· Neyrogen (bu, artan psixo-emosional stress, qeyri-sabit şəxsi həyat və s. ilə əlaqələndirilir)

· humoral (ona görə, erkən toksikoz müxtəlif əksi hesab olunur hormonal balanssızlıq);

· refleks (bir orqan patoloji olduqda, onun sinir yolları qıcıqlanır, bu da müxtəlif klinik təzahürlərlə müşayiət olunan patoloji impulslara səbəb olur).

Təsnifat:

1. erkən toksikoz - ilk 20 həftə

2. gec toksikoz - 30 həftədən sonra

Erkən hamiləlikdə toksikoz adətən ikiyə bölünür böyük qruplar- Bunlara tez-tez rast gəlinir və nadir hallarda rast gəlinir.

Birincisi, hamilə qadınların qusması, tüpürcək, ikincisi - dermatit, sarılıq, bronxial astma və digər təzahürlər.

Hamilə qadınların qusması erkən toksikozun ən çox yayılmış klinik formalarından biridir. Təbiətdə epizodikdir, sağlamlıqda kəskin narahatlıq yaratmır və müalicə tələb etmir.

10% -də simptomlar artır: gündəlik və ya gündə bir neçə dəfə qusma. Əsas fərziyyə: sinir və endokrin tənzimləmənin pozulması.

Bitki mənşəli sedativlər - valerian və s.,

Trankvilizatorlar: diazepam mərkəzi sinir sistemini normallaşdırır, yuxunu yaxşılaşdırır və simptomları aradan qaldırmağa kömək edir.

Ağır hallarda antiemetiklər əlavə olunur: etaprazin, droperidol. Metoklopramid kontrendikedir.

Lazım olduqda istifadə edin! Kurslarda içməyin!

Splenin qaraciyərin detoksifikasiya funksiyasını normallaşdırır.

B vitaminləri, askorbin turşusu.

Su-duz mübadiləsinin korreksiyası: Ringer-Locke məhlulları, natrium xlorid. 5% qlükoza məhlulu. Ağır toksikozlar üçün 2,5-3 litrə qədər.

Parenteral qidalanma: protein preparatları, yağ emulsiyaları. Qusma dayanana qədər.

Gec toksikoz və ya oStoz

ödem görünüşü, sidikdə zülal, həftədə 300 qramdan çox çəki artımı və 130/100-dən yüksək qan təzyiqi ilə xarakterizə olunur. Necə daha ağır simptomlar, hamilə qadının vəziyyəti daha ağırdır. Gestozun müalicəsi xüsusi vəziyyətə və onun şiddətinə əsasən həyata keçirilir.

Klinik təzahürlər:

1. Hamilə qadınların hidropsləri (ödem) - su-elektrolit mübadiləsinin pozulması nəticəsində mayenin yığılması. İşarə: bədən çəkisinin həftədə >300 q sürətlə artması.

2. Nefropatiya:

b) proteinuriya.

c) hipertoniya.

Səbəbləri: uterus dövranının pozulmasına və fetal hipoksiyaya səbəb olan ümumiləşdirilmiş vaskulyar vazospazm; beyin dövranının azalması və qan axınının pozulması.

3. Preeklampsi - serebrovaskulyar qəza nəticəsində yaranan vəziyyət (beyin ödemi, kəllədaxili təzyiqin artması)

Simptomlar: baş ağrısı, bulanıq görmə.

4. Eklampsi - qıcolmaların inkişafı. Fəsadlar: Dölün ölümü. vuruş, qaraciyər və ya böyrək çatışmazlığı.

Müalicə:

1. İstehlak olunan suyun həcmini məhdudlaşdırın - 1 l/gündən çox olmamalıdır.

2. Duzun məhdudlaşdırılması<5 г.

3. Hipertonik qlükoza məhlulu, vit. C, kokarboksilaza.

4. Damar divarını gücləndirən dərmanlar - askorutin, kalsium qlükonat.

5. Nefropatiya, diuretiklər üçün: tiazidlər-hipotiazid, furosemid 25 mq/gün 3-4 gün, fasilə + KCl.

Nefropatiyanın müalicəsi açıq şəkildə xəstəxanada aparılır:

1. Bitki mənşəli sakitləşdirici preparatlar.

2. Trankvilizatorlar.

3. Brovkinə görə maqnezium terapiyası: maqnezium 25% məhlulu 20 ml + novokain = hər 4-6 saatdan bir (24 q/gündən çox deyil).

4. Damar genişləndiriciləri venadaxili: dibazol, aminofilin, no-spa.

5. Effektiv olmadıqda: nifedipin, hidrolazin inyeksiyası.

6. Uzunmüddətli terapiya üçün: dopegit, pindolol (visket), prazosin, nifedipin NOT ACEI, BRAT-2

7. Ağır hallarda - diuretiklər: Lasix, mannitol.

8. Damar divarını gücləndirən dərmanlar.

Preeklampsiyanın müalicəsi:

1. Reanimasiyada xəstəxanaya yerləşdirmə.

2. Trankvilizatorlar - diazepam.

3. Neyroleptiklər - droperidol.

4. Qlükoza 40%.

5. 3-cü bənddən nefropatiyanın müalicəsinə baxın.

Eklampsiyanın müalicəsi:

1. yuxarıdakı 1-3-cü bəndlərə baxın.

2. Tutmaları aradan qaldırmaq üçün IV hidroksibutirat.

3. fotorotan + azot oksidi1 + oksigenin qısamüddətli inhalyasiyası.

4. hipotenziv: aminofilin, dibazol, azometonium.

5. ağır hipertoniya -> arfonad, hiqroniumun köməyi ilə idarə olunan hipotenziya.

6. metabolik reaksiyaların korreksiyası: qlükoza-novokain qarışığı, vitaminlər.

7. mikrosirkulyasiyanın yaxşılaşdırılması - reopoliqlükin.

8. diuretiklər - Lasix, mannitol, venadaxili albumin.

9. hemodez.

7. Uşaqlığın kontraktil funksiyasının əsas pozğunluqları: növləri və klinik əhəmiyyəti. Miyometriumun kontraktil funksiyasını düzəltmək üçün istifadə olunan dərmanların farmakoterapevtik xüsusiyyətləri.

Allbest.ru saytında yerləşdirilib

Oxşar sənədlər

Hamiləlik dövründə dərman qəbul etməyin əsas xüsusiyyətləri. Teratogenetik xitam dövründə inkişaf qüsurlarının formalaşması. Anormallıqların inkişaf ehtimalı yüksək olan dərmanlar. Hamiləlik dövründə antibiotiklərin istifadəsi.

mücərrəd, 16/06/2014 əlavə edildi


Hamilə və laktasiya edən qadınlarda istifadə olunan dərmanların klinik farmakologiyasının xüsusiyyətləri. Son trimestrdə farmakokinetikanın xüsusiyyətləri. Dərmanlar və ana südü. Hamiləlik dövründə əks göstəriş olan dərmanların təhlili.

təqdimat, 29/03/2015 əlavə edildi


Antifungal dərmanlar, onların müasir farmakoterapiyada rolu və təsnifatı. Antifungal dərmanların regional bazarının təhlili. Funqisid, funqistatik və antibakterial dərmanların xüsusiyyətləri.

kurs işi, 14/12/2014 əlavə edildi


Epilepsiya və antikonvulsantların fetusa təsiri. Uşağın anadangəlmə qüsurları. Epilepsiya üçün hamiləliyin planlaşdırılması. Tutma təhlükəsi aşağı düşmə və fetal hipoksiya üçün risk faktorları kimi. Doğuşdan sonrakı dövr epilepsiya olan qadınlar.

mücərrəd, 25/11/2012 əlavə edildi


Hökumətin tənzimlənməsi dərman dövriyyəsi sahəsində. Dərman vasitələrinin saxtalaşdırılması müasir əczaçılıq bazarında mühüm problemdir. Müasir mərhələdə dərman vasitələrinin keyfiyyətinə nəzarət vəziyyətinin təhlili.

kurs işi, 04/07/2016 əlavə edildi


Xəstəlik tarixi, ümumi dövlət və xəstənin diaqnozu. Farmakoterapiya rejimi, istifadə olunan preparatların farmakodinamik və farmakokinetik xüsusiyyətləri, istifadə rejimi. Farmakoterapiyanın təsirini qiymətləndirmək üçün klinik və laboratoriya meyarları.

tibbi tarix, 03/11/2009 əlavə edildi


Məqsədlər və növləri rasional farmakoterapiya. Dərmanların təyin edilməsinin əsas prinsipləri. Tibbi dərman müalicəsinin etibarlılığı və effektivliyi. Yan təsirlərin xüsusiyyətləri terapevtik dərmanlar müalicə tədbirləri kompleksində.

təqdimat, 11/15/2015 əlavə edildi


Autizm anlayışı və əsas səbəbləri: gen mutasiyası, hamiləliyin 20-dən 40-a qədər olan dövrdə embrionun inkişafında uğursuzluq. Emosional yoxsulluq anlayışı. Autizmin müalicə üsullarına giriş: dərman və sedativlərin qəbulu.

təqdimat, 03/06/2013 əlavə edildi


Dərman qarşılıqlı təsirinin əsas növlərinin xüsusiyyətləri: sinergizm və antaqonizm. Dərmanların infuziya məhlullarında uyğunsuzluğu. Dərman və qida arasında qarşılıqlı əlaqə. Angiotensin çevirən ferment inhibitorları.

təqdimat, 21/10/2013 əlavə edildi


Antimikrobiyal dərmanların düzgün təyin edilməməsi və istifadəsinin nəticələrinin xüsusiyyətləri. Dərmanların rasional istifadəsi sağalmanın əsas açarıdır. məlumat istifadəsi sübuta əsaslanan tibb rasional farmakoterapiya üçün.