Klacid prah - uputstvo za upotrebu. Klacid prah - uputstvo za upotrebu Terapeutski efekat Klacida

Uputstvo za upotrebu Klacida
Kupite Klacid por za Prig. suspenzije za oralnu primjenu 125 mg/5 ml 42,3 g
Dozni oblici
prašak za pripremu suspenzije za oralnu primenu 125mg/5ml
Proizvođači
Abbott S.R.L. (Italija)
Grupa
Antibiotici - makrolidi i azalidi
Compound
Aktivna supstanca je klaritromicin.
Međunarodno nezaštićeno ime
klaritromicin
Sinonimi
Arvicin, Binoklar, Clubax, Clubax OD, Clarbact, Clarithromycin, Clarithromycin Protech, Clarithromycin SR, Clarithromycin-OBL, Clarithromycin-Verte, Clarithromycin-Teva, Clarithrosin, Claricin, Claromin, Klacid SR, Clerilid E.
farmakološki efekat
Antibakterijski (bakteriostatski), antiulkusni. Kada se uzima oralno, brzo se i prilično potpuno apsorbira. Hrana usporava apsorpciju bez značajnog uticaja na bioraspoloživost. U plazmi se vezuje za proteine ​​seruma. Odmah se oksidira u jetri i formira glavni metabolit 14-hidroksiklaritromicin (ima izraženu antimikrobnu aktivnost protiv Haemophilus influenzae). Dobro prodire u tjelesne tekućine i tkiva, stvarajući koncentracije 10 puta veće od nivoa u krvnom serumu. Izlučuje se urinom u nepromijenjenom obliku iu obliku metabolita. Aktivan protiv intracelularnih mikroorganizama (Mycoplasma Pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis i Chlamydia pneumoniae, ureaplasma urealyticum), gram-pozitivnih (Streptoosoccus spp. Aphylococcus spp., bakterije Listeria Corppemophila (Aphylococcus spp., Listeria Corppemophila) i bakterije Listeria Corppemophic. lus influenzae i haemophilus ducreyi , moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Helicobacter pylori), neki anaerobi (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii i sve mikobakterije osim V. tuberculosis.
Indikacije za upotrebu
Infekcije gornjeg dijela respiratornog trakta i ORL organi (tonzilofaringitis, upala srednjeg uha, akutni sinusitis), donji respiratorni trakt (akutni bronhitis, egzacerbacija hroničnog bronhitisa, bakterijska i atipična pneumonija), koža i meka tkiva, mikobakterijska infekcija (M.avium kompleks, M.cansasii, M.marinom, M.leprae), peptički ulkus duodenum i želudac uzrokovan Helicobacter pylori (kombinirana terapija).
Kontraindikacije
Preosjetljivost, teška bolest jetre, porfirija, trudnoća i dojenje.
Nuspojava
Mučnina, povraćanje, promjena okusa, bol u trbuhu, dijareja, pseudomembranozni kolitis, stomatitis, glositis, vrtoglavica, glavobolja, anksioznost, strah, nesanica, noćne more, povećana aktivnost jetrenih enzima, holestatska žutica, alergijska (urtikarija, Johnsonova sindroma) al.) i anafilaktoidne reakcije.
Interakcija
Povećava koncentraciju u krvi lijekova koji se metaboliziraju u jetri uz sudjelovanje enzima kompleksa citokroma P450: varfarin i drugi indirektni antikoagulansi, karbamazepin, teofilin, astemizol, cisaprid, tiazolam, midazolam, ciklosporin, digoksin itd. , smanjuje apsorpciju zidovudina.
Uputstvo za upotrebu i doziranje
Pripremljenu suspenziju treba uzimati oralno bez obzira na unos hrane (sa mlijekom). Za pripremu suspenzije u bocu se postepeno dodaje voda sa granulama do oznake, a zatim se boca protrese. Pripremljena suspenzija može se čuvati 14 dana na sobnoj temperaturi. Suspenzija 60 ml: 5 ml - 125 mg klaritromicina; suspenzija 100 ml: 5 ml - 250 mg klaritromicina. Preporučeno dnevna doza Suspenzija klaritromicina za nemikobakterijske infekcije kod djece je 7,5 mg/kg 2 puta dnevno. Maksimalna doza je 500 mg 2 puta dnevno. Uobičajeno trajanje liječenja je 5-7 dana, ovisno o uzročniku bolesti i ozbiljnosti stanja pacijenta. Prije svake upotrebe, dobro protresite bočicu lijeka.
Predoziranje
Simptomi: mučnina, povraćanje, dijareja. Liječenje: ispiranje želuca, simptomatska terapija. Hemodijaliza i peritonealna dijaliza nisu efikasne.
specialne instrukcije
Propisivati ​​s oprezom protiv lijekova koje metabolizira jetra (preporučuje se mjerenje njihove koncentracije u krvi). U slučaju kombinacije sa varfarinom ili drugim indirektnim antikoagulansima, potrebno je pratiti protrombinsko vrijeme. Ako imate istoriju srčanih bolesti, ne preporučuje se istovremena primjena s terfenadinom, cisapridom ili astemizolom.
Uslovi skladištenja
Lista B. Na mestu zaštićenom od svetlosti, na sobnoj temperaturi.

Čuvati na mestu zaštićenom od svetlosti na temperaturi ne višoj od 30°C.

Čuvati van domašaja djece.

Rok upotrebe od datuma proizvodnje

Opis proizvoda

Prašak za pripremu suspenzije za oralnu primjenu, bijeli ili gotovo bijeli, granulirani, s voćnom aromom; Kada se mućka vodom, formira se neprozirna suspenzija bijele ili gotovo bijele boje s voćnom aromom.

farmakološki efekat

Klacid je antibiotik iz grupe makrolida. Klaritromicin inhibira sintezu proteina u mikrobnim ćelijama interakcijom sa 50S ribosomskom podjedinicom bakterija. Visoko aktivan protiv širokog spektra aerobnih, anaerobnih, gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija.
Klaritromicin je pokazao visoku in vitro aktivnost protiv standardnih i izoliranih bakterijskih kultura. Visoko efikasan protiv mnogih aerobnih i anaerobnih gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. In vitro studije potvrđuju visoku efikasnost klaritromicina protiv Legionella pneumophila i Mycoplasma pneumoniae.
Lijek je također aktivan protiv aerobnih gram-pozitivnih mikroorganizama: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; ostali mikroorganizmi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, mycobacteria Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium fortuitum, MycobacteriumCcobacavium complex (MycobacteriumCcobacavium):
Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., kao i druge gram-negativne bakterije koje ne razgrađuju laktozu su neosjetljive na klaritromicin.
Proizvodnja b-laktamaze ne utiče na aktivnost klaritromicina. Većina sojeva stafilokoka otpornih na meticilin i oksacilin također je otporna na klaritromicin.
Klaritromicin je efikasan in vitro protiv većine sojeva sljedećih mikroorganizama (međutim, sigurnost i djelotvornost klaritromicina u kliničku praksu nije potvrđeno kliničkim studijama, a praktični značaj ostaje nejasan): aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Streptococcus agalactiae, streptococci ( grupe C,F,G), streptokoke iz grupe Viridans; aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Bordeteila pertussis, Pasteurella multocida; anaerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; anaerobni gram-negativni mikroorganizmi: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.
Mikrobiološka aktivnost metabolita je ista kao i matične supstance, ili 1-2 puta slabija u odnosu na većinu mikroorganizama. Izuzetak je Haemophilus influenzae, kod koje je efikasnost metabolita 2 puta veća. Matična tvar i njen glavni metabolit imaju ili aditivni ili sinergistički učinak protiv Haemophilus influenzae in vitro i in vivo, ovisno o bakterijskoj kulturi.
Tablete s produženim oslobađanjem su homogena kristalna baza, koja, kada prođe kroz gastrointestinalni trakt, osigurava dugotrajno oslobađanje aktivne tvari.

Farmakokinetika

Usisavanje

Prvi podaci o farmakokinetici dobijeni su proučavanjem tableta klaritromicina. Lijek se brzo apsorbira u gastrointestinalnog trakta. Apsolutna bioraspoloživost tableta klaritromicina od 500 mg je približno 50%. Hrana je blago odgodila početak apsorpcije i stvaranje aktivnog metabolita 14-OH-klaritromicina, ali nije utjecala na bioraspoloživost lijeka.

Distribucija, metabolizam i izlučivanje

U in vitro studijama, vezivanje klaritromicina za proteine ​​plazme u prosjeku je iznosilo približno 70% pri klinički relevantnim koncentracijama u rasponu od 0,45 do 4,5 mcg/ml.

Zdravo

Bioraspoloživost i farmakokinetika suspenzije klaritromicina proučavane su kod zdravih odraslih osoba i djece. Kada se daje jednokratno kod odraslih, bioraspoloživost suspenzije bila je ekvivalentna ili malo veća od one tableta (obje doze od 250 mg). Kao i kod tableta, hrana je blago odgodila apsorpciju suspenzije klaritromicina, ali nije utjecala na ukupnu bioraspoloživost lijeka. Maksimalna koncentracija (Cmax), površina ispod krive koncentracija-vrijeme (AUC) i poluvijek (T1/2) klaritromicina prilikom uzimanja pedijatrijske suspenzije (poslije jela) iznosili su 0,95 mcg/ml, 6,5 mcg.h/ml i 3,7 sati, odnosno kada uzimate tabletu od 250 mg (na prazan želudac) - 1,1 mcg/ml, 6,3 mcg.h/ml i 3,3 sata, respektivno.

Kada je suspenzija klaritromicina primijenjena u dozi od 250 mg svakih 12 sati kod odraslih, stabilne koncentracije u krvi postigle su se do pete doze. Farmakokinetički parametri su bili sljedeći: Cmax - 1,98 µg/ml, AUC - 11,5 µg/h/ml, vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije (Tmax) - 2,8 sati i T1/2 - 3,2 sata za klaritromicin i, respektivno, 0,637, , 2,9 i 4,9 za 14-OH-klaritromicin.

Kod zdravih osoba, koncentracije u serumu su dostigle maksimum u roku od 2 sata nakon uzimanja na prazan želudac. Pri uzimanju lijeka u obliku tableta u dozi od 250 mg svakih 12 sati, vršne ravnotežne koncentracije klaritromicina u krvnom serumu postižu se unutar 2-3 dana i iznose približno 1 mcg/ml. Odgovarajuće vršne koncentracije za dozu od 500 mg svakih 12 sati kretale su se od 2 mcg/mL do 3 mcg/mL.

Poluživot klaritromicina bio je 3-4 sata kada se uzimaju tablete od 250 mg svakih 12 sati, ali se povećava na 5-7 sati nakon uzimanja tableta od 500 mg svakih 12 sati. Maksimalna koncentracija glavnog metabolita 14-OH-klaritromicina u stanju dinamičke ravnoteže iznosi oko 0,6 μg/ml, a poluvrijeme uzimanja lijeka u dozi od 250 mg svakih 12 sati iznosi 5-6 sati. Kada se klaritromicin uzima u dozi od 500 mg svakih 12 sati, maksimalna koncentracija 14-OH-klaritromicina u stanju dinamičke ravnoteže je nešto viša (do 1 mcg/ml), a poluživot je oko 7 sati. Kada se koriste obje doze, koncentracije metabolita u stanju dinamičke ravnoteže obično se postižu unutar 2-3 dana. Kada se klaritromicin koristi u dozi od 250 mg svakih 12 sati, otprilike 20% doze se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega. Kada se klaritromicin uzima u dozi od 500 mg svakih 12 sati, otprilike 30% doze se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega. Bubrežni klirens klaritromicina ne zavisi značajno od doze i približno je jednak normalna brzina glomerularna filtracija. Glavni metabolit otkriven u urinu je 14-OH-klaritromicin, koji čini 10-15% doze (250 ili 500 mg svakih 12 sati).

Pacijenti

Klaritromicin i njegov metabolit 14-OH-klaritromicin brzo prodiru u tjelesna tkiva i tekućine. Koncentracije u tkivu su obično nekoliko puta veće od serumskih. Tabela daje primjere koncentracija u tkivu i serumu:

Koncentracije (250 mg svakih 12 sati)

Vrsta tkanine

Tkivo (µg/g)

Serum (µg/ml)

Krajnici

Kod djece kojoj je potrebna oralna antibiotska terapija, klaritromicin je pokazao visoku bioraspoloživost, sa farmakokinetičkim profilom sličnim onom kod odraslih koji su uzimali isti oblik doze. Lijek se brzo i dobro apsorbira kod djece. Hrana blago usporava apsorpciju klaritromicina, ali ne utiče značajno na njegovu bioraspoloživost ili farmakokinetička svojstva. Parametri ravnoteže farmakokinetike klaritromicina, postignuti nakon 5 dana (deveta doza), bili su sljedeći: Cmax - 4,60 μg/ml, AUC - 15,7 μg.h/ml i Tmax - 2,8 sati; odgovarajuće vrijednosti za metabolit 14-OH-klaritromicina bile su 1,64 μg/ml, 6,69 μg.h/ml i 2,7 h, respektivno. Procijenjeni poluvijek klaritromicina i njegovog metabolita je 2,2 i 4,3 sata, respektivno.

Kod pacijenata sa upalom srednjeg uha, 2,5 sata nakon uzimanja pete doze (7,5 mg/kg dva puta dnevno), prosječne koncentracije klaritromicina i njegovog metabolita u tekućini srednjeg uha bile su 2,53 i 1,27 mcg/g. Koncentracije lijeka i njegovog metabolita bile su dvostruko veće od serumskih koncentracija.

Disfunkcija jetre

Koncentracije klaritromicina u stanju dinamičke ravnoteže kod pacijenata sa oštećenjem jetre nisu se razlikovale od onih u zdravih ispitanika, dok su koncentracije 14-OH-klaritromicina bile niže. Smanjeno stvaranje 14-OH-klaritromicina kod pacijenata sa oštećenjem jetre barem je djelomično nadoknađeno povećanim bubrežnim klirensom klaritromicina u poređenju sa onim kod zdravih osoba.

Disfunkcija bubrega

Farmakokinetika klaritromicina se također promijenila kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega koji su primali lijek u ponovljenim dozama od 500 mg. Kod ovih pacijenata, koncentracije u plazmi, poluvrijeme, maksimalna koncentracija (Cmax), minimalna koncentracija (Cmax) i AUC klaritromicina i njegovog metabolita bili su viši nego kod zdravih ljudi. Odstupanja u ovim parametrima bila su u korelaciji sa stepenom zatajenja bubrega: kod teže bubrežne disfunkcije razlike su bile značajnije (vidjeti dio „Doziranje i primjena“).

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata koncentracija klaritromicina i njegovog metabolita 14-OH-klaritromicina u krvi je bila veća, a eliminacija sporija nego u grupi mladih ljudi. Međutim, nakon prilagođavanja klirensa renalnog kreatinina (CR), nije bilo razlika u obje grupe. Dakle, glavni utjecaj na farmakokinetičke parametre klaritromicina ima bubrežna funkcija, a ne starost.

Pacijenti sa mikobakterijskim infekcijama

Koncentracije klaritromicina i 14-OH-klaritromicina u stanju dinamičke ravnoteže kod pacijenata sa HIV infekcijom koji su primali klaritromicin u uobičajenim dozama (tablete za odrasle, suspenzija za djecu) bile su slične onima kod zdravih ljudi. Međutim, kada se klaritromicin uzima u većim dozama, što može biti potrebno za liječenje mikobakterijskih infekcija, koncentracije antibiotika mogu biti znatno veće od uobičajenih.

Kod djece sa HIV infekcijom koja su uzimala klaritromicin u dozi od 15-30 mg/kg/dan u dvije doze, vrijednosti Cmax u stanju dinamičke ravnoteže obično su se kretale od 8 do 20 mcg/ml. Međutim, kod djece sa HIV infekcijom koja su primila suspenziju klaritromicina u dozi od 30 mg/kg/dan u dvije doze, Cmax je dostigao 23 μg/ml. Pri uzimanju lijeka u višim dozama, uočeno je produženje poluživota u usporedbi s onim kod zdravih ljudi koji su primali klaritromicin u uobičajenim dozama. Povećane koncentracije u plazmi i produženje poluživota pri primjeni klaritromicina u višim dozama povezani su s nelinearnom farmakokinetikom lijeka.

Indikacije za upotrebu

Infektivne i upalne bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na klaritromicin:

Infekcije donjeg respiratornog trakta (kao što su bronhitis, upala pluća);

Infekcije gornjih disajnih puteva (kao što su faringitis, sinusitis);

Infekcije kože i mekih tkiva (kao što su folikulitis, upala potkožnog tkiva, erizipela);

Diseminirane ili lokalizirane mikobakterijske infekcije uzrokovane Mycobacterium avium i Mycobacterium intracellulare;

Lokalizirane infekcije uzrokovane Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum i Mycobacterium kansasii;

Akutna upala srednjeg uha.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Sigurnost klaritromicina tokom trudnoće i dojenja nije utvrđena.

Primjena klaritromicina u trudnoći (naročito u prvom tromjesečju) moguća je samo ako nema alternativnu terapiju, a potencijalna korist za majku je veća od potencijalnog rizika za fetus.

Klaritromicin se eliminiše iz majčino mleko. Ako je potrebno, tokom laktacije dojenje treba prestati.

specialne instrukcije

Dugotrajna upotreba antibiotika može dovesti do stvaranja kolonija s povećanim brojem neosjetljivih bakterija i gljivica. U slučaju superinfekcije, mora se propisati odgovarajuća terapija.

Disfunkcija jetre (povećana aktivnost jetrenih enzima u krvi, hepatocelularni i/ili holestatski hepatitis sa ili bez žutice) prijavljena je pri upotrebi klaritromicina. Disfunkcija jetre može biti teška, ali je obično reverzibilna. Bilo je slučajeva fatalnog zatajenja jetre, uglavnom povezanog s prisustvom ozbiljnih popratnih bolesti i/ili istovremenom primjenom drugih lijekovi. Ako se pojave znaci i simptomi hepatitisa, kao što su anoreksija, žutica, tamna mokraća, svrab, osjetljivost abdomena pri palpaciji, terapiju klaritromicinom treba odmah prekinuti.

U prisustvu hroničnih oboljenja jetre potrebno je redovno praćenje serumskih enzima.

Kada se liječe gotovo svim antibakterijskim lijekovima, uključujući klaritromicin, opisani su slučajevi pseudomembranoznog kolitisa, čija težina može varirati od blagog do opasnog po život. Antibakterijski lijekovi može promijeniti normalna mikroflora crijeva, što može dovesti do rasta C. difficile. Na pseudomembranozni kolitis uzrokovan Clostridium difficile treba posumnjati kod svih pacijenata koji imaju dijareju nakon upotrebe antibakterijskih sredstava. Nakon kursa antibiotske terapije potrebno je pažljivo medicinsko praćenje pacijenta. Opisani su slučajevi razvoja pseudomembranoznog kolitisa 2 mjeseca nakon uzimanja antibiotika.

Klaritromicin treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa koronarna bolest bolesti srca (CHD), teška srčana insuficijencija, hipomagnezijemija, teška bradikardija (manje od 50 otkucaja/min), kao i kada se koriste istovremeno sa antiaritmicima klase 1A (kinidin, prokainamid) i III razred(dofetilid, amiodaron, sotalol). U ovim stanjima i kada se klaritromicin uzima istovremeno sa ovim lekovima, potrebno je redovno pratiti elektrokardiogram radi produženja QT intervala.

Moguće je razviti unakrsnu rezistenciju na klaritromicin i druge makrolidne antibiotike, kao i na linkomicin i klindamicin.

S obzirom na sve veću rezistenciju Streptococcus pneumoniae na makrolide, važno je izvršiti testiranje osjetljivosti kada se klaritromicin propisuje pacijentima s upalom pluća stečenom u zajednici. Za bolničku upalu pluća, klaritromicin treba koristiti u kombinaciji s odgovarajućim antibioticima.

Blage do umjerene infekcije kože i mekih tkiva najčešće su uzrokovane Staphylococcus aureus i Streptococcus pyogenes. Štaviše, oba patogena mogu biti otporna na makrolide. Stoga je važno provesti test osjetljivosti.

Makrolidi se mogu koristiti kod infekcija uzrokovanih Coiynebacterium minutissimum, acne vulgaris i erizipela, kao i u situacijama kada se penicilin ne može koristiti.

Ako se jave akutne reakcije preosjetljivosti kao što su anafilaktička reakcija, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza i osip s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom), klaritromicin treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju. U slučaju kombinovane upotrebe sa varfarinom ili drugim indirektnim antikoagulansima, potrebno je pratiti INR i protrombinsko vreme (videti odeljak „Interakcije sa drugim lekovima“).

Prilikom propisivanja lijeka pacijentima sa dijabetes melitus potrebno je uzeti u obzir da lijek Klacid®, prašak za pripremu oralne suspenzije od 125 mg/5 ml, sadrži saharozu (1 ml suspenzije sadrži 0,055 XE ili 0,55 g saharoze).

S oprezom (Mjere opreza)

Umjereno do teško zatajenje bubrega;

Umjereno do teško zatajenje jetre;

Istodobna primjena klaritromicina s benzodiazepinima, kao što su alprazolam, triazolam, midazolam za intravensku primjenu (vidjeti "Interakcije s drugim lijekovima");

Istodobna primjena klaritromicina s drugim ototoksičnim lijekovima, posebno aminoglikozidima (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima");

Istodobna primjena s lijekovima koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A, na primjer, karbamazepin, cilostazol, ciklosporin, dizopiramid, metilprednizolon, omeprazol, indirektni antikoagulansi (na primjer, varfarin), kinidin, rifabutin, tablastin, sildenafil sekcija, sa drugim drogama "droge");

Istodobna primjena s lijekovima koji induciraju izoenzim CYP3A4, na primjer, rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, gospina trava (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima");

Istovremena primjena klaritromicina sa statinima koji ne zavise od metabolizma izoenzima CYP3A (na primjer, fluvastatina) (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima“);

Istodobna primjena s blokatorima „sporih“ kalcijumskih kanala koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A4 (na primjer, verapamil, amlodipin, diltiazem);

Bolesnici sa koronarnom bolešću srca (CHD), teškom srčanom insuficijencijom, hipomagnezemijom, teškom bradikardijom (manje od 50 otkucaja/min), kao i pacijentima koji istovremeno uzimaju antiaritmičke lijekove klase IA (kinidin, prokainamid) i antiaritmike klase III (dofetilid, amiodaron, sotalol ) ;

Trudnoća;

Dijabetes melitus (lijek sadrži saharozu).

Kontraindikacije

Preosjetljivost na klaritromicin, druge komponente lijeka i druge makrolide;

Istovremena primjena klaritromicina sa sljedećim lijekovima: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima“);

Istovremena primjena klaritromicina s alkaloidima ergot, na primjer, ergotaminom, dihidroergotaminom (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima");

Istovremena primjena klaritromicina sa midazolamom za oralnu primjenu (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima");

Istovremena primjena klaritromicina sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze (statini), koji se u velikoj mjeri metaboliziraju izoenzima CYP3A4 (lovastatin, simvastatin), zbog povećanog rizika od miopatije, uključujući rabdomiolizu (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima“);

Istovremena primjena klaritromicina sa kolhicinom;

Istodobna primjena klaritromicina s tikagrelorom ili ranolazinom;

Istorija produženja QT intervala, ventrikularne aritmije ili torsade de pointes;

Hipokalemija (rizik od produženja QT intervala);

Teška insuficijencija jetre koja se javlja istovremeno sa zatajenjem bubrega;

Istorija holestatske žutice/hepatitisa koja se razvila tokom upotrebe klaritromicina (videti odeljak „Posebna uputstva“);

Kongenitalna intolerancija na fruktozu, nedostatak saharaze-izomaltaze, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze;

Porfirija;

Period dojenja.

Upute za upotrebu i doze

Za oralnu primenu. Pripremljena suspenzija se može uzimati bez obzira na unos hrane, uključujući i mlijeko.

Priprema za upotrebu: postepeno dodavati vodu u bocu do oznake i protresti da se dobije 60 ml suspenzije koja sadrži 125 mg klaritromicina na 5 ml. Pripremljena suspenzija može se čuvati 14 dana na sobnoj temperaturi (od 15 °C do 30 °C). Prije svake doze, suspenziju treba dobro promućkati.

Doza za nemikobakterijske infekcije

Preporučena dnevna doza suspenzije klaritromicina za nemikobakterijske infekcije kod djece je 7,5 mg/kg 2 puta dnevno (maksimalno - 500 mg 2 puta dnevno). Uobičajeno trajanje liječenja je 5-10 dana, ovisno o patogenu i težini stanja.

Tjelesna težina*, kg

Pojedinačna doza kada se uzima 2 puta dnevno, ml (7,5 mg/kg 2 puta dnevno)

* Kod dece sa telesnom težinom
Doza za mikobakterijske infekcije

Kod djece sa diseminiranim ili lokaliziranim mikobakterijskim infekcijama (M avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii), preporučena dnevna doza klaritromicina je 7,5-15 mg/kg 2 puta dnevno.

Liječenje klaritromicinom treba nastaviti sve dok traje klinički učinak. Klaritromicin treba propisivati ​​u kombinaciji s drugim antimikrobnim lijekovima aktivnim protiv ovih patogena.

Tjelesna težina*, kg

Pojedinačna doza kada se uzima 2 puta dnevno, ml

7,5 mg/kg 2 puta dnevno

15 mg/kg 2 puta dnevno

* Kod dece sa telesnom težinom
Doza za pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega

Kod djece s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min, dozu klaritromicina treba prepoloviti (na primjer, 125 mg dnevno ili 125 mg 2 puta dnevno za teže infekcije). U takvim slučajevima tok liječenja ne bi trebao biti duži od 14 dana, iako je uobičajeno trajanje liječenja 5-10 dana.

Predoziranje

Simptomi: Uzimanje velike doze klaritromicina može uzrokovati gastrointestinalne simptome.

Kod jednog pacijenta sa istorijom bipolarnog poremećaja opisane su promene u mentalnom statusu, paranoidno ponašanje, hipokalemija i hipoksemija nakon uzimanja 8 g klaritromicina.

Liječenje: u slučaju predoziranja, neapsorbirani lijek treba ukloniti iz gastrointestinalnog trakta (ispiranje želuca, aktivni ugalj itd.) i provesti simptomatsku terapiju. Hemodijaliza i peritonealna dijaliza nemaju značajan uticaj na koncentraciju klaritromicina u serumu, što je tipično i za druge makrolidne lekove.

Nuspojava

Klasifikacija neželjenih reakcija prema učestalosti razvoja (broj registrovanih slučajeva/broj pacijenata): vrlo često (≥1/10), često (≥1/100,
Alergijske reakcije

Često: osip.

Manje često: anafilaktoidna reakcija1, preosjetljivost, bulozni dermatitis1, pruritus, urtikarija, makulopapulozni osip3.

Nepoznato: anafilaktička reakcija, angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, osip sa eozinofilijom i sistemski simptomi (DRESS sindrom).

Izvana nervni sistem

Često: glavobolja, nesanica.

Manje često: gubitak svijesti1, diskinezija1, vrtoglavica, pospanost, tremor, anksioznost, povećana ekscitabilnost3.

Nepoznata učestalost: konvulzije, psihotični poremećaji, konfuzija, depersonalizacija, depresija, dezorijentacija, halucinacije, poremećaji snova ("nošmarni" snovi), parestezija, manija.

Od kože

Često: intenzivno znojenje.

Učestalost nepoznata: akne, krvarenja.

Iz urinarnog sistema

Nepoznata učestalost: zatajenje bubrega, intersticijski nefritis.

Metabolizam i ishrana

Manje često: anoreksija, smanjen apetit.

Iz mišićno-koštanog sistema

Manje često: mišićni spazam3, mišićno-skeletna ukočenost1, mijalgija2.

Učestalost nepoznata: rabdomioliza2*, miopatija.

Izvana probavni sustav

Često: dijareja, povraćanje, dispepsija, mučnina, bol u stomaku.

Manje često: ezofagitis1, gastroezofagealna refluksna bolest2, gastritis, proktalgija2, stomatitis, glositis, nadimanje4, konstipacija, suha usta, podrigivanje, nadutost, kolestaza4, hepatitis uklj. holestatski ili hepatocelularni4.

Nepoznata učestalost: akutni pankreatitis, promjena boje jezika i zuba, zatajenje jetre, holestatska žutica.

Iz respiratornog sistema

Manje često: astma1, epistaksa2, plućna embolija1.

Od čula

Često: disgeuzija, perverzija ukusa.

Manje često: vrtoglavica, gubitak sluha, tinitus.

Nepoznata učestalost: gluvoća, ageuzija (gubitak ukusa), parosmija, anosmija.

Iz kardiovaskularnog sistema

Često: vazodilatacija1.

Manje često: srčani zastoj1, atrijalna fibrilacija1, produženje QT intervala na elektrokardiogramu, ekstrasistola1, atrijalni flater.

Učestalost nepoznata: ventrikularna tahikardija, uključujući tip piruete.

Laboratorijski indikatori

Često: abnormalni testovi funkcije jetre.

Manje često: povećana koncentracija kreatinina1, povećana koncentracija uree1, promjena omjera albumin-globulina1, leukopenija, neutropenija4, eozinofilija4, trombocitemija3, povećana aktivnost: alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST), gamaglutamilatransferaze (GGGG)-4TP-transferaze laktat dehidrogenaza (LDH) 4.

Učestalost nepoznata: agranulocitoza, trombocitopenija, povećan internacionalni normalizirani omjer (INR), produženje protrombinskog vremena, promjena boje urina, povećana koncentracija bilirubina u krvi.

Opšti poremećaji

Vrlo često: flebitis na mjestu injekcije1.

Često: bol na mjestu injekcije1, upala na mjestu injekcije1.

Manje često: malaksalost4, pireksija3, astenija, bol u grudima4, zimica4, umor4.

Manje često: celulitis1, kandidijaza, gastroenteritis2, sekundarne infekcije (uključujući vaginalne)3.

Učestalost nepoznata: pseudomembranozni kolitis, erizipel.

Imunosupresivni pacijenti

Kod pacijenata sa AIDS-om i drugim imunodeficijencijama koji primaju klaritromicin u većim dozama tokom dužeg vremenskog perioda za liječenje mikobakterijskih infekcija, često je teško razlikovati neželjeni efekti lijek za simptome HIV infekcije ili prateća bolest.

Najčešći neželjeni događaji kod pacijenata koji su uzimali dnevnu dozu klaritromicina od 1000 mg bili su: mučnina, povraćanje, poremećaj okusa, bol u trbuhu, dijareja, osip, nadutost, glavobolja, zatvor, gubitak sluha, povećana aktivnost AST i ALT u krvi. Prijavljeni su i neželjeni događaji niske incidence kao što su otežano disanje, nesanica i suva usta.

Kod pacijenata sa oslabljenim imunitetom procijenjeni su laboratorijski parametri, analizirajući njihova značajna odstupanja od norme ( naglo povećanje ili smanjiti). Na osnovu ovog kriterija, značajno povećanje aktivnosti AST i ALT u krvi, kao i smanjenje broja leukocita i trombocita, uočeno je kod 2-3% pacijenata koji su primali klaritromicin u dozi od 1000 mg dnevno. Povećanja koncentracije preostalog azota ureje takođe su prijavljena kod malog broja pacijenata.

*U nekim izvještajima o rabdomiolizi, klaritromicin je davan istovremeno s drugim lijekovima za koje je poznato da su povezani s rabdomiolizom (statini, fibrati, kolhicin ili alopurinol).

1 Izvještaji o ovim nuspojavama zaprimljeni su samo uz primjenu lijeka Klacid®, liofilizat za pripremu otopine za infuziju.

2 Izvještaji o ovim nuspojavama zaprimljeni su samo uz primjenu lijeka Klacid®, filmom obloženih tableta s produženim oslobađanjem.

3 Prijave o ovim neželjenim reakcijama zaprimljene su samo uz primjenu lijeka Klacid®, prah za pripremu suspenzije za oralnu primjenu.

4 Izvještaji o ovim neželjenim reakcijama zaprimljeni su samo kada se koristi lijek Klacid®, filmom obložene tablete.

Compound

Klaritromicin 125 mg
Pomoćne tvari: karbomer (carbopol 974P) - 75 mg, povidon K90 - 17,5 mg, hipromeloza ftalat - 152,1 mg, ricinusovo ulje - 16,1 mg, silicijum dioksid - 5 mg, maltodekstrin - 285,3 - 7 mg27 mg, ti485 mg, saharoza , ksantan guma - 3,8 mg, voćna aroma - 35,7 mg, kalijum sorbat - 20 mg, limunova kiselina bezvodni - 4,2 mg.

Interakcija s drugim lijekovima

Upotreba sljedećih lijekova s ​​klaritromicinom je kontraindikovana zbog potencijalne ozbiljne bolesti nuspojave

Cisaprid, pimozid, terfenadin i astemizol

At zajednički prijem Prijavljeno je da klaritromicin s cisapridom, pimozidom, terfenadinom ili astemizolom povećava koncentraciju potonjeg u krvnoj plazmi, što može dovesti do produženja QT intervala i pojave srčanih aritmija, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsade de pointes (vidi odjeljak "Kontraindikacije" ),

Ergot alkaloidi

Postmarketinške studije pokazuju da kada se klaritromicin koristi zajedno s ergotaminom ili dihidroergotaminom, mogući su sljedeći efekti povezani s akutnim trovanjem ergotaminskim lijekovima: vaskularni spazam, ishemija udova i drugih tkiva, uključujući centralni nervni sistem. Istovremena primjena klaritromicina s alkaloidima ergot je kontraindicirana (vidjeti dio „Kontraindikacije“).

inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini)

Istovremena primjena klaritromicina s lovastatinom ili simvastatinom je kontraindicirana (vidjeti dio „Kontraindikacije“) zbog činjenice da se ovi statini u velikoj mjeri metaboliziraju izoenzima CYP3A4, a kombinirana primjena s klaritromicinom povećava njihove koncentracije u serumu, što dovodi do povećanog rizika od razvoja miopatija, uključujući rabdomiolizu Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize kod pacijenata koji su uzimali klaritromicin istovremeno s ovim lijekovima. Ako je klaritromicin neophodan, lovastatin ili simvastatin treba prekinuti tokom terapije.

Klaritromicin treba koristiti s oprezom u kombinaciji s drugim statinima. Preporučuje se upotreba statina koji su nezavisni od metabolizma izoenzima CYP3A (na primjer, fluvastatin). Ako je istovremena primjena neophodna, preporučuje se uzimanje najniža doza statin Treba pratiti razvoj znakova i simptoma miopatije.

Učinak drugih lijekova na klaritromicin

Lijekovi koji su induktori izoenzima CYP3A (na primjer, rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, gospina trava) mogu inducirati metabolizam klaritromicina. To može rezultirati subterapijskim koncentracijama klaritromicina, što rezultira smanjenom djelotvornošću. Osim toga, potrebno je pratiti koncentraciju induktora CYP3A u krvnoj plazmi, koja se može povećati zbog inhibicije izoenzima CYP3A klaritromicinom. Kada su rifabutin i klaritromicin korišteni zajedno, uočeno je povećanje koncentracije rifabutina u plazmi i smanjenje koncentracije klaritromicina u serumu uz povećan rizik od razvoja uveitisa.

Sljedeći lijekovi imaju dokazan ili sumnjiv učinak na koncentraciju klaritromicina u plazmi; ako se koristi zajedno sa klaritromicinom, može biti potrebno prilagođavanje doze ili prelazak na alternativno liječenje

Efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin i rifapentin

Jaki induktori sistema citokroma P450, kao što su efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin i rifapentin, mogu ubrzati metabolizam klaritromicina i na taj način smanjiti koncentraciju klaritromicina u plazmi i oslabiti terapeutski efekat, a istovremeno povećavaju koncentraciju 14-OH-klaritromicina, metabolita koji je također mikrobiološki aktivan. Budući da se mikrobiološka aktivnost klaritromicina i 14-OH-klaritromicina razlikuje prema različitim bakterijama, terapeutski učinak može biti smanjen kada se klaritromicin koristi zajedno sa induktorima enzima.

Etravirin

Koncentracija klaritromicina se smanjuje primjenom etravirina, ali se povećava koncentracija aktivnog metabolita 14-OH-klaritromicina. Budući da 14-OH-klaritromicin ima malu aktivnost protiv infekcija Mycobacterium avium kompleksom (MAC), ukupna aktivnost protiv ovih patogena može biti promijenjena i treba razmotriti alternativne tretmane za liječenje MAC-a.

Flukonazol

Istodobna primjena flukonazola 200 mg dnevno i klaritromicina 500 mg dva puta dnevno kod 21 zdravog dobrovoljca rezultirala je povećanjem srednje minimalne koncentracije klaritromicina u stanju dinamičke ravnoteže (Cmin) i AUC-a za 33%, odnosno 18%. Međutim, istodobna primjena nije značajno utjecala na prosječnu koncentraciju aktivnog metabolita 14-OH-klaritromicina u stanju dinamičke ravnoteže. Nije potrebno prilagođavanje doze klaritromicina kada se istovremeno uzima flukonazol.

Ritonavir

Farmakokinetička studija je pokazala da je istovremena primjena ritonavira 200 mg svakih osam sati i klaritromicina 500 mg svakih 12 sati rezultirala značajnom supresijom metabolizma klaritromicina. Kada se istovremeno primjenjuje s ritonavirom, Cmax klaritromicina se povećao za 31%, Cmin se povećao za 182% i AUC za 77%. Zabilježena je potpuna supresija stvaranja 14-OH-klaritromicina. Zbog širokog terapijskog raspona klaritromicina, smanjenje doze nije potrebno kod pacijenata s normalnom funkcijom bubrega. Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, preporučljivo je razmotriti sljedeće mogućnosti prilagođavanja doze: sa CC 30-60 ml/min, dozu klaritromicina treba smanjiti za 50%; sa CC manjim od 30 ml/min, dozu klaritromicina treba smanjiti za 75%. Ritonavir se ne smije primjenjivati ​​istovremeno sa klaritromicinom u dozama većim od 1 g/dan.

Učinak klaritromicina na druge lijekove

Antiaritmički lijekovi (kinidin i dizopiramid)

Ventrikularna tahikardija tipa Torsade de pointes može se javiti kombinovanom upotrebom klaritromicina i kinidina ili dizopiramida. Kada se klaritromicin primjenjuje istovremeno s ovim lijekovima, potrebno je redovno pratiti elektrokardiogram radi produženja QT intervala, a također treba pratiti i koncentracije ovih lijekova u serumu.

Tokom postmarketinške upotrebe, prijavljeni su slučajevi hipoglikemije tokom istovremene primene klaritromicina i dizopiramida. Prilikom primjene klaritromicina i dizopiramida potrebno je pratiti koncentraciju glukoze u krvi.

Oralni hipoglikemijski agensi/insulin

Kada se klaritromicin koristi zajedno s oralnim hipoglikemicima (na primjer, sulfonilureje) i/ili inzulinom, može doći do teške hipoglikemije. Istovremena primjena klaritromicina s određenim hipoglikemijskim lijekovima (na primjer, nateglinid, pioglitazon, repaglinid i rosiglitazon) može dovesti do inhibicije izoenzima CYP3A klaritromicinom, što može dovesti do hipoglikemije. Preporučuje se pažljivo praćenje koncentracije glukoze.

Interakcije uzrokovane izoenzima CYP3A

Istodobna primjena klaritromicina, za koji je poznato da inhibira izoenzim CYP3A, i lijekova koji se primarno metaboliziraju izoenzima CYP3A, može biti povezana s međusobnim povećanjem njihovih koncentracija, što može povećati ili produžiti terapijske i nuspojave. Klaritromicin treba koristiti s oprezom kod pacijenata koji primaju lijekove koji su supstrati izoenzima CYP3A, posebno ako ovi lijekovi imaju uski terapijski indeks (na primjer, karbamazepin) i/ili se ekstenzivno metaboliziraju ovim enzimom. Ako je potrebno, dozu lijeka koji se uzima zajedno s klaritromicinom treba prilagoditi. Također, kad god je moguće, treba pratiti serumske koncentracije lijekova koji se primarno metaboliziraju izoenzima CYP3A.

Sljedeći lijekovi/klase se metaboliziraju pomoću istog izoenzima CYP3A kao i klaritromicin, na primjer, alprazolam, karbamazepin, cilostazol, ciklosporin, dizopiramid, metilprednizolon, midazolam, omeprazol, indirektni antikoagulansi (npr. varkifilin, takromicin), triazolam i vinblastin. Također, agonisti izoenzima CYP3A uključuju sljedeće lijekove koji su kontraindicirani za kombiniranu primjenu sa klaritromicinom: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin, lovastatin, simvastatin i alkaloide ergot (vidjeti dio „Kontraindikacije“). drugi izoenzimi unutar sistema citokroma P450 uključuju fenitoin, teofilin i valproičnu kiselinu.

Indirektni antikoagulansi

Kada se istovremeno uzimaju varfarin i klaritromicin, moguće je krvarenje i značajno povećanje INR-a i protrombinskog vremena. U slučaju kombinirane primjene s varfarinom ili drugim indirektnim antikoagulansima, potrebno je pratiti INR i protrombinsko vrijeme.

Omeprazol

Klaritromicin (500 mg svakih 8 sati) je ispitivan na zdravim odraslim dobrovoljcima u kombinaciji s omeprazolom (40 mg dnevno). Kada su klaritromicin i omeprazol davani istovremeno, koncentracije omeprazola u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže su povećane (Cmax, AUC0-24 i T1/2 povećani su za 30%, 89% i 34%, respektivno). Prosječni 24-satni pH želuca bio je 5,2 kada se omeprazol uzimao sam i 5,7 kada se omeprazol uzimao s klaritromicinom.

Sildenafil, tadalafil i vardenafil

Svaki od ovih inhibitora fosfodiesteraze se metabolizira, barem djelomično, izoenzima CYP3A. Istovremeno, izoenzim CYP3A može biti inhibiran u prisustvu klaritromicina. Istovremena primjena klaritromicina sa sildenafilom, tadalafilom ili vardenafilom može dovesti do pojačanih inhibicijskih efekata fosfodiesteraze. Kada koristite ove lijekove zajedno s klaritromicinom, razmislite o smanjenju doze sildenafila, tadalafila i vardenafila.

Teofilin, karbamazepin

Kada se klaritromicin i teofilin ili karbamazepin koriste zajedno, koncentracija ovih lijekova u sistemskoj cirkulaciji može se povećati.

Tolterodine

Primarni metabolizam tolterodina odvija se kroz 2D6 izoformu citokroma P450 (CYP2D6). Međutim, u dijelu populacije kojoj nedostaje izoenzim CYP2D6, metabolizam se odvija preko izoenzima CYP3A. U ovoj populaciji, inhibicija CYP3A dovodi do značajno viših koncentracija tolterodina u serumu. U populacijama koje su slabi metabolizatori CYP2D6, može biti potrebno smanjenje doze tolterodina u prisustvu inhibitora CYP3A kao što je klaritromicin.

benzodiazepini (npr. alprazolam, midazolam, triazolam)

Kada se midazolam davao istovremeno sa tabletama klaritromicina (500 mg dva puta dnevno), uočeno je povećanje AUC midazolama: 2,7 puta nakon intravenozno davanje midazolam i 7 puta nakon oralne primjene. Kontraindikovana je istovremena primjena klaritromicina s oralnim midazolamom. Ako se intravenski midazolam koristi istovremeno s klaritromicinom, potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenta radi mogućeg prilagođavanja doze. Iste mjere opreza treba primijeniti i na druge benzodiazepine koji se metaboliziraju putem CYP3A, uključujući triazolam i alprazolam. Za benzodiazepine čija eliminacija ne zavisi od izoenzima CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), klinički značajna interakcija sa klaritromicinom je malo verovatna.

Kada se klaritromicin i triazolam koriste zajedno, mogući su efekti na centralni nervni sistem (CNS), kao što su pospanost i konfuzija. Stoga, ako dođe do istodobne primjene, preporučuje se praćenje simptoma oštećenja CNS-a.

Interakcije s drugim lijekovima

Aminoglikozidi

Kada se klaritromicin uzima istovremeno s drugim ototoksičnim lijekovima, posebno aminoglikozidima, potreban je oprez i praćenje vestibularnog i slušni aparati kako tokom terapije tako i nakon njenog završetka.

Kolhicin

Kolhicin je supstrat i CYP3A i P-glikoproteina (Pgp) transportnog proteina. Poznato je da su klaritromicin i drugi makrolidi inhibitori izoenzima CYP3A i Pgp. Kada se klaritromicin i kolhicin uzimaju zajedno, inhibicija Pgp i/ili CYP3A može dovesti do pojačanih efekata kolhicina. Potrebno je pratiti razvoj kliničkih simptoma trovanja kolhicinom. Postoje postmarketinški izvještaji o slučajevima trovanja kolhicinom kada se uzimao istovremeno s klaritromicinom, najčešće kod starijih pacijenata.

Neki od prijavljenih slučajeva dogodili su se kod pacijenata koji boluju od zatajenja bubrega. Neki slučajevi su prijavljeni kao fatalni.

Istovremena primjena klaritromicina i kolhicina je kontraindikovana (vidjeti dio „Kontraindikacije“).

Digoksin

Sumnja se da je digoksin supstrat Pgp-a. Poznato je da klaritromicin inhibira Pgp. Kada se klaritromicin i digoksin daju istovremeno, inhibicija Pgp klaritromicinom može dovesti do pojačanih efekata digoksina. Istodobna primjena digoksina i klaritromicina također može dovesti do povećanja koncentracije digoksina u serumu. Neki pacijenti su iskusili kliničke simptome toksičnosti digoksina, uključujući potencijalno fatalne aritmije. Koncentracije digoksina u serumu treba pažljivo pratiti kada se klaritromicin i digoksin daju istovremeno.

Zidovudine

Istodobna primjena tableta klaritromicina i oralnog zidovudina od strane odraslih pacijenata zaraženih HIV-om može dovesti do smanjenja koncentracije zidovudina u stanju dinamičke ravnoteže.

Budući da klaritromicin ometa oralnu apsorpciju zidovudina, interakcija se može u velikoj mjeri izbjeći uzimanjem klaritromicina i zidovudina u razmaku od 4 sata.

Ova interakcija nije uočena kod djece zaražene HIV-om koja su uzimala klaritromicin pedijatrijsku suspenziju sa zidovudinom ili dideoksiinozinom. Budući da klaritromicin može ometati apsorpciju zidovudina kada se istovremeno daje oralno kod odraslih pacijenata, malo je vjerovatno da će do takve interakcije doći kada se klaritromicin primjenjuje intravenski.

Fenitoin i valproinska kiselina

Postoje dokazi o interakcijama između inhibitora CYP3A (uključujući klaritromicin) i lijekova koji se ne metabolišu putem CYP3A (fenitoin i valproična kiselina). Za ove lijekove, kada se koriste zajedno s klaritromicinom, preporučuje se određivanje njihove koncentracije u serumu, jer postoje izvještaji o njihovom povećanju.

Dvosmjerne interakcije lijekova

Atazanavir

Klaritromicin i atazanavir su i supstrati i inhibitori izoenzima CYP3A. Postoje dokazi o dvosmjernoj interakciji između ovih lijekova.

Istodobna primjena klaritromicina (500 mg dva puta dnevno) i atazanavira (400 mg jednom dnevno) može dovesti do dvostrukog povećanja izloženosti klaritromicinu i 70% smanjenja izloženosti 14-OH-klaritromicinu, uz povećanje AUC atazanavira za 28%. Zbog širokog terapijskog raspona klaritromicina, smanjenje njegove doze kod pacijenata sa normalna funkcija nisu potrebni bubrezi. Kod pacijenata sa umjerenim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml/min), dozu klaritromicina treba smanjiti za 50%. Kod pacijenata sa CC manjim od 30 ml/min, dozu klaritromicina treba smanjiti za 75% upotrebom odgovarajućeg doznog oblika klaritromicina. Klaritromicin u dozama većim od 1000 mg dnevno ne treba koristiti zajedno sa inhibitorima proteaze.

Blokatori "sporih" kalcijumskih kanala

Kada se klaritromicin koristi istovremeno s blokatorima „sporih“ kalcijumskih kanala koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A4 (na primjer, verapamil, amlodipin, diltiazem), treba biti oprezan jer postoji rizik od arterijske hipotenzije. Koncentracije klaritromicina u plazmi, kao i sporih blokatora kalcijumskih kanala, mogu se povećati uz istovremenu primjenu. Arterijska hipotenzija, bradijaritmija i laktacidoza su mogući kada se istovremeno uzimaju klaritromicin i verapamil.

Itrakonazol

Klaritromicin i itrakonazol su supstrati i inhibitori izoenzima CYP3A, koji određuje dvosmjernu interakciju lijekova. Klaritromicin može povećati koncentraciju itrakonazola u plazmi, dok itrakonazol može povećati koncentraciju klaritromicina u plazmi. Bolesnike koji istovremeno uzimaju itrakonazol i klaritromicin treba pažljivo pratiti zbog simptoma pojačanog ili produženog farmakološkog djelovanja ovih lijekova.

Sakvinavir

Klaritromicin i sakvinavir su supstrati i inhibitori izoenzima CYP3A, koji određuje dvosmjernu interakciju lijekova. Istodobna primjena klaritromicina (500 mg dva puta dnevno) i sakvinavira (meke želatinske kapsule, 1200 mg tri puta dnevno) kod 12 zdravih dobrovoljaca povećala je AUC i Cmax sakvinavira za 177% odnosno 187%, u poređenju sa primjenom samog sakvinavira. . Vrijednosti AUC i Cmax klaritromicina bile su približno 40% veće nego kod monoterapije klaritromicinom. Kada se ova dva lijeka koriste zajedno u ograničenom vremenu u gore navedenim dozama/formulacijama, nije potrebno prilagođavanje doze. Rezultati studija interakcija lijekova sa mekim želatinskim kapsulama sakvinavira možda neće biti u skladu s učincima uočenim sa sakvinavir tvrdim želatinskim kapsulama. Rezultati studija interakcija lijekova sa monoterapijom sakvinavirom možda neće biti u skladu s učincima uočenim pri terapiji sakvinarin/ritonavirom. Kada uzimate sakvinavir sa ritonavirom, razmotrite potencijalni efekat ritonavira na klaritromicin.

Obrazac za oslobađanje

Prašak za pripremu suspenzije za oralnu primjenu, bijeli ili gotovo bijeli, granulirani, s voćnom aromom; Kada se mućka vodom, formira se neprozirna suspenzija bijele ili gotovo bijele boje s voćnom aromom.
5 ml gotove suspenzije.
klaritromicin 125 mg
Pomoćne tvari: karbomer (carbopol 974P) - 75 mg, povidon K90 - 17,5 mg, hipromeloza ftalat - 152,1 mg, ricinusovo ulje - 16,1 mg, silicijum dioksid - 5 mg, maltodekstrin - 285,3 - 7 mg27 mg, ti485 mg, saharoza , ksantan guma - 3,8 mg, voćna aroma - 35,7 mg, kalijum sorbat - 20 mg, bezvodna limunska kiselina - 4,2 mg.
42,3 g - plastične boce zapremine 60 ml (1) u kompletu sa kašikom za doziranje ili špricem za doziranje - kartonska pakovanja.

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

Filmom obložene tablete žuta, ovalna.

Pomoćne tvari: kroskarmeloza natrijum, mikrokristalna celuloza, preželatinizovani skrob, silicijum dioksid, povidon, stearinska kiselina, magnezijum stearat, talk, kinolin žuta (E104).

Sastav školjke: hipromeloza, hiproloza, propilen glikol, sorbitan monooleat, titan dioksid, sorbinska kiselina, vanilin, kinolin žuto (E104).

Filmom obložene tablete svijetlo žuta, ovalna.

Pomoćne tvari: kroskarmeloza, mikrokristalna celuloza, silicijum dioksid, povidon, stearinska kiselina, magnezijum stearat, talk.

Sastav školjke: hipromeloza, hidroksipropilceluloza, propilen glikol, sorbitan monooleat, titan dioksid, sorbinska kiselina, vanilin, kinolin žuto (E104).

7 kom. - blisteri (1) - kartonska pakovanja.
7 kom. - blisteri (2) - kartonska pakovanja.
7 kom. - blisteri (3) - kartonska pakovanja.
10 komada. - blisteri (1) - kartonska pakovanja.
10 komada. - blisteri (2) - kartonska pakovanja.
10 komada. - blisteri (3) - kartonska pakovanja.
14 kom. - blisteri (1) - kartonska pakovanja.
14 kom. - blisteri (2) - kartonska pakovanja.
14 kom. - blisteri (3) - kartonska pakovanja.

Puder bijeli ili gotovo bijeli, zrnati, s voćnom aromom; kada se doda voda, formira se bijela ili gotovo bijela neprozirna suspenzija voćne arome.

Pomoćne tvari: karbomer (carbopol 974P), povidon K90, hipromeloza ftalat, ricinusovo ulje, silicijum dioksid, maltodekstrin, saharoza, titanijum dioksid, ksantan guma, aroma voća, kalijum sorbat, bezvodna limunska kiselina.

42,3 g - plastične boce zapremine 60 ml (1) u kompletu sa kašikom za doziranje ili špricem - kartonska pakovanja.

Puder za pripremu suspenzije za oralnu primjenu u obliku granula bijele ili gotovo bijele boje, sa voćnom aromom; kada se doda voda, formira se bijela ili gotovo bijela neprozirna suspenzija voćne arome.

Pomoćne tvari: karbomer (carbopol 974P), povidon K90, hipromeloza ftalat, ricinusovo ulje, silicijum dioksid, maltodekstrin, saharoza, titanijum dioksid, ksantan guma, aroma voća, kalijum sorbat, bezvodna limunska kiselina.

70,7 g - plastične boce zapremine 100 ml (1) u kompletu sa kašikom za doziranje ili špricem - kartonska pakovanja.

Klinička i farmakološka grupa

Makrolidni antibiotik

farmakološki efekat

Polusintetski antibiotik iz grupe makrolida. Ima antibakterijski učinak interakcijom sa 50S ribosomskom podjedinicom bakterija i inhibiranjem sinteze proteina u mikrobnoj ćeliji.

Klaritromicin je pokazao visoku in vitro aktivnost protiv standardnih i izoliranih bakterijskih kultura. Visoko efikasan protiv mnogih aerobnih i anaerobnih gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. In vitro studije potvrđuju visoka efikasnost klaritromicin protiv Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae i Helicobacter (Campylobacter) pylori.

Droga je također aktivan protiv aerobnih gram-pozitivnih mikroorganizama: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; drugi mikroorganizmi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, mikobakterija Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium kompleks (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Za klaritromicin neosetljiv Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., kao i druge gram-negativne bakterije koje ne razgrađuju laktozu.

Proizvodnja β-laktamaza ne utiče na aktivnost klaritromicina. Većina sojeva stafilokoka otpornih na meticilin i oksacilin također je otporna na klaritromicin.

Osetljivost Helicobacter pylori na klaritromicin proučavana je na izolatima Helicobacter pylori izolovanim od 104 pacijenta pre početka terapije lekovima. Kod 4 bolesnika izolovani su sojevi Helicobacter pylori rezistentni na klaritromicin, kod 2 pacijenta izolovani su srednje rezistentni sojevi, a kod preostalih 98 pacijenata izolati Helicobacter pylori su bili osjetljivi na klaritromicin.

Klaritromicin je efikasan in vitro i protiv većine sojeva sljedećih mikroorganizama (međutim, sigurnost i djelotvornost primjene klaritromicina u kliničkoj praksi nije potvrđena kliničkim studijama i praktični značaj ostaje nejasan): aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Streptococcus agalactiae, streptokoke (grupe C, F, G), streptokoke iz grupe Viridans; aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; anaerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Slostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; anaerobni gram-negativni mikroorganizmi: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.

Glavni metabolit klaritromicina u ljudskom tijelu je mikrobiološki aktivni metabolit 14-hidroksiklaritromicin. Mikrobiološka aktivnost metabolita je ista kao i matične supstance, ili 1-2 puta slabija u odnosu na većinu mikroorganizama. Izuzetak je Haemophilus influenzae, kod koje je efikasnost metabolita 2 puta veća. Matična tvar i njen glavni metabolit imaju ili aditivni ili sinergistički učinak protiv Haemophilus influenzae in vitro i in vivo, ovisno o bakterijskoj kulturi.

Studije osjetljivosti

Kvantitativne metode koje zahtijevaju mjerenje promjera zone inhibicije rasta mikroorganizama daju najpreciznije procjene osjetljivosti bakterija na antimikrobna sredstva. Jedna preporučena procedura testiranja osjetljivosti koristi diskove natopljene u 15 μg klaritromicina (Kirby-Bauer difuzijski test); rezultati testa se tumače u zavisnosti od prečnika zone inhibicije rasta mikroorganizma i vrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) klaritromicina. MIC vrijednost se određuje razrjeđivanjem medija ili difuzijom u agar. Laboratorijski testovi daju jedan od tri rezultata: 1) “rezistentni” – može se smatrati da se infekcija ne može liječiti ovim lijekom; 2) „umereno osetljiv” - terapeutski efekat je dvosmislen, a moguće je da povećanje doze može dovesti do preosetljivosti; 3) „osjetljiv“ – možemo pretpostaviti da se infekcija može liječiti klaritromicinom.

Farmakokinetika

Prvi podaci o farmakokinetici dobijeni su proučavanjem tableta klaritromicina.

Bioraspoloživost i farmakokinetika suspenzije klaritromicina proučavane su kod zdravih odraslih osoba i djece.

Zdravo

Usisavanje i distribucija

Uz jednu dozu kod odraslih, bioraspoloživost suspenzije bila je ekvivalentna bioraspoloživosti tableta (u istim dozama) ili nešto veća. Prehrana je blago odgodila apsorpciju suspenzije klaritromicina, ali nije utjecala na ukupnu bioraspoloživost lijeka.

Prilikom uzimanja pedijatrijske suspenzije (nakon obroka), Cmax i AUC klaritromicina su bili 0,95 µg/ml, 6,5 µg×h/ml, respektivno.

Kada je suspenzija klaritromicina primijenjena u dozi od 250 mg svakih 12 sati kod odraslih, stabilni nivoi u krvi su praktično postignuti do pete doze. Farmakokinetički parametri bili su sljedeći: Cmax 1,98 µg/ml, AUC 11,5 µg×h/ml i Tmax 2,8 sati za klaritromicin i, respektivno, 0,67, 5,33, 2,9 za 14-hidroksiklaritromicin

Kod zdravih osoba, koncentracije u serumu dostigle su maksimum u roku od 2 sata nakon oralne primjene. C ss max 14-hidroksiklaritromicina je oko 0,6 μg/ml. Kada se klaritromicin propisuje u dozi od 500 mg svakih 12 sati, Css max 14-hidroksiklaritromicina je nešto viši (do 1 μg/ml). Kada se koriste obje doze, Css max metabolit se obično postiže u roku od 2-3 dana.

U in vitro studijama, vezivanje klaritromicina za proteine ​​plazme iznosilo je u prosjeku oko 70% pri klinički relevantnim koncentracijama od 0,45 do 4,5 μg/ml.

Metabolizam i izlučivanje

Klaritromicin se metabolizira u jetri pod djelovanjem izoenzima CYP3A u mikrobiološki aktivan metabolit 14-hidroksiklaritromicin.

T1/2 klaritromicina kod uzimanja suspenzije za djecu (poslije jela) iznosio je 3,7 sati.Pri korištenju suspenzije klaritromicina u dozi od 250 mg svakih 12 sati kod odraslih, T1/2 je bio 3,2 sata za klaritromicin i 4,9 za 14-hidroksiklaritromicin.

Kod zdravih ljudi kada koriste klaritromicin: u dozi od 250 mg svakih 12 sati T1/2 14-hidroksiklaritromicina je 12 sati; u dozi od 500 mg svakih 12 sati T1/2 14-hidroksiklaritromicina je oko 7 sati.

Kada se klaritromicin koristi u dozi od 250 mg svakih 12 sati, otprilike 20% doze se izlučuje nepromijenjeno urinom. Kada se klaritromicin koristi u dozi od 500 mg svakih 12 sati, otprilike 30% doze se izlučuje nepromijenjeno urinom. Bubrežni klirens klaritromicina nije značajno ovisan o dozi i približava se normalnoj brzini glomerularne filtracije. Glavni metabolit koji se nalazi u urinu je 14-hidroksiklaritromicin, koji čini 10-15% doze (250 mg ili 500 mg svakih 12 sati).

Bolestan

Klaritromicin i njegov metabolit su dobro raspoređeni u tkivima i tjelesnim tekućinama. Koncentracije u tkivu su obično nekoliko puta veće od serumskih.

Primjeri koncentracija u tkivu i serumu nakon oralne primjene lijeka u dozi od 250 mg svakih 12 sati dati su u tabeli:

U djeca kojima je potrebna oralna antibiotska terapija, klaritromicin se odlikuje visokom biodostupnošću. Štaviše, njegov farmakokinetički profil bio je sličan onom kod odraslih koji su uzimali istu suspenziju. Lijek se brzo i dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Hrana blago usporava apsorpciju klaritromicina bez značajnog utjecaja na njegovu bioraspoloživost ili farmakokinetička svojstva.

Parametri ravnoteže farmakokinetike klaritromicina, postignuti nakon 5 dana (doza 9), bili su sljedeći: Cmax - 4,6 μg/ml, AUC - 15,7 μg×h/ml i Tmax - 2,8 h; odgovarajuće vrijednosti za 14-hidroksiklaritromicin bile su 1,64 μg/ml, 6,69 μg×h/ml i 2,7 h, respektivno. Izračunati T1/2 klaritromicina i njegovog metabolita je 2,2 i 4,3 sata, respektivno.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Kod starijih pacijenata koji su više puta primali klaritromicin u dozi od 500 mg, komparativna studija je otkrila povećane razine lijeka u plazmi i sporiju eliminaciju u usporedbi s onima kod mladih zdravih ljudi. Međutim, nije bilo razlike između ove dvije grupe kada je napravljena prilagodba klirensa kreatinina. Promjene u farmakokinetici klaritromicina odražavaju funkciju bubrega, a ne dob pacijenta.

Kod pacijenata sa upalom srednjeg uha, 2,5 sata nakon uzimanja pete doze (7,5 mg/kg 2 puta dnevno), prosječne koncentracije klaritromicina i 14-hidroksiklaritromicina u srednjem uhu bile su 2,53 i 1,27 mcg/g. Koncentracije lijeka i njegovog metabolita bile su 2 puta veće od nivoa u serumu.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre Css klaritromicina se nije razlikovao od onih kod zdravih ljudi, dok je nivo metabolita bio niži. Smanjenje stvaranja 14-hidroksiklaritromicina djelomično je nadoknađeno povećanjem bubrežnog klirensa klaritromicina u poređenju sa onim kod zdravih osoba.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega koji su uzimali lijek oralno u dozi od 500 mg više puta, nivoi u plazmi, T1/2, Cmax, Cmin i AUC klaritromicina i metabolita bili su viši nego kod zdravih ljudi. Odstupanja u ovim parametrima su bila u korelaciji sa stepenom zatajenja bubrega: kod teže bubrežne disfunkcije razlike su bile značajnije.

Kod odraslih pacijenata sa HIV infekcijom koji su primali lijek u uobičajenim dozama, C ss klaritromicina i njegovog metabolita bili su slični onima kod zdravih ljudi. Međutim, kada se klaritromicin koristi u većim dozama, što može biti potrebno u liječenju mikobakterijskih infekcija, koncentracije antibiotika mogu biti znatno veće od uobičajenih.

Kod djece sa HIV infekcijom koja uzimaju klaritromicin u dozi od 15-30 mg/kg/dan u 2 podijeljene doze, vrijednosti Cmax u stanju dinamičke ravnoteže obično su se kretale od 8 do 20 mcg/ml. Međutim, kod djece sa HIV infekcijom koja su primila suspenziju klaritromicina u dozi od 30 mcg/kg/dan u 2 doze, Cmax je dostigao 23 mcg/ml. Kod primjene lijeka u višim dozama uočeno je produženje T1/2 u usporedbi s onim kod zdravih ljudi koji su primali klaritromicin u uobičajenim dozama. Povećanje koncentracije u plazmi i trajanja T1/2 kada se klaritromicin propisuje u višim dozama u skladu je s poznatom nelinearnošću farmakokinetike lijeka.

Indikacije za upotrebu lijeka

- infekcije donjeg respiratornog trakta (bronhitis, pneumonija);

- infekcije gornjih disajnih puteva (faringitis, sinusitis);

- infekcije kože i mekih tkiva (folikulitis, celulitis, erizipela);

- uobičajene mikobakterijske infekcije uzrokovane Mycobacterium avium i Mycobacterium intracellulare ;

- lokalizirane mikobakterijske infekcije uzrokovane Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum i Mycobacterium kansasii;

— eradikacija Helicobacter pylori i smanjenje učestalosti recidiva duodenalnih ulkusa;

- sprečavanje širenja infekcije uzrokovane kompleksom Mycobacterium avium (MAC) kod HIV-inficiranih pacijenata sa sadržajem CD4 limfocita (T-helper limfocita) ne većim od 100 na 1 mm 3;

- odontogene infekcije.

Režim doziranja

Pilule

Lijek se uzima oralno bez obzira na unos hrane.

Obično odrasli Prepisati 250 mg 2 puta dnevno. IN težim slučajevima doza se povećava na 500 mg 2 puta dnevno. Obično je trajanje liječenja od 5-6 do 14 dana.

Pacijenti sa CC manjim od 30 ml/min Prepisati polovinu uobičajene doze klaritromicina, tj. 250 mg 1 put/dan ili, ako teže infekcije- 250 mg 2 puta dnevno. Liječenje takvih pacijenata ne traje duže od 14 dana.

At mikobakterijske infekcije Prepisati 500 mg 2 puta dnevno.

At česte infekcije uzrokovane MAC-om kod pacijenata sa AIDS-om Liječenje treba nastaviti sve dok postoje klinički i mikrobiološki dokazi njegove koristi. Klaritromicin treba propisivati ​​u kombinaciji s drugim antimikrobnim lijekovima.

At zarazne bolesti uzrokovane drugim mikobakterijama osim tuberkuloze, Trajanje liječenja određuje ljekar.

Za prevencija infekcija uzrokovanih MAC-om, preporučena doza klaritromicina za odrasli- 500 mg 2 puta dnevno.

At odontogene infekcije Doza klaritromicina je 250 mg 2 puta dnevno tokom 5 dana.

Za eradikacija Helicobacter pylori

Kombinirano liječenje sa tri lijeka

— klaritromicin 500 mg 2 puta dnevno + lansoprazol 30 mg 2 puta dnevno + amoksicilin 1000 mg 2 puta dnevno tokom 10 dana;

— klaritromicin 500 mg 2 puta dnevno + omeprazol 20 mg/dan + amoksicilin 1000 mg 2 puta dnevno tokom 7-10 dana.

Kombinovani tretman sa dva leka

— klaritromicin 500 mg 3 puta dnevno + omeprazol 40 mg/dan 14 dana uz prepisivanje omeprazola u dozi od 20-40 mg/dan u narednih 14 dana;

— klaritromicin 500 mg 3 puta dnevno + lansoprazol 60 mg/dan tokom 14 dana. Za potpuno zacjeljivanje čira može biti potrebno dodatno smanjenje kiselosti želučanog soka.

Prašak za suspenziju za oralnu primjenu

Pripremljenu suspenziju treba uzimati oralno bez obzira na unos hrane (sa mlijekom).

Za pripremu suspenzije u bocu se postepeno dodaje voda sa granulama do oznake, a zatim se boca protrese. Pripremljena suspenzija može se čuvati 14 dana na sobnoj temperaturi.

Suspenzija 60 ml: 5 ml - 125 mg klaritromicina; suspenzija 100 ml: 5 ml - 250 mg klaritromicina.

Preporučena dnevna doza suspenzije klaritromicina za nemikobakterijske infekcije at djeca iznosi 7,5 mg/kg 2 puta dnevno. Maksimalna doza je 500 mg 2 puta dnevno. Uobičajeno trajanje liječenja je 5-7 dana, ovisno o uzročniku bolesti i ozbiljnosti stanja pacijenta. Prije svake upotrebe, dobro protresite bočicu lijeka.

Kod djece sa CC dozu klaritromicina treba prepoloviti: na 250 mg 1 put dnevno ili 250 mg 2 puta dnevno za teže infekcije. U takvim slučajevima, tijek liječenja ne bi trebao biti duži od 14 dana.

U djeca With diseminirane ili lokalne mikobakterijske infekcije Preporučena doza klaritromicina je 15-30 mg/kg/dan u 2 podijeljene doze. Liječenje klaritromicinom treba nastaviti sve dok traje klinički učinak. Dodavanje drugih antimikobakterijskih lijekova može biti korisno.

Preporučene doze Klacida 250 mg/5 ml kod djece oboljele od AIDS-a, uzimajući u obzir tjelesnu težinu
Telesna masa* (kg)	Doze su date u standardnim kašičicama (5 ml)
	15 mg/kg	30 mg/kg
8-11	0.5	1
12-19	1	2
20-29	1.5	3
30-40	2	4
*kod djece sa tjelesnom težinom

Nuspojava

Najčešći neželjeni događaji su se desili iz probavnog sistema: dijareja, povraćanje, bol u stomaku, mučnina. Pseudomembranozni enterokolitis je uočen izuzetno rijetko. Ostalo neželjene reakcije uključujući glavobolju, poremećaje okusa i prolazno povećanje aktivnosti jetrenih enzima. Kao i kod upotrebe drugih makrolidnih antibiotika, može doći do razvoja mikrobne rezistencije.

Klacid suspenzija je uporediva po sigurnosti sa Klacid 250 mg tabletama za odrasle.

Postmarketinško iskustvo

Iz probavnog sistema: glositis, stomatitis, oralni drozd, promjena boje jezika, promjena boje zuba (ove promjene su obično reverzibilne i može ih ispraviti stomatolog); manje često - oštećena funkcija jetre, povećana aktivnost jetrenih enzima, hepatocelularni i/ili holestatski hepatitis sa/bez žutice; rijetko - pankreatitis. Disfunkcija jetre može biti teška, ali je obično reverzibilna. U vrlo rijetkim slučajevima zabilježeni su smrtni ishodi od zatajenja jetre, koji se obično javljaju u prisustvu ozbiljnih popratnih bolesti i/ili istodobne primjene drugih lijekova.

Iz centralnog i perifernog nervnog sistema: vrtoglavica, anksioznost, nesanica, noćne more, tinitus, konfuzija, dezorijentacija, halucinacije, psihoza, depersonalizacija. Nuspojave su privremene; uzročno-posledična veza s upotrebom lijeka nije utvrđena. Opisani su rijetki slučajevi napadaja.

Iz kardiovaskularnog sistema: rijetko - produženje QT intervala, ventrikularna tahikardija, ventrikularna tahikardija tipa "pirueta".

Od čula: gubitak sluha (nakon prestanka liječenja sluh se obično vraćao), oštećenje čula mirisa, obično u kombinaciji s perverzijom okusa.

Iz hematopoetskog sistema: izolovani slučajevi leukopenije, trombocitopenije.

Sa strane metabolizma: rijetko - slučajevi hipoglikemije, od kojih su neki uočeni kod pacijenata koji su primali oralne hipoglikemičke lijekove ili inzulin; izolovani slučajevi povećanja nivoa kreatinina u serumu (nije utvrđena veza sa upotrebom klaritromicina).

Alergijske reakcije: urtikarija, osip, anafilaksija, Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom.

Ostalo: slučajevi intersticijalnog nefritisa i toksičnosti kolhicinom kada se koriste istovremeno s klaritromicinom (posebno kod starijih osoba). Neki od njih su uočeni kod pacijenata sa zatajenjem bubrega; Zabilježeno je nekoliko smrtnih slučajeva kod sličnih pacijenata.

Djeca sa oslabljenim imunološkim sistemom

Kod pacijenata sa sindromom stečene imunodeficijencije i drugim stanjima imunodeficijencije koji primaju klaritromicin u većim dozama tokom dužeg vremenskog perioda za liječenje mikobakterijskih infekcija, često je teško razlikovati štetne učinke lijeka od simptoma HIV infekcije ili interkurentnih bolesti.

Glavne nuspojave kod pacijenata koji su uzimali oralni klaritromicin u dozi od 1 g bili su mučnina, povraćanje, poremećaj okusa, bol u trbuhu, dijareja, osip, nadimanje u trbuhu, glavobolja, gubitak sluha, zatvor, povišene razine AST i ALT. Dispneja, nesanica i suha usta su također rjeđe prijavljivani.

U ovoj grupi pacijenata sa suprimiranim imunitetom zabilježena su značajna odstupanja laboratorijskih parametara od normativnih vrijednosti u specifičnim testovima (naglo povećanje ili smanjenje). Na osnovu toga, otprilike 2-3% pacijenata koji su uzimali klaritromicin oralno u dozi od 1 g/dan imalo je značajne laboratorijske abnormalnosti, kao što su povišene razine AST, ALT i smanjen broj bijelih krvnih zrnaca i trombocita. Manje pacijenata je također imalo povišene razine azota ureje u krvi.

Kod ograničenog broja pedijatrijskih pacijenata sa AIDS-om, suspenzija klaritromicina je korištena za liječenje mikobakterijskih infekcija. Glavni neželjeni događaji koji nisu povezani s osnovnom bolešću bili su tinitus, gluvoća, povraćanje, mučnina, bol u trbuhu, purpura, pankreatitis i povećana aktivnost amilaze. U ovom istraživanju zabilježena su značajna odstupanja laboratorijskih parametara od normativnih vrijednosti (naglo povećanje ili smanjenje). Na osnovu ovih kriterija, jedno dijete oboljelo od AIDS-a koje je primalo klaritromicin u dozi od

Kontraindikacije za upotrebu lijeka

- teška disfunkcija jetre;

- teška bubrežna disfunkcija (KR)

- porfirija;

- istovremena primjena sa astemizolom, cisapridom, pimozidom, terfenadinom, ergotaminom, dihidroergotaminom;

- trudnoća;

- period laktacije (dojenje);

- djeca mlađa od 3 godine (za dozni oblik u obliku tableta);

— povećana osjetljivost na makrolidne antibiotike.

WITH oprez Lijek se propisuje pacijentima s oštećenom funkcijom jetre i bubrega.

Upotreba lijeka tijekom trudnoće i dojenja

Sigurnost klaritromicina tokom trudnoće i dojenja nije proučavana.

Poznato je da se klaritromicin izlučuje u majčino mlijeko.

Stoga, Klacid ® treba koristiti tokom trudnoće i dojenja samo u slučajevima kada ne postoji sigurnija alternativa, a rizik povezan sa samom bolešću premašuje moguća šteta za majku i fetus.

Koristi se za disfunkciju jetre

Primjena lijeka je kontraindicirana kod teške disfunkcije jetre i porfirije.

WITH oprez lijek treba propisati pacijentima s oštećenom funkcijom jetre.

Koristiti kod oštećenja bubrega

Upotreba lijeka je kontraindicirana kod teškog oštećenja bubrega (KR

WITH oprez Lijek se propisuje pacijentima s oštećenom funkcijom bubrega.

specialne instrukcije

Klaritromicin se prvenstveno eliminira putem jetre. S tim u vezi, potreban je oprez kada se Klacid propisuje pacijentima sa oštećenom funkcijom jetre.

U prisustvu hroničnih oboljenja jetre potrebno je redovno praćenje serumskih enzima.

Potreban je oprez pri liječenju klaritromicinom pacijenata sa umjerenim do teškim zatajenjem bubrega.

U kliničkoj praksi su opisani slučajevi toksičnosti kolhicina u kombinaciji s klaritromicinom, posebno kod starijih osoba. Neki od njih su uočeni kod pacijenata sa zatajenjem bubrega; Zabilježeno je nekoliko smrtnih slučajeva kod sličnih pacijenata.

Mora se razmotriti mogućnost unakrsne rezistencije između klaritromicina i drugih makrolidnih lijekova, kao i linkomicina i klindamicina.

Propisivati ​​s oprezom protiv lijekova koji se metaboliziraju u jetri.

U slučaju istovremene primjene s varfarinom ili drugim indirektnim antikoagulansima, potrebno je pratiti protrombinsko vrijeme.

Predoziranje

Uzimanje velike doze klaritromicina uzrokuje gastrointestinalne simptome. Kod jednog pacijenta sa istorijom bipolarnog poremećaja opisane su promene u mentalnom statusu, paranoidno ponašanje, hipokalemija i hipoksemija nakon uzimanja 8 g klaritromicina.

tretman: neapsorbirani lijek treba ukloniti iz gastrointestinalnog trakta i provesti simptomatsku terapiju. Hemodijaliza i peritonealna dijaliza nemaju značajan uticaj na nivo klaritromicina u serumu, što je tipično i za druge makrolidne lekove.

Interakcije lijekova

Klaritromicin se metaboliše u jetri pod dejstvom izoenzima CYP3A. Ovaj mehanizam određuje mnoge interakcije s drugim lijekovima. Klaritromicin može inhibirati biotransformaciju drugih lekovite supstance pod uticajem ovog sistema, što može dovesti do povećanja njihovog nivoa u serumu.

Metabolizira se istim izoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, karbamazepin, cilostazol, cisaprid, ciklosporin, dizopiramid, ergotamin alkaloidi, lovastatin, metilprednizolon, midazolam, omeprazolam, pilabulancin, anti-vardefazol, peroralni cilostindezin, na fil, simvastatin, takrolimus , terfenadin, triazolam i vinblastin. Slični mehanizmi interakcije, koji su posredovani drugim izoenzimima sistema citokroma P450, karakteristični su za fenitoin, teofilin i valproičnu kiselinu.

U kliničkim studijama, kada su teofilin ili kabramazepin kombinirani s klaritromicinom, zabilježen je mali, ali statistički značajan (p)

U kliničkoj praksi, zabilježeni su sljedeći slučajevi interakcije posredovane izoenzima CYP3A uz primjenu eritromicina i/ili klaritromicina:

Kada se klaritromicin koristi istovremeno sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze (lovastatin, simvastatin), u rijetkim slučajevima se razvija rabdomioliza.

Uz istovremenu primjenu klaritromicina i cisaprida, uočeno je povećanje nivoa potonjeg. To može dovesti do produženja QT intervala i razvoja srčanih aritmija, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsade de pointes (TdP). Slični efekti su prijavljeni kod pacijenata koji su primali klaritromicin i pimozid.

Makrolidi uzrokuju poremećaj metabolizma terfenadina, što dovodi do povećanja njegovih nivoa u plazmi i ponekad je povezano s razvojem aritmija, uklj. produženje QT intervala, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija i torsade de pointes. U jednoj studiji na 14 zdravih dobrovoljaca, kombinovana upotreba tableta klaritromicina i terfenadina dovela je do 2 do 3 puta povećanja nivoa kiselog metabolita terfenadina u serumu i produženja QT intervala, što nije bilo povezano sa bilo kakvim kliničkim efektima. .

U kliničkoj praksi zabilježeni su slučajevi ventrikularne tahikardije tipa "pirueta" kada se klaritromicin kombinira s kinidinom ili dizopiramidom. Nivo ovih lijekova u serumu treba pratiti tokom liječenja klaritromicinom.

U kliničkoj praksi, kada se klaritromicin kombinira s ergotaminom ili dihidroergotaminom, zabilježeni su slučajevi akutne toksičnosti potonjeg, koju karakterizira vazospazam, ishemija udova i drugih tkiva, uključujući centralni nervni sistem.

Kod pacijenata koji su primali tablete klaritromicina u kombinaciji s digoksinom, uočeno je povećanje koncentracije potonjeg u serumu. Preporučuje se praćenje nivoa digoksina u serumu.

Kolhicin je supstrat za CYP3A i P-glikoprotein. Klaritromicin i drugi makrolidi su inhibitori CYP3A i P-glikoproteina. Uz istovremenu primjenu kolhicina i klaritromicina, inhibicija P-glikoproteina

Izdavanje lijeka

Na recept

Zemlja porijekla proizvođača

Osnovni rok trajanja (u mjesecima)

Način primjene lijeka

Oralni

Nozološka klasifikacija ICD-10 (ime)

Infekcije uzrokovane drugim mikobakterijama; Erysipelas; Otitis externa, nespecificiran; Otitis media, nespecificiran; Akutni sinusitis; Akutni faringitis, nespecificiran; Akutne infekcije gornjih disajnih puteva višestruke i nespecificirane lokalizacije; Pneumonija, nespecificirani uzročnik; Akutni respiratorna infekcija donji respiratorni trakt, nespecificiran; Hronični faringitis; Hronični sinusitis; Bronhitis, nespecificiran kao akutni ili kronični; Duodenalni čir; Lokalna infekcija kože i potkožnog tkiva, nespecificirana; Folikulitis; Druge specificirane bolesti kože i potkožnog tkiva; Lezije koža i potkožno tkivo, nespecificirano

Farmakološka grupa ATS (naziv)

Svaki put kada pedijatar detetu prepiše antibiotik, majka ima mnogo pitanja. Koliko je lek efikasan? Hoće li jaki lijekovi naštetiti djetetu? Kako pravilno izračunati dozu tako da antibiotik djeluje, ali ne izaziva nuspojave? Posebno zabrinjavaju novi lijekovi, poput Klacida, koji se nedavno pojavio na farmaceutskom tržištu. Naš pregled pomoći će vama, roditeljima, da donesete zaključke o izvodljivosti, djelotvornosti i moguće posljedice njegovu primjenu.

Klacid ne ubija patogene, ali im uskraćuje mogućnost razmnožavanja. Ovo je dovoljno za oporavak.

Karakteristike lijeka

Moderna moćna droga Klacid pripada klasi makrolida - najmanje toksičnih, a samim tim i najsigurnijih antibiotika. Dugo poznati i poznati eritromicin ima sličan efekat širokog spektra. Međutim, kao što svjedoče brojne kritike na roditeljskim forumima, Klacid za djecu je efikasniji i praktičniji lijek. Antibiotik nove generacije, za razliku od svog prethodnika, ima relativno prijatan ukus i voćnu aromu. A ovo je važno kada beba još ne razumije svrhu hranjenja gorkim lijekom. Osim toga, potrebno ga je uzimati samo dva puta, a ne četiri puta dnevno, što smanjuje rizik od nuspojava i negativnog utjecaja lijeka na osjetljiv djetetov organizam.

IN U poslednje vreme mikrobi i patogeni uspjeli su se prilagoditi antibioticima poput penicilina i cefalosporina, gubeći osjetljivost na njih. U tom smislu, Klacid se često pokazuje kao jedna od najefikasnijih i istovremeno nježnih opcija.

Suspenzija je najpogodniji oblik doziranja za djecu.

Lijek proizvodi Abbott Laboratories Limited (UK). Cijena lijeka u obliku praha za pripremu suspenzija varira između 300-400 rubalja.: Što je veća doza, to je veća cijena. Tablete se u prosjeku mogu kupiti za 600-800 rubalja. Njihova cijena ovisi i o dozi i broju tableta u pakiranju.

Analogi

Lijek ima niz analoga, koji sadrže istu glavnu tvar - klaritromicin. To uključuje Clarbact, Clarithromycin, Fromilid, Exoterin i neke druge. Mogućnost zamjenjivosti lijekova u svakom konkretnom slučaju može potvrditi samo pedijatar.

Kada se propisuje ovaj lijek - indikacije za upotrebu

Za djecu, lijek se propisuje za upalne procese u tijelu uzrokovane veliki broj sorte mikroba. Prepisivanje lijeka je preporučljivo kada:

• tipične dječje infekcije - šarlah, veliki kašalj;
• bolesti donjeg respiratornog trakta - apsces pluća, upala pluća, bronhitis;
• infekcije gornjih disajnih puteva - upala grla, ;
• ORL bolesti - upale srednjeg uha;
• gonorejska ili klamidijska priroda;
• ulcerativne lezije želuca i duodenuma (lijek se ovdje koristi kao dio kompleksne terapije);
• infekcije kože (na primjer, erizipela) i mekih tkiva.

Detaljniji spisak problema koje otklanja Klacid dat je u uputstvu za njegovu upotrebu koje se nalazi.

Klacid: raznovrsnost oblika

Antibiotik se proizvodi u obliku:

• tablete;
• prašak za pripremu suspenzije koja se uzima oralno;
• prašak za pripremu suspenzije za infuzije (kapaljke).

Djeca mlađa od god tri godine Klacid se ne propisuje u obliku tableta.

Naravno, u slučaju djece pacijenata, bolje je odlučiti se za Klacid suspenziju: njegova polutečna konzistencija je najprikladnija i najprijatnija za djecu.

Mnogi roditelji prirodno imaju pitanje: šta znače oznake na paketima: 125, 250, 500? Ovi brojevi označavaju sadržanu količinu aktivna supstanca klaritromicin u jednoj tableti ili 5 ml pripremljene suspenzije. Na primjer, ako se radi o Klacid 125 prahu, tada 5 ml suspenzije (oko čajne žličice) sadrži 125 ml aktivnog sastojka. Ova informacija je važna za pravilno izračunavanje doze koja odgovara težini i starosti djeteta.

Prašak je dostupan u bočicama (60 i 100 ml), u kojima je suspenzija pogodna za čuvanje i razrjeđivanje.

Princip rada

Klacid deluje izuzetno nežno i štedljivo: it ne ubija patogene bakterije, ali im uskraćuje mogućnost razmnožavanja. Istovremeno, lijek ima produženo djelovanje. Čak i nakon uzimanja, on nastavlja biti u tijelu još neko vrijeme i obavlja svoju funkciju, inhibirajući rast mikroba.

Efikasnost lijeka se također objašnjava njegovom sposobnošću da se akumulira na istim mjestima gdje je obično koncentrisano 99% patogena - u plućima i bronhima. Štoviše, antibiotik, za razliku od svojih prethodnika, ima izražen protuupalni učinak.

Priprema suspenzije i proračun doziranja

Lako je pripremiti suspenziju: samo dodajte vodu u bocu i snažno protresite tekućinu dok se granule praha potpuno ne otope. Rezultat bi trebao biti bijela (ili gotovo bijela) neprozirna tekućina, koju treba čuvati na sobnoj temperaturi (ne višoj od 30 stepeni i dalje od sunčeve zrake) možda oko dvije sedmice.

Boca se mora protresti prije svake upotrebe.

Prije nego što date Klacid djetetu, pažljivo pročitajte upute. Glavni kriterij za ispravnu dozu je težina pacijenta. Lijek se daje u količini od 7,5 ml na 1 kg tjelesne težine pacijenta.

Važni su i brojevi koji dopunjuju naziv lijeka. Djeci se obično propisuju suspenzije Klacid 125 ili Klacid 250. Suspenzija se propisuje čak i pacijentima mlađim od dvije godine u dozama primjerenim uzrastu.

Razmotrimo mogućnost izračunavanja doze lijeka Klacid 250 na konkretnom primjeru.

Pacijent je dječak Egor, star 8 godina. Težina djeteta - 25 kg. Dakle, za jednu dozu (pretpostavlja se da se lijek uzima dva puta dnevno) potrebna mu je količina sirupa koja bi sadržavala 187,5 ml klaritromicina: 25 kg × 7,5 ml preporučene doze na 1 kg težine. Ako lijek ima koncentraciju od 250, tada 5 ml sadrži 250 ml aktivne tvari, tj. 1 ml suspenzije sadrži 50 ml klaritromicina (250 ml/5 ml). Ispostavilo se da Egor treba da uzme 3,75 ml suspenzije (187,5 ml/50 ml je doza klaritromicina potrebna za određeno dete/klaritromicin u 1 ml dobijenog sirupa). Ovo je 0,75 kašičice, tj. otprilike 3/4.

Lijek se uzima dva puta dnevno. Bolje je to raditi ujutro i uveče otprilike u isto vrijeme. Prije ili poslije jela - nije bitno. Malom djetetu se suspenzija može dati zajedno s mlijekom.

Suspenziju možete dodati u mlijeko.

Kurs traje od 5 do 10 dana. Specifičan režim, ovisno o težini bolesti i reakciji pacijenta na lijek, izrađuje pedijatar. Ako nema poboljšanja u u roku od tri dana, lijek se prekida i odabire se adekvatna zamjena.

Maksimalna dozvoljena dnevna doza lijeka u svakom slučaju je 500 ml.

Važno je znati simptome predoziranja Klacidom:

• vrtoglavica;
• mentalne promjene, posebno pojava znakova paranoje.

Navedeni znakovi su osnova za prestanak uzimanja lijeka i provođenje postupaka koji imaju za cilj udaljavanje pacijenta od opasnog stanja predoziranja:

• uklanjanje iz želuca ostataka lijeka koji se nisu imali vremena apsorbirati uzimanjem aktivnog ugljena;
• peritonealna dijaliza;
• hemodijaliza.

Nuspojave i kontraindikacije

Klacid treba koristiti s oprezom (ili potpuno izbjegavati) kod djece sa problemima s jetrom, bubrezima i žučnim putevima. Kada su ti organi nefunkcionalni, komponente lijeka se slabo izlučuju i akumuliraju u tijelu, preopterećujući ga. Isto se odnosi i na mlade pacijente koji pate od aritmije i povećana anksioznost, zbog lijek izaziva oslobađanje adrenalina. Važno je da roditelji djece sa alergijama i astmom znaju da Klacid usporava izlaz antihistaminici iz tela. Ako dijete stalno uzima antialergijske lijekove, tijekom liječenja makrolidima njihove komponente se mogu akumulirati u prevelikim (toksičnim) dozama. Budite oprezni - nemojte se otrovati.

Sastav i oblik oslobađanja

Granule za pripremu suspenzije - 5 ml gotove suspenzije:

• Aktivni sastojci: klaritromicin - 125 mg;
• Pomoćne supstance: karbomer (carbopol 974P) - 75 mg, povidon K90 - 17,5 mg, silicijum dioksid - 5 mg, maltodekstrin - 285,7 mg, saharoza - 2748,3 mg, titanijum dioksid - 35,7 mg, ksantanska guma 33 mg - 7 mg, voće - 3 mg. , kalijum sorbat - 20 mg, bezvodna limunska kiselina - 4,2 mg, hipromeloza ftalat - 152,1 mg, ricinusovo ulje - 16,1 mg.

42,3 g - plastične boce zapremine 60 ml (1) u kompletu sa kašikom za doziranje ili špricem za doziranje - kartonska pakovanja.

Opis doznog oblika

Granule za pripremu suspenzije za oralnu primjenu u obliku zrnastog praha od bijele do svijetlo žute boje, voćne arome; Kada se promućka vodom, formira se neprozirna suspenzija bijele do svijetlo žute boje, sa voćnom aromom.

farmakološki efekat

Antibakterijski, bakteriostatski.

Farmakokinetika

Lijek se brzo apsorbira u gastrointestinalni trakt. Apsolutna bioraspoloživost je oko 50%. Uz ponovljene doze lijeka, nije otkrivena akumulacija, a priroda metabolizma u ljudskom tijelu nije se promijenila. Jedenje neposredno prije uzimanja lijeka povećalo je bioraspoloživost lijeka u prosjeku za 25%.

Klaritromicin se može uzimati prije ili uz obrok.

U in vitro studijama, vezivanje klaritromicina za proteine ​​plazme bilo je 70% pri koncentracijama od 0,45 do 4,5 μg/ml. Pri koncentraciji od 45 μg/ml, vezivanje se smanjuje na 41%, vjerovatno kao rezultat zasićenja mjesta vezivanja. To se opaža samo u koncentracijama koje su mnogo puta veće od terapeutske vrijednosti.

Zdravo

Kada je klaritromicin propisan u dozi od 250 mg 2 puta dnevno, maksimalni Css klaritromicina i 14-hidroksiklaritromicina u plazmi su postignuti nakon 2-3 dana i iznosili su 1 i 0,6 μg/ml, respektivno. T1/2 matičnog lijeka i njegovog glavnog metabolita iznosili su 3–4 odnosno 5–6 sati.Kada je klaritromicin propisan u dozi od 500 mg 2 puta dnevno, maksimalni Css klaritromicina i 14-hidroksiklaritromicina u plazmi je bio postignut nakon uzimanja 5. doze i iznosio je u prosjeku 2,7–2,9 i 0,88–0,83 μg/ml, respektivno. T1/2 matičnog lijeka i njegovog glavnog metabolita iznosili su 4,5–4,8 sati i 6,9–8,7 sati, respektivno.

U ravnotežnom stanju, nivo 14-hidroksiklaritromicina se ne povećava proporcionalno dozama klaritromicina, a T1/2 klaritromicina i njegovog glavnog metabolita se povećavaju sa povećanjem doze. Nelinearna priroda farmakokinetike klaritromicina povezana je sa smanjenjem stvaranja 14-OH- i N-demetiliranih metabolita kada se koriste veće doze, što ukazuje na nelinearnost metabolizma klaritromicina pri uzimanju visokih doza. Oko 37,9% se izlučuje urinom nakon uzimanja 250 mg i 46% nakon uzimanja 1200 mg klaritromicina, kroz crijeva - oko 40,2 odnosno 29,1%.

Klaritromicin i njegov metabolit 14-OH dobro se distribuiraju u tkiva i tjelesne tekućine. Nakon oralne primjene klaritromicina, njegov sadržaj u cerebrospinalnu tečnost ostaje nizak (sa normalnom propusnošću BBB od 1-2% nivoa u krvnom serumu). Sadržaj u tkivima je obično nekoliko puta veći od sadržaja u krvnom serumu.

Tabela daje primjere koncentracija u tkivu i serumu.

Koncentracije (250 mg svakih 12 sati)

Kod pacijenata sa umjerenim i teški prekršaj funkcionalnom stanju jetre, ali uz očuvanu funkciju bubrega nije potrebno prilagođavanje doze klaritromicina. Css u krvnoj plazmi i sistemski klirens klaritromicina ne razlikuju se između pacijenata ove grupe i zdravih pacijenata. Css 14-hidroksiklaritromicina kod osoba s oštećenom funkcijom jetre niži je nego kod zdravih ljudi.

Disfunkcija bubrega

Ako je bubrežna funkcija oštećena, povećavaju se minimalni i maksimalni nivoi klaritromicina u krvnoj plazmi, T1/2, AUC klaritromicina i metabolita 14-OH. Smanjuje se konstanta eliminacije i izlučivanje urina. Stepen promjene ovih parametara zavisi od stepena bubrežne disfunkcije.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata nivo klaritromicina i njegovog metabolita 14-OH u krvi je bio viši, a eliminacija sporija nego u grupi mladih ljudi. Vjeruje se da su promjene farmakokinetike kod starijih pacijenata prvenstveno povezane s promjenama klirensa kreatinina i bubrežne funkcije, a ne s godinama pacijenata.

Pacijenti sa mikobakterijskim infekcijama

Css klaritromicina i 14-OH-klaritromicina kod pacijenata sa HIV infekcijom koji su primali klaritromicin u uobičajenim dozama (500 mg 2 puta dnevno) bili su slični onima kod zdravih ljudi. Međutim, kada se klaritromicin koristi u većim dozama, što može biti potrebno za liječenje mikobakterijskih infekcija, koncentracije antibiotika mogu biti znatno veće od uobičajenih.

Kod pacijenata sa HIV infekcijom koji su uzimali klaritromicin u dozi od 1000 i 2000 mg/dan u 2 podeljene doze, Css je obično bio 2–4 i 5–10 μg/ml, respektivno. Kod primjene lijeka u višim dozama uočeno je produženje T1/2 u usporedbi s onim kod zdravih ljudi koji su primali klaritromicin u uobičajenim dozama. Povećanje koncentracije u plazmi i trajanje T1/2 kada se klaritromicin propisuje u većim dozama u skladu je s poznatom nelinearnošću farmakokinetike lijeka.

Kombinirano liječenje omeprazolom

Klaritromicin 500 mg 3 puta dnevno u kombinaciji sa omeprazolom u dozi od 40 mg/dan povećava T1/2 i AUC0-24 omeprazola. Kod svih pacijenata koji su primali kombinovanu terapiju, u poređenju sa onima koji su primali samo omeprazol, došlo je do povećanja AUC0-24 za 89% i povećanja T1/2 omeprazola za 34%. Za klaritromicin, Cmax, Cmin i AUC0-8 povećani su za 10, 27 i 15%, respektivno, u poređenju sa podacima kada je klaritromicin korišten sam bez omeprazola. U stanju dinamičke ravnoteže, koncentracije klaritromicina u želučanoj sluznici 6 sati nakon doziranja u grupi koja je primala kombinaciju bile su 25 puta veće od onih u onima koji su primali samo klaritromicin. Koncentracije klaritromicina u tkivu želuca 6 sati nakon uzimanja 2 lijeka bile su 2 puta veće od podataka dobivenih u grupi pacijenata koji su primali samo klaritromicin.

Farmakodinamika

Klaritromicin je polusintetski antibiotik iz grupe makrolida i ima antibakterijski učinak interakcijom sa 50S ribosomalnom podjedinicom osjetljivih bakterija i inhibiranjem sinteze proteina.

Klaritromicin je pokazao visoku in vitro aktivnost protiv standardnih i izoliranih bakterijskih kultura. Visoko efikasan protiv mnogih aerobnih i anaerobnih, gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama.

Klaritromicin je visoko efikasan in vitro protiv Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae i Helicobacter (Campilobacter) pylori. Enterobacteriaceae i Pseudomonas, kao i druge gram-negativne bakterije koje ne razgrađuju laktozu, nisu osjetljive na klaritromicin.

Pokazalo se da klaritromicin ima antibakterijski učinak protiv sljedećih patogena: aerobnih gram-pozitivnih mikroorganizama - Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae; ostali mikroorganizmi - Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis; mikobakterije - Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium kompleks (MAC) - kompleks koji uključuje: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Proizvodnja beta-laktamaze ne utiče na aktivnost klaritromicina.

Većina sojeva stafilokoka otpornih na meticilin i oksacilin također je otporna na klaritromicin.

Helicobacter pylori. Osetljivost H. pylori na klaritromicin proučavana je na izolatima H. ​​pylori izolovanim od 104 pacijenta pre početka terapije lekovima. Kod 4 bolesnika izolovani su sojevi H. pylori koji su bili rezistentni na klaritromicin, kod 2 soja sa srednjom rezistencijom, a kod preostalih 98 pacijenata izolati H. pylori su bili osjetljivi na klaritromicin. Klaritromicin je efikasan in vitro i protiv većine sojeva sljedećih mikroorganizama (međutim, sigurnost i djelotvornost primjene klaritromicina u kliničkoj praksi nije potvrđena kliničkim studijama i praktični značaj ostaje nejasan):

• aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi - Streptococcus agalactiae, Streptococci (grupe C,F,G), streptokoki grupe Viridans;
• aerobni gram-negativni mikroorganizmi - Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;
• anaerobni gram-pozitivni mikroorganizmi - Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
• anaerobni gram-negativni mikroorganizmi - Bacteroides melaninogenicus;
• spirohete - Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;
• campylobacter - Campylobacter jejuni.

Glavni metabolit klaritromicina u ljudskom tijelu je mikrobiološki aktivan metabolit - 14-hidroksiklaritromicin (14-OH-klaritromicin). Mikrobiološka aktivnost metabolita je ista kao i matične supstance, ili 1-2 puta slabija u odnosu na većinu mikroorganizama. Izuzetak je H.influenzae, kod koje je efikasnost metabolita 2 puta veća. Matična supstanca i njen glavni metabolit imaju ili aditivne ili sinergističke efekte protiv H. influenzae in vitro i in vivo, u zavisnosti od bakterijske kulture.

Studije osjetljivosti

Kvantitativne metode koje zahtijevaju mjerenje promjera zone inhibicije rasta mikroorganizama daju najpreciznije procjene osjetljivosti bakterija na antimikrobna sredstva.

Jedna preporučena procedura testiranja osjetljivosti koristi diskove natopljene u 15 μg klaritromicina (Kirby-Bauer difuzijski test); rezultati testa se tumače u zavisnosti od prečnika zone inhibicije rasta mikroorganizma i MIC vrednosti klaritromicina. MIC vrijednost se određuje razrjeđivanjem medija ili difuzijom u agar.

Laboratorijski testovi daju jedan od 3 rezultata:

• otporan - možemo pretpostaviti da se infekcija ne može liječiti ovim lijekom;
• umjereno osjetljiv - terapijski učinak je dvosmislen, a moguće povećanje doze može dovesti do osjetljivosti;
• osjetljivo - infekcija se može smatrati izliječivom klaritromicinom.

Indikacije za upotrebu

• infekcije donjeg respiratornog trakta (kao što su bronhitis, upala pluća);
• infekcije gornjih disajnih puteva (kao što su faringitis, sinusitis);
• infekcije kože i mekih tkiva (kao što su folikulitis, upala potkožnog tkiva, erizipela);
• mikobakterijske infekcije uzrokovane Mycobacterium avium i Mycobacterium intracellulare. Lokalizirane infekcije uzrokovane Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum i Mycobacterium kansasii;
• sprečavanje širenja infekcije uzrokovane Mycobacterium avium kompleksom (MAC). HIV-om inficirani pacijenti sa brojem CD4 limfocita (T-pomoćni limfociti) ne većim od 100 po 1 mm3;
• eliminirati H. pylori i smanjiti učestalost recidiva duodenalnih ulkusa;
• odontogene infekcije.

Kontraindikacije za upotrebu

• preosjetljivost na makrolidne lijekove;
• istovremena primjena klaritromicina sa sljedećim lijekovima: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin, ergotamin, dihidroergotamin;
• porfirija;
• trudnoća;
• period laktacije;
• djeca mlađa od 3 godine.

Oprez: oštećena funkcija jetre i bubrega.

Klaritromicin se prvenstveno eliminira putem jetre. S tim u vezi, treba biti oprezan pri propisivanju antibiotika pacijentima s oštećenom funkcijom jetre. Potreban je oprez pri liječenju klaritromicinom pacijenata sa umjerenim do teškim zatajenjem bubrega. U kliničkoj praksi su opisani slučajevi toksičnosti kolhicina u kombinaciji s klaritromicinom, posebno kod starijih osoba. Neki od njih su uočeni kod pacijenata sa zatajenjem bubrega; Zabilježeno je nekoliko smrtnih slučajeva kod sličnih pacijenata. Mora se razmotriti mogućnost unakrsne rezistencije između klaritromicina i drugih makrolidnih lijekova, kao i linkomicina i klindamicina.

Upotreba tokom trudnoće i dece

Sigurnost klaritromicina kod trudnica i dojilja nije proučavana. Poznato je da se klaritromicin izlučuje u majčino mlijeko. Stoga se primjena klaritromicina tijekom trudnoće i dojenja preporučuje samo u slučajevima kada ne postoji sigurnija alternativa, a rizik povezan sa samom bolešću je veći od moguće štete za majku i fetus.

Nuspojave

Najčešći neželjeni događaji bili su iz gastrointestinalnog trakta, uklj. dijareja, povraćanje, bol u stomaku i mučnina. Ostale nuspojave uključivale su glavobolju, poremećaj okusa i prolazno povećanje jetrenih enzima.

Postmarketinško iskustvo

Tokom liječenja klaritromicinom, rijetko je prijavljivana disfunkcija jetre, uključujući povećanje jetrenih enzima i hepatocelularni i/ili kolestatski hepatitis, sa ili bez žutice. Disfunkcija jetre može biti ozbiljna i obično je reverzibilna. U vrlo rijetkim slučajevima zabilježeni su smrtni ishodi od zatajenja jetre, koji su obično opaženi u prisustvu ozbiljnih popratnih bolesti i/ili istodobne primjene drugih lijekova.

Opisani su izolovani slučajevi povećanja nivoa kreatinina u serumu, ali nije utvrđena njihova veza sa lekom.

Prijavljene su alergijske reakcije pri oralnoj primjeni klaritromicina, u rasponu od urtikarije i manjih osipa do anafilakse i Stevens-Johnsonovog sindroma/toksične epidermalne nekrolize.

Bilo je izvještaja o prolaznim efektima na CNS uključujući vrtoglavicu, anksioznost, nesanicu, noćne more, tinitus, zbunjenost, dezorijentaciju, halucinacije, psihozu i depersonalizaciju; njihova uzročno-posledična veza sa lekom nije utvrđena.

Zabilježeni su slučajevi gubitka sluha tokom liječenja klaritromicinom; nakon prestanka liječenja sluh se obično vraćao. Postoje i slučajevi poremećaja čula mirisa, koji se obično kombinuju sa perverzijom ukusa.

Tokom liječenja klaritromicinom opisani su glositis, stomatitis, oralni drozd i promjena boje jezika. Poznati su slučajevi promjene boje zuba kod pacijenata liječenih klaritromicinom. Ove promjene su obično reverzibilne i može ih ispraviti vaš stomatolog.

Opisani su rijetki slučajevi hipoglikemije, od kojih su neki uočeni kod pacijenata koji su primali oralne hipoglikemičke lijekove ili inzulin.

Prijavljeni su izolovani slučajevi leukopenije i trombocitopenije.

Kod liječenja klaritromicinom, kao i drugim makrolidima, u rijetkim slučajevima uočeno je produženje QT intervala, ventrikularna tahikardija i torsade de pointes (TdP).

Opisani su rijetki slučajevi pankreatitisa i napadaja.

Postoje izvještaji o razvoju intersticijalnog nefritisa tokom liječenja klaritromicinom.

U kliničkoj praksi su opisani slučajevi toksičnosti kolhicina u kombinaciji s klaritromicinom, posebno kod starijih osoba. Neki od njih su uočeni kod pacijenata sa zatajenjem bubrega; Zabilježeno je nekoliko smrtnih slučajeva kod sličnih pacijenata.

Djeca sa oslabljenim imunološkim sistemom

Kod pacijenata sa AIDS-om i drugim imunodeficijencijama koji primaju klaritromicin u većim dozama tokom dužeg vremenskog perioda za liječenje mikobakterijskih infekcija, često je teško razlikovati neželjene efekte lijeka od simptoma HIV infekcije ili interkurentnih bolesti.

Glavne nuspojave kod pacijenata koji su uzimali klaritromicin oralno u dozi od 1 g bili su mučnina, povraćanje, poremećaj okusa, bol u trbuhu, dijareja, osip, nadimanje, glavobolja, gubitak sluha, zatvor, povišene razine AST i ALT. Dispneja, nesanica i suha usta su također rjeđe prijavljivani.

U ovoj grupi pacijenata sa suprimiranim imunitetom zabilježena su značajna odstupanja laboratorijskih parametara od normativnih vrijednosti u specifičnim testovima (naglo povećanje ili smanjenje). Na osnovu toga, otprilike 2-3% pacijenata koji su uzimali klaritromicin oralno u dozi od 1 g/dan imalo je značajne laboratorijske abnormalnosti, kao što su povećane razine AST, ALT i smanjen broj bijelih krvnih zrnaca i trombocita. Manje pacijenata je također imalo povišene razine azota ureje u krvi.

Interakcije lijekova

Interakcija sa citokromom P450

Klaritromicin se metabolizira u jetri pomoću izoenzima citokroma P4503A (CYP3A). Ovaj mehanizam određuje mnoge interakcije s drugim lijekovima. Klaritromicin može inhibirati biotransformaciju drugih lijekova ovim sistemom, što može dovesti do povećanja nivoa u serumu. Poznato je ili se sumnja da se sljedeći lijekovi ili klase metaboliziraju istim izoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, karbamazepin, cilostazol, cisaprid, ciklosporin, disopiramid, ergot alkaloidi ili lovastatin, metilprednizolon, varalomelinkoprazolon, midalfargulkoprazolon. pimozid, kinidin, rifabutin, sildenafil, simvastatin, takrolimus, terfenadin, triazolam i vinblastin. Slični mehanizmi interakcije, koji su posredovani drugim izoenzimima citokroma P450, karakteristični su za fenitoin, teofilin i valproičnu kiselinu. U kliničkim studijama, postojala je mala, ali statistički značajna (p) razlika kada se kombinuje teofilin ili karbamazepin sa klaritromicinom.

U kliničkoj praksi, zabilježene su sljedeće interakcije posredovane CYP3A pri upotrebi eritromicina i/ili klaritromicina.

Kada se klaritromicin kombinuje sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze, kao što su lovastatin i simvastatin, u retkim slučajevima se razvija rabdomioliza.

Uz istovremenu primjenu klaritromicina i cisaprida, uočeno je povećanje nivoa potonjeg. To može dovesti do produženja QT intervala i razvoja srčanih aritmija, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsade de pointes (TdP). Slični efekti su prijavljeni kod pacijenata koji su primali klaritromicin i pimozid.

Makrolidi su uzrokovali poremećaj metabolizma terfenadina, što je dovelo do povećanja njegovih nivoa u plazmi i ponekad je bilo povezano sa razvojem aritmija, uklj. produženje QT intervala, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija i torsade de pointes (TdP).

U jednoj studiji na 14 zdravih dobrovoljaca, kombinovana upotreba tableta klaritromicina i terfenadina dovela je do 2 do 3 puta povećanja nivoa kiselog metabolita terfenadina u serumu i produženja QT intervala, što nije bilo povezano sa bilo kakvim kliničkim efektima. . U kliničkoj praksi zabilježeni su slučajevi ventrikularne tahikardije tipa "pirueta" kada se klaritromicin kombinira s kinidinom ili dizopiramidom. Nivo ovih lijekova u serumu treba pratiti tokom liječenja klaritromicinom.

Ergotamin/dihidroergotamin. U kliničkoj praksi, kada se klaritromicin kombinira s ergotaminom ili dihidroergotaminom, zabilježeni su slučajevi akutne toksičnosti potonjeg, koju karakterizira vazospazam i ishemija udova i drugih tkiva, uključujući centralni nervni sistem.

Interakcija s drugim lijekovima. Kod pacijenata koji su primali tablete klaritromicina u kombinaciji s digoksinom, uočeno je povećanje koncentracije potonjeg u serumu. Preporučuje se praćenje nivoa digoksina u serumu.

Kolhicin. On je supstrat za CYP3A i P-glikoprotein. Klaritromicin i drugi makrolidi su inhibitori CYP3A i P-glikoproteina. Kada se kolhicin i klaritromicin daju istovremeno, inhibicija P-glikoproteina i/ili CYP3A može dovesti do pojačanih efekata kolhicina. Bolesnike treba pažljivo pratiti zbog simptoma toksičnosti kolhicina.

Interakcija s antiretrovirusnim lijekovima. Istovremena oralna primjena tableta klaritromicina sa zidovudinom kod odraslih osoba zaraženih HIV-om može dovesti do smanjenja Css zidovudina. Ova interakcija nije uočena kod djece zaražene HIV-om koja su uzimala klaritromicin pedijatrijsku suspenziju sa zidovudinom ili dideoksiinozinom. U farmakokinetičkoj studiji, kombinovana upotreba ritonavira u dozi od 200 mg svakih 8 sati i klaritromicina u dozi od 500 mg svakih 12 sati rezultirala je značajnom supresijom metabolizma klaritromicina. Cmax klaritromicina u kombinaciji sa ritonavirom povećan je za 31%, Cmin za 182%, AUC za 77%.

Uočena je gotovo potpuna inhibicija stvaranja 14-hidroksiklaritromicina. S obzirom na visok terapeutski indeks klaritromicina, smanjenje doze nije potrebno kod pacijenata s normalnom funkcijom bubrega. Međutim, kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, preporučljivo je prilagoditi dozu. Kod pacijenata sa Cl kreatininom 30-60 ml/min, doza klaritromicina se smanjuje za 50%, a kod pacijenata sa Cl kreatininom

Doziranje

Unutra, bez obzira na unos hrane.

Obično se odraslima propisuje 250 mg klaritromicina 2 puta dnevno. U težim slučajevima doza se povećava na 500 mg 2 puta dnevno. Tipično, trajanje liječenja je od 5-6 do 14 dana.

Pacijentima sa kreatininom Cl manjim od 30 ml/min propisuje se polovina uobičajene doze klaritromicina, tj. 250 mg 1 put dnevno, ili za teže infekcije - 250 mg 2 puta dnevno. Liječenje takvih pacijenata ne traje duže od 14 dana.

Za mikobakterijske infekcije propisuje se 500 mg lijeka 2 puta dnevno.

Za uobičajene MAC infekcije kod pacijenata sa AIDS-om: liječenje treba nastaviti sve dok postoje klinički i mikrobiološki dokazi o koristi. Klaritromicin treba propisivati ​​u kombinaciji s drugim antimikrobnim lijekovima.

Za zarazne bolesti uzrokovane mikobakterijama, osim tuberkuloze: trajanje liječenja određuje liječnik.

Za prevenciju infekcija uzrokovanih MAC-om. Preporučena doza klaritromicina za odrasle je 500 mg 2 puta dnevno.

Za odontogene infekcije, doza klaritromicina je 250 mg 2 puta dnevno tokom 5 dana.

Za eradikaciju H. pylori

Kombinirano liječenje sa tri lijeka

Klaritromicin u dozi od 500 mg 2 puta dnevno u kombinaciji sa lansoprazolom u dozi od 30 mg 2 puta dnevno i amoksicilinom u dozi od 1000 mg 2 puta dnevno tokom 10 dana.

Klaritromicin u dozi od 500 mg 2 puta dnevno u kombinaciji sa amoksicilinom u dozi od 1000 mg 2 puta dnevno i omeprazolom u dozi od 20 mg/dan tokom 7-10 dana.

Kombinovani tretman sa dva leka

Klaritromicin u dozi od 500 mg 3 puta dnevno u kombinaciji sa omeprazolom u dozi od 40 mg/dan tokom 14 dana, a zatim omeprazolom u dozi od 20-40 mg/dan narednih 14 dana.

Klaritromicin u dozi od 500 mg 3 puta dnevno u kombinaciji sa lansoprazolom u dozi od 60 mg/dan tokom 14 dana. Za potpuno zacjeljivanje čira može biti potrebno dodatno smanjenje kiselosti želučanog soka.

Predoziranje

Simptomi: Uzimanje velike doze klaritromicina može uzrokovati simptome gastrointestinalnih poremećaja. Kod jednog pacijenta sa istorijom bipolarnog poremećaja opisane su promene u mentalnom statusu, paranoidno ponašanje, hipokalemija i hipoksemija nakon uzimanja 8 g klaritromicina.

Liječenje: u slučaju predoziranja, neapsorbirani lijek treba ukloniti iz gastrointestinalnog trakta i provesti simptomatsku terapiju. Hemodijaliza i peritonealna dijaliza nemaju značajan uticaj na nivoe klaritromicina u serumu, što je tipično i za druge makrolidne lekove.

Mere predostrožnosti

U prisustvu hroničnih oboljenja jetre potrebno je redovno praćenje serumskih enzima.

Propisivati ​​s oprezom protiv lijekova koji se metaboliziraju u jetri.

U slučaju istovremene primjene s varfarinom ili drugim indirektnim antikoagulansima, PT se mora pratiti.

Kod djece je poželjno koristiti Klacid u obliku praška za pripremu oralne suspenzije od 125 mg/5 ml i 250 mg/5 ml.

ABBOTT LABORATORIES ABBOTT LABORATORIES LTD Famar L'Eil Abbott S.r.L. ABBOTT GmbH & Co.KG Abbott Laboratories Limited Abbott S.p.A. Abbott S.r.L. Abbott Francuska Abbott Healthcare SAS Eisika Queenborough Limited

Zemlja porijekla

Ujedinjeno Kraljevstvo Italija Ujedinjeno Kraljevstvo SJEDINJENE DRŽAVE Francuska

Grupa proizvoda

Antibakterijski lijekovi

Makrolidni antibiotik

Obrasci za oslobađanje

• 7 - blisteri (1) - kartonska pakovanja. 14 tableta u pakovanju od 42,3 g - plastične boce zapremine 60 ml (1) u kompletu sa kašikom za doziranje ili špricem - kartonska pakovanja. 5 - blisteri (1) - kartonska pakovanja. 7 - blisteri (1) - kartonska pakovanja. 70,7 g - plastična boca zapremine 100 ml - komplet sa kašikom za doziranje ili štrcaljkom - kartonska pakovanja 70,7 g - plastične boce zapremine 100 ml (1) u kompletu sa kašikom za doziranje ili štrcaljkom - pakovanja od kartona obložena filmom tablete 250 mg - 10 kom u pakovanju. Filmom obložene tablete 500 mg - 14 kom u pakovanju. Boce (1) - kartonska pakovanja

Opis doznog oblika

• Liofilizat za pripremu rastvora za infuziju od bele do skoro bele, sa blagim aromatičnim mirisom Prašak za pripremu oralne suspenzije Prašak za pripremu oralne suspenzije u obliku granula bele ili skoro bele boje, sa voćna aroma; Kada se mućka vodom, formira se bijela ili gotovo bijela neprozirna suspenzija voćne arome. Tablete sa produženim oslobađanjem, žute, ovalne, obložene filmom. Tablete sa produženim oslobađanjem, žute, ovalne, obložene filmom. Žute, ovalne, filmom obložene tablete. Žute, ovalne, filmom obložene tablete.

farmakološki efekat

Polusintetski antibiotik iz grupe makrolida. Ima antibakterijski učinak interakcijom sa 50S ribosomskom podjedinicom bakterija i inhibiranjem sinteze proteina u mikrobnoj ćeliji. Klaritromicin je pokazao visoku in vitro aktivnost protiv standardnih i izoliranih bakterijskih kultura. Visoko efikasan protiv mnogih aerobnih i anaerobnih gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. In vitro studije potvrđuju visoku efikasnost klaritromicina protiv Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae i Helicobacter (Campylobacter) pylori. Lijek je također aktivan protiv aerobnih gram-pozitivnih mikroorganizama: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; ostali mikroorganizmi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, mycobacteria Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium fortuitum, MycobacteriumCcobacterium complex (MycobacteriumCcobacterium): Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., kao i druge gram-negativne bakterije koje ne razgrađuju laktozu nisu osjetljive na klaritromicin. Proizvodnja beta-laktamaza ne utiče na aktivnost klaritromicina. Većina sojeva stafilokoka otpornih na meticilin i oksacilin također je otporna na klaritromicin. Osetljivost Helicobacter pylori na klaritromicin proučavana je na izolatima Helicobacter pylori izolovanim od 104 pacijenta pre početka terapije lekovima. Kod 4 bolesnika izolovani su sojevi Helicobacter pylori rezistentni na klaritromicin, kod 2 pacijenta izolovani su srednje rezistentni sojevi, a kod preostalih 98 pacijenata izolati Helicobacter pylori su bili osjetljivi na klaritromicin. Klaritromicin djeluje in vitro i protiv većine sojeva sljedećih mikroorganizama (međutim, sigurnost i djelotvornost primjene klaritromicina u kliničkoj praksi nije potvrđena kliničkim studijama i praktični značaj ostaje nejasan): aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Streptococcus agalactiae, Streptococcus (grupe C, F, G), Streptococcus viridans grupa; aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; anaerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; anaerobni gram-negativni mikroorganizmi: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni. Glavni metabolit klaritromicina u ljudskom tijelu je mikrobiološki aktivni metabolit 14-hidroksiklaritromicin. Mikrobiološka aktivnost metabolita je ista kao i matične supstance, ili 1-2 puta slabija u odnosu na većinu mikroorganizama. Izuzetak je Haemophilus influenzae, kod koje je efikasnost metabolita 2 puta veća. Matična tvar i njen glavni metabolit imaju ili aditivni ili sinergistički učinak protiv Haemophilus influenzae in vitro i in vivo, ovisno o bakterijskoj kulturi. Studije osetljivosti Kvantitativne metode, koje zahtevaju merenje prečnika zone inhibicije rasta mikroorganizama, daju najtačnije procene osetljivosti bakterija na antimikrobne agense. Jedna preporučena procedura testiranja osjetljivosti koristi diskove natopljene u 15 μg klaritromicina (Kirby-Bauer difuzijski test); rezultati testa se tumače u zavisnosti od prečnika zone inhibicije rasta mikroorganizma i vrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) klaritromicina. MIC vrijednost se određuje razrjeđivanjem medija ili difuzijom u agar. Laboratorijski testovi daju jedan od tri rezultata: 1) “rezistentni” – može se smatrati da se infekcija ne može liječiti ovim lijekom; 2) „umereno osetljiv” - terapeutski efekat je dvosmislen, a moguće je da povećanje doze može dovesti do preosetljivosti; 3) „osjetljiv“ – možemo pretpostaviti da se infekcija može liječiti klaritromicinom.

Farmakokinetika

Apsorpcija i distribucija Nakon oralnog uzimanja lijeka, apsolutna bioraspoloživost je 50%. Kod ponovljenih doza lijeka nije otkrivena akumulacija. Prilikom uzimanja Klacida, SR u dozi od 500 mg 1 put / Cmax klaritromicina i 14-hidroksiklaritromicina bio je 1,3 μg/ml i 0,48 μg/ml, respektivno. Pri uzimanju Klacida SR u dozi od 1 g (500 mg 2 svaka), Cmax klaritromicina i 14-hidroksiklaritromicina iznosio je 2,4 μg/ml i 0,67 μg/ml, respektivno. Prilikom uzimanja lijeka u dozama od 500 mg i 1 g/put, vrijeme dostizanja Cmax u krvnoj plazmi je oko 6 sati.Cmax 14-hidroksiklaritromicina se nije povećavao proporcionalno dozi klaritromicina, dok T1/2 oba klaritromicin i njegov hidroksilirani metabolit imaju tendenciju povećanja s povećanjem doze. Ova nelinearna farmakokinetika klaritromicina, zajedno sa smanjenjem stvaranja 14-hidroksiliranih i N-demetiliranih proizvoda pri visokim dozama, ukazuje na nelinearni metabolizam klaritromicina, koji postaje izraženiji pri visokim dozama. Klaritromicin se vezuje za proteine ​​plazme za 70% u koncentracijama od 0,45 do 4,5 μg/ml. Pri koncentraciji od 45 μg/ml, stepen vezivanja se smanjuje na 41%, vjerovatno kao rezultat zasićenja mjesta vezivanja. To se opaža samo u koncentracijama koje su mnogo puta veće od terapeutske vrijednosti. Klaritromicin i njegov metabolit 14-hidroksiklaritromicin brzo prodiru u tjelesna tkiva i tekućine. Ograničeni podaci iz studija koje su uključivale mali broj pacijenata sugeriraju da su oralne koncentracije klaritromicina u cerebrospinalnoj tekućini zanemarljive. Koncentracije u tkivima su obično nekoliko puta veće nego u serumu. Metabolizam i eliminacija Klaritromicin se metaboliše u sistemu citokroma P450 uz učešće izoenzima CYP3A. Glavni metabolit klaritromicina je mikrobiološki aktivni metabolit 14-hidroksiklaritromicin. Uz ponovljene doze lijeka, priroda metabolizma u ljudskom tijelu nije se promijenila. Oko 40% doze se izlučuje urinom, oko 30% kroz crijeva. Prilikom uzimanja Klacida SR u dozi od 500 mg 1 put/T1/2 klaritromicina i 14-hidroksiklaritromicina je 5,3 sata odnosno 7,7 sati Kod uzimanja Klacida SR u dozi od 1 g (500 mg 2 puta) T1/2 klaritromicina i 14-hidroksiklaritromicina iznosi 5,8 sati, odnosno 8,9 sati Farmakokinetika u posebnim kliničkim slučajevima U komparativnoj studiji pokazano je da uz očuvanu funkciju bubrega kod pacijenata sa umjerenom i teškom disfunkcijom jetre nije potrebno prilagođavanje doze. Kod pacijenata sa bubrežnom bolešću, koncentracije T1/2, Cmax i Cmin klaritromicina i 14-hidroksiklaritromicina u plazmi bile su veće nego kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega. Kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom, AUC je bio veći, a eliminacione konstante i izlučivanje putem bubrega niže. Stepen ovih razlika bio je u korelaciji sa težinom bolesti bubrega: što je teže

Posebni uslovi

Dugotrajna upotreba klaritromicina, kao i drugih antibiotika, može izazvati kolonizaciju s povećanjem broja rezistentnih bakterija i gljivica. Ako dođe do sekundarne infekcije, potrebno je propisati adekvatnu terapiju. Kada se liječe gotovo svim antibakterijskim sredstvima, opisani su slučajevi pseudomembranoznog kolitisa čija težina može varirati od blagog do opasnog po život. Jedan od simptoma pseudomembranoznog kolitisa je dijareja uzrokovana Clostridium difficile. Stoga, kada se nakon propisivanja antibakterijskih lijekova pojavi dijareja, treba uzeti u obzir mogućnost takve bolesti. Nakon kursa antibiotske terapije potrebno je pažljivo medicinsko praćenje pacijenta. Opisani su slučajevi razvoja pseudomembranoznog kolitisa 2 mjeseca nakon uzimanja antibiotika. Moguće je razviti unakrsnu rezistenciju na klaritromicin i druge makrolidne antibiotike, kao i na linkomicin i klindamicin. U prisustvu hroničnih oboljenja jetre potrebno je redovno praćenje serumskih enzima. U slučaju istovremene primjene s varfarinom ili drugim indirektnim antikoagulansima, potrebno je pratiti protrombinsko vrijeme.

Compound

• 5 ml gotove suspenzije. klaritromicin 125 mg Pomoćne tvari: karbomer (carbopol 974P), povidon K90, hipromeloza ftalat, ricinusovo ulje, silicijum dioksid, maltodekstrin, saharoza, titan dioksid, ksantan guma, voćna aroma, kalijum sorbat, bezvodna kiselina. klaritromicin 250 mg/5ml Pomoćne supstance: karbomer (carbopol 974P), povidon K90, hipromeloza ftalat, ricinusovo ulje, silicijum dioksid, maltodekstrin, saharoza, titanijum dioksid, ksantan guma, aroma voća, kalijum sorbat, sorbat kalijum. klaritromicin 500 mg Pomoćne supstance: laktobionska kiselina, natrijum hidroksid 4%. klaritromicin 500 mg Pomoćne supstance: bezvodna limunska kiselina, natrijum alginat, natrijum kalcijum alginat, laktoza, povidon K30, talk, stearinska kiselina, magnezijum stearat. Sastav filmske ljuske: hipromeloza, makrogol 400, makrogol 8000, titanijum dioksid, kinolin žuta boja (E104), sorbinska kiselina klaritromicin 500 mg Pomoćne supstance: bezvodna limunska kiselina, natrijum alginat, natrijum-kalcijum-alginat, povid-kalcijum-alginat, povid-kalcijum-alginat magnezijum stearat. Sastav filmske ljuske: hipromeloza, makrogol 400, makrogol 8000, titanijum dioksid, kinolin žuta boja (E104), sorbinska kiselina. klaritromicin 500 mg Pomoćne supstance: natrijum kroskarmeloza, mikrokristalna celuloza, preželatinizovani skrob, silicijum dioksid, povidon, stearinska kiselina, magnezijum stearat, talk, kinolin žuta (E104). Sastav ljuske: hipromeloza, hiproloza, propilen glikol, sorbitan monooleat, titanijum dioksid, sorbinska kiselina, vanilin, kinolin žuta (E104).

Klacid indikacije za upotrebu

• - infekcije donjeg respiratornog trakta (bronhitis, pneumonija); - infekcije gornjih disajnih puteva (faringitis, sinusitis); - otitis; - infekcije kože i mekih tkiva (folikulitis, celulitis, erizipela); - uobičajene mikobakterijske infekcije uzrokovane Mycobacterium avium i Mycobacterium intracellulare; - lokalizirane mikobakterijske infekcije uzrokovane Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum i Mycobacterium kansasii; - eradikacija Helicobacter pylori i smanjenje učestalosti recidiva duodenalnog ulkusa; - sprečavanje širenja infekcije uzrokovane kompleksom Mycobacterium avium (MAC) kod HIV-inficiranih pacijenata sa sadržajem CD4 limfocita (T-helper limfocita) ne većim od 100 na 1 mm3; - odontogene infekcije.

Klacid kontraindikacije

• - teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min); - istovremena primjena klaritromicina sa sljedećim lijekovima: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin, ergotamin, dihidroergotamin; - istovremena primjena sa sljedećim lijekovima: alprazolam, midazolam, triazolam (oralni oblici doziranja); - djeca mlađa od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđeni); - porfirija; - intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze; - povećana osjetljivost na makrolidne antibiotike. Lijek treba propisivati ​​s oprezom u slučajevima oštećene funkcije jetre i bubrega, mijastenije gravis (mogući pojačani simptomi) i istodobne primjene s lijekovima koji se metaboliziraju u jetri.

Klacid doza

• 0,5 g 0,5 g 125 mg/5 ml 250 mg 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml 500 mg

Nuspojave Klacida

• Iz kardiovaskularnog sistema: rijetko - ventrikularna aritmija, uklj. piruetni tip, ventrikularno treperenje i fibrilacija, povećan QT interval na EKG-u. Iz probavnog sistema: često - dispepsija, mučnina, bol u trbuhu, povraćanje, dijareja, gastralgija, akutni pankreatitis, glositis, stomatitis, oralna kandidijaza, promjena boje jezika i zuba; rijetko - pseudomembranozni enterokolitis, disfunkcija jetre, uklj. povećana aktivnost jetrenih enzima, jetrenih ćelija i/ili holestatska žutica. U vrlo rijetkim slučajevima prijavljeni su slučajevi zatajenja jetre sa smrtnim ishodom, uglavnom zbog teških popratnih bolesti i/ili istovremene terapije lijekovima. Sa strane centralnog nervnog sistema: često - glavobolja; rijetko - vrtoglavica, anksioznost, nesanica, noćne more, zujanje u ušima, depersonalizacija, halucinacije, konvulzije, mentalnih poremećaja, zbunjenost, dezorijentacija, depresija. Sa strane mišićno-koštanog sistema: mijalgija. Iz urinarnog sistema: intersticijski nefritis. Od čula: često - izobličenje ili gubitak ukusa; moguće - gluvoća, promjena čula mirisa. Alergijske reakcije: anafilaktičke reakcije, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, urtikarija, crvenilo kože, svrab kože, osip. Iz hematopoetskog sistema: leukopenija, trombocitopenija. Od laboratorijskih parametara: povećanje sadržaja kreatinina u krvi;

Interakcije lijekova

Upotreba sljedećih lijekova s ​​klaritromicinom je kontraindicirana zbog mogućnosti ozbiljnih nuspojava. Cisaprid i pimozid Kada se koriste zajedno, moguće je povećati koncentraciju cisaprida, povećati QT interval i uzrokovati srčane aritmije, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i ventrikularnu tahikardiju tipa torsade de pointes. Terfenadin i astemizol Kada se koriste zajedno, moguće je povećanje koncentracije terfenadina/astemizola u krvi, pojava srčanih aritmija, povećanje QT intervala, razvoj ventrikularne tahikardije, ventrikularne fibrilacije i ventrikularne tahikardije tipa piruete. . Ergotamin/dihidroergotamin Kada se koriste zajedno, moguća su sledeća dejstva povezana sa akutnim trovanjem lekovima iz grupe ergotamina: vaskularni spazam, ishemija udova i drugih tkiva, uključujući centralni nervni sistem. Učinak drugih lijekova na klaritromicin

Predoziranje

: Uzimanje velike doze klaritromicina može uzrokovati gastrointestinalne simptome. Kod jednog pacijenta s istorijom bipolarnog poremećaja došlo je do promjena mentalnog statusa, paranoičnog ponašanja, hipokalemije i hipoksemije nakon uzimanja klaritromicina 8 g.

Uslovi skladištenja

• držati podalje od djece
• čuvati na mestu zaštićenom od svetlosti

Dostavljene informacije