pengobatan modern membuat lompatan maju yang mengesankan. Angka harapan hidup masyarakat meningkat secara signifikan tahap akhir kanker paru-paru. Pengalaman para spesialis di klinik VitaMed memungkinkan kami menjamin diferensiasi mutasi pada kanker paru-paru secara cermat dan akurat, dengan pemilihan pengobatan yang tepat untuk meningkatkan kualitas hidup dan peluang keberhasilan pengobatan yang tinggi.
Mutasi EGFR
Mutasi ini terutama terjadi pada orang yang bukan perokok. Penemuan mutasi pada kanker stadium lanjut merupakan tanda yang menggembirakan karena menunjukkan respons terhadap pengobatan dengan inhibitor tirosin kinase (obat erlotinib dan gefitinib).
Translokasi ALK
Menurut penelitian, mutasi pada kanker paru-paru ini lebih sering terjadi pada pasien muda dan bukan perokok. Deteksinya menunjukkan kepekaan terhadap crizotinib.
mutasi KRAS
Biasanya, mutasi pada pernis paru ini terjadi pada perokok. Tidak memainkan peran khusus dalam ramalan. Ketika menganalisis data statistik, ditunjukkan bahwa ada kasus-kasus kemunduran dan perbaikan kondisi, yang tidak memungkinkan kita untuk menarik kesimpulan yang jelas tentang pengaruhnya.
translokasi ROS1
Mutasi ini, seperti translokasi ALK, sebagian besar terjadi pada pasien muda yang tidak merokok. Selama uji klinis dipasang sensitivitas tinggi Tumor semacam itu dapat diobati dengan crizotinib; penelitian terhadap obat generasi baru saat ini sedang dilakukan.
mutasi HER2
Biasanya perubahan tersebut diwakili oleh mutasi titik. Sel tumor tidak terlalu bergantung pada mutasi ini dalam aktivitas vitalnya, namun tes baru menunjukkan efek positif parsial pada pasien dengan pengobatan gabungan melalui trastuzumab dan agen sitostatik.
mutasi BRAF
Beberapa pasien dengan mutasi pada gen ini (varian V600E) merespons pengobatan dengan dabrafenib, suatu penghambat protein B-RAF yang dikodekan oleh gen BRAF.
mutasi MET
Gen MET mengkodekan reseptor tirosin kinase untuk faktor pertumbuhan hepatosit. Terjadi peningkatan jumlah salinan gen ini (amplifikasi), sedangkan gen itu sendiri jarang mengalami mutasi, dan perannya belum dipahami dengan baik.
amplifikasi FGFR1
Amplifikasi ini terjadi pada 13-26% pasien dengan karsinoma sel skuamosa paru-paru. Biasanya umum terjadi pada pasien perokok, namun dalam praktiknya prognosisnya buruk. Namun, pekerjaan yang relevan sedang dilakukan untuk mengembangkan obat yang ditujukan untuk gangguan ini.
Prinsip dasar untuk mendiagnosis mutasi kanker paru-paru
Untuk mendiagnosis kanker paru-paru secara akurat, disediakan bronkoskopi dengan pengambilan sampel biopsi untuk pemeriksaan sitologi dan histologis. Setelah laboratorium menerima kesimpulan tentang adanya mutasi dan jenis mutasi yang teridentifikasi, maka akan disusun taktik yang sesuai perawatan obat, obat biologis yang sesuai diresepkan.
Terapi biologis untuk tumor paru-paru ganas
Setiap program terapi bersifat individual. Terapi biologis melibatkan penggunaan dua jenis obat yang berbeda dalam prinsip pengaruhnya terhadap tumor, tetapi ditujukan untuk efek akhir yang sama. Tujuan mereka adalah untuk memblokir mutasi sel pada tingkat molekuler, tanpa konsekuensi berbahaya bagi sel sehat.
Karena efek stabil yang ditargetkan secara eksklusif pada sel tumor, pertumbuhan sel ganas dapat dihentikan hanya dalam beberapa minggu. Untuk mempertahankan efek yang dicapai, diperlukan kelanjutan pengobatan. Pengobatan dengan obat-obatan praktis bebas efek samping. Namun lambat laun sel menjadi kebal terhadap komponen aktif obat, sehingga pengobatan perlu disesuaikan seperlunya.
Perbedaan pengobatan mutasi kanker paru-paru
Mutasi gen EFGR terjadi sekitar 15% dari seluruh kasus. Dalam hal ini, salah satu penghambat EGFR dapat digunakan untuk pengobatan: erlotinib (Tarceva) atau gefitinib (Iressa); dibuat dan banyak lagi obat aktif generasi baru. Obat-obatan ini biasanya tidak menimbulkan gejala yang parah efek samping, dirilis dalam bentuk kapsul atau tablet.
Translokasi gen ALK/EML4, yang mencakup 4-7% dari seluruh kasus, menyarankan penggunaan crizotinib (Xalkori); Analog yang lebih aktif sedang dikembangkan.
Dalam kasus angiogenesis tumor, terapi dengan obat bevacizumab (Avastin) disarankan untuk menekannya. Obat ini diresepkan bersamaan dengan kemoterapi, yang secara signifikan meningkatkan efektivitas pengobatan ini.
Penyakit onkologis memerlukan diagnosis yang cermat dan pendekatan individu untuk menentukan kursus pengobatan yang efektif - prasyarat, yang siap disediakan oleh spesialis dari klinik VitaMed.
Janji temu awal Ahli Onkologi Ahli Obstetri-ginekologi Ahli Mammologi Ahli Kardiologi Ahli Kecantikan THT Terapis pijat Ahli Saraf Ahli Nefrologi Ahli Proktologi Ahli Urologi Fisioterapis Ahli Flebologi Ahli Bedah Endokrinologi USG
Apa yang menyebabkan penyakit kanker pada satu pasien menjadi lebih agresif dibandingkan pasien lainnya? Mengapa beberapa orang menderita kanker yang kebal terhadap kemoterapi? Mutasi genetik Protein MAD2 dapat membantu menjawab kedua pertanyaan ini.
Para peneliti merekayasa mutasi bawaan pada gen MAD2 pada sel kanker manusia, yang bertanggung jawab atas proses pembelahan dan proliferasi sel kanker. Akibatnya terjadilah mutasi sel tumor, yang lahir dari sifat-sifat yang sudah ada, sangat tidak stabil, yang menurut semua indikasi memiliki ciri-ciri yang lebih sesuai bentuk agresif kanker. Selain itu, sel kanker bayi baru lahir yang bermutasi pun resisten terhadap racun (kemoterapi). Hasil penelitian ini, yang diterbitkan dalam jurnal Nature edisi 18 Januari, memiliki penting untuk mengembangkan yang baru obat dan dapat membantu menciptakan “gen penanda” baru untuk mendiagnosis tingkat agresivitas tumor dan mendeteksinya pada tahap awal.
Pada tahun 1996, Dr. Robert Benezra dan Yong Lee mengidentifikasi gen MAD2 sebagai kelas protein yang bertanggung jawab atas beberapa fungsi pembelahan dan pertunasan pada bayi baru lahir. sel kanker dari sel rahim. Mereka menjamin distribusi seragam kromosom ke dua sel anak selama proses pembelahan sel. Hilangnya mekanisme pembelahan normal ini menyebabkan bentuk tidak stabil di mana seluruh rantai kromosom dapat hilang atau bertambah. Kanker yang menunjukkan ketidakstabilan kromosom jenis ini biasanya lebih agresif dan memiliki prognosis yang tidak pasti mengenai prospek kehidupan pasien di masa depan. Korelasi antara ketidakstabilan kromosom dan hilangnya MAD2 telah diidentifikasi pada sel kanker usus besar manusia. Namun, sebelumnya tidak ada bukti adanya hubungan antara fenomena tersebut. Kini, para ilmuwan mengetahui bahwa hilangnya MAD2 pada sel kanker ibu menciptakan ketidakstabilan kromosom pada sel kanker baru lahir.
Misalnya tikus dengan ketidakhadiran total Gen MAD2 malah mati selama itu perkembangan embrio. Bahkan satu salinan gen MAD2 menyebabkan perkembangan kanker pada tikus. Uniknya, mutasi ini menyebabkan berkembangnya kanker paru-paru pada tikus, meskipun penyakit ini sangat jarang terjadi pada tikus. Mengapa jaringan paru-paru terkena dampak ini belum diketahui, namun hal ini menunjukkan bahwa MAD2 terlibat dalam perkembangan kanker.
Pendapat sejumlah spesialis lain di bidang ini mengenai hasil penelitian ini menunjukkan kemungkinan mendasar lain yang membantu menjelaskan alasan efektivitas pengobatan kanker pada beberapa orang dan ketidakefektifan, dan terkadang bahkan efek negatif kemoterapi pada orang lain.
Secara khusus, satu pasien kanker, misalnya, memiliki sel kanker jenis tertentu yang tidak stabil dan rentan terhadap mutasi (karena kelemahan gen MAD2), dan pasien lainnya memiliki bentuk kanker yang sama, tetapi dalam bentuk resisten. Oleh karena itu, pengobatan kemoterapi pada pasien pertama kemungkinan besar tidak akan berpengaruh dalam menghancurkan tumor atau memperlambat pertumbuhannya, dan bahkan dapat mempercepat respons terhadap perkembangan kanker lebih lanjut. Pada saat yang sama, pada pasien lain, kemoterapi dapat memberikan efek positif dan bahkan mengarah pada pemulihan.
Keadaan yang terakhir ini sangat jarang terjadi, yang mungkin menunjukkan bahwa sebagian besar penderita kanker memiliki bentuk sel kanker yang tidak stabil, yang dapat terpengaruh secara kombinasi, berbagai jenis Terapi terkadang tidak mungkin dilakukan. Bentuk-bentuk yang tidak stabil rupanya ada karena faktor-faktor utama yang menjadi penyebab terjadinya pembangunan penyakit onkologis. Biasanya, ini adalah karsinogen dan racun peradaban modern meracuni dirinya sendiri. Artinya, sel kanker sendiri mengalami mutasi terus-menerus, seperti halnya sel sehat yang berkembang menjadi ganas akibat mutasi.
Mungkin karena alasan yang sama, belum ada solusi yang ditemukan untuk mengatasi hal ini penyakit parah, yang menempati urutan kedua penyebab kematian terbesar setelah penyakit kardiovaskular.
Untuk mengalahkan kanker yang resisten terhadap kemoterapi konvensional, perlu dilakukan skenario alternatif penghancuran diri pada sel kanker.
Resistensi obat pada sel kanker biasanya disebabkan oleh mutasi baru. Misalnya, setelah mutasi, sel menjadi tidak terlihat oleh molekul obat - obat berhenti berinteraksi dengan beberapa protein reseptor pada sel, atau sel kanker, setelah perubahan genetik baru, menemukan solusi untuk proses penting yang dimatikan oleh kemoterapi; Skenario di sini mungkin berbeda.
Biasanya dalam kasus seperti ini mereka mencoba membuat obat baru yang akan bertindak dengan mempertimbangkan mutasi baru; ternyata ini seperti perlombaan senjata yang terus-menerus. Namun, kanker memiliki strategi lain untuk melepaskan diri dari serangan obat, dan strategi ini tidak terkait dengan mutasi, tetapi dengan kemampuan normal sel untuk beradaptasi dengan kondisi lingkungan. Kemampuan ini disebut plastisitas: tidak ada perubahan yang terjadi pada teks genetik, hanya sinyal darinya lingkungan luar mengubah aktivitas gen - beberapa mulai bekerja lebih kuat, beberapa lebih lemah.
Biasanya, obat antikanker menyebabkan sel memasuki apoptosis, atau program bunuh diri di mana sel menghancurkan dirinya sendiri dengan dampak minimal terhadap sel lain. Sel kanker, karena plastisitasnya, dapat mencapai keadaan di mana menjadi sangat, sangat sulit untuk mengaktifkan program apoptosisnya dengan bantuan apa pun.
Kita dapat menjelaskan apa yang terjadi di sini seperti ini: bayangkan sel memiliki tombol yang mengaktifkan apoptosis, dan ada tangan yang menarik tombol tersebut. Dalam kasus mutasi resistensi obat, saklar berubah bentuk sedemikian rupa sehingga Anda tidak dapat lagi memegangnya dengan tangan Anda; dan dalam hal stabilitas karena plastisitas, Anda dapat memegang sakelar ini, tetapi sakelar ini menjadi sangat kencang sehingga tidak ada cara untuk memutarnya.
Fakta bahwa sel-sel kanker dapat menekan keinginan bunuh diri telah diketahui sejak lama, namun pertanyaannya tetap seberapa efektif trik tersebut. Para peneliti percaya bahwa ini efektif, dan bahkan sangat efektif.
Mereka menganalisis aktivitas gen pada beberapa ratus jenis sel kanker dan sampai pada kesimpulan bahwa semakin jelas gen “anti-bunuh diri” bekerja di dalam sel, semakin besar resistensi sel tersebut terhadap obat-obatan. Dengan kata lain, terdapat hubungan langsung antara plastisitas seluler dan kemampuan melawan zat obat.
Terlebih lagi, ternyata sel-sel menggunakan taktik ini dengan berbagai variasi, bahwa taktik non-penghancuran diri diterapkan pada banyak, jika tidak semua, jenis kanker, dan taktik ini diterapkan terlepas dari terapi spesifiknya. Artinya, resistensi obat non-mutasi telah menjadi cara yang universal dan tersebar luas dalam mengatasi kesulitan pada sel-sel ganas. (Ingatlah bahwa metastasis menyebar ke seluruh tubuh bukan karena mutasi baru yang mendorong sel kanker mengembara, tetapi karena.)
Timbul pertanyaan: apakah masuk akal dalam kasus ini untuk menggunakan obat-obatan, karena ada perlindungan mutlak terhadap obat-obatan tersebut? Tapi setiap pertahanan punya kelemahan, dan dalam artikel di Alam Penulis penelitian tersebut mengatakan bahwa sel-sel yang resisten terhadap apoptosis dapat dibunuh dengan menggunakan ferroptosis.
Sel dapat mati menurut skenario yang berbeda - menurut skenario apoptosis, nekroptosis, piroptosis, dll., dan ferroptosis, yang ditemukan relatif baru, adalah salah satunya. Dari namanya sudah jelas peran utama di sini dengan zat besi: dalam kondisi tertentu dan dengan adanya ion besi di dalam sel, lipid yang membentuk membran mulai teroksidasi; Produk oksidasi toksik muncul di dalam sel, membran mulai rusak, sehingga pada akhirnya sel memilih mati sendiri.
Ferroptosis, seperti yang lainnya, bergantung pada gen yang berbeda, dan penulis karya tersebut berhasil menemukan gen yang dapat digunakan untuk bertindak terbaik di sini - inilah gennya. GPX4, mengkode enzim glutathione peroksidase. Ini melindungi lipid sel dari oksidasi, dan jika dimatikan, ferroptosis pasti akan dimulai di dalam sel. Menonaktifkan GPX4, pertumbuhan berbagai macam sel tumor dapat ditekan, dari kanker paru-paru hingga kanker prostat, dari kanker pankreas hingga melanoma.
Semua ini sekali lagi menunjukkan bahwa penyakit ganas memerlukannya pengobatan yang kompleks– Sel kanker memiliki banyak trik untuk membantunya bertahan hidup. Di sisi lain, karena segala sesuatu tidak selalu disebabkan oleh mutasi baru, kita bisa berharap demikian terapi yang efektif dapat dipilih untuk pasien tanpa analisis genetik menyeluruh.
Agar sel dapat mematuhi perintah dan larangan, diperlukan suatu sistem sinyal yang menyampaikan perintah-perintah ini dan suatu peralatan yang mampu memahaminya. Sinyal-sinyal ini disebut zat sitokin. Berdasarkan sifat kimianya, mereka biasanya berupa protein atau polipeptida- rantai asam amino yang lebih pendek dibandingkan protein.Mereka mengikat protein reseptor yang terletak di membran luar sel, mengubah keadaannya, dan memicu serangkaian reaksi - mereka mengaktifkan beberapa molekul dan menghilangkan molekul lain. Namun, sejumlah sitokin hampir selalu ada di lingkungan antar sel, dan sel tidak bereaksi terhadap satu molekul pun, namun terhadap fakta bahwa konsentrasinya melebihi ambang batas tertentu. Terkadang tidak adanya sitokin tertentu menjadi sinyal. Jadi, misalnya, jika konsentrasi faktor pertumbuhan (sitokin yang mendorong sel untuk membelah) tinggi, sel akan membelah, rendah, tidak membelah, dan jika mereka untuk waktu yang lama tidak sama sekali - ia melakukan apoptosis.
Mutasi sel
Baik sitokin maupun reseptornya dikodekan oleh gen yang kita kenal rentan terhadap mutasi. Misalnya, bentuk mutan dari reseptor faktor pertumbuhan diketahui, yang berperilaku seperti tombol bel yang lengket - ia secara konstan menghasilkan sinyal intraseluler untuk pembelahan, terlepas dari apakah ada molekul pemberi sinyal di dalamnya atau tidak. Jelas bahwa sel yang dilengkapi dengan reseptor seperti itu akan terus-menerus mencoba membelah tanpa mendengarkan perintah eksternal. Mutasi lain memungkinkan sel menghasilkan faktor pertumbuhan yang akan diresponnya.
Namun mutasi seperti itu saja tidak cukup sel kanker. Pembelahan tanpa perintah akan dihentikan oleh sitokin lain - penghambat proliferasi. Ada mekanisme lain yang mencegah degenerasi sel ganas. Untuk menerobos semua hambatan tersebut dan membebaskan diri dari batasan yang dikenakan oleh tubuh, diperlukan beberapa perubahan sekaligus (menurut model matematika- dari 3 sampai 7) tidak berhubungan satu sama lain gen kunci.
Gen-gen ini disebut proto-onkogen(benar-benar tidak adil, karena pengoperasian normalnya mencegah perkembangan kanker. Namun, tidak mengherankan jika perangkat yang menyalakan lampu disebut sakelar.) B jenis yang berbeda Tumor dipengaruhi oleh proto-onkogen yang berbeda. Secara total, sekitar 200 diketahui.Pada bulan Maret 2005, para ahli Institut Nasional genom manusia, Amerika Serikat mengumumkan niatnya untuk menyusun katalog lengkap gen yang mutasinya berhubungan dengan transformasi ganas.
Jika gagasan ini benar, maka sekilas tidak jelas bagaimana seseorang bisa terkena kanker. Kemungkinan terjadinya mutasi tertentu pada gen tertentu sangat rendah, dan kombinasi beberapa mutasi serupa dalam satu sel hampir merupakan keajaiban, kecuali jika Anda memperhitungkan berapa banyak mutasi tersebut. pembelahan sel(dan karena itu tindakan menyalin genom) terjadi di tubuh kita. Para ahli fisiologi memperkirakan bahwa setiap sel kita membelah sekitar dua triliun kali sehari.
Mutasi- kejadiannya acak dan bisa terjadi kapan saja. Tapi pasti zat kimia Dan pengaruh fisik
dapat sangat meningkatkan kemungkinannya: semua radiasi pengion dan sebagian besar karsinogen kimia dikenal sebagai mutagen. Jelas mengapa tumor paling sering berkembang di mana terdapat banyak sel yang terus membelah: di jaringan hematopoietik, di kulit, di semua jenis epitel (kerongkongan, lambung, usus, laring, paru-paru, rahim).
Di jaringan lain, tumor lebih jarang terjadi, dan, biasanya, bukan dari sel khusus, tetapi dari sel yang relatif jarang tangkai. Dan katakanlah di otak biasanya hanya tumor spesifik masa kanak-kanak yang muncul (berkembang pada tahun-tahun pertama kehidupan, ketika sel-sel otak masih membelah), atau metastasis yang terpisah dari tumor yang muncul di beberapa jaringan lain.
Setelah yang pertama mutasi Mungkin diperlukan waktu bertahun-tahun atau puluhan tahun agar sel yang terkena menjadi ganas. Faktanya, hal ini mungkin tidak terjadi sama sekali jika gen lain yang diperlukan tidak bermutasi. Namun, kemungkinan besar sel yang mampu membelah tanpa batas dan tahan terhadap perintah luar akan tetap lahir.
Untuk berubah menjadi tumor, sel seperti itu membutuhkan lebih banyak lagi, dan yang terpenting, keabadian replikasi. Intinya adalah sel organisme multiseluler hanya dapat dibagikan dalam jumlah terbatas (sekitar 50). Selanjutnya, penghitung telomer dipicu - rangkaian nukleotida kecil yang tidak berarti di ujung kromosom, yang diperpendek dengan jumlah tertentu pada setiap pembelahan. Benar, genom mengkodekan enzim khusus - telomerase, yang mampu mengembalikan telomer ke panjang aslinya. Namun biasanya gen ini hanya terdapat pada sel germinal dan sel induk, dan pada semua sel lainnya, gennya diblokir. Jika tidak diblokir, sel tidak akan mampu membelah tanpa batas waktu.
Sel-sel kanker baru terus membelah, dan kendali atas keakuratan penyalinan DNA menjadi sangat lemah. Sel-sel yang muncul menjadi lebih beragam. Dan seleksi klasik Darwin dimulai: mereka yang bereproduksi paling cepat, paling berhasil melindungi diri dari tetangga dan limfosit, dan yang paling penting, paling efektif mengubah sel dan jaringan di sekitarnya menjadi sumber dayanya, mendapatkan keuntungan. Dengan kata lain, ketika klon sel tumor baru muncul dan diseleksi, klon sel tumor tersebut menjadi semakin aktif.
Metastasis, atau kecenderungan sel kanker untuk memisahkan diri dari tumor aslinya, bermigrasi ke jaringan lain dan menimbulkan tumor sekunder di sana, adalah hal lain. fitur karakteristik neoplasma ganas, membuatnya sangat sulit untuk melawan mereka. Sebagian besar sel dalam tubuh tidak menetap di jaringan asing dan tidak melampaui batas organnya. Untuk sel kanker tidak ada batasan: mereka dapat bergerak baik dengan aliran darah maupun dengan sendirinya, melewati penghalang apa pun (misalnya, dari aliran darah ke otak, yang bahkan tidak dapat dilakukan oleh sel kekebalan dan sel induk, yang memiliki akses hampir di mana-mana) dan menetap di mana saja .
Tanpa menanggapi perintah kimiawi tubuh, sel kanker pada saat yang sama, mereka sendiri berhasil menggunakan perintah tersebut. Ketika diameter tumor muda melebihi 2-4 milimeter, sel-sel di dalamnya berhenti menerima oksigen yang cukup dan nutrisi. Tapi sel-sel ganas mengeluarkan zat khusus yang mendorong pembuluh darah di dekatnya tumbuh hingga mencapai ketebalan tumor. Sel tumor dewasa bahkan dapat menekan aktivitas limfosit dengan sekresinya.
Hidup dengan mengorbankan organisme yang ditaklukkan, mereka tidak hanya tidak berusaha mengurangi kerusakan yang mereka timbulkan dan dengan demikian memperpanjang keberadaan mereka, namun, sebaliknya, mereka tampaknya berusaha untuk menghancurkannya secepat mungkin. Kadang-kadang tumor yang berkembang bahkan melepaskan sejumlah besar hormon vasomotor ke dalam darah, yang dapat menyebabkan serangan jantung dan kematian instan organisme - dan dengan itu para pembunuhnya.
Tentu saja ini merupakan kasus yang langka dan ekstrem, namun hal ini terbukti pola umum: seperti Simson dalam Alkitab, tumor ganas berusaha untuk menghancurkan sepenuhnya organisme di mana ia berada. Kanker tidak mengenal pembawa penyakit bentuk kronis, penyembuhan spontan. Dibiarkan sendiri, dia hanya punya satu hasil adalah kematian, yang hanya dapat dihindari dengan pengobatan aktif dan tepat waktu.
Ketika pada tahun 1962 seorang ilmuwan Amerika menemukan ekstraknya kelenjar ludah tikus zat kompleks, faktor pertumbuhan epidermal (EGF), yang terdiri dari lebih dari lima lusin asam amino, dia tidak menyangka bahwa dia telah mengambil langkah pertama menuju penemuan besar, yang ditakdirkan untuk mengubah wajah kanker paru-paru. Namun baru pada awal abad ke-21 diketahui secara pasti bahwa mutasi pada reseptor yang mengikat EGF dapat menjadi titik awal berkembangnya salah satu tumor paling agresif - kanker paru-paru.
Apa itu faktor pertumbuhan epidermal?
Faktor pertumbuhan epidermal (versi bahasa Inggris Epidermal Faktor pertumbuhan, atau EGF) adalah protein yang merangsang pertumbuhan dan diferensiasi sel-sel yang melapisi permukaan tubuh (epidermis), rongga dan selaput lendir.
Perlu dicatat bahwa EGF adalah protein yang diperlukan tubuh kita. Jadi, terletak di kelenjar ludah Faktor pertumbuhan epidermal memastikan pertumbuhan normal epitel esofagus dan lambung. Selain itu, EGF ditemukan dalam plasma darah, urin, dan susu.
EGF melakukan tugasnya dengan mengikat reseptor faktor pertumbuhan epidermal, EGFR, yang terletak di permukaan sel. Hal ini menyebabkan aktivasi enzim tirosin kinase, yang mengirimkan sinyal tentang perlunya aktivitas aktif. Akibatnya terjadi beberapa proses berurutan, antara lain peningkatan laju produksi protein dan sintesis molekul yang menjamin penyimpanan dan pelaksanaan program pengembangan organisme hidup, DNA. Hasil dari ini adalah pembelahan sel.
Jika Anda menderita kanker paru-paru, Anda mungkin pernah mendengar tentang faktor pertumbuhan epidermal dan reseptor faktor epidermal. Sangat sering dalam petunjuk obat-obatan dan literatur, ketika berbicara tentang reseptor faktor pertumbuhan epidermal, mereka menggunakan singkatan bahasa Inggris EGFR - dari frase bahasa Inggris reseptor faktor pertumbuhan epidermal.
Pada tahun 90-an abad terakhir, peran reseptor faktor pertumbuhan epidermal sebagai onkogen, yang memainkan peran utama dalam perkembangan sejumlah penyakit ganas, menjadi jelas.
Faktor pertumbuhan epidermis dan kanker
Pada akhir abad ke-20, beberapa penelitian dilakukan yang menegaskan pentingnya EGF dalam perkembangan penyakit ganas. Pada tahun 1990, ilmuwan Amerika membuktikan bahwa memblokir pengikatan faktor pertumbuhan epidermal ke reseptor dan, sebagai akibatnya, mencegah aktivasi enzim tirosin kinase menghentikan pertumbuhan sel-sel ganas.
Tentu saja, tidak semua orang dan tidak selalu faktor pertumbuhan epidermal “memicu” proses pembelahan sel yang tidak normal. Agar protein normal yang diperlukan agar tubuh kita berfungsi tiba-tiba menjadi musuh terburuknya, perubahan atau mutasi genetik harus terjadi pada molekul reseptor faktor pertumbuhan epidermal, yang menyebabkan peningkatan berganda dalam jumlah reseptor EGF - ekspresi berlebihnya.
Mutasi mungkin disebabkan oleh faktor yang berpotensi agresif lingkungan, misalnya racun, serta merokok, asupan karsinogen dari makanan. Dalam beberapa kasus, “kerusakan” pada reseptor faktor pertumbuhan epidermal terakumulasi selama beberapa generasi, ditularkan dari orang tua ke anak. Kemudian mereka berbicara tentang mutasi keturunan.
Mutasi pada EGFR menyebabkan proses pembelahan sel menjadi tidak terkendali sehingga mengakibatkan berkembangnya kanker.
Perlu dicatat bahwa “kerusakan” pada molekul reseptor faktor pertumbuhan epidermal berhubungan dengan beberapa jenis kanker. Pertama-tama, ini adalah kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC). Lebih jarang, mutasi dan, sebagai konsekuensinya, ekspresi EGFR yang berlebihan menyebabkan perkembangan tumor pada leher, otak, usus besar, ovarium, leher rahim, Kandung kemih, ginjal, payudara, endometrium.
Apakah Anda mengalami mutasi faktor pertumbuhan epidermal?
Pada beberapa kategori pasien, kemungkinan “kerusakan” meningkat secara signifikan. Dengan demikian, diketahui bahwa mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal lebih sering terjadi pada orang yang tidak pernah merokok. Hal ini tidak berarti bahwa perokok lebih kecil kemungkinannya untuk sakit. kanker paru-paru– sebaliknya, diketahui bahwa kebiasaan buruk menyebabkan perkembangan penyakit pada 90% kasus. Hanya saja kanker paru-paru berkembang melalui mekanisme yang berbeda pada perokok.
Mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal lebih sering ditemukan pada pasien adenokarsinoma paru yang tidak pernah merokok. “Kegagalan” EGFR juga terdeteksi pada wanita dalam banyak kasus.
Hasil indikatif yang mencerminkan distribusi mutasi faktor pertumbuhan epidermal di antara orang Rusia diperoleh dalam sebuah penelitian besar di dalam negeri, yang meneliti data lebih dari 10 ribu pasien kanker paru-paru. Mereka menunjukkan bahwa mutasi EGFR ditemukan:
- Pada 20,2% pasien dengan adenokarsinoma, 4,2% pasien dengan karsinoma sel skuamosa, dan 6,7% pasien dengan karsinoma paru sel besar
- 38,2% tidak wanita perokok dan hanya pada 15,5% pria bukan perokok
- Pada 22% wanita perokok dan 6,2% pria perokok
Selain itu, penelitian ini menemukan bahwa kemungkinan “kerusakan” reseptor faktor pertumbuhan epidermal meningkat seiring bertambahnya usia pada pasien adenokarsinoma, meningkat dari 3,7% pada usia 18-30 tahun menjadi 18,5% pada usia 81-100 tahun.
Hasil penelitian di luar negeri yang melibatkan lebih dari 2000 pasien adenokarsinoma paru menunjukkan bahwa mutasi EGFR teridentifikasi:
- Pada 15% pasien yang pernah merokok di masa lalu
- 6% pasien adalah perokok aktif
- 52% pasien yang tidak pernah merokok
Data ini mengkonfirmasi bahwa mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal juga dapat ditemukan pada mereka yang tidak dapat membayangkan hidup tanpa rokok, hanya saja lebih jarang dibandingkan pada penganutnya. citra sehat kehidupan.
Meskipun terdapat tren yang sangat jelas dalam penyebaran “mutasi pendorong” EGFR, jawaban akurat atas pertanyaan apakah Anda memiliki “kerusakan” ini hanya dapat diperoleh dari hasil pengujian genetik molekuler, yang dilakukan untuk semua pasien kanker paru-paru. .
Jika Anda memiliki mutasi EGFR
Sepuluh tahun yang lalu, setengah dari pasien kanker paru-paru kecil kemungkinannya untuk berhasil melawan tumor tersebut. Namun, saat ini telah tersedia obat-obatan yang secara radikal mengubah situasi ini. Kita berbicara tentang terapi bertarget, yang telah tersedia dalam dekade terakhir.
Kehadiran mutasi faktor pertumbuhan epidermal, yang dikonfirmasi oleh hasil studi genetik molekuler, memberikan kesempatan kepada ahli onkologi untuk memasukkan obat yang ditargetkan ke dalam rejimen pengobatan. Penciptaan obat yang ditargetkan untuk pengobatan kanker paru-paru telah menjadi terobosan dalam onkologi modern.
Obat yang ditargetkan bekerja pada akar penyebab penyakit ganas, memengaruhi mekanisme yang memicu pertumbuhan dan pembelahan sel tanpa batas. Mereka memblokir enzim tirosin kinase, yang mengirimkan sinyal untuk “memulai permusuhan” dan, pada kenyataannya, mengaktifkan proses reproduksi dan pertumbuhan sel.
Obat yang ditargetkan “bekerja” hanya jika terdapat mutasi yang sesuai. Jika tidak ada “penguraian” gen, mereka tidak efektif!
Terapi kanker yang ditargetkan dapat memperlambat perkembangannya secara signifikan, termasuk dibandingkan dengan kemoterapi standar. Ini merupakan keuntungan signifikan dari obat yang ditargetkan.
Kelangsungan hidup bebas perkembangan adalah waktu sejak mulai menggunakan obat hingga penyakit Anda berkembang.
Kemampuan obat yang ditargetkan (EGFR tyrosine kinase inhibitors) untuk memperpanjang waktu perkembangan tumor dibuktikan dalam analisis besar yang meneliti hasil 23 penelitian yang melibatkan lebih dari 14 ribu pasien kanker paru non-sel kecil dengan mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal .
Penting untuk dicatat bahwa dengan adanya mutasi EGFR, pengobatan kanker biasanya tidak terbatas pada obat yang ditargetkan. Anda harus bersiap untuk hal yang rumit, panjang dan terapi yang kompleks, termasuk intervensi bedah, terapi radiasi dan sebagainya.
Jika Anda tidak memiliki mutasi EGFR
Hasil tes genetik molekuler negatif untuk mutasi EGFR tidak berarti terapi yang ditargetkan tidak akan membantu Anda. Pertama-tama, penting untuk mengetahui apakah ada “kerusakan” lain yang ditemukan pada tumor Anda. Meskipun mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal adalah yang paling umum terjadi pada pasien kanker paru-paru, kemungkinan terjadinya “kesalahan” lain yang lebih jarang tidak dapat dikesampingkan.
Protokol modern, yang diandalkan oleh ahli onkologi ketika memilih rejimen pengobatan individu untuk NSCLC, sangat menyarankan dilakukannya analisis genetik molekuler yang terperinci untuk mengidentifikasi tidak hanya “mutasi pemicu” yang paling umum, tetapi juga “kerusakan” yang jarang terjadi. Pilihan masa kini obat yang ditargetkan memungkinkan Anda memilih obat “target” untuk sebagian besar mutasi yang diketahui pada kanker paru-paru.
Jika tidak ada “kesalahan” genetik yang ditemukan pada sampel tumor Anda, terapi bertarget sebenarnya tidak diindikasikan untuk Anda. Obat-obatan yang dirancang untuk tepat sasaran bukan digunakan tanpa tujuan, karena tidak akan berhasil. Namun ahli onkologi memiliki pilihan terapi lain yang efektif dalam kasus Anda: kemoterapi dan, mungkin, imunoterapi. Namun Anda harus ingat - rejimen pengobatan individual Anda akan ditentukan oleh dokter Anda, berdasarkan data jenis histologis tumor Anda, stadium penyakit, dll.
Bibliografi
- Divgi CR, dkk. Uji Coba Fase I dan Pencitraan Antibodi Monoklonal Reseptor Faktor Pertumbuhan Anti-Epidermal Berlabel Indium 111 pada Pasien Karsinoma Paru Sel Skuamosa. JNCI J Natal. Institut Kanker. Oxford University Press, 1991. Vol.83, No.2, Hal.97-104.
- Imyanitov E.N., dkk. Distribusi Mutasi EGFR pada 10.607 Pasien Kanker Paru Rusia. mol. Diagnosis. Ada. Penerbitan Internasional Springer, 2016. Vol.20, No.4, Hal.40-406.
- D'Angelo SP, dkk. Insiden penghapusan EGFR ekson 19 dan L858R pada spesimen tumor dari pria dan perokok dengan adenokarsinoma paru. J.Klin. Onkol. Perkumpulan Onkologi Klinis Amerika, 2011. Vol.29, No.15, Hal.2066-2070.
- Sharma S.V., dkk. Mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal pada kanker paru-paru. Nat. Putaran. Kanker. 2007. Jilid 7, No.3, Hal.169-181.
- Lynch TJ, dkk. Mengaktifkan Mutasi pada Reseptor Faktor Pertumbuhan Epidermal yang Mendasari Responsivitas Kanker Paru Non-Sel Kecil terhadap Gefitinib. N.Inggris. J.Med. Masyarakat Medis Massachusetts, 2004. Jilid 350, No.21, Hal.2129-2139.
- Lee CK, dkk. Dampak Inhibitor EGFR pada Kanker Paru Non-Sel Kecil terhadap Kelangsungan Hidup Bebas Perkembangan dan Keseluruhan: Analisis Meta. JNCI J Natal. Institut Kanker. Oxford University Press, 2013. Jilid 105, No.9, Hal.595-605.
