Dnes v klinická praxe Všude se zavádějí nové metody pro studium motorické funkce gastrointestinálního traktu. To umožnilo jasněji pochopit příčiny řady onemocnění přímo souvisejících s gastrointestinálními dyskinezemi, zejména:
- syndrom dráždivého tračníku.
- gastroezofageální refluxní choroba.
- funkční dyspepsie.
A studium příčin takových onemocnění umožnilo objevit zásadně nové způsoby jejich léčby.
Takže dovnitř minulé roky se objevil zásadně novou skupinu prokinetické léky. Tyto léky jsou schopny upravit poruchy motility trávicího traktu pacienta a to poměrně účinně. Do této skupiny patří prokinetika farmakologické léky, které prostřednictvím různých mechanismů výrazně posilují motorická aktivita Gastrointestinální trakt na různých úrovních. Za prvé, takové léky ovlivňují propulzivní aktivitu gastrointestinálního traktu.
Koncové body mechanismů účinku takových léků, které ovlivňují gastrointestinální motilitu, lze nazvat blokádou transportu iontů. Patří sem také vliv na metabolismus acetylcholinu, ke kterému dochází na synapsích nervových vláken. Pokud jde o klinické účinky, vznikají v důsledku:
- stimulace tvorby molekul acetylcholinu v nervovém zakončení (dochází ke zvýšení uvolňování acetylcholinu do synaptického prostoru).
- významný pokles produkce molekul acetylcholinu v nervovém zakončení.
- stimulace aktivity cholinesterázy (snížení počtu molekul acetylcholinu v synaptickém prostoru).
Klíčové třídy receptorů zapojených do regulace motoricko-evakuační funkce gastrointestinálního traktu jsou adrenergní a dopaminergní, cholinergní a serotoninové, stejně jako cholecystokinin a motilin. Protože takových receptorů je poměrně hodně, není divu, že prokinetika zahrnují léky se zcela odlišnými principy působení na tělo pacienta.
Zejména některé léky interagují s buněčnými muskarinovými receptory. Jiné léky mají zásadně odlišný mechanismus účinku, kterým je antagonismus vůči dopaminovým (D-2) buněčným receptorům. Některá prokinetika mají přímý stimulační účinek na uvolňování acetylcholinu. Dále léky patřící do této kategorie mohou interagovat se serotoninovými buněčnými receptory. Protože mechanismus účinku takových léků může být zcela odlišný, prokinetika by měl pacientovi předepsat pouze ošetřující lékař.
Pokud porovnáme klinické účinky různých prokinetiků, je třeba poznamenat, že některé z nich mají výrazný antiemetický účinek. Pokud hodnotíme účinek takových léků na střevní motilitu, stojí za zmínku, že všechny léky jsou charakterizovány aktivitou v proximální části střeva. Ale prokinetický účinek jednotlivých léků se rozšiřuje na celé střevo. Také léky z této kategorie se vyznačují různými vedlejší efekty, proto by měl výběr léku provádět pouze ošetřující lékař!
Mezi fyziologické účinky prokinetiky patří:
- zvýšený tonus dolního jícnového svěrače.
- normalizace fázového vztahu migrujícího motorického komplexu.
- významné zvýšení antroduodenální koordinace.
- pozitivní vliv na evakuační funkci žaludku.
- zvýšení produktivní střevní motility.
- výrazné zvýšení schopnosti žlučníku stahovat se.
Prokinetika jsou široce používána při léčbě onemocnění horního zažívacího traktu provázených primárními poruchami motorických funkcí. Proto jsou široce používány v léčba GERD. A to je celkem logické, protože prokinetika vážně zvyšuje tonus dolního jícnového svěrače, čímž eliminuje výslednou dysmotilitu jícnu. A jak víte, je to hlavní příčina gastroezofageálního refluxu u lidí.
Dlouholeté zkušenosti s léčbou endoskopicky negativní GERD prokinetickými léky ukázaly, že jsou velmi účinné i při pouhém použití. Nejlepších výsledků však lze dosáhnout kombinací prokinetik s antisekrečními léky.
Určitě docela důležitý důvod předepisování léků z této skupiny léků pacientům lze tzv chronická gastritida. Prokinetika se často používají k léčbě pacientů s refluxní gastritidou, u pacientů s diabetickou nebo idiopatickou gastroparézou, stejně jako s gastroparézou způsobenou vagotomií a gastrektomií. Předepisování takových léků je také opodstatněné pro léčbu pacientů, u kterých se po cholecystektomii rozvinul duodenogastrický reflux. Prokinetika lze předepsat i u syndromu dráždivého tračníku provázeného zácpou. Léky patřící do této skupiny jsou široce používány pro gastrointestinální projevy systémová onemocnění jako je amyloidóza a sklerodermie.
Ostatní střevní onemocnění, na které je pacientovi předepsána prokinetika, jsou pooperační střevní obstrukce. Často jsou takové léky předepisovány, když se objeví chronický střevní pseudoobstrukční syndrom. Prokinetika jsou také indikována k použití u těhotných žen se zvracením nebo se zvracením v důsledku chemoterapie u maligních onemocnění.
Ale to není vše – prokinetika se dají použít i k diagnostické studie. Tyto léky jsou tedy poměrně často předepisovány během enterografie.
Pokud zvažujeme léky, které se brzy zařadí mezi prokinetiky, můžeme použít antagonisty cholecystokininových receptorů. Zvyšují index motility ve střevech a jícnu a v žaludku je díky jejich příjmu pozorováno zvýšení rychlosti evakuace potravy.
Další novou generací prokinetik jsou agonisté motilinového receptoru a ukázalo se, že jsou docela účinné. Takové léky, které obsahují itoprid (například itomed), jsou vynikající pro evakuaci potravy ze žaludku v případě řady patologických stavů.
A konečně další typ nových prokinetických léků zahrnuje léky, jejichž princip účinku je založen na úzké interakci s 5-hydroxytryptaminovými receptory. Účinek užívání takových léků je dosaženo interakcí léku se spíše specifickými receptory patřícími do skupiny 5-HT.
Shrneme-li vše, co jsme vyjmenovali výše, je třeba poznamenat, že dnes mají ošetřující lékaři k dispozici poměrně hodně moderních prokinetik. Což znamená, že si z toho mohou vybrat obrovské množství přesně ten, který je ideální pro léčbu dyskinezí konkrétní části trávicího traktu.
Všechny nemoci zažívací ústrojí spojené se zhoršením hybnosti a evakuačních funkcí tenkého a tlustého střeva, žaludku a jícnu. Tento problém je zvláště relevantní pro funkční dyspepsii, biliární dyskinezi a gastroezofageální refluxní chorobu. Při léčbě takových patologií se používají prokinetika nové generace - léky, které pomáhají obnovit normální fungování gastrointestinálního traktu.
Moderní prokinetikové
Mnohé mají prokinetické vlastnosti chemické sloučeniny včetně hormonálních peptidů, makrolidových antibiotik a antagonistů opiátových receptorů. Měli byste však upřednostňovat léky, které plní následující funkce:
- zvýšený tonus dolního jícnového svěrače;
- zlepšení čištění jícnu;
- zvýšená motilita žaludku;
- snížení počtu refluxů jícnu a doby kontaktu sliznice jícnu s obsahem žaludku;
- odstranění opožděné evakuace žaludečního obsahu.
Dnes se používá především skupina prokinetik ovlivňujících funkci horního gastrointestinálního traktu:
- itoprid;
- metoklopramid;
- cisaprid;
- domperidon.
Pojďme se na ně podívat podrobněji.
Které prokinetiky jsou lepší?
Itoprid nebo itoprid hydrochlorid je účinná látka, který vytváří dva současné efekty:
- zvýšené uvolňování molekul acetylcholinu;
- stimulace muskarinových receptorů.
Předností itopridu je jeho pozitivní vliv na jícnový svěrač, zvýšení tonusu žlučníku a motorické aktivity svalů tlustého střeva a tenké střevo. Léky na bázi předkládané látky lze tedy použít u syndromu dráždivého tračníku v kombinaci s funkční dyspepsií a zácpou. Navíc spojení výrazně zlepšuje kontraktilní pohyby v antrumžaludku, podporuje vymizení duodenogastrický reflux a má antiemetický účinek.
Prokinetika nové generace na bázi itopridu:
- Ganaton;
- Itomed;
- Základní nátěr.
Jsou dostupné v tabletách se stejnou dávkou účinné látky 50 mg.
Další sérií léků je metoklopramid. Uvažovaná skupina léků je velmi účinná díky několika prováděným prokinetickým mechanismům, z nichž jedním je přímé zintenzivnění kontrakcí hladkého svalstva trávicí trubice.
Stojí za zmínku, že metoklopramid je předepisován pouze v případech, kdy je zapotřebí krátký průběh terapie s potřebou co nejrychleji dosáhnout výsledků. To je způsobeno přítomností velkého počtu nežádoucích vedlejších účinků. Mezi zástupci této skupiny si všimneme:
- raglán;
- Cerucal.
Prokinetika je skupina léků, které regulují motilitu trávicího traktu. Přípravky s prokinetickým účinkem zlepšují pohyb střevního obsahu trávicím traktem, podporují lepší práce svěrače mezi žaludkem a jícnem, zabraňují refluxu potravy ze žaludku do jícnu.
V Rusku je farmaceutický trh reprezentován třemi prokinetikami schválenými k použití: Metoklopramid, Domperidon, Itoprid. Jiné léky jsou zakázané nebo jsou ve vývoji.
Je jich několik farmakologické skupiny prokinetika.
Blokátory dopaminergních D2 receptorů
Jsou nejstudovanější a nejrozšířenější skupinou prokinetik. Léky této skupiny blokováním dopaminových D2 receptorů regulují motorickou aktivitu trávicího traktu zvýšením tonusu buněk hladkého svalstva ve střevech a žaludku. Mají účinky proti zvracení a škytavce.
Agonisté serotoninového 5-HT4 receptoru
Léky této skupiny, působící na serotoninové H4 receptory v submukózní vrstvě trávicího traktu, stimulují uvolňování acetylcholinu. Acetylcholin zvyšuje motorickou aktivitu žaludku a střev. Studie odhalily schopnost těchto léků snižovat břišní nepohodlí a normalizovat stolici u syndromu dráždivého tračníku. V této fázi probíhají aktivní zkoušky léků této skupiny, jako např slibný směr v péči.
Antagonisté serotoninového H3 receptoru
Výzkum této farmaceutické skupiny začal po objevení vlastností metoklopramidu inhibovat fungování serotoninových H3 receptorů a prosazení teorie, že část jeho prokinetických vlastností je spojena specificky se serotoninem a jeho receptory. Začala syntéza léků, které by selektivně působily pouze na H3 receptory. 
- (Latran, Zofran). Lék urychluje pohyb potravy ze žaludku do dvanáctníku a normalizuje tón. Používá se při léčbě nevolnosti a zvracení způsobených chemoterapií u pacientů s rakovinou nebo při anestezii. Nenalezeno široké uplatnění při léčbě gastroezofageálního refluxu a syndromu dráždivého tračníku.
- Tropindol (Tropisetron, Navobane). První lék z této skupiny, který může dlouho normalizovat funkci dolního jícnového svěrače a zabránit refluxu žaludečního obsahu. Má výrazný antiemetický účinek. Používá se u pacientů s rakovinou po chemoterapii.
Nová generace prokinetiky s dvojím účinkem
- Itoprid (Ganaton, Itomed). Lék současně ovlivňuje dopaminové D2 receptory a anticholinesterázové receptory, což rozšiřuje rozsah jeho aplikace. Pozitivně působí na tonus dolního jícnového svěrače, zabraňuje zpětnému toku žaludečního obsahu do jícnu. Zároveň stimuluje peristaltiku všech částí střeva, zlepšuje pohyb střev při zácpě. Má mírný antiemetický účinek. Nemá žádný vliv na sekreční činnostžaludek. Neovlivňuje struktury centrálního nervového systému. Při léčbě refluxní choroby jícnu se ukázalo, že je lepší než domperidon. Mezi výhody Itopridu patří absence interakce s jinými léky.
Volba prokinetického činidla je založena na klinické účinnosti léčby různá oddělení trávicí trakt, bezpečnost a kontraindikace.
Ze všech uvedených léků pouze 2 léky splňují podmínky účinnosti/bezpečnosti - Itoprid a Domperidon. V léčbě poruch motorické aktivity horní části gastrointestinálního traktu (jícen, žaludek) je lékem volby Itoprid.
Indikace pro použití
Kontraindikace
- gastrointestinální krvácení;
- perforace žaludku;
- těhotenství;
- mechanická obstrukce gastrointestinálního traktu;
- prolaktinom (pro domperidon).
Přirozená prokinetika
- Iberogast. Bylinný přípravek na bázi výtažků z 9 rostlin. Mechanismus účinku je spojen s individuálním účinkem každé rostliny na trávicí trakt. Hlavním bodem aplikace je žaludek. Posiluje průchod potravy ze žaludku, normalizuje motilitu. Snižuje produkci kyseliny chlorovodíkové a zvyšuje produkci hlenu v žaludku.
Od „chemické prokinetiky“ se liší svou účinností v kombinaci s vysokým bezpečnostním profilem. Používá se při léčbě funkční dyspepsie.
U některých onemocnění je narušena motoricko-evakuační funkce našeho gastrointestinálního traktu. Léky, které jsou klasifikovány jako prokinetika, pomáhají vyrovnat se s tímto problémem. Ovlivňují antiperistaltické kontrakce hladkého svalstva, čímž normalizují jeho činnost.
Prokinetika lze rozdělit podle původu na rostlinnou a umělou. K prostředkům rostlinného původu odkazuje na známý zázvor. A podle typu účinku: selektivní (domperidon) a neselektivní (metoklopramid). V tomto článku se podíváme na některá prokinetika, seznam léků, jejich mechanismus účinku a kdy je použít. A také možnost použití v těhotenství a léčbě dětí.
Motilium
Jedná se o lék nové generace, který všichni znají z televizní reklamy. Vyrábí se v Belgii. Prodává se ve formě pastilek po 10 a 30 kusech. zabalené. Tento lék lze také nalézt na policích lékáren ve formě suspenze, doplněné dávkovací stříkačkou. Na jedné straně ukazuje ml. a na druhé gradaci hmotnosti pacienta. 
Hlavní účinná látka Motilium je domperidon – lék nové generace s vylepšeným mechanismem účinku. Snižuje zvracení, nevolnost nebo zcela zabraňuje jejich vzniku. Někdy si pacient stěžuje, že žaludek je „zaseknutý“. V něm nedochází k procesu trávení potravy a její včasné evakuaci do dvanáctníku. Potrava se neposouvá dále gastrointestinálním traktem. V tomto případě může pomoci i prokienetika na bázi domperidonu. Motilium prodlužuje trvání kontrakcí dolní části žaludku, čímž urychluje jeho vyprazdňování. Domperidon zlepšuje tonus dolního trávicího svěrače, což má také příznivý vliv na motorická aktivita trávicích orgánů. Zde je seznam porušení, kdy byste měli užívat drogu Motilium:
- zvracení;
- nevolnost;
- pálení žáhy;
- tíha;
- špatné trávení;
- říhání.
Je důležité rozlišit, zda jsou nevolnost a zvracení způsobeny přejídáním nebo špatnou motoricko-evakuační činností žaludku, nebo jde o příznaky otravy. V druhém případě je potřeba zcela jiný léčebný režim.
Použití Motilium během těhotenství a pro děti
Domperidon může být předepsán pro toxikózu během těhotenství. V pokynech k léku jsou však těhotenství a laktace uvedeny jako omezení pro použití. Motilium nemá během těhotenství žádné specifické kontraindikace. Ale nejsou tam žádné údaje o seriózní klinické studieúčinek tohoto léku na procesy probíhající v těle nastávající matky. Výše uvedené prokinetikum tedy nelze zařadit do seznamu léků, které se jednoznačně doporučují k užívání. Užívání léku během laktace vede k tomu, že je zaznamenána malá koncentrace domperidonu mateřské mléko.
Motilium se používá při léčbě i těch nejmenších dětí. Při diagnóze regurgitačního syndromu prvního roku života ve složení komplexní terapie jsou předepsána prokinetika. Belgická droga patří mezi přijatelné.
Domperidon špatně prochází hematoencefalickou bariérou. Ale u dětí do jednoho roku je stále špatně vyvinutá. A proto může užívání léku způsobit dystonické reakce. Stojí za to pamatovat na to při použití při léčbě dětí mladších jednoho roku.
Děti často trpí kinetózou v přepravě. Jejich vestibulární aparát ještě není tak vyvinutá jako u dospělých. Proto je možné použít Motilium ke snížení kinetózy u dětí.
Bylo by také užitečné vědět o kontraindikacích:
- obstrukce gastrointestinálního traktu;
- nádor hypofýzy;
- krvácení do žaludku;
- individuální nesnášenlivost.
Motilium může způsobit alergie, protože obsahuje Polysorbát 20. Tento přípravek se v průmyslu používá k emulgaci vonných popř. éterické oleje. Sorbitol (E420) může zvýšit toxické účinky některých léků na tělo.
metoklopramid
Metoklopramid je prokinetický lék první generace. Má několik prokinetických mechanismů účinku. Blokuje dopaminové a serotoninové receptory, snižuje motorickou aktivitu jícnu a zvyšuje tonus jeho dolního svěrače. Lék je dostupný ve formě tablet a ampulí pro injekci.
Účinky metoklopramidu na gastrointestinální trakt
Metoklopramid blokuje nervová zakončení, která přenášejí signály ze žaludku a duodenum do zvracení centra, čímž se přeruší jejich spojení. Dopamin inhibuje motorickou aktivitu horního gastrointestinálního traktu. Blokování dopaminových receptorů vede k normální funkci žaludku. Ovlivňování Různé typy prokinetiku serotoninových receptorů, zároveň zabraňuje relaxaci tkáně hladkého svalstva dutých orgánů a tonizuje je, zvyšuje kontrakci svalových vláken. To pomáhá přesunout potravu ze žaludku do dvanáctníku.
Prokinetický lék metoklopramid má však dlouhý seznam vedlejších účinků:
- spastická torticollis;
- slabost;
- narušení duševní činnosti;
- spasmus obličejových svalů;
- opistotonus atd.
Tolik možných nežádoucí reakce z těla není v prokinetikách nové generace pozorován. Seznam indikací je u léků této skupiny zcela běžný: plynatost, nevolnost, zvracení způsobené velmi z různých důvodů, z léky na následky zranění.
U zvracení vestibulárního původu je nepoužitelný. I když metoklopramid má také některé zajímavé výhody:
- má pozitivní vliv na hojení v peptický vředžaludek;
- Tento lék může také pomoci s migrénami;
- jeho účinnost u Tourettova syndromu je vysoká;
- usnadňuje rentgenovou diagnostiku žaludku a tenkého střeva.
Ale neměli byste se léčit sami. Můžete získat efekt, který jste absolutně nečekali.
Metoklopramid pro nastávající maminky a miminka
V Dánsku byla provedena rozsáhlá studie o možnosti užívání tohoto prokinetického léku během těhotenství. Kontrolní skupinu tvořilo asi 35 tisíc žen, které lék dostaly v prvním trimestru. Nebylo zaznamenáno žádné zvýšení hladiny vrozené vady, spontánní potraty, mrtvé porody. Výsledky byly zveřejněny v Journal of the American Medical Association dne 16. října 2013. Přítomnost těchto údajů umožňuje lékařům zaujmout informovanější přístup k předepisování metoklopramidu během těhotenství. Kvůli velkému množství nežádoucích účinků se snaží nepoužívat lék při léčbě dětí do 12 let.
Na závěr bych rád uvedl malý seznam prokinetik, které najdete na pultech v našich lékárnách: Cerucal, Ganaton, Itomed, Passazhiks, Motilak. Bohužel téměř všechny léky jsou buď kontraindikovány během těhotenství, nebo vyžadují pečlivé užívání pod lékařským dohledem. Pamatujte, že byste měli jít ke svému lékaři o radu ohledně užívání jakýchkoli léků.
Antiemetický účinek motilia je způsoben kombinací gastrokinetického působení a blokády chemoreceptorů spouštěcí zóny centra zvracení. Motilium zabraňuje rozvoji nebo snižuje závažnost zvracení a nevolnosti.
Po perorálním podání se motilium rychle vstřebává gastrointestinální trakt. Jídlo nebo nízká kyselost žaludeční šťávy zpomaluje a snižuje vstřebávání. Maximální koncentrace v krvi je dosažena po 0,5–1 hodině. Motilium se v malém množství nachází v mateřském mléce. Podléhá intenzivnímu metabolismu ve střevní stěně a játrech za tvorby hydroxydomperidonu a kyseliny 2,3-dihydro-2-oxo-1-H-benzimidazol-1-propionové. Poločas po jednorázové dávce je 7 hodin a prodlužuje se s chronickou selhání ledvin. 31 % se vylučuje ledvinami, z toho 1 % se vylučuje v nezměněné podobě a 66 % se vylučuje střevy (10 % v nezměněné podobě). Domperidon se může akumulovat u pacientů s onemocněním jater.
Motilium patří k prokinetikám druhé generace a na rozdíl od prokinetik první generace: cerucal, raglan a další (účinná látka metoklopramid) špatně proniká hematoencefalickou bariérou (BBB). Motilium proto nezpůsobuje extrapyramidové poruchy: křeče obličejových svalů, trismus, rytmické protruze jazyka, bulbární typ řeči, křeče extraokulárních svalů, spastická torticollis, opistotonus, svalová hypertonicita a další. Motilium nezpůsobuje parkinsonismus: hyperkineze, svalová rigidita. Motilium méně často a v menší míře než Cerucal a Raglan způsobuje nežádoucí účinky, jako je ospalost, únava, únava, slabost, bolesti hlavy, zvýšená úzkost, zmatenost, tinnitus.
