Nuspojave antidepresiva. Antidepresivi uravnoteženog djelovanja Kako djeluje

U ovu grupu antidepresiva spadaju prvi lekovi sa antidepresivnim dejstvom, koji su sintetizovani 50-ih godina prošlog veka. Dobili su naziv "triciklični" zbog svoje strukture, koja se zasniva na trostrukom ugljičnom prstenu. To uključuje imipramin, amitriptilin i nortriptilin. Triciklički antidepresivi povećavaju koncentraciju neurotransmitera kao što su serotonin i norepinefrin u našem mozgu smanjujući njihovo upijanje u neurone. Učinak lijekova iz ove grupe je drugačiji: na primjer, amitriptilin ima sedativni učinak, a imipramin, naprotiv, ima stimulativni učinak.

TCA djeluju brže od drugih grupa, a u nekim slučajevima pozitivne promjene raspoloženja mogu se uočiti u roku od nekoliko dana od početka upotrebe, iako se svaki pojedinačni, a ponekad i stabilni rezultati zapažaju tek nakon nekoliko mjeseci upotrebe. Budući da ovi lijekovi blokiraju i druge medijatore, uzrokuju niz neželjenih nuspojava. Najčešći od njih su letargija, pospanost, suha usta (85%), zatvor (30%). Uočeno je i pojačano znojenje (25%), vrtoglavica (20%), ubrzan rad srca, smanjena potencija, slabost, mučnina i otežano mokrenje. Mogu se javiti osjećaji nemira i anksioznosti. Uzimanje TCA može uzrokovati probleme za one sa kardiovaskularnim bolestima ili one koji ih nose Kontaktne leće(obično postoji osećaj „peska u očima“).

Ovi lijekovi su niske cijene. Predoziranje TCA može biti fatalno. Ovaj lijek se često koristi u samoubilačke svrhe.

Inhibitori monoamin oksidaze (MAOI).

MAOI ometaju djelovanje enzima monoamoksidaze koji se nalazi u nervnim završecima. Ovaj enzim razgrađuje neurotransmitere kao što su serotonin i norepinefrin, koji utiču na naše raspoloženje. MAOI se obično propisuju onima kojima se ne poboljša stanje nakon prepisivanja tricikličkih antidepresiva. Često se propisuju i za atipičnu depresiju, poremećaj kod kojeg su neki simptomi suprotni tipičnoj depresiji (osoba puno spava i jede, osjeća se lošije uveče, a ne ujutro). Osim toga, budući da MAOI imaju stimulativni, a ne sedativni učinak, oni su poželjniji od TCA za liječenje distimije – male depresije. Pozitivan efekat se javlja nakon nekoliko sedmica. Najčešći neželjeni efekti su vrtoglavica, fluktuacije krvnog pritiska, debljanje, poremećaj sna, smanjena potencija, ubrzan rad srca i oticanje prstiju.

Razlika između MAOI i drugih lijekova je u tome što ne biste trebali jesti određenu hranu dok ih uzimate. Prilično je neobična lista: odležani sirevi, pavlaka, kajmak, kefir, kvasac, kafa, suvo meso, marinade, riba i proizvodi od soje, crno vino, pivo, mahunarke, kiseli kupus i kiseli kupus, zrele smokve, čokolada, džigerica. Postoji i niz lijekova koji se ne kombinuju sa MAOI. S tim u vezi, ovu klasu antidepresiva treba propisivati ​​s velikim oprezom. Takođe, terapiju drugim antidepresivima treba započeti najkasnije dve nedelje nakon prestanka uzimanja MAO.

Nialamid (nuredal). Ireverzibilni MAO inhibitor. Trenutno se rijetko koristi. „Mali“ antidepresiv sa izraženim stimulativnim dejstvom. Koristi se za blagu depresiju sa letargijom, umorom, anhedonijom, letargijom. Zbog prisustva analgetskog efekta, koristi se i za liječenje bolnih sindroma uzrokovanih neuralgijom.

Pirlindol (pirazidol). Moklobemid (Aurorix).

Antidepresivi - SSRI.

Ovo je naziv za klasu antidepresiva koji su postali popularni zbog manje nuspojava u odnosu na lijekove iz druge dvije prethodne grupe. Ali SSRI imaju nedostatak - njihovu visoku cijenu.

Djelovanje ovih lijekova zasniva se na povećanju opskrbe mozga neurotransmiterom serotoninom, koji regulira naše raspoloženje. SIZOS je ime dobio po mehanizmu djelovanja - blokiraju ponovni unos serotonina u sinapsi, zbog čega se koncentracija ovog transmitera povećava. Inhibitori deluju na serotonin bez uticaja na druge medijatore, pa stoga gotovo da ne izazivaju neželjene efekte.U ovu grupu spadaju fluoksetin, paroksetin, fluvoksamin i sertralin (Zoloft). Naprotiv, ljudi malo gube na težini kada uzimaju SSRI. Stoga se propisuje kod prejedanja i opsesivnih stanja. Ne preporučuju se za bipolarna depresija, jer mogu izazvati manična stanja, kao i kod osoba sa bolesnom jetrom, jer se biohemijske transformacije SSRI dešavaju u jetri.

Nuspojave: anksioznost, nesanica, glavobolja, mučnina, dijareja.

Postoje i drugi antidepresivi. To su bupropion (Wellbutrin), trazodon i venlafaksin, Remeron.

Anksiolitici (sredstva za smirenje) i tablete za spavanje.

Anksiolitici su široka grupa lijekova čiji je glavni farmakološki učinak sposobnost otklanjanja anksioznosti.

Ostali efekti:

Ø Sedativ

Ø Tableta za spavanje

Ø Sredstvo za relaksaciju mišića

Ø Antifobično

Ø Vegetostabilizacija

Ø Antikonvulziv.

S tim u vezi, koriste se kod poremećaja spavanja, zavisnosti od psihoaktivnih supstanci, epilepsije i drugih konvulzivnih stanja, brojnih neuroloških oboljenja, kao i mnogih somatskih i psihosomatskih poremećaja, posebno kod koronarna bolest srce, hipertenzija, peptički ulkus, bronhijalna astma i mnoge druge. Osim toga, hirurzi ih koriste kao sredstva za premedikaciju.

Na osnovu svoje hemijske strukture, anksiolitici se dele u dve velike grupe:

v Benzodiazepini , koji uključuju većinu onih koji se danas koriste u medicinska praksa sredstva za smirenje;

v Ne-benzodiazepinski derivati ​​- bušpiron, oksidin, fenibut, itd.

Prema njihovoj snazi, odnosno stepenu ozbiljnosti sedativnih i antianksioznih efekata, ovi lijekovi se konvencionalno dijele na:

§ Si posteljina, koji uključuju, posebno, klonazepam, alprozolam, fenazepam, triazolam, estazolam.

§ Srednja snaga - na primjer, diazepam, tranxene, lorazepam, hlordiazepoksid.

§ slab – na primjer, oksazepam, medazepam, oksilidin i drugi.

Konačno, još jedan vrlo važna karakteristika Ova grupa lijekova ima prosječno poluvrijeme, pa se stoga dijele na:

· Kratkotrajni lijekovi ili lijekovi s kratkim poluživotom (konvencionalno ograničenje od 24 sata ili manje), na primjer, alprazolam, triazolam, estazolam, lorazepam, grandaxin, medazepam, fenazepam, oksazepam.

· Dugotrajni ili lijekovi sa dugim poluživotom - na primjer, klonazepam, klorazepat, diazepam, nitrazepam, itd.

Pravila za propisivanje sredstava za smirenje:

1. Liječenje počinje najnižim mogućim dozama uz postupno povećanje, a doze se jednako postepeno smanjuju na kraju terapije; pacijenta treba unaprijed upozoriti na nuspojave, posebno u prvim danima primjene (opuštanje mišića, letargija, usporenost reakcija, poteškoće s koncentracijom).

2. Da bi se izbjegla opasnost od razvoja zavisnosti, potrebno je napisati recept za malu količinu lijeka i ljekar treba pregledati pacijenta najmanje jednom u 2 sedmice.

3. Ako je potreban dugi kurs (2-3 mjeseca ili više), na primjer, sa GAD-om, lijekovi i njihove doze se moraju promijeniti; monotono davanje lijeka u konstantno visokim dozama duže od 3-4 sedmice je neprihvatljivo; poželjniji su lijekovi s dugim poluvijekom.

4. Važno je stalno praćenje kako se ne bi propustili prvi znaci zloupotrebe droga i zavisnosti.

5. Uvijek imajte na umu da sredstva za smirenje nikako nisu lijek za smirenje, već samo jedna od metoda liječenja anksioznih poremećaja i da ih treba koristiti samo tamo gdje metode liječenja koje se ne koriste lijekovima nisu dale rezultate.

Antidepresivi

Glavna indikacija za propisivanje antidepresiva je trajno smanjenje raspoloženja (depresija) različite etiologije. U ovu grupu spadaju agensi koji se značajno razlikuju i po hemijskoj strukturi i po mehanizmima delovanja (tabela 15.3). U psihofarmakološkim studijama, efekat antidepresiva je povezan sa potenciranjem monoaminskih medijatornih sistema (uglavnom norepinefrina i serotonina). Međutim, moguće je da efekat

Tabela 15.3. Glavne klase antidepresiva

se objašnjava dubljim adaptivnim restrukturiranjem receptorskih sistema, budući da se učinak bilo kojeg antidepresiva razvija relativno sporo (ne ranije od 10-15 dana od početka liječenja). Neki psihostimulansi (fenamin, sidnofen) i L-triptofan (prekursor serotonina) takođe imaju kratkoročno antidepresivno dejstvo.

Triciklični antidepresivi (TCA) su trenutno najčešće korišteni lijekovi za liječenje depresije. Njihova hemijska struktura je bliska fenotiazinima. Najmoćniji lijekovi su amitriptilin i imipramin (melipramin). Antidepresivni učinak ovih lijekova se razvija relativno sporo, porast raspoloženja i nestanak ideja samookrivljavanja uočava se otprilike 10-14 dana od početka liječenja. U prvim danima nakon primjene dodatni efekti su izraženiji. Posebno, amitriptilin se odlikuje izraženim sedativom, anti-anksioznošću i hipnotikom, a melipramin ima aktivirajući, dezinhibirajući efekat (tabela 15.4). Istovremeno se razvija M-antiholinergički efekat koji se manifestuje suhim ustima, ponekad poremećenom akomodacijom, konstipacijom i zadržavanjem mokraće. Često se opaža povećanje tjelesne težine, smanjenje ili povećanje krvnog tlaka. Opasne komplikacije pri upotrebi TCA su srčane aritmije i iznenadni srčani zastoj. Ove nuspojave ograničavaju njihovu upotrebu na osobe starije od 40 godina (posebno s koronarnom bolešću srca, glaukomom zatvorenog ugla, adenomom prostate). Izuzetak su Azafen i Gerfonal, čija se upotreba smatra prilično sigurnom u bilo kojoj dobi. Velika sličnost kliničkog efekta sa dejstvom TCA nalazi se kod ludiomila (maprotilin) ​​i sedativa antidepresiva mianserina (lerivon). U slučajevima otpornosti na TCA, oni mogu biti efikasniji.

Tabela 15.4. Ozbiljnost sedativnih i psihostimulirajućih učinaka lijekova s ​​antidepresivnim djelovanjem

Sedativi

Balansirano

Stimulirajuće

Fluoroacyzine

Ludiomil

Ireverzibilni inhibitori

Gerfonal

Doxepin

Amitriptilin

Sydnofen

Mianserin

Pyrazidol

Aurorix

Amoksapin

klomipramin

Wellbutrin

Venlafaksin

Fluoksetin

Trazodone

Desipramine

Nortriptilin

Opipramol

Melipramin Cefedrin Befol Incazan Heptral

Neselektivni ireverzibilni MAO inhibitori otkriveni su u vezi sa sintezom antituberkuloznih lijekova iz grupe ftivazida. U Rusiji se koristi samo nialamid (nu-redal). Lijek ima snažno aktivirajuće djelovanje. Antidepresivni učinak je uporediv po snazi ​​sa tricikličkim antidepresivima, ali se razvija nešto brže. Upotreba lijeka je ograničena zbog značajne toksičnosti uzrokovane inhibicijom detoksikacijskih enzima jetre, kao i nekompatibilnosti s većinom psihotropnih lijekova (triciklički antidepresivi, rezerpin, adrenalin, psihostimulansi, neki antipsihotici) i hranom koja sadrži tiramin (sir, mahunarke, dimljeni meso, čokolada i sl.). Inkompatibilnost traje do 2 sedmice nakon prestanka uzimanja nialamida i manifestuje se napadima hipertenzije, praćeni strahom, a ponekad i srčanom aritmijom.

Četvorostruki antidepresivi (pirazidol) i drugi selektivni MAO inhibitori (befol) su sigurni antidepresivi s minimalnim brojem nuspojava i uspješnom (psihoharmonizirajućom) kombinacijom anti-anksioznih i aktivacijskih efekata. Kompatibilan sa svim psihotropnim lijekovima, koji se koriste kod pacijenata bilo koje dobi. Međutim, njihova antidepresivna aktivnost je znatno niža od tricikličkih antidepresiva.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (fluoksetin, sertralin, paxil) su relativno novi lijekovi. Njihova efikasnost je uporediva sa učinkom tricikličkih antidepresiva: nestanak znakova depresije počinje 2-3 nedelje nakon početka lečenja. Nuspojave su ograničene na suha usta, ponekad mučninu i vrtoglavicu. Koristi se kod pacijenata bilo koje dobi. Posebni efekti uključuju suzbijanje apetita (koristi se u liječenju gojaznosti). Važne prednosti ove grupe lijekova su jednostavnost upotrebe (u većini slučajeva, za maksimalan učinak dovoljna je jedna doza od 1 ili 2 tablete dnevno) i iznenađujuće niska toksičnost (ima slučajeva uzimanja 100-struke doze lijeka). lijek bez opasnosti po život). Nekompatibilan sa ireverzibilnim MAO inhibitorima.

Posljednjih godina antidepresivi se sve više koriste za liječenje opsesivni strahovi i napadi panike. Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina i klomipramin (anafranil) su posebno efikasni protiv napada anksioznosti.

Upotreba lijekova sa izraženim stimulativnim djelovanjem za liječenje depresije može dovesti do povećane anksioznosti i povećanog rizika od samoubistva. Primjena antidepresiva kod pacijenata s halucinatorno-deluzijskim simptomima povezana je s rizikom od pogoršanja psihoze i stoga se mora provoditi pažljivo, u kombinaciji s primjenom antipsihotika.

Sredstva za smirenje (anksiolitici)

Umirujući (anksiolitički) efekat se odnosi na sposobnost ove grupe lekova da efikasno ublaže anksioznost, unutrašnja napetost, anksioznost. Iako ovaj učinak može olakšati zaspati, ne treba ga smatrati sinonimom za hipnotički učinak, jer umirivanje pacijenata nije uvijek praćeno pospanošću - ponekad se, naprotiv, aktivnost povećava.

Točkom primjene sredstava za smirenje trenutno se smatra kompleks receptora hloridnih jona, koji se sastoji od GABA receptora, benzodiazepinskog receptora i hloridnog kanala. Iako su glavni predstavnici sredstava za smirenje benzodiazepini, svi lijekovi koji djeluju na kompleks hloridnih jona (GABAergic, barbiturati i drugi) mogu se smatrati sredstvima za smirenje. Visoko selektivni tropizam sredstava za smirenje prema benzodiazepinskim receptorima određuje, s jedne strane, mali broj nuspojava, as druge strane, prilično uzak spektar psihotropne aktivnosti. Sredstva za smirenje kao glavni lijek mogu se koristiti samo kod najblažih neurotičnih poremećaja. Naširoko ih koriste zdravi ljudi kada se javi situaciono uzrokovana anksioznost i napetost. Za ublažavanje akutne psihoze (na primjer, kod šizofrenije), lijekovi za smirenje su nedjelotvorni - poželjna je upotreba antipsihotika.

Iako je u praksi potrebno uzeti u obzir neke karakteristike spektra djelovanja svakog lijeka (tabela 15.5), djelovanje različitih sredstava za smirenje karakterizira značajna sličnost, te u većini slučajeva zamjenu jednog lijeka drugim u odgovarajućoj dozi. ne dovodi do značajnije promene stanja.

Prilikom propisivanja anksiolitika često je potrebno uzeti u obzir njegove farmakokinetičke karakteristike (brzina apsorpcije, poluživot, lipofilnost). Djelovanje većine lijekova se brzo razvija (sa intravenozno davanje odmah, ako se uzme oralno nakon 30-40 minuta), možete ubrzati djelovanje lijeka tako što ćete ga otopiti u toploj vodi ili uzeti tabletu pod jezik. Keto-supstituirani lijekovi imaju najdugotrajniji učinak.

benzodiazepini (Tabela 15.6) - radedorm, elenium, sibazon, flurazepam. Nakon njihove upotrebe, pacijenti mogu dugo vremena osjetiti pospanost, letargiju, vrtoglavicu, ataksiju i oštećenje pamćenja. Kod starijih pacijenata obično dolazi do usporavanja eliminacije benzodiazepina iz organizma i može doći do pojave akumulacije. U ovom slučaju, hidroksi-supstituirani benzodiazepini (oksazepam, lorazepam) se lakše podnose. Derivati ​​triazola (alprazolam, triazolam) i nova tableta za spavanje Imovan imaju još brži i kratkoročni efekat. Upotreba jakih sredstava za smirenje tokom dana povezana je s pogoršanjem performansi, stoga se izdvaja grupa "dnevnih" lijekova.

Tabela 15.5. Glavne klase sredstava za smirenje

Tabela 15.6. Hemijska struktura benzodiazepina

derivati

3-Hydroxy-

derivati

Triazol i

imidazol

derivati

hlordiazepoksid

Oksazepam

Alprazolam

Diazepam

Lorazepam

Triazolam

Flurazepam

Temazepam

Estazolam

Nitrazepam

Brotizolam

Rohypnol

Midazolam

Phenazepam

Klorazepat

sredstva za smirenje čiji je sedativni učinak znatno manje izražen (nozepam, klorazepat, mebikar) ili čak u kombinaciji sa blagim aktivirajućim djelovanjem (mezapam, trioksazin, grandaxin). Ako je anksioznost jaka, treba odabrati najjače lijekove (alprazolam, fenazepam, lorazepam, diazepam).

Sredstva za smirenje su niskotoksična, dobro se kombiniraju s većinom lijekova i imaju malo nuspojava. Mišićno relaksirajuće dejstvo posebno je izraženo kod starijih osoba, te stoga dozu treba smanjiti što je pacijent stariji. Za mijasteniju gravis, benzodiazepini se ne propisuju. S druge strane, efekat relaksacije mišića može se koristiti za bolne grčeve mišića (osteohondroza, glavobolja). Upotreba bilo kojeg sredstva za smirenje pogoršava težinu reakcije i neprihvatljiva je u vožnji. Uz dugotrajnu (više od 2 mjeseca) primjenu sredstava za smirenje, može se razviti ovisnost (posebno kada se koristi diazepam, fenazepam, nitrazepam).

Mnogi benzodiazepini imaju antikonvulzivno djelovanje (nitrazepam, fenazepam, diazepam), ali izraženo sedativno djelovanje ovih lijekova onemogućava njihovu široku primjenu u liječenju epilepsije. Za efikasnu i sigurnu prevenciju epileptičkih napadaja češće se koriste lijekovi dugog djelovanja koji nemaju izraženo sedativno djelovanje (klonazepam, klorazepat, klobazam).

Umirujući efekat se nalazi kod mnogih lekova koji se koriste u somatskoj medicini i deluju na druge sisteme medijatora - antihipertenzivi (oksilidin), antihistaminici (ataraks, difenhidramin, donormil), neki M-antiholinergici (amizil). Bushpiron je prvi predstavnik nove klase trankvilizatora, čije je djelovanje vjerovatno povezano sa serotonergičkim receptorima. Njegovo djelovanje se razvija postepeno (1-3 sedmice nakon primjene), nema miorelaksansa ili euforičnog efekta, ne izaziva ovisnost.

Psihostimulansi

Ova grupa uključuje agense različitih hemijskih struktura koji izazivaju aktivaciju i povećanje performansi, često zbog oslobađanja medijatora prisutnih u depou. Prvi lijek koji je uveden u praksu bio je fenamin (amfetamin), međutim, zbog izražene sklonosti izazivanju ovisnosti, fenamin je uvršten na listu droga u Rusiji (vidi odjeljak 18.2.4). Trenutno se najčešće koristi sidnokarb, drugi lijekovi u ovoj grupi su sidnofen i kofein. U psihijatriji se psihostimulansi koriste izuzetno ograničeno. Indikacije su blaga depresivna stanja i apatičko-abulična stanja kod šizofrenije. Antidepresivni efekat psihostimulansa je kratkotrajan. Nakon svake upotrebe lijeka potreban je odgovarajući odmor za vraćanje snage - inače se tolerancija povećava s kasnijim stvaranjem ovisnosti. Psihostimulansi (fenamin, fepranon) smanjuju apetit. Nuspojave uključuju nesanicu, povećanu anksioznost i nemir, te pogoršanje psihoze kod pacijenata sa deluzijama i halucinacijama.

29. Normotimiki i antimanični lijekovi.

Većina važna imovina Ova grupa lekova ima sposobnost da izgladi, otkloni i spreči patološke promene raspoloženja (normotimični efekat), kao i da zaustavi hipomaniju i maniju, pa se ovi lekovi koriste za prevenciju faza bipolarnog poremećaja i šizoafektivnog poremećaja, tj. kao i terapija manična stanja. Da bi se pojavio preventivni učinak ovih lijekova, moraju se uzimati dugo - 1-1,5 godina ili više.

U ovu grupu spadaju litijum karbonat i druge soli, kao i karbamazepin, preparati valproične kiseline, lamotrigin itd.

Litijum karbonat. Ima izraženo antimanično dejstvo, kao i jasno preventivno dejstvo kod faznih afektivnih i šizoafektivnih psihoza. Poluvrijeme eliminacije je u prosjeku 22-32 sata.

Način liječenja i doza: 300-600 mg dnevno u 2-3 doze. Zatim se određuje sadržaj litija u krvnoj plazmi i, ovisno o rezultatu, odabire se daljnja doza. Prilikom ublažavanja maničnih stanja koncentracija litija u plazmi treba biti 0,6-1,2 mmol/l - veće koncentracije su toksične i opasne, a pri dozi ispod 0,4 nema terapeutskog učinka. Doze potrebne za to su 600-900-1200 mg dnevno. Određivanje na početku terapije sa povećanjem doze se ponavlja 1-2 puta sedmično, kada se postigne željena koncentracija - sedmično, naknadno - jednom mjesečno. Potrebno je periodično provjeravati funkciju bubrega (opća analiza urina i razine ureje u krvi dva puta godišnje).

Nuspojave: blagi tremor, poliurija, polidipsija, blago povećanje tjelesne težine, letargija, posebno na početku terapije. Pojava povraćanja, pospanosti, slabost mišića, tremor velikih razmjera ukazuje na intoksikaciju i zahtijeva prekid terapije.

Karbamazepin (finlepsin, tegretol). Dobro poznati antiepileptik. Osim antikonvulzivnog djelovanja, ima i antimanično i preventivno djelovanje, pa se stoga koristi za ublažavanje manije i za održavanje liječenja afektivnih i šizoafektivnih poremećaja. Antimanični efekat se razvija u roku od 7-10 dana od početka terapije. Preventivno djeluje u otprilike 70-80% slučajeva. Nema antidepresivno dejstvo.

doze: kod ublažavanja manije početna doza je 400 mg, prosječna 600-800 mg oralno dnevno u 2-3 doze nakon jela; at preventivnu terapiju Prijem počinje sa 200 mg na dan, zatim se doza povećava za 100 mg svakih 4-5 dana do dnevne doze od 400 do 1000 mg dnevno u 3 doze, ovisno o podnošljivosti. Najčešće je doza za održavanje 400-600 mg dnevno. Kriterijum da je postignuta ispravna doza je da pacijent doživi vrlo blagu pospanost i opuštanje mišića u kratkom periodu nakon uzimanja lijeka; ako je to izraženije, dozu lijeka treba smanjiti.

Nuspojave: pospanost, letargija, poteškoće s koncentracijom, slabost mišića, mučnina, vrtoglavica, nesigurnost pri hodu, povremeno hepatitis i promjene u uzorcima krvi.

Depakine (Depakine-Chrono, Convulsofin, Kovulex). Valproična kiselina ili njene soli - natrijum valproat, kalcijum valproat itd. Kada se uzima oralno, valproična kiselina se formira iz valproata u tankom crevu, koji je aktivna supstanca. Antimanični efekat se razvija u roku od 5-7 dana od početka primene. Nema direktan antidepresivni efekat.

doze: propisuje se nakon jela, počevši od 150-300 mg na dan u 2 ili 3 podijeljene doze uz postupno povećanje doze za 150-300 mg svaka 2-3 dana. Uobičajene doze za prevenciju su od 600 do 1200 mg dnevno, doze za liječenje manije su nešto veće (800-1800 mg dnevno).

Nuspojave: mučnina, povraćanje, povremeno gubitak kose, trombocitopenija. Pospanost i slabost mišića obično ne uzrokuju.

Lamotrigin (Lamictal). Mehanizam djelovanja povezan je sa blokiranjem natrijumovih i kalcijumskih kanala neurona i inhibicijom viška glutamata. Koristi se u preventivnom liječenju bipolarnog poremećaja, posebno kada prevladavaju depresivne faze.

Nuspojave: pospanost, glavobolja, tremor, kožni osip.

doze: od 100 do 300-400 mg dnevno u 1 ili 2 doze, u zavisnosti od preventivnog dejstva.

Do nedavno, ova grupa je uključivala samo litijeve soli (karbonatne ili hidroksibutiratne). Prvobitno predložene za liječenje manije, litijeve soli se sve više koriste za sprječavanje manične i depresivne faze kod MDP-a i šizofrenije. Nedostatak ovih lijekova je njihov mali terapijski raspon. U slučaju predoziranja brzo se razvijaju poliurija, drhtanje ruku, dispepsija, neprijatan ukus u ustima, pospanost, glavobolja i disfunkcija štitaste žlezde. Stoga, dozu litijuma treba pratiti sedmično određivanjem njegovog sadržaja u krvnoj plazmi. Obično je 0,6-0,9 mmol/l dovoljno za prevenciju afektivnih faza. Za liječenje akutne manije, koncentracija se može povećati na 1,2 mmol/l, međutim, posljednjih godina u liječenju manije sve više se koriste antipsihotici (gapoperidol). Kada uzimate litij, potrebno je strogo pratiti unos soli i tekućine, kao i diurezu, kako biste izbjegli neželjene fluktuacije u koncentraciji lijeka.

Djelovanje slično djelovanju litijuma otkriveno je prije nekoliko godina u nekima antikonvulzivi- karbamazepin (Tegretol, Finlepsin) i soli valproične kiseline (Depakine, Konvulex). Ovi lijekovi imaju veći terapijski domet i imaju sedativni učinak, ali se raspravlja o njihovoj efikasnosti u odnosu na litijum.

Nootropici.

Nootropici (sinonim: neurometabolički stimulansi, cerebroprotektori) su skupina lijekova koji poboljšavaju metabolizam mozga, bolje moždane funkcije (pamćenje, učenje, razmišljanje) i povećavaju otpornost nervni sistem na uticaj agresivnih faktora spoljašnje okruženje(šok, intoksikacija, trauma, infekcija).

Pod uticajem terapije ovim lekovima, poboljšava se pamćenje, povećavaju performanse, ubrzavaju se procesi učenja, povećava se nivo budnosti, smanjuje se mentalna i fizička astenija, a ekstrapiramidni i neurološki simptomi su oslabljeni.

Koriste se u liječenju mnogih organskih i simptomatskih mentalnih poremećaja mozga traumatske, vaskularne, infektivne i toksične prirode.

Kontraindikacije i komplikacije liječenja Za ovu grupu lijekova praktički nema. Može doći do razdražljivosti, poremećaja spavanja, dispeptičkih poremećaja (mučnina, bol u epigastriju, dijareja kod osoba koje dugo koriste piracetam.

Opći medicinski značaj problema depresije određen je njegovom širokom rasprostranjenošću depresivni poremećaji u općoj populaciji, sklonost produženom toku i kroničnost, visok suicidni rizik. Porast broja pacijenata sa depresivnim poremećajima sve više utiče na socio-psihološke i ekonomske aspekte života i zdravlja društva.

Prema kliničkim i epidemiološkim studijama, depresivna stanja se uočavaju kod 20-40% pacijenata u općoj medicinskoj praksi. Popratni depresivni poremećaji negativno utiču na tok i prognozu somatskih bolesti.

Prepoznavanje depresije u općoj medicinskoj praksi često je teško zbog atipične kliničke slike i „maskiranja“ manifestacija depresije kao somatske patologije. S tim u vezi, mnogi pacijenti dugo ne dolaze u obzir psihijatara i ne dobijaju kvalifikovanu medicinsku pomoć. Prva poseta pacijenta sa depresijom lekaru opšte prakse je pre pravilo nego izuzetak.

Terapija antidepresivima je glavni oslonac u liječenju depresivnih stanja. Uz to, osnova za propisivanje antidepresiva pacijentima u općoj medicinskoj mreži je širok spektar anksiozno-fobičnih, opsesivno-kompulzivnih i somatoformnih mentalnih poremećaja.

Antidepresivi (timoanaleptici) su lijekovi koji normaliziraju izmijenjeni depresivni učinak, pomažući u smanjenju idejnih, motoričkih i somato-vegetativnih poremećaja uzrokovanih depresijom. Klinički učinak modernih antidepresiva temelji se na korekciji funkcija serotonergičkog i noradrenergičkog sustava mozga.

U spektru psihotropnog djelovanja antidepresiva, uz stvarni timoanaleptički (antidepresivni) učinak, izdvajaju se stimulativno, sedativno i anksiolitičko djelovanje. Stimulativno dejstvo se ostvaruje u aktiviranju mentalne aktivnosti, smanjenju motoričke i idejne inhibicije. Anksiolitički efekat se manifestuje smanjenjem emocionalnog stresa, anksioznosti i straha. Sedativni efekat se izražava u inhibiciji mentalne aktivnosti i motoričkih sposobnosti. Prilikom odabira lijeka, uz spektar psihotropne aktivnosti, potrebno je uzeti u obzir i somatoregulatorno djelovanje antidepresiva / tabela. 1 /.

Tabela 1
Somatoregulatorni efekti antidepresiva

Klinički efekat	Droge
Antinoceptivan (sposobnost povećanja praga boli)	TCA (amitriptilin, klomipramin, itd.); SSRI (fluoksetin, citalopram, sertalin, itd.)
Antiulkus (pospješuje zacjeljivanje čira)
Antibulimični (slabljenje apetita i normalizacija ponašanja u ishrani); Antianorektik (povećan apetit i normalizacija ponašanja u ishrani)	SSRI (fluoksetin, sertalin), TCA (amitriptilin, klomipramin); NaSSA (mirtazapin)
Hepatotropni (smanjenje manifestacija kroničnog hepatitisa); Bronhodilatacija	Ademetionin (heptral); TCA (amitriptilin, imipramin); KVB (tianeptin)
Antidiuretik (povećavaju sposobnost Bešika do istezanja)	TCA (amitriptilin, imipramin, itd.)

Postoje različiti pristupi taksonomiji i klasifikaciji antidepresiva. Klasifikacija, zasnovana na karakteristikama hemijske strukture antidepresiva, uključuje identifikaciju sledećih grupa lekova.

1. Monociklični antidepresivi: fluoksetin, fluvoksamin, milnacepran, itd.;
2. Biciklički antidepresivi: sertalin, paroksetin, citalopram, trazodon, itd.;
3. Triciklični antidepresivi: imipramin, amitriptilin, trimipramin, desipramin, doksepin, tianeptin, itd.;
4. Tetraciklički antidepresivi: mianserin, maprotilin, ludiomil, mirtazapin, lirazidol, itd.;
5. Derivati ​​benzamida: moklobemid;
6. Derivati ​​hidrazina: fenelzin, nialamid itd.

Klasifikacija, zasnovana na farmakodinamičkom principu, uključuje identifikaciju sljedećih grupa antidepresiva.

1. Blokatori presinaptičkog preuzimanja.
1.1. Noradrenergički antidepresivi i antidepresivi širokog spektra biohemijskog djelovanja: imipramin, amitriptilin, klomipramin, trimipramin, dezipramin, doksepin, maprotilin, mianserin, mirtazapin, trazodon, nefazodon, venlafaksin, milnacepran.
1.2. Serotonergički antidepresivi: fluoksetin. Fluvoksamin, citalopram, sertalin, paraksetin.
1.3. Dopaminergički antidepresivi: bupropion.
2. Inhibitori monoaminooksidaze (MAO).
2.1. Ireverzibilni MAO inhibitori: fenelzin, nialamid, iproniazid, itd.;
2.2. Reverzibilni MAO inhibitori: pirazidol, moklobemid itd.
3. Atipični antidepresivi (lijekovi sa nedovoljno poznatim mehanizmom djelovanja): tianeptin, ademetionin, oksilidin itd.

Među kliničkim klasifikacijama antidepresiva najrasprostranjenija je zgodna i jednostavna taksonomija P. Kielholtza, koja izdvaja lijekove sa pretežno sedativnim i stimulativnim djelovanjem, kao i grupu lijekova polivalentnog uravnoteženog djelovanja (Tabela 2).

tabela 2
Klinička klasifikacija glavnih antidepresiva koji se koriste u općoj medicinskoj praksi

Sindromološka struktura depresije je od presudne važnosti pri odabiru antidepresiva. Za melanholičnu i apatičnu verziju depresije indicirano je propisivanje lijekova s ​​dominantnim stimulativnim djelovanjem, a za anksiozne verzije depresije indicirani su lijekovi s dominantnim sedativnim djelovanjem.

Sa moderne tačke gledišta, gornja klinička klasifikacija nije bez nedostataka, jer ne pravi razliku između sedativnih i anksiolitičkih efekata antidepresiva. U međuvremenu, mnogi antidepresivi nove generacije - selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), selektivni stimulansi ponovne pohrane serotonina (SSRI) praktički su lišeni sedativnih svojstava, ali imaju izražen anksiolitički učinak.

Indikacije za upotrebu.

1. Depresivni poremećaji. 1.1.Depresivne epizode u okviru rekurentnog i bipolarnog afektivnog poremećaja. 1.2.Distimija 1.3.Psihogena depresija. 1.4.Simptomatska depresija 1.4.1. Organska depresija 1.4.2 Somatogena depresija 1.4.3 Depresija povezana sa upotrebom psihoaktivnih supstanci 1.4.4 Depresija povezana sa reproduktivnim ciklusom žene.
2. Anksiozni i depresivni poremećaji. Mješovito anksiozno-depresivno stanje.
3. Anksiozno-fobični poremećaji. 3.1. Panični poremećaj 3.2. Socijalne fobije
4. Opsesivno-kompulzivni poremećaji.
5. Somatoformni i psihosomatski poremećaji. 5.1 Nozogene reakcije. 5.2.Neuroze organa. 5.3. Psihosomatske bolesti.
6. Poremećaji u ishrani. Anoreksija nervoza i bulimija nervoza.

Nuspojave.

Neželjene nuspojave tokom terapije antidepresivima su prilično raznolike i povezane su prvenstveno s farmakodinamičkim svojstvima lijekova.

Neželjeni efekti se često javljaju u početnim fazama terapije i traju 3-4 nedelje, podložni daljem povlačenju.

Rizičnu grupu za nuspojave antidepresiva čine pacijenti starije starosne grupe i osobe sa dekompenziranom somatskom patologijom, koji pokazuju povećanu osjetljivost na terapiju.

Najčešće nuspojave uočene tokom terapije antidepresivima su antiholinergičke (poremećaj akomodacije, suhe sluzokože, mučnina, zatvor zbog atonije crijeva, dijareja, retencija mokraće) i neurotoksične (glavobolja, vrtoglavica, tremor, dizartrija). Antiholinergičke i neurotoksične nuspojave obično se uočavaju pri primjeni srednjih i visokih doza heterocikličkih antidepresiva.

Učinak terapije na tjelesnu težinu može biti značajan. U slučajevima kada se pacijentu s predispozicijom ili oboljelom od nje propisuje terapija koja dovodi do povećanja tjelesne težine dijabetes melitus, onda takva nuspojava može dovesti do ozbiljnog pogoršanja somatskog stanja.

Od nesumnjivog interesa su podaci o potencijalnom negativnom uticaju antidepresiva na funkcionalno stanje unutrašnjih organa. Na osnovu rizika od kardiotoksičnosti (poremećaja srčanog ritma i provodljivosti), antidepresivi se mogu podijeliti u dvije grupe. Mala vjerovatnoća kardiotoksičnog djelovanja karakteristična je za lijekove prve grupe - tianeptin, mianserin. Umjereni stupanj vjerojatnosti kardiotoksičnosti povezan je s upotrebom tricikličkih antidepresiva - ludiomil, moclobemid.

Distribucija antidepresiva prema stepenu rizika od hepatotoksičnosti je sljedeća. Lijekovi prve grupe s niskim rizikom od hepatotoksičnosti (paroksetin, citalopram, mianserin, tianeptin) mogu se prepisivati ​​pacijentima sa prateća patologija u uobičajenim dozama. Lijekove druge grupe (amitriptilin, trazodon, fluoksetin, moklobemid) treba propisivati ​​pacijentima u smanjenim dnevnim dozama. Treću grupu čine antidepresivi sa visokim rizikom od hepatotičkih efekata (sertalin), koji su kontraindicirani kod pacijenata sa oboljenjem jetre. Poseban položaj u odnosu na hepatotropni efekat zauzima neurometabolički stimulator sa timoanaleptičkim dejstvom - ademetionin /Tabela 1/.

Prilikom propisivanja antidepresiva pacijentima s kroničnom bubrežnom insuficijencijom (CRF) potrebno je uzeti u obzir učinak lijekova na funkciju ekskretornog sistema. U uobičajenim dozama, pacijentima s kroničnim zatajenjem bubrega mogu se prepisati melipamin, amitriptilin, mianserin, sertalin, moklobemid; u nižim dozama - paroksetin, citalopram i trazodon. Primjena fluoksetina je kontraindicirana u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega.

Lijekovi prve linije.

Lijekovi prve linije mogu se preporučiti za upotrebu u općoj medicinskoj praksi. U ovu grupu spadaju antidepresivi različite hemijske strukture /Tabela 3/, razvijeni uzimajući u obzir savremene ideje o patogenezi depresije, koji najbolje zadovoljavaju zahteve podnošljivosti i bezbednosti. Lijekovi prve linije imaju visok stepen selektivnosti neurohemijskog djelovanja.

Lijekovi prve linije imaju sljedeća opšta svojstva:
1. odsustvo ili minimalna izraženost neurotropnih i somatotropnih efekata koji bi mogli izazvati disfunkciju unutrašnjih organa ili dovesti do pogoršanja somatske patologije;
2. mala vjerovatnoća neželjenih interakcija sa somatotropnim lijekovima;
3. visok indeks sigurnosti u slučaju predoziranja;
4. odsustvo ili minimalna ozbiljnost znakova bihevioralne toksičnosti;
5. jednostavnost i lakoća upotrebe.

Nesumnjive prednosti antidepresiva prve linije uključuju mogućnost liječenja fiksnim dozama (SSRI i SSOZS) ili minimalnu potrebu za titracijom (SSRI i NaSSA).

Selektivni inhibitori ponovne pohrane norepinefrina (SNRI) imaju selektivni učinak na jedan od podtipova norarenergičkih receptora - alfa-2 adrenergičke receptore. Zbog blagog timoanaleptičkog učinka, dobre podnošljivosti i lakoće doziranja, mianserin se uspješno koristi u ambulantnoj praksi. Antiholinergički učinak karakterističan za heterocikličke antidepresive je minimalno izražen - lijek praktički nema utjecaja na glavne pokazatelje kardiovaskularnog sistema. Tokom terapije obično nema značajnih neželjenih interakcija sa somatotropnim lekovima. S tim u vezi, mianserin se široko koristi u liječenju psihogene i somatogene depresije, somatizirane endogene depresije kod pacijenata starije dobi.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI). Terapeutski učinak SSRI-a povezan je sa inhibicijom obrnutog prodiranja serotonina iz sinaptičkog pukotina u presinaptički neuron. Lijekovi iz grupe SILZS selektivno djeluju na jedan podtip seratoninskih receptora - 5HT-1.

SSRI fluoksetin je lijek izbora u liječenju adinamske depresije s dominacijom tužnog ili apatičnog afekta. Fluvoksamin je, naprotiv, najefikasniji u liječenju depresivnih stanja sa dominacijom anksioznog afekta. Ostali lijekovi iz ove grupe - sertalin, paroksetin, citalopram - imaju terapeutski učinak kako kod anksiozne agitirane depresije, tako i kod depresije sa prevlašću anergije, motoričke i idejne inhibicije.

SSRI se široko koriste u liječenju nozogene (somatogene i psihogene) depresije, distimije i depresivnih poremećaja s organskim lezijama mozga. Uz to, lijekovi iz grupe SSRI pokazuju prilično visoku efikasnost u liječenju anksiozno-fobičnih poremećaja - napadaja panike, socijalne fobije.

SSRI praktično nemaju efekta na adrenergički i holinergički sistem. Nuspojave tokom terapije SSRI su relativno rijetke. Međutim, nuspojave ovih lijekova ne treba potcijeniti. Od nuspojava terapije najčešće se uočavaju poremećaji gastrointestinalnog trakta, gubitak apetita, mučnina, a rjeđe povraćanje, proljev i zatvor.

Još jedna prilično ozbiljna nuspojava je seksualna disfunkcija. Upotreba antidepresiva iz grupe SSRI (fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin) izaziva niz neželjenih efekata - oslabljenu erekciju, odloženu ejakulaciju, delimičnu ili potpunu anorgazmiju.

Prilikom propisivanja fluoksetina, treba imati na umu da u prvim danima terapije većina pacijenata doživljava povećanje anksioznosti.

SSRI su aktivni inhibitori sistema citokroma p-450, koji je odgovoran za metabolizam većine lijekova. Najnepovoljnije su kombinacije SSRI sa srčanim glikozidima (digoksin), beta-blokatorima (pronalon), indirektnim antikoagulansima (varfarin), prokineticima (ciprazid), antihistaminicima (terfenadin, astemizol).

Citalopram zauzima posebnu poziciju među SSRI. Visok stepen selektivnosti određuje minimalnu verovatnoću pojave u poređenju sa drugim lekovima. nuspojave i komplikacije terapije.

Selektivni stimulansi ponovnog preuzimanja serotonina (SSRS). Tianeptin je triciklički antidepresiv sa složenom hemijskom strukturom koja, za razliku od inhibitora ponovne pohrane serotonina, olakšava unos serotonina. Važna karakteristika tianeptin ima blagu, uravnoteženu prirodu djelovanja. Istovremeno, slabljenje anksioznosti nije praćeno pospanošću tokom dana, poremećenom aktivnošću i pažnjom.

Od nesumnjivog interesa je redinamizirajući učinak tianeptina - učinak na astenične simptome povezane s depresijom. To vam omogućava da brzo i efikasno ublažite osjećaj gubitka aktivnosti i energije povezane s depresivnim afektom.

Odsustvo sedacije, nuspojava antiholinergičkih i kardiotoksičnih efekata omogućava da se lijek široko koristi u liječenju pacijenata s različitim starosne grupe sa teškom somatskom patologijom.

Reverzibilni MAO inhibitori pirazidol i moklobemid se uspješno koriste u općoj medicinskoj praksi za liječenje distimije - produženih depresivnih stanja neurotičnog nivoa. Moklobemid se smatra lijekom izbora za liječenje atipične depresije, posebne grupe depresivnih stanja koje karakterizira varijabilnost depresivnog učinka, povećana napetost nagona i vitalnih funkcija - hipersomnija i hiperfagija.

Prednost reverzibilnih MAO inhibitora je odsustvo antiholinergičkih nuspojava i terapijski značajnih interakcija sa somatotropnim lijekovima. Međutim, lijekove iz skupine MAO inhibitora treba s oprezom propisivati ​​pacijentima s arterijskom hipertenzijom zbog njihove sposobnosti da izazovu porast krvnog tlaka.

Lijekovi dvostrukog djelovanja. Antidepresivi dvostrukog djelovanja koji ispoljavaju svoje efekte potencirajući sinaptički prijenos u oba neurotransmiterska sistema uključuju selektivne inhibitore preuzimanja norepinefrina i serotonina (SNRI) i noradrenergičke selektivne serotonergičke antidepresive (NaSSA).

Do danas je prikupljeno dosta iskustva u primjeni NaSSA mirtazapina u somatskim klinikama. Mirtazapin je efikasan antidepresiv uravnoteženog djelovanja koji ima terapeutski učinak kod depresije različitih nivoa i psihopatološke strukture.

Nesumnjiva prednost lijeka je njegov brži terapeutski učinak u odnosu na druge antidepresive. Već u prvim danima terapije, zbog izraženog anksiolitičkog efekta, smanjuje se anksioznost i povezani somato-vegetativni i disomnički poremećaji. Aktivirajući učinak lijeka počinje se jasno manifestirati od 2-3 sedmice terapije paralelno sa stvarnim timoanaleptičkim učinkom.

Pacijenti obično dobro podnose mirtazapin, a neželjeni antiholinergički efekti se uočavaju mnogo rjeđe nego kod tricikličkih antidepresiva. Za razliku od većine SSRI, mirtazapin ne uzrokuje seksualne poremećaje ili gastrointestinalne poremećaje.

Lekovi druge linije.

Antidepresivi druge linije / tabela. 3/, koji su prilično efikasni u liječenju depresivnih stanja, mogu negativno utjecati na somatsko stanje, stupiti u neželjene interakcije sa somatotropnim lijekovima, a uzimanje antidepresiva je praćeno ozbiljnim nuspojavama.

Tabela 3
Preporučene dnevne doze antidepresiva za upotrebu u općoj medicinskoj praksi

Droge	Doza
Lijekovi prve linije
SBOZN
mianserin (lerivon)	60 - 90 mg/dan
SSRI
fluoksetin (prozac)	20 mg/dan
sertalin (zoloft)	50 mg/dan
paroksetin (paxil)	20 mg/dan
fluvoksamin (fevarin)	100 - 200 mg/dan
citalopram (cipramil)	20 - 40 mg/dan
SSHR
tianeprin (koaksil)	37,5 mg/dan
OIMAO - A
Pyrazidol	75 - 100 mg/dan
moklobemid (Aurorix)	300 - 450 mg/dan
NaSSA
mirtazapin (Remeron)	15 - 60 mg/dan
SSRI i H
milnacipran (ixel)	100 - 400 mg/dan
Lekovi druge linije
TCA
Imizin (melipramin)	50-75 mg/dan
amitriptilin (triptizol)	50-75 mg/dan
klomipramin (anafranil)	50-75 mg/dan
SBOZN
Maprotilin (ludiomil)	75-100 mg/dan

Treba napomenuti da prednosti lijekova prve linije ne isključuju mogućnost korištenja lijekova druge linije u somatskoj klinici. Međutim, upotreba ovih lijekova zahtijeva posebnu obuku i iskustvo, s obzirom na veliku vjerovatnoću nuspojava i komplikacija terapije.

Triciklički antidepresivi(TCA) imaju univerzalnu psihotropnu aktivnost, utičući na širok spektar depresivnih i anksioznih poremećaja. Klinički učinak TCA temelji se na neselektivnoj inhibiciji ponovnog preuzimanja norepinefrina i serotonina. Upotreba TCA u somatskoj medicini povezana je s brojnim ograničenjima povezanim s neželjenim nuspojavama. TCA terapija može imati Negativan uticaj na svakodnevne društvene i profesionalne aktivnosti, zbog inherentne bihevioralne toksičnosti ove grupe droga. Da bi se minimizirali fenomeni bihejvioralne toksičnosti (letargija, pospanost, motorna retardacija) preporučuju se male i srednje doze lijekova za primjenu u općoj medicinskoj praksi / tabela. 3/.

Mnogi pacijenti teško podnose antiholinergičke efekte TCA i često su razlog odbijanja liječenja ili kršenja režima liječenja.

Prilikom propisivanja lijekova ove skupine potrebno je uzeti u obzir mogućnost njihovog kardiotoksičnog učinka - negativnog jonotropnog učinka, pogoršanja intrakardijalne provodljivosti.

Osim toga, TCA često ulaze u neželjene interakcije sa somatotropnim lijekovima - tiroidnim i steroidnim hormonima, srčanim glikozidima (digoksinom), antiaritmičkih lijekova(verapamil), beta-blokatori (propronalol), antikoagulansi (varfarin).

književnost:

1. Drobizhev M.Yu. Antidepresivi u psihosomatici. / Psihijatrija i psihofarmakoterapija 2001, prilog. br. 3, str. 15-18.

2. Ivanov S.V. Kompatibilnost psihotropnih i somatotropnih lijekova. / Consilium medicum 2002, dodatak, str. 10-13.

3. Krasnov V.N. Depresija u općoj medicinskoj praksi. /Psihijatrija i psihofarmakoterapija. 2002, br. 5, str. 181-183.

4. Krylov V.I. Depresija u općoj medicinskoj praksi: klinička slika, dijagnoza, terapija. / Nove medicinske izjave iz Sankt Peterburga. 1999, br. 4, str. 35-40.

5. Mosolov S.N. Klinička primjena savremeni antidepresivi. Sankt Peterburg, 1995, - 568 str.

6. Granična mentalna patologija u općoj medicinskoj praksi. Uredio A.B. Smulevich. -M., 2000. 160 str.

7. Smulevich A.B. Depresija u općoj medicinskoj praksi.-M.2000.160str.

8. Smulevich A.B. Antidepresivi u općoj medicinskoj praksi. /Constitum medicum. 2002, dodatak, str. 3-7.

Triciklički antidepresivi se koriste za liječenje depresije i stresa; lista lijekova će vam pomoći da odaberete najprikladniji lijek. Ovi lijekovi su efikasni u liječenju depresije bilo koje težine.

Triciklični antidepresivi (TCA) su moćni lijekovi koji djeluju tako što stimulišu proizvodnju neurotransmitera u mozgu kao što su norepinefrin (noradrenalin) i serotonin (hormon sreće). Ova grupa lijekova dobila je ime (triciklični) zbog činjenice da je njihova baza trostruki ugljični prsten. Interferencija TCA s metabolizmom neurotransmitera uzrokuje mogućnost nuspojava. Među njima:

• pospanost;
• zatvor;
• kardiopalmus;
• smanjen seksualni nagon.

Upotreba TCA može uzrokovati autonomne poremećaje kao što su slabost, nesvjestica i vrtoglavica. Rizik od ovih efekata je posebno visok kod pacijenata sa oboljenjima kardiovaskularnog sistema. Najčešći poremećaji u ovoj grupi pacijenata su tremor, trzanje mišića i ekstrapiramidni poremećaji.

Nepravilno odabrane doze tricikličkih antidepresiva i njihova dugotrajna upotreba mogu dovesti do kardiotoksičnih efekata, izraženih u poremećaju provodnog sistema srca. To može uzrokovati aritmije i druge patologije kardiovaskularnog sistema. Stoga liječenje takvih pacijenata zahtijeva EKG praćenje.

Liječenje TCA je veoma dugo: 4-6 mjeseci.

Pozitivni rezultati antidepresiva primećuju se u roku od nekoliko dana nakon početka njihove upotrebe. Ako nakon 1-2 sedmice nema izraženog efekta liječenja, liječnici ne preporučuju prekid terapije i povećanje doze. Morate biti strpljivi i čekati rezultate. Ne postoje TCA-ovi koji utiču na sve na isti način. Lijekovi ove grupe imaju postepeni terapijski učinak.

Triciklički antidepresivi ne spadaju u grupu sredstava za smirenje, pa stoga ne izazivaju ovisnost o lijekovima. Upotreba TCA ne zahtijeva posebnu dijetu. Triciklički antidepresivi mogu ukloniti simptome teških i umjerenih depresivnih stanja.

Lista droga

Azafen se propisuje za asteno- i anksiozno-depresivna stanja, psihoze, patologije neurotične prirode (depresija, apatija, anksioznost). Azafen je najefikasniji u liječenju blage do umjerene depresije. Može se propisati u kombinaciji sa snažnijim TCA-ima, djelujući kao lijek nakon tretmana.

Ovaj lijek se dobro podnosi i ne uzrokuje pogoršanje psihotičnih simptoma. Pogodno za liječenje simptoma ustezanja od alkohola. Azafen nema kardiotoksično dejstvo. Može se koristiti u liječenju pacijenata sa gastrointestinalnim oboljenjima i glaukomom.

Amitriptilin je jedan od glavnih predstavnika TCA. Ima izražen sedativni učinak, timoleptički učinak (podiže emocionalni tonus), smanjuje anksioznost i motoričku ekscitaciju uzrokovanu njime, te ne uzrokuje produktivne simptome kod pacijenata sa shizofrenijom. Indicirano za anksioznost i depresiju bilo koje etiologije.

Ima široku listu kontraindikacija: dijabetes, glaukom, prvi trimestar trudnoće, ateroskleroza, patologije mjehura i prostate. Nuspojave uključuju vrtoglavicu, znojenje, povećan broj bijelih krvnih zrnaca, oštećenje vizuelna percepcija.

Fluoroacizin ima izražen sedativni (smirujući) efekat, efikasan je kod anksiozno-depresivnih stanja, psihoza sa naizmeničnom agitacijom i depresijom, kod neuroza i stanja sličnih neurozama. Fluoroacizin se može kombinovati sa drugim TCA, antipsihoticima i psihostimulansima. Ovaj lijek ne uzrokuje pospanost ili letargiju. Dostupan u obliku tableta i rastvora u ampulama.

Desipramine. Ovaj TCA je indiciran za endogenu i psihogenu depresiju, psihasteniju, psihoneurozu i psihopatska stanja praćena letargijom. Pomaže povećanju fizička aktivnost, aktiviranje psihomotoričkih sposobnosti, poboljšava raspoloženje, stabilizuje psihoemocionalno stanje.

Lijek se oslobađa u obliku tableta koje se uzimaju u prvoj polovini dana. Starijim pacijentima se savjetuje smanjenje doze. Ako naglo prestanete uzimati lijek, mogu se pojaviti simptomi ustezanja. Tokom liječenja potrebno je pratiti funkciju krvi, jetre i bubrega.

Doksepin i klomipramin

Efikasan antidepresiv čije je djelovanje usmjereno na blokiranje ponovnog preuzimanja norepinefrina. Brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i distribuira kroz tkiva. Doksepin se nalazi u srcu, jetri i mozgu.

Lijek eliminira većinu simptoma depresije: apatiju, depresiju, opsesivne osjećaje. Podiže raspoloženje i normalizuje adrenergičku i serotonergičku transmisiju, koja je poremećena u depresivnim stanjima. Ima analgetski efekat. Moguće nuspojave uključuju zamagljen vid, pospanost, depersonalizaciju i motorički nemir.

Klomipramin je indiciran za opsesivno-kompulzivne poremećaje, depresivne epizode, postšizofreničnu depresiju, fobije, panične poremećaje i neurotične oblike depresije. Klomipramin ima adrenergičko-blokirajuću antihistaminsku aktivnost i ima psihostimulirajući i sedativni učinak.

Brzo se apsorbira i dobro izlučuje iz organizma urinom. Nuspojave: perverzija ukusa, povišen krvni pritisak, suzenje, vestibularni poremećaji, emocionalna labilnost. Tokom terapije potrebno je pratiti krvni pritisak.

Kada koristite tricikličke antidepresive, morate biti svjesni da nikotin i neke druge komponente dima cigareta mogu smanjiti koncentraciju TCA u krvnoj plazmi. Za pušače je 2 puta niža nego za nepušače. Stoga se tokom liječenja antidepresivima ove grupe preporučuje prestanak pušenja. To će vam omogućiti brže i stabilnije rezultate liječenja.

Prednosti i štete antidepresiva. Liste lijekova bez recepta za djecu, mršavljenje, prestanak pušenja, jeftini, jaki.

Čovek je rođen za radostan život. Samo u takvom raspoloženju može da stvara i stvara.

Istina našeg vremena je svjetski problem broj jedan pod nazivom "depresija". Ispostavilo se da se njegovi simptomi mogu neutralizirati i prigušiti neko vrijeme, ali malo ljudi uspije da se potpuno oporavi.

Farmaceutska industrija je velikodušna s ponudama „čarobne“ pilule za depresiju. A potrošači ga uspješno kupuju i prihvataju dugo, ako ne i cijeli život.

Međutim, da li su antidepresivi toliko bezopasni? Koliko koristi od njihovog uzimanja nadmašuju njihovu dugačku listu nuspojava? Razgovarajmo o ovim i srodnim točkama detaljnije.

Šta su antidepresivi i kako djeluju?

razni antidepresivi u posudama na stolu

Antidepresivi su proizvodi farmaceutska industrija, dizajniran za izravnavanje manifestacija depresije.

Oni su dizajnirani da regulišu broj medijatora. To su supstance odgovorne za veze između neurona. U ljudskom mozgu postoji mnogo medijatora. Bilo ih je tridesetak otkrivenih od strane naučnika. Oni na koje utiču antidepresivi:

• norepinefrin
• serotonin
• dopamin

Kod normalnog čovjeka neuroni su raspoređeni na takav način da između njih postoji prostor - sinapsa. U stanju depresije nestaje jer je ispunjen drugim neuronima, pa je veza između medijatora poremećena. A antidepresivi eliminiraju upravo ovaj trenutak.

shema djelovanja antidepresiva na nervne celije osoba

Na osnovu prirode njihovog djelovanja, predmetni lijekovi su podijeljeni u 2 velike grupe:

• Thymiretics.
  Njihova svrha je da uzbude i stimulišu nervni sistem. Djelotvoran za liječenje stanja sa znacima depresije i depresije.
• Timoleptici.
  Smiruju pretjerano uzbuđenje koje se javlja tokom depresije.

Klasifikacija antidepresiva u tabeli.

klasifikacija antidepresiva, tabela

Koje antidepresive možete kupiti bez lekarskog recepta?

Pilule i kapsule antidepresiva položene na bijeloj posteljini

Imajte na umu da je vrlo aktivni lijekovi Definitivno ga ne možete kupiti bez lekarskog recepta. Razlozi su veliki broj ili težina nuspojava.

Ipak, sljedeće je dostupno za kupovinu bez recepta:

• tetraciklična grupa - Maprotilin (Ladiomil)
• triciklična grupa - Paxil (adepress, plisil, rexetin, sirestill, plisil)
• selektivni inhibitori - Prozac (prodel, fluoksetin, fluval, profluzac)
• pri dugotrajnom odbijanju loše navike, na primjer, pušenje - Zyban (Nousmoke, Wellbutrin)
• biljni preparati - Deprim, Persen, Novo-Passit
• gotove biljne čajeve

Triciklički antidepresivi, nova generacija: lista i nazivi lijekova

šačica različitih antidepresiva je razbacana po stolu

Danas su poznate 4 generacije tricikličkih antidepresiva. Najšire korišćeni lekovi su treći, i to:

• Citalopram
• Fluoksetin
• Paroksetin
• Sertralin
• Fluvoksamin

Međutim, napominjemo i predstavnike četvrte generacije, koji postepeno osvajaju svoj segment potrošača:

• Duloksetin
• Mirtazapin
• Venlafaksin
• Milnacipram

Dobre moderne, blage tablete antidepresiva za depresiju, živce, apatiju, plačljivost, anksioznost i stres: lista

djevojka u ruci drži tabletu antidepresiva koju uzima za plač

Ova vrsta lijeka je ona koja se može besplatno kupiti u ljekarni bez posebne namjene.

Navodimo najčešće blage antidepresive:

• Prozac
• maprotilin (ladiomil)
• Rexetine
• Adepress
• Aktaparok-setin
• Plizil
• Paroksetin hidrohlorid hemihidrat
• Sirestill
• Deprim
• Gelarium hypericum
• Doppel Hertz Nervotonic
• Persen
• Mianserin
• Amitriptilin
• Amizol
• Valerijana
• Paxil
• Doxepin
• Tianeptine
• Herbion Hypericum
• Negrustin

Antidepresivi za djecu: lista

tinejdžerka koja sjedi za stolom sa šakom antidepresiva

Šteta, ali i savremena djeca su podložna stresu. Kao rezultat toga, njihovo ponašanje i psihičko zdravlje se značajno mijenjaju.

Ispod je lista nekih antidepresiva za najmlađu grupu pacijenata:

• Paxil
• Amitriptilin
• fluoksetin (prozac)
• Sertralin (Zoloft) - od 12 godina
• Paroksetin (Adepress) - samo za tinejdžere
• Fluvoksamin (Fevarin) - od 8 godina
• Glicin - od 3 godine
• Deprim (kantarion, Gelarium Hypericum, Life 600) - od 6 godina
• Novo-Passit - od 12 godina

Antidepresivi za prestanak pušenja: lista

planina različite tablete i kapsule antidepresiva prilikom prestanka pušenja pored hrpe cigareta

• Zyban (bupropion)
• Champix (Varenicline)
• Nortriptilin

Jaki antidepresivi: lista lekova bez lekarskog recepta

nekoliko kapsula antidepresiva na stolu

• Venlafaksin (Venlaxor, Velaxin, Efevelon)
• Azona

Jeftini antidepresivi: lista lijekova bez recepta

• Azafen
• Adepress
• Amitriptilin
• Velaxin
• Venlaxor
• Deprim
• Melipramin
• Paxil
• Paroksetin
• Pyrazidol
• Rexetine
• Stimuloton
• Cipramil
• Fluoksetin

Antidepresivi za alkoholizam bez recepta: lista

muškarac će piti antidepresive jer se oporavlja od zavisnosti od alkohola

• Azafen
• Amitriptilin
• Phenibut
• Tiapride
• Mianserin
• Mirtazapin
• Pirlindol - Pyrazidol, Tianeptin
• Adenozilmetionin - Heptral
• Mexidol

Antidepresivi za menopauzu bez recepta: lista

šaka tableta antidepresiva na novinama

• Paroksetin
• Fluoksetin
• Fluvoksamin
• Sonapax
• Etaperazin
• Depakin
• Finlepsin
• koaksil (tianeptin)
• Ephevelon
• Velaxin
• Velafax
• Fluoksetin
• Profluzak
• Prozac
• Fluval
• Poroksetin
• Actaparoxetine
• Adepress
• Paxil
• Rexetine
• Plizil

Antidepresivi za mršavljenje bez lekarskog recepta: lista

tužna devojka koja sedi za stolom ispred otvorenih konzervi antidepresiva dok gubi težinu

• Bupropion
• Zoloft
• Fluoksetin
• Maprolitin
• Prozac
• Paxil
• Deprim
• Azafen

Antidepresiv - Fluoksetin, Fevarin, Amitriptilin, Lenuksin, Afobazol, Zoloft: da li se može kupiti bez lekarskog recepta, kako se uzima?

Nekoliko antidepresiva u tabletama i kapsulama je razbacano po stolu

Fluoksetin se može besplatno kupiti u ljekarnama bez recepta. Prihvata se ovako:

• 20 mg jednom dnevno nekoliko sedmica.
  Zatim povećajte dozu dodavanjem slične količine lijeka uveče.
• Starije osobe počinju uzimati lijek sa 60 mg.
• Maksimum dnevna doza iznosi 80 mg.
• Trajanje kursa je 1-4 sedmice.

Fevarin se može kupiti u apoteci samo na recept.
Njegovo:

• Uzmite minimalnu dozu od 1 tablete uveče i povećajte do optimalne doze - 2 tablete dnevno.
• Popijte malu količinu čiste vode.
• Maksimalno trajanje tretmana je 70 dana.

Amitriptilin je dostupan bez recepta.
Karakteristike njegovog prijema:

• početna stranica dnevna doza iznosi 25-50 mg
• u roku od 6 dana povećava se na 200 mg ako se liječi u bolnici
• Trajanje kursa je od 3-6 mjeseci
• stariji pacijenti povećavaju dozu samo pod nadzorom liječnika
• Najbolje vreme za uzimanje je uveče, jer lek ima uspavljujuće dejstvo na organizam

Lenuxin je takođe dostupan u slobodnoj prodaji za one koji pate od depresije. Uzmi to ovako:

• u bilo koje pogodno doba dana
• ponavljanje kursa 2-4 nedelje tokom 6 meseci
• minimalna doza 10 mg jednom dnevno

Afobazol predstavlja grupu blagih antidepresiva koji se mogu kupiti u apotekama bez recepta.
Karakteristike njegovog prijema:

• tek nakon jela
• 10 mg tri puta dnevno
• maksimalna dnevna doza - 60 mg
• kurs 2-4 sedmice
• ako je potrebno produžiti kurs na 90 dana

Zoloft se može kupiti u apoteci bez recepta. Karakteristike njegove upotrebe:

• jednom dnevno nakon jela
• minimalna početna doza 25 mg
• maksimalno 50 mg moguće je sedmično nakon početka primjene lijeka
• Trajanje kursa od 4 sedmice do 3 mjeseca

Prirodni biljni antidepresivi, antidepresivi bez nuspojava: lista, najbolji voćni antidepresivi

voće i povrće izlažu se na stolu, što pomaže u suočavanju s depresijom

Među biljnim antidepresivima dostupnim za kupovinu u ljekarni ili za samostalnu pripremu, ističemo:

• Gospina trava je najmoćniji biljni predstavnik. Na njegovoj osnovi se proizvode brojni antidepresivi.
• Infuzije limunske trave, korijena maralije, rodiole rosea, smilja, ginsenga.
• Ekstrakt leuzee u alkoholu.
• Lure.
• Infuzija crvene djeteline, plave orlovi nokte, origana, matičnjaka.
• Kamilica, kopar, kim.
• Valerijana, nana, hmelj, matičnjak.
• Glog.
• Angelica officinalis.
• Calendula.

Kada su depresivni, ljudi često posežu za hranom. Potonji su u stanju da ga ublaže, pa čak i izjednače u ranim fazama.

Među proizvodima sa antidepresivnim svojstvima ističemo:

• Bogata omega-3 masnim kiselinama.
  To su ribe, na primjer, losos, bakalar, haringa, skuša, sardina, losos, kao i avokado, sjemenke, orašasti plodovi i nerafinirano biljno ulje.
• Morski kelj.
• Nemasno meso kao što su ćuretina, piletina, svinjetina, govedina.
• Bjelance.
• Svijetlo voće - banane, narandže, hurmašice, mandarine.
• Gorka čokolada.
• Ovsena kaša, heljda.
• Povrće i zelje - paradajz, karfiol, cvekla, čili i slatke paprike, celer, brokula, zelena salata, patlidžan, šargarepa.

Najbolji voćni antidepresiv je onaj koji ima jarku boju. Budući da su ljudi različiti u svojim preferencijama ukusa, jedna osoba će biti zadovoljna, na primjer, bananom, a drugom draguljem.

Probama i greškama pronaći ćete najbolje voće za balansiranje vašeg raspoloženja.

Sredstva za smirenje i antidepresivi: u čemu je razlika?

otvorena tegla sa tabletama za smirenje leži na stolu

Prvi su supstance koje eliminišu osjećaj straha, tjeskobe, pretjeranog uzbuđenja i unutarnje emocionalne napetosti kroz stimulativno djelovanje na posebno područje ljudskog mozga. Ovo posljednje je svojevrsna kočnica za takve procese.

Prednosti upotrebe sredstava za smirenje:

• očuvanje pamćenja i razmišljanja
• opuštanje mišića
• eliminacija napadaja
• normalizacija autonomnog nervnog sistema, rada srca i cerebralne cirkulacije
• snižavanje krvnog pritiska

Ovi lijekovi su efikasni za liječenje:

• izraziti napadi anksioznosti
• nesanica
• epilepsija
• neurotična stanja i stanja slična neurozi

Značajan nedostatak dugotrajne upotrebe tableta za smirenje je ovisnost. Pokreće obrnute procese u tijelu, što dovodi do značajnog pogoršanja zdravlja.

Antidepresivi imaju mnogo širi spektar i mehanizam djelovanja.

Antidepresivi liječe ili osakaćuju: šteta od antidepresiva, nuspojave, isplati li se uzimati?

sliku sa natpisom "ima li koristi od uzimanja antidepresiva?"

Nemoguće je nedvosmisleno odgovoriti na ovo pitanje. Jer zaista postoje ljudi koji su zaista bolesni i trebaju liječenje ovim lijekovima i nadzor specijaliste.

Zbog nedostatka kvalitetne eksperimentalne baze, mnoge nuspojave se otkrivaju naknadno za određeni lijek prije nego što uđe na tržište. Njihova stalna lista, navedena u umetcima bilo koje droge, tjera vas na razmišljanje. Inače, oni se kreću od blažih - poremećaj crijeva, do fatalnih - samoubistava.

Za proizvođače je korisno da bilježe samo pozitivne reakcije bolesnih ljudi, a ne da se petljaju s onima koji pate od duboke depresije.

Najčešći neželjeni efekti antidepresiva su:

• dijareja
• mučnina
• vrtoglavica
• suva usta
• zatvor
• seksualnih poremećaja do potpunog potiskivanja želje za seksom
• letargija
• pospanost
• otežano mokrenje
• smetnje vida
• kardiopalmus
• kožni osip
• pojačano znojenje
• tremor
• odgođen i smanjen orgazam, debljanje
• suve oči
• fluktuacije krvnog pritiska
• poremećaj spavanja
• poteškoće u postizanju seksualnog orgazma
• oticanje gležnjeva i prstiju
• zamagljen vid objekata u vidnom polju
• nervoza
• uzbuđenje
• nesanica
• glavobolja
• hipotenzija
• uzbuđenje

Antidepresivi i alkohol: posljedice zajedničkog korištenja

na stolu je puno raznih farmaceutskih lijekova i antidepresiva u blisterima

Počnimo s činjenicom da su ove tvari nekompatibilne. Stoga je malo vjerovatno da će posljedice njihove istovremene upotrebe zadovoljiti i ublažiti simptome depresije.

Na slici ispod prikazan je mehanizam njihovog uticaja na čoveka.

dijagram efekata alkohola i antidepresiva na ljude

Pored najnepoželjnije posljedice - smrti osobe, moguće je sljedeće:

• jake glavobolje
• nesanica ili pospanost
• aritmija
• vaskularni grčevi
• poremećaji kardiovaskularnog i nervnog sistema, bubrega
• hipertenzija do opasnih nivoa
• disfunkcija jetre
• intoksikacija organizma
• nedostatak snage i interesovanja za život
• začepljene uši
• problemi sa koordinacijom pokreta
• inhibicija tjelesnih reakcija

Koji lekar prepisuje antidepresive?

psihijatar napiše pacijentu recept za antidepresive

Ovi lijekovi se propisuju:

• psihijatar
• psihoterapeut
• glavna sestra psihijatrijskog odjeljenja

Da li je moguće uzimati antidepresive tokom trudnoće i dojenja?

trudnica drži šaku antidepresiva u plikovima na dlanu

Odgovor zavisi od početnih podataka u svakoj konkretnoj situaciji.

Ako vašu majku muči depresija koja se ne može liječiti tradicionalnim metodama, onda ne možete bez tableta.

Informacije koje nađete na internetu uspavljuju vašu budnost. Jasno je da su studije sprovele kompanije koje nisu zainteresovane za potpuno napuštanje antidepresiva.

Ipak, zabilježili su mali postotak djece koja se razvijaju u maternici sa zdravstvenim problemima kao što su:

• pupčana kila
• problemi u desnoj komori srca
• razdražljivost
• temperaturna nestabilnost

IN u ovom slučaju antidepresivi se u potpunosti prenose kroz placentu ili amnionsku tečnost do bebe. To jest, njihova doza je jednaka dozi za majku.

Kada majka uzima ove lekove tokom dojenja, oni ulaze u bebin organizam u manjim koncentracijama.

Ako uključujete zdravorazumski pristup planiranju trudnoće i dojenja, antidepresive treba unaprijed napustiti. Svaka beba ima pravo na najbolje moguće zdravlje pri rođenju i tokom dojenčadi.

Da li je moguće piti antidepresive do kraja života?

Prozac antidepresivne kapsule krupni plan

Odgovor je da, ako je vaša bolest ozbiljna i zahtijeva stalnu korekciju. I također shvaćate da takvim postupcima sebi donosite veću korist od štete.

Budite posebno oprezni u sljedećim pitanjima:

• zaštita jetre
• redovnost ljekarskih pregleda zdravstvenog stanja
• doze lijekova
• konsultacije sa specijalistima

Zapamtite, dugotrajna upotreba antidepresiva će ostaviti svoje nuspojave. Budite spremni za njih.

Dakle, pogledali smo karakteristike uzimanja antidepresiva prilikom odvikavanja od loših navika, menopauze, tokom trudnoće i dojenja. Sastavili smo liste lijekova za različite slučajeve, uključujući i djecu.

Čuvajte sebe i budite zdravi i srećni!

Video: depresija i antidepresivi

Lijekovi za liječenje depresije koji se koriste u modernoj medicini odražavaju savremeno razumijevanje uloge i mjesta tzv. neurotransmitera - hemijske supstance, koji osiguravaju prijenos nervnih impulsa između neurona mozga. Budući da je više od jednog neurotransmitera uključeno u “rad” nervnog sistema, za obnavljanje njegovih funkcija koriste se različiti lijekovi.

Koje lijekove trebam uzimati za depresiju?

Glavna grupa lijekova u liječenju depresivnih poremećaja su antidepresivi. Pod uticajem supstanci uključenih u njihov sastav, raspoloženje se koriguje na inherentnu individualnu normu, stabilizuje emocionalnu pozadinu, smanjuje nemir i anksioznost, eliminiše inhibiciju, a motorna i mentalna aktivnost se povećava. Čitav niz postignutih efekata konvencionalno se naziva „timoleptički efekat“. Danas postoji nekoliko grupa antidepresiva, različitih po sastavu i mehanizmu djelovanja (stimulirajući i sedativni).

Antidepresivi za depresiju– upravo oni lijekovi koji spašavaju živote koji mogu ublažiti, eliminirati i spriječiti bolest. Prije otkrića lijekova ove grupe, lijekovi sa stimulativnim djelovanjem, koji mogu izazvati stanje euforije kod “melanholične osobe”, aktivno su se koristili za liječenje poremećaja. Takvi stimulansi bili su opijum i drugi opijati, kofein i ginseng. Uz njih, za smanjenje razdražljivosti i ublažavanje anksioznosti korištene su soli broma, valerijana, matičnjak i matičnjak.

Otkriće antidepresiva 50-ih godina prošlog stoljeća bila je prava revolucija u psihofarmakologiji. I više od pola veka, ovi lekovi su bili "autoritativni" efikasni lekovi od depresije. Prvi lijek za depresiju "otkriven" je potpuno slučajno kada je izopronijazid, lijek koji se koristi u kompleksan tretman tuberkuloze, otkrivena je neobična nuspojava. Pacijenti koji su uzimali izopronijazid, primijetio je neobično dobro raspoloženje, stanje lakoće i blaženstva. Ubrzo se ovaj lijek počeo koristiti za liječenje depresivnih poremećaja. Otprilike u isto vrijeme, tokom eksperimenata s raznim supstancama, otkrio je njemački doktor imipramin, što je takođe popravilo raspoloženje i ublažilo bluz. Za razliku od izopronijazida, imipramin je još uvijek na listi službenih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije, a nedavno je bio najpopularniji i najprodavaniji antidepresiv.

Kako tablete "spasavaju" depresiju?

Svrha antidepresiva je ispravljanje poremećaja u radu pojedinih moždanih mehanizama. Do danas je identifikovano 30 hemijskih posrednika - medijatora, čiji zadaci uključuju prenošenje informacija sa jednog neurona na drugi. Tri medijatora – biogeni amini – direktno su povezana s depresivnim poremećajima: norepinefrin, dopamin I serotonin. Tablete protiv depresije regulišu potrebnu koncentraciju jednog ili više medijatora, čime se ispravljaju moždani mehanizmi poremećeni usled bolesti.

Jesu li lijekovi protiv depresije opasni?

U postsovjetskom okruženju postoji mišljenje da su tablete protiv depresije štetne i izazivaju ovisnost. Odgovor je jasan: antidepresivi koji se danas koriste u psihofarmakologiji ne izazivaju ovisnost, bez obzira na trajanje njihove upotrebe. Njihov zadatak je pomoći tijelu da obnovi mehanizme oštećene depresijom. Lijekovi protiv depresije mogu "rekonstruirati" ono što je bolest prekinula unutrašnji svet i vratiti osobu njegovoj karakterističnoj aktivnosti i energiji.

Kada lijekovi protiv depresije i stresa počinju djelovati?

Efekat antidepresiva se ne pojavljuje odmah. U pravilu od početka uzimanja do pojave pozitivnog efekta prođe najmanje dvije sedmice, iako neki pacijenti primjećuju pozitivne promjene raspoloženja već nakon jedne sedmice.

Koje tablete pomažu kod depresije?

Važna tačka pri odabiru lijeka je naziv antidepresiva. Na primjer: isti lijek na domaćem tržištu može predstavljati desetak farmaceutskih kompanija. Odnosno, lijek s istim aktivnim sastojkom prodaje se pod 10 različitih naziva. Najjeftiniji su domaći lijekovi za depresiju i stres i tablete proizvedene u jeftinim zemljama radne snage. Njihov nedostatak je što često imaju veliki broj nuspojava. Lijekovi, koje proizvode zapadne farmaceutske kompanije su skuplje, ali je njihov terapeutski učinak bolji, a nuspojave su primjetno manje izražene.

Kako uzimati lijekove?

Antidepresive treba uzimati svakodnevno, najbolje u određeno vrijeme. Broj doza i vrijeme ovise o djelovanju lijeka. Stoga se antidepresivi s hipnotičkim učinkom preporučuje uzimanje prije spavanja. Tablete koje imaju za cilj povećanje aktivnosti uzimaju se ujutro.

Koji se antidepresivi koriste za depresiju?

Triciklički antidepresivi (TCA)- prvi razvoj farmaceuta. Lijekovi ove grupe povećavaju sadržaj norepinefrina i serotonina u mozgu smanjenjem preuzimanja neurotransmitera od strane neurona. Djelovanje lijekova iz ove grupe može biti i umirujuće i stimulativno. Pravi antidepresivni efekat se javlja u prosjeku 3 sedmice nakon početka njihove primjene, a stabilni rezultati se postižu tek nakon nekoliko mjeseci liječenja. Budući da ovi antidepresivi blokiraju i druge medijatore, izazivaju značajan niz negativnih nuspojava. Treba imati na umu da predoziranje lijekova ove grupe može dovesti do teške posledice, uključujući smrt. Trenutno psihijatri pokušavaju da smanje upotrebu ovih “predstavnika” prošle generacije.

MAOI se po pravilu propisuju onim pacijentima kod kojih nije došlo do poboljšanja nakon tretmana tricikličkim antidepresivima. Ovi lijekovi se koriste za atipičnu depresiju, bolest kod koje se neki simptomi razlikuju od onih tipične depresije. Budući da MAOI nemaju umirujuće, već izraženo stimulativno djelovanje, preporučuju se za liječenje manje depresije – distimije. Lijekovi blokiraju djelovanje enzima monoamin oksidaze, koji se nalazi u nervnim završecima. Ova supstanca uništava norepinefrin i serotonin, koji utiču na raspoloženje.

- kasnija klasa lijekova koja je postala popularna zbog minimalnog broja nuspojava, znatno manjeg od antidepresiva prethodne dvije grupe. SSRI djeluju tako što stimuliraju opskrbu mozga serotoninom, koji regulira raspoloženje. Inhibitori blokiraju ponovno preuzimanje serotonina u sinapsi, čime se povećava koncentracija transmitera. Lijekovi su jednostavni za upotrebu i ne dovode do predoziranja. SSRI se ne koriste samo za borbu protiv depresivnih poremećaja. Dizajnirani su za borbu protiv drugih neugodnih problema, na primjer: prejedanje. SSRI ne treba propisivati ​​pacijentima , jer mogu izazvati manična stanja. Lijekovi se ne preporučuju pacijentima s oboljenjima jetre, jer se u ovom organu dešavaju biohemijske transformacije inhibitora. Također morate imati na umu da lijekovi iz ove skupine mogu negativno utjecati na erektilnu funkciju.

Postoje i antidepresivi koji nisu uključeni ni u jednu od tri prethodne grupe, jer se razlikuju i po mehanizmu djelovanja i po hemijskom sastavu.

– najnovije dostignuće psihofarmakološke nauke. Danas je jedini lijek ove klase predstavljen na ruskom tržištu Agomelatin (Melitor). Lijek može istovremeno utjecati na 3 vrste receptora koji su u tijelu odgovorni za regulaciju bioloških ritmova. Nakon samo 7 dana terapije, lijek normalizira san i dnevnu aktivnost, smanjuje anksioznost i vraća performanse.

Liječenje depresije antidepresivima: kriteriji odabira

Izbor lijeka je najvažniji aspekt liječenja. Samo lekar to treba da uradi. Prilikom propisivanja antidepresiva potrebno je uzeti u obzir: dob pacijenta, individualnu osjetljivost na psihofarmakološke lijekove, težinu depresije, efekte prethodnog liječenja, prateća somatska stanja i uzimane lijekove.

Lijekovi za depresiju: ​​lista antidepresiva

Triciklički antidepresivi

• Azafen
• amitriptilin,
• klomipramin (anafranil),
• Imipramin (melipramin, tofranil),
• trimipramin (Gerfonal),
• doksepin,
• Dotiepin (dosulepin).
• Coaxil
• Fluoroacyzine

Inhibitori monoamin oksidaze (MAOI)

• Bethol
• Incazan
• Melipramin
• Moklobemid
• Pyrazidol
• Sydnofen
• Tetrindole

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI)

• Fluoksetin
• Citalopram
• Paroksetin
• Sertralin
• Fluvoksamin
• Escitalopram

Ostali antidepresivi

• Mianserin
• Trazodone
• Mirtazapin
• Bupropion
• Tianeptine
• Venlafaksin
• Milnaciparine
• Duloksetin
• Nefazodon

Melatonergički antidepresivi

• agomelatin (melitor)

Koji se dodatni lijekovi koriste?

Ostale grupe lijekova propisuju se pojedinačno, ovisno o medicinskim indikacijama svakog pojedinog pacijenta. Među sredstvima pomoćne terapije su:

Grupa tableta za smirenje. Imaju pet komponenti farmakodinamičke aktivnosti: anksiolitik, mišićni relaksant, hipnotik, sedativ i antikonvulziv. Uklonite strah i anksioznost, ublažite emocionalni stres. Imaju izražen umirujući efekat i normalizuju san. Djelovanje lijekova usmjereno je na suzbijanje područja mozga odgovornih za emocionalnu sferu: limbički sistem, hipotalamus, retikularna formacija moždanog stabla, jezgra talamusa.

Tablete za depresiju: ​​lista sredstava za smirenje

Derivati ​​benzodiazepina

• Phenazepam
• Diazepam
• hlordiazepoksid
• Medazepam
• Oksazepam
• Midazolam
• Lorazepam
• Alprazolam
• Tofisopam

Derivati ​​difenilmetana

• Hidroksizin

Karbamati

• Meprobamat
• Emilkamat
• Mebutamat

Ostali anksiolitici

• Benzoktamin
• Buspirone
• Mefenoksalon
• Hedocarnil
• Etifoxine
• Mebicar

Grupa normotimije. Izglađuje kružne poremećaje afektivne sfere. Sprječava razvoj depresivnih i maničnih simptoma, tj. "promena" raspoloženja. Koristi se za prevenciju recidiva. Nagli prestanak uzimanja lijekova ove grupe može izazvati nastavak afektivnih fluktuacija. Korištene droge:

• Valproična kiselina
• Litijum karbonat
• Litijum oksibat
• Karbamazepin
• Valpromid

Grupa neuroleptika. Imaju višestruko djelovanje na tijelo i imaju moćna antipsihotička svojstva. Antipsihotici koji se koriste za depresiju imaju dezinhibirajući, aktivirajući učinak. Istovremeno potiskuju osjećaj straha i ublažavaju napetost. Različiti efekti koje postižu lijekovi objašnjavaju se njihovim djelovanjem na pojavu ekscitacije u različitim dijelovima centralnog nervnog sistema. U pravilu se propisuju neuroleptici:

• Klozapin
• Risperidon
• Olanzapin
• Kvetiapin
• Amisulpride
• Ziprasidon
• Aripiprazol

Grupa nootropa. Imaju snažan pozitivan učinak na funkciju mozga. Povećava otpornost na različite štetne faktore. Smanjite neurološke deficite i poboljšajte kortiko-subkortikalne veze. Povećava nivo mentalne aktivnosti, poboljšava kognitivne funkcije, pamćenje i pažnju. Nootropi koji se koriste:

• Nootropil
• Pantocalcin
• Fenotropil
• Noopept
• Cereton
• Glycine
• Encephabol

Grupa tableta za spavanje. Uklonite smetnje sna i poboljšajte njegovu kvalitetu. Lijekovi koji se koriste za depresiju: ​​lista tableta za spavanje

• Andante
• Bromizovano
• Donormil
• Ivadal
• Melaxen
• Notta
• Sungmil
• Tripsidan
• Flunitrazepam
• Eunoctine

B vitamini. Imaju opšte jačanje centralnog nervnog sistema. Učestvuju u sintezi neurotransmitera. Pozitivno utiču na intelektualne sposobnosti. Povećava performanse i izdržljivost. Nadoknadite „energetski deficit“.

50-ih godina 20. vijeka, ljekar iz Švicarske je počeo da ga propisuje svojim pacijentima i primijetio je da se nivo raspoloženja ljudi značajno povećava. Nakon nekog vremena, naučnici su utvrdili da upotreba ovog lijeka može ublažiti depresiju.

Na taj način su, slučajno, otkriveni triciklični antidepresivi (TCA ili triciklici). Ovo ime su dobili u vezi sa svojom strukturom koja se zasniva na trostrukom ugljičnom prstenu. Danas postoji mnogo lijekova u ovoj grupi.

TCA mogu povećati i promovirati prijenos norepinefrina i serotonina. Takvi antidepresivi, uz zaustavljanje preuzimanja ovih neurotransmitera, djeluju i na druge sisteme – muskarinski, holinergički i drugi.

Ranije je lista indikacija za upotrebu ove grupe antidepresiva bila vrlo široka:

• psihogeni poremećaji;
• endogeni;
• somatski poremećaji;
• bolesti centralnog nervnog sistema zajedno sa mentalnim poremećajima.

Uz liječenje napadaja depresije i panike, ljekari su prepisivali lijekove za dugotrajnu upotrebu u slučajevima dugotrajne, uporne depresije, te u preventivne svrhe, kako se bolest ne bi ponovila.

Neki strani naučnici sugerišu da se triciklični antidepresivi najefikasnije koriste za lečenje teških stadijuma depresije i suicidalnih sklonosti.

30 godina nakon otkrića ove grupe lijekova, vjerovalo se da u liječenju TCA, na primjer - kod pacijenata sa endogena depresija poboljšanje se moglo vidjeti u 60% svih slučajeva.

Za naučnike i doktore, glavni uslov pri odabiru određenog lijeka bila je klinička slika depresivnog stanja pacijenta.

Ranije su znanstvenici vjerovali da inhibiraju intelektualne i motoričke funkcije u pozadini neuroloških i psihički poremećaji može se liječiti a - amitriptilinom.

Međutim, uočeno je da je kod uzimanja tricikličkih antidepresiva 30% ljudi imalo izražene nuspojave, zbog kojih su bili prisiljeni napustiti liječenje. U slučajevima osoba kojima su prepisane antidepresive novije generacije, samo 15% je prestalo da uzima lekove.

Indikacije i kontraindikacije za upotrebu

Triciklici su pronašli svoju primjenu u liječenju depresije, odnosno depresije. Oni su propisani za:

Neki lijekovi s normalnom podnošljivošću i jakim antidepresivnim djelovanjem, kao i sedativnim djelovanjem, često se mogu koristiti za liječenje bolesti koje nastaju uz neurotske poremećaje i depresiju.

Tako su pri liječenju Azafenom uočeni dobri rezultati kod pacijenata sa depresivnim poremećajima i srčanim oboljenjima. Lijek se također aktivno koristi u liječenju blage alkoholne depresije, koja se može javiti uz anksioznost i letargiju.

Negativni efekti TCA na organizam

Triciklici inhibiraju unos norepinefrina, serotonina i ispoljavanje antiholinergičkih i antihistaminskih efekata. Njihova široka raznolikost rezultira velikim brojem neželjenih efekata, koji se često počinju javljati tokom terapije ovom grupom antidepresiva:

• antihistaminsko dejstvo manifestira se naglim povećanjem tjelesne težine, razvojem pospanosti i niskim krvnim tlakom;
• antiholinergički efekat izražava se pojavom zatvora, javlja se retencija urina, ubrzava se broj otkucaja srca, a moguć je i gubitak svijesti;
• sa inhibicijom norepinefrina može se pojaviti tahikardija, trzaji mišića, seksualne funkcije mogu biti nestabilne, erektilna disfunkcija i ejakulacija;
• zbog uzimanja dopamina osoba razvija motoričku agitaciju;
• nakon uzimanja serotonina pacijent može osjetiti smanjen apetit, moguće simptome mučnine, dispepsiju, slabu erekciju i ejakulaciju;
• zahvaljujući uticaj na centralni nervni sistem, može doći do napadaja;
• Takođe, kada koristite triciklične antidepresive, veoma je srce je jako opterećeno, mogući su poremećaji provodljivosti.

Uz sve to, ako je ljudski organizam previše nestabilan na ove lijekove, može doći do poremećaja kože, jetre i krvi.

Naših TOP 15 najboljih TCA

Analizirali smo triciklične antidepresive dostupne na ruskom tržištu i sastavili naš TOP-15 - listu najefikasnijih, sigurnih i najpopularnijih lijekova:

Da li je moguće kupiti bez recepta?

Triciklički antidepresivi izazivaju dosta nuspojava. Gotovo svi lijekovi na listi imaju hololitički učinak na organizam:

• sluzokože tijela se isušuju;
• smještaj je narušen;
• pojavljuje se tahikardija;
• proces mokrenja je poremećen;
• razvija se glaukom.

Ovi lijekovi snažno djeluju na srce i često mogu uzrokovati nizak krvni tlak i tahikardiju. Zbog ovih faktora, triciklični antidepresivi se ne mogu kupiti bez ljekarskog recepta. Ovo je očito plus, jer eksperimentiranje na sebi nije najbolja ideja. Ima smisla poslušati mišljenje iskusnog specijaliste.

Pitanje cijene

Cijene tricikličkih antidepresiva:

Cijene svih ostalih lijekova u grupi su u prosjeku u rasponu od 300-500 rubalja.

Nikada ne kupujte triciklične antidepresive bez recepta, čak i ako su negdje dostupni. Prihvati ovaj tip Lijekovi se moraju uzimati striktno prema dozama koje je propisao ljekar.

Liječenje je potrebno započeti s malim dozama i postupno ih povećavati; ovom taktikom smanjuje se rizik od nuspojava. Prilikom korištenja tricikličkih antidepresiva potrebno je stalno donirati krv na analizu kako bi se pratio postotak aktivne tvari lijeka u tijelu. Njegovo nekontrolirano povećanje je vrlo opasno po zdravlje.

Antidepresivi su terapeutski za depresivne poremećaje, ali ne uzrokuju trenutno povećanje raspoloženja, kao što to čini amfetamin. Prijavljeno je da dvije grupe lijekova imaju antidepresivna svojstva. Jedan od njih predstavljaju triciklični antidepresivi i srodni spojevi. Prvi od ovih lijekova, imipramin, klinički je testirao Kuhn (1957). Druga grupa se sastoji od inhibitora monoamin oksidaze; Uprkos dugogodišnjoj upotrebi, o njihovom antidepresivnom učinku i dalje se raspravlja. Ovo poglavlje prvo opisuje triciklične i srodna jedinjenja, zatim inhibitore monoamin oksidaze i na kraju L-triptofan, jedinjenje sa vrlo nesigurnim antidepresivnim svojstvima.

TRICIKLIČNI I TETRACIKLIČNI ANTIDEPRESANI

Farmakologija

Triciklični antidepresivi su tako nazvani jer njihova hemijska formula sadrži tri povezana prstena za koja je vezan bočni lanac. Njihova antidepresivna svojstva zavise od strukture srednjeg prstena, a potentnost i sedativna svojstva su posljedica razlika u bočnom lancu. Ako se doda četvrti prsten, lijek se naziva tetraciklični. Kliničar može smatrati tetraciklike ne kao posebnu grupu, već kao varijantu triciklika. Proizvedene su mnoge vrste tricikličkih i tetracikličkih lijekova, uglavnom iz komercijalnih razloga. Oni se neznatno razlikuju po svojim terapijskim efektima, iako kliničar treba da uzme u obzir razlike u njihovim nuspojavama. Smatralo se da je terapeutski učinak ovih lijekova povezan s njihovim općim svojstvom povećanja ulaska norepinefrina ili serotonina u receptore na postsinaptičkim neuronima blokiranjem ponovnog preuzimanja ovih neurotransmitera u presinaptičke nervne završetke. Međutim, kod nekih antidepresiva (npr. iprindola i mianserina) ovaj efekat nije jako jak, au svakom slučaju se javlja ranije i brže od terapijskog efekta (za koji je potrebno dvije sedmice ili više). Poznato je da antidepresivi imaju i druge farmakološke efekte pored inhibicije ponovnog preuzimanja neurotransmitera iz sinaptičkog pukotina. Ove efekte karakterizira smanjenje osjetljivosti alfa-2-adrenergičkih autoreceptora (stimulacija ovih receptora smanjuje oslobađanje norepinefrina u sinaptički rascjep, a blokada ga povećava), smanjenje postsinaptičke beta-adrenergičke osjetljivosti i povećanje serotonergička funkcija. Integralni efekat ovih efekata je teško odrediti. Stoga se terapijski učinak, uprkos dugogodišnjim istraživanjima, ne može u potpunosti objasniti. (Vidi Heninger et al. 1983a za pregled.)

Dostupni lijekovi

Raznolikost dostupnih spojeva može se klasificirati kao triciklična, tetraciklična i druge. Triciklična jedinjenja se, pak, dijele na derivate aminobenzila, dibenzilcikloheptana i aminostilbena. Ali kliničara prvenstveno zanimaju farmakološke razlike, a ne strukturne. U međuvremenu, bez obzira na to što proizvođači tvrde, nema uvjerljivih dokaza da bilo koji lijek djeluje brže od drugih.

"Standardni" antidepresivi

Amitriptilin ima izražen sedativni efekat, kao i antidepresivna svojstva. Stoga je pogodan za liječenje depresivnih simptoma povezanih s anksioznošću ili agitacijom. Postoji i lijek sa sporim oslobađanjem (lentisol) koji se može koristiti jednom dnevno, ali sam amitriptilin ima dugotrajno djelovanje i može se davati jednom dnevno. Stoga se ne preporučuje upotreba produženih oblika lijeka. Imipramine(melipramin) se koristi za liječenje depresije zbog manjeg sedativnog učinka u odnosu na amitriptilin.

Ostali antidepresivi

To uključuje dotepin, doksepin, iprindol, lofepramin, mianserin, fluoksetin, trazodon i trimipramin. Od njih, mianserin ima manje izražen antiholinergički efekat i manji kardiotoksični efekat. Stoga je pogodniji za liječenje depresije kod pacijenata sa srčanim oboljenjima, iako nije utvrđeno da njegovo antidepresivno djelovanje nije toliko izraženo kao kod amitriptilina. Iprindol, lofepramin, trazodon i, očigledno, doksepin su manje kardiotoksični od imipramina. Fluvoksamin i fluoksetin su selektivni blokatori ponovne pohrane serotonina. Mogu biti manje kardiotoksični (i manje sedativi) od standardnih antidepresiva, ali mogu uzrokovati mučninu, anksioznost i anoreksiju. Prijavljene su konvulzije kod primjene fluvoksamina, pa njegovu primjenu treba izbjegavati kod epileptičara. droge, manje sedativa nego standardni antidepresivi - dezipramin, maprotilin, lofepramin i nortriptilin.

Prijavljeno je da klomipramin (anafranil), koji ima snažan učinak na ponovnu pohranu serotonina, ima specifičan terapeutski učinak na simptome opsesije, ali u to nema potpune sigurnosti. Lijek je primijenjen intravenozno, ali se ova praksa ne preporučuje zbog rizika od srčane aritmije.

FARMAKOKINETIKA

Antidepresivi se brzo apsorbiraju i metaboliziraju u jetri tokom dužeg vremenskog perioda. Oni imaju dugoročno djelovanje i treba ga davati jednom dnevno. Pacijenti se međusobno oštro razlikuju po intenzitetu apsorpcije i metabolizmu antidepresiva. Kako je objavljeno, prilikom propisivanja iste doze nortriptilina kod različitih pacijenata, uočena je deseterostruka razlika u njegovoj koncentraciji u krvi. Stoga, dozu treba odrediti pojedinačno u zavisnosti od kliničke efikasnosti i neželjenih reakcija. Mjerenje koncentracije lijeka u krvi može biti važno ako nema odgovora na uobičajenu dozu. Kada se koristi nortriptilin, postoje dokazi da ili prevelika ili premala doza proizvodi nedovoljan klinički učinak (Asberg et al 1971). Međutim, prisustvo ovog “terapijskog prozora” nije potvrđeno za amitriptilin (Coppen et al. 1978) i možda se uopće ne može primijetiti za druge lijekove. Koncentracije antidepresiva u majčinom mlijeku odgovaraju koncentracijama u plazmi.

NEŽELJENA DEJSTVA

Oni su brojni i značajni (tabela 17.7). Mogu se podijeliti u pet grupa. Vegetativni efekti: suha usta, poremećena akomodacija, otežano mokrenje, što dovodi do retencije mokraće, zatvor, povremeno do ileusa, posturalna hipotenzija, tahikardija, pojačano znojenje. Od njih, najozbiljnije su retencija mokraće, posebno kod starijih muškaraca sa hipertrofijom prostate i pogoršanje glaukoma; Najčešći simptomi uključuju suha usta i poremećenu akomodaciju. Iprindol i mianserin imaju najmanje antiholinergičkih nuspojava. Mentalne nuspojave: umor i pospanost pri uzimanju amitriptilina i drugih lijekova sa jakim sedativnim djelovanjem; nesanica prilikom upotrebe imipramina; akutni organski sindromi; kod pacijenata s bipolarnim afektivnim poremećajem, manija se može pokrenuti.

Tabela 17.7. Neke neželjene nuspojave tricikličkih antidepresiva

Vegetativno(osim kardiovaskularnih)

Suva usta

Oštećen smještaj

Poteškoće pri mokrenju

Znojenje

Srdačno-vaskularni

tahikardija

Hipotenzija

EKG promjene

Ventrikularne aritmije

Neurološki

Fini tremor

Problemi s koordinacijom

Glavobolja

Trzanje mišića

Epileptički napadi

Periferna neuropatija

Ostalo

Osip na koži

Holestatska žutica

Agranulocitoza

Kardiovaskularni efekti- gotovo uvijek se razvija tahikardija i hipotenzija. Elektrokardiogram često pokazuje povećanje PR i QT intervala, depresiju ST segmenata i spljoštenje T talasa. Ponekad se razvija ventrikularna aritmija, češće kod pacijenata sa srčanim oboljenjima. Čini se da su ovi simptomi manje izraženi kod mianserina i trazodona. Neurološki efekti: mali tremor, nedostatak koordinacije, glavobolja, trzanje mišića, epileptički napadi kod predisponiranih pacijenata, rijetko - periferna neuropatija. Ostali efekti: alergijski osip na koži, blaga holestatska žutica, povremeno agranulocitoza. Prilikom upotrebe mianserina uočena je leukopenija, iako vrlo rijetko (Committee on the Safety of Medicines 1981), zbog čega proizvođači lijeka preporučuju redovno provjeravanje broja leukocita u krvi prilikom njegove upotrebe. Teratogeno dejstvo nije primećeno kod žena, ali ipak, tokom trudnoće, posebno u prvoj trećini, antidepresive treba prepisivati ​​sa oprezom.

Antidepresivi se postepeno ukidaju. Nagli prekid može uzrokovati mučninu, anksioznost, pretjerano znojenje i nesanicu.

TOKSIČNI EFEKTI

Kada se predoziraju, triciklični antidepresivi izazivaju mnoge nuspojave, ponekad vrlo ozbiljne. U takvim slučajevima neophodna je hitna pomoć specijalista u opštoj bolnici, ali psihijatar mora znati glavne znakove predoziranja. One se mogu navesti na sljedeći način. Kardiovaskularni efekti uključuju ventrikularnu fibrilaciju, poremećaje provodljivosti i nizak krvni tlak. Brzina pulsa može biti povećana ili smanjena, što u određenoj mjeri ovisi o poremećaju provodljivosti. Problemi s disanjem dovodi do respiratorne insuficijencije. Nastala hipoksija povećava mogućnost srčanih komplikacija. Može se razviti aspiraciona pneumonija. Komplikacije od centralnog nervnog sistema su: agitacija, trzaji mišića, konvulzije, halucinacije, delirijum, koma. Mogu se razviti piramidalni i ekstrapiramidni simptomi. Parasimpatički simptomi- suva usta, proširene zjenice, zamagljen vid, retencija urina, pireksija. Većini pacijenata je potrebna samo opservacija i njega, ali je posebno važno praćenje srčane aktivnosti, a u slučaju aritmije potrebna je hitna pomoć specijaliste na odjelu. intenzivne njege. Triciklički antidepresivi usporavaju pražnjenje želuca, pa je u slučaju predoziranja potrebno ispirati želudac nekoliko sati nakon uzimanja prevelike doze lijeka. Ispiranje treba obaviti sa velikim oprezom kako bi se spriječila mogućnost aspiracije želudačnog sadržaja. Ako je potrebno, endotrahealna cijev sa manžetnom na naduvavanje se ubacuje u traheju prije ispiranja.

ANTIDEPRESANI I BOLESTI SRCA

Kardiovaskularne nuspojave tricikličkih antidepresiva opisane ranije, zajedno sa njihovim kardiotoksičnim efektima u predoziranju, sugeriraju da triciklički antidepresivi mogu biti opasni kod pacijenata sa srčanim oboljenjima. Podaci su nedosljedni: britanski sistem praćenja lijekova povezuje neke srčane smrti sa amitriptilinom (Coull et al. 1970), ali isti sistem u Sjedinjenim Državama ne podržava ovu vezu (Bostonski Collaborative Drug Surveillance Program 1972). Triciklički antidepresivi imaju antiholinergičko i kinidinsko djelovanje i slabe kontraktilnu funkciju miokarda. Ovi lijekovi stoga mogu ometati rad srca. Međutim, Veith et al. (1982) nisu otkrili učinak tricikličkih antidepresiva na funkciju lijeve komore (i u mirovanju i poslije) kod depresivnih pacijenata sa hronična bolest srca.

Kao što je navedeno, moguće je da su antidepresivi bez značajnih antiholinergičkih efekata (kao što su mianserin ili trazodon) sigurniji od drugih antidepresiva, ali to nije dokazano. Orme (1984) je zaključio da su svi antidepresivi općenito sigurni za pacijente s blagim srčanim oboljenjima, ali u teškim srčanim oboljenjima (npr. infarkt miokarda, zatajenje srca, elektrokardiografski potvrđen blok Hisovog snopa ili srčani blok), triciklične antidepresive treba koristiti samo s vrlo veliki oprez.

INTERAKCIJA SA DRUGIM LIJEKOVIMA

Metabolizam tricikličkih antidepresiva kompetitivno inhibiraju derivati ​​fenotiazina i pojačavaju ga barbiturati (ali ne i benzodiazepini). Triciklički antidepresivi pojačavaju presorski učinak norepinefrina, epinefrina i fenilefrina inhibiranjem njihovog ponovnog preuzimanja (Boakes et al. 1973), a to može otežati upotrebu lokalne anestezije za stomatološke ili druge hirurške zahvate. Triciklički antidepresivi također ometaju djelovanje antihipertenzivnih lijekova betanidina, klonidina, debrisokina i gvanetidina. Ali ne stupaju u interakciju s beta blokatorima koji se koriste za liječenje hipertenzije. Alternativno, mianserin se može koristiti za liječenje pacijenata s depresijom koji također pate od hipertenzije, jer djeluje samo sa klonidinom. Interakcija tricikličkih antidepresiva sa inhibitorima monoamin oksidaze je razmotrena u nastavku.

KONTRAINDIKACIJE

Kontraindikacije uključuju agranulocitozu, teška oštećenja jetre, glaukom i hipertrofiju prostate. Ovi lijekovi se moraju vrlo pažljivo propisivati ​​epileptičarima, starijim osobama i pacijentima nakon koronarne tromboze.

PRIMJENA

Kliničar bi trebao biti upoznat sa dva „standardna“ lijeka, od kojih jedan ima izraženije sedativno djelovanje. Amitriptilin (više sedativ) i imipramin (manje sedativ) ispunjavaju ove zahtjeve i opsežno su proučavani u mnogim kliničkim ispitivanjima. Liječnik također treba biti svjestan lijeka koji ima malo antiholinergičkih nuspojava i manje je kardiotoksičan od ostalih; možete odabrati, na primjer, mianserin, iako još nije sigurno da je njegovo antidepresivno djelovanje jednako snažno kao amitriptilina. Nema smisla mijenjati jedan triciklički lijek drugim u nadi da će postići terapeutski učinak ako jedan od njih već nije dao takav učinak; također nema smisla propisivati ​​dva ili više ovih lijekova u isto vrijeme (kombinacija tricikličkih antidepresiva i inhibitora monoamin oksidaze je razmotrena u nastavku). Lijekovi koji sadrže kombinaciju antidepresiva i antipsihotika, derivata fenotiazina, također ne daju prednosti. Agitacija se obično dobro kontroliše sedativnim antidepresivom. Ako je potrebno njegovo djelovanje podržati derivatom fenotiazina, bolje je davati ove lijekove odvojeno kako bi se utvrdile adekvatne doze svakog lijeka zasebno.

Ako je depresivnom pacijentu potreban antihipertenziv, najbolje je koristiti diuretik, odgovarajući beta-blokator (kao što je propranolol) ili kombinaciju ova dva lijeka. Ako to nije moguće, pažljivo kontrolirajte krvni tlak barem jednom sedmično, jer drugi antihipertenzivni lijekovi mogu stupiti u interakciju s tricikličkim lijekovima, kao što je ranije rečeno. Ako je potrebno, doza antihipertenzivnog lijeka se prilagođava. Takođe je važno da nastavite sa praćenjem krvnog pritiska i da budete spremni da preispitate dozu vašeg antihipertenzivnog leka kada prestanete da uzimate antidepresiv.

Nakon odabira odgovarajućeg antidepresiva, vrlo je važno objasniti pacijentu da terapeutski efekat možda neće nastupiti odmah, već nakon dvije do tri sedmice, iako će se san vjerovatno poboljšati ranije. Također je potrebno upozoriti da će se prije terapijskog efekta pojaviti nuspojave (suha usta, smetnje akomodacije, zatvor). Više stari covjek treba upozoriti na mogućnost posturalne hipotenzije. Pacijenta treba uvjeriti da će većina ovih pojava postupno nestati s nastavkom primjene lijeka. Budući da se pacijentovo stanje može pogoršati zbog nuspojava prije nego što nastupi terapijski učinak, liječnik bi ga trebao ponovno posjetiti za nedelju dana (kod pacijenata sa teškom depresijom - čak i ranije), utvrditi tačno koje su se nuspojave pojavile i objasniti porijeklo od onih koji ranije nisu prijavljeni.rečeno je. On mora ohrabriti pacijenta, uvjeriti ga da nastavi uzimati lijek, dok istovremeno procjenjuje dubinu depresije.

Početna doza treba biti umjerena (npr. amitriptilin se propisuje u količini od 75-100 mg dnevno). Ako je potrebno, ova doza se povećava nakon otprilike tjedan dana, kada se već može razjasniti težina nuspojava. Cijela doza antidepresiva se obično daje noću, tako da sedativni učinak lijeka može poboljšati san, ali nuspojave dostižu vrhunac noću i vjerovatno ih pacijent ne primjećuje. Doze treba da budu niže kod starijih pacijenata, onih sa srčanim oboljenjima, povećanjem prostate ili drugim stanjima koja mogu biti pogoršana tricikličkim antidepresivima, kao i kod pacijenata sa oboljenjem jetre ili bubrega.

Ako se depresivno stanje ne popravi nakon dvije ili tri sedmice, ne treba mijenjati jedan lijek drugim. Umjesto toga, liječnik bi trebao pokušati otkriti zašto terapeutski učinak nije postignut: da li je pacijent uzimao lijek u propisanoj dozi; Da li je dijagnoza tačna? koji društveni faktori igraju ulogu u održavanju bolesnog stanja. Negativni stavovi pacijenata prema uzimanju antidepresiva su česti. Povezuje se sa sumornim uvjerenjem depresivnog pacijenta da mu ništa ne može pomoći, nespremnošću da trpi neugodne nuspojave i strahom da kada počne uzimati lijek, nikada neće moći prestati uzimati.

Ako se postigne terapijski učinak, lijek treba nastaviti u punoj dozi još šest sedmica. Liječenje zatim treba nastaviti sa smanjenom dozom narednih šest mjeseci (Mindham et al. 1973). Ako dođe do pogoršanja kada se doza smanji, prethodnu dozu treba vratiti na najmanje tri mjeseca, a tek tada se doza može ponovo smanjiti. (Postoji još jedna taktika: prekid terapije odmah po završetku depresivne faze. - Ed.)

Nuspojave antidepresiva

V. P. Vereitinova, dr. med. nauka, Nacionalni farmaceutski univerzitet O. A. Tarasenko Ukrajine

Psihofarmakologija i psihofarmakoterapija depresivnih stanja su područja koja se dinamično razvijaju, a antidepresivi su lijekovi koji zauzimaju drugo mjesto po recepturi među svim psihotropnim lijekovima (poslije benzodiazepina). Ovako visoka ocjena ovih psihotropnih lijekova je posljedica činjenice da oko 5% svjetske populacije pati od depresije (prema WHO). Važan faktor koji stimuliše razvoj ove oblasti farmakologije je i činjenica da je 30-40% depresija otporno na farmakoterapiju.

Trenutno postoji oko 50 aktivnih sastojaka koji se odnose na antidepresive, koje predstavlja nekoliko stotina lijekova koje proizvode različite farmaceutske kompanije. Od toga, 41 trgovačko ime je registrovano u Ukrajini.

Treba napomenuti da se antidepresivi široko koriste ne samo u psihijatrijskoj, već i u općoj medicinskoj praksi. Tako je, prema stranim autorima, učestalost depresivnih poremećaja među hospitalizovanim terapijskim pacijentima 15-36%, dok istovremeno oko 30% ambulantnih pacijenata sa nepoznatom somatskom dijagnozom pati od somatizovane depresije. Depresija (bez obzira na porijeklo), koja se razvija u pozadini teške somatske bolesti, značajno otežava njen tok i rehabilitaciju pacijenta. Somatizirana depresija, maskirana u somatovegetativne poremećaje, često dovodi do grešaka u dijagnozi i, shodno tome, pogrešnog liječenja bolesnika.

Uzimajući u obzir prilično raširenu upotrebu antidepresiva i sve veću potrebu za upotrebom ovih lijekova, potrebno je jasno razumjeti njihove nuspojave, što će omogućiti diferencirano propisivanje ovih lijekova za liječenje depresivnih stanja. različite prirode i težine.

Triciklički antidepresivi

Ovo je grupa snažnih klasičnih antidepresiva koji se koriste u liječenju depresije od ranih 50-ih godina i jedna su od glavnih grupa timoanaleptika.

Triciklički antidepresivi (TCA) povećavaju koncentraciju monoamina (serotonin, norepinefrin i, u manjoj mjeri, dopamin) u mozgu, zbog smanjenja njihove apsorpcije presinaptičkim završecima, potičući akumulaciju ovih medijatora u sinaptičkom rascjepu i povećanje efikasnosti sinaptičkog prenosa. Pored uticaja na ove sisteme medijatora, TCA takođe imaju antiholinergičku, adrenolitičku i antihistaminsku aktivnost.

Zbog ove neselektivne interferencije TCA u metabolizmu neurotransmitera, oni imaju mnogo nuspojava (Tabela 1). To je prije svega posljedica njihovog centralnog i perifernog antiholinergičkog djelovanja.

Tabela 1. Nuspojave tricikličkih antidepresiva

Droge	Ortostatska hipotenzija	Antiholinergički efekat	Poremećaj srčane provodljivosti
amitriptilin (amizol)	++	++++	+
doksepin (sinequan)	++	+++	±
imipramin (melipramin)	++	+++	+
klomipramin (anafranil)	++	++	+
trimipramin (gerfonal)	++	+++	+
Desipramin (petilil)	++	++	+
Maprotilin (ludiomil)	++	++	+
Amoksapin	++	±	+

Efekat je umereno izražen, ++ - efekat je umeren, +++ - efekat je jako izražen, ± - efekat se može manifestovati.

Periferni antiholinergički efekat zavisi od doze i manifestuje se suhim ustima, otežanim gutanjem, midrijazom, povišenim intraokularnim pritiskom, poremećenom akomodacijom, tahikardijom, konstipacijom (do paralitičkog ileusa) i retencijom mokraće. U tom smislu, TCA su kontraindicirani kod glaukoma i hiperplazije prostate. Periferni antiholinergički efekti nestaju nakon smanjenja doze i zaustavljaju se prozerinom. Ovi lijekovi se ne smiju kombinirati s antiholinergicima. Najveću antiholinergičku aktivnost imaju amitriptilin, doksepin, imipramin, trimipramin i klomipramin.

Propisivanje TCAs starijim pacijentima, kao i pacijentima sa vaskularnom patologijom i organskim lezijama centralnog nervnog sistema može dovesti do razvoja simptoma delirija (konfuzija, anksioznost, dezorijentacija, vizuelne halucinacije). Razvoj ove nuspojave povezan je sa centralnim antiholinergičkim djelovanjem tricikličkih antidepresiva. Rizik od razvoja delirija se povećava kada se propisuje istovremeno s drugim TCA, antiparkisonicima, antipsihoticima i antiholinergicima. Centralni antiholinergički efekti TCA se zaustavljaju davanjem antiholinesteraze (fizostigmin, galantamin). Kako bi se spriječio razvoj psihofarmakološkog delirija, pacijentima u riziku ne bi se trebali propisivati ​​lijekovi s izraženim antiholinergičkim djelovanjem.

Od ostalih autonomnih poremećaja, kod primjene TCA može doći do ortostatske hipotenzije (posebno kod osoba sa kardiovaskularnom patologijom), koja se manifestira slabošću, vrtoglavicom i nesvjesticom. Ovi fenomeni su povezani sa α-adrenergičkom blokatorskom aktivnošću TCA. Ako se razvije teška hipotenzija, potrebno je prepisani lijek zamijeniti drugim lijekom koji ima manju α-adrenergičku blokadu. Kofein ili kordiamin se koriste za povećanje krvnog pritiska.

Triciklički antidepresivi imaju sposobnost da aktivno utiču na neurološki status pacijenata. Najčešći neurološki poremećaji su tremor, mioklonični trzaji mišića, parestezije i ekstrapiramidni poremećaji. Kod pacijenata sa predispozicijom za konvulzivne reakcije (epilepsija, traumatska ozljeda mozga, alkoholizam) mogu se razviti napadi. Amoksapin i maprotilin u najvećoj mjeri snižavaju prag konvulzivne ekscitabilnosti.

Neophodno je napomenuti i dvosmislenost delovanja TCA na centralni nervni sistem: od teške sedacije (fluoroacizin, amitriptilin, trimipramin, amoksapin, doksepin, azafen) do stimulativnog dejstva (imipramin, nortriptilin, dezipramin); štaviše, među predstavnici ove grupe su lekovi (maprotilin, klomipramin) sa takozvanim „uravnoteženim“ (bipolarnim) delovanjem. U zavisnosti od prirode dejstva TCA na centralni nervni sistem, javljaju se odgovarajuće mentalne promene. Dakle, sedativni lijekovi doprinose razvoju psihomotorne retardacije (letargija, pospanost) i smanjenoj koncentraciji. Lijekovi sa stimulativnom komponentom djelovanja mogu dovesti do pogoršanja anksioznosti, obnavljanja deluzija, halucinacija kod mentalnih bolesnika, a kod pacijenata s bipolarnim afektivnim poremećajima - do razvoja maničnih stanja. Stimulansi mogu povećati suicidalne tendencije kod pacijenata. Da bi se spriječili opisani poremećaji, antidepresiv treba pravilno odabrati, uzimajući u obzir prevlast sedativne ili stimulativne komponente u njegovoj farmakodinamici. Da bi se spriječila inverzija afekta kod pacijenata s bipolarnim depresivnim sindromom, potrebno je kombinirati TCA sa stabilizatorima raspoloženja (karbamazepin). Hipersedacija se smanjuje kada se propisuju srednje terapijske doze nootropila. Međutim, bilo bi pogrešno smatrati sedativni efekat TCA samo nuspojavom, jer je ovaj efekat koristan u slučajevima kada je depresija praćena anksioznošću, strahom, nemirom i drugim neurotičnim manifestacijama.

Aktivna interferencija tricikličkih antidepresiva u holinergičkom, adrenergičkom i histaminskom prijenosu doprinosi poremećaju kognitivnih funkcija mozga (pamćenje, proces učenja, razina budnosti).

Visoke doze i dugotrajna upotreba lijekova ove grupe dovode do kardiotoksičnosti. Kardiotoksičnost tricikličkih antidepresiva manifestuje se poremećajima provodljivosti u atrioventrikularnom čvoru i ventrikulima srca (efekat sličan kininu), aritmijama i smanjenom kontraktilnošću miokarda. Doksepin i amoksapin imaju najmanju kardiotoksičnost. Liječenje pacijenata sa kardiovaskularnom patologijom tricikličkim antidepresivima treba provoditi pod EKG praćenjem i ne smiju se koristiti visoke doze.

Kod upotrebe TCA moguće su i druge nuspojave kao što su alergijske kožne reakcije (najčešće uzrokovane maprotilinom), leukopenija, eozinofilija, trombocitopenija, debljanje (povezano sa blokadom histaminskih receptora), poremećeno lučenje antidiuretskog hormona, seksualna disfunkcija, teratogeno dejstvo. Nemoguće je ne primijetiti mogućnost razvoja teških posljedica do fatalni ishod sa predoziranjem tricikličkim antidepresivima.

Brojne neželjeni efekti problemi koji nastaju prilikom upotrebe TCA i interakcija sa mnogim lijekovima značajno ograničavaju njihovu upotrebu u općoj medicinskoj praksi, a posebno u ambulantnoj praksi.

Inhibitori monoamin oksidaze

MAO inhibitori (MAOI) se dele u 2 grupe: ranije neselektivni ireverzibilni MAO inhibitori (fenelzin, nialamid) i kasniji selektivni reverzibilni MAOA inhibitori (pirazidol, moklobemid, befol, tetrindol).

Glavni mehanizam djelovanja ovih antidepresiva je inhibicija monoamin oksidaze, enzima koji uzrokuje deaminaciju serotonina, norepinefrina i djelomično dopamina (MAO-A), kao i deaminaciju β-feniletilamina, dopamina, tiramina (MAOB), koji ulazi u organizam sa hranom. Kršenje deaminacije tiramina neselektivnim ireverzibilnim MAO inhibitorima dovodi do tzv. sindroma "sira" (ili tiramina), koji se manifestuje razvojem hipertenzivne krize pri konzumiranju hrane bogate tiraminom (sir, kajmak, dimljeno meso, mahunarke, pivo, kafa, crvena vina, kvasac, čokolada, goveđa i pileća džigerica, itd.). Kada koristite neselektivne ireverzibilne MAOI, ovi proizvodi se moraju isključiti iz prehrane. Lijekovi ove grupe imaju hepatotoksični učinak; zbog izraženog psihostimulirajućeg djelovanja izazivaju euforiju, nesanicu, tremor, hipomanijsku agitaciju, a također zbog nakupljanja dopamina, delirijum, halucinacije i druge mentalne poremećaje.

Navedene nuspojave, nesigurne interakcije s određenim lijekovima, te teška trovanja koja nastaju prilikom njihovog predoziranja, oštro ograničavaju primjenu neselektivnih ireverzibilnih MAOI u liječenju depresije i zahtijevaju veliki oprez i striktno pridržavanje pravila uzimanja ovih lijekova. Trenutno se ovi lijekovi koriste samo u slučajevima kada je depresija otporna na djelovanje drugih antidepresiva.

Selektivni reverzibilni MAOI odlikuju se visokom antidepresivnom aktivnošću, dobrom podnošljivošću i manjom toksičnošću; našli su široku upotrebu u medicinskoj praksi, zamjenjujući MAOI neselektivnim ireverzibilnim djelovanjem. Među nuspojavama ovih lijekova potrebno je istaći blagu suha usta, zadržavanje mokraće, tahikardiju i dispeptične simptome; u rijetkim slučajevima mogu se javiti vrtoglavica, glavobolja, anksioznost, nemir i drhtanje ruku; Javljaju se i alergijske kožne reakcije; kod bipolarne depresije moguća je promjena depresivne faze u maničnu fazu. Dobra podnošljivost selektivnih reverzibilnih MAOI-a omogućava im da se koriste na ambulantnoj osnovi bez pridržavanja posebne dijete.

MAO inhibitore ne treba kombinovati sa inhibitorima ponovne pohrane serotonina, opioidnim analgeticima ili dekstrometorfanom, koji je uključen u mnoge antitusivne lekove.

MAOI su najefikasniji za depresiju praćenu osjećajem straha, fobijama, hipohondrijom i paničnim stanjima.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI)

SSRI su grupa lijekova koji su heterogene po hemijskoj strukturi. To su jedno-, dvo- i multiciklični lijekovi koji imaju zajednički mehanizam djelovanje: selektivno blokiraju ponovnu pohranu samo serotonina, bez utjecaja na unos norepinefrina i dopamina, i ne djeluju na holinergički i histaminergički sistem. Grupa SSRI uključuje lijekove kao što su fluvoksamin, fluoksetin, sertralin, paroksetin, citalopram. Opseg primjene ove grupe su umjerena depresivna stanja, distimija, opsesivno-kompulzivni poremećaj. SSRI lijekovi su manje toksični i bolje se podnose od TCA, ali ih ne premašuju u kliničkoj djelotvornosti. Prednost SSRI u odnosu na TCA je da su prilično sigurni za pacijente sa somatskim i neurološkim patologijama, starije osobe i mogu se koristiti ambulantno. Moguća je primjena lijekova ove grupe kod pacijenata sa pratećim oboljenjima kao što su adenom prostate, glaukom zatvorenog ugla i kardiovaskularne bolesti.

Antidepresivi ove grupe imaju minimalne nuspojave, koje su uglavnom povezane sa serotonergičkom hiperaktivnošću (tabela 2). Serotoninski receptori su široko zastupljeni u centralnom i perifernom nervnom sistemu, kao iu perifernim tkivima (glatki mišići bronha, gastrointestinalnog trakta, vaskularnih zidova itd.). Najčešći neželjeni efekti su gastrointestinalni poremećaji (mogu se eliminisati domperidonom): mučnina, rjeđe povraćanje, dijareja (pretjerana stimulacija 5-HT3 receptora). Ekscitacija serotoninskih receptora u centralnom nervnom sistemu i perifernom nervnom sistemu može dovesti do tremora, hiperrefleksije, poremećaja motoričke koordinacije, dizartrije i glavobolje. Nuspojave SSRI uključuju takve manifestacije stimulativnog efekta (posebno kod fluoksetina), kao što su agitacija, akatizija, anksioznost (uklonjena benzodiazepinima), nesanica (pretjerana stimulacija 5-HT2 receptora), ali se može javiti i povećana pospanost (fluvoksamin) . SSRI mogu izazvati promjenu faza od depresivne do manične kod pacijenata s bipolarnom bolešću, ali to se događa rjeđe nego kod upotrebe TCA. Mnogi pacijenti koji uzimaju SSRI osećaju umor tokom dana. Ova nuspojava je najčešća kod paroksetina.

Tabela 2. Nuspojava serotonergički antidepresivi

Nuspojave	fluvoksamin (fevarin)	fluoksetin (prozac)	paroksetin (paxil)	citalopram (cipramil)	sertralin (zoloft)
Mučnina	+++	+++	+++	+++	+++
Dijareja	+	++	+	+	+++
Smanjen apetit	+/0	+++	+/0	+/0	+
Zatvor	+	(+)	++	++	(+)
Nesanica	++	+++	++	+++	++/+
Pospanost	+++	++	+++	++/+	++/+
Razdražljivost	++	++	(+)	(+)	+
Anksioznost	+	++	(+)	(+)	(+)
Manija	(+)	++	+	(+)	(+)
Seksualna disfunkcija	(+)	+++	+++	++	+++/+
Glavobolja	++	++	+	+++	+++/+
Tremor	++	++	+++	+++	++/(+)
Hiperhidroza	+	++	+++	+++	++
Suva usta	++	++	++/(+)	+++	++
Osip	(+)	++	(+)	(+)	(+)
Alergijske reakcije	(+)/0	(+)	(+)	(+)	(+)/0
Ekstrapiramidni poremećaji	(+)	(+)	+	(+)	+
Hiponatremija	(+)	+	+	(+)	+
Edem	(+)	(+)	+	(+)	(+)
Konvulzivni sindrom	(+)	(+)	(+)	(+)	(+)/0

Uobičajeni (15% ili više) PE;
++ - rijetko (2-7%) PE;
+ - vrlo rijetko (manje od 2%) PE;
(+) - moguća, ali izuzetno rijetka PE;
0 - PE nije detektovan.

U 50% slučajeva, dok uzimaju SSRI (posebno paroksetin, sertralin), pacijenti doživljavaju seksualne poremećaje, izražene u oslabljenoj erekciji, odgođenoj ejakulaciji, djelomičnoj ili potpunoj anorgazmiji, što često dovodi do odbijanja pacijenta da uzme lijek. Za smanjenje seksualne disfunkcije dovoljno je smanjiti dozu antidepresiva.

Opasna nuspojava SSRI koja se javlja tokom liječenja je „serotoninski sindrom“. Vjerojatnost pojave ovog sindroma se povećava kada se SSRI koriste u kombinaciji sa klomipraminom, reverzibilnim i ireverzibilnim MAO inhibitorima, triptofanom, dekstrametorfanom, kao i kada se istovremeno propisuju dva serotonergička antidepresiva. Klinički, „serotoninski sindrom“ se manifestuje razvojem gastrointestinalnih poremećaja (mučnina, povraćanje, bol u stomaku, dijareja, nadutost), pojavom psihomotorne agitacije, tahikardije, hipertermije, ukočenosti mišića, konvulzija, mioklonusa, znojenja, poremećaja konvulzije. delirijum do stupora i kome sa naknadnom smrću. Ukoliko se pojavi opisani sindrom, potrebno je odmah prekinuti primjenu lijeka i prepisati pacijentu antiserotoninske lijekove (ciproheptadin), β-blokatore (propranolol) i benzodiazepine.

Svi SSRI su inhibitori citokroma P2 D6, koji je uključen u metabolizam mnogih lijekova, uključujući antipsihotike i TCA. U tom smislu, primjena SSRI s psihotropnim lijekovima, TCA i lijekovima koji se koriste za liječenje somatskih patologija zahtijeva oprez zbog sporije inaktivacije i rizika od predoziranja.

Ostale nuspojave (konvulzije, parkinsonizam, leukopenija, trombocitopenija, bradikardija, povećana aktivnost jetrenih transaminaza) su sporadične.

SSRI ne treba koristiti za anksioznih stanja, anksioznost, nesanica, suicidalne sklonosti. Kontraindikacije za primjenu SSRI su i psihotični oblici depresije, trudnoća, dojenje, epilepsija, disfunkcija bubrega, trovanja psihotropnim lijekovima i alkohol.

Treba napomenuti da su lijekovi iz grupe selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina u širokoj primjeni, ali ne i jedini moderni antidepresivi. Trenutno su stvoreni selektivni/specifični lijekovi i lijekovi takozvanog “bipolarnog djelovanja”. Stvaranje ovih antidepresiva diktirano je potragom za još efikasnijim, sigurnijim i bolje podnošljivim timoanalepticima.

Poznato je da se 60-80% pacijenata sa afektivnim poremećajima javlja u opštoj medicinskoj praksi. Prema M. Yu. Drobizhev, od 20 do 40% pacijenata na kardiološkim, terapijskim i reumatološkim odjeljenjima jedne od velikih multidisciplinarnih bolnica u Moskvi treba prepisivanje timoanaleptika. Prilikom propisivanja terapije antidepresivima nepsihijatrijskim pacijentima, izuzetno je potrebno uzeti u obzir karakteristike psihotropnog i somatotropnog djelovanja lijeka. Kao što je gore navedeno, ozbiljnost potonjeg povezana je sa sigurnošću i podnošljivošću antidepresiva. Iz ovoga proizilazi da su antidepresivi neselektivnog djelovanja, koji imaju veliki broj nuspojava, neprikladni za primjenu u općoj medicinskoj praksi.

Prema riziku od nuspojava kod somatskih bolesnika, timoanaleptici se dijele na lijekove niskog, srednjeg i visokog rizika (tabela 3). Antidepresivi se slično razlikuju prema njihovoj upotrebi kod teških bolesti jetre i bubrega (tabela 4).

Tabela 3. Distribucija antidepresiva prema stepenu rizika od razvoja kardiotoksičnih i hepatotoksičnih efekata

Rizik od kardiotoksičnosti			Rizik od hepatotoksičnosti
Kratko	Prosjek	Visoko	Kratko	Prosjek	Visoko
Pyrazidol	TAD		Protriptilin	Amitriptilin	MAO inhibitori
SSRI	MAOI		Paroksetin	Imipramine
Trazodone	Moklobemid		Citalopram	Nortriptilin
Mianserin	Nefazodon		Mianserin	Fluoksetin
Mirtazapin	Maprotilin		Tianeptine	Trazodone
Tianeptine				Mirtazapin
Venlafaksin

Tabela 4. Mogućnost upotrebe antidepresiva kod teških oboljenja jetre i bubrega

Teško zatajenje bubrega			Bolesti jetre
u uobičajenim dozama	u smanjenim dozama	kontraindikovana	u uobičajenim dozama	u smanjenim dozama	kontraindikovana
Amitriptilin	Paroksetin	Fluoksetin	Paroksetin	Fluoksetin	Sertralin
Imipramine	Citalopram		Mianserin	Citalopram	Venlafaksin
Doxepin	Trazodone		Tianeptine	Moklobemid
Sertralin				Nefazodon
Mianserin				Mirtazapin
Moklobemid				Amitriptilin

Ciljana potraga za visoko efikasnim, sigurnim i dobro podnošljivim timoanalepticima se nastavlja. Možda ćemo u bliskoj budućnosti svjedočiti pojavi u medicinskoj praksi lijekova koji uspješno kombinuju sva tri ova kriterija.

Književnost

1. Andryushchenko A.V. Izbor terapije za depresiju // Moderna psihijatrija. 1998. T. 1. No. 2. P. 10-14.
2. Drobizhev M. Yu Primjena modernih antidepresiva u bolesnika s terapijskom patologijom // Consilium medicum.2002. T. 4. No. 5. P. 20-26.
3. Malin I., Medvedev V.M. Nuspojave antidepresiva // Psihijatrija i psihofarmakoterapija. 2002. T. 4. br. 5. P. 10-19.
4. Muzychenko A.P., Morozov P.V., Kargaltsev D.A. et al. Ixel u kliničkoj praksi // Psihijatrija i psihofarmakoterapija. 2000. T. 3. Br. 3. P. 6-11.
5. Tabeeva G. R., Vein A. M. Farmakoterapija depresije // Psihijatrija i psihofarmakoterapija, 2000. br. 1, str. 12-19.

Antidepresivi su velika grupa lijekova za korekciju raspoloženja.

istorija

Izum tableta za raspoloženje datira iz 50-ih godina, kada su sintetizirana prva dva i po AD-a:

• Izoniazid s ipronijazidom, koji su prvobitno izmišljeni kao sredstvo za liječenje tuberkuloze, ali je utvrđeno da izazivaju neobjašnjivu euforiju kod pacijenata i privukli su interes psihijatara;
• Imipramin je triciklični lijek koji se dobiva dodavanjem para atoma nuklearnom neuroleptiku aminazinu.

Prije njih, ljekari su pokušavali da poboljšaju raspoloženje oboljelih svime što im je bilo pri ruci: korišćeni su opijati, barbiturati, amfetamini, valerijana, bromidi, ginseng i rauvolfija. Efekti nisu bili loši, iako daleko od antidepresiva.

Šta je ovo

U ovom trenutku postoje tri glavne grupe lijekova, koji se uvelike razlikuju ne samo po spektru djelovanja, već i po nuspojavama.

Ovo nije simptomatsko liječenje, kažu da je osoba postala tužna, dali su ga i on je postao veseo, ne, to je patogenetski.

TCA

Triciklički antidepresivi su najpouzdanija i najproučavanija grupa antidepresiva, koji imaju dobru listu nuspojava (pospanost, suha usta/oči, zatvor) i nisku cijenu - Amitriptyline 0,025, 17 rubalja za 50 tableta. Njihovo djelovanje zasniva se na smanjenju uzimanja nekoliko medijatora (serotonin, norepinefrin i dopamin), što zajedno daje ne samo antidepresivno, već i sedativno djelovanje.

Najepskiji od njih su imipramin, amitriptilin i nortriptilin. Od 2005. godine ponovo je počela proizvodnja prvog sovjetskog antidepresiva Azafen, koji je od značaja zbog odsustva antiholinergičkih i kardiotoksičnih efekata.

SSRI

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, kao što samo ime govori, djeluju prvenstveno na serotonin, povećavajući njegovu koncentraciju i dovodeći do željenog efekta. Sada se ova grupa najčešće koristi, a Flukozetin (Prozac) već nekoliko godina ruši sve prodajne rekorde, iako su mnogi SSRI vrlo visoka cijena. Tome olakšava mali broj nuspojava pri primjeni malih doza, pa se preporučuju za primjenu čak i u općoj medicinskoj praksi. Također, njihova upotreba pomaže kod drugih stanja, kao što su opsesivna stanja i prejedanje.

Postoji mnogo lekova za svačiji ukus: fluoksetin, sertralin, fluvoksamin, paroksetin, dapoksetin, citalopram, escitalopram, venlafaksin, duloksetin; Za više detalja pogledajte glavni članak.

MAOI

Inhibitori monoamin oksidaze- teška artiljerija, korištena kada nijedan drugi lijek nije djelovao. Njihova upotreba je ograničena zbog opsežnih nuspojava i nekompatibilnosti s ogromnom listom lijekova i namirnica koje povećavaju njihovu toksičnost. Iako su, zbog svog stimulativnog djelovanja, visoko indicirani za pacijente s atipičnom i „malom“ depresijom.

Najzastupljeniji MAOI lijek je Moclobemid; u ovoj grupi je pravi ruski lijek - Pyrazidol, koji nema antiholinergičko djelovanje, zbog čega se može koristiti kao zamjena za triciklične lijekove kod pacijenata sa glaukomom i BHP.

Ostalo

Osim ovih grupa, postoje lijekovi sa bi- i četverocikličkom strukturom, koji se nazivaju atipični antidepresivi, od kojih neki imaju radikalno drugačiji mehanizam djelovanja – mianserin ne utječe ni na MAO ni na unos neurotransmitera.

Jedan od najzanimljivijih: Bupropion.

Kako radi

Osnovom depresije smatra se smanjenje serotonina i norepinefrin prijenos između neurona u mozgu, stoga se glavni efekti opisane grupe zasnivaju na povećanju koncentracije serotonina i norepinefrina. Ne možete uzeti supstance koje nedostaju i ubaciti ih u mozak - administracija našeg tijela nije toliko glupa da dozvoli bilo čemu da djeluje na njih (kako bi glutamatni paranoici htjeli): antidepresivi indirektno dovode do povećanja ovih supstanci? - blokiranjem enzima koji ih koriste. Eliminacija se usporava -> koncentracija se povećava, jednostavno je. Krajnji je idiotizam uspoređivati ​​antidepresive sa lijekovima, oni, nažalost, uopće ne djeluju i u principu ne mogu - ne djeluju na zdrava osoba uopšte .

Djelovanje antidepresiva očituje se u pozitivnom djelovanju na afektivnu sferu, što dovodi do poboljšanja raspoloženja i popratne normalizacije općeg stanja. mentalno stanje sa nekima dodatni efekti, koji se razlikuju za svaki pojedinačni lek: Imipramin i Fluoksetin (i neki MAOI - Nialamid, Eprobemid) imaju stimulativno dejstvo, Amitriptilin (i drugi triciklici) i Maprolitin deluju dobro kao lekovi protiv anksioznosti.

Doktore, šta će biti sa mnom?

Važan aspekt djelovanja antidepresiva je da se njihov učinak javlja ne prije 5-10 dana upotrebe, povećavajući se postupno s akumulacijom ciljnih supstanci u mozgu; a trajni odgovor na terapiju se razvija u roku od najmanje 2-4 mjeseca kontinuirane upotrebe.

Koriste ih ne samo psihijatri, već i neurolozi za liječenje neurovegetativnih stanja i kroničnih bolova, često bez prave depresije kod pacijenata, pa se nemojte čuditi takvim receptima.

Više

• Depresivi su supstance koje depresiraju centralni nervni sistem. U velikim dozama uklanjaju unutrašnje inhibicije, slabe koncentraciju i sposobnost uravnoteženog prosuđivanja. Najhladniji: alkohol, sredstva za smirenje (Valium i Librium) i opijati (morfijum i heroin).

Kućno čitanje

Bilješke

	Antidepresivi? Dobrodošli.
Matan Psihijatrija Istorija psihijatrije Kaznena psihijatrija Antipsihijatrija Psihoterapija Bolesti Šizofrenija Ovisnost o drogama (Alkoholizam) Depresija Anksioznost Panični poremećaj Bipolarni poremećaj države Deja vu Kandinski-Clerambaultov sindrom Downov sindrom magifrenija fanatizam samoubistvo anozognozija histerična koma demencija (oligofrenija demencija idiot) ADHD Fobije