Hari ini pukul praktek klinis Metode baru untuk mempelajari fungsi motorik saluran pencernaan sedang diperkenalkan di mana-mana. Hal ini memungkinkan untuk lebih memahami penyebab sejumlah penyakit yang berhubungan langsung dengan diskinesia gastrointestinal, khususnya:
- sindrom iritasi usus.
- penyakit refluks gastroesofagus.
- dispepsia fungsional.
Dan mempelajari penyebab penyakit-penyakit tersebut telah memungkinkan ditemukannya cara-cara baru yang mendasar untuk mengobatinya.
Jadi, di tahun terakhir muncul secara mendasar grup baru obat prokinetik. Obat ini mampu memperbaiki gangguan motilitas saluran cerna pasien dan cukup efektif. Kelompok ini termasuk prokinetika obat farmakologis, yang melalui berbagai mekanisme meningkat secara signifikan aktivitas motorik Saluran pencernaan pada berbagai tingkatan. Pertama-tama, obat-obatan tersebut mempengaruhi aktivitas propulsif saluran pencernaan.
Titik akhir dari mekanisme kerja obat-obatan yang mempengaruhi motilitas gastrointestinal dapat disebut blokade transpor ion. Hal ini juga termasuk pengaruh terhadap metabolisme asetilkolin yang terjadi pada sinapsis serabut saraf. Adapun efek klinisnya timbul karena:
- rangsangan pembentukan molekul asetilkolin pada terminal saraf (terjadi peningkatan pelepasan asetilkolin ke dalam ruang sinaptik).
- penurunan signifikan dalam produksi molekul asetilkolin di terminal saraf.
- stimulasi aktivitas kolinesterase (pengurangan jumlah molekul asetilkolin di ruang sinaptik).
Kelas reseptor utama yang terlibat dalam regulasi fungsi evakuasi motorik saluran cerna adalah adrenergik dan dopaminergik, kolinergik dan serotonin, serta kolesistokinin dan motilin. Karena terdapat cukup banyak reseptor seperti itu, tidak mengherankan jika prokinetik mencakup obat-obatan dengan prinsip kerja yang sangat berbeda pada tubuh pasien.
Secara khusus, obat-obatan tertentu berinteraksi dengan reseptor muskarinik seluler. Obat lain memiliki mekanisme kerja yang berbeda secara mendasar, yaitu antagonisme terhadap reseptor seluler dopamin (D-2). Beberapa prokinetik memiliki efek stimulasi langsung pada pelepasan asetilkolin. Lebih lanjut, obat yang termasuk dalam kategori ini dapat berinteraksi dengan reseptor sel serotonin. Nah, karena mekanisme kerja obat-obatan tersebut bisa sangat berbeda, hanya dokter yang merawat yang harus meresepkan prokinetika kepada pasien.
Jika kita membandingkan efek klinis dari berbagai prokinetik, perlu dicatat bahwa beberapa di antaranya memiliki efek antiemetik yang nyata. Jika kita mengevaluasi efek obat tersebut pada motilitas usus, perlu dicatat bahwa semua obat ditandai dengan aktivitas di bagian proksimal usus. Tetapi efek prokinetik dari masing-masing obat meluas ke seluruh usus. Selain itu, obat-obatan dari kategori ini memiliki ciri yang berbeda-beda efek samping Oleh karena itu, pemilihan obat hanya boleh dilakukan oleh dokter yang merawat!
Efek fisiologis dari prokinetik meliputi:
- peningkatan tonus sfingter esofagus bagian bawah.
- normalisasi hubungan fase kompleks motorik yang bermigrasi.
- peningkatan signifikan dalam koordinasi antroduodenal.
- efek positif pada fungsi evakuasi lambung.
- peningkatan motilitas usus produktif.
- peningkatan yang signifikan dalam kemampuan kantong empedu untuk berkontraksi.
Prokinetika banyak digunakan dalam pengobatan penyakit pada saluran pencernaan bagian atas yang disertai gangguan primer fungsi motorik. Itu sebabnya mereka banyak digunakan pengobatan GERD. Dan ini cukup logis, karena prokinetik secara serius meningkatkan nada sfingter esofagus bagian bawah, sehingga menghilangkan dismotilitas esofagus yang diakibatkannya. Dan seperti yang Anda ketahui, inilah penyebab utama terjadinya gastroesophageal reflux pada manusia.
Pengalaman jangka panjang dalam mengobati GERD negatif secara endoskopi dengan obat prokinetik telah menunjukkan bahwa obat tersebut sangat efektif meskipun hanya digunakan saja. Namun, hasil terbaik dapat dicapai dengan menggabungkan prokinetik dengan obat antisekresi.
Tentu saja cukup alasan penting meresepkan obat dari kelompok obat ini kepada pasien dapat dipanggil maag kronis. Prokinetik sering digunakan untuk mengobati pasien dengan refluks gastritis, untuk pasien dengan gastroparesis diabetes atau idiopatik, serta gastroparesis yang disebabkan oleh vagotomi dan gastrektomi. Penunjukan obat-obatan tersebut juga dibenarkan untuk pengobatan pasien yang mengalami refluks duodenogastrik setelah kolesistektomi. Prokinetik juga dapat diresepkan untuk sindrom iritasi usus besar yang disertai sembelit. Obat-obatan yang termasuk dalam kelompok ini banyak digunakan untuk manifestasi gastrointestinal seperti itu penyakit sistemik, seperti amiloidosis dan skleroderma.
Penyakit usus lain yang diberi resep prokinetik kepada pasien adalah penyakit pasca operasi obstruksi usus. Seringkali obat tersebut diresepkan ketika sindrom obstruksi semu usus kronis muncul. Prokinetik juga diindikasikan untuk digunakan pada wanita hamil yang mengalami muntah, atau muntah akibat kemoterapi untuk penyakit ganas.
Tapi bukan itu saja - prokinetik juga bisa digunakan studi diagnostik. Jadi, obat ini cukup sering diresepkan selama enterografi.
Jika kita mempertimbangkan obat-obatan yang akan segera bergabung dengan kelompok prokinetik, kita dapat menggunakan antagonis reseptor kolesistokinin. Mereka meningkatkan indeks motilitas di usus dan kerongkongan, dan di perut, karena asupannya, terjadi peningkatan kecepatan evakuasi makanan.
Prokinetik generasi baru lainnya adalah agonis reseptor motilin, dan telah terbukti cukup efektif. Obat-obatan yang mengandung itopride (misalnya, itomed) sangat baik untuk mengeluarkan makanan dari lambung jika terjadi sejumlah kondisi patologis.
Dan terakhir, jenis obat prokinetik baru lainnya mencakup obat yang prinsip kerjanya didasarkan pada interaksi erat dengan reseptor 5-hidroksitriptamin. Efek penggunaan obat tersebut dicapai melalui interaksi obat dengan reseptor yang agak spesifik yang termasuk dalam kelompok 5-HT.
Meringkas semua yang telah kami sebutkan di atas, perlu dicatat bahwa saat ini dokter yang merawat memiliki cukup banyak obat prokinetik modern. Artinya, mereka dapat memilih dari ini jumlah yang besar persis salah satu yang ideal untuk pengobatan diskinesia pada bagian tertentu dari saluran pencernaan.
Semua penyakit sistem pencernaan terkait dengan penurunan motilitas dan fungsi evakuasi usus kecil dan besar, lambung dan kerongkongan. Masalah ini sangat relevan untuk dispepsia fungsional, diskinesia bilier, dan penyakit refluks gastroesofageal. Dalam pengobatan patologi seperti itu, prokinetika generasi baru digunakan - obat yang membantu memulihkan fungsi normal saluran pencernaan.
Ahli prokinetik modern
Banyak yang memiliki sifat prokinetik senyawa kimia, termasuk peptida hormonal, antibiotik makrolida, dan antagonis reseptor opiat. Tetapi Anda sebaiknya memilih obat yang melakukan fungsi berikut:
- peningkatan tonus sfingter esofagus bagian bawah;
- peningkatan pembersihan esofagus;
- peningkatan motilitas lambung;
- mengurangi jumlah refluks esofagus dan waktu kontak mukosa esofagus dengan isi lambung;
- penghapusan tertundanya evakuasi isi lambung.
Saat ini, sekelompok prokinetik yang mempengaruhi fungsi saluran pencernaan bagian atas terutama digunakan:
- itopride;
- metoklopramid;
- cisapride;
- domperidon.
Mari kita lihat lebih detail.
Prokinetik mana yang lebih baik?
Itopride atau itopride hidroklorida adalah zat aktif, yang menghasilkan dua efek simultan:
- peningkatan pelepasan molekul asetilkolin;
- stimulasi reseptor muskarinik.
Kelebihan itopride adalah efek positifnya pada sfingter esofagus, meningkatkan tonus kandung empedu dan aktivitas motorik otot-otot usus besar dan usus halus. Dengan demikian, obat berdasarkan bahan ini dapat digunakan untuk sindrom iritasi usus besar yang dikombinasikan dengan dispepsia fungsional dan sembelit. Selain itu, koneksi ini secara signifikan meningkatkan pergerakan kontraktil antrum perut, mempromosikan hilangnya refluks duodenogastrik dan menghasilkan efek antiemetik.
Prokinetika generasi baru berdasarkan itopride:
- Ganaton;
- itu;
- Dasar.
Mereka tersedia dalam bentuk tablet dengan dosis bahan aktif yang sama yaitu 50 mg.
Rangkaian obat selanjutnya adalah metoclopramide. Kelompok obat yang dimaksud sangat efektif karena beberapa mekanisme prokinetik yang dilakukan, salah satunya adalah intensifikasi langsung kontraksi otot polos saluran pencernaan.
Perlu dicatat bahwa metoklopramid hanya diresepkan dalam kasus di mana terapi jangka pendek diperlukan dengan kebutuhan untuk mencapai hasil secepat mungkin. Hal ini disebabkan adanya sejumlah besar efek samping yang merugikan. Di antara perwakilan kelompok ini kami mencatat:
- Raglan;
- Cerukal.
Prokinetika adalah sekelompok obat yang mengatur motilitas saluran pencernaan. Persiapan dengan efek prokinetik meningkatkan pergerakan isi usus melalui saluran pencernaan, meningkatkan pekerjaan yang lebih baik sfingter antara lambung dan kerongkongan, mencegah refluks makanan dari lambung ke kerongkongan.
Di Rusia, pasar farmasi diwakili oleh tiga prokinetik yang disetujui untuk digunakan: Metoclopramide, Domperidone, Itopride. Obat lain dilarang atau sedang dalam pengembangan.
Ada beberapa kelompok farmakologi prokinetika.
Penghambat reseptor dopaminergik D2
Mereka adalah kelompok prokinetik yang paling banyak dipelajari dan digunakan secara luas. Obat golongan ini, dengan memblokir reseptor dopamin D2, mengatur aktivitas motorik saluran pencernaan dengan meningkatkan tonus sel otot polos di usus dan lambung. Mereka memiliki efek antiemetik dan anticegukan.
Agonis reseptor serotonin 5-HT4
Obat-obatan dari kelompok ini, yang bekerja pada reseptor serotonin H4 di lapisan submukosa saluran pencernaan, merangsang pelepasan asetilkolin. Asetilkolin meningkatkan aktivitas motorik lambung dan usus. Penelitian telah mengungkapkan kemampuan obat ini untuk mengurangi ketidaknyamanan perut dan menormalkan tinja pada sindrom iritasi usus besar. Pada tahap ini, uji aktif obat-obatan dari kelompok ini sedang berlangsung, seperti arah yang menjanjikan dalam perawatan.
Antagonis reseptor serotonin H3
Penelitian kelompok farmasi ini dimulai setelah ditemukannya sifat Metoclopramide untuk menghambat fungsi reseptor serotonin H3 dan berkembangnya teori bahwa sebagian dari sifat prokinetiknya berhubungan secara khusus dengan serotonin dan reseptornya. Sintesis obat yang selektif hanya bekerja pada reseptor H3 dimulai. 
- (Latran, Zofran). Obat ini mempercepat pergerakan makanan dari lambung ke duodenum dan menormalkan nada. Digunakan dalam pengobatan mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi pada pasien kanker atau anestesi. Belum ditemukan aplikasi yang luas dalam pengobatan penyakit refluks gastroesofageal dan sindrom iritasi usus besar.
- Tropindole (Tropisetron, Navobane). Obat pertama dari kelompok ini yang bisa lama menormalkan fungsi sfingter esofagus bagian bawah, mencegah refluks isi lambung. Memiliki efek antiemetik yang nyata. Digunakan pada pasien kanker setelah kemoterapi.
Prokinetika generasi baru dengan aksi ganda
- Itopride (Ganaton, Itomed). Obat ini secara bersamaan mempengaruhi reseptor dopamin D2 dan reseptor antikolinesterase, yang memperluas cakupan penerapannya. Ini memiliki efek positif pada nada sfingter esofagus bagian bawah, mencegah refluks isi lambung ke kerongkongan. Pada saat yang sama, ini merangsang gerak peristaltik seluruh bagian usus, meningkatkan pergerakan usus selama sembelit. Memiliki efek antiemetik sedang. Tidak berpengaruh pada aktivitas sekretori perut. Tidak mempengaruhi struktur sistem saraf pusat. Dalam pengobatan penyakit refluks gastroesofagus terbukti lebih baik dibandingkan Domperidone. Keunggulan Itopride antara lain tidak adanya interaksi dengan obat lain.
Pilihan agen prokinetik didasarkan pada efektivitas klinis dalam pengobatan departemen yang berbeda saluran pencernaan, keamanan dan kontraindikasi.
Dari semua obat yang terdaftar, hanya 2 obat memenuhi kondisi efektivitas/keamanan - Itopride dan Domperidone. Dalam pengobatan gangguan aktivitas motorik pada saluran pencernaan bagian atas (kerongkongan, lambung), obat pilihan adalah Itopride.
Indikasi untuk digunakan
Kontraindikasi
- pendarahan gastrointestinal;
- perforasi lambung;
- kehamilan;
- obstruksi mekanis pada saluran pencernaan;
- prolaktinoma (untuk Domperidone).
Prokinetika alami
- Iberogast. Persiapan jamu berdasarkan ekstrak 9 tanaman. Mekanisme kerjanya dikaitkan dengan efek individu masing-masing tanaman pada saluran pencernaan. Titik utama penerapannya adalah perut. Memperkuat perjalanan makanan dari lambung, menormalkan motilitas. Mengurangi produksi dari asam klorida dan meningkatkan produksi lendir di perut.
Ini berbeda dari “prokinetik kimia” dalam efektivitasnya dikombinasikan dengan profil keamanan yang tinggi. Digunakan dalam pengobatan dispepsia fungsional.
Pada beberapa penyakit, fungsi evakuasi motorik saluran cerna kita terganggu. Obat-obatan yang tergolong prokinetik membantu mengatasi masalah ini. Mereka mempengaruhi kontraksi antiperistaltik otot polos, sehingga menormalkan aktivitasnya.
Prokinetika dapat dibagi berdasarkan asalnya menjadi nabati dan buatan. Untuk sarana asal tumbuhan mengacu pada jahe yang terkenal. Dan menurut jenis kerjanya : selektif (domperidone) dan non selektif (metoclopramide). Pada artikel ini kita akan melihat beberapa prokinetik, daftar obat, mekanisme kerjanya dan kapan menggunakannya. Dan juga kemungkinan penggunaan selama kehamilan dan pengobatan anak.
motilium
Ini adalah obat generasi baru yang diketahui semua orang dari iklan televisi. Itu diproduksi di Belgia. Dijual dalam bentuk tablet hisap sebanyak 10 dan 30 buah. dikemas. Obat ini juga bisa didapatkan di rak-rak apotek dalam bentuk suspensi, lengkap dengan jarum suntik dosisnya. Di satu sisi, ini menunjukkan ml., dan di sisi lain, gradasi berat badan pasien. 
Utama zat aktif Motilium adalah domperidone - obat generasi baru dengan mekanisme kerja yang lebih baik. Mengurangi muntah, mual, atau mencegah terjadinya muntah sama sekali. Kadang-kadang pasien mengeluh perutnya “macet”. Proses mencerna makanan dan evakuasi tepat waktu ke duodenum tidak terjadi di dalamnya. Makanan tidak bergerak lebih jauh melalui saluran pencernaan. Prokienetika berbasis domperidone juga dapat membantu dalam kasus ini. Motilium meningkatkan durasi kontraksi lambung bagian bawah, sehingga mempercepat pengosongannya. Domperidone meningkatkan tonus sfingter pencernaan bagian bawah, yang juga memiliki efek menguntungkan aktivitas motorik organ pencernaan. Berikut daftar pelanggaran kapan sebaiknya menggunakan obat Motilium:
- muntah;
- mual;
- maag;
- berat;
- gangguan pencernaan;
- bersendawa.
Penting untuk membedakan apakah mual dan muntah disebabkan oleh makan berlebihan atau aktivitas motorik lambung yang buruk, atau apakah itu merupakan gejala keracunan. Dalam kasus kedua, diperlukan rejimen pengobatan yang sama sekali berbeda.
Penggunaan Motilium selama kehamilan dan untuk anak-anak
Domperidone dapat diresepkan untuk toksikosis selama kehamilan. Namun, dalam petunjuk penggunaan obat, kehamilan dan menyusui tercantum sebagai batasan penggunaan. Motilium tidak memiliki kontraindikasi khusus selama kehamilan. Namun belum ada data yang serius studi klinis pengaruh obat ini terhadap proses yang terjadi di tubuh ibu hamil. Oleh karena itu, agen prokinetik tersebut di atas tidak dapat dimasukkan dalam daftar obat yang secara jelas direkomendasikan untuk digunakan. Mengkonsumsi obat selama menyusui mengarah pada fakta bahwa konsentrasi domperidone yang kecil dicatat air susu ibu.
Motilium digunakan dalam pengobatan anak terkecil sekalipun. Ketika didiagnosis dengan sindrom regurgitasi pada tahun pertama kehidupan dalam komposisi terapi yang kompleks prokinetik diresepkan. Obat Belgia adalah salah satu obat yang dapat diterima.
Domperidone tidak dapat menembus sawar darah otak dengan baik. Namun pada anak di bawah usia satu tahun, perkembangannya masih kurang baik. Oleh karena itu, mengonsumsi obat tersebut dapat menyebabkan reaksi distonik. Perlu diingat hal ini ketika menggunakannya saat merawat anak di bawah satu tahun.
Anak-anak sering mabuk perjalanan dalam perjalanan. Milik mereka peralatan vestibular belum berkembang seperti pada orang dewasa. Oleh karena itu, Motilium dapat digunakan untuk mengurangi mabuk perjalanan pada anak-anak.
Penting juga untuk mengetahui tentang kontraindikasi:
- penyumbatan saluran pencernaan;
- tumor hipofisis;
- pendarahan perut;
- intoleransi individu.
Motilium dapat menyebabkan alergi karena mengandung Polysorbate 20. Produk ini digunakan dalam industri untuk mengemulsi wewangian atau minyak esensial. Dan Sorbitol (E420) dapat meningkatkan efek toksik obat tertentu pada tubuh.
Metoklopramid
Metoklopramid adalah obat prokinetik generasi pertama. Ia memiliki beberapa mekanisme aksi prokinetik. Memblokir reseptor dopamin dan serotonin, mengurangi aktivitas motorik esofagus dan meningkatkan tonus sfingter bawahnya. Obatnya tersedia dalam bentuk tablet dan ampul untuk injeksi.
Efek metoklopramid pada saluran pencernaan
Metoklopramid memblokir ujung saraf yang mengirimkan sinyal dari lambung dan usus duabelas jari ke pusat muntah, sehingga mengganggu koneksi mereka. Dopamin menghambat aktivitas motorik saluran pencernaan bagian atas. Memblokir reseptor dopamin menyebabkan normalisasi fungsi lambung. Mempengaruhi Berbagai jenis prokinetik reseptor serotonin, pada saat yang sama mencegah relaksasi jaringan otot polos organ berongga dan mengencangkannya, meningkatkan kontraksi serat otot. Ini membantu memindahkan makanan dari lambung ke duodenum.
Namun, obat prokinetik metoklopramid memiliki daftar efek samping yang panjang:
- tortikolis spastik;
- kelemahan;
- gangguan aktivitas mental;
- kejang otot-otot wajah;
- opistotonus, dll.
Begitu banyak kemungkinannya reaksi yang merugikan dari tubuh tidak diamati pada prokinetika generasi baru. Daftar indikasi yang cukup umum untuk obat golongan ini: perut kembung, mual, muntah yang disebabkan oleh sangat karena berbagai alasan, dari obat terhadap akibat dari cedera.
Tidak ada gunanya jika muntah berasal dari vestibular. Meskipun demikian, metoklopramid juga memiliki beberapa keunggulan menarik:
- itu memiliki efek positif pada penyembuhan bisul perut perut;
- Obat ini juga dapat membantu mengatasi migrain;
- efektivitasnya pada sindrom Tourette tinggi;
- memfasilitasi diagnosis sinar-X pada lambung dan usus kecil.
Tapi Anda sebaiknya tidak mengobati sendiri. Anda mungkin mendapatkan efek yang sama sekali tidak Anda duga.
Metoklopramid untuk ibu hamil dan bayi
Di Denmark, penelitian skala besar dilakukan tentang kemungkinan penggunaan obat prokinetik ini selama kehamilan. Kelompok kontrol terdiri dari sekitar 35 ribu wanita yang menerima obat pada trimester pertama. Tidak ada peningkatan level yang tercatat cacat lahir, keguguran spontan, lahir mati. Hasilnya dipublikasikan di Journal of American Medical Association pada 16 Oktober 2013. Kehadiran data ini memungkinkan dokter untuk mengambil pendekatan yang lebih tepat dalam meresepkan metoklopramid selama kehamilan. Karena banyaknya efek samping, mereka berusaha untuk tidak menggunakan obat tersebut dalam pengobatan anak di bawah usia 12 tahun.
Terakhir, saya ingin memberikan daftar kecil prokinetik yang dapat Anda temukan di rak apotek kami: Cerucal, Ganaton, Itomed, Passazhiks, Motilak. Sayangnya, hampir semua obat dikontraindikasikan selama kehamilan atau memerlukan penggunaan yang hati-hati di bawah pengawasan medis. Ingatlah bahwa Anda harus pergi ke dokter untuk meminta nasihat mengenai penggunaan obat apa pun.
Efek antiemetik motilium disebabkan oleh kombinasi tindakan gastrokinetik dan blokade kemoreseptor pada zona pemicu pusat muntah. Motilium mencegah perkembangan atau mengurangi keparahan muntah dan mual.
Setelah pemberian oral, motilium dengan cepat diserap saluran pencernaan. Makanan atau keasaman jus lambung yang rendah memperlambat dan mengurangi penyerapan. Konsentrasi maksimum dalam darah tercapai setelah 0,5-1 jam. Motilium ditemukan dalam jumlah kecil dalam ASI. Ini mengalami metabolisme intensif di dinding usus dan hati dengan pembentukan asam hidroksidomperidon dan 2,3-dihydro-2-oxo-1-H-benzimidazole-1-propionic, masing-masing. Waktu paruh setelah dosis tunggal adalah 7 jam dan meningkat seiring dengan penggunaan kronis gagal ginjal. 31% diekskresikan oleh ginjal, dimana 1% diekskresikan tidak berubah dan 66% diekskresikan oleh usus (10% tidak berubah). Domperidone dapat terakumulasi pada pasien dengan penyakit hati.
Motilium termasuk dalam prokinetik generasi kedua dan, tidak seperti prokinetik generasi pertama: cerucal, raglan dan lain-lain (zat aktif metoklopramid) tidak menembus dengan baik melalui sawar darah-otak (BBB). Oleh karena itu, Motilium tidak menyebabkan gangguan ekstrapiramidal: kejang otot wajah, trismus, penonjolan lidah berirama, jenis bicara bulbar, kejang otot ekstraokular, tortikolis spastik, opisthotonus, hipertonisitas otot dan lain-lain. Motilium tidak menyebabkan parkinsonisme: hiperkinesis, kekakuan otot. Motilium lebih jarang dan pada tingkat yang lebih rendah dibandingkan Cerucal dan Raglan menyebabkan efek samping seperti kantuk, kelelahan, kelelahan, kelemahan, sakit kepala, peningkatan kecemasan, kebingungan, tinitus.
