Одоо үйл ажиллагааны хугацааг сунгасан нь тогтоогдсон эмийн бодисуудТэдний тунгийн хэлбэрээс ялгарах хурдыг бууруулах, эмийг эрхтэн, эд эсэд тунадасжуулах, эмийг ферментийн идэвхгүйжүүлэх түвшин, хурд, биеэс ялгарах хурдыг бууруулах замаар хүрч болно. Цусан дахь эмийн хамгийн их концентраци нь хэрэглэсэн тун, шингээлтийн хурдтай шууд пропорциональ, тухайн бодисыг биеэс гаргах хурдтай урвуу хамааралтай байдаг нь мэдэгдэж байна.
Мансууруулах бодисын удаан хугацааны үр нөлөөг хэрэглэснээр хүрч болно янз бүрийн арга, тэдгээрийн дотроос бид физиологи, хими, технологийн аргуудын бүлгүүдийг ялгаж салгаж болно.
Физиологийн аргууд
Физиологийн аргууд нь бодисын нөлөөн дор бодисын шингээлт, ялгаралтын хурдыг өөрчлөх арга юм. янз бүрийн хүчин зүйлүүд (физик хүчин зүйлүүд, химийн бодисууд) бие дээр.
Энэ нь ихэвчлэн дараах аргуудаар хүрдэг.
эмийн тарилгын талбайд эдийг хөргөх;
Цус сорогч аяга хэрэглэх;
гипертоны уусмалыг хэрэглэх;
vasoconstrictors (васоконстриктор) хэрэглэх;
бөөрний ялгаруулах үйл ажиллагааг дарангуйлах (жишээлбэл, пенициллиний ялгаралтыг удаашруулахын тулд этамид хэрэглэх) гэх мэт.
Гэсэн хэдий ч эдгээр аргууд нь өвчтөнд маш аюултай байж болох тул ховор хэрэглэгддэг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Жишээ нь хамтарсан хэрэглээшүдний эмчилгээнд орон нутгийн мэдээ алдуулагчболон судас агшаагч бодисууд нь люмен багассаны улмаас эхнийх нь орон нутгийн мэдээ алдуулах нөлөөг уртасгах болно. цусны судас. Гаж нөлөөгөөр эд эсийн ишеми үүсдэг бөгөөд энэ нь хүчилтөрөгчийн хангамж буурч, эд эсийн үхжил хүртэл гипокси үүсэхэд хүргэдэг.
Химийн аргууд
Химийн арга - эмийн бодисыг нарийн төвөгтэй болгох замаар химийн бүтцийг өөрчлөх, заримыг нь орлуулах замаар уртасгах арга. функциональ бүлгүүдбусдад, полимержих, эфиржих, бага уусдаг давс үүсэх гэх мэт.
Энэ тохиолдолд үндсэн эмийн бодисыг сульфо бүлэг - O-SO2 (шингэн рН 2.0-тэй харьцах үед үүсдэг) эсвэл карбоксил бүлгүүд (рН 5.0-6.0) бүхий катион солилцогчдод хавсаргана. Сүүлийнх нь ходоодны шүүс дэх катионуудыг маш хурдан ялгаруулдаг бол сульфоны катион солилцогч нь илүү удаан байдаг. Ионы солилцооны үйл явц ходоод гэдэсний замЭнэ нь нэлээд удаан үргэлжилдэг бөгөөд ходоод гэдэсний замд эмийн ялгаралтын хурд ойролцоогоор ижил хэвээр байгаа бөгөөд эмийг хүчтэй ион солилцогчдод (жишээлбэл, сульфион солилцуур) нэмсэн тохиолдолд түүний ионы хүчээс хамаарна. хоол боловсруулах шүүс, рН-ээс бараг хамааралгүй байдаг. Ион солилцогчийг бүрдүүлдэг полимер гинжний сүлжээгээр дамжуулан энэ бодисын молекулууд чөлөөтэй тархсаны үр дүнд эмийн бодисын ялгарал удааширдаг. Энэ тохиолдолд ялгарах хурд нь ион солилцооны хэсгүүдийн хэмжээ, түүнчлэн полимер гинжин хэлхээний салбаруудын тооноос хамаарч өөр өөр байдаг.
Хүчиллэг шинж чанартай бодисууд, жишээлбэл барбитурын хүчлийн деривативыг анионы солилцоонд сунгах зорилгоор нэмдэг. Гэсэн хэдий ч ходоод гэдэсний замд ийм бодисууд 80% -иас ихгүй хэмжээгээр ялгардаг.
Тэдэнд шингэсэн эмийн бодис бүхий ион солилцогчийг таглаатай хатуу желатин капсул эсвэл шахмал хэлбэрээр үйлдвэрлэдэг. Энэ төрлийн бэлдмэлүүд нь катион солилцуур (жишээлбэл, алкалоид: эфедрин, атропин, гиосциамин, гиосцин, резерпин) эсвэл анион солилцуур (барбитурат) -тай холбоотой эмийн бодис агуулсан шахмалууд юм.
Тэдний уртасгах чөлөөт амин бүлэг агуулсан эмийн бодисууд эмчилгээний арга хэмжээтаннинтай холбоотой. Урвалын үр дүнд аминотанины цогцолбор үүсдэг архины уусмалилүүдэл таннин агуулсан эмийн бодис. Дараа нь уг цогцолборыг ус, иодоор тунадасжуулж, вакуумаар хатаана. Уг цогцолбор нь уусдаггүй боловч электролитийн агууламжтай эсвэл рН буурсан тохиолдолд эмийг аажмаар ялгаруулж чаддаг. Таблет хэлбэрээр авах боломжтой.
Эмийн бодисуудтай нарийн төвөгтэй нэгдлүүдийг үүсгэхийн тулд полигалактуроны хүчил (полигалактуроник хинидин), карбоксиметилцеллюлоз (дигитоксин) эсвэл декстран (жишээлбэл, изониазид ба цацраг идэвхжсэн декстраны нэгдэл болох "Изодекс" эм) ашиглан хийж болно.
Технологийн аргууд
Орчин үеийн тунгийн хэлбэрийн мэдэгдэхүйц сул тал бол бие махбодид эмийн жигд эмчилгээний концентрацийг бий болгоход бэрхшээлтэй байдаг. At дахин хүлээн авахнэг тунгаар, эмийн оновчтой эмчилгээний концентрацийг биед тасралтгүй биш, харин үе үе хадгалдаг (Зураг 31.1). Түүний концентрацийн хамгийн их хэмжээ нь бууралтаар солигддог бөгөөд энэ нь мэдэгдэхүйц сулардаг эмчилгээний үр нөлөөэм. Үүний зэрэгцээ сульфаниламид, антибиотик зэрэг өргөн тархсан хими эмчилгээний бодисуудын нөлөө нь тэдний цус, эдэд үр дүнтэй концентрацитай нягт холбоотой байдаг. Амжилттай эмчилгээсүрьеэ, уяман өвчин болон бусад олон өвчнийг зөвхөн эмийн бодисын нэг төрлийн үр дүнтэй концентрацийг биед удаан хугацаагаар хадгалж, заримдаа хэдэн сараар хэмжсэн тохиолдолд л боломжтой байдаг.
Бие махбодид эмийн эмчилгээний концентрацийг бий болгож, удаан хугацаанд жигд хадгалах боломжтой тунгийн хэлбэрүүд нь ихээхэн сонирхол татдаг. практик анагаах ухаан. Тунгийн хэлбэрийн үйл ажиллагааг уртасгаснаар дараахь зорилгод хүрнэ.
1) эмийн бодисыг бие махбодид эмчилгээний оновчтой концентрацийг бий болгоход хангалттай хэмжээгээр хурдан ялгаруулж, улмаар буурах үед (идэвхгүй болгох, суллах гэх мэт) тасралтгүй ялгарах замаар хүрсэн концентрацийг хадгалах. эмийн бодисын нэмэлт хэмжээ;
2) тунгийн хэлбэрийн тунгийн тоог багасгах;
3) бууруулах нийт тооилүү бүрэн ашиглахтай холбоотойгоор эмчилгээний үр дүнд хүрэхэд шаардлагатай эмийн бодис.
4) цаг хэмнэх үйлчилгээний ажилтнууд, энэ нь клиникийн өвчтөнүүдийг эмчлэхэд практик ач холбогдолтой юм.
Өргөтгөсөн үйл ажиллагааны парентераль тунгийн хэлбэрийн технологийн үндсэн чиглэлүүд
Парентераль хэлбэрээр хэрэглэх эмийг сунгах механизм нь тэдгээрийн физик-химийн шинж чанар, зарим эрхтнүүдийн өвөрмөц үйл ажиллагаатай холбоотой байдаг. Үүний үр дүнд парентераль эмийн нөлөөг уртасгах дараах үндсэн зарчмууд гарч ирэв: үргэлжлэх хугацаа, ялгаралтыг хориглох, биологийн нөхөн сэргээлт, шингээлтийн нөхцлийг өөрчлөх (резорбцийн агуулах).
Үргэлжлэх зарчим.Бодисын химийн бүтцэд чиглэсэн өөрчлөлт, түүний деривативыг илүү тогтвортой болгох. Жишээлбэл, адреналины оронд эфедрин эсвэл фенамин, фолликулины оронд фолликулин бензоат, тестостероны оронд тестостерон пропионат, түүний калийн оронд феноксиметилпенициллин, натрийн давсгэх мэт.
Сонголтыг хориглох.Үүнийг хоёр аргаар хийдэг: нэгдүгээрт, голчлон ялгардаг бодисыг ашиглан бөөрний гуурсан хоолоймөн эмийн бодистой өрсөлдөхүйц харилцааны улмаас сүүлийнх нь ялгаралтыг удаашруулдаг; хоёрдугаарт, бөөрний гуурсан хоолойн эсүүдээр дамжуулан эмийг шилжүүлэхээс хамаардаг ферментийн системийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг бодисыг хэрэглэх.
Биохимийн нөхөн сэргээлт.Алдагдсан шинж чанарыг сэргээх чадварыг ашиглах. Жишээлбэл, стрихниний оронд түүний дериватив болох стрихнинээс бага хоруу чанартай стрихниний ислийг биед нэвтрүүлбэл энэ бодис аажмаар стрихнин болж буурч, улмаар үр нөлөөг уртасгах болно.
Ресорбцийн агуулах.Энэ нь эмийн бодисыг шингээх нөхцлийг өөрчлөх замаар үүсдэг; Эмийн бодис хэрэглэх газар (тосны уусмал: суспенз, эмульс гэх мэт) "депо" үүсдэг.
Өргөтгөсөн үйл ажиллагааны аман тунгийн хэлбэрийн технологийн үндсэн чиглэлүүд
Амны хөндийн тунгийн хэлбэрийг хэрэглэх үед шингээх харилцааны нарийн төвөгтэй байдал, өвөрмөц байдлыг үл харгалзан өргөтгөсөн үйл ажиллагааны аман тунгийн хэлбэрийг бий болгох чиглэлээр бүтээн байгуулалтууд амжилттай явагдаж байна. Өргөтгөсөн тунгийн хэлбэрүүд нь парентераль хэлбэрээр хэрэглэхээс зарим давуу талтай байдаг. Мансууруулах бодисыг амаар хэрэглэх арга нь хамгийн энгийн бөгөөд тохиромжтой бөгөөд тусгайлан бэлтгэгдсэн боловсон хүчин, туслах хэрэгсэл шаарддаггүй, хүндрэлийг арилгадаг. өвдөлт мэдрэмжтарилгатай холбоотой, өвчтөнүүдийн, ялангуяа хүүхдүүдийн сэтгэл зүйд гэмтэл учруулдаг. Ихэнх тохиолдолд өдөрт нэг удаа эсвэл хоёр удаа ууж хэрэглэх нь уртасгасан тунгийн хэлбэрийг өгөх нь тодорхой юм. эмчилгээний үр нөлөө, парентераль эмчилгээ хийсэнтэй тэнцэнэ.
Амаар уусан эмийн үр нөлөөг уртасгах нь: эмийг идэвхгүйжүүлэх хурдыг удаашруулах, эмийн шингээх хурдыг удаашруулах, биеэс ялгарахыг дарангуйлах замаар хүрч болно.
Эмийн идэвхгүй байдлын хурдыг удаашруулах.Түүний үйл ажиллагааг уртасгах энэхүү зарчим нь эмийг идэвхгүйжүүлэхэд оролцдог ферментийн үйл ажиллагааг таслан зогсооход суурилдаг. Ацетилхолины үйл ажиллагааг холинэстераза ферментээр дарангуйлдаг нь мэдэгдэж байна. Жишээлбэл, антихолинестеразыг ацетилхолинтой нэгэн зэрэг хэрэглэвэл түүний гидролизийн хурд удаашралын үр дүнд ацетилхолины нөлөө мэдэгдэхүйц уртасдаг. Эмийн үйл ажиллагааг уртасгахын тулд биеэс ялгарахыг дарангуйлах зарчмын ач холбогдлыг парентераль тунгийн хэлбэрийг авч үзэхдээ аль хэдийн тэмдэглэсэн байдаг.
Эмийн шингээлтийн хурдыг удаашруулдаг.Энэ нь уртасгах гол зам бөгөөд энэ нь бие махбодид бодисууд илүү удаан үлдэхэд хүргэдэг. Эмийн бодисыг шингээх хурдыг удаашруулдаг дараах аргуудыг мэддэг: ион солилцооны давирхайг ашиглах, шингээгч зөөгчөөс эмийн бодисыг шингээх, полимержих, эфиржих, нарийн төвөгтэй болгох, химийн бүтцийг өөрчлөх, шингээлтийн хурдыг удаашруулах. хатуу тунгийн хэлбэрийг задлах.
Ион солилцооны давирхайг ашиглах. Хоол боловсруулах шүүс нь тодорхой төрлийн ион солилцооны давирхайтай хослуулан эмийн бодисын химийн бүтцэд нөлөөлж, улмаар удаан хугацааны туршид эмийн бодисыг ялгаруулах үед ионы солилцоо үүсдэг. Ион солилцооны давирхайд үндэслэн тропан алкалоид агуулсан шахмал, нойрны эм болон бусад зарим эмүүдийг боловсруулсан.
Шингээх. Үйлдлийг уртасгахын тулд шингээх үзэгдлийг ашигладаг нь мэдэгдэж байна. Жишээлбэл, фенамин шахмалууд: шахмалууд нь бүрхүүлд кофеин агуулдаг ба үндсэн хэсэгт нь шингээгчтэй (үл тоомсоргүй синтетик давирхай) холбоотой хоёр суурьт фенамин фосфат байдаг. Бүрхүүл нь кофейныг хурдан ялгаруулж, дараа нь фенамин таблетын цөмөөс аажмаар ялгардаг. Зарим дааврын нөлөө нь хөнгөн цагаан эсвэл цайрын гидроксид эсвэл фосфатыг зөөвөрлөгч болгон ашиглахад удаан үргэлжилдэг.
Полимержилт. Туршилтаас харахад том молекул жинтэй полимер эмийн бодисууд илүү их байдаг урт хугацааны үйл ажиллагаа. Эмийн нөлөөг уртасгах энэ аргыг ирээдүйтэй гэж үздэг.
Эфиржилт. Гормоны зарим молекул дахь нэг буюу хэд хэдэн гидроксил бүлгийн эфиржилт органик хүчилЭдгээр дааврын үйл ажиллагааг уртасгадаг. Хлорамфениколын стеаратын албан ёсны бэлдмэл байдаг бөгөөд энэ нь удаан хугацааны нөлөө үзүүлдэг. Цусан дахь хлорамфениколын эмчилгээний концентраци нь илүү удаан явагддаг боловч үнэгүй антибиотик хэрэглэхээс удаан үргэлжилдэг. Үүнээс гадна, стеарины хүчилтэй эфирийн үр дүнд хлорамфеникол нь гашуун амтаа алдах бөгөөд энэ нь хүүхдэд хэрэглэхэд маш чухал юм.
Нарийн төвөгтэй байдал. Коллоид цогцолбор, ялангуяа таннат: кодеин, атропин, морфин үүсгэх замаар эмийн бодисын нөлөөг уртасгах боломжтой гэсэн мэдээлэл байдаг.
Химийн бүтцийн өөрчлөлт. Зорилтот өөрчлөлттэй эмийн бодис. түүний бие дэх химийн бүтэц аажмаар анхны хэлбэрт шилждэг. Эмийн бодисыг өөрчлөгдөөгүй, өөрчлөгдсөн химийн бүтэцтэй нэг тунгийн хэлбэрээр нэгтгэснээр түүний үйл ажиллагаа уртасдаг. Жишээлбэл, ийм аргаар олж авсан фенобарбитон шахмал (фенобарбитал бүлэг) хувьд үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа 2-3-аас 12 цаг болж өөрчлөгдсөн.
Хатуу тунгийн хэлбэрийн задралын хурдыг удаашруулна. Хатуу тунгийн хэлбэрийн задралын хурдыг удаашруулах замаар эмийн бодисын нөлөөг уртасгах арга нь хамгийн алдартай нь тогтоогдсон. өргөн хэрэглээпрактикт, үндсэндээ шахмал болон спансулуудад зориулагдсан.
Урт хугацааны үйлчилгээтэй шахмалууд.Мансууруулах бодисыг шахмалаас гаргах гурван механизм байдаг: нөлөөн дор ялгарах хоол боловсруулах ферментүүд; уусгах, уусгах замаар ялгарах; усан хаван үүсгэгч бодисоор бүрхүүлийг хагарах замаар суллах.
Эхний тохиолдолд эмийн бодисыг хоол боловсруулах ферментийн нөлөөн дор ходоод гэдэсний замд аажмаар устгадаг туслах бодисын цогцолборт багтаасан байх ёстой. Энэ нь ялгарах тусам эмийн шингээлт эхэлдэг.
Бэлдмэлийг уусгах замаар ялгаруулах нь эмийг бүрхүүлд битүүмжлэх замаар хийгддэг бөгөөд нэг хэсэг нь ууссан үед эмийг ходоод, гэдэсний шүүсээр гаргаж авдаг нүх үүсгэдэг. Өөр нэг арга бол араг ясны шахмалыг үүсгэх (Зураг 31.2) бөгөөд үүнээс эмийн бодисыг биеийн шүүсээр аажмаар зайлуулдаг.
Мөхлөгийн бүрхүүлийг хагарах замаар эмийг ялгаруулах урьдчилсан нөхцөл нь усанд хавагнах нэмэлт бодис (жишээлбэл, желатин) болон ус нэвтрүүлдэг хальсан бүрхүүлийг ашиглах явдал юм. Таблетыг уусны дараа мөхлөгүүд хоорондоо харилцан үйлчилдэг ходоодны шүүс, энэ нь аажмаар бүрхүүлд нэвтэрч, мөхлөгийн цөмд ордог. Ус хавагнах бодис нь эзэлхүүнийг нэмэгдүүлж эхэлдэг. Хаван нь ийм хүчтэй хүрч, хальсыг эвдэж, эмийн бодисыг гадагшлуулдаг орчин.
Давтан үйл ажиллагааны шахмалууд.Эхэндээ тэд хоёр шахмалыг нэгэн зэрэг ууж, эмийн удаан хугацааны үр нөлөөг бий болгохыг оролдсон бөгөөд тэдгээрийн нэг нь хэрэглэсний дараа эхний минутын дотор ходоодонд задарч, нөгөө нь хамгаалалтын бүрхүүлтэй байсан бөгөөд энэ нь эмийн задралыг хэдэн цагийн турш хойшлуулсан байв. Дараа нь хоёр шахмалыг (хоёр тун) хоёрыг агуулсан нэг шахмалаар сольсон нэг тунхамгаалалтын бүрхүүлээр тусгаарлагдсан эмийн бодис (Зураг 31.3). Таблетын гаднах давхаргад агуулагдах эмийн тунг ходоодонд гаргасан; таблетын цөм нь гэдэс дотор аль хэдийн задарч, хоёр дахь тунг гаргав. Ийм тунгийн хэлбэрүүд, эмийн хоёр тунг агуулсан, өөр өөр интервалтайгаар гаргасан, давтан үйлчилдэг тунгийн хэлбэр гэж нэрлэдэг. Үүнтэй ижил зарчмыг олон давталттай шахмал үйлдвэрлэхэд ашигласан бөгөөд эмийн ялгаралтын давтамжийг олон давхаргат бүрээсийг ашиглан олж авсан.
Засвар үйлчилгээний таблетууд.Үр дүн Цаашдын хөгжилМансууруулах бодисын үйл ажиллагааг уртасгах асуудлыг шийдэх шийдэл нь засвар үйлчилгээ хийх шахмал (засвар үйлчилгээ) байв. Ийм шахмал нь үндсэн болон бүрээсээс бүрдэнэ (Зураг 31.4). Бүрхүүл нь эмийн эхний тун гэж нэрлэгддэг эмчилгээний зориулалттай бөгөөд энэ нь шахмалыг уусны дараа эхний минутанд ходоодонд ялгарч, биед эмчилгээний бодисын концентрацийг үүсгэдэг. Таблетийн цөм нь тодорхой хэмжээний (ихэвчлэн хоёр тун орчим) эмийн бодис агуулдаг бөгөөд энэ нь янз бүрийн технологийн техник, туслах бодисын ачаар тодорхой хугацаанд жигд ялгардаг бөгөөд ингэснээр анхны тунгаар олж авсан концентрацийг удаан хугацаанд хадгалдаг. . Та ашиглаж болно тусгай машинуудмөхлөгт 3 давхаргыг дарж эсвэл гүйлгэж түрхэнэ. Үр дүн нь олон давхаргат шахмалууд бөгөөд уртасгах нөлөөг улам сайжруулдаг.
Урт үйлчилдэг спансулууд. Spansules (Зураг 31.5) нь жижиг үр тариагаар дүүргэсэн тагтай хатуу желатин капсул юм. Эдгээр үр тариа нь мөн микрокапсул байж болно. Үйлдлийн хугацааг уртасгахын тулд дараах алхмуудыг хийнэ үү: микродраге эсвэл микрокапсулын нэг хэсэг нь бүрээсгүй үлдсэн бөгөөд эхний үйлдэлд зориулагдсан; Тэд эмийг залгисны дараа удалгүй ходоодонд гаргах болно. Microdragee-ийн үлдсэн хэсэг нь янз бүрийн зузаантай бүрхүүлээр хучигдсан байдаг өөр өөр найрлага, энэ нь тодорхойлох болно өөр хурдтэдний задрал. Microdragees нь өөр өөр өнгөтэй байдаг бөгөөд энэ нь янз бүрийн бүрхүүлтэй цувралуудыг ялгахад тусалдаг. Шаардлагатай тооны бүрсэн болон бүрээгүй микродрагийг желатин капсулд хийнэ. Энэ нь нэг нийт тун бөгөөд үр тарианаас эмийн бодис ялгарах өөр өөр хугацаанаас шалтгаалан үр нөлөө нь 12 цаг ба түүнээс дээш хугацаагаар нэмэгддэг. ерөнхий нөлөөуртасгасан үйлдэл). Өргөтгөсөн шахмалаас spansules-ийн давуу тал нь жижиг хэмжээтэй микродраге (микрокапсул) бөгөөд энэ нь пилороор дамжин өнгөрөхөд тусалдаг. Үүнээс гадна тунг хэдэн зуун бөмбөлгүүдийгээр тараах нь илүү бүрэн эмчилгээний үр нөлөөг өгдөг.
Антиспазмодик агуулсан спансул технологийн жишээг өгье: чихрийн талстуудад алкалоид (атропин, гоматропин, гиосциамин) болон тайвшруулах үйлчилгээтэй барбитурын хүчлийн дериватив агуулсан желатин эсвэл бохьны уусмалыг хэрэглэнэ. Эвдрэлийг удаашруулахын тулд лав өөхний бүрээсийг ашигладаг бөгөөд энэ нь бүрхүүлгүй микродрагын массын 10, 20, 30% -ийг бүрдүүлдэг. Анхны үйл ажиллагааг хангахын тулд бүрээсгүй микродражийг капсулд хийнэ.
Уртасгасан тунгийн хэлбэрүүдийн дунд шахмалууд онцгой сонирхол татдаг.
Өргөтгөсөн суллах шахмалууд (синонимууд - удаан үргэлжилсэн үйлдэлтэй шахмалууд, удаан хугацаагаар суллах шахмалууд) нь эмийн бодисыг аажмаар, жигд эсвэл хэд хэдэн хэсэгт ялгаруулдаг шахмалууд юм. Эдгээр шахмалууд нь удаан хугацааны туршид бие махбод дахь эмийн эмчилгээний үр дүнтэй концентрацийг хангах боломжийг олгодог.
Эдгээр тунгийн хэлбэрийн гол давуу талууд нь:
хүлээн авах давтамжийг багасгах боломж;
курсын тунг бууруулах боломж;
ходоод гэдэсний замд эмийн цочроох нөлөөг арилгах чадвар;
гол гаж нөлөөний илрэлийг багасгах чадвар.
Өргөтгөсөн тунгийн хэлбэрт дараахь шаардлагыг тавина.
эмээс ялгарах эмийн концентраци нь мэдэгдэхүйц хэлбэлзэлтэй байх ёсгүй бөгөөд тодорхой хугацаанд биед оновчтой байх ёстой;
тунгийн хэлбэрт оруулсан туслах бодисыг биеэс бүрэн арилгах эсвэл идэвхгүй болгох;
сунгах аргууд нь хэрэгжүүлэхэд хялбар, хүртээмжтэй байх ёстой бөгөөд биед сөрөг нөлөө үзүүлэхгүй байх ёстой.
Физиологийн хувьд хамгийн хайхрамжгүй арга бол эмийн шингээлтийг удаашруулах замаар сунгах явдал юм. Хэрэглэх замаас хамааран уртасгасан хэлбэрийг удаашруулсан тунгийн хэлбэр ба депо тунгийн хэлбэрт хуваана. Үйл явцын кинетикийг харгалзан үе үе ялгарах, тасралтгүй, хойшлогдох тунгийн хэлбэрийг ялгадаг. Депогийн тунгийн хэлбэрүүд (Францын агуулахаас - агуулах, хойш тавих. Ижил нэр - хадгалсан тунгийн хэлбэр) нь тарилга, суулгацад зориулагдсан уртасгасан тунгийн хэлбэрүүд бөгөөд энэ нь биед эмийн хангамжийг бий болгож, дараа нь удаан ялгардаг.
Тунгийн хэлбэрүүд депоходоод гэдэсний замын өөрчлөлт орчноос ялгаатай нь тэд хуримтлагддаг ижил орчинд үргэлж ордог. Давуу тал нь тэдгээрийг удаан хугацаагаар (заримдаа долоо хоног хүртэл) удирдаж болно.
Эдгээр тунгийн хэлбэрээр шингээлтийг удаашруулах нь ихэвчлэн эмийн бодисын муу уусдаг нэгдлүүд (давс, эфир, нарийн төвөгтэй нэгдлүүд), химийн өөрчлөлтүүд, жишээлбэл, бичил талстжилт, эмийн бодисыг наалдамхай орчинд (тос, лав, желатин эсвэл) байрлуулах замаар хийгддэг. синтетик орчин), хүргэх системийг ашиглан - микросфер, микрокапсул, липосом.
Депо тунгийн хэлбэрийн орчин үеийн нэршилд дараахь зүйлс орно.
Тарилгын хэлбэрүүд - тосны уусмал, агуулахын суспенз, тосны суспенз, микрокристалл суспенз, микронжуулсан тосны суспенз, инсулины суспенз, тарилгын бичил капсул.
Суулгацын хэлбэрүүд - депо шахмал, арьсан доорх шахмал, арьсан доорх капсул (депо капсул), нүдний доторх хальс, эмчилгээний системүүднүдний болон умайн дотор. Парентераль хэрэглээ болон амьсгалах тунгийн хэлбэрийг тодорхойлохын тулд "өргөтгөсөн хувилбар" эсвэл ерөнхийдөө "өөрчлөгдсөн хувилбар" гэсэн нэр томъёог ашигладаг.
Тунгийн хэлбэрүүд хоцрогдол(Латин хэлнээс retardo - удаашруулах, tardus - нам гүм, удаан; синониумууд - удаашруулагч, удаашруулсан тунгийн хэлбэрүүд) - эдгээр нь эмийн бодисыг бие махбодид нийлүүлж, дараа нь удаан ялгаруулдаг удаан хугацааны тунгийн хэлбэрүүд юм. Эдгээр тунгийн хэлбэрийг ихэвчлэн амаар хэрэглэдэг боловч заримдаа шулуун гэдсээр хэрэглэхэд хэрэглэдэг.
Саатуулагчийн тунгийн хэлбэрийг олж авахын тулд физик, химийн аргыг ашигладаг.
Физик аргууд нь талст хэсгүүд, мөхлөгүүд, шахмалууд, капсулуудыг бүрэх арга; эмийн бодисыг шингээлт, биотрансформац, ялгаралтыг удаашруулдаг бодисуудтай холих; уусдаггүй суурь (матриц) ашиглах гэх мэт.
Үндсэн химийн аргуудион солилцогч дээр шингээх ба цогцолбор үүсэх. Ион солилцооны давирхайтай холбогдсон бодисууд уусдаггүй болж, хоол боловсруулах зам дахь тунгийн хэлбэрээс ялгарах нь зөвхөн ион солилцоонд суурилдаг. Эмийн бодисын ялгарах хурд нь ион солилцуурын нунтаглалтын зэрэг, түүний салаалсан гинжин хэлхээний тооноос хамаарч өөр өөр байдаг.
Үйлдвэрлэлийн технологиос хамааран нөөц ба матриц гэсэн хоёр үндсэн төрөл байдаг.
Савны төрлийн хэв Эдгээр нь эмийн бодис, полимер (мембран) бүрхүүл агуулсан цөм бөгөөд ялгарах хурдыг тодорхойлдог. Усан сан нь нэг тунгийн хэлбэр (шахмал, капсул) эсвэл тунгийн микро хэлбэр байж болох бөгөөд тэдгээрийн ихэнх нь эцсийн хэлбэрийг (үрэл, микрокапсул) бүрдүүлдэг.
Матрицын төрлийн хоцрогдсон хэлбэрүүд Эмийн бодис тархсан полимер матрицыг агуулдаг бөгөөд ихэвчлэн энгийн шахмал хэлбэртэй байдаг. Саатуулагчийн тунгийн хэлбэрт гэдэсний мөхлөг, удаашруулагч драже, гэдэсний бүрсэн драже, удаашруулсан болон удаашруулсан форте капсул, гэдэсний бүрсэн капсул, удаашруулагч уусмал, түргэн саатуулагч уусмал, удаашруулагч суспенз, хоёр давхаргат шахмал, гэдэсний шахмал, хүрээ шахмал, олон давхаргат шахмал орно. , шахмал удаашруулж, хурдацтай сааруулагч, удаашруулдаг форте, удаашруулдаг хачиг ба хэт ретард, олон фазын бүрсэн шахмал, хальсан бүрхүүлтэй шахмал гэх мэт.
Үйл явцын кинетикийг харгалзан тунгийн хэлбэрийг үе үе ялгарах, тасралтгүй гаргах, хойшлуулах зэргээр ялгадаг.
Тогтмол суллах тунгийн хэлбэрүүд (завсрын тунгийн хэлбэрүүдтэй ижил утгатай) нь эмийн бодисыг бие махбодид оруулахад хэсэг хэсгээр ялгардаг урт хугацааны тунгийн хэлбэрүүд бөгөөд энэ нь үндсэндээ дөрвөн цаг тутамд хэвийн тунгаар үүссэн плазмын концентрацитай төстэй байдаг. Тэд эмийн давтан үйлдлийг баталгаажуулдаг.
Эдгээр тунгийн хэлбэрээр нэг тунг нөгөөгөөс нь хальсан, дарсан эсвэл бүрсэн байж болох саадтай давхаргаар тусгаарладаг. Түүний найрлагаас хамааран эмийн бодисын тунг аль алинаар нь ялгаруулж болно заасан хугацааходоод гэдэсний замд мансууруулах бодисыг нутагшуулахаас үл хамааран, эсвэл хоол боловсруулах замын шаардлагатай хэсэгт тодорхой хугацаанд.
Тиймээс хүчилд тэсвэртэй бүрээсийг хэрэглэх үед эмийн бодисын нэг хэсэг нь ходоодонд, нөгөө нь гэдэс дотор ялгардаг. Үүний зэрэгцээ, хугацаа ерөнхий үйлдэлЭмийн үргэлжлэх хугацааг түүнд агуулагдах эмийн тунгийн тоо, өөрөөр хэлбэл таблетын давхаргын тооноос хамаарч сунгаж болно. Тогтмол ялгарах тунгийн хэлбэрт хоёр давхаргат шахмал болон олон давхаргат шахмал орно.
Тогтвортой суллах тунгийн хэлбэрүүд - эдгээр нь уртасгасан тунгийн хэлбэрүүд бөгөөд биед нэвтрүүлэх үед эмийн бодисын анхны тунг ялгаруулж, үлдсэн (засвар үйлчилгээ) тунг эмээр ялгаруулдаг. тогтмол хурд, арилгах хурдтай тохирч, хүссэн эмчилгээний концентрацийн тогтвортой байдлыг хангах. Үргэлжилсэн, жигд сунгасан тунгийн хэлбэрүүд нь эмийн засвар үйлчилгээ үзүүлдэг. Эдгээр нь үе үе ялгарах хэлбэрээс илүү үр дүнтэй байдаг, учир нь тэдгээр нь бие махбодид эмийн тогтмол концентрацийг эмчилгээний төвшинд, тодорхой хэт туйлшралгүйгээр хангаж, хэт их концентрацитай биеийг хэт ачаалдаггүй.
Тасралтгүй ялгарах тунгийн хэлбэрүүд нь хүрээ шахмал, микроформ шахмал, капсул гэх мэт.
Хойшлогдсон тунгийн хэлбэрүүд - эдгээр нь удаан үргэлжилсэн тунгийн хэлбэрүүд бөгөөд биед нэвтрүүлэх үед эмийн бодисыг ялгаруулах нь ердийн тунгийн хэлбэрээс удаан үргэлжилдэг. Эдгээр нь эмийн үйл ажиллагааг удаашруулж өгдөг. Эдгээр хэлбэрийн жишээ бол инсулин бүхий хэт урт, ультралент суспензүүд юм.
Илүү их үйлчилгээ үзүүлдэг ийм эмийг тодорхойлоход "урт хугацааны үйлчилгээтэй эм" гэсэн ойлголтыг ашигладаг урт хугацааТэдэнд агуулагдах эмийн бодисын эмчилгээний үр нөлөө нь ижил бодис бүхий ердийн эмээс илүү. Урт хугацааны үйлчилгээтэй эм нь тодорхой хугацааны туршид эмийн тунг тасралтгүй гаргаж байх ёстой бөгөөд ингэснээр бие махбодид энэ бодисын тогтмол оновчтой түвшинг хадгалж, түүний концентрацийн шаардлагагүй өсөлт, бууралтыг арилгана.
Эмийн бодисыг өвчтөний биед ямар ч тунгийн хэлбэрээр нэг удаа (нэг удаагийн) нэвтрүүлэхэд өвчтөний цус, эд эсэд энэ бодисын тодорхой концентраци үүсдэг бөгөөд энэ нь шингээлтийн хурдаас хамаарч цаг хугацааны явцад өөрчлөгддөг. , тархалт, биотрансформаци (бодисын солилцоо) ба ялгарах (ялгах) . Мансууруулах бодисын бие махбодид байх хугацааг түүний биологийн хагас задралын хугацаа, өөрөөр хэлбэл биед нэвтрүүлсэн эмийн бодисын 50% -ийг идэвхгүй болгоход шаардагдах хугацаанаас хамаардаг. Бодисыг идэвхгүй болгох буюу зайлуулах биологийн системүүдорганизм нь энэ бодисын биотрансформацийн үр дүнд үүсдэг эсвэл бодисыг өөрчлөгдөөгүй хэлбэрээр ялгаруулдаг. Тиймээс эмийн биологийн хагас задралын хугацаа нь идэвхгүйжих хурдыг хэмждэг бөгөөд цусан дахь бодисын тэнцвэрт концентраци бие махбодид хүрснээс хойш хэдэн цагаар (цагаар) үр дүнгийн үнэ цэнэ буурч байгааг харуулдаг. хагас. Тиймээс сахуугийн токсоидын хагас задралын хугацаа 5 хоног 6 цаг, сульфатиазол - 3 цаг 30 минут, сульфаметилпиридин (Кинекс) - 34 цаг, сульфадиметоксин (Мадрибон) - 41 цаг, этилийн спирт- 1 цаг 35 минут, Конго улаан - 2 цаг 28 минут, стрептомицин - 1 цаг 12 минут, феноксиметилпенициллин - 2 цаг 40 минут, а-аминобензилпенициллин (ампициллин) - 11 цаг, нэг тунгаар хэрэглэхэд фармакологийн нөлөө үзүүлдэг эмийн бүтээгдэхүүн 3-6 цагийн дотор илэрдэг бөгөөд энэ нь өдрийн турш энэ эмийг давтан хэрэглэх шаардлагатай болдог.
Эмийн бодисын нөлөөг дараахь байдлаар сунгах боломжтой болох нь тогтоогдсон.
- · Тэдний тунгийн хэлбэрээс гарах хурдыг бууруулах;
- · эд эрхтэн, эд эрхтэнд эмийн бодис хуримтлагдах;
- · Ферментийн нөлөөгөөр эмийн бодисыг идэвхгүйжүүлэх түвшин, хурд, биеэс ялгарах хурдыг бууруулах.
Цусан дахь эмийн хамгийн их концентраци нь хэрэглэсэн тун, шингээлтийн хурдтай шууд пропорциональ, тухайн бодисыг биеэс гаргах хурдтай урвуу хамааралтай байдаг нь мэдэгдэж байна.
Мансууруулах бодисын удаан хугацааны үр нөлөөг янз бүрийн аргыг ашиглан хийж болох бөгөөд тэдгээрийн дотроос физиологи, хими, технологийн аргуудын бүлгийг ялгаж болно.
Физиологийн аргууд
Физиологийн аргууд нь бие махбодид янз бүрийн хүчин зүйл (физик хүчин зүйл, химийн бодис) нөлөөн дор бодисыг шингээх, ялгаруулах хурдыг өөрчлөх арга юм.
Энэ нь ихэвчлэн дараах аргуудаар хүрдэг.
- - эмийн тарилгын талбайн эдийг хөргөх;
- - цус сорох савыг ашиглах;
- - гипертоны уусмалыг хэрэглэх;
- - vasoconstrictors (судас агшаагч) хэрэглэх;
- - бөөрний ялгаруулах үйл ажиллагааг дарангуйлах (жишээлбэл, пенициллиний ялгаралтыг удаашруулахын тулд этамид хэрэглэх) гэх мэт.
Гэсэн хэдий ч эдгээр аргууд нь өвчтөнд маш аюултай байж болох тул ховор хэрэглэгддэг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Үүний нэг жишээ бол шүдний эмчилгээнд орон нутгийн мэдээ алдуулагч ба васоконстрикторыг хослуулан хэрэглэснээр цусны судасны хөндийг багасгах замаар орон нутгийн мэдээ алдуулалтын нөлөөг уртасгах явдал юм. Адреналиныг ихэвчлэн судас агшаагч бодис болгон ашигладаг бөгөөд энэ нь цусны судсыг нарийсгаж, тарилгын талбайгаас мэдээ алдуулагчийн шингээлтийг удаашруулдаг. Гаж нөлөөгөөр эд эсийн ишеми үүсдэг бөгөөд энэ нь хүчилтөрөгчийн хангамж буурч, эд эсийн үхжил хүртэл гипокси үүсэхэд хүргэдэг.
Химийн аргууд
Химийн аргууд гэдэг нь эмийн бодисын химийн бүтцийг өөрчлөх, зарим функциональ бүлгийг бусад бодисоор солих, мөн муу уусдаг цогцолбор үүсгэх замаар уртасгах арга юм. Жишээлбэл, чөлөөт амин бүлгүүдийг агуулсан эмийн бодисууд нь эмчилгээний үр нөлөөг уртасгахын тулд таннинтай холбоотой байдаг.
Аминотаннины цогцолбор нь эмийн бодисын спиртийн уусмалыг илүүдэл таннинтай урвалд орсны үр дүнд үүсдэг. Дараа нь уг цогцолборыг ус, иодоор тунадасжуулж, вакуумаар хатаана. Уг цогцолбор нь уусдаггүй боловч электролитийн агууламжтай эсвэл рН буурсан тохиолдолд эмийг аажмаар ялгаруулж чаддаг. Таблет хэлбэрээр авах боломжтой.
Эмийн бодисуудтай нарийн төвөгтэй нэгдлүүдийг үүсгэх нь: полигалактуроны хүчил (полигалактуроник хинидин), карбоксиметилцеллюлоз (дигитоксин) эсвэл декстран (жишээлбэл, изониазид ба цацраг идэвхижүүлсэн декстраны нэгдэл болох сүрьеэгийн эсрэг Izodex эм) -ийг ашиглан хийж болно. Зураг 2.1.) ).
Цагаан будаа. 2.1
Технологийн аргууд
Эмийн бодисын үйл ажиллагааг уртасгах технологийн аргууд хамгийн өргөн тархсан бөгөөд практикт ихэвчлэн ашиглагддаг. Энэ тохиолдолд хүчинтэй байх хугацааг сунгана дараах техникийг ашиглана:
· Тархалтын орчны зуурамтгай чанарыг нэмэгдүүлэх.
Энэ арга нь уусмалын зуурамтгай чанар нэмэгдэхийн хэрээр эмийн тунгийн хэлбэрээс шингээлт удааширдагтай холбоотой юм. Эмийн бодисыг өндөр зуурамтгай чанар бүхий тархалтын орчинд нэвтрүүлдэг. Ийм орчин нь усны бус болон хоёуланд нь үйлчилж болно усан уусмал. Хэзээ тарилгын хэлбэрүүдашиглах боломжтой газрын тосны уусмалууд, газрын тосны суспенз (микронжуулсан гэх мэт). Гормоны бэлдмэл ба тэдгээрийн аналоги, антибиотик болон бусад бодисыг эдгээр тунгийн хэлбэрээр үйлдвэрлэдэг.
Бусдын уртасгах нөлөөг бусдыг тараах орчин болгон ашиглах замаар олж авч болно. усан бус уусгагчгэх мэт:
- - полиэтилен исэл (полиэтилен гликол - наалдамхай шингэн (M r)
- - пропилен гликолууд.
Усан бус орчинг ашиглахаас гадна наалдамхай чанарыг нэмэгдүүлдэг бодисууд - байгалийн (коллаген, пектин, желатин, алгинат, желатин, аубазидан, агароид гэх мэт), хагас синтетик болон синтетик полимерууд бүхий усан уусмалыг ашиглаж болно. (целлюлозын деривативууд (MC, CMC) ), полиакриламид, поливинил спирт, поливинипирролидон гэх мэт).
IN Сүүлийн үедЭмийн бодисыг гель дотор хийх арга нь эмийн практикт өргөн тархсан. Удаан хугацаагаар үйлдвэрлэх гель болгон эмТөрөл бүрийн концентрацитай IUD ашигладаг бөгөөд энэ нь сунгах хугацааг тохируулах боломжийг олгодог. Зуурамтгай чанар зохицуулагчийг мөн өндөр наалдамхай тархалттай орчинд нэвтрүүлсэн бөгөөд энэ нь идэвхтэй бодисын ялгаралтыг удаашруулахад тусалдаг. Ийм зохицуулагчид нэмэлт цэвэр агар, целлюлоз дээр суурилсан формац, дарс болон алимны хүчил, нэмэлт цэвэр усанд уусдаг цардуул, натрийн лаурил сульфат гэх мэт.
Нүдний эмчилгээний тунгийн хэлбэрийн үйл ажиллагааг уртасгах
Жишээлбэл, нүдний дусалнэрмэл усаар бэлтгэсэн пилокарпин гидрохлоридтой хамт 6-8 минутын дараа эвэрлэгийн гадаргуугаас угаана. Метилцеллюлозын (MC) 1% -ийн уусмалд бэлтгэсэн, өндөр наалдамхай, улмаар сорох гадаргууд наалддаг ижил дуслыг 1 цагийн турш хадгална. Үйлдлийн механизм нь дараах байдалтай байна: наалдамхай уналт урт хугацаандконьюнктивийн уутанд байрладаг бөгөөд нулимсны шингэнд аажмаар уусдаг тул эмээр эвэрлэгийг байнга угааж байдаг. Идэвхтэй найрлагатүүгээр дамжин нүдний эдэд аажмаар шингэдэг. Дунджаар, уртасгагч эм нь алдагдалгүйгээр авсан эмийн тоог хоёр дахин бууруулдаг эмчилгээний шинж чанар, гэхдээ цочролоос зайлсхийх ба харшлын урвалнүдний эдүүд.
· Мансууруулах бодисыг хөдөлгөөнгүй болгох
Хөдөлгөөнгүй тунгийн хэлбэрүүд нь эмийн бодис нь үйл ажиллагааг тогтворжуулах, уртасгах зорилгоор хатуу зөөвөрлөгч буюу матрицтай физик эсвэл химийн хувьд холбогддог тунгийн хэлбэрүүд юм. Энэ нь ван дер Ваальсийн өвөрмөц бус харилцан үйлчлэл, устөрөгчийн холбоо, эмийн бодисын зөөвөрлөгч ба гадаргуугийн бүлгүүдийн хоорондох электростатик болон гидрофобик харилцан үйлчлэлээр дамжин хүрч болно. Холболтын төрөл бүрийн хувь нэмэр нь эмийн нэгдлийн молекулын гадаргуу дээрх тээвэрлэгч ба функциональ бүлгүүдийн химийн шинж чанараас хамаарна. Мансууруулах бодисыг синтетик болон байгалийн матриц дээр хөдөлгөөнгүй болгох нь эмийн тунг багасгах, хэрэглэх давтамжийг бууруулж, эд эсийг түүнээс хамгаалдаг. цочроох нөлөө. Тиймээс хөдөлгөөнгүй тунгийн хэлбэрийн эмүүд нь сополимер матрицтай тул хорт бодисыг шингээх чадвартай байдаг.
Тиймээс эмийн бодисыг бие махбодийн хөдөлгөөнгүй болгох нь хатуу тархсан системийг (SDS) бий болгоход хүргэдэг; Химийн хөдөлгөөнгүй эмийн бодис бүхий тунгийн хэлбэрийг эмчилгээний химийн систем гэж ангилдаг.
