Fragile X sindromunun təhlili. Martin-Bell sindromu: əlamətlər, simptomlar və müalicə rejimi

XX əsrin 40-cı illərində ilk dəfə İrlandiyadan olan alimlər Ceyms Martin və ingilis qadın Julia Bell təsvir edilmişdir. klinik şəkil xəstəliklər. Müəyyən bir müddət ərzində, genetiklər tamamilə olduğu bir ailəni müşahidə etdilər normal qadınəqli qüsurlu oğlanlar dünyaya gəlib. Ailə tarixini araşdıraraq, biz əvvəlki nəsillərdə kişilər arasında presedentləri müəyyən etdik. Alimlər genetik anormallığın səbəbini müəyyən ediblər ki, bu da X xromosomunun distal qolunun kövrəkliyi olub. Xq27-28 lokusunda incəlmiş nahiyədə ikincili daralma səbəbindən ucların daralması vizual olaraq qeyd edildi (foto).

90-cı illərdə sitogenetik müayinə nəticəsində kövrək xromosom sindromuna səbəb olan mutasiyaya uğramış gen müəyyən edilmişdir. Patologiyanın adına genomda bu tip dəyişikliklərə diqqət yetirən ilk alimlərin adları daxil idi. Xəstəlik irsi xarakter daşıyır və cinsiyyətlə bağlıdır. Oğlanlarda simptomlar aydın şəkildə ifadə olunur, qızlarda daha az tez-tez baş verir və zehni geriliyin yüngül formasında baş verir. Bu ümumi anomaliyadır (1:4000) və baş vermə tezliyinə görə irsi patologiyalar arasında aparıcı yer tutur.

Səbəblər

İnsan genotipi 46 xromosomdan ibarətdir, bunlardan ikisi cinsi təyin edir - X, Y. Qadınlarda 46 XX, kişilərdə 46 XY dəsti var. Bu, karyotipin ikinci xromosomundan kompensasiya baş verdikdə, qızlarda xəstəliyin nadir təzahürünü izah edir. Genetik yaddaş zənciri sitozin-guanin-guanin (CGG) və Martin-Bell Sindromuna (MBS) səbəb olan DNT hissələrinin artan nüsxələrinin (genişlənməsi) təkrarlanan birləşmələrindən ibarətdir. Anomaliya əmələ gəlmənin əsas iştirakçısı olan zülalın kodlaşdırılmasından məsul olan gen FMR1-də mutasiya fonunda baş verir. sinir sistemi.

X xromosomunun bölmələri dörd kateqoriya ilə xarakterizə olunur

dövlət	Trinukleotidlərin dəyişmə indeksi	Xəstəliyin inkişafı
normal	29–30	SMB-nin olmaması
aralıq (boz sahə)	44–55	inkişaf riski
premutasiya	60–200	sindrom inkişaf etmir, insan pozulmuş genin daşıyıcısıdır, xəstəlik sonrakı nəsillərdə özünü göstərəcək
zəncirin tam pozulması	250–4000	anomaliyaların görünüşü

Gen mutasiyası uşağın inkişafında iştirak edən zülalın funksionallığını maneə törədir, onun yeni materialı öyrənmək və yadda saxlamaq qabiliyyətinə təsir göstərir. Ferment çatışmazlığı bu fonda sinir birləşmələrində birbaşa iştirak edən aksonların və sinapsların formalaşmasına təsir göstərir, nevroloji anormalliklər və zehni gerilik inkişaf edir;

Genetik patoloji miras qalır qadın xətti. Bir X xromosomu olan bir kişidə, anasından qırıq bir genin ötürülməsindən sonra, sindromun başlanğıcı sonrakı irəliləmə ilə həyatın on ikinci ayında baş verir. Anomaliyanı ancaq qızına ötürə bilər. Bir qızda çatışmazlıq ikinci xromosomla doldurulur. Patoloji özünü göstərmir, ən pis halda yüngül simptomlarla müşayiət olunur. Bir qadın kövrək X sindromunu hər iki cinsin nəslinə keçir və dairə bağlanır. Buna görə də, eyni qəbilə daxilində kişilərdə zehni inkişaf pozğunluqları var, qadın yarısı isə tamamilə sağlamdır və ya kiçik sapmalarla.

Patologiyanın xarakterik əlamətləri

Genetik xəstəlik müxtəlif simptomlarla müşayiət olunur. MSD digər nevroloji patologiyalardan bir sıra əlamətlərə görə fərqlənir: psixo-emosional qavrayışın pozulması, proqressiv zehni gerilik, hərəkətlərdə sapma. fiziki inkişaf. Uşaqlarda Martin-Bell sindromu formanı təyin etməyi asanlaşdıran simptomlarla xarakterizə olunur genetik mutasiya. Yeni doğulmuş bir oğlan, hormonal anormalliklər olmadan daha çox çəki və artan xaya ölçüsü (makroorxidizm) ilə fərqlənir.

Sorma və tutma refleksində, əzələ tonusunda azalma var və xarici stimullara zəif reaksiya verir. Uşaq fiziki və intellektual inkişafda yaşıdlarından geri qalır. Əksər hallarda onlar anadangəlmə xəstəliklərlə doğulurlar: ürək qüsurları, oynaq deformasiyaları. Buna görə də SMS olan uşaqlar gec yeriməyə başlayır, praktiki olaraq sürünmür, nitq funksiyası ləngiyir, söz ehtiyatı zəifləyir, diksiyaları zəifləyir, ağır hallarda özünü büruzə verir. tam yoxluğuünsiyyət qabiliyyəti, uşaq səssizdir.

Martin-Bell sindromu irəlilədikcə əlamətlər daha qabarıq olur və daha qabarıq olur. Psikomotor inkişaf gecikdikdə, hərəkətlər hiperkinetik xüsusiyyətlər əldə edir:

• təsadüfi əl yelləmək, əl çalmaq, falanqları silkələmək;
• yerində atlama;
• bədənin dairəvi hərəkətləri, öz oxu ətrafında dönər;
• pozaların uyğunsuzluğu, mənasızlığı və təmtəraqlılığı.

Psixoloji anormallıqlar:

• emosional labillik (qıcıqlandırıcılara reaksiya yaşa uyğun gəlmir);
• qəzəbin, təcavüzün nəzarətsiz təzahürü;
• əsassız inadkarlıq, göz yaşı, diqqət çatışmazlığı;
• fiziki təmas qorxusu, tanımadığı insanların izdihamı, yüksək səslər;
• autizm əlamətləri.

Sindrom üçün xarakterik olan nevroloji anomaliyalar:

• epileptik tutmalarəzələ krampları, müvəqqəti şüur ​​itkisi fonunda;
• üzün və göz qapaqlarının aşağı hissəsində lokallaşdırılmış, üz ifadələrinin təhrif edilməsinə və tez-tez yanıb-sönməyə səbəb olan sinir tiki;
• yuxarı ətrafların titrəməsi;
• hipermobilite, xəstə uzun müddət bir yerdə qala bilmir:
• okulomotor, piramidal pozğunluqlar.

Kövrək xromosom sindromu fiziki inkişaf anomaliyalarına səbəb olur, təsirlənmiş oğlanlar sağlam həmyaşıdlarından vizual olaraq fərqlənirlər:

• baş böyük ölçü konveks yüksək alınla bu üzə oval forma verir;
• palatin tonozu dərin, alt çənə ağırdır;
• qulaqlar yuvarlaq, çıxıntılıdır, kəllə sümüyünün üstünə qoyulur;
• burun uclu, çəngəl şəklindədir;
• gözləri iri, qıyıq.

Fenotip dərinin elastikliyi, düz ayaqları, ayaqların əyriliyi, geniş ayaqları və əlləri ilə tamamlanır.

Qırılan FMR1-in bütün daşıyıcılarında daimi simptomologiya tiroid və adrenal bezlərin disfunksiyasıdır. Endokrin pozğunluqlar metabolik uğursuzluğa səbəb olur (piylənmə), erkən yetkinlik. Zehni geriliyin səviyyəsi arasında dəyişir yüngül forma ağır klinik kurs. Xəstələrin əsas faizi oliqofreniya mərhələsindədir.

Qadınlarda yüksək libido var, lakin onlar erkən menopozdan keçirlər. Yumurtalıqlar kistik neoplazmalara çevrilir. Kişilərdə aşkar makroorxidizm müşahidə olunur.

Diaqnostik testlər

Martin-Bell sindromunun təyini Xq27-28 yerində X xromosomunun vəziyyətini təhlil etmək üçün xüsusi testlərin istifadəsini nəzərdə tutur. Bir genetikçi tərəfindən aşağıdakı alqoritmə uyğun olaraq həyata keçirilir:

1. Görünüşdə spesifik dəyişiklikləri və əzələ kütləsinin hipotonikliyini nəzərə alaraq xəstənin müayinəsi.
2. Erkən mərhələdə 100% nəticə verən patologiyanın diaqnozunda əsas üsul klinik inkişaf, sitogenetik üsuldur. Xəstənin hüceyrələri götürülür və işlənir fol turşusu, xromosom dəyişikliyi prosesinə başlayır. Xq27-28 lakmusda anomaliya qeyd edilərsə, sindromun olması şübhə doğurmur.
3. Daha sonrakı mərhələdə cinsiyyətə cavabdeh olan cüt xromosomların öyrənilməsi (karyotipləşdirmə) istifadə olunur. Mutasyon SMB-ni təsdiqləyir.
4. Polizəncir reaksiyasından istifadə edərək trinukleotidlərin tərkibi və quruluşu təhlil edilir.
5. Molekulyar genetik tədqiqat CGG təkrarlarının tezliyini müəyyən edir.
6. Kövrək X sindromunda bütün xəstələrdə eynidir bioelektrik fəaliyyət elektroensefaloqrafiyadan istifadə edərək diaqnozu təsdiqləməyə imkan verən beyin.

Xəstəlik tərəfindən aşkar edilə bilər erkən mərhələlər hamiləlik. Perinatal müayinə ultrasəs, qadının qan serumunun təhlili və xorion villus biopsiyası əsasında aparılır. Döldə genetik anormallıq təsdiqlənərsə, hamiləliyin dayandırılması təklif olunur, lakin hər halda, seçim gələcək anada qalır.

Effektiv müalicə

İrsi keçən hər hansı bir genetik xəstəlik kimi, Martin-Bell sindromu da aradan qaldırıla bilməz. Dərman terapiyası ekstremal hallarda fizioterapiya ilə birlikdə aparılır; cərrahi müdaxilə. Tədbirlər simptomların azaldılmasına yönəlib və həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq, əqli geriliyin və nevroloji anormallıqların inkişafının qarşısını almaq üçün nəzərdə tutulub.

Konservativ üsullar

Genetik anormallığın müalicəsi aşağıdakı dərmanların istifadəsini nəzərdə tutur:

• qan durulaşdırıcıları - Clexane, Plavix;
• epileptik tutmaların qarşısının alınması - "Mazepin";
• nootrop təsir - "Piracetam";
• qan damarlarının və beyin dövranının vəziyyətini yaxşılaşdırmaq üçün - Cerebrolysin, Vinpocetine;
• sedativ (sakitləşdirici) təsir - "Seduxen", "Diazepam";
• antidepresanlar - Sertralin, Fluoksetin, Clomipramine;
• somatik hərəkət (psixostimulyatorlar) - "Solcoseryl", "Cavinton", "Lidaza";
• neyroleptiklər - "Chlorpromazine", "Haloperidol", "Pericyazine".

IN kompleks terapiya litium əsaslı preparatlar koqnitiv funksiyanı normallaşdıran vitaminlər dəsti ilə birlikdə istifadə olunur. Sindromu fol turşusu ilə müalicə etmək cəhdinin səmərəsiz olduğu sübut edilmişdir. Terapiya davranış və ünsiyyət bacarıqlarını müvəqqəti olaraq yaxşılaşdırdı, lakin zehni deqradasiya prosesini yavaşlatmadı.

Fizioterapiya

Sindromun təzahürlərinə konservativ təsir göstərmək üçün bir sıra fizioterapevtik tədbirlər təyin edilir:

• fizioterapiya;
• hovuzda məşqlər;
• Charcot duşu;
• radonlu palçıq vannaları;
• akupunktur (akupunktur);
• hirudoterapiya (qanın incəlməsi üçün zəlilər);
• əzələlərin rahatlaması.

Danışıq terapevti ilə dərslər və psixoterapevtlə təlimlər göstərilir.

Cərrahi müalicə

Martin-Bell sindromunun ağırlaşması həyati orqanlara təsir edərsə, cərrahi müdaxilə məsləhət görülür. Cərrahiyyə anadangəlmə ürək qüsurları, yumurtalıqların kistik dejenerasiyasına keçid riski ilə aparılır. bədxassəli xəstəlik.

Plastik korreksiya istifadə olunur, məqsədi xəstəliyə xas olan fiziki qüsurları aradan qaldırmaqdır. Cərrahi üsulla əzalar normal vəziyyətə gətirilir, qulaqların forması dəyişdirilir, cinsiyyət orqanlarının xarici anomaliyaları aradan qaldırılır.

Proqnoz və qarşısının alınması

X xromosomunun genetik kövrəkliyi yaratmır böyük problemlər sağlamlıq ilə, əgər patologiyalarla mürəkkəb deyilsə intrauterin inkişaf. Gözlənilən ömür uzunluğu fərqli deyil sağlam insanlar. Bərpa üçün proqnoz əlverişsizdir. Adekvat simptomatik müalicə ilə, psixoloji korreksiya, insanın cəmiyyətə uyğunlaşmasına kömək etməklə, həyat keyfiyyəti əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşacaq, lakin sonda sindrom əlilliyə səbəb olacaq.

Xəstəliyin qarşısının alınması dölün perinatal müayinəsidir erkən mərhələlər. Bioloji materialın skrininqi Xq27-28 bölgəsində mutasiyanı müəyyən etməyə kömək edəcək. Bu vəziyyətdə hamiləliyin dayandırılması tövsiyə olunur. Ailədə FMR1 mutasiya tarixi olan kişi və ya qadın uşaq planlaşdırmadan əvvəl testdən keçməlidir. Valideynlərdən birində anormallıq təsdiqlənərsə, molekulyar səviyyədə X xromosom qüsurunu düzəltmək və in vitro gübrələmə aparmaq yolları var. IVF sağlam genetik kodu olan körpə dünyaya gətirməyə imkan verəcək.

Kövrək xromosomlar X sindromu (Martin-Bell sindromu).

Bu vəziyyət orta hesabla 1200 kişidən birində və bəlkə də 800 qadından 1-də rast gəlinir. Bu, zehni geriliyin ən çox yayılmış səbəbidir və ən çox rast gəlinəndir müxtəlif formalar Zehni gerilik yalnız Daun sindromundan sonra ikinci yerdədir.

Bu xəstəlik monogen kimi təsnif edilir, lakin bu xəstəliyin irsiyyət nümunələri X ilə əlaqəli əlamət üçün qeyri-adidir.

Əhəmiyyətli sayda hallarda, 20 ilə 40% arasında, oğlanlarda zehni gerilik zədələnmiş X xromosomunu daşıyan anadan ötürülür. Bu 20-40% -də daşıyıcı ana zədələnmiş xromosomunu həmişəki kimi anasından deyil, sağlam görünən atadan alırdı. Bu xəstəliyin ikinci qəribəliyi - Şerman paradoksu adlanan paradoksdadır müxtəlif dərəcələrdə daşıyıcının damazlıq yerindən asılı olaraq Fragile X sindromu mutasiyasının penetranlığı. Nəhayət, üçüncü bir qəribəlik var. Mutant xromosomun qadın daşıyıcıları arasında təxminən üçdə biri xəstəlikdən müxtəlif dərəcələrdə təsirlənir və əlavə olaraq, belə təsirlənmiş qadınların uşaqları intellektual cəhətdən normal daşıyıcı qadınların uşaqlarına nisbətən daha çox təsirlənir. Bu təsirlənmiş qadınlar zədələnmiş X xromosomlarını atalarından deyil, analarından alırlar. Ümumiyyətlə, belə görünür ki, normal kişi ötürücülərin qızları, normal kişi ötürücülərin analarına nisbətən uşaqlara daha çox təsir edir. Sağlam kişi ötürücüləri zədələnmiş X xromosomunu daşıyıcıya çevrilən, lakin sağlam olan qızlarına ötürür, lakin bu qızların oğullarının xəstə olma ehtimalı yüksəkdir (Şerman paradoksu).

Belə simptomları olan xəstələrdən əldə edilən hüceyrələrin kultivasiyasının müəyyən şərtlərində onun əsas hissəsindən X xromosomunun (Xq28) uzun qolunun distal (sentromerdən uzaq) ucunda bir fraqment ayrıldı. Buna görə də xəstəliyə Fragile X Sindromu adı verildi. Xromosomdakı bu sahə ingilis dilindən FraXA adlanır, kövrəkdir. Müxtəlif xromosomların bu cür davranışı olduqca yaxşı məlumdur, baxmayaraq ki, bunun səbəbləri aydın deyil. Bütün bu cür saytlar kövrək adlanır və sözügedən sayt da XA-dır, çünki X xromosomunda yerləşir, lakin orada başqa kövrək yerlər də var. Bu sitogenetik təsiri müşahidə etmək çətindir.

Bu baxımdan, gen klonlanmasına maraq kifayət qədər başa düşüləndir. Məsul olan genin fiziki təcrid edilməsi bu patoloji, bir çox qrupların əlaqələndirilmiş səyləri ilə həyata keçirildi. Bunun FMR1 geni olduğu ortaya çıxdı. Həmçinin məlum olub ki, xəstəliyin inkişafında dinamik mutasiya deyilən təsirin həlledici rolu var. Nisbətən yaxınlarda, genlərin funksional əhəmiyyətli hissələrində trinukleotidlərin təkrar sayının qeyri-sabitliyi ilə əlaqəli olan dinamik mutasiyalar və ya genişlənmə mutasiyalarının yeni bir sinfi müəyyən edilmişdir. Xəstəlik yalnız bu saytlarda təkrarların sayı müəyyəndən çox olduqda inkişaf edir kritik səviyyə. Belə mutasiyaların irsiyyəti klassik Mendel tipindən fərqlənir. Onlar aşağıdakılarla xarakterizə olunur: natamam dominantlıqla birləşən dəyişən penetranlıq; genomik imprinting (mutasiyanın anadan və ya atadan alınmasından asılı olaraq fenotipik təzahürlərdəki fərqlər) və gözləmə fenomeni - sonrakı nəsillərdə xəstəliyin şiddətinin artması. Bu tip mutasiya indiyədək yalnız insanlarda aşkar edilib və heç bir məməli növündə və ya digər tədqiq edilmiş orqanizmlərdə qeydə alınmayıb.

Genişlənmə mutasiyalarının klassik nümunəsi FMR 1 geninin (Xq27.3) 5 düymlük tərcümə olunmamış tənzimləyici bölgəsində uzunsov CGG təkrarlarının olması nəticəsində yaranan kövrək X sindromudur (FraXA). Sonradan oxşar dinamik mutasiyalar digər 7 mutasiyada təsvir edilmişdir. müxtəlif xromosomlarda yerləşən genlər tərəfindən idarə olunan irsi xəstəliklər.

Bəzi "dinamik" mutasiyaların zərərli təsirinin səbəbi gen ifadə blokudur, yəni funksiyanın itirilməsidir (funksiya mutasiyası), neyrodegenerativ xəstəliklərlə əlaqəli eyni tipli digər mutasiyalar isə anormal funksiyaları olan protein məhsulları (funksiya qazanması kimi mutasiyalar). Hər bir genişlənmə xəstəliyi üçün polimeraza zəncirvari reaksiyasına əsaslanaraq öz diaqnostik variantı hazırlanmışdır.

Rəhbəri
"Onkogenetika"

Jusina
Yuliya Gennadievna

Voronej Dövlət Pediatriya fakültəsini bitirib tibb universiteti onlar. N.N. Burdenko 2014-cü ildə.

2015-ci il – VDMU-nun Fakültə terapiya kafedrasında terapiya üzrə internatura. N.N. Burdenko.

2015 - Moskvada Hematologiya Elmi-Tədqiqat Mərkəzində “Hematologiya” ixtisası üzrə sertifikatlaşdırma kursu.

2015-2016 – 1 saylı VGKBSMP-də terapevt.

2016 - müsabiqə üçün dissertasiyanın mövzusu təsdiq edilmişdir elmi dərəcə tibb elmləri namizədi “xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyi olan xəstələrdə xəstəliyin kliniki gedişatını və proqnozunu öyrənir. anemiya sindromu" 10-dan çox çap olunmuş əsərin həmmüəllifidir. Genetika və onkologiya üzrə elmi-praktik konfransların iştirakçısı.

2017 - "İrsi xəstəlikləri olan xəstələrdə genetik tədqiqatların nəticələrinin şərhi" mövzusunda təkmilləşdirmə kursu.

2017-ci ildən RMANPO bazasında “Genetik” ixtisası üzrə rezidentura.

Rəhbəri
"Genetika"

Kanivets
İlya Vyaçeslavoviç

Kanivets İlya Vyaçeslavoviç, genetik, tibb elmləri namizədi, Genomed tibbi genetik mərkəzinin genetika şöbəsinin müdiri. Tibbi genetika kafedrasının assistenti, rus dili tibb akademiyası davamlı peşə təhsili.

2009-cu ildə Moskva Dövlət Tibb və Stomatoloji Universitetinin tibb fakültəsini, 2011-ci ildə isə həmin universitetin Tibbi genetika kafedrasının “Genetika” ixtisası üzrə rezidenturasını bitirmişdir. 2017-ci ildə “Anadangəlmə qüsurları, fenotipik anomaliyaları və/yaxud uşaqlarda DNT kəsiklərinin (CNV) surət sayı variasiyalarının molekulyar diaqnostikası” mövzusunda tibb elmləri namizədi alimlik dərəcəsi almaq üçün dissertasiya müdafiə etmişdir. əqli gerilik yüksək sıxlıqlı SNP oliqonukleotid mikroarraylarından istifadə edərkən"

2011-2017-ci illərdə adına Uşaq Kliniki Xəstəxanasında həkim-genetik işləyib. N.F. Filatov, "Tibbi Genetika" Federal Dövlət Büdcə İnstitutunun elmi məsləhət şöbəsi elm mərkəzi" 2014-cü ildən indiyədək Genomed Tibb Mərkəzinin genetika şöbəsinin müdiridir.

Əsas fəaliyyət istiqamətləri: irsi xəstəlikləri və anadangəlmə qüsurları olan xəstələrin diaqnostikası və müalicəsi, epilepsiya, irsi patologiyası və ya inkişaf qüsurları ilə uşaq doğulmuş ailələrə tibbi-genetik məsləhət, prenatal diaqnostika. Məsləhətləşmə zamanı klinik fərziyyəni və lazımi miqdarda genetik testi müəyyən etmək üçün klinik məlumatlar və şəcərə təhlil edilir. Sorğunun nəticələrinə əsasən məlumatlar şərh edilir və alınan məlumatlar məsləhətçilərə izah edilir.

“Genetika məktəbi” layihəsinin yaradıcılarından biridir. Mütəmadi olaraq konfranslarda təqdimatlar edir. Genetiklər, nevroloqlar və mama-ginekoloqlar, həmçinin irsi xəstəlikləri olan xəstələrin valideynləri üçün mühazirələr oxuyur. O, Rusiya və xarici jurnallarda 20-dən çox məqalə və resenziyaların müəllifi və həmmüəllifidir.

Peşəkar maraq dairəsi müasir genom miqyaslı tədqiqatların klinik praktikada həyata keçirilməsi və onların nəticələrinin şərh edilməsidir.

Qəbul vaxtı: Çərşənbə axşamı, Cümə 16-19

Rəhbəri
"Nevrologiya"

Şarkov
Artem Alekseeviç

Sharkov Artyom Alekseeviç- nevropatoloq, epileptoloq

2012-ci ildə Cənubi Koreyanın Daegu Haanu Universitetində “Şərq təbabəti” beynəlxalq proqramı üzrə təhsil alıb.

2012-ci ildən - xGenCloud genetik testlərinin şərhi üçün verilənlər bazasının və alqoritminin təşkilində iştirak (https://www.xgencloud.com/, Layihə Meneceri - İqor Uqarov)

2013-cü ildə N.İ. adına Rusiya Milli Tədqiqat Tibb Universitetinin Pediatriya fakültəsini bitirib. Piroqov.

2013-2015-ci illərdə “Elmi Nevrologiya Mərkəzi” Federal Dövlət Büdcə İnstitutunda nevrologiya üzrə klinik ordinaturada təhsil alıb.

2015-ci ildən Akademik Yu.E adına Elmi-Tədqiqat Kliniki Pediatriya İnstitutunda nevropatoloq və elmi işçi vəzifəsində çalışır. Veltishchev GBOU VPO RNIMU im. N.İ. Piroqov. adına Epileptologiya və Nevrologiya Mərkəzinin klinikalarında video-EEQ monitorinq laboratoriyasında nevropatoloq və həkim kimi də fəaliyyət göstərir. A.A.Kazaryan” və “Epilepsiya Mərkəzi”.

2015-ci ildə İtaliyada “Dərmanlara davamlı epilepsiya üzrə 2-ci beynəlxalq rezidensiya kursu, ILAE, 2015” məktəbində təlim keçib.

2015-ci ildə təkmil təlim - “Tibb praktikantları üçün klinik və molekulyar genetika”, RDKB, RUSNANO.

2016-cı ildə ixtisasartırma - “Molekulyar genetikanın əsasları” bioinformatik, t.ü.f.d. Konovalova F.A.

2016-cı ildən - Genomed laboratoriyasının nevroloji şöbəsinin müdiri.

2016-cı ildə İtaliyada “San Servolo beynəlxalq qabaqcıl kurs: Beyin Kəşfiyyatı və Epilepsiya Cərrahı, ILAE, 2016” məktəbində təlim keçib.

2016-cı ildə ixtisasartırma - “Həkimlər üçün innovativ genetik texnologiyalar”, “Laboratoriya Tibb İnstitutu”.

2017-ci ildə - "Tibbi Genetikada NGS 2017" məktəbi, Moskva Dövlət Tədqiqat Mərkəzi

Hal-hazırda professor, tibb elmləri doktorunun rəhbərliyi altında epilepsiya genetikası sahəsində elmi tədqiqatlar aparır. Belousova E.D. və professor, tibb elmləri doktoru. Dadali E.L.

“Erkən epileptik ensefalopatiyaların monogen variantlarının kliniki-genetik xüsusiyyətləri” tibb elmləri namizədi alimlik dərəcəsi almaq üçün dissertasiya işinin mövzusu təsdiq edilmişdir.

Əsas fəaliyyət istiqamətləri uşaqlarda və böyüklərdə epilepsiyanın diaqnostikası və müalicəsidir. Dar ixtisaslaşma – epilepsiyanın cərrahi müalicəsi, epilepsiyanın genetikası. Neyrogenetika.

Elmi nəşrlər

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "Epilepsiyanın bəzi formaları üçün XGenCloud ekspert sistemindən istifadə edərək differensial diaqnostikanın optimallaşdırılması və genetik test nəticələrinin şərhi." Tibbi Genetika, No 4, 2015, səh. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobyov A.N., Troitsky A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Vərəmli sklerozlu uşaqlarda multifokal beyin lezyonları üçün epilepsiya cərrahiyyəsi." Tezislər XIV rus"PEDİATRIYA VƏ UŞAQ CƏRRAHİYYƏSİNDƏ İNNOVATİV TEXNOLOGİYALAR" Konqresi. Rusiya Perinatologiya və Pediatriya Bülleteni, 4, 2015. - s.226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. “Monogen idiopatik və simptomatik epilepsiyaların diaqnostikasına molekulyar genetik yanaşmalar”. XIV Rusiya Konqresinin “PEDİATRIYA VƏ UŞAQ CƏRRAHİYYƏSİNDƏ İNNOVATİV TEXNOLOGIYALAR” tezisi. Rusiya Perinatologiya və Pediatriya Bülleteni, 4, 2015. - s.221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. " Nadir variant bir kişi xəstədə CDKL5 genindəki mutasiyaların səbəb olduğu erkən epileptik ensefalopatiya tip 2. “Neyrologiya sistemində epileptologiya” konfransı. Konfrans materialları toplusu: / Redaktə edən: prof. Neznanova N.G., prof. Mixaylova V.A. Sankt-Peterburq: 2015. – s. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets İ.V., Qundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. KCTD7 genindəki mutasiyalar nəticəsində yaranan 3-cü tip miyoklonus epilepsiyasının yeni allel variantı // Tibbi Genetika.-2015.- Cild.14.-No.9.- S.44-47
*
Dadali E.L., Sharkova İ.V., Sharkov A.A., Akimova İ.A. “Klinik və genetik xüsusiyyətlər və müasir üsullar irsi epilepsiyaların diaqnostikası”. "Tibbi praktikada molekulyar bioloji texnologiyalar" materialları toplusu / Ed. Müxbir üzv YAĞIŞ A.B. Maslennikova.- Məsələ. 24.- Novosibirsk: Akademizdat, 2016.- 262: s. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Vərəmli sklerozda epilepsiya. “Beyin xəstəlikləri, tibbi və sosial aspektləri"redaktoru Qusev E.İ., Gext A.B., Moskva; 2016; səh.391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova İ.V., Kanivets İ.V., Konovalov F.A., Akimova İ.A. Febril qıcolmalarla müşayiət olunan irsi xəstəliklər və sindromlar: klinik və genetik xüsusiyyətlər və diaqnostik üsullar. //Uşaq nevrologiyasının rus jurnalı.- T. 11.- No 2, s. 33- 41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Epileptik ensefalopatiyaların diaqnozuna molekulyar genetik yanaşmalar. Tezislər toplusu “UŞAQ NEVROLOGİYASI ÜZRƏ VI BALTİKA KONQRESİ” / Redaktə edən professor Quzeva V.İ. Sankt-Peterburq, 2016, səh. 391
*
İkitərəfli beyin zədəsi olan uşaqlarda dərmana davamlı epilepsiya üçün hemisferotomiya Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Tezislər toplusu “UŞAQ NEVROLOGİYASI ÜZRƏ VI BALTİKA KONQRESİ” / Redaktə edən professor Quzeva V.İ. Sankt-Peterburq, 2016, səh. 157.
*
*
Məqalə: Erkən epileptik ensefalopatiyaların genetikası və differensial müalicəsi. A.A. Sharkov*, I.V. Sharkova, E.D. Belousova, E.L. Bəli etdilər. Nevrologiya və Psixiatriya jurnalı, 9, 2016; Cild. 2doi: 10.17116/jnevro 20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. " Cərrahiyyə vərəmli sklerozda epilepsiya" red. Dorofeeva M.Yu., Moskva; 2017; s.274
*
Epilepsiyaya Qarşı Beynəlxalq Liqanın epilepsiya və epileptik tutmaların yeni beynəlxalq təsnifatları. Nevrologiya və Psixiatriya Jurnalı. C.C. Korsakov. 2017. T. 117. No 7. S. 99-106

Rəhbəri
"Prenatal diaqnoz"

Kiyev
Yuliya Kirillovna

2011-ci ildə Moskva Dövlət Tibb və Stomatoloji Universitetini bitirib. A.İ. Evdokimova Ümumi Tibb ixtisası ilə eyni universitetin Tibbi Genetika kafedrasında Genetika ixtisası üzrə rezidenturada təhsil alıb.

2015-ci ildə "MSUPP" Federal Dövlət Büdcəli Ali Peşə Təhsili Təşkilatının Həkimlərin Təkmilləşdirilməsi Tibb İnstitutunda Doğuş və Ginekologiya ixtisası üzrə internatura keçib.

2013-cü ildən Səhiyyə İdarəsinin “Ailə Planlaşdırılması və Reproduksiyası Mərkəzi” Dövlət Büdcə Müəssisəsində məsləhətlər verir.

2017-ci ildən Genomed laboratoriyasının “Prenatal diaqnostika” istiqamətinin rəhbəridir.

Mütəmadi olaraq konfrans və seminarlarda təqdimatlar edir. Reproduksiya və prenatal diaqnostika sahəsində müxtəlif mütəxəssis həkimlər üçün mühazirələr oxuyur

Anadangəlmə qüsurlu uşaqların doğulmasının qarşısının alınması məqsədilə hamilə qadınlara prenatal diaqnostika üzrə tibbi-genetik məsləhətlər verir, habelə ehtimal olunan irsi və ya anadangəlmə patologiya. Alınan DNT diaqnostik nəticələrini şərh edir.

Mütəxəssislər

Latipov
Artur Şamileviç

Latypov Artur Şamileviç ən yüksək ixtisas kateqoriyalı genetik həkimdir.

1976-cı ildə Kazan Dövlət Tibb İnstitutunun tibb fakültəsini bitirdikdən sonra o, uzun illər əvvəlcə tibbi genetika kabinetində həkim, sonra Tatarıstan Respublika Xəstəxanasının tibbi-genetik mərkəzinin müdiri vəzifələrində çalışıb. Tatarıstan Respublikası Səhiyyə Nazirliyinin baş mütəxəssisi, Kazan Tibb Universitetinin kafedralarında müəllim kimi.

20 yaşdan yuxarı müəllif elmi əsərlər reproduktiv və biokimyəvi genetika problemləri üzrə, tibbi genetika problemlərinə dair bir çox yerli və beynəlxalq konqres və konfransların iştirakçısı. O, mərkəzin praktiki işinə hamilə qadınların və yeni doğulmuş uşaqların irsi xəstəliklərə görə kütləvi müayinə üsullarını tətbiq etmiş, dölün irsi xəstəliklərinə şübhə ilə bağlı minlərlə invaziv prosedurlar həyata keçirmişdir. fərqli tarixlər hamiləlik.

2012-ci ildən Tibbi Genetika kafedrasında prenatal diaqnostika kursu ilə işləyir Rusiya Akademiyası aspirantura təhsili.

Elmi maraq dairəsi: uşaqlarda metabolik xəstəliklər, prenatal diaqnostika.

Qəbul saatları: Çərşənbə 12-15, Şənbə 10-14

Həkimlər təyinatla qəbul olunur.

Genetik

Qabelko
Denis İqoreviç

2009-cu ildə KSMU-nun Tibb fakültəsini bitirmişdir. S. V. Kuraşova (“Ümumi tibb” ixtisası).

Səhiyyə və Federal Agentliyin Sankt-Peterburq Tibb Akademiyasının Lisansüstü Təhsil Akademiyasında internatura sosial inkişaf("Genetika" ixtisası).

Terapiya üzrə staj. İxtisas üzrə ilkin yenidən hazırlıq " Ultrasəs diaqnostikası" 2016-cı ildən Fundamental əsaslar kafedrasının əməkdaşıdır klinik tibb Fundamental Tibb və Biologiya İnstitutu.

Peşəkar maraq dairəsi: prenatal diaqnostika, müasir skrininqdən istifadə və diaqnostik üsullar dölün genetik patologiyasını müəyyən etmək. Ailədə irsi xəstəliklərin təkrarlanma riskinin müəyyən edilməsi.

Genetika və mamalıq və ginekologiya üzrə elmi-praktik konfransların iştirakçısı.

İş təcrübəsi 5 il.

Randevu ilə konsultasiya

Həkimlər təyinatla qəbul olunur.

Genetik

Qrishina
Kristina Aleksandrovna

2015-ci ildə Moskva Dövlət Tibb və Stomatoloji Universitetini Ümumi Tibb ixtisası üzrə bitirib. Elə həmin il “Tibbi Genetika Tədqiqatları Mərkəzi” Federal Dövlət Büdcə Müəssisəsinin 08/30/30 “Genetika” ixtisası üzrə rezidenturaya daxil olub.
O, 2015-ci ilin mart ayında Mürəkkəb İrsi Xəstəliklərin Molekulyar Genetika Laboratoriyasına (rəhbəri Dr.A.V.Karpuxin) elmi işçi kimi işə qəbul olunub. 2015-ci ilin sentyabr ayından bu vəzifəyə köçürülüb elmi işçi. O, Rusiya və xarici jurnallarda klinik genetika, onkogenetika və molekulyar onkologiyaya dair 10-dan çox məqalə və tezislərin müəllifi və həmmüəllifidir. Tibbi genetika üzrə konfransların daimi iştirakçısı.

Elmi və praktiki maraq dairəsi: irsi sindromlu və multifaktorial patologiyası olan xəstələrin tibbi-genetik məsləhəti.

Bir genetik ilə məsləhətləşmə aşağıdakı suallara cavab verməyə imkan verir:

Uşağın simptomları irsi xəstəliyin əlamətləridirmi? səbəbi müəyyən etmək üçün hansı araşdırma lazımdır tərif dəqiq proqnoz prenatal diaqnostikanın nəticələrinin aparılması və qiymətləndirilməsi üçün tövsiyələr ailəni planlaşdırarkən bilmək lazım olan hər şey IVF planlaşdırarkən məsləhətləşmə yerində və onlayn məsləhətləşmələr

“Həkimlər üçün innovativ genetik texnologiyalar: tətbiqi” elmi-praktik məktəbində iştirak etmişdir klinik praktika", Avropa İnsan Genetika Cəmiyyətinin (ESHG) konfransı və insan genetikasına həsr olunmuş digər konfranslar.

İrsi və ya anadangəlmə patologiyalara, o cümlədən monogen xəstəliklərə və xromosom anomaliyalarına şübhə olan ailələr üçün tibbi-genetik məsləhətlər aparır, laborator genetik tədqiqatlar üçün göstərişləri müəyyən edir və DNT diaqnostikasının nəticələrini şərh edir. Anadangəlmə qüsurlu uşaqların doğulmasının qarşısını almaq üçün hamilə qadınlara prenatal diaqnostika ilə bağlı məsləhətlər verir.

Genetik, mama-ginekoloq, tibb elmləri namizədi

Kudryavtseva
Elena Vladimirovna

Genetik, mama-ginekoloq, tibb elmləri namizədi.

Reproduktiv məsləhət və irsi patologiyalar sahəsində mütəxəssis.

2005-ci ildə Ural Dövlət Tibb Akademiyasını bitirib.

Mamalıq və Ginekologiya üzrə Rezidentura

"Genetika" ixtisası üzrə staj

“Ultrasəs diaqnostikası” ixtisası üzrə peşə hazırlığı

Fəaliyyətlər:

• Sonsuzluq və aşağılıq
Vasilisa Yurievna



Nijni Novqorod Dövlət Tibb Akademiyasının Tibb fakültəsinin (“Ümumi tibb” ixtisası) məzunudur. FBGNU “MGNC” klinik ordinaturasını Genetika ixtisası üzrə bitirmişdir. 2014-cü ildə Analıq və Uşaqlıq Klinikasında (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Triest, İtaliya) təcrübə keçib.

2016-cı ildən Genomed MMC-də məsləhətçi həkim vəzifəsində çalışır.

Mütəmadi olaraq iştirak edir elmi-praktik konfranslar genetika ilə.

Əsas fəaliyyət istiqamətləri: Klinik və laborator diaqnostika üzrə konsultasiya genetik xəstəliklər və nəticələrin təfsiri. Şübhəli irsi patologiyası olan xəstələrin və onların ailələrinin idarə edilməsi. Hamiləliyin planlaşdırılması zamanı, eləcə də anadangəlmə patologiyası olan uşaqların doğulmasının qarşısını almaq üçün hamiləlik dövründə prenatal diaqnostika üzrə məsləhətləşmələr.

FMR1 genində CGG təkrar polimorfizminin öyrənilməsi (kövrək X sindromunun (kövrək X xromosomunun) premutasiyalarının daşınması ilə əlaqədardır)

• Martin-Bell sindromu (kövrək X sindromu, kövrək X əqli gerilik sindromu, FraX) fiziki, davranış və emosional xüsusiyyətlər və öyrənmə çətinlikləri ilə xarakterizə olunan irsi xəstəlikdir. Bu vəziyyət hər 4000 oğlandan 1-də və 5000-8000 qızdan 1-də rast gəlinir.
• Bu vəziyyət FMR1 genindəki ("Kövrək X Zehni Geriliyi 1") və nəticədə eyni adlı beyin zülalında, FMRP-də dəyişikliklər səbəbindən inkişaf edir. Bu gen X xromosomunda yerləşir. Qızlarda X xromosomunun iki nüsxəsi, oğlanlarda isə bir X və bir Y var. Genin dəyişməsi genin hissələrindən birinin (üçlü CGG) çoxlu təkrarlanması ilə ifadə edilir. Əksər insanlarda 6-dan 50 dəfəyə qədər, orta hesabla 30-a qədər təkrarlanan bir neçə dəfə olur ki, bu da adətən kövrək X xromosomuna səbəb olmur.
• Orta təkrar sayı ilə (50 ilə 200 dəfə) inkişafın daşıyıcı vəziyyət olduğu deyilir. premutasiyalar. Bu zaman gen işləməyə davam edir, kövrək X sindromu inkişaf etmir və zehni fəaliyyət əziyyət çəkmir, lakin 50 yaşında nevroloji pozğunluqların inkişaf riski və vaxtından əvvəl yumurtalıq çatışmazlığı (erkən menopoz (menopoz)) inkişaf riski var. ) və sonsuzluq). Bu şərtlər kövrək X ilə əlaqəli tremor/ataksiya sindromu (FXTAS) və kövrək X ilə əlaqəli birincili yumurtalıq çatışmazlığı (FXPOI) adlanır.
• 40-dan 55-ə qədər təkrar normal variant və premutasiyanın üst-üstə düşdüyü “boz zona”dır.
• Təkrarların sayı çox olduqda, 200-dən çox olduqda, gen zədələnir, buna deyilir. tam mutasiya. Kişilərdə yalnız bir X xromosomu olduğu üçün kövrək X sindromu inkişaf edir. Qadın kövrək X xromosomunun daşıyıcısı olacaq. Sindromun təzahürləri ola bilər, bu, FMR1 geninin fəaliyyətindən asılıdır.
• Miras bu dövlətin- X ilə əlaqəli. Yəni anadan istənilən uşağa, atadan isə yalnız qızlara. Varislik zamanı təkrar ardıcıllığın ölçüsü arta bilər: məsələn, premutasiyası olan ana və ya ata tam mutasiyaya malik uşaq sahibi ola bilər. Beləliklə, əgər anada premutasiya varsa, lakin ata X xromosom mutasiyasına malik deyilsə, hər hamiləlik zamanı oğullarının qüsurlu geni irsi olaraq keçirməsi və kövrək X sindromu inkişaf etdirmə şansı 2-də 1 olur. Qız üçün, qüsurlu bir genin miras qalma ehtimalının oxşar faizi var.
• Genetik test premutasiya və ya tam mutasiya ilə genin daşınmasını müəyyən etməyə imkan verir.Əsas diaqnostik üsul PCR-dir (polimeraza zəncirvari reaksiya).

FMR1 geni dəyişir

Xromosomlarımız genləri ehtiva edən uzun DNT zəncirləridir. Gendəki məlumat genetik kod şəklində 4 hərflə yazılır - A, T, G, C. Bu hərflər DNT-nin sadə komponentlərini göstərir. Hər bir gen hər biri 3 hərfdən ibarət “şifrə sözlər” sətirindən ibarətdir. Hər bir söz üçlük adlanır. Bəzi genlərdə bu üçlüklər bir neçə dəfə təkrarlanır. FMR1 genində təkrarlanan üçlük üç hərfdən ibarətdir - CGG. Üçlü təkrarların sayı çox böyük olduqda, gen o qədər uzanır ki, o, qüsurlu olur.

CGG üçlüyünün təkrar sayı FMR1 genində təkrar bölgənin müxtəlif uzunluqlarını yaradır.

Təkrarların uzunluğu.	Təsir
Qısa gen (6-50 təkrar)	Təsir etmir
Orta uzunluq (50-200 təkrar) Premutasiya	Kişilər və qadınlar daşıyıcıdırlar. Ataksiya sindromu inkişaf edə bilər (daha çox 79 yaşdan yuxarı kişilərdə), qadınlarda - ilkin erkən yumurtalıq çatışmazlığı(qadınların 20%-də).
Uzun gen (200-dən çox təkrar) Tam mutasiya	Kişilər inkişaf, fiziki, nitq və koordinasiya gecikmələrində ifadə olunan kövrək X sindromu var; davranış və emosional problemlər, o cümlədən diqqətin koordinasiyasının pozulması; nitq pozğunluqları, sensor problemlər, təcavüz və depressiya hücumları ilə əhval dəyişikliyi. Epilepsiya, ürək problemləri, təkrarlanan qulaq infeksiyaları və göz problemləri inkişaf edə bilər. Görünüş Xüsusiyyətləri: Böyük çıxıntılı qulaqlar, uzadılmış üz, böyük testislər, hündür, geniş alın, bir az gaga formalı burun, yüksək qövslü damaq və problemlər birləşdirici toxuma(düz ayaqlar, skolioz, oynaqların hipermobilitesi).
	Qadınlar kövrək X xromosomunun daşıyıcıları olacaqlar və bu mutasiyanı öz nəsillərinə ötürmək şansı var. Qadınlarda adətən belə parlaq təzahürlər olmur. Təxminən 60% -də orta dərəcədə zehni pozğunluq var və ya əksinə, utancaqlıq müşahidə edilə bilər. Kişilərə bənzər davranış və emosional dəyişikliklər müşahidə oluna bilər. Kövrək X xromosomunun mövcudluğunun təzahürlərindəki dəyişkənlik hüceyrədəki iki X xromosomundan birinin söndürülməsi və ya inaktivləşdirilməsi sistemi ilə izah olunur. Bu o deməkdir ki, qadınlarda kişilərdə olduğu kimi hüceyrədəki X xromosomlarından yalnız biri işləyir, ikincisi fəaliyyətsizdir. Hansı işləyir, hansı işləmir - təsadüfi proses. Belə ki, hüceyrələrin yarısında mutasiya olmayan işləyən X xromosomu, digər yarısında isə mutasiya olacaq. Bununla belə, bu adətən normal gen funksiyası və mühüm beyin zülalının, FMRP-nin adekvat istehsalı üçün kifayətdir. Təzahürlərin şiddəti qüsurlu geni daşıyan hüceyrələrin nisbətindən asılıdır.

Fon

Əsrin əvvəllərində elm adamları kişilərdə zehni geriliyin üstünlük təşkil etdiyini qeyd etdilər. İlk dəfə 1934-cü ildə J. Martin və Julia Bell əqli geriliyin cinsi əlaqədə miras alındığı bir ailəni təsvir etdilər. Bu ingilis ailəsində əqli geriliyi olan 11 kişi və 2 qadın var idi mülayim dərəcəəqli gerilik. Bundan əlavə, daha çox belə ailələr təsvir edilmişdir.

Martin Bell sindromu X xromosomu ilə əlaqəli irsi genetik xəstəlikdir və inkişaf geriliyi, zehni və davranış problemləri ilə nəticələnir. Buna kövrək X sindromu və ya marker X sindromu da deyilir.

Fragile X sindromunun simptomları FMR1 genindəki mutasiyaya görə baş verir.

Martin-Bell zehni geriliyin ən çox yayılmış irsi səbəbidir, təxminən 4000-6000 kişidən 1-i və 8000-10000 qadından 1-i təsir edir. Sindrom FMR1 geninin anomaliyaları ilə əlaqələndirilir.

Bu dəyişiklik sitozin-quanin-quanin trinukleotidinin təkrar sayının artması nəticəsində baş verir. Mutasiya X ilə əlaqəli olduğundan, kişilər qadınlara nisbətən daha ciddi şəkildə təsirlənir, xarakterik fiziki xüsusiyyətlər və davranış dəyişiklikləri ilə əsasən əqli gerilik nümayiş etdirirlər.

Üstünlük təşkil edən klinik təzahürlər böyük alını, qabarıq çənəsi, böyük, anteverted qulaqları, hipotiroidizm, çəpgözlük, üzün orta üçdə bir hissəsinin hipoplaziyası və alt çənə çıxıntısı olan uzunsov və dar üzdür.

Oynaqların hiperlaksiyası (hərəkətliliyin artması ilə), birtərəfli və ya ikitərəfli böyük testislər (makrokorxizm) ilə mümkün birgəyaşayış.

Ən çox görülən intraoral anomaliyalar bunlardır:

• kəskin, yarıq damaq,
• meziodensin olması,
• dişlərin hipomineralizasiyası,
• oklüzal səthlərin və kəsici kənarların aşınması,
• mesiodistal, serviko-oklüzal oriyentasiyalı diş kronlarının ölçüsündə artım, ciddi osteo-dental uyğunsuzluqlara səbəb olur.

Bədənin hər hüceyrəsində iki cinsi xromosom var. Qadınların hər hüceyrəsində iki X xromosomu olsa da, kişilərdə bir X və bir Y xromosomu var.

Fragile X sindromu X xromosomunda yerləşən FMR1 genindəki mutasiya nəticəsində baş verir. Bu qüsura görə orqanizm sinir funksiyası üçün vacib olan zülal istehsal edə bilmir. Bəzi hallarda, eyni zülal daha az miqdarda istehsal edir.

Vəziyyət çox nadir olsa da, kişilər bu mutasiyadan daha çox əziyyət çəkirlər. Qadınlar daha az əziyyət çəkirlər ağır formaları xəstəliklər.

Klinik əlamətlər mutasiya dərəcəsindən asılıdır. Martin Bell sindromu olan insanlar zehni gerilik, autizmə bənzər davranış və hiperaktivlik yaşayırlar.

Onların fərqli fiziki xüsusiyyətləri var, məsələn:

• böyük baş ətrafı,
• açıq bir alın və çənə ilə uzun üz,
• çıxan qulaqlar,
• zəif oynaqlar,
• düz ayaqları,
• genişlənmiş testislər, xüsusən də yetkinlik dövründə.

Daha çox öyrənmək üçün Diaqnostik əlamətlər EKQ-də Bruqada sindromu

Bir qüsur ola bilər ürək qapağı mitral qapaq prolapsiyası adlanır.

Xarakterik simptomlar genetik testlərlə təsdiqlənən vəziyyətin diaqnozuna kömək edir. Müalicə simptomatikdir və dəstəkləyici qayğı, davranış və peşə terapiyalarını əhatə edir.

Səbəblər

FMR1 zülalının itirilməsi və ya çatışmazlığı sinir sisteminin fəaliyyətini pozur və Martin Bell sindromunun simptomlarına səbəb olur.

Bu, X xromosomunda yerləşən FMR1 (Fragile X Zehni Geriliyi 1) genindəki mutasiya nəticəsində yaranan irsi xəstəlikdir. adlı zülal yaratmaq üçün FMR1 geni lazımdır FMRP sinir funksiyası üçün vacibdir.

Bəzi insanlar tam mutasiyaya malikdirlər və bu vəziyyətin xarakterik xüsusiyyətlərini göstərirlər. Digərlərində görünən əlamətlər yaratmayan gendə bəzi dəyişikliklər var. Belə insanlar bu vəziyyəti əziyyət çəkmədən öz nəslinə ötürə bilirlər.

Kişilərdə yalnız bir X xromosomu var və onu qızlarına ötürürlər. Belə ki, kişinin övladı olarsa, atasından bu nöqsan irsi olmur. Ancaq ata X xromosomunu qızına ötürdüyü üçün (digər X xromosomu anadan gələcək), o, geni daşıya biləcək, lakin bu vəziyyətdən əziyyət çəkməyəcək. Bununla belə, onun övladının Martin Bell sindromundan miras qalması və əziyyət çəkməsi şansı yüksəkdir.

Simptomlar

Fragile X sindromu zehni gerilik, autistik davranış, zehni çatışmazlıqlar, öyrənmə çətinlikləri, emosional problemlər, sosial narahatlıq və ağır fiziki narahatlıq ilə xarakterizə olunur. görünüş.

İşarələr və simptomlar gen anormallığının dərəcəsindən asılıdır və xəstədən xəstəyə dəyişir. Kişilər adətən xəstəliyin daha ağır formasından əziyyət çəkirlər. Daha tez-tez xarakter xüsusiyyətləri içində görünür yeniyetməlik.

Bu xüsusilə üçün doğrudur psixi pozğunluq, kişilərdə yetkinlik dövründə aydınlaşan xarakterik fiziki xüsusiyyətlər.

Martin Bell sindromunun əlamətləri:

1. Körpəlikdə və uşaqlıqda uşaqlarda motor bacarıqlarının pozulması və nitq inkişafının ləngiməsi müşahidə olunur. Körpənin zəif əzələ tonusu, mədə reflü, qusma və kilo ala bilməməsi də ola bilər. Tualet təhsili gecikdirilib.
2. Xəstələr adətən normal IQ-dan aşağı olurlar.
3. Zəif göz təması kimi otistik xüsusiyyətlər nümayiş etdirin. Onlar diqqət çatışmazlığı hiperaktivlik pozğunluğundan (DEHB), depressiyadan, utancaqlıqdan, sosial narahatlıqdan, emosional problemlərdən, təsadüfi nöbetlərdən və özünə zərər verən davranışlardan əziyyət çəkirlər. Obsesif-kompulsif pozğunluq, sensor inteqrasiya pozğunluğu və ya hər ikisi kimi xüsusiyyətlər də mövcud ola bilər.
4. Bir çox insanlar davranış problemlərinə səbəb ola biləcək yüksək səs, parlaq işıqlar və ya müəyyən geyim hissləri kimi müəyyən duyğu stimullarına xüsusilə həssasdırlar.
5. Martin Bell sindromu olan xəstələrdə sümüklərdə, əzələlərdə, oynaqlarda yastı ayaq, konkav, sinə batması, zəif oynaqlar, əyri onurğa, oynaqların çıxması kimi müəyyən anormallıqlar olur. Üz xüsusiyyətləri: Alın və çənəsi çıxmış uzun, nazik üz, çıxmış qulaqlar, kişilərdə genişlənmiş xayalar. Bu xüsusiyyətlər yeniyetmələrdə və böyüklərdə daha çox nəzərə çarpır.
6. Ürək qapağının qüsuru olan mitral qapaq prolapsası tez-tez müşahidə olunur.

Daha çox öyrənmək üçün Gilbert sindromu haqqında faktlar: qarşısının alınması və müalicəsi

Tremor, ataksiya

Daşıyıcı olan həm kişilər, həm də qadınlar titrəmə və ataksiya inkişaf riski altındadır. Xarakterik xüsusiyyətlərə əllərin, ayaqların titrəməsi, koordinasiyanın itirilməsi, tarazlıq problemləri, demans, həssaslığın azalması, uyuşma, karıncalanma, narahatlıq, depressiya, əsəbilik daxildir.

Birincili yumurtalıq çatışmazlığının simptomları (POI)

Qadın daşıyıcıları birincili yumurtalıq çatışmazlığı (POI) inkişaf etdirə bilər. Bu pozğunluqda yumurtalıqlar 40 yaşında və ya daha əvvəl normal fəaliyyətini dayandırır.

Diaqnostika

Martin Bell sindromunda qüsurlu gen genetik test vasitəsilə aşkar edilir.