12-р хромосомын богино гарт хэсэгчилсэн трисоми үүссэн дор хаяж 27 тохиолдлыг тодорхойлсон бөгөөд эдгээрийг 3 бүлэгт хуваадаг: хэсэгчилсэн трисоми 12p (12pl2-птер), бүрэн "цэвэр" трисоми 12p, проксимал хэсэгт хавсарсан трисоми бүхий бүрэн трисоми 12p. хромосомын урт гарны хэсэг 12. Хэсэгчилсэн болон бүрэн трисоми 12p дагалддаг эмнэлзүйн хам шинж байдаг.
Бараг үргэлж трисоми 12p нь эцэг эхийн аль нэгнийх нь харилцан шилжилт хөдөлгөөнтэй холбоотой байдаг бөгөөд 12p-ийг хэсэгчилсэн трисоми 12q-тай хослуулсан тохиолдолд тусгаарлалт ажиглагдаж, бусад тохиолдолд тусгаарлалт 2: 2 байна. Тайлбарласан өвчтөнүүдийн дунд хөвгүүд давамгайлдаг (16: 11).
Трисоми 12p-тэй хүүхдүүд хэвийн жинтэй төрдөг, зөвхөн гуравны нэгд нь жин нь 3000 гр-аас бага байдаг нярайн үед гипотензи ажиглагдаж, хооллоход хүндрэлтэй байдаг.
Хүүхдүүд өндөр, ихэвчлэн цухуйсан дух, бага байдаг - накро- эсвэл брахицефали, хавтгай "тэгш өнцөгт" нүүр, цухуйсан хацар, өндөр өргөн хөмсөг, гипертелогизм, эпикантус, пальпебраль ан цав нь ихэвчлэн нарийхан, зарим тохиолдолд колобома байдаг. , цахилдаг стромын аплази . Хамрын гүүр нь өргөн, хавтгай, хамар нь богино, хамрын нүх нь жижиг, урагшаа харсан. Дээд уруул цухуйсан, шүүлтүүр нь муу тодорхойлогддог, доод уруул нь өргөн, хазайсан, тагнай өндөр (гэхдээ тагнайн сэтэрхий нь зөвхөн 2 хүүхдэд дүрслэгдсэн байдаг), амны булан нь унжсан, микроген. Ахмад өвчтөнүүдэд шүд нь хэвийн бус ургадаг. Чихний яс нь намхан, ар талдаа эргэлддэг, мушгиа нь хэт муруй, дун нь гүн байдаг. Хүзүү нь богино, илүүдэл үстэй. Хөвгүүдэд тохиолдлын 1/3 нь крипторхидизмтэй байдаг.
Гар, хөл нь ихэвчлэн өргөн, богино байдаг, шүдний залгуурууд жигд бус үүсэлтэй, хөл дээр клинодактили, шаахайн хагарал нийтлэг байдаг.
12-р хромосомын богино гар дээр лактат дегидрогеназа В, трносфосфат номераза, 3-фосфатын дегидрогеназа байршдаг тул трисоми 12p өвчтэй өвчтөнүүдэд эдгээр ферментийн агууламж нэмэгддэг.
Хөгжлийн гажиг дотоод эрхтнүүдЗүрхний гажиг, шулуун гэдэсний атрезийн хэд хэдэн тодорхойлолт байдаг ч трисоми 12p-ийн шинж чанар гэж үзэх боломжгүй нь ойлгомжтой. 12q бүс нь мөн гурав дахин ихэссэн тохиолдолд зүрхний гажиг, гидронефроз зэрэг нь нийтлэг эмнэлзүйн илрэл юм.
Амин чухал прогноз нь дотоод эрхтний гажиг байгаа эсэхээс хамаарна. Ихэнх тохиолдолд энэ нь таатай байдаг. Бие бялдрын хөгжилд бараг нөлөөлдөггүй ч ахимаг насны хүүхдүүд сэтгэцийн хөдөлгөөний хөгжилд ихээхэн хоцрогдсон байдаг. Трисоми 12p өвчтэй хамгийн ахмад өвчтөн 18 настай.
Генетикийн эрсдэл нь трисомийн төрлөөс шалтгаална, энэ нь хэсэгчилсэн трисоми 12p тохиолдолд хамгийн өндөр (14-29%), 5-10% нь "цэвэр" бүрэн трисоми 12p, 5% -иас доош нь бүрэн трисоми 12p, 3-ын үр дүнд үүсдэг; :1 тусгаарлах трисоми 12q.
69,70,71. Трисоми 10 х(10 х+ ). 1,2,5; долихоцефали, нуман хөмсөг, гипертелоризм, өргөн хамрын гүүр, "яст мэлхий" ам, нимгэн муруй дээд уруул, дугуй, сул хэлбэрийн эрүү.
72. Хэсэгчилсэн трисоми 10 q
IV хэсэг 10-р хромосомын хам шинж
73. Хэсэгчилсэн трисоми 10 q(10q+). 1,2,5; өргөн дух, зууван нүүр, нимгэн, өргөн зайтай хөмсөг, жижиг пальпебраль ангархай, микрофтальм, тод хацрын яс, Хайрын бурхан нум хэлбэртэй ам.
74. Хэсэгчилсэн моносоми 10 q(10q-). 1,2,5; микроцефали, сунасан гурвалжин нүүр, цухуйсан өргөн хамрын гүүр, хамрын жижиг үзүүр, богино шүүлтүүр.
75. Цагираган хромосом 10 ( r. 10). 1.2; микроцефали, дотоод эрхтнүүдийн гажиг.
11-р хромосомын хам шинж
76. Хэсэгчилсэн трисоми 11 q(11q+). 1,2,5; микро-, брахицефали, өргөн царай, дух тэгшлэх, богино хамар, урт шүүлтүүр, микроретрогнати, богино хүзүү.
77. . Хэсэгчилсэн моносоми 11 q(11q-). 1,2,3,5; тригоноцефали, дух, эпикантус, гипертелоризм, богино хамар, өргөн хамрын гүүр, нимгэн уруул, амны булангууд унжсан, микроретрогнатия.
78.79. Цагираган хромосом 11 ( r. арван нэгэн). 1,2,3,5; бичил, брахицефали, урд талын булцуу, эпикантус, гипертелоризм, strabismus, хамрын хамрын гүүр, шахсан хамрын үзүүр, богино шүүлтүүр, микроретрогнати, богино өргөн хүзүү.
12-р хромосомын хам шинж
80. Трисоми 12 (12 + ), мозайкизм. 1,2,3,5;. микроцефали, нарийн налуу дух, тойрог замын гипоплази, эпикантус, гипертелоризм, өргөн хамрын гүүр, хавтгай шүүлтүүр, нимгэн уруул, нарийн, урт эрүү, булчингийн хатингаршил.
81. Трисоми 12 х(12 х+ ).1,2,5; oxycephaly, тод дух, зузаан урвуу доод уруул, тод хацар, эпикантус, богино хамар.
82. Хэсэгчилсэн моносоми 12 х(12 х- ). 1,2,5; микроцефали, гипертелоризм, цухуйсан нуруутай урт хамар.
83. 12-р алсын хэсгийн хэсэгчилсэн моносоми q(12 q- ). 1,2,5; hypertelorism, epicanthus, өргөн хамрын гүүр, урд талын хамрын нүх, зузаарсан хамрын далавч, micrognathia.
13-р хромосомын хам шинж
84. Трисоми 13 (13 + ). 1,2,5; микрокрани, тригоноцефали, нарийхан налуу дух, нарийхан пальпебраль ан цав, микро-, анофтальм, хамрын өргөн гүүр, сэтэрхий уруул, гемангиома, толгойн ар талын илүүдэл арьс, полидактили.
85. Трисоми 13 q(13 q+ ). 1,2,5; тод дух, булцуут хамар, урт шүүлтүүр, гемангиома.
86.87. Проксимал хэсгийн хэсэгчилсэн трисоми 13 q(13 q+ ). 1.2; микрофтальм, цахилдаг колобома, уруул тагнай сэтэрхий, микрогнатия.
88. Хэсэгчилсэн моносоми 13 q(13 q- ). 1,2;микроцефали, жижиг хурц дух, гурвалжин нүүр, хамрын өргөн нуруу, хамрын гол процессын гиперплази.
89. Цагираган хромосом 13 ( r. 13), микроцефали, эпикантус, өргөн цухуйсан хамрын гүүр, богино хүзүү, араг ясны эмгэг.
Хромосом 12
Хувь хүний хөгжил
Бидний амьдралын ихэнх нь байгальд байгаа зүйлийн аналог юм. Сарьсан багваахайдууны аппарат ашиглах, зүрх нь насос шиг ажилладаг, нүд нь камер шиг, байгалийн шалгарал нь туршилт, алдаа, ген бол уураг үүсгэх жор, тархи нь утас (аксон) ба шилжүүлэгчээс (синапс) тогтдог. хошин тогтолцоозарчмаар ажилладаг санал хүсэлт, дархлааны систем нь сөрөг тагнуулын үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд биеийн хөгжил нь улс орны эдийн засгийн хөгжилтэй адил юм. Гайхалтай ижил төстэй байдал, давхцлын өөр олон жишээ бий. Хэдийгээр зарим зүйрлэлүүд нь бүдүүлэг боловч байгаль эх олон асуудлыг шийдэж буй техник, технологийг илүү хялбар ойлгоход тусалдаг. Бид өөрсдөө олон техникийн шийдлүүдийг олсон бөгөөд үүний дараа л байгаль хэрхэн ажилладаг нь тодорхой болсон.
Харин одоо бид энгийн бөгөөд танил зүйрлэлүүдийн хүрээг орхиж, тодорхойгүй газар руу явах хэрэгтэй болно. Хүний техникийн ертөнцөд огтхон ч байхгүй, нүдэнд харагдахуйц хүчин чармайлтгүйгээр тохиолддог байгалийн хамгийн гайхамшигтай, үзэсгэлэнтэй, нууцлаг үзэгдлүүдийн нэг бол амьд бодисын бичил бөөгнөрөл буюу бордсон өндөгнөөс организм үүсэх явдал юм. Ийм өөрчлөлт хийх чадвартай компьютер эсвэл ядаж компьютерийн программыг төсөөлөөд үзээрэй. Пентагон бүх санхүүгээ төвлөрүүлж, Нью-Мексикогийн элсэн цөлд мянга мянган шилдэг оюун ухааныг цуглуулсан ч тэд овоолсон төмөр, тэсрэх бодисоос бие даан угсарч болох бөмбөг зохион бүтээх боломжгүй юм. Нэг цөл дэх туулай өдөр бүр ийм ажлыг амжилттай даван туулдаг.
Өөр ямар ч зүйрлэл нь байгаль энэ эр зоригийг хэрхэн биелүүлж чадсаныг ойлгох боломжийг бидэнд олгодоггүй. Өндөгний хөгжилд хяналт тавьдаг мастер хаана байна, хөгжлийн төлөвлөгөө хаана хадгалагддаг вэ? Хэрэв бид одоохондоо Их Эзэний мутрын хувилбарыг хойш тавьбал төлөвлөгөө нь өндөгний дотор байгаа нь тодорхой болно. Зохион байгуулалтгүй протоплазмаас нарийн зохион байгуулалттай организм үүсч болно гэдэг нь ойлгомжгүй мэт санагддаг. Хэдэн зууны өмнө тэд маш их алдартай байсан нь гайхах зүйл биш юм Урьдчилан үүсэх онолууд. Тэдний баялаг төсөөллийн ачаар судлаачид дотор нь жижиг эр бэлгийн эсийг харж чаджээ гомункул. Аристотелийн тэмдэглэснээр преформацийн онол нь эр бэлгийн эсэд нарийн зохион байгуулалттай гомункул хэрхэн илэрч болохыг тайлбарлаагүй тул асуудлыг илүү гүнзгийрүүлдэг. Бидний хуучин анд Уильям Батсон хариултанд нь гайхмаар ойртсон ч хожмын онолууд дээрдсэнгүй. Тэрээр организмын хөгжлийг өндөгний эс доторх дараалсан цуврал тоосонцор эсвэл сегментээр удирддаг гэж санал болгосон. Тэрээр хөгжлийн үйл явцын нэр томъёог санал болгосон гомеоз. Өнгөрсөн зууны 70-аад оны үед математикчид бизнес эрхэлж, олон тооны томъёо, байнгын долгионы онол болон бусад нарийн төвөгтэй зүйлийг санал болгов. Математикчдын буруу байсан. Организмын хөгжлийн үйл явцын нарийвчлал, өндөр найдвартай байдал нь гайхалтай боловч байгаль нь илүү хялбар шийдлийг олсон. Үүнийг генгүйгээр хийх боломжгүй - тэд дижитал хэлбэрээр бичигдсэн төлөвлөгөөний удирдагч, хамгаалагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Хөгжлийг хянадаг том бүлэг генүүд нь 12-р хромосомын дунд оршдог. Эдгээр генүүдийг нээж, хэрхэн ажилладагийг нь олж мэдсэн нь ДНХ кодыг эвдсэнээс хойш орчин үеийн генетикийн хүртсэн хамгийн том оюуны шагналуудын нэг юм.
Өндөг нь протоплазмын зохион байгуулалтгүй бөөгнөрөл юм. Гэвч дараа нь хэд хэдэн эсийн хуваагдал үүсч, үр хөврөлийн урдаас ар тал руу, араас хэвлий рүү чиглэсэн хоёр тэгш хэмийн тэнхлэгүүд үүсдэг. Жимсний ялаа, мэлхийнд үр хөврөлд өгөх заавар нь эх эсээс ирдэг бөгөөд энэ нь үр хөврөл хаана толгойтой, өгзөг нь хаана байх ёстойг заадаг. Хулгана болон хүний хувьд хөгжлийн тэгш бус байдал хожуу тохиолддог бөгөөд яг яаж гэдгийг хэн ч мэдэхгүй. Магадгүй эгзэгтэй цэг нь умайн хананд бөөгнөрөл үүсэх явдал юм.
Жимсний ялаа, мэлхийнүүдэд тэгш бус хөгжил нь эх эсээр нийлэгжсэн янз бүрийн бодисын градиентийн хяналтан дор явагддаг. Хөхтөн амьтдын үр хөврөлийн хөгжил нь химийн градиентээр хянагддаг нь эргэлзээгүй. Үр хөврөлийн эс бүр эргэн тойрон дахь шингэний химийн найрлагад дүн шинжилгээ хийж, навигацийн мини компьютерт мэдээлэл илгээж, "Би биеийн доод хэсэгт, ходоодонд ойрхон байна" гэсэн хариултыг авдаг. Хаана байгаагаа мэдэх нь үргэлж сайхан байдаг.
Гэхдээ байршлыг мэдэх нь зөвхөн эхлэл юм. Өөр нэг асуулт бол бие махбодид эс байгаа эсэхийг илрүүлсэн цэг дээр юу хийх ёстой вэ? Хэд хэдэн гомеотик генүүд. Эдгээр генүүд гадаад орчны дохион дээр үндэслэн анхны эсийг жигүүр эсвэл бөөрний эс болгон хөгжүүлэх хөтөлбөрийг идэвхжүүлдэг. Мэдээжийн хэрэг, эс дотор ямар ч төлөвлөгөө, заавар байхгүй, зүгээр л нэг генийг рецептор идэвхжүүлснээр бусад генүүд хэд хэдэн удаа идэвхждэг бөгөөд эдгээр нь дараагийн генүүдийг идэвхжүүлдэг гэх мэт. Өндөгнөөс организм хүртэлх урт бөгөөд нарийн төвөгтэй замыг төвлөрсөн бус, өөрийгөө удирдах үйл явц гэж төсөөлөхөөс илүү төлөвлөгөө, зааварчилгаагаар хөгжлийг ойлгох нь хүн илүү хялбар байдаг. Биеийн эс бүр геномыг бүхэлд нь агуулж байдаг тул хэн нэгний тушаалыг хүлээх шаардлагагүй. Эс бүр бие даасан хөгжилд хангалттай мэдээлэл агуулдаг. Бие дэх координатаа зөв тодорхойлох нь л чухал юм. Нийгэмдээ аливаа шийдвэрийг төрөөс гаргадагт дассан болохоор бид ийм зохион байгуулалтад орохыг төсөөлөхөд бэрх. Магадгүй бид өөрөөр амьдрахыг хичээх хэрэгтэй.
Дрозофила ялаа нь нөхөн үржихүйн өндөр хурдтай, эрэл хайгуулгүй байдгаараа өнгөрсөн зууны эхээр генетикчдийн дуртай судалгааны объект болжээ. Бидэнд генетикийн үндсэн зарчмуудыг олж мэдсэнд талархах жимсний ялаа асар их байна. Жимсний ялаанууд дээр хромосомууд нь удамшлын нэгж - ген агуулдаг болохыг харуулсан бөгөөд Мюллер жимсний ялаанаас үүссэн мутагенезийн үзэгдлийг нээсэн юм. Рентген туяа. Ийм аргаар олж авсан мутант ялаа дотроос эрдэмтэд биеийн хөгжилд саад учруулж буй сорьцуудыг олж илрүүлж эхлэв: антенны оронд хөлтэй эсвэл ногтны оронд нэмэлт хос далавчтай. Эдгээр өөрчлөлтүүд нь гомеотик генүүдэд ямар нэг зүйл буруу байгааг харуулж байна.
1970-аад оны сүүлээр Германы хоёр судлаач Жани Нусслейн-Волхард, Эрик Висхаус нар жимсний ялааны бүх мэдэгдэж буй хөгжлийн мутацийг тодорхойлж, судлахаар шийджээ. Тэд ялаа өсгөвөрлөх орчинд мутаген бодис нэмж, хөл, далавч болон биеийн бусад хэсгүүд нь байргүй болсон сорьцуудыг сонгосон байна. Аажмаар янз бүрийн масштабтай генийн цогц дүр зураг гарч ирэв. Дрозофилагийн геном нь биеийн гол хэсгүүд болох толгой, цээж, хэвлийн хөгжлийг хянадаг "стратегийн" генийг агуулдаг нь тодорхой болсон. Бусад "тактикийн" генүүд нь биеийн гол хэсгүүдийн хөл, антенн, далавчны хөгжлийг тодорхойлдог. Эцэст нь, "орон нутгийн" генүүд ялааны бие, мөчний тодорхой сегмент эсвэл бүс нутгийг хянадаг. Өөрөөр хэлбэл, Дрозофилагийн гомеотик генүүд нь өөрийн гэсэн ахлагч, удирдагчтай артель, багуудад хуваагддаг бөгөөд тэдгээрийн хооронд ялааны бүх бие нь хариуцлагын бүсэд хуваагддаг.
Энэхүү нээлт нь огт санаанд оромгүй явдал байв. Өмнө нь биеийн хэсэг бүр хөрш зэргэлдээ эрхтнүүдийн дохионы дагуу бие даан хөгждөг гэж үздэг. Биеийн хэсэг бүр өөрийн гэсэн хөгжлийн удамшлын зурагтай гэсэн санаа нь хачирхалтай бөгөөд үнэмшилгүй мэт санагдсан. Гэвч эдгээр генийг өөрсдөө нээж, тайлсан нь бүр ч их гайхшрал төрүүлэв. Энэхүү нээлт нь 20-р зууны шинжлэх ухааны хамгийн гайхалтай ололтуудын нэг гэж тооцогддог. Эрдэмтэд нэг хромосом дээр бөөгнөрсөн найман гомеотик генийн бөөгнөрөлийг илрүүлжээ. Шинжлэх ухааны нийтлэлд тэдгээрийг нэрлэдэг Хокс- ген. Гэхдээ хамгийн гайхмаар зүйл бол ген бүр нь Дрозофилагийн биеийн тодорхой сегментийн хөгжлийг хянадаг бөгөөд хромосом дээр эдгээр генүүд нь биеийн сегментүүд бие биенээ дагадаг дарааллаар оршдог. Эхний ген нь амны хөндийн хөгжлийг хянадаг, хоёр дахь нь - толгойн урд хэсэг, гурав дахь нь - толгойн ар тал, дөрөв дэх нь - умайн хүзүүний сегмент, тав дахь - цээж, зургаа дахь нь - урд талын хагас. хэвлий, долоо дахь - хэвлийн арын хагас, найм дахь - хэвлийн бие даасан хэсгүүд. Зөвхөн ген төдийгүй хромосом дахь тэдгээрийн дараалал өөрчлөгддөггүй.
Энэхүү нээлтийн гайхшралыг үнэлэхийн тулд хромосом дээр бусад генүүдийг байрлуулахад бие махбодь ямар их хайхрамжгүй ханддагийг мэдэх хэрэгтэй. Энэ номонд би номын логик тоймд оруулахын тулд хромосом дээрх генүүдийг зориудаар сонгосон. Гэхдээ оршилд би таныг энэ өгөөшнд бүү автаарай гэж анхааруулсан - хромосомын дагуух генийн тархалтад ямар ч логик байдаг, байж ч болохгүй. Заримдаа организмд нэг ген нь нөгөөгийнхөө хажууд байх нь ашигтай байдаг ч эдгээр холбоо нь туйлын тогтворгүй байдаг. Гомеотик генийн хувьд энэ нь хромосом дээрх генийн дараалал утга учиртай цорын ганц тохиолдол байж магадгүй юм.
Дараагийн сюрприз аль хэдийн дараалалд орсон байв. 1983 онд Базель дахь Уолтер Герингийн лабораторийн хэсэг эрдэмтэд бүх гомеотик генүүд ижил дараалал бүхий 180 нуклеотидыг агуулдаг болохыг олж мэдэв. Түүнийг нэрлэсэн homeblock. Эхэндээ энэ нь хачирхалтай санагдаж байсан: хэрэв бүх генүүд адилхан бол яагаад нэг нь хөлийг хөгжүүлэх, нөгөө нь антен хөгжүүлэх тушаал өгдөг вэ? Гэхдээ эдгээр тушаалууд нь бусад генүүдэд шифрлэгдсэн бололтой. Бүх цахилгаан хэрэгсэл сүлжээнд холбогдох залгууртай байдаг. Зөвхөн цахилгааны залгуурыг харвал талх шарагч болон чийдэнг ялгах боломжгүй юм. Homeblock болон сүлжээний залгуур хоёрын хоорондох зүйрлэл маш ойрхон болсон. Гомеблок нь уураг нь ДНХ-ийн молекулд хавсарч, бусад генийг идэвхжүүлэх эсвэл унтраах чадвартай уургийн хэсэгтэй тохирдог. Бүх гомеотик генүүд нь зохицуулалтын уургийн жор болж хувирсан бөгөөд тэдгээрийн үүрэг нь бусад генийг хянах явдал юм.
Эрдэмтэд гомео блокийн тогтвортой бүтцийг ашиглан бусад геномуудаас гомеотик генийг хайж олоход цахилгаан залгууртай цахилгаан хэрэгсэл хайж байгаа хогийн цэгээр өөдөс хайгч гүйлгэжээ. Герингийн хамтран зүтгэгч Эдди де Робертис мэлхийн генээс гомеоблокыг санагдуулам нуклеотидын дараалал агуулсан генийг олж илрүүлжээ. Дараа нь эрдэмтэн хулганы ген рүү шилжсэн. Эндээс 180 "үсэгтэй" бараг ижил ДНХ-ийн хэсэг бүхий генүүд олдсон. Дрозофилагийн нэгэн адил хулганы геномд эдгээр генийг кластер болгон нэгтгэсэн (ялгаа нь гомеотик генийн дөрвөн кластер олдсон) бөгөөд үүнээс гадна кластерт генүүд ижил дарааллаар зохион байгуулагдсан: урд - " толгойн ген. ”, ард – “сүүл ген”.
Хулгана болон Дрозофила ялаа хоёрын ижил төстэй байдал нь гэнэтийн зүйл байв, учир нь бүх организмд үр хөврөлийг зөв хөгжүүлэхэд шаардлагатай генүүд төдийгүй хромосом дахь зөв дараалал нь чухал юм. Гэхдээ хамгийн гайхалтай нь ялаа, хулгана хоёрын гомеотик генүүд ижил төстэй байсан. Тиймээс, Дрозофила дахь кластерын анхны генийг нэрлэдэг лаборатори, хулганы геном дахь гурван кластерын эхний гентэй яг адилхан байсан: ai, биТэгээд ди, - ба кластер дахь бүх дараагийн генүүд нь хоёулангийнх нь геном дахь ижил төстэй генүүдтэй тохирч байв.
Мэдээжийн хэрэг, ялгаа бий. Хулганы геномд 39 байдаг Хокс-генүүд дөрвөн кластерт хуваагддаг бөгөөд кластер бүрийн төгсгөлд Дрозофилад байдаггүй таван нэмэлт ген байдаг. Кластерууд нь бас бие биенээсээ ялгаатай байдаг. Зарим генүүд зарим кластерт байдаг бол заримд нь байхгүй. Гэхдээ ялаа, хулгана хоёрын гомеотик генийн ижил төстэй байдал нь төсөөллийг өдөөсөн хэвээр байна. Энэ бол гэнэтийн нээлт байсан тул олон үр хөврөл судлаачид үүнийг нухацтай авч үзсэнгүй. Энэ нээлт нь санамсаргүй тохиолдлуудыг бүдүүлгээр хэтрүүлсний үр дүнд бий болсон гэж эргэлзэж, ярьж байсан. Нэгэн эрдэмтэн энэ нээлтийн талаар анх сонсоод тэр даруй үүнийг "Херингийн өөр нэг галзуу санаа" гэж үгүйсгэж байснаа дурсав. Гэвч тун удалгүй Геринг тоглоом тоглоогүй нь тодорхой болов. Жон Мэддокс, сэтгүүлийн редактор Байгаль (Байгаль- хамгийн өндөр үнэлгээтэй, нэр хүндтэй олон улсын биологийн сэтгүүл - тэмдэглэл ed.), энэ нээлтийг генетикийн сүүлийн жилүүдэд хамгийн чухал гэж нэрлэжээ. Үр хөврөл судлаачид Дрозофила ялаа руу гүн мөргөх хэрэгтэй. Хүний геномд мөн агуулагддаг Хокс- кластерууд. Эдгээр нь хулганад байдаг шиг олон байдаг бөгөөд тэдгээрийн нэг болох C кластер нь 12-р хромосом дээр байрладаг.
Энэхүү нээлтээс хоёр үндсэн дүгнэлт гарч байна: нэг хувьслын, нөгөө нь хэрэглэгдэх. Хувьслын үүднээс авч үзвэл нийтлэг гарал үүсэл нь тодорхой болно олон эст организмууд 530 сая гаруй жилийн өмнө үр хөврөлийн хөгжлийг хянах яг энэ механизмыг аль хэдийн ашигласан нэг өвөг дээдсээс гаралтай. Энэхүү механизм нь маш амжилттай болсон тул энэ их биенээс гарсан хувьслын бүх салбаруудад өөрчлөгдөөгүй хэвээр үлджээ. Орчин үеийн бүх организмууд, тэр ч байтугай далайн чонон хөрвөс шиг хачин амьтан ч геномдоо ижил төрлийн гомеотик генийг агуулдаг. Бид ялаа, далайн хорхойноос хичнээн ялгаатай байсан ч бидний үр хөврөл нэг механизмын дагуу хөгждөг. Үр хөврөлийн генийн гайхалтай консерватизм нь бүх хүмүүст гэнэтийн бэлэг болов. Энэхүү нээлтийн хэрэглэгдэхүүн тал нь Дрозофилагийн генетикийн талаарх олон арван жилийн турш хуримтлуулсан мэдлэгээ хүний геномын үйл ажиллагааг тайлбарлах, судлахад ашиглах боломжтой гэдэгт итгэлтэй байсан явдал байв. Өнөөг хүртэл эрдэмтэд Дрозофилагийн генетикийн талаар хүмүүсээс илүү ихийг мэддэг байсан, учир нь ялааны геном нь илүү нягт юм. Үүний зэрэгцээ Дрозофилад тодорхойлсон хэв маяг нь хүмүүст хамааралтай эсэхэд үргэлж эргэлздэг. Одоо бид үндсэн генетикийн механизмууд нь хүлээгдэж байснаас илүү хадгалагдаж байгааг харж байна. Дрозофилагийн геномын призмээр дамжуулан хүний геномыг тодруулах боломжтой болсон.
Үр хөврөлийн хөгжлийг хянахад оролцдог бусад генүүдийн хооронд гайхалтай ижил төстэй байдал илэрсэн. Өмнө нь толгой нь биеийн урд талын гавлын ясны хөгжлийг хянадаг тусгай генийг олж авсан chordates-ийн шинэ бүтээл гэж үздэг байв. Харин одоо тархины хөгжлийг удирддаг хулганы хоёр хос ген байдаг нь тодорхой болсон. ОтксТэгээд Emx, - Дрозофилагийн гентэй яг таарч, ялааны толгойн хөгжлийг хянадаг. Ялааны нүдний хөгжлийг хянадаг нүдгүй ген гэж шударга бусаар нэрлэгдсэн Дрозофила ген нь хулганы харгалзах гентэй ижил байсан бөгөөд түүнд нэр өгсөн. пакс-6. Хулгана болон хүний геном нь маш төстэй тул дээр дурдсан бүх зүйл хүмүүст ч хамаатай. Ялаа, хүн хоёр бол Кембрийн үед амьдарч байсан өттэй төстэй бидний өвөг дээдсийн боловсруулсан бие бялдрын бүтээн байгуулалтын төлөвлөгөөний зөвхөн нэг хувилбар юм. Түүний бүх өвөг дээдсүүдэд ижил генүүд тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг. Мэдээжийн хэрэг, ялгаа бий, эс тэгвээс бид ялаанаас ялгарах боломжгүй байсан. Гэхдээ гайхалтай гадаад ялгааЭнэ нь үндсэн механизмын бага зэргийн өөрчлөлтийн үр дүн болсон.
Үл хамаарах зүйлүүд нь дүрмээс ч илүү үнэмшилтэй болсон. Жишээлбэл, ялаа нь биеийн нуруу (нуруу) ба хэвлийн (ховдол) хэсгүүдийн ялгааг хянадаг хоёр гентэй байдаг. Нэг генийг нэрлэдэг декапентапал- өөрөөр хэлбэл, энэ генийн илэрхийлэл нь эсүүдэд биеийн нурууны хэсэгт байгаа бөгөөд үүний дагуу хөгжих ёстой гэдгийг хэлдэг. Нөгөө генийг нь нэрлэдэг богино ходоод, мөн энэ нь эсүүдэд эсрэгээр нөлөөлдөг. Мэлхий, хулгана, магадлал өндөртэй та бид хоёр яг ижил гентэй. Нэг генийн "текст" - BMP4- Drosophila decapentaplegal генийн "текст"-тэй төстэй, нөгөө ген нь - хордин- богино ходоодны гентэй тохирч байна. Гэхдээ хамгийн гайхмаар зүйл бол хулганы генүүд ялаатай харьцуулахад эсрэг чиглэлтэй байдаг. Ген BMP4биеийн хэвлийн хэсэг, генийн хөгжлийг хянадаг хордин- нуруу. Энэ нь үе хөлт болон хөвч амьтад бие биетэйгээ холбоотой хэвлийн хөндийгөөс нуруу руу эргэлддэг болохыг харуулж байна. Тэд нэгэн цагт ховдол-нурууны биеийн диморфизмтэй нийтлэг өвөг дээдэстэй байсан. Түүний удамшлын зарим нь гэдсэн дээрээ мөлхөж, зарим нь нуруугаараа мөлхөж эхлэв. Биеийн “баруун” тал нь хэнийх вэ гэсэн асуултад одоо хариулахад хэцүү байна. Манай алс холын өвөг дээдсийн хувьд аль тал руугаа мөлхөх нь хамаагүй байсан бололтой. Тэр үед түүний үр удам шаардлагатай талдаа мөчрүүдтэй болсон. Энд жаахан үлдэж, 1822 онд үр хөврөлийн хөгжлийн талаарх ажиглалт, түүнчлэн шавжны төв мэдрэлийн их бие нь шавьжны гол мөрөн дээр байрладаг гэсэн баримтад үндэслэн энэ үзэгдлийг санал болгосон Францын агуу судлаач Этьен Жеффрой Сент Хилерт хүндэтгэл үзүүлье. ховдол тал, хөвч амьтдын хувьд нуруу талдаа. 175 жилийн турш энэ таамаглалыг үгүйсгэсэн. Эрдэмтэд хөвч болон шавжны мэдрэлийн систем нь бие биенээсээ хамааралгүйгээр параллель үүсч, хөгжсөн гэж үздэг. Харин одоо Сен-Хилерийн зөв гэдэг нь тодорхой болов.
Хөгжлийн генүүдийн ижил төстэй байдал маш гайхалтай болж, эрдэмтэд урьд өмнө хэний ч төсөөлж ч байгаагүй туршилтуудыг хийж чаджээ. Зорилтот мутагенезийн тусламжтайгаар Дрозофилагийн гомеотик генийн аль нэгийг устгаж, хүний харгалзах генийг өндөг рүү оруулах боломжтой болсон. Өндөгнөөс ердийн ялаа үүссэн. Энэхүү туршилтын аргыг генетикийн нэмэлт гэж нэрлэдэг. Хүний генийн Nox-ten нь ялааны гентэй нэмэлт болж хувирсан. Хулганы генүүд ч мөн адил нэмэлт болж хувирсан ОтксТэгээд Emx. Гадны зохицуулалтын генүүд маш сайн ажилладаг байсан тул ямар ялаа өөрийн гентэй, аль нь харь гентэй болохыг гадаад төрхөөр нь ялгах боломжгүй байв.
Энэ нь удамшлын кодын дижитал шинж чанарын тухай таамаглалын ялалт байсан юм. Генүүд нь ижил програмын кодыг ашигладаг, ижил ажил хийдэг тул ямар ч систем дээр ажиллах боломжтой програм хангамжийн модулиуд юм. 530 сая жилийн бие даасан хөгжлийн дараа ч гэсэн манай "компьютер" нь "нисдэг программ"-ыг таньж, ажиллуулж чаддаг. Амьд организмыг компьютертэй харьцуулах нь нэлээд амжилттай болсон. 540-520 сая жилийн өмнөх Кембрийн хувьслын тэсрэлт нь 1980-аад онд компьютерийн архитектурт туршилт хийж байсантай адил олон эст организмын дизайны туршилтын үе байсан юм. Анхны гомеотик генүүд Кембрийн эхэн үед үүссэн байх магадлалтай. Эдгээр генийн азтай эзэд нь одоо манай гаригт амьдарч буй хорд, шавж болон бусад олон организмын нийтлэг өвөг дээдэс болжээ. Бидний өвөг дээдэс бөөрөнхий хавтгай өтүүд байсан ( дугуй хэлбэртэй хавтгай өт- хавтгай ба илүү дэвшилтэт анелидын хоорондох завсрын холбоос), Кембрийн эртний шаварт бөөгнөрөл. Тэр үед тэд олон амьдралын хэлбэрүүдийн нэг байсан ч тэдний үр удам дэлхийг бүхэлд нь өвлөн авсан. Гомеотик генүүд нь хамгийн сайн техникийн шийдэл эсвэл зүгээр л сайн маркетинг байсан уу, мөн Кембрийн үед хэн Apple-ийн төлөө, хэн нь Microsoft-ын төлөө ярьсан бэ гэдгийг хэлэхэд хэцүү байна.
Аль нэгийг нь нарийвчлан авч үзье Хокс-хромосомын генүүд 12. Ген C4хүн бол гомеотик генийн аналог юм dfdyжимсний ялаа, ялаа нь толгойн амны хөндийн хөгжлийг хянадаг. Хүний энэ генийн "текст" нь бусад гурван генийн харгалзах гентэй төстэй юм Хокс- кластерууд: А4, В4Тэгээд D4, - мөн хулгана дээрх генүүд нь дөрвөн кластерт өөрийн гентэй тохирч байна. a4, b4, c4Тэгээд d4. Хулганы үр хөврөлд эдгээр генүүд нь умайн хүзүүний нуруу үүсэх эсүүдэд ажилладаг: умайн хүзүүний нугалам ба мэдрэлийн хоолой. нуруу нугастэдний дотор. Хэрэв эдгээр генийн аль нэг нь зорилтот мутаци ашиглан устгагдсан бол нэг буюу хэд хэдэн умайн хүзүүний нугалам өөрчлөгдөнө. Нурууны нугаламын өөрчлөлт нь нэлээд өвөрмөц юм. Бүх умайн хүзүүний нугаламууд нь ихэвчлэн бие биенээсээ ялгаатай байдаг. Өөрчлөгдсөн нугалам нь өмнөх нугаламтай адилхан харагдах болно. Өөрөөр хэлбэл ген Хокс4Дараагийн нугаламыг өмнөхөөсөө ялгаатай болгохын тулд шаардлагатай. Хэрэв та хоёр генийг устгавал Хокс4, дараа нь нугаламын хагас нь өөрчлөгдөх болно, хэрэв гурав бол - өөрчлөлт нь илүү олон тооны нугаламуудад нөлөөлнө. Дөрвөн ген нь умайн хүзүүний нурууны хөгжилд хуримтлагдах нөлөөтэй байдаг. Толгойноос coccyx хүртэлх чиглэлд генүүд нэг нэгээр нь эргэж, нугаламын үндсэн загварыг биеийн энэ хэсэгт шаардлагатай хэлбэрт оруулдаг. Дөрвөн хос ген байдаг тул хүн, хулгана биетүүд хөгжлийн үйл явцыг нэг генээс илүү найдвартай удирддаг. Хокс- Дрозофила дахь бөөгнөрөл.
Мөн сээр нуруутан амьтдын генийн тоо яагаад байдаг нь тодорхой болсон Хокс- кластер 13 хүрдэг, гэхдээ Дрозофилад ердөө найм байдаг. Сээр нуруутан амьтад мөн сүүлтэй байдаг - хошногоны дээгүүр нурууны өргөтгөл - түүний олон нугаламтай. Шавжнууд ийм нарийн зохион байгуулалттай сүүлтэй байдаггүй. Кластер дахь нэмэлт генүүд ХоксДрозофилад байдаггүй хүн, хулгана нь сүүл эсвэл коксиксийн нугаламыг програмчлахад шаардлагатай байдаг. Хувьслын явцад манай сармагчингийн өвөг дээдэс сүүлээ алдах үед хулганад ажилладаг харгалзах генүүд саатсан.
Бид хамгийн сонирхолтой асуултанд ирлээ: яагаад бүх организм бөөгнөрсөн гентэй байдаг вэ? Хокснарийн тодорхойлогдсон байдлаар захиалсан - толгойны эхний ген, сүүлнийх нь сүүлчийнх үү? Энэ асуултад тодорхой хариулт хараахан гараагүй байгаа ч үнэмшилтэй таамаглалууд бий. Кластерын эхний ген нь зөвхөн биеийн урд хэсэгт асаалттай байдаг төдийгүй кластерийн генүүдийн эхнийх нь асаалттай байдаг. Тиймээс эхлээд генийн багцад орно Хокс-геномыг бас хоёрдугаарт авч үзэх хэрэгтэй Хокс-ген гэх мэт гинжин хэлхээний дагуу. Үнэхээр бүх организмын үр хөврөлийн хөгжил нь толгойноос эхэлдэг. Тиймээс кластер дахь генүүд Хокстэдгээр нь ажилд орсон дарааллаар байрлана. Генүүд бие биедээ бороохой дамжуулдаг бололтой. Хэрэв бид хувьслын явцад амьтны бие дэх хүндрэлийг авч үзвэл хувьсал нэг чиглэлд явсныг харах болно: мөчрүүд болон биеийн арын хэсэг аажмаар илүү төвөгтэй болж, толгой нь толгой хэвээр үлддэг. Тиймээс дарааллаар Хокс-ген нь зүйлийн хувьслыг харуулдаг бөгөөд энэ нь Эрнст Геккелийн "онтогенез нь филогенезийг давтдаг" гэсэн үгтэй нийцдэг, өөрөөр хэлбэл үр хөврөл нь энэ зүйлийн өвөг дээдсийн хэлбэрийн хөгжил, нарийн төвөгтэй байдал үүссэн дарааллаар хөгждөг. .
Эрнст Геккель (1834-1919), Германы амьтан судлаач, хөгжлийн биологи, экологийг үндэслэгч. Мөн Гитлерийг бичихдээ урам зориг өгсөн арьс өнгөөр ялгаварлан гадуурхах үзлээрээ алдартай Миний кампф.
Онтогенез- хувь хүний хөгжил; филогенез- зүйлийн гарал үүсэл, хувьсал.
Хокс-Ген нь зөвхөн үр хөврөлийн хөгжлийг урагшлуулж, түүний толгойноос сүүл хүртэл, нуруунаас ходоод хүртэлх хөгжлийн тэнхлэгийг бий болгодог. Гомеотик кластерын генийг дараалан, цаг хугацаагаар оруулдаг тул тэдгээр нь тус бүр өөрийн биеийн сегментэд ажилладаг. Одоо сегмент бүрээр Хокс-ген нь өөрөө зохицуулдаг хөгжлийн генүүдийн цувааг өдөөдөг бөгөөд ихэнх нь өөрөө бусад генийн зохицуулагчид байдаг. Үүний ачаар биеийн сегментүүд бие даасан төлөвлөгөөний дагуу хөгжиж, бие биенээсээ ялгаатай байдаг. Тиймээс зарим сегментүүд мөчрүүд, бусад нь далавч болж хувирдаг. Эрхтэн, биеийн хэсгүүдийн полиморфизм нь зохицуулалтын генийн олон янз байдлаас төдийгүй ижил дохиог өөр өөрөөр тайлбарладагтай холбоотой юм. өөр өөр хэсгүүдбие. Жишээлбэл, аль хэдийн танил болсон декапентаплегалыг авч үзье ( декапентаплеги) Drosophila ген. Түүний хяналтан дор нийлэгжсэн зохицуулалтын уураг нь ялааны хөл болон далавчны хөгжлийг хоёуланг нь хянадаг. Энэ ген нь эргээд өөр нэг генийн уурагаар өдөөгддөг зараа(зараа). Энэ уургийн ажиллах арга нь декапентаплегийн генийн промотер хэсгийг блоклодог өөр уурагтай харилцан үйлчилж, промотерийг суллаж, генийн блокыг задлахад хүргэдэг. Ген зараагэж нэрлэгддэг зүйлийг хэлдэг сегмент-туйл генүүд, өөрөөр хэлбэл энэ нь биеийн бүх сегментүүдэд ажилладаг, гэхдээ зөвхөн тэдгээрийн алслагдсан (ахиу) хэсгүүдэд ажилладаг. Хэрэв Дрозофила ялааны үр хөврөлийн далавч үүсэх хэсэгт хэсэг нь сегментийн ирмэгээс дунд хэсэг рүү шилжсэн бол ялаа дунд хэсэгт хоёр урд тал, хоёр нийлсэн "толин тусгал" далавчтай болно. ирмэг дээр арын тор.
Энэ ген нь таныг гайхшруулахаа больсон зарааХүн ба шувуудын геномын аналогууд байдаг. Тахиа бид хоёр ижил төстэй гурван гентэй: дууны зараа(Соник зараа), Энэтхэг зараа(Энэтхэгийн зараа) ба цөлийн зараа(цөлийн зараа) ижил ажил хийж байна. (Генийн нэрс нь генетикчдэд өвчтэй төсөөлөлтэй байдаг гэсэн сэтгэгдэл төрүүлж магадгүй. Генетикийн каталогоос та нэртэй генийг олох болно. tiggywinkle(үсэрч буй хясаа) болон нийтлэг нэртэй генийн бүхэл бүтэн гэр бүл warthog(битүү гахай, эсвэл энэ тохиолдолд "битүү гахай") ба газрын гахай(Генийн нэрийг "дэлхийн гахай" гэж орчуулж болно, гэхдээ олон амьтдыг англиар ингэж нэрлэдэг - тарваганаас авдар хүртэл). Зараагийн генийн хувьд согогтой гентэй дрозофила ялаа гарч ирснээр нэрээ авсан. зараа.) Яг л Дрозофилагийн нэгэн адил генийн зорилго дууны зарааба түүний түншүүд нь мөчний урд-нурууны тэгш бус байдлын тэнхлэгийг бий болгох явдал юм. Үр хөврөлд үе мөчний тэгш хэмтэй үйл явц эхлээд зөвхөн гэр бүлийн генийн нөлөөн дор үүсдэг. зараамөчний урд болон хойд хэсэгт хуваагдана. Дараах туршилтыг тахианы үр хөврөл дээр хийсэн. Тодорхой цаг хугацаанд үр хөврөлийн эсийн микроскопийн бөөгнөрөлийг уургийн суспензэнд дэвтээсэн. зараамөн 24 цагийн тахианы үр хөврөлийн ирээдүйн жигүүрийн нахиалах дунд хэсэгт микроскопоор болгоомжтой оруулав. Үүний үр дүнд Дрозофилагийн нэгэн адил давхар далавч ургасан. Тэд тус бүр нь урд талдаа нийлсэн хос далавч байсан бөгөөд өд нь далавчны дундаас хойш урагш цухуйсан байв.
Нэр зараа(зараа) нь хувь хүний хөгжлийн генийн бүхэл бүтэн гэр бүлийг авч явдаг. Энэ гэр бүлийн анхны генийг 1978 онд нээсэн Нобелийн шагналтнуудЭрик Вишаус, Кристиане Нусслейн-Волхард нар. Мутантын жимсний ялаа нарийн ширхэгтэй үсээр бүрхэгдсэн тул зараа шиг харагдуулсан тул ийм нэрийг санал болгосон юм. Бусад бүх генүүд зараагенийг эс тооцвол зараа зүйлийн нэрээр нэрлэсэн дууны зараа, видео тоглоомын цувралын дүрийн нэрээр нэрлэгдсэн Sonic the Hedgehog.
Тиймээс шувууд, ялаа ген зараадалавчны урд болон хойд хэсгийг тодорхойлно. Хөхтөн амьтдын хувьд энэ ген нь үүнийг хариуцдаг зохистой хөгжилмөчний хуруунууд. Хүний үр хөврөл бүрт хуруугүй бөөрийг таван хуруутай мөч болгон хувиргах нь тохиолддог. Гэхдээ яг ижил өөрчлөлт нь ойролцоогоор 400 сая жилийн өмнө эрэг дээр гарсан загасны сэрвээтэй холбоотой байв. Энэхүү баримт нь палеонтологийн нээлт, хяналтанд байгаа үр хөврөлийн хөгжлийн ажиглалтын үр дүнд нэгэн зэрэг батлагдсан. Хокс- ген.
1988 онд Гренландаас Акантостегагийн чулуужсан олдвор олсноор мөчдийн хувьслын судалгаа эхэлсэн. Акантостега). Одоогоос 360 сая жилийн өмнө устаж үгүй болсон хагас загас, хагас хөхтөн амьтан хуурай газрын амьтдын мөчрийг санагдуулам найман хуруутай мөчний бүтцээрээ эрдэмтдийг гайхшруулжээ. Энэ бол эртний загаснууд дээр байгалиас туршиж үзсэн мөчний сонголтуудын нэг байсан бөгөөд гүехэн усанд алхах боломжийг олгодог. Олон тооны олдворуудыг шинжлэн судалсны эцэст загасны сэрвээнээс таван хурууны мөч хүртэлх хувьслын зам аажмаар тодорхой болж эхэлсэн. Эхлээд нуман хэлбэртэй, цээжнээс урагшаа цухуйсан шууны яс гарч ирэв. Дараа нь бугуйны яс нь хойшоо харсан хурууны ясыг үүсгэсэн. Эрдэмтэд загас болон хуурай газрын анхны амьтдын олдворуудыг эгнээндээ байрлуулсны дараа мөчдийн хувьслын хөгжлийн дарааллыг олж мэдсэн. Дараа нь палеонтологичид үр хөврөл судлаачдаас онолынхоо туршилтын баталгааг хүлээн авав. Энэ нь гомеотик генүүд мөчүүдэд ажилладаг дараалал юм. Хамгийн эхэнд Хокс-генүүд өсөн нэмэгдэж буй мөчний нахиалах мөчний дээд хэсгээс суурь хүртэл илэрхийллийн градиент үүсгэдэг ба үүний үр дүнд мөр, бугуйны яснууд гарч ирж хөгждөг. Дараа нь бугуйнд шинэ илэрхийллийн градиент үүснэ зараа- хурууны ясыг хөгжүүлэхэд түлхэц өгдөг эхний градиент перпендикуляр ген.
Генийн өөрчлөлт дууны зараахалим, далайн гахайн өвөг дээдэс хойд мөчөө гээсэн явдалд хүргэсэн (Thewissen J. G. et al. 2006. Дельфинүүдийн хойд мөчний алдагдлын хөгжлийн үндэс ба далайн гахайн биеийн бүтцийн гарал үүсэл. PNAS, хэвлэхээс өмнө цахим паб).
Хокс-ген ба зарааҮр хөврөлийн хөгжлийн генийн жагсаалт нь зөвхөн генээр хязгаарлагдахгүй. Юу ургах, хаана ургах ёстойг тодорхойлдог бусад олон генүүд нь өөрөө өөрийгөө зохион байгуулах гайхалтай найдвартай системийг бүрдүүлдэг: генүүдийг нэгтгэж, салгадаг ( пакс-генүүдТэгээд завсрын генүүд) гэх мэт гайхалтай Англи-Герман-Япон нэртэй өөр олон генүүд радикал зах(үлдэгдэл зах), жигд алгассан(хосолсон-дугасан), фуши таразу, бөгтөр(бүх нуруу), Кр?ппел(тахир дутуу), аварга(аварга), татсан(ховор), хутгачид(нялх хүүхэд), windbeutel(суурь), кактус(кактус), Huckebein(доголон), могой(могой), гуркен(Өргөст хэмх) Оскар(Оскар) ба сүүлгүй(сүүлгүй). Уншиж байна орчин үеийн нийтлэлүүдҮр хөврөл судлалын чиглэлээр заримдаа та хоббитуудын адал явдлын тухай Толкиены өөр роман уншиж эхэлсэн гэж боддог. Юу болохыг ойлгохын тулд та маш олон шинэ нэр томъёо сурах хэрэгтэй. Гэсэн хэдий ч хувь хүний хөгжлийн генетик нь генетикийн үндсэн хуулиудад бүрэн нийцдэг. Нэг эсээс организм үүсэх гайхамшгийг ойлгохын тулд орчин үеийн цөмийн физик ч, эмх замбараагүй байдлын нарийн онол ч, квант динамик ч, шинэ генетикийн үзэл баримтлал ч шаардлагагүй байв. Яг л генетикийн кодтой адил асуудал үр хөврөлийн хөгжил, үл ойлгогдох оньсого мэт санагдсан нь генетикийн үйл явдлын бүрэн тайлбарлах дараалал болж хувирав. Энэ бүхэн градиентаас эхэлдэг химийн бодисуудөндөг нөлөөлдөг. Химийн дохионы нөлөөн дор эхний зохицуулалтын генүүд идэвхжиж, үр хөврөлийн урд болон хойд хэсэг хаана байгааг тодорхойлдог. Дараа нь бусад зохицуулалтын генүүдийг толгойноос сүүл хүртэл дараалан ажиллуулж, биеийн сегмент бүр өөрийн гэсэн функц, өвөрмөц байдлыг өгдөг. Генүүдийн дараагийн давалгаа нь сегментүүдийн урд-нурууны туйлшралыг тогтоож, орон нутгийн зохицуулалтын генүүд эсийг бие даасан эрхтэн, эд эс болгон хувиргадаг. Үр хөврөлийн хөгжлийн үйл явц нь Сократ гэхээсээ илүү Аристотелийн сүнсээр нэлээд энгийн шугаман хими-механик процесс болж хувирсан. (Зохиогч Аристотелийн материалист натурализмыг Сократын идеализмтай харьцуулсан. тэмдэглэл ed.) Энгийн химийн градиентаас эрхтэн, эд эсийн нарийн төвөгтэй полиморфизм үүсдэг. Хувь хүний хөгжлийн зарчмууд хичнээн энгийн байсан, эцсийн үр дүн нь хичнээн төвөгтэй, олон талт байсан. Үндсэн зарчмууд нь энгийн хэдий ч байгаль нь инженерүүдийг сорьсон хэвээр байна. Өнөөг хүртэл хүн хэзээ ч сэлбэг хэрэгслээс өөрөө угсардаг машин бүтээж чадаагүй.
Хүний геном номноос [Дөрвөн үсгээр бичсэн нэвтэрхий толь] зохиолч Тарантул Вячеслав ЗалмановичХромосом 2 Энэ бол хоёр дахь том хромосом юм. Хамгийн өндөр нягтрал нь центромерын бүсэд байдаг боловч энд давтагдах тохиолдол бараг байдаггүй. Энэ нь 1-р хромосом болон бусад хэд хэдэн хромосомоос нэгж уртад мэдэгдэхүйц бага ген агуулдаг. Гэсэн хэдий ч тоо
"ДНХ-ийн шугамын хооронд унших нь" номноос [Бидний амьдралын хоёр дахь код буюу хүн бүрийн унших ёстой ном] зохиолч Спорк ПитерХромосом 3 Энэ бол бас нэг нэлээд том хромосом юм. 2-р хромосомоос ялгаатай нь түүний центромерын хэсэг нь цөөн тооны зүсэлт, давталтыг агуулдаг. Хамгийн олон тооны snips нь энэ хромосомын төгсгөлд ойрхон байрладаг бөгөөд хамгийн олон тооны ген нь богино гарт байдаг.
Биологи номноос. Ерөнхий биологи. 10-р анги. Үндсэн түвшин зохиолч Сивоглазов Владислав Иванович4-р хромосом Ген, давталт ба snips нь 4-р хромосом дээр нэлээд жигд тархсан байдаг (тэд цөөхөн тоогоор илэрхийлэгддэг центромер бүсээс бусад). Энд байгаа генийн нийт тоо нь геномын уртын нэгжийн дунджаас бага байна гэж тооцоолж байна. Өвчин эмгэгийн дунд
Организмын нөхөн үржихүй номноос зохиолч Петросова Рената АренаковнаХромосом 5 Энэ хромосомын ихэнх генүүд нь урт гарны хоёр хэсэгт, богино гарын нэг хэсэгт түүний төгсгөлд төвлөрдөг. Центромерын эргэн тойронд snips-ээр баяжуулсан хоёр бүс байдаг. 5-р хромосомын гентэй холбоотой хэд хэдэн ноцтой өвчин байдаг.
Антропологи ба биологийн үзэл баримтлал номноос зохиолч Курчанов Николай Анатольевич6-р хромосом Энэ хромосомын богино гар дээрх хэд хэдэн бүсэд ген болон зүсэгчийн нягтрал хамгийн их байдаг боловч давталт нь хромосомын дагуу нэлээд жигд тархсан байдаг (тэдгээрийн цөөхөн хэсэг нь центромерын бүсэд байдаг). Хүний хэд хэдэн эмгэг нь 6-р хромосомын гентэй холбоотой байдаг: чихрийн шижин,
Зохиогчийн номноосХромосом 20 20-р хромосом нь хүний хамгийн бүрэн дараалсан гурав дахь хромосом болсон. Хэмжээний хувьд энэ хромосом нь хүний геномын генетик кодын ердөө хоёр орчим хувийг бүрдүүлдэг. Хромосомын дагуу ген, давталт, snips маш жигд бус тархсан байдаг.
Зохиогчийн номноосХромосом 21 Энэ хромосом нь хэмжээ, мэдээллийн багтаамжаараа хамгийн жижиг нь (энэ нь хүний бүх геномын 1.5%-аас илүүгүй хувийг эзэлдэг). Харин 22-р хромосомын дараа л дараалалд орсон.21-р хромосомын генийн тоо харьцангуй бага. Хэмжээ үед
Зохиогчийн номноосХромосом 22 Энэ хромосомын ДНХ нь анх удаа дараалалд орсон (1999 оны 12-р сар) байсан тул үүнийг илүү бүрэн тайлбарласан болно. 22-р хромосомын хэдхэн хэсэг нь тайлагдаагүй үлдсэн (ДНХ-ийн уртын 3% -иас бага). Энэ нь 500 орчим ген, 134 псевдоген агуулдаг. Эдгээр бүх генүүд
Зохиогчийн номноосХромосом X Энэ бол эмэгтэй хүний бэлгийн хромосом юм. Хоёр X хромосом байгаа нь эмэгтэйн хүйсийг тодорхойлдог. Эрэгтэй хүний X хромосомын хос нь үхсэн, богино Ү хромосом юм. Эмэгтэйчүүдийн хувьд 2 X хромосомын аль нэгэнд нь Y хромосом дээр хосгүй бүх генүүд идэвхгүй болдог
Зохиогчийн номноосY хромосом Энэ жижиг бэлгийн хромосом нь хүний эрэгтэй хүйсийг тодорхойлдог. Үүнд агуулагдах дарааллыг маш "залуу" гэж үздэг. Энэ хромосом дахь мутацийн хувь хэмжээ X хромосомоос 4 дахин их байна. Ген, давталт, snips нь зөвхөн үүний зүүн төгсгөлд тодорхойлогддог.
Зохиогчийн номноосЭрт оношлох, хувь хүний эмчилгээ Генетик нь эрүүл болон хорт хавдрын геномыг харьцуулах завгүй удаж байна. Тэд хэд хэдэн генийг нээсэн эмгэг өөрчлөлтхорт хавдар тусах эрсдлийг эрс нэмэгдүүлдэг. Өнөөдөр генетикийн шинжилгээний тусламжтайгаар үүнийг хийх боломжтой
Зохиогчийн номноос22. Организмын хувь хүний хөгжил ямар үеүдээс бүрддэг вэ гэвэл хувь хүний хувь хүний хөгжил, түүний бүхэл бүтэн цогц хөгжил нь метаморфоз гэж юу вэ?
Зохиогчийн номноос9. Организмын бие даасан хөгжил Организмын хөгжлийн үе шатууд Онтогенез гэдэг нь организмын бие даасан хөгжлийн үйл явц бөгөөд үүний үр дүнд түүний удамшлын мэдээлэл хэрэгждэг. Организмын хөгжил нь бордооноос эхэлж үхэх хүртэл үргэлжилдэг.
Зохиогчийн номноосБүлэг 4. Организмын нөхөн үржихүй ба хувь хүний хөгжил Нөхөн үржих (өөрийн төрлийг нөхөн үржих) чадвар нь амьд организмын үндсэн шинж чанаруудын нэг юм. Нөхөн үржихүй нь тухайн зүйлийн оршин тогтнох үргэлжлэх хугацааг баталгаажуулдаг
ЕРӨНХИЙ АСУУДАЛ
Хромосомын өвчин нь төрөлхийн олон гажигтай удамшлын том бүлэг юм. Эдгээр нь хромосомын эсвэл геномын мутаци дээр суурилдаг. Эдгээр хоёр өөр төрлийн мутацыг товчоор "хромосомын эмгэг" гэж нэрлэдэг.
Хромосомын шинж чанар нь тогтоогдохоос өмнө дор хаяж гурван хромосомын өвчнийг төрөлхийн хөгжлийн эмгэгийн эмнэлзүйн хам шинж гэж нозологийн аргаар тодорхойлсон.
Хамгийн түгээмэл өвчин болох трисоми 21-ийг 1866 онд Английн хүүхдийн эмч Л.Даун эмнэлзүйн хувьд тодорхойлсон бөгөөд үүнийг "Дауны хам шинж" гэж нэрлэжээ. Дараа нь синдромын шалтгааныг генетикийн шинжилгээнд дахин дахин хамруулсан. талаар саналууд ирсэн давамгайлсан мутаци, төрөлхийн халдварын тухай, хромосомын шинж чанарын тухай.
Өвчний тусдаа хэлбэр болох X-хромосомын моносомын хам шинжийн анхны эмнэлзүйн тодорхойлолтыг Оросын эмч Н.А. 1925 онд Шерешевский, 1938 онд Г.Тернер мөн энэ синдромыг тодорхойлсон. Эдгээр эрдэмтдийн нэрсийг үндэслэн X хромосом дахь моносомийг Шерешевский-Тернерийн синдром гэж нэрлэдэг. Гадаадын уран зохиолд "Тернерийн синдром" гэсэн нэрийг ихэвчлэн ашигладаг боловч Н.А. Шерешевский.
Эрэгтэй хүний бэлгийн хромосомын тогтолцооны гажиг (трисоми XXY) анх 1942 онд Г.Клайнфелтер эмнэлзүйн хам шинж гэж тодорхойлсон байдаг.
Жагсаалтад орсон өвчнүүд нь 1959 онд хийгдсэн анхны эмнэлзүйн цитогенетик судалгааны объект болсон. Даун, Шерешевский-Тернер, Клайнфельтер хам шинжийн этиологийг тайлсан нь анагаах ухаанд хромосомын өвчин гэсэн шинэ хуудсыг нээв.
XX зууны 60-аад онд. Эмнэлэгт цитогенетикийн судалгааг өргөнөөр нэвтрүүлсний ачаар эмнэлзүйн цитогенетикийг мэргэжлээр бүрэн эзэмшсэн. Хро-ийн үүрэг
* Биол эмчийн оролцоотойгоор залруулж, нэмэлт оруулсан. Шинжлэх ухаан I.N. Лебедева.
хүний эмгэг судлалын мосомын болон геномын мутаци, төрөлхийн гажигтай олон синдромын хромосомын этиологийг тайлж, нярайн хромосомын өвчлөлийн давтамж, аяндаа үр хөндөлтийг тодорхойлсон.
Хромосомын эмгэгийг төрөлхийн эмгэг гэж судлахын зэрэгцээ онкологи, ялангуяа лейкемийн чиглэлээр эрчимтэй цитогенетик судалгаа хийж эхэлсэн. Хавдрын өсөлтөд хромосомын өөрчлөлтийн үүрэг маш чухал байсан.
Цитогенетик аргууд, ялангуяа дифференциал будалт, молекулын цитогенетикийн аргууд сайжирснаар урьд нь тодорхойлогдоогүй хромосомын хам шинжийг илрүүлэх, хромосомын бага зэргийн өөрчлөлтийн хувьд кариотип ба фенотип хоорондын хамаарлыг тогтоох шинэ боломжууд нээгдэж байна.
Хүний хромосом, хромосомын эмгэгийг 45-50 жилийн хугацаанд эрчимтэй судалсны үр дүнд хромосомын эмгэг судлалын сургаал бий болсон нь орчин үеийн анагаах ухаанд ихээхэн ач холбогдолтой юм. Анагаах ухааны энэ салбарт зөвхөн хромосомын өвчин төдийгүй пренатал үеийн эмгэг (аяндаа үр хөндөлт, зулбалт), түүнчлэн соматик эмгэг (лейкеми, цацрагийн өвчин) орно. Тодорхойлсон хромосомын эмгэгийн төрлүүдийн тоо 1000 дөхөж байгаа бөгөөд үүнээс хэдэн зуун хэлбэр нь эмнэлзүйн хувьд тодорхойлогдсон зурагтай байдаг бөгөөд тэдгээрийг хам шинж гэж нэрлэдэг. Хромосомын эмгэгийг оношлох нь янз бүрийн мэргэжлийн эмч нарын (генетикч, эх барих эмэгтэйчүүдийн эмч, хүүхдийн эмч, мэдрэлийн эмч, эндокринологич гэх мэт) практикт зайлшгүй шаардлагатай байдаг. Өндөр хөгжилтэй орнуудын орчин үеийн олон талт эмнэлгүүд (1000 гаруй ортой) цитогенетикийн лабораторитой байдаг.
Хромосомын эмгэгийн эмнэлзүйн ач холбогдлыг Хүснэгтэнд үзүүлсэн эмгэгийн давтамжаар дүгнэж болно. 5.1 ба 5.2.
Хүснэгт 5.1.Хромосомын гажигтай шинэ төрсөн хүүхдийн ойролцоо давтамж
Хүснэгт 5.2. 10,000 жирэмслэлт тутамд төрөлтийн үр дүн
Хүснэгтээс харахад цитогенетик синдром нь нөхөн үржихүйн алдагдал (эхний гурван сард аяндаа үр хөндөлтийн 50%), төрөлхийн гажиг, оюун ухааны хомсдол зэрэгт ихээхэн хувийг эзэлдэг. Ерөнхийдөө хромосомын эмгэг нь амьд төрсөн хүүхдийн 0.7-0.8% -д тохиолддог бөгөөд 35 жилийн дараа төрсөн эмэгтэйчүүдэд хромосомын эмгэгтэй хүүхэд төрөх магадлал 2% хүртэл нэмэгддэг.
ЭТИОЛОГИ, АНГИЛАЛ
Хромосомын эмгэгийн этиологийн хүчин зүйлүүд нь бүх төрлийн хромосомын мутаци ба зарим геномын мутаци юм. Амьтан, ургамлын ертөнц дэх геномын мутаци нь олон янз байдаг боловч тетраплоиди, триплоиди, анеуплоиди гэсэн 3 төрлийн геномын мутаци нь хүнд л байдаг. Анеуплоидын бүх хувилбаруудаас зөвхөн аутосом дээр трисоми, бэлгийн хромосом дээр полисоми (три-, тетра- ба пентасоми), моносоми дотроос зөвхөн моносоми X илэрдэг.
Хромосомын мутацийн хувьд эдгээрийн бүх төрлүүд (устгалт, давхардал, урвуу, транслокаци) хүний биед илэрсэн. Эмнэлзүйн болон цитогенетикийн үүднээс авч үзвэл устгахгомолог хромосомын аль нэгэнд нь тухайн бүс нутаг эсвэл хэсэгчилсэн моносоми байхгүй гэсэн үг бөгөөд давхардал- илүүдэл буюу хэсэгчилсэн трисоми. Орчин үеийн аргуудмолекулын цитогенетик нь генийн түвшинд бага хэмжээний устгалыг илрүүлэх боломжийг олгодог.
Харилцан(харилцан) шилжүүлэн суулгахҮүнд оролцдог хромосомын хэсгүүдийг алдагдуулахгүйгээр гэж нэрлэдэг тэнцвэртэй.Инверсивтэй адил энэ нь хүргэдэггүй эмгэгийн илрэлүүдтээвэрлэгч дээр. Гэсэн хэдий ч
Гамет үүсэх явцад хромосомын тоог кроссинг хийх, багасгах нарийн төвөгтэй механизмын үр дүнд тэнцвэртэй транслокаци ба урвуу тээгч үүсдэг. тэнцвэргүй бэлгийн эсүүдтэдгээр. хэсэгчилсэн дисоми эсвэл хэсэгчилсэн нуллисоми бүхий бэлгийн эсүүд (ихэвчлэн бэлгийн эс бүр моносомик байдаг).
Хоёр акроцентрик хромосомын хооронд шилжилт хөдөлгөөн нь богино гар нь алдагдах нь хоёр акроцентрик хромосомын оронд нэг мета эсвэл дэд метацентр хромосом үүсдэг. Ийм шилжүүлгийг гэж нэрлэдэг Робертсониан.Албан ёсоор тэдний тээвэрлэгчид хоёр акроцентрик хромосомын богино гар дээр моносомитой байдаг. Гэсэн хэдий ч ийм тээвэрлэгчид эрүүл байдаг, учир нь хоёр акроцентрик хромосомын богино гарыг алдах нь үлдсэн 8 акроцентрик хромосомын ижил генийн үйл ажиллагаанаас нөхөн төлдөг. Робертсоны шилжүүлэн суулгах тээвэрлэгчид 6 төрлийн бэлгийн эсийг үүсгэж чаддаг (Зураг 5.1), харин нуллисомын бэлгийн эсүүд нь зигота дахь аутосомын моносоми үүсэх ёстой бөгөөд ийм зиготууд үүсдэггүй.
Цагаан будаа. 5.1.Робертсоны шилжүүлэн суулгах тээгч дэх бэлгийн эсийн төрлүүд 21/14: 1 - моносоми 14 ба 21 (хэвийн); 2 - Робертсоны шилжүүлэн суулгах моносоми 14 ба 21; 3 - дисоми 14 ба моносоми 21; 4 - дисоми 21, моносоми 14; 5 - nullisomy 21; 6 - нуллисоми 14
Акроцентрик хромосом дээрх трисомийн энгийн болон шилжүүлэн суулгах хэлбэрийн эмнэлзүйн зураг ижил байна.
Хромосомын хоёр гарт төгсгөлийн устгал үүссэн тохиолдолд цагираг хромосом.Эцэг эхийн аль нэгээс нь цагираг хромосомыг өвлөн авсан хүн хромосомын хоёр төгсгөлийн хэсэгт хэсэгчилсэн моносомитой болно.
Цагаан будаа. 5.2.Урт ба богино гарны дагуух изохромосом X
Заримдаа хромосомын завсарлага нь центромероор дамждаг. Репликацийн дараа тусгаарлагдсан гар бүр нь центромерын үлдсэн хэсгээр холбогдсон хоёр эгч хроматидтай байдаг. Ижил гарны эгч хроматидууд нь ижил хромосомын гар болдог
моссом (Зураг 5.2). Дараагийн митозоос эхлэн энэ хромосом хуулбарлаж, бусад хромосомын хамт бие даасан нэгж болгон эсээс эс рүү дамжиж эхэлдэг. Ийм хромосомыг нэрлэдэг изохромосомууд.Тэд мөрөн дээрээ ижил гентэй байдаг. Изохромосом үүсэх механизм ямар ч байсан (энэ нь бүрэн тодорхойлогдоогүй байна) тэдгээрийн оршихуй нь хромосомын эмгэг үүсгэдэг, учир нь энэ нь хэсэгчилсэн моносоми (алга болсон гарны хувьд) ба хэсэгчилсэн трисоми (одоогийн гарны хувьд) хоёулаа байдаг.
Хромосомын эмгэгийн ангилал нь тухайн сэдвээр хромосомын эмгэгийн хэлбэр, түүний хувилбаруудыг үнэн зөв тодорхойлох боломжийг олгодог 3 зарчим дээр суурилдаг.
Эхний зарчим бол хромосомын эсвэл геномын мутацийн шинж чанар(триплоиди, 21-р хромосомын энгийн трисоми, хэсэгчилсэн моносоми гэх мэт) тодорхой хромосомыг харгалзан үздэг. Энэ зарчмыг этиологи гэж нэрлэж болно.
Хромосомын эмгэгийн эмнэлзүйн зураг нь нэг талаас геномын эсвэл хромосомын мутацийн төрлөөр тодорхойлогддог.
бие даасан хромосом - нөгөө талд. Тиймээс хромосомын эмгэг судлалын нозологийн хуваагдал нь этиологи ба эмгэг төрүүлэгчийн зарчимд суурилдаг: хромосомын эмгэгийн хэлбэр бүрийн хувьд эмгэг процесст ямар бүтэц (хромосом, сегмент) оролцдог, удамшлын эмгэг нь юунаас бүрддэгийг тогтоодог. эсвэл хромосомын материалын илүүдэл). Эмнэлзүйн зураг дээр үндэслэн хромосомын эмгэгийг ялгах нь тийм ч чухал биш, учир нь янз бүрийн хромосомын эмгэгүүд нь хөгжлийн нийтлэг эмгэгүүдээр тодорхойлогддог.
Хоёрдахь зарчим - мутаци үүссэн эсийн төрлийг тодорхойлох(гамет эсвэл зиготад). Гаметик мутаци нь хромосомын өвчний бүрэн хэлбэрт хүргэдэг. Ийм хүмүүст бүх эсүүд бэлгийн эсээс удамшсан хромосомын гажигтай байдаг.
Хэрэв зиготад хромосомын эмгэг илэрвэл эсвэл эрт үе шатуудхуваагдал (ийм мутацийг гаметикаас ялгаатай нь соматик гэж нэрлэдэг), дараа нь организм янз бүрийн хромосомын үндсэн хуулийн эсүүдтэй (хоёр төрөл ба түүнээс дээш) үүсдэг. Хромосомын өвчний эдгээр хэлбэрийг нэрлэдэг мозайк.
Эмнэлзүйн зураг нь бүрэн хэлбэрүүдтэй давхцаж буй мозайк хэлбэрийн харагдахын тулд хэвийн бус багц бүхий эсийн дор хаяж 10% шаардлагатай.
Гурав дахь зарчим - мутаци үүссэн үеийг тодорхойлох:Энэ нь эрүүл эцэг эхийн бэлгийн эсэд шинээр үүссэн (ховор тохиолдол) эсвэл эцэг эх нь ийм гажигтай байсан (удамшлын буюу гэр бүлийн хэлбэр).
ТУХАЙ удамшлын хромосомын өвчинЭцэг эхийн эс, түүний дотор бэлгийн булчирхайд мутаци илэрсэн тохиолдолд тэд хэлдэг. Эдгээр нь мөн трисомийн тохиолдол байж болно. Жишээлбэл, Дауны синдром ба triplo-X хам шинжтэй хүмүүс хэвийн болон диомик бэлгийн эсийг үүсгэдэг. Диомик бэлгийн эсийн энэхүү гарал үүсэл нь хоёрдогч хуваагдалгүй байдлын үр дагавар юм. Трисоми өвчтэй хүний хромосомын хуваагдал. Хромосомын өвчлөлийн удамшлын ихэнх тохиолдол нь Робертсоны шилжүүлэн суулгах, хоёр (ховор илүү) хромосомын хооронд тэнцвэртэй харилцан шилжүүлэлт, эрүүл эцэг эхийн урвуу өөрчлөлттэй холбоотой байдаг. Эдгээр тохиолдлуудад эмнэлзүйн ач холбогдолтой хромосомын гажиг нь мейозын үед (коньюгац, кроссинг-овер) хромосомын нарийн төвөгтэй өөрчлөлтийн улмаас үүссэн.
Тиймээс хромосомын өвчнийг үнэн зөв оношлохын тулд дараахь зүйлийг тодорхойлох шаардлагатай.
Мутацийн төрөл;
Үйл явцад оролцдог хромосом;
хэлбэр (бүтэн эсвэл мозайк);
Ургийн бичигт тохиолдох нь үе үе эсвэл удамшлын тохиолдол юм.
Ийм оношийг зөвхөн өвчтөний цитогенетикийн шинжилгээ, заримдаа түүний эцэг эх, ах эгч нараас авах боломжтой.
ОНТОГЕНезИЙН ХРОМОСОМЫН АНОМАЛИИЙН НӨЛӨӨ
Хромосомын эмгэгүүд нь төрөл зүйл бүрийн хувьслын явцад үүссэн генетикийн ерөнхий тэнцвэр, генийн үйл ажиллагааны зохицуулалт, системчилсэн зохицуулалтыг зөрчихөд хүргэдэг. Хромосомын болон геномын мутацийн эмгэгийн үр нөлөө нь онтогенезийн бүх үе шатанд, тэр ч байтугай бэлгийн эсийн түвшинд ч илэрч, тэдгээрийн үүсэхэд нөлөөлдөг (ялангуяа эрэгтэйчүүдэд) нь гайхах зүйл биш юм.
Хүн суулгацын дараах хөгжлийн эхний үе шатанд хромосомын болон геномын мутацийн улмаас нөхөн үржихүйн алдагдал өндөр давтамжтайгаар тодорхойлогддог. Хүний үр хөврөлийн хөгжлийн цитогенетикийн талаархи дэлгэрэнгүй мэдээллийг В.С. Баранова, Т.В. Кузнецова (санал болгосон уран зохиолыг үзнэ үү) эсвэл I.N. Лебедев "Хүний үр хөврөлийн хөгжлийн цитогенетик: түүхэн талууд ба орчин үеийн үзэл баримтлал" CD дээр.
Хромосомын эмгэгийн анхдагч үр нөлөөг судлах нь 1960-аад оны эхээр хромосомын эмгэгийг илрүүлсний дараахан эхэлсэн бөгөөд өнөөг хүртэл үргэлжилж байна. Хромосомын эмгэгийн гол нөлөө нь нас баралт, төрөлхийн гажиг гэсэн хоёр өөр хувилбараар илэрдэг.
Нас баралт
Хромосомын эмгэгийн эмгэгийн үр дагавар нь зиготын үе шатнаас аль хэдийн илэрч эхэлдэг гэсэн баттай нотолгоо байдаг бөгөөд энэ нь хүний доторхи үхлийн гол хүчин зүйлүүдийн нэг бөгөөд энэ нь хүмүүст нэлээд өндөр байдаг.
Зигот ба бластоцистуудын үхэлд хромосомын эмгэгийн тоон хувь нэмрийг бүрэн тодорхойлоход хэцүү байдаг (бордооны дараах эхний 2 долоо хоног), учир нь энэ хугацаанд жирэмслэлт нь эмнэлзүйн болон лабораторийн аль алинд нь оношлогдоогүй байна. Гэсэн хэдий ч үр хөврөлийн хөгжлийн эхний үе шатанд хромосомын янз бүрийн эмгэгийн талаархи зарим мэдээллийг хиймэл хээлтүүлэг хийх процедурын нэг хэсэг болгон хромосомын өвчлөлийн суулгацын генетикийн оношлогооны үр дүнгээс олж авах боломжтой. Молекулын цитогенетик шинжилгээний аргуудыг ашиглан суулгацын өмнөх үр хөврөлийн тоон хромосомын эмгэгийн давтамж нь үзлэгт хамрагдсан өвчтөнүүдийн бүлэг, тэдний нас, оношлогооны заалт, хромосомын тоо зэргээс хамаарч 60-85% хооронд хэлбэлздэг болохыг харуулсан. флюресцент эрлийзжүүлэлтийн үед шинжилгээ хийсэн газар дээр нь(FISH) бие даасан бластомеруудын интерфазын цөм дээр. 8 эсийн морулагийн үе шатанд байгаа үр хөврөлийн 60 хүртэлх хувь нь мозайк хромосомын бүтэцтэй байдаг ба харьцуулсан геномын эрлийзжүүлэлтийн (CGH) дагуу үр хөврөлийн 8-17 хувь нь эмх замбараагүй кариотиптэй байдаг: ийм үр хөврөл дэх өөр өөр бластомерууд нь өөр өөр хувилбаруудыг агуулдаг. тоон хромосомын гажиг. Суулгацын өмнөх үр хөврөлийн хромосомын гажиг, трисоми, моносоми, тэр ч байтугай аутосомын нуллисомийн дунд бэлгийн хромосомын тоог зөрчих боломжтой бүх хувилбарууд, түүнчлэн три- ба тетраплоиди тохиолдлуудыг тодорхойлсон.
Ийм өндөр түвшний кариотипийн гажиг, тэдгээрийн олон янз байдал нь онтогенезийн суулгацын өмнөх үе шатуудын амжилтанд сөргөөр нөлөөлж, үндсэн морфогенетик үйл явцыг тасалдуулж байна. Хромосомын гажигтай үр хөврөлийн 65 орчим хувь нь морулын нягтралын үе шатанд аль хэдийн хөгжлийг зогсоодог.
Хөгжлийн эрт үеийн ийм тохиолдлуудыг хромосомын гажиг үүсэхээс үүдэн геномын тэнцвэрт байдал алдагдах нь хөгжлийн зохих үе шатанд генийг асаах, унтраах зохицуулалтыг зөрчихөд хүргэдэг (түр зуурын хүчин зүйл) гэж тайлбарлаж болно. бластоцистын тохирох газарт (орон зайн хүчин зүйл). Энэ нь нэлээд ойлгомжтой: бүх хромосом дээр байрлах 1000 орчим ген нь хөгжлийн эхний үе шатанд хромосомын гажиг үүсэхэд оролцдог.
малиа нь генийн харилцан үйлчлэлийг тасалдуулж, хөгжлийн зарим тодорхой үйл явцыг (эс хоорондын харилцан үйлчлэл, эсийн ялгарал гэх мэт) идэвхгүй болгодог.
Аяндаа үр хөндөлт, зулбалт, амьгүй төрөлтөөс авсан материалын олон тооны цитогенетик судалгаа нь хувь хүний хөгжлийн өмнөх үеийн янз бүрийн төрлийн хромосомын эмгэгийн үр нөлөөг бодитойгоор үнэлэх боломжийг олгодог. Хромосомын эмгэгийн үхлийн эсвэл дисморфогенетик нөлөө нь умайн доторх онтогенезийн бүх үе шатанд (суулгац, үр хөврөл, органогенез, ургийн өсөлт, хөгжил) илэрдэг. Хүний дотор хромосомын эмгэгийн нийт хувь нэмэр (суулгасны дараа) 45% байна. Түүгээр ч зогсохгүй жирэмслэлтийг эрт зогсоох тусам хромосомын тэнцвэргүй байдлаас үүдэлтэй үр хөврөлийн хөгжлийн гажигтай холбоотой байх магадлал өндөр байдаг. 2-4 долоо хоногтой үр хөндөлт (үр хөврөл ба түүний мембран) тохиолдолд 60-70% -д хромосомын эмгэг илэрдэг. Жирэмсний эхний гурван сард хромосомын гажиг нь үр хөндөлтийн 50% -д тохиолддог. Хоёр дахь гурван сард зулбалтын үед ийм гажиг нь тохиолдлын 25-30% -д, жирэмсний 20 дахь долоо хоногоос хойш нас барсан урагт - тохиолдлын 7% -д тохиолддог.
Перинаталь нас барсан ургийн дунд хромосомын эмгэгийн давтамж 6% байдаг.
Ихэнх хүнд хэлбэрүүдХромосомын багцын тэнцвэргүй байдлаас болж тэдгээр нь эрт үр хөндөлтийн үед илэрдэг. Эдгээр нь полиплоиди (25%), бүрэн аутосомын трисоми (50%) юм. Зарим аутосомын трисоми (1; 5; 6; 11; 19) нь устгагдсан үр хөврөл, урагт ч маш ховор тохиолддог бөгөөд энэ нь эдгээр аутосом дахь генийн морфогенетикийн ач холбогдлыг харуулж байна. Эдгээр гажиг нь суулгацын өмнөх үеийн хөгжлийг тасалдуулж эсвэл гаметогенезийг тасалдуулж өгдөг.
Аутосомын өндөр морфогенетик ач холбогдол нь бүрэн аутосомын моносомид илүү тод илэрдэг. Сүүлийнх нь ийм тэнцвэргүй байдлын үхлийн үр дагавараас болж эрт аяндаа үр хөндөлтийн материалд ч ховор тохиолддог.
Төрөлхийн гажиг
Хэрэв хромосомын эмгэг нь хөгжлийн эхний үе шатанд үхлийн үр дагаварт хүргэхгүй бол түүний үр дагавар нь төрөлхийн гажиг хэлбэрээр илэрдэг. Бараг бүх хромосомын эмгэгүүд (тэнцвэртэй байдлаас бусад) ургийн гажиг үүсэхэд хүргэдэг
хөгжил, тэдгээрийн хослолыг хромосомын өвчин ба хам шинжийн нозологийн хэлбэрүүд гэж нэрлэдэг (Даун синдром, Чоно-Хиршхорны синдром, муурны уйлах гэх мэт).
Ганц эцэг эхийн эмгэгээс үүдэлтэй үр дагаврыг CD-ээс С.А. Назаренко "Нэг эцэг эхийн эмгэг, тэдгээрийн молекулын оношлогоогоор тодорхойлогддог удамшлын өвчин."
Соматик эсийн хромосомын эмгэгийн нөлөө
Хромосомын болон геномын мутацийн үүрэг нь тэдний эмгэг процессыг хөгжүүлэхэд үзүүлэх нөлөөгөөр хязгаарлагдахгүй. эрт үеүүдонтогенез (жирэмслэлтгүй, аяндаа үр хөндөлт, амьгүй төрөлт, хромосомын өвчин). Тэдний үр нөлөөг амьдралын туршид харж болно.
Төрсний дараах үеийн соматик эсүүдэд үүсдэг хромосомын эмгэгүүд нь янз бүрийн үр дагаварт хүргэдэг: эсийн хувьд төвийг сахисан хэвээр байх, эсийн үхэлд хүргэх, эсийн хуваагдлыг идэвхжүүлэх, үйл ажиллагааг өөрчлөх. Хромосомын гажиг нь соматик эсүүдэд байнга бага давтамжтай (ойролцоогоор 2%) тохиолддог. Дүрмээр бол ийм эсүүд гадны шинж чанартай байвал дархлааны системээр устгадаг. Гэсэн хэдий ч зарим тохиолдолд (шилжүүлэх, устгах үед онкогенийг идэвхжүүлэх) хромосомын эмгэг нь хорт хавдрын шалтгаан болдог. Жишээлбэл, 9 ба 22-р хромосомын хооронд шилжих нь миелоид лейкеми үүсгэдэг. Цацрага ба химийн мутагенуудхромосомын гажигийг өдөөдөг. Ийм эсүүд үхдэг бөгөөд энэ нь бусад хүчин зүйлийн нөлөөгөөр цацрагийн өвчин, аплази үүсэхэд хувь нэмэр оруулдаг. Ясны чөмөг. Хөгшрөлтийн үед хромосомын гажигтай эсүүд хуримтлагддаг туршилтын нотолгоо байдаг.
ӨВГӨГЧИД
Хромосомын өвчний эмнэлзүйн зураг, цитогенетикийг сайн судалж байгаа хэдий ч тэдгээрийн эмгэг жам нь ерөнхийдөө ч тодорхойгүй хэвээр байна. Хромосомын эмгэгийн улмаас үүссэн, хромосомын өвчний нарийн төвөгтэй фенотип үүсэхэд хүргэдэг нарийн төвөгтэй эмгэг процессыг хөгжүүлэх ерөнхий схемийг боловсруулаагүй байна. Аливаа хромосомын өвчний хөгжлийн гол холбоос
хэлбэр нь тодорхойгүй байна. Зарим зохиогчид энэ холбоос нь генотипийн тэнцвэргүй байдал эсвэл генийн ерөнхий тэнцвэрийг зөрчсөн гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч ийм тодорхойлолт нь ямар ч бүтээлч зүйл өгдөггүй. Генотипийн тэнцвэргүй байдал нь эмгэг жамын холбоо биш харин эмгэгийн фенотип (эмнэлзүйн зураг) руу тодорхой биохимийн эсвэл эсийн механизмаар дамждаг.
Хромосомын өвчний эмгэгийн механизмын талаархи мэдээллийг системчлэх нь аливаа трисоми ба хэсэгчилсэн моносомийн хувьд генетикийн 3 төрлийн үр нөлөөг ялгаж салгаж болно: өвөрмөц, хагас өвөрмөц, өвөрмөц бус.
ТодорхойҮр нөлөө нь уургийн нийлэгжилтийг кодлодог бүтцийн генүүдийн тоо өөрчлөгдсөнтэй холбоотой байх ёстой (трисомитой бол тэдний тоо нэмэгдэж, моносомитой бол буурдаг). Тодорхой биохимийн үр нөлөөг олох олон оролдлого нь зөвхөн цөөн хэдэн ген эсвэл тэдгээрийн бүтээгдэхүүний хувьд энэ байр суурийг баталгаажуулсан. Ихэнхдээ тоон хромосомын эмгэгийн үед генийн илэрхийллийн түвшинд хатуу пропорциональ өөрчлөлт байдаггүй бөгөөд энэ нь эс дэх нарийн төвөгтэй зохицуулалтын үйл явцын тэнцвэргүй байдалтай холбон тайлбарладаг. Тиймээс Даун синдромтой өвчтөнүүдийн судалгаа нь трисомийн үед тэдний үйл ажиллагааны түвшний өөрчлөлтөөс хамааран 21-р хромосом дээр байрлах 3 бүлгийн генийг тодорхойлох боломжтой болсон. Эхний бүлэгт экспрессийн түвшин нь диомик эсийн үйл ажиллагааны түвшнээс хамаагүй давсан генүүд багтсан. Эдгээр генүүд нь үндсэн үүсэхийг тодорхойлдог гэж үздэг эмнэлзүйн шинж тэмдэгБараг бүх өвчтөнд бүртгэгдсэн Даун синдром. Хоёрдахь бүлэгт экспрессийн түвшин нь ердийн кариотип дахь экспрессийн түвшинтэй хэсэгчлэн давхцдаг генүүдээс бүрддэг. Эдгээр генүүд нь бүх өвчтөнд ажиглагддаггүй синдромын хувьсах шинж тэмдгүүд үүсэхийг тодорхойлдог гэж үздэг. Эцэст нь, гурав дахь бүлэгт диомик болон трисомик эсүүд дэх экспрессийн түвшин бараг ижил байсан генүүд багтсан. Эдгээр генүүд Дауны хам шинжийн эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд үүсэхэд хамгийн бага оролцдог бололтой. Эхний хоёр бүлэгт 21-р хромосом дээр байрладаг, лимфоцитоор илэрхийлэгддэг генийн 60%, фибробластаар илэрхийлэгддэг генийн 69% нь л багтаж байгааг тэмдэглэх нь зүйтэй. Ийм генийн зарим жишээг хүснэгтэд үзүүлэв. 5.3.
Хүснэгт 5.3.Трисоми 21-д Даун синдромын эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд үүсэхийг тодорхойлдог тунгаас хамааралтай генүүд
Хүснэгтийн төгсгөл 5.3
Хромосомын эмгэгийн фенотипийн биохимийн судалгаа нь өргөн утгаараа хромосомын эмгэгийн үр дүнд үүсдэг морфогенезийн төрөлхийн эмгэгийн эмгэг жамыг ойлгоход хараахан хүргээгүй байна. Илэрсэн биохимийн эмгэгийг эрхтэн, тогтолцооны түвшний өвчний фенотип шинж чанартай холбоход хэцүү хэвээр байна. Генийн аллелийн тоо өөрчлөгдөх нь харгалзах уургийн үйлдвэрлэлд пропорциональ өөрчлөлтийг үргэлж үүсгэдэггүй. Хромосомын өвчний үед бусад ферментийн идэвхжил эсвэл тэнцвэргүй байдалд оролцдоггүй хромосомын генүүд дээр байрладаг уургийн тоо үргэлж мэдэгдэхүйц өөрчлөгддөг. Ямар ч тохиолдолд хромосомын өвчний маркер уураг илрээгүй.
Хагас өвөрмөц нөлөөХромосомын өвчин нь ихэвчлэн олон тооны хуулбар хэлбэрээр илэрдэг генийн тооны өөрчлөлтөөс үүдэлтэй байж болно. Эдгээр генүүдэд рРНХ ба тРНХ, гистон ба рибосомын уураг, актин ба тубулин агшилтын уургууд орно. Эдгээр уургууд нь ихэвчлэн эсийн бодисын солилцоо, эсийн хуваагдлын үйл явц, эс хоорондын харилцан үйлчлэлийн гол үе шатуудыг хянадаг. Энэ тэнцвэргүй байдлын фенотипийн нөлөө юу вэ?
генийн бүлгүүд, тэдгээрийн дутагдал эсвэл илүүдлийг хэрхэн нөхөх нь тодорхойгүй байна.
Өвөрмөц бус нөлөөхромосомын эмгэгүүд нь эс дэх гетерохроматины өөрчлөлттэй холбоотой байдаг. Гетерохроматин нь эсийн хуваагдал, эсийн өсөлт болон бусад биологийн үйл ажиллагаанд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг нь эргэлзээгүй юм. Тиймээс өвөрмөц бус ба хагас өвөрмөц нөлөө нь биднийг эмгэг төрүүлэх эсийн механизмд ойртуулдаг бөгөөд энэ нь төрөлхийн гажиг үүсэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
Их хэмжээний баримт материал нь өвчний эмнэлзүйн фенотипийг цитогенетик өөрчлөлттэй (фенокариотипийн хамаарал) харьцуулах боломжийг олгодог.
Бүх төрлийн хромосомын өвчний нийтлэг зүйл бол олон янзын гэмтэл юм. Эдгээр нь гавлын нүүрний дисморфи, дотоод болон гадаад эрхтний төрөлхийн гажиг, умайн дотор болон төрсний дараах үеийн өсөлт, хөгжил удаашрал, сэтгэцийн хомсдол, мэдрэлийн, дотоод шүүрлийн болон дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагааны алдагдал юм. Хромосомын өвчний хэлбэр бүрийн хувьд 30-80 янз бүрийн гажиг ажиглагдаж, өөр өөр хам шинжийн үед хэсэгчлэн давхцдаг (давхцдаг). Зөвхөн цөөн тооны хромосомын өвчнүүд нь клиник болон эмгэг-анатомийн оношлогоонд ашиглагддаг хөгжлийн гажигуудын нарийн тодорхойлогдсон хослолоор илэрдэг.
Хромосомын өвчний эмгэг жам нь жирэмсний эхэн үед хөгжиж, төрсний дараах үе шатанд үргэлжилдэг. Хромосомын өвчний үндсэн фенотипийн илрэл болох олон төрөлхийн гажиг нь үр хөврөлийн эхэн үед үүсдэг тул төрсний дараах онтогенезийн үед бүх үндсэн гажиг аль хэдийн бий болсон (бэлэг эрхтний эрхтнүүдийн согогоос бусад). Биеийн тогтолцооны эрт болон олон тооны гэмтэл нь янз бүрийн хромосомын өвчний нийтлэг эмнэлзүйн дүр зургийг тайлбарладаг.
Хромосомын эмгэгийн фенотипийн илрэл, i.e. Эмнэлзүйн зураг үүсэх нь дараахь үндсэн хүчин зүйлээс хамаарна.
Хромосомын бие даасан байдал эсвэл түүний хэвийн бус байдал (генийн тодорхой багц);
Аномалийн төрөл (трисоми, моносоми; бүрэн, хэсэгчилсэн);
Алга болсон (устгагдсан) эсвэл илүүдэл (хэсэгчилсэн трисомитэй) материалын хэмжээ;
Аберрант эсийн хувьд биеийн мозайкийн зэрэг;
Организмын генотип;
Хүрээлэн буй орчны нөхцөл (умайн дотор эсвэл төрсний дараах).
Организмын хөгжлийн хазайлтын зэрэг нь удамшлын хромосомын эмгэгийн чанарын болон тоон шинж чанараас хамаардаг. Хүний эмнэлзүйн мэдээллийг судлахдаа бусад зүйлүүдэд нотлогдсон хромосомын гетерохроматик хэсгүүдийн харьцангуй бага биологийн үнэ цэнийг бүрэн баталж байна. Амьд төрсөн хүүхдэд бүрэн трисоми нь зөвхөн гетерохроматинаар баялаг аутосомуудад ажиглагддаг (8; 9; 13; 18; 21). Энэ нь мөн Y хромосом нь цөөн тооны гентэй, нэмэлт X хромосомууд нь гетерохроматиниждаг бэлгийн хромосомын полисомийг (пентасомийн өмнө) тайлбарладаг.
Өвчний бүрэн болон мозайк хэлбэрийн эмнэлзүйн харьцуулалт нь мозайк хэлбэрүүд дунджаар илүү зөөлөн байдаг. Энэ нь генетикийн тэнцвэргүй байдлыг хэсэгчлэн нөхдөг хэвийн эсүүд байгаатай холбоотой юм шиг санагддаг. Хувь хүний прогнозын хувьд өвчний хүнд байдал, хэвийн бус ба хэвийн клонуудын харьцаа хооронд шууд холбоо байхгүй.
Хромосомын мутацийн янз бүрийн хэмжээтэй фено- ба кариотипийн хамаарлыг судалж үзэхэд тухайн синдромын хамгийн өвөрмөц илрэл нь хромосомын харьцангуй жижиг сегментүүдийн агуулгын хазайлтаас үүдэлтэй байдаг. Их хэмжээний хромосомын материалын тэнцвэргүй байдал нь эмнэлзүйн зураглалыг илүү өвөрмөц бус болгодог. Тиймээ, тодорхой эмнэлзүйн шинж тэмдэгДаун синдром нь 21q22.1 хромосомын урт гарны сегмент дээр трисоми хэлбэрээр илэрдэг. Аутосомын 5-р богино гарыг устгасан "муурны уйлах" синдромыг хөгжүүлэхэд сегментийн дунд хэсэг (5p15) хамгийн чухал юм. Эдвардсын хам шинжийн онцлог шинж чанарууд нь хромосомын 18q11 сегмент дэх трисомитой холбоотой байдаг.
Хромосомын өвчин тус бүр нь организмын генотип, хүрээлэн буй орчны нөхцлөөр тодорхойлогддог клиник полиморфизмоор тодорхойлогддог. Эмгэг судлалын илрэлийн өөрчлөлт нь маш өргөн хүрээтэй байж болно: үхлийн үр дагавараас эхлээд хөгжлийн бага зэргийн хазайлт хүртэл. Тиймээс трисоми 21-ийн тохиолдлын 60-70% нь пренатал үед нас бардаг бол 30% -д нь янз бүрийн эмнэлзүйн илрэл бүхий Даун синдромтой хүүхдүүд төрдөг. Шинээр төрсөн хүүхдүүдийн X хромосом дахь моносоми (Шерешевскийн хам шинж)
Тернер) - энэ нь X хромосом дээрх моносомик үр хөврөлийн 10% (үлдсэн хэсэг нь үхдэг) бөгөөд хэрэв бид X0 зиготын суулгацын өмнөх үхлийг харгалзан үзвэл синдромтой амьд төрөлтийг тооцдог. Шерешевский-Тернерзөвхөн 1%-ийг бүрдүүлдэг.
Хромосомын өвчний эмгэг жамыг ерөнхийд нь ойлгодоггүй ч хувь хүний хэлбэрийг хөгжүүлэх үйл явдлын ерөнхий гинжин хэлхээний зарим холбоосууд аль хэдийн мэдэгдэж байгаа бөгөөд тэдгээрийн тоо байнга нэмэгдэж байна.
ХРОМОСОМЫН ИЛГЭЭЛТИЙН ӨВЧНИЙ КЛИНИК БА ЦИТОГЕНЕТИЙН ШИНЖ
Даун синдром
Даун синдром, трисоми 21 нь хромосомын хамгийн их судлагдсан өвчин юм. Шинээр төрсөн хүүхдүүдийн дунд Дауны хам шинжийн тохиолдол 1:700-1:800 байдаг бөгөөд эцэг эх нь ижил насны үед цаг хугацаа, үндэс угсаа, газарзүйн ялгаа байхгүй. Дауны синдромтой хүүхдүүдийн төрөх давтамж нь эхийн наснаас, бага хэмжээгээр эцгийн наснаас хамаардаг (Зураг 5.3).
Нас ахих тусам дауны синдромтой хүүхэдтэй болох магадлал эрс нэмэгддэг. Тиймээс 45-аас дээш насны эмэгтэйчүүдэд энэ нь ойролцоогоор 3% байна. Дауны синдромтой хүүхдүүдийн өвчлөл өндөр (ойролцоогоор 2%) нь эрт төрдөг эмэгтэйчүүдэд (18 наснаас өмнө) ажиглагддаг. Тиймээс хүн амын дунд Дауны хам шинжтэй хүүхдийн төрөлтийн давтамжийг харьцуулахын тулд төрж буй эмэгтэйчүүдийн насаар нь (30-35 жилийн дараа төрж буй эмэгтэйчүүдийн эзлэх хувь, нийт эмэгтэйчүүдийн тоо) харгалзан үзэх шаардлагатай. хүүхэд төрүүлэх). Энэ хуваарилалт заримдаа нэг хүн амд 2-3 жилийн дотор өөрчлөгддөг (жишээлбэл, улс орны эдийн засгийн байдал огцом өөрчлөгдсөн). Эхийн нас ахих тусам Дауны хам шинжийн өвчлөл нэмэгдэж байгаа нь мэдэгдэж байгаа ч Дауны синдромтой хүүхдүүдийн дийлэнх нь 30-аас доош насны эхээс төрсөөр байна. Энэ нь жирэмслэлтийн тоо өндөр байгаатай холбоотой юм насны ангилалахимаг насны эмэгтэйчүүдтэй харьцуулахад.
Цагаан будаа. 5.3.Даун синдромтой хүүхдүүдийн төрөлт эхийн наснаас хамааралтай байдаг
Зарим улс (хот, муж) -д тодорхой хугацаанд Дауны синдромтой хүүхдүүдийн төрөлтийг "багцлах" тухай уран зохиолд дүрсэлсэн байдаг. Эдгээр тохиолдлуудыг таамаглалын нөлөөнөөс илүүтэйгээр хромосомын задралын аяндаа үүсэх стохастик хэлбэлзэлтэй холбон тайлбарлаж болно. этиологийн хүчин зүйлүүд(вирусын халдвар, бага тунгаар цацраг туяа, хлорофос).
Даун синдромын цитогенетик хувилбарууд нь олон янз байдаг. Гэсэн хэдий ч дийлэнх нь (95% хүртэл) нь мейоз дахь хромосомын задралын улмаас бүрэн трисоми 21-ийн тохиолдол байдаг. Өвчний эдгээр гаметик хэлбэрт эхийн оролцоогүй байдлын хувь нэмэр 85-90%, эцгийн үл хуваагдал ердөө 10-15% байна. Түүнээс гадна эмгэгийн ойролцоогоор 75% нь эхэд мейозын эхний хуваагдал, хоёр дахь нь зөвхөн 25% нь тохиолддог. Дауны синдромтой хүүхдүүдийн 2 орчим хувь нь трисоми 21 (47,+21/46) мозайк хэлбэртэй байдаг. Өвчтөнүүдийн ойролцоогоор 3-4% нь акроцентрикс (D/21 ба G/21) хооронд Робертсоны шилжүүлэн суулгахтай төстэй трисомигийн шилжүүлэн суулгах хэлбэртэй байдаг. Шилжүүлэн суулгах хэлбэрийн 1/4 нь тээгч эцэг эхээс удамшдаг бол шилжүүлэн суулгах хэлбэрийн 3/4 нь үүсдэг. de novo.Дауны хам шинжийн хромосомын эмгэгийн үндсэн төрлүүдийг хүснэгтэд үзүүлэв. 5.4.
Хүснэгт 5.4.Дауны хам шинжийн хромосомын эмгэгийн үндсэн төрлүүд
Дауны синдромтой охид хөвгүүдийн харьцаа 1:1 байна.
Эмнэлзүйн шинж тэмдэгДауны хам шинж нь олон янз байдаг: эдгээр нь төрөлхийн гажиг, мэдрэлийн тогтолцооны төрсний дараах үеийн хөгжлийн эмгэгүүд юм. хоёрдогч дархлал хомсдолгэх мэт. Дауны синдромтой хүүхдүүд эрт төрсөн боловч жирэмсний дунд зэргийн гипоплазитай (дунджаас 8-10% доогуур) төрдөг. Дауны хам шинжийн олон шинж тэмдэг нь төрөх үед мэдэгдэхүйц бөгөөд хожим нь илүү тод илэрдэг. Мэргэшсэн хүүхдийн эмч дор хаяж 90% -д төрөх эмнэлэгт Дауны хам шинжийн зөв оношийг тавьдаг. Гавлын нүүрний дисморфид монгол хэлбэрийн нүдний хэлбэр (ийм шалтгаанаар Даун синдромыг эрт дээр үеэс монголойдизм гэж нэрлэдэг байсан), брахицефали, дугуй хавтгай нүүр, хамрын хавтгай нуруу, эпикантус, том (ихэвчлэн цухуйсан) хэл, гажигтай чих (Зураг 2) 5.4). Булчингийн гипото-
Цагаан будаа. 5.4.Хүүхдүүд янз бүрийн насны-тай онцлог шинж чанаруудДауны хам шинж (брахицефали, дугуй нүүр, макроглосси ба нээлттэй ам, эпикантус, гипертелоризм, хамрын өргөн гүүр, мөрөгний ам, strabismus)
nia нь үе мөчний сулралтай хослуулсан (Зураг 5.5). Ихэнхдээ зүрхний төрөлхийн гажиг, клинодактил, дерматоглифийн ердийн өөрчлөлт (дөрвөн хуруу, эсвэл "сармагчин", далдуу модны нугалаа (Зураг 5.6), жижиг хуруунд гурвын оронд хоёр арьсны нугалах, гурвалжингийн өндөр байрлал, гэх мэт). Ходоод гэдэсний замын эмгэг нь ховор тохиолддог.
Цагаан будаа. 5.5.Даун синдромтой өвчтөнд хүнд хэлбэрийн гипотензи
Цагаан будаа. 5.6.Дауны синдромтой насанд хүрсэн хүний алга (зүүн гартаа үрчлээ ихсэх, дөрвөн хуруу эсвэл "сармагчин" нугалах)
Дауны хам шинжийн оношийг хэд хэдэн шинж тэмдгүүдийн хослол дээр үндэслэн хийдэг. Дараах 10 шинж тэмдэг нь онош тавихад хамгийн чухал бөгөөд тэдгээрийн 4-5 нь дауны хам шинжийг илтгэнэ.
Нүүрний хэлбэрийг тэгшлэх (90%);
Сорох рефлекс байхгүй (85%);
Булчингийн гипотони (80%);
Палпебраль ан цавын монголоид хэсэг (80%);
Хүзүүний илүүдэл арьс (80%);
Сул үе (80%);
Диспластик аарцаг (70%);
Диспластик (гажигтай) чих (60%);
Бяцхан хурууны клинодактили (60%);
Дөрвөн хурууны атираа (хөндлөн шугам) далдуу модны (45%).
Хүүхдийн бие бялдар, оюун санааны хөгжлийн динамик нь оношлоход чухал ач холбогдолтой - Даун синдромтой бол энэ нь хойшлогддог. Насанд хүрсэн өвчтөнүүдийн өндөр нь дунджаас 20 см доогуур байдаг. Сэтгэцийн хомсдол нь заах тусгай арга барилгүйгээр үл бүтэх хэмжээнд хүрдэг. Дауны синдромтой хүүхдүүд сурахдаа эелдэг, анхааралтай, дуулгавартай, тэвчээртэй байдаг. IQ (IQ)өөр өөр хүүхдүүдэд энэ нь 25-аас 75 хүртэл байж болно.
Дауны синдромтой хүүхдүүдийн хүрээлэн буй орчны нөлөөнд үзүүлэх хариу урвал нь эсийн болон хошин дархлаа сул, ДНХ-ийн засвар багассан, хоол боловсруулах эрхтний ферментийн үйлдвэрлэл хангалтгүй, хязгаарлагдмал зэргээс шалтгаалан эмгэг шинж чанартай байдаг. нөхөн олговор олгох чадварбүх систем. Энэ шалтгааны улмаас Дауны синдромтой хүүхдүүд уушгины хатгалгаагаар өвчилж, бага насны хүнд халдвартай байдаг. Тэд жин багатай, хүнд хэлбэрийн гиповитаминозтой байдаг.
Дотоод эрхтнүүдийн төрөлхийн гажиг, даун синдромтой хүүхдүүдийн дасан зохицох чадвар буурах нь ихэвчлэн эхний 5 жилд үхэлд хүргэдэг. Дархлаа өөрчлөгдсөний үр дагавар, нөхөн сэргээх тогтолцооны дутагдал (гэмтсэн ДНХ-ийн хувьд) нь Даун синдромтой өвчтөнүүдэд ихэвчлэн тохиолддог лейкеми юм.
Төрөлхийн гипотиреодизм болон бусад хэлбэрийн хромосомын эмгэгийн үед ялгах оношлогоо хийдэг. Хүүхдүүдийн цитогенетик шинжилгээг зөвхөн дауны хам шинжийн сэжигтэй хүмүүст төдийгүй эмнэлзүйн хувьд оношлоход зориулагдсан байдаг, учир нь өвчтөний цитогенетик шинж чанар нь эцэг эх, тэдний хамаатан садны ирээдүйн хүүхдүүдийн эрүүл мэндийг урьдчилан таамаглахад зайлшгүй шаардлагатай байдаг.
Дауны хам шинжийн ёс зүйн асуудал олон талт байдаг. Дауны синдром болон бусад хромосомын синдромтой хүүхэдтэй болох эрсдэл нэмэгдэж байгаа ч эмч шууд зөвлөмж өгөхөөс зайлсхийх хэрэгтэй.
Настай холбоотой эрсдэл нэлээд бага хэвээр байгаа, ялангуяа жирэмсний үеийн оношлогооны боломжийг харгалзан ахмад насны эмэгтэйчүүдэд хүүхэд төрүүлэхийг хязгаарлах.
Эцэг эхчүүд хүүхдэдээ Дауны хам шинжийг оношлох талаар эмчийн мэдээлэлд сэтгэл дундуур байдаг. Даун синдромыг ихэвчлэн төрсний дараа фенотип шинж чанарт үндэслэн оношлох боломжтой. Кариотипийг шалгахын өмнө онош тавихаас татгалзахыг оролдсон эмч хүүхдийн хамаатан садны хүндэтгэлийг алдаж болно. Хүүхэд төрсний дараа эцэг эхдээ аль болох хурдан мэдэгдэх нь чухал бөгөөд ядаж сэжиглэж буй зүйлийнхээ талаар та хүүхдийнхээ эцэг эхэд бүрэн мэдэгдэх ёсгүй. Яаралтай асуултуудын хариуд та хангалттай мэдээлэл өгч, илүү нарийвчилсан хэлэлцүүлэг хийх хүртэл эцэг эхтэйгээ холбоо барьж байх хэрэгтэй. Яаралтай мэдээлэлд эхнэр, нөхөр хоёрын хооронд харилцан буруутгахаас зайлсхийхийн тулд хам шинжийн шалтгааны тайлбар, хүүхдийн эрүүл мэндийг бүрэн үнэлэхэд шаардлагатай шинжилгээ, журмын тайлбарыг багтаасан байх ёстой.
Оношлогооны талаархи бүрэн хэлэлцүүлгийг эх нь төрөх үеийн стрессээс бага эсвэл бага хэмжээгээр эдгэрсэн даруйд, ихэвчлэн төрсний дараах 1 дэх өдөр хийх ёстой. Энэ үед эхчүүдэд үнэн зөв, тодорхой хариулт өгөх шаардлагатай олон асуулт гарч ирдэг. Энэ уулзалтад эцэг эх хоёуланг нь оролцуулахын тулд бүх хүчин чармайлт гаргах нь чухал юм. Хүүхэд шууд хэлэлцүүлгийн сэдэв болдог. Энэ хугацаанд шинэ, нарийн төвөгтэй ойлголтуудыг ойлгоход цаг хугацаа шаардагддаг тул өвчний талаархи бүх мэдээллийг эцэг эхчүүдэд өгөхөд эрт байна.
Урьдчилан таамаглах гэж бүү оролд. Ямар ч хүүхдийн ирээдүйг зөв таамаглах гэж оролдох нь дэмий юм. "Ядаж л тэр үргэлж хөгжимд дуртай, таашаал авах болно" гэх мэт эртний домог бол уучлахын аргагүй юм. Өргөн хүрээний зураасаар зурсан зургийг танилцуулах шаардлагатай бөгөөд хүүхэд бүрийн чадвар бие даан хөгждөг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.
ОХУ-д төрсөн дауны синдромтой хүүхдүүдийн 85% (Москвад - 30%) нь эцэг эхдээ төрийн асрамжид үлддэг. Эцэг эхчүүд (мөн ихэвчлэн хүүхдийн эмч нар) хэзээ гэдгийг мэддэггүй зохих сургалтийм хүүхдүүд гэр бүлийн бүрэн эрхт гишүүн болж чадна.
Дауны синдромтой хүүхдэд үзүүлэх эмчилгээний тусламж үйлчилгээ нь олон талт бөгөөд өвөрмөц бус байдаг. Зүрхний төрөлхийн гажиг цаг алдалгүй арилдаг.
Ерөнхий бэхжүүлэх эмчилгээг байнга хийдэг. Хоол тэжээл нь бүрэн дүүрэн байх ёстой. Өвчтэй хүүхдэд анхаарал халамж тавих, хүрээлэн буй орчны хортой хүчин зүйлээс (ханиад, халдвар) хамгаалах шаардлагатай. Дауны синдромтой хүүхдүүдийн амь насыг хамгаалах, тэдний хөгжилд асар их амжилтыг хүмүүжүүлэх тусгай арга, бага наснаасаа бие бялдрын эрүүл мэндийг бэхжүүлэх, зарим хэлбэрүүдээр хангадаг. эмийн эмчилгээ, төв мэдрэлийн тогтолцооны үйл ажиллагааг сайжруулахад чиглэсэн. Трисоми 21-тэй олон өвчтөн одоо бие даасан амьдралаар амьдрах, энгийн мэргэжлийг эзэмшиж, гэр бүл зохиох боломжтой болсон. Дундаж үргэлжлэх хугацааАж үйлдвэржсэн орнуудад ийм өвчтөнүүдийн нас 50-60 жил байдаг.
Патау синдром (трисоми 13)
Патау хам шинж нь 1960 онд төрөлхийн гажигтай хүүхдүүдийн цитогенетикийн шинжилгээний үр дүнд бие даасан нозологийн хэлбэр болохыг тогтоожээ. Шинээр төрсөн нярайд Патау хам шинжийн давтамж 1: 5000-7000 байна. Энэ синдромын цитогенетик хувилбарууд байдаг. Эцэг эхийн аль нэгэнд (ихэвчлэн эх) мейозын хромосомын задралын үр дагавар болох энгийн бүрэн трисоми 13 нь өвчтөнүүдийн 80-85% -д тохиолддог. Үлдсэн тохиолдлууд нь голчлон D/13 ба G/13 төрлийн Робертсоны шилжүүлэн суулгахад нэмэлт хромосом (илүү нарийвчлалтай, урт гар) шилжсэнтэй холбоотой юм. Цитогенетикийн бусад хувилбарууд (мозайцизм, изохромосом, Робертсоны бус транслокаци) нээгдсэн боловч тэдгээр нь маш ховор тохиолддог. Энгийн трисомик хэлбэр, шилжүүлэн суулгах хэлбэрүүдийн эмнэлзүйн болон эмгэг-анатомийн зураг нь ялгаатай биш юм.
Патау синдромын хүйсийн харьцаа 1: 1-тэй ойролцоо байна. Патау синдромтой хүүхдүүд төрөхийн өмнөх жинхэнэ гипоплазитай (дунджаас 25-30% доогуур) төрдөг бөгөөд үүнийг бага зэрэг дутуу төрсөн (жирэмсний дундаж нас 38.3 долоо хоног) гэж тайлбарлах боломжгүй юм. Патау синдромтой ураг тээж байх үеийн жирэмсний онцлог хүндрэл бол полихидрамниоз юм: энэ нь бараг 50% -д тохиолддог. Патау хам шинж нь тархи, нүүрний олон төрөлхийн гажиг дагалддаг (Зураг 5.7). Энэ бол тархины формацийн эрт (мөн тиймээс хүнд) эмгэгүүдийн эмгэг төрүүлэгчийн нэгдмэл бүлэг юм. нүдний алим, тархины яс, гавлын ясны нүүрний хэсгүүд. Гавлын ясны тойрог ихэвчлэн багасдаг бөгөөд тригоноцефали нь бас түгээмэл байдаг. Дух нь налуу, намхан; далбаа хагарал нарийхан, хамрын гүүр хонхойсон, чих нь намхан, гажигтай
Цагаан будаа. 5.7.Патау синдромтой нярай хүүхдүүд (тригонцефали (б); уруул тагнай хоёр талын сэтэрхий (б); тагнайн нарийхан ан цав (б); нам дор (б) болон гажигтай (а) чих; микрогени (а); гарын уян хатан байдал)
өөрчлөгдсөн. Патау синдромын ердийн шинж тэмдэг нь уруул, тагнайн сэтэрхий (ихэвчлэн хоёр талт) юм. Хэд хэдэн дотоод эрхтнүүдийн гажиг нь янз бүрийн хослолоор үргэлж илэрдэг: зүрхний таславчны гажиг, гэдэсний бүрэн бус эргэлт, бөөрний уйланхай, дотоод бэлэг эрхтний эмгэг, нойр булчирхайн гажиг. Дүрмээр бол полидактили (ихэвчлэн хоёр талт ба гар дээр) ба гарны нугалах байрлал ажиглагддаг. Патау синдромтой хүүхдүүдэд янз бүрийн шинж тэмдгүүдийн давтамжийг системээр нь авч үзвэл: нүүр ба тархины гавлын ясны хэсэг - 96.5%, булчингийн тогтолцоо - 92.6%, төв мэдрэлийн систем - 83.3%, нүдний алим - 77.1%, зүрх судасны систем - 79.4%. , хоол боловсруулах эрхтэн - 50,6%, шээсний систем - 60,6%, бэлэг эрхтэн - 73,2%.
Патау синдромын эмнэлзүйн оношлогоо нь хөгжлийн өвөрмөц согогуудын хослол дээр суурилдаг. Хэрэв Патау синдромыг сэжиглэж байгаа бол бүх дотоод эрхтнүүдийн хэт авиан шинжилгээг хийдэг.
Төрөлхийн хүнд хэлбэрийн эмгэгийн улмаас Патау синдромтой хүүхдүүдийн ихэнх нь амьдралын эхний долоо хоног, саруудад нас бардаг (95% нь 1 нас хүрэхээс өмнө нас бардаг). Гэсэн хэдий ч зарим өвчтөнүүд хэдэн жил амьдардаг. Түүгээр ч зогсохгүй өндөр хөгжилтэй орнуудад Патау синдромтой өвчтөнүүдийн дундаж наслалтыг 5 жил (өвчтөний 15 орчим хувь), бүр 10 жил хүртэл (өвчтөний 2-3%) хүртэл нэмэгдүүлэх хандлага ажиглагдаж байна.
Төрөлхийн гажигтай бусад хам шинжүүд (Meckel and Mohr syndrome, Opitz trigonocephaly) нь Патау синдромтой давхцдаг тодорхой шинж чанартай байдаг. Оношлогооны шийдвэрлэх хүчин зүйл бол хромосомын судалгаа юм. Цитогенетик судалгааг бүх тохиолдолд, тэр дундаа нас барсан хүүхдүүдэд зааж өгдөг. Гэр бүлийн ирээдүйн хүүхдийн эрүүл мэндийг урьдчилан таамаглахын тулд цитогенетик оношийг үнэн зөв хийх шаардлагатай.
Патау синдромтой хүүхдэд үзүүлэх эмчилгээний тусламж үйлчилгээ нь өвөрмөц бус байдаг: төрөлхийн гажигтай холбоотой мэс засал. амин чухал шинж тэмдэг), ерөнхий бэхжүүлэх эмчилгээ, болгоомжтой арчилгаа, ханиад, халдварт өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх. Патау синдромтой хүүхдүүд бараг үргэлж гүнзгий тэнэг байдаг.
Эдвардсын хам шинж (трисоми 18)
Бараг бүх тохиолдолд Эдвардсын синдром нь энгийн трисомик хэлбэрийн (эцэг эхийн аль нэгнийх нь гаметик мутаци) үүсдэг. Мөн мозайк хэлбэрүүд (бутлах эхний үе шатанд үл ялгарах) байдаг. Шилжүүлгийн хэлбэрүүд нь маш ховор тохиолддог бөгөөд дүрмээр бол эдгээр нь бүрэн трисоми биш харин хэсэгчилсэн байдаг. Цитогенетикийн хувьд өөр өөр хэлбэрийн трисомийн хооронд эмнэлзүйн ялгаа байхгүй.
Шинээр төрсөн хүүхдүүдийн дунд Эдвардсын хам шинжийн тохиолдол 1:5000-1:7000 байна. Хөвгүүд, охидын харьцаа 1: 3. Өвчтөнүүдийн дунд охидууд давамгайлж байгаа шалтгаан нь тодорхойгүй хэвээр байна.
Эдвардсын синдромын үед жирэмсний хэвийн үргэлжлэх хугацаа (хүртэлх хугацаанд төрөх) бүхий пренатал хөгжилд тодорхой саатал үүсдэг. Зураг дээр. 5.8-5.11 Эдвардсын хам шинжийн согогийг харуулдаг. Эдгээр нь гавлын ясны нүүрний хэсэг, зүрх, араг ясны систем, бэлэг эрхтэний олон төрөлхийн гажиг юм. Гавлын яс нь долихоцефалик хэлбэртэй; доод эрүү, амны нүх нь жижиг; palpebral ан цав нь нарийн, богино байдаг; чих нь гажигтай, бага тогтоцтой. Бусад гадаад шинж тэмдгүүд нь гарны нугалах байрлал, хэвийн бус хөл (өсгий цухуйсан, нуман хаалга унжсан), эхний хуруу нь хоёр дахь хуруунаас богино байдаг. Нуруу
Цагаан будаа. 5.8.Эдвардсын синдромтой нярай хүүхэд (дагзны хөндий цухуйсан, микрогени, гарын нугалах байрлал)
Цагаан будаа. 5.9.Эдвардсын синдромын онцлог шинж чанартай хурууны байрлал (хүүхдийн нас 2 сар)
Цагаан будаа. 5.10.Рокер хөл (өсгий цухуйсан, нуман хаалга унжсан)
Цагаан будаа. 5.11.Хүүгийн гипогенитизм (крипторхидизм, гипоспадиас)
ивэрхий, уруул сэтэрхий нь ховор тохиолддог (Эдвардсын хам шинжийн тохиолдлын 5%).
Өвчтөн бүрийн Эдвардсын синдромын янз бүрийн шинж тэмдгүүд нь зөвхөн хэсэгчлэн илэрдэг: гавлын ясны нүүр ба тархины хэсэг - 100%, булчингийн тогтолцоо - 98.1%, төв мэдрэлийн систем - 20.4%, нүд - 13.61%, зүрх судасны систем - 90.8%. , хоол боловсруулах эрхтэн - 54,9%, шээсний систем - 56,9%, бэлэг эрхтэн - 43,5%.
Өгөгдсөн мэдээллээс харахад Эдвардсын хам шинжийн оношлогоонд хамгийн чухал өөрчлөлтүүд нь гавлын яс, нүүр, булчингийн тогтолцооны өөрчлөлт, зүрх судасны тогтолцооны гажиг юм.
Эдвардсын синдромтой хүүхдүүд төрөлхийн гажиг (асфикси, уушгины хатгалгаа, гэдэсний түгжрэл, зүрх судасны дутагдал) -аас үүдэлтэй хүндрэлээс болж бага насандаа (1 нас хүрэхээс өмнө 90%) нас бардаг. Эдвардсын хам шинжийн клиник, тэр ч байтугай эмгэг-анатомийн ялгавартай оношлогоо нь нарийн төвөгтэй байдаг тул бүх тохиолдолд цитогенетик судалгааг зааж өгдөг. Үүний заалт нь трисоми 13-тай ижил байна (дээрхийг үзнэ үү).
Трисоми 8
Трисоми 8-ын хам шинжийн эмнэлзүйн зургийг анх 1962, 1963 онд өөр өөр зохиолчид дүрсэлсэн байдаг. сэтгэцийн хомсдол, пателла байхгүй болон бусад төрөлхийн гажигтай хүүхдүүдэд. Цитогенетикийн хувьд мозайкизмыг C эсвэл D бүлгийн хромосом дээр тодорхойлсон, учир нь тухайн үед хромосомын бие даасан тодорхойлолт байгаагүй. Бүрэн трисоми 8 нь ихэвчлэн үхэлд хүргэдэг. Энэ нь ихэвчлэн төрөхийн өмнөх үхсэн үр хөврөл, урагт илэрдэг. Шинээр төрсөн хүүхдүүдийн дунд трисоми 8 нь 1: 5000-аас ихгүй давтамжтай тохиолддог, хөвгүүд давамгайлдаг (хөвгүүд, охидын харьцаа 5: 2). Тайлбарласан тохиолдлын ихэнх нь (ойролцоогоор 90%) нь мозайк хэлбэрийг хэлдэг. Өвчтөнүүдийн 10% -д нь бүрэн трисомийн тухай дүгнэлт нь нэг эдийг судлахад үндэслэсэн бөгөөд энэ нь хатуу утгаараа мозайкизмыг үгүйсгэхэд хангалтгүй юм.
Трисоми 8 нь гаметогенезийн үед шинэ мутаци үүсэх ховор тохиолдлыг эс тооцвол бластулагийн эхний үе шатанд шинэ мутацийн (хромосомын хуваагдал) үр дүн юм.
Бүрэн болон мозайк хэлбэрийн эмнэлзүйн зураглалд ялгаа байхгүй. Эмнэлзүйн зураглалын ноцтой байдал нь маш олон янз байдаг.
Цагаан будаа. 5.12.Трисоми 8 (мозайкизм) (урвуутай доод уруул, эпикантус, хэвийн бус зүү)
Цагаан будаа. 5.13.Трисоми 8-тай 10 настай хүү (оюуны бэрхшээлтэй, хялбаршуулсан хээтэй том цухуйсан чих)
Цагаан будаа. 5.14.Гэрээ interphalangeal үе мөчтрисоми 8-тай
Ийм өөрчлөлтийн шалтгаан тодорхойгүй байна. Өвчний хүнд байдал болон трисомик эсийн эзлэх хувь хоорондын хамаарал илрээгүй.
Трисоми 8-тай хүүхдүүд бүрэн бүтэн төрсөн байдаг. Эцэг эхийн нас нь ерөнхий түүврээс ялгагдахгүй.
Энэ өвчин нь нүүрний бүтцийн хазайлт, булчингийн тогтолцоо, шээсний тогтолцооны гажиг зэргээр хамгийн тодорхойлогддог (Зураг 5.12-5.14). Эдгээр нь цухуйсан дух (72%), strabismus, epicanthus, гүн суулгасан нүд, нүд ба хөхний гипертелоризм, өндөр тагнай (заримдаа сэтэрхий), зузаан уруул, урвуу уруул (80.4%), бүдүүн дэлбэнтэй том чих, үе мөчний агшилт (74%), камптодактили, пателляр аплази (60.7%), тоон хоорондын дэвсгэр хоорондын гүн ховил (85.5%), дөрвөн оронтой нугалаа, анусын гажиг. Хэт авиан шинжилгээгээр нугасны гажиг (нэмэлт нугалам, нугасны суваг бүрэн хаагдахгүй), хавирганы хэлбэр, байрлал дахь гажиг, эсвэл нэмэлт хавирга илэрдэг.
Шинээр төрсөн хүүхдэд шинж тэмдгийн тоо 5-15 ба түүнээс дээш байна.
Трисоми 8-ийн хувьд бие бялдар, сэтгэцийн хөгжил, амьдралын таамаглал нь тааламжгүй байдаг ч 17 настай өвчтөнүүдийг тодорхойлсон байдаг. Цаг хугацаа өнгөрөхөд өвчтөнүүд хөгжиж эхэлдэг Сэтгэцийн хомсдол, гидроцефалус, ивэрхийн ивэрхий, шинэ контрактурууд, шар биеийн аплази, кифоз, сколиоз, түнхний үений эмгэг, нарийн аарцаг, нарийн мөр.
Эмчилгээний тодорхой аргууд байдаггүй. Мэс заслын үйл ажиллагааамин чухал үзүүлэлтүүдийн дагуу гүйцэтгэнэ.
Бэлгийн хромосомын полисоми
Энэ бол нэмэлт X эсвэл Y хромосомын янз бүрийн хослолоор төлөөлдөг хромосомын өвчний том бүлэг бөгөөд мозайкизмын үед янз бүрийн клонуудын хослолоор төлөөлдөг. Шинээр төрсөн нярайд X- эсвэл Y-хромосомын полисомийн нийт давтамж 1.5: 1000-2: 1000. Эдгээр нь голчлон XXX, XXY, XYY полисоми юм. Мозайк хэлбэр нь ойролцоогоор 25% -ийг эзэлдэг. Хүснэгт 5.5-д бэлгийн хромосомоор полисомийн төрлүүдийг харуулав.
Хүснэгт 5.5.Хүний бэлгийн хромосом дахь полисомийн төрлүүд
Бэлгийн хромосомын гажигтай хүүхдүүдийн давтамжийн талаархи ерөнхий мэдээллийг Хүснэгтэнд үзүүлэв. 5.6.
Хүснэгт 5.6.Бэлгийн хромосомын гажигтай хүүхдүүдийн ойролцоогоор давтамж
Triplo-X хам шинж (47,XXX)
Шинээр төрсөн охидын дунд синдромын давтамж 1: 1000 байна. Бүрэн буюу мозайк хувилбарт XXX кариотиптэй эмэгтэйчүүд ихэвчлэн бие бялдар, оюун санааны хэвийн хөгжилтэй байдаг бөгөөд ихэвчлэн үзлэг хийх явцад тохиолдлоор илэрдэг. Үүнийг эсэд хоёр Х хромосом нь гетерохроматинижуулсан (хоёр бэлгийн хроматин бие) бөгөөд ердийн эмэгтэйнх шиг зөвхөн нэг л үүрэг гүйцэтгэдэгтэй холбон тайлбарладаг. Дүрмээр бол XXX кариотиптэй эмэгтэйд бэлгийн хөгжилд гажиг байхгүй, хэвийн үржил шимтэй байдаг ч үр удамд хромосомын эмгэг үүсэх, аяндаа үр хөндөлт үүсэх эрсдэл нэмэгддэг.
Оюуны хөгжил хэвийн буюу доод хязгаарт байна. Зөвхөн triplo-X-тэй зарим эмэгтэйчүүд нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааны алдагдалтай байдаг (хоёрдогч сарын тэмдэггүй болох, дисменорея, эрт цэвэршилт гэх мэт). Гадны бэлэг эрхтний хөгжлийн гажиг (дисембриогенезийн шинж тэмдэг) нь зөвхөн нарийн шинжилгээгээр илэрдэг бөгөөд бага зэрэг илэрхийлэгддэг бөгөөд эмчтэй зөвлөлдөх шалтгаан болдоггүй.
3-аас дээш X хромосомтой Y хромосомгүй X-полисоми синдромын хувилбарууд ховор байдаг. Нэмэлт X хромосомын тоо нэмэгдэхийн хэрээр нормоос хазайх нь нэмэгддэг. Тетра ба пентасоми бүхий эмэгтэйчүүдэд сэтгэцийн хөгжлийн гажиг, гавлын нүүрний дисморфи, шүд, араг яс, бэлэг эрхтний эрхтнүүдийн хэвийн бус байдал зэргийг тодорхойлсон байдаг. Гэсэн хэдий ч X хромосом дээр тетрасомитой эмэгтэйчүүд ч үр удамтай байдаг. Ийм эмэгтэйчүүд triplo-X-тэй охин эсвэл Клайнфелтер синдромтой хүү төрөх эрсдэлтэй байдаг, учир нь триплоид оогониа нь моносомик ба диомик эсийг үүсгэдэг.
Клайнфелтерийн хам шинж
Дор хаяж хоёр Х хромосом, дор хаяж нэг Y хромосомтой бэлгийн хромосомын полисомийн тохиолдлууд орно. Хамгийн түгээмэл бөгөөд ердийн эмнэлзүйн хам шинж нь 47,XXY багц бүхий Клайнфелтерийн хам шинж юм. Энэ синдром (бүрэн ба мозайк хувилбарт) 1: 500-750 нярайн давтамжтай тохиолддог. Олон тооны X ба Y хромосом бүхий полисомийн хувилбарууд (Хүснэгт 5.6-г үзнэ үү) ховор тохиолддог. Эмнэлзүйн хувьд тэд мөн Клайнфелтерийн хам шинжийг хэлдэг.
Y хромосом байгаа нь эрэгтэй хүйсийн үүсэхийг тодорхойлдог. Бэлгийн бойжилтын өмнө хөвгүүд бараг хэвийн хөгждөг бөгөөд оюун ухааны хөгжил нь бага зэрэг хоцрогдсон байдаг. Нэмэлт Х хромосомоос үүдэлтэй генетикийн тэнцвэргүй байдал нь бэлгийн бойжилтын үед эр бэлгийн эсийн дутуу хөгжил, хоёрдогч эрэгтэй бэлгийн шинж чанараар эмнэлзүйн хувьд илэрдэг.
Өвчтөнүүд өндөр, эмэгтэй төрөлбие бялдар, гинекомасти, нүүр, суга, нийтийн үсний сул өсөлт (Зураг 5.15). Төмсөг багасч, гистологийн хувьд үр хөврөлийн хучуур эдийн доройтол, эр бэлгийн эсийн гиалиноз илэрдэг. Өвчтөнүүд үргүйдэл (азоосперми, олигосперми).
Дисоми синдром
Y хромосом дээр (47, XYY)
Шинээр төрсөн хөвгүүдэд 1:1000 давтамжтайгаар тохиолддог. Ийм хромосомтой ихэнх эрчүүд бие бялдар, оюун санааны хувьд хэвийн хромосомтой эрчүүдээс бага зэрэг ялгаатай байдаг. Тэд дунджаас арай дээгүүр өндөр, сэтгэцийн хувьд хөгжсөн, дисморфик биш юм. Бэлгийн хөгжлийн аль алинд нь мэдэгдэхүйц хазайлт байхгүй дааврын байдал, мөн ихэнх XYY хүмүүсийн үржил шим. XYY хүмүүст хромосомын гажигтай хүүхэд төрөх эрсдэл нэмэгддэггүй. 47, XYY насны хөвгүүдийн бараг тал хувь нь ярианы хөгжил удаашралтай, унших, дуудлага хийхэд бэрхшээлтэй тул нэмэлт сурган хүмүүжүүлэх тусламж шаарддаг. Тагнуулын коэффициент (IQ) дунджаар 10-15 пунктээр доогуур байдаг. Зан үйлийн шинж чанарууд нь анхаарал сулрах, хэт идэвхжил, импульсив шинж чанартай байдаг боловч тодорхой түрэмгийлэл, психопатологийн зан авиргүй байдаг. 1960-70-аад онд хорих анги, сэтгэцийн эмнэлгүүдэд, ялангуяа өндөр настнуудын дунд XYY эрчүүдийн эзлэх хувь нэмэгдсэн гэж мэдэгджээ. Одоогийн байдлаар эдгээр таамаглалыг буруу гэж үзэж байна. Гэсэн хэдий ч энэ нь боломжгүй юм
Цагаан будаа. 5.15.Клайнфелтерийн хам шинж. Өндөр өндөр, гинекомасти, эмэгтэй хэв маягийн нийтийн үс
Хувь хүний хөгжлийн үр дүнг урьдчилан таамаглах нь XYY ургийг тодорхойлох нь пренатал оношлогоонд генетикийн зөвлөгөө өгөх хамгийн хэцүү ажлуудын нэг юм.
Шерешевский-Тернерийн хам шинж (45,Х)
Энэ бол амьд төрсөн хүүхдэд моносоми үүсэх цорын ганц хэлбэр юм. Кариотип 45.X-тэй жирэмслэлтийн дор хаяж 90% нь аяндаа тасалддаг. Моносоми X нь үр хөндөлтийн бүх хэвийн бус кариотипуудын 15-20% -ийг эзэлдэг.
Шерешевский-Тернерийн хам шинжийн давтамж 1: 2000-5000 шинэ төрсөн охид. Синдромын цитогенетик нь олон янз байдаг. Жинхэнэ моносомитой зэрэгцэн бэлгийн хромосом дахь хромосомын гажиг бусад хэлбэрүүд бүх эсэд (45,X) илэрдэг. Эдгээр нь X хромосомын богино буюу урт гар, изохромосом, цагираг хромосом, түүнчлэн мозайкизмын янз бүрийн хувилбаруудыг устгах явдал юм. Шерешевский-Тернерийн синдромтой өвчтөнүүдийн зөвхөн 50-60% нь энгийн бүрэн моносомитой байдаг (45,X). Нийт тохиолдлын 80-85% -д нь зөвхөн X хромосом нь эхээс гаралтай бөгөөд зөвхөн 15-20% нь эцгийн гаралтай байдаг.
Бусад тохиолдолд хамшинж нь янз бүрийн мозайкизм (ерөнхийдөө 30-40%) ба устгалын илүү ховор хувилбарууд, изохромосом, цагираган хромосомын улмаас үүсдэг.
Гипогонадизм, бэлэг эрхтний эрхтнүүдийн дутуу хөгжил, хоёрдогч бэлгийн шинж чанар;
Төрөлхийн гажиг;
Богино биетэй.
Нөхөн үржихүйн тогтолцооны талаас бэлгийн булчирхай байхгүй (гонад агенези), умай ба фаллопийн хоолойн гипоплази, анхдагч сарын тэмдэггүй болох, нийтийн болон суганы үс бага ургах, хөхний булчирхайн хөгжил сул, эстроген дааврын дутагдал, гипофиз булчирхайн гонадотропины илүүдэл зэрэг орно. . Шерешевский-Тернерийн синдромтой хүүхдүүд ихэвчлэн (тохиолдлын 25% хүртэл) төрөлхийн зүрх, бөөрний гажигтай байдаг.
Өвчтөнүүдийн дүр төрх нь нэлээд өвөрмөц байдаг (хэдийгээр үргэлж биш). Нярай болон нярайд илүүдэл арьс, pterygoid атираа бүхий богино хүзүүтэй, хөлний тунгалгийн хаван (Зураг 5.16), хөл, гар, шуу. Сургуульд, ялангуяа өсвөр насныханд өсөлтийн саатал илэрдэг
Цагаан будаа. 5.16.Шерешевский-Тернерийн синдромтой нярай хүүхдийн хөлний лимфийн хаван. Жижиг гүдгэр хадаас
Цагаан будаа. 5.17.Шерешевский-Тернерийн синдромтой охин (умайн хүзүүний pterygoid атираа, хөхний булчирхайн өргөн зайтай, хөгжөөгүй хөх)
хоёрдогч бэлгийн шинж чанарыг хөгжүүлэх (Зураг 5.17). Насанд хүрэгсдэд араг ясны эмгэг, гавлын нүүрний дисморфи, өвдөг, тохойн үений вальгус хазайлт, ясны сийрэгжилт, баррель цээж, хүзүүнд үс бага ургах, пальпебраль ан цавын антимонголоид зүсэлт, ptosis, epicanthus. , ретрогениа, чихний бага байрлалыг хясаа тэмдэглэсэн Насанд хүрсэн өвчтөнүүдийн өндөр нь дунджаас 20-30 см доогуур байдаг. Эмнэлзүйн (фенотипийн) илрэлийн ноцтой байдал нь хромосомын эмгэгийн төрөл (моносоми, устгал, изохромосом) зэрэг үл мэдэгдэх олон хүчин зүйлээс хамаардаг. Өвчний мозайк хэлбэрүүд нь дүрмээр бол 46XX: 45X клон харьцаанаас хамааран сул илрэлтэй байдаг.
Хүснэгт 5.7-д Шерешевский-Тернерийн хам шинжийн гол шинж тэмдгүүдийн давтамжийн талаархи мэдээллийг үзүүлэв.
Хүснэгт 5.7.Шерешевский-Тернерийн хам шинжийн эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд ба тэдгээрийн илрэл
Шерешевский-Тернер синдромтой өвчтөнүүдийн эмчилгээ нь нарийн төвөгтэй байдаг.
Сэргээх мэс засал (дотоод эрхтнүүдийн төрөлхийн гажиг);
Хуванцар мэс засал (pterygoid атираа арилгах гэх мэт);
Гормоны эмчилгээ (эстроген, өсөлтийн даавар);
Сэтгэл заслын эмчилгээ.
Эмчилгээний бүх аргыг цаг тухайд нь хэрэглэх, түүний дотор генетикийн аргаар боловсруулсан өсөлтийн гормоныг хэрэглэх нь өвчтөнд зөвшөөрөгдөх өндөрт хүрч, бүрэн дүүрэн амьдрах боломжийг олгодог.
Хэсэгчилсэн аневлоидын хам шинж
Энэ том бүлгийн хам шинж нь хромосомын мутациас үүдэлтэй байдаг. Ямар ч төрлийн хромосомын мутаци анх (инверси, транслокаци, олшрох, устгах) байсан ч эмнэлзүйн хромосомын хам шинж илрэх нь генетикийн материалын илүүдэл (хэсэгчилсэн трисоми) эсвэл дутагдал (хэсэгчилсэн моносоми) эсвэл нэгэн зэрэг өөр өөр өөрчлөгдсөн хоёр нөлөөгөөр тодорхойлогддог. хромосомын багцын хэсгүүд. Өнөөдрийг хүртэл 1000 орчим нь олдсон байна өөр өөр сонголтуудэцэг эхээс удамшсан эсвэл үр хөврөлийн эхэн үед үүссэн хромосомын мутаци. Гэсэн хэдий ч эмнэлзүйн хэлбэрүүдХромосомын хам шинжийг зөвхөн дахин зохион байгуулалтад (100 орчим байдаг) тооцдог.
Цитогенетик өөрчлөлтийн шинж чанар, эмнэлзүйн зураглал (кариотип ба фенотипийн хамаарал) зэрэгтэй давхцаж хэд хэдэн пробандыг тодорхойлсон байдаг.
Хэсэгчилсэн аневлоидууд нь голчлон хромосомыг урвуу эсвэл шилжүүлэн суулгах замаар буруу хөндлөн огтлолцсоны үр дүнд үүсдэг. Цөөн тооны тохиолдлуудад л задралын эхний үе шатанд бэлгийн эс эсвэл эсэд устгал үүсч болно.
Бүрэн хэлбэрийн нэгэн адил хэсэгчилсэн аневлоидууд нь хөгжилд огцом хазайлт үүсгэдэг тул хромосомын өвчний бүлэгт багтдаг. Хэсэгчилсэн трисоми ба моносомийн ихэнх хэлбэрүүд нь бүрэн аневлоидын эмнэлзүйн зургийг давтдаггүй. Эдгээр нь бие даасан нозологийн хэлбэрүүд юм. Зөвхөн цөөн тооны өвчтөнүүдэд хэсэгчилсэн аневлоидын эмнэлзүйн фенотип нь дараах байдалтай давхцдаг. бүрэн хэлбэрүүд(Шерешевский-Тернерийн хам шинж, Эдвардсын хам шинж, Дауны хам шинж). Эдгээр тохиолдолд бид хам шинжийг хөгжүүлэхэд чухал ач холбогдолтой хромосомын бүс нутагт хэсэгчилсэн аневлоидын тухай ярьж байна.
Хромосомын хам шинжийн эмнэлзүйн зураглал нь хэсэгчилсэн аневлоидын хэлбэр эсвэл бие даасан хромосомоос хамаардаггүй. Дахин зохион байгуулалтад оролцож буй хромосомын бүсийн хэмжээ чухал байж болох ч ийм төрлийн (жижиг эсвэл урт) тохиолдлыг өөр өөр хам шинж гэж үзэх хэрэгтэй. Эмнэлзүйн зураг ба хромосомын мутацийн шинж чанарын хоорондын хамаарлын ерөнхий хэв маягийг тодорхойлоход хэцүү байдаг, учир нь үр хөврөлийн үед хэсэгчилсэн аневлоидын олон хэлбэр арилдаг.
Аливаа аутосомын делецийн синдромын фенотипийн илрэлүүд нь хоёр бүлгийн эмгэгээс бүрддэг: хэсэгчилсэн аутосомын аневлоидын олон янзын хэлбэрт түгээмэл тохиолддог өвөрмөц бус шинж тэмдгүүд (төрхийн өмнөх хөгжлийн хоцрогдол, микроцефали, гипертелоризм, эпикантус, сул чих, микрогнатия, г.м.) ; Энэ синдромын шинж тэмдгүүдийн хослолууд. Өвөрмөц бус олдворын (ихэнх нь эмнэлзүйн хувьд ач холбогдолгүй) шалтгааныг тайлбарлах хамгийн тохиромжтой тайлбар бол тодорхой байршлын устгал эсвэл давхардлын үр дүнгээс илүүтэй автосомын тэнцвэргүй байдлын өвөрмөц бус нөлөө юм.
Хэсэгчилсэн аневлоидын улмаас үүссэн хромосомын хам шинж нь бүх хромосомын өвчний нийтлэг шинж чанартай байдаг.
морфогенезийн төрөлхийн эмгэг (төрөлхийн гажиг, дисморфи), төрсний дараах онтогенезийн эмгэг, эмнэлзүйн зураглалын ноцтой байдал, дундаж наслалт богиноссон.
Муурны уйлах синдром
Энэ нь 5-р хромосомын богино гар дээрх хэсэгчилсэн моносоми юм (5p-). Моносоми 5p хам шинж нь хромосомын мутаци (устгалт) -аас үүдэлтэй анхны тодорхойлсон хам шинж юм. Энэхүү нээлтийг 1963 онд Ж.Лежүне хийсэн байна.
Ийм хромосомын гажигтай хүүхдүүд ер бусын уйлж, муурны миау эсвэл уйлахыг санагдуулдаг. Энэ шалтгааны улмаас синдромыг "муурыг уйлах" синдром гэж нэрлэдэг. Хам шинжийн давтамж нь устгах синдромын хувьд нэлээд өндөр байдаг - 1: 45,000 Хэдэн зуун өвчтөнийг тодорхойлсон тул энэ синдромын цитогенетик ба эмнэлзүйн зураглалыг сайтар судалсан.
Цитогенетикийн хувьд ихэнх тохиолдолд 5-р хромосомын богино гарны уртын 1/3-аас 1/2-ийн алдагдалтай устгалыг илрүүлдэг. Богино гарыг бүхэлд нь алдах эсвэл эсрэгээр жижиг хэсэг нь ховор тохиолддог. 5p синдромын эмнэлзүйн зураглалыг хөгжүүлэхийн тулд алдагдсан талбайн хэмжээ биш, харин хромосомын тодорхой хэсэг чухал юм. Зөвхөн 5-р хромосомын богино гар дахь жижиг хэсэг (5p15.1-15.2) нь бүрэн хам шинжийн хөгжлийг хариуцдаг. Энгийн устгалаас гадна энэ синдромын бусад цитогенетик хувилбарууд олдсон: цагираган хромосом 5 (байгалийн хувьд богино гарны харгалзах хэсгийг устгасан); устгах замаар мозайкизм; 5-р хромосомын богино гарыг өөр хромосомтой харилцан шилжүүлэн суулгах (эгзэгтэй бүсийг алдах).
5p-хам шинжийн эмнэлзүйн зураг нь эрхтнүүдийн төрөлхийн гажигтай хавсарснаас хамааран бие даасан өвчтөнүүдэд ихээхэн ялгаатай байдаг. Хамгийн онцлог шинж тэмдэг болох "муурны уйлах" нь мөгөөрсөн хоолойн өөрчлөлтөөс (нарийсалт, мөгөөрсний зөөлөн байдал, эпиглоттис багасах, салст бүрхэвчийн ер бусын нугалах) үүсдэг. Бараг бүх өвчтөнүүд гавлын яс, нүүрний тархины хэсэгт тодорхой өөрчлөлтүүдтэй байдаг: сар хэлбэртэй нүүр, микроцефали, гипертелоризм, микроген, эпикантус, антимонголоид нүдний хэлбэр, өндөр тагнай, хамрын хавтгай нуруу (Зураг 5.18, 5.19). . Чих нь гажигтай, бага байрладаг. Үүнээс гадна зүрхний төрөлхийн гажиг, зарим нь
Цагаан будаа. 5.18."Муурын уйлах" синдромын тод шинж тэмдэг бүхий хүүхэд (микроцефали, сар хэлбэртэй нүүр, эпикантус, гипертелоризм, өргөн хамрын гүүр, намхан чих)
Цагаан будаа. 5.19."Муурыг уйлах" синдромын бага зэргийн шинж тэмдэгтэй хүүхэд
бусад дотоод эрхтнүүд, булчингийн тогтолцооны өөрчлөлтүүд (хөлийн синдактили, тав дахь хурууны клинодактили, хөлний хөл). Булчингийн гипотони, заримдаа хэвлийн шулуун булчингийн диастазыг илрүүлдэг.
Бие даасан шинж тэмдгүүдийн ноцтой байдал, эмнэлзүйн зураг бүхэлдээ нас ахих тусам өөрчлөгддөг. Тиймээс "муурны уйлах", булчингийн гипотензи, сар хэлбэртэй нүүр нь нас ахих тусам бараг бүрэн алга болж, микроцефали илүү тод илэрч, сэтгэцийн хөдөлгөөний хомсдол, strabismus илүү мэдэгдэхүйц болдог. 5p синдромтой өвчтөнүүдийн дундаж наслалт нь дотоод эрхтнүүдийн төрөлхийн гажиг (ялангуяа зүрх), эмнэлзүйн зураглал, эмнэлгийн тусламж үйлчилгээний түвшин, өдөр тутмын амьдралын хэв маягаас хамаарна. Ихэнх өвчтөнүүд эхний жилүүдэд нас бардаг бөгөөд өвчтөнүүдийн 10 орчим хувь нь 10 нас хүрдэг. 50 ба түүнээс дээш насны өвчтөнүүдийн тусгаарлагдсан тодорхойлолт байдаг.
Бүх тохиолдолд өвчтөнүүд болон тэдний эцэг эхийн цитогенетик шинжилгээг хийдэг, учир нь эцэг эхийн аль нэг нь мейозын үе шатыг дамжих үед бүс нутгийг устгахад хүргэдэг харилцан тэнцвэртэй шилжилт хөдөлгөөнтэй байж болно.
5р15.1-15.2.
Чоно-Хиршхорн синдром (хэсэгчилсэн моносоми 4p-)
Энэ нь 4-р хромосомын богино гарны сегментийг устгаснаас үүсдэг. Эмнэлзүйн хувьд Вольф-Хиршхорны хам шинж нь олон тооны төрөлхийн гажигтай, улмаар бие бялдар, сэтгэцийн хөдөлгөөний хөгжилд огцом саатал үүсдэг. Умайн ургийн гипоплази аль хэдийн тэмдэглэгдсэн байдаг. Бүрэн жирэмслэлтээс төрсөн хүүхдүүдийн биеийн жин дунджаар 2000 гр орчим байдаг, өөрөөр хэлбэл. Төрөхийн өмнөх гипоплази нь бусад хэсэгчилсэн моносомитой харьцуулахад илүү тод илэрдэг. Вольф-Хиршхорны синдромтой хүүхдүүдэд дараах шинж тэмдэг илэрдэг (шинж тэмдэг): микроцефали, хошуутай хамар, гипертелоризм, эпикантус, хэвийн бус чихний сүв (ихэвчлэн чихний өмнөх нугаламтай), уруул, тагнай сэтэрхий, нүдний алимны хэвийн бус байдал, антимонголоид нүдний хэлбэр, жижиг
Цагаан будаа. 5.20.Волф-Хиршхорн синдромтой хүүхдүүд (микроцефали, гипертелоризм, эпикантус, хэвийн бус зүү, strabismus, микроген, птоз)
cue ам, hypospadias, cryptorchidism, sacral fossa, хөлний хэв гажилт гэх мэт (Зураг 5.20). Гадны эрхтнүүдийн гажигтай зэрэгцэн хүүхдүүдийн 50 гаруй хувь нь дотоод эрхтний (зүрх, бөөр, ходоод гэдэсний зам) гажигтай байдаг.
Хүүхдүүдийн амьдрах чадвар эрс буурч, ихэнх нь 1 нас хүрэхээсээ өмнө нас бардаг. Зөвхөн 25 настай 1 өвчтөнийг тодорхойлсон.
Синдромын цитогенетик нь олон устгах синдромтой адил нэлээд онцлог шинж чанартай байдаг. Ойролцоогоор 80% -д пробанд нь 4-р хромосомын богино гарны хэсгийг устгадаг бол эцэг эх нь хэвийн кариотиптэй байдаг. Үлдсэн тохиолдлууд нь транслокацийн хослолууд эсвэл цагираг хромосомуудаас үүдэлтэй боловч 4p16 фрагмент үргэлж алдагддаг.
Өвчтөн болон түүний эцэг эхийн цитогенетик шинжилгээг эцэг эх нь тэнцвэртэй шилжүүлэн суулгах боломжтой тул ирээдүйн хүүхдийн эрүүл мэндийн оношлогоо, прогнозыг тодруулах зорилготой юм. Вольф-Хиршхорн синдромтой хүүхдүүдийн төрөх давтамж бага (1: 100,000).
9-р хромосомын богино гар дээрх хэсэгчилсэн трисоми синдром (9p+)
Энэ бол хэсэгчилсэн трисомийн хамгийн түгээмэл хэлбэр юм (ийм өвчтөнүүдийн 200 орчим тайлан нийтлэгдсэн).
Эмнэлзүйн зураглал нь төрөл бүрийн бөгөөд умайн доторх болон төрсний дараах үеийн хөгжлийн эмгэгүүд: өсөлтийн саатал, оюун ухааны хомсдол, микробрахицефали, антимонголоид нүдний хэлбэр, энофтальм (гүн тогтсон нүд), гипертелоризм, хамрын үзүүр, амны булан унжсан, бага зэрэг орно. хавтгайрсан хэв маяг бүхий цухуйсан auricles, хадаасны гипоплази (заримдаа дисплази) (Зураг 5.21). Өвчтөнүүдийн 25% -д зүрхний төрөлхийн гажиг илэрсэн.
Бусад нь бага түгээмэл байдаг төрөлхийн гажиг, бүх хромосомын өвчний шинж чанар: эпикантус, strabismus, micrognathia, өндөр нуман тагнай, sacral sinus, syndactyly.
9p+ хамшинжтэй өвчтөнүүд нь хугацааны туршид төрдөг. Төрөхийн өмнөх гипоплази нь дунд зэргийн илэрхийлэгддэг (шинэ төрсөн хүүхдийн биеийн жин дунджаар 2900-3000 гр). Амьдралын таамаглал харьцангуй таатай байна. Өвчтөнүүд хөгширч, өндөр насалдаг.
9p+ хам шинжийн цитогенетик нь олон янз байдаг. Ихэнх тохиолдлууд нь тэнцвэргүй шилжилтийн (гэр бүлийн эсвэл хааяа) үр дагавар юм. Энгийн давхардал, изохромосом 9p-ийг мөн тайлбарласан болно.
Цагаан будаа. 5.21. Trisomy 9p+ хам шинж (гипертелоризм, птоз, эпикантус, булцуут хамар, богино шүүлтүүр, том, намхан чих, зузаан уруул, богино хүзүү): a - 3 настай хүүхэд; б - эмэгтэй 21 настай
Синдромын эмнэлзүйн илрэлүүд нь янз бүрийн цитогенетик хувилбаруудын хувьд ижил байдаг бөгөөд энэ нь ойлгомжтой, учир нь бүх тохиолдолд 9-р хромосомын богино гарны хэсэг нь гурвалсан гентэй байдаг.
Хромосомын бичил бүтцийн өөрчлөлтөөс үүдэлтэй хам шинжүүд
Энэ бүлэгт хромосомын нарийн тодорхойлогдсон хэсгүүдийн бага зэрэг, 5 сая хүртэлх цохилт, устгал эсвэл давхардлаас үүдэлтэй синдромууд багтдаг. Үүний дагуу тэдгээрийг микроделеци ба микродупликацийн синдром гэж нэрлэдэг. Эдгээр хам шинжийн ихэнхийг эхэндээ давамгайлсан өвчин (цэгэн мутаци) гэж тодорхойлсон боловч хожим нь орчин үеийн өндөр нарийвчлалтай цитогенетик аргуудын (ялангуяа молекул цитогенетикийн) тусламжтайгаар эдгээр өвчний жинхэнэ этиологийг тогтоосон. Микромассив дээр CGH-ийг ашигласнаар зэргэлдээх бүс нутгуудтай нэг ген хүртэл үргэлжилсэн хромосомын устгал, давхардлыг илрүүлэх боломжтой болсон нь микроделеци ба микродупликацийн хам шинжийн жагсаалтыг мэдэгдэхүйц өргөжүүлэх төдийгүй ойртох боломжтой болсон.
бичил бүтцийн хромосомын гажигтай өвчтөнүүдийн генофенотипийн хамаарлыг ойлгох.
Эдгээр хам шинжийн хөгжлийн механизмыг тайлсан жишээн дээр цитогенетик аргууд нь генетикийн шинжилгээнд, молекул генетикийн аргууд нь клиник цитогенетикт харилцан нэвтэрч байгааг харж болно. Энэ нь урьд өмнө тодорхойгүй байсан удамшлын өвчний мөн чанарыг тайлах, түүнчлэн генүүдийн хоорондын функциональ хамаарлыг тодруулах боломжийг олгодог. Микроделеци ба бичил давхардлын хам шинжийн хөгжил нь дахин зохион байгуулалтад өртсөн хромосомын бүсэд генийн тунгийн өөрчлөлтөд үндэслэсэн нь ойлгомжтой. Гэсэн хэдий ч эдгээр хам шинжийн ихэнх нь яг юу үүсэх үндэс суурь болж байгааг хараахан тогтоогоогүй байна - тодорхой бүтцийн ген байхгүй эсвэл хэд хэдэн ген агуулсан илүү өргөтгөсөн хэсэг. Хэд хэдэн генийн локус агуулсан хромосомын бүсийн микроделецийн үр дүнд үүсдэг өвчнийг зэргэлдээ генийн синдром гэж нэрлэхийг санал болгож байна. Энэ бүлгийн өвчний эмнэлзүйн зураглалыг бүрдүүлэхийн тулд микроделецид өртсөн хэд хэдэн генийн бүтээгдэхүүн байхгүй байх нь үндсэндээ чухал юм. Тэдний шинж чанараар зэргэлдээх генийн хам шинжүүд нь Менделийн моноген өвчин ба хромосомын өвчний хоорондох хил дээр байдаг (Зураг 5.22).
Цагаан будаа. 5.22.Геномын дахин зохион байгуулалтын хэмжээ янз бүрийн төрөлудамшлын өвчин. (Stankiewicz P., Lupski J.R. Геномын архитектур, дахин зохион байгуулалт, геномын эмгэгийн дагуу // Генетикийн чиг хандлага. - 2002. - V. 18 (2). - Х. 74-82.)
Ийм өвчний ердийн жишээ бол 4 сая bp-ийн микроделецийн үр дүнд үүсдэг Прадер-Вилли хам шинж юм. эцэг эхийн 15-р хромосом дээрх q11-q13 бүсэд. Прадер-Вилли хам шинжийн микроделеци нь 12 дарагдсан генд нөлөөлдөг (SNRPN, NDN, MAGEL2болон бусад хэд хэдэн), ихэвчлэн зөвхөн эцгийн хромосомоос илэрхийлэгддэг.
Гомолог хромосом дээрх байршлын төлөв байдал нь микроделецийн синдромын эмнэлзүйн илрэлд хэрхэн нөлөөлж байгаа нь тодорхойгүй хэвээр байна. Янз бүрийн хам шинжийн эмнэлзүйн шинж чанар нь өөр өөр байдаг бололтой. Тэдний заримд нь эмгэг процесс нь хавдар дарангуйлагчдыг (ретинобластома, Вильмс хавдар) идэвхгүйжүүлэх замаар явагддаг бөгөөд бусад хам шинжийн клиник нь зөвхөн устгал төдийгүй хромосомын даралтын шинж тэмдэг, эцэг эхийн эмгэгийн үзэгдлээс үүдэлтэй байдаг (Прадер-Вилли. , Angelman, Beckwith-Wiedemann хам шинж). Микроделецийн хам шинжийн эмнэлзүйн болон цитогенетик шинж чанаруудыг байнга сайжруулж байдаг. Хүснэгт 5.8-д хромосомын жижиг хэсгүүдийн микроделеци эсвэл бичил давхардлын улмаас үүссэн зарим синдромын жишээг үзүүлэв.
Хүснэгт 5.8.Хромосомын бүс нутгуудын микроделеци эсвэл бичил давхардлын улмаас үүссэн синдромын талаархи ерөнхий мэдээлэл
Хүснэгт 5.8-ын үргэлжлэл
Хүснэгтийн төгсгөл 5.8
Ихэнх микроделеци/микродупликацын хам шинж нь ховор тохиолддог (1:50,000-100,000 төрөлт). Тэдний эмнэлзүйн зураг нь ихэвчлэн тодорхой байдаг. Оношийг шинж тэмдгүүдийн хослолоор хийж болно. Гэсэн хэдий ч гэр бүл, түүний дотор хамаатан садан нь ирээдүйн хүүхдүүдийн эрүүл мэндийн урьдчилсан таамаглалаас шалтгаална
Цагаан будаа. 5.23.Лангер-Гидеоны хам шинж. Олон тооны экзостозууд
Цагаан будаа. 5.24.Прадер-Вилли синдромтой хүү
Цагаан будаа. 5.25.Анжелманы синдромтой охин
Цагаан будаа. 5.26.ДиЖоржийн синдромтой хүүхэд
пробандын эцэг эхийн хувьд пробанд болон түүний эцэг эхийн цитогенетикийн өндөр нарийвчлалтай судалгаа хийх шаардлагатай байна.
Цагаан будаа. 5.27.Чихний дэлбээн дээрх хөндлөн ховил нь Беквит-Видеманы хам шинжийн ердийн шинж тэмдэг юм (сумаар тэмдэглэсэн)
Синдромуудын эмнэлзүйн илрэлүүд нь устгалын эсвэл давхардлын янз бүрийн хэмжээ, түүнчлэн бичил дахин зохион байгуулалтын эцэг эхийн гарал үүсэлтэй - энэ нь эцгээс эсвэл эхээс өвлөгддөг эсэхээс хамаарч ихээхэн ялгаатай байдаг. Сүүлчийн тохиолдолд бид хромосомын түвшинд дарах тухай ярьж байна. Энэ үзэгдлийг эмнэлзүйн хувьд өөр өөр хоёр хам шинжийн (Прадер-Вилли, Ангелман) цитогенетикийн судалгааны явцад илрүүлсэн. Аль ч тохиолдолд 15-р хромосомд микроделеци ажиглагдаж байна (q11-q13 хэсэг). Зөвхөн молекулын цитогенетик аргууд нь хам шинжийн жинхэнэ мөн чанарыг тогтоосон (Хүснэгт 5.8-ыг үз). 15-р хромосом дээрх q11-q13 бүс нь ийм тод нөлөө үзүүлдэг
хамшинж нь эцэг эхийн эцэг эхийн эмгэг (Зураг 5.28) эсвэл импринтинг нөлөө бүхий мутациас үүдэлтэй байж болно.
Зураг дээр харж болно. 5.28, эхийн 15-р хромосомын дисоми нь Прадер-Вилли хам шинжийг үүсгэдэг (эцгийн хромосомын q11-q13 бүс байхгүй учраас). Ижил нөлөөг ижил бүс нутгийг устгах эсвэл хэвийн (хоёр эцэг эхийн) кариотип бүхий эцгийн хромосомын мутаци хийх замаар олж авдаг. Анжелманы синдромтой яг эсрэг нөхцөл байдал ажиглагдаж байна.
Геномын бүтэц, хромосомын бичил бүтцийн эмгэгээс үүдэлтэй удамшлын өвчний талаар илүү дэлгэрэнгүй мэдээллийг С.А. Назаренко CD дээр.
Цагаан будаа. 5.28.Прадер-Вилли хам шинж (PWS) ба Ангелман (SA) дахь мутацийн гурван анги: M - эх; О - аав; ORD - эцэг эхийн бус байдал
ХРОМОСОМЫН ӨВЧИНТЭЙ ХҮҮХЭД ТӨРӨХ ЭРСДЛИЙГ ӨСГӨХ ХҮЧИН ЗҮЙЛҮҮД
Сүүлийн хэдэн арван жилд олон судлаачид хромосомын өвчний шалтгааныг судлах болсон. Хромосомын эмгэг (хромосомын болон геномын мутаци аль аль нь) аяндаа үүсдэг гэдэгт эргэлзэхгүй байна. Туршилтын генетикийн үр дүнг экстраполяци хийж, хүмүүсийн мутагенезийг (ионжуулагч цацраг, химийн мутаген, вирус) үүсгэсэн гэж үзсэн. Гэсэн хэдий ч үр хөврөлийн эсүүд эсвэл үр хөврөлийн хөгжлийн эхний үе шатанд хромосомын болон геномын мутаци үүсэх бодит шалтгааныг хараахан тайлаагүй байна.
Хромосомын задралын олон таамаглалыг (улирлын шинж чанар, арьс өнгө, үндэс угсаа, эх, эцгийн нас, удаашралт бордолт, төрөлтийн дараалал, гэр бүлийн хуримтлал, эхийн эмийн эмчилгээ, муу зуршил, дааврын болон дааврын бус жирэмслэлтээс хамгаалах хэрэгсэл, флуридин, эмэгтэйчүүдийн вируст өвчин) шалгасан. ). Ихэнх тохиолдолд эдгээр таамаглал батлагдаагүй боловч өвчний генетикийн урьдал нөхцөл байдлыг үгүйсгэх аргагүй юм. Хүний хромосомын задралын ихэнх тохиолдлууд хааяа тохиолддог ч тодорхой хэмжээгээр генетикийн хувьд тодорхойлогддог гэж үзэж болно. Үүнийг дараах баримтууд нотолж байна.
Трисоми бүхий үр удам нь дор хаяж 1% -ийн давтамжтай ижил эмэгтэйчүүдэд давтагддаг;
Трисоми 21 эсвэл бусад аневлоид бүхий пробандын хамаатан садан нь аневлоидтой хүүхэдтэй болох эрсдэл бага зэрэг нэмэгддэг;
Эцэг эхийн төрөл төрөгсөд нь үр удамд трисоми үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг;
Давхар анеуплоиди бүхий жирэмслэлтийн давтамж нь бие даасан аневлоидын давтамжаас урьдчилан таамаглаж байснаас өндөр байж болно.
Хромосомын задралын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг биологийн хүчин зүйлүүд нь эхийн насыг агуулдаг боловч энэ үзэгдлийн механизм нь тодорхойгүй байдаг (Хүснэгт 5.9, Зураг 5.29). Хүснэгтээс харж болно. 5.9, аневлоидийн улмаас хромосомын өвчтэй хүүхэдтэй болох эрсдэл нь эхийн нас ахих тусам аажмаар нэмэгддэг боловч ялангуяа 35 жилийн дараа огцом нэмэгддэг. 45-аас дээш насны эмэгтэйчүүдийн 5 дахь жирэмслэлт бүр хромосомын өвчтэй хүүхэд төрж дуусдаг. Насны хамаарал нь тризо-д хамгийн тод илэрдэг.
Цагаан будаа. 5.29.Эхийн наснаас хромосомын эмгэгийн давтамжийн хамаарал: 1 - бүртгэгдсэн жирэмслэлтийн үед аяндаа үр хөндөлт; 2 - хоёр дахь гурван сард хромосомын эмгэгийн нийт давтамж; 3 - Хоёр дахь гурван сард Даун синдром; 4 - Амьд төрсөн хүүхдүүдийн дунд Дауны хам шинж
mii 21 (Дауны өвчин). Бэлгийн хромосомын анеуплоидын хувьд эцэг эхийн нас нь огт хамаагүй эсвэл түүний үүрэг маш бага байдаг.
Хүснэгт 5.9.Хромосомын өвчтэй хүүхдүүдийн төрөлт давтамж нь эхийн наснаас хамааралтай байдаг
Зураг дээр. Зураг 5.29-ээс харахад аяндаа үр хөндөлтийн давтамж нас ахих тусам нэмэгдэж, 45 нас хүрэхэд 3 дахин ихэсдэг. Энэ нөхцөл байдал нь аяндаа үр хөндөлт нь ихэвчлэн наснаас хамааралтай хромосомын эмгэгээс үүдэлтэй (40-45% хүртэл) байдагтай холбон тайлбарлаж болно.
Кариотипийн хувьд хэвийн эцэг эхийн хүүхдүүдэд аневлоид үүсэх эрсдэл нэмэгдэх хүчин зүйлсийг дээр дурдсан болно. Үндсэндээ олон тооны таамаглал бүхий хүчин зүйлүүдээс зөвхөн хоёр нь жирэмслэлтийг төлөвлөхөд чухал ач холбогдолтой, эс тэгвээс пренатал оношлох хатуу заалтууд юм. Энэ бол аутосомын аневлоидитай хүүхэд төрж, эхийн нас 35-аас дээш настай.
Гэрлэсэн хосуудын цитогенетик судалгаа нь кариотипийн эрсдэлт хүчин зүйлсийг тодорхойлох боломжийг олгодог: аневлоиди (ихэвчлэн мозайк хэлбэрээр), Робертсоны шилжүүлэлт, тэнцвэртэй харилцан шилжүүлэлт, цагираг хромосом, урвуу. Өсөх эрсдэл нь аномалийн төрлөөс (1-ээс 100%) хамаарна: жишээлбэл, эцэг эхийн аль нэг нь Робертсоны шилжүүлэн суулгахад оролцдог гомолог хромосомтой бол (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), дараа нь ийм зохицуулалтыг тээвэрлэгч эрүүл үр удамтай байж чадахгүй. Жирэмслэлт нь аяндаа үр хөндөлтөөр (бүх тохиолдолд 14/14, 15/15, 22/22, хэсэгчлэн шилжүүлэн суулгах) дуусна.
байршил 13/13, 21/21), эсвэл Патау хам шинж (13/13) эсвэл Дауны хам шинж (21/21) хүүхэд төрөх.
Эцэг эхийн кариотипийн хэвийн бус тохиолдолд хромосомын өвчтэй хүүхэдтэй болох эрсдлийг тооцоолохын тулд эмпирик эрсдлийн хүснэгтийг эмхэтгэсэн. Одоо тэдний хэрэгцээ бараг байхгүй. Төрөхийн өмнөх цитогенетик оношлогооны аргууд нь эрсдлийн үнэлгээнээс үр хөврөл эсвэл урагт онош тавихад шилжих боломжтой болсон.
Түлхүүр үг, ойлголт
Изохромосомууд
Хромосомын түвшинд дарах Изодисоми
Хромосомын өвчний нээлтийн түүх
Хромосомын өвчний ангилал
Цагираган хромосомууд
Фено- ба кариотипийн хамаарал
Микроделецийн синдромууд
Хромосомын өвчний ерөнхий эмнэлзүйн шинж тэмдэг
Эцэг эхийн үл хамаарах эмгэгүүд
Хромосомын өвчний эмгэг жам
Цитогенетик оношлогооны заалтууд
Робертсоны шилжүүлэлт
Тэнцвэртэй харилцан шилжүүлэлт
Хромосомын болон геномын мутацийн төрлүүд
Хромосомын өвчний эрсдэлт хүчин зүйлүүд
Хромосомын эмгэг, аяндаа үр хөндөлт
Хэсэгчилсэн моносоми
Хэсэгчилсэн трисоми
Хромосомын өвчний давтамж
Хромосомын эмгэгийн үр нөлөө
Баранов В.С., Кузнецова Т.В.Хүний үр хөврөлийн хөгжлийн цитогенетик: шинжлэх ухаан ба практик талууд. - Санкт-Петербург: Шинжлэх ухааны уран зохиол, 2007. - 640 х.
Ginter E.K.Анагаах ухааны генетик. - М.: Анагаах ухаан, 2003. -
445 х.
Козлова С.И., Демикова Н.С.Удамшлын хам шинж ба анагаах ухааны генетикийн зөвлөгөө: атлас лавлах ном. - 3-р хэвлэл, нэмэх. болон боловсруулсан - М .: T-vo шинжлэх ухааны хэвлэлүүд KMK; Зохиогчийн академи, 2007. - 448 х.: 236 өвчтэй.
Назаренко С.А.Хромосомын хэлбэлзэл ба хүний хөгжил. - Томск: Томскийн хэвлэлийн газар улсын их сургууль, 1993. -
200 с.
Прокофьева-Бельговская А.А.Хүний цитогенетикийн үндэс. - М.: Анагаах ухаан, 1969. - 544 х.
Пузырев В.П., Степанов В.А.Хүний геномын эмгэг анатоми. - Новосибирск: Наука, 1997. - 223 х.
Смирнов В.Г.Цитогенетик. - М.: Дээд сургууль, 1991. - 247 х.
FISH аргыг ашиглахдаа тоон болон бүтцийн хувьд олддог Архаг лимфоцитын лейкемитэй өвчтөнүүдийн 80%(HLL). Өвчний явцын 15-40% -д нь хромосомын гажиг үүсэх эсвэл одоо байгаа зүйл дээр шинээр нэмэгдэх замаар кариотипийн хувьсал ажиглагддаг. Хэрэв Ходкины бус лимфомын гол хромосомын өөрчлөлтүүд нь транслокаци юм бол архаг лимфоцитын лейкемийн үед транслокаци бараг тохиолддоггүй бөгөөд хамгийн түгээмэл эмгэгүүд нь устгал юм.
Ихэнх тохиолдолд (өвчтөний 55% -иас илүү) олддог устгах 13 - 13q14 хромосомын урт гар, өвчтөнүүдийн бараг 20% нь 11 - 11q22-23 хромосомын урт гар, өвчтөнүүдийн 7-8% нь 17-17p13, 5-6 хромосомын богино гар устаж байна. Өвчтөнүүдийн% нь 6-6q21 хромосомын урт гарыг устгадаг.
Алдагдлаас хамаагүй бага тохиолддог генетикийн материал(устгах), түүний худалдан авалт илэрсэн. Хамгийн түгээмэл нь 12-р хромосомын трисоми эсвэл түүний урт гар нэмэгдэх (өвчтөний 15-20% -д).
Хэр ховор олдворуудыг дүрсэлсэн байдаг устгах 5q, 6p, 9q, 10q, 14q ба 8 ба 3-р хромосомын трисоми (өвчтөний зөвхөн 3-5%). Ихэнхдээ 50-аас доош насны зарим өвчтөнд гурав ба түүнээс дээш хромосомтой холбоотой нарийн төвөгтэй хромосомын гажуудал илэрдэг.
Үүнтэй ижил тохиолдлууд хромосомын гажуудалархаг лимфоцитын лейкемитэй цусны хамаатан садны хувьд: делеци 11q23 аав, хүү хоёр, 17p хоёр ижил ихэр.
Харьцуулалт хромосомын гажуудал илэрсэнөвчний явцтай тэдгээрийн хооронд тодорхой хамаарал тогтоогдсон. 325 өвчтөнд кариотип, эмнэлзүйн илрэл, өвчний үргэлжлэх хугацааны шинжилгээ нь 13q тусгаарлагдсан устгалын үед тогтвортой байдал эсвэл эмчилгээнд сайн хариу үйлдэл үзүүлэх маш удаан явц байгааг харуулж байна (дундаж эсэн мэнд амьдрах хугацаа 133 сар - өвчин эмгэггүй өвчтөнүүдийн адил). хромосомын эмгэг). 12, 11q-, 17p- хромосомын трисоми илрэх нь өвчний таагүй явцтай холбоотой юм.
Медиан амьд үлдэх чадвартрисоми 12-тай өвчтөнүүдийн хувьд 114 сар, 11q - 79 сар, устгагдсан хүмүүст 17p - ердөө 32 сар байна. 340 өвчтөнд тодорхойлогдсон хромосомын гажуудал болон мутацийн төлөвийг харьцуулах нь хромосомын гажуудал бараг ижил давтамжтайгаар тохиолддог: IgVH генийн мутацитай бүлэгт 77%, мутацигүй өвчтөнүүдийн 76% -д тохиолддог. Гэсэн хэдий ч таатай прогнозтой (13q-) холбоотой хромосомын гажуудал нь IgVH генийн мутацитай өвчтөнүүдэд (p = 0.003) илүү их илэрдэг бол 11q- ба 17p- байхгүй тохиолдолд өндөр итгэлтэйгээр илэрдэг. мутаци (p = 0.002).
Эдгээр өгөгдлийг бусдын хийсэн ажил нотолж байна судалгааны бүлгүүд, энэ нь 11q- ба 17p- бүхий өвчтөнүүдэд өвчний даамжрах хугацаа, ялангуяа эдгээр гажигтай, IgVH генийн мутаци байхгүй өвчтөнүүдэд 13q- ба 12-р хромосомын трисомитой өвчтөнүүдээс хамаагүй богино байгааг харуулсан. аберрацитай өвчтөнүүдийн дунд 6q- нь өвчний хөгжилд хамгийн богино хугацаатай байсан.
11q делецитай бүх өвчтөнд архаг лимфоцитын лейкемийн үед алдагддаг 11-р хромосомын урт гарны хэсэг.Зүүн талд 11-р хромосомын диаграмм; баруун талд хромосомын шинжилгээг ашиглан архаг лимфоцитын лейкемитэй өвчтөнүүдэд устгагдсан 11-р хромосомын урт гарны томорсон хэсэг байдаг; хайрцагт нийтлэг устгагдсан бүс нутаг бүхий бүх өвчтөнд алдагдсан генетикийн дарааллыг тодорхойлох боломжтой болсон молекулын датчик байдаг.
Италийн хоршооллын бүлэг FISH-д дүн шинжилгээ хийсэнархаг лимфоцитын лейкеми (CLL) бүхий 217 өвчтөний кариотип. 6q21 устгалт 13 өвчтөнд илэрсэн. Мутацийн төлөв байдлын судалгаагаар IgVH генийн мутацитай болон мутацигүй тохиолдлууд ойролцоогоор ижил давтамжтай байгааг харуулсан боловч эмнэлзүйн хувьд 6q21 устгагдсан бүлэг нэлээд нэгэн төрлийн байсан: бүх өвчтөнүүд лейкоцитоз ихтэй, дийлэнх нь дэлүү томорч, ихэнх нь хэвийн бус байсан. ердийн архаг лимфоцитын лейкеми (CLL) иммунофенотипийг үл харгалзан лимфоцитын морфологи.
Бүх өвчтөнд зориулсан эмчилгээ авсаннэн даруй эсвэл оношлогдсоны дараа удалгүй. Энэ бүлгийн дундаж наслалт нь хромосомын өөрчлөлтгүй өвчтөнүүдээс хамаагүй богино байсан.
Саяхан архаг лимфоцитын лейкемийн хувьд(CLL) өмнө нь тодорхойлогдоогүй t(1;6)(p35.3;p25.2) илэрсэн. Өмнө дурьдсанчлан, шилжүүлэн суулгах нь CLL-ийн хувьд ердийн зүйл биш юм. Гэсэн хэдий ч энэ гажиг нь CLL-ийн өвөрмөц гематологийн болон дархлаа судлалын шинж чанартай 8 өвчтөнд илэрсэн. 3 өвчтөнд энэ транслокаци нь цорын ганц хромосомын аберраци байсан бөгөөд энэ нь CLL-ийн онцлог шинж чанартай цитогенетик өөрчлөлтүүдтэй хослуулсан: 12-р хромосомын трисоми, 11q эсвэл 17p-ийн устгалт.
Мутацийн төлөв байдлын судалгаагаар t(1;6) бүхий бүх тохиолдлуудад IgVH генийн мутаци байхгүй болохыг харуулсан.
Мэдэгдэж байгаагаар, устгах нь ихэвчлэн оролцдог генүүд, энэ нь хавдрын өсөлтийг дарангуйлагч юм. Хэрэв нэг аллелийн устгал, мутаци, тэр ч байтугай өөр нэг цэгийн мутаци байгаа бол харгалзах генийн үйл ажиллагааны идэвхгүй байдал үүсдэг. Архаг лимфоцитын лейкемийн хамгийн түгээмэл устгалын голомт болох 13ql4 бүсэд ретинобластома ген RB1 нутагшсан бөгөөд энэ нь транскрипцийн зохицуулалт, хяналтанд оролцдог фосфопротейныг кодлодог. эсийн мөчлөг. RB1 генийн моноаллелийн устгал нь ихэвчлэн архаг лимфоцитын лейкемид илэрдэг боловч хоёр дахь аллелийн гэмтлийн үр дүнд ген идэвхгүй болох нь ховор байдаг.
Бусад хэд хэдэн судалгаа генүүд, 13q бүсэд тодорхойлсон нь мөн архаг лимфоцитын лейкемийн үед биаллелийн хасалтыг илрүүлээгүй.
Хоёр дахь хамгийн түгээмэл устгалт архаг лимфоцитын лейкемийн хувьд 11q байна. Хамгийн их төлөөлөгчийн бүс нь 11q22.3-23.1. Энэ бүсэд хоёр ген нутагшсан байдаг: ATM (атакси телеангиэктази мутацид орсон) ба RDX (radixin) нь нейрофиброматозын 2-р хэлбэрийн генийн гомолог юм болон эсийн мөчлөгийн хяналт. Мэдэгдэж байгаагаар АТМ генийн биаллелик өөрчлөлт бүхий атакси-телангиэктази өвчний үед лимфопролифератив өвчний тохиолдол нэмэгддэг. Архаг лимфоцитын лейкемийн олон тооны судалгаанд эдгээр генийн биаллелийн өөрчлөлт илрээгүй.
Гэсэн хэдий ч олон ажиглалт батлах 11q аберраци нь тунгалгийн булчирхайн томролтой ихэвчлэн лимфаденопатитай холбоотой байдаг. хэвлийн хөндий, заримдаа дунд булчирхайн, өвчний эхэн үе шатанд хурдан эмчилгээ шаардлагатай, дундаж наслалт богино байдаг. Илэрсэн доод түвшинОлон тооны наалдамхай молекулуудын илэрхийлэл нь 11q устгалаар хавдар илүү хурдан тархдаг болохыг тайлбарлаж болно. N. Dohner нар. 11-р хромосомын урт гарыг устгасан 55-аас доош насны өвчтөнүүдэд хамгийн таагүй таамаглал байгааг харуулсан: энэ бүлгийн дундаж наслалт 64 сар байсан бол 55-аас доош насны өвчтөнд 11q устгагдаагүй байна. 209 сар байсан.
Илүү их ахимаг насны бүлэгДундаж наслалт нь мэдэгдэхүйц ялгаагүй - 11q устгагдсан болон устгагдаагүй өвчтөнүүдийн хувьд 94 сар, 111 сар байна. Өндөр тунгаар эмчилгээ хийлгэж, дараа нь 11q23 устгагдсан тохиолдолд эмгэг эсийн тогтвортой байдал мэдэгдэхүйц ажиглагдаж байв: 12 сарын турш давтан судалгаагаар тэдгээр нь 1 lq23 устгагдсан өвчтөнүүдийн 38% -д, зөвхөн 6% -д нь байнга илэрсэн. p = 0.014) хромосомын эмгэггүй эсвэл бусад гажигтай өвчтөнүүд. ДНХ-ийн бичил массив ашиглан генийн илэрхийлэлийг судлахад 78 ген илэрсэн бөгөөд 1 lq23 устгагдсан тохиолдолд илэрхийлэл нь бусадтай харьцуулахад эрс ялгаатай байв.
Одоо ч үгүй удирдсан 12-р хромосомын урт гар нэмэгдэхэд яг аль сегмент хоёр дахин нэмэгдэхийг тодорхойлох; Төрөл бүрийн судалгаанууд 12q13, 12q14, 12q15 бүс нутгуудын оролцооны талаархи мэдээллийг өгсөн. Зарим зохиогчид 12-р трисоми бүхий өвчтөнүүдэд лимфоцитын хэвийн бус морфологийг байнга тэмдэглэдэг.
Төрөл бүрийн зохиогчид прогнозын талаар зөрчилтэй өгөгдөл өгдөг трисомийн үүрэг 12, гэхдээ бүх судалгаагаар дундаж наслалт нь хэвийн кариотиптэй өвчтөнүүдийнхээс муу байна. Трисоми 12-ийн үед пролифератив идэвхжил нэмэгдэж буй дархлаа судлалын шинж тэмдэг болох Ki 67-ийн илэрхийлэл ихэвчлэн илэрдэг. Архаг лимфоцитын лейкемийн үед энэ маркерын илрэл нь ихэвчлэн өвчний дэвшилтэт үе шаттай холбоотой байдаг.
Арга хэрэглэх үед ЗАГАС 12-р хромосомын трисоми нь ихэвчлэн бусад хромосомын гажуудалтай хавсардаг болох нь тогтоогдсон: 13, 14-р хромосомын урт гар, 18, 19-р хромосомын трисоми. бусад хромосомын эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд аберраци. Мутацийн төлөв байдлын судалгаагаар трисоми 12 бүхий бүх өвчтөнд IgVH генийн мутацийн шинж тэмдэг илэрсэн бөгөөд хромосом 14-ийн өөрчлөлттэй бараг бүх өвчтөнд мутаци байхгүй байна. Мутацийн төлөв байдлаас хамааран дундаж наслалтын дүн шинжилгээ, кариотипийн янз бүрийн өөрчлөлтүүд байгааг тогтоосон. 12-р хромосомын тусгаарлагдсан трисоми (108 сар) бүхий дундаж наслалт нь хромосомын нарийн төвөгтэй гажигтай өвчтөнүүдийн дундаж наслалтаас (89 сар; p = 0.612) мэдэгдэхүйц ялгаатай биш юм.
