Калетра: Та энэ эмийн талаар юу мэдэх хэрэгтэй вэ? Калетра - хэрэглэх заавар, гаж нөлөө, тойм, Калетрагийн гаж нөлөөний аналог.

Вирусын эсрэг-ХДХВ-ийн эсрэг бодисууд.

Калетрагийн найрлага

Лопинавир + Ритонавир.

Үйлдвэрлэгчид

EbbWee Deutschland GmbH and Co.KG компанийг Ортат ХК (Герман), Abbott GmbH and Co.KG (Герман), Abbott GmbH болон Co.KG компаниудыг Ортат ХК (Герман) багцалсан.

фармакологийн нөлөө

Нэгтгэсэн вирусын эсрэг эм.

Лопинавир нь ХДХВ-1 ба ХДХВ-2 протеазын дарангуйлагч юм.

ХДХВ-ийн протеазыг дарангуйлах нь полипротеины гаг (бүлгийн өвөрмөц эсрэгтөрөгч) полимеразын холбоо тасрахаас сэргийлж, халдвар авах чадваргүй дутуу вирус үүсэхэд хүргэдэг.

Ритонавир нь элэг дэх CYP3A ферментээр дамждаг лопинавирын метаболизмыг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь цусны сийвэн дэх лопинавирын концентрацийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг.

Лопинавир ба ритонавир нь үндсэндээ элэгээр метаболизмд орж, ялгардаг тул элэгний дутагдалтай өвчтөнүүдэд сийвэн дэх концентраци нэмэгдэж болно.

Лопинавир ба ритонавир нь уураг ихтэй холбогддог бөгөөд гемодиализ эсвэл хэвлийн диализаар арилдаггүй.

Калетрагийн гаж нөлөө

Лабораторийн үзүүлэлтүүдээс:

• гипергликеми,
• AL идэвхжил нэмэгдсэн;
• цусны сийвэн дэх нийт холестерин ба триглицеридын хэмжээ ихсэх.

Гематопоэтик системээс:

• цус багадалт,
• лейкопени,
• лимфаденопати.

Дотоод шүүрлийн системээс:

• Кушингийн синдром,
• гипотиреодизм.

Бодисын солилцооны талаас:

• витамин,
• шингэн алдалт,
• глюкозын хүлцэл буурах,
• сүүн хүчил,
• таргалалт,
• захын хаван, жин хасах.

Мэдрэлийн системээс:

• нойрны эмгэг,
• өдөөх,
• санахгүй байх,
• санаа зоволт,
• атакси,
• чиг баримжаа олгох эмгэг,
• сэтгэлийн хямрал,
• толгой эргэх,
• дискинез,
• сэтгэл хөдлөлийн тогтворгүй байдал,
• энцефалопати,
• нойргүйдэл,
• бэлгийн дур хүсэл буурах,
• мэдрэл,
• мэдрэлийн эмгэг,
• парестези,
• захын мэдрэлийн үрэвсэл,
• нойрмог,
• сэтгэхүйн үйл явцын эмгэг,
• чичиргээ.

Мэдрэхүйгээс:

• харааны бэрхшээл,
• дундаж оти,
• амт өөрчлөгдөх,
• чихэнд чимээ шуугиан.

Зүрх судасны системээс:

• артерийн гипертензи,
• тахикарди,
• тромбофлеби,
• васкулит

Амьсгалын тогтолцооноос:

• гуурсан хоолой,
• амьсгал давчдах,
• уушигны хаван,
• синусит.

Хоол боловсруулах эрхтнүүдээс:

• суулгалт,
• хоолны дуршилгүй болох,
• холецистит,
• Запо,
• хуурай ам,
• диспепси,
• дисфаги,
• энтероколи,
• хөхөх,
• улаан хоолой,
• өтгөн хатах,
• хий үүсэх,
• ходоод,
• ходоод гэдэсний зам,
• цусархаг коли,
• хоолны дуршил нэмэгдсэн,
• нойр булчирхай,
• сиаладени,
• стоматит ба шархлаат стоматит.

Арьсаас:

• халцрах,
• Хуурай арьс,
• гуужуулагч дерматит,
• буцалгана,
• макулопапуляр тууралт,
• хадаасны бүтцэд гарсан өөрчлөлт;
• арьсны шүд,
• арьсны хоргүй хавдар,
• арьсны өнгө өөрчлөгдөх, хэт их хөлрөх.

Яс-булчингийн тогтолцооноос:

• артралги,
• Артро,
• миалги.

Шээс бэлгийн тогтолцооноос:

• ejaculation эмгэг,
• гинекомасти,
• эрэгтэй гипогонадис,
• нефролити,
• шээсний замын эмгэг.

Бусад:

• нурууны зовиур,
• цээжинд,
• хэвлийн доорх өвдөлт,
• хүйтэн,
• нүүр хавагнах,
• халуурах,
• томуу төст синдром,
• эмгэг.

Хэрэглэх заалт

Насанд хүрэгчид болон 2-оос дээш насны хүүхдүүдэд ХДХВ-ийн халдвар (хосолсон эмчилгээний нэг хэсэг).

ХДХВ-1-ийн халдвартай, өмнө нь протеазын дарангуйлагчтай эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнүүдийн эмчилгээнд Калетра эмийг сонгохдоо вирусын эсэргүүцлийг бие даан тодорхойлох, өмнөх эмчилгээнд үндэслэсэн байх ёстой.

Калетрагийн эсрэг заалтууд

Элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдал; - астемизол, терфенадин, мидазолам, триазолам, цисаприд, пимозид, амиодарон, эргот алкалоид, флекайнид, пропафенон, рифампицин, Гэгээн Жонны вандуй агуулсан бэлдмэлүүдтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх; - мэдрэмтгий байдал нэмэгдсэнлопинавир, ритонавир болон эмийн бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд.

Хэт их уух

Эмчилгээ:

• ходоод угаах,
• идэвхжүүлсэн нүүрс нэвтрүүлэх,
• биеийн чухал тогтолцооны үйл ажиллагааг хадгалах,
• өвчтөний эмнэлзүйн байдлыг хянах.

Диализ нь үр дүнгүй (уурагтай холбоотой өндөр түвшин).

Тодорхой антидот байхгүй.

Харилцаа холбоо

Калетра ба үндсэндээ CYP3A системээр метаболизмд ордог эмүүд (астемизол, терфенадин, мидазолам, триазолам, цисаприд, пимозид, амиодарон, эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилергометрин) -ийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь тэдний үйл ажиллагааг нэмэгдүүлэх буюу сунгах боломжтой. эмчилгээний үр нөлөөТэгээд сөрөг нөлөө.

Калетра-г бодисын солилцоо нь CYP2D6-ийн идэвхжилээс (жишээлбэл, пропафенон ба флекайнид) хамааралтай эмүүдтэй нэгэн зэрэг хэрэглэж болохгүй, цусны сийвэн дэх агууламж нь ноцтой эсвэл ноцтой үр дагаварт хүргэдэг. амь насанд аюултайсөрөг нөлөө.

Kaletra in vivo нь цитохромын P450 ферментийн систем, түүнчлэн глюкуронидацийн замаар метаболизмд ордог зарим эмийн биотрансформацийг нэмэгдүүлдэг.

Диданозиныг Калетра хэрэглэхээс 1 цагийн өмнө эсвэл 2 цагийн дараа ууна ходоодны шүүсдиданозины тунгийн хэлбэрийг хоолны дараа 2 цагийн дараа авна).

Калетра нь зидовудин ба абакавирын сийвэн дэх концентрацийг бууруулдаг.

Невирапинтай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд лопинавирын концентраци буурдаг.

Калетра нь ХДХВ-ийн протеазын дарангуйлагч индинавир, нелфинавир, саквинавирын сийвэн дэх концентрацийг нэмэгдүүлдэг.

Калетратай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед хэм алдагдалын эсрэг эмийн концентраци (бепридил, лидокаин, хинидин) нэмэгдэж болзошгүй (боломжтой байх шаардлагатай бөгөөд боломжтой бол цусны сийвэн дэх концентрацийг хянах шаардлагатай).

Калетратай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед варфарины концентраци өөрчлөгдөж болно (цусны бүлэгнэлтийн үзүүлэлтүүдийг хянахыг зөвлөж байна).

Эпилепсийн эсрэг эм (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) нь лопинавирын концентрацийг бууруулдаг.

Калетра нь цусны сийвэн дэх дигидропиридины кальцийн сувгийн хориглогч (фелодипин, нифедипин, никардипин) -ийн концентрацийг нэмэгдүүлдэг.

HMG-CoA редуктазын дарангуйлагчид (ловастатин ба симвастатин) CYP3A4-ээр ихээхэн метаболизмд ордог бөгөөд Калетратай нэгэн зэрэг хэрэглэвэл цусны сийвэн дэх концентраци мэдэгдэхүйц нэмэгдэж болно (миопати ба рабдомиолиз үүсэх эрсдэл).

Аторвастатин ба церивастатин нь CYP3A4-ээр бага хэмжээгээр метаболизмд ордог.

Дексаметазон нь CYP3A4-ийг өдөөж, цусан дахь лопинавирын концентрацийг бууруулдаг.

Калетра эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цусан дахь циклоспорин ба такролимусын концентрацийг ихэсгэхэд хүргэдэг. байнга тодорхойлолтэдгээр эмийн эмчилгээний концентрацийг тогтвортой байдал тогтоох хүртэл).

Кетоконазол ба итраконазолын сийвэн дэх концентраци нэмэгдэж болно.

Калетра нь кларитромицины AUC-ийг дунд зэрэг нэмэгдүүлдэг.

Бөөр/элэгний дутагдалтай өвчтөнд кларитромицины тунг бууруулах шаардлагатай.

Калетра нь метадоны концентрацийг бууруулдаг.

Учир нь этинил эстрадиолын концентраци буурч болно, өөр эсвэл нэмэлт аргуудэстроген агуулсан жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэл, Калетра агуулсан жирэмслэлтээс хамгаалах хэрэгсэл.

Рифампицин нь лопинавирын концентрацийг бууруулдаг бөгөөд энэ нь сүүлчийн эмчилгээний үр нөлөөг мэдэгдэхүйц бууруулахад хүргэдэг.

John's wort (Hypericum perforatum) нь сийвэн дэх Калетрагийн идэвхтэй бодисын концентрацийг бууруулдаг бөгөөд энэ нь эмчилгээний үр нөлөөг бууруулж, эсэргүүцлийг бий болгодог.

QT интервалыг уртасгахад хүргэдэг эмийн концентрацийг нэмэгдүүлэх боломжтой (хлорфенамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин) нь хэмнэл алдагдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг.

тусгай заавар

ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас сэргийлэхийн тулд ямар ч тохиолдолд ХДХВ-ийн халдвартай эхчүүд хүүхдээ хөхөөр хооллож болохгүй.

Вируст гепатит В ба С, гемофили А ба В, дислипидеми (гиперхолестеролеми, гипертриглицеридеми) тохиолдолд Калетра эмийг маш болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Мансууруулах бодис нь бэлгийн харьцаанд орох, цусаар дамжин ХДХВ-ийн халдвар авах эрсдлийг бууруулдаггүй (урьдчилан сэргийлэх зохих арга хэмжээ авах шаардлагатай).

Мансууруулах бодис хэрэглэж буй өвчтөнд ХДХВ-ийн халдвар, ДОХ-той холбоотой халдварт болон бусад өвчин үүсч болно.

Биеийн гадаргуу нь 1.3 квадрат метрээс бага хүүхдүүд. Уг эмийг зөвхөн амны хөндийн уусмал хэлбэрээр тогтооно.

Хадгалах нөхцөл

Мансууруулах бодисыг 2 ° -аас 8 ° C-ийн температурт (хөргөгчинд) хадгална.

Хэрэв эмийг гаргаснаас хойш 42 хоногийн дотор (6 долоо хоног) хэрэглэх ба хадгалах температур 25 хэмээс хэтрэхгүй бол хөргөгчинд хадгалах шаардлагагүй.

Үйлдвэрлэгчийн тайлбарын хамгийн сүүлийн үеийн шинэчлэл 20.08.2013

Шүүж болох жагсаалт

Идэвхтэй бодис:

ATX

Фармакологийн бүлэг

Нозологийн ангилал (ICD-10)

Нийлмэл

Кино бүрсэн шахмал	1 ширээ
үндсэн:
Идэвхтэй бодисууд:
лопинавир	200 мг
ритонавир	50 мг
Туслах бодис:
коповидон K28 - 853.8 мг; сорбитан лаурат - 83.9 мг; коллоид цахиурын давхар исэл - 12.00 мг
2-р давхарга:натрийн стеарил фумарат - 12.3 мг; коллоид цахиурын давхар исэл - 8.0 мг
хальс бүрэх:будах opadrayулаан - 22.0 мг (гипромеллоза 6 мПа - 58.26% титаны давхар исэл - 10.32%, макрогол 400 - 9.03%, гипромеллоза - 5.78%, гипромеллоза 15 мПа - 5.78%, тальк - 11.0% оксид - 1.0%, оксид - 1.0% крогол 3350 - 1.62%, төмрийн ислийн будаг (E172) - 4.80%, полисорбат 80 - 0.15%

Тунгийн хэлбэрийн тодорхойлолт

Улаан зууван хальсан бүрхүүлтэй шахмал. Abbott @ болон "AL" лого нэг талдаа товойлгон байна.

фармакологийн нөлөө

фармакологийн нөлөө- вирусын эсрэг.

Фармакодинамик

Калетра бол эм юм хосолсон эм, энэ нь лопинавир, ритонавир агуулсан. Лопинавир нь хүний ​​дархлал хомсдолын вирусын (ХДХВ) ХДХВ-1 ба ХДХВ-2 протеазыг дарангуйлагч бөгөөд Калетрагийн вирусын эсрэг үйлчилгээ үзүүлдэг. ХДХВ-ийн протеазыг дарангуйлах нь вирусын уургийн нийлэгжилтээс сэргийлж, халдвар авах чадваргүй дутуу вирусыг үүсгэдэг. Ритонавир нь ХДХВ-1 ба ХДХВ-2 аспартил протеазын аман дарангуйлагч бөгөөд идэвхтэй пептидомиметик юм. ХДХВ-ийн протеазыг дарангуйлах нь бүлгийн өвөрмөц антиген-полимеразын холбоог таслахаас сэргийлдэг. (гаг-пол)полипротеин, энэ нь мөн халдвар авах чадваргүй дутуу вирус үүсэхэд хүргэдэг. Ритонавир нь ХДХВ-ийн протеазтай сонгомол хамааралтай бөгөөд хүний ​​аспартил протеазын эсрэг бага идэвхжилтэй байдаг.

Энэ нь элэг дэх лопинавирын CYP3A ферментийн метаболизмыг дарангуйлдаг бөгөөд үүний үр дүнд сийвэн дэх лопинавирын концентраци нэмэгддэг.

Эсэргүүцэл.

Лопинавир/ритонавирыг эсэргүүцэх чадварыг урьд өмнө ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүд болон өмнө нь ретровирусын эсрэг эм хэрэглэж байсан өвчтөнүүдийн аль алинд нь судалсан. протеазын дарангуйлагчид.

ХДХВ-ийн халдвартай насанд хүрэгчид болон өмнө нь ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгээгүй хүүхдүүдэд лопинавир/ритонавирын вирусын эсрэг үйл ажиллагааны эмнэлзүйн судалгаагаар лопинавирт мэдрэмтгий чанар буурч, эсэргүүцэх чадвартай холбоотой нэг ч мутаци илрээгүй.

II үе шатанд Эмнэл зүйн туршилтКалетра нь ХДХВ-ийн халдвартай 227 өвчтөнд ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгэж байсан ба урьд өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй, вирусын шинж тэмдэггүй эмчилгээ хийлгэсэн 23 өвчтөний 4-д нь (ХДХВ-ийн РНХ >400 хувь/мл) 12-100 долоо хоногийн дараа лопинавирт мэдрэг чанар буурсан нь тогтоогдсон. Калетра эмчилгээ; 4 өвчтөний 3 нь өмнө нь нэг протеазын дарангуйлагч (нелфинавир, саквинавир эсвэл индинавир), 4 өвчтөний 1 нь олон төрлийн протеазын дарангуйлагч (индинавир, саквинавир, ритонавир) эмчилгээ хийлгэж байсан. Калетра эмчилгээг эхлэхээс өмнө бүх 4 өвчтөнд протеаз дарангуйлагчийн эсэргүүцэлтэй холбоотой дор хаяж 4 мутаци байсан. Вирусын ачааллын цаашдын өсөлт нь протеазын дарангуйлагчдын эсэргүүцлийг хөгжүүлэхтэй холбоотой нэмэлт мутаци үүсэхтэй холбоотой байв. Гэсэн хэдий ч эдгээр өгөгдөл нь лопинавирыг эсэргүүцэх чадварыг бий болгодог мутацийг тодорхойлоход хангалтгүй юм.

Хөндлөн эсэргүүцэл

Лопинавир/ритонавир эмчилгээний үед хөндлөнгийн эсэргүүцэл үүсэх талаар мэдээлэл хангалтгүй байна.

ХДХВ-ийн протеазын генд 3 ба түүнээс дээш амин хүчлийг орлуулах үед лопинавир/ритонавир эмчилгээнд вирус судлалын хариу өөрчлөлт гарсан: (L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, M36I, I54L/ T/V, I84V, G48V, L33F, 147V, 82A/C/F/S/T).

Лопинавирт мэдрэг чанар буурах эмнэлзүйн ач холбогдол in vitroөмнө нь нелфинавир, индинавир, саквинавир эсвэл ритонавир эмчилгээ хийлгэж байсан ХДХВ-ийн РНХ-ийн хэмжээ 1000 хувь/мл-ээс дээш гарсан 56 өвчтөнд вирусын анхны генотип, фенотипээс хамаарч лопинавир/ритонавир эмчилгээнд вирүс судлалын хариу урвалыг судалсан (судалгаа M98-957). Энэхүү судалгаанд өвчтөнүүдийг санамсаргүй байдлаар лопинавир/ритонавирыг эфавиренз болон нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчтай хослуулан хоёр тунгаар хүлээн авсан. Эмчилгээ эхлэхээс өмнө 56 төрлийн вирүсийн омгийн эсрэг лопинавирын EC 50 (вирусын 50% -ийн үржлийг дарахад шаардагдах эмийн концентраци) нь зэрлэг төрлийн вирусын EC 50-ээс 0.5-96 дахин их байсан. Вирусын омгийн 55%-д (31/56) лопинавирт мэдрэмтгий чанар 4 дахин буурсан нь тогтоогдсон бол 31 омгийн дунд лопинавирт мэдрэмтгий чанар 27.9 дахин буурсан байна.

Лопинавир/ритонавир, эфавиренз, нуклеозидын урвуу транскриптаза дарангуйлагчтай эмчилгээ эхэлснээс хойш 48 долоо хоногийн дараа ХДХВ-ийн РНХ-ийн концентраци ≤400 хувь/мл 93% (25/27), 73% (11/15) ба 25% (2) -д тогтоогдсон. /8) лопинавирт анхан шатны мэдрэмж нь ≤10 дахин, 10-40 дахин, ≥40 дахин буурсан өвчтөнүүд. Эдгээр бүлгүүдэд ХДХВ-ийн РНХ-ийн концентраци өвчтөнүүдийн 81% (22/27), 60% (9/15) болон 25% (2/8) тус тус ≤50 хувь/мл байсан.

Гэхдээ лопинавирын эсэргүүцэлтэй холбоотой мутацийг тодорхойлох нэмэлт судалгаа шаардлагатай.

Фармакокинетик

Лопинавирыг ритонавиртай хослуулан хэрэглэх фармакокинетикийг эрүүл сайн дурын ажилтнууд болон ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд судалсан; Хоёр бүлгийн хооронд мэдэгдэхүйц ялгаа байгаагүй. Лопинавир нь CYP3A-ээр бараг бүрэн метаболизмд ордог. Ритонавир нь лопинавирын метаболизмыг дарангуйлж, цусны сийвэн дэх агууламжийг нэмэгдүүлдэг. Лопинавир/ритонавирыг өдөрт 2 удаа 400/100 мг тунгаар хэрэглэх үед ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн сийвэн дэх лопинавирын тэнцвэрийн дундаж концентраци ритонавираас 15-20 дахин их, сийвэн дэх ритонавирын концентраци ритонавирыг өдөрт 2 удаа 600 мг тунгаар хэрэглэх үед концентрацийн 7% -иас бага. ЕХ-ны 50 лопинавир in vitroритонавираас 10 дахин бага. Тиймээс лопинавир ба ритонавирыг хослуулсан вирусын эсрэг үйл ажиллагааг лопинавираар тодорхойлно.

Сорох

Лопинавир/ритонавирыг өдөрт 2 удаа 400/100 мг-аар 3 долоо хоногийн турш хоолны хамт хүлээн авсан ХДХВ-эерэг өвчтөнүүдэд плазмын хамгийн их концентраци (Cmax) 9.8 ± 3.7 мкг/мл байсан ба хэрэглэснээс хойш ойролцоогоор 4 цагийн дараа хүрсэн байна. Тогтвортой нөхцөлд дундаж үлдэгдэл концентраци (дараагийн тунг уухын өмнөх өглөө) дунджаар 7.1±2.9 мкг/мл, ба хамгийн бага концентраци- 5.5±2.7 мкг/мл. Лопинавирын AUC 12 цагийн турш дунджаар 92.6 ± 36.7 мкг ц/мл байна. Лопинавирыг ритонавиртай хослуулан хэрэглэх үнэмлэхүй биологийн хүртээмж тогтоогдоогүй байна.

Мансууруулах бодис шингээхэд хүнсний нөлөө

Лопинавир/ритонавир шахмалыг 400/100 мг-аар хоол хүнсээр нэг тунгаар хэрэглэхэд AUC ба C max нь эмийг өлөн элгэн дээрээ ууж байх үеийнхтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц өөрчлөгдөөгүй. Шахмалыг өлөн элгэн дээрээ уухтай харьцуулахад дунд зэргийн өөх тос (500-682 ккал, өөх тос 23-25% илчлэг), өөх тос ихтэй (872 ккал, 56% өөх тос) хоолоор уух үед AUC нь 26.9 ба 18.9 хувиар нэмэгддэг. Дунд зэргийн шахмалыг хэрэглэх үед Cmax 17.6% -иар нэмэгддэг өөх тостой хоол хүнс, хоол хүнсэнд агуулагдах өөх тосны өндөр агууламж Cmax-д мэдэгдэхүйц өөрчлөлт оруулдаггүй. Тиймээс лопинавир/ритонавир шахмалыг хоолноос үл хамааран авч болно.

Хуваарилалт

Тогтвортой нөхцөлд лопинавир нь сийвэнгийн уурагтай ойролцоогоор 98-99% холбогддог. Лопинавир нь альфа-1 хүчлийн гликопротейн ба альбуминтай холбогддог боловч альфа-1 хүчлийн гликопротейнтэй илүү холбоотой байдаг. Тогтвортой нөхцөлд лопинавир/ритонавирыг өдөрт 2 удаа 400/100 мг тунгаар хэрэглэсний дараа мэдээлэгдсэн концентрацийн хүрээнд лопинавирын уурагтай холбогдох нь тогтмол хэвээр байгаа бөгөөд энэ нь эрүүл сайн дурын ажилтнууд болон ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд ижил байдаг.

Бодисын солилцоо

Лопинавир нь үндсэндээ гепатоцитын цитохром P450 системийн оролцоотойгоор эрчимтэй исэлдэлтийн метаболизмд ордог бөгөөд бараг зөвхөн CYP3A изоэнзимийн нөлөөн дор байдаг. Ритонавир нь CYP3A-ийн хүчтэй дарангуйлагч бөгөөд лопинавирын метаболизмд саад учруулж, цусны сийвэн дэх лопинавирын түвшинг нэмэгдүүлдэг. Хүний сийвэн дэх 13 исэлдүүлэгч метаболит нь 4-оксо- ба 4-гидрокси метаболит изомерын хосууд нь вирусын эсрэг үйлчилгээтэй гол метаболитууд юм. 14 С-лопинавираар тэмдэглэгдсэн 400/100 мг лопинавир/ритонавирыг нэг тунгаар хэрэглэсний дараа цусны сийвэн дэх цацраг идэвхт бодисын 89% нь өөрчлөгдөөгүй эмээс үүдэлтэй байв. Лопинавирыг хэрэглэхээс өмнөх концентраци цаг хугацааны явцад буурч, ойролцоогоор 10-16 хоногийн дараа тогтворждог.

Устгах

Лопинавир/ритонавирыг нэг тунгаар 400/100 мг тунгаар 8 хоногийн дараа хэрэглэсний дараа шээсэнд тунгийн 10.4 ± 2.3%, баасанд 82.6 ± 2.5% нь өөрчлөгдөөгүй хэвээр үлддэг. лопинавир тус тус 2.2% ба 19.8% байна. Давтан тунг хэрэглэсний дараа лопинавирын тунгийн 3% -иас бага нь бөөрөөр дамжин өөрчлөгдөөгүй ялгардаг. Амаар уухад лопинавирын клиренс 5.98±5.75 л/ц байна.

Өргөдөл өдөрт нэг удаа

Өмнө нь ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгээгүй ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд өдөрт нэг удаа лопинавир/ритонавирын фармакокинетикийг судалсан. Лопинавир/ритонавир 800/200 мг эмтрицитабин 200 мг, тенофовир DF 300 мг-тай хослуулан хэрэглэсэн. Бүх эмийг өдөрт нэг удаа хэрэглэдэг. Лопинавир/ритонавирыг өдөрт нэг удаа 800/200 мг тунгаар хоол хүнсээр 4 долоо хоногийн турш хэрэглэхэд лопинавирын хамгийн их концентраци нь хэрэглэснээс хойш ойролцоогоор 6 цагийн дараа хүрч, дунджаар 11.8 ± 3.7 мкг/мл байна. Тогтвортой нөхцөлд (өглөөний тунг уухаас өмнө) доод концентраци дунджаар 3.2 ± 2.1 мкг/мл, тунгийн интервал дахь доод концентраци нь 1.7 ± 1.6 мкг/мл байв. Лопинавирын өдрийн AUC нь дунджаар 154.1±61.4 мкг·ц/мл байв.

Тусгай бүлгүүд

Хүйс, арьсны өнгө, нас

Ахмад настан дахь лопинавирын фармакокинетикийг судлаагүй байна. Насанд хүрэгчдэд лопинавирын фармакокинетик нь хүйсээс хамаардаггүй. Фармакокинетик нь арьсны өнгөнөөс эмнэлзүйн хувьд чухал хамааралтай болохыг тогтоогоогүй байна.

Бөөрний дутагдал

Лопинавиртай өвчтөнүүдэд фармакокинетикийг судлаагүй байна бөөрний дутагдал. Гэсэн хэдий ч лопинавирын бөөрний клиренс нь ач холбогдолгүй тул бөөрний дутагдалтай тохиолдолд эмийн нийт клиренс буурна гэж хүлээх шалтгаан байхгүй.

Элэгний үйл ажиллагааны алдагдал

Лопинавир нь метаболизмд орж, голчлон элэгээр ялгардаг. ХДХВ, гепатит С вирусын халдвартай, элэгний үйл ажиллагааны хөнгөн буюу дунд зэргийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд лопинавир/ритонавирыг өдөрт 2 удаа 400/100 мг тунгаар давтан хэрэглэснээр лопинавирын AUC ба Cmax 30 ба 20-оор нэмэгдсэн байна. ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдийнхтэй харьцуулахад % тус тус хэвийн үйл ажиллагааэлэг. Хөнгөн ба дунд зэргийн элэгний үйл ажиллагааны алдагдалтай өвчтөнүүдэд лопинавирыг сийвэнгийн уурагтай холбох нь хяналтын бүлгийн өвчтөнүүдээс арай бага байсан (тус тус бүр 99.09 ба 99.31%). Лопинавир/ритонавиртай өвчтөнүүдэд фармакокинетикийг судлаагүй ноцтой зөрчилэлэгний үйл ажиллагаа.

Kaletra ®-ийн заалтууд

Насанд хүрэгчид болон 3-аас дээш насны хүүхдэд хүний ​​дархлалын олдмол хомсдолын хам шинж (ХДХВ-ийн халдвар) -ийг хавсарсан эмчилгээний нэг хэсэг болгон.

Эсрэг заалтууд

Лопинавир, ритонавир эсвэл эмийн туслах бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг байдал.

Элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдал.

CYP3A изоэнзимээр дамжуулан клиренс нь бодисын солилцооноос ихээхэн хамаардаг эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх. Эдгээр эмүүд нь: астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам, триазолам, цисаприд, пимозид, салметерол, силденафил (зөвхөн эмчилгээний үед). уушигны гипертензи, "Харилцан үйлчлэл"-ийг үзнэ үү), варденафил, вориконазол, эргота алкалоид (жишээлбэл, эрготамин ба дигидроэрготамин, эргометрин ба метилергометрин), HMG-CoA редуктазын дарангуйлагч (ловастатин, симвастатин), фосампренавир, алфузозин, амиодик хүчил.

John's wort болон boceprevir-тай нэгэн зэрэг хэрэглэнэ.

Калетрагийн стандарт тунг рифампицинтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх.

Калетра ба типранавирыг ритонавирын бага тунтай нэгэн зэрэг хэрэглэх ("Харилцан үйлчлэл" хэсгийг үзнэ үү).

3-аас доош насны хүүхдүүд (6 сараас 3 хүртэлх насны хүүхдэд эмийг "амны уусмал" тунгийн хэлбэрээр зааж өгдөг).

Калетра эмийг өдөрт нэг удаа карбамазепин, фенобарбитал эсвэл фенитоинтой хослуулан хэрэглэнэ.

Калетра эмийг эфавиренз, невирапин, ампренавир эсвэл нелфинавиртай хослуулан өдөрт нэг удаа хэрэглэнэ.

АНХААРУУЛГА

Вируст гепатитБ ба С.

Элэгний цирроз.

Хөнгөн ба дунд зэргийн элэгний дутагдал.

Элэгний ферментийн идэвхжил нэмэгддэг.

Нойр булчирхайн үрэвсэл.

Гемофили А ба В.

Дислипидеми (гиперхолестеролеми, гипертриглицеридеми).

Ахмад нас(65-аас дээш настай).

бүхий өвчтөнүүд органик өвчинзүрх, зүрхний дамжуулалтын тогтолцооны эмгэгийн түүхтэй өвчтөнүүд, эсвэл PR интервалыг уртасгадаг эм хэрэглэдэг өвчтөнүүд (верапамил эсвэл атазанавир гэх мэт).

Бэлгийн сулралыг эмчлэх эм, тухайлбал силденафил ("Харилцан үйлчлэл" -ийг үзнэ үү), тадалафилтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх.

Фентанил, розувастатин, аторвастатин, бупропион, амьсгалын замаар эсвэл хамрын глюкокортикостероидуудтай (жишээлбэл, флутиказон, будесонид) нэгэн зэрэг хэрэглэх; хэм алдагдалын эсрэг эмүүд(жишээлбэл, бепридил, лидокаин, хинидин), дигоксин, рифампицин, ламотригин, вальпро хүчил (Харилцан үйлчлэлийг үзнэ үү).

QT интервалыг уртасгадаг эмүүдтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх.

Жирэмсэн болон хөхүүл үед хэрэглэнэ

Жирэмсний үед эмийг хэрэглэхэд үзүүлэх ашиг тусыг харьцуулан шинжлэх хэрэгтэй болзошгүй эрсдэлэх, хүүхдэд зориулсан. Эмэгтэйчүүд хөхөөр хооллохоо болих хэрэгтэй.

Сөрөг нөлөө

Насанд хүрэгчид

Лопинавир/ритонавиртай холбоотой хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь суулгалт, дотор муухайрах, бөөлжих, гипертриглицеридеми болон гиперхолестеролеми юм. Эмчилгээний эхэн үед суулгалт, дотор муухайрах, бөөлжих шинж тэмдэг илэрдэг бол хожим нь гипертриглицеридеми болон гиперхолестеролеми үүсч болно. Дунд зэргийн болон ноцтой гаж нөлөөг доор жагсаасан давтамжтай (маш түгээмэл ≥1/10; нийтлэг ≥1/100, гэхдээ<1/10; нечасто ≥1/1000, но <1/100).

Дархлааны системээс

Нийтлэг: чонон хөрвөс, ангиоэдема зэрэг хэт мэдрэг байдлын урвал; ховор: дархлаа сэргээх синдром.

Хоол боловсруулах системээс

Маш түгээмэл: суулгалт, дотор муухайрах; ихэвчлэн: бөөлжих, хэвлийгээр өвдөх (дээд ба доод), ходоод гэдэсний үрэвсэл, колит, диспепси, нойр булчирхайн үрэвсэл, ходоод-улаан хоолойн сөргөө, геморрой, хий үүсэх, гэдэс дүүрэх, гепатит, элэгний томрол, холангит, элэгний өөхжилт; ховор тохиолддог: өтгөн хатах, стоматит, амны хөндийн салст бүрхэвчийн шархлаа, дуоденит, гастрит, ходоод гэдэсний цус алдалт, түүний дотор шулуун гэдсээр цус алдах, ам хуурайших, ходоод, гэдэсний шархлаа, өтгөн хатах.

Мэдрэлийн системээс

Нийтлэг: толгой өвдөх, мигрень, нойргүйдэл, мэдрэлийн эмгэг, захын мэдрэлийн эмгэг, толгой эргэх, түгшүүр; ховор тохиолддог: агшилт, таталт, чичиргээ, тархины судасны эмгэг, нойрны хямрал, бэлгийн дур хүслийн бууралт.

SSS талаас

Нийтлэг: артерийн гипертензи; ховор: атеросклероз, миокардийн шигдээс, тосгуур ховдолын бөглөрөл, гурвалсан булчингийн хавхлагын дутагдал, гүн венийн тромбоз.

Арьс ба арьсан доорх өөхний эдээс

Ихэнхдээ: тууралт, түүний дотор макулопапуляр, липодистрофи, түүний дотор нүүрний хэсэгт арьсан доорх өөхний дутагдал, дерматит, экзем, seborrhea, шөнийн цагаар хөлрөх, загатнах; ховор: халцрах, хялгасан үрэвсэл, васкулит.

Яс-булчингийн тогтолцооноос

Нийтлэг: булчингийн тогтолцооны өвдөлт, түүний дотор үе мөчний болон нурууны өвдөлт, миалги, булчингийн сулрал, булчингийн агшилт; ховор: рабдомиолиз, остеонекроз.

Бодисын солилцоо, дотоод шүүрлийн эмгэг

Ихэнхдээ: гиперхолестеролеми, гипертриглицеридеми, турах, хоолны дуршил буурах, чихрийн шижин; ховор: жин нэмэгдэх, сүүн хүчлийн ацидоз, хоолны дуршил нэмэгдэх, эрэгтэй хүний ​​гипогонадизм.

Бөөр, шээсний замаас

Нийтлэг: бөөрний дутагдал; ховор: гематури, нефрит.

Нөхөн үржихүйн системээс

Нийтлэг: бэлгийн сулрал, сарын тэмдэг, сарын тэмдэг.

Цусны систем ба гематопоэтик эрхтнүүдээс

Нийтлэг: цус багадалт, лейкопени, нейтропени, лимфаденопати.

Мэдрэхүйгээс

Ховор бус: vestibular толгой эргэх, чих шуугих, бүдэг хараа.

Халдвар

Маш түгээмэл: амьсгалын дээд замын халдвар; ихэвчлэн: амьсгалын доод замын халдвар, арьс ба арьсан доорх өөхний халдвар, түүний дотор целлюлит, фолликулит, фурункулоз.

Нийтлэг байдаг

Ихэнхдээ: сул дорой байдал, астения.

Лабораторийн үзүүлэлтүүдийн өөрчлөлт: глюкоз, шээсний хүчил, нийт холестерин, нийт билирубин, триглицеридын концентраци нэмэгдэх, ийлдэс дэх аспартат аминотрансфераза (AST), аланин аминотрансфераза (ALT), гамма-глутамил транспептидаза (GGTP), липаза, амилаза, креатин фосфокиназын концентраци буурах, органик бус фосфор, гемоглобин, креатинины клиренс буурсан.

Хүүхдүүд

6 сартайгаас 12 хүртэлх насны хүүхдэд үзүүлэх гаж нөлөө нь насанд хүрэгчдийнхтэй ижил байв. Хамгийн түгээмэл шинж тэмдэг нь тууралт, загатнах, бөөлжих, суулгах явдал байв.

Лабораторийн үзүүлэлтүүдийн хувьд хүүхдүүдэд дараахь өөрчлөлтүүд бүртгэгдсэн: нийт билирубин, нийт холестерины агууламж нэмэгдэх, амилаза идэвхжил нэмэгдэх, AST, ALT, нейтропени, тромбоцитопени, ихсэх, буурах зэрэг. натрийн агууламжтай. Мөн лопинавир/ритонавирыг хэрэглэснээр элэгний үрэвсэл, эпидермисийн хорт үхжил, Стивенс-Жонсоны хам шинж, эритема multiforme, брадиаритми зэрэг тохиолдлууд бүртгэгдсэн байна.

Харилцаа холбоо

Лопинавир/ритонавир in vitroТэгээд Vivo-днь CYP3A изоферментийн дарангуйлагч юм. Лопинавир/ритонавир болон үндсэндээ CYP3A изоэнзимээр метаболизмд ордог эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх (жишээлбэл, кальцийн сувгийн дигидропиридин хориглогч, HMG-CoA редуктазын дарангуйлагчид, дархлаа дарангуйлагч, фосфодиэстераза 5 (PDE-5) дарангуйлагчдын идэвхжил нэмэгдэхэд хүргэдэг) эмчилгээний болон гаж нөлөө нь нэмэгдэж эсвэл удаан үргэлжлэх боломжтой эдгээр эмийн плазмын концентраци. CYP3A изоэнзимээр эрчимтэй метаболизмд ордог, эхний дамжих метаболизм өндөртэй эмийн хувьд лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд AUC-ийн мэдэгдэхүйц өсөлт (3 дахин их) ажиглагддаг. Хүсээгүй харилцан үйлчлэл, ноцтой гаж нөлөө үүсэх магадлалтай тул эсрэг заалттай эмийг "Эсрэг заалт" хэсэгт жагсаасан болно.

Лопинавир/ритонавир нь CYP3A изоэнзимээр метаболизмд ордог. Лопинавир/ритонавир ба CYP3A изоферментийг өдөөдөг эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь лопинавирын сийвэн дэх концентрацийг бууруулж, эмчилгээний үр нөлөөг бууруулдаг боловч кетоконазолтой нэгэн зэрэг хэрэглэхэд эдгээр өөрчлөлтүүд ажиглагдаагүй.

Лопинавир/ритонавир болон CYP3A изоэнзимийг дарангуйлдаг бусад эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь сийвэн дэх лопинавирын концентрацийг нэмэгдүүлж болзошгүй.

ХДХВ-ийн эм

Нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчид (NRTIs)

Ставудин ба ламивудин

Лопинавир/ритонавирыг ставудин ба ламивудинтай нэгэн зэрэг хэрэглэснээр лопинавир/ритонавир моно эмчилгээтэй харьцуулахад лопинавирын фармакокинетикт өөрчлөлт гараагүй.

Зидовудин ба абакавир

Лопинавир/ритонавир нь глюкуронидацийг өдөөдөг тул зидовудин ба абакавирын сийвэн дэх концентрацийг бууруулж болно. Энэхүү боломжит харилцан үйлчлэлийн эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй байна.

Тенофовир

Судалгаанаас харахад лопинавир/ритонавир нь сийвэн дэх тенофовирын концентрацийг нэмэгдүүлдэг. Энэ харилцан үйлчлэлийн механизм тодорхойгүй байна. Лопинавир/ритонавир, тенофовир хэрэглэж буй өвчтөнүүдийг тенофовиртэй холбоотой гаж нөлөөг хянах шаардлагатай.

Бусад NRTIs

ХДХВ-ийн протеазын дарангуйлагч, ялангуяа NRTI-тай хослуулан хэрэглэх үед креатин фосфокиназа (CPK) идэвхжил нэмэгдэж, миалги, миозит, ховор тохиолдолд рабдомиолиз ажиглагдаж байна.

Нуклеозид бус урвуу транскриптаза дарангуйлагчид (NNRTIs)

Невирапин

Невирапин ба лопинавир/ритонавирыг нэгэн зэрэг хэрэглэх үед эрүүл насанд хүрсэн өвчтөнд лопинавирын фармакокинетикт өөрчлөлт гараагүй. ХДХВ-ийн халдвартай хүүхдүүдэд хийсэн судалгааны үр дүн нь невирапинтай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед лопинавирын концентраци буурсан болохыг харуулж байна. ХДХВ-ийн халдвартай насанд хүрсэн өвчтөнд невирапины нөлөө нь хүүхдийнхтэй төстэй байж болох бөгөөд энэ нь лопинавирын концентрацийг бууруулж болзошгүй гэж үздэг. Фармакокинетик харилцан үйлчлэлийн эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй байна.

Өмнө нь ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгэж байсан эсвэл лопинавирт мэдрэмтгий байдал мэдэгдэхүйц буурсан фенотип эсвэл генотипийн нотолгоотой өвчтөнүүдэд лопинавир/ритонавирыг невирапинтай хавсарч хэрэглэхэд лопинавир/ритонавирын тунг өдөрт 2 удаа 500/125 мг хүртэл нэмэгдүүлэх шаардлагатай. Лопинавир/ритонавирыг невирапинтай хослуулан өдөрт нэг удаа хэрэглэж болохгүй.

Эфавиренз

Лопинавир/ритонавир шахмалын тунг өдөрт 2 удаа 500/125 мг (200/50 мг Калетра шахмал + нэг Калетра 100/25 мг шахмал) болгон нэмэгдүүлэх нь лопинавир/ритонавир 400/ хэрэглэхтэй харьцуулахад сийвэн дэх лопинавирын концентрацид нөлөөлөхгүй. Эфавирензгүйгээр өдөрт 2 удаа 100 мг. Лопинавир/ритонавир шахмалын тунг өдөрт 2 удаа 600/150 мг (гурван (3) 200/50 мг шахмал) хүртэл нэмэгдүүлэх нь эфавирензтэй нэгэн зэрэг хэрэглэхэд сийвэн дэх лопинавирын концентраци ойролцоогоор 36%, ритонавирын сийвэн дэх концентраци ойролцоогоор 56% -иас 92% -иар нэмэгдсэн байна. Лопинавир/ритонавир тунгаар 400/100 мг шахмал (хоёр (2) 200/50 мг шахмал) өдөрт 2 удаа эфавирензгүйгээр ууна (Тун ба хэрэглэх заалтыг үзнэ үү).

ЭфавирензТэгээд невирапинЭнэ нь CYP3A изоэнзимийг өдөөдөг тул лопинавир/ритонавиртай хослуулан хэрэглэхэд бусад вирусын протеазын дарангуйлагчдын сийвэн дэх концентрацийг бууруулж болно. Лопинавир/ритонавирыг эфавиренз эсвэл невирапинтай хамт өдөрт нэг удаа хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Делавирдин

Делавирдин нь сийвэн дэх лопинавирын концентрацийг нэмэгдүүлэх чадвартай.

ХДХВ-ийн протеазын дарангуйлагчид

Ампренавир

Лопинавир/ритонавир ампренавирын концентрацийг нэмэгдүүлж болзошгүй (ампренавир 750 мг-аар өдөрт 2 удаа, мөн лопинавир/ритонавир нь AUC нь Cmax-тай төстэй, харин Cmin нь өдөрт 2 удаа 1200 мг ампренавиртай харьцуулахад нэмэгддэг). Лопинавир/ритонавир ба ампренавирыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь лопинавирын концентрацийг бууруулахад тусалдаг ("Тун ба хэрэглээ" хэсгийг үзнэ үү). Лопинавир/ритонавирыг ампренавиртай хамт өдөрт нэг удаа хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Фосампренавир

Судалгаанаас үзэхэд лопинавир/ритонавирыг фосампренавиртай хамт хэрэглэх нь фосампренавир ба лопинавирын концентрацийг бууруулдаг. Аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдлын хувьд фосампренавир ба лопинавир/ритонавирыг хослуулан хэрэглэхэд хангалттай тунг тогтоогоогүй байна.

Индинавир

Лопинавир/ритонавир нь индинавирын концентрацийг ихэсгэж болзошгүй (индинавирыг өдөрт 2 удаа 600 мг тунгаар хэрэглэхэд лопинавир/ритонавирыг нэгэн зэрэг хэрэглэхэд индинавирыг өдөрт гурван удаа хэрэглэхтэй харьцуулахад C max буурч, C мин нэмэгдэж байна. 800 мг тунгаар, харин AUC ижил төстэй байдаг). Лопинавир/ритонавир 400/100 мг-аар өдөрт 2 удаа хэрэглэх үед индинавирын тунг багасгах шаардлагатай байж болно. Лопинавир/ритонавирыг өдөрт нэг удаа индинавиртай хослуулан хэрэглэхийг судлаагүй байна.

Нелфинавир

Лопинавир/ритонавир нь нелфинавир ба нелфинавир метаболит M8-ийн концентрацийг нэмэгдүүлж болзошгүй (өдөрт 2 удаа нелфинавир 1000 мг, өдөрт 2 удаа 1250 мг нелфинавиртай харьцуулахад лопинавир/ритонавир, ижил төстэй AUC, ижил Cmax, Cmin нэмэгдсэн нь ажиглагдсан). Лопинавир/ритонавир ба нелфинавирыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь лопинавирын концентраци буурахад хүргэдэг ("Тун ба хэрэглээ" хэсгийг үзнэ үү). Лопинавир/ритонавирыг нелфинавиртай хамт өдөрт нэг удаа хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Ритонавир

Лопинавир/ритонавирыг өдөрт 2 удаа нэмэлт 100 мг ритонавиртай хамт хэрэглэхэд өдөрт 2 удаа 400/100 мг лопинавир/ритонавиртай харьцуулахад лопинавирын AUC 33%-иар, Cmin 64%-иар нэмэгдсэн.

Сакуинавир

Лопинавир/ритонавир нь саквинавирын концентрацийг нэмэгдүүлдэг (өдөрт 2 удаа саквинавир 800 мг, дээр нь 1200 мг саквинавиртай харьцуулахад лопинавир/ритонавир нь AUC, Cmax, Cmin-ийг нэмэгдүүлдэг). Лопинавир/ритонавир 400/100 мг-аар өдөрт 2 удаа хэрэглэх үед саквинавирын тунг багасгах шаардлагатай байж болно. Лопинавир/ритонавирыг өдөрт нэг удаа саквинавиртай хослуулан хэрэглэхийг судлаагүй байна.

Типранавир

Типранавирыг (өдөрт 2 удаа 500 мг) ритонавир (өдөрт 2 удаа 200 мг) ба лопинавир/ритонавир (400/100 мг) -тай хослуулан хэрэглэхэд лопинавирын AUC болон Cmin тус тус 55% ба 70% буурсан байна. Лопинавир/ритонавир ба типранавирыг бага тунгаар ритонавиртай хамт хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Гепатит С вирусын протеаза дарангуйлагчид

Телапревир

Лопинавир/ритонавирыг телапревиртэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь лопинавирын тогтвортой концентрацийг өөрчлөхгүйгээр телапревирийн тогтвортой байдлын концентрацийг бууруулдаг.

Боцепревир

Лопинавир/ритонавирыг боцепревиртэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь боцепревир ба лопинавирын тогтвортой концентраци буурахад хүргэдэг. Лопинавир/ритонавирыг боцепревиртэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Вирусын эсрэг эмүүд - CCR5 химокин рецептор дарангуйлагчид

Маравирок

Маравирокыг лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь маравирокын концентрацийг ихэсгэхэд хүргэдэг. Лопинавир/ритонавирыг өдөрт 2 удаа 400/100 мг тунгаар нэгэн зэрэг хэрэглэх үед маравирокын тунг багасгах хэрэгтэй. Маравирокын тунг хэрэглэх зааврын дагуу сонгоно.

Бусад эмүүд

Мансууруулах өвдөлт намдаах эм

Фентанил

Лопинавир/ритонавир нь CYP3A4 изоэнзимийг дарангуйлдаг тул цусны сийвэн дэх фентанилын концентраци нэмэгдэх боломжтой.

Хэрэв лопинавир/ритонавир ба фентанилыг нэгэн зэрэг хэрэглэвэл эмчилгээний болон гаж нөлөөг (амьсгалын замын хямралыг оруулаад) сайтар хянаж байх хэрэгтэй.

Аритмийн эсрэг эмүүд (бепридил, лидокаин, хинидин)

Лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед эдгээр эмийн концентраци нэмэгдэж болно. Эдгээр эмийг хэрэглэхдээ болгоомжтой байх шаардлагатай бөгөөд боломжтой бол эмчилгээний концентрацийг хянах шаардлагатай.

Дигоксин

Уран зохиолын тойм нь ритонавир (12 цаг тутамд 300 мг) ба дигоксиныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цусан дахь дигоксины концентрацийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлэхэд хүргэсэн. Лопинавир/ритонавирыг дигоксинтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх, сийвэн дэх дигоксины концентрацийг хянахдаа болгоомжтой байх хэрэгтэй.

QT интервалыг уртасгадаг эмүүд

Лопинавир/ритонавирын нөлөөн дор фенирамин, хинидин, эритромицин, кларитромицины концентраци нэмэгдэж, QT интервал нэмэгдэж, зүрхний гаж нөлөө үүсч болно. Лопинавир/ритонавирыг QT интервалыг уртасгах эмтэй хавсарч хэрэглэхэд онцгой анхаарал хандуулах хэрэгтэй.

Хавдрын эсрэг бодисууд (жишээ нь, дасатиниб, нилотиниб, винкристин, винбластин)

Лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэвэл сийвэнгийн концентраци нэмэгдэж, энэ нь ихэвчлэн эдгээр хорт хавдрын эсрэг эмүүдтэй холбоотой гаж нөлөөг үүсгэдэг.

Нилотиниб ба дасатинибын тунг эдгээр эмийг хэрэглэх зааврын дагуу тохируулна.

Антикоагулянтууд

Лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд варфарины концентрацид нөлөөлж болно. INR (олон улсын нормчлогдсон харьцаа) -ийг хянахыг зөвлөж байна.

Ривароксабан

Ривароксабаныг лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь ривароксабаны концентрацийг нэмэгдүүлж, цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг.

Антидепрессантууд

Бупропион

Бупропионыг лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь бупропион ба түүний идэвхтэй метаболит (гидроксибупропион) плазмын концентрацийг бууруулдаг. Хэрэв лопинавир/ритонавирыг бупропионтой нэгэн зэрэг хэрэглэх шаардлагатай бол бодисын солилцооны өсөлт ажиглагдсан ч бупропионы санал болгосон тунгаас хэтрүүлэхгүйгээр эмнэлзүйн нарийн хяналтан дор хийх хэрэгтэй.

Тразодон

Ритонавир ба тразодоны нэгэн зэрэг хэрэглэх нь тразодоны концентраци нэмэгдэхэд хүргэдэг. Гаж нөлөө ажиглагдаж байна: дотор муухайрах, толгой эргэх, цусны даралт буурах, ухаан алдах. Лопинавир/ритонавир зэрэг CYP3A4 дарангуйлагчтай тразодоныг болгоомжтой хэрэглэж, тразодоны бага тунгаар хэрэглэнэ.

Таталтын эсрэг эмүүд (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)

Эдгээр эмүүд нь CYP3A4 изоэнзимийг өдөөж, улмаар лопинавирын концентрацийг бууруулдаг нь мэдэгдэж байна. Лопинавир/ритонавирыг өдөрт нэг удаа фенобарбитал, фенитоин эсвэл карбамазепинтэй хослуулан хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Нэмж дурдахад, фенитоин ба лопинавир/ритонавирыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь фенитоины тогтвортой концентрацийг дунд зэрэг бууруулахад хүргэдэг. Бэлдмэлийг лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед фенитоины концентрацийг хянах шаардлагатай.

Ламотриджин ба вальпро хүчил

Эдгээр эмийг лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед ламотриджин ба вальпро хүчлийн концентраци буурсан байна. Ламотригины концентраци 50% буурсан байна. Эдгээр эмийн хослолыг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. Эдгээр эмийг лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед, ялангуяа тунг сонгохдоо ламотриджин эсвэл вальпро хүчлийн тунг нэмэгдүүлэх, түүнчлэн сийвэн дэх концентрацийг хянах шаардлагатай байж болно.

Мөөгөнцрийн эсрэг бодисууд

Кетоконазол ба итраконазолын ийлдэс дэх концентраци нь лопинавир/ритонавирыг хэрэглэснээр нэмэгдэж болно. Кетоконазол ба итраконазолыг өндөр тунгаар (өдөрт 200 мг-аас дээш) лопинавир/ритонавиртай хамт хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Вориконазол

Судалгаагаар ритонавирыг 100 мг тунгаар 12 цаг тутамд нэгэн зэрэг хэрэглэх нь вориконазолын тогтвортой байдлын AUC-ийг дунджаар 39%-иар бууруулсан; Лопинавир/ритонавир ба вориконазолыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Тулай эмчлэх эм

Колхициныг лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэснээр колхицины концентраци нэмэгдэх боломжтой. Колхицины жор, тунг сонгохдоо хэрэглэх зааврын дагуу хийх ёстой.

Бактерийн эсрэг бодисууд

Лопинавир/ритонавир нь кларитромицины AUC-ийг дунд зэрэг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Бөөр, элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд кларитромицины тунг багасгах хэрэгтэй.

Сүрьеэгийн эсрэг эмүүд

Рифабутин

Рифабутиныг лопинавир/ритонавиртай хамт арав хоногийн турш хэрэглэхэд рифабутины Cmax ба AUC (өөрчлөгдөөгүй эм ба идэвхтэй 25-О-десацетил метаболит) тус тус 3.5 дахин, 5.7 дахин нэмэгдсэн байна. Эдгээр мэдээлэлд үндэслэн рифабутины тунг 75%-иар бууруулахыг зөвлөж байна (жишээ нь, 150 мг-аар өдөр бүр эсвэл долоо хоногт гурван удаа). Рифабутины тунг цаашид бууруулах шаардлагатай байж болно.

Рифампицин

Рифампициныг лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь рифампицингүй 400/100 мг стандарт тунгаар хэрэглэхтэй харьцуулахад лопинавирын сийвэн дэх концентраци тунгаас хамааралтай буурдаг. Рифампициныг стандарт тунгаар лопинавир/ритонавиртай хамт хэрэглэх нь вирус судлалын хариу урвал алдагдаж, лопинавир/ритонавир эсвэл ХДХВ-ийн протеазын дарангуйлагч ангилал эсвэл бусад ретровирусын эсрэг эмүүдийг нэгэн зэрэг хэрэглэхэд тэсвэртэй болох магадлалтай.

Рифампициныг лопинавир/ритонавиртай (өдөрт 2 удаа 800/200 мг) нэгэн зэрэг хэрэглэхэд рифампициныг хавсарч хэрэглэхгүйгээр өдөрт 2 удаа 400/100 мг лопинавир/ритонавир хэрэглэхтэй харьцуулахад сийвэн дэх лопинавирын концентраци 57%-д хүрсэн байна. Рифампициныг өдөрт 2 удаа 400/400 мг тунгаар лопинавир/ритонавиртай хамт хэрэглэхэд сийвэн дэх лопинавирын концентраци 7%-д хүрсэн.

Лопинавир/ритонавирыг өндөр тунгаар хэрэглэсэн судалгаагаар рифампицинтэй хамт хэрэглэхэд ALT болон AST-ийн түвшин нэмэгдсэн нь тунгийн дарааллаас шалтгаална.

Лопинавир/ритонавир ба рифампициныг нэгэн зэрэг хэрэглэх шаардлагатай бол рифампициныг эхлэхээс ойролцоогоор 10 хоногийн өмнө лопинавир/ритонавирыг стандарт тунгаар өдөрт 2 удаа 400/100 мг тунгаар эхлэх ба лопинавир/ритонавирын тунг аажмаар нэмэгдүүлэх шаардлагатай. Элэгний үйл ажиллагааг сайтар хянах шаардлагатай.

Лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэвэл атоваквоны эмчилгээний концентраци буурч болно. Атовакуоны тунг нэмэгдүүлэх шаардлагатай байж магадгүй юм.

Глюкокортикостероидууд (GCS)

Дексаметазон нь CYP3A4-ийн идэвхжил нэмэгдэж, лопинавирын концентраци буурахад хүргэдэг.

Флутиказон:Лопинавир/ритонавир ба флутиказоныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь сийвэн дэх флутиказоны концентрацийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлж, ийлдэс дэх кортизолын концентрацийг бууруулдаг. Болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. Флутиказоныг орлуулах, ялангуяа удаан хугацаагаар хэрэглэхийг анхаарч үзэхийг зөвлөж байна.

Ритонавирыг флутиказон ба будесонидын хамрын болон амьсгалын замаар нэгэн зэрэг хэрэглэх үед Кортикостероидын системийн нөлөө, тухайлбал Кушингийн синдром, бөөрний дээд булчирхайн дарангуйлал зэрэг шинж тэмдэг илэрчээ.

Лопинавир/ритонавир, флутиказон, түүнчлэн будесонид зэрэг CYP3A4-ээр метаболизмд ордог бусад кортикостероидуудыг нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй, хэрэв ийм эмчилгээний үр ашиг нь Кушингийн синдром, бөөрний дээд булчирхайн дарангуйлал зэрэг системийн кортикостероидын нөлөөллөөс давж гарахгүй.

Лопинавир/ритонавир болон амьсгалын замын болон хамрын кортикостероидыг нэгэн зэрэг хэрэглэх үед онцгой болгоомжтой байх хэрэгтэй.

Орон нутгийн болон системийн урвалыг сайтар хянаж, эсвэл CYP3A4-ийн субстрат биш глюкокортикостероид (жишээлбэл, беклометазон) руу шилжих замаар глюкокортикостероидын тунг багасгах талаар анхаарч үзэх хэрэгтэй. Түүнчлэн, глюкокортикостероидын эмчилгээг зогсоосон тохиолдолд тунг удаан хугацаагаар аажмаар бууруулах шаардлагатай.

"Удаан" кальцийн сувгийг хориглогч (жишээлбэл, фелодипин, нифедипин, никардипин).

Лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед эдгээр эмийн сийвэнгийн концентраци нэмэгдэж болно.

PDE-5 дарангуйлагчид

Лопинавир/ритонавирыг ууж байгаа өвчтөнүүдэд бэлгийн сулралыг эмчлэхэд силденафил ба тадалафилийг хэрэглэхдээ онцгой анхаарал хандуулах хэрэгтэй, учир нь эдгээр эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр тэдгээрийн концентраци мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, артерийн гипотензи, удаан хугацаагаар хөвчрөх зэрэг гаж нөлөө үүсдэг. хүлээгдэж болно.

Силденафил

Силденафилийг бэлгийн сулралын эмчилгээнд бага тунгаар (48 цаг тутамд 25 мг) болгоомжтой хэрэглэж, гаж нөлөөг байнга хянаж байх ёстой.

Лопинавир/ритонавирыг ууж байхдаа уушигны артерийн гипертензийн эмчилгээнд силденафил хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Тадалафил

Тадалафилыг бага тунгаар (72 цаг тутамд 10 мг-аас ихгүй) болгоомжтой хэрэглэж, гаж нөлөөг байнга хянах хэрэгтэй.

Лопинавир/ритонавирыг ууж байхдаа уушигны артерийн гипертензийн эмчилгээнд тадалафил хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Варденафил

Варденафилийг лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Ургамлын гаралтай эмүүд

Лопинавир/ритонавир эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд Гэгээн Жонны вандуй агуулсан эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг, учир нь энэ хослол нь сийвэн дэх лопинавир/ритонавирын концентрацийг бууруулж болзошгүй юм. Энэ нөлөө нь CYP3A4 изоэнзимийг өдөөж, эмчилгээний үр нөлөөг алдаж, эсэргүүцлийг бий болгоход хүргэдэг.

HMG-CoA редуктазын дарангуйлагчид

Лопинавир/ритонавир нь ловастатин, симвастатин зэрэг CYP3A4-ээр метаболизмд орсон HMG-CoA редуктазын дарангуйлагчдын сийвэн дэх концентрацийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Эдгээр статинуудын концентраци нэмэгдэх нь миопати, түүний дотор рабдомиолиз үүсэхэд хүргэдэг тул тэдгээрийг лопинавир/ритонавиртай хослуулан хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг. Метаболизм нь CYP3A4 ферментээс бага хамааралтай розувастатин ба аторвастатиныг ритонавир/лопинавиртай хамт хамгийн бага тунгаар болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. Лопинавир/ритонавиртай хослуулан хэрэглэх үед аторвастатины Cmax ба AUC тус тус 4.7 ба 5.9 дахин нэмэгдсэн нь миопати ба рабдомиолизийн ноцтой сөрөг урвалын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.

Лопинавир/ритонавир ба правастатины хооронд эмнэлзүйн ач холбогдолтой харилцан үйлчлэлийн шинж тэмдэг илрээгүй. Правастатин ба флувастатины метаболизм нь CYP3A4-ээс хамааралгүй тул лопинавир/ритонавиртай харьцах ёсгүй. Лопинавир/ритонавирыг хэрэглэх үед HMG-CoA редуктазын дарангуйлагчтай эмчилгээг зааж өгсөн бол правастатин эсвэл флувастатин хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Дархлаа дарангуйлагч

Лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед эдгээр эмийн концентраци (жишээлбэл, циклоспорин, такролимус, сиролимус) нэмэгдэж болно. Эдгээр эмийн цусан дахь концентрацийг тогтворжуулах хүртэл эмчилгээний концентрацийг илүү олон удаа хянахыг зөвлөж байна.

Метадон

Лопинавир/ритонавир нь метадоны сийвэн дэх концентрацийг бууруулдаг. Метадоны сийвэн дэх концентрацийг хянахыг зөвлөж байна.

Бупренорфин

Бупренорфин 16 мг өдөрт нэг удаа тунг тохируулах шаардлагагүй.

Жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэл эсвэл нөхөх төрлийн жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэл

Лопинавир/ритонавирыг эстроген агуулсан жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэл эсвэл жирэмслэхээс хамгаалах бэлдмэлтэй хавсарч хэрэглэхэд этинил эстрадиолын концентраци буурч болзошгүй тул жирэмслэлтээс хамгаалах өөр эсвэл нэмэлт аргыг хэрэглэнэ.

Вазодилаторууд

Бозентаныг лопинавир/ритонавиртай хослуулан хэрэглэх үед бозентаны Cmax ба AUC тус тус 6 ба 5 дахин нэмэгдсэн байна. Бозентаны жор, тунг сонгохдоо түүний хэрэглэх зааврын дагуу хийнэ.

Эмнэлзүйн ач холбогдол бүхий харилцан үйлчлэл хүлээгдээгүй

Судалгаагаар лопинавир/ритонавир ба десипрамин, ралтегравир, омепразол, ранитидины хооронд эмнэлзүйн ач холбогдолтой харилцан үйлчлэл тогтоогдоогүй байна. Бодисын солилцооны мэдээлэлд үндэслэн бөөр ба элэгний хэвийн үйл ажиллагаатай өвчтөнд лопинавир/ритонавир ба флувастатин, дапсон, триметоприм сульфаметоксазол, азитромицин эсвэл флуконазолын хооронд эмнэлзүйн ач холбогдолтой харилцан үйлчлэл ажиглагдахгүй.

Хэрэглэх заавар, тун

Дотор нь хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран. Калетра шахмалыг зажлах, хугалах, бутлахгүйгээр бүхэлд нь залгина.

800/200 мг (4 шахмал) өдөрт нэг удаа, лопинавирыг эсэргүүцэх чадвартай холбоотой хоёроос илүүгүй мутацитай өвчтөнүүдэд. Лопинавирын эсэргүүцэлтэй холбоотой хоёроос дээш мутацитай өвчтөнд Калетра эмийг өдөрт нэг удаа хэрэглэхийг батлах мэдээлэл хангалтгүй байна.

Хавсарсан эмчилгээ

Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин зэрэг эмийг өдөрт нэг удаа хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Калетра шахмалыг омепразол ба ранитидинтэй хослуулан хэрэглэх нь тунг тохируулах шаардлагагүй.

Эфавиренз, невирапин, ампренавир эсвэл нелфинавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд вирусын эсрэг удаан хугацаагаар эм ууж байгаа өвчтөнд лопинавирт мэдрэмтгий чанар буурсан гэсэн сэжиг байгаа бол (эмнэлгийн түүх эсвэл лабораторийн шинжилгээнд үндэслэн) Калетра шахмалын тунг нэмэгдүүлэх шаардлагатай. 500/125 мг (хоёр Калетра 200 шахмал /50 мг + нэг Калетра 100/25 мг шахмал) өдөрт 2 удаа. Калетра шахмалыг өдөрт нэг удаа эфавиренз, невирапин, ампренавир эсвэл нелфинавир хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Хүүхдүүд

Калетра шахмалыг өдөрт нэг удаа хэрэглэх дэглэмийг хүүхдийн өвчтөнүүдэд судлаагүй байна. Калетра шахмалыг (өдөрт 2 удаа 400/100 мг) эфавиренз, невирапин, нелфинавир эсвэл ампренавирыг нэгэн зэрэг хэрэглэхгүйгээр насанд хүрэгчдэд зориулсан тунг 35 кг ба түүнээс дээш жинтэй эсвэл биеийн гадаргуугийн талбай (BSA) 1.4 м2 ба түүнээс дээш хүүхдэд хэрэглэж болно.

35 кг-аас бага жинтэй, биеийн гадаргуу нь 0.6 м2-аас 1.4 м2 хүртэлх хүүхдэд Калетра шахмалыг 100 мг + 25 мг хэрэглэхийг зөвлөж байна; 0.6 м 2-аас бага буюу 3-аас доош насны BSA-тай хүүхдүүдэд 80 мг + 20 мг / мл амны хөндийн уусмал хэлбэрээр Калетра эм байдаг.

Калетра 100 мг + 25 мг шахмал болон Калетра аман уусмалын тунгийн удирдамжийг эдгээр эмийг хэрэглэх зааварт тусгасан болно.

Биеийн гадаргуугийн талбайг дараахь томъёогоор тооцоолж болно.

PSA (м 2) = C (Өндөр (см) × Биеийн жин (кг)/3600)

Хэт их уух

Одоогийн байдлаар хүний ​​​​лопинавир/ритонавирыг цочмог хэтрүүлэн хэрэглэсэн эмнэлзүйн туршлага хязгаарлагдмал байна. Тодорхой антидот байхгүй. Эмчилгээ нь амин чухал тогтолцоог хянах, өвчтөний эмнэлзүйн байдлыг хянах зэрэг бие махбодийн амьдралыг дэмжихэд чиглэсэн арга хэмжээнээс бүрдэнэ. Шаардлагатай бол шингээгүй эмийг ходоодыг угаах замаар зайлуулж, идэвхжүүлсэн нүүрс хэрэглэх нь ашигтай байдаг. Лопинавир/ритонавир нь сийвэнгийн уурагтай маш их холбогддог тул диализ хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

тусгай заавар

Элэгний үйл ажиллагааны алдагдал

Лопинавир/ритонавир нь голчлон элгэнд метаболизмд ордог. Үүнтэй холбогдуулан элэгний үйл ажиллагааны хөнгөн, дунд зэргийн эмгэгтэй өвчтөнүүдэд энэ эмийг зааж өгөхдөө болгоомжтой байх хэрэгтэй. Элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд лопинавир/ритонавир хэрэглэх талаар судалгаа хийгдээгүй байна. Фармакокинетик мэдээллээс харахад ХДХВ-эерэг HCV-ийн халдвартай, элэгний хөнгөн буюу дунд зэргийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд сийвэн дэх лопинавирын концентраци ойролцоогоор 30% -иар нэмэгдэж, сийвэнгийн уурагтай холбогддоггүй. Хэрэв та В, С гепатиттай эсвэл эмчилгээг эхлэхээс өмнө аминотрансферазын идэвхжил мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн бол цаашид нэмэгдэх эрсдэл нэмэгддэг. Эмнэлзүйн практикт элэгний үйл ажиллагааны алдагдал, түүний дотор үхэлд хүргэх тохиолдол бүртгэгдсэн. Эдгээр нь ихэвчлэн ХДХВ-ийн даамжрах халдвартай, архаг гепатит эсвэл элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд хэт их эмийн эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдэд ажиглагддаг. Ийм тохиолдлууд нь лопинавир/ритонавир эмчилгээтэй холбоотой болохыг тогтоогоогүй байна.

Лопинавир/ритонавирыг бусад вирусын эсрэг эмтэй хослуулан хэрэглэснээс хойш 7 хоногийн дотор билирубиний концентраци нэмэгдсэн эсвэл нэмэгдээгүй тохиолдолд трансаминазын идэвхжил нэмэгдсэн тохиолдол бүртгэгдсэн. Зарим тохиолдолд элэгний үйл ажиллагааны алдагдал ноцтой байсан ч ийм тохиолдлуудын учир шалтгааны холбоо нь лопинавир/ритонавир эмчилгээтэй тогтоогдоогүй байна.

Ийм нөхцөлд AST/ALT-ийн үйл ажиллагааг илүү олон удаа, ялангуяа лопинавир/ритонавир хэрэглэснээс хойшхи эхний саруудад хянах нь зүйтэй.

Чихрийн шижин/гипергликеми

Маркетингийн дараах тандалтын явцад протеазын дарангуйлагчийг хүлээн авсан ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд хөгжил, декомпенсацийн тохиолдол бүртгэгдсэн. Чихрийн шижинба гипергликеми. Зарим тохиолдолд инсулин эсвэл амны хөндийн гипогликемийн эмийг зааж өгөх эсвэл тунг нэмэгдүүлэх шаардлагатай болдог. Заримдаа чихрийн шижингийн кетоацидоз үүсдэг. Зарим өвчтөнд протеазын дарангуйлагчийг зогсоосны дараа гипергликеми хэвээр байв. Эдгээр тохиолдлуудыг сайн дурын үндсэн дээр мэдээлсэн тул тэдгээрийн давтамж, протеазын дарангуйлагч эмчилгээтэй хамаарлыг үнэлэх боломжгүй юм.

Нойр булчирхайн үрэвсэл

Лопинавир / ритонавирыг хүлээн авсан өвчтөнүүдэд нойр булчирхайн үрэвсэл, түүний дотор хүнд хэлбэрийн гипертриглицеридеми үүсэх үед ажиглагдсан. Үхлийн тохиолдол бүртгэгдсэн. Хэдийгээр энэ гаж нөлөө нь лопинавир/ритонавиртай холбоо тогтоогдоогүй ч триглицеридын концентраци мэдэгдэхүйц нэмэгдэх нь нойр булчирхайн үрэвслийн эрсдэлт хүчин зүйл болдог. ХДХВ-ийн халдварын даамжирсан өвчтөнүүдэд гипертриглицеридеми болон нойр булчирхайн үрэвсэл үүсэх эрсдэл нэмэгддэг ба нойр булчирхайн үрэвсэлтэй өвчтөнүүдэд лопинавир/ритонавиртай эмчилгээний явцад даамжрах эрсдэл нэмэгддэг.

Эсэргүүцэл / хөндлөн эсэргүүцэл

Протеазын дарангуйлагчдыг судлахдаа янз бүрийн хүндийн хөндлөн эсэргүүцэл ажиглагдсан. Лопинавир/ритонавирын бусад протеазын дарангуйлагчтай дараагийн эмчилгээнд үзүүлэх нөлөөг одоогоор судалж байна.

Гемофили

А ба В хэлбэрийн гемофили бүхий өвчтөнүүдэд протеазын дарангуйлагчтай эмчилгээ хийлгэх үед цус алдах тохиолдол, тухайлбал арьсан доорх гематом аяндаа үүсэх, гемартроз үүсэх зэрэг тохиолдлуудыг тодорхойлсон. Зарим өвчтөнд VIII хүчин зүйлийн нэмэлт тунг өгсөн. Бүртгэгдсэн тохиолдлын талаас илүү хувь нь протеазын дарангуйлагчтай эмчилгээг үргэлжлүүлж эсвэл сэргээсэн. Протеазын дарангуйлагчтай эмчилгээ хийлгэх үед ийм гаж нөлөө үүсэх шалтгаан-үр дагаврын холбоо, механизм тогтоогдоогүй байна.

PR интервалыг сунгах

Лопинавир/ритонавирыг ууж байх үед зарим өвчтөнд PR интервал дунд зэргийн шинж тэмдэггүй уртассан. Зүрхний органик өвчин, зүрхний дамжуулалтын тогтолцооны урьд өмнө эмгэгтэй өвчтөнүүдэд эсвэл PR интервалыг уртасгадаг эм (верапамил, атазанавир гэх мэт) хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд лопинавир/ритонавирыг хэрэглэх үед хоёр ба гуравдугаар зэргийн тосгуур ховдолын бөглөрөл үүсэх ховор тохиолдол бүртгэгдсэн. . Ийм өвчтөнд Лопинавир/ритонавирыг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Электрокардиограмм

QTcF интервалыг (Fridericia тохируулсан) санамсаргүй, плацебо хяналттай, идэвхтэй хяналттай кроссовер судалгаагаар (моксифлоксациныг өдөрт нэг удаа 400 мг) 39 эрүүл насанд хүрсэн сайн дурын ажилтанд үнэлэв. Судалгааны 3 дахь өдөр 12 цагийн турш 10 хэмжилт хийсэн. Плацеботой харьцуулахад QTcF-ийн дундаж хамгийн их ялгаа нь өдөрт 2 удаа 400/100 мг-аар өдөрт 800/200 мг тунгаар хэрэглэх лопинавир/ритонавирыг тус тус 3.6 (6.3) мс, 13.1 (15.8) мс байв. Дээрх хоёр тунгийн горимд ажиглагдсан өөрчлөлт нь тогтвортой байдалд өдөрт нэг удаа эсвэл өдөрт хоёр удаа санал болгож буй лопинавир/ритонавир тунгаар ажиглагдсан өөрчлөлтөөс ойролцоогоор 1.5 ба 3 дахин их байв. Өвчтөнүүдийн аль нь ч үндсэн үзүүлэлттэй харьцуулахад QTcF интервал >60 мс нэмэгдсэнийг харуулаагүй; QTcF интервал нь 500 мс болох эмнэлзүйн ач холбогдол бүхий босго хэмжээнээс хэтрээгүй.

Мөн ижил судалгаагаар 3 дахь өдөр лопинавир/ритонавир хүлээн авсан өвчтөнүүдэд PR интервалын дунд зэргийн өсөлт ажиглагдсан. Хамгийн их PR интервал нь 286 мс байсан бөгөөд II эсвэл III зэрэглэлийн тосгуур ховдолын блок үүсэх нь ажиглагдаагүй.

Өөх тосыг дахин хуваарилах

Ретровирусын эсрэг эмчилгээний үед өөхний дахин хуваарилалт/хуримтлагдах байдал, биеийн төв хэсэг, нуруу, хүзүүнд хуримтлагдах, "одос үхэр" үүсэх, нүүр, мөчдийн өөхний хуримтлал буурах зэрэг ажиглагдсан. , томорсон хөхний булчирхай болон Cushingoid. Эдгээр сөрөг үзэгдлийн механизм, урт хугацааны үр дагавар нь тодорхойгүй байна. Тэдний эмчилгээтэй холбоо тогтоогдоогүй байна.

Липидийн концентраци нэмэгддэг

Лопинавир/ритонавиртай эмчилгээ хийснээр нийт холестерин болон триглицеридын концентраци нэмэгдсэн. Лопинавир/ритонавир эмчилгээг эхлэхээс өмнө триглицерид ба холестерины концентрацийг тогтмол хянаж байх ёстой. Липидийн эмгэг байгаа тохиолдолд зохих эмчилгээг зааж өгнө.

Дархлаа сэргээх синдром

Ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээ, түүний дотор лопинавир/ритонавир зэрэг эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд дархлаа сэргээх синдром үүсэх нь ажиглагдсан. Ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээний эхэн үед дархлааны үйл ажиллагаа сэргэж, шинж тэмдэггүй эсвэл үлдэгдэл оппортунист халдварууд (жишээлбэл, Mycobacterium avium, цитомегаловирус, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) эсвэл нэмэлт шинжилгээ шаардлагатай Mycobacter гэх мэт) хурцадмал үед. эмчилгээ.

Дархлаа сэргээх синдром үүсэхийн зэрэгцээ Грэйвсийн өвчин, полимиозит, Гийен-Баррегийн хам шинж зэрэг аутоиммун өвчний хөгжил ажиглагдсан боловч эдгээр үзэгдлийн үргэлжлэх хугацаа ихээхэн ялгаатай байж болох бөгөөд хэдэн сар хүртэл байж болно. эмчилгээний эхлэл.

Остеонекроз

Остеонекрозын шалтгаант олон хүчин зүйл (кортикостероид хэрэглэх, архи хэтрүүлэн хэрэглэх, биеийн жингийн өндөр индекс, дархлалын хүнд дарангуйлал гэх мэт) үүрэг гүйцэтгэдэг нь мэдэгдэж байна. Ялангуяа ХДХВ-ийн халдвар даамжирсан ба/эсвэл ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээг удаан хугацаагаар хэрэглэсэн өвчтөнүүдэд остеонекрозын тохиолдол бүртгэгдсэн. Тиймээс эдгээр өвчтөнүүдэд өвдөлт, үе мөч хөших, моторын үйл ажиллагаа суларсан тохиолдолд эмчид хандахыг зөвлөж байна.

Ахмад настанд хэрэглэнэ

65 ба түүнээс дээш насны өвчтөнүүдийн тоо нь залуу өвчтөнүүдтэй харьцуулахад лопинавир/ритонавиртай эмчилгээнд үзүүлэх хариу урвалын ялгааг үнэлэхэд хангалтгүй байв. Лопинавир/ритонавирыг өндөр настанд хэрэглэхдээ элэг, бөөр, зүрхний үйл ажиллагаа буурах, хавсарсан өвчин, дагалдах эм зэрэг өвчлөл нэмэгдэж байгаа тул болгоомжтой байх хэрэгтэй.

Хүүхдэд хэрэглэнэ

6 сараас доош насны хүүхдэд лопинавир/ритонавирын аюулгүй байдал, фармакокинетикийг тогтоогоогүй байна. ХДХВ-ийн халдвартай 6 сараас 12 нас хүртэлх хүүхдэд эмнэлзүйн судалгаагаар гаж нөлөө нь насанд хүрэгчдийнхтэй ижил байв.

Лопинавир/ритонавирыг өдөрт нэг удаа хэрэглэхийг хүүхдүүдэд судлаагүй.

Тээврийн хэрэгсэл жолоодох, машин механизмтай ажиллах чадварт үзүүлэх нөлөө

Эмийг эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах заавар

Фармакологийн үйл ажиллагааны тодорхойлолт

Лопинавир нь эмийн вирусын эсрэг үйл ажиллагааг хангаж, ХДХВ-1 ба ХДХВ-2 протеазыг дарангуйлдаг. ХДХВ-ийн протеазыг дарангуйлах нь гаг (бүлгийн өвөрмөц эсрэгтөрөгч) - пол (полимераз) полипротеины холбоо тасрахаас сэргийлж, халдвар авах чадваргүй дутуу вирус үүсэхээс сэргийлдэг.

Хэрэглэх заалт

Насанд хүрэгчид болон 2-оос дээш насны хүүхдүүдэд ХДХВ-ийн халдвар (бусад эмтэй хавсарсан).

Гаргах маягт

Амны хөндийн уусмал 80 мг + 20 мг / мл; лонх (лонх) 60 мл диспансертэй картон савлагаа 5;

Фармакодинамик

Лопинавир нь ХДХВ-ийн вирусын протеазыг дарангуйлдаг, ритонавир нь элэг дэх CYP3A ферментээр дамждаг лопинавирын бодисын солилцоог дарангуйлж, сийвэн дэх концентрацийг нэмэгдүүлдэг.

Фармакокинетик

Бэлдмэлийг өдөрт 2 удаа 400/100 мг тунгаар 3-4 долоо хоногийн турш хоолны дэглэмийн хязгаарлалтгүйгээр хэрэглэхэд Cmax дундаж утга нь 9.6 ± 4.4 мкг / мл бөгөөд хэрэглэснээс хойш 4 цагийн дараа хүрдэг. Өглөөний тунг уухаас өмнө цусны сийвэн дэх тэнцвэрийн концентрацийн дундаж утга нь 5.5 ± 4 мкг / мл байна. 12 цагийн тунгийн интервал дахь AUC муруйн доорх талбай дунджаар 82.8±44.5 мкг х ц/мл байна.

Сийвэн дэх тогтвортой концентрацитай үед лопинавир нь уурагтай ойролцоогоор 98-99% холбогддог. Лопинавир нь бараг зөвхөн CYP3A изоферментийн нөлөөн дор элэгний эсийн цитохромын P450 системийн оролцоотойгоор их хэмжээний исэлдэлтийн метаболизмд ордог. Ритонавир (CYP3A-ийн хүчтэй дарангуйлагч) нь лопинавирын метаболизмд саад учруулж, цусны сийвэн дэх түвшинг нэмэгдүүлдэг. Хүний цусны сийвэнгээс илэрсэн лопинавирын исэлдэлтийн 13 метаболитоос 4-оксо ба 4-гидрокси метаболит изомер хосууд нь вирусын эсрэг үйлчилгээтэй гол метаболитууд юм. Лопинавирын концентраци давтан хэрэглэснээс хойш 10-14 хоногийн дотор тогтворждог.

400/100 мг 14С-лопинавир/ритонавирыг нэг тунгаар хэрэглэсний дараа 14С-лопинавирын тунгийн 10.4±2.3% нь шээсэнд, 82.6±2.5% нь баасанд илэрсэн. Өөрчлөгдөөгүй лопинавир нь хэрэглэсэн тунгийн ойролцоогоор 2.2% нь шээсэнд, 19.8% нь ялгадастай байдаг. Давтан тунг хэрэглэсний дараа лопинавирын тунгийн 3% -иас бага нь шээсээр өөрчлөгдөөгүй ялгардаг. Лопинавирыг 12 цагийн зайтай хэрэглэхэд T1/2 нь 5-6 цаг, амаар авах үед клиренс 6-7 л/цаг байна.

Жирэмсэн үед хэрэглэнэ

Жирэмсэн үед эмийг хэрэглэх талаар мэдээлэл байхгүй байна. ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас сэргийлэхийн тулд ямар ч тохиолдолд ХДХВ-ийн халдвартай эхчүүд хүүхдээ хөхөөр хооллож болохгүй.

Бөөрний дутагдалд хэрэглэнэ

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд болгоомжтой зааж өгнө.

Хэрэглэхийн эсрэг заалтууд

Хэт мэдрэмтгий байдал, элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдал, эмтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх, клиренс нь CYP3A-ийн идэвхжилээс ихээхэн хамаардаг. астемизол, терфенадин, мидазолам, триазолам, цисаприд, пимозид, амиодарон, эргота алкалоид (эрготамин, дигидроэрготамин), түүнчлэн флекайнид ба пропафенонтой нэгэн зэрэг, тэдгээрийн солилцоо нь CYP2D6-ийн үйл ажиллагаанаас хамаардаг. цусны сийвэнгийн түвшин нэмэгдэх нь ноцтой эсвэл амь насанд аюултай үр дагаварт хүргэж болзошгүй; John's wort эсвэл рифампицин агуулсан эмүүдтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх (цусны сийвэн дэх лопинавир зэрэг Калетрагийн концентрацийг бууруулж, эмчилгээний үр нөлөөг бууруулж, эсэргүүцлийг хөгжүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг).

Сөрөг нөлөө

Хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь дунд зэргийн суулгалт (14%) юм.

Зүрх судасны систем ба цуснаас (гематопоэз, цус зогсолт): артерийн гипертензи, тахикарди, тромбофлебит, васкулит, цус багадалт, лейкопени, лимфаденопати;

Бодисын солилцооны талаас: Кушингийн синдром, гипотиреодизм, витамины дутагдал, шингэн алдалт, хаван, глюкозын хүлцэл, сүүн хүчлийн ацидоз, таргалалт, захын хаван, турах.

Мэдрэлийн систем ба мэдрэхүйн эрхтнүүдээс: толгой өвдөх (3%), нойрны хямрал, цочромтгой байдал, амнези, астения (4%), сэтгэлийн түгшүүр, атакси, чиг баримжаа алдагдах, сэтгэлийн хямрал, толгой эргэх, дискинези, сэтгэл хөдлөлийн бууралт, энцефалопати, нойргүйдэл (1-2%) ), мэдрэл, мэдрэлийн эмгэг, парестези, захын мэдрэлийн үрэвсэл, нойрмоглох, сэтгэн бодох чадвар буурах, чичрэх, бүдэг хараа, Дунд чихний урэвсэл, амт өөрчлөгдөх, чих шуугих.

Амьсгалын тогтолцооноос: бронхит, амьсгал давчдах, уушигны хаван, синусит.

Ходоод гэдэсний замаас: суулгалт (14%), хоолны дуршилгүй болох, холецистит, өтгөн хатах, хуурай ам, диспепси, дотор муухайрах (6%), бөөлжих (2%), хэвлийгээр өвдөх (2.5%), дисфаги, энтероколит, гэзэгнэх, улаан хоолойн үрэвсэл, өтгөн хатах. шээс задгайрах, хий үүсэх, ходоодны үрэвсэл, ходоод гэдэсний үрэвсэл, цусархаг колит, хоолны дуршил нэмэгдэх, нойр булчирхайн үрэвсэл (нойр булчирхайн үрэвсэл үүсэх үед цусны сийвэн дэх нийт холестерин, триглицеридын концентраци нэмэгдэж, заримдаа P-R интервалын үргэлжлэх хугацаа нэмэгддэг). ЭКГ), сиаладенит, стоматит (үүнд шархлаа).

Арьсаас: батга, халзан, хуурай арьс, гуужуулагч дерматит, фурункулоз, толбо-папуляр тууралт (1-2%), хумсны бүтцэд өөрчлөлт орох, загатнах, арьсны хоргүй хавдар, арьсны өнгө өөрчлөгдөх, хэт их хөлрөх.

Яс-булчингийн тогтолцооноос: артралги, артроз, миалгиа.

Шээс бэлэгсийн тогтолцооноос: бэлгийн дур хүслийг бууруулж, бэлгийн дуршил буурах, гинекомасти, эрэгтэй хүний ​​гипогонадизм, нефролитиаз, шээс ялгаруулах эмгэг.

Бусад: нурууны өвдөлт, цээжээр өвдөх, цээжээр өвдөх, жихүүдэс хүрэх, нүүр хавагнах, халуурах, томуу төст синдром, бие сулрах, лабораторийн үзүүлэлтүүдийн өөрчлөлт (глюкозын хэмжээ ихсэх, ийлдэс дэх аспартат аминотрансфераза, аланин аминотрансфераза, гамма-глутамил транспептидазын идэвхжил нэмэгдэх, ихсэх) нийт холестерин болон сийвэнгийн цусан дахь триглицеридын хэмжээ ихсэх).

Хэрэглэх заавар, тун

Насанд хүрэгчид - 5 мл-ийг өдөрт 2 удаа хоолны үеэр ууна.

2-оос дээш насны хүүхдэд хоолны үеэр өдөрт 2 удаа 230/57.5 мг/м2, хамгийн их тун нь өдөрт 2 удаа 400/100 мг/м2 байна. Невирапин эсвэл эфавирензийг нэгэн зэрэг ууж байгаа зарим хүүхдэд 230/57.5 мг/м2 тун хангалтгүй байж болно. Энэ тохиолдолд тунг 300/75 мг/м2 хүртэл нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

Туныг тохируулсан тариур ашиглан хийнэ.

Биеийн гадаргуугаас хамааран хүүхдэд хэрэглэх тунгийн горим:

0.25 м2 хүртэл - 0.7 мл (57.5/14.4 мг),

0.5 м2 хүртэл - 1.4 мл (115/28.8 мг),

0.75 м2 хүртэл - 2.2 мл (172.5/43.1 мг),

1 м2 хүртэл - 2.9 мл (230/57.5 мг),

1.25 м2 хүртэл - 3.6 мл (287.5/71.9 мг),

1.5 м2 хүртэл - 4.3 мл (345/86.3 мг),

1.75 м2 хүртэл - 5 мл (402/100.6 мг).

Хэт их уух

Эмчилгээ: бие махбодийн амьдралыг дэмжихэд чиглэсэн арга хэмжээ, түүний дотор амин чухал системийг хянах, өвчтөний эмнэлзүйн байдлыг хянах. Шаардлагатай бол ходоодоо угааж, идэвхжүүлсэн нүүрс ууна. Диализ нь үр дүнгүй (сийвэнгийн уураг их хэмжээгээр холбодог тул лопинавир, ритонавир нь гемодиализ эсвэл хэвлийн диализаар мэдэгдэхүйц арилах магадлал багатай).

Бусад эмүүдтэй харьцах

Эмнэлзүйн судалгаагаар Калетра-г ставудин, ламивудинтай хослуулан хэрэглэх үед лопинавирын фармакокинетикт өөрчлөлт гараагүй байна. Диданозиныг Калетра эмийг хоолтой хамт уухаас 1 цагийн өмнө эсвэл 2 цагийн дараа тогтооно. Калетра нь зидовудин ба абакавирын глюкуронидац (цийвэн дэх концентрацийг бууруулж болзошгүй) өдөөдөг.

Невирапин нь лопинавирын концентрацийг бууруулдаг (эмнэлзүйн туршлага дээр үндэслэн невирапинтай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд, ялангуяа лопинавирт мэдрэмтгий байдал буурсан өвчтөнүүдэд Калетрагийн тунг өдөрт 2 удаа 533/133 мг - 4 капсул хүртэл нэмэгдүүлнэ).

Өмнө нь протеазын дарангуйлагч хэрэглэж байсан өвчтөнүүдэд эфавирензтэй хослуулан хэрэглэхэд Калетрагийн тунг өдөрт 2 удаа 400/100 мг (3 кап) -аас өдөрт 2 удаа 533/133 мг (4 кап) хүртэл нэмэгдүүлдэг (болгоомжтой байх ёстой). .k гэж дасгал хийх нь зарим өвчтөнд заасан тунгийн өөрчлөлт хангалтгүй байж болно). Калетра нь ХДХВ-ийн протеазын дарангуйлагч (индинавир, нелфинавир, саквинавир), дигидропиридин кальцийн сувгийн хориглогч (фелодипин, нифедипин, никардипин), хэм алдагдалын эсрэг эм, түүний дотор цусны сийвэн дэх концентрацийг нэмэгдүүлдэг. бепридил, лидокаин, хинидин (боломжтой байх ёстой бөгөөд боломжтой бол цусан дахь агууламжийг хянах хэрэгтэй). Варфарины концентрацийг өөрчилж болно (цусны бүлэгнэлтийн үзүүлэлтүүдийг хянахыг зөвлөж байна).

Антиконвульсантууд (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) нь CYP3A4 изоэнзимийг идэвхжүүлж, лопинавирын концентрацийг бууруулдаг. HMG-CoA редуктазын дарангуйлагчид (ловастатин ба симвастатин) нь CYP3A4-д ихэвчлэн метаболизмд ордог бөгөөд Калетратай нэгэн зэрэг хэрэглэвэл цусны сийвэн дэх концентраци мэдэгдэхүйц нэмэгдэж болно (миопати, рабдомиолиз үүсэх боломжтой тул эдгээр эмийг хослуулан хэрэглэхийг зөвлөдөггүй). CYP3A4-ээр бага хэмжээгээр метаболизмд ордог: аторвастатин ба Калетра эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх үед Cmax ба AUC дунджаар 4.7 ба 5.9 дахин нэмэгдсэн байна.

Хэрэв HMG-CoA редуктазын дарангуйлагчтай эмчилгээ шаардлагатай бол правастатин эсвэл флувастатин хэрэглэх эсвэл аторвастатин ба церивастатиныг хамгийн бага тунгаар хэрэглэхийг зөвлөж байна. Дексаметазон нь CYP3A4-ийг өдөөж, цусан дахь лопинавирын түвшинг бууруулдаг. Ритонавир нь силденафилын AUC-ийг 1000% нэмэгдүүлдэг (хамт хэрэглэхийг зөвлөдөггүй бөгөөд силденафилын тунг 48 цагийн дотор 25 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой).

Цусан дахь циклоспорин ба такролимус, кетоконазол ба итраконазол (кетоконазол ба итраконазолыг өндөр тунгаар хэрэглэхийг зөвлөдөггүй - өдөрт 200 мг-аас ихгүй), кларитромицины AUC (бөөр, элэгний дутагдалтай өвчтөнд кларитромицины тунг бууруулна уу) -ийг нэмэгдүүлдэг. Метадоны концентрацийг бууруулдаг (цусны сийвэн дэх метадоны концентрацийг хянахыг зөвлөж байна). Эстроген дээр суурилсан жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэл ба Калетра эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх үед жирэмслэлтээс хамгаалах өөр эсвэл нэмэлт аргыг хэрэглэнэ.

Рифабутин ба Калетратай 10 хоногийн турш нэгэн зэрэг хэрэглэхэд рифабутины Cmax ба AUC тус тус 3.5 дахин, 5.7 дахин нэмэгдсэн (эх эм ба идэвхтэй 25-О-десацетил метаболит). Рифабутины тунг 75% -иар бууруулахыг зөвлөж байна (жишээлбэл, өдөр бүр 150 мг эсвэл долоо хоногт 3 удаа).

Шаардлагатай бол рифабутины тунг цаашид бууруулах боломжтой. Калетра ®-ийг QT интервалыг уртасгахад хүргэдэг эмүүдтэй (хлорфенирамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин) нэгэн зэрэг зааж өгөхдөө онцгой болгоомжтой байх шаардлагатай. цусан дахь эдгээр эмийн концентрацийг нэмэгдүүлэх боломжтой бөгөөд энэ нь эргээд хэмнэлийн эмгэгийг үүсгэдэг.

Хэрэглэх урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ

Дунд зэргийн элэгний дутагдал, бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдал, гепатит В ба С (цусан дахь трансаминазын идэвхжил нэмэгдэх эрсдэл) өвчтөнд болгоомжтой зааж өгнө.

Лопинавир ба ритонавирын бөөрний клиренс бага байдаг тул бөөрний дутагдалтай өвчтөнд цусны сийвэн дэх концентраци нэмэгддэггүй. Гемофили өвчтэй өвчтөнүүдэд цус алдалт нэмэгдэх магадлалыг анхаарч үзэх хэрэгтэй (А, В хэлбэрийн гемофили өвчтэй өвчтөнүүдэд аяндаа үүссэн арьсны гематом, гемартроз зэрэг цус алдалт ихэссэн тохиолдол бүртгэгдсэн). Эмчилгээ нь нийт холестерин ба триглицеридын концентрацийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг (эмчилгээг эхлэхээс өмнө триглицерид ба холестерины агууламжийг тодорхойлох шаардлагатай бөгөөд эмчилгээний явцад тодорхой интервалтай байх шаардлагатай); мөн липидийн солилцооны эмгэгийн түүхтэй. Липидийн солилцооны эмгэгийн эмчилгээг эмнэлзүйн практикт хүлээн зөвшөөрөгдсөн аргуудын дагуу хийх ёстой.

Эмнэлзүйн шинж тэмдэг (дотор муухайрах, бөөлжих, хэвлийгээр өвдөх) эсвэл лабораторийн үзүүлэлтүүд өөрчлөгдсөн (липаза эсвэл ийлдэс амилаза ихсэх) өвчтөнд эмчилгээг түр зогсооно.

Протеазын дарангуйлагчийг тогтоосон өвчтөнүүдэд чихрийн шижин, гипергликеми эсвэл одоо байгаа чихрийн шижин өвчний декомпенсаци зэрэг шинээр оношлогдсон тохиолдол ажиглагдсан. Олон өвчтөн байсан дагалдах өвчин, зарим тохиолдолд чихрийн шижин эсвэл гипергликеми үүсэхэд хүргэдэг эмээр эмчлэх шаардлагатай байдаг, гипергликеми нь хүнд, заримдаа кетоацидоз дагалддаг;

Ретровирусын эсрэг цогц эмчилгээ, үүнд. протеазын дарангуйлагчтай хослуулан зарим өвчтөнд өөх тосны эдийг дахин хуваарилахтай хослуулсан; бодисын солилцооны эмгэг- гипертриглицеридеми, гиперхолестеролеми, инсулины эсэргүүцэл ба гипергликеми (эмнэлзүйн үзлэгт өөхний дахин хуваарилалтын физик шинж тэмдгүүдийн үнэлгээг багтаасан байх ёстой, цусны сийвэн дэх липид ба глюкозын агууламжийг тодорхойлоход анхаарах хэрэгтэй).

Калетра нь ХДХВ-ийн халдвар, ДОХ-ын халдварыг эмчлэхгүй, бэлгийн хавьталд орох, цусаар дамжин ХДХВ-ийн халдвар авах эрсдлийг бууруулдаггүй, эсвэл урьдчилан сэргийлэх зохих арга хэмжээг орлохгүй. Калетра ууж буй өвчтөнүүд ХДХВ-ийн халдвар, ДОХ-той холбоотой халдварт болон бусад өвчин тусах боломжтой.

Гаж нөлөөний улмаас эмийг зогсоосон нь 24 долоо хоногийн ажиглалтын явцад 2.5% (анх удаа эмчилсэн өвчтөнүүд), 8% (өмнө нь ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнүүд) ажиглагдсан.

Туслах бодис болгон эмэнд орсон шар будаг (E110) нь харшлын урвал үүсгэдэг бөгөөд ихэнхдээ аспирин харшилтай өвчтөнүүдэд харшил үүсгэдэг.

Хадгалах нөхцөл

2-8 хэмийн температурт.

Болзохоос өмнөх хамгийн сайн

ATX ангилал:

** Эмийн лавлах нь зөвхөн мэдээллийн зорилгоор зориулагдсан болно. Илүү ихийг авахын тулд бүрэн мэдээлэлҮйлдвэрлэгчийн зааврыг үзнэ үү. өөрийгөө эмчилж болохгүй; Калетра эмийг хэрэглэж эхлэхээсээ өмнө эмчтэйгээ зөвлөлдөх хэрэгтэй. EUROLAB нь портал дээр байрлуулсан мэдээллийг ашигласнаас үүдэн гарах үр дагаврыг хариуцахгүй. Сайт дээрх аливаа мэдээлэл нь эмнэлгийн зөвлөгөөг орлохгүй бөгөөд эерэг нөлөө үзүүлэх баталгаа болж чадахгүй. эм.

Та Kaletra-г сонирхож байна уу? Та илүү дэлгэрэнгүй мэдээлэл авахыг хүсч байна уу эсвэл эмчийн үзлэгт хамрагдах шаардлагатай юу? Эсвэл танд шалгалт хэрэгтэй юу? Чи чадна эмчтэй цаг товлох- клиник евролабораториүргэлж таны үйлчилгээнд байна! Шилдэг эмч нарчамайг шалгаж, зөвлөгөө өгөх, хангах болно шаардлагатай тусламжмөн онош тавих. чи ч бас чадна гэртээ эмч дууд. Клиник евролаборатоританд цаг наргүй нээлттэй.

** Анхаар! Энэхүү эмийн гарын авлагад үзүүлсэн мэдээлэл нь зориулагдсан болно эмнэлгийн мэргэжилтнүүдмөн өөрийгөө эмчлэх үндэслэл болохгүй. Калетра эмийн тайлбарыг зөвхөн мэдээллийн зорилгоор өгсөн бөгөөд эмчийн оролцоогүйгээр эмчилгээг томилоход зориулагдаагүй болно. Өвчтөн мэргэжилтэнтэй зөвлөлдөх шаардлагатай!

Хэрэв та бусад эм, эм, тэдгээрийн тайлбар, хэрэглэх заавар, найрлага, хэлбэр, хэрэглэх заалт, гаж нөлөө, хэрэглэх арга, үнэ, тойм зэргийг сонирхож байвал. эмэсвэл танд өөр асуулт, санал байвал бидэнд бичээрэй, бид танд туслахыг хичээх болно.

J05AE ХДХВ протеазын дарангуйлагчид

Идэвхтэй найрлага

Лопинавир

Ритонавир

Фармакологийн бүлэг

ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэх эмийг хослуулан хэрэглэдэг

фармакологийн нөлөө

Вирусын эсрэг эмүүд

Калетра хэрэглэх заалт

Калетра эмийг хэрэглэх цорын ганц заалт бол хүний ​​дархлал хомсдолын вирусын хуулбарыг дарангуйлах замаар ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэх явдал юм.

Гаргах маягт

Калетрагийн суллах хэлбэр нь тусгай хамгаалалтын бүрхүүлээр бүрсэн шахмалууд бөгөөд энэ нь эмийг хамгийн үр дүнтэй ажиллах хэсэгт шууд "хүргэх" боломжийг олгодог.

Калетра нь хоёрыг агуулдаг идэвхтэй бодисууд, өөрийн гэсэн тунтай: лопинавир (0.2 мг) ба ритонавир (0.05 мг).

Таблет хэлбэрээр Калетра нь өтгөн полиэтиленээр хийсэн лонхонд байдаг. Нэг лонх нь 120 нэгж эм агуулдаг. Эмийг хэрэглэх заавар бүхий лонхыг картон хайрцагт хийнэ.

Нэмэлт химийн нэгдлүүдЭнэ эмэнд сорбитан лаурат, натрийн стеарил фумарат, коповидон K28, коллоид цахиурын давхар исэл байдаг.

Таблетын хальс нь өөрийн гэсэн найрлагатай байдаг.

Фармакодинамик

Энэ эмнарийн мэргэжилтэй. Эмчилгээний шинж чанаруудКалетра нь хоёр үндсэн идэвхтэй бодисын фармакодинамикаар тодорхойлогддог.

Лопинавир нь ХДХВ-1 ба ХДХВ-2 протеазын дарангуйлагч бөгөөд Калетра вирусын эсрэг фармакодинамикаар хангадаг. Эдгээр протеазыг дарангуйлах нь вирусын уургийн үйлдвэрлэлийг тасалдуулж, хөгжөөгүй ретровирус үүсэх, хөгжүүлэхэд хүргэдэг.

Ритонавир нь пептидомиметик, аспартил протеазын ХДХВ-1 ба ХДХВ-2-ыг дарангуйлагч юм.

Элгэнд метаболизмд ордог.

Лопинавир ба ритонавир хоёрын хөндлөн эсэргүүцлийн талаарх бүрэн мэдээлэл одоогоор байхгүй байгаа тул нэмэлт судалгаа хийх шаардлагатай байна.

, , , , ,

Фармакокинетик

Калетрагийн фармакокинетикийг лопинавир ба ритонавирын холбогдох үзүүлэлтүүдээр тодорхойлно. Эмнэлзүйн судалгаагаар CYP3A-ийн нөлөөн дор лопинавир нь бараг 100% метаболит болж хувирдаг. Ритонавир байгаа нь лопинавирын бодисын солилцоог саатуулж, цусны сийвэн дэх концентрацийг нэмэгдүүлж, Калетрагийн фармакологийн үр нөлөөг нэмэгдүүлдэг.

Бэлдмэлийн нэг тунг өлссөн ходоодонд болон мацаг барих үед хэрэглэх нь шингээлтийн түвшинд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарахгүй. Дунд зэргийн өөх тостой хоол идэх үед эмийн шингээлт сайжирдаг.

Калетрагийн биологийн хүртээмж нь нэлээд өндөр бөгөөд 99% хүртэл байдаг. Лопинавир нь альбумин, альфа-1 хүчлийн гликопротейн зэрэг сийвэнгийн уургийн бүтэцтэй илүү сайн холбогддог.

Мансууруулах бодис нь биеэс нэлээд удаан гадагшилдаг. Найман хоногийн дараа лопинавирын концентраци 10% -иар буурч, метаболит хэлбэрээр ихэвчлэн шээсээр, 80% -иас илүү нь ялгадасаар ялгардаг. Лопинавирын 2.2% нь шээсээр өөрчлөгдөөгүй, 19.8% нь ялгадасаар ялгардаг.

Мансууруулах бодисыг амаар хэрэглэх тохиолдолд лопинавирын клиренс нь 0.23-11.73 л / цаг байна.

, , ,

Жирэмсэн үед Калетра хэрэглэх

Жирэмсэн үед вирусын эсрэг эм Калетра хэрэглэхийг эмч, эм зүйчид зөвлөдөггүй.

Хэрэв залуу эх хүүхдээ хөхүүлж байх үед ретровирусын эсрэг эмчилгээ шаардлагатай гэсэн асуулт гарч ирвэл эмэгтэй хүн хөхүүлэхээ болих хэрэгтэй.

Эсрэг заалтууд

Эмч нар Kaletra-г хэрэглэхэд дараахь эсрэг заалтуудыг тодорхойлсон.

1. Өвчтөний бие махбодийн лопинавир ба / эсвэл ритонавир, түүнчлэн эмийн нэг буюу хэд хэдэн нэмэлт бодисуудад бие даасан хэт мэдрэг байдал.
2. Элэгний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн эмгэг.
3. Залуу өвчтөн гурван нас хүртлээ.

Дараах өвчний түүхтэй өвчтөнүүдийн эмчилгээний протоколд Калетра эмийг онцгой анхаарал болгоомжтой оруулах шаардлагатай.

1. Элэгний цирроз.
2. Хөнгөн ба дунд зэргийн элэгний үйл ажиллагааны алдагдал.
3. Гемофили - цусны бүлэгнэлт.
4. Нойр булчирхайн үрэвсэл нь нойр булчирхайн үрэвсэл юм.
5. Вируст гепатит В ба С.
6. Элэгний ферментийн нормоос давсан.
7. Гиперхолестеролеми.
8. Гипертриглицеридеми нь цусан дахь триглицеридын хэмжээ ихсэх явдал юм.
9. Эрхэм хүндэт. Өвчтөн өндөр настан, 65-аас дээш настай.
10. Зүрхний асуудалтай өвчтөнүүд.

Калетрагийн гаж нөлөө

Өндөр үр дүнтэй ретровирусын эсрэг эм Калетра нь амаар хэрэглэхэд маш олон гаж нөлөө үүсгэдэг.

1. Хоол боловсруулах эрхтний хариу урвал:

• Суулгалт өвчний шинж тэмдэг илрэх.
• Бөөлжих рефлекс үүсгэдэг дотор муухайрах.
• Өвдөлтийн синдромхэвлийн бүсэд.
• Гэдэс дүүрэх.
• Хүндрэл янз бүрийн өвчинхоол боловсруулах замтай холбоотой: колит, энтероколит, геморрой, гепатит, ходоод гэдэсний үрэвсэл, элэгний өөхлөлт, ходоод-улаан хоолойн сөргөө, элэгний томрол болон бусад хэд хэдэн бага тохиолддог.

1. Урвал хамгаалалтын функцбие - харшлын урвалшинж тэмдгээр тодорхойлогддог организм:

• Арьсны гипереми.
• Ангиоэдема.
• Зөгий.
• Тууралт.
• Шатаж байна.

1. Зүрх судасны тогтолцооны хариу урвал:

• Цусны даралт ихсэх.
• Атеросклероз, гүн венийн тромбоз, миокардийн шигдээс болон бусад олон эмгэгийн нийтлэг илрэлүүд бага байдаг.

1. Мэдрэлийн урвал:

• Толгой өвдөх.
• Унтах эмгэг.
• Чихний шуугиан үүсэх.
• Невропати, мэдрэлийн өвчин.
• Толгой эргэх.
• Сэтгэл түгшсэн мэдрэмжүүд гарч ирдэг.
• Харааны бэрхшээл.

1. Яс-булчингийн тогтолцооны хариу урвал:

• Нурууны бүсэд нөлөөлдөг өвдөлтийн хам шинж.
• Миалгиа.

1. Арьс ба арьсан доорх давхаргын урвал:

• Төрөл бүрийн илрэл эмгэг өөрчлөлтүүдарьсны шинж чанар.

1. Дотоод шүүрлийн системийн хариу урвал:

• Хоолны дуршил буурах.
• Жин хасах.
• Чихрийн шижин.
• Гипертриглицеридеми.
• Гиперхолестеролеми (цусан дахь холестерины хэмжээ их байдаг).

1. Шээс ялгаруулах системийн хариу үйлдэл:

• Бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал.

1. Хүний нөхөн үржихүйн тогтолцооны хариу үйлдэл:

• Хэд хэдэн сарын тэмдгийн мөчлөгийн хувьд сарын тэмдэг ирэхгүй байх.
• Сарын тэмдгийн үед их хэмжээний цус алдах.
• Эр бэлгийн сулрал.

1. Биеийн гематопоэтик элементүүдийн хариу үйлдэл:

• Цус багадалт нь цусны улаан эсийн дутагдлаас үүдэлтэй өвчин юм.
• Лимфаденопати - урвал тунгалагийн зангилаанууд, тэдгээрийн тархалтаар илэрхийлэгддэг.

1. Муудах ерөнхий нөхцөлхүн:

• Амьсгалын дээд ба доод замд нөлөөлдөг байнгын халдварууд.
• Арьс ба арьсан доорх өөхний халдвар.
• Фурункулоз.
• Астениа.
• Биеийн ерөнхий тонус буурсан.
• Лабораторийн шинжилгээний үр дүн муудах.

Хэрэглэх заавар, тун

Калетра шахмалыг амаар авдаг. Мансууруулах бодис хэрэглэх арга, тунг өвчтөний нөхцөл байдал, биеийн байдал дээр үндэслэн эмч тус бүрээр нь тогтооно. клиник зурагөвчин. Kaletra-ийн үр нөлөө нь хоол хүнс хэрэглэх хугацаа, хэмжээнээс хамаардаггүй. Таблетыг буталж болохгүй. Тэдгээрийг бүхэлд нь залгихыг зөвлөж байна.

Лопинавир/ритонавирын харьцааны хувьд эхний санал болгож буй тун нь хоёр шахмал хэлбэрээр авах бөгөөд тун нь 0.4/0.1 г (нэг шахмал дахь идэвхтэй найрлага дахь лопинавир/ритонавирын концентраци 0.2/0.05 г) өдөрт хоёр удаа тохирно. Хоёрдахь тунгийн хуваарь бас боломжтой - нэг удаад дөрвөн шахмал.

Гурван настай хүүхдүүдэд энэ эмийг арай өөр тунгаар тогтоодог.

Тун ба хэрэглэх хуваарь Калетра нь насанд хүрэгчдийн стандарт тунгаар 35 кг-аас дээш жинтэй, биеийн гадаргуугийн талбай (BSA) дор хаяж 1.4 м2 хүүхдэд хэрэглэхийг зөвшөөрдөг.

Хэрэв хүүхдийн жин бага, түүний BSA нь 0.6 м2-аас 1.4 м2-ийн хооронд байвал эмийн санал болгож буй тун нь 0.1 г + 0.025 г байна.

Биеийн гадаргуугийн талбай нь 0.6 м2-аас бага буюу гурван нас хүрээгүй хүүхдүүдэд Калетра нь шахмал хэлбэрээр биш харин сироп хэлбэрээр ашиглагддаг. Энэ тохиолдолд эмийн тун нь 0.080 г + 0.020 г / мл хэмжээтэй тохирч байна.

Хэт их уух

Лопинавир ба / эсвэл ритонавирыг хэтрүүлэн хэрэглэх - идэвхтэй бодисууд вирусын эсрэг бодисХДХВ-ийн халдварын эсрэг Калетрагийн нөлөөг баримт, ажиглалтын хомсдолоос болж мэдэхгүй байна.

Үр дүнтэй антидот байхгүй бөгөөд гаж нөлөө илэрвэл сөрөг шинж тэмдэгшинж тэмдгийн эмчилгээ хийдэг.

Шаардлагатай бол хоргүйжүүлэх арга хэмжээ авч болно: ходоод угаах (эмийн үлдэгдлийг арилгах боломжийг олгодог), түүнчлэн сорбент хэрэглэх (энэ нь ердийн идэвхжүүлсэн нүүрс байж болно).

Идэвхтэй учраас идэвхтэй бодисуудКалетра нь цусны сийвэнгийн уурагтай холбоотой өндөр хувийг харуулж байна, диализийн эмийг хэтрүүлэн хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Хэрэглэхтэй холбоотой хэд хэдэн урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ:

1. Лопинавир ба ритонавир нь элэгний дотор метаболит болж хувирдаг тул элэгний үйл ажиллагаа буурсан тохиолдолд стандарт тунг тохируулах шаардлагатай болдог.
2. Калетратай эмчилгээ хийлгэх үед жолоо барьж байхдаа аялалаа цуцлах шаардлагатай. Хэрэв ажил нь удаан хугацааны туршид засвар үйлчилгээ хийх шаардлагатай бол өндөр түвшинАнхаар, өөр төрлийн ажилд түр шилжүүлэх асуудлыг хөндөх нь зүйтэй.

Идэвхтэй найрлага

Ритонавир
- лопинавир

Хувилбарын хэлбэр, найрлага, сав баглаа боодол

Кино бүрсэн шахмал цайвар ягаан, зууван, нэг талдаа Abbott лого, "AC" сийлбэртэй.

Туслах бодис: коповидон K28 - 426.9 мг, сорбитан лаурат - 41.95 мг, коллоид цахиурын давхар исэл - 6 мг; хоёр дахь давхарга: натрийн стеарил фумарат - 6.15 мг, коллоид цахиурын давхар исэл - 4 мг.

Кино бүрхүүлийн найрлага: Opadry II ягаан 85F14399 - 15 мг (поливинил спирт - 40%, титаны давхар исэл - 24.85%, тальк - 14.8%, макрогол 3350 - 20.2%, улаан төмрийн ислийн будаг (E172) - 0.15%).

60 ширхэг. - өндөр нягтралтай полиэтиленээр хийсэн шил (1) - картон сав баглаа боодол.

фармакологийн нөлөө

Лопинавир, ритонавир агуулсан хосолсон вирусын эсрэг эм.

Лопинавир нь хүний ​​дархлал хомсдолын вирусын (ХДХВ) ХДХВ-1 ба ХДХВ-2 протеазыг дарангуйлагч бөгөөд эмийн вирусын эсрэг үйл ажиллагааг хангадаг. ХДХВ-ийн протеазыг дарангуйлах нь вирусын уургийн нийлэгжилтээс сэргийлж, гаг-полийн полипептидийн задралаас сэргийлж, халдвар авах чадваргүй дутуу вирус үүсэхэд хүргэдэг.

Ритонавир нь элэг дэх лопинавирын CYP3A4 изоэнзимээр дамждаг метаболизмыг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь цусан дахь лопинавирын концентраци нэмэгдэхэд хүргэдэг. Ритонавир нь мөн ХДХВ-ийн протеазын дарангуйлагч юм.

Эсэргүүцэл

In vitro-д тэсвэртэй омог тусгаарлах

Лопинавирт мэдрэмтгий чанар буурсан ХДХВ-1-ийн омгийг тусгаарласан in vitro. ХДХВ-1 дамжсан in vitroдангаар нь лопинавир ба Лопинавирыг ритонавиртай хослуулан хэрэглэх нь Калетратай эмчилгээний явцад ажиглагдсан сийвэн дэх концентрацитай тэнцэх концентрацитай. Дамжуулах явцад тусгаарлагдсан вирүсийн дэд төрлүүдийн генотип ба фенотипийн судалгаанд үндэслэн эдгээр концентрацид ритонавир байгаа нь лопинавирт тэсвэртэй вирүсийн дэд хэвшинжийг тусгаарлахад мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй гэж үзэж болно. Ерөнхийдөө судалгаа in vitroЛопинавир болон бусад протеазын дарангуйлагчдын хоорондох фенотипийн хөндлөн эсэргүүцлийн шинж чанар нь лопинавирт мэдрэмтгий чанар буурах нь ритонавир ба индинавирт мэдрэмтгий чанар буурахтай нягт холбоотой боловч ампренавир, саквинавир, нелфинавирт мэдрэг чанар буурахтай холбоогүй болохыг харуулж байна.

Ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдийн эсэргүүцлийн судалгаа

Хязгаарлагдмал тооны омгийг судалсан эмнэлзүйн судалгаагаар протеазын дарангуйлагчдад мэдэгдэхүйц эсэргүүцэлгүй өвчтөнүүдэд лопинавирын сонгомол эсэргүүцэл ажиглагдаагүй. суурь.

Протеазын дарангуйлагчтай өвчтөнүүдийн эсэргүүцлийн судалгаа

Протеазын дарангуйлагчтай анхан шатны эмчилгээ амжилтгүй болсон өвчтөнүүдэд лопинавирын эсэргүүцэл үүсэхийг 2-р үе шат, 3-р фазын нэг судалгаанд протеазын дарангуйлагчаар эмчилсэн 19 өвчтөнийг хамарсан урт хугацааны судалгаагаар судалсан. Өвчтөнүүд Калетра-д үзүүлэх хариу урвалын үр дүнд вирусын бүрэн дарангуйлал эсвэл вирусын сэргэлтийн үзэгдэл байсан бөгөөд эсэргүүцэл нэмэгдэж байсан. in vitroсуурь ба сэргэлтийн хооронд (шинэ мутаци үүсэх эсвэл лопинавирт фенотипийн мэдрэмжийн хоёр дахин өөрчлөлт гэж тодорхойлогддог). Эсэргүүцэл нэмэгдэж байгаа нь протеазын дарангуйлагчтай эмчилгээний явцад хэд хэдэн мутацид орсон анхны омгууд илэрсэн, лопинавирт мэдрэг чанар нь 40 дахин багассанаар тодорхойлогддог өвчтөнүүдийн онцлог шинж юм. V82A, I54V, M46I мутаци хамгийн их тохиолддог. I47V/A-тай хослуулсан L33F, I50V, V32I мутацууд мөн ажиглагдсан. 19 омог дээр 50% дарангуйлах концентраци (IC 50) анхны омгуудтай харьцуулахад 3-/4 дахин нэмэгдсэн (вирусын зэрлэг төрөлтэй харьцуулахад 6.2-аас 43 дахин) ажиглагдсан.

Бусад протеазын дарангуйлагчтай эмчилгээ хийсний дараа тусгаарлагдсан вирусын лопинавирт фенотипийн мэдрэмж буурах генотипийн хамаарал байдаг. In vitroЛопинавирын вирусын эсрэг үйл ажиллагааг нэг буюу хэд хэдэн протеазын дарангуйлагчтай эмчилгээ хийлгэж чадаагүй өвчтөнүүдээс тусгаарлагдсан 112 омгийн эсрэг үнэлэв. Энэ бүлгийн дотор ХДХВ-ийн протеазын дараах мутаци нь буурсантай холбоотой байв in vitroлопинавирт мэдрэмтгий байдал: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V ба L90M. Дээрх амин хүчлийн байрлал дахь 0-3, 4-5, 6-7, 8-10 мутаци бүхий тусгаарлагуудын эсрэг лопинавирын дундаж EC 50 нь тус бүр 0.8, 2.7, 13.5 байсан нь EC 50-аас 44 дахин их байна. ХДХВ-ийн зэрлэг төрөл. Мэдрэмж нь 20 дахин нэмэгдсэн бүх 16 төрлийн вирусын төрөл 10, 54, 63, 82 ба/эсвэл 84 байрлалд мутацитай байсан. Үүнээс гадна тэдгээр нь 20, 24, 46, 53 амин хүчлийн байрлалд 3 мутаци агуулсан байв. , 71 ба 90. Дээрх мутациас гадна протеазын дарангуйлагч болон Калетра эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд лопинавирт мэдрэмтгий байдал буурсан дахилт омогт V32I ба I47A мутаци ажиглагдсан. Калетра эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнүүдэд I47A ба L76V мутаци нь лопинавирт мэдрэмтгий чанар буурсан давтагдах омгуудад илэрсэн. Хувь хүний ​​мутаци эсвэл мутацийн багцын ач холбогдол илүү их мэдээлэлтэй болох тусам өөрчлөгдөж болно. Эсэргүүцлийн судалгааны үр дүнг үнэлэхийн тулд одоогийн системтэй зөвлөлдөхийг үргэлж зөвлөж байна.

Протеазын дарангуйлагчтай эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд лопинавирын вирусын эсрэг үйл ажиллагаа

Лопинавирт мэдрэг чанар буурах эмнэлзүйн ач холбогдол in vitroТөрөл бүрийн протеазын дарангуйлагчийн эмчилгээнээс эерэг үр дүнд хүрээгүй 56 өвчтөнд вирусын анхны генотип, фенотипийг харгалзан Калетратай эмчилгээнд вирус судлалын хариу урвалыг үнэлж судалсан. Вирусын 56 омог дээр үндэслэсэн лопинавирын EC 50 үнэ нь ХДХВ-ийн зэрлэг төрлүүдийн EC 50-аас 0.6-98 дахин давсан байна. Калетра, эфавиренз, нуклеозидын урвуу транскриптаза дарангуйлагчтай 48 долоо хоног эмчилгээ хийсний дараа цусны сийвэн дэх ХДХВ-ийн РНХ-ийн түвшин 93% (25/27), 73% (11/15), 25% (2/8) -д ≤ 400 хувь/мл байсан. ) үндсэн үзүүлэлттэй харьцуулахад лопинавирт мэдрэмтгий байдал 10 дахин бага, 10-40 дахин, 40 дахин буурсан өвчтөнүүдийн. Мөн дээрх мутацын 0-5, 6-7, 8-10 мутацитай өвчтөнүүдийн 91% (21/23), 71% (15/21), 33% (2/6) -д вирус судлалын хариу урвал ажиглагдсан. ХДХВ-ийн протеаз дахь, лопинавирт мэдрэмтгий чанар буурсантай холбоотой in vitro. Эдгээр өвчтөнүүд өмнө нь Калетра эсвэл эфавирензийг ууж байгаагүй тул үр нөлөөний нэг хэсэг нь эфавирензийн вирусын эсрэг үйлчилгээтэй холбоотой байж болох юм, ялангуяа вирусын өндөр тэсвэртэй төрөлтэй өвчтөнүүдэд. Судалгаанд Калетра эм уугаагүй хяналтын бүлгийн өвчтөнүүдийг оруулаагүй болно.

Хөндлөн эсэргүүцэл

Протеазын дарангуйлагчийг ууж буй өвчтөнүүдэд Калетратай эмчилгээ хийсний дараа лопинавирын эсэргүүцэл нэмэгдэж буй омгийн эсрэг бусад протеазын дарангуйлагчдын үр нөлөө: бусад протеазын дарангуйлагчдын эсрэг эсэргүүцэл байгааг дахин давтагдах 18 омог дээр шинжилсэн бөгөөд энэ нь эсэргүүцэл нэмэгдсэн.

Протеазын дарангуйлагчийг хүлээн авч буй өвчтөнүүдэд II фазын гурван судалгаа, Калетрагийн II фазын нэг судалгаанд лопинавирын эсэргүүцэл. Эдгээр 18 омгийн лопинавирын дундаж IC 50 нь анхан шатны болон вирус судлалын үзэгдлийн үед зэрлэг төрлийн вирүстэй харьцуулахад 6.9-63 дахин өндөр байв. Дүрмээр бол вирус судлалын сэргэлттэй омгууд хоёулаа (анхны хөндлөн эсэргүүцэлтэй) хадгалж, индинавир, саквинавир, атазанавир зэрэгт мэдэгдэхүйц эсэргүүцлийг бий болгодог. Ампренавирын идэвхжил дунд зэргийн бууралт нь анхны болон дахилтын омгийн хувьд IC 50-ийн дундаж утга 3.7-8 байна. Уг омгууд нь вирусын зэрлэг төрлүүдтэй харьцуулахад анхан шатны болон вирүс судлалын сэргэлтийн үзэгдлийн үед IC 50 дундажаар нэмэгдэж, типранавирт мэдрэмтгий чанараа хадгалж, 1.9-1.8 дахин нэмэгдсэн байна. Авахын тулд нэмэлт мэдээлэлтипранавир, түүний дотор лопинавирт тэсвэртэй ХДХВ-1 халдварын эмчилгээнд генотипийн хариу урвалын хувь хэмжээ, типранавирыг хэрэглэх зааврыг үзнэ үү.

Эмнэлзүйн туршилтын үр дүн

Хүүхдүүд

M98-940 нь шингэний нээлттэй судалгаа байсан тунгийн хэлбэрКалетра нь ретровирусын эсрэг эм хэрэглэдэггүй (44%), ретровирусын эсрэг эм хэрэглэдэггүй (56%) 100 хүүхдийн өвчтөнд. Бүх өвчтөнүүд нуклеозид бус урвуу транскриптазын дарангуйлагчийг хүлээн аваагүй. Өвчтөнүүдийг санамсаргүй байдлаар 230 мг лопинавир/57.5 мг ритонавир/м2 эсвэл 300 мг лопинавир/75 мг ритонавир/м2 болгон сонгосон. Өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүд мөн нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчийг авч байсан. Эмчилгээний туршлагатай өвчтөнүүд невирапин ба хоёр хүртэлх нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчийг хүлээн авсан. Өвчтөн бүрийн хувьд 3 долоо хоног эмчилгээ хийсний дараа хоёр тунгийн горимын аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдал, фармакокинетик профайлыг үнэлэв. Дараа нь бүх өвчтөнүүд м 2 тутамд 300/75 мг тунгаар үргэлжлүүлэн уусан. Дундаж насөвчтөнүүд 5 настай (хүрээ, 6 сараас 12 жил), 14 өвчтөн 2-оос доош настай, 6 өвчтөн нэг ба түүнээс доош настай байв. Суурь CD4 + Т эсийн дундаж тоо 838 эс/мм3, плазмын ХДХВ-1 РНХ-ийн дундаж түвшин 4.7 лог 10 хуулбар/мл байна.

Хүснэгт

KONCERT/PENTA 18 нь жингээр нь тохируулсан лопинавир/мг/25 мг шахмалыг долоо хоногт 2 удаа, долоо хоногт нэг удаа хэрэглэхэд фармакокинетикийн үзүүлэлт, үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлдэг хэтийн төлөв, олон төвт, санамсаргүй, нээлттэй судалгаа юм. Вирус дарангуйлагдсан ХДХВ-ийн халдвартай хүүхдүүдийн (n=173) дунд ретровирусын эсрэг эмчилгээг (CART) хослуулсан. Хүүхдүүд нас нь бол судалгаанд хамрагдах боломжтой байсан<18 лет, масса тела ≥15 кг, если они получали c кАРТ, которая включала лопинавир/ритонавир, если концентрация РНК ВИЧ-1 составляла <50 копий/мл в течение как минимум 24 недель, и если они были способны глотать таблетки. В точке неделя 24, эффективность и безопасность при приеме 2 раза/сут (n=87) в педиатрической популяции, получавшей таблетки лопинавир/ритонавир 100 мг/25 мг, соответствовали наблюдениям по эффективности и безопасности в предшествующих исследованиях среди взрослых и детей с применением препаратов лопинавир/ритонавир 2 раза/сут. Доля пациентов, достигших концентрации РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл в точке неделя 24 среди пациентов педиатрической популяции, получающих таблетки лопинавир/ритонавир 1 раз/сут (88,2%), была меньше, чем у пациентов, получающих дозу 2 раза/сут (96.6%, p = 0.040), преимущественно в связи с более низким уровнем следования терапии в группе приема 1 раз/сут. Данные по эффективности в пользу режима 2 раза/сут поддерживаются различиями по фармакокинетическим параметрам, существенно свидетельствующим в пользу режима 2 раза/сут

Фармакокинетик

Лопинавирыг ритонавиртай хослуулан хэрэглэх фармакокинетикийг эрүүл сайн дурын ажилтнууд болон ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд судалсан; Хоёр бүлгийн хооронд мэдэгдэхүйц ялгаа байгаагүй. Лопинавир нь CYP3A изоэнзимээр бараг бүрэн метаболизмд ордог. Ритонавир нь лопинавирын бодисын солилцоог саатуулж, цусны сийвэн дэх концентрацийг нэмэгдүүлдэг. Лопинавир/ритонавирыг өдөрт 2 удаа 400/100 мг тунгаар хэрэглэхэд ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн сийвэн дэх лопинавирын дундаж Css нь ритонавирынхаас 15-20 дахин их байсан ба сийвэн дэх ритонавирын концентраци ритонавирыг өдөрт 2 удаа 600 мг тунгаар хэрэглэх үед концентрацийн 7% -иас бага. Лопинавирын in vitro EC 50 нь ритонавирынхаас ойролцоогоор 10 дахин бага байдаг. Тиймээс лопинавир ба ритонавирыг хослуулсан вирусын эсрэг үйл ажиллагааг лопинавираар тодорхойлно.

Сорох

ХДХВ-эерэг өвчтөнүүдэд (n=19) хийсэн фармакокинетикийн судалгаагаар 400/100 мг лопинавир/ритонавирыг өдөрт 2 удаа 3 долоо хоногийн турш хоолны хамт уухад дундаж Cmax нь 9.8±3.7 мкг/мл байсан бөгөөд ойролцоогоор 4 хоногийн дараа хүрсэн байна. эм ууснаас хойш хэдэн цагийн дараа.

Өглөөний тунг уухаас өмнөх дундаж тогтвортой концентраци (Css) 7.1 ± 2.9 мкг/мл, тунг хэрэглэх интервал дахь хамгийн бага концентраци (C мин) 5.5 ± 2.7 мкг/мл байв.

Лопинавирыг хэрэглэснээс хойш 12 цагийн дотор AUC дунджаар 92.6±36.7 мкг×ц/мл байна. Хүний биед лопинавирыг ритонавиртай хослуулан хэрэглэх үнэмлэхүй биологийн хүртээмж тогтоогдоогүй байна.

Хоолны амаар шингээхэд үзүүлэх нөлөө.Хоол идсэний дараа 400/100 мг Калетрагийн нэг тунг шахмал хэлбэрээр (өөх тос ихтэй, 872 ккал, 56% өөх тос) уух нь өлөн элгэн дээр хэрэглэхтэй харьцуулахад Cmax ба AUC inf-д мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарахгүй. Тиймээс шахмал хэлбэрээр Kaletra-г хоол хүнсээр эсвэл хоолгүйгээр ууж болно.

Хуваарилалт

Тогтвортой нөхцөлд лопинавирын ойролцоогоор 98-99% нь сийвэнгийн уурагтай холбогддог. Лопинавир нь альфа 1-хүчлийн гликопротейн (ACG) ба альбуминтай холбогддог боловч лопинавир нь ACG-тэй илүү холбоотой байдаг. Тогтвортой нөхцөлд лопинавирыг сийвэнгийн уурагтай холбох нь эмийг өдөрт 2 удаа 400/100 мг тунгаар уусны дараа цусан дахь концентрацид тогтмол хэвээр байгаа бөгөөд эрүүл сайн дурын ажилтнууд болон ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдтэй харьцуулж болно.

Бодисын солилцоо

In vitro судалгаагаар лопинавир нь элэгний эсийн цитохромын P450 системийн оролцоотойгоор голчлон CYP3A изоэнзимийн нөлөөн дор исэлдэлтийн метаболизмд өртдөг болохыг харуулсан. Ритонавир нь CYP3A изоферментийн хүчтэй дарангуйлагч бөгөөд цусны сийвэн дэх лопинавирын концентрацийг нэмэгдүүлдэг лопинавирын бодисын солилцоог саатуулдаг. 400/100 мг лопинавир/ритонавир (14 С шошготой лопинавир) нэг тунгаар хэрэглэсний дараа цацраг идэвхт бодисын 89% нь үндсэн эмээр хангагдсан байна. Хүнд лопинавирын дор хаяж 13 исэлдэлтийн метаболит илэрсэн. Ритонавир нь цитохромын P450 изоферментийг өдөөх чадвартай бөгөөд энэ нь өөрийн бодисын солилцоог идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. Удаан хугацаагаар хэрэглэх үед дараагийн тунгаас өмнөх лопиновирын концентраци цаг хугацааны явцад буурч, ойролцоогоор 10-16 хоногийн дараа тогтворжсон.

Устгах

14 С-лопинавир/ритонавирыг 400/100 мг-аар 8 хоногийн дараа уусны дараа шээс болон ялгадасаас 14 С-лопинавирын хэрэглэсэн тунгийн 10.4 ± 2.3% ба 82.6 ± 2.5% нь тус тус илэрдэг. Түүнчлэн өөрчлөгдөөгүй лопинавир нь 2.2% ба 19.8% байна. Удаан хугацаагаар хэрэглэсний дараа лопинавирын тунгийн 3% -иас бага нь бөөрөөр өөрчлөгдөөгүй ялгардаг. Амаар уухад лопинавирын клиренс 5.98±5.75 л/ц байна.

Өргөдөл өдөрт 1 удаа

Өмнө нь ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгээгүй ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд өдөрт нэг удаа хэрэглэхэд лопинавир/ритонавирын фармакокинетикийг судалсан. Лопинавир/ритонавир 800/200 мг эмтрицитабиныг 200 мг тунгаар, тенофовирыг 300 мг тунгаар өдөрт нэг удаа хослуулан хэрэглэсэн. 800/200 мг лопинавир/ритонавирыг өдөрт 1 удаа хоол хүнстэй хамт 4 долоо хоногийн турш удаан хугацаагаар хэрэглэхэд лопинавирын Cmax нь хэрэглэснээс хойш ойролцоогоор 6 цагийн дараа хүрч, дунджаар 11.8±3.7 мкг/мл байна. Өглөөний тунг хэрэглэхээс өмнөх дундаж Css дунджаар 3.2 ± 2.1 мкг/мл, тунгийн интервал дахь C min дунджаар 1.7 ± 1.6 мкг/мл байна. Лопинавирын 24 цагийн интервал дахь AUC нь дунджаар 154.1±61.4 мкг×ц/мл байна.

Өвчтөний тусгай бүлгүүд

Хүйс, арьс өнгө, нас.Өндөр настай өвчтөнүүдэд лопинавирын фармакокинетикийг судлаагүй. Насанд хүрсэн өвчтөнүүдэд хүйсээс хамааралтай фармакокинетик ялгаа ажиглагдаагүй. Арьс өнгөнөөс хамааран эмнэлзүйн хувьд чухал фармакокинетик ялгаа тогтоогдоогүй байна.

Хүүхдүүд.Лопинавир/ритонавирыг өдөрт 2 удаа 300/75 мг/м2, өдөрт 2 удаа 230/57.5 мг/м2 тунгаар ууж хэрэглэх фармакокинетикийг 12-аас доош насны нийт 53 хүүхдэд судалсан. . Невирапингүйгээр өдөрт 2 удаа 230/57.5 мг/м2 тунгаар, невирапинтай 300/75 мг/м 2 өдөрт 2 удаа тунгаар хэрэглэх нь насанд хүрсэн өвчтөнд 400/100 мг-аар 2 удаа уусан лопинавирын сийвэн дэх концентрацитай ижил түвшинд хүрсэн. өдөр (невирапингүй). Хүүхдэд өдөрт нэг удаа хэрэглэхэд лопинавир/ритонавирын фармакокинетикийг судлаагүй байна.

Тогтвортой нөхцөлд лопинавир/ритонавирыг 230/57.5 мг/ тунгаар хэрэглэсний дараа лопинавирын AUC, Cmax ба Cmin нь 72.6±31.1 мкг×ц/мл, 8.2±2.9 ба 3.4±2.1 мкг/мл байв. м2 өдөрт 2 удаа невирапингүй (n=12), эмийг 300/75 мг/м 2 тунгаар хэрэглэсний дараа невирапинтай (n=12) өдөрт 2 удаа - 85,8±36,9 мкг×ц/мл, 10±3.3 ба 3.6±3.5 мкг/мл. Невирапины тунгийн дэглэм нь өдөрт 2 удаа 7 мг / кг (6 сараас 8 нас хүртэлх өвчтөнд) эсвэл өдөрт 2 удаа 4 мг / кг (8-аас дээш насны өвчтөнд) байв.

Бөөрний дутагдал.Бөөрний дутагдалтай өвчтөнд лопинавирын фармакокинетикийг судлаагүй байна. Гэхдээ лопинавирын бөөрний клиренс бага байдаг тул бөөрний дутагдлын үед эмийн нийт клиренс буурна гэж найдаж болохгүй.

Элэгний дутагдал.Лопинавир нь метаболизмд орж, голчлон элэгээр ялгардаг. ХДХВ, гепатит С вирүсийн халдвартай, элэгний үйл ажиллагааны дунд болон хөнгөн хэлбэрийн өвчтэй өвчтөнүүдэд лопинавир/ритонавирыг 400/100 мг-аар өдөрт 2 удаа хослуулан хэрэглэх нь ХДХВ-тэй харьцуулахад лопинавирын AUC 30%, Cmax 20% нэмэгдсэн байна. элэгний хэвийн үйл ажиллагаа бүхий халдвартай өвчтөнүүд. Хөнгөн ба дунд зэргийн элэгний дутагдлын үед лопинавирын сийвэнгийн уурагтай холбогдох нь хяналтын бүлгүүдтэй харьцуулахад бага байсан (99.09%, 99.31% -тай харьцуулахад). Лопинавир/ритонавирыг элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд судлаагүй ("Эсрэг заалт" хэсгийг үзнэ үү).

Жирэмслэлт ба төрсний дараах үе

Фармакокинетик мэдээллээс харахад жирэмсний гурав дахь гурван сард жирэмсэн эмэгтэйд лопинавирын AUC ба Cmax нь жирэмсний хоёр дахь гурван сартай харьцуулахад бага зэрэг буурсан байна.

ХДХВ-1-ийн халдвартай жирэмсэн эмэгтэйд өдөрт 2 удаа 400/100 мг-аар лопинавир/ритонавир хальсан шахмал эм ууж байгаа эмийн фармакокинетик мэдээллийг дараах хүснэгтэд үзүүлэв.

Үзүүлэлтүүд

• Насанд хүрэгчид болон 3-аас дээш насны хүүхдүүдэд ХДХВ-ийн халдварыг хавсарсан эмчилгээний нэг хэсэг болгон эмчлэх.

Эсрэг заалтууд

• Лопинавир, ритонавир эсвэл эмийн туслах бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг байдал;
• элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдал;
• CYP3A изоэнзимээр дамжуулан клиренс нь бодисын солилцооноос ихээхэн хамаардаг эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх. Эдгээр эмүүд нь астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам (амаар), триазолам, цисаприд, пимозид, салметерол, силденафил (зөвхөн уушигны гипертензийн эмчилгээнд зориулагдсан, "Эмийн харилцан үйлчлэл" -ийг үзнэ үү), тадалафил (зөвхөн уушигны гипертензийн эмчилгээнд зориулагдсан, үзнэ үү. "Эмийн харилцан үйлчлэл"), варденафил, аванафил, вориконазол, эрготамин алкалоид (жишээлбэл, эрготамин ба дигидроэрготамин, эргометрин ба метилергометрин), HMG-CoA редуктазын дарангуйлагчид (ловастатин, симвастатин, аторвастатин), альфузоссидик хүчил (фосампренавир, эмчилгээ). арьсны халдвар), амиодарон, кветиапин;
• John's wort, boceprevir, simeprevir-тэй нэгэн зэрэг хэрэглэх;
• кетоконазол ба итраконазолыг өндөр тунгаар нэгэн зэрэг хэрэглэх (өдөрт 200 мг-аас дээш);
• Калетрагийн стандарт тунг рифампицинтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх;
• Калетра ба типранавирыг ритонавирын бага тунтай нэгэн зэрэг хэрэглэх ("Эмийн харилцан үйлчлэл" хэсгийг үзнэ үү);
• 3-аас доош насны хүүхдүүд (6 сартайгаас 3 нас хүртэлх хүүхдэд эмийг амаар хэрэглэх уусмалын тунгийн хэлбэрээр зааж өгдөг);
• Калетра эмийг өдөрт 1 удаа карбамазепин, фенобарбитал эсвэл фенитоинтой хослуулан хэрэглэх;
• Калетра эмийг өдөрт 1 удаа эфавиренз, невирапин, ампренавир эсвэл нелфинавиртай хослуулан хэрэглэх;
• 18-аас доош насны хүүхэд, өсвөр насныханд Калетра эмийг өдөрт 1 удаа хэрэглэх;
• жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд лопинавир/ритонавирыг өдөрт 1 удаа хэрэглэх.

Болгоомжтойгоор:

• вируст гепатит В ба С;
• элэгний хатуурал;
• хөнгөн ба дунд зэргийн элэгний дутагдал;
• элэгний ферментийн идэвхжил нэмэгдсэн;
• нойр булчирхайн үрэвсэл;
• гемофили А ба В;
• дислипидеми (гиперхолестеролеми, гипертриглицеридеми);
• 65-аас дээш насны өндөр настай өвчтөнүүд;
• зүрхний органик өвчтэй өвчтөнүүд, зүрхний дамжуулалтын тогтолцооны эмгэгийн түүхтэй өвчтөнүүд, эсвэл PR интервалыг уртасгадаг эм (верапамил эсвэл атазанавир гэх мэт) эсвэл QT интервалыг уртасгадаг эм (фенирамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин) хэрэглэдэг өвчтөнүүд;
• бэлгийн сулралыг эмчлэх эм, тухайлбал силденафил ("Эмийн харилцан үйлчлэл" -ийг үзнэ үү), тадалафилтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх;
• фентанил, розувастатин, бупропион, глюкокортикоидууд, тухайлбал, флутиказон, будесонид зэрэг амьсгалын замаар эсвэл хамараар тарих ("Эмийн харилцан үйлчлэл" хэсгийг үзнэ үү);
• bepridil, lidocainome, quinidine зэрэг хэм алдагдалын эсрэг эмүүдтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх;
• дигоксинтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх;
• ламотриджинтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх;
• бедаквилинтай нэгэн зэрэг хэрэглэх;
• тразодонтой нэгэн зэрэг хэрэглэх.

Тун

Дотор нь хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран. Калетра шахмалыг зажлах, хугалах, бутлахгүйгээр бүхэлд нь залгина.

• 4 шахмал Калетра 100/25 мг (400/100 мг) өдөрт 2 удаа, хоолноос үл хамааран;
• Лопинавирт тэсвэртэй болох 3-аас бага мутаци илэрсэн өвчтөнүүдэд Калетра 100/25 мг (400/100 мг) 8 шахмалаар өдөрт 1 удаа, хоолноос үл хамааран. Лопинавирыг эсэргүүцэх чадвартай 3 ба түүнээс дээш мутацитай насанд хүрсэн өвчтөнд өдөрт нэг удаа лопинавир/ритонавир хэрэглэхийг дэмжих мэдээлэл хангалтгүй байна.

Хавсарсан эмчилгээ

Калетра эмийг омепразол ба ранитидинтэй хослуулан хэрэглэх нь тунг тохируулах шаардлагагүй.

Өмнө нь эфавиренз, невирапин, ампренавир эсвэл нелфинавиртай хавсарч ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгэж байсан лопинавирт мэдрэг чанар буурсан (эмнэлзүйн болон лабораторийн заалттай) өвчтөнд Калетрагийн тунг 500/125 мг (100/25 шахмалаар 5 шахмал) хүртэл нэмэгдүүлэх шаардлагатай. мг) өдөрт 2 удаа. Эдгээр эмүүдтэй нэгэн зэрэг хэрэглэхэд Калетра-г өдөрт нэг удаа хэрэглэж болохгүй.

Хүүхдүүд

Хүүхдэд өдөрт нэг удаа Калетра хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Эфавиренз, невирапин, нелфинавир эсвэл ампренавирыг нэгэн зэрэг хэрэглэхгүйгээр насанд хүрэгчдэд зориулсан Калетра тунг (өдөрт 2 удаа 400/100 мг) хэрэглэж болно. ≥35 кг жинтэй эсвэл биеийн гадаргуугийн талбай (BSA) ≥1.4 м2 жинтэй хүүхдүүд. Туныг тодорхойлохын тулд илүүдэл жинтэй хүүхдүүд< 35 кг или с ППТ от 0.6 до 1.4 м 2 Доорх хүснэгтүүдийг ашиглахыг зөвлөж байна.

У 0.6 м2-аас бага BSA-тай хүүхдүүд эсвэл 3-аас доош насны хүүхдүүд Kaletra-г аман уусмал хэлбэрээр хэрэглэхийг зөвлөж байна.

1, 2-р хүснэгтэд TSA-д үндэслэн Калетра 100/25 мг-ийн тунгийн удирдамжийг харуулав.

Хүснэгт 1. Эфавиренз, невирапин, нелфинавир, ампренавирыг нэгэн зэрэг хэрэглэхгүйгээр PTA-д суурилсан хүүхдэд зориулсан тунгийн заавар

*Биеийн гадаргуугийн талбайг (BSA) дараах томъёогоор тооцоолж болно: BSA (m2)= квадрат язгуур (см-ийн өндөр × биеийн жин кг/3600).

Хүснэгт 2. Эфавиренз, невирапин, нелфинавир, ампренавирыг хавсарч хэрэглэх үед TSA-д суурилсан хүүхдэд зориулсан тунгийн заавар

3 ба 4-р хүснэгтэд биеийн жингээр 100/25 мг Калетра-ийн тунгийн удирдамжийг өгсөн болно.

Хүснэгт 3. Эфавиренз, невирапин, нелфинавир, ампренавир зэрэг эмийг хэрэглэхгүйгээр биеийн жингээр нь хүүхдэд зориулсан тунгийн заавар.

Хүснэгт 4. Эфавиренз, невирапин, нелфинавир, ампренавирыг хавсарч хэрэглэх үед биеийн жингээс хамаарч хүүхдэд зориулсан тунгийн заавар

*Үүнээс гадна том шахмалыг залгих чадвартай өвчтөнд 200/50 мг шахмалыг хоёр удаа өгч болно.

Жирэмсэн болон төрсний дараах үеийн үед хэрэглэнэ

Олон тооны эмнэлзүйн судалгаагаар жирэмсэн болон төрсний дараах үеийн Калетрагийн тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг. Өдөрт нэг удаа эмийг хэрэглэх нь фармакокинетик болон эмнэлзүйн мэдээлэл хангалтгүй тул жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд эсрэг заалттай байдаг.

Сөрөг нөлөө

Насанд хүрэгчид

Лопинавир/ритонавирыг хэрэглэхтэй холбоотой хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь суулгалт, дотор муухайрах, бөөлжих, гипертриглицеридеми болон гиперхолестеролеми юм. Эмчилгээний эхэн үед суулгалт, дотор муухайрах, бөөлжих шинж тэмдэг илэрдэг бол хожим нь гипертриглицеридеми болон гиперхолестеролеми үүсч болно.

Дунд зэргийн болон ноцтой гаж нөлөөг доор жагсаав: маш олон удаа (≥1/10), ихэвчлэн (≥1/100, гэхдээ<1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100).

Дархлааны системээс:ихэвчлэн - хэт мэдрэгшлийн урвал, үүнд. чонон хөрвөс ба ангиоэдема; ховор тохиолддог - дархлаа сэргээх синдром.

Хоол боловсруулах системээс:маш олон удаа - суулгалт, дотор муухайрах; ихэвчлэн - бөөлжих, хэвлийгээр өвдөх (дээд ба доод хэсэгт), ходоод гэдэсний үрэвсэл, колит, диспепси, нойр булчирхайн үрэвсэл, ходоод-улаан хоолойн сөргөө, геморрой, хий үүсэх, гэдэс дүүрэх, гепатит, гепатомегали, холангит, элэгний өөхжилт; ховор тохиолддог - өтгөн хатах, стоматит, амны хөндийн салст бүрхэвчийн шархлаа, дуоденит, гастрит, ходоод гэдэсний цус алдалт (шулуун гэдэсний цус алдалт орно), хуурай ам, ходоод, гэдэсний шархлаа, өтгөн ялгадас.

Мэдрэлийн системээс:ихэвчлэн - толгой өвдөх, мигрень, нойргүйдэл, мэдрэлийн эмгэг, захын мэдрэлийн эмгэг, толгой эргэх, түгшүүр; ховор тохиолддог - агшилт, таталт, чичиргээ, тархины судасны эмгэг, нойрны эмгэг, бэлгийн дур хүслийг бууруулах.

Зүрх судасны системээс:ихэвчлэн - артерийн гипертензи; ховор тохиолддог - атеросклероз, миокардийн шигдээс, AV блок, трикуспид хавхлагын дутагдал, гүн венийн тромбоз; давтамж тодорхойгүй - PR интервалын өсөлт.

Арьс ба арьсан доорх өөхний хувьд:ихэвчлэн - тууралт (макулопапуляр орно), дерматит, экзем, seborrhea, шөнийн цагаар хөлрөх, загатнах; ховор тохиолддог - халцрах, хялгасан үрэвсэл, судасжилт; давтамж тодорхойгүй - липодистрофи ба арьсан доорх өөхний дахин хуваарилалт.

Яс-булчингийн тогтолцооноос:ихэвчлэн - булчингийн тогтолцооны өвдөлт (үе мөчний болон нурууны өвдөлт гэх мэт), миалги, булчингийн сулрал, булчингийн агшилт; ховор тохиолддог - рабдомиолиз, остеонекроз.

Бодисын солилцоо, дотоод шүүрлийн системийн эмгэгүүд:ихэвчлэн - гиперхолестеролеми, гипертриглицеридеми, турах, хоолны дуршил буурах, чихрийн шижин; ховор тохиолддог - жин нэмэгдэх, сүүн хүчлийн ацидоз, хоолны дуршил нэмэгдэх, эрэгтэй хүний ​​гипогонадизм; давтамж тодорхойгүй - инсулины эсэргүүцэл.

Бөөр ба шээсний замаас:ихэвчлэн - бөөрний дутагдал; ховор тохиолддог - гематури, нефрит.

Нөхөн үржихүйн системээс:ихэвчлэн - бэлгийн сулрал, сарын тэмдэг, сарын тэмдэг.

Гематопоэтик системээс:ихэвчлэн - цус багадалт, лейкопени, нейтропени, лимфаденопати.

Мэдрэхүйгээс:ховор тохиолддог - vestibular толгой эргэх, чих шуугих, харааны бэрхшээл.

Халдвар:маш олон удаа - амьсгалын дээд замын халдвар; ихэвчлэн - амьсгалын доод замын халдвар, арьс, арьсан доорх өөхний халдвар, үүнд. целлюлит, фолликулит, фурункулоз.

Ерөнхий хариу үйлдэл:ихэвчлэн - сул дорой байдал, астения.

Лабораторийн үзүүлэлтүүдийн өөрчлөлт:глюкоз, шээсний хүчил, нийт холестерин, нийт билирубин, триглицеридын концентраци нэмэгдэх, AST, ALT, GGT, липаза, амилаза, CPK-ийн идэвхжил нэмэгдэх, органик бус фосфор, гемоглобины концентраци буурах, буурах CK-д.

Хүүхдүүд

6 сартайгаас 12 хүртэлх насны хүүхдэд үзүүлэх гаж нөлөө нь насанд хүрэгчдийнхтэй ижил байв. Хамгийн түгээмэл шинж тэмдэг нь тууралт, загатнах, бөөлжих, суулгах явдал байв.

Лабораторийн үзүүлэлтүүдээсХүүхдүүдийн хувьд дараахь өөрчлөлтүүд бүртгэгдсэн: нийт билирубин, нийт холестерины агууламж нэмэгдэх, амилаза идэвхжил нэмэгдэх, AST, ALT-ийн идэвхжил, нейтропени, тромбоцитопени, натрийн агууламж нэмэгдэх, буурах.

Мөн лопинавир/ритонавирыг хэрэглэснээр элэгний үрэвсэл, эпидермисийн хорт үхжил, Стивенс-Жонсоны хам шинж, эритема multiforme, брадиаритми зэрэг тохиолдлууд бүртгэгдсэн байна.

Хувь хүний ​​гаж нөлөөний тодорхойлолт

Кушингийн хам шинж нь ритонавир ууж, хамрын хөндийн болон амьсгалын замаар флутиказон пропионат ууж байгаа өвчтөнүүдэд бүртгэгдсэн. Энэ нөлөө нь будесонид гэх мэт цитохром P450-ийн метаболизмд орсон бусад кортикостероидуудтай холбоотой байж болно.

Протеазын дарангуйлагч, ялангуяа урвуу транскриптазын нуклеозидын дарангуйлагчтай хослуулан хэрэглэх үед CPK-ийн идэвхжил нэмэгдэж, миалги, миозит, ховор тохиолдолд рабдомиолиз ажиглагдсан.

Дархлааны хүнд хэлбэрийн дутагдалтай ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээг (CART) эхлүүлэх үед шинж тэмдэггүй эсвэл үлдэгдэл оппортунист халдвар үүсч болно. Аутоиммун эмгэгүүд (хортой сарнисан бахлуур гэх мэт) мөн бүртгэгдсэн бөгөөд энэ нь эхлэх хугацаа нь илүү олон янз байдаг - эмчилгээ эхэлснээс хойш удаан хугацааны дараа өвчин эхэлж болно.

Ялангуяа эрсдэлт хүчин зүйлтэй, ХДХВ-ийн халдвар авсан, эсвэл ретровирусын эсрэг эмчилгээг удаан хугацаагаар хэрэглэсний дараа остеонекрозын тохиолдол бүртгэгдсэн. Тэдний илрэлийн давтамж тодорхойгүй байна. Арьсан доорх өөхний дахин хуваарилалтын талаархи мэдээллийг "Тусгай заавар" хэсгээс үзнэ үү.

Бодисын солилцооны үзүүлэлтүүд

Ретровирусын эсрэг эмчилгээний үед биеийн жин, плазмын липид, глюкозын концентраци нэмэгдэж болно.

Хэт их уух

Одоогийн байдлаар хүний ​​​​лопинавир/ритонавирыг цочмог хэтрүүлэн хэрэглэсэн эмнэлзүйн туршлага хязгаарлагдмал байна.

Тусгай антидот байхгүй. Эмчилгээамин чухал шинж тэмдгүүдийг хянах, өвчтөний эмнэлзүйн байдлыг хянах зэрэг ерөнхий дэмжих тусламжийг багтаасан байх ёстой. Шаардлагатай бол шингээгүй эмийг ходоодны усаар зайлуулж, зааж өгнө. Учир нь Лопинавир/ритонавир нь сийвэнгийн уурагтай маш их холбогддог тул диализ хийхийг зөвлөдөггүй.

Эмийн харилцан үйлчлэл

Калетра нь CYP3A изоэнзимийг in vitro дарангуйлдаг лопинавир ба ритонавир агуулдаг. . Калетра ба CYP3A голчлон метаболизмд ордог эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь бусад эмийн сийвэн дэх концентрацийг нэмэгдүүлж, эмчилгээний болон гаж нөлөөг нэмэгдүүлдэг. Калетра эмнэлзүйн хувьд хамааралтай концентрацид CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2 эсвэл CYP2B6-г дарангуйлдаггүй.

Kaletra in vivo нь өөрийн бодисын солилцоог өдөөж, цитохром P450 (CYP2C9 ба CYP2C19 изоферментүүд орно), глюкуронидацийн оролцоотойгоор метаболизмд орсон зарим эмийн биотрансформацийг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь сийвэнгийн концентраци буурч, нэгэн зэрэг хэрэглэсэн эмийн үр нөлөө буурахад хүргэж болзошгүй юм.

Лопинавир/ритонавир нь in vitro болон in vivo CYP3A изоэнзимийг дарангуйлдаг. Калетра ба CYP3A изоэнзимээр метаболизмд ордог эмийг (үүнд кальцийн дигидропиридины антагонистууд, HMG-CoA редуктаза дарангуйлагчид, дархлаа дарангуйлагч ба фосфодиэстераза 5 (PDE-5) дарангуйлагчид) нэгэн зэрэг хэрэглэх нь тэдгээрийн сийвэн дэх концентраци нэмэгдэх эсвэл нэмэгдэхэд хүргэдэг. үйлдэл ба гаж нөлөө.

Лопинавир/ритонавиртай эмчилгээний явцад AUC (≥3 дахин) мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн нь CYP3A изоэнзимээр идэвхтэй метаболизмд ордог, эхний дамжлагын метаболизмд ордог эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр ажиглагддаг. "Эсрэг заалт" хэсэгт харилцан үйлчлэлийн ноцтой байдал, ноцтой гаж нөлөө үүсэх магадлалыг харгалзан лопинавир/ритонавиртай хослуулах боломжгүй эмийг жагсаав.

Лопинавир/ритонавир нь CYP3A изоэнзимээр метаболизмд ордог. Лопинавир/ритонавирыг энэ изоферментийн өдөөгчтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь сийвэн дэх лопинавирын концентраци болон түүний эмчилгээний үр нөлөөг бууруулахад хүргэдэг. CYP3A изоэнзимийг дарангуйлдаг бусад эмүүд нь лопинавирын сийвэн дэх концентрацийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг боловч кетоконазолтой нэгэн зэрэг хэрэглэхэд эдгээр өөрчлөлтүүд ажиглагдаагүй.

ХДХВ-ийн эм

Нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчид (NRTIs)

Ставудин ба ламивудин

Лопинавир/ритонавирыг ставудин ба ламивудинтай нэгэн зэрэг хэрэглэснээр лопинавирын фармакокинетикт өөрчлөлт гараагүй.

Диданозин

Учир нь Лопинавир / ритонавир шахмалыг хоол идэхээс үл хамааран диданозинтэй хамт хоол идэхээс нэг цагийн өмнө эсвэл 2 цагийн дараа хэрэглэж болно.

Зидовудин ба абакавир

Лопинавир/ритонавир нь глюкуронидацийг өдөөдөг тул Калетратай нэгэн зэрэг хэрэглэвэл зидовудин ба абакавирын концентраци буурах боломжтой. Боломжит харилцан үйлчлэлийн эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй байна.

Тенофовир

Лопинавир/ритонавир нь тенофовирын концентрацийг нэмэгдүүлдэг. Харилцааны механизм тодорхойгүй байна. Лопинавир/ритонавирыг тенофовиртэй нэгэн зэрэг хүлээн авч байгаа өвчтөнүүдийг тенофовиртэй холбоотой гаж нөлөөний магадлалыг хянах шаардлагатай.

Бусад NRTIs

ХДХВ-ийн протеазын дарангуйлагч, ялангуяа NRTI-тай хослуулан хэрэглэх үед CPK-ийн идэвхжил нэмэгдэж, миалги, миозит, рабдомиолиз (ховор) тохиолдсон.

Нуклеозид бус урвуу транскриптаза дарангуйлагчид (NNRTIs)

Невирапин

Невирапин ба лопинавир/ритонавирыг нэгэн зэрэг хэрэглэх үед эрүүл насанд хүрсэн өвчтөнд лопинавирын фармакокинетикт өөрчлөлт гараагүй. ХДХВ-ийн халдвартай хүүхдүүдийг хамарсан судалгааны үр дүнд невирапинтай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд лопинавирын концентраци буурч байгааг харуулсан. ХДХВ-ийн халдвартай насанд хүрэгчдийн невирапин ба лопинавир/ритонавир хоёрын эмийн харилцан үйлчлэл нь хүүхдийнхтэй төстэй байж болно (лопинавирын концентраци буурсан байж магадгүй). Фармакокинетик харилцан үйлчлэлийн эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй байна.

Өмнө нь ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгэж байсан эсвэл лопинавирт мэдрэмтгий чанар мэдэгдэхүйц буурсан фенотип эсвэл генотип шинж тэмдэгтэй өвчтөнүүдэд лопинавир/ритонавирыг хавсарч хэрэглэх үед лопинавир/ритонавирын тунг өдөрт 2 удаа 500/125 мг хүртэл нэмэгдүүлэх шаардлагатай. невирапинтай.

Лопинавир/ритонавирыг өдөрт нэг удаа невирапинтай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Эфавиренз

Лопинавир/ритонавирын тунг 500/125 мг (200/50 мг-ийн 2 шахмал + 100/25 мг-ийн 1 шахмал) хүртэл өдөрт 2 удаа нэмэгдүүлэхэд өмнө нь ХДХВ-ийн протеазын дарангуйлагч хэрэглэж байсан өвчтөнүүдэд лопинавирын концентраци нэмэгддэг. Цусны сийвэн дэхь лопинавир/ритонавирыг 400/100 мг-аар өдөрт 2 удаа эфавирензгүйгээр хэрэглэхтэй төстэй байв.

Лопинавир/ритонавирын тунг өдөрт 2 удаа 600/150 мг (200/50 мг-ийн 3 шахмал) болгон нэмэгдүүлэх нь эфавирензтэй нэгэн зэрэг хэрэглэснээр сийвэн дэх лопинавирын концентраци ойролцоогоор 36%, ритонавирын концентраци ойролцоогоор 56-92% -иар ихэссэн. Лопинавир/ритонавирыг 400/100 мг тунгаар (200/50 мг-ийн 2 шахмал) өдөрт 2 удаа эфавирензгүйгээр хэрэглэхтэй харьцуулахад ("Тунгийн дэглэм" хэсгийг үзнэ үү).

Эфавиренз ба невирапинЭнэ нь CYP3A изоферментийг өдөөдөг бөгөөд ингэснээр лопинавир/ритонавиртай хослуулан хэрэглэвэл ХДХВ-ийн протеазын бусад дарангуйлагчдын сийвэн дэх концентрацийг бууруулж болно.

Лопинавир/ритонавирыг эфавирензтэй хамт өдөрт нэг удаа хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Делавирдин

Делавирдин нь сийвэн дэх лопинавирын концентрацийг ихэсгэхэд хүргэдэг.

Этравирин

Лопинавир/ритонавирыг 400/100 мг тунгаар (200/50 мг-ийн 2 шахмал) өдөрт 2 удаа этравиринтай хамт хэрэглэх нь этравирины AUC, C min, C max 35%, 45% -иар буурахад хүргэдэг. 30% тус тус. Үүний зэрэгцээ лопинавирын C min 20% -иар буурч, AUC ба C max өөрчлөгдөөгүй хэвээр байна. Лопинавир/ритонавирын тунг тохируулах шаардлагагүй.

Рилпивирин

Лопинавир/ритонавирыг өдөрт 2 удаа 400/100 мг тунгаар рилпивиринтэй хамт хэрэглэх нь рилпивирины AUC, C min, C max тус тус 52%, 74%, 29% -иар нэмэгдэхэд хүргэдэг. Үүний зэрэгцээ лопинавирын C min 11% -иар буурч, AUC ба C max өөрчлөгдөөгүй хэвээр байна. Лопинавир/ритонавир ба рилпивириныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь рилпивирины сийвэн дэх концентрацийг ихэсгэхэд хүргэдэг боловч лопинавир/ритонавирын тунг тохируулах шаардлагагүй.

ХДХВ-ийн протеазын дарангуйлагчид

Ампренавир

Лопинавир/ритонавир нь ампренавирын сийвэн дэх концентрацийг ихэсгэхэд хүргэдэг (ампренавирыг өдөрт 2 удаа 750 мг тунгаар Лопинавир/ритонавиртай хослуулан хэрэглэх нь ампренавирыг 1200 тунгаар хэрэглэхтэй харьцуулахад AUC ба C min-ийг ихэсгэхэд хүргэдэг. мг өдөрт 2 удаа, харин Cmax мэдэгдэхүйц өөрчлөгддөггүй). Лопинавир/ритонавир ба ампренавиртай нэгэн зэрэг эмчилгээ хийх нь лопинавирын концентрацийг бууруулдаг ("Тунгийн дэглэм" хэсгийг үзнэ үү).

Лопинавир/ритонавирыг ампренавиртай хамт өдөрт нэг удаа хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Фосампренавир

Судалгаанаас үзэхэд лопинавир/ритонавирыг фосампренавиртай хамт хэрэглэх нь фосампренавир ба лопинавирын концентрацийг бууруулдаг. Аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдлын хувьд фосампренавир ба лопинавир/ритонавирыг хангалттай тунгаар хослуулан хэрэглэх нь тогтоогдоогүй байна. Фосампренавир ба лопинавир/ритонавирыг нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Индинавир

Лопинавир/ритонавир индинавирын концентрацийг ихэсгэж болно (индинавирыг өдөрт 2 удаа 600 мг тунгаар хэрэглэхэд индинавирыг 800 тунгаар хэрэглэхтэй харьцуулахад Cmax буурч, Cmin нэмэгдсэн байна. Өдөрт 3 удаа мг, харин AUC мэдэгдэхүйц өөрчлөгддөггүй, Лопинавир/ритонавирыг өдөрт 2 удаа 400/100 мг-аар хэрэглэх үед индинавир/ритонавирыг индинавиртай хослуулан хэрэглэх нь зүйтэй Өдөрт 1 удаа судлаагүй байна.

Нелфинавир

Лопинавир/ритонавир нь нелфинавир ба түүний метаболит M8-ийн концентрацийг ихэсгэхэд хүргэдэг (нелфинавирыг өдөрт 2 удаа 1000 мг тунгаар хэрэглэх нь лопинавир/ритонавирыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эмчилсэнтэй харьцуулахад C мин нэмэгдэхэд хүргэдэг. нелфинавирыг өдөрт 2 удаа 1250 мг тунгаар хэрэглэх боловч AUC ба Cmax мэдэгдэхүйц өөрчлөгддөггүй). Лопинавир/ритонавирыг нелфинавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь лопинавирын концентраци буурахад хүргэдэг ("Тунгийн дэглэм" хэсгийг үзнэ үү).

Лопинавир/ритонавирыг өдөрт нэг удаа нелфинавиртай хамт хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Ритонавир

Лопинавир/ритонавирыг ритонавирын нэмэлт тунтай (өдөрт 2 удаа 100 мг) нэгэн зэрэг хэрэглэх үед зөвхөн лопинавир/ритонавирыг хэрэглэхтэй харьцуулахад лопинавирын AUC 33%, C мин 64% нэмэгдсэн нь ажиглагдсан. Өдөрт 2 удаа 400/100 мг

Сакуинавир

Лопинавир/ритонавир нь саквинавирын концентрацийг нэмэгдүүлдэг (800 мг тунгаар өдөрт 2 удаа саквинавирыг лопинавир/ритонавиртай хослуулан хэрэглэх нь саквинавирыг 1200 тунгаар хэрэглэхтэй харьцуулахад AUC, C max, C min нэмэгдэхэд хүргэдэг. мг өдөрт 3 удаа). Лопинавир/ритонавирыг өдөрт 2 удаа 400/100 мг тунгаар хэрэглэх үед саквинавирын тунг бууруулах шаардлагатай байж болно. Лопинавир/ритонавирыг өдөрт нэг удаа саквинавиртай хослуулан хэрэглэх талаар судалгаа хийгдээгүй байна.

Типранавир

Типранавир (500 мг өдөрт 2 удаа), ритонавир (200 мг өдөрт 2 удаа) ба лопинавир / ритонавир (400/100 мг өдөрт 2 удаа) зэрэг хэрэглэснээр AUC ба C min 55% ба 70% буурч, тус тус. Лопинавир/ритонавир ба типранавирыг бага тунгаар ритонавиртай хамт хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Гепатит С вирусын протеаза дарангуйлагчид

Телапревир

Лопинавир/ритонавирыг телапревиртэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь лопинавирын C ss-ийг өөрчлөхгүйгээр телапревирийн C ss буурахад хүргэдэг. Нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Боцепревир

Лопинавир/ритонавирыг боцепревиртэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх боцепревир ба лопинавирын C ss буурахад хүргэдэг. Лопинавир/ритонавирыг боцепревиртэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Симепревир

Симепревирийг лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь симепревирийн сийвэн дэх концентрацийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Лопинавир/ритонавир ба симепревирийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Вирусын эсрэг эмүүд - CCR5 химокин рецептор дарангуйлагчид

Маравирок

Маравирокыг лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх маравирокын концентрацийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Лопинавир/ритонавирыг өдөрт 2 удаа 400/100 мг тунгаар нэгэн зэрэг хэрэглэх үед маравирокын тунг багасгах хэрэгтэй. Маравирокын тунг хэрэглэх зааврын дагуу сонгоно.

Интеграцийн дарангуйлагчид

Ралтегравир

Лопинавир/ритонавирыг ралтегравиртай хамт хэрэглэхэд ралтегравирын AUC болон Cmax-д өөрчлөлт орохгүй. Ралтегравирын C12 30%-иар буурсан байна. Лопинавирын фармакокинетик үзүүлэлтэд өөрчлөлт ороогүй. Ралтегравиртай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд лопинавир/ритонавирын тунг тохируулах шаардлагагүй.

Бусад эмүүд

Мансууруулах өвдөлт намдаах эм

Фентанил

Учир нь Лопинавир/ритонавир нь CYP3A4 изоэнзимийг дарангуйлдаг тул цусны сийвэн дэх фентанилын концентрацийг нэмэгдүүлдэг. Хэрэв лопинавир/ритонавир ба фентанилыг нэгэн зэрэг хэрэглэвэл эмчилгээний болон гаж нөлөөг (амьсгалын замын хямралыг оруулаад) сайтар хянаж байх хэрэгтэй.

Аритмийн эсрэг эмүүд

Бепридил, лидокаин, хинидин

Лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед бепридил, лидокаин, хинидины концентраци нэмэгдэж болно. Эдгээр эмийг хэрэглэхдээ болгоомжтой байх шаардлагатай; Тэдний плазмын эмчилгээний концентрацийг боломжтой бол хянах шаардлагатай.

Дигоксин

Ритонавир (12 цаг тутамд 300 мг) ба дигоксиныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цусан дахь дигоксины концентрацийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлэхэд хүргэсэн нотлох баримтууд байдаг. Лопинавир/ритонавирыг дигоксинтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх, сийвэн дэх дигоксины концентрацийг хянахдаа болгоомжтой байх хэрэгтэй.

QT интервалыг уртасгадаг эмүүд

Лопинавир/ритонавирын нөлөөн дор фенирамин, хинидин, эритромицин, кларитромицины концентраци нэмэгдэж, QT интервал нэмэгдэж, зүрхний гаж нөлөө үүсч болно. Лопинавир/ритонавирыг QT интервалыг уртасгах эмтэй хавсарч хэрэглэхэд онцгой болгоомжтой байх хэрэгтэй.

Дасатиниб, нилотиниб, винкристин, винбластин

Лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед дээрх эмүүдийн ийлдэс дэх концентраци нэмэгдэж болзошгүй бөгөөд энэ нь эдгээр хорт хавдрын эсрэг эмүүдийн гаж нөлөөг үүсгэж болзошгүй юм. Нилотиниб ба дасатинибын тунг эдгээр эмийг хэрэглэх зааврын дагуу тохируулна.

Антикоагулянтууд

Лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд варфарины концентрацид нөлөөлж болно. Олон улсын нормчлогдсон харьцааг (INR) хянахыг зөвлөж байна.

Ривароксабан

Ривароксабаныг лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь ривароксабаны сийвэн дэх концентрацийг нэмэгдүүлж, цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. Нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Таталтын эсрэг эм (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)

Эдгээр эмүүд нь CYP3A4 изоэнзимийг өдөөж, улмаар лопинавирын концентрацийг бууруулдаг нь мэдэгдэж байна. Лопинавир/ритонавирыг өдөрт нэг удаа фенобарбитал, фенитоин эсвэл карбамазепинтэй хослуулан хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Нэмж дурдахад фенитоин ба лопинавир/ритонавирыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь фенитоины C ss-ийн дунд зэргийн бууралтад хүргэдэг. Фенитоиныг лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед фенитоины сийвэн дэх концентрацийг хянах шаардлагатай.

Ламотриджин ба вальпро хүчил

Лопинавир/ритонавиртай хавсарч хэрэглэхэд ламотриджин ба вальпро хүчлийн концентраци буурсан; ламотригины концентрацийн бууралт 50% хүрсэн. Эдгээр эмийн хослолыг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. Эдгээр эмийг лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед, ялангуяа тунг сонгохдоо ламотриджин эсвэл вальпро хүчлийн тунг нэмэгдүүлэх, түүнчлэн сийвэн дэх концентрацийг хянах шаардлагатай байж болно.

Ламотригины засвар үйлчилгээ тунгаар ууж байхдаа Калетра ®-ийг эхлүүлж эсвэл зогсоосон өвчтөнүүдэд:Хэрэв Калетра эмийг нэмэлтээр зааж өгсөн бол ламотригины тунг нэмэгдүүлэх шаардлагатай байж магадгүй юм. Хэрэв Калетра хэрэглэхээ зогсоовол ламотригины тунг багасгах хэрэгтэй. Ламотригины сийвэн дэх концентрацийг Калетратай нэгэн зэрэг хэрэглэхээс өмнө, хавсарсан эхний 2 долоо хоногт эсвэл Калетра ®-ийг зогсоосноос хойш 2 долоо хоногийн турш ламотригины тунг өөрчлөх шаардлагатай эсэхийг тодорхойлох шаардлагатай.

Калетра ууж буй өвчтөнүүдэд ламотригиныг мөн зааж өгдөг, ламотригины тунг тохируулах шаардлагагүй.

Антидепрессантууд

Бупропион

Бупропионыг лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь бупропион ба түүний идэвхтэй метаболит (гидроксибупропион) плазмын концентрацийг бууруулдаг. Хэрэв лопинавир/ритонавирыг бупропионтой нэгэн зэрэг хэрэглэх шаардлагатай бол бодисын солилцооны өсөлт ажиглагдсан ч бупропионы санал болгосон тунгаас хэтрүүлэхгүйгээр эмнэлзүйн нарийн хяналтан дор хийх хэрэгтэй.

Тразодон

Ритонавир ба тразодоны нэгэн зэрэг хэрэглэх нь тразодоны концентраци нэмэгдэхэд хүргэдэг. Гаж нөлөө ажиглагдаж байна: дотор муухайрах, толгой эргэх, цусны даралт буурах, ухаан алдах. Лопинавир/ритонавир зэрэг CYP3A4 дарангуйлагчтай тразодоныг болгоомжтой хэрэглээрэй, шаардлагатай бол тразодоны тунг багасгана.

Антипсихотик эм

Кетиапин, блонансерин, пимозид

Учир нь Лопинавир/ритонавир нь CYP3A изоэнзимийн дарангуйлагч бөгөөд кветиапин, блонансерин, пимозидын сийвэн дэх концентраци нэмэгдэж болно. Лопинавир/ритонавир ба кветиапин, блонансерин, пимозидыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Нойрны эм

Амаар уухад мидазолам ба триазолам

Учир нь Лопинавир/ритонавир нь сийвэн дэх мидазолам ба триазоламын CYP3A изоэнзимийг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь хүнд тайвшруулах, амьсгалын дутагдал үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Лопинавир/ритонавир ба мидазолам, триазолам зэрэг эмүүдийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Парентераль хэрэглэхэд зориулагдсан Мидазолам

Калетра ба мидазоламыг парентераль эмчилгээнд болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. Мидазолам эмчилгээг амьсгалын замын хямрал ба/эсвэл удаан хугацаагаар тайвшруулах үед эмнэлзүйн хяналт, зохих эмнэлгийн хэрэгслээр хангах боломжтой эрчимт эмчилгээний тасаг эсвэл ижил төстэй нөхцөлд явуулна. Нэгээс олон тарилга хэрэглэсэн тохиолдолд мидазоламын тунг тохируулах шаардлагатай.

Ходоод гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг идэвхжүүлэгчид, үүнд. бөөлжилт

Цизаприд

Учир нь Лопинавир/ритонавир нь CYP3A изоэнзимийг дарангуйлдаг тул цусны сийвэн дэх цисапридын концентраци нэмэгдэж, зүрхний хэмнэлийн гажиг үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Лопинавир/ритонавир ба цисапридыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Бета 2 адренергик агонистууд

Салметерол

Учир нь Лопинавир/ритонавир нь CYP3A изоэнзимийг дарангуйлдаг тул цусны сийвэн дэх салметеролын концентраци нэмэгдэж болно. Лопинавир/ритонавир ба салметеролыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь QT-ийн уртасгах, зүрх дэлсэх, синусын тахикарди зэрэг салметеролтой холбоотой зүрх судасны тогтолцоонд сөрөг нөлөө үзүүлэх эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. Лопинавир/ритонавир ба салметеролыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Альфа 1-хориглогч

Альфузозин

Учир нь Лопинавир/ритонавир нь CYP3A изоэнзимийг дарангуйлдаг тул цусны сийвэн дэх альфузозины концентраци нэмэгдэж, артерийн гипотензи үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Лопинавир/ритонавир ба альфузозиныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Аритмийн эсрэг эмүүд

Амиодарон

Учир нь Лопинавир/ритонавир нь CYP3A изоэнзимийг дарангуйлдаг тул цусны сийвэн дэх амиодароны концентраци нэмэгдэж, хэм алдагдал болон амиодарон хэрэглэхтэй холбоотой бусад сөрөг урвалын хөгжлийг нэмэгдүүлдэг. Лопинавир/ритонавир ба амиодароныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Эрготын алкалоидууд

Эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилергометрин

Учир нь Лопинавир/ритонавир нь CYP3A-ийг дарангуйлдаг ба эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилергометрины сийвэн дэх концентраци нэмэгдэж, эргот алкалоид хордлого, түүний дотор судасны спазм, ишеми үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Лопинавир/ритонавир ба эргот алкалоидуудыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Мөөгөнцрийн эсрэг бодисууд

Итраконазол ба кетоконазолын сийвэн дэх концентраци нь лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг нэмэгдэж болно. Итраконазол ба кетоконазолыг өндөр тунгаар (>200 мг/хоног) лопинавир/ритонавиртай хослуулан хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Вориконазол

Судалгаагаар ритонавирыг 100 мг тунгаар 12 цаг тутамд нэгэн зэрэг хэрэглэх нь вориконазолын тогтвортой байдлын AUC-ийг дунджаар 39%-иар бууруулсан; Тиймээс лопинавир/ритонавир ба вориконазолыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Тулай эмчлэх эм

Колхициныг лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх колхицины концентраци нэмэгдэх боломжтой. Колхицины жор, тунг сонгохдоо хэрэглэх зааврын дагуу хийх ёстой. Мэдрэлийн булчингийн хордлого (рабдомиолизийг оруулаад), ялангуяа бөөр, элэгний дутагдалтай өвчтөнүүдэд колхицины сөрөг нөлөөгөөр нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Бактерийн эсрэг эмүүд

Лопинавир/ритонавир нь кларитромицины AUC-ийг дунд зэрэг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдэд (CC<30 мл/мин) или печени следует рассмотреть возможность уменьшения дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Фузидын хүчил

Учир нь Лопинавир/ритонавир нь CYP3A изоферментийн дарангуйлагч тул цусны сийвэн дэх фузидын хүчлийн концентраци нэмэгдэж болно. Фузидын хүчил хэрэглэхтэй холбоотой гаж нөлөө, ялангуяа араг ясны булчингийн цочмог үхжил үүсэх эрсдэл нэмэгддэг тул лопинавир/ритонавирыг фузидын хүчилтэй нэгэн зэрэг хэрэглэхийг хориглоно. Лопинавир/ритонавиртай хавсарч хэрэглэхээс зайлсхийх боломжгүй булчингийн тогтолцооны халдварыг эмчлэхэд фузидын хүчлийг хэрэглэх үед булчингийн болон холбогч эдийн гаж нөлөөг сайтар хянах шаардлагатай.

Сүрьеэгийн эсрэг эмүүд

Рифабутин

Рифабутин ба лопинавир/ритонавирыг 10 хоногийн турш нэгэн зэрэг хэрэглэснээр рифабутин (өөрчлөгдөөгүй эм ба идэвхтэй 25-О-десацетил метаболит) Cmax ба AUC тус тус 3.5 ба 5.7 дахин нэмэгдсэн байна. Эдгээр мэдээлэлд үндэслэн рифабутины тунг 75%-иар бууруулахыг зөвлөж байна (жишээ нь, 150 мг-аар өдөр бүр эсвэл долоо хоногт 3 удаа). Рифабутины тунг цаашид бууруулах шаардлагатай байж болно. Рифабутины нөлөө нэмэгдэж болзошгүй тул рифабутинтай холбоотой гаж нөлөөг (нейтропени, увеит гэх мэт) сайтар хянах хэрэгтэй. Рифабутины тунг цаашид бууруулах шаардлагатай байж болно. Долоо хоногт хоёр удаа 150 мг-ыг тэсвэрлэх чадваргүй өвчтөнүүдэд рифабутины тунг долоо хоногт хоёр удаа 150 мг хүртэл бууруулахыг зөвлөж байна. Долоо хоногт 2 удаа 150 мг тунгаар хэрэглэх нь рифабутины эмчилгээний оновчтой үр нөлөөг өгөхгүй бөгөөд энэ нь эсэргүүцэл, эмчилгээний үр дүнгүй байдалд хүргэж болзошгүйг санах нь зүйтэй. Калетрагийн тунг өөрчлөх шаардлагагүй.

Рифампицин

Рифампициныг стандарт тунгаар лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь рифампицингүй 400/100 мг стандарт тунгаар хэрэглэхтэй харьцуулахад сийвэн дэх лопинавирын концентраци тунгаас хамааралтай буурдаг. Рифампициныг лопинавир/ритонавиртай стандарт тунгаар хэрэглэх нь вирус судлалын хариу урвал алдагдаж, лопинавир/ритонавир эсвэл ХДХВ-ийн протеазын дарангуйлагч ангилал эсвэл нэгэн зэрэг хэрэглэдэг ретровирусын эсрэг эмэнд тэсвэртэй болох магадлалтай. Рифампициныг лопинавир/ритонавиртай стандарт тунгаар нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Рифампициныг лопинавир/ритонавир (800/200 мг-аар өдөрт 2 удаа) нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх лопинавирын концентраци буурсан нь 400/100 мг тунгаар өдөрт 2 удаа 400/100 мг тунгаар рифампицин хэрэглэхтэй харьцуулахад 57% -д хүрчээ. рифампициныг нэгэн зэрэг хэрэглэх. Рифампициныг өдөрт 400/400 мг тунгаар 400/400 мг тунгаар нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх лопинавирын концентраци 400/100 тунгаар хэрэглэхтэй харьцуулахад 7% -иар буурсан байна. рифампициныг нэгэн зэрэг хэрэглэхгүйгээр өдөрт 2 удаа мг.

Лопинавир/ритонавирыг өндөр тунгаар хэрэглэсэн судалгаагаар рифампицинтэй хавсарч хэрэглэхэд ALT болон AST-ийн түвшин нэмэгдсэн; Энэ үзэгдэл нь тунгийн дарааллаас хамаарч болно.

Лопинавир/ритонавир ба рифампициныг нэгэн зэрэг хэрэглэх шаардлагатай бол рифампициныг эхлэхээс ойролцоогоор 10 хоногийн өмнө лопинавир/ритонавирыг стандарт тунгаар 400/100 мг-аар өдөрт 2 удаа эхлэх ба лопинавир/ритонавирын тунг аажмаар нэмэгдүүлэх шаардлагатай. рифампицин эмчилгээг эхлүүлсний дараа. Элэгний үйл ажиллагааг сайтар хянах шаардлагатай.

Калетра 400 мг/400 мг тунг тохируулах (жишээлбэл, Калетра 400/100 мг + ритонавир 300 мг) өдөрт 2 удаа CYP3A4 өдөөгч рифампицины нөлөөг нөхөх боломжтой болсон. Гэсэн хэдий ч, энэ тунгийн горимыг хэрэглэснээр ALT/AST-ийн идэвхжил нэмэгдэж, хоол боловсруулах эрхтний эмгэгүүд нэмэгддэг. Тиймээс лопинавир/ритонавир ба рифампициныг нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Эмнэлзүйн хяналт зайлшгүй шаардлагатай. Рифампициныг ууж эхэлсний дараа Калетрагийн тунг тохируулах шаардлагатай.

Бедаквилин

Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад хийсэн судалгаагаар бедаквилины 400 мг-аар нэг удаа, лопинавир/ритонавир 400/100 мг-аар өдөрт 2 удаа 24 хоногийн турш хэрэглэснээр бедаквилины AUC 22%-иар нэмэгдсэн байна. Бедаквилиныг лопинавир/ритонавиртай хамт болгоомжтой хэрэглэх ба зөвхөн хамтарсан хэрэглээний үр ашиг нь гаж нөлөө үүсэх эрсдэлээс давсан тохиолдолд л хэрэглэнэ ("Эсрэг заалт" хэсгийн "Тусгай заавар" болон "Анхааралтай" гэсэн дэд хэсгийг үзнэ үү).

Деламанид

Деламанидын дангаараа ритонавиртай харилцан үйлчлэлийн судалгаа хийгдээгүй байна. Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад хийсэн судалгаагаар деламанид 100 мг-аар өдөрт 2 удаа, лопинавир/ритонавир 400/100 мг-аар өдөрт 2 удаа 14 хоногийн турш хэрэглэсэн ба деламанид ба деламанидын метаболит (DM-6705) бага зэрэг нэмэгдсэн байна. Хэрэв деламанид ба ритонавирыг хэрэглэх нь үнэхээр шаардлагатай бол DM-6705 метаболиттэй холбоотой QTc-ийн хугацааг уртасгах эрсдэлтэй тул деламанидын эмчилгээний туршид ЭКГ-ыг хянах шаардлагатай.

Лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэвэл атоваквоны эмчилгээний концентраци буурч болно. Атоваквоны тунг нэмэгдүүлэх шаардлагатай байж болно.

Глюкокортикоид эм (GCS)

ДексаметазонЭнэ нь CYP3A изоэнзимийн идэвхжил нэмэгдэж, лопинавирын концентраци буурахад хүргэдэг. Вирусын эсрэг үйл ажиллагааг хянах шаардлагатай.

Флутиказон

Лопинавир/ритонавир ба флутиказоныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь сийвэн дэх флутиказоны концентрацийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлж, ийлдэс дэх кортизолын концентрацийг бууруулдаг. Болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. Ялангуяа удаан хугацаагаар хэрэглэх шаардлагатай бол флутиказоныг өөр хувилбараар авч үзэхийг зөвлөж байна.

Ритонавирыг флутиказон ба будесонидын хамрын болон амьсгалын хэлбэрүүдтэй нэгэн зэрэг хэрэглэснээр GCS-ийн системийн нөлөө, түүний дотор Кушингийн синдром, адренал дарангуйлах зэрэг шинж тэмдэг илэрчээ. Лопинавир/ритонавир ба флутиказон, түүнчлэн будесонид зэрэг CYP3A4-ээр метаболизмд ордог бусад кортикостероидуудыг нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй, хэрэв ийм эмчилгээний үр дүн нь Кушингийн синдром, бөөрний дээд булчирхайн дарангуйлал зэрэг системийн кортикостероидын нөлөөнөөс давж гарахгүй.

Лопинавир/ритонавир болон бусад кортикостероидуудыг амьсгалах, хамрын хөндийд хэрэглэх нэгэн зэрэг хэрэглэх үед онцгой болгоомжтой байх хэрэгтэй.

Орон нутгийн болон ерөнхий урвалыг сайтар хянах эсвэл CYP3A4 изоэнзимийн субстрат биш (жишээлбэл, беклометазон) GCS-д шилжих замаар GCS-ийн тунг бууруулах боломжийг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Хэрэв GCS эмчилгээг зогсоовол тунг удаан хугацаагаар аажмаар бууруулах шаардлагатай.

Удаан кальцийн сувгийн хориглогч

Фелодипин, нифедипин, никардипин

Лопинавир/ритонавирыг хэрэглэх үед эдгээр эмийн ийлдэс судлалын концентраци нэмэгдэж болно. Лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед эмнэлзүйн хяналт шаардлагатай.

PDE5 дарангуйлагчид

Лопинавир/ритонавир хэрэглэж буй өвчтөнүүдэд бэлгийн сулралыг эмчлэхэд силденафил ба тадалафилыг хэрэглэхдээ онцгой болгоомжтой байх хэрэгтэй. Лопинавир/ритонавирыг эдгээр эмүүдтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь тэдгээрийн концентрацийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлэх бөгөөд энэ нь гипотензи, удаан хугацаагаар хөвчрөх зэрэг гаж нөлөөний давтамжийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг.

Аванафил

Лопинавир/ритонавирыг аванафилтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь сийвэнгийн аванафилын концентрацийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Аванафил ба лопинавир/ритонавирыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Силденафил

Бэлгийн сулралыг эмчлэхэд силденафилыг бага тунгаар (48 цаг тутамд 25 мг) болгоомжтой хэрэглэж, гаж нөлөөг байнга хянаж байдаг. Лопинавир/ритонавирыг ууж байхдаа уушигны артерийн гипертензийн эмчилгээнд силденафил хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Тадалафил

Лопинавир/ритонавирыг ууж байхдаа уушигны артерийн гипертензийн эмчилгээнд tadalafil хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг. Бэлгийн сулралын эмчилгээнд tadalafil-ийг бага тунгаар (72 цаг тутамд 10 мг-аас ихгүй) болгоомжтой хэрэглээрэй, гаж нөлөөг илүү олон удаа хянах хэрэгтэй.

Варденафил

Лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Эмийн ургамал дээр суурилсан эм

Лопинавир/ритонавир эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд Гэгээн Жонны вандуй агуулсан эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг. Энэ хослол нь сийвэн дэх лопинавир/ритонавирын концентрацийг бууруулахад тусална. Энэ нөлөө нь CYP3A4 изоэнзимийг өдөөж, эмчилгээний үр нөлөөг алдаж, эсэргүүцлийг бий болгоход хүргэдэг.

Хэрэв өвчтөн аль хэдийн Гэгээн Жонны wort ууж байгаа бөгөөд лопинавир / ритонавирыг зааж өгсөн бол Гэгээн Жонны вандуйг зогсоож, вирусын ачааллын түвшинг шалгах шаардлагатай. John's wort агуулсан эмийг хэрэглэхээ болих үед цусны сийвэн дэх лопинавир/ритонавирын концентраци нэмэгдэж болно. Лопинавир/ритонавирын тунг тохируулах шаардлагатай байж болно. John's wort-ийн эмчилгээг зогсоосноос хойш өдөөх нөлөө дор хаяж 2 долоо хоног үргэлжилж болно. Лопинавир/ритонавирыг Гэгээн Жонны цэцгийн бэлдмэлийг зогсоосноос хойш 2 долоо хоногийн дараа хэрэглэхийг зөвлөж байна.

HMG-CoA редуктазын дарангуйлагчид

Лопинавир/ритонавир нь ловастатин, симвастатин зэрэг CYP3A4 изоэнзимээр метаболизмд ордог HMG-CoA редуктазын дарангуйлагчдын сийвэн дэх концентрацийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Эдгээр эмийн концентраци нэмэгдэх нь миопати, түүний дотор миопати үүсэхэд хүргэдэг. рабдомиолизийн улмаас тэдгээрийг лопинавир/ритонавиртай хослуулан хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг. Розувастатины метаболизм нь CYP3A4 изоэнзимээс бага хамааралтай тул ритонавир/лопинавиртай хамт хамгийн бага тунгаар болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. Лопинавир/ритонавиртай хослуулан хэрэглэх үед аторвастатины Cmax ба AUC тус тус 4.7 ба 5.9 дахин нэмэгдсэн нь миопати ба рабдомиолизийн ноцтой гаж нөлөө үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.

Аторвастатиныг лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Лопинавир/ритонавир ба правастатины хооронд эмнэлзүйн ач холбогдолтой харилцан үйлчлэлийн шинж тэмдэг илрээгүй. Правастатин ба флувастатины метаболизм нь CYP3A4 изоэнзимээс хамаардаггүй тул лопинавир/ритонавиртай харилцан үйлчлэл үзүүлэхгүй. Лопинавир/ритонавирыг хэрэглэх үед HMG-CoA редуктазын дарангуйлагчтай эмчилгээг зааж өгсөн бол правастатин эсвэл флувастатин хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Дархлаа дарангуйлагч

Лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед эдгээр эмийн концентраци (жишээлбэл, циклоспорин, такролимус, сиролимус) нэмэгдэж болно. Эдгээр эмийн цусан дахь концентрацийг тогтворжуулах хүртэл эмчилгээний концентрацийг илүү олон удаа хянахыг зөвлөж байна.

Антигистаминууд

Астемизол ба терфенадин

Учир нь Лопинавир/ритонавир нь CYP3A изоэнзимийг дарангуйлдаг тул цусны сийвэн дэх астемизол ба терфенадины концентраци нэмэгдэж, зүрхний хэм алдагдал үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Лопинавир/ритонавир ба астемизол, терфенадин зэрэг эмүүдийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Метадон

Лопинавир/ритонавир нь метадоны сийвэн дэх концентрацийг бууруулдаг. Метадоны сийвэн дэх концентрацийг хянахыг зөвлөж байна.

Бупренорфин

Бупренофриныг өдөрт 1 удаа 16 мг тунгаар хэрэглэх үед тунг өөрчлөх шаардлагагүй.

Жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэл ба жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэл

Учир нь Лопинавир/ритонавирыг эстроген агуулсан жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэл эсвэл жирэмслэхээс хамгаалах бэлдмэлтэй хамт хэрэглэх үед этинил эстрадиолын сийвэн дэх концентраци буурч болзошгүй бөгөөд жирэмслэлтээс хамгаалах өөр эсвэл нэмэлт аргыг хэрэглэнэ.

Вазодилаторууд

Бозентаныг лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэснээр бозентаны Cmax ба AUC тус тус 6 ба 5 дахин нэмэгдсэн байна. Бозентаныг лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд болгоомжтой байх хэрэгтэй. Хэрэв хавсарсан эмчилгээ шаардлагатай бол вирусын эсрэг эмчилгээний үр дүн, бозентаны өвөрмөц гаж нөлөө, ялангуяа хавсарсан хэрэглээний эхний долоо хоногт хяналт тавих хэрэгтэй. Бозентаны жор, тунг сонгохдоо түүний хэрэглэх зааврын дагуу хийх ёстой.

Эмнэлзүйн ач холбогдол бүхий харилцан үйлчлэл хүлээгдээгүй

Судалгаагаар лопинавир/ритонавир ба десипрамин, ралтегравир, омепразол, ранитидины хооронд эмнэлзүйн ач холбогдолтой харилцан үйлчлэл тогтоогдоогүй байна.

Бодисын солилцооны мэдээлэлд үндэслэн бөөр, элэгний хэвийн үйл ажиллагаатай өвчтөнд лопинавир/ритонавир ба флувастатин, дапсон, триметоприм/сульфаметоксазол, азитромицин эсвэл флуконазолын хооронд эмнэлзүйн ач холбогдолтой харилцан үйлчлэл ажиглагдахгүй.

тусгай заавар

Элэгний үйл ажиллагааны алдагдал

Лопинавир/ритонавир нь ихэвчлэн элгэнд метаболизмд ордог. Тиймээс хөнгөн, дунд зэргийн элэгний дутагдалтай өвчтөнд Калетра эмийг зааж өгөхдөө онцгой болгоомжтой байх хэрэгтэй. Элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнд лопинавир/ритонавир хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг. Фармакокинетик мэдээллээс үзэхэд гепатит С, хөнгөн буюу дунд зэргийн элэгний дутагдалтай ХДХВ-эерэг өвчтөнүүдэд цусны сийвэн дэх лопинавирын концентрацийг ойролцоогоор 30% -иар нэмэгдүүлэх, түүнчлэн сийвэнгийн уурагтай холбогдохыг багасгах боломжтой болохыг харуулж байна. Хэрэв өвчтөн В, С гепатиттай эсвэл эмчилгээг эхлэхээс өмнө аминотрансферазын идэвхжил мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн бол цаашид нэмэгдэх эрсдэл нэмэгддэг.

Урьдчилан элэгний эмгэг, түүний дотор архаг гепатиттай өвчтөнүүд ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээний үед элэгний үйл ажиллагааны алдагдал ихэсдэг. Тиймээс стандарт эмнэлзүйн практикт нийцүүлэн болгоомжтой хяналт тавих хэрэгтэй. Хэрэв өвчтөний биеийн байдал дордвол лопинавир/ритонавир эмчилгээг зогсооно.

ХДХВ-ийн халдвартай архаг гепатит В эсвэл С вирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд ноцтой, үхэлд хүргэж болзошгүй гаж нөлөө үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Эдгээр нь ихэвчлэн ХДХВ-ийн даамжрах халдвартай, архаг гепатит эсвэл элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд хэт их эмийн эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдэд ажиглагддаг. Лопинавир/ритонавир эмчилгээтэй ийм тохиолдлын шалтгаан-үр дагаврын хамаарлыг тогтоогоогүй байна.

Лопинавир/ритонавирыг бусад вирусын эсрэг эмүүдтэй хослуулан хэрэглэснээс хойш 7 хоногийн дотор билирубиний концентраци нэмэгдсэн эсвэл нэмэгдээгүй тохиолдолд трансаминазын идэвхжил нэмэгдсэн тохиолдол бүртгэгдсэн. Зарим тохиолдолд элэгний үйл ажиллагааны алдагдал ноцтой байсан ч ийм тохиолдлуудын учир шалтгааны холбоо нь лопинавир/ритонавир эмчилгээтэй тогтоогдоогүй байна.

Ийм нөхцөлд AST/ALT-ийн үйл ажиллагааг илүү олон удаа, ялангуяа лопинавир/ритонавир хэрэглэснээс хойшхи эхний саруудад хянах нь зүйтэй.

Бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал

Лопинавир ба ритонавирын бөөрний клиренс бага байдаг тул бөөрний дутагдалтай өвчтөнд цусны сийвэн дэх концентраци нэмэгдэхгүй. Учир нь Лопинавир ба ритонавир нь сийвэнгийн уурагтай идэвхтэй холбогддог бөгөөд гемодиализ эсвэл хэвлийн диализаар ялгарах магадлал багатай.

Чихрийн шижин/гипергликеми

Маркетингийн дараах үе шатанд протеазын дарангуйлагчийг хүлээн авсан ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд чихрийн шижин, гипергликеми үүсэх, декомпенсаци үүсэх тохиолдол бүртгэгдсэн. Эдгээр нөхцлийг эмчлэхийн тулд зарим тохиолдолд инсулин эсвэл амны хөндийн гипогликемийн эмийг зааж өгөх эсвэл тунг нэмэгдүүлэх шаардлагатай байв. Зарим тохиолдолд чихрийн шижингийн кетоацидоз үүсдэг. Зарим өвчтөнд протеазын дарангуйлагчийг зогсоосны дараа гипергликеми хэвээр байв. Эдгээр тохиолдлуудыг сайн дурын үндсэн дээр мэдээлсэн тул тэдгээрийн давтамж, протеаз дарангуйлагч эмчилгээтэй хамаарлыг үнэлэх боломжгүй юм. Чихрийн шижинтэй өвчтөнд лопинавир/ритонавир хэрэглэх үед цусан дахь глюкозын концентрацийг хянах шаардлагатай.

Нойр булчирхайн үрэвсэл

Лопинавир/ритонавир, түүний дотор хүнд хэлбэрийн гипертриглицеридеми бүхий өвчтөнүүдэд нойр булчирхайн үрэвсэл ажиглагдсан. Үхлийн тохиолдол бүртгэгдсэн. Хэдийгээр энэ гаж нөлөө нь лопинавир/ритонавиртай холбоо тогтоогдоогүй ч триглицеридын концентраци мэдэгдэхүйц нэмэгдэх нь нойр булчирхайн үрэвсэл үүсэх эрсдэлт хүчин зүйл болдог. ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд гипертриглицеридеми болон нойр булчирхайн үрэвсэл үүсэх эрсдэл нэмэгддэг ба нойр булчирхайн үрэвсэлтэй өвчтөнүүдэд лопинавир/ритонавир эмчилгээ хийлгэх үед дахилт үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Дотор муухайрах, бөөлжих, хэвлийгээр өвдөх, лабораторийн эмгэг (жишээ нь, липаза эсвэл амилазын түвшин ихсэх) зэрэг шинж тэмдэг илэрч буй өвчтөнүүдийг хянаж, нойр булчирхайн үрэвслийн онош батлагдсан тохиолдолд Калетра эмчилгээг зогсооно.

Эсэргүүцэл / хөндлөн эсэргүүцэл

Протеазын дарангуйлагчдыг судлахдаа янз бүрийн хүндийн хөндлөн эсэргүүцэл ажиглагдсан. Лопинавир/ритонавирыг бусад протеазын дарангуйлагчтай дараагийн эмчилгээний үр дүнд үзүүлэх нөлөөг одоогоор судалж байна.

Гемофили

А ба В хэлбэрийн гемофили бүхий өвчтөнүүдэд протеазын дарангуйлагчтай эмчилгээ хийлгэх үед цус алдах тохиолдол, тухайлбал арьсан доорх гематом аяндаа үүсэх, гемартроз үүсэх зэрэг тохиолдлуудыг тодорхойлсон. Зарим өвчтөнд VIII хүчин зүйлийн нэмэлт тунг өгсөн. Тайлбарласан тохиолдлын талаас илүү хувь нь протеазын дарангуйлагчтай эмчилгээг үргэлжлүүлж эсвэл сэргээсэн. Протеазын дарангуйлагчтай эмчилгээ хийлгэх үед ийм гаж нөлөө үүсэх шалтгаан-үр дагаврын холбоо, механизм тогтоогдоогүй байна.

PR интервалыг сунгах

Лопинавир/ритонавирыг ууж байх үед зарим өвчтөнд PR интервал дунд зэргийн шинж тэмдэггүй уртассан. Зүрхний органик өвчин, зүрхний дамжуулалтын тогтолцооны урьд өмнө эмгэгтэй өвчтөнүүдэд эсвэл PR интервалыг уртасгадаг эм (верапамил, атазанавир гэх мэт) хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд лопинавир/ритонавирыг хэрэглэснээр хоёр ба гуравдугаар зэргийн AV блокийн тохиолдол ховор бүртгэгдсэн. Ийм өвчтөнд Лопинавир/ритонавирыг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Электрокардиограмм

QT c F интервалыг (Фридерисиус тохируулсан) 39 эрүүл насанд хүрсэн сайн дурын ажилтанд санамсаргүй байдлаар, плацебо хяналттай, идэвхтэй хяналттай кроссовер судалгаагаар (моксифлоксациныг өдөрт нэг удаа 400 мг) үнэлэв. Судалгааны 3 дахь өдөр 12 цагийн турш 10 хэмжилт хийсэн. Плацеботой харьцуулахад QT c F-ийн хамгийн их стандарт хазайлт нь өдөрт 2 удаа 400/100 мг, лопинавир/ритонавирыг өдөрт 2 удаа 800/200 мг тунгаар хэрэглэхэд тус тус 3.6 (6.3) мс, 13.1 (15.8) мс байв. Дээрх хоёр тунгийн горимд ажиглагдсан өөрчлөлт нь тогтвортой байдалд өдөрт нэг удаа эсвэл өдөрт хоёр удаа санал болгосон тунгаар лопинавир/ритонавиртай харьцуулахад ойролцоогоор 1.5 ба 3 дахин их байсан. Өвчтөнүүдийн аль нь ч QT интервал c F>60 мс-ийн өсөлтийг анхны утгатай харьцуулаагүй; QT c F интервал нь 500 мс болох эмнэлзүйн ач холбогдол бүхий босго хэмжээнээс хэтрээгүй.

Энэхүү судалгаагаар 3 дахь өдөр лопинавир/ритонавир хэрэглэж буй өвчтөнүүдэд PR интервалын дунд зэргийн өсөлт ажиглагдсан. Хамгийн их PR интервал нь 286 мс байсан бөгөөд II эсвэл III зэргийн AV блок үүсэх нь ажиглагдаагүй.

Өөх тосыг дахин хуваарилах

Ретровирусын эсрэг эмчилгээний үр дүнд өөхний эд эсийн дахин хуваарилалт/хуримтлалтыг биеийн төв хэсэг, нуруу, хүзүүнд хуримтлуулах, "одос үхэр" үүсэх, нүүр, мөчдийн өөхний хуримтлал буурах зэрэг ажиглагдсан. , томорсон хөхний булчирхай болон Cushingoid. Эдгээр сөрөг үзэгдлийн механизм, урт хугацааны үр дагавар нь тодорхойгүй байна. Тэдний Калетратай хийсэн эмчилгээтэй холбоо тогтоогдоогүй байна.

Липодистрофи үүсэх өндөр эрсдэл нь өндөр нас, хавсарсан эмчилгээ (урт хугацааны ретровирусын эсрэг эмчилгээ, түүнтэй холбоотой бодисын солилцооны эмгэг) зэрэг хувь хүний ​​онцлог шинж чанартай холбоотой байдаг. Эмнэлзүйн үзлэгт өөхний дахин хуваарилалтын физик шинж тэмдэг болон лабораторийн үзүүлэлтүүдийн үнэлгээ (мацаг барих ийлдэс дэх липид ба цусан дахь глюкозын концентрацийг хэмжих) орно. Липидийн эмгэгийн эмчилгээг стандарт эмнэлзүйн практикт нийцүүлэн хийх ёстой.

Липидийн концентраци нэмэгддэг

Лопинавир/ритонавиртай эмчилгээ хийснээр нийт холестерин болон триглицеридын концентраци нэмэгдсэн. Лопинавир/ритонавир эмчилгээг эхлэхээс өмнө триглицерид ба холестерины концентрацийг тогтмол хянаж байх ёстой. Липидийн эмгэг байгаа тохиолдолд зохих эмчилгээг зааж өгнө. Цусан дахь липидийн анхны концентраци өндөр, липидийн солилцооны эмгэгийн түүхтэй өвчтөнүүдэд лопинавир/ритонавирыг зааж өгөхдөө онцгой анхаарал хандуулах хэрэгтэй. Липидийн солилцооны эмгэгийн эмчилгээг стандарт эмнэлзүйн практикт нийцүүлэн хийх ёстой ("Эмийн харилцан үйлчлэл. HMG-CoA редуктаза дарангуйлагч" хэсгийг үзнэ үү).

Дархлаа сэргээх синдром

Ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд, үүнд. Лопинавир/ритонавирыг хэрэглэснээр дархлаа сэргээх синдром үүсэх нь ажиглагдсан. Ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээний эхэн үед дархлааны үйл ажиллагаа сэргэж байгаатай холбоотойгоор шинж тэмдэггүй эсвэл үлдэгдэл оппортунист халдвар (Mycobacterium avium гэх мэт эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүдээс үүдэлтэй) хурцдаж болно. , цитомегаловирус, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) эсвэл Mycobacterium tuberculosis), нэмэлт үзлэг, эмчилгээ шаардлагатай байж болно.

Дархлаа сэргээх синдром үүсэхийн зэрэгцээ Грэйвсийн өвчин, полимиозит, Гийен-Баррегийн хам шинж зэрэг аутоиммун өвчний хөгжил ажиглагдсан боловч эдгээр үзэгдлийн үргэлжлэх хугацаа ихээхэн ялгаатай байж болох бөгөөд хэдэн сар хүртэл байж болно. эмчилгээний эхлэл.

Остеонекроз

Остеонекрозын шалтгаант олон хүчин зүйл (кортикостероид хэрэглэх, согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэх, BMI өндөр, дархлаа дарангуйлах гэх мэт) нөлөөлдөг гэдгийг мэддэг. Ялангуяа ХДХВ-ийн халдвар даамжирсан ба/эсвэл ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээг удаан хугацаагаар хэрэглэсэн өвчтөнүүдэд остеонекрозын тохиолдол бүртгэгдсэн. Тиймээс ийм өвчтөнд өвдөлт, үе мөчний хөшүүн байдал, моторын үйл ажиллагаа суларсан тохиолдолд эмчид хандахыг зөвлөж байна.

Өндөр настай өвчтөнүүдэд хэрэглэнэ

65 ба түүнээс дээш насны өвчтөнүүдийн тоо нь залуу өвчтөнүүдтэй харьцуулахад лопинавир/ритонавиртай эмчилгээнд үзүүлэх хариу урвалын ялгааг үнэлэхэд хангалтгүй байв. Лопинавир/ритонавирыг өндөр настай өвчтөнд хэрэглэхдээ элэг, бөөр, зүрхний үйл ажиллагаа буурах, хавсарсан өвчин, дагалдах эмчилгээ зэрэгт болгоомжтой хандах хэрэгтэй.

Хүүхдэд хэрэглэнэ

6 сараас доош насны хүүхдэд лопинавир/ритонавирын аюулгүй байдал, фармакокинетик үзүүлэлт тогтоогдоогүй байна. ХДХВ-ийн халдвартай 6 сартайгаас 18 насны хүүхдүүдэд эмнэлзүйн судалгаагаар гаж нөлөө нь насанд хүрэгчдийнхтэй төстэй байв.

Хүүхдэд өдөрт нэг удаа лопинавир/ритонавир хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Харилцаа холбоо

Лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай эмүүд:астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам (амаар), триазолам, цисаприд, пимозид, салметерол, силденафил (зөвхөн уушигны гипертензийн эмчилгээнд хэрэглэдэг бол "Эмийн харилцан үйлчлэл" хэсгийг үзнэ үү), тадалафил (зөвхөн уушигны гипертензийн эмчилгээнд хэрэглэсэн тохиолдолд, "Эмийн харилцан үйлчлэл" хэсгийг үзнэ үү), варденафил, аванафил, вориконазол, эрготамин алкалоидууд (жишээлбэл, эрготамин ба дигидроэрготамин, эргометрин ба метилергометрин), HMG-CoA редуктазын дарангуйлагчид (ловастатин, симвастатин), фосампренавир, алфузиопетиодин, амфузиодозин, ампренавир. , Гэгээн Жонны цэцгийн бэлдмэл, боцепревир, кетоконазол, итраконазолыг өндөр тунгаар (200 мг/хоногоос дээш), Калетрагийн стандарт тунг рифампицинтэй хамт хэрэглэх, Калетра, типранавирыг ритонавиртай бага тунгаар хэрэглэх, Калетра 1-ийг хэрэглэх Карбамазепин, фенобарбитал эсвэл фенитоинтай хослуулан хэрэглэх хугацаа / өдөр, Калетра эмийг эфавиренз, невирапин, ампренавир эсвэл нелфинавир, симепревиртэй хослуулан өдөрт 1 удаа.

Лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй эмүүд:Лопинавир/ритонавир, флутиказон, түүнчлэн будесонид зэрэг CYP3A4 изоэнзимээр метаболизмд ордог бусад кортикостероидуудыг нэгэн зэрэг хэрэглэх, хэрэв ийм эмчилгээний боломжит үр ашиг нь Кушингийн синдром, бөөрний дээд булчирхайн дарангуйлал зэрэг системийн кортикостероидын нөлөөнөөс давж гарахгүй бол. Ривароксабан ба Калетра эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. Колхицины мэдрэл-булчингийн хоруу чанар (рабдомиолизийг оруулаад), ялангуяа бөөр, элэгний үйл ажиллагааны алдагдал ихэсдэг тул Калетра ба колхициныг нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Лопинавир/ритонавиртай нэгэн зэрэг хэрэглэхдээ болгоомжтой хэрэглэх шаардлагатай эмүүд: verapamil, atazanavir, atazanaamine, quiniamine, eilthanyline, eiltanyry, roiltenafilific, TADENAFIOM, TALTELAFICE, TADENTAFICE, CLILENTAFION, TALTELAFIOM, TALENTAFION, TATELAFIOM, TALDENAFION, TATELAFICE, TATELAFIOM, SINDENAFION, TATELAFION-ийг нэгэн зэрэг хэрэглэнэ Ба дигоксин, ламотригин, вальпро хүчил, тразодонтой нэгэн зэрэг хэрэглэх.

Тээврийн хэрэгсэл жолоодох, машин механизмтай ажиллах чадварт үзүүлэх нөлөө

Эмчилгээний хугацаанд тээврийн хэрэгсэл жолоодох, анхаарал төвлөрөл, сэтгэцийн хөдөлгөөний урвалын хурдыг нэмэгдүүлэх шаардлагатай бусад аюултай үйл ажиллагаанд оролцохдоо болгоомжтой байх хэрэгтэй. Хэрэв эдгээр чадваруудад нөлөөлж болох гаж нөлөө (жишээлбэл, толгой эргэх) илэрвэл тээврийн хэрэгсэл жолоодох, машин механизмтай ажиллахаас татгалзахыг зөвлөж байна. Тээврийн хэрэгсэл жолоодох, машин механизмтай ажиллах чадварыг судлах судалгаа хийгдээгүй байна.

Жирэмслэлт ба хөхүүл

Жирэмслэлт

Лопинавир/ритонавирын нөлөөг 3366 жирэмсэн эмэгтэйд үнэлэв. Боломжтой тоо баримтаас харахад лопинавир/ритонавир нь төрөлхийн гажиг үүсэх суурь тохиолдолтой харьцуулахад нийт гол төрөлхийн гажиг үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэггүй. Шаардлагатай бол жирэмсэн үед лопинавир/ритонавир хэрэглэж болно.

Хөхөөр хооллох хугацаа

Харханд хийсэн судалгаагаар лопинавир нь эхийн сүүгээр ялгардаг болохыг тогтоожээ. Энэ эм нь хөхний сүүнд ордог эсэх нь тодорхойгүй байна. Эмэгтэйчүүд хөхөөр хооллохоо болих хэрэгтэй.

Бага насандаа хэрэглэнэ

3-аас доош насны хүүхдэд эмийг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг (6 сараас 3 хүртэлх насны хүүхдэд эмийг амны хөндийн уусмал хэлбэрээр тунгаар тогтооно).

18-аас доош насны хүүхэд, өсвөр насныханд Калетра эмийг өдөрт нэг удаа хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан тохиолдолд

Бөөрний дутагдалтай өвчтөнд лопинавирын фармакокинетикийг судлаагүй байна. Лопинавир ба ритонавирын бөөрний клиренс бага байдаг тул бөөрний дутагдалтай өвчтөнд цусны сийвэн дэх концентраци нэмэгдэхгүй.

Хадгалах нөхцөл ба хугацаа

Бэлдмэлийг 15-30 хэмийн температурт хүүхдэд хүрэхгүй газар хадгална. Хадгалах хугацаа - 3 жил. Багц дээр заасан хугацаа дууссаны дараа хэрэглэж болохгүй.