Антихистамини, изготвени от: Bruma N. I.

Слайд 1

Аварийни условияпо алергология Преподавател - професор, доктор на медицинските науки. Неделская С.Н. ЗДМУ

Слайд 2

Уртикарията (уртикария) е заболяване, характеризиращо се с появата на сърбящи петна, папули или мехурчета по кожата, доста ясно очертани, с размери от няколко милиметра до десет или повече сантиметра. Обривът се появява бързо, елементите могат да се слеят и да се разпространят по цялата повърхност на тялото. Елементите се задържат няколко часа, след което постепенно изчезват и се появяват отново на друго място. Ако уртикариалните лезии персистират повече от 24 часа, трябва да се обмисли диагноза уртикариален васкулит или забавена уртикария при натиск.

Слайд 3

Ангиоедемът е остро развиващ се и сравнително бързо преминаващ оток на кожата, подкожна тъкани/или лигавици МКБ-10: T78.3 Ангиоедем D84.1 Дефект на системата на комплемента

Слайд 4

Етиологични факториразвитие на уртикария (К) и алергичен оток (АО) са: Хранителни или инжекционни алергени (лекарства, хранителни продукти) латекс

Слайд 5

вещества, които действат директно върху мастоцитите - опиати, рентгеноконтрастни вещества кураре, тютюнокуринов хлорид, вещества, които нарушават метаболизма на арахидонова киселина, аспирин, НСПВС, някои инхибитори на циклооксигеназа-2, физически стимули, топлина и студ, вибрации, контакт с водно налягане слънчева светлина, ултравиолетова физически упражнения(холинергичен)

Слайд 6

идиопатична уртикария Други: хранителни добавкиИма отделен наследствен вариант на уртикария.

Слайд 7

Цел на лечението: облекчаване на симптомите на остра уртикария и избор на адекватна терапия Показания за хоспитализация: тежки формиОК, АО на ларинкса с риск от асфиксия, всички случаи анафилактична реакция Нелекарствено лечение: хипоалергенна диета, водене на хранителен дневник, обучение на пациентите

Слайд 8

Медикаментозно лечениеАнтихистамини H1-хистаминови блокери от 1-во, 2-ро и 3-то поколение Глюкокортикоиди: преднизолон 2-3-5 mg / kg телесно тегло Сорбенти

Слайд 9

Синдром на Лайел (токсично-алергична булозна епидермална некролиза) Най-тежката форма на LA Най-често развитието му се причинява от антибиотици, барбитурати, аналгетици и НСПВС Често развитието му се предхожда от остър инфекциозен процес, за което е предписано лекарството, причинило L синдром

Слайд 10

Клиника Заболяването се развива в рамките на няколко часа или дни след приема на лекарството Продромален период под формата на треска, слабост, главоболие и миалгия, хиперестезия на кожата, сърбеж на конюнктивата Хипертермия до 39-40 ° С, петнист и / или петехиален обрив се появи, може да има уртикария или мехури. Често първите обриви се появяват по лигавиците на устата, носа, гениталиите и понякога очите. В продължение на няколко дни се развива еритродермия, на фона на която започва отлепването на епидермиса с образуването на ерозии.

Слайд 11

Положителен симптомНиколски Болката е рязко изразена в областите на обриви и ерозии Състоянието прогресивно се влошава, появяват се симптоми на дехидратация Протичането на заболяването прилича болест на изгаряне(симптом на изгорена кожа) Увреждането на лигавиците е типично в 90% (д) Прогнозата зависи от разпространението на некрозата Смъртността достига 30%

Слайд 12

,

Слайд 13

Лечение Б интензивно отделениеПървият приоритет е подкрепата вода-електролити протеинов баланс, лечение на засегнати ерозивни повърхности Антибиотици и глюкокортикостероиди 5-15 mg/kg Локално - кортикостероидни аерозоли, антибактериални лосиони върху мокри зони, солкосерил мехлем или крем, пантенол

Слайд 14

Синдром на Stevens-Johnson Най-тежката форма на булозна полиморфна ексудативна еритема, при която, заедно с кожни лезии, има увреждане на лигавиците на поне 2 органа Причина - пеницилини, НСПВС, антиконвулсанти

Слайд 15

Анафилактичен шокАсфиксичен Хемодинамичен Абдоминален Церебрален Смесен По тип на протичане Остър доброкачествен Остър злокачествен Протрахиран Повтарящ се Абортивен

Слайд 16

Неотложна помощспрете администрацията лекарствен продукткоето е причинило алергична реакция Поставете пациента, завъртете главата му настрани, избутайте Долна челюст, оправете езика. Осигурете достъп свеж въздухили вдишвайте овлажнен кислород Необходимо е да спрете по-нататъшното навлизане на алергена в тялото:

Слайд 17

При парентерално въвеждане на алерген: убождане на мястото на инжектиране (ухапване) на кръст с 0,1% разтвор на адреналин 0,1 ml/година живот в 5 ml физиологичен разтвор. разтвор и нанесете лед върху него, приложете турникет (ако локализацията позволява) в близост до мястото на въвеждане на алергена за 30 минути, без да притискате артерията, ако възникне алергична реакция към приложението на пеницилин, инжектирайте 1 милион единици. пеницилиназа в 2 мл. физически IM решение

Слайд 18

При въвеждане на алергена на капки в носа или очите, изплакнете последните с обилно количество течаща вода; Ако алергенът се прилага перорално, изплакнете стомаха на пациента, ако състоянието позволява Незабавно интрамускулно: 0,1% разтвор на адреналинв доза от 0,05-0,1 ml/година живот (не повече от 1 ml) и 3% Преднизолонов разтворв доза от 5 mg/kg в мускулите на фундуса устната кухина Антихистамини: 1% разтвор на дифенхидрамин 0,05 ml / kg 9 не повече от 0,5 ml - за деца под 1 година и 1 ml - за деца над една година) или 2% разтвор на супрастин 0,1-0,15 ml / година от живота) Употребата на pipolfen е противопоказан поради изразеното хипотензивно действие! Задължително следене на пулс, дишане и кръвно налягане!

Слайд 19

След приключване на приоритетните мерки осигурете достъп до вената и инжектирайте 0,1% разтвор на адреналин струйно в доза 0,05-0,1 ml/година живот в 10 ml физиологичен разтвор. разтвор на натриев хлорид Въведете интравенозни глюкокортикоиди: 3% разтвор на преднизолон 2-4 mg / kg (в 1 ml - 30 mg) или хидрокортизон 4-8 mg / kg (в 1 ml суспензия - 25 mg) или 0,4% разтвор на дексаметазон 0,3-0,6 mg/kg (4 mg в 1 ml) Започнете IV инфузионна терапияс 0,9% разтвор на натриев хлорид или разтвор на Рингер при скорост 20 ml / kg за 20-30 минути. В бъдеще, ако няма стабилизиране на хемодинамичните параметри - колоиден разтвор(реополиглюкин) в доза 20 мл/кг. Обемът и скоростта на инфузия се определят от стойностите на кръвното налягане, централното венозно налягане и състоянието на пациента.

Слайд 20

При понижаване на кръвното налягане алфа-адренергичните агонисти се прилагат интравенозно на всеки 10-15 минути до подобряване на състоянието 0,1% разтвор на адреналин 0,05-0,01 ml/година живот (обща доза до 5 mg) или 0,2% разтвор на норепинефрин - 0,1 ml/година живот (не повече от 1 ml) или 1% разтвор на мезатон 0,1 ml/година живот (не повече от 1 ml) При липса на ефект - титрирано интравенозно приложение на допамин в доза 8-10 mcg/kg/min под контрола на кръвното налягане и сърдечната честота При бронхоспазъм и други дихателни нарушения: Провеждане на кислородна терапия Въведете 2 ,4% разтвор на аминофилин 0,5-1 ml/година живот (не повече от 10 ml) интравенозно болус в 20 ml физиологичен разтвор. разтвор Премахване на натрупаните секрети от трахеята и устната кухина Ако се появи стридорно дишане и няма ефект от комплексна терапия– незабавна интубация, а в някои случаи, жизнени показатели– коникотомия.Въпроси, които лекарят трябва да зададе, преди да предпише каквото и да е лекарство Самият пациент или неговите близки страдат ли от някакво алергично заболяване? Пациентът получавал ли е преди това лекарство и имал ли е алергични реакции към употребата му? С какви лекарства пациентът е бил лекуван дълго време и в големи дози? Пациентът получи ли инжекции със серуми и ваксини? Пациентът има ли микоза на кожата и ноктите (микоза, трихофитоза) Има ли професионален контакт с лекарства? Предизвиква ли обостряне на основното заболяване или появата алергични симптомиконтакт с животни? Предотвратяване на лекарствени алергии Преди да предпише каквото и да е лекарство, лекарят трябва да отговори на следните въпроси: Вярно ли е? това лекарствонеобходимо за пациента Какво ще се случи, ако не бъде предписано Какво искам да постигна с предписването на това лекарство Какви са неговите странични ефекти?

Слайд 25

Първична профилактикапрофилактика на развитието на ЛА: Избягвайте полипрагмазията, дозите на лекарствата трябва да съответстват на възрастта и теглото на пациента, стриктно спазване на инструкциите за начина на приложение на лекарството Вторична профилактика профилактика на ЛА при хора, страдащи от алергични заболявания. Обучение на пациента - лекарят дава на пациента листовка „Паспорт на пациент с алергично заболяване“

Алергични реакциие следствие от повишена чувствителност (сенсибилизация) към различни вещества, които имат антигенни свойства. По принцип естеството на алергена остава несигурно, така че лечението на пациенти с алергични реакции се извършва по метода на неспецифичната хипосенсибилизация - т.е. с помощта на лекарства, които повлияват алергичните процеси, независимо от естеството на антигена.

Има 3 етапа на развитие на алергичните реакции:

1) имунологичен - образуване на антитела

2) освобождаване на алергични медиатори

3) реакцията на органите и системите към тези медиатори.

Различни лекарства фармакологични групиповлияват всички етапи на развитие на алергичните реакции.

Класификация на антиалергичните лекарства

Антихистамини (рецепторни блокери)	Против мед иаторни лекарства и мембранни стабилизатори	Лекарства, които премахват алергичните реакции
И поколения Дифенхидрамин (дифенхидрамин, калмабен) Супрастин (супрагистим, хлоропирамин, супростилин) тавегил (клемастин) диазол д-р (мебгидролин) пиполфен (дипразин, прометазин) хифенадия (фенкарол) II поколениеЛоратадин (Claritin, Lomiran, Erolin, Agistam, Lorana, Lorizan, Lorfast) Терфенадин (Trexil) Astemizole (Gismanal) Azelastine (alergodil) Fenistil Ббастин (кестин, Елерт) Прималан Цетиризин (Zyrtec, Allertec, Analergin, Zodak, Cetrin) III поколениеФексофенадин (Телфаст, Алтива, Летизен, Фексофаст) Ериус (деслоратадин)	Кромолин натрий (интал) Кетотифен (задитен)	Адренергични агонисти Бронходилататори Калциеви препарати

Антихистамините от първо поколение са депресанти на централната нервна система и проявяват седативен и хипнотичен ефект.

Антихистамините от второ поколение имат слаб ефект върху централната нервна система и поради това имат лек седативен ефект и много по-дълъг фармакологичен ефект.

Антихистамини III поколение са активни метаболити на лекарства от II поколение, като им осигуряват най-голям селективен ефект върху хистаминовите рецептори (те са най-активни).

Антимедиаторните лекарства и мембранните стабилизатори предотвратяват освобождаването на алергични медиатори.

Лекарства, които елиминират проявите на алергични реакции - адреналин хидрохлорид, ефедрин хидрохлорид), бронходилататори (виж Глава 5), калциеви препарати (виж Глава 13), намаляват съдовата пропускливост, свиват кръвоносните съдове и повишават кръвното налягане, проявяват бронходилататорен ефект.

Антихистамини- средства, които блокират хистаминовите рецептори и предотвратяват действието на хистамина върху тях.

Дифенхидрамин(дифенинхидрамин) - антихистамин, има изразен антиалергичен, седативен, хипнотичен, антиеметичен, мицетоанестетичен ефект; засилва ефекта на депресантите на ЦНС. Продължителност на действие - 4-6 часа.

Показания за употреба:анафилактичен шок, уртикария, алергичен дерматит, ринит, сенна хрема (сенна хрема), за засилване ефекта на сънотворни, аналгетици и анестезии и др.

Странични ефекти:сухота в устата, загуба на координация, замайване, главоболие, сънливост, намалена работоспособност.

Супрастин(хлоропирамин) е силно активен антихистамин, има по-слабо изразен антиалергичен ефект от дифенхидрамин и потиска централната нервна система в по-малка степен. Предотвратява проявите на алергични реакции и ги облекчава, има антиалергичен, седативен и хипнотичен ефект.

Продължителност на действие - 8-12 часа.

Показания за употреба:анафилактичен шок, ангиоедем, уртикария, сърбеж, кожни заболявания(невродермит, контактен дерматити др.), алергичен дерматит, ринит, съдържащ комплексно лечениепациенти с бронхиална астма и др.

Странични ефекти:сънливост, замаяност, загуба на координация, сухота в устата, гадене.

диазолин(мебхидролин) е антихистамин за перорално приложение. Има слаб антиалергичен, спазмолитичен ефект и няма успокояващ ефект.

Показания за употреба:с алергии към лекарства, продукти (уртикария, сърбеж, алергичен дерматит).

Странични ефекти:дразнене на стомашната лигавица, гадене, повръщане, сънливост, забавена реакция.

Противопоказания:пептична язва и дванадесетопръстника, възпалителни заболяваниястомашно-чревния тракт.

Лоратадин(кларитин, кларотадин, ломиран, еролин) - антихистамин от второ поколение, който селективно действа върху периферните хистамин Н2 рецептори. Антиалергичният ефект започва след 1-3 часа, максимум след 8-12 часа, продължителността на действие е повече от 24 часа.

Екскретира се под формата на метаболити в урината и изпражненията в равни пропорции.

Показания за употреба:сезонен и целогодишен ринит, кожни заболявания с алергичен произход, оток на Квинке, алергични реакцииза ухапвания от насекоми.

Странични ефекти:сънливост, умора, сухота в устата, гадене.

Фексофенадин(Telfast, Fexadine) е антихистамин от трето поколение, високо активен метаболит на терфенадин и проявява висока селективност към рецепторите. Лекарството не потиска централната нервна система. Началото на действие се наблюдава след 1 час, максималният ефект е след 6 часа, продължителността на действие е 24 ч. Не се метаболизира в черния дроб, екскретира се главно с жлъчката.

Показания за употреба:сезонен алергичен ринит, хронична идиопатична уртикария.

Странични ефекти:се появяват много рядко.

Глюкокортикостероиди(виж глава 12) - хормоните на надбъбречната кора имат изразен антиалергичен ефект, засягащ всички етапи от развитието на алергичните реакции. Лекарствата се използват за всякакви алергични реакции с тежка и умерена тежест (анафилактичен шок, оток на Quincke, серумна болест), прогресивни тежки заболявания алергичен характер- бронхиална астма, колагенози, полиартрит, ревматизъм. Когато използвате GCS, трябва да запомните техните изразени странични ефекти.

Кромолин натрий(intal) е стабилизатор на мастоцитите, който предотвратява тяхното разрушаване и освобождаването на медиатори на алергията. Използва се инхалация с помощта на специален турбо инхалатор. Системно приложение - предотвратяване на атаки бронхиална астма. Неефективен по време на атака.

Противопоказания:възраст до 5 години; I триместър на бременността.

Спешна помощ при анафилактичен шок Анафилактичният шок е тежка проява на алергии:

В предшоковия период е необходимо да се прилагат антихистамини - супрастин, дипразин (пиполфен), дифенхидрамин, тавегил;

Ако има понижаване на кръвното налягане и бронхоспазъм, предписвайте адреналин хидрохлорид (0,5 ml 0,1% разтвор подкожно на всеки 5-10 минути, ако няма ефект - интравенозно, разреден 10 пъти), ефедрин хидрохлорид. Ефективно интравенозно капково (40-50 за 1 min) приложение на противошокова смес - 5 ml 0,1% разтвор на адреналин хидрохлорид и 0,06 g преднизолон (2 ампули), разтворени в 500 ml изотоничен натриев хлорид.

При бронхоспазъм трябва да се прилагат и други бронходилататори (вж. Глава 6);

В случай на респираторна депресия, използвайте кислородна терапия, прилагайте респираторни стимуланти (аналептици - вижте Глава 5);

При остър отокбели дробове - прилагат диуретици - фуроземид, манитол;

Корекция на хемодинамични нарушения ( солеви разтвори, плазмени разширители и др.).

Фармакобезопасност: - антихистамините не са съвместими с промедол, стрептомицин, канамицин, неомицин, трициклични антидепресанти;

- Дифенхидраминът и дипразинът (пиполфен) предизвикват дразнене при подкожно приложение, поради което трябва да се прилагат парентерално - мускулно или венозно;

- Дифенхидраминът не е съвместим с аскорбинова киселина, натриев бромид, гентамицин;

- Всички антихистамини, които потискат централната нервна система (дифенхидрамин, дипразин, супрастин, тавегил), не трябва да се предписват на пациенти, чиято работа изисква прецизна психическа реакция (шофьори, оператори и др.);

- Желателно е Диазолин да се приема перорално след хранене

- Кромолин натрий не може да се прилага чрез инхалация заедно с бромхексин и амброксол.

съоръжения

Терминът „алергия“ идва от гръцки думи allos – различен и ergon – работа, дейност, и буквално означава „правен по различен начин“. Появата на този термин дължим на виенския педиатър Клемент фон Пирке. Вещество, което може да предизвика алергична реакция, се нарича алерген.

Алергичните заболявания са много разпространени и според Световната здравна организация засягат около 40% от населението на света.

Антихистамини

Хистаминът, стимулирайки хистаминовите Н1 рецептори, участва в появата на почти всички основни симптоми на алергии. Следователно антихистамините винаги се използват като антиалергични лекарства.

от съвременна класификацияантихистамини

лекарства (H1-хистамин блокери) се разделят на две групи: 1) H 1 -хистаминови блокери

I поколение, като има забележими успокоителни

Имоти; 2) H1-хистаминови блокери от второ поколение , не седират или имат лек седативен ефект.

Антихистамини

IN последните годиниразработен и внедрен в клинична практиканапреднали H1-хистаминови блокери, които са фармакологично активни метаболити, които липсват странични ефектиизходно съединение: метаболит на H1-хистаминовия блокер от първо поколение хидроксизин - цетиризин, който рядко има слаб седативен ефект; метаболит H1 -

второ поколение хистаминов блокер терфенадин - фексофенадин, който няма седативи

Имоти; метаболит на H1-хистаминовия блокер от второ поколение лоратадин - деслоратадин, рядко

има лек седативен ефект; левовъртящ изомер на цетиризин - левоцетиризин,

без седативни свойства.

Антихистамини

Основните странични ефекти на H1 - първо поколение хистаминови блокери: блокиране на други рецептори (напр.m-холинергични рецептори,което се проявява под формата на сухота на лигавицата на устата, носа, фаринкса, бронхите; рядко се появяват нарушения на уринирането и зрителни увреждания); локален анестетичен ефект; хинидиноподобен ефект върху сърдечния мускул; ефект върху централната нервна система (седация, загуба на координация, замаяност, летаргия, намалена способност за концентрация); повишен апетит; нарушения на стомашно-чревния тракт (гадене, повръщане, диария, загуба на апетит, дискомфортв епигастриума).

Антихистамини

Предимства на H1 - второ поколение хистаминови блокери:

много висока специфичност и висок афинитет към H1 рецепторите;

бързо начало на действие; достатъчна продължителност на основния ефект (до 24 часа); липса на блокада на други видове рецептори; незначително проникване или запушване на ВВВ при терапевтични дози; липса на връзка между абсорбцията и приема на храна; липса на тахифилаксия.

Антихистамини

Основните странични ефекти на H1 - второ поколение хистаминови блокери. В терапевтични дози тези лекарства имат добър профил на безопасност. Въпреки това, когато техният метаболизъм се забави от чернодробните ензими (CYP3A4 на цитохромната система R-450).

натрупване на неметаболизирани изходни форми, което води до нарушение сърдечен ритъм (вентрикуларен

фузиформена тахикардия, ЕКГ показва удължаване

Q-T интервал). Този страничен ефект е типичен за терфенадин, астемизол и лоратадин. Поради кардиотоксични ефекти терфенадин и астемизол са изтеглени от продажба в редица страни.

Ефектът върху централната нервна система на лекарствата от тази група е изключително слаб. Седацията е рядка и се среща само при лица с висока индивидуална чувствителност към лекарства.

Антихистамини от първо поколение

Клемастин (супрастин таблетка, 25 mg; разтвор д/в. ампл., 20 mg/ml, 1 ml).

Диметинден ( фенистил, фенистил 24 rr-капки за перорално приложение

(флакон) 0,1%, 20 ml; капачки. ретард, 4 mg; гел д/нар. прибл. (туби) 0,1%, 30 g).

Мебхидролин (диазолин)

дражета, 0,05 и 0,1 g).

Меквитазин (таблетка primalan, 5 и 10 mg).

Квифенадин (табл. фенкарол).

табл., 10, 25 и 50 mg).

Антихистамини за локално приложение

Предимства: липса на странични ефекти, които могат да възникнат при системна употреба на лекарства; лесно постигане на високи локални концентрации на лекарства върху лигавиците и бързо начало на действие.

Цетиризин (Зиртек)

маса, покривало об., 10 mg; разтвор капки за перорално приложение (флакон), 10 mg/ml, 10 и 20 ml).

Деслоратадин

(ериус таблетка, обем на покритието, 5 mg; сироп 0,5 mg/ml).

ВЪВЕДЕНИЕ

Антихистамините обикновено се наричат ​​лекарства, които блокират Н1 и Н2 хистаминовите рецептори.

Хистаминът, този най-важен медиатор на различни физиологични и патологични процеси в организма, е химически синтезиран през 1907 г. Впоследствие той е изолиран от животински и човешки тъкани (Windaus A., Vogt W.). Още по-късно се определят неговите функции: стомашна секреция, невротрансмитерна функция в централната нервна система, алергични реакции, възпаление и др. Почти 20 години по-късно, през 1938 г., са създадени първите вещества с антихистаминова активност (Bovet D, Staub A.). . И още през 60-те години е доказана хетерогенността на хистаминовите рецептори в тялото и са идентифицирани три от техните подвидове: H1, H2 и NZ, различаващи се по структура, локализация и физиологични ефекти, които възникват по време на тяхното активиране и блокада. От този момент нататък започва активен период на синтез и клинично изпитване на различни антихистамини.

Многобройни изследвания показват, че хистаминът, действайки върху рецепторите в дихателната система, очите и кожата, предизвиква характерни симптоми на алергия, а антихистамините, които селективно блокират Н1 рецепторите, са в състояние да ги предотвратят и облекчат. За лечение на алергични заболявания се използват лекарства, които блокират H1-хистаминовите рецептори. Средства, които блокират Н2-хистаминовите рецептори, намаляват секрецията и се използват като противоязвени лекарства.

Повечето от използваните антихистамини имат редица специфични фармакологични свойства, които ги характеризират като отделна група. Те включват следните ефекти: антипруритичен, деконгестантен, антиспастичен, антихолинергичен, антисеротонинов, седативен и локален анестетик, както и предотвратяване на предизвикан от хистамин бронхоспазъм. Някои от тях се дължат не на хистаминова блокада, а на структурни особености.

1. ХИСТАМИН

Хистаминът (Histaminum) (4-(2-аминоетил)-имидазол или -имидазолил-етиламин) е биогенно съединение, образувано в тялото чрез декарбоксилиране на аминокиселината хистидин. Хистаминът се намира в мастоцитите, базофилите и левкоцитите.

Хистаминът е един от ендогенните медиатори, участващи в регулирането на жизнените функции на тялото и играе важна роляв патогенезата на редица болезнени състояния.

IN нормални условияхистаминът се намира в тялото предимно в свързано, неактивно състояние. При различни патологични процеси (анафилактичен шок, изгаряния, измръзване, сенна хрема, уртикария и др. алергични заболявания), както и при попадане в организма на определени химически веществаколичеството свободен хистамин се увеличава. В този случай хистаминът причинява спазъм на гладките мускули (включително мускулите на бронхите), разширяване на кръвоносните съдове и намаляване на кръвно налягане, повишена капилярна пропускливост и в резултат на това подуване на тъканите. Хистаминът предизвиква повишена секреция на стомашен сок.

При интрадермално и подкожно приложение на хистамин след няколко секунди на мястото на инжектиране се появяват зачервяване, локално подуване и усещане за болка и сърбеж. Тези симптоми се основават на локално разширяване на капилярите, повишена съдова пропускливост и дразнене на чувствителните нервни окончания.

Хистаминът е естествен лиганд на специфични хистаминови (Н) рецептори, локализирани в различни органи и тъкани. Има 3 подвида хистаминови рецептори: H1, -, H2, -, H3, рецептори.

H1 рецепторите са локализирани в бронхите и червата (когато са възбудени, гладката мускулатура на тези органи се свива), в кръвоносните съдове (настъпва вазодилатация). H2 рецепторите се намират върху париеталните клетки на стомаха (при стимулация се увеличава секрецията на солна киселина). Централната нервна система съдържа Н1, Н2 и Н3 рецептори. Заедно с Н1 рецепторите, Н2 рецепторите играят роля в развитието на алергични и имунни реакции. Н2 рецепторите също участват в медиацията на възбуждането в централната нервна система.

Първите вещества с антихистаминова активност са създадени през 1936 г. През 60-те години започва период на активен синтез и клинични тестове на различни антихистамини. IN напоследъкТе започват да придават голямо значение на стимулирането на Н3 рецепторите в механизма на централното действие на хистамина и се търсят лекарства, които активират и инхибират функциите на тази група рецептори.

Антихистамините, които блокират H1-хистаминовите рецептори, се използват за лечение на алергични заболявания. Като противоязвени лекарства се използват антихистамини, които блокират хистаминовите Н2 рецептори.

2. Н1-ХИСТАМИНОВИ РЕЦЕПТОРНИ БЛОКЕРИ

Антихистамините, които блокират Н1 рецепторите, се използват за незабавни алергични реакции: уртикария, сърбеж, алергичен конюнктивит, ангиоедем (оток на Квинке), алергичен ринит и др. Тези лекарства блокират Н1 хистаминовите рецептори в органите и тъканите и ги правят нечувствителни към свободния хистамин. Те практически нямат ефект върху освобождаването на свободен хистамин.

Ориз. 1. Схема на развитие на незабавна алергична реакция и посока на действие на антиалергичните лекарства.

Когато чужди субстанции - антигени - действат върху тялото, системата се активира хуморален имунитети се образуват антитела (имуноглобулини Е), които се фиксират върху мастоцитите. Когато този антиген навлезе отново в тялото, той взаимодейства с IgE антителата на повърхността мастни клетки. Това причинява дегранулация на мастоцитите и освобождаване от тях на медиатори на алергия и възпаление: хистамин, брадикинин, простагландини, бавно реагиращо вещество на анафилаксия и др. В резултат на действието на медиаторите на алергията върху тъканите и органите се развиват алергични реакции , които могат да се проявят под формата на бронхоспазъм, разширяване на капилярите и зачервяване на кожата, повишена капилярна пропускливост и развитие на оток, понижено кръвно налягане и др.

Повечето антихистамини, които блокират H1 рецепторите, по свой начин химическа структурасе отнася до мастноразтворими амини, които имат подобна структура. Ядрото (R1) е представено от ароматна или хетероциклична група и е свързано чрез азотна, кислородна или въглеродна молекула към аминогрупа. Ядрото определя тежестта на антихистаминовата активност и някои от свойствата на веществата.

Има няколко класификации на антихистамини, въпреки че нито една от тях не е общоприета. Според химическата си структура антихистамините се разделят на няколко групи (етаноламини, етилендиамини, алкиламини, производни на алфакарболин, хинуклидин, фенотиазин, пиперазин и пиперидин). Най-популярната класификация се основава на времето на създаване: лекарства от първо и второ поколение. Лекарствата от първо поколение също често се наричат ​​успокоителни (въз основа на доминиращия страничен ефект) за разлика от неседативните лекарства от второ поколение. Понастоящем е обичайно да се разграничава третото поколение: то включва принципно нови лекарства - активни метаболити, които в допълнение към най-високата антихистаминова активност проявяват липса на седативен ефект и кардиотоксичен ефект, характерен за лекарствата от второ поколение.

2.1. АНТИХИСТАМИНИ ПЪРВО ПОКОЛЕНИЕ

Всички антихистамини от първо поколение (успокоителни) са силно разтворими в мазнини и в допълнение към H1-хистамините блокират холинергичните, мускариновите и серотониновите рецептори. Като конкурентни блокери, те обратимо се свързват с H1 рецепторите, което налага използването на доста високи дози. Най-характерни за тях са следните фармакологични свойства:

Седативният ефект се определя от факта, че повечето антихистамини от първо поколение, лесно разтворими в липиди, проникват добре през кръвно-мозъчната бариера и се свързват с H1 рецепторите в мозъка. Степента на проявление на седативния ефект от първо поколение варира между лекарствата и при различните пациенти от умерена до тежка и се увеличава при комбиниране с алкохол и психотропни лекарства. Някои от тях се използват като сънотворни. Рядко се наблюдава психомоторна възбуда (по-често при умерени терапевтични дози при деца и във високи токсични дози при възрастни). Поради седативния ефект, повечето лекарства не трябва да се използват при изпълнение на задачи, които изискват бдителност. Всички лекарства от първо поколение потенцират ефекта на седативи и хипнотици, наркотични и ненаркотични аналгетици, инхибитори на моноаминооксидазата и алкохол.

Атропиноподобните реакции (поради антихолинергичните свойства на лекарствата) се проявяват със сухота в устата и назофаринкса, задържане на урина, запек, тахикардия и зрителни нарушения. Тези свойства могат да бъдат полезни при ринит, но могат да увеличат обструкцията респираторен трактс бронхиална астма (поради повишаване на вискозитета на храчките), причиняват обостряне на глаукома и аденом на простатата и др.

Имат антиеметично и противовъзпалително действие, намаляват симптомите на паркинсонизъм - благодарение на централния антихолинергичен ефект на лекарствата.

Може да причини преходно понижение на кръвното налягане при чувствителни индивиди.

Локален анестетичен (подобен на кокаин) ефект е характерен за повечето антихистамини.

Тахифилаксия (намалена антихистаминова активност): при продължителна употреба лекарствата трябва да се сменят на всеки 2-3 седмици.

Терапевтичният ефект настъпва сравнително бързо, но е краткотраен (ефективен в рамките на 4-5 часа).

Някои антихистамини от първо поколение са включени в комбинирани лекарства, използвани при настинки, болест на движението, като успокоителни, сънотворни и други компоненти.

Най-често използваният е дифенхидрамин , хлоропирамин, клемастин, ципрохептадин, прометазин, фенкарол и хидроксизин.

1) Дифенхидрамин, най-известен у нас под името дифенхидрамин.

ДИМЕДРОЛ (Dimcdrolum).

2-диметиламиноетил етер бензхидрол хидрохлорид или N,N1-диметил-2-(дифенилметокси)етиламин хидрохлорид:

СИНОНИМИ: Алергии, Alledryl, Allergan, Allergin, Allergival, Amidryl, Bcnadryl, Benzhydraminum, Diabenyl, Dimedryl, Dimidril, Diphenhydramine, Diphenhydramine Hydrochloride, Restamin и др.

Бял финокристален прах с горчив вкус; причинява изтръпване на езика. Хигроскопичен. Лесно разтворим във вода, много лесно в алкохол.

Дифенхидраминът е един от първите антихистамини (лекарство от първо поколение), който е намерил широко приложение в медицинска практикаот 1950 г. Въпреки появата на редица нови антихистамини, дифенхидраминът не е загубил значението си и до днес.

Той е блокер на хистаминовите Н1 рецептори и има изразена антихистаминова активност. Има локален анестетичен ефект и релаксира гладката мускулатура. Показва умерен антиеметичен ефект.

Дифенхидраминът се абсорбира добре, когато се приема перорално. Прониква през кръвно-мозъчната бариера. Важна характеристика на дифенхидрамин е неговият седативен ефект: в подходящи дози той има хипнотичен ефект.

Дифенхидрамин се използва главно при лечение на уртикария, сенна хрема, серумна болест, хеморагичен васкулит (капилярна токсикоза), вазомоторни ринити, ангиоедем, сърбящи дерматози, остър иридоциклит, алергичен конюнктивит и други алергични заболявания; алергични усложнения от приема на различни лекарства (включително антибиотици), кръвопреливане и кръвозаместващи течности и употребата на ензими и други лекарства.

Антихистамини

• Антихистамини

• 1. AGS I поколение

• 2. AGS II поколение

• 3. H1-блокери с мембранно-стабилизиращи свойства

• 4. Други лекарства (хистамин + нормален човешки имуноглобулин)

• Хистаминът, чрез стимулиране на H1 рецепторите, участва в почти всички симптоми на алергия. Следователно AGS винаги се използва като антиалергично лекарство.

• H1 блокерите се разделят на 2 основни групи:

• Н1 блокери от първо поколение със забележим седативен ефект

• Второ поколение H1 блокери, не седиращи или леко седиращи

• блокада на други рецептори (m-холинергични рецептори под формата на сухота на лигавиците на устата, носа, фаринкса, бронхите, рядко нарушение на уринирането и замъглено зрение)

• Локален анестетичен ефект

• Подобен на хинидин ефект върху сърдечния мускул

• Ефект върху централната нервна система (седация, загуба на координация, замаяност, летаргия, намалено внимание)

• Повишен апетит

• Разстройство на стомашно-чревния тракт

• много висока специфичност и висок афинитет към H1-R

• Бързо начало на действие

• Достатъчна продължителност на основния ефект (до 24 часа)

• Няма блокиране на други видове рецептори

• Обструкция през BBB в терапевтични дози

• Абсорбцията не е свързана с приема на храна

• Липса на тахифилаксия

• В терапевтични дози имат добър профил на безопасност

• забавяне на метаболизма от чернодробните ензими

• натрупване на оригинални форми

• нарушение на сърдечния ритъм (вентрикуларен

• тахикардия)

• терфенадин и астемизол (изтеглени от продажба в Руската федерация), лоратадин.

• Ефект върху централната нервна система (изключително слаб ефект)

• Няма информация за тератогенността на AGS

• няма тератогенен ефект: клемастин, диметинден, дифенхидрамин, хидроксизин, мебхидролин, фенирамин

• При дългосрочно лечение на AGS до раждането, NR показва симптоми на отнемане (тремор, диария)

• Препоръчва се да се избягва употребата на лоратадин, хидроксизин, дислоратадин, мизоластин, цетиризин и първо поколение AGS по време на бременност

• Значителни количества от някои лекарства присъстват в кърмата. Въпреки че няма информация за вредните ефекти на цетиризин, ципрохептадин, деслоратадин, хидроксизин и лоратадин (препоръчително е да се избягва употребата)

• Кетотифен - изключете!

• Клемастинът причинява неблагоприятни ефекти при кърмачета

Синоними:

• Синоними: Pipolfen, Allergan, Antiallersin, Atosil,

• Fargan, Phenergan, Promazinamide, Promethazine, Prothazin и др.

• фенотиазин.

• Клиничният ефект се проявява 20 минути след перорално приложение (средно 15-60 минути), 2 минути след интрамускулно приложение или 3-5 минути след венозно приложение и обикновено продължава 4-6 часа (понякога с продължителност до 12 часа).

• Предписва се орално, интрамускулно и интравенозно.

• Максималната дневна доза за възрастни е 150 mg.

• IM 25 mg 1 път / ден, ако е необходимо 12,5-25 mg на всеки 4-6 часа.

• изразена антихистаминова активност

• има значителен ефект върху централната нервна система

• успокоително

• хипнотичен

• антиеметик

• антипсихотик

• хипотермичен ефект

• Предотвратява и успокоява хълцането

• алергични заболявания (включително уртикария, серумна болест, сенна хрема, алергичен ринит, алергичен конюнктивит, ангиоедем, сърбеж);

• спомагателна терапия на анафилактични реакции (след облекчаване на остри прояви с други средства, например епинефрин / адреналин);

• като успокоително средство в пред- и следоперативния период;

• за предотвратяване или облекчаване на гадене и повръщане, свързани с анестезия и/или появяващи се в следоперативния период;

• следоперативна болка (в комбинация с аналгетици);

• кинетоза (за предотвратяване и премахване на замайване и гадене по време на пътуване с транспорт);

• като компонент на литични смеси, използвани за потенциране на анестезията в хирургическата практика (за парентерално приложение)

• Хистамин H1 рецепторен блокер, производно етилендиамин.

• Предотвратява развитието и улеснява протичането на алергични реакции.

• Има умерен седативен и изразен противосърбежен ефект.

• Притежава:

• - антиеметичен ефект,

• -периферна антихолинергична активност,

• -умерени спазмолитични свойства.

• Терапевтичният ефект се развива в рамките на 15-30 минути след перорално приложение, достига максимум през първия час след приложението и продължава най-малко 3-6 часа.

• копривна треска;

• ангиоедем (оток на Квинке);

• серумна болест;

• сезонен и целогодишен алергичен ринит;

• конюнктивит;

• контактен дерматит;

• кожен сърбеж;

• остра и хронична екзема;

• атопичен дерматит;

• хранителни и лекарствени алергии;

• алергични реакции към ухапвания от насекоми.

Предписва се орално, интрамускулно и интравенозно.

• Предписва се орално, интрамускулно и интравенозно.

• Орално, възрастни се предписват 25 mg (1 таблетка) 3-4 (75-100 mg / ден).

• Дозата може постепенно да се повишава, ако пациентът няма странични ефекти, но максималната доза не трябва да надвишава 2 mg/kg телесно тегло.

• Таблетките трябва да се приемат през устата по време на хранене, без да се дъвчат и с много вода.

• Парентерално, лекарството трябва да се прилага интрамускулно.

• IV приложение се прилага само при остри тежки случаи под наблюдението на лекар.

• За възрастни лекарството се прилага интрамускулно при 20-40 mg (1-2 ампера)

Хапчета

• Хапчета

• 1 табл.клемастин хидрофумарат 1,34 mg, което съответства на съдържанието на клемастин 1 mg

• 1 мл 1 амперклемастин хидрофумарат 1,34 mg 2,68 mg, което съответства на съдържанието на клемастин 1 mg 2 mg

Хистамин H1 рецепторен блокер, производно етаноламин.

• Хистамин H1 рецепторен блокер, производно етаноламин.

• Рендери:

• - антиалергични

• -антипрутичен ефект

• -намалява съдовата пропускливост

• -осигурява успокоително

• -m-антихолинергичен ефект

• -няма хипнотично действие

• Предотвратява развитието на вазодилатация и свиване на гладките мускули, предизвикани от хистамин. Намалява капилярната пропускливост, инхибира ексудацията и образуването на оток, намалява сърбежа.

• Антихистаминовата активност на лекарството, когато се приема перорално, достига максимум след 5-7 часа, продължава 10-12 часа, а в някои случаи до 24 часа.

• Лекарствени взаимодействия

• Тавегил® потенцира ефекта на лекарства, които потискат централната нервна система (хипнотици, седативи, транквиланти), m-антихолинергици и етанол.

За да използвате таблетките:

• За да използвате таблетките:

• сенна хрема и други алергични ринопатии;

• уртикария от различен произход;

• сърбеж, сърбящи дерматози;

• остра и хронична екзема, контактен дерматит;

• лекарствени алергии;

• ухапвания и ужилвания от насекоми.

• За да използвате инжекционния разтвор:

• - анафилактичен или анафилактоиден шок и ангиоедем (като допълнително лекарство);

• - профилактика или лечение на алергични и псевдоалергични реакции (включително с прилагане на контрастни вещества, кръвопреливане, диагностично използване на хистамин).

• Орално, възрастни и деца над 12 години се предписват по 1 таблетка (1 mg) сутрин и вечер. В случаи, които са трудни за лечение, дневната доза може да бъде до 6 таблетки (6 mg).

• Таблетките трябва да се приемат преди хранене с вода.

• На възрастни се предписват 2 mg (2 ml, т.е. съдържанието на една ампула) интрамускулно или интравенозно.

С цел на превенция непосредствено преди възможна появаанафилактична реакция или реакция в отговор на употребата на хистаминлекарството се прилага интравенозно в болус в доза от 2 mg (2 ml). Инжекционният разтвор в ампула може да бъде допълнително разреден с изотоничен разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза в съотношение 1:5. IV инжекции Тавегилатрябва да се извършва бавно, в продължение на 2-3 минути.

• Глаукома

• ДПХ

• Свръхчувствителност към тавегил (клемастин)

• Хипертиреоидизъм и други заболявания на щитовидната жлеза (тироидит, тумор на щитовидната жлеза и др.)

• Артериална хипертония

• Стомашна язва

• Когато Tavegil (Clemastine) се използва заедно със седативи и хипнотици, лесно може да настъпи предозиране, което да доведе до загуба на координация (опасност от нараняване) и загуба на съзнание.

Разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение 1 мл

• Разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение 1 млдифенхидрамин 10 mg 1 ml - ампули

• Клинична и фармакологична група:Блокер на хистамин Н1 рецептори от първо поколение. Антиалергично лекарство

• Ефектът върху централната нервна система се дължи на блокадата на H3-хистаминовите рецептори в мозъка и инхибирането на централните холинергични структури.

• - Облекчава спазъм на гладката мускулатура

• - предотвратява и намалява алергичните реакции,

• - местни анестетици,

• - антиеметик,

• -седативен ефект,

• -умерено блокира холинергичните рецептори на автономните ганглии,

• -има хипнотичен ефект.

Антагонизмът с хистамин се проявява в по-голяма степен по отношение на локалните съдови реакции по време на възпаление и алергии, отколкото към системните, т.е. понижаване на кръвното налягане. Въпреки това, когато се прилага парентерално при пациенти с дефицит на обем на циркулиращата кръв, е възможно понижаване на кръвното налягане и повишаване на съществуващата хипотония поради ганглий-блокиращия ефект. При хора с локални мозъчни увреждания и епилепсия активира (дори и в ниски дози) епилептични разряди на електроенцефалограмата и може да провокира епилептичен пристъп.

• Действието се развива в рамките на няколко минути, продължителността е до 12 часа.

IV или IM.

• IV или IM.

• За възрастни и деца над 14 години, IV или IM 1-5 ml (10-50 mg) 1% разтвор (10 mg/ml) 1-3 пъти дневно; максималната дневна доза е 200 mg.

• Лекарствени взаимодействия

• Засилва ефекта на етанол и лекарства, които потискат централната нервна система.

• Инхибиторите на моноаминооксидазата (МАОИ) повишават антихолинергичната активност на дифенхидрамин.

• При едновременно приложение с психостимуланти се наблюдават антагонистични взаимодействия.

• Намалява ефективността на апоморфина като средство за повръщане при лечение на отравяне.

• Подобрява антихолинергичните ефекти на лекарства с m-антихолинергична активност

• Засилва и удължава действието на опиатите. Това ги прави по-пристрастяващи. Той също така засилва ефекта на депресанти като алкохол, фенобарбитал и бензодиазепинови лекарства.

Търговски наименования

• Търговски наименования Alerpriv®, Vero-Loratadine, Clalergin, Clargotyl®, Claridol, Clarisens®, Claritin®, Clarifarm, Clarifer®, Clarotadine®, Clarfast, Lomilan®, LauraHEXAL®, Loratadine, Loratadine-Verte, Loratadine-Hemofarm, Lotharen, Erolin®

• FDA одобрен през 1993 г

• През 2001 г. това е най-предписваното антиалергично лекарство в света от 1994 г. насам.

• H1 рецепторен блокер (продължително действие).

• Инхибира освобождаването на хистамин и левкотриен от мастоцитите.

• Притежава:

• - противоалергични

• -противосърбежно

• -Антиексудативен

• -намалява капилярната пропускливост,

• -предотвратява развитието на тъканен оток

• -Облекчава спазмите на гладката мускулатура

• Антиалергичният ефект се развива в рамките на 30 минути, достига максимум след 8-12 часа и продължава 24 часа.Продължителността на действието се улеснява значително от активния метаболит деслоратадин. Не засяга централната нервна система и не води до пристрастяване (тъй като не прониква през BBB)

• Режим на дозиране: Вътре. Ефервесцентната таблетка се разтваря предварително в чаша вода (200 ml). Таблетките не трябва да се поглъщат, дъвчат или смучат в устата.

• Лекарствени взаимодействия

• Еритромицин, циметидин, кетоконазол повишават концентрацията на лоратадин в кръвната плазма, без да причиняват клинични прояви или да засягат ЕКГ.

• Индукторите на микрозомалното окисление (фенитоин, етанол, барбитурати, зиксорин, рифампицин, фенилбутазон, трициклични антидепресанти) намаляват ефективността на лоратадин.

FDA одобрен през 2007 г

• FDA одобрен през 2007 г

• Търговски наименования Alerza, Allertek, Atarax, Zincet, Zirtec, Zodak, Letizen, Parlazin, Cetirinax, Cetrin

• Не блокира холинергичните и серотониновите рецептори.

• Има антиалергичен ефект.

• когато се използва в терапевтични дози, той не прониква през BBB и следователно не предизвиква значителен седативен ефект.

• Цетиризин повлиява както ранните, така и късните стадии на алергичната реакция.

• Показания за употреба на лекарството CETRIN®

• сезонен и хроничен алергичен ринит;

• алергичен конюнктивит;

• сърбеж с различна етиология;

• уртикария (включително хронична идиопатична);

• С ангиоедем (оток на Квинке).

• Началото на ефекта след еднократна доза от 10 mg цетиризин е 20 минути (при 50% от пациентите) и след 60 минути (при 95% от пациентите), като продължава повече от 24 часа.По време на курса на лечение, поносимостта към антихистаминов ефект на цетиризин не се развива. След спиране на лечението ефектът продължава до 3 дни.

• За възрастни и деца над 6 години дневната доза е 10 mg, за възрастни - в 1 доза, измита с малко количество вода.

• Ако бъбречната функция е нарушена, е необходима корекция на дозата на лекарството (като правило дозата се намалява 2 пъти).

• Лекарствени взаимодействия

• Към днешна дата няма данни за взаимодействието на цетиризин с други лекарства, но трябва да се внимава, когато се предписва лекарството със седативи.