Bagaimana pengobatan kanker paru-paru sel kecil? Taktik terapi modern untuk kanker paru-paru sel kecil (SCLC)

Salah satu penyakit paling umum dan sulit diobati pada pria adalah kanker paru-paru sel kecil. Pada tahap awal, penyakit ini cukup sulit dikenali, namun dengan pengobatan tepat waktu, kemungkinan hasil yang baik sangat tinggi.

Kanker paru-paru sel kecil merupakan salah satu tumor paling ganas menurut klasifikasi histologis, sangat agresif dan bermetastasis luas. Bentuk kanker ini menyumbang sekitar 25% dari jenis kanker paru-paru lainnya dan, jika tidak terdeteksi sejak dini dan diobati dengan benar, bisa berakibat fatal.

Penyakit ini sebagian besar menyerang laki-laki, namun belakangan ini terjadi peningkatan kejadian di kalangan perempuan. Karena tidak adanya tanda-tanda penyakit pada tahap awal, serta pertumbuhan tumor yang cepat dan penyebaran metastasis, pada sebagian besar pasien, penyakit ini sudah stadium lanjut dan sulit disembuhkan.

• Semua informasi di situs ini hanya untuk tujuan informasi dan BUKAN panduan untuk bertindak!
• Dapat memberi Anda DIAGNOSA YANG TEPAT hanya DOKTER!
• Kami dengan hormat meminta Anda untuk TIDAK mengobati sendiri, tapi membuat janji dengan spesialis!
• Kesehatan untuk Anda dan orang yang Anda cintai! Jangan menyerah

Penyebab

Merokok- yang pertama dan terbanyak alasan utama kanker paru-paru. Usia seseorang yang merokok, jumlah rokok per hari dan lamanya kebiasaan tersebut mempengaruhi kemungkinan terkena kanker paru-paru sel kecil.

Pencegahan yang baik adalah dengan berhenti merokok, yang secara signifikan akan mengurangi kemungkinan terkena penyakit, namun orang yang pernah merokok akan selalu berisiko.

Secara statistik, perokok terkena kanker paru-paru 16 kali lebih sering dibandingkan bukan perokok, dan kanker paru-paru didiagnosis 32 kali lebih sering pada mereka yang mulai merokok pada usia remaja.

Kecanduan nikotin bukanlah satu-satunya faktor yang dapat memicu penyakit ini, sehingga ada kemungkinan demikian orang yang merokok mungkin juga termasuk di antara pasien dengan kanker paru-paru.

Keturunan– alasan terpenting kedua yang meningkatkan risiko penyakit. Kehadiran gen khusus dalam darah meningkatkan kemungkinan terkena kanker paru-paru sel kecil, sehingga ada kekhawatiran bahwa orang-orang yang kerabatnya menderita kanker jenis ini juga bisa sakit.

Ekologi– alasan yang memiliki dampak signifikan terhadap perkembangan kanker paru-paru. Gas buang dan limbah industri meracuni udara dan, bersamaan dengan itu, masuk ke paru-paru manusia. Yang juga berisiko adalah orang-orang yang sering bersentuhan dengan nikel, asbes, arsenik atau kromium karena aktivitas profesionalnya.

Penyakit paru-paru yang parah– prasyarat untuk perkembangan kanker paru-paru. Jika seseorang pernah menderita TBC atau penyakit paru obstruktif kronik sepanjang hidupnya, hal ini dapat menyebabkan berkembangnya kanker paru-paru.

Gejala

Kanker paru-paru, seperti kebanyakan organ lainnya, pada tahap awal tidak mengganggu pasien dan tidak bersifat parah gejala yang parah. Hal ini dapat diketahui dengan fluorografi yang tepat waktu.

Tergantung pada stadium penyakitnya, gejala-gejala berikut dibedakan:

• gejala yang paling umum adalah batuk terus-menerus. Namun, ini bukan satu-satunya tanda yang akurat, karena orang yang merokok (yaitu mereka tumor ganas didiagnosis lebih sering dibandingkan pada bukan perokok), batuk kronis diamati bahkan sebelum sakit. Untuk lebih tahap akhir kanker, sifat batuknya berubah: semakin parah, disertai rasa sakit dan keluarnya cairan berdarah
• dengan sel kecil kanker paru-paru seseorang sering mengalami sesak napas, yang berhubungan dengan kesulitan aliran udara melalui bronkus, yang mengganggu berfungsinya paru-paru;
• pada stadium 2 dan 3 penyakit ini tidak jarang terjadi demam mendadak atau demam periodik. Pneumonia yang sering menyerang perokok juga bisa menjadi salah satu tanda kanker paru-paru;
• nyeri dada yang sistematis saat batuk atau mencoba bernapas dalam-dalam;
• Bahaya terbesar ditimbulkan oleh pendarahan paru, yang disebabkan oleh pertumbuhan tumor di pembuluh paru. Gejala ini menunjukkan bahwa penyakitnya sudah lanjut;
• ketika tumor bertambah besar, ia dapat menekan organ di sekitarnya, yang dapat menyebabkan nyeri pada bahu dan anggota badan, pembengkakan pada wajah dan tangan, kesulitan menelan, suara serak, cegukan yang berkepanjangan;
• pada kanker stadium lanjut, tumor secara serius mempengaruhi organ lain, yang semakin memperburuk gambaran yang tidak menguntungkan. Metastasis yang mencapai hati dapat menyebabkan penyakit kuning, nyeri di bawah tulang rusuk, metastasis ke otak menyebabkan kelumpuhan, kehilangan kesadaran dan gangguan pada pusat bicara otak, metastasis ke tulang menyebabkan nyeri dan nyeri di dalamnya;

Semua gejala di atas mungkin disertai dengan penurunan berat badan secara tiba-tiba, kehilangan nafsu makan, kelemahan kronis, dan kelelahan.

Berdasarkan seberapa kuat gejala yang muncul dan seberapa cepat seseorang mencari pertolongan dokter, kita dapat membuat perkiraan tentang kemungkinan kesembuhannya.

Diagnostik

Orang dewasa, terutama mereka yang merokok, harus menjalani pemeriksaan kanker paru-paru secara berkala.

Diagnosis tumor di paru-paru terdiri dari prosedur berikut:

1. Fluorografi untuk mendeteksi adanya perubahan pada paru-paru. Prosedur ini dilakukan ketika pemeriksaan kesehatan, setelah itu dokter meresepkan pemeriksaan lain yang akan membantu dalam membuat diagnosis yang benar.
2. Klinis dan analisis biokimia darah.
3. Bronkoskopi adalah metode diagnostik yang memeriksa tingkat kerusakan paru-paru.
4. Biopsi – pengambilan sampel tumor melalui pembedahan untuk menentukan jenis tumornya.
5. Diagnostik radiasi, yang meliputi Pemeriksaan rontgen, pencitraan resonansi magnetik (MRI) dan tomografi emisi positif (PET), yang memungkinkan untuk menentukan lokasi fokus tumor dan memperjelas stadium penyakit.

Video: Tentang diagnosis dini kanker paru-paru

Perlakuan

Taktik pengobatan kanker paru-paru sel kecil dikembangkan berdasarkan gambaran klinis penyakit dan kesejahteraan pasien secara umum.

Ada tiga metode utama pengobatan kanker paru-paru, yang sering digunakan secara kombinasi:

1. operasi pengangkatan tumor;
2. terapi radiasi;
3. kemoterapi.

Operasi pengangkatan tumor masuk akal pada tahap awal penyakit. Tujuannya adalah untuk mengangkat tumor atau bagian paru-paru yang terkena. Metode ini tidak selalu mungkin terjadi pada kanker paru-paru sel kecil karena perkembangannya yang cepat dan deteksi yang terlambat, oleh karena itu metode yang lebih radikal digunakan untuk pengobatannya.

Kemungkinan pembedahan juga dikecualikan jika tumor mempengaruhi trakea atau organ di sekitarnya. Dalam kasus seperti itu, kemoterapi dan terapi radiasi segera dilakukan.

Kemoterapi untuk kanker paru-paru sel kecil dapat memberikan hasil yang baik jika digunakan tepat waktu. Esensinya terletak pada penggunaan obat khusus yang menghancurkan sel tumor atau secara signifikan memperlambat pertumbuhan dan reproduksinya.

Pasien diberi resep obat-obatan berikut:

• "Bleomisin";
• "Metotreksat";
• "vinorelbine";
• Vinkristin, dll.

Obat diminum dengan interval 3-6 minggu dan setidaknya 7 program harus diselesaikan untuk mencapai remisi. Kemoterapi membantu mengecilkan tumor, namun tidak dapat menjamin pemulihan penuh. Namun, ia memiliki kekuatan untuk memperpanjang hidup seseorang bahkan pada penyakit tahap keempat.

Terapi radiasi atau radioterapi adalah metode pengobatan kanker dengan menggunakan radiasi gamma atau sinar X untuk membunuh atau memperlambat pertumbuhan sel kanker.

Ini digunakan untuk tumor paru-paru yang tidak dapat dioperasi, ketika tumor mempengaruhi kelenjar getah bening, atau ketika pembedahan tidak memungkinkan karena kondisi pasien yang tidak stabil (misalnya, Penyakit serius organ dalam lainnya).

Selama terapi radiasi, paru-paru yang terkena dan semua area metastasis terkena radiasi. Untuk efektivitas yang lebih besar, terapi radiasi dikombinasikan dengan kemoterapi jika pasien mampu mentoleransinya pengobatan kombinasi.

Satu dari pilihan yang memungkinkan Pemberian perawatan pada pasien kanker paru merupakan pengobatan paliatif. Itu berlaku ketika semuanya metode yang mungkin menghentikan perkembangan tumor tidak membuahkan hasil apa pun, atau ketika kanker paru-paru terdeteksi pada stadium paling lanjut.

Perawatan paliatif dirancang untuk meringankan hari-hari terakhir pasien, memberinya bantuan psikologis dan pereda nyeri gejala yang parah kanker. Metode pengobatan tersebut bergantung pada kondisi orang tersebut dan bersifat individual untuk setiap orang.

Ada berbagai macam metode tradisional pengobatan untuk kanker paru-paru sel kecil, yang populer di kalangan sempit. Dalam situasi apa pun Anda tidak boleh bergantung pada mereka dan mengobati sendiri.

Setiap menit penting untuk hasil yang sukses, dan sering kali orang membuang waktu yang berharga dengan sia-sia. Jika ada tanda-tanda kanker paru-paru sekecil apa pun, Anda harus segera berkonsultasi dengan dokter, jika tidak, kematian tidak dapat dihindari.

Pemilihan metode pengobatan bagi seorang pasien merupakan tahapan penting yang menjadi sandaran kehidupan masa depannya. Cara ini harus mempertimbangkan stadium penyakit dan kondisi psikofisik pasien.

Anda dapat mempelajari lebih lanjut tentang metode pengobatan kanker paru perifer.

Berapa lama orang hidup (harapan hidup) dengan kanker paru-paru sel kecil?

Meskipun kanker paru-paru sel kecil bersifat sementara, kanker ini lebih sensitif terhadap kemoterapi dan radioterapi dibandingkan dengan bentuk kanker lainnya, sehingga dengan pengobatan yang tepat waktu, prognosisnya bisa baik.

Hasil yang paling menguntungkan diamati ketika kanker terdeteksi pada stadium 1 dan 2. Pasien yang memulai pengobatan tepat waktu berhasil mencapai remisi total. Harapan hidup mereka sudah melebihi tiga tahun dan jumlah orang yang sembuh sekitar 80%.

Pada stadium 3 dan 4, prognosisnya memburuk secara signifikan. Dengan pengobatan yang kompleks, umur pasien bisa diperpanjang 4-5 tahun, dan persentase yang selamat hanya 10%. Jika tidak diobati, pasien meninggal dalam waktu 2 tahun sejak tanggal diagnosis.

Kanker paru-paru adalah salah satu yang paling umum penyakit onkologis, yang sangat sulit disembuhkan, namun ada banyak cara untuk mencegah terjadinya. Pertama-tama, perlu untuk mengatasi kecanduan nikotin, hindari kontak dengannya zat berbahaya dan menjalani pemeriksaan kesehatan secara berkala.

Deteksi dini kanker paru-paru sel kecil pada tahap awal secara signifikan meningkatkan kemungkinan mengalahkan penyakit ini.

Kanker adalah neoplasma ganas yang merusak sel-sel sehat tubuh akibat mutasi. Menurut Badan Internasional untuk Penelitian Kanker, lokasi paling umum terjadinya kanker adalah paru-paru.

Menurut morfologinya, kanker paru-paru dibagi menjadi sel non-kecil (termasuk adenokarsinoma, sel skuamosa, sel besar, campuran) - sekitar 80-85% dari total kejadian, dan sel kecil - 15-20%. Saat ini terdapat teori berkembangnya kanker paru-paru sel kecil akibat degenerasi sel-sel lapisan epitel bronkus.

Kanker paru-paru sel kecil adalah yang paling agresif, ditandai dengan metastasis dini, perjalanan penyakit laten dan prognosis yang paling tidak baik, bahkan dalam kasus pengobatan. Kanker paru-paru sel kecil adalah yang paling sulit diobati, berakhir dengan kematian pada 85% kasus.

Tahap awal tidak menunjukkan gejala dan lebih sering terdeteksi secara kebetulan saat pemeriksaan rutin atau saat mengunjungi klinik dengan masalah lain.

Gejala mungkin menunjukkan perlunya pengujian. Munculnya gejala pada kasus SCLC mungkin mengindikasikan kanker paru-paru sudah stadium lanjut.

Alasan pembangunan

• Kanker paru-paru sel kecil berhubungan langsung dengan merokok. Perokok lama 23 kali lebih mungkin terkena kanker paru-paru dibandingkan bukan perokok. 95% penderita karsinoma paru sel kecil adalah pria berusia di atas 40 tahun yang merokok.
• Menghirup zat karsinogenik - bekerja di industri yang “berbahaya”;
• Kondisi lingkungan yang tidak mendukung;
• Sering atau penyakit kronis paru-paru;
• Keturunan yang terbebani.

DILARANG MEROKOK - pencegahan terbaik kanker paru-paru sel kecil.

Gejala kanker paru-paru

• Batuk;
• Dispnea;
• Napas yang bising;
• Deformitas jari “stik drum”;
• Infeksi kulit;
• hemoptisis;
• Penurunan berat badan;
• Gejala keracunan umum;
• Suhu;
• Pada tahap ke-4 - pneumonia obstruktif, gejala sekunder muncul dari organ yang terkena: nyeri tulang, sakit kepala, kesadaran bingung.

Tanda-tanda patologi mungkin berbeda tergantung pada lokasi neoplasma aslinya.

Kanker sel kecil seringkali bersifat sentral, lebih jarang bersifat perifer. Selain itu, tumor primer jarang terdeteksi secara radiografi.

Diagnostik

Saat mengidentifikasi tanda-tanda primer patologi pada fluorografi dan menurut indikasi klinis (merokok, keturunan, usia di atas 40 tahun, jenis kelamin dan lain-lain), metode diagnostik yang lebih informatif yang direkomendasikan dalam pulmonologi digunakan. Metode diagnostik utama:

1. Pencitraan tumor dengan metode radiasi: radiografi, tomografi komputer (CT), tomografi emisi positron (PET-CT).
2. Penentuan morfologi tumor (yaitu identifikasi selulernya). Untuk melakukan analisis histologis (sitologi), dilakukan tusukan menggunakan bronkoskopi (yang juga merupakan metode pencitraan non-radiasi), dan metode lain untuk memperoleh bahan.

Tahapan SCLC

1. Tumor berukuran kurang dari 3 cm (diukur berdasarkan arah pemanjangan maksimal) dan terletak pada satu segmen.
2. Kurang dari 6 cm, tidak melampaui satu segmen paru (bronkus), metastasis tunggal di kelenjar getah bening di dekatnya
3. Lebih dari 6 cm, mengenai lobus terdekat paru-paru, bronkus yang berdekatan, atau saluran keluar ke bronkus utama. Metastasis menyebar ke kelenjar getah bening yang jauh.
4. Neoplasia kanker dapat menyebar ke luar paru-paru, tumbuh ke organ di dekatnya, dan beberapa metastasis jauh.

Klasifikasi internasional TNM

Dimana T adalah indikator keadaan tumor primer, N – kelenjar getah bening regional, M – metastasis jauh

T x – data tidak cukup untuk menilai kondisi tumor, atau belum teridentifikasi,

T 0 – tumor tidak terdeteksi,

INI – kanker non-invasif

dan dari T 1 hingga T 4 – tahapan pertumbuhan tumor dari: kurang dari 3 cm, hingga ukuran yang tidak menjadi masalah; dan tahapan lokasi: dari lokal dalam satu lobus hingga penangkapan arteri pulmonalis, mediastinum, jantung, karina, mis. sebelum tumbuh ke organ tetangga.

N – indikator kondisi kelenjar getah bening regional:

tidak – data tidak cukup untuk menilai kondisi mereka,

N 0 – tidak ada lesi metastasis yang terdeteksi,

N 1 – N 3— mencirikan tingkat kerusakan: dari kelenjar getah bening terdekat hingga kelenjar getah bening yang terletak di sisi yang berlawanan dengan tumor.

M – keadaan metastasis jauh:

M x – tidak ada cukup data untuk menentukan metastasis jauh,

M 0 – tidak ditemukan metastasis jauh,

M 1 – M 3 – dinamika: dari adanya tanda-tanda metastasis tunggal hingga perluasan ke luar rongga dada.

Lebih dari 2/3 pasien didiagnosis tahap III-IV, oleh karena itu, SCLC terus dipertimbangkan berdasarkan dua kriteria kategori signifikan: terlokalisasi atau tersebar luas.

Perlakuan

Jika diagnosis ini ditegakkan, pengobatan kanker paru-paru sel kecil secara langsung bergantung pada tingkat kerusakan organ pasien tertentu, dengan mempertimbangkan riwayat kesehatannya.

Kemoterapi dalam onkologi digunakan untuk membentuk batas tumor (sebelum pengangkatannya), di periode pasca operasi untuk menghancurkan kemungkinan sel kanker dan sebagai bagian utama proses penyembuhan. Ini harus mengurangi tumor, terapi radiasi harus mengkonsolidasikan hasilnya.

Terapi radiasi adalah radiasi pengion yang membunuh sel kanker. Perangkat modern menghasilkan sinar yang sangat bertarget dan meminimalkan kerusakan pada area jaringan sehat di sekitarnya.

Kebutuhan dan konsistensi metode bedah dan terapi ditentukan langsung oleh ahli onkologi yang merawat. Tujuan terapi adalah untuk mencapai remisi, sebaiknya remisi total.

Prosedur pengobatan - tahap awal

Bedah operasi- sayangnya, saat ini satu-satunya pilihan untuk menghilangkan sel kanker. Cara yang digunakan pada tahap I dan II: pengangkatan seluruh paru, lobus atau sebagiannya. Kemoterapi pasca operasi merupakan komponen pengobatan wajib, biasanya dengan terapi radiasi. Berbeda dengan kanker paru-paru non-sel kecil, pada tahap awal dapat dibatasi hanya pada pengangkatan tumor. Bahkan dalam kasus ini, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun tidak melebihi 40%.

Regimen kemoterapi diresepkan oleh ahli onkologi (ahli kemoterapi) - obat-obatan, dosis, durasi dan kuantitasnya. Dengan menilai keefektifannya dan berdasarkan kesejahteraan pasien, dokter dapat menyesuaikan jalannya pengobatan. Sebagai aturan, obat antiemetik tambahan diresepkan. Berbagai alternatif pengobatan, suplemen makanan, termasuk vitamin, dapat memperburuk kondisi Anda. Penting untuk mendiskusikan penggunaannya dengan ahli onkologi Anda, serta perubahan signifikan apa pun pada kesehatan Anda.

Prosedur pengobatan - tahap 3 dan 4

Regimen yang biasa untuk bentuk lokal dari kasus yang lebih kompleks adalah terapi kombinasi: polikemoterapi (poli berarti penggunaan bukan hanya satu, tetapi kombinasi obat) - 2-4 kursus, sebaiknya dikombinasikan dengan terapi radiasi untuk tumor primer. Ketika remisi tercapai, iradiasi profilaksis pada otak dapat dilakukan. Terapi ini meningkatkan harapan hidup rata-rata 2 tahun.

Untuk bentuk umum: polikemoterapi 4-6 kursus, terapi radiasi - sesuai indikasi.

Jika pertumbuhan tumor terhenti, hal ini disebut remisi parsial.

Kanker paru-paru sel kecil merespons dengan sangat baik terhadap kemoterapi, radioterapi, dan terapi radiasi. Bahaya dari onkologi ini adalah kemungkinan besar kambuh, yang tidak lagi sensitif terhadap prosedur antitumor tersebut. Kemungkinan kekambuhan adalah 3-4 bulan.

Terjadi metastasis (sel kanker berpindah melalui aliran darah) ke organ yang paling intensif disuplai darah. Otak, hati, ginjal, dan kelenjar adrenal terpengaruh. Metastasis menembus tulang, yang juga menyebabkan patah tulang patologis dan kecacatan.

Jika metode pengobatan di atas tidak efektif atau tidak mungkin digunakan (karena usia dan karakteristik individu pasien) pengobatan paliatif dilakukan. Hal ini bertujuan untuk meningkatkan kualitas hidup, terutama yang bersifat simtomatik, termasuk menghilangkan rasa sakit.

Berapa lama orang hidup dengan SCLC?

Harapan hidup Anda bergantung pada stadium penyakit, kesehatan Anda secara umum, dan metode pengobatan yang digunakan. Menurut beberapa data, wanita memiliki kepekaan yang lebih baik terhadap pengobatan.

Penyakit sementara dapat memberi Anda waktu 8 hingga 16 minggu, jika Anda tidak peka terhadap terapi atau penolakannya.

Metode pengobatan yang digunakan memang jauh dari sempurna, namun meningkatkan peluang Anda.

Dalam kasus pengobatan gabungan pada tahap I dan II, kemungkinan kelangsungan hidup 5 tahun (dikatakan setelah lima tahun remisi lengkap) adalah 40%.

Pada stadium yang lebih serius, harapan hidup dengan terapi kombinasi meningkat rata-rata 2 tahun.

Pada pasien dengan tumor lokal (yaitu bukan stadium awal, tetapi tanpa metastasis jauh) yang menggunakan terapi kompleks, kelangsungan hidup 2 tahun adalah 65-75%, kelangsungan hidup 5 tahun mungkin terjadi pada 5-10%, dengan keadaan baik kesehatan - hingga 25%.

Dalam kasus SCLC lanjut - tahap 4, kelangsungan hidup hingga satu tahun. Perkiraannya adalah penyembuhan total dalam hal ini: kasus tanpa kekambuhan sangat jarang terjadi.

Kata penutup

Seseorang akan mencari penyebab kanker tanpa memahami mengapa mereka membutuhkannya.

Orang-orang beriman lebih mudah menoleransi penyakit, menganggapnya sebagai hukuman atau ujian. Mungkin ini akan membuat mereka merasa lebih baik, dan semoga membawa kedamaian dan ketabahan dalam perjuangan hidup.

Sikap positif diperlukan untuk itu hasil yang menguntungkan perlakuan. Tinggal bagaimana menemukan kekuatan untuk melawan rasa sakit dan tetap menjadi diri sendiri. Tidak mungkin memberikan nasihat yang tepat kepada seseorang yang telah mendengar diagnosis yang buruk, atau memahaminya. Ada baiknya jika keluarga dan teman Anda membantu Anda.

(Belum ada peringkat)

Onkologi paru sel kecil dianggap sebagai penyakit yang cukup umum di kalangan pria. Bentuk ini cukup sulit untuk ditentukan pada tahap awal, tetapi jika terdeteksi tepat waktu dan pengobatan dimulai, maka pasien memiliki peluang besar untuk mendapatkan prognosis yang baik.

Kanker paru-paru sel kecil ditandai dengan peningkatan keganasan, perjalanan penyakit yang agresif dan kecenderungan metastasis yang luas. Oleh karena itu, jika Anda tidak mengidentifikasinya pada tahap awal perkembangan dan tidak memulainya pengobatan tepat waktu, maka pasien akan meninggal. Jenis kanker ini menyumbang seperempat kasus dari total patologi paru.

Konsep penyakit

Jadi, kanker paru-paru sel kecil merupakan suatu formasi tumor ganas yang rentan terhadap perkembangan yang cepat dan perkembangan yang luas.

Onkologi jenis ini memiliki permulaan yang tersembunyi dan tidak menunjukkan gejala, sehingga sering terjadi pasien berakhir di tangan dokter spesialis ketika penyakitnya sudah dalam stadium lanjut.

Lebih sering, patologi ditemukan pada pasien dengan jenis kelamin yang lebih kuat, meskipun pada tahun terakhir penyakit ini mulai menyerang kaum hawa, yang kemungkinan besar disebabkan oleh penyebarannya di kalangan wanita.

Jenis

Onkologi paru sel kecil dibagi menjadi dua bentuk patologis:

• Karsinoma sel kecil– ini adalah proses onkologis yang agak tidak menguntungkan, yang ditandai dengan perkembangan yang cepat dan agresif dengan metastasis yang luas, oleh karena itu satu-satunya pilihan pengobatan adalah kombinasi polikemoterapi;
• Gabungan kanker sel kecil– jenis onkologi ini ditandai dengan adanya tanda-tanda adenokarsinoma yang dikombinasikan dengan gejala karsinoma sel skuamosa dan sel oat.

Penyebab

Penyebab utama onkologi sel kecil paru adalah. Tingkat risiko berkembangnya patologi semacam itu sangat ditentukan oleh karakteristik usia pasien, jumlah rokok yang dihisap sepanjang hari, pengalaman merokok, dll.

Kehadiran kecanduan nikotin meningkatkan kemungkinan proses onkologis pada jaringan paru-paru sebanyak 16-25 kali lipat. Selain merokok, faktor-faktor berikut ini dapat menyebabkan kanker:

1. Patologi paru seperti obstruksi, tuberkulosis, dll;
2. Kondisi lingkungan yang tidak mendukung;
3. kecenderungan turun-temurun;
4. Bekerja dalam produksi dengan peningkatan bahaya.

Paparan radiasi juga bisa menjadi pemicu terjadinya tumor kanker di paru-paru.

Gejala

Seperti diberitakan sebelumnya, patologi jarang memanifestasikan dirinya pada tahap awal perkembangan, oleh karena itu terdeteksi pada tahap perkembangan aktif, disertai dengan manifestasi gejala berikut:

• Terjadinya batuk tanpa sebab yang jelas, yang lama kelamaan semakin memburuk dan tidak dapat diobati;
• Penolakan makan, penurunan berat badan;
• Kecenderungan penyakit paru yang sering terjadi seperti pneumonia atau bronkitis;
• Kelelahan dan kelelahan yang berlebihan, sesak napas;
• Nyeri dada yang cenderung meningkat intensitasnya saat tertawa, batuk, atau menarik napas dalam;
• Kenaikan suhu secara tiba-tiba, hingga demam;
• Seiring waktu, dengan batuk, dahak lendir berwarna coklat berkarat atau merah mulai keluar, hemoptisis;
• Suara siulan asing saat bernafas.

Tanda-tanda kanker paru-paru yang tidak biasa dijelaskan dalam video ini:

Dengan pertumbuhan tumor yang luas, gejala tambahan seperti ossalgia, penyakit kuning, manifestasi neurologis, pembengkakan struktur kelenjar getah bening supraklavikula dan serviks terjadi.

Ukuran formasi yang besar memiliki efek depresi pada sistem di sekitarnya, menyebabkan rasa sakit tambahan, bengkak pada wajah, masalah menelan, cegukan yang sulit dihilangkan, dll.

Stadium dan prognosis kanker paru-paru sel kecil

Bentuk kanker paru-paru sel kecil berkembang sesuai dengan skenario berikut:

• Tahap 1 – onkologi terlokalisasi, formasinya terletak hanya di satu bagian dada dan sistem kelenjar getah bening regional. Pada tahap ini, penyakit merespons radiasi secara positif jika volume dan intensitasnya dipilih dengan benar;
• Tahap 2 dimanifestasikan oleh generalisasi proses tumor, yang menyebar melampaui satu separuh dada dan kelenjar getah bening regional, tumbuh ke seluruh tubuh. Dalam kasus ini, prognosisnya seringkali tidak baik.

Diagnosa

Proses diagnostik didasarkan pada beberapa prosedur penelitian:

1. Pemeriksaan fluorografi;
2. Prosedur bronkoskopi;
3. tumor;
4. pemeriksaan rontgen;
5. atau MRI, diagnosis.

Prinsip pengobatan

Dianjurkan untuk menggabungkan pengobatan tersebut dengan pengobatan yang melibatkan penyinaran fokus tumor primer dan struktur kelenjar getah bening. Pendekatan gabungan terhadap pengobatan kanker paru-paru sel kecil membantu memperpanjang umur pasien kanker hingga 2 tahun.

Jika tumor sel kecil tersebar luas, maka setidaknya 5-6 program kemoterapi diindikasikan. Jika metastasis telah menembus struktur tulang, otak, dan adrenal, maka pengobatan dengan radiasi dilakukan.

Meskipun kanker paru-paru sel kecil berbeda hipersensitivitas terhadap polikemoterapi dan paparan radiasi, kemungkinan kambuhnya cukup tinggi.

Harapan hidup pasien

Tanpa pengobatan yang tepat, kanker paru-paru 100% berakibat fatal.

Memprediksi harapan hidup pasien kanker paru-paru sel kecil bergantung pada perkembangan proses onkologis dan kebenaran terapinya.

Jika kanker paru-paru sel kecil terdeteksi pertama kali secara patologi, maka jumlah orang yang selamat dalam jangka waktu lima tahun akan menjadi sekitar 21-38%. Bila terdeteksi pada stadium lanjut 3.4, tingkat kelangsungan hidup maksimal 9%.

Jika selama pengobatan ada kecenderungan penurunan parameter tumor, maka ahli onkologi menganggap fenomena ini sebagai pertanda baik, karena pasien memiliki peluang bagus untuk berumur panjang - dengan hasil remisi parsial, tingkat kelangsungan hidup akan menjadi sekitar 50% , dengan remisi lengkap - 70-90%.

Pencegahan Penyakit

Tindakan terbaik untuk mencegah kanker paru-paru adalah dengan menghilangkan kecanduan nikotin, dan perokok pasif juga harus dihindari. Yang tak kalah penting adalah pencegahan patologi paru dan infeksi umum.

Senam, senam pagi, fitnes atau jogging perlu dimasukkan dalam rutinitas harian Anda. Tindakan seperti itu akan memberikan efek menguntungkan pada sistem paru-paru dan membantu mengendalikan berat badan Anda.

Jika Anda memiliki kecanduan yang berbahaya seperti menggunakan atau disarankan untuk menghilangkannya. Jika profesi ini dikaitkan dengan produksi dengan bahaya tinggi, maka Anda perlu mengikuti tindakan pencegahan keselamatan dan menggunakan alat pelindung diri.

Setahun sekali Anda perlu menjalani fluorografi preventif, yang akan membantu mendeteksi proses onkologis di paru-paru secara tepat waktu, jika ada.

Video konferensi ilmiah-praktis tentang kanker paru-paru sel kecil:

Dalam struktur penyakit onkologi, kanker paru-paru adalah salah satu patologi yang paling umum. Hal ini didasarkan pada degenerasi ganas epitel jaringan paru-paru, gangguan pertukaran udara. Penyakit ini ditandai dengan angka kematian yang tinggi. Kelompok risiko utama terdiri dari pria perokok berusia 50-80 tahun. Ciri patogenesis modern adalah penurunan usia saat diagnosis primer, peningkatan kemungkinan kanker paru-paru pada wanita.

Kanker sel kecil merupakan tumor ganas yang memiliki perjalanan paling agresif dan metastasis luas. Formulir ini menyumbang sekitar 20-25% dari semua jenis. Banyak pakar ilmiah berpendapat tipe ini tumor seperti penyakit sistemik, pada tahap awal, hampir selalu terdapat di kelenjar getah bening regional. , paling sering menderita tumor jenis ini, tetapi persentase kasusnya meningkat secara signifikan. Hampir semua pasien memakai cukup bentuk parah kanker, ini terkait dengan pertumbuhan yang cepat tumor dan metastasis luas.

Kanker paru-paru sel kecil

Penyebab kanker paru-paru sel kecil

Di alam, ada banyak alasan terjadinya perkembangan neoplasma ganas di paru-paru, namun ada beberapa hal mendasar yang kita jumpai hampir setiap hari:

• merokok;
• paparan radon;
• asbestosis paru;
• infeksi virus;
• paparan debu.

Manifestasi klinis kanker paru-paru sel kecil

Gejala kanker paru-paru sel kecil:

• batuk yang berkepanjangan, atau batuk baru dengan perubahan pada batuk biasa pasien;
• kurang nafsu makan;
• penurunan berat badan;
• rasa tidak enak badan secara umum, kelelahan;
• sesak nafas, nyeri pada daerah tersebut dada dan paru-paru;
• perubahan suara, suara serak (disfonia);
• nyeri di tulang belakang dan tulang (terjadi dengan metastasis tulang);
• serangan epilepsi;
• Kanker paru-paru, stadium 4 - terjadi gangguan bicara dan muncul sakit kepala parah.

Tingkat kanker paru-paru sel kecil

• Tahap 1 - ukuran tumor berdiameter hingga 3 cm, tumor telah mempengaruhi satu paru-paru. Tidak ada metastasis.
• Tahap 2 – ukuran tumor di paru-paru 3 sampai 6 cm, menyumbat bronkus dan tumbuh ke dalam pleura, menyebabkan atelektasis;
• Tahap 3 - tumor dengan cepat menyebar ke organ tetangga, ukurannya meningkat dari 6 menjadi 7 cm, dan terjadi atelektasis di seluruh paru. Metastasis di kelenjar getah bening yang berdekatan.
• Kanker paru-paru sel kecil stadium 4 ditandai dengan penyebaran sel-sel ganas ke organ yang jauh tubuh manusia dan menimbulkan gejala seperti:

1. sakit kepala;
2. suara serak atau kehilangan suara sama sekali;
3. rasa tidak enak badan secara umum;
4. kehilangan nafsu makan dan penurunan yang tajam berdasarkan berat;
5. sakit punggung, dll.

Diagnosis kanker paru-paru sel kecil

Terlepas dari semua pemeriksaan klinis, anamnesis dan pendengaran paru-paru, kualitas juga diperlukan, yang dilakukan dengan menggunakan metode seperti:

• skintigrafi kerangka;
• rontgen dada;
• diperluas, analisis klinis darah;
• tomografi komputer (CT);
• tes fungsi hati;
• pencitraan resonansi magnetik (MRI)
• tomografi emisi positron (PET);
• analisis dahak ( pemeriksaan sitologi untuk tujuan mendeteksi sel kanker);
• thoracentesis (pengambilan sampel cairan dari rongga dada di sekitar paru-paru);
• – metode paling umum untuk mendiagnosis neoplasma ganas. Hal ini dilakukan dalam bentuk pengangkatan partikel atau fragmen jaringan yang terkena untuk pemeriksaan lebih lanjut di bawah mikroskop.

Ada beberapa cara untuk melakukan biopsi:

• bronkoskopi yang dikombinasikan dengan biopsi;
• dilakukan dengan menggunakan CT;
• endoskopi ultrasonografi dengan biopsi;
• mediastinoskopi yang dikombinasikan dengan biopsi;
• biopsi paru terbuka;
• biopsi pleura;
• videotorakoskopi.

Pengobatan kanker paru-paru sel kecil

Tempat terpenting dalam pengobatan sel kecil adalah kemoterapi. Tanpa pengobatan yang tepat untuk kanker paru-paru, pasien meninggal 5-18 minggu setelah diagnosis. Polikemoterapi membantu meningkatkan angka kematian hingga 45-70 minggu. Ini digunakan baik sebagai metode terapi independen, dan dalam kombinasi dengan intervensi bedah atau terapi radiasi.

Tujuan dari perawatan ini, adalah remisi total, yang harus dipastikan dengan metode bronkoskopi, biopsi, dan lavage bronkoalveolar. Biasanya, efektivitas pengobatan dinilai 6-12 minggu setelah dimulainya terapi, dan berdasarkan hasil ini, kemungkinan kesembuhan dan harapan hidup pasien dapat dinilai. Prognosis yang paling baik adalah bagi pasien yang mencapai remisi total. Kelompok ini mencakup semua pasien yang harapan hidupnya melebihi 3 tahun. Jika tumor telah berkurang 50% dan tidak ada metastasis, kita dapat berbicara tentang remisi parsial. Harapan hidup juga lebih pendek dibandingkan kelompok pertama. Untuk tumor yang tidak dapat diobati dan berkembang secara aktif, prognosisnya buruk.

Setelah studi statistik, efektivitas kemoterapi terungkap dan berjumlah sekitar 70%, sedangkan remisi total tercapai pada 20% kasus, yang memberikan tingkat kelangsungan hidup mendekati tingkat pasien dengan bentuk lokal.

Tahap terbatas

Pada tahap ini, tumor terletak di dalam satu paru-paru, dan kelenjar getah bening di dekatnya mungkin juga terkena.

Metode pengobatan yang digunakan:

• gabungan: terapi kemo+radiasi diikuti dengan iradiasi kranial profilaksis (PCR) selama remisi;
• kemoterapi dengan atau tanpa PCO, bagi pasien yang mengalami penurunan fungsi pernapasan;
• reseksi bedah dengan terapi tambahan untuk pasien stadium 1;
• Kombinasi penggunaan kemoterapi dan radioterapi toraks adalah pendekatan standar untuk pasien dengan LC sel kecil stadium terbatas.

Menurut statistik uji klinis, pengobatan kombinasi dibandingkan dengan kemoterapi tanpa terapi radiasi meningkatkan prognosis kelangsungan hidup 3 tahun sebesar 5%. Obat yang digunakan: platinum dan etoposide. Indikator prognostik harapan hidup adalah 20-26 bulan dan tingkat kelangsungan hidup 2 tahun sebesar 50%.

Cara yang tidak efektif untuk meningkatkan perkiraan Anda:

• meningkatkan dosis obat;
• tindakan tipe tambahan obat kemoterapi.

Durasi kursus kemoterapi tidak ditentukan, namun durasi kursus tidak boleh melebihi 6 bulan.

Pertanyaan tentang terapi radiasi: Banyak penelitian menunjukkan manfaatnya selama 1-2 siklus kemoterapi. Durasi terapi radiasi tidak boleh melebihi 30-40 hari.

Mungkinaplikasi kursus standar penyinaran:

• 1 kali per hari selama 5 minggu;
• 2 kali atau lebih sehari selama 3 minggu.

Radioterapi toraks hiperfraksinasi dianggap lebih baik dan menghasilkan prognosis yang lebih baik.

Pasien yang lebih tua (65-70 tahun) mentoleransi pengobatan jauh lebih buruk; prognosis pengobatan jauh lebih buruk, karena respon mereka agak buruk terhadap radiokemoterapi, yang pada gilirannya memanifestasikan dirinya dalam efektivitas yang rendah dan komplikasi yang besar. Saat ini, pendekatan terapi yang optimal untuk pasien lanjut usia dengan kanker sel kecil belum dikembangkan.

Pasien yang telah mencapai remisi proses tumor merupakan kandidat untuk dilakukan iradiasi kranial profilaksis (PCR). Hasil penelitian menunjukkan penurunan risiko metastasis di otak secara signifikan, yaitu 60% tanpa penggunaan PCO. PCO meningkatkan prognosis kelangsungan hidup 3 tahun dari 15% menjadi 21%. Seringkali, penyintas mengalami gangguan fungsi neurofisiologis, namun gangguan ini tidak berhubungan dengan menjalani PCO.

Tahap yang luas

Tumor menyebar ke luar paru-paru tempat tumor pertama kali muncul.

Metode terapi standar:

• kombinasi kemoterapi dengan atau tanpa iradiasi kranial profilaksis;
• +

  Catatan! Penggunaan peningkatan dosis obat kemoterapi masih menjadi pertanyaan terbuka.

  Untuk stadium terbatas, jika respon positif terhadap kemoterapi, kanker paru-paru sel kecil stadium luas, iradiasi kranial profilaksis diindikasikan. Risiko metastasis di sistem saraf pusat dalam 1 tahun berkurang dari 40% menjadi 15%. Tidak ada penurunan kesehatan yang signifikan yang terdeteksi setelah PCO.

  Kombinasi radiokemoterapi tidak meningkatkan prognosis dibandingkan dengan kemoterapi, namun iradiasi toraks disarankan untuk pengobatan paliatif metastasis jauh.

  Pasien yang terdiagnosis stadium lanjut memiliki status kesehatan yang memburuk sehingga mempersulit terapi agresif. Studi klinis belum menunjukkan peningkatan prognosis kelangsungan hidup ketika dosis obat dikurangi atau beralih ke monoterapi, namun, intensitas dalam kasus ini harus dihitung dari penilaian individu terhadap status kesehatan pasien.

  Prognosis penyakit

  Seperti disebutkan sebelumnya, kanker paru-paru sel kecil adalah salah satu kanker yang paling banyak diderita bentuk agresif setiap orang Prognosis penyakit dan berapa lama pasien hidup bergantung langsung pada pengobatan kanker paru-paru. Banyak hal tergantung pada stadium penyakit dan jenisnya. Ada dua jenis utama kanker paru-paru – sel kecil dan non-sel kecil.

  Kanker paru-paru sel kecil menyerang perokok; penyakit ini lebih jarang terjadi, namun menyebar dengan sangat cepat, membentuk metastasis dan mempengaruhi organ lain. Ini lebih sensitif terhadap terapi kimia dan radiasi.

  Harapan hidup tanpa pengobatan yang tepat berkisar antara 6 hingga 18 minggu, dan tingkat kelangsungan hidup mencapai 50%. Dengan penggunaan terapi yang tepat, harapan hidup meningkat dari 5 menjadi 6 bulan. Prognosis terburuk adalah pada pasien dengan masa sakit 5 tahun. Sekitar 5-10% pasien tetap hidup.

  Video informatif

  (Moskow, 2003)

  N. I. Perevodchikova, M. B. Bychkov.

  Kanker paru-paru sel kecil (SCLC) adalah suatu bentuk kanker paru-paru yang unik, karakteristik biologisnya sangat berbeda dengan bentuk-bentuk lain yang secara kolektif disebut sebagai kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC).

  Terdapat bukti kuat bahwa terjadinya SCLC berhubungan dengan merokok. Hal ini dibuktikan dengan perubahan frekuensi bentuk kanker ini.

  Analisis data SIER selama 20 tahun (1978-1998) menunjukkan bahwa, meskipun jumlah pasien kanker paru-paru meningkat setiap tahun, persentase pasien SCLC menurun dari 17,4% pada tahun 1981 menjadi 13,8% pada tahun 1998, yang menurut untuk -tampaknya terkait dengan perjuangan intensif melawan rokok di Amerika Serikat. Yang patut diperhatikan adalah penurunan relatif, dibandingkan tahun 1978, dalam risiko kematian akibat SCLC, yang pertama kali tercatat pada tahun 1989. Pada tahun-tahun berikutnya, tren ini terus berlanjut, dan pada tahun 1997, risiko kematian akibat SCLC setara dengan 0,92 (95% Cl 0,89 - 0,95,<0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.

  Ciri biologis SCLC menentukan pertumbuhan cepat dan generalisasi awal tumor, yang pada saat yang sama memiliki sensitivitas tinggi terhadap sitostatika dan terapi radiasi dibandingkan dengan NSCLC.

  Sebagai hasil dari pengembangan intensif metode pengobatan SCLC, tingkat kelangsungan hidup pasien yang menerima terapi modern meningkat 4-5 kali lipat dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati, sekitar 10% dari seluruh populasi pasien tidak menunjukkan tanda-tanda penyakit dalam waktu 2 tahun. setelah pengobatan berakhir, 5-10% hidup lebih lama 5 tahun tanpa tanda-tanda penyakit kambuh, yaitu dapat dianggap sembuh, meskipun tidak ada jaminan terhadap kemungkinan pertumbuhan kembali tumor (atau terjadinya NSCLC).

  Diagnosis SCLC akhirnya ditegakkan dengan pemeriksaan morfologi dan dibangun secara klinis berdasarkan data radiologi, yang paling sering mengungkapkan lokasi sentral tumor, seringkali dengan gejala atelektasis dan pneumonia serta kerusakan dini pada kelenjar getah bening akar dan akar. mediastinum. Pasien sering mengalami sindrom mediastinum - tanda-tanda kompresi vena cava superior, serta lesi metastasis pada supraklavikula dan kelenjar getah bening perifer lainnya dan gejala yang terkait dengan generalisasi proses (lesi metastasis pada hati, kelenjar adrenal, tulang). , sumsum tulang, sistem saraf pusat).

  Sekitar dua pertiga pasien yang menderita SCLC sudah menunjukkan tanda-tanda metastasis pada kunjungan pertama, dan 10% mengalami metastasis otak.

  Sindrom paraneoplastik neuroendokrin lebih sering terjadi dibandingkan bentuk kanker paru lainnya pada SCLC. Penelitian dalam beberapa tahun terakhir telah memungkinkan untuk memperjelas sejumlah karakteristik neuroendokrin SCLC dan mengidentifikasi penanda yang dapat digunakan untuk memantau kemajuan proses, tetapi tidak untuk diagnosis dini. Penanda CYFRA 21-1 dan enolase spesifik neuron ( NSE) adalah yang paling penting secara praktis ketika memantau pasien dengan SCLC.

  Pentingnya “antionkogen” (gen penekan tumor) dalam perkembangan SCLC ditunjukkan dan faktor genetik yang berperan dalam kejadiannya diidentifikasi.

  Sejumlah antibodi monoklonal terhadap antigen permukaan sel kanker paru-paru sel kecil telah diisolasi, namun sejauh ini kemungkinan penggunaan praktisnya terbatas terutama pada identifikasi mikrometastasis SCLC di sumsum tulang.

  Faktor stadium dan prognosis.

  Saat mendiagnosis SCLC, penilaian prevalensi proses, yang menentukan pilihan taktik terapeutik, sangatlah penting. Setelah konfirmasi diagnosis morfologis (bronkoskopi dengan biopsi, tusukan transthoracic, biopsi kelenjar metastasis), CT dada dan rongga perut dilakukan, serta CT atau MRI otak dengan kontras dan pemindaian tulang.

  Baru-baru ini, ada laporan bahwa tomografi emisi positron (PET) dapat lebih memperjelas tahapan proses tersebut.

  Dengan berkembangnya teknik diagnostik baru, tusukan sumsum tulang sebagian besar telah kehilangan nilai diagnostiknya, yang tetap relevan hanya jika ada tanda-tanda klinis keterlibatan sumsum tulang dalam proses tersebut.

  Dengan SCLC, seperti bentuk kanker paru-paru lainnya, penentuan stadium digunakan sesuai dengan sistem TNM internasional, namun sebagian besar pasien dengan SCLC pada saat diagnosis sudah memiliki penyakit stadium III-IV, itulah sebabnya Administrasi Veteran Klasifikasi Kelompok Studi Kanker Paru, yang membedakan antara pasien dengan SCLC (Penyakit Terbatas) terlokalisasi dan SCLC luas (Penyakit Ekstensif).

  Pada SCLC terlokalisasi, lesi tumor terbatas pada satu hemithorax dengan keterlibatan kelenjar getah bening regional dan kontralateral dari akar mediastinum dan kelenjar getah bening supraklavikula ipsilateral, ketika penyinaran menggunakan satu bidang secara teknis memungkinkan.

  SCLC yang tersebar luas dianggap sebagai proses yang melampaui proses lokal. Metastasis paru ipsilateral dan adanya tumor pleuritis menunjukkan SCLC tingkat lanjut.

  Tahapan proses yang menentukan pilihan terapi merupakan faktor prognostik utama SCLC.

  Perawatan bedah hanya mungkin dilakukan pada tahap awal SCLC - dengan tumor primer T1-2 tanpa metastasis regional atau dengan kerusakan pada kelenjar getah bening bronkopulmoner (N1-2).

  Namun, pengobatan bedah saja atau kombinasi pembedahan dan radiasi tidak memberikan hasil jangka panjang yang memuaskan. Peningkatan harapan hidup yang signifikan secara statistik dicapai dengan menggunakan kemoterapi kombinasi adjuvan pasca operasi (4 program).

  Menurut ringkasan data literatur modern, tingkat kelangsungan hidup lima tahun pasien SCLC yang dapat dioperasi yang menerima kemoterapi kombinasi atau kemoradioterapi kombinasi pada periode pasca operasi adalah sekitar 39%.

  Sebuah uji coba secara acak menunjukkan keunggulan pembedahan dibandingkan terapi radiasi sebagai tahap pertama pengobatan kompleks pada pasien SCLC yang dapat direseksi secara teknis; Tingkat kelangsungan hidup lima tahun untuk stadium I-II dalam kasus pembedahan dengan kemoterapi pasca operasi adalah 32,8%.

  Kelayakan penggunaan kemoterapi neoadjuvan untuk SCLC lokal, ketika pasien menjalani perawatan bedah setelah mencapai efek terapi induksi, terus dipelajari. Meskipun idenya menarik, studi acak belum memberikan kesimpulan yang jelas tentang manfaat pendekatan ini.

  Bahkan pada tahap awal SCLC, kemoterapi merupakan komponen wajib dalam pengobatan kompleks.

  Pada stadium penyakit selanjutnya, taktik terapeutik didasarkan pada penggunaan kemoterapi kombinasi, dan dalam kasus SCLC lokal, kelayakan menggabungkan kemoterapi dengan terapi radiasi telah terbukti, dan pada SCLC lanjut, penggunaan terapi radiasi adalah hanya mungkin jika ada indikasi.

  Pasien dengan SCLC terlokalisasi memiliki prognosis yang jauh lebih baik dibandingkan pasien dengan SCLC lanjut.

  Kelangsungan hidup rata-rata pasien SCLC lokal yang menggunakan kombinasi kemoterapi dan terapi radiasi dengan rejimen optimal adalah 16-24 bulan dengan tingkat kelangsungan hidup dua tahun 40-50% dan tingkat kelangsungan hidup lima tahun 5-10%. Pada sekelompok pasien dengan SCLC lokal yang memulai pengobatan dalam kondisi umum yang baik, tingkat kelangsungan hidup lima tahun hingga 25% dimungkinkan. Pada pasien dengan SCLC lanjut, kelangsungan hidup rata-rata bisa mencapai 8-12 bulan, namun kelangsungan hidup bebas penyakit jangka panjang sangat jarang terjadi.

  Tanda prognostik yang baik untuk SCLC, selain proses lokal, adalah kondisi umum yang baik (Status Kinerja) dan, menurut beberapa data, jenis kelamin perempuan.

  Tanda-tanda prognostik lainnya - usia, subtipe histologis tumor dan karakteristik genetiknya, tingkat LDH serum - dinilai secara ambigu oleh berbagai penulis.

  Respons terhadap terapi induksi juga memungkinkan seseorang untuk memprediksi hasil pengobatan: hanya dengan mencapai efek klinis penuh, yaitu regresi tumor lengkap, seseorang dapat mengandalkan periode bebas kekambuhan yang lama hingga sembuh. Terdapat bukti bahwa pasien SCLC yang terus merokok selama pengobatan memiliki kelangsungan hidup yang lebih buruk dibandingkan pasien yang berhenti merokok.

  Jika penyakit kambuh, bahkan setelah pengobatan SCLC berhasil, penyembuhan biasanya tidak dapat dicapai.

  Kemoterapi untuk SCLC.

  Kemoterapi adalah pengobatan andalan untuk pasien SCLC.

  Sitostatika klasik tahun 70-80an, seperti siklofosfamid, ifosfamid, turunan nitroso CCNU dan ACNU, metotreksat, doxorubicin, epirubicin, etoposide, vincristine, cisplatin dan carboplatin, memiliki aktivitas antitumor pada SCLC sekitar 20-50%. Namun, monokemoterapi biasanya tidak cukup efektif, remisi yang dihasilkan tidak stabil, dan tingkat kelangsungan hidup pasien yang menerima kemoterapi dengan obat-obatan yang tercantum di atas tidak melebihi 3-5 bulan.

  Oleh karena itu, monokemoterapi tetap penting hanya untuk kelompok terbatas pasien SCLC yang kondisi umumnya tidak memerlukan perawatan yang lebih intensif.

  Berdasarkan kombinasi obat yang paling aktif, rejimen kemoterapi kombinasi telah dikembangkan, yang banyak digunakan pada SCLC.

  Selama dekade terakhir, kombinasi EP atau EC (etoposide + cisplatin atau carboplatin) telah menjadi standar pengobatan pasien SCLC, menggantikan kombinasi CAV (cyclophosphamide + doxorubicin + vincristine), ACE (doxorubicin + cyclophosphamide +) yang sebelumnya populer. etoposide), CAM (siklofosfamid + doksorubisin + metotreksat) dan kombinasi lainnya.

  Kombinasi EP (etoposide + cisplatin) dan EC (etoposide + carboplatin) telah terbukti memiliki aktivitas antitumor pada SCLC lanjut sekitar 61-78% ( efek penuh pada 10-32% pasien). Kelangsungan hidup rata-rata berkisar antara 7,3 hingga 11,1 bulan.

  Percobaan acak yang membandingkan kombinasi siklofosfamid, doxorubicin dan vincristine (CAV), etoposide dengan cisplatin (EP) dan CAV dan EP bergantian menunjukkan efektivitas keseluruhan yang sama dari ketiga rejimen (ER -61%, 51%, 60%) tanpa hasil yang signifikan. perbedaan waktu menuju perkembangan (4,3, 4 dan 5,2 bulan) dan kelangsungan hidup (median 8,6, 8,3 dan 8,1 bulan), masing-masing. Penghambatan myelopoiesis kurang terasa saat menggunakan EP.

  Karena cisplatin dan carboplatin sama-sama efektif dalam mengobati SCLC dan carboplatin dapat ditoleransi dengan lebih baik, kombinasi etoposide dengan carboplatin (EC) dan etoposide dengan cisplatin (EP) digunakan sebagai rejimen terapi yang dapat diganti untuk SCLC.

  Alasan utama popularitas kombinasi EP adalah, karena memiliki aktivitas antitumor yang sama dengan kombinasi CAV, kombinasi ini menghambat myelopoiesis pada tingkat yang lebih rendah dibandingkan dengan kombinasi lain, sehingga mengurangi kemungkinan penggunaan terapi radiasi - menurut konsep modern, suatu keharusan. komponen pengobatan SCLC lokal.

  Kebanyakan rejimen kemoterapi modern baru didasarkan pada penambahan obat baru ke dalam kombinasi EP (atau EC), atau penggantian etoposide dengan obat baru. Pendekatan serupa digunakan untuk obat-obatan terkenal.

  Dengan demikian, aktivitas antitumor ifosfamide yang diucapkan di SCLC menjadi dasar untuk pengembangan kombinasi ICE (ifosfamide + carboplatin + etoposide). Kombinasi ini ternyata sangat efektif, namun, meskipun memiliki efek antitumor yang nyata, komplikasi hematologi yang parah menjadi hambatan bagi penggunaannya secara luas dalam praktik klinis.

  Di Pusat Penelitian Ilmiah Rusia dinamai demikian. N. N. Blokhin dari Akademi Ilmu Kedokteran Rusia telah mengembangkan kombinasi AVP (ACNU + etoposide + cisplatin), yang memiliki aktivitas antitumor pada SCLC dan, yang paling penting, efektif dalam metastasis otak dan metastasis visceral.

  Kombinasi AVP (ACNU 3-2 mg/m2 pada hari ke-1, etoposide 100 mg/m2 pada hari ke-4, 5, 6, cisplatin 40 mg/m2 pada hari ke-2 dan 8, diulang setiap 6 minggu) digunakan untuk merawat 68 pasien (15 dengan lokal dan 53 dengan SCLC tingkat lanjut). Efektivitas kombinasi ini adalah 64,7% dengan regresi tumor lengkap pada 11,8% pasien dan rata-rata kelangsungan hidup 10,6 bulan. Pada metastasis SCLC ke otak (29 pasien dievaluasi), regresi lengkap akibat penggunaan kombinasi AVP dicapai pada 15 (52% pasien), parsial pada tiga pasien (10,3%) dengan median waktu perkembangan 5,5 bulan. Efek samping kombinasi AVP bersifat mielosupresi (leukopenia stadium III-IV -54,5%, trombositopenia stadium III-IV -74%) dan bersifat reversibel.

  Obat antitumor baru.

  Pada tahun sembilan puluhan abad ke-20, sejumlah sitostatika baru dengan aktivitas antitumor di SCLC mulai dipraktikkan. Ini termasuk taxanes (Taxol atau paclitaxel, Taxotere atau docetaxel), gemcitabine (Gemzar), penghambat topoisomerase I topotecan (Gicamtin) dan irinotecan (Campto), dan alkaloid vinca Navelbine (vinorelbine). Antrasiklin baru, Amrubisin, sedang dipelajari di Jepang untuk SCLC.

  Karena kemungkinan yang terbukti untuk menyembuhkan pasien dengan SCLC lokal menggunakan kemoradioterapi modern, karena alasan etis, uji klinis obat antitumor baru dilakukan pada pasien dengan SCLC lanjut, atau pada pasien dengan SCLC lokal jika penyakitnya kambuh.

  Tabel 1
  Obat baru untuk SCLC lanjut (terapi lini pertama) / menurut Ettinger, 2001.

  Sebuah obat		Jumlah unit (perkiraan)	Efek keseluruhan (%)	Kelangsungan hidup rata-rata (bulan)
  Taxotere
  Topotekan
  Irinotekan
  Irinotekan
  Vinorelbine
  Gemcitabine
  Amrubisin

  Ringkasan data aktivitas antitumor obat antikanker baru di SCLC disajikan oleh Ettinger dalam review tahun 2001. .

  Disertakan informasi mengenai hasil penggunaan obat antikanker baru pada pasien SCLC lanjut (kemoterapi lini pertama) yang sebelumnya tidak diobati. Berdasarkan obat baru ini, telah dikembangkan kombinasi yang sedang menjalani uji klinis fase II-III.

  Taksol (paclitaxel).

  Dalam studi ECOG, 36 pasien SCLC stadium lanjut yang sebelumnya tidak diobati menerima Taxol dengan dosis 250 mg/m2 sebagai infus intravena setiap hari setiap 3 minggu sekali. 34% mendapat respons parsial, dan median kelangsungan hidup yang dihitung adalah 9,9 bulan. Pada 56% pasien, pengobatan dipersulit oleh leukopenia stadium IV, 1 pasien meninggal karena sepsis.

  Dalam studi NCTG, 43 pasien SCLC menerima terapi serupa yang dilindungi oleh G-CSF. 37 pasien dinilai. Efektivitas kemoterapi secara keseluruhan adalah 68%. Tidak ada efek keseluruhan yang tercatat. Kelangsungan hidup rata-rata adalah 6,6 bulan. Neutropenia tingkat IV mempersulit 19% dari semua program kemoterapi.

  Dalam kasus resistensi terhadap kemoterapi standar, Taxol dengan dosis 175 mg/m2 efektif pada 29%, waktu rata-rata perkembangannya adalah 3,3 bulan. .

  Aktivitas antitumor Taxol yang nyata pada SCLC menjadi dasar pengembangan rejimen kemoterapi kombinasi termasuk obat ini.

  Kemungkinan penggunaan kombinasi SCLC dari kombinasi Taxol dan doxorubicin, turunan Taxol dan platinum, Taxol dengan topotecan, gemcitabine dan obat lain telah dipelajari dan terus dipelajari.

  Kelayakan penggunaan Taxol dalam kombinasi dengan turunan platinum dan etoposide sedang dipelajari secara paling aktif.

  Di meja 2 menyajikan hasilnya. Semua pasien dengan SCLC lokal menerima terapi radiasi tambahan pada lesi primer dan mediastinum bersamaan dengan kemoterapi siklus ketiga dan keempat. Efektivitas kombinasi yang diteliti dicatat dengan toksisitas yang nyata dari kombinasi Taxol, carboplatin dan topotecan.

  Meja 2
  Hasil dari tiga rejimen terapi termasuk Taxol untuk SCLC. (Hainsworth, 2001) (30)

  Regimen terapeutik	Jumlah pasien II hal/l		Efisiensi keseluruhan	Kelangsungan hidup rata-rata (bulan)	Bertahan hidup		Komplikasi hematologi
  							Leukopenia III-IV Seni.	Trombositopenia	Kematian karena sepsis
  Taksol 135 mg/m2 Karboplatin AUC-5
  Taksol 200 mg/m2 Karboplatin AUC-6 Etoposide 50/100 mg x 10 hari. setiap 3 minggu
  Taksol 100 mg/m2 Karboplatin AUC-5 Topotekan 0,75* mg/m2 Zdn. setiap 3 minggu

  p-SCLC tingkat lanjut
  SCLC yang terlokalisasi

  Studi acak multisenter CALGB9732 membandingkan efektivitas dan tolerabilitas kombinasi etoposide 80 mg/m2 pada hari 1-3 dan cisplatin 80 mg/m2 pada hari 1, mengulangi siklus setiap 3 minggu (kelompok A) dan kombinasi yang sama ditambah dengan Taxol 175 mg/m 2 - 1 hari dan G-CSF 5 mcg/kg hari 8-18 setiap siklus (gr. B).

  Berdasarkan pengalaman merawat 587 pasien SCLC stadium lanjut yang sebelumnya belum pernah mendapat kemoterapi, terlihat bahwa kelangsungan hidup pasien pada kelompok pembanding tidak berbeda secara signifikan:

  Di grup A, kelangsungan hidup rata-rata adalah 9,84 bulan. (95% CI 8,69 - 11,2) pada kelompok B 10, 33 bulan. (95% CI 9, 64-11.1); 35,7% (95% CI 29,2-43,7) pasien dalam kelompok A dan 36,2% (95 CI 30-44,3) pasien dalam kelompok B hidup lebih dari satu tahun. (kematian terkait obat) lebih tinggi pada kelompok B, yang memungkinkan penulis untuk menyimpulkan bahwa penambahan Taxol pada kombinasi etoposide dan cisplatin pada kemoterapi lini pertama untuk SCLC lanjut meningkatkan toksisitas tanpa meningkatkan hasil pengobatan secara signifikan (Tabel 3).

  Tabel 3
  Hasil uji coba secara acak menilai efektivitas penambahan Taxol dalam kombinasi etoposide dengan cisplatin dalam kemoterapi lini 1 untuk SCLC lanjut (studi CALGB9732)

  	Jumlah pasien	Bertahan hidup		Toksisitas > derajat III.
  		Median (bulan)		neutropenia	trombositopenia			neurotoksisitas	Lek. kematian
  Etoposide 80 mg/m2 1-3 hari, cisplatin 80 mg/m2 - 1 hari. setiap 3 minggu x6		9,84 (8,69- 11,2)	35,7% (29,2-43,7)
  Etoposide 80 mg/m2 1-3 hari, cisplatin 80 mg/m2 - 1 hari, Taxol 175 mg/m2 1 hari, G-CSF 5 mcg/kg 4-18 hari, setiap 3 minggu x6		10,33 (9,64-11,1)

  Dari analisis ringkasan data uji klinis fase II-III yang sedang berlangsung, jelas bahwa penggunaan Taxol dapat meningkatkan efektivitas kemoterapi kombinasi,

  Namun, meningkatkan toksisitas beberapa kombinasi. Oleh karena itu, kelayakan penggunaan Taxol dalam rejimen kombinasi kemoterapi untuk SCLC terus dipelajari secara intensif.

  Taxotere (doietaxel).

  Taxotere (docetaxel) memasuki praktik klinis lebih lambat dari Taxol dan, karenanya, kemudian mulai dipelajari di SCLC.

  Selama studi klinis fase II pada 47 pasien SCLC stadium lanjut yang sebelumnya tidak diobati, Taxotere menunjukkan kemanjuran 26% dengan kelangsungan hidup rata-rata 9 bulan. Neutropenia derajat IV mempersulit pengobatan pada 5% pasien. Neutropenia demam tercatat, satu pasien meninggal karena pneumonia.

  Kombinasi Taxotere dan cisplatin dipelajari sebagai kemoterapi lini pertama pada pasien dengan SCLC lanjut di Departemen Kemoterapi Pusat Penelitian Kanker Rusia. N.N.Blokhin RAMS.

  Taxotere dengan dosis 75 mg/m2 dan cisplatin 75 mg/m2 diberikan secara intravena setiap 3 minggu sekali. Pengobatan dilanjutkan sampai terjadi perkembangan atau toksisitas yang tidak dapat ditoleransi. Jika efeknya lengkap, 2 siklus terapi konsolidasi tambahan dilakukan.

  Dari 22 pasien yang dievaluasi, efek lengkap tercatat pada 2 pasien (9%) dan efek parsial pada 11 (50%). Efektivitas keseluruhan adalah 59% (95% CI 48, 3-69,7%).

  Durasi rata-rata respon adalah 5,5 bulan, median kelangsungan hidup adalah 10,25 bulan. (95% Kl 9.2-10.3). 41% pasien bertahan 1 tahun (95% Cl 30,3-51,7%).

  Manifestasi utama toksisitas adalah neutropenia (18,4% - stadium III dan 3,4% - stadium IV), neutropenia demam terjadi pada 3,4%, dan tidak ada kematian terkait obat. Toksisitas non-hematologi bersifat sedang dan reversibel.

  Penghambat topoisomerase I.

  Di antara obat-obatan dari kelompok inhibitor topomerase I untuk SCLC, topotecan dan irinotecan digunakan.

  Topotekan (Gikamtin).

  Dalam studi ECOG, topotecan (Hycamtin) dengan dosis 2 mg/m2 diberikan setiap hari selama 5 hari berturut-turut setiap 3 minggu. Pada 19 dari 48 pasien, efek parsial tercapai (kemanjuran 39%), median kelangsungan hidup pasien adalah 10,0 bulan, 39% pasien bertahan satu tahun. 92% pasien yang tidak menerima CSF mengalami neutropenia derajat III-IV dan trombositopenia derajat III-IV. terdaftar pada 38% pasien. Tiga pasien meninggal karena komplikasi.

  Sebagai kemoterapi lini kedua, topotecan efektif pada 24% pasien yang sebelumnya merespons pengobatan dan pada 5% pasien refrakter.

  Oleh karena itu, studi perbandingan topotecan dan kombinasi CAV dilakukan pada 211 pasien SCLC yang sebelumnya merespons kemoterapi lini pertama (kambuh “sensitif”). Dalam penelitian acak ini, topotecan 1,5 mg/m2 diberikan secara intravena setiap hari selama lima hari berturut-turut setiap 3 minggu.

  Hasil topotecan tidak berbeda jauh dengan hasil kemoterapi dengan kombinasi CAV. Kemanjuran topotecan secara keseluruhan adalah 24,3%, CAV adalah 18,3%, waktu untuk berkembang adalah 13,3 dan 12,3 minggu, dan median kelangsungan hidup masing-masing adalah 25 dan 24,7 minggu.

  Neutropenia stadium IV mempersulit terapi topotecan pada 70,2% pasien, terapi CAV pada 71% (neutropenia demam masing-masing pada 28% dan 26%). Keuntungan topotecan adalah efek gejala yang jauh lebih nyata, itulah sebabnya FDA AS merekomendasikan obat ini sebagai kemoterapi lini kedua untuk SCLC.

  Irinotekan (Campto, CPT-II).

  Irinotecan (Campto, CPT-II) ternyata memiliki aktivitas antitumor yang cukup nyata pada SCLC.

  Pada sekelompok kecil pasien SCLC stadium lanjut yang sebelumnya tidak diobati, obat ini efektif pada dosis 100 mg/m2 setiap minggu pada 47-50%, meskipun rata-rata kelangsungan hidup pasien ini hanya 6,8 bulan. .

  Dalam beberapa penelitian, irinotecan digunakan pada pasien dengan penyakit kambuh setelah kemoterapi standar, dan efektivitasnya berkisar antara 16 hingga 47%.

  Kombinasi irinotecan dengan cisplatin (cisplatin 60 mg/m2 pada hari 1, irinotecan 60 mg/m2 pada hari 1, 8, 15, siklus berulang setiap 4 minggu, total 4 siklus) dibandingkan dalam penelitian acak dengan standar Kombinasi EP (cisplatin 80 mg/m2 -1 hari, etoposide 100 mg/m2 hari 1-3) pada pasien dengan SCLC stadium lanjut yang sebelumnya tidak diobati. Kombinasi dengan irinotecan (SR) lebih efektif dibandingkan kombinasi EP (kemanjuran keseluruhan 84% berbanding 68%, kelangsungan hidup rata-rata 12,8 bulan berbanding 9,4 bulan, kelangsungan hidup 2 tahun masing-masing 19% berbanding 5%).

  Toksisitas dari kombinasi yang dibandingkan sebanding: neutropenia lebih sering dipersulit oleh ER (92%) dibandingkan dengan rejimen SR (65%), diare derajat III-IV. terjadi pada 16% pasien yang menerima CP.

  Yang juga patut diperhatikan adalah laporan efektivitas kombinasi irinotecan dengan etoposide pada pasien dengan SCLC yang kambuh (efektivitas keseluruhan 71%, waktu perkembangan 5 bulan).

  Gemcitabine.

  Gemcitabine (Gemzar) dengan dosis 1000 mg/m2 ditingkatkan menjadi 1250 mg/m2 setiap minggu selama 3 minggu, mengulangi siklus setiap 4 minggu, digunakan pada 29 pasien dengan SCLC lanjut sebagai kemoterapi lini pertama. Efektivitas keseluruhannya adalah 27% dengan kelangsungan hidup rata-rata 10 bulan. Gemcitabine dapat ditoleransi dengan baik.

  Kombinasi cisplatin dan gemcitabine, yang digunakan pada 82 pasien dengan SCLC stadium lanjut, efektif pada 56% pasien dengan rata-rata kelangsungan hidup 9 bulan. .

  Tolerabilitas yang baik dan hasil penggunaan gemcitabine dalam kombinasi dengan carboplatin di SCLC, sebanding dengan rejimen standar, menjadi dasar untuk menyelenggarakan uji coba acak multisenter yang membandingkan hasil penggunaan kombinasi gemcitabine dengan carboplatin (GC) dan kombinasi EP (etoposide dengan cisplatin) pada pasien dengan SCLC dengan prognosis buruk. Pasien dengan SCLC lanjut dan pasien dengan SCLC lokal dengan faktor prognosis yang buruk diikutsertakan - total 241 pasien. Kombinasi GP (gemcitabine 1200 mg/m2 pada hari 1 dan 8 + carboplatin AUC 5 pada hari 1 - setiap 3 minggu, hingga 6 program) dibandingkan dengan kombinasi EP (cisplatin 60 mg/m2 pada hari 1 + etoposide 100 mg /m2 per os 2 kali sehari pada hari ke 2 dan 3 setiap 3 minggu). Pasien dengan SCLC lokal yang merespons kemoterapi menerima terapi radiasi tambahan dan iradiasi profilaksis otak.

  Efektivitas kombinasi GC adalah 58%, kombinasi EP adalah 63%, median kelangsungan hidup masing-masing adalah 8,1 dan 8,2 bulan, dengan tolerabilitas kemoterapi yang memuaskan.

  Uji coba acak lainnya, termasuk 122 pasien dengan SCLC, membandingkan hasil dari 2 kombinasi yang mengandung gemcitabine. Kombinasi PEG meliputi cisplatin 70 mg/m2 pada hari ke-2, etoposide 50 mg/m2 pada hari 1-3, gemcitabine 1000 mg/m2 pada hari 1 dan 8. Siklus tersebut diulang setiap 3 minggu. Kombinasi PG meliputi cisplatin 70 mg/m2 pada hari ke-2, gemcitabine 1200 mg/m2 pada hari ke-1 dan ke-8 setiap 3 minggu. Kombinasi PEG efektif pada 69% pasien (efek komplit pada 24%, parsial pada 45%), kombinasi PG pada 70% (efek komplit pada 4% dan parsial pada 66%).

  Studi tentang kemungkinan meningkatkan hasil pengobatan SCLC melalui penggunaan sitostatika baru terus berlanjut.

  Masih sulit untuk menentukan dengan jelas mana yang akan berubah kemampuan modern pengobatan tumor ini, tetapi fakta bahwa aktivitas antitumor dari taxanes, inhibitor topoisomerase I dan gemcitabine telah terbukti memungkinkan kita untuk berharap untuk perbaikan lebih lanjut dari rejimen terapi modern untuk SCLC.

  Terapi "bertarget" yang ditargetkan secara molekuler untuk SCLC.

  Kelompok obat antitumor yang secara fundamental baru ditargetkan secara molekuler, yang disebut obat bertarget yang memiliki selektivitas kerja yang sebenarnya. Hasil studi biologi molekuler memberikan bukti yang meyakinkan bahwa 2 subtipe utama kanker paru-paru (SCLC dan NSCLC) memiliki karakteristik genetik yang sama dan berbeda secara signifikan. Karena fakta bahwa sel SCLC, tidak seperti sel NSCLC, tidak mengekspresikan reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) dan sikloksigenase 2 (COX2), tidak ada alasan untuk mengharapkan kemungkinan efektivitas obat-obatan seperti Iressa (ZD1839), Tarceva (OS1774). ) atau Celecoxib, yang sedang dipelajari secara intensif di NSCLC.

  Pada saat yang sama, hingga 70% sel SCLC mengekspresikan proto-onkogen Kit, yang mengkode reseptor tirosin kinase CD117.

  Inhibitor tirosin kinase Kit Gleevec (ST1571) sedang dalam uji klinis untuk SCLC.

  Hasil pertama penggunaan Gleevec dengan dosis 600 mg/m2 per oral setiap hari sebagai satu-satunya produk obat pada pasien yang sebelumnya tidak diobati dengan SCLC lanjut menunjukkan tolerabilitas yang baik dan kebutuhan untuk memilih pasien tergantung pada keberadaan target molekuler (CD117) dalam sel tumor pasien.

  Di antara obat-obatan dalam seri ini, Tirapazamine, suatu sitotoksin hipoksia, dan Exisulind, yang mempengaruhi apoptosis, juga sedang dipelajari. Kelayakan penggunaan obat-obatan ini dalam kombinasi dengan rejimen terapi standar dengan harapan meningkatkan kelangsungan hidup pasien sedang dinilai.

  Taktik terapeutik untuk SCLC

  Taktik terapeutik untuk SCLC ditentukan terutama oleh prevalensi proses dan, oleh karena itu, kami secara khusus fokus pada perawatan pasien dengan SCLC yang terlokalisasi, tersebar luas, dan berulang.

  Beberapa masalah didiskusikan terlebih dahulu umum: intensifikasi dosis obat antitumor, kelayakan terapi pemeliharaan, pengobatan pasien lanjut usia dan pasien dalam kondisi umum yang parah.

  Intensifikasi dosis untuk kemoterapi SCLC.

  Pertanyaan tentang kelayakan intensifikasi dosis kemoterapi pada SCLC telah dipelajari secara aktif. Pada tahun 80-an, ada gagasan bahwa efeknya berbanding lurus dengan intensitas kemoterapi. Namun, sejumlah penelitian acak belum mengungkapkan korelasi yang jelas antara kelangsungan hidup pasien SCLC dan intensitas kemoterapi, yang dikonfirmasi oleh meta-analisis bahan dari 60 penelitian yang membahas masalah ini.

  Arrigada dkk. menggunakan intensifikasi awal yang moderat dari rejimen terapi, membandingkan siklofosfamid dalam uji coba secara acak dosis kursus 1200 mg/m2 + cisplatin 100 mg/m2 dan siklofosfamid 900 mg/m2 + cisplatin 80 mg/m2 sebagai 1 siklus pengobatan (rejimen terapi selanjutnya sama). Di antara 55 pasien yang menerima sitostatika dosis tinggi, tingkat kelangsungan hidup dua tahun adalah 43%, dibandingkan dengan 26% untuk 50 pasien yang menerima dosis lebih rendah. Rupanya, momen yang menguntungkan justru adalah intensifikasi terapi induksi yang moderat, yang memungkinkan diperolehnya efek yang nyata tanpa peningkatan toksisitas yang signifikan.

  Upaya untuk meningkatkan efektivitas kemoterapi dengan mengintensifkan rejimen terapeutik menggunakan transplantasi sumsum tulang autologous, sel induk darah tepi dan penggunaan faktor perangsang koloni (GM-CSF dan G-CSF) menunjukkan bahwa meskipun pendekatan tersebut pada dasarnya memungkinkan. dan persentase remisi dapat ditingkatkan, Tingkat kelangsungan hidup pasien tidak dapat ditingkatkan secara signifikan.

  Di departemen kemoterapi Pusat Penelitian Klinis Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, 19 pasien dengan bentuk SCLC lokal menerima terapi sesuai rejimen CAM dalam bentuk 3 siklus dengan selang waktu 14 hari, bukan 21 hari. GM-CSF (Leukomax) dengan dosis 5 μg/kg diberikan secara subkutan setiap hari selama hari 2-11 setiap siklus. Bila dibandingkan dengan kelompok kontrol historis (25 pasien dengan SCLC lokal yang menerima CAM tanpa GM-CSF), ternyata meskipun rejimennya intensif sebesar 33% (dosis siklofosfamid ditingkatkan dari 500 mg/m2/minggu menjadi 750 mg/m2/minggu , Adriamycin dari 20 mg/m2/minggu menjadi 30 mg/m2/minggu dan Methotrexate dari 10 mg/m2/minggu menjadi 15 mg/m2/minggu), hasil pengobatan pada kedua kelompok adalah identik.

  Sebuah studi acak menunjukkan bahwa penggunaan GCSF (lenograstim) dengan dosis 5 mcg/kg per hari dalam interval antara siklus VICE (vincristine + ifosfamide + carboplatin + etoposide) memungkinkan peningkatan intensitas kemoterapi dan meningkatkan kelangsungan hidup dua tahun, tetapi toksisitas dari rejimen intensif meningkat secara signifikan (dari 34 pasien, 6 meninggal karena toksikosis).

  Oleh karena itu, meskipun penelitian mengenai intensifikasi dini rejimen terapi sedang dilakukan, tidak ada bukti yang meyakinkan mengenai manfaat pendekatan ini. Hal yang sama berlaku untuk apa yang disebut terapi intensifikasi terlambat, ketika pasien yang telah mencapai remisi setelah kemoterapi induksi konvensional diberikan sitostatika dosis tinggi di bawah perlindungan sumsum tulang autologus atau transplantasi sel induk.

  Dalam sebuah penelitian oleh Elias et al, pasien dengan SCLC lokal yang mencapai remisi parsial lengkap atau signifikan setelah kemoterapi standar menjalani kemoterapi konsolidasi dosis tinggi dengan transplantasi sumsum tulang autologus dan radiasi. Setelah terapi intensif tersebut, 15 dari 19 pasien mengalami regresi tumor lengkap, dan tingkat kelangsungan hidup dua tahun mencapai 53%. Metode intensifikasi akhir adalah subjek penelitian klinis dan belum melampaui eksperimen klinis.

  Terapi pemeliharaan.

  Gagasan bahwa kemoterapi pemeliharaan jangka panjang dapat meningkatkan hasil jangka panjang pada pasien SCLC telah dibantah oleh sejumlah uji coba secara acak. Tidak ada perbedaan signifikan dalam kelangsungan hidup antara pasien yang menerima terapi pemeliharaan jangka panjang dan yang tidak. Beberapa penelitian menunjukkan peningkatan waktu menuju perkembangan, namun hal ini dicapai dengan mengorbankan penurunan kualitas hidup pasien.

  Terapi modern untuk SCLC tidak melibatkan penggunaan terapi pemeliharaan, baik dengan sitostatika maupun dengan bantuan sitokin dan imunomodulator.

  Pengobatan pasien lanjut usia dengan SCLC.

  Kemungkinan mengobati pasien lanjut usia dengan SCLC sering dipertanyakan. Namun, usia bahkan di atas 75 tahun tidak dapat dijadikan dasar untuk menolak pengobatan bagi pasien SCLC. Dalam kasus kondisi umum yang parah dan ketidakmampuan untuk menggunakan kemoradioterapi, pengobatan pasien tersebut dapat dimulai dengan penggunaan etoposide oral atau siklofosfamid, diikuti, jika kondisinya membaik, dengan beralih ke kemoterapi standar EC (etoposide + carboplatin) atau CAV (cyclophosphamide). + doksorubisin + vinkristin).

  Pilihan pengobatan modern untuk pasien dengan SCLC lokal.

  Efisiensi terapi modern untuk SCLC lokal berkisar antara 65 hingga 90%, dengan regresi tumor lengkap pada 45-75% pasien dan rata-rata kelangsungan hidup 18-24 bulan. Pasien yang memulai pengobatan dalam kondisi umum yang baik (PS 0-1) dan merespons terapi induksi memiliki peluang untuk bertahan hidup bebas penyakit selama lima tahun.

  Penggunaan kombinasi kemoterapi dan terapi radiasi untuk bentuk kanker paru-paru sel kecil yang terlokalisasi telah diterima secara universal, dan manfaat pendekatan ini telah dibuktikan dalam sejumlah penelitian acak.

  Sebuah meta-analisis data dari 13 uji coba acak yang mengevaluasi peran iradiasi dada dalam kombinasi dengan kemoterapi kombinasi untuk SCLC lokal (2140 pasien) menunjukkan bahwa risiko kematian pada pasien yang menerima kemoterapi dalam kombinasi dengan radiasi adalah 0,86 (95% interval kepercayaan 0,78 - 0,94) dibandingkan dengan pasien yang hanya menerima kemoterapi, yang berarti penurunan risiko kematian sebesar 14%. Kelangsungan hidup tiga tahun secara keseluruhan dengan penggunaan terapi radiasi lebih baik sebesar 5,4 + 1,4%, yang menegaskan kesimpulan bahwa penyertaan radiasi secara signifikan meningkatkan hasil pengobatan pasien dengan SCLC lokal.

  N. Murray dkk. mempelajari masalah waktu optimal terapi radiasi pada pasien dengan SCLC lokal yang menerima program kemoterapi kombinasi bergantian dengan CAV dan EP. 308 pasien diacak untuk menerima 40 Gy dalam 15 fraksi dimulai pada minggu ketiga, bersamaan dengan siklus EP pertama, dan menerima dosis radiasi yang sama selama siklus EP terakhir, yaitu dari minggu ke 15 pengobatan. Ternyata meskipun persentase remisi lengkap tidak berbeda secara signifikan, kelangsungan hidup bebas kekambuhan secara signifikan lebih tinggi pada kelompok yang menerima terapi radiasi lebih awal.

  Urutan optimal kemoterapi dan radiasi, serta rejimen terapi spesifik, masih menjadi subjek penelitian lebih lanjut. Secara khusus, sejumlah spesialis terkemuka Amerika dan Jepang lebih memilih penggunaan kombinasi cisplatin dengan etoposide, memulai radiasi bersamaan dengan siklus kemoterapi pertama atau kedua, sedangkan di Pusat Penelitian Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, terapi radiasi di dosis total 45-55 Gy lebih sering dilakukan secara berurutan.

  Sebuah studi tentang hasil hati jangka panjang pada 595 pasien dengan SCLC yang tidak dapat dioperasi yang menyelesaikan terapi di Pusat Penelitian Kanker lebih dari 10 tahun yang lalu menunjukkan bahwa kombinasi kemoterapi dengan iradiasi tumor primer, mediastinum, dan kelenjar getah bening supraklavikula memungkinkan untuk meningkatkan jumlah remisi lengkap klinis pada pasien dengan proses lokal menjadi 64%. Kelangsungan hidup rata-rata pasien ini mencapai 16,8 bulan (pada pasien dengan regresi tumor lengkap, rata-rata kelangsungan hidup adalah 21 bulan). 9% telah hidup tanpa gejala penyakit selama lebih dari 5 tahun, sehingga dapat dianggap sembuh.

  Durasi optimal kemoterapi untuk SCLC lokal tidak sepenuhnya jelas, namun tidak ada bukti peningkatan kelangsungan hidup pada pasien yang dirawat lebih dari 6 bulan.

  Kombinasi rejimen kemoterapi berikut telah diuji dan tersebar luas:
  EP - etoposida + cisplatin
  EC - etoposida + karboplatin
  CAV - siklofosfamid + doksorubisin + vincristine

  Seperti disebutkan di atas, efektivitas rejimen EP dan CAV untuk SCLC hampir sama, namun kombinasi etoposide dengan cisplatin, yang lebih sedikit menghambat hematopoiesis, lebih mudah dikombinasikan dengan terapi radiasi.

  Tidak ada bukti manfaat dari pemberian CP dan CAV secara bergantian.

  Kelayakan penggunaan taxanes, gemcitabine, inhibitor topoisomerase I dan obat target dalam kombinasi rejimen kemoterapi terus dipelajari.

  Pasien dengan SCLC lokal yang mencapai remisi klinis lengkap memiliki risiko aktuaria sebesar 60% untuk mengalami metastasis otak dalam waktu 2-3 tahun setelah memulai pengobatan. Risiko terjadinya metastasis otak dapat dikurangi lebih dari 50% bila menggunakan iradiasi otak profilaksis (POI) dengan dosis total 24 Gy. Sebuah meta-analisis dari 7 uji coba acak yang mengevaluasi POM pada pasien dalam remisi lengkap menunjukkan penurunan risiko kerusakan otak, peningkatan kelangsungan hidup bebas penyakit, dan kelangsungan hidup keseluruhan pada pasien dengan SCLC. Tingkat kelangsungan hidup tiga tahun meningkat dari 15 menjadi 21% dengan penggunaan iradiasi serebral profilaksis.

  Prinsip terapi untuk pasien SCLC stadium lanjut.

  Pada pasien dengan SCLC lanjut, metode pengobatan utamanya adalah kombinasi kemoterapi, dan radiasi hanya dilakukan sesuai dengan indikasi khusus, efektivitas kemoterapi secara keseluruhan adalah 70%, tetapi regresi lengkap hanya dicapai pada 20% pasien. Pada saat yang sama, tingkat kelangsungan hidup pasien yang mencapai regresi tumor lengkap secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pasien yang diobati dengan efek parsial, dan mendekati tingkat kelangsungan hidup pasien dengan SCLC lokal.

  Untuk metastasis SCLC ke sumsum tulang, pleuritis metastatik, dan metastasis ke kelenjar getah bening jauh, kemoterapi kombinasi adalah pengobatan pilihan. Untuk lesi metastasis kelenjar getah bening mediastinum dengan sindrom kompresi vena cava superior, disarankan untuk menggunakan pengobatan gabungan (kemoterapi dikombinasikan dengan terapi radiasi). Untuk lesi metastatik pada tulang, otak, dan kelenjar adrenal, terapi radiasi adalah metode pilihan. Untuk metastasis otak, terapi radiasi pada 30 Gy memberikan efek klinis pada 70% pasien, dan setengah dari mereka menunjukkan regresi lengkap tumor menurut data CT. Baru-baru ini, muncul data tentang kemungkinan penggunaan kemoterapi sistemik untuk metastasis SCLC ke otak.

  Pengalaman Pusat Penelitian Kanker Rusia dinamai demikian. N. N. Blokhin Akademi Ilmu Kedokteran Rusia untuk pengobatan 86 pasien dengan lesi sistem saraf pusat menunjukkan bahwa penggunaan kombinasi kemoterapi dapat menyebabkan regresi lengkap metastasis SCLC ke otak pada 28,2% dan regresi parsial pada 23%, dan dalam kombinasi dengan iradiasi otak efeknya dicapai pada 77,8% pasien dengan regresi tumor lengkap pada 48,2%. Masalah pengobatan kompleks metastasis SCLC di otak dibahas dalam artikel oleh Z.P. Mikhina dan rekan penulis buku ini.

  Taktik terapeutik untuk SCLC berulang.

  Meskipun sensitivitas tinggi terhadap kemoterapi dan terapi radiasi, SCLC sebagian besar kambuh, dan dalam kasus seperti itu pilihan taktik terapeutik (kemoterapi lini kedua) bergantung pada respons terhadap terapi lini pertama, interval waktu yang telah berlalu sejak terapi selesai, dan pada sifat dari terapi tersebut. penyebaran tumor (lokalisasi metastasis).

  Merupakan kebiasaan untuk membedakan antara pasien dengan kekambuhan SCLC yang sensitif yang memiliki efek lengkap atau sebagian dari kemoterapi lini pertama dan perkembangan proses tumor tidak lebih awal dari 3 bulan setelah akhir terapi induksi, dan pasien dengan kekambuhan refrakter yang berkembang selama terapi induksi atau kurang dari 3 bulan setelah berakhir.

  Prognosis untuk pasien dengan SCLC yang kambuh sangat buruk dan tidak ada alasan untuk mengharapkan kesembuhan. Hal ini sangat tidak menguntungkan bagi pasien dengan kekambuhan SCLC yang sulit disembuhkan, ketika rata-rata kelangsungan hidup setelah kekambuhan terdeteksi tidak melebihi 3-4 bulan.

  Dalam kasus kekambuhan yang sensitif, upaya dapat dilakukan untuk menggunakan kembali rejimen terapeutik yang efektif selama terapi induksi.

  Bagi pasien dengan kekambuhan refrakter, disarankan untuk menggunakan obat antitumor atau kombinasinya yang tidak digunakan selama terapi induksi.

  Respons terhadap kemoterapi untuk SCLC yang kambuh bergantung pada apakah kambuh tersebut sensitif atau refrakter.

  Topotecan efektif pada 24% pasien dengan kekambuhan sensitif dan 5% pasien dengan kekambuhan resisten.

  Efektivitas irinotecan pada SCLC kambuh yang sensitif adalah 35,3% (waktu untuk berkembang 3,4 bulan, kelangsungan hidup rata-rata 5,9 bulan); pada kekambuhan refrakter, efektivitas irinotecan adalah 3,7% (waktu untuk berkembang 1,3 bulan, kelangsungan hidup rata-rata 2,8 bulan).

  Taxol dengan dosis 175 mg/m2 untuk SCLC kambuh yang sulit disembuhkan efektif pada 29% pasien dengan median waktu perkembangan 2 bulan. dan kelangsungan hidup rata-rata 3,3 bulan. .

  Sebuah studi tentang Taxotere pada SCLC yang kambuh (tanpa membagi menjadi sensitif dan refrakter) menunjukkan aktivitas antitumornya sebesar 25-30%.

  Gemcitabine pada SCLC kambuh yang sulit disembuhkan efektif pada 13% (median kelangsungan hidup 4,25 bulan).

  Prinsip-prinsip umum taktik modern pengobatan pasien dengan SCLC dapat dirumuskan sebagai berikut:

  Untuk tumor yang dapat direseksi (T1-2 N1 Mo), pembedahan dimungkinkan, diikuti dengan kemoterapi kombinasi pasca operasi (4 program).

  Kelayakan penggunaan kemoterapi induksi dan kemoradioterapi yang diikuti dengan pembedahan terus dipelajari, namun bukti yang meyakinkan mengenai manfaat pendekatan ini belum diperoleh.

  Pada tumor yang tidak bisa dioperasi(bentuk lokal) kemoterapi kombinasi (4-6 siklus) diindikasikan dalam kombinasi dengan iradiasi area tumor paru-paru dan mediastinum. Kemoterapi pemeliharaan tidak tepat. Jika remisi klinis lengkap tercapai, iradiasi preventif pada otak dilakukan.

  Di hadapan metastasis jauh (bentuk umum SCLC), kemoterapi kombinasi digunakan, terapi radiasi dilakukan sesuai indikasi khusus (metastasis ke otak, tulang, kelenjar adrenal).

  Saat ini, kemungkinan menyembuhkan sekitar 30% pasien SCLC pada tahap awal penyakit dan 5-10% pasien dengan tumor yang tidak dapat dioperasi telah terbukti secara meyakinkan.

  Fakta bahwa dalam beberapa tahun terakhir seluruh kelompok obat antitumor baru yang aktif di SCLC telah muncul memungkinkan kita untuk berharap untuk perbaikan lebih lanjut dari rejimen terapi dan, dengan demikian, peningkatan hasil pengobatan.

  Daftar referensi untuk artikel ini disediakan.
  Silakan perkenalkan diri Anda.