El síndrome del llanto del gato (síndrome de Lejeune) es una enfermedad cromosómica poco común en la que los pacientes tienen un defecto en la estructura del quinto cromosoma.

Este defecto se acompaña de múltiples anomalías del desarrollo. varios órganos y tejidos. En la mayoría de los casos, los niños con esta enfermedad sufren complicaciones graves.

La prevalencia del síndrome de Lejeune varía ampliamente. Según diversas fuentes, oscila entre el 0,00002 y el 0,00004%, es decir, 1 caso entre 25 y 60 mil recién nacidos. No se identificó una dependencia clara del país, la nacionalidad o los factores climáticos. Se observa que las niñas se enferman con mayor frecuencia (la proporción es de aproximadamente 1:1,25).

En comparación con muchas otras enfermedades genéticas, el síndrome de Cri Cat no tiene un pronóstico tan malo. Si no hay complicaciones graves y se les brinda una buena atención, los niños a veces sobreviven hasta la edad adulta. Sin embargo, el desarrollo mental e intelectual normal de los niños con este diagnóstico queda completamente excluido.

Datos interesantes
El síndrome de Cri-cat fue descrito por primera vez en 1963 por el genetista francés Jerome Lejeune. En honor a él, se le dio otro nombre a esta patología, pero se usa con menos frecuencia.
Esta enfermedad se caracteriza por un conjunto de síntomas típicos, que en ocasiones permiten un diagnóstico preliminar inmediatamente después del nacimiento.
El síndrome debe su nombre al llanto característico de un niño (un llanto agudo y estridente), que se asemeja al maullido de un gato. Este síntoma se explica por un defecto en el desarrollo de los cartílagos laríngeos.
A diferencia de otras enfermedades cromosómicas (síndrome de Down, síndrome de Turner, síndrome de Edwards, etc.), con el síndrome del llanto de gato, el paciente tiene un número normal de cromosomas. Sólo falta una pequeña parte del quinto cromosoma, lo que provoca la enfermedad.
Causas de la patología genética.
El síndrome de Cri-cat pertenece a un grupo de enfermedades cromosómicas. Esto significa que la principal y única razón de la aparición de esta patología es una violación de la estructura de los cromosomas en el genoma del niño.

Un genoma es la totalidad de la información genética de un organismo. En los humanos, está representado por 23 pares de moléculas de ADN. Estas moléculas están formadas por bases de ácidos nucleicos (nucleótidos) unidas entre sí. Una sección separada de una molécula de ADN se llama gen. Se trata de una especie de matriz de información a través de la cual las células pueden producir nuevos compuestos químicos. En la mayoría de los casos, los genes codifican una variedad de proteínas. Con varios defectos en las moléculas de ADN, siguiente proceso. Debido a la alteración de la estructura de un determinado gen, las células se vuelven incapaces de producir ningún compuesto químico. Las proteínas que se producen según información codificada son defectuosas o no se producen en absoluto. Este es el motivo de la aparición de determinados síntomas a nivel del organismo en su conjunto.

En las enfermedades cromosómicas, este proceso patológico es más pronunciado. El hecho es que un cromosoma es una molécula de ADN completa, que está empaquetada para un almacenamiento más conveniente en el núcleo celular. En casi todas las células del cuerpo se encuentra un conjunto de 23 pares de moléculas. Si se daña un cromosoma completo (o se altera el número normal de cromosomas en el genoma), se producen enfermedades cromosómicas.

En el caso del síndrome del llanto de gato, como se mencionó anteriormente, el defecto se localiza a nivel del quinto cromosoma. Esto significa que este cromosoma está defectuoso en todas las células del cuerpo. El problema es que el cromosoma no tiene el llamado brazo corto, un pequeño fragmento en el que se encuentran cientos de genes. La aparición en un niño de anomalías características del síndrome del llanto del gato se debe a la ausencia de algunos de ellos (los genes CTNND2, SEMA5A y TERT). Esta pérdida de una determinada sección de ADN en genética se denomina deleción.

Existen varios tipos de mutaciones que provocan esta enfermedad:
Ausencia total de apalancamiento corto. En ausencia total del brazo corto, se pierde aproximadamente una cuarta parte de la información genética codificada por el quinto cromosoma. Esta es la variante más común y grave de la enfermedad. Además de los genes que causan el desarrollo del síndrome de Lejeune, se pierden otras secciones importantes de la molécula. Esto predispone a anomalías congénitas más graves y numerosas.
Acortando el hombro corto. Cuando se acorta un brazo, sólo se pierde parte de la información genética que estaba más cerca del final de la molécula (de un tercio a la mitad del brazo). Si se produce una deleción de la región 5p12.2 – 5p12.3, en la que se encuentran genes clave, el niño desarrolla el síndrome del llanto del gato. En estos casos se observan menos malformaciones que en ausencia de todo el hombro (se pierde menos información genética).
Formación de un cromosoma en anillo. El llamado cromosoma en anillo es una unión de dos brazos de un mismo cromosoma (largo y corto). Como resultado, la molécula toma la forma de un anillo. Esta anomalía implica la eliminación de una pequeña región terminal. Si se pierden genes clave, la enfermedad se desarrolla.
Forma mosaico del síndrome. La forma mosaico del síndrome suele ser la opción más leve, pero es extremadamente rara. En los tres casos anteriores, el niño recibió la molécula de ADN defectuosa de uno de los padres. En forma de mosaico, el genoma era inicialmente normal. El llamado cigoto (una célula resultante de la fusión de un espermatozoide y un óvulo) tenía el quinto cromosoma completo. El problema ocurrió durante el crecimiento del embrión. Durante la división cromosómica, se perdió el brazo corto (no dividido entre las dos células hijas). Así, parte de las células (normalmente una gran parte) en el futuro tendrán un genoma normal y una pequeña parte tendrá un genoma característico del síndrome de Lejeune. La gravedad de la patología será moderada y los niños tendrán menos defectos de desarrollo (los defectos en algunas células se compensan en parte con una mayor división de otras). Estos niños no son normales en el pleno sentido de la palabra. Como regla general, todavía se produce retraso mental. Sin embargo, normalmente no se observan anomalías en el desarrollo físico ni malformaciones congénitas graves de los órganos internos.

El síndrome del llanto del gato se diagnostica por cualquiera de los trastornos anteriores. Los síntomas característicos, que se comentarán a continuación, son consecuencia de la división celular con un genoma defectuoso. Estas células se dividen más lentamente, ya que simplemente faltan algunos de los compuestos químicos necesarios. Esto explica en parte el bajo peso al nacer de los recién nacidos con síndrome de Lejeune.

Por lo general, un niño recibe de uno de los padres un quinto cromosoma defectuoso, que contiene hasta el 6% de toda la información genética (excepto en la variante mosaico de la enfermedad). Puede haber muchas razones para la formación primaria de este defecto, pero ninguna de ellas puede considerarse la principal. Básicamente, estamos hablando de la totalidad. factores externos, que puede dañar las células reproductivas de los padres o afectar el proceso de división del cigoto al comienzo del embarazo. Son idénticos para todas las patologías cromosómicas y genéticas.

Los factores que pueden provocar daños en el quinto cromosoma son:
La edad de la madre. A medida que la madre envejece, el riesgo de patología cromosómica en el niño aumenta gradualmente. Este patrón se observa en todas las enfermedades de este grupo. En el caso del síndrome del llanto del gato, esta dependencia es muy débil. Sólo se produce un aumento significativo del riesgo después de 40 a 45 años. Aún no se ha encontrado una explicación clara de por qué sucede esto. Es posible que el genoma de los óvulos se dañe durante la exposición a los sistemas endocrino y nervioso, que regulan la mayoría de los procesos del cuerpo. No existe una relación similar entre riesgo y edad paterna.
De fumar.
fumar, especialmente en adolescencia cuando el sistema reproductivo se está desarrollando activamente, puede provocar reordenamientos cromosómicos. La nicotina y los alquitranes contenidos en el humo del cigarrillo desencadenan una serie de reacciones bioquímicas en el cuerpo que pueden conducir a la formación de gametos (células sexuales) con determinadas anomalías. En el futuro, si esta célula en particular forma un cigoto, el feto tendrá un trastorno cromosómico.
Alcohol. El mecanismo de acción del alcohol es similar al del tabaco. La diferencia es que el alcohol afecta en mayor medida los procesos bioquímicos del hígado. Esto afecta la composición de la sangre y el sistema endocrino. Aumenta el riesgo de anomalías cromosómicas.
Efecto de los medicamentos. Muchos medicamentos utilizados en la medicina moderna pueden tener un efecto tóxico en sistema reproductivo. En este sentido, la autoadministración de la mayoría de fármacos puede provocar, entre otras cosas, alteraciones cromosómicas en el futuro. Por otra parte, se debe considerar el uso de ciertos medicamentos en el primer trimestre del embarazo (muchos de ellos simplemente están prohibidos). Esto aumenta el riesgo de sufrir la variante mosaico del síndrome de Lejeune. Uso regular drogas narcóticas Afecta en mayor medida al sistema reproductivo.
Infecciones durante el embarazo. Varias infecciones (virus de la familia del herpes, citomegalovirus, etc.) pueden afectar la división de las células fetales durante el embarazo. En este sentido, es necesario consultar rápidamente a un médico, diagnosticar y tratar dichas patologías.
Radiación. La radiación representa radiación ionizante. Se trata de una corriente de pequeñas partículas que pueden penetrar los tejidos del cuerpo. La irradiación de la zona genital a menudo provoca una alteración de la estructura de las moléculas de ADN, lo que en el futuro puede provocar el desarrollo de una enfermedad cromosómica en un niño.
Condiciones ambientales desfavorables. Se ha observado que en zonas con condiciones ambientales desfavorables (zonas de minería activa, zonas de eliminación de residuos químicos, etc.), la frecuencia de nacimientos de niños con anomalías cromosómicas es ligeramente mayor. Esto se debe a que estas zonas contienen fuertes sustancias tóxicas que la mayoría de las personas no encuentran en su vida cotidiana. Su impacto puede afectar la división de las células germinales.

Todos estos factores predisponen en parte a la aparición de niños con síndrome de Lejeune, pero aún se desconocen las verdaderas causas de esta patología. Un quinto cromosoma defectuoso también ocurre en niños cuyos padres nunca han estado expuestos a los factores anteriores.
¿Cómo son los recién nacidos con síndrome de Cri de Cat?
A pesar de la baja prevalencia de esta enfermedad, los médicos identificaron rápidamente una serie de síntomas y anomalías del desarrollo que eran característicos de él. La mayoría de ellos se pueden notar justo en el momento del nacimiento. En este caso, conviene valorar no cada trastorno individualmente (ya que también pueden presentarse en otras patologías congénitas), sino la totalidad y combinación de diversos síntomas.

Las manifestaciones más típicas de la enfermedad inmediatamente después del nacimiento son:
llanto característico de un niño;
cambio en la forma de la cabeza;
forma característica de los ojos;
forma característica de las orejas;
subdesarrollo de la mandíbula inferior;
bajo peso corporal;
defectos en el desarrollo de los dedos;
pie equinovaro.
Llanto característico de un niño.
Como se mencionó anteriormente, lo más síntoma característico El síndrome de Lejeune se caracteriza por el llanto de un bebé. Ya se puede escuchar en los primeros días después del nacimiento, ya que durante el desarrollo intrauterino se forma un defecto laríngeo. El llanto se escucha en tonos más altos que en los niños normales y, según la descripción de muchos pediatras y padres, se asemeja al maullido de un gatito hambriento.

El motivo de tal llanto son los siguientes defectos de los cartílagos laríngeos:
reducción de la epiglotis;
estrechamiento de las vías respiratorias en el área de la epiglotis;
ablandamiento del tejido cartilaginoso;
Pliegues en la membrana mucosa que recubre el cartílago de la laringe.

Dado que es en esta zona donde se ubican las cuerdas vocales, se produce un cambio en el timbre de la voz. El síntoma es común a la mayoría de los recién nacidos con síndrome del llanto del gato. En aproximadamente el 10 - 15% de los casos, el médico no lo reconoce o simplemente está ausente (el defecto laríngeo no es tan pronunciado y no provoca un cambio en el llanto). A diferencia de otros trastornos que se analizarán a continuación, el "llanto de gato" es un síntoma característico únicamente del síndrome de Lejeune. En otras enfermedades cromosómicas, estos cambios en el tejido del cartílago se observan muy raramente.

Cambiando la forma de la cabeza.
Los cambios en la forma del cráneo son característicos de la mayoría de las enfermedades cromosómicas. En caso del síndrome del llanto del gato, trastornos similares. desarrollo intrauterino observado en más del 85% de los recién nacidos. El cambio más común es la microcefalia. Este es el nombre de la reducción general del tamaño del cráneo. La cabeza del recién nacido se vuelve pequeña y algo alargada en dirección longitudinal. En algunos casos, es posible que este síntoma no se note de inmediato. Se realiza una craneometría para confirmar. Es una medida de las dimensiones básicas del cráneo. Si el tamaño longitudinal (desde la parte posterior de la cabeza hasta el puente de la nariz) aumenta en relación al transversal (entre las protuberancias huesos parietales), hablan de dolicocefalia. También es característico del síndrome de Lejeune. Este síntoma puede ser una variante de la norma, por lo que se le presta atención específicamente con microcefalia concomitante.

La microcefalia en un recién nacido siempre va acompañada de un retraso mental progresivo en el futuro, pero el grado de retraso en el desarrollo no siempre se corresponde con la gravedad de la deformación del cráneo.

Forma de ojo característica
La forma y posición anormal de los ojos también son un signo común de trastornos cromosómicos. Se deben en parte al desarrollo inadecuado de los huesos del cráneo, como se mencionó anteriormente. La mayoría de estos síntomas también son característicos del síndrome de Down.

Desde el punto de vista visual, existen 4 signos principales del síndrome de Lejeune:
Forma de ojo antimongoloide. Este síntoma distingue el síndrome de Cri Cat de muchos otros trastornos cromosómicos (incluido el síndrome de Down), pero no ocurre en todos los recién nacidos. Con una incisión antimongoloide, las fisuras palpebrales discurren en un ligero ángulo (desde el puente de la nariz hacia un lado y hacia abajo). La esquina interior siempre estará situada más alta que la exterior. Por lo tanto, si miras de cerca, puedes ver un triángulo en la cara del niño, cuya parte superior será el puente de la nariz, las caras laterales serán los ojos ubicados en diagonal y la base será la punta de la nariz. Con una sección mongoloide, se observa lo contrario: las esquinas exteriores siempre estarán ubicadas más altas que las interiores.
Estrabismo. El estrabismo (estrabismo) es una violación de la simetría de las córneas en relación con los bordes y esquinas de los párpados. Debido a esto, el niño no puede enfocar completamente su visión en un objeto específico y, como regla general, la visión de estos niños se reduce significativamente. Existen varias formas de estrabismo. Puede ser vertical (cuando la desviación de los ejes visuales se produce ya sea hacia arriba o hacia abajo) u horizontal (estrabismo convergente o divergente). También hay estrabismo monocular y alterno. En el primer caso, sólo un ojo entrecierra los ojos y el niño nunca lo utiliza. La forma alterna se caracteriza por estrabismo alterno, cuando el niño mira alternativamente con un ojo u otro. Las causas del estrabismo en niños con síndrome de Lejeune están en el subdesarrollo Tejido muscular alrededor del globo ocular o anomalías en el desarrollo del sistema nervioso (los movimientos oculares están regulados por los nervios craneales).
Hipertelorismo ocular. El hipertelorismo en general se refiere a un aumento en la distancia entre dos órganos pares. El síntoma más común del síndrome del llanto del gato es el hipertelorismo ocular, cuando los ojos de un recién nacido están demasiado abiertos. La distancia se mide tanto entre las esquinas internas de las fisuras palpebrales como entre las pupilas. Este síntoma también puede ocurrir con otras enfermedades cromosómicas.
Epicanto. El epicanto es un pliegue especial de piel en la esquina interna del ojo. Normalmente, en la mayoría de los casos ocurre en representantes de la raza mongoloide. Epicanto es un aparato adaptativo para estos pueblos, que protege sus ojos del polvo y el viento. Sin embargo, para los niños con síndrome de Cri de Cat, se trata de un defecto congénito y principalmente cosmético. Sólo se puede notar tras un examen cuidadoso de la fisura palpebral. La combinación de epicanto con una forma de ojo antimongoloide es un fenómeno bastante raro que, con una alta probabilidad, habla específicamente del síndrome del llanto del gato.
La forma característica de las orejas.
Defectos del desarrollo aurícula en los recién nacidos con síndrome de Lejeune se expresan en su forma y ubicación anormales. La mayoría de las veces hablamos de ptosis. Este término se refiere a la degradación de un órgano en comparación con la norma. La ptosis del oído también ocurre con otras enfermedades cromosómicas.

La forma de las orejas se puede cambiar de diferentes formas. Generalmente hay un subdesarrollo de los cartílagos que forman la aurícula. Esto puede hacer que la oreja parezca más pequeña y que el canal auditivo se estreche gravemente. A veces se pueden ver pequeños nódulos compactados en la piel alrededor de la oreja.

Subdesarrollo de la mandíbula inferior.
El subdesarrollo de la mandíbula inferior también se llama microgenia o micrognatia. Es un síntoma bastante común en el síndrome de Cri Cat. Debido a un defecto cromosómico, el hueso que forma la mandíbula inferior no alcanza el tamaño requerido durante el embarazo. Como resultado, el mentón del recién nacido está algo retraído en relación con la mandíbula superior.

Hay dos formas de micrognatia:
Micrognatia bilateral. Esta opción es la más común. Ambas ramas de la mandíbula inferior están poco desarrolladas. Debido a esto, el hueso se reduce pero permanece simétrico. Se forma un espacio bastante amplio entre las hileras de dientes (hasta 1 – 1,5 cm). En ocasiones esto hace que al niño le resulte muy difícil cerrar la boca.
Micrognatia unilateral. En este caso, existe un subdesarrollo de solo una de las ramas de la mandíbula inferior. El mentón está algo retraído, pero el rostro no es simétrico. El espacio entre los dientes corre en diagonal. Esta forma de micrognatia es rara.

En general, el subdesarrollo de la mandíbula inferior es relativamente común y no siempre es un signo de una enfermedad cromosómica. Por lo tanto, durante el examen preliminar del niño, la micrognatia no indica claramente patología, sino que es solo una razón para un examen más cuidadoso del bebé en busca de otras anomalías.

La micrognatia plantea un problema grave para médicos y padres desde los primeros días después del nacimiento. Los niños con síndrome de Cri de Cat, que suelen nacer con bajo peso corporal, experimentan dificultades para alimentarse. Debido a la deformación de la mandíbula inferior, no pueden cerrar los labios normalmente alrededor del pezón de la madre. El reflejo de succión está alterado, lo que puede hacer que la lactancia sea simplemente imposible.

Bajo peso corporal
El bajo peso corporal ocurre en más del 90% de los recién nacidos con síndrome de Lejeune. Se explica por un grave retraso en el desarrollo de órganos y tejidos. En las últimas semanas antes del nacimiento, el feto aumenta de peso. Por lo general, esto no sucede con esta enfermedad. El peso medio de un niño con esta enfermedad no supera los 2500 g, en este caso la edad gestacional puede ser normal (el bebé está a término).

También hay casos en que un niño nace prematuramente, antes de lo previsto. Entonces el peso corporal se reducirá aún más. Además, estos niños tienen más probabilidades de tener otras anomalías y malformaciones de los órganos internos. Esto predispone a complicaciones y empeora el pronóstico para el futuro. La reducción del peso corporal (especialmente en presencia de otros signos del síndrome del llanto del gato) siempre indica la necesidad de mayor atención y cuidado calificado para el niño.

Defectos del desarrollo de los dedos.
Los defectos en el desarrollo de los dedos en niños con anomalías cromosómicas son bastante comunes. Habitualmente hablamos de la llamada sindactilia. En este caso, se produce la fusión de los dedos de las manos o de los pies del recién nacido. Los dedos sólo pueden estar conectados por una membrana de piel, que puede cortarse fácilmente durante Intervención quirúrgica. Entonces corregir el defecto congénito no presenta ninguna dificultad especial. Si hablamos de fusión tejido óseo, entonces el defecto es mucho más grave. Externamente, la sindactilia se verá como un dedo engrosado (a veces incluso con una placa ungueal). Un defecto tan grave es mucho más difícil de corregir.

Otro posible defecto en el desarrollo de los dedos es la llamada clinodactilia. Con él, el niño experimenta una curvatura de los dedos en las articulaciones. Si enderezas la mano de un recién nacido, algunos dedos no quedan paralelos a los demás. También se produce una rotación parcial del dedo alrededor de su eje. En este caso, puede resultar imposible doblarse. La clinodactilia ocurre tanto en una como en ambas manos y generalmente afecta dedo anular y meñique. En los pies, este síntoma es más difícil de notar debido al menor tamaño de los dedos. Esta malformación se puede corregir con cirugía en el futuro.

Independientemente del tipo de clinodactilia o sindactilia, estos signos suelen ser sólo un defecto cosmético y no representan problemas serios para la salud general.

Pie equinovaro
El pie zambo es consecuencia de malformaciones de huesos y articulaciones. miembro inferior. Se trata de un cambio que se caracteriza por una fuerte desviación hacia el interior del pie con respecto a la línea longitudinal de la parte inferior de la pierna. En el futuro, los niños con este defecto pueden tener problemas para caminar sobre dos piernas (comienzan a caminar más tarde). Este síntoma no es específico del síndrome del llanto del gato y puede ocurrir en muchas otras enfermedades.

El análisis de los síntomas anteriores se realiza inmediatamente después del nacimiento del niño. Si se realizaron diagnósticos adecuados durante el embarazo y los médicos conocen la mutación cromosómica, estos síntomas permiten evaluar la gravedad de las malformaciones. Si no se realizó un diagnóstico prenatal (diagnóstico antes del nacimiento), todos estos signos ayudan a sospechar el diagnóstico correcto. Generalmente se evalúa al niño basándose en la totalidad de todos los síntomas. mejor valor diagnóstico Tiene un llanto característico y cambios en la forma de los ojos.

¿Cómo son los niños con síndrome del gato llorón?
Dado que la tasa de supervivencia de los niños con síndrome de Cri Cat es bastante alta, vale la pena saber qué les espera a los padres a medida que su hijo crece y se desarrolla. En la mayoría de los casos, los niños con esta patología se desarrollan mucho más lentamente que sus compañeros. Muchos defectos congénitos del desarrollo dan lugar a una serie de dificultades características a las que se enfrentan estos pacientes.

Los síntomas y manifestaciones característicos del síndrome del llanto del gato en la infancia son:
retraso mental;
disminución del tono muscular;
alteración de la coordinación de movimientos;
constipación;
cara en forma de luna;
cuello corto;
labilidad del comportamiento;
problemas de la vista.
Retraso mental
El retraso mental se vuelve notorio en los primeros años de vida. En ausencia de anomalías graves en el desarrollo de los órganos internos, se convierte en el síntoma principal. Los niños con síndrome del llanto del gato progresan en su desarrollo, pero están muy por detrás de sus compañeros. Experimentan problemas con las habilidades del habla y su capacidad de aprender se reduce considerablemente. En la mayoría de los casos, hay un retraso grave en la autoidentificación (cuando el niño continúa hablando de sí mismo en tercera persona). por mucho tiempo). En esos raros casos en que los niños sobreviven hasta edad escolar(aproximadamente entre el 12 y el 15% de los pacientes), su desarrollo mental no les permite dominar el programa habitual. Se recomienda estudiar en casa o en escuelas especiales, donde la metodología se basa en la memorización y repetición de habilidades básicas.

Tono muscular disminuido
La disminución del tono muscular es consecuencia de problemas en el desarrollo del sistema nervioso. A veces hay un subdesarrollo de ciertos músculos. En la primera infancia, el reflejo de succión puede verse afectado (el niño se cansa y no puede comer durante mucho tiempo). Algo más tarde pueden aparecer alteraciones posturales (los niños no pueden mantener la espalda recta durante mucho tiempo). Los ejercicios para caminar cansan rápidamente a los niños. En la edad escolar, los músculos se debilitan y los niños no pueden realizar trabajos duros.

Coordinación deteriorada de movimientos.
La alteración de la coordinación es causada por el subdesarrollo del cerebelo. Esta sección está ubicada en la parte occipital del cerebro, que está poco desarrollada en niños con síndrome de Lejeune (debido a la microcefalia). El volumen del cráneo se reduce. Por tanto, el cerebelo normalmente no puede realizar sus funciones y coordinar movimientos. El niño camina mal, tiene poco equilibrio y se cae con frecuencia. Estos problemas no se observan en todos los niños, su gravedad depende del grado de subdesarrollo del tejido nervioso del cerebelo.

Constipación
El estreñimiento puede aparecer en los primeros meses después del nacimiento o a la edad de varios años. La mayoría de las veces se asocian con áreas anormalmente estrechas del tracto digestivo. Además, se altera la regulación nerviosa del tono intestinal. En otras palabras, no hay ondas normales de contracción que empujen las heces a través de los intestinos.

cara de luna
La cara ovalada en forma de luna es consecuencia de la dolicocefalia y del desarrollo anormal del cráneo. Los huesos del cráneo facial son más grandes que el cráneo. Esto crea una apariencia distintiva. Está presente en la mayoría de los pacientes tanto en la infancia como en la edad adulta.

Cuello corto
Un cuello corto puede resultar difícil de ver al nacer. En los primeros meses y años de vida, este defecto del desarrollo se vuelve cada vez más evidente. Los niños no pueden girar la cabeza en el mismo ángulo que las personas sanas. Esto se explica por el subdesarrollo de las vértebras cervicales y del tejido cartilaginoso entre ellas.

labilidad emocional
La labilidad emocional se expresa principalmente en frecuentes cambios de humor. Los niños pueden convertir rápidamente el llanto en risa, incluso sin razones visibles y comprensibles. Estos trastornos se explican por malformaciones del sistema nervioso. Además, en grupos de niños, los pacientes pueden mostrar agresión y actividad excesiva. En este sentido, se recomienda una atención separada y más cuidadosa a los niños con esta patología.

Problemas de la vista
Los problemas de visión surgen en los primeros años de vida debido a alteraciones en el desarrollo del órgano visual. La mayoría de las veces, los niños ya necesitan gafas entre los 2 y 3 años. Dada la baja capacidad de aprendizaje y la imprevisibilidad del comportamiento durante este período, los padres suelen negarse a usar gafas.

Algunos de estos síntomas se notan de inmediato. La forma antimongoloide de los ojos, sus orejas anchas y caídas, que se notaron al nacer, se vuelven cada vez más notorias a medida que crecen. La mayoría de las personas, incluso al primer vistazo a un niño así, rápidamente encontrarán en él varias diferencias con respecto a los niños normales. Sin embargo, no existen signos externos específicos que indiquen claramente que un niño nació con el síndrome Cri-Cat (y no con otro trastorno cromosómico).
¿Cómo son los adultos con síndrome de Cri de Cat?
Como se mencionó anteriormente, con el síndrome de Lejeune, los pacientes tienen posibilidades de sobrevivir hasta la edad adulta. Se han descrito casos aislados en los que los pacientes fallecieron entre los 40 y los 50 años. Desafortunadamente, su número es demasiado bajo para indicar cualquier síntoma o signos externos enfermedades que serían típicas de estos pacientes.

Entre los 18 y los 25 años, edad a la que sobrevive menos del 5% de los niños, el retraso mental pasa a primer plano. El paciente no puede realizar ningún trabajo. Con la forma mosaico de la enfermedad, la capacidad de aprender es ligeramente mejor. Estos pacientes tienen la oportunidad de integrarse en la sociedad. La apariencia de los pacientes se caracteriza por los mismos trastornos congénitos que se describieron al nacer. A veces se observa un envejecimiento cutáneo acelerado.

Diagnóstico de patología genética.
El diagnóstico de cualquier patología genética (incluido el síndrome del llanto de gato) pasa por dos etapas. En la primera etapa, los médicos realizan un examen general de los pacientes para identificar a aquellas mujeres que tienen un mayor riesgo de tener un hijo con enfermedades cromosómicas. La segunda etapa se lleva a cabo para confirmar un diagnóstico específico. Ambas etapas, por regla general, se llevan a cabo en instituciones especializadas: centros de diagnóstico prenatal. El diagnóstico prenatal es un conjunto de estudios preventivos que se realizan a la mujer embarazada en la etapa prenatal. Estos procedimientos son capaces de identificar diversas enfermedades genéticas al principio del embarazo, incluido el síndrome del llanto del gato.

Existir siguientes métodos Diagnóstico del síndrome del llanto del gato:
tomando anamnesis;
cariotipo de padres;
ecografía;
análisis de sangre para marcadores plasmáticos;
estudios invasivos;
Diagnóstico en la etapa posparto.
toma de historia
Realizar una anamnesis es el primer paso para diagnosticar enfermedades cromosómicas. Es una entrevista ordinaria con un pediatra o genetista. Durante la entrevista, el médico averigua si existen casos de patologías genéticas en la familia y a qué factores de riesgo estuvieron expuestos los padres. Todo esto crea una imagen determinada y ayuda a comprender la probabilidad de dar a luz a un niño con una anomalía cromosómica. Los matrimonios más responsables pasan por esta etapa incluso antes del momento de la concepción. En determinados casos (si existe un riesgo grave de tener hijos enfermos), es posible que el médico desaconseje tener un hijo. Sin embargo, este consejo es sólo una recomendación y no te obliga a nada.

Cariotipo de padres
Si el médico considera que el riesgo de una anomalía cromosómica es superior a la media mundial (existen factores de riesgo), prescribe el cariotipo de los padres. Esta prueba es una simple extracción de sangre. Después de esto, las células se aíslan del material resultante y se estudia su núcleo. En métodos especiales Cuando se tiñen bajo un microscopio, los cromosomas se vuelven claramente visibles. Su fórmula (46.XX en mujeres y 46.XY en hombres) se llama cariotipo. Si uno de los padres tiene desviaciones mínimas de la norma, la posibilidad de patología en el niño aumenta aún más. En esta etapa, es imposible determinar a qué trastorno genético o cromosómico hay predisposición. No puede haber ningún cambio en los padres específico del síndrome del gato llorón.

Ultrasonografía
Se realiza un examen de ultrasonido (ultrasonido) después de la concepción. Usando un aparato especial que genera y captura ondas sonoras, el médico recibe una imagen del feto. Las estructuras anatómicas específicas también se pueden evaluar por separado. En ausencia de factores de riesgo, se recomienda realizar una ecografía tres veces durante el embarazo. Si existen indicaciones especiales (amenaza de anomalía cromosómica), se pueden prescribir sesiones adicionales.

No hay cambios específicos del síndrome del gato llorón en esta etapa del diagnóstico. Incluso si existen determinadas alteraciones en el desarrollo del feto o durante el embarazo, el médico no puede hacer el diagnóstico correcto. Sólo identifica signos que indican trastornos del desarrollo. La probabilidad de que el niño nacido tenga alguna enfermedad genética en este caso ya es muy alta.

Los signos inespecíficos más comunes de mutaciones cromosómicas en la ecografía son:
área del cuello ampliada;
polihidramnios;
defectos cardíacos visibles;
braquicefalia o dolicocefalia;
atresia intestinal (obstrucción);
oligohidramnios;
acortamiento de los huesos tubulares.

A menudo, si estos síntomas están presentes, el feto muere en el útero o el niño nace muerto. En el síndrome de Cri de Cat, esto ocurre con relativa frecuencia. Si un médico ve malformaciones graves en una ecografía, pero no hay amenaza de interrupción espontánea del embarazo, puede permitir un aborto por razones médicas. En la mayoría de los países (según las últimas recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud), la fecha límite para el aborto legal es la semana 22 de embarazo. Por tanto, es imprescindible realizar una ecografía antes de esta fecha. Si se toma la decisión de quedarse con el niño, se pasa a las siguientes etapas de diagnóstico para determinar la patología específica.

Análisis de sangre para marcadores plasmáticos.
Los marcadores plasmáticos de enfermedades cromosómicas son una serie de sustancias que pueden indicar problemas con el embarazo y el desarrollo fetal. Estas sustancias se encuentran en la sangre de una mujer embarazada y su concentración cambia en las diferentes etapas del embarazo. Para realizar este análisis se dona sangre. La precisión del estudio es bastante alta, pero sus resultados no pueden determinar qué enfermedad genética tendrá el niño. Además del síndrome del llanto del gato, se pueden observar cambios similares en los síndromes de Down, Patau, Edwards, etc.

Para evaluar la probabilidad de tener un hijo con un trastorno cromosómico, se verifican los siguientes marcadores:
gonadotropina coriónica humana;
proteína A;
estriol;
alfafetoproteína.
Investigación invasiva
La investigación invasiva es un grupo Procedimientos de diagnóstico, en el que se extrae tejido del propio feto para su análisis. El material recibido será sometido a un cuidadoso control. Dado que estamos hablando de estudiar el genoma del feto, la precisión de la investigación invasiva es muy alta. En particular, ya en el primer trimestre es posible decir con una probabilidad del 98-99% qué tipo de enfermedad genética tendrá el niño. Este diagnóstico temprano y su alta precisión permiten a las madres tomar una decisión razonada e informada sobre la interrupción del embarazo.

Los métodos de investigación invasivos más comunes son:
Cordocentesis. Durante la cordocentesis, se realiza una punción durante la cual el médico extrae sangre del cordón umbilical. A través de este cordón pasan vasos que contienen sangre fetal. Las células de esta sangre, a su vez, contienen un conjunto de cromosomas que pueden examinarse para detectar diversas anomalías.
Amniocentesis. La amniocentesis también implica una punción. En este caso, se toma para investigación el líquido amniótico que rodea al feto dentro de la placenta. Este líquido contiene (aunque en pequeñas cantidades) las células del organismo en desarrollo.
Biopsia de vellosidades coriónicas. El corion es la membrana externa del feto en desarrollo, que contiene las células del organismo en crecimiento (vellosidades coriónicas). La recolección de estas células se realiza mediante una inyección especial a través de la pared abdominal anterior de la madre. Un procedimiento realizado correctamente no causa ningún daño al feto.

En los tres estudios anteriores, se utilizan agujas delgadas especiales y una máquina de ultrasonido para una punción más precisa (con su ayuda, la aguja se dirige en la dirección deseada). Estas pruebas no se realizan en todos los pacientes. La indicación principal es la edad de la futura madre (más de 30 a 35 años) y la presencia de casos de enfermedades cromosómicas en la familia. Entre las complicaciones de estos procedimientos cabe destacar la posibilidad de interrupción espontánea del embarazo o muerte fetal intrauterina. El riesgo de tal resultado es en promedio del 1 al 1,5%.

Diagnóstico en la etapa posparto.
Después del nacimiento de un niño, ya no es difícil hacer un diagnóstico correcto. Los tejidos del propio recién nacido están disponibles para la investigación e identificar su ADN es cuestión de varios días. Sin embargo, incluso si los médicos descubrieran el síndrome de Lejeune antes del nacimiento, el proceso de diagnóstico no termina ahí. Para aumentar las posibilidades de supervivencia de un niño enfermo, se debe realizar un diagnóstico detallado de todos los sistemas del cuerpo. Esto le permitirá crear un plan de tratamiento y atención eficaz para su hijo.

Los recién nacidos con síndrome del llanto del gato deben someterse a las siguientes pruebas y estudios:
consulta con un neonatólogo o pediatra;
electrocardiografía y ecocardiografía para detectar defectos cardíacos;
radiografía o ecografía para detectar anomalías del tracto digestivo;
análisis de sangre general y bioquímica de la sangre, análisis de orina (aquí son típicos problemas como la conservación de la hemoglobina fetal durante mucho tiempo y un nivel bajo de albúmina en la sangre).

La lista de pruebas puede ser muy voluminosa y depende principalmente de los trastornos que se detecten en el niño. A medida que creces (en los primeros años de vida), es recomendable consultar a un oftalmólogo pediátrico, otorrinolaringólogo y otros especialistas altamente especializados.
Pronóstico para niños con síndrome del gato llorón
A pesar de los avances en la atención y el tratamiento de los niños con trastornos cromosómicos, el pronóstico para los niños con síndrome de Cri Cat sigue siendo generalmente malo. La mayoría de ellos (alrededor de 90) no viven hasta los diez años. Sin embargo, hay casos en que los pacientes con esta patología vivieron entre 40 y 50 años. No es posible predecir la esperanza de vida inmediatamente después del nacimiento de un tal niño y está influenciado por muchos factores diferentes.

La duración y calidad de vida de los recién nacidos con síndrome de Lejeune depende de las siguientes condiciones:
gravedad de malformaciones congénitas;
éxito Tratamiento quirúrgico(si es necesario) en los primeros años de vida;
calidad de la atención médica;
tipo de mutación genética (ausencia total del brazo 5p en el cromosoma, ausencia parcial, mutación en mosaico o en anillo);
sesiones individuales.

Como puede ver, cuidar a un niño así es muy caro. Existen fondos, programas y organizaciones especiales que ayudan a los padres con estos niños. Sin embargo, la mortalidad sigue siendo elevada, especialmente en los primeros años de vida. Esto se debe a numerosos defectos en el desarrollo de los órganos internos.

Muy a menudo, se encuentran anomalías del desarrollo de los siguientes sistemas en niños con síndrome de Lejeune:
Sistema respiratorio;
sistema genitourinario;
el sistema cardiovascular(SSS);
sistema digestivo;
anomalías del desarrollo ocular;
Hernias y sus complicaciones.
Sistema respiratorio
Como se ha mencionado más arriba, síntoma específico En los niños con síndrome del llanto del gato, se produce una deformación del cartílago laríngeo, lo que provoca un llanto característico. Con la edad, este síntoma desaparece, pero los defectos en el desarrollo del tracto respiratorio superior no desaparecen sin dejar rastro. Aproximadamente entre el año y medio y los dos años, los niños comienzan a sufrir resfriados frecuentes. El riesgo de desarrollar orígenes diversos para ellos es varias veces mayor que para otros bebés. Este dolor agrava aún más el retraso en el desarrollo físico del niño. En caso de neumonía grave, no se puede descartar la muerte.

Sistema genitourinario
Trastornos del desarrollo sistema genitourinario Ocurre en casi todas las enfermedades cromosómicas. Con el síndrome del llanto del gato, se pueden observar tanto en niñas como en niños. Los primeros síntomas se notan en los primeros días o semanas después del nacimiento. En algunos casos, las malformaciones del sistema genitourinario pueden incluso representar una amenaza para la vida del niño.

Las malformaciones más comunes del sistema genitourinario en pacientes con síndrome de Lejeune son:
Hipospadias. El hipospadias es una anomalía congénita del pene en los niños, caracterizada por la aparición de la uretra en el lugar equivocado. Este defecto crea una gran dificultad para los niños a la hora de orinar. Puede haber dolor o retención urinaria. El hipospadias se puede corregir quirúrgicamente.
Hidronefrosis de los riñones.La hidronefrosis de los riñones es una condición patológica en la que hay una violación del flujo de salida de la orina formada desde el riñón al uréter. La región intermedia en la que esto ocurre se llama pelvis renal. Con el tiempo, la acumulación de líquido en la pelvis provoca un estiramiento excesivo de las paredes de la pelvis. El tejido normal del riñón (parénquima) se comprime y sus células mueren. Para prevenir la insuficiencia renal, se proporciona artificialmente la salida de orina y la malformación se corrige quirúrgicamente.

En el futuro, las anomalías en el desarrollo de los órganos del sistema genitourinario y las operaciones para corregirlos predisponen a otras enfermedades y complicaciones (pielonefritis, glumeronefritis, etc.).

El sistema cardiovascular
Para el síndrome de Lejeune, no existen anomalías específicas en el desarrollo del sistema cardiovascular que sean características únicamente de esta enfermedad. Todos los defectos encontrados en esta patología se pueden dividir en defectos del desarrollo cardíaco y defectos del desarrollo vascular.

Con defectos en el desarrollo del corazón, pueden verse afectadas las válvulas o las paredes de las cámaras del corazón (a veces se producen daños simultáneos en estas estructuras anatómicas). Con malformaciones de los vasos sanguíneos, se observan sus cambios cuantitativos (la aparición de vasos adicionales o, por el contrario, su ausencia), cambios posicionales (cambios en la localización), cambios estructurales(expansión o estrechamiento de la luz).

Las anomalías en el desarrollo del sistema cardiovascular provocan alteraciones de la circulación sanguínea en el sistema circulatorio, mezcla de sangre arterial y venosa e insuficiencia cardíaca. El tiempo de detección de defectos depende de su gravedad. Si un recién nacido tiene insuficiencia cardíaca grave, sus primeros signos aparecerán en las primeras horas después del nacimiento. Si hablamos de un trastorno como una ventana ovalada abierta, es posible que esto no afecte Estado general paciente durante muchos años.

Muy a menudo, se observan los siguientes síntomas en niños con anomalías en el desarrollo del sistema cardiovascular:
cianosis (coloración azul) de la piel;
desmayo;
Debilidad general;
aumento de peso lento;
disnea;
aumento de la frecuencia cardíaca;
presión arterial baja o alta.

A menudo, son malformaciones graves del sistema cardiovascular las que provocan la muerte prematura de los niños con el síndrome del llanto del gato. Si aparecen los síntomas anteriores, debes contactar con tu pediatra o cardiólogo para conocer sus causas. Muchos defectos congénitos del CVS pueden corregirse quirúrgicamente si el estado general del niño lo permite.

Sistema digestivo
Las malformaciones más comunes del tracto gastrointestinal (TGI) en pacientes con síndrome del llanto del gato son estenosis (estrechamiento severo) o atresia (bloqueo completo) de la luz. Pueden ocurrir en varios niveles, desde el esófago hasta el intestino grueso. Con estenosis del esófago y el estómago, hay una violación de la deglución y el movimiento de los alimentos, y con estenosis intestinal, se observa retención fecal. En conjunto, esto conduce a alteraciones del proceso de digestión, absorción de alimentos, vómitos, falta de apetito y pérdida de peso. Algunos defectos suponen un peligro directo para la vida de un recién nacido.

Anomalías del desarrollo ocular.
Junto con los cambios externos en los ojos (hendiduras antimongoloides, hipertelorismo y otros síntomas mencionados anteriormente), los niños con síndrome del llanto del gato también experimentan anomalías. estructura interna globo ocular. Los cambios en el fondo del ojo son especialmente comunes y se caracterizan por despigmentación de la retina y atrofia (desnutrición) del nervio óptico. Estos pacientes también padecen enfermedades congénitas como astigmatismo y glaucoma.

En general, esto reduce la agudeza visual y puede provocar miopía progresiva y ceguera temprana. Si se confirma el diagnóstico de síndrome de Lejeune conviene consultar a un oftalmólogo, ya que algunas malformaciones son invisibles al principio. Al mismo tiempo, si una enfermedad como el glaucoma no se detecta a tiempo y no comienza tratamiento oportuno, esto conducirá rápidamente a una pérdida irreversible de la visión.

Hernias y sus complicaciones.
Una hernia es una condición en la que los órganos de uno cavidad anatómica se mezclará con otro. Dicho movimiento se produce ya sea a través de una apertura normal (existente, fisiológica) o patológica. En este caso, las membranas que recubren el contenido del saco herniario permanecen intactas. La razón principal El desarrollo de esta patología es causado por un cambio en el equilibrio de la presión intraabdominal o un defecto congénito de las paredes musculares.

En pacientes con síndrome de Lejeune, se observan con mayor frecuencia dos tipos principales de hernias superficiales:
Hernia inguinal. Con tal hernia, los órganos abdominales se mezclan con el canal inguinal (una formación anatómica ubicada en el área de la ingle). Normalmente, este canal contiene vasos sanguíneos, el cordón espermático en los hombres y el ligamento del útero en las mujeres.
Hernia umbilical. Este es uno de los tipos de hernias congénitas, en las que las asas del intestino y otros órganos abdominales se mueven fuera de la cavidad, debajo de la piel. La salida del saco herniario es el ombligo.

Desde el exterior, las hernias superficiales parecen protuberancias ubicadas directamente debajo de la superficie de la piel y son suaves al tacto. Los tamaños de estas formaciones pueden variar ampliamente. Esto depende del tamaño de la salida, la cantidad de órganos, la presencia de líquido en el saco herniario y otras razones.

Para los niños con síndrome de Lejeune, el principal peligro son las complicaciones de las hernias superficiales:
Compresión de órganos ubicados en el saco herniario. Más a menudo, la compresión de órganos ocurre en el área de la abertura por donde salen los órganos. Esto conduce a una interrupción del suministro y drenaje de sangre (salida de linfa y sangre venosa).
Disfunción de órganos ubicados en el saco herniario. La función deteriorada de los órganos es una consecuencia de su compresión. Un ejemplo clásico es la coprostasis con hernia umbilical(deteniendo el movimiento de las heces en los intestinos).
Inflamación de los órganos que se encuentran en el saco herniario. Esta complicación también es consecuencia de la compresión de órganos. La inflamación comienza debido a la mala circulación. Se produce inflamación de los órganos, las bacterias se mueven de una cavidad a otra y se desarrolla necrosis (muerte del tejido).

Estas complicaciones en lo antes posible deben corregirse quirúrgicamente, ya que suponen un grave peligro para la vida del niño.

A menudo ocurren varias combinaciones de anomalías:
monosistémico, en el que hay una asociación de dos o más defectos dentro de un sistema de órganos (por ejemplo, cambios en varias válvulas cardíacas);
sistema dual, en el que hay una asociación de defectos dentro de dos sistemas (por ejemplo, ventana oval abierta y estrechamiento del esófago);
multisistémico, en el que hay daño a órganos de diferentes sistemas (dos o más).

Esta clasificación afecta directamente el pronóstico de un niño en particular. En las anomalías del desarrollo multisistémico, la supervivencia suele ser muy baja. Al mismo tiempo, con la corrección oportuna de los trastornos monosistémicos, los niños pueden crecer y desarrollarse. El principal problema en estos casos es el retraso mental.

Para los niños que han sobrevivido a un período de alta mortalidad y han llegado a la edad escolar, el principal problema es el retraso mental. Este es el nombre médico para el retraso en el desarrollo intelectual de un niño. Los psiquiatras evalúan su gravedad. Con el síndrome del llanto de gato, los niños suelen tener formas graves de retraso mental, en las que el aprendizaje normal es casi imposible. Si el curso de la enfermedad es favorable y no hay complicaciones, los defectólogos pueden trabajar con el niño. Esto ayudará a desarrollar ciertas habilidades motoras y desarrollar algunos reflejos. Sin embargo, los niños con este síndrome no son capaces de autocuidarse y requieren cuidados durante toda su vida. Además de los retrasos en el desarrollo intelectual, el niño comienza a caminar más tarde, pueden surgir dificultades con amamantamiento, incontinencia urinaria y otros problemas.

En la mayoría de los casos, la enfermedad se acompaña de una pérdida completa de la información genética distal, que representa entre el 10 y el 20% del material genético en el brazo corto del quinto cromosoma. Menos del 10% de los casos tienen otros aberraciones citogenéticas raras(por ejemplo, deleción intersticial, mosaicismo, anillos y nuevas translocaciones). La deleción del cromosoma 5, de origen parental, se produce de nuevo en aproximadamente el 80% de los casos.

La pérdida de una pequeña área en el área 5p15.2 (la región crítica para esta enfermedad) se correlaciona con todos los signos clínicos del síndrome excepto el llanto del gato, que ocurre cuando hay una anomalía en el área 5p15.3 (la región crítica para gatos). Los resultados sugieren que dos regiones críticas no contiguas contienen genes implicados en la etiología de esta enfermedad. Dos genes en estas regiones, la semaforina F (SEMA5A) y la delta catenina (CTNND2), están potencialmente involucrados en el desarrollo del cerebro. La eliminación del gen de la telomerasa transcriptasa inversa (hTERT) ubicado en 5p15.33 puede contribuir al cambio fenotípico en pacientes con síndrome del llanto del gato.

Spiderman cromosoma 5, órganos del cromosoma 5 humano
Cromosoma humano 5- uno de los 23 cromosomas humanos. El cromosoma contiene alrededor de 181 millones de pares de bases, lo que representa casi el 6% del material total del ADN. célula humana. Aunque es uno de los cromosomas humanos más grandes, tiene una de las densidades genéticas más bajas. Esto se explica en parte por la presencia de una gran cantidad de regiones pobres en genes que exhiben niveles significativos de secuencias conservadas no codificantes idénticas a las encontradas en vertebrados no mamíferos, lo que sugiere su importancia funcional. Actualmente se cree que existen entre 900 y 1300 genes en el cromosoma 5.

• 1 genes
  • 1.1 Hombro p
  • 1.2 Palanca q
• 2 Enfermedades y trastornos
  • 2.1 Enfermedades cromosómicas
• 3 notas

genes

A continuación se enumeran algunos genes ubicados en el cromosoma 5.

Hombro p

• EGFLAM - picachurina, proteína de las sinapsis de la cinta retiniana;
• LPCAT - lisofosfatidilcolina aciltransferasa;
• MTRR - 5-metiltetrahidrofolato homocisteína metiltransferasa reductasa;
• NIPBL - Homólogo Nipped-B (Drosophila);
• SRD5A1 - 5-alfa reductasa 1.

Hombro q

• ADAMTS2 - metalopeptidasa ADAM con motivo de trombospondina tipo 1, 2;
• APC - adenomatosis poliposis coli;
• CD14 - subunidad del complejo de reconocimiento de lipopolisacáridos;
• CSF2: factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos;
• DRD1 - receptor de dopamina D1;
• DTDST - transportador de sulfato de displasia diastrófica;
• EGR1 - proteína 1 de respuesta al crecimiento temprano;
• ERCC8 - reparación por escisión, deficiencia de reparación de roedores con complementación cruzada, grupo de complementación 8;
• FGFR4 - receptor 4 del factor de crecimiento de fibroblastos;
• FTMT - ferritina mitocondrial;
• GABRB2: subunidad beta-2 del receptor GABA-A;
• GM2A - activador del gangliósido GM2;
• HEXB - hexosaminidasa B (polipéptido beta);
• IL3 - interleucina 3;
• IL5 - interleucina 5;
• ITGA1 es una glicoproteína de la superfamilia de integrinas;
• ITGA2 es una glicoproteína de la superfamilia de integrinas;
• MASS1: homólogo 1 de susceptibilidad a convulsiones monogénica y audiogénica (ratón);
• MCCC2 - metilcrotonoil-coenzima A carboxilasa 2 (beta);
• NAIP - Receptor tipo asentimiento;
• NR3C1 - receptor de glucocorticoides;
• NSD1 - Proteína correguladora de la transcripción;
• SLC22A5 - familia de transportadores de solutos 22 (transportadores de cationes orgánicos), miembro 5;
• SLC26A2 - familia de transportadores de solutos 26 (transportadores de sulfato), miembro 2;
• SMN1 - neurona motora de supervivencia 1, telomérica;
• SMN2 - neurona motora de supervivencia 2, centromérica;
• SNCAIP: sinucleína, proteína que interactúa con alfa (sinfilina);
• TGFBI: proteína inducible por TGF-β, queratoepitelina; asociado con distrofias corneales;
• TCOF1 - Síndrome de Treacher Collins-Franceschetti 1;
• TICAM-2 es un mediador de la cadena de señalización del receptor tipo peaje;
• FGF1: factor de crecimiento de fibroblastos 1 (factor de crecimiento de fibroblastos ácido).

Enfermedades y trastornos

A continuación se enumeran algunas enfermedades asociadas con genes en el cromosoma 5, así como genes cuyos defectos causan estas enfermedades:

• Gangliosidosis GM2 en la variante AB (ing. Gangliosidosis GM2, variante AB) - GM2A;
• atelosteogénesis tipo II - SLC26A2;
• acondrogénesis tipo IB - SLC26A2;
• Enfermedad de Parkinson;
• enfermedad de Sandhoff - HEXB;
• homocistinuria;
• Deficiencia de 3-metilcrotonil-CoA carboxilasa - MCCC2;
• distrofia corneal granular tipo I y tipo II - TGFBI;
• displasia diastrófica - SLC26A2;
• distrofia corneal de la membrana de Bowman tipo I y tipo II - TGFBI;
• adicción a la nicotina;
• deficiencia primaria de carnitina - SLC22A5;
• ] (ing. displasia epifisaria múltiple recesiva) - SLC22A5;
• poliposis adenomatosa familiar (APC);
• Síndrome de Cockayne tipo A - ERCC8;
• Síndrome de Cornelia de Lange - NIPBL;
• síndrome de llanto de gato: CTNND2, SEMA5A, TERT;
• Síndrome de Sotos - NSD1;
• Síndrome de Treacher Collins - TCOF1;
• Síndrome de Usher tipo 2C - GPR98;
• Síndrome de Ehlers-Danlos con dermatosparaxis (tipo 7C) - ADAMTS2;
• espinal atrofia muscular- SMN1 y SMN2.

Enfermedades cromosómicas

Algunos trastornos son causados ​​por cambios en la estructura o en el número de copias del cromosoma 5:

• Síndrome del llanto del gato: en la mayoría de los casos, una deleción terminal (con una pérdida de un tercio a la mitad, con menos frecuencia una pérdida completa) del brazo corto del cromosoma, en menos del 10% de los casos la causa es otras aberraciones citogenéticas raras (por ejemplo, deleciones intersticiales, mosaicismo, anillos y translocaciones); Para desarrollo cuadro clinico Lo que importa en el síndrome no es el tamaño de la región perdida, sino un fragmento específico insignificante del cromosoma: la pérdida de una pequeña región en la banda 5p15.2 se correlaciona con todos los signos clínicos del síndrome, con la excepción del llanto característico de un niño, que recuerda al llanto de un gato, que está asignado a la banda 5p15.3;
• poliposis adenomatosa familiar: eliminación del gen supresor de tumores APC en el brazo largo del cromosoma (locus 5q21-q22); sin una colectomía completa, la enfermedad conduce casi inevitablemente al desarrollo de cáncer de colon;
• retraso en el crecimiento y desarrollo, desarrollo de rasgos faciales característicos, defectos de nacimiento y otros problemas médicos: una parte adicional del brazo corto o largo del cromosoma (trisomía parcial 5p o 5q), pérdida de parte del brazo largo del cromosoma (trisomía parcial 5p o 5q), pérdida de parte del brazo largo del cromosoma (trisomía parcial 5p o 5q), monosomía 5q) o la formación de un cromosoma en anillo).

Notas

1. Vista del mapa del cromosoma 5 humano (inglés). Base de datos de anotación del genoma de vertebrados (VEGA). El Instituto Wellcome Trust Sanger. - Mapa del cromosoma y sus principales parámetros: tamaño, número de genes, etc. Consultado el 26 de agosto de 2009. Archivado desde el original el 6 de abril de 2012.
2. J. Schmutz, J. Martin, A. Terry, O. Couronne, J. Grimwood, S. Lowry, L. A. Gordon, D. Scott, G. Xie, W. Huang, U. Hellsten, M. Tran-Gyamfi, X Ella, S. Prabhakar, A. Aerts, M. Altherr, E. Bajorek, S. Black, E. Branscomb, C. Caoile, J. F. Challacombe, Y. M. Chan, M. Denys, J. C. Detter, J. Escobar, D. Flowers , D. Fotopoulos, T. Glavina, M. Gomez, E. Gonzales, D. Goodstein, I. Grigoriev, M. Groza, N. Hammon, T. Hawkins, L. Haydu, S. Israni, J. Jett, K Kadner, H. Kimball, A. Kobayashi, F. López, Y. Lou, D. Martínez, C. Medina, J. Morgan, R. Nandkeshwar, J. P. Noonan, S. Pitluck, M. Pollard, P. Predki, J. Priest, L. Ramirez, J. Retterer, A. Rodriguez, S. Rogers, A. Salamov, A. Salazar, N. Thayer, H. Tice, M. Tsai, A. Ustaszewska, N. Vo, J Wheeler , K. Wu, J. Yang, M. Dickson, J. F. Cheng, E. E. Eichler, A. Olsen, L. A. Pennacchio, D. S. Rokhsar, P. Richardson, S. M. Lucas, R. M. Myers, E. M. Rubin. La secuencia de ADN y análisis comparativo del cromosoma 5 humano (inglés) // Nature. - N° 431 (7006). - págs. 268-274. - DOI:10.1038/naturaleza02919. PMID 15372022.

El genoma humano: una enciclopedia escrita en cuatro letras Tarantula Vyacheslav Zalmanovich

Cromosoma 5

Cromosoma 5

La mayoría de los genes de este cromosoma se concentran en dos regiones del brazo largo y una región del brazo corto más cerca de su extremo. Hay dos regiones ubicadas alrededor del centrómero que se enriquecen con recortes. Varios genes están asociados con los genes del cromosoma 5. enfermedades graves: anemia megaloplásica, cáncer colorrectal, hemangioma capilar, distrofia corneal, sordera autosómica dominante, síndrome de Gardner, enfermedad de Hirschsprung, cetoacitosis, leucemia promielocítica aguda, distrofia muscular, síndrome mielodisplásico, asma, etc.

Del libro El genoma humano: una enciclopedia escrita en cuatro letras. autor Tarantul Vyacheslav Zalmanovich

Cromosoma 2 Este es el segundo cromosoma más grande. La mayor densidad de cortes se encuentra en la región del centrómero, pero aquí prácticamente no hay repeticiones. Contiene notablemente menos genes por unidad de longitud que el cromosoma 1 y varios otros cromosomas. Sin embargo, el número

Del libro del autor.

Cromosoma 3 Este es otro cromosoma bastante grande. A diferencia del cromosoma 2, su región centrómero contiene pocos recortes y repeticiones. La mayor cantidad de recortes se encuentra más cerca de los extremos de este cromosoma y la mayor cantidad de genes está en el brazo corto.

Del libro del autor.

Cromosoma 4 Los genes, repeticiones y recortes se distribuyen de manera bastante uniforme en el cromosoma 4 (con la excepción de la región del centrómero, donde todos están representados en pequeñas cantidades). Se estima que el número total de genes aquí es menor que el promedio por unidad de longitud del genoma. Entre las enfermedades

Del libro del autor.

Cromosoma 5 La mayoría de los genes de este cromosoma se concentran en dos regiones del brazo largo y una región del brazo corto más cerca de su extremo. Hay dos regiones ubicadas alrededor del centrómero que se enriquecen con recortes. Varias enfermedades graves están asociadas con los genes del cromosoma 5:

Del libro del autor.

Cromosoma 6 La densidad de genes y recortes es mayor en varias regiones del brazo corto de este cromosoma, pero las repeticiones se distribuyen de manera bastante uniforme a lo largo del cromosoma (solo hay unas pocas en la región del centrómero). Varias patologías humanas están asociadas con los genes del cromosoma 6: diabetes,

Del libro del autor.

Cromosoma 7 La densidad de cortes es mayor en la región pericentromérica del brazo largo de este cromosoma. Pero los genes están ubicados de manera bastante uniforme a lo largo del cromosoma, con la excepción de una sección en el medio del brazo largo, que contiene la mayor cantidad de ellos. Entre

Del libro del autor.

Cromosoma 8 La mayoría de los recortes de este cromosoma se concentran en el extremo del brazo corto, y al final del brazo largo hay una región muy enriquecida en genes. La cantidad de genes asociados a enfermedades en el cromosoma 8 es relativamente pequeña. Entre ellos se encuentran los genes.

Del libro del autor.

Cromosoma 9 Aquí, los recortes, las repeticiones y los genes se distribuyen de manera muy desigual a lo largo del cromosoma. Además, el cromosoma 9 está enriquecido en cortes en comparación con otros cromosomas (al calcular su número por unidad de longitud). Además, su mayor número se concentra en

Del libro del autor.

Cromosoma 10 Este cromosoma tiene un número medio de genes, regiones repetidas y fragmentos que contiene por unidad de longitud, pero su distribución a lo largo del cromosoma está lejos de ser uniforme: varias regiones del brazo largo están muy enriquecidas en genes y fragmentos. Entre

Del libro del autor.

Cromosoma 11 Al final del brazo corto y en la región pericentromérica del brazo largo de este cromosoma hay una concentración de genes. El contenido de los recortes aumenta solo en el área del extremo del brazo corto y a lo largo del cromosoma es relativamente igual. Del número total de genes de este

Del libro del autor.

Cromosoma 12 Este cromosoma es promedio en la mayoría de los aspectos. Los genes se distribuyen de manera muy desigual en él. A ellos se asocian varias enfermedades: adrenoleucodistrofia, amiloidosis, linfoma maligno no Hodgkin, cáncer de recto, enfisema, enuresis,

Del libro del autor.

Cromosoma 13 El brazo corto de este cromosoma aún no se ha secuenciado bien. Hay una concentración de cortes en la región del centrómero del brazo largo. El cromosoma 13, en comparación con otros cromosomas, está empobrecido en genes (en promedio, solo hay alrededor de 5 genes por cada millón de letras). La mayoría de ellos

Del libro del autor.

Cromosoma 20 El cromosoma 20 se convirtió en el tercer cromosoma humano más secuenciado. En tamaño, este cromosoma constituye sólo alrededor del dos por ciento del código genético del genoma humano. Los genes, repeticiones y recortes se distribuyen de manera muy desigual a lo largo del cromosoma.

Del libro del autor.

Cromosoma 21 Este cromosoma es el más pequeño en tamaño y capacidad de información (no representa más del 1,5% de todo el genoma humano). Pero fue secuenciado sólo después del cromosoma 22. La cantidad de genes en el cromosoma 21 es relativamente pequeña. Con un tamaño de aprox.

Del libro del autor.

Cromosoma 22 El ADN de este cromosoma fue secuenciado primero (diciembre de 1999) y, por lo tanto, se describe con más detalle. En el cromosoma 22, sólo unas pocas regiones quedaron sin descifrar (menos del 3% de la longitud del ADN). Contiene alrededor de 500 genes y 134 pseudogenes. Todos estos secuencias de genes

Del libro del autor.

Cromosoma X Este es el cromosoma sexual femenino. La presencia de dos cromosomas X determina el sexo femenino. El par del cromosoma X en los hombres es el cromosoma Y corto y muerto. En las mujeres, en uno de los 2 cromosomas X, se inactivan todos aquellos genes que no tienen par en el cromosoma Y.

Los materiales se presentan desde ayuda para enseñar Universidad RUDN

Anemia. Clínica, diagnóstico y tratamiento / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. – M.: LLC “Meditsinskoe” agencia de informacion", 2013. – 264 p.

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El síndrome mielodisplásico (MDS) combina un grupo de enfermedades adquiridas del sistema hematopoyético, en las que el proceso patológico comienza a nivel de una célula madre pluripotente y se revela como una violación de la proliferación y diferenciación de las células de uno, dos o tres hematopoyéticos. linajes con su posterior muerte en la médula ósea (eritropoyesis ineficaz).

A diferencia de la AA, las células madre están presentes en la médula ósea de los pacientes con SMD, aunque son funcionalmente defectuosas. La médula ósea en los síndromes mielodisplásicos suele ser hipercelular, normocelular y, con menos frecuencia, hipocelular, mientras que en la sangre periférica se encuentran anemia refractaria y, a menudo, leucocitopenia y/o trombocitopenia.

La patología funcional de las células madre pluripotentes se basa en cambios cromosómicos que se encuentran en la mayoría de los pacientes con SMD. Son de naturaleza clonal, similares a los cambios citogenéticos en la leucemia. Los cambios cromosómicos en los SMD son variados e incluyen translocación, inversión y deleción de cromosomas. Los más típicos incluyen: trisomía 8, monosomía 5, monosomía 7, deleción del cromosoma Y, deleción del brazo largo 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), así como así como las translocaciones t (1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27), inversión del cromosoma 3. El 20% de los pacientes presentan múltiples trastornos. La deleción del brazo largo del cromosoma 5 es común (en el 30% de los pacientes). Además, se ha establecido que con este brazo del cromosoma 5 se pierden genes responsables de la síntesis de muchos factores germinales, incluidos los granulocitos-macrófagos, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 y muchos otros biológicamente. sustancias activas regular la hematopoyesis.

Incluso se aisló una forma con una patología cromosómica similar entre pacientes con SMD en 5 años. q -El síndrome, que es más común en mujeres, se caracteriza por anemia megaloblástica refractaria y rara vez se transforma en leucemia aguda (menos del 5% de los pacientes).

Las causas de la patología cromosómica no están claras. En algunos casos, se supone la acción de factores mutagénicos como las radiaciones ionizantes, factores químicos y medicinales.

Una patología citogenética que surge en la médula ósea en una célula madre pluripotente, provocando un mayor desarrollo de MDS, es capaz de reproducirse en los descendientes de la célula madre mutada, formando así un clon patológico cuyas células no son capaces de desarrollarse normalmente. proliferación y diferenciación, que se manifiesta externamente por su displasia morfológica y posterior muerte de la médula ósea (eritropoyesis ineficaz). Se encontró que el 75% médula ósea con MDS tiene CD 95, un marcador de muerte celular programada: apoptosis. Esto provoca varios tipos de citopenias en la sangre periférica de pacientes con SMD.

La incidencia de SMD es de 3 a 15 casos por 100.000 habitantes y su frecuencia aumenta a 30 casos en personas mayores de 70 años y 70 casos en personas mayores de 80 años. La edad promedio de los pacientes es de 60 a 65 años; los SMD son extremadamente raros en los niños.

Clínica

El cuadro clínico de MDS no tiene características específicas. Los síntomas principales dependen de la profundidad y la combinación del daño a los gérmenes hematopoyéticos. El síntoma principal de la enfermedad es el síndrome anémico refractario, que se manifiesta por un aumento de la debilidad, aumento de la fatiga y otros síntomas característicos de la anemia. Los pacientes con SMD con leucopenia a menudo experimentan complicaciones infecciosas (bronquitis, neumonía, etc.). El síndrome hemorrágico debido a trombocitopenia se observa en 10 a 30% de los pacientes y se manifiesta por hemorragias en la piel y membranas mucosas visibles, sangrado de encías y hemorragias nasales.

No existe una patología orgánica característica en los SMD: los ganglios linfáticos periféricos, el hígado y el bazo no están agrandados.

Datos de laboratorio.

Anemia grados variables La gravedad se observa en casi todos los pacientes con SMD y es más frecuente. macrocítico personaje. Muy raramente se observa hipocromía de eritrocitos. A menudo están presentes eliptocitos, estomatocitos y acantocitos, así como puntos basófilos y cuerpos de Jolly en los eritrocitos. Es posible que haya glóbulos rojos nucleados en la sangre. El número de reticulocitos suele estar reducido.

A menudo los pacientes tienen persistente neutropenia, y los granulocitos se caracterizan por la presencia anomalía pseudo-Pelger(leucocitos con núcleos bilobulados y degranulación del citoplasma).

La trombocitopenia ocurre en la mitad de los pacientes con SMD. Entre las plaquetas existen formas gigantes y degranuladas.

En algunos pacientes con SMD, los análisis de sangre pueden mostrar células blásticas.

Médula óseaen los SMD suele ser hipercelular, pero puede ser normocelular y, en casos raros, incluso hipocelular. Sin embargo, siempre hay características. diseritropoyesis: megaloblastoides, eritroblastos multinucleados, presencia de mitosis, divisiones patológicas y anomalías nucleares, puentes entre ellos, punción basófila y vacuolización del citoplasma. En algunos pacientes, la médula ósea tiene un mayor contenido de sideroblastos con una disposición anular de gránulos de hierro alrededor del núcleo celular.

La diferenciación alterada de los precursores de eritrocitos en los MDS se manifiesta por un mayor contenido de HbF (cuyo nivel es normal en los eritrocitos maduros) y la presencia de peroxidasa y fosfatasa alcalina en los eritroblastos, que es característica de los neutrófilos.

disgranulocitopoyesis en la médula ósea se manifiesta por un retraso en la maduración de los granulocitos a nivel de los mielocitos, una interrupción del proceso de granulación citoplasmática y una disminución en la actividad de la fosfatasa alcalina, lo que indica su inferioridad funcional; hipo o hipersegmentación de los neutrófilos A menudo se encuentran núcleos.

Dismegacariocitopoyesis caracterizado por un predominio de microformas y una liberación deficiente de plaquetas.

En algunas formas de SMD, se detecta un mayor contenido de células blásticas en la médula ósea (del 5 al 20%).

El examen histológico de la médula ósea obtenida mediante trepanobiopsia revela una mayor formación de fibras de reticulina en varios pacientes y se observa mielofibrosis pronunciada en 10 a 15% de los pacientes con SMD. Esta variante de SMD, caracterizada por una hiperplasia y displasia más pronunciada de las células del linaje de los megacariocitos, con casi un 100% de presencia de anomalías cromosómicas, se caracteriza por una anemia más grave, trombocitopenia y una esperanza de vida relativamente corta de los pacientes (mediana de supervivencia de 9 a 10 meses). .

Diagnóstico de SMDbasado en la presencia de anemia refractaria resistente a la terapia con vitaminas B 12 , ácido fólico, hierro y otros hemáticos, que a menudo se combina con neutro y trombocitopenia y la presencia en la punción de la médula ósea de signos morfológicos de dishematopoyesis (alteración de la maduración de las células hematopoyéticas).

Clasificación MDS:

Actualmente, en la práctica clínica se utilizan dos clasificaciones: el grupo franco-estadounidense-británico ( F.A.B. ) 1982 y Organización Mundial de la Salud (OMS) 2008.

Diagnóstico diferencial

La AR con mayor frecuencia debe diferenciarse de la vitamina B 12 - y anemia por deficiencia de folato, en la que también hay hematopoyesis megaloblástica y signos morfológicos de displasia de glóbulos rojos, lo que indica una eritropoyesis ineficaz. Respuestas clínicas y hematológicas rápidas a la terapia con vitaminas. B 12 o ácido fólico indican una relación causal entre anemia y deficiencia de estas vitaminas.

La RACS debe diferenciarse de la anemia sideroblástica adquirida causada por una intoxicación crónica por plomo. La RCMD, en la que hay pancitopenia en la sangre periférica, se parece a la anemia aplásica. Presencia de celularidad normal de la médula ósea con características morfológicas La dismielopoyesis le permite verificar correctamente el diagnóstico.

Clasificación de SMD (OMS, 2008)

Forma nosológica de MDS	Cambios en la sangre	Cambios en la médula ósea.
Anemia refractaria (AR)	Anemia Explosiones< 1% monocitos< 1 х 10 9 / л	- displasia hematopoyética < 10% в одном ростке кроветворения Explosiones< 5% - sideroblastos en anillo < 15%
Neutropenia refractaria (RN)	Neutropenia Explosiones< 1% monocitos< 1 х 10 9 / л
Trombocitopenia refractaria (RT)	- trombocitopenia Explosiones< 1% monocitos< 1 х 10 9 / л
Anemia refractaria con sideroblastos en anillo (RACS)	Anemia Explosiones< 1% monocitos< 1 х 10 9 / л	- displasia hematopoyética. Explosiones< 5% - sideroblastos en anillo > 15%
Citopenia refractaria con displasia multilinaje (RCMD)	- citopenia en 2 – 3 linajes Explosiones< 1% - monocitos< 1 х 10 9 /л	- displasia hematopoyética < 10% в двух и более ростках кроветворения Explosiones< 5% - sideroblastos en anillo (cualquier número)
Anemia refractaria con exceso de explosiones I (RAIB-1)	Cualquier citopenia Explosiones< 5% - monocitos< 1 х 10 9 /л	Explosiones 5 – 9%
Anemia refractaria con exceso de explosiones II (RAIB-2)	Cualquier citopenia Explosiones 5 – 19% - monocitos< 1 х 10 9 /л	- displasia múltiple en todos los linajes hematopoyéticos Explosiones 10 – 19% varillas de Auer ±
MDS no clasificado (MDS-N)	Cualquier citopenia Explosiones<1%	- displasia hematopoyética < 10% в одном или несколь- algunos gérmenes de la hematopoyesis Explosiones< 5%
Síndrome 5q-	Anemia Explosiones< 1% - plaquetas normales o aumentado	- Número normal o aumentado de megacariocitos con núcleos hiposegmentados. - deleción aislada de 5q Explosiones< 5%

La variante hipoplásica de MDS es mucho más difícil de distinguir de AA. La hipoplasia en los SMD está respaldada por la presencia de patología cromosómica, que está ausente en AA, y el alto contenido de proteínas proapoptóticas en las células hematopoyéticas ( CD 95) y un nivel bajo de fosfatasa alcalina en los granulocitos en MDS, en contraste con el nivel normal de esta enzima en AA. MDS con exceso de blastos se diferencia de la leucemia aguda en el contenido cuantitativo de células blásticas en la médula ósea: todos los casos con más del 20% de blastosis se consideran leucemia aguda.

Tratamiento

Terapia sintomática

El lugar principal en el tratamiento de los SMD lo ocupa la terapia de mantenimiento, principalmente la transfusión de glóbulos rojos, acompañada de la administración de desferal o deferasirox para eliminar el exceso de hierro. La transfusión de glóbulos rojos está indicada cuando los niveles disminuyen. Media pensión hasta 80 g/ly menos, y su frecuencia depende de la dinámica de los parámetros de los glóbulos rojos. Para combatir la diátesis hemorrágica se utiliza la administración de tromboconcentrado, las indicaciones son las mismas que para el tratamiento de AA. Para complicaciones infecciosas provocadas por granulocitopenia, está indicada la administración de antibióticos.

Terapia patogenéticaDepende del número de blastos en la médula ósea. En caso de blastosis grave (> 10%), es necesario realizar punciones esternales con regularidad para excluir la transformación de MDS en leucemia aguda ( leucemia aguda, AL ). Si los blastos aumentan en más del 20%, la terapia se lleva a cabo de acuerdo con programas de tratamiento. ALABAMA.

Algoritmo de tratamiento para MDS (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)

Celularidad de la médula ósea
Médula ósea hipocelular		norma/ médula ósea hipercelular
< 5% бластов	5 – 20% explosiones	< 5% бластов	5 – 20% explosiones
Sua	Sua	rhEPO	Decitabina, azacitidina
ATG	ATG	Esplenectomía	BANDERA, 7 + 3
Esplenectomía	Decitabina, azacitidina	Interferón-α	MDC – 14 días
rhEPO	MDC – 14 días, 6 – MP, melfalán	Decitabina, azacitidina	6 – diputado

En los casos en que el número de blastos en la médula ósea es persistentemente inferior al 20%, para tomar una decisión sobre las tácticas de tratamiento, es necesaria una biopsia con trépano, que permite establecer la celularidad de la médula ósea. Después de lo cual la terapia MDS puede tener como objetivo estimular la hematopoyesis en la hipoplasia de la médula ósea (eritropoyetina humana recombinante - rh-EPO), inmunosupresión para activar las células madre (ATG, CyA ), reduciendo la hemólisis y el secuestro de células sanguíneas (esplenectomía). Para variantes hipercelulares o formas de SMD con blastosis superior al 5%, el tratamiento debe incluir la supresión del crecimiento tumoral (quimioterapia). En Rusia, el algoritmo más adecuado para elegir la terapia para los SMD, cuyo esquema se indica en la tabla, fue formulado por especialistas del Centro de Investigación en Hematología: Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N. en 2012.

En los últimos años, para estimular la eritropoyesis en pacientes con SMD, se ha utilizado, en ocasiones con éxito, rhEPO: Recormon, Erytrostim, Eprex, Aranesp, etc., que resulta especialmente eficaz a bajas concentraciones de EPO nativa en sangre (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее aplicación efectiva Se encontró EPO en pacientes con la variante MDS-RACS.

En más de un tercio de los pacientes con SMD, la gravedad de la trombocitopenia se puede reducir temporalmente mediante la administración de interferón-α, esto evita la aloinmunización causada por la administración de tromboconcentrado. La terapia con glucocorticoides para los SMD no es eficaz, aunque a veces puede reducir la intensidad del síndrome hemorrágico.

En pacientes con SMD con una fase hipoplásica de la enfermedad, como en la AA, se ha demostrado eficaz la terapia inmunosupresora (IuT), que no sólo bloquea la acción de las células T supresoras, sino que también inhibe la apoptosis celular. La ciclosporina A se prescribe a una dosis de 5 mg/kg y produce mejoría hematológica en 60 pacientes de este grupo (las remisiones completas se desarrollan con menos frecuencia y las mejorías parciales con mayor frecuencia).

Para el tratamiento de las formas de MDS RA, RACS, RCMD, la esplenectomía con biopsia hepática se usa ampliamente actualmente como método de tratamiento primario en pacientes ancianos (mayores de 60 años) con hipoplasia hematopoyética o resistencia a la ciclosporina. Junto con el efecto terapéutico, este enfoque permite excluir otras causas de displasia hematopoyética. Como regla general, la esplenectomía permite pausas prolongadas en las transfusiones de sangre y mejora la calidad de vida de los pacientes.

El uso de fármacos citotóxicos para la variante RAEB del SMD se considera actualmente el tratamiento más eficaz. Hasta hace poco, como terapia patogénica se utilizaban principalmente pequeñas dosis de citosar y melfalán. El régimen de tratamiento con pequeñas dosis de Cytosar es el siguiente. Se administra por vía subcutánea a 10 mg/m2 2 veces al día durante 14, 21 o 28 días, dependiendo del número de blastos y celularidad de la médula ósea. Melfalán se utiliza en dosis de 5 a 10 mg/m2 durante 5 días. peros . Estos cursos se llevan a cabo una vez al mes, generalmente de seis meses a 3 años, con una evaluación del efecto terapéutico cada 2 a 4 meses. La terapia se considera eficaz cuando hay normalización o normalización relativa de los parámetros de la sangre periférica y de la médula ósea, en ausencia o fuerte descenso dependencia de las transfusiones de sangre. El uso de estos regímenes de tratamiento conduce al desarrollo de una remisión parcial en el 56% de los pacientes. Sin embargo, dicha terapia no afecta significativamente la supervivencia de los pacientes.

En condiciones graves de pacientes y la imposibilidad de una terapia adecuada para MDS-RAIB-1 y -2, es posible prescribir 6-mercaptopurina 60 mg/m2 por día. Pero durante 3 años.

Actualmente, se están intentando utilizar la talidomida y su análogo lenalidomida, que carece de actividad neutrotóxica pero es un potente inhibidor de la proteasa, en el tratamiento de los síndromes mielodisplásicos. El uso de lenalidomida provocó una disminución de la dependencia transfusional en el 67% de los pacientes, y el 58% logró una independencia completa de la terapia transfusional. Vale la pena señalar que este medicamento es especialmente eficaz a las 5 q -variante de MDS, donde su efectividad es del 91%, mientras que en otros trastornos del cariotipo es solo del 19%.

En pacientes jóvenes menores de 60 años, los estándares de tratamiento para MDS-RAIB-2 incluyen la poliquimioterapia. Utilizan cursos utilizados en el tratamiento de la leucemia mieloblástica aguda: “7 + 3” y “ BANDERA " “7 + 3”: citarabina 100 mg/m2 por goteo intravenoso cada 12 horas los días 1 a 7 del curso e idarrubicina 12 mg/m2 por goteo intravenoso los días 1 a 3 del curso. " BANDERA ": fludarabina 25 mg/m2 por goteo intravenoso los días 1 a 5 del ciclo, citarabina 2 g/m2 por goteo intravenoso 1 a 5 días del ciclo + G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos) 5 mcg/kg SC al día hasta la citopenia emerge.

Entre otros fármacos que se están desarrollando activamente en la práctica hematológica, merecen atención el trióxido de arsénico, el bevacizumab (Avastin), etc.

EN Últimamente Se han introducido en la práctica clínica los modernos fármacos citostáticos inhibidores de las ADN metiltransferasas. El mecanismo de su acción está asociado con la inhibición del proceso de metilación del ADN en las células del clon tumoral, lo que conduce a un aumento de la actividad de los genes que regulan el ciclo celular y la normalización de los procesos de diferenciación de las células de la médula ósea. En Rusia están registradas dos sustancias principales con los nombres de decitabina (Dacogen) y azacitidina (Vedaza). Según datos publicados de importantes estudios internacionales, la eficacia del uso de estos fármacos en el tratamiento de los SMD fue del 50 al 70%. La decitabina se administra a una dosis de 20 mg/m2 por vía intravenosa los días 1 a 5 una vez al mes. Estos cursos se llevan a cabo4 y luego se evalúa el efecto. Si la evaluación es positiva, la terapia continúa durante un tiempo prolongado hasta que se desarrollen complicaciones, si no hay efecto, se usan otros medicamentos. La azacitidina se administra por vía subcutánea 75 mg/m2 los días 1 a 7 una vez al mes. El efecto se evalúa después de seis meses y luego se continúa la terapia durante un tiempo prolongado o se cambia la medicación.

Es necesario saber que la complicación más grave de la quimioterapia, que en ocasiones requiere la interrupción del tratamiento, es la citopenia. La citopenia, por regla general, se manifiesta por una disminución de todos los parámetros sanguíneos ( Media pensión , leucocitos y plaquetas). Condiciones severas potencialmente mortal Se considera anemia inferior a 70 g/l, trombocitopenia inferior a 20 x 10 9 / l, leucopenia inferior a 1 x 10 9 / l o neutropenia inferior a 0,5 x 10 9 / l. Tales condiciones requieren tratamiento hospitalario obligatorio, transfusión y terapia antibacteriana.

El único tratamiento radical para los SMD podría ser el trasplante alogénico de médula ósea; sin embargo, el uso de este método se limita a pacientes de edad avanzada, la gran mayoría de los cuales tienen más de 60 años.

Pronósticocon MDS sigue siendo desfavorable y depende de la variante de MDS. En la AR, la transformación en leucemia aguda se observa en el 15% de los pacientes y la mediana de supervivencia es de 50 meses. Con RACS, estas cifras son 8% y 51 meses, respectivamente; con RAEB – 44% y 11 meses.

Es hora de darse una ducha fría. Estimado lector, yo, el autor de este libro, lo he engañado. Con demasiada frecuencia usé la palabra “simple” y murmuré sobre la asombrosa simplicidad de la genética algo así como “un gen es solo una copia en el “libro de recetas” de las proteínas, escrito en un lenguaje sorprendentemente simple”, orgulloso de la acertada metáfora. Un gen tan simple en el cromosoma 3, si se rompe, causa alcaptonuria, y otro gen simple en el cromosoma 4, si es demasiado largo, causa la corea de Huntington. Si una persona tiene una mutación, se enferma, si no, la persona está sana. Sin discusiones, estadísticas ni otras tonterías. Y la vida de la persona parecía aburrida y destinada. Es como un guisante, liso o arrugado.

De hecho, el mundo no funciona así. Está lleno de matices, matices, especificadores y dependencias. La genética mendeliana es tan inadecuada para comprender la complejidad y diversidad de la herencia como lo es la geometría euclidiana para describir la diversidad de formas de un árbol vivo. Con raras excepciones de enfermedades genéticas graves, que, gracias a Dios, la mayoría de nosotros no padecemos, la influencia de los genes en nuestras vidas está entretejida con una variedad de otros factores. No estamos divididos en gigantes y enanos, como las plantas de guisantes mendelianas, la mayoría de nosotros estamos en algún punto intermedio. No estamos divididos, como los guisantes, en arrugados y lisos. Todo el mundo tiene arrugas, pero se manifiestan en... grados variables. Y en esto no hay

nada sorprendente. Así como el agua, compuesta de moléculas, no es sólo un puñado de pequeñas bolas de billar, el hombre no es sólo la suma de genes. El sentido común nos dice que la influencia de los genes no es tan predecible como las soluciones de las ecuaciones matemáticas. Es interesante observar cómo los rasgos de tu padre y tu madre se mezclan en tu rostro. Pero el panorama resulta completamente diferente a lo que pasó con tu hermano o hermana. Cada niño de la familia seguirá siendo único.

¡Bienvenidos al mundo de la pleiotropía y el pluralismo! Tu apariencia estaba determinada no sólo por los genes responsables de un rasgo determinado, sino también por el trabajo de todos los demás genes, además de muchos factores no genéticos, incluida la moda, tu gusto y las decisiones que tomas. El cromosoma 5 es un objeto conveniente para la adivinación sobre los posos del café, para ver cómo a partir de la diversidad de genes se forma una imagen de la herencia borrosa, pero rica en formas y semitonos. Pero no nos lancemos precipitadamente hacia este mundo de penumbra. Avancemos paso a paso. Continuaré la historia sobre las enfermedades, pero esta vez no hablaremos de una enfermedad genética, ni siquiera de una enfermedad, sino de una predisposición a padecerla. El cromosoma 5 alberga toda una familia de genes que se consideran candidatos principales para la designación "genes del asma". Pero todo lo relacionado con ellos está envuelto en un manto. pleiotropía - término especial para describir las diversas manifestaciones de la herencia asociadas con el trabajo de numerosos genes. Asma - ejemplo típico enfermedad pleiotrópica. Los científicos aún no han logrado captar el gen principal del asma, por mucho que lo hayan intentado.

Esta enfermedad afecta a todas las personas de diversas formas. Casi todos nosotros padecemos alergia a algún irritante, si no desde el nacimiento, al menos en un determinado período de la vida. Existen muchas teorías contradictorias sobre la naturaleza de las alergias. Puedes unirte a cualquiera de las partes en conflicto. Quienes luchan por la limpieza culpan a la contaminación ambiente. Otros creen que la amenaza del asma se esconde en las alfombras, los muebles y los materiales de construcción. Algunas personas ven la causa del asma en el estrés y la sobrecarga en el trabajo o la escuela. Quienes no les gusta lavarse las manos culpan a la higiene obsesiva. En otras palabras, el asma es un reflejo de la complejidad de nuestro mundo.

El asma es la punta del iceberg llamado atopia, - predisposición hereditaria a varios tipos alergias. No es de extrañar que la mayoría de los asmáticos también tengan alergias a alimentos o sustancias. El asma, el eczema, las alergias y la anafilaxia son manifestaciones de un síndrome asociado con el trabajo de ciertas células del cuerpo, activadas por las mismas moléculas de inmunoglobulina E. Una persona de cada diez tiene manifestaciones clínicas alergias, desde ataques leves de fiebre del heno hasta shock anafiláctico, que pueden desarrollarse en cuestión de segundos por una picadura de abeja o maní y provocar la muerte. Cualquiera que sea el factor que causa el número cada vez mayor de asmáticos, el mismo factor influye en la frecuencia y gravedad de las manifestaciones de todas las demás enfermedades atópicas. Se sabe que si un niño tiene una alergia que supera con la edad, sus posibilidades de desarrollar asma en la edad adulta se reducen significativamente.

Hay que hacer una observación más sobre las causas del asma y las afirmaciones de que el número de asmáticos está aumentando rápidamente. En algunas publicaciones se puede leer que el número de asmáticos en los últimos 10 años ha aumentado un 6%, y el número de personas que padecen alergia al maní durante el mismo tiempo ha aumentado un 7%, y la mortalidad por asma es alarmante. Pocos meses después, otros investigadores escriben con igual confianza que, según sus datos, el aumento de pacientes con asma es una ilusión. La gente simplemente empezó a prestar más atención al asma, a consultar más a menudo al médico en casos en los que nunca antes habrían ido y simplemente pensaron que estaban resfriados. En 1870, Armand Trousseau dedicó un capítulo de su libro al asma. Clínica Medicar(Medicina CLINICA). Describió un caso de asma en dos hermanos gemelos, que estaban postrados en cama por la enfermedad en Marsella y otras ciudades, pero que se resolvió por completo en Toulon. Trousseau encontró esto muy extraño. Sin embargo, el hecho de que haya señalado este caso no indica la rareza de la enfermedad en aquellos días. Aunque no se puede descartar que el número de pacientes con asma y alergias esté realmente creciendo y que la culpa de ello sea la contaminación ambiental.

¿Pero de qué tipo de contaminación estamos hablando? La mayoría de nosotros inhalamos mucho menos humo que nuestros antepasados, que usaban estufas y estufas de barriga. Por tanto, parece dudoso que el smog sea la causa del aumento de las alergias. Se conocen casos de ataques agudos de asma provocados por productos químicos domésticos modernos. Derramados en vertederos y ampliamente utilizados en la industria, todo tipo de sustancias químicas como isocianatos, anhídrido trimelítico y anhídrido ftálico terminan en el aire que respiramos y pueden ser una causa de asma. Se sabe que cuando un camión cisterna de isocianato comienza a descargar en un puerto estadounidense, los agentes de policía que dirigen el tráfico cercano pronto son hospitalizados con ataques de asma, que pueden repetirse una y otra vez durante el resto de sus vidas. Y, sin embargo, existe una diferencia entre el asma, que surge bajo la influencia de una alta concentración de una sustancia que irrita las membranas mucosas, y el asma doméstica, que surge sin motivo aparente. Aún no hay datos precisos de que las impurezas límite sustancias químicas en el aire puede aumentar el riesgo de desarrollar asma.

Son frecuentes los casos de asma industrial en personas que trabajan en empresas obsoletas y mal equipadas: granjas peleteras, peluquerías, cafeterías, talleres de reparación. Se han descrito más de 250 tipos de asma ocupacional. Pero mucho más a menudo, en aproximadamente la mitad de los casos, se produce alergia a los excrementos de pequeños ácaros del polvo invisibles, que pululan en grandes cantidades en nuestras alfombras y muebles, compartiendo con nosotros los beneficios de la calefacción central.

La lista de alérgenos de la American Lung Association garantiza que encontraremos uno sin importar a dónde vayamos: polen, plumas, esporas de hongos, alimentos, frío, estrés emocional, ejercicio excesivo, aire helado, plásticos, virutas de metal, árboles, gases de escape, cigarrillos. humo, pintura, aerosoles, aspirinas, gotas para el corazón y, en un caso, incluso dormir. A pesar de que el mundo entero está lleno de alérgenos, el asma sigue siendo un problema predominantemente urbano. Un aumento especialmente rápido del número de casos se registra en las nuevas ciudades que han sustituido a las ciudades y pueblos. Por ejemplo, en el suroeste de Etiopía hay una pequeña ciudad llamada Jimma, que tiene poco más de 10 años. La epidemia de asma en la zona también tiene 10 años. El motivo del aumento de las alergias en las ciudades no está del todo claro. De hecho, en las ciudades hay más gases de escape y ozono, pero las condiciones de vida insalubres son más típicas en el campo.

Según otra teoría, el asma es el resultado de la actividad de las células del sistema inmunológico responsables de combatir las lombrices. En la Edad de Piedra (e incluso en la Edad Media), el sistema dependiente de la inmunoglobulina E trabajaba día y noche, librando una lucha interminable contra gusanos de todos los géneros y variedades. No tenía tiempo para cuidar los excrementos de garrapatas y el pelo de gato. Hoy en día este sistema no se ocupa de nada y está hipersensibilizado a cualquier estímulo. Aunque esta teoría se basa en ideas un tanto dudosas sobre el funcionamiento del sistema inmunológico, existen

observaciones a su favor. No existe ninguna forma aguda de fiebre del heno que la tenia por sí sola no pueda curar, pero es difícil decir con cuál preferiría quedarse el paciente.

Otra teoría vincula el aumento de la incidencia de alergias en las ciudades con el hecho de que la gente pasa más tiempo en interiores, entre alfombras y almohadas de plumas, habitados por un ejército multimillonario de ácaros del polvo. También existe la teoría de que una persona se vuelve susceptible al asma debido a virus leves (por ejemplo, adenovirus, causando leve resfriados) que afectan a la población urbana debido a su hacinamiento y exposición al estrés diario. Hay incluso más teorías que explican el predominio de los virus que teorías sobre el origen del asma. Aquí están las cargas excesivas de los niños en la escuela, combinadas con la hipotermia durante los recreos, cuando saltan a la calle sin ropa de calle. La persistencia de la infección se explica por el hecho de que ahora la gente se desplaza fácil y rápidamente de ciudad en ciudad e incluso de país en país, enriqueciendo a sus conciudadanos con nuevas cepas de virus. Se sabe que más de 200 virus diferentes causan lo que llamamos enfermedades respiratorias. Se ha demostrado una conexión entre la aparición de infecciones crónicas en los niños, así como asma, y ​​la infección frecuente por el virus sincitial. Según otra versión, la aparición de asma está asociada a su especial efecto sobre el sistema inmunológico de las bacterias urogenitales, que provocan uretritis inespecífica en las mujeres con la misma frecuencia con la que aparece el asma. Puedes elegir cualquier teoría que quieras. Personalmente, creo que la versión más convincente es que hoy en día se presta excesiva atención a la higiene, sin embargo, por mejorar mi salud, todavía no viviré en un establo. Pero en lo único que coinciden los científicos es en que el desarrollo del asma se debe a una predisposición genética. Pero ¿qué hacer entonces con los hechos que indican un aumento en el número de personas con asma? Es poco probable que los genes hayan cambiado recientemente.

Entonces, ¿por qué los científicos todavía creen que el asma es, al menos en parte, una enfermedad genética? ¿Qué quieren decir? Un ataque de asma se produce como resultado de la inflamación de las vías respiratorias bajo la influencia de la histamina, que es secretada abundantemente por las células madre bajo la influencia de la inmunoglobulina E, que se activa en presencia de moléculas de la misma sustancia a la que está sensibilizado. . La cadena de interacciones causa-efecto es sencilla y está bien estudiada. El hecho de que la inmunoglobulina E pueda ser activada por diferentes sustancias en diferentes personas se explica por la estructura especial de esta proteína. Su configuración espacial puede cambiar fácilmente durante la síntesis. Como transformador, la inmunoglobulina E se puede torcer de tal manera que idealmente entre en contacto con cualquier proteína alergénica extraña. Por lo tanto, en una persona el asma puede ser causada por excrementos de garrapatas, en otra, por los granos de café, pero el mecanismo de desarrollo de la reacción será el mismo: mediante la activación de una determinada forma de inmunoglobulina E.

Si existe una cadena de reacciones bioquímicas controladas por proteínas, entonces existen genes que codifican estas proteínas. Recordemos que cada proteína se sintetiza bajo el control de su propio gen, pero en el caso de la inmunoglobulina-E esto ocurre bajo el control de dos genes. El hecho de que algunas personas desarrollen una alergia específica a las pieles de animales probablemente se deba a ciertos cambios en los genes de la inmunoglobulina E como resultado de mutaciones.

Esto quedó claro cuando surgió evidencia estadística de que el asma es hereditario. En algunos lugares, las mutaciones que provocan asma son extremadamente comunes. Uno de esos lugares es la apartada isla de Tristán da Cunha, habitada, con toda probabilidad, por los descendientes de un hombre que padecía asma. A pesar del agradable clima templado, las manifestaciones agudas de asma se observan en el 20% de la población de la isla. En 1997, un grupo de genetistas, financiado por una empresa de biotecnología, emprendió un largo viaje al extranjero hasta esta isla. Se tomaron análisis de sangre a 270 de los 300 isleños con la esperanza de encontrar una mutación que provoque asma.

Encontrar la mutación podría arrojar luz sobre las causas subyacentes del asma, lo que podría ayudar en la búsqueda de nuevos fármacos eficaces. Las investigaciones sanitarias pueden explicar las razones del aumento general de la incidencia, pero para entender por qué un hermano desarrolló la enfermedad y el otro no, es necesario saber en qué gen se produjo la mutación.

Pero en este caso, a diferencia de los ejemplos anteriores Enfermedades genéticas, es bastante difícil decir qué es una “norma” y qué es una “mutación”. En el caso de la alcaptonuria, estaba bastante claro qué gen era normal y cuál era “anormal”. Pero con el asma todo es mucho más complicado. En la Edad de Piedra el sistema inmune, que reacciona fuertemente a los ácaros del polvo, no creó problemas porque ácaros del polvo no eran tan comunes en el campamento temporal de cazadores primitivos que merodeaban por la sabana. Y si este mismo sistema inmunológico luchara eficazmente contra los gusanos, entonces el asmático de hoy sería una persona más sana en la Edad de Piedra que cualquier otra persona. Uno de los descubrimientos de la genética de la última década es que no siempre existe una diferencia clara entre normal y mutación.

A finales de la década de 1980, varios grupos de científicos comenzaron a buscar el gen del asma. A mediados de 1998, no sólo se había encontrado un gen, sino quince. Ocho genes candidatos se localizaron en el cromosoma 5, dos en cada uno de los cromosomas 6 y 12, y uno en cada uno de los cromosomas 11, 13 y 14. Esto sin tener en cuenta el hecho de que dos genes que codifican la inmunoglobulina E, un actor central en la respuesta alérgica , están ubicados en el cromosoma 1. Cada uno de estos genes podría firmar un libro sobre la genética del asma, sin ningún orden en particular. Cada uno de ellos tenía sus propios partidarios fervientes, que presionaban por el importante papel de su gen particular en el desarrollo del asma. El genetista de Oxford William Cookson describió cómo reaccionaron sus competidores ante su descubrimiento de un vínculo entre la susceptibilidad al asma y un marcador genético en el cromosoma 11: algunos lo felicitaron, otros se apresuraron a publicar refutaciones, publicando los resultados de estudios incompletos con fallas obvias y replicaciones insuficientes, o con arrogancia. ridiculizó las “disyunciones lógicas” y los “genes especiales de Oxfordshire”. Hubo comentarios cáusticos en público, así como acusaciones anónimas de falsificación de hechos. (Es interesante que el engaño en la ciencia se considere el crimen más terrible, mientras que en la política es una broma inocente). La disputa casi científica se desarrolló en espiral: desde una publicación sensacional en Domingo, exagerando el descubrimiento de Cookson, hasta un programa de televisión que obstruía la publicación, seguido de una ola de acusaciones mutuas entre televidentes y periodistas. “Después de cuatro años de escepticismo y desconfianza mutua”, escribió Cookson conciliadoramente, “todos nos sentíamos muy cansados” (Cookson W. 1994. Los cazadores de genes: aventuras en la jungla del genoma. Aurum Press, Londres).

Éste es el reverso de los descubrimientos científicos. Sin embargo, también sería un error comparar a los científicos con los buscadores de oro, que buscan únicamente dinero y fama. Debido a las numerosas publicaciones en la prensa sensacionalista, los titulares sobre nuevos genes para el alcoholismo o la esquizofrenia ya parecen de mal gusto. Surgen dudas sobre la eficacia de los propios métodos de la genética moderna. La crítica no es infundada. De hecho, los titulares simples y llamativos de las publicaciones populares no reflejan toda la complejidad de un problema científico. Sin embargo, un científico que descubre un vínculo entre un gen y una enfermedad está obligado a publicar estos datos sin temor a una avalancha de críticas y burlas. Incluso si luego se demuestra que el vínculo es incorrecto, se producirá poco daño, mucho menos que si se descarta un gen importante porque el científico no está seguro de los resultados.

Cookson y sus colegas finalmente descubrieron el gen en sí y una mutación en el cromosoma que conduce a una predisposición al asma. Ahora nadie dudaba de que se trataba de uno de los genes del asma. Pero esta mutación explica sólo el 15% de los casos de la enfermedad. Además, cuando otros científicos intentaron encontrar confirmación de esta relación en sus pacientes, la confiabilidad estadística de los resultados estuvo al borde del error. Ésta es la naturaleza caprichosa de todos los genes del asma. En 1994, uno de los rivales de Cookson, David Marsh, publicó pruebas de una relación entre el asma y el gen de la interleucina-4 en el cromosoma 5, descubierto en un estudio de casos de la enfermedad en once familias amneses.

Los menonitas amskie son una rama de la secta menonita en los Estados Unidos.

Sin embargo, este descubrimiento también resultó difícil de confirmar en estudios independientes. En 1997, los científicos finlandeses demostraron de manera convincente que no existe ninguna relación entre este gen y el asma. Pero ese mismo año, un estudio sobre el asma en familias estadounidenses interraciales mixtas identificó once regiones cromosómicas que se cree que influyen en la susceptibilidad a las alergias. Además, diez de ellos eran específicos de grupos étnicos específicos. En otras palabras, los genes que influyen en la susceptibilidad al asma en los negros pueden ser diferentes de los genes asociados con el asma en los europeos, pero sus genes, a su vez, pueden no ser los mismos que los genes del asma en los hispanos (Marsh D. G. 1994. Linkage análisis de IL 4 y otros marcadores del cromosoma 5q31.1 y concentraciones séricas totales de inmunoglobulina E. Ciencia 264: 1152-1156).

Las diferencias entre los sexos no eran menos sorprendentes que las diferencias entre las razas. Según la Asociación Estadounidense del Pulmón, los gases de escape de los automóviles de gasolina con carburador tienen más probabilidades de causar ataques de asma en los hombres, mientras que los gases de escape de los motores diésel son más tóxicos para las mujeres. Como regla general, las alergias en los hombres aparecen en la infancia y la adolescencia, pero luego desaparecen, y en las mujeres, entre los 25 y 30 años, y no desaparecen. (“Como regla general” significa que hay muchas excepciones a esta regla, como a cualquier otra). Esta observación explica el hecho de que las personas a menudo atribuyen su predisposición hereditaria a las alergias a la enfermedad de la madre, y no a la del padre. Es solo que mi padre tenía esta predisposición ya en la infancia y luego desapareció, pero sus hijos podían heredarla.

El problema es que el complejo mecanismo de desarrollo de la respuesta inmune a los alérgenos está influenciado por muchos factores, por lo que se pueden encontrar muchos más genes del asma, pero todos ellos influirán sólo parcialmente en el desarrollo de la enfermedad. Tomemos, por ejemplo, el gen ADRB 2 que se encuentra en el brazo largo del cromosoma 5. Contiene la proteína del receptor beta-2-adrenérgico, que controla la broncodilatación (relajación de las células del músculo liso de las vías respiratorias) y la broncoconstricción (estrechamiento de los bronquios), dos síntomas principales del asma que conducen a respiración dificultosa. Los medicamentos utilizados para aliviar un ataque de asma se dirigen específicamente a este receptor. No es sorprendente que el gen ADRB 2 fue considerado uno de los principales candidatos para el nombre de "gen del asma". Por primera vez, se aisló la secuencia de nucleótidos de este gen, de 1.239 letras, a partir de células de hámster chino. Luego se encontró el gen en el genoma humano y se sometió a un examen cuidadoso. La diferencia se encontró cuando se compararon genes de pacientes con asma grave con frecuentes ataques nocturnos con genes de pacientes con otras formas de asma. La diferencia estaba en un solo nucleótido en el número 46. En pacientes con asma nocturna, la letra A estaba en este lugar en lugar de G. La letra G en la posición 46 se encontró en el 8% de los asmáticos nocturnos y en el 52% de los pacientes con otro forma de asma. La diferencia resultó ser estadísticamente significativa, pero no inequívoca (Martinez F. D. 1997. Asociación entre el polimorfismo genético del adrenoceptor beta-2 y la respuesta al albuterol en niños con o sin antecedentes de sibilancias. Revista de investigación clínica 100: 3184-3188).

También cabe señalar que hay relativamente pocos pacientes con ataques de asma nocturnos, es decir, influencia genética ADRB 2 resultó ser insignificante. Los datos de otros científicos confundieron completamente el asunto. Resultó que la misma mutación en el mismo gen afecta la adicción de los pacientes a los medicamentos para el asma. Ha habido casos en los que un medicamento, como el formoterol, dejó de funcionar después de unas semanas o meses de uso. Se ha descubierto que la adicción se desarrolla más rápidamente en aquellos pacientes que, en la posición 46 del gen ADRB 2 se encuentra G en lugar de A. Una vez más resultó imposible responder a la pregunta de dónde está la mutación y dónde está la norma.

“Lo más probable”, “probablemente”, “en algunos casos”: qué diferente es esto del determinismo duro, como en el caso de la enfermedad de Huntington (ver Capítulo 4). Por supuesto, reemplazar A por G, y viceversa, tiene algún efecto sobre la susceptibilidad al asma, pero no explica en absoluto por qué algunas personas desarrollan asma y otras no. La influencia de uno u otro "gen del asma" siempre se manifestó sólo en un pequeño grupo limitado de personas, mientras que en otro grupo la influencia de este gen quedó velada debido a muchos otros factores. Deberías acostumbrarte a tal incertidumbre. Cuanto más profundamente penetremos en el genoma, menos espacio habrá para el fatalismo. La genética es un juego de probabilidades, posibilidades y predisposiciones. Esto no contradice las ideas de Mendel sobre la herencia con su fórmulas simples Distribución de rasgos recesivos y dominantes. Lo que pasa es que la mayoría de los rasgos están bajo la influencia directa o indirecta de cientos de genes, lo que neutraliza el impacto de una mutación en uno de ellos. El genoma es tan complejo y multifacético como la vida misma, porque es la vida misma. Espero que después de este capítulo no estés tan triste como después del anterior. El determinismo directo, ya sea en genética o en las relaciones sociales, tiene un efecto deprimente sobre quienes valoran la libertad de vida.