Flukonazols, ja to lieto iekšķīgi, produktīvi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta un ilgstoši saglabājas asins plazmā. Sadalīšanās process notiek aknās, un lielākā daļa no tā tiek izvadīta caur nierēm.
Flukonazols farmakoloģijā tiek piedāvāts tablešu veidā iekšķīgai lietošanai, kā arī suspensijas un kapsulu veidā. Ir paredzēts arī zāļu šķīdums intravenozai lietošanai.
Flukonazola analogi ir Mikosist, Mikomax, Fluzak, Diflucan, Diflazon un Fucis.
Flukonazola lietošanas indikācijas un kontrindikācijas
Šīs zāles ir paredzētas dažādām sēnīšu izcelsmes slimībām, jo īpaši kriptokokozes, maksts un sistēmiskās kandidozes, kā arī gļotādas kandidozes diagnosticēšanai. Flukonazolu lieto arī sēnīšu infekciju profilakses pasākumos pacientiem ar ļaundabīgu audzēju pārsvaru, ārstējot ar citostatiskiem līdzekļiem.
Kontrindikācijas ietver paaugstinātu ķermeņa jutību pret aktīvās sastāvdaļas zāles un laktācijas periods.
Lietojiet flukonazolu piesardzīgi aknu un nieru slimību, sirdsdarbības traucējumu un grūtniecības laikā.
Flukonazola blakusparādības un pārdozēšana
Kopumā flukonozolu slepeni ražo slimā organismā, negatīvi neietekmējot pacienta vispārējo stāvokli, bet saasinot. blakus efekti sastopams arī dažos klīniskos attēlos. Šādas anomālijas var ietekmēt visus orgānus un vitāli svarīgus svarīgas sistēmas sistēmiskas iedarbības dēļ slimā ķermenī.
Alerģiskas reakcijas: ādas pietūkums, nieze un ādas izsitumi.
Centrālā nervu sistēma: migrēnas lēkmes, reibonis, retāk - krampji.
Gremošanas sistēma: dispepsijas pazīmes, slikta dūša, mutes dobums, reti - dzelte, hepatīts.
Citi: nieru darbības traucējumi, hipokaliēmija un alopēcija.
Flukonazola pārdozēšanas gadījumā tiek novērotas halucinācijas un apsēstības. Šādos gadījumos vispirms ir indicēta kuņģa skalošana, un tad vēlams lietot hemodidiozi.
Flukonazola lietošanas instrukcijas
Lietošanas metode un devas ir atkarīgas no zāļu farmakoloģiskās iedarbības. Parasti flukonazolu lieto intravenozi un iekšķīgi. Sakarā ar ilgstošu izvadīšanu no organisma un ilgstošu koncentrāciju plazmā, pietiek ar to lietot jebkurā formā vienu reizi dienā.
Saskaņā ar Flukonazola lietošanas instrukcijām terapeitiskās devas ir atkarīgas no patoloģijas rakstura un svārstās no 200 līdz 400 mg dienā; gļotādas kandidozes gadījumā - 50-100 mg dienā, un maksts kandidozes gadījumā ieteicamā dienas deva ir 150 mg. Izvēlētās ārstēšanas ilgums ir pilnībā atkarīgs no organismā esošās slimības un zāļu efektivitātes, un tas ilgst no 7 līdz 30 dienām.
Flukonazola lietošanas iezīmes
Ārstēšana ar flukonazolu ir jāpabeidz, un savlaicīga zāļu lietošanas pārtraukšana var izraisīt neparedzētus paasinājumus. Šo pretsēnīšu zāļu kursu drīkst parakstīt tikai speciālists tikai pēc tam klīniskie pētījumi.
Terapijas laikā jāuzrauga asins ķīmija, kā arī aknu un nieru darbība. Ja pēdējie rādītāji samazinās, ir steidzami jāpārtrauc turpmāka ārstēšana.
Flukonazola lietošana izslēdz transportlīdzekļa vadīšanu un citu darbību veikšanu, kam nepieciešama ātra reakcija un pastiprināta uzmanība.
Zāļu mijiedarbība: Flukonazols kavē perorālo hipoglikēmisko zāļu izvadīšanu no organisma, un tā vienlaicīga lietošana ar varfarīnu palielina protrombīna laiku. Flukonazols palielina difenīna koncentrāciju, un ilgstoša hidrohlortiazīda lietošana, gluži pretēji, palielina flukonazola koncentrāciju asins plazmā. Kombinācijā ar rifampicīnu tiek novērota flukonazola eliminācijas paātrināšanās, kas prasa devas pielāgošanu. Ārstējot pacientus, kuri saņem lielas teofilīna devas ar šo pretsēnīšu līdzekli, jāuzrauga, vai nerodas pēdējās pārdozēšanas pazīmes.
Atsauksmes par flukonazolu
Atsauksmes par flukonazolu ir pretrunīgas: zālēm drīzāk ir selektīva iedarbība, un tā nav panaceja pret visām sēnīšu slimībām. Vairumā klīnisko gadījumu pacienti ir apmierināti ar šādas ārstēšanas rezultātiem tikai tad, ja to apvieno pretsēnīšu zāles ar citām zālēm.
Daži pacienti, piedzīvojuši ievērojamus uzlabojumus, brīvprātīgi pārtrauc turpmāko ārstēšanu ar flukonazolu, bet drīz slimība atkārtojas. Tas norāda, ka, neskatoties uz pozitīvajām atsauksmēm, Flukonazola terapijas kurss ir jāpabeidz, lai nostiprinātu iegūtos rezultātus un novērstu slimības atkārtošanos.
Cena par Flukonazols 0,15 Nr.2 kapsulas - 42 rubļi
01:26 Flukonazols: instrukcijas, lietošana, atsauksmes -
Flukonazola lietošana ir piemērota cilvēka gļotādu mikozes un kandidozes klātbūtnē. The medicīniskās zāles var uzskatīt par salīdzinoši jaunu attīstību mūsdienu farmakoloģijā, un atšķirībā no tā priekšgājējiem, piemēram, itrakonazola un klotrimazola, tam ir maigāka iedarbība uz skarto organismu, negatīvi neietekmējot normālu aknu darbību un netraucējot. tajā notiekošos dabiskos bioķīmiskos procesus. [...]
Flukonazols (Fluconazolum) ir pretsēnīšu vai pretsēnīšu līdzeklis.
Aktīvā viela ar tādu pašu nosaukumu Flukonazols pieder pie triazolu grupas, organiskiem savienojumiem ar heterociklisku molekulāro struktūru. Ķīmiskā formula: C13H12F2N6O. Nosaukums: alfa-(2,4-difluorfenil)-alfa-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1H-1,2,4-triazols -1-etanols. Zāles ir balts vai bālgans kristālisks pulveris, bez smaržas, bet ar specifisku garšu. Flukonazols slikti šķīst ūdenī, vidēji šķīst etilspirtā un šķīst acetonā un metilspirtā.
Darbības mehānisms
Sēnīšu infekcijas slimības jeb mikozes ir dažādas gan patogēnu veidu, gan pārnešanas veidu ziņā, klīniskā aina un strāvas stiprums. Viens no visizplatītākajiem mikozes veidiem ir kandidoze. Izraisītājs ir Candida albicans, viena no rauga sēnīšu Candida šķirnēm.
Jāatzīmē, ka kandidozes sēnīte būtībā ir oportūnistiska un ne vienmēr izraisa atbilstošas slimības attīstību. Tas ir atrodams uz ādas, mutes un maksts gļotādām, kā arī zarnās diezgan lielā skaitā klīniski veseliem cilvēkiem. Primārā inficēšanās ar sēnīti ir iespējama dzemdē, dzemdību laikā vai vēlāk jebkurā dzīves posmā.
Parasti sēnītes daudzums un tās virulence (spēja iekļūt audos un izraisīt patoloģiskas izmaiņas) tiek stingri regulēts ar vairākiem faktoriem. Šis imūnsistēma, mutes dobuma, maksts, resnās zarnas fizioloģiskā mikroflora, temperatūra, ķīmiskais sastāvs un skābums iekšējās vides cilvēka ķermenis.
Negatīvas izmaiņas jebkurā no šiem faktoriem, tostarp imūndeficīts un disbioze, var izraisīt strauju augšanu un rauga sēnīšu skaita palielināšanos. Tad kvantitāte pārvēršas kvalitātē, un rodas attiecīgā slimība.
Kandidozes infekcijas aktivizēšanas cēloņi vai izraisītāji var būt ļoti dažādi. Tās ir dažādas negatīvas ārējās un iekšējās izmaiņas:
- Smagas baktēriju un vīrusu infekcijas;
- Daži vielmaiņas traucējumi, jo īpaši cukura diabēts;
- Bieža hipotermija;
- Nervu stress;
- Profesionālie apdraudējumi;
- Nesabalansēts uzturs;
- Hroniskas neinfekcijas kuņģa un zarnu slimības;
- Ļaundabīgi audzēji;
- Radiācija un ķīmijterapija šiem audzējiem;
- Plašs ķirurģiskas iejaukšanās, ieskaitot transplantāciju iekšējie orgāni;
- Sistemātiska noteiktu medikamentu lietošana - antibiotikas, kortikosteroīdi, kontracepcijas līdzekļi.
Visvairāk Candida sēnīte “mīl” siltumu, mitrumu, skābu vidi un ogļhidrātus, īpaši saldumus un cieti. Tāpēc tas labi iesakņojas uz ādas lielās krokās - cirkšņa, paduses, starpsēduma un sievietēm - zem piena dziedzeriem. Infekcija izpaužas kā tulznas, kas plīst un veido tumši sarkanus plankumus.
Sēne var izplatīties arī uz nagu plāksnēm (onihomikoze), pārsvarā skarot kāju pirkstus. Mutes kandidoze (strazds) galvenokārt rodas jaundzimušajiem, un to raksturo bālgans pārklājums. Dzimumorgānu kandidoze ar atbilstošām klīniskām izpausmēm sievietēm izpaužas kā vulvovaginīts, vīriešiem - balanopostīts.
Ar turpmāku kandidozes infekcijas progresēšanu un atbilstošu pasākumu neesamību tās likvidēšanai attīstās viscerālā vai sistēmiskā kandidoze. Sēne ietekmē iekšējos orgānus un audus – smadzenes, miokardu, nieres un urīnceļus, aknas, aizkuņģa dziedzeri, plaušas un bronhus, biezos un tievā zarnā ar sēnīšu cistīta, uretrīta, miokardīta, pneimonijas, meningoencefalīta attīstību.
Sēne izdalās ar urīnu (kandidūriju), fekālijām un krēpām, inficējot citus. Sēnīšu infekcijas ietekmē imūnsistēma tiek vēl vairāk nomākta, vielmaiņa organismā tiek vēl vairāk traucēta - veidojas apburtais loks. Īpaši smagos gadījumos kandidozi sarežģī sepsi, kam raksturīgs ārkārtīgi nopietns stāvoklis un nopietna prognoze.
Atšķirībā no parastās bakteriālās sepses, sēnīšu sepses antibiotikas izraisa turpmāku Candida sēnīšu augšanu un stāvokļa pasliktināšanos. Un tikai specifiskas pretsēnīšu zāles var mainīt situāciju.
Kripokokoze, mikoze, ko izraisa rauga sēnīte Cryptococcus neoformans, ir vēl smagāka. Šī mikoze netiek pārnesta no cilvēka uz cilvēku. Infekcija notiek caur augsni, kas piesārņota ar putnu izkārnījumiem un mājdzīvnieku izkārnījumiem, kas cieš no kriptokokozes.
Kriptokokoze skar smadzenes, muskuļu un skeleta sistēmu (kaulus, locītavas), kā arī iekšējos orgānus (sirds, plaušas, nieres, virsnieru dziedzeri, prostata), acis un limfmezgli.
Endēmiskām mikozēm – kokcidioidozei, blastomikozei, histoplazmozei – ir līdzīgas pazīmes kā kriptokokozei. Šīs mikozes ir sastopamas visā pasaulē, taču tās visbiežāk sastopamas endēmiskajos apgabalos – Ziemeļamerikā un Latīņamerikā, Kanādā un dažos Āfrikas reģionos.
Šīs sēnītes arī netiek pārnestas no cilvēka uz cilvēku – inficēšanās notiek caur augsni, dzīvnieku ekskrementiem un puves augu atliekām. Šīs mikozes ir ārkārtīgi grūti, ar destruktīvas izmaiņas iekšējie orgāni, āda, kauli, locītavas, acis. Ja tās neārstē, tās ir letālas.
Atšķirībā no šīm slimībām dermatomikoze nav tik smaga, bet būtiski pasliktina pacienta dzīves kvalitāti. Dermatomikoze ir sēnīšu slimību grupa, kas ietekmē ādu un tās piedēkļus, nagus un matus.
Pirmkārt, tie ir cirpējēdes, onihomikozes, pēdu mikozes un cita veida sēnīšu ādas bojājumu izraisītāji - Trichophyton, Microsporum un Epidermophyton. Dermatomikozēm nav raksturīgas kopīgas izpausmes. Tomēr šīs slimības rodas ar nepatīkamiem simptomiem un ārējiem kosmētiskiem defektiem.
Flukonazols ir efektīvs pret visiem šiem mikozes veidiem. Tās darbības pamatā ir citohroma 450 bloķēšana sēnīšu šūnā. Citohromi ir enzīmu grupa ar dažādām bioķīmiskām funkcijām. Viņi veic oksidācijas, sintēzes, audu elpošanas, indes neitralizācijas, atkritumproduktu izvadīšanas no šūnas un daudz ko citu. Citohromi pieder hemoproteīnu klasei.
Tie sastāv no proteīna daļas, olbaltumvielām un neolbaltumvielām, kas satur divvērtīgo dzelzi. Daži citohromi absorbē gaismu ar viļņa garumu 450 nm - no tā izriet nosaukums. Citohromi 450 ir atrodami augu, sēņu, dzīvnieku un cilvēku šūnās un ir raksturīgi katrai sugai.
Flukonazols bloķē enzīmus, kas ir daļa no citohroma 450 sistēmas, un tādējādi izjauc daudzus vielmaiņas procesus sēnīšu šūnās, jo īpaši fitosterīnu (augu sterīnu) apmaiņu un lanosterīna pārveidošanu par ergosterolu. Šajā gadījumā sēnīšu šūna nespēj dalīties, un palielinās šūnu membrānas caurlaidība.
Šūna nevar sintezēt proteolītiskos enzīmus, kas nodrošina sēnītes fiksāciju uz cilvēka ķermeņa audiem. Virulence samazinās, un sēne galu galā nomirst. Tajā pašā laikā zāles praktiski neietekmē cilvēka citohroma 450 sistēmu.
Zāles nedaudz ietekmē cilvēka vielmaiņu un hormonālo līmeni, un tas ir labvēlīgi salīdzinājumā ar iepriekšējo paaudžu pretsēnīšu līdzekļiem. Pateicoties savām fizikāli ķīmiskajām īpašībām, flukonazols koncentrācijās, kas nepieciešamas sēnītes iznīcināšanai, uzkrājas asinīs, iekšējos orgānos, ādā un tās piedēkļos.
Tomēr zāles ne vienmēr ir efektīvas pret mikozēm. Dažas Candida sēņu šķirnes, jo īpaši Candida krusei, nav pret to jutīgas. Šādos gadījumos flukonazola lietošana var izraisīt sēnīšu superinfekciju. Lai no tā izvairītos, ir nepieciešama adekvātāka kompleksa pretsēnīšu terapija, izmantojot citas zāles.
Nedaudz vēstures
Līdz pagājušā gadsimta vidum nebija specifisku pretsēnīšu līdzekļu, un mikozes ārstēja ar antiseptiķiem un kālija jodīdu, bieži vien bez panākumiem. Pirmais pretsēnīšu līdzeklis bija nistatīns, kas iegūts 1954. gadā. Burtiski uzreiz tika sintezētas citas pirmās paaudzes zāles - Amfotericīns B, Griseofulvīns, ko jau gadu desmitiem lieto dermatomikozes un sistēmisko mikozes ārstēšanā.
2. paaudzes pretsēnīšu līdzekļi (mikonazols, klotrimazols, ketokonazols) tika iegūti vēlāk - 60-70. gados.Flukonazols kā 3. paaudzes pretsēnīšu līdzekļu pārstāvis tika sintezēts 1982. gadā. ilgus gadus to veiksmīgi izmantoja Krievijā un ārzemēs.
Tiesa, šobrīd Flukonazola popularitāte samazinās. To aizstāja ar IV paaudzes medikamentiem (Voriconazole, Posaconazole, Ravuconazole), kas veiksmīgi izturēja klīniskos izmēģinājumus un tika reģistrēti Krievijā 90. gadu beigās un 2000. gadu sākumā.
Sintēzes tehnoloģija
Flukonazolu iegūst sintētiski. Vispirms sārmainā ūdens šķīdumā sajauc šādas sastāvdaļas: 2,4-difluor-1H-1,2,4-triazola-1-il-acetofenonu, 1,2,4-triazolu un trimetilsulfoksonija jodīdu. Iegūtais maisījums tiek ievadīts 6-28 stundas 4-25 0 C temperatūrā un pēc tam uzkarsē līdz 45-50 0 C.
Pēc tam pievieno metilēnhlorīdu, mazgā ar ūdeni un atdala metilēnhlorīdu, mazgā ar toluolu, ko arī atdala. Pēc tam maisījumu iepilda 0,5-2 stundas, vēlreiz mazgā ar toluolu 25-30 0 C temperatūrā. Beigu posms ir žāvēšana 60-65 0 C temperatūrā 8-12 stundas.
Papildus galvenajai vielai Flukonazolam tablešu ražošanā tiek izmantotas papildu sastāvdaļas: zemas molekulmasas polivinilpirolidons, kalcija stearāts un magnija stearāts, kartupeļu ciete.
Atbrīvošanas veidlapas
- Tabletes un kapsulas 50, 100, 150 mg;
- 0,2% šķīdums infūzijām ( intravenozas infūzijas) – 200 mg 100 ml šķīduma;
- Pulveris injekcijām – 50 mg 5 ml pudelēs (Diflucan);
- Šķīdums infūzijām – 100 mg 50 ml pudelēs (Diflucan);
- Sīrups 5 mg/ml 100 ml pudelēs (Mycomax).
Flukonazolu ražo daudzi Krievijas farmācijas uzņēmumi (Veropharm, Ozon, Vertex u.c.) Ir arī ungāru Fluconazole Teva. No oriģinālām patentētām zālēm ar aktīvā viela Slavenākais flukonazols ir Diflucan, kapsulu un infūzijas šķīduma veidā, ko Francijā ražo pasaules slavenais farmācijas uzņēmums Pfizer. Diflucan izmaksas ir ievērojami augstākas nekā vietējā Fluconazole.
Ir vairākas citas zāles ar aktīvo vielu flukonazolu:
- Mycomax – kapsulas, infūziju šķīdums, sīrups. Zentiva, Čehija, Fresenius, Austrija.
- Diflazon - kapsulas, infūziju šķīdums. KRKA, Slovēnija.
- Forkan - kapsulas, infūziju šķīdums. Zippa, Indija.
- Mikosist – kapsulas, infūziju šķīdums. Gedeons Rihters, Ungārija.
- Mikoflucan - tabletes, infūziju šķīdums. Dr Reddis, Indija.
- Fluconorm - kapsulas. Rusana, Indija.
- Miconil ir infūziju šķīdums. Klarisa, Indija.
- Flucoral - kapsulas. Bilima, Turcija.
- Flucostat – kapsulas, infūziju šķīdums. Dalpharm, Pharmstandard, Krievija.
Turklāt Flukonazols ir daļa no Indian Laika ražotā Safocid tablešu komplekta. Šajā komplektā ietilpst 1 tablete Fluconazole 150 mg, 1 tablete antibiotikas Azithromycin 1000 mg un 2 tabletes pretmikrobu līdzeklis Seknidazols 1000 mg.
Indikācijas
- Mutes, rīkles, bronhopulmonālās, uroģenitālās sistēmas gļotādu kandidoze ar kandidoūriju;
- Ģeneralizēta kandidoze ar iekšējo orgānu, acu, vēderplēves, endokarda bojājumiem;
- Dzimumorgānu kandidoze – maksts kandidoze sievietēm un kandidālais balanopostīts vīriešiem;
- jebkuras lokalizācijas kriptokokoze, ieskaitot kriptokoku meningītu;
- Dermatomikoze – ādas, cirkšņa zonu, pēdu mikozes, onihikomikoze, pityriasis versicolor;
- endēmiskās mikozes – blastomikoze, kokcidioidoze, histoplazmoze;
- Mikozes profilakse un ārstēšana riska grupās - HIV inficēti cilvēki, kuri cieš no citiem imūndeficīta stāvokļiem, ļaundabīgiem audzējiem, kuriem ir veikta šo jaunveidojumu apstarošana un ķīmijterapija.
Devas
Flukonazolu lieto vienu reizi dienā, kas atkarībā no stāvokļa smaguma svārstās no 50 līdz 400 mg. Kapsulas norij veselas. Infūzijas šķīdumu ievada lēni ar ātrumu 200 mg/stundā. Infūzijas veids ir vēlams smagu ģeneralizētu mikozi gadījumā. Pārejot no infūzijas uz iekšēju ievadīšanu vai otrādi, nav nepieciešams mainīt zāļu devu.
- Smaga ģeneralizēta kandidoze. Pirmajā dienā lietojiet 400 mg, nākamajās dienās - 200 mg. Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 400 mg. Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no klīniskajiem un laboratorijas rezultātiem.
- Kriptokokoze. Pirmajā dienā lietojiet 400 mg flukonazola, nākamajās dienās - 200-400 mg. Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no tā efektivitātes, vidēji 6-8 nedēļas. Lai novērstu kriptokoku meningīta atkārtošanos HIV inficētiem cilvēkiem, Jums katru dienu jālieto 200 mg flukonazola. ilgs periods laiks.
- Mutes dobuma un rīkles kandidoze. Ieteicamā dienas deva ir 50-100 mg. Kursu ilgums 1-2 nedēļas. Citu veidu ādas un gļotādu kandidozei (izņemot dzimumorgānu kandidozi) ieteicams lietot 50-100 mg 15-30 dienas. Lai novērstu mutes dobuma un rīkles kandidozi HIV inficētiem cilvēkiem, ieteicams lietot 150 mg vienu reizi nedēļā.
- Maksts kandidoze. Lietojiet 150 mg vienu reizi. Lai novērstu maksts kandidozes recidīvus - 150 mg reizi mēnesī 4-12 mēnešus.
- Balanopostīts. Lietojiet 150 mg iekšķīgi vienu reizi.
- Ādas bojājumi. Zāles lieto katru dienu pa 50 mg vai katru nedēļu 150 mg. Kursu ilgums 2-4 nedēļas. Pēdu mikozes gadījumā tas var ilgt 6 nedēļas.
- Pityriasis versicolor. Lietojiet 300 mg nedēļā 2 nedēļas.
- Onihomikoze- 150 mg 1 reizi nedēļā. Ārstēšana tiek veikta līdz pilnīgai naga atjaunošanai, kad skartie audi tiek aizstāti ar veseliem audiem. Roku nagu mikozes gadījumā tas var ilgt 3–6 mēnešus, bet kāju nagu mikozes gadījumā – 6–12 mēnešus.
- Smagas endēmiskas mikozes. To izvadīšanai var būt nepieciešama flukonazola ikdienas lietošana 200-400 mg devā līdz 2 gadiem.
Bērniem flukonazolu lieto tādā pašā shēmā kā pieaugušajiem. Dienas deva – 3-12 mg/kg ķermeņa masas.
Farmakodinamika
Flukonazola izkliedes dinamikas rādītāji intravenozas un perorālas ievadīšanas laikā nedaudz atšķiras viens no otra. Lietojot iekšēji, zāles labi uzsūcas. Maksimālā koncentrācija asins plazmā veidojas pēc 0,5-1,5 stundām. Ēšana neietekmē flukonazola uzsūkšanos.
Zāles labi izplatās audos un ķermeņa šķidrumos - krēpās, siekalās, nagu ragveida vielā, epidermā, cerebrospinālajā šķidrumā. Zāļu saturs cerebrospinālajā šķidrumā ir 80% no asins plazmas satura. Un nagu ragveida vielā, ādā un sviedru izdalījumos ir vairāk flukonazola nekā asins plazmā. Zāles izdalās galvenokārt ar urīnu, 80% neizmainītā veidā.
Blakus efekti
- CNS: galvassāpes, reibonis, krampju sindroms
- Kuņģa-zarnu trakta: izmaiņas garšas sajūtas, sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, meteorisms, caureja. Bilirubīna un aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās asinīs, dzelte un retos gadījumos toksiski aknu bojājumi.
- Sirds un asinsvadu sistēma: EKG izmaiņas, sirds ritma traucējumi.
- Asinis: leikopēnija, neitropēnija, agranulocitoze, trombocitopēnija, hipokaliēmija, paaugstināts triglicerīdu līmenis.
- Āda: izsitumi, nieze, alopēcija, angioneirotiskā tūska, sejas pietūkums, retos gadījumos - toksiska epidermas nekrolīze.
Vairumā gadījumu zāles ir labi panesamas, un šīs blakusparādības tiek ziņots reti.
Kontrindikācijas
- Individuāla nepanesība pret flukonazolu un citiem pretsēnīšu līdzekļiem, triazola atvasinājumiem;
- Bērni līdz 1 gada vecumam.
Zāles tiek parakstītas piesardzīgi aknu darbības traucējumiem, kā arī organiskiem sirds bojājumiem, elektrolītu līdzsvara traucējumiem un citiem stāvokļiem, kuros pastāv sirds aritmiju risks.
Mijiedarbība ar citām zālēm
- Antikoagulanti- hematomu un spontānas asiņošanas risks no deguna un kuņģa-zarnu trakta.
- Benzodiazepīni– to koncentrācijas palielināšanās asins plazmā un to radītās iedarbības palielināšanās.
- Cisaprīds- šo zāļu lietošana kopā ar flukonazolu ir kontrindicēta smagu un dzīvībai bīstamu sirds aritmiju (fibrilācijas, sirds kambaru plandīšanās) dēļ.
- Hidrohlortiazīds- palielina flukonazola koncentrāciju asins plazmā.
- Fenitoīns
- Rifabutīns- šo zāļu koncentrācijas palielināšanās plazmā.
- Rifampicīns- Var būt nepieciešama flukonazola devas palielināšana.
- Antihiperglikēmiskās tabletes, sulfonilurīnvielas atvasinājumi- hipoglikēmijas risks.
- Takrolims– palielināta šo zāļu koncentrācija plazmā, palielināta nefrotoksicitāte.
- Terfenadīns- iespējamu bīstamu sirds aritmiju dēļ šo zāļu kombinācija ar flukonazolu ir kontrindicēta.
- Teofilīns– palielinās šo zāļu toksiskās iedarbības iespējamība.
- Astemizols- šo zāļu koncentrācijas palielināšanās serumā.
Grūtniecība un laktācija
Nav skaidru datu, kas apstiprinātu flukonazola lietošanas drošību grūtniecības laikā. Turklāt ir konstatēti gadījumi dzimšanas defekti attīstība bērniem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja flukonazolu. Tādēļ zāles grūtniecības laikā ir kontrindicētas.
To lieto tikai ārkārtējos gadījumos, ģeneralizētām, smagām mikozēm, kad paredzamais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim. Sievietēm, kuras lieto flukonazolu, ieteicams lietot kontracepcijas līdzekļus. Flukonazols labi iekļūst mātes pienā. Tādēļ tā lietošana zīdīšanas laikā ir kontrindicēta.
Uzglabāšana
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 0 C. Derīguma termiņš – 5 gadi. Kapsulas var izsniegt bez ārsta receptes.
Jums var būt nepieciešams sazināties ar šādiem ārstiem:
Cienījamie Farmamir vietnes apmeklētāji. Šis raksts nav medicīnisks padoms, un tas nedrīkst aizstāt konsultāciju ar ārstu.
Triazola savienojumu klases pretsēnīšu līdzeklis. Flukonazolam ir izteikta pretsēnīšu iedarbība un tas īpaši kavē sēnīšu sterīnu sintēzi. Tam ir specifiska ietekme uz sēnīšu enzīmiem, kas ir atkarīgi no citohroma P450. Aktīvs pret dažādiem celmiem Candida spp.(ieskaitot viscerālo kandidozi), Cryptococcus neoformans Microsporum spp. Un Trichophytum spp. Flukonazols ir aktīvs arī pret endēmisko mikozes patogēniem: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(tostarp intrakraniālas infekcijas), Hystoplasma capsulatum.
Pēc iekšķīgas lietošanas tas labi uzsūcas no gremošanas trakta; koncentrācija asins plazmā pārsniedz 90% no koncentrācijas līmeņa, kas sasniegts ar intravenozu ievadīšanu. Ēšana neietekmē flukonazola uzsūkšanos. Maksimālā koncentrācija asins plazmā tiek sasniegta 0,5-1,5 stundas pēc iekšķīgas lietošanas. Zāļu eliminācijas pusperiods no asins plazmas ir 30 stundas, kas ļauj zāles lietot vienu reizi dienā ārstēšanas kursa ar flukonazolu laikā un nodrošina maksts kandidozes terapeitisko efektu pēc vienas zāļu devas. Aktīvās vielas koncentrācija asins plazmā ir tieši proporcionāla lietotajai devai. 11-12% flukonazola saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Lietojot vienreizēju flukonazola devu 4.-5. dienā, stabila koncentrācija asins plazmā tiek sasniegta 90% pacientu. Ja piesātinošo devu (divas reizes dienā) ievada pirmajā ārstēšanas dienā, iepriekšminētais efekts tiek sasniegts 2. ārstēšanas dienā.
Intravenozi ievadīta flukonazola farmakokinētika ir līdzīga tai, ko lieto iekšķīgi.
Flukonazols labi iekļūst visos ķermeņa šķidrumos. Cerebrospinālajā šķidrumā flukonazola koncentrācija sasniedz 80% no tā koncentrācijas asins plazmā.
Flukonazols izdalās no organisma ar urīnu, 80% neizmainītā veidā. Flukonazola klīrenss ir tieši proporcionāls kreatinīna klīrensam.
Indikācijas zāļu Flukonazols lietošanai
Candida izraisītas infekcijas, tostarp ģeneralizēta kandidoze, ieskaitot kandidēmiju, diseminēto kandidozi un citas invazīvas kandidozes formas (vēderplēves, endokarda, acu, elpceļu un urīnceļu infekcijas); gļotādu kandidoze, ieskaitot mutes dobumu un rīkli, barības vadu; neinvazīvas bronhopulmonāras infekcijas; kandidūrija; mutes gļotādas gļotādas un hroniska atrofiska kandidoze (saistīta ar protēžu nēsāšanu); dzimumorgānu kandidoze - maksts kandidoze (akūta vai recidivējoša), maksts kandidozes recidīvu novēršana (ar sastopamību 3 reizes vai vairāk gadā), kā arī kandidozais balanīts.
Flukanozolu lieto kriptokoku meningīta un citas lokalizācijas kriptokoku infekciju gadījumā; dermatomikoze, ieskaitot pēdu, ķermeņa mikozes, cirkšņa zona, pityriasis versicolor; onihomikoze; dziļas endēmiskas mikozes, tostarp kokcidioidomikoze, parakokcidioidomikoze, sporotrihoze un histoplazmoze; kā arī sēnīšu infekciju profilaksei pacientiem, kuri saņem citostatisku vai staru terapiju.
Zāļu Flukonazola lietošana
Iekšķīgi vai intravenozi infūzijas veidā ar ātrumu ne vairāk kā 10 ml/min; ievadīšanas veida izvēle ir atkarīga no pacienta klīniskā stāvokļa. Aizstājot IV ievadīšanu ar perorālu zāļu lietošanu vai, gluži pretēji, dienas devas maiņa nav nepieciešama. Tas ir atkarīgs no sēnīšu infekcijas rakstura un smaguma pakāpes. Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no klīniskās un mikoloģiskās iedarbības. Dienas deva bērniem nedrīkst pārsniegt pieaugušo devu. Flukonazolu lieto katru dienu, vienu reizi dienā.
Kandidēmijas, izplatītas kandidozes un citu invazīvu kandidozes infekciju gadījumā deva parasti ir 400 mg pirmajā dienā un pēc tam 200 mg dienā. Atkarībā no klīniskā efekta smaguma, jūs varat pagarināt terapiju un palielināt devu līdz 400 mg dienā. Ģeneralizētas kandidozes ārstēšanai flukonazola deva bērniem ir 6-12 mg/kg dienā atkarībā no slimības smaguma pakāpes.
Orofaringeālās kandidozes gadījumā pieaugušajiem parasti tiek nozīmēts 50-100 mg flukonazola vienu reizi dienā 7-14 dienas. Pacientiem ar smagu imūnsupresiju, ja nepieciešams, ārstēšanu turpina ilgāku laiku. Mutes gļotādas atrofiskai kandidozei, ko izraisa protēžu nēsāšana, zāles parasti izraksta 50 mg devā vienu reizi dienā 14 dienas kombinācijā ar lokālu. antiseptiķi protēzes apstrādei. Citām gļotādu kandidozām infekcijām (izņemot dzimumorgānu kandidozi, piemēram, ezofagītu, neinvazīvas bronhopulmonāras infekcijas, kandidūriju, ādas un gļotādu kandidozi utt.) efektīvā deva parasti 50-100 mg/dienā ar ārstēšanas ilgumu 14-30 dienas. Lai novērstu orofaringeālās kandidozes recidīvus pacientiem ar AIDS pēc primārās terapijas kursa pabeigšanas, flukonazolu ordinē 150 mg devā vienu reizi nedēļā. Gļotādu kandidozes gadījumā ieteicamā flukonazola deva bērniem ir 3 mg/kg/dienā. 1. dienā var ordinēt piesātinošo devu 6 mg/kg, lai ātrāk sasniegtu stabilu līdzsvara koncentrāciju.
Maksts kandidozes gadījumā flukonazolu lieto iekšķīgi vienu reizi 150 mg devā. Lai samazinātu slimības recidīvu biežumu, zāles lieto 150 mg devā reizi mēnesī. Terapijas ilgums tiek noteikts individuāli; tas svārstās no 4 līdz 12 mēnešiem. Dažos gadījumos tiek palielināts tikšanās biežums. Par balanītu, ko izraisa Candida, flukonazols tiek izrakstīts kā vienreizēja 150 mg deva iekšķīgi.
Kandidozes profilaksei ieteicamā flukonazola deva ir 50-400 mg vienu reizi dienā atkarībā no sēnīšu infekcijas attīstības riska pakāpes. Klātbūtnē augsta riskaģeneralizēta infekcija, piemēram, pacientiem ar aizdomām par smagu vai ilgstošu neitropēniju, ieteicamā deva ir 400 mg 1 reizi dienā. Flukonazolu ordinē vairākas dienas pirms paredzamās neitropēnijas sākuma; pēc tam, kad neitrofilo granulocītu skaits palielinās līdz vairāk nekā 1000 uz 1 mm3, ārstēšanu turpina vēl 7 dienas. Bērniem flukonazolu ordinē devā 3-12 mg/kg/dienā atkarībā no izraisītās neitropēnijas smaguma pakāpes un noturības ilguma.
Kriptokoku meningīta un citas lokalizācijas kriptokoku infekciju gadījumā 1. dienā parasti izraksta 400 mg, pēc tam ārstēšanu turpina ar devu 200-400 mg vienu reizi dienā. Kriptokoku infekciju ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no sasniegtā klīniskā un mikoloģiskā efekta; kriptokoku meningīta gadījumā to parasti turpina vismaz 6-8 nedēļas. Lai novērstu kriptokoku meninīta recidīvu pacientiem ar AIDS (pēc kursa pabeigšanas primārā ārstēšana) terapiju ar flukonazolu 200 mg dienā var turpināt pietiekami ilgi. ilgtermiņa. Ārstējot kriptokoku infekciju, ieteicamā flukonazola deva bērniem ir 6-12 mg/kg dienā atkarībā no slimības smaguma pakāpes.
Ādas infekciju, tostarp pēdu mikozes, gludas ādas, cirkšņa zonas un kandidozes infekciju gadījumā ieteicamā deva ir 150 mg vienu reizi nedēļā vai 50 mg vienu reizi dienā. Terapijas ilgums parasti ir 2-4 nedēļas, tomēr ar pēdu mikozi var būt nepieciešama ilgāka ārstēšana (līdz 6 nedēļām). Pityriasis versicolor gadījumā ieteicamā deva ir 300 mg vienu reizi nedēļā 2 nedēļas; dažiem pacientiem jālieto trešā flukonazola deva - 300 mg, savukārt dažos gadījumos pietiek ar vienu 300-400 mg zāļu devu. Alternatīva ārstēšanas shēma ir zāļu lietošana 50 mg vienu reizi dienā 2-4 nedēļas. Onikohimikozes (tinea unguium) gadījumā ieteicamā deva ir 150 mg vienu reizi nedēļā. Ārstēšana jāturpina, līdz skartais nags tiek pilnībā aizstāts ar veselīgu. Roku un kāju nagu ataugšana parasti ilgst attiecīgi 3-6 un 6-12 mēnešus, taču nagu augšanas ātrums dažādiem indivīdiem var būt ļoti atšķirīgs. dažādi cilvēki, un arī atkarībā no vecuma. Pēc veiksmīga ārstēšana Hroniskas infekcijas, kuras ir grūti ārstēt, dažkārt izraisa izmaiņas nagu formā.
Dziļas endēmiskas mikozes gadījumā var būt nepieciešama ilgstoša (līdz 2 gadiem) zāļu lietošana devā 200-400 mg/dienā. Terapijas ilgums tiek noteikts individuāli; tas parasti ir 11-24 mēneši kokcidioidomikozei, 2-17 mēneši parakokcidioidomikozei, 1-16 mēneši sporotriozei un 3-17 mēneši histoplazmozei.
Jaundzimušajiem flukonazols tiek izvadīts lēni. Pirmajās 2 dzīves nedēļās zāles tiek parakstītas tādā pašā devā kā vecākiem bērniem, bet ar 72 stundu intervālu.Bērniem vecumā no 2 līdz 4 nedēļām to pašu devu ievada ar 48 stundu intervālu.
Gados vecākiem cilvēkiem, ja nav nieru mazspējas pazīmju, zāles lieto parastajā devā. Pacientiem ar nieru mazspēja(kreatinīna klīrenss 11-50 ml/min) sākotnējā piesātinošā deva ir 50-400 mg, flukonazola dienas deva turpmākajām ievadīšanas reizēm tiek samazināta 2 reizes. Pacientiem, kuriem pastāvīgi tiek veikta dialīze, flukonazolu ievada pēc katras dialīzes sesijas.
Kontrindikācijas zāļu flukonazola lietošanai
Paaugstināta jutība pret flukonazolu vai tam līdzīgiem azola savienojumiem pēc ķīmiskās struktūras; vienlaicīga terfenadīna lietošana pacientiem, kuri saņem flukonazola terapiju 400 mg dienā vai vairāk.
Zāļu Flukonazola blakusparādības
Iespējama slikta dūša, sāpes vēderā, caureja, meteorisms, izsitumi uz ādas, galvassāpes, anafilaktiskas reakcijas, hepatotoksiska iedarbība.
Īpaši norādījumi par zāļu Flukonazols lietošanu
Pacientiem, kuru aknu darbības testi ir traucēti ārstēšanas laikā ar flukonazolu, jābūt ārsta uzraudzībā. Ja parādās aknu bojājuma klīniskas pazīmes, flukonazola lietošana jāpārtrauc.
Cilvēkiem ar AIDS, lietojot daudzas zāles, ir lielāka iespēja attīstīt smagas ādas reakcijas. Ja pacientam, kurš saņem virspusējas sēnīšu infekcijas ārstēšanu, parādās izsitumi, ko, iespējams, izraisa flukonazola lietošana, zāļu lietošana jāpārtrauc. Ja pacientiem ar invazīvām/sistēmiskām sēnīšu infekcijām parādās izsitumi, jāuzrauga viņu stāvoklis; ja attīstās bullozi bojājumi vai erythema multiforme, flukonazola lietošana jāpārtrauc.
Jāizvairās no flukonazola lietošanas grūtniecēm, izņemot smagu un potenciāli dzīvībai bīstamu sēnīšu infekciju gadījumus, kad paredzamais ieguvums sievietei pārsniedz iespējamo risku auglim. Flukonazols tiek konstatēts mātes piens tādā pašā koncentrācijā kā asinīs, tāpēc tā lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama.
Flukonazola zāļu mijiedarbība
Vienlaicīga varfarīna un flukonazola lietošana palielina protrombīna laiku; flukonazols un perorālie hipoglikēmiskie līdzekļi no sulfonilurīnvielas atvasinājumu grupas (hlorpropamīds, glibenklamīds, glipizīds un tolbutamīds) - pagarina to pussabrukšanas periodu (jāņem vērā hipoglikēmijas attīstības iespēja); flukonazols un fenitoīns - klīniski būtiski palielina fenitoīna koncentrāciju (nepieciešama koncentrācijas kontrole un devas izvēle).
Atkārtota hidrohlortiazīda lietošana palielina flukonazola koncentrāciju asins plazmā, bet flukonazola devas režīma maiņa parasti nav nepieciešama.
Flukonazols 50-200 mg devā būtiski neietekmē kombinēto perorālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāti.
Flukonazola un rifampicīna vienlaicīgas lietošanas rezultātā AUC samazinājās par 25% un flukonazola pusperiods samazinājās par 20%. Pacientiem, kuri lieto šo zāļu kombināciju, jāapsver, vai ir ieteicams palielināt flukonazola devu.
Flukonazola lietošanas laikā ieteicams kontrolēt ciklosporīna koncentrāciju asinīs.
Ārstējot pacientus ar lielām teofilīna devām vai pacientus ar flukonazolu paaugstināts risks teofilīna toksiskā iedarbība, ir nepieciešams kontrolēt teofilīna pārdozēšanas simptomus; ja tie rodas, terapija attiecīgi jāpielāgo.
Ņemot vērā rašanos smaga aritmija, sakarā ar intervāla pagarināšanos Q-T, pacientiem, kuri saņem azola pretsēnīšu līdzekļus kombinācijā ar terfenadīnu, flukonazola lietošana devā 400 mg dienā vai lielāka ar terfenadīnu ir kontrindicēta. Ārstēšana ar flukonazolu devā, kas mazāka par 400 mg dienā, kombinācijā ar terfenadīnu jāveic stingrā ārsta uzraudzībā.
Vienlaicīgi lietojot flukonazolu un cisaprīdu, blakusparādības no sirds un asinsvadu sistēmu, ieskaitot paroksizmus ventrikulāra tahikardija.
Pacienti, kuriem parakstīta flukonazola un zidavudīna kombinācija, jāuzrauga, lai savlaicīgi atklātu zidovudīna blakusparādības, kuru AUC šajā gadījumā ir ievērojami palielināts.
Flukonazola lietošana pacientiem, kuri vienlaikus saņem cisaprīdu, astemizolu, rifabutīnu, takrolīmu vai citas zāles, ko metabolizē citohroma P450 sistēma, var izraisīt šo zāļu koncentrācijas palielināšanos asins serumā.
Vienlaikus lietojot cimetidīnu vai antacīdus, nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz flukonazola uzsūkšanos.
Flukonazols intravenozai ievadīšanai ir saderīgs ar šādiem šķīdumiem: 20% glikozes šķīdums, Ringera šķīdums, Hartmaņa šķīdums, kālija hlorīda šķīdums glikozē, 4,2% nātrija bikarbonāta šķīdums, aminofūzīns, 0,9% nātrija hlorīda šķīdums.
Zāļu Flukonazola pārdozēšana, simptomi un ārstēšana
Izpaužas ar halucinācijām un paranoisku uzvedību. Ārstēšana ir simptomātiska (ieskaitot uzturošo aprūpi un kuņģa skalošanu). Flukonazols izdalās galvenokārt ar urīnu, tāpēc piespiedu diurēze var paātrināt zāļu izvadīšanu. Hemodialīzes sesija, kas ilgst 3 stundas, samazina flukonazola līmeni asins plazmā par aptuveni 50%.
Aptieku saraksts, kur var iegādāties flukonazolu:
- Sanktpēterburga
Alkohols un flukonazols ir divas vielas, kurām ir toksiska ietekme uz aknām. Jā, no šīs kombinācijas var ciest citas sistēmas un orgāni. Vai arī ārkārtējos gadījumos sēnīšu ārstēšana ar flukonazolu nedos rezultātus, ja šajā periodā tiek lietots alkohols. Tāpēc jums nevajadzētu eksperimentēt ar savu veselību. Lai to pierādītu, izlasiet šo rakstu.
Flukonazola ietekme uz aknām Flukonazola un alkohola ietekme uz smadzeņu šūnām Alkohola loma sēnīšu ārstēšanā
Flukonazols ir efektīvs medicīnisks pretsēnīšu līdzeklis, kam ir plašs darbības spektrs. Produkta darbs ir tieši saistīts ar bioloģiski aktīvo vielu iznīcināšanu, kas nepieciešamas membrānu uzbūvei sēnīšu šūnās. Līdz ar to, ja šo vielu ir par maz, tad tiek traucēta sēnīšu vitālā darbība un to šūnas iet bojā.
Flukonazols, tāpat kā citas aktīvas zāles, var izraisīt daudzas blakusparādības. Galvenais šajā sarakstā ir kaitīgā ietekme uz aknu šūnām (hepatotoksicitāte).
Jāatzīmē, ka aknas visvairāk cieš no toksiskās iedarbības, ja ir kādi traucējumi šī orgāna darbībā. Veselas aknas praktiski nejūt negatīvas sekas.
Diemžēl daži pacienti zina par šīs vai citas aknu slimības klātbūtni. Iemesls tam ir simptomu trūkums, kas ir pamanāms tikai progresējošos gadījumos. Izrakstot pretsēnīšu līdzekli, ārstam ir jāpiespiež pacients pārbaudīt aknu darbību. Realitātē šāda procedūra netiek veikta bieži, tāpēc nevar izslēgt flukonazola hepatotoksisko iedarbību.
Aknu darbības traucējumi, ārstējot ar šīm zālēm, izpaužas šādā formā:
Laboratorisko datu izmaiņas (bilirubīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, pārmērīga aknu enzīmu aktivitāte). Āda un sklēra iegūst dzeltenīgu nokrāsu. Hepatīts. Aknu šūnu nekroze. Visas blakusparādības var ilgt, būt īslaicīgas vai būt smagas sekas, izraisot neatgriezeniskas izmaiņas orgānā.
Zāļu receptē norādīts, ka flukonazola lietošanas laikā ir aizliegts lietot citus medikamentus vai hepatotoksiskas vielas. Protams, alkohols nav izņēmums, jo tam ir tieši toksiska ietekme uz aknu šūnām (hepatocītiem), iznīcinot un aizstājot tās ar tauku šūnām vai saistaudu šūnām. Nelielu aknu slimību gadījumā zālēm var nebūt nekādas ietekmes, taču, to kombinējot ar alkoholu, orgānam tiks nodarīts neatgriezenisks kaitējums.
Flukonazola un alkohola ietekme uz smadzeņu šūnām
Flukonazols var arī negatīvi ietekmēt neironus (smadzeņu šūnas). Šī blakusparādība ir reta un izpaužas kā:
krampji; veiktspējas zudums; nogurums; reibonis; galvassāpes.
Pārdozēšanas gadījumā rodas halucinācijas un maldi.
Alkohols ietekmē smadzeņu šūnas tāpat kā hepatocītus. Un alkohola uzņemšanas kombinācija ar flukonazola ārstēšanu vairākas reizes palielinās neirotoksisko efektu. Turklāt izraisīto stāvokli ir grūti paredzēt.
Pretsēnīšu zāles ietekmē arī asinsrites sistēmu. Tas viss atspoguļojas sirds darbībā, izraisot pat sirds kambaru plandīšanos un priekškambaru mirdzēšanu.
Alkoholiskie dzērieni, īpaši stiprie, sākumā vienkārši izplešas asinsvadi, un tad tie ir strauji sašaurināti.
Ne velti hroniski alkoholiķi piedzīvo pieaugumu asinsspiediens. Tas viss rada lielu stresu sirdij un rada dažādi traucējumi tās funkcijas. Alkohola un flukonazola kombinācija var izraisīt smagu aritmijas uzbrukumu.
Etilspirtam vai alkoholam, lietojot iekšķīgi, ir raksturīga ātra uzsūkšanās asinīs un būtiska ietekme uz šūnu metabolismu. Tādējādi tiek traucēta visu vielmaiņas procesos svarīgo aktīvo vielu darbība. Un tas, savukārt, noved pie flukonazola iedarbības izlīdzināšanas un tā iedarbības samazināšanās. Flukonazols ir efektīvs līdzeklis cīņā pret sēnīšu infekcijām. Bet tajā pašā laikā tam ir vairākas blakusparādības, tostarp kaitīga ietekme uz smadzeņu un aknu šūnām. Lai izvairītos no neatgriezeniskām sekām, ārstēšanas laikā ar flukonazolu ir aizliegts lietot alkoholu. Tas ir norādīts zāļu lietošanas pamācībā, un šīs rindas nevajadzētu izlaist, apgalvojot, ka flukonazols nav "spēcīgs" medikaments!
Pastāstiet draugiem!
Kopīgojiet šo rakstu ar draugiem savā iecienītākajā sociālajā tīklā, izmantojot sociālās pogas. Paldies!
Flukonazols ir diezgan nopietns pretsēnīšu līdzeklis, kam ir vairākas iespējamās blakusparādības, kontrindikācijas un zāļu mijiedarbība. Attiecas uz recepšu medikamenti, t.i. var izrakstīt tikai ārsts, ņemot vērā individuālās īpašības pacients un slimība.
Blakusparādību smagums nav atkarīgs no zāļu ievadīšanas veida, bet gan no devas uz kg ķermeņa svara dienā.
Tas labi uzsūcas no zarnām (bioloģiskā pieejamība vairāk nekā 90%), uzturs neietekmē uzsūkšanos. Maksimālā koncentrācija asinīs parādās stundas laikā pēc ievadīšanas. Iekļūst visos audos, arī smadzenēs. Izdalās caur nierēm (galvenokārt). Daļēji ietekmē hormonālo līmeni vīriešiem.
Lielas flukonazola devas negatīvi ietekmē trušu svara pieaugumu un palielina spontāno abortu biežumu. Tas attiecas uz devām, kas 20 reizes pārsniedz terapeitisko devu cilvēkiem. Ievadot atbilstošu flukonazola daudzumu līdz dzīvnieka svaram, netika konstatēta negatīva ietekme no augļa vai mātes. Esošā negatīvā ietekme, izrakstot lielas devas, ir saistīta ar zāļu mēreno ietekmi uz hormonālo līmeni.
Grūtniecība
Grūtniecēm flukonazols ir indicēts tikai smagu infekciju gadījumā, kas apdraud mātes un/vai augļa dzīvību. Atbildību var uzņemties tikai ārstējošais ārsts, skaidri salīdzinot riskus un paredzamo efektu. Nav tiešu pētījumu par flukonazola lietošanu grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā.
Ir pierādījumi par attīstības anomālijām bērniem, kuru mātes tika ārstētas ar diezgan lielām zāļu devām (smagām sēnīšu slimībām), lai gan tieša saikne starp šiem faktiem nav pierādīta. Saskaņā ar FDA standartiem risks auglim tiek novērtēts kā C, t.i. spekulatīvs.
Mātes terapijas laikā zīdīšana jāpārtrauc, jo... flukonazols atrodas mātes pienā tādā pašā koncentrācijā kā asinīs (kā jau minēts, tas labi iekļūst visos šķidrumos).
Zāļu blakusparādības
ASV tika veikts diezgan nopietns pētījums ar 448 pacientiem, kuri lietoja flukonazolu standarta terapeitiskā devā, t.i. 150 mg vienu reizi maksts kandidozes (strazds) ārstēšanai. Katrai ceturtajai personai zāļu lietošanas laikā radās šādas blakusparādības:
13% galvassāpes; 7% slikta dūša; 6% sāpes vēderā; 3% caureja; 1% dispepsija; 1% reibonis; 1% garšas traucējumi.
Pārējie izjuta dažas slikti diferencētas negatīvas sajūtas. Atsevišķos gadījumos flukonazols izraisa smagu alerģisku reakciju.
Lielākā pētījumā (4048 pacienti) komplikāciju biežums tika novērots, flukonazolu kombinējot ar citām zālēm un slimībām. Sliktākā flukonazola un citostatisko līdzekļu kombinācija bija HIV pacientiem. Galvenās blakusparādības bija tādas pašas kā pirmajā subjektu grupā.
Dažreiz flukonazols izraisa nopietnas aknu komplikācijas, tostarp nāvi. Pārtraucot zāļu lietošanu, aknu bojājuma simptomi mazinās. Šī iemesla dēļ, ilgstoši ārstējot ar flukonazolu, ārstam periodiski jānosaka aknu testi (ASAT, ALAT utt.).
Smagos gadījumos hepatotoksiskā iedarbība izpaužas kā hepatīts, traucēta žults aizplūšana (holestāze) un akūta aknu mazspēja. Visi šie bēdīgie iznākumi tika novēroti galvenokārt pacientiem ar HIV, ļaundabīgiem audzējiem un smagām tuberkulozes formām.
Tas var būt saistīts ar paralēlu smago uzņemšanu specifiskas antibiotikas: izoniazīds, rifampicīns, fenitoīns, pirazinamīds.
Blakusparādība atšķiras no blakusparādība ar to, ka nav pierādīta saistība starp notikumu un konkrētu zāļu lietošanu. Tomēr ražošanas uzņēmumiem ir pienākums reģistrēt visu, kas notiek ar pacientu (kontroles grupu) ārstēšanas laikā, un iekļaut to instrukcijās:
Krampji; Ādas izsitumi, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiski ādas bojājumi (epidermas nekrolīze); Eksfoliatīvs dermatīts pacientiem ar AIDS un ļaundabīgiem audzējiem; Asins šūnu elementu sastāva pārkāpums: leikopēnija (samazināts leikocītu skaits), trombocitopēnija (samazināts trombocītu skaits); 
Paaugstināts holesterīna līmenis
Tauku vielmaiņas traucējumi: paaugstināts holesterīna līmenis (hiperholesterinēmija), triglicerīdi;
Samazināts kālija līmenis.
Pētījumi tika veikti ASV un Eiropā, un tajos piedalījās 577 bērni vecumā no vienas dienas līdz 17 gadiem ieskaitot. Deva visiem bija 15 mg/kg ķermeņa masas/dienā ilgu laiku. Kopumā blakusparādības tika konstatētas 13% gadījumu:
5,4% vemšana; 2,8% sāpes vēderā; 2,3% slikta dūša; 2,1% caureja.
2,3% gadījumu ārstēšana tika pārtraukta smagu blakusparādību dēļ.
Šīs zāles var kaitēt šādos apstākļos:
Pārdozēšana un pirmā palīdzība
Galvenie simptomi: caureja, slikta dūša līdz vemšanai, var būt krampji.
Ādas izsitumi
Ārstēšana: kuņģa skalošana ar paralēlu diurētisko līdzekļu ievadīšanu. Nepieciešama hospitalizācija. Uzņemtais pacients tiek nosūtīts uz trīs stundu hemodialīzi (ļaujot samazināt zāļu koncentrāciju gandrīz par 50%), pretējā gadījumā ārsti rīkojas atbilstoši apstākļiem, atkarībā no mijiedarbības veida. Parasti līdzīga situācija rodas gados vecākiem pacientiem ar lielu skaitu vienlaikus izrakstītu recepšu.
Ir informācija par vienu pacientu, kurš flukonazola pārdozēšanas gadījumā nogādāts klīnikā paranojas maldi un halucinācijas. Ņemot vērā, ka šis bija 42 gadus vecs HIV pacients (narkomāns), šādas blakusparādības nevar uzskatīt par tipiskām pārdozēšanas gadījumā.
Ja Jums vai Jūsu tuviniekiem flukonazols ir nozīmēts ilgstoši, mēģiniet novērst zāļu mijiedarbības risku, uzmanīgi klausieties ārsta ieteikumus un šajā periodā nelietojiet alkoholu. Īpaša uzmanība jāpievērš gados vecākiem radiniekiem, kuri vienlaikus lieto daudz dažādu medikamentu, jo tas ievērojami palielina blakusparādību risku flukonazola lietošanas laikā.
Ģimenes ārsts pilsētas klīnikā. Pirms astoņiem gadiem es pabeidzu Tveras štatu Medicīnas universitāte ar pagodinājumu.
Skatīt vairāk
Pretsēnīšu līdzeklis Flukonazols ir sintētisks pretsēnīšu līdzeklis, kas pieder triazola atvasinājumu grupai. Zāļu darbības pamatā ir sēnīšu citohroma P450 enzīmu inhibīcija.
Cilvēka organismā Flukonazols inhibē citohroma P450 enzīmu CYP2C9, kas ir iesaistīts antikoagulantu metabolismā – zāles, kas samazina asins recēšanu un novērš trombu veidošanos.
Flukonazols neinhibē galveno no citohroma P450 atkarīgo enzīmu grupu cilvēkiem, tāpēc tas ir drošāks aknām nekā citu grupu pretsēnīšu līdzekļi.
Pretsēnīšu līdzekli flukonazolu lieto dažādu sēnīšu slimību ārstēšanā, to lieto, lai ārstētu:
kandidoze - āda, dzimumorgāni, mute, plaušas; mikrosporija; trichophytosis; blastomikoze.
Lai novērstu sēnīšu slimības, ārstēšanas laikā ar antibiotikām, ķīmijterapiju un orgānu transplantāciju tiek noteikts pretsēnīšu līdzeklis.
Zāles ir pieejamas tabletēs, kapsulās un pulveros injekcijām. Lietojot kapsulas, maksimālā koncentrācija asinīs tiek izveidota pēc 1,5 stundām. Laiks, kurā flukonazola koncentrācija asins plazmā samazinās 2 reizes, ir 30 stundas.
Antimycotic viegli iekļūst visos ķermeņa šķidrumos un tiek uzturēts terapeitiskā devā visu dienu. Zāles ir atrodamas siekalās, mātes pienā, cerebrospinālajā šķidrumā, krēpās, maksts izdalījumos, sviedru šķidrumā.
SPECIĀLISTU VIEDOKLIS!
Jeļena Mališeva:
"Vai alkoholismu var izārstēt? Jā! Izmantojiet efektīvu mājas līdzekli..."
Zāles izdalās no organisma caur nierēm, pusperioda ilgums ir atkarīgs no to funkcionālais stāvoklis. Nieru mazspējas gadījumā zāļu izvadīšana palēninās.
Absolūta kontrindikācija pretsēnīšu līdzekļa lietošanai ir alerģija pret zālēm, barošana ar krūti un vecums līdz 4 gadiem. Tas tiek nozīmēts piesardzīgi gados vecākiem cilvēkiem, cilvēkiem ar nieru mazspēju, aknu slimībām un grūtniecības laikā.
Relatīvā kontrindikācija ir zāļu ar hepatotoksisku iedarbību un alkohola vienlaicīga lietošana. Šajā gadījumā, izrakstot zāles, tiek izvērtēts iespējamais ieguvums vai kaitējums, ko tās var radīt cilvēka veselībai.
Visizteiktākā blakus efekti atzīmēts no gremošanas trakta. Antimycotic lietošana izraisa:
sāpes vēderā; slikta dūša, vemšana; garšas perversija, apetītes trūkums; dzelte, hepatonekroze.
Flukonazols izraisa nervu sistēmas disfunkciju. Ilgstoša ārstēšanaŠis pretsēnīšu līdzeklis var izraisīt reiboni, nogurumu, krampjus un pārdozēšanas gadījumā halucinācijas un uzvedības izmaiņas.
Bīstamas izmaiņas rodas, ja organisms negatīvi reaģē uz flukonazolu no sirds. Tiek atzīmētas izmaiņas kardiogrammā (pagarināšana QT intervāls), priekškambaru fibrilācija. Retāk rodas kālija līmeņa pazemināšanās asinīs, bojājumi hematopoētiskā sistēma, nieres.
Videoklipā informācija par narkotiku Flukonazolu:
Saderības risks starp Flukonazolu un etilspirts ir to ietekme uz aknām un sirdi. Vienlaicīga medikamentu un etanola lietošana var izraisīt smagas alerģiskas reakcijas - anafilaktiskais šoks, angioneirotiskā tūska.
Turklāt, ja lietojat alkoholu kopā ar flukonazolu, līdzsvara orgānu darbības traucējumi ir iespējami, attīstoties patiesam vertigo - slimībai, kuras gadījumā reibonis var ilgt vairākas stundas.
Alkohols, tāpat kā pretsēnīšu līdzekļi, negatīvi ietekmē elektrokardiogrammu (EKG). Šie toksiskie savienojumi, ja tos lieto kopā, rada izmaiņas EKG, kas apdraud pēkšņu nāvi.
Viena no iespējamām flukonazola lietošanas blakusparādībām ir Q-T intervāla pagarināšanās EKG. Alkohols, īpaši ar ilgstošu ļaunprātīgu izmantošanu, izraisa līdzīgas EKG izmaiņas.
Flukonazola un etanola kardiotoksiskā iedarbība izpaužas kā reibonis un samaņas zudums. Īpaši bīstama ir šī traucējuma asimptomātiskā gaita. Ar slēptu, asimptomātisku gara QT intervāla sindroma formu palielinās pēkšņas nāves risks.
Gan alkoholam, gan flukonazolam ir toksiska ietekme uz aknām un tas izraisa bilirubīna, sarkano asins šūnu sadalīšanās produkta, līmeņa paaugstināšanos asinīs.
Aknu disfunkciju papildina:
ādas dzelte, acu baltumi; urīna un fekāliju tumšums; aizkaitināmība, vājums; miegainība, ģībonis.
Tāpat kā alkohols, flukonazols var paaugstināt aknu enzīma sārmainās fosfatāzes līmeni, izraisot sliktu dūšu, sāpes vēderā un drudzi.
Antimycotics un alkohola lietošana ietekmē aknas līdzīgi:
aktivizē enzīmus alanīna aminotransferāzi, aspartātaminotransferāzi; palielina aknu mazspējas risku.
Flukonazola un alkohola vienlaicīgas mijiedarbības visticamākās sekas ir aknu hepatonekroze. Turklāt pats alkohols mainīs zāļu iedarbību uz ķermeni.
Visbīstamākās izmaiņas sirds darbībā ir:
sirds ritma traucējumi; sirds išēmija; sirdstrieka
Visvairāk bīstamas sekas uzņemšana zāles un lielas alkohola devas – aknu ciroze, pēkšņa nāve sirds apstāšanās dēļ.
Ārsti atzīmē, ka, lietojot pretsēnīšu līdzekļus, nevajadzētu dzert pat nelielas alkohola devas.Vielas nav savietojamas viena ar otru. Bet vai ir iespējams dzert alkoholu 30 stundas pēc flukonazola, kad zāļu eliminācijas pusperiods ir pagājis?
Šajā gadījumā jums jāatceras, ka pusperiods atbilst terapeitiskās koncentrācijas samazināšanai uz pusi, nevis pilnīgai zāļu izvadīšanai no organisma.
Aknu mazspējas gadījumā vecumdienās šis pretsēnīšu līdzeklis organismā saglabājas ilgu laiku, kas tiek ņemts vērā, izrakstot devu - šajā gadījumā to samazina 2 reizes.
Zināms daudzums flukonazola atrodas asins plazmā pat pēc 30 stundām. Un tad, kad vienlaicīgas slimības nieres, var palielināties arī eliminācijas pusperiods.
Tātad, cik ilgi jūs varat dzert alkoholu? Lai organisms pilnībā iztīrītu flukonazolu, ir jāpaiet 3 dienām vai ilgāk, ja pacientam ir nieru slimība. Šīs pretsēnīšu līdzekļa pēdas var noteikt 5 dienu laikā.
Jūs varat dzert alkoholu pēc Fluconazole ne agrāk kā 3 dienas vēlāk. Ieteicams šo periodu pagarināt līdz 5 dienām, lai ļautu aknām un nierēm pilnībā atbrīvot ķermeni no pretsēnīšu līdzekļa klātbūtnes.
- Kategorija:
Farmakoloģiskā darbība - pretsēnīšu.
Bloķē vairākus no citohroma P450 atkarīgos enzīmus un ļoti selektīvi inhibē sterīnu sintēzi šūnu membrānas sēnes Efektīva pret Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. ģints sēnīšu izraisītām infekcijām, kā arī infekcijām, ko izraisa patogēni Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis un Histoplasma capsulatum.
Flukonazola farmakokinētiskās īpašības ir līdzīgas, ievadot intravenozi un iekšķīgi.
Pēc iekšķīgas lietošanas tas labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Bioloģiskā pieejamība ir 90%, uzturs neietekmē uzsūkšanos. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 11–12%. Cmax un AUC ir proporcionāli devai. Cmax tiek sasniegts 1-2 stundas pēc ievadīšanas. Līdzsvara koncentrācija - 5–10 dienu laikā pēc ārstēšanas (lietojot 50–400 mg 1 reizi dienā). Piesātinošās devas ievadīšana pirmajā ārstēšanas dienā, 2 reizes lielāka par parasto dienas devu, ļauj sasniegt līdzsvara koncentrācijai tuvu līmeni jau otrajā dienā. Šķietamais izkliedes tilpums tuvojas vispārīgs satursūdens organismā. Labi iekļūst visā bioloģiskie šķidrumiķermenis, iet cauri BBB. Sēnīšu izraisīta meningīta gadījumā flukonazola līmenis cerebrospinālajā šķidrumā sasniedz aptuveni 80% no līmeņa plazmā. Veseliem brīvprātīgajiem flukonazola koncentrācija siekalās bija vienāda ar plazmas līmeni vai nedaudz augstāka par to neatkarīgi no devas, ievadīšanas veida un ilguma. Pacientiem ar bronhektāzi flukonazola koncentrācija krēpās 4 un 24 stundas pēc vienreizējas perorālas 150 mg devas lietošanas bija līdzīga koncentrācijai plazmā. Pēc vienreizējas perorālas 150 mg devas flukonazola maksts audu/plazmas koncentrācijas attiecība bija 0,94–1,14 pirmajās 48 stundās (n=27), maksts šķidruma/plazmas attiecība bija 0,36–0,71 pirmajās 72 stundās (n= 14). Flukonazola koncentrācijas attiecība urīnā/plazmā un normālajā ādā/plazmā sasniedza 10.
Tas izdalās galvenokārt caur nierēm; veseliem brīvprātīgajiem 80% flukonazola tiek izvadīti nemainītā veidā, aptuveni 11% metabolītu veidā. T1/2 - apmēram 30 stundas (diapazons 20-50 stundas). Flukonazola farmakokinētika lielā mērā ir atkarīga no nieru darbības. T1/2 ir apgriezti proporcionāls kreatinīna klīrensam.
Kad veseliem brīvprātīgajiem flukonazolu lietoja 200 līdz 400 mg devās vienu reizi 14 dienas, tika novērota neliela ietekme uz testosterona, endogēno kortikosteroīdu koncentrāciju un AKTH stimulētu kortizola reakciju. Lietojot 50 mg dienā, flukonazols nemainīja testosterona koncentrāciju asinīs vīriešiem un steroīdu līmeni sievietēm reproduktīvā vecumā.
1. attēls. Flukonazola molekulas formula
Kancerogenitāte, mutagenitāte, ietekme uz auglību
Pētījumos ar pelēm un žurkām, kas to saņēma iekšķīgi 24 mēnešus devā 2,5, netika iegūti pierādījumi par flukonazola kancerogenitāti; 5 un 10 mg/kg/dienā (apmēram 2–7 reizes lielāka par ieteicamo devu cilvēkam). Žurku tēviņiem, lietojot devas 5 un 10 mg/kg/dienā, novēroja hepatocelulāro adenomu biežuma palielināšanos.
Vairākos in vitro un in vivo testos flukonazolam netika konstatēts mutagēns.
Žurku tēviņiem vai mātītēm, lietojot perorālu dienas devu 5, 10 vai 20 mg/kg vai parenterālu devu 5, 25 vai 75 mg/kg, netika novērota ietekme uz auglību žurku tēviņiem vai mātītēm, lai gan, lietojot iekšķīgi, tika novērota neliela dzemdību sākuma aizkavēšanās. devas 20 mg/kg. Perinatālajos pētījumos ar intravenozām flukonazola devām 5, 20 un 40 mg/kg žurkām dzemdības bija sarežģītas un ieilgušas vairākām mātītēm, kuras saņēma 20 un 40 mg/kg devas (apmēram 5 līdz 15 reizes lielākas par cilvēkiem ieteicamo devu). Šo efektu nenovēroja, lietojot devas 5 mg/kg. Dzemdību traucējumi bija saistīti ar nelielu nedzīvi dzimušo bērnu biežuma pieaugumu un jaundzimušo izdzīvošanas samazināšanos. Ietekme uz atnešanos žurkām atbilst specifiskajai estrogēnu līmeni pazeminošai iedarbībai, ko izraisa lielas flukonazola devas. Sievietēm, kuras saņēma flukonazolu, līdzīgas hormonālās izmaiņas netika konstatētas.
Grūtniecība
Teratogēna iedarbība. Divos pētījumos flukonazola perorāla ievadīšana grūsnām trušiem organoģenēzes laikā devās 5, 10, 20, 25 un 75 mg/kg izraisīja svara pieaugumu, lietojot visas devas, un spontāno abortu, lietojot 75 mg/kg (apmēram 20–60 gadus). reizes lielākas nekā ieteicamās devas cilvēkiem), un netika novērotas nevēlamas augļa anomālijas. Vairākos pētījumos, kuros flukonazols tika ievadīts perorāli grūsnām žurkām organoģenēzes laikā, ķermeņa masas pieauguma un placentas masas traucējumi palielinājās, lietojot devu 25 mg/kg. Lietojot 5 vai 10 mg/kg devas, augļa anomālijas netika konstatētas; lietojot devas 25 un 50 mg/kg un vairāk, palielinājās anatomisko izmaiņu skaits auglim (papildu ribas, paplašināšanās nieru iegurnis), aizkavēta osifikācija. Lietojot devas no 80 mg/kg (apmēram 20 līdz 60 reizes lielākas par ieteicamo devu cilvēkiem) līdz 320 mg/kg žurkām, palielinājās embriju letalitāte un augļa anomālijas, tostarp ribu izlocīšanās, aukslēju šķeltne un kraniofasciālās pārkaulošanās anomālijas. Šie efekti atbilst estrogēnu sintēzes nomākšanai žurkām un var būt zināmu ietekmju rezultāts. pazemināts līmenis estrogēns uz kursu, organoģenēze un dzemdības.
Zāļu Flukonazola lietošana
Kriptokokoze: kriptokoku meningīts, ādas un plaušu infekcijas; kriptokokozes recidīvu profilakse pacientiem; ģeneralizēta: kandidēmija, izkliedēta kandidoze un citas invazīvas kandidozes infekcijas formas (vēderplēves, endokarda, acu, elpceļu un urīnceļu bojājumi); mutes dobuma un rīkles gļotādu kandidoze, barības vada, bronhopulmonārā kandidoze, kandidūrija, ādas un gļotādu kandidoze, mutes dobuma atrofiskā kandidoze (saistīta ar protēžu nēsāšanu), mutes dobuma un rīkles recidīva profilakse pacientiem ar AIDS. ; dzimumorgānu kandidoze: maksts (akūta vai recidivējoša), ieskaitot recidīvu novēršanu, kandidozo balanītu; sēnīšu infekciju profilakse un ārstēšana ļaundabīgo audzēju gadījumā (ārstēšana ar citostatiskiem līdzekļiem un/vai staru terapija), antibiotiku terapija, ārstēšana ar imūnsupresantiem, pēc transplantācijas; ādas mikozes (pēdas, ķermenis, cirkšņa zona), pityriasis versicolor, onihomikoze, ādas kandidoze; dziļas endēmiskas mikozes (kokcidioidomikoze, parakokcidioidomikoze, sporotrihoze, histoplazmoze) pacientiem ar vāju imunitāti.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība, vienlaicīga terfenadīna lietošana ar atkārtotu 400 mg vai lielāku flukonazola devu lietošanu; kombinēta lietošana ar zālēm, kas pagarina QT intervālu un tiek metabolizētas ar CYP3A4 starpniecību (piemēram, cisaprīds, astemizols, hinidīns).
Lietošanas ierobežojumi
Zināma paaugstināta jutība pret citiem azola atvasinājumiem, jo Nav informācijas par krustenisku paaugstinātu jutību starp flukonazolu un citiem azola grupas pretsēnīšu līdzekļiem (jāievēro piesardzība).
Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā
Grūtniecības laikā tas ir iespējams tikai ar dzīvībai bīstamām smagām infekcijām, ja paredzamā terapijas ietekme pārsniedz iespējamo risku auglim (nav veikti atbilstoši un stingri kontrolēti lietošanas drošuma pētījumi grūtniecēm). Ir ziņojumi par dažādiem iedzimtiem traucējumiem zīdaiņiem, kuru mātes 3 mēnešus vai ilgāk tika ārstētas ar lielām flukonazola devām - 400-800 mg / dienā no kokcidioidomikozes, lai gan šo gadījumu cēloņsakarība ar flukonazolu nav skaidra.
Ārstēšanas laikā zīdīšana jāpārtrauc (flukonazola koncentrācija mātes pienā ir salīdzināma ar koncentrāciju plazmā).
Zāļu Flukonazola blakusparādības
Pacientiem, kuri saņem vienu devu maksts kandidozes ārstēšanai
Salīdzinošā klīniskā pētījumā Amerikas Savienotajās Valstīs pacientiem ar maksts kandidozi (n=448), kuri saņēma vienu 150 mg flukonazola devu, kopējais iespējamo ar zālēm saistīto blakusparādību biežums bija 26%; pacientiem, kuri saņem salīdzināmās zāles (n=448) – 16%. Visbiežākās ar flukonazolu saistītās blakusparādības bija: (13%), slikta dūša (7%), (6%), (3%), dispepsija (1%), reibonis (1%), garšas traucējumi (1%). ). Lielākā daļa blakusparādību bija vieglas vai vidēji smagas. Ļoti reti iekšā tirgus izpēte novērota angioneirotiskā tūska un anafilaktiskas reakcijas.
Pacientiem, kuri saņem vairākas devas citu infekciju ārstēšanai
Klīniskajos pētījumos aptuveni 16% no 4048 pacientiem, kuri tika ārstēti ar flukonazolu 7 dienas vai ilgāk, radās blakusparādības. Ārstēšana tika pārtraukta blakusparādību dēļ 1,5% pacientu un novirzes laboratorisko izmeklējumu dēļ 1,3% pacientu.
Ārstēšanas laikā ar flukonazolu klīniski nozīmīgas blakusparādības biežāk tika novērotas HIV inficētiem pacientiem (21%), atšķirībā no HIV neinficētiem pacientiem (13%). Pacientu skaits, kuri pārtrauca ārstēšanu blakusparādību dēļ, abās grupās bija līdzīgs (1,5%).
Blakusparādības, kas tika novērotas klīniskajos pētījumos, ārstējot ar flukonazolu 7 dienas vai ilgāk vairāk nekā 1% gadījumu un bija saistītas ar zāļu lietošanu (n = 4048): slikta dūša (3,7%), galvassāpes (1,9%), āda izsitumi (1,8%), vemšana (1,7%), sāpes vēderā (1,7%) un caureja (1,5%).
Blakusparādības, kas varētu būt saistītas ar flukonazola terapiju: hepatotoksicitāte, imunoloģiskas reakcijas.
Hepatotoksicitāte
Apvienotie dati klīniskie pētījumi un tirdzniecības pieredze liecina, ka ārstēšana ar flukonazolu ir saistīta ar retiem nopietnas aknu toksicitātes gadījumiem, tostarp nāvi. Nebija acīmredzamas saistības starp ar flukonazolu saistīto hepatotoksicitāti un kopējo dienas devu, terapijas ilgumu, pacientu dzimumu vai vecumu. Flukonazola hepatotoksiskā iedarbība parasti (bet ne vienmēr) ir atgriezeniska, un simptomi izzūd pēc terapijas pārtraukšanas. Lai izvairītos no nopietnām aknu reakcijām, pacienti, kuriem flukonazola terapijas laikā uzrāda novirzes aknu darbības testos, rūpīgi jānovēro. Ja parādās klīniski simptomi, ārstēšana ar flukonazolu jāpārtrauc. smagi simptomi attīstās slimība aknām, kas var būt saistītas ar flukonazola terapiju.
Reakcijām no aknām var būt dažāda smaguma pakāpe: no neliela pārejoša aknu transamināžu līmeņa paaugstināšanās līdz klīniski nozīmīgam hepatītam, holestāzei, zibensai aknu mazspējai, ieskaitot nāvi. Nāvējošu aknu reakciju gadījumi galvenokārt radās pacientiem, kuri slimoja ar smagu pamatslimību (audzēju slimībām) un bieži saņēma vairāku zāļu terapiju.
Statistiski atklāti divi salīdzinoši pētījumi, kuros novērtēta flukonazola efektivitāte kriptokoku meningīta recidīvu novēršanā ievērojams pieaugums vidējais AST līmenis salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni. Seruma transamināžu līmeņa paaugstināšanās, kas vairāk nekā 8 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, tika novērota aptuveni 1% ar flukonazolu ārstēto pacientu. Šie gadījumi tika novēroti pacientiem ar smagu pamatslimību (AIDS, ļaundabīgiem audzējiem), no kuriem lielākā daļa vienlaikus saņēma vairākas zāles, tostarp daudzas zāles ar zināmu hepatotoksicitāti. Transamināžu līmeņa paaugstināšanās biežums bija lielāks pacientiem, kuri vienlaikus ar flukonazolu saņēma vienu vai vairākas no šādām zālēm: rifampīns, fenitoīns, izoniazīds, valproskābe, perorālie sulfonilurīnvielas hipoglikemizējošie līdzekļi.
Imunoloģiskās reakcijas: Ir ziņots par retiem anafilakses gadījumiem.
Blakusparādības, kuru saistība ar flukonazola terapiju nav noteikta.
No centrālās nervu sistēmas puses: krampji.
Dermatoloģiski: eksfoliatīvs ādas slimības, ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu un toksisko epidermas nekrolīzi; alopēcija. Ārstēšanas laikā ar flukonazolu reti attīstījās eksfoliatīvas ādas slimības; pacientiem ar nopietnām pamatslimībām (AIDS, audzēju slimībām) tās reti beidzās ar letālu iznākumu. Ja ārstēšanas ar flukonazolu laikā parādās ādas simptomi, nepieciešama rūpīga pacienta novērošana un, ja simptomi pastiprinās, ārstēšana ar flukonazolu jāpārtrauc.
Hematopoētiskie un limfātiskie: leikopēnija, tostarp neitropēnija un agranulocitoze, trombocitopēnija.
Metabolisms: hiperholesterinēmija, hipertrigliceridēmija, hipokaliēmija.
Bērniem novērotas blakusparādības
2. un 3. fāzes klīniskajos pētījumos Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropā, iesaistot 577 pacientus vecumā no 1 dienas līdz 17 gadiem, kuri tika ārstēti ar flukonazolu devās līdz 15 mg/kg/dienā līdz 1616 dienām, nevēlamas blakusparādības bērniem tika novērotas 13%. gadījumu skaits; pacientiem, kuri saņem salīdzināmo medikamentu (n=451) - 9% gadījumu. Visbiežāk ziņotās blakusparādības bija: vemšana (5,4%), sāpes vēderā (2,8%), slikta dūša (2,3%), caureja (2,1%). Ārstēšana tika pārtraukta nevēlamo blakusparādību dēļ 2,3% pacientu un novirzes no laboratorisko izmeklējumu rezultātiem (vairumā gadījumu paaugstināts transamināžu un sārmainās fosfatāzes līmenis) 1,4% pacientu.
Mijiedarbība ar citām zālēm
Flukonazols palielina perorālo hipoglikēmisko zāļu - sulfonilurīnvielas atvasinājumu - T1/2 plazmā (iespējama klīniski nozīmīga hipoglikēmija). Palielina fenitoīna koncentrāciju (ja ir nepieciešama abu zāļu vienlaicīga lietošana, jāuzrauga fenitoīna koncentrācija un attiecīgi jāpielāgo tā deva, lai nodrošinātu terapeitisko koncentrāciju serumā). Uz flukonazola fona teofilīna koncentrācija serumā palielinās (biotransformācija palēninās) (rūpīgi jākontrolē teofilīna koncentrācija asinīs un, ja nepieciešams, attiecīgi jāpielāgo terapija). Vienlaicīgi lietojot zidovudīnu ar flukonazolu, zidovudīna Cmax palielinās par 84%, AUC par 74%, T1/2 pagarinās par aptuveni 128%; iespējama zidovudīna blakusparādību palielināšanās (var būt nepieciešama zidovudīna devas samazināšana). Flukonazols palielina sakvinavīra AUC par aptuveni 50%, Cmax par aptuveni 55% un samazina sakvinavīra klīrensu par aptuveni 50% (var būt nepieciešama sakvinavīra devas pielāgošana).
Flukonazols palielina sirolīma koncentrāciju plazmā, iespējams, CYP3A4 un P-glikoproteīna izraisītā sirolīma metabolisma inhibīcijas dēļ (vienlaicīgas lietošanas gadījumā var būt nepieciešama sirolima devas pielāgošana).
Flukonazols var ievērojami paaugstināt ciklosporīna līmeni asinīs pacientiem pēc nieru transplantācijas ar vai bez nieru darbības traucējumiem (nepieciešama ciklosporīna koncentrācijas un kreatinīna līmeņa kontrole asinīs).
Plkst kopīga lietošana flukonazols un kumarīna tipa antikoagulanti var pagarināt PT, kā rezultātā var attīstīties asiņošana (hematomas, asiņošana no deguna un kuņģa-zarnu trakta, hematūrija un melēna); Ieteicama rūpīga PT uzraudzība, un var būt nepieciešama varfarīna devas pielāgošana. Rifampicīns palielina flukonazola metabolismu: AUC samazinās par 25%, T1/2 par 20% (jāapsver iespēja palielināt flukonazola devu).
Lietojot flukonazolu (100 mg) kopā ar hidrohlortiazīdu (50 mg) 10 dienas, veseliem brīvprātīgajiem (n=13) flukonazola līmenis asins plazmā palielinājās par aptuveni 40%, bet nieru klīrenss samazinājās par 30%.
Vienlaicīgi lietojot flukonazolu un rifabutīnu, palielinās rifabutīna koncentrācija serumā. Ir ziņojumi par uveīta attīstību. Pacienti, kuri vienlaikus saņem rifabutīnu un flukonazolu, rūpīgi jānovēro.
Flukonazols var palielināt NSPL, ko metabolizē CYP2C9 (tostarp naproksēnu, lornoksikāmu, meloksikāmu, diklofenaku), sistēmisko iedarbību; Ieteicama bieža pacientu uzraudzība, lai savlaicīgi atklātu blakusparādības un NPL izraisītu toksicitāti; Var būt nepieciešama NPL devas pielāgošana.
Lietojot flukonazolu (200 mg dienā) un (200 mg) vienlaikus, Cmax palielinājās par 68%, AUC par 134%; Ja to lieto vienlaikus, celekoksiba devu var būt jāsamazina uz pusi.
Flukonazola lietošana vienlaikus ar zālēm, kuras metabolizējas, piedaloties citohroma P450 enzīmu sistēmai (tostarp cisaprīdu, astemizolu, hinidīnu), var izraisīt šo zāļu līmeņa paaugstināšanos serumā (ja nav precīzas informācijas, jāievēro piesardzība un rūpīgi jāuzrauga pacienta stāvoklis). Ņemot vērā nopietnu aritmiju rašanos pacientiem, kuri saņem citus azola grupas pretsēnīšu līdzekļus kombinācijā ar terfenadīnu, ir nepieciešama rūpīga pacientu novērošana, vienlaikus lietojot flukonazolu un terfenadīnu.
Uz flukonazola fona cisaprīda biotransformācija palēninās, palielinot risku sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi, t.sk. letāla (paroksizmāla ventrikulāra tahikardija). Kontrolēti pētījumi liecina, ka, lietojot flukonazolu 200 mg devā 1 reizi dienā un cisaprīdu devā 20 mg 4 reizes dienā 5 dienas, ievērojami palielinās cisaprīda koncentrācija plazmā un palielinās QT. intervāls EKG. Cisaprīda un flukonazola vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.
Flukonazols var palielināt dažu CCB (nifedipīna, isradipīna, amlodipīna, felodipīna) sistēmisko iedarbību, ko metabolizē CYP3A4. Pacientus, kuri vienlaikus saņem flukonazolu un nifedipīnu, ieteicams rūpīgi uzraudzīt, jo palielinās blakusparādību risks.
Flukonazols inhibē karbamazepīna metabolismu un paaugstina karbamazepīna līmeni asins serumā (par 30%), palielinot karbamazepīna toksicitātes risku; Var būt nepieciešams pielāgot karbamazepīna devu.
Flukonazols var paaugstināt perorāli lietota takrolīma koncentrāciju serumā (nefrotoksicitātes risks); Ja tos lieto vienlaikus, var būt nepieciešama takrolīma devas pielāgošana. Lietojot IV takrolīmu, netika novērotas būtiskas farmakokinētiskās izmaiņas.
Pēc midazolāma perorālas lietošanas flukonazols ievērojami palielina midazolāma koncentrāciju un psihomotorisko iedarbību; šis efekts ir izteiktāks pēc flukonazola iekšķīgas lietošanas, nekā lietojot to intravenozi. Ja nepieciešams, vienlaicīga terapija ar benzodiazepīniem īsa darbība Pacientiem, kuri lieto flukonazolu, var būt nepieciešama benzodiazepīna devas samazināšana.
Flukonazols pastiprina amitriptilīna iedarbību; Amitriptilīna/nortriptilīna līmeni vēlams izmērīt kombinētās terapijas sākumā un pēc 1 nedēļas, ja nepieciešams, jāpielāgo amitriptilīna deva.
Ir ziņots par attīstību pacientam, kurš saņem prednizonu pēc aknu transplantācijas, akūta neveiksme virsnieru garoza 3 mēnešus pēc flukonazola terapijas beigām. Jādomā, ka flukonazola (CYP3A4 inhibitors) terapijas beigas izraisīja šī izoenzīma aktivitātes palielināšanos, kas izraisīja prednizona metabolisma palielināšanos. Pacientiem, kuri ilgstoši lieto flukonazolu un prednizonu, pēc flukonazola terapijas pabeigšanas rūpīgi jākontrolē virsnieru darbība.
Antacīdi neietekmē flukonazola uzsūkšanos.
Šķīdums infūzijām ir saderīgs ar 20% glikozes, Ringera, Hartmana, kālija hlorīda glikozē, nātrija bikarbonāta 4,2%, izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma šķīdumiem.
Pārdozēšana
Simptomi: slikta dūša, vemšana, caureja un smagos gadījumos krampji.
Ārstēšana: kuņģa skalošana, piespiedu diurēze, hemodialīze (trīs stundu hemodialīze samazina zāļu koncentrāciju plazmā par aptuveni 50%), simptomātiska terapija.
Ir viens ziņojums par flukonazola (8200 mg iekšķīgi) pārdozēšanu 42 gadus vecam HIV inficētam pacientam, kuram attīstījās halucinācijas un paranojas uzvedība. Pacients tika hospitalizēts, un viņa stāvoklis normalizējās 48 stundu laikā.
Lietošanas norādījumi un devas
Iekšpusē, intravenozi. Devu, ievadīšanas veidu un ārstēšanas ilgumu nosaka individuāli atkarībā no indikācijām, pacienta stāvokļa, klīniskās un mikoloģiskās iedarbības. Dienas deva ir atkarīga no infekcijas rakstura un smaguma pakāpes. Bērniem dienas deva nedrīkst pārsniegt maksimālo dienas devu pieaugušajiem. Pārejot pacientu no intravenozas flukonazola ievadīšanas uz perorālu lietošanu un otrādi, dienas deva nav jāmaina.
Pieaugušie ar kriptokokozi un ģeneralizētu kandidozi - intravenozi, iekšķīgi, 400 mg pirmajā dienā, pēc tam 200-400 mg dienā; mutes dobuma un rīkles kandidozei - iekšķīgi, 50–100 mg dienā 7–14 dienas; maksts kandidozei - iekšķīgi, 150 mg vienu reizi, hroniskai formai - 150 mg reizi mēnesī 4–12 mēnešus; mikozēm - 150 mg vienu reizi nedēļā.
Bērniem ar ģeneralizētu kandidozi - 6-12 mg/kg/dienā, gļotādu kandidozei - 3-6 mg/kg/dienā, sēnīšu infekciju profilaksei - 3-12 mg/kg/dienā.
Piesardzības pasākumi, lietojot zāles Flukonazols
Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību (ar kreatinīna Cl mazāku par 50 ml/min) jāpielāgo devu režīms; lietojot vienu devu, deva nav jāmaina.
Jaundzimušajiem pirmajās 2 dzīves nedēļās tiek nozīmēta tāda pati deva (mg/kg) kā vecākiem bērniem, bet ar 72 stundu intervālu; 3-4 nedēļu vecumā - tādā pašā devā ar 48 stundu intervālu.
Ārstēšanas laikā rūpīgi jāuzrauga perifēro asiņu skaits un aknu darbība. Ja parādās hepatotoksicitātes pazīmes, izsitumi, bullozas izmaiņas vai erythema multiforme, terapija jāpārtrauc.
Speciālas instrukcijas
Ārstēšanu ar flukonazolu var uzsākt, gaidot kultūru un citu laboratorisko pārbaužu rezultātus, taču terapija attiecīgi jāpielāgo, tiklīdz ir pieejami šo testu rezultāti.
Ārstēšana jāturpina līdz klīniskai/hematoloģiskai remisijai (izņēmums ir akūta vaginālā kandidoze). Priekšlaicīga ārstēšanas pārtraukšana izraisa recidīvus.
