Це явище захоплення та перетравлення чужорідних шкідливих частинок, що потрапили в організм, особливими клітинами-захисниками. До фагоцитозу здатні як «спеціально навчені» фагоцити, мета життя яких полягає у захисті здоров'я людини, а й клітини, виконують у нашому тілі зовсім інші завдання… Отже, які ж існують клітини, здатні до фагоцитозу?
Моноцити
При фагоцитозі моноцит справляється зі шкідливими об'єктами лише за 9 хвилин. Іноді він поглинає та розщеплює клітини та субстрати, що перевищують його за розмірами у кілька разів.
Нейтрофіли
Фагоцитоз нейтрофілів здійснюється схожим чином, з тією лише різницею, що вони працюють за принципом "Світячи іншим, згоряю сам". Це означає, що захопивши патоген і знищивши його, нейтрофіл гине.
Макрофаги
Макрофаги - це лейкоцити, що здійснюють фагоцитоз, що утворилися з моноцитів крові. Вони розташовуються в тканинах: як безпосередньо під шкірою та слизовими, так і в глибині органів. Існують особливі різновиди макрофагів, які у конкретних органах.
Наприклад, у печінці «живуть» клітини Купфера, завдання яких полягає у руйнуванні старих компонентів крові. У легенях розташовуються альвеолярні макрофаги. Ці клітини, здатні до фагоцитозу, захоплюють шкідливі частинки, що проникли в легені з повітрям, що вдихається, і перетравлюють їх, руйнуючи своїми ферментами: протеазами, лізоцимом, гідролазами, нуклеазами і т.д.
Звичайні тканинні макрофаги зазвичай гинуть після зустрічі з патогенами, тобто в цьому випадку відбувається те, що і при фагоцитозі нейтрофілів.
Дендритні клітини
Ці клітини - незграбні, гіллясті - зовсім не схожі на макрофаги. Проте вони є їхніми родичами, оскільки теж утворюються з моноцитів крові. До фагоцитозу здатні лише молоді дендритние клітини, інші переважно «працюють» з лімфоїдною тканиною, навчаючи лімфоцити правильно реагувати деякі антигени.
Гладкі клітини
Крім того, що опасисті клітини запускають реакцію запалення, ці лейкоцити здатні до фагоцитозу. Особливість їх роботи полягає в тому, що вони знищують лише грамнегативні бактерії. Причини такої «розбірливості» не зовсім зрозумілі, мабуть, у опасистих клітинє до цих бактерій особлива спорідненість.
Вони можуть знищити сальмонеллу, кишкову паличку, спірохету, багатьох збудників ЗПСШ, але абсолютно байдуже сприймуть збудника сибірки, стрептокока та стафілокока. Боротьбою з ними візьмуться інші лейкоцити.
Перелічені вище клітини - це професійні фагоцити, про «небезпечні» властивості яких відомо всім. А тепер кілька слів про ті клітини, для яких фагоцитоз – не звичайнісінька функція.
Тромбоцити
Тромбоцити, або кров'яні платівки, займаються головним чином тим, що відповідають за згортання крові, припиняють кровотечі, формують тромби. Але, крім того, у них виявлено і фагоцитарні властивості. Тромбоцити можуть утворювати ложноніжки і знищувати деякі шкідливі компоненти, що потрапили в організм.
Клітини ендотелію
Виявляється, клітинна вистилка судин теж є 
небезпека для бактерій та інших «загарбників», які проникли в організм. У крові з чужорідними об'єктами борються моноцити та нейтрофіли, у тканинах їх чекають макрофаги та інші фагоцити, і навіть у стінках судин, перебуваючи між кров'ю та тканинами, «вороги» не можуть «відчувати себе в безпеці». Воістину, можливості захисту організму надзвичайно великі. При збільшенні вмісту в крові та тканинах гістаміну, що відбувається при запаленні, фагоцитуюча здатність клітин ендотелію, майже непомітна до цього, зростає у кілька разів!
Гістіоцити
Під цією збірною назвою поєднують усі клітини тканин: сполучної тканини, шкіри, підшкірної клітковини, паренхіми органів тощо. Раніше цього ніхто не міг припустити, але виявляється, за певних умов багато гістіоцитів здатні змінювати свої «життєві пріоритети» і теж набувати здатності до фагоцитозу! Пошкодження, запалення та інші патологічні процесипробуджують у них цю здатність, яка в нормі відсутня.
Фагоцитоз та цитокіни:
Отже, фагоцитоз – процес всеосяжний. У звичайних умовахйого здійснюють спеціально призначені цього фагоцити, але критичні ситуації можуть змусити щодо нього навіть ті клітини, котрим така функція не характеру. Коли організму загрожує реальна небезпека, іншого виходу немає. Це як на війні, коли зброю до рук беруть не лише чоловіки, а й взагалі всі, хто здатний її утримати.
У процесі фагоцитозу клітини утворюють цитокіни. Це звані сигнальні молекули, з яких фагоцити передають інформацію іншим компонентам імунної системи . Найважливішими з цитокінів є трансфер фактори, або фактори передачі – білкові ланцюжки, які можна назвати найціннішим джерелом імунної інформації в організмі.
Щоб фагоцитоз та інші процеси в імунній системі проходили благополучно та повноцінно, можна використовувати препарат Трансфер Фактор , діюча речовинаякого представлено чинниками передачі. З кожною таблеткою засобу організм людини отримує порцію безцінних відомостей про правильну роботу імунітету, отриманих та накопичених багатьма поколіннями живих істот.
При прийомі трансфер фактора нормалізуються процеси фагоцитозу, прискорюється відповідь імунної системи на проникнення збудників, підвищується активність клітин, що захищають нас від агресорів. З іншого боку, через нормалізацію роботи імунітету поліпшуються функції всіх органів. Це дозволяє підвищити загальний рівеньздоров'я і, якщо це необхідно, допомогти організму у боротьбі з практично будь-яким захворюванням.
Імунологія
Заняття №1
Тема: «Вчення про імунітет. Неспецифічні фактори захисту ».
Імунітет– це спосіб захисту організму від генетично чужорідних речовин – антигенів екзогенного та ендогенного походження, спрямований на підтримку та збереження гомеостазу, структурної та функціональної цілісності організму, біологічної (антигенної) індивідуальності кожного організму та виду в цілому.
Таке визначення наголошує:
що імунологія вивчає способи та механізми захисту від будь-яких генетично чужорідних для даного організму антигенів, будуть вони мікробного, тваринного чи іншого походження;
що механізми імунітету спрямовані проти антигенів, які можуть проникати в організм, як із поза, так і формуватися в самому організмі;
що система імунітету спрямована на збереження та підтримання генетично детерменованої антигенної індивідуальності кожної особини, кожного виду в цілому
Імунний захист про біологічну агресію досягається тріадою реакцій, Що включає:
розпізнавання чужорідних та змінених власних макромолекул (АГ)
видалення з організму АГ і несучих клітин.
запам'ятовування контакту з конкретними артеріальною гіпертензією, що визначає їх прискорене видалення при повторному надходженні в організм.
Основоположники імунології:
Луї Пастер – принцип вакцинації.
І. І. Мечников - вчення про фагоцитоз.
Пауль Ерліх - гіпотеза про антитіла.
Про важливість імунології як науки свідчить те, що автори багатьох відкриттів відзначені Нобелівською премією.
Фактори неспецифічнірезистентності організму
У неспецифічному захисті від мікробів та антигенів важливу роль, як зазначалося вище, грають три бар'єри: 1) механічний, 2) фізико-хімічний та 3) імунобіологічний.
Основними захисними чинниками цих бар'єрів є шкіра та слизові оболонки, ферменти, фагоцитуючі клітини, комплемент, інтерферон, інгібітори сироватки крові.
Шкіра та слизові оболонки Багатошаровий епітелійздорової шкіри і слизових оболонок зазвичай непроникний для мікробів та макромолекул. Однак при малопомітних мікроушкодженнях, запальних змінах, укусах комах, опіках та травмах через шкіру та слизові не можуть проникати мікроби та макромолекули. Віруси та деякі бактерії можуть проникати в макроорганізм міжклітинно, через клітинно та за допомогою фагоцитів, що переносять поглинених мікробів через епітелій та слизових оболонок. Свідченням цього є інфікування у природних умовах через слизові верхніх дихальних шляхів, легень,шлунково-кишковий тракт
турогенітального тракту, а також можливість пероральної та інгаляційної імунізації живими вакцинами, коли вакцинний штам бактерій та вірусів проникає через слизові оболонки шлунково-кишкового тракту та дихальних шляхів.
Фізико-хімічний захист На чистій та неушкодженій шкірі зазвичай тримається мало мікробів, оскільки потові тасальні залози
постійно виділяють на її поверхню речовини, що мають бактерицидну дію (оцтова, мурашина, молочна кислоти).
Шлунок також є бар'єром для проникних перорально бактерій, вірусів, антигенів, оскільки останні інактивуються та руйнуються під впливом кислого вмісту шлунка (рН 1,5-2,5) та ферментів. У кишечнику інактивуючими факторами служать ферменти та бактеріоцини, що утворюються нормальною мікробною флорою кишечника, а також трипсин, панкреатин, ліпаза, амілаза та жовч.
Імунобіологічний захист
Імунобіологічний захистФагоцитоз (Від грец. phagos - пожираю, - Клітина), відкритий і вивчений І. І. Мечниковим, є одним з основних потужних факторів, що забезпечують резистентність організму, захист від сторонніх речовин, у тому числі мікробів. Це найдавніша форма імунного захисту, яка з'явилася вже у кишковопорожнинних.
Механізм фагоцитозу полягає в поглинанні, перетравленні, інактивації чужорідних для організму речовин спеціалізованими клітинами - фагоцитами.
І. І. Мечніков до фагоцитуючих клітинкамвідніс макрофаги та мікрофаги. Найбільш вивчені і чисельно переважають це моноцити крові і макрофаги тканин, що утворюються з них. Тривалість перебування моноцитів у кровотоку становить 2-4 доби. Після цього вони мігрують у тканини, перетворюючись на макрофаги. Тривалість життя макрофагів - від 20 діб до 7 міс (мова йде про різні субпопуляції тканинних макрофагів); здебільшого це – 20 -40 днів.
Макрофаги більші за моноцити через розпластану форму. Макрофаги поділяються на резидентні (стабільно локалізуються в певних тканинах) і рухливі (мобілізовані в осередок запалення). вєдину мононуклеарну фагоцитуючусистему:
До неї включені тканинні макрофаги(альвеолярні, перитонеальні та ін.), клітки Лангергансаі Гренстейна(епідермоцити шкіри), клітини Купфера(зіркові ретикулоендотеліоцити), епітеліоїдні клітини, нейтрофіли та еозинофіли крові та деякі інші.
Основні функції фагоцитів.
видаляють з організму клітини, що відмирають, та їх структури (еритроцити, ракові клітини);
видаляють неметабілізовані неорганічні речовини, що потрапляють у внутрішнє середовищеорганізму тим чи іншим шляхом (наприклад, частинки вугілля, мінеральний та інший пил, що проникає в дихальні шляхи);
поглинають та інактивують мікроби (бактерії, віруси, гриби), їх останки та продукти;
синтезують різноманітні біологічно активні речовини, необхідні забезпечення резистентності організму (деякі компоненти комплементу, лизоцим, інтерферон, інтерлейкіни та інших.);
беруть участь у регуляції імунної системи;
здійснюють «ознайомлення» Т-хелперів з антигенами, тобто беруть участь у кооперації імунокомпетентних клітин.
Отже, фагоцити є, з одного боку, своєрідними «сміттярниками», що очищають організм від усіх сторонніх частинок незалежно від їх природи та походження (неспецифічна функція), а з іншого боку, беруть участь у процесі специфічного імунітету шляхом представлення антигену імунокомпетентним клітинам (Т~ ) та регуляції та до активності.
Стадії фагоцитозу . Процес фагоцитозу, тобто поглинання сторонньої речовини клітинами, має кілька стадій:
наближення фагоциту до об'єкту поглинання (хемотаксис);
адсорбція пречовини, що оковтається, на поверхні фагоциту;
поглинанняречовини шляхом інвагінації клітинної мембрани з утворенням у протоплазмі фагосоми (вакуолі, бульбашки), що містить поглинену речовину;
злиттяфагосоми з лізосомою клітини з утворенням фаголізосоми;
активація лізосомальних ферментів та перетравленняречовини у фаголізосомі за їх допомогою.
Особливості фізіології фагоциту. Для здійснення своїх функцій фагоцити мають великий набор літичних ферментів, а також продукують перекисні і N0" іон-радикали, які можуть вражати мембрану (або стінку) клітини на відстані або після фагоцитування. На цитоплазматичній мембрані знаходяться рецептори до компонентів комплементу, Fc-фрагментів імуноглобуна , гістаміну, а також антигени гістосумісності I і II класу.
Фагоцити мають розвинену поверхню та дуже рухливі. Вони здатні активно переміщатися до об'єкта фагоцитозу за градієнтом концентрації особливих біологічно активних речовин. хемоаттрактантів.Таке пересування отримало назву хемотаксис (Від грец. chymeia - мистецтво сплавлення металів та taxis - розташування, побудова). Це АТФ-залежний процес, у якому беруть участь скорочувальні білки актин та міозин. До хемоаттрактантів відносяться, наприклад, фрагменти компонентів комплементу (СЗа і С5а), лімфокіни ІЛ-8 та ін, продукти розпаду клітин і бактерій, плюс змінений епітелій кровоносної судиниу місці запалення. Як відомо, раніше інших клітин у вогнище запалення мігрують нейтрофіли, значно пізніше туди надходять макрофаги. Однак швидкість хемотаксичного переміщення однакова. Відмінності пов'язані з різним набором факторів, що служать для них хемоаттрактантами, з швидшою початковою реакцією нейтрофілів (запуск хемотаксису), а також присутність нейтрофілів у шарі пристінок судин (тобто їх готовність до проникнення в тканини)
Адсорбціяречовини на поверхні фагоциту здійснюється за рахунок слабких хімічних взаємодій і відбувається або спонтанно, неспецифічно, або зв'язуванням зі специфічними рецепторами (до імуноглобулінів, компонентів комплементу). Мембранні структури, що взаємодіють при контакті фагоцитів з клітинами мішенями (зокрема, опсоніни на поверхні мікробної клітини та їх рецептори на поверхні фагоциту), розташовані рівномірно на взаємодіючих клітинах. Це створює умови для послідовного обхвату частинки псевдоподіями, що тотально залучає в процес всю поверхню фагоциту і призводить до поглинання частки внаслідок замикання мембрани принципом «застібки блискавки»."Захоплення" фагоцитом речовини викликає вироблення великої кількості перекисних радикалів ("кисневий вибух") і N0", які викликають незворотні, летальні пошкодження як цілісних клітин, так і окремих молекул.
Поглинанняадсорбованої на фагоциті речовини відбувається шляхом ендоцитоза.Це енергозалежний процес, пов'язаний із перетворенням енергії хімічних зв'язків молекули АТФ на скорочувальну активність внутрішньоклітинного актину та міозину. Оточення фагоцитованої речовини бішарової цитоплазматичної мембрани та утворення ізольованої внутрішньоклітинної бульбашки - фагосоминагадує «застібання блискавки». Усередині фагосоми продовжується атака поглиненої речовини активними радикалами. Після злиття фагосоми та лізосоми та утворення в цитоплазмі фаголізосомивідбувається активація лізосомальних ферментів, які руйнують поглинену речовину до елементарних складових, придатних для подальшої утилізації потреб самого фагоциту.
У фаголізосомі існує кілька систем факторів бактерицидності:
фактори, що вимагають участі кисню
азотисті метаболіти
активні субстанції, у тому числі й ферменти
локальне окиснення.
Однією з основних форм руйнування мікроорганізму всередині макрофагу – це кисневий вибух. Кисневий, або дихальний вибух – це процес утворення продуктів частково відновленого кисню, вільних радикалів, перекисів та інших продуктів, які мають високу антимікробну активність. Ці процеси розвиваються протягом секунд, що й визначило їхнє позначення як «вибух». Виявлено відмінності між КВ нейтрофілів та макрофагами.
У першому випадку реакція більш короткочасна, але інтенсивніша, вона призводить до великого накопичення перекису водню і не залежить від синтезу білків, у другому випадку вона більш тривала, але пригнічується інгібітором синтезу білка циклогексидином.
Окис азоту та радикал NO (особливо важливо при руйнуванні мікобактерій).
Ферментативне розщеплення речовини може відбуватися позаклітинно при виході ферментів за межі фагоциту. Важко надходити в мікробну клітинупоживних речовин
внаслідок зниження її електронного потенціалу. У кислому середовищі підвищується активність ферментів. Фагоцити, як правило, «перетравлюють» захоплені бактерії, гриби, віруси, здійснюючи таким чином завершений фагоцитоз. Однак у ряді випадків фагоцитоз носитьнезавершений характер : поглинені бактерії (наприклад, єрсинії) або віруси (наприклад, збудник ВІЛ-інфекції, натуральної віспи) блокують ферментативну активність фагоциту, не гинуть, не руйнуються і навіть розмножуються у фагоцитах. Такий процес отримав назву
незавершений фагоцитоз. Невеликий олігопептид може бути ендоцитований фагоцитом і після процесингу (тобто обмеженого протеолізу) включений до складу молекули антигенугістосовмітнотиIIкласу.
У складі складного макромолекулярного комплексу олігопептид виставляється (експресується) на поверхні клітини для ознайомлення з ним Т-хелперів.Фагоцитоз активується під впливом антитіл-опсонінів, ад'ювантами, комплементом, імуноцитокінами (ІЛ-2) та іншими факторами. Механізм активуючогодії опсонінів заснований на зв'язуванні комплексу антиген-антитіло з рецепторами до Fc-фрагментів імуноглобулінів на поверхні фагоцитів. Аналогічним чином діє комплемент, який сприяє зв'язуванню на специфічних йому рецепторах фагоцита (С-рецепторах) комплексу антиген-антитіло.Ад'юванти
укрупнюють молекули антигену і таким чином полегшують процес його поглинання, так як інтенсивність фагоцитозу залежить від величини частки, що поглинається. Активність фагоцитів характеризуєтьсяфаі гоцитарними показникамиопсоно-фагоці
тарним індексом. оцінюються кількістю бактерій, поглинених або «перетравлених» одним фагоцитом в одиницю часу, а опсонофагоцитарний індекс представляє відношення фагоцитарних показників, отриманих з імунної, тобто містить опсоніни, та неімунної сироваткою. Ці показники використовуються у клінічній практиці для визначення імунного статусу індивідуума.
Секреторна активність макрофагів. Ттака активність властива переважно активованим фагоцитуючим клітинам, але принаймні макрофаги виділяють субстанції (лізоцим, простагландин Е2) спонтанно. Активність виражається у двох формах:
1 . викид вмісту гранул (для макрофагів лізосом), тобто. дегрануляція.
2 . секреція за участю ЕПР та апарату Гольджі.
Дегрануляція властива всім основним фагоцитуючим клітинам, а другий тип виключно макрофагам.
З залишивши гранул нейтрофіліврозділений на дві частини, одні діють при нейтральних або лужних значеннях ph, інша кислі гідролази.
Головна особливість макрофагівпорівняно з нейтрофілами, це значно більш виражена секреція, не пов'язана з дегрануляцією.
Макрофаги спонтанно секретують: лізоцим, компоненти компліменту, ряд ферментів (наприклад, еластазу), фібронектин, апопротеїн А та ліпопротеїнову ліпазу. При активізаціїзначно збільшується секреція: С2, С4, фібронектину, активатора плазміногену, включається синтез цитокінів (ІЛ1, 6 та 8), ФНПα, інтерферонів α, β, гормонів та ін.
Активація макрофагів призводить до процесів дегрануляції фагосом та лізосом з виділення продуктів, аналогічних тим, що виділяються при дегрануляції нейтрофілів. Комплекс цих продуктів зумовлює позаклітинний бактеріоліз і цитоліз, а також перетравлення компонентів зруйнованих клітин. Однак позаклітинна бактерицидна активність у макрофагів виражена слабше, ніж у нейтрофілів. . Макрофаги не викликають масованого аутолізу, що призводить до формування гною.
Тромбоцити
Тромбоцититакож відіграють важливу роль імунітет. Вони виникають із мегакаріоцитів, проліферацію яких посилює ІЛ-11. Тромбоцити мають на своїй поверхні рецептори до IgG та IgE, до компонентів комплементу (С1 та СЗ), а також антигени гістосумісності I класу. На тромбоцити впливають імунні комплекси, що утворюються в організмі, антиген + антитіло (АГ+АТ), активований комплемент. Внаслідок такого впливу тромбоцити виділяють біологічно активні речовини (гістамін, лізоцим, (3-лізини, лейкоплакини, простагландини та ін.), які беруть участь у процесах імунітету та запалення.
Комплемент
Природа та характеристика комплементу. Комплемент є одним із важливих факторів гуморального імунітету, що відіграє роль у захисті організму від антигенів. Він був відкритий у 1899 р. французьким імунологом Ж. Борде, який назвав його «олексином». Сучасну назву комплементу дав П. Ерліх. Комплемент являє собою складний комплекс білків сироватки крові, що зазвичай знаходиться в неактивному стані і активується при з'єднанні антигену з антитілом або при агрегації антигену.
До складу комплементу входять:
20 білків, що взаємодіють між собою,
- дев'ятьз яких є основними компонентами комплементу; їх позначають цифрами: С1, С2, СЗ, С4... С9.
Важливу роль також грають фактори,Dта Р (пропердин).
Білки комплементу належать до глобулінів і відрізняються між собою за низкою фізико-хімічних властивостей. Зокрема, вони суттєво розрізняються за молекулярною масою, а також мають складний субодиничний склад: Cl-Clq, Clr, Cls; СЗ-СЗа, СЗЬ; С5-С5а, С5Ь і т. д. Компоненти комплементу синтезуються у великій кількості (становлять 5-10% від усіх білків крові), частина з них утворюють фагоцити. Після активації вони розпадаються на субодиниці: легкі (а), позбавлені ферментативної активності, але мають власну активність (хемотакічні фактори та анафілогени) і важкі (b), що мають ферментативну активність.
Функції комплементу різноманітні:
бере участь у лізисі мікробних та інших клітин (цитотоксична дія);
має хемотаксичну активність;
бере участь в анафілаксії;
бере участь у фагоцитозі.
Отже, комплемент є компонованимтому багатьох імунолітичних реакцій, направна звільнення організму від мікробівта інших чужорідних клітин та антигенів(наприклад, пухлинних клітин, трансплантату).
Механізм активації комплементудуже складний і є каскад ферментативних протеолітичних реакцій, у результаті якого утворюється активний цитолитический комплекс, руйнуючий стінку бактерії та інших клітин.
Відомі тришляхи активації комплементу:
класичний,
альтернативний
лектиновий.
закласичному шляху комплемент активуєся комплексом антиген-антитіло.Для цього достатньо участі у зв'язуванні антигену однієї молекули IgM або двох молекул IgG. Процес починається з приєднання до комплексу АГ+АТ компонента С1, який розпадається на субодиниці Clq, Clr та Cls. Далі у реакції беруть участь послідовно активовані «ранні» компонентикомплементу у такій послідовності: С4, С2, СЗ. Ця реакція має характер каскаду, що посилюється, тобто коли одна молекула попереднього компонента активує кілька молекул наступного. «Ранній» компонент комплементу СЗ активує компонент С5, який має властивість прикріплюватися до мембрани клітини. На компоненті С5 шляхом послідовного приєднання «пізніх»компонентівС6, С7, С8, С9 утворюється литиний або мембраноатакувальний комплекс(циліндричний комплекс), який порушує цілісність мембрани (утворює в ній отвір), та клітина гине внаслідок осмотичного лізису.
Альтернативний шлях активації комплементу проходить без участі антитіл.Цей шлях уражає захисту від грамнегативних бактерій. Каскадна ланцюгова реакція при альтернативному шляху починається з взаємодії антигену (наприклад, полісахариду) з протеїнами, D і пропердином (Р) з подальшою активацією компонента СЗ. Далі реакція йде так само, як і при класичному шляху – утворюється мембраноатакувальний комплекс.
Лектиновий шлях активації комплементу також відбувається без участі антитіл.Він ініціюється особливим маннозв'язуючим білком сироватки крові, який після взаємодії із залишками манози на поверхні мікробних клітин (відсутня в макроорганізмі) каталізує С4 (подібно до С1grs). Подальший каскад реакцій схожий із класичним шляхом.
У процесі активації комплементу утворюються продукти протеолізу його компонентів - субодиниці СЗа і СЗЬ, С5а і С5Ь та інші, які мають високу біологічну активність. Наприклад, СЗа та С5а беруть участь у анафілактичних реакціях, є хемоаттрактантами, СЗЬ - грає роль опсонізації об'єктів фагоцитозу, і т. д. Складна каскадна реакція комплементу відбувається за участю іонів Са 2+ і Mg 2+ .
Уповільнення виведення ІЧ призводить до їхнього відкладення на біомембранах макроорганізму, як наслідок розвиток імунопатоогії, тому що вони залучають у осередок відкладення макрофаги та інші ефектори імунного запалення.
Лізоцим.
Особлива і важлива роль природній резистентності належить лізоциму,відкритому 1909 р. П. Л. Лащенком та виділеному та вивченому 1922 р. А. Флемінгом.
Лізоцим- Це протеолітичний фермент мурамідазу (від лат. mums - стінка) з молекулярною масою 14-16 кДа, що синтезується макрофагами, нейтрофілами та іншими фагоцитуючими клітинами і постійно надходить у рідини та тканини організму. Фермент міститься у крові, лімфі, сльозах, молоці, спермі, урогенітальному тракті, на слизових оболонках дихальних шляхів, ШКТ, у мозку. Відсутня лізоцим лише у спинномозковій рідині та передній камері ока. За добу синтезується кілька десятків грамів ферменту.
Механізм дії лізо цима зводиться до руйнування глікопротеїдів (мураміддипептиду) клітинної стінки бактерій, що веде до їх лізису та сприяє фагоцитозу пошкоджених клітин. Отже, лізоцим має бактерицидну та бактеріостатичну дію. Крім того, він активує фагоцитоз та утворення антитіл.
Порушення синтезу лізоциму веде до зниження резистентності організму, виникнення запальних та інфекційних захворювань; у таких випадках використовують для лікування препарат лізоциму, що одержується з яєчного білка або шляхом біосинтезу, оскільки він продукується деякими бактеріями (наприклад, Bacillus subtilis), рослин сімейства хрестоцвітих (редис, ріпа, хрін, капуста і т. д.). Хімічна структура лізоциму відома і він синтезований хімічним способом.
Інтерферон
Інтерферонвідноситься до важливих захисних білків імунної системи. Відкритий 1957 р. А. Айзексом і Ж. Ліндеманом щодо інтерференції вірусів (лат. inter - між і ferens - несучий), т. е. явища, коли тварини чи культури клітин, інфіковані одним вірусом, ставали нечутливими до зараження іншим вірусом. Виявилося, що інтерференція обумовлена білком, що утворюється при цьому, що володіє захисною противірусною властивістю. Цей білок назвали інтерфероном. В даний час інтерферон досить добре вивчений, відомі його структура та властивості, і він широко використовується в медицині як лікувальний та профілактичний засіб.
Інтерферон є сімейством білків-глікопротеїдів з молекулярною масою від 15 до 70 кДа, які синтезуються клітинами імунної системи та сполучної тканини. Залежно від того, якимиклітинами синтезується інтерферон, виділяєють три типи: α, β та β-інтерферони.
Альфа-інтерферонвиробляється лейкоцитами і він отримав назву лейкоцитарного; бета-інтерферонназивають фібробластним, оскільки він синтезується фібробластами - клітинами сполучної тканини, а гамма-інтерферон- імунним, оскільки він виробляється активованими Т-лімфоцитами, макрофагами, природними кілерами, тобто імунними клітинами.
Інтерферон синтезується в організмі постійно, і його концентрація в крові тримається на рівні приблизно 2 МО/мл (1 міжнародна одиниця – ME – це кількість інтерферону, що захищає культуру клітин від 1 ЦПД 50 вірусу). Вироблення інтерферону різко зростає при інфікуванні вірусами, а також при дії індукторів інтерферону, наприклад, РНК, ДНК, складних полімерів. Такі індуктори інтерферону отримали назву інтерфероногенів.
Крім противірусної діїінтерферон має протипухлинним захистом, оскільки затримує проліферацію (розмноження) пухлинних клітин, а також імуномодуліруючою активністю, Стимулюючи фагоцитоз, природні кілери, регулюючи антитілоутворення В-клітинами, активуючи експресію головного комплексу гістосумісності.
Механізм дії інтерферону складний. Інтерферон безпосередньо на вірус поза клітиною не діє, а зв'язується зі спеціальними рецепторами клітин та впливає на процес репродукції вірусу всередині клітини на стадії синтезу білків.
Дія інтерферону тим ефективніше, що раніше він починає синтезуватися чи надходити в організм ззовні. Тому його використовують з профілактичною метою при багатьох вірусних інфекціях, наприклад, грипі, а також з лікувальною метою при хронічних вірусних інфекціях, таких як парентеральні гепатити (В, С, D), герпес, розсіяний склерозта ін Інтерферон дає позитивні результатипри лікуванні злоякісних пухлинта захворювань, пов'язаних з імунодефіцитами.
Інтерферони мають видоспецифічність, тобто інтерферон людини менш ефективний для тварин і навпаки. Однак ця видоспецифічність відносна. Отримуютьінтерферондвома способами: а)шляхом інфікування лейкоцитів або лімфоцитів крові людини безпечним вірусом, внаслідок чого інфіковані клітини синтезують інтерферон, який потім виділяють та конструюють із нього препарати інтерферону; б)генно-інженерним способом – шляхом вирощування у виробничих умовах рекомбінантних штамів бактерій, здатних продукувати інтерферон. Зазвичай використовують рекомбінантні штами псевдомонад, кишкової палички з вбудованими в їх генами ДНК інтерферону. Інтерферон, отриманий генно-інженерним способом, зветься рекомбінантним. У нашій країні рекомбінантний інтерферон отримав офіційну назву Реаферон. Виробництво цього препарату значно ефективніше і дешевше, ніж лейкоцитарного.
Фагоцитоз виконує найважливішу функцію гранулоцитарних клітин крові – захисту від замахів на інвазію у внутрішнє середовище організму сторонніх ксеноагентів (попередження або уповільнення цієї інвазії, а також «перетравлення» останніх, якщо вони все ж таки змогли впровадитися).
Нейтрофіли виділяють різні субстанції у довкілля і, отже, виконують секреторну функцію.
Фагоцитоз = ендоцитоз – це суть процес поглинання ксеноречовини, що обволікає його частиною цитоплазматичної мембрани (цитоплазми), внаслідок чого чужорідне тіловходить у клітину. У свою чергу, ендоцитоз поділяється на піноцитоз («клітинне пиття») та фагоцитоз («живлення клітини»).
Фагоцитоз дуже добре видно вже на світлооптичному рівні (на відміну від піноцитозу, пов'язаного з перетравленням мікрочасток, у тому числі макромолекул, і тому його можна вивчати лише за допомогою електронної мікроскопії). Обидва процеси забезпечуються механізмом інвагінації мембрани клітини, у результаті в цитоплазмі утворюються різної величини фагосоми. До піноцитозу здатна більшість клітин, у той час як до фагоцитозу здатні лише нейтрофіли, моноцити, макрофаги та, меншою мірою, базофіли та еозинофіли.
Потрапивши у осередок запалення, нейтрофіли контактують з чужорідними агентами, поглинають їх і піддають впливу травних ензимів (вперше така послідовність описана Іллею Мечниковим у 80-х рр. ХІХ ст.). Поглинаючи різноманітні ксеноагенти, нейтрофіли рідко перетравлюють аутологічні клітини.
Знищення бактерій лейкоцитами здійснюється в результаті поєднаного впливу протеаз травних вакуолей (фаготом), а також деструктивного ефекту токсичних форм кисню 0 2 і перекису водню Н 2 0 2 які також виділяються у фагосому.
Важливість ролі, яку виконують фагоцитуючі клітини у справі захисту організму, не виділялася спеціально до 40-х гг. минулого століття – поки що Wood and Iron не довели, що результат інфекції вирішується задовго до появи в сироватці специфічних антитіл.
Про фагоцитоз
Фагоцитоз однаково успішно вирішується як у атмосфері чистого азоту, і у атмосфері чистого кисню; він не інгібується ціанідами та динітрофенолом; проте він гальмується інгібіторами гліколізу.
До теперішнього часу з'ясована ефективність поєднаного впливу злиття фагосом і лізосом: багаторічна полеміка закінчилася висновком, що дуже важливою є одночасна дія на ксеноагенти сироватки та фагоцитозу. Нейтрофіли, еозинофіли, базофіли та мононуклеарні фагоцити здатні до спрямованого руху під впливом хемотаксичних агентів, але для такої їх міграції необхідний також градієнт концентрації.
Як фагоцити відрізняють різні частинки та пошкоджені аутологічні клітини від нормальних – досі не з'ясовано. Однак ця їхня здатність, мабуть, є сутністю фагоцитарної функції, загальним принципомякої є: частинки, що підлягають поглинанню, повинні спочатку бути прикріплені (адгезовані) до поверхні фагоциту за сприяння іонів Са++ або Mg++ і катіонів (інакше слабо прикріплені частинки (бактерії) можуть бути змиті з фагоцитуючої клітини). Підсилюють фагоцитоз і опсоніни, а також ряд сироваткових факторів (наприклад, лізоцим), але безпосередньо впливаючи не на фагоцити, а на частинки, що підлягають поглинанню.
У деяких випадках імуноглобуліни полегшують контакт між частинками та фагоцитами, а певні речовини у нормальній сироватці, можливо, відіграють роль у підтримці фагоцитів за відсутності специфічних антитіл. Нейторофіли, мабуть, не здатні поглинати неопсоновані частинки; водночас макрофаги здатні до нейтрофільного фагоцитозу.
Нейтрофіли
На додаток до відомого факту, що вміст нейтрофілів звільняється пасивно внаслідок спонтанного клітинного лізису, ряд субстанцій, ймовірно, активізується лейкоцитами, вивільняючись з гранул (рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, бета-глюкоронідазу, О 12). Вміст специфічних гранул вивільняється раніше вмісту первинних.
Наводять деякі уточнення щодо морфофункціональних особливостей нейтрофілів: трансформації їх ядер визначають ступінь їх зрілості. Так наприклад:
– для паличкоядерних нейтрофілів характерна подальша конденсація їх ядерного хроматину та його трансформація у ковбасоподібну або паличкоподібну форму при відносно однаковому діаметрі останнього по всій довжині;
- Надалі спостерігається звуження в якому-небудь місці, внаслідок чого воно ділиться на частки, з'єднані тонкими містками гетерохроматину. Такі клітини вже сприймаються як поліморфноядерні гранулоцити;
- Визначення часток ядра і його сегментації часто необхідне для діагностичних цілей: ранні фоліодефіцитні стани характеризуються більш раннім виходом у кров з кісткового мозкумолодих форм клітин;
– на поліморфноядерній стадії ядро, забарвлене за Райтом, має глибокий пурпуровий колір і містить хроматин, що конденсує, частки якого пов'язані дуже тонкими перемичками. При цьому цитоплазма, що містить дрібні гранули, має блідо-рожевий вигляд.
Відсутність єдиної думки щодо трансформацій нейторофілів, наводить все ж таки на думку, що їх деформації полегшують їм проходження крізь судинну стінкудо місця запалення.
Арнет (1904) вважав, що розподіл ядра на частки продовжується і в дозрілої клітини і що гранулоцити з трьома-чотирма сегментами ядра є зрілішими, ніж з бісегментами. "Старі" поліморфноядерні лейкоцити не здатні сприймати нейтральне забарвлення.
Завдяки досягненням імунології стали відомі нові факти, що підтверджують гетерогенність нейтрофілів, імунологічні фенотипи яких корелюють із мофологічними стадіями їх розвитку. Дуже важливим є те, що внаслідок визначення функції різних агентів і факторів, що контролюють їхню експресію, можна зрозуміти послідовність змін, що супроводжують дозрівання та диференціацію клітин, що відбувається на молекулярному рівні.
Для еозинофілів характерний вміст ферментів, які виявляються у нейтрофілів; однак у їх цитоплазмі формується лише один тип гранулкристалоїдів. Поступово гранули набувають ангулярної форми, характерної для зрілих полімофноядерних клітин.
Конденсація ядерного хроматину, зменшення розмірів та остаточне зникнення нуклеол, редукція апарату Гольджі та подвійна сегментація ядра – всі ці зміни характерні для дозрілих еозинофілів, які – як і нейтрофіли – такі ж рухливі.
Еозинофіли
У людини в крові нормальна концентрація еозинофілів (за підрахунком лейкоцитарного лічильника) становить менше 0,7-0,8 х 109 клітин/л. Їхня кількість має тенденцію підвищуватися в нічний час. Фізичні навантаженняїх кількість зменшують. Продукція еозинофілів (як і нейтрофілів) у здорової людинивідбувається у кістковому мозку.
Базофільний ряд (Ерліх, 1891) - це нечисленні лейкоцити, але їх функція і кінетика вивчені недостатньо.
Базофіли
Базофіли і огрядні клітини морфологічно дуже подібні, проте за кислим вмістом їх гранул, що містять гістамін і гепарин, вони суттєво різняться. Базофіли значно поступаються опасистим клітинам і за розміром, і за кількістю гранул. Опасисті клітини, на відміну від базофільних, містять гідролітичні ферменти, серотонін і 5-гідрокситриптамін.
Базофільні клітини диференціюються і дозрівають у кістковому мозку і, подібно до інших гранулоцитів, циркулюють у кров'яному руслі, не виявляючись у сполучній тканині в нормальній ситуації. Гладкі клітини, навпаки, пов'язані з сполучною тканиною, що оточує кровоносні та лімфатичні судини, нерви, тканина легень, ШКТ та шкіру.
Гладкі клітини мають здатність звільнятися від гранул, викидаючи їх назовні («екзоплазмоз»). Базофіли після фагоцитозу зазнають внутрішньої дифузної дегрануляції, але до «екзоплазмозу» вони не здатні.
Первинні базофільні гранули формуються дуже рано; вони обмежені мембраною шириною 75 А, ідентичною зовнішньої мембранита мембрані везикул. Вони містять велику кількість гепарину та гістаміну, повільно реагує субстанцію анафілаксії, калекреїн, еозинофільний хемотаксичний фактор та фактор активізації тромбоцитів.
Вторинні – дрібніші – гранули також мають мембранне оточення; їх відносять до пероксидазонегативних. Для сегментованих базофілів та для еозинофілів характерні великі та численні мітохондрії, а також невелика кількість глікогену.
Гістамін – основний компонент базофільних гранул опасистих клітин. Метахроматичне фарбування базофілів і опасистих клітин пояснює вміст у них протеогліканів. Гранули опасистих клітин містять переважно гепарин, протеази та ряд ензимів.
У жінок кількість базофілів змінюється залежно від менструального циклу: з найбільшою кількістю на початку кровотечі та зменшенням до кінця циклу.
У схильних до алергічних реакцій осіб кількість базофілів змінюється, поряд з IgG, постійно цвітіння рослин. Паралельне зменшення кількості базофілів та еозинофілів у крові спостерігається при використанні стероїдних гормонів; встановлено також загальний впливгіпофізарно-наднирникової системи на обидва ці клітинні ряди.
Нечисленність базофілів і опасистих клітин у кровотоку ускладнює визначення як розподілу, так і тривалості перебування цих пулів у кров'яному руслі. Базофіли крові здатні до повільних рухів, що дозволяє їм мігрувати через шкіру чи очеревину після введення чужорідного білка.
Здатність до фагоцитозу залишається нез'ясованою як для базофілів, так і для опасистих клітин. Швидше за все, основною функцією для них є екзоцитоз (викидання вмісту гранул, багатих на гістамін, особливо у опасистих клітин).
Захисну роль рухливих клітин крові та тканин було вперше виявлено І.І. Мечниковим у 1883 р. він назвав ці клітини фагоцитами та сформулював основні положення фагоцитарної теорії імунітету.
Усі фагоцитуючі клітини організму, за І.І. Мечникову, поділяються на макрофагиі мікрофаги.До мікрофагамвідносяться поліморфноядерні гранулоцити крові: нейтрофіли, еозинофіли та базофіли. Макрофагирізних тканин організму (сполучної тканини, печінки, легенів та ін.) разом з моноцитами крові та їх кістковомозковими попередниками (промоноцити та монобласти) об'єднані в особливу систему мононуклеарних фагоцитів (СМФ). СМФ філогенетично давніша в порівнянні з імунною системою. Вона формується в онтогенезі досить рано та має певні вікові особливості.
Мікрофаги та макрофаги мають загальне мієлоїдне походження - від поліпотентної стовбурової клітини, яка є єдиним попередником грануло- та моноцитопоезу. У периферичній крові міститься більше гранулоцитів (від 60 до 70% усіх лейкоцитів крові), ніж моноцитів (від 8 до 11%). Разом з тим тривалість циркуляції моноцитів у крові значно більша (напівперіод 22 год), ніж короткоживучих гранулоцитів (напівперіод 6,5 год). На відміну від гранулоцитів крові, що є зрілими клітинами, моноцити, залишаючи кров'яне русло, у відповідному мікрооточенні дозрівають у тканинні макрофаги Позасудинний пул мононуклеарних фагоцитів у десятки разів перевищує їх кількість у крові. Особливо багаті на них печінка, селезінка, легені.
Усі фагоцитуючі клітини характеризуються спільністю основних функцій, схожістю структур та метаболічних процесів. Зовнішня плазматична мембранавсіх фагоцитів є активно функціонуючої структурою. Вона відрізняється вираженою складчастістю і несе безліч специфічних рецепторів і антигенних маркерів, які постійно оновлюються. Фагоцити мають високорозвинений лізосомний апарат, в якому міститься багатий арсенал ферментів. Активна участь лізосом у функціях фагоцитів забезпечується здатністю їх мембран до злиття з мембранами фагосом або із зовнішньою мембраною. В останньому випадку відбувається дегрануляція клітин та супутня секреція лізосомних ферментів у позаклітинний простір. Фагоцитам притаманні три функції:
Захисна, пов'язана з очищенням організму від інфекційних агентів, продуктів розпаду тканин тощо;
Представляюча, що полягає у презентації лімфоцитів антигенних епітопів на мембрані фагоциту;
Секреторна, пов'язана з секрецією лізосомних ферментів та інших біологічно активних речовин- Цитокінів, що відіграють важливу роль в імуногенезі.
Розрізняють такі послідовно протікаючі стадії фагоцитозу.
1. Хемотаксис (наближення).
2. Адгезія (прикріплення, прилипання).
3. Ендоцитоз (занурення).
4. Перетравлення.
1. Хемотаксис- цілеспрямоване пересування фагоцитів у напрямку хімічного градієнта хемоаттрактантів навколишньому середовищі. Здатність до хемотаксису пов'язана з наявністю на мембрані специфічних рецепторів для хемоаттрактантів, якими можуть виступати бактеріальні компоненти, продукти деградації тканин організму, активовані фракції системи комплементу - С5а, Сза , продукти лімфоцитів – лімфокіни.
2. Адгезія (прикріплення)також опосередкована відповідними рецепторами, але може протікати відповідно до законів неспецифічної фізико-хімічної взаємодії. Адгезія безпосередньо передує ендоцитозу (захоплення).
3.Ендоцитозє основною фізіологічною функцієюпро професійних фагоцитів. Розрізняють фагоцитоз - щодо частинок з діаметром не менше 0,1 мкм і піноцитоз - щодо дрібніших частинок і молекул. Фагоцитуючі клітини здатні захоплювати інертні частинки вугілля, карміну, латексу обтіканням їх псевдоподіями без участі специфічних рецепторів. поверхневих структур мікроорганізмів Найбільш ефективним є фагоцитоз, опосередкований рецепторами, для Fс-фрагменту імуноглобуліну для СЗ-фракції комплементу. Такий фагоцитоз називають імунним,оскільки він протікає за участю специфічних антитіл та активованої системи комплементу, що опсонізують мікроорганізм. Це робить клітину високочутливою до захоплення фагоцитами та призводить до подальшої внутрішньоклітинної загибелі та деградації. В результаті ендоцитозу утворюється фагоцитарна вакуоля. фагосома.
4.Внутрішньоклітинне перетравленняпочинається у міру поглинання бактерій чи інших об'єктів. Воно відбувається в фаго-лізосомах, що утворюються за рахунок злиття первинних лізосом з фагосомами Захоплені фагоцитами мікроорганізми гинуть внаслідок механізмів мікробоцидності цих клітин.
Виживання фагоцитованих мікроорганізмів можуть забезпечувати різні механізми. Одні патогенні агенти здатні перешкоджати злиттю лізосом із фагосомами (токсоплазми, мікобактерії туберкульозу). Інші мають стійкість до дії лізосомних ферментів (гонококи, стафілококи, стрептококи групи А та ін.). Треті після ендоцитозу залишають фагосому, уникаючи дії мікробоцидних факторів, і можуть тривалий час персистувати в цитоплазмі фагоцитів (рикетсії та ін.). У таких випадках фагоцитоз залишається незавершеним.
Презентативна, або функція макрофагів, що представляє.полягає у фіксації на зовнішній мембрані антигенних епітопів мікроорганізмів та інших чужорідних агентів. У такому вигляді вони бувають представлені макрофагами для їхнього специфічного розпізнавання клітинами імунної системи - Т-лімфоцитами.
Секреторна функціяполягає у секреції фазоцитами біологічно активних речовин – цитокінів. До них відносяться речовини, що надають регулюючу дію на проліферацію, диференціацію та функції фагоцитів, лімфоцитів, фібробластів та інших клітин. p align="justify"> Особливе місце серед них займає інтерлей-кін-1 (ІЛ-1), який секретується макрофагами. Він активує багато функцій Т-лімфоцитів, у тому числі продукцію інтерлейкіну-2 (ІЛ-2). ІЛ-1 та ІЛ-2 є клітинними медіаторами, що беруть участь у регуляції імуногенезу та різних формімунної відповіді. Одночасно ІЛ-1 має властивості ендогенного пірогену, оскільки він індукує лихоманку, діючи на ядра переднього гіпоталамуса.
Макрофаги продукують і секретують такі важливі регуляторні фактори, як простагландини, лейкотрієни, циклічні нуклеотиди з широким спектромбіологічну активність.
Поряд із цим фагоцити синтезують і секретують ряд продуктів з переважно ефекторною активністю: антибактеріальною, антивірусною та цитотоксичною. До них відносяться кисневі радикали, компоненти комплементу, лізоцим та інші лізосомні ферменти, інтерферон. За рахунок цих факторів фагоцити можуть вбивати бактерії не тільки у фаголізосомах, а й поза клітинами, у найближчому мікрооточенні.
Розглянуті функції фагоцитуючих клітин забезпечують їх активну участь у підтримці гомеостазу організму, у процесах запалення та регенерації, у неспецифічному протиінфекційному захисті, а також в імуногенезі та реакціях специфічного клітинного імунітету(ДЗТ). Раннє залучення фагоцитуючих клітин (спочатку - гранулоцитів, потім - макрофагів) у реакцію у відповідь на будь-яку інфекцію або яке-небудь пошкодження пояснюється тим, що мікроорганізми, їх компоненти, продукти некрозу тканин, білки сироватки крові, речовини, секретовані іншими клітинами, є хемоаттра фагоцитів. У осередку запалення відбувається активація функцій фагоцитів. Макрофаги змінюються мікрофагам. У тих випадках, коли запальної реакціїза участю фагоцитів виявляється недостатньо для очищення організму від збудників, тоді секреторні продукти макрофагів забезпечують залучення лімфоцитів та індукцію специфічної імунної відповіді.
1. Нейтрофіли першими проникають у осередок запалення, фагоцитують мікроби. Крім того, лізосомальні ферменти нейтрофілів, що розпадаються, розм'якшують навколишні тканини і формують гнійне вогнище.
2. Моноцити, мігруючи в тканини, перетворюються там, на макрофаги і фагоцитують все, що є в осередку запалення: мікроби, зруйновані лейкоцити, пошкоджені клітини та тканини організму тощо. Крім того, вони посилюють синтез ферментів, що сприяють утворенню фіброзної тканини в осередку запалення, і тим самим сприяють загоєнню рани.
Фагоцитуловлює окремі сигнали (хемотаксис) і мігрує у тому напрямі (хемокінезис). Рухливість лейкоцитів проявляється у присутності спеціальних речовин (хемоаттрактантів). Хемоаттрактанти взаємодіють із специфічними рецепторами нейтрофілів. Внаслідок взаємодії актину міозину здійснюється висування псевдоподій та переміщення фагоциту. Рухаючись таким чином, лейкоцит проникає через стінку капіляра, виходить у тканини і контактує з об'єктом, що фагоцитується. Як тільки ліганд взаємодіє з рецептором, настає конформація останнього (цього рецептора) і сигнал передається фермент, пов'язаний з рецептором в єдиний комплекс. Завдяки чому здійснюється поглинання об'єкта, що фагоцитується, і злиття його з лізосомою. У цьому фагоцитований об'єкт чи гине ( завершений фагоцитоз ), або продовжує жити та розвиватися у фагоциті ( незавершений фагоцитоз ).
Остання стадіяФагоцитоз – знищення ліганду. У момент контакту з об'єктом, що фагоцитується, настає активація мембранних ферментів (оксидаз), різко посилюються окислювальні процеси всередині фаголізосом, в результаті чого настає загибель бактерій.
Функція нейтрофілів. У крові нейтрофіли знаходяться лише кілька годин (транзитом з кісткового мозку в тканині), а властиві їм функції виконують за межами судинного русла(Вихід з судинного русла відбувається в результаті хемотаксису) і тільки після активації нейтрофілів. Головна функція- фагоцитоз тканинних уламків та знищення опсонізованих мікроорганізмів (опсонізація – прикріплення до стінки бактеріальної клітини антитіла або білків комплементу, що дозволяє розпізнавати цю бактерію та фагоцитувати). Фагоцитоз здійснюється у кілька етапів. Після попереднього специфічного розпізнавання матеріалу, що підлягає фагоцитозу, відбувається інвагінація мембрани нейтрофілу навколо частки і утворення фагосоми. Далі в результаті злиття фагосоми з лізосомами утворюється фаголізосома, після чого відбувається знищення бактерії та руйнування захопленого матеріалу. Для цього у фаголізосому надходять: лізоцим, катепсин, еластаза, лактоферин, дефензин, катіонні білки; мієлопероксидаза; супероксид Про 2 - і гідроксильний радикал ОН - , що утворюються (поряд з Н 2 Про 2) при респіраторному вибуху. Респіраторний вибух: нейтрофіли протягом перших секунд після стимуляції різко збільшують поглинання кисню та швидко витрачають значну його кількість. Це явище відоме як респіраторний (кисневий) вибух. При цьому утворюються токсичні для мікроорганізмів H 2 O 2 супероксид O 2 - і гідроксильний радикал ОH - .Після єдиного спалаху активності нейтрофіл гине. Такі нейтрофіли складають основний компонент гною («гнійні» клітини).
Функція базофілів. Активовані базофіли залишають кровотік і в тканинах беруть участь у алергічних реакціях. Базофіли мають високочутливі поверхневі рецептори до фрагментів IgE, які синтезують плазматичні клітини, потрапляючи в організм антигенів. Після взаємодії з імуноглобуліном відбувається дегрануляція базофілів. Виділення гістаміну та інших вазоактивних факторів при дегрануляції та окиснення арахідонової кислоти викликають розвиток алергічної реакціїнегайного типу (такі реакції характерні для алергічного риніту, деяких форм бронхіальної астмианафілактичного шоку).
Макрофаг- диференційована форма моноцитів – велика (близько 20 мкм), рухома клітина системи мононуклеарних фагоцитів. Макрофаги - професійні фагоцити, вони знайдені у всіх тканинах та органах, це мобільна популяція клітин. Тривалість життя макрофагів – місяці. Макрофаги поділяють на резидентні та рухливі. Резидентні макрофаги присутні в тканинах у нормі, без запалення. Макрофаги захоплюють з крові денатуровані білки, старі еритроцити (фіксовані макрофаги печінки, селезінки, кісткового мозку). Макрофаги фагоцитують уламки клітин та тканинного матриксу. Неспецифічний фагоцитозхарактерний для альвеолярних макрофагів, які захоплюють пилові частки різної природи, сажу тощо. Специфічний фагоцитозвідбувається при взаємодії макрофагів із опсонізованою бактерією.
Макрофаг, крім фагоцитозу, виконує надзвичайно важливу функцію: це- антигенпредставляюча клітина. До антигенпредставляючих клітин, крім макрофагів, відносяться відросткові (дендритние) клітини лімфовузлів і селезінки, клітини Лангерганса епідермісу, М-клітини в лімфатичних фолікулах травного тракту, дендритні епітеліальні клітини вилочкової залози. Ці клітини захоплюють, обробляють (процесують) і представляють Аг на своїй поверхні T-лімфоцитів-хелперам, що призводить до стимуляції лімфоцитів та запуску імунних реакцій. ІЛ1 з макрофагів активує Т-лімфоцити і меншою мірою - В-лімфоцити.
