Los anticuerpos farmacológicos inhiben la enfermedad de Alzheimer. ¿Cómo se pueden disolver las placas de colesterol en los vasos sanguíneos?

Los resultados de un estudio realizado por científicos de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern (EE. UU.) mostraron que el beta-amiloide, una proteína patológica cuya acumulación es el principal signo del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, comienza a depositarse dentro de las neuronas humanas. a partir de los 20 años. Los resultados del estudio fueron publicados en la revista. Cerebro.

Según el investigador principal Changiz Geula, compañero de investigación del Centro de Neurología Cognitiva y Centro de Enfermedad de Alzheimer de la Universidad Northwestern Feinberg, se obtuvieron datos sin precedentes de que el amiloide comienza a acumularse en el cerebro humano desde una edad temprana, según Geula, esto tiene gran importancia, ya que se sabe que si es amiloide. por mucho tiempo encontrado en el cuerpo humano, afecta negativamente su salud.

Los científicos estadounidenses estudiaron las neuronas colinérgicas en el prosencéfalo basal, tratando de explicar la causa de su daño temprano y por qué estas células se encuentran entre las primeras en morir durante el envejecimiento natural y la enfermedad de Alzheimer. Estos neuronas sensoriales Necesario para mantener la memoria y la atención.

Geula y sus colegas examinaron neuronas obtenidas de los cerebros de tres diferentes grupos pacientes - 13 cognitivamente gente sana de 20 a 66 años, 16 ancianos de 70 a 99 años sin demencia, 21 pacientes con enfermedad de Alzheimer de 60 a 95 años.

Los resultados del estudio mostraron que las moléculas de amiloide comienzan a depositarse dentro de estas neuronas a una edad temprana y este proceso continúa durante toda la vida de una persona. No se observó un depósito de amiloide similar en las células nerviosas de otras áreas del cerebro. En las células estudiadas, las moléculas de amiloide formaron pequeñas placas tóxicas, oligómeros de amiloide, que pueden detectarse incluso en personas jóvenes de tan solo 20 años. El tamaño de las placas amiloides aumentó en las personas mayores y en los pacientes con enfermedad de Alzheimer.

Según Geul, los hallazgos proporcionan información sobre la muerte prematura de las neuronas basales del prosencéfalo, que puede deberse a pequeñas placas amiloides. En su opinión, la acumulación de amiloide en estas neuronas durante vida humana, probablemente hace que estas células sean susceptibles a procesos patológicos durante el envejecimiento y a la pérdida de neuronas en la enfermedad de Alzheimer.

Con un alto grado de probabilidad, las placas en crecimiento pueden dañar e incluso causar la muerte de las neuronas; pueden provocar un flujo excesivo de calcio hacia la célula, lo que puede provocar su muerte. Las placas pueden llegar a ser tan grandes que la maquinaria de degradación de la célula no puede disolverlas y obstruyen la neurona, dice Geul.

Además, las placas pueden causar daño al secretar amiloide fuera de la célula, lo que lleva a la formación de grandes placas de amiloide que se encuentran en la enfermedad de Alzheimer.

Artículo original:
Alaina Baker-Nigh, Shahrooz Vahedi, Elena Goetz Davis, Sandra Weintraub, Eileen H. Bigio, William L. Klein, Changiz Geula. Acumulación neuronal de β-amiloide en el prosencéfalo basal colinérgico en el envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer. Cerebro, marzo de 2015 DOI:

Sólo los perezosos no han oído hablar del colesterol "malo". Todo el mundo sabe que puede depositarse en las paredes de los vasos sanguíneos y provocar varias enfermedades que el colesterol puede provocar un derrame cerebral o un ataque cardíaco. Por eso, al llegar a la edad adulta consciente, muchas personas se preguntan cómo limpiar los vasos sanguíneos de las placas ateroscleróticas para evitar estas consecuencias. Hablemos de esto desde el punto de vista de la medicina no tradicional, sino oficial.

¿Qué son las placas de colesterol?

Cada órgano humano recibe nutrición de los vasos, de los cuales existe una enorme y extensa red en el cuerpo. La sangre que fluye a través de los vasos no es una solución, sino una suspensión, cuando una suspensión de células, llamadas elementos formados, flota en el líquido. La parte líquida de la sangre no se parece en nada al agua, lo que se explica por las moléculas disueltas en ella, principalmente de naturaleza proteica. Pero también “flotan” en la sangre diversos productos metabolismo de las grasas, en particular colesterol, triglicéridos, lipoproteínas.

Según las leyes de la física, la sangre se mueve a través de los vasos de tal manera que en el centro fluye un "chorrito", prácticamente libre de células, y la mayoría de los elementos formados "van" por los bordes, lo que representa una especie de "rápido". departamento de respuesta": en respuesta al daño a los vasos sanguíneos, inmediatamente descienden de aquí las plaquetas, "cerrando" la brecha.

La parte líquida de la sangre también entra en contacto con paredes vasculares. Como recordamos, en él se disuelven los productos del metabolismo de las grasas. Hay varios diferentes, el colesterol es sólo uno de los componentes. Este sistema se estructura de la siguiente manera: normalmente, las grasas “malas” están en equilibrio con sus antagonistas, las grasas “buenas” (colesterol “bueno”). Cuando se altera este equilibrio (o aumenta el número de "malos" o disminuye el volumen de los "buenos"), en las paredes vasos arteriales Los tubérculos grasos (placas) comienzan a depositarse. El riesgo de depositar tales placas se juzga por la proporción de grasas buenas (se llaman "lipoproteínas de alta densidad" - HDL) y la suma de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). Esto se puede hacer mediante un análisis de sangre extraído de una vena, llamado perfil lipídico.

Tal placa es peligrosa de las siguientes maneras:

• Puede desprenderse y, al pasar con el flujo sanguíneo a un vaso de diámetro “adecuado”, obstruirlo, privando así a la zona que se alimenta de allí de algún tipo de órgano nutritivo. Cuanto más pequeño es el vaso, más pequeña es la zona que muere, menos se altera el funcionamiento de este órgano y del cuerpo en su conjunto (hay una “duplicación” dentro del tejido de cada órgano, gracias a la cual cada “pieza” recibe alimento de varios vasos de pequeño diámetro a la vez).
• La sangre se ve obligada a pasar por alto la placa, como resultado de lo cual, en lugar de un flujo uniforme en el vaso, se crean "vórtices" cuando parte de la sangre que fluye cerca de la pared cubierta con la placa tiene que regresar. Las turbulencias en el flujo sanguíneo perjudican la nutrición del suministro de sangre al órgano. Aquí la relación es la misma que en el punto anterior: cuanto mayor es el diámetro de la arteria dañada por la placa, más sufre el órgano.
• Si la composición de la sangre no cambia y la cantidad de HDL y enzimas que deberían "romper" la placa no aumenta, el cuerpo intenta limitarla. Para ello, envía células inmunitarias al lugar de depósito de la placa, cuya tarea es "morder" trozos de placa y digerirlos. Pero las células no pueden hacer esto: en lugar de digerir, las células inmunes son dañadas por el colesterol y las grasas y permanecen “acostadas” alrededor del colesterol. Luego, el cuerpo decide cubrir esta formación con tejido conectivo, y la placa aumenta aún más de tamaño, empeorando ahora el suministro de sangre al órgano no solo por la turbulencia, sino también por una disminución en la luz del vaso.
• Cubrir con tejido conectivo es bueno para la placa y malo para el vaso. Ahora bien, si algo daña la placa, ésta “llamará” plaquetas, las cuales formarán un coágulo de sangre en su superficie. Este fenómeno, en primer lugar, reducirá aún más el diámetro del vaso y, en segundo lugar, aumentará el riesgo (especialmente en vasos con flujo sanguíneo "activo") de que un coágulo de sangre se rompa y bloquee un vaso más pequeño.
• Una placa de larga data se cubre con sales de calcio. Una formación de pared de este tipo ya es estable y no se desprenderá sin intervención. Pero tiende a crecer y reducir la luz del vaso.

La tasa de formación de placa se ve afectada por:

• consumo de grasas animales;
• de fumar;
• diabetes;
• sobrepeso;
• la inactividad física;
• hipertensión;
• atracones;
• comer grandes cantidades de carbohidratos simples con los alimentos.

La localización del depósito de placa es impredecible: pueden ser las arterias que irrigan el cerebro o las arterias de los riñones, las extremidades u otros órganos. Dependiendo de esto, pueden provocar:

• accidente cerebrovascular isquémico;
• angina de pecho;
• infarto de miocardio;
• gangrena intestinal;
• Aneurisma aortico;
• encefalopatía discirculatoria, que se manifiesta por deterioro de la memoria, dolores de cabeza, disminución de la capacidad para analizar lo que está sucediendo;
• deterioro del suministro de sangre a un área más grande o más pequeña de la extremidad, hasta su gangrena;
• Si la placa bloquea la aorta en la zona de donde parten los grandes vasos hacia cada una de las extremidades inferiores, ambas piernas sufrirán únicamente isquemia o gangrena.

Cómo determinar si hay placas de colesterol.

Antes de limpiar los vasos sanguíneos de placas de colesterol y coágulos de sangre, es necesario saber si están ahí o no. Si el perfil lipídico muestra el riesgo de formación de placa, el coagulograma muestra el riesgo de formación de trombos, entonces los estudios instrumentales ayudarán a detectar una "congestión" inmediata en los vasos:

• Un tipo especial de ultrasonido es el color. escaneo dúplex . De esta manera es muy conveniente examinar arterias y vasos venosos extremidades superiores e inferiores, aorta, vasos que van al cerebro y los que nutren la retina;
• La exploración triplex es otra opción de ultrasonido. Se utiliza para examinar los vasos del cerebro y las arterias que lo irrigan, las que se encuentran fuera de la cavidad craneal;
• El método de investigación más preciso es la angiografía.. Se utiliza para aclarar la ubicación de placas/trombos en los vasos de las extremidades que se identificaron durante la exploración dúplex o triple, así como para determinar coágulos/placas de sangre en aquellos órganos que no se pueden ver durante el examen de ultrasonido.

Cuando limpiar los vasos

Necesita eliminar el colesterol de los vasos sanguíneos cuando:

• de acuerdo a métodos instrumentales placas ateroscleróticas o
• cuando ya hay una infracción órganos internos, frente al cual se detectó un alto índice aterogénico (según perfil lipídico). Este:
  • colesterol superior a 6,19 mmol/l;
  • LDL – más de 4,12 mmol/l;
  • HDL: por debajo de 1,04 para los hombres, por debajo de 1,29 mmol/l para las mujeres.

En los siguientes casos, es necesario hacer todo lo posible para prevenir la deposición de colesterol en las paredes de los vasos sanguíneos:

• hombres mayores de 40 años;
• mujeres mayores de 55 años;
• si tienes malos hábitos;
• si una persona come mucha carne y alimentos ahumados, fritos y salados;
• si los familiares tienen aterosclerosis, isquemia o hipertensión;
• padece diabetes mellitus;
• aquellos que notan la presencia de exceso de peso;
• aquellos que han sufrido una complicación de infecciones estreptocócicas como el reumatismo;
• si al menos una vez hubo entumecimiento de una extremidad o de la mitad del cuerpo, que no siguió a su compresión, sino que surgió “por sí solo”;
• si al menos una vez hubo una discapacidad visual en un ojo, que luego desapareció;
• cuando hubo un ataque de debilidad general repentina;
• si hay dolor sin causa en la zona del ombligo, acompañado de flatulencia y estreñimiento;
• cuando la memoria se deteriora y el deseo de descansar provoca cada vez menos estrés mental;
• si cada vez le resulta más difícil caminar, le duelen las piernas con cada vez menos carga;
• cuando hay dolor en el pecho o en el corazón que no se alivia con nitroglicerina;
• si se le cae el pelo de las piernas y sus propias piernas se ponen pálidas y se congelan;
• si comienzan a aparecer úlceras, enrojecimiento o hinchazón en las extremidades inferiores.

Lo que debe hacer antes de comenzar a limpiar los vasos sanguíneos de las placas.

Para no encontrarse con el hecho de que al limpiar los vasos sanguíneos en casa se desprenderán coágulos o placas de las paredes con las consecuencias correspondientes, antes de realizarlo es necesario hacerse un examen:

1. tomar un coagulograma para que el laboratorio pueda determinar no solo los indicadores estándar, sino también el índice INR;
2. tomar un perfil lipídico;
3. Asegúrese de realizar un electrocardiograma.

Cómo limpiar los vasos sanguíneos de las placas ateroscleróticas.

El médico debe dejar el programa para limpiar los vasos sanguíneos de los depósitos de colesterol en sus paredes basándose en los resultados de los análisis de laboratorio y estudios instrumentales. Debe incluir:

1. cambios en el estilo de vida si conducen a la formación de placas;
2. adherencia a una dieta que conduzca a la normalización del funcionamiento de los órganos digestivos, para que el colesterol "bueno" se absorba mejor;
3. una dieta que prevenga los coágulos de sangre.

Según indicaciones, se puede prescribir lo siguiente:

1. medicamentos que reducen los niveles de colesterol en sangre;
2. medicamentos que reducen la viscosidad de la sangre;
3. Remedios caseros destinados a normalizar la viscosidad de la sangre o reducir los niveles de colesterol.

Paso 1. No dejes que aumente el colesterol “malo”

Sin esta acción, todas las medidas adicionales, ya sean recetas populares o medicamentos, no tendrán el efecto deseado, ya que la persona continuará saturando el cuerpo con colesterol.

Esto sólo se puede hacer con dieta:

• cuando los platos se preparan horneándolos o hirviéndolos;
• hay suficiente papilla;
• con muchas verduras y frutas;
• con productos que contengan ácidos grasos poliinsaturados omega-3;
• cuando hay suficiente marisco;
• Los productos lácteos son bajos en grasa.

Necesitas excluir:

Paso 2. Dieta para detener los coágulos de sangre

Para prevenir la formación de coágulos de sangre sobre las placas ateroscleróticas, que son peligrosos porque pueden desprenderse en cualquier momento, siga la siguiente dieta (es casi idéntica a la que limita la ingesta de colesterol:

Paso 3. Cambios en el estilo de vida

Sin tales medidas, los siguientes pasos son ineficaces. De lo contrario, la sangre se estancará en los vasos, lo que es muy común entre los coágulos de sangre y las placas ateroscleróticas. Como medidas para "limpiar" los vasos sanguíneos, es necesario:

• Dormir el tiempo suficiente, según lo dictan los sistemas endocrino y nervioso. Cuando los órganos que los componen alcancen el equilibrio, intentarán también asegurar un equilibrio normal entre los sistemas de coagulación y anticoagulación, aterosclerótico y antiaterosclerótico;
• moverse más, eliminando el estancamiento de la sangre;
• pasar más tiempo al aire libre, asegurando un flujo suficiente de oxígeno;
• prevenir la formación de exceso de peso;
• controlar los niveles de glucosa en sangre, cuyo nivel aumentado daña los vasos sanguíneos;
• prevenir la existencia prolongada de hipertensión arterial, que también deforma la pared vascular;
• Siga los principios de la dieta descrita anteriormente.

Paso 4. Medicamentos para limpiar los vasos sanguíneos de los coágulos de sangre.

Para prevenir la formación de coágulos de sangre, se utilizan comprimidos que previenen la deposición de plaquetas en las paredes de los vasos sanguíneos. Estos son "Thrombo-Ass", "CardioMagnil", "Plavix", "Clopidogrel", "Aspecard", "Curantil" y otros.

Si el INR es bajo según el coagulograma, se prescriben medicamentos anticoagulantes y hay placas ateroscleróticas o coágulos de sangre, no solo se prescriben los agentes antiplaquetarios a base de aspirina mencionados anteriormente, sino también medicamentos que afectan el sistema de coagulación de la sangre; Este drogas inyectables"Clexan", "Fragmin", "Fraxiparin", en el peor de los casos, "Heparin" inyectable. También puedes usar la droga "warfarina". La dosis la selecciona el médico. Después de comenzar a tomar dichos medicamentos, asegúrese de controlar el INR ajustando la dosis del medicamento; de lo contrario, puede comenzar a sangrar.

Paso 5. Hirudoterapia

El tratamiento con picaduras de sanguijuelas medicinales previene la formación de coágulos de sangre en los vasos sanguíneos. Esto se debe al hecho de que este gusano, al chupar, libera varias enzimas en la sangre. Deben servir para que, mientras la sanguijuela bebe sangre, no coagule. Como resultado, la hirudina y otras enzimas ingresan a la circulación sistémica, disolviendo los pequeños coágulos de sangre existentes y evitando una mayor formación de trombos.

La hirudoterapia no puede ser realizada por todos, sino sólo en ausencia de:

• trastornos de la coagulación sanguínea;
• agotamiento;
• el embarazo;
• cesárea u otra cirugía realizada dentro de los 4 meses anteriores;
• hipersensibilidad a uno de los componentes de la “saliva” de sanguijuela;
• presión arterial baja persistente.

Antes de limpiar los vasos sanguíneos con remedios caseros, consulte a su cardiólogo o terapeuta para ver si puede tomar tal o cual decocción.

• serbal;
• corteza de sauce blanco;
• tanaceto;
• ortiga;
• hojas de fresa;

Para el mismo propósito, puede comprar suplementos dietéticos certificados en farmacias de hierbas: jarabe de espino y rosa mosqueta, "remolacha con apio", "espino premium". Si no le gusta el sabor del ajo, compre el complemento alimenticio "Ajo en polvo" de Solgar. El Ginkgo biloba, producido en forma de suplementos dietéticos, diluye muy bien la sangre.

Recetas populares comunes

Aquí tienes las 2 recetas más habituales.

• Necesitas ajo y limón. Debes tomarlos en peso en cantidades iguales y molerlos en una picadora de carne. Ahora agrega la misma cantidad de miel que esta mezcla, revuelve. Dejar reposar una semana en un recipiente cerrado, revolviendo de vez en cuando. Beba la mezcla una vez al día, 4 cucharaditas.
• Toma 5 cucharadas. agujas de pino, 3 cucharadas. escaramujos, 1 cucharada. cáscara de cebolla. Vierta esta mezcla en 1 litro. agua fría Luego hierva la infusión y cocine a fuego lento durante 10 minutos. Luego apaga el fuego, tapa la sartén y deja toda la noche. Por la mañana, cuela la mezcla y bébela en pequeñas porciones a lo largo del día.

Un posible paso son los medicamentos para disolver las placas de colesterol.

En algunos casos, con un índice aterogénico alto (determinado mediante un análisis de lípidos en sangre), es aconsejable prescribir medicamentos que disuelvan las placas ateroscleróticas. Sólo un cardiólogo o terapeuta puede hacer tal prescripción, ya que sólo él es capaz de evaluar el equilibrio entre el riesgo de efectos secundarios y los beneficios potenciales de estos medicamentos.

Se recetan dos tipos principales de medicamentos para reducir el colesterol. Se trata de estatinas (Atorvacard, Simvastatin, Lovastatin y otras) y fibratos (Clofibrate, Tycolor, Esklip).

estatinas

Las estatinas son fármacos que reducen el colesterol bloqueando la vía enzimática por la que se sintetiza. Aunque estos medicamentos están incluidos en el plan tratamiento obligatorio aterosclerosis, prescrito por el Ministerio de Salud, pero debido a la gran cantidad de efectos secundarios, el médico pensará si vale la pena prescribirlos o si el tratamiento se puede realizar sin su uso. Son obligatorios para su uso por las siguientes categorías de personas:

• durante periodo agudo infarto de miocardio;
• aquellos que han sufrido un ataque cardíaco o un derrame cerebral;
• antes y después de una cirugía cardíaca;
• pronunciado enfermedad isquémica corazón cuando el nivel de infarto de miocardio es alto.

Con un riesgo bajo de desarrollar un ataque cardíaco, si hay diabetes mellitus, así como en mujeres antes de la menopausia, el uso de dichos medicamentos puede causar efectos secundarios de cualquiera de los sistemas del cuerpo. Si se intenta tratar sólo los niveles altos de colesterol con estatinas, cuando el corazón, los riñones y el hígado de una persona están sanos, es bastante arriesgado, especialmente porque los efectos nocivos se desarrollan gradualmente. Pero si ya ha decidido limpiar los vasos de esta manera, debe controlar mensualmente los parámetros bioquímicos de su sangre, especialmente lo que se llama "pruebas hepáticas". Tampoco vale la pena reducir o aumentar la dosis usted mismo.

Fibratos

Se trata de fármacos que reducen la producción de colesterol: Clofibrato, Gemfibrozil, Tycolor y otros. No son tan buenas para reducir el colesterol como las estatinas, pero tampoco son tan tóxicas. Estos 2 grupos de medicamentos se combinan con mayor frecuencia para reducir la cantidad de efectos secundarios.

Otros grupos de drogas

En algunos casos, los medicamentos destinados a reducir la ingesta de colesterol son eficaces. Estos son Orlistat, Xenical, Ezetrol. Su eficacia no es tan alta como la de las estatinas o los fibratos, ya que la mayoría de las lipoproteínas "malas" todavía las produce el propio cuerpo y no se absorben de los alimentos.

En ausencia de indicaciones para tomar estatinas, pero en presencia de diabetes mellitus, hipertensión, colecistitis crónica o colelitiasis, semejante mal hábito Al igual que fumar, se pueden utilizar suplementos dietéticos. Estos productos, que vienen en cápsulas o tabletas y no se consideran medicamentos “reales”, a veces son igual de eficaces para eliminar la placa de los vasos sanguíneos sin causar cantidad inmensa desagradable síntomas secundarios. Estos son "Tykveol", "Ácido lipoico", "Omega Forte", "Doppelgerts omega 3", "CardioActive Hawthorn", "Golden mumiyo".

Posible paso: cirugía

Cuando una placa aterosclerótica está “cubierta” de sales de calcio de modo que ningún medicamento alcanza su núcleo de colesterol o remedio popular. Al mismo tiempo, no aporta nutrición a ningún órgano ni amenaza el desarrollo de un derrame cerebral o gangrena. En este caso, la única solución es la cirugía para eliminar la placa de los vasos. Al mismo tiempo, se crea un "bypass" para el suministro de sangre al órgano afectado, por ejemplo, en la cirugía de bypass de la arteria coronaria, cuando se crea un "camino" adicional desde el área suprayacente hasta el vaso que va directamente al tejido en necesidad. Así, la sangre fluye más allá de la zona "obstruida" del vaso. A veces se realiza una operación de colocación de stent, cuando se coloca un "tubo" (stent) en el área de la arteria estrechada, devolviendo el vaso a su diámetro de luz original.

Después de tales intervenciones, es necesario el uso prolongado de medicamentos que reduzcan los coágulos sanguíneos junto con medicamentos que mantengan los niveles normales de colesterol para prevenir la nueva formación de placas.

Por lo tanto, si desea proteger sus vasos sanguíneos de posibles depósitos de placa, debe ajustar su estilo de vida, tomar un curso, previa consulta con un terapeuta, decocciones o infusiones preparadas según receta popular. Lo mismo se aplica a las personas que no se quejan de problemas cardíacos y descubren que tienen niveles altos de colesterol en la sangre. Si mientras camina, realiza actividad física o al levantarse de la cama aparece dolor o malestar detrás del esternón o en el lado izquierdo del pecho si sufre de presión arterial alta o ha sido diagnosticado previamente con algún defecto cardíaco, debe consultar con su médico la conveniencia de tomar; medicamentos para reducir el colesterol.

Recuerde: no se deje llevar demasiado por la reducción del colesterol. Este elemento es necesario para las membranas de cada una de nuestras células; con una pequeña cantidad del mismo aumenta el riesgo de desarrollar cáncer y enfermedades. sistema nervioso, incluido el accidente cerebrovascular, así como una afección en la que hay un nivel bajo de hemoglobina en la sangre: la anemia.

22 de julio de 2016

Cerebro transparente y atlas 3D de placas amiloides

Investigadores de la Universidad Rockefeller (EE.UU.) utilizaron una técnica de imagen recientemente desarrollada que hace que el tejido cerebral sea transparente. Esto les permitió ver una imagen tridimensional de la ubicación de acumulaciones de proteínas patológicas, placas de beta-amiloide, en el cerebro de personas fallecidas con la enfermedad de Alzheimer.

La presencia y distribución de acumulaciones patológicas de proteína beta amiloide en el cerebro, que se considera un "desencadenante" de la cadena de eventos que conducen a la muerte neuronal, se determinaba hasta hace poco mediante el análisis de cortes de cerebro. La preparación del corte requiere mucho tiempo y la reconstrucción 3D posterior es laboriosa y puede ser inexacta. En cualquier caso, la información resultante será limitada porque el cerebro es una estructura tridimensional compleja, con muchos componentes interconectados, que es difícil de reconstruir completamente a partir de datos de corte. Necesitábamos una manera de ver el panorama general.

Los métodos de imágenes cerebrales espaciales, como la emisión de positrones y la resonancia magnética funcional, muestran la actividad de diversas áreas del cerebro, pero no son adecuados para estudiar la distribución del beta-amiloide. Pero un método desarrollado recientemente llamado iDISCO (imágenes 3D de órganos limpiados con solvente habilitadas para inmunomarcaje) resultó útil.

El tejido cerebral tiene aproximadamente un 60% de grasa. Si se eliminan, el cerebro se vuelve, según los científicos, duro y transparente, casi “como el cristal”. Según el método iDISCO, el cerebro se impregna de una composición que aporta grasa carga eléctrica, y luego expuesto a un campo eléctrico con la carga opuesta. Resulta ser un "imán" que "extrae" la grasa del cerebro.

Las propias placas se tiñeron mediante métodos inmunológicos, después de lo cual se hicieron visibles en volumen, en todo el hemisferio del cerebro del ratón y en pequeños fragmentos del cerebro humano. Resultó que en modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer, las placas son bastante pequeñas, uniformes en tamaño y forma y no agrupadas, a diferencia del cerebro humano, donde la heterogeneidad es visible, las placas son más grandes y se observan estructuras amiloides tridimensionales complejas. .

Las acumulaciones de beta-amiloide son de color púrpura.

Los científicos esperan que al comparar los síntomas del paciente y el patrón post-mortem de distribución del beta-amiloide en su cerebro, sea posible aprender a distinguir entre los tipos de enfermedad de Alzheimer, que pueden no ser una, sino varias afecciones. porque el número de placas amiloides no siempre se corresponde con la gravedad de la enfermedad. A veces hay muchas placas, pero no se produce demencia y, a veces, parece que no hay placas, pero hay síntomas de la enfermedad. Quizás esta sea la razón por la que fracasan. ensayos clínicos medicamentos en desarrollo: porque tienen diferente efectividad en diferentes opciones enfermedades. Todavía no hay manera de distinguir entre estas opciones, y la visualización tridimensional de las placas, su ubicación y el análisis de las estructuras que forman pueden ayudar a aprender esto.

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¿La supresión de la respuesta inmune ayudará con la enfermedad de Alzheimer?

Inactivación del complejo inmunológico que desencadena reacciones inflamatorias en el tejido cerebral, suprime el curso de la enfermedad de Alzheimer.

La edad avanzada y la acumulación de placas de proteína beta amiloide en el tejido cerebral contribuyen al desarrollo de una forma devastadora de demencia conocida como enfermedad de Alzheimer. Los resultados del estudio proporcionaron evidencia para los científicos El hecho de que la vitamina D afecta el proceso de transporte de proteínas, lo que ayuda a limpiar naturalmente el cerebro de su acumulación.

La vitamina D puede cambiar drásticamente el desarrollo y la progresión de muchas enfermedades, incluidos el cáncer, las enfermedades cardíacas y la diabetes. recetas veganas en likelida.com Hoy en día, los científicos creen que la enfermedad de Alzheimer puede incluirse en esta lista. Obtener vitamina D manteniéndose por debajo rayos de sol o cuando la toma de suplementos prohormonales debe considerarse obligatoria para todas las personas que lo deseen.

La vitamina D ayuda a limpiar el cerebro de placas de proteína amiloides mortales

Durante el experimento, los científicos utilizaron datos sobre la salud de ratones de laboratorio genéticamente predispuestos a desarrollar demencia. Al mismo tiempo, los animales recibieron inyecciones de vitamina D. Se descubrió que esta vitamina previene selectivamente la acumulación de beta-amiloide, y unas proteínas de transporte especiales limpian las células de los amiloides destructivos antes de que puedan acumularse. El cerebro tiene una serie de proteínas de transporte especiales conocidas como LRP-1 y P-GP que escoltan a las proteínas amiloides a través de la barrera hematoencefálica antes de que puedan causar algún daño.

Los investigadores creen que la vitamina D mejora el movimiento del beta-amiloide a través de la barrera hematoencefálica al regular la expresión de proteínas a través de receptores. Al mismo tiempo, la vitamina D también regula la transmisión de impulsos celulares a través de la vía metabólica MEK. Los resultados de estos experimentos mostraron a los científicos nuevas formas de resolver problemas relacionados con el tratamiento y la prevención de la enfermedad de Alzheimer.

Controlar los niveles de vitamina D en sangre reduce el riesgo de desarrollar demencia de Alzheimer

Los investigadores creen que la vitamina D ayuda a transportar las estructuras de la proteína beta-amiloide a través de la sensible barrera hematoencefálica, lo que ayuda a separar los grupos en el líquido cefalorraquídeo para su posterior eliminación. Se sabe que esta capacidad disminuye con la edad, lo que permite que se acumulen grupos de proteínas pegajosas alrededor de las sinapsis neuronales. Los científicos han descubierto que los adultos mayores diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer tienden a tener niveles bajos de vitamina D. B este momento Los investigadores han establecido una conexión entre el nivel de saturación sanguínea con esta vitamina y el desarrollo de enfermedades.

Los autores del estudio no dicen cuál debería ser el nivel óptimo de vitamina D. Sin embargo, los resultados de muchos experimentos anteriores han demostrado que el mejor nivel posible de esta sustancia en sangre es de 50 a 80 ng/ml. La mayoría de las personas preocupadas por su salud necesitan tomar un suplemento de vitamina D a base de aceite para protegerse completamente de esta forma fatal de demencia.

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La amiloidosis (distrofia amiloide, amiloidosis latina, almidón de amylon griego + especie eidos + ōsis) es un grupo de enfermedades que se distinguen por una amplia variedad de manifestaciones clínicas y se caracterizan por el depósito extracelular (en la matriz extracelular) (sistémico o local) de Proteínas fibrilares patológicas insolubles (complejo proteína-polisacárido - amiloide) en órganos y tejidos que se forman como resultado de cambios metabólicos complejos (distrofias proteicas). Los principales órganos diana son el corazón, los riñones, el sistema nervioso [central y periférico] y el hígado; sin embargo, en las formas sistémicas, casi todos los tejidos pueden verse afectados (las localizaciones raras incluyen la amiloidosis suprarrenal). Se les llamó amiloides porque, en reacción con el yodo, se parecían al almidón. El amiloide persiste en el cuerpo durante mucho tiempo e incluso después de la muerte no se pudre durante mucho tiempo (I.V. Davydovsky, 1967). La amiloidosis puede ocurrir de forma independiente o “secundaria” como resultado de otra enfermedad.

Actualmente, la amiloidosis se considera un grupo de enfermedades que se caracterizan por el depósito en tejidos y órganos de proteína amiloide fibrilar (AFA), una estructura proteica especial con un diámetro de 5 a 10 nm y una longitud de hasta 800 nm, que consiste en de 2 o más filamentos paralelos multidireccionales (antiparalelos) que forman conformación de lámina β cruzada(ver imagen de la izquierda). Es esto lo que determina la propiedad óptica específica del amiloide: la capacidad de sufrir birrefringencia (detectada mediante tinción con rojo Congo [= método para determinar el amiloide en los tejidos]). Según datos modernos, la prevalencia de amiloidosis en la población oscila entre el 0,1 y el 6,6%.

El nombre de la proteína amiloide fue propuesto por Rudolf Virchow, quien lo tomó prestado de la botánica, donde la palabra significaba celulosa o almidón. En su estructura, el amiloide es una glicoproteína compleja en la que se encuentran proteínas fibrilares y globulares en una estructura con polisacáridos (galactosa, glucosa, glucosamina, galactosaminas, manosa y fructosa). El amiloide contiene proteínas similares en sus características a las α1, β y γ-globulinas, albúmina, fibrinógeno y contiene ácido neuramínico. Los enlaces entre proteínas y polisacáridos son muy fuertes, lo que mantiene su estabilidad. La estructura del amiloide también contiene un componente P, que constituye hasta el 15% del amiloide total y es idéntico a la proteína sérica SAP (amiloide P sérico). La SAP es una proteína producida por las células del hígado, clasificada como de fase aguda (la SAP es un componente constante de los depósitos de amiloide en todas las formas de amiloidosis).

La amiloidosis es polietiológica. De primordial importancia es la amiloidogenicidad de la principal proteína precursora de amiloide (BPA), que es específica para cada forma de amiloidosis. La amiloidogénesis está determinada por cambios en la estructura primaria de APA, fijados en el código genético o adquiridos durante la vida debido a mutaciones. Para aprovechar el potencial amiloidogénico del BPA, es necesaria la exposición a una serie de factores, como la inflamación, la edad y las condiciones fisicoquímicas in situ.

MESA: Clasificación de la amiloidosis (en todos los nombres de tipos de amiloidosis, la primera letra es letra mayúscula"A" significa la palabra "amiloide" seguida de la designación del AAD específico - A [proteína amiloide A; se forma a partir de la proteína precursora sérica SAA, una proteína de fase aguda, normalmente sintetizada por hepatocitos, neutrófilos y fibroblastos en pequeñas cantidades], L [cadenas ligeras de inmunoglobulina], TTR [transtiretina], 2M [β2-microglobulina], B [ Proteína B], IAPP [polipéptido amiloide de los islotes], etc.).

nota! Las características estructurales y químico-físicas del amiloide están determinadas por el principal BPA, cuyo contenido en la fibrilla alcanza el 80% y es una característica específica de cada tipo de amiloidosis. Cada proteína (AP) tiene mecanismos de síntesis, utilización y funciones biológicas significativamente diferentes, lo que determina diferencias en las manifestaciones clínicas y enfoques para el tratamiento de la amiloidosis. Por esta razón, las diferentes formas de amiloidosis se consideran enfermedades diferentes (ver tabla).

A pesar de los avances logrados en el estudio de varios tipos de amiloide, la etapa final de la amiloidogénesis (la formación de fibrillas de amiloide en la matriz intercelular del BPA) sigue sin estar clara. Aparentemente se trata de un proceso multifactorial que tiene sus particularidades cuando diferentes formas amilosis. Consideremos el proceso de amiloidogénesis usando el ejemplo de la amiloidosis AA. Se cree que en la formación de AA a partir de SAA, el proceso de escisión incompleta de SAA por proteasas asociadas con la membrana superficial de los monocitos-macrófagos y la polimerización de la proteína AA soluble en fibrillas, que se cree que también ocurre con la participación de Las enzimas de membrana son importantes. La intensidad de la formación de amiloide AA en los tejidos depende de la concentración de SAA en la sangre. La cantidad de SAA sintetizada por células de diferentes tipos (hepatocitos, neutrófilos, fibroblastos) aumenta muchas veces durante los procesos inflamatorios y los tumores (el aumento de los niveles de SAA en la sangre juega un papel importante en la patogénesis de la amiloidosis AA). Sin embargo, para el desarrollo de amiloidosis, sólo una alta concentración de SAA no es suficiente; también es necesaria la presencia de amiloidogénesis en el BPA (es decir, SAA). El desarrollo de amiloidosis en humanos está asociado con el depósito de SAA1. Actualmente se conocen 5 isotipos de SAA1, de los cuales la mayor amiloidogenicidad se atribuye a los isotipos 1.1 y 1.5. La etapa final de la amiloidogénesis, la formación de fibrillas de amiloide a partir de BPA, se produce durante la escisión incompleta de los monocitos-macrófagos por las proteasas. La estabilización de la fibrilla de amiloide y una fuerte disminución de la solubilidad de este complejo macromolecular se deben en gran medida a la interacción con los polisacáridos intersticiales.

A pesar de las diferencias en los tipos de proteína amiloide, existe una patogénesis común de varios formas clínicas amilosis. La razón principal del desarrollo de la enfermedad es la presencia de una cierta cantidad, a menudo aumentada, de APA amiloidogénico. La aparición o mejora de la amiloidogénesis puede deberse a la circulación de variantes de proteínas con una mayor hidrofobicidad general de la molécula, un desequilibrio en la proporción de cargas moleculares de la superficie, lo que conduce a la inestabilidad de la molécula de proteína y promueve su agregación en una fibrilla de amiloide. En la última etapa de la amiloidogénesis, la proteína amiloide interactúa con las proteínas del plasma sanguíneo y los glucosaminoglicanos tisulares. Excepto características estructurales, también son importantes las propiedades fisicoquímicas de la matriz intercelular, donde se ensambla la fibrilla de amiloide. Muchas formas de amiloidosis también se pueden combinar según su aparición en la vejez y la edad senil (AL, ATTR, AIAPP, AApoA1, AFib, ALys, AANF, A-beta), lo que indica la presencia de mecanismos de evolución de la edad relacionados con la edad. estructura de determinadas proteínas hacia el aumento de la amiloidogenicidad y permite considerar la amiloidosis como uno de los modelos de envejecimiento del organismo.

Aspectos neurológicos de la amiloidosis. :

Amiloidosis ATTR. La amiloidosis ATTR incluye la polineuropatía amiloide familiar, que se hereda de forma autosómica dominante, y la amiloidosis senil sistémica. La proteína precursora en esta forma de amiloidosis es la transtiretina, un componente de la molécula de prealbúmina, sintetizada por el hígado y que realiza las funciones de la proteína transportadora de tiroxina. Se ha establecido que la amiloidosis ATTR hereditaria es el resultado de una mutación en el gen que codifica la transtiretina, que conduce a la sustitución de aminoácidos en la molécula de TTR. Existen varios tipos de neuropatía amiloide hereditaria: portuguesa, sueca, japonesa y varias otras. En la variante familiar más común (portuguesa), en la posición 30 desde el extremo N de la molécula de transtiretina, la metionina se reemplaza por valina, lo que aumenta la amiloidogenicidad de la proteína precursora y facilita su polimerización en fibrillas de amiloide. Se conocen varias variantes de transtiretinas, lo que explica la variedad de formas clínicas de neuropatía hereditaria. Clínicamente, esta enfermedad se caracteriza por una neuropatía periférica y autónoma progresiva, que se combina con daño al corazón, los riñones y otros órganos. grados variables. La amiloidosis senil sistémica se desarrolla después de los 70 años como resultado de cambios conformacionales relacionados con la edad en la transtiretina normal, lo que aparentemente aumenta su amiloidogénesis. Los órganos diana de la amiloidosis senil son el corazón, los vasos cerebrales y la aorta.

lea también la publicación: Polineuropatía amiloide por transtiretina(al sitio web)

lea también el artículo “Daño al sistema nervioso periférico en la amiloidosis sistémica” Safiulina E.I., Zinovieva O.E., Rameev V.V., Kozlovskaya-Lysenko L.V.; Institución Educativa Autónoma de Educación Superior del Estado Federal "Primer Estado de Moscú Universidad Medica a ellos. A ELLOS. Sechenov" Ministerio de Salud de la Federación de Rusia, Moscú (revista "Neurología, neuropsiquiatría, psicosomática" No. 3, 2018) [leer]

enfermedad de alzheimer(EA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva determinada genéticamente, que se basa en la muerte de las neuronas de los hemisferios cerebrales; manifestaciones clínicas Las enfermedades son una disminución de la memoria y otras funciones cognitivas (inteligencia, praxis, gnosis, habla). Actualmente se han identificado 4 genes principales que son responsables del desarrollo de esta enfermedad: gen que codifica la proteína precursora de amiloide (APP, cromosoma 21), genes que codifican enzimas [alfa-, beta-, gamma-secretasa] que metabolizan la APP: presenilina-1 (cromosoma 14), presenilina -2 (1er cromosoma). Un papel especial lo desempeña el transporte heterocigoto u homocigoto de la cuarta isoforma de la apolipoproteína E (APOE 4).

Normalmente, la proteína precursora de amiloide (APP) es escindida por la alfa-secretasa en polipéptidos solubles (de igual tamaño) que no son patógenos y (APP) se excreta del cuerpo; En el caso de patología de los genes responsables del metabolismo de APP, ésta es escindida por las secretasas beta y gamma en fragmentos de diferentes longitudes. En este caso, se produce la formación de fragmentos largos insolubles de proteína amiloide (alfa-beta-42), que posteriormente se depositan en la sustancia (parénquima) del cerebro y en las paredes de los vasos cerebrales (etapa de amiloidosis cerebral difusa), que conduce a la muerte células nerviosas. Además, en el parénquima cerebral, se produce la agregación de fragmentos insolubles en una proteína patológica: la beta amiloide (los depósitos "nidos" de esta proteína en el parénquima cerebral se denominan placas seniles). Depósito de proteína amiloide en vasos cerebrales conduce al desarrollo de angiopatía amiloide cerebral, que es una de las causas de la isquemia cerebral crónica.

leer el artículo: Angiopatía amiloide cerebral(al sitio web)

Las fracciones beta-amiloide e insolubles de la proteína amiloide difusa tienen propiedades neurotóxicas. El experimento mostró que en el contexto de la amiloidosis cerebral, los mediadores inflamatorios tisulares se activan, aumenta la liberación de mediadores estimulantes (glutamato, aspartato, etc.) y aumenta la formación de radicales libres. El resultado de toda esta compleja cascada de eventos es el daño a las membranas neuronales, lo que se indica por la formación de ovillos neurofibrilares (NFT) dentro de las células. Las NSF son fragmentos de una membrana interna de una neurona alterada bioquímicamente y contienen proteína tau hiperfosforilada. Normalmente, la proteína tau es una de las principales proteínas de la membrana interna de las neuronas. La presencia de NSF intracelulares indica un daño irreversible a la célula y su rápida muerte, después de lo cual las NSF ingresan al espacio intercelular (“NPS-fantasmas”). Las neuronas que rodean las placas seniles son las primeras y las más afectadas.

Se necesitan entre 10 y 15 años desde el inicio del depósito de proteína amiloide en el cerebro hasta el desarrollo de los primeros síntomas de la enfermedad: olvidos leves. En gran medida, la tasa de progresión del asma está determinada por la gravedad de la patología somática concomitante, los factores de riesgo vascular y el desarrollo intelectual del paciente. En pacientes con nivel alto Educación y suficiente carga intelectual, la enfermedad progresa más lentamente que en pacientes con promedio o educación primaria y actividad intelectual insuficiente. En este sentido, se desarrolló la teoría de la reserva cognitiva, según la cual, durante la actividad intelectual, el cerebro humano forma nuevas sinapsis interneuronales y en el proceso cognitivo intervienen poblaciones de neuronas cada vez mayores. Esto hace que sea más fácil compensar los defectos cognitivos incluso en caso de neurodegeneración progresiva.

Diagnóstico de amiloidosis. La amiloidosis sospechada sobre la base de datos clínicos y de laboratorio debe confirmarse morfológicamente mediante la detección de amiloide en biopsias de tejido. Si se sospecha amiloidosis tipo AL, se recomienda realizar una punción. médula ósea. Muy a menudo, para diagnosticar diferentes tipos de amiloidosis, se realiza una biopsia de la membrana mucosa del recto, el riñón y el hígado. Una biopsia de las capas mucosa y submucosa del recto puede detectar amiloide en el 70% de los pacientes y una biopsia de riñón, en casi el 100% de los casos. En pacientes con síndrome del túnel carpiano, se debe realizar una prueba de amiloide en el tejido extirpado durante la cirugía de descompresión del túnel carpiano. Para detectar amiloide, el material de biopsia debe teñirse con rojo Congo, seguido de microscopía de luz polarizada para detectar birrefringencia.

El diagnóstico morfológico moderno de la amiloidosis incluye no sólo la detección, sino también la tipificación del amiloide, ya que el tipo de amiloide determina tácticas terapéuticas. Para escribir, a menudo se utiliza una prueba con permanganato de potasio. Cuando las preparaciones teñidas de rojo Congo se tratan con una solución de permanganato de potasio al 5%, el amiloide tipo AA pierde su color y pierde sus propiedades de birrefringencia, mientras que el amiloide tipo AL las conserva. El uso de guanidina alcalina permite diferenciar con mayor precisión entre amiloidosis AA y AL. Mayoría método efectivo La tipificación de amiloide se realiza mediante investigación inmunohistoquímica utilizando antisueros contra los principales tipos de proteína amiloide (anticuerpos específicos contra la proteína AA, cadenas ligeras de inmunoglobulina, transtiretina y beta-2-microglobulina).

nota! La amiloidosis es una enfermedad multisistémica; rara vez se observa daño a un solo órgano. Si la historia menciona una combinación de síntomas como debilidad general, emaciación, apariencia fácil Se debe sospechar hematomas, desarrollo temprano de disnea, edema periférico, cambios sensoriales (síndrome del túnel carpiano) o hipotensión ortostática, amiloidosis. La amiloidosis hereditaria se caracteriza por una historia familiar cargada de lesiones “neuromusculares” de etiología desconocida o demencia, la amiloidosis Aβ2M se caracteriza por el uso de hemodiálisis y la amiloidosis AA se caracteriza por la presencia de un proceso inflamatorio crónico. Además, se debe excluir la amiloidosis en pacientes con enfermedades renales de origen desconocido, especialmente con síndrome nefrótico, incl. en pacientes con miocardiopatía restrictiva. La amiloidosis es más probable en presencia de ambos síndromes. En la amiloidosis AA, el órgano diana dominante, además de los riñones, es el hígado, por lo que cuando diagnóstico diferencial Las causas de hepatomegalia grave en combinación con daño renal deben excluir la amiloidosis.

literatura adicional:

artículo “Dificultades en el diagnóstico y tratamiento de la amiloidosis AL: revisión de la literatura y observaciones propias” de V.V. Ryzhko, A.A. Klodzinsky, E.Yu. Varlamova, O.M. Sorkina, M.S. Sataeva, I.I. Kalinina, M.Zh. Aleksanyan; Investigador en Hematología centro RAMS, Moscú (revista “Oncohematología clínica” No. 1, 2009) [