Moderní medicína udělal impozantní skok vpřed. Očekávaná délka života lidí se výrazně prodloužila pozdní fáze rakovina plic. Zkušenosti specialistů na klinice VitaMed nám umožňují zaručit pečlivé a přesné odlišení mutací u karcinomu plic s výběrem vhodného postupu léčby pro zlepšení kvality života a vysokou šanci na úspěšnou léčbu.
mutace EGFR
Tato mutace se vyskytuje převážně u nekuřáků. Objev takové mutace u pokročilé rakoviny je povzbudivým znamením, protože naznačuje schopnost reagovat na léčbu inhibitory tyrozinkinázy (léky erlotinib a gefitinib).
ALK translokace
Podle výzkumu je tato mutace u rakoviny plic častější u mladých a nekuřáků. Jeho detekce indikuje citlivost na krizotinib.
mutace KRAS
Obvykle se tato mutace v plicním laku vyskytuje u kuřáků. Nehraje pro předpověď zvláštní roli. Při analýze statistických dat bylo naznačeno, že došlo ke zhoršení stavu a zlepšení, což neumožňuje vyvodit jednoznačný závěr o jeho vlivu.
Translokace ROS1
Tato mutace, stejně jako translokace ALK, se vyskytuje převážně u mladých nekuřáků. Během klinické testy nainstalováno vysoká citlivost Takové nádory lze léčit krizotinibem, v současnosti probíhají studie léků nové generace.
mutace HER2
Obvykle jsou změny reprezentovány bodovými mutacemi. Nádorové buňky nejsou kriticky závislé na této mutaci ve své vitální aktivitě, nicméně nové testy odhalily částečný pozitivní efekt u pacientů s kombinovaná léčba prostřednictvím trastuzumabu a cytostatik.
BRAF mutace
Někteří pacienti s mutacemi v tomto genu (varianta V600E) reagují na léčbu dabrafenibem, inhibitorem proteinu B-RAF kódovaného genem BRAF.
MET mutace
Gen MET kóduje tyrosinkinázový receptor pro růstový faktor hepatocytů. Dochází k nárůstu počtu kopií tohoto genu (amplifikace), zatímco gen samotný podléhá mutacemi jen zřídka a jejich role není dobře pochopena.
amplifikace FGFR1
Tato amplifikace se vyskytuje u 13–26 % pacientů s spinocelulární karcinom plíce. Obvykle se vyskytuje u pacientů, kteří kouří, v praxi má špatnou prognózu. Probíhají však relevantní práce na vývoji léků zaměřených na tuto poruchu.
Základní principy diagnostiky mutací rakoviny plic
K přesné diagnostice rakoviny plic je poskytována bronchoskopie s odběrem biopsie pro cytologické a histologické studie. Poté, co laboratoř obdrží závěr o přítomnosti mutace a identifikovaném typu mutace, bude vypracována vhodná taktika léčba drogami, jsou předepsány vhodné biologické léky.
Biologická léčba zhoubných nádorů plic
Každý terapeutický program je individuální. Biologická terapie jde o práci se dvěma typy léků, které se liší principem účinku na nádor, ale jsou zaměřeny na stejný výsledný efekt. Jejich cílem je blokovat buněčnou mutaci na molekulární úrovni, bez škodlivých následků pro zdravé buňky.
Díky stabilnímu cílenému účinku výhradně na nádorové buňky je možné zastavit růst maligních buněk již po několika týdnech. K udržení dosaženého účinku je nutné pokračovat v léčbě. Léčba léky je prakticky bez vedlejších účinků. Ale postupně se buňky stávají imunními vůči aktivním složkám léků, takže je třeba léčbu podle potřeby upravit.
Rozdíly v léčbě mutací rakoviny plic
Mutace genu EFGR tvoří asi 15 % všech případů. V tomto případě lze k léčbě použít některý z inhibitorů EGFR: erlotinib (Tarceva) nebo gefitinib (Iressa); vytvořené a další aktivní léky nová generace. Tyto léky obvykle nezpůsobují závažné vedlejší efekty uvolňuje ve formě kapslí nebo tablet.
Translokace genů ALK/EML4, která představuje 4–7 % všech případů, naznačuje použití krizotinibu (Xalkori); Vyvíjejí se jeho aktivnější analogy.
V případě nádorové angiogeneze se k jejímu potlačení navrhuje terapie lékem bevacizumab (Avastin). Lék je předepsán spolu s chemoterapií, což výrazně zvyšuje účinnost této léčby.
Onkologická onemocnění vyžadují pečlivou diagnostiku a individuální přístup určit kurz účinná léčba - předpoklady, kterou jsou připraveni poskytnout specialisté z kliniky VitaMed.
Počáteční návštěva Onkolog Porodník-gynekolog Mammolog Kardiolog Kosmetolog ORL Masážní terapeut Neurolog Nefrolog Proktolog Urolog Fyzioterapeut Flebolog Chirurg Endokrinolog Ultrazvuk
Co způsobuje, že rakovinové onemocnění jednoho pacienta je agresivnější než jiné? Proč mají někteří lidé rakovinu, která je odolná vůči chemoterapii? Genetická mutace Protein MAD2 může pomoci odpovědět na obě tyto otázky.
Vědci vytvořili zděděnou mutaci v genu MAD2 v lidských rakovinných buňkách, která je zodpovědná za proces dělení a proliferace rakovinných buněk. V důsledku toho došlo k mutaci nádorové buňky, které se zrodily z existujících, velmi nestabilních ve svých vlastnostech, které podle všech indicií měly vlastnosti odpovídající více agresivní formy rakovina. Novorozené mutované rakovinné buňky byly navíc odolné vůči toxinům (chemoterapie). Výsledky této studie zveřejněné v časopise Nature z 18. ledna mají Důležité vyvinout nové léky a mohl by pomoci vytvořit nový „markerový gen“ pro diagnostiku stupně agresivity nádorů a jejich detekci v rané fázi.
V roce 1996 identifikovali Dr. Robert Benezra a Yong Lee gen MAD2 jako třídu proteinů odpovědných za některé funkce dělení a pučení u novorozenců. rakovinné buňky z děložní buňky. Zaručují rovnoměrné rozložení chromozomy do dvou dceřiných buněk během procesu buněčného dělení. Ztráta tohoto normálního mechanismu dělení vede k nestabilním formám, ve kterých mohou být ztraceny celé řetězce chromozomů nebo mohou být přidány další. Rakoviny, které vykazují tento typ chromozomové nestability, jsou obvykle agresivnější a mají nejistou prognózu, pokud jde o budoucí životní vyhlídky pacienta. Korelace mezi chromozomovou nestabilitou a ztrátou MAD2 byly identifikovány v lidských buňkách rakoviny tlustého střeva. Dříve však neexistovaly žádné důkazy, že mezi těmito jevy existuje souvislost. Nyní vědci vědí, že ztráta MAD2 na mateřských rakovinných buňkách vytváří chromozomální nestabilitu pro novorozené rakovinné buňky.
Například myši s úplná absence Gen MAD2 umírá i během embryonální vývoj. I jedna kopie genu MAD2 vedla k rozvoji rakoviny u myší. Jedinečně tato mutace vedla k rozvoji rakoviny plic u myší, a to navzdory skutečnosti, že onemocnění je u nich extrémně vzácné. Proč tato postižená plicní tkáň není dosud známa, ale ukazuje, že MAD2 se podílí na rozvoji rakoviny.
Názory řady dalších odborníků v této oblasti na výsledky této studie naznačují další zásadní možnosti, které pomáhají vysvětlit důvody účinnosti onkologické léčby u někoho a neúčinnosti a někdy i negativních účinků chemoterapie u někoho.
Konkrétně jeden pacient s rakovinou má například nestabilní a k mutacím náchylné (kvůli slabosti genu MAD2) rakovinné buňky určitého typu a další má stejnou formu rakoviny, ale s rezistentními formami. Chemoterapeutická léčba u prvního pacienta tedy s největší pravděpodobností nebude mít žádný účinek na zničení nádoru nebo zpomalení jeho růstu a může dokonce způsobit zrychlenou odpověď na další progresi rakoviny. Současně u jiného pacienta může mít chemoterapie pozitivní účinek a dokonce vést k uzdravení.
Posledně jmenovaná okolnost je extrémně vzácná, což může naznačovat, že většina lidí s rakovinou má nestabilní formy rakovinných buněk, které mohou být ovlivněny v kombinaci, různé typy Terapie je někdy prostě nemožná. Nestabilní formy zjevně existují kvůli hlavním faktorům, které se stávají důvody pro vývoj onkologická onemocnění. Zpravidla se jedná o karcinogeny a jedy, které moderní civilizace otráví sám sebe. To znamená, že rakovinné buňky samy procházejí neustálými mutacemi, stejně jako se zdravé buňky díky mutacím vyvinou v maligní.
Pravděpodobně ze stejného důvodu nebylo dosud nalezeno žádné řešení, jak proti tomu bojovat smrtelná nemoc, která je na druhém místě v hlavní příčině úmrtí po kardiovaskulárních chorobách.
K poražení rakoviny, která je odolná vůči konvenční chemoterapii, je nutné zapnout alternativní scénář sebezničení v rakovinných buňkách.
Léková rezistence v rakovinných buňkách je obvykle připisována novým mutacím. Například po mutaci se buňka stane pro molekuly léku neviditelnou – lék přestane interagovat s nějakým receptorovým proteinem na buňce, nebo rakovinné buňky po nových genetických změnách najdou řešení pro důležité procesy, které v nich chemoterapie vypnula; Scénáře zde mohou být různé.
Obvykle se v takových případech snaží vytvořit nový lék, který by působil s ohledem na novou mutaci; ukázalo se, že je to něco jako neustálé závody ve zbrojení. Rakovina má však jinou strategii, pomocí které je schopna uniknout před útokem drog, a tato strategie není spojena s mutacemi, ale s normální schopností buněk přizpůsobit se podmínkám prostředí. Této schopnosti se říká plasticita: v genetickém textu nedochází k žádným změnám, pouze signály z vnější prostředí změnit aktivitu genů – některé začnou působit silněji, některé slaběji.
Protirakovinné léky obvykle způsobují, že buňka vstoupí do apoptózy nebo do sebevražedného programu, při kterém se buňka sama zničí s minimálním poškozením ostatních. Rakovinné buňky se díky plasticitě mohou dostat do stavu, kdy je velmi, velmi obtížné čímkoli zapnout jejich program apoptózy.
Co se zde děje, můžeme vysvětlit takto: představte si, že buňka má spínač, který zapíná apoptózu, a je tam ruka, která spínač stahuje. V případě mutační lékové rezistence spínač změní tvar natolik, že jej již nemůžete uchopit rukou; a v případě stability díky plasticitě můžete tento spínač uchopit, ale stane se tak pevným, že není možné jej otočit.
O tom, že rakovinné buňky dokážou takříkajíc potlačit své sebevražedné touhy, se ví poměrně dlouho, otázkou však zůstávalo, jak účinný takový trik byl. Vědci se domnívají, že je účinný, a dokonce velmi účinný.
Analyzovali genovou aktivitu v několika stovkách typů rakovinných buněk a došli k závěru, že čím jasněji „protisebevražedné“ geny v buňkách fungovaly, tím byly odolnější vůči lékům. Jinými slovy, existuje přímý vztah mezi buněčnou plasticitou a schopností odolávat léčivé látky.
Navíc se ukazuje, že buňky tuto taktiku používají s obměnami, že taktika bez sebezničení je zapnutá u mnoha, ne-li u všech typů rakoviny, a že je zapnutá bez ohledu na konkrétní terapii. To znamená, že nemutační léková rezistence se ukázala být univerzálním a rozšířeným způsobem řešení potíží mezi maligními buňkami. (Připomeňme, že metastázy se rozptýlí po těle ani ne tak kvůli novým mutacím, které povzbuzují rakovinné buňky k putování, ale kvůli.)
Nabízí se otázka: má v tomto případě vůbec smysl užívat léky, když proti nim existuje takový absolutní štít? Ale každá obrana má slabost a v článku v Příroda Autoři práce říkají, že buňky odolné vůči apoptóze mohou být zabity pomocí ferroptózy.
Buňky mohou umírat podle různých scénářů – podle scénáře apoptózy, nekroptózy, pyroptózy atd. a feroptóza, která byla objevena relativně nedávno, je jedním z nich. Už z názvu je jasné, že hlavní roli zde se železem: za určitých podmínek a za přítomnosti železných iontů v buňce začnou oxidovat lipidy tvořící membrány; V buňce se objevují toxické produkty oxidace, membrány se začínají zhoršovat, takže se buňka nakonec sama rozhodne zemřít.
Ferroptóza, stejně jako vše ostatní, závisí na různých genech a autorům práce se podařilo najít gen, přes který je zde nejlépe působit – jedná se o gen GPX4, kódující enzym glutathionperoxidázu. Chrání buněčné lipidy před oxidací a pokud je vypnutý, v buňce nevyhnutelně začne ferroptóza. Deaktivace GPX4 je možné potlačit růst široké škály nádorových buněk, od rakoviny plic po rakovinu prostaty, od rakoviny slinivky po melanom.
To vše opět naznačuje, že zhoubná onemocnění vyžadují komplexní léčba– Rakovinové buňky mají spoustu triků, které jim pomohou přežít. Na druhou stranu, vzhledem k tomu, že ne vždy vše sestává z nových mutací, lze v to doufat účinná terapie lze vybrat pro pacienta bez důkladné genetické analýzy.
Aby buňka poslouchala příkazy a zákazy, potřebuje systém signálů přenášejících tyto příkazy a aparát schopný je vnímat. Tyto signály jsou látky tzv cytokiny. Svou chemickou podstatou jsou to obvykle bílkoviny popř polypeptidy- kratší řetězce aminokyselin než bílkoviny.Vážou se na receptorové proteiny umístěné na vnější membráně buňky, mění svůj stav a spouštějí řetězec reakcí – některé molekuly aktivují a jiné vyřazují ze hry. V mezibuněčném prostředí je však téměř vždy přítomno určité množství cytokinů a buňka nereaguje na jedinou molekulu, ale na to, že jejich koncentrace překročí určitou hranici. Někdy se sama absence konkrétního cytokinu stává signálem. Pokud je tedy například koncentrace růstových faktorů (cytokinů, které podporují dělení buňky) vysoká – buňka se dělí, nízká – nedělí se, a pokud na dlouhou dobu vůbec ne - spáchá apoptózu.
Buněčné mutace
Jak cytokiny, tak jejich receptory jsou kódovány geny, které známe podléhají mutacím. Známá je například mutantní forma receptoru růstového faktoru, která se chová jako lepkavé zvonkové tlačítko – neustále generuje intracelulární signály k dělení bez ohledu na to, zda se na něm nachází signální molekula či nikoli. Je jasné, že buňka vybavená takovými receptory se bude neustále snažit dělit, aniž by poslouchala vnější příkazy. Další mutace umožňuje buňce produkovat růstové faktory, na které bude reagovat.
Ale samotná taková mutace k vytvoření nestačí rakovinná buňka. Dělení bez povelu zastaví další cytokiny – inhibitory proliferace. Existují další mechanismy, které brání zhoubné degeneraci buněk. Abyste prolomili všechny tyto bariéry a osvobodili se od tělesných omezení, je potřeba změn v několika najednou (podle matematické modely- od 3 do 7) spolu nesouvisí klíčové geny.
Tyto geny se nazývají protoonkogeny(zcela nespravedlivé, protože jejich běžný provoz zabraňuje rozvoji rakoviny. Nikoho však nepřekvapí, že zařízení, které rozsvěcuje světlo, se nazývá vypínač.) B odlišné typy Nádory jsou ovlivněny různými protoonkogeny. Celkem je známo asi 200. V březnu 2005 odborníci Národní ústav lidský genom, Spojené státy oznámily svůj záměr sestavit kompletní katalog geny, jejichž mutace jsou spojeny s maligní transformací.
Pokud jsou tyto představy správné, pak na první pohled není jasné, jak se komu podaří rakovinu dostat. Pravděpodobnost výskytu konkrétní mutace v konkrétním genu je velmi nízká a kombinace několika takových mutací v jedné buňce hraničí se zázrakem, pokud nevezmete v úvahu, kolik buněčné dělení(a tedy úkony kopírování genomu) se vyskytuje v našem těle. Fyziologové odhadují, že každá z našich buněk se dělí asi dva bilionykrát denně.
Mutace- událost je náhodná a může se stát kdykoli. Ale jisté chemické substance A fyzikální vlivy
může značně zvýšit jeho pravděpodobnost: vše ionizující radiace a většina chemických karcinogenů je dobře známá jako mutageny. Je jasné, proč se nádor nejčastěji vyvíjí tam, kde je mnoho neustále se dělících buněk: v krvetvorné tkáni, v kůži, ve všech druzích epitelů (jícen, žaludek, střeva, hrtan, plíce, děloha).
V jiných tkáních vznikají nádory mnohem méně často a zpravidla ne ze specializovaných buněk, ale z relativně vzácných buněk zastavit. A řekněme v mozku většinou se objevují jen specifické dětské nádory (rozvíjející se v prvních letech života, kdy se mozkové buňky ještě dělí), nebo metastázy, které se oddělily od nádoru vzniklého v nějaké jiné tkáni.
Po prvním mutace Může trvat roky nebo desetiletí, než se postižená buňka stane maligní. Ve skutečnosti k tomu nemusí vůbec dojít, pokud nezmutují další potřebné geny. Je však pravděpodobné, že buňka schopná neomezeného dělení a nepropustná pro vnější příkazy se přesto zrodí.
Aby se taková buňka proměnila v nádor, potřebuje mnohem více a především replikační nesmrtelnost. Jde o to, že buňky mnohobuněčný organismus lze sdílet pouze omezený počet případů (asi 50). Dále se spustí počítadlo telomer – malé nesmyslné sekvence nukleotidů na koncích chromozomů, které se s každým dělením o určité množství zkracují. Pravda, genom kóduje speciální enzym – telomerázu, která je schopna obnovit telomery do jejich původní délky. Ale normálně je přítomen pouze v zárodečných a kmenových buňkách a ve všech ostatních je jeho gen blokován. Pokud nebude odblokována, buňka se nebude moci dělit donekonečna.
Nové rakovinné buňky se nepřetržitě dělí a kontrola nad přesností kopírování DNA je dramaticky oslabena. Vznikající buňky jsou stále rozmanitější. A začíná klasický darwinovský výběr: výhodu získávají ti, kteří se nejrychleji rozmnožují, nejúspěšněji se chrání před sousedy a lymfocyty a hlavně nejúčinněji přeměňují okolní buňky a tkáně ve své zdroje. Jinými slovy, jak nové klony nádorových buněk vznikají a jsou selektovány, stávají se stále aktivnější.
Metastáza nebo tendence rakovinných buněk oddělit se od původního nádoru, migrovat do jiných tkání a dát tam vznik sekundárním nádorům, je další charakteristický rys zhoubné novotvary, takže je velmi obtížné s nimi bojovat. Většina buněk v těle se neusazuje v cizí tkáni a nepřekračuje hranice svého orgánu. Pro rakovinné buňky neexistují žádná omezení: mohou se pohybovat jak krevním řečištěm, tak samy, procházet jakýmikoli bariérami (řekněme z krevního řečiště do mozku, což nedokážou ani imunitní a kmenové buňky, které mají přístup téměř všude) a usadit se kdekoli .
Bez reakce na chemické příkazy těla, rakovinné buňky přitom takové příkazy sami úspěšně používají. Když průměr mladého nádoru přesáhne 2-4 milimetry, buňky uvnitř přestanou dostávat dostatek kyslíku a živin. Ale zhoubné buňky vylučují speciální látky, které povzbuzují blízké krevní cévy k růstu do tloušťky nádoru. Zralé nádorové buňky mohou svými sekrety dokonce potlačovat aktivitu lymfocytů.
Žijí na úkor dobytého organismu a nejenže se nesnaží snižovat škody, které způsobují, a tím prodlužovat svou existenci, ale naopak jakoby usilují o jeho co nejrychlejší zničení. Někdy vyvinuté nádory dokonce uvolňují silnou salvu vazomotorických hormonů do krve, což může vést k zástavě srdce a okamžitá smrt organismu – a s ním i jeho zabijáci.
To je samozřejmě vzácný a extrémní případ, ale ukazuje to obecný vzor: jako biblický Samson, zhoubný nádor usiluje o úplné zničení organismu, ve kterém se nachází. Rak nezná žádného přenašeče chronické formy, spontánní uzdravení. Zůstal jen sám sobě jeden výsledek - smrt, kterému se lze vyhnout pouze aktivní a včasnou léčbou.
Když v roce 1962 americký vědec objevil v extraktu slinná žláza myší komplexní látku, epidermální růstový faktor (EGF), skládající se z více než pěti desítek aminokyselin, netušil, že udělal první krok k velký objev, která bude předurčena k tomu, aby změnila tvář rakoviny plic. Ale teprve na začátku 21. století bude s jistotou známo, že mutace v receptoru, na který se váže EGF, se mohou stát výchozím bodem ve vývoji jednoho z nejagresivnějších nádorů – rakoviny plic.
Co je epidermální růstový faktor?
Epidermální růstový faktor (anglická verze Epidermal Růstový faktor nebo EGF) je protein, který stimuluje růst a diferenciaci buněk lemujících povrch těla (epidermis), dutiny a sliznice.
Je třeba poznamenat, že EGF je protein nezbytný pro naše tělo. Nachází se tedy v slinné žlázy Epidermální růstový faktor zajišťuje normální růst epitelu jícnu a žaludku. Kromě toho se EGF nachází v krevní plazmě, moči a mléce.
EGF dělá svou práci vazbou na receptor epidermálního růstového faktoru, EGFR, umístěný na povrchu buněk. To vede k aktivaci enzymů tyrosinkinázy, které přenášejí signál o nutnosti aktivní aktivity. V důsledku toho dochází k několika po sobě jdoucím procesům, včetně zvýšení rychlosti produkce bílkovin a syntézy molekuly, která zajišťuje uložení a realizaci vývojového programu živých organismů, DNA. Výsledkem je dělení buněk.
Pokud máte rakovinu plic, pravděpodobně uslyšíte jak o epidermálním růstovém faktoru, tak o receptoru epidermálního faktoru. Velmi často v návodech k lékům a literatuře, když se mluví o receptoru epidermálního růstového faktoru, používají anglickou zkratku EGFR - z anglické fráze epidermal growth factor receptor.
V 90. letech minulého století se stala zřejmá úloha receptoru epidermálního růstového faktoru jako onkogenu, hrajícího vedoucí roli ve vývoji řady maligních onemocnění.
Epidermální růstový faktor a rakovina
Na konci 20. století bylo provedeno několik studií potvrzujících význam EGF při rozvoji maligních onemocnění. V roce 1990 američtí vědci dokázali, že blokování vazby epidermálního růstového faktoru na receptory a v důsledku toho zabránění aktivaci enzymu tyrosinkinázy zastavuje růst maligních buněk.
Samozřejmě ne každý a ne vždy epidermální růstový faktor „spouští“ procesy abnormálního buněčného dělení. Aby se normální protein nezbytný pro fungování našeho těla stal náhle jeho nejhorším nepřítelem, musí v molekule receptoru pro epidermální růstový faktor nastat genetické změny nebo mutace, které vedou k mnohonásobnému zvýšení počtu receptorů EGF – jejich nadměrné expresi.
Mutace mohou být způsobeny potenciálně agresivními faktory životní prostředí toxiny, stejně jako kouření, příjem karcinogenů z potravy. V některých případech se „poškození“ v receptoru epidermálního růstového faktoru hromadí během několika generací a přenášejí se z rodičů na děti. Pak se mluví o dědičných mutacích.
Mutace v EGFR způsobují, že se proces buněčného dělení zcela vymkne kontrole, což má za následek rozvoj rakoviny.
Je třeba poznamenat, že „zhroucení“ molekuly receptoru epidermálního růstového faktoru je spojeno s několika typy rakoviny. Především se jedná o nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC). Mnohem méně často vedou mutace a v důsledku toho nadměrná exprese EGFR ke vzniku nádorů krku, mozku, tlustého střeva, vaječníků, děložního čípku, Měchýř, ledviny, prsa, endometrium.
Máte mutaci epidermálního růstového faktoru?
U některých kategorií pacientů se výrazně zvyšuje pravděpodobnost „zhroucení“. Je tedy známo, že k mutaci receptoru epidermálního růstového faktoru dochází mnohem častěji u lidí, kteří nikdy nekouřili. To neznamená, že kuřáci tabáku mají menší pravděpodobnost onemocnění. rakovina plic– to se naopak ví zlozvyk způsobuje vývoj onemocnění v 90% případů. Jde jen o to, že rakovina plic se u kuřáků vyvíjí jiným mechanismem.
Mutace receptoru pro epidermální růstový faktor se častěji vyskytují u pacientů s adenokarcinomem plic, kteří nikdy nekouřili. „Selhání“ EGFR jsou ve většině případů také detekována u žen.
Orientační výsledky odrážející distribuci mutací epidermálního růstového faktoru mezi Rusy byly získány v jedné velké domácí studii, která zkoumala data od více než 10 tisíc pacientů s rakovinou plic. Ukázali, že byly nalezeny mutace EGFR:
- U 20,2 % pacientů s adenokarcinomem, 4,2 % pacientů se spinocelulárním karcinomem a 6,7 % pacientů s velkobuněčným karcinomem plic
- 38,2 % ne kouřící ženy a pouze u 15,5 % nekuřáků
- U 22 % kouří ženy a 6,2 % kouří muži
Kromě toho studie zjistila, že pravděpodobnost „zhroucení“ receptoru epidermálního růstového faktoru se u pacientů s adenokarcinomem zvyšuje s věkem, a to z 3,7 % ve věku 18–30 let na 18,5 % ve věku 81–100 let.
Výsledky zahraniční studie, které se zúčastnilo více než 2000 pacientů s plicním adenokarcinomem, ukázaly, že mutace EGFR byla identifikována:
- U 15 % pacientů, kteří v minulosti kouřili
- 6 % pacientů byli současní kuřáci
- 52 % pacientů, kteří nikdy nekouřili
Tyto údaje potvrzují, že mutace receptoru pro epidermální růstový faktor lze nalézt také u těch, kteří si nedokážou představit život bez cigarety, jen mnohem méně často než u přívrženců zdravý obrazživot.
Navzdory velmi jasnému trendu v šíření EGFR „driver mutations“ lze přesnou odpověď na otázku, zda máte toto „poškození“, získat pouze z výsledků molekulárně genetického testování, které se provádí u všech pacientů s rakovinou plic. .
Pokud máte mutaci EGFR
Ještě před deseti lety měla polovina pacientů s rakovinou plic mnohem menší šanci, že s nádorem úspěšně bojuje. Dnes jsou však dostupné léky, které tuto situaci radikálně změnily. Hovoříme o cílené terapii, která se stala dostupnou v posledním desetiletí.
Přítomnost mutace epidermálního růstového faktoru, potvrzená výsledky molekulárně genetické studie, poskytuje onkologům možnost zavést do léčebného režimu cílené léky. Vytvoření cílených léků pro léčbu rakoviny plic se stalo průlomem v moderní onkologii.
Cílené léky působí na základní příčinu maligního onemocnění, ovlivňují samotný mechanismus, který spouští neomezený růst a dělení buněk. Blokují enzym tyrosinkinázu, který vysílá signál k „zahájení nepřátelství“ a ve skutečnosti aktivuje procesy reprodukce a růstu buněk.
Cílené léky „fungují“ pouze tehdy, jsou-li přítomny odpovídající mutace. Pokud nedochází k „rozpadu genů“, jsou neúčinné!
Cílená léčba rakoviny může významně oddálit její progresi, a to i ve srovnání se standardní chemoterapií. To je podstatná výhoda cílených léků.
Přežití bez progrese je doba od zahájení léčby do progrese onemocnění.
Schopnost cílených léků (inhibitory tyrozinkinázy EGFR) prodloužit dobu do progrese nádoru byla prokázána rozsáhlou analýzou, která zkoumala výsledky 23 studií zahrnujících více než 14 tisíc pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s mutací receptoru pro epidermální růstový faktor. .
Je důležité poznamenat, že v přítomnosti mutace EGFR se léčba rakoviny zpravidla neomezuje na cílené léky. Musíte být připraveni na složité, zdlouhavé a komplexní terapie, počítaje v to chirurgický zákrok, radiační terapie atd.
Pokud nemáte mutaci EGFR
Negativní výsledek molekulárně genetického testu na mutaci EGFR neznamená, že vám cílená terapie nepomůže. Nejprve je důležité zjistit, zda se ve vašem nádoru nenachází nějaké jiné „zlomení“. Ačkoli je mutace receptoru pro epidermální růstový faktor u pacientů s rakovinou plic nejčastější, nelze vyloučit možnost dalších, vzácnějších „chyb“.
Moderní protokoly, na které se onkologové spoléhají při výběru individuálního léčebného režimu pro NSCLC, důrazně doporučují provést podrobnou molekulárně genetickou analýzu k identifikaci nejen nejběžnějších „mutací řidiče“, ale také vzácných „zhroucení“. Moderní volba cílené léky vám umožňují vybrat „cílový“ lék pro většinu známých mutací u rakoviny plic.
Pokud ve vašem vzorku nádoru nebyla nalezena žádná genetická „chyba“, cílená terapie pro vás opravdu není indikována. Léky, které jsou navrženy tak, aby zasáhly oko, se neberou bezúčelně, protože prostě nebudou fungovat. Ale onkologové mají jiné terapeutické možnosti, které budou ve vašem případě účinné: chemoterapii a případně imunoterapii. A přesto musíte pamatovat – váš individuální léčebný režim určí váš ošetřující lékař na základě údajů o histologickém typu vašeho nádoru, stadiu onemocnění atd.
Bibliografie
- Divgi C.R., a kol. Fáze I a zobrazovací studie monoklonální protilátky 225 proti receptoru epidermálního růstového faktoru značené indiem 111 u pacientů se spinocelulárním karcinomem plic. JNCI J Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 1991. Vol. 83, č. 2, S. 97-104.
- Imyanitov E.N., a kol. Distribuce mutací EGFR u 10 607 ruských pacientů s rakovinou plic. Mol. Diagn. Ther. Springer International Publishing, 2016. Vol.20, No.4, S. 40-406.
- D'Angelo S.P., a kol. Výskyt delecí exonu 19 EGFR a L858R ve vzorcích nádorů od mužů a kuřáků cigaret s adenokarcinomy plic. J. Clin. Oncol. American Society of Clinical Oncology, 2011. Vol.29, č. 15, P. 2066-2070.
- Sharma S.V. a kol. Mutace receptoru pro epidermální růstový faktor u rakoviny plic. Nat. Rev. Rakovina. 2007. Vol. 7, č. 3, S. 169-181.
- Lynch T.J. a kol. Aktivace mutací v receptoru epidermálního růstového faktoru, který je základem citlivosti nemalobuněčného karcinomu plic na gefitinib. N.Engl. J. Med. Massachusetts Medical Society, 2004. svazek 350, č. 21, str. 2129-2139.
- Lee C.K. a kol. Vliv inhibitoru EGFR u nemalobuněčného karcinomu plic na přežití bez progrese a celkové přežití: Metaanalýza. JNCI J Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 2013. svazek 105, č. 9, s. 595-605.
