Mushukning yig'lash sindromi (Lejeune sindromi) kam uchraydigan xromosoma kasalligi bo'lib, bemorlarda beshinchi xromosoma tuzilishida nuqson mavjud.

Bu nuqson bir nechta rivojlanish anomaliyalari bilan birga keladi turli organlar va matolar. Aksariyat hollarda bu kasallikka chalingan bolalar og'ir asoratlardan aziyat chekishadi.

Lejeune sindromining tarqalishi juda xilma-xildir. Turli manbalarga ko'ra, u 0,00002 dan 0,00004% gacha, ya'ni 25-60 ming yangi tug'ilgan chaqaloqqa 1 ta holat. Mamlakat, millat yoki iqlim omillariga aniq bog'liqlik aniqlanmagan. Ta'kidlanishicha, qizlar biroz tez-tez kasal bo'lishadi (nisbat taxminan 1:1,25).

Boshqa ko'plab genetik kasalliklar bilan solishtirganda, Cri Cat sindromi bunday yomon prognozga ega emas. Jiddiy asoratlar va yaxshi g'amxo'rlik bo'lmasa, bolalar ba'zan kattalargacha omon qoladilar. Biroq, bu tashxis bilan bolalarning normal aqliy va intellektual rivojlanishi butunlay chiqarib tashlanadi.

Qiziq faktlar
Cri-mushuk sindromi birinchi marta 1963 yilda frantsuz genetiki Jerom Lejeune tomonidan tasvirlangan. Uning sharafiga ushbu patologiyaga boshqa nom berildi, ammo u kamroq qo'llaniladi.
Ushbu kasallik odatda tug'ilgandan so'ng darhol dastlabki tashxis qo'yish imkonini beruvchi tipik belgilar to'plami bilan tavsiflanadi.
Sindrom o'z nomini mushukning miyovlashiga o'xshash bolaning xarakterli yig'lashi (baland, shiddatli yig'lash) tufayli oldi. Ushbu alomat laringeal xaftaga rivojlanishidagi nuqson bilan izohlanadi.
Boshqa xromosoma kasalliklaridan (Daun sindromi, Tyorner sindromi, Edvards sindromi va boshqalar) farqli o'laroq, mushuk yig'lash sindromi bilan bemorda normal miqdordagi xromosomalar mavjud. Beshinchi xromosomaning faqat kichik bir qismi yo'qoladi, bu kasallikni keltirib chiqaradi.
Genetik patologiyaning sabablari
Cri-cat sindromi xromosoma kasalliklari guruhiga kiradi. Bu shuni anglatadiki, ushbu patologiyaning paydo bo'lishining asosiy va yagona sababi bolaning genomidagi xromosomalar tuzilishining buzilishidir.

Genom - bu organizmning genetik ma'lumotlarining yig'indisi. Odamlarda u 23 juft DNK molekulasi bilan ifodalanadi. Bu molekulalar bir-biriga bog'langan nuklein kislota asoslaridan (nukleotidlardan) iborat. DNK molekulasining alohida bo'limiga gen deyiladi. Bu hujayralar yangi kimyoviy birikmalar ishlab chiqarishi mumkin bo'lgan ma'lumot matritsasining bir turi. Ko'pgina hollarda genlar turli xil oqsillarni kodlaydi. DNK molekulalaridagi turli nuqsonlar bilan, keyingi jarayon. Muayyan gen tuzilishining buzilishi tufayli hujayralar hech qanday kimyoviy birikma hosil qila olmaydi. Kodlangan ma'lumotlarga ko'ra ishlab chiqarilgan oqsillar nuqsonli yoki umuman ishlab chiqarilmaydi. Bu umuman tananing darajasida ma'lum alomatlar paydo bo'lishining sababi.

Xromosoma kasalliklari bilan bu patologik jarayon yanada aniqroq. Gap shundaki, xromosoma butun DNK molekulasi bo'lib, u hujayra yadrosida qulayroq saqlash uchun qadoqlangan. 23 juft molekula to'plami tananing deyarli barcha hujayralarida mavjud. Agar butun xromosoma shikastlangan bo'lsa (yoki genomdagi xromosomalarning normal soni buzilgan bo'lsa), xromosoma kasalliklari paydo bo'ladi.

Mushuk yig'lash sindromi bo'lsa, yuqorida aytib o'tilganidek, nuqson beshinchi xromosoma darajasida lokalize qilinadi. Bu shuni anglatadiki, bu xromosoma tananing barcha hujayralarida nuqsonli. Muammo shundaki, xromosomada qisqa qo'l deb ataladigan narsa yo'q - kichik bo'lak, ammo yuzlab genlar joylashgan. Bolada mushuk yig'lash sindromiga xos bo'lgan anomaliyalarning paydo bo'lishi ularning bir nechtasi (CTNND2, SEMA5A va TERT genlari) yo'qligi bilan bog'liq. Genetikada DNKning ma'lum bir qismini yo'qotish deletsiya deb ataladi.

Ushbu kasallikni keltirib chiqaradigan bir necha turdagi mutatsiyalar mavjud:
Qisqa leverajning to'liq yo'qligi. Qisqa qo'lning to'liq yo'qligida, beshinchi xromosoma tomonidan kodlangan genetik ma'lumotlarning taxminan to'rtdan biri yo'qoladi. Bu kasallikning eng keng tarqalgan va eng og'ir variantidir. Lejeune sindromining rivojlanishiga sabab bo'lgan genlardan tashqari, molekulaning boshqa bir qancha muhim bo'limlari yo'qoladi. Bu yanada og'irroq va ko'p sonli tug'ma anomaliyalarni keltirib chiqaradi.
Qisqa elkasini qisqartirish. Qo'lni qisqartirganda, molekulaning oxiriga yaqinroq bo'lgan genetik ma'lumotlarning faqat bir qismi (qo'lning uchdan yarmigacha) yo'qoladi. Agar asosiy genlar joylashgan 5p12.2 - 5p12.3 mintaqasining o'chirilishi sodir bo'lsa, bolada mushuk yig'lash sindromi paydo bo'ladi. Bunday hollarda butun elkaning yo'qligiga qaraganda kamroq malformatsiyalar kuzatiladi (kamroq genetik ma'lumot yo'qoladi).
Halqali xromosomaning shakllanishi. Halqa xromosoma deb ataladigan narsa bir xil xromosomaning ikkita qo'lining (uzun va qisqa) bog'lanishidir. Natijada, molekula halqa shaklini oladi. Ushbu anomaliya kichik terminal hududini yo'q qilishni o'z ichiga oladi. Agar asosiy genlar yo'qolsa, kasallik rivojlanadi.
Sindromning mozaik shakli. Sindromning mozaik shakli odatda eng yumshoq variant hisoblanadi, lekin juda kam uchraydi. Oldingi uchta holatda ham bola nuqsonli DNK molekulasini ota-onadan biridan olgan. Mozaik shaklda genom dastlab normal edi. Zigota (sperma va tuxumning birlashishi natijasida hosil bo'lgan hujayra) to'liq beshinchi xromosomalarga ega edi. Muammo embrionning o'sishi paytida yuzaga kelgan. Xromosoma bo'linishi paytida qisqa qo'l yo'qolgan (ikki qiz hujayra o'rtasida bo'linmagan). Shunday qilib, hujayralarning bir qismi (odatda katta qismi) kelajakda normal genomga ega bo'ladi va kichik bir qismi Lejeune sindromiga xos bo'lgan genomga ega bo'ladi. Patologiyaning og'irligi o'rtacha bo'ladi va bolalarda kamroq rivojlanish nuqsonlari bo'ladi (ba'zi hujayralardagi nuqsonlar qisman boshqalarning bo'linishi ortishi bilan qoplanadi). Bunday bolalar so'zning to'liq ma'nosida normal emas. Qoida tariqasida, aqliy zaiflik hali ham sodir bo'ladi. Biroq, jismoniy rivojlanishdagi og'ishlar va ichki organlarning og'ir tug'ma nuqsonlari odatda kuzatilmaydi.

Mushukning yig'lash sindromi yuqoridagi kasalliklarning har qandayiga tashxis qo'yilgan. Quyida muhokama qilinadigan xarakterli alomatlar nuqsonli genom bilan hujayra bo'linishining natijasidir. Bu hujayralar sekinroq bo'linadi, chunki ba'zi zarur kimyoviy birikmalar yo'qoladi. Bu qisman Lejeune sindromi bilan tug'ilgan chaqaloqlarning kam vaznini tushuntiradi.

Bola odatda ota-onadan biridan (kasallikning mozaik variantidan tashqari) barcha genetik ma'lumotlarning 6% ni o'z ichiga olgan nuqsonli beshinchi xromosomani oladi. Ushbu nuqsonning birlamchi shakllanishining sabablari ko'p bo'lishi mumkin, ammo ularning hech birini asosiy deb atash mumkin emas. Umuman olganda, biz umumiylik haqida gapiramiz tashqi omillar, bu ota-onalarning reproduktiv hujayralariga zarar etkazishi yoki homiladorlikning eng boshida zigotaning bo'linish jarayoniga ta'sir qilishi mumkin. Ular barcha xromosoma va genetik patologiyalar uchun bir xil.

Beshinchi xromosomaning shikastlanishiga olib keladigan omillar:
Onaning yoshi. Onaning yoshi bilan bolada xromosoma patologiyasi xavfi asta-sekin o'sib boradi. Ushbu naqsh ushbu guruhning barcha kasalliklarida kuzatiladi. Cry-the-mushuk sindromi uchun bu qaramlik juda zaif. Xavfning sezilarli o'sishi faqat 40-45 yildan keyin sodir bo'ladi. Nima uchun bu sodir bo'lishining aniq izohi hali topilmadi. Tanadagi ko'pgina jarayonlarni tartibga soluvchi endokrin va asab tizimlariga ta'sir qilish paytida tuxumlarning genomi buzilgan bo'lishi mumkin. Xavf va otalik yoshi o'rtasida o'xshash munosabatlar yo'q.
Chekish.
chekish, ayniqsa Yoshlik reproduktiv tizim faol rivojlanayotganda, u xromosomalarning qayta tuzilishiga olib kelishi mumkin. Sigaret tutuni tarkibidagi nikotin va smolalar organizmda ma'lum anormalliklarga ega gametalar (jinsiy hujayralar) shakllanishiga olib keladigan bir qator biokimyoviy reaktsiyalarni keltirib chiqaradi. Kelajakda, agar bu maxsus hujayra zigota hosil qilsa, homila xromosoma buzilishiga ega bo'ladi.
Spirtli ichimliklar. Spirtli ichimliklarning ta'sir qilish mexanizmi chekishnikiga o'xshaydi. Farqi shundaki, spirtli ichimliklar jigardagi biokimyoviy jarayonlarga ko'proq ta'sir qiladi. Bu qon tarkibiga va endokrin tizimga ta'sir qiladi. Xromosoma anomaliyalari xavfi ortadi.
Dori vositalarining ta'siri. Zamonaviy tibbiyotda qo'llaniladigan ko'plab dorilar toksik ta'sir ko'rsatishi mumkin reproduktiv tizim. Shu munosabat bilan, ko'pchilik dori vositalarini o'z-o'zini boshqarish, boshqa narsalar qatorida, kelajakda xromosoma kasalliklariga olib kelishi mumkin. Alohida-alohida, homiladorlikning birinchi trimestrida ma'lum dori-darmonlarni qo'llashni hisobga olish kerak (ularning ko'pchiligi oddiygina taqiqlangan). Bu Lejeune sindromining mozaik varianti xavfini oshiradi. Muntazam foydalanish giyohvand moddalar reproduktiv tizimga katta darajada ta'sir qiladi.
Homiladorlik paytida infektsiyalar. Bir qator infektsiyalar (herpes oilasining viruslari, sitomegalovirus va boshqalar) homiladorlik davrida homila hujayralarining bo'linishiga ta'sir qilishi mumkin. Shu munosabat bilan siz tezda shifokorga murojaat qilishingiz, bunday patologiyalarni tashxislashingiz va davolashingiz kerak.
Radiatsiya. Radiatsiya ifodalaydi ionlashtiruvchi nurlanish. Bu tananing to'qimalariga kira oladigan mayda zarralar oqimi. Jinsiy hududning nurlanishi ko'pincha DNK molekulalarining tuzilishini buzishga olib keladi, bu esa kelajakda bolada xromosoma kasalligining rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Noqulay ekologik sharoitlar. Qayd etilishicha, noqulay ekologik sharoitga ega bo‘lgan hududlarda (faol qazib olinadigan hududlar, kimyoviy chiqindilarni utilizatsiya qilinadigan hududlar va boshqalar) xromosoma anomaliyalari bo‘lgan bolalarning tug‘ilish chastotasi biroz yuqoriroqdir. Buning sababi shundaki, bu hududlarda ko'pchilik kundalik hayotda uchramaydigan kuchli zaharli moddalar mavjud. Ularning ta'siri jinsiy hujayralarning bo'linishiga ta'sir qilishi mumkin.

Bu omillarning barchasi qisman Lejeune sindromi bo'lgan bolalarning paydo bo'lishiga olib keladi, ammo bu patologiyaning haqiqiy sabablari hali ham noma'lum. Beshinchi xromosoma nuqsoni ota-onasi hech qachon yuqoridagi omillarga duch kelmagan bolalarda ham uchraydi.
Cri de Cat sindromi bilan yangi tug'ilgan chaqaloqlar qanday ko'rinishga ega?
Kam tarqalganligiga qaramay ushbu kasallikdan, shifokorlar tezda unga xos bo'lgan bir qator alomatlar va rivojlanish anomaliyalarini aniqladilar. Ularning aksariyati tug'ilish paytida sezilishi mumkin. Bunday holda, har bir buzilishni alohida baholashga arziydi (chunki ular boshqa tug'ma patologiyalarda ham paydo bo'lishi mumkin), balki turli xil belgilarning umumiyligi va kombinatsiyasi.

Tug'ilgandan keyin darhol kasallikning eng tipik ko'rinishlari:
bolaning xarakterli yig'lashi;
bosh shaklini o'zgartirish;
xarakterli ko'z shakli;
quloqlarning xarakterli shakli;
pastki jag'ning kam rivojlanganligi;
kam tana vazni;
barmoq rivojlanishidagi nuqsonlar;
oyoq oyoq.
Bolaning xarakterli yig'lashi
Yuqorida aytib o'tilganidek, eng ko'p xarakterli alomat Lejeune sindromi chaqaloqning yig'lashi bilan tavsiflanadi. Buni tug'ilgandan keyingi birinchi kunlarda eshitish mumkin, chunki intrauterin rivojlanish jarayonida laringeal nuqson hosil bo'ladi. Yig'i oddiy bolalarga qaraganda balandroq ohangda eshitiladi va ko'plab pediatrlar va ota-onalarning ta'rifiga ko'ra, och mushukchaning miyoviga o'xshaydi.

Bunday yig'lashning sababi laringeal xaftaga tushadigan quyidagi nuqsonlardir:
epiglottisning qisqarishi;
epiglottis hududida havo yo'llarining torayishi;
xaftaga tushadigan to'qimalarni yumshatish;
halqum xaftaga tushadigan shilliq qavatdagi burmalar.

Vokal kordlari aynan shu sohada joylashganligi sababli ovoz tembri o'zgaradi. Alomat mushuk yig'lash sindromi bo'lgan ko'pchilik yangi tug'ilgan chaqaloqlarda uchraydi. Taxminan 10-15% hollarda shifokor buni tanimaydi yoki u yo'q (laringeal nuqson unchalik aniq emas va yig'lashning o'zgarishiga olib kelmaydi). Quyida muhokama qilinadigan boshqa kasalliklardan farqli o'laroq, bu "mushuk yig'lashi" faqat Lejeune sindromiga xos bo'lgan alomatdir. Boshqa xromosoma kasalliklarida xaftaga tushadigan to'qimalarda shunga o'xshash o'zgarishlar juda kam uchraydi.

Boshning shaklini o'zgartirish
Bosh suyagi shaklidagi o'zgarishlar ko'pchilik xromosoma kasalliklariga xosdir. Mushuk yig'lash sindromi bo'lsa, shunga o'xshash buzilishlar intrauterin rivojlanish yangi tug'ilgan chaqaloqlarning 85% dan ko'prog'ida kuzatiladi. Eng tez-tez uchraydigan o'zgarish - mikrosefaliya. Bu bosh suyagi hajmining umumiy qisqarishi uchun nom. Yangi tug'ilgan chaqaloqning boshi uzunlamasına yo'nalishda kichik va biroz cho'zilgan bo'ladi. Ba'zi hollarda bu alomat darhol sezilmasligi mumkin. Tasdiqlash uchun kraniometriya amalga oshiriladi. Bu bosh suyagining asosiy o'lchamlarini o'lchashdir. Agar bo'ylama o'lcham (boshning orqa qismidan burun ko'prigigacha) ko'ndalangga nisbatan kattalashtirilsa (protrusionlar orasidagi). parietal suyaklar), ular dolichocephaly haqida gapirishadi. Bu Lejeune sindromiga ham xosdir. Ushbu alomat me'yorning bir varianti bo'lishi mumkin, shuning uchun unga alohida e'tibor qaratiladi mikrosefaliya .

Yangi tug'ilgan chaqaloqdagi mikrosefaliya har doim kelajakda progressiv aqliy zaiflik bilan birga keladi, ammo rivojlanish kechikish darajasi har doim ham bosh suyagi deformatsiyasining og'irligiga mos kelmaydi.

Ko'zning xarakterli shakli
Anormal ko'z shakli va pozitsiyasi ham xromosoma kasalliklarining umumiy belgisidir. Ular qisman yuqorida muhokama qilingan kranial suyaklarning noto'g'ri rivojlanishi bilan bog'liq. Ushbu alomatlarning aksariyati Daun sindromiga ham xosdir.

Ko'z tomondan Lejeune sindromining 4 ta asosiy belgisi mavjud:
Anti-mongoloid ko'z shakli. Bu alomat Cri Cat sindromini boshqa ko'plab xromosoma kasalliklaridan (shu jumladan Daun sindromidan) ajratib turadi, ammo u barcha yangi tug'ilgan chaqaloqlarda uchramaydi. Anti-mongoloid kesma bilan palpebral yoriqlar engil burchak ostida (burun ko'prigidan yon tomonga va pastga) o'tadi. Ichki burchak har doim tashqi burchakdan balandroq bo'ladi. Shunday qilib, agar siz diqqat bilan qarasangiz, bolaning yuzida uchburchakni ko'rishingiz mumkin, uning tepasida burun ko'prigi, yon yuzlari diagonal ravishda joylashgan ko'zlar va poydevori burunning uchi bo'ladi. Mongoloid kesimida buning teskarisi kuzatiladi - tashqi burchaklar har doim ichki qismdan balandroq bo'ladi.
Strabismus. Strabismus (strabismus) - shox pardaning ko'z qovoqlarining qirralari va burchaklariga nisbatan simmetriyasining buzilishi. Shu sababli, bola o'z nuqtai nazarini aniq ob'ektga to'liq qarata olmaydi va qoida tariqasida bunday bolalarning ko'rish qobiliyati sezilarli darajada kamayadi. Strabismusning turli shakllari mavjud. U vertikal (ko'rish o'qlarining og'ishi yuqoriga yoki pastga sodir bo'lganda) yoki gorizontal (konvergent yoki divergent strabismus) bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, monokulyar va o'zgaruvchan strabismus mavjud. Birinchi holda, faqat bitta ko'zni qisib qo'yadi va bola uni hech qachon ishlatmaydi. O'zgaruvchan shakl, bola bir yoki boshqa ko'z bilan navbatma-navbat qaraganida, o'zgaruvchan strabismus bilan tavsiflanadi. Lejeune sindromi bo'lgan bolalarda strabismusning sabablari kam rivojlangan mushak to'qimasi ko'z olmasining atrofida yoki asab tizimining rivojlanishidagi anomaliyalar (ko'z harakati kranial nervlar tomonidan tartibga solinadi).
Ko'z gipertelorizmi. Umuman olganda, gipertelorizm ikkita juftlashgan organ orasidagi masofaning oshishini anglatadi. Mushuk yig'lash sindromining eng ko'p uchraydigan alomati yangi tug'ilgan chaqaloqning ko'zlari juda keng bo'lganida, okulyar gipertelorizmdir. Masofa palpebral yoriqlarning ichki burchaklari orasida ham, o'quvchilar orasida ham o'lchanadi. Ushbu alomat boshqa xromosoma kasalliklari bilan ham paydo bo'lishi mumkin.
Epikantus. Epikantus - ko'zning ichki burchagida joylashgan terining maxsus burmasi. Odatda, ko'p hollarda u mongoloid irqi vakillarida uchraydi. Epikanthus bu xalqlar uchun moslashuvchi apparat bo'lib, ularning ko'zlarini chang va shamoldan himoya qiladi. Biroq, Cri de Cat sindromi bo'lgan bolalar uchun bu tug'ma va asosan kosmetik nuqsondir. Buni faqat palpebral yoriqni sinchkovlik bilan tekshirganda sezish mumkin. Epikantusning anti-mongoloid ko'z shakli bilan kombinatsiyasi juda kam uchraydigan hodisa bo'lib, u katta ehtimollik bilan mushuk sindromining qichqirig'i haqida gapiradi.
Quloqlarning xarakterli shakli
Rivojlanish nuqsonlari quloqcha yangi tug'ilgan chaqaloqlarda Lejeune sindromi ularning g'ayritabiiy shakli va joylashuvida ifodalanadi. Ko'pincha biz ptozis haqida gapiramiz. Bu atama me'yor bilan solishtirganda organni tushirishni anglatadi. Quloq ptozisi boshqa xromosoma kasalliklari bilan ham sodir bo'ladi.

Quloqlarning shakli turli yo'llar bilan o'zgarishi mumkin. Odatda aurikulni tashkil etuvchi xaftagalarning kam rivojlanganligi mavjud. Bu quloqni kichikroq ko'rinishga olib kelishi mumkin va quloq kanali jiddiy ravishda torayishi mumkin. Ba'zida quloq atrofidagi terida kichik siqilgan tugunlarni ko'rish mumkin.

Pastki jag'ning kam rivojlanganligi
Pastki jag'ning rivojlanmaganligi mikrogeniya yoki mikrognatiya deb ham ataladi. Bu Cri Cat sindromida juda keng tarqalgan alomatdir. Xromosoma nuqsoni tufayli pastki jagni hosil qiluvchi suyak homiladorlik davrida kerakli hajmga etib bormaydi. Natijada, yangi tug'ilgan chaqaloqning iyagi yuqori jag'iga nisbatan biroz orqaga tortiladi.

Mikrognatiyaning ikki shakli mavjud:
Ikki tomonlama mikrognatiya. Bu variant eng keng tarqalgan. Pastki jag'ning ikkala shoxlari ham kam rivojlangan. Shu sababli, suyak kamayadi, lekin nosimmetrik bo'lib qoladi. Tishlar qatorlari orasida (1-1,5 sm gacha) etarlicha keng bo'shliq hosil bo'ladi. Ba'zida bu bolaning og'zini yopishini juda qiyinlashtiradi.
Bir tomonlama mikrognatiya. Bunday holda, pastki jag'ning shoxlaridan faqat bittasining kam rivojlanganligi mavjud. Chin biroz orqaga tortilgan, lekin yuzi nosimmetrik emas. Tishlar orasidagi bo'shliq diagonal ravishda o'tadi. Mikrognatiyaning bu shakli kam uchraydi.

Umuman olganda, pastki jag'ning kam rivojlanganligi nisbatan tez-tez uchraydi va har doim ham xromosoma kasalligining belgisi emas. Shuning uchun, bolaning dastlabki tekshiruvi paytida mikrognatiya patologiyani aniq ko'rsatmaydi, faqat chaqaloqni boshqa anomaliyalar uchun ehtiyotkorlik bilan tekshirish uchun sababdir.

Mikrognatiya tug'ilgandan keyingi birinchi kunlardan boshlab shifokorlar va ota-onalar uchun jiddiy muammo tug'diradi. Odatda kam vazn bilan tug'ilgan Cri de Cat sindromi bo'lgan bolalar ovqatlanishda qiyinchiliklarga duch kelishadi. Pastki jag'ning deformatsiyasi tufayli ular onaning ko'krak qafasi atrofida lablarini an'anaviy tarzda yopa olmaydi. Emish refleksi buziladi, bu esa emizishni oddiygina imkonsiz qiladi.

Kam tana vazni
Kam tana vazni Lejeune sindromi bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarning 90% dan ko'prog'ida uchraydi. Bu organlar va to'qimalarning rivojlanishida jiddiy kechikish bilan izohlanadi. Tug'ilishdan oldingi so'nggi haftalarda homila og'irlashadi. Odatda bu kasallik bilan bu sodir bo'lmaydi. Ushbu kasallikka chalingan bolaning o'rtacha og'irligi 2500 g dan oshmaydi.Bu holda homiladorlik davri normal bo'lishi mumkin (chaqaloq to'liq muddat).

Bolaning muddatidan oldin, muddatidan oldin tug'ilishi holatlari ham mavjud. Keyin tana vazni yanada kamayadi. Bundan tashqari, bunday bolalarda ichki organlarning boshqa anomaliyalari va noto'g'ri rivojlanishi ehtimoli ko'proq. Bu asoratlarni keltirib chiqaradi va kelajak uchun prognozni yomonlashtiradi. Tana vaznining kamayishi (ayniqsa, mushuk yig'lash sindromining boshqa belgilari mavjud bo'lganda) har doim bolaga e'tiborni kuchaytirish va malakali yordam ko'rsatish zarurligini ko'rsatadi.

Barmoqlarning rivojlanishidagi nuqsonlar
Xromosoma anomaliyalari bo'lgan bolalarda barmoqlarning rivojlanishidagi nuqsonlar juda keng tarqalgan. Odatda biz sindaktiliya deb ataladigan narsa haqida gapiramiz. Bunday holda, yangi tug'ilgan chaqaloqning barmoqlari yoki oyoq barmoqlarining birlashishi sodir bo'ladi. Barmoqlar faqat terining membranasi bilan bog'lanishi mumkin, bu esa davomida osongina kesilishi mumkin jarrohlik aralashuvi. Keyin tug'ma nuqsonni tuzatish hech qanday maxsus qiyinchiliklarni keltirib chiqarmaydi. Agar biz termoyadroviy haqida gapiradigan bo'lsak suyak to'qimasi, keyin nuqson ancha jiddiyroq. Tashqi tomondan, sindaktiliya qalinlashgan barmoqqa o'xshaydi (ba'zan hatto bitta tirnoq plastinkasi bilan ham). Bunday jiddiy nuqsonni tuzatish ancha qiyin.

Barmoqlarning rivojlanishidagi yana bir mumkin bo'lgan nuqson klinodaktiliya deb ataladi. U bilan bola bo'g'imlarda barmoqlarning egriligini boshdan kechiradi. Agar siz yangi tug'ilgan chaqaloqning qo'lini to'g'rilasangiz, ba'zi barmoqlar boshqalarga parallel ravishda yotmaydi. Barmoqning o'z o'qi atrofida qisman aylanishi ham sodir bo'ladi. Bunday holda, egilish imkonsiz bo'lishi mumkin. Klinodaktiliya ikkala qo'lda ham, ikkala qo'lda ham uchraydi va odatda ta'sir qiladi halqa barmoq va kichik barmoq. Oyoqlarda bu alomatni barmoqlarning kichik o'lchamlari tufayli sezish qiyinroq. Kelajakda bu malformatsiya jarrohlik yo'li bilan tuzatilishi mumkin.

Klinodaktiliya yoki sindaktiliya turidan qat'i nazar, bu belgilar odatda faqat kosmetik nuqson bo'lib, ularni ifodalamaydi. jiddiy muammolar umumiy salomatlik uchun.

Oyoq
Oyoq - bu suyaklar va bo'g'imlarning noto'g'ri shakllanishining natijasidir pastki oyoq. Bu pastki oyoqning uzunlamasına chizig'iga nisbatan oyoqning ichki qismiga kuchli og'ish bilan tavsiflangan o'zgarishdir. Kelajakda bunday nuqsoni bo'lgan bolalar ikki oyoqda yurish bilan bog'liq muammolarga duch kelishi mumkin (ular keyinroq yurishni boshlaydilar). Bu alomat mushuk yig'lash sindromiga xos emas va boshqa ko'plab kasalliklarda paydo bo'lishi mumkin.

Yuqoridagi belgilarni tahlil qilish bola tug'ilgandan so'ng darhol amalga oshiriladi. Agar homiladorlik paytida tegishli diagnostika o'tkazilgan bo'lsa va shifokorlar xromosoma mutatsiyasidan xabardor bo'lsa, unda bu alomatlar malformatsiyalarning og'irligini baholashga imkon beradi. Agar prenatal tashxis (tug'ilishdan oldin tashxis) o'tkazilmagan bo'lsa, unda bu belgilarning barchasi to'g'ri tashxisdan shubhalanishga yordam beradi. Bola odatda barcha belgilarning umumiyligi asosida baholanadi. Eng buyuk diagnostik qiymat xarakterli qichqiriq va ko'z shaklidagi o'zgarishlarga ega.

Yig'layotgan mushuk sindromi bo'lgan bolalar nimaga o'xshaydi?
Cri Cat sindromi bo'lgan bolalarning omon qolish darajasi ancha yuqori bo'lganligi sababli, ota-onalarning farzandi o'sib ulg'ayganida ularni nima kutayotganini bilishga arziydi. Ko'pgina hollarda, bu patologiyaga ega bolalar tengdoshlariga qaraganda ancha sekin rivojlanadi. Ko'pgina tug'ma rivojlanish nuqsonlari bunday bemorlarga duch keladigan bir qator xarakterli qiyinchiliklarga olib keladi.

Bolalikdagi mushuk yig'lash sindromining xarakterli belgilari va ko'rinishlari:
aqliy zaiflik;
mushak tonusining pasayishi;
harakatlarni muvofiqlashtirish buzilgan;
ich qotishi;
oy shaklidagi yuz;
qisqa bo'yin;
xulq-atvorning labilligi;
ko'rish muammolari.
Aqliy zaiflik
Aqliy zaiflik hayotning birinchi yillarida sezilarli bo'ladi. Ichki organlarning rivojlanishida jiddiy anomaliyalar bo'lmasa, u asosiy simptomga aylanadi. Mushuk yig'lash sindromi bo'lgan bolalar rivojlanishda o'sadi, lekin tengdoshlaridan ancha orqada. Ular nutq qobiliyatlari bilan bog'liq muammolarga duch kelishadi va ularning o'rganish qobiliyati sezilarli darajada kamayadi. Ko'pgina hollarda, o'z-o'zini aniqlashda jiddiy kechikish mavjud (bola uchinchi shaxsda o'zi haqida gapirishni davom ettirganda) uzoq vaqt). Bolalar omon qoladigan kamdan-kam hollarda maktab yoshi(bemorlarning taxminan 12 - 15%), ularning aqliy rivojlanishi odatiy dasturni o'zlashtirishga imkon bermaydi. Uyda yoki maxsus maktablarda o'qish tavsiya etiladi, bu erda metodologiya asosiy ko'nikmalarni eslab qolish va takrorlashga asoslangan.

Mushak tonusining pasayishi
Mushak tonusining pasayishi asab tizimining rivojlanishidagi muammolarning natijasidir. Ba'zida ma'lum mushaklarning kam rivojlanganligi mavjud. Erta bolalik davrida emish refleksi buzilishi mumkin (bola charchaydi va uzoq vaqt ovqatlana olmaydi). Biroz vaqt o'tgach, postural buzilishlar paydo bo'lishi mumkin (bolalar uzoq vaqt davomida orqalarini to'g'ri ushlab turolmaydi). Yurish mashqlari bolalarni tez charchatadi. Maktab yoshida mushaklar zaiflashadi va bolalar og'ir ishlarni qila olmaydi.

Harakatlarni muvofiqlashtirish buzilgan
Muvofiqlashtirishning buzilishi serebellumning rivojlanmaganligi tufayli yuzaga keladi. Ushbu bo'lim miyaning oksipital qismida joylashgan bo'lib, u Lejeune sindromi bo'lgan bolalarda yomon rivojlangan (mikrosefaliya tufayli). Bosh suyagining hajmi kamayadi. Shunday qilib, serebellum odatda o'z funktsiyalarini bajara olmaydi va harakatlarni muvofiqlashtira olmaydi. Bola yomon yuradi, muvozanat yomonlashadi va tez-tez tushadi. Bunday muammolar barcha bolalarda kuzatilmaydi, ularning zo'ravonligi serebellumning asab to'qimalarining rivojlanmaganlik darajasiga bog'liq.

Qabziyat
Kabızlık tug'ilgandan keyingi birinchi oylarda yoki bir necha yoshda paydo bo'lishi mumkin. Ko'pincha ular ovqat hazm qilish traktining g'ayritabiiy toraygan joylari bilan bog'liq. Bundan tashqari, ichak ohangining asabiy regulyatsiyasi buziladi. Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, axlatni ichak orqali itarib yuboradigan oddiy qisqarish to'lqinlari yo'q.

oy yuzi
Oy shaklidagi oval yuz dolikosefaliya va bosh suyagining anormal rivojlanishining natijasidir. Yuz bosh suyagining suyaklari miya qobig'idan kattaroqdir. Bu o'ziga xos ko'rinish hosil qiladi. Ko'pgina bemorlarda ham bolalikda, ham kattalarda mavjud.

Qisqa bo'yin
Tug'ilganda qisqa bo'yinni ko'rish qiyin bo'lishi mumkin. Hayotning birinchi oylari va yillarida bu rivojlanish nuqsoni tobora ko'proq namoyon bo'ladi. Bolalar sog'lom odamlar bilan bir xil burchak ostida boshlarini aylantira olmaydilar. Bu servikal vertebra va ular orasidagi xaftaga tushadigan to'qimalarning kam rivojlanganligi bilan izohlanadi.

Hissiy labillik
Hissiy labillik, asosan, kayfiyatning tez-tez o'zgarishida namoyon bo'ladi. Bolalar ko'rinadigan va tushunarli sabablarsiz ham yig'lashni tezda kulgiga o'zgartirishi mumkin. Ushbu buzilishlar asab tizimining malformatsiyasi bilan izohlanadi. Bundan tashqari, bolalar guruhlarida bemorlarda tajovuzkorlik va haddan tashqari faollik namoyon bo'lishi mumkin. Shu munosabat bilan, ushbu patologiyaga ega bo'lgan bolalarga alohida, ehtiyotkorlik bilan g'amxo'rlik qilish tavsiya etiladi.

Ko'rish muammolari
Ko'rish bilan bog'liq muammolar hayotning birinchi yillarida ko'rish organining rivojlanishidagi buzilishlar tufayli yuzaga keladi. Ko'pincha, bolalar allaqachon 2-3 yoshda ko'zoynaklarga muhtoj. Ushbu davrda o'rganish qobiliyatining pastligi va xatti-harakatlarning oldindan aytib bo'lmaydiganligini hisobga olgan holda, ota-onalar odatda ko'zoynak taqishdan bosh tortadilar.

Ushbu alomatlardan ba'zilari darhol seziladi. Tug'ilganda qayd etilgan ko'zlarning antimongoloid shakli, ularning keng va osilgan quloqlari ular o'sib ulg'aygan sayin ko'proq seziladi. Aksariyat odamlar, hatto bunday bolaga birinchi qarashda ham, unda oddiy bolalardan bir nechta farqlarni tezda topadilar. Biroq, bolaning Kri-Cat sindromi (boshqa xromosoma kasalliklari bilan emas) bilan tug'ilganligini aniq ko'rsatadigan o'ziga xos tashqi belgilar mavjud emas.
Cri de Cat sindromi bo'lgan kattalar qanday ko'rinishga ega?
Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, Lejeune sindromi bilan bemorlar balog'at yoshiga qadar omon qolish imkoniyatiga ega. Bemorlar 40-50 yoshda vafot etgan alohida holatlar tasvirlangan. Afsuski, ularning soni har qanday alomatlar yoki ko'rsatish uchun juda kam tashqi belgilar bunday bemorlarga xos bo'lgan kasalliklar.

Bolalarning 5% dan kamrog'i omon qolgan 18-25 yoshda aqliy zaiflik birinchi o'ringa chiqadi. Bemor hech qanday ishni bajara olmaydi. Kasallikning mozaik shakli bilan o'rganish qobiliyati biroz yaxshilanadi. Bunday bemorlarning jamiyatga integratsiyalashuvi imkoniyati mavjud. Bemorlarning tashqi ko'rinishi tug'ilishda tasvirlangan bir xil tug'ma kasalliklar bilan tavsiflanadi. Ba'zida terining tez qarishi kuzatiladi.

Genetik patologiyaning diagnostikasi
Har qanday genetik patologiyaning diagnostikasi (shu jumladan mushuklarning yig'lash sindromi) ikki bosqichdan o'tadi. Birinchi bosqichda shifokorlar xromosoma kasalliklari bo'lgan bola tug'ish xavfi yuqori bo'lgan ayollarni aniqlash uchun bemorlarni umumiy tekshiruvdan o'tkazadilar. Ikkinchi bosqich aniq tashxisni tasdiqlash uchun amalga oshiriladi. Ikkala bosqich ham, qoida tariqasida, ixtisoslashtirilgan muassasalarda - prenatal diagnostika markazlarida amalga oshiriladi. Prenatal diagnostika - bu prenatal davrda homilador ayollarda o'tkaziladigan profilaktika tadqiqotlari to'plami. Ushbu muolajalar erta homiladorlik davrida turli xil genetik kasalliklarni, jumladan, mushuk yig'lash sindromini aniqlashga qodir.

Mavjud quyidagi usullar Mushuk yig'lash sindromining diagnostikasi:
anamnez olish;
ota-onalarning karyotiplanishi;
ultra-tovushli tadqiqot;
plazma markerlari uchun qon testi;
invaziv tadqiqotlar;
tug'ruqdan keyingi bosqichda tashxis.
Tarixni olish
Anamnezni olish xromosoma kasalliklarini tashxislashda birinchi qadamdir. Bu pediatr yoki genetik bilan oddiy suhbat. Suhbat davomida shifokor oilada genetik patologiyalar mavjudligini va ota-onalar qanday xavf omillariga duchor bo'lganligini aniqlaydi. Bularning barchasi ma'lum bir rasmni yaratadi va xromosoma anomaliyasi bo'lgan bolani tug'ish ehtimoli qanchalik yuqori ekanligini tushunishga yordam beradi. Eng mas'uliyatli turmush qurgan juftliklar bu bosqichni kontseptsiyadan oldin ham bosib o'tishadi. Ba'zi hollarda (kasal bolalarga ega bo'lish xavfi jiddiy bo'lsa), shifokor bola tug'ishni maslahat bermasligi mumkin. Biroq, bu maslahat faqat tavsiyadir va sizni hech narsaga majburlamaydi.

Ota-onalarning karyotiplanishi
Agar shifokor xromosoma anomaliyasi xavfi global o'rtacha ko'rsatkichdan yuqori deb hisoblasa (xavf omillari mavjud), u holda ota-onalarning karyotiplanishini buyuradi. Ushbu test oddiy qon olishdir. Shundan so'ng hujayralar hosil bo'lgan materialdan ajratiladi va ularning yadrosi o'rganiladi. Da maxsus usullar Mikroskop ostida bo'yalganda, xromosomalar aniq ko'rinadi. Ularning formulasi (ayollarda 46.XX va erkaklarda 46.XY) karyotip deb ataladi. Agar ota-onalardan biri normadan minimal og'ishlarga ega bo'lsa, bolada patologiya ehtimoli yanada oshadi. Ushbu bosqichda qaysi genetik yoki xromosoma kasalliklariga moyillik mavjudligini aniqlash mumkin emas. Mushuk yig'lash sindromiga xos bo'lgan ota-onalarda hech qanday o'zgarishlar bo'lishi mumkin emas.

Ultra-tovushli tadqiqot
Kontseptsiyadan keyin ultratovush tekshiruvi (ultratovush) o'tkaziladi. Yaratuvchi va ushlaydigan maxsus apparatdan foydalanish tovush to'lqinlari, shifokor homilaning tasvirini oladi. Maxsus anatomik tuzilmalar ham alohida baholanishi mumkin. Xavf omillari bo'lmasa, homiladorlik davrida uch marta ultratovush qilish tavsiya etiladi. Maxsus ko'rsatkichlar (xromosoma anomaliyasi tahdidi) mavjud bo'lsa, qo'shimcha seanslar buyurilishi mumkin.

Tashxisning ushbu bosqichida yig'lash-mushuk sindromiga xos o'zgarishlar yo'q. Xomilaning rivojlanishida yoki homiladorlik davrida ma'lum buzilishlar mavjud bo'lsa ham, shifokor to'g'ri tashxis qo'ya olmaydi. U faqat rivojlanish buzilishlarini ko'rsatadigan belgilarni aniqlaydi. Bu holatda tug'ilgan bolada qandaydir genetik kasallik bo'lishi ehtimoli allaqachon juda yuqori.

Ultratovush tekshiruvida xromosoma mutatsiyalarining eng keng tarqalgan nospesifik belgilari:
kengaygan yoqa maydoni;
polihidramnioz;
ko'rinadigan yurak nuqsonlari;
brakisefaliya yoki dolikosefali;
ichak atreziyasi (obstruktsiya);
oligohidramnioz;
quvurli suyaklarning qisqarishi.

Ko'pincha, agar bu alomatlar mavjud bo'lsa, homila qornida o'ladi yoki bola o'lik tug'iladi. Cri de Cat sindromida bu nisbatan tez-tez uchraydi. Agar shifokor ultratovush tekshiruvida jiddiy nuqsonlarni ko'rsa, lekin homiladorlikning o'z-o'zidan uzilishi xavfi bo'lmasa, u tibbiy sabablarga ko'ra abortga ruxsat berishi mumkin. Ko'pgina mamlakatlarda (Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining so'nggi tavsiyalariga ko'ra) qonuniy abort qilish muddati homiladorlikning 22-haftasi hisoblanadi. Shuning uchun ushbu sanadan oldin ultratovush tekshiruvini o'tkazish kerak. Agar bolani saqlab qolish to'g'risida qaror qabul qilinsa, ular o'ziga xos patologiyani aniqlash uchun diagnostikaning keyingi bosqichlariga o'tadilar.

Plazma belgilari uchun qon testi
Xromosoma kasalliklarining plazma belgilari homiladorlik va homila rivojlanishi bilan bog'liq muammolarni ko'rsatishi mumkin bo'lgan bir qator moddalardir. Ushbu moddalar homilador ayolning qonida topiladi va ularning konsentratsiyasi homiladorlikning turli bosqichlarida o'zgaradi. Ushbu tahlilni o'tkazish uchun qon topshiriladi. Tadqiqotning aniqligi ancha yuqori, ammo uning natijalari bolaning qaysi genetik kasalligi bo'lishini aniqlay olmaydi. Cry-the-mushuk sindromidan tashqari, xuddi shunday o'zgarishlar Down, Patau, Edvards va boshqalar sindromlarida kuzatilishi mumkin.

Xromosoma kasalligi bo'lgan bolaga ega bo'lish ehtimolini baholash uchun quyidagi belgilar tekshiriladi:
inson xorionik gonadotropini;
protein A;
estriol;
alfa fetoprotein.
Invaziv tadqiqot
Invaziv tadqiqot - bu guruh diagnostika jarayonlari, unda tahlil qilish uchun homilaning o'zidan to'qima olinadi. Qabul qilingan material sinchkovlik bilan tekshiriladi. Biz tug'ilmagan bolaning genomini o'rganish haqida gapirayotganimiz sababli, invaziv tadqiqotlarning aniqligi juda yuqori. Xususan, birinchi trimestrda bolada qanday genetik kasallik bo'lishini 98-99% ehtimollik bilan aytish mumkin. Bunday erta tashxis va yuqori aniqlik onalarga homiladorlikni to'xtatish to'g'risida asosli va ongli qaror qabul qilish imkonini beradi.

Eng keng tarqalgan invaziv tadqiqot usullari:
Kordosentez. Kordosentez paytida ponksiyon amalga oshiriladi, uning davomida shifokor kindik ichakchasidagi qonni oladi. Bu shnur orqali xomilalik qonni o'z ichiga olgan tomirlar o'tadi. Bu qonning hujayralari, o'z navbatida, turli xil anormalliklarni tekshirish mumkin bo'lgan bir qator xromosomalarni o'z ichiga oladi.
Amniyosentez. Amniyosentez ham ponksiyonni o'z ichiga oladi. Bunday holda, tadqiqot uchun platsenta ichidagi homilani o'rab turgan amniotik suyuqlik olinadi. Bu suyuqlikda (oz miqdorda bo'lsa ham) rivojlanayotgan organizmning hujayralari mavjud.
Chorion villus biopsiyasi. Chorion rivojlanayotgan homilaning tashqi membranasi bo'lib, u o'sayotgan organizm hujayralarini (xorion villi) o'z ichiga oladi. Ushbu hujayralarni yig'ish onaning qorin old devori orqali maxsus in'ektsiya yordamida amalga oshiriladi. To'g'ri bajarilgan protsedura homilaga hech qanday zarar etkazmaydi.

Yuqoridagi uchta tadqiqotda aniqroq ponksiyon uchun maxsus nozik ignalar va ultratovush apparati qo'llaniladi (uning yordami bilan igna kerakli yo'nalishga yo'naltiriladi). Ushbu testlar barcha bemorlarga o'tkazilmaydi. Asosiy ko'rsatkich - kelajakdagi onaning yoshi (30 - 35 yoshdan ortiq) va oilada xromosoma kasalliklarining mavjudligi. Ushbu muolajalarning asoratlari orasida homiladorlikning o'z-o'zidan tugashi yoki homilaning intrauterin o'limi ehtimolini ta'kidlash kerak. Bunday natija xavfi o'rtacha 1 - 1,5% ni tashkil qiladi.

Postpartum bosqichda tashxis
Bola tug'ilgandan keyin to'g'ri tashxis qo'yish endi qiyin emas. Yangi tug'ilgan chaqaloqning to'qimalari tadqiqot uchun mavjud va uning DNKsini aniqlash bir necha kunlik masala. Biroq, shifokorlar tug'ilishdan oldin Lejeune sindromini aniqlagan bo'lsa ham, diagnostika jarayoni shu bilan tugamaydi. Kasal bolaning omon qolish imkoniyatini oshirish uchun barcha tana tizimlarining batafsil diagnostikasini o'tkazish kerak. Bu sizga farzandingiz uchun samarali davolash va parvarish rejasini yaratishga imkon beradi.

Mushuk yig'lash sindromi bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqlar quyidagi test va tadqiqotlardan o'tishlari kerak:
neonatolog yoki pediatr bilan maslahatlashish;
yurak nuqsonlarini aniqlash uchun elektrokardiografiya va ekokardiyografiya;
ovqat hazm qilish traktining anormalliklarini aniqlash uchun rentgenografiya yoki ultratovush;
umumiy qon testi va qon biokimyosi, siydik testi (bu erda xomilalik gemoglobinning uzoq vaqt saqlanishi, qondagi albuminning past darajasi kabi muammolar odatiy holdir).

Sinovlar ro'yxati juda katta bo'lishi mumkin va birinchi navbatda bolada qanday buzilishlar aniqlanganiga bog'liq. O'sib ulg'ayganingizda (hayotning birinchi yillarida) pediatrik oftalmolog, LOR shifokori va boshqa yuqori ixtisoslashgan mutaxassislarga murojaat qilish tavsiya etiladi.
Cry-mushuk sindromi bo'lgan bolalar uchun prognoz
Xromosoma kasalliklari bo'lgan bolalarni parvarish qilish va davolashda erishilgan yutuqlarga qaramay, Cri Cat sindromi bo'lgan bolalar uchun prognoz odatda yomon bo'lib qolmoqda. Ularning ko'pchiligi (90 ga yaqin) o'n yoshgacha yashamaydi.Ammo bu patologiya bilan kasallangan bemorlar 40-50 yilgacha yashagan holatlar mavjud.Bunday tug'ilgandan keyin darhol umr ko'rish davomiyligini oldindan aytib bo'lmaydi. Bolaga turli omillar ta'sir qiladi.

Lejeune sindromi bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarning hayot davomiyligi va sifati quyidagi shartlarga bog'liq:
konjenital malformatsiyalarning og'irligi;
muvaffaqiyat jarrohlik davolash(agar kerak bo'lsa) hayotning birinchi yillarida;
tibbiy yordam sifati;
genetik mutatsiyaning turi (xromosomada 5p qo'lning to'liq yo'qligi, qisman yo'qligi, mozaik yoki halqa mutatsiyasi);
individual seanslar.

Ko'rib turganingizdek, bunday bolaga g'amxo'rlik qilish juda qimmatga tushadi. Bunday bolalari bor ota-onalarga yordam beradigan maxsus fondlar, dasturlar va tashkilotlar mavjud. Biroq, o'lim darajasi, ayniqsa hayotning birinchi yillarida yuqoriligicha qolmoqda. Bu ichki organlarning rivojlanishidagi ko'plab nuqsonlarga bog'liq.

Ko'pincha Lejeune sindromi bo'lgan bolalarda quyidagi tizimlarning rivojlanish anomaliyalari topiladi:
nafas olish tizimi;
genitouriya tizimi;
yurak-qon tomir tizimi(SSS);
ovqat hazm qilish tizimi;
ko'z rivojlanishidagi anomaliyalar;
churralar va ularning asoratlari.
Nafas olish tizimi
Yuqorida aytib o'tilganidek, o'ziga xos simptom Cry-the-mushuk sindromi bo'lgan bolalarda laringeal xaftaga deformatsiyasi mavjud bo'lib, bu xarakterli hayqiriqni keltirib chiqaradi. Yoshi bilan bu alomat yo'qoladi, ammo yuqori nafas yo'llarining rivojlanishidagi nuqsonlar iz qoldirmasdan o'tmaydi. Taxminan 1,5 yoshdan 2 yoshgacha bo'lgan bolalar tez-tez shamollashdan azob chekishni boshlaydilar. Ular uchun turli xil kelib chiqishi rivojlanish xavfi boshqa chaqaloqlarga qaraganda bir necha baravar yuqori. Bunday og'riq bolaning jismoniy rivojlanishidagi kechikishni yanada kuchaytiradi. Og'ir pnevmoniyada o'limni istisno qilib bo'lmaydi.

Genitouriya tizimi
Rivojlanish buzilishlari genitouriya tizimi deyarli barcha xromosoma kasalliklarida uchraydi. Cry-the-mushuk sindromi bilan ular qizlarda ham, o'g'il bolalarda ham kuzatilishi mumkin. Birinchi alomatlar tug'ilgandan keyingi birinchi kunlarda yoki haftalarda seziladi. Ba'zi hollarda genitouriya tizimining malformatsiyasi hatto bolaning hayotiga tahdid solishi mumkin.

Lejeune sindromi bilan og'rigan bemorlarda genitouriya tizimining eng ko'p uchraydigan nuqsonlari:
Gipospadias. Gipospadias - o'g'il bolalarda jinsiy olatni tug'ma anomaliyasi bo'lib, siydik chiqarish kanalining noto'g'ri joyda paydo bo'lishi bilan tavsiflanadi. Bu nuqson bolalar uchun siydik chiqarishda katta qiyinchilik tug'diradi. Og'riq yoki siydikni ushlab turish bo'lishi mumkin. Gipospadias jarrohlik yo'li bilan tuzatilishi mumkin.
Buyrak gidronefrozi.Buyrak gidronefrozi - bu patologik holat bo'lib, unda hosil bo'lgan siydikning buyrakdan siydik yo'liga chiqishi buzilishi kuzatiladi. Bu sodir bo'lgan oraliq mintaqa deyiladi buyrak tos suyagi. Vaqt o'tishi bilan tosda to'plangan suyuqlik tos bo'shlig'i devorlarining haddan tashqari cho'zilishiga olib keladi. Oddiy buyrak to'qimasi (parenxima) siqiladi va uning hujayralari o'ladi. Buyrak etishmovchiligining oldini olish uchun siydikning chiqishi sun'iy ravishda ta'minlanadi va malformatsiya jarrohlik yo'li bilan tuzatiladi.

Kelajakda genitoüriner tizim organlarining rivojlanishidagi anomaliyalar va ularni tuzatish bo'yicha operatsiyalar boshqa kasalliklarga va asoratlarga (pyelonefrit, glumeronefrit va boshqalar) moyil bo'ladi.

Yurak-qon tomir tizimi
Lejeune sindromi uchun yurak-qon tomir tizimining rivojlanishida faqat ushbu kasallikka xos bo'lgan o'ziga xos anomaliyalar mavjud emas. Ushbu patologiyada uchraydigan barcha nuqsonlarni yurak rivojlanishidagi nuqsonlarga va qon tomir rivojlanishidagi nuqsonlarga bo'lish mumkin.

Yurak rivojlanishidagi nuqsonlar bilan yurak kameralarining klapanlari yoki devorlari ta'sir qilishi mumkin (ba'zida bu anatomik tuzilmalarning bir vaqtning o'zida shikastlanishi sodir bo'ladi). Qon tomirlarining malformatsiyasi bilan ularning miqdoriy o'zgarishlari (qo'shimcha tomirlarning paydo bo'lishi yoki aksincha, ularning yo'qligi), pozitsion o'zgarishlar (lokalizatsiya o'zgarishi) kuzatiladi. tarkibiy o'zgarishlar(lümenning kengayishi yoki torayishi).

Yurak-qon tomir tizimining rivojlanishidagi anomaliyalar qon aylanish tizimida qon aylanishining buzilishiga, arterial va venoz qonning aralashishiga va yurak etishmovchiligiga olib keladi. Kamchiliklarni aniqlash vaqti uning zo'ravonligiga bog'liq. Agar yangi tug'ilgan chaqaloqning og'ir yurak etishmovchiligi bo'lsa, uning birinchi belgilari tug'ilgandan keyingi dastlabki soatlarda paydo bo'ladi. Agar biz ochiq oval oyna kabi buzilish haqida gapiradigan bo'lsak, unda bu ta'sir qilmasligi mumkin umumiy holat ko'p yillar davomida bemor.

Ko'pincha yurak-qon tomir tizimining rivojlanishida anormalliklari bo'lgan bolalarda quyidagi alomatlar kuzatiladi:
terining siyanozi (ko'k rang o'zgarishi);
hushidan ketish;
umumiy zaiflik;
sekin vazn ortishi;
nafas qisilishi;
yurak urish tezligining oshishi;
past yoki yuqori qon bosimi.

Ko'pincha, bu yurak-qon tomir tizimining og'ir malformatsiyasi bo'lib, mushuk yig'lash sindromi bo'lgan bolalarning erta o'limiga sabab bo'ladi. Yuqoridagi alomatlar paydo bo'lsa, ularning sabablarini aniqlash uchun pediatr yoki kardiolog bilan bog'lanishingiz kerak. Agar bolaning umumiy holati imkon bersa, CVSning ko'plab konjenital nuqsonlari jarrohlik yo'li bilan tuzatilishi mumkin.

Ovqat hazm qilish tizimi
Cry-the-mushuk sindromi bo'lgan bemorlarda oshqozon-ichak traktining (GIT) eng keng tarqalgan malformatsiyasi lümenning stenozi (qattiq torayishi) yoki atreziyasi (to'liq blokirovkasi) hisoblanadi. Ular turli darajalarda paydo bo'lishi mumkin - qizilo'ngachdan tortib to katta ichakgacha. Qizilo'ngach va oshqozon stenozi bilan ovqatni yutish va harakatlantirishning buzilishi kuzatiladi va ichak stenozi bilan najasni ushlab turish kuzatiladi. Birgalikda bu ovqat hazm qilish jarayonining buzilishi, oziq-ovqatning so'rilishi, qusish, ishtahaning etishmasligi va vazn yo'qotishiga olib keladi. Ba'zi nuqsonlar yangi tug'ilgan chaqaloqning hayotiga bevosita xavf tug'diradi.

Ko'z rivojlanishining anomaliyalari
Ko'zlardagi tashqi o'zgarishlar (antimongoloid yoriqlar, gipertelorizm va yuqorida aytib o'tilgan boshqa alomatlar) bilan bir qatorda mushuk yig'lash sindromi bo'lgan bolalarda ham anormallik kuzatiladi. ichki tuzilishi ko'z olmasi. Ko'z tubidagi o'zgarishlar ayniqsa tez-tez uchraydi va ko'zning to'r pardasi depigmentatsiyasi va optik asabning atrofiyasi (noto'g'ri ovqatlanish) bilan tavsiflanadi. Bu bemorlarda astigmatizm va glaukoma kabi tug'ma kasalliklar ham mavjud.

Umuman olganda, bu ko'rish keskinligini pasaytiradi va progressiv miyopiya va erta ko'rlikka olib kelishi mumkin. Agar Lejeune sindromi tashxisi tasdiqlansa, siz oftalmologga murojaat qilishingiz kerak, chunki dastlab ba'zi malformatsiyalar ko'rinmaydi. Shu bilan birga, agar glaukoma kabi kasallik o'z vaqtida aniqlanmasa va boshlanmasa o'z vaqtida davolash, bu tezda qaytarib bo'lmaydigan ko'rish yo'qolishiga olib keladi.

Herniyalar va ularning asoratlari
Herniya - bu bir organdan bo'lgan holat anatomik bo'shliq boshqasiga aralashtiriladi. Bunday harakat oddiy (mavjud, fiziologik) yoki patologik teshik orqali sodir bo'ladi. Bunday holda, churra qopining tarkibini qoplaydigan membranalar buzilmagan holda qoladi. Asosiy sabab Ushbu patologiyaning rivojlanishi qorin bo'shlig'i ichidagi bosim muvozanatining o'zgarishi yoki mushak devorlarining konjenital nuqsoni tufayli yuzaga keladi.

Lejeune sindromi bo'lgan bemorlarda yuzaki churralarning ikkita asosiy turi ko'pincha kuzatiladi:
Inguinal churra. Bunday churra bilan qorin bo'shlig'i organlari inguinal kanalga aralashtiriladi (anatomik shakllanish kasık hududida joylashgan). Odatda, bu kanalda qon tomirlari, erkaklarda sperma shnurlari va ayollarda bachadonning ligamentlari mavjud.
Umbilikal churra. Bu tug'ma churra turlaridan biri bo'lib, unda ichak va boshqa qorin bo'shlig'i a'zolarining qovuzloqlari bo'shliqdan tashqarida, teri ostida harakatlanadi. Hernial xaltaning chiqishi kindikdir.

Tashqi tomondan, yuzaki churralar to'g'ridan-to'g'ri terining yuzasi ostida joylashgan protrusionlarga o'xshaydi va teginish uchun yumshoq. Ushbu shakllanishlarning o'lchamlari juda xilma-xil bo'lishi mumkin. Bu chiqish joyining o'lchamiga, organlar soniga, churra qopidagi suyuqlikning mavjudligiga va boshqa sabablarga bog'liq.

Lejeune sindromi bo'lgan bolalar uchun asosiy xavf yuzaki churraning asoratlari hisoblanadi:
Hernial xaltada joylashgan organlarning siqilishi. Ko'pincha organlarning siqilishi organlar chiqadigan teshik sohasida sodir bo'ladi. Bu qon ta'minoti va drenajining (limfa va venoz qonning chiqishi) buzilishiga olib keladi.
Hernial qopda joylashgan organlarning disfunktsiyasi. Organlar faoliyatining buzilishi ularning siqilishining natijasidir. Klassik misol - koprostaz bilan kindik churrasi(ichaklarda najas harakatini to'xtatish).
Hernial qopda joylashgan organlarning yallig'lanishi. Bu asorat ham organlarning siqilishining natijasidir. Yallig'lanish qon aylanishining yomonligi tufayli boshlanadi. Organ shishishi sodir bo'ladi, bakteriyalar bir bo'shliqdan ikkinchisiga o'tadi va nekroz (to'qimalarning o'limi) rivojlanadi.

Ushbu asoratlar ichida iloji boricha tez jarrohlik yo'li bilan tuzatilishi kerak, chunki ular bolaning hayoti uchun jiddiy xavf tug'diradi.

Ko'pincha anomaliyalarning turli kombinatsiyalari paydo bo'ladi:
bitta tizimli, bunda bir organ tizimida ikki yoki undan ortiq nuqsonlar assotsiatsiyasi mavjud (masalan, bir nechta yurak klapanlarining o'zgarishi);
dual-tizim, bunda ikkita tizim ichida nuqsonlar assotsiatsiyasi mavjud (masalan, ochiq oval oyna va qizilo'ngachning torayishi);
turli tizimlarda (ikki yoki undan ortiq) organlarning shikastlanishi mavjud bo'lgan multitizim.

Ushbu tasnif ma'lum bir bola uchun prognozga bevosita ta'sir qiladi. Ko'p tizimli rivojlanish anomaliyalari bilan omon qolish odatda juda past bo'ladi. Shu bilan birga, bitta tizimli buzilishlarni o'z vaqtida tuzatish bilan bolalar o'sishi va rivojlanishi mumkin. Bunday hollarda asosiy muammo aqliy zaiflikdir.

Yuqori o'lim davridan omon qolgan va maktab yoshiga etgan bolalar uchun asosiy muammo aqliy zaiflikdir. Bu bolaning aqliy rivojlanishining kechikishining tibbiy nomi. Psixiatrlar uning og'irligini baholaydilar. Mushuk yig'lash sindromi bilan bolalar odatda aqliy zaiflikning og'ir shakllariga ega bo'lib, unda oddiy o'rganish deyarli mumkin emas. Agar kasallikning borishi qulay bo'lsa va asoratlar bo'lmasa, defektologlar bola bilan ishlashlari mumkin. Bu muayyan vosita ko'nikmalarini rivojlantirishga va ba'zi reflekslarni rivojlantirishga yordam beradi. Biroq, bu sindromli bolalar o'z-o'ziga g'amxo'rlik qilishga qodir emas va butun hayoti davomida parvarish qilishni talab qiladi. Intellektual rivojlanishdagi kechikishlarga qo'shimcha ravishda, bola keyinroq yurishni boshlaydi, qiyinchiliklar bo'lishi mumkin emizish, siydik o'g'irlab ketish va boshqa muammolar.

Ko'pgina hollarda kasallik beshinchi xromosomaning qisqa qo'lidagi genetik materialning 10-20% ni tashkil etadigan distal genetik ma'lumotlarning to'liq yo'qolishi bilan birga keladi. 10% dan kam hollarda boshqa holatlar mavjud kam uchraydigan sitogenetik aberatsiyalar(masalan, interstitsial o'chirish, mozaiklik, halqalar va yangi translokatsiyalar). Ota-onadan kelib chiqqan 5-xromosomaning yo'q qilinishi taxminan 80% hollarda yangidan sodir bo'ladi.

5p15.2 (bu kasallik uchun kritik mintaqa) hududida kichik hududni yo'qotish sindromning barcha klinik belgilari bilan bog'liq bo'lib, mushukning qichqirig'idan tashqari, 5p15.3 (kritik mintaqa) hududida anormallik mavjud bo'lganda yuzaga keladi. mushuklar uchun). Natijalar shuni ko'rsatadiki, ikkita qo'shni bo'lmagan kritik mintaqada ushbu kasallikning etiologiyasida ishtirok etadigan genlar mavjud. Ushbu hududlardagi ikkita gen, semaforin F (SEMA5A) va delta katenin (CTNND2) miya rivojlanishida potentsial ishtirok etadi. 5p15.33 da joylashgan teskari telomeraza transkriptaza (hTERT) genini yo'q qilish mushuk yig'lash sindromi bo'lgan bemorlarda fenotipik o'zgarishlarga yordam berishi mumkin.

O'rgimchak odam xromosoma 5, inson xromosomasi 5 organlar
Inson xromosomasi 5- insonning 23 ta xromosomalaridan biri. Xromosoma taxminan 181 million tayanch juftini o'z ichiga oladi, bu umumiy DNK materialining deyarli 6% ni tashkil qiladi. inson hujayrasi. Insonning eng katta xromosomalaridan biri bo'lsa-da, u eng past gen zichligiga ega. Bu qisman sutemizuvchi bo'lmagan umurtqali hayvonlarda topilganlarga o'xshash kodlanmagan saqlanib qolgan ketma-ketliklarning sezilarli darajada namoyon bo'ladigan ko'p sonli genlar kambag'al hududlari mavjudligi bilan izohlanadi, bu ularning funktsional ahamiyatini ko'rsatadi. Hozirgi vaqtda 5-xromosomada 900 dan 1300 gacha genlar mavjud deb ishoniladi.

• 1 genlar
  • 1.1 Yelka p
  • 1.2 Tutqich q
• 2 Kasalliklar va buzilishlar
  • 2.1 Xromosoma kasalliklari
• 3 Eslatma

Genlar

Quyida 5-xromosomada joylashgan ba'zi genlar keltirilgan.

Yelka p

• EGFLAM - pikachurin, retinal lenta sinapslarining oqsili;
• LPCAT - lizofosfatidilxolin asiltransferaza;
• MTRR - 5-metiltetrahidrofolat homosistein metiltransferaza reduktaza;
• NIPBL - Nipped-B homologi (Drosophila);
• SRD5A1 - 5-alfa reduktaza 1.

Yelka q

• ADAMTS2 - 1-toifa trombospondinli ADAM metallopptidaz, 2;
• APC - adenomatoz polipoz coli;
• CD14 - lipopolisakkaridlarni tanib olish kompleksining sub birligi;
• CSF2 - granulotsit-makrofag koloniyasini ogohlantiruvchi omil;
• DRD1 - D1 dopamin retseptorlari;
• DTDST - diastrofik displazi sulfat tashuvchisi;
• EGR1 - erta o'sish reaktsiyasi oqsili 1;
• ERCC8 - eksizyon tuzatish o'zaro to'ldiruvchi kemiruvchilarni tuzatish etishmovchiligi, komplementatsiya guruhi 8;
• FGFR4 - fibroblast o'sish omili retseptorlari 4;
• FTMT - mitoxondriyal ferritin;
• GABRB2 - GABA-A retseptorining beta-2 sub birligi;
• GM2A - GM2 gangliozid faollashtiruvchisi;
• HEXB - geksosaminidaza B (beta polipeptid);
• IL3 - interleykin 3;
• IL5 - interleykin 5;
• ITGA1 - integrin superoilasidan glikoprotein;
• ITGA2 - integrin superoilasidan glikoprotein;
• MASS1 - monogen, audiogenik tutilish sezuvchanligi 1 homolog (sichqoncha);
• MCCC2 - metilkrotonoil-koenzim A karboksilaza 2 (beta);
• NAIP - tugunga o'xshash retseptor;
• NR3C1 - glyukokortikoid retseptorlari;
• NSD1 - Transkripsiya koregulator oqsili;
• SLC22A5 - erituvchi tashuvchi oila 22 (organik kation tashuvchi), a'zo 5;
• SLC26A2 - erituvchi tashuvchi oila 26 (sulfat tashuvchi), a'zo 2;
• SMN1 - omon qolish vosita neyroni 1, telomerik;
• SMN2 - omon qolish vosita neyroni 2, sentromerik;
• SNCAIP - sinuklein, alfa o'zaro ta'sir qiluvchi oqsil (sinfilin);
• TGFBI - TGF-b-induktsiyali oqsil, keratoepitelin; shox parda distrofiyalari bilan bog'liq;
• TCOF1 - Treacher Collins-Franceschetti sindromi 1;
• TICAM-2 - bu to'lovga o'xshash retseptor signalizatsiya zanjirining vositachisi;
• FGF1 - fibroblast o'sish omili 1 (kislotali fibroblast o'sish omili).

Kasalliklar va buzilishlar

Quyida 5-xromosomadagi genlar bilan bog'liq ba'zi kasalliklar, shuningdek nuqsonlari ushbu kasalliklarni keltirib chiqaradigan genlar keltirilgan:

• AB variantida GM2-gangliozidoz (ing. GM2-gangliosidoz, AB variant) - GM2A;
• atelosteogenez II turi - SLC26A2;
• axondrogenez turi IB - SLC26A2;
• Parkinson kasalligi;
• Sandhoff kasalligi - HEXB;
• homosistinuriya;
• 3-metilkrotonil-KoA karboksilaza etishmovchiligi - MCCC2;
• granüler shox parda distrofiyasi I va II turdagi - TGFBI;
• diastrofik displazi - SLC26A2;
• shox parda Bowman membrana distrofiyasi I va II tip - TGFBI;
• nikotinga qaramlik;
• asosiy karnitin etishmovchiligi - SLC22A5;
• ] (ingliz. retsessiv ko'p epifiz displazi) - SLC22A5;
• oilaviy adenomatoz polipoz (APC);
• Kokayn sindromi A turi - ERCC8;
• Korneliya de Lange sindromi - NIPBL;
• mushuk yig'lash sindromi - CTNND2, SEMA5A, TERT;
• Sotos sindromi - NSD1;
• Treacher Kollinz sindromi - TCOF1;
• Usher sindromi turi 2C - GPR98;
• Dermatosparaxis bilan Ehlers-Danlos sindromi (7C turi) - ADAMTS2;
• orqa miya mushak atrofiyasi- SMN1 va SMN2.

Xromosoma kasalliklari

Ba'zi kasalliklar 5-xromosomaning tuzilishi yoki nusxasi sonining o'zgarishi natijasida yuzaga keladi:

• Mushuk yig'lash sindromi - ko'p hollarda xromosomaning qisqa qo'lining terminal delektsiyasi (uchdan birdan bir yarmigacha yo'qolishi, kamroq hollarda to'liq yo'qolishi), 10% dan kam hollarda sabab. boshqa kam uchraydigan sitogenetik aberatsiyalar (masalan, interstitsial deletsiyalar, mozaiklik, halqalar va translokatsiyalar); rivojlanish uchun klinik rasm Sindromda muhim bo'lgan narsa yo'qolgan maydonning kattaligi emas, balki xromosomaning o'ziga xos ahamiyatsiz qismidir: 5p15.2 bandidagi kichik hududning yo'qolishi sindromning barcha klinik belgilariga mos keladi, bundan mustasno. bolaning xarakterli yig'lashi, mushukning qichqirig'ini eslatuvchi, 5p15.3 bandiga xaritalar;
• oilaviy adenomatoz polipoz - xromosomaning uzun qo'lida (lokus 5q21-q22) o'simtani bostiruvchi APC genini yo'q qilish; to'liq kolektomiyasiz kasallik deyarli muqarrar ravishda yo'g'on ichak saratoni rivojlanishiga olib keladi;
• o'sish va rivojlanishning kechikishi, xarakterli yuz xususiyatlarining rivojlanishi, tug'ma nuqsonlar va boshqa tibbiy muammolar - xromosomaning qisqa yoki uzun qo'lining qo'shimcha qismi (qisman trisomiya 5p yoki 5q), xromosomaning uzun qo'lining bir qismini yo'qotish (qisman) monosomiya 5q) yoki halqali xromosoma xromosomasining shakllanishi).

Eslatmalar

1. Inson xromosomasi 5 xarita ko'rinishi (inglizcha). Umurtqali hayvonlar Genomi Annotatsiyasi (VEGA) ma'lumotlar bazasi. Wellcome Trust Sanger instituti. - Xromosoma xaritasi va uning asosiy parametrlari: hajmi, genlar soni va boshqalar. 2009-yil 26-avgustda olingan. Asl nusxadan 2012-yil 6-aprelda arxivlangan.
2. J. Shmuts, J. Martin, A. Terri, O. Kuron, J. Grimvud, S. Louri, L. A. Gordon, D. Skott, G. Xie, V. Xuang, U. Xellsten, M. Tran-Gyamfi, X U, S. Prabxakar, A. Aerts, M. Altherr, E. Bajorek, S. Black, E. Branscomb, C. Caoile, J. F. Challacombe, Y. M. Chan, M. Denys, J. C. Detter, J. Escobar, D. Flowers , D. Fotopoulos, T. Glavina, M. Gomes, E. Gonsales, D. Goodstein, I. Grigoriev, M. Groza, N. Hammon, T. Hawkins, L. Haydu, S. Israni, J. Jett, K. Kadner, X. Kimball, A. Kobayashi, F. Lopez, Y. Lou, D. Martinez, C. Medina, J. Morgan, R. Nandkeshvar, J. P. Noonan, S. Pitluk, M. Pollard, P. Predki, J. Priest, L. Ramirez, J. Retterer, A. Rodriges, S. Rojers, A. Salamov, A. Salazar, N. Tayer, X. Tice, M. Tsay, A. Ustaszewska, N. Vo, J Uiler , K. Vu, J. Yang, M. Dikson, J. F. Cheng, E. E. Eyxler, A. Olsen, L. A. Pennakkio, D. S. Roxsar, P. Richardson, S. M. Lukas, R. M. Myers, E. M. Rubin. DNK ketma-ketligi va inson 5-xromosomasining qiyosiy tahlili (inglizcha) // Tabiat. - 431-son (7006-son). - 268-274-betlar. - DOI: 10.1038/nature02919. PMID 15372022.

Inson genomi: to'rt harfda yozilgan entsiklopediya Tarantula Vyacheslav Zalmanovich

Xromosoma 5

Xromosoma 5

Ushbu xromosomadagi genlarning aksariyati uzun qo'lning ikkita mintaqasida va qisqa qo'lning oxiriga yaqinroq bo'lgan bir qismida to'plangan. Tsentromera atrofida ikkita mintaqa mavjud bo'lib, ular snips bilan boyitilgan. Bir qator genlar 5-xromosoma genlari bilan bog'liq jiddiy kasalliklar: megaloplastik anemiya, kolorektal saraton, kapillyar gemangioma, shox parda distrofiyasi, autosomal dominant karlik, Gardner sindromi, Xirshsprung kasalligi, ketoatsitoz, o'tkir promiyelotsitik leykemiya, mushak distrofiyasi, miyelodisplastik sindrom, astma va boshqalar.

"Inson genomi" kitobidan: To'rt harfda yozilgan ensiklopediya muallif Tarantul Vyacheslav Zalmanovich

2-xromosoma Bu ikkinchi eng katta xromosoma. Sniplarning eng yuqori zichligi sentromera mintaqasida joylashgan, ammo bu erda takrorlanish deyarli yo'q. U 1-xromosoma va boshqa bir qator xromosomalarga qaraganda uzunlik birligi uchun sezilarli darajada kamroq genlarni o'z ichiga oladi. Biroq, raqam

Muallifning kitobidan

3-xromosoma Bu boshqa juda katta xromosoma. 2-xromosomadan farqli o'laroq, uning sentromera mintaqasida bir nechta parchalar va takrorlar mavjud. Eng ko'p sonli nayzalar ushbu xromosomaning uchlariga yaqinroq joylashgan va genlarning eng ko'p soni kalta qo'lda joylashgan.

Muallifning kitobidan

4-xromosoma Genlar, takroriy va snipslar 4-xromosomada bir tekis taqsimlanadi (tsentromera hududi bundan mustasno, bu erda ularning barchasi oz sonlarda ifodalanadi). Taxminlarga ko'ra, bu erdagi genlarning umumiy soni genom uzunligi birligiga o'rtacha ko'rsatkichdan kamroq. Kasalliklar orasida

Muallifning kitobidan

5-xromosoma Ushbu xromosomadagi genlarning aksariyati uzun qo'lning ikkita mintaqasida va qisqa qo'lning oxiriga yaqinroq bo'lgan bir qismida to'plangan. Tsentromera atrofida ikkita mintaqa mavjud bo'lib, ular snips bilan boyitilgan. Bir qator jiddiy kasalliklar 5-xromosoma genlari bilan bog'liq:

Muallifning kitobidan

6-xromosoma Genlar va sniplarning zichligi ushbu xromosomaning qisqa qo'lidagi bir nechta mintaqalarda eng katta, ammo takrorlanishlar xromosoma bo'ylab bir tekis taqsimlanadi (ularning faqat bir nechtasi sentromera hududida mavjud). Bir qator inson patologiyalari 6-xromosoma genlari bilan bog'liq: diabet,

Muallifning kitobidan

7-xromosoma Ushbu xromosomaning uzun qo'lining peritsentromerik mintaqasida parchalarning zichligi eng katta. Ammo genlar xromosoma bo'ylab teng ravishda joylashgan bo'lib, ularning eng ko'p sonini o'z ichiga olgan uzun qo'lning o'rtasida joylashgan bir qism bundan mustasno. Orasida

Muallifning kitobidan

8-xromosoma Ushbu xromosomadagi ko'pchilik qisqichlar qisqa qo'lning oxirida to'plangan va uzun qo'lning oxirida genlar bilan yuqori darajada boyitilgan hudud mavjud. 8-xromosomada kasallik bilan bog'liq genlar soni nisbatan kichik. Ular orasida genlar ham bor

Muallifning kitobidan

9-xromosoma Bu yerda qirqishlar, takroriy takrorlar va genlar xromosoma bo'ylab juda notekis taqsimlanadi. Bundan tashqari, 9-xromosoma boshqa xromosomalarga nisbatan (uzunlik birligiga ularning sonini hisoblashda) sniplarda boyitiladi. Bundan tashqari, ularning eng ko'p soni to'plangan

Muallifning kitobidan

10-xromosoma Bu xromosoma genlar soni bo'yicha o'rtacha uzunlik birligi uchun o'z ichiga olgan takrorlanadigan hududlar va snipslardir, ammo ularning xromosoma bo'ylab taqsimlanishi bir xil emas: uzun qo'lning bir nechta mintaqalari genlar va snipslar bilan yuqori darajada boyitilgan. Orasida

Muallifning kitobidan

11-xromosoma Qisqa qo'lning oxirida va bu xromosomaning uzun qo'lining peritsentromerik qismida genlar kontsentratsiyasi mavjud. Sniplarning tarkibi faqat qisqa qo'lning oxiri sohasida ko'payadi va xromosoma bo'ylab nisbatan bir xil bo'ladi. Bu genlarning umumiy sonidan

Muallifning kitobidan

12-xromosoma Bu xromosoma ko'p jihatdan o'rtacha. Unda genlar juda notekis taqsimlangan. Bir qator kasalliklar ular bilan bog'liq: adrenolökodistrofiya, amiloidoz, malign non-Xodgkin limfoma, rektal saraton, amfizem, enurez,

Muallifning kitobidan

13-xromosoma Ushbu xromosomaning qisqa qo'li hali yaxshi ketma-ketlikda bo'lmagan. Uzun qo'lda sentromera hududida snipslar kontsentratsiyasi mavjud. 13-xromosoma, boshqa xromosomalarga nisbatan, genlarda kamaygan (1 million harfga o'rtacha 5 taga yaqin gen mavjud). Ularning aksariyati

Muallifning kitobidan

20-xromosoma 20-xromosoma to'liq ketma-ketlikda uchinchi odam xromosomasi bo'ldi. Hajmi bo'yicha bu xromosoma inson genomining genetik kodining atigi ikki foizini tashkil qiladi. Genlar, takrorlar va snipslar xromosoma bo'ylab juda notekis taqsimlanadi.

Muallifning kitobidan

21-xromosoma Bu xromosoma hajmi va axborot sig'imi bo'yicha eng kichikdir (u butun inson genomining 1,5% dan ko'pini tashkil qilmaydi). Ammo u 22-xromosomadan keyingina ketma-ketlikda joylashgan. 21-xromosomadagi genlar soni nisbatan kichik. Taxminan o'lcham bilan.

Muallifning kitobidan

22-xromosoma Bu xromosomaning DNKsi birinchi navbatda (1999-yil dekabr) ketma-ketlikda boʻlgan va shuning uchun toʻliqroq tavsiflangan. 22-xromosomada faqat bir nechta hududlar shifrlanmagan (DNK uzunligining 3% dan kamrog'i) qoldi. U 500 ga yaqin gen va 134 psevdogenni o'z ichiga oladi. Bularning hammasi gen ketma-ketligi

Muallifning kitobidan

Xromosoma X Bu ayol jinsiy xromosomasidir. Ikki X xromosomasining mavjudligi ayol jinsini aniqlaydi. Erkaklarda X xromosoma uchun juftlik o'lik va qisqa Y xromosomadir. Ayollarda 2 X xromosomalaridan birida Y xromosomasida juft bo'lmagan barcha genlar inaktivlanadi.

Materiallar dan taqdim etiladi o'quv yordami RUDN universiteti

Anemiya. Klinika, diagnostika va davolash / Stuklov N.I., Alpidovskiy V.K., Ogurtsov P.P. – M.: MChJ “Meditsinskoe” axborot agentligi", 2013. – 264 b.

Mualliflarni ko'rsatmasdan materiallardan nusxa ko'chirish va ko'paytirish taqiqlanadi va qonun bilan jazolanadi.

Miyelodisplastik sindrom (MDS) gematopoetik tizimning orttirilgan kasalliklari guruhini birlashtiradi, bunda patologik jarayon pluripotent ildiz hujayralari darajasida boshlanadi va bir, ikki yoki uchta gematopoetik hujayralarning ko'payishi va differentsiatsiyasining buzilishi sifatida namoyon bo'ladi. suyak iligida ularning keyingi o'limi bilan nasllar (samarasiz eritropoez).

AA dan farqli o'laroq, ildiz hujayralari MDS bilan og'rigan bemorlarning suyak iligida mavjud bo'lsa-da, ular funktsional jihatdan nuqsonli. MDSda suyak iligi ko'pincha gipercellular, normocellular va kamroq tez-tez gipocellular bo'lib, periferik qonda refrakter anemiya va ko'pincha leyko- va/yoki trombotsitopeniya topiladi.

Pluripotent ildiz hujayralarining funktsional patologiyasi MDS bilan kasallangan bemorlarning ko'pchiligida uchraydigan xromosoma o'zgarishlariga asoslanadi. Ular leykemiyadagi sitogenetik o'zgarishlarga o'xshash klonal xarakterga ega. MDSdagi xromosoma o'zgarishlari xilma-xil bo'lib, xromosomalarning translokatsiyasi, inversiyasi va yo'q qilinishini o'z ichiga oladi. Eng tipik: trisomiya 8, monosomiya 5, monosomiya 7, Y xromosomaning yo'q qilinishi, uzun qo'lning o'chirilishi 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-) kabi. shuningdek, t (1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27) translokatsiyalari, 3-xromosomaning inversiyasi. Bemorlarning 20 foizida bir nechta kasalliklar mavjud. 5-xromosomaning uzun qo'lini yo'q qilish tez-tez uchraydi (bemorlarning 30% da). Bundan tashqari, 5-xromosomaning ushbu qo'li bilan ko'plab mikrob omillarining sintezi uchun mas'ul bo'lgan genlar, shu jumladan granulotsit-makrofag, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 va boshqa biologik jihatdan yo'qolishi aniqlandi. faol moddalar gematopoezni tartibga solish.

Xuddi shunday xromosoma patologiyasi bo'lgan shakl hatto 5 yil ichida MDS bilan og'rigan bemorlarda ham ajratilgan. q -sindrom, ko'proq ayollarda uchraydi, refrakter megaloblastik anemiya bilan tavsiflanadi va kamdan-kam hollarda o'tkir leykemiyaga aylanadi (bemorlarning 5% dan kam).

Xromosoma patologiyasining sabablari aniq emas. Ba'zi hollarda ionlashtiruvchi nurlanish, kimyoviy va dorivor omillar kabi mutagen omillarning ta'siri taxmin qilinadi.

Bir pluripotent o'zak hujayradagi suyak iligida paydo bo'ladigan sitogenetik patologiya MDSning keyingi rivojlanishiga sabab bo'ladi, mutatsiyaga uchragan ildiz hujayra avlodlarida ko'payish qobiliyatiga ega bo'lib, patologik klonni hosil qiladi, ularning hujayralari normal bo'lmaydi. ularning morfologik displazi va keyinchalik suyak iligi o'limi (samarasiz eritropoez) bilan tashqi ko'rinishda namoyon bo'ladigan proliferatsiya va differentsiatsiya. 75% ekanligi aniqlandi. ilik MDS bilan CD 95, dasturlashtirilgan hujayra o'limining belgisi - apoptoz. Bu MDSli bemorlarning periferik qonida har xil turdagi sitopeniyalarni keltirib chiqaradi.

MDS bilan kasallanish 100 000 aholiga 3-15 holatni tashkil qiladi va uning chastotasi 70 yoshdan oshgan odamlarda 30 ta, 80 yoshdan oshgan odamlarda 70 tagacha ko'tariladi. Bemorlarning o'rtacha yoshi 60-65 yosh; MDS bolalarda juda kam uchraydi.

Klinika

MDS ning klinik ko'rinishi o'ziga xos xususiyatlarga ega emas. Asosiy simptomlar gematopoetik mikroblarning zararlanishining chuqurligi va kombinatsiyasiga bog'liq. Kasallikning asosiy belgisi zaiflikning kuchayishi, charchoqning kuchayishi va anemiyaga xos bo'lgan boshqa alomatlar bilan namoyon bo'ladigan refrakter anemiya sindromidir. Leykopeniya bilan MDS bilan og'rigan bemorlar ko'pincha yuqumli asoratlarni (bronxit, pnevmoniya va boshqalar) boshdan kechiradilar. Trombotsitopeniya tufayli yuzaga kelgan gemorragik sindrom bemorlarning 10-30 foizida kuzatiladi va terida va ko'rinadigan shilliq pardalarda qon ketishi, milklar va burundan qon ketishi bilan namoyon bo'ladi.

MDSda xarakterli organ patologiyasi mavjud emas: periferik limfa tugunlari, jigar va taloq kattalashtirilmaydi.

Laboratoriya ma'lumotlari.

Anemiya turli darajalarda zo'ravonlik MDS bilan kasallangan deyarli barcha bemorlarda kuzatiladi va tez-tez uchraydi makrositar xarakter. Eritrositlarning gipoxromiyasi juda kamdan-kam hollarda kuzatiladi. Ko'pincha elliptositlar, stomatotsitlar va akantositlar, shuningdek, eritrotsitlarda bazofil punkta va Jolly tanachalari mavjud. Qonda yadroli qizil hujayralar bo'lishi mumkin. Retikulotsitlar soni ko'pincha kamayadi.

Ko'pincha bemorlarda doimiy neytropeniya, va granulotsitlar mavjudligi bilan tavsiflanadi psevdo-Pelger anomaliyasi(ikki qavatli yadroli leykotsitlar va sitoplazmaning degranulyatsiyasi).

Trombotsitopeniya MDS bilan og'rigan bemorlarning yarmida uchraydi. Trombotsitlar orasida gigant va degranulyatsiyalangan shakllar mavjud.

MDS bilan og'rigan ba'zi bemorlarda qon testlari ko'rsatilishi mumkin portlash hujayralari.

IlikMDSda u odatda giperhujayrali bo'ladi, lekin normocellular, kamdan-kam hollarda hatto gipocellular bo'lishi mumkin. Biroq, har doim xususiyatlar mavjud diseritropoez: megaloblastoid, ko'p yadroli eritroblastlar, mitozlarning mavjudligi, patologik bo'linishlar va yadro anomaliyalari, ular orasidagi ko'priklar, sitoplazmaning bazofil punktatsiyasi va vakuolizatsiyasi. Ba'zi bemorlarda suyak iligi hujayra yadrosi atrofida temir granulalarning halqasimon joylashuvi bilan sideroblastlarning ko'payishiga ega.

MDSda eritrotsitlar prekursorlarining differensiatsiyasining buzilishi uning ko'payishi bilan namoyon bo'ladi. HbF (etuk eritrotsitlarda darajasi normal) va eritroblastlarda neytrofillarga xos bo'lgan peroksidaza va ishqoriy fosfataza mavjudligi.

Disgranulotsitopoez suyak iligida miyelotsitlar darajasida granulotsitlarning pishib etishining kechikishi, sitoplazmatik granulyatsiya jarayonining buzilishi va ishqoriy fosfataza faolligining pasayishi bilan namoyon bo'ladi, bu ularning funktsional zaifligini ko'rsatadi; neytrofillarning gipo- yoki gipersegmentatsiyasi. yadrolari tez-tez uchraydi.

Dismegakaryotsitopoez mikroformalarning ustunligi va trombotsitlar ajralishining buzilishi bilan tavsiflanadi.

MDSning ba'zi shakllarida suyak iligidagi portlash hujayralarining ko'payishi aniqlanadi (5 dan 20% gacha).

Trepanobiopsiya bilan olingan suyak iligining gistologik tekshiruvi bir qator bemorlarda retikulin tolalari shakllanishining kuchayganligini va MDS bilan kasallangan bemorlarning 10-15 foizida aniq miyelofibrozni aniqlaydi. Xromosoma anomaliyalari deyarli 100% bo'lgan megakaryotsitlar avlodi hujayralarining yanada aniqroq giperplaziyasi va displaziyasi bilan tavsiflangan MDSning ushbu varianti yanada og'ir anemiya, trombotsitopeniya va bemorlarning nisbatan qisqa umr ko'rishi bilan tavsiflanadi (o'rtacha omon qolish 9-10 oy). .

MDS diagnostikasivitamin terapiyasiga chidamli refrakter anemiya mavjudligiga asoslanadi B 12 , foliy kislotasi, temir va boshqa gematiklar, bu ko'pincha neytro- va trombotsitopeniya bilan birlashtiriladi va suyak iligi ponksiyonida disematopoezning morfologik belgilari (gematopoetik hujayralarning kamolotga yetishi buzilishi) mavjudligi.

MDS tasnifi:

Hozirgi vaqtda klinik amaliyotda ikkita tasnif qo'llaniladi: Frantsiya-Amerika-Britaniya guruhi ( F.A.B. ) 1982 yil va Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (VOZ) 2008 yil.

Differensial diagnostika

RAni ko'pincha vitamindan ajratish kerak B 12 - va folat tanqisligi anemiyasi, unda megaloblastik gematopoez va qizil hujayra displaziyasining morfologik belgilari ham mavjud bo'lib, samarasiz eritropoezni ko'rsatadi. Vitamin terapiyasiga tez klinik va gematologik javoblar B 12 yoki foliy kislotasi anemiya va bu vitaminlar etishmasligi o'rtasidagi sababiy bog'liqlikni ko'rsatadi.

RACSni surunkali qo'rg'oshin zaharlanishidan kelib chiqqan orttirilgan sideroblastik anemiyadan ajratish kerak. Periferik qonda pansitopeniya mavjud bo'lgan RCMD aplastik anemiyaga o'xshaydi. Bilan normal suyak iligi hujayraliligi mavjudligi morfologik xususiyatlar dismiyelopoez tashxisni to'g'ri tekshirishga imkon beradi.

MDS tasnifi (VOZ, 2008)

MDSning nozologik shakli	Qon tarkibidagi o'zgarishlar	Suyak iligidagi o'zgarishlar
Refrakter anemiya (RA)	Anemiya Portlashlar< 1% Monotsitlar< 1 х 10 9 / л	- gematopoetik displazi < 10% в одном ростке кроветворения Portlashlar< 5% - halqali sideroblastlar < 15%
Refrakter neytropeniya (RN)	Neytropeniya Portlashlar< 1% Monotsitlar< 1 х 10 9 / л
Refrakter trombotsitopeniya (RT)	- trombotsitopeniya Portlashlar< 1% Monotsitlar< 1 х 10 9 / л
Refrakter anemiya halqali sideroblastlar (RACS) bilan	Anemiya Portlashlar< 1% Monotsitlar< 1 х 10 9 / л	- gematopoetik displazi. Portlashlar< 5% - halqali sideroblastlar > 15%
Ko'p bosqichli displazi bilan o'tga chidamli sitopeniya (RCMD)	- 2-3 nasldagi sitopeniya Portlashlar< 1% - monotsitlar< 1 х 10 9 /л	- gematopoetik displazi < 10% в двух и более ростках кроветворения Portlashlar< 5% - halqali sideroblastlar (har qanday raqam)
Refrakter anemiya ortiqcha portlashlar bilan I (RAIB-1)	Har qanday sitopeniya Portlashlar< 5% - monotsitlar< 1 х 10 9 /л	Portlashlar 5-9%
Refrakter anemiya ortiqcha portlashlar bilan II (RAIB-2)	Har qanday sitopeniya Portlashlar 5 - 19% - monotsitlar< 1 х 10 9 /л	- barcha gematopoetik nasllarda ko'p displazi Portlashlar 10-19% Auer rodlari ±
MDS tasniflanmagan (MDS-N)	Har qanday sitopeniya Portlashlar<1%	- gematopoetik displazi < 10% в одном или несколь- gematopoezning ba'zi mikroblari Portlashlar< 5%
5q- sindromi	Anemiya Portlashlar< 1% - trombotsitlar normal yoki ortdi	- giposegmentatsiyalangan yadrolari bo'lgan megakaryotsitlarning normal yoki ko'payishi - izolyatsiya qilingan 5q o'chirish Portlashlar< 5%

MDS ning gipoplastik variantini AA dan ajratish ancha qiyin. MDSdagi gipoplaziya AAda mavjud bo'lmagan xromosoma patologiyasining mavjudligi va gematopoetik hujayralardagi proapoptotik oqsillarning yuqori miqdori bilan quvvatlanadi ( CD 95) va MDSda granulotsitlarda ishqoriy fosfataza darajasining pastligi, bu fermentning AAdagi normal darajasidan farqli o'laroq.Blastlar ko'p bo'lgan MDS o'tkir leykemiyadan suyak iligidagi blast hujayralarining miqdoriy tarkibi bilan farq qiladi: barcha holatlar. 20% dan ortiq blastoz bilan o'tkir leykemiya hisoblanadi.

Davolash

Semptomatik terapiya

MDSni davolashda etakchi o'rinni parvarishlash terapiyasi, birinchi navbatda, qizil qon tanachalarini quyish, ortiqcha temirni olib tashlash uchun desferal yoki deferasiroks yuborish bilan birga egallaydi. Qizil qon hujayralarini quyish darajasi pasayganda ko'rsatiladi Hb 80 g / l gacha va undan past bo'ladi va uning chastotasi qizil qon parametrlarining dinamikasiga bog'liq. Gemorragik diatez bilan kurashish uchun trombokonsentratni yuborish qo'llaniladi, ko'rsatkichlar AA ni davolash bilan bir xil. Granulotsitopeniyadan kelib chiqqan yuqumli asoratlar uchun antibiotiklarni yuborish ko'rsatiladi.

Patogenetik terapiyasuyak iligiga portlashlar soniga bog'liq. Og'ir blastoz bilan (> 10%), MDSning o'tkir leykemiyaga aylanishini istisno qilish uchun muntazam ravishda sternum ponksiyonlarini bajarish kerak. o'tkir leykemiya, AL ). Agar portlashlar 20% dan ortiq oshsa, terapiya davolash dasturlariga muvofiq amalga oshiriladi A.L.

MDSni davolash algoritmi (Savchenko V.G., Koxno A.V., Parovichnikova E.N.)

Suyak iligi hujayraliligi
Hipotellular suyak iligi		Normo/ giper hujayrali suyak iligi
< 5% бластов	5-20% portlashlar	< 5% бластов	5-20% portlashlar
SuA	SuA	rhEPO	Desitabin, azatsitidin
ATG	ATG	Splenektomiya	BAYROQ, 7 + 3
Splenektomiya	Desitabin, azatsitidin	Interferon-a	MDC - 14 kun
rhEPO	MDC - 14 kun, 6 - MP, melphalan	Desitabin, azatsitidin	6 - MP

Suyak iligidagi portlashlar soni doimiy ravishda 20% dan past bo'lgan hollarda, davolash taktikasi to'g'risida qaror qabul qilish uchun suyak iligining hujayraliligini aniqlashga imkon beradigan trefin biopsiyasi kerak. Shundan so'ng, MDS terapiyasi suyak iligi gipoplaziyasida gematopoezni rag'batlantirishga (insonning rekombinant eritropoetin - rh-EPO), ildiz hujayralarini faollashtirish uchun immunosupressiyaga (ATG, CyA ), gemolizni va qon hujayralari sekvestrini kamaytirish (splenektomiya). Blastozi 5% dan ortiq bo'lgan MDSning gipercellular variantlari yoki shakllari uchun davolash o'simta o'sishini bostirishni (kimyoterapiya) o'z ichiga olishi kerak. Rossiyada sxemasi jadvalda ko'rsatilgan MDS uchun terapiyani tanlashning eng to'g'ri algoritmi Gematologiya tadqiqot markazi mutaxassislari tomonidan tuzilgan: Savchenko V.G., Koxno A.V., Parovichnikova E.N. 2012 yilda.

So'nggi yillarda MDS bilan og'rigan bemorlarda eritropoezni rag'batlantirish uchun ba'zan muvaffaqiyatli rhEPO qo'llanilmoqda: Rekormon, Erytrostim, Eprex, Aranesp va boshqalar, bu ayniqsa qondagi mahalliy EPO ning past konsentratsiyasida samarali (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее samarali dastur EPO MDS-RACS varianti bo'lgan bemorlarda topilgan.

MDS bilan og'rigan bemorlarning uchdan biridan ko'prog'ida interferon-a qo'llash trombotsitopeniyaning og'irligini vaqtincha kamaytirishi mumkin, bu trombokonsentratni yuborish natijasida kelib chiqadigan alloimmunizatsiyani oldini oladi. MDS uchun glyukokortikoid terapiyasi samarali emas, garchi u ba'zan kamaytirishi mumkin. gemorragik sindromning intensivligi.

Kasallikning gipoplastik fazasi bo'lgan MDS bilan og'rigan bemorlarda, xuddi AAda bo'lgani kabi, nafaqat supressor T hujayralarining ta'sirini blokirovka qiluvchi, balki hujayra apoptozini inhibe qiluvchi immunosupressiv terapiya (IuT) samarali ekanligini isbotladi. Siklosporin A 5 mg/kg dozada buyuriladi va bu guruhdagi 60 nafar bemorda gematologik yaxshilanishni keltirib chiqaradi (to'liq remissiyalar kamroq rivojlanadi, qisman yaxshilanish tez-tez rivojlanadi).

MDS RA, RACS, RCMD shakllarini davolash uchun jigar biopsiyasi bilan splenektomiya hozirgi vaqtda gematopoetik gipoplaziya yoki siklosporinga chidamliligi bo'lgan keksa (60 yoshdan oshgan) bemorlarda asosiy davolash usuli sifatida keng qo'llaniladi. Terapevtik ta'sir bilan bir qatorda, bu yondashuv bizga gematopoetik displaziyaning boshqa sabablarini istisno qilishga imkon beradi. Qoida tariqasida, splenektomiya qon quyishda uzoq tanaffuslarga imkon beradi va bemorlarning hayot sifatini yaxshilaydi.

MDS ning RAEB varianti uchun sitotoksik dorilarni qo'llash hozirgi vaqtda eng samarali davolash hisoblanadi. Yaqin vaqtgacha patogenetik terapiya sifatida asosan kichik dozalarda sitozar va melfalan ishlatilgan. Sitosarning kichik dozalari bilan davolash sxemasi quyidagicha. Teri ostiga 10 mg/m2 dan kuniga 2 marta 14, 21 yoki 28 kun davomida, portlashlar soniga va suyak iligi hujayraliligiga qarab yuboriladi. Melphalan 5 kun davomida 5 - 10 mg / m2 dozada qo'llaniladi peros . Bunday kurslar har oyda bir marta, odatda olti oydan 3 yilgacha, terapevtik ta'sirni har 2 oydan 4 oygacha baholash bilan o'tkaziladi. Periferik qon va suyak iligi parametrlari normallashgan yoki nisbiy normallashganda terapiya samarali hisoblanadi. keskin pasayish qon quyishga bog'liqlik. Ushbu davolash rejimlaridan foydalanish bemorlarning 56 foizida qisman remissiya rivojlanishiga olib keladi. Biroq, bunday terapiya bemorlarning omon qolishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Bemorlarning og'ir ahvoli va MDS-RAIB-1 va -2 uchun adekvat terapiyaning iloji bo'lmasa, kuniga 6-merkaptopurin 60 mg / m2 ni buyurish mumkin. 3 yil davomida.

Hozirgi vaqtda MDSni davolashda talidomid va uning neytrotoksik faolligiga ega bo'lmagan, lekin kuchli proteaz inhibitori bo'lgan lenalidomid analogidan foydalanishga urinishlar olib borilmoqda. Lenalidomidni qo'llash bemorlarning 67 foizida transfüzyonga qaramlikning pasayishiga olib keldi, 58 foizi transfüzyon terapiyasidan to'liq mustaqillikka erishdi. Shunisi e'tiborga loyiqki, ushbu preparat ayniqsa 5 da samarali q -MDS varianti, bunda uning samaradorligi 91%, boshqa karyotip buzilishlarida esa atigi 19%.

60 yoshgacha bo'lgan yosh bemorlarda MDS-RAIB-2 uchun davolash standartlari poliximoterapiyani o'z ichiga oladi. Ular o'tkir miyeloblastik leykemiyani davolashda qo'llaniladigan kurslardan foydalanadilar: "7 + 3" va " BAYROQ " "7 + 3": kursning 1-7 kunlarida har 12 soatda sitarabin 100 mg / m2 va kursning 1-3 kunida idarubitsin 12 mg / m2 tomir ichiga tomchilatib yuboriladi. " BAYROQ ": fludarabin 25 mg/m2 IV tomchilatib yuborish kursning 1 - 5 kunlari, sitarabin 2 g/m2 IV tomchilatib 1 - 5 kun kurs + G-CSF (granulotsitlar koloniyasini stimulyatsiya qiluvchi omil) 5 mkg/kg SC har kuni sitopeniyagacha. paydo bo'ladi.

Gematologik amaliyotda faol ishlab chiqilayotgan boshqa dorilar orasida mishyak trioksidi, bevasizumab (Avastin) va boshqalar e'tiborga loyiqdir.

IN Yaqinda Klinik amaliyotga DNK metiltransferazalarining zamonaviy sitostatik dorilari ingibitorlari kiritildi. Ularning ta'sir qilish mexanizmi o'simta klonining hujayralarida DNK metilatsiyasi jarayonini inhibe qilish bilan bog'liq bo'lib, bu hujayra siklini tartibga soluvchi genlar faolligining oshishiga va suyak iligi hujayralarining differentsiatsiya jarayonlarining normallashishiga olib keladi. Rossiyada ikkita asosiy modda desitabin (Dakogen) va azatsitidin (Vedaza) nomlari ostida ro'yxatga olingan. Asosiy xalqaro tadqiqotlarning nashr etilgan ma'lumotlariga ko'ra, MDSni davolashda ushbu dorilarni qo'llash samaradorligi 50-70% ni tashkil etdi. Desitabin 20 mg/m2 dozada tomir ichiga 1-5 kunlarda oyiga bir marta yuboriladi. Bunday kurslar o'tkaziladi4, keyin ta'sir baholanadi. Agar baholash ijobiy bo'lsa, terapiya asoratlar paydo bo'lguncha uzoq vaqt davom etadi, agar ta'sir bo'lmasa, boshqa dorilar qo'llaniladi. Azatitidin teri ostiga 75 mg/m2 dan 1-7 kunlarda oyiga bir marta yuboriladi. Ta'sir olti oydan keyin baholanadi, keyin uzoq vaqt davomida terapiyani davom ettiring yoki dori-darmonlarni o'zgartiring.

Ba'zida davolanishni to'xtatishni talab qiladigan kimyoviy terapiyaning eng jiddiy asoratlari sitopeniya ekanligini bilishingiz kerak. Sitopeniya, qoida tariqasida, barcha qon ko'rsatkichlarining pasayishi bilan namoyon bo'ladi ( Hb , leykotsitlar va trombotsitlar). Og'ir sharoitlar hayot uchun xavfli kamqonlik 70 g/l dan kam, trombotsitopeniya 20 x 10 9/l dan kam, leykopeniya 1 x 10 9/l dan kam yoki neytropeniya 0,5 x 10 9/l dan kam deb hisoblanadi. Bunday sharoitlar majburiy kasalxonada davolanishni, transfüzyon va antibakterial terapiyani talab qiladi.

MDS uchun yagona radikal davolash allogenik suyak iligi transplantatsiyasi bo'lishi mumkin, ammo bu usuldan foydalanish faqat keksa bemorlarda qo'llaniladi, ularning aksariyati 60 yoshdan oshgan.

PrognozMDS bilan noqulay bo'lib qoladi va MDS variantiga bog'liq. RAda o'tkir leykemiyaga o'tish bemorlarning 15 foizida kuzatiladi va o'rtacha umr ko'rish 50 oyni tashkil qiladi. RACS bilan bu ko'rsatkichlar mos ravishda 8% va 51 oyni tashkil qiladi; RAEB bilan - 44% va 11 oy.

Sovuq dush qabul qilish vaqti keldi. Hurmatli o'quvchi, men, bu kitobning muallifi, sizni adashtirdim. Ko'pincha men "oddiy" so'zini ishlatardim va genetikaning hayratlanarli soddaligi haqida g'o'ldiradi, masalan, "gen - bu hayratlanarli darajada sodda tilda yozilgan oqsillarning "retseptlar kitobi" ning nusxasi" va mos metafora bilan faxrlanaman. 3-xromosomadagi bunday oddiy gen, agar buzilgan bo'lsa, alkaptonuriyani, 4-xromosomadagi boshqa oddiy gen, agar juda uzun bo'lsa, Xantington xoreyasini keltirib chiqaradi. Agar odamda mutatsiya bo'lsa, u kasal bo'lib qoladi, agar u bo'lmasa, odam sog'lom. Hech qanday munozaralar, statistika yoki boshqa bema'nilik. Va insonning hayoti zerikarli va taqdirli bo'lib tuyuldi. U no'xatga o'xshaydi - silliq yoki ajin.

Aslida, dunyo bunday ishlamaydi. U ohanglar, nuanslar, aniqlovchilar va bog'liqliklarga to'la. Mendel genetikasi irsiyatning murakkabligi va xilma-xilligini tushunish uchun Evklid geometriyasi tirik daraxt shakllarining xilma-xilligini tavsiflash uchun mos kelmaydi. Xudoga shukurki, ko'pchiligimiz aziyat chekmaydigan og'ir genetik kasalliklardan tashqari, genlarning hayotimizga ta'siri boshqa turli omillar bilan to'qilgan. Biz Mendel no'xat o'simliklari kabi gigantlar va mittilarga bo'linmaymiz, ko'pchiligimiz o'rtada bir joydamiz. Biz no'xat kabi, ajin va silliq bo'linmaganmiz. Har bir insonning ajinlari bor, lekin ular o'zlarini ... turli darajalarda. Va bu erda yo'q

ajablanarli joyi yo'q. Molekulalardan tashkil topgan suv bir hovuch mayda bilyard to'plari bo'lmaganidek, odam ham genlar yig'indisi emas. Sog'lom fikr bizga genlarning ta'sirini matematik tenglamalar yechimlari kabi bashorat qilish mumkin emasligini aytadi. Otangiz va onangizning xislatlari yuzingizda qanday aralashishini ko'rish qiziq. Ammo rasm akangiz yoki singlingiz bilan sodir bo'lgan voqeadan butunlay boshqacha bo'lib chiqadi. Oiladagi har bir bola hali ham noyob bo'lib qoladi.

Pleiotropiya va plyuralizm dunyosiga xush kelibsiz! Sizning tashqi ko'rinishingiz nafaqat ma'lum bir xususiyat uchun mas'ul bo'lgan genlar, balki boshqa barcha genlarning ishi, shuningdek, ko'plab genetik bo'lmagan omillar, jumladan moda, didingiz va siz qabul qilgan qarorlar bilan ham aniqlangan. 5-xromosoma - bu kofe maydonchasida folbinlik qilish uchun qulay ob'ekt bo'lib, genlar xilma-xilligidan irsiyatning loyqa, lekin shakl va yarim ohanglarga boy tasviri qanday shakllanishini ko'rish mumkin. Ammo keling, bu penumbra dunyosiga shoshilmaylik. Keling, bosqichma-bosqich harakat qilaylik. Men kasalliklar haqida hikoyani davom ettiraman, lekin bu safar biz genetik kasallik haqida emas, balki umuman kasallik haqida emas, balki unga moyillik haqida gapiramiz. 5-xromosomada "astma genlari" nomini olish uchun asosiy nomzod hisoblangan genlarning butun oilasi mavjud. Ammo ular bilan bog'liq bo'lgan hamma narsa mantiya bilan qoplangan pleiotropiya - ko'plab genlarning ishi bilan bog'liq bo'lgan irsiyatning turli ko'rinishlarini tavsiflovchi maxsus atama. Astma - tipik misol pleiotropik kasallik. Olimlar qancha urinmasin, asosiy astma genining qo‘lini haligacha ushlay olishmadi.

Ushbu kasallik turli shakllarda barcha odamlarga ta'sir qiladi. Deyarli har birimiz, agar tug'ilishdan bo'lmasa, hayotning ma'lum bir davrida biron bir tirnash xususiyati beruvchi allergiyaga duch kelamiz. Allergiyaning tabiati haqida ko'plab qarama-qarshi nazariyalar mavjud. Siz har qanday urushayotgan tomonlarga qo'shilishingiz mumkin. Tozalik uchun kurashayotganlar buni ifloslanishda ayblashadi muhit. Boshqalar, astma xavfi gilam, mebel va qurilish materiallarida yashiringan deb hisoblashadi. Ba'zi odamlar astma sababini ishda yoki maktabda stress va ortiqcha yukda ko'rishadi. Qo'llarini yuvishni yoqtirmaydiganlar obsesif gigienani ayblashadi. Boshqacha qilib aytganda, astma bizning dunyomizning murakkabligini aks ettiradi.

Nafas aysbergning uchi deb ataladi atopiya, - irsiy moyillik har xil turlari allergiya. Aksariyat astmatiklarning oziq-ovqat yoki moddalarga allergiyasi ham borligi ajablanarli emas. Nafas, ekzema, allergiya va anafilaksi - bularning barchasi bir xil immunoglobulin-E molekulalari tomonidan faollashtirilgan tanadagi ma'lum hujayralar ishi bilan bog'liq bo'lgan bitta sindromning namoyonidir. Har o'n kishidan bittasi bor klinik ko'rinishlari allergiya - engil pichan isitmasidan anafilaktik shokgacha, ari yoki yeryong'oq chaqishi natijasida bir necha soniya ichida rivojlanishi va o'limga olib kelishi mumkin. Astmatiklar sonining tobora ortib borishiga nima sabab bo'lishidan qat'i nazar, xuddi shu omil boshqa barcha atopik kasalliklarning namoyon bo'lish chastotasi va og'irligiga ta'sir qiladi. Ma'lumki, agar bolada allergiya bo'lsa, u o'zidan oshib ketgan bo'lsa, unda balog'at yoshida astma bilan kasallanish ehtimoli sezilarli darajada kamayadi.

Nafasning sabablari va astmatiklar soni tez sur'atlar bilan o'sib borayotgani haqidagi da'volar haqida yana bir fikrni aytish kerak. Ba'zi nashrlarda so'nggi 10 yil ichida astmatiklar soni 6 foizga, yeryong'oq allergiyasidan aziyat chekuvchilar soni esa 7 foizga ko'payganini va astmadan o'limni tashvishga solayotganini o'qishingiz mumkin. Bir necha oy o'tgach, boshqa tadqiqotchilar o'zlarining ma'lumotlariga ko'ra, astma bilan og'rigan bemorlarning ko'payishi illyuziya ekanligini bir xil ishonch bilan yozadilar. Odamlar shunchaki astmaga ko'proq e'tibor berishni boshladilar, ular ilgari hech qachon bormagan va shunchaki sovuq bo'lgan deb o'ylagan hollarda shifokorga tez-tez murojaat qilishni boshladilar. 1870 yilda Armand Trousseau kitobining bir bobini astmaga bag'ishladi Clinique Medicate(Klinik tibbiyot). U Marsel va boshqa shaharlarda kasallik tufayli to'shakka yotqizilgan, ammo Tulonda butunlay yo'qolgan ikki egizak aka-uka astma holatini tasvirlab berdi. Trousso bu juda g'alati tuyuldi. Biroq, uning ushbu holatni alohida qayd etishi o'sha kunlarda kasallikning kamdan-kam uchraydiganligini ko'rsatmaydi. Garchi astma va allergiya bilan og'rigan bemorlar soni haqiqatan ham o'sib borayotganini va buning uchun atrof-muhitning ifloslanishi aybdor ekanligini istisno qilib bo'lmaydi.

Ammo biz qanday ifloslanish haqida gapiramiz? Ko'pchiligimiz pechka va pechka ishlatgan ota-bobolarimizga qaraganda kamroq tutunni yutamiz. Shu sababli, allergiyaning ko'payishiga smog sabab bo'lganligi shubhali ko'rinadi. Zamonaviy uy kimyoviy moddalaridan kelib chiqqan o'tkir astma xurujlarining ma'lum holatlari mavjud. Poligonlarga to'kilgan va sanoatda keng qo'llaniladigan izosiyanatlar, trimellitik angidrid va ftalik angidrid kabi barcha turdagi kimyoviy moddalar nafas olayotgan havoga tushadi va astma sabab bo'lishi mumkin. Qayd etilishicha, izosiyanat tankeri AQSh portida tushirishni boshlaganda, yaqin atrofdagi transportni boshqarayotgan politsiya xodimlari tez orada astma xurujlari bilan kasalxonaga yotqiziladi va ular umrining oxirigacha qayta-qayta takrorlanishi mumkin. Va shunga qaramay, shilliq qavatni tirnash xususiyati beruvchi moddaning yuqori konsentratsiyasi ta'siri ostida paydo bo'lgan astma va hech qanday sababsiz paydo bo'ladigan maishiy astma o'rtasida farq bor. Chegaraviy aralashmalar haqida hali aniq ma'lumotlar yo'q kimyoviy moddalar havoda astma rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Eskirgan, yomon jihozlangan korxonalarda ishlaydigan odamlarda sanoat astma tez-tez uchraydi: mo'ynali fermalar, sartaroshxonalar, qahvaxonalar, ta'mirlash ustaxonalari. Kasbiy astmaning 250 dan ortiq turlari tavsiflangan. Ammo ko'pincha, taxminan yarmida, bizning gilamlarimiz va mebellarimizda ko'p miqdorda to'planib, biz bilan markaziy isitishning afzalliklarini baham ko'radigan kichik, ko'rinmas chang oqadilar axlatiga allergiya paydo bo'ladi.

Amerika o'pka assotsiatsiyasining allergenlar ro'yxati qaerga bormasin, biz bilan uchrashishimizni kafolatlaydi: gulchanglar, patlar, qo'ziqorin sporalari, oziq-ovqat, sovuq, hissiy stress, haddan tashqari jismoniy mashqlar, sovuq havo, plastmassa, metall talaş, daraxtlar, chiqindi gazlar, sigaret tutun, bo'yoq, aerozollar, aspirin, yurak tomchilari va bir holatda, hatto uyqu. Butun dunyo allergenlar bilan to'ldirilganiga qaramay, astma hali ham asosan shahar muammosi hisoblanadi. Kasalliklar sonining ayniqsa tez o'sishi shahar va qishloqlar o'rnini bosgan yangi shaharlarda qayd etilgan. Misol uchun, Efiopiyaning janubi-g'arbiy qismida Jimma nomli kichik shahar bor, uning yoshi 10 yildan salgina oshgan. Hududda astma epidemiyasi ham 10 yildir. Shaharlarda allergiya ko'payishining sababi to'liq aniq emas. Darhaqiqat, shaharlarda chiqindi gazlar va ozon ko'proq bo'ladi, ammo qishloqda antisanitariya yashash sharoitlari ko'proq.

Boshqa bir nazariyaga ko'ra, astma qurtlarga qarshi kurashish uchun mas'ul bo'lgan immunitet tizimi hujayralari faoliyatining natijasidir. Tosh asrida (va hatto O'rta asrlarda) immunoglobulin-E ga bog'liq tizim kechayu kunduz ishladi, barcha nasl va navlarning qurtlariga qarshi cheksiz kurash olib bordi. Shomil axlati va mushuk tuklarini parvarish qilishga ulgurmadi. Bugungi kunda bu tizim hech narsa bilan band emas va har qanday ogohlantirishlarga yuqori sezgir. Garchi bu nazariya immunitet tizimining ishlashi haqida bir oz shubhali g'oyalarga asoslangan bo'lsa-da, mavjud

uning foydasiga kuzatishlar. Somon isitmasi o'tkir shakli yo'q, uni faqat lenta qurti davolay olmaydi, ammo bemor qaysi kasallik bilan qolishi mumkinligini aytish qiyin.

Boshqa bir nazariya shaharlarda allergiya bilan kasallanishning ko'payishini odamlarning ko'p millionli chang oqadilar armiyasi yashaydigan gilam va patli yostiqlar orasida uyda ko'proq vaqt o'tkazishi bilan bog'laydi. Bundan tashqari, odam engil viruslar (masalan, adenoviruslar, engil sabab bo'ladi shamollash) shahar aholisiga uning haddan tashqari ko'pligi va kundalik stressga duchor bo'lishi sababli ta'sir qiladi. Astma kelib chiqishi haqidagi nazariyalardan ko'ra viruslarning ustunligini tushuntiruvchi ko'proq nazariyalar mavjud. Mana, maktabdagi bolalarning haddan tashqari ko'p yuklanishi, tanaffus paytida, ular ko'chaga sakrab chiqqanda, hipotermiya bilan birga keladi. ustki kiyim. Infektsiyaning davom etishi odamlarning shahardan shaharga va hatto mamlakatdan mamlakatga osongina va tez ko'chib o'tishlari, o'z fuqarolarini viruslarning yangi shtammlari bilan boyitishi bilan izohlanadi. Ma'lumki, 200 dan ortiq turli xil viruslar biz nafas yo'llari kasalliklari deb ataladigan kasallikni keltirib chiqaradi. Bolalarda surunkali infektsiyalarning paydo bo'lishi, shuningdek, astma va sinsitial virus bilan tez-tez infektsiya o'rtasidagi bog'liqlik isbotlangan. Boshqa versiyaga ko'ra, astma paydo bo'lishi uning urogenital bakteriyalarning immunitet tizimiga maxsus ta'siri bilan bog'liq bo'lib, ular astma bilan bir xil chastotali ayollarda o'ziga xos bo'lmagan uretritni keltirib chiqaradi. Siz o'zingiz yoqtirgan har qanday nazariyani tanlashingiz mumkin. Shaxsan menimcha, eng ishonchli versiya bu kunlarda gigienaga haddan tashqari e'tibor qaratilmoqda, ammo sog'lig'imni yaxshilash uchun men hali ham do'konda yashamayman. Ammo olimlarning yagona fikri shundaki, astma rivojlanishi genetik moyillik bilan bog'liq. Ammo astma bilan kasallanganlar sonining ko'payishini ko'rsatadigan faktlar bilan nima qilish kerak? Genlarning yaqinda o'zgarganligi ehtimoldan yiroq emas.

Xo'sh, nega olimlar hali ham astma hech bo'lmaganda qisman genetik kasallik ekanligiga ishonishadi? Ular nimani anglatadi? Nafas olish xuruji gistamin ta'sirida nafas yo'llarining shishishi natijasida yuzaga keladi, u immunoglobulin-E ta'sirida ildiz hujayralari tomonidan ko'p miqdorda chiqariladi va u sezgir bo'lgan moddaning molekulalari ishtirokida faollashadi. . Sabab-natija o'zaro ta'sirlari zanjiri to'g'ridan-to'g'ri va yaxshi o'rganilgan. Immunoglobulin E ning turli odamlarda turli moddalar bilan faollashishi mumkinligi bu oqsilning maxsus tuzilishi bilan izohlanadi. Sintez paytida uning fazoviy konfiguratsiyasi osongina o'zgarishi mumkin. Transformator sifatida immunoglobulin-E har qanday begona allergen oqsili bilan ideal aloqada bo'ladigan tarzda buralishi mumkin. Shuning uchun, bir odamda astma Shomilning ekskretsiyasidan, boshqasida qahva loviyalaridan kelib chiqishi mumkin, ammo reaktsiyaning rivojlanish mexanizmi bir xil bo'ladi - immunoglobulin-E ning ma'lum bir shaklini faollashtirish orqali.

Agar oqsillar tomonidan boshqariladigan biokimyoviy reaktsiyalar zanjiri mavjud bo'lsa, unda bu oqsillarni kodlaydigan genlar mavjud. Har bir oqsil o'z genining nazorati ostida sintezlanishini eslaymiz, ammo immunoglobulin-E holatida bu ikkita gen nazorati ostida sodir bo'ladi. Ba'zi odamlarda hayvonlarning mo'ynasiga allergiya paydo bo'lishi, ehtimol, mutatsiyalar natijasida immunoglobulin-E genlaridagi ma'lum o'zgarishlar bilan bog'liq.

Bu astma oilalarda borligi haqida statistik dalillar paydo bo'lganda aniq bo'ldi. Ba'zi joylarda astmaga olib keladigan mutatsiyalar juda keng tarqalgan. Bunday joylardan biri, ehtimol, astma bilan og'rigan odamning avlodlari yashaydigan tanho Tristan da-Kunya orolidir. Yoqimli mo''tadil iqlimga qaramay, orol aholisining 20 foizida astmaning o'tkir namoyon bo'lishi qayd etilgan. 1997 yilda biotexnologiya kompaniyasi tomonidan moliyalashtirilgan bir guruh genetiklar ushbu orolga uzoq chet el safariga jo'nab ketishdi. Astmaga olib keladigan mutatsiyani topish umidida 300 nafar orollikdan 270 nafaridan qon testlari olindi.

Mutatsiyani topish astmaning asosiy sabablarini yoritishi mumkin, bu esa yangi samarali dori-darmonlarni izlashga yordam beradi. Sog'liqni saqlash tadqiqotlari kasallikning umumiy o'sishining sabablarini tushuntirishi mumkin, ammo nima uchun birodar kasallikni rivojlantirganini, ikkinchisi esa yo'qligini tushunish uchun mutatsiya qaysi genda sodir bo'lganligini bilishingiz kerak.

Ammo bu holda, oldingi misollardan farqli o'laroq genetik kasalliklar, "norma" nima va "mutatsiya" nima ekanligini aytish juda qiyin. Alkaptonuriya holatida qaysi gen normal va qaysi biri "g'ayritabiiy" ekanligi aniq edi. Ammo astma bilan hamma narsa ancha murakkab. Tosh asrida immunitet tizimi, chang oqadilar uchun kuchli ta'sir qiladi, chunki muammolar yaratmadi chang oqadilar Savannada aylanib yurgan ibtidoiy ovchilarning vaqtinchalik lagerida unchalik keng tarqalgan emas edi. Va agar xuddi shu immunitet tizimi qurtlarga qarshi samarali kurashgan bo'lsa, unda bugungi astma kasalligi tosh asrida boshqalarga qaraganda sog'lomroq bo'lar edi. So'nggi o'n yillikdagi genetika kashfiyotlaridan biri shundaki, normal va mutatsiya o'rtasida har doim ham aniq farq yo'q.

1980-yillarning oxirlarida bir necha olimlar guruhi astma genini qidirishni boshladilar. 1998 yil o'rtalariga kelib, faqat bitta emas, balki o'n besh gen topildi. Sakkiz nomzod gen 5-xromosomada, ikkitadan 6 va 12-xromosomalarda va bittadan 11, 13 va 14-xromosomalarda joylashgan. Bu allergik reaktsiyaning markaziy o'yinchisi bo'lgan immunoglobulin Eni kodlovchi ikkita gen mavjudligini hisobga olmaydi. , 1-xromosomada joylashgan. Nafas genetikasi bo'yicha kitob bu genlarning har biri tomonidan alohida tartibda imzolanishi mumkin. Ularning har birining astma rivojlanishida o'ziga xos genining muhim rolini qo'llab-quvvatlovchi o'zining qizg'in tarafdorlari bor edi. Oksfordlik genetik Uilyam Kukson uning raqobatchilari uning astma sezuvchanligi va 11-xromosomadagi genetik marker o'rtasidagi bog'liqlikni kashf qilganiga qanday munosabatda bo'lganini tasvirlab berdi: ba'zilari tabriklashdi, boshqalari rad etishni chop etishga shoshilishdi, aniq kamchiliklar va etarli darajada takrorlanmaslik bilan tugallanmagan tadqiqotlar natijalarini nashr etishdi yoki "mantiqiy ajralishlar" va "maxsus Oksfordshir genlari" ni masxara qildi. Omma oldida aytilgan kaustik barbs, shuningdek, faktlarni soxtalashtirishda anonim ayblovlar bor edi. (Qizig‘i shundaki, ilm-fanda aldash eng dahshatli jinoyat sanaladi, siyosatda esa bu begunoh hazildir.) Ilmga yaqin tortishuv spiral shaklida rivojlandi - 2012 yilgi shov-shuvli nashrdan. Yakshanba, Kuksonning kashfiyotini bo'rttirib, nashrga to'sqinlik qiluvchi teledasturga, so'ngra televidenie odamlari va jurnalistlar o'rtasida o'zaro ayblovlar to'lqini paydo bo'ldi. "To'rt yillik shubha va o'zaro ishonchsizlikdan so'ng," deb yozgan Kukson murosaga kelib, "barchamiz juda charchagan edik" (Kukson U. 1994. Gen ovchilari: genom o'rmonidagi sarguzashtlar. Aurum Press, London).

Bu ilmiy kashfiyotlarning teskari tomoni. Biroq, olimlarni faqat pul va shon-shuhrat izlayotgan oltin topuvchilar bilan solishtirish ham noto'g'ri bo'lar edi. Tabloid matbuotdagi ko'plab nashrlar tufayli alkogolizm yoki shizofreniya uchun yangi genlar haqida xabar beruvchi sarlavhalar allaqachon yomon ko'rinadi. Zamonaviy genetika usullarining samaradorligi to'g'risida shubhalar bor. Tanqid asossiz emas. Darhaqiqat, ommabop nashrlardagi oddiy va jozibali sarlavhalar ilmiy muammoning to'liq murakkabligini aks ettirmaydi. Biroq, gen va kasallik o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlagan olim bu ma'lumotlarni tanqidlar va masxaralardan qo'rqmasdan nashr etishga majburdir. Agar havola noto'g'ri deb ko'rsatilsa ham, ozgina zarar bo'ladi - muhim gen chetga surilganidan ko'ra kamroq, chunki olim natijalarga ishonchi komil emas.

Kukson va uning hamkasblari oxir-oqibat genning o'zini va unda astmaga moyillikka olib keladigan xromosomadagi mutatsiyani aniqladilar. Endi hech kim bu astma genlaridan biri ekanligiga shubha qilmadi. Ammo bu mutatsiya kasallikning faqat 15% holatlarini tushuntiradi. Bundan tashqari, boshqa olimlar o'z bemorlarida bu munosabatlarning tasdig'ini topishga harakat qilganda, natijalarning statistik ishonchliligi chegarada xato edi. Bu barcha astma genlarining injiq tabiati. 1994 yilda Kuksonning raqiblaridan biri Devid Marsh astma va 5-xromosomadagi interleykin-4 geni o'rtasidagi bog'liqlik haqidagi dalillarni nashr etdi, bu o'n bitta Amnese oilasida kasallik holatlarini o'rganishda topilgan.

Amskie Mennonitlar Qo'shma Shtatlardagi mennonitlar sektasining bir shoxobchasidir.

Biroq, bu kashfiyotni mustaqil tadqiqotlarda tasdiqlash ham qiyin bo'ldi. 1997 yilda Finlyandiya olimlari ushbu gen va astma o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'qligini ishonchli tarzda ko'rsatdilar. Ammo o'sha yili aralash irqlararo amerikalik oilalarda astma kasalligini o'rganish allergiyaga moyillikka ta'sir qiladigan o'n bitta xromosoma hududini aniqladi. Bundan tashqari, ularning o'ntasi muayyan etnik guruhlarga xos edi. Boshqacha qilib aytganda, qora tanlilarda astma sezuvchanligiga ta'sir qiluvchi genlar yevropaliklarda astma bilan bog'liq genlardan farq qilishi mumkin, ammo ularning genlari, o'z navbatida, ispaniyaliklarda astma genlari bilan bir xil bo'lmasligi mumkin (Marsh D. G. 1994. Bog'lanish). IL 4 va boshqa xromosoma 5q31.1 belgilarini va umumiy sarum immunoglobulin-E kontsentratsiyasini tahlil qilish. Fan 264: 1152-1156).

Jinslar o'rtasidagi farqlar irqlar o'rtasidagi farqlardan kam emas edi. Amerika o'pka assotsiatsiyasining ma'lumotlariga ko'ra, karbüratörlü benzinli avtomobillarning chiqindi gazlari erkaklarda astma xurujini keltirib chiqarishi ehtimoli ko'proq, dizel dvigatellari chiqindi gazlari esa ayollar uchun ko'proq zaharli. Qoidaga ko'ra, erkaklarda allergiya bolalik va o'smirlik davrida paydo bo'ladi, ammo keyin o'tib ketadi, ayollarda esa - 25-30 yoshda va yo'qolmaydi. (“Qoidaga ko‘ra,” boshqa har qanday qoida singari, bu qoidadan ham ko‘p istisnolar mavjudligini bildiradi.) Bu kuzatish odamlarning irsiy moyilligini ko‘pincha allergiyaga otaning emas, balki onaning kasalligi bilan bog‘lashini tushuntiradi. Shunchaki, otaning moyilligi bolaligida allaqachon paydo bo'lgan va keyin o'tib ketgan, ammo bolalarga meros bo'lib o'tishi mumkin edi.

Muammo shundaki, allergenlarga immun javob rivojlanishining murakkab mexanizmi ko'plab omillar ta'sirida bo'ladi, buning natijasida ko'proq astma genlarini topish mumkin, ammo ularning barchasi kasallikning rivojlanishiga qisman ta'sir qiladi. Masalan, genni olaylik ADRB 2 5-xromosomaning uzun qo'lida yotadi. U bronxodilatatsiyani (nafas yo'llarining silliq mushak hujayralarining bo'shashishini) va bronxokonstriksiyani (bronxlarning torayishi) nazorat qiluvchi beta-2-adrenergik retseptorlarni o'z ichiga oladi - astmaning ikkita asosiy belgilari. nafas olish qiyinligi. Astma xurujini yo'qotish uchun ishlatiladigan dorilar, ayniqsa, ushbu retseptorga qaratilgan. Bu gen bo'lishi ajablanarli emas ADRB 2"astma geni" nomiga asosiy da'vogar hisoblangan. Birinchi marta bu genning 1239 harfdan iborat nukleotidlar ketma-ketligi Xitoy hamster hujayralaridan ajratilgan. Keyin gen inson genomida topildi va sinchkovlik bilan tekshirildi. Tez-tez tungi xurujlar bilan og'ir astma bilan og'rigan bemorlarning genlari boshqa astma shakllari bilan og'rigan bemorlarning genlari bilan solishtirilganda farq aniqlandi. Farq 46-raqamdagi bitta nukleotidda edi. Tungi astma bilan og'rigan bemorlarda bu joyda G o'rniga A harfi bo'lgan. 46-pozitsiyadagi G harfi tungi astmatiklarning 8 foizida va boshqasi bo'lgan bemorlarning 52 foizida topilgan. astma shakli. Farq statistik jihatdan ahamiyatli bo'lib chiqdi, lekin bir ma'noli emas (Martinez F. D. 1997. Beta-2-adrenoreseptorning genetik polimorfizmi va xirillash tarixi bo'lgan yoki bo'lmagan bolalarda albuterolga javob o'rtasidagi bog'liqlik. Klinik tekshiruvlar jurnali 100: 3184-3188).

Shuni ham ta'kidlash kerakki, tungi astma xurujlari bo'lgan bemorlar nisbatan kam, ya'ni. gen ta'siri ADRB 2 ahamiyatsiz bo'lib chiqdi. Boshqa olimlarning ma'lumotlari bu masalani butunlay chalkashtirib yubordi. Ma'lum bo'lishicha, xuddi shu gendagi mutatsiya bemorlarning astma dori-darmonlariga qaram bo'lishiga ta'sir qiladi. Formoterol kabi dori bir necha hafta yoki oy foydalanishdan keyin ishlamay qolgan holatlar mavjud. Gen bo'yicha 46-o'rinda bo'lgan bemorlarda giyohvandlik tezroq rivojlanishi aniqlandi ADRB 2 A o'rniga G turadi. Mutatsiya qayerda va norma qayerda degan savolga yana bir bor javob berishning iloji yo'q bo'lib chiqdi.

"Ehtimol", "ehtimol", "ba'zi hollarda" - bu Xantington kasalligidagi kabi qattiq determinizmdan qanchalik farq qiladi (4-bobga qarang). Albatta, A ni G ga almashtirish va aksincha, astmaga moyillikka ma'lum darajada ta'sir qiladi, ammo bu nima uchun ba'zi odamlarda astma paydo bo'lishini va boshqalarda yo'qligini umuman tushuntirmaydi. U yoki bu "astma geni" ning ta'siri har doim faqat kichik cheklangan odamlar guruhida namoyon bo'lgan, boshqa guruhda esa bu genning ta'siri boshqa ko'plab omillar tufayli yashiringan. Siz bunday noaniqlikka ko'nikishingiz kerak. Biz genomga qanchalik chuqur kirib borsak, fatalizm uchun joy shunchalik kam bo'ladi. Genetika - bu ehtimollar, imkoniyatlar va moyilliklar o'yini. Bu Mendelning irsiyat haqidagi g'oyalariga zid emas oddiy formulalar retsessiv va dominant belgilarning taqsimlanishi. Shunchaki, aksariyat belgilar yuzlab genlarning bevosita yoki bilvosita ta'siri ostida bo'lib, ularning birida mutatsiya ta'sirini neytrallashtiradi. Genom hayotning o'zi kabi murakkab va ko'p qirrali, chunki u hayotning o'zi. Umid qilamanki, bu bo'limdan keyin siz avvalgisidan keyin bo'lgani kabi xafa bo'lmaysiz. To'g'ridan-to'g'ri determinizm, xoh genetikada, xoh ijtimoiy munosabatlarda, hayot erkinligini qadrlaydiganlarga tushkunlikka tushadi.