Noong 1954 ang Aleman kompanyang parmaseutikal Nagsagawa ng pananaliksik si Chemie Grünenthal upang bumuo ng isang murang paraan para sa paggawa ng mga antibiotic mula sa mga peptide. Sa panahon ng pananaliksik, ang mga empleyado ng kumpanya ay nakakuha ng isang gamot na tinatawag nilang thalidomide, pagkatapos ay sinimulan nilang pag-aralan ang mga katangian nito upang matukoy ang saklaw ng aplikasyon nito.
Sa una, ang thalidomide ay dapat gamitin bilang isang anticonvulsant, ngunit ang mga unang eksperimento sa mga hayop ay nagpakita na ang mga katulad na katangian bagong gamot hindi nagtataglay. Gayunpaman, natagpuan na ang labis na dosis ng gamot ay hindi pumatay sa mga eksperimentong hayop, na nagbigay ng dahilan upang isaalang-alang ang gamot na hindi nakakapinsala.
Noong 1955, hindi opisyal na nagpadala si Chemie Grünenthal ng mga libreng sample ng gamot sa iba't ibang doktor sa Germany at Switzerland.
Ang mga taong kumuha ng gamot ay nabanggit na, kahit na hindi ito nagpapakita ng mga katangian ng anticonvulsant, mayroon itong pagpapatahimik at hypnotic na epekto. Iniulat ng mga taong umiinom ng gamot na nakaranas sila ng malalim, "natural" na pagtulog na tumagal sa buong gabi.
Ang epekto ng gamot ay humanga sa maraming mga therapist; ang ligtas na gamot na pampakalma at pampatulog ay lumalabas laban sa background ng umiiral na mga tabletas sa pagtulog. Ang kaligtasan ng isang labis na dosis (hindi sinasadya o sa panahon ng pagtatangkang magpakamatay) ng gamot ay partikular na nabanggit sa hinaharap kapag nagpo-promote ng produktong ito sa merkado.
Kahit na ang gamot ay may katulad na epekto sa mga tao, kailangan itong ipakita na mabisa upang maging lisensyado. Gayunpaman, ang gamot ay walang epekto sa pagpapatahimik sa mga hayop, kaya ang mga kinatawan ng kumpanya ng Chemie Grünenthal ay kailangang gumawa ng isang espesyal na hawla para sa demonstrasyon, na nagsilbi upang masukat ang pinakamaliit na paggalaw ng mga eksperimentong hayop. Kaya, ang mga kinatawan ng Chemie Grünenthal ay nakumbinsi ang komisyon na, sa kabila ng katotohanan na ang mga daga ay gising pagkatapos uminom ng gamot, ang kanilang mga paggalaw ay bumagal nang mas malaki kaysa sa mga hayop na na-injected ng iba. pampakalma. Sa panahon ng demonstrasyon, ang mga kinatawan ng kumpanya ay nakatuon sa katotohanan na ang gamot ay ganap na ligtas, na naging posible upang makakuha ng lisensya para sa produksyon at pamamahagi ng gamot.
Noong 1957, ang gamot ay opisyal na inilabas para ibenta sa Germany sa ilalim ng pangalang Contergan, at noong Abril 1958 sa UK ito ay inilabas ng Distillers Company sa ilalim ng pangalang Distaval. Bilang karagdagan, ang thalidomide ay ibinebenta bilang bahagi ng mga gamot para sa karamihan iba't ibang kaso, halimbawa, Asmaval - laban sa hika, Tensival - laban sa mataas presyon ng dugo, Valgraine - laban sa migraines. Sa kabuuan, ipinagbili ang Thalidomide sa 46 na bansa sa Europe, Scandinavia, Asia, Africa, at South America, kung saan ito ginawa sa ilalim ng 37 iba't ibang pangalan. Walang karagdagang independiyenteng pag-aaral ng gamot ang isinagawa sa alinmang bansa.
Noong Agosto 1958, may nakatanggap ng liham mula sa kumpanya ng Grünenthal na nagsasabing "ang thalidomide ay pinakamahusay na gamot para sa mga buntis at nagpapasuso." Ang puntong ito ay halos agad na naipakita sa advertising ng produkto sa UK ng Distiller, sa kabila ng katotohanan na ang mga pag-aaral ng epekto ng gamot sa fetus ay hindi isinagawa ng alinman sa kumpanyang Aleman na Grünenthal o English Distiller. Ang Thalidomide ay matagumpay na ginamit upang maalis hindi kanais-nais na mga sintomas mga problemang nauugnay sa pagbubuntis tulad ng insomnia, pagkabalisa, sakit sa umaga.
Simula noong 1959, nagsimulang makatanggap si Grünenthal ng mga sulat na nag-uulat ng peripheral neuritis at iba pang side effects mula sa paggamit ng gamot. Ang mga opinyon ay lumitaw na ang gamot ay dapat na ibenta lamang ayon sa inireseta ng isang doktor. Sa kabila nito, patuloy na hawak ng thalidomide ang nangungunang posisyon sa mga benta at sa ilang mga bansa ay pangalawa lamang sa aspirin sa mga tuntunin ng mga benta. Ang patakaran ng kumpanya ay tanggihan na ang Contergan ay nauugnay sa peripheral neuritis, at si Grünenthal ay matigas ang ulo na nilabanan ang mga pagtatangka na higpitan ang pagbebenta ng gamot.
Francis O. Kelsey
Noong Setyembre 8, 1960, ang Richardson-Merrell Company ay nagsumite ng thalidomide sa US Food and Drug Administration sa ilalim ng pangalang Kevadon. Mga batas ng Amerika noong panahong iyon para sa paglilisensya produktong panggamot Iginiit lamang nila ang kaligtasan ng paggamit nito. Ang parehong mga batas na ito ay nagpapahintulot sa klinikal na pagsubok na paggamit ng isang gamot bago ang paglilisensya, na nagpapahintulot kay Richardson-Merrell na ipamahagi ang higit sa 2,500,000 mga tablet sa 20,000 mga pasyente sa pamamagitan ng 1,267 mga manggagamot. Ang gamot ay inaprubahan ng karamihan ng mga doktor, na natagpuan na ito ay ligtas at kapaki-pakinabang, na ipinakita nila sa kanilang mga ulat. Gayunpaman, si Dr. Frances O. Kelsey, na hinirang ng FDA upang pangasiwaan ang paglilisensya ng gamot, ay hindi nabighani sa mga resulta ng pagsusulit na ito. Ang isa sa mga pangunahing kadahilanan na nakakaimpluwensya sa desisyon ni Kelsey ay na alam ni Richardson-Merrell ang tungkol sa panganib na magkaroon ng neuritis, ngunit hindi ito binanggit sa ulat nito sa FDA. Frances O. Kelsey, sa kabila ng matinding panggigipit mula kay Richardson-Merrell, ay hindi inaprubahan ang Kevadon at hindi ito naibenta sa Estados Unidos. Siyempre, sa sandaling iyon ay wala siyang ideya kung ilang buhay ang nailigtas niya sa paggawa ng ganoong desisyon.
Noong Disyembre 25, 1956, sa lungsod ng Stolberg, isang anak na babae na walang tainga ang ipinanganak sa pamilya ng isang empleyado ng Chemie Grünenthal. Ibinigay ng empleyadong ito sa kanyang buntis na asawa ang hindi opisyal na inilabas na thalidomide, na kinuha niya sa trabaho. Sa oras na iyon, walang nakakita ng koneksyon sa pagitan ng pag-inom ng gamot at mga malformasyon ng pangsanggol; ang hitsura ng mga batang may congenital na pisikal na depekto ay paulit-ulit na naobserbahan noon. Gayunpaman, pagkatapos pumasok ang thalidomide sa merkado, ang bilang ng mga batang ipinanganak na may congenital deformities ay tumaas nang husto. Noong 1961, ang Aleman na pediatrician na si Hans-Rudolf Wiedemann (Aleman: Hans-Rudolf Wiedemann) ay nakakuha ng pansin ng publiko sa problemang ito, na naglalarawan dito bilang isang epidemya.
Sa pagtatapos ng 1961, halos kasabay nito, tinukoy ni Propesor W. Lenz sa Germany at Dr. McBride sa Australia ang isang koneksyon sa pagitan ng tumaas na bilang ng mga depekto sa panganganak sa mga bagong silang at ang katotohanan na ang mga ina ng mga batang ito ay umiinom ng thalidomide sa maagang yugto pagbubuntis.
Noong Nobyembre 16, 1961, iniulat ni Lenz ang kanyang mga hinala kay Chemie Grünenthal sa pamamagitan ng telepono. Noong Nobyembre 18, inilathala ng pahayagang Welt am Sonntag ang kanyang liham, kung saan inilarawan niya ang higit sa 150 kaso ng mga depekto sa kapanganakan sa mga bagong silang at iniugnay ang mga ito sa mga ina na kumukuha ng thalidomide sa panahon ng pagbubuntis. maagang yugto. Noong Nobyembre 26, sa ilalim ng panggigipit mula sa pahayagan at mga awtoridad ng Aleman, sinimulan ni Chemie Grünenthal na bawiin ang thalidomide mula sa merkado ng Aleman, na nag-abiso kay Richardson-Merrell, na ang mga produkto ay naipamahagi na sa Timog Amerika. Kasabay nito, patuloy na itinanggi ni Chemie Grünenthal ang koneksyon sa pagitan ng epidemya at ng gamot na ginagawa nito.
Noong Disyembre 2, inihayag ng Distillers ang pag-alis ng gamot mula sa mga merkado sa isang bukas na liham na inilathala sa mga English na journal na The Lancet at ang British Medical Journal.
Noong Disyembre 1961, inilathala ng The Lancet ang isang liham mula kay William McBride, kung saan inilarawan din niya ang kanyang mga obserbasyon tungkol sa koneksyon sa pagitan ng thalidomide at congenital defects sa mga sanggol. Pagkatapos nito, nagsimulang alisin ang gamot mula sa mga istante sa ibang mga bansa. Ang kumpirmasyon ng mga salita nina Lenz at McBride ay nagsimulang magmula iba't-ibang bansa, ang sitwasyon ay nakatanggap ng malawak na publisidad sa mga pahayagan, radyo at telebisyon, gayunpaman, sa kabila nito, ang gamot ay magagamit para sa pagbili sa ilang mga parmasya anim na buwan pagkatapos ng mga unang ulat. Sa Italy at Japan, ang gamot ay naibenta 9 na buwan pagkatapos ng publicity nito.
Noong unang bahagi ng 1962, iminungkahi ni Lenz na, mula noong 1959, humigit-kumulang 2,000-3,000 batang biktima ng thalidomide ang ipinanganak sa Kanlurang Alemanya. Kabuuan, ni iba't ibang pagtatantya, bilang resulta ng paggamit ng thalidomide, humigit-kumulang 40,000 katao ang nakatanggap ng peripheral neuritis, mula 8,000 hanggang 12,000 bagong panganak ay ipinanganak na may mga pisikal na deformidad, kung saan halos 5,000 lamang ang hindi namatay sa maagang edad, nananatiling may kapansanan habang buhay.
Teratogenic effect ng thalidomide
Tulad ng nangyari, ang thalidomide ay may teratogenic (mula sa Greek τέρας - monster, freak; at iba pang Greek γεννάω - Nanganak ako) na mga katangian at nagdudulot ng pinakamalaking panganib sa mga unang yugto ng pagbubuntis. Ang kritikal na panahon para sa fetus ay 34-50 araw pagkatapos ng huling regla ng babae (20 hanggang 36 araw pagkatapos ng paglilihi). Lumilitaw ang posibilidad na magkaroon ng isang bata na may mga pisikal na deformidad pagkatapos uminom ng isang tableta lamang ng thalidomide sa panahong ito.
Ang pinsala sa fetus na dulot ng thalidomide ay nakakaapekto sa iba't ibang bahagi ng katawan. Kabilang sa mga pinaka-karaniwan panlabas na pagpapakita mga depekto o kawalan ng upper o lower limbs, kawalan tainga, mga depekto ng mga mata at mga kalamnan sa mukha. Bilang karagdagan, ang thalidomide ay nakakaapekto sa pagbuo lamang loob, pagkakaroon ng mapanirang epekto sa puso, atay, bato, digestive at genitourinary system, at maaari ring humantong sa ilang mga kaso sa pagsilang ng mga batang may mga deviation sa pag-unlad ng kaisipan, epilepsy, autism. Ang mga depekto sa paa ay tinatawag na phocomelia at amelia (ang literal na pagsasalin mula sa Latin ay "seal limb" at "kawalan ng paa," ayon sa pagkakabanggit), na nagpapakita ng kanilang mga sarili sa anyo ng isang uri ng seal flippers sa halip na isang paa o halos kumpletong kawalan ng sila.
Ayon sa datos na nakolekta ni Lenz, humigit-kumulang 40% ng mga bagong silang na nalantad sa gamot sa panahon ng pag-unlad ng fetus ay namatay bago ang kanilang unang kaarawan. Ang ilang mga mapanirang epekto (lalo na ang mga nakakaapekto sa reproductive system ng bata) ay maaaring hindi lumitaw hanggang sa maraming taon pagkatapos ng kapanganakan at maaari lamang makilala sa pamamagitan ng maingat na pagsusuri.
Hindi gaanong nakakatakot ay ang mga pisikal na deformidad na ito ay maaaring mamana. Ito ay sinabi ng mga kinatawan ng English Society of Thalidomide Victims. Bilang ebidensya, binanggit nila ang kuwento ng 15-taong-gulang na si Rebecca, ang apo ng isang babaeng kumuha ng thalidomide. Ipinanganak ang batang babae na may pinaikling braso at tatlong daliri sa bawat kamay, isang tipikal na deformity na nauugnay sa gamot na ito.
Mekanismo ng teratogenic effect
Schematic na representasyon ng mga enantiomer ng thalidomide
Ang molekula ng thalidomide ay maaaring umiral sa anyo ng dalawang optical isomer - dextro- at levorotatory. Ang isa sa kanila ay nagbibigay therapeutic effect gamot, habang ang pangalawa ay ang sanhi ng mga teratogenic effect nito. Ang isomer na ito ay dumidikit sa cellular DNA sa mga lugar mayaman G-C mga bono, at nakakasagabal sa normal na proseso ng pagtitiklop ng DNA na kinakailangan para sa paghahati ng selula at pagbuo ng embryo.
Dahil ang thalidomide enantiomer ay maaaring mag-convert sa isa't isa sa katawan, ang isang gamot na binubuo ng isang purified isomer ay hindi malulutas ang problema ng teratogenic effects.
Mga biktima ng Thalidomide
Monumento sa mga biktima ng thalidomide sa London, na itinayo noong 2005. Ang modelo ay si Alison Lepper, na buntis sa oras na nilikha ang iskultura. Lumaking malusog ang kanyang anak.
Noong 2012, binuksan ng German pharmaceutical concern Gruenenthal ang isang tansong monumento sa mga batang apektado ng thalidomide ng gamot sa lungsod ng Stolberg.
"The Thalidomide Tragedy" - ang simula ng isang modernong panahon sa pagtiyak sa kaligtasan ng droga Ang kahindik-hindik na "Thalidomide Tragedy" sa buong mundo ay nakakuha ng pansin sa problema ng pagtiyak sa kaligtasan ng pasyente at inilatag ang pundasyon para sa isang bagong saloobin sa pagbuo at pagtanggap ng mga gamot sa ang pharmaceutical market, pati na rin ang pharmacovigilance - patuloy na pagsubaybay sa kaligtasan ng gamot na ginagamit na sa medikal na kasanayan. Noong 1954, ang mga empleyado ng German pharmaceutical company na Chemie Grünenthal, habang naghahanap ng murang paraan upang makagawa ng mga antibiotic mula sa peptides, ay nakatanggap ng gamot na tinatawag na thalidomide. Upang pag-aralan ang mga katangian at matukoy ang saklaw ng aplikasyon ng bagong gamot, ang mga libreng sample nito ay hindi opisyal na inilipat sa mga doktor ng iba't ibang specialty sa Germany at Switzerland. Ang mga pasyente na umiinom ng gamot ay napansin ang pagpapatahimik at hypnotic na epekto nito (pagkatapos uminom nito, isang malalim na "natural" na pagtulog ang naganap na tumagal ng buong gabi). Upang makakuha ng pahintulot sa medikal na paggamit Ang gamot ay kailangang masuri sa mga hayop. Gayunpaman, ang thalidomide ay walang sedative effect sa mga daga ng laboratoryo. Gayunpaman, ang mga kinatawan ng Chemie Grünenthal ay pinamamahalaang kumbinsihin ang komisyon na, kumpara sa iba pang mga gamot na pampakalma, ang bagong gamot ay nagpapabagal sa mga paggalaw ng mga daga sa mas malaking lawak. Ang pangunahing diin ng kumpanya ay ang katotohanan na ang gamot ay ganap na ligtas. Bilang isang resulta, ang isang lisensya para sa paggawa at pamamahagi ng gamot ay inisyu, at noong 1957 ito ay ipinagbili sa Alemanya sa ilalim ng pangalan ng kalakalan Contergan. Noong 1958, lumitaw ang Thalidomide sa UK, na ginawa ng Distillers sa ilalim ng pangalang Distraval. Bilang karagdagan, ang thalidomide ay kasama sa kumbinasyon ng mga gamot para sa paggamot ng hika, migraine, upang mabawasan presyon ng dugo. Sa kabuuan, ginamit ang thalidomide sa 46 na bansa sa Europe, Asia, Africa, at South America sa ilalim ng 37 iba't ibang pangalan. Gayunpaman, walang karagdagang independiyenteng pag-aaral ng gamot ang isinagawa sa alinmang bansa. Noong 1961, ang thalidomide ay naging pinakamahusay na nagbebenta ng gamot na pampakalma sa Germany. Noong Agosto 1958, natanggap ang impormasyon mula sa kumpanya ng Chemie Grünenthal na "ang thalidomide ay ang pinakamahusay na gamot para sa mga buntis at nagpapasusong mga ina." At agad na isinama ang impormasyong ito sa pag-advertise ng gamot sa UK ng Distiller. Ang Thalidomide ay nagsimulang matagumpay na magamit upang maalis ang mga hindi kasiya-siyang sintomas na nauugnay sa pagbubuntis, tulad ng insomnia, pagkabalisa, at morning sickness, sa kabila ng katotohanan na ang mga pag-aaral ng epekto ng gamot sa fetus ay hindi isinagawa ng alinman sa kumpanyang Aleman na Chemie Grünenthal o ng English. Distiller. Mula noong 1959, ang kumpanya ng Chemie Grünenthal ay nagsimulang makatanggap ng mga ulat ng peripheral neuritis at iba pang mga side effect mula sa paggamit ng thalidomide at mga panukala na ilipat ito sa kategorya ng mga gamot na ibinibigay lamang sa pamamagitan ng reseta. Nilabanan ng kumpanya ang mga pagtatangka na limitahan ang pagbebenta ng gamot, tinatanggihan ang koneksyon ng thalidomide na may peripheral neuritis at hindi pinapansin ang katotohanan na noong Disyembre 1956, isang anak na babae na walang tainga ang ipinanganak sa pamilya ng isang empleyado ng kumpanya (ibinigay ng empleyadong ito ang kanyang buntis na asawa na hindi opisyal na pinalaya. thalidomide, na kinuha niya sa trabaho). Bilang resulta, ang Thalidomide ay patuloy na naging nangungunang nagbebenta sa maraming bansa, pangalawa lamang sa aspirin. Noong 1960, sa Estados Unidos, isinumite ni Richardson Merrel ang thalidomide na gamot nito, ang Kevadon, sa Food and Drug Administration (FDA). Ayon sa mga batas ng US noong panahong iyon, ang data lamang sa kaligtasan ng paggamit nito ang kinakailangan upang magrehistro ng gamot. Pinapayagan ang pagsubok klinikal na aplikasyon gamot bago ito lisensyado, na nagpapahintulot kay Richardson-Merrell na ipamahagi ang higit sa 2.5 milyong tablet sa 20,000 pasyente sa pamamagitan ng 1,267 na manggagamot. Ang gamot ay inaprubahan ng karamihan ng mga doktor - natagpuan nila itong ligtas at kapaki-pakinabang, na ipinakita nila sa kanilang mga ulat. Gayunpaman, si Dr. Frances O. Kelsey, na itinalaga ng FDA upang pangasiwaan ang pagpaparehistro ng gamot, ay hindi nasisiyahan sa mga resultang ito. Lalo siyang naalarma sa katotohanan na ang kumpanya ng Richardson-Merrell, na alam ang tungkol sa panganib na magkaroon ng neuritis, ay nanatiling tahimik tungkol dito sa ulat nito sa FDA. Sa kabila ng malaking panggigipit mula kay Richardson Merrell, hindi inaprubahan ni Frances O. Kelsey si Kevadon. Kaya, ang thalidomide ay hindi pinapayagan sa merkado ng US. Samantala, sa Kanlurang Alemanya lamang sa pagitan ng 1959 at 1962, sa pagitan ng 2,000 at 3,000 mga bata ay ipinanganak na may mga deformidad na nagresulta mula sa kanilang mga ina na umiinom ng thalidomide sa panahon ng pagbubuntis. Ang integridad at propesyonalismo ni Frances O. Kelsey ay pinahahalagahan ng mga awtoridad ng US: noong 1962, iginawad sa kanya ni US President John Kennedy ang Order of Distinguished Service to the Fatherland, ang pinakamataas na parangal na matatanggap ng mga opisyal ng gobyerno. Ang mga unang akusasyon laban kay Chemi Grünenthal ay nagsimulang dumating sa katapusan ng 1961, at makalipas lamang ang 7 taon, noong 1968, ang mga materyales sa kaso ay sa wakas ay inihanda at ang paglilitis laban sa pitong empleyado ng Chemie Grünenthal ay nagsimula. Inakusahan sila ng pagpayag sa mga mapanganib na sangkap sa merkado. produktong medikal, na hindi nasuri nang maayos at nagdulot ng pinsala sa katawan sa malaking bilang ng mga bata. Pagkalipas ng dalawa at kalahating taon, nagpasya ang korte na isara ang kaso kaugnay ng obligasyon ng kumpanya ng Chemie Grünenthal na magbayad ng kabayaran ng 100 milyong German mark sa mga batang apektado ng thalidomide. Noong 1971, ang German Ministry of Health ay nagtatag ng isang pondo na ang gawain ay magbayad ng kabayaran sa mga biktima ng thalidomide. Sa simula ng 1992, sa Alemanya lamang, 2,866 katao ang nakatanggap ng kabuuang kabayaran mula sa pondong higit sa 538 milyong marka. Ang Thalidomide ay nagdudulot ng pinakamalaking panganib sa fetus sa mga unang yugto ng pagbubuntis, sa pagitan ng 20 at 36 na araw pagkatapos ng paglilihi. May posibilidad na magkaroon ng isang bata na may mga pisikal na depekto kahit na pagkatapos lamang uminom ng isang tableta ng thalidomide sa panahong ito. Ang pinakakaraniwang panlabas na pagpapakita ay mga depekto ng itaas o mas mababang mga paa't kamay o ang kanilang kawalan, kawalan ng mga tainga, mga depekto ng mga mata at mga kalamnan ng mukha. Bilang karagdagan, ang thalidomide ay nakakaapekto sa pagbuo ng mga panloob na organo (puso, atay, bato, digestive at genitourinary system), sa ilang mga kaso maaari itong humantong sa pagsilang ng mga batang may mental retardation, epilepsy, at autism. Ayon sa datos na nakolekta ni Propesor W. Lenz (Germany), humigit-kumulang 40% ng mga bagong silang na nakalantad sa gamot sa panahon ng pag-unlad ng sanggol ay namatay bago ang edad na 1 taon. Ang ilang mga nakakapinsalang epekto (lalo na ang mga nakakaapekto sa reproductive system) ay maaaring lumitaw maraming taon pagkatapos ng kapanganakan. Ang molekula ng thalidomide ay maaaring umiral sa anyo ng dalawang optical isomer, dextrorotatory at levorotatory. Ang una ay nagbibigay ng therapeutic effect ng gamot, ang pangalawa ay may teratogenic effect (na isinama sa ilang mga seksyon ng DNA at nakakasagabal sa normal na proseso ng transkripsyon, at sa gayon ay nakakagambala sa proseso ng cell division at embryo development). Bukod dito, ang paglilinis ng sangkap mula sa teratogenic isomer ay hindi malulutas ang problema sa kaligtasan ng thalidomide, dahil sa katawan ang dextrorotatory isomer ay maaaring maging isang levorotatory isomer at vice versa. Ang Thalidomide ay negatibong nakakaapekto hindi lamang sa fetus, kundi pati na rin sa pang-adultong katawan, na nagiging sanhi ng kahinaan, sakit ng ulo, pag-aantok, pagkahilo, at mga karamdaman. cycle ng regla, pagtaas ng temperatura. Sa ilang mga kaso, ang pagkuha ng thalidomide ay maaaring humantong sa pag-unlad ng peripheral neuritis. Sa kabuuan, sa mundo noong 1956-1962, ayon sa iba't ibang mga pagtatantya, mula 8,000 hanggang 12,000 mga bata ang ipinanganak na may congenital deformities na dulot ng thalidomide. Pinilit ng trahedyang ito ang maraming bansa na muling isaalang-alang ang mga kasalukuyang gawi pagpaparehistro ng estado gamot, higpitan ang mga kinakailangan para sa kanilang kaligtasan. Kalahating siglo na ang lumipas mula noon, ngunit kung minsan ang mga bata ay ipinanganak na may mga depekto sa paa pagkatapos uminom ng thalidomide ang kanilang mga ina sa panahon ng pagbubuntis. Noong 1995, ang thalidomide ay lihim na muling ipinakilala sa merkado sa UK at Brazil; Sa ilang mga bansa ang gamot na ito ay ibinibigay pa rin sa mga buntis na kababaihan. Kaya, ang buong mundo ay inabandona ang paggamit ng thalidomide para sa mga indikasyon na itinatag para sa gamot na ito noong una itong lumitaw sa merkado. Gayunpaman, lumabas na mayroong isang lugar ng gamot kung saan ang paggamit ng thalidomide ay makatwiran at kinakailangan. Noong 1964, si Yakov Sheskin, isang doktor sa Jerusalem Hadassah Hospital, ay naghahanap ng gamot na makatutulong sa isang pasyenteng may sakit na walang kamatayan na may ketong (nagdusa siya ng hindi matiis na sakit, hindi makatulog ng ilang linggo). Sa mga supply ng ospital, natuklasan ng doktor ang thalidomide. Dahil alam niyang ipinagbabawal ang gamot, ibinigay pa rin ito ni Sheskin sa pasyente. Pagkatapos uminom ng unang dosis ng thalidomide, ang pasyente ay natulog ng 20 oras at pagkatapos ay nakatayo nang mag-isa. Pagkatapos ng kasunod na pangangasiwa ng thalidomide, nagsimulang bumuti ang kanyang kalusugan. Ang parehong epekto ay nakuha sa anim na iba pang mga pasyente na may katulad na mga sintomas. Kalaunan ay nagsagawa si Sheskin ng mga pag-aaral sa Venezuela na nagpakita na sa 173 mga pasyente ng ketong na ginagamot ng thalidomide, 92% ay ganap na gumaling. Ang karagdagang pananaliksik ng World Health Organization sa 4,552 na mga pasyente ng ketong ay natagpuan na ang thalidomide ay epektibo sa 99% ng mga kaso. Ito ay naging isang kinakailangan para sa pagbabalik ng gamot sa merkado. Ang American scientist na si Judah Folkman ay isa sa mga unang nagmungkahi na upang ihinto ang pag-unlad ng isang malignant na tumor, kinakailangan, una sa lahat, upang guluhin ang suplay ng dugo nito, i.e. sugpuin ang pagbuo ng mga daluyan ng tumor (angiogenesis). Sa loob ng mahabang panahon, nagtrabaho ang siyentipiko upang lumikha ng isang epektibong gamot sa bibig na pinipigilan ang angiogenesis. Ang kasamahan ng Folkman, ang propesor ng ophthalmology na si Robert D'Amatov, ay nagmungkahi noong unang bahagi ng 90s na ang teratogenicity ng thalidomide ay nauugnay sa kakayahan nitong sugpuin ang angiogenesis. Ang palagay ay nakumpirma sa mga eksperimento sa mga manok at kuneho, na nagbunga ng pagsasaalang-alang sa posibilidad ng paggamit ng gamot sa paggamot. mga sakit sa oncological. Noong 1997, sinubukan ni Propesor Bart Barlogi (USA) ang pagiging epektibo ng thalidomide laban sa mga malignant na tumor sa mga klinikal na pagsubok sa Arkansas Cancer Research Center. 169 na pasyente na may multiple myeloma (isang uri ng leukemia) na hindi tumugon sa chemotherapy at transplant utak ng buto, nakatanggap ng thalidomide. Bilang resulta, karamihan sa kanila ay bumagal sa kanilang pag-unlad malignant na mga tumor. Labingwalong buwan pagkatapos ng pagsisimula ng pag-aaral, kalahati ng mga pasyenteng ito ay buhay pa, taliwas sa karaniwang mga istatistika. Pagkatapos ng dalawang taong pananaliksik, gumawa si Barlogi ng opisyal na pahayag na ang thalidomide ay makakatulong sa mga pasyenteng hindi epektibo karaniwang pamamaraan paggamot. Noong 1990s, ang thalidomide ay pinag-aralan ng mga siyentipiko mula sa isang American laboratory na pinamumunuan nina Propesor Jilla Kaplan at Dr. David Stirling. Napag-alaman na ang thalidomide at ang mga analogue nito ay maaaring magamit nang epektibo sa paggamot ng marami malubhang sakit, kabilang ang tuberculosis at AIDS. Noong Hulyo 16, 1998, inaprubahan ng FDA ang thalidomide bilang paggamot para sa ketong. Dahil ang FDA ay nagpataw ng karagdagang mga kinakailangan sa pag-apruba ng gamot sa panahon ng trahedya ng thalidomide, ang mga tagagawa ng thalidomide ay kailangang bumuo ng isang matatag na sistema ng kaligtasan na kinabibilangan ng pagsasanay at mahigpit na pagsubaybay sa mga nagrereseta at mga pasyente na umiinom ng gamot. Sa partikular, ang mga pasyente ay kinakailangang uminom ng tamang dosis ng gamot at ipinagbabawal na mag-donate ng dugo o tamud. Sa kasalukuyan, ang thalidomide ay ginagamit upang gamutin ang ketong, maramihang myeloma at iba pang mga kanser. Ang paggamit ng gamot ay kinokontrol ng Pharmacy Risk Management Program (PRMP). Ang trahedya ng thalidomide ay nagulat sa lipunan. Tatlong nobela ang isinulat sa ilalim ng impluwensya ng kaganapang ito (Arthur Haley's "Strong Medicine", Douglas Copeland's " Mga normal na pamilya ay hindi mangyayari", Frederick Forsythe "Dogs of War", atbp.), ginawa ang mga pelikula ("A Private Affair", "Contergan: One Single Tablet"), isinulat ang mga kanta. Isang monumento sa mga may kapansanan na biktima ng thalidomide ay itinayo sa London. Inihanda ni Larisa SKRIPACHEVA batay sa mga materyales mula sa mga dayuhang publikasyon (newsletter ng MEDEX ng Coalition for Rational and ligtas na paggamit gamot, Bulletin "Mga Gamot at Gamot" Science Center pagsusuri ng mga gamot at medikal na teknolohiya Ministry of Health ng Armenia)
Ito ay nakakatakot. Ang mas nakakatakot ay kung anong mga gamot ang maaari nilang gamitin upang pagalingin sila. Ngayon sasabihin namin sa iyo ang tungkol sa thalidomide. Sa mga unang araw nito, ito ay kilala bilang isang pampatulog at pampakalma, ngunit ito ay nabaybay ng ganap na impiyerno para sa kinabukasan ng mga pasyente. Ang kapanganakan ng mga freak, ngunit hindi moral, kahit na hinuhusgahan ng iyong ina, anumang bagay ay maaaring mangyari. Mga pagkakamaling medikal, sakit, pagdurusa, baldado na tadhana at iba pang nakakatakot na katotohanan. Magbasa, maging kulay abo at alamin ang tungkol sa pinakabagong katangahan ng mga tao.
Ang kilalang gamot na pampakalma at pampatulog ay thalidomide, na naimbento ng mga German (at ano pa?) na mga pharmacologist pagkatapos ng Ikalawang Digmaang Pandaigdig, at ipinakita ang sarili bilang isang teratogenic na gamot, o isang gamot na nakagambala sa pag-unlad ng embryonic ng tao. Natural, tungkol sa mga katangian sa gilid Hindi nila nalaman kaagad, at ang mga Aleman sa edad na iyon ay mahilig sa sorpresa. At ang rurok ng katanyagan ay dumating noong 1962, nang mabunyag na sa nakalipas na anim na taon, humigit-kumulang 12,000 katao ang ipinanganak na may mga depekto sa panganganak dahil sa kanilang mga ina na umiinom ng thalidomide sa panahon ng pagbubuntis.
Kalahati ng mga biktima ay hindi nabuhay kahit isang taon. Matapos ang mahabang pagbabawal, nagsimulang gamitin ang thalidomide upang gamutin ang mga malalang sakit, tulad ng ketong, malubhang kanser, atbp. Sa tingin mo yun lang? Hindi, narito ang impiyerno sa lahat ng kaluwalhatian nito!
1. Pinagmulan at simula ng pagbebenta ng thalomid. Ang kumpanya ng parmasyutiko ng Aleman na Chemie Grünenthal ay nagtrabaho noong 1954 upang lumikha ng mga abot-kayang teknolohiya para sa paggawa ng mga antibiotic at peptide. Bilang resulta ng trabaho, nakuha ang isang gamot na tinatawag na thalidomide, at pinag-aralan ng mga pharmacologist ang natapos na gamot upang matukoy ang kapaki-pakinabang na lugar ng aplikasyon nito.
Ang unang lugar ng aplikasyon ay anticonvulsant action, ngunit ang karanasan sa mga hayop ay hindi nakumpirma ang pag-asa. Gayunpaman, ang gamot ay hindi pumatay ng mga hayop kapag na-overdose. Napagpasyahan ng mga siyentipiko na hindi ito mapanganib.
Nang walang oras upang magrehistro ng thalidomide, noong 1955 ang kumpanya ng Chemie Grünenthal ay nagpadala ng gamot sa iba't ibang mga klinika sa Germany at Switzerland. Kinumpirma ng mga pasyente na ang gamot ay walang mga katangian ng anticonvulsant, ngunit may pagpapatahimik at hypnotic na epekto. Kinumpirma ng mga taong nagkaroon ng insomnia na tinutulungan sila ng thalidomide na makatulog nang natural at malalim na pagtulog. Ang ganitong mga tagapagpahiwatig ay humanga sa maraming mga therapist, dahil ang gamot ay ligtas sa kaso ng labis na dosis, na nangangahulugang hindi ito angkop para sa mga pagpapakamatay, tulad ng naalala sa paglaon sa advertising.
Ang mga banayad na epekto ay hindi napansin, oras na upang dalhin ang gamot sa merkado at lisensyahan ito, na napatunayan ang pagiging epektibo nito. Pinatunayan ni Chemie Grunenthal na ang mga daga sa laboratoryo ay hindi nakatulog pagkatapos ng mga unang dosis ng gamot, ngunit ang kanilang mga paggalaw ay naging matamlay. Kasabay nito, ang mga imbentor ng gamot ay patuloy na nagpapaalala na ang gamot ay hindi nakakapinsala. At sama-sama, nakatulong ito sa amin sa wakas na makakuha ng lisensya upang makagawa at magbenta ng gamot.
At noong 1957, ang gamot ay ipinagbibili sa Alemanya sa ilalim ng pangalang Contergan, at noong tagsibol ng 1958 ay inilabas ito sa Inglatera, mula sa tagagawa ng Distillers Company sa ilalim ng pangalang Distaval. Sa pangkalahatan, ang thalidomide ay tinanggap bilang isang panlunas sa lahat - mula sa kawalan ng lakas hanggang sa pagtatae, ang buong mundo ay nagsimulang magpuno ng mga gamot na naglalaman ng hindi nakakapinsalang ninuno ng Herbalife. Habang nasa USSR ang lahat ay ginawa mula sa mais ni Khrushchev at hindi nila narinig ang tolidamide, sinisikap ng mga kapitalista na tratuhin ito. mga mapanganib na sakit, Asmaval - laban sa hika, Tensival - laban sa mataas na presyon ng dugo, Valgraine - laban sa migraines. Ngunit ang paggamot sa isang sakit na may thalidomide ay tulad ng paggamot sa sakit ng ulo gamit ang guillotine. Well, huwag na nating unahan ang sarili natin.
Mag-relax bago namin ipakita sa iyo ang impiyerno na darating pagkatapos uminom ng thalidomide.
Kaya, lumitaw ang Thalidomide sa 46 na bansa sa Europe, Scandinavia, Asia, Africa, at South America, kung saan 37 iba't ibang pangalan ang nilikha para dito. Kasabay nito, ang mga batas noong panahon ng hippie ay hindi pinapayagan ang mga tseke, at walang sinuman ang gumawa nito kahit saan. Negosyo lang, yopta.
Noong tag-araw ng 1958, nag-spam si Grunenthal sa mga dealers gamit ang kanyang potion - "thalidomide - ang pinakamahusay na gamot para sa mga buntis at nagpapasusong ina." Mga henyo sa marketing, ang sigaw na ito ay nakuha sa pag-advertise sa England ng kumpanya ng pagmamanupaktura na Distiller. Gayunpaman, walang sinumang tao na naka-white coat mula sa Germany o England ang sumubok sa epekto ng masamang bagay na ito sa hinaharap na fetus tao. Naakit lamang nila ang isang bagong mamimili - mga buntis na kababaihan. At ang mga umaasang ina ay hiniling na uminom ng isang himala na tableta para sa pagduduwal o hindi pagkakatulog.
Kasabay nito, ang aming mga kasama mula sa Grunenthal noong 1959 ay nakatanggap ng mga reklamo tungkol sa isang side effect ng gamot, peripheral neuritis ( nagpapaalab na sakit mga nerbiyos sa paligid, kung saan, kasama ng pananakit, ang mga sintomas ng pagkawala o pagbaba ng sensitivity, at paralisis ay nakita). Ito ay isang maliit na bagay, ngunit ito ay hindi kasiya-siya, at walang lunas. Actually, tumatahol ang aso, nagpapatuloy ang caravan. Ang mga pharmacologist mula sa Grünenthal ay hindi lamang tumugon, sila mismo ang nagtago ng mga reklamo. At ang thalidomide ay nasa pangalawang lugar pagkatapos ng aspirin sa mga benta.
Nagulat ako ng mga Pindo. Noong Setyembre 1960, sa Estados Unidos, ang lokal na Richardson-Merrell Company ay nagsumite ng thalidomide sa US Food and Drug Administration sa ilalim ng pangalang Kevadon. Ang mga batas sa paglilisensya ng droga sa Amerika ay nangangailangan lamang ng ebidensya ng kaligtasan. At pinapayagan ng parehong mga batas ang paggamit ng klinikal na pagsubok, na nagresulta sa pagbebenta ng 25,000,000 tablet sa United States sa 20,000 pasyente sa pamamagitan ng 1,267 na manggagamot.
Inaprubahan ng parehong mga therapist ang gamot at nakitang epektibo ang paggamit nito. Damn, may kickback ba talaga noon? Ngunit, ang isang mabangis na tagapag-alaga ng kalusugan ng Pindos, si Dr. Frances O. Kelsey, na responsable para sa kontrol ng mga lisensyadong gamot sa FDA, ay hindi nakita ang mga resulta ng paggamit ng gamot na napakaganda. At ang pangunahing kadahilanan para sa negatibong desisyon sa gamot ay ang katotohanan na ang kumpanya ng Richardson-Merrell, na alam ang tungkol sa panganib ng pagbuo ng neuritis, ay hindi binanggit ito sa ulat sa FDA. Salamat sa isang negatibong opinyon mula kay Frances O. Kelsey, ang gamot ay hindi naibenta sa Estados Unidos. Napakaswerte ng mga Pindos. SOBRANG.
2. Ang trahedya ng thalidomide. Noong 1961, ang thalidomide ay naging pinakamahusay na nagbebenta ng gamot na pampakalma sa Germany. At umalis na tayo!
Unang naiulat na kaso side effect Si Thalidomide ay ipinanganak ng isang anak na babae sa pamilya ng isang empleyado ng Chemie Grunentha noong Disyembre 25, 1956 sa Stolberg, isang batang babae na walang tainga. Natanggap ng asawa ng empleyado mula sa kanya ang hindi pa rehistradong thalidomide, na ninakaw niya sa trabaho. Gayunpaman, ang mga tao ay nalilito tungkol sa kung ano ang koneksyon sa pagitan ng isang hindi lisensyadong gamot at ang pagsilang ng isang batang may kapansanan.
At nang maging available ang thalidomide sa mga parmasya, tulad ng isang hangal ay nagkaroon ng shag, nagsimulang lumaki ang mga bagong silang na may kapansanan. Sa buong mundo.
Noong 1961, tinawag ito ng German pediatrician na si Hans-Rudolf Wiedemann na isang epidemya. Nasa katapusan na ng 1961, sabay-sabay, natuklasan ni Dr. McBride sa Australia at Propesor Lenz sa Germany ang koneksyon sa pagitan ng pagtaas ng bilang ng mga depekto sa kapanganakan sa mga bagong silang at ang paggamit ng thalidomide sa maagang pagbubuntis ng kanilang mga ina.
Noong Nobyembre 16, 1961, tinawagan ni Lenz si Chemie Grunenthal at nagsabi ng masamang bagay tungkol sa thalidomide. Noong Nobyembre 18, inilathala ng pahayagang Welt am Sonntag ang kanyang artikulo na naglalarawan ng higit sa 150 kaso ng mga congenital defect sa mga bagong silang at isang koneksyon sa paggamit ng thalidomide ng ina sa mga unang yugto. Sa ilalim ng panggigipit mula sa mga awtoridad at press, noong Nobyembre 26, 1961, sinimulan ni Chemie Grunenthal na bawiin ang thalidomide mula sa merkado ng Aleman, ngunit hindi kinilala ang koneksyon sa pagitan ng pagsiklab at ang gamot na ginagawa. Kasabay nito, ang mga produktong naglalaman ng thalidomide ay matagumpay na naibenta sa buong South America. Gayunpaman, kahit na pagkatapos ay hindi kinikilala ni Chemie Grunenthal ang koneksyon sa pagitan ng epidemya at ng gamot nito. (National Socialists and capitalists rolled into one. Germany, keep it up).
Lumalawak din ang mga ito sa Inglatera; noong Disyembre 2, 1961, naalala ng kumpanya ng Distillers ang gamot mula sa mga merkado sa pamamagitan ng isang bukas na liham na inilathala sa mga English na journal na The Lancet at ang British Medical Journal.
Ang Lancet magazine noong Disyembre 1961 ay naglathala ng isang liham mula kay William McBride, na nag-uusap tungkol sa koneksyon ng thalidomide na may mga depekto sa panganganak sa mga sanggol. Ang gamot ay hindi na ibinebenta sa ibang mga bansa. Ang publikasyon ng Lenz at McBride ay nagsimulang makatanggap ng mga pagsusuri na may kumpirmasyon mula sa iba't ibang mga bansa, ang sitwasyon ay lumikha ng kaguluhan sa buong mundo, sa lahat ng media, ngunit kahit na pagkatapos nito ang gamot ay ibinebenta pa rin sa loob ng anim na buwan sa ilang mga parmasya, kahit na pagkatapos ng mga unang ulat . At sa Italya at Japan ang gamot ay naibenta sa loob ng isa pang 9 na buwan. Ang axis ng kasamaan ay palaging ang axis ng kasamaan.
Gayunpaman, medyo masama ang nakuha ng Germany. Noong unang bahagi ng 1962, sumulat si Lenz ng 2,000–3,000 batang biktima ng thalidomide mula noong 1959, sa Kanlurang Alemanya lamang. Ayon sa iba't ibang mga pagtatantya, humigit-kumulang 40,000 katao ang dumanas ng peripheral neuritis mula sa thalidomide, at mula 8,000 hanggang 12,000 na sanggol ang ipinanganak na may pisikal na kapansanan, at sa mga ito, halos 5,000 lamang ang hindi namatay sa murang edad, na naging kapansanan habang buhay.
3. Ang pinaka-makatao na hukuman sa mundo. Alemanya. Sa pagtatapos ng 1961, natanggap ng tanggapan ng tagausig ng Aachen ang mga unang kaso laban kay Chemie Grunenthal, ngunit noong 1968 lamang nakumpleto ng mga Aleman ang lahat ng mga materyales sa kaso, na umaangkop sa 972 na mga pahina. Noong Mayo 27, 1968, ginanap ang unang pagdinig sa korte, at mayroong kasing dami ng pitong kinatawan ng kumpanya ng Chemie Grunenthal sa pantalan, sa mga kaso ng paglalagay sa merkado mapanganib na gamot, hindi pa nasusubok at nagdulot ng malaking pinsala sa katawan sa malaking bilang ng mga bata. Ang buong kumpanya ay inakusahan ng pagpapatahimik ng mga reklamo at hindi pagsagot sa mga papasok na reklamo.
Noong Disyembre 18, 1970, ang huling pagpupulong ng korte ay ginanap, napagpasyahan na isara ang mga singil, bilang tugon sa panukala ng kumpanya ng Chemie Grunenthal, na inilathala noong Abril 10, 1970, na magbayad ng kabayaran ng 100,000,000 German mark sa mga batang apektado ng paggamit ng thalidomide. Ang korte ay nagpasya na, dahil sa buong sistema ng produksyon at pamamahagi ng droga, ito ay maaaring mangyari sa anumang kumpanya, at ang pangunahing gawain ay ang magtayo bagong sistema paglilisensya ng mga gamot, sa halip na sisihin ang pitong tao sa lahat. How the fuck is this possible, walang nakaupo, at libu-libong sanggol ang namatay o naiwang baldado.
Ang halaga ng bayad sa bata ay sinukat ayon sa pinsalang natanggap mula sa gamot. Bawat buwan, mula 100 hanggang 450 na marka ang binabayaran bawat bata, sa paglipas ng panahon ang buwanang pagbabayad ay binago pataas, noong 1976, 1977, 1980 at 1991. Sa simula ng 1992, 538,000,000 German mark ang ginugol sa kabayaran mula sa pondo, para sa 2,866 katao mula sa Germany. At ang mga pagbabayad mula sa kumpanya ng Chemie Grünenthal ay hindi na napunta lamang sa mga mamamayang Aleman. Ang Alemanya ay muling nabaon sa utang sa mundo.
4. England at thalidomide. Mula 1962 hanggang 1966, 70 mga magulang at tagapag-alaga ng mga batang biktima ng thalidomide ang nagsampa ng mga paghahabol laban sa kumpanya ng Distillers para sa kapabayaan, na humihingi ng danyos. Ang mga taong dumaranas ng peripheral neuritis ay nagsampa din ng kaso, na sinasabing nakontrata sila nito pagkatapos gumamit ng thalidomide. Ang kumpanya ng pagmamanupaktura, na sumisigaw ng "pumila, kayong mga asong babae," ay nagpasya na huwag dalhin ang bagay sa isang pulong at nakipagkasundo sa 65 sa 70 aplikante. Ang mga kinatawan ng mga nasugatang bata ay hiniling na bawiin ang kanilang mga paghahabol sa kapabayaan kapalit ng 40% ng halaga na nais nilang idemanda ang kumpanya. Sa ganitong paraan, 58 claim ang na-withdraw, kung saan nagbayad ang kumpanya ng 1,000,000 pounds sterling. Ang mga tao ay marunong makipagtawaran. Iniisip ko kung nagawa mong makipag-ayos sa iyong konsensya?
Gayunpaman, ang hukuman ay hindi natuwa at pinahintulutan ang pagsasampa ng mga paghahabol sa kasong ito, kahit na pagkatapos ng batas ng mga limitasyon ng tatlong taon, at ang mga bagong paghahabol ay nagsimulang dumating. Sa mga ito, 389 ang hindi isinara noong 1971. Sa bawat kaso, ang mga tao mula sa Distillers ay patuloy na nakikipag-ayos, iniiwasan ang kaso sa korte. Ang mga listahan ng mga nagsampa ng kaso ay binuo: listahan X - yaong may ebidensya na sila ay biktima ng thalidomide, at listahan Y - yaong walang ebidensyang ito.
Noong 1971, ang kumpanya ng Distillers, sa ilalim ng presyur, ay lumikha ng isang trust fund upang matulungan ang mga bata na may congenital physical deformities, at sa simula ng taglagas ang pondo ay handa nang magsimulang magtrabaho sa dami ng 3,250,000 sa loob ng sampung taon, nang hindi isinasaalang-alang ang halagang ibinayad sa mga tao mula sa listahan X .
Gayunpaman, noong Setyembre 24, 1972, inilathala ng Sunday Times ang isang artikulong "Ang Ating Mga Anak na Thalidomide ay Dahilan ng Pambansang Kahihiyan," kung saan masayang binastos nila ang mga pagbabayad sa kumpanya ng Distillers. Pagkatapos ng lahat, ang mga halaga ng mga pagbabayad ay hindi maihahambing sa halaga ng pinsalang dulot mga pamilyang Ingles, ang kompensasyon na £3,250,000, laban sa background ng taunang turnover ng kumpanya na 64.8 milyong pounds sterling at mga asset na 421 milyon, ay walang timbang. At ang gayong paggatas ng pera ay mauunawaan:
Ang artikulo ay tumagos sa komunidad, at inatake ng lahat ang inosenteng tagagawa, ang mga Distiller. At pagkatapos nito ay dinadagdagan nila ang kapital ng pondo sa 5,000,000 pounds sterling. Kasabay nito, ang mga mangangalakal ng kamatayan ay tumatahol pabalik, ang mga Distiller ay bumaling sa Prosecutor General, na may isang pahayag tungkol sa pagiging hindi lehitimo at kawalang-galang ng may-akda ng artikulo para sa korte, dahil ang paglilitis ay hindi pa tapos, sinasabi nila ang ingay sa paligid ng artikulo ay maaaring makaapekto sa desisyon ng mga hukom. Noong Nobyembre 1972, ayon sa claim Tagausig Heneral Ipinagbawal ng Korte Suprema ang publikasyon. Ang Times Newspapers Ltd, naman, ay umapela, na nangangatwiran na ang pagbabawal sa mamamahayag ay hindi patas. Hukuman ng Apela binawi ang desisyon ng Korte Suprema, ngunit noong Hulyo 18, 1973, muling pinagtibay ng House of Lords ang pagbabawal sa publikasyon na ipinatupad hanggang Hunyo 23, 1976.
Kasabay nito, ang lahat ay nagtatapon ng mga pala sa Distillers, at sila, na nagngangalit ang kanilang mga ngipin, ay lumikha ng isang proyekto ng pondo noong Disyembre 1972 sa halagang 20,000,000 pounds sterling, na may mga pagbabayad sa loob ng 7 taon.
Agosto 10, 1973 na pampublikong organisasyon Ang Thalidomide Children's Trust ay itinatag upang suportahan ang mga batang may kapansanan na ang mga ina ay kumuha ng thalidomide sa panahon ng pagbubuntis. Ang Gobyerno ng England ay naglibre ng mga pagbabayad sa mga batang biktima ng trahedya ng thalidomide mula sa pagbubuwis.
Isinasaalang-alang ang katotohanan na ang mga paghahabol ay halos binawi at ang kabayaran ay binayaran bago ang paglilitis, hindi nabuksan ang kasong kriminal at wala sa mga Distiller ang napunta sa bilangguan. Total fucked up! Paumanhin, ito ay isang bagay na tulad nito o isang bagay - "Buweno, ang iyong anak ay may kapansanan, mabuti, siya ay namatay sa matinding paghihirap, mabuti, kami ay nagtatag ng isang pondo, iyon lang, ano pa ang iba pang mga claim laban sa amin?" Pera ang namamahala sa mundong ito.
5. Mga paglilitis sa ibang bansa. Sa Estados Unidos, ang iskandalo ng thalidomide ay nag-udyok sa pagpapatibay ng bago at mas mahigpit na mga pamantayan sa paglilisensya ng gamot, na nagresulta sa 1962 Food, Drug, and Cosmetic Act na nangangailangan ng ebidensya ng pagiging epektibo ng lisensyadong produkto. Ang mga Pindos ay talagang nabigla.
Sa Japan, ang buong produkto ay na-recall mula sa mga istante noong Setyembre 13, 1962, at ito ay halos 10 buwan pagkatapos ma-recall si Contergan sa Germany. 309 na bata ang natukoy na biktima ng thalidomide sa Japan. Sa paglilitis, ang mga partido ay sina Dainippon at ang Ministry of Health ng Japan, noong Oktubre 26, 1974, isang desisyon ang ginawa na magbayad Ang sahod na pera mga pamilyang may mga batang may kapansanan dahil sa thalidomide. Batay sa mga kalkulasyon ni Dr. Lenz, na nagsalita sa paglilitis, ang mga pagbabayad sa mga pamilyang Hapones ay higit pa sa mga pagbabayad sa mga pamilya sa ibang mga bansa. Well, cross-eyed, wala rin silang ipinakulong.
Sa lahat ng bansa kung saan ibinenta ang thalidomide, maliban sa Italy, inorganisa ang mga pondo upang magbayad ng kabayaran sa mga biktima ng thalidomide. Ang Italya ay hindi walang dahilan ang lugar ng kapanganakan ng pasismo at Celentano.
Sa pamamagitan ng paraan, wala pang 50 taon ang lumipas mula nang humingi ng paumanhin ang mga kinatawan ng maunlad na German Gruenenthal, na binabanggit na ang mga posibleng epekto ng gamot ay hindi maaaring matukoy bago ito napunta sa merkado. Magaling, ang pangunahing bagay ay hindi aminin ang pagkakasala.
6. Ibinabalik ang thalidomide sa istante! Noong 1964, ang isang doktor na si Hadassah Yakov Sheskin, (Armenian o ano?), sa isang ospital sa Jerusalem, (talagang isang Armenian), ay pumili ng gamot para sa isang pasyenteng may karamdaman sa wakas na dumanas ng matinding pamamaga dahil sa ketong. Ito ay thalidomidol. Napag-usapan ang pagbabalik ng gamot sa merkado.
Ang Cytologist na si Judah Folkman mula sa USA ay isa sa mga unang nagmungkahi na upang ihinto ang pag-unlad ng isang malignant na tumor, kinakailangan upang ihinto ang suplay ng dugo nito. Sa napakahabang panahon, nagtrabaho ang siyentipiko upang lumikha ng isang epektibong gamot sa bibig na humihinto sa angiogenesis. Ito ang mismong pag-unlad ng tumor na kailangang itigil.
Ang Ophthalmologist na si Propesor Robert D'Amato ng Folkman Laboratory sa Harvard University mula 1992 hanggang 1994 ay nagmungkahi ng ideya na ang teratogenicity ng thalidomide ay nauugnay sa mga antiangiogenic na katangian nito.
Naunawaan ba ng lahat ang lahat? Ang isang lalaki sa Harvard ay nag-aaral upang sabihin ito, kaya huwag mag-alala, sinabi ng lalaki na ang thalidomide ay mabuti sa mga malubhang kaso dahil ito ay masama sa baga. Sa mga eksperimento sa mga manok at kuneho, ang thalidomide ay napatunayang isang gamot na may kakayahang makabuluhang bawasan ang angiogenesis (tingnan sa itaas), na nagbigay ng pagsasaalang-alang sa posibilidad ng paggamit ng gamot sa paggamot ng malubhang kanser.
Noong 1997, sinubukan ni Propesor Bart Barlogi kung gaano kabisa ang thalidomide na lumalaban sa mga malignant na tumor. Binigyan niya ng thalidomide ang napahamak na 169 na pasyente na may mga sakit na nabigo sa chemotherapy at bone marrow transplant mula sa Arkansas Cancer Research Center. Sa maraming mga pasyente, ang pag-unlad ng mga tumor ay bumagal, at 18 buwan pagkatapos ng pagsisimula ng eksperimento, kalahati ng mga pasyente ay buhay pa, salungat sa mga istatistika. Pagkatapos ng dalawang taon ng pag-aaral ng gamot, noong 1999 gumawa si Barlogi ng opisyal na pahayag tungkol sa thalidomide bilang isang paraan ng paglaban sa maramihang myeloma (mas mabuting hindi na malaman kung ano ito), sa mga matitinding kaso na iyon kapag hindi na gumagana ang mga tradisyonal na paggamot.
Kaayon ng mga katotohanan sa itaas, noong 90s, ang thalidomide ay aktibong pinag-aralan ng mga siyentipiko mula sa laboratoryo ng Amerikanong propesor na si Jilla Kaplan kasama si Dr. David Stirling. Nalaman nila na, oo, ang thalidomide ay maaaring epektibong gamutin ang marami kakila-kilabot na mga sakit, kabilang ang tuberculosis at AIDS. HINDI INSOMNIA SA MGA BUNTIS!
7. Mga negatibong epekto ng thalidomide sa katawan. Ano nga ba ang nakakatakot kay Thalidom? Bukod sa mga hangal na nagpasya na ibenta ito sa mga buntis, ang panganib ng paggamit nito ay kakila-kilabot. mga paunang yugto pagbubuntis. Ang pinaka-kritikal na panahon para sa fetus ay 34-50 araw pagkatapos ng huling regla o 20 hanggang 36 araw pagkatapos ng paglilihi. Sa oras na ito, mayroong 100% na posibilidad na magkaroon ng isang bata na may mga deformidad pagkatapos uminom ng isang tablet ng thalidomide.
Ang pinsala sa fetus mula sa thalidomide ay nakakaapekto sa lahat ng bahagi ng katawan. Ang pinakakaraniwan ay ang mga depekto o kawalan ng upper at lower extremities, kawalan ng tainga, depekto sa mata at facial muscles (facial muscles, yes, poker face). Binabago din ng Thalidomide ang pagbuo ng mga panloob na organo, sinisira ang puso, atay, bato, digestive at genitourinary system, at humahantong sa pagsilang ng mga batang may napakalubhang mental retardation, siyempre, epilepsy at autism.
Batay sa mga istatistika ni Dr. Lenz, humigit-kumulang 40% ng mga bagong silang na biktima ng droga ang namatay bago ang kanilang unang kaarawan. At kung minsan ang mga mapanganib na sakit, halimbawa ang mga nakakaapekto sa reproductive system, ay maaaring lumitaw maraming taon pagkatapos ng kapanganakan at natukoy bilang resulta ng malalim na pananaliksik.
Paalalahanan ka namin wala sa mga salarin ang ipinadala sa bilangguan. Wala kahit saan. Gayunpaman, may alingawngaw na isinulat ni Irvine Welsh ang kanyang "Ecstasy" hindi lamang sa ilalim ng ecstasy. Ngunit humanga rin ako sa kuwento tungkol sa kung paano ninakaw ang isang sanggol mula sa isa sa mga tagalikha ng thalidomide, at pagkatapos ay ipinadala ang kanyang mga kamay sa pamamagitan ng koreo.
8. Paano gumagana ang thalidomide. Ang molekula ng thalidomide ay binubuo ng dalawang optical isomer - dextro- at levorotatory. Ang isa ay nagbibigay ng therapeutic effect ng gamot, habang ang pangalawa ay isang kahila-hilakbot na sanhi ng mga teratogenic effect nito. Ang isomer na ito ay pumapasok sa cellular DNA sa mga lugar na mayaman sa G-C bond at nakakasagabal sa normal na proseso ng DNA replication na kinakailangan para sa cell division at embryo development. Sa madaling salita, gumagaling ang isang panig, ang isa naman ay lumpo.
At salamat sa nakakalito na pag-aari ng thalidomil isomers sa katawan - nagbabago sila sa bawat isa sa anumang sandali, ang paglilinis ng isa sa kanila ay walang epekto at, bilang isang resulta, pinapatay ang therapeutic effect ng gamot. Para siyang lasing na sundalo sa pag-atake - babarilin niya ang sarili niya o tatakpan ng dibdib ang pagkakayakap. O siya ay matutulog sa ilalim ng isang palumpong at hindi sasaktan ang sinuman.
Napagpasyahan naming ipasok ang larawang ito upang makagambala ng kaunti sa iyong nabasa.
Bilang karagdagan sa pangunahing epekto sa fetus, ang paggamit ng thalidomide ay mayroon ding negatibong epekto sa mga matatanda. Mga side effect may mga pambata lang na biro: pagkahilo, iregularidad ng regla, panghihina, sakit ng ulo, antok, lagnat. Well, o peripheral neuritis.
P.s.
Bago walang mga tabletas, at sa patatas at mantika lamang ang mga tao ay malusog at namumula. Hindi tulad mo, maputla at payat, kumikibot na mga primata.
Guys, inilalagay namin ang aming kaluluwa sa site. Salamat para diyan
na natuklasan mo ang kagandahang ito. Salamat sa inspirasyon at goosebumps.
Sumali sa amin sa Facebook At Sa pakikipag-ugnayan sa
Ang kwentong ito ay mas katulad ng isang script ng pelikula, ngunit gayunpaman ito ay ang matapat na katotohanan. Marahil ay dapat itong matutunan sa pamamagitan ng puso kapag pumasok sa serbisyo sibil at anumang responsableng posisyon sa prinsipyo. Sinasabi nito ang kuwento ng isang babaeng scientist na nagawang labanan ang panggigipit ng isang pharmaceutical corporation at nailigtas ang libu-libong bata mula sa kapansanan, at nagpapaalala sa atin kung gaano kalawak ang mga kahihinatnan ng ating mga desisyon.
Tayo ay nasa website Naniniwala kami na ang ilang mga kuwento ay walang batas ng mga limitasyon, at ang mga aral na itinuturo ng kasaysayan ay kailangang paalalahanan upang hindi maulit ang parehong mga pagkakamali.
Tungkol sa buhay ni Frances bago ang thalidomide scandal
Pinangarap ni Frances O. Kelsey na maging isang siyentipiko mula pagkabata (na hindi madali para sa isang babae noong panahong iyon), at sa edad na 21 ay natanggap na niya ito. akademikong digri sa pharmacology. At pagkatapos ay nakahanay ang mga bituin sa masayang paraan: sikat na explorer Si Geilling mula sa Unibersidad ng Chicago, nang suriin ang mga resume ng mga aplikante, ay ipinapalagay na si Francis ay pangalan ng isang lalaki, at dinala si Kelsey sa kanyang koponan.
Ang kabalintunaan ay dito nahanap ni Kelsey ang sanhi ng mass poisoning ng mga tao na may isang antibiotic solution na hindi nasubukan bago ilagay sa merkado. Pagkalipas ng 30 taon, nang sumali siya sa FDA, bahagyang uulitin niya ang karanasang ito, ngunit hindi bilang isang siyentipiko, ngunit bilang isang opisyal: Hindi papayagan ni Kelsey ang thalidomide sa merkado ng US.
Tungkol sa thalidomide
Ang Thalidomide ay unang na-synthesize noong kalagitnaan ng ika-20 siglo sa panahon ng pananaliksik ng kumpanyang Chemie Grünenthal para sa paggawa ng mga antibiotics. Sa paglipas ng ilang taon ng trabaho, ang mga konklusyon ay nakuha na kalaunan ay naging nakamamatay.
- Kahit na may labis na dosis, ang thalidomide ay hindi nakapatay ng mga eksperimentong hayop. Mula dito ay napagpasyahan na ang gamot ay hindi nakakapinsala, at ang tagagawa ay nagpadala ng mga libreng sample sa mga doktor mula sa Germany at Switzerland upang gamutin ang mga pasyente.
- Ang gamot ay may kapansin-pansing sedative (calming) effect.
Ano ang nangyari noong 1960
"Ang distal (thalidomide) ay isang non-barbiturate, sedative at hypnotic. Ligtas na mahinahon at malusog na pagtulog."
Noong Setyembre 1960, nakarating ang thalidomide sa Estados Unidos. Richardson-Merrell isinumite ito sa FDA para sa pagsusuri. produktong pagkain at US Medicines) sa ilalim ng pangalang Kevadon. Ang pag-apruba ay tila isang pormalidad lamang. Gayunpaman, hindi inaasahang tinanggihan ng bagong empleyado na si Frances O. Kelsey ang aplikasyon.
Ano ang nakakalito sa kanya?
- Ang mga pag-aaral sa kaligtasan ng gamot ay nagbunga ng mga kakaibang resulta: isang ganap na kakulangan ng toxicity ay nabanggit. Ngunit paano kung ang katawan ng mga pang-eksperimentong hayop ay hindi lamang masipsip ang gamot? Walang sinuman ang sumubok sa bersyong ito. Sa kabaligtaran, nang ang unang eksperimento ay nagpakita na ang mga hayop ay nagpakita ng kaunting kalmado kapag kumukuha ng thalidomide, muling idinisenyo ng mga siyentipiko ang mga kondisyon ng pagsubok upang maibigay nila ang nais na resulta - napakalakas ng pagnanais na dalhin ang gamot sa merkado sa lalong madaling panahon. Natagpuan ni Frances ang gayong katibayan ng kaligtasan na hindi sapat.
- Alam ni Richardson-Merrell ang panganib na magkaroon ng neuritis (nagsimulang dumating ang mga ulat na ito noong isang taon), ngunit hindi ito binanggit sa ulat sa FDA. Noong Pebrero 1961, dumami ang gayong mga mensahe.
- Walang nagsagawa ng mga pagsusuri sa epekto ng gamot sa pagbuo ng fetus, ngunit sa oras na iyon ay alam na ang tungkol sa pagkamatagusin ng placental barrier. Itinuro ni Frances na ang thalidomide ay nagdulot ng peripheral nerve palsy at iminungkahi na ang pinsala sa embryo ay maaaring mas malaki pa.
"I-roll ang iyong linya"
Nagtanong pa si Frances Detalyadong impormasyon, at bilang resulta, nagsimula ang isang salungatan. Nakatanggap siya ng mga tugon mula sa tagagawa sa United States, ang William S. Merrell Company, na naghintay ng kinakailangang 60 araw at gumawa ng mga bagong kahilingan. Pinipilit nila siya, sinubukang kumilos sa pamamagitan ng pamamahala, inakusahan siya ng kawalan ng kakayahan at nagreklamo tungkol sa burukrasya. Iginiit ni Kelsey na ang ebidensya sa kaligtasan ay walang tiyak na paniniwala at pinilit si Merrell na magsagawa ng pag-aaral nito.
"Richardson-Merrell was just at their wits' end," sabi ni Kelsey. "Sila ay labis na nabigo dahil ang Pasko ay ang panahon para sa mga gamot na pampakalma at mga pampatulog. ang palengke bago mag-Pasko.' dahil ito ang pinakamabenta naming oras."
Ito ay tumagal hanggang sa katapusan ng 1961, hanggang sa wakas ay natukoy ng mga siyentipiko mula sa Germany at Australia ang isang koneksyon sa pagitan ng pagkuha ng thalidomide at maraming mga kaso ng mga deformidad sa mga batang ipinanganak pagkatapos kumuha nito sa panahon ng pagbubuntis. Sa ilalim lamang ng panggigipit mula sa press pagkatapos ng mga publikasyon, sinimulan ni Chemie Grünenthal na bawiin ang gamot mula sa merkado, na inaabisuhan din ang mga kasosyong Amerikano nito.
Ano ang halaga ng desisyon ni Kelsey?
Upang pahalagahan kung gaano kahirap para sa babaeng ito na gumawa ng ganoong desisyon, kailangan mong maunawaan ang ilang mga katotohanan.
- Noong panahong iyon, naibenta na ang thalidomide sa mahigit 40 bansa sa loob ng ilang taon. Isang agresibong kampanya sa marketing ang isinagawa. Tila ang pagpirma sa awtorisasyon para sa pagbebenta sa Estados Unidos ay isang pormalidad lamang.
Ang tanging kinakailangan ng mga batas ng Amerika ay ang kaligtasan ng gamot. Bilang karagdagan, ang isang pagsubok ay naisagawa na: Richardson-Merrell ay namahagi na ng higit sa 2.5 milyong mga tablet sa pamamagitan ng mga manggagamot, at karamihan sa mga doktor ay natagpuan na ito ay epektibo at kapaki-pakinabang, na kinumpirma ng kanilang mga ulat. Mayroon nang toneladang Kevadon na handang ibenta sa mga bodega.
Noong panahong iyon, halos isang buwan nang nagtatrabaho si Kelsey sa FDA, at ito ang isa sa kanyang mga unang takdang-aralin. Maaari lamang nating hulaan kung gaano karaming pagsisikap ang kinuha niya upang labanan ang maraming mga akusasyon ng kawalan ng kakayahan. Ang presyon kay Kelsey ay napakalaki.
Ano ang nangyari pagkatapos?
- Noong Agosto 8, 1962, ipinagkaloob ni Pangulong John Kennedy kay Frances O. Kelsey ang Distinguished Civilian Service Award, ang pinakamataas na parangal na hindi militar sa Estados Unidos. Siya ang naging pangalawang babae sa kasaysayan na nakatanggap ng naturang parangal.
Ang trahedya ng thalidomide ay nagpilit sa maraming bansa na muling isaalang-alang ang kanilang mga patakaran sa paglilisensya para sa maraming gamot at higpitan ang mga ito. Halimbawa, idinagdag ang mga kinakailangan upang magbigay ng ebidensya ng pagiging epektibo ng isang lisensyadong gamot, at ipinakilala ang maingat na pagsubaybay sa parehong mga pasyenteng tumatanggap ng gamot at ng mga doktor na nagrereseta nito.
Sa kabuuan, ayon sa magaspang na pagtatantya, sa loob ng 6 na taon na ang gamot ay nasa merkado, hanggang sa 12,000 mga bata ang ipinanganak na may mga kapansanan dahil sa kanilang mga ina na umiinom ng "hindi nakakapinsalang gamot na pampakalma." Humigit-kumulang 40% ng mga sanggol na ito ay hindi nabuhay upang makakita ng 1 taong gulang. Upang maunawaan kung gaano kahirap ang buhay para sa mga nakaligtas, tingnan lamang ang mga larawan ng mga pinakasikat na biktima - ang bituin ng dokumentaryo ng Aleman na si Niko von Glazov at ang bass-baritone mula sa Germany na si Thomas Quasthoff.
Noong 1954, ang kumpanya ng parmasyutiko ng Aleman na Chemie Grünenthal ay nagsagawa ng pananaliksik upang bumuo ng isang murang paraan upang makagawa ng mga antibiotic mula sa mga peptide. Sa panahon ng pananaliksik, ang mga empleyado ng kumpanya ay nakakuha ng isang gamot na tinatawag nilang thalidomide, pagkatapos ay sinimulan nilang pag-aralan ang mga katangian nito upang matukoy ang saklaw ng aplikasyon nito.
Sa una, ang thalidomide ay dapat gamitin bilang isang anticonvulsant, ngunit ang mga unang eksperimento sa mga hayop ay nagpakita na ang bagong gamot ay walang ganoong mga katangian. Gayunpaman, natagpuan na ang labis na dosis ng gamot ay hindi pumatay sa mga eksperimentong hayop, na nagbigay ng dahilan upang isaalang-alang ang gamot na hindi nakakapinsala.
Noong 1955, hindi opisyal na nagpadala si Chemie Grünenthal ng mga libreng sample ng gamot sa iba't ibang doktor sa Germany at Switzerland.
Ang mga taong kumuha ng gamot ay nabanggit na, kahit na hindi ito nagpapakita ng mga katangian ng anticonvulsant, mayroon itong pagpapatahimik at hypnotic na epekto. Iniulat ng mga taong umiinom ng gamot na nakaranas sila ng malalim, "natural" na pagtulog na tumagal sa buong gabi.
Ang epekto ng gamot ay humanga sa maraming mga therapist; ang ligtas na gamot na pampakalma at pampatulog ay lumalabas laban sa background ng umiiral na mga tabletas sa pagtulog. Ang kaligtasan ng isang labis na dosis (hindi sinasadya o sa panahon ng pagtatangkang magpakamatay) ng gamot ay partikular na nabanggit sa hinaharap kapag nagpo-promote ng produktong ito sa merkado.
Kahit na ang gamot ay may katulad na epekto sa mga tao, kailangan itong ipakita na mabisa upang maging lisensyado. Gayunpaman, ang gamot ay walang epekto sa pagpapatahimik sa mga hayop, kaya ang mga kinatawan ng kumpanya ng Chemie Grünenthal ay kailangang gumawa ng isang espesyal na hawla para sa demonstrasyon, na nagsilbi upang masukat ang pinakamaliit na paggalaw ng mga eksperimentong hayop. Kaya, ang mga kinatawan ng Chemie Grünenthal ay nagawang kumbinsihin ang komisyon na, sa kabila ng katotohanan na ang mga daga ay gising pagkatapos kumuha ng gamot, ang kanilang mga paggalaw ay bumagal sa mas malaking lawak kaysa sa mga hayop na na-injected ng iba pang mga sedatives. Sa panahon ng demonstrasyon, ang mga kinatawan ng kumpanya ay nakatuon sa katotohanan na ang gamot ay ganap na ligtas, na naging posible upang makakuha ng lisensya para sa produksyon at pamamahagi ng gamot.
Noong 1957, ang gamot ay opisyal na inilabas para ibenta sa Germany sa ilalim ng pangalang Contergan, at noong Abril 1958 sa UK ito ay inilabas ng Distillers Company sa ilalim ng pangalang Distaval. Bilang karagdagan, ang thalidomide ay ibinebenta sa mga gamot para sa iba't ibang mga kondisyon, halimbawa, Asmaval - laban sa hika, Tensival - laban sa mataas na presyon ng dugo, Valgraine - laban sa migraines. Sa kabuuan, ibinebenta ang Thalidomide sa 46 na bansa sa Europe, Scandinavia, Asia, Africa, at South America, kung saan ginawa ito sa ilalim ng 37 iba't ibang pangalan. Walang karagdagang independiyenteng pag-aaral ng gamot ang isinagawa sa alinmang bansa.
Noong Agosto 1958, may nakatanggap ng liham mula sa kumpanya ng Grünenthal na nagsasaad na "ang thalidomide ang pinakamahusay na gamot para sa mga buntis at nagpapasusong ina." Ang puntong ito ay halos agad na naipakita sa advertising ng produkto sa UK ng Distiller, sa kabila ng katotohanan na ang mga pag-aaral ng epekto ng gamot sa fetus ay hindi isinagawa ng alinman sa kumpanyang Aleman na Grünenthal o English Distiller. Matagumpay na nagamit ang Thalidomide upang mapawi ang mga hindi kanais-nais na sintomas na nauugnay sa pagbubuntis, tulad ng insomnia, pagkabalisa, at morning sickness.
Simula noong 1959, nagsimulang makatanggap si Grünenthal ng mga sulat na nag-uulat ng peripheral neuritis at iba pang mga side effect mula sa gamot. Ang mga opinyon ay lumitaw na ang gamot ay dapat na ibenta lamang ayon sa inireseta ng isang doktor. Sa kabila nito, patuloy na hawak ng thalidomide ang nangungunang posisyon sa mga benta at sa ilang mga bansa ay pangalawa lamang sa aspirin sa mga tuntunin ng mga benta. Ang patakaran ng kumpanya ay tanggihan na ang Contergan ay nauugnay sa peripheral neuritis, at si Grünenthal ay matigas ang ulo na nilabanan ang mga pagtatangka na higpitan ang pagbebenta ng gamot.
Noong Setyembre 8, 1960, ang Richardson-Merrell Company ay nagsumite ng thalidomide sa US Food and Drug Administration sa ilalim ng pangalang Kevadon. Ang mga batas ng Amerika noong panahong iyon ay nangangailangan lamang ng kaligtasan ng paggamit nito upang makapaglisensya ng isang gamot. Ang parehong mga batas na ito ay nagpapahintulot sa klinikal na pagsubok na paggamit ng isang gamot bago ang paglilisensya, na nagpapahintulot kay Richardson-Merrell na ipamahagi ang higit sa 2,500,000 mga tablet sa 20,000 mga pasyente sa pamamagitan ng 1,267 mga manggagamot. Ang gamot ay inaprubahan ng karamihan ng mga doktor, na natagpuan na ito ay ligtas at kapaki-pakinabang, na ipinakita nila sa kanilang mga ulat. Gayunpaman, si Dr. Frances O. Kelsey, na hinirang ng FDA upang pangasiwaan ang paglilisensya ng gamot, ay hindi nabighani sa mga resulta ng pagsusulit na ito. Ang isa sa mga pangunahing kadahilanan na nakakaimpluwensya sa desisyon ni Kelsey ay na alam ni Richardson-Merrell ang tungkol sa panganib na magkaroon ng neuritis, ngunit hindi ito binanggit sa ulat nito sa FDA. Frances O. Kelsey, sa kabila ng matinding panggigipit mula kay Richardson-Merrell, ay hindi inaprubahan ang Kevadon at hindi ito naibenta sa Estados Unidos. Siyempre, sa sandaling iyon ay wala siyang ideya kung ilang buhay ang nailigtas niya sa paggawa ng ganoong desisyon.
Noong Disyembre 25, 1956, sa lungsod ng Stolberg, isang anak na babae na walang tainga ang ipinanganak sa pamilya ng isang empleyado ng Chemie Grünenthal. Ibinigay ng empleyadong ito sa kanyang buntis na asawa ang hindi opisyal na inilabas na thalidomide, na kinuha niya sa trabaho. Sa oras na iyon, walang nakakita ng koneksyon sa pagitan ng pag-inom ng gamot at mga malformasyon ng pangsanggol; ang hitsura ng mga batang may congenital na pisikal na depekto ay paulit-ulit na naobserbahan noon. Gayunpaman, pagkatapos pumasok ang thalidomide sa merkado, ang bilang ng mga batang ipinanganak na may congenital deformities ay tumaas nang husto. Noong 1961, ang Aleman na pediatrician na si Hans-Rudolf Wiedemann (Aleman: Hans-Rudolf Wiedemann) ay nakakuha ng pansin ng publiko sa problemang ito, na naglalarawan dito bilang isang epidemya.
Sa pagtatapos ng 1961, halos kasabay nito, tinukoy ni Propesor W. Lenz sa Germany at Dr. McBride sa Australia ang isang koneksyon sa pagitan ng tumaas na bilang ng mga depekto sa panganganak sa mga bagong silang at ang katotohanan na ang mga ina ng mga batang ito ay umiinom ng thalidomide sa maagang yugto ng pagbubuntis.
Noong Nobyembre 16, 1961, iniulat ni Lenz ang kanyang mga hinala kay Chemie Grünenthal sa pamamagitan ng telepono. Noong Nobyembre 18, inilathala ng pahayagang Welt am Sonntag ang kanyang liham, kung saan inilarawan niya ang higit sa 150 kaso ng mga depekto sa kapanganakan sa mga bagong silang at iniugnay ang mga ito sa mga ina na kumukuha ng thalidomide sa mga unang yugto. Noong Nobyembre 26, sa ilalim ng panggigipit mula sa pahayagan at mga awtoridad ng Aleman, sinimulan ni Chemie Grünenthal na bawiin ang thalidomide mula sa merkado ng Aleman, na nag-abiso kay Richardson-Merrell, na ang mga produkto ay naipamahagi na sa Timog Amerika. Kasabay nito, patuloy na itinanggi ni Chemie Grünenthal ang koneksyon sa pagitan ng epidemya at ng gamot na ginagawa nito.
Noong Disyembre 2, inihayag ng Distillers ang pag-alis ng gamot mula sa mga merkado sa isang bukas na liham na inilathala sa mga English na journal na The Lancet at ang British Medical Journal.
Noong Disyembre 1961, isang liham mula kay William McBride ang inilathala sa The Lancet, kung saan inilarawan din niya ang kanyang mga obserbasyon tungkol sa koneksyon ng thalidomide na may mga depekto sa panganganak sa mga sanggol. Pagkatapos nito, nagsimulang alisin ang gamot mula sa mga istante sa ibang mga bansa. Ang kumpirmasyon ng mga salita ni Lentz at McBride ay nagsimulang dumating mula sa iba't ibang mga bansa, ang sitwasyon ay nakatanggap ng malawak na publisidad sa mga pahayagan, radyo at telebisyon, gayunpaman, sa kabila nito, ang gamot ay magagamit para sa pagbili sa ilang mga parmasya anim na buwan pagkatapos ng mga unang ulat. Sa Italy at Japan, ang gamot ay naibenta 9 na buwan pagkatapos ng publicity nito.
Noong unang bahagi ng 1962, iminungkahi ni Lenz na, mula noong 1959, humigit-kumulang 2,000-3,000 batang biktima ng thalidomide ang ipinanganak sa Kanlurang Alemanya. Sa kabuuan, ayon sa iba't ibang mga pagtatantya, bilang isang resulta ng paggamit ng thalidomide, humigit-kumulang 40,000 katao ang nakatanggap ng peripheral neuritis, mula 8,000 hanggang 12,000 mga bagong silang ay ipinanganak na may mga pisikal na deformidad, kung saan halos 5,000 lamang ang hindi namatay sa murang edad, nananatiling may kapansanan. habang buhay.
Teratogenic effect ng thalidomide
Tulad ng nangyari, ang thalidomide ay may teratogenic (mula sa Greek τέρας - monster, freak; at iba pang Greek γεννάω - Nanganak ako) na mga katangian at nagdudulot ng pinakamalaking panganib sa mga unang yugto ng pagbubuntis. Ang kritikal na panahon para sa fetus ay 34-50 araw pagkatapos ng huling regla ng babae (20 hanggang 36 araw pagkatapos ng paglilihi). Lumilitaw ang posibilidad na magkaroon ng isang bata na may mga pisikal na deformidad pagkatapos uminom ng isang tableta lamang ng thalidomide sa panahong ito.
Ang pinsala sa fetus na dulot ng thalidomide ay nakakaapekto sa iba't ibang bahagi ng katawan. Kabilang sa mga pinakakaraniwang panlabas na pagpapakita ay ang mga depekto o kawalan ng upper o lower limbs, kawalan ng tainga, mga depekto ng mata at facial muscles. Bilang karagdagan, ang thalidomide ay nakakaapekto sa pagbuo ng mga panloob na organo, na may mapanirang epekto sa puso, atay, bato, digestive at genitourinary system, at maaari ding, sa ilang mga kaso, humantong sa pagsilang ng mga batang may mental retardation, epilepsy, at autism. . Ang mga depekto sa paa ay tinatawag na phocomelia at amelia (ang literal na pagsasalin mula sa Latin ay "seal limb" at "kawalan ng paa," ayon sa pagkakabanggit), na nagpapakita ng kanilang mga sarili sa anyo ng isang uri ng seal flippers sa halip na isang paa o halos kumpletong kawalan ng sila.
Ayon sa datos na nakolekta ni Lenz, humigit-kumulang 40% ng mga bagong silang na nalantad sa gamot sa panahon ng pag-unlad ng fetus ay namatay bago ang kanilang unang kaarawan. Ang ilang mga mapanirang epekto (lalo na ang mga nakakaapekto sa reproductive system ng bata) ay maaaring hindi lumitaw hanggang sa maraming taon pagkatapos ng kapanganakan at maaari lamang makilala sa pamamagitan ng maingat na pagsusuri.
Hindi gaanong nakakatakot ay ang mga pisikal na deformidad na ito ay maaaring mamana. Ito ay sinabi ng mga kinatawan ng English Society of Thalidomide Victims. Bilang ebidensya, binanggit nila ang kuwento ng 15-taong-gulang na si Rebecca, ang apo ng isang babaeng kumuha ng thalidomide. Ipinanganak ang batang babae na may pinaikling braso at tatlong daliri sa bawat kamay, isang tipikal na deformity na nauugnay sa gamot na ito.
Mekanismo ng teratogenic effect
Ang molekula ng thalidomide ay maaaring umiral sa anyo ng dalawang optical isomer - dextro- at levorotatory. Ang isa sa kanila ay nagbibigay ng therapeutic effect ng gamot, habang ang pangalawa ay ang sanhi ng teratogenic effect nito. Ang isomer na ito ay dumidikit sa cellular DNA sa mga lugar na mayaman sa mga G-C bond at nakakasagabal sa normal na proseso ng pagtitiklop ng DNA na kinakailangan para sa cell division at pagbuo ng embryo.
Dahil ang thalidomide enantiomer ay maaaring mag-convert sa isa't isa sa katawan, ang isang gamot na binubuo ng isang purified isomer ay hindi malulutas ang problema ng teratogenic effects.
Noong 2012, binuksan ng German pharmaceutical concern Gruenenthal ang isang tansong monumento sa mga batang apektado ng thalidomide ng gamot sa lungsod ng Stolberg.
