Ներթափանցում, արտահայտչականություն, ռեակցիայի նորմ: Ներթափանցում և արտահայտիչություն

Երկու հասկացություններն էլ ներդրվել են 1926 թվականին։ Օ. Ֆոգտնկարագրել մուտանտի ֆենոտիպերի տատանումները:

Արտահայտություն- Սա դրսևորման աստիճանըմուտանտի հատկանիշ ֆենոտիպում: Օրինակ՝ մուտացիա անաչք Drosophila-ում այն ​​առաջացնում է աչքի կրճատում, որի աստիճանը տարբեր անհատների մոտ տարբեր է:

Ներթափանցում -Սա հաճախականությունը,կամ առաջացման հավանականությունըմուտանտի ֆենոտիպ այս մուտացիան կրող բոլոր անհատների մեջ: Օրինակ, ռեցեսիվ մուտացիայի 100% ներթափանցումը նշանակում է, որ բոլոր հոմոզիգոտ անհատների մոտ այն դրսևորվում է ֆենոտիպում։ Եթե ​​ֆենոտիպորեն այն հայտնաբերվում է անհատների միայն կեսի մոտ, ապա մուտացիայի ներթափանցումը կազմում է 50%:

Պայմանական մուտացիաներ

Այս մուտացիաները հայտնվում են միայն որոշակի պայմանների առկայության դեպքում:

Ջերմաստիճանի նկատմամբ զգայուն մուտացիաներ. Այս տեսակի մուտանտները սովորաբար ապրում և զարգանում են մեկ ( թույլատրելի) ջերմաստիճանը և հայտնաբերել շեղումները մյուսում ( սահմանափակող) Օրինակ, Drosophila-ն ցրտին զգայուն է (18°C-ում) ց - մուտացիաներ (ջերմաստիճանի նկատմամբ զգայուն) և ջերմազգայուն (29°C) ց - մուտացիաներ. 25°C-ում նորմալ ֆենոտիպը մնում է:

Սթրեսի զգայունության մուտացիաներ. IN այս դեպքումմուտանտները զարգանում են և արտաքնապես նորմալ տեսք ունեն, եթե նրանք չեն ենթարկվում որևէ սթրեսային ազդեցության: Այո, մուտանտներ sesB (սթրեսային զգայուն) Drosophila in նորմալ պայմաններորևէ շեղում չցուցաբերել.

Այնուամենայնիվ, եթե դուք կտրուկ թափահարեք փորձանոթը, ճանճերը սկսում են ջղաձգվել և չեն կարողանում շարժվել։

Աուքսոտրոֆիկ մուտացիաներ բակտերիաներում. Նրանք գոյատևում են միայն ամբողջական միջավայրում կամ նվազագույն միջավայրում, բայց այս կամ այն ​​նյութի ավելացմամբ (ամինաթթու, նուկլեոտիդ և այլն):

Մուտացիաների հաշվառման մեթոդներ

Մուտացիաների հաշվառման մեթոդների առանձնահատկությունները. Մուտացիաների հայտնաբերման մեթոդները պետք է տարբերվեն՝ կախված օրգանիզմի վերարտադրման եղանակից: Տեսանելի մորֆոլոգիական փոփոխություններհեշտությամբ հաշվի են առնվում; ավելի դժվար է որոշել ֆիզիոլոգիական և կենսաքիմիական փոփոխությունները բազմաբջիջ օրգանիզմներ. Ամենահեշտ հայտնաբերելը տեսանելի գերիշխողՄուտացիաները, որոնք առաջին սերնդում կարող են հետերոզիգոտ թվալ, ավելի դժվար է վերլուծել ռեցեսիվ մուտացիաներ, դրանք անհրաժեշտ են դարձնել հոմոզիգոտ.

Գենետիկորեն լավ ուսումնասիրված օբյեկտների համար (դրոզոֆիլա, եգիպտացորեն, մի շարք միկրոօրգանիզմներ) նոր մուտացիայի ուսումնասիրությունը բավականին հեշտ է։ ՕրինակԴրոզոֆիլայի համար մշակվել են մուտացիաների հաճախականությունը հաշվի առնելու հատուկ մեթոդներ։

Մեթոդ СlВ. Մյոլլերըստեղծել է մրգային ճանճերի շարք СlВ (Սի Էլ Բի) որն ունի մեկը X-քրոմոսոմը նշվում է գերիշխող գենով Բար (B) Եվ ինվերսիա, անվ ՀԵՏ . Այս շրջադարձը կանխում է անցումը և ռեցեսիվ է: մահացու ազդեցություն – լ. Ահա թե ինչու է տողը կոչվում СlВ .

Էգերը սրա անալիզատորի գիծխաչվել է հետազոտության ընտրանքից արական սեռի հետ: Եթե ​​արուները վերցված են բնական բնակչություն, ապա մենք կարող ենք գնահատել դրա մեջ թռիչքների հաճախականությունը։ Կամ նրանք վերցնում են տղամարդկանց, բուժվում է մուտագենով. Այս դեպքում գնահատվում է այս մուտագենի կողմից առաջացած մահացու մուտացիաների հաճախականությունը։

IN F 1ընտրել էգեր СlВ/+, հետերոզիգոտ մուտացիայի համար Բար, և խաչ անհատապես (յուրաքանչյուր էգ առանձին խողովակում՝ վայրի տիպի արուով): Եթե ​​փորձարկվող քրոմոսոմում ոչ մի մուտացիա, ապա սերունդը կունենա երկու դասի էգ և մեկ դաս արու ( B+), քանի որ արական սեռի СlВմահանալ թռիչքի առկայության պատճառով լ , այսինքն. ընդհանուր սեռային բաժանումը կլինի 2:1 (տես նկարը):

Եթե ​​փորձնական քրոմոսոմում կա մահացու մուտացիա ես , ապա ներս F 2-ը կլինի միայն իգական սեռի ներկայացուցիչ, քանի որ երկու դասի արուները կմահանան՝ մի դեպքում՝ ներս թռչելու պատճառով X-քրոմոսոմ СlВ, մյուսում՝ թռիչքի առկայության պատճառով ես փորձնականում X-քրոմոսոմ (տես նկարը): Թվերի հարաբերակցության սահմանում X-քրոմոսոմներ (փորձանոթներ՝ առանձին հատումներով), որոնցում առաջացել է մահաբեր՝ ուսումնասիրվածների ընդհանուր թվին X-քրոմոսոմներ (փորձանոթներ), հաշվարկել մահացու մուտացիաների հաճախականությունը որոշակի խմբում:

Մոլլերը բազմիցս փոփոխել է մահաբերներին հայտնաբերելու իր մեթոդը X- Drosophila քրոմոսոմի, որի արդյունքում տեսքը նման գծեր - անալիզատորներ, Ինչպես Մու-5 , իսկ ավելի ուշ - գծեր - հավասարակշռողներ Բասկ, Բինսնև այլն։

Մեթոդ Cy L/Pm . Մահացու մուտացիաները հաշվի առնելու համար աուտոսոմներմրգային ճանճերը օգտագործում են գծեր հավասարակշռված մահացու. Որպեսզի ռեցեսիվ մահացու մուտացիան հայտնվի աուտոսոմում, անհրաժեշտ է նաև, որ այն լինի հոմոզիգոտ վիճակում. Դա անելու համար անհրաժեշտ է երկու խաչ անել և հետնորդների գրառումները պահել այնտեղ F 3. Թռիչքը հայտնաբերելու համար երկրորդքրոմոսոմների օգտագործման գիծ Cy L/Pm (CyLP Em) (տես նկարը):

Այս գծի ճանճերն ունեն երկրորդ քրոմոսոմկան երկու գերիշխող մուտացիաներ Cy (Գանգուր - կոր թևեր ) Եվ Լ (Լոբբ - փոքր լոբուլային աչքեր ) , որոնցից յուրաքանչյուրը հոմոզիգոտ վիճակում առաջացնում է մահացու ազդեցություն։ Մուտացիաները լայնածավալ են ինվերսիաներքրոմոսոմի տարբեր թեւերի վրա: Երկուսն էլ կողպված» անցում. Հոմոլոգ քրոմոսոմը պարունակում է նաև գերիշխող մուտացիա՝ ինվերսիա Ժամ (Սալոր – Շագանակագույն աչքեր) Վերլուծված արուն գծից խաչում են էգի հետ CyL/Pm (Նկարում ոչ բոլոր հետնորդ դասերն են ցուցադրված):

IN F 1ընտրեք արուներ Cy L/Pm + Եվ անհատապեսխաչեք դրանք սկզբնական գծի էգերի հետ Cy L/Pm . IN F 2ընտրել արական և իգական սեռի ներկայացուցիչ Սի Լ , որում հոմոլոգ քրոմոսոմը փորձնական քրոմոսոմն է։ Դրանք միմյանց հետ խաչելու արդյունքում ստացվում են երեք դասի ժառանգներ. Նրանցից մեկը մահանում է մուտացիաների համար հոմոզիգոտության պատճառով Cy Եվ Լ , ժառանգների մեկ այլ դաս են հետերոզիգոտները Cy L/Pm +, ինչպես նաև հոմոզիգոտների դասը ստուգված քրոմոսոմի համար: Վերջնական արդյունքը ճանճեր են Սի Լ Եվ Cy+L+ առնչությամբ 2:1 .

Եթե ​​փորձարկման քրոմոսոմն ունի մահացու մուտացիա, վերջին հատման սերունդը կամք միայն ճանճեր Սի Լ . Օգտագործելով այս մեթոդը, հնարավոր է հաշվի առնել ռեցեսիվ մահացու մուտացիաների հաճախականությունը Drosophila-ի երկրորդ քրոմոսոմի վրա:

Այլ օբյեկտների մուտացիաների հաշվառում. Նմանատիպ մեթոդներՄուտացիաների հայտնաբերման համակարգեր են մշակվել նաև այլ օբյեկտների համար: Նրանք հիմնված են նույն սկզբունքների վրա.

1) բացահայտել ռեցեսիվմուտացիան կարող է վերածվել հոմո-կամ կիսաձիգպետություն,

2) հնարավոր է ճշգրիտ հաշվի առնել առաջացող մուտացիաների հաճախականությունը միայն պայմանով անցման բացակայությունըհետերոզիգոտ անհատների մոտ.

Համար կաթնասուններ(մուկ, նապաստակ, շուն, խոզ և այլն) մշակվել է առաջացման հաճախականության գրանցման մեթոդաբանություն. գերիշխող մահացումուտացիաներ. Մուտացիաների հաճախականությունը դատվում է թվի տարբերությամբ դեղին մարմիններ ձվարանների մեջ և զարգացող սաղմերըդիահերձված հղի կնոջ մոտ։

Հաշվի առնելով մուտացիաների հաճախականությունը մարդկանց մեջշատ դժվար, սակայն ծագումնաբանական վերլուծություն , այսինքն. տոհմերի վերլուծությունը թույլ է տալիս պարզել նոր մուտացիաների առաջացումը: Եթե ​​մի քանի սերունդ ամուսինների ծագումնաբանության մեջ չի գտնվել որոշակի հատկանիշ, սակայն այն հայտնվել է երեխաներից մեկի մոտ և սկսել է փոխանցվել հաջորդ սերունդներին, ապա մուտացիան առաջացել է այս ամուսիններից մեկի գամետում:

Միկրոօրգանիզմների մուտացիաների հաշվառում. Շատ հարմար է միկրոօրգանիզմների մուտացիաներն ուսումնասիրել, քանի որ նրանք ունեն բոլոր գեները Վ եզակի իսկ մուտացիաներն արդեն ի հայտ են գալիս առաջին սերունդ.

Մուտանտները հեշտ է հայտնաբերել մատնահետքի մեթոդ, կամ կրկնօրինակներ, որն առաջարկել են ամուսինները Ե.Եվ Ջ.Լեդերբերգ.

E. coli-ում բակտերիոֆագ T1-ի նկատմամբ դիմադրողականության մուտացիաները բացահայտելու համար բակտերիաները ցանում են սննդարար ագարի վրա՝ առանձին գաղութներ ձևավորելու համար: Այնուհետև, օգտագործելով թավշյա կրկնօրինակը, այս գաղութները վերատպվում են T1 ֆագի մասնիկների կասեցումով պատված թիթեղների վրա: Բնօրինակ զգայուն բջիջների մեծ մասը ( տոննա Ս ) մշակույթները չեն ձևավորի գաղութներ, քանի որ դրանք լուծվում են բակտերիոֆագի կողմից: Կաճեն միայն առանձին մուտանտ գաղութներ ( TonR ), դիմացկուն է ֆագի նկատմամբ։ Հաշվելով գաղութների թիվը վերահսկողության և փորձարարական (օրինակ՝ ուլտրամանուշակագույն լույսով ճառագայթումից հետո) տարբերակներում՝ հեշտ է որոշել առաջացած մուտացիաների հաճախականությունը։

Ներթափանցումը գենի արտահայտման հաճախականությունն է: Այն որոշվում է բնակչության այն գենը կրող անհատների տոկոսով, որում այն ​​դրսևորվում է: Ամբողջական ներթափանցմամբ յուրաքանչյուր անհատի մոտ առաջանում է գերիշխող կամ հոմոզիգոտ ռեցեսիվ ալել, իսկ որոշ անհատների մոտ՝ թերի ներթափանցմամբ։

Էքսպրեսիվությունը գենի ֆենոտիպային դրսևորման աստիճանն է՝ որպես նրա գործողության ուժի չափիչ, որը որոշվում է հատկանիշի զարգացման աստիճանով։ Արտահայտության վրա կարող են ազդել փոփոխող գեները և շրջակա միջավայրի գործոնները: Անավարտ ներթափանցմամբ մուտանտների մոտ արտահայտչականությունը հաճախ փոխվում է։ Ներթափանցումը որակական երեւույթ է, արտահայտչականությունը՝ քանակական։

Բժշկության մեջ ներթափանցումը տվյալ գենոտիպով մարդկանց համամասնությունն է, ովքեր ունեն հիվանդության առնվազն մեկ ախտանիշ (այլ կերպ ասած՝ ներթափանցումը որոշում է հիվանդության հավանականությունը, բայց ոչ դրա ծանրությունը): Ոմանք կարծում են, որ ներթափանցումը փոխվում է տարիքի հետ, օրինակ՝ Հանթինգթոնի հիվանդության դեպքում, սակայն սկզբի տարիքի տարբերությունները սովորաբար վերագրվում են փոփոխական արտահայտչականությանը: Երբեմն ներթափանցումը կախված է գործոններից միջավայրը, օրինակ, G-6-PD անբավարարությամբ:

Ներթափանցումը կարող է կարևոր լինել բժշկական գենետիկական խորհրդատվության մեջ աուտոսոմային գերիշխող հիվանդությունների դեպքում: Առողջ մարդը, ում ծնողներից մեկը տառապում է նմանատիպ հիվանդությամբ, դասական ժառանգականության տեսանկյունից, չի կարող լինել մուտանտի գենի կրող։ Սակայն, եթե հաշվի առնենք թերի ներթափանցման հնարավորությունը, պատկերը բոլորովին այլ է՝ արտաքնապես. առողջ մարդկարող է ունենալ չբացահայտված մուտանտ գեն և այն փոխանցել երեխաներին:

Գենային ախտորոշման մեթոդները հնարավորություն են տալիս որոշել, թե արդյոք մարդն ունի մուտանտ գեն և տարբերել նորմալ գենը չհայտնաբերված մուտանտի գենից։

Գործնականում, ներթափանցման որոշումը հաճախ կախված է հետազոտության մեթոդների որակից, օրինակ, ՄՌՏ-ն կարող է հայտնաբերել հիվանդության ախտանիշներ, որոնք նախկինում չեն հայտնաբերվել:

Բժշկական տեսանկյունից գենը համարվում է դրսևորված նույնիսկ ասիմպտոմատիկ հիվանդության դեպքում, եթե հայտնաբերվում են ֆունկցիոնալ շեղումներ նորմայից։ Կենսաբանական տեսանկյունից գենը համարվում է արտահայտված, եթե այն խախտում է օրգանիզմի գործառույթները։

Չնայած ընդունված է խոսել աուտոսոմային գերիշխող հիվանդությունների ներթափանցման և արտահայտչականության մասին, նույն սկզբունքները կիրառվում են քրոմոսոմային, աուտոսոմային ռեցեսիվ, X-կապակցված և պոլիգենային հիվանդությունների դեպքում:

Սաղմի զարգացումն ընթանում է ժառանգական և արտաքին գործոններ. Նման հարաբերությունների գործընթացում ձևավորվում է մի ֆենոտիպ, որն իրականում արտացոլում է ժառանգական ծրագրի իրականացման արդյունքը կոնկրետ բնապահպանական պայմաններում։ Չնայած այն հանգամանքին, որ կաթնասունների մոտ սաղմի ներարգանդային զարգացումը տեղի է ունենում համեմատաբար մշտական ​​միջավայրում. օպտիմալ պայմաններ, այս ընթացքում բոլորովին բացառված չէ արտաքին անբարենպաստ գործոնների ազդեցությունը, հատկապես տեխնիկական առաջընթացի պատճառով շրջակա միջավայրում դրանց աճող կուտակումով։ Ներկայումս մարդն իր կյանքի բոլոր ժամանակահատվածներում ենթարկվում է քիմիական, ֆիզիկական, կենսաբանական և հոգեբանական գործոնների:

Կենդանիների զարգացման փորձարարական ուսումնասիրությունները հանգեցրել են օրգանիզմների զարգացման, այսպես կոչված, կրիտիկական ժամանակաշրջանների գաղափարին: Այս տերմինը վերաբերում է այն ժամանակահատվածներին, երբ սաղմը առավել զգայուն է տարբեր գործոնների վնասակար հետևանքների նկատմամբ, որոնք կարող են խաթարել բնականոն զարգացումը, այսինքն. Սրանք շրջակա միջավայրի գործոնների նկատմամբ սաղմի նվազագույն դիմադրության շրջաններն են:

Նախորդ նյութեր.

Ներթափանցում (թափանցողություն, լատ. penetrantis- ներթափանցող, հասնող) - որոշակի գենի ալելի դրսևորման հաճախականությունը կամ հավանականությունը հարակից օրգանիզմների խմբի տարբեր անհատների մոտ (անհատի մոտ ալելի դրսևորման աստիճանը կոչվում է արտահայտիչություն): Տարբերակվում է ամբողջական (ալելն արտահայտվում է բոլոր անհատների մոտ) և թերի ներթափանցման (ալելն արտահայտվում է որոշ անհատների մոտ)։ Մուտանտ ալելների մեծ մասը բնութագրվում է թերի ներթափանցմամբ: Ներթափանցումն արտահայտվում է տոկոսով (ընդհանուր թափանցելիությունը՝ 100%)։ «Ներթափանցում» տերմինը առաջարկել է Ն.Վ.Տիմոֆեև-Ռեսովսկին 1927 թվականին:

Այս տերմինի գոյություն ունեցող սահմանումները երկիմաստ են և հաճախ շփոթված: Բժշկության մեջ ներթափանցումը տվյալ գենոտիպով մարդկանց համամասնությունն է, ովքեր ունեն հիվանդության առնվազն մեկ ախտանիշ (այլ կերպ ասած՝ ներթափանցումը որոշում է հիվանդության հավանականությունը, բայց ոչ դրա ծանրությունը): Ոմանք կարծում են, որ ներթափանցումը փոխվում է տարիքի հետ, օրինակ՝ Հանթինգթոնի հիվանդության դեպքում, սակայն սկզբի տարիքի տարբերությունները հիմնականում վերագրվում են փոփոխական արտահայտչականությանը: Ներթափանցման վրա երբեմն ազդում են շրջակա միջավայրի գործոնները, ինչպիսիք են G6PD անբավարարությունը:

Ներթափանցումը կարող է կարևոր լինել բժշկական գենետիկական խորհրդատվության մեջ աուտոսոմային գերիշխող հիվանդությունների դեպքում: Առողջ մարդը, ում ծնողներից մեկը տառապում է նմանատիպ հիվանդությամբ, դասական ժառանգականության տեսանկյունից, չի կարող լինել մուտանտի գենի կրող։ Սակայն, եթե հաշվի առնենք թերի ներթափանցման հնարավորությունը, պատկերը բոլորովին այլ է՝ առերեւույթ առողջ մարդը կարող է ունենալ չբացահայտված մուտանտի գեն և այն փոխանցել երեխաներին։

Գենային ախտորոշման մեթոդները հնարավորություն են տալիս որոշել, թե արդյոք մարդն ունի մուտանտ գեն և տարբերել նորմալ գենը չհայտնաբերված մուտանտի գենից։

Գործնականում, ներթափանցման որոշումը հաճախ կախված է հետազոտության մեթոդների որակից, օրինակ, ՄՌՏ-ն կարող է հայտնաբերել հիվանդության ախտանիշներ, որոնք նախկինում չեն հայտնաբերվել:

Բժշկական տեսանկյունից գենը համարվում է դրսևորված նույնիսկ ասիմպտոմատիկ հիվանդության դեպքում, եթե հայտնաբերվում են ֆունկցիոնալ շեղումներ նորմայից։ Կենսաբանական տեսանկյունից գենը համարվում է արտահայտված, եթե այն խախտում է օրգանիզմի գործառույթները։

Չնայած ընդունված է խոսել աուտոսոմային գերիշխող հիվանդությունների ներթափանցման և արտահայտչականության մասին, նույն սկզբունքները կիրառվում են քրոմոսոմային, աուտոսոմային ռեցեսիվ, X-կապակցված և պոլիգենային հիվանդությունների դեպքում:

Ալելի ներթափանցումը պոպուլյացիայի մեջ դրա առաջացման հաճախականությունն է: Ալելի արտահայտչականությունը մեկ անհատի մոտ դրա դրսևորման սրությունն է։ Ալելի ամբողջական ներթափանցմամբ հատկանիշը նկատվում է բնակչության բոլոր անհատների մոտ։ Անավարտ ներթափանցման դեպքում հատկանիշը չի նկատվում բոլոր անհատների մոտ:

Գենետիկայի մեջ ներթափանցումը տվյալ գենոտիպով անհատների համամասնությունն է, որոնց մոտ այն ֆենոտիպորեն դրսևորվում է: Եթե ​​հիվանդությունը չի դրսևորվում համապատասխան գենոտիպի բոլոր անհատների մոտ, ապա խոսում են գենի թերի ներթափանցման մասին։

Գենոտիպում առկա գենը դրսևորման համար պահանջվող քանակով (1 ալել գերիշխող հատկանիշների համար և 2 ալել՝ ռեցեսիվ հատկանիշների համար) կարող է տարբեր աստիճանի դրսևորվել որպես հատկանիշ տարբեր օրգանիզմների մոտ (արտահայտություն) կամ ընդհանրապես չդրսևորվել (ներթափանցում): Պատճառները:

• փոփոխության փոփոխականություն (շրջակա միջավայրի պայմանների ազդեցությունը)
• համակցված փոփոխականություն (գենոտիպի այլ գեների ազդեցություն):

Արտահայտություն- ալելի ֆենոտիպային դրսևորման աստիճանը. Օրինակ՝ մարդկանց մոտ AB0 արյան խմբերի ալելներն ունեն մշտական ​​արտահայտչականություն (դրանք միշտ արտահայտված են 100%-ով), իսկ աչքի գույնը որոշող ալելներն ունեն փոփոխական արտահայտչականություն։ Ռեցեսիվ մուտացիան, որը նվազեցնում է Drosophila-ում աչքի երեսների քանակը, նվազեցնում է երեսների քանակը տարբեր անհատների մոտ՝ ընդհուպ մինչև դրանց իսպառ բացակայությունը:

Ներթափանցում- համապատասխան գենի առկայության դեպքում հատկանիշի ֆենոտիպային դրսևորման հավանականությունը. Օրինակ, ազդրի բնածին տեղաշարժի ներթափանցումը մարդկանց մոտ կազմում է 25%, այսինքն. Ռեցեսիվ հոմոզիգոտների միայն 1/4-ն է տառապում հիվանդությամբ։ Ներթափանցման բժշկագենետիկական նշանակությունը. առողջ մարդը, ում ծնողներից մեկը տառապում է թերի ներթափանցմամբ հիվանդությամբ, կարող է ունենալ չբացահայտված մուտանտ գեն և այն փոխանցել իր երեխաներին:

Գենի գործողության դրսևորումն ունի որոշակի առանձնահատկություններ.

Նույն մուտանտի գենը կարող է իր ազդեցությունը տարբեր կերպ դրսևորել տարբեր օրգանիզմների վրա: Դա պայմանավորված է տվյալ օրգանիզմի գենոտիպով և շրջակա միջավայրի պայմաններով, որոնցում տեղի է ունենում նրա օնտոգենեզը:

Գենի ֆենոտիպային դրսևորումը կարող է տարբեր լինել՝ կախված հատկանիշի արտահայտման աստիճանից։ Սա ֆենոմեն է Ն.

Դեռևս 1927 թվականին Վ.Տիմոֆեև-Ռեսովսկին առաջարկեց այն անվանել գենային արտահայտիչություն։ Գենի գործողությունը կարող է լինել քիչ թե շատ հաստատուն, իր դրսևորման մեջ կայուն կամ անկայուն, փոփոխական։ Մենք իրականում բավականին հաճախ հանդիպում ենք տարբեր օրգանիզմներում մուտանտ գենի դրսևորման փոփոխականությանը: Drosophila-ն ունի «անաչք» մուտանտի ձև (անաչք)՝ զգալիորեն կրճատված երեսակներով: Նայելով մեկ ծնողական զույգի սերունդներին՝ կարելի է տեսնել, որ որոշ ճանճերի աչքերը գրեթե ամբողջությամբ զուրկ են երեսներից, իսկ մյուսների մոտ աչքերի երեսների թիվը հասնում է նորմալ թվի կեսին։

Նույն երեւույթը նկատվում է այլ կենդանիների և բույսերի բազմաթիվ կերպարների իրականացման ժամանակ։

Նույն մուտանտի հատկանիշը կարող է դրսևորվել որոշ անհատների և ոչ հարակից խմբի այլ անհատների մոտ: Այս երեւույթը անվանել է Ն.Վ.Տիմոֆեև-Ռեսովսկին ներթափանցումգենի դրսևորումներ. Ներթափանցումը չափվում է բնակչության այն անհատների տոկոսով, որոնք ունեն մուտանտի ֆենոտիպ:

Ամբողջական ներթափանցմամբ (100%), մուտանտի գենը դրսևորում է իր ազդեցությունը յուրաքանչյուր անհատի մոտ, որն ունի այն. թերի ներթափանցմամբ (100%-ից պակաս) գենը չի ցուցադրում իր ֆենոտիպիկ ազդեցությունը բոլոր անհատների մոտ:

Արտահայտություն, ինչպես և ներթափանցումը, որոշվում է գենոտիպում գեների փոխազդեցությամբ և շրջակա միջավայրի գործոնների նկատմամբ վերջինիս տարբեր ռեակցիաներով։ Էքսպրեսիվությունը և թափանցելիությունը բնութագրում են գենի ֆենոտիպային դրսևորումը։ Ներթափանցումը արտացոլում է գծերի և պոպուլյացիաների տարասեռությունը ոչ թե ըստ հիմնական գենի, որը որոշում է որոշակի հատկանիշ, այլ ըստ փոփոխող գեների, որոնք ստեղծում են գենի արտահայտման գենոտիպային միջավայր:

Էքսպրեսիվությունը նմանատիպ գենոտիպերի արձագանքն է շրջակա միջավայրին: Այս երկու երևույթներն էլ կարող են հարմարվողական նշանակություն ունենալ օրգանիզմի և պոպուլյացիայի կյանքի համար, հետևաբար պահպանվում է գենային արտահայտման արտահայտչականությունն ու թափանցելիությունը։ բնական ընտրություն. Այս երկու երևույթները շատ կարևոր են հաշվի առնել արհեստական ​​ընտրության ժամանակ։

Զարգացման մեջ գեների արտահայտությունը կախված է շրջակա միջավայրի գործոնների գործողությունից:

Առայժմ ամենահեշտ ճանապարհը մուտանտ գեների վրա տարբեր արտաքին գործակալների ազդեցության հետքերն է: Այսպիսով, եգիպտացորենի մեջ կան հայտնի մուտանտ գեներ, որոնք որոշում են բույսերի գաճաճությունը, դրական գեոտրոպիզմը (թեքված բույսերը) և այլն։ Այս գեների գործողությունը հիմնված է համապատասխան կենսաքիմիական փոփոխությունների վրա։ Հայտնի է, օրինակ, որ բույսերի բնականոն աճի համար անհրաժեշտ են աճող նյութեր, ինչպիսիք են աուկսինները։ Եգիպտացորենի մուտանտ գաճաճ ձևի դեպքում օքսինը սովորաբար արտադրվում է, սակայն թզուկի գենը արգելակում է օքսինը օքսիդացնող ֆերմենտի ձևավորումը, ինչի հետևանքով օքսինի ակտիվությունը նվազում է, ինչը հանգեցնում է բույսերի աճի արգելակմանը։

Եթե ​​աճի ժամանակ այդպիսի բույսը ենթարկվում է գիբերելային թթվի, բույսն արագացնում է աճը և ֆենոտիպիկորեն չի տարբերվում սովորականից։

Ջիբերելային թթվի ավելացումը, կարծես, լրացնում է գաճաճության գենի նորմալ ալելը:

Ջիբերելային թթվի ազդեցությունը եգիպտացորենի աճի վրա

Այս օրինակից պարզ է դառնում, որ գենը վերահսկում է որոշակի ֆերմենտի ձևավորումը, որը փոխում է բույսի աճի օրինաչափությունը: Այսպիսով, իմանալով մուտանտի գենի գործողության մեխանիզմը, հնարավոր է շտկել ու նորմալացնել նրա առաջացրած արատները։

Հիշեցնենք, որ նապաստակի Հիմալայան գույնը որոշվում է բազմաթիվ ալելների շարքի մեկ անդամով՝ c11:

Այս գենի սովորական ֆենոտիպային դրսեւորումն է նորմալ ջերմաստիճան(մոտ 20°) բնութագրվում է նրանով, որ ընդհանուր սպիտակ վերարկուի գույնի դեպքում նապաստակի թաթերի, ականջների, քթի և պոչի ծայրերը սև են դառնում։

Հիմալայան նապաստակի մորթի գույնի ֆենոտիպային փոփոխությունը տարբեր ջերմաստիճանների ազդեցության տակ

Այս գույնը կախված է ինչպես մաշկի մեջ տեղի ունեցող որոշակի կենսաքիմիական ռեակցիաներից, որոնք կապված են մելանիստական ​​պիգմենտների արտադրության հետ, այնպես էլ շրջակա միջավայրի ջերմաստիճանից:

Նույն պատկերը ցույց է տալիս, որ 30°-ից բարձր ջերմաստիճանում բարձրացած նապաստակը պարզվում է, որ պինդ սպիտակ է: Եթե ​​դուք պոկում եք սպիտակ բուրդի մի փոքր տարածք և այնուհետև այն համակարգված սառեցնում եք, ապա դրա վրա սև բուրդ է աճում: Այս դեպքում ջերմաստիճանի ազդեցությունը ազդում է գենի արտահայտման վրա՝ ազդելով որոշ ֆերմենտների արտադրության վրա։

գարնանածաղիկ բույսն ունի ծաղկի գույնի գեն, որը նույնպես դրսևորում է իր ազդեցությունը՝ կախված ջերմաստիճանից:

Եթե ​​բույսերը աճեցվեն 30-35° ջերմաստիճանի և բարձր խոնավության պայմաններում, ապա ծաղիկները կլինեն սպիտակ, իսկ ավելի ցածր ջերմաստիճանի դեպքում՝ կարմիր։

Դեռևս 1935 թվականին Ֆ.Ա.Սմիրնովը աշխատանք կատարեց Drosophila-ում առաջացած մուտացիաների քանակի ուսումնասիրման ուղղությամբ՝ մահացու, կիսամահաբեր և աճող և նորմալ կենսունակությամբ մուտացիաներ և հայտնաբերեց այս դասերի տարբեր հարաբերակցությունը տարբեր ջերմաստիճանային պայմաններում:

Հետագայում դա հաստատվեց նաև Drosophila pseudobscura-ի պոպուլյացիաներում: Մուտանտները մեկուսացվել են այս տեսակի վայրի պոպուլյացիայից, որը սովորաբար զարգացել է 16,5° ջերմաստիճանում, 21°-ում նրանք կիսաօրինական էին, իսկ 25°-ում՝ ամբողջովին մահացու։ Այսպիսի հետազոտություններ այժմ անցկացվում են միկրոօրգանիզմների մուտացիաների վերաբերյալ։

Այս մուտացիաները կոչվում են սաթի մուտացիաներ:

Երիկամի (k) գենը հայտնի է ichneumon Habrobracon hebitor-ում: Այն ունի գրեթե 100% ներթափանցում, որպես մահացու 30°C ջերմաստիճանում, իսկ ցածր զարգացման ջերմաստիճանում գրեթե չի առաջանում: Շրջակա միջավայրի պայմաններից ներթափանցման կախվածության այս տեսակը հայտնի է բոլոր կենդանիների, բույսերի և միկրոօրգանիզմների մուտացիաների մեծ մասի համար:

Նույն շրջակա միջավայրի գործոնի գործողությունը տարբեր ձևերով ազդում է տարբեր գեների վրա, և տարբեր գործոններազդել նույն գենի արտահայտման վրա տարբեր ձևերով:

Շրջակա միջավայրի գործոնների ազդեցության ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ որոշ ռեցեսիվ գեներ, որոնք նորմալ պայմաններում ֆենոտիպորեն չեն դրսևորվում հետերոզիգոտ վիճակում, կարող են դրսևորվել փոփոխված պայմաններում:

Եթե ​​սխալ եք գտնում, խնդրում ենք ընտրել տեքստի մի հատված և սեղմել Ctrl+Enter:

հետ շփման մեջ

Դասընկերներ

Ոչ մի հատկանիշ ժառանգաբար չի փոխանցվում. Հատկանիշները զարգանում են գենոտիպի և շրջակա միջավայրի փոխազդեցության հիման վրա: Ժառանգական է միայն գենոտիպը, այսինքն. գեների համալիր, որը որոշում է օրգանիզմի կենսաբանական ռեակցիայի նորմը՝ փոխելով ախտանիշների դրսևորումն ու սրությունը. տարբեր պայմաններմիջավայրը։

Այսպիսով, մարմինը արձագանքում է արտաքին միջավայրի հատկություններին: Երբեմն նույն գենը, կախված գենոտիպից և շրջակա միջավայրի պայմաններից, տարբեր կերպ է դրսևորում որևէ հատկանիշ կամ փոխում արտահայտման ամբողջականությունը։

Ֆենոտիպի դրսևորման աստիճանը. արտահայտչականությունբ. Պատկերավոր կերպով այն կարելի է համեմատել հիվանդության ծանրության հետ կլինիկական պրակտիկա. Արտահայտությունը ենթարկվում է Գաուսի բաշխման օրենքներին (որոշները փոքր կամ միջին չափերով):

Էքսպրեսիվության տատանումները հիմնված են ինչպես գենետիկական, այնպես էլ շրջակա միջավայրի գործոնների վրա: Արտահայտությունը շատ է կարևոր ցուցանիշգենի ֆենոտիպային արտահայտությունը. Դրա աստիճանը չափվում է վիճակագրական ցուցիչի միջոցով:

Արտահայտություննաև ժառանգական տեղեկատվության ֆենոտիպային դրսևորումը բնութագրող ցուցանիշ է։

Այն բնութագրում է հատկանիշի արտահայտման աստիճանը և, մի կողմից, կախված է համապատասխան գենային ալելի դոզանից մոնոգեն ժառանգության մեջ կամ գերիշխող գենային ալելների ընդհանուր դոզայից պոլիգեն ժառանգականության մեջ, իսկ մյուս կողմից՝ շրջակա միջավայրի գործոններից։ . Օրինակ՝ գիշերային գեղեցկության ծաղիկների կարմիր գույնի ինտենսիվությունը, որը նվազում է AA, Aa, aa գենոտիպերի շարքում կամ մարդկանց մաշկի պիգմենտացիայի ինտենսիվությունը, որը մեծանում է պոլիգենում գերիշխող ալելների քանակի ավելացման հետ։ համակարգը 0-ից 8 (տես.

բրինձ. 3.80): Շրջակա միջավայրի գործոնների ազդեցությունը հատկանիշի արտահայտչության վրա դրսևորվում է ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման տակ մարդկանց մաշկի պիգմենտացիայի աստիճանի բարձրացմամբ, երբ հայտնվում է արևայրուք, կամ որոշ կենդանիների մոտ մորթի հաստության բարձրացումով՝ կախված փոփոխություն ջերմաստիճանի ռեժիմտարվա տարբեր եղանակներին:

Որոշ դեպքերում գենետիկ հատկանիշը կարող է նույնիսկ չհայտնվել:

Եթե ​​գենը գենոտիպում է, բայց ընդհանրապես չի հայտնվում, ներթափանցված է։ (Ռուս գիտնական Տիմոֆեև-Ռիսովսկի 1927 թ.): Ներթափանցում– ֆենոտիպում տվյալ գեն ցուցադրող անհատների թիվը (%)՝ կապված այն անհատների թվի հետ, որոնցում այս հատկանիշը կարող է դրսևորվել:

Ներթափանցումը բնորոշ է բազմաթիվ գեների արտահայտմանը: Կարևոր սկզբունքը «ամեն ինչ կամ ոչինչ» է՝ կա՛մ դրսևորվում է, կա՛մ՝ ոչ:

- ժառանգական պանկրեատիտ - 80%

– ազդրի տեղահանում – 25%

- աչքի արատներ

- ռետինոբլաստոմա - 80%

- otosclerosis - 40%

- դանակահարված կոմա - 10%

— Ներթափանցումարտացոլում է գենոտիպում առկա տեղեկատվության ֆենոտիպային դրսևորման հաճախականությունը:

Այն համապատասխանում է անհատների այն տոկոսին, որոնցում գենի գերիշխող ալելը դրսևորվում է որևէ հատկանիշով, այս ալելի բոլոր կրիչների նկատմամբ:

Գենի գերիշխող ալելի թերի ներթափանցումը կարող է պայմանավորված լինել գենոտիպային համակարգով, որում գործում է այս ալելը և որը յուրահատուկ միջավայր է նրա համար: Ոչ ալելային գեների փոխազդեցությունը հատկանիշի ձևավորման գործընթացում կարող է հանգեցնել նրանց ալելների որոշակի համադրությամբ նրանցից մեկի գերիշխող ալելի չդրսևորմանը։

Հանթինգթոնի խորեան դրսևորվում է որպես գլխի ակամա ցնցում: վերջույթներ, աստիճանաբար զարգանում է և հանգեցնում մահվան:

Կարող է հայտնվել վաղ հետսեմբրիոնային շրջանում, ք հասուն տարիքկամ ընդհանրապես չհայտնվել։ Ե՛վ արտահայտչականությունը, և՛ թափանցելիությունը պահպանվում են բնական ընտրությամբ, այսինքն.

գեները, որոնք վերահսկում են պաթոլոգիական նշանները, կարող են ունենալ տարբեր արտահայտչականություն և թափանցելիություն. գենի ոչ բոլոր կրիչները հիվանդանում են, իսկ հիվանդների մոտ դրսևորման աստիճանը տարբեր կլինի:

Հատկանիշի դրսևորումը կամ թերի դրսևորումը, ինչպես նաև դրա բացակայությունը կախված է շրջակա միջավայրից և այլ գեների փոփոխող ազդեցությունից։

Գենը կարող է գործել պլեյոտրոպիկ(հոգնակի), այսինքն. անուղղակիորեն ազդում են տարբեր ռեակցիաների ընթացքի և բազմաթիվ նշանների զարգացման վրա: Գեները կարող են ազդել այլ հատկանիշների վրա տարբեր փուլեր ontogeny.

Եթե ​​գենը միացված է ուշ օնտոգենեզում, ապա աննշան ազդեցություն կա։ Եթե ​​միացված է վաղ փուլերը– Փոփոխություններն ավելի էական են։

Ֆենիլկետանուրիա. Հիվանդների մոտ առկա է մուտացիա, որն անջատում է ֆենիլալանին հիդրոլազա ֆերմենտը: Հետևաբար, ֆենիլալանինը չի վերածվում թիրոզինի: Արդյունքում արյան մեջ մեծանում է ֆենիլալանինի քանակությունը։ Եթե ​​այս պաթոլոգիան հայտնաբերվում է վաղ (մինչև 1 ամիս) և երեխային տեղափոխում են այլ սննդակարգի, զարգացումը նորմալ է ընթանում, եթե ավելի ուշ՝ ուղեղի չափը փոքրանում է, մտավոր հետամնացություն, նորմալ չեն զարգանում, պիգմենտացիա չկա, մտավոր ունակությունները նվազագույն են։

Պլեոտրոպիան արտացոլում է գեների և հատկությունների ինտեգրումը:

Մարդն ունի աննորմալ գեն, որը հանգեցնում է Ֆանկոնիի համախտանիշի (արատավորում կամ բացակայություն): բութ մատը, թերություն կամ բացակայություն շառավիղը, երիկամի թերզարգացում, շագանակագույն պիգմենտային բծեր, արյան բջիջների բացակայություն):

X քրոմոսոմի հետ կապված գեն կա։

Իմունիտետ վարակների և արյան բջիջների պակասի նկատմամբ:

X քրոմոսոմի հետ կապված գերիշխող գենը պիլոնեֆրիտն է՝ լաբիրինթոսային լսողության կորուստը:

Մարֆանիի համախտանիշ – սարդի մատներ, աչքի ոսպնյակի տեղահանում, սրտի արատներ:

Ցեղասպանություն(հունարեն

Գեների ներթափանցման և արտահայտչականության հայեցակարգը:

genos սեռ, ծագում + լատ. copia set) - տերմինն առաջարկվել է 1957 թ
Գերմանացի գենետիկ Հ. Nachtsheim Նշում է նույն հատկանիշի նմանատիպ փոփոխությունները տարբեր ոչ ալելային գեների ազդեցության տակ, որոնք երբեմն կոչվում են տարասեռ խմբի միմետիկ գեներ:

ցեղասպանությունները- գենային պատճեններ.

Ֆենոտիպի նույնական փոփոխությունները, որոնք առաջանում են տարբեր գեների ալելներով, ինչպես նաև գեների տարբեր փոխազդեցությունների կամ մեկ կենսաքիմիական գործընթացի տարբեր փուլերի խախտումների արդյունքում վերջնական արտադրանքի սինթեզի դադարեցմամբ, օրինակ՝ մի շարք Drosophila melanogaster-ում։ Հայտնի են ոչ ալելային գեների մուտացիաները, որոնք առաջացնում են կարմիր աչքի ֆենոտիպը (շագանակագույն պիգմենտի սինթեզը խաթարված է):

42.Փոփոխականություն.

Փոփոխականության ձևեր՝ մոդիֆիկացում և գենոտիպ, դրանց նշանակությունը օնտոգենեզում և էվոլյուցիայում:

Փոփոխականություն

Կյանքի նշաններից մեկը փոփոխականությունն է։

Ցանկացած կենդանի օրգանիզմ տարբերվում է իր տեսակի մյուս ներկայացուցիչներից

Փոփոխականություն- կենդանի օրգանիզմների գոյության հատկությունը տարբեր ձևեր. Խումբ Եվ անհատական փոփոխականություն - դասակարգում ըստ էվոլյուցիոն նշանակության.

Օրգանիզմների խմբի կողմից իրականացվող փոփոխականությունը կոչվում է խմբակային, մինչդեռ մեկ օրգանիզմում կամ նրա բջիջների խմբում այն ​​անհատական ​​է։

- ֆենոտիպիկ

- պատահական

- փոփոխություն

- գենոտիպիկ

- սոմատիկ

- գեներատիվ (մուտացիոն, համակցված)

ա) գենետիկ

բ) քրոմոսոմային

գ) գենոմային

Փոփոխությունների փոփոխականություն

phenocopies. Phenocopies- ֆենոտիպային փոփոխություններ, որոնք առաջանում են շրջակա միջավայրի պայմաններից, որոնք ընդօրինակում են գենետիկական հատկությունները:

Փոփոխականությունը կարող է լինել ժառանգական (անորոշ, անհատական ​​գենոտիպային) և ոչ ժառանգական (որոշակի, խմբային, ձևափոխված): Ժառանգական փոփոխականությունը կապված է գենոտիպի փոփոխության հետ, ոչ ժառանգական փոփոխականությունը կապված է շրջակա միջավայրի պայմանների ազդեցության տակ ֆենոտիպի փոփոխության հետ։

Mod.meas արժեքը:Հարմարվողականություն - հարմարվողականություն տվյալ միջավայրի պայմաններին

Նշանակում է գենոտիպը.

փոփոխություն՝ բնական և արհեստական ​​ընտրության նյութ, պոպուլյացիայի մեջ նոր ժառանգական փոփոխությունների տարածում։

43. Ֆենոտիպային փոփոխականությունը և դրա տեսակները. Փոփոխությունները և դրանց բնութագրերը:

Հատկանիշի արձագանքման նորմ. Phenocopies. Հարմարվողական բնույթփոփոխությունները.

Ըստ նշանների և մեխանիզմի փոփոխությունների բնույթի.

- ֆենոտիպիկ

- պատահական

- փոփոխություն

Փոփոխությունների փոփոխականությունարտացոլում է ֆենոտիպի փոփոխությունը շրջակա միջավայրի գործոնների ազդեցության տակ (մարզիկների մկանների և ոսկրային զանգվածի ուժեղացում և զարգացում, բարձր լեռներում և հեռավոր հյուսիսում էրիթրոպոեզի ավելացում):

Ֆենոտիպային փոփոխականության հատուկ դեպք. phenocopies. Phenocopies- ֆենոտիպային փոփոխություններ, որոնք առաջանում են շրջակա միջավայրի պայմաններից, որոնք ընդօրինակում են գենետիկական հատկությունները: Ազդեցվել է արտաքին պայմաններգենետիկորեն նորմալ մարմինբոլորովին այլ գենոտիպի բնութագրերը պատճենվում են:

Դալտոնիկության դրսևորումը կարող է առաջանալ սնուցման, վատ մտավոր կազմվածքի և դյուրագրգռության բարձրացման ազդեցության տակ։

Մարդը զարգացնում է վիտիլիգո հիվանդությունը (մարդկանց 1%-ը)՝ մաշկի պիգմենտացիայի խանգարում։ Հիվանդների 30%-ն ունի գենետիկ արատ, մնացածը՝ մասնագիտական ​​վիտիլիգո (մարմնի վրա հատուկ քիմիական նյութերի և թունավոր նյութերի ազդեցություն): Գերմանիայում 15 տարի առաջ երեխաներ են ծնվել ֆեկոմելիայով՝ կարճացած, թռչող ձեռքերով: Այն բացահայտեց. Որ նման երեխաների ծնունդը տեղի է ունեցել, եթե մայրը ընդունել է Telidomide (հղի կանանց համար նախատեսված հանգստացնող միջոց):

Արդյունքում նորմալ ոչ մուտանտ գենոտիպը ստացել է մուտացիա։

Ֆենոկոպիաները շատ դեպքերում հայտնվում են արտաքին միջավայրի ազդեցությամբ սաղմի առաջացման վաղ փուլերում, ինչը հանգեցնում է. բնածին հիվանդություններզարգացման արատներ.

Ֆենոկոպիայի առկայությունը դժվարացնում է հիվանդությունների ախտորոշումը։

Հրապարակման ամսաթիվ` 2015-01-26; Կարդացեք՝ 3805 | Էջի հեղինակային իրավունքի խախտում

studopedia.org - Studopedia.Org - 2014-2018 (0.003 վ)…

Արտահայտություն

Արտահայտություն. ոչ մի հատկանիշի նույն արտահայտությունն այն անհատների միջև, ովքեր դրսևորում են այդ հատկանիշը. մուտացիայի ֆենոտիպային դրսևորման աստիճանը.

Օրինակ՝ Լոբի մուտացիայի դրսևորումը, որը փոխում է Դրոսոֆիլայի աչքերը։ Մուտացիան գերիշխող է, բայց եթե համեմատենք հետերոզիգոտ անհատներին, ապա, չնայած նույն գենոտիպին, դրա դրսևորումը շատ տարբեր է. լիակատար բացակայությունաչքերը մեծ աչքերի համար գրեթե վայրի տիպի.

Անմիջապես անհատները հանդիպում են բոլորի հետ հնարավոր տարբերակներըաչք. Սա փոփոխական արտահայտչականության դեպք է։ Ամենապարզ դեպքում կարելի է խոսել հատկանիշի ուժեղ և թույլ դրսևորման մասին, եթե այս հատկանիշը կոդավորող ալելը թափանցող է։ Ներթափանցումը որակական հատկանիշ է, որը հաշվի է առնում միայն հատկանիշի դրսևորումը կամ չդրսևորումը: Արտահայտությունը հաշվի է առնում հատկանիշի դրսևորման քանակական կողմը, եթե այն դրսևորվում է։

Էքսպրեսիվությունը արտացոլում է ախտանիշների բնույթն ու սրությունը, ինչպես նաև հիվանդության առաջացման տարիքը:

Նման փոփոխականության վառ օրինակ է MEN տեսակը I:

Մեկ մուտացիայով նույն ընտանիքից հիվանդները կարող են ունենալ մեկ կամ բոլոր էնդոկրին հյուսվածքների հիպերպլազիա կամ նորագոյացություն, ներառյալ ենթաստամոքսային գեղձը, պարաթիրոիդ գեղձերը, հիպոֆիզի գեղձը և ճարպային հյուսվածքը: Արդյունքում, հիվանդության կլինիկական պատկերը չափազանց բազմազան է. այն կարող է հայտնաբերվել նույն ընտանիքի հիվանդների մոտ պեպտիկ խոցհիպոգլիկեմիա, միզաքարային հիվանդությունկամ հիպոֆիզի ուռուցքներ:

5.8. Արտահայտություն և թափանցելիություն: ցեղասպանութիւններ

Երբեմն գերիշխող հիվանդությունների դեպքում, որոնք բնութագրվում են ուռուցքի ձևավորմամբ, արտահայտչականության տարբերությունները պայմանավորված են ուռուցքային ճնշող գեների լրացուցիչ մուտացիաներով:

Հիվանդություններ, ինչպիսիք են Հանթինգթոնի հիվանդությունը և երիկամների պոլիկիստոզը, դրսևորվում են տարբեր տարիքի, հաճախ միայն մեծահասակների մոտ, չնայած այն հանգամանքին, որ մուտանտի գենը հիվանդների մոտ առկա է ծննդից:

Ամբողջովին պարզ չէ, թե արդյոք սկզբի տարիքի փոփոխականությունը պետք է դիտարկել որպես փոփոխական արտահայտչականության արդյունք: Մի կողմից, թերի ներթափանցումն ապացուցելու համար անհրաժեշտ է ամբողջական քննությունընտանիքի անդամները և հետևողականությունը նրանց ողջ կյանքի ընթացքում:

Մյուս կողմից, արտահայտման բացակայությունը կարելի է համարել որպես նվազագույն գենային արտահայտում։

Եթե ​​գերիշխող հիվանդությամբ տառապող մարդը ցանկանում է իմանալ, թե որքան ծանր կլինի հիվանդությունը ժառանգած մուտացիան իր երեխայի մոտ, ապա նա բարձրացնում է արտահայտչականության հարցը։ Գենային ախտորոշման միջոցով հնարավոր է բացահայտել մուտացիան, որն անգամ իրեն չի դրսևորում, սակայն հնարավոր չէ կանխատեսել տվյալ ընտանիքում մուտացիայի արտահայտչականության շրջանակը։

Փոփոխական էքսպրեսիվությունը, մինչև գենի արտահայտման իսպառ բացակայությունը, կարող է պայմանավորված լինել.

— նույն կամ այլ տեղամասերում տեղակայված գեների ազդեցությունը.

- արտաքին և պատահական գործոնների ազդեցությունը.

Օրինակ, ալֆա-սպեկտրինի թերության պատճառով առաջացած ժառանգական օվալոցիտոզի ծանրությունը կախված է գենի արտահայտման աստիճանից։ Հետերոզիգոտների մոտ մուտանտ ալելի ցածր արտահայտվածությունը մեղմացնում է հիվանդությունը, իսկ հոմոլոգ ալելը (տրանս-ալելը) խորացնում է այն։

Կիստիկական ֆիբրոզի դեպքում R117H մուտացիայի ծանրությունը (արգինինի փոխարինումը հիստիդինով թաղանթային հաղորդունակությունը կարգավորող սպիտակուցի 117-րդ դիրքում) կախված է պոլիմորֆիզմի ցիս-գործողությունից միացման տեղում, որը որոշում է նորմալ mRNA-ի կոնցենտրացիան:

Մուտացիայի դրսևորման վրա ազդում են նաև այլ տեղամասերում տեղակայված գեները։ Այսպիսով, մանգաղ բջջային անեմիայի ծանրությունը կախված է գլոբին ալֆա շղթայի տեղանքի գենոտիպից, իսկ մոնոգեն հիպերլիպոպրոտեինեմիան՝ մի քանի տեղամասերի գենոտիպից։

Մոնոգեն հիպերլիպոպրոտեինեմիայի, պորֆիրիայի և հեմոխրոմատոզի ծանրությունը կախված է սննդակարգից, ալկոհոլի օգտագործումից, ծխելուց և ֆիզիկական ակտիվությունը. Պատահական գործոնների ազդեցության օրինակ. տարբեր աստիճաններռետինոբլաստոմայով, նեյրոֆիբրոմատոզով կամ տուբերոզ սկլերոզով միանման երկվորյակների վնասվածքների ծանրությունը և չափը:

Պատահական գործոնները որոշում են X քրոմոսոմի ինակտիվացման տարբերությունները նույնական հետերոզիգոտ երկվորյակ աղջիկների մոտ X-կապակցված հիվանդությամբ կամ գենային վերադասավորումներով և մուտացիաներով իմունոգլոբուլինի գեների և T-լիմֆոցիտների անտիգենների ճանաչման ընկալիչների հասունացման ժամանակ:

Չնայած ընդունված է խոսել աուտոսոմային գերիշխող հիվանդությունների ներթափանցման և արտահայտչականության մասին, նույն սկզբունքները կիրառվում են քրոմոսոմային, աուտոսոմային ռեցեսիվ, X-կապակցված և պոլիգենային հիվանդությունների դեպքում:

Հղումներ:

Այս հասկացությունները առաջին անգամ ներդրվել են 1926 թվականին Ն.Վ. Տիմոֆեև Ռեսսովսկին և 0. Ֆոգտը նկարագրել հատկությունների տարբեր դրսևորումները և դրանք կառավարող գեները: Արտահայտություննույն հատկանիշի արտահայտման (տարբերակման) աստիճանն է տարբեր անհատների մոտ, ովքեր ունեն այս հատկանիշը կառավարող գենը: Նկատվում է ցածր և բարձր արտահայտչականություն։ Դիտարկենք, օրինակ, ռինիտի տարբեր ծանրության աստիճանը (հոսող քիթ) երեք տարբեր հիվանդների մոտ (A, B և C) RVI-ի նույն ախտորոշմամբ:

Ա հիվանդի մոտ ռինիտը արտահայտվում է մեղմ աստիճան(«քթելը»), որը թույլ է տալիս օրվա ընթացքում մեկ թաշկինակով յոլա գնալ; B հիվանդի մոտ ռինիտը չափավոր է արտահայտված (օրական 2-3 թաշկինակ); Հիվանդ C-ն ունի ռինիտի ծանրության բարձր աստիճան (5-6 թաշկինակ):

Երբ խոսում են ոչ թե մեկ ախտանիշի, այլ հիվանդության արտահայտման մասին, բժիշկները հաճախ հիվանդի վիճակը գնահատում են որպես բավարար կամ միջին ծանրության կամ ծանր,

Այս դեպքում արտահայտչականության հայեցակարգը նման է «հիվանդության ծանրության» հասկացությանը:

Ներթափանցում- սա նույն հատկանիշի դրսևորման հավանականությունն է տարբեր անհատների մոտ, ովքեր ունեն այս հատկանիշը կառավարող գենը: Ներթափանցումը չափվում է որպես որոշակի հատկանիշ ունեցող անհատների տոկոս այն անհատների ընդհանուր թվից, ովքեր հանդիսանում են հատկանիշը կառավարող գենի կրողներ:

0-ը կարող է լինել թերի կամ ամբողջական:

Անավարտ ներթափանցմամբ հիվանդության օրինակ է նույն ռինիտը 0RVI-ով: Այսպիսով, կարելի է ենթադրել, որ A հիվանդը ռինիտ չունի (բայց կան հիվանդության այլ նշաններ), մինչդեռ B և C հիվանդները ունեն ռինիտ:

7. Հատկանիշների ժառանգության տեսակները, դրանց բնութագրերը. Արտահայտություն և թափանցելիություն:

Հետեւաբար, այս դեպքում ռինիտի ներթափանցումը կազմում է 66,6%:

Ամբողջական ներթափանցմամբ հիվանդության օրինակը աուտոսոմային գերիշխող է: Հանթինգթոնի խորեա(4р16). 0na-ն դրսևորվում է հիմնականում 31-55 տարեկան մարդկանց մոտ (դեպքերի 77%), իսկ մյուս հիվանդների մոտ՝ այլ տարիքում՝ ինչպես կյանքի առաջին տարիներին, այնպես էլ 65, 75 տարեկան և ավելի: Կարևոր է շեշտել. եթե այս հիվանդության գենը փոխանցվում է ծնողներից որևէ մեկին, ապա հիվանդությունն անպայման կդրսևորվի, ինչն է ամբողջական ներթափանցումը:

Ճիշտ է, հիվանդը միշտ չէ, որ ապրում է Հանթինգթոնի խորեայի դրսեւորումը տեսնելու համար՝ մահանալով մեկ այլ պատճառով։

Genecopying եւ դրա պատճառները
Ցեղասպանություն (լատ.

ցեղասպանություն) նմանատիպ ֆենոտիպեր են, որոնք ձևավորվել են տարբեր ոչ ալելային գեների ազդեցության տակ։
Մի շարք նմանատիպ արտաքին դրսևորումախտանիշները, ներառյալ ժառանգական հիվանդությունները, կարող են առաջանալ տարբեր ոչ ալելային գեների կողմից: Այս երեւույթը կոչվում է գենոկոպիա։

Գենային պատճենների կենսաբանական բնույթը կայանում է նրանում, որ բջիջում միանման նյութերի սինթեզը որոշ դեպքերում իրականացվում է տարբեր ձևերով:

Մարդու ժառանգական պաթոլոգիայում կարևոր դեր են խաղում նաև ֆենոկոպները՝ փոփոխող փոփոխությունները:

Դրանք պայմանավորված են նրանով, որ զարգացման ընթացքում արտաքին գործոնների ազդեցության տակ կարող է փոխվել որոշակի գենոտիպից կախված հատկանիշ. այս դեպքում պատճենվում են մեկ այլ գենոտիպին բնորոշ հատկանիշներ։

Այսինքն, սրանք ֆենոտիպային նույնական փոփոխություններ են, որոնք առաջանում են տարբեր գեների ալելների կողմից, ինչպես նաև առաջանում են տարբեր գեների փոխազդեցությունների կամ մեկ կենսաքիմիական գործընթացի տարբեր փուլերի խանգարումների արդյունքում՝ սինթեզի դադարեցմամբ:

Դրսևորվում է որպես որոշակի մուտացիաների ազդեցություն, որոնք պատճենում են գեների գործողությունը կամ դրանց փոխազդեցությունը:

Նույն հատկանիշը (հատկանիշների խումբը) կարող է առաջանալ տարբեր գենետիկական պատճառներով (կամ տարասեռությամբ): Այս էֆեկտը գերմանացի գենետիկ Հ.Նախհհեյմի առաջարկով ստացվել է 20-րդ դարի 40-ականների կեսերին։

Անուն գենի պատճենում.Գեների պատճենման պատճառների երեք հայտնի խումբ կա.

Առաջին խմբի պատճառներըհամատեղում է տարասեռությունը պոլիլոկուսի կամ տարբեր քրոմոսոմների տարբեր տեղամասերում տեղակայված տարբեր գեների գործողության պատճառով: Օրինակ, բարդ շաքարների՝ գլիկոզամինոգլիկանների նյութափոխանակության ժառանգական հիվանդությունների շարքում հայտնաբերվել են մուկոպոլիսախարիդոզների 19 տեսակ (ենթատեսակներ): Բոլոր տեսակի բնութագրերը

բնութագրվում են տարբեր ֆերմենտների արատներով, բայց դրսևորվում են նույն (կամ նմանատիպ) ախտանիշներով գարգոիլային դիսմորֆիզմկամ զանգակահար Կվազիմոդոյի ֆենոտիպը՝ ֆրանսիական գրականության դասական Վիկտոր Հյուգոյի «Նոտր Դամի տաճարը» վեպի գլխավոր հերոսը։

Նմանատիպ ֆենոտիպ հաճախ նկատվում է մուկոլիպիդոզների դեպքում (լիպիդային նյութափոխանակության խանգարումներ):

Պոլիկոկուսի մեկ այլ օրինակ է ֆենիլկետոնուրիան: Հիմա ոչ միայն նա դասական տեսակ, առաջացած ֆենիլալանին 4-հիդրօքսիլազայի (12q24.2) անբավարարությամբ, բայց նաև երեք ատիպիկ ձևերՄեկը պայմանավորված է դիհիդրոպտերիդին ռեդուկտազի (4p15.1) անբավարարությամբ, ևս երկուսը պիրուվոլտետրահիդրոպտերին սինթետազ և տետրահիդրոբիոպտերին ֆերմենտների անբավարարությամբ (համապատասխան գեները դեռևս չեն հայտնաբերվել):

Պոլիկոկուսի լրացուցիչ օրինակներ. հեմոլիտիկ անեմիա(5), Ալցհեյմերի հիվանդություն (5), Բարդե-Բիդլի համախտանիշ (3), քաղցկեղ կաթնագեղձ (2).

Երկրորդ խմբի պատճառներըմիավորված ներլոկուսային տարասեռությամբ։

Այն պայմանավորված է կա՛մ բազմակի ալելիզմով (տե՛ս Գլուխ 2) կամ առկայությամբ գենետիկական միացություններ,կամ կրկնակի հետերոզիգոտներ, որոնք ունեն երկու նույնական պաթոլոգիական ալելներ հոմոլոգ քրոմոսոմների միանման վայրերում: Վերջինիս օրինակն է հետերոզիգոտ բետա թալասեմիան (11p15.5), որը ձևավորվում է գլոբինների բետա շղթաները կոդավորող երկու գեների ջնջման արդյունքում, ինչը հանգեցնում է հեմոգլոբինի HbA2 մակարդակի բարձրացման և (կամ նորմալ) մակարդակի բարձրացման։ հեմոգլոբին HbF.

Երրորդ խմբի պատճառներըհամատեղում է տարասեռությունը նույն գենի տարբեր կետերում մուտացիաների պատճառով:

Օրինակ՝ կիստոզային ֆիբրոզն է (7q31-q32), որը զարգանում է հիվանդության համար պատասխանատու գենում գրեթե 1000 կետային մուտացիաների առկայության պատճառով։

Հաշվի առնելով կիստոզային ֆիբրոզի գենի ընդհանուր երկարությունը (250 հազար bp), ակնկալվում է, որ նրանում կհայտնաբերվի մինչև 5000 նման մուտացիա։ Այս գենը կոդավորում է քլորիդ իոնների տրանսմեմբրանային փոխադրման համար պատասխանատու սպիտակուցը, որը հանգեցնում է էկզոկրին գեղձերի (քրտինքի, թքագեղձի, ենթալեզվային և այլն) սեկրեցների մածուցիկության բարձրացման և դրանց ծորանների խցանման։

Մեկ այլ օրինակ է դասական ֆենիլկետոնուրիան, որն առաջանում է ֆենիլալանին 4-հիդրօքսիլազա կոդավորող գենում 50 կետային մուտացիաների առկայությամբ (12q24.2); Ընդհանուր առմամբ, ակնկալվում է, որ այս հիվանդության դեպքում կհայտնաբերվի գենի ավելի քան 500 կետային մուտացիա։

Դրանց մեծ մասը առաջանում է սահմանափակող հատվածի երկարությամբ (RFLP) կամ տանդեմի կրկնությունների քանակով (VNTP) պոլիմորֆիզմներից: Տեղադրվել: հիմնական մուտացիաֆենիլկետոնուրիայի գենը սլավոնական պոպուլյացիաներում - R408 W/

Պլեոտրոպիայի էֆեկտ

Գեների և հատկությունների փոխհարաբերությունների բնույթի վերոհիշյալ երկիմաստությունը արտահայտվում է նաև. pleiotropy ազդեցությունկամ պլեյոտրոպային գործողություն, երբ մեկ գենն առաջացնում է մի շարք հատկանիշների ձևավորում։

Օրինակ, աուտոսոմային ռեցեսիվ ատաքսիա-տելանգիեկտազիա գենը կամ Լուի-Բարի համախտանիշ(11q23.2) պատասխանատու է մարմնի առնվազն վեց համակարգերի (նյարդային և իմունային համակարգերի) միաժամանակյա վնասման համար, մաշկը, շնչառական օրգանների լորձաթաղանթներ և ստամոքս - աղիքային տրակտի, ինչպես նաև աչքերի կոնյուկտիվային):

Այլ օրինակներ՝ գեն Bardet-Biedl համախտանիշ(16q21) առաջացնում է դեմենցիա, պոլիդակտիլիա, գիրություն, ցանցաթաղանթի պիգմենտային դեգեներացիա; Fanconi սակավարյունության գենը (20q13.2-13.3), որը վերահսկում է տոպոիզոմերազ I-ի ակտիվությունը, առաջացնում է անեմիա, թրոմբոցիտոպենիա, լեյկոպենիա, միկրոցեֆալիա, շառավղով ապլազիա, առաջին մատի մետակարպալ ոսկորի հիպոպլազիա, սրտի և երիկամների արատներ, հիպոսպադիա, մաշկի պիգմենտային բծեր, քրոմոսոմների փխրունության բարձրացում:

Տարբերում են առաջնային և երկրորդային պլեյոտրոպիա։

Առաջնային պլեյոտրոպիաառաջանում է մուտանտ ֆերմենտի սպիտակուցի գործողության կենսաքիմիական մեխանիզմներով (օրինակ՝ ֆենիլկետոնուրիայի դեպքում ֆենիլալանին-4-հիդրօքսիլազայի անբավարարությունը):

Երկրորդային պլեյոտրոպիաառաջացած պաթոլոգիական գործընթացի բարդություններից, որոնք առաջացել են առաջնային պլեյոտրոպիայի արդյունքում:

Օրինակ, պարենխիմային օրգանների արյունաստեղծության և հեմոսիդերոզի ավելացման պատճառով թալասեմիայով հիվանդի մոտ առաջանում է գանգի ոսկորների խտացում և հեպատոլիենալ համախտանիշ:

Շատերը գենետիկ հիվանդություններ ընտանիքում հստակ սահմանված; դրանք. աննորմալ ֆենոտիպը հեշտությամբ տարբերվում է նորմալից: Սկսած կլինիկական փորձԱյնուամենայնիվ, հայտնի է, որ որոշ հիվանդություններ կարող են չդրսևորվել, թեև մարդն ունի նույն գենոտիպը, որն առաջացնում է հիվանդությունը ընտանիքի մյուս անդամների մոտ: Այլ դեպքերում, նույն հիվանդությունը կարող է չափազանց փոփոխական դրսևորում ունենալ կլինիկական ծանրության, ախտանիշների շրջանակի կամ սկզբի տարիքի առումով:

Ֆենոտիպային արտահայտություն աննորմալ գենոտիպկարող է փոփոխվել ծերացման, այլ գենետիկական տեղանքների կամ շրջակա միջավայրի գործոնների հետևանքով: Արտահայտման տարբերությունները հաճախ կարող են հանգեցնել ախտորոշման և ծագումնաբանության մեկնաբանման դժվարությունների: Գոյություն ունեն երկու տարբեր մեխանիզմներ, որոնք կարող են բացատրել արտահայտման տարբերությունները՝ կրճատված թափանցելիություն և փոփոխական արտահայտչականություն:

Ներթափանցում- հավանականությունը, որ գենը կունենա որևէ ֆենոտիպիկ դրսևորումներ: Եթե ​​ֆենոտիպի արտահայտման հաճախականությունը 100%-ից պակաս է, այսինքն. Կան անհատներ, որոնք ունեն համապատասխան գենոտիպ՝ առանց դրա որևէ դրսևորման, ասում են, որ գենը թերի ներթափանցում ունի։ Ներթափանցումը ամեն ինչ կամ ոչինչ հասկացություն է: Սա պաթոլոգիական գենոտիպ ունեցող մարդկանց տոկոսն է և դրա դրսևորումները, գոնե որոշ չափով:

Արտահայտություն- մեկ պաթոլոգիական գենոտիպ ունեցող անհատների մոտ ֆենոտիպային արտահայտման ծանրությունը. Երբ հիվանդության ծանրությունը տարբերվում է նույն գենոտիպն ունեցող մարդկանց մոտ, ասվում է, որ ֆենոտիպն ունի փոփոխական արտահայտչականություն: Նույնիսկ նույն տոհմում, նույն մուտանտի գեները կրող երկու անհատներ կարող են ունենալ նույն նշաններն ու ախտանիշները, և հիվանդության այլ դրսևորումները կարող են տարբերվել՝ կախված ախտահարված հյուսվածքներից և օրգաններից:

Մի քանի դժվարություններՀասկանալով հիվանդության ֆենոտիպերի ժառանգականությունը, որոնք առաջանում են տարիքից կախված ներթափանցման և փոփոխական արտահայտչականության հետևանքով, կարելի է դիտարկել աուտոսոմային գերիշխող NF1 նեյրոֆիբրոմատոզի օրինակը: Նեյրոֆիբրոմատոզ տիպ 1 - հաճախակի հիվանդություն նյարդային համակարգ, աչքերը և մաշկը, տեղի է ունենում մոտավորապես 3500 ծնունդից 1-ում: Էթնիկ խմբերի շրջանում հիվանդության հաճախականության մեջ էական տարբերություններ չկան:

1-ին տիպի նեյրոֆիբրոմատոզի՝ NF1-ի ժառանգության օրինակ

Նեյրոֆիբրոմատոզ տիպ 1(NF1) բնութագրվում է բազմաթիվ բարորակ ուռուցքների՝ նեյրոֆիբրոմների աճով մաշկի մեջ. մաշկի բազմաթիվ հարթ, անկանոն պիգմենտային հատվածների առկայությունը, որոնք հայտնի են որպես սուրճի բծեր կամ սրճարանային բծեր; փոքր բարորակ ուռուցքների (համարտոմաների) աճը աչքի ծիածանաթաղանթում (Lisch հանգույցներ); Երբեմն մտավոր հետամնացություն, կենտրոնական նյարդային համակարգի ուռուցքներ, տարածված պլեքսիֆորմ նեյրոֆիբրոմա և նյարդային համակարգի կամ մկանների չարորակ ուռուցքների զարգացում։ Այսպիսով, հիվանդությունը ունի պլեյոտրոպ ֆենոտիպ:

1-ին տեսակ(NF1) առաջին անգամ ամբողջությամբ նկարագրվել է բժիշկ ֆոն Ռեկլինգհաուզենի կողմից 1882 թվականին, սակայն հիվանդությունը հավանաբար հայտնի է եղել հին ժամանակներից: Չնայած չափահաս հետերոզիգոտները գրեթե միշտ ունեն հիվանդության որոշ ապացույցներ (այսինքն՝ մեծահասակների մոտ 100% ներթափանցում), ոմանք կարող են ունենալ միայն «սուրճի» բծեր, պեպեններ, առանցքային տարածքև Lisch հանգույցները, մինչդեռ մյուսները կարող են ունենալ կյանքին սպառնացող բարորակ ուռուցքներ, ազդող ողնաշարի լարըկամ վերջույթների չարորակ սարկոմաներ.

Այսպիսով, կա փոփոխական արտահայտչականություն; Նույնիսկ նույն տոհմային սահմաններում որոշ հիվանդներ խիստ են տուժում, իսկ մյուսները միայն թեթևակի են տուժում: Երեխաների մոտ ախտորոշումն ավելի դժվար է դառնում, քանի որ տարիքի հետ ախտանշանները աստիճանաբար զարգանում են: Օրինակ, նորածինների շրջանում բոլոր տուժած մարդկանց կեսից պակասը առնվազն ամենաշատն է ունենում մեղմ ախտանիշհիվանդություններ, «սուրճի» բծեր. Հետևաբար, ներթափանցումը կախված է տարիքից:

IN NF1 գենԲազմաթիվ տարբեր մուտացիաներ են հայտնաբերվել, որոնք առաջացնում են գենային արտադրանքի՝ նեյրոֆիբրոմինի ֆունկցիայի նվազում։ NF1 դեպքերի մոտ կեսը պայմանավորված է նոր մուտացիայով, այլ ոչ թե ժառանգականով:

Հիմնական գենետիկական խնդիրը NF1-ով հիվանդների ընտանիքների խորհրդատվություն- երկու հավասարապես հավանական հնարավորությունների միջև ընտրության անհրաժեշտությունը. նոր մուտացիա, կամ հիվանդը ժառանգել է հիվանդության կլինիկական նշանակալի ձև ծնողից, ում մոտ առկա է գենը, բայց թույլ է դրսևորվում: Եթե ​​կասկածյալը ժառանգում է թերությունը, ռիսկը, որ նրա եղբայրներից և քույրերից որևէ մեկը նույնպես ժառանգելու է այդ վիճակը, 50% է. բայց եթե պրոբանդը նոր մուտացիա ունի, քույրերի ու եղբայրների համար վտանգը շատ փոքր է:

Կարևոր է, որ երկու դեպքում էլ հիվանդը փոխանցի գենը սերունդներ, կազմում է 50%։ Հաշվի առնելով այս անորոշությունը՝ NF1-ով հիվանդների ընտանիքները պետք է իմանան, որ հիվանդությունը կարող է հայտնաբերվել նախասիմպտոմատիկ և նույնիսկ նախածննդյան՝ մոլեկուլային գենետիկական թեստավորման միջոցով: Ցավոք, մոլեկուլային ախտորոշումը սովորաբար կարող է պատասխանել միայն այն հարցին, թե արդյոք հիվանդությունը կզարգանա, բայց չի կարող որոշել դրա ծանրությունը: Բացառությամբ դիսմորֆիայի, մտավոր հետամնացության և մեծ թվով նեյրոֆիբրոմների հետ կապված գեների ամբողջական հեռացման հետ: վաղ տարիք, ոչ մի կապ չի հայտնաբերվել ֆենոտիպի ծանրության և NF1 գենի հատուկ մուտացիաների միջև։

Անավարտ ներթափանցմամբ աուտոսոմային գերիշխող արատների մեկ այլ օրինակ է ձեռքերի բաժանման խախտում, ինչպիսին է էլեկտրոդակտիլիան. Արատը առաջանում է զարգացման վեցերորդ կամ յոթերորդ շաբաթում, երբ ձևավորվում են ձեռքերն ու ոտքերը։ Հիվանդությունը դրսևորում է տեղանքի տարասեռություն: Առնվազն հինգ տեղամաս է հայտնաբերվել, թեև իրական պատասխանատու գենը հաստատվել է դրանցից միայն մի քանիսի մոտ: Ձեռքերի արատներով տոհմային թերի ներթափանցումը կարող է հանգեցնել սերունդների բաց թողման, և դա բարդացնում է գենետիկական խորհրդատվությունը, քանի որ նորմալ ձեռքերով մարդը, այնուամենայնիվ, կարող է փոխանցել հիվանդության գենը և այդպիսով ազդել երեխաների վրա:

Չնայած ընդհանուր առմամբ ժառանգության կանոնները մոնոգեն հիվանդություններկարող է հեշտությամբ դասակարգվել որպես աուտոսոմային կամ X-կապակցված և գերիշխող կամ ռեցեսիվ, առանձին տոհմային ժառանգությունը կարող է մթագնվել մի շարք այլ գործոնների պատճառով, որոնք դժվարացնում են ժառանգականության օրինաչափությունը մեկնաբանելը:

Ախտորոշման դժվարությունները կարող են առաջանալ թերի լինելու պատճառով ներթափանցումկամ հիվանդության փոփոխական արտահայտչականություն; գեների արտահայտման վրա կարող են ազդել այլ գեներ և շրջակա միջավայրի գործոններ. որոշ գենոտիպեր չեն գոյատևում մինչև ծնունդը. Հիվանդության առկայության մասին ճշգրիտ տեղեկություն կարող է լինել հարազատների կամ ընտանեկան հարաբերություններ; գերիշխող և X-կապակցված հիվանդությունները կարող են առաջացնել նոր մուտացիաներ. և վերջապես, երբ այսօր շատ զարգացած երկրներին բնորոշ է փոքր ընտանիքի չափը, հիվանդը կարող է պատահաբար լինել ընտանիքի միակ հիվանդը, ինչը շատ դժվար է դարձնում ժառանգության տեսակի որոշումը:

Գենետիկ հիվանդությունկարող է ի հայտ գալ մարդու կյանքի ցանկացած ժամանակ՝ սկսած վաղաժամկետ ներարգանդային զարգացումմինչև ծերություն։ Նրանցից ոմանք կարող են մահացու լինել արգանդում, մյուսները կարող են խանգարել նորմալ զարգացումպտղի և նախածննդյան հայտնաբերված (օրինակ, ուլտրաձայնային հետազոտություն), բայց համատեղելի է կենդանի ծննդաբերության հետ; իսկ մյուսները կարելի է ճանաչել միայն ծնվելուց հետո: (Գենետիկական և բնածին հիվանդությունները հաճախ շփոթվում են.