Գենետիկ հիվանդությունների բուժում. Գենային թերապիա. ինչպես բուժել գենետիկ հիվանդությունները Հնարավո՞ր է արդյոք բուժել գենետիկ հիվանդությունները.

Մարդու գենային թերապիան, լայն իմաստով, ներառում է բջիջների մեջ ֆունկցիոնալ ակտիվ գեն(ներ) ներմուծելը` գենետիկ արատը շտկելու համար: Ժառանգական հիվանդությունների բուժման երկու հնարավոր եղանակ կա. Առաջին դեպքում սոմատիկ բջիջները (բացառությամբ սեռական բջիջների) ենթարկվում են գենետիկ փոխակերպման։ Այս դեպքում գենետիկական արատի ուղղումը սահմանափակվում է կոնկրետ օրգանով կամ հյուսվածքով։ Երկրորդ դեպքում, բողբոջային բջիջների (սպերմատոզոիդներ կամ ձվաբջիջներ) կամ բեղմնավորված ձվաբջիջների (զիգոտներ) գենոտիպը փոխվում է այնպես, որ անհատի բոլոր բջիջները, որոնք առաջանում են դրանցից, ունեն «ուղղված» գեներ։ Գենային թերապիայի միջոցով՝ օգտագործելով սեռական բջիջները, գենետիկ փոփոխությունները փոխանցվում են սերնդեսերունդ:

Գենային թերապիայի քաղաքականություն սոմատիկ բջիջներ.

1980թ.-ին ԱՄՆ-ի կաթոլիկ, բողոքական և հրեական համայնքների ներկայացուցիչները բաց նամակ գրեցին նախագահին` ուրվագծելով իրենց տեսակետները մարդկանց նկատմամբ գենետիկական ինժեներիայի օգտագործման վերաբերյալ: Այս խնդրի էթիկական և սոցիալական ասպեկտները գնահատելու համար ստեղծվել են Նախագահական հանձնաժողով և Կոնգրեսի հանձնաժողով: Նրանք շատ էին կարևոր նախաձեռնություններ, քանի որ ԱՄՆ-ում հանրային շահերի վրա ազդող ծրագրերի ընդունումը հաճախ իրականացվում է նման հանձնաժողովների առաջարկությունների հիման վրա։ Երկու հանձնաժողովների վերջնական եզրակացությունները հստակ տարանջատում էին սոմատիկ բջիջների գենային թերապիայի և սեռական բջիջների գենային թերապիայի միջև: Սոմատիկ բջիջների գենային թերապիան դասակարգվել է որպես ստանդարտ մեթոդներ բժշկական միջամտությունմարմնի մեջ, նման է օրգանների փոխպատվաստմանը: Ի հակադրություն, բողբոջային բջիջների գենային թերապիան համարվում է տեխնոլոգիապես չափազանց դժվար և էթիկապես չափազանց դժվար անհապաղ իրականացնելը: Եզրակացվեց, որ անհրաժեշտ է մշակել հստակ կանոններ, որոնք կկարգավորեն հետազոտությունները սոմատիկ բջիջների գենային թերապիայի ոլորտում. Նմանատիպ փաստաթղթերի մշակումը սեռական բջիջների գենային թերապիայի հետ կապված համարվում էր վաղաժամ: Բոլոր անօրինական գործողությունները դադարեցնելու համար որոշվել է դադարեցնել բոլոր փորձերը սեռական բջիջների գենային թերապիայի ոլորտում։

Մինչև 1985 թվականը նրանք մշակել էին փաստաթուղթ՝ «Սոմատիկ բջիջների գենային թերապիայի բնագավառում փորձերի պատրաստման և ներկայացման վերաբերյալ հայտերի պատրաստման և ներկայացման կանոնակարգ»։ Այն պարունակում էր ամբողջ տեղեկատվությունը այն մասին, թե ինչ տվյալներ պետք է ներկայացվեն մարդկանց վրա սոմատիկ բջջային գենային թերապիայի փորձարկման թույլտվության հայտում: Հիմքը վերցվել է ռեկոմբինանտ ԴՆԹ-ով լաբորատոր հետազոտություններ կարգավորող կանոններից. դրանք հարմարեցվել են միայն կենսաբժշկական նպատակներով:

Կենսաբժշկական օրենսդրությունը վերանայվել և ընդլայնվել է 1970-ականներին։ ի պատասխան 1972 թվականին Ալաբամայի Առողջապահության ազգային ծառայության կողմից սիֆիլիսով հիվանդ 400 անգրագետ աֆրոամերիկացիների խմբի վրա անցկացված 40 տարվա փորձի արդյունքների հրապարակմանը: Փորձարկումն իրականացվել է սեռավարակով փոխանցվող այս հիվանդության բնական զարգացումն ուսումնասիրելու նպատակով, բուժում չի իրականացվել։ Անտեղյակ մարդկանց մասին նման սարսափելի դեպքի մասին լուրը ցնցեց շատերին Միացյալ Նահանգներում: Կոնգրեսն անմիջապես դադարեցրեց փորձը և օրենք ընդունեց, որն արգելում էր նման հետազոտությունների կրկնությունը:

Սոմատիկ բջիջների գենային թերապիայի ոլորտում փորձարկումներ անելու թույլտվության համար դիմած անձանց ուղղված հարցերից էին հետևյալը.

• 1. Ո՞ր հիվանդությունն է, որը պետք է բուժվի:
• 2. Որքանո՞վ է դա լուրջ:
• 3. Կա՞ն այլընտրանքային բուժում:
• 4. Որքանո՞վ է վտանգավոր հիվանդների համար առաջարկվող բուժումը:
• 5. Որքա՞ն է բուժման հաջողության հավանականությունը:
• 6. Ինչպե՞ս են ընտրվելու հիվանդները Կլինիկական փորձարկումներ?
• 7. Արդյո՞ք այս ընտրությունը կլինի անաչառ և ներկայացուցչական:
• 8. Ինչպե՞ս են հիվանդներին տեղեկացվելու թեստերի մասին:
• 9. Ինչպիսի՞ տեղեկատվություն պետք է տրվի նրանց:
• 10. Ինչպե՞ս է ստացվելու նրանց համաձայնությունը:
• 11. Ինչպե՞ս է երաշխավորվելու հիվանդների և հետազոտությունների վերաբերյալ տեղեկատվության գաղտնիությունը:

Երբ առաջին անգամ սկսվեցին գենային թերապիայի փորձերը, կլինիկական փորձարկումների համար դիմումների մեծ մասը առաջին անգամ վերանայվեց այն հաստատության էթիկայի հանձնաժողովի կողմից, որտեղ պետք է իրականացվեր հետազոտությունը, նախքան փոխանցվելը Մարդու գենային թերապիայի ենթահանձնաժողովին: Վերջինս հայտերը գնահատել է դրանց գիտաբժշկական նշանակության, գործող կանոններին համապատասխանության, փաստարկների համոզիչ լինելու տեսանկյունից։ Եթե ​​դիմումը մերժվել է, այն վերադարձվել է անհրաժեշտ մեկնաբանություններով։ Առաջարկի հեղինակները կարող էին վերանայել առաջարկը և վերամշակել այն: Եթե ​​դիմումը հաստատվում էր, գենային թերապիայի ենթահանձնաժողովը այն քննարկում էր հանրային քննարկումներում՝ օգտագործելով նույն չափանիշները: Այս մակարդակում հայտի հաստատումից հետո Ենթահանձնաժողովի տնօրենը հաստատեց այն և ստորագրեց կլինիկական փորձարկումների թույլտվությունը, առանց որի դրանք չէին կարող սկսել: Այս վերջին դեպքում Հատուկ ուշադրությունանդրադարձել է արտադրանքի ստացման եղանակին, դրա մաքրության որակական հսկողության մեթոդներին, ինչպես նաև, թե ինչ նախակլինիկական թեստեր են իրականացվել արտադրանքի անվտանգությունն ապահովելու համար։

Բայց քանի որ ժամանակի ընթացքում հայտերի թիվն ավելացավ, և գենային թերապիան, մեկնաբաններից մեկի խոսքերով, դարձավ «բժշկության մեջ հաղթող տոմս», հայտի հաստատման սկզբնական գործընթացը համարվեց անհարկի ժամանակատար և ավելորդ: Համապատասխանաբար, 1997թ.-ից հետո Գենային թերապիայի ենթահանձնաժողովն այլևս չէր հանդիսանում մարդու գենային թերապիայի հետազոտությունը վերահսկող գործակալություններից մեկը: Եթե ​​Ենթահանձնաժողովը գոյություն ունենա, այն, ամենայն հավանականությամբ, կապահովի ֆորումներ՝ քննարկելու մարդու գենային թերապիայի հետ կապված էթիկական խնդիրները: Միևնույն ժամանակ, վերացվել է գենային թերապիայի բոլոր դիմումները հրապարակայնորեն քննարկելու պահանջը: Կենսաբանական արտադրանքի արտադրության և օգտագործման մոնիտորինգի համար պատասխանատու գործակալությունը գաղտնի կերպով անցկացնում է բոլոր անհրաժեշտ գնահատումները՝ համոզվելու համար, որ կառուցապատողների սեփականության իրավունքները հարգվում են: Ներկայումս մարդու գենային թերապիան համարվում է անվտանգ բժշկական պրոցեդուրա, թեև առանձնապես արդյունավետ չէ: Նախկինում արտահայտված մտահոգությունները ցրվել են, և այն դարձել է մարդկանց հիվանդությունների բուժման հիմնական նոր մոտեցումներից մեկը։

Փորձագետների մեծամասնությունը Միացյալ Նահանգներում մարդու սոմատիկ բջջային գենային թերապիայի փորձարկումների հաստատման գործընթացը համարում է բավականին համարժեք. այն երաշխավորում է հիվանդների անաչառ ընտրությունը և նրանց տեղեկացվածությունը, ինչպես նաև բոլոր մանիպուլյացիաների պատշաճ իրականացումը` առանց վնաս պատճառելու ինչպես կոնկրետ հիվանդներին, այնպես էլ ողջ մարդկային բնակչությանը: Այլ երկրներ նույնպես ներկայումս մշակում են կանոնակարգեր գենային թերապիայի փորձարկումների համար: ԱՄՆ-ում դա արվում էր յուրաքանչյուր առաջարկի ուշադիր կշռման միջոցով: Ինչպես 1989թ. հունվարին Գենային թերապիայի ենթահանձնաժողովի լսումների մասնակիցներից մեկը՝ դոկտոր Ուոլթերսը, ասաց.

Ապագա սերունդներում թերի գեների կուտակում.

Կարծիք կա, որ գենետիկական հիվանդությունների բուժումը սոմատիկ բջիջների գենային թերապիայի միջոցով անխուսափելիորեն կհանգեցնի մարդկային բնակչության գենոֆոնդի վատթարացմանը։ Այն հիմնված է այն գաղափարի վրա, որ պոպուլյացիայի մեջ թերի գենի հաճախականությունը կավելանա սերնդեսերունդ, քանի որ գենային թերապիան կնպաստի մուտանտ գեների փոխանցմանը հաջորդ սերնդին այն մարդկանցից, ովքեր նախկինում ի վիճակի չեն եղել սերունդ տալ կամ չեն կարողացել: գոյատևել մինչև չափահաս: Սակայն այս վարկածը սխալ է ստացվել։ Պոպուլյացիայի գենետիկայի համաձայն՝ արդյունավետ բուժման արդյունքում վնասակար կամ մահացու գենի հաճախականությունը զգալիորեն մեծանալու համար հազարավոր տարիներ են պահանջվում: Այսպիսով, եթե հազվագյուտ գենետիկական հիվանդություն է առաջանում 100,000 կենդանի ծնվածից 1-ում, ապա արդյունավետ գենային թերապիայի ներդրումից հետո մոտավորապես 2000 տարի կպահանջվի, մինչև հիվանդության հաճախականությունը կրկնապատկվի մինչև 1-ը 50,000-ից:

Բացի այն, որ մահացու գենի հաճախականությունը սերնդեսերունդ գրեթե չի ավելանում, յուրաքանչյուրի կարիքը ունեցողների երկարատև բուժման արդյունքում անփոփոխ է մնում նաև առանձին անհատների գենոտիպը։ Այս կետը կարելի է բացատրել էվոլյուցիայի պատմության օրինակով: Պրիմատները, այդ թվում՝ մարդիկ, չեն կարողանում սինթեզել կենսական վիտամին C, նրանք պետք է այն ստանան արտաքին աղբյուրներից։ Այսպիսով, մենք կարող ենք ասել, որ մենք բոլորս գենետիկորեն թերի ենք այս կենսական նյութի գենում: Ի հակադրություն, երկկենցաղները, սողունները, թռչունները և ոչ պրիմատ կաթնասունները սինթեզում են վիտամին C-ն: Այնուամենայնիվ, գենետիկ թերությունը, որն առաջացնում է վիտամին C-ի կենսասինթեզման անկարողությունը, չի «կանխում» պրիմատների հաջող էվոլյուցիան ավելի քան միլիոնավոր տարիներ: Նմանապես, այլ գենետիկ արատների շտկումը չի հանգեցնի «անառողջ» գեների զգալի կուտակման ապագա սերունդներում:

Սերմերի բջիջների գենային թերապիա.

Մարդու սեռական բջիջների գենային թերապիայի ոլորտում փորձերն այժմ խստիվ արգելված են, սակայն պետք է ընդունել, որ որոշ գենետիկ հիվանդություններ կարող են բուժվել միայն այս կերպ: Մարդու սեռական բջիջների գենային թերապիայի մեթոդաբանությունը դեռ բավականաչափ մշակված չէ: Սակայն կասկածից վեր է, որ կենդանիների մոտ գենետիկական մանիպուլյացիայի մեթոդների մշակմամբ և նախաիմպլանտացիոն սաղմերի ախտորոշիչ փորձարկումով այդ բացը կլրացվի։ Ավելին, քանի որ սոմատիկ բջջային գենային թերապիան դառնում է ավելի սովորական, դա կազդի մարդկանց վերաբերմունքի վրա մարդու սեռական գենային թերապիայի նկատմամբ, և ժամանակի ընթացքում այն ​​փորձարկելու անհրաժեշտություն կառաջանա: Մնում է հուսալ, որ մինչ այդ կլուծվեն բոլոր խնդիրները, որոնք կապված են մարդու սեռական բջիջների գենային թերապիայի գործնական կիրառման հետևանքների հետ, այդ թվում՝ սոցիալական և կենսաբանական:

Ենթադրվում է, որ մարդու գենային թերապիան օգնում է բուժել լուրջ հիվանդություններ. Իրոք, այն կարող է ուղղել մի շարք ֆիզիկական և հոգեկան խանգարումներ, թեև դեռևս պարզ չէ, թե արդյոք հասարակությունը ընդունելի կգտնի գենային թերապիայի նման օգտագործումը: Ինչպես ցանկացած նոր բժշկական բնագավառ, այնպես էլ մարդու սեռական բջիջների գենային թերապիան առաջացնում է բազմաթիվ հարցեր, այդ թվում՝

• 1. Որքա՞ն է արժե մարդու բակտերիալ բջիջների գենային թերապիայի մեթոդների մշակումն ու ներդրումը:
• 2. Կառավարությունը պե՞տք է սահմանի բժշկական հետազոտությունների առաջնահերթությունները:
• 3. Արդյո՞ք սեռական բջիջների գենային թերապիայի առաջնահերթ զարգացումը կհանգեցնի բուժման այլ մեթոդների որոնման աշխատանքների կրճատմանը:
• 4. Արդյո՞ք հնարավոր կլինի հասնել բոլոր հիվանդներին, ովքեր դրա կարիքն ունեն:
• 5. Կկարողանա՞ արդյոք անհատը կամ ընկերությունը գենային թերապիայի միջոցով հատուկ հիվանդություններ բուժելու բացառիկ իրավունքներ ձեռք բերել:

Մարդկային կլոնավորում.

Մարդկանց կլոնավորման հնարավորության նկատմամբ հանրային հետաքրքրությունը առաջացել է 1960-ականներին՝ գորտերի և դոդոշների վրա համապատասխան փորձարկումներից հետո։ Այս ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ բեղմնավորված ձվի միջուկը կարող է փոխարինվել չտարբերակված բջջի միջուկով, և սաղմը նորմալ կզարգանա։ Այսպիսով, սկզբունքորեն հնարավոր է օրգանիզմի չտարբերակված բջիջներից միջուկներ առանձնացնել, դրանք ներմուծել նույն օրգանիզմի բեղմնավորված ձվերը և ծնել նույն գենոտիպով սերունդ, ինչ ծնողը։ Այլ կերպ ասած, ժառանգ օրգանիզմներից յուրաքանչյուրը կարելի է համարել սկզբնական դոնոր օրգանիզմի գենետիկ կլոն։ 1960-ական թթ Թվում էր, թե չնայած տեխնիկական հնարավորությունների բացակայությանը, դժվար չէր գորտի կլոնավորման արդյունքները մարդկանց մոտեցնել: Այս թեմայով բազմաթիվ հոդվածներ հայտնվեցին մամուլում, նույնիսկ գրվեցին գիտաֆանտաստիկ ստեղծագործություններ։ Պատմություններից մեկը վերաբերում էր դավաճանաբար սպանված ԱՄՆ նախագահ Ջոն Քենեդու կլոնավորմանը, սակայն ավելի հայտնի թեման չարագործների կլոնավորումն էր: Մարդու կլոնավորման մասին աշխատանքները ոչ միայն անհավանական էին, այլ նաև առաջ էին քաշում այն ​​սխալ և շատ վտանգավոր գաղափարը, որ մարդու անհատականության գծերը, բնավորությունը և այլ որակները որոշվում են բացառապես նրա գենոտիպով: Իրականում մարդը որպես անհատականություն ձևավորվում է ինչպես իր գեների, այնպես էլ շրջակա միջավայրի պայմանների, մասնավորապես մշակութային ավանդույթների ազդեցության տակ։ Օրինակ, չարամիտ ռասիզմը, որը քարոզում էր Հիտլերը, ձեռք բերված վարքային հատկություն է, որը չի որոշվում որևէ գենով կամ դրանց համակցությամբ: Տարբեր մշակութային առանձնահատկություններ ունեցող այլ միջավայրում «կլոնավորված Հիտլերը» անպայման չէր ձևավորվեր իրական Հիտլերի նման անձնավորության մեջ: Նմանապես, «Մայր Թերեզայի կլոնը» անպայման չի «դարձնի» մի կին, ով իր կյանքը նվիրաբերեց Կալկաթայի աղքատներին և հիվանդներին օգնելուն:

Քանի որ կաթնասունների վերարտադրողական կենսաբանության մեթոդները զարգացան և տարբեր տրանսգենային կենդանիներ ստեղծվեցին, ավելի ու ավելի պարզ դարձավ, որ մարդկանց կլոնավորումը ոչ հեռու ապագայի խնդիր է: Շահարկումն իրականություն դարձավ 1997 թվականին, երբ կլոնավորվեց Դոլլի անունով ոչխարը։ Այդ նպատակով օգտագործվել է դոնոր ոչխարից տարբերակված բջջի միջուկը։ Մեթոդաբանական մոտեցումը, որն օգտագործվել է Դոլլիի «ստեղծման» համար, սկզբունքորեն հարմար է ցանկացած կաթնասունների, այդ թվում՝ մարդկանց կլոններ ստանալու համար: Եվ նույնիսկ եթե այն լավ չի ստացվում այլ կաթնասունների տեսակների մոտ, հավանաբար, շատ փորձեր չի պահանջվի համապատասխան մեթոդ մշակելու համար: Արդյունքում, մարդու կլոնավորումն անմիջապես կդառնա ցանկացած քննարկման առարկա՝ կապված գենետիկայի և կենսաբանական բժշկության էթիկական խնդիրների հետ:

Անկասկած, մարդկային կլոնավորումը բարդ և հակասական խնդիր է: Ոմանց համար փորձարարական մանիպուլյացիայի միջոցով արդեն գոյություն ունեցող անհատի կրկնօրինակը ստեղծելու գաղափարն անընդունելի է թվում: Մյուսները կարծում են, որ կլոնավորված անհատը նույնն է, ինչ նույնական երկվորյակը, չնայած տարիքային տարբերությանը, և, հետևաբար, կլոնավորումն ի սկզբանե չարամիտ չէ, թեև թերևս ամբողջովին անհրաժեշտ չէ: Կլոնավորումը կարող է ունենալ դրական բժշկական և սոցիալական հետևանքներ, որոնք արդարացնում են դրա իրականացումը բացառիկ դեպքերում: Օրինակ՝ այն կարող է կենսական նշանակություն ունենալ հիվանդ երեխայի ծնողների համար։ Մարդկանց կլոնավորման փորձերի համար պատասխանատվությունը շատ երկրներում կարգավորվում է օրենքով, և մարդկանց կլոնավորման հետ կապված բոլոր հետազոտություններն արգելված են: Նման սահմանափակումները բավարար են մարդու կլոնավորման հնարավորությունը բացառելու համար։ Այնուամենայնիվ, մարդու կլոնավորման անխուսափելիության հարցը, անշուշտ, կծագի։

Գենային թերապիա բառի լայն իմաստով նշանակում է բուժում՝ հիվանդի հյուսվածքներում կամ բջիջներում ԴՆԹ-ի իմաստային հաջորդականությունների ներմուծմամբ: Սկզբում գենային թերապիան դիտվում էր որպես գենի թերությունը շտկելու միջոց:

Հետագա հետազոտությունները շտկեցին այս գաղափարները: Պարզվեց, որ շատ ավելի հեշտ է ուղղել ոչ թե բուն գենի թերությունը, այլ ուղղումը կատարել՝ հիվանդի օրգանիզմ ներդնելով լիարժեք գործող գեն։ Պարզվեց, որ գենային թերապիան պետք է իրականացվի բացառապես սոմատիկ հյուսվածքների վրա, գենային թերապիան սեռական և սեռական բջիջների մակարդակով շատ խնդրահարույց է և անիրատեսական։ Սրա պատճառը գենոֆոնդը անցանկալի արհեստական ​​գենային կոնստրուկտներով խցանման կամ մարդկության ապագայի համար անկանխատեսելի հետեւանքներով մուտացիաների ներմուծման իրական վտանգն է (Ֆր. Անդերսոն, Թ. Քասկի, Ֆր. Քոլինս և այլն): Վերջապես, գենային թերապիայի գործնական մեթոդաբանությունը ապացուցել է, որ հարմար է ոչ միայն մոնոգեն բուժման համար ժառանգական հիվանդություններ, այլ նաև տարածված հիվանդություններ, ինչպիսիք են չարորակ ուռուցքները, ծանր ձևեր վիրուսային վարակներ, ՁԻԱՀ, սիրտ-անոթային և այլ հիվանդություններ։

Գենային թերապիայի առաջին կլինիկական փորձարկումներն իրականացվել են 1989 թվականի մայիսի 22-ին, որի նպատակն էր գենետիկորեն նշել ուռուցք ներթափանցող լիմֆոցիտները զարգացած մելանոմայում: Առաջին մոնոգեն ժառանգական հիվանդությունը, որի համար կիրառվել են գենային թերապիայի մեթոդներ, ժառանգական իմունային անբավարարությունն է, որը առաջացել է ադենոզինդեամինազ գենի մուտացիայի պատճառով։ Այս հիվանդության դեպքում հիվանդների արյան մեջ բարձր կոնցենտրացիաներով կուտակվում է 2-դեօքսյադենոզինը, որը թունավոր ազդեցություն ունի T և B լիմֆոցիտների վրա, ինչի հետևանքով առաջանում է ծանր համակցված իմունային անբավարարություն: 1990 թվականի սեպտեմբերի 14-ին Բեթեզդա քաղաքում (ԱՄՆ) այս բավականին հազվադեպ հիվանդությամբ (1:100000) տառապող 4-ամյա աղջկան փոխպատվաստել են իր լիմֆոցիտները, որոնք նախկինում փոխակերպվել են ex vivo ADA գենով (ADA գեն + մարկեր): գեն PEO + ռետրովիրուսային վեկտոր): Թերապևտիկ ազդեցությունը դիտվել է մի քանի ամիս, որից հետո ընթացակարգը կրկնվել է 3-5 ամիս ընդմիջումներով: Թերապիայի 3 տարվա ընթացքում ընդհանուր առմամբ իրականացվել է ADA-ով փոխակերպված լիմֆոցիտների 23 ներերակային փոխներարկում: Բուժման արդյունքում հիվանդի վիճակը զգալիորեն բարելավվել է։

Այլ մոնոգեն ժառանգական հիվանդություններ, որոնց համար կան արդեն պաշտոնապես հաստատված արձանագրություններ և սկսվել են կլինիկական փորձարկումներ, վերաբերում են ընտանեկան հիպերխոլեստերինեմիայի (1992 թ.), հեմոֆիլիա B-ին (1992 թ.), կիստոզային ֆիբրոզին (1993 թ.), Գաուչերի հիվանդությանը (1993 թ.): Մինչև 1993 թվականը միայն Միացյալ Նահանգներում 53 նախագիծ է հաստատվել գենետիկորեն մշակված նմուշների կլինիկական փորձարկումների համար: Մինչև 1995 թվականը նման նախագծերի թիվն ամբողջ աշխարհում ավելացել էր մինչև 100-ի, և ավելի քան 400 հիվանդ ուղղակիորեն ներգրավված էր այդ ուսումնասիրություններում: Միևնույն ժամանակ, նույնիսկ այսօրվա գենային թերապիայի հետազոտությունը հաշվի է առնում, որ in vivo գեների կամ ռեկոմբինանտ ԴՆԹ-ի մանիպուլյացիայի հետևանքները բավականաչափ ուսումնասիրված չեն։ Հետևաբար, գենային թերապիայի ծրագրեր մշակելիս հիմնարար նշանակություն ունի բուժման ռեժիմների անվտանգությունը ինչպես հիվանդի, այնպես էլ ամբողջ բնակչության համար:

Կլինիկական փորձարկումների գենային թերապիայի ծրագիրը ներառում է հետևյալ բաժինները. գենետիկ մոդիֆիկացիայի ենթակա բջիջների տեսակի որոշում. էկզոգեն ԴՆԹ-ի կառուցման սխեմա; ներդրված գենային կառուցվածքի կենսաբանական անվտանգության հիմնավորումը, ներառյալ բջիջների կուլտուրաների և մոդելային կենդանիների վրա փորձերը. հիվանդի բջիջներ փոխանցելու ընթացակարգի մշակում. ներմուծված գեների արտահայտման վերլուծության մեթոդներ; կլինիկական (թերապևտիկ) ազդեցության գնահատում; հնարավոր կողմնակի ազդեցությունները և դրանց կանխարգելման ուղիները:

Եվրոպայում նման արձանագրությունները կազմվում և հաստատվում են եվրոպական առաջարկությունների համաձայն աշխատանքային խումբգեների փոխանցման և գենային թերապիայի վերաբերյալ: Գենային թերապիայի ծրագրի ամենակարեւոր տարրը կատարված պրոցեդուրաների հետեւանքների վերլուծությունն է: Հաջողակ գենային թերապիայի որոշիչ պայմանն է ապահովել օտար գենի արդյունավետ առաքումը, այսինքն՝ տրանսֆեկցիան կամ փոխակերպումը (օգտագործելով վիրուսային վեկտորներ) թիրախային բջիջներում՝ ապահովելով դրա երկարատև պահպանումը այդ բջիջներում և պայմաններ ստեղծելով լիարժեք շահագործման համար, այսինքն. , արտահայտություն. Ստացող բջիջներում օտար ԴՆԹ-ի երկարաժամկետ պահպանության բանալին դրա ինտեգրումն է գենոմին, այսինքն՝ ընդունող ԴՆԹ բջիջներին: Օտար գեները բջիջներ հասցնելու հիմնական մեթոդները բաժանվում են քիմիական, ֆիզիկական և կենսաբանական: Վիրուսի վրա հիմնված վեկտորների կառուցումը գենային թերապիայի ամենահետաքրքիր և խոստումնալից ճյուղն է:

Հիմնովին նոր տեխնոլոգիաների ի հայտ գալը, որոնք հնարավորություն են տալիս ակտիվորեն շահարկել գեները և դրանց բեկորները, ապահովելով գենետիկական տեղեկատվության նոր բլոկների նպատակային առաքում գենոմի որոշակի տարածքներ, հեղափոխություն է կատարել կենսաբանության և բժշկության մեջ: Այս դեպքում գենն ինքնին ավելի ու ավելի է սկսում գործել որպես դեղամիջոց, որն օգտագործվում է տարբեր հիվանդությունների բուժման համար։ Գենային թերապիայի օգտագործումը բազմագործոն հիվանդությունների դեմ պայքարելու համար հեռու չէ: Արդեն հիմա, մարդու գենոմի մասին մեր գիտելիքների ներկա մակարդակում, գենային փոխակերպմամբ այնպիսի փոփոխությունները միանգամայն հնարավոր են, որոնք կարող են իրականացվել մի շարք ֆիզիկական (օրինակ՝ հասակ), մտավոր և ինտելեկտուալ պարամետրերի բարելավման նպատակով։ Այսպիսով, ժամանակակից մարդկային գիտությունը, իր զարգացման նոր փուլում, վերադարձել է «մարդկային ցեղի բարելավման» գաղափարին, որը պնդում էր անգլիացի ականավոր գենետիկ պ. Գալթոնը և նրա աշակերտները.

Գենային թերապիան 21-րդ դարում ոչ միայն առաջարկում է ծանր ժառանգական և ոչ ժառանգական հիվանդությունների բուժման իրական ուղիներ, այլև իր բուռն զարգացման մեջ նոր խնդիրներ է դնում հասարակության համար, որոնք պետք է լուծվեն մոտ ապագայում:

Նշում!

Այս աշխատանքը ներկայացվել է «Լավագույն գրախոսություն» անվանակարգում գիտահանրամատչելի հոդվածների մրցույթին։

Մահացու ճանկեր

Մարդկությունն այս առեղծվածային հիվանդության հետ բախվել է դեռևս մեր դարաշրջանից առաջ: Աշխարհի տարբեր մասերի գիտնականները փորձել են դա հասկանալ և բուժել՝ Հին Եգիպտոսում՝ Էբերս, Հնդկաստանում՝ Սուշրուտա, Հունաստանում՝ Հիպոկրատ: Նրանք բոլորը և շատ այլ բժիշկներ պայքարել են վտանգավոր և լուրջ թշնամու՝ քաղցկեղի դեմ։ Ու թեև այս ճակատամարտը շարունակվում է մինչ օրս, սակայն դժվար է որոշել, թե արդյոք լիակատար և վերջնական հաղթանակի հնարավորություն կա։ Ի վերջո, որքան շատ ենք ուսումնասիրում հիվանդությունը, այնքան հաճախ են հարցեր առաջանում՝ հնարավո՞ր է ամբողջությամբ բուժել քաղցկեղը։ Ինչպե՞ս խուսափել հիվանդությունից: Հնարավո՞ր է բուժումը դարձնել արագ, մատչելի և էժան:

Հիպոկրատի և նրա դիտորդական կարողությունների շնորհիվ (հենց նա տեսավ ուռուցքի և քաղցկեղի շոշափուկների նմանությունը), տերմինը հայտնվել է հնագույն բժշկական տրակտատներում։ կարցինոմա(հուն. carcinos) կամ քաղցկեղ(լատ. քաղցկեղ). Բժշկական պրակտիկայում չարորակ նորագոյացությունները դասակարգվում են տարբեր կերպ՝ կարցինոմաներ (էպիթելային հյուսվածքներից), սարկոմաներ (շարակցական, մկանային հյուսվածքներից), լեյկեմիա (արյան և ոսկրածուծում), լիմֆոմաները (ավշային համակարգում) և այլն (զարգանում են այլ տեսակների մեջ։ բջիջների, օրինակ՝ գլիոմա՝ ուղեղի քաղցկեղ): Բայց առօրյա կյանքում ավելի տարածված է «քաղցկեղ» տերմինը, որը նշանակում է ցանկացած չարորակ ուռուցք.

Մուտացիաներ. մեռնե՞լ, թե՞ հավերժ ապրել:

Բազմաթիվ գենետիկ հետազոտությունպարզել է, որ քաղցկեղի բջիջների առաջացումը գենետիկ փոփոխությունների արդյունք է: ԴՆԹ-ի վերարտադրության (պատճենման) և վերանորոգման (սխալների ուղղման) սխալները հանգեցնում են գեների փոփոխությունների, այդ թվում՝ բջիջների բաժանումը վերահսկող գեներում: Հիմնական գործոնները, որոնք նպաստում են գենոմի վնասմանը և հետագայում մուտացիաների ձեռքբերմանը, էնդոգեն են (նյութափոխանակության ընթացքում ձևավորված ազատ ռադիկալների հարձակում, որոշ ԴՆԹ-ի հիմքերի քիմիական անկայունություն) և էկզոգեն (իոնացնող և ուլտրամանուշակագույն ճառագայթում, քիմիական քաղցկեղածիններ): Երբ գենոմում հաստատվում են մուտացիաներ, դրանք նպաստում են նորմալ բջիջների վերածմանը քաղցկեղի բջիջների: Նման մուտացիաները հիմնականում տեղի են ունենում պրոտո-օնկոգեններում, որոնք սովորաբար խթանում են բջիջների բաժանումը։ Արդյունքում գենը կարող է անընդհատ «միացված» լինել, և միտոզը (բաժանումը) չի դադարում, ինչը, ըստ էության, նշանակում է չարորակ այլասերում։ Եթե ​​անակտիվացնող մուտացիաները տեղի են ունենում գեներում, որոնք սովորաբար արգելակում են տարածումը (ուռուցքային ճնշող գեներ), բաժանման նկատմամբ վերահսկողությունը կորչում է, և բջիջը դառնում է «անմահ» (նկ. 1):

Նկար 1. Քաղցկեղի գենետիկ մոդել. հաստ աղիքի քաղցկեղ:Առաջին քայլը հինգերորդ քրոմոսոմի APS գենի երկու ալելների կորուստն է կամ ապաակտիվացումը։ Երբ ընտանեկան քաղցկեղ(ծանոթ ադենոմատոզ պոլիպոզ, FAP) APC գենի մեկ մուտացիան ժառանգվում է: Երկու ալելների կորուստը հանգեցնում է բարորակ ադենոմաների առաջացմանը։ Բարորակ ադենոմայի 12, 17, 18 քրոմոսոմների գեների հետագա մուտացիաները կարող են հանգեցնել չարորակ ուռուցքի վերածվելու: Աղբյուր՝ .

Ակնհայտ է, որ քաղցկեղի որոշ տեսակների զարգացումը ներառում է փոփոխություններ այս գեների մեծ մասում կամ նույնիսկ բոլորում և կարող են առաջանալ տարբեր ձևերով: Այստեղից բխում է, որ յուրաքանչյուր ուռուցք պետք է դիտարկել որպես կենսաբանորեն եզակի օբյեկտ։ Այսօր կան քաղցկեղի վերաբերյալ հատուկ գենետիկական տեղեկատվական բազաներ, որոնք պարունակում են տվյալներ 8207 հյուսվածքների նմուշներից 1,2 միլիոն մուտացիաների վերաբերյալ, որոնք կապված են 20 տեսակի ուռուցքների հետ. Քաղցկեղի գենոմի ատլասը և կատալոգը: սոմատիկ մուտացիաներքաղցկեղի մեջ (Catalog of Somatic Mutations in Cancer (COSMIC)):

Գեների անսարքության արդյունքը բջիջների անվերահսկելի բաժանումն է, իսկ հետագա փուլերում՝ մետաստազները տարբեր օրգաններև մարմնի մասերը արյան և ավշային անոթների միջոցով: Սա բավականին բարդ և ակտիվ գործընթաց է, որը բաղկացած է մի քանի փուլից։ Առանձին քաղցկեղի բջիջները բաժանվում են առաջնային տեղանքից և տարածվում արյան միջոցով ամբողջ մարմնով մեկ: Այնուհետև, օգտագործելով հատուկ ընկալիչներ, դրանք միանում են էնդոթելային բջիջներին և արտահայտում պրոտեինազներ, որոնք քայքայում են մատրիցային սպիտակուցները և ծակոտիներ ստեղծում նկուղային թաղանթում։ Քանդելով արտաբջջային մատրիցը՝ քաղցկեղի բջիջներն ավելի խորն են գաղթում առողջ հյուսվածք. Ավտոկրին գրգռման շնորհիվ դրանք բաժանվում են՝ առաջացնելով հանգույց (1–2 մմ տրամագծով)։ Սնուցման պակասի դեպքում հանգույցի որոշ բջիջներ մահանում են, և նման «քնած» միկրոմետաստազները կարող են բավականին երկար ժամանակ մնալ թաքնված օրգանի հյուսվածքներում: Բարենպաստ պայմաններում հանգույցը աճում է, բջիջներում ակտիվանում է անոթային էնդոթելիային աճի գործոնի (VEGF) և ֆիբրոբլաստների աճի գործոնի (FGFb) գենը, և սկսվում է անգիոգենեզը (ձևավորում): արյունատար անոթներ) (նկ. 2):

Այնուամենայնիվ, բջիջները զինված են հատուկ մեխանիզմներով, որոնք պաշտպանում են ուռուցքների զարգացումից.

Ավանդական մեթոդները և դրանց թերությունները

Եթե ​​մարմնի պաշտպանական համակարգերը ձախողվում են, և ուռուցքը, այնուամենայնիվ, սկսում է զարգանալ, միայն բժշկական միջամտությունը կարող է փրկել այն: Երկար ժամանակ բժիշկները օգտագործել են երեք հիմնական «դասական» թերապիա.

• վիրաբուժական ( ամբողջական հեռացումուռուցքներ): Օգտագործվում է, երբ ուռուցքը փոքր է և լավ տեղայնացված: Հեռացվում է նաև հյուսվածքի մի մասը, որը շփվում է չարորակ ուռուցքի հետ։ Մեթոդը չի օգտագործվում մետաստազների առկայության դեպքում.
• ճառագայթում - ուռուցքի ճառագայթում ռադիոակտիվ մասնիկներով՝ դադարեցնելու և կանխելու քաղցկեղի բջիջների բաժանումը: Առողջ բջիջները նույնպես զգայուն են այս ճառագայթման նկատմամբ և հաճախ մահանում են.
• քիմիաթերապիա - դեղամիջոցներ օգտագործվում են արագ բաժանվող բջիջների աճը արգելակելու համար: Դեղորայքը նույնպես բացասաբար են ազդում նորմալ բջիջների վրա։

Վերը նկարագրված մոտեցումները միշտ չեն կարող հիվանդին փրկել քաղցկեղից։ Հաճախ, երբ վիրաբուժական բուժումմնում են միայնակ քաղցկեղային բջիջներ, և ուռուցքը կարող է կրկնվել, և քիմիաթերապիայի և ճառագայթային թերապիայի դեպքում առաջանում են կողմնակի բարդություններ (իմունիտետի անկում, անեմիա, մազաթափություն և այլն), որոնք հանգեցնում են ծանր հետևանքների և հաճախ՝ հիվանդի մահվան։ Այնուամենայնիվ, ամեն տարի ավանդական բուժումները բարելավվում են, և նոր բուժումներ են ի հայտ գալիս, որոնք կարող են հաղթել քաղցկեղին, ինչպիսիք են կենսաբանական թերապիան, հորմոնալ թերապիան, ցողունային բջիջների օգտագործումը, ոսկրածուծի փոխպատվաստումը և տարբեր օժանդակ թերապիաները: Գենային թերապիան համարվում է ամենահեռանկարայինը, քանի որ այն ուղղված է քաղցկեղի բուն պատճառին՝ որոշակի գեների անսարքության փոխհատուցմանը:

Գենային թերապիան որպես հեռանկար

Ըստ PubMed-ի՝ քաղցկեղի գենային թերապիայի (GT) նկատմամբ հետաքրքրությունը արագորեն աճում է, և այսօր GT-ն համատեղում է մի շարք մեթոդներ, որոնք գործում են քաղցկեղի բջիջների և օրգանիզմի վրա ( in vivo) և դրանից դուրս ( ex vivo) (նկ. 3):

Նկար 3. Գենային թերապիայի երկու հիմնական ռազմավարություն: Ex vivo- գենետիկական նյութը վեկտորների միջոցով տեղափոխվում է մշակույթում աճեցված բջիջների մեջ (փոխանցում), այնուհետև տրանսգենային բջիջները ներմուծվում են ստացողի մեջ. in vivo- ցանկալի գենով վեկտորի ներմուծում կոնկրետ հյուսվածքի կամ օրգանի մեջ: Նկարը.

Գենային թերապիա in vivoներառում է գեների փոխանցում՝ գենետիկական կառուցվածքների ներմուծում քաղցկեղի բջիջներում կամ հյուսվածքներում, որոնք շրջապատում են ուռուցքը: Գենային թերապիա ex vivoբաղկացած է հիվանդից քաղցկեղային բջիջների մեկուսացումից, թերապևտիկ «առողջ» գենի քաղցկեղի գենոմի մեջ ներդնելուց և փոխակերպված բջիջները հիվանդի օրգանիզմ վերադարձնելուց: Նման նպատակների համար օգտագործվում են գենետիկական ինժեներիայի մեթոդներով ստեղծված հատուկ վեկտորներ։ Որպես կանոն, դրանք վիրուսներ են, որոնք նույնացնում և ոչնչացնում են քաղցկեղային բջիջները՝ միաժամանակ անվնաս մնալով մարմնի առողջ հյուսվածքների կամ ոչ վիրուսային վեկտորների համար։

Վիրուսային վեկտորներ

Որպես վիրուսային վեկտորներ օգտագործվում են ռետրովիրուսները, ադենովիրուսները, ադենո ասոցացված վիրուսները, լենտիվիրուսները, հերպեսի վիրուսները և այլն։ Այս վիրուսները տարբերվում են իրենց փոխակերպման արդյունավետությամբ, բջիջների հետ փոխազդեցությամբ (ճանաչում և վարակ) և ԴՆԹ-ի հետ: Հիմնական չափանիշը անվտանգությունն է և վիրուսային ԴՆԹ-ի անվերահսկելի տարածման ռիսկի բացակայությունը. եթե գեները սխալ տեղում տեղադրվեն մարդու գենոմում, դրանք կարող են վնասակար մուտացիաներ ստեղծել և առաջացնել ուռուցքի զարգացում: Կարևոր է նաև դիտարկել փոխանցված գեների արտահայտման մակարդակը՝ նպատակային սպիտակուցների հիպերսինթեզի ժամանակ մարմնում բորբոքային կամ իմունային ռեակցիաները կանխելու համար (Աղյուսակ 1):

Աղյուսակ 1. Վիրուսային վեկտորներ.

Վեկտոր	Կարճ նկարագրություն
Կարմրուկի վիրուս	պարունակում է բացասական ՌՆԹ հաջորդականություն, որը չի առաջացնում պաշտպանիչ պատասխան քաղցկեղի բջիջներում
Herpes simplex վիրուս (HSV-1)	կարող է կրել տրանսգենների երկար հաջորդականություն
Լենտիվիրուս	ՄԻԱՎ-ից ստացված, կարող է գեները ինտեգրել չբաժանվող բջիջների մեջ
Ռետրովիրուս (RCR)	անկարող է ինքնուրույն վերարտադրվել, ապահովում է օտար ԴՆԹ-ի արդյունավետ ինտեգրումը գենոմի մեջ և գենետիկական փոփոխությունների կայունությունը
Սիմյան փրփուր վիրուս (SFV)	նոր ՌՆԹ վեկտոր, որը տրանսգենը փոխանցում է ուռուցքին և խթանում է դրա արտահայտումը
Ռեկոմբինանտ ադենովիրուս (rAdv)	ապահովում է արդյունավետ փոխպատվաստում, սակայն հնարավոր է ուժեղ իմունային ռեակցիա
Ռեկոմբինանտ ադենո ասոցացված վիրուս (rAAV)	ունակ է փոխակերպել բազմաթիվ բջիջների տեսակներ

Ոչ վիրուսային վեկտորներ

Տրանսգենային ԴՆԹ-ի փոխանցման համար օգտագործվում են նաև ոչ վիրուսային վեկտորներ: Թմրամիջոցների պոլիմերային կրիչները՝ նանոմասնիկների կառուցվածքները, օգտագործվում են ցածր մոլեկուլային քաշով դեղամիջոցներ մատակարարելու համար, օրինակ՝ օլիգոնուկլեոտիդներ, պեպտիդներ, siRNA: Իրենց փոքր չափերի պատճառով նանոմասնիկները ներծծվում են բջիջների կողմից և կարող են ներթափանցել մազանոթներ, ինչը շատ հարմար է «բժշկական» մոլեկուլները մարմնի ամենաանմատչելի վայրեր հասցնելու համար։ Այս տեխնիկան հաճախ օգտագործվում է ուռուցքային անգիոգենեզը արգելակելու համար: Բայց այլ օրգաններում, օրինակ՝ ոսկրածուծում մասնիկների կուտակման վտանգ կա, ինչը կարող է հանգեցնել անկանխատեսելի հետեւանքների։ ԴՆԹ-ի ոչ վիրուսային առաքման ամենատարածված մեթոդներն են լիպոսոմները և էլեկտրապորացիան:

Սինթետիկ կատիոնային լիպոսոմներներկայումս ճանաչվում են որպես ֆունկցիոնալ գեների փոխանցման հեռանկարային մեթոդ: Մասնիկների մակերեսի դրական լիցքը ապահովում է միաձուլումը բացասական լիցքավորված բջջային թաղանթների հետ: Կատիոնային լիպոսոմները չեզոքացնում են ԴՆԹ-ի շղթայի բացասական լիցքը, ավելի կոմպակտ են դարձնում դրա տարածական կառուցվածքը և նպաստում արդյունավետ խտացմանը: Պլազմիդ-լիպոսոմային համալիրն ունի մի շարք կարևոր առավելություններ. այն կարող է տեղավորել գրեթե անսահմանափակ չափի գենետիկական կոնստրուկցիաներ, վերարտադրության կամ վերահամակցման վտանգ չկա, և այն գործնականում չի առաջացնում իմունային պատասխան հյուրընկալող մարմնում: Այս համակարգի թերությունը թերապևտիկ էֆեկտի կարճ տեւողությունն է, և կրկնակի ընդունման դեպքում կարող են առաջանալ կողմնակի բարդություններ:

ԷլեկտրոպորացիաԴՆԹ-ի ոչ վիրուսային առաքման հանրաճանաչ մեթոդ է, որը բավականին պարզ է և չի առաջացնում իմունային պատասխան: Սադրված էլեկտրական իմպուլսների օգնությամբ բջիջների մակերեսին առաջանում են ծակոտիներ, իսկ պլազմիդային ԴՆԹ-ն հեշտությամբ ներթափանցում է ներբջջային տարածություն։ Գենային թերապիա in vivoօգտագործելով էլեկտրոպորացիա, ապացուցել է իր արդյունավետությունը մկների ուռուցքների մի շարք փորձերում: Այս դեպքում ցանկացած գեն կարող է փոխանցվել, օրինակ՝ ցիտոկինային գեներ (IL-12) և ցիտոտոքսիկ գեներ (TRAIL), ինչը նպաստում է թերապևտիկ ռազմավարությունների լայն շրջանակի մշակմանը։ Բացի այդ, այս մոտեցումը կարող է արդյունավետ լինել ինչպես մետաստատիկ, այնպես էլ առաջնային ուռուցքների բուժման համար:

Սարքավորումների ընտրություն

Կախված ուռուցքի տեսակից և դրա առաջընթացից՝ հիվանդի համար ընտրվում է ամենահարմար բուժումը։ արդյունավետ տեխնիկաբուժում. Մինչ օրս մշակվել են քաղցկեղի դեմ գենային թերապիայի նոր խոստումնալից մեթոդներ, այդ թվում՝ օնկոլիտիկ վիրուսային HT, պրոդեղորայքային HT (նախադեղային թերապիա), իմունոթերապիա, ցողունային բջիջների օգտագործմամբ HT:

Օնկոլիտիկ վիրուսային գենային թերապիա

Այս տեխնիկան օգտագործում է վիրուսներ, որոնք հատուկ գենետիկ մանիպուլյացիաների օգնությամբ դառնում են օնկոլիտիկ՝ նրանք դադարում են վերարտադրվել առողջ բջիջներում և ազդում միայն ուռուցքային բջիջների վրա։ Լավ օրինակՆման թերապիան ONYX-015-ն է՝ փոփոխված ադենովիրուս, որը չի արտահայտում E1B սպիտակուցը: Այս սպիտակուցի բացակայության դեպքում վիրուսը չի կարող վերարտադրվել նորմալ p53 գենով բջիջներում: Herpes simplex վիրուսի (HSV-1) վրա հիմնված երկու վեկտորներ՝ G207 և NV1020, նույնպես կրում են մի քանի գեների մուտացիաներ՝ վերարտադրվելու միայն քաղցկեղի բջիջներում: Տեխնիկայի մեծ առավելությունն այն է, որ ներերակային ներարկումների ժամանակ օնկոլիտիկ վիրուսները արյան միջոցով տեղափոխվում են ամբողջ մարմնով և կարող են պայքարել մետաստազների դեմ: Հիմնական խնդիրներն են, որոնք առաջանում են վիրուսների հետ աշխատելիս հնարավոր ռիսկըստացողի մարմնում իմունային պատասխանի առաջացումը, ինչպես նաև գենետիկական կառուցվածքների անվերահսկելի ինտեգրումը առողջ բջիջների գենոմում և, որպես հետևանք, քաղցկեղային ուռուցքի առաջացում:

Գենային միջնորդավորված ֆերմենտային պրոդեղորայքային թերապիա

Այն հիմնված է ուռուցքային հյուսվածքի մեջ «ինքնասպանության» գեների ներմուծման վրա, ինչի արդյունքում քաղցկեղի բջիջները մահանում են։ Այս տրանսգենները կոդավորում են ֆերմենտներ, որոնք ակտիվացնում են ներբջջային ցիտոստատիկները, TNF ընկալիչները և ապոպտոզի ակտիվացման այլ կարևոր բաղադրիչներ: Սուիցիդալ պրոդեղերի գեների համակցությունը իդեալականորեն պետք է համապատասխանի հետևյալ պահանջներին. վերահսկվող գենային արտահայտություն; ընտրված պրոդեղամիջոցի ճիշտ փոխակերպումը ակտիվ հակաքաղցկեղային նյութի. նախադեղամիջոցի ամբողջական ակտիվացում՝ առանց լրացուցիչ էնդոգեն ֆերմենտների։

Թերապիայի թերությունն այն է, որ ուռուցքները պարունակում են բոլորը պաշտպանական մեխանիզմներԱռողջ բջիջներին բնորոշ և աստիճանաբար հարմարվում են վնասակար գործոններին և նախադեղերին։ Հարմարվողականության գործընթացին նպաստում են ցիտոկինների արտահայտումը (ավտոկրին կարգավորում), բջջային ցիկլի կարգավորման գործոնները (առավել դիմացկուն քաղցկեղի կլոնների ընտրություն) և MDR գենը (պատասխանատու է որոշ դեղամիջոցների նկատմամբ զգայունության համար):

Իմունոթերապիա

Գենային թերապիայի շնորհիվ վերջերս իմունոթերապիան սկսել է ակտիվորեն զարգանալ. նոր մոտեցումքաղցկեղի բուժման համար՝ օգտագործելով հակաուռուցքային պատվաստանյութեր: Մեթոդի հիմնական ռազմավարությունը գեների փոխանցման տեխնոլոգիայի միջոցով օրգանիզմի ակտիվ իմունիզացիան է քաղցկեղի հակագենների (TAA) դեմ [?18]:

Ռեկոմբինանտ պատվաստանյութերի և այլ դեղամիջոցների հիմնական տարբերությունն այն է, որ նրանք օգնում են հիվանդի իմունային համակարգին ճանաչել քաղցկեղի բջիջները և ոչնչացնել դրանք: Առաջին փուլում քաղցկեղի բջիջները ստացվում են ստացողի մարմնից (ավտոլոգ բջիջներ) կամ հատուկ բջջային գծերից (ալոգեն բջիջներ), ապա աճեցնում են in vitro։ Որպեսզի այդ բջիջները ճանաչվեն իմունային համակարգի կողմից, ներմուծվում են մեկ կամ մի քանի գեներ, որոնք արտադրում են իմուն խթանող մոլեկուլներ (ցիտոկիններ) կամ սպիտակուցներ՝ անտիգենների մեծ քանակով: Այս փոփոխություններից հետո բջիջները շարունակում են մշակվել, ապա լիզել և ստացվել պատրաստի պատվաստանյութը:

Տրանսգենների վիրուսային և ոչ վիրուսային վեկտորների լայն տեսականի թույլ է տալիս փորձարկել տարբեր տեսակի իմունային բջիջներ (օրինակ՝ ցիտոտոքսիկ T բջիջներ և դենդրիտային բջիջներ)՝ արգելակելու քաղցկեղի բջիջների իմունային պատասխանը և ռեգրեսիան: 1990-ականներին առաջարկվեց, որ ուռուցք ներթափանցող լիմֆոցիտները (TILs) հանդիսանում են ցիտոտոքսիկ T լիմֆոցիտների (CTLs) և քաղցկեղի բջիջների բնական սպանիչ (NK) բջիջների աղբյուր: Քանի որ TIL-ը կարող է հեշտությամբ շահարկվել ex vivo, նրանք դարձան գենետիկորեն ձևափոխված առաջինը իմունային բջիջները, որոնք օգտագործվել են հակաքաղցկեղային իմունոթերապիայի համար։ Քաղցկեղով հիվանդի արյունից հեռացված T բջիջներում փոխվում են գեները, որոնք պատասխանատու են քաղցկեղի անտիգենների ընկալիչների արտահայտման համար: Գեները կարող են նաև ավելացվել, որպեսզի փոփոխված T բջիջները գոյատևեն և ավելի արդյունավետ կերպով ներթափանցեն ուռուցք: Նման մանիպուլյացիաների միջոցով ստեղծվում են քաղցկեղի բջիջների բարձր ակտիվ «սպանիչներ»։

Երբ ապացուցվեց, որ քաղցկեղի շատ տեսակներ ունեն հատուկ հակագեններ և ի վիճակի են դրդել իրենց պաշտպանական մեխանիզմները, ենթադրվեց, որ քաղցկեղի բջիջների իմունային համակարգի արգելափակումը կհեշտացնի ուռուցքի մերժումը: Հետևաբար, հակաուռուցքային պատվաստանյութերի մեծ մասի արտադրության համար հիվանդի ուռուցքային բջիջները կամ հատուկ ալոգեն բջիջները օգտագործվում են որպես անտիգենների աղբյուր: Ուռուցքի իմունոթերապիայի հիմնական խնդիրներն են հիվանդի օրգանիզմում աուտոիմուն ռեակցիաների հավանականությունը, հակաուռուցքային արձագանքի բացակայությունը, ուռուցքի աճի իմունոստիմուլյացիան և այլն:

Ցողունային բջիջները

Գենային թերապիայի հզոր գործիք է ցողունային բջիջների օգտագործումը որպես թերապևտիկ նյութերի փոխանցման վեկտորներ՝ իմունոստիմուլյատոր ցիտոկիններ, ինքնասպանության գեներ, նանոմասնիկներ և հակաանգիոգեն սպիտակուցներ: Ցողունային բջիջները (SC), ի լրումն ինքնավերականգնվելու և տարբերվելու կարողության, ունեն հսկայական առավելություն այլ տրանսպորտային համակարգերի համեմատ (նանոպոլիմերներ, վիրուսներ). տրանսգենները նպաստում են միայն քաղցկեղի բջիջների ոչնչացմանը): Լրացուցիչ դրական որակը ավտոլոգային SC-ների «արտոնյալ» վիճակն է. օգտագործված սեփական բջիջները երաշխավորում են 100% համատեղելիություն և բարձրացնում ընթացակարգի անվտանգության մակարդակը: Բայց այնուամենայնիվ, թերապիայի արդյունավետությունը կախված է ճիշտից ex vivoմոդիֆիկացված գենի տեղափոխում SC և հետագայում փոխակերպված բջիջների տեղափոխում հիվանդի մարմին: Բացի այդ, նախքան թերապիան լայնածավալ օգտագործելը, անհրաժեշտ է մանրամասն ուսումնասիրել SC-ի քաղցկեղի բջիջների փոխակերպման բոլոր հնարավոր ուղիները և մշակել անվտանգության միջոցներ՝ կանխելու SC-ի քաղցկեղածին վերափոխումը:

Եզրակացություն

Ամփոփելով՝ կարող ենք վստահորեն ասել, որ մոտենում է անհատականացված բժշկության դարաշրջանը, երբ յուրաքանչյուր քաղցկեղով հիվանդի բուժման համար կընտրվի կոնկրետ արդյունավետ թերապիա։ Արդեն մշակվում են անհատական ​​բուժման ծրագրեր, որոնք ապահովում են ժամանակին և ճիշտ խնամք և հանգեցնում հիվանդի վիճակի զգալի բարելավման: Անհատականացված ուռուցքաբանության էվոլյուցիոն մոտեցումները, ինչպիսիք են գենոմային անալիզը, նպատակային դեղերի արտադրությունը, քաղցկեղի գենային թերապիան և կենսամարկերների օգտագործմամբ մոլեկուլային ախտորոշումը, արդեն իսկ արդյունք են տալիս:

Քաղցկեղի բուժման հատկապես խոստումնալից մեթոդը գենային թերապիան է: Վրա այս պահինԱկտիվորեն իրականացվում են կլինիկական փորձարկումներ, որոնք հաճախ հաստատում են ՀՏ-ի արդյունավետությունը այն դեպքերում, երբ ստանդարտ հակաքաղցկեղային բուժումը՝ վիրահատությունը, ճառագայթային թերապիան և քիմիաթերապիան, չեն օգնում: Զարգացում նորարարական տեխնիկա GT-ն (իմունոթերապիա, օնկոլիտիկ վիրուսաթերապիա, «ինքնասպան» թերապիա և այլն) կկարողանա լուծել քաղցկեղից բարձր մահացության խնդիրը, և գուցե ապագայում քաղցկեղի ախտորոշումը մահապատժի նման չհնչի։

Քաղցկեղ. ճանաչել, կանխել և վերացնել հիվանդությունը:

գրականություն

1. Williams S. Klug, Michael R. Cummingm. Կենսաբանության և բժշկության աշխարհ. Գենետիկայի հիմունքները. Մոսկվա: Տեխնոսֆերա, 2007. - 726 էջ;
2. Կենսաինֆորմատիկա. մեծ տվյալների բազաներ ընդդեմ մեծ P;
3. Կուի Հ., Կրուզ-Կորրեա Մ. et al. (2003).

Ներածություն

Ամեն տարի ներս գիտական ​​ամսագրերԲժշկական կլինիկական հետազոտությունների մասին ավելի ու ավելի շատ հոդվածներ կան, որոնցում, այսպես թե այնպես, օգտագործվել է տարբեր գեների ներդրման վրա հիմնված բուժում՝ գենային թերապիա։ Այս ուղղությունը առաջացել է կենսաբանության այնպիսի լավ զարգացող ճյուղերից, ինչպիսիք են մոլեկուլային գենետիկան և կենսատեխնոլոգիան:

Հաճախ, երբ արդեն փորձված են ավանդական (պահպանողական) մեթոդները, հենց գենային թերապիան կարող է օգնել հիվանդներին գոյատևել և նույնիսկ լիովին ապաքինվել: Օրինակ, դա վերաբերում է ժառանգական մոնոգեն հիվանդություններին, այսինքն՝ նրանց, որոնք առաջանում են մեկ գենի արատով, ինչպես նաև շատ ուրիշներ։ Կամ, օրինակ, գենային թերապիան կարող է օգնել և պահպանել վերջույթը այն հիվանդների համար, ովքեր նեղացրել են արյան անոթների լույսը: ստորին վերջույթներև արդյունքում առաջացել է հարակից հյուսվածքների համառ իշեմիա, այսինքն՝ այս հյուսվածքները զգում են սննդանյութերի և թթվածնի խիստ պակաս, որոնք սովորաբար արյան միջոցով տեղափոխվում են ամբողջ մարմնով։ Հաճախ անհնար է նման հիվանդներին բուժել վիրաբուժական մանիպուլյացիաներով և դեղորայքով, բայց եթե բջիջները ստիպված լինեն տեղայնորեն ազատել ավելի շատ սպիտակուցային գործոններ, որոնք կազդեն նոր անոթների ձևավորման և բողբոջման գործընթացի վրա, ապա իշեմիան շատ ավելի նվազ ցայտուն կդառնա, և կյանքը կդառնա: շատ ավելի հեշտ է հիվանդների համար:

Գենային թերապիաԱյսօր կարելի է սահմանել որպես հիվանդությունների բուժում՝ հիվանդների բջիջներում գեների ներմուծմամբ՝ հատուկ գենային թերությունները փոխելու կամ բջիջներին նոր գործառույթներ տալու նպատակով: Գենային թերապիայի մեթոդների առաջին կլինիկական փորձարկումներն իրականացվել են բոլորովին վերջերս՝ 1989 թվականի մայիսի 22-ին, քաղցկեղի ախտորոշման նպատակով։ Առաջին ժառանգական հիվանդությունը, որի համար կիրառվել են գենային թերապիայի մեթոդներ, ժառանգական իմունային անբավարարությունն է։

Ամեն տարի գենային թերապիայի միջոցով տարբեր հիվանդությունների բուժման հաջողությամբ իրականացվող կլինիկական փորձարկումների թիվն աճում է, և 2014 թվականի հունվարին այն հասել է 2 հազարի։

Միևնույն ժամանակ, ներս ժամանակակից հետազոտությունգենային թերապիայի վերաբերյալ անհրաժեշտ է հաշվի առնել, որ գեների կամ «խառնված» (ռեկոմբինանտ) ԴՆԹ-ի մանիպուլյացիայի հետևանքները. in vivo(լատիներեն բառացիորեն «կենդանիների մեջ») բավականաչափ ուսումնասիրված չեն: Այս ոլորտում հետազոտությունների ամենաառաջադեմ մակարդակ ունեցող երկրներում, հատկապես Միացյալ Նահանգներում, ԴՆԹ-ի իմաստային հաջորդականություններ օգտագործող բժշկական արձանագրությունները ենթակա են պարտադիր վերանայման համապատասխան հանձնաժողովների և հանձնաժողովների կողմից: ԱՄՆ-ում դրանք են Recombinant DNA Advisory Committee (RAC) և Drug Administration-ը: սննդամթերք(Food and Drug Administration, FDA) տնօրենի կողմից նախագծի հետագա պարտադիր հաստատմամբ Ազգային ինստիտուտներառողջապահություն (Առողջապահության ազգային ինստիտուտներ):

Այսպիսով, մենք որոշել ենք, որ այս բուժումը հիմնված է այն փաստի վրա, որ եթե մարմնի որոշ հյուսվածքներ ունեն որոշակի սպիտակուցային գործոնների պակաս, ապա դա կարելի է շտկել՝ ներմուծելով համապատասխան գեներ, որոնք կոդավորում են սպիտակուցները այդ հյուսվածքներում, և ամեն ինչ ավելի կամ պակաս հրաշալի. Ինքնին սպիտակուցները հնարավոր չի լինի ներմուծել, քանի որ մեր մարմինը անմիջապես կարձագանքի ուժեղ իմունային ռեակցիայով, և գործողության տևողությունը անբավարար կլինի։ Այժմ դուք պետք է որոշեք գենը բջիջներ հասցնելու եղանակը:

Տրանսֆեկցիա բջիջները

Նախ, արժե ներկայացնել որոշ տերմինների սահմանումներ:

Գենի փոխադրումն իրականացվում է շնորհիվ վեկտորԴՆԹ-ի մոլեկուլ է, որն օգտագործվում է որպես «փոխադրամիջոց» գենետիկական տեղեկատվության արհեստական ​​փոխանցման համար բջիջ: Վեկտորների բազմաթիվ տեսակներ կան՝ պլազմիդային, վիրուսային, ինչպես նաև կոսմիդներ, ֆազմիդներ, արհեստական ​​քրոմոսոմներ և այլն։ Սկզբունքորեն կարևոր է, որ վեկտորները (մասնավորապես, պլազմիդները) ունենան իրենց բնորոշ հատկություններ.

1. Կրկնօրինակման ծագումը (ori)- նուկլեոտիդների հաջորդականությունը, որից սկսվում է ԴՆԹ-ի կրկնօրինակումը: Եթե ​​վեկտորային ԴՆԹ-ն չի կարող կրկնապատկվել (կրկնօրինակվել), ապա անհրաժեշտ է բուժիչ ազդեցությունչի ստացվի, քանի որ այն պարզապես արագ կքայքայվի ներբջջային նուկլեազային ֆերմենտների միջոցով, և մատրիցների բացակայության պատճառով, ի վերջո, շատ ավելի քիչ սպիտակուցային մոլեկուլներ կձևավորվեն: Պետք է նշել, որ այս կետերը հատուկ են յուրաքանչյուր կենսաբանական տեսակի համար, այսինքն՝ եթե վեկտորային ԴՆԹ-ն պետք է ստացվի բակտերիալ մշակույթում տարածելով այն (և ոչ միայն քիմիական սինթեզով, որը սովորաբար շատ ավելի թանկ է), ապա երկու. կպահանջվի բազմացման առանձին սկզբնաղբյուրներ՝ մարդկանց և բակտերիաների համար.

2. Սահմանափակման վայրեր- հատուկ կարճ հաջորդականություններ (սովորաբար պալինդրոմիկ), որոնք ճանաչվում են հատուկ ֆերմենտներով (սահմանափակող էնդոնուկլեազներ) և կտրվում դրանց կողմից որոշակի ձևով - «կպչուն ծայրերի» ձևավորմամբ (նկ. 1):

Նկ.1 «կպչուն ծայրերի» առաջացում՝ սահմանափակող ֆերմենտների մասնակցությամբ

Այս տեղամասերն անհրաժեշտ են վեկտորային ԴՆԹ-ն (որը, ըստ էության, «դատարկ» է) ցանկալի բուժական գեներով մեկ մոլեկուլի մեջ կարելու համար: Երկու կամ ավելի մասերից խաչաձեւ կապակցված նման մոլեկուլը կոչվում է «վերակոմբինանտ»;

3. Պարզ է, որ մենք կցանկանայինք ստանալ ռեկոմբինանտ ԴՆԹ-ի մոլեկուլի միլիոնավոր օրինակներ։ Կրկին, եթե մենք գործ ունենք բակտերիալ բջիջների կուլտուրայի հետ, ապա այս ԴՆԹ-ն պետք է մեկուսացվի: Խնդիրն այն է, որ ոչ բոլոր բակտերիաները կլանեն մեզ անհրաժեշտ մոլեկուլը, ոմանք դա չեն անի: Այս երկու խմբերը տարբերելու համար տեղադրում են ընտրովի մարկերներ- որոշակի քիմիական նյութերի նկատմամբ դիմադրության տարածքներ. Հիմա, եթե դուք ավելացնեք հենց այս նյութերը շրջակա միջավայրին, ապա միայն նրանք, որոնք դիմացկուն են դրանց նկատմամբ, կմնան, իսկ մնացածը կմահանան:

Այս բոլոր երեք բաղադրիչները կարելի է դիտարկել հենց առաջին արհեստականորեն սինթեզված պլազմիդում (նկ. 2):

Նկ.2

Որոշակի բջիջներում պլազմիդային վեկտորի ներմուծման գործընթացը կոչվում է տրանսֆեկցիա. Պլազմիդը բավականին կարճ և սովորաբար շրջանաձև ԴՆԹ մոլեկուլ է, որը գտնվում է բակտերիալ բջջի ցիտոպլազմայում: Պլազմիդները կապված չեն բակտերիալ քրոմոսոմի հետ, նրանք կարող են բազմանալ դրանից անկախ, բակտերիայից կարող են ազատվել շրջակա միջավայր կամ, ընդհակառակը, ներծծվել (կլանման գործընթացը վերափոխում) Պլազմիդների օգնությամբ բակտերիաները կարող են փոխանակել գենետիկական տեղեկատվություն, օրինակ՝ փոխանցելով որոշակի հակաբիոտիկների դիմադրություն։

Պլազմիդները բնականաբար գոյություն ունեն բակտերիաների մեջ: Բայց ոչ ոք չի կարող խանգարել հետազոտողին արհեստականորեն սինթեզել պլազմիդ, որը կունենա իրեն անհրաժեշտ հատկությունները, մտցնելով գենային ներդիր դրա մեջ և ներմուծել այն բջիջ: Տարբեր ներդիրներ կարող են տեղադրվել նույն պլազմիդի մեջ .

Գենային թերապիայի մեթոդներ

Գոյություն ունեն երկու հիմնական մոտեցում, որոնք տարբերվում են թիրախային բջիջների բնույթով.

1. Պտղի, որի մեջ օտար ԴՆԹ-ն ներմուծվում է զիգոտի (բեղմնավորված ձու) կամ սաղմի մեջ զարգացման վաղ փուլում; Այս դեպքում ակնկալվում է, որ ներմուծված նյութը կմտնի ստացողի բոլոր բջիջները (և նույնիսկ սեռական բջիջները՝ դրանով իսկ ապահովելով փոխանցումը հաջորդ սերունդ): Մեր երկրում դա փաստացի արգելված է.

2. Սոմատիկ, որի դեպքում գենետիկական նյութը ներմուծվում է արդեն ծնված մարդու ոչ վերարտադրողական բջիջներ և այն չի փոխանցվում սեռական բջիջներին։

Գենային թերապիա in vivoհիմնված է կլոնավորված (բազմապատկված) և փաթեթավորված ԴՆԹ-ի հաջորդականությունների որոշակի ձևով հիվանդի որոշակի հյուսվածքների ուղղակի ներմուծման վրա: Հատկապես խոստումնալից է գենային հիվանդությունների in vivo բուժման համար գեների ներդրումը աերոզոլային կամ ներարկված պատվաստանյութերի օգտագործմամբ: Աերոզոլացված գենային թերապիա է մշակվում, որը սովորաբար բուժման համար է թոքային հիվանդություններ(կիստոզ, թոքերի քաղցկեղ):

Գենային թերապիայի ծրագրի մշակման մեջ կան բազմաթիվ քայլեր: Սա ներառում է համապատասխան գենի հյուսվածքային արտահայտության մանրակրկիտ վերլուծություն (այսինքն՝ որոշակի հյուսվածքի որոշ սպիտակուցի գենի մատրիցայի վրա սինթեզ) և առաջնային կենսաքիմիական թերության բացահայտում և կառուցվածքի, ֆունկցիայի ուսումնասիրություն։ և դրա սպիտակուցային արտադրանքի ներբջջային բաշխումը, ինչպես նաև պաթոլոգիական գործընթացի կենսաքիմիական վերլուծությունը: Այս բոլոր տվյալները հաշվի են առնվում համապատասխան բժշկական արձանագրություն կազմելիս։

Կարևոր է, որ գեների շտկման սխեմաներ կազմելիս գնահատվեն տրանսֆեկցիայի արդյունավետությունը և առաջնային կենսաքիմիական թերության շտկման աստիճանը բջիջների կուլտուրայի պայմաններում ( արհեստական ​​պայմաններում,«in vitro») և, ամենակարևորը, in vivoկենդանիների կենսաբանական մոդելների վրա. Միայն դրանից հետո կարող է սկսվել կլինիկական փորձարկման ծրագիրը .

Թերապևտիկ գեների ուղղակի առաքում և բջջային կրիչներ

Կան բազմաթիվ մեթոդներ օտար ԴՆԹ-ի էուկարիոտ բջիջ ներմուծելու համար. ոմանք կախված են ֆիզիկական մշակումից (էլեկտրոպորացիա, մագնիտոֆեկցիա և այլն), մյուսները՝ քիմիական նյութերի կամ կենսաբանական մասնիկների (օրինակ՝ վիրուսների) օգտագործումից, որոնք օգտագործվում են որպես կրիչներ: Հարկ է անմիջապես նշել, որ քիմիական և ֆիզիկական մեթոդներ(օրինակ՝ էլեկտրոպորացիա + ԴՆԹ-ի լիպոսոմներով պարուրված)

Ուղղակի մեթոդներ

1. Քիմիական վրա հիմնված տրանսֆեկցիան կարելի է դասակարգել մի քանի տեսակի՝ օգտագործելով ցիկլոդեքստրին նյութ, պոլիմերներ, լիպոսոմներ կամ նանոմասնիկներ (քիմիական կամ վիրուսային ֆունկցիոնալացումով կամ առանց դրա, այսինքն՝ մակերեսի ձևափոխման):
ա) Ամենաէժան մեթոդներից մեկը կալցիումի ֆոսֆատի օգտագործումն է։ Այն 10-100 անգամ բարձրացնում է բջիջների մեջ ԴՆԹ-ի ներգրավման արդյունավետությունը: ԴՆԹ-ն կալցիումի հետ ստեղծում է ուժեղ բարդույթ, որն ապահովում է դրա արդյունավետ կլանումը։ Թերությունը՝ ԴՆԹ-ի միայն մոտ 1-10%-ն է հասնում միջուկ: Օգտագործված մեթոդ արհեստական ​​պայմաններումԴՆԹ-ն մարդու բջիջներ փոխանցելու համար (նկ. 3);

Նկ.3

բ) բարձր ճյուղավորված օրգանական մոլեկուլների՝ դենդրիմերների օգտագործումը ԴՆԹ-ն կապելու և բջիջ տեղափոխելու համար (նկ. 4);

Նկ.4

գ) Շատ արդյունավետ մեթոդԴՆԹ-ի փոխակերպման համար այն ներմուծվում է լիպոսոմների միջոցով՝ փոքր, թաղանթով շրջապատված մարմիններ, որոնք կարող են միաձուլվել բջջային ցիտոպլազմիկ մեմբրանի (CPM) հետ, որը լիպիդների կրկնակի շերտ է։ Էուկարիոտիկ բջիջների համար տրանսֆեկցիան ավելի արդյունավետ է կատիոնային լիպոսոմների միջոցով, քանի որ բջիջներն ավելի զգայուն են դրանց նկատմամբ: Գործընթացն ունի իր անունը՝ լիպոֆեկցիա։ Այս մեթոդն այսօր համարվում է ամենաանվտանգներից մեկը։ Լիպոսոմները ոչ թունավոր են և ոչ իմունոգեն: Այնուամենայնիվ, լիպոսոմների միջոցով գեների փոխանցման արդյունավետությունը սահմանափակ է, քանի որ ԴՆԹ-ն, որը նրանք ներմուծում են բջիջներ, սովորաբար անմիջապես բռնվում են լիզոսոմների կողմից և ոչնչացվում: ԴՆԹ-ի ներմուծումը մարդու բջիջներ լիպոսոմների միջոցով այսօր թերապիայի հիմնական հիմքն է: in vivo(նկ. 5);

Նկ.5

դ) Մեկ այլ մեթոդ կատիոնային պոլիմերների օգտագործումն է, ինչպիսիք են դիէթիլամինոէթիլ դեքստրանը կամ պոլիէթիլենիմինը: Բացասական լիցքավորված ԴՆԹ-ի մոլեկուլները կապվում են դրական լիցքավորված պոլիկատիոնների հետ, և այս բարդույթը հետագայում բջիջ է մտնում էնդոցիտոզով: DEAE-dextran-ը փոխում է ֆիզիկական հատկությունները պլազմային թաղանթև խթանում է բջիջի կողմից այս համալիրի կլանումը: Մեթոդի հիմնական թերությունն այն է, որ DEAE-dextran-ը թունավոր է բարձր կոնցենտրացիաներում: Մեթոդը լայն տարածում չի գտել գենային թերապիայի մեջ.

ե) հիստոնների և միջուկային այլ սպիտակուցների օգնությամբ. Այս սպիտակուցները, որոնք պարունակում են բազմաթիվ դրական լիցքավորված ամինաթթուներ (Lys, Arg), բնական պայմաններում օգնում են կոմպակտ կերպով փաթեթավորել ԴՆԹ-ի երկար շղթան համեմատաբար փոքր բջջային միջուկի մեջ:

2. Ֆիզիկական մեթոդներ.

ա) Էլեկտրոպորացիան շատ տարածված մեթոդ է. մեմբրանային թափանցելիության ակնթարթային բարձրացում է ձեռք բերվում այն ​​պատճառով, որ բջիջները ենթարկվում են ինտենսիվ ազդեցության կարճատև ազդեցությանը. էլեկտրական դաշտ. Ապացուցված է, որ օպտիմալ պայմաններում տրանսֆորմանտների թիվը կարող է հասնել գոյատևած բջիջների 80%-ին։ Ներկայումս այն չի օգտագործվում մարդկանց մոտ (նկ. 6):

Նկ.6

բ) «Բջջային սեղմումը» 2013 թվականին հորինված մեթոդ է: Այն թույլ է տալիս մոլեկուլներ հասցնել բջիջներ՝ «նրբորեն սեղմելով» բջջային թաղանթը: Մեթոդը բացառում է թունավորության կամ սխալ թիրախավորման հնարավորությունը, քանի որ այն չի հիմնվում արտաքին նյութերի կամ էլեկտրական դաշտերի վրա.

գ) Սոնոպորացիան օտար ԴՆԹ-ի բջիջներ արհեստականորեն փոխանցելու մեթոդ է՝ դրանք ենթարկելով ուլտրաձայնային հետազոտության՝ առաջացնելով ծակոտիների բացում բջջային թաղանթում.
դ) օպտիկական տրանսֆեկցիա՝ մեթոդ, որի ժամանակ թաղանթում փոքր անցք է արվում (մոտ 1 մկմ տրամագծով)՝ օգտագործելով բարձր կենտրոնացված լազեր.
ե) Հիդրոդինամիկ տրանսֆեկցիա՝ գենետիկական կոնստրուկցիաների, սպիտակուցների և այլնի փոխանցման մեթոդ. մազանոթներում և միջբջջային հեղուկում ճնշման վերահսկվող բարձրացմամբ, որն առաջացնում է բջջային թաղանթների թափանցելիության կարճաժամկետ բարձրացում և դրանցում ժամանակավոր ծակոտիների ձևավորում։ Այն իրականացվում է հյուսվածքի մեջ արագ ներարկմամբ, իսկ առաքումը ոչ սպեցիֆիկ է։ Կմախքի մկանների առաքման արդյունավետությունը՝ 22-ից մինչև 60% ;

զ) ԴՆԹ-ի միկրոներարկում` կենդանական բջջի միջուկ ներմուծում բարակ ապակե միկրոխողովակների միջոցով (d=0,1-0,5 մկմ): Թերությունը մեթոդի բարդությունն է, միջուկի կամ ԴՆԹ-ի ոչնչացման մեծ հավանականություն կա. սահմանափակ թվով բջիջներ կարող են փոխակերպվել: Մարդկային օգտագործման համար չէ:

3. Մասնիկների վրա հիմնված մեթոդներ.

ա) Տրանսֆեկցիայի անմիջական մոտեցումը գենային ատրճանակն է, որում ԴՆԹ-ն միացվում է իներտ պինդ նյութերով (սովորաբար ոսկի, վոլֆրամ) նանոմասնիկի մեջ, որն այնուհետև «կրակում» է ուղղվում թիրախային բջիջների միջուկներին: Այս մեթոդը կիրառվում է արհեստական ​​պայմաններումԵվ in vivoգեների ներմուծման համար, մասնավորապես, մկանային հյուսվածքի բջիջներում, օրինակ, այնպիսի հիվանդության դեպքում, ինչպիսին է Դյուշենի մկանային դիստրոֆիան: Ոսկու մասնիկների չափը 1-3 միկրոն է (նկ. 7):

Նկ.7

բ) Magnetofection-ը մեթոդ է, որն օգտագործում է մագնիսական ուժերը՝ ԴՆԹ-ն թիրախ բջիջներին հասցնելու համար: Նախ՝ նուկլեինաթթուները (NA) կապված են մագնիսական նանոմասնիկների հետ, իսկ հետո՝ ազդեցության տակ մագնիսական դաշտը, մասնիկները մղվում են բջիջ: Արդյունավետությունը գրեթե 100% է, նշվում է ակնհայտ ոչ թունավորություն: 10-15 րոպեի ընթացքում բջջում մասնիկներ են գրանցվում, սա շատ ավելի արագ է, քան մյուս մեթոդները:
գ) ցցվածություն, «ցցված» բառակապակցություն, լիտ. «ցցված» + «վարակ») - առաքման մեթոդ՝ օգտագործելով նանոնյութեր, ինչպիսիք են ածխածնային նանոխողովակները և նանոմանրաթելերը: Այս դեպքում բջիջները բառացիորեն ծակվում են նանոֆիբրիլների շերտով: «Նանո» նախածանցն օգտագործվում է նրանց շատ փոքր չափերը (մետրի միլիարդերորդական մասում) նշելու համար (նկ. 8):

Նկ.8

Առանձին-առանձին արժե առանձնացնել այնպիսի մեթոդ, ինչպիսին է ՌՆԹ-ի տրանսֆեկցիան. ոչ թե ԴՆԹ է առաքվում բջիջ, այլ ՌՆԹ մոլեկուլներ՝ նրանց «հաջորդները» սպիտակուցի կենսասինթեզի շղթայում. այս դեպքում ակտիվանում են հատուկ սպիտակուցներ, որոնք ՌՆԹ-ն կտրում են կարճ բեկորների՝ այսպես կոչված. փոքր միջամտող ՌՆԹ (siRNA): Այս բեկորները կապվում են այլ սպիտակուցների հետ և, ի վերջո, դա հանգեցնում է համապատասխան գեների բջիջների արտահայտման արգելակմանը: Այս կերպ հնարավոր է արգելափակել բջիջում այն ​​գեների գործողությունը, որոնք տվյալ պահին պոտենցիալ ավելի շատ վնաս են տալիս, քան օգուտ: ՌՆԹ տրանսֆեկցիան լայն կիրառություն է գտել, մասնավորապես, ուռուցքաբանության մեջ։

Վերանայվում են պլազմիդային վեկտորների միջոցով գեների առաքման հիմնական սկզբունքները: Այժմ մենք կարող ենք անցնել վիրուսային մեթոդների դիտարկմանը: Վիրուսներն են ոչ բջջային ձևերկյանքը, որն առավել հաճախ ներկայացնում է նուկլեինաթթվի մոլեկուլը (ԴՆԹ կամ ՌՆԹ), որը փաթաթված է սպիտակուցային պատյանով: Եթե ​​վիրուսի գենետիկական նյութից կտրեք բոլոր այն հաջորդականությունները, որոնք հիվանդություններ են առաջացնում, ապա ամբողջ վիրուսը նույնպես կարող է հաջողությամբ վերածվել «մեքենայի» մեր գենի համար:

ԴՆԹ-ի բջիջ ներմուծելու գործընթացը վիրուսի միջնորդությամբ կոչվում է փոխակերպում.
Գործնականում առավել հաճախ օգտագործվում են ռետրովիրուսները, ադենովիրուսները և ադենո ասոցացված վիրուսները (AAV): Նախ, արժե պարզել, թե որն է վիրուսների միջև փոխակերպման իդեալական թեկնածուն: Չափանիշներն են, որ այն պետք է լինի.

Կայուն;
. տարողունակ, այսինքն՝ բավարար քանակությամբ ԴՆԹ տեղավորելու համար.
. իներտ՝ կապված բջիջի նյութափոխանակության ուղիների հետ.
. ճշգրիտ - իդեալականորեն, այն պետք է ինտեգրի իր գենոմը հյուրընկալող միջուկի գենոմի հատուկ վայրում և այլն:

Իրական կյանքում շատ դժվար է միավորել առնվազն մի քանի կետեր, ուստի սովորաբար ընտրությունը կատարվում է յուրաքանչյուր առանձին դեպք առանձին դիտարկելիս (նկ. 9):

Նկ.9

Թվարկված բոլոր երեք ամենաշատ օգտագործվող վիրուսներից ամենաանվտանգը և միևնույն ժամանակ ամենաճշգրիտը AAV-ն է: Նրանց գրեթե միակ թերությունը համեմատաբար փոքր հզորությունն է (մոտ 4800 bp), որը, սակայն, բավական է շատ գեների համար։ .

Բացի թվարկված մեթոդներից, գենային թերապիան հաճախ օգտագործվում է բջջային թերապիայի հետ համատեղ. նախ՝ սննդարար միջավայրում տնկվում է որոշակի մարդկային բջիջների մշակույթ, որից հետո անհրաժեշտ գեները այս կամ այն ​​կերպ ներմուծվում են բջիջներ, մշակվում։ որոշ ժամանակ և կրկին փոխպատվաստվել է հյուրընկալողի մարմնին: Արդյունքում բջիջները կարող են վերադարձվել իրենց բնականոն հատկություններին։ Այսպիսով, օրինակ, մարդու սպիտակ արյան բջիջները (լեյկոցիտները) փոփոխվել են լեյկեմիայի համար (նկ. 10):

Նկ.10

Գենի ճակատագիրը բջիջ մտնելուց հետո

Քանի որ վիրուսային վեկտորների հետ ամեն ինչ քիչ թե շատ պարզ է գեները վերջնական նպատակին՝ միջուկին ավելի արդյունավետ հասցնելու ունակության շնորհիվ, մենք կանդրադառնանք պլազմիդ վեկտորի ճակատագրին:

Այս փուլում մենք հասել ենք նրան, որ ԴՆԹ-ն անցել է առաջին մեծ արգելքը՝ բջջի ցիտոպլազմային թաղանթը։

Հետագայում, այլ նյութերի հետ համակցված, կեղևով, թե ոչ, պետք է հասնել բջջային կորիզայնպես, որ հատուկ ֆերմենտը` ՌՆԹ պոլիմերազը, սինթեզում է ԴՆԹ-ի կաղապարի վրա սուրհանդակային ՌՆԹ (mRNA) մոլեկուլը (այս գործընթացը կոչվում է. արտագրում) Միայն դրանից հետո mRNA-ն կթողարկվի ցիտոպլազմա, կձևավորի մի բարդույթ ռիբոսոմների հետ և, ըստ գենետիկ կոդի, սինթեզվում է պոլիպեպտիդ, օրինակ՝ անոթային աճի գործոն (VEGF), որը կսկսի կատարել որոշակի թերապևտիկ ֆունկցիա ( այս դեպքում կսկսվի իշեմիայի ենթարկվող հյուսվածքներում անոթների ճյուղավորման գործընթացը):

Ինչ վերաբերում է ներմուծված գեների արտահայտմանը բջիջների պահանջվող տիպում, ապա այս խնդիրը լուծվում է տրանսկրիպցիան կարգավորող տարրերի օգնությամբ։ Հյուսվածքը, որում արտահայտվում է արտահայտումը, հաճախ որոշվում է հյուսվածքային հատուկ ուժեղացուցիչի («ուժեղացնող» հաջորդականություն) հատուկ պրոմոտորի (նուկլեոտիդների հաջորդականություն, որից ՌՆԹ պոլիմերազը սկսում է սինթեզ) համակցելով, որը կարող է ինդուկտիվ լինել։ . Հայտնի է, որ գենային ակտիվությունը կարող է մոդուլացվել in vivoարտաքին ազդանշանները, և քանի որ ուժեղացուցիչները կարող են աշխատել ցանկացած գենի հետ, վեկտորների մեջ կարող են ներմուծվել մեկուսիչներ, որոնք օգնում են ուժեղացուցիչին աշխատել անկախ իր դիրքից և կարող են գործել որպես ֆունկցիոնալ խոչընդոտ գեների միջև: Յուրաքանչյուր ուժեղացուցիչ պարունակում է մի շարք կապող վայրեր՝ ակտիվացնող կամ ճնշող սպիտակուցային գործոնների համար: Պրոմոտերները կարող են օգտագործվել նաև գեների արտահայտման մակարդակը կարգավորելու համար: Օրինակ, կան մետալոտիոնեին կամ ջերմաստիճանի նկատմամբ զգայուն խթանիչներ; հորմոնների կողմից վերահսկվող խթանիչներ:

Գենի արտահայտումը կախված է գենոմում նրա դիրքից։ Շատ դեպքերում, գոյություն ունեցող վիրուսային մեթոդները հանգեցնում են միայն գենի պատահական տեղադրմանը գենոմի մեջ: Նման կախվածությունը վերացնելու համար վեկտորներ կառուցելիս գենին մատակարարվում են հայտնի նուկլեոտիդային հաջորդականություններ, որոնք թույլ են տալիս գենին արտահայտվել՝ անկախ նրանից, թե որտեղ է այն տեղադրվում գենոմի մեջ։

Տրանսգենային էքսպրեսիան կարգավորելու ամենապարզ միջոցը նրան ինդիկատոր պրոմոութեր տրամադրելն է, որը զգայուն է ֆիզիոլոգիական ազդանշանի նկատմամբ, ինչպիսին է գլյուկոզայի արտազատումը կամ հիպոքսիան: Նման «էնդոգեն» կառավարման համակարգերը կարող են օգտակար լինել որոշ իրավիճակներում, ինչպիսիք են ինսուլինի արտադրության գլյուկոզայից կախված վերահսկումը: «Էկզոգեն» կառավարման համակարգերն ավելի հուսալի և համընդհանուր են, երբ գեների արտահայտումը վերահսկվում է դեղաբանորեն՝ դեղամիջոցի փոքր մոլեկուլի ներդրմամբ: Ներկայումս հայտնի են 4 հիմնական վերահսկման համակարգեր՝ կարգավորվող տետրացիկլինով (Tet), միջատների ստերոիդով, էկդիզոնով կամ նրա անալոգներով, հակապրոգեստինային դեղամիջոցով՝ mayfpristone (RU486) և քիմիական դիմերիզատորներով, ինչպիսիք են ռապամիցինը և նրա անալոգները: Դրանք բոլորը ներառում են տրանսկրիպցիայի ակտիվացման տիրույթի թմրամիջոցներից կախված ներգրավումը դեպի ցանկալի գենը առաջնորդող հիմնական խթանիչը, սակայն դրանք տարբերվում են այս ներգրավման մեխանիզմներով: .

Եզրակացություն

Տվյալների վերանայումը թույլ է տալիս գալ այն եզրակացության, որ, չնայած աշխարհի բազմաթիվ լաբորատորիաների ջանքերին, ամեն ինչ արդեն հայտնի և փորձարկված է. in vivoԵվ արհեստական ​​պայմաններումվեկտորային համակարգերը հեռու են կատարյալ լինելուց . Եթե ​​օտար ԴՆԹ-ի առաքման խնդիր կա արհեստական ​​պայմաններումգործնականում լուծվում է, և դրա առաքումը տարբեր հյուսվածքների թիրախային բջիջներին in vivoհաջողությամբ լուծվել է (հիմնականում ստեղծելով ընկալիչի սպիտակուցներ կրող կոնստրուկցիաներ, ներառյալ որոշակի հյուսվածքներին հատուկ անտիգեններ), այնուհետև գոյություն ունեցող վեկտորային համակարգերի այլ բնութագրերը՝ ինտեգրման կայունությունը, կարգավորվող արտահայտությունը, անվտանգությունը, դեռևս լուրջ բարելավումներ են պահանջում:

Սա առաջին հերթին վերաբերում է ինտեգրման կայունությանը։ Մինչ այժմ գենոմի մեջ ինտեգրումն իրականացվում էր միայն ռետրովիրուսային կամ ադենո ասոցացված վեկտորների միջոցով: Կայուն ինտեգրման արդյունավետությունը կարող է աճել՝ բարելավելով գենային կոնստրուկցիաները, ինչպիսիք են ընկալիչի միջնորդավորված համակարգերը կամ ստեղծելով բավականաչափ կայուն էպիզոմային վեկտորներ (այսինքն՝ ԴՆԹ-ի կառուցվածքներ, որոնք կարող են երկարատև մնալ միջուկների ներսում): Վերջին շրջանում հատուկ ուշադրություն է դարձվում կաթնասունների արհեստական ​​քրոմոսոմների հիման վրա վեկտորների ստեղծմանը։ Սովորական քրոմոսոմների հիմնական կառուցվածքային տարրերի առկայության պատճառով նման մինի-քրոմոսոմները երկար ժամանակ պահպանվում են բջիջներում և ունակ են կրել լրիվ չափի (գենոմային) գեները և դրանց բնական կարգավորիչ տարրերը, որոնք անհրաժեշտ են ճիշտ աշխատանքի համար։ գենի, ճիշտ հյուսվածքի մեջ և ճիշտ ժամանակին:

Գենային և բջջային թերապիան փայլուն հեռանկարներ է բացում կորցրած բջիջների և հյուսվածքների վերականգնման և օրգանների գենետիկական նախագծման համար, ինչը, անկասկած, զգալիորեն կընդլայնի կենսաբժշկական հետազոտությունների մեթոդների զինանոցը և նոր հնարավորություններ կստեղծի մարդու կյանքը պահպանելու և երկարացնելու համար:

Բացի այդ, դուք կարող եք ծանոթանալ ժամանակակից բժշկական գիտության հնարավորություններին քրոմոսոմային անոմալիաների բուժման գործում՝ ծանոթանալով գենային թերապիայի ձեռքբերումներին: Այս ուղղությունը հիմնված է գենետիկական նյութի մարդու օրգանիզմ տեղափոխման վրա՝ տարբեր մեթոդների կիրառմամբ գենի, այսպես կոչված, թիրախային բջիջներին փոխանցման ենթակա։

Օգտագործման ցուցումներ

Ժառանգական հիվանդությունների բուժումն իրականացվում է միայն հիվանդության ճշգրիտ հայտնաբերման դեպքում: Միևնույն ժամանակ, նախքան թերապևտիկ միջոցառումներ նշանակելը, մի շարք թեստեր են անցկացվում՝ պարզելու, թե որ հորմոններն ու այլ նյութերն են ավելցուկային արտադրվում մարմնում և որոնք են արտադրվում ոչ բավարար քանակությամբ՝ դեղերի ամենաարդյունավետ դեղաչափը ընտրելու համար:

Դեղորայք ընդունելիս հիվանդի վիճակը մշտապես վերահսկվում է և անհրաժեշտության դեպքում փոփոխություններ են կատարվում բուժման ընթացքի մեջ։

Որպես կանոն, նման հիվանդները պետք է դեղորայք ընդունեն ցմահ կամ երկար ժամանակ (օրինակ՝ մինչև օրգանիզմի աճի գործընթացի ավարտը), իսկ սննդակարգի առաջարկությունները պետք է խստորեն և անընդհատ պահպանվեն։

Հակացուցումներ

Թերապիայի կուրս մշակելիս հաշվի են առնվում օգտագործման հնարավոր անհատական ​​հակացուցումները և, անհրաժեշտության դեպքում, որոշ դեղամիջոցներ փոխարինվում են մյուսներով:

Որոշ ժառանգական հիվանդությունների դեպքում օրգաններ կամ հյուսվածքներ փոխպատվաստելիս պետք է հաշվի առնել վիրահատությունից հետո բացասական հետևանքների վտանգը։

Գենային թերապիան բժշկության արագ զարգացող ոլորտներից մեկն է, որը ներառում է մարդու բուժումը՝ օրգանիզմ առողջ գեների ներմուծմամբ։ Ավելին, ըստ գիտնականների, գենային թերապիայի միջոցով հնարավոր է ավելացնել բացակայող գենը, շտկել կամ փոխարինել այն՝ դրանով իսկ բարելավելով օրգանիզմի գործունեությունը բջջային մակարդակում և նորմալացնելով հիվանդի վիճակը։

Գիտնականների կարծիքով՝ մոլորակի 200 միլիոն մարդ ներկայումս գենային թերապիայի պոտենցիալ թեկնածուներ են, և այս ցուցանիշն անշեղորեն աճում է: Եվ շատ ուրախալի է, որ մի քանի հազար հիվանդ արդեն իսկ ստացել են անբուժելի հիվանդությունների բուժում՝ շարունակվող փորձարկումների շրջանակում։

Այս հոդվածում մենք կխոսենք այն մասին, թե ինչ խնդիրներ է դնում գենային թերապիան, ինչ հիվանդություններ կարելի է բուժել այս մեթոդով և ինչ խնդիրների են բախվում գիտնականները։

Որտե՞ղ է օգտագործվում գենային թերապիան:

Գենային թերապիան ի սկզբանե ստեղծվել է ծանր ժառանգական հիվանդությունների դեմ պայքարելու համար, ինչպիսիք են Հանթինգթոնի հիվանդությունը, կիստիկական ֆիբրոզը և որոշ վարակիչ հիվանդություններ. Այնուամենայնիվ, 1990 թվականը, երբ գիտնականներին հաջողվեց շտկել թերի գենը և այն ներդնելով հիվանդի օրգանիզմ՝ հաղթահարելով կիստոզային ֆիբրոզը, իսկապես հեղափոխական դարձավ գենային թերապիայի ոլորտում։ Միլիոնավոր մարդիկ ամբողջ աշխարհում հույս են ստացել այն հիվանդությունների բուժման համար, որոնք նախկինում համարվում էին անբուժելի։ Եվ չնայած նման թերապիան իր զարգացման հենց սկզբում է, դրա ներուժը նույնիսկ գիտական ​​աշխարհում զարմանալի է։

Օրինակ, ցիստիկական ֆիբրոզից բացի, ժամանակակից գիտնականները առաջընթաց են գրանցել այնպիսի ժառանգական պաթոլոգիաների դեմ պայքարում, ինչպիսիք են հեմոֆիլիան, ֆերմենտոպաթիան և իմունային անբավարարությունը: Ավելին, գենային բուժումը հնարավորություն է տալիս պայքարել որոշ ուռուցքաբանական հիվանդությունների, ինչպես նաև սրտի պաթոլոգիաների, նյարդային համակարգի հիվանդությունների և նույնիսկ վնասվածքների, օրինակ՝ նյարդերի վնասման դեմ։ Այսպիսով, գենային թերապիան վերաբերում է ծայրահեղ ծանր հիվանդություններին, որոնք հանգեցնում են վաղ մահացության և հաճախ գենային թերապիայից բացի այլ բուժում չունեն:

Գենային բուժման սկզբունքը

Ինչպես ակտիվ նյութբժիշկներն օգտագործում են գենետիկական տեղեկատվություն, իսկ ավելի ճիշտ՝ մոլեկուլներ, որոնք նման տեղեկատվության կրողներ են։ Ավելի քիչ հաճախ դրա համար օգտագործվում են ՌՆԹ նուկլեինաթթուներ, իսկ ավելի հաճախ՝ ԴՆԹ բջիջներ։

Յուրաքանչյուր նման բջիջ ունի այսպես կոչված «պատճենահանող»՝ մեխանիզմ, որով այն գենետիկ տեղեկատվությունը վերածում է սպիտակուցների: Բջիջը, որն ունի ճիշտ գեն, և լուսապատճենահանող սարքն աշխատում է առանց ձախողումների, գենային թերապիայի տեսանկյունից առողջ բջիջ է։ Յուրաքանչյուր առողջ բջիջ ունի օրիգինալ գեների մի ամբողջ գրադարան, որն օգտագործում է ամբողջ օրգանիզմի ճիշտ և ներդաշնակ գործունեության համար։ Սակայն, եթե ինչ-ինչ պատճառներով կորել է կարեւոր գեն, ապա հնարավոր չէ վերականգնել նման կորուստը։

Սա դառնում է այնպիսի լուրջ գենետիկ հիվանդությունների զարգացման պատճառ, ինչպիսին է Դյուշենի մկանային դիստրոֆիան (դրանով հիվանդի մոտ առաջանում է մկանային կաթված, և շատ դեպքերում նա չի ապրում մինչև 30 տարեկան, մահանում է շնչառական կանգից): Կամ ավելի քիչ ճակատագրական իրավիճակ։ Օրինակ, որոշակի գենի «խաթարումը» հանգեցնում է նրան, որ սպիտակուցը դադարում է կատարել իր գործառույթները: Եվ դա դառնում է հեմոֆիլիայի զարգացման պատճառ։

Թվարկված դեպքերից որևէ մեկում օգնության է հասնում գենային թերապիան, որի խնդիրն է գենի նորմալ պատճեն հասցնել հիվանդ բջիջ և տեղադրել այն բջջային «պատճենահանող սարքում»: Այս դեպքում բջիջի գործունեությունը կբարելավվի, և միգուցե ամբողջ օրգանիզմի գործունեությունը կվերականգնվի, ինչի շնորհիվ մարդը կազատվի ծանր հիվանդությունից և կկարողանա երկարացնել իր կյանքը։

Ի՞նչ հիվանդություններ կարող են բուժել գենային թերապիան:

Որքա՞ն է իրականում օգնում մարդուն գենային թերապիան: Գիտնականների տվյալներով՝ աշխարհում կա մոտ 4200 հիվանդություններ, որոնք առաջանում են գեների անսարքության հետեւանքով։ Այս առումով, բժշկության այս ոլորտի ներուժը պարզապես անհավատալի է: Այնուամենայնիվ, շատ ավելի կարևոր է այն, թե ինչի են հասել բժիշկները մինչ այժմ։ Իհարկե, այս ճանապարհին շատ դժվարություններ կան, բայց այսօր կարելի է առանձնացնել տեղական մի շարք հաղթանակներ։

Օրինակ՝ ժամանակակից գիտնականները գեների միջոցով սրտի կորոնար հիվանդության բուժման մոտեցումներ են մշակում։ Բայց սա աներևակայելի տարածված հիվանդություն է, որն ազդում է շատերի վրա ավելի շատ մարդքան բնածին պաթոլոգիաները: Ի վերջո, անձը կանգնած է կորոնար հիվանդություն, հայտնվում է մի վիճակում, որտեղ գենային թերապիան կարող է լինել նրա միակ փրկությունը։

Ավելին, այսօր կենտրոնական նյարդային համակարգի վնասման հետ կապված պաթոլոգիաները բուժվում են գեների օգնությամբ։ Սրանք այնպիսի հիվանդություններ են, ինչպիսիք են կողային ամիոտրոֆիկ սկլերոզը, Ալցհեյմերի հիվանդությունը կամ Պարկինսոնի հիվանդությունը: Հետաքրքիր է, որ այս հիվանդությունները բուժելու համար օգտագործվում են վիրուսներ, որոնք հակված են հարձակվել նյարդային համակարգի վրա: Այսպիսով, հերպեսի վիրուսի օգնությամբ ցիտոկինները և աճի գործոնները հասցվում են նյարդային համակարգ՝ դանդաղեցնելով հիվանդության զարգացումը։ Սա վառ օրինակ է, թե ինչպես է ախտածին վիրուսը, որը սովորաբար հիվանդություն է առաջացնում, մշակվում է լաբորատորիայում, մաքրվում է հիվանդություն կրող սպիտակուցներից և օգտագործվում է որպես ձայներիզ, որը բուժիչ նյութեր է փոխանցում նյարդերին և դրանով իսկ գործում է ի շահ առողջության՝ երկարացնելով մարդուն: կյանքը։

Մեկ այլ լուրջ ժառանգական հիվանդություն է խոլեստերինեմիան, որի պատճառով մարդու օրգանիզմը չի կարողանում կարգավորել խոլեստերինը, ինչի հետևանքով օրգանիզմում ճարպեր են կուտակվում, ինֆարկտների և ինսուլտների վտանգը մեծանում է։ Այս խնդրին դիմակայելու համար մասնագետները հեռացնում են հիվանդի լյարդի մի մասը և շտկում վնասված գենը՝ դադարեցնելով խոլեստերինի հետագա կուտակումն օրգանիզմում։ Այնուհետև ուղղված գենը տեղադրվում է չեզոքացված հեպատիտի վիրուսի մեջ և հետ ուղարկվում լյարդ:

Կարդացեք նաև.

ՁԻԱՀ-ի դեմ պայքարում դրական տեղաշարժեր կան. Գաղտնիք չէ, որ ՁԻԱՀ-ի պատճառը մարդու իմունային անբավարարության վիրուսն է, որը քայքայում է իմունային համակարգը և բացում է օրգանիզմում մահացու հիվանդությունների դուռ։ Ժամանակակից գիտնականներն արդեն գիտեն, թե ինչպես փոխել գեները, որպեսզի նրանք դադարեն թուլացնել իմունային համակարգը և սկսեն ուժեղացնել այն վիրուսին դիմակայելու համար: Նման գեները ներմուծվում են արյան միջոցով, արյան փոխներարկման միջոցով։

Գենային թերապիան գործում է նաև քաղցկեղի, մասնավորապես մաշկի քաղցկեղի (մելանոմայի) դեմ: Նման հիվանդների բուժումը ներառում է ուռուցքային նեկրոզային գործոններով գեների ներմուծում, այսինքն. գեներ, որոնք պարունակում են հակաուռուցքային սպիտակուցներ. Ավելին, այսօր փորձարկումներ են անցկացվում ուղեղի քաղցկեղի բուժման համար, որտեղ հիվանդ հիվանդներին ներարկվում է տեղեկատվություն պարունակող գեն՝ չարորակ բջիջների զգայունությունը օգտագործվող դեղամիջոցների նկատմամբ բարձրացնելու համար։

Գոշերի հիվանդությունը ծանր ժառանգական հիվանդություն է, որն առաջանում է գենի մուտացիայի պատճառով, որը ճնշում է հատուկ ֆերմենտի՝ ​​գլյուկոցերեբրոզիդազի արտադրությունը։ Այս անբուժելի հիվանդությամբ տառապող մարդկանց մոտ փայծաղն ու լյարդը մեծանում են, և հիվանդության առաջընթացի հետ ոսկորները սկսում են վատանալ։ Գիտնականներին արդեն հաջողվել է փորձեր կատարել նման հիվանդների օրգանիզմում այս ֆերմենտի արտադրության մասին տեղեկատվություն պարունակող գեն ներմուծելու վերաբերյալ:

Ահա ևս մեկ օրինակ. Գաղտնիք չէ, որ կույր մարդը ամբողջ կյանքում զրկված է տեսողական պատկերներ ընկալելու կարողությունից։ Բնածին կուրության պատճառներից մեկը համարվում է այսպես կոչված Լեբերի ատրոֆիան, որը, ըստ էության, գենային մուտացիա. Մինչ օրս գիտնականները վերականգնել են տեսողական կարողությունները 80 կույր մարդկանց՝ օգտագործելով փոփոխված ադենովիրուս, որը «աշխատող» գենը հասցրել է աչքի հյուսվածքին: Ի դեպ, մի քանի տարի առաջ գիտնականներին հաջողվել է բուժել փորձարարական կապիկների դալտոնիզմը` կենդանու աչքի ցանցաթաղանթ ներմուծելով առողջ մարդկային գեն: Իսկ վերջերս նման վիրահատությունը թույլ տվեց առաջին հիվանդներին բուժել դալտոնիկությունը։

Որպես կանոն, վիրուսների միջոցով գենետիկական տեղեկատվության փոխանցման մեթոդը ամենաօպտիմալն է, քանի որ վիրուսներն իրենք են գտնում իրենց թիրախները մարմնում (հերպեսի վիրուսը անպայման կգտնի նեյրոններ, իսկ հեպատիտի վիրուսը՝ լյարդը): Այնուամենայնիվ, գեների փոխանցման այս մեթոդն ունի զգալի թերություն՝ վիրուսները իմունոգեն են, ինչը նշանակում է, որ երբ նրանք մտնում են մարմին, դրանք կարող են ոչնչացվել իմունային համակարգի կողմից՝ նախքան աշխատելու ժամանակ ունենալը, կամ նույնիսկ առաջացնել մարմնի հզոր իմունային պատասխաններ: միայն վատթարացնում է առողջական վիճակը:

Գոյություն ունի գենային նյութի փոխանցման մեկ այլ մեթոդ. Դա շրջանաձև ԴՆԹ մոլեկուլ կամ պլազմիդ է։ Այն հիանալի պտտվում է, դառնում է շատ կոմպակտ, ինչը թույլ է տալիս գիտնականներին այն «փաթեթավորել» քիմիական պոլիմերի մեջ և ներմուծել բջիջ: Ի տարբերություն վիրուսի, պլազմիդը չի առաջացնում իմունային ռեակցիամարմինը. Այնուամենայնիվ, այս մեթոդը ավելի քիչ հարմար է, քանի որ 14 օր հետո պլազմիդը հանվում է բջջից և սպիտակուցի արտադրությունը դադարում է։ Այսինքն՝ այս կերպ գենը պետք է ներմուծվի երկար ժամանակ, մինչև բջիջը «վերականգնվի»։

Այսպիսով, ժամանակակից գիտնականները «հիվանդ» բջիջներին գեներ հասցնելու երկու հզոր մեթոդ ունեն, և վիրուսների օգտագործումն ավելի նախընտրելի է թվում։ Ամեն դեպքում, այս կամ այն ​​մեթոդի ընտրության վերաբերյալ վերջնական որոշումը կայացնում է բժիշկը՝ ելնելով հիվանդի մարմնի արձագանքից:

Գենային թերապիայի առջեւ ծառացած մարտահրավերները

Մենք կարող ենք որոշակի եզրակացություն անել, որ գենային թերապիան բժշկության վատ ուսումնասիրված ոլորտ է, որը կապված է մեծ թվով անհաջողությունների և անհաջողությունների հետ: կողմնակի ազդեցություն, և սա նրա հսկայական թերությունն է։ Այնուամենայնիվ, կա նաև էթիկական խնդիր, քանի որ շատ գիտնականներ կտրականապես դեմ են մարդու մարմնի գենետիկական կառուցվածքին միջամտությանը։ Այդ իսկ պատճառով այսօր միջազգային արգելք է դրված գենային թերապիայում սեռական բջիջների, ինչպես նաև նախածննդային բջիջների օգտագործման վերաբերյալ։ Դա արվել է մեր ժառանգների մեջ անցանկալի գենային փոփոխություններն ու մուտացիաները կանխելու նպատակով։

Հակառակ դեպքում, գենային թերապիան չի խախտում որևէ էթիկական ստանդարտ, քանի որ այն նախատեսված է լուրջ և անբուժելի հիվանդությունների դեմ պայքարելու համար, որոնց դեպքում. պաշտոնական բժշկությունուղղակի անզոր: Եվ սա գենային բուժման ամենակարեւոր առավելությունն է։
Խնայիր քեզ!

«Ձեր երեխան ունի գենետիկ հիվանդություն» հնչում է որպես նախադասություն. Բայց շատ հաճախ գենետիկները կարող են զգալիորեն օգնել հիվանդ երեխային, և նույնիսկ ամբողջությամբ փոխհատուցել որոշ հիվանդություններ: Պոկրովսկու բժշկական կենտրոնի նյարդաբան-գենետիկ Մարիա Ալեքսեևնա Բուլատնիկովան պատմում է բուժման ժամանակակից տարբերակների մասին:

Որքա՞ն տարածված են գենետիկական հիվանդությունները:

Քանի որ մոլեկուլային ախտորոշումը դարձել է ավելի լայն տարածում, պարզվել է, որ գենետիկ հիվանդությունների թիվը շատ ավելի մեծ է, քան նախկինում ենթադրվում էր: Սրտի շատ հիվանդություններ, զարգացման արատներ և նյարդաբանական անոմալիաներ, ըստ երևույթին, ունեն գենետիկ պատճառ: Տվյալ դեպքում խոսքը կոնկրետ գենետիկ հիվանդությունների մասին է (ոչ թե նախատրամադրվածության), այսինքն՝ մեկ կամ մի քանի գեների մուտացիայի (խաթարման) հետևանքով առաջացած վիճակների։ Վիճակագրության համաձայն՝ ԱՄՆ-ում նյարդաբանական հիվանդների մինչև մեկ երրորդը հոսպիտալացվում է գենետիկ խանգարումների հետևանքով։ Նման եզրակացությունների հանգեցրին ոչ միայն մոլեկուլային գենետիկայի արագ զարգացումը և գենետիկ վերլուծության հնարավորությունները, այլ նաև նեյրոպատկերավորման նոր մեթոդների ի հայտ գալը, ինչպիսին է MRI-ն: ՄՌՏ-ի միջոցով հնարավոր է որոշել ուղեղի որ հատվածի վնասը հանգեցնում է երեխայի մոտ առաջացող խանգարմանը, և հաճախ, երբ մենք կասկածում ենք ծննդյան վնասվածքի, մենք հայտնաբերում ենք կառուցվածքների փոփոխություններ, որոնք չէին կարող վնասվել ծննդաբերության ժամանակ: այնուհետև առաջանում է ենթադրություն հիվանդության գենետիկ բնույթի, օրգանների ոչ պատշաճ ձևավորման մասին: Վերջին ուսումնասիրությունների արդյունքների համաձայն՝ անփոփոխ գենետիկայով նույնիսկ դժվար ծնունդների ազդեցությունը կարող է փոխհատուցվել կյանքի առաջին տարիներին։

Ի՞նչ է տալիս հիվանդության գենետիկ բնույթի մասին գիտելիքները:

Հիվանդության գենետիկական պատճառների իմացությունը հեռու է անօգուտ լինելուց՝ դա մահապատժի դատավճիռ չէ, այլ միջոց՝ գտնելու ճիշտ ուղին դեպի բուժումը և խանգարումը շտկելու համար: Շատ հիվանդություններ այսօր հաջողությամբ են բուժվում, մյուսների համար գենետիկները կարող են ավելին առաջարկել արդյունավետ ուղիներթերապիա, որը զգալիորեն բարելավում է երեխայի կյանքի որակը. Իհարկե, կան նաև խանգարումներ, որոնք բժիշկները դեռ չեն կարողանում հաղթահարել, բայց գիտությունը տեղում չի կանգնում, և ամեն օր ի հայտ են գալիս բուժման նոր մեթոդներ։

Իմ պրակտիկայում կար մեկ շատ բնորոշ դեպք. 11-ամյա երեխան մանկական ուղեղային կաթվածով դիմել է նյարդաբանի. Հարազատների զննությամբ ու հարցաքննությամբ կասկածներ են առաջացել հիվանդության գենետիկ բնույթի վերաբերյալ, ինչը հաստատվել է։ Բարեբախտաբար այս երեխայի համար հայտնաբերված հիվանդությունը հնարավոր է բուժել նույնիսկ այս տարիքում, և փոխելով բուժման մարտավարությունը՝ հնարավոր եղավ հասնել երեխայի վիճակի զգալի բարելավման։

Ներկայումս անընդհատ աճում է գենետիկ հիվանդությունների թիվը, որոնց դրսեւորումները հնարավոր է փոխհատուցել։ Ամենահայտնի օրինակը ֆենիլկետոնուրիան է։ Այն արտահայտվում է որպես զարգացման ուշացում, մտավոր հետամնացություն։ Եթե ​​ժամանակին նշանակվի առանց ֆենիլալանինի դիետա, երեխան լիովին առողջ կմեծանա, իսկ 20 տարի անց սննդակարգի խստությունը կարող է նվազել։ (Եթե դուք ծննդաբերում եք ծննդատանը կամ բժշկական կենտրոնում, ձեր երեխան կյանքի առաջին օրերին թեստ կանցնի ֆենիլկետոնուրիայի համար):

Նման հիվանդությունների թիվը զգալիորեն աճել է։ Լեյցինոզը նույնպես պատկանում է նյութափոխանակության հիվանդությունների խմբին։ Այս հիվանդության դեպքում բուժումը պետք է նշանակվի կյանքի առաջին ամիսներին (շատ կարևոր է չուշանալ), քանի որ խանգարված նյութափոխանակության թունավոր արտադրանքները հանգեցնում են նյարդային հյուսվածքի ավելի արագ վնասմանը, քան ֆենիլկետոնուրիայի դեպքում: Ցավոք սրտի, եթե հիվանդությունը հայտնաբերվի երեք ամսականում, անհնար է ամբողջությամբ փոխհատուցել դրա դրսևորումները, բայց հնարավոր կլինի բարելավել երեխայի կյանքի որակը։ Իհարկե, ես կցանկանայի, որ այս հիվանդությունը ներառվեր սկրինինգային ծրագրում։

Նյարդաբանական խանգարումների պատճառը հաճախ բավականին տարասեռ գենետիկական վնասվածքներն են, հենց այն պատճառով, որ դրանք շատ են, այնքան դժվար է ստեղծել սկրինինգային ծրագիր բոլոր հայտնի հիվանդությունների ժամանակին հայտնաբերման համար:

Դրանք ներառում են այնպիսի հիվանդություններ, ինչպիսիք են Պոմպեի հիվանդությունը, Գրովերի հիվանդությունը, Ֆելիդբախերի հիվանդությունը, Ռետի համախտանիշը և այլն: Հիվանդության ավելի մեղմ ընթացքի դեպքերը շատ են:

Հիվանդության գենետիկ բնույթը հասկանալը թույլ է տալիս բուժումն ուղղել խանգարումների պատճառին, և ոչ միայն փոխհատուցել դրանք, ինչը շատ դեպքերում թույլ է տալիս հասնել լուրջ հաջողությունների և նույնիսկ բուժել երեխային:

Ի՞նչ ախտանիշներ կարող են ցույց տալ հիվանդության գենետիկ բնույթը:

Առաջին հերթին սա երեխայի զարգացման հետաձգումն է, այդ թվում՝ ներարգանդային (որոշ գնահատականների համաձայն՝ 50-70%), միոպաթիաները, աուտիզմը, որոնք հնարավոր չէ բուժել։ էպիլեպտիկ նոպաներ, ներքին օրգանների ցանկացած արատ. Ուղեղային կաթվածի պատճառ կարող են լինել նաև գենետիկական խանգարումները, սովորաբար նման դեպքերում բժիշկները խոսում են հիվանդության ատիպիկ ընթացքի մասին։ Եթե ​​ձեր բժիշկը խորհուրդ է տալիս գենետիկ հետազոտություն անցնել, մի հետաձգեք այն, այս դեպքում ժամանակը շատ արժեքավոր է։ Բաց թողնված հղիությունները և կրկնվող վիժումները, ներառյալ հարազատների շրջանում, կարող են նաև ցույց տալ գենետիկական անոմալիաների հավանականությունը: Շատ հիասթափեցնող է, երբ հիվանդությունը շատ ուշ է հայտնաբերվում և այլևս հնարավոր չէ շտկել։

Եթե ​​հիվանդությունը բուժում չունի, ծնողները պե՞տք է իմանան դրա մասին:

Երեխայի մոտ հիվանդության գենետիկ բնույթի մասին գիտելիքները թույլ են տալիս խուսափել այս ընտանիքում այլ հիվանդ երեխաների հայտնվելուց: Հավանաբար սա է հիմնական պատճառը, թե ինչու արժե հղիության պլանավորման փուլում գենետիկական խորհրդատվություն անցնել, եթե երեխաներից մեկն ունի զարգացման արատներ կամ լուրջ հիվանդություններ։ Ժամանակակից գիտությունը հնարավորություն է տալիս իրականացնել ինչպես նախածննդյան, այնպես էլ նախածննդյան գենետիկական ախտորոշում, եթե կան տեղեկություններ հիվանդության մասին, որի առաջացման վտանգ կա։ Այս փուլում հնարավոր չէ անմիջապես ստուգել բոլոր հնարավոր գենետիկական հիվանդությունները: Անգամ առողջ ընտանիքները, որոնցում երկու ծնողներն էլ երբեք չեն լսել որևէ հիվանդության մասին, անձեռնմխելի չեն գենետիկական շեղումներ ունեցող երեխաների հայտնվելուց։ Ռեցեսիվ գեները կարող են փոխանցվել տասնյակ սերունդների, և հենց ձեր զույգում դուք կհանդիպեք ձեր երկրորդ կեսին (տես նկարը):

Պե՞տք է միշտ խորհրդակցել գենետիկի հետ:

Դուք պետք է անցնեք գենետիկական թեստավորում՝ հիմնվելով խնդրի առկայության վրա, եթե դուք կամ ձեր բժիշկը կասկածներ ունեք: Քննության կարիք չկա առողջ երեխաամեն դեպքում. Շատերն ասում են, որ հղիության ընթացքում անցել են բոլոր զննումները, և ամեն ինչ լավ է եղել, բայց այստեղ... Այս դեպքում պետք է հասկանալ, որ սկրինինգային հետազոտությունները ուղղված են գենետիկական ամենատարածված հիվանդությունների բացահայտմանը (և շատ արդյունավետ)՝ Down, Պատաուի և Էդվարդսի հիվանդությունները, վերը քննարկված առանձին գեների մուտացիաները նման հետազոտության ժամանակ չեն հայտնաբերվում:

Ո՞րն է ձեր կենտրոնի առավելությունը:

Յուրաքանչյուր գենետիկ կենտրոն ունի իր մասնագիտացումը, ավելի շուտ՝ այնտեղ աշխատող բժիշկների մասնագիտացումը։ Օրինակ՝ ես մանկական նյարդաբան եմ՝ վերապատրաստվելով։ Մենք տեսնում ենք նաև գենետիկի, որը մասնագիտացած է հղիության խնդիրների մեջ: Վճարովի կենտրոնի առավելությունն այն է, որ բժիշկը կարող է ավելի շատ ժամանակ տրամադրել իր հիվանդին (այցելությունը տևում է երկու ժամ, և խնդրի լուծման որոնումները սովորաբար շարունակվում են նաև դրանից հետո): Գենետիկից վախենալ պետք չէ, նա պարզապես մասնագետ է, ով կարող է ախտորոշել, որը թույլ է տալիս բուժել անհույս թվացող հիվանդությունը։

«Առողջության ամսագիր ապագա ծնողների համար», թիվ 3 (7), 2014 թ

Իսրայելում գենետիկան արագորեն զարգանում է, և ի հայտ են գալիս ժառանգական հիվանդությունների ախտորոշման և բուժման առաջադեմ մեթոդներ։ Անընդհատ ընդլայնվում է մասնագիտացված հետազոտությունների շրջանակը, ավելանում է լաբորատոր բազան, իսկ բուժանձնակազմը բարձրացնում է իր որակավորումը։ Հնարավորինս շուտ ախտորոշում կատարելու և ժառանգական խանգարումների համապարփակ բուժում սկսելու ունակությունը Իսրայելում երեխաների բուժումը դարձնում է ամենահայտնի և արդյունավետը:

Գենետիկական հիվանդությունների ախտորոշում

Ժառանգական հիվանդությունների բուժումը կարող է լինել արմատական ​​և պալիատիվ, սակայն նախ պետք է ճշգրիտ ախտորոշում կատարել: Նորագույն տեխնիկայի կիրառման շնորհիվ Թել Ավիվի մասնագետները բժշկական կենտրոնՍուրասկու անունով (Իչիլովի կլինիկա) հաջողությամբ իրականացնում է ախտորոշում, կատարել ճշգրիտ ախտորոշում և տրամադրում է համապարփակ առաջարկություններ հետագա բուժման պլանի վերաբերյալ:

Պետք է հասկանալ, որ եթե արմատական ​​միջամտությունը հնարավոր չէ, բժիշկների ջանքերն ուղղված են փոքր հիվանդի կյանքի որակի բարելավմանը. սոցիալական հարմարվողականություն, կենսական ֆունկցիաների վերականգնում, արտաքին արատների շտկում եւ այլն։ Ախտանիշների թեթևացում, հետագա գործողությունների քարտեզագրում և առողջության հետագա փոփոխությունների կանխատեսում. այս ամենը հնարավոր է ախտորոշումից հետո ճշգրիտ ախտորոշում. Դուք կարող եք անհապաղ հետազոտվել և հաստատել գենետիկ խանգարման առկայությունը Իչիլովի կլինիկայում, որից հետո հիվանդին կնշանակվի համապարփակ բուժում հայտնաբերված հիվանդության համար:

Sourasky Center-ն առաջարկում է թեստավորում և հետազոտություն ոչ միայն երեխաների, այլ ապագա ծնողների և հղիների համար: Նման հետազոտությունը ցուցված է հատկապես բարդ անձնական կամ ընտանեկան պատմություն ունեցող անձանց համար: Հետազոտությունը ցույց կտա առողջ սերնդի ծնվելու հավանականությունը, որից հետո բժիշկը կորոշի հետագա բուժման միջոցառումները։ Երեխային ժառանգական անոմալիաներ փոխանցելու վտանգը սահմանվում է հնարավորինս ճշգրիտ՝ օգտագործելով նորագույն տեխնոլոգիաները։

Գենետիկ պաթոլոգիա ունեցող երեխաներին և ժառանգական խանգարումներով երեխային սպասող զույգերին նշանակվում է համալիր բուժում արդեն անամնեզ հավաքելու և ախտորոշելու փուլում։

Մանկական գենետիկական ախտորոշում Իչիլովում

Նորածինների մինչև 6%-ն ունի ժառանգական զարգացման խանգարումներ, որոշ երեխաների մոտ գենետիկ խանգարումների նշանները հայտնաբերվում են ավելի ուշ։ Երբեմն բավական է ծնողներին իմանալ առկա վտանգի մասին՝ երեխայի համար վտանգավոր իրավիճակներից խուսափելու համար։ Իսրայելի առաջատար մասնագետների հետ գենետիկական կոնսուլտացիաները օգնում են վաղ փուլում հայտնաբերել անոմալիաների առկայությունը և ժամանակին սկսել բուժումը:

Սա ներառում է երեխաների հետևյալ հիվանդությունները.

• արատներ կամ բազմաթիվ արատներ և անոմալիաներ (նյարդային խողովակի արատներ, շրթունքի ճեղքվածք, սրտի արատներ);
• մտավոր հետամնացություն, ինչպիսիք են աուտիզմը, անհայտ ստուգաբանության զարգացման այլ խանգարումներ, երեխայի ուսման հետամնացություն.
• կառուցվածքային բնածին անոմալիաներուղեղը;
• զգայական և նյութափոխանակության աննորմալություններ;
• գենետիկական անոմալիաներ՝ ախտորոշված ​​և անհայտ;
• քրոմոսոմային աննորմալություններ.

Ի թիվս բնածին հիվանդություններՆրանք հայտնաբերում են կոնկրետ գենի մուտացիաները, որոնք փոխանցվում են սերնդից սերունդ: Դրանց թվում են թալասեմիան, կիստիկ ֆիբրոզը և միոպաթիաների որոշ ձևեր: Այլ դեպքերում, ժառանգական անոմալիաները պայմանավորված են քրոմոսոմների քանակի կամ կառուցվածքի փոփոխությամբ: Նման մուտացիան երեխան կարող է ժառանգել մեկ ծնողից կամ առաջանալ ինքնաբուխ փուլում ներարգանդային զարգացում. Քրոմոսոմային խանգարման վառ օրինակ է Դաունի հիվանդությունը կամ ռետինոբլաստոման:

Իչիլովի բժշկական կենտրոնում երեխաների մոտ ժառանգական արատների վաղ ախտորոշման համար նրանք օգտագործում են տարբեր մեթոդներլաբորատոր հետազոտություն.

• մոլեկուլային, ինչը հնարավորություն է տալիս ԴՆԹ-ում շեղում հաստատել պտղի ներարգանդային զարգացման փուլում.
• ցիտոգենետիկ, որի ընթացքում քրոմոսոմները հետազոտվում են տարբեր հյուսվածքներում.
• կենսաքիմիական, որը որոշում է մարմնում նյութափոխանակության աննորմալությունները.
• կլինիկական՝ օգնելով պարզել առաջացման պատճառները, իրականացնել բուժում և կանխարգելում։

Բացի բարդ բուժում նշանակելուց և գենետիկ հիվանդության ընթացքի մոնիտորինգից, բժիշկների խնդիրն է կանխատեսել հիվանդության առաջացումը ապագայում:

Երեխաների գենետիկական հիվանդությունների բուժում

Իսրայելում երեխաների բուժումը բաղկացած է մի շարք գործողություններից: Առաջին հերթին լաբորատոր հետազոտություններ են կատարվում՝ հաստատելու կամ առաջնային ախտորոշումը հաստատելու համար։ Ծնողներին կառաջարկվեն տեխնոլոգիական զարգացման ամենանորարար մեթոդները՝ գենետիկ մուտացիաները որոշելու համար։

Ընդհանուր առմամբ, ներկայումս գիտությունը գիտի 600 գենետիկական անոմալիա, ուստի երեխայի ժամանակին զննումը թույլ կտա բացահայտել հիվանդությունը և սկսել պատշաճ բուժում: Գենետիկական թեստավորումՆորածինը պատճառներից մեկն է, թե ինչու կանայք նախընտրում են ծննդաբերել Իչիլովի կլինիկայում (Սուրասկի):

Վերջերս ժառանգական հիվանդությունների բուժումը համարվում էր ապարդյուն գործ, ուստի գենետիկ հիվանդությունը համարվում էր մահապատիժ: Ներկայումս նկատելի է զգալի առաջընթաց, գիտությունը կանգ չի առնում, և իսրայելցի գենետիկներն առաջարկում են բուժման վերջին սխեմաներ երեխայի զարգացման նման շեղումների համար:

Գենետիկական հիվանդությունները շատ տարասեռ բնութագրիչներ ունեն, ուստի բուժումը նշանակվում է՝ հաշվի առնելով հիվանդի կլինիկական դրսևորումները և անհատական ​​պարամետրերը։ Շատ դեպքերում գերադասելի է ստացիոնար բուժումը: Բժիշկները պետք է հնարավորություն ունենան անցկացնելու փոքր հիվանդի, ընտրյալի ամենալայնածավալ հետազոտությունը թմրամիջոցների ռեժիմը, եթե նշված է, կատարեք վիրահատություն:

Հորմոնալ և իմունային թերապիան ճիշտ ընտրելու համար անհրաժեշտ է համապարփակ հետազոտություն և հիվանդի ուշադիր մոնիտորինգ: Թերապևտիկ նշանակումների ժամկետները նույնպես անհատական ​​են և կախված են երեխայի վիճակից և տարիքից: Որոշ դեպքերում ծնողները ստանում են հիվանդի հետագա ընթացակարգերի և մոնիտորինգի մանրամասն ծրագիր: Երեխան ընտրված է դեղերթեթևացնել հիվանդության ախտանիշները, դիետան և ֆիզիոթերապիան:

Սուրասկի կենտրոնում բուժման գործընթացի հիմնական ուղղությունները

Երեխաների գենետիկ խանգարումների բուժումը բարդ և երկարատև գործընթաց է: Երբեմն անհնար է ամբողջությամբ բուժել նման հիվանդությունները, սակայն բուժումն իրականացվում է երեք հիմնական ուղղություններով.

• Էթիոլոգիական մեթոդը ամենաարդյունավետն է, որն ուղղված է առողջական խնդիրների պատճառներին։ Գենի ուղղման նորագույն մեթոդը ներառում է ԴՆԹ-ի վնասված հատվածի մեկուսացումը, դրա կլոնավորումը և իր սկզբնական տեղում առողջ բաղադրիչի ներմուծումը: Սա ժառանգական առողջական խնդիրների դեմ պայքարի ամենահեռանկարային և նորարարական մեթոդն է։ Այսօր առաջադրանքը համարվում է չափազանց բարդ, բայց արդեն օգտագործվում է մի շարք ցուցումների համար։
• Պաթոգենետիկ մեթոդը ազդում է ներքին գործընթացներմարմնում առաջացող. Այս դեպքում ազդում է պաթոլոգիական գենոմը, կարգավորվում է հիվանդի ֆիզիոլոգիական և կենսաքիմիական վիճակը բոլոր հասանելի միջոցներով։
• Ազդեցության սիմպտոմատիկ մեթոդը նպատակաուղղված է ցավի, բացասական պայմանների թեթևացման և խոչընդոտներ ստեղծելու համար հետագա զարգացումհիվանդություններ. Այս ուղղությունը օգտագործվում է ինքնուրույն կամ բուժման այլ տեսակների հետ համատեղ, սակայն հայտնաբերված գենային խանգարումների դեպքում այն ​​միշտ նշանակվում է։ Ֆարմակոլոգիան առաջարկում է դեղորայքային դեղամիջոցների լայն տեսականի հիվանդությունների դրսևորումները մեղմելու համար։ Սրանք հակացնցումային, ցավազրկողներ, հանգստացնող և այլ դեղամիջոցներ են, որոնք երեխային պետք է տալ միայն բժշկի նշանակումից հետո:
• Երեխայի մարմնի արտաքին արատները և ներքին անոմալիաները շտկելու համար երբեմն անհրաժեշտ է վիրաբուժական մեթոդ: Վիրաբուժական միջամտության ցուցումները սահմանվում են չափազանց ուշադիր: Երբեմն փոքր հիվանդին վիրահատության նախապատրաստելու համար պահանջվում է երկար նախնական հետազոտություն և բուժում:

Որպես Իսրայելում երեխաների բուժման դրական օրինակ կարող ենք բերել ընդհանուր գենետիկ հիվանդության՝ աուտիզմի վիճակագրությունը։ Իչիլով-Սուրասկի հիվանդանոցում վաղ հայտնաբերումանոմալիաները (կյանքի վեց ամսից) հնարավորություն են տվել նման երեխաների 47%-ին ապագայում նորմալ զարգանալ: Հետազոտված մնացած երեխաների մոտ հայտնաբերված խանգարումները բժիշկները համարել են աննշան և թերապևտիկ միջամտություն չպահանջող։

Ծնողներին խորհուրդ է տրվում խուճապի չմատնվել, եթե ի հայտ են գալիս տագնապալի ախտանիշներ կամ ակնհայտ շեղումներ կան երեխաների առողջական վիճակի մեջ։ Փորձեք որքան հնարավոր է շուտ կապվել կլինիկայի հետ, ստանալ առաջարկություններ և համապարփակ խորհրդատվություն հետագա գործողությունների վերաբերյալ:

Տուն " Հետծննդյան շրջան» Գենետիկ հիվանդությունների բուժում. Գենային թերապիա. ինչպես բուժել գենետիկ հիվանդությունները Հնարավո՞ր է արդյոք բուժել գենետիկ հիվանդությունները.