تعليمات تاكسوتر للاستخدام. تعليمات Taxotere للاستخدام، موانع، الآثار الجانبية، استعراض

تاكسوتير

مُجَمَّع

تحتوي زجاجة واحدة من تاكسوتير على 40.0 ملجم من دوسيتاكسيل ثلاثي الهيدرات - العنصر النشط.

المكونات المساعدة: بوليسوربات، الإيثانول اللامائي، النيتروجين، الماء للحقن.

التأثير الدوائي

التاكسوتير هو عامل مضاد للأورام، ويتم الحصول عليه عن طريق التخليق الكيميائي من الكتلة الحيوية لنبات الطقسوس الأوروبي. من خلال تعزيز تراكم التيوبيولين في نواة الخلية، يمنع تاكسوتير تفكك التيوبيولين الذي يحمل نفس الاسم أثناء الانقسام الفتيلي خلايا سرطانية. يؤدي تثبيت الأنابيب الدقيقة للتوبولين إلى توقف انقسام الخلية غير النمطية وموتها.

يثبط التاكسوتير أيضًا تخليق وإطلاق بروتين سكري p، وهو المسؤول عن المقاومة الكيميائية المتعددة في الخلايا غير النمطية.

95% من التاكسوتير بعد التسريب الوريدي يترافق مع بروتينات البلازما. بعد ذلك، يخضع للأكسدة مع مجموعة تيربوتيل الأثير من خلال نظائر الإنزيم P450، تاكسوتير في الشكل المستقلبات غير النشطةتفرز عن طريق الكلى والجهاز الهضمي.

مؤشرات للاستخدام

يوصف تاكسوتير لمرضى سرطان الثدي لدى النساء طريقة إضافيةالعلاج بالجراحة الجذرية.

بالتزامن مع دوكسوروبيسين، يتم استخدام تاكسوتير لعلاج سرطان الثدي التقدمي أو النقيلي محليًا لدى المرضى الذين تلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا لهذا السبب.

يؤخذ تاكسوتير في تركيبة لعلاج سرطان الثدي لدى النساء في حالة عدم فعالية العلاج السابق بالأنثراسيكلين أو مشتقات الألكلة الأخرى.

بالاشتراك مع تراستوزوماب، يتم استخدام تاكسوتير في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي مع ارتفاع التعبير عن HER-2 بواسطة الخلايا غير النمطية، بشرط عدم إعطاء العلاج الكيميائي من قبل.

إذا كان العلاج الكيميائي غير فعال، بما في ذلك. أنثراسيكلين، سرطان الثدي من الأشكال التقدمية أو النقيلية محليًا. يوصف تاكسوتير بالاشتراك مع كابيسيتابين.

كعلاج وحيد، يمكن استخدام تاكسوتير في الأفراد المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في غياب تأثير العلاج الكيميائي السابق في الأشكال التقدمية أو النقيلية محليًا.

مع سيسبلاتين، يوصف تاكسوتير لعلاج الأشكال غير القابلة للجراحة أو الشديدة وسريعة التطور من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة لدى المرضى الذين لم يخضعوا من قبل لأي علاج كيميائي.

لسرطان المبيض، بما في ذلك. في الأشكال النقيلية، يوصف تاكسوتير في حالة العلاج الكيميائي غير الفعال سابقًا.

يوصف تاكسوتير بشكل متزامن مع بريدنيزون للمرضى الذين يعانون من أشكال سرطان البروستاتا المقاومة للهرمونات.

إلى جانب 5-FU والسيسبلاتين، يعد Taxotere جزءًا من نظام علاجي مركب لأورام سرطانية معدية معوية مع نقائل على مستوى المعدة والأمعاء لدى المرضى الذين لم يخضعوا سابقًا للعلاج الكيميائي للنقائل.

طريقة التطبيق

يتم إجراء العلاج بالتاكسوتير في قسم متخصص من قبل طبيب لديه خبرة في وصف الأدوية المضادة للأورام وإدارة المرضى تحت نفس العلاج.

كعلاج وحيد، يستخدم تاكسوتير لسرطان الثدي مع ورم خبيث وسرطان المبيض بجرعة 100 ملغم/م2 من مساحة جسم المريضة. يتم إجراء التسريب لمدة ساعة مع استراحة لمدة 3 أسابيع.

بالنسبة لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، يتم إعطاء تاكسوتير بكمية 75 مجم/م2، أيضًا لمدة ساعة واحدة على فترات مماثلة.

في حالة العلاج المشترك مع تاكسوتير في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي، يتم تنفيذه على النحو التالي:

1. عند استخدامه مع دوكسوروبيسين، يتم إعطاء 75 مجم/م2 تاكسوتير و50 مجم/م2 دوكسوروبيسين بالحقن على مدار ساعة؛

1. عند وصف تاكسوتير بشكل متزامن مع كابيسيتابين، يتم حساب جرعة الأخير بمقدار 1250 مجم/م2 مرتين في اليوم لمدة نصف شهر، تليها فاصل زمني مدته أسبوع واحد، في حين يتم إعطاء تاكسوتير 75 مجم/م2 مرة واحدة لكل 1. ساعة من التسريب بفاصل 3 أسابيع.

في العلاج المساعدلعلاج سرطان الثدي مع ورم خبيث قابل للجراحة، يوصف تاكسوتير بكمية 75 ملغم / م2 بعد العلاج المشترك مع دوكسوروبيسين بجرعة 50 ملغم / م2 وسيكلوفوسفاميد بجرعة 500 ملغم / م2 لمدة 6 دورات، الفاصل الزمني بينها هو 3 أسابيع.

بكمية 100 ملغم/م2 عبر التسريب لمدة ساعة واحدة، يتم استخدام تاكسوتير مع تراستوزوماب. في هذه الحالة، الفاصل الزمني بين تناول تاكسوتير هو 3 أسابيع، تراستوزوماب - أسبوع واحد.

بالنسبة لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، يتم إعطاء تاكسوتير بجرعة 75 ملغم/م2 لمدة نصف ساعة إلى ساعة مباشرة بعد تسريب سيسبلاتين بجرعة مماثلة. في حالة عدم فعالية العلاج بالأدوية البلاتينية لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، يوصف تاكسوتير أيضًا مرة واحدة بكمية 75 مجم / م2.

بالنسبة لسرطان البروستاتا المستقل عن الأندروجين مع النقائل، يوصف تاكسوتير بجرعة 75 ملغم/م2 كحقنة واحدة على مدى ساعة واحدة مع فاصل 3 أسابيع، في حين يؤخذ بريدنيزولون بجرعة 5 ملغم مرتين يومياً.

يتم وصف تاكسوتير للمرضى الذين يعانون من سرطان غدي في الجهاز الهضمي بالجرعة المذكورة أعلاه عن طريق الحقن على مدى ساعة واحدة، بعد فاصل زمني قدره 3 أسابيع. يتبع التاكسوتير تسريب السيسبلاتين بكمية 75 مجم/م2 عن طريق الوريد لمدة 1-3 ساعات. يبدأ إعطاء 5-فلورويوراسيل بالحقن لمدة 24 ساعة بجرعة 750 ملغم/م2 مباشرة بعد انتهاء ضخ السيسبلاتين.

في هذه الحالة، قبل إعطاء سيسبلاتين، يتم إجراء التخدير بمضادات المحاكاة، ويتم إجراء التخفيف، ويتم إعطاء الكورتيكوستيرويدات من أجل منع السمية الدموية للدواء.

يتم تحديد مدة العلاج بالتاكسوتير من خلال شدة الاستجابة السريرية ومدى تحمل المريض للدواء. بشكل عام، يستمر علاج التاكسوتير طوال فترة هدوء المرض. إذا تم اكتشاف تطور نمو الورم أثناء العلاج بالتاكسوتير أو وجود آثار جانبية واضحة، يتم إيقاف تناول الدواء.

لمنع مظاهر تفاعلات فرط الحساسية ومتلازمة الوذمة، يتم استخدام التخدير قبل تناول تاكسوتير. يبدأ التخدير قبل يوم واحد من ضخ تاكسوتير المتوقع. في هذه الحالة، يتم وصف 16 ملغ من ديكساميثازون يوميًا، مقسمة على جرعتين لمدة 3 أيام (يتم أخذ الكورتيزون بعد يوم واحد من إعطاء تاكسوتير بالحقن).

بالنسبة لسرطان البروستاتا المرتبط بالاستخدام السابق لـ GCS، يتم إجراء التخدير المسبق بالديكساميثازون وفقًا للمخطط التالي: 8 ملغ 12 ساعة، 3 ساعات وساعة واحدة قبل ضخ Taxotere، يتم إعطاء المريض نفس الكمية من الـ GCS.

قبل وصف التاكسوتير لعلاج سرطان الثدي وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، يتم التخدير باستخدام 16 ملغ من ديكساميثازون، وتنقسم هذه الكمية اليومية من الهرمون إلى جرعتين وتؤخذ أيضًا لمدة 3 أيام.

تعديل جرعة التاكسوتير

يتم إجراء ضخ التاكسوتير عندما يصل عدد العدلات إلى 1500/مم3 أو أعلى.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع الحرارة، مع قلة العدلات المستمرة أقل من 500 / مم 3، وكذلك مع تفاعلات جلدية شديدة مع مظاهر الاعتلال العصبي الشديد، يوصى بتقليل جرعة التاكسوتير من 100 مجم / م 2 إلى 75 مجم / م 2، أو إذا كانت الكمية اليومية الأولية للدواء هي 75 مجم / م 2 - إلى 60 مجم / م 2.

في الحالات التي يتلقى فيها المريض تاكسوتير بالاشتراك مع سيسبلاتين، كاربوبلاتين، مع مظاهر نقص الصفيحات أقل من 25000 / مم 3 (مع علاج سيسبلاتين) وأقل من 75000 / مم 3 (مع علاج كاربوبلاتين)، مع ارتفاع الحرارة الشديد وتسمم الدم بالأدوية، يتم تقليل جرعة التاكسوتير إلى 65 مجم/م2. مع مزيد من تطور المرض، وتكثيف ردود الفعل السلبيةتوقف العلاج بالتاكسوتير.

عند الجمع بين العلاج المضاد للأورام مع تاكسوتير مع كابيسيتابين، يتم ضبط جرعة الأخير وفقًا لتعليمات الاستخدام الخاصة به. إذا استمرت علامات التسمم من الدرجة الثانية خلال العلاج السابق بعقار تاكسوتير مع كابيسيتابين، فيجب تأجيل بدء الدورة التالية حتى تتحسن شدة الأعراض. أثر جانبيما يصل إلى 0-1 درجة. بعد ذلك، يبدأ العلاج بالتاكسوتير بكمية يومية قدرها 55 ملجم/م2. مظاهر سمية الصف 4 أثناء الجمع بين العلاجيعتبر Taxotere مع capecitabine مؤشرا لإيقافه.

في العلاج المركب مع 5-FU والسيسبلاتين مع وصفة طبية من GCS، في الحالات التي يستمر فيها ارتفاع الحرارة لدى المرضى مع قلة العدلات الشديدة، يتم تقليل جرعة Taxotere من 75 مجم / م 2 إلى 60 مجم / م 2. إذا واصلت حفظ ما سبق الأعراض الجانبيةيجب تقليل كمية التاكسوتير إلى 45 ملجم/م2. لا يمكن إجراء دورة لاحقة من العلاج بالتاكسوتير إلا إذا كان مستوى العدلات لا يقل عن 1500 / مم 3، والصفائح الدموية - على الأقل 100000 / مم 3.

اعتمادًا على شدة الأعراض المعدية المعوية لتسمم العلاج المركب المضاد للأورام مع تاكسوتير و5 فلورويوراسيل وسيسبلاتين، يتم تعديل جرعة تاكسوتير على النحو التالي:

• بالنسبة للإسهال من الدرجة 3، قلل كمية 5-FU المأخوذة بنسبة 20%، وإذا استمرت الأعراض غير المرغوب فيها، قلل كمية التاكسوتير المأخوذة بنسبة 20%؛
• في المظاهر الأولى للإسهال من الدرجة الرابعة، يتم تقليل كمية التاكسوتير و5-FU بنسبة 20٪، إذا استمرت أعراض التسمم، يتم إيقاف العلاج.
• في أول مظهر من مظاهر التهاب الفم من الدرجة الثالثة، يتم تقليل كمية 5 فلورويوراسيل بنسبة 20٪، في الحلقة الثانية من التهاب الفم، يتم إلغاء 5 فلورويوراسيل تمامًا، في المظهر التالي لالتهاب الفم، تكون جرعة تاكسوتير أيضًا تخفيض بنسبة 20%؛
• في الحلقة الأولى من المرحلة الرابعة من التهاب الفم، يتم استبعاد 5-فلورويوراسيل من الدورات اللاحقة من العلاج الكيميائي؛ في حالة عدم كفاية التأثير، يتم تقليل كمية التاكسوتير بنسبة 20٪.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد، يتم وصف كمية التاكسوتير بناءً على المؤشرات البيوكيميائية لمستوى ALT و/أو AST والفوسفاتيز القلوي. إذا كان نشاط الترانساميناسات الكبدية أعلى بمقدار 1.5 مرة من القيم الطبيعية، وكان الفوسفاتيز القلوي أعلى بمقدار 2.5 مرة، يتم وصف تاكسوتير بكمية 75 مجم/م2.

لا توجد بيانات عن كمية التاكسوتير الموصوفة للمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد مع أدوية أخرى.

بيانات حول الاستخدام الآمنالأطفال ليس لديهم Taxotere.

ليس من الضروري وصف جرعات خاصة للمرضى المسنين.

يعتبر محلول التسريب Taxotere شبه النهائي والجاهز للاستخدام سامًا. إذا لامس بشرتك، اشطفها جيدًا بالماء. إذا وصل المحلول المُجهز إلى الأغشية المخاطية، فمن الضروري أيضًا الشطف تحت الماء الجاري.

يتضمن تحضير محلول التاكسوتير شبه النهائي الجمع بين مكونات المذيب والتركيز. يتم تسخين المذيب إلى درجة حرارة الغرفة. عند الخلط، لا تهز الزجاجة مع التركيز المذاب. يجب استخدام المحلول شبه النهائي للمنتج مباشرة بعد تحضيره. يُسمح بوجود الرغوة على السطح خلال الدقائق الخمس الأولى من ذوبانها.

للحصول على محلول تسريب تاكسوتير جاهز، خذ الكمية المطلوبة من المحلول شبه النهائي الذي يحتوي على العنصر النشط دوكسيتاسيل 10 ملغم/مل في حقنة، وقم بإذابته في 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر أو 5٪ جلوكوز. يتم ضخ المحلول الناتج لمدة ساعة واحدة.

يحظر استخدام محلول تاكسوتير الجاهز أو شبه الجاهز الذي يحتوي على راسب.

يتم التخلص من النفايات بعد ضخ التاكسوتير وفقًا للمعايير المعمول بها.

آثار جانبية

متكرر آثار جانبيةعند استخدام Taxotere ، لوحظت قلة العدلات ونقص الصفيحات مع النزف وفقر الدم والالتهابات الثانوية.

من الجهاز الهضمي: التهاب الفم، متلازمة عسر الهضم، الإسهال.

لاحظ بعض المرضى استمرار ارتفاع الحرارة، وألم عضلي، وثعلبة.

بعد 4-5 أسابيع من العلاج بالتاكسوتير، عانى بعض المرضى من وذمة محيطية ناجمة عن نفاذية الشعيرات الدموية المفرطة، واعتلال الأعصاب وانخفاض ضغط الدم الشرياني، وعدم انتظام ضربات القلب، وزيادة الوزن بسبب المتلازمة الكلوية، وفقدان الشهية.

تجلى فرط الحساسية في شكل جلدي طفح حساسية، في بعض الأحيان مع التقشر، في كثير من الأحيان - تشنج قصبي.

في الملف الكيميائي الحيوي، حدث فرط بيليروبين الدم وزيادة في نشاط الترانساميناسات الكبدية، بما في ذلك الفوسفاتيز القلوي، أثناء العلاج بالتاكسوتير.

من الخارج محلل بصريفي حالات نادرة، أبلغ المرضى الذين يتلقون تاكسوتير عن حدوث دمع، وألم في العين، وشفع، والتهاب الملتحمة.

وقد لوحظت تغيرات سامة في الزوائد الجلدية لدى المرضى الذين يتلقون تاكسوتير بشكل متزامن مع تراستوزوماب.

موانع

لا يوصف تاكسوتير للمرضى الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية تجاه تاكسوتير دوسيتاكسيل أو بوليسوربات 80.

كما لا يوصف الدواء للأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي حاد، مع قلة العدلات أقل من 1500 / مم 3، والنساء الحوامل والمرضعات.

حمل

يمنع استخدام التاكسوتير خلال فترة الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية بسبب سميته العالية. وقد تم إثبات تأثيره على الأجنة والأجنة بشكل تجريبي في الحيوانات.

يجب على النساء ذوات القدرة على الإنجاب اللاتي يتناولن تاكسوتير استخدام وسائل منع الحمل أثناء العلاج بالدوسيتاكسيل.

تفاعل الأدوية

الكيتوكونازول، السيكلوسبورين، ترولياندومايسين، الاريثروميسين، تيرفينادين يمكن أن تمنع استقلاب التاكسوتير بسبب الحجب المتقاطع للسيتوكروم P450-3A.

يزيد الدوكسوروبيسين من تصفية التاكسوتير.

جرعة مفرطة

في حالات نادرة، تم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة من تاكسوتير. الاعراض المتلازمةالجرعة الزائدة: تثبيط تكون الدم والتهاب الفم واعتلال الأعصاب المحيطية.

عند إعطاء كمية زائدة من التاكسوتير، من الضروري إدخال المريض إلى المستشفى في مؤسسة متخصصة مع إمكانية المراقبة الديناميكية للوظائف الحيوية. بالإضافة إلى علاج الأعراض، ينبغي وصف GCS.

الافراج عن النموذج

متوفر كمحلول تسريب زيتي ذو لون أصفر أو أصفر-بني في عبوات زجاجية شفافة سعة 0.5 و 2 مل تحتوي على 40 و 80 مجم على التوالي. المادة الفعالة. يتم إغلاق قوارير التاكسوتير بغطاء مطاطي بغطاء من الألومنيوم وغطاء من البوليمر. كل زجاجة من تاكسوتير مختومة في نفطة بوليمر ومعبأة في صندوق من الورق المقوى.

شروط التخزين

يجب تخزين قوارير التاكسوتير في مكان مظلم في العبوة الأصلية عند درجة حرارة 2-25 درجة مئوية. عند تحضير محلول التسريب يوصى باستخدامه خلال 6 ساعات لتجنب التغيرات في الخواص الفيزيائية والكيميائية للمحلول الناتج.

المرادفات

دوسيتاكسيل، دوسيتيرا، أونكودسيل، نوفوتاكس، تاوتاكس.

التصنيف التصنيفي (ICD-10)

ورم خبيث في المعدة (C16)

تاكسوتير – المنتجات الطبيةمن مجموعة التاكسويد، أصل نباتي، والذي له تأثير مضاد للأورام.

الافراج عن الشكل والتكوين

يتوفر Taxotere على شكل مركز لتحضير محلول للتسريب: سائل زيتي شفاف من الأصفر الفاتح إلى الأصفر البني. يرافق الدواء بجرعة 20 ملغ و 80 ملغ زجاجة تحتوي على مذيب - سائل شفاف عديم اللون (تاكسوتير 20 ملغ - 0.61 مل في عبوات زجاجية عديمة اللون، في عبوة نفطة 1 زجاجة مركزة مع 1 زجاجة مذيب، في علبة من الورق المقوى: عبوة واحدة من تاكسوتير 80 مجم – 2.36 مل في عبوات زجاجية شفافة، في عبوة لويحة، زجاجة واحدة من التركيز مع زجاجة واحدة من المذيب، في علبة من الورق المقوى؛ تاكسوتير 160 مجم – 8 مل في زجاجات زجاجية شفافة، في عبوة نفطة، زجاجة واحدة في عبوة نفطة، عبوة واحدة في صندوق من الورق المقوى).

تكوين 1 زجاجة من التركيز:

• المادة الفعالة - دوسيتاكسيل (على شكل دوسيتاكسيل ثلاثي الهيدرات) - 20 أو 80 أو 160 ملغ؛
• المكونات المساعدة: بوليسوربات 80، بالإضافة إلى تاكسوتير 160 ملغ - الإيثانول اللامائي.

تحتوي زجاجة واحدة من المذيب على: محلول إيثانول 13٪ في ماء للحقن - 1.98 أو 7.33 مل.

مؤشرات للاستخدام

• سرطان الثدي القابل للجراحة مع أو بدون تورط الغدد الليمفاوية الإقليمية (في علاج معقدمع سيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين، العلاج الكيميائي المساعد)؛
• سرطان الثدي المتقدم محليًا و/أو النقيلي (علاج وحيد أو علاج مشترك مع دوكسوروبيسين، تراستوزوماب أو كابيسيتابين)؛
• سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (العلاج الأحادي أو العلاج المركب مع سيسبلاتين) ؛
• سرطان المبيض النقيلي (علاج وحيد) ؛
• السرطان النقيلي المقاوم للهرمونات غدة البروستاتة(العلاج المركب مع بريدنيزولون أو بريدنيزون) ؛
• سرطان المعدة النقيلي، بما في ذلك منطقة الوصل المريئي المعدي (العلاج المركب مع فلورويوراسيل وسيسبلاتين)؛
• واسعة النطاق محليا سرطانة حرشفية الخلاياالرقبة والرأس (العلاج المركب مع فلورويوراسيل وسيسبلاتين).

موانع

مطلق:

• ضعف الكبد الشديد.
• عدد العدلات في الدم المحيطي أقل من 1500/ميكروليتر؛
• الأطفال و مرحلة المراهقةما يصل إلى 18 سنة؛
• فترة الحمل والرضاعة.
• فرط الحساسية للمكونات الرئيسية أو المساعدة للدواء.

يستخدم تاكسوتير بحذر (بسبب زيادة احتمال حدوث مضاعفات) في وقت واحد مع المواد / الأدوية التالية:

• مثبطات قوية لإيزوزيم CYP3A4 (إيتراكونازول، كيتوكونازول، كلاريثروميسين، إندينافير، نيفازودون، نلفينافير، ريتونافير، ساكوينافير، تيليثروميسين، فوريكونازول)؛
• الأدوية التي تحفز أو تمنع نظائر الإنزيمات CYP3A، أو يتم استقلابها بواسطة نظائر الإنزيمات CYP3A (تيرفينادين، سيكلوسبورين، ترولياندوميسين، إريثرومايسين).

إذا تم استخدام Taxotere في العلاج المركبمع أدوية أخرى، فمن الضروري أيضا أن تأخذ بعين الاعتبار موانع القائمةلاستخدامهم.

اتجاهات للاستخدام والجرعة

يتم العلاج بالدواء فقط الأطباء ذوي الخبرةفي مستشفى متخصص.

قبل تناول عقار تاكسوتير، يتم علاج جميع المرضى (باستثناء المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا) بالجلوكوكورتيكوستيرويدات. من الضروري منع تفاعلات فرط الحساسية وتقليل احتباس السوائل في الجسم. للتخدير، يمكن استخدام ديكساميثازون بجرعة 16 ملغ يوميًا عن طريق الفم (على جرعتين). يوصف قبل يوم واحد من تناول تاكسوتير ويؤخذ لمدة 3 أيام.

في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا والذين يتلقون العلاج بالبريدنيزولون أو البريدنيزون، يتم استخدام ديكساميثازون للتخدير (8 ملغ 12 ساعة، 3 ساعات وساعة واحدة قبل تناول الدواء).

يتم إعطاء تاكسوتير عن طريق الوريد، لمدة ساعة واحدة، مرة واحدة كل 3 أسابيع.

• سرطان الثدي: 75 ملغم / م 2 بعد ساعة واحدة من تناول سيكلوفوسفاميد (500 ملغم / م 2) ودوكسوروبيسين (50 ملغم / م 2) كل 3 أسابيع. يتم تنفيذ ما مجموعه 6 دورات. عند دمجه مع تراستوزوماب، تكون جرعة الدواء 100 ملغم/م2 كل 3 أسابيع، ويتم تناول تراستوزوماب أسبوعيًا. عندما يقترن الكابيسيتابين، تكون جرعة الدواء 75 مجم / م 2 كل 3 أسابيع، ويوصف الكابيسيتابين بجرعة 1250 مجم / م 2 عن طريق الفم مرتين يوميًا لمدة أسبوعين، تليها استراحة لمدة أسبوع واحد.
• سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة: 75 ملغم/م2 (العلاج الأحادي بعد العلاج غير الفعال بأدوية العلاج الكيميائي القائمة على البلاتين)؛ بالاشتراك مع سيسبلاتين (في المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا من قبل) - 75 مجم / م 2، ثم قم بإعطاء سيسبلاتين على الفور بجرعة 75 مجم / م 2 خلال 30-60 دقيقة؛
• سرطان المبيض النقيلي: 100 ملغم/م2 كل 3 أسابيع (كعلاج الخط الثاني)؛
• سرطان البروستاتا: 75 مجم/م2 مرة كل 3 أسابيع؛ في نفس الوقت يوصف بريدنيزولون أو بريدنيزون بجرعة 5 ملغ مرتين في اليوم لفترة طويلة.
• سرطان المعدة: 75 ملغم/م2 على مدى ساعة واحدة يتبعها تسريب سيسبلاتين لمدة 1-3 ساعات بجرعة 75 ملغم/م2. ثم يتم إعطاء الفلورويوراسيل بجرعة 750 ملغم/م2 يومياً لمدة 5 أيام. يتم تكرار العلاج كل 3 أسابيع؛
• سرطان الخلايا الحرشفية المتقدم محليًا في الرقبة والرأس: العلاج التعريفي للسرطان غير القابل للعمل الجراحي - 75 مجم / م 2 عن طريق الوريد لمدة ساعة واحدة، ثم 75 مجم / م 2 سيسبلاتين في الوريد لمدة ساعة واحدة. بعد ذلك، يتم إعطاء الفلورويوراسيل بجرعة 750 ملغم/م2 يومياً لمدة 5 أيام. يتم تكرار المخطط كل 3 أسابيع، ويلزم إجمالي 4 دورات. بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي، يتلقى المرضى العلاج الإشعاعي.

عند وصف تاكسوتير للمرضى المسنين، لا توجد تعليمات خاصة لتعديل الجرعة. عند دمجه مع الكابيسيتابين في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا، يوصى بتقليل جرعة الكابيسيتابين بنسبة 25%.

لا توجد بيانات حول استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد.

يتم إجراء أي تعديلات على جرعة دوسيتاكسيل والأدوية الأخرى المستخدمة في علاج السرطان المعقد تحت إشراف الطبيب.

آثار جانبية

أثناء العلاج الأحادي مع Taxotere، وكذلك وفقًا لبيانات ما بعد التسجيل التجارب السريريةتم تحديد ما يلي آثار جانبيةمن الأجهزة والأنظمة:

• الجهاز الهضمي: القيء والغثيان (بما في ذلك الشديد)، وفقدان الشهية، والتهاب الفم (بما في ذلك الشديد)، والإمساك أو الإسهال (بما في ذلك الشديد)، وألم شرسوفي (بما في ذلك الشديد)، والتهاب المريء (بما في ذلك الشديد)، نزيف الجهاز الهضمي(بما في ذلك الحالات الشديدة)، زيادة نشاط ناقلة أمين الأسبارتات (AST)، ناقلة أمين الألانين (ALT) والفوسفاتيز القلوي (ALP)، زيادة مستويات البيليروبين في الدم، الجفاف، التهاب القولون (بما في ذلك الإقفاري)، انثقاب الأمعاء أو المعدة، انسداد الأمعاء، العلوص. التهاب الكبد، التهاب الأمعاء والقولون العدلات.
• نظام القلب والأوعية الدموية: نقصان أو زيادة ضغط الدمالانتهاكات معدل ضربات القلب، الجلطات الدموية، وفشل القلب، واحتشاء عضلة القلب.
• الجهاز التنفسي: ضيق في التنفس (بما في ذلك الشديد)، والالتهاب الرئوي الخلالي، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة، والتليف الرئوي، والتهاب الرئة الإشعاعي (مع التشعيع المتزامن)؛
• الجهاز العصبي: حس عصبي خفيف أو متوسط ​​أو شديد (عسر الحس، تنمل، حرقان) وحركي عصبي ( ضعف العضلات) ردود الفعل والانتهاك أحاسيس الذوق(بما في ذلك فقدان الوعي الشديد والعابر والتشنجات).
• الأعضاء الحسية: اضطرابات بصرية عابرة، دمع بالاشتراك مع التهاب الملتحمة، انسداد القناة الدمعية، ضعف و/أو فقدان السمع، تأثير سام للأذن.
• الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح جلدي، غالبًا ما يكون مصحوبًا بحكة، وألم في الأظافر، والصلع، ونقص وفرط تصبغ الأظافر، وانحلال الظفر، والطفح الجلدي الفقاعي، وانحلال البشرة السمي، والذئبة الحمامية الجلدية، ومتلازمة ستيفنز جونسون، وحمامي عديدة الأشكال، وتغيرات تشبه تصلب الجلد، وذمة لمفية.
• الجهاز العضلي الهيكلي: ألم مفصلي، ألم عضلي.
• نظام المكونة للدم: قلة العدلات القابلة للعكس وغير التراكمية، قلة العدلات الحموية، نقص الصفيحات، فقر الدم، الالتهابات (بما في ذلك الشديدة)؛
• ردود الفعل التحسسية: احتقان الدم جلد، ضيق في التنفس، طفح جلدي، حكة، آلام في الظهر، ضيق في الصدر، قشعريرة، أو حمى المخدرات، انخفاض ضغط الدم و/أو تشنج قصبي، طفح جلدي/حمامي معمم، صدمة الحساسية؛
• الأورام (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة): متلازمة خلل التنسج النقوي وسرطان الدم النقوي الحاد (عند استخدامها في وقت واحد مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى و/أو الإشعاع).
• ردود الفعل المحلية: التهاب، احمرار أو جفاف الجلد، فرط تصبغ، التهاب الوريد، تورم الوريد، نزيف من الوريد المثقوب.
• ردود الفعل العامة: الوهن، الموضعية والمعممة متلازمة الألم، احتباس السوائل، وذمة رئوية، ظاهرة العودة المحلية رد فعل الإشعاعفي المنطقة المشععة سابقًا.

عند وصف تاكسوتير في العلاج المركب، من الضروري أن تأخذ في الاعتبار ردود الفعل السلبية المحتملة للأدوية المستخدمة في وقت واحد معه.

تعليمات خاصة

أثناء العلاج باستخدام تاكسوتير، يجب مراقبة اختبارات الدم بعناية. في حالة قلة العدلات الشديدة، يوصى بتقليل جرعة الدواء أو إجراء علاج مناسب للأعراض.

لتقليل خطر الإصابة بقلة العدلات المعقدة أثناء العلاج المشترك مع الدوسيتاكسيل مع الفلورويوراسيل والسيسبلاتين، يوصف G-CSF (عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة) للوقاية.

إذا كان هناك احتباس شديد للسوائل وظهور وذمة لدى المريض، فمن الضروري الحد من نظام الشرب والملح ووصف مدرات البول.

في حالة تطور اعتلال عصبي حسي شديد، يلزم تقليل جرعة دوسيتاكسيل.

يحتوي الدواء على الإيثانول، والذي يجب أخذه في الاعتبار عند استخدام تاكسوتير في المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول والمرضى المعرضين للخطر (المرضى الذين يعانون من الصرع وأمراض الكبد).

يوصى باستخدام القفازات عند تحضير محاليل التسريب. إذا وصل المحلول المركز أو التسريب إلى الجلد عن طريق الخطأ، فيجب غسله فورًا بالماء والصابون، وإذا لامس الأغشية المخاطية - بالماء النظيف.

يجب على المرضى الذين يتلقون الدواء، إن أمكن، الامتناع عن القيادة والانخراط في أنشطة أخرى يحتمل أن تكون خطرة.

تفاعل الأدوية

عندما تم استخدام تاكسوتير بالتزامن مع أدوية أخرى لعلاج السرطان، لم تتغير الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل وهذه الأدوية بشكل ملحوظ.

يتم تحديد مسألة وصف أدوية أخرى في نفس الوقت مع الدوسيتاكسيل من قبل الطبيب المعالج.

شروط وأحكام التخزين

يحفظ عند درجة حرارة 2 – 25 درجة مئوية، بعيداً عن الضوء. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

العمر الافتراضي – 2 سنة.

التأثير الدوائي

عامل مضاد للأورام، نظير شبه اصطناعي للباكليتاكسيل. ترتبط آلية العمل بتراكم التوبولين في الأنابيب الدقيقة للمغزل الانقسامي، مما يؤدي إلى تعطيل عمليات تجميعها وتفكيكها. ينتهك انقسام الخليةفي المرحلتين G2 وM من دورة الخلية.

الدوائية

بعد إعطاء جرعة واحدة في الوريد بجرعة 100 ملغم/م2، يبلغ متوسط ​​Cmax للدوسيتاكسيل في البلازما 3.7 ميكروغرام/مل. متوسط ​​قيمة Vd عند التوازن هو 113 لتر. ربط بروتين البلازما - 90%. يتم استقلاب دوسيتاكسيل.

متوسط ​​خلوص النظام هو 21 لتر/ساعة/م2. يتم إخراج حوالي 6٪ عن طريق الكلى و 75٪ عن طريق الأمعاء، بشكل رئيسي في شكل مستقلبات وجزء صغير فقط - دون تغيير.

دواعي الإستعمال

كعلاج أولي لسرطان الثدي، وكذلك في حالة العلاج غير الفعال بأدوية الأنثراسيكلين؛ سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (بما في ذلك إذا كانت العلاجات الأخرى غير فعالة). الأدوية المضادة للأورام); الأورام الخبيثةالرأس والرقبة؛ سرطان المبيض.

نظام الجرعات

يتم تعيينها بشكل فردي، اعتمادًا على المؤشرات ومرحلة المرض، وحالة نظام المكونة للدم، ونظام العلاج المضاد للورم.

أثر جانبي

من نظام المكونة للدم:قلة العدلات، نقص الصفيحات، فقر الدم.

من الخارج الجهاز الهضمي: الغثيان والقيء والإسهال وزيادة مستويات الترانساميناسات والبيليروبين في مصل الدم. نادرا - التهاب الفم.

من الخارج الجهاز العصبي: تنمل، فرط الحس.

من الجهاز العضلي الهيكلي:ألم مفصلي، ألم عضلي.

ردود الفعل التحسسية:المظاهر الجلدية المحتملة. نادرا - تشنج قصبي.

ردود الفعل الجلدية: الطفح الجلدي، بشكل رئيسي في منطقة القدمين، والكفين، وأيضاً في المنطقة الأطراف العلويةوجوه, صدر، غالبًا ما تكون مصحوبة بحكة، يتبعها أحيانًا تقشر؛ نقص أو فرط تصبغ الأظافر وانحلال الظفر. ثعلبة.

من جانب استقلاب الماء والكهارل:احتباس السوائل في الجسم، بما في ذلك. استسقاء، وذمة محيطية.

من الخارج من نظام القلب والأوعية الدموية: انخفاض ضغط الدم الشرياني، واضطرابات ضربات القلب.

موانع للاستخدام

قلة العدلات أقل من 1500/ميكرولتر، زيادة الحساسيةتاريخ دوسيتاكسيل، الحمل، الرضاعة.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

موانع للاستخدام أثناء الحمل والرضاعة.

يجب على النساء ذوات القدرة على الإنجاب استخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل أثناء العلاج بالدوسيتاكسيل.

استخدم في الأطفال

لم يتم دراسة سلامة وفعالية تاكسوتير لدى الأطفال بشكل كافٍ. هناك خبرة محدودة مع تاكسوتير لدى الأطفال.

جرعة مفرطة

هناك عدد قليل من التقارير عن الجرعة الزائدة.

أعراض: قمع الوظيفة نخاع العظم، السمية العصبية المحيطية والتهاب الغشاء المخاطي (التهاب الأغشية المخاطية).

علاج:لا يوجد حاليا أي ترياق معروف للدوسيتاكسيل. في حالة الجرعة الزائدة، مطلوب دخول المستشفى إلى قسم متخصص ومراقبة دقيقة للأعضاء الحيوية. ينبغي وصف G-CSF في أقرب وقت ممكن. إذا لزم الأمر، قم بإجراء علاج الأعراض.

تفاعل الأدوية

البيانات السريرية حول تفاعل الأدويةدوسيتاكسيل محدودة.

شروط الصرف من الصيدليات

الدواء متاح بوصفة طبية.

شروط وفترات التخزين

يجب حفظ الدواء بعيداً عن متناول الأطفال، بعيداً عن الضوء عند درجة حرارة من 2 إلى 25 درجة مئوية. العمر الافتراضي - 2 سنة.

يستخدم في حالات خلل وظائف الكبد

هو بطلان استخدام الدواء في انتهاكات خطيرةوظائف الكبد. ل المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبدبالنسبة لمستويات ALT أو AST أكبر من 1.5 مرة من ULN، أو مستويات ALP أكبر من 2.5 مرة من ULN، فإن الجرعة الموصى بها هي 75 مجم / م2.

استخدامها في المرضى المسنين

بالمقارنة مع المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا، شهد المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 60 عامًا أو أكبر والذين يتلقون العلاج الكيميائي المركب Taxotere ® + capecitabine زيادة في حدوث ردود الفعل السلبية المرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 و4، وردود الفعل السلبية الخطيرة المرتبطة بالعلاج والتوقف المبكر عن العلاج بسبب تطور ردود الفعل السلبية.

هناك بيانات محدودة حول استخدام مزيج دوسيتاكسيل مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا.

في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق والذين تم علاجهم باستخدام تاكسوتير كل 3 أسابيع لعلاج سرطان البروستاتا، كانت نسبة حدوث تغيرات في الأظافر أعلى بنسبة 10% مقارنة بالمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. شابوفي المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا فما فوق، كانت نسبة حدوث الحمى والإسهال وفقدان الشهية والوذمة المحيطية أعلى بنسبة 10٪ من المرضى الأصغر سنًا.

عند استخدام مزيج من دوسيتاكسيل مع سيسبلاتين وفلورويوراسيل، حدثت التفاعلات الجانبية التالية (بكل خطورة) في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا بنسبة ≥10٪ أكثر من المرضى الأصغر سنًا: الخمول (النعاس، والخمول، والذهول)، والتهاب الفم، وقلة العدلات. عدوى. لذلك، يحتاج المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والذين يتلقون هذا المزيج إلى مراقبة دقيقة.

تعليمات خاصة

لا يستخدم دوسيتاكسيل عندما يتجاوز محتوى البيليروبين الحد الأقصى الأقصى بالاشتراك مع نشاط الترانساميناسات الكبدية التي تتجاوز الحد الأقصى العادي بمقدار 1.5 مرة والفوسفاتيز القلوي يتجاوز الحد الأقصى العادي بمقدار 2.5 مرة.

قبل بدء العلاج، يتم وصف GCS للمرضى عن طريق الفم. احتمالية التطور ردود الفعل التحسسيةويزداد حدوث الوذمة بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين لم يخضعوا لمثل هذا العلاج من قبل.

خلال فترة العلاج، من الضروري إجراء مراقبة منتظمة لصورة الدم المحيطية من أجل تحديد درجة الاكتئاب النقوي.

المادة الفعالة

دوسيتاكسيل (في صورة دوسيتاكسيل ثلاثي هيدرات) (دوسيتاكسيل)

الافراج عن النموذج والتكوين والتعبئة والتغليف

سواغ: بوليسوربات 80 - ما يصل إلى 0.5 مل.

مذيب:(محلول إيثانول 13% في ماء للحقن) إيثانول 95% (حجم/حجم) - 191.1 مجم، ماء للحقن - ما يصل إلى 1.5 مل.

0.61 مل - قوارير زجاجية عديمة اللون (1) كاملة بالمذيب (زجاجة 1.98 مل 1 قطعة) - عبوات خلايا محيطية (1) - عبوات من الورق المقوى.

التركيز على تحضير المحلول للتسريب على شكل محلول زيتي شفاف من الأصفر إلى الأصفر البني. المذيب المرفق شفاف وعديم اللون.

سواغ: بوليسوربات 80 - ما يصل إلى 2.0 مل.

مذيب:(محلول إيثانول 13% في ماء للحقن) إيثانول 95% (حجم/حجم) - 764.4 مجم، ماء للحقن - ما يصل إلى 6.0 مل.

2.36 مل - زجاجات زجاجية عديمة اللون (1) كاملة بالمذيب (زجاجة 7.33 مل قطعة واحدة) - عبوات خلايا كفاف (1) - عبوات من الورق المقوى.

التركيز على تحضير المحلول للتسريب مثل حل واضحمن الأصفر الفاتح إلى الأصفر البني.

سواغ: بوليسوربات 80 - 4.32 جم، إيثانول لا مائي - 3.16 جم.

8 مل - قوارير زجاجية عديمة اللون (1) - عبوات خلايا كونتورية (1) - عبوات من الورق المقوى.

التأثير الدوائي

عقار مضاد للأورام من أصل نباتي (من مجموعة التاكسويد). يتراكم التوبولين في الأنابيب الدقيقة، مما يمنع انهيارها، مما يعطل عملية انقسام الخلايا السرطانية. دوسيتاكسيل لفترة طويلةيبقى في الخلايا حيث يصل تركيزه إلى قيم عالية. بالإضافة إلى ذلك، ينشط الدوسيتاكسيل ضد بعض، وليس كل، الخلايا التي تنتج بشكل مفرط البروتين السكري P (P-gP)، المشفر بواسطة جين المقاومة للأدوية المتعددة.

في الجسم الحي، يوجد دوسيتاكسيل مدى واسعالنشاط ضد أورام الفئران والخلايا السرطانية البشرية القابلة للزرع.

تم إثبات فعالية الدوسيتاكسيل في علاج سرطان الثدي، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، وسرطان المبيض، وسرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات، وسرطان المعدة، وسرطان الرأس والرقبة.

الدوائية

توزيع

تعتمد الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل على الجرعة وتتوافق مع نموذج الحرائك الدوائية ثلاثي المراحل مع T1/2 في المراحل α- وβ- وγ لمدة 4 دقائق و36 دقيقة و11.1 ساعة على التوالي.

بعد ضخ الدوسيتاكسيل لمدة ساعة واحدة بجرعة 100 ملغم/م2، بلغ متوسط ​​قيم Cmax للدوسيتاكسيل 3.7 ميكروغرام/مل مع قيمة المساحة تحت المنحنى المقابلة البالغة 4.6 ميكروغرام×ح/مل. متوسط ​​قيمة Vd عند التوازن هو 113 لتر.

تبلغ نسبة ارتباط الدوسيتاكسيل ببروتينات البلازما أكثر من 95%.

التمثيل الغذائي والإفراز

متوسط ​​قيمة التخليص الإجمالي في حالة الاستقرار هو 21 لتر/ساعة/دقيقة. تباين إجمالي التصفية للدوسيتاكسيل بحوالي 50% بين المرضى.

يتم إفراز دوسيتاكسيل، بعد أكسدة مجموعة ثالثي بوتيل إيثر بمشاركة الإنزيمات المتماثلة لنظام P450، عن طريق الكلى والبول (6٪ من الجرعة المعطاة) ومن خلال الجهاز الهضمي، مع البراز (75٪ من الجرعة المعطاة). الجرعة) لمدة 7 أيام. يتم إخراج حوالي 80% من الجرعة المعطاة من دوسيتاكسيل في البراز خلال 48 ساعة على شكل مستقلبات (المستقلب الرئيسي غير النشط وثلاثة مستقلبات غير نشطة أقل أهمية) وبكميات صغيرة جدًا دون تغيير.

الحركية الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

لا تعتمد الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل على عمر المريض وجنسه.

في حالة خلل وظيفي بسيط في الكبد (نشاط ALT وAST لا يزيد عن 1.5 من الحد الأقصى الطبيعي الخاص بهم بالاشتراك مع نشاط ALP لا يزيد عن 2.5 من الحد الأقصى الوطني)، يتم تقليل التصفية الإجمالية للدوسيتاكسيل بمعدل 27%.

مع احتباس السوائل الخفيف إلى المتوسط، لا تتغير تصفية الدوسيتاكسيل؛ لا توجد معلومات حول تصفيته مع احتباس السوائل الشديد.

في الاستخدام المشتركلا يؤثر دوسيتاكسيل على تصفية دوكسوروبيسين وتركيز دوكسوروبيسينول في البلازما (مستقلب دوكسوروبيسين).

لم تتغير المعلمات الدوائية للدوسيتاكسيل والدوكسوروبيسين والسيكلوفوسفاميد عند استخدامها في وقت واحد.

لا يؤثر الكابيسيتابين على الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل (Cmax، AUC)، ولا يؤثر الدوسيتاكسيل بدوره على الحرائك الدوائية للكابيسيتابين وأهم مستقلب الكابيسيتابين (5"-DFUR).

لا تتغير تصفية الدوسيتاكسيل أثناء العلاج المركب مع السيسبلاتين مقارنة بتصفية الدوسيتاكسيل أثناء العلاج الأحادي. لم تكن الحركية الدوائية للدوسيتاكسيل التي تم تناولها بعد فترة وجيزة من التسريب مختلفة عن تلك الخاصة بالسيسبلاتين وحده.

بريدنيزون لا يؤثر على الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل الذي يتم إعطاؤه بعد التخدير القياسي بالديكساميثازون.

العلاج المركب مع دوسيتاكسيل، سيسبلاتين وفلورويوراسيل لا يغير المعلمات الدوائية الخاصة بهم.

في الأطفال، كانت المعلمات الحركية الدوائية أثناء العلاج الأحادي بالدوسيتاكسيل والعلاج بالدوسيتاكسيل بالاشتراك مع السيسبلاتين والفلورويوراسيل مماثلة لتلك الموجودة في البالغين.

دواعي الإستعمال

سرطان الثدي القابل للجراحة (تاكسوتير بالاشتراك مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد، العلاج الكيميائي المساعد):

• سرطان الثدي القابل للجراحة مع تلف الغدد الليمفاوية الإقليمية.
• سرطان الثدي القابل للجراحة دون تورط الغدد الليمفاوية الإقليمية في المرضى الذين تتم الإشارة إليهم للعلاج الكيميائي وفقًا لمعايير الاختيار الدولية المحددة للعلاج الكيميائي الأولي المراحل الأولىسرطان الثدي (في وجود واحد أو أكثر من العوامل مخاطرة عاليةتطور الانتكاس: حجم الورم أكثر من 2 سم، الحالة السلبية لمستقبلات هرمون الاستروجين والبروجستيرون، درجة نسيجية / نووية عالية من الورم الخبيث / الدرجة 2-3 /، العمر أقل من 35 سنة).

سرطان الثدي النقيلي و/أو المتقدم محليًا:

• سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي محليًا (تاكسوتير بالاشتراك مع دوكسوروبيسين، علاج الخط الأول)؛
• سرطان الثدي النقيلي مع فرط تعبير الورم عن HER2 (تاكسوتير بالاشتراك مع تراستوزوماب، علاج الخط الأول)؛
• سرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي مع عدم فعالية العلاج الكيميائي السابق، بما في ذلك أنثراسيكلين أو العوامل المؤلكلة (تاكسوتير كعلاج وحيد) أو مع عدم فعالية العلاج الكيميائي السابق، بما في ذلك أنثراسيكلين (تاكسوتير بالاشتراك مع كابسيتابين).

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة:

• سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي مع العلاج الكيميائي السابق غير الفعال (تاكسوتير كعلاج وحيد)؛
• سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم أو النقيلي غير القابل للاستئصال (تاكسوتير بالاشتراك مع سيسبلاتين، علاج الخط الأول).

سرطان المبيض:

• سرطان المبيض النقيلي مع عدم فعالية علاج الخط الأول السابق (تاكسوتير كعلاج وحيد، علاج الخط الثاني).

سرطان البروستات:

• سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للهرمونات (المستقل عن الأندروجين) (تاكسوتير بالاشتراك مع بريدنيزون أو بريدنيزولون).

سرطان المعدة:

• سرطان المعدة النقيلي، بما في ذلك سرطان الوصل المريئي المعدي (تاكسوتير بالاشتراك مع سيسبلاتين وفلورويوراسيل، علاج الخط الأول).

سرطان الرأس والرقبة:

• سرطان الخلايا الحرشفية المتقدم محليًا في الرأس والرقبة (تاكسوتير بالاشتراك مع سيسبلاتين وفلورويوراسيل، العلاج التعريفي).

موانع

• العدد الأولي من العدلات في الدم المحيطي<1500/мкл;
• ضعف الكبد الشديد.
• حمل؛
• فترة الرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ؛
• الأطفال والمراهقون حتى سن 18 عامًا؛
• فرط الحساسية للدوسيتاكسيل أو بوليسوربات 80.

عند استخدام Taxotere بالاشتراك مع أدوية أخرى، ينبغي أيضا أن تؤخذ في الاعتبار موانع لاستخدامها.

مع حذريستخدم في وقت واحد مع الأدوية التي تحفز أو تمنع نظائر إنزيمات السيتوكروم CYP3A أو يتم استقلابه بمشاركة نظائر إنزيمات السيتوكروم CYP3A مثل السيكلوسبورين والتيرفينادين ومضادات الفطريات من مجموعة الإيميدازول (الكيتوكونازول والإيتراكونازول) والإريثروميسين والترولياندومايسين ومثبطات الأنزيم البروتيني (ريتونافير).

الجرعة

يجب أن يتم العلاج باستخدام تاكسوتير فقط تحت إشراف طبيب ذو خبرة في إجراء العلاج الكيميائي المضاد للأورام في مستشفى متخصص.

لمنع تفاعلات فرط الحساسية، وكذلك للحد من احتباس السوائل، جميع المرضى (باستثناء المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا) قبل إعطاء الدواء تاكسوتير يتم علاجهم مسبقًا بـ GCS، على سبيل المثال، مع ديكساميثازون بجرعة 16 ملغ / يوم (8 ملغ مرتين). /يوم) عن طريق الفم لمدة 3 أيام، تبدأ قبل يوم واحد من تناول عقار تاكسوتير.

في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا بالبريدنيزون أو البريدنيزون، يتم إجراء التخدير المسبق بالديكساميثازون بجرعة 8 ملغ قبل 12 و 3 و 1 ساعة من بدء تناول تاكسوتير.

لتقليل خطر حدوث مضاعفات دموية، يوصى بالإدارة الوقائية لـ G-CSF.

يتم إعطاء تاكسوتير عن طريق الوريد لمدة ساعة واحدة، مرة واحدة كل 3 أسابيع.

سرطان الثدي

في العلاج المساعد لسرطان الثدي القابل للجراحة مع تورط العقد الليمفاوية الإقليمية وسرطان الثدي القابل للجراحة دون تورط العقد الليمفاوية الإقليميةالجرعة الموصى بها من تاكسوتير هي 75 ملغم/م2 بعد ساعة واحدة من تناول دوكسوروبيسين (50 ملغم/م2) وسيكلوفوسفاميد (500 ملغم/م2) كل 3 أسابيع (نظام TAC). ما مجموعه 6 دورات.

في سرطان الثدي المتقدم محليا أو النقيليكعلاج الخط الأول، يتم إعطاء دوسيتاكسيل 75 ملغم/م2 بالاشتراك مع دوكسوروبيسين 50 ملغم/م2؛ كعلاج الخط الثاني، الجرعة الموصى بها من دوسيتاكسيل للعلاج الأحادي هي 100 ملغم / م 2.

في مجموعات تاكسوتير بالإضافة إلى تراستوزومابالجرعة الموصى بها من تاكسوتير هي 100 ملغم/م2 كل 3 أسابيع مع تناول تراستوزوماب أسبوعياً. يتم إعطاء التسريب الأولي للدوسيتاكسيل في اليوم التالي للجرعة الأولى من تراستوزوماب. يتم إعطاء جرعات لاحقة من دوسيتاكسيل مباشرة بعد الانتهاء من حقن تراستوزوماب (إذا تم تحمل الجرعة السابقة من تراستوزوماب جيدًا). يشار إلى جرعات وطرق إعطاء تراستوزوماب في تعليمات الاستخدام. الاستخدام الطبيتراستوزوماب.

في مجموعات مع كابيسيتابينالجرعة الموصى بها من دوسيتاكسيل هي 75 ملغم/م2 كل 3 أسابيع، والكابيسيتابين 1250 ملغم/م2 عن طريق الفم مرتين في اليوم (خلال 30 دقيقة بعد الوجبات) لمدة أسبوعين تليها فترة راحة لمدة أسبوع واحد. لحساب جرعة الكابيسيتابين وفقًا لمساحة سطح الجسم، راجع تعليمات الاستخدام الطبي للكابيسيتابين.

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

ش المرضى الذين لم يتلقوا العلاج الكيميائي من قبليوصى بالعلاج التالي: دوسيتاكسيل 75 مجم/م2، وبعده مباشرة يتم إعطاء سيسبلاتين بجرعة 75 مجم/م2 لمدة 30-60 دقيقة.

ل العلاج بعد فشل العلاج الكيميائي القائم على البلاتينيوصى بالعلاج الأحادي بالدوسيتاكسيل بجرعة 75 مجم / م2.

سرطان المبيض النقيلي

ل علاج الخط الثاني لسرطان المبيضيوصى باستخدام التاكسوتير كعلاج وحيد بجرعة 100 ملغم/م2 كل 3 أسابيع.

سرطان البروستات

سرطان المعدة

الجرعة الموصى بها من تاكسوتير هي 75 ملغم/م2 على شكل تسريب لمدة ساعة واحدة، يليها تسريب سيسبلاتين بجرعة 75 ملغم/م2 على مدى 1-3 ساعات (كلا الدواءين فقط في اليوم الأول من كل دورة علاج كيميائي). عند الانتهاء من إعطاء سيسبلاتين، يتم إجراء تسريب فلورويوراسيل لمدة 24 ساعة بجرعة 750 ملغم / م 2 / يوم لمدة 5 أيام. يتم تكرار العلاج كل 3 أسابيع. يجب توفير التخدير بمضادات القيء والترطيب المناسب لإدارة السيسبلاتين. للحد من خطر التسمم الدموي، يشار إلى إدارة G-CSF لأغراض وقائية.

سرطان الرأس والرقبة

يجب توفير التخدير بمضادات القيء بالإضافة إلى الترطيب المناسب (قبل وبعد تناول السيسبلاتين). يجب منع تطور عدوى قلة العدلات. تم وصف المضادات الحيوية الوقائية لجميع المرضى الذين يتلقون أنظمة علاجية تحتوي على التاكسوتير.

العلاج الكيميائي التعريفي يليه العلاج الإشعاعي.للعلاج التعريفي سرطان الخلايا الحرشفية المتقدم محليًا وغير القابل للجراحة في الرأس والرقبةالجرعة الموصى بها من تاكسوتير هي 75 ملغم/م2 بالتسريب الوريدي لمدة ساعة واحدة يليها سيسبلاتين بجرعة 75 ملغم/م2 على مدى ساعة واحدة (يتم إعطاء كلا العقارين فقط في اليوم الأول من كل دورة علاج كيميائي). بعد ذلك، يتم إجراء التسريب المستمر للفلورويوراسيل بجرعة 750 ملغم/م2/يوم لمدة 5 أيام. يتم تكرار هذا النظام كل 3 أسابيع لمدة 4 دورات. بعد العلاج الكيميائي، يجب أن يتلقى المرضى العلاج الإشعاعي.

العلاج الكيميائي التعريفي يليه العلاج الكيميائي الإشعاعي.للعلاج التعريفي سرطان الخلايا الحرشفية المتقدم محليًا في الرأس والرقبة (غير قابل للاستئصال تقنيًا، مع احتمال منخفض للعلاج الجراحي أو مع اتخاذ قرار بالحفاظ على العضو)الجرعة الموصى بها من تاكسوتير هي 75 ملغم/م2 كتسريب وريدي لمدة ساعة واحدة يتبعها تسريب سيسبلاتين لمدة 0.5-3 ساعات بجرعة 100 ملغم/م2 (يتم إعطاء كلا الدواءين فقط في اليوم الأول من كل دورة علاج كيميائي) ويتبع ذلك حقن فلورويوراسيل بالتسريب المستمر بجرعة 1000 ملغم/م2/يوم من اليوم الأول إلى اليوم الرابع. يتم تكرار نظام العلاج هذا كل 3 أسابيع ليصبح المجموع 3 دورات. بعد العلاج الكيميائي، يجب أن يتلقى المرضى العلاج الكيميائي. للحصول على معلومات حول تعديل جرعة سيسبلاتين وفلورويوراسيل، يرجى الرجوع إلى تعليمات استخدام هذه الأدوية.

تعديل الجرعة

المبادئ العامة

ينبغي إعطاء التاكسوتير عندما يكون عدد العدلات في الدم المحيطي ≥1500/ميكرولتر. في حالة تطور قلة العدلات الحموية، عدد العدلات<500/мкл длительностью более одной недели, выраженных или кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) кожных реакций, или выраженной периферической невропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100 мг/м 2 до 75 мг/м 2 и/или с 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 . Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг/м 2 , лечение препаратом следует прекратить.

العلاج المساعد لسرطان الثدي

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي ويتلقون علاجًا مساعدًا باستخدام تاكسوتير بالاشتراك مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد (نظام TAS)، يوصى باستخدام G-CSF للوقاية الأولية. بالنسبة للمرضى الذين عانوا من قلة العدلات الحموية أو عدوى قلة العدلات، يجب تقليل جرعة تاكسوتير إلى 60 ملغم / م 2 في جميع الدورات اللاحقة. في المرضى الذين أصيبوا بالتهاب الفم من الدرجة 3 أو 4، من الضروري تقليل جرعة دوسيتاكسيل إلى 60 ملغم/م2.

تاكسوتير بالاشتراك مع سيسبلاتين

في المرضى الذين تلقوا دوسيتاكسيل في البداية 75 ملغم/م2 بالاشتراك مع سيسبلاتين والذين انخفض عدد الصفائح الدموية لديهم في الدورة السابقة إلى 25000/ميكروليتر، أو في المرضى الذين أصيبوا بقلة العدلات الحموية، أو في المرضى الذين يعانون من تسمم شديد غير دموي، جرعة دوسيتاكسيل في الدورات اللاحقة ينبغي تخفيضها إلى 65 ملغم / م 2.

لضبط جرعة سيسبلاتين، يجب عليك استخدام تعليمات الاستخدام الطبي لاستخدام سيسبلاتين.

تاكسوتير بالاشتراك مع كابيسيتابين

لضبط جرعة الكابيسيتابين عند دمجه مع تاكسوتير، يجب عليك استخدام تعليمات الاستخدام الطبي للكابيسيتابين.

في حالة حدوث أول سمية من الدرجة الثانية والتي تستمر في بداية دورة تاكسوتير/كابيسيتابين التالية، قد تتأخر دورة العلاج التالية حتى يتم تقليل السمية إلى الدرجة 0-1، مع إعطاء 100% من الجرعة الأصلية خلال العلاج التالي. دورة.

في المرضى الذين يعانون من التطور المتكرر للتسمم من الدرجة 2 أو التطور الأول للتسمم من الدرجة 3 في أي وقت خلال الدورة، يتم تأخير العلاج حتى تنخفض السمية إلى الدرجة 0-1، ثم يتم استئناف العلاج مع تاكسوتير بجرعة 55 ملغ / م 2 .

في حالة حدوث أي سمية لاحقة أو حدوث أي سمية من الدرجة الرابعة، يجب إيقاف تاكسوتير.

لضبط جرعة تراستوزوماب، استخدم تعليمات الاستخدام الطبي للتراستوزوماب.

تاكسوتير بالاشتراك مع سيسبلاتين وفلورويوراسيل

يجب على المرضى الذين يتلقون تاكسوتير بالاشتراك مع سيسبلاتين وفلورويوراسيل أن يتلقوا أدوية مضادة للقيء وترطيبًا كافيًا وفقًا للتوصيات الحالية المقبولة عمومًا. للحد من خطر قلة العدلات المعقدة، ينبغي استخدام G-CSF.

في حالة حدوث قلة العدلات الحموية أو قلة العدلات لفترة طويلة أو عدوى قلة العدلات، على الرغم من تناول G-CSF، يجب تقليل جرعة تاكسوتير من 75 إلى 60 مجم / م2. مع التطور اللاحق لنوبات قلة العدلات المعقدة، يوصى بتقليل جرعة التاكسوتير من 60 مجم/م2 إلى 45 مجم/م2. مع تطور نقص الصفيحات من الدرجة الرابعة، يوصى بتقليل جرعة التاكسوتير من 75 مجم/م2 إلى 60 مجم/م2، ويمكن إجراء دورات لاحقة باستخدام دوسيتاكسيل عندما يكون عدد العدلات > 1500/ميكروليتر والصفائح الدموية > 100000/ميكروليتر. إذا استمرت هذه المظاهر السامة، يجب وقف العلاج.

تسمم	تعديل الجرعة
الإسهال الصف 3
الإسهال الصف 4	الحلقة الأولى: تقليل جرعة التاكسوتير والفو بنسبة 20% الحلقة المتكررة: توقف عن العلاج
التهاب الفم / التهاب الغشاء المخاطي الصف 3	الحلقة الأولى: تقليل جرعة FU بنسبة 20% الحلقة المتكررة: أوقف FU فقط في جميع الدورات اللاحقة الحلقة الثالثة: تقليل جرعة التاكسوتير بنسبة 20%
التهاب الفم / التهاب الغشاء المخاطي 4 درجات من الشدة	الحلقة الأولى: التوقف عن استخدام FU فقط في جميع الدورات اللاحقة الحلقة المتكررة: تقليل جرعة التاكسوتير بنسبة 20%

بالنسبة لسرطان الرأس والرقبة ذو الخلايا غير الصغيرة لدى المرضى الذين يصابون بقلة العدلات المعقدة (بما في ذلك قلة العدلات لفترة طويلة أو قلة العدلات الحموية أو العدوى)، يوصى بالاستخدام الوقائي لـ G-CSF في جميع الدورات اللاحقة (على سبيل المثال، من الأيام 1 إلى 15).

مجموعات المرضى الخاصة

أطفال.لم تتم دراسة سلامة وفعالية تاكسوتير لدى الأطفال بشكل كافٍ. هناك خبرة محدودة في استخدام تاكسوتير لدى الأطفال. لم يتم بعد إثبات فعالية وسلامة استخدام عقار Taxotere لعلاج سرطان البلعوم لدى الأطفال والمراهقين من عمر شهر واحد إلى 18 عامًا. لم يتم استخدام التاكسوتير لدى الأطفال في الحالات التالية: سرطان الثدي، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، وسرطان البروستاتا، وسرطان المعدة، وسرطان الرأس والرقبة، باستثناء سرطان البلعوم الأنفي ضعيف التمايز (النوعان الأول والثاني).

المرضى المسنين.استنادا إلى بيانات التحليل الحرائك الدوائية للسكان، لا توجد تعليمات خاصة لاستخدام تاكسوتير في المرضى المسنين. ش المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 60 سنة وما فوقعند الجمع بين عقار تاكسوتير مع كابيسيتابين، يوصى بتقليل جرعة كابيسيتابين بنسبة 25٪ (وفقًا لتعليمات الاستخدام الطبي للكابيسيتابين).

المرضى الذين يعانون من فشل الكبد.استنادًا إلى بيانات الحركية الدوائية التي تم الحصول عليها لـ Taxotere في العلاج الأحادي بجرعة 100 مجم / م 2، في المرضى الذين يعانون من نشاط ALT و / أو AST> 1.5 لأقصى حد عادي أو نشاط ALP> 2.5 لأقصى حد عادي، فإن الجرعة الموصى بها من تاكسوتير هي 75 مجم / م 2. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات البيليروبين في الدم (> 1 لأقصى حد عادي) و/أو زيادة نشاط ALT وAST (> 3.5 لأقصى حد عادي) بالاشتراك مع زيادة نشاط الفوسفاتيز القلوي (> 6 لأقصى حد عادي)، لا يمكن التوصية بتخفيض الجرعة ولا يجب إجراؤه. يتم ذلك دون وجود مؤشرات صارمة لاستخدام الدوسيتاكسيل.

لم يتم استخدام مزيج تاكسوتير مع سيسبلاتين وفلورويوراسيل في علاج سرطان المعدة في المرضى الذين يعانون من زيادة نشاط ALT و/أو AST (> 1.5 لأقصى حد عادي) بالاشتراك مع زيادة نشاط ALP (> 2.5 لأقصى حد عادي) وزيادة مستويات البيليروبين في الدم. (> 1 أقصى حد عادي) ؛ في مثل هؤلاء المرضى، لا يمكن التوصية بتخفيض الجرعة ولا ينبغي استخدام دوسيتاكسيل إلا إذا تمت الإشارة إليه بشكل صارم.

لا توجد حاليا أي بيانات بشأن استخدام تاكسوتير بالاشتراك مع أدوية أخرى في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.لا توجد بيانات حول استخدام الدوسيتاكسيل في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد.

تحضير الحل للتسريب

لا يمكنك استخدام تاكسوتير، مركز لتحضير محلول التسريب (20 مجم/1 مل، 80 مجم/4 مل و160 مجم/8 مل)، يحتوي على مركز ومذيب في زجاجة واحدة، بالإضافة إلى أشكال الإطلاق من عقار تاكسوتير في زجاجتين (مركز ومذيب).

تاكسوتير، مركز لتحضير محلول التسريب (20 مجم/1 مل، 80 مجم/4 مل، 160 مجم/8 مل)، يحتوي على مركز ومذيب في زجاجة واحدة، لا يحتاج إلى تخفيف مسبق بمذيب وجاهز للإضافة إلى محلول التسريب.

كل زجاجة مخصصة للاستخدام الفردي ويجب استخدامها على الفور.

إذا تم تخزين القوارير في الثلاجة، فيجب حفظ العدد المطلوب من عبوات تاكسوتير المركز لتحضير محلول التسريب في درجة حرارة الغرفة (لا تزيد عن 25 درجة مئوية) لمدة 5 دقائق قبل استخدامه لتحضير محلول التسريب.

تتم إزالة الحجم المطلوب من التركيز لتحضير محلول التسريب تاكسوتير 20 ملغم/1 مل، وفقًا للجرعة المطلوبة، بطريقة معقمة من القوارير باستخدام حقنة متدرجة متصلة بإبرة 21G ويتم حقنها في كيس أو زجاجة تسريب تحتوي على 250 مل. مل محلول دكستروز 5% أو محلول 0.9% (يتم إعطاء الدواء عن طريق حقنة واحدة من كامل المحلول) الجرعة المطلوبة). إذا تجاوزت الجرعة المطلوبة من الدوسيتاكسيل 190 ملجم، فيجب استخدام حاويات تسريب أكبر لضمان عدم تجاوز تركيز الدوسيتاكسيل 0.74 ملجم / مل.

يجب خلط محتويات كيس التسريب أو القارورة عن طريق قلبها ببطء. يجب أن يتم ضخ المحلول الناتج في موعد لا يتجاوز 6 ساعات بعد التحضير (بما في ذلك ساعة واحدة من الإعطاء) عند تخزينه في درجة حرارة الغرفة و الظروف العاديةإضاءة بعد تحضير محلول التسريب تحت ظروف معقمة، تم إثبات ثباته الفيزيائي والكيميائي لمدة 48 ساعة عند تخزينه عند درجة حرارة تتراوح من 2 إلى 8 درجات مئوية في حاوية غير PVC.

يجب فحص التركيز لتحضير محلول التسريب تاكسوتير 20 ملغم/1 مل، 80 ملغم/4 مل و160 ملغم/8 مل، ومحلول التسريب، مثل أي أدوية أخرى للاستخدام بالحقن، قبل تناوله: إذا كان هناك رواسب ، فلا ينبغي إدارتها ويجب التخلص منها.

يجب التخلص من بقايا الدواء وجميع المواد المستخدمة للتخفيف والإدارة وفقا للوائح القياسية.

آثار جانبية

تحديد وتيرة التفاعلات الضارة (وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية): في كثير من الأحيان (≥10٪)، غالبًا (≥1٪ و<10%, нечасто (≥ 0.1% и <1%), редко (≥ 0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития побочных реакций).

العلاج الأحادي بالدواء تاكسوتير (75 ملجم/م2 و100 ملجم/م2)

في كثير من الأحيان - قلة العدلات القابلة للعكس وغير التراكمية (لا تتزايد مع الإدارات المتكررة) ، والتي لوحظت في 96.6٪ من المرضى الذين لم يتلقوا G-CSF (ينخفض ​​عدد العدلات إلى الحد الأدنى من القيم بعد 7 أيام في المتوسط ​​​​، في المرضى مع العلاج الكيميائي المكثف السابق، قد تكون هذه الفترة أقصر؛<500 клеток/мкл, также составляет 7 дней), фебрильная нейтропения, инфекции; часто - тяжелые инфекции вследствие снижения количества нейтрофилов в периферической крови <500/мкл, тяжелые инфекции включая сепсис и пневмонию (в т.ч. со смертельным исходом), тромбоцитопения <100 000/мкл, кровотечения вследствие тромбоцитопении <50 000/мкл, анемия (гемоглобин <11 г/дл), в т.ч. тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл); нечасто - тяжелая тромбоцитопения.

ردود الفعل التحسسية:في كثير من الأحيان - احتقان الجلد. طفح جلدي مع أو بدون حكة. الشعور بالضيق في الصدر. آلام الظهر. ضيق التنفس؛ حمى دوائية أو قشعريرة (تحدث عادة في غضون دقائق قليلة من بدء تسريب تاكسوتير وتكون خفيفة إلى معتدلة)؛ في كثير من الأحيان - تفاعلات حساسية شديدة تتميز بانخفاض ضغط الدم و/أو تشنج قصبي، طفح جلدي/حمامي معمم (اختفى بعد إيقاف التسريب ووصف العلاج المناسب).

شائع جدًا - طفح جلدي موضعي، بشكل رئيسي على الذراعين والساقين، ولكن أيضًا على الوجه والصدر، والذي غالبًا ما يكون مصحوبًا بحكة (عادةً ما تكون هذه التفاعلات خفيفة أو معتدلة، وعادة ما تحدث خلال أسبوع واحد بعد حقن دوسيتاكسيل)، نقص وفرط التصبغ. الأظافر، ألم في الأظافر، انحلال الظفر (فقدان الظفر من جانب الحافة الحرة للظفر)، وثعلبة. في كثير من الأحيان - تفاعلات جلدية شديدة، مثل الطفح الجلدي الذي يتبعه التقشر، بما في ذلك متلازمة اليد والقدم الشديدة، والتي قد تتطلب انقطاع أو إيقاف العلاج باستخدام دوسيتاكسيل. نادرا - ثعلبة شديدة. في بعض الحالات، كان لمجموعة من العوامل، مثل العدوى المصاحبة والعلاج المصاحب والمرض الأساسي، تأثير إضافي على حدوث هذه التفاعلات.

في كثير من الأحيان - الغثيان والقيء والإسهال وفقدان الشهية والتهاب الفم. في كثير من الأحيان - غثيان شديد، قيء شديد، إسهال شديد، إمساك، التهاب فموي حاد، التهاب المريء، ألم شرسوفي (بما في ذلك شديد)، نزيف الجهاز الهضمي، زيادة نشاط مصل AST، ALT، محتوى الفوسفاتيز القلوي والبيليروبين في الدم، أكثر من 2.5 مرة أولن؛ غير شائعة – نزيف معوي حاد، إمساك شديد، التهاب المريء الشديد.

من الجهاز العصبي:في كثير من الأحيان - تفاعلات حسية عصبية خفيفة أو معتدلة، بما في ذلك. تنمل، وعسر الحس، والألم، بما في ذلك الإحساس بالحرقان، وردود الفعل الحركية العصبية، والتي تتجلى بشكل رئيسي في ضعف العضلات، وضعف الذوق. في كثير من الأحيان - ردود الفعل الحسية العصبية والحركية العصبية الشديدة (الصف 3-4) ؛ نادرا - اضطراب شديد في أحاسيس الذوق. في حالة حدوث هذه الأعراض العصبية، يجب تعديل نظام الجرعات. إذا استمرت أعراض الاعتلال العصبي، يجب التوقف عن العلاج. كان متوسط ​​الوقت اللازم للشفاء التلقائي للتفاعلات السمية العصبية 81 يومًا من بدايتها (المدى من 0 إلى 741 يومًا).

في كثير من الأحيان - اضطرابات ضربات القلب، زيادة أو انخفاض ضغط الدم، والنزيف. نادرا - قصور القلب.

في كثير من الأحيان - ضيق في التنفس. في كثير من الأحيان - ضيق شديد في التنفس.

من الجهاز العضلي الهيكلي:في كثير من الأحيان - ألم عضلي. في كثير من الأحيان - ألم مفصلي.

ردود الفعل العامة:في كثير من الأحيان - الوهن (بما في ذلك الوهن الشديد)، ومتلازمة الألم المعممة والموضعية (بما في ذلك آلام الصدر ذات المنشأ غير القلبي)، واحتباس السوائل (تم الإبلاغ عن تطور الوذمة المحيطية وزيادة الوزن، وفي كثير من الأحيان ظهور الانصباب في التجويف الجنبي والتأموري، الاستسقاء). تبدأ الوذمة المحيطية عادة في الأطراف السفلية ويمكن أن تصبح معممة مع زيادة وزن الجسم بمقدار 3 كجم أو أكثر. احتباس السوائل تراكمي (يزداد مع تكرار تناول الدواء). لم يكن احتباس السوائل مصحوبًا بنوبات حادة من قلة البول أو انخفاض في ضغط الدم. في كثير من الأحيان - متلازمة الألم المعممة والموضعية الواضحة (بما في ذلك آلام الصدر ذات المنشأ غير القلبي).

أشكال حادة من احتباس السوائل. في المرضى الذين عولجوا بالعلاج الأحادي بالدوسيتاكسيل بجرعة 100 ملغم/م2، كان متوسط ​​الجرعة الإجمالية حتى نهاية العلاج بسبب احتباس السوائل أكثر من 1000 ملغم/م2، وكان متوسط ​​الوقت حتى عكس احتباس السوائل 16.4 أسبوعًا (المدى 0). إلى 42 أسبوع). في المرضى الذين تلقوا تخديرًا مسبقًا، كان هناك تأخير في بداية احتباس السوائل المعتدل أو الشديد (متوسط ​​إجمالي جرعات دوسيتاكسيل التي لوحظ فيها احتباس السوائل كان 818.9 ملجم/م2 مع تخدير و489.7 ملجم/م2 بدون تخدير)، ولكن في في بعض الحالات، يتطور احتباس السوائل بالفعل خلال الدورات العلاجية الأولى.

ردود الفعل المحلية:في كثير من الأحيان - كانت التفاعلات في موقع حقن الدواء عادة خفيفة وتتجلى في شكل فرط تصبغ أو التهاب أو احمرار أو جفاف الجلد أو التهاب وريدي أو نزيف من الوريد المثقوب أو تورم الوريد.

تاكسوتيرالخامس مجموعات مع أدوية أخرى

تاكسوتير بالاشتراك مع دوكسوروبيسين

عند استخدام تاكسوتير بالاشتراك مع دوكسوروبيسين، مقارنة مع العلاج الأحادي تاكسوتير، لوحظت التفاعلات الجانبية التالية بتكرار أكبر: قلة العدلات، بما في ذلك قلة العدلات الشديدة. قلة العدلات الحموية. نقص الصفيحات، بما في ذلك نقص الصفيحات الشديد. فقر دم؛ الالتهابات، بما في ذلك الالتهابات الشديدة. غثيان؛ القيء. الإسهال، بما في ذلك الإسهال الشديد. إمساك؛ التهاب الفم، بما في ذلك التهاب الفم الحاد. سكتة قلبية؛ ثعلبة. ولكن لوحظت ردود فعل تحسسية بوتيرة أقل. ردود فعل الجلد، بما في ذلك. ثقيل؛ آفات الأظافر، بما في ذلك. ثقيل؛ احتباس السوائل، بما في ذلك. ثقيل؛ فقدان الشهية، وردود الفعل الحسية العصبية والحركية العصبية، بما في ذلك الأشكال الحادة؛ انخفاض ضغط الدم الشرياني. اضطرابات الإيقاع. زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية والفوسفاتيز القلوي ومحتوى البيليروبين في الدم. ألم عضلي. فقد القوة.

تاكسوتير بالاشتراك مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد (نظام TAS)

عند استخدام نظام العلاج الكيميائي هذا، مقارنة بالعلاج الأحادي مع تاكسوتير، لوحظ انخفاض حدوث التفاعلات الجانبية التالية: قلة العدلات، وفقر الدم الشديد، وقلة العدلات الحموية، والالتهابات، وتفاعلات الحساسية، والوذمة المحيطية، والتفاعلات الحسية العصبية والحركية العصبية، وتلف الأظافر، والإسهال، وعدم انتظام ضربات القلب. . ولكن لوحظ وجود نسبة عالية من التفاعلات التالية: فقر الدم الخفيف، نقص الصفيحات، الغثيان، القيء، التهاب الفم، اضطرابات الذوق، الإمساك، الوهن، ألم مفصلي، تساقط الشعر. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ ما يلي: التهاب القولون، التهاب الأمعاء والقولون، ثقب الأمعاء الغليظة دون نتائج مميتة (2 من 4 مرضى يحتاجون إلى وقف العلاج)، سرطان الدم النخاعي الحاد، سرطان الدم الحاد.

أدى الاستخدام الوقائي لـ G-CSF إلى تقليل حدوث قلة العدلات (بنسبة 60٪) وعدوى قلة العدلات من الدرجة 3-4.

تاكسوتير بالاشتراك مع كابيسيتابين

عند استخدام عقار Taxotere بالاشتراك مع capecitabine، هناك تطور أكثر تواترا من ردود الفعل السلبية من الجهاز الهضمي (التهاب الفم، والإسهال، والقيء، والإمساك، وآلام في البطن، واضطرابات الذوق). ألم مفصلي. نقص الصفيحات الشديد وفقر الدم. فرط صفراء الدم؛ متلازمة الراحية الأخمصية (احتقان جلد الأطراف - الراحتين والقدمين - يليه تورم وتقشر) ؛ ولكن أكثر ندرة تطور قلة العدلات الشديدة. الثعلبة. اضطرابات الأظافر، بما في ذلك انحلال الظفر. فقد القوة؛ ألم عضلي. انخفاض الشهية وفقدان الشهية. بالإضافة إلى ذلك، عسر الهضم، جفاف الفم، التهاب الحلق، داء المبيضات الفموي، التهاب الجلد، طفح حمامي، تغير لون الأظافر، الحمى، ألم في الأطراف، ألم، آلام الظهر، خمول (نعاس، خمول، تنميل)، ضيق في التنفس، سعال، نزيف في الأنف. ، تنمل، دوخة، صداع، اعتلال الأعصاب المحيطية، جفاف، دمع، فقدان الوزن.

بالمقارنة مع المرضى الأصغر سنا، كان المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 60 عاما فما فوق والذين تلقوا مزيج من تاكسوتير مع كابيسيتابين أكثر عرضة للإصابة بالتسمم من الدرجة 3-4.

تاكسوتير بالاشتراك مع تراستوزوماب

في المرضى الذين يتلقون مزيجًا من تاكسوتير مع تراستوزوماب (مقارنةً بعلاج تاكسوتير الأحادي)، غثيان، إسهال، إمساك، آلام في البطن، اضطرابات في التذوق، قلة العدلات الحموية، ألم مفصلي، فقدان الشهية، سمية من الدرجة الرابعة، حالات قصور القلب، وخاصة في المرضى الذين لديهم سبق أن تم تناول أنثراسيكلين كعلاج مساعد، ولكن لوحظت قلة العدلات من الدرجة 3-4، والوهن، والضعف، والثعلبة، وتلف الأظافر، والطفح الجلدي، والقيء، والتهاب الفم، وألم عضلي بشكل أقل تكرارًا. لوحظ أيضًا: دمع، التهاب الملتحمة، التهاب الأغشية المخاطية، التهاب البلعوم الأنفي، ألم في البلعوم والحنجرة، نزيف في الأنف، سيلان الأنف، أمراض شبيهة بالأنفلونزا، سعال، حمى، قشعريرة، ألم، ألم في الصدر، ألم في الأطراف، آلام الظهر، آلام العظام، والخمول (النعاس، والخمول، والذهول)، والأرق، وضيق في التنفس، وحمامي، وعسر الهضم، وتشوش الحس، والصداع، ونقص الحس.

بالمقارنة مع العلاج الأحادي دوسيتاكسيل، لوحظت زيادة في حدوث ردود فعل سلبية شديدة.

مزيج من تاكسوتير مع سيسبلاتين

عند استخدام نظام العلاج الكيميائي هذا، مقارنةً بالعلاج الأحادي مع التاكسوتير، حدثت قلة الصفيحات في كثير من الأحيان، بما في ذلك قلة الصفيحات من الدرجة 3-4؛ فقر الدم، بما في ذلك فقر الدم من الدرجة 3-4. الغثيان، بما في ذلك الغثيان من الدرجة 3-4. الإسهال من 3-4 شدة. فقدان الشهية، بما في ذلك الإسهال من 3-4 درجات من الشدة. ردود الفعل في موقع الحقن. ومع ذلك، لوحظ قلة العدلات، بما في ذلك قلة العدلات من الدرجة 3-4، بشكل أقل تكرارًا؛ الالتهابات؛ قلة العدلات الحموية. ردود الفعل التحسسية. ردود فعل الجلد. تلف الأظافر احتباس السوائل؛ بما في ذلك درجة احتباس السوائل 3-4؛ التهاب الفم، والاعتلال العصبي الحسي العصبي، وبدرجة أقل، الاعتلال العصبي الحركي. الثعلبة. الوهن وألم عضلي. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ ما يلي: الحمى في غياب العدوى، بما في ذلك. و3-4 درجات من الشدة. ألم.

مزيج من Taxotere مع بريدنيزولون أو بريدنيزون

عند استخدام عقار تاكسوتير بالاشتراك مع بريدنيزون أو بريدنيزون، مقارنة مع العلاج الأحادي مع عقار تاكسوتير، تم تقليل حدوث التفاعلات الجانبية التالية بشكل ملحوظ: فقر الدم، بما في ذلك. و3-4 درجات من الشدة. الالتهابات؛ قلة العدلات، بما في ذلك. 3-4 درجات من الشدة. قلة الصفيحات؛ قلة العدلات الحموية. ضعف؛ ردود الفعل التحسسية. ردود الفعل الحسية العصبية والحركية العصبية. الثعلبة. متسرع؛ التقشر. غثيان؛ إسهال؛ التهاب الفم. القيء. فقدان الشهية. ألم عضلي. ألم مفصلي. احتباس السوائل. لكن اضطرابات التذوق وقصور القلب كانت أكثر شيوعا. كما لوحظ: نزيف في الأنف، والسعال، وضيق في التنفس، والضعف، والدموع.

مزيج من عقار تاكسوتير مع سيسبلاتين وفلورويوراسيب

عند استخدام هذا المزيج مقارنة بالعلاج الأحادي مع Taxotere، لوحظ فقر الدم في كثير من الأحيان، بما في ذلك. 3-4 درجات من الشدة. نقص الصفيحات، بما في ذلك. 3-4 درجات من الشدة. قلة العدلات الحموية. التهابات قلة العدلات (حتى مع استخدام G-CSF)؛ غثيان؛ القيء. فقدان الشهية. التهاب الفم. إسهال؛ التهاب المريء/عسر البلع/ألم عند البلع؛ ولكن لوحظت حالات العدوى بشكل أقل تواترا؛ ردود الفعل التحسسية. احتباس السوائل؛ ردود الفعل الحسية العصبية والحركية العصبية. ألم عضلي. الثعلبة. متسرع؛ مثير للحكة؛ تلف الأظافر تقشر الجلد اضطرابات الإيقاع. بالإضافة إلى ذلك، لوحظت الحمى في غياب العدوى؛ الخمول (النعاس والخمول والخدر) ؛ تغيرات السمع دوخة؛ البكاء. جلد جاف؛ حرقة في المعدة؛ نقص تروية عضلة القلب؛ وأكد النمط الوريدي. آلام السرطان. التهاب الملتحمة؛ فقدان الوزن).

الإدارة الوقائية لـ G-CSF تقلل من حدوث قلة العدلات الحموية و/أو المضاعفات المعدية لقلة العدلات.

البيانات التي تم الحصول عليها عند استخدام الدواء بعد التسجيل

الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة):نادرا جدا - سرطان الدم النخاعي الحاد ومتلازمة خلل التنسج النقوي المرتبط بالدوسيتاكسيل عند استخدامه مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى و / أو الإشعاع.

من نظام المكونة للدم:تم الإبلاغ عن قمع تكون الدم في نخاع العظم وغيرها من التفاعلات الدموية الضارة، وتطور متلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية، والتي غالبًا ما تكون بالاشتراك مع الإنتان أو فشل الأعضاء المتعددة.

ردود الفعل التحسسية:نادرا - صدمة الحساسية، وأحيانا قاتلة. في المرضى الذين يتلقون التخدير، كانت هذه الحالات نادرًا جدًا مميتة.

من الجهاز العصبي:نادرا - التشنجات، وفقدان عابر للوعي، وأحيانا تتطور أثناء ضخ الدواء.

من جانب جهاز الرؤية:نادرا - دمع بالاشتراك مع التهاب الملتحمة (أو بدونه)، واضطرابات بصرية عابرة (ومضات من الضوء في العين، وظهور عتمة) (يحدث عادة أثناء ضخ الدواء وبالاشتراك مع تطور تفاعلات فرط الحساسية، والتي عادة ما تختفي بعد وقف التسريب) ; نادرا جدا - انسداد القناة الدمعية مما يؤدي إلى تمزقها.

من جانب جهاز السمع:نادراً - التأثير السام للأذن للدواء، ضعف السمع و/أو فقدان السمع.

من نظام القلب والأوعية الدموية:نادرا - الجلطات الدموية واحتشاء عضلة القلب.

من الجهاز التنفسي :متلازمة الضائقة التنفسية الحادة، الالتهاب الرئوي الخلالي، التليف الرئوي. مع التشعيع المتزامن، تحدث حالات نادرة من التهاب الرئة الإشعاعي.

من الجهاز الهضمي :نادرا - الجفاف نتيجة لتطور ردود الفعل من الجهاز الهضمي، وانثقاب المعدة أو الأمعاء، والتهاب القولون، بما في ذلك نقص تروية. التهاب الأمعاء والقولون العدلات. في حالات نادرة – العلوص (انسداد معوي)، انسداد معوي، التهاب الكبد (أحيانًا مميت، خاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المصاحبة).

للبشرة والأنسجة تحت الجلد:نادرا جدا - الذئبة الحمامية الجلدية، الطفح الجلدي الفقاعي، حمامي عديدة الأشكال، متلازمة ستيفنز جونسون، انحلال البشرة السمي (في بعض الحالات، تم تسهيل تطور هذه الحالات عن طريق العدوى المصاحبة، وتناول أدوية أخرى في نفس الوقت والأمراض المصاحبة)؛ تم الإبلاغ عن تطور تغيرات تشبه تصلب الجلد، وعادة ما يسبقها وذمة لمفية.

ردود الفعل العامة:نادرا - ظاهرة عودة رد الفعل الإشعاعي المحلي في المنطقة المشععة سابقا، وذمة رئوية.

جرعة مفرطة

هناك عدد قليل من التقارير عن الجرعة الزائدة.

أعراض: قمع نخاع العظم، والسمية العصبية الطرفية والتهاب الغشاء المخاطي (التهاب الأغشية المخاطية).

علاج:لا يوجد حاليا أي ترياق معروف للدوسيتاكسيل. في حالة الجرعة الزائدة، مطلوب دخول المستشفى إلى قسم متخصص ومراقبة دقيقة للأعضاء الحيوية. ينبغي وصف G-CSF في أقرب وقت ممكن. إذا لزم الأمر، قم بإجراء علاج الأعراض.

تفاعل الأدوية

أظهرت الدراسات المختبرية أن التحول الحيوي للدواء قد يتغير مع الاستخدام المتزامن للمواد التي تحفز أو تمنع نظائر إنزيمات السيتوكروم CYP3A، أو يتم استقلابها (تثبيط تنافسي) بمشاركة السيتوكروم CYP3A، مثل السيكلوسبورين، والتيرفينادين، والكيتوكونازول، والإريثروميسين. و ترولياندومايسين. وفي هذا الصدد، يجب توخي الحذر عند وصف مثل هذه الأدوية في وقت واحد، نظراً لاحتمال حدوث تفاعلات كبيرة.

عند استخدام دوسيتاكسيل في وقت واحد مع مثبطات الإنزيم CYP3A4، مثل مضادات الفطريات من مجموعة إيميدازول (الكيتوكونازول، إيتراكونازول) ومثبطات الأنزيم البروتيني (ريتونافير)، يجب توخي الحذر.

أظهرت الدراسات التي أجريت على المرضى الذين يتلقون الدوسيتاكسيل والكيتوكونازول بشكل متزامن أن تصفية الدوسيتاكسيل انخفضت بنسبة 50٪، ويرجع ذلك على ما يبدو إلى حقيقة أن المسار الرئيسي لاستقلاب الدوسيتاكسيل هو استقلابه بمشاركة إيزوزيم CYP3A4. في هذه الحالة، حتى عند استخدام دوسيتاكسيل بجرعات أقل، قد تتدهور قدرة تحمله.

تمت دراسة الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل في وجود البريدنيزولون في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي. على الرغم من حقيقة أن الدوسيتاكسيل يتم استقلابه بواسطة إيزوزيم CYP3A4، وأن البريدنيزولون هو محفز لإيزوزيم CYP3A4، لم يلاحظ أي تأثير ذو دلالة إحصائية للبريدنيزولون على الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل.

يتميز الدوسيتاكسيل بدرجة عالية من الارتباط ببروتينات البلازما (> 95%). في المختبر، الأدوية التي ترتبط بقوة ببروتينات البلازما، مثل الإريثروميسين، ديفينهيدرامين، بروبرانولول، بروبافينون، الفينيتوين، الساليسيلات، سلفاميثوكسازول وفالبروات الصوديوم، لا تتداخل مع ارتباط دوسيتاكسيل ببروتينات البلازما. كما أن الديكساميثازون لا يؤثر على درجة ارتباط الدوسيتاكسيل ببروتينات البلازما. لا يؤثر الدوسيتاكسيل على ارتباط الديجيتوكسين ببروتينات البلازما.

لم تتغير الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل والدوكسوروبيسين والسيكلوفوسفاميد عند استخدامها معًا.

هناك معلومات حول تفاعل الدوسيتاكسيل والكاربوبلاتين. عند استخدام مزيج من الكاربوبلاتين والدوسيتاكسيل، تزيد تصفية الكاربوبلاتين بنسبة 50% مقارنةً بالعلاج الأحادي بالكاربوبلاتين.

تعليمات خاصة

العدلات

يجب مراقبة اختبارات الدم السريرية بعناية لدى المرضى الذين يتلقون العلاج بالتاكسوتير. مع تطور قلة العدلات الشديدة (< 500/мкл в течение 7 дней) во время курса терапии препаратом Таксотер рекомендуется снизить дозу препарата на последующих циклах или проводить адекватную симптоматическую терапию. Продолжать лечение препаратом Таксотер возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

عند تلقي G-CSF في المرضى الذين يتلقون تاكسوتير بالاشتراك مع سيسبلاتين وفلورويوراسيل، فإن قلة العدلات الحموية و/أو عدوى قلة العدلات تتطور بشكل أقل تكرارًا. لذلك، عند استخدام هذا المزيج، من الضروري وصف G-CSF لأغراض وقائية لتقليل خطر الإصابة بقلة العدلات المعقدة (قلة العدلات الحموية، قلة العدلات لفترة طويلة، عدوى قلة العدلات). يجب مراقبة الحالة والقيم المخبرية للمرضى الذين يتلقون نظام العلاج الكيميائي هذا عن كثب. إذا تلقى المرضى العلاج الوقائي الأولي باستخدام G-CSF (من الدورة الأولى) عند وصف التاكسوتير بالاشتراك مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد (نظام العلاج الكيميائي TAC)، فإن قلة العدلات الحموية و/أو عدوى قلة العدلات تتطور بشكل أقل تكرارًا. لذلك، أثناء العلاج الكيميائي المساعد لسرطان الثدي وفقًا لنظام TAC، لتقليل خطر الإصابة بقلة العدلات المعقدة (قلة العدلات الحموية، قلة العدلات لفترة طويلة، عدوى قلة العدلات)، ينبغي النظر في مسألة الإدارة الوقائية لـ G-CSF من الدورة الأولى. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون TAC عن كثب.

تفاعلات فرط الحساسية

من أجل الكشف عن تفاعلات فرط الحساسية، يجب مراقبة المرضى بعناية، خاصة أثناء الحقن الأول والثاني. من الممكن تطوير تفاعلات فرط الحساسية في الدقائق الأولى من ضخ Taxotere، لذلك عند تناوله، من الضروري الحصول على أدوية ومعدات لعلاج انخفاض ضغط الدم الشرياني والتشنج القصبي. المظاهر الخفيفة لفرط الحساسية (احمرار الوجه أو تفاعلات الجلد الموضعية) لا تتطلب وقف تناول الدواء. على الرغم من التخدير، فقد عانى المرضى من تفاعلات فرط الحساسية الشديدة، مثل انخفاض ملحوظ في ضغط الدم أو تشنج قصبي أو طفح جلدي / حمامي معمم، وتفاعلات تأقية مميتة في حالات نادرة جدًا. حدوث تفاعلات فرط الحساسية يتطلب التوقف الفوري عن تناول عقار تاكسوتير والعلاج المناسب. يحظر تكرار تناول تاكسوتير في المرضى الذين عانوا من تفاعلات فرط الحساسية الشديدة.

المرضى الذين يعانون من فشل الكبد

في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي بالدوسيتاكسيل بجرعة 100 ملغم/م2 والذين لديهم زيادة في نشاط ناقلة الأمين في المصل (ALT و/أو AST) أكثر من 1.5 مرة من الحد الأقصى الطبيعي، بالإضافة إلى زيادة في مستويات ALP في المصل أكثر من 2.5 مرة من الحد الأقصى الطبيعي، فإن الخطر من تطوير آثار جانبية حادة مثل الإنتان، ونزيف الجهاز الهضمي، وقلة العدلات الحموية، والالتهابات، وقلة الصفيحات، والآفات الجلدية السامة الشديدة بما في ذلك الوفاة، فضلا عن التهاب الفم والوهن مرتفعة للغاية. في هذا الصدد، في المرضى الذين يعانون من ارتفاع اختبارات وظائف الكبد، الجرعة الموصى بها من تاكسوتير هي 75 ملغم / م2.

يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج وقبل كل دورة لاحقة من العلاج بالتاكسوتير. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات البيليروبين و/أو زيادة نشاط ALT وAST (> 3.5 لأقصى حد عادي) بالاشتراك مع زيادة في مستويات الفوسفاتيز القلوية> 6 لأقصى حد عادي، لا ينصح باستخدام تاكسوتير. لا توجد حاليا أي بيانات بشأن استخدام تاكسوتير بالاشتراك مع أدوية أخرى في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد.

احتباس السوائل

من الضروري إجراء مراقبة دقيقة للمرضى الذين يعانون من احتباس السوائل الشديد: مع الانصباب الجنبي أو الانصباب التأموري أو الاستسقاء. عندما تظهر الوذمة، يجب الحد من نظام الملح والشرب ووصف مدرات البول.

سرطان الدم

عند استخدام مزيج من تاكسوتير مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد لعلاج سرطان الثدي القابل للجراحة، فإن خطر الإصابة بخلل التنسج النقوي المتأخر و/أو سرطان الدم النخاعي يتطلب مراقبة دموية منتظمة.

سكتة قلبية

المرضى الذين يتلقون تاكسوتير بالاشتراك مع تراستوزوماب لعلاج سرطان الثدي النقيلي مع فرط تعبير الورم عن HER2، خاصة بعد العلاج الكيميائي المحتوي على أنثراسيكلين (دوكسوروبيسين أو إيروبيسين)، قد يصابون بقصور القلب، والذي يمكن أن يكون متوسطًا إلى شديدًا ويؤدي إلى الوفاة. عندما تتم الإشارة إلى مريضة لتلقي العلاج باستخدام تاكسوتير بالاشتراك مع تراستوزوماب، يجب أن تخضع لتقييم أساسي للقلب. يجب مراقبة وظيفة القلب كل 3 أشهر لتحديد تطور قصور القلب. يجب عليك استخدام تعليمات الاستخدام الطبي للدواء تراستوزوماب.

المرضى المسنين

بالمقارنة مع المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا، فإن المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 60 عامًا وما فوق والذين يتلقون العلاج الكيميائي المركب تاكسوتير + كابيسيتابين شهدوا زيادة في حدوث ردود الفعل السلبية من الدرجة 3 و4 المرتبطة بالعلاج، وردود الفعل السلبية الخطيرة المرتبطة بالعلاج، والتوقف المبكر عن العلاج بسبب ردود الفعل السلبية . تفاعلات.

السمية العصبية

يتطلب تطور الاعتلال العصبي الحسي الشديد تقليل جرعة التاكسوتير.

يحتوي التاكسوتير على الإيثانول بتركيز 50% من حيث الحجم (أي ما يصل إلى 0.385 جم (0.5 مل) من الإيثانول اللامائي في قارورة 20 مجم/1 مل، وما يصل إلى 1.58 جم (2 مل) من الإيثانول اللامائي في قارورة 80 مجم/4 مل وما يصل إلى 3.16 جم (4 مل) من الإيثانول اللامائي في قنينة 160 مجم / 8 مل). يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول والمرضى المعرضين للخطر (المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد والصرع).

الاحتياطات عند التعامل مع Taxotere

كما هو الحال مع المواد السامة الأخرى، يجب توخي الحذر عند استخدام تاكسوتير وتحضير المحاليل. يوصى باستخدام القفازات. في حالة ملامسة محلول تاكسوتير أو محلول تاكسوتير للجلد، يجب غسله على الفور جيدًا بالماء والصابون. إذا وصل محلول التركيز أو التسريب من عقار تاكسوتير إلى الأغشية المخاطية، فيجب شطفها فورًا وبشكل كامل بالماء.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات خاصة. ومع ذلك، فإن تطور ردود الفعل السلبية من الجهاز العصبي، جهاز الرؤية، الجهاز الهضمي، وكذلك وجود الإيثانول في تركيبة الدواء يمكن أن يؤدي إلى انخفاض في سرعة التفاعلات النفسية والانتباه. في هذا الصدد، لا يُنصح المرضى بقيادة السيارة أو الانخراط في أنشطة أخرى يحتمل أن تكون خطرة أثناء العلاج باستخدام تاكسوتير.

الحمل والرضاعة

هو بطلان استخدام تاكسوتير أثناء الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية).

النساء والرجال في سن الإنجابيجب تجنب الحمل باستخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل أثناء استخدام الدواء ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد التوقف عن تناوله.

يجب على النساء اللاتي يحملن أثناء العلاج إبلاغ الطبيب على الفور.

لأن نظرًا لأنه ثبت في الدراسات قبل السريرية أن الدوسيتاكسيل سام للجينات وقد يضعف خصوبة الرجال (القدرة على الحمل)، يُنصح الرجال الذين يعالجون بالدوسيتاكسيل بالامتناع عن إنجاب طفل أثناء العلاج بالدوسيتاكسيل ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي. قد ينصح المرضى بالحفاظ على الحيوانات المنوية قبل العلاج.

ولوحظ وجود كابيسيتابين، زيادة في حدوث ردود الفعل السلبية من الدرجة 3 و 4 المرتبطة بالعلاج، وردود الفعل السلبية الخطيرة المرتبطة بالعلاج والتوقف المبكر عن العلاج بسبب ردود الفعل السلبية.

هناك بيانات محدودة حول استخدام مزيج دوسيتاكسيل مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا.

في المرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا فما فوق والذين يتم علاجهم باستخدام تاكسوتير كل 3 أسابيع لعلاج سرطان البروستاتا، كان معدل حدوث تغيرات في الأظافر أعلى بنسبة 10٪ مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا، وفي المرضى الذين يبلغون من العمر 75 عامًا أو أكبر، كانت حالات الحمى والإسهال والإسهال. كان فقدان الشهية والوذمة المحيطية أعلى بنسبة 10٪ مقارنة بالمرضى الأصغر سناً.

عند استخدام مزيج من دوسيتاكسيل مع سيسبلاتين وفلورويوراسيل، حدثت التفاعلات الجانبية التالية (بكل خطورة) في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا بنسبة ≥10٪ أكثر من المرضى الأصغر سنًا: الخمول (النعاس، والخمول، والذهول)، والتهاب الفم، وقلة العدلات. عدوى. لذلك، يحتاج المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والذين يتلقون هذا المزيج إلى مراقبة دقيقة.

شروط الصرف من الصيدليات

الدواء متاح بوصفة طبية.

شروط وفترات التخزين

يجب حفظ الدواء بعيداً عن متناول الأطفال، بعيداً عن الضوء عند درجة حرارة من 2 إلى 25 درجة مئوية. العمر الافتراضي - 2 سنة.

تاكسوتر: تعليمات للاستخدام والمراجعات

الاسم اللاتيني:تاكسوتير

رمز ATX: L01CD02

المادة الفعالة:دوسيتاكسيل

الشركة المصنعة: Aventis Pharma (Dagenham) (المملكة المتحدة)، Sanofi-Aventis Deutschland GmbH (ألمانيا)

تحديث الوصف والصورة: 07.08.2019

Taxotere هو عامل مضاد للأورام من أصل نباتي، وينتمي إلى مجموعة التاكسويد.

الافراج عن الشكل والتكوين

شكل جرعة تاكسوتير هو مركز لتحضير محلول للتسريب: سائل زيتي شفاف من الأصفر البني إلى الأصفر [0.61 مل أو 2.36 مل في زجاجات زجاجية عديمة اللون مع غطاء بلاستيكي أخضر أو ​​أحمر (على التوالي)، في زجاجة كونتور واحدة كاملة مع المذيب (قارورة زجاجية عديمة اللون سعة 1.98 مل أو 7.33 مل)، عبوة واحدة في صندوق من الورق المقوى].

1 زجاجة من المركز تحتوي على:

• العنصر النشط: دوسيتاكسيل ثلاثي الهيدرات، الموافق 20 ملغ أو 80 ملغ من دوسيتاكسيل اللامائي؛
• المكون المساعد: بوليسوربات 80.

تركيبة المذيب: 13% محلول – ماء للحقن و95% إيثانول (V/V).

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية

العنصر النشط في تاكسوتير، دوسيتاكسيل، هو مادة مضادة للأورام من أصل نباتي تنتمي إلى مجموعة التاكسويد. فهو يتراكم التوبولين في الأنابيب الدقيقة ويمنع انهيارها، مما يؤدي إلى اضطرابات في عملية انقسام الخلايا السرطانية. يبقى الدوسيتاكسيل في الخلايا لفترة طويلة، حيث يظل مستواه مرتفعًا جدًا. ويتميز المركب أيضًا بالنشاط ضد خلايا معينة تقوم بتصنيع كميات زائدة من بروتين P-glycoprotein، الذي يحتوي على جين لمقاومة متعددة لأدوية العلاج الكيميائي. في الجسم الحي، يمتلك الدوسيتاكسيل نطاقًا واسعًا من النشاط ضد الخلايا السرطانية البشرية القابلة للزرع ويمنع نمو الورم في الفئران.

لقد ثبت أن التاكسوتير فعال في علاج سرطان الرأس والرقبة، وسرطان المعدة، وسرطان الثدي، وسرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات، وسرطان المبيض، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.

الدوائية

لا يوجد اعتماد للحركية الدوائية للدوسيتاكسيل على الجرعة المأخوذة. يتميز Taxotere بنموذج حرائك دوائية ثلاثي المراحل، حيث تكون فترات التنصيف للمراحل α، وβ، وγ هي 4 دقائق، و36 دقيقة، و11.1 ساعة، على التوالي.

عندما تم تسريب دوسيتاكسيل بجرعة 100 ملغم/م2 على مدار ساعة واحدة، كان متوسط ​​التركيز الأقصى للدواء في البلازما 3.7 ميكروغرام/مل مع مساحة مقابلة تحت منحنى زمن التركيز تبلغ 4.6 ميكروغرام/ساعة/مل. يبلغ متوسط ​​حجم التوزيع والتخليص الإجمالي في الحالة المستقرة 113 لترًا و21 لترًا/ساعة/م2. في المرضى المختلفين، كان التباين في التصفية الإجمالية للدوسيتاكسيل يصل إلى 50%.

يرتبط الدوسيتاكسيل ببروتينات البلازما بنسبة تزيد عن 95%. تخضع مجموعة إيثر ثلاثي بوتيل من هذا المركب للأكسدة بمشاركة نظائر إنزيمات السيتوكروم P 450، وبعد ذلك يتم إخراج الدوسيتاكسيل عن طريق الكلى مع البول (6% من الجرعة المعطاة) ومن خلال الجهاز الهضمي مع البراز (75% من الجرعة المعطاة). الجرعة المعطاة) على مدى 7 أيام. يتم إخراج ما يقرب من 80٪ من المادة الفعالة تاكسوتير في البراز على مدار يومين على شكل مستقلبات (المستقلب الرئيسي غير النشط و3 مستقلبات غير نشطة ذات أهمية أقل) ويتم إخراج جزء صغير فقط من دوسيتاكسيل دون تغيير.

لا يتم تحديد الحرائك الدوائية للدواء حسب جنس وعمر المريض.

في حالة اختلال وظائف الكبد الخفيف والمعتدل [نشاط ناقلة أمين الأسبارتات وناقلة أمين الألانين أعلى بمقدار 1.5 مرة (أو أكثر) من الحدود العليا الطبيعية مع نشاط الفوسفاتيز القلوي أعلى بمقدار 2.5 مرة (أو أكثر) من الحدود العليا الطبيعية] تنخفض التصفية الإجمالية للعنصر النشط في Taxotere بنسبة 27٪ تقريبًا.

في حالة احتباس السوائل الخفيف إلى المتوسط، لم يتم ملاحظة أي تغيرات ملحوظة في تصفية الدوسيتاكسيل، ولا توجد معلومات عن تصفيته مع احتباس السوائل الشديد.

عندما يتم دمج تاكسوتير مع أدوية أخرى، فإن دوسيتاكسيل لا يؤثر على تصفية دوكسوروبيسين ومحتوى دوكسوروبيسينول (مستقلب دوكسوروبيسين) في بلازما الدم. عندما تم استخدام الدواء في وقت واحد مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد، ظلت المعلمات الدوائية مستقرة. ليس للكابيسيتابين أي تأثير على الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل، كما أن الأخير لا يغير الحرائك الدوائية للكابيسيتابين ومستقلبه الأكثر أهمية 5"-DFUR. تظل تصفية الدوسيتاكسيل سواء في العلاج الأحادي أو عند استخدامه كجزء من العلاج المركب مع السيسبلاتين هي الحل الأمثل. ليس للبريدنيزون أي تأثير على الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل أثناء التسريب بعد التخدير القياسي بالديكساميثازون. تظل المعلمات الحركية الدوائية للفلورويوراسيل والدوسيتاكسيل دون تغيير.

في الأطفال الذين يتلقون علاجًا وحيدًا باستخدام دوسيتاكسيل ودورة علاج مع تاكسوتير بالاشتراك مع فلورويوراسيل وسيسبلاتين، كانت المعلمات الحركية الدوائية مماثلة لتلك الموجودة في المرضى البالغين.

مؤشرات للاستخدام

• العلاج المساعد لسرطان الثدي القابل للجراحة (BC) بمشاركة الغدد الليمفاوية الإقليمية بالاشتراك مع سيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين.
• سرطان الثدي النقيلي أو المتقدم محليًا: الخط الأول من العلاج الكيميائي - بالاشتراك مع دوكسوروبيسين. الخط الثاني: العلاج الأحادي - في حالة عدم وجود تأثير من العلاج السابق بالاشتراك مع الأنثراسيكلين أو العوامل المؤلكلة، أو العلاج المركب مع الكابيسيتابين بعد العلاج السابق بما في ذلك الأنثراسيكلين؛
• سرطان الثدي النقيلي مع تعبير ورم HER2 - بالتزامن مع تراستوزوماب (بدون علاج كيميائي سابق) ؛
• سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي في شكل غير قابل للتشغيل: علاج الخط الأول - بالاشتراك مع كاربوبلاتين أو سيسبلاتين؛ العلاج الأحادي في الخط الثاني – في غياب تأثير العلاج الكيميائي بأدوية البلاتين.
• سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للهرمونات - مع الاستخدام المتزامن للبريدنيزون أو البريدنيزولون.
• سرطان المبيض النقيلي: علاج الخط الثاني – إذا لم يكن هناك أي تأثير بعد علاج الخط الأول؛
• سرطان المعدة النقيلي ومنطقة القلب: علاج الخط الأول بالاشتراك مع 5-فلورويوراسيل (5-FU) والسيسبلاتين؛
• سرطان الخلايا الحرشفية المتقدم محليًا في الرأس والرقبة في شكل غير صالح للعمل - علاج الخط الأول بالاشتراك مع 5-FU والسيسبلاتين.
• سرطان الخلايا الحرشفية النقيلي في الرأس والرقبة - علاج الخط الثاني في غياب تأثير العلاج السابق.

موانع

• ضعف الكبد الشديد.
• عدد العدلات في دم المريض أقل من 1500/ميكروليتر؛
• فترة الحمل والرضاعة الطبيعية.
• فرط الحساسية الفردية لمكونات Taxotere.

تعليمات استخدام Taxotere: الطريقة والجرعة

من أجل تقليل احتباس السوائل وخطر الإصابة بتفاعلات فرط الحساسية، يُنصح باستخدام تاكسوتير على خلفية التخدير المسبق بالجلوكوكورتيكوستيرويدات. يوصف المريض ديكساميثازون 8 ملغ مرتين في اليوم، ويبدأ تناوله عن طريق الفم في اليوم الأول من العلاج (اليوم السابق للتسريب) ويستمر لمدة 3 أيام. بالنسبة لسرطان البروستاتا مع العلاج المصاحب مع بريدنيزون أو بريدنيزولون، يتم إجراء التخدير باستخدام ديكساميثازون بجرعة 8 ملغ 12 و 3 و 1 ساعة قبل بدء التسريب.

لمنع المضاعفات الدموية، من الضروري الإدارة الأولية لمستحضرات عامل تحفيز مستعمرة المحببات (G-CSF).

المحلول الجاهز لتركيز Taxotere مخصص لإدارة التسريب في الوريد (IV) لمدة ساعة واحدة. لعلاج جميع الأمراض من المؤشرات السريرية لاستخدام الدواء، يتم تنفيذ الإجراء مرة واحدة كل 3 أسابيع.

يتم تحضير محلول للإعطاء عن طريق الوريد مباشرة قبل الإجراء.

يجب أن تقف الزجاجات التي تحتوي على الدواء والمذيب في درجة حرارة الغرفة لمدة 5 دقائق قبل التخفيف. ثم، عقد الزجاجة مع المذيب بزاوية، يتم سحب المحتويات في حقنة وحقنها في الزجاجة مع الدواء. خلال ¾ دقيقة يجب أن يقلب الخليط دون أن يهتز. بعد الوقوف لمدة 5 دقائق (وجود الرغوة أمر طبيعي)، يجب فحص المحلول بصريًا للتأكد من تجانسه وشفافيته. إذا كان هناك رواسب في المحلول، فيجب تدمير المحلول.

ثم يتم تخفيف الجرعة المطلوبة من المحلول المختلط مسبقًا في 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ أو محلول دكستروز 5٪ ويخلط. يجب أن يوفر حجم المحاليل المخصصة للتسريب مستوى تركيز دوسيتاكسيل لا يتجاوز 0.74 مجم لكل 1 مل.

يمكن استخدام المحلول المخلوط مسبقًا خلال 8 ساعات عند تخزينه في الثلاجة (2 إلى 8 درجات مئوية) أو في درجة حرارة الغرفة.

يجب استخدام المحلول المحضر خلال 4 ساعات من لحظة التحضير.

• سرطان الثدي: علاج وحيد - بمعدل 100 ملغ لكل 1 م 2 من سطح الجسم كل 3 أسابيع؛ العلاج المساعد للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي القابل للجراحة - بمعدل 75 مجم لكل 1 م 2 من سطح الجسم بعد ساعة واحدة من تناول دوكسوروبيسين بجرعة 50 مجم لكل 1 م 2 وسيكلوفوسفاميد - 500 مجم لكل 1 م 2. يتم تنفيذ الإجراء مرة واحدة كل ثلاثة أسابيع، أي ما مجموعه 6 إجراءات؛ العلاج المركب - 75 مجم لكل 1 م 2 مع العلاج المصاحب مع دوكسوروبيسين بجرعة 50 مجم لكل 1 م 2 أو كابيسيتابين - 1250 مجم لكل 1 م 2 عن طريق الفم مرتين في اليوم لمدة أسبوعين تليها استراحة أسبوع أو 100 مجم لكل 1 م 2 عندما يتم دمج تاكسوتير مع تراستوزوماب (يتم تحديد جرعة تراستوزوماب وفقًا لتعليمات استخدامه) ؛
• سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة: بجرعة 75 ملغ لكل 1 م 2 سواء في العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع أدوية البلاتين.
• سرطان المبيض النقيلي: 100 ملغ لكل 1 م2 من سطح الجسم؛
• سرطان الخلايا الحرشفية المتقدم محليًا في الرأس والرقبة: بجرعة 75 مجم لكل 1 م2؛ في نفس اليوم، بعد ضخ Taxotere، من الضروري إجراء ضخ سيسبلاتين بجرعة 75 ملغ لكل 1 م 2 لمدة ساعة واحدة، ثم ضخ 5-FU بجرعة 750 ملغ لكل 1 م 2 لكل يوم. مدة ضخ 5-FU هي 24 ساعة، ومدة العلاج 5 أيام. يتم وصف الإجراءات المذكورة مرة واحدة كل ثلاثة أسابيع وتشكل دورة واحدة. يتم إجراء ما يصل إلى 4 دورات، ثم يتم وصف العلاج الإشعاعي.
• سرطان الخلايا الحرشفية النقيلي في الرأس والرقبة: بجرعة 100 ملغ لكل 1 م2؛
• سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للهرمونات: 75 ملغ لكل 1 م 2 بالاشتراك مع بريدنيزون عن طريق الفم أو بريدنيزولون 5 ملغ مرتين في اليوم خلال كامل فترة العلاج بالطبع؛
• سرطان المعدة النقيلي (بما في ذلك منطقة القلب): بجرعة 75 ملغ لكل 1 م2؛ في نفس اليوم، بعد تسريب دوسيتاكسيل، يتم إعطاء سيسبلاتين بالتنقيط في الوريد بجرعة 75 مجم لكل 1 م2 خلال 1-3 ساعات، يليه تسريب 5-FU على مدار 24 ساعة بجرعة 750. ملغ لكل 1 م 2 يوميا خلال 5 أيام. يتم وصف الإجراءات المذكورة مرة واحدة كل ثلاثة أسابيع.

مؤشرات لتعديل جرعة دوسيتاكسيل:

• انخفاض عدد العدلات إلى أقل من 500/ميكروليتر والذي يستمر لأكثر من أسبوع؛
• ظهور تفاعلات جلدية شديدة.
• تطور قلة العدلات الحموية.
• تطور الاعتلال العصبي المحيطي الشديد أثناء العلاج.

في حالة وجود أحد هذه الاضطرابات، يجب تخفيض جرعة الدوسيتاكسيل للدورة التالية إلى 75 مجم لكل 1 م2 مع وصفة أولية تبلغ 100 مجم لكل 1 م2 و/أو إلى 60 مجم لكل 1 م2 من 75 مجم لكل 1 م2 . إذا ظهرت مضاعفات أثناء استخدام دوسيتاكسيل بجرعة 60 ملغ لكل 1 م2، فيجب إيقاف العلاج.

إذا تطورت قلة العدلات الحموية أثناء العلاج المساعد للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي القابل للجراحة، فيجب تناول G-CSF في كل دورة لاحقة. إذا استمرت قلة العدلات الحموية، فمن الضروري الاستمرار في تناول G-CSF وتقليل جرعة الدوسيتاكسيل إلى 60 مجم لكل 1 م2. في حالة التهاب الفم من الدرجة 3 أو 4، يجب ألا تزيد الجرعة عن 60 مجم لكل 1 م2.

في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، في حالة انخفاض عدد الصفائح الدموية في الدورة السابقة إلى 25000/ميكروليتر عندما يقترن بالسيسبلاتين وما يصل إلى 75000/ميكروليتر عندما يقترن بالكاربوبلاتين، أو مع تطور الحمى قلة العدلات، أو مع المظاهر الخطيرة للتسمم غير الدموي، الجرعة الأولية من دوسيتاكسيل هي 75 ملغ لكل 1 م2 في الدورة التالية يجب تخفيضها إلى 65 ملغ لكل 1 م2.

تصحيح نظام الجرعات في حالة حدوث مضاعفات أثناء العلاج المركب:

• تركيبة مع كابيسيتابين: في حالة التسمم من الدرجة الثانية، والذي ظهر لأول مرة ويستمر حتى بداية الدورة التالية، يجب تأجيل العلاج الإضافي حتى تنخفض السمية إلى الدرجة 0-1. يتم تنفيذ الدورة التالية بالجرعة الأولية من Taxotere. في حالة التطور المتكرر لسمية الدرجة 2 أو التطور الأول لسمية الدرجة 3 خلال دورة العلاج، فمن الضروري تأجيل استمرار استخدام الدواء حتى تنخفض السمية إلى الدرجة 0-1. يجب استئناف العلاج بجرعة 55 ملغ لكل 1 م 2. في حالة حدوث أي سمية من الدرجة الرابعة أو سمية لاحقة، يلزم إيقاف الدواء؛
• بالاشتراك مع 5-FU والسيسبلاتين: إذا تطورت العدوى أو قلة العدلات الحموية أثناء تناول G-CSF، فيجب تقليل جرعة الدواء إلى 60 مجم لكل 1 م2. إذا لم يتوقف حدوث نوبات قلة العدلات المعقدة، يتم تقليل الجرعة إلى 45 مجم لكل 1 م2. في حالة الإصابة بنقص الصفيحات من الدرجة الرابعة، يتم تقليل جرعة التاكسوتير من 75 مجم إلى 60 مجم لكل 1 م2. تكون الدورات اللاحقة ممكنة عندما يكون عدد العدلات أعلى من 1500/ ميكرولتر وعدد الصفائح الدموية أعلى من 100000/ ميكرولتر. استمرار السمية هو سبب لوقف العلاج. في حالة الإسهال من الدرجة الثالثة: النوبة الأولى - يجب تقليل جرعة 5-FU بمقدار 1/5، مع نوبة متكررة - يجب تقليل جرعة تاكسوتير بمقدار 1/5. في حالة الإسهال من الدرجة الرابعة: النوبة الأولى - يجب تقليل جرعة دوسيتاكسيل و5-FU بمقدار 1/5، وفي حالة تكرار النوبات، يجب إيقاف العلاج. بالنسبة للمرحلة 3 من التهاب الفم: النوبة الأولى - يجب تقليل جرعة 5-FU بمقدار 1/5، مع نوبة متكررة، يجب إيقاف 5-FU في الدورات التالية، مع النوبة الثالثة - يجب أن تكون جرعة دوسيتاكسيل تم تخفيضه بنسبة 1/5. بالنسبة لالتهاب الفم من المرحلة 4: الحلقة الأولى، يجب عليك التوقف عن تناول 5-FU في الدورات التالية؛ إذا كنت تعاني من نوبة متكررة، قم بتقليل جرعة دوسيتاكسيل بمقدار 1/5.

في المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي حاد في الكبد [يتجاوز نشاط ALT وAST أكثر من 3.5 مرة الحد الأعلى الطبيعي (ULN) بالاشتراك مع زيادة مستوى الفوسفاتيز القلوي بأكثر من 6 مرات أو زيادة مستوى البيليروبين]، لا ينصح بالتاكسوتير. في درجة معتدلة من الضعف، يوصف الدواء بجرعة 75 ملغ لكل 1 م2.

إن تجربة استخدام الدواء لدى الأطفال محدودة، لذلك لم يتم إثبات سلامة وفعالية العلاج.

لا توجد تعليمات محددة لاستخدام دوسيتاكسيل في المرضى المسنين. عند الجمع بين العلاج مع الكابيسيتابين في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا، يوصى بتقليل جرعة البداية من الكابيسيتابين.

آثار جانبية

• الأعضاء المكونة للدم: في كثير من الأحيان - (في المرضى الذين لم يتلقوا إنزيمات G-CSF) قلة العدلات القابلة للانعكاس (قد تكون مصحوبة بالعدوى والحمى وتطور الالتهاب الرئوي والإنتان) ؛ ممكن – نقص الصفيحات وفقر الدم. نادرا – نزيف (عادة بسبب نقص الصفيحات).
• ردود الفعل التحسسية: خفيفة أو معتدلة – على شكل هبات ساخنة، طفح جلدي، حكة، ضيق في الصدر، آلام في الظهر، ضيق في التنفس، حمى أو قشعريرة. ردود فعل شديدة – تشنج قصبي، انخفاض ضغط الدم (BP)، طفح جلدي معمم أو حمامي.
• تفاعلات جلدية: تساقط الشعر، تفاعلات جلدية خفيفة أو معتدلة الخطورة؛ نادرا - ردود فعل شديدة في شكل طفح جلدي مع حكة، حمامي محدودة في جلد اليدين والوجه والصدر والأطراف (بما في ذلك متلازمة شديدة من الراحتين والقدمين) مع تورم وتقشر الأطراف. نادرا - نقص أو فرط تصبغ الأظافر، انحلال الظفر. نادرا جدا - طفح جلدي (متلازمة ستيفنز جونسون، متلازمة ليل)، واحتباس السوائل (وذمة محيطية، استسقاء، الانصباب الجنبي والتأمور، وزيادة الوزن، في حالات نادرة - الجفاف، وذمة رئوية).
• الجهاز الهضمي: اضطراب الذوق، والغثيان، والتقيؤ، وآلام في المعدة، والإسهال، والإمساك، وفقدان الشهية، والتهاب الفم، والتهاب القولون (بما في ذلك الإقفاري)، والتهاب المريء، والتهاب الأمعاء والقولون، وانثقاب الأمعاء و/أو المعدة. نادرا – انسداد معوي، نزيف الجهاز الهضمي.
• الجهاز العصبي: الاعتلال العصبي المحيطي (درجة خفيفة أو معتدلة من فرط الحس، تنمل، عسر الحس، ألم، حرقان)، ضعف الحركة. نادرا جدا - التشنجات، فقدان عابر للوعي.
• نظام القلب والأوعية الدموية: الرجفان الأذيني، عدم انتظام دقات القلب الجيبي، فشل القلب، انخفاض أو زيادة ضغط الدم. نادرا - الجلطات الدموية الوريدية، واحتشاء عضلة القلب.
• نظام الكبد الصفراوي: ممكن (مع العلاج الأحادي بجرعة 100 ملغ لكل 1 م 2 من سطح الجسم) - زيادة في نشاط مصل ألانين أمينوترانسفيراز (ALT)، أمينوترانسفيراز الأسبارتات (AST)، الفوسفاتيز القلوي، زيادة في مستوى البيليروبين التركيز في مصل الدم (أكثر من 2.5 مرة من الحد الأعلى الطبيعي)؛ نادرا جدا - التهاب الكبد، بما في ذلك الوفاة في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد.
• الجهاز التنفسي: نادرا جدا - الالتهاب الرئوي الخلالي، متلازمة الضائقة التنفسية الحادة، زيادة التفاعل مع الإشعاع، التليف الرئوي.
• الجهاز العضلي الهيكلي: ألم مفصلي، ألم عضلي، ضعف العضلات.
• جهاز الرؤية: نادرا - اضطرابات بصرية عابرة (عند تناول الدواء - ومضات من الضوء في العين، عتمة)، دمع، التهاب الملتحمة. نادرا جدا (في كثير من الأحيان مع الاستخدام المتزامن لأدوية أخرى مضادة للأورام) - انسداد القناة الدمعية.
• ردود الفعل المحلية: فرط تصبغ، التهاب، احمرار أو جفاف الجلد في موقع الحقن، التهاب وريدي، نزيف أو تورم في الوريد.
• أخرى: ضيق في التنفس، ووهن، وألم موضعي أو عام، وألم في الصدر (غير مرتبط بأمراض القلب والرئتين).

جرعة مفرطة

تم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة من تاكسوتير بشكل نادر نسبيًا. تشمل الأعراض التهاب الغشاء المخاطي (التهاب الأغشية المخاطية)، والسمية العصبية المحيطية، وتثبيط نخاع العظم.

حتى الآن، لا يوجد ترياق محدد للدوسيتاكسيل. في حالة الجرعة الزائدة، مطلوب دخول المستشفى بشكل عاجل ومراقبة دقيقة لعمل الأعضاء الحيوية. من الضروري وصف G-CSF في أسرع وقت ممكن، وإذا لزم الأمر، إجراء علاج الأعراض.

تعليمات خاصة

يشار إلى استخدام تاكسوتير في مستشفى متخصص تحت إشراف طبيب ذو خبرة في العلاج الكيميائي المضاد للأورام.

يجب أن يكون العلاج مصحوبًا بمراقبة دقيقة لاختبارات الدم السريرية. إذا تطورت قلة العدلات الشديدة (أقل من 500/ميكرولتر) واستمرت لمدة 7 أيام، فيجب تقليل جرعة الدواء في الدورات اللاحقة أو استخدام تدابير الأعراض المناسبة. لا يمكن بدء الدورة التالية من العلاج إلا بعد زيادة عدد العدلات إلى 1500/ميكروليتر.

من الممكن تطوير تفاعلات فرط الحساسية منذ الدقائق الأولى من التسريب، لذلك عند إعطاء الدواء، يجب مراقبة المريض بعناية. إذا تحول وجه المريض إلى اللون الأحمر أو حدثت تفاعلات جلدية موضعية، فلا ينبغي إيقاف التسريب. إذا تسبب الدواء في انخفاض ضغط الدم أو طفح جلدي أو حمامي أو تشنج قصبي، فيجب التوقف الفوري عن تناول الدواء ويجب اتخاذ التدابير اللازمة لتخفيف هذه المضاعفات. لا يُسمح بالمزيد من العلاج باستخدام تاكسوتير في هذه الفئة من المرضى.

عندما يقترن بالكابيسيتابين، من المرجح أن تتطور اضطرابات الجهاز الهضمي، ومتلازمة اليد والقدم، والجفاف، والتمزق، وآلام المفاصل، وفرط بيليروبين الدم الشديد، ونقص الصفيحات وفقر الدم لدى المرضى المسنين، وتتطور سمية من الدرجة 3-4. نادرًا ما يسبب هذا المزيج قلة العدلات الشديدة، والثعلبة، والوهن، وألم عضلي، واضطرابات الأظافر، وذمة في الأطراف السفلية.

بالمقارنة مع العلاج الأحادي، عند دمجه مع تراستوزوماب، يزداد حدوث الأحداث الضائرة، والتسمم من الدرجة الرابعة، وحالات قصور القلب، خاصة عند إضافة دوكسوروبيسين أو إيبيروبيسين إلى العلاج.

يجب على المرضى في سن الإنجاب، بغض النظر عن الجنس، استخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل خلال فترة العلاج بأكملها ولمدة ثلاثة أشهر على الأقل بعد انتهاء العلاج.

بما أن المركز مادة سامة، يجب مراعاة احتياطات السلامة عند تحضير المحلول واستخدامه. إذا وصل الدواء إلى الجلد أو الأغشية المخاطية، فيجب شطفها جيدًا بالماء على الفور.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات والآليات المعقدة

لم يتم إجراء دراسات خاصة حول تأثيرات تاكسوتير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات المعقدة. ومع ذلك، فإن حدوث ردود فعل سلبية من الجهاز الهضمي، وجهاز الرؤية، والجهاز العصبي المركزي، وكذلك وجود الإيثانول في تركيبة الدواء، يمكن أن يؤدي إلى تشتيت الانتباه وانخفاض في السرعة الحركية النفسية. تفاعلات. لذلك، أثناء العلاج، يوصى بالامتناع عن قيادة السيارة وأداء أعمال أخرى يحتمل أن تكون خطرة.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

وفقا للتعليمات، يمنع منعا باتا تاكسوتير أثناء الحمل والرضاعة. يجب على النساء والرجال في سن الإنجاب تجنب الحمل باستخدام وسائل منع الحمل الموثوقة أثناء العلاج بالدواء ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد التوقف عن تناوله.

يجب على النساء اللاتي يحملن أثناء العلاج إبلاغ الطبيب على الفور.

بما أن الدراسات قبل السريرية أظهرت أن دوسيتاكسيل سام للجينات ويمكن أن يؤدي إلى ضعف خصوبة الذكور (القدرة على الحمل)، يُنصح الرجال الذين يستخدمون تاكسوتير بشدة بالامتناع عن إنجاب طفل أثناء العلاج بالدواء ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد التوقف عن تناوله. . من الممكن الحفاظ على الحيوانات المنوية قبل بدء العلاج.

استخدامها في الشيخوخة

بالمقارنة مع المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا، فإن المرضى الذين يبلغون من العمر 60 عامًا أو أكبر والذين يتلقون العلاج الكيميائي المركب مع تاكسوتير وكابيسيتابين لديهم زيادة في حدوث الآثار الجانبية الشديدة المرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 و4، وإلغاء العلاج المرحلة الأولية بسبب حدوث ردود فعل سلبية هي أيضا أكثر شيوعا.

هناك بيانات محدودة حول مشاركة الدوسيتاكسيل مع السيكلوفوسفاميد والدوكسوروبيسين في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا.

المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق والذين تم علاجهم باستخدام تاكسوتير كل 3 أسابيع من سرطان البروستاتا شهدوا تغيرات في صفائح الأظافر بنسبة 10٪ (أو أكثر) أكثر من المرضى الأصغر سنًا. في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا فما فوق، حدث فقدان الشهية والحمى والإسهال والوذمة المحيطية بنسبة 10٪ (أو أكثر) أكثر من المرضى الأصغر سنًا.

يؤدي الجمع بين الدوسيتاكسيل والفلورويوراسيل والسيسبلاتين في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا إلى زيادة حدوث ردود الفعل السلبية بجميع درجات الشدة [تشمل الخمول (النعاس، والذهول، والخمول)، وعدوى قلة العدلات، والتهاب الفم] بنسبة 10٪ (أو أكثر) مقارنة مع المرضى في سن مبكرة. ولذلك، فإن المرضى المسنين الذين يوصف لهم نظام علاجي مماثل يحتاجون إلى إشراف طبي دقيق.

تفاعل الأدوية

الاستخدام المتزامن للسيكلوسبورين والتيرفينادين والكيتوكونازول والإريثروميسين والترولياندومايسين، والأدوية التي تمنع أو تحفز نظام السيتوكروم CYP3A4، أو التي يتم استقلابها بواسطة نظام السيتوكروم CYP3A4، يمكن أن يسبب التحول الحيوي للدوسيتاكسيل وتفاعلًا كبيرًا.

الأدوية التالية لا تؤثر على ارتباط الدواء بالبروتينات: بروبافينون، فينيتوين، إريثرومايسين، بروبرانولول، ديفينهيدرامين، الساليسيلات، فالبروات الصوديوم، ديكساميثازون، سلفاميثوكسازول.

لا يؤثر تأثير الدوسيتاكسيل على ارتباط الديجيتوكسين بالبروتين.

عند دمجه مع دوكسوروبيسين، تزداد تصفية الدوسيتاكسيل، مع الحفاظ على فعاليته. لا يؤثر الدوسيتاكسيل على تصفية الدوكسوروبيسين ومستواه في بلازما الدم.

يزيد التاكسوتير من تصفية الكاربوبلاتين بمقدار نصف مستوى هذا المؤشر أثناء العلاج الأحادي.

لم يتم إثبات أي تفاعل سلبي بين تاكسوتير وكابيسيتابين.

النظير

نظائرها من Taxotere هي: تاكسوليك، تاكسول، باكليتاكسيل، دوسيت، دوسيتاكتين، دوسيتاكسيل، دوسيتاكس.

شروط وأحكام التخزين

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

يحفظ في مكان محمي من الضوء عند درجات حرارة تصل إلى 2-25 درجة مئوية.

مدة الصلاحية: زجاجات 20 ملغ - سنتين، 80 ملغ - 3 سنوات.