– un grupo de personas heterogéneas Estructura química y propiedades físicas y químicas de las sustancias. En el suero sanguíneo están representados principalmente por ácidos grasos, triglicéridos, colesterol y fosfolípidos.
Triglicéridos Son la principal forma de almacenamiento de lípidos en el tejido adiposo y de transporte de lípidos en la sangre. Es necesario un estudio de los niveles de triglicéridos para determinar el tipo de hiperlipoproteinemia y evaluar el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares.
Colesterol realiza funciones esenciales: parte de las membranas celulares, es un precursor ácidos biliares, hormonas esteroides y vitamina D, actúa como antioxidante. Alrededor del 10% de la población rusa tiene nivel aumentado colesterol en la sangre. Esta condición es asintomática y puede provocar enfermedades graves(lesiones vasculares ateroscleróticas, enfermedad coronaria corazones).
Los lípidos son insolubles en agua, por lo que son transportados por el suero sanguíneo en combinación con proteínas. Los complejos lípido+proteína se llaman lipoproteínas. Y las proteínas que intervienen en el transporte de lípidos se llaman apoproteínas.
Varias clases están presentes en el suero sanguíneo. lipoproteínas: quilomicrones, lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL) y lipoproteínas de alta densidad (HDL).
Cada fracción de lipoproteína tiene su propia función. Se sintetiza en el hígado y transporta principalmente triglicéridos. Juega un papel importante en la aterogénesis. Lipoproteínas de baja densidad (LDL) Rico en colesterol, entrega colesterol a los tejidos periféricos. Los niveles de VLDL y LDL promueven el depósito de colesterol en la pared vascular y se consideran factores aterogénicos. Lipoproteínas de alta densidad (HDL) Participan en el transporte inverso del colesterol desde los tejidos, alejándolo de las células del tejido sobrecargadas y transfiriéndolo al hígado, que lo "utiliza" y lo elimina del cuerpo. Alto nivel de HDL Se considera un factor antiaterogénico (protege al organismo de la aterosclerosis).
El papel del colesterol y el riesgo de desarrollar aterosclerosis depende de en qué fracciones de lipoproteínas esté incluido. Para evaluar la proporción de lipoproteínas aterogénicas y antiaterogénicas, se utiliza índice aterogénico.
Apolipoproteínas- Son proteínas que se encuentran en la superficie de las lipoproteínas.
Apolipoproteína A (proteína ApoA) es el principal componente proteico de las lipoproteínas (HDL), que transporta el colesterol desde las células del tejido periférico al hígado.
Apolipoproteína B (proteína ApoB) Forma parte de las lipoproteínas que transportan lípidos a los tejidos periféricos.
La medición de la concentración de apolipoproteína A y apolipoproteína B en el suero sanguíneo proporciona la determinación más precisa e inequívoca de la relación entre las propiedades aterogénicas y antiaterogénicas de las lipoproteínas, que se evalúa como el riesgo de desarrollar lesiones vasculares ateroscleróticas y enfermedad coronaria durante los próximos cinco años. .
al estudio perfil lipídico incluye los siguientes indicadores: colesterol, triglicéridos, VLDL, LDL, HDL, coeficiente de aterogenicidad, relación colesterol/triglicéridos, glucosa. Este perfil da información completa sobre el metabolismo de los lípidos, le permite determinar los riesgos de desarrollar lesiones vasculares ateroscleróticas, enfermedad coronaria, identificar la presencia de dislipoproteinemia y tipificarla, así como, si es necesario, seleccionar la terapia hipolipemiante adecuada.
Indicaciones
Mayor concentracióncolesterol Tiene valor diagnóstico con hiperlipidemia familiar primaria (formas hereditarias de la enfermedad); embarazo, hipotiroidismo, síndrome nefrótico, enfermedades obstructivas del hígado, enfermedades pancreáticas (pancreatitis crónica, neoplasias malignas), diabetes mellitus.
Disminución de la concentracióncolesterol tiene valor diagnóstico para enfermedades hepáticas (cirrosis, hepatitis), inanición, sepsis, hipertiroidismo, anemia megaloblástica.
Mayor concentracióntriglicéridos tiene valor diagnóstico para la hiperlipidemia primaria (formas hereditarias de la enfermedad); obesidad, Consumo excesivo carbohidratos, alcoholismo, diabetes mellitus, hipotiroidismo, síndrome nefrótico, crónico insuficiencia renal, gota, aguda y Pancreatitis crónica.
Disminución de la concentracióntriglicéridos tiene valor diagnóstico para hipolipoproteinemia, hipertiroidismo, síndrome de malabsorción.
Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) Se utiliza para diagnosticar la dislipidemia (tipos IIb, III, IV y V). Las altas concentraciones de VLDL en el suero sanguíneo reflejan indirectamente las propiedades aterogénicas del suero.
Mayor concentraciónlipoproteína de baja densidad (LDL) tiene valor diagnóstico para hipercolesterolemia primaria, dislipoproteinemia (tipos IIa y IIb); para obesidad, ictericia obstructiva, síndrome nefrótico, diabetes mellitus, hipotiroidismo. La determinación del nivel de LDL es necesaria para la prescripción. tratamiento a largo plazo, cuya finalidad es reducir las concentraciones de lípidos.
Mayor concentración Tiene valor diagnóstico para la cirrosis hepática y el alcoholismo.
Disminución de la concentraciónlipoproteína de alta densidad (HDL) tiene valor diagnóstico para hipertrigliceridemia, aterosclerosis, síndrome nefrótico, diabetes mellitus, infecciones agudas, obesidad, tabaquismo.
Determinación de nivel apolipoproteína A indicado para la evaluación temprana del riesgo de enfermedad coronaria; identificar pacientes con una predisposición hereditaria a la aterosclerosis en un contexto relativamente A una edad temprana; seguimiento del tratamiento con hipolipemiantes.
Mayor concentraciónapolipoproteína A Tiene valor diagnóstico para enfermedades hepáticas y embarazo.
Disminución de la concentraciónapolipoproteína A tiene valor diagnóstico para el síndrome nefrótico, insuficiencia renal crónica, trigliceridemia, colestasis, sepsis.
Valor de diagnósticoapolipoproteína B- el indicador más preciso del riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares, es también el indicador más adecuado de la eficacia del tratamiento con estatinas.
Mayor concentraciónapolipoproteína B tiene valor diagnóstico para la dislipoproteinemia (tipos IIa, IIb, IV y V), enfermedad coronaria, diabetes mellitus, hipotiroidismo, síndrome nefrótico, enfermedades hepáticas, síndrome de Itsenko-Cushing, porfiria.
Disminución de la concentraciónapolipoproteína B tiene valor diagnóstico para el hipertiroidismo, el síndrome de malabsorción, anemia crónica, enfermedades inflamatorias articulaciones, mieloma múltiple.
Metodología
La determinación se realiza en el analizador bioquímico “Architect 8000”.
Preparación
estudiar el perfil lipídico (colesterol, triglicéridos, HDL-C, LDL-C, Apoproteínas de las lipoproteínas (Apo A1 y Apo-B)
Es necesario abstenerse de realizar actividad física, beber alcohol, fumar y medicamentos, cambios en la dieta durante al menos dos semanas antes de la extracción de sangre.
La sangre se extrae solo con el estómago vacío, de 12 a 14 horas después de la última comida.
Preferiblemente recepción de la mañana medicamentos realizar después de extraer sangre (si es posible).
Antes de donar sangre, no se deben realizar los siguientes procedimientos: inyecciones, punciones, masajes corporales generales, endoscopia, biopsia, ECG, examen de rayos X, especialmente con la introducción de un agente de contraste, diálisis.
Si aún se realiza una pequeña actividad física, es necesario descansar al menos 15 minutos antes de donar sangre.
La prueba de lípidos no se realiza cuando enfermedades infecciosas, ya que se produce una disminución del nivel de colesterol total y HDL-C, independientemente del tipo de agente infeccioso o del estado clínico del paciente. Perfil lipídico debe comprobarse sólo después recuperación completa paciente.
Es muy importante que se sigan estrictamente estas recomendaciones, ya que solo en este caso se obtendrán resultados fiables de los análisis de sangre.
Estudios del metabolismo de lípidos y lipoproteínas (LP), colesterol (CH), a diferencia de otros. pruebas de diagnóstico, son de importancia social, ya que requieren medidas urgentes para prevenir enfermedades cardiovasculares. El problema de la aterosclerosis coronaria ha mostrado una clara importancia clínica de cada indicador bioquímico como factor de riesgo de enfermedad coronaria (CHD), y en la última década han cambiado los enfoques para evaluar los trastornos del metabolismo de lípidos y lipoproteínas.El riesgo de desarrollar lesiones vasculares ateroscleróticas se evalúa mediante las siguientes pruebas bioquímicas:
Determinación de los ratios CT/HDL-C, LDL-C/HDL-C.
Triglicéridos
Los TG son lípidos neutros insolubles que ingresan al plasma desde el intestino o el hígado.
En el intestino delgado, los TG se sintetizan a partir de los exógenos que se suministran con los alimentos. ácidos grasos, glicerol y monoacilgliceroles.
Los TG formados inicialmente entran vasos linfáticos, luego, en forma de quilomicrones (CM), a través del conducto linfático torácico ingresan al torrente sanguíneo. La vida útil de las sustancias químicas en el plasma es corta; entran en los depósitos de grasa del cuerpo.
La presencia de CM explica el color blanquecino del plasma después de ingerir una comida grasa. Los ChM se liberan rápidamente de los TG con la participación de la lipoproteína lipasa (LPL), dejándolos en los tejidos adiposos. Normalmente, después de un ayuno de 12 horas, los CM no se detectan en plasma. Debido al bajo contenido de proteínas y la alta cantidad de TG, los CM permanecen en la línea de partida en todos los tipos de electroforesis.
Junto con los TG suministrados con los alimentos, los TG endógenos se forman en el hígado a partir de ácidos grasos sintetizados endógenamente y trifosfoglicerol, cuya fuente es el metabolismo de los carbohidratos. Estos TG son transportados por la sangre a los depósitos de grasa del cuerpo como parte de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). VLDL es la principal forma de transporte de TG endógenos. El contenido de VLDL en sangre se correlaciona con un aumento de los niveles de TG. Cuando los niveles de VLDL son altos, el plasma sanguíneo aparece turbio.
Para estudiar los TG se utiliza suero o plasma sanguíneo después de un ayuno de 12 horas. El almacenamiento de las muestras es posible durante 5-7 días a una temperatura de 4 °C, no se permite la congelación y descongelación repetidas de las muestras.
Colesterol
XC es parte integral todas las células del cuerpo. Forma parte de las membranas celulares, LP, y es precursora de las hormonas esteroides (minerales y glucocorticoides, andrógenos y estrógenos).
El CS se sintetiza en todas las células del cuerpo, pero la mayor parte se forma en el hígado y viene con los alimentos. El cuerpo sintetiza hasta 1 g de colesterol al día.
El CS es un compuesto hidrofóbico, cuya principal forma de transporte en la sangre son los complejos micelares de fármacos proteína-lípido. Su capa superficial está formada por cabezas hidrófilas de fosfolípidos, apolipoproteínas; el colesterol esterificado es más hidrófilo que el colesterol, por lo que los ésteres de colesterol se mueven desde la superficie al centro de la micela de lipoproteínas.
La mayor parte del colesterol se transporta en la sangre en forma de LDL desde el hígado a los tejidos periféricos. La apolipoproteína de LDL es apo-B. LDL interactúa con los receptores apo B membranas plasmáticas Las células son absorbidas por ellos mediante endocitosis. El colesterol liberado en las células se utiliza para construir membranas y se esterifica. El CS de la superficie de las membranas celulares ingresa a un complejo micelar que consta de fosfolípidos, apo-A y forma HDL. El colesterol en HDL sufre esterificación bajo la acción de la lecitina colesterol acil transferasa (LCAT) y ingresa al hígado. En el hígado, el colesterol recibido como parte del HDL sufre una hidroxilación microsomal y se convierte en ácidos biliares. Se excreta tanto con la bilis como en forma de colesterol libre o sus ésteres.
Un estudio de los niveles de colesterol no proporciona información diagnóstica sobre una enfermedad específica, pero caracteriza la patología de los lípidos y el metabolismo de los lípidos. Los niveles más altos de colesterol ocurren con trastornos genéticos del metabolismo de los lípidos: hipercolesterolemia familiar homocigótica y heterocigótica, hiperlipidemia familiar combinada, hipercolesterolemia poligénica. En varias enfermedades, se desarrolla hipercolesterolemia secundaria: síndrome nefrótico, diabetes mellitus, hipotiroidismo, alcoholismo.
Para evaluar el estado de los lípidos y el metabolismo lipídico se determinan los valores de colesterol total, TG, colesterol HDL, colesterol VLDL y colesterol LDL.
La determinación de estos valores permite calcular el coeficiente de aterogenicidad (Ka):
Ka = TC - colesterol HDL / colesterol VLDL,
Y otros indicadores. Para los cálculos, también necesita conocer las siguientes proporciones:
Colesterol VLDL = TG (mmol/l) /2,18; Colesterol LDL = TC – (colesterol HDL + colesterol VLDL).
Tienen diferentes densidades y son indicadores del metabolismo de los lípidos. Hay varios métodos cuantificación Lípidos totales: colorimétricos, nefelométricos.
Principio del método. Los productos de la hidrólisis de los lípidos insaturados forman con el reactivo de fosfovanillina un compuesto rojo cuya intensidad de color es directamente proporcional al contenido de lípidos totales.
La mayoría de los lípidos no se encuentran en la sangre. Estado libre, y como parte de complejos proteína-lípido: quilomicrones, α-lipoproteínas, β-lipoproteínas. lipoproteínas Puede ser dividido varios métodos: centrifugación en soluciones salinas varias densidades, electroforesis, cromatografía en capa fina. Durante la ultracentrifugación se aíslan quilomicrones y lipoproteínas de diferentes densidades: alta (HDL - α-lipoproteínas), baja (LDL - β-lipoproteínas), muy baja (VLDL - pre-β-lipoproteínas), etc.
Las fracciones de lipoproteínas difieren en la cantidad de proteína, el peso molecular relativo de las lipoproteínas y el porcentaje de componentes lipídicos individuales. Así, las α-lipoproteínas, que contienen una gran cantidad de proteínas (50-60%), tienen una mayor densidad relativa (1,063-1,21), mientras que las β-lipoproteínas y las pre-β-lipoproteínas contienen menos proteínas y una cantidad significativa de lípidos. hasta el 95% del peso molecular relativo total y baja densidad relativa (1,01-1,063).
Principio del método. Cuando el LDL sérico interactúa con el reactivo de heparina, aparece turbidez, cuya intensidad se determina fotométricamente. El reactivo de heparina es una mezcla. heparina con cloruro de calcio.
Material en estudio: tranfusion de sangre.
reactivos: Solución de CaCl 2 al 0,27%, solución de heparina al 1%.
Equipo: micropipeta, FEC, cubeta con un camino óptico de 5 mm, tubos de ensayo.
PROGRESO. Agregue 2 ml de una solución de CaCl 2 al 0,27% y 0,2 ml de suero sanguíneo en un tubo de ensayo y mezcle. Determine la densidad óptica de la solución (E 1) frente a una solución de CaCl 2 al 0,27% en cubetas utilizando un filtro rojo (630 nm). La solución de la cubeta se vierte en un tubo de ensayo, se añaden con una micropipeta 0,04 ml de una solución de heparina al 1%, se mezcla y exactamente 4 minutos después se determina nuevamente la densidad óptica de la solución (E 2) bajo el mismo condiciones.
La diferencia en la densidad óptica se calcula y se multiplica por 1000, un coeficiente empírico propuesto por Ledvina, ya que construir una curva de calibración conlleva una serie de dificultades. La respuesta se expresa en g/l.
x(g/l) = (E 2 - E 1) 1000.
. El contenido de LDL (lipoproteínas b) en la sangre varía según la edad y el sexo y normalmente es de 3,0 a 4,5 g/l. Se observa un aumento en la concentración de LDL en aterosclerosis, ictericia obstructiva, hepatitis aguda, enfermedades crónicas hígado, diabetes, glucogenosis, xantomatosis y obesidad, disminuidos en plasmocitoma b. El contenido medio de colesterol LDL es de aproximadamente el 47%.
Determinación del colesterol total en suero sanguíneo según la reacción de Liebermann-Burkhard (método Ilk)
El colesterol exógeno en una cantidad de 0,3 a 0,5 g proviene de productos alimenticios, y endógeno se sintetiza en el cuerpo en una cantidad de 0,8 a 2 g por día. Especialmente se sintetiza una gran cantidad de colesterol en el hígado, los riñones, las glándulas suprarrenales y la pared arterial. El colesterol se sintetiza a partir de 18 moléculas de acetil-CoA, 14 moléculas de NADPH y 18 moléculas de ATP.
Cuando se añaden anhídrido acético y ácido sulfúrico concentrado al suero sanguíneo, el líquido se vuelve sucesivamente rojo, azul y finalmente color verde. La reacción es causada por la formación de colesterileno de ácido sulfónico verde.
reactivos: Reactivo de Liebermann-Burkhard (mezcla helada) ácido acético, anhídrido acético y ácido sulfúrico concentrado en proporción 1:5:1), solución estándar de colesterol (1,8 g/l).
Equipo: tubos de ensayo secos, pipetas secas, FEC, cubetas con un camino óptico de 5 mm, termostato.
PROGRESO. Todos los tubos de ensayo, pipetas y cubetas deben estar secos. Se debe tener mucho cuidado al trabajar con el reactivo de Liebermann-Burkhard. Se colocan 2,1 ml de reactivo de Liebermann-Burkhard en un tubo de ensayo seco, se añaden muy lentamente 0,1 ml de suero sanguíneo no hemolizado a lo largo de la pared del tubo de ensayo, el tubo de ensayo se agita vigorosamente y luego se termostatiza durante 20 minutos a 37ºC. . Se desarrolla un color verde esmeralda que se colorimetriza en FEC con un filtro rojo (630-690 nm) frente al reactivo de Liebermann-Burkhard. La densidad óptica obtenida en el FEC se utiliza para determinar la concentración de colesterol según el gráfico de calibración. La concentración de colesterol encontrada se multiplica por 1000, ya que se toman 0,1 ml de suero para el experimento. El factor de conversión a unidades SI (mmol/l) es 0,0258. Contenido normal Colesterol total (libre y esterificado) en suero sanguíneo 2,97-8,79 mmol/l (115-340 mg%).
Construyendo un gráfico de calibración. De una solución estándar de colesterol, donde 1 ml contiene 1,8 mg de colesterol, se toman 0,05; 0,1; 0,15; 0,2; 0,25 ml y se ajustó a un volumen de 2,2 ml con el reactivo de Liebermann-Burkhard (2,15; 2,1; 2,05; 2,0; 1,95 ml, respectivamente). La cantidad de colesterol en la muestra es 0,09; 0,18; 0,27; 0,36; 0,45 mg. Las soluciones estándar de colesterol resultantes, así como los tubos de ensayo, se agitan vigorosamente y se colocan en un termostato durante 20 minutos, después de lo cual se fotométrican. El gráfico de calibración se construye a partir de los valores de extinción obtenidos como resultado de la fotometría de soluciones estándar.
Valor clínico y diagnóstico.. Si se altera el metabolismo de los lípidos, el colesterol puede acumularse en la sangre. Se observa un aumento de los niveles de colesterol en la sangre (hipercolesterolemia) cuando aterosclerosis , diabetes mellitus, ictericia obstructiva, jade , nefrosis(especialmente nefrosis lipoidea), hipotiroidismo. Se observa una disminución del colesterol en sangre (hipocolesterolemia) con anemia, ayuno, tuberculosis , hipertiroidismo, caquexia por cáncer, ictericia parenquimatosa, daño del sistema nervioso central, afecciones febriles, tras la administración
Ácido pirúvico en la sangre.
Importancia clínica y diagnóstica del estudio.
Normal: 0,05-0,10 mmol/l en el suero sanguíneo de adultos.
Contenido del PVK aumenta en condiciones hipóxicas causadas por insuficiencia cardiovascular, pulmonar, cardiorrespiratoria grave, anemia, con neoplasmas malignos, hepatitis aguda y otras enfermedades hepáticas (más pronunciadas en las etapas terminales de la cirrosis hepática), toxicosis, diabetes mellitus insulinodependiente, cetoacidosis diabética, alcalosis respiratoria, uremia, distrofia hepatocerebral, hiperfunción de los sistemas pituitario-adrenal y simpático-adrenal, así como la administración de alcanfor, estricnina, adrenalina y durante un esfuerzo físico intenso, tetania, convulsiones (con epilepsia).
Valor clínico y diagnóstico de determinar el contenido de ácido láctico en la sangre.
Ácido láctico(MK) es el producto final de la glucólisis y la glucogenólisis. Una cantidad importante se forma en músculos. De Tejido muscular MK viaja a través del torrente sanguíneo hasta el hígado, donde se utiliza para la síntesis de glucógeno. Al mismo tiempo, parte del ácido láctico de la sangre es absorbido por el músculo cardíaco, que lo utiliza como material energético.
Nivel de SUA en sangre aumenta en condiciones hipóxicas, daño tisular inflamatorio purulento agudo, hepatitis aguda, cirrosis hepática, insuficiencia renal, neoplasias malignas, diabetes mellitus (aproximadamente el 50% de los pacientes), grado leve uremia, infecciones (especialmente pielonefritis), endocarditis séptica aguda, poliomielitis, enfermedades graves vasos sanguíneos, leucemia, estrés muscular intenso y prolongado, epilepsia, tetania, tétanos, estados convulsivos, hiperventilación, embarazo (en el tercer trimestre).
Los lípidos son sustancias de diversas estructuras químicas que tienen una serie de propiedades físicas, fisicoquímicas y biológicas comunes. Se caracterizan por la capacidad de disolverse en éter, cloroformo y otros disolventes grasos y sólo ligeramente (y no siempre) en agua, y también forman, junto con proteínas y carbohidratos, el principal componente estructural de las células vivas. Las propiedades inherentes de los lípidos están determinadas por rasgos característicos las estructuras de sus moléculas.
El papel de los lípidos en el organismo es muy diverso. Algunos de ellos sirven como forma de deposición (triacilgliceroles, TG) y transporte (ácidos grasos libres-FFA) de sustancias, cuya descomposición libera una gran cantidad de energía, otros son los más importantes. componentes estructurales Membranas celulares (colesterol libre y fosfolípidos). Los lípidos participan en los procesos de termorregulación, protegiendo los órganos vitales (por ejemplo, los riñones) del estrés mecánico (traumatismo), la pérdida de proteínas y creando elasticidad. piel, protegiéndolos de la eliminación excesiva de humedad.
Algunos de los lípidos son biológicamente sustancias activas, teniendo propiedades de moduladores de los efectos hormonales (prostaglandinas) y vitaminas (ácidos grasos poliinsaturados). Además, los lípidos promueven la absorción. vitaminas solubles en grasa A,D,E,K; actúan como antioxidantes ( vitaminas A, E), que regula en gran medida el proceso de oxidación por radicales libres de compuestos fisiológicamente importantes; Determinar la permeabilidad de las membranas celulares a iones y compuestos orgánicos.
Los lípidos sirven como precursores de varios esteroides con efectos biológicos pronunciados: ácidos biliares, vitaminas D, hormonas sexuales y hormonas suprarrenales.
El concepto de "lípidos totales" en plasma incluye grasas neutras (triacilgliceroles), sus derivados fosforilados (fosfolípidos), colesterol libre y unido a ésteres, glicolípidos y ácidos grasos no esterificados (libres).
Clínico y diagnóstico determinación del valor del nivel de lípidos totales en el plasma sanguíneo (suero)
La norma es 4,0-8,0 g/l.
Hiperlipidemia (hiperlipemia): un aumento en la concentración de lípidos plasmáticos totales como fenómeno fisiológico Se puede observar 1,5 horas después de comer. La hiperlipemia nutricional es más pronunciada cuanto menor es el nivel de lípidos en la sangre del paciente con el estómago vacío.
La concentración de lípidos en la sangre cambia bajo una serie de condiciones patologicas. Así, en pacientes con diabetes mellitus, junto con la hiperglucemia, se observa una hiperlipemia pronunciada (a menudo hasta 10,0-20,0 g/l). En el síndrome nefrótico, especialmente en la nefrosis lipoidea, el contenido de lípidos en la sangre puede alcanzar cifras aún mayores: 10,0-50,0 g/l.
Hiperlipemia – fenómeno constante en pacientes con cirrosis biliar y en pacientes con hepatitis aguda (especialmente en el período ictérico). Los niveles elevados de lípidos en sangre suelen encontrarse en personas que padecen nefritis aguda o crónica, especialmente si la enfermedad se acompaña de edema (debido a la acumulación de LDL y VLDL en el plasma).
Los mecanismos fisiopatológicos que provocan cambios en el contenido de todas las fracciones de lípidos totales, en mayor o menor medida, determinan un cambio pronunciado en la concentración de sus subfracciones constituyentes: colesterol, fosfolípidos totales y triacilgliceroles.
Importancia clínica y diagnóstica del estudio del colesterol (CH) en suero sanguíneo (plasma)
Un estudio de los niveles de colesterol en el suero sanguíneo (plasma) no proporciona información de diagnóstico precisa sobre una enfermedad específica, solo refleja la patología del metabolismo de los lípidos en el cuerpo.
Según los datos estudios epidemiológicos, el nivel superior de colesterol en el plasma sanguíneo es casi gente sana a la edad de 20-29 años es de 5,17 mmol/l.
En el plasma sanguíneo, el colesterol se encuentra principalmente en LDL y VLDL, de los cuales un 60-70% se encuentra en forma de ésteres (colesterol unido) y un 30-40% en forma de colesterol libre no esterificado. El colesterol unido y el libre constituyen el colesterol total.
Alto riesgo El desarrollo de aterosclerosis coronaria en personas de 30 a 39 años y mayores de 40 años se produce con niveles de colesterol superiores a 5,20 y 5,70 mmol/l, respectivamente.
La hipercolesterolemia es el factor de riesgo más comprobado de aterosclerosis coronaria. Esto ha sido confirmado por numerosos estudios epidemiológicos y estudios clínicos quien estableció una conexión entre la hipercolesterolemia y arterioesclerosis coronaria, la incidencia de enfermedad de las arterias coronarias e infarto de miocardio.
Mayoría nivel alto El colesterol se observa en trastornos genéticos del metabolismo de los lípidos: hipercolesterolemia homoheterocigótica familiar, hiperlipidemia familiar combinada, hipercolesterolemia poligénica.
En una serie de condiciones patológicas, se desarrolla hipercolesterolemia secundaria. . Se observa en enfermedades del hígado, daño renal, tumores malignos páncreas y próstata, gota, cardiopatía isquémica, ataque cardíaco agudo miocardio, hipertensión, desordenes endocrinos, alcoholismo crónico, glucogenosis tipo I, obesidad (en el 50-80% de los casos).
Se observa una disminución de los niveles de colesterol plasmático en pacientes con desnutrición, con daño al sistema central. sistema nervioso, retraso mental, fracaso crónico del sistema cardiovascular, caquexia, hipertiroidismo, agudo enfermedades infecciosas, pancreatitis aguda, procesos inflamatorios purulentos agudos en tejidos blandos, afecciones febriles, tuberculosis pulmonar, neumonía, sarcoidosis respiratoria, bronquitis, anemia, ictericia hemolítica, hepatitis aguda, tumores hepáticos malignos, reumatismo.
La determinación de la composición fraccionada del colesterol en el plasma sanguíneo y sus lípidos individuales (principalmente HDL) ha adquirido una gran importancia diagnóstica para juzgar el estado funcional del hígado. Según los conceptos modernos, la esterificación del colesterol libre en HDL se produce en el plasma sanguíneo gracias a la enzima lecitina-colesterol aciltransferasa que se forma en el hígado (es una enzima hepática específica de un órgano). uno de los componentes básicos del HDL es el apo-Al, que se sintetiza constantemente en el hígado.
Un activador inespecífico del sistema de esterificación del colesterol plasmático es la albúmina, también producida por los hepatocitos. Este proceso refleja principalmente estado funcional hígado. Si normalmente el coeficiente de esterificación del colesterol (ᴛ.ᴇ. la relación entre el contenido de colesterol unido a éter y el total) es de 0,6 a 0,8 (o 60 a 80%), entonces, en caso de hepatitis aguda, puede aparecer una exacerbación. hepatitis crónica͵ cirrosis hepática, ictericia obstructiva, así como alcoholismo crónico, disminuye. Una fuerte disminución en la gravedad del proceso de esterificación del colesterol indica una insuficiencia de la función hepática.
Importancia clínica y diagnóstica del estudio de la concentración de fosfolípidos totales en el suero sanguíneo.
Los fosfolípidos (PL) son un grupo de lípidos que contienen, además de ácido fosfórico (como componente esencial), alcohol (normalmente glicerol), residuos de ácidos grasos y bases nitrogenadas. Teniendo en cuenta la dependencia de la naturaleza del alcohol, los PL se dividen en fosfoglicéridos, fosfosfingosinas y fosfoinosítidos.
El nivel de PL total (fósforo lipídico) en el suero sanguíneo (plasma) aumenta en pacientes con hiperlipoproteinemia primaria y secundaria de tipos IIa y IIb. Este aumento es más pronunciado en la glucogenosis tipo I, colestasis, ictericia obstructiva, cirrosis alcohólica y biliar, hepatitis viral(curso leve), coma renal, anemia poshemorrágica, pancreatitis crónica, diabetes mellitus grave, síndrome nefrótico.
Para diagnosticar una serie de enfermedades, es más informativo estudiar la composición fraccionada de los fosfolípidos séricos. Para ello, en últimos años Los métodos de cromatografía de capa fina de lípidos se utilizan ampliamente.
Composición y propiedades de las lipoproteínas del plasma sanguíneo.
Casi todos los lípidos plasmáticos están asociados con proteínas, lo que les confiere una buena solubilidad en agua. Estos complejos de lípidos y proteínas se denominan comúnmente lipoproteínas.
Según los conceptos modernos, las lipoproteínas son partículas solubles en agua de alto peso molecular, que son complejos de proteínas (apoproteínas) y lípidos formados por enlaces débiles no covalentes, en los que se encuentran los lípidos polares (PL, CXC) y las proteínas (“apo”). Forman una capa monomolecular hidrofílica superficial que rodea y protege la fase interna (que consiste principalmente en ECS, TG) del agua.
En otras palabras, los LP son una especie de glóbulos, en cuyo interior hay una gota de grasa, un núcleo (formado predominantemente por compuestos no polares, principalmente triacilgliceroles y ésteres de colesterol), delimitado del agua por una capa superficial de proteínas, fosfolípidos y colesterol libre. .
Las características físicas de las lipoproteínas (su tamaño, peso molecular, densidad), así como las manifestaciones de propiedades fisicoquímicas, químicas y biológicas, dependen en gran medida, por un lado, de la relación entre los componentes proteicos y lipídicos de estas partículas, de por otro lado, sobre la composición de los componentes proteicos y lipídicos, ᴛ.ᴇ. su naturaleza.
Las partículas más grandes, compuestas por un 98% de lípidos y una proporción muy pequeña (alrededor del 2%) de proteínas, son los quilomicrones (CM). Οʜᴎ se forman en las células de la membrana mucosa del intestino delgado y son una forma de transporte de grasas dietéticas neutras, ᴛ.ᴇ. TG exógenos.
Tabla 7.3 Composición y algunas propiedades de las lipoproteínas séricas (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)
| Criterios para evaluar clases individuales de lipoproteínas. | HDL (alfa-LP) | LDL (beta-LP) | VLDL (pre-beta-LP) | HM |
| Densidad, kg/l | 1,063-1,21 | 1,01-1,063 | 1,01-0,93 | 0,93 |
| Peso molecular del fármaco, kD | 180-380 | 3000- 128 000 | - | |
| Tamaños de partículas, nm | 7,0-13,0 | 15,0-28,0 | 30,0-70,0 | 500,0 - 800,0 |
| Proteínas totales, % | 50-57 | 21-22 | 5-12 | |
| Lípidos totales, % | 43-50 | 78-79 | 88-95 | |
| Colesterol libre, % | 2-3 | 8-10 | 3-5 | |
| Colesterol esterificado, % | 19-20 | 36-37 | 10-13 | 4-5 |
| Fosfolípidos, % | 22-24 | 20-22 | 13-20 | 4-7 |
| Triacilgliceroles,% | ||||
| 4-8 | 11-12 | 50-60 | 84-87 |
Si los quilomicrones transportan TG exógenos a la sangre, entonces la forma de transporte Los triglicéridos endógenos son VLDL. Su formación es una reacción protectora del organismo destinada a prevenir la infiltración de grasa y, posteriormente, la degeneración del hígado.
El tamaño de VLDL es en promedio 10 veces más pequeño que el tamaño de CM (las partículas de VLDL individuales son de 30 a 40 veces más pequeñas que las partículas de CM). Contienen el 90% de lípidos, de los cuales más de la mitad son TG. El 10% de todo el colesterol plasmático es transportado por VLDL. Debido al contenido de una gran cantidad de TG, VLDL muestra una densidad insignificante (menos de 1,0). Determinó que LDL y VLDL contienen 2/3 (60%) de todos colesterol plasma, mientras que 1/3 es HDL.
HDL– los complejos lípido-proteína más densos, ya que el contenido de proteína en ellos es aproximadamente el 50% de la masa de las partículas. Su componente lipídico está formado por la mitad de fosfolípidos y la mitad de colesterol, principalmente unidos a éter. El HDL también se forma constantemente en el hígado y parcialmente en el intestino, así como en el plasma sanguíneo como resultado de la "degradación" del VLDL.
Si LDL y VLDL entregar Colesterol del hígado a otros tejidos.(periférico), incluyendo pared vascular, Eso HDL transporta el colesterol desde las membranas celulares (principalmente la pared vascular) al hígado.. En el hígado se dedica a la formación de ácidos biliares. De acuerdo con esta participación en el metabolismo del colesterol, VLDL y ellos mismos LDL son llamados aterogénico, A HDL– medicamentos antiaterogénicos. La aterogenicidad generalmente se entiende como la capacidad de los complejos lípido-proteína para introducir (transmitir) el colesterol libre contenido en el fármaco a los tejidos.
HDL compite con LDL por los receptores de la membrana celular, contrarrestando así la utilización de lipoproteínas aterogénicas. Dado que la monocapa superficial de HDL contiene una gran cantidad de fosfolípidos, en el punto de contacto de la partícula con membrana externa Las células endoteliales, del músculo liso y cualquier otra célula crean condiciones favorables para la transferencia del exceso de colesterol libre a HDL.
En este caso, este último permanece en la monocapa superficial de HDL sólo durante un tiempo muy corto, ya que con la participación de la enzima LCAT sufre esterificación. El ECS formado, al ser una sustancia no polar, pasa a la fase lipídica interna, liberando vacantes para repetir el acto de capturar una nueva molécula de ECS de la membrana celular. De aquí: cuanto mayor es la actividad de LCAT, más eficaz es el efecto antiaterogénico del HDL, que se consideran activadores de LCAT.
Cuando se altera el equilibrio entre los procesos de entrada de lípidos (colesterol) hacia la pared vascular y su salida, se crean las condiciones para la formación de lipoidosis, cuya manifestación más famosa es aterosclerosis.
De acuerdo con la nomenclatura ABC de lipoproteínas, se distinguen lipoproteínas primarias y secundarias. Los LP primarios están formados por cualquier apoproteína de una naturaleza química. Estos incluyen el LDL, que contiene aproximadamente un 95% de apoproteína B. Todas las demás son lipoproteínas secundarias, que son complejos asociados de apoproteínas.
Normalmente, aproximadamente el 70% del colesterol plasmático se encuentra en LDL y VLDL “aterogénicas”, mientras que alrededor del 30% circula en HDL “antiaterogénicas”. Con esta relación en pared vascular(y otros tejidos) se mantiene un equilibrio entre las tasas de entrada y salida de colesterol. Esto determina el valor numérico. proporción de colesterol aterogenicidad, componente de la distribución de lipoproteínas especificada del colesterol total 2,33 (70/30).
Según los resultados de observaciones epidemiológicas masivas, a una concentración de colesterol total en plasma de 5,2 mmol/l se mantiene un equilibrio cero de colesterol en la pared vascular. Un aumento del nivel de colesterol total en el plasma sanguíneo de más de 5,2 mmol/l conduce a su depósito gradual en los vasos, y a una concentración de 4,16-4,68 mmol/l se observa un equilibrio negativo de colesterol en la pared vascular. Se considera patológico un nivel de colesterol total en plasma sanguíneo (suero) superior a 5,2 mmol/l.
Tabla 7.4 Escala para evaluar la probabilidad de desarrollar enfermedad de las arterias coronarias y otras manifestaciones de aterosclerosis.
(Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)
