Silinmə Bəzi genlər hüceyrə böyüməsinin pozulmasına səbəb ola bilər ki, onlar homozigot vəziyyətdədirlərsə, bu, xərçəngin inkişafına səbəb ola bilər. bcr geni translokasiya partnyoru ilə birlikdə hüceyrə bölünməsinin stimulyatoru olan tirozin kinaz fermentinin daimi ekspressiyasına səbəb olan kompleks zülal əmələ gətirir.
Deaktivasiyalar üçün şiş bastırıcı gen genin hər iki allelində zədələnmə tələb olunur, buna görə də belə resessiv mexanizm xərçəngin irsi formaları üçün xarakterikdir, o zaman allellərdən birində anadangəlmə zədələnmə və ya silinmə həyat boyu qoşalaşmış allelin zədələnməsi ilə tamamlanır ki, bu da onların inkişafına səbəb olur. şiş. Cədvəl göstərir xüsusiyyətlərişişin inkişafını maneə törədən genlər, onları onkogenlərdən fərqləndirir.
Ən çox öyrənilənlər arasında xəstəliklər Bu tipə Li-Fraumeni sindromu və Wilms şişi daxildir. Nadson təklif etdi ki, retinoblastoma iki mərhələdə inkişaf edir, irsi allelin itirilməsi tamamlayıcı allelin itirilməsindən sonra baş verir. Göründüyü kimi, ikinci allelin itirilməsi rekombinasiya və ya mitotik xromosomun qeyri-dizyunksiya prosesi zamanı baş verir.
Xəstələrdə retinoblastoma Osteosarkomanın inkişaf riski 300 dəfə artır. Bu şişlərin niyə bu iki yerə (sümük və göz) bu qədər ciddi şəkildə məhdudlaşdırıldığı hələ də aydın deyil. Rb geni 13ql4 xromosomunda yerləşir.
Onkogenlərin və şiş supressor genlərinin fərqli xüsusiyyətləri
Wilma şiş geni yerləşir 11p13 xromosomu, və retinoblastomada olduğu kimi, osteosarkoma kimi qeyri-irsi xərçəngi olan xəstələrdə bu genin olmaması vaxtaşırı bildirilir. Wilma şişinin irsi formaları olduqca nadirdir və bu genin zədələnməsi olan insanların 50% -ində şiş inkişaf etmir. Bununla belə, qeyri-irsi formaları olan bəzi xəstələrdə 11p13 zəncirinin silinməsi qeydə alınır və xromosom dəstinin polimorfizminin tədqiqatları xəstələrin 50% -də bu xromosom bölgəsinin itirilməsini göstərir.
İnkişaf Li-Fraumeni sindromu p53 geninin anadangəlmə mutasiyası nəticəsində yaranır. Bu mutasiyaya malik ailələrdə sarkoma inkişaf riski var uşaqlıq, qadınlarda döş xərçənginin erkən inkişafı və bütün ailə üzvlərində beyin xərçəngi, adrenal xərçəng və leykemiya riskinin artması. P53 zülalı tənzimləyən nüvə fosfoproteinidir hüceyrə dövrü. Onun sporadik mutasiyaları tez-tez müxtəlif növ xərçənglərdə müşahidə olunur.
BRCA1 genləri Və BRCA2 döş xərçəngi üçün şiş bastırıcı genlərdir. Anadangəlmə mutasiyalar müvafiq olaraq ana və ata xromosomları 17 və 13 tərəfindən ötürülür. Sağlam allelin sonrakı itirilməsi genin inaktivasiyası ilə nəticələnir. Bu genlərin hər ikisi DNT təmirindən və hüceyrə genomunun bütövlüyünün qorunmasından məsul olan zülalları kodlayır.
Onların fəaliyyətinin itirilməsinə gətirib çıxarır genetik səhvlərin yığılması və nəticədə xərçəngin inkişafına səbəb olur. Bu genlərdə mutasiya olan kişilərdə var artan risk prostat xərçəngi almaq.
Əzab çəkən bir çox insanın qayıtmaq ümidi var tam həyat və hətta tam bərpa. Fərdiləşdirilmiş tibbin prinsiplərinin praktiki tətbiqi aparıcı israilli onkoloqlara bu ağır xəstəliyin müalicəsində keyfiyyətcə yeni mərhələyə keçməyə imkan verdi. Fərdi tibb ciddi şəkildə əsaslanır fərdi yanaşma kimi fəaliyyətləri əhatə edən hər bir xəstə üçün terapiya proqramının hazırlanmasına: aşkar edilmiş şişin hüceyrələrinin xüsusiyyətlərinin öyrənilməsi; dərmanların resepti son nəsil; müəyyən bir xəstə üçün məqsədyönlü dərmanların yaradılmasına qədər müalicə rejimlərinin eksperimental sınaqları.
Ağciyər xərçəngi xəstələrinin yarıdan çoxuna (53,4%) diaqnoz qoyulduğuna dair məyusedici dünya statistikasına baxmayaraq gec mərhələlər və onların sağalma şansı cəmi 3,4%-dir, əminəm ki, belə xəstələrin sağ qalma faizi yaxın gələcəkdə 20%-ə çatdırıla bilər. Beynəlxalq Ağciyər Xərçəngi Assosiasiyasının sədri, Herzliya Tibb Mərkəzinin və Beilinson Klinikasının aparıcı onkoloq-pulmonoloqunun bu bəyanatı ağciyər xərçəngi patologiyası olan xəstələrin müalicəsində artıq əldə edilmiş nəticələrin təhlilinə əsaslanır.
Beləliklə, əgər iki onillik əvvəl, inkişafın son mərhələlərində bədxassəli ağciyər şişi diaqnozundan sonra orta müddət Xəstələrin ömrü 4 aya yaxın idi, indi bu müddət 10 dəfə - 3,5 il artıb. Eyni zamanda, xəstələrin həyat keyfiyyəti əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmışdır. Biri mühüm amillər Belə uğur tənəffüs sisteminin onkoloji patologiyalarının müalicəsində fərdiləşdirilmiş tibbin prinsiplərinin praktiki tətbiqidir.
Ağciyər xərçəngi üçün fərdi terapiyanın bəzi aspektləri
Ağciyər xərçəngi aqressiv bir kurs ilə xarakterizə olunur: şiş yalnız bir ay ərzində ikiqat böyüyə bilər, ağır simptomlar isə yalnız sonrakı mərhələlərdə görünür. Eyni zamanda, yaxın keçmişdə protokollar konservativ müalicə müxtəlif növlər bu patoloji şişin histologiyası və sitologiyası nəzərə alınmadan eyni idi. Praktiki təcrübəyə əsaslanaraq, İsrail həkimləri inkişaf etdirməyin zəruri olduğu qənaətinə gəldilər fərdi planlar sitoloji tipindən asılı olaraq terapiya xərçəng hüceyrələri müəyyən bir xəstədə müəyyən edilir.
Ağciyər xərçəngi üçün biomolekulyar analiz
Ağciyər xərçəngini dəqiq differensiallaşdırmaq üçün histoloji və müayinə üçün götürülən biopsiya ilə bronxoskopiya aparılır. sitoloji tədqiqatlar. Laboratoriyadan mutagenezin olması və aşkar edilmiş şiş hüceyrə mutasiyasının növü ilə bağlı rəy alındıqdan sonra taktikalar hazırlanır. dərman müalicəsi bioloji dərmanların resepti ilə. İstifadəsi sayəsində İsrail həkimləri biomolekulyar analiz və bir çox xəstələrdə onun nəticələrinə əsasən hədəflənmiş terapiyanın təyin edilməsi son mərhələ Ağciyər xərçənginin gözlənilən ömrü 3,5 ildən çoxdur.
Hal-hazırda, ağciyər xərçəngi patologiyaları üçün hədəf terapiya xəstələrin təxminən 30% -i üçün aktualdır. Bu qrupa artıq yaradılmış dərmanlarla müalicə oluna bilən müəyyən mutagenez növlərini müəyyən edənlər daxildir. Lakin İsrailli onkoloqlar rəhbərliyi altında mutasiya mexanizmlərini öyrənməyə və yeni dərmanlar hazırlamağa davam edirlər, buna görə də çox güman ki, bioloji dərmanların təyin edilməsi üçün göstərişlər siyahısı tezliklə genişləndiriləcəkdir.
Bədxassəli ağciyər şişləri üçün bioloji (məqsədli) terapiya
üçün bioloji terapiyaİki növ dərman istifadə olunur, onlar şişə təsir prinsipində fərqlənirlər, lakin eyni son təsirə malikdirlər. Bu preparatlar molekulyar səviyyədə hüceyrə mutasiyasının mexanizmini təmin etmədən bloklayır mənfi təsir kemoterapi zamanı olduğu kimi sağlam hüceyrələrdə. Yalnız şişin hüceyrələrinə davamlı hədəflənmiş təsir 3-4 aydan sonra bədxassəli prosesin dayandırılmasına səbəb olur. Bu vəziyyəti saxlamaq üçün bioloji dərmanlar həyat boyu davam etdirilməlidir. Kimyaterapiya yerinə bioloji müalicə təyin edilir və radiasiya terapiyası və praktiki olaraq heç bir yan təsiri yoxdur.
Lakin, tədricən (1-2 il ərzində) bədxassəli hüceyrələrin immuniteti aktiv maddələr məqsədyönlü terapiya dərmanları, bu vəziyyətdə təyin olunan müalicənin dərhal düzəldilməsinə ehtiyac var. Axının monitorinqinin əsas üsulu şiş prosesi müntəzəmdir (3 aydan bir) kompüter tomoqrafiyası. Növbəti müayinə zamanı müsbət dinamika yoxdursa, biopsiya aparılır və onun nəticələrindən asılı olaraq sonrakı müalicə taktikasına dair qərar verilir.
- EFGR geninin mutasiyası aşkar edilərsə (təxminən 15% hallarda), Amerika FDA tərəfindən lisenziyalı üç dərmandan biri ilə müalicə mümkündür: İressa, Tarceva, Afatinib. Bu dərmanların şiddəti yoxdur yan təsirlər, oral tətbiq üçün tablet və ya kapsul şəklində mövcuddur.
- ALK/EML4 gen translokasiyasının olması halında (halların 4-dən 7 faizinə qədər) İsraildə lisenziyalı bir dərman təyin edilir. dərman"Krizotinib".
- Şiş angiogenezini yatırmaq üçün VEGF zülalına bağlanaraq bu prosesə dolayı təsir göstərən Avastin preparatı istifadə olunur. Avastin kemoterapi ilə birlikdə təyin edilir, bu da onun effektivliyini əhəmiyyətli dərəcədə artırır.
Ağciyər xərçəngi üçün effektiv müalicə proqramının fərdi seçimi
Müəyyən bir xəstədə bədxassəli patoloji üçün bir müalicə rejimi hazırlayarkən, İsrail mütəxəssisləri yalnız nəticələrə diqqət yetirmirlər. diaqnostik testlər, xüsusilə şiş hüceyrələrinin histoloji və sitoloji tədqiqatları. Onlar terapiya proqramını seçir və laboratoriya heyvanlarından eksperimental olaraq istifadə edirlər. Xəstənin şişindən alınan toxuma fraqmentləri bir neçə siçana implantasiya edilir, sonra 5-6 xəstənin hər biri həm artıq sınaqdan keçirilmiş, həm də tibb müəssisəsində olan yeni dərmanların resepti ilə bu və ya digər plan üzrə müalicə olunur. klinik sınaqlar. Xəstə laboratoriya siçanlarının müalicəsində ən təsirli olduğu sübut edilmiş terapevtik proqramla müalicə olunur.
Mövzu ilə bağlı xəbərlər
Şərhlər 6
Mən görürəm ki, tibb həqiqətən 21-ci əsrə qədəm qoyub. Çox uzun müddətdir ki, həkimlər konservativ şəkildə “köhnə üsulla” müalicə edirdilər və prinsipcə yeni heç nə icad edilməmişdir. Bunun nə ilə əlaqəli olduğunu bilmirəm, deyirlər ki, dünyada hər şey tsiklikdir və tibbin aktiv inkişafının yeni dövrü başlanmış ola bilər, amma həqiqətən, xüsusilə onkologiya sahəsində kəskin sıçrayış müşahidə edirəm. Prinsipcə yeni üsulla, bir çox yeni üsullarla müalicə edən bir çox tamamilə yeni dərmanlar hazırlanmağa başlandı erkən diaqnoz. Xərçəngin müalicəsinin qrip kimi sadə və elementar olacağı və insanların dəhşətli üsulları xatırlayacağı vaxtı görmək istərdim. cərrahi çıxarılması orta əsr dəhşətləri kimi xəstə orqanlar))
Xərçəngin bioloji müalicəsi haqqında eşitdim. Çox deyirlər təsirli üsul. Ancaq məqalədən, anladığım kimi, bu müalicə hər kəs üçün uyğun deyil və nəticədə bədən dərmana alışır, yəni kobud desək, iki ildən sonra (məqalə əsasında) geri qayıtmaq lazımdır. köhnə sınaqdan keçmiş kimyəvi dərmanlara. Müalicədən sonra xəstənin bədəninin və şişinin kemoterapiya "köhnə şəkildə" necə reaksiya verdiyini bilmək maraqlıdır. bioloji dərmanlar və ümumiyyətlə residiv necə baş verir - tədricən və ya qəfil, şiddətli və aqressiv? Axı bu, bu yeni dərmanların istifadəsinin prinsipcə nə dərəcədə əsaslandırıldığını müəyyənləşdirir.
Məqalədə yazılanlara əməl etsəniz, məlum olur ki, “gözlənilən ömür uzunluğu 3,5 ildən artıqdır” və “tədricən (1-2 ildən çox) bədxassəli hüceyrələrin aktiv maddələrə qarşı immuniteti formalaşır”. Yəni, yeni dərman ona öyrəşənə qədər təsirli olduğu müddətcə ömür uzunluğu artır. Buradan belə nəticə çıxara bilərəm ki, prinsipcə, bu dərman xərçəng hüceyrələrini müalicə etmir və ya məhv etmir, yalnız xərçəngi sağaldır və ya ondan qoruyur. gələcək inkişaf, lakin bir dönüş nöqtəsi gəlir və dərman artıq xərçəngə nəzarət edə bilmir, bundan sonra hadisələrin əks inkişafı baş verir. Şəxsi IMHO, yaxşı ki, xəstələrin ömrünü 3,5 il uzatmağı tapdılar, amma xərçəngin özünü öldürmək üçün bir şey tapmalı və onu saxlamamalıdırlar.
Sergey, 3,5 yaş, bu, əlbəttə ki, 10-20 il deyil, amma bu bir şansdır və bir fürsətdir. Hazırda tibb çox sürətlə inkişaf edir, hər il onlarla yeni müalicə üsulları tapılır və dərmanlar. Bu 3,5 ildə bəlkə bu dərmanı təkmilləşdirə biləcəklər, bəlkə yeni, daha da yaxşısını tapa biləcəklər. Bu yaşamaq üçün bir şansdır. Bu xəstəliyə tutulan insanlar hər gün mübarizə aparır və həyatın hər dəqiqəsindən həzz alırlar. Bunun üçün təhlükə olmayanda bunun nə qədər olduğunu bilmirik. Həm də pulda deyil, həyatın dəqiqələrində. Amma biz mübarizə aparmalıyıq, çünki bu mübarizədə yeni üsullar tapılır və inanıram ki, bəşəriyyətin xərçəngə tam qalib gələcəyi an gələcək. Amma bu vaxt tələb edir. Əlavə bir günün əhəmiyyəti olmadığını düşünsək, yəqin ki, hələ də qripi müalicə edə bilməyəcəkdik.
Pis bəla başlanğıcdır. Qoy ömür uzunluğu hələlik üç il yarım artsın, sonra bax, onlar 5 ilə qədər yaşaya biləcəklər, sonra isə daha çox. Əsas odur ki, bu, işgəncənin uzanması deyil, dolu bir həyatdır.
Xərçəng hər il milyonlarla insanın həyatına son qoyur. Xərçəng ölümdən sonra ikinci əsas səbəbdir ürək-damar xəstəlikləri, və onu müşayiət edən qorxu baxımından mütləq birincidir. Bu vəziyyət xərçəngin diaqnozunun çətin və qarşısının alınmasının demək olar ki, qeyri-mümkün olduğu düşüncəsi səbəbindən yaranıb.
Ancaq xərçəngin hər onuncu hadisəsi anadangəlmə genlərimizə xas olan mutasiyaların təzahürüdür. Müasir elm onları tutmağa və xəstəlik riskini əhəmiyyətli dərəcədə azaltmağa imkan verir.
Onkologiya sahəsində mütəxəssislər bizə xərçəngin nə olduğunu, irsiyyətin bizə nə qədər təsir etdiyini, kimin etməli olduğunu söyləyirlər genetik test bir profilaktik tədbir kimi və xərçəng artıq aşkar edildikdə necə kömək edə bilər.
İlya Fomintsev
Xərçəngin Qarşısının Alınması Fondunun icraçı direktoru “Əbəs yerə deyil”
Xərçəng əslində genetik xəstəlik. Xərçəngə səbəb olan mutasiyalar ya irsi olur, sonra isə orqanizmin bütün hüceyrələrində olur, ya da hansısa toxuma və ya xüsusi hüceyrədə görünür. Bir insan valideynlərindən xərçəngdən qoruyan bir gendə spesifik mutasiya və ya özü xərçəngə səbəb ola biləcək bir mutasiya miras ala bilər.
Qeyri-irsi mutasiyalar ilkin olaraq sağlam hüceyrələrdə baş verir. Onlar siqaret və ya ultrabənövşəyi radiasiya kimi xarici kanserogen amillərin təsiri altında baş verir. Xərçəng əsasən insanlarda inkişaf edir yetkin yaş: mutasiyaların baş verməsi və toplanması prosesi bir neçə onilliklər çəkə bilər. İnsanlar anadangəlmə qüsur irsi olsalar, bu yolu çox daha sürətli keçirlər. Buna görə də şiş sindromlarında xərçəng çox daha gənc yaşda baş verir.
Bu yazda gözəl biri çıxdı - DNT molekullarının ikiqat artması zamanı yaranan və onkogen mutasiyaların əsas mənbəyi olan təsadüfi səhvlər haqqında. Prostat xərçəngi kimi xərçənglərdə onların töhfəsi 95%-ə çata bilər.
Çox vaxt xərçəngin səbəbi dəqiq irsi olmayan mutasiyalardır: bir insan heç bir genetik qüsuru miras almadıqda, lakin həyat boyu hüceyrələrdə səhvlər toplanır və bu da gec və ya tez bir şişin meydana gəlməsinə səbəb olur. Artıq şişin içərisində bu zədələrin daha da yığılması onu daha bədxassəli hala gətirə və ya yeni xüsusiyyətlərin yaranmasına səbəb ola bilər.
Əksər hallarda xərçəng səbəbiylə meydana gəlməsinə baxmayaraq təsadüfi mutasiyalar, irsi faktoru çox ciddi qəbul etməliyik. Əgər insan malik olduğu irsi mutasiyaları bilirsə, o, çox yüksək risk altında olduğu xüsusi bir xəstəliyin inkişafının qarşısını ala bilər.
Tələffüz ilə şişlər var irsi faktor. Bunlar, məsələn, döş xərçəngi və yumurtalıq xərçəngidir. Bu xərçənglərin 10%-ə qədəri BRCA1 və BRCA2 genlərindəki mutasiyalarla əlaqələndirilir. Kişi əhalimiz arasında ən çox rast gəlinən xərçəng növü olan ağciyər xərçəngi daha çox xarici amillərdən, daha dəqiq desək, siqaretdən qaynaqlanır. Ancaq bunu fərz etsək xarici səbəblər itdi, onda irsiyyətin rolu təxminən döş xərçəngi ilə eyni olacaq. Yəni, ağciyər xərçəngi üçün nisbi baxımdan, irsi mutasiyalar olduqca zəif görünür, lakin mütləq saylarda bu hələ də kifayət qədər əhəmiyyətlidir.
Bundan əlavə, irsi komponent mədə və mədəaltı vəzi xərçəngində olduqca əhəmiyyətli dərəcədə özünü göstərir, kolorektal xərçəng, beyin şişləri.
Anton Tixonov
yRisk biotexnologiya şirkətinin elmi direktoru
Əksər xərçənglər hüceyrə səviyyəsində təsadüfi hadisələrin birləşməsindən yaranır və xarici amillər. Bununla belə, 5-10% hallarda irsiyyət xərçəngin yaranmasında əvvəlcədən təyinedici rol oynayır.
Təsəvvür edək ki, onkogen mutasiyalardan biri insan olmaq şansı qazanmış mikrob hüceyrəsində meydana çıxıb. Bu insanın (və onun nəslinin) təxminən 40 trilyon hüceyrəsinin hər birində mutasiya olacaq. Nəticə etibarilə, hər bir hüceyrə xərçəngə çevrilmək üçün daha az mutasiya toplamalı olacaq və mutasiya daşıyıcısında müəyyən bir xərçəng növü inkişaf riski əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olacaqdır.
Xərçəngin inkişaf riskinin artması mutasiya ilə birlikdə nəsildən-nəslə ötürülür və irsi şiş sindromu adlanır. Şiş sindromları kifayət qədər tez-tez baş verir - insanların 2-4% -ində və xərçəng hallarının 5-10% -nə səbəb olur.
Angelina Jolie sayəsində ən məşhur şiş sindromu BRCA1 və BRCA2 genlərindəki mutasiyaların səbəb olduğu irsi döş və yumurtalıq xərçənginə çevrildi. Bu sindromu olan qadınlarda süd vəzi xərçənginə tutulma riski 45-87%, orta risk isə 5,6% -dən xeyli aşağıdır. Digər orqanlarda xərçəngin inkişaf ehtimalı da artır: yumurtalıqlar (1-dən 35% -ə qədər), mədəaltı vəzi və kişilərdə də prostat vəzi.
Demək olar ki, hər kəsin irsi formaları var xərçəng. Mədə, bağırsaq, beyin, dəri xərçənginə səbəb olan şiş sindromları məlumdur. qalxanvarı vəzi, uşaqlıq və digər daha az yayılmış şiş növləri.
Sizdə və ya yaxınlarınızda irsi şiş sindromu olduğunu bilmək xərçəngə tutulma riskini azaltmaq, erkən diaqnoz qoymaq üçün çox faydalı ola bilər. erkən mərhələ, və xəstəliyi daha effektiv müalicə edir.
Sindromun daşınması genetik testdən istifadə edilərək müəyyən edilə bilər və ailə tarixçənizin aşağıdakı xüsusiyyətləri testdən keçməli olduğunuzu göstərəcəkdir.
Ailədə eyni növ xərçəngin bir neçə halı;
Erkən xəstəliklər göstəriş verilmişdir yaş (əksər əlamətlər üçün - 50 yaşdan əvvəl);
Xüsusi bir xərçəng növü (məsələn, yumurtalıq xərçəngi);
Qoşalaşmış orqanların hər birində xərçəng;
Bir qohumda birdən çox xərçəng növü var.
Əgər ailənizdə yuxarıda sadalananlardan hər hansı biri ümumidirsə, genetik testdən keçmək üçün tibbi göstərişin olub-olmadığını müəyyən edəcək bir genetikçi ilə məsləhətləşməlisiniz. İrsi şiş sindromlarının daşıyıcıları xərçəngi erkən mərhələdə aşkar etmək üçün hərtərəfli xərçəng müayinəsindən keçməlidirlər. Və bəzi hallarda, profilaktik cərrahiyyə və dərman profilaktikası vasitəsilə xərçəngin inkişaf riski əhəmiyyətli dərəcədə azaldıla bilər.
İrsi şiş sindromlarının çox yaygın olmasına baxmayaraq, Qərb milli sistemlər Səhiyyə hələ geniş yayılmış təcrübəyə mutasiya daşıyıcıları üçün genetik test tətbiq etməyib. Sınaq yalnız müəyyən bir sindromu təklif edən xüsusi bir ailə tarixi olduqda və yalnız şəxsin testdən fayda gördüyü bilindikdə tövsiyə olunur.
Təəssüf ki, bu mühafizəkar yanaşma sindromların bir çox daşıyıcısını əldən verir: çox az adam və həkimlər xərçəngin irsi formalarının mövcudluğundan şübhələnirlər; yüksək risk xəstəlik həmişə ailə tarixində özünü göstərmir; Bir çox pasiyentlər qohumlarının xəstəliklərindən soruşacaq adam olanda belə bilmirlər.
Bütün bunlar müasir tibbi etikanın təzahürüdür ki, insan yalnız ona nə gətirəcəyini bilməlidir. daha çox zərər daha yaxşı.
Üstəlik, həkimlər faydanın nə olduğunu, nəyin zərərli olduğunu və bir-birləri ilə necə əlaqəli olduqlarını mühakimə etmək hüququnu özündə saxlayırlar. Tibbi biliklər həblər və əməliyyatlar kimi dünya həyatına müdaxilədir və buna görə də bilik ölçüsünü parlaq paltarda olan peşəkarlar müəyyənləşdirməlidir, əks halda heç bir şey olmayacaq.
Mən də həmkarlarım kimi hesab edirəm ki, öz sağlamlığını bilmək hüququ tibb ictimaiyyətinə deyil, insanlara məxsusdur. Biz irsi şiş sindromları üçün genetik testlər edirik ki, xərçəngə tutulma riskləri haqqında bilmək istəyənlər bu hüquqdan istifadə etsinlər və öz həyatları və sağlamlıqları üçün məsuliyyət daşısınlar.
Vladislav Mileiko
Atlas Onkologiya Diaqnostikasının direktoru
Xərçəng inkişaf etdikcə hüceyrələr dəyişir və valideynlərindən miras qalan orijinal genetik “görünüşünü” itirirlər. Buna görə də xərçəngin molekulyar xüsusiyyətlərini müalicə üçün istifadə etmək üçün yalnız irsi mutasiyaları öyrənmək kifayət deyil. Tapmaq üçün zəif nöqtələrşişlər, biopsiya və ya əməliyyatdan alınan nümunələrin molekulyar testi aparılmalıdır.
Genomik qeyri-sabitlik şişdə şişin özü üçün faydalı ola biləcək genetik anormallıqları toplamağa imkan verir. Bunlara onkogenlərdə - hüceyrə bölünməsini tənzimləyən genlərdə mutasiyalar daxildir. Bu cür mutasiyalar zülalların fəaliyyətini əhəmiyyətli dərəcədə artıra, onları inhibitor siqnallara qarşı həssaslaşdıra və ya ferment istehsalının artmasına səbəb ola bilər. Bu, nəzarətsiz hüceyrə bölünməsinə və sonradan metastaza səbəb olur.
hədəf terapiya nədir
Bəzi mutasiyaların məlum təsirləri var: onların zülalların quruluşunu necə dəyişdirdiyini dəqiq bilirik. Bu, yalnız şiş hüceyrələrinə təsir edəcək və bədənin normal hüceyrələrini məhv etməyəcək dərman molekullarını inkişaf etdirməyə imkan verir. Belə dərmanlar deyilir hədəflənmişdir. Müasir hədəflənmiş terapiyanın işləməsi üçün müalicəni təyin etməzdən əvvəl şişdə hansı mutasiyaların olduğunu bilmək lazımdır.
Bu mutasiyalar hətta eyni xərçəng növündə də dəyişə bilər (nozologiya) müxtəlif xəstələrdə və hətta eyni xəstənin şişində. Buna görə də, bəzi dərmanlar üçün, dərmanın təlimatlarında molekulyar genetik testlər tövsiyə olunur.
Şişin molekulyar dəyişikliklərinin müəyyən edilməsi (molekulyar profilləşdirmə) klinik qərarların qəbulu zəncirinin mühüm halqasıdır və onun əhəmiyyəti yalnız zamanla artacaqdır.
Bu günə qədər bütün dünyada antitümör terapiyası ilə bağlı 30 000-dən çox tədqiqat aparılır. Müxtəlif mənbələrə görə, onların yarısından çoxu xəstələri tədqiqata daxil etmək və ya müalicə zamanı onlara nəzarət etmək üçün molekulyar biomarkerlərdən istifadə edir.
Bəs molekulyar profilləmə xəstəyə hansı üstünlükləri verir? Onun yeri hardadır klinik praktika Bu gün? Sınaq bir sıra dərmanlar üçün məcburi olsa da, bu, aysberqin görünən hissəsidir. müasir imkanlar molekulyar test. Tədqiqatın nəticələri müxtəlif mutasiyaların dərmanların effektivliyinə təsirini təsdiqləyir və onlardan bəziləri beynəlxalq klinik icmaların tövsiyələrində tapıla bilər.
Bununla belə, ən azı 50 əlavə gen və biomarker məlumdur, onların təhlili seçimdə faydalı ola bilər. dərman müalicəsi(Chakravarty et al., JCO PO 2017). Onların tərifi istifadəni tələb edir müasir üsullar kimi genetik analizlər yüksək ötürmə ardıcıllığı(NGS). Ardıcıllıq təkcə ümumi mutasiyaları aşkarlamağa deyil, həm də klinik əhəmiyyətli genlərin tam ardıcıllığını “oxumağa” imkan verir. Bu, bütün mümkün genetik dəyişiklikləri müəyyən etməyə imkan verir.
Nəticələrin təhlili mərhələsində hüceyrələrin kiçik bir hissəsində mühüm dəyişiklik baş versə belə, normal genomdan sapmaları müəyyən etməyə kömək edən xüsusi bioinformatika metodlarından istifadə olunur. Alınan nəticənin təfsiri prinsiplərə əsaslanmalıdır sübuta əsaslanan tibb, çünki gözlənilən bioloji təsir həmişə klinik tədqiqatlarda təsdiqlənmir.
Tədqiqatların aparılması və nəticələrin təfsirinin mürəkkəbliyi səbəbindən molekulyar profilləşdirmə hələ klinik onkologiyada “qızıl standart”a çevrilməmişdir. Bununla belə, bu analizin müalicə seçiminə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərə biləcəyi vəziyyətlər var.
Standart terapiyanın imkanları tükənmişdir
Təəssüf ki, düzgün müalicə ilə belə, xəstəlik irəliləyə bilər və həmişə seçim yoxdur alternativ terapiya bu xərçəng xəstəliyi üçün standartlar daxilində. Bu halda, molekulyar profilləşdirmə, o cümlədən eksperimental terapiya üçün "hədəfləri" müəyyən edə bilər klinik sınaqlar(məsələn, TAPUR).
potensial əhəmiyyətli mutasiyaların diapazonu genişdir
Qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi və ya melanoma kimi bəzi xərçəng növlərinin bir çox genetik dəyişikliyə malik olduğu bilinir, bunların çoxu məqsədyönlü terapiya üçün hədəf ola bilər. Bu vəziyyətdə, molekulyar profil yalnız seçimi genişləndirə bilməz mümkün variantlar müalicə, həm də dərman seçərkən prioritetləri təyin etməyə kömək edir.
Nadir növ şişlər və ya ilkin proqnozu pis olan şişlər
Belə hallarda molekulyar tədqiqatlar daha çox müəyyən etməyə kömək edir tam çeşidi mümkün müalicə variantları.
Molekulyar profilləşdirmə və müalicənin fərdiləşdirilməsi bir neçə sahədən olan mütəxəssislərin əməkdaşlığını tələb edir: molekulyar biologiya, bioinformatika və klinik onkologiya. Buna görə də, bu cür tədqiqatlar, bir qayda olaraq, adi haldan daha çox xərclənir laboratoriya testləri, və hər bir konkret halda onun dəyəri yalnız bir mütəxəssis tərəfindən müəyyən edilə bilər.
Genetik müxtəliflik xərçəngli şişən cəsarətli hesablamaların göstərdiyindən daha çox olduğu ortaya çıxdı - üç santimetrlik bir şişdə təxminən yüz min mutasiya ola bilər!
Mutasyonların yığılması səbəbindən hüceyrələr xərçəngə çevrilir: gen ardıcıllığında dəyişikliklər hüceyrədə yanlış zülalların, o cümlədən hüceyrə bölünməsinə nəzarət edən zülalların sintez edilməsinə səbəb olur və nəticədə bədxassəli şiş yaranır. Xərçəng hüceyrələrində kifayət qədər çox mutasiya olduğu və xərçəngin müxtəlif müalicə rejimlərinə müqavimət göstərə bilməsi məhz mutasiya müxtəlifliyinə görə məlumdur. Ancaq çox şey nə qədərdir? Şişin müxtəlif hüceyrələrinin mutasiya profilinə görə bir-birindən müxtəlif dərəcələrə qədər fərqlənə biləcəyini nəzərə alsaq, onun mutasiyalarının sayını hesablamaq realdırmı?
dan tədqiqatçılar Tibb MərkəziÇikaqo Universiteti və Pekindəki Genomik İnstitutu kiçik bir insan qaraciyər şişində mutasiyaları saymağa çalışdı: onun ölçüsü təxminən 3,5 sm diametrdə idi və bir milyarddan çox hüceyrədən ibarət idi. DNT analizi üçün ondan 300 nümunə götürülüb. Üç yüz zonanın hər birində mutasiyalar hesablandıqdan sonra nəticə bütün şişə ekstrapolyasiya edildi və məlum oldu ki, ki, ümumilikdə təxminən 100.000 (!) DNT zədəsi olmalıdır, genlərin kodlaşdırma bölgələrinə (yəni zülalların amin turşusu ardıcıllığı haqqında məlumatın şifrələndiyi bölgələrə) uyğundur. Bu dəyər ən cəsarətli hesablamaları aşdı - indiyə qədər xərçəng hüceyrələrinin sağlam hüceyrələrdən bir neçə yüz və ya bir neçə min mutasiya qüsuru ilə fərqləndiyinə inanılırdı (həddi hesablama yalnız 20.000 mutasiya idi). Araşdırmanın nəticələri Proceedings of jurnalında dərc olunub Milli Elmlər Akademiyası.
Əlbəttə ki, mutasiyaların bərabər paylanmadığını və onların əksəriyyətinin kifayət qədər aşağı tezlikdə baş verdiyini xatırlamaq lazımdır. Əsərin müəllifləri özləri deyirlər ki, müxtəlif mutasiyaların 99%-i yüzdən az hüceyrədə baş verir və nadir genetik qüsurları olan hüceyrələr birlikdə olmağa üstünlük verirlər. Hər halda, yeni məlumatlar xərçəng şişində "ehtiyatda" çoxlu mutasiyaların olduğunu söyləyir. Təcili ehtiyac olmadığı açıqca seleksiya təzyiqi altında olmayan, yəni xərçəng hüceyrəsi üçün həyati bir zərurət təşkil etmir. Artıq hamıya məlumdur ki, şişlərdə faydalı (xərçəng üçün) mutasiyalar və ya şişin böyüməsinə kömək edən sürücü mutasiyaları və böyüməyə heç bir təsiri olmayan və sadəcə olaraq nəsildən-nəslə keçən “sərnişin” mutasiyalar çoxdan olub, lakin yox. xərçəngin belə böyük genetik müxtəlifliyə malik ola biləcəyini düşünmək olardı.
Bu, tibb üçün çox böyük problem yaradır: əvvəldə dediyimiz kimi, xərçəng dərmanlara qarşı müqaviməti təmin edən mutasiyalar sayəsində sağ qala bilir və bu qədər geniş mutasiyalarla istənilən mutasiyanı tapmaq olduqca asan olacaq; bəzi “yolçu” ” mutasiya birdən dəyişmiş şəraitdə - məsələn, müalicə rejimini dəyişdirərkən çox zəruri olacaq. (Həqiqətən, əvvəlki tədqiqatlar bunu göstərdi şiş genetik müxtəlifliyinin artması ilə klinik proqnoz pisləşir.) Beləliklə, anti-xərçəng terapiyası ilə siz tamamilə bütün xərçəng hüceyrələrindən mümkün qədər tez və tamamilə xilas olmalısınız, bu çox, çox çətindir.
