Dom Higijena Antitela na lek inhibiraju Alchajmerovu bolest. Kako se holesterolski plakovi mogu rastvoriti u krvnim sudovima? Beta amiloidni plakovi

Antitela na lek inhibiraju Alchajmerovu bolest. Kako se holesterolski plakovi mogu rastvoriti u krvnim sudovima? Beta amiloidni plakovi

Rezultati studije naučnika sa Medicinskog fakulteta Feinberg Univerziteta Northwestern, SAD, pokazali su da beta-amiloid, patološki protein, čije je nakupljanje glavni znak razvoja Alchajmerove bolesti, počinje da se taloži unutar ljudskih neurona. od 20 godina . Rezultati studije objavljeni su u časopisu Mozak.

Prema vodećem istraživaču Changiz Geuli, istraživač iz Centra za kognitivnu neurologiju i Alchajmerovu bolest pri Univerzitetu Northwestern Feinberg, dobijeni su neviđeni podaci da se amiloid počinje akumulirati u ljudskom mozgu od malih nogu.To je, prema Geuli, od velikog značaja, jer je poznato da ako amiloid dugo vremena nalazi u ljudskom tijelu, negativno utječe na njegovo zdravlje.

Američki naučnici proučavali su holinergičke neurone u bazalnom prednjem mozgu, pokušavajući da objasne uzrok njihovog ranog oštećenja i zašto su ove ćelije među prvima koje umiru tokom prirodnog starenja i Alchajmerove bolesti. Ove senzornih neurona neophodna za održavanje pamćenja i pažnje.

Geula i njegove kolege ispitali su neurone dobijene iz mozga troje različite grupe pacijenata - 13 kognitivno zdravi ljudi starosti 20-66 godina, 16 starijih osoba od 70-99 godina bez demencije, 21 pacijent sa Alchajmerovom bolešću starosti 60-95 godina.

Rezultati studije su pokazali da se molekuli amiloida počinju taložiti unutar ovih neurona u mladosti, a taj proces se nastavlja tokom cijelog života osobe. Slično taloženje amiloida nije uočeno u nervnim ćelijama u drugim delovima mozga. U ispitivanim ćelijama molekule amiloida formirale su sićušne toksične plakove, amiloidne oligomere, koji se mogu otkriti čak i kod mladih ljudi od 20 godina. Veličina amiloidnih plakova povećana je kod starijih ljudi i pacijenata sa Alchajmerovom bolešću.

Prema Geulu, nalazi pružaju uvid u ranu smrt bazalnih neurona prednjeg mozga, što može biti posljedica malih amiloidnih plakova. Po njegovom mišljenju, akumulacija amiloida u ovim neuronima tokom ljudski život, vjerovatno čini ove ćelije osjetljivim na patološke procese tokom starenja i na gubitak neurona kod Alchajmerove bolesti.

Uz visok stepen vjerovatnoće, rastući plakovi mogu oštetiti, pa čak i uzrokovati smrt neurona - mogu izazvati prekomjeran protok kalcija u ćeliju, što može dovesti do njene smrti. Plakovi mogu postati toliko veliki da ih mašina za degradaciju ćelije ne može rastvoriti i začepljuju neuron, kaže Geul.

Osim toga, plakovi mogu uzrokovati oštećenje izlučivanjem amiloida izvan stanice, što dovodi do stvaranja velikih amiloidnih plakova koji se nalaze kod Alchajmerove bolesti.

Originalni članak:
Alaina Baker-Nigh, Shahrooz Vahedi, Elena Goetz Davis, Sandra Weintraub, Eileen H. Bigio, William L. Klein, Changiz Geula. Akumulacija neurona amiloida-β u holinergičkom bazalnom prednjem mozgu u starenju i Alchajmerovoj bolesti. Mozak, mart 2015. DOI:

Samo lenji nisu čuli za "loš" holesterol. Svi znaju da se može taložiti na zidovima krvnih sudova i dovesti do razne bolesti da holesterol može izazvati moždani ili srčani udar. Stoga se mnogi ljudi po dolasku u svjesno odraslo doba pitaju kako očistiti krvne žile od aterosklerotskih plakova kako bi izbjegli ove posljedice. Razgovarajmo o tome sa stanovišta ne tradicionalne, već službene medicine.

Šta su plakovi holesterola

Svaki ljudski organ dobiva ishranu iz krvnih sudova, kojih u tijelu postoji ogromna i široka mreža. Krv koja teče kroz sudove nije rastvor, već suspenzija, kada suspenzija ćelija, koja se naziva formirani elementi, pliva u tečnosti. Tečni dio krvi nimalo ne nalikuje vodi, što se objašnjava molekulama otopljenim u njemu, uglavnom proteinske prirode. Ali oni takođe „plutaju“ u krvi razni proizvodi metabolizam masti, posebno holesterola, triglicerida, lipoproteina.

Prema zakonima fizike, krv se kreće kroz krvne žile na način da u sredini teče „mraz“, praktički bez ćelija, a većina formiranih elemenata „ide“ po ivicama, što predstavlja neku vrstu „brzine“. odjel odgovora”: kao odgovor na oštećenje krvnih žila, oni se odmah spuštaju odavde trombociti, “zatvarajući” jaz.

Tečni dio krvi također dolazi u kontakt sa vaskularnih zidova. Kao što se sjećamo, u njemu su otopljeni proizvodi metabolizma masti. Ima ih nekoliko različitih, holesterol je samo jedna od komponenti. Ovaj sistem je strukturiran na sljedeći način: normalno, "loše" masti su u ravnoteži sa svojim antagonistima, "dobrim" mastima ("dobrim" holesterolom). Kada se ta ravnoteža poremeti - ili se povećava broj "loših" ili se smanjuje količina "dobrih" - na zidovima arterijske žile masni tuberkuli - plakovi - počinju da se talože. Rizik od taloženja ovakvih plakova se procjenjuje prema omjeru dobrih masti (oni se nazivaju “lipoproteini visoke gustine” - HDL) i zbiru lipoproteina niske gustine (LDL) i lipoproteina vrlo niske gustine (VLDL). To se može učiniti pomoću krvnog testa iz vene, koji se naziva lipidni profil.

Takav plak je opasan na sljedeće načine:

  • Može se odvojiti i, nakon što prođe s protokom krvi u žilu "prikladnog" promjera, začepi je, lišavajući tako područje koje se odatle hrani nekom vrstom organa za ishranu. Što je žila manja, to je manja površina koja odumire, to je manje poremećeno funkcionisanje ovog organa i tijela u cjelini (unutar tkiva svakog organa dolazi do „duplikacije“ zahvaljujući kojoj svaki „komad“ dobija hranu iz nekoliko posuda malog prečnika odjednom).
  • Krv je prisiljena zaobići plak, zbog čega se umjesto ravnomjernog toka u sudu stvaraju "vrtlozi" kada se dio krvi koja teče u blizini zida prekrivenog plakom mora vratiti natrag. Turbulencija u protoku krvi narušava ishranu dotok krvi u organ. Ovdje je odnos isti kao u gornjoj točki: što je veći promjer arterije oštećene plakom, to organ više pati.
  • Ako se sastav krvi ne promijeni, a količina HDL-a i enzima koji bi trebali „odlomiti“ plak se ne poveća, tijelo pokušava to ograničiti. Da bi to učinio, on šalje imunološke ćelije na mjesto taloženja plaka, čiji je zadatak da "odgrizu" komadiće plaka i probave ih. Ali ćelije to nisu u stanju da urade: umesto da probave, ćelije imuniteta oštećuju holesterol i masti i ostaju „ležati“ oko holesterola. Tada tijelo odlučuje pokriti ovu formaciju vezivnim tkivom, a plak se još više povećava, pogoršavajući opskrbu krvlju organa ne samo zbog turbulencije, već i zbog smanjenja lumena žile.
  • Pokrivanje vezivnim tkivom dobro je za plak, a loše za krvne žile. Sada, ako nešto ošteti plak, on će "pozvati" trombocite na sebe, koji će formirati krvni ugrušak na njegovoj površini. Ova pojava će, prvo, dodatno smanjiti promjer žile, a drugo, povećati rizik (posebno u žilama s “aktivnim” protokom krvi) da se krvni ugrušak odvoji i začepi manji sud.
  • Dugo postojeći plak se prekriva kalcijevim solima. Takva formacija zida je već stabilna i neće se ukloniti bez intervencije. Ali ima tendenciju rasta i smanjenja lumena krvnog suda.

Na brzinu formiranja plaka utiču:

  • konzumiranje životinjskih masti;
  • pušenje;
  • dijabetes;
  • višak kilograma;
  • fizička neaktivnost;
  • visok krvni pritisak;
  • prejedanje;
  • jedenje velikih količina jednostavnih ugljikohidrata uz hranu.

Lokalizacija taloženja plaka je nepredvidiva: to mogu biti ili arterije koje opskrbljuju mozak ili arterije bubrega, udova ili drugih organa. Ovisno o tome, mogu uzrokovati:

  • ishemijski moždani udar;
  • angina pektoris;
  • infarkt miokarda;
  • crijevna gangrena;
  • aneurizma aorte;
  • discirkulacijska encefalopatija, koja se manifestira pogoršanjem pamćenja, glavoboljama, smanjenom sposobnošću analiziranja onoga što se događa;
  • pogoršanje opskrbe krvlju većeg ili manjeg područja ekstremiteta, sve do njegove gangrene;
  • ako plak blokira aortu u predjelu odakle iz nje izlaze velike žile do svakog od donjih ekstremiteta, obje noge će patiti samo od ishemije ili gangrene.

Kako odrediti da li postoje plakovi holesterola

Prije čišćenja krvnih žila od plakova holesterola i krvnih ugrušaka, morate saznati da li postoje ili ne. Ako lipidni profil pokazuje rizik od stvaranja plaka, koagulogram pokazuje rizik od stvaranja tromba, tada će instrumentalne studije pomoći da se otkrije trenutna "zagušenja" u žilama:

  • Posebna vrsta ultrazvuka je kolor duplex skeniranje . Na ovaj način je vrlo pogodno pregledati arterijske i venske žile gornji i donji ekstremiteti, aorta, žile koje idu u mozak i one koje hrane mrežnicu;
  • Trostruko skeniranje je još jedna ultrazvučna opcija. Koristi se za ispitivanje krvnih sudova mozga i arterija koje ga opskrbljuju – onih koje se nalaze izvan kranijalne šupljine;
  • Najpreciznija metoda istraživanja je angiografija. Koristi se za razjašnjavanje lokacije plakova/tromba u sudovima ekstremiteta koji su identifikovani tokom dupleksnog ili tripleksnog skeniranja, kao i za određivanje krvnih ugrušaka/plakova u onim organima koji se ne mogu videti tokom ultrazvučnog pregleda.

Kada čistiti posude

Morate očistiti holesterol iz krvnih sudova kada:

  • prema instrumentalne metode aterosklerotski plakovi ili
  • kada već postoji prekršaj unutrašnje organe, prema kojem je otkriven visok indeks aterogenosti (prema lipidnom profilu). Ovo:
    • holesterol iznad 6,19 mmol/l;
    • LDL – više od 4,12 mmol/l;
    • HDL: ispod 1,04 za muškarce, ispod 1,29 mmol/l za žene.

U sljedećim slučajevima potrebno je učiniti sve da se spriječi taloženje kolesterola na zidovima krvnih žila:

  • muškarci stariji od 40 godina;
  • žene starije od 55 godina;
  • ako imate loše navike;
  • ako osoba jede puno dimljene, pržene, slane hrane, mesa;
  • ako rođaci imaju aterosklerozu, ishemiju ili hipertenziju;
  • koji boluju od dijabetes melitusa;
  • oni koji primjećuju prisustvo prekomjerne težine;
  • oni koji su pretrpjeli komplikaciju streptokoknih infekcija kao što je reumatizam;
  • ako je barem jednom došlo do utrnulosti jednog uda ili polovice tijela, koje nije uslijedilo nakon njihovog pritiska, već je nastalo „samo od sebe“;
  • ako je barem jednom došlo do oštećenja vida na jednom oku, koja je potom nestala;
  • kada je došlo do napada iznenadne opšte slabosti;
  • ako postoji bezuzročna bol u području pupka, praćena nadimanjem i zatvorom;
  • kada se pamćenje pogorša, a želja za odmorom uzrokuje sve manje mentalnog stresa;
  • ako postaje sve teže hodati, bole vas noge sa sve manjim opterećenjem;
  • kada postoji bol u grudima ili u srcu koji se ne ublažava nitroglicerinom;
  • ako vam dlake na nogama opadaju, a same noge poblede i smrznu se;
  • ako se na donjim ekstremitetima počnu pojavljivati ​​čirevi, crvenilo ili otok.

Šta treba da uradite pre nego što počnete da čistite krvne sudove od plakova

Kako se ne bi susreli s činjenicom da će čišćenje krvnih žila kod kuće dovesti do povlačenja krvnih ugrušaka ili plakova sa zidova s ​​odgovarajućim posljedicama, prije nego što ga izvršite potrebno je pregledati:

  1. uzeti koagulogram tako da laboratorij može odrediti ne samo standardne pokazatelje, već i indeks INR;
  2. uzeti lipidni profil;
  3. obavezno uradite elektrokardiogram.

Kako očistiti krvne sudove od aterosklerotskih plakova

Program čišćenja krvnih sudova od naslaga holesterola na njihovim zidovima treba da ostavi lekar na osnovu rezultata laboratorijskih i instrumentalne studije. Mora uključivati:

  1. promjene načina života ako dovode do stvaranja plakova;
  2. pridržavanje dijete koja će dovesti do normalizacije rada probavnih organa, tako da se "dobar" kolesterol najbolje apsorbira;
  3. dijeta koja će spriječiti stvaranje krvnih ugrušaka.

Prema indikacijama može se propisati sljedeće:

  1. lijekovi koji smanjuju razinu kolesterola u krvi;
  2. lijekovi koji smanjuju viskoznost krvi;
  3. narodni lijekovi usmjereni na normalizaciju viskoznosti krvi ili smanjenje razine kolesterola.

Korak 1. Ne dozvolite da se “loš” holesterol poveća

Bez ove akcije, sve daljnje mjere - bilo da su narodni recepti, lijekovi - neće imati željeni učinak, jer će osoba nastaviti da zasićuje tijelo kolesterolom.

Ovo se može uraditi samo dijetom:

  • kada se jela pripremaju pečenjem ili kuhanjem;
  • postoji dovoljna količina žitarica;
  • sa puno povrća i voća;
  • sa proizvodima koji sadrže polinezasićene omega-3 masne kiseline;
  • kada ima dovoljno morskih plodova;
  • mlečni proizvodi su nemasni.

Morate isključiti:

Korak 2. Dijeta za zaustavljanje krvnih ugrušaka

Da biste spriječili stvaranje krvnih ugrušaka na aterosklerotskim plakovima, koji su opasni jer se u svakom trenutku mogu odlomiti, slijedite sljedeću dijetu (gotovo je identična onoj koja ograničava unos kolesterola:

Korak 3. Promjene u načinu života

Bez takvih mjera, sljedeći koraci su nedjelotvorni. Inače će krv stagnirati u žilama, što je vrlo popularno kod krvnih ugrušaka i aterosklerotskih plakova. Kao mjere za "čišćenje" krvnih sudova potrebno je:

  • spavajte dovoljno vremena, kako to diktiraju endokrini i nervni sistem. Kada organi koji ih sačinjavaju dođu u ravnotežu, oni će takođe pokušati da obezbede normalnu ravnotežu između koagulacionog i antikoagulacionog, aterosklerotskog i antiaterosklerotskog sistema;
  • krećite se više, eliminirajući stagnaciju krvi;
  • provodite više vremena na svježem zraku, osiguravajući dovoljan protok kisika;
  • spriječiti stvaranje viška kilograma;
  • kontrolišu nivo glukoze u krvi, čiji povećan nivo oštećuje krvne sudove;
  • spriječiti dugotrajno postojanje arterijske hipertenzije, koja također deformira vaskularni zid;
  • slijedite principe gore opisane dijete.

Korak 4. Lijekovi za čišćenje krvnih sudova od krvnih ugrušaka

Da bi se spriječilo stvaranje krvnih ugrušaka, tablete se koriste za sprječavanje taloženja trombocita na stijenkama krvnih žila. To su “Thrombo-Ass”, “CardioMagnil”, “Plavix”, “Clopidogrel”, “Aspecard”, “Curantil” i drugi.

Ako je INR nizak prema koagulogramu, propisuju se antikoagulansi i postoje aterosklerotski plakovi ili krvni ugrušci; propisuju se ne samo gore navedeni antiagregacijski agensi na bazi aspirina, već i lijekovi koji utiču na sistem zgrušavanja krvi. Ovo droge za injekcije"Clexan", "Fragmin", "Fraxiparin", u najgorem slučaju - injekcijski "Heparin". Također možete koristiti lijek "Varfarin". Dozu odabire ljekar. Nakon što počnete uzimati takve lijekove, obavezno pratite INR prilagođavanjem doze lijeka, inače može početi krvarenje.

Korak 5. Hirudoterapija

Liječenje ujedom ljekovite pijavice sprječava stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama. To se događa zbog činjenice da ovaj crv, prilikom sisanja, oslobađa različite enzime u krv. Oni bi trebali služiti da se osigura da dok pijavica pije krv, ona se ne zgrušava. Kao rezultat toga, hirudin i drugi enzimi ulaze u sistemsku cirkulaciju, rastvarajući postojeće male krvne ugruške i sprečavajući dalje stvaranje tromba.

Hirudoterapiju ne mogu izvoditi svi, već samo u nedostatku:

  • poremećaji zgrušavanja krvi;
  • iscrpljenost;
  • trudnoća;
  • carski rez ili druga operacija urađena prije 4 mjeseca;
  • preosjetljivost na jednu od komponenti "sline" pijavice;
  • uporni nizak krvni pritisak.

Prije nego što očistite krvne žile narodnim lijekovima, posavjetujte se sa svojim kardiologom ili terapeutom da vidite možete li uzimati ovaj ili onaj odvar.

  • rowan;
  • kora bijele vrbe;
  • tansy;
  • kopriva;
  • lišće jagode;

U istu svrhu u biljnim ljekarnama možete kupiti certificirane dodatke prehrani: sirup od gloga i šipka, „Cvekla sa celerom“, „Glog Premium“. Ako vam se ne sviđa okus bijelog luka, kupite dodatak prehrani “Češnjak u prahu” od Solgara. Ginkgo biloba, proizveden u obliku dodataka prehrani, odlično razrjeđuje krv.

Uobičajeni narodni recepti

Evo 2 najčešća recepta.

  • Trebaju vam beli luk i limun. Morate ih uzeti po težini u jednakim količinama i samljeti u mašini za mljevenje mesa. Sada dodajte istu količinu meda kao i ovu smjesu, promiješajte. Ostavite nedelju dana u zatvorenoj posudi, povremeno mešajući. Mešavinu pijte jednom dnevno, po 4 kašičice.
  • Uzmite 5 tbsp. borovih iglica, 3 žlice. šipak, 1 kašika. ljuska luka. Ovu mešavinu sipajte u 1 litar hladnom vodom, zatim dovedite infuziju do ključanja i kuhajte 10 minuta. Zatim isključite vatru, poklopite šerpu i ostavite preko noći. Ujutro procijedite smjesu i pijte u malim porcijama tokom dana.

Mogući korak su lijekovi za rastvaranje plakova holesterola

U nekim slučajevima, s visokim indeksom aterogenosti (utvrđen analizom krvi na lipide), savjetuje se prepisivanje lijekova koji će otopiti aterosklerotične plakove. Samo kardiolog ili terapeut može dati takav recept, jer samo on može procijeniti ravnotežu između rizika od nuspojava i potencijalne koristi od ovih lijekova.

Propisane su 2 glavne vrste lijekova za snižavanje holesterola. To su statini (Atorvacard, Simvastatin, Lovastatin i drugi) i fibrati (Clofibrate, Tycolor, Esklip).

statini

Statini su lijekovi koji snižavaju kolesterol tako što blokiraju enzimski put kojim se on sintetizira. Iako su ovi lijekovi uključeni u plan obavezno liječenje ateroskleroze, koje je propisalo Ministarstvo zdravlja, ali zbog velikog broja nuspojava, lekar će razmisliti da li se isplati da ih prepisuje, ili se lečenje može sprovesti bez njihove upotrebe. Obavezni su za korištenje od strane sljedećih kategorija osoba:

  • tokom akutni period infarkt miokarda;
  • oni koji su imali srčani ili moždani udar;
  • prije i poslije operacije srca;
  • izrečena ishemijska bolest srca kada je nivo infarkta miokarda visok.

Sa malim rizikom od razvoja srčanog udara, ako postoji dijabetes melitus, kao i kod žena prije menopauze, upotreba ovakvih lijekova može uzrokovati nuspojave iz bilo kojeg tjelesnog sistema. Ako statinima pokušavate da lečite samo visok nivo holesterola, kada su čovekovo srce, bubrezi i jetra zdravi, prilično je rizično, tim pre što se štetni efekti ovde razvijaju postepeno, postepeno. Ali ako ste se već odlučili za čišćenje krvnih žila na ovaj način, morate mjesečno pratiti biokemijske parametre krvi, posebno ono što se zove "testovi jetre". Također se ne isplati samostalno smanjivati ​​ili povećavati dozu.

Fibrati

To su lijekovi koji smanjuju proizvodnju kolesterola: Clofibrate, Gemfibrozil, Tycolor i drugi. Nisu tako dobri u snižavanju holesterola kao statini, ali nisu ni tako toksični. Ove 2 grupe lijekova najčešće se kombiniraju kako bi se smanjio broj nuspojava.

Druge grupe droga

U nekim slučajevima efikasni su lijekovi koji imaju za cilj smanjenje unosa kolesterola. To su Orlistat, Xenical, Ezetrol. Njihova efikasnost nije tako visoka kao kod statina ili fibrata, jer većinu „loših“ lipoproteina još uvijek proizvodi sam organizam, a ne apsorbira se iz hrane.

U nedostatku indikacija za uzimanje statina, ali u prisustvu dijabetes melitusa, hipertenzije, hroničnog holecistitisa ili kolelitijaza, takav loša navika kao i pušenje, mogu se koristiti i dodaci prehrani. Takvi proizvodi, koji dolaze u kapsulama ili tabletama i ne smatraju se “pravim” lijekovima, ponekad su jednako učinkoviti u čišćenju plaka iz krvnih žila bez izazivanja veliki iznos neprijatno sporedni simptomi. To su „Tykveol“, „Lipoična kiselina“, „Omega Forte“, „Doppelgerts omega 3“, „CardioActive glog“, „Zlatna mumija“.

Mogući korak - operacija

Kada je aterosklerotski plak „obrastao“ kalcijumovim solima tako da nijedan lijek ne dospije u njegovo jezgro holesterola ili narodni lek. Istovremeno, ne osigurava ishranu nijednom organu ili prijeti razvojem moždanog udara ili gangrene. U ovom slučaju jedino rješenje je operacija uklanjanja plaka sa krvnih žila. Istovremeno se stvara “bypass” za dotok krvi u organ koji boluje, na primjer, operacija koronarne arterijske premosnice, kada se stvara dodatni “put” od gornjeg područja do krvnog suda koji ide direktno u tkivo u potreba. Dakle, krv teče pored "začepljenog" područja žile. Ponekad se izvodi operacija stentiranja, kada se "cijev" (stent) postavlja u područje sužene arterije, vraćajući žilu u prvobitni promjer lumena.

Nakon ovakvih intervencija neophodna je dugotrajna primjena lijekova koji smanjuju zgrušavanje krvi zajedno s lijekovima koji će održavati normalan nivo kolesterola kako bi se spriječilo ponovno stvaranje plakova.

Dakle, ako želite da zaštitite svoje krvne sudove od mogućih naslaga plaka, potrebno je prilagoditi način života, popiti kurs, nakon konsultacije sa terapeutom, dekocije ili infuzije pripremljene prema narodni recept. Isto važi i za ljude koji se ne žale na probleme sa srcem i otkriju da imaju visok nivo holesterola u krvi. Ako, dok hodate, izvodite fizička aktivnost ili kada ustanete iz kreveta, pojavi se bol ili nelagoda iza grudne kosti ili na lijevoj strani grudnog koša; ako patite od visokog krvnog pritiska ili vam je ranije dijagnosticirana srčana mana, trebate se posavjetovati sa svojim ljekarom o preporučljivosti uzimanja lekovi za snižavanje holesterola.

Zapamtite: nemojte se previše zanositi snižavanjem kolesterola. Ovaj element je neophodan za membrane svake naše ćelije; sa malom količinom povećava se rizik od razvoja raka i bolesti nervni sistem, uključujući moždani udar, kao i stanje u kojem postoji nizak nivo hemoglobina u krvi - anemija.

22. jula 2016

Transparentni mozak i 3D atlas amiloidnih plakova

Istraživači sa Univerziteta Rockefeller (SAD) koristili su novorazvijenu tehniku ​​snimanja koja čini moždano tkivo transparentnim. To im je omogućilo da vide trodimenzionalnu sliku lokacije nakupina patološkog proteina, beta-amiloidnih plakova, u mozgu preminulih osoba sa Alchajmerovom bolešću.

Prisutnost i distribucija patoloških nakupina amiloid-beta proteina u mozgu, koji se smatra "okidačem" za lanac događaja koji dovode do neuronske smrti, donedavno se određivala analizom moždanih kriški. Priprema isječaka je dugotrajna, a naknadna 3D rekonstrukcija je naporna i može biti neprecizna. U svakom slučaju, rezultujući uvid će biti ograničen jer je mozak složena trodimenzionalna struktura, sa mnogo međusobno povezanih komponenti, koju je teško u potpunosti rekonstruisati iz podataka o rezovima. Trebao nam je način da vidimo širu sliku.

Metode prostornog snimanja mozga kao što su pozitronska emisija i funkcionalna magnetna rezonanca pokazuju aktivnost različitih područja mozga, ali nisu prikladne za proučavanje distribucije beta-amiloida. Ali nedavno razvijena metoda nazvana iDISCO (3D snimanje organa očišćenih rastvaračem sa omogućenim imuno-obilježavanjem) je dobro došla.

Moždano tkivo je otprilike 60% masti. Ako se uklone, mozak postaje, prema naučnicima, tvrd i proziran, gotovo „kao staklo“. Koristeći iDISCO metodu, mozak je impregniran sastavom koji daje masnoće električni naboj, a zatim izložen električnom polju suprotnog naboja. Ispostavilo se da je to "magnet" koji "izvlači" masnoću iz mozga.

Sami plakovi su obojeni imunološkim metodama, nakon čega su postali vidljivi u volumenu - u cijeloj hemisferi mišjeg mozga i u malim fragmentima ljudskog mozga. Pokazalo se da su na mišjim modelima Alchajmerove bolesti plakovi prilično mali, ujednačeni po veličini i obliku i nisu grupirani, za razliku od ljudskog mozga, gdje je vidljiva heterogenost, plakovi su veći, a uočavaju se složene trodimenzionalne amiloidne strukture. .

Grudice beta-amiloida su ljubičaste boje

Naučnici se nadaju da će upoređujući pacijentove simptome i post-mortem obrazac distribucije beta-amiloida u njegovom mozgu, biti moguće naučiti razlikovati tipove Alchajmerove bolesti, koja može biti ne jedno, već nekoliko stanja, jer broj amiloidnih plakova ne odgovara uvijek težini bolesti. Ponekad ima puno plakova, ali demencija ne nastaje, a ponekad se čini da plakova nema, ali postoje simptomi bolesti. Možda je to razlog zašto ne uspijevaju kliničkim ispitivanjima lijekovi koji se razvijaju: jer imaju različitu efikasnost at različite opcije bolesti. Još ne postoji način da se napravi razlika između ovih opcija, a trodimenzionalna vizualizacija plakova, njihove lokacije i analiza struktura koje formiraju mogu pomoći da se to nauči.

16. septembra 2014

Mozak je u stanju da nadoknadi štetne efekte amiloidnih plakova

On ranim fazama Kod Alchajmerove bolesti, mozak osobe se može reorganizirati na poseban način koji odgađa pojavu simptoma bolesti.

pročitano 22. avgusta 2014

Alchajmerova bolest: koliko smo blizu rešavanju problema?

Vrlo je malo dana kada u medicinskim vijestima nema niti jednog izvještaja o istraživanju Alchajmerove bolesti. Međutim, u kojoj je to fazi razvoja smjer istraživanja?

pročitano 25. marta 2014

Još jedan antidijabetički lijek pomoći će kod Alchajmerove bolesti?

Antidijabetički lijek pramlintid smanjuje beta-amiloidne plakove u moždanom tkivu i poboljšava učenje i pamćenje u dva eksperimentalna modela Alchajmerove bolesti.

pročitano 26. decembra 2012

Hoće li suzbijanje imunološkog odgovora pomoći kod Alchajmerove bolesti?

Inaktivacija imunološkog kompleksa koji izaziva upalne reakcije u moždanom tkivu, potiskuje tok Alchajmerove bolesti.

Starija životna dob i nakupljanje amiloidnih beta proteinskih plakova u moždanom tkivu doprinose razvoju razornog oblika demencije poznatog kao Alchajmerova bolest. Dostavljeni rezultati studije dokaz za naučnikeČinjenica da vitamin D utiče na proces transporta proteina, što pomaže prirodnom čišćenju mozga od njihovog nakupljanja.

Vitamin D može dramatično promijeniti razvoj i napredovanje mnogih bolesti, uključujući rak, bolesti srca i dijabetes. veganski recepti na likelida.com Danas naučnici vjeruju da se na ovu listu može uvrstiti i Alchajmerova bolest. Dobijate vitamin D boravkom ispod sunčeve zrake ili kada uzimanje prohormonskih suplemenata treba smatrati obaveznim za sve ljude koji to žele.

Vitamin D pomaže u čišćenju mozga od smrtonosnih amiloidnih proteinskih plakova

Tokom eksperimenta, naučnici su koristili podatke o zdravlju laboratorijskih miševa genetski predisponiranih za razvoj demencije. Istovremeno, životinjama su davane injekcije vitamina D. Utvrđeno je da ovaj vitamin selektivno sprečava nakupljanje beta-amiloida, a specijalni transportni proteini čiste ćelije od destruktivnih amiloida pre nego što se akumuliraju. Mozak ima niz posebnih transportnih proteina poznatih kao LRP-1 i P-GP koji prate amiloidne proteine ​​kroz krvno-moždanu barijeru prije nego što mogu uzrokovati bilo kakvu štetu.

Istraživači vjeruju da vitamin D poboljšava kretanje beta-amiloida kroz krvno-moždanu barijeru regulacijom ekspresije proteina kroz receptore. Istovremeno, vitamin D također reguliše prijenos ćelijskih impulsa kroz MEK metabolički put. Rezultati ovih eksperimenata pokazali su naučnicima nove načine rješavanja problema vezanih za liječenje i prevenciju Alchajmerove bolesti.

Kontrola nivoa vitamina D u krvi smanjuje rizik od razvoja Alchajmerove demencije

Istraživači vjeruju da vitamin D pomaže u transportu beta-amiloidnih proteinskih struktura kroz osjetljivu krvno-moždanu barijeru, pomažući da se odvoje klasteri u cerebrospinalnoj tekućini za naknadnu eliminaciju. Poznato je da ova sposobnost opada s godinama, omogućavajući ljepljivim proteinskim klasterima da se akumuliraju oko neuronskih sinapsi. Naučnici su otkrili da starije odrasle osobe kojima je dijagnosticirana Alchajmerova bolest obično imaju nizak nivo vitamina D. B ovog trenutka Istraživači su ustanovili vezu između nivoa zasićenosti krvi ovim vitaminom i razvoja bolesti.

Autori studije ne kažu koji bi trebao biti optimalan nivo vitamina D. Međutim, rezultati mnogih prethodnih eksperimenata su pokazali da je najbolji mogući nivo ove supstance u krvi 50-80 ng/ml. Većina ljudi koji vode računa o svom zdravlju treba da uzimaju suplement vitamina D na bazi ulja kako bi se u potpunosti zaštitili od ovog fatalnog oblika demencije.

Dokumenti univerziteta, instituta, univerziteta, akademija. Kupite diplomu u Moskvi na web stranici diplomzakaz.com

Amiloidoza (amiloidna distrofija, latinska amiloidoza, grčki amylon škrob + eidos vrsta + ōsis) je grupa bolesti koje se razlikuju po velikom broju kliničkih manifestacija i koje karakterizira ekstracelularno (u ekstracelularnom matriksu) taloženje (sistemsko ili lokalno) netopivi patološki fibrilarni proteini (protein-polisaharidni kompleks - amiloid) u organima i tkivima koji nastaju kao rezultat složenih metaboličkih promjena (proteinske distrofije). Glavni ciljni organi su srce, bubrezi, nervni sistem (centralni i periferni) i jetra, međutim, u sistemskim oblicima mogu biti zahvaćena gotovo sva tkiva (rijetke lokalizacije uključuju amiloidoza nadbubrežne žlijezde). Zvali su ih amiloidi jer su u reakciji sa jodom ličili na skrob. Amiloid dugo traje u tijelu i čak i nakon smrti ne trune dugo (I.V. Davydovsky, 1967). Amiloidoza se može pojaviti samostalno ili "sekundarno" kao rezultat neke druge bolesti.

Trenutno se amiloidoza smatra grupom bolesti koje karakteriše taloženje u tkivima i organima fibrilarnog amiloidnog proteina (AFA) - posebne proteinske strukture prečnika 5 - 10 nm i dužine do 800 nm, koja se sastoji od od 2 ili više paralelnih višesmjernih (antiparalelnih) filamenata koji se formiraju unakrsna β-lista konformacija(vidi sliku lijevo). To je ono što određuje specifično optičko svojstvo amiloida - sposobnost da se podvrgne dvolomu (otkriveno bojenjem u Kongo crveno [= metoda za određivanje amiloida u tkivima]). Prema savremenim podacima, prevalencija amiloidoze u populaciji kreće se od 0,1 do 6,6%.

Naziv proteina amiloid predložio je Rudolf Virchow, koji ga je pozajmio iz botanike, gdje je riječ značila celuloza ili škrob. Po svojoj strukturi, amiloid je složen glikoprotein u kojem se nalaze fibrilarni i globularni proteini u strukturi sa polisaharidima (galaktoza, glukoza, glukozamin, galaktozamini, manoza i fruktoza). Amiloid sadrži proteine ​​slične po svojim karakteristikama α1-, β- i γ-globulinima, albumin, fibrinogen, a sadrži i neuraminsku kiselinu. Veze između proteina i polisaharida su vrlo jake, što održava njegovu stabilnost. Struktura amiloida takođe sadrži P komponentu, koja čini do 15% ukupnog amiloida i identična je serumskom proteinu SAP (serumski amiloid P). SAP je protein koji proizvode ćelije jetre, klasifikovan kao akutna faza (SAP je stalna komponenta amiloidnih naslaga u svim oblicima amiloidoze).

Amiloidoza je polietiološka. Od primarne važnosti je amiloidogenost glavnog amiloidnog prekursora proteina (BPA), koji je specifičan za svaki oblik amiloidoze. Amiloidogenost je određena promjenama u primarnoj strukturi APA, fiksiranom u genetskom kodu ili stečenom tokom života uslijed mutacija. Da bi se ostvario amiloidogeni potencijal BPA, neophodna je izloženost brojnim faktorima, kao što su upala, starost i fizičko-hemijska stanja in situ.

TABLE: Klasifikacija amiloidoze (u svim nazivima tipova amiloidoze prvo slovo je veliko slovo"A" označava riječ "amiloid" iza koje slijedi oznaka specifičnog AAD - A [amiloid A proteina; nastaje od serumskog prekursora proteina SAA - proteina akutne faze, koji se normalno sintetizira hepatocitima, neutrofilima i fibroblastima u tragovima], L [laki lanci imunoglobulina], TTR [transtiretin], 2M [β2-mikroglobulin], B [ B protein ], IAPP [amiloidni polipeptid otočića], itd.).

Bilješka! Strukturne i hemijsko-fizičke karakteristike amiloida određuju glavni BPA, čiji sadržaj u fibrili dostiže 80% i specifičnost je za svaku vrstu amiloidoze. Svaki protein (AP) ima značajno različite mehanizme sinteze, upotrebe i biološke funkcije, što određuje razlike u kliničkim manifestacijama i pristupima liječenju amiloidoze. Iz tog razloga se različiti oblici amiloidoze smatraju različitim bolestima (vidi tabelu).

Uprkos napretku postignutom u proučavanju različitih tipova amiloida, završna faza amiloidogeneze – formiranje amiloidnih fibrila u međućelijskom matriksu BPA – ostaje uglavnom nejasna. Očigledno, ovo je multifaktorski proces koji ima svoje posebne karakteristike kada različite forme amiloidoza. Razmotrimo proces amiloidogeneze na primjeru AA amiloidoze. Vjeruje se da u formiranju AA iz SAA dolazi do procesa nepotpunog cijepanja SAA od strane proteaza povezanih s površinskom membranom monocita-makrofaga i polimerizacije rastvorljivog AA proteina u fibrile, za koji se vjeruje da se javlja i uz učešće membranski enzimi su važni. Intenzitet stvaranja AA amiloida u tkivima ovisi o koncentraciji SAA u krvi. Količina SAA koju sintetiziraju ćelije različitih tipova (hepatociti, neutrofili, fibroblasti) se višestruko povećava tokom upalnih procesa i tumora (povećani nivoi SAA u krvi igraju glavnu ulogu u patogenezi AA amiloidoze). Međutim, za razvoj amiloidoze nije dovoljna samo visoka koncentracija SAA, neophodno je i prisustvo amiloidogenosti u BPA (tj. SAA). Razvoj amiloidoze kod ljudi povezan je sa taloženjem SAA1. Trenutno je poznato 5 izotipova SAA1, od kojih se najveća amiloidogenost pripisuje izotipovima 1.1 i 1.5. Završna faza amiloidogeneze - formiranje amiloidnih fibrila iz BPA - javlja se tokom nepotpunog cijepanja monocit-makrofaga proteazama. Stabilizacija amiloidnog fibrila i oštro smanjenje rastvorljivosti ovog makromolekularnog kompleksa su u velikoj meri posledica interakcije sa intersticijskim polisaharidima.

Uprkos razlikama u tipovima amiloidnog proteina, postoji zajednička patogeneza različitih kliničke forme amiloidoza. Glavni razlog za razvoj bolesti je prisustvo određene, često povećane količine amiloidogene APA. Pojava ili pojačanje amiloidogenosti može biti posljedica cirkulacije proteinskih varijanti sa povećanom ukupnom hidrofobnošću molekula, neravnotežom u omjeru površinskih molekularnih naboja, što dovodi do nestabilnosti proteinske molekule i potiče njenu agregaciju u amiloidnu fibrilu. U posljednjoj fazi amiloidogeneze, amiloidni protein stupa u interakciju s proteinima krvne plazme i tkivnim glikozaminoglikanima. Osim strukturne karakteristike, fizikalno-hemijska svojstva intercelularnog matriksa, gdje se amiloidna fibrila sklapa, također su važna. Mnogi oblici amiloidoze se mogu kombinovati i na osnovu njihove pojave u starijoj i senilnoj dobi (AL, ATTR, AIAPP, AApoA1, AFib, ALys, AANF, A-beta), što ukazuje na postojanje mehanizama starosne evolucije strukture određenih proteina ka povećanju amiloidogenosti i omogućava razmatranje amiloidoze kao jednog od modela starenja organizma.

Neurološki aspekti amiloidoze :

ATTR amiloidoza. ATTR amiloidoza uključuje porodičnu amiloidnu polineuropatiju, koja se nasljeđuje na autosomno dominantan način, i sistemsku senilnu amiloidozu. Prekursorski protein u ovom obliku amiloidoze je transtiretin, komponenta molekule prealbumina, koju sintetiše jetra i obavlja funkciju transportnog proteina tiroksina. Utvrđeno je da je nasljedna ATTR amiloidoza rezultat mutacije gena koji kodira transtiretin, što dovodi do zamjene aminokiselina u TTR molekulu. Postoji nekoliko tipova nasljedne amiloidne neuropatije: portugalska, švedska, japanska i nekoliko drugih. U najčešćoj porodičnoj varijanti (portugalska), na 30. poziciji od N-kraja molekule transtiretina, metionin je zamijenjen valinom, što povećava amiloidogenost proteina prekursora i olakšava njegovu polimerizaciju u amiloidne fibrile. Poznato je nekoliko varijanti transtiretina, što objašnjava raznolikost kliničkih oblika nasljedne neuropatije. Klinički, ovu bolest karakteriše progresivna periferna i autonomna neuropatija, koja je kombinovana sa oštećenjem srca, bubrega i drugih organa. različitim stepenima. Sistemska senilna amiloidoza se razvija nakon 70. godine života kao rezultat konformacijskih promjena u normalnom transtiretinu koje su povezane sa godinama, očito povećavajući njegovu amiloidogenost. Ciljni organi senilne amiloidoze su srce, cerebralne žile i aorta.

pročitajte i objavu: Transtiretinska amiloidna polineuropatija(na web stranicu)

pročitajte i članak "Oštećenje perifernog nervnog sistema kod sistemske amiloidoze" Safiulina E.I., Zinovieva O.E., Rameev V.V., Kozlovskaya-Lysenko L.V.; Federalna državna autonomna obrazovna ustanova visokog obrazovanja „Prva moskovska država medicinski univerzitet njima. NJIH. Sečenov" Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije, Moskva (časopis "Neurologija, neuropsihijatrija, psihosomatika" br. 3, 2018) [pročitaj]

Alchajmerova bolest(AD) je genetski uslovljena progresivna neurodegenerativna bolest, koja se zasniva na smrti neurona u hemisferama mozga; kliničke manifestacije bolesti su smanjenje pamćenja i drugih kognitivnih funkcija (inteligencija, praksa, gnoza, govor). Trenutno su identificirana 4 glavna gena koja su odgovorna za razvoj ove bolesti: gen koji kodira amiloidni prekursorski protein (APP, hromozom 21), geni koji kodiraju enzime [alfa-, beta-, gama-sekretaza] koji metaboliziraju APP: presenilin-1 (hromozom 14), presenilin -2 (1. hromozom). Posebnu ulogu ima hetero- ili homozigotni nosilac četvrte izoforme apolipoproteina E (APOE 4).

Normalno, amiloidni prekursorski protein (APP) alfa-sekretaza se cijepa u rastvorljive (jednake veličine) polipeptide koji nisu patogeni i (APP) se izlučuje iz tijela; u slučaju patologije gena odgovornih za metabolizam APP, potonji se cijepa beta i gama sekretazama na fragmente različite dužine. U tom slučaju dolazi do stvaranja nerastvorljivih dugih fragmenata amiloidnog proteina (alfa-beta-42), koji se potom talože u supstanci (parenhim) mozga i zidovima cerebralnih žila (stadij difuzne cerebralne amiloidoze), što vodi u smrt nervne celije. Zatim, u moždanom parenhimu dolazi do agregacije netopivih fragmenata u patološki protein - amiloid beta ("gnijezdo" depozita ovog proteina u moždanom parenhimu nazivaju se senilni plakovi). Taloženje amiloidnog proteina u cerebralne žile dovodi do razvoja cerebralne amiloidne angiopatije, koja je jedan od uzroka kronične cerebralne ishemije.


pročitaj članak: Cerebralna amiloidna angiopatija(na web stranicu)

Beta-amiloid i nerastvorljive frakcije difuznog amiloidnog proteina imaju neurotoksična svojstva. Eksperiment je pokazao da se na pozadini cerebralne amiloidoze aktiviraju tkivni inflamatorni medijatori, povećava se oslobađanje stimulativnih medijatora (glutamat, aspartat itd.), a povećava se stvaranje slobodnih radikala. Rezultat čitave ove složene kaskade događaja je oštećenje neuronskih membrana, na šta ukazuje formiranje neurofibrilarnih zapleta (NFT) unutar ćelija. NSF su fragmenti biohemijski izmijenjene unutrašnje membrane neurona i sadrže hiperfosforilirani tau protein. Normalno, tau protein je jedan od glavnih proteina u unutrašnjoj membrani neurona. Prisustvo intracelularnih NSF-a ukazuje na nepovratno oštećenje ćelije i njenu brzu smrt, nakon čega NSF-ovi izlaze u međućelijski prostor (“NPS-duhovi”). Neuroni koji okružuju senilne plakove su prvi i najviše pogođeni.

Od početka taloženja amiloidnog proteina u mozgu do razvoja prvih simptoma bolesti – blagog zaborava, potrebno je 10-15 godina. U velikoj mjeri, brzina progresije astme je određena težinom prateće somatske patologije, vaskularnim faktorima rizika, kao i intelektualnim razvojem pacijenta. Kod pacijenata sa visoki nivo obrazovanja i dovoljnog intelektualnog opterećenja, bolest napreduje sporije nego kod pacijenata sa prosječnim ili osnovno obrazovanje i nedovoljna intelektualna aktivnost. S tim u vezi razvijena je teorija kognitivne rezerve prema kojoj, tokom intelektualne aktivnosti, ljudski mozak formira nove interneuronske sinapse i sve veće populacije neurona se uključuju u kognitivni proces. To olakšava kompenzaciju kognitivnih nedostataka čak i uz progresivnu neurodegeneraciju.

Dijagnoza amiloidoze. Amiloidoza na koju se sumnja na osnovu kliničkih i laboratorijskih podataka mora se morfološki potvrditi otkrivanjem amiloida u biopsijama tkiva. Ako se sumnja na amiloidozu AL-tipa, preporuča se napraviti punkcija koštana srž. Za dijagnosticiranje različitih vrsta amiloidoze najčešće se radi biopsija sluznice rektuma, bubrega i jetre. Biopsijom sluzokože i submukoznih slojeva rektuma može se otkriti amiloid u 70% pacijenata, a biopsijom bubrega - u gotovo 100% slučajeva. Kod pacijenata sa sindromom karpalnog tunela, tkivo uklonjeno tokom operacije dekompresije karpalnog tunela treba testirati na amiloid. Da bi se otkrio amiloid, materijal za biopsiju mora biti obojen Kongo crvenom bojom, nakon čega slijedi mikroskopija polariziranog svjetla kako bi se otkrio dvolom.

Moderna morfološka dijagnoza amiloidoze uključuje ne samo otkrivanje, već i tipizaciju amiloida, jer tip amiloida određuje terapijske taktike. Za tipkanje se često koristi test sa kalijum permanganatom. Kada se preparati obojeni Kongo crvenom bojom tretiraju sa 5% rastvorom kalijum permanganata, amiloid AA tipa gubi boju i gubi svojstva dvostrukog prelamanja, dok ih amiloid AL tipa zadržava. Upotreba alkalnog gvanidina omogućava preciznije razlikovanje amiloidoze AA i AL. Većina efikasan metod Amiloidna tipizacija se izvodi imunohistohemijskim istraživanjem upotrebom antiseruma na glavne tipove amiloidnog proteina (specifična antitela protiv AA proteina, imunoglobulinskih lakih lanaca, transtiretina i beta-2-mikroglobulina).

Bilješka! Amiloidoza je multisistemska bolest; retko se uočava oštećenje samo jednog organa. Ako se u anamnezi pominje kombinacija simptoma kao što su opšta slabost, malaksalost, lak izgled treba posumnjati na pojavu modrica, rani razvoj dispneje, periferni edem, senzorne promjene (sindrom karpalnog tunela) ili ortostatsku hipotenziju, amiloidozu. Nasljednu amiloidozu karakterizira opterećena porodična anamneza “neuromišićnih” lezija nepoznate etiologije ili demencije, Aβ2M amiloidozu karakterizira primjena hemodijalize, a AA amiloidozu karakterizira prisustvo hroničnog upalnog procesa. Takođe, amiloidoza se mora isključiti kod pacijenata sa bubrežnim oboljenjima nepoznatog porekla, posebno sa nefrotski sindrom, uklj. kod pacijenata sa restriktivnom kardiomiopatijom. Amiloidoza je vjerovatnija u prisustvu oba ova sindroma. Kod AA amiloidoze dominantan ciljni organ, pored bubrega, je jetra, pa kada diferencijalna dijagnoza uzroci teške hepatomegalije u kombinaciji s oštećenjem bubrega trebaju isključiti amiloidozu.

dodatnu literaturu:

članak “Poteškoće u dijagnostici i liječenju AL amiloidoze: pregled literature i vlastita zapažanja” V.V. Ryzhko, A.A. Klodzinsky, E.Yu. Varlamova, O.M. Sorkina, M.S. Sataeva, I.I. Kalinina, M.Zh. Aleksanyan; Istraživač hematologije RAMS centar, Moskva (časopis “Klinička onkohematologija” br. 1, 2009) [



Novo na sajtu

>

Najpopularniji

© 2023. Portal za stomatološke konsultacije.

POPULAR SECTIONS