През 1954 г. нем фармацефтична компания Chemie Grünenthal проведе изследване за разработване на евтин метод за производство на антибиотици от пептиди. По време на изследването служителите на компанията получиха лекарство, което нарекоха талидомид, след което започнаха да изучават свойствата му, за да определят обхвата му на приложение.
Първоначално талидомидът е трябвало да се използва като антиконвулсант, но първите експерименти върху животни показват, че подобни свойства ново лекарствоне притежава. Установено е обаче, че предозирането на лекарството не води до смъртта на опитни животни, което дава основание да се смята, че лекарството е безвредно.
През 1955 г. Chemie Grünenthal неофициално изпраща безплатни проби от лекарството на различни лекари в Германия и Швейцария.
Хората, които са приемали лекарството, отбелязват, че въпреки че не проявява антиконвулсивни свойства, той има успокояващ и хипнотичен ефект. Хората, които са приемали лекарството, съобщават, че са имали дълбок, „естествен“ сън, който е продължил през цялата нощ.
Ефектът на лекарството впечатли много терапевти; безопасното успокоително и хипнотично лекарство се открояваше на фона на съществуващите хапчета за сън. Безопасността на предозиране (случайно или по време на опит за самоубийство) на лекарството беше особено отбелязано в бъдеще при популяризирането на този продукт на пазара.
Въпреки че лекарството имаше подобни ефекти върху хората, трябваше да се докаже, че е ефективно, за да бъде лицензирано. Въпреки това, лекарството не е имало седативен ефект върху животните, така че представители на компанията Chemie Grünenthal трябваше да направят специална клетка за демонстрацията, която служеше за измерване на най-малките движения на опитни животни. По този начин представители на Chemie Grünenthal успяха да убедят комисията, че въпреки факта, че мишките са будни след приема на лекарството, техните движения се забавят в по-голяма степен, отколкото при животни, които са били инжектирани с други успокоителни. По време на демонстрацията представители на компанията се съсредоточиха върху факта, че лекарството е абсолютно безопасно, което направи възможно получаването на лиценз за производство и разпространение на лекарството.
През 1957 г. лекарството е официално пуснато за продажба в Германия под името Contergan, а през април 1958 г. във Великобритания е пуснато от Distillers Company под името Distaval. В допълнение, талидомидът се продава най-често като част от лекарства различни случаи, например Асмавал - против астма, Тенсивал - против високо кръвно налягане, Valgraine - срещу мигрена. Общо талидомид се продава в 46 страни в Европа, Скандинавия, Азия, Африка и Южна Америка, където се произвежда под 37 години. различни имена. В никоя страна не са провеждани допълнителни независими изследвания на лекарството.
През август 1958 г. някой получава писмо от компанията Grünenthal, в което се отбелязва, че „талидомидът е най-доброто лекарствоза бременни и кърмачки." Тази точка беше почти веднага отразена в рекламата на продукта в Обединеното кралство от Distiller, въпреки факта, че проучванията за ефекта на лекарството върху плода не бяха извършени нито от немската компания Grünenthal, нито от английската Distiller. Талидомидът се използва успешно за елиминиране неприятни симптомипроблеми, свързани с бременността, като безсъние, тревожност, сутрешно гадене.
От 1959 г. Грюнентал започва да получава писма за периферни неврити и други странични ефектиот употребата на лекарството. Появиха се мнения, че лекарството трябва да се продава само по лекарско предписание. Въпреки това талидомидът продължава да заема водеща позиция в продажбите и в някои страни е на второ място след аспирина по отношение на продажбите. Политиката на компанията беше да отрича, че Contergan е свързан с периферен неврит, а Grünenthal упорито се съпротивляваше на опитите за ограничаване на продажбите на лекарството.
Франсис О. Келси
На 8 септември 1960 г. компанията Richardson-Merrell предава талидомид на Американската администрация по храните и лекарствата под името Kevadon. Американските закони от онова време за лицензиране лекарствен продуктТе изискваха само безопасността на използването му. Същите тези закони позволяват клинично изпитване на лекарство преди лицензиране, което позволява на Richardson-Merrell да раздаде повече от 2 500 000 таблетки на 20 000 пациенти чрез 1267 лекари. Лекарството е одобрено от мнозинството лекари, които го намират за безопасно и полезно, което отразяват в докладите си. Въпреки това д-р Франсис О. Келси, която беше назначена от FDA да наблюдава лицензирането на лекарството, не беше впечатлена от резултатите от този тест. Един от основните фактори, повлияли на решението на Kelsey, е, че Richardson-Merrell знае за риска от развитие на неврит, но не го споменава в доклада си до FDA. Франсис О. Келси, въпреки сериозния натиск от страна на Richardson-Merrell, не одобри Кевадон и той не беше пуснат на пазара в Съединените щати. Разбира се, в този момент тя нямаше представа колко живота е спасила с подобно решение.
На 25 декември 1956 г. в град Столберг в семейството на служител на Chemie Grünenthal се ражда дъщеря без уши. Този служител е дал на бременната си съпруга неофициално освободен талидомид, който е взел на работа. По това време никой не виждаше връзка между приема на лекарството и малформации на плода, появата на деца с вродени физически дефекти беше многократно наблюдавана преди. След навлизането на талидомид на пазара обаче рязко нараства броят на децата, родени с вродени деформации. През 1961 г. немският педиатър Ханс-Рудолф Видеман (на немски: Hans-Rudolf Wiedemann) насочва общественото внимание към този проблем, определяйки го като епидемия.
В края на 1961 г., почти по същото време, професор W. Lenz в Германия и д-р McBride в Австралия установиха връзка между увеличения брой вродени дефекти при новородени и факта, че майките на тези деца приемат талидомид ранни стадиибременност.
На 16 ноември 1961 г. Ленц съобщава подозренията си на Хеми Грюнентал по телефона. На 18 ноември вестник Welt am Sonntag публикува писмото му, в което той описва повече от 150 случая на вродени дефекти при новородени и ги свързва с майки, приемащи талидомид по време на бременност. ранни стадии. На 26 ноември, под натиска на пресата и германските власти, Chemie Grünenthal започва да изтегля талидомид от германския пазар, като уведомява Richardson-Merrell, чиито продукти вече са били разпространени в Южна Америка. В същото време Chemie Grünenthal продължи да отрича връзката между епидемията и лекарството, което произвежда.
На 2 декември Distillers обяви изтеглянето на лекарството от пазарите в отворено писмо, публикувано в английските списания The Lancet и British Medical Journal.
През декември 1961 г. в The Lancet е публикувано писмо от Уилям Макбрайд, в което той също описва своите наблюдения относно връзката на талидомид с вродени дефектипри кърмачета. След това лекарството започна да се отстранява от рафтовете в други страни. Започнаха да идват потвърждения на думите на Ленц и Макбрайд различни страни, ситуацията получи широка публичност във вестниците, радиото и телевизията, но въпреки това лекарството беше достъпно за закупуване в някои аптеки шест месеца след първите съобщения. В Италия и Япония наркотикът е продаден 9 месеца след рекламирането му.
В началото на 1962 г. Ленц предполага, че от 1959 г. в Западна Германия са се родили около 2000-3000 деца, жертви на талидомид. Общо, по различни оценки, в резултат на употребата на талидомид, около 40 000 души са получили периферен неврит, от 8 000 до 12 000 новородени са родени с физически деформации, от които само около 5 000 не са починали през ранна възраст, оставайки инвалид за цял живот.
Тератогенни ефекти на талидомид
Както се оказа, талидомидът има тератогенни (от гръцки τέρας - чудовище, изрод; и др. гръцки γεννάω - раждам) свойства и представлява най-голяма опасност в ранните етапи на бременността. Критичният период за плода е 34-50 дни след последната менструация на жената (20 до 36 дни след зачеването). Вероятността за раждане на дете с физически увреждания се появява след прием само на една таблетка талидомид през този период от време.
Увреждането на плода, причинено от талидомид, засяга голямо разнообразие от части на тялото. Сред най-често срещаните външни проявидефекти или липса на горна или долните крайници, отсъствие уши, дефекти на очите и лицевите мускули. В допълнение, талидомидът засяга образуването вътрешни органи, имащи разрушителен ефект върху сърцето, черния дроб, бъбреците, храносмилателната и пикочно-половата система, а също може да доведе в някои случаи до раждане на деца с отклонения в умствено развитие, епилепсия, аутизъм. Дефектите на крайниците се наричат фокомелия и амелия (буквалният превод от латински е съответно „тюленов крайник“ и „липса на крайник“), които се проявяват под формата на вид тюленови плавници вместо крайник или почти пълно отсъствие на тях.
Според данните, събрани от Lenz, около 40% от новородените, изложени на лекарството по време на вътреутробното развитие, са починали преди първия си рожден ден. Някои разрушителни ефекти (особено тези, засягащи репродуктивната система на детето) може да не се появят много години след раждането и могат да бъдат идентифицирани само чрез внимателен анализ.
Не по-малко ужасяващо е, че тези физически деформации могат да бъдат наследени. Това заявиха представители на Английското общество на жертвите на талидомид. Като доказателство те цитираха историята на 15-годишната Ребека, внучка на жена, която приемала талидомид. Момиченцето е родено със скъсени ръце и по три пръста на всяка ръка, типична деформация, свързана с това лекарство.
Механизъм на тератогенните ефекти
Схематично представяне на енантиомерите на талидомид
Молекулата на талидомид може да съществува под формата на два оптични изомера - декстро- и лявовъртящ. Един от тях осигурява терапевтичен ефектлекарство, докато второто е причината за неговите тератогенни ефекти. Този изомер се вклинява в клетъчната ДНК на места богат G-Cвръзки и пречи на нормалния процес на репликация на ДНК, необходим за клетъчното делене и развитието на ембриона.
Тъй като енантиомерите на талидомид могат да се превръщат един в друг в тялото, лекарство, състоящо се от един пречистен изомер, не решава проблема с тератогенните ефекти.
Жертви на талидомид
Паметник на жертвите на талидомид в Лондон, издигнат през 2005 г. Моделът беше Алисън Лепър, която беше бременна по време на създаването на скулптурата. Детето й расте здраво.
През 2012 г. германският фармацевтичен концерн Gruenenthal откри бронзов паметник на деца, засегнати от лекарството талидомид в град Щолберг.
„Трагедията с талидомид“ – началото на модерна ера в осигуряването на безопасност на лекарствата Сензационната „Трагедия с талидомид“ в целия свят привлече вниманието към проблема за осигуряване на безопасността на пациентите и постави основата за ново отношение към разработването и приемането на лекарства в фармацевтичния пазар, както и фармакологичната бдителност - постоянен мониторинг на безопасността на лекарствата, които вече се използват в медицинската практика. През 1954 г. служители на германската фармацевтична компания Chemie Grünenthal, докато търсят евтин начин за производство на антибиотици от пептиди, получават лекарство, наречено талидомид. За да се проучат свойствата и да се определи обхватът на приложение на новото лекарство, безплатните му проби бяха прехвърлени неофициално на лекари от различни специалности в Германия и Швейцария. Пациентите, приемащи лекарството, отбелязаха неговия успокояващ и хипнотичен ефект (след приемането му настъпи дълбок „естествен“ сън, който продължи цяла нощ). За получаване на разрешение за медицинска употребаЛекарството трябваше да бъде тествано върху животни. Талидомидът обаче няма седативен ефект върху лабораторни мишки. Въпреки това представители на Chemie Grünenthal успяха да убедят комисията, че в сравнение с други успокоителни, новото лекарство забавя движенията на мишките в по-голяма степен. Основният акцент на компанията беше върху факта, че лекарството е абсолютно безопасно. В резултат на това беше издаден лиценз за производство и разпространение на лекарството и през 1957 г. той влезе в продажба в Германия под търговско наименованиеКонтерган. През 1958 г. Thalidomide се появява в Обединеното кралство, произвеждан от Distillers под името Distraval. В допълнение, талидомид е включен в комбинирани лекарстваза лечение на астма, мигрена, за намаляване кръвно налягане. Общо талидомидът се използва в 46 страни в Европа, Азия, Африка и Южна Америка под 37 различни имена. В никоя страна обаче не са провеждани допълнителни независими проучвания на лекарството. До 1961 г. талидомидът става най-продаваният седатив в Германия. През август 1958 г. е получена информация от компанията Chemie Grünenthal, че „талидомидът е най-доброто лекарство за бременни и кърмещи майки“. И тази информация веднага беше включена в рекламата на лекарството във Великобритания от Distiller. Талидомид започна успешно да се използва за премахване на неприятни симптоми, свързани с бременността, като безсъние, тревожност и сутрешно гадене, въпреки факта, че проучвания за ефекта на лекарството върху плода не са извършени нито от немската компания Chemie Grünenthal, нито от английската Дестилатор. От 1959 г. компанията Chemie Grünenthal започва да получава съобщения за периферен неврит и други странични ефекти от употребата на талидомид и предложения за прехвърлянето му в категорията лекарства, отпускани само по лекарско предписание. Компанията се противопоставя на опитите за ограничаване на продажбите на лекарството, отричайки връзката на талидомид с периферен неврит и пренебрегвайки факта, че през декември 1956 г. в семейството на служител на компанията се ражда дъщеря без уши (този служител даде на бременната си жена неофициално освободена талидомид, който е приемал на работа). В резултат на това Thalidomide продължава да бъде най-продаваният в много страни, на второ място след аспирина. През 1960 г. в Съединените щати Ричардсън Мерел представя своето лекарство талидомид, Кевадон, на Администрацията по храните и лекарствата (FDA). Според законите на САЩ по онова време за регистрация на лекарството са необходими само данни за безопасността на употребата му. Пробният процес е разрешен клинично приложениелекарство, преди да бъде лицензирано, което позволява на Richardson-Merrell да раздаде повече от 2,5 милиона таблетки на 20 000 пациенти чрез 1267 лекари. Лекарството беше одобрено от мнозинството лекари - те го намериха за безопасно и полезно, което отразиха в докладите си. Въпреки това д-р Франсис О. Келси, която беше назначена от FDA да наблюдава регистрацията на лекарството, не беше доволна от тези резултати. Тя беше особено разтревожена от факта, че компанията Richardson-Merrell, знаейки за риска от развитие на неврит, премълчава това в доклада си до FDA. Въпреки значителния натиск от Ричардсън Мерел, Франсис О. Келси не одобрява Кевадон. Така талидомидът не беше разрешен на американския пазар. Междувременно само в Западна Германия между 1959 и 1962 г. между 2000 и 3000 деца са родени с деформации, които са резултат от това, че техните майки са приемали талидомид по време на бременност. Почтеността и професионализмът на Франсис О. Келси бяха оценени от американските власти: през 1962 г. президентът на САЩ Джон Кенеди я награди с Ордена за изключителни заслуги към отечеството, най-високото отличие, което държавни служители могат да получат. Първите обвинения срещу Chemi Grünenthal започват да пристигат в края на 1961 г., а само 7 години по-късно, през 1968 г., най-накрая са подготвени материалите по делото и започва процесът срещу седем служители на Chemie Grünenthal. Те бяха обвинени в допускане на опасни вещества на пазара. медицински продукт, който не е надлежно тестван и е причинил телесни повреди на значителен брой деца. Две години и половина по-късно съдът реши да прекрати делото във връзка със задължението на компанията Chemie Grünenthal да изплати обезщетение от 100 милиона германски марки на деца, засегнати от талидомид. През 1971 г. Министерството на здравеопазването на Германия създава фонд, чиято задача е да изплаща обезщетения на жертвите на талидомид. До началото на 1992 г. само в Германия 2866 души са получили общо обезщетение от фонда на стойност над 538 милиона марки. Талидомидът представлява най-голям риск за плода в ранните етапи на бременността, между 20 и 36 дни след зачеването. Има възможност за раждане на дете с физически дефекти дори след прием на само една таблетка талидомид през този период от време. Най-честите външни прояви са дефекти на горните или долните крайници или тяхната липса, липса на уши, дефекти на очите и лицевите мускули. В допълнение, талидомидът засяга формирането на вътрешните органи (сърце, черен дроб, бъбреци, храносмилателна и пикочно-полова система), в някои случаи може да доведе до раждане на деца с умствена изостаналост, епилепсия и аутизъм. Според данни, събрани от проф. W. Lenz (Германия), около 40% от новородените, изложени на лекарството по време на вътреутробното развитие, са починали преди навършване на 1 година. Някои увреждащи ефекти (особено тези, засягащи репродуктивната система) могат да се проявят много години след раждането. Молекулата на талидомид може да съществува под формата на два оптични изомера, дясновъртящ и лявовъртящ. Първият осигурява терапевтичния ефект на лекарството, вторият има тератогенен ефект (интегриран в определени участъци от ДНК и пречи на нормалния процес на транскрипция, като по този начин нарушава процеса на клетъчно делене и развитие на ембриона). Освен това пречистването на веществото от тератогенния изомер не решава проблема с безопасността на талидомид, тъй като в тялото дясновъртящият изомер може да се превърне в лявовъртящ изомер и обратно. Талидомидът има отрицателен ефект не само върху плода, но и върху тялото на възрастен, причинявайки слабост, главоболие, сънливост, замайване и разстройства менструален цикъл, повишаване на температурата. В някои случаи приемането на талидомид може да доведе до развитие на периферен неврит. Общо в света през 1956-1962 г., според различни оценки, от 8000 до 12 000 деца са родени с вродени деформации, причинени от талидомид. Тази трагедия принуди много държави да преразгледат съществуващите практики държавна регистрациялекарства, затягат изискванията за тяхната безопасност. Оттогава е изминал половин век, но децата все още понякога се раждат с дефекти на крайниците, след като майките им са приемали талидомид по време на бременност. През 1995 г. талидомидът беше тайно въведен отново на пазара в Обединеното кралство и Бразилия; В някои страни това лекарство все още се дава на бременни жени. И така, целият свят се отказа от употребата на талидомид за показанията, които бяха установени за това лекарство, когато се появи за първи път на пазара. Оказа се обаче, че има област от медицината, в която използването на талидомид е оправдано и необходимо. През 1964 г. Яков Шескин, лекар в йерусалимската болница Хадаса, търси лекарство, което да помогне на терминално болен пациент с проказа (той страда от непоносима болка, не можех да спя седмици наред). Сред болничните консумативи лекарят открил талидомид. Знаейки, че лекарството е забранено, Шескин все пак го даде на пациента. След като е приел първата доза талидомид, пациентът е спал 20 часа и след това е успял да се изправи сам. След последващо приложение на талидомид здравето му започва да се подобрява. Същият ефект е получен при шест други пациенти с подобни симптоми. Шескин по-късно провежда проучвания във Венецуела, които показват, че от 173 пациенти с проказа, лекувани с талидомид, 92% са напълно излекувани. Допълнителни изследвания на Световната здравна организация върху 4552 пациенти с проказа установиха, че талидомидът е ефективен в 99% от случаите. Това стана предпоставка за връщане на лекарството на пазара. Американският учен Джуда Фолкман е един от първите, който предполага, че за да се спре развитието на злокачествен тумор, е необходимо преди всичко да се наруши кръвоснабдяването му, т.е. потискат образуването на туморни съдове (ангиогенеза). Дълго време ученият работи за създаването на ефективно орално лекарство, което потиска ангиогенезата. Колегата на Фолкман, професорът по офталмология Робърт Д'Аматов, предположи в началото на 90-те години, че тератогенността на талидомид е свързана със способността му да потиска ангиогенезата. Предположението беше потвърдено в експерименти върху пилета и зайци, което доведе до обмисляне на възможността за използване на лекарството при лечение онкологични заболявания. През 1997 г. професор Барт Барлоги (САЩ) тества ефективността на талидомид срещу злокачествени тумори в клинични изпитванияв Центъра за изследване на рака в Арканзас. 169 пациенти с мултиплен миелом (вид левкемия), които не са отговорили на химиотерапия и трансплантация костен мозък, получи талидомид. В резултат на това повечето от тях са забавили развитието си злокачествени тумори. Осемнадесет месеца след началото на проучването половината от тези пациенти са все още живи, противно на обичайната статистика. След две години изследвания Barlogi направи официално изявление, че талидомидът може да помогне на пациенти, които са неефективни стандартни методилечение. През 90-те години талидомидът е изследван от учени от американска лаборатория, ръководена от професор Джила Каплан и д-р Дейвид Стърлинг. Установено е, че талидомидът и неговите аналози могат да се използват ефективно при лечението на много тежки заболявания, включително туберкулоза и СПИН. На 16 юли 1998 г. FDA одобри талидомид като лечение на проказа. Тъй като FDA наложи допълнителни изисквания за одобрение на лекарства след трагедията с талидомид, производителите на талидомид трябваше да разработят стабилна система за безопасност, която включва обучение и стриктно наблюдение на предписващите и пациентите, приемащи лекарството. По-специално, от пациентите се изисква да приемат правилната доза от лекарството и им е забранено да даряват кръв или сперма. В момента талидомидът се използва за лечение на проказа, мултиплен миелом и други видове рак. Употребата на лекарството се регулира от Програмата за управление на риска в аптеката (PRMP). Трагедията с талидомид шокира обществото. Под влияние на това събитие са написани три романа („Силното лекарство“ на Артър Хейли, „Силното лекарство“ на Дъглас Копланд Нормални семействане се случва“, Фредерик Форсайт „Кучетата на войната“ и др.), заснети са филми („Лична афера“, „Контърган: Един единствен таблет“), написани са песни. В Лондон е издигнат паметник на жертвите на талидомид с увреждания. Изготви Лариса СКРИПАЧЕВА по материали от чуждестранни издания (МЕДЕКС бюлетин на Коалиция за рационално и безопасна употребалекарства, бюлетин "Лекарства и медицина" Научен центъризследване на лекарства и медицински технологииМинистерство на здравеопазването на Армения)
Това е страшно. Много по-страшното е какви лекарства могат да използват, за да ги излекуват. Днес ще ви разкажем за талидомид. В ранните си дни той беше известен като сънотворно и успокоително, но означаваше абсолютен ад за бъдещето на пациентите. Раждане на изроди, но не и морални, въпреки че съдейки по майка ви, всичко може да се случи. Лекарски грешки, болка, мъки, осакатени съдби и други плашещи факти. Четете, побелявайте и научете за най-новите глупости на хората.
Прословутото успокоително и хипнотично лекарство е талидомид, изобретен от немски (и какви ли още не?) фармаколози след Втората световна война и се проявява като тератогенно лекарство или лекарство, което нарушава ембрионалното развитие на човека. Естествено, около странични свойстваТе не разбраха веднага, а германците в онази епоха обичаха изненадата. А пикът на славата дойде през 1962 г., когато беше разкрито, че през последните шест години около 12 000 души са родени с вродени дефекти поради това, че техните майки са приемали талидомид по време на бременност.
Половината от жертвите не са живели и година. След дълга забрана талидомидът започва да се използва за лечение на тежки заболявания, като проказа, тежък рак и др. Мислите ли, че това е всичко? Не, тук е адът в целия му блясък!
1. Произход и начало на продажбите на таломид.Германската фармацевтична компания Chemie Grünenthal работи през 1954 г. за създаването на достъпни технологии за производство на антибиотици и пептиди. В резултат на работата беше получено лекарство, наречено талидомид, и фармаколозите проучиха готовото лекарство, за да определят неговата полезна област на приложение.
Първата област на приложение беше антиконвулсивно действие, но опитът с животни не потвърди надеждите. Въпреки това лекарството не убива животни при предозиране. Учените решиха, че това не е опасно.
Без дори да има време да регистрира талидомид, още през 1955 г. компанията Chemie Grünenthal изпраща лекарството в различни клиники в Германия и Швейцария. Пациентите потвърдиха, че лекарството няма антиконвулсивни свойства, но има успокояващ и хипнотичен ефект. Хората, страдащи от безсъние, потвърдиха, че талидомидът им помага да спят естествено и дълбок сън. Такива показатели впечатлиха много терапевти, тъй като лекарството е безопасно в случай на предозиране, което означава, че не е подходящо за самоубийци, както по-късно беше припомнено в рекламата.
Не бяха забелязани леки странични ефекти, беше време лекарството да се пусне на пазара и да се лицензира, като се доказа неговата ефективност. Chemie Grunenthal доказа, че лабораторните мишки не заспиват след първите дози от лекарството, но движенията им стават летаргични. В същото време изобретателите на лекарството постоянно напомнят, че лекарството е безвредно. И всичко това заедно ни помогна най-накрая да получим лиценз за производство и продажба на лекарството.
И през 1957 г. лекарството се продава в Германия под името Contergan, а през пролетта на 1958 г. е пуснато в Англия от производителя Distillers Company под името Distaval. Като цяло талидомидът се приемаше като панацея за всичко - от импотентност до диария, целият свят започна да гъмжи от лекарства, съдържащи този безобиден прародител на Herbalife. Докато в СССР всичко се правеше от царевицата на Хрушчов и не бяха чували за толидамид, капиталистите се опитват да лекуват с него опасни заболявания, Асмавал - срещу астма, Тензивал - срещу високо кръвно, Валгрейн - срещу мигрена. Но лечението на заболяване с талидомид е като лечение на главоболие с гилотина. Е, нека не изпреварваме.
Отпуснете се, преди да ви покажем ада, който идва след приема на талидомид.
И така, талидомидът се появява в 46 страни в Европа, Скандинавия, Азия, Африка и Южна Америка, където са измислени 37 различни имена за него. В същото време законите на онази хипи епоха не позволяваха проверки и никой никъде не ги правеше. Само бизнес, Йопта.
През лятото на 1958 г. Грюнентал изпраща спам на търговци със своята отвара - "талидомид - най-доброто лекарство за бременни и кърмачки". Маркетингови гении, този вик беше подхванат от рекламата в Англия от фирмата производител Distiller.Но нито един човек в бяло палто от Германия или Англия не е тествал ефекта на това гадно нещо върху бъдещ плодчовек. Те просто привлякоха нов потребител - бременни жени. И бъдещите майки бяха помолени да вземат чудодейно хапче за гадене или безсъние.
В същото време нашите другари от Grunenthal през 1959 г. получиха оплаквания за страничен ефект на лекарството, периферен неврит ( възпалително заболяване периферни нерви, при които наред с болката се откриват симптоми на загуба или намаляване на чувствителността и парализа). Малко е, но е неприятно и няма лечение. Всъщност кучето си лае, керванът си върви. Фармаколозите от Grünenthal не само не отговарят, но и самите те скриха оплакванията. А талидомидът е на второ място след аспирина по продажби.
Пиндосите ме изненадаха. През септември 1960 г. в Съединените щати местната компания Richardson-Merrell представи талидомид на Американската администрация по храните и лекарствата под името Kevadon. Американските закони за лицензиране на лекарства изискват само доказателства за безопасност. И същите закони позволиха използването на клинични изпитвания, което доведе до продажбата на 25 000 000 таблетки в Съединените щати на 20 000 пациенти чрез 1267 лекари.
Същите терапевти одобриха лекарството и намериха употребата му за ефективна. По дяволите, имаше ли наистина рушвети тогава? Но такъв мрачен пазител на здравето на Пиндос, д-р Франсис О. Келси, която отговаря за контрола на лицензираните лекарства в FDA, не намери резултатите от употребата на лекарството толкова впечатляващи. А основният фактор за отрицателното решение за лекарството е фактът, че компанията Richardson-Merrell, знаейки за риска от развитие на неврит, не го споменава в доклада до FDA. Благодарение на отрицателното становище на Франсис О. Келси, лекарството не се предлага на пазара в Съединените щати. Пиндосите са големи късметлии. МНОГО.
2. Трагедията на талидомида.През 1961 г. талидомидът става най-продаваното успокоително лекарство в Германия. И тръгваме!
Първи докладван случай страничен ефектТалидомид е раждането на дъщеря в семейството на служител на Chemie Grunentha на 25 декември 1956 г. в Столберг, момиче без уши. Съпругата на служителя получила от него все още нерегистрирания талидомид, който той откраднал по време на работа. Хората обаче бяха объркани каква е връзката между неразрешеното лекарство и раждането на дете с увреждане.
И когато талидомидът стана достъпен в аптеките, като глупак имаше шейк, новородените с увреждания започнаха да растат. По целия свят.
През 1961 г. немският педиатър Ханс-Рудолф Видеман го нарече епидемия. Още в края на 1961 г. едновременно д-р Макбрайд в Австралия и професор Ленц в Германия откриват връзка между увеличаването на броя на вродените дефекти при новородените и употребата на талидомид в ранна бременност от техните майки.
На 16 ноември 1961 г. Ленц се обажда на Chemie Grunental и казва лоши неща за талидомид. Още на 18 ноември вестник Welt am Sonntag публикува негова статия, описваща повече от 150 случая на вродени дефекти при новородени и връзка с употребата на талидомид от майката в ранните етапи. Под натиска на властите и пресата на 26 ноември 1961 г. Chemie Grunenthal започва да изтегля талидомид от германския пазар, но не признава връзката между епидемията и произвежданото лекарство. В същото време продукти, съдържащи талидомид, се продават успешно в цяла Южна Америка. Въпреки това, дори тогава Chemie Grunenthal не признава връзката между епидемията и нейното лекарство. (Националсоциалисти и капиталисти събрани в едно. Германия, продължавай така).
Те се разширяват и в Англия; на 2 декември 1961 г. компанията Distillers изтегля лекарството от пазарите чрез отворено писмо, публикувано в английските списания The Lancet и British Medical Journal.
Списание Lancet през декември 1961 г. публикува писмо от Уилям Макбрайд, което говори за връзката на талидомид с вродени дефекти при бебета. Лекарството вече не се продава в други страни. Публикацията на Lenz и McBride започна да получава рецензии с потвърждение от различни страни, ситуацията предизвика вълнение по целия свят, във всички медии, но дори след това лекарството все още се продаваше шест месеца в някои аптеки, дори след първите съобщения . А в Италия и Япония лекарството се продаваше още 9 месеца. Оста на злото винаги е оста на злото.
Все пак Германия се справи доста зле. В началото на 1962 г. Ленц пише за 2000-3000 деца, жертви на талидомид от 1959 г. насам, само в Западна Германия. Според различни оценки около 40 000 души са страдали от периферен неврит от талидомид, а от 8 000 до 12 000 бебета са родени с физически увреждания, като от тях само около 5 000 не са починали в ранна възраст, ставайки инвалиди за цял живот.
3. Най-хуманният съд в света. Германия.В края на 1961 г. прокуратурата в Аахен получава първите обвинения срещу Хеми Грунентал, но едва през 1968 г. германците попълват всички материали по делото, които се побират на 972 страници. На 27 май 1968 г. се провежда първото съдебно заседание, а на подсъдимата скамейка са цели седем представители на компанията Chemie Grunenthal по обвинение за пускане на пазара опасен наркотик, непроверено и е причинило значителни телесни повреди на значителен брой деца. Цялата компания беше обвинена в премълчаване на жалби и неотговаряне на входящи жалби.
На 18 декември 1970 г. е проведено последното заседание на съда, решено е обвиненията да бъдат прекратени в отговор на предложението на компанията Chemie Grunenthal, публикувано на 10 април 1970 г., за изплащане на обезщетение от 100 000 000 германски марки на деца, засегнати от употребата на талидомид. Съдът реши, че предвид цялата система за производство и разпространение на наркотици, това може да се случи на всяка компания, като основната задача ще бъде изграждането нова системалицензиране на лекарства, вместо да обвиняваме седем души за всичко. Как, по дяволите, е възможно това, никой изобщо не седна, а хиляди бебета умряха или останаха осакатени.
Размерът на плащането на детето се измерва според щетите, получени от лекарството. Всеки месец се изплащаха от 100 до 450 марки на дете, с течение на времето месечната вноска беше преразгледана нагоре през 1976, 1977, 1980 и 1991 г. До началото на 1992 г. за обезщетения от фонда са изразходвани 538 000 000 германски марки за 2866 души от Германия. И плащанията от компанията Chemie Grünenthal вече не отиваха само към германски граждани. Германия отново е затънала в дългове към света.
4. Англия и талидомид.От 1962 до 1966 г. 70 родители и настойници на деца, жертви на талидомид, подават искове срещу компанията Distillers за небрежност, търсейки обезщетение. Хората, страдащи от периферен неврит, също заведоха дело, твърдейки, че са се заразили с него след употреба на талидомид. Компанията-производител, крещяща „застанете в ред, кучи синове“, реши да не довежда въпроса до среща и постигна споразумение с 65 от 70-те кандидати. Представителите на пострадалите деца бяха помолени да оттеглят исковете си за небрежност в замяна на 40% от сумата, за която искаха да съдят компанията. По този начин бяха оттеглени 58 иска, за които компанията плати 1 000 000 лири стерлинги. Хората знаят как да се пазарят. Чудя се дали успяхте да преговаряте със съвестта си?
Съдът обаче не се забавлява и допуска предявяването на искове по това дело, дори и след изтекла давност от три години и започват да пристигат нови искове. От тях 389 не са затворени през 1971 г. Във всеки случай хората от Distillers продължават да преговарят, като избягват делото в съда. Разработени са списъци на подалите дело: списък X - тези, които имат доказателства, че са жертви на талидомид, и списък Y - тези, които нямат тези доказателства.
Още през 1971 г. компанията Distillers под натиск създава доверителен фонд за подпомагане на деца с вродени физически увреждания и до началото на есента фондът е готов да започне работа с обем от 3 250 000 за десет години, без да се взема предвид сума, изплатена на лица от списък Х .
Въпреки това, на 24 септември 1972 г. Sunday Times публикува статия „Нашите деца с талидомид са причина за национален срам“, където весело прецакаха плащанията към компанията Distillers. В крайна сметка сумите на плащанията не са сравними с размера на причинените щети Английски семейства, компенсация от £3 250 000, на фона на годишния оборот на компанията от 64,8 милиона лири стерлинги и активи от 421 милиона, е безтегловна. И такова издояване на пари може да се разбере:
Статията проникна в общността и всички нападнаха невинния производител, Distillers. И след това увеличават капитала на фонда до 5 000 000 лири стерлинги. В същото време търговците на смърт лаят в отговор, Distillers се обърнаха към главния прокурор с изявление за нелегитимност и неуважение на автора на статията към съда, тъй като процесът още не е приключил, казват шумът около статията може да повлияе на решението на съдиите. През ноември 1972 г. според исковата молба главен прокурорВърховният съд забрани публикуването. Times Newspapers Ltd на свой ред обжалва с аргумента, че забраната на журналиста е несправедлива. Апелативен съдотменя решението на Върховния съд, но на 18 юли 1973 г. Камарата на лордовете отново приема забрана за публикуване, която е в сила до 23 юни 1976 г.
В същото време всички хвърлят лопати на Distillers и те, стискайки зъби, създават проект за фонд през декември 1972 г. в размер на 20 000 000 паунда стерлинги с плащания за 7 години.
Вече 10 август 1973 г обществени организации Thalidomide Children's Trust е основан в подкрепа на деца с увреждания, чиито майки са приемали талидомид по време на бременност. Правителството на Англия освободи от данъци плащанията на деца, жертви на трагедията с талидомид.
Имайки предвид факта, че исковете са били предимно оттеглени и обезщетенията са изплатени преди процеса, наказателното дело не беше образувано и никой от Distillers не влезе в затвора. Тотално прецакан! Съжалявам, това е нещо такова или нещо подобно - „Е, детето ви е с увреждания, добре, умря в агония, добре, създадохме фонд, това е, какви други искове има срещу нас?“ Парите управляват този свят.
5. Производства в други страни.В Съединените щати скандалът с талидомида предизвика приемането на нови и по-строги стандарти за лицензиране на лекарства, което доведе до Закона за храните, лекарствата и козметиката от 1962 г., който изисква доказателства за ефективността на лицензирания продукт. Пиндосите са наистина омагьосани.
В Япония целият продукт беше изтеглен от рафтовете едва на 13 септември 1962 г. и това е почти 10 месеца след като Contergan беше изтеглен в Германия. 309 деца са идентифицирани като жертви на талидомид в Япония. В процеса страните бяха Dainippon и Министерството на здравеопазването на Япония, на 26 октомври 1974 г. беше взето решение за плащане парично обезщетениесемейства с деца с увреждания поради талидомид. Въз основа на изчисленията на д-р Ленц, който говори на процеса, плащанията на японски семейства далеч надхвърлят плащанията на семейства в други страни. Ами, с кръстосани очи, и те не затвориха никого.
Във всички страни, където се продава талидомид, с изключение на Италия, бяха организирани фондове за изплащане на компенсации на жертвите на талидомид. Италия не без причина е родното място на фашизма и Челентано.
Между другото, изминаха по-малко от 50 години, откакто представители на проспериращия германски Gruenenthal се извиниха, отбелязвайки, че възможните странични ефекти на лекарството не могат да бъдат идентифицирани, преди да излезе на пазара. Браво, важното е да не се признава за вина.
6. Връщане на талидомид на рафта!През 1964 г. известен лекар Хадаса Яков Шескин, (арменец или какво?), в ерусалимска болница (определено арменец), избра лекарство за терминално болен пациент, който страдаше от тежко възпаление поради проказа. Беше талидомидол. Говореше се за връщане на лекарството на пазара.
Цитологът Джуда Фолкман от САЩ беше един от първите, който предположи, че за да се спре развитието на злокачествен тумор, е необходимо да се спре кръвоснабдяването му. Много дълго време ученият работи за създаването на ефективно орално лекарство, което спира ангиогенезата. Това е самото развитие на тумора, което трябва да бъде спряно.
Офталмологът професор Робърт Д'Амато от лабораторията Фолкман към Харвардския университет от 1992 до 1994 г. предложи идеята, че тератогенността на талидомид е свързана с неговите антиангиогенни свойства.
Всички ли разбраха всичко? Човек в Харвард учи да каже това, така че не се притеснявайте, човекът каза, че талидомидът е добър в тежки случаи, защото е лош за белите дробове. При експерименти върху пилета и зайци талидомидът се оказа лекарство, способно значително да намали ангиогенезата (виж по-горе), което доведе до обмисляне на възможността за използване на лекарството при лечението на тежък рак.
Още през 1997 г. професор Барт Барлоги експериментално тества колко ефективно талидомидът се бори срещу злокачествените тумори. Той даде талидомид на обречените 169 пациенти, които са имали заболявания, които са били неуспешни химиотерапия и трансплантации на костен мозък от Центъра за изследване на рака в Арканзас. При много пациенти развитието на тумори се забави и 18 месеца след началото на експеримента половината от пациентите бяха все още живи, противно на статистиката. След две години изучаване на лекарството, през 1999 г. Barlogi прави официално изявление за талидомид като средство за борба с мултиплен миелом (по-добре е да не знаете какво е), в онези тежки случаи, когато конвенционалните лечения вече не работят.
Паралелно с горните факти, през 90-те години талидомидът е активно изследван от учени от лабораторията на американския професор Джила Каплан заедно с д-р Дейвид Стърлинг. Те откриха, че да, талидомидът може ефективно да лекува много страшни болести, включително туберкулоза и СПИН. НЕ БЕЗСЪНИЕ ПРИ БРЕМЕННИ!
7. Отрицателни ефекти на талидомид върху тялото.Какво точно е страшното в Thalidom? Освен на глупаците, решили да го продават на бременни, опасността от използването му е страшна. начални етапибременност. Най-критичният период за плода е 34-50 дни след последната менструация или 20 до 36 дни след зачеването. По това време има 100% шанс да имате дете с деформации след прием на една таблетка талидомид.
Увреждането на плода от талидомид засяга всички части на тялото. Най-често срещаните са дефекти или липса на горни и долни крайници, липса на уши, дефекти на очите и лицевите мускули (лицеви мускули, да, покер лице). Талидомидът също така променя формирането на вътрешните органи, разрушавайки сърцето, черния дроб, бъбреците, храносмилателната и пикочно-половата система и води до раждането на деца с много тежка умствена изостаналост, разбира се, епилепсия и аутизъм.
Въз основа на статистиката на д-р Ленц, около 40% от новородените жертви на лекарството умират преди първия си рожден ден. И понякога опасни заболявания, например тези, засягащи репродуктивната система, могат да се появят много години след раждането и да бъдат идентифицирани в резултат на задълбочени изследвания.
Нека ви го напомним нито един от виновните не е вкаран в затвора. Никъде. Има обаче слухове, че Ървайн Уелш е написал своя „Екстази“ не само под екстаз. Но бях впечатлен и от историята как бебето е откраднато от един от създателите на талидомид и след това ръцете му са изпратени по пощата.
8. Как действа талидомид.Молекулата на талидомид се състои от два оптични изомера - декстро- и лявовъртящ. Единият дава терапевтичния ефект на лекарството, докато вторият е ужасна причина за неговите тератогенни ефекти. Този изомер навлиза в клетъчната ДНК в области, богати на G-C връзки и пречи на нормалния процес на репликация на ДНК, необходим за клетъчното делене и развитието на ембриона. Накратко, едната страна лекува, другата осакатява.
И благодарение на коварното свойство на изомерите на талидомил в тялото - те се трансформират един в друг във всеки един момент, почистването на един от тях няма ефект и в резултат на това убива терапевтичния ефект на лекарството. Той е като пиян войник в атака - или ще застреля своя, или ще покрие амбразурата с гърдите си. Или ще заспи под някой храст и няма да нарани никого.
Решихме да вмъкнем тази снимка, за да ви разсеем малко от това, което четете.
В допълнение към основния ефект върху плода, употребата на талидомид има отрицателен ефект и върху възрастните. Странични ефектиима само детски шеги: замаяност, менструални нередности, слабост, главоболие, сънливост, треска. Е, или периферен неврит.
P.s.
Преди нямаше хапчета и само на картофи и мас хората бяха здрави и румени. Не като вас, бледи и кльощави, потрепващи примати.
Момчета, влагаме душата си в сайта. Благодаря ти за това
че откривате тази красота. Благодаря за вдъхновението и настръхването.
Присъединете се към нас FacebookИ Във връзка с
Тази история е по-скоро като филмов сценарий, но въпреки това е честната истина. Може би трябва да се научи наизуст, когато се постъпва на държавна служба и по принцип на всяка отговорна длъжност. Разказва историята на жена учен, която успява да устои на натиска на фармацевтична корпорация и да спаси хиляди деца от увреждания, и ни напомня докъде могат да се простират последствията от нашите решения.
Вътре сме уебсайтНие вярваме, че някои истории нямат давност и уроците, които историята учи, трябва да бъдат припомнени, за да не се повтарят същите грешки.
За живота на Франсис преди скандала с талидомида
Франсис О. Келси мечтаеше да стане учен от детството (което не беше лесно за една жена по това време), а на 21-годишна възраст вече беше получила академична степенвъв фармакологията. И тогава звездите се подредиха по щастлив начин: известен изследователГейлинг от Чикагския университет, когато преглеждаше автобиографиите на кандидатите, предположи, че Франсис е името на мъж и взе Келси в екипа си.
Иронията е, че тук Келси успява да открие причината за масово отравяне на хора с антибиотичен разтвор, който не е тестван преди да бъде пуснат на пазара. 30 години по-късно, когато се присъединява към FDA, тя частично ще повтори този опит, но не като учен, а като длъжностно лице: Келси няма да допусне талидомид на американския пазар.
Относно талидомид
Талидомидът е синтезиран за първи път в средата на 20 век по време на изследвания от компанията Chemie Grünenthal за производство на антибиотици. В продължение на няколко години работа бяха направени изводи, които по-късно станаха фатални.
- Дори при предозиране талидомидът не убива експериментални животни. От това се заключава, че лекарството е безвредно и производителят изпраща безплатни мостри на лекари от Германия и Швейцария за лечение на пациенти.
- Лекарството има забележим седативен (успокояващ) ефект.
Какво се случи през 1960 г
„Дисталът (талидомид) е небарбитурат, седатив и хипнотик. Безопасен спокоен и здрав сън."
През септември 1960 г. талидомидът достига САЩ. Richardson-Merrell го изпрати на FDA за преглед. хранителни продуктии US Medicines) под името Кевадон. Одобрението изглеждаше просто формалност. Новият служител Франсис О. Келси обаче неочаквано отхвърли молбата.
Какво я обърка?
- Проучванията за безопасност на лекарството дадоха странни резултати: беше отбелязана абсолютна липса на токсичност. Но какво ще стане, ако тялото на опитните животни просто не може да усвои лекарството? Никой не е тествал тази версия. Напротив, когато първият експеримент показа, че животните показват малко спокойствие, когато приемат талидомид, учените преработиха условията на теста, така че да дадат желания резултат - толкова силно беше желанието лекарството да бъде пуснато на пазара възможно най-бързо. Франсис намери такова доказателство за безопасност за недостатъчно.
- Richardson-Merrell беше наясно с риска от развитие на неврит (тези доклади започнаха да идват преди една година), но не го споменаха в доклада до FDA. През февруари 1961 г. подобни съобщения се увеличават.
- Никой не е провеждал тестове за ефекта на лекарството върху развиващия се плод, но по това време вече е известно за пропускливостта на плацентарната бариера. Франсис теоретизира, че талидомидът причинява парализа на периферните нерви и предполага, че увреждането на ембриона може да е дори по-голямо.
„Превъртете линията си“
Франсис поиска още подробна информация, в резултат на което започнал конфликт. Тя получи отговори от производителя в САЩ, William S. Merrell Company, изчака необходимите 60 дни и направи нови заявки. Оказваха натиск върху нея, опитваха се да действат чрез ръководството, обвиняваха я в некомпетентност и се оплакваха от бюрокрацията. Келси настоя, че доказателствата за безопасността са неубедителни и притисна Merrell да проведе своето проучване.
"Richardson-Merrell бяха на ръба на акъла си", отбеляза Келси. "Те бяха много разочаровани, защото Коледа е сезонът на успокоителните и сънотворните. Те продължиха да ми звънят и да ме посещават, казвайки:" Искаме да видим това лекарство пазарът преди Коледа", защото това е най-продаваното ни време."
Продължава до края на 1961 г., докато накрая учени от Германия и Австралия установяват връзка между приема на талидомид и множество случаи на деформации при деца, родени след приема му по време на бременност. Само под натиска на пресата след публикациите Chemie Grünenthal започна да изтегля лекарството от пазара, като уведоми и своите американски партньори.
Какво струваше решението на Келси?
За да оцените колко трудно е било за тази жена да вземе подобно решение, трябва да разберете няколко факта.
- По това време талидомидът се продава в повече от 40 страни в продължение на няколко години. Беше проведена агресивна маркетингова кампания. Изглеждаше, че подписването на разрешението за продажба в САЩ е просто формалност.
Единственото изискване на американските закони беше безопасността на лекарството. Освен това вече е проведено изпитание: Richardson-Merrell вече е разпространил повече от 2,5 милиона таблетки чрез лекари и повечето лекари го намират за ефективен и полезен, което се потвърждава от техните доклади. В складовете вече имаше тонове Кевадон, готови за продажба.
По това време Келси работи в FDA от около месец и това е една от първите й задачи. Можем само да гадаем колко усилия й е отнело да устои на многобройните обвинения в некомпетентност. Натискът върху Келси беше огромен.
Какво стана след това?
- На 8 август 1962 г. президентът Джон Кенеди връчва на Франсис О. Келси наградата за изключителна цивилна служба, най-високото невоенно отличие в Съединените щати. Тя стана втората жена в историята, получила подобна награда.
Трагедията с талидомида принуди много страни да преразгледат своите лицензионни политики за много лекарства и да ги затегнат. Например бяха добавени изисквания за предоставяне на доказателства за ефективността на лицензирано лекарство и беше въведено внимателно наблюдение както на пациентите, приемащи лекарството, така и на лекарите, които го предписват.
Общо, по груби изчисления, през 6-те години на пазара на лекарството до 12 000 деца са родени с увреждания поради това, че майките им са приемали „безобидно успокоително“. Около 40% от тези бебета не доживяват до 1 година. За да разберете колко тежък е бил животът на оцелелите, просто погледнете снимките на най-известните жертви - звездата от немския документален филм Нико фон Глазов и бас-баритона от Германия Томас Квастхоф.
През 1954 г. германската фармацевтична компания Chemie Grünenthal провежда изследване за разработване на евтин начин за производство на антибиотици от пептиди. По време на изследването служителите на компанията получиха лекарство, което нарекоха талидомид, след което започнаха да изучават свойствата му, за да определят обхвата му на приложение.
Първоначално талидомидът е трябвало да се използва като антиконвулсант, но първите експерименти върху животни показват, че новото лекарство няма такива свойства. Установено е обаче, че предозирането на лекарството не води до смъртта на опитни животни, което дава основание да се смята, че лекарството е безвредно.
През 1955 г. Chemie Grünenthal неофициално изпраща безплатни проби от лекарството на различни лекари в Германия и Швейцария.
Хората, които са приемали лекарството, отбелязват, че въпреки че не проявява антиконвулсивни свойства, той има успокояващ и хипнотичен ефект. Хората, които са приемали лекарството, съобщават, че са имали дълбок, „естествен“ сън, който е продължил през цялата нощ.
Ефектът на лекарството впечатли много терапевти; безопасното успокоително и хипнотично лекарство се открояваше на фона на съществуващите хапчета за сън. Безопасността на предозиране (случайно или по време на опит за самоубийство) на лекарството беше особено отбелязано в бъдеще при популяризирането на този продукт на пазара.
Въпреки че лекарството имаше подобни ефекти върху хората, трябваше да се докаже, че е ефективно, за да бъде лицензирано. Въпреки това, лекарството не е имало седативен ефект върху животните, така че представители на компанията Chemie Grünenthal трябваше да направят специална клетка за демонстрацията, която служеше за измерване на най-малките движения на опитни животни. Така представители на Chemie Grünenthal успяха да убедят комисията, че въпреки факта, че мишките са били будни след приема на лекарството, техните движения се забавят в по-голяма степен, отколкото при животни, които са били инжектирани с други успокоителни. По време на демонстрацията представители на компанията се съсредоточиха върху факта, че лекарството е абсолютно безопасно, което направи възможно получаването на лиценз за производство и разпространение на лекарството.
През 1957 г. лекарството е официално пуснато за продажба в Германия под името Contergan, а през април 1958 г. във Великобритания е пуснато от Distillers Company под името Distaval. Освен това талидомидът се продаваше в лекарства за различни състояния, например Asmaval - срещу астма, Tensival - срещу високо кръвно налягане, Valgraine - срещу мигрена. Като цяло Thalidomide се продава в 46 страни в Европа, Скандинавия, Азия, Африка и Южна Америка, където се произвежда под 37 различни имена. В никоя страна не са провеждани допълнителни независими изследвания на лекарството.
През август 1958 г. някой получава писмо от компанията Grünenthal, в което се отбелязва, че "талидомидът е най-доброто лекарство за бременни и кърмещи майки". Тази точка беше почти веднага отразена в рекламата на продукта в Обединеното кралство от Distiller, въпреки факта, че проучванията за ефекта на лекарството върху плода не бяха извършени нито от немската компания Grünenthal, нито от английската Distiller. Талидомидът успешно се използва за облекчаване на неприятни симптоми, свързани с бременността, като безсъние, тревожност и сутрешно гадене.
От 1959 г. Грюнентал започва да получава писма, съобщаващи за периферен неврит и други странични ефекти от лекарството. Появиха се мнения, че лекарството трябва да се продава само по лекарско предписание. Въпреки това талидомидът продължава да заема водеща позиция в продажбите и в някои страни е на второ място след аспирина по отношение на продажбите. Политиката на компанията беше да отрича, че Contergan е свързан с периферен неврит, а Grünenthal упорито се съпротивляваше на опитите за ограничаване на продажбите на лекарството.
На 8 септември 1960 г. компанията Richardson-Merrell предава талидомид на Американската администрация по храните и лекарствата под името Kevadon. Американските закони от онова време изискват само безопасността на употребата му, за да лицензират лекарство. Същите тези закони позволяват клинично изпитване на лекарство преди лицензиране, което позволява на Richardson-Merrell да раздаде повече от 2 500 000 таблетки на 20 000 пациенти чрез 1267 лекари. Лекарството е одобрено от мнозинството лекари, които го намират за безопасно и полезно, което отразяват в докладите си. Въпреки това д-р Франсис О. Келси, която беше назначена от FDA да наблюдава лицензирането на лекарството, не беше впечатлена от резултатите от този тест. Един от основните фактори, повлияли на решението на Kelsey, е, че Richardson-Merrell знае за риска от развитие на неврит, но не го споменава в доклада си до FDA. Франсис О. Келси, въпреки сериозния натиск от страна на Richardson-Merrell, не одобри Кевадон и той не беше пуснат на пазара в Съединените щати. Разбира се, в този момент тя нямаше представа колко живота е спасила с подобно решение.
На 25 декември 1956 г. в град Столберг в семейството на служител на Chemie Grünenthal се ражда дъщеря без уши. Този служител е дал на бременната си съпруга неофициално освободен талидомид, който е взел на работа. По това време никой не виждаше връзка между приема на лекарството и малформации на плода, появата на деца с вродени физически дефекти беше многократно наблюдавана преди. След навлизането на талидомид на пазара обаче рязко нараства броят на децата, родени с вродени деформации. През 1961 г. немският педиатър Ханс-Рудолф Видеман (на немски: Hans-Rudolf Wiedemann) насочва общественото внимание към този проблем, определяйки го като епидемия.
В края на 1961 г., почти по същото време, професор W. Lenz в Германия и д-р McBride в Австралия установиха връзка между увеличения брой вродени дефекти при новородените и факта, че майките на тези деца приемат талидомид в ранните етапи на бременността.
На 16 ноември 1961 г. Ленц съобщава подозренията си на Хеми Грюнентал по телефона. На 18 ноември вестник Welt am Sonntag публикува писмото му, в което той описва повече от 150 случая на вродени дефекти при новородени и ги свързва с майките, приемащи талидомид в ранните етапи. На 26 ноември, под натиска на пресата и германските власти, Chemie Grünenthal започва да изтегля талидомид от германския пазар, като уведомява Richardson-Merrell, чиито продукти вече са били разпространени в Южна Америка. В същото време Chemie Grünenthal продължи да отрича връзката между епидемията и лекарството, което произвежда.
На 2 декември Distillers обяви изтеглянето на лекарството от пазарите в отворено писмо, публикувано в английските списания The Lancet и British Medical Journal.
През декември 1961 г. писмо от Уилям Макбрайд е публикувано в The Lancet, в което той също описва своите наблюдения относно връзката на талидомид с вродени дефекти при кърмачета. След това лекарството започна да се отстранява от рафтовете в други страни. Потвърждение на думите на Ленц и Макбрайд започнаха да идват от различни страни, ситуацията получи широка публичност във вестници, радио и телевизия, но въпреки това лекарството беше достъпно за закупуване в някои аптеки шест месеца след първите съобщения. В Италия и Япония наркотикът е продаден 9 месеца след рекламирането му.
В началото на 1962 г. Ленц предполага, че от 1959 г. в Западна Германия са се родили около 2000-3000 деца, жертви на талидомид. Общо, според различни оценки, в резултат на употребата на талидомид около 40 000 души са получили периферен неврит, от 8 000 до 12 000 новородени са родени с физически деформации, от които само около 5 000 не са починали в ранна възраст, оставайки с увреждания до живот.
Тератогенни ефекти на талидомид
Както се оказа, талидомидът има тератогенни (от гръцки τέρας - чудовище, изрод; и др. гръцки γεννάω - раждам) свойства и представлява най-голяма опасност в ранните етапи на бременността. Критичният период за плода е 34-50 дни след последната менструация на жената (20 до 36 дни след зачеването). Вероятността за раждане на дете с физически увреждания се появява след прием само на една таблетка талидомид през този период от време.
Увреждането на плода, причинено от талидомид, засяга голямо разнообразие от части на тялото. Сред най-честите външни прояви са дефекти или липса на горни или долни крайници, липса на уши, дефекти на очите и лицевите мускули. В допълнение, талидомидът засяга формирането на вътрешните органи, има разрушителен ефект върху сърцето, черния дроб, бъбреците, храносмилателната и пикочно-половата система, а също така в някои случаи може да доведе до раждане на деца с умствена изостаналост, епилепсия и аутизъм . Дефектите на крайниците се наричат фокомелия и амелия (буквалният превод от латински е съответно „тюленов крайник“ и „липса на крайник“), които се проявяват под формата на вид тюленови плавници вместо крайник или почти пълно отсъствие на тях.
Според данните, събрани от Lenz, около 40% от новородените, изложени на лекарството по време на вътреутробното развитие, са починали преди първия си рожден ден. Някои разрушителни ефекти (особено тези, засягащи репродуктивната система на детето) може да не се появят много години след раждането и могат да бъдат идентифицирани само чрез внимателен анализ.
Не по-малко ужасяващо е, че тези физически деформации могат да бъдат наследени. Това заявиха представители на Английското общество на жертвите на талидомид. Като доказателство те цитираха историята на 15-годишната Ребека, внучка на жена, която приемала талидомид. Момиченцето е родено със скъсени ръце и по три пръста на всяка ръка, типична деформация, свързана с това лекарство.
Механизъм на тератогенните ефекти
Молекулата на талидомид може да съществува под формата на два оптични изомера - декстро- и лявовъртящ. Единият от тях осигурява терапевтичния ефект на лекарството, а вторият е причината за неговия тератогенен ефект. Този изомер се вклинява в клетъчната ДНК в области, богати на G-C връзки и пречи на нормалния процес на репликация на ДНК, необходим за клетъчното делене и развитието на ембриона.
Тъй като енантиомерите на талидомид могат да се превръщат един в друг в тялото, лекарство, състоящо се от един пречистен изомер, не решава проблема с тератогенните ефекти.
През 2012 г. германският фармацевтичен концерн Gruenenthal откри бронзов паметник на деца, засегнати от лекарството талидомид в град Щолберг.
