Onkologiyanın inkişafı ilə elm adamları şişlərdə zəif nöqtələri tapmağı öyrəndilər - şiş hüceyrələrinin genomunda mutasiyalar.

Gen valideynlərdən miras qalmış DNT parçasıdır. Uşaq genetik məlumatının yarısını anasından, yarısını atasından alır. İnsan bədənində 20.000-dən çox gen var ki, onların hər biri özünəməxsus funksiyanı yerinə yetirir mühüm rol. Genlərdə baş verən dəyişikliklər hüceyrə daxilində vacib proseslərin gedişini, reseptorların fəaliyyətini və lazımi zülalların istehsalını kəskin şəkildə pozur. Bu dəyişikliklər mutasiyalar adlanır.

Xərçəngdə gen mutasiyası nə deməkdir? Bunlar genomda və ya şiş hüceyrələrinin reseptorlarında baş verən dəyişikliklərdir. Bu mutasiyalar şiş hüceyrəsinin çətin şəraitdə sağ qalmasına, daha sürətli çoxalmasına və ölümdən qaçmasına kömək edir. Lakin mutasiyaların pozula biləcəyi və ya bloklana biləcəyi, bununla da xərçəng hüceyrəsinin ölümünə səbəb olan mexanizmlər var. Müəyyən bir mutasiyanı hədəf almaq üçün elm adamları Hədəf Müalicəsi adlı yeni xərçəng əleyhinə terapiya növü yaratdılar.

Bu müalicədə istifadə olunan dərmanlara hədəf dərmanlar deyilir. hədəf - hədəf. Blok edirlər xərçəngdə gen mutasiyaları, bununla da xərçəng hüceyrəsinin məhv edilməsi prosesinə başlayır. Hər bir xərçəng yeri öz mutasiyaları ilə xarakterizə olunur və hər bir mutasiya növü üçün yalnız müəyyən bir hədəflənmiş dərman uyğun gəlir.

Məhz buna görə də müasir xərçəng müalicəsi şişin dərin tipləşdirilməsi prinsipinə əsaslanır. Bu o deməkdir ki, müalicəyə başlamazdan əvvəl molekulyar genetik tədqiqatşiş toxuması, mutasiyaların mövcudluğunu müəyyən etməyə və seçməyə imkan verir fərdi terapiya maksimum antitümör effekti verəcəkdir.

Bu bölmədə sizə nələr olduğunu söyləyəcəyik xərçəngdə gen mutasiyaları, niyə molekulyar genetik araşdırma etmək lazımdır və hansı dərmanlar müəyyən təsir göstərir xərçəngdə gen mutasiyaları.

Hər şeydən əvvəl mutasiyalar bölünür təbii Və süni. Təbii mutasiyalar istər-istəməz, süni mutasiyalar isə orqanizm müxtəlif mutagen risk faktorlarına məruz qaldıqda baş verir.

da var genlərdə, xromosomlarda və ya bütün genomda dəyişikliklərin olması əsasında mutasiyaların təsnifatı. Buna görə mutasiyalar aşağıdakılara bölünür:

1. Genomik mutasiyalar- Bunlar hüceyrə mutasiyalarıdır, nəticədə xromosomların sayı dəyişir, bu da hüceyrənin genomunda dəyişikliklərə səbəb olur.

2. Xromosom mutasiyaları - Bunlar ayrı-ayrı xromosomların strukturunun yenidən təşkil olunduğu, nəticədə hüceyrədə xromosomun genetik materialının bir hissəsinin itirilməsi və ya ikiqat artması ilə nəticələnən mutasiyalardır.

3. Gen mutasiyaları- bunlar bir və ya bir neçə dəyişiklik olan mutasiyalardır müxtəlif hissələr hüceyrədəki gen.

Elm adamları bu gün böyümə prosesinin olduğunu bilirlər xərçəngli şiş hüceyrədə bir və ya bir neçə gen mutasiya prosesinə məruz qaldıqda başlayır. Bu o deməkdir ki, gen ya dəyişmiş, anormal zülalı kodlamağa başlayır, ya da o qədər dəyişir ki, artıq zülalı kodlaşdırmır. Nəticədə hüceyrələrin böyüməsi və bölünməsinin normal prosesləri pozulur ki, bu da bədxassəli bir şişin meydana gəlməsinə səbəb ola bilər.

Genetik mutasiyalar müxtəlif dövrlərdə baş verə bilər insan həyatı: əgər onlar insan doğulmazdan əvvəl baş verərsə, onda orqanizmin bütün hüceyrələrində bu mutasiyaya uğramış gen (mikrob mutasiyası) olacaq və o, irsi olaraq keçəcək və ya mutasiya həyat boyu orqanizmin tək hüceyrəsində baş verə bilər və dəyişmiş gen yalnız mutasiyanın (somatik mutasiyalar) baş verdiyi tək hüceyrənin nəslinin hüceyrələrində olacaq. Əksər bədxassəli xəstəliklər tək bir hüceyrədə təsadüfi mutasiya nəticəsində inkişaf edir, sonrakı bölünməsi şiş nəslini əmələ gətirir. Ancaq halların təxminən 10% -i bədxassəli neoplazmalar O, irsi xarakter daşıyır, yəni xərçəngə meylli olan mutasiya nəsildən-nəslə ötürülür.

Dəyişdirilmiş genin irsi olma ehtimalı nədir?

Bədəndəki hər hansı bir hüceyrə eyni genin iki nüsxəsini ehtiva edir, bu nüsxələrdən biri anadan, digəri atadan miras qalır. Valideynlərdən uşağa mutasiya keçdikdə o, uşağın bədəninin hər hüceyrəsində, o cümlədən hüceyrələrində olur. reproduktiv sistem- sperma və ya yumurta və nəsildən-nəslə ötürülə bilər. Mikrob mutasiyaları 15%-dən az inkişafdan məsuldur. bədxassəli şişlər. Xərçəngin bu cür hallarına xərçəngin "ailə" (yəni ailələrdə ötürülən) formaları deyilir. Bununla belə, dəyişdirilmiş genin bir nüsxəsinin miras qalması o demək deyil ki, müəyyən bir növ şişin inkişafına meyl də irsi xarakter daşıyır. Fakt budur ki irsi xəstəliklər ola bilər müxtəlif növ irsi: dominant, genin bir irsi nüsxəsi xəstəliyin inkişafı üçün kifayət olduqda və resessiv, dəyişdirilmiş gen hər iki valideyndən alındıqda xəstəlik inkişaf etdikdə. Bu halda, irsi aparatında yalnız bir dəyişdirilmiş gen olan valideynlər daşıyıcıdırlar və özləri xəstələnmirlər.

Döş xərçənginin genetikası

Döş xərçəngi (BC) hallarının əksəriyyəti - təxminən 85% - sporadikdir, yəni genlərin zədələnməsi insan doğulduqdan sonra baş verir. Döş xərçənginin anadangəlmə formaları (təxminən 15%) genin mutant forması xəstə tərəfindən miras alındıqda, nəsildən-nəslə ötürüləndə inkişaf edir. Döş xərçənginin inkişafında iştirak edən bir neçə növ gen var, o cümlədən şiş bastırıcı genlərin itirilməsinə səbəb olan mutasiyalar.

Adlarına uyğun olaraq “şiş bastırıcı genlər” şiş proseslərinin yaranmasının qarşısını alır. Onların fəaliyyəti pozulduqda, şiş nəzarətsiz böyüməyə qadirdir.

Normalda bədəndəki hər hüceyrə hər genin biri atadan, biri anadan olan iki nüsxəsini daşıyır. Döş xərçəngi adətən otosomal dominant şəkildə miras alınır. Otosomal dominant miras rejimi ilə mutasiyanın genin yalnız bir nüsxəsində baş verməsi kifayətdir. Bu o deməkdir ki, genin mutant nüsxəsini öz genomunda daşıyan valideyn həm onu, həm də normal nüsxəsini nəsillərinə ötürə bilər. Beləliklə, xəstəliyin uşağa keçmə ehtimalı 50% -dir. Genomda mövcudluq xərçəng mutasiyası bu mutasiyaya xas olan şişlərin inkişaf riskini artırır.

Döş xərçənginin inkişaf riski orta hesabla nə qədərdir?

Orta hesabla bir qadının ömür boyu döş xərçənginə tutulma riski təxminən 12% təşkil edir. Digər məlumatlara görə, hər 8-ci qadın həyatı boyu döş xərçənginə tutulacaq.

Döş xərçəngi nə qədər yaygındır?

Döş xərçəngi qadınlarda ən çox rast gəlinən şişdir (yaşlılarda və yaşlılarda çox rast gəlinən dəri xərçəngi istisna olmaqla) qocalıq) və ikinci ən ümumi səbəb ölüm halları ağciyər xərçəngindən sonra şişlərdən. Döş xərçəngi kişilərdə də baş verir, lakin onun tezliyi qadınlardan təxminən 100 dəfə azdır.

Döş xərçəngi inkişaf riski olan şəxsləri müəyyən etmək üçün ailəsində süd vəzi xərçəngi olan xəstələr arasında genetik müayinənin aparılması tövsiyə olunur. Mütəxəssislərin əksəriyyəti genetik testdən keçmək qərarına gəlməzdən əvvəl bir genetik ilə ilkin məsləhətləşmələr aparmaqda israr edirlər. Mütəxəssis xəstə ilə genetik testin bütün müsbət və mənfi cəhətlərini müzakirə etməlidir, buna görə də bir genetikçi ilə görüş təyin etmək lazımdır.

Qadın ailəsində döş xərçənginin ötürülmə ehtimalı haqqında nə bilməlidir?

Əgər yaxın qohumlarda (ana, qız, bacı) süd vəzisi xərçəngi varsa və ya ailənin digər üzvləri (nənələr, bibilər, bibilər) bir neçə dəfə bu xəstəliyə tutulubsa, bu, xəstəliyin irsi xarakter daşıdığını göstərə bilər. Bu, xüsusilə 50 yaşına çatmamış qohumlardan birinə döş xərçəngi diaqnozu qoyulduqda mümkündür.

Birinci dərəcəli qohumlarda (ana, bacı və ya qız) süd vəzisi xərçəngi yaranarsa, o zaman xəstəliyin inkişaf riski orta göstərici ilə müqayisədə 2 dəfə artır. Əgər yaxın qohumlarınızdan ikisi xəstələnirsə, o zaman ömür boyu döş xərçənginə tutulma riski orta statistik göstəricidən 5 dəfə yüksəkdir. Eyni zamanda ailəsində süd vəzi xərçəngi olan kişi qohumu olan qadında bu xəstəliyə tutulma riskinin neçə dəfə artdığı bəlli deyil.

Hansı irsi mutasiyalar döş xərçəngi inkişaf riskini artırır?

Döş xərçəngi riskinin artması ilə əlaqəli bir neçə gen var. Döş xərçəngi inkişaf riskinin artması ilə əlaqəli ən ümumi sindromlar aşağıda təsvir edilmişdir.

• BRCA1 və BRCA2 genləri (BRCA = BREA Xərçəngi) ailəvi döş xərçəngi sindromunda zədələnmiş şiş bastırıcı genlərdir. BRCA geninin mutant formasının daşıyıcısı olan qadınların həyatları boyu döş xərçənginə tutulma şansı 50-85% təşkil edir. Bununla belə, onların yumurtalıq xərçənginə tutulma riski təxminən 40% təşkil edir. Genomlarında BRCA1 və ya BRCA2 genlərinin mutant formalarını daşıyan kişilərdə də döş və ya prostat xərçəngi inkişaf riski artır. BRCA2 gen mutasiyası olan həm kişilər, həm də qadınlar qrupa aid ola bilər artan risk döş xərçəngi və ya digər xərçəng növlərinin inkişafı. Genin mutant forması bəzi etnik qruplarda müəyyən bir toplanmaya malikdir, məsələn, təxminən 50 Aşkenazi yəhudi qadınından biri BRCA1 və ya BRCA2 genində anadangəlmə mutasiya keçirir və bu, həyat boyu döş xərçəngi inkişaf riskini 85%-ə qədər artırır və yumurtalıq xərçəngi inkişaf riski 40% -ə qədər. Hazırda məlumdur ki, bütün irsi döş xərçənginin təxminən 80%-i BRCA1 və BRCA2 genlərinin mutant formalarından qaynaqlanır.
• Ataksiya-telangiektaziya (AT). Ataksiya-telangiektaziya adlanan irsi sindrom, ATM geni adlanan 11-ci xromosomda yerləşən gendəki mutasiya nəticəsində yaranır. Bu sindromla döş xərçənginə tutulma riski də artır.
• Li-Fromeni sindromu. Leigh Fromen sindromu (LFS) olan ailə üzvlərinin həyatları boyu xərçəngə tutulma şansı 90% olur. SLF-də inkişaf edən ən çox görülən şişlər bunlardır: osteogen sarkoma, yumşaq toxuma sarkoması, leykemiya, Ağciyər xərçəngi, döş xərçəngi, beyin şişləri və adrenal korteks şişləri. Bu olduqca nadir sindrom bütün döş xərçənglərinin 1%-dən azını təşkil edir. SLF ilə əlaqəli olan gen "p53" adlanır. Bu gen şiş bastırıcı gendir. FFS üçün diaqnostik meyarlara cavab verən ailə üzvləri üçün p53 geninin varlığı üçün test tövsiyə olunur. LFS-nin inkişaf mexanizminin daha yaxşı başa düşülməsinə nail olmaq üçün bir çox tədqiqatlar aparılır. Tədqiq edilmiş başqa bir gen, CHEK2, bəzi ailələrdə FFS-yə bənzəyən bir sindromun inkişafına səbəb ola bilər. Bu genin mutant formasının daşıyıcılarında süd vəzi xərçənginə tutulma riski qadınlarda 2-5 dəfə, kişilər arasında isə 10 dəfə artır. CHEK2 gen bölgəsində mutasiyaların yoxlanılması hazırda tədqiqatın bir hissəsi kimi mövcuddur.
• Cowden sindromu. Cowden sindromu olan qadınların həyatları boyu döş xərçəngi inkişaf riski 25%-dən 50%-ə qədər və 65% riskə malikdir. xoşxassəli neoplazmalar süd vəziləri. Həm də bu xəstəliklə 5% -dən 10% -ə qədər və daha çox olan uşaqlıq xərçənginin inkişaf riski artır - inkişaf ehtimalı xoşxassəli proseslər uşaqlıqda. Cowden sindromu xərçəng və xoşxassəli şişlərin inkişaf ehtimalını artırır qalxanvarı vəzi. Cowden sindromunun digər əlamətlərinə makrosefaliya - böyük baş ölçüsü - və trixilemmomalar və papillomatoz papuloz kimi dəri dəyişiklikləri daxildir. Cowden sindromu ilə əlaqəli gen deyilir. PTEN. Həm də onun şiş bastırıcı gen olduğuna inanılır və onu müəyyən etmək üçün xüsusi testlər hazırlanmışdır.
• PCY olan qadınlarda ömür boyu döş xərçənginə tutulma riski 50%-ə qədər artır. Bununla belə, SPY-nin əsas simptomu həzm sistemində çoxlu hamartomatoz poliplərin olmasıdır. Bu poliplərin olması kolon və rektum xərçənginin inkişaf riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. PI sindromu olan insanlarda da üz və əllərdə piqmentasiya (dəridə tünd ləkələr) artır. Hiperpiqmentasiya tez-tez uşaqlıqda başlayır və həyat boyu davam edir. Bu sindrom həm də yumurtalıqların, uşaqlıq yolunun və ağciyərlərin xərçənginin inkişaf riskini artırır. SPY ilə əlaqəli gen STK11 adlanır. STK11 geni şiş bastırıcı gendir və genetik test vasitəsilə müəyyən edilə bilər.
• Digər genlər. Hal-hazırda, döş xərçəngi inkişaf riskinin artırılmasında fərdi genlərin rolu ilə bağlı çox şey naməlum olaraq qalır. Döş xərçənginin inkişafına irsi meylinə təsir edən, hələ müəyyən edilməmiş digər genlərin olması mümkündür.

Ailə tarixinə əlavə olaraq, döş xərçəngi inkişaf riskini artıra bilən əlavə ətraf mühit və həyat tərzi risk faktorları da var. Öz inkişaf riskinizi daha yaxşı başa düşmək üçün xərçəng, ailənizin tibbi tarixini və şəxsi risk faktorlarınızı həkiminizlə müzakirə etməlisiniz. Döş xərçəngi inkişaf riski yüksək olan insanlar xüsusi genetik testdən keçə və fərdi planlarına əməl edə bilərlər erkən diaqnoz. Bundan əlavə, onlar istisna edilə bilən əlavə risk faktorlarını istisna etməlidirlər. Döş xərçənginin inkişaf riski ilə əlaqədar olaraq, nəzarət edilə bilən risk faktorları bunlardır: balanssız pəhriz, çəki artıqlığı, fiziki hərəkətsizlik, alkoqoldan sui-istifadə, siqaret və qadın cinsi hormonlarının nəzarətsiz istifadəsi.

Yumurtalıq xərçənginin genetikası

Ailədə yumurtalıq xərçəngi hallarının artması və başqa risk faktorları olmayan hər hansı bir qadın üçün ömür boyu yumurtalıq xərçənginin inkişaf riski 2%-dən azdır.

Yumurtalıq xərçəngi qadınlarda inkişaf edən bütün bədxassəli şişlərin təxminən 3% -ni təşkil edir.

Bütün onkoloji xəstəliklər arasında 8-ci yeri tutur qadın xəstəlikləri və onkoloqun sizə təsdiq edə biləcəyi xərçəngdən qadınların ölümünün 5-ci əsas səbəbidir.

Ailənizdə yumurtalıq xərçənginin irsi formasının olub olmadığını necə bilirsiniz?

Əgər yaxın qohumlarda (ana, bacı, qız) yumurtalıq xərçəngi olubsa və ya bir ailədə (nənə, bibi, qardaşı qızı, nəvəsi) bir neçə xəstəlik halı baş veribsə, bu ailədə yumurtalıq xərçənginin irsi olması mümkündür. .

Əgər birinci dərəcəli qohumunda yumurtalıq xərçəngi diaqnozu qoyulubsa, bu ailədən olan qadının fərdi riski yumurtalıq xərçənginin inkişafının orta statistik riskindən orta hesabla 3 dəfə yüksəkdir. Şiş bir neçə yaxın qohumda aşkar olunarsa, risk daha da artır.

Nə irsi genetik mutasiyalar yumurtalıq xərçəngi inkişaf riskini artırır?

Bu günə qədər elm adamları bir neçə gen bilirlər, mutasiyalar yumurtalıq xərçənginin inkişaf riskinin artmasına səbəb olur.

Yumurtalıq xərçənginin inkişaf riski ilə əlaqəli ən çox yayılmış irsi sindromlar aşağıda təsvir edilmişdir.

• İrsi döş-yumurtalıq xərçəngi (HBOC) sindromu. BRCA1 və BRCA2 genlərinin zədələnməsi hallarında ən çox rast gəlinən vəziyyətdir ailə xərçəngi süd vəziləri və yumurtalıqlar. Hesablanmışdır ki, BRCA1 genindəki mutasiyalar yumurtalıq xərçənginin irsi formalarının 75%-də baş verir, qalan 15%-də isə BRCA2 geni məsuliyyət daşıyır. Eyni zamanda, yumurtalıq xərçəngi riski həyat boyu 15% -dən 40% -ə qədər, döş xərçəngi isə 85% -ə qədərdir. Genomlarında BRCA1 və ya BRCA2 genlərinin mutant formalarını daşıyan kişilərdə də döş və ya prostat xərçəngi inkişaf riski artır. BRCA2 genində mutasiyaların daşınması da xərçəngin digər növlərinin inkişafı riskinin artması ilə əlaqələndirilir: melanoma və mədəaltı vəzi xərçəngi. BRCA1 və BRCA2 genləri "şiş bastırıcı genlər" adlanan genlərə aiddir. Bu o deməkdir ki, bu genlər əsasında bir zülal iştirak edir hüceyrə dövrü və hüceyrə bölünmələrinin sayını məhdudlaşdırır. Bu, şiş meydana gəlməsi ehtimalını məhdudlaşdırır. Şiş supressor genlərində mutasiya baş verərsə, zülal ya ümumiyyətlə sintez olunmur, ya da qüsurlu quruluşa malikdir və şiş hüceyrələrinin əmələ gəlməsinin qarşısını ala bilmir.
  Genin mutant forması bəzi etnik qruplarda müəyyən bir toplanmaya malikdir: ən çox yayılmış üç mutasiya var: 2-si BRCA1 genində və biri BRCA2 genində, Aşkenazi yəhudi populyasiyasında. Bu əhali arasında mutant genlərin üç formasından birini daşıma riski 2,5% təşkil edir.
  BRCA1 və ya BRCA2 genlərində mutasiya daşıyan qadınlar yumurtalıq və döş xərçənginin erkən aşkarlanması üçün diqqətli müayinədən keçməlidirlər. üçün ekranlaşdırılır erkən aşkarlama yumurtalıq xərçəngi aşağıdakıları əhatə etməlidir: ginekoloqun müayinəsi, çanaq orqanlarının ultrasəs müayinəsi və CA-125 onkogeni üçün qan testi. Döş xərçənginin erkən aşkarlanması üçün skrininq aşağıdakıları əhatə etməlidir: süd vəzilərinin öz-özünə müayinəsi, mammoloqun müayinəsi, ildə bir dəfə mammoqrafiya, ultrasəs süd vəziləri və MRT.
• İrsi Polipsiz Kolon Xərçəngi (HNPTC) (Linç sindromu) irsi yumurtalıq xərçəngi hallarının təxminən 7% -ni təşkil edir. Bu sindromlu qadınlarda yumurtalıq xərçənginə tutulma riski 10% təşkil edir. Uterus xərçənginin inkişaf riski 50% -ə qədərdir. NNPTC ən çox kolon xərçəngi inkişaf riski ilə əlaqələndirilir, bu, 70 ilə 90% arasında dəyişir, ümumi əhali arasında riskdən dəfələrlə yüksəkdir. NNPTC olan xəstələrdə də mədə xərçəngi inkişaf riski artır. nazik bağırsaq və böyrəklər. Bu ailələrdə süd vəzi xərçənginə tutulma halları da artır.
  Alimlər NPTK-nın inkişafına səbəb olan bir neçə gen tapdılar. Ən çox ümumi səbəb sindrom MLH1, MSH2 və MSH6 genlərindəki mutasiyalardır. Mutasiyalar ən çox eyni vaxtda bir neçə gendə rast gəlinsə də, dəyişikliklərin yalnız bir gendə olduğu ailələr təsvir edilmişdir.
  Mutasiyaların NPTK sindromunun inkişafına səbəb olduğu genlər, uyğunsuzluğu bərpa edən genlər adlandırılan gen qrupunun nümayəndələridir. Bu qrupun genləri hüceyrə bölünməsi zamanı baş verən DNT strukturunda səhvləri bərpa edən zülalları sintez edir. Bu genlərdən biri dəyişdirilərsə, DNT strukturundakı səhvləri aradan qaldıra bilməyən bir zülal meydana gəlir, qüsurlu DNT quruluşu bir hüceyrə bölünməsindən digərinə yüksəlir və bu da xərçəngin inkişafına səbəb ola bilər.
  NNPTC diaqnozu qoyulan ailələrdən olan qadınlar kolon xərçənginin erkən aşkarlanmasına yönəlmiş testlərdən əlavə, uşaqlıq və yumurtalıq xərçənginin erkən aşkarlanması üçün məcburi əlavə müayinədən keçməlidirlər.
• Peutz-Jegers sindromu (SPJ). PCY olan qadınlarda yumurtalıq xərçəngi inkişaf riski artır. Baxmayaraq ki, SPY-nin əsas simptomu həzm sistemində çoxsaylı hamartomatoz poliplərin olmasıdır. Bu poliplərin olması kolon və rektum xərçənginin inkişaf riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. PI sindromu olan insanlarda da üz və əllərdə piqmentasiya (dəridə tünd ləkələr) artır. Hiperpiqmentasiya tez-tez uşaqlıqda görünür və zamanla yox ola bilər. PCY olan ailələrdən olan qadınlarda yumurtalıq xərçəngi inkişaf riski təxminən 20% təşkil edir. Bu sindrom həm də uşaqlıq, döş və ağciyər xərçənginin inkişaf riskini artırır. SPY ilə əlaqəli gen STK11 adlanır. STK11 geni şiş bastırıcı gendir və genetik test vasitəsilə müəyyən edilə bilər.
• Nevusoid hüceyrəli karsinoma sindromu (NBCC) Qorlin sindromu kimi də tanınır, çoxlu bazal hüceyrəli karsinomaların, çənə sümüklərinin kistlərinin, ovucların və ayaqların dərisində xırda cib izlərinin inkişafı ilə xarakterizə olunur. Qorlin sindromlu qadınlarda yumurtalıqların xoşxassəli miomaları 20% hallarda inkişaf edir. Bu fibromaların bədxassəli fibrosarkomalara çevrilməsi riski kiçik olsa da, müəyyən bir riskə malikdir. Sindromun əlavə bir komplikasiyası beyin şişlərinin - medulloblastomaların inkişafıdır uşaqlıq. Gorlin sindromu olan xəstələrin xarici xüsusiyyətlərinə makrosefaliya (böyük baş ölçüsü), qeyri-adi üz quruluşu, qabırğaların və onurğanın strukturuna təsir edən skelet anomaliyaları daxildir. SNBCC-nin otosomal dominant şəkildə miras alınmasına baxmayaraq, xəstələrin təxminən 20-30% -ində xəstəliyin ailə tarixi yoxdur. Məlumdur ki, PTCH geninin strukturu xüsusi testlərlə müəyyən edilə bilən xəstəliklə bağlıdır.

Yumurtalıq xərçəngi inkişaf riskinin artmasına səbəb olan başqa irsi şərtlər varmı?

Yumurtalıq xərçənginin inkişaf riskini artıran digər anadangəlmə şərtlərə aşağıdakılar daxildir:

• Li-Fromeni sindromu. Leigh Fromen sindromu (LFS) olan ailə üzvlərinin həyatları boyu xərçəngə tutulma şansı 90% olur. SLF-də inkişaf edən ən çox görülən şişlər bunlardır: osteogen sarkoma, yumşaq toxuma sarkoması, leykemiya, ağciyər xərçəngi, döş xərçəngi, beyin şişləri və adrenal korteks şişləri. Bu sindrom olduqca nadirdir və şiş bastırıcı gen olan p53 adlı genin mutasiyası nəticəsində yaranır. FFS üçün diaqnostik meyarlara cavab verən ailə üzvləri üçün p53 geninin varlığı üçün test tövsiyə olunur. LFS-nin inkişaf mexanizmini daha yaxşı başa düşmək üçün bir çox tədqiqatlar aparılır. Digər məlum gen, CHEK2, bəzi ailələrdə LFS-yə bənzəyən bir sindromun inkişafına səbəb ola bilər.
• Ataksiya-telangiektaziya (AT) adətən uşaqlıqda inkişaf edən proqressiv yeriş pozğunluqları ilə xarakterizə edilən nadir irsi otosomal resessiv xəstəlik. Gəzinti vərdişlərinə yiyələndikdən qısa müddət sonra uşaqlar büdrəməyə başlayır, yerişləri qeyri-sabit olur və A-T xəstələrinin əksəriyyəti əlil arabasından istifadə etmək məcburiyyətində qalırlar. Zaman keçdikcə nitq pozğunluqları, yazmaqda və dəqiq hərəkətlər etməkdə çətinlik yaranır. Xəstələri müayinə edərkən dəridə, selikli qişalarda və gözlərin sklerasında nəzərə çarpır. hörümçək damarları, genişlənmiş kapilyar olan telenjiektaziya adlanır. Bu sindromlu xəstələrdə də zəifləmiş immun sistemi var və buna həssasdırlar yoluxucu xəstəliklər. Şişlərin inkişaf riski 40% -dir, bunlardan bədxassəli lenfomalar ən çox yayılmışdır. Döş, yumurtalıq, mədə və melanoma xərçənginin inkişaf riski də artır.
  A-T autosomal resessiv şəkildə miras alınır, yəni xəstəliyin inkişafı üçün ATM geni adlanan və 11-ci xromosomda yerləşən genin 2 mutant nüsxəsini irsiyyətə almaq lazımdır. Bu o deməkdir ki, təsirlənmiş uşağın hər iki valideyni dəyişdirilmiş genin daşıyıcısı olmalıdır və onların uşaqlarının xəstəliyi miras alma şansı 25% təşkil edir. Dəyişdirilmiş ATM geninin daşıyıcılarında bədxassəli xəstəliklərin müəyyən formalarının inkişaf riski artır. İlk növbədə döş xərçəngi.
• Kompleks KARNEY yetkinlik dövründə meydana çıxan, daha çox üz və dodaqları təsir edən, yamaqlı dəri piqmentasiyası ilə xarakterizə olunan nadir irsi xəstəlikdir. Dəri ləkələri ilə yanaşı, bu sindromu olan xəstələrdə çoxsaylı xoşxassəli şişlər inkişaf etməyə meyllidir, bunlardan ən çox yayılanı miksomalardır, göz qapaqlarında yerləşən ağdan parlaq çəhrayıya qədər müxtəlif rəngli dəri düyünləri; qulaqcıq və məmə ucları. CARNEY kompleksi olan xəstələrin təxminən 75% -ində tiroid şişləri inkişaf edir, lakin onların əksəriyyəti xoşxassəli olur. Bütün. CC olan xəstələrdə bədxassəli şişlərin inkişaf riski aşağı hesab olunur. CARNEY kompleksi autosomal dominant irsiyyət nümunəsi olan anadangəlmə vəziyyətdir. Buna baxmayaraq, xəstələrin təxminən 30% -ində xəstəliyin ailə tarixi yoxdur. Bu vəziyyətin inkişafına cavabdeh olan genlərdən biri PRKAR1A adlanır. 2-ci xromosomda yerləşdiyi düşünülən ikinci gen araşdırılır və elm adamları bunun da xəstəliyin inkişafı ilə əlaqəli ola biləcəyinə inanırlar.

Şəxsi risk səviyyənizi nə müəyyənləşdirir?

Güclü ailə tarixinə əlavə olaraq, davranış vərdişləri və ətraf mühitlə bağlı əlavə risk faktorları var. Bu amillər yumurtalıq xərçəngi inkişaf riskinizə təsir edə bilər. Xəstəliyin inkişaf riski yüksək olan qadınlar yumurtalıq xərçənginin erkən diaqnozuna yönəlmiş skrininq testlərinə ehtiyacı müəyyən etmək üçün genetik testlərdən keçə bilərlər. Xüsusilə təhlükəli vəziyyətlərdə profilaktik oroforektomiya (süd vəzi və yumurtalıq xərçəngi riskini azaltmaq üçün sağlam yumurtalıqların çıxarılması) tövsiyə oluna bilər.

Yumurtalıq xərçəngi inkişaf riskini artıran müəyyən genetik mutasiyaların daşınması bu növ şişin inkişaf şansının 100% olması demək deyil. Bundan əlavə, idarə olunan risk faktorları, o cümlədən artıq çəki, siqaret, alkoqol istehlakı və oturaq həyat tərzi kimi tanınmış risk faktorları mühüm rol oynayır.

Böyrək xərçənginin inkişafında genetik faktorların rolu

Böyrək xərçəngi ən çox təsadüfi bir hadisə kimi inkişaf edir, yəni halların təxminən 95% -ində bugünkü elmə məlum olan irsi səbəblər yoxdur. Böyrək xərçənglərinin yalnız 5% -i irsi meyl səbəbindən inkişaf edir. Beləliklə, böyrək xərçənginin inkişaf riski bir insanın həyatı boyu orta hesabla 1% -dən azdır və kişilər qadınlardan iki dəfə çox təsirlənir.

Ailənizdə böyrək xərçənginin inkişaf etdirilməsinin olub olmadığını necə müəyyən etmək olar?

Əgər yaxın ailə üzvlərində (valideynlər, bacı-qardaşlar və ya uşaqlar) böyrək şişi inkişaf edibsə və ya bütün ailə üzvləri arasında (baba-baba, əmi, xala, bacıoğlu, əmioğlu və nəvələr daxil olmaqla) bir neçə böyrək xərçəngi halı olubsa, yəni Bunun xəstəliyin irsi formada olması ehtimalıdır. Bu, xüsusilə şiş 50 yaşından əvvəl inkişaf etdikdə və ya bir böyrəkdə ikitərəfli xəstəlik və/yaxud çoxlu şişlər olduqda mümkündür.

Ailənin anamnezində böyrək xərçənginin inkişafı riski nə qədərdir?

Əgər birinci dərəcəli qohumlarda (valideynlər, bacı-qardaşlar, uşaqlar) 50 yaşından əvvəl böyrək xərçəngi olubsa, bu, xəstəliyin inkişaf riskinin arta biləcəyi deməkdir. Fərdi risk səviyyəsini müəyyən etmək üçün xərçəngin inkişafına səbəb ola biləcək irsi vəziyyəti müəyyən etmək lazımdır.

Hansı anadangəlmə genetik mutasiyalar böyrək xərçəngi riskini artırır?

Böyrək xərçənginin inkişafı ilə əlaqəli olduğu bilinən bir neçə gen var və bu prosesə təsir edən yeni genlər hər il təsvir edilir. Böyrək xərçəngi inkişaf riskinizi artıran ən ümumi genetik şərtlərdən bəziləri aşağıda verilmişdir. Bu şərtlərin əksəriyyəti bir növ şişin inkişafına səbəb olur. Ailədə spesifik genetik sindromu başa düşmək xəstəyə və onun həkiminə profilaktika və erkən diaqnostika üçün fərdi plan hazırlamağa və müəyyən hallarda optimal müalicəni təyin etməyə kömək edə bilər. müalicə taktikası. Bəzi irsi şərtlər, şişlərin inkişaf riski ilə yanaşı, bəzi qeyri-şiş xəstəliklərinin inkişaf ehtimalının artması ilə də əlaqələndirilir və bu biliklər də faydalı ola bilər.

• Von Hippel-Lindau sindromu (VHL).İrsi FHL sindromu olan insanlar bir neçə növ şişin inkişaf riski altındadır. Bu şişlərin əksəriyyəti xoşxassəli (xərçəngsiz) olur, lakin təxminən 40% hallarda böyrək xərçənginin inkişaf riski var. Üstəlik, "aydın hüceyrəli böyrək xərçəngi" adlanan müəyyən bir növ. Digər orqanlar. FHL sindromu olan xəstələrdə inkişafa həssas olan şişlər gözlər (torlu qişanın angiomaları), beyin və onurğa beyni (hemangioblastomalar), adrenal bezlər (feokromositoma) və Daxili qulaq(endolimfa kisəsinin şişləri). Eşitmə orqanının şişinin inkişafı tam və ya qismən eşitmə itkisinə səbəb ola bilər. FHL olan xəstələrdə böyrəklərdə və ya mədəaltı vəzidə də kistlər inkişaf edə bilər. Sindrom klinik olaraq 20-30 yaşlarında özünü göstərir, lakin simptomlar uşaqlıqda da görünə bilər. FHL sindromu olan xəstələrin təxminən 20% -ində xəstəliyin ailə tarixi yoxdur. FHL sindromunun inkişafını təyin edən gen də VHL geni (VHL) adlanır və şiş bastırıcı genlər qrupuna aiddir. Şiş supressor genləri adətən hüceyrə böyüməsini məhdudlaşdıran və şiş hüceyrələrinin yaranmasının qarşısını alan xüsusi bir zülalın sintezindən məsuldur. Supressor genlərindəki mutasiyalar orqanizmin hüceyrə artımını məhdudlaşdırmaq qabiliyyətini itirməsinə səbəb olur və nəticədə şişlər yarana bilər. Genetik test FHL genindəki mutasiyaları müəyyən etmək üçün ailədə FHL sindromu ilə əlaqəli xəstəlikləri olan şəxslərə tövsiyə olunur. Üzvlərində bu sindromun inkişaf riski yüksək olan ailələrdə FHL sindromunun simptomları üçün skrininq aparılmalı və erkən yaş. Bu skrininq daxildir:
  • 5 yaşından etibarən göz müayinəsi və qan təzyiqinin monitorinqi;
  • Orqanların ultrasəsi qarın boşluğu erkən uşaqlıqdan, 10 ildən sonra retroperitoneal orqanların MRT və ya CT;
  • 24 saatlıq sidikdə katekolaminlərin səviyyəsini yoxlamaq;
• FHL sindromu ilə əlaqəli olmayan aydın hüceyrəli böyrək hüceyrəli karsinomasının ailə halları.Şəffaf hüceyrəli böyrək xərçənginin əksər halları sporadikdir, yəni təsadüfi inkişaf edir. Bununla belə, FHL sindromunun digər xüsusiyyətləri olmadığı halda, aydın hüceyrəli böyrək hüceyrəli karsinomasının ailə hallarının çox aşağı faizi var. Bu xəstələrin bəziləri 3-cü xromosomda spesifik genlərin yenidən qurulmasını miras alırlar. Genetik diaqnostika üsulları belə yenidən qurulmuş xromosomları müəyyən edə bilər. Bəzi xəstələrdə genetik səbəblər Böyrək xərçənginin inkişafı hələ məlum deyil. Belə olan ailə üzvləri üçün nadir sindromlar Retroperitoneal orqanların ultrasəs, MRT və ya KT istifadə edərək, 20 yaşında böyrək şişlərinin aşkarlanması üçün müayinəyə başlamaq tövsiyə olunur.
• Anadangəlmə papilyar böyrək hüceyrəli karsinoması (CPRCC).İki və ya daha çox yaxın qohumda eyni tip böyrək şişi, yəni 1-ci tip papiller böyrək hüceyrəli karsinoma diaqnozu qoyulduqda PPCC şübhəsi ola bilər. Tipik olaraq, ailəvi hallarda bu tip şiş 40 yaş və ya daha sonra diaqnoz qoyulur. SPPCC olan xəstələrdə bir və ya hər iki böyrəkdə çoxsaylı şişlər ola bilər. PPCC-nin irsi halları olan ailələrə aid olan şəxslər müayinədən keçməlidirlər diaqnostik tədqiqatlar, ultrasəs, MRT və ya CT daxil olmaqla, təxminən 30 yaşından etibarən. VPPCC-nin inkişafına cavabdeh olan gen c-MET adlanır. c-MET geni proto-onkogendir. Proto-onkogenlər normal hüceyrədə hüceyrə artımını tetikleyen zülalların sintezindən məsuldurlar. Proto-onkogenlərdəki mutasiyalar bu zülalın həddən artıq çox istehsalına səbəb olur və hüceyrə böyümək və bölünmək üçün həddindən artıq çox siqnal alır ki, bu da şiş meydana gəlməsinə səbəb ola bilər. Hal-hazırda artıq inkişaf etmişdir xüsusi üsullar c-MET genindəki mutasiyaları müəyyən etməyə imkan verir.
• Burt-Hogg-Dubet sindromu (BHD). HDD sindromu nadir bir sindromdur və fibrofollikulların (saç follikulunun xoşxassəli şişləri), ağciyərlərdə kistlərin inkişafı və böyrək xərçəngi riskinin artması ilə əlaqələndirilir. HDD sindromu olan xəstələrdə böyrək xərçənginin inkişaf riski 15-30% təşkil edir. Bu sindromda inkişaf edən əksər böyrək şişləri xromofob şişlər və ya onkositomalar kimi təsnif edilir, lakin nadir hallarda şəffaf hüceyrəli və ya papiller böyrək xərçəngi inkişaf edə bilər. Bədxassəli böyrək şişlərinin inkişaf riskinin artması ilə əlaqədar olaraq, HDD sindromu olan ailələrin üzvlərinə bu patologiyanı (25 yaşdan etibarən ultrasəs, MRT və ya KT) istisna etmək üçün erkən müntəzəm diaqnostik testlərə başlamaq tövsiyə olunur. HDD sindromunun inkişafına cavabdeh olan gen BHD adlanır və genetik test vasitəsilə müəyyən edilə bilər.
• Anadangəlmə leyomiyomatoz və böyrək hüceyrəli karsinoması (CCRCC). Bu sindromlu xəstələrdə leyomioma adlanan dəri düyünləri olur. Çox vaxt bu cür düyünlər əzalarda, sinədə və arxada əmələ gəlir. Qadınlara tez-tez uşaqlıq mioması və ya daha az rast gəlinən leyomyosarkoma diaqnozu qoyulur. VLPPC olan xəstələrdə böyrək xərçəngi inkişaf riski artır, bu da təxminən 20% təşkil edir. Ən çox görülən növü papiller böyrək hüceyrəli karsinomadır. Böyrək xərçənginin erkən aşkarlanması üçün skrininq VLPKD olan ailə üzvləri arasında aparılmalıdır. Bu sindromun inkişafına cavabdeh olan gen FH geni (fumarette hidrataz) adlanır və genetik test vasitəsilə müəyyən edilə bilər.

ilə əlaqəli başqa anadangəlmə şərtlər varmı səviyyəsi yüksəldi böyrək xərçənginin inkişafı?

Klinik müşahidələr göstərir ki, böyrək şişlərinin inkişafına ailəvi meylin başqa halları da var və bu mövzuya genetiklərin diqqəti artıb. Böyrək xərçənginin inkişaf riskində daha az əhəmiyyətli artım vərəmli skleroz, Cowden sindromu və anadangəlmə polipozis olmayan kolon xərçəngi olan xəstələrdə müşahidə olunur. Bütün bu xəstəliklər üçün bir genetik ilə məsləhətləşmə göstərilir.

Prostat xərçənginin genetikası

Prostat xərçənginin əksər halları (təxminən 75%) somatik mutasiyalar nəticəsində baş verir və təsadüfi və ya irsi yolla ötürülmür. İrsi xərçəng prostat vəzi SOS

Xərçəngin əsas səbəbləri: təsadüfi mutasiya DNT, ətraf mühit və irsiyyət

Panel "Xruşşov" binaları və qranitlə örtülmüş evlər insanlar üçün təhlükə yarada bilər və xərçəngə səbəb ola bilər. Tatarıstanın cənub-şərq bölgələrinin sakinləri şanssızdırlar, çünki onların torpaqlarında metalın qadağan olunmuş konsentrasiyası var. Bu və digər misallara əsaslanaraq Respublika Klinik Onkologiya Dispanserinin onkoloqu, onkologiya, radiologiya və s. kafedrasının professoru palliativ dərman KSMA və tibb elmləri doktoru İlgiz Qataullin xərçəngin əsas amillərini açıqlayır

Panel "Xruşşov" binaları və qranitlə örtülmüş evlər insanlar üçün təhlükə yarada bilər və xərçəngə səbəb ola bilər. Tatarıstanın cənub-şərq bölgələrinin sakinləri bəxtsizdirlər, çünki onların torpaqlarında metalın qadağan olunmuş konsentrasiyası var. Respublika Klinik Onkoloji Dispanserinin onkoloqu, KSMA-nın Onkologiya, radiologiya və palliativ təbabət kafedrasının professoru, tibb elmləri doktoru İlgiz Qataullin bu və digər misallara əsaslanaraq xərçəng xəstəliyinin yaranmasında əsas amilləri açıqlayır.

İlnur Yarxamov - Kazan

- Xərçəng hüceyrəsi necə əmələ gəlir?

Xərçəng hüceyrələri bir çox mutasiyaların nəticəsidir. Hüceyrənin şiş transformasiyası, kanserogenez üçün kritik olan müəyyən sayda mutasiya (5-dən 10-a qədər) yığıldıqda baş verir. Mutasiyaların birləşmələri çox fərqli ola bilər, buna görə molekulyar genetik baxımdan eyni olan iki şiş yoxdur. Şişlərin unikallığı barmaq izi nümunələrinin unikallığını üstələyir. Digər hallarda bunlar xərçəngin inkişafına səbəb olan anadangəlmə genetik qüsurlardır. Bu irsi qüsurun daşıyıcılarında xərçəngin inkişaf ehtimalı 100%-ə çatır. Bunlara bəzi növ döş xərçəngi, mədə xərçəngi, kolorektal xərçəng. Beləliklə, xərçəngin əsasını hüceyrə mutasiyası təşkil edir. Bundan əlavə, mutasiyaların tezliyi hüceyrə bölünmələrinin sayı ilə əlaqədardır.

Buna görə də, hüceyrələri daha çox bölünən orqanlarda xərçəng daha tez-tez baş verir. Bu məntiqlidir, çünki hüceyrələr nə qədər tez-tez bölünürsə, mutasiyalar bir o qədər çox toplanır.

- İnsanda hansı orqanlar var?

Məsələn, insan beyin hüceyrələri - neyronlar praktiki olaraq bölünmür. Orada gliomalar - beyin şişləri çox nadir hallarda baş verir. Hüceyrə bölünməsi prosesi epitel hüceyrələrində və hematopoetik orqanlarda (qırmızı Sümük iliyi). Buna görə də leykoz, limfoqranulomatoz, ağciyər və mədə-bağırsaq traktının şişləri daha çox rast gəlinir.

- Və hüceyrənin ömrü...

İnsan nə qədər yaşlı olarsa, xərçəngə tutulma riski bir o qədər yüksəkdir. Xüsusilə 60 ildən sonra. Ümumiyyətlə, belə bir fikir var ki, hər bir insan xərçəng xəstəliyinə tutulmağa məhkumdur. Yəni həyatımızın sonu xərçəngdir.

Başqa bir şeydir ki, insan ürək-damar, tənəffüs patologiyası və ya hər hansı bir zədə səbəbindən xərçəngini görmək üçün yaşamaya bilər.

Mutasiyanın özünə nə səbəb olur? Xərçəngə səbəb olan mutasiyaların təxminən 60% -i DNT replikasiyasında təsadüfi səhvlər səbəbindən baş verir (ana DNT molekulunun şablonunda qız DNT molekulunun sintezi, - Ed. ) , 10%-i irsiyyət, 30%-i isə ətraf mühit faktorları, o cümlədən ekologiya və s. Bunlara pəhriz vərdişləri, siqaret, insolasiya, radiasiya, qida əlavələri, dioksinlər və ya benzopiren ( aromatik birləşmə, karbohidrogen mayesinin, bərk və qazlı yanacağın yanması zamanı əmələ gəlir - Red.). Həmçinin mümkündür hormonal pozğunluqlar insanlarda. Məsələn, qadınlarda hiperestrogenemiya - estrogen səviyyəsinin artması hormonal orqanların hüceyrələrində mutasiyaya səbəb olur. Bunlar süd vəzi, yumurtalıqlar, qalxanabənzər vəz və prostat vəzləri və s.

Bir insanın həyatındakı stresli vəziyyətlər də xərçəng üçün risk faktorları hesab edilə bilər. Ancaq burada hərəkət bir az fərqlidir - stress fonunda, xroniki patologiya immunitet və orqanizmin müdafiəsi azalır. Təbii toxunulmazlıq olmadığı üçün transformasiya olunmuş hüceyrələr məhv edilmir və şiş böyüməsi üçün əsasdır.

Gördüyünüz kimi, xərçəngin bir çox səbəbi var. Amma hər şeyin əsası hüceyrə mutasiyasıdır.

- Xərçəng riski daha çox kimdədir?

Ümumiyyətlə, hamımız risk edirik. Xüsusilə böyük şəhərlərin sakinləri. Çünki şəhərdəki çirklənmənin böyük bir hissəsi avtomobillərin hərəkətindən qaynaqlanır.

Yeri gəlmişkən, kənd sakinləri də heç nədən sığortalanmayıb. Baxmayaraq ki, onlar təbiətə daha yaxın və ətrafda yaşayırlar təmiz ekologiya. var böyük məbləğ illərlə, onilliklərlə tarlalara vurulan pestisidlər və gübrələr. Bütün bunlar kəndlilərə təsir edir.

Bir neçə həftə əvvəl bir xəstəni əməliyyat etdim. Ailəsi Verxneuslonski rayonundandır. Təmiz yer kimi görünürdü, Volqanın o tayında. Onların böyük ailəsində mən artıq müxtəlif yerlərdən xərçəng xəstəliyinə tutulmuş beş nəfəri əməliyyat etmişəm. Və iki gəlin - hər biri iki dəfə, bir döş və mədə xərçəngi üçün. Digəri isə döş və kolon xərçəngi haqqındadır.

Onların genetik asılılığı yoxdur, çünki hər kəsin ailəsində onkologiya fərqlidir. Ona görə də bunu demək olmaz kəndli xərçəngdən sığortalanıb.

- Bəs sənaye və kimya şəhərləri, Nijnekamsk, Naberejnıye Çelnı, Mendeleyevsk?

Orada əhalinin xəstəliyinə səbəb olan təkcə şəhər sakinlərinin qocalması deyil. Orada böyük zavodlar, istehsal müəssisələri var. 1993-cü ildə Çelnidə KAMAZ yük maşınında güclü yanğın baş verdi, bundan sonra şəhərdə xərçəng xəstələrinin sayı artdı. Yanğından sonra açıq-aşkar bir sünbül var idi.

Nijnekamskda təbii ki, şəhər əhalisi də gəncdir. Amma indi tendensiya yuxarıya doğru gedir bədxassəli şişlər respublikada ən yüksəklərdən biri də var, ən yüksəkləri də. Statistikalar artım templərini göstərir, lakin xəstəliklərin sayına görə onlar hələ Kazanı ötməyiblər.

- Ekoloji problemlər daha çox hansı onkologiya növlərinə səbəb olur?

Ekologiya çoxlu çirkləndiricilərə malikdir. Ancaq ümumiyyətlə, kanserogenlərin iki tətbiq nöqtəsi var. Birincisi, bədənə daxil olma yeridir. İkincisi, buraxılış yeridir. Birinci halda ağciyərlərdən danışırıq, mədə-bağırsaq traktının və dəri. Respublikamızda xərçəng xəstəliklərinin əksəriyyəti məhz onların vasitəsilə aşkarlanır. Və ikinci halda, biz yenə mədə-bağırsaq traktından, kolondan və sidik yollarından (böyrəklər, sidik kisəsi) danışırıq. Onların da kifayət qədər yüksək xəstələnmə nisbəti var.

İnternetdə xərçəngin yaranma səbəbləri ilə bağlı elmi-maarifləndirici proqrama baxdım. Bu detala diqqət yetirdim. Belə çıxır ki, Sankt-Peterburqda qranit plitələrlə 15-30 dəqiqəlik gəzinti bir rentgen şüasına bərabər ola bilər.

Tamamilə doğru. Bizdə Kazanda da oxşar bir şey var. Qranitdə az miqdarda radioaktiv maddələr var. Onlar, öz növbəsində, çürüdükdə, inert radioaktiv qaz olan radonu buraxırlar. Havadan bir qədər ağırdır. Bir dəfə araşdırma apardıq, amma heç vaxt dərc etmədik. Bu tədqiqatlar ağciyər xərçəngi ilə bağlı idi... Bir vaxtlar bizim Xruşşov panelli binalar qranit çiplərindən tikilirdi. Gigiyenistlərin və bir sıra araşdırmaların nəticələrinə görə, bu evlərin zirzəmilərində ətrafdakı havadan daha çox radon konsentrasiyası aşkar edilir. Bu, qranit plitələrlə örtülmüş binalara da aiddir. Biz korrelyasiya apardıqda məlum oldu ki, birinci mərtəbələrdəki bu Xruşşov binalarında yaşayan insanlar onilliklər ərzində ağciyər xərçənginə daha çox meyllidirlər. Görünür, radona məruz qalması səbəbindən.

- Bəlkə elə vaxt olub ki, belə şeyləri çap etmək mümkün deyildi?

Həqiqətən yox. Biz bütün Tatarıstanda torpağın çirklənməsini öyrəndik. Yeri gəlmişkən, bu işdə neftçilər, Kazan Geolnerud İnstitutunun işçiləri, xüsusən də professor Ozol Alfred Alfredoviç bizə çox kömək etdilər. Demək olar ki, bütün Tatarıstanda yataqlar axtararkən, torpaq və bitkilər ağır metallar üçün yoxlanıldı.

Təbiətdə bəzi geoloji anomaliyalara görə ilkin olaraq torpaqda metalların yüksək konsentrasiyası var. Və metalın çirklənməsi var, məsələn, böyük sənaye müəssisələrinin yaxınlığında, torpağa gübrə və pestisidlər tətbiq edildikdən sonra.

Nəticədə Tatarıstanın xəritəsində ləkələr görünür - metallarla ən çox çirklənmiş ərazilər. Bizdə ən çox çirklənmiş ərazilərdən biri - respublikanın cənub-şərqi var. Bunun əslində nə ilə əlaqəli olduğunu söyləmək çətindir. Ola bilsin ki, bu, çirklənmədir, ya da bəlkə də əvvəldən belə olub. Amma fakt metalların yüksək konsentrasiyasıdır.

Cənub-Şərqi Tatarıstanın eyni bölgələrində biz 10 il ərzində xərçəng xəstəliyini təhlil etdik. Torpağın ağır metallarla çirklənməsi ilə aydın korrelyasiya tapdıq. Ən çox görülən xərçənglər dəri, ağciyər və kolon idi.

Tatarıstanın şimalında bir sıra rayonlar da var, məsələn, bu Mendeleyevski rayonudur. Zelenodolsk bölgəsi, ətrafı ilə Kazan və Volqanın sağ sahili - Verxne-Uslonsky və Kama-Ustinsky rayonları çox çirklənmişdir. Birincisi, Kazan istiqamətində "külək gülü" də bunda iştirak edir. İkincisi, Volqa suyunun özü çirklənir, çünki cərəyan bütün çirkləndiriciləri sağ sahilə aparır. İnsanlar isə çay suyundan içir və onunla bağlarını sulayırlar. Yeri gəlmişkən, son iki sahədə xərçəngə yoluxma halları çox yüksəkdir.

Bizdə isə ekoloji baxımdan ən təmiz ərazilər Baltasinski, Atninski və Arskidir.

- Dəri xərçənginin günahkarı günəş deyilmi?

Günəş dəri xərçəngi və melanoma inkişafı üçün risk faktorlarından biridir. Hər adamın yox, bu gün çoxlarının Türkiyəyə harasa səyahət etmək imkanı var. Bir həftə günəş vannası qəbul etmək artıq dəriyə güclü zərbədir. Şokolad dəri rənginin gözəl olduğunu düşünən qızlar bədbəxt olurlar. Solaryumlarda günəş vannası qəbul edirlər, təbii ki, bu da risk faktorudur. Bir müddət sonra bu, bir növ dəri patologiyası kimi özünü göstərə bilər. Bundan əlavə, toz və his də dəriyə təsir göstərir.

- Hansı halda immunitet bizi qorumur? Onkoloji vəziyyətində immunitetin necə işləməsi mexanizmini təsvir edə bilərsinizmi?

İmmunitet bizə infeksiya və xərçəngə qarşı maneə yaradır. Birincisi, hüceyrənin özündə bir müdafiə mexanizmi var. Hüceyrə intiharına səbəb olan genlər var. Hüceyrənin genotipi dəyişən kimi mutasiya baş verir, biokimyəvi proseslər pozulur, bu gen dərhal aktivləşir və patoloji hüceyrə özünü məhv edir.

Lakin müəyyən mərhələdə hüceyrələri məhv etmək üçün nəzərdə tutulmuş bu xüsusi gendə mutasiya baş verir. Nəticədə patoloji hüceyrələr bölünməyə başlayır.

İkincisi, var immun müdafiə. Bu bədxassəli hüceyrələri də məhv edir. Ancaq bəzi mərhələdə, adətən yaşla, zəhərli maddələrin, radiasiyanın təsiri altında, stresli vəziyyət, ağır xəstəlik, bədənin müdafiə qabiliyyəti azalır. Bədxassəli hüceyrələr aktiv şəkildə çoxalmağa başlayır.

Stressin özü, kiçik dozalarda, faydalıdır. İmmunitet sistemini stimullaşdırır. Ancaq aylar və ya illər ərzində xroniki, daimi stress olduqda, toxunulmazlığı azaldır.

Mən bir vəziyyəti simulyasiya edirəm: bir adam siqaret çəkmir, içmir, yeyir sağlam qida, lakin bir fabrikin yanında yaşayır; evinin yanından sıx bir yol keçir. Həm də bu adam birinci mərtəbədə, Xruşşov dövrünə aid panel binada yaşayır. Onun üçün kifayətdirmi? sağlam görüntü xərçəngə tutulmamaq üçün həyat?

Bu çox çətin sualdır. Çünki insanın düzgün həyat tərzinə baxmayaraq, xarici amillər yenə də ona təsir edəcək. Gec-tez onun orqanizmində bəzi dəyişikliklər baş verəcək.

Hər bir insanın bədənində mutasiyaya uğramış hüceyrələr var. Onlar daim istehsal olunur. Başqa bir şeydir ki, onlar inkişaf etmir, dövran etmir və ya sıxışdırılır. Ancaq bədənin müdafiəsi kəskin şəkildə azaldıqda, xərçəng hüceyrələriçoxalmağa başlayır.

Hansı müasir nəzəriyyələr Elmi və tibb ictimaiyyətində ekoloji faktoru üzə çıxaracaq xərçəngin səbəbləri haqqında bir şey varmı?

- İndi biz metalların insan orqanizminə təsirini öyrənməyə davam edirik. Hazırda radiobioloqlarla, xüsusən də Tatarıstan Respublikası Elmlər Akademiyasının müxbir üzvü Robert İlyazovla birgə tədqiqatlar aparılır. Tatarıstanda torpaqda və suda metalların yüksək konsentrasiyası olan bir sıra ərazilər araşdırılıb.

Alimlər otlarda, inək südündə və qadın qanında və südündə metalların zəncirini izlədilər. Məlum olub ki, uşaq ana südü zamanı artıq böyük dozada metal qəbul edir. 30-40 ildən sonra onun başına nə gələcək, çox çətin sualdır.

Elə bitkilər var ki, ağır metalları (qurğuşun, xrom, kadmium, uran və s.) yer üstü orqanlarında çoxlu miqdarda toplayır, məsələn, sürünən yonca, birillik günəbaxan, çəmən. Bir vaxtlar biz Tatarıstanın bir sıra rayonlarında kənd təsərrüfatı torpaqlarının meliorasiyasının bu üsulunun tətbiqini təklif etmişdik. Bu, ağır metalların yüksək konsentrasiyası olan ərazilərə aiddir. Bu otlarla tarlaları 2-3 il əkmək olar. Sonra bu otlar biçilir və zərərsizləşdirilir.

- Genetik faktora qayıdaq.

Süd vəziləri, yumurtalıqlar, kolon və mədə xərçənginin yaranmasına səbəb olan genlər həm anadan, həm də atadan ötürülə bilər. Əgər gen irsidirsə, onda xərçəngin inkişaf riski genin spesifikliyindən, onun ailə tarixində təzahüründən, həmçinin fərdi xüsusiyyətlər bədən.

Mən bir ailə tanıyıram ki, üç nəsil ərzində ailədəki bütün qadınlar döş xərçəngindən öldü. Nənəm 40 yaşında döş xərçəngindən öldü və çox idi aqressiv forma metastazlarla. Anam da 40-42 yaşlarında metastazlı döş xərçəngindən vəfat etdi. Üç qızı da eyni 40-42 il ərzində bu xəstəlikdən dünyasını dəyişib.

Bir neçə il kiçik bacıma baxdım. Hər altı aydan bir onu müayinə edirdim. O, ultrasəs və mamoqramma olub. Və 38 yaşında süd vəzində kiçik bir zədə tapdılar. Xərçəngin qarşısını almaq üçün onu aksizləşdirməyə qərar verdik.

Nəticədə biz onu aksizləşdiririk və xərçəng görürük. Biz bütün süd vəzini çıxarmaq qərarına gəldik, çünki hələ də çoxlu kiçik metastazlar var idi. Kimyaterapiya və şüa terapiyası keçirdik. Ancaq eyni 42 yaşında qadın çoxsaylı metastazlardan ölür. Mən onun xəstəliyinin necə aqressivləşdiyinə heyranam. Təəssüf ki, belə xəstələrin sayı artır, çünki onlar uşaq dünyaya gətirir və genlərini övladlarına ötürə bilirlər.

Ailədə problem olarsa, təşəbbüskar bir iş görmək mümkün deyildimi? genetik meyl? Onkoloqlar deyirlər ki, ilk mərhələdə - I VəII dərəcə, xəstəlikdən edaha çox müalicə edilə bilər.

Bəli, sağalmaq olar. Ancaq bu, müxtəlif yollarla baş verir. Böyük bir şiş var, lakin ləngdir və metastaz vermir. Məsələn, mən bir xəstəni müşahidə etdim. Mən 10 il onu döş xərçəngini əməliyyat etməyə razı salmağa çalışdım. O, imtina etdi, lakin şiş olduğu kimi qaldı, böyümədi, metastaz vermədi. Amma qadında mədə xərçəngi yarananda mən həm o şişi, həm də həmin şişi eyni anda çıxardım.

- Hansı xərçəng növləri metastaz verir?

Xərçəng növləri var, məsələn, bazal hüceyrəli karsinomalar, metastaz vermir. Onlar uzun illər çox əziyyət çəkmədən mövcuddurlar. Digər tərəfdən, bəzən kiçik bir şiş çoxsaylı metastazlara səbəb ola bilər. Sadəcə bu diqqəti aradan qaldırdığımız üçün xəstəni kökündən müalicə etməyəcəyik. Hələ kimyaterapiyaya ehtiyacınız olacaq.

Onkologiyada ümumiyyətlə qəbul edilir ki, əgər xərçəng 10 il ərzində təkrarlanmazsa, o zaman xəstəlik sağalmış sayılır. Bir qayda olaraq, insanlar müalicə edilə bilər Ici VəIIcimərhələləri. Aydındır ki, həkimlərByxəstəIVci mərhələdə, son günlərdə, həftələrdə və ya aylarda həyat keyfiyyəti üçün mübarizə aparmaq qalır. Ancaq insanlar haqqında nə demək olar III xəstəliyin mərhələsi?

Birincisi, xəstəliyin I və II mərhələlərinə gəldikdə, hər şey o qədər də sadə deyil. Bəli, bir qayda olaraq, onkoloqlar bu mərhələləri birləşdirir və onu erkən xərçəng adlandırırlar.

Amma əslində erkən xərçəngdir Mərhələ I. Və II mərhələ artıq erkən xərçəng deyil. Məsələn, mədə xərçənginin II mərhələsi şişin mədənin bütün divarı boyunca böyüməsi və ya hətta divardan kənara çıxması və digər orqanlara çevrilməsidir. Bu hansı erkən xərçəng növüdür?

III mərhələ metastazların mövcudluğuna aiddir. Şişin özü kiçik ola bilər, lakin regional lezyonlar var Limfa düyünləri. Bütün bunlar əməliyyat zamanı köklü şəkildə çıxarılır, lakin şişin böyüməyə davam etməsi ehtimalı var.

İndi onkoloqlar xərçəngin hansısa orqanın zədələnməsi deyil, xərçəng xəstəliyi olması nəzəriyyəsinə malikdirlər. İnsan bədənində şiş kök hüceyrələri var. Normal hüceyrələr kimi qanda dövr edirlər. Onlar onilliklər ərzində aktiv ola bilməzlər.

Ancaq bəzi mərhələdə, toxunulmazlığın azalması, ionlaşdırıcı radiasiyaya məruz qalma və ya bir növ stress nəticəsində şiş kök hüceyrələri aktiv şəkildə bölünməyə başlayır. Onların bölünməsi ağaclardakı budaqlara bənzəyir. Beləliklə, bir sıra şiş hüceyrələri, yəni şiş toxuması böyüyür. Biz insanı müalicə edirik, şişi çıxarırıq, onu şüalandırırıq və s., gövdəsini də şiş hüceyrələri qalmaq.

Ona görə də ikinci, hətta üçüncü xərçəngə qədər yaşayan xəstələrimiz var. Bu, bir tərəfdən şişlərin müalicəsində irəliləyişdən danışır, digər tərəfdən isə heç bir orqanın xərçəngi yoxdur - sadəcə olaraq xərçəng xəstəliyi var.

Bütün sağalmaqda olanlara, sağalmışlara və sadəcə olaraq öz sağlamlığını düşünən hər kəsə salam!

Bugünkü yazımın səbəbi varlığı üçün qan testi ilə əlaqədardır gen mutasiyaları BRCA1 və BRCA2-nin yaranmasına sosial şəbəkələrdən birində uğurlu gənc qadının fotosu ilə bağlı aktiv müzakirə səbəb olub. Mən onun adını çəkməyəcəyəm, həm məxfilik səbəbiylə, həm də sadəcə olaraq prinsipcə vacib olmadığı üçün. Bu yaxınlarda o, ona vurğu ilə bir şəkil yayımladı böyük döşlər. Bu fotonu şərh edənlər arasında döşlərin təbiiliyi ilə bağlı mübahisə düşüb. Lakin həmin döşün sahibi implantatları olduğunu heç gizlətmədiyini söylədi. Eyni zamanda yazıb ki, sinə implantasiyasına qərar verməsinin səbəblərindən biri onun dediyinə görə: döş xərçənginin qarşısının alınması, mənim etdiyim kimi.

Şərhçilərdən biri isə onu kəskin tənqid edib:

“Ancelina Coli haqqında ciddisən? Bəs indi ailədə döş xərçəngi varsa, bədəninin bir hissəsini çıxarıb implant qoymalısan?! Hər hansı formada xərçəngin qarşısının alınması heç kimi xərçəngdən xilas etməyib! Bu göründüyü qədər sadə deyil. Xərçəng incə səviyyədə şüurda dərin proseslərdir və yalnız bundan sonra fiziki səviyyədədir” deyə bu qadın yazıb.

Düzü, insanların bu məsələni bir az da öyrənmədən belə ciddi bəyanatlar verməsi məni dəhşətə gətirdi. Məhz bu cür inanclara görə xərçəngin qarşısını almaq mümkün olan bir çox hallarda ölkəmizdə və bütün dünyada insanlar uzun müddət uğurla müalicə olunan onkologiyadan dünyasını dəyişirlər.

Və bu məqaləni bütün skeptiklər üçün döş bölgəsində hər hansı bir cərrahi qərarla bağlı yazmaq qərarına gəldim :) Müasir tibb bir yerdə dayanmır, inkişaf edir. BRCA1 və BRCA2 genlərindəki mutasiyaların döş xərçənginə və ya yumurtalıq xərçənginə səbəb ola biləcəyi çoxdan aşkar edilmişdir.

Başlamaq üçün iki çox vacib məqam:

• Əməliyyata qərar verməzdən əvvəl Ancelina Coli yoxlamaq üçün qan testindən keçib gen mutasiyaları BRCA1 və BRCA2. Və onun belə bir BRCA1 gen mutasiyası olduğu aşkar edildi ki, döş xərçəngi inkişaf riski 87%, yumurtalıq xərçəngi riski isə 50% idi. Yalnız bundan sonra o, əməliyyat olunmağa qərar verib.

• “İncə səviyyədə” heç bir iş gen mutasiyasını dəyişə bilməz. Gen mutasiyasını müalicə etmək mümkün deyil. Bilmirəm, bəlkə gələcəkdə tibb belə mutasiyaları müalicə edə bilər. Zəhmət olmasa, indi sizə genlərinizi "müalicə etməyi" təklif edən heç kimə inanmayın. Bunlar fırıldaqçılardır.

Profilaktik mastektomiya- bunlardan biridir təsirli formalar döş xərçəngi riskini 5-10% -ə qədər azaltmaq və profilaktik ooferektomiya, yəni yumurtalıqların çıxarılması xərçəng riskini 90% azaldır.

Belə bir şey haqqında qərar vermək asan deyil profilaktik tədbirlər. Axı qadın döşü qadınlıq və analıq simvoludur. Ancaq özünüzə vaxt verin. Dərhal yox deməyin. Bir neçə yerdə məsləhətləşin. Qorxularınızla işləyin. Psixoloji dəstəyə ehtiyacınız ola bilər.

Diaqnozumdan xəbər tutanda və müalicə aldığım zaman heç bir həkim mənə testdən keçmək imkanını demədi. gen mutasiyası. Baxmayaraq ki, mənə xərçəngin aqressiv forması diaqnozu qoyulub: üçqat mənfi. Bilmirəm, onkoloji klinikalarda vəziyyət necədir, həkimlər xəstələrinə kifayət qədər məlumat verirlərmi? Belə bir testin zəruriliyi barədə həkiminizlə məsləhətləşin. Ümid edirəm ki, bu yazı sizə müalicə ilə bağlı düzgün seçim etməyə kömək edəcək.

Hansı hallarda BRCA1 və BRCA2 genlərində mutasiyaların olub-olmaması üçün qan testindən keçmək tövsiyə olunur?

1. Birincisi, üçlü mənfi döş xərçəngi diaqnozu qoyulmuş şəxslər;
2. Əgər sizə 40 yaşından əvvəl döş xərçəngi diaqnozu qoyulubsa;
3. Əgər sağlamsınızsa, lakin ailənizdə döş və ya yumurtalıq xərçəngi varsa.

Tipik olaraq, BRCA1 və BRCA2 genlərində mutasiyaların olub-olmadığını yoxlamaq 1 aydan çox çəkmir.

BRCA1 və BRCA2 genlərinin mutasiyası aşkar edilərsə nə etməli?

Əgər sizdə də mənim kimi BRCA1 və BRCA2 genlərinin mutasiyası diaqnozu qoyulubsa, o zaman ilk növbədə genetik, daha sonra onkoloqunuzla məsləhətləşməli və risk dərəcəsindən, yaşınızdan və öz növbəsində fəaliyyət planı seçməlisiniz. uşaq sahibi olmaq üçün gələcək planlar və s.

Ola bilər:

• süd vəzilərinin müntəzəm olaraq özünü müayinəsi;
• dinamik müşahidə (mammoloqa müntəzəm səfərlər, ultrasəs və mamoqrafiya və s.);
• tamoksifen (çoxlu yan təsirləri olan bahalı dərman) qəbul etmək;
• profilaktik ooferektomiya;
• rekonstruksiyadan sonra profilaktik mastektomiya;
• bölgənizdə tibbin inkişaf dərəcəsindən asılı olaraq başqa bir şey.

BRCA1 və BRCA2 gen mutasiyası daşıyıcıları üçün yaxşı xəbər nədir?

• Statistikaya görə, qadın reproduktiv sisteminin irsi xərçəngi olan xəstələrin sağ qalma nisbəti xəstələrin ümumi qrupu ilə müqayisədə xeyli yüksəkdir;
• Sizdə mutasiya aşkar edilsə belə, bu heç də o demək deyil ki, sizin orqanizminizdə nə vaxtsa proses başlayacaq, 70-90% hələ 100% deyil. Qalan 10-30% həmişə sizdədir.
• Stressə qarşı yüksək müqavimət inkişaf etdirə, qorxularınızla işləyə və ya sadəcə sizə sağlamlıq vermək üçün daha yüksək gücə dua edə bilərsiniz. Seçim sənindir. 🙂 Heç kim sizi mastektomiya etdirməyə məcbur edə bilməz.

Mutasiya testini haradan ala bilərəm?

Bilirəm ki, döş, yumurtalıq və prostat xərçənginin erkən aşkarlanması məqsədilə Moskva Səhiyyə Departamenti və Moskva Kliniki elm mərkəzi onlar. S.A. Loginova DZM hər şənbə 7 iyul - 22 sentyabr 2018-ci il(8.00-dan 14.00-a kimi) skrininq proqramı həyata keçirir (tamamilə PULSUZ).

Təhlil etmək üçün pasportunuz yanınızda olmalı və şəxsi məlumatların emalına razılıq verməlisiniz (etibarlı rəy metodu təqdim edin).

• Qadınlar üçün (18 yaşdan yuxarı) BRCA1 və BRCA2 üçün qan vermək üçün ilkin hazırlıq tələb olunmur.
• 40 yaşdan yuxarı kişilər prostat vəzi xərçənginə meylli olub-olmadığını yoxlamaq üçün PSA qan testindən keçə bilərlər: testdən 2 gün əvvəl cinsi fəaliyyətdən çəkinmək məsləhətdir. Qan almadan yarım saat əvvəl fiziki həddindən artıq yüklənmədən çəkinmək lazımdır.

Təhlil bir damardan qan alaraq həyata keçirilir.

Bu analizi tamamilə pulsuz tamamlamaq üçün daha 10 gününüz var!

Burada xərçəng müayinəsi üçün cədvəl və ünvanları yükləyə bilərsiniz.

Amma 22.09.18-dən sonra bu yazını oxusanız belə, əminəm ki, Səhiyyə İdarəsi yenə də belə hərəkətlər edəcək. Tibb təşkilatları Səhiyyə idarələri artıq bir neçə ildir ki, analoji tədbirlər keçirir, şəhərin müxtəlif ərazilərində və kütləvi tədbirlərin keçirildiyi yerlərdə səyyar tibb məntəqələri yerləşdirilir. Xəbərləri izləyin.

Yaxşı, vaxtınız yox idisə, bu analiz istənilən ödənişli laboratoriyada edilə bilər. Bəlkə də sadə şəkildə dövlət xəstəxanaları Tezliklə onlar davamlı olaraq belə təhlillər aparacaqlar.

Bir və ya bir neçə nəsildə olan ailə üzvlərində bir növ şiş varsa və ya iki və ya daha çox yaxın qohumunda müxtəlif növlər varsa, həmçinin xəstənin şişi qoşalaşmış orqanlara təsir edirsə, müəyyən genetik dəyişikliklərin olub-olmadığını yoxlamağa ehtiyac var. miras alınsın. Genetik test uşaqlıqda xərçəngə tutulmuş və şiş və inkişaf qüsurları ilə doğulmuş insanlar üçün də göstərilir. Belə tədqiqatlar bu ailədə xərçəngin yaranmasının irsi səbəblərin olub-olmadığını öyrənməyə və yaxın qohumlarda şişin yaranma ehtimalını müəyyən etməyə imkan verir.

Hal-hazırda inkişafın genetik təbiəti haqqında fikirlər normal funksiyası şiş böyüməsinin yatırılması ilə əlaqəli olan genlərin mövcudluğu fərziyyəsinə əsaslanır. Belə genlərə şiş bastırıcı genlər deyilirdi. Bu genlərdəki qüsurlar irəliləməyə gətirib çıxarır və funksiyanın bərpası proliferasiyanın əhəmiyyətli dərəcədə yavaşlamasına və ya hətta şiş inkişafının geri dönməsinə gətirib çıxarır.

Bu cür genetik dəyişikliklərin bəzi nümunələri.

Bu genlərdən ən yaxşısı məlumdur RB1 geni. İki genin mutasiyaları , döş xərçənginin irsi formalarının meydana gəlməsində demək olar ki, bərabər töhfə var (5%). Həmçinin mutasiyalar mutasiyalar BRCA1 yumurtalıq xərçəngi və mutasiya riskini artırır BRCA2 kişilərdə döş xərçəngi və mədəaltı vəzi xərçənginə meyllidir.

Qeyri-polipozun irsi forması genlərdəki mutasiyalar nəticəsində inkişaf edir MSH2 Və MLH1. Bu genlərdən birində mutasiya olan qadınların yumurtalıq və endometrium xərçənginə tutulma ehtimalı yüksəkdir.

Genin allellərindən birində germ hüceyrələrində (germinal) mutasiya RB1 retinoblastoma meylinə səbəb olur. Həmçinin, oxşar mutasiyaya malik xəstələrdə osteosarkoma, limfositik leykemiya, SCLC, döş xərçəngi, cinsiyyət orqanlarının şişləri kimi şişlərin inkişaf riski yüksəkdir, buna görə də xəstəliyin irsi forması olan xəstələrin monitorinqi lazımdır. Bu genin mutasiyaları somatik hüceyrələr disfunksiyasına baxmayaraq, yalnız retinoblastoma səbəb olur RB1 bir çox digər şişlərdə aşkar edilmişdir, lakin genomun destabilizasiyasının əlaməti olan ikincil olanlar kimi.

Supressor genin germinal mutasiyaları CDKN2A/p16 melanomanın irsi formalarına, displastik nevus sindromuna və atipik mollərə, mədəaltı vəzinin şişlərinə, baş və boyun şişlərinə səbəb olur. Supressor gen təsirsiz olduqda WT1 nefroblastoma baş verə bilər (bu, bütün nefroblastomaların təxminən üçdə birinin səbəbidir) və bütün supressor genin mutasiyası ilə vahid zədələnmə PTEN döş, prostat, yumurtalıqlar, endometrium və qalxanabənzər vəz xərçənginə gətirib çıxarır.