Sarkoidoz - belgilari, tashxisi va davolash. Sarkoidoz: klinik ko'rinishlari, davolash tavsiyalari Sarkoidoz bo'yicha tavsiyalar

Sarkoidoz, shuningdek, sarkoid deb ataladi, bu turli organlarda tugunlar hosil qilishi mumkin bo'lgan yallig'lanish hujayralarining (granuloma) anormal to'plamlarini o'z ichiga olgan kasallikdir. Granulomalar ko'pincha o'pkada yoki ular bilan bog'liq limfa tugunlarida topiladi, ammo har qanday organ ta'sir qilishi mumkin. Sarkoidoz birlamchi infektsiya yoki boshqa antijen tanadan tozalangandan keyin ham davom etadigan infektsiyaga yoki boshqa qo'zg'atuvchiga (antigen deb ataladigan) immun javobidan kelib chiqadi. Aksariyat hollarda u holda davolanadi tibbiy aralashuv, lekin ba'zi hollarda uzoq muddatli ta'sirga olib keladi yoki hayot uchun xavfli bo'lib qoladi va tibbiy aralashuvni talab qiladi, ko'pincha dori-darmonlar bilan. 1 alfa, 25 (OH) 2 vitamin D3 asosiy sababdir yuqori daraja sarkoidozda qondagi kaltsiy va sarkoid granulomalar tomonidan ortiqcha ishlab chiqariladi. Faollashgan makrofaglar va limfotsitlar tomonidan ishlab chiqarilgan interferon gamma 1 alfa, 25 (OH) 2 vitamin D3 sintezida muhim rol o'ynaydi.

... bir xil teri o'zgarishlarini tasvirlab berdi, lekin muzlash bilan bog'liq emas. 1914-1917 yillarda bir qator asarlarda. Schaumann ushbu kasallikning tizimli xususiyatini ko'rsatdi. (Bek, yaxshi limfogranulomatoz, yaxshi xulqli granuloma) 1889 yilda Besnier mahalliylashtirilgan teri o'zgarishlarini tasvirlab berdi.

Davolash odatda simptomlarni bartaraf etishga qaratilgan va shuning uchun kasallikning borishini bevosita o'zgartirmaydi. Bunday davolash odatda ibuprofen yoki aspirin kabi yallig'lanishga qarshi preparatlardan iborat. Vaziyat progressiv va / yoki hayot uchun xavfli bo'lgan darajaga etganida, davolash ko'pincha prednizon yoki prednizolon kabi steroidlarni o'z ichiga oladi. Bundan tashqari, metotreksat, azatioprin va leflunomid kabi saraton kasalligini davolash va immunitet tizimini bostirish uchun eng ko'p qo'llaniladigan dorilarni qo'llash mumkin. Davolash qilinmagan hollarda o'rtacha o'lim darajasi 5% dan kam.

Qo'shma Shtatlarda kasallik ko'pincha Shimoliy Evropa (ayniqsa Skandinaviya yoki Islandiya) yoki Afrika/Afrikalik 20-29 yoshdagi odamlarga ta'sir qiladi, ammo har qanday irq yoki yosh guruhidagi odamlar ta'sir qilishi mumkin. Yaponiyada sarkoidoz Amerika Qo'shma Shtatlariga qaraganda kamroq tarqalgan, ammo bu odamlarda kasallik ko'proq tajovuzkor bo'lib, yurak tez-tez ta'sirlanadi. Yaponlarda kasallikning eng yuqori darajasi boshqa yoshda - 25-40 yoshda sodir bo'ladi. Kasallik ayollarda taxminan 2 baravar tez-tez rivojlanadi, ularda u ko'pincha tajovuzkor kursni oladi. Rivojlanayotgan mamlakatlarda sarkoid ko'pincha sil kasalligi deb noto'g'ri tashxis qilinadi, chunki uning belgilari ko'pincha silga o'xshaydi.

Belgilari va belgilari

Sarkoidoz har qanday organga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan tizimli yallig'lanish kasalligi bo'lib, u asemptomatik bo'lishi mumkin va taxminan 5% hollarda tasodifan aniqlanadi. Xarakterli alomatlar odatda noaniq bo'lib, charchoq (uyqu bilan bartaraf etilmaydi; 66% hollarda mavjud), vazn yo'qotish, energiya etishmasligi, bo'g'imlardagi og'riqlar va og'riqlar (bu taxminan 70% hollarda uchraydi), artrit (14-38%). shaxslar) ), quruq ko'zlar, shishgan tizzalar, loyqa ko'rish, nafas qisilishi, quruq yo'tal yoki singan teri. Kamdan kam hollarda odamlarda qon yo'talishi mumkin. Teri belgilari toshmalar va tugunlardan (kichik bo'shliqlar) eritema, annular granuloma yoki qizil yugurukgacha. Sarkoidoz va saraton bir-biriga taqlid qilishi mumkin, bu farqlashni qiyinlashtiradi.

Eritema nodosum, ikki tomonlama hilar limfadenopatiya va qo'shma og'riqlarning kombinatsiyasi nisbatan qulay prognozga ega bo'lgan Löfgren sindromi deb ataladi. Kasallikning bu shakli Skandinaviya bemorlarida ancha keng tarqalgan.

Havo yo'llari

Bugungi kunda o'pkada lokalizatsiya sarkoidozning eng keng tarqalgan ko'rinishi hisoblanadi. Jabrlanganlarning kamida 90 foizi o'pkaning aralashuvini boshdan kechirishadi. Umuman olganda, deyarli 50% hollarda doimiy o'pka kasalliklari rivojlanadi va 5-15% o'pka parenximasining progressiv fibrozi rivojlanadi. O'pka sarkoidozi birinchi navbatda interstitsial o'pka kasalligi bo'lib, unda yallig'lanish alveolalar, bronxlar va mayda qon tomirlarini o'z ichiga oladi. O'tkir va subakut holatlarida fizik tekshiruv odatda quruq rallarni aniqlaydi. Odamlarning kamida 5% pulmoner arterial gipertenziyadan aziyat chekadi. Kamroq hollarda yuqori nafas yo'llarida (shu jumladan halqum, farenks, paranasal sinuslar) buzilishlar bo'lishi mumkin, bu 5-10% hollarda uchraydi.

O'pka sarkoidozini to'rt bosqichga bo'lish mumkin. 0 bosqich - intratorasik ishtirokisiz. I bosqich - ikki tomonlama hilar limfa tugunlari. II bosqich - o'pka parenximasi. III bosqich - fibroz bilan o'pka infiltrati. IV bosqich - o'pka fibrozi va bo'shliq shakllanishi bilan yakuniy bosqich o'pka kasalligi.

Teri

Kasallik odamlarning 9-37 foizida teriga ta'sir qiladi. O'pkadan keyin teri ikkinchi eng ko'p zararlangan organdir. Eng ko'p uchraydigan teri lezyonlariga eritema tugunlari, blyashka, makulopapulyar portlashlar, qizil yuguruk va teri osti tugunlari kiradi. Davolash talab qilinmaydi, chunki lezyonlar odatda 2-4 hafta ichida o'z-o'zidan yo'qoladi. Bu yoqimsiz bo'lishi mumkin bo'lsa-da, teri sarkoidozi kamdan-kam hollarda jiddiy muammolarni keltirib chiqaradi. Bosh terisining sarkoidozi diffuz yoki fokal soch to'kilishi sifatida namoyon bo'ladi.

Ko'zlar

Ko'zning shikastlanishi taxminan 10-90% hollarda sodir bo'ladi. Oftalmik ko'rinishlarga uveit, uveoparotit va retinaning yallig'lanishi kiradi, bu esa ko'rish keskinligining yo'qolishiga yoki ko'rlikka olib kelishi mumkin. Oftalmik sarkoidozning eng keng tarqalgan ko'rinishi uveitdir. Oldingi uveit, parotit, VII kranial asab falaji va isitmaning kombinatsiyasi uveoparotid isitma yoki Heerford sindromi deb ataladi. Sarkoidoz bilan bog'liq sklera tugunining rivojlanishi kuzatilgan.

Yurak

Ushbu kasallikda yurak shikastlanishining tarqalishi o'zgarib turadi va asosan irqqa bog'liq. Shunday qilib, Yaponiyada sarkoidoz bilan og'rigan odamlarning 25% dan ortig'i simptomatik yurak tutilishini boshdan kechiradi, Amerika Qo'shma Shtatlari va Evropada esa atigi 5% hollarda yurak kasalliklari mavjud. Qo'shma Shtatlardagi otopsiyalarda yurak shikastlanishi taxminan 20-30%, Yaponiyada esa 60% ni tashkil qiladi. Yurak sarkoidozining namoyon bo'lishi asemptomatik o'tkazuvchanlik buzilishidan o'limga olib keladigan qorincha aritmiyalarigacha bo'lishi mumkin. O'tkazuvchanlik anomaliyalari ko'pincha sarkoidozning yurak ko'rinishi sifatida yuzaga keladi va yurakning to'liq bloklanishini o'z ichiga olishi mumkin. O'tkazuvchanlikning buzilishi bilan bir qatorda, qorincha aritmiyalari tez-tez rivojlanadi, yurak kasalligi bo'lgan odamlarning taxminan 23 foizida uchraydi. Qorincha aritmi yoki yurakning to'liq bloklanishi tufayli to'satdan yurak o'limi yurak sarkoidozining kam uchraydigan asoratidir. Kardiosarkoidoz fibroz, granuloma shakllanishi yoki yurak interstitiumida suyuqlik to'planishi yoki birinchi ikkitasining kombinatsiyasiga olib kelishi mumkin.

Asab tizimi

Kasallik har qanday hududga ta'sir qilishi mumkin asab tizimi. Asab tizimiga ta'sir qiladigan sarkoidoz neyrosarkoidoz deb ataladi. Ko'pincha kranial nervlar ta'sirlanadi, bu neyrosarkoidoz holatlarining taxminan 5-30% ni tashkil qiladi va periferik yuz nervi falaj, ko'pincha ikki tomonlama, sarkoidning eng keng tarqalgan asab tizimining namoyon bo'lishidir. Bu to'satdan paydo bo'ladi va odatda vaqtinchalik. CNS ishtiroki 10-25% hollarda mavjud. Neyrosarkoidozning boshqa keng tarqalgan ko'rinishlari orasida optik asab disfunktsiyasi, palatal disfunktsiya, papilledema, neyroendokrin o'zgarishlar, eshitish qobiliyatining buzilishi, gipotalamus va gipofiz kasalliklari, surunkali meningit va periferik neyropatiya mavjud. Miyelopatiya, orqa miya shikastlanishi, neyrosarkoidozning taxminan 16-43% hollarda uchraydi va ko'pincha neyrosarkoidozning pastki turlarining yomon prognozi bilan bog'liq. O'z navbatida, sarkoidozdan kelib chiqqan yuz falaji va o'tkir meningit eng qulay prognozga ega. Nevrologik ishtiroki bilan sarkoidozda yana bir keng tarqalgan topilma kichik avtonom yoki sezgir tolali neyropatiyadir. Neyroendokrin sarkoidoz neyrosarkoidoz holatlarining taxminan 5-10% ni tashkil qiladi va sabab bo'lishi mumkin. diabet insipidus, o'zgarishlar hayz davri va gipotalamus disfunktsiyasi. Ikkinchisi tana harorati, kayfiyat va prolaktin darajasining o'zgarishiga olib kelishi mumkin.

Endokrin va ekzokrin tizimlar

Sarkoidda prolaktin darajasi ko'pincha oshadi va 3-32% hollarda giperprolaktinemiya qayd etiladi. Bu ko'pincha ayollarda amenoreya, galaktoreya yoki nopuerperal mastitga olib keladi. Bu, shuningdek, odatda buyraklarda gidrolizlanadigan D vitaminining faol metaboliti bo'lgan 1,25-dihidroksi D vitaminining ko'payishiga olib keladi, ammo sarkoidozli bemorlarda D vitamini gidroksillanishi buyraklar tashqarisida, xususan, immun hujayralarida sodir bo'lishi mumkin. buyrakda hosil bo'lgan granulomalarda uchraydi.kasallik bilan. 1 alfa, 25 (OH) 2D3 sarkoidozda giperkalsemiyaning asosiy sababidir va sarkoid granulomalar tomonidan ortiqcha ishlab chiqariladi. Faollashgan makrofaglar va limfotsitlar tomonidan ishlab chiqarilgan interferon gamma 1 alfa, 25 (OH) 2D3 sintezida muhim rol o'ynaydi. Giperkaltsiuriya (siydikda kaltsiyning ko'p ajralishi) va giperkalsemiya (qonda kaltsiyning ko'payishi) kuzatiladi.<10% людей и, вероятно, происходят от повышенного производства 1,25-дигидрокси витамина D. Дисфункция щитовидной железы наблюдается у 4,2-4,6% больных.

Parotid bezining kengayishi odamlarning taxminan 5-10% da uchraydi. Qoida tariqasida, ishtirok etish ikki tomonlama. Bez ko'pincha og'riqli emas, balki elastik va silliqdir. Mumkin bo'lgan quruq og'iz; kasallik kamdan-kam hollarda boshqa ekzokrin bezlarga ta'sir qiladi. Ko'zlar, ularning bezlari yoki parotid bezlari 20-50% hollarda ta'sirlanadi.

Oshqozon-ichak va genitouriya tizimlari

Semptomatik oshqozon-ichak kasalliklari 1% dan kamroq odamlarda (jigardan tashqari) uchraydi va bu holat ko'pincha oshqozonga ta'sir qiladi, garchi kichik yoki kichik ichaklar ham ta'sir qilishi mumkin. Otopsi tadqiqotlari odamlarning 10% dan kamrog'ida oshqozon-ichak tutilishini aniqladi. Bu holatlar, ehtimol, ichaklarga ta'sir qiladigan keng tarqalgan granulomatoz kasallik bo'lgan Crohn kasalligiga taqlid qiladi. Otopsiyada odamlarning deyarli 1-3 foizida oshqozon osti bezi bilan bog'liq alomatlar mavjud. Buyrakning simptomatik shikastlanishi atigi 0,7% hollarda uchraydi, garchi otopsi natijasida 22% odamlarda buyrak tutilishining dalili topiladi va bu faqat surunkali kasallik holatlarida uchraydi. Buyraklarning simptomatik ta'siri odatda nefrokalsinoz shaklida namoyon bo'ladi, keyin granulomatoz interstitsial nefrit, kreatinin klirensining pasayishi va proteinuriyaning kamayishi shaklida namoyon bo'ladi. Kamroq tez-tez epididimis, prostata, tuxumdonlar, fallop naychalari, bachadon yoki vulva ta'sir qilishi mumkin, ikkinchisida vulva qichishi mumkin. 5% hollarda otopsiya moyaklar ishtirokini aniqlaydi. Erkaklarda sarkoidoz bepushtlikka olib kelishi mumkin.

Odamlarning taxminan 70% jigarda granulomalarga ega, garchi atigi 20-30% hollarda bu haqiqatni aks ettirish uchun jigar funktsiyasining anormal testlarini ko'rsatadi. Odamlarning 5-15 foizida gepatomegaliya, ya'ni kattalashgan jigar aniqlanadi. Jigar shikastlanishining atigi 5-30 foizi simptomatikdir. Odatda, bu o'zgarishlar xolestatik naqshni aks ettiradi va ishqoriy fosfataza darajasini (sarkoidozda eng keng tarqalgan anormal jigar funktsiyasi testi) o'z ichiga oladi, bilirubin va aminotransferaza esa biroz ko'tariladi. Sariqlik kam uchraydi.

Gematologik va immunologik o'zgarishlar

Anormal CBC tez-tez uchraydi, holatlarning 50% dan ko'prog'ini tashkil qiladi, ammo tashxisiy emas. Limfopeniya sarkoidozda eng ko'p uchraydigan gematologik anormallikdir. Anemiya sarkoidli odamlarning taxminan 20 foizida uchraydi. Leykopeniya kamroq tarqalgan va undan ham kamroq odamlarda uchraydi, lekin kamdan-kam hollarda jiddiy. Trombotsitopeniya va gemolitik anemiya juda kam uchraydi. Splenomegaliya bo'lmasa, leykopeniya suyak iligining ishtirokini aks ettirishi mumkin, ammo eng keng tarqalgan mexanizm bu qon T hujayralarining kasallik joylariga qayta taqsimlanishi. Boshqa nonspesifik topilmalar orasida sarkoidning ko'p hollarda uchraydigan monositoz va jigar fermentlari yoki gidroksidi fosfataza ko'payishi kiradi. Sarkoidozli odamlarda ko'pincha immunologik anormallik mavjud, masalan, Candida yoki tozalangan protein mahsuloti (PPD) kabi antijenlarni sinab ko'rish uchun allergiya. Poliklonal gipergammaglobulinemiya ham ushbu kasallikda juda keng tarqalgan immunologik anormallikdir.

Sarkoidozda kengaygan limfa tugunlari tez-tez uchraydi va bemorlarning 15% da uchraydi. Intratorasik tugunlarning hajmi 75-90% odamlarda ortadi. Bunga odatda hilar tugunlari kiradi, lekin ko'pincha paratraxeal tugunlar ishtirok etadi. Periferik limfadenopatiya juda keng tarqalgan, ayniqsa servikal (odatda bosh va bo'yin), aksiller, epitroklear va inguinal tugunlarni o'z ichiga oladi. Taxminan 75% hollarda taloqning mikroskopik ishtiroki bilan sodir bo'ladi va faqat 5-10% hollarda splenomegali paydo bo'ladi.

Suyaklar, bo'g'inlar va mushaklar

Sarkoidozda suyaklarning ishtiroki 1-13% hollarda qayd etiladi. 5-15% hollarda kasallik suyak, qo'shma yoki mushak to'qimalariga ta'sir qiladi.

Sarkoidoz haqida video

Sarkoidozning sabablari

Kasallikning aniq sababi noma'lumligicha qolmoqda. Hozirgi ishchi gipoteza shundan iboratki, irsiy moyilligi bo'lgan odamlarda sarkoidoz atrof-muhit, kasbiy yoki yuqumli agent ta'siridan keyin immunitetning o'zgarishi natijasida yuzaga keladi. Ba'zi hollarda, etanersept kabi TNF inhibitörleri bilan davolash boshlanishi mumkin.

Genetika

Sarkoidozning irsiyati irqga qarab o'zgaradi; masalan, kasallikka chalingan afro-amerikaliklarning taxminan 20 foizida oila a'zosi bor, oq tanli amerikaliklar uchun esa bu ko'rsatkich taxminan 5 foizni tashkil qiladi. Genetik sezuvchanlik tadqiqotlari ko'plab nomzod genlarni aniqladi, ammo keyingi tadqiqotlarda faqat bir nechtasi tasdiqlandi va ishonchli genetik belgilar noma'lumligicha qolmoqda. Hozirgi vaqtda eng qiziqarli nomzod BTNL2 geni hisoblanadi. Bir qator HLA-DR xavf allellari ham o'rganilmoqda. Doimiy sarkoidozda HLA haplotipi HLA-B7-DR15 kasallik bilan bog'liq yoki bu ikki lokus orasidagi boshqa gen bog'langan. Stabil bo'lmagan kasallikda HLA-DR3-DQ2 bilan kuchli genetik bog'liqlik qayd etilgan.

Yuqumli

Bir nechta yuqumli agentlar sarkoidoz bilan sezilarli darajada bog'langan ko'rinadi, ammo ma'lum bo'lgan assotsiatsiyalarning hech biri to'g'ridan-to'g'ri sababchi rolni taklif qilish uchun etarli darajada o'ziga xos deb hisoblanishi mumkin emas. Asosiy yuqumli kasalliklarga mikobakteriyalar, zamburug'lar, borreliya va rikketsiya kiradi. Sarkoidozda mikobakteriyalarning rolini o'rganuvchi yaqinda o'tkazilgan meta-tahlil ular 26,4% hollarda mavjudligini aniqladi, ammo meta-tahlil nashrning mumkin bo'lgan noto'g'riligini ham aniqladi, shuning uchun natijalar qo'shimcha tasdiqlashni talab qiladi. Mycobacterium tuberculosis katalaza peroksidaza mumkin bo'lgan sarkoidoz antijeni katalizatori sifatida aniqlangan. Kasallikning organlar transplantatsiyasi orqali yuqishi ham qayd etilgan.

Otoimmün

Otoimmün kasalliklarning assotsiatsiyasi bir necha bor kuzatilgan. Ushbu munosabatlarning aniq mexanizmi noma'lum, ammo ba'zi dalillar bu Th1 limfokinlarining ko'pligi oqibati degan gipotezani qo'llab-quvvatlaydi. Progressni o'lchash uchun kechiktirilgan teri yuqori sezuvchanlik testlari qo'llanilgan.

Patofiziologiya

Granulomatoz yallig'lanish, birinchi navbatda, monotsitlar, makrofaglar va faollashtirilgan T-limfotsitlarning to'planishi, asosiy yallig'lanish vositachilari - TNF, IFN-g, IL-2, IL-8, IL-10, IL-12, IL- ishlab chiqarishning ko'payishi bilan tavsiflanadi. 18, IL-23 va TGF-b, Th1 vositachiligidagi immun javobni ko'rsatadi. Sarkoidoz yallig'lanish jarayonlariga paradoksal ta'sir ko'rsatadi. Bu makrofaglar va CD4 yordamchi T hujayralari faollashuvining kuchayishi bilan tavsiflanadi, bu tezlashtirilgan yallig'lanishga olib keladi, ammo tuberkulin kabi antijenik stimulyatsiyaga immun javob bostiriladi. Bir vaqtning o'zida giper- va gipofunktsiyaning bu paradoksal holati anergiya holatidan dalolat beradi. Anergiya, shuningdek, infektsiyalar va saraton xavfining oshishi uchun javobgar bo'lishi mumkin.

Sarkoid granulomalarning periferiyasidagi tartibga soluvchi T hujayralari IL-2 sekretsiyasini bostiradi, bu esa, ehtimol, anergiya holatini keltirib chiqaradi va antigenga xos xotira javoblarini oldini oladi. Sarkoidozda topilgan Shauman jismlari granulomaning bir qismi sifatida Langhans gigant hujayralari ichidagi kaltsiy va oqsil birikmalaridir.

TNF granuloma hosil bo'lishida muhim rol o'ynaydigan bo'lsa-da (hayvon modellarida mikobakterial granuloma hosil bo'lishining TNF yoki IFN-g ishlab chiqarilishini inhibe qilish granuloma shakllanishiga to'sqinlik qiladi, degan xulosa bilan tasdiqlangan), TNF antagonistlari bilan davolangan odamlarda sarkoidoz paydo bo'lishi mumkin va hali ham mavjud. etanersept kabi. Ehtimol, ushbu kasallikning patofiziologiyasida B hujayralari ham rol o'ynaydi. Sarkoidoz bilan og'rigan odamlarda eruvchan HLA I sinf antijenlari va ACE ning sarum darajasi yuqori bo'ladi. Xuddi shunday, bronxoalveolyar yuvishda CD4/CD8 T hujayralari nisbati o'pka sarkoidi (odatda >3,5) bo'lgan odamlarda yuqoriroq bo'ladi, garchi u ba'zi hollarda normal yoki hatto g'ayritabiiy darajada past bo'lishi mumkin. ACE darajalari odatda umumiy granuloma yuki bilan bog'liqligi aniqlandi.

Sarkoidoz, shuningdek, OIV immunitetini tiklash sindromining bir qismi sifatida qayd etilgan, ya'ni odamlar OIV bilan davolanganda, ularning immuniteti tiklanadi va natijada u ushbu tiklanishdan oldin ushlangan opportunistik infektsiya antijenlariga hujum qila boshlaydi va natijada immunitet reaktsiyasi paydo bo'ladi. sog'lom to'qimalarga zarar etkazadi.

Diagnostika

Sarkoidoz tashxisi istisno qilish yo'li bilan amalga oshiriladi, chunki bu holat uchun maxsus testlar mavjud emas. Sarkoidoz o'pka simptomlari bilan namoyon bo'lsa, uni istisno qilish uchun rentgen nurlaridan foydalanish mumkin. ko'krak qafasi, KT ko'krak qafasi, KT biopsiyasi, PET, mediastinoskopiya, ochiq o'pka biopsiyasi, biopsiya bilan bronkoskopiya, endobronxial ultratovush va mediastinal limfa tugunining FNC bilan endoskopik ultratovush. Limfa tugunlari biopsiyalaridan olingan to'qimalar saratonni istisno qilish uchun oqim sitometriyasiga va mikroorganizmlar va zamburug'larni istisno qilish uchun maxsus bo'yashga (AFB bo'yog'i va Gomori metenamin kumush dog'iga) duchor bo'ladi.

Sarkoidozning sarum belgilariga sarum amiloid A, eruvchan interleykin 2 retseptorlari, lizozim, angiotenzin-konverting fermenti va glikoprotein KL-6 kiradi. Sarkoidozni kuzatishda qondagi angiotensinga aylantiruvchi ferment qo'llaniladi. BAL suyuqligi CD4/CD8 T-hujayralari nisbati oshishi (kamida 3,5 baravar) bo'lishi mumkin, bu o'pka sarkoidini ko'rsatadi (lekin isbot emas). Hech bo'lmaganda bitta tadqiqotda CD4/CD8 va TNF darajasidagi balg'amning nisbati yuvish suyuqligidagi nisbat bilan bog'liq edi.

Differentsial tashxis metastatik kasallik, limfoma, septik emboliya, revmatoid tugunlar, poliangiit bilan granulomatoz, Suvchechak, sil kasalligi va mikobakterial kompleks, sitomegalovirus va kriptokokk kabi atipik infektsiyalar. Sarkoidoz ko'pincha limfoma kabi neoplastik kasalliklar yoki mikobakterial va qo'ziqorin kasalliklari kabi mononuklear hujayralarning granulomatoz yallig'lanishi bilan tavsiflangan kasalliklar bilan aralashtiriladi.

Ko'krak qafasi rentgenogrammasidagi o'zgarishlar to'rt bosqichga bo'linadi:

• 1-bosqich: hilarli limfadenopatiya
• 2-bosqich: hilar limfadenopatiya va retikulonodulyar infiltratlar
• 3-bosqich: ikki tomonlama o'pka infiltrati
• 4-bosqich: fibrokistik sarkoidoz, odatda ko'krakni tortib olish, kist va bullyoz o'zgarishlar

1-bosqich rentgenologik topilmalari bo'lgan odamlar odatda kasallikning o'tkir yoki subakut reversiv shakllariga ega bo'lsa-da, 2 va 3 bosqichli odamlar ko'pincha surunkali, progressiv kasallikka ega; bu modellar sarkoidozning ketma-ket "bosqichlarini" ifodalamaydi. Shu munosabat bilan, epidemiologik maqsadlardan tashqari, ushbu rentgen tasnifi asosan tarixiy qiziqish uyg'otadi.

Oq tanlilarda sarkoidozda ko'krak qafasidagi limfadenopatiya va eritema tugunlari eng ko'p bildirilgan dastlabki simptomlardir. Bu populyatsiyada foydali vosita to'g'ri tashxis boldir mushagining biopsiyasi hisoblanadi. Gastroknemiyus mushaklari namunalarida kazeatsiz epiteloid granulomalarning mavjudligi gistologik jihatdan bu mushakda juda kam uchraydigan boshqa tuberkulyoz va qo'ziqorin kasalliklari kabi sarkoidozning aniq dalilidir.

Tasniflash

Mutaxassislar sarkoidozning quyidagi turlarini aniqladilar:

• halqasimon
• eritrodermik
• ichthiosoform
• hipopigmentatsiyalangan
• Löfgren sindromi
• qizil yuguruk
• morfeaform
• shilimshiq
• neyrosarkoidoz
• papulyar
• chandiq sarkoidozi
• teri osti
• tizimli
• yarali

Sarkoidozni davolash

Aksariyat odamlar (>75%) faqat ibuprofen yoki aspirin kabi steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID) bilan simptomatik davolanishni talab qiladi. O'pka simptomlari bo'lgan odamlarda, agar nafas olish buzilishi halokatli bo'lmasa, o'pka sarkoidozi faol ravishda kuzatiladi, odatda 2 oydan 3 oygacha terapiyasiz; agar yallig'lanish o'z-o'zidan kamaymasa, terapiya boshlanadi. Kortikosteroidlar, odatda prednizolon yoki prednizolon ko'p yillar davomida standart davolash bo'lib kelgan. Ba'zi bemorlarda bunday davolash kasallikning rivojlanishini sekinlashtirishi yoki orqaga qaytarishi mumkin, ammo boshqa odamlar steroid terapiyasiga javob bermaydi. Engil kasallik uchun kortikosteroidlarni qo'llash munozarali, chunki ko'p hollarda kasallik o'z-o'zidan yo'qoladi. Ularning keng qo'llanilishiga qaramay, kortikosteroidlardan foydalanishni qo'llab-quvvatlovchi dalillar eng yaxshi holatda zaifdir.

Og'ir simptomlar odatda kortikosteroidlar bilan davolanadi, garchi azatioprin, metotreksat, mikofenolik kislota va leflunomiya kabi steroid saqlovchi vositalar ko'pincha muqobil sifatida ishlatiladi. Ulardan metotreksat eng ko'p qo'llaniladigan va o'rganilgan. Metotreksat ko'pincha kortikosteroidlar bilan birgalikda neyrosarkoidozni davolashning birinchi bosqichi hisoblanadi. Ushbu preparat bilan uzoq muddatli davolanish odamlarning 10 foizida jigar shikastlanishi bilan bog'liq va shuning uchun jigar shikastlanishi bo'lgan odamlarda jiddiy muammo bo'lishi mumkin, bu jigar funktsiyasi testlari orqali muntazam monitoringni talab qiladi. Bundan tashqari, metotreksat o'pkaning toksikligiga (o'pkaning shikastlanishiga) olib kelishi mumkin, ammo bu juda kam uchraydi va ko'pincha sarkoidoz tufayli leykopeniyani chalkashtirib yuborishi mumkin. Ushbu xavfsizlik nuqtai nazaridan, toksiklikni oldini olish uchun metotreksat ko'pincha foliy kislotasi bilan birlashtirilishi tavsiya etiladi. Azatioprin bilan davolash ham jigar shikastlanishiga olib kelishi mumkin. Leflunomid metotreksat o'rnini bosuvchi vosita sifatida ishlatiladi, ehtimol uning o'pkaga toksikligi kamayganligi sababli. Mikofenol kislotasi kasallikning qon tomir shaklida, neyrosarkoidozda (ayniqsa, markaziy asab tizimining ishtiroki bilan; miyopatiyada minimal samarali) va o'pka sarkoidozida muvaffaqiyatli qo'llanilgan.

Granulomalar immunitet tizimi hujayralarining, xususan T hujayralarining to'planishi natijasida yuzaga kelganligi sababli, immunosupressantlar (siklofosfamid, kladribin, xlorambussil, siklosporin), immunomodulyatorlar (pentoksifillin va talidomid) va o'smaga qarshi nekroz omili (masalan, b. , etanersept). , golimumab va adalimumab).

Klinik tadkikotda siklosporinning prednizon bilan birgalikda o'pka sarkoidozi bo'lgan odamlarda faqat prednizonga nisbatan sezilarli foyda ko'rsatmadi, garchi siklosporinning steroidlarga, shu jumladan infektsiyalarga qo'shilishi tufayli toksiklikning kuchayishi haqida dalillar mavjud. malign neoplazmalar(saraton), gipertenziya va buyrak funktsiyasining buzilishi. Xuddi shunday, xlorambusil va siklofosfamid sarkoidozni davolashda kamdan-kam qo'llaniladi, chunki ularning yuqori toksikligi, xususan, malign o'smaga olib kelishi mumkin. Klinik tadkikotlarda infliximab bir nechta odamlarda o'pka sarkoidozini davolashda muvaffaqiyatli qo'llanilgan. Boshqa tomondan, Etanercept bir juft klinik sinovlarda qon tomir sarkoidozi bo'lgan odamlarda sezilarli samaradorlikni ko'rsata olmadi. Xuddi shunday, golimumab o'pka sarkoidozi bo'lgan odamlarda hech qanday foyda ko'rsatmadi. Adalimumabning bir klinik tadkikoti bemorlarning qariyb yarmida davolanishga javobni ko'rsatdi, buni infliximab bilan ham ko'rish mumkin, ammo adalimumab yaxshi muhosaba qilinganligi sababli, infliximabdan afzalroq bo'lishi mumkin.

Ursodeoksixol kislotasi jigar bilan bog'liq holatlarni davolash uchun muvaffaqiyatli ishlatilgan. Talidomid, shuningdek, klinik tadkikotda refrakter qizil yugurukni davolash sifatida muvaffaqiyatli sinovdan o'tkazildi, bu uning anti-TNF faolligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, ammo klinik sinovda uning o'pka sarkoidoziga qarshi samaradorligi kuzatilmagan. Teri kasalligini antimalarial vositalar (masalan, xlorokin va gidroksiklorokin) va tetratsiklin antibiotiklari, minosiklin bilan muvaffaqiyatli davolash mumkin. Antimalarial dorilar sarkoidoz bilan bog'liq giperkalsemiya va neyrosarkoidozni davolashda ham samaradorlikni ko'rsatdi. Shu bilan birga, antimalarial dorilarni uzoq muddatli qo'llash ularning qaytarilmas ko'rlikka olib kelishi mumkinligi va shuning uchun muntazam oftalmologik tekshiruv zarurati bilan cheklanadi. Ushbu toksiklik odatda gidroksiklorokin bilan xlorokinga qaraganda kamroq bo'ladi, ammo gidroksiklorokin glyukoza gomeostazasiga xalaqit berishi mumkin.

So'nggi paytlarda sarkoidozni davolash uchun apremilast (talidomid hosilasi), roflumilast va kamroq selektiv PDE4 inhibitori pentoksifilin kabi selektiv fosfodiesteraza 4 (PDE4) inhibitörleri sinovdan o'tkazildi. Kichkina ochiq yorliqli tadqiqotda teri sarkoidozini apremilast bilan davolashda muvaffaqiyatli natijalarga erishildi. Pentoksifillin o'tkir kasalliklarni davolashda muvaffaqiyatli qo'llanilgan, garchi uning qo'llanilishi asosan oshqozon-ichak traktining toksikligi (asosan, ko'ngil aynishi, qusish, diareya) bilan cheklangan. Klinik holatlar CD20 ga qarshi monoklonal antikor bo'lgan rituksimabning samaradorligini tasdiqladi va hozirda tergov qilinmoqda. klinik sinov Atorvastatin sarkoidozni davolash sifatida. ACE inhibitörleri, teri sarkoidozining remissiyasini va o'pka shaklini yaxshilashni, jumladan, o'pka funktsiyasini yaxshilash, o'pka parenximasini qayta qurish va o'pka fibrozining oldini olish uchun bir qator tadqiqotlarda xabar berilgan. Nikotin yamoqlari sarkoidozli bemorlarda yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi, ammo kasallikni o'zgartiruvchi ta'sirlar qo'shimcha o'rganishni talab qiladi. Antimikobakterial davolar (mikobakteriyalarni, sil va moxov qo'zg'atuvchilarini o'ldiradigan dorilar) ham bir klinik sinovda surunkali teri sarkoidozini davolashda samarali ekanligi ko'rsatildi. Kichik bir tadqiqot, shuningdek, o'pka sarkoidini davolash uchun quercetinni erta muvaffaqiyat bilan sinab ko'rdi.

O'zining g'ayrioddiy tabiati tufayli erkaklar reproduktiv traktining sarkoidozini davolash munozarali. Shunday qilib, differentsial diagnostika moyaklar saratonini o'z ichiga oladi, shuning uchun ba'zi mutaxassislar boshqa organlarda sarkoidoz belgilari mavjud bo'lsa ham, orxiektomiyani tavsiya qiladi. Yangi yondashuv moyaklar, qo'shimchalarning biopsiyasi va eng katta lezyonni rezektsiya qilishni taklif qildi.

Prognoz

Kasallik o'z-o'zidan yo'q bo'lib ketishi yoki surunkali holga kelishi mumkin, kuchayishi va remissiyasi. Ba'zi odamlarda u o'pka fibrozi va o'limga olib kelishi mumkin. Ishlarning yarmiga yaqini davolanmasdan yo'qoladi yoki 12-36 oy ichida, aksariyati esa 5 yil ichida hal qilinadi. Ammo ba'zi hollarda kasallik bir necha o'n yillar davom etishi mumkin. Kasallikka chalinganlarning uchdan ikki qismi tashxisdan keyin 10 yil ichida remissiyaga erishadi. Yurak ishtirok etganda, prognoz odatda unchalik qulay emas, garchi kortikosteroidlar atrioventrikulyar o'tkazuvchanlikni yaxshilashda samarali bo'lsa ham. Prognoz odatda afro-amerikaliklar uchun oq amerikaliklarga qaraganda kamroq qulaydir. Ushbu kasallikka chalingan odamlarda saraton rivojlanish xavfi sezilarli darajada oshadi, xususan, o'pka saratoni, limfoma va sarkoidozdan ta'sirlangan boshqa organlar. Sarkoidoz-limfoma sindromida sarkoid limfoproliferativ kasalliklarning rivojlanishi bilan birga keladi, masalan, Hodgkin bo'lmagan limfoma. Buni sarkoidozda yuzaga keladigan asosiy immunologik anormalliklarga bog'lash mumkin. Shuningdek, u saraton kasalligidan keyin yoki saraton bilan bir vaqtda paydo bo'lishi mumkin. Tukli hujayrali leykemiya, o'tkir miyeloid leykemiya va o'tkir miyeloid leykemiya sarkoidoz bilan bog'liqligi haqida xabar berilgan.

Epidemiologiya

Sarkoidoz ko'pincha ikkala jinsdagi yoshlarga ta'sir qiladi, ammo tadqiqotlar ayollarda ko'proq holatlar haqida xabar bergan. Kasallik 40 yoshgacha bo'lgan odamlarda eng yuqori va 20-29 yosh guruhida eng yuqori; ikkinchi cho'qqi 50 yoshdan oshgan ayollarda kuzatiladi.

Sarkoid butun dunyo bo'ylab barcha irqlarda uchraydi, o'rtacha 100 000 erkak uchun 16,5 va 100 000 ayolga 19 ta. Kasallik shimoliy mamlakatlarda keng tarqalgan va yillik eng yuqori (100 000 kishiga 60) Shvetsiya va Islandiyada. Buyuk Britaniyada tarqalish 100 000 kishiga 16 tani tashkil etadi.AQShda bu kasallik oq tanlilarga qaraganda afrikalik odamlarda tez-tez uchraydi, yillik kasallanish darajasi mos ravishda 100 000 kishiga 35,5 va 10,9 ni tashkil qiladi. Sarkoidoz Janubiy Amerika, Hindiston, Ispaniya, Kanada va Filippinda kamroq tarqalgan. Çölyak kasalligi bo'lgan bemorlarda sarkoidozga nisbatan yuqori sezuvchanlik bo'lishi mumkin. Ikki buzilish o'rtasidagi bog'liqlik taklif qilingan.

Bundan tashqari, sarkoidoz bilan kasallangan odamlarda mavsumiy klasterlar kuzatiladi. Gretsiyada har yili mart va may oylarida kasallanganlarning 70% ga yaqini, Ispaniyada 50% ga yaqini aprel va iyun oylarida, Yaponiyada esa kasallik asosan iyun va iyul oylarida aniqlanadi.

Dunyo bo'ylab tarqalishdagi farqlar, hech bo'lmaganda, dunyoning ba'zi mintaqalarida skrining dasturlari yo'qligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin va ular keng tarqalgan joylarda sarkoidoz tashxisiga xalaqit beradigan sil kabi boshqa granulomatoz kasalliklar mavjudligi bilan qoplanadi. Bundan tashqari, turli millat vakillari o'rtasida kasallikning og'irligida farqlar bo'lishi mumkin. Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, kasallik belgilari asemptomatik kasallikka chalinish ehtimoli ko'proq bo'lgan oq tanlilarga qaraganda afrikalik odamlarda og'irroq va tarqoq bo'lishi mumkin. Namoyishlar irq va jinsga qarab bir oz farq qiladi. Eritema ayollarga qaraganda erkaklarda va boshqa irqlarga qaraganda oq tanlilarda ko'proq uchraydi. Yaponlarda ko'z va yurak shikastlanishi ehtimoli ko'proq.

Sarkoidoz o't o'chiruvchilar, o'qituvchilar, harbiy xizmatchilar, pestitsidlardan foydalanadigan sanoatda ishlaydigan odamlar, huquqni muhofaza qilish organlari va tibbiyot xodimlarini o'z ichiga olgan ayrim kasblar orasida keng tarqalgan. 11-sentabr xurujlaridan keyingi bir yil ichida sarkoidozning tarqalishi to'rt baravar oshdi (100 000 kishiga 86 ta holat).

Hikoya

Kasallik birinchi marta 1877 yilda dermatolog Jonatan Xatchinson tomonidan yuz, qo'l va qo'llarda qizil, ko'tarilgan toshmalar paydo bo'lishiga olib keladigan holat sifatida tasvirlangan. 1888 yilda yana bir dermatolog Ernest Besnier "lupus og'irlashgan" atamasini kiritdi. Keyinchalik 1892 yilda qizil yugurukning gistologiyasi aniqlandi. 1902 yilda suyak lezyonlari birinchi marta uchta shifokor tomonidan tasvirlangan. 1909-1910 yillar oralig'ida Uveit birinchi marta sarkoidozda tasvirlangan, keyin esa 1915 yilda doktor Schaumann bu tizimli holat ekanligini ta'kidladi. Xuddi shu yili o'pkaning tutilishi ham tasvirlangan. 1937 yilda birinchi marta uveoparotid isitmasi, 1941 yilda esa Löfgren sindromi tasvirlangan. 1958 yilda Londonda sarkoidoz bo'yicha Birinchi xalqaro konferentsiya bo'lib o'tdi va 1961 yilda AQShda Vashingtonda xuddi shunday tadbir bo'lib o'tdi. Besnier-Bek kasalligi yoki Besnier-Bek-Schaumann kasalligi deb ham ataladi.

Jamiyat va madaniyatda sarkoidoz

Butunjahon sarkoidoz va boshqa granulomatoz kasalliklar assotsiatsiyasi (WASOG) - bu kasallik va unga bog'liq bo'lgan sharoitlarni tashxislash va davolash bilan shug'ullanadigan shifokorlar tashkiloti. WASOG sarkoidoz, vaskulit va diffuz o'pka kasalliklari jurnalini nashr etadi. Bundan tashqari, Sarkoidoz tadqiqotlari jamg'armasi (FSR) kasallik va uni davolash mumkin bo'lgan ilmiy tadqiqotlarni qo'llab-quvvatlashga bag'ishlangan.

Jahon Savdo Markazi vayronalarida ishlayotgan qutqaruvchilar sarkoidoz xavfi yuqori ekanligidan xavotirlar bor edi.

2014-yilda Britaniyaning Lancet tibbiy jurnaliga yo‘llangan maktubda frantsuz inqilobi yetakchisi Maksimilyen Robespier sarkoidozdan aziyat chekkanligi ta’kidlangan va bu holat uning Terror hukmronligi rahbari bo‘lgan davrida sezilarli darajada yomonlashishiga sabab bo‘lganligi aytilgan.

Etimologiya

"Sarkoidoz" so'zining kelib chiqishi yunoncha so'z sarco - "tana", "tur", "o'xshash" yoki "o'xshash" ma'nosini bildiruvchi -eidos qo'shimchasi va -sis, umumiy qo'shimcha bo'lib, yunoncha "holat" degan ma'noni anglatadi. Shunday qilib, butun so'z "xom go'shtga o'xshash holat" degan ma'noni anglatadi. Sarkoidozning birinchi holatlari 19-asrning oxirida Skandinaviyada tan olingan. teri sarkomalariga o'xshash teri nodullari sifatida namoyon bo'lgan yangi patologik shaxs sifatida, shuning uchun asl nomning kelib chiqishi.

Homiladorlik

Sarkoidoz odatda muvaffaqiyatli homiladorlik va tug'ilishga to'sqinlik qilmaydi; bu davrda estrogen darajasining oshishi hatto engil ijobiy immunomodulyator ta'sirga ega bo'lishi mumkin. Ko'pgina hollarda kasallikning kechishi homiladorlikdan mustaqil bo'lib, ba'zi hollarda yaxshilanish va juda kamdan-kam hollarda simptomlar yomonlashadi, ammo shuni ta'kidlash kerakki, bir qator immunosupressiv dorilar (masalan, metotreksat, siklofosfamid, azatioprin). kortikosteroidga chidamli sarkoidoz teratogendir.

Sarkoidoz tizimli kasallik bo'lib, unda turli organlarda epitelial hujayrali granulomalar paydo bo'ladi. Granulomalar odatda o'pkada, bronxlar va mediastinning limfa tugunlarida paydo bo'ladi, ammo boshqa organlar ham ta'sir qilishi mumkin: jigar, ko'zlar, teri, kamroq - yurak, taloq, suyaklar, mushaklar.

Klinik belgilari granulomatoz lezyonning joylashuvi va og'irligiga bog'liq. Ekspressivlik o'pka belgilari yo'qdan qattiq nafas qisilishi va (kamdan-kam hollarda) nafas etishmovchiligigacha bo'lishi mumkin.

• Epidemiologiya

  Sarkoidoz asosan 20 yoshdan 40 yoshgacha bo'ladi. Shimoliy mamlakatlarda ko'proq tarqalgan. Skandinaviya mamlakatlarida maksimal tarqalish 100 000 aholiga 60 bemorgacha etadi. Rossiyada, Rossiya Tibbiyot fanlari akademiyasining sil kasalliklari ilmiy-tadqiqot instituti ma'lumotlariga ko'ra, 2001 yilda sarkoidozning tarqalishi 100 000 aholiga 11,5 kishini tashkil etdi. Qo'shma Shtatlarda afro-amerikaliklar asosan zarar ko'radilar (tarqalishi 100 000 aholiga 5 dan 100 gacha).

• Tasniflash
  • Asosiy klinik va rentgenologik shakllari
    • Intratorasik limfa tugunlarining sarkoidozi.
    • O'pka va intratorasik limfa tugunlarining sarkoidozi.
    • O'pka sarkoidozi.
    • Boshqa organlarning shikastlanishi bilan nafas olish tizimining sarkoidozi.
  • Sarkoidozning bosqichlari
    • 0 bosqich - ko'krak qafasi rentgenogrammasida o'zgarishlar yo'q (5% hollarda).
    • 1-bosqich - torakal limfadenopatiya, o'pka parenximasi o'zgarmaydi (50%).
    • 2-bosqich - o'pka parenximasi patologiyasi bilan birgalikda o'pka va mediastinum ildizlarining limfadenopatiyasi (30%).
    • 3-bosqich - limfadenopatiyasiz o'pka parenximasining patologiyasi (15%).
    • 4-bosqich - qaytarilmas pulmoner fibroz (20%).

• ICD-10 kodi
  • Sarkoidoz D86.
  • O'pka sarkoidozi D86.0.
  • Limfa tugunlarining sarkoidozi D86.1.
  • Limfa tugunlarining sarkoidozi bilan o'pkaning sarkoidozi D86.2.
  • Terining sarkoidozi D86.3.
  • Boshqa belgilangan va kombinatsiyalangan lokalizatsiya sarkoidozi D86.8.
  • Sarkoidoz, aniqlanmagan D86.9.

Davolash

• Davolash rejasi

  Sarkoidoz bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligi o'z-o'zidan remissiyalarni boshdan kechirishadi. Asemptomatik yoki engil klinik ko'rinishga ega bo'lgan bemorlar dinamik kuzatuv va takroriy nazorat tadqiqotlaridan o'tadilar: ko'krak qafasi rentgenogrammasi, funktsional test. tashqi nafas olish, ekstrapulmoner lezyonlarni skrining qilish (umumiy klinik va biokimyoviy qon testlari, EKG, jigar va buyraklarning ultratovush tekshiruvi, oftalmolog tomonidan tekshiruvlar).

  Ichki organlarning (jigar, buyraklar, yurak) buzilishlari va endobronxial o'pka shikastlanishi belgilari bo'lmasa (nafas olish funktsiyasidagi obstruktiv o'zgarishlar) davolashni boshlash mumkin. inhalatsiyadan foydalanish GCS - budesonid (yoki ekvivalenti) kunlik dozada kamida 1200 mkg dozada aerozol shaklida yoki nebulizer orqali.

  Boshqa holatlarda (jigar, buyraklar, yurak jarayonda ishtirok etganda), shuningdek inhalasyon terapiyasi samarasiz bo'lsa, GCS dan tizimli foydalanish ko'rsatiladi. Prednizolon (yoki ekvivalent) tabletkalarining odatdagi boshlang'ich dozasi kuniga 40 mg ni tashkil qiladi.

  Tez terapevtik ta'sir zarur bo'lsa, masalan, tez o'sib borayotgan og'ir kuchayishi bilan siz kuniga 60 mg dan boshlashingiz mumkin. 2-4 hafta ichida klinik ko'rinishning yaxshilanishi kuzatiladi. O'pka funktsiyasini yaxshilash - 4-12 hafta ichida. Agar dinamika ijobiy bo'lsa, prednizolonning sutkalik dozasi asta-sekin 10-15 mg / kungacha kamayadi va davolash bu dozada 6 oydan 12 oygacha davom ettiriladi.

  Agar prednizolonning yuqori dozalari yomon qabul qilinsa, davolanishni kuniga 15 mg dan boshlash mumkin, ammo bu rejim samarasiz bo'lishi mumkin va dozani oshirish yoki boshqa dorilar bilan kuchaytirishni talab qiladi.

  Davolashning optimal davomiyligi noma'lum. Davolashni muddatidan oldin to'xtatish yoki dozani asossiz ravishda tez kamaytirish kasallikning qaytalanishiga olib kelishi mumkin.

  • Bemorlar kasallikning bosqichidan qat'i nazar, agar mavjud bo'lsa, davolanishni talab qiladi
    • Alomatlarning kuchayishi.
    • Jismoniy faollikni cheklash.
    • Jismoniy funktsiya ko'rsatkichlari sezilarli darajada buzilgan yoki yomonlashgan.
    • O'pkaning rentgenogrammasining yomonlashishi (bo'shliqlarning shakllanishi, o'pka fibrozi, granulomalarning ko'payishi, o'pka gipertenziyasi belgilari).
    • Patologik jarayonda yurak, ko'z va asab tizimining ishtiroki.
    • Buyraklar va jigar faoliyatining buzilishi yoki etishmovchiligi.

Iqtibos uchun: Vizel A.A., Vizel I.Yu. Sarkoidoz: xalqaro kelishuv hujjatlari va tavsiyalari // RMJ. 2014 yil. № 5. 356-bet

Sarkoidoz zamonaviy tushunchada noma'lum tabiatning epiteloid hujayrali ko'p organli granulomatozidir. Sarkoidoz dunyoning barcha mamlakatlarida uchraydi, har qanday yoshdagi, irqiy va jinsdagi odamlarga ta'sir qiladi, lekin ko'pincha 20-40 yoshdagi kattalarda, afro-amerikaliklar va Skandinaviya mamlakatlari aholisida kuzatiladi. Semptomlar va zo'ravonlik jinsi va irqi bo'yicha farq qiladi, sarkoidoz afro-amerikaliklarda kavkazliklarga qaraganda og'irroqdir. Ekstrapulmoner ko'rinishlar populyatsiyalar orasida farq qiladi: afro-amerikaliklarda surunkali uveit, shimoliy yevropaliklarda og'riqli teri lezyonlari, yaponlarda esa yurak va ko'z kasalliklari ko'proq uchraydi. Rossiyada sarkoidoz kursining etnik xususiyatlari qayd etilmagan, kasallikning intratorasik ko'rinishlari ustunlik qiladi.

1999 yilda nashr etilgan sarkoidoz bo'yicha birinchi xalqaro shartnoma bugungi kunda ham dolzarb bo'lib qolmoqda. Zamonaviy usullar diagnostika etarlicha yuqori aniqlik bilan tashxis qo'yish imkonini beradi. Biroq, ushbu kasallikni davolash doimiy munozaralar mavzusi bo'lib, uning natijasi bitta umumiy xulosa: agar biz kasallikning sababini bilmasak va unga ta'sir o'tkaza olmasak, unda davolanish kasallikning oldini olishga yoki nazorat qilishga qaratilgan bo'lishi kerak. organlarning shikastlanishi, simptomlarni yo'qotish va bemorlarning hayot sifatini yaxshilash. Davolashni tayinlashda kutilgan foydani mumkin bo'lgan noxush hodisalar (AE) va uzoq muddatli oqibatlar bilan tortish kerak.

O'pkada granulomatoz yallig'lanish ko'plab sabablarga ko'ra yuzaga kelishi mumkin, ular orasida granulomatoz javobni keltirib chiqaradigan o'ziga xos antigen mavjudligi. Paradoksal ravishda, bunday reaktsiyaning prototipi o'pka tuberkulyozi bo'lib, unda mikroorganizm qo'zg'atuvchi antijen hisoblanadi. Silni davolashning maqsadi patogenni yo'q qilish va undan makroorganizmni tozalash ekanligiga shubha yo'q. Sil kasalligida granulomatoz yallig'lanishni antigranulomatoz immunosupressiv dorilar bilan davolash muvaffaqiyatli bo'lishi dargumon. Infliximab olgan bemorlarda sil kasalligi rivojlanishining haqiqiy xavfi bu pozitsiyani tasdiqlaydi.

Sarkoidoz bilan og'rigan bemorlarni davolash, qoida tariqasida, pulmonolog ishtirokida amalga oshiriladi va o'pkadan tashqari namoyon bo'lganda, bu multidisipliner yondashuvni talab qiladi. Bemor ko'zning shikastlanishi uchun oftalmologga, yurak shikastlanishi uchun kardiologga, asab tizimining shikastlanishi uchun nevrologga, buyrak shikastlanishi uchun nefrologga va boshqalarga murojaat qilishi kerak. Bugungi kunda xalqaro sarkoidoz mutaxassislari sarkoidoz bilan og'rigan bemorlarning muhim qismi davolanishni talab qilmasligini tan olishadi. , albatta terapiya talab qiladigan bemorlar bor.

Davolash samaradorligini baholashda jarayonning faolligini baholashda va yuzaga kelishi mumkin bo'lgan alevlenme va relapslarni bashorat qilishda biz tayanadigan parametrlarni to'g'ri tanlash muhimdir. Ob'ektiv baholash mezonlari sifatida radiatsiya shakli va nafas olish funktsiyasining yomonlashishi (majburiy hayot qobiliyati va uglerod oksidining tarqalishi), nafas qisilishining kuchayishi va tizimli terapiyaga ehtiyojning ortishi qo'llaniladi. Immunosupressiv terapiya to'xtatilganda, sarkoidozning qaytalanish darajasi 13 dan 75% gacha. Ko'pgina tadqiqotlar alevlenmeni aniq belgilamaydi. Sarkoidozning kuchayishi relaps bilan xato qilish xavfi yuqori.

Yaqinda ko'rib chiqish maqolasi nashr etildi, unda mualliflar sarkoidozning kuchayishi sarkoidozning haqiqiy relapslari bo'lishi mumkin emas, balki kasallik haqiqatda davom etadigan vaziyat va klinik javob davom etayotgan immunosupressiv terapiyaga javoban vaqtinchalik yaxshilanish ekanligini ta'kidladilar. Qaysi antigen sarkoidozga olib kelishini bilmasligimiz sababli, bu antigen organizmdan chiqarib yuborilganmi yoki yo'qmi, kasallik haqiqatda remissiyaga o'tganmi yoki yo'qligini aniqlash qiyin. Xuddi shu ishda ta'kidlanishicha, sarkoidozda faol granulomatoz yallig'lanishning ilgari mavjud bo'lgan markerlari, shu jumladan zardobdagi angiotensinga aylantiruvchi ferment, galiy-67 skanerlash natijalari, bronxoalveolyar yuvish suyuqligi tahlillari ko'pincha samarali terapiya ta'sirida o'zgaradi va relapsning, ayniqsa galliyning prognozi bo'la olmaydi. Sarkoidozning o'ziga ta'siridan qat'i nazar, glyukokortikosteroidlarni (GCS) qo'llash orqali tezda bostiriladi.

Jarayonning faolligi va terapiya samaradorligining zamonaviy va ishonchli mezonlari sifatida qon zardobidagi eruvchan interleykin (IL)-2 retseptorlari darajasini va 18F-fluorodeoksiglyukoza bilan pozitron emissiya tomografiyasi (PET) natijalarini baholash taklif etiladi. (FDG). Yaqinda chop etilgan tadqiqot sarkoidozli bemorlarni eruvchan IL-2 retseptorlari darajasini va FDG PETni baholash orqali monitoring qilish maqsadga muvofiqligini ko'rsatdi. Ushbu fikrlarni tasdiqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi, ammo ularning natijalari kattaroq klinik va moliyaviy ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. FDG PET qimmat tadqiqotdir, ammo bu usuldan oqilona foydalanish klinisyenlarga boshqa qimmatroq yoki potentsial zararli davolash rejimlaridan foydalanishni cheklash imkonini beradi. Bundan tashqari, eruvchan IL-2 retseptorlari darajasining doimiy ravishda oshishi va FDG PET skanerlashidagi o'zgarishlar sarkoidozning ko'plab kuchayishlari aslida surunkali sarkoidozning namoyon bo'lishi, immunosupressiv terapiya bilan qisman bostiriladi va kasallikning haqiqiy remissiyasiga erishilmaydi, degan fikrni qo'llab-quvvatlaydi. .

2013 yilda Xalqaro sarkoidoz va o'pka granulomatozi assotsiatsiyasi (WASOG) sarkoidozni davolash bo'yicha konsensus ko'rsatmalarini ishlab chiqdi, ularning asosiy pozitsiyalari quyida keltirilgan.

Sarkoidozni davolash uchun ishlatiladigan dorilar

GCS davolash ko'rsatilgan sarkoidozli bemorlar uchun birinchi darajali dorilar hisoblanadi. Ko'pgina bemorlarda og'iz kortikosteroidlari tizimli yallig'lanishni kamaytiradi, shu bilan organlarning shikastlanishini sekinlashtiradi, to'xtatadi va hatto oldini oladi. GCS monoterapiya sifatida yoki boshqa dorilar bilan birgalikda buyurilishi mumkin. Tavsiya etilgan sutkalik doza kuniga 3 dan 40 mg gacha (va faqat puls terapiyasi bilan bir marta 1000 mg) kamida 9-12 oyga kamayishi bilan o'zgarib turadi. GCS dan foydalanish oqibatlari bo'lishi mumkin qandli diabet, arterial gipertenziya, vazn ortishi, katarakt, glaukoma. GCS dan uzoq muddatli foydalanish bilan osteoporozni aniqlash va davolash va oftalmolog tomonidan tekshiruvdan o'tish tavsiya etiladi. Bundan tashqari, qon bosimini, tana vaznini, qon glyukozasini va suyak zichligini kuzatish kerak. Teri lezyonlari uchun topikal kortikosteroidlar yoki zararlangan hududga in'ektsiya tavsiya etiladi, uveit uchun ko'z tomchilari buyuriladi. Bronxial giperreaktivlik va yo'tal sindromi isbotlangan hollarda inhalatsiyalangan kortikosteroidlar foydali bo'lishi mumkin.

Gidroksiklorokin. Sarkoidozni davolashda ushbu bezgakka qarshi preparat kuniga 200-400 mg dozada teri, bo'g'imlarning shikastlanishi va giperkalsemiya holatlarida eng samarali hisoblanadi. Gidroksiklorokinni qabul qilishda ko'rishning buzilishi, jigar va terining o'zgarishi mumkin. Okulotoksisite (makulotoksiklik) tufayli har 6 oyda. Oftalmolog tomonidan tekshiruv ko'rsatiladi. Yana bir antimalarial preparat - xlorokin teri va o'pka sarkoidozini davolash uchun ishlatiladi. Bu gidroksiklorokindan ko'ra oshqozon-ichak va ko'zning noxush hodisalarini keltirib chiqarishi ehtimoli ko'proq va shuning uchun kamroq qo'llaniladi.

Metotreksat hozirgi vaqtda sarkoidoz uchun eng ko'p o'rganilgan va tez-tez buyuriladigan steroid o'rnini bosuvchi dorilardan biridir. Sarkoidozda qo'llaniladigan boshqa sitotoksik vositalar bilan solishtirganda, bu preparat yuqori samarali, past toksik va arzon narxga ega. Metotreksat foliy kislotasi bilan bog'liq fermentlarning tizimli antagonistidir. Eng muhim ferment dihidrofolat reduktazadir. Ga bog'liq foliy kislotasi fermentlar DNK va RNK sintezida ishtirok etadi. Metotreksatning yallig'lanish kasalliklariga ta'sir qilish yo'li faqat qisman ma'lum (ta'sir qilish mexanizmlari yallig'lanishga qarshi, immunomodulyatsion va antiproliferativ). 2013-yilda WASOG mutaxassislari sarkoidozda metotreksatni qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalar ishlab chiqdi va ularni nafaqat nashr etdi, balki smartfon va planshetlar uchun mobil ilovani ham yaratdi, bu sizga ko‘rsatmalardan foydalanish va uni o‘z klinik holatlaringiz bilan to‘ldirish imkonini beradi.

1) ikkinchi qator dori:

• steroidlarga chidamli bo'lganda;
• steroidlar keltirib chiqaradigan salbiy reaktsiyalar uchun;
• steroid dozasini kamaytirish vositasi sifatida;

2) steroidlar bilan mono yoki kombinatsiyalangan terapiya sifatida birinchi darajali dori.

Ushbu dori, ayniqsa, ko'pincha neyrosarkoidoz uchun mutaxassislar tomonidan tavsiya etiladi. Sarkoidoz uchun metotreksat haftada bir marta 2,5-15 mg dozada og'iz orqali qabul qilinadi. Yurak va ko'zning neyrosarkoidozi va sarkoidozi uchun doz haftasiga 1 marta 25 mg gacha bo'lishi mumkin. Murosasizlik yoki etarli javob bo'lmagan hollarda teri ostiga yuborish tavsiya etilishi mumkin. Oshqozon-ichak traktining noxush hodisalari, shu jumladan mukozit uchun og'iz orqali yuboriladigan dozani 12 soat davomida 2 qismga bo'lish tavsiya etiladi. Preparat jigar va qon tizimi uchun toksik bo'lib, o'pka fibroziga olib kelishi mumkin. U asosan siydik bilan chiqariladi. Har 1-3 oyda. Umumiy klinik qon testini, jigar va buyraklar faoliyatini tekshirishni o'tkazish kerak. Buyrak etishmovchiligida (zardobdagi kreatinin >1,5; glomerulyar filtratsiya tezligi) dozani to'g'irlash yoki boshqa preparatga o'tish talab etiladi.<50 мл/мин). Для снижения токсичности назначают внутрь фолиевую кислоту в дозе 5 мг 1 р./нед. через 24 ч после приема метотрексата либо ежедневно 1 мг.

Azatioprin. WASOG mutaxassislarining ta'kidlashicha, azatioprin sarkoidozni davolashda metotreksat kabi samarali ekanligini ko'rsatadigan cheklangan miqdordagi tadqiqotlar mavjud. Metotreksat bilan davolashga qarshi ko'rsatmalar, masalan, buyraklar yoki jigar disfunktsiyasi uchun ishlatiladi. Preparat kuniga 50-200 mg dozada buyuriladi. Azatioprinni qabul qilishda quyidagi nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lishi mumkin: qon va oshqozon-ichak traktidan reaktsiyalar, dispepsiya, og'iz bo'shlig'i yaralari, miyalji, zaiflik, sariqlik va loyqa ko'rish. Azatioprin metotreksatga qaraganda opportunistik infektsiyalarga va malign o'smaga moyil bo'lishiga olib kelishi isbotlangan. Ba'zi klinisyenler azatioprinning birinchi retsepti oldidan tiopirin S-metiltransferaza darajasini baholashni tavsiya qiladilar, chunki uning etishmasligi toksik reaktsiyalarni rivojlanish xavfini oshiradi. Boshqalar 2 va 4 xaftada to'liq qon ro'yxatini o'tkazishni tavsiya qiladi. davolash boshlanganidan keyin. Har 1-3 oyda. Umumiy klinik qon testi, jigar va buyraklar faoliyatini tekshirish kerak.

Mikofenolat mofetil transplantatsiyani rad etishning oldini olish uchun ishlab chiqilgan va hozirda bir qator otoimmun va yallig'lanish kasalliklari, jumladan, romatoid artrit va qizil yuguruk nefrit uchun buyuriladi. Ba'zi kuzatishlar sarkoidozni davolashda uning samaradorligini ko'rsatdi. Tavsiya etilgan dozalar kuniga 2 marta 500-1500 mg ni tashkil qiladi. Mikofenolat mofetil bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar diareya, leykopeniya, sepsis va qusishni o'z ichiga oladi. Azatioprin bilan solishtirganda, uni qo'llash ko'pincha opportunistik infektsiyalar va malignite bilan birga keladi. Har 3 oyda bir marta tavsiya etiladi. umumiy klinik qon testini, jigar va buyraklar faoliyatini tekshirish.

Leflunomid monoterapiya sifatida yoki revmatoid artritni davolash uchun metotreksat bilan birgalikda ishlatiladigan sitotoksik vositadir. Sarkoidozda uni qo'llash uchun ko'rsatmalar ko'z va o'pkaning shikastlanishini o'z ichiga oladi. Tavsiya etilgan dozalari kuniga 10-20 mg. Qon tizimidan reaktsiyalar va gepatotoksisite mumkin. Ushbu preparatni qo'llash tajribasi cheklangan bo'lsa-da, u metotreksatga toqat qilmaydigan bemorlar uchun muqobil bo'lishi mumkin. Tolerantlikni kuzatish uchun har 1-3 oyda umumiy klinik qon testini, jigar va buyraklar faoliyatini tekshirish tavsiya etiladi. Agar kuchli toksik reaktsiya rivojlansa, xolestiramin buyuriladi.

Yuqori toksikligi tufayli siklofosfamid odatda metotreksat va azatiopringa chidamli bo'lgan og'ir sarkoidozli bemorlar uchun ajratiladi. Ba'zi kuzatishlar shuni ko'rsatdiki, siklofosfamid boshqa davolash turlariga, shu jumladan tomir ichiga kortikosteroidlarga chidamli bo'lgan og'ir neyrosarkoidozda va o'simta nekrozi omili (anti-TNF) faolligini bostiradigan dorilar bilan davolashda samarali. Nojo'ya reaktsiyalar orasida ko'ngil aynishi, qusish, anoreksiya, alopesiya, akne, leykopeniya, og'iz bo'shlig'i yaralari, terining giperpigmentatsiyasi va zaiflik mavjud. Gemorragik sistit va saraton xavfining oshishi kabi jiddiyroq ta'sirlar kamroq uchraydi. Preparatni kunlik og'iz orqali yuborish bilan solishtirganda, intervalgacha tomir ichiga yuborish kamroq toksikdir. Boshqa immunosupressantlarni qo'llashda bo'lgani kabi, monitoring har 1-3 oyda to'liq klinik qon ro'yxatini, jigar va buyraklar faoliyatini tekshirishni o'z ichiga olishi kerak. Quviq saratoni xavfi tufayli siydik tahlili har oy o'tkaziladi.

Infliximab. TNF-a inhibitori infuzion infliksimab ba'zi yallig'lanish kasalliklarida, shu jumladan revmatoid artrit va Kron kasalligida foydalanish uchun tasdiqlangan. Kichik miqdordagi qisqa muddatli tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, infliximab boshqa davolash usullariga toqat qilmaydigan bemorlarda sarkoidoz alomatlarini kamaytiradi. Tavsiya eting

Dastlab 2 haftadan keyin 3-5 mg / kg, keyin har bir

4-8 hafta Infliximab allergik reaktsiyalarni keltirib chiqarishi, infektsiyalar, ayniqsa sil kasalligi, konjestif yurak etishmovchiligining kuchayishi va malign o'sma xavfini oshirishi mumkin. Og'ir infuzion reaktsiya, shu jumladan anafilaksi paydo bo'lishi mumkin. Infliximab shuningdek, infektsiyalar va saratonning ayrim turlari, otoimmün kasalliklar va demyelinizatsiya qiluvchi kasalliklarni rivojlanish xavfini oshiradi. Infliximabni qo'llashni boshlashdan oldin, Mantoux tuberkulin teri testini o'tkazish tavsiya etiladi, agar faol infektsiya belgilari bo'lsa, u ishlatilmaydi. Sarkoidoz bilan og'rigan bemorlarni infliximab bilan davolashda preparatni to'xtatish relapsga olib kelishi mumkin.

Amalimumab. TNF inhibitori adalimumab (teri ostiga in'ektsiya) revmatoid va artritning ba'zi boshqa shakllarida foydalanish uchun tasdiqlangan. Cheklangan miqdordagi kuzatishlar shuni ko'rsatadiki, adalimumab sarkoidozning namoyon bo'lishini kamaytiradi. Tavsiya etilgan dozalar har 1-2 haftada 40-80 mg ni tashkil qiladi. Adalimumab qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, diareya, dispepsiya, bosh og'rig'i, toshma, qichishish, faringit, sinusit, tomoq og'rig'i, allergik reaktsiyalar, infektsiyalar, ayniqsa sil kasalligi, konjestif yurak etishmovchiligining kuchayishi, turli xil noxush hodisalarga olib kelishi mumkin. malignite. In'ektsiya joyida mahalliy reaktsiyalar tasvirlangan. Adalimumab, shuningdek, saratonning ayrim turlari, otoimmün kasalliklar va demyelinizatsiya qiluvchi kasalliklarni rivojlanish xavfini oshiradi. Adalimumab infliximab bilan muvaffaqiyatli davolangan va antikorlar ishlab chiqilgan bemorlarga buyurilishi mumkin. Adalimumabni qo'llashni boshlashdan oldin terining tuberkulin testini o'tkazish tavsiya etiladi, agar faol infektsiya belgilari mavjud bo'lsa, u ishlatilmaydi.

Pentoksifilin. Preparat intervalgacha klaudikatsiyani davolash uchun ro'yxatga olingan va sarkoidozda kuniga 1200-2000 mg dozada GCS dozasini kamaytirish uchun ishlatilishi mumkin. Asosiy AE ko'ngil aynishi bo'lib, sarkoidozni davolash uchun ishlatiladigan dozalarda keng tarqalgan.

Tetratsiklin hosilalari. Minosiklin va doksisiklin teri sarkoidozini davolashda ijobiy xususiyatlarni ko'rsatdi. Hech qanday aniq tavsiyalar berilmagan. Ikkala dori ham ko'ngil aynishiga olib kelishi mumkin, minotsiklin esa gepatit va bosh aylanishiga olib kelishi mumkin.

Makrolidlar. Bir qator tadqiqotlar uzoq muddatli (3 oy yoki undan ko'proq) foydalanish bilan azitromitsinning samaradorligini ko'rsatadi. Azitromitsin, levofloksatsin, rifampitsin va etambutolning kombinatsiyasi ("CLEAR rejimi") o'rganilmoqda, ammo tadqiqotlar tugallanmagan.

Turli lokalizatsiya sarkoidozini davolash xususiyatlari

O'pka sarkoidozi. O'pka sarkoidozi bilan og'rigan bemorlarni davolashga yondashuv kasallik belgilari mavjudligiga va ularning namoyon bo'lishining og'irligiga va funktsional buzilishlarga bog'liq. Sarkoidozning radiatsiya bosqichlari 0 yoki I bo'lgan asemptomatik bemorlar davolanishni talab qilmaydi. Xorijiy mutaxassislar nafas qisilishi holda II-IV bosqich sarkoidozli bemorlarda GCS dan foydalanish uchun etarli sabab yo'qligini ta'kidlaydilar. Agar bemorlarda nafas olish funktsiyasi normal yoki biroz pasaygan bo'lsa, ular kuzatuv ostida qolishlari mumkin. Ushbu bemorlarning taxminan 70 foizi barqaror bo'lib qoladi yoki o'z-o'zidan yaxshilanadi. Sarkoidozning 0 va I bosqichida nafas qisilishi bilan og'rigan bemorlarda nafas qisilishining sabablarini, shu jumladan yurak sabablarini aniqlash uchun ekokardiyografi o'tkazish tavsiya etiladi. Yuqori aniqlikdagi rentgen kompyuter tomografiyasi o'pka parenximasidagi ko'krak qafasi rentgenogrammasida ko'rinmaydigan o'zgarishlarni aniqlashi mumkin. Agar konjestif yurak etishmovchiligi yoki o'pka gipertenziyasi mavjudligi isbotlanmagan bo'lsa, GCS dan foydalanish haqida o'ylash kerak.

GCS nafas olish etishmovchiligi bilan o'pka parenximasining shikastlanish belgilari uchun birinchi tanlov bo'lib qolmoqda. Dastlabki doz 20-40 mg prednizolon yoki uning ekvivalentini tashkil qiladi. GCS olgan bemor har kuni shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak

1-3 oy Ushbu tashriflarda bemorning ahvoliga qarab, dozani kamaytirish mumkin. 3-6 oydan keyin. GCS dozasi fiziologik darajaga tushirilishi kerak - masalan, prednizolon 10 mg / kun yoki undan kam. Agar bunday pasayish samarali nazorat qilish uchun etarli bo'lmasa yoki kortikosteroidlarni qo'llashdan toksik reaktsiyalar rivojlansa, metotreksat yoki azatioprin kabi steroid o'rnini bosuvchi dorilar bilan qo'shimcha davolashni ko'rib chiqish kerak. Ushbu dorilarning ikkalasi ham 6 oygacha qo'llaniladi. ularning samaradorligini baholash uchun, odatda yuqori (bemorlarning 2/3). 2 sitostatikni birlashtirish uchun ma'lum asoslar mavjud. Leflunomid metotreksat bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Agar sitotoksik vositalar bilan birgalikda prednizolonga javob bo'lmasa, klinisyen o'pka lezyoni fazasining qaytarilishini (granuloma yoki fibroz) baholashi kerak.

Bundan tashqari, klinisyen nafas qisilishining sababi sifatida pulmoner gipertenziya mavjudligini bilishi kerak. Bundan tashqari, anemiya, yurak etishmovchiligi, semirib ketish, boshqa tizimli kasalliklar va charchoq sindromi kabi nafas qisilishining ekstrapulmoner sabablari mavjud. 6 daqiqalik yurish testi yoki kardiopulmoner mashqlar testi mashqlar paytida aniq nima sodir bo'lishini aniqlashga yordam beradi. Kislorod bilan ta'minlash uchun ko'rsatilgan bemorlarni aniqlash kerak.

Bu dorilarning barchasi o'pkada yallig'lanish jarayonlarini davolashda samarali bo'ladi, ammo fibrozning qaytarilishiga olib kelmaydi. Ta'sir odatda 3-6 oy ichida ko'rinadi. dori vositalaridan birini buyurgan paytdan boshlab.

Yurak sarkoidozi sarkoidoz holatlarining 5-20% da uchraydi. Ushbu bemorlarning omon qolishi to'g'ridan-to'g'ri chap qorincha funktsiyasining saqlanishi bilan bog'liq. Prednizolonni kuniga 30 mg dan ortiq yoki undan kamroq dozada qo'llashda bemorning 5 yildan ortiq omon qolishida farq yo'q. Rivojlangan kardiyomiyopatiya va surunkali sarkoidozli ko'plab bemorlar yurak disfunktsiyasining rivojlanishini kamaytirish uchun terapiyani talab qiladi. Sitotoksik vositalar ko'pincha yurak faoliyatini barqarorlashtirish uchun 10 mg dan ortiq prednizolonning kunlik dozasini talab qiladigan chap qorincha ejeksiyon fraktsiyasi (50% dan kam) bo'lgan bemorlarda kortikosteroidlar dozasini kamaytirish uchun ishlatiladi. TNF-a inhibitörlerinin roli noaniq bo'lib qolmoqda, chunki bu turdagi terapiya konjestif yurak etishmovchiligi va sarkoid bo'lmagan kardiyomiyopatiyani yomonlashtirishi mumkin. Biroq, bemorlarning kichik guruhlarida o'tkazilgan tadqiqotlar ushbu dorilarning yurak sarkoidozida ijobiy ta'sirini ko'rsatadi. Hozirgi vaqtda defibrilator yoki yurak stimulyatori profilaktik implantatsiyasi uchun ko'rsatmalar ishlab chiqilmoqda. Sarkoidozda yurak aritmiyalarining oldini olish uchun radiochastota ablatsiyasining samaradorligi aniqlanmagan va uni qo'llash tajribasi cheklangan. Sarkoidozning yurak shikastlanishi ko'pincha tarqalganligi sababli, ablasyon joyini aniqlash ko'pincha mumkin emas. Jiddiy yurak blokadasi uchun doimiy yurak stimulyatori tavsiya etiladi.

Yurak transplantatsiyasi og'ir yurak sarkoidozi bilan og'rigan bemorlarga ko'rsatiladi; boshqa yurak lezyonlari uchun transplantatsiya bilan solishtirganda yaxshi omon qolishni ta'minlaydi, ammo transplantatsiya qilingan yurakda granulomatoz jarayonning takrorlanishi mumkin.

Sarkoidozning barcha holatlarining 11% ni ko'zning shikastlanishi tashkil qiladi. Sarkoidoz ko'zning har qanday qismiga, shu jumladan lakrimal bezlarga, ko'z yuzasiga, old va orqa segmentlarga ta'sir qiladi. Davolash muayyan namoyonlarga va ularning zo'ravonligiga bog'liq.

Uveit tizimli sarkoidozni davolovchi pulmonolog yoki revmatolog bilan hamkorlikda oftalmolog tomonidan davolanadi. Oldingi uveit ko'pincha yallig'lanishni bostirish uchun kortikosteroidlar bilan ko'z tomchilari, akkomodatsiyaning falajiga olib keladigan tomchilar, og'riqni yo'qotish va ko'z ichi chandiqlari rivojlanishining oldini olish uchun davolanadi. Ba'zi hollarda kortikosteroidlarning periokulyar in'ektsiyalari va ko'z ichi uzoq muddatli kortikosteroid implantlari qo'llaniladi. Biroq, implantlardan foydalanish ko'pincha katarakt va glaukoma rivojlanishi bilan birga keladi va hozirda o'rganilmoqda. Og'ir holatlarda infliximab samarali bo'lishi mumkin.

Posterior uveit va panuveit uchun odatda tizimli terapiya qo'llaniladi. Tizimli kortikosteroidlar yallig'lanishni dastlabki va kech bosqichlarida samarali nazorat qiladi. Agar kasallikni nazorat qilish uchun 10 mg dan ortiq prednizolon kerak bo'lsa, u holda steroid o'rnini bosuvchi preparatlarni qo'llash kerak: metotreksat, azatioprin, mikofenolat mofetil. Oxirgi tajriba shuni ko'rsatadiki, anti-TNF monoklonal antikorlari infliximab yoki adalimumab ham samaralidir. Har qanday üveit, shu jumladan sarkoidoz uchun ikkala dori ham boshqa davolash turlariga chidamli bo'lsa samarali bo'ladi.

Neyrosarkoidoz sarkoidoz holatlarining taxminan 5-15% ni tashkil qiladi. Sarkoidozning nevrologik ko'rinishlariga neyropatiya kiradi kranial nervlar, miya pardasining shikastlanishi (o'tkir va surunkali meningit), gidrosefali, markaziy asab tizimining parenximali lezyonlari (endokrinopatiyalar, bo'shliqni egallagan shikastlanishlar, ensefalo/vaskulopatiyalar, tutilishlar va orqa miya anomaliyalari), periferik neyropatiyalar va miyopatiya.

Birinchi darajali davolash uchun tizimli kortikosteroidlar tavsiya etiladi. GCS ni uzoq muddatli qo'llash bilan asoratlarni oldini olish uchun uzoq muddatli davolanishni talab qilish ehtimoli yuqori bo'lgan bemorlarni davolashning dastlabki bosqichlarida sitostatiklar bilan davolashni to'ldirish tavsiya etiladi. O'tkir va og'ir kasallikka chalingan bemorlar uchun metilprednizolonning yuqori dozalari 3 kun davomida tomir ichiga yuboriladi yoki anti-TNF terapiyasi qo'llaniladi. Infliximab, shuningdek, surunkali neyrosarkoidozni davolash uchun yoki odatda 2-3 oy davom etadigan yallig'lanishga qarshi terapiya ta'siriga erishilgunga qadar "ko'prik" sifatida ishlatiladi. Infliximab infuziyalari har 2-8 haftada beriladi. yoki klinik jihatdan ko'rsatilgandek uzoqroq oraliqlarda. Mikofenolat va siklofosfamid kortikosteroidlarga chidamli neyrosarkoidozning tanlangan holatlarida samaradorligini ko'rsatdi.

Teri lezyonlari sarkoidozli bemorlarning 25% da uchraydi. Teri sarkoidozi hayot uchun xavfli bo'lmasa-da, hayot sifatiga sezilarli ta'sir ko'rsatadigan muhim kosmetik muammolarni keltirib chiqarishi mumkin. Agar bemorda ozgina mahalliy o'zgarishlar bo'lsa, u holda zararlangan hududga GCS kremi yoki GCS in'ektsiyalaridan foydalanish samarali bo'ladi. Agar lezyonlar mahalliy davolanishga javob bermasa yoki teri kasalligi kengroq bo'lsa, ba'zi tizimli terapiya kerak bo'lishi mumkin. Tez ta'sirga erishish uchun odatda tizimli kortikosteroidlar qo'llaniladi. Ammo nojo'ya ta'sirlar xavfi tufayli uzoq muddatli davolanish uchun boshqa dorilarni hisobga olish kerak. Gidroksiklorokin ko'pincha steroidlarni kamaytiradigan birinchi tanlovdir. Sitostatiklar orasida eng yaxshi javobni metotreksat qo'llash orqali olish mumkin. Ba'zi engil holatlarda tetratsiklin hosilalari samarali bo'ladi.

Teri sarkoidozining o'ta og'ir holatlarida infliximabdan foydalanish mumkin. Ba'zi hollarda xlorokin va talidomid qo'llaniladi. Teri sarkoidozining turli shakllarini davolashga yondashuvlar har xil. Katta retrospektiv tadqiqotlarga ko'ra, qizil yugurukda anti-TNF terapiyasi sitostatiklar va bezgakka qarshi vositalardan sezilarli darajada samaraliroqdir va ular teri sarkoidozining ushbu maxsus shaklini davolashda ikkinchi darajali dorilar sifatida ko'rib chiqilishi kerak. Biroq, anti-TNF terapiyasi ko'proq toksiklik bilan bog'liq va bu surunkali jarayonni davolashda xavf/foyda nisbati o'lchanishi kerak.

Jigar sarkoidozi 11% (simptomlar asosida) dan 80% gacha (jigar biopsiyasi asosida) sodir bo'ladi. Jigar sarkoidozi bilan og'rigan bemorlarning aksariyati davolanishni talab qilmaydi. Bular simptomlarsiz yoki jigar funktsiyasi testlari biroz yuqori bo'lgan, xolestaz belgilari bo'lmagan (normal bilirubin qiymatlari) va normal jigar sintetik funktsiyasi bo'lmagan, fizik va/yoki rentgenologik tekshiruvda gepatomegaliya bo'lmagan bemorlardir. Jigar sarkoidozini tizimli davolashni boshlash uchun mantiqiy sabab, jigar funktsiyasi testlari ko'rsatkichlari, hatto simptomlar bo'lmasa ham, normaning yuqori chegarasidan 3 baravar ko'proqqa ko'tarilganda. Birinchi darajali dorilar odatda tizimli kortikosteroidlardir. Agar GCSga javob etarli bo'lmasa, u holda sitostatiklar qo'llaniladi. Bu holatda eng ko'p o'rganilgan foydalanish azatioprindir. Metotreksat va leflunomid ko'proq gepatotoksik reaktsiyalarni keltirib chiqaradi. Shu bilan birga, azatioprin ham gepatotoksisitga ega, bu jigar faoliyatini tekshirish va monitoringini talab qiladi. Sariqlik va qichishish kabi xolestaz belgilarini davolash uchun ursodexolik kislota kuniga 10 mg / kg dozada qo'llanilishi mumkin. Afsuski, davolanishga qaramay, siroz rivojlanishi mumkin va hatto jigar transplantatsiyasi zarurligiga olib keladi.

Sarkoidozda splenomegaliya gepatomegaliyaga qaraganda tez-tez uchraydi, lekin ko'pincha aniqlanganda davolanishni talab qilmaydi va o'z-o'zidan yo'qolishi mumkin. Davolash bo'yicha tavsiyalarni asoslash uchun ma'lumotlar cheklangan, ammo dori terapiyasini boshlash uchun ko'rsatmalar sitopeniya yoki taloq infarkti bilan gipersplenizmni o'z ichiga oladi. Tizimli kortikosteroidlar yaxshi natijalarga olib keladi. Odatda, splenektomiya bajarilmaydi.

Sarkoidozdagi nefropatiya ko'pincha interstitsial nefrit, granulomatoz yallig'lanish yoki membranoz nefropatiya, proliferativ yoki kresentik glomerulonefrit, fokal glomeruloskleroz va hatto IgA nefropatiya kabi boshqa patologik belgilar sifatida namoyon bo'lishi mumkin.

Terapevtik tavsiyalar uchun asoslar kam bo'lganligi sababli, buyrak etishmovchiligi aniqlanganda, prednizolon boshqa organlarning sarkoidozida tavsiya etilganidek, dozani bosqichma-bosqich kamaytirish bilan kuniga 40 mg dan boshlanadi. Buyrak faoliyati odatda yaxshilanadi, ammo normal kreatinin darajasi har doim ham erishilmaydi. Kamdan kam hollarda buyrak transplantatsiyasi kerak bo'lishi mumkin.

O'pka makrofaglari va granulomalar tomonidan 1,25-(OH)2-vitamin D3 ishlab chiqarilishining ko'payishi kaltsiyning so'rilishini kuchaytirishi mumkin. Natijada, bu sarkoidozli bemorlarning taxminan 5 foizida giperkalsemiyaga olib keladi, giperkaltsiuriya biroz tez-tez uchraydi. Nefrokalsinoz doimiy giperkalsemiya va/yoki giperkaltsiuriya tufayli rivojlanishi va buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Og'irroq giperkalsemiya (Ca > 11 mg/dl) yoki nefrolitiaz uchun prednizolon odatda quyidagi dozada buyuriladi.

20-40 mg / kun. Giperkalsemiya darajasining pasayishi odatda tez sodir bo'ladi va 1-2 oydan keyin. siz GCS dozasini kamaytirishni boshlashingiz mumkin. Giperkalsemiya va giperkaltsiuriyada D vitamini qo'shimchalari va retseptlardan qochish kerak.Ketokonazol sarkoid granulomaga bevosita ta'sir qilmaydi, lekin D vitamini metabolizmini bostiradi va giperkalsemiya va giperkaltsiuriya uchun qo'shimcha davolash sifatida ishlatilishi mumkin.

Sarkoidoz bilan og'rigan bemorlarning hayot sifati nafaqat ma'lum organlarning shikastlanishi, balki charchoq, psixologik tanglik va og'riq tufayli, ayniqsa surunkali holga kelganda pasayadi. Ushbu holatlar uchun o'ziga xos terapiya ishlab chiqilmagan, ammo asosiy lokalizatsiya jarayonini davolash, qoida tariqasida, bemorning ahvolini yaxshilaydi. Shu bilan birga, ba'zi tadqiqotlar charchoq prednizolonni qo'llash bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Ilgari, charchoq, og'riq va kognitiv funktsiyaning pasayishi kabi tushunarsiz alomatlar - hech bo'lmaganda qisman - kichik tolali neyropatiya bilan izohlanishi mumkin edi. Paradoks shundaki, yallig'lanishga qarshi dorilar bu holatda samarasiz bo'lishi mumkin, ma'lum bir ta'sirga gabapentinni qo'llash bilan erishilgan.

Taqdim etilgan ma'lumotlar sarkoidoz bilan og'rigan bemorlarni davolashga xorijiy yondashuvni aks ettiradi, bu bir qator jihatdan mahalliydan farq qilishi mumkin. 2013 yil oxirida sarkoidozli bemorlarni boshqarish bo'yicha Rossiya klinik ko'rsatmalari Rossiya nafas olish jamiyati mutaxassislari tomonidan tayyorlangan va www.pulmonology.ru veb-saytida bepul mavjud.

Adabiyot

1. Hunninghake G.V., Kostabel U., Ando M. va boshqalar. Sarkoidoz haqida bayonot // Amer. J. Krit. Care Med. 1999. jild. 160(2). R. 736-755.
2. Ramiro S., Gaujoux-Viala C., Nam J.L. va boshqalar. Sintetik va biologik DMARDlarning xavfsizligi: revmatoid artritni davolash bo'yicha EULAR tavsiyalarining 2013 yilgi yangilanishi haqida ma'lumot beruvchi tizimli adabiyotlarni ko'rib chiqish // Ann. Reum. Dis. 2014. jild. 73(3). R. 529-535.
3. Baughman R., Drent M., Judson M., Maier L., Moller D., Rossman M., Stern B. Sarkoidozni davolash bo'yicha ko'rsatmalar // http://www.sarcoidosisprotocol.org 02/06/2014.
4. Baughman R.P., Judson M.A. Sarkoidozning qaytalanishi: ular nima va ularni kim olishini taxmin qilish mumkinmi? //Yevro. Nafas olish. J. 2014. jild. 43(2). R. 337-339.
5. Vorselaars A.D.M., Verwoerd A., van Moorsel C.H.M. va boshqalar. Og'ir sarkoidozda infliximab terapiyasi to'xtatilgandan keyin relapsni bashorat qilish // Evr. Nafas olish. J. 2014. jild. 43(2). R. 602-609.
6. Cremers J.P., Drent M., Bast A., Shigemitsu H., Baughman R.P., Valeyre D., Sweiss N.J., Jansen T.L. Ko'p millatli dalillarga asoslangan Butunjahon sarkoidoz va boshqa granulomatoz kasalliklar assotsiatsiyasi sarkoidozda metotreksatni qo'llash bo'yicha tavsiyalar: tizimli adabiyot tadqiqotlari va butun dunyo bo'ylab sarkoidologlarning ekspert xulosalarini birlashtirish // Curr. Fikr. Pulm. Med. 2013. jild. 19(5). R. 545-561.
7. Park M.K., Fontana Jr., Babaali H., Gilbert-McClain L.I., Stylianou M., Joo J., Moss J., Manganiello V.C. O'pka sarkoidozida pentoksifillinning steroidni saqlaydigan ta'siri // Sarkoidoz Vask. Diffuz o'pka. Dis. 2009. jild. 26(2). R. 121-131.

Sarkoidoz (D86), o'pka sarkoidozi (D86.0)

Pulmonologiya

umumiy ma'lumot

Qisqa Tasvir

Rossiya Federatsiyasi Sog'liqni saqlash vazirligi
Rossiya nafas olish jamiyati

Sarkoidozni tashxislash va davolash(Federal konsensus klinik ko'rsatmalari)

TA'RIF

Sarkoidoz- kelib chiqishi noma'lum bo'lgan tizimli yallig'lanish kasalligi bo'lib, kazeatsiz granulomalarning paydo bo'lishi, turli organlarning ma'lum chastotali ishtiroki bilan ko'p tizimli ishtirok etishi va granulomatoz yallig'lanish o'chog'ida turli xil kimokinlar va sitokinlarning ajralib chiqishi bilan T hujayralarining faollashishi bilan tavsiflanadi. , shu jumladan o'simta nekrozi omili (TNF-alfa). Sarkoidozning klinik belgilari xilma-xil bo'lib, o'ziga xoslikning yo'qligi diagnostik testlar invaziv bo'lmagan tashxisni murakkablashtiradi. Ushbu kasallikning namoyon bo'lishining o'zgarishi sarkoidozning bir nechta sabablari borligini ko'rsatadi, bu esa yordam berishi mumkin turli xil variantlar kasallikning kechishi (fenotiplari).

Tasniflash

Sarkoidozning fenotiplari (kursning maxsus variantlari).
1. Mahalliylashtirish bo'yicha
a. Klassik, intratorasik (pulmoner) lezyonlarning ustunligi bilan
b. Ekstrapulmoner lezyonlarning ustunligi bilan
c. Umumlashtirilgan
2. Oqimning xususiyatlariga ko'ra
a. Kasallikning o'tkir boshlanishi bilan (Löfgren, Heerfordt-Valdenström sindromlari va boshqalar)
b. Dastlab surunkali kurs bilan.
c. Qaytarilish.
d. 6 yoshgacha bo'lgan bolalarda sarkoidoz.
e. Davolashga chidamli sarkoidoz.

Hozirgi vaqtda ko'krak qafasining sarkoidozi 5 bosqichga bo'linadi (0 dan IV gacha). Ushbu tasnif ko'pgina xorijiy va ba'zi mahalliy ishlarda qo'llaniladi va xalqaro shartnomaga kiritilgan.

Bosqich	Rentgen tasviri	Chastotasi yuzaga kelishi
0-bosqich	Ko'krak qafasi rentgenogrammasida o'zgarishlar yo'q.	5%
I bosqich	Intratorasik limfa tugunlarining limfadenopatiyasi; o'pka parenximasi o'zgarmaydi.	50%
II BOSHQA	Intratorasik limfa tugunlarining limfadenopatiyasi; o'pka parenximasidagi patologik o'zgarishlar.	30%
III bosqich	Hilar limfa tugunlarining limfadenopatiyasisiz o'pka parenximasi patologiyasi.	15%
IV bosqich	Qaytarib bo'lmaydigan o'pka fibrozi.	20%

Nafas olish sarkoidozining bosqichlari tushunchasi juda o'zboshimchalik bilan, kasallikning bosqichma-bosqich bosqichga o'tishi kamdan-kam hollarda kuzatiladi. 0 bosqich faqat o'pka va intratorasik limfa tugunlarining shikastlanishi yo'qligini ko'rsatadi, lekin boshqa joyning sarkoidozini istisno qilmaydi. Shu munosabat bilan sarkoidozning klinik va rentgenologik shakllarini ajratib ko'rsatish kerak: yuqori limfa tugunlarining sarkoidozi, yuqori limfa tugunlari va o'pka sarkoidozi, o'pka sarkoidozi, shuningdek nafas olish tizimining boshqa organlarning yagona shikastlanishi bilan birlashtirilgan sarkoidozi. va umumiy sarkoidoz. Kasallikning kechishini tavsiflash uchun faol faza (progressiya), regressiya fazasi (o'z-o'zidan yoki davolash ta'sirida) va stabilizatsiya fazasi (statsionar faza) tushunchalari qo'llaniladi. Asoratlarga bronxial stenoz, atelektaz, o'pka va o'pka-yurak etishmovchiligi kiradi. Pnevmoskleroz, o'pka amfizemasi, shu jumladan. ildizlarda bullyoz, tolali o'zgarishlar.

Kasallikning kechishini tavsiflash uchun progressiv, statsionar (barqaror) va takroriy sarkoidoz tushunchasi qo'llaniladi. Sarkoidoz o'zining tabiiy yo'nalishini qoldirib, regressga tushishi, statsionar bo'lib qolishi, dastlabki bosqich (shakl) ichida yoki keyingi bosqichga o'tish yoki umumlashtirish bilan rivojlanishi va to'lqinlarda davom etishi mumkin.

Kasalliklarning xalqaro tasnifida, 10-qayta, sarkoidoz qon, gematopoetik organlar va immunologik kasalliklar kasalligi sifatida tasniflanadi:

ICD-10:

D50- D89-SINFIII. Qon kasalliklari, gematopoetik organlar va immunitet mexanizmini o'z ichiga olgan ayrim kasalliklar

D86 Sarkoidoz
D86.0 O'pka sarkoidozi
D86.1 Limfa tugunlarining sarkoidozi.
D86.2 Limfa tugunlari sarkoidozi bilan o'pka sarkoidozi
D86.3 Terining sarkoidozi
D86.8 Boshqa belgilangan va kombinatsiyalangan joylarning sarkoidozi
Sarkoidozda iridotsiklit +(H22.1*)
Sarkoidozda ko'p kranial asab falajlari +(G53.2*)

Sarkoidoz:
atropatiya +(M14.8*)
miokardit +(I41,8*)
miyozit +(M63.3*)

D86.9 Sarkoidoz, aniqlanmagan.

Etiologiyasi va patogenezi

SARKOIDOZ MORFOLOGIYASI

Sarkoidozning morfologik substrati epiteloid hujayrali granuloma - yirik ko'p yadroli hujayralar, limfotsitlar va granulotsitlar mavjud yoki ularsiz mononuklear fagotsitlar - makrofaglar va epiteloid hujayralarning ixcham to'planishi. Hujayralarning o'zgarishi va differentsiatsiyasi jarayonlari sitokinlar - immun tizimining hujayralari tomonidan ishlab chiqariladigan past molekulyar og'irlikdagi oqsillar tomonidan tartibga solinadi.

Sarkoidoz boshqa organlarga qaraganda tez-tez o'pka va intratorasik limfa tugunlariga ta'sir qiladi (90% hollarda). Sarkoidozdagi har bir granuloma rivojlanishning bir necha bosqichlaridan o'tadi: 1) erta - makrofaglarning to'planishi, ba'zan gistotsitlar, limfotsitlar, neytrofillar aralashmasi bilan, 2) markazda epiteloid hujayralar va periferiya bo'ylab makrofaglar to'plangan granuloma; 3) epiteloid-limfotsitar granuloma 4) gigant ko'p yadroli hujayralar paydo bo'lishi (birinchi “begona tana” hujayralari, keyinchalik Pirogov-Lanxans hujayralari), 5) yadrolarning piknozi tufayli granuloma markazida erta hujayrali nekroz, apoptoz tanachalar, epiteliy hujayralari nekrozi, 6) markaziy fibrinoid, donador, koagulyatsiya nekrozi, 7) qisman fibrozli granuloma, ba'zan amiloidni eslatadi; kumush bilan bo'yalganda, retikulin tolalari aniqlanadi, 8) gialinizatsiya qiluvchi granuloma. Biroq, biopsiya namunalari deyarli har doim rivojlanishning turli bosqichlarida granulomalarni aniqlaydi va sarkoidozda jarayonning klinik, rentgenologik va morfologik bosqichlari o'rtasida mos kelmaydi.

Granulomalarni tashkil qilish jarayoni periferiyadan boshlanadi, bu ularga aniq belgilangan, "shtamplangan" ko'rinish beradi. Mahalliy mualliflar granuloma shakllanishining uch bosqichini ajratib ko'rsatishadi - proliferativ, granulomatoz va tolali-gialinli. Sarkoidozdagi granulomalar odatda sil kasalligiga qaraganda kichikroq bo'lib, sintez bilan tavsiflanmaydi. Sarkoidoz bilan markaziy nekroz 35% hollarda rivojlanishi mumkin, ammo u odatda nuqtaga o'xshaydi va yomon ko'rinadi. Bunday holda, granuloma markazida hujayra detriti va nekrotik gigant hujayralar to'planishi mumkin. Kichik nekrobiyotik o'choqlar yoki bitta apoptotik hujayralar fibroz sifatida qaralmasligi kerak. IN dastlabki bosqich nekroz shakllanishi, neytrofillar aniqlanishi mumkin. Sarkoid granulomalar xarakterli konsentrik fibroz yoki bir hil gialin tanachalar shaklida davolanadi. Sarkoidozdan farqli o'laroq, silli granulomalar chiziqli yoki yulduzsimon chandiqlar shaklida davolanadi yoki o'z o'rnida limfohistiotsitik to'planishlar qoladi.

Monotsitlar, to'qima makrofaglari va epiteloid hujayralar umumiy kelib chiqishiga ega va mononuklear fagotsitar tizimga tegishli. Epiteloid hujayralar makrofaglardan kattaroq, ularning o'lchami 25-40 mkm, ular markaziy yoki eksantrik joylashgan yadroga ega, yadro va geterokromatinga ega. Sarkoidozda o'pka to'qimasida limfotsitlarning katta qismi asosan T hujayralari tomonidan ifodalanadi. Limfotsitlar odatda juda ko'p bo'lib, gistologik bo'limlarda granulomalarning periferiyasi bo'ylab aniq ko'rinadi.

Gigant hujayralar mononuklear fagotsitlarning birlashishi natijasida hosil bo'ladi, ammo ularning fagotsitar faolligi past. Dastlab, gigant hujayralar tasodifiy joylashgan yadrolarni o'z ichiga oladi - "begona tana" tipidagi hujayralar; keyinchalik yadrolar Pirogov-Lanhans hujayralariga xos bo'lgan periferiyaga siljiydi. Ba'zida gigant hujayralar sitoplazmada asteroid jismlari, Shauman jismlari yoki kristalloid tuzilmalar kabi qo'shimchalarni o'z ichiga olishi mumkin.

Asteroid inkluzyonlari turli granulomatozlarda gigant hujayralar sitoplazmasida ham uchraydi. Sarkoid granulomalarda ular bemorlarning 2-9 foizida aniqlanadi. Sarkoidozda ham Hamazaki-Vesenberg jasadlari topiladi. Bu jismlar granulomalarda, gigant hujayralar ichidagi limfa tugunlarining periferik sinuslari sohalarida va hujayradan tashqarida joylashgan. Ular sariq yoki spiral jismlar deb ham ataladi. Bu 0,5-0,8 mikron o'lchamdagi oval, yumaloq yoki cho'zilgan tuzilmalar bo'lib, tarkibida lipofusin mavjud. Sarkoidozli bemorlarning 17% dan ko'prog'ida xolesterin kristallari bo'lgan yoriqsimon (igna shaklidagi) kristalloid tuzilmalar uchraydi. Shuningdek, sarkoidozda sentrosferalarning mavjudligi tasvirlangan - gigant hujayralar sitoplazmasida aniqlangan vakuolalar klasterlari. Gematoksilin va eozin bilan bo'yalganida, bu tuzilmalar qo'ziqorinlarga o'xshash bo'lishi mumkin.

Granulomatoz kasalliklarda bronxlar va o'pkalarning biopsiya namunalarini tekshirishda, qoida tariqasida, vaskulit, perivaskulit va peribronxit bilan tarqalgan lezyon aniqlanadi; granulomalar ko'pincha interalveolyar septalarda lokalize qilinadi, ba'zida tashxis fibroz rivojlanishi bilan murakkablashadi. Sarkoidozda bronxlar va bronxiolalarning granulomatoz lezyonlari tez-tez uchraydi va bemorlarning 15-55% da tavsiflanadi. Bunday holda bronxlarning shilliq qavati o'zgarmasligi mumkin, bir qator kuzatuvlarda u qalinlashadi, shish paydo bo'ladi, giperemiya paydo bo'ladi. Bronxobiopsiyani o'rganish bronxial devorda granulomalarning 44% da o'zgarmagan shilliq qavatida va 82% endoskopik tekshiruvda mavjudligini tasdiqlaydi. ko'rinadigan o'zgarishlar. Bronxlarning granulomatoz lezyonlari keyinchalik atelektaz rivojlanishi bilan bronxokonstriksiyaga olib kelishi mumkin. Bronxokonstriksiya, shuningdek, fibrozning rivojlanishi va juda kamdan-kam hollarda, kengaygan limfa tugunlari bilan bronxlarning siqilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

O'pka qon aylanishida qon tomirlarining ishtiroki keng tarqalgan topilma bo'lib, granulomatoz angiit bilan kasallanish 69% ga etishi mumkin. Ba'zi kuzatishlarda tomir devorida granulomalarning paydo bo'lishi perivaskulyar o'pka to'qimalaridan granulomalarning o'sishi bilan bog'liq, ammo ko'p hollarda granulomalar dastlab tomir devorida hosil bo'ladi. Kamdan kam hollarda sarkoid granulomalar tomirning intimasida topiladi.
Alveolitning rivojlanishi granulomalarning shakllanishidan oldin sodir bo'ladi, deb ishoniladi. Sarkoidozdagi alveolit ​​o'pkaning interstitiumida yallig'lanish infiltratsiyasining mavjudligi bilan tavsiflanadi, hujayra tarkibining 90% limfotsitlar bilan ifodalanadi.

SARKOIDOZ ETIOLOGIYASI
Hozirda hech qanday ko'rsatmalar ushbu kasallikning etiologiyasi haqida aniq ma'lumot bermaydi, ularni bir qator farazlar bilan cheklaydi.

Yuqumli omillar bilan bog'liq farazlar. Sarkoidozda infektsiya omili qo'zg'atuvchi deb hisoblanadi: doimiy antijenik stimulyatsiya genetik jihatdan moyil bo'lgan odamda sitokin ishlab chiqarishning disregulyatsiyasiga olib kelishi mumkin. Butun dunyoda chop etilgan tadqiqotlar natijalariga ko'ra, sarkoidozning qo'zg'atuvchi omillari quyidagilardan iborat bo'lishi mumkin:
- miokobakteriyalar (klassik va filtrlanadigan shakllar)
- Chlamydophila pneumoniae ;
- Borrelia burgdorferi- Lyme kasalligining qo'zg'atuvchisi;
- Propionibacterium acnes sog'lom odamning teri va ichaklarining kommensal bakteriyalari;
- viruslarning ayrim turlari: gepatit C virusi, gerpes virusi, JC virusi (Jon Kanningem).
Trigger nazariyasining ahamiyati sarkoidozni hayvonlardan hayvonlarga eksperimentlarda, odamlarda organ transplantatsiyasi paytida yuqish imkoniyati bilan tasdiqlanadi.

Ekologik gipotezalar. Metall chang yoki tutunni inhalatsiyalash o'pkada sarkoidozga o'xshash granulomatoz o'zgarishlarga olib kelishi mumkin. Alyuminiy, bariy, berilliy, kobalt, mis, oltin, nodir tuproq metallari (lantanidlar), titan va sirkoniy changlari granulomalarning shakllanishini rag'batlantirish qobiliyatiga ega. Xalqaro ACCESS tadqiqoti organik changga duchor bo'lgan sanoatda ishlaydigan odamlarda, ayniqsa oq teriga ega bo'lganlarda sarkoidoz xavfini oshirdi. Qurilish va bog'dorchilik materiallari bilan ishlaydigan ishchilar, shuningdek, o'qituvchilar orasida sarkoidoz xavfi yuqori bo'lgan. Sarkoidoz xavfi bolalar bilan aloqada bo'lgan odamlarda ham yuqori bo'lgan. Sarkoidozni toner kukunini inhalatsiyalash bilan bog'laydigan alohida tadqiqotlar mavjud. Amerikalik tadqiqotchilarning ta'kidlashicha, qishloq xo'jaligi changi, mog'or, yong'inda ishlash va aralash chang va tutun bilan aloqa qilish bilan bog'liq harbiy xizmat sarkoidoz rivojlanishi uchun xavf omillari ekanligini ko'rsatadigan ishonchli tadqiqotlar mavjud.

Sarkoidozda chekish ikki xil ta'sirga ega. Umuman olganda, chekuvchilar orasida sarkoidoz sezilarli darajada kam uchraydi, ammo sarkoidoz bilan og'rigan chekuvchilar o'pka funktsiyasining past ko'rsatkichlariga ega, interstitsial o'zgarishlar tez-tez uchraydi va BAL suyuqligidagi neytrofillar darajasi yuqori edi. Og'ir chekuvchilarda tashxis kech qo'yiladi, chunki sarkoidoz boshqa alomatlar bilan yashiringan.

Irsiyatga oid farazlar. Sarkoidozga mumkin bo'lgan irsiy moyillik uchun zaruriy shartlar ushbu kasallikning oilaviy holatlarini o'z ichiga oladi, ularning birinchisi Germaniyada 1923 yilda ikki opa-singilda tasvirlangan. Sarkoidozli odamlarning oila a'zolari bir xil populyatsiyadagi boshqa odamlarga qaraganda sarkoidozni rivojlanish ehtimoli bir necha baravar yuqori. Ko'p markazli ACCESS tadqiqoti (A Case-Control Etiology Study of Sarkoidoz) sarkoidoz bilan og'rigan bemorning birinchi va ikkinchi darajali qarindoshlari orasida kasallik xavfi umumiy populyatsiyaga qaraganda sezilarli darajada yuqori ekanligini ko'rsatdi. Qo'shma Shtatlarda oilaviy sarkoidoz afro-amerikaliklar orasida 17% va oq tanlilar orasida 6% hollarda uchraydi. Oilaviy sarkoidoz fenomeni o'ziga xos genetik sabablarning mavjudligini tan oladi.

Katta ehtimol bilan irsiy omillar quyidagilar:
- insonning asosiy gistokompozitsiya kompleksining (HLA) leykotsitlar antijeni uchun mas'ul bo'lgan xromosoma lokuslari;
- o'simta nekrozi omili genlarining polimorfizmi - TNF-alfa;
- antiotensinga aylantiruvchi ferment (ACE) genining polimorfizmi;
- D vitamini retseptorlari genining polimorfizmi (VDR);
- boshqa genlar (hali ham alohida nashrlar mavjud).

Makrofaglar va limfotsitlarning roli, asosiy sitokinlar. O'pka sarkoidozining immunopatogenezining asosini kechikkan tipdagi yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi (DTH) tashkil etadi. Ushbu turdagi immun yallig'lanish o'ziga xos hujayrali javobning effektor bosqichini ifodalaydi. Klassik HRT reaktsiyasi quyidagi immunoreaktivlik jarayonlarini o'z ichiga oladi: qon tomir endoteliyasini sitokinlar tomonidan faollashtirish, qon oqimi va to'qimalardan HRT joyiga monotsitlar va limfotsitlarni jalb qilish, limfokinlar tomonidan alveolyar makrofaglarning funktsiyalarini faollashtirish, qo'zg'atuvchi antigen va to'qimalarni yo'q qilish. faollashtirilgan makrofaglar va limfotsitlarning sekretsiya mahsulotlari bilan zarar. Sarkoidozda yallig'lanishning eng ko'p ta'sir qiluvchi organi o'pka bo'lib, teri, yurak, jigar, ko'z va boshqa ichki organlarning shikastlanishi ham kuzatilishi mumkin.

HRT rivojlanishining o'tkir bosqichida organizmda saqlanib qolgan va yo'q qilish qiyin bo'lgan antigen makrofaglar tomonidan IL-12 sekretsiyasini rag'batlantiradi. Ushbu sitokin tomonidan T-limfotsitlarning faollashishi Th2 limfotsitlarining sitokin-sekretsion funktsiyasini bostirishga va makrofaglar/monotsitlarni faollashtiruvchi Th1 limfotsitlar tomonidan IFN-g, TNF-a, IL-3, GM-CSF sekretsiyasining kuchayishiga olib keladi. nafaqat ularning ishlab chiqarilishini rag'batlantirish, balki ularning qon oqimidan yallig'lanish joyiga ko'chishi. Antigen qo'zg'atuvchining bartaraf etilmasa, makrofaglar TNF-a ni chiqaradigan epiteloid hujayralarga differensiallashadi. Keyinchalik, ba'zi epiteloid hujayralar birlashib, ko'p yadroli gigant hujayralarni hosil qiladi.
HRT reaktsiyasiga asoslangan yallig'lanishning granulomatoz turi 1-toifa T yordamchi hujayralarining faollashishi bilan tavsiflanadi. O'pkada hujayrali immunitet reaktsiyasini qo'zg'atuvchi asosiy sitokinlardan biri IL-12 dir. IL-12 ning limfotsitlar sirt membranasidagi o'ziga xos retseptorlari bilan o'zaro ta'siri g-INF sintezining faollashishiga va Th1 hujayra klonining rivojlanishiga olib keladi.

Sarkoidozning progressiv kursi quyidagi ko'rsatkichlar bilan tavsiflanadi:

1. BALFda va BALF hujayralarining supernatantlarida yuqori darajada kimyokinlar - CXC kimokinlari (MIP-1, MCP-1, RANTES), shuningdek, CC chemokin - IL-8. Aynan shu kimyokinlar o'pka to'qimalariga yallig'lanish effektor hujayralarini jalb qilish uchun javobgardir.
2. BALF ning CD4+ limfotsitlari tomonidan IL-2 va INF-g, shuningdek CXCR3, CCR5, IL-12R, IL-18R ning ekspressiya darajasining oshishi.
3. Alveolyar makrofaglar tomonidan TNF-a sintezi darajasi eng katta prognostik ahamiyatga ega. Ushbu mezondan foydalanib, yaqin kelajakda kasallik rivojlanadigan va pnevmofibrozning shakllanish bosqichiga kirishi mumkin bo'lgan bemorlar guruhini aniqlash mumkin.

Epidemiologiya

SARKOIDOZ EPIDEMIOLOGIYASI

Sarkoidozni aniqlash shifokorlarning ushbu kasallikning belgilari haqidagi bilim darajasi bilan chambarchas bog'liq, chunki sarkoidoz "buyuk taqlidchi" hisoblanadi. Kasallikning intratorasik shakllari ko'pincha fluorografik va rentgenografik tekshiruv vaqtida aniqlanadi, shundan so'ng bemor darhol ftiziatrga (sil kasalligini istisno qilish uchun) va / yoki keyingi tekshirish va kuzatish uchun pulmonologga yuboriladi. Shikoyat bilan murojaat qilganda, sarkoidozning artikulyar, teri, ko'z, nevrologik (boshqa lokalizatsiya - kamroq) ko'rinishlari ko'pincha aniqlanadi. Sarkoidozni tashxislash jarayoni mukammal emas va 2003 yilgacha sarkoidoz bilan og'rigan barcha bemorlar ftiziatrlar nazorati ostida bo'lganida, har uchinchi bemor sinovdan o'tgan silga qarshi terapiyadan o'tgan va deyarli hamma izoniazid bilan profilaktik terapiya olgan. Hozirda bu amaliyot mantiqsiz deb tan olingan.

Kasallik Rossiyada sarkoidoz etarlicha o'rganilmagan, mavjud nashrlarga ko'ra, u kattalar aholisining 100 mingiga 2 dan 7 gacha.

Tarqalishi Rossiyada sarkoidoz 100 ming kattalar aholisiga 22 dan 47 gacha o'zgarib turadi va markazlar va mutaxassislarning mavjudligiga bog'liq. 2002 yilda Qozonda ushbu bemorlarning birinchi faol skriningi o'tkazildi, tarqalish 100 ming kishiga 64,4 ni tashkil etdi.Afro-amerikaliklar orasida sarkoidozning tarqalishi 100 mingga 100 ga, Skandinaviya mamlakatlarida - 100 ming aholiga 40-70, va Koreya, Xitoy, Afrika mamlakatlari, Avstraliyada - sarkoidoz kam uchraydi. Kasallikning namoyon bo'lishining etnik xususiyatlari mavjud - qora tanli bemorlar orasida tez-tez terining shikastlanishi, yurak sarkoidozi va neyrosarkoidozning yuqori tarqalishi - Yaponiyada. Oilaviy sarkoidozning tarqalishi Buyuk Britaniyada 1,7%, Irlandiyada 9,6% va boshqa mamlakatlarda 14% gacha, Finlyandiyada 3,6% va Yaponiyada 4,3% ni tashkil etdi. Sarkoidoz rivojlanishining eng katta xavfi birodarlar, keyin amakilar, keyin bobo-buvilar, keyin esa ota-onalarda topilgan. Tataristonda oilaviy sarkoidoz holatlari 3% ni tashkil etdi.

Rossiyada sarkoidozning o'limga olib keladigan oqibatlari nisbatan kam uchraydi - barcha kuzatilganlarning 0,3% dan va surunkali bemorlarning 7,4% gacha. Ularning sababi asosan o'pka yurak etishmovchiligi, neyrosarkoidoz, yurak sarkoidozi va immunosupressiv terapiya paytida - nospesifik infektsiya va sil kasalligining qo'shilishi natijasida. Sarkoidozdan o'lim darajasi 5-8% dan oshmaydi. AQShda sarkoidozdan o'lim darajasi 100 ming kattalarga 0,16-0,25 ni tashkil qiladi. Malumot namunalarida sarkoidozdan o'lim darajasi 4,8% ga etadi, bu populyatsiya namunasiga (0,5%) nisbatan 10 baravar ko'pdir. Malumot namunasida kortikosteroidlar populyatsiyaga qaraganda 7 marta tez-tez buyurilgan va bu omil o'lim bilan yuqori darajada bog'liq edi. Bu sarkoidozda steroidlarni ortiqcha iste'mol qilish ushbu kasallikning prognoziga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin degan xulosaga keldi.

Diagnostika

KLINIK TASHXIS

Tarix (atrof-muhit va kasbiy omillarga ta'sir qilish, alomatlar)
Jismoniy tekshiruv
Frontal va lateral proektsiyalarda ko'krak qafasi organlarining oddiy rentgenogrammasi
Ko'krak qafasi organlarining RCT
Nafas olish funktsiyasini tekshirish: spirometriya va DLco
Klinik tahlil qon: oq qon, qizil qon, trombotsitlar
Qon zardobidagi tarkibi: kaltsiy, jigar fermentlari (ALAT, AST, ALP), kreatinin, qon karbamid azoti
Umumiy tahlil siydik
EKG (agar ko'rsatilgan bo'lsa, xolter monitoringi)
Oftalmolog tomonidan tekshiruv
Tuberkulin teri testlari

Anamnez yig'ish, shikoyatlar. O'tkir sarkoidoz bilan og'rigan bemorlar o'zlarining holatini eng aniq tasvirlaydilar: Löfgren sindromi, bu to'g'ridan-to'g'ri va lateral tekis ko'krak rentgenogrammasida aniq ko'rinadigan o'tkir isitma, eritema nodosum, to'piqlarning o'tkir artriti va ikki tomonlama hilar limfadenopatiyasi asosida osongina tan olinadi.

Zaiflik. Charchoq va charchoqning chastotasi yoshga, jinsga, irqqa qarab 30% dan 80% gacha o'zgarib turadi va granulomatoz jarayonda ishtirok etadigan ayrim organlarning shikastlanishi bilan bevosita bog'liq bo'lmasligi mumkin.

Og'riq va noqulaylik ko'krak qafasida keng tarqalgan va tushunarsiz alomatlar mavjud. Sarkoidozdagi ko'krak og'rig'i hatto RCTda ham aniqlangan o'zgarishlarning tabiati va darajasi bilan bevosita bog'liq emas. Bemorlar ko'pincha kasallikning butun faol davrida orqa tarafdagi noqulaylik, interskapular sohada yonish va ko'krak qafasidagi og'irlikni qayd etadilar. Og'riq suyaklar, mushaklar, bo'g'imlarda lokalizatsiya qilinishi mumkin va hech qanday xarakterli belgilarga ega emas.

Nafas qisilishi ega bo'lishi mumkin turli sabablar- o'pka, markaziy, metabolik va yurak kelib chiqishi. Ko'pincha, bu cheklovchi buzilishlarning kuchayishi va o'pkaning diffuziya qobiliyatining pasayishi belgisidir. Shikoyatni batafsil bayon qilganda, bemor odatda nafas qisilishini havo etishmasligi hissi sifatida tavsiflaydi va shifokor uning inspiratuar, ekspiratuar yoki aralash ekanligini aniqlaydi.

Yo'tal sarkoidoz bilan odatda quruq bo'ladi. Intratorasik limfa tugunlari kattalashganda, kompartment sindromi sabab bo'lishi mumkin. Shu bilan birga kech bosqichlar yo'tal o'pkada keng qamrovli interstitsial o'zgarishlarning natijasidir va nisbatan kamdan-kam hollarda - plevra shikastlanishining natijasidir.

Isitma- Löfgren sindromi yoki Heerfordt-Valdenström sindromining o'tkir kursiga xos bo'lgan - "uveoparotid isitma", bemorda isitma bilan birga parotid limfa tugunlari, old uveit va yuz nervining falaji (Bell falaji) bo'lsa. Sarkoidozda isitma darajasi 21% dan 56% gacha o'zgarib turadi.

Qo'shma sindrom Löfgren sindromida eng aniq namoyon bo'ladi, lekin mustaqil simptom sifatida paydo bo'lishi mumkin. Og'riq va shishish to'piqlar, barmoqlar va oyoq barmoqlarida, kamroq tez-tez boshqa bo'g'imlarda, shu jumladan umurtqa pog'onasida paydo bo'lishi mumkin. Qo'shimcha sindromi oqibatlarsiz o'tishi mumkin bo'lgan o'tkir va bo'g'imlarning deformatsiyasiga olib keladigan surunkali bo'linadi.

Ko'rish keskinligining pasayishi va / yoki ko'rishning xiralashishi- majburiy oftalmologik tekshiruv va faol davolanishni talab qiladigan sarkoid uveitning muhim belgilari bo'lishi mumkin.

Yurakdan yoqimsiz his-tuyg'ular, yurak urishi yoki bradikardiya, tartibsizlik hissi - to'satdan yurak o'limiga olib keladigan ushbu kasallikning eng jiddiy ko'rinishlaridan biri bo'lgan sarkoidozdan yurak shikastlanishining belgisi bo'lishi mumkin. Yurak-qon tomir tizimining sarkoidozining klinik ko'rinishlariga ko'ra, uchta asosiy sindrom ajralib turadi: og'riq (kardialjik), aritmik (ritm va o'tkazuvchanlik buzilishining namoyon bo'lishi) va qon aylanish etishmovchiligi sindromi. Yurak sarkoidozi kursining infarktga o'xshash va miyokard variantlari ham tavsiflangan. Yurak sarkoidozining tashxisi instrumental tekshiruv natijalariga va iloji bo'lsa, biopsiyaga asoslanadi.

Nevrologik shikoyatlar xilma-xil. Bell falaji, yuz nervining bir tomonlama falaji sarkoidoz uchun patognomonik hisoblanadi, bu esa qulay prognoz belgisi hisoblanadi. Miya buzilishi Sarkoidozning ilg'or bosqichlarida namoyon bo'ladi, chunki neyrosarkoidoz uzoq vaqt davomida asemptomatik bo'lishi mumkin. Shikoyatlar o'ziga xos emas: oksipital mintaqada og'irlik hissi, hozirgi voqealar uchun xotiraning pasayishi, vaqt o'tishi bilan kuchayadigan bosh og'rig'i, meningeal simptomlar tana haroratining ko'tarilishi yo'q, oyoq-qo'llarning o'rtacha parezlari. "Hajmli" miya shikastlanishi bilan sarkoidozda epileptiform tutilishlar va ruhiy o'zgarishlar rivojlanadi. Og'ir nevrologik nuqsonlar bilan kechadigan insultga o'xshash holatlar mavjud. Nevrologik zararning hajmi asab hujayralarining o'limi va omon qolgan neyronlar orasidagi neyronlararo aloqalarni yo'q qilish bilan belgilanadi.

Tekshirish sarkoidoz tashxisining muhim jihati hisoblanadi, chunki teri tez-tez ta'sirlanadi va biopsiya qilinishi mumkin. Eritema nodosum muhim, ammo o'ziga xos bo'lmagan belgidir, uning biopsiyasi diagnostik ahamiyatga ega emas. Sarkoidoz uchun tugunlar, blyashka, makulopapulyar o'zgarishlar, qizil yuguruk, sikatrik sarkoidoz xosdir. Teri sarkoidozining namoyon bo'lishi, ehtimol terining begona jismlar kirgan joylarida (chandiqlar, chandiqlar, tatuirovkalar va boshqalar) paydo bo'lishi mumkin. Teri o'zgarishlarini aniqlash va ularning gistologik tekshiruvi ba'zan endoskopik yoki ochiq diagnostika operatsiyalaridan qochishi mumkin. Kengaygan tuprik bezlarini (parotit) aniqlash kichik yoshdagi bolalarning sarkoidozida katta klinik ahamiyatga ega.

Jismoniy tekshiruv ko'krak qafasi rentgenogrammasida aniq o'zgarishlar bilan ham o'pka patologiyasini aniqlay olmaydi. Palpatsiya paytida og'riqsiz, harakatchan, kengaygan periferik limfa tugunlari (odatda bachadon bo'yni va inguinal), shuningdek teri osti bo'laklari - Darier-Roussy sarkoidlari aniqlanishi mumkin. Sarkoidozli bemorlarning taxminan 20 foizida steto-akustik o'zgarishlar sodir bo'ladi. Jigar va taloqning hajmini baholash muhimdir. Nafas olish etishmovchiligining aniq klinik belgilari nafas olish organlarining sarkoidozida, qoida tariqasida, aniq pnevmosklerotik o'zgarishlar va IV bosqichning rivojlanishida nisbatan kamdan-kam hollarda aniqlanadi.

Sarkoidozda organlar va tizimlarning shikastlanishi

Sarkoidozda o'pkaning shikastlanishi eng keng tarqalgan bo'lib, uning namoyon bo'lishi ushbu tavsiyalarning asosini tashkil qiladi.

Sarkoidozda terining o'zgarishi 25% dan 56% gacha bo'lgan chastota bilan sodir bo'ladi. Sarkoidozdagi teri o'zgarishlarini reaktivlarga bo'lish mumkin - o'tkir va pastki davrda yuzaga keladigan eritema nodosum. o'tkir kurs kasalliklari va teri sarkoidozining o'zi vizual ravishda tanib olish qiyin bo'lgan va biopsiya talab qiladigan o'ziga xos polimorf kasalliklardir.
Eritema nodosum ( Eritema nodosum ) arteriolalar, kapillyarlar va venulalarning birlamchi destruktiv-proliferativ zararlanishi bilan vaskulitdir. Dermisda perivaskulyar gistiositik infiltratsiya kuzatiladi. Septal pannikulit belgilari kuzatiladi. Teri osti yog 'parchalari qalinlashadi va yallig'lanish hujayralari tomonidan infiltratsiya qilinadi, ular yog 'bo'laklarining periseptal joylariga tarqaladi. Septning qalinlashishi shish, qon ketishi va neytrofillar infiltratsiyasi tufayli yuzaga keladi. Eritema nodosumning gistopatologik belgisi Miescher radial granulomalari - nekrobioz lipoidikaning bir turi - markaziy yoriq atrofida radial tarzda joylashgan kichik histiotsitlarning yaxshi aniqlangan tugunli klasterlaridan iborat. Eritema nodosumda sarkoid granuloma yo'q, uning elementlarining biopsiyasi diagnostik ahamiyatga ega emas.. Sarkoidozda eritema nodosum ko'pincha Löfgren sindromining bir qismi sifatida namoyon bo'ladi, bu esa uni tavsiya qiladi. Xilyar limfadenopatiyani aniqlash yoki istisno qilish uchun frontal va lateral proektsiyalarda to'g'ridan-to'g'ri oddiy rentgenografiya o'tkazish.
Odatda, eritema nodosum tugunlari bir necha hafta ichida o'z-o'zidan regressiyaga uchraydi va ko'pincha oddiygina dam olish va yotoqda dam olish etarli davolanishdir. Aspirin, NSAIDlar va kaliy yodid og'riqni yo'qotish va sindromni bartaraf etishga yordam beradi. Tizimli kortikosteroidlar eritema nodosumning namoyon bo'lishini tezda bartaraf etishi mumkin. Sarkoidozning o'z-o'zidan remissiyasining yuqori ehtimoli haqida unutmasligimiz kerak va eritema nodosumning o'zi sarkoidoz uchun SCSni buyurish uchun ko'rsatma emas.

Terining sarkoidozi 10-30% chastotada yoki tizimli sarkoidozli deyarli har 3-bemorda sodir bo'ladi, bu sarkoidozli bemorning terisini to'liq tekshirishni juda muhim qiladi. Teri lezyonlari kasallikning birinchi sezilarli namoyon bo'lishi mumkin. Sarkoidoz uchun tugunlar, blyashka, makulopapulyar o'zgarishlar, qizil yuguruk, sikatrik sarkoidoz xosdir. Noyob ko'rinishlarga likenoid, psoriasiform, yaralar, angiolupoid, ichthyoz, alopesiya, gipopigmentatsiyalangan dog'lar, tirnoqlarning shikastlanishi va teri osti sarkoidozi kiradi. Sarkoidoz halqasimon, indurativ blyashka shaklida ham namoyon bo'lishi mumkin - granuloma annulare. Teri sarkoidozining quyidagi shakllari ajratiladi: klinik xarakterli - Bek teri sarkoidi - yirik-tugunli, kichik-tugunli va diffuz-infiltrativ; Besnier-Tenesson lupus pernio, Broca-Pautrier angiolupoid; teri osti Darrieus-Roussy sarkoidlari va atipik shakllar- dog'li, likenoid, psoriazga o'xshash sarkoidlar, shuningdek aralash shakllar - kichik-tugunli va katta-tugunli, kichik-tugunli va teri osti, kichik-tugunli va angiolupoid, diffuz-infiltratsion va teri osti.
Sarkoidoz plitalari odatda gavda, dumba, oyoq-qo'llar va yuz terisida nosimmetrik tarzda lokalize bo'lib, ular og'riqsiz, aniq belgilangan, periferiya bo'ylab binafsha-ko'k rangli terining siqilgan joylari va markazda atrofik, rangparroqdir. Plitalar surunkali sarkoidozning tizimli ko'rinishlaridan biri bo'lib, splenomegaliya, o'pka va periferik limfa tugunlarining shikastlanishi bilan birgalikda uzoq vaqt saqlanib qoladi va davolanishni talab qiladi. Blyashka gistologik tekshiruvi yuqori diagnostik ahamiyatga ega.
Teri sarkoidozining gistologik ko'rinishi ko'pincha "yalang'och" epiteloid hujayrali granulomaning mavjudligi bilan tavsiflanadi, ya'ni granuloma atrofida va ichida yallig'lanish reaktsiyasisiz, kazeatsiyasiz (fibrinoid nekroz paydo bo'lishi mumkin); mavjudligi turli raqamlar Pirogov-Langhans tipidagi gigant hujayralar va begona jismlar; o'zgarmagan yoki atrofik epidermis. Bu belgilarning barchasi teri sarkoidozi va silli qizil yugurukning differentsial tashxisida qo'llaniladi.
qizil yuguruk (Lupus pernio) - burun, yonoq, quloq va barmoqlar terisining surunkali lezyonlari. Eng ko'p uchraydigan o'zgarishlar burun, yonoq va quloqlarning terisida, kamroq tez-tez peshona, oyoq-qo'llar va dumbalarda bo'ladi; ular jiddiy kosmetik nuqsonlarni keltirib chiqaradi va shu bilan bemorlarga jiddiy ruhiy azob-uqubatlarni keltirib chiqaradi. O'zgarish sohasidagi qon tomirlarining ko'pligi tufayli terining ta'sirlangan joylari qalinlashgan va qizil, binafsha yoki binafsha rangga bo'yalgan. Kasallik surunkali, odatda qishda relapslar bilan kechadi. Lupus pernio, qoida tariqasida, o'pka, suyaklar va ko'zlarning shikastlanishi bilan surunkali tizimli sarkoidozning tarkibiy qismlaridan biri bo'lib, u o'z-o'zidan o'tib ketmaydi, ko'pincha terapevtik va jarrohlik aralashuvlarga chidamli va marker sifatida ishlatilishi mumkin. tizimli sarkoidozni davolash samaradorligi.
O'tkir teri sarkoidozi odatda o'z-o'zidan yo'qoladi, surunkali teri sarkoidozi esa estetik shikastlanishga olib keladi va davolanishni talab qiladi. Triamsinolon asetonidni (3-10 mg / ml) malham, krem ​​va intradermal in'ektsiya shaklida mahalliy qo'llash tizimli GCS ishlatilmaganda yoki ularning dozasini kamaytirish kerak bo'lganda, aniq tizimli namoyon bo'lmagan terining cheklangan lezyonlarida samarali bo'ladi. Jiddiy teri lezyonlari va terini o'z ichiga olgan umumiy sarkoidoz tizimli terapiya, shu jumladan tizimli steroidlar, metotreksat va bezgakka qarshi vositalar uchun ko'rsatma hisoblanadi.

Sarkoidozda ko'rish organining shikastlanishi Ular eng xavfli hisoblanadi, ular shifokorlarning e'tiborini va davolanishini talab qiladi, chunki vaziyatni noto'g'ri baholash va o'z vaqtida buyurilmagan terapiya ko'rishning sezilarli darajada pasayishiga va hatto yo'qolishiga olib kelishi mumkin. Sarkoidozda ko'zlar taxminan 25-36% hollarda ta'sirlanadi. Ularning 75 foizida oldingi, 25-35 foizida orqa uveit kuzatiladi. Konyunktiva, sklera va irisning lezyonlari mavjud. Ko'zning shikastlanishi mahalliy va tizimli faol terapiyani talab qiladi. Davolanmagan ko'z lezyonlari ko'rlikka olib kelishi mumkin. Sarkoidoz ko'zning qon tomir tizimida uzoq muddatli yallig'lanish jarayonlarining mumkin bo'lgan sababidir. Surunkali uveit va uveoretinit bilan og'rigan bemorlarning 1,3-7,6% sarkoid etiologiyasiga ega. Surunkali granulomatoz uveitning 13,8% sarkoiddir. Ko'z sarkoidozi bilan 80% tizimli kasalliklarga ega (parotid va submandibulyar bezlar, o'pka ildizlarining limfa tugunlari, skelet-skelet tizimining patologiyasi, jigar, taloq, teri va shilliq pardalar). Uveit Xerfordt-Valdenström sindromi yoki “uveoparotid isitmasi”ning tarkibiy qismi bo'lib, bemorda isitma bilan birga parotid limfa tugunlari, oldingi uveit va yuz falaji (Bell falaj) bo'lsa, sarkoidozga xosdir.
Har qanday tabiatdagi uveit aniqlanganda, bemorni uzoq muddatli monitoring qilish kerak, chunki keyingi 11 yil ichida tizimli sarkoidoz aniqlanishi mumkin. Bundan tashqari, agar uveit sarkoidoz tashxisidan 1 yil yoki undan ko'proq vaqt oldin bo'lsa, sarkoidoz surunkali deb hisoblanishi kerak. Sarkoidoz bilan og'rigan bemorlarga har yili oftalmolog tomonidan ko'rish keskinligini aniqlash va yoriq chiroq yordamida tekshirish tavsiya etiladi. 5 yoshgacha bo'lgan bolalar üveit, teri shikastlanishi va artritning klinik triadasi bilan tavsiflanadi. Sarkoidoz bilan optik asabni jalb qilish kam uchraydi, ammo kortikosteroidlar bilan uzoq muddatli davolanishga dalolat beradi.

Periferik limfa tugunlarining sarkoidozi (LN), qulay palpatsiya har to'rtinchi bemorda uchraydi. Ko'pincha, jarayon orqa va oldingi servikal limfa tugunlari, supraklavikulyar, ulnar, aksillar va inguinalni o'z ichiga oladi. Limfa tugunlari zich elastik, yumshamaydi va oqma hosil qilmaydi. Periferik limfa tugunlarida sarkoidozning paydo bo'lishi yoki ularning jarayonga qo'shilishi yomon prognostik belgidir. Bu holatda kasallikning kursi takrorlanishi mumkin. Olib tashlangan limfa tugunining gistologik tekshiruvi va undagi epitelial hujayrali granulomalarni aniqlash sarkoidoz va sarkoid reaktsiyasining differentsial diagnostikasi uchun klinika va boshqa organlarning shikastlanishi bilan taqqoslashni talab qiladi.

Sarkoidozda taloqning shikastlanishi. Sarkoidozda taloqning kengayishi va gipersplenizm - suyak iligidagi hujayra elementlari sonining ko'payishi va periferik qonda hosil bo'lgan elementlarning (qizil qon tanachalari, leykotsitlar yoki) kamayishi bilan taloqning kengayishi sodir bo'ladi. trombotsitlar). Taloqning shikastlanish darajasi 10% dan 40% gacha. O'zgarishlar ultratovush, MRI va KT tadqiqotlari bilan aniqlanadi va neoplastik va yuqumli kasalliklar bilan differentsial tashxis qo'yish uchun asosdir. Dalakdagi o'zgarishlar o'choq yoki o'choq xarakteriga ega, organ hajmi kattalashadi (bir hil splenomegali).
Splenomegaliya klinik ko'rinishda qorinda noqulaylik va og'riq bilan namoyon bo'lishi mumkin. Tizimli ta'sirlar purpura va agranulotsitoz bilan trombotsitopeniyani o'z ichiga olishi mumkin. Sarkoidoz taloq va bosh suyagi suyaklariga intratorasik patologiyasiz ta'sir qilishi mumkin; ko'p organ sarkoidozi bo'lgan bemorlarda splenomegali va gipersplenizm holatlari tasvirlangan.
Kompyuter tomografiyasi yoki ultratovush tekshiruvi nazorati ostida taloqning igna biopsiyasi (informativlik 83% ga etadi), agar o'zgartirilgan joylarning o'lchami kichik bo'lsa, qiyin. Agar lezyon hilumga yaqin joylashgan bo'lsa yoki periferiyada joylashgan bo'lsa, bu xavfli bo'lishi mumkin. Aniq tizimli namoyon bo'lgan massiv splenomegaliya bo'lsa, splenektomiya qilinadi. Ba'zida splenektomiya sarkoidoz kursiga foydali ta'sir ko'rsatadi. Sarkoidozdagi taloq lezyonlari ko'pincha SCS davolashga sezgir.

Sarkoidoz gematopoetik tizim. Granulomalar suyak iligi biopsiyasida kam uchraydigan topilma bo'lib, ko'plab yuqumli va yuqumli bo'lmagan kasalliklar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shu nuqtai nazardan, sarkoidoz eng ko'p ehtimoliy sabab suyak iligida granulomalarning paydo bo'lishi. Granulomalar, shuningdek, dori-darmonlarni qabul qilish (toksik miyelopatiya), shuningdek, OIV infektsiyasidan kelib chiqqan miyelopatiya bilan yuzaga keladigan ikkilamchi bo'lishi mumkin. Bunday hollarda granulomalar kichik, asosiy kasallik bilan bog'liq va tanib olish qiyin. Mikroorganizmlarni aniqlash uchun maxsus bo'yash kerak. Fibrin halqasimon granulomalar (halqaga o'xshash granulomalar) Q isitmasi uchun xosdir, ammo reaktiv sharoitlarda, dori terapiyasidan keyin va Lyme kasalligi kabi boshqa yuqumli kasalliklarda paydo bo'lishi mumkin. Suyak iligi granulomalarining ko'rinishlaridan biri limfopeniya bilan birgalikda kelib chiqishi noma'lum bo'lgan isitma bo'lishi mumkin. Ko'pincha gematopoetik tizimning shikastlanishi ko'p organ sarkoidozida aniqlanadi.

Buyrak shikastlanishi sarkoidoz bilan bemorlarning 15-30% da uchraydi. Diapazon klinik belgilar Sarkoidozda buyraklar aralashuvi natijasida kelib chiqqan , juda keng - subklinik proteinuriyadan og'ir nefrotik sindromgacha, tubulointerstitial buzilishlar va buyrak etishmovchiligi. Sarkoidozda buyrakning shikastlanishi granulomalarning shakllanishi va nonspesifik sarkoidga o'xshash reaktsiyalar, shu jumladan elektrolitlar muvozanati va birinchi navbatda, kaltsiy almashinuvining buzilishi natijasida yuzaga keladigan o'zgarishlar tufayli yuzaga keladi. Buyraklardagi granulomalar ko'pincha korteksda lokalize qilinadi.
Sarkoidozda nefropatiya rivojlanishiga kaltsiy almashinuvining buzilishi, giperkalsemiya va giperkaltsiuriya muhim hissa qo'shadi. Kaltsiy nefrolitiazi sarkoidozli bemorlarning 10-15 foizida aniqlanadi, ba'zi bemorlarda kaltsiy almashinuvi normallashganda kalsifikatsiya yo'qoladi.
Shuni yodda tutish kerakki, buyraklardagi epiteloid hujayrali granulomalarning aniqlanishi o'z-o'zidan sarkoidoz tashxisini aniq tasdiqlamaydi, chunki u boshqa kasalliklarda, masalan, infektsiyalarda, dori vositalaridan kelib chiqqan nefropatiya va revmatik kasalliklarda ham paydo bo'lishi mumkin.

Mushak-skelet tizimining shikastlanishi sarkoidozda u ko'pincha, birinchi navbatda, artikulyar sindrom shaklida yuzaga keladi, suyaklar va mushaklarning shikastlanishi esa kamroq tashxis qilinadi.
Birgalikda shikastlanish sarkoidozda Löfgren sindromining simptomlar majmuasiga kiradi. O'tkir sarkoidozda artikulyar sindromning chastotasi 88% ga etadi. Ko'pincha artrit to'piq, tizza va tirsaklarda lokalize qilinadi va artrit ko'pincha eritema nodosum bilan birga keladi. Klinik ko'rinishlar bir necha hafta ichida yo'qoladi, surunkali yoki eroziv o'zgarishlar juda kam uchraydi va har doim sarkoidozning tizimli ko'rinishlari bilan birga keladi. Sarkoidozning revmatik ko'rinishlari, artrit bilan birga, bo'g'imga ulashgan yumshoq to'qimalarning shishishi, tenosinovit, daktilit, suyak shikastlanishi va miyopatiya bilan birga bo'lishi mumkin. Bir-biridan farq qiluvchi 2 turdagi artrit mavjud klinik kurs va prognoz. Sarkoidozdagi o'tkir artrit ko'pincha o'z-o'zidan va oqibatlarsiz yo'qoladi. Surunkali artrit, kamroq tarqalgan bo'lsa-da, rivojlanishi va bo'g'imlarning deformatsiyasiga olib kelishi mumkin. Bunday holda, sinoviumda proliferativ va yallig'lanish o'zgarishlari sodir bo'ladi va bemorlarning yarmida nokazeatsiyalangan granulomalar paydo bo'ladi. Differentsial tashxis ko'pincha romatoid artrit bilan amalga oshiriladi.
Suyaklarning sarkoidozi turli mamlakatlarda har xil chastotada uchraydi - 1% dan 39% gacha. Eng keng tarqalgan qo'l va oyoqlarning kichik suyaklarining asemptomatik kistoid osteitidir. Litik lezyonlar kamdan-kam uchraydi, umurtqali tanalar, uzun suyaklar, tos suyagi va skapulada lokalizatsiya qilingan va odatda ichki organlarning shikastlanishi bilan birga bo'lgan. Tashxisda rentgenografiya, rentgenografiya, KT, MRI, PET, radioizotop skanerlash informatsiondir, ammo faqat suyak biopsiyasi granulomatoz mavjudligi haqida ishonch bilan gapirishga imkon beradi. Barmoqlar suyaklarining shikastlanishi terminal falanjlarning suyak kistalari va tirnoq distrofiyasi bilan namoyon bo'ladi, ko'pincha bu kombinatsiya surunkali sarkoidozning belgisidir. Sintigrafik rasm ko'plab suyak metastazlariga o'xshaydi.
Bosh suyagi suyaklarining shikastlanishi Bu kamdan-kam uchraydi va o'zini pastki jag'ning kistasimon shakllanishlari sifatida namoyon qiladi, juda kamdan-kam hollarda - bosh suyagi suyaklarini yo'q qilish shaklida.
Orqa miya lezyonlari bel og'rig'i, vertebralarda litik va destruktiv o'zgarishlar bilan namoyon bo'ladi va ankilozan spondilitga o'xshash bo'lishi mumkin.
Mushak sarkoidozi tugunlar, granulomatoz miyozit va miyopatiya shakllanishi bilan namoyon bo'ladi. Tashxis elektromiyografiya bilan tasdiqlanadi. Mushak biopsiyasi mononuklear hujayralar infiltratsiyasining mavjudligini, kazeatsiz granulomalarning shakllanishini aniqlaydi.

KBB a'zolari va og'iz bo'shlig'ining sarkoidozi sarkoidoz holatlarining 10-15% ni tashkil qiladi.
Sinonazal sarkoidoz KBB a'zolarida sarkoidozning boshqa lokalizatsiyasiga qaraganda tez-tez uchraydi. Sarkoidozda burun va paranasal sinuslarning shikastlanishi 1-4% hollarda uchraydi. Burunning sarkoidozi o'ziga xos bo'lmagan belgilar bilan namoyon bo'ladi: burun tiqilishi, rinoreya, shilliq qavatdagi qobiq, burundan qon ketish, burun og'rig'i va hidning buzilishi. Burun shilliq qavatini endoskopik tekshirishda ko'pincha septumda va / yoki burun burunlarida tugunlar bilan, qobiqlarning shakllanishi bilan surunkali rinosinusit tasviri aniqlanadi; mayda sarkoid tugunlarni aniqlash mumkin. Shilliq qavatdagi o'zgarishlarning eng tipik lokalizatsiyasi burun septumi va yuqori turbinatdir. Kamdan kam hollarda sarkoidoz bilan burun septumi, sinuslar va tanglayning buzilishi kuzatiladi, bu jiddiy differentsial diagnostika muammolarini keltirib chiqaradi va tashxisni majburiy gistologik tekshirishni talab qiladi.
Bodomsimon bezlarning sarkoidozi umumiy sarkoidozning namoyon bo'lishi sifatida, kamroq tez-tez mustaqil patologiya sifatida paydo bo'ladi. Bu palatin bodomsimon bezlarning asemptomatik bir tomonlama yoki ikki tomonlama kengayishi sifatida namoyon bo'lishi mumkin, ularning to'qimalarida tonzillektomiyadan so'ng sarkoidozga xos bo'lmagan granulomalar aniqlangan.
Halqumning sarkoidozi(0,56-8,3%) ko'pincha ko'p organli, tizimli sarkoidozning ko'rinishi bo'lib, disfoniya, disfagiya, yo'tal kabi belgilarga olib kelishi mumkin, ba'zan esa yuqori bo'shliqning obstruktsiyasi tufayli nafas olishning kuchayishi mumkin. nafas olish yo'llari. Halqumning sarkoidozini to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita laringoskopiya yordamida aniqlash mumkin: halqumning yuqori qismidagi to'qimalar simmetrik ravishda o'zgargan, to'qima rangpar, shishgan va epiglottis to'qimalariga o'xshaydi. Shilliq qavat, granuloma va tugunlarning shishishi va eritemasini aniqlashingiz mumkin. Yakuniy tashxis biopsiya bilan tasdiqlanadi. Halqumning sarkoidozi hayot uchun xavfli bo'lgan havo yo'llarining obstruktsiyasiga olib kelishi mumkin. Dastlab inhalatsiyalangan va/yoki tizimli steroidlar buyurilishi mumkin, ammo agar simptomlar davom etsa va/yoki yuqori nafas yo‘llari bilan bog‘liq muammolar yuzaga kelsa, zararlangan hududga kortikosteroidlar kiritilishi mumkin. Og'ir holatlarda traxeotomiya, past dozali radiatsiya terapiyasi va jarrohlik eksizyon qo'llaniladi.
Quloq sarkoidozi kasallikning noyob lokalizatsiyasini nazarda tutadi va odatda kasallikning boshqa lokalizatsiyasi bilan birlashtiriladi. Quloqning sarkoidozi eshitish qobiliyatini yo'qotish, quloqlarda jiringlash, karlik va vestibulyar buzilishlar bilan namoyon bo'ladi. Quloqning shikastlanishi tuprik bezlarining shikastlanishi bilan birlashtirilishi mumkin, ko'pincha yuz nervining parezi va falaji bilan birga keladi. Sarkoidoz turli zo'ravonlikdagi sensorinöral eshitish qobiliyatini yo'qotishi mumkin. O'rta quloqning shikastlanishi va o'tkazuvchan eshitish qobiliyatini yo'qotish holatlari qayd etilgan. Diagnostik timpanotomiya paytida o'rta quloqda granuloma aniqlanadi. Granulyomatoz jarayon ichki quloq inkusining nekroziga olib keladi va xorda timpaniya nervini o'rab oladi. Sarkoidozda quloqning ishtiroki ko'plab boshqa quloq kasalliklariga o'xshash bo'lishi mumkin. Sarkoidozga shubha yo'q va kasallikning intratorasik ko'rinishlari yo'q bo'lishi yoki sezilmasligi mumkin. Bir nechta organlarga zarar etkazilishining kombinatsiyasi quloq sarkoidozidan shubhalanishga yordam beradi.
Og'iz va tilning sarkoidozi Bu keng tarqalgan emas va og'iz, til, lablar va tish go'shti shilliq qavatining shishishi va yarasi sifatida namoyon bo'lishi mumkin. Orofaringeal sarkoidoz kasallikning yagona ko'rinishi sifatida obstruktiv uyqu apnesiga olib kelishi mumkin. Boshqa lokalizatsiya sarkoidozida bo'lgani kabi, og'iz bo'shlig'i va tilning shikastlanishi ham alohida yoki namoyon bo'lishi mumkin. tizimli kasallik. Og'iz bo'shlig'i va tilning sarkoidozi differentsial diagnostika muammolarini keltirib chiqaradi. Og'iz bo'shlig'i va tilning sarkoidozi gistologik jihatdan tasdiqlangan taqdirda, sarkoidozning boshqa lokalizatsiyasini yoki sarkoidga o'xshash reaktsiyaning manbasini izlashga qaratilgan bemorni qo'shimcha tekshirish kerak. Ko'p a'zolarning jiddiy shikastlanishi holatlarida, qoida tariqasida, tizimli kortikosteroidlarni yuborish talab qilinadi, alohida zararlanganda yallig'lanishga qarshi dorilarni mahalliy qo'llash etarli bo'lishi mumkin.

Yurak sarkoidozi kasallikning hayot uchun xavfli ko'rinishlaridan biri bo'lib, sarkoidozli bemorlarning 2-18% da uchraydi. Yurak sarkoidozi kursi o'pka va intratorasik limfa tugunlaridagi jarayonning fazalariga to'g'ri kelmaydigan ma'lum bir avtonomiya bilan tavsiflanadi. Fulminant (to'satdan yurak o'limi, infarktga o'xshash variant) mavjud. kardiogen shok), tez progressiv (ko'rinishlarning kuchayishi bilan kritik daraja maksimal 1-2 yil) va asta-sekin progressiv (surunkali, relapslar va yaxshilanishlar bilan) yurak sarkoidozining variantlari. O'limning mustaqil bashorat qiluvchi omillari qon aylanish etishmovchiligining funktsional klassi (Nyu-York tasnifiga ko'ra NC), chap qorincha (LV) diastolik so'nggi hajmi va doimiy qorincha taxikardiyasi mavjudligi. Laboratoriya belgilari Hozirgi vaqtda yurak sarkoidoziga xos bo'lgan dorilar mavjud emas. Ejeksiyon fraktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda A va B tipidagi natriuretik peptidlarning ortishi roli muhokama qilinadi. Yurakga xos fermentlar va troponinlar darajasi juda kamdan-kam hollarda oshadi. Yurak sarkoidozi bilan og'rigan bemorlarda miyokardga antikorlarning titrining oshishi miqdoriy diapazonni ko'rsatmasdan tasvirlangan. EKG patologiyasini aniqlash chastotasi sezilarli darajada yurakdagi granulomatozning tabiatiga bog'liq: mikroskopik turi uchun 42% va keng granulomatoz infiltratsiya uchun 77%. Tashxisni aniqlashtirish uchun bajaring miyokard sintigrafiyasi perfuzion radiofarmatsevtik preparatlar bilan, gadolinyum dietil pentaasetat bilan kechiktirilgan kontrastni kuchaytirish bilan yurak MRI, PET.

Neyrosarkoidoz
Asab tizimining lezyonlari 5-10% hollarda uchraydi. Neyrosarkoidozning quyidagi klinik ko'rinishlari ajralib turadi:
1. Boshsuyagi nervlarning shikastlanishi.
2. Miya membranalarining shikastlanishi.
3. Gipotalamus funksiyasining buzilishi.
4. Miyaning shikastlanishi.
5. Orqa miya to'qimalarining shikastlanishi.
6. Konvulsiv sindrom.
7. Periferik neyropatiya.
8. Miyopatiya.
Sarkoidozdagi granulomatoz jarayon markaziy va periferik asab tizimining har qanday qismlarini alohida yoki turli kombinatsiyalarda o'z ichiga oladi. Bemorlar zerikarli, kamroq o'tkir va ba'zida migren xarakterli surunkali bosh og'rig'idan shikoyat qiladilar; o'rtacha, kamdan-kam hollarda kuchli, bosh aylanishi, odatda vertikal holat jismlar; yurish paytida chayqalish, ba'zan bir necha yil; doimiy kunduzgi uyquchanlik. Ob'ektiv nevrologik belgilarda asosiy o'rinni analizatorlarning disfunktsiyasi egallaydi: vestibulyar, ta'm, eshitish, ko'rish, hid bilish. Bemorlarni tekshirishda KT va MRI tadqiqotlari etakchi ahamiyatga ega. Gipofiz bezining sarkoidozi disfunktsiya va iktidarsizlik sifatida namoyon bo'lishi mumkin. Sarkoidozdagi ko'plab nonspesifik alomatlar kichik nerv tolalarining shikastlanishini ko'rsatishi mumkin (kichik tolali neyropatiya), ularning namoyon bo'lishi 33% hollarda iktidarsizlikdir. Klinik ma'lumotlar, miqdoriy sezgirlik testi va teri biopsiyalari sarkoidozda mayda tolali neyropatiyaning keng tarqalgan topilma ekanligini ko'rsatadi. Qoida tariqasida, neyrosarkoidozli bemorlar SCS va immunosupressantlar bilan faol davolanishni talab qiladi.

Ginekologiyada sarkoidoz

Siydik chiqarish yo'llarining sarkoidozi. Ayollarda siydik yo'llarining sarkoidozi alohida holatlarda yuzaga kelgan va siydik oqimining kuchining pasayishi bilan namoyon bo'lgan.

Tashqi jinsiy a'zolarning sarkoidozi Bu juda kam uchraydigan holat bo'lib, perianal hududning vulva va terisida nodulyar o'zgarishlar sifatida namoyon bo'ladi.

Bachadon va tuxumdonlarning sarkoidozi. Bachadon sarkoidozining eng xavfli ko'rinishi postmenopozda qon ketishdir. Tashxis odatda bachadonni kuretaj yoki olib tashlash paytida olingan materialning gistologik tekshiruvidan so'ng tasodifan amalga oshiriladi.

Fallop naychalarining shikastlanishi sarkoidozda ko'p a'zolar shikastlangan ayollarda juda kam uchraydi.

Ko'krak sarkoidozi ko'pincha shubhali ko'krak bezi saratoni uchun tekshiruv vaqtida aniqlanadi. Sut bezidagi zich, og'riqsiz shakllanishning biopsiyasi bilan ko'plab kasallanmaydigan granulomalarni aniqlash asosida tashxis qo'yiladi.
Shunday qilib, Sarkoidoz ayolning reproduktiv funktsiyasini tez-tez va jiddiy ravishda buzadigan holat sifatida qaralmasligi kerak.. Ko'pgina hollarda homiladorlikni saqlab qolish mumkin, ammo har bir holatda muammoni alohida hal qilish kerak va homilador ayolning homiyligi ham antenatal klinika shifokorlari, ham sarkoidoz bo'yicha mutaxassislar tomonidan amalga oshirilishi kerak.

Urologiyada sarkoidoz.
Moyak va qo'shimchalarning sarkoidozi intratorasik lezyonlar bilan ham, boshqa ko'krakdan tashqari ko'rinishlar bilan ham, ularsiz ham paydo bo'lishi mumkin. Moyak va qo'shimchalarning sarkoidozi bir xil joylashuvning onkopatologiyasi yoki granulomatoz reaktsiya bilan birga bo'lishi mumkin. shish jarayoni, sarkoidoz belgisi emas.
Prostata sarkoidozi prostata saratoni bilan differensial tashxis qo'yishda qiyinchiliklar tug'diradi, chunki u PSA darajasining oshishi bilan birga bo'lishi mumkin.
Erkaklarda urogenital sarkoidozni faol davolash haqida fikr noaniqdir: glyukokortikosteroidlarni erta qo'llashdan boshlab, erkaklar bepushtligining rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun ko'p yillar davomida davolanmasdan va jiddiy oqibatlarga olib keladigan kuzatuvlargacha; sarkoidozli bemorlarda iktidarsizlik, ehtimol, gipofiz bezining shikastlanishi va mayda tolali neyropatiyaning natijasidir.

Sarkoidozda ovqat hazm qilish tizimining shikastlanishi

Tuprik bezlarining sarkoidozi(6%) surunkali sialadenit, sil, mushuk tirnalgan kasalligi, aktinomikoz va Sjogren sindromidagi o'zgarishlardan farqlanishi kerak. Bu parotid tuprik bezlarining ikki tomonlama shishishi sifatida namoyon bo'ladi, bu odatda boshqa organlarning shikastlanishi bilan kechadi. Xarakterli sindromning bir qismi sifatida paydo bo'ladi - Heerfordt-Valdenström) , bemorda isitma, parotid bezlari kattalashganda, oldingi uveit va yuz falaji (Bell falaj).

Qizilo'ngachning sarkoidozi juda kam uchraydigan va lokalizatsiyani aniqlash qiyin. Traktsion divertikullar mediastinal limfa tugunlarining granulomatoz yallig'lanishi bilan tez-tez uchraydi, qizilo'ngachning sarkoidozi tufayli ikkilamchi axalaziya tasvirlangan.
Sarkoidozoshqozon granulomatoz gastrit kabi tez-tez uchraydi, oshqozon yarasi va oshqozon qon ketishi, gastroskopiya paytida poliplarga o'xshash shakllanishlar paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin. Barcha bemorlarda biopsiya namunalarini gistologik tekshirish epiteloid hujayrali granulomalarni aniqlaydi.
Ichakning sarkoidozi ham nozik, ham qalin adabiyotda biopsiya namunalarining gistologik tadqiqotlari bilan tasdiqlangan individual holatlarning tavsiflari bilan taqdim etilgan. Cheklangan va massiv abdominal limfadenopatiya bilan birlashtirilishi mumkin.
Jigar sarkoidozi tez-tez (66-80% hollarda) kasallikning lokalizatsiyasi deb ataladi, ko'pincha yashirin tarzda yuzaga keladi. Qorin bo'shlig'i a'zolarining RCTda jigar va taloqda, hatto oddiy ko'krak qafasi rentgenogrammasida ham zichligi pasaygan bir nechta fokusli o'zgarishlar tasvirlangan. Jigarning og'ir patologiyasi, arterial gipoksemiya va o'pka ichidagi tomirlarning kengayishi triadasi bilan tavsiflangan gepatopulmoner sindrom (HPS) sarkoidozda kam uchraydi. Jigar sarkoidozi faqat 1% hollarda siroz va portal gipertenziyaga olib keladi.
Oshqozon osti bezi U kamdan-kam ta'sir qiladi va o'zgarishlar saratonga o'xshab qolishi mumkin. Qorin og'rig'i pankreatik sarkoidoz bilan og'rigan bemorlarning 2/3 qismida, hilar limfadenopatiyasi esa 3/4 hollarda uchraydi. Lipazaning surunkali ko'tarilishi sarkoidozni istisno qiladigan asosiy belgilardan biri bo'lishi mumkin. Ba'zi hollarda oshqozon osti bezining sarkoidoz infiltratsiyasi natijasida diabetes mellitus rivojlanishi mumkin.

Funktsional tadqiqotlar
Majburiy va juda informatsion usul spirometriya. Spirometrik tekshiruvlarning butun majmuasidan majburiy ekspiratuar spirometriyadan hajmlarni (FVC, FEV 1 va ularning nisbati FEV 1 / FVC%) va hajmli tezliklarni - tepalik (POV) va 25% darajasida bir lahzani aniqlash bilan qo'llanilishi kerak, 50% va 75% boshidan majburiy muddat tugashi (MOE 25, MOE 50 va MOE 75). Bundan tashqari, hududdagi o'rtacha hajmli tezlikni 25% dan 75% FVC (SOS 25-75) gacha aniqlash maqsadga muvofiqdir. Spirometriya jarayonining faol bosqichida kamida 3 oyda bir marta va har yili kuzatuv vaqtida amalga oshirilishi kerak.

Ikkinchi muhim usul - o'lchash o'pkaning diffuziya qobiliyati uglerod oksidi yutilish darajasini baholash uchun bir nafas usuli ( DLco). Ushbu usul odatda o'pka yoki diagnostika markazlarida mavjud.
Qizilo'ngach ichidagi va transdiafragmatik bosimni o'lchashga asoslangan o'pkaning muvofiqligini baholash keng tarqalgan foydalanish uchun tavsiya etilmaydi, ammo o'pkada aniq interstitsial jarayon bo'lgan bemorlarning holati dinamikasini baholash uchun sarkoidoz tashxisi bilan shug'ullanadigan markazlarda qo'llanilishi mumkin. .

Sarkoidozda o'pka nafas olish funktsiyasi (RPF) tadqiqotlari natijalari juda heterojen. I bosqichda nafas olish apparatining holati uzoq vaqt davomida saqlanib qoladi. Sarkoidozning rivojlanishi bilan o'pkaning interstitsial lezyonlari va hilar limfadenopatiyasiga xos bo'lgan o'zgarishlar ro'y beradi. Progressiv sarkoidozli bemorlarning ko'pchiligida cheklovchi buzilishlar rivojlanadi, ammo endobronxial joylashgan granulomalar qaytarilmas bronxial obstruktsiyaning rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Buzilish turi sarkoidozning bosqichiga to'liq mos kelmaydi (IV bosqich bundan mustasno). Shunday qilib, sarkoidozning III bosqichi bo'lgan bemorlarda tashqi nafas olish disfunktsiyasining ikkala turi ham tavsiflanadi - obstruktsiyaning ustunligi va cheklovning ustunligi bilan.

Cheklovchi o'zgarishlar progressiv intratorasik sarkoidoz bilan ular, birinchi navbatda, o'pka to'qimalarining fibrozining kuchayishi va "asal o'pkasi" ning shakllanishiga bog'liq. Dinamik tadqiqot davomida VC (FVC) ning pasayishi faol terapiya yoki davolanishni tuzatish zarurligini ko'rsatadi. Restriktiv sindromni aniq tashxislash uchun o'pkaning umumiy hajmini (TLC) va qoldiq hajmini (RR) baholash bilan tananing pletismografiyasini o'tkazish kerak.

Obstruktiv sindrom yoqilgan erta bosqichlar faqat MOS 75 da kamayishi bilan namoyon bo'ladi. Bemorlarning taxminan yarmi DLco ning pasayishi bilan birga MOC 50 va MOC 75 ni kamaytirdi. Bronxodilatator bilan klassik test qisqa aktyorlik sarkoidozli bemorlarda salbiy; SCSni qo'llash bronxodilatatorga javobni yaxshilamaydi. Ba'zi bemorlarda SCS yoki metotreksat bilan davolashdan so'ng obstruktsiya yaxshilanishi mumkin. Metakolin testi bilan tasdiqlangan bronxial giperreaktivlik ko'pincha endobronxial sarkoidozga hamroh bo'ladi.
Kuzatish va davolash paytida o'pkaning funktsional holatining xavfsizligi va qaytarilishini baholash uchun FVC (VC) va DLco eng informatsion hisoblanadi.

O'pkaning diffuziya qobiliyati (DLco) - interstitsial (diffuz, tarqalgan) o'pka kasalliklarini majburiy tekshirish standartiga kiritilgan ko'rsatkich. Sarkoidozda DLco juda informatsion va dinamik parametrdir. Hujayra infiltratsiyasi kapillyar to'shakni deformatsiya qilishi va gaz almashinuvining qaytarilmas buzilishiga olib kelishi mumkin. Ko'pincha bemorlarda diffuziya qobiliyatining buzilishi kasallikning II, III va IV bosqichlarida, sarkoid o'choqlarning tarqalishi va pnevmofibrozning rivojlanishi bilan sodir bo'ladi.

Sarkoidozda gaz almashinuvining buzilishi 6 daqiqalik yurish testi (6MWT) davomida qonning kislorod bilan to'yinganligini (to'yinganlik, Sa0 2) o'lchash orqali aniqlanishi mumkin. Sarkoidozning II bosqichi yoki undan yuqori bo'lgan bemorlarda 6MWD kamayishi mumkin. Ushbu masofani cheklovchi omillar FVC, mashqlar paytida to'yinganlik va o'z-o'zidan baholangan nafas olish salomatligi holati edi.

Markaziy nafas olish funktsiyasining buzilishi va mushaklarning buzilishi. Sarkoidozning aksariyat holatlarida o'pka ta'sir qiladi, ammo nafas olish etishmovchiligi o'pkaning o'ziga zarar etkazishi shart emas. Ventilatsiyani qo'llab-quvvatlashni talab qiladigan gipoksemiya bilan nafas olishni tartibga solishning buzilishi neyrosarkoidozga bog'liq bo'lishi mumkin (buni sarkoidozli bemorlarda to'yinganlik pasayganda hisobga olish kerak). Spirometriya parametrlarining pasayishi ham sarkoidoz bilan mushaklarning shikastlanishining natijasi bo'lishi mumkin. Sarkoidoz bilan og'rigan har uchinchi bemorda nafas olish paytida (PImax) va ekspiratsiya paytida (PEmax) maksimal og'iz bosimi kamayadi.

Kardiopulmoner stress testlari sezgir ko'rsatkichlardir erta aniqlash sarkoidozli bemorlarda o'pka funktsiyasi testlariga qaraganda o'pka kasalliklari. Jismoniy mashqlar paytida gaz almashinuvidagi o'zgarishlar sarkoidozning dastlabki bosqichlarida tarqalishini aks ettiruvchi eng sezgir usul bo'lishi mumkin. Sarkoidozda maksimal aerob quvvati (VO2max) 20-30% ga kamayadi. Bu normal va nafas olish funktsiyasi buzilgan bemorlarda qayd etilgan, bu esa ushbu hodisaning mexanizmini noaniq qiladi. Gipoventilyatsiya uchun tushuntirishlar mushaklar kuchsizligi yoki markaziy asab tizimidan ogohlantiruvchi kamayishni o'z ichiga olishi mumkin.

VIZUALIZA Usullari

Turli organlarda sarkoidozni klinik va laboratoriya aniqlashning qiyinchiliklari tufayli uning tashxisida hal qiluvchi rol an'anaviy rentgen texnikasi, kompyuter tomografiyasi (KT), magnit-rezonans tomografiya (MRI), radionuklid usullarini o'z ichiga olgan tibbiy tasvirlash usullariga tegishli. , ultra-tovushli tadqiqot(ultratovush), shu jumladan limfa tugunlarining ingichka igna biopsiyasi bilan endoskopik ultratovush.

An'anaviy rentgenografiya usullari qachon muhim birlamchi tashxis intratorasik sarkoidoz - tekshirish fluorografi va ikkita proektsiyada oddiy rentgenografiya. Radiografiya dinamik monitoring va davolash samaradorligini baholashda o'z ahamiyatini saqlab qoladi. Chiziqli tomografiya, kontrastli texnikalar va rentgen-funksional texnikalar kabi maxsus rentgen texnikasi hozirgi vaqtda amaliy ahamiyatini yo'qotdi va kompyuter tomografiyasi (KT) bilan almashtirildi. Intratorasik sarkoidoz bilan og'rigan bemorning rentgenogrammasida o'pka ildizlari limfa tugunlarining simmetrik kattalashishi va / yoki o'pkada ikki tomonlama o'choqli interstitsial o'zgarishlar aniqlanadi. Bemorning nisbatan qoniqarli holati va fotosuratlardagi patologik jarayonning tarqalishi o'rtasida xarakterli nomuvofiqlik mavjud. Sarkoidozning atipik rentgenologik ko'rinishi mumkinligini esga olish kerak - yuqori mediastinal limfa tugunlari yoki limfa tugunlarining bir tomonlama kengayishi, bir tomonlama tarqalishi, o'choqlari, infiltratlar, bo'shliqlar, buqalar. Sarkoidozning 5-10% hollarda rentgenogrammada o'pkada o'zgarishlar umuman kuzatilmaydi.
Rentgen usuli o'pka patologiyasini birlamchi aniqlashda etakchi o'rinni saqlab qolgan holda, o'pka kasalliklarini tavsiflashda o'z ahamiyatini asta-sekin yo'qotadi. Bundan tashqari, sarkoidozni tasniflash uchun asos bo'lgan radiologik bosqichlar jarayonning xronologiyasini aks ettirmaydi, ular aniqroq jarayonning turlari yoki variantlari deb ataladi. Bu, ayniqsa, rentgen-kompyuter tomografiyasi sarkoidozli bemorlarni tashxislash va monitoring qilishda keng qo'llanilganda yaqqol namoyon bo'ldi.

Kompyuter tomografiyasi Hozirgi vaqtda intratorasik va ekstrapulmoner sarkoidozni tashxislashning eng aniq va o'ziga xos usuli hisoblanadi.
Hozirgi vaqtda sarkoidoz tashxisida ikkita KT texnologiyasi qo'llaniladi. Ulardan birinchisi an'anaviy bosqichma-bosqich tadqiqot bo'lib, unda individual nozik tomografik bo'laklar (1-2 mm) bir-biridan 10-15 mm masofada ajratiladi. Bunday tadqiqot har qanday tomografda o'tkazilishi mumkin. Bu o'pka to'qimalarining eng kichik anatomik tuzilmalarining batafsil tasvirini olish va undagi minimal patologik o'zgarishlarni aniqlash imkonini beradi. Bosqichma-bosqich texnologiyaning kamchiliklari - o'pka parenximasining tanlangan tasviri, ikki va uch o'lchovli reformatsiyalarni qurishning mumkin emasligi, yumshoq to'qimalar tuzilmalarini baholashning qiyinligi va qon tomirlari mediastin, buning uchun birinchi navbatda qalinligi 8-10 mm bo'lgan bir qator standart tomogrammalarni bajarish kerak.

Ko'p bo'lakli KT (MSCT) ning paydo bo'lishi o'pka patologiyasini tashxislash yondashuvini sezilarli darajada o'zgartirdi. Ko'p qatorli detektorli tomograflar bitta rentgen nurini 4 dan 300 tagacha yoki undan ko'p tomografik qatlamlarga bo'lish imkonini beradi. MSCT ning afzalligi qalinligi 0,5 - 1 mm bo'lgan bir qator qo'shni tomografik bo'laklarni olish qobiliyatidir. MSCT bilan spiral skanerlash natijasi ikki va uch o'lchovli reformatsiyalarni, shuningdek, bir vaqtning o'zida HRCT va KT angiografiyasini qurish qobiliyatidir.

Sarkoidoz markaziy mediastinaning barcha guruhlari va o'pka ildizlarining limfa tugunlarining kengayishi bilan tavsiflanadi, bu radiografik jihatdan mediastin soyasi va o'pka ildizlarining ikki tomonlama kengayishi va ularning konturlarining politsiklikligi bilan namoyon bo'ladi. . Limfa tugunlari sharsimon yoki tuxumsimon shaklga ega, bir hil tuzilishga ega, silliq aniq konturlarga ega, perifokal infiltratsiya va sklerozsiz. Bronxlarning tashqi siqilishiga olib keladigan limfa tugunlarining sezilarli o'sishi bilan o'pkada gipoventilyatsiya va atelektatik kasalliklarga xos bo'lgan o'zgarishlar paydo bo'lishi mumkin. Biroq, bunday o'zgarishlar sil kasalligi yoki limfa tugunlarining o'simta shikastlanishiga qaraganda ancha kamroq kuzatiladi. Uzoq muddatli surunkali kurs bilan bemorlarning uchdan birida limfa tugunlari tarkibida kalsifikatsiya paydo bo'ladi. KT tasvirida ikkinchisi limfa tugunlari markazida bronxlardan uzoqda joylashgan ko'p, ikki tomonlama, monolit, tartibsiz shakldagi kalkerli qo'shimchalar sifatida ko'rinadi.

Sarkoidozning eng xarakterli belgisi aralash, fokal va interstitsial tabiatning tarqalishidir. Ko'pgina yiriklari fokal o'zgarishlarning polimorfizmini ko'rsatadi. Ko'plab mayda o'choqlar bronxovaskulyar to'plamlar, interlobar yoriqlar, qovurg'alar plevrasi va interlobulyar septalarda joylashgan bo'lib, o'pkaning interstitsial tuzilmalarining notekis ("munchoq shaklida") qalinlashishiga olib keladi. O'pka interstitiumi bo'ylab o'choqlarni taqsimlashning bunday turi KTda perilimfatik, ya'ni. Lezyonlar paydo bo'ladi va limfa tomirlari bo'ylab ko'rinadi. Limfogen karsinomatoz kabi o'choqlarning o'xshash taqsimlanishiga ega bo'lgan boshqa kasalliklardan farqli o'laroq, sarkoidozda peribronxial va pervaskulyar birikmalar bilan birgalikda fokusli o'zgarishlar ustunlik qiladi, shu bilan birga interlobulyar va interlobulyar bo'laklarning qalinlashishi ancha kam darajada kuzatiladi. HRCTda faol sarkoidozning namoyon bo'lishidan biri turli darajada va lokalizatsiyaning "er shishasi" alomati bo'lishi mumkin. Tuproqli shisha simptomining morfologik substrati - HRCTda mustaqil shakllanishlar sifatida ajratib bo'lmaydigan ko'plab mayda o'choqlar yoki kamdan-kam hollarda alveolit ​​tufayli interalveolyar septalarning diffuz qalinlashuvining namoyon bo'lishi sifatida haqiqiy "tuproq oynasi" kuzatiladi. Bunday o'zgarishlarni limfogen tarqalgan sil, allergik alveolit ​​va desquamativ interstitsial pnevmoniyadan farqlash kerak.

Sarkoidozning surunkali qaytalanuvchi kursi fokal o'zgarishlar polimorfizmining paydo bo'lishi, lezyonlar hajmining oshishi, ularning konturlarining deformatsiyasi va konsolidatsiyaning kichik zonalariga qo'shilishi bilan tavsiflanadi. Shu bilan birga, o'pkaning interstitsial tuzilmalarining infiltratsiyasi va sklerozining turli darajadagi zo'ravonliklari aniqlanadi. Yuqori lob bronxlari atrofida ildizning anatomik tuzilmalaridan ajralmagan holda ko'proq yoki kamroq katta yumshoq to'qimalar konglomeratlari hosil bo'ladi. Yumshoq to'qimalarning massalari tuzilishida bronxlarning deformatsiyalangan lümenleri ko'rinadi. Peribronxial konglomeratlar bronxovaskulyar to'plamlar bo'ylab o'pka to'qimalariga chuqur tarqaladi. Bunday infiltratlarda bo'shliqlar paydo bo'lishi mumkin.

Intratorasik sarkoidozning to'rtinchi bosqichi pleuropnevmosirrozning shakllanishi, distrofik o'zgarishlar, asal o'pkasi yoki amfizem rivojlanishi bilan turli darajadagi o'pka to'qimalarining tolali transformatsiyasi bilan tavsiflanadi. Ko'pgina hollarda o'pka to'qimalarida keng tarqalgan pnevmoskleroz joylari o'pka to'qimalarining siqilish zonalari shaklida ularda ko'rinadigan bronxlarning kengaygan va deformatsiyalangan havo bo'shliqlari bilan shakllanadi. Bunday o'zgarishlar odatda yuqori loblarda, bazal mintaqada kuzatiladi. Yuqori loblarning hajmi kamayadi. Bu o'pkaning kortikal va supradiafragmatik qismlarining shishishiga olib keladi va eng og'ir holatlarda - bulloz emfizema va chuqurchalar o'pkasining shakllanishiga olib keladi.

Magnit-rezonans tomografiya Sarkoidozli bemorlarda (MRI) hilar limfadenopatiyasini aniqlashda KT ga o'xshash diagnostik imkoniyatlarga ega. Ammo o'pka parenximasining holatini baholashda MRI KTdan sezilarli darajada past bo'ladi va shuning uchun mustaqil diagnostik ahamiyatga ega emas. MRI neyro- va yurak sarkoidozida informatsiondir.

Kimdan radionuklid usullari Nafas olish sarkoidozini o'rganishda MMA-Tc-99m bilan perfuzion o'pka sintigrafiyasi va Ga-67 sitrat bilan ijobiy o'pka sintigrafiyasi qo'llaniladi. Sintigrafik usullar muhim ahamiyatga ega diagnostik qiymat o'pka mikrosirkulyatsiyasi va limfa tugunlari funktsiyasining buzilishini tavsiflash, jarayonning lokalizatsiya sohasida ham, o'pkaning buzilmagan qismlarida ham, tarqalish va faollik darajasini aniqlashga imkon beradi. yallig'lanish jarayoni respirator sarkoidozning turli kurslari bo'lgan bemorlarda.
Biroq, radionuklidlarni tekshirish nozologik diagnostika usuli emas va Ga-67 sitrat bilan pnevmosintigrafiyaning ijobiy natijasi sarkoidoz uchun diagnostika emas, chunki o'pkada va VLNda radiofarmatsevtik moddalarning ko'payishi o'smalar, metastatik shikastlanishlar, turli xil yallig'lanish va granulomatozlarda topiladi. kasalliklar, sil kasalligi.

Pozitron emissiya tomografiyasi(PET) nisbatan yangi usullardan biridir radiologik diagnostika. Eng keng tarqalgan ko'rsatkich 18-ftor-2-dioksiglyukoza (18FDG). Bundan tashqari, klinikada 13N va 15O bilan belgilangan radiofarmatsevtik preparatlar qo'llaniladi. Sarkoidozda PET jarayonning faolligi to'g'risida ishonchli ma'lumot olish imkonini beradi va anatomik ko'rish usullari (KT, MRI) bilan birgalikda ortib borayotgan metabolik faollikning lokalizatsiyasini, ya'ni faol sarkoidozning topografiyasini aniqlashga imkon beradi. Prednizolon bilan davolash yallig'lanish faolligini shunday darajada bostirdiki, uni PETda aniqlab bo'lmaydi.

Endoskopik ultratovush tekshiruvi mediastinal limfa tugunlarining transözofagial nozik igna aspiratsion biopsiyasi bilan hozirgi vaqtda limfadenopatiyaning differentsial diagnostikasi uchun eng istiqbolli usulga aylanmoqda. Sarkoidozda limfa tugunlarining endoskopik ekografik rasmi o'ziga xos xususiyatlarga ega: limfa tugunlari bir-biridan yaxshi ajratilgan; tugunlarning tuzilishi atipik qon oqimi bilan izoekoik yoki hipoekoikdir. Biroq, bu xususiyatlar sarkoidozda limfa tugunlarining shikastlanishini sil yoki o'simtadan ajratishga imkon bermaydi.

Ekstrapulmoner sarkoidozning radiatsiya diagnostikasi. Ultratovush tekshiruvi odatda jigar va taloqda lokalizatsiya qilingan bir nechta gipoekoik tugunlarni aniqlaydi. Ba'zi bemorlarda KT tekshiruvi nafaqat gepatolienal o'zgarishlarni tasdiqlaydi, balki hilar limfadenopatiyasi bilan yoki bo'lmagan ikkala o'pkada kichik fokal o'zgarishlar va infiltratlarni ham aniqlaydi. Hisoblangan tomogrammalar, qoida tariqasida, silliq yoki to'lqinli konturlar va parenximaning diffuz heterojenligi bilan gepatomegaliyani ko'rsatadi. Qarama-qarshi bo'lganda, jigar tuzilishida past zichlikdagi kichik o'choqlarni aniqlash mumkin. Ko'pgina hollarda gepatoduodenal ligamentda, jigar va taloqning tepasida, peripankreatik to'qimalarda taloq va kattalashgan limfa tugunlari ham aniqlanadi. Granulomatoz kasalliklarda KT o'zgarishlari o'ziga xos emas va morfologik tekshirishni talab qiladi.

Yurak sarkoidozida ultratovush tekshiruvida miyokardda, shu jumladan qorinchalararo septumda 3-5 mm gacha bo'lgan yagona jarohatlar aniqlanadi. Yurakdagi jarohatlar vaqt o'tishi bilan ohaklanishi mumkin. EKGda ekstrasistollar va o'tkazuvchanlik buzilishi qayd etilishi mumkin. MRI yordamida yurakning ta'sirlangan hududida T-2 vaznli tasvirlarda va T-1 vaznli tasvirlarda kontrastdan keyin signal intensivligi oshishi mumkin. Kamdan kam hollarda, KTda yurak sarkoidozi kontrast moddani zaif to'playdigan miyokard qalinlashuvi joylari sifatida namoyon bo'lishi mumkin, ammo bu belgi o'ziga xos emas va faqat klinik va laboratoriya ma'lumotlari bilan birgalikda ko'rib chiqilishi mumkin.
Neyrosarkoidozda MRI gidrosefali, bazal sisternalarning kengayishi, bir yoki bir nechta granulomalar, T-1 vaznli tomogrammalarda izointens va T-2 vaznli tasvirlarda kontrastdan keyin yaxshi signal kuchayishi bilan giperintensni aniqlaydi. Sarkoidlarning tipik lokalizatsiyasi gipotalamus va optik chiazma maydonidir. Mikro zarbalar bilan tomir trombozi mumkin. MRI meningeal lezyonlarga ayniqsa sezgir.

Suyaklar va bo'g'imlarning sarkoidozi rentgenografiya va rentgenogrammalarda kist yoki litik o'zgarishlar sifatida namoyon bo'ladi. Tayanch-harakat simptomlari uchun MRI kichik va katta suyaklarning infiltratsiyasini, osteonekroz belgilarini, artritni, yumshoq to'qimalarning infiltratsiyasini, turli joylarda massa hosil bo'lishini, mushaklardagi miyopatiya va nodulyar shakllanishlarni aniqlaydi. MRIda suyak lezyonlari aniqlangan bemorlarda muhim ahamiyatga ega. Rentgen tekshiruvi faqat 40% hollarda shunga o'xshash o'zgarishlarni ko'rsatdi.

INVAZIV DIAGNOSTIK USULLARI
O'pka sarkoidozi bir qator o'pka kasalliklari bilan differentsial tashxisni talab qiladi, bu tashxisni morfologik tekshirishga asoslangan. Bu bunday bemorlarni ko'pincha asossiz ravishda buyurilgan silga qarshi kimyoterapiya yoki antitumor dorilar bilan kimyoterapiyadan himoya qilish imkonini beradi. Sarkoidoz uchun ko'rsatilgandek qo'llaniladigan tizimli steroid terapiyasi, shuningdek, sarkoidozning noto'g'ri tashxisi bo'lgan odamlarda kasallikning keskin rivojlanishiga olib kelmaslik uchun faqat morfologik tasdiqlangan tashxis mavjud bo'lganda qo'llanilishi kerak.
Sarkoidoz deganda sil va ba'zi kasalliklardan farqli o'laroq, faqat to'qima materialini o'rganish diagnostik ahamiyatga ega bo'lgan ma'lumotlarni olishga imkon beradigan kasalliklarni anglatadi. onkologik kasalliklar o'pka, patogen yoki o'simta hujayralari uchun tabiiy sekretsiyalarni (balg'amni) tekshirish mumkin bo'lganda.

Ideal holda, sarkoidoz diagnostikasi klinik va rentgenologik ma'lumotlar o'pka to'qimalari va / yoki limfa tugunlari va / yoki bronxlar shilliq qavatining biopsiyasida kazeatsiz (nekrozsiz) epiteloid hujayrali granulomalarni aniqlash bilan qo'llab-quvvatlanganda belgilanadi.
O'pka sarkoidozi bilan og'rigan bemorlarda tashxisni morfologik tekshirish barcha holatlarda mediastin va / yoki o'pka to'qimalarining limfa tugunlarida rentgenologik o'zgarishlar aniqlangandan so'ng, mavjudligi yoki yo'qligidan qat'i nazar, darhol amalga oshirilishi kerak. klinik ko'rinishlari. Jarayon qanchalik o'tkir bo'lsa va uning davomiyligi qanchalik qisqa bo'lsa, ushbu kasallik uchun xos bo'lgan tuzilmalarni o'z ichiga olgan biopsiyani olish ehtimoli shunchalik yuqori bo'ladi (kazeatsiz epiteloid hujayrali granulomalar va begona tana hujayralari).
Jahon amaliyotida (shu jumladan Rossiya Federatsiyasida) o'pka sarkoidozini tashxislash uchun quyidagi biopsiya usullaridan foydalanish tavsiya etiladi:

Bronkoskopik:
· Transbronxial o'pka biopsiyasi (TBL). U bronkoskopiya paytida maxsus mikronipperlar yordamida amalga oshiriladi, ular rentgen nazorati ostida yoki usiz subplevral bo'shliqqa o'tadi va u erda o'pka to'qimasini biopsiya qiladi. Qoida tariqasida, u o'pka to'qimalarida tarqalish mavjudligida amalga oshiriladi, ammo sarkoidoz bilan og'rigan bemorlarda hatto rentgenologik jihatdan buzilmagan o'pka to'qimalarida ham juda samarali.
· Intratorasik limfa tugunlarining klassik transbronxial igna biopsiyasi - KCHIB VGLU (sinonim transbronxial igna aspiratsiyasi (VHLN), TBNA xalqaro qisqartmasi). Bu maxsus ignalar bilan bronkoskopiya paytida amalga oshiriladi, bronx devori orqali ponksiyon joyi va penetratsiya chuqurligi kompyuter tomografiyasi ma'lumotlariga ko'ra oldindan tanlanadi. U faqat ma'lum guruhlarning VGLU ning sezilarli o'sishi bilan amalga oshiriladi.
· Endosonografiya nazorati ostida mediastinal limfa tugunlarini endoskopik nozik igna bilan ponksiyon qilish. U ultratovushli bronkoskop yoki maxsus ignalar bilan ultratovushli gastroskop yordamida endoskopiya paytida amalga oshiriladi, "maqsad" va ponksiyonning o'zi ultratovushli skanerlash orqali nazorat qilinadi [EUSbook 2013]. Faqat kattalashtirilgan VGLUlar uchun foydalaning. O'pka sarkoidozida ishlatiladigan biopsiyalarning quyidagi turlari mavjud:

♦ EBUS-TTAB (xalqaro qisqartma - EBUS-TBNA) endobronxial sonografiya yordamida boshqariladigan transbronxial ingichka igna aspiratsion biopsiya. . Ultratovushli bronkoskop yordamida bronkoskopiya paytida amalga oshiriladi.
♦ Endosonografiya nazorati ostida nozik igna aspiratsion biopsiya EUS-FNA (xalqaro qisqartma - EUS-FNA) (ultratovushli gastroskop yordamida transözofageal). Ultratovushli gastroskop yordamida ezofagoskopiya paytida amalga oshiriladi.
♦ Endosonografiya nazorati ostida nozik igna aspiratsion biopsiya EUS-b-FNA (xalqaro qisqartma - EUS-b-FNA) (ultratovush bronkoskopi yordamida transözofageal). Ultratovushli bronkoskop bilan ezofagoskopiya paytida amalga oshiriladi.
· Bronxial shilliq qavatning bevosita biopsiyasi (to'g'ridan-to'g'ri biopsiya). Bronkoskopiya paytida shilliq qavatning tishlashi amalga oshiriladi. U faqat sarkoidozga xos bo'lgan shilliq qavatdagi o'zgarishlar mavjud bo'lganda qo'llaniladi.
· Bronxial shilliq qavatning cho'tkasi biopsiyasi (cho'tkasi biopsiyasi). Skarifikatsiya amalga oshiriladi va bronxial shilliq qavatning qatlami maxsus cho'tka bilan chiqariladi. U faqat sarkoidozga xos bo'lgan shilliq qavat o'zgarishlari mavjud bo'lganda qo'llaniladi.
· Bronxoalveolyar yuvish (BAL), bronxoalveolyar yuvish (sinonimi - bronxoalveolyar yuvish suyuqligi) olish uchun bronxoskopiya paytida bronxoalveolyar bo'shliqqa sho'r suv quyish va aspiratsiya qilish orqali amalga oshiriladi. Limfotsitlar subpopulyatsiyalarining nisbati diagnostik ahamiyatga ega, ammo sitogramma asosan sarkoidozning faolligini aniqlash uchun ishlatiladi.

Jarrohlik usullaribiopsiya

Torakotomiya Bilan biopsiya o'pka Va intratorasik limfatik tugunlar .
Hozirgi vaqtda "ochiq biopsiya" travmatik tabiati tufayli juda kamdan-kam qo'llaniladi, uning yumshoqroq versiyasi ko'proq qo'llaniladi - minitorakotomiya, bu ham har qanday guruhning o'pka va limfa tugunlarining bo'laklarini olib tashlashga imkon beradi.
Operatsiya davomida endotrakeal behushlik qo'llaniladi va 4 yoki 5 interkostal bo'shliq orqali anterolateral torakotomiya qo'llaniladi, bu o'pka ildizining elementlariga optimal yondashuvni ta'minlaydi.
Ko'rsatkichlar Ushbu turdagi jarrohlik aralashuv uchun operatsiyadan oldingi bosqichda o'pka to'qimasi va mediastinal limfa tugunlaridagi jarayonni benign deb tasniflash mumkin emas. Shubhali holatlar mediastinal limfadenopatiya bilan birgalikda izolyatsiya qilingan assimetrik yumaloq soyalar bo'lib, ular ko'pincha 50 yoshdan oshgan odamlarda blastomatoz jarayonning namoyon bo'lishidir. Bunday hollarda respirator sarkoidoz tashxisi onkologik muassasalar devorlari ichida gistologik topilma hisoblanadi.
Qarindosh kontrendikatsiyalar har qanday qorin bo'shlig'idagi jarrohlikda bo'lgani kabi, yurak-qon tomir, nafas olish tizimlarining holati beqaror, jiddiy kasalliklar jigar, buyraklar, koagulopatiya, dekompensatsiyalangan diabetes mellitus va boshqalar.
Torakotomiya operatsiyadan keyingi uzoq tiklanish davri bilan birga keladi. Bemorlar ko'p hollarda operatsiyadan keyingi chandiq sohasidagi og'riqlar, shikastlangan qovurg'alararo nerv bo'ylab dermatomda uyqusizlik hissi haqida shikoyat qiladilar, bu olti oygacha va ba'zi hollarda umr bo'yi davom etadi.
Torakotomiya ko'krak qafasi organlariga eng yaxshi kirishni ta'minlaydi, ammo xavfni baholash har doim amalga oshirilishi kerak umumiy behushlik, jarrohlik travma, uzoq vaqt kasalxonaga yotqizish. Torakotomiyaning tipik asoratlari gemotoraks, pnevmotoraks, bronxoplevral oqmalarning shakllanishi va plevrotorakal oqmalardir. Ushbu turdagi o'lim jarrohlik aralashuvi Turli manbalarga ko'ra, u 0,5 dan 1,8% gacha.

Videotorakoskopiya/ video- yordam berdi torakoskopiya (QQS).
Minimal invaziv intratorasik aralashuvlarning quyidagi turlari mavjud:
· Videotorakoskopik operatsiyalar, bunda torakoskop va videokamera bilan birlashtirilgan asboblar torakoportlar orqali plevra bo'shlig'iga kiritiladi;
· Operatsiya qilinadigan hududni ikki marta ko'rish va an'anaviy asboblardan foydalanish imkonini beruvchi mini-torakotomiya (4-6 sm) va torakoskopiyani birlashtirganda, video yordami bilan operatsiyalar.
Minimal invaziv aralashuvlarning ushbu usullari bemorlarni kasalxonaga yotqizish muddatini va operatsiyadan keyingi asoratlar sonini sezilarli darajada qisqartirdi.
Mutlaq kontrendikatsiyalar videotorakoskopiya uchun plevra bo'shlig'ining obliteratsiyasi - fibrotoraks, beqaror gemodinamika va bemorning shok holati.
Nisbiy kontrendikatsiyalar quyidagilardir: o'pkani alohida ventilyatsiya qilishning mumkin emasligi, oldingi torakotomiyalar, katta hajmdagi plevra shikastlanishi, koagulopatiya, o'pka shishi uchun oldingi radiatsiya terapiyasi va kelajakda o'pka rezeksiyasi rejalari.

Mediastinoskopiya

Jarayon kam shikastlidir, tekshirish uchun mavjud bo'lgan limfa tugunlarining kattalashgan guruhlari mavjudligida juda informatsiondir va torakotomiya va videotorakoskopiyaga qaraganda ancha past narxga ega.

Mutlaq kontrendikatsiyalar: behushlik uchun kontrendikatsiyalar, ekstremal kifoz torakal umurtqa pog'onasi, trakeostomiya mavjudligi (laringektomiyadan keyin); yuqori vena kava sindromi, oldingi sternotomiya, mediastinoskopiya, aorta anevrizmasi, traxeya deformatsiyasi, servikal orqa miyaning og'ir shikastlanishi, mediastin va bo'yin organlarining radiatsiya terapiyasi.

Biopsiyadan foydalanish algoritmi:
· birinchi navbatda, endoskopik (bronkoskopik yoki transözofageal) biopsiya amalga oshiriladi, agar bronxlar shilliq qavatida o'zgarishlar bo'lsa - to'g'ridan-to'g'ri biopsiya va shilliq qavat sohalarining cho'tkasi biopsiyasi. Agar aspiratsion biopsiya uchun mavjud bo'lgan kengaytirilgan VLN aniqlansa, CCIP VLN yoki EBUS-TBNA va/yoki transözofagial EUS-b-FNA ham o'tkaziladi.
· jarrohlik biopsiyalari faqat endoskopik usullar diagnostik ahamiyatga ega bo'lgan materialni ololmagan bemorlarda amalga oshiriladi, bu sarkoidozli bemorlarning taxminan 10% ni tashkil qiladi. Ko'pincha bu VATS rezeksiyasi, chunki operatsiyalarning eng kam shikastlisi, kamroq klassik ochiq biopsiya va hatto kamroq tez-tez mediastinoskopiya (mavjud VGLU guruhlari kamligi tufayli).
Ijobiy nuqtalar endoskopik usullardan foydalanish: ambulatoriya sharoitida, lokal behushlik yoki sedasyon ostida bajarish qobiliyati; bir tadqiqotda limfa tugunlarining turli guruhlari va o'pka va bronxlarning turli sohalaridan bir nechta turdagi biopsiyalarni o'tkazish; asoratlarning past darajasi. Jarrohlik biopsiyalariga qaraganda ancha past narx.
Salbiy nuqtalar: biopsiyaning kichik o'lchami, bu sitologik uchun etarli, lekin har doim ham gistologik tadqiqotlar uchun emas.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar barcha turlari uchun endoskopik biopsiya bronkoskopiya uchun barcha kontrendikatsiyalar va qo'shimcha ravishda - qon ivish tizimining buzilishi, bronxlarda yiringli oqindi bilan kechadigan yuqumli jarayonning mavjudligi.
Endoskopik biopsiyalarning samaradorligi ko'rsatkichlari, shu jumladan qiyosiy.

Transbronxial o'pka biopsiyasi(NBL) sarkoidoz uchun tavsiya etilgan biopsiya hisoblanadi. Diagnostika samaradorligi ko'p jihatdan amalga oshirilgan protsedura tajribasiga va biopsiya soniga bog'liq, shuningdek, pnevmotoraks va qon ketish xavfini oshiradi.
Sarkoidozning umumiy diagnostik darajasi EBUS-TBNA tomonidan PBLga qaraganda ancha yaxshi edi (p).<0,001). Но анализ с учетом стадии процесса показал, что эта разница за счет пациентов с 1 стадией процесса - у них диагностирован саркоидоз по EBUS-TBNA в 90,3% (обнаружены неказеозные гранулёмы и/или эпителиоидные клетки), при ЧБЛ у 32,3% пациентов (p<0.001). У пациентов со II стадии каждый метод имеет 100% диагностическую эффективность при отсутствии осложнений. Частота ятрогенного пневмоторакса составляет 0,97% (из них 0,55% требующего дренирования плевральной полости) и частота кровотечений 0,58%.

Klassik transbronxial igna biopsiyasi intratorasik limfa tugunlari - KIB VGLU o'pka sarkoidozining 1-bosqichi bo'lgan bemorlarda 72% gacha diagnostik qiymatga ega, sezuvchanlik - 63,6%, o'ziga xoslik - 100%, ijobiy bashorat qilish qiymati - 100%, salbiy bashorat qilish qiymati - 9,1%.

Endosonografiya bo'yicha EUS-FNA ostida transözofagial nozik igna aspiratsion biopsiya (EUS- FNA) VaEUS- b- FNA juda yuqori diagnostik ahamiyatga ega va o'pka sarkoidozi diagnostikasida mediastenoskopiya va ochiq biopsiya sonini keskin kamaytirdi. Ushbu turdagi biopsiya faqat qizilo'ngachga ulashgan mediastinal limfa tugunlari ta'sirlanganda qo'llaniladi.

Transbronxial nozik igna aspiratsiyasi endobronxial sonografiya yordamida biopsiya EBUS-TBNA og'ir asoratlar bo'lmaganda intratorasik limfa yo'llarining holatini baholashning oqilona usuli hisoblanadi. Uning yordami bilan, ayniqsa, I bosqichda, adenopatiya mavjud bo'lganda, sarkoidozni aniqlash mumkin, ammo o'pka to'qimalarida rentgenologik ko'rinishlar mavjud emas. Zamonaviy sonografiya yo'naltirilgan biopsiya natijalarini taqqoslash - EBUS-TBNA va mediastinal patologiya uchun mediastinoskopiya usullarining yuqori kelishuvini isbotladi (91%; Kappa - 0,8, 95% ishonch oralig'i 0,7-0,9). Ikkala usul uchun o'ziga xoslik va ijobiy prognozli qiymat 100% edi. Sezuvchanlik, salbiy bashorat qilish qiymati va diagnostika aniqligi mos ravishda 81%, 91%, 93% va 79%, 90%, 93% edi. Shu bilan birga, EBUS - TBNA bilan asorat yo'q va mediastinoskopiya bilan - 2,6%.

Bronxial shilliq qavatning to'g'ridan-to'g'ri biopsiyasi (to'g'ridan-to'g'ri biopsiya) va bronxial shilliq qavatning cho'tkasi biopsiyasi (cho'tka biopsiyasi). Bronkoskopiya paytida, o'pka sarkoidozining faol bosqichidagi bemorlarning 22-34 foizida ushbu kasallikka xos bo'lgan bronxial shilliq qavatdagi o'zgarishlar aniqlanadi: burilishli tomirlar (tomir ektaziyasi), tugunlar va blyashka ko'rinishidagi bir yoki bir nechta oq rangli shakllanishlar, shilliq qavatning ishemik joylari (ishemik dog'lar). Bunday o'zgarishlar bemorlarning 50,4 foizida va shilliq qavatning o'zgarmasligi bilan - 20 foizida biopsiya namunasida kazeatsiz granuloma va / yoki epiteloid hujayralarni aniqlash mumkin.

bronxoalveolyar yuvish, Suyuq biopsiya sarkoidoz bilan og'rigan bemorlarda diagnostika vaqtida va davolanish vaqtida amalga oshiriladi. Shunday qilib, CD4/CD8 nisbati > 3,5 sarkoidozga xos bo'lib, sarkoidozning 1-2 bosqichli bemorlarning 65,7 foizida uchraydi. O'pka sarkoidozining faolligini va davolash samaradorligini tavsiflash uchun BAL natijasida olingan bronxoalveolyar yuvishning endopulmoner sitogrammasi qo'llaniladi: faol jarayon bilan limfotsitlar ulushi 80% ga etadi, barqarorlashuv bilan u 20% gacha kamayadi.

Laboratoriya diagnostikasi

Laboratoriya diagnostikasi

Laboratoriya natijalarini sharhlash va qo'shimcha tekshiruvlar
Klinik qon tekshiruvi

normal chegaralar ichida bo'lishi mumkin. Nonspesifik va ayni paytda muhim bo'lgan sarkoidozning o'tkir variantlarida eng aniq ko'rinadigan ESRning oshishi hisoblanadi. Kasallikning surunkali va asemptomatik kursi bilan uzoq vaqt davomida ESRdagi to'lqinli o'zgarishlar yoki o'rtacha o'sish mumkin. O'tkir va subakut sarkoidozda periferik qonda leykotsitlar sonining ko'payishi mumkin. Faoliyat belgilariga limfopeniya ham kiradi. Klinik qon testini talqin qilish amalga oshirilayotgan terapiyani hisobga olgan holda amalga oshirilishi kerak. Tizimli steroidlarni qo'llashda ESR pasayadi va periferik qon leykotsitlari soni ortadi, limfopeniya yo'qoladi. Metotreksat bilan davolash paytida leykotsitlar va limfotsitlar sonini kuzatish davolash xavfsizligining mezoni hisoblanadi (bir vaqtning o'zida aminotransferazalarning qiymatlarini baholash - ALT va AST). Leyko- va limfopeniya ALT va ASTning ortishi bilan birgalikda metotreksatni to'xtatish uchun ko'rsatma hisoblanadi.

Trombotsitopeniya sarkoidozda jigar, taloq va suyak iligining shikastlanishi bilan yuzaga keladi, bu esa tegishli qo'shimcha tekshiruvlar va otoimmün trombotsitopenik purpura bilan differentsial tashxisni talab qiladi.

Buyrak faoliyatini baholash umumiy siydik testini, kreatininni, qon karbamid azotini aniqlashni o'z ichiga oladi.

Angiotensinga aylantiruvchi ferment (ACE). Granulyomatoz kasalliklarda makrofaglarning mahalliy stimulyatsiyasi ACE sekretsiyasining anormalligiga olib keladi. Qonda ACE faolligini aniqlash 5-10 daqiqa davom etadi. Ushbu tadqiqot uchun venadan qon olayotganda, siz turniketni juda uzoq vaqt davomida (1 daqiqadan ko'proq) qo'llamasligingiz kerak, chunki bu natijalarni buzadi. Qon olishdan 12 soat oldin bemor ichmasligi va ovqatlanmasligi kerak. ACE ni aniqlash uchun asos radioimmun usuli hisoblanadi. 20 yoshdan oshgan shaxslar uchun litr uchun 18 dan 67 birlik (u / l) gacha bo'lgan qiymatlar normal hisoblanadi. Yosh odamlarda ACE darajasi sezilarli darajada o'zgarib turadi va bu test odatda qo'llanilmaydi. Etarli darajada aniqlik bilan, o'pka jarayoni sarkoidoz sifatida aniqlanishi mumkin, agar sarum ACE faolligi me'yordan 150% dan ortiq bo'lsa. Qon zardobida ACE faolligining oshishi muhim diagnostik mezon emas, balki sarkoidoz faolligining belgisi sifatida talqin qilinishi kerak.

C-reaktiv oqsil- yallig'lanishning o'tkir bosqichining oqsili, yallig'lanish, nekroz va shikastlanish paytida to'qimalarning shikastlanishining sezgir ko'rsatkichi. Odatda 5 mg/l dan kam. Uning ko'payishi Löfgren sindromi va har qanday lokalizatsiya sarkoidozining o'tkir kursining boshqa variantlari uchun xarakterlidir.

Qon va siydikda kaltsiy miqdori. Qon zardobidagi normal kaltsiy miqdori quyidagicha: umumiy 2,0—2,5 mmol/l, ionlashgan 1,05-1,30 mmol/l; siydikda - 2,5 -- 7,5 mmol / kun; miya omurilik suyuqligida - 1,05 - 1,35 mmol / l; tupurikda - 1,15 - 2,75 mmol/l. Sarkoidozdagi giperkalsemiya faol sarkoidozning namoyon bo'lishi hisoblanadi, bu granulomatoz reaktsiya joyida makrofaglar tomonidan D vitaminining faol shaklini (1,25-dihidroksivitamin D3 yoki 1,25(OH)2D3) ortiqcha ishlab chiqarish natijasida yuzaga keladi. Giperkaltsiuriya ko'proq uchraydi. Belgilangan sarkoidoz bilan giperkalsemiya va giperkaltsiuriya davolashni boshlash uchun sababdir. Shu munosabat bilan siz D vitaminining yuqori dozalarini o'z ichiga olgan ozuqaviy qo'shimchalar va vitamin komplekslari bilan ehtiyot bo'lishingiz kerak.

Kveim-Silzbax testi. Kveim parchalanishi sarkoidoz bilan og'rigan limfa tugunidan to'qimalarni intradermal in'ektsiya deb ataladi, bunga javoban sarkoidozli bemorlarda papula hosil bo'ladi, biopsiyada xarakterli granulomalar topiladi. Lui Silzbax taloq suspenziyasi yordamida ushbu testni yaxshiladi. Hozirgi vaqtda test keng tarqalgan foydalanish uchun tavsiya etilmaydi va sarkoidoz tashxisi bilan shug'ullanadigan yaxshi jihozlangan markazlarda qo'llanilishi mumkin. Agar antijen yomon tayyorlangan yoki yomon nazorat qilinsa, bu protsedura yuqumli agentni kiritishi mumkin.

Tuberkulin testi xalqaro va mahalliy tavsiyalarda majburiy birlamchi tadqiqotlar ro'yxatiga kiritilgan. Faol sarkoidozda 2 TE PPD-L bilan Mantoux testi salbiy natija beradi. Ilgari sil bilan kasallangan sarkoidozli bemorlarda SCSni davolashda test ijobiy bo'lishi mumkin. Mantouxning salbiy testi sarkoidozni tashxislash uchun yuqori sezuvchanlikka ega. Bolalikda o'tkazilgan BCG vaktsinasi kattalardagi tuberkulin reaktsiyasi bilan bog'liq emas. Sarkoidozda tuberkulin anergiyasi umumiy populyatsiyada tuberkulin sezuvchanligi bilan bog'liq emas. Sarkoidozga shubha qilingan holatda ijobiy Mantoux testi (papula 5 mm yoki undan ko'p) juda ehtiyotkorlik bilan differentsial tashxis qo'yish va birga keladigan sil kasalligini istisno qilishni talab qiladi. Sarkoidozda Diaskintest (rekombinant sil allergenini intradermal in'ektsiya - CPF10-ESAT6 oqsili) ning ahamiyati aniq aniqlanmagan, ammo ko'p hollarda uning natijasi salbiy.

Chet elda davolanish

Koreya, Isroil, Germaniya, AQShda davolang

Tibbiy turizm bo'yicha maslahat oling

Chet elda davolanish

Tibbiy turizm bo'yicha maslahat oling

Biz bilamizki, bu holatsiz granulomatoz, rentgen tekshiruvi paytida uni yuqori ehtimollik bilan taniy olamiz, biz Löfgren sindromini yaxshi o'rgandik... Biroq, biz bu kasallikka nima sabab bo'lganini bilmaymiz, shuning uchun barcha terapevtik aralashuvlar. sababga emas, balki ta'sirga qaratilgan. Bunday vaziyatda har qanday tibbiy yoki boshqa tibbiy aralashuv, birinchi navbatda, "zarar bermang" tamoyiliga asoslanishi kerak. Shuning uchun sarkoidoz bilan og'rigan bemorlarni qaerda va qachon davolash kerakligini aniqlash kerak.

Qayerda davolash kerak?

Agar intratorasik sarkoidozni erta aniqlashda silga qarshi kurash xizmatining yetakchi roli uning ahamiyatini saqlab qolishdan iborat bo‘lsa, u holda bu bemorlarning sil kasalxonalarida qolishini qayta ko‘rib chiqish kerak. Hech bo'lmaganda, sil kasalligi bo'lmagan bemorni 30-50% hollarda silga qarshi dorilarga chidamli mikobakteriyalar yetishtiriladigan bemorlar bilan bir klinikada gormonlar va sitostatiklar bilan davolash g'ayriinsoniy hisoblanadi. Silga qarshi muassasalarda sarkoidoz bilan og'rigan bemorlarga ko'pincha profilaktika yoki differensial diagnostika maqsadida silga qarshi preparatlar buyuriladi, bu esa yangi muammolarni keltirib chiqaradi.

Agar sil kasalligi shifokori o'zini bemorning da'vosidan himoya qilmoqchi bo'lsa, u holda u bemorning sil kasalligi bilan kasallanish xavfi aniq ko'rsatilgan roziligini olishi kerak.

Ancha vaqt oldin ftiziopediatrlar differensial diagnostika davrida silga qarshi dispanserlarda sarkoidozli bolalarni hisobga olishni (roʻyxatga olish guruhi 0) va keyin ularni mahalliy pediatr bilan kuzatishni, bolalar shifoxonalarida takroriy davolash kurslarini oʻtkazishni taklif qilishgan. Shuningdek, silga qarshi kurash muassasalarida 8-guruh dispanser hisobini bekor qilish, sarkoidoz bilan kasallangan bemorlar to‘g‘risidagi ma’lumotlarni yashash joyidagi poliklinikaga o‘tkazish taklif etilmoqda.

Bu savol ochiqligicha qolmoqda, haqiqatda ba'zi bemorlar hali ham ftiziatrlar homiyligida va prednizolon bilan birga izoniazidni qabul qilishadi, ikkinchi qismi esa pulmonologiya markazlarida yoki institutlarida kuzatiladi. Bizning tajribamiz bemorlarni multidisipliner diagnostika markazlarida kuzatish maqsadga muvofiqligini ko'rsatadi, bu erda barcha zarur bo'lmagan invaziv tadqiqotlar kunduzgi shifoxonalarda 2-3 kun ichida o'tkazilishi mumkin. Tashxisni sitologik va gistologik tekshirish eng yaxshi onkologiya dispanserlarining torakal bo'limlarida amalga oshiriladi.

Zamonaviy sharoitda pulmonologiya bo'limlari ko'pincha og'ir destruktiv pnevmoniya bilan og'rigan bemorlar bilan to'ldiriladi va yuqumli bo'lmagan bemorlarning u erda qolishlari silga qarshi muassasalardagidan kam emas.

Sarkoidoz bilan og'rigan bemorlarni davolash, bizning fikrimizcha, eng yaxshisi ambulatoriya sharoitida, bu bemorlarni hududiy (viloyat, viloyat, respublika) markazlarda har bir hududda 1-2 mutaxassis nazorati ostida to'plash. Istisno hollarda (10% dan kam) bemorlarni ixtisoslashtirilgan bo'limlarga yotqizish kerak: neyrosarkoidoz uchun - nevrologik bo'limda, yurak sarkoidozida - kardiologiya bo'limida, nefrosarkoidozda - nefrologik bo'limda va boshqalar. Bunday bemorlar yuqori malakali yordam va qimmat monitoring usullarini talab qiladi, ular faqat bunday "organ" mutaxassislari uchun mavjud. Shunday qilib, biz Xolter monitoringidan o'tgan yurak sarkoidozi bilan og'rigan 3 nafar bemorni va miyaning magnit-rezonans tomografiyasi (MRI) nazorati ostida neyroxirurgiya bo'limida davolangan neyrosarkoidozli o'smirni kuzatdik. Bunday holda, sarkoidoz bilan doimo shug'ullanadigan ftiziopulmonolog etakchi maslahatchi bo'lib xizmat qildi. Yana bir bor eslatib o'tish kerakki, ICD_10 ga ko'ra, sarkoidoz "Qon, gematopoetik organlar kasalliklari va immunitet mexanizmi bilan bog'liq ba'zi kasalliklar" sinfiga kiradi.

Davolashni qachon boshlash kerak?

Sarkoidozli bemorlarni kuzatish bo'yicha jahon va mahalliy tajriba shuni ko'rsatadiki, yangi aniqlangan holatlarning 70% gacha spontan remissiya bilan birga bo'lishi mumkin. Shuning uchun 1999 yildagi xalqaro shartnomaga rioya qilish tavsiya etiladi, unga ko'ra, prognoz va davolanish zarurligini aniqlash uchun sarkoidoz bilan kasallangan bemorlarning monitoringi tashxis qo'yilgandan keyingi dastlabki ikki yil davomida eng intensiv bo'lishi kerak. I bosqich uchun har 6 oyda bir marta kuzatish kifoya. II, III, IV bosqichlar uchun buni tez-tez bajarish kerak (har 3 oyda). Terapevtik aralashuv og'ir, faol yoki progressiv kasallikka chalingan bemorlarga ko'rsatiladi. Davolashni to'xtatgandan so'ng, rentgenologik bosqichdan qat'i nazar, barcha bemorlar kamida 3 yil davomida kuzatilishi kerak. Yangi alomatlar paydo bo'lgunga qadar (eskilari yomonlashadi) yoki kasallikning ekstrapulmoner ko'rinishlari paydo bo'lguncha kech monitoring talab qilinmaydi. Barqaror asemptomatik bosqich I davolashni talab qilmaydi, lekin uzoq muddatli kuzatuvni talab qiladi (kamida yiliga bir marta). Davolanish buyurilganmi yoki yo'qligidan qat'i nazar, II, III va IV bosqichlarda doimiy kursga ega bo'lgan bemorlar ham yiliga kamida bir marta uzoq muddatli monitoringni talab qiladi. Glyukokortikosteroidlarni (GCS) buyurish tufayli remissiyaga olib kelgan bemorlar, ular orasida alevlenme va relapslarning yuqori chastotasi tufayli ko'proq e'tibor talab etiladi. O'z-o'zidan remissiyaga uchragan bemorlarda kasallikning rivojlanishi yoki relapslar kam uchraydi. Jiddiy ekstrapulmoner namoyon bo'lgan bemorlar jarayonning rentgenografik bosqichidan qat'i nazar, uzoq muddatli kuzatuvni talab qiladi.

Ukol yoki sitotoksik terapiyani talab qiluvchi alomatlar haqidagi fikrlar munozarali bo'lib qolmoqda. Kasallikning terining shikastlanishi, oldingi uveit yoki yo'tal kabi ko'rinishlari bo'lgan bemorlarda topikal kortikosteroidlar (kremlar, tomchilar, inhaliyalar) qo'llaniladi. GCSni tizimli davolash tizimli lezyonlari bo'lgan bemorlarda ko'payib borayotgan shikoyatlar mavjud bo'lganda amalga oshiriladi. Yurak, asab tizimi, giperkalsemiya va mahalliy terapiyaga javob bermaydigan okulyar lezyonlarda tizimli gormonal terapiya mutlaqo zarur. Ko'pgina shifokorlarning fikriga ko'ra, boshqa o'pkadan tashqari ko'rinishlar va o'pkaning shikastlanishi uchun GCSni tizimli davolashdan foydalanish faqat simptomlar kuchayganida ko'rsatiladi. O'pkada doimiy o'zgarishlar (infiltratsiya) yoki nafas olish funktsiyasining progressiv yomonlashuvi (hayot qobiliyati va DLCO) bo'lgan bemorlar, hatto boshqa simptomlar bo'lmasa ham, kortikosteroidlar bilan tizimli davolanishni talab qiladi.

Gormonal terapiyani boshlash to'g'risida qaror qabul qilganda, shifokor salbiy reaktsiyalarning bashorat qilingan xavfini bemor uchun kutilgan foyda bilan solishtirishi kerak. Yaqinda biz muqobil, yumshoq rejimlar bilan davolashni boshladik va bu dalda beruvchi natijalar beradi.

Qanday davolash kerak?

Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, adrenokortikotrop gormon yoki kortikosteroidlar bilan qisqa muddatli davolash kurslari rentgenogrammada aniqlangan infiltrativ o'zgarishlarga foydali ta'sir ko'rsatishi mumkin va kortikotrop gormonlar bilan uzoq muddatli davolash granulomalarning rezolyutsiyasiga olib keladi, bu takroriy biopsiyalarda isbotlangan. Kortikosteroidlarni per os qo'llash odatda nafas olish alomatlarini yo'qotishga, rentgen tasvirini va o'pka funktsiyasini (RPF) yaxshilashga olib keladi. Biroq, davolanishni to'xtatgandan so'ng, simptomlarning tiklanishi va rentgenologik yomonlashuv ko'pincha sodir bo'ladi (ba'zi guruhlarda terapiya tugaganidan keyin 2 yil ichida relapslar bemorlarning 1/3 qismidan ko'prog'ida kuzatilgan).

Sarkoidozni davolash uchun asosiy dorilar: tizimli kortikosteroidlar; inhaler kortikosteroidlar; metotreksat; xlorokin va gidroksiklorokin; pentoksifillin, infliximab; antioksidantlar.

GCS tizimi

Sarkoidozni davolash uchun ishlatiladigan asosiy dorilar prednizolon va boshqa kortikosteroidlardir: metilprednizolon, triamsinolon, deksametazon, 20-40 mg prednizolonga ekvivalent dozalarda betametazon. Xomenko A.G. va boshqalar 2-3 oy davomida 20-40 mg prednizolonni buyurishni tavsiya qiladilar, so'ngra 3-4 oy davomida dozani 4 kun davomida 1/4 tabletkaga (har 2 haftada 5 mg), parvarishlash dozalarini (5-10) asta-sekin kamaytirishni tavsiya qiladilar. mg) bir necha oydan 1-1,5 yilgacha foydalanish. Ta'minot terapiyasi uchun prednizolonga afzallik beriladi. Bemorlarga oqsil va kaliy, vitaminlar, diuretiklar, suyuqlik iste'molini cheklash, osh tuzi va achchiq ovqatlar bilan boyitilgan dietalar tavsiya etiladi. Intervalent terapiya uchun sxemalar ishlab chiqilgan.

Kostina Z.I. va boshqalar boshqa gormonal bo'lmagan dorilar bilan birgalikda har 3-4 haftada 5 mg (umumiy kurs 2200-2500 mg) kamaytirish bilan prednizolon yoki metilprednizolonni kuniga 25-30 mg ni tavsiya qiladi. Borisov S.E. va Kupavtseva E.A. sarkoidoz bilan og'rigan bemorlarni kuniga 0,5 mg / kg boshlang'ich dozada og'iz orqali GCS bilan davolashda ijobiy tajriba haqida xabar bering.

GCS ning kichik dozalari (kuniga 7,5 mg gacha) delagil va E vitamini bilan birgalikda nojo'ya ta'sirlarni 2-3 baravar kam keltirib chiqardi, ammo infiltratlar, birlashuvchi lezyonlar, gipoventilatsiya, massiv tarqalish va nafas olish buzilishi bo'lgan bemorlarda samarasiz edi. funktsiyasi (ayniqsa obstruktiv), bronxial sarkoidoz bilan.

Yangi tashxis qo'yilgan sarkoidoz va kasallikning takroriy kursi bo'lgan bemorlarda puls terapiyasini o'tkazish bo'yicha tavsiyalar mavjud. Texnika prednizolonni 5 mg/kg dozada tomir ichiga (200 ml izotonik natriy xlorid eritmasiga daqiqasiga 40-60 tomchi tezlikda) uch marta 3 kunlik interval bilan va og'iz orqali 0,5 dozada buyurishdan iborat. Har bir tomir ichiga yuborishdan keyin 2 kun davomida kuniga mg / kg. Pulse terapiyasidan so'ng, prednizolonning sutkalik dozasi bir oy davomida asta-sekin 0,5 dan 0,25 mg / kg gacha kamayadi, so'ngra doz har hafta 2,5 mg dan 0,15 mg / kg gacha kamayadi. Ushbu dozada parvarishlash terapiyasi 6 oygacha davom etadi.

Löfgren sindromida tizimli kortikosteroidlarni faqat o'ta og'ir holatlarda qo'llash tavsiya etiladi. Kasallikning bu turi ko'p hollarda yaxshi prognozga ega, garchi uning klinik ko'rinishi bemorni juda xavotirga soladi va shifokorni qo'rqitadi. Steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi preparatlarni, pentoksifilinni, E vitaminini qo'llash maqsadga muvofiqdir.

Inhaler kortikosteroidlar

Bronxial astmani davolash uchun inhaler kortikosteroidlarni (ICS) doimiy takomillashtirish amalga oshiriladi, bu ko'p hollarda kasallikni nazorat ostiga olish imkonini beradi. Sarkoidozda ICSdan foydalanish natijalari kamroq optimistikdir. Biroq, tizimli zararsiz o'pka sarkoidozi uchun ICS bilan boshlash tavsiya etiladi degan fikrga qo'shilishimiz mumkin.

Ilkovich M.M. va boshqalar sarkoidozning I va II bosqichlari bilan og'rigan bemorlarda kuniga 2 marta 500 mkg flunisolidni 5 oy davomida inhalatsiyalash davolanmagan bemorlarga nisbatan jarayonning sezilarli ijobiy rentgen dinamikasiga va o'pkada sistolik bosimning pasayishiga olib kelishini ko'rsatdi. arteriya. Tadqiqotchilarning fikriga ko'ra, ICS ning afzalligi nafaqat tizimli dorilarga xos bo'lgan yon ta'sirlarning yo'qligi, balki maqsadli organga bevosita ta'sir qilish bilan ham bog'liq. II va undan yuqori bosqichdagi sarkoidoz uchun inhalatsiyalangan va tizimli kortikosteroidlarni ketma-ket va birgalikda qo'llash maqsadga muvofiqligi qayd etildi. Shuningdek, inhaler flunisolid yordamida sarkoidozning II bosqichini uzoq muddatli nazorat qilishda ijobiy tajribamiz bor. Sent-Jorj kasalxonasi (London) xodimlari o'pka sarkoidozida GCS dan foydalanishga oid adabiyot ma'lumotlarining meta-tahlilini o'tkazdilar. Davolash gistologik jihatdan tasdiqlangan o'pka sarkoidozi bo'lgan 66 katta yoshli bemorlarni o'z ichiga oldi, ular ICS budesonidni kuniga 0,8-1,2 mg dozada qabul qildilar. Sarkoidozning engil shakllarida, ayniqsa og'ir yo'talda, budesonidni 6 oy davomida qo'llash istiqbolli ekanligi isbotlangan. Shu bilan birga, rentgen tasviriga sezilarli ta'sir ko'rsatilmagan.

Metotreksat

Ushbu preparat revmatologiyada ishlab chiqilgan va yaxshi o'rganilgan. U antimetabolitlar guruhiga kiradi va tuzilishi jihatidan foliy kislotasiga o'xshaydi. Metotreksat bilan davolash paytida yuzaga keladigan terapevtik samaradorlik va toksik reaktsiyalar asosan preparatning antifolat xususiyatlari bilan belgilanadi. Adabiyotda sarkoidozni metotreksat bilan muvaffaqiyatli davolashni tavsiflovchi ko'plab tadqiqotlar mavjud. Past dozalarda (haftada bir marta 7,5-15 mg) metotreksat sarkoidozning refrakter shakllarini, ayniqsa mushak-skelet tizimi va teriga ta'sir qiladiganlarni davolash uchun ko'rsatiladi.

Sarkoidozning II-III bosqichlari bo'lgan bemorlarni ushbu preparat bilan yuqori samaradorlik bilan davolashda cheklangan tajribamiz bor (75% hollarda). Uzoq muddatli davolanish bilan, hatto metotreksatning kichik dozalarida ham, 12 oydan ortiq davolanish muddati uchun jigar faoliyatini nazorat qilish va jigar biopsiyasi talab qilinadi.

Xlorokin va gidroksiklorokin

Xlorokin va gidroksiklorokin uzoq vaqtdan beri sarkoidoz uchun keng qo'llaniladi. Mahalliy tadqiqotlarda xlorokin (Delagil) ko'pincha sarkoidozning dastlabki bosqichlarida, gormonlarni buyurishdan oldin tavsiya etiladi. Sharma O.P. GCSga chidamli yoki GCSga toqat qilmaydigan bemorlarda neyrosarkoidozda xlorokin fosfatning samaradorligini ko'rsatdi. Diagnostika va kuzatishning eng informatsion usuli gadoliniy asosidagi kontrast moddalar yordamida MRI bo'lib chiqdi.

Gidroksiklorokin (Plaquenil) 9 oy davomida har kuni 200 mg teri sarkoidozi va giperkalsemiyani davolash uchun foydali bo'lishi mumkin. Ikkala dori ham qaytarilmas vizual zararga olib kelishi mumkin, bu esa oftalmolog tomonidan doimiy monitoringni talab qiladi.

TNF antagonistlari

O'simta nekrozi omili (TNF) granulomalarning shakllanishida va sarkoidozning rivojlanishida muhim rol o'ynaydi. Shuning uchun so'nggi yillarda ushbu sitokinning faolligini kamaytiradigan dorilar intensiv o'rganilmoqda. Bularga pentoksifillin, mashhur teratogen talidomid va TNFni maxsus inhibe qiluvchi infliximab, kimerik monoklonal antikorlar kiradi.

Sarkoidozning II bosqichi bo'lgan bemorlarni pentoksifilin bilan davolashda ijobiy tajribamiz bor. Rasmda 1 yil davomida E vitamini bilan birgalikda pentoksifillin (ovqatdan keyin kuniga 3 marta 200 mg) bilan davolashning ta'siri ko'rsatilgan. Baughman R.P. va Quyi E.E. Infliximab surunkali chidamli sarkoidoz uchun qizil yuguruk mavjud bo'lganda tavsiya etiladi.

Antioksidantlar

Sarkoidozda organizmning antioksidant ta'minotining kamayishi fonida erkin radikal reaktsiyalarning keskin kuchayishi aniqlangan. Bu fakt antioksidantlardan foydalanish uchun asos bo'lib, ular orasida tokoferol (E vitamini) ko'pincha buyuriladi. Mahalliy amaliyotda natriy tiosulfatni tomir ichiga yuborish ko'p yillar davomida qo'llanilgan, ammo hozirgi kunga qadar uning sarkoidoz kursiga ta'sirini ishonchli isbotlash uchun hech qanday tadqiqotlar o'tkazilmagan. N-asetilsistein (ACC, fluimucil) ham antioksidant xususiyatlarga ega.

Boshqa dorilar va usullar

Sarkoidozni davolashda azatioprin (sitostatik va immunosupressant), siklofosfamid (kuchli immunosupressiv ta'sirga ega bo'lgan antineoplastik preparat), siklosporin A (hujayra va gumoral immunitet reaktsiyalarini inhibe qiluvchi immunosupressant), kolxitsin kabi turli guruhlarning preparatlari qo'llaniladi. alkaloid), izotretinoin (dermatoprotektor), ketokonazol (fungitsid va antiandrogenik dori) va boshqalar. Bularning barchasi nazorat ostidagi tadqiqotlarda qo'shimcha tekshirishni talab qiladi.

Rossiya Tibbiyot fanlari akademiyasining Sil kasalligi bo'yicha markaziy ilmiy-tadqiqot institutining tajribasi alohida e'tiborga loyiqdir, uning xodimlari sarkoidozni davolash uchun ekstrakorporeal usullardan muvaffaqiyatli foydalanadilar. Sarkoidozning takroriy takrorlanishi va qonda immun komplekslarining sezilarli miqdori bo'lsa, plazmaferez ko'rsatiladi. Prednizolon bilan limfotsitlarning (EML) ekstrakorporeal modifikatsiyasi o'pka to'qimalaridagi interstitsial jarayonga eng faol ta'sir qiladi, bu alveolitning namoyon bo'lishining sezilarli darajada pasayishiga olib keladi va siklosporin bilan EML, aksincha, granulomatoz jarayonga ko'proq ta'sir qiladi. EML ta'sir qilish mexanizmi bilvosita, T-limfotsitlarning funktsional faolligining pasayishi va yallig'lanishga qarshi sitokinlarning sintezini bostirish orqali amalga oshiriladi.

10-14 kun davomida ochlik-dietoterapiya buyrak usti korteksiga ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi, antioksidant ta'sir ko'rsatadi va immunologik holatni modulyatsiya qiladi. Kasallikning davomiyligi 1 yildan ortiq bo'lmagan o'pka sarkoidozining I va II bosqichlari bo'lgan bemorlarda eng samarali hisoblanadi. Kasal bo'lganlar uchun uzoq vaqt davomida ro'za tutish GCS bilan birgalikda yordamchi usul sifatida ko'rsatiladi.

So'nggi yillarda dunyoning ko'plab mamlakatlarida o'pka transplantatsiyasi haqiqiy operatsiyaga aylandi. Transplantatsiya uchun ko'rsatmalar III-IV bosqichlarda o'pka sarkoidozining og'ir shakllarini o'z ichiga olishi mumkin. Birinchi yil davomida o'pka transplantatsiyasidan keyin omon qolish 80% gacha, 4 yil ichida - 60% gacha. Transplantatsiyani rad etishga qarshi kurash muhim ahamiyatga ega. AQSh, Buyuk Britaniya, Norvegiya va Frantsiya klinikalari sarkoidoz uchun o'pka transplantatsiyasi bo'yicha ijobiy tajribaga ega.

Xulosa

Sarkoidozni davolash joyi va usullari haqidagi savol ochiq qolmoqda. Tibbiyot fanining hozirgi rivojlanish darajasi faqat simptomlarni nazorat qilishni ta'minlaydi, ammo terapiyaning har qanday usuli sarkoidoz kursini o'zgartirishi mumkinligi haqida hali ham ishonchli dalillar yo'q.

Pulmonologlar, revmatologlar, ftiziatrlar, immunologlar va tibbiyotning boshqa ko'plab sohalari mutaxassislari sarkoidozning etiologiyasini ochish va uni davolash uchun maslahatlarni izlash uchun juda ko'p ish qilishlari kerak.

Ma'lumotnomalar

1. Amineva L.X. Sarkoidoz bilan og'rigan bemorlarning diagnostikasi, davolash va kuzatuvi: Dissertatsiya referatı. ...kand. asal. Sci. Ufa, 1999 yil.

2. Borisov S.E., Kupavtseva E.A. // Shanba. ilmiy tr., bag'ishlangan nomidagi MMA Ftiziopulmonologiya ilmiy-tadqiqot institutining 80 yilligi. ULAR. Sechenov. M., 1998. B. 62.

3. Ilkovich M.M. va boshqalar // Ter. Arxiv. 1996. No 3. 83-bet.

4. Ilkovich M.M. va boshqalar // Pulmonologiya. 1999. No 3. 71-bet.

5. Kostina Z.I. va boshqalar // Probl. quvur 1995. No 3. P.34.

6. Lebedeva L.V., Olyanishin V.N. // Muammo quvur 1982. No 7. 37-bet.

7. Ozerova L.V. va boshqalar // Probl. quvur 1999. No 1. 44-bet.

8. Romanov V.V. // Muammo quvur 2001. No 3. 45-bet.

9. Xomenko A.G. va boshqalar.Sarkoidoz tizimli granulomatoz sifatida. M., 1999 yil.

10. Shilova M.V. va boshqalar // Probl. quvur 2001. No 6. P. 6.

11. Baughman R.P., Quyi E.E. // Sarkoidoz vask. Diffuz o'pka dis. 2001. V. 18. No 1. B. 70.

12. Belfer M.H., Stivens R.V. // Amer. Fam. Shifokor. 1998. V. 58. No 9. P. 2041.

13. Hunninghake G.V. va boshqalar. // Amer. J. Krit. Care Med. 1999. V. 160. B. 736.

14. Paramotayan N.S., Jons P.V. // Cochrane ma'lumotlar bazasi tizimi. Rev. 2000. No 2. CD 001114.

15. Sharma O.P. //Ark. Neyrol. 1998. V. 55. No 9. S. 1248.

16. Vinterbauer R.H. va boshqalar. // Klin. Ko'krak Med. 1997. V. 18. No 4. S. 843.

Pulmonologiya