Müasir tibb təsirli bir irəliləyiş etdi. İnsanların ömrü xeyli artıb gec mərhələlər Ağciyər xərçəngi. VitaMed klinikasının mütəxəssislərinin təcrübəsi bizə həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdırılması və uğurlu müalicə şansının yüksək olması üçün müvafiq müalicə kursunun seçilməsi ilə ağciyər xərçəngində mutasiyaların diqqətli və dəqiq differensasiyasına zəmanət verməyə imkan verir.
EGFR mutasiyası
Bu mutasiya əsasən siqaret çəkməyənlərdə olur. İnkişaf etmiş xərçəngdə belə bir mutasiyanın aşkar edilməsi ümidverici əlamətdir, çünki bu, tirozin kinaz inhibitorları (erlotinib və gefitinib dərmanları) ilə müalicəyə cavab verir.
ALK translokasiyaları
Araşdırmalara görə, ağciyər xərçəngində bu mutasiya daha çox gənc və siqaret çəkməyən xəstələrdə müşahidə olunur. Onun aşkarlanması krizotinibə qarşı həssaslığı göstərir.
KRAS mutasiyası
Tipik olaraq, ağciyər lakındakı bu mutasiya siqaret çəkənlərdə baş verir. Proqnoz üçün xüsusi rol oynamır. Statistik məlumatları təhlil edərkən, vəziyyətin pisləşməsi və yaxşılaşması hallarının olduğu göstərildi ki, bu da onun təsiri barədə birmənalı nəticə çıxarmağa imkan vermir.
ROS1 translokasiyası
Bu mutasiya, ALK translokasiyası kimi, əsasən gənc, siqaret çəkməyən xəstələrdə baş verir. ərzində klinik sınaqlar quraşdırılıb yüksək həssaslıq Bu cür şişlər krizotiniblə müalicə edilə bilər, hazırda yeni nəsil dərmanların tədqiqi aparılır.
HER2 mutasiyası
Adətən dəyişikliklər nöqtə mutasiyaları ilə təmsil olunur. Şiş hüceyrələri həyati fəaliyyətlərində bu mutasiyadan kritik dərəcədə asılı deyillər, lakin yeni testlər xəstələrdə qismən müsbət təsir göstərmişdir. kombinə edilmiş müalicə trastuzumab və sitostatik agentlər vasitəsilə.
BRAF mutasiyası
Bu gendə mutasiyaları olan bəzi xəstələr (V600E variantı) BRAF geni ilə kodlanmış B-RAF zülalının inhibitoru olan dabrafenib ilə müalicəyə cavab verir.
MET mutasiyası
MET geni hepatositlərin böyümə faktoru üçün tirozin kinaz reseptorunu kodlayır. Bu genin nüsxələrinin sayında artım (amplifikasiya) var, genin özü isə nadir hallarda mutasiyaya məruz qalır və onların rolu yaxşı başa düşülmür.
FGFR1 gücləndirilməsi
Bu gücləndirmə xəstələrin 13-26% -ində baş verir skuamöz hüceyrəli karsinoma ağciyərlər. Adətən siqaret çəkən xəstələr arasında yaygındır, praktikada pis proqnoz verir. Bununla belə, bu pozğunluğa yönəlmiş dərmanların hazırlanması istiqamətində müvafiq işlər aparılır.
Ağciyər xərçəngi mutasiyalarının diaqnostikasının əsas prinsipləri
Ağciyər xərçənginin dəqiq diaqnozu üçün sitoloji və histoloji tədqiqatlar üçün biopsiya nümunəsi ilə bronkoskopiya təmin edilir. Laboratoriya mutasiyanın olması və müəyyən edilmiş mutasiya növü barədə nəticə aldıqdan sonra uyğun taktika tərtib ediləcək. dərman müalicəsi, müvafiq bioloji preparatlar təyin edilir.
Bədxassəli ağciyər şişləri üçün bioloji terapiya
Hər bir terapiya proqramı fərdi. Bioloji terapiyaşişə təsir prinsipi ilə fərqlənən, lakin eyni son təsirə yönəlmiş iki növ dərmanla işləməyi əhatə edir. Onların məqsədi sağlam hüceyrələr üçün zərərli nəticələr vermədən hüceyrə mutasiyasını molekulyar səviyyədə bloklamaqdır.
Yalnız şiş hüceyrələrinə sabit hədəflənmiş təsirə görə, bir neçə həftədən sonra bədxassəli hüceyrələrin böyüməsini dayandırmaq mümkündür. Əldə edilən effekti saxlamaq üçün dərman kursunun davam etdirilməsi tələb olunur. Dərmanlarla müalicə praktiki olaraq yan təsirlərdən azaddır. Ancaq tədricən hüceyrələr dərmanların aktiv komponentlərinə qarşı immunitetə çevrilir, buna görə də müalicəni zəruri hallarda tənzimləmək lazımdır.
Ağciyər xərçəngi mutasiyalarının müalicəsində fərqlər
EFGR gen mutasiyası bütün halların təxminən 15%-ni təşkil edir. Bu vəziyyətdə EGFR inhibitorlarından biri müalicə üçün istifadə edilə bilər: erlotinib (Tarceva) və ya gefitinib (Iressa); yaradılmış və s aktiv dərmanlar yeni nəsil. Bu dərmanlar adətən ağır nəticələrə səbəb olmur yan təsirlər, kapsul və ya tablet şəklində buraxılır.
Bütün halların 4-7%-ni təşkil edən ALK/EML4 genlərinin köçürülməsi krizotinibin (Xalkori) istifadəsini nəzərdə tutur; Onun daha aktiv analoqları hazırlanır.
Şişin angiogenezi halında, onu bastırmaq üçün bevacizumab (Avastin) dərmanı ilə terapiya təklif olunur. Dərman kemoterapi ilə birlikdə təyin edilir, bu müalicənin effektivliyini əhəmiyyətli dərəcədə artırır.
Onkoloji xəstəliklər diqqətli diaqnoz tələb edir və fərdi yanaşma kursunu müəyyən etmək effektiv müalicə - ilkin şərtlər, VitaMed klinikasının mütəxəssisləri təqdim etməyə hazırdır.
İlkin qəbul Onkoloq Mama-ginekoloq Mammoloq Kardioloq Kosmetoloq LOR Masaj terapevti Nevroloq Nefroloq Proktoloq Uroloq Fizioterapevt Fleboloq Cərrah Endokrinoloq Ultrasəs
Bir xəstənin xərçəng xəstəliyinin digərindən daha aqressiv olmasına səbəb nədir? Niyə bəzi insanlarda kimyaterapiyaya davamlı xərçəng var? Genetik mutasiya MAD2 zülalı bu sualların hər ikisinə cavab verməyə kömək edə bilər.
Tədqiqatçılar insan xərçəng hüceyrələrində xərçəng hüceyrələrinin bölünməsi və yayılması prosesindən məsul olan MAD2 genində irsi mutasiya yaratdılar. Nəticədə mutasiya meydana gəldi şiş hüceyrələri mövcud olanlardan doğulmuş, xassələri çox qeyri-sabitdir və bütün əlamətlərə görə daha çoxuna uyğun xüsusiyyətlərə malikdir. aqressiv formalar xərçəng. Bundan əlavə, yeni doğulmuş mutasiyaya uğramış xərçəng hüceyrələri toksinlərə (kimyaterapiya) davamlı idi. “Nature” jurnalının 18 yanvar tarixli sayında dərc olunan bu araşdırmanın nəticələri belə olub vacibdir yeni inkişaf etdirmək dərmanlar və şişlərin aqressivlik dərəcəsini diaqnoz etmək və onları erkən mərhələdə aşkar etmək üçün yeni "marker gen" yaratmağa kömək edə bilər.
Hələ 1996-cı ildə Dr.Robert Benezra və Yonq Li MAD2 genini yeni doğulmuş körpələrdə bəzi bölünmə və qönçələnmə funksiyalarına cavabdeh olan zülallar sinfi kimi müəyyən etdilər. xərçəng hüceyrələri uşaqlıq hüceyrəsindən. Zəmanət verirlər vahid paylama hüceyrə bölünməsi prosesində xromosomların iki qız hüceyrəyə çevrilməsi. Bu normal bölünmə mexanizminin itirilməsi, bütün xromosom zəncirlərinin itirilməsi və ya əlavələrinin əlavə oluna biləcəyi qeyri-sabit formalara gətirib çıxarır. Bu tip xromosom qeyri-sabitliyini nümayiş etdirən xərçənglər adətən daha aqressiv olur və xəstənin gələcək həyat perspektivləri ilə bağlı qeyri-müəyyən proqnozlara malikdir. İnsan kolon xərçəngi hüceyrələrində xromosom qeyri-sabitliyi və MAD2 itkisi arasında korrelyasiya müəyyən edilmişdir. Ancaq əvvəllər bu hadisələr arasında əlaqə olduğuna dair heç bir sübut yox idi. İndi elm adamları bilirlər ki, ananın xərçəng hüceyrələrində MAD2 itkisi yeni doğulmuş xərçəng hüceyrələri üçün xromosomal qeyri-sabitlik yaradır.
Məsələn, siçanlar ilə tam yoxluğu MAD2 geni hətta zamanı ölür embrion inkişafı. MAD2 geninin bir nüsxəsi belə siçanlarda xərçəngin inkişafına səbəb olub. Unikal olaraq, bu mutasiya siçanlarda xəstəliyin son dərəcə nadir olmasına baxmayaraq, ağciyər xərçənginin inkişafına səbəb oldu. Bu təsirlənmiş ağciyər toxumasının niyə hələ də məlum deyil, lakin MAD2-nin xərçəngin inkişafında iştirak etdiyini göstərir.
Bu sahədə bir sıra digər mütəxəssislərin bu tədqiqatın nəticələri ilə bağlı fikirləri bəzilərində xərçəng müalicəsinin effektivliyinin səbəblərini, bəzilərində isə kemoterapinin səmərəsizliyini, bəzən isə hətta mənfi təsirlərini izah etməyə kömək edən digər fundamental imkanları göstərir.
Xüsusilə, bir xərçəng xəstəsində, məsələn, qeyri-sabit və mutasiyaya meylli (MAD2 geninin zəifliyi səbəbindən) müəyyən bir növ xərçəng hüceyrələri, digərində isə eyni xərçəng forması var, lakin davamlı formaları var. Beləliklə, ilk xəstə üçün kemoterapi müalicəsi çox güman ki, şişi məhv etməkdə və ya böyüməsini yavaşlatmaqda heç bir təsir göstərməyəcək və hətta xərçəngin sonrakı inkişafı üçün sürətlənmiş reaksiyaya səbəb ola bilər. Eyni zamanda, başqa bir xəstədə kemoterapi kursu müsbət təsir göstərə bilər və hətta sağalmağa səbəb ola bilər.
Sonuncu hal olduqca nadirdir, bu, xərçəngli insanların əksəriyyətində birləşərək təsirlənə bilən xərçəng hüceyrələrinin qeyri-sabit formalarına malik olduğunu göstərə bilər. müxtəlif növlər Terapiya bəzən sadəcə mümkün deyil. Qeyri-sabit formalar, görünür, inkişafın səbəblərinə çevrilən əsas amillərə görə mövcuddur onkoloji xəstəliklər. Bir qayda olaraq, bunlar kanserogenlər və zəhərlərdir müasir sivilizasiyaözünü zəhərləyir. Yəni sağlam hüceyrələr mutasiyalar nəticəsində bədxassəli hüceyrələrə çevrildiyi kimi xərçəng hüceyrələrinin özləri də daimi mutasiyaya məruz qalırlar.
Yəqin ki, eyni səbəbdən bununla mübarizə aparmaq üçün hələ də heç bir həll yolu tapılmayıb ölümcül xəstəlik, ürək-damar xəstəliklərindən sonra əsas ölüm səbəbi kimi ikinci yerdədir.
Ənənəvi kimyaterapiyaya davamlı olan xərçəngə qalib gəlmək üçün xərçəng hüceyrələrində alternativ özünü məhvetmə ssenarisini işə salmaq lazımdır.
Xərçəng hüceyrələrində dərman müqaviməti adətən yeni mutasiyalarla əlaqələndirilir. Məsələn, mutasiyadan sonra hüceyrə dərman molekulları üçün görünməz hala gəlir - dərman hüceyrədəki bəzi reseptor zülalı ilə qarşılıqlı əlaqəni dayandırır və ya xərçəng hüceyrələri, yeni genetik dəyişikliklərdən sonra, kemoterapinin onlarda söndürüldüyü mühüm proseslərin həllini tapır; Buradakı ssenarilər fərqli ola bilər.
Adətən belə hallarda onlar yeni mutasiya nəzərə alınmaqla hərəkət edəcək yeni dərman yaratmağa çalışırlar; daimi silahlanma yarışı kimi bir şey olduğu ortaya çıxır. Bununla belə, xərçəngin narkotik hücumundan xilas ola biləcəyi başqa bir strategiyası var və bu strategiya mutasiyalarla deyil, hüceyrələrin ətraf mühit şəraitinə normal uyğunlaşma qabiliyyəti ilə bağlıdır. Bu qabiliyyət plastiklik adlanır: genetik mətndə heç bir dəyişiklik baş vermir, yalnız siqnallar xarici mühit genlərin fəaliyyətini dəyişdirmək - bəziləri daha güclü, bəziləri daha zəif işləməyə başlayır.
Tipik olaraq, anti-xərçəng dərmanları hüceyrənin apoptoza girməsinə və ya hüceyrənin başqalarına minimal zərər verərək özünü məhv etdiyi bir intihar proqramına səbəb olur. Xərçəng hüceyrələri, plastisiyaya görə, apoptoz proqramını hər hansı bir şeylə açmaq çox və çox çətinləşdiyi bir vəziyyətə gedə bilər.
Burada baş verənləri belə izah edə bilərik: təsəvvür edin ki, hüceyrənin apoptozu işə salan açarı var və açarı çəkən əl var. Mutasion dərman müqaviməti halında, keçid formasını o qədər dəyişir ki, artıq onu əlinizlə tuta bilməzsiniz; və plastikliyə görə sabitlik vəziyyətində, bu açarı tuta bilərsiniz, lakin o qədər sıx olur ki, onu çevirmək üçün heç bir yol yoxdur.
Xərçəng hüceyrələrinin, belə demək mümkünsə, intihar istəklərini boğa bilməsi nisbətən uzun müddətdir məlumdur, lakin belə bir hiylənin nə qədər təsirli olduğu sual olaraq qalır. Tədqiqatçılar bunun təsirli, hətta çox təsirli olduğuna inanırlar.
Onlar bir neçə yüz növ xərçəng hüceyrəsindəki gen aktivliyini təhlil edərək belə nəticəyə gəliblər ki, “anti-intihar” genləri hüceyrələrdə nə qədər aydın işləyirsə, onlar dərmanlara bir o qədər davamlıdırlar. Başqa sözlə, hüceyrə plastikliyi ilə müqavimət qabiliyyəti arasında birbaşa əlaqə var dərman maddələri.
Üstəlik, məlum olur ki, hüceyrələr bu taktikadan variasiyalarla istifadə edirlər, özünü məhv etməmək taktikası bütün xərçəng növlərində olmasa da, bir çox xərçəng növlərində işə salınır və xüsusi terapiyadan asılı olmayaraq işə salınır. Yəni, qeyri-mutasiyalı dərman müqaviməti bədxassəli hüceyrələr arasında çətinliklərlə mübarizə aparmağın universal və geniş yayılmış üsuluna çevrilmişdir. (Xatırladaq ki, metastazlar xərçəng hüceyrələrini gəzməyə təşviq edən yeni mutasiyalar səbəbindən deyil, bütün bədənə yayılır.)
Sual yaranır: bu vəziyyətdə dərmanlardan istifadə etməyin mənası varmı, çünki onlara qarşı belə bir mütləq qalxan var? Ancaq hər bir müdafiə var zəiflik, və məqalədə TəbiətƏsərin müəllifləri deyirlər ki, apoptoza davamlı hüceyrələri ferroptozdan istifadə etməklə öldürmək olar.
Hüceyrələr müxtəlif ssenarilərə görə - apoptoz, nekroptoz, piroptoz və s. ssenariyə görə ölə bilər və nisbətən yaxınlarda kəşf edilən ferroptoz da onlardan biridir. Adından belə aydın olur əsas rol burada dəmirlə: müəyyən şəraitdə və hüceyrədə dəmir ionlarının iştirakı ilə membranları təşkil edən lipidlər oksidləşməyə başlayır; Hüceyrədə zəhərli oksidləşmə məhsulları meydana çıxır, membranlar pisləşməyə başlayır ki, nəticədə hüceyrə özü ölməyi seçir.
Ferroptoz, hər şey kimi, müxtəlif genlərdən asılıdır və işin müəllifləri burada hərəkət etməyin ən yaxşısı olan geni tapmağı bacardılar - bu gendir. GPX4, glutatyon peroksidaza fermentini kodlayan. Hüceyrə lipidlərini oksidləşmədən qoruyur və söndürülsə, hüceyrədə ferroptoz qaçılmaz olaraq başlayacaq. Deaktiv edilir GPX4, ağciyər xərçəngindən prostat xərçənginə, mədəaltı vəzi xərçəngindən melanomaya qədər geniş çeşiddə şiş hüceyrələrinin böyüməsini boğmaq mümkündür.
Bütün bunlar bir daha bədxassəli xəstəliklərin tələb etdiyini göstərir kompleks müalicə– Xərçəng hüceyrələrinin sağ qalmasına kömək edən bir çox hiylələri var. Digər tərəfdən, hər şey həmişə yeni mutasiyalara getmədiyi üçün buna ümid etmək olar effektiv terapiya hərtərəfli genetik analiz olmadan xəstə üçün seçilə bilər.
Hüceyrənin əmr və qadağalara tabe ola bilməsi üçün bu əmrləri ötürən bir siqnal sisteminə və onları qəbul edə bilən bir aparata ehtiyacı var. Bu siqnallar adlanan maddələrdir sitokinlər. Kimyəvi təbiətinə görə onlar adətən zülal və ya polipeptidlər- zülallardan daha qısa amin turşuları zəncirləri.Onlar hüceyrənin xarici membranında yerləşən reseptor zülallarına bağlanır, onların vəziyyətini dəyişir və onlar reaksiyalar zəncirini işə salırlar - bəzi molekulları aktivləşdirir, digərlərini isə oyundan çıxarırlar. Bununla belə, müəyyən miqdarda sitokinlər demək olar ki, həmişə hüceyrələrarası mühitdə olur və hüceyrə tək bir molekula deyil, onların konsentrasiyasının müəyyən həddi aşmasına reaksiya verir. Bəzən müəyyən bir sitokinin olmaması bir siqnal olur. Beləliklə, məsələn, böyümə faktorlarının konsentrasiyası (hüceyrənin bölünməsini təşviq edən sitokinlər) yüksəkdirsə - hüceyrə bölünür, aşağıdır - bölünmür və əgər onlar uzun müddətəümumiyyətlə yox - apoptozu törədir.
Hüceyrə mutasiyaları
Həm sitokinlər, həm də onların reseptorları bildiyimiz genlər tərəfindən kodlanır mutasiyalara məruz qalır. Məsələn, böyümə faktoru reseptorunun mutant forması məlumdur, o, özünü yapışqan zəng düyməsi kimi aparır - siqnal molekulunun üzərində olub-olmamasından asılı olmayaraq, daim bölünmə üçün hüceyrədaxili siqnallar yaradır. Aydındır ki, belə reseptorlarla təchiz olunmuş hüceyrə xarici əmrlərə qulaq asmadan daim bölünməyə çalışacaq. Başqa bir mutasiya hüceyrəyə cavab verəcək böyümə faktorları istehsal etməyə imkan verir.
Ancaq tək belə bir mutasiya etmək kifayət deyil xərçəng hüceyrəsi. Komanda olmadan bölünmə digər sitokinlər - yayılması inhibitorları tərəfindən dayandırılacaqdır. Hüceyrələrin bədxassəli degenerasiyasının qarşısını alan başqa mexanizmlər də var. Bütün bu maneələri aşmaq və bədən tərəfindən qoyulan məhdudiyyətlərdən azad olmaq üçün bir anda bir neçə dəyişiklik lazımdır (müvafiq olaraq riyazi modellər- 3-dən 7-ə qədər) bir-biri ilə əlaqəli olmayan əsas genlər.
Bu genlər adlanır proto-onkogenlər(tamamilə ədalətsizlikdir, çünki onların normal işləməsi xərçəngin inkişafının qarşısını alır. Lakin işığı yandıran cihazın açar adlandırılması heç kəsi təəccübləndirmir.) B fərqli növlərŞişlər müxtəlif proto-onkogenlərdən təsirlənir. Ümumilikdə 200-ə yaxın məlumdur.2005-ci ilin martında ekspertlər Milli İnstitutu insan genomunu, ABŞ toplamaq niyyətində olduğunu açıqladı tam kataloq mutasiyaları bədxassəli transformasiya ilə əlaqəli olan genlər.
Əgər bu fikirlər doğrudursa, o zaman ilk baxışdan kiminsə xərçəngə tutulmağı necə bacardığı bəlli deyil. Müəyyən bir gendə müəyyən bir mutasiyanın baş vermə ehtimalı çox aşağıdır və bir hüceyrədə bir neçə belə mutasiyanın birləşməsi möcüzə ilə həmsərhəddir, nə qədər çox olduğunu nəzərə almasanız. Hüceyrə bölünməsi(və buna görə də genomu kopyalama hərəkətləri) bədənimizdə baş verir. Fizioloqlar hesab edirlər ki, hər bir hüceyrəmiz gündə iki trilyon dəfə bölünür.
Mutasiya- hadisə təsadüfidir və istənilən vaxt baş verə bilər. Amma əmin kimyəvi maddələr Və fiziki təsirlər
onun ehtimalını xeyli artıra bilər: hamısı ionlaşdırıcı şüalanma və kimyəvi kanserogenlərin əksəriyyəti mutagenlər kimi tanınır. Şişin niyə çoxlu sayda daim bölünən hüceyrələrin olduğu yerlərdə inkişaf etdiyi aydındır: qanyaradıcı toxumada, dəridə, bütün növ epiteliyada (qida borusu, mədə, bağırsaqlar, qırtlaq, ağciyərlər, uşaqlıq).
Digər toxumalarda şişlər daha az tez-tez yaranır və bir qayda olaraq, ixtisaslaşmış hüceyrələrdən deyil, nisbətən nadir olanlardan əmələ gəlir. kök. Və deyək beyində adətən yalnız spesifik uşaqlıq şişləri (həyatın ilk illərində, beyin hüceyrələri hələ də bölünərkən inkişaf edir) və ya bəzi digər toxumalarda yaranan şişdən ayrılan metastazlar görünür.
Birincidən sonra mutasiyalar Təsirə məruz qalan hüceyrənin bədxassəli olması illər və ya onilliklər çəkə bilər. Əslində, digər zəruri genlər mutasiyaya uğramasa, bu, ümumiyyətlə baş verməyə bilər. Ancaq çox güman ki, qeyri-məhdud bölünə bilən və kənar əmrləri qəbul etməyən bir hüceyrə doğulacaq.
Bir şişə çevrilmək üçün belə bir hüceyrənin daha çox ehtiyacı var və hər şeydən əvvəl replikativ ölümsüzlük. Məsələ burasındadır ki, hüceyrələr çoxhüceyrəli orqanizm yalnız məhdud sayda (təxminən 50) paylaşıla bilər. Sonra telomer sayğacı işə salınır - xromosomların uclarında kiçik, mənasız nukleotid ardıcıllığı, hər bölünmə ilə müəyyən bir miqdar qısaldılır. Düzdür, genom telomerləri ilkin uzunluğuna qaytarmağa qadir olan xüsusi fermenti - telomerazanı kodlaşdırır. Ancaq normal olaraq yalnız cinsi hüceyrələrdə və kök hüceyrələrdə olur, digərlərində isə onun geni bloklanır. Blokdan çıxarılmasa, hüceyrə qeyri-müəyyən müddətə bölünə bilməyəcək.
Yeni xərçəng hüceyrələri davamlı olaraq bölünür və DNT kopyalamasının düzgünlüyünə nəzarət kəskin şəkildə zəifləyir. Yaranan hüceyrələr daha müxtəlif olur. Klassik Darvin seçimi isə başlayır: ən sürətlə çoxaldan, qonşulardan və limfositlərdən ən müvəffəqiyyətlə qorunan, ən əsası isə ətrafdakı hüceyrə və toxumaları öz resurslarına çevirənlər üstünlük qazanırlar. Başqa sözlə, şiş hüceyrələrinin yeni klonları yarandıqca və seçildikcə, sonuncular getdikcə aktivləşir.
Metastaz və ya xərçəng hüceyrələrinin ilkin şişdən ayrılaraq başqa toxumalara köçməsi və orada ikincil şişlər əmələ gətirmə meyli başqadır. xarakterik xüsusiyyət bədxassəli neoplazmalar, onlarla mübarizə aparmağı çox çətinləşdirir. Bədənin əksər hüceyrələri yad toxumada yerləşmir və öz orqanının hüdudlarından kənara çıxmır. üçün xərçəng hüceyrələri heç bir məhdudiyyət yoxdur: onlar həm qan axını ilə, həm də özbaşına hərəkət edə, istənilən maneələrdən (məsələn, qan dövranından beynə, hətta demək olar ki, hər yerə çıxışı olan immun və kök hüceyrələrin edə bilmədiyi) keçə və hər yerdə məskunlaşa bilərlər. .
Bədənin kimyəvi əmrlərinə cavab vermədən, xərçəng hüceyrələri eyni zamanda belə əmrlərdən özləri də uğurla istifadə edirlər. Gənc bir şişin diametri 2-4 millimetrdən çox olduqda, içindəki hüceyrələr kifayət qədər oksigen almağı dayandırır və qida maddələri. Lakin bədxassəli hüceyrələr yaxınlıqdakı qan damarlarını şişin qalınlığına qədər böyüməyə təşviq edən xüsusi maddələr ifraz edirlər. Yetkin şiş hüceyrələri hətta ifrazatları ilə limfositlərin fəaliyyətini yatıra bilir.
Fəth edilmiş orqanizmin hesabına yaşayaraq, nəinki vurduqları zərəri azaltmağa və bununla da varlığını uzatmağa çalışmırlar, əksinə, onu mümkün qədər tez məhv etməyə çalışırlar. Bəzən inkişaf etmiş şişlər hətta qana güclü vazomotor hormonlar buraxırlar ki, bu da ürəyin dayanmasına və ani ölüm orqanizm - və onunla birlikdə onun qatilləri.
Bu, əlbəttə ki, nadir və ekstremal haldır, lakin bunu nümayiş etdirir ümumi model: biblical Samson kimi, bədxassəli şiş yerləşdiyi orqanizmi tamamilə məhv etməyə çalışır. Xərçəng daşıyıcı tanımır xroniki formalar, spontan sağalma. Özünə qalıb, yalnız o var bir nəticə - ölüm, yalnız aktiv və vaxtında müalicə ilə qarşısını almaq olar.
1962-ci ildə bir amerikalı alim çıxarışda kəşf etdikdə tüpürcək vəzi siçanlar mürəkkəb bir maddə, epidermal böyümə faktoru (EGF), beşdən çox amin turşusundan ibarət idi, o, bu istiqamətdə ilk addımı atdığını bilmirdi. böyük kəşf, ağciyər xərçənginin üzünü dəyişdirmək üçün təyin olunacaq. Ancaq yalnız 21-ci əsrin əvvəllərində EGF-nin bağlandığı reseptordakı mutasiyaların ən aqressiv şişlərdən birinin - ağciyər xərçənginin inkişafında başlanğıc nöqtəsi ola biləcəyi məlum olacaq.
Epidermal böyümə faktoru nədir?
Epidermal böyümə faktoru (İngilis versiyası Epidermal Artım faktoru, və ya EGF) bədənin səthini (epidermi), boşluqları və selikli qişaları əhatə edən hüceyrələrin böyüməsini və fərqlənməsini stimullaşdıran bir proteindir.
Qeyd edək ki, EGF orqanizmimiz üçün lazım olan zülaldır. Belə ki, yerləşir tüpürcək vəziləri Epidermal böyümə faktoru özofagus və mədənin epitelinin normal böyüməsini təmin edir. Bundan əlavə, EGF qan plazmasında, sidikdə və süddə olur.
EGF, hüceyrələrin səthində yerləşən epidermal böyümə faktoru reseptoru olan EGFR ilə bağlanaraq öz işini görür. Bu, aktiv fəaliyyətə ehtiyac haqqında bir siqnal ötürən tirozin kinaz fermentlərinin aktivləşməsinə səbəb olur. Nəticədə, zülal istehsal sürətinin artması və canlı orqanizmlərin, DNT-nin inkişaf proqramının saxlanmasını və həyata keçirilməsini təmin edən bir molekulun sintezi də daxil olmaqla bir neçə ardıcıl proseslər baş verir. Bunun nəticəsi hüceyrə bölünməsidir.
Əgər ağciyər xərçənginiz varsa, yəqin ki, həm epidermal böyümə faktoru, həm də epidermal faktor reseptoru haqqında eşidəcəksiniz. Çox tez-tez dərman və ədəbiyyat üçün təlimatlarda, epidermal böyümə faktoru reseptoru haqqında danışarkən, ingilis dilindəki epidermal böyümə faktoru reseptoru ifadəsindən olan EGFR İngilis abbreviaturasından istifadə edirlər.
Keçən əsrin 90-cı illərində bir sıra bədxassəli xəstəliklərin inkişafında aparıcı rol oynayan onkogen kimi epidermal böyümə faktoru reseptorunun rolu aydın oldu.
Epidermal böyümə faktoru və xərçəng
20-ci əsrin sonunda bədxassəli xəstəliklərin inkişafında EGF-nin əhəmiyyətini təsdiqləyən bir sıra tədqiqatlar aparıldı. 1990-cı ildə Amerika alimləri sübut etdilər ki, epidermal böyümə faktorunun reseptorlara bağlanmasının bloklanması və nəticədə tirozin kinaz fermentinin aktivləşməsinin qarşısının alınması bədxassəli hüceyrələrin böyüməsini dayandırır.
Əlbəttə ki, hər kəs deyil və həmişə epidermal böyümə faktoru anormal hüceyrə bölünməsi proseslərini "tetikləyir". Bədənimizin işləməsi üçün lazım olan normal zülalın birdən-birə onun ən pis düşməninə çevrilməsi üçün epidermal böyümə faktoru reseptor molekulunda genetik dəyişikliklər və ya mutasiyalar baş verməlidir ki, bu da EGF reseptorlarının sayının dəfələrlə artmasına - onların həddindən artıq ifadəsinə səbəb olur.
Mutasiyalar potensial aqressiv faktorlardan qaynaqlana bilər mühit məsələn, toksinlər, həmçinin siqaret, qidadan kanserogenlərin qəbulu. Bəzi hallarda, epidermal böyümə faktoru reseptorunda "zərərlər" valideynlərdən uşaqlara ötürülən bir neçə nəsil ərzində toplanır. Sonra irsi mutasiyalardan danışırlar.
EGFR-dəki mutasiyalar hüceyrə bölünməsi prosesinin tamamilə nəzarətdən çıxmasına və nəticədə xərçəngin inkişafına səbəb olur.
Qeyd etmək lazımdır ki, epidermal böyümə faktoru reseptor molekulunda "dağılmalar" bir neçə növ xərçənglə əlaqələndirilir. Əvvəla, bu, kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngidir (KHDAK). Daha az tez-tez mutasiyalar və nəticədə EGFR-nin həddindən artıq ekspressiyası boyun, beyin, kolon, yumurtalıq, uşaqlıq boynu şişlərinin inkişafına səbəb olur. Sidik kisəsi, böyrəklər, döş, endometrium.
Epidermal böyümə faktoru mutasiyası varmı?
Bəzi xəstələr kateqoriyalarında "pozulma" ehtimalı əhəmiyyətli dərəcədə artır. Beləliklə, epidermal böyümə faktoru reseptorunun mutasiyasının heç vaxt siqaret çəkməyən insanlarda daha tez-tez baş verdiyi məlumdur. Bu o demək deyil ki, tütün çəkənlərin xəstələnmə ehtimalı azdır. Ağciyər xərçəngi– əksinə, məlumdur ki pis vərdiş 90% hallarda xəstəliyin inkişafına səbəb olur. Sadəcə olaraq, ağciyər xərçəngi siqaret çəkənlərdə fərqli mexanizmlə inkişaf edir.
Epidermal böyümə faktoru reseptorlarının mutasiyalarına daha tez-tez heç vaxt siqaret çəkməyən ağciyər adenokarsinoması olan xəstələrdə rast gəlinir. Əksər hallarda EGFR-nin "uğursuzluqları" qadınlarda da aşkar edilir.
Epidermal böyümə faktoru mutasiyalarının ruslar arasında paylanmasını əks etdirən göstərici nəticələr 10 mindən çox ağciyər xərçəngi xəstəsinin məlumatlarını araşdıran bir böyük yerli tədqiqatda əldə edilmişdir. EGFR mutasiyalarının aşkar edildiyini göstərdilər:
- Adenokarsinomalı xəstələrin 20,2%-də, skuamöz hüceyrəli karsinomalı xəstələrin 4,2%-ində və iri hüceyrəli ağciyər xərçəngi olan xəstələrin 6,7%-ində
- 38,2% yox siqaret çəkən qadınlar və siqaret çəkməyən kişilərin yalnız 15,5%-ində
- Siqaret çəkən qadınların 22%-də, kişilərin isə 6,2%-ində
Bundan əlavə, tədqiqat müəyyən etdi ki, epidermal böyümə faktoru reseptorunun "pozulması" ehtimalı adenokarsinomalı xəstələrdə yaş artdıqca artır, 18-30 yaşlarında 3,7% -dən 81-100 yaşlarında 18,5% -ə qədər yüksəlir.
Ağciyər adenokarsinoması olan 2000-dən çox xəstənin iştirak etdiyi xarici tədqiqatın nəticələri EGFR mutasiyasının müəyyən edildiyini göstərdi:
- Keçmişdə siqaret çəkən xəstələrin 15% -ində
- Xəstələrin 6%-i hazırda siqaret çəkənlərdir
- Heç vaxt siqaret çəkməyən xəstələrin 52%-i
Bu məlumatlar təsdiqləyir ki, epidermal böyümə faktoru reseptor mutasiyaları siqaretsiz həyatı təsəvvür edə bilməyən insanlarda da müşahidə oluna bilər. sağlam görüntü həyat.
EGFR "sürücü mutasiyalarının" yayılmasında çox aydın tendensiyaya baxmayaraq, bu "zərərin" olub-olmaması sualına dəqiq cavab yalnız ağciyər xərçəngi olan bütün xəstələr üçün aparılan molekulyar genetik testin nəticələrindən əldə edilə bilər. .
EGFR mutasiyanız varsa
Cəmi on il əvvəl ağciyər xərçəngi xəstələrinin yarısı şişlə uğurla mübarizə aparmaq ehtimalı daha az idi. Ancaq bu gün bu vəziyyəti kökündən dəyişdirən dərmanlar əldə edildi. Söhbət son on ildə mövcud olan ünvanlı terapiyadan gedir.
Molekulyar genetik tədqiqatın nəticələri ilə təsdiqlənmiş epidermal böyümə faktoru mutasiyasının olması onkoloqlara müalicə rejiminə hədəflənmiş dərmanları daxil etmək imkanı verir. Ağciyər xərçənginin müalicəsi üçün hədəflənmiş dərmanların yaradılması müasir onkologiyada bir sıçrayış oldu.
Məqsədli dərmanlar, qeyri-məhdud hüceyrə böyüməsi və bölünməsini tetikleyen mexanizmə təsir edərək, bədxassəli xəstəliyin kök səbəbinə təsir göstərir. Onlar "düşmənçiliklərə başlamaq" üçün bir siqnal ötürən və əslində hüceyrənin çoxalması və böyüməsi proseslərini aktivləşdirən tirozin kinaz fermentini bloklayırlar.
Məqsədli dərmanlar yalnız müvafiq mutasiyalar olduqda "işləyir". Əgər gen "parçalanması" yoxdursa, onlar təsirsizdirlər!
Məqsədli xərçəng müalicəsi standart kemoterapi ilə müqayisədə onun inkişafını əhəmiyyətli dərəcədə gecikdirə bilər. Bu, hədəflənmiş dərmanların əhəmiyyətli üstünlüyüdür.
Proqressiyasız sağ qalma, dərmanı qəbul etməyə başlayandan xəstəliyin irəliləməsinə qədər olan vaxtdır.
Məqsədli dərmanların (EGFR tirozin kinaz inhibitorları) şişin irəliləmə müddətini uzatma qabiliyyəti, epidermal böyümə faktoru reseptor mutasiyası ilə kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi olan 14 mindən çox xəstəni əhatə edən 23 tədqiqatın nəticələrini araşdıran geniş təhlildə sübut edilmişdir. .
Qeyd etmək lazımdır ki, EGFR mutasiyasının olması halında, xərçəng müalicəsi, bir qayda olaraq, hədəflənmiş dərmanlarla məhdudlaşmır. Siz mürəkkəb, uzun və uzun müddətə hazır olmalısınız kompleks terapiya, o cümlədən cərrahi müdaxilə, radiasiya terapiyası və s.
Əgər sizdə EGFR mutasiyası yoxdursa
EGFR mutasiyası üçün mənfi molekulyar genetik test nəticəsi məqsədyönlü terapiyanın sizə kömək etməyəcəyi demək deyil. Hər şeydən əvvəl, şişinizdə başqa hər hansı bir "qırıq" olub olmadığını öyrənmək vacibdir. Epidermal böyümə faktorunun reseptor mutasiyası ağciyər xərçəngi olan xəstələr arasında ən çox rast gəlinən hal olsa da, digər, daha nadir “səhvlərin” mümkünlüyünü istisna etmək olmaz.
Onkoloqların NSCLC üçün fərdi müalicə rejimini seçərkən etibar etdikləri müasir protokollar, yalnız ən çox yayılmış "sürücü mutasiyalarını" deyil, həm də nadir "qızılmaları" müəyyən etmək üçün ətraflı molekulyar genetik analizin aparılmasını tövsiyə edir. Müasir seçim hədəflənmiş dərmanlar ağciyər xərçəngində məlum mutasiyaların əksəriyyəti üçün “hədəf” dərmanı seçməyə imkan verir.
Əgər şiş nümunənizdə heç bir genetik “səhv” aşkar edilməmişdirsə, məqsədyönlü terapiya həqiqətən sizin üçün göstərilmir. Öküzün gözünə vurmaq üçün nəzərdə tutulmuş dərmanlar məqsədsiz qəbul edilmir, çünki onlar sadəcə işləməyəcəklər. Ancaq onkoloqların sizin vəziyyətinizdə təsirli olacaq başqa terapevtik variantları var: kemoterapi və bəlkə də immunoterapiya. Və yenə də yadda saxlamalısınız - fərdi müalicə rejiminiz şişinizin histoloji növü, xəstəliyin mərhələsi və s.
Biblioqrafiya
- Divgi C.R. və b. Faza I və Skuamöz Hüceyrəli Ağciyər Karsinoması Olan Xəstələrdə İndium 111 Etiketli Anti-Epidermal Artım Faktoru Reseptoru Monoklonal Antikor 225-in Görüntüləmə Sınaqı. JNCI J Natl. Xərçəng İnst. Oxford University Press, 1991. Cild 83, No.2, S. 97-104.
- İmyanitov E.N., və b. Ağciyər xərçəngi olan 10,607 rus xəstəsində EGFR mutasiyalarının paylanması. Mol. Diaqnoz. Orada. Springer Beynəlxalq Nəşriyyatı, 2016. Cild 20, No.4, S. 40-406.
- D'Angelo S.P., et al. Ağciyər adenokarsinoması olan kişilərdən və siqaret çəkənlərdən alınan şiş nümunələrində EGFR ekson 19 delesiyasının və L858R-nin rast gəlinmə tezliyi. J. Clin. Oncol. American Society of Clinical Oncology, 2011. Vol.29, No. 15, S. 2066-2070.
- Sharma S.V., və başqaları. Ağciyər xərçəngində epidermal böyümə faktoru reseptor mutasiyaları. Nat. Rev. Xərçəng. 2007. Cild 7, No 3, S. 169-181.
- Lynch T.J., et al. Qeyri-Kiçik Hüceyrəli Ağciyər Xərçənginin Gefitinibə qarşı həssaslığının əsasını təşkil edən epidermal böyümə faktoru reseptorunda mutasiyaların aktivləşdirilməsi. N.İngilis. J. Med. Massachusetts Medical Society, 2004. Cild 350, No. 21, S. 2129-2139.
- Lee C.K. və b. Qeyri-Kiçik Hüceyrəli Ağciyər Xərçəngində EGFR İnhibitorunun Proqressiyasız və Ümumi Sağqalıma Təsiri: Meta Təhlil. JNCI J Natl. Xərçəng İnst. Oxford University Press, 2013. Cild 105, No 9, S. 595-605.
