Medicīnas terminoloģijā granulomatozei ir divējāda interpretācija. No vienas puses, tas ir viens no galvenajiem sarežģītu slimību simptomiem, no otras puses, tā ir neatkarīga slimība (Vēgenera granulomatoze), kas reģistrēta SSK-10 ar kodu M31.3, kā nekrotizējoša patoloģija no sistēmisku slimību grupas. vaskulopātijas.
Kas ir granuloma, veidošanās cēloņi
Kopējais morfoloģiskais pamats ir granulomu veidošanās. Tie ir mezglaini veidojumi, kas sastāv no dažādu veidu šūnu proliferācijām, kas pārstāv noteiktu veidu iekaisuma reakcija.
Tie var atrasties uz ādas, gļotādām, plaušās un ietekmēt asinsvadu sienas un iekšējos orgānus. Pavada dažādas patoloģiski apstākļi attiecīgi, un tos izraisa dažādi iemesli.
Ir ierasts atšķirt endogēnos un eksogēnos faktorus, kas veicina granulomu attīstību.
Uz iekšējo (endogēno) ietver audu sadalīšanās produktus (galvenokārt taukus), vielmaiņas traucējumus (urātus).
Ārējie (eksogēni) ietver:
- bioloģiskie organismi(baktērijas, vienšūņi, sēnītes, helminti);
- organiskas un neorganiskas izcelsmes vielas (putekļu, dūmu plankumi, zāles).
Skaidras etioloģijas granulomas iedala infekciozās un neinfekciozās (alerģiskas reakcijas rezultātā pret ārēju antigēnu). Grupā ar nezināmiem cēloņiem ietilpst granulomatozs iekaisums sarkoidozes gadījumā, biliārā ciroze un Krona slimība.
Apskatīsim atsevišķas slimības, ko pavada granulomatozs izaugums dažādas formas.
Progresējoša diskoīda forma
Tas notiek kā hroniska granulomatoze, cits nosaukums ir simetrisks pseidosklerodermiformis. Etioloģija nav zināma.
Ietekmē ādu. Izskatās pēc plakanām infiltrētām plāksnēm lieli izmēri, krāsa ir sarkandzeltena, malas ir skaidri noteiktas. Visbiežāk atrašanās vieta ir abās pusēs uz kāju priekšējās virsmas.
Lipoīdu granulomatoze
Šo formu laika posmā no 1893. līdz 1919. gadam aprakstīja un paplašināja trīs ārsti, tāpēc tā tika nosaukta viņu vārdā - Hand-Schüller-Christian slimība. Tiek ietekmēti bērni vecumā no 2 līdz 5 gadiem. Patoloģija ir pazīstama ar simptomu triādes veidošanos no:
- kaulu bojājumi;
- eksoftalms (izspiedies acs āboli);
- diabēts insipidus(notiek retāk nekā citi).
Pētījumi liecina, ka lipīdu vielmaiņas traucējumi rodas sekundāri aknu, plaušu, limfmezglu, liesas retikuloendoteliālās sistēmas šūnu bojājumu dēļ, kaulu smadzenes, pleira, vēdera dobums.
Ādas ksantomatozes izpausmes ir 30% pacientu
Etioloģija nav zināma. Pavājinātas caurlaidības dēļ šūnās uzkrājas liekais holesterīns (cits patoloģijas nosaukums ir ksantomatoze).
Bērns pakāpeniski piedzīvo:
- pieaugošs vājums;
- atteikšanās ēst;
- paaugstināta temperatūra.
1/3 gadījumu uz ādas tiek konstatēti brūnganu un dzeltenu blīvu mezgliņu izsitumi, centrā ir iespējami asinsizplūdumi.
Rentgena izmeklēšanas laikā tiek konstatēti kaulu audu bojājumi vairāku defektu veidā galvaskausa, apakšžokļa un iegurņa kaulos. Retāk ribās un skriemeļos.
Kad granulomas atrodas uz augšējā siena orbītas, izspiedušās acis rodas vienā vai abās pusēs. Ja iznīcina pagaidu kauls, iespējams kurlums. Izmaiņas plaušās raksturo pneimonija, bronhīts, emfizēmas zonu veidošanās (palielināts gaisīgums).
Slimības gaita ir subakūta vai hroniska. Diagnozes laikā lipīdu līmenis ir normāls. Tipiskas šūnas tiek noteiktas, pārbaudot limfmezglu punktu. Slimība bērnam izraisa fizisku un garīgu atpalicību.
Labdabīga granulomatozes forma
Novērots sarkoidoze (Besnier-Beck-Schaumann slimība). Sākas biežāk in jaunībā, skar galvenokārt sievietes. Granulomas aug limfmezglos, plaušās, liesā, aknās, retāk kaulaudos, uz ādas, acīs.
Parasti tiek atklāts nejauši regulāras fluorogrāfijas laikā. Tas ir asimptomātisks. Rentgena starojums nosaka slimības stadiju no sākotnējā limfmezglu palielināšanās līdz fibrozei un dobumu veidošanās plaušās. Noteikti atšķirt ar tuberkulozi.
Jaundzimušo septikogranulomatoze
Tas ir izturīgs (turpina vairoties gaļas produktos saldētavā).
Skats uz Listeria mikroskopā, sieviete dzemdībās un inficēts mazulis izdala patogēnu ārējā vide 12 dienu laikā pēc piedzimšanas, var inficēties medicīnas personāls
Listērija ātri izplatās pa asinsriti, veido infekciozas granulomas un lielus abscesus iekšējos orgānos un plaušās. Jaundzimušajiem samazinātas aizsargfunkcijas dēļ tas izpaužas kā smaga sepse ar traucētu elpošanas funkciju. Uz ādas un iekšējiem orgāniem veidojas granulomu masa. Citi simptomi ir:
- vispārējs izsīkums;
- ādas un gļotādu dzeltēšana;
- hemorāģiskie izsitumi;
- asinsizplūdumi iekšējos orgānos, kuņģī, virsnieru dziedzeros;
- fokālās izpausmes no nervu sistēma.
Infekciozā granulomatoze
Granulomatozi konstatē dažādos infekcijas slimības. Patogēni un klīniskā gaita atšķiras, bet specifisku šūnu izaugumu klātbūtne granulomu formā bieži vien ir obligāts pavadonis.
Granulomatoze ir iespējama ar:
- tuberkuloze,
- reimatisms,
- sape,
- malārija,
- toksoplazmoze,
- aktinomikoze,
- trakumsērga,
- spitālība,
- sifiliss,
- tularēmija,
- vēdertīfs un vēdertīfs,
- helmintu infekcija,
- skleroma,
- vīrusu encefalīts,
- bruceloze.
Granulomatozo izsitumu izzušanas laiks tīfa laikā sakrīt ar temperatūras pazemināšanos
Šūnu proliferācijas attīstība ir saistīta ar patogēnu rezistenci pret antibakteriālas zāles. Morfoloģiski granulomas atšķiras pēc sastāva un struktūras, piemēram:
- Tuberkulozes gadījumā nekrozes fokuss atrodas centrā, to ieskauj epitēlija un plazmas šūnu, limfocītu un atsevišķu makrofāgu šahtas. Langhansa milzu šūnas tiek uzskatītas par tipiskām. Milzu šūnu iekšpusē ir Mycobacterium tuberculosis.
- Sifiliss - attēlots ar ievērojamu nekrozes fokusu, ko ieskauj epitēlija šūnu infiltrāts, retos gadījumos tiek konstatēti limfocīti, milzu šūnas un patogēns.
- Spitālības gadījumā mezgli ietver makrofāgus ar mikobaktērijām, limfocītiem un plazmas šūnām. Lepras patogēniem ir sfērisku ieslēgumu izskats. Granulomas viegli saplūst un veido plašas granulas.
Granulomatozas slimības ar nekrotizējošo vaskulītu
Šī ir smaga neinfekciozas slimības forma, kas apvieno asinsvadu bojājumu (poliangīta) pazīmes ar granulomatozu iekaisumu audos un orgānos. Tas iekļauj:
- nekrotizējošs granulomatoze (Vēgenera slimība);
- limfomatozā granulomatoze;
- alerģisks vaskulīts Cherdzha-Stroe;
- smadzeņu angiīts;
- letāla mediāna granuloma.
Granulomatozā iekaisuma ainu sarežģī asinsvadu bojājumi, kas nozīmē audu trofikas traucējumus un tendenci uz sekundāru infekciju.
Ja granulomas atrodas elpošanas orgānos, ir 2 iespējas:
- angiocentrisks - galvenais bojājums attiecas uz traukiem;
- bronhocentrisks - trauki netiek mainīti, bet granulomatozais process strauji sabiezē bronhu sienu.
Vegenera granulomatoze
To raksturo trīs veidu klīnisko simptomu komplekss:
- nekrotizējošs granulomatozs veidojums elpošanas traktā;
- fokālais glomerulonefrīts ar asinsvadu trombozi un cilpu un glomerulu nekrozi;
- ģeneralizēts process ar artēriju un vēnu, galvenokārt plaušās, nekrozi.
Granulomatoze ietekmē vidējas un mazas artērijas, vēnas un kapilārus. Slimība sākas ar čūlaino-nekrotisku bojājumu:
- mutes dobums,
- nazofarneks,
- balsenes (trīs uzskaitītās vietas ir 100% pacientu),
- bronhi,
- plaušu un nieru audi (80%).
Vēlāk iekaisuma-nekrotiskais process izplatās citos orgānos. Reti ietekmēts:
- sirds,
- āda,
- smadzenes,
- locītavas.
Mikroskopējot audu daļu, granulomās tiek konstatētas milzīgas daudzkodolu un epitēlija šūnas, granulocīti, neitrofīli, eozinofīli un limfocīti. Agrīnie mezgliņi satur daudz fibroblastu. Raksturīga ir mezgliņu nekroze un sadalīšanās.
Zinātnieki atzīmē, ka 25% slimu bērnu iekaisums ir ierobežots.
Klīniskās formas Vegenera granulomatoze ir atkarīga no iekaisuma un iekšējo orgānu bojājumu pakāpes:
- lokāls - aptver nazofarneksu, balseni, traheju;
- ierobežota - slimība papildus izplatās uz plaušu audi;
- vispārināts - var pievienoties procesi jebkuros orgānos un sistēmās.
Slimības gaita ir ilgstoša (hroniska), taču ir aprakstīti nāves gadījumi no asiņošanas. akūta forma vai rezultātā elpošanas mazspēja.
Limfomatozā granulomatoze
Daži pētnieki to spītīgi klasificē kā audzēju. Papildus vaskulītam granuloma satur netipiskus limfocītus. Ir informācija par Epšteina Barra vīrusa iesaistīšanos slimībā. Tajā pašā laikā tiek uzsvērta autoimūna daba. Slimība skar plaušas, smadzenes, ādu, aknas un nieres. Tam ir smaga gaita. 90% pacientu dzīvo ne vairāk kā trīs gadus.
Mezgli ir nesāpīgi, nav saauguši ar ādu un var palielināties pēc alkohola lietošanas
Limfogranulomatoze ir izplatīta visos vecumos, biežāk tiek skarti vīrieši. Plaušās rentgenstaru izmaiņas nosaka pēc infiltrātu veida ar sabrukšanu. Eozinofīlais iekaisums un vaskulīts centrā un perifērijā tiek konstatēti granulomās.
Sākotnējais slimības simptoms ir palielināti limfmezgli kaklā un padusēs. Antibiotikas ir neefektīvas.
Papildu izpausmes:
- vispārējs vājums;
- svara zudums;
- ilgstoša temperatūras paaugstināšanās.
Limfogranulomatozes asins analīzē tiek konstatēts ESR paātrinājums un koncentrācijas palielināšanās:
- fibrinogēns;
- alfa globulīns;
- haptoglobīns;
- ceruloplazmīns.
Alerģiska granulomatoze
Slimība pavada un sarežģī gaitu bronhiālā astma. Pavada:
- eozinofilu augšana asinīs;
- drudzis;
- palielinās sirds mazspēja;
- nieru mazspēja;
- neiropātija.
Smadzeņu granulomatozais angiīts
Vēl viens nosaukums ir Hortona slimība, temporālais arterīts. Granulomas atrodas galvas artērijās. Pusei pacientu ir izmaiņas tīklenes asinsvados, retāk plaušās, nierēs un aknās.
Galvenā pacientu sūdzība ir galvassāpes. Mainīti trauki veido aneirismas. Asiņošana izraisa hematomu ar smadzeņu vielas saspiešanu un komu.
Letāla mediāna granuloma
Slimību sauc par neārstējamu dezintegrējošu deguna granulomu. Bieži rodas gangrēna. Pastāv viedoklis, ka slimība ir jāapvieno ar Vegenera slimību. Var rasties:
- ar dominējošu iekaisuma procesu;
- vairāk līdzīgs audzējiem;
- kā zemas pakāpes limfoma.
To pavada smags imūndeficīts.
LOR ārsts izmeklēšanai izmanto paplašinātājus, sākotnējā stadijā vidējā granuloma atrodas deguna ejās un neiznīcina. kaulu audi
Granulomatozes ārstēšana
Labdabīgas granulomatozes ārstēšana sarkoidozes gadījumā var nebūt nepieciešama, ja pacients ir labi un nav elpošanas traucējumu pazīmju.
Infekcijas formās un jaundzimušo granulomatozes gadījumā ir nepieciešamas lielas plaša spektra antibiotiku devas, lai apturētu un novērstu infekcijas izplatīšanos.
Citu granulomatozi ārstē:
- citostatiskie līdzekļi (ciklofosfamīds, metotreksāts);
- kortikosteroīdi (prednizolons, deksametazons);
- staru terapija.
Attiecībā uz strutainiem perēkļiem plaušās ir iespējama bronhoskopija.
Izmantojot plazmaferēzi un hemosorbciju, tiek mēģināts noņemt autoimūnos kompleksus.
Ja attīstās nieru mazspēja, nepieciešama regulāra hemodialīze.
Imūnglobulīnu izmanto imunitātes atjaunošanai.
Savlaicīga diagnostika un ārstēšana uzlabo granulomatozes prognozi. Īpaši bīstamas ir vispārinātas formas. Hroniskā gaita noved pie pastāvīgas pacienta invaliditātes. Diemžēl lielākajai daļai granulomatozes nav efektīvas ārstēšanas. Atbalsta terapija tiek izmantota, cerot uz paša pacienta aizsardzību un iespējamu jaunu zāļu izstrādi.
Raksta saturs
Bērnu hroniska granulomatoze ir iedzimta slimība, kam raksturīgas atkārtotas ādas, elpceļu, aknu un kaulu infekcijas.Aprakstīti defekta autosomāli recesīvie un ar X saistītie mantojuma veidi. Slimu zēnu mātēm bieži rodas diskoidālās sarkanās vilkēdes simptomi.
Hroniskas granulomatozes patoģenēze bērniem
Mol. defekts ir saistīts ar heksozes monofosfāta šunta nepietiekamību neitrofilos un monocītos, kas nodrošina intracelulāro gremošanas procesu, kas saistīts ar skābekļa patēriņa palielināšanos ūdeņraža peroksīda, nikotīnamīda adenīna nukleotīda un reducētā nikotīnamīda adenīna nukleotīda uzkrāšanās dēļ. Tāpēc šūnas nevar sagremot fagocitētas baktērijas, kurām nav savas peroksidāzes sistēmas (stafilokoki, daži gramnegatīvu baktēriju veidi: Escherichia, salmonella), un inaktivēt tos baktēriju veidus, kas veido peroksīdus (pneimokoki, streptokoki). Tiek pieņemts, ka oksidāzes sistēmas defekts ir saistīts ar citohroma b neesamību plazmas membrānā. Aprakstīti arī citu enzīmu defekti: glikozes-6-fosfāta dehidrogenāze, glutationa peroksidāze, piruvāta kināze, mieloperoksidāze. Tipisks diagnostikas tests defekta noteikšanai ar nitrotetrazoliju: veseliem cilvēkiem leikocīti reducē bezkrāsaino preparātu purpursarkanā formazānā, kas koncentrējas intracelulārajos vakuolos; pacientiem formazāns neveidojas. Samazināta formazāna ražošana tiek novērota veseliem heterozigotiem patoloģiskā gēna nesējiem.T limfocītu funkcija bērniem ar hronisku granulomatozi netiek traucēta, imūnglobulīnu un neitrofilu skaits ir normāls vai palielināts, saglabājas ķemotakss. Neitrofīli un monocīti ir piepildīti ar fagocitētām, bet nesagremotām baktērijām.
Bērnu hroniskas granulomatozes klīnika
Vairumā gadījumu slimība attīstās pirmajā dzīves gadā, bet dažreiz arī vēlāk. Tas izpaužas kā septiski procesi ar vairākiem abscesiem un iekaisīgām granulomām dažādos orgānos, ādā un limfmezglos. Pacienti, kā likums, mirst no septiskiem procesiem; Ir aprakstīti gadījumi, kad bērni, kas sasnieguši otro desmitgadi, pilnībā atveseļojas.Ārstēšana un profilakse galvenokārt sastāv no ilgstošas antibiotiku lietošanas, ņemot vērā floras jutīgumu. Imūnmodulējošās terapijas rezultāti joprojām ir neskaidri.
1. Sarkoidoze (Besnier-Beck-Schaumann slimība) ir hroniska sistēmiska granulomatoza slimība, kas skar daudzus orgānus. 90% gadījumu tiek skartas plaušas, kā arī bronhu, videnes un kakla limfmezgli.
Granulomatozu iekaisumu var konstatēt aknās [Uvarova O.I. et al., 1982], miokardā, nierēs, kaulu smadzenēs,
Rīsi. 29.Sarkoīdas granulomas aknās. Hematoksiliomas un eozīna krāsošana. XlOO (sagatavojusi I. P. Solovjova).
āda, piena dziedzeris, vulva.
Sarkoidoze ir tipiska granulomatoza slimība. Tās morfoloģiskais substrāts ir epitēlija šūnu necaseating granuloma (29. att.), tā sauktā sarkoidā (sk. 2. nodaļu). Tagad ir pierādīts, ka sarkoidozes pamatā ir traucējumi šūnu mediēto imūnreakciju sistēmā. Ir zināmas hipotēzes par sarkoidozes attīstību. Saskaņā ar pirmo, nezināms faktors, nonākot organismā, aktivizē T-limfocītus, galvenokārt palīgus. Pēdējie izdala limfokīnus, kuriem ir ķīmiska aktivitāte pret asins monocītiem, no vienas puses, un, no otras puses, kas spēj kavēt šo šūnu migrāciju iekaisuma zonā.
Saskaņā ar otro hipotēzi, slimības attīstības pamatā ir īpaša T-supresora funkcijas imūndeficīta forma. Tas noved pie T palīgšūnu aktivizēšanas ar sekojošu monocītu piesaisti bojājuma vietā pa iepriekš minēto ceļu. Netiešs
Papildu pierādījumus par labu otrajai sarkoido granulomu attīstības hipotēzei ieguva V. Mishra et al. (1983), kurš pētīja sarkoidās ādas granulomas, izmantojot monoklonālos serumus, un parādīja, ka granulomas centrs sastāv no makrofāgiem un to atvasinājumiem. Starp granulomu aptverošajiem limfocītiem dominē T-palīgi (to ir 5 reizes vairāk nekā T-supresoru). Šajā gadījumā T-palīgi atrodas tuvāk granulomas centram, t.i. tieši blakus makrofāgu agregātam.
Plaušu sarkoidozei G. Rossi et al. (1984) pētīja bronhoalveolārās skalošanas šūnas, izmantojot OKT monoklonālās antivielas. Autori ieguva datus par T-helper šūnu pārsvaru bojājumos. Turklāt granulomas perifērijā tika atrastas dendrītiskās šūnas.
Sarkoīdās granulomas galvenā šūna ir epitēlija, kas norāda, ka pacientam ir HAT pret nezināmu antigēnu (tiek novērota pozitīva reakcija uz Kveima antigēnu). Tajā pašā laikā reakcija uz attīrīto tuberkulīna frakciju var būt negatīva, kas liecina par imūnsistēmas nelīdzsvarotību organismā ar sarkoidozi. Sarkoidozes plaušās ir tā sauktās štancētas nekasificējošas epitēlija šūnu granulomas ar atsevišķām milzu Pirogova-Langhans šūnām (sk. 4. att.). Šīs granulomas var veidot “bojājumu laukus”, bet katru no tiem atdala gredzens saistaudi, kas piešķir granulomām “apzīmogotu” izskatu. Šādas granulomas rezultātā veidojas fokālā skleroze (paliek šķiedru rēta).
Tajā pašā laikā ap granulomu attīstās perifokālais alveolīts un vaskulīts, kas zināmā mērā korelē ar imūnkompleksu cirkulāciju asinīs (tie ir sastopami 50% sarkoidozes slimnieku). Raksturīgākā sarkoidozes pazīme ir kapkoīda granuloma, kas, pēc O. A. Uvarova u.c. (1982), ir šādas morfoloģiskās pazīmes: 1) skaidra granulomas sadalīšana centrālajā un perifēriskajā zonā; centrālo veido diezgan blīvi guļošas epitēlija šūnas un abu veidu milzu daudzkodolu šūnas; perifērie - galvenokārt limfocīti, makrofāgi, kā arī plazmas šūnas, fibroblasti; 2) eksudatīvā iekaisuma neesamība ar perifokālu nespecifisku reakciju; 3) prombūtne
granulomas sarecinātās nekrozes centrs; 4) gredzenveida sklerozes agrīna attīstība. Lielāko daļu zīmju var atrast attēlā. 4 un att. 29. Var būt redzamas arī graudainas masas centrā, kas notraipītas ar eozīnu. Šī zona atgādina fibrinoīdu nekrozi, bet nav kazeozās nekrozes zona, kas raksturīga tuberkulozes granulomai. Sarkoīdās granulomas ir vairākas attīstības stadijas: a) hiperplastiskas; b) granulomatozs; c) šķiedrains-hialīns. Diagnostikas ziņā vissvarīgākais ir otrais posms.
Šobrīd arī zināms netipiskas formas sarkoidoze, īpaši nekrotizējoša sarkoidoze. Pēc E. Prugbergera (1984) domām, dobumi ir plānsienu apikāls dobums ar diametru 2-5 cm, kas savienoti ar drenāžas bronhu. Iespējams, ka tuvumā esošās arteriālās un vēnu trauki ar mikroaneirismu un asiņošanas attīstību. 40% no visiem dobumu gadījumiem, sekundāri sēnīšu infekcija. Čūlainā ādas sarkoidoze ir neparasta. S. M. Neill 1984) ziņoja, ka līdz 1982. gadam literatūrā ir sniegti 27 šādi novērojumi, lai gan ādas bojājumi tiek novēroti katram ceturtajam sarkoidozes pacientam.
Līdz 1980. gadam tika publicēti 60 nekrotizējošās sarkoidozes gadījumi, kam raksturīga granulomatozā vaskulīta un nekrozes kombinācija plaušu audos ar sarkoidveidīgām granulomām.
M. N. Koss u.c. (1980) sniedza 13 šī sindroma novērojumu analīzi. Ar vienādu biežumu plaušās tika novērotas vienpusējas un divpusējas izmaiņas, kas sastāvēja no mazu artēriju un vēnu obliterācijas ar asinsvadu un blakus esošo audu dīgtspēju ar granulomatozu iegarenu makrofāgu (“histiocītu”), vārpstveida un apaļu milzu daudzkodolu infiltrātu. šūnas. Uz šī fona tika konstatētas arī sarkoīdiem līdzīgas granulomas, dažkārt ar centrālu koagulācijas nekrozi. Krāsošana uz mikobaktērijām un sēnītēm deva negatīvu rezultātu. Autori uzskata, ka šī ir neviendabīga sarkoīdiem līdzīga plaušu bojājumu grupa. Īpaša sarkoidozes forma ir Lēfgrēna sindroms, kam raksturīga akūta gaita un simptomu triāde: divpusēja adenopātija, mezglainā eritēma un artralģija. Parasti šī ir labdabīga slimības forma, bet D. Y. Hatron et al. (1985) aprakstīja Löfgrena sindroma gadījumu ar nieru bojājumu interstitiuma infiltrācijas veidā ar limfocītiem, plazmas šūnām un makrofāgiem un sarkoidālu granulomu attīstību. Nieru bojājumus pavadīja nieru mazspēja, un to bija ļoti grūti reaģēt uz kortikosteroīdu terapiju.
Pētnieki atzīmē, ka 80% pacientu ar sarkoidozi atveseļojas bez ārstēšanas; Turklāt alveolīta izplatība ir apgriezti proporcionāla granulomatozes izplatībai.
*-B pēdējie gadi liela uzmanība ir veltīta bronhoalveolārā skalošanas rezultātā iegūto šūnu izpētei, lai diagnosticētu slimību un noskaidrotu procesa stadiju. Dati par skalošanas šķidruma šūnu izmaiņām sarkoidozes gadījumā ir pretrunīgi. S. Dannels u.c. (1983) novēroja makrofāgu aktivāciju. Tomēr ir informācija par šādas aktivācijas neesamību, ko autori vērtēja pēc C3b receptora ekspresijas, lizosomu enzīmu satura un spējas pieķerties stiklam.
Krona slimība (granulomatoza čūla) ir arī hroniska granulomatoza slimība. Slimības etioloģija un patoģenēze nav labi saprotama. I. O. Auers (1985) uzskata, ka tās attīstībā svarīga ir T-limfocītu sistēmas paaugstinātā reaktivitāte pret eksogēniem vai endogēniem antigēniem. Izraisošais faktors, saskaņā ar I. O. Aueru
(1985), var būt nezināms patogēns baktēriju raksturs, kas noved pie aktivizēšanas imūnsistēma ar paaugstinātas jutības citotoksisku reakciju attīstību. Slimības imunoloģisko ainu raksturo antivielu klātbūtne pret enterocītiem un zarnu audiem, T-limfocītu klātbūtne, kas ir sensibilizēta pret tām pašām šūnām un audiem, un T-supresoru funkcijas nomākums. Tādējādi Krona slimība ir tipiska hroniska imūnā iekaisuma forma. Tas atbilst faktam, ka ar Krona slimību vienlaikus tiek novēroti reimatoīdā artrīta simptomi, artralģija un ādas bojājumi. Ādas bojājumos, kas rodas gandrīz pusei pacientu ar Krona slimību, ādas asinsvadu sieniņās tiek konstatēti IgA un IgM nogulsnes. Kopā ar ausu vēnām līdzīgām granulomām ādā var būt tādas izmaiņas kā polimorfa eritēma un eritematozi-vezikulārs-godermatīts.
Krona slimības galvenais morfoloģiskais substrāts ir granulomas, kas rodas gļotādā un jebkuras kuņģa-zarnu trakta daļas dziļākajos slāņos, bet biežāk ileocekālajā reģionā (30. att.), ar granulomu nekrozi un čūlu veidošanos. .
Saskaņā ar K. Geboes (1985) teikto, Krona slimību galvenokārt raksturo lamina propria bojājumi neatkarīgi no bojājuma atrašanās vietas gar kuņģa-zarnu traktu (barības vadā, kuņģī, divpadsmitpirkstu zarnā, ileumā un daļā tievā zarnā un resnās zarnas). Turklāt Krona slimības gadījumā tika konstatētas izmaiņas zarnu nervu sistēmā: aksonu hiperplāzija ar vazoaktīvu polipeptīdu, no vienas puses, un aksonu nekroze, no otras puses.
Granuloma Krona slimībā ir veidota saskaņā ar vispārēju plānu: tās galvenās šūnas ir imūnās atbildes marķieri - epitēlija šūnas, kas atrodas ap centru, kas sastāv no amorfa materiāla. Makrofāgi, limfocīti un plazmas šūnas ir lokalizētas gar perifēriju un tuvāk centram, Pirogova Langhansa šūnas. Agrīnas Krona slimības izmaiņas sākas ar nelielām
Rīsi. 30. Granulomatoza reakcija tievās zarnas čūlas dibenā Krona slimības gadījumā.
Krāsošana ar hematoksilīnu un eozīnu (preparāti L.L.
Capullera).
a - irdena epitēlija šūnu granuloma ar milzīgu jaukta tipa daudzkodolu šūnu. X250; b - tā pati granuloma ar milzu daudzkodolu Pirogova-Langhansa šūnu. X600.
epitēlija čūlas, kas aptver hiperplastiskus Peijera plankumus (limfātisko folikulu grupu). Izmantojot imūncitoķīmiskās izpētes metodes, tika konstatēts pakāpenisks IgG, IgM un IgA ražojošo plazmas šūnu satura pieaugums. Turklāt tika novērota strauja plazmas šūnu, kas sintezē IgE, uzkrāšanās gar čūlu malām. Granulomas sāk veidoties gar čūlu malām un Peijera plankumu dziļumos. Tajā pašā laikā makrofāgu citoplazmā, kas veido granulomu, tiek atzīmēta imūnkompleksu - IgG un komplementa - klātbūtne, bet granulocītu citoplazmā - E. coli antigēni. Acīmredzot granulomatozā iekaisuma fokusā makrofāgu aktivācija notiek gan imūnkompleksu, gan granulocītu sabrukšanas produktu dēļ, kuriem ir fagocitēts svešķermenis, kā granulomu veidošanās aknās kandidozes infekcijas gadījumā.
Par imūnmehānismu līdzdalību granulomatozā iekaisuma patoģenēzē Krona slimības gadījumā liecina šādas imūnās parādības, kurām ir klīniska un diagnostiska nozīme: antivielu klātbūtne (pret resnās zarnas epitēliju); limfocīti, enterobaktērijas, cirkulējošie imūnkompleki asinīs un antivielu izraisīta citotoksicitāte. Paaugstinās savu limfocītu citotoksiskā aktivitāte, kas acīmredzot ir saistīta ar normālu killer limfocītu darbību pret resnās zarnas epitēliju. Neskatoties uz to, granulomas Krona slimībā veidojas uz HAT pamata, lai gan HNT mehānismi piedalās arī iekaisuma attīstībā, taču tie atkāpjas fonā. Lietošana elektronu mikroskopija papildināja Krona slimības klīnisko un morfoloģisko ainu. Ķirurģiskais materiāls parādīja pastāvīgu iekaisuma šūnu līdzdalību iekaisuma procesā. To skaits palielinās, tie intensīvi degranulējas un bioloģiski izdalās aktīvās vielas, uzkrājas zarnu audos: histamīns, lēni reaģējoša anafilakses viela (leikotriēni), prostaglandīni. Tika novērota kateholamīnu uzkrāšanās audos, kas atbrīvoti no autonomās intramurālās nervu sistēmas sadalīšanās elementiem. Visu šo vielu uzkrāšanās izraisa palielinātu sasprindzinājumu zarnu sienas gludajos muskuļos, pasliktinās kustīgums un palielinās iekaisums.
Literatūrā turpinās diskusijas par saistību starp Krona slimību un hronisku čūlaino kolītu. Saskaņā ar morfoloģisko attēlu tie ir divi pilnībā dažādas slimības. Krona slimība ir imūna granulomatoze, kas var lokalizēties jebkurā kuņģa-zarnu trakta daļā – no barības vada līdz taisnajai zarnai. Šīs slimības gadījumā šūnu iekaisuma infiltrātā dominē imūniekaisumos iesaistītās šūnas, limfocīti un makrofāgi, savukārt hroniska čūlainā kolīta gadījumā - neitrofīli. Iekaisuma infiltrāta šūnu enzīmu marķieru bioķīmiskā analīze abās nosoloģiskajās formās arī parādīja būtiskas atšķirības starp tām. Limfocītu un makrofāgu marķieris (5-nukleotidāze) nebija visiem pārbaudītajiem pacientiem ar čūlaino kolītu. Zarnu sieniņas audu šūnu homogenātos pacientiem ar čūlaino kolītu lielos daudzumos tika konstatēti neitrofilo enzīmi: mieloperoksidāze, lizocīms, Bi2 vitamīnu saistošais proteīns.Tikai tad, kad Krona slimības pacientiem procesā tika iesaistīta taisnā zarna, bija neitrofilu marķiervielas. atrasts, un pat tad nelielos daudzumos . Visos citos gadījumos tika konstatēta tikai 5-nukleotidāze. Ne tikai iekaisuma raksturs (Krona slimības gadījumā granulomatozs un čūlainais kolīts strutojošs), bet arī vairākas citas pazīmes liecina par imūnā iekaisuma klātbūtni pirmajā gadījumā un tā izpausmes trūkumu otrajā gadījumā. otrais. Tādējādi Krona slimības gadījumā zarnu audu homogenātā tika atklāts specifisks imūnreaktīvs proteīns, kas tiek noteikts, izmantojot Krona slimības slimnieku serumu. Čūlainā kolīta gadījumā šī olbaltumviela nav. Bojājumu vispārināšanas fakts Krona slimībā neapšaubāmi ir svarīgs. Tādējādi saskaņā ar O Barduagni et al. (1984), ādas bojājumi sarkoidveida granulomu vai vaskulīta veidā rodas gandrīz pusei pacientu. P. Dhermy et al. (1984) aprakstīja granulomatozu konjunktivītu ar epitēlija granulomas veidošanos ar milzīgām daudzkodolu šūnām. Biežāk autori sāka aprakstīt maksts bojājumu gadījumus pacientiem vecumā no 13 līdz 35 gadiem. Tajā pašā laikā epitēlija šūnu granulomas iekaisuma zonās dažādas nodaļas zarnas tika kombinētas ar hronisku nespecifisku iekaisuma infiltrāciju vai ar epitēlija granulomu veidošanos maksts sieniņā. M Kramer et al. (1984) atzīmē, ka ārpus zarnu trakta bojājumi Krona slimībā var rasties mutes dobumā, ādā, aknās, muskuļos un kaulos. J. McClure (1984) aprakstīja gadījumu ar granulomatoziem žultspūšļa bojājumiem 64 gadus vecam pacientam ar Krona slimību. Kuņģa granulomatozos bojājumus identificēja Z. Antos et al. (1985). A. H. T. Sumathipola (1984) novēroja dzimumlocekļa čūlas veidošanos ar sarkoidālām granulomām tās malās. Tādējādi Krona slimība ir sistēmisks granulomatozs process. Tās būtiskā atšķirība no sarkoidozes ir tāda, ka ar Krona slimību galvenās izmaiņas notiek kuņģa-zarnu traktā, savukārt zarnu bojājumi sarkoidozei nav raksturīgi.
Nekrotizējošs vaskulīts ar granulomatozi. Šajā slimību grupā, saskaņā ar J. J. Chanda un J Collen (1984), ietilpst: a) Vegenera granulomatoze; b) limfomatozā granulomatoze; c) alerģisks granulomatozs vaskulīts Churg - Stross; d) smadzeņu granulomatozais angiīts; e) letāla mediāna granuloma. Imunopatoloģisku reakciju klātbūtne ar imūnkompleksu piedalīšanos, kā arī angiīts ar audu trofiskiem traucējumiem, kas raksturīgi šim procesam, un sekundāras infekcijas pievienošana atstāj zināmu iespaidu uz granulomatoza iekaisuma attēlu. Turklāt dažas no tām (limfomatozā granulomatoze, letālās mediānas granulomas veidi) var tikt klasificēti kā limfoproliferatīvi, t.i. audzēja procesiem.
Atkarībā no dominējošās plaušu bojājumu lokalizācijas izšķir angiocentriskos un bronhocentriskos granulomatozo procesu variantus (Churg A., 1983]. Ar pēdējo trauki netiek ietekmēti, savukārt bronhu siena ir krasi sabiezējusi un sablīvēta granulomatoza iekaisuma dēļ.
G p a n u l e m a t o z B e g e n e p a. B. Vīsners (1984), pamatojoties uz F. Vegenera (1936) datiem, identificē šādu Vēgenera granulomatozes klīnisko simptomu kompleksu: 1) nekrotizējoši granulomatozi procesi elpošanas traktā; 2) fokālais glomerulonefrīts ar atsevišķu glomerulu cilpu nekrozi un trombozi un granulomatozām izmaiņām glomerulos; 3) ģeneralizēts fokāls nekrotizējošs vaskulīts ar artēriju un vēnu bojājumiem, kas izpaužas galvenokārt plaušās [sk. arī Veiss M. A., Crissman J. D., 1984].
H. E. Yarygin et al. (1980) uzskata, ka raksturīgākais morfoloģiskās izmaiņas ar Vegenera granulomatozi tie tiek novēroti vidēja un maza kalibra artērijās (31. att.). Turklāt atkarībā no kuģa kalibra un procesa stadijas asinsvadu bojājumu izplatība un forma var atšķirties, tomēr parasti notiek konsekventa alteratīvo, eksudatīvo un proliferatīvo procesu maiņa un atkarībā no noteiktu procesu pārsvara. , izšķir destruktīvo, destruktīvo-produktīvo un produktīvo arterītu. Raksturīgi ir arī vēnu un kapilāru bojājumi.
Šie asinsvadu bojājumi tiek kombinēti ar granulomatozo iekaisumu. Granulomas attīstās galvenokārt mutes dobuma un deguna, balsenes, trahejas, plaušu, rīkles nekrotisku un nekrotiski čūlainu bojājumu zonās un vēlāk ģeneralizācijas fāzē citos orgānos un audos.
Granulomu izmēri un šūnu sastāvs ir atšķirīgi. Tajos kopā ar epitēlija šūnām milzīgi daudzkodolu simpplasti un Pirogova-Langhans tipa šūnas un svešķermeņi(skat. 31. att.) nosaka neitrofīlos un eozinofīlos granulocītus un limfocītus. Autori tomēr atzīmē, ka “svaigajā”\c~>iiiiiienim Barr) . Tajā pašā laikā tiek uzsvērta audu bojājumu imūnkompleksa mehānisma nozīme, acīmredzot ar autoantivielu piedalīšanos.
A l e p g i h e s k i y g p a n u l e m a t o z. Šo nekrotizējošā vaskulīta variantu (Churg-Strauss slimība) aprakstīja A. Churg un Strause 1951. gadā. Autori pētīja 13 pacientu grupu ar šo sindromu. Slimība radās ar astmu, drudzi, hipereozinofiliju perifērajās asinīs, sirds un nieru mazspēju un perifēro neiropātiju. Visi pacienti nomira.
Patomorfoloģiskā izmeklēšana atklāja pārsvarā mazo artēriju nekrotizējošo vaskulītu ar eozinofīlo infiltrāciju un granulomatozu reakciju gan pašā asinsvadu sieniņā, gan ap asinsvadu, kā arī fibrinoīdas nekrozes pazīmes. Šie bojājumi bija saistīti ar ekstravaskulāriem granulomatoziem perēkļiem. Acīmredzot svarīgs ir fakts, ka slimība sākas ar bronhiālās astmas un hipereozinofilijas lēkmēm. Gan vīrieši, gan sievietes slimo vienlīdz bieži; parasti tie ir pusmūža cilvēki. Pusei pacientu ir gan difūzi, gan fokāli pneimonijas infiltrāti. Orgānu izmaiņu pamats, pamatojoties uz materiāliem no Ya. Lung-Legg un M. A. Legg (1983), ir vaskulīta un granulomu klātbūtne. Pēdējā var būt centrālā eozinofīlā nekroze, ap kuru lokalizējas polisadiski izkliedēti makrofāgi, epitēlija šūnas, milzu daudzkodolu šūnas, kā arī eozinofīlie granulocīti. Daži autori, tostarp E. M. Tareev un E. N. Semenkova (1979), uzskata šo slimību par mezgla periargerīta variantu. Tādējādi S. Pedailles u.c. (1982), pētot smagas nodosa periarterīta formas, identificēja 3 pacientus, kuru slimībai bija raksturīga kortikosteroīdu atkarīgā astma, hipereozinofīlija, kā arī intra- un ekstravaskulāri nekrotizējošo granulomu klātbūtne.Autori uzskata šos novērojumus par piemēru mezglains periarterīts. Tajā pašā laikā Ya. Lung-Legg un M. A. Legg (1983) uzsver HAT mehānismu klātbūtni imūnpatoloģiskā procesa attīstībā; antigēns, kas to izraisa, vēl nav identificēts: tas var būt vīruss, baktērijas vai zāles.
Smadzeņu granulomatozais milzšūnu arterīts (granulomatozs milzšūnu arterīts) tika aprakstīts 1932. gadā. Pašlaik slimību sauc arī par temporālo (temporālo) arterītu jeb Hortona slimību. Slimības patoloģiskais pamats, saskaņā ar H. E. Yarygin et al. (1980), ir galvas muskuļu un muskuļu tipa artēriju granulomatozs iekaisums. Vienlaikus autori identificē vairākus procesa posmus: 1) distrofiskas izmaiņas asinsvadu sieniņās, kas rodas paaugstinātas asinsvadu caurlaidības dēļ artēriju sieniņu gļotādas pietūkuma, fibrinoīdu nekrozes perēkļu veidā; 2) faktisks granulomatozs iekaisums ar tuberkuloīda tipa granulomu veidošanos. Pusē gadījumu, pēc R. Varzoka u.c. (1984), process ietver tīklenes artērijas un redzes nervi, ir iespējami arī plaušu, nieru, aknu, virsnieru dziedzeru un taukaudu artēriju bojājumi [Yarygin H. E. et al., 1980]. R. Warzok et al. (1984) novēroja 25 gadus vecu pacientu ar akūtām galvassāpēm, bija aizdomas par meningītu. Pēc galīgās diagnozes noteikšanas tika veikta ārstēšana ar kortikosteroīdiem. Nāve iestājās 2,5 gadus vēlāk smadzeņu komas rezultātā. Autopsija atklāja apaļo šūnu infiltrāciju visās smadzeņu daļās ar milzu šūnu piejaukumu, piemēram, svešķermeņiem un fibrinoīdu nekrozi artērijās. Tika novērota limfocītu, neitrofīlo un eozinofīlo granulocītu, makrofāgu un epitēlija šūnu granulomai līdzīgu perēkļu veidošanās. Smadzeņu komu izraisīja intraventrikulāra hematoma, kas bija saistīta ar elastīgā karkasa, tostarp vēnu, struktūras traucējumiem un mikroaneirisma veidošanos kapilāros un vēnās.
Materiāli, kas izklāstīti monogrāfijā H. E. Yarygin et al. (1980), parāda imūnkompleksu lomu bojājumos asinsvadu sienas; nogulsnes acīmredzot var ietvert IgG, IgA, IgM. Imūnkompleksu parādīšanās cēlonis var būt vīrusu antigēni, jo īpaši B hepatīta vīrusa virsmas antigēns.
L et al deguna granulomu sauc arī par neārstējamu nekrotizējošo deguna granulomu, Stjuarta deguna granulomu vai gangrēnu granulomu. I. P. Stowoort (1933) izolēts neatkarīgā nosoloģiskā formā. Tomēr pētnieki šobrīd apšauba šādas izolācijas iespējamību. Patiešām, saskaņā ar J. Michaels un A. Gregory (1977) materiāliem ir trīs pacientu grupas, kas cieš no smaga gangrēna-proliferatīva procesa, kas lokalizēts deguna rajonā, precīzāk gar sejas viduslīniju: pirmā - primārais iekaisuma process. procesi; otrais - izteikti audzēju procesi; trešā ir limfoma ar zemu ļaundabīgo audzēju pakāpi. Līdzīgs viedoklis ir arī M. Collini et al. (1984), kas ierosina apvienot Vegenera granulomatozi, ļaundabīgo retikulozi un deguna limfomu par "sejas vidus līnijas granulomatozo sindromu".
Kā izriet no H. E. Yarygin u.c. datiem. (1980), M. Mirakhur et al. (1983), skartajā zonā tiek novērota difūza šūnu infiltrācija ar limfocītiem, makrofāgiem, plazmas šūnām, neitrofīliem un eozinofīliem granulocītiem. Uz šī fona, saskaņā ar H. E. Yarygin et al. (1980), destruktīvi produktīva venulīta un kapilīta kombinācija attīstās, pārtraucot audu trofiku, pievienojoties sekundārai infekcijai un attīstoties gangrēnai vai strutainai audu kušanai. Šis histoloģiskais attēls atspoguļo smagu imūndeficītu, taču tā raksturs pašlaik nav skaidrs.
Īpaši interesants ir M. Mirakhur et al. (1983), kurš atzīmēja Stjuarta deguna granulomas, histiocītiskās medulārās reimatozes un Vēgenera granulomatozes (IgA nogulšņu nogulsnēšanās nieru glomerulu kapilāros) pazīmju kombināciju.
Tādējādi nekrotizējošs angiīts ar granulomatozi ir neviendabīga slimību grupa, dažas no tām var būt saistītas ar audzēja procesiem. Šajā sakarā jāatzīmē, ka ir grupa patoloģiskie procesi, kam patologi izmanto jēdzienu “pseidotumors” un kas pārstāv īpaša forma iekaisuma infiltrāts, tuvu (ja nav identisks) granulomatozam iekaisumam. Tajā pašā laikā ir salīdzinoši labdabīgi makrofāgu audzēji (literatūrā šie audzēji tiek apzīmēti kā histiocīti), ko sauc par "granulomām" un
apskatīts sadaļā “Granulomatozās slimības” [Vizner B., 1984]. Šīs veidlapas īsi tiks aplūkotas nākamajā nodaļas sadaļā.
“Granulomatožu” audzēju un pseidoaudzēju formas. L. Narasimhorao et al. (1984) parādīja, ka iekaisīgi pseidotumori ir labdabīgi reaktīvi iekaisuma veidojumi. Tie tiek konstatēti plaušās, dažreiz aknās, kuņģī, taisnajā zarnā, pieauss dziedzerī, deguna un mutes dobumā, sirdī, nieru iegurnis un mezenterijā. K. L. Narasinharao et al. (1984) izšķir šādu audzēju ksantogranulomatozo tipu ar “histiocītu” pārsvaru, plazmas šūnu granulomas un sklerozējošus pseidotumorus.
Autori aprakstīja aklās zarnas pseidoaudzēju, kura izmēri ir 7x5 cm 8 gadus vecam zēnam. Histoloģiskā izmeklēšana atklāja plazmas šūnu iekaisīgu infiltrātu aklās zarnas sieniņā. šūnas un eozinofīli, pārkaļķošanās perēkļi. I. Tīriņa u.c. (1986) novēroja 19 gadus vecu pacientu, kura slimība progresēja ar mērenu drudzi, trombocitozi, hipohromisku anēmiju, poliklonālu hipergammaglobulinēmiju, palielinātu ESR un svara zudumu. Mezentērijas malā konstatēts audzējam līdzīgs veidojums ar diametru 7 cm, kas tika izgriezts operācijas laikā. Histoloģiski un imunomorfoloģiski tika konstatēta plazmas šūnu plazmas šūnu granuloma dažādas pakāpes diferenciācija, fibrocīti, gludās muskulatūras šūnas. Pēc operācijas klīniskie simptomi normalizējās. Kādam 45 gadus vecam pacientam mezenteriskās saknes pseidotumors bija Vipa slimības izpausme. G. S. Zenkevičs u.c. (1986) aprakstīja 4 pacientus ar norādīto smadzeņu bojājumu. Trīs gadījumos pēc pacientu nāves patoloģiskajā izmeklēšanā tika atklāti audzējam līdzīgi perēkļi: divi smadzeņu puslodēs, viens smadzeņu stumbrā. Atsaucoties uz literatūras datiem, autori norāda, ka bojājumi pēc būtības bija līdzīgi audzējiem un bieži tika lokalizēti smadzeņu pusložu baltajā vielā, bieži vien periventrikulāri. Histoloģiski, pēc literatūras datiem un G.S.Zenkeviča u.c. materiāliem. (1986), bojājumi sastāvēja no limfocītiem, makrofāgiem un plazmas šūnām. Bojājuma centrā un perifērijā tika konstatēti asinsvadi. Brīvi sakārtotu epitēlija šūnu granulomas ar atsevišķām milzu daudzkodolu Pirogova-Langhans šūnām un svešķermeņiem bija saistītas ar asinsvada sieniņu. Granulomas tika konstatētas arī iepriekš aprakstītās struktūras masīvu šūnu infiltrātu tuvumā. Autori šo patoloģiju uzskata par "granulomatozo encefalītu".
Lielas grūtības rodas, analizējot slimību grupu, kas pašlaik pazīstama kā histiocitoze X. B. Vīsners (1984) ar šo nosaukumu apvieno trīs slimības: eozinofīlo granulomu, Hand-Schüller-Christian slimību un Abt-Letterer-Siwe slimību.Ir arī citas klasifikācijas: akūta diseminēta histiocitoze X (Abt-Letterer-Siwe slimība), hroniska vai subakūts histiocitoze X (Hand-Schueller-Christian slimība) un fokusa histiocitoze X (eozinofīlā granuloma).Morfoloģiski šīs slimības atšķiras viena no otras, taču visos gadījumos notiek monocītu izcelsmes šūnu proliferācija, ko nosacīti sauc par histiocītiem [Vizner B., 1984] Lai gan B. Vīzners histiocitozi X klasificē kā tipisku granulomatozi, Starptautiskajā audzēju klasifikācijā atsevišķi ir norādīta “eozinofīlā granuloma” un “histiocitoze X”. audzēja process, acīmredzot, ir eozinofīlā granuloma. Pēdējie var attīstīties kaulos un iekšējos orgānos, jo īpaši plaušās. Pēc B. Vīznera (1984) novērojumiem plaušās ir vāji norobežotas “histiocītu” uzkrāšanās ar lielu skaitu eozinofīlo granulocītu. Makroskopiski šie infiltrāti var būt difūzi un mezglaini. Tiek atklātas milzīgas daudzkodolu šūnas. Var rasties nekroze un šķiedru izmaiņas mezglos. Histoloģiskais attēls var atgādināt limfogranulomatozes izmaiņas. Pārējās divas histiocitozes X formas ir cieši saistītas. Svaigos bojājumos kopā ar “histiocītiem” tiek konstatēti makrofāgi, kas satur lipīdus citoplazmā, bieži vien holesterīnu (tādēļ bojājumiem ir okera krāsa), kā arī plazmas šūnas, eozinofīlus un fibroblastus. Var rasties arī milzīgas daudzkodolu šūnas. “Histiocītu” iezīme histiocitozē X ir Birbeka granulu jeb X-granulu klātbūtne to citoplazmā, kuru īpašības ir norādītas 2. nodaļā, aprakstot ādas Langerhansa šūnas. Tas arī korelē ar specifiska S-IOO proteīna identifikāciju. Tomēr tika pierādīts, ka šis proteīns (un līdz ar to arī granulas) nav stingri specifisks histiocitozei X.
Šis proteīns ir atrodams arī bronhu skrimšļos, bronhu dziedzeru mioepitēlijā un nervu šķiedrās. Autori arī analizēja diagnostisko vērtību, atklājot Langerhansa šūnas, kas satur Birbeka granulas dažādos plaušu bojājumos, ieskaitot eozinofīlo granulomu. Tie parādīja, ka daudzu slimību gadījumā plaušās ir atrodamas atsevišķas tipiskas Langerhansa šūnas, bet eozinofīlajā granulomā šādas šūnas veido agregātus plaušu intersticijā. Šis darbs rada šaubas par Langerhansa šūnu noteikšanas diagnostisko vērtību bronhoalveolārajā skalā. Līdzīgs viedoklis ir
F. S. Kullbergs u.c. (1982), kurš novēroja eozinofīlo granulomu 28 gadus vecam pacientam, kuram ar rentgena palīdzību tika atklāti daudzi mezglaini veidojumi plaušās. Atvērtā plaušu biopsija atklāja makrofāgu (histiocītu) un eozinofilu mezgliņus. Granulomas šūnu elektronmikroskopiskā izmeklēšana atklāja Birbeka granulas. Retrospektīvi tika pētītas iepriekš sagatavotas ultraplānas skalošanas šūnu un audu sekcijas, kas apstrādātas transbronhiālās biopsijas laikā (sākotnējais pētījuma rezultāts bija negatīvs, t.i., Langerhansa šūnas netika atklātas). Atkārtoti pārbaudot, abos paraugos tika atrastas Langerhansa šūnas. Autori norāda uz relatīvo vērtību šo granulu identificēšanai skalošanas šūnās un transbronhiālās plaušu biopsijās. Tomēr novērojumi liecina, ka šīm granulām ir svarīga, kaut arī indikatīva, diagnostiska vērtība.
Malakoplakija. Malokoplakija ir viena no maz pētītajām granulomatozo slimību formām. Biežāk šī slimība skar urīnceļus, īpaši urīnpūšļa gļotādu, retāk process lokalizējas nieres intersticijā. Šajā gadījumā urīnpūslī tiek konstatēti plakani dzelteni mezgliņi. Gaismas mikroskopija atklāj granulomatozu iekaisumu ar makrofāgu uzkrāšanos, kuru citoplazmā ir PAS pozitīvas granulas un dažādas formas veidojumi, kas satur kalciju (Michaelis-Gutmann ķermeņi). Šiem ķermeņiem, skatoties ar elektronu mikroskopiju, ir raksturīga struktūra ar koncentriskiem elektronu blīviem serdeņiem un bālām ārējām zonām. Daži pētnieki saista malakoplakijas attīstību ar defektu makrofāgu darbībā, kas nesagremo fagocitēto materiālu.
Kopā ar urīnceļu bojājumiem, kuņģa-zarnu trakta, endometrija, sēklinieku, prostatas dziedzeris.
A. Flints un T. Murads (1984) novēroja bojājumus rīklē un kuņģī. Tika konstatēti to limfocītu, makrofāgu, plazmas šūnu un eozinofilu infiltrāti. Raksturīga bija makrofāgu klātbūtne ar citoplazmas PAS pozitīvu granularitāti, kā arī neparasti kristāli paplašinātajās ZEM tvertnēs. Vienā novērojumā tika atklāti Mihaelisa-Gutmaņa ķermeņi. Novērojot D. R. Radin et al. (1984) bojājums tika lokalizēts apgabalā resnās zarnas. Lielu interesi rada M. Nistala u.c. novērojums. (1985), kas tika atrasti polipā, kas izņemts no
augšžokļa sinuss, bazofīlas granulas saturošu marofāgu uzkrāšanās eozinofīlajā citoplazmā, pozitīva reakcija kalcijam. Izmantojot elektronu mikroskopiju, autori identificēja tipisku granulu struktūru, ko sauc arī par "buļļa aci". Ir atzīmēts, ka malocoplakia attīstību veicina pārkāpums imūnsistēmas stāvoklis organismam, lietojot imūnsupresīvus medikamentus. Aprakstot endometrija malokoplakiju, kas apstiprināta ar elektronu mikroskopiju, S. Chadha et al.
(1985) parādīja, ka šūnās ir ne tikai Michaelis Tutman ķermeņi, bet arī Escherichia coli granulomatozs bojājums.
E. Crouch et al. 1984) iepazīstināja ar audzējam līdzīgas malocoplakia formas gadījumu. 54 gadus vecs pacients nomira no trombembolijas plaušu artērija. Autopsijas laikā tika atklāts, ka kreisās nieres audi tika aizstāti ar audzējiem līdzīgiem pelēcīgi dzeltenas krāsas veidojumiem ar nekrozes zonām. Līdzīgi mezgli tika atrasti kreisajā plaušā. Gaismas mikroskopijā izaugumi sastāvēja no makrofāgiem ar nelielu skaitu plazmas šūnu un neitrofīliem leikocītiem. Makrofāgu citoplazmā tika atrasti Mihaelisa-Gutmena ķermeņi, kas raksturīgi malakoplakijai.
Citas nezināmas etioloģijas granulomatozas slimības. P e c i d i v i v e l i x o p a d o k t i o n un t - Weber-Christian slimība. Slimību raksturo bagātīgi blīvi mezgliņi zemādas taukaudos [Lever U. F., 1958]. Parasti ir trīs
posmos. Pirmā ir akūta iekaisuma stadija, otrā ir makrofāgu parādīšanās stadija, kad ir ierobežots makrofāgu infiltrāts ar putojošu citoplazmu, tiek konstatētas daudzkodolu šūnas, trešā ir fibroplastiskā stadija. W. F. Lever (1958) norāda uz sistēmisku bojājumu iespējamību trešajā posmā. Šādus zemādas taukaudu bojājumus novērojām vienam pacientam [Tyukov A.I.]: starp šķiedru audu laukiem bija granulomatoza iekaisuma perēkļi (32. att., a). Šie bojājumi ir nelielas epitēlija šūnu granulomas, dažreiz ar Pirogova-Langhansa milzu šūnām un pārejas tipa šūnām. Konstatēti arī limfocītu infiltrācijas perēkļi un tauku šūnu grupas. Produktīvs iekaisums bieži tika lokalizēts mazu artēriju tuvumā
Rīsi. 52. Nestrutojošs atkārtots panikulīts.
Krāsošana ar hematoksilīnu un eozīnu (V. A. Odinokova un A. I. Tyukova preparāti).
a-zemādas taukaudos ir redzamas epitelnoīdu šūnu granulomas ar milzu daudzkodolu šūnām. X400; epitēlija šūnu granulomas b-periarteriālā lokalizācija. X 400.
Rīsi. 33. Granuloma annulare: granulomatoza reakcija ap distrofiski izmainītu kolagēnu (norādīta ar bultiņu).
Hematoksilīna un eozīna krāsošana. X 80 (sagatavojuši V. A. Odinokova un A. I. Tjukova).
riy šķiedra (rie. 32.6), kuras siena bija sabiezējusi un infiltrēta ar limfocītiem. Epitēlija granulomu un vaskulīta klātbūtne norāda uz paaugstinātas jutības mehānismu lomu slimības attīstībā.
Gredzenveida jeb gredzenveida granuloma parasti lokalizējas uz roku un pēdu ādas, izsitumi sastāv no maziem blīviem gaiši sarkaniem mezgliņiem [Lever U.F., 1958], kas mēdz grupēties apļos un gredzenos. Histoloģiskā izmeklēšana atklāj fokusa kolagēna deģenerāciju ar mucīna nogulsnēšanos starp deģenerētām kolagēna šķiedrām, pilnīgas kolagēna šķiedru deģenerācijas fokusā - koagulācijas nekrozes zonā, gar deģenerācijas perēkļu perifēriju - limfocītu infiltrāciju, kā arī milzu. svešķermeņu daudzslāņu šūnas, kas nav saistītas ar nekrozes zonu [Svira U F., 1958]. Šī granulomas struktūra ir skaidri redzama A. I. Tjukova prezentētajā mikroslaidā (33. att.): bojājumu vidū ir bezstruktūras nekrozes zona (1), kurā atrodas blīvs eozinofīls materiāls, piemēram, keratīns (2). ); Makrofāgi un Pirogov-Langhans milzu šūnas ir redzamas gar bojājuma perifēriju. R. J. FernarukT et al. (1981) aprakstīja pacientu ar ģeneralizētu gredzenveida granulomu: uz roku, kakla, vēdera un kāju saliecošās virsmas ādas bija makulopapulāri izsitumi ar padziļinājumu centrā. Ādas biopsiju gaismas mikroskopija atklāja kolagēna šķiedru bazofīlās deģenerācijas apgabalus dermā, kas iekrāsoti ar alyshan blue. Ap šādām šķiedrām bija redzami makrofāgi un atsevišķas daudzkodolu šūnas. Novērojot R. H. Packer et al. (1984) gredzenveida granuloma parādījās 8 mēnešus pēc herpes zoster rētas zonā. Histoloģiskās izmeklēšanas laikā autori konstatēja kolagēna deģenerācijas un nekrozes perēkļus, kurus gar perifēriju ieskauj palisādes formas makrofāgi (histiocīti). Autori norāda, ka gredzenveida (gredzenveida) granuloma var rasties pēc tuberkulīna testiem, kukaiņu kodumiem, traumām un insolācijas.
Dažreiz hronisks iekaisums ar milzu šūnu parādīšanos var rasties ap elastīgo šķiedru deģenerācijas zonām, piemēram, ādā pēc saules apdegumiem. A. P. Ferry et al. (1984) aprakstīja līdzīgu granulomatozu iekaisumu ap elastozes perēkļiem konjunktīvā.
K s an to g p a n u l e m a t o s y jeb l i l i p o g p a - n u l e m a t o s y ir patoloģisku procesu grupa, kurā tiek novērota granulomas veidošanās, piedaloties taukaudiem vai tajā pašā. Parasti *liprogranulomas tiek veidotas no histiocītu, makrofāgu, fagocitizējošo taukaudu sadalīšanās elementu uzkrāšanās. Makrofāgu citoplazma kļūst putojoša, jo tajā ir fagocitētu tauku pilieni. Šādus makrofāgus ar putojošu citoplazmu sauc par ksantomas šūnām. Mikroskopiski ksantogranulomas tiek veidotas no ksantomas šūnu kopām, kas atrodas starp šķiedru saistaudu slāņiem. Papildus ksantomas šūnām lielā skaitā ir sastopami limfocīti, polinukleārās šūnas, plazmas šūnas, histiocīti un Touton tipa daudzkodolu milzu šūnas. Tās ir šūnas, kas ieņem starpposmu starp svešķermeņu milzu šūnām un Pirogova-Langhans tipa šūnām. Ksantogranulomām parasti trūkst epitēlija šūnu, granulomas veidošanās imūnmehānisma marķieru; Ksantogranulomas pieder neimūno toksisko-infekciozo granulomu grupai. Ksantogranulomatozs iekaisums pēdējos gados ir aprakstīts diezgan bieži. Tādējādi papildus ādas bojājumiem ir aprakstīts ksantogranulomatozs pielonefrīts, holecistīts, endometrīts, osteomielīts un prostatīts.
Starp spontāni sastopamām taukaudu ksantogranulomatozēm īpašu uzmanību ir pelnījis tā sauktais granulomatozais febrilais nestrutošais pannikulīts (tauku audu iekaisums). Šī ģeneralizētā lipogranulomatoze notiek divu sindromu formā: Weber-Christian sindroms un Rothmann-Makai sindroms. Pirmais notiek ar biežiem recidīviem un ar drudzi, otrais notiek bez drudža un ir vieglāks. Morfoloģiski abi sindromi ir tuvu viens otram: pacientiem attīstās vairāki mezgli uz ādas. Mezglu histoloģiskā struktūra atbilst ksantogranulomai ar vienīgo īpatnību, ka līdztekus ksantogranulomām mezglos tiek konstatētas epitēlija šūnu granulomas un vaskulīts, kas liecina par imūnmehānismu līdzdalību to veidošanā. Visi imūnsistēmas veidošanās procesi ir skaidrāk izteikti Weber-Christian sindromā. Ar pēdējo lipogranulomas tiek konstatētas mezenterijā un retroperitoneālajos audos. Notiek tā sauktā juvenīlā ksantogranulomatoze, kas ir sīki aprakstīta literatūrā. Šī slimība var parādīties jaundzimušajiem un parasti izpaužas kā vairāki ksantogranulomatozi mezgliņi kakla un galvas zemādas audos un (retāk) visā stumbrā un ekstremitātēs. Dažos gadījumos mezgli var izzust bez pēdām, kas pieaugušajiem netiek novērots. Turklāt pieaugušajiem ksantogranulomas mezgli bieži ir vientuļi. Ksantogranulomu histoloģiskā struktūra pieaugušajiem un bērniem ir identiska. Retos gadījumos gan bērniem, gan pieaugušajiem rodas ksantogranulomatozes viscerālas izpausmes ar retroperitoneālo audu un apzarņa bojājumu. Ģeneralizētas ksantogranulomatozes cēlonis joprojām nav skaidrs. Zāļu izraisītas ksantogranulomas, kas rodas saistībā ar subkutāna injekcija tauku emulsijas (subkutānas ksanto- vai olegranulomas) vai tās, kas rodas plaušās, ieelpojot aerosolus augšējo elpceļu slimību dēļ.
Tos detalizēti apraksta A. A. Abrikosovs, pirmais mūsu valstī, kurš pievērsa uzmanību tā sauktajai oleopneumonijai - oleogranulomām to pacientu plaušās, kuri ieelpoja aerosolus. 1927. gadā A. A. Abrikosovs sīki aprakstīja zemādas oleogranulomas morfoloģiju, izteica DOMU par FAT išēmisko raksturu. IH-KpIJBOB M ierosināja izšķirt četrus zemādas oleogranulomas veidus: mākslīgo vai injekcijas, traumatisku, paraiekaisīgu, spontānu (ar spontānu). .
Bieži sastopami nieru un iegurņa ksantogranulomatozi bojājumi. Tādējādi M. A. Pārsons u.c. (1983) pētīja šo slimību 87 pacientiem (72 no tiem bija sievietes). Visbiežāk slimo cilvēki vecumā no 45 līdz 65 gadiem. Histoloģiski kopā ar hroniska iekaisuma parādībām, kam ir fokuss raksturs (dzeltenīgi perēkļi), tiek novērota putojošu makrofāgu, kas satur citoplazmolipīdus (ksantomas šūnas), uzkrāšanās.
Autori identificē vairākus procesa posmus un uzskata, ka trešajā posmā var konstatēt tipiskas granulomas ar milzu daudzkodolu šūnām. Ir aprakstīti arī ksantogranulomatozā holecistīta gadījumi (apmēram 100 gadījumi). Tie tiek konstatēti mezglu veidā žultsvada sieniņā, kas sastāv no putojošiem makrofāgiem, milzīgām daudzkodolu šūnām ar limfocītu, neitrofilu, eozinofilu piejaukumu. Autori norāda, ka ksantogranulomatozi veicina hroniska infekcija, kā arī ekskrēcijas ceļu caurlaidības pārkāpumi.
Līdzās ksantogranulomatoziem procesiem ir aprakstīti nezināmas izcelsmes lipogranulomatozu aknu bojājumu gadījumi. Tādējādi M. E. Kīns et al. (1985) ziņoja par 2 pacientiem ar nezināmas etioloģijas multiplu aknu lipogranulomatozi. Granulomas tika lokalizētas centrālo vēnu zonā un sastāvēja no makrofāgiem, milzīgām daudzkodolu šūnām un limfocītiem. Bija tauku pilieni. Šo bojājumu pavadīja vēnu oklūzijas sindroms.
V. Cruickshank (1984) un V. Cruickshank et al. (1984) pētīja iespējamos aknu un liesas lipogranulomatozes mehānismus. Autori pārbaudīja orgānu audus, kas ņemti autopsijas operāciju laikā no 1970. līdz 1972. gadam. un par 1946.-1955. (salīdzinājumam) un konstatēja minerāleļļu iekļaušanas gadījumu pieaugumu liesas, limfmezglu, porta hepatis, apzarņa, videnes audos, kā arī aknās 70. gados.
Šajā gadījumā tika novērota sarkoīdiem līdzīgu granulomu veidošanās vai Vipla slimībai līdzīgas izmaiņas. Autori uzskata, ka minerāleļļas var uzņemt no pārtikas iepakojuma un caur zarnu sieniņām iekļūt iekšējos orgānos.
Biežāk ir publikācijas par iekšējo orgānu idiopātiskajiem e-c un X p a n u l e m a t o n x bojājumiem. Tādējādi vairāki pētnieki ir pētījuši granulomatozes iekaisuma perēkļus prostatas dziedzerī. 1984. gadā Amerikas literatūrā vien tika aprakstīti vairāk nekā 30 šādi novērojumi. Parasti šīs granulomas tiek atklātas vairākus mēnešus pēc prostatas dziedzera operācijas, to centrā ir nekrozes zona, kuru ieskauj palisādes formas iegareni makrofāgi (histocīti) un milzu daudzkodolu šūnas.
Ir dažādi viedokļi par granulomu attīstības cēloni. Jo īpaši S. Mies et al. (1984) uzskata, ka to izskats atspoguļo HAT reakciju uz kolagēna bojājumiem. B 1985. gads A. Mbakop iepazīstināja ar literatūras apskatu, kurā aprakstīti 53 tā sauktā nespecifiskā granulomatoza prostatīta gadījumi. Taču materiāla analīze liecināja, ka runa bija par hronisks iekaisums ar limfocītu un plazmocītu infiltrāciju, nevis par granulomatozo iekaisumu.
Iespējama idiopātiska granulomatoza orhīta attīstība. Tāpat kā ar citiem idiopātiskiem orgānu bojājumiem, ir jāizslēdz granulomatozo iekaisuma infekciozā etioloģija, kā arī citas formas, jo īpaši malakoplakija (patognomoniska pēdējiem Mihaelisa-Gutmana ķermeņiem). Novērojot F. Algoba et al. (1984) attīstījās pacientam ar daudziem nelieliem dzimumorgānu ievainojumiem iekaisuma process labajā sēkliniekā antibiotiku terapijas neefektivitātes dēļ sēklinieks tika izņemts. Gaismas mikroskopija atklāja sēklinieku audu fokusa infiltrāciju ar limfocītiem un monocītiem ar retu milzu daudzkodolu šūnu un atsevišķu neitrofilo granulocītu piejaukumu.
Saskaņā ar J. D. van der Walt et al. (1985), nezināmas izcelsmes granulomatozs iekaisums var attīstīties arī siekalu dziedzeros. Ir aprakstīts granulomatozais gastrīts, kā arī granulomatozu alerģisku mezgliņu parādīšanās konjunktīvā.
Pēdējie veseliem maziem bērniem rodas neliela dzeltenīga mezgliņa formā. Mezglu centru aizņem nekrozes fokuss, kas intensīvi iekrāsots ar eozīnu; Gar tās perifēriju atrodas epitēlija šūnas, milzu šūnas un atsevišķi eozinofīli granulocīti. Novērojām makrofāgu granulomu ar milzu šūnām izņemtā žultspūšļa sieniņā (sk. 4. att.).
Melkersona-Rozentāla sindroms rada lielu interesi. Tajā pašā laikā viņi uzskata, ka "ir iespējams identificēt slimības, kurās tiek novērota izteikta SFM šūnu proliferācija. Tādus procesus sauc par histiocitozi un iedala audzēja un reaktīvajos (labdabīgajos). Pēdējos var izraisīt zināmi vai nezināmi etioloģiskie faktori, jo īpaši vīrusi, sēnītes, neorganiskās vielas: berilija, cirkonija u.c. sāļi. Norādītais punkts viedoklis ir interesants un daudzsološs. Tas ļauj vienā grupā aplūkot gan tipiskas granulomatozas reakcijas, gan akūtas infekciozas “granulomas”. Tajā pašā laikā šī pieeja neizslēdz iespēju identificēt epitēlija šūnu granulomu grupu starp reaktīvajām histocitozēm.
Vairāki pētnieki ierosina krasi sašaurināt jēdzienu “granulomatozs iekaisums”. Tādējādi W. Feigl et al. (1981), izmantojot datoru analīzi, pētīja vairāk nekā 63 tūkstošus biopsiju aprakstu, pamatojoties uz materiāliem no Vīnes Universitātes Patoloģiskās anatomijas katedras. Pēc šo autoru domām, “granuloma” tika konstatēta 0,7% no visām biopsijām, visbiežāk sarkoidozes gadījumā. Autori uzskata, ka jēdziens "granuloma" ir jāierobežo ar epitēlija granulomām, izslēdzot no tā reakciju uz svešķermeņiem. Šādas granulomas atšķiras ne tikai ar to morfoloģisko oriģinalitāti, bet arī ar šūnu mediētu imūnmehānismu klātbūtni.
Jāņem vērā, ka, diagnosticējot granulomatozo iekaisuma formu un granulomatozes slimības raksturu, diagnostisko analīzi ieteicams veikt vairākos posmos. Pirmajā posmā ir vēlams noteikt granulomatozo iekaisuma histoloģisko formu (nobriedušas makrofāgu granulomas vai epitēlija šūnu granulomas). Tam palīdzēs grāmatā sniegtās granulomatozo procesu histoloģiskās pazīmes. Granulomu histoloģiskā forma lielā mērā ļaus klasificēt katru konkrēto granulomatozo iekaisuma gadījumu kā vienu vai otru slimību grupu. Tādējādi noncaseating epithelioid šūnu granulomas tiek konstatētas sarkoidoze, eksogēns alerģisks alveolīts un berilioze; epitēlija šūnu granulomas ar kazeozu nekrozi - tuberkulozes gadījumā; epitēlija šūnu granulomas ar pūšanu centrā - ar mikozēm, leišmaniozi. Diagnozes pirmo posmu var veikt jebkurā patoloģijas nodaļā, un ir ieteicams ievērot pielikumā sniegto apraksta shēmu.
Otrais diagnozes posms ir precīza etioloģiskā faktora noteikšana. Monogrāfijā ir izklāstīti galvenie granulomatozo iekaisuma etioloģiskie faktori: katrai saistītajai etioloģisko aģentu grupai ir veltīta atsevišķa nodaļa. Šajā diagnostikas posmā papildus morfoloģiskajām ir jāizmanto papildu izpētes metodes: bakterioloģiskā, imunoloģiskā, imunomorfoloģiskā, spektrogrāfiskā. To galvenokārt var veikt specializētās iestādēs medicīnas iestādēm un patoloģiskie biroji. Granulomatozā iekaisuma etioloģijas noteikšana klīnicistiem ir ārkārtīgi svarīga, jo tā nosaka terapiju. Tādējādi infekciozas etioloģijas granulomatozām slimībām galvenais ārstēšanas uzdevums ir pēc iespējas ātrāk likvidēt patogēnu.
Neinfekciozas etioloģijas granulomatozo slimību gadījumā ne mazāk svarīga ir etioloģiskā faktora noteikšana, jo savlaicīga kontakta ar to likvidēšana var apturēt procesa progresēšanu. Visbeidzot, nezināmas etioloģijas granulomatozām slimībām efektīva ir kortikosteroīdu terapija un dažos gadījumos arī citostatiskā terapija.
Trešais diagnostikas posms ir granulomu veidošanās imūnpatoloģisko mehānismu noteikšana, šūnu atjaunošanās ātruma noteikšana iekaisumā, kam nepieciešami reaģenti, jo īpaši monoklonālās antivielas, lai diferencēti identificētu makrofāgu, limfocītu veidus, kā arī autoradiogrāfijas un citu metodisko metožu izmantošana.
Mēs ceram, ka piedāvātā granulomatozo iekaisuma perēkļu diagnostiskās analīzes shēma būs noderīga praktiķiem.
Granulomatozes slimības ir neviendabīga dažādu etioloģiju slimību (nosoloģisko formu) grupa, kuras strukturālais pamats ir granulomatozs iekaisums. Šīm slimībām ir vairākas kopīgas pazīmes: granulomatoza iekaisuma klātbūtne; imunoloģiskās homeostāzes traucējumi; audu reakciju polimorfisms; tieksme pēc hroniska gaita ar biežiem recidīviem; bieži asinsvadu bojājumi vaskulīta formā.
Klasifikācija. Pamatojoties uz slimības etioloģiju. Ir: noteiktas etioloģijas granulomatozas slimības:
Infekcijas etioloģijas granulomatozas slimības (trakumsērga, vīrusu encefalīts, kaķu skrāpējumi, tīfs, paratīfs, vēdertīfs, jersinioze, bruceloze, tularēmija, iekšņi, reimatisms, rinoskleroms, tuberkuloze, sifiliss, lepra, malārija, toksoplazmoze, leišmanioze, aktinomikoze, kandidoze, šistosomioze, trihineloze, alveokokoze);
Neinfekciozas etioloģijas granulomatozes slimības (silikoze, talkoze, aluminoze, berilioze). Uzskaitītās slimības pieder pie pneimokoniozes grupas, slimības, ko izraisa rūpniecisko putekļu iedarbība, un tiks aplūkotas nodaļā. "Arodslimības";
Nezināmas etioloģijas granulomatozas slimības (sarkoidoze, Krona slimība, reimatoīdais artrīts, Vēgenera granulomatoze, Vēbera-Kristija pannikulīts, ksantogranulomatozs pielonefrīts, milzšūnu granulomatozais Kvervena tiroidīts).
Sarkoidoze (Besnier-Beck-Schaumann slimība) ir hroniska sistēmiska granulomatoza slimība, kas skar daudzus orgānus, tomēr visbiežāk tiek skartas plaušas ar hilar un videnes orgāniem. limfmezgli (90%).
Sarkoidozes morfoloģiskais substrāts ir epitēlija šūnu granuloma, kuras uzbūve ir ļoti līdzīga tuberkulozei, tomēr kazeozās nekrozes tajā nav (48. att. uz krāsu t.sk.). Šādas granulomas iznākums parasti ir hialinoze. Dažkārt granulomām ir vēl divas raksturīgākas histoloģiskas pazīmes: kaļķu un proteīnu slāņveida nogulsnes - Šaumaņa ķermeņi; zvaigznes formas ieslēgumi ir steroīdu ķermeņi. Šie veidojumi atrodas milzu šūnu citoplazmā.
Krona slimība (granulomatozi čūlainais ileokolīts) ir hroniska granulomatoza slimība, kuras etioloģija un patoģenēze nav noskaidrota.
Galvenais slimības morfoloģiskais substrāts ir granuloma, kas rodas jebkuras kuņģa-zarnu trakta daļas gļotādā un sienas dziļākos slāņos, bet biežāk ileocekālajā reģionā. Granuloma Krona slimībā ir veidota saskaņā ar vispārējs princips: tās galvenās šūnas ir imūnās atbildes marķieri - epitēlija šūnas, kas atrodas ap nekrozes centru. Tālāk uz āru atrodas makrofāgi, limfocīti, granulocīti un plazmas šūnas. Pirogov-Langhans šūnas atrodas tuvāk centram. Visbiežāk šādas izmaiņas ir atrodamas termināļa sadaļā ileum. Tiek ietekmēts viss zarnu sieniņu biezums, kas kļūst pietūkušas un sabiezētas. Gļotāda izskatās kunkuļaina, atgādinot bruģakmens ielu, kas saistīta ar mainīgām šaurām un dziļām čūlām, kas atrodas paralēlās rindās visā zarnas garumā ar normālas gļotādas zonām.
Hortona slimība (milzu šūnu temporālais arterīts) ir slimība, elastīgās un muskuļu tips(galvenokārt temporālās un pakauša artērijas) ar asinsvadu mediālās tunikas bojājumiem.
Biežāk tiek ietekmēti gados vecāki cilvēki. Pastāv viedoklis par slimības infekciozi alerģisko raksturu, un cilvēkiem ar BU4 antigēna ekspresiju ir arī ģenētiska nosliece uz šo arterītu.
Histoloģiski skartajos traukos tiek konstatēta muskuļu šķiedru un elastīgo membrānu nekroze. Ap nekrotiskajiem perēkļiem attīstās produktīva reakcija ar granulomu veidošanos no Pirogova-Langhans tipa plazmas, epitēlija un milzu šūnām vai svešķermeņu šūnām. Asinsvadu intimā aug vaļīgi saistaudi, kas noved pie kuģa lūmena sašaurināšanās un trombu veidošanās.
Vēgenera granulomatoze ir sistēmisks nekrotizējošs vaskulīts ar granulomatozi, kas galvenokārt skar vidēja un maza kalibra artēriju, kā arī elpceļu un nieru mikrovaskulāros asinsvadus. Tiek skartas abu dzimumu personas, klīniskajā attēlā ir pneimonīta simptomi, hronisks sinusīts, nazofaringijas gļotādas čūlas un nieru bojājumi.
Vēgenera granulomatozes asinsvadu izmaiņas sastāv no trim fāzēm: alternatīvas (nekrotiskas), eksudatīvas un produktīvas ar izteiktu granulomatozu reakciju. Rezultāts ir asinsvadu skleroze un hialinoze ar hronisku aneirismu vai stenozes attīstību līdz pilnīgai lūmena obliterācijai. Vidēja kalibra (muskuļu tipa) artērijās biežāk tiek konstatēts endarterīts, bet maza kalibra artērijās - panarterīts. Mikrovaskulārās sistēmas asinsvadi tiek ietekmēti ļoti konsekventi (destruktīvs un destruktīvi produktīvs arteriolīts, kapilīts). Šo asinsvadu bojājums ir granulomu veidošanās pamatā, kas saplūst, veidojot granulomatozo audu laukus, kas tiek pakļauti nekrozei. Nekrotizējošo granulomatozi vispirms konstatē augšējos elpceļos, kam pievienots nazofaringīta attēls, deguna seglu deformācija, sinusīts, frontālais sinusīts, etmoidīts, tonsilīts un stomatīts.
Patognomonisks ir strutains iekaisums ar čūlu veidošanos un asiņošanu. Dažos gadījumos šie simptomi ir vienīgā slimības izpausme (lokalizēta Vegenera granulomatozes forma). Progresējot, attīstās ģeneralizēta forma ar nekrotizējošo granulomatozes veidošanos trahejā, bronhos un plaušu audos. Papildus elpceļiem granulomas var atrast nierēs, ādā, locītavās, aknās, liesā, sirdī un citos orgānos.
Granulomas, kas attīstās traukos un ārpus tām, ir līdzīgas tām, kas rodas mezgla periarterīta gadījumā, bet tajās ir granulomatoze
Attīstās Vegenera nekroze, dažreiz ar dobumu centrālajā daļā. Granulomas no ārpuses ieskauj fibroblasti, starp kuriem ir milzu šūnas un leikocīti.
Granulomatozo bojājumu rezultātā attīstās skleroze un orgānu deformācija.
Vēgenera granulomatozes raksturīga iezīme ir glomerulonefrīts, ko parasti pārstāv mezangioproliferatīvas vai mezangiokapilāras formas ar kapilāru cilpu un glomerulāro arteriolu fibrinoīdu nekrozi un ekstrakapilārām reakcijām (raksturīgu pusmēness veidošanās).
Weber-Christian granulomatous panniculitis (WPC) ir reti sastopams mezglains pannikulīts. Pannikulīts ir ierobežots produktīvs zemādas audu iekaisums. Galvenās GPVC pazīmes ir recidivējoša gaita, drudzis, lokalizācija zemādas audi apakšējo ekstremitāšu, kā arī visdažādāko iekaisuma perēkļu sastāvu (histiocīti ar putojošu citoplazmu, limfocīti, neitrofīli, milzu daudzkodolu šūnas).
Ksantogranulomatozs pielonefrīts ir rets hroniska produktīva intersticiāla nefrīta veids, kura viena no raksturīgajām pazīmēm ir ksantomas šūnu perēkļu klātbūtne nieru audos. Ksantomas (putu) šūnām ir raksturīga putojoša citoplazma, kurā, krāsojot lipīdus ar Sudānu, atklājas vairāki mazi lipīdu pilieni. Dažreiz tiek atrastas milzu daudzkodolu ksantomas tipa šūnas.
Ksantomatozes perēkļi mijas ar limfoplazmatiskiem infiltrātiem ar polimorfonukleāro leikocītu piejaukumu. Pamatojoties uz morfoloģiskajiem datiem, izšķir divas ksantogranulomatozā pielonefrīta formas: difūzo (visbiežāk) un mezglaino (audzējam līdzīgu).
Ar šo slimību biežāk slimo sievietes vecumā no 30 līdz 50 gadiem, taču ir novērojumi par to bērnībā.
