„Rodzaje nadwrażliwości.
Odpowiedzi immunologiczne typu komórkowego
(nadwrażliwość na opóźniony typ HTZ). Przykłady kliniczne”.
Cykl 1 – immunologia.
Lekcja nr 5 a

Alergia (starożytne greckie ἄλλος - inny, inny, obcy + ἔργον - wpływ)

Alergia
(starożytny grecki ἄλλος - inny, inny, obcy + ἔργον -
uderzenie)
1906 Austriak
pediatra Clemens von
– zasugerował Pirquet
termin „alergia”.
Zauważył to
pewne objawy
wzywani są pacjenci
wpływ zewnętrzny
agentów (później
o imieniu
alergeny).
Obecnie pod
termin alergia
zrozumieć nadmierne
bolesny
reakcja immunologiczna
Skierowane przeciwko
substancje egzogenne
(alergeny).

Atopia (gr. Atopia – niezwykły, dziwny, obcy)

W 1923 roku Coca i Cook
zaproponował termin
„atopia”.
Opisali
dziedziczny
predyspozycja
do rozwoju egzemy i
Reakcja alergiczna
Wpisz I w odpowiedzi na
inhalacja
alergeny.
Obecnie pod
termin „atopowy”
choroby” łączcie się
choroby alergiczne,
Płynące przez
nadwrażliwość
typ natychmiastowy –
astma alergiczna,
alergiczny nieżyt nosa,
atopowe zapalenie skóry
itd.

Uczulenie (łac. sensibilis - wrażliwy)

Konkretny
wrażliwość
organizm na alergeny,
na czym się opiera
proces syntezy
specyficzny dla alergenu
cóż, IgE
za nimi
łączenie z
receptory IgE o wysokim powinowactwie u osób otyłych
komórki i bazofile.

Anafilaksja

Francuski fizjolog Charles
Richeta (Nagroda Nobla
1913): anafilaksja –
stan gwałtownie wzrósł
wrażliwość organizmu na
znowu dać się złapać
organizm alergenny
(leki, żywność, trucizny
owady itp.), rozwija się
za pośrednictwem IgE
mechanizm.
(Rich i Portier
pierwszy w 1902 r
stosowany
termin
"anafilaksja"
do opisu
systemowe
reakcje na
serwatka
Królik).

Nadwrażliwość

Nadmierne lub
niewystarczający
manifestacja reakcji
nabyty
odporność.
Nadwrażliwość
nie pojawia się kiedy
pierwszy i kiedy
wielokrotne trafienie
antygen do organizmu.
Po pierwszym trafieniu
rozwijają się antygeny
reakcje immunologiczne,
objawy kliniczne
jeszcze niedostępny.
Jeśli trafisz ponownie
wystąpić antygen
efektor
reakcje zapalne,
pojawiające się
klinicznie (zapalenie).

Rodzaje nadwrażliwości według klasyfikacji brytyjskich immunologów Robina Coombsa i Philipa Gell 1963

Na podstawie wszystkich typów
nadwrażliwość –
różne typy odporności
mechanizmy prowadzące do
uszkodzenie tkanek
ciało
(patofizjologiczne
Klasyfikacja).
KLASYFIKACJA TYPÓW
NADWRAŻLIWOŚĆ
COOMBS i GELLA
1963
używany również w
czas teraźniejszy

4 rodzaje nadwrażliwości według Coombsa i Gella (Coombsa i Gella)

Typ 1 - odtwórz lub
ostra alergia
zapalenie,
nadwrażliwość
typ natychmiastowy (GNT).
Typ 2 – zależny od przeciwciał
cytotoksyczność komórkowa
(AZKTS).
Typ 3 –
kompleks immunologiczny
zapalenie (IR).
Typ 4 –
nadwrażliwość
powolny typ
(HTZ).

Nadwrażliwość typu 1 według Coombsa i Gella (Coombsa i Gella)

Typ 1 - reagin lub ostry
zapalenie alergiczne,
nadwrażliwość
typ natychmiastowy (GNT).
Do czasu stworzenia
klasyfikacje
immunoglobuliny E jeszcze nie było
otwarty.
Odpowiedź została opisana jako
„reagiczny”.
W GNT główną rolę odgrywają
IgE syntetyzowane przeciw
rozpuszczalne białka
(alergeny); najbardziej
typowe przykłady
są pyłki, wełna
zwierzęta, roztocza pyłkowe,
produkty żywieniowe,
toksyny antropogeniczne.
Rozpoczyna się ekspozycja na alergen
interakcja włączona
IgE związane z błoną u osób otyłych
wyzwalają komórki lub bazofile
typowa reakcja zapalna:
uwalnianie neuroprzekaźników
natychmiastowa reakcja (np
histamina)
tworzenie prostaglandyn i
leukotrieny
synteza cytokin – IL-4,5,13, ​​które m.in
z kolei wzmocnić tę reakcję.
Typowy przykłady kliniczne GNT:
alergiczny nieżyt nosa, alergiczny
astma, pokrzywka alergiczna,
szok anafilaktyczny.

Typ 2 – zależny od przeciwciał
cytotoksyczność komórkowa
(AZKTS) wynik interakcji
krążące przeciwciała
klasa G z powierzchnią
antygeny.
Zazwyczaj są to antygeny docelowe
związany z czerwonymi krwinkami
antybiotyki (penicylina),
składniki komórkowe
(na przykład antygen Rh D,
składniki podstawy
membrany).
Taka interakcja
pobudza toksycznie
użycie efektów
uzupełnić lub
fagocytoza.
Przykłady – hemolityczny
niedokrwistość, niektóre formy
Kłębuszkowe zapalenie nerek,
niektóre formy
pokrzywka,
pośredniczy
tworzenie przeciwciał
przeciwko receptorom Fcέ.

Nadwrażliwość typu 2 według Coombsa i Gella (Coombsa i Gella)

Rozpoznanie reakcji typu 2 jest trudne
warunkach in vitro.
Mechanizmy niszczenia tkanek w typie 2
reakcje.
Przeciwciało wiąże się z antygenami
powierzchnia komórki (fragment Fab) oraz
Fragment Fc może:
1. Aktywuj NK, które mają receptory F. Aktywowana liza NK
komórki docelowe, z którymi się połączył
przeciwciało.
2.Receptory Fc ulegają ekspresji
komórki monocytów-makrofagów
wiersz. Makrofagi niszczą komórki
jakie antyele są obecne – czyli to
–cytotoksyczność zależna od przeciwciał
(różne rodzaje śpiewu - małopłytkowość i
niedokrwistość hemolityczna).
Trombocytopenia częściej
pojawić się w formularzu
plamica na skórze (stopach,
części dystalne
golenie) i na błonach śluzowych
muszle (często na
podniebienia twardego).
Szkoda
przedstawiać
wybroczyny - małe, z
główka od szpilki, nie
znikanie z
klikając na nie
czerwone kropki.

Typ 3 – kompleks immunologiczny
zapalenie (IR).
Kiedy przeciwciała do
rozpuszczalne antygeny
tworzą się układy odpornościowe
w niektórych kompleksy
stężenia.
Typowe antygeny
Czy:
białka serwatkowe
antygeny bakterii, wirusów
antygeny pleśni.
Pojawiająca się odporność
kompleksy mogą działać
lokalne lub rozproszone
z przepływem krwi.
Mechanizm efektorowy
w tym przypadku reakcja zapalna
sprawa obejmuje aktywację systemu
uzupełnić drogą klasyczną za pomocą
stymulacja granulocytów,
uszkodzenie tkanek i naczyń krwionośnych.
Przykładami są choroba posurowicza lub
lokalne reakcje Arthusa na
zastrzyk surowicy; zapalenie naczyń,
w tym uszkodzenia skóra,
nerki i stawy (na przykład powiązane
z przewlekłą postacią wirusa
zapalenie wątroby) lub np. egzogenny
alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych (EAA),
które w zależności od antygenu
zwane „płucami rolnika”
(pleśń), płuco hodowcy gołębi,
łatwe faliste miłośniczki
papugi (pióra AG, odchody

Nadwrażliwość typu 3 według Coombsa i Gella (Coombsa i Gella)

Typ 3 – kompleks immunologiczny
zapalenie (IR).
Diagnostyka reakcji typu 3
trudne w warunkach
in vitro Cecha wyróżniająca
jest taki typ reakcji
odkładanie kompleksów
antygen-przeciwciało razem
błony podstawne małe
statki - na przykład w
kłębuszki nerkowe i
skóra. Początek
aktywacja systemu
uzupełnienie i atrakcja
komórki – neutrofile i
inne do miejsca złożenia
kompleksy immunologiczne
prowadzi do rozwoju
kompleks immunologiczny
Objawy skórne
zapalenie naczyń kompleksów immunologicznych
wyczuwalna plamica, która jest wykrywalna
jak małe krwotoczne grudki,
zdolne do jednoczenia i formowania
strefa martwicy (reakcja Arthusa).
Częściej ten typ występuje w obrębie jednego
narząd (na przykład egzogenny
alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych), ale może
rozwijać i uogólniać reakcję
Typowe wyzwalacze tej reakcji:
Infekcja bakteryjna
Reakcja na leki
(penicylina i jej pochodne)
Reakcja na zarodniki pleśni
W ciągu kilku godzin później
pojawia się ekspozycja na te antygeny
objawy: złe samopoczucie, gorączka, ból

Nadwrażliwość typu 4 według Coombsa i Gella (Coombsa i Gella)

Typ 4 – nadwrażliwość
typ opóźniony (DTH).–
opóźnione reakcje,
za pośrednictwem specyficznego dla antygenu pomocnika T 1
typ i cytotoksyczne limfocyty T.
Możliwa przyczyna
agentami są jony
metale lub inne
substancje o niskiej masie cząsteczkowej
(konserwanty spożywcze),
zwane haptensami, które
stać się pełnoprawnym
antygeny po
interakcja z nośnikiem białkowym.
Białka mykobakteryjne
często powodują reakcję
HTZ.
Zapalny
naciek komórkowy –
cecha charakterystyczna
HTZ.
Przykłady – kontakt
zapalenie skóry, miejscowe
guzki rumieniowe,
Wykryty przez
pozytywny
reakcja tuberkulinowa,
sarkoidoza, trąd.

TYP
TYP I
TYP II
TYP III
TYP I V
nadwrażliwy
płaskość; czas
manifestacje
10-30 minut
3-8 godzin
3-8 godzin
24-48 godzin
Odporny
reakcja
Ig E
przeciwciała;
Cz 2
Ig G
Ig G
Cz 1
makrofagi
Cz 1
Płyta 8+
makrofagi
Antygen (AG)
Rozpuścić
umyty
AG
AG,
Związany z
komórki
Lub
matryca
Rozpuścić
umyty
AG
Rozpuścić
umyty
AG
AG,
Związany z
komórki
Efektor
nie
mechanizm
Aktywacja
otyły
komórki
Komplement
i komórki z
Fc γR
(fagocyty i
NK)
Komplement
i komórki z
Fc γR
(fagocyty
i NK)
Aktywacja
makrofa
rząd
Cytotoksyczne
ness
Alergie Hemolityczne
sygnał nieżytu nosa;
co za anemia
astma;
anafilaktyczny
Reakcja immunologiczna
der Haut
Ten
System
czerwony
toczeń
Reakcja na
tuberka
lin
Kontakt
zapalenie skóry
Przykłady
15

Nadwrażliwość natychmiastowa (IHT)

zjawisko to jest wykorzystywane
Mechanizm po raz pierwszy
obecnie jako
metoda diagnostyczna
opisany w 1921 r
alergie in vivo - skóra
(Praunitz, Kustner):
próbki.
Surowica krwi
Kustnera, który cierpiał
wprowadzono alergię na ryby
podskórnie do Praunitz.
Następnie podskórnie
antygeny wstrzyknięto w to samo miejsce
ryba. Na skórze
Pojawił się Praunitz
pęcherze.

Etapy HNT

Pierwszy kontakt alergenu z
błona śluzowa lub skóra
prowadzi do powstania IgE.
Lokalnie produkowane IgE
najpierw tylko uwrażliwiaj
lokalne komórki tuczne
następnie przenikają do krwi i
wiążą się z receptorami tłuszczu
komórek w dowolnej części ciała.
Na receptorach
komórki tuczne
IgE może
trwać
Niektóre
miesiące (i
tylko krew
2-3 dni).

Etapy HNT

Jeśli trafisz ponownie
alergen do organizmu
oddziałuje z IgE,
związane z receptorami
komórki tuczne.
Taka interakcja
prowadzi do degranulacji
komórki tuczne i wyzwalanie
etapy patochemiczne i dalsze etapy patofizjologiczne
zapalenie alergiczne.
Ponieważ otyły
komórki
przedstawione
wszędzie w
ciało,
ich degranulację
może się zdarzyć
w różnych tkankach
i narządy - skóra,
płuca, oczy,
przewód pokarmowy i
itp.

Komórki efektorowe HNT

APC (antygen
reprezentowanie
komórki)
T – limfocyty –
pomocnik typu 2
B - limfocyty
komórki plazmatyczne,
syntezę IgE
B - komórki pamięci
Otyły
komórki i
bazofile
Eozynofile
Neutrofile

Rodzaj polaryzacji odpowiedzi immunologicznej podczas HNT

GNT charakteryzuje się
polaryzacja odpowiedzi
wzdłuż szlaku Th2.
W mikrośrodowisku
naiwny T
limfocyt
IL-4 jest obecna,
wyprodukowany przez DC
i komórki tuczne.
Komórka T naiwna
różnicuje
w Th2,
synteza:
IŁ-4
Ił-5
Ił-10
Ił-13.

Komórki efektorowe GNT: limfocyty Th2
Analiza cytokin w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego
u pacjentów z alergiczną astmą oskrzelową wykazano, że limfocyty T wytwarzają nie tylko IL-5, ale także IL-4 – czyli
profil cytokin typowy dla komórek Th2:
IŁ-3
Wzrost komórek progenitorowych
GM-CSF
Mielopoeza.
IŁ-4
Ił-5
IŁ-6
Ił-10
Wzrost i aktywacja komórek B
Zmiana izotypu na IgE.
Indukcja cząsteczek MHC klasy II.
Hamowanie makrofagów
Wzrost eozynofilów
B – wzrost komórek,
uwalnianie białek ostrej fazy
Hamowanie aktywności makrofagów:
hamowanie komórek Th1
Th2

Etapy GNT: etap 1 - immunologiczny

W odpowiedzi na trafienie
alergen w organizmie
następuje edukacja
specyficzne dla alergenu
IgE,
IgE wiąże się z IgE
-receptory włączone
tłuste powierzchnie
komórki i bazofile,
stają się te komórki
uczulony.
Powtarzające się trafienie
alergen prowadzi do
jego interakcja z
Fab - fragment
Cząsteczki IgE, mocne
związany fragmentem F z IgE –
receptor tłuszczu
komórki i bazofile,
zaczyna się
degranulacja masztu
komórki i bazofile.

Nadwrażliwość typu I

oddziaływanie alergenu z IgE R na powierzchni tłuszczu
komórki powodują uwalnianie mediatorów stanu zapalnego
Wiązanie IgE z receptorami komórek tucznych
Komórki tuczne
Granulki z mediatorami

Nadwrażliwość typu I (HHT)

Immunologiczny
scena
kończy się
degranulacja
komórki tuczne
lub bazofile -
zaczyna się
patochemiczny
etap, od r
otaczający
przestrzeń
są zwalniane
mediatorzy
zapalenie
Alergeny
Otyły
komórka
Mediatorzy
zapalenie
Związane IgE

Komórki tuczne i bazofile

Paul Ehrlich – odkrycie komórek tucznych (P. Ehrlich 1878)

Mastzellen
Maszt - „tuczący”.
Początkowo sądzono, że komórki tuczne
„karmią” sąsiadujące z nimi komórki.

Etapy HNT: 2. Stadium patochemiczne

Degranulacja otyłości
komórki i bazofile
Wybór w
otaczający
przestrzeń
istniejący wcześniej w
granulki mediatora
zapalenie
Synteza od nowa
komórki tuczne i
bazofile
mediatorzy
zapalenie i zapalenie
chemoatraktanty dla
eozynofile,
limfocyty,
neutrofile

Immunologiczny mechanizm degranulacji komórek tucznych: alergen oddziałuje z dwiema cząsteczkami IgE związanymi z receptorami IgE na powierzchni komórek tucznych

Mechanizm immunologiczny degranulacja komórek tucznych:
alergen oddziałuje z dwiema cząsteczkami IgE,
związane z receptorami IgE na powierzchni komórek tucznych
,

Etapy HNT: 3. Stadium patofizjologiczne

Scena
manifestacje
kliniczny
manifestacje:
mediatorzy
zapalenie
działać na
podłoża,
powołanie
odpowiedź
reakcje.
Objawy kliniczne,
warunkowy
poprzez działanie mediatorów
zapalenie:
swędzący
przekrwienie
obrzęk
wysypki skórne
uduszenie itp.

GNT (odpowiedzi IgE) - patofizjologia

Organefektor
Zespół
Alergeny
Ścieżka
Odpowiedź
Statki
Anafi
rozluźnienie
Leki
Serum
Trucizny
Wewnątrz
nie
Obrzęk; zwiększona przepuszczalność
statki; okluzja tchawicy; zawalić się
statki; śmierć
Skóra
Pokrzywa
głową w dół
Użądlenia pszczół;
specjalista alergii
Ty
Intrako
delikatny
Lokalny wzrost przepływu krwi i
przepuszczalność naczyń.
Górny
oddechowy
sposoby
Allera
giczny
katar
Pyłek kwiatowy
rośliny
Dom
pył
Ingala
cjonalne
Obrzęk i stan zapalny jamy nosowej
błona śluzowa
Niżej
oddechowy
sposoby
Oskrzelowy
astma
Pyłek kwiatowy
rośliny
Dom
pył
Ingala
cjonalne
Skurcz oskrzeli
Zwiększona produkcja śluzu
Zapalenie oskrzeli
Przewód pokarmowy
Żywność
alergia
Produkty
odżywianie
Doustny
nie
Nudności, wymioty, zapalenie jelit
30 znaków
uczulony
pokrzywka, anafilaksja

Zapalenie: historia

Znaki zewnętrzne
zapalenie (Korneliusz
Celsusa):
1. rubor (zaczerwienienie),
2. guz (guz w
w tym przypadku
obrzęk),
3. kalor (ciepło),
4. dolor (ból).
(Klaudiusz Galen 130 -
200 N. mi.)
5. funkcja laesa
(dysfunkcja).
Manifestacje alergiczne
zapalenie

Manifestacje alergii

obrzęk Quinckego

Objawy zapalenia alergicznego

Wczesna odpowiedź od GNT

We wczesnej fazie
GNT (10-20 minut)
dzieje się
wiązać
alergen z
konkretny
Związane z IgE
o wysokim powinowactwie
receptor tłuszczu
komórki i
bazofile.
Wydarzenie
degranulacja komórek tucznych i
bazofile.
Zawartość granulatu –
histamina, tryptaza,
heparyna i
zgromadzone
metabolity
kwas arachidonowy
początek
odpowiedź zapalna
(obrzęk, zaczerwienienie, swędzenie).
Rozpoczęcie współpracy z współwłaścicielem
syntetyzować
chemoatraktanty dla
eozynofile,
limfocyty, monocyty.

Spóźniona odpowiedź od GNT

Jeśli ekspozycja
alergen (odbiór do
organizm) trwa
następnie po 18-20 godzinach o godz
ognisko zapalenia od
krew obwodowa
eozynofile migrują
limfocyty, monocyty,
neutrofile –
etap komórkowy
infiltracja.
Eozynofile
zdegranulować,
uwolnienie
zasadowy kationowy
białka zyskują
związki aktywne
tlen.
Zapalenie
nasila się.

Rysunek 12-16

Wczesna odpowiedź
Spóźniona odpowiedź
Wchodzić
cja
AG
30 minut
oglądać

Pseudoalergia - (greckie pseudēs fałszywe)

Patologiczny
proces wg
kliniczny
manifestacje
podobny do GNT, ale
nie mając
immunologiczny
Etapy rozwoju.
(„fałszywa alergia”)
Ostatnie etapy prawdy
alergie pokrywają się z
pseudoalergia:
patochemiczny etap uwalniania (i
edukacja od nowa)
mediatorzy;
patofizjologiczne
scena -
wdrożenie kliniczne
objawy

Nieimmunologiczne mechanizmy degranulacji komórek tucznych są czynnikami prowadzącymi do destabilizacji błony komórek tucznych i do ich degranulacji (lek

Nieimmunologiczne mechanizmy degranulacji komórek tucznych –
czynniki prowadzące do destabilizacji błony komórek tucznych i jej
degranulacja (leki, Suplementy odżywcze, stabilizatory itp.)

Porównanie HNT i HRT

1. GNT: Th0 (naiwny) migruje do węzłów chłonnych, gdzie pod
wpływ IL-4 syntetyzowanej przez komórki dendrytyczne,
przekształcić się w Th2 (pomocnik T typu 2), syntetyzując IL-4
i promowanie syntezy IgE.

Nadwrażliwość typu opóźnionego (DTH) – odpowiedź zależna od Th1

Za pośrednictwem odpowiedzi immunologicznej
Poprzednio typu CD4+Th1
uczulony
antygen.
Jeśli to się powtórzy
ten sam antygen, syntetyzowany jest Th1
cytokiny odpowiedzialne za
rozwój stanu zapalnego podczas
24-48 godzin.
Hipreaktywowany
interferon-gamma
makrofagi niszczą
własne tkaniny.
Aktywowany
Limfocyty T CD8+ wykazują interleukinę 2 i interferon gamma
jest cytotoksyczny
nieruchomości.
Histologia: pod pewnymi warunkami
tworzą się stany zapalne
komórki olbrzymie i specjalne
formacje - ziarniniaki.
Przykład: gruźlica,
sarkoidoza, kontakt
zapalenie skóry itp.

Porównanie HNT i HRT

2. HTZ: Th0 (naiwny) migruje do węzłów chłonnych, gdzie jest pod wpływem
IL-12, syntetyzowana przez komórki dendrytyczne, jest przekształcana w Th
1 (pomocnik T typu 1), syntetyzujący interferon-gamma i czynnik
martwica nowotworu alfa

Różne typy odpowiedzi immunologicznych

Ił-21
Ił-10
IŁ-6
IŁ-21
Th fn
IL21
Synteza immunoglobulin
Humorystyczne lub
typ komórki
odpowiedź

HTZ – T h1 – odpowiedź pośrednia

U źródła infekcji
komórki dendrytyczne
wchłonąć patogen i/lub jego
fragmentów i transportu
AG do regionalnego węzła chłonnego
– w strefach zależnych od T.
DC syntetyzują chemokiny,
atrakcyjny i naiwny
limfocyty w węzłach chłonnych
W strefach zależnych od T LU
migrować Th 0 (naiwny).
Prezentowany jest im ośrodek kultury
peptyd antygenowy w
Cząsteczki MHC klasy II.
Pod wpływem cytokin
(IL-12, 18,23,27 i IFN-γ)
Cz 0 (naiwny)
zróżnicowane w Th 1
typ.
Wpisz 1. To wchodzi
interakcja
przenoszące makrofagi
na jego powierzchni
Cząsteczki MHC II z
peptydy antygenowe.
Typ 1 jest aktywowany i
zacząć syntetyzować
IFN-γ i TNF-α,
aktywację makrofagów.

HTZ – odpowiedź zależna od Th1

Pod wpływem interferonu gamma w
geny są aktywowane w makrofagach
odpowiedzialnych za aktywację
Metabolizm oksydacyjny i geny
cytokiny prozapalne
Generują się makrofagi
rodniki tlenowe (tlenek azotu
itd.);
syntetyzują cytokiny (TNF-α, IL-6,
IL-1,IFN-α).
Następuje zniszczenie
patogeny wewnątrzkomórkowe (a także
możliwe zniszczenie własnego
tekstylia).
Za możliwe
Lokalizacja
zapalny
i destrukcyjne
procesy w
tekstylia
dzieje się
proces
ziarniniakowaty
Wania

Ziarniaki

Na sarkoidozę
Na gruźlicę (przypadkową)

Przegląd: Rodzaje odpowiedzi immunologicznej

Nieruchomości
Odpowiedź typu komórkowego
Typ humorystyczny
odpowiedź
Komórkowy
cytotoksyczność
Zapalny
odpowiedź immunologiczna
(nadwrażliwy
jest powolne
typ -GZT)
Lokalizacja
antygen
W cytozolu pomiędzy
organelle
W fagocytarnym
wakuole
Poza klatką
kompleks rolno-przemysłowy
komórki dendrytyczne
makrofagi
komórki dendrytyczne
komórki dendrytyczne
W limfocytach
Wyobrażać sobie
spółki AG
HLA I
HLA II
HLA II

GNT i HTZ

Nieruchomości
Limfocyty T
Mediatorzy
Odpowiedź typu komórkowego
Szczególny przypadek
humorystyczny
odpowiedź immunologiczna komórkowa
Zapalny
GNT
cytotoksyczność, odpowiedź immunologiczna
(odpowiedź IgE)
(nadwrażliwy
ness
powolny typ
–HTZ)
CD8+cytotoksyczne komórki pomocnicze T CD4+
wskazówki
Przejście Cz 0
w Th 1
IL-2, TNF-, IFN-
IFN-, TNF-,
Ił-2
Komórki pomocnicze T CD4+
Przejście Cz 0
w Th 2
IL-4, IL-5, IL-10, IL13

GNT i HTZ

Nieruchomości
Odpowiedź typu komórkowego
Komórkowy
cytotoksyczne
wąs u kłosa
Zapalny
odpowiedź immunologiczna
(nadwrażliwość
typ opóźniony – HTZ)
KomórkiKlon
Makrofagi, hiper
efektory są cytotoksyczne
aktywowany
Interferon CD8+-dodatni - ,
limfocyty
zsyntetyzowane
-(CTL)
Pomocnik T typ 1
Szczególny przypadek
humorystyczny
odpowiedź immunologiczna - GNT
(odpowiedź IgE)
Limfocyty B
przemienić się
plazmatyczny
niektóre komórki,
syntezę IgE i in
Do komórek pamięci

GNT i HTZ

Nieruchomość
wa
Odpowiedź typu komórkowego
Komórkowy
cytotoksyczność
Szczególny przypadek
humorystyczny
Zapalny
odpowiedź immunologiczna
odpowiedź immunologiczna
- GNT
(nadwrażliwość
(odpowiedź IgE)
typ opóźniony – HTZ)
Efekt
CTL:
Makrofagi,
Krótkotrwały
aktywowany
plazmatyczny
perforyna-granzym
mechanizm lizy celu;
które komórki
nowy formularz IFN-
jesteśmy zapośredniczeni przez Fas
syntetyzować
razem z ziarniniakiem Th1.
klasa przeciwciał
cytoliza;
Syntetyzują makrofagi
E., który
Mechanizm cytokin
prozapalne
cytotoksyczność (synteza cytokin i uwalnianie wiązania
wysoko afektywny
TNF-α cytotoksyczny
czynniki
nim
limfocyty – apoptoza
bakteriobójczy
receptory
cele)
komórki tuczne
bazofile

Rola reakcji
nadwrażliwy
płaskość w jamie
usta się powiększają
dentystyczny
trochę ortopedii –
Na
używać
obcy dla
ciało
protetyczny
materiały.
Same materiały mogą powodować
podrażnienie mechaniczne
błona śluzowa jamy ustnej i
zwłaszcza komórki tuczne, ich
degranulacja (pseudoalergia).
Uwolnienie histaminy i
synteza IL-4 i IL-5 u osób otyłych
komórki mogą wnieść swój wkład
rozwój odporności typu Th2
odpowiedź
(Może rozwinąć się odpowiedź IgE i GNT).

Główne objawy alergii

Wysypki skórne.
Wysypki i stany zapalne
na błonie śluzowej
Jama ustna.
Ataki oskrzeli
astma.
Zapalenie ślinianki przyusznej
gruczoł ślinowy
(świnka).
Suchość w ustach.
Uczucie pieczenia na języku.

Reakcje nadwrażliwości w stomatologii protetycznej

Za pomocą
różne materiały
(stopy) w jamie ustnej w
faza ciekła (ślina) puszka
stworzyć galwaniczne
efekty,
które pełnią funkcję
czynniki stresowe
mikroorganizmy komensalne,
spowodować spadek
czynniki ochronne
odporność wrodzona
Zmniejszony opór
śluzówka jamy ustnej
na bakterie chorobotwórcze
prowadzi do nich
późniejszy
kolonizacja w odpowiedzi
uruchomienie makrofagów
zapalny
proces.
Prozapalne
cytokiny - IL-1, IL-6,
IŁ-8 w takich przypadkach
oznaczany w ślinie.

Reakcje nadwrażliwości w stomatologii protetycznej

Substancje chemiczne
materiały protetyczne
mogą być haptenami.
Hapteny nie są sobą
antygeny. Antygeny
stają się tylko
po ich podłączeniu
białka organizmu gospodarza.
Przekształcenie haptenów w
antygeny, często
w towarzystwie
rozwój reakcji
nadwrażliwość.
Częściej w ustach
HTZ się rozwija
(w tym Th typu 1,
nadpobudliwy
interferon - gamma
makrofagi,
synteza
prozapalne
cytokiny,
Wspierający
zapalenie i - jak
konsekwencja – możliwa
odrzucenie protetyki
projekty.

Reakcje nadwrażliwości w stomatologii protetycznej

Metale w składzie
stopy (hapten)
W połączeniu z białkami nośnikowymi mogą
powodować rozwój
reakcje
nadwrażliwość.
W eksperymentach na
świnki morskie
pokazana dostępność
różnym stopniu
uczulenie na
metale:
chrom, nikiel
przyczyna
wyrażone
uczulony
reakcja.
kobalt i złoto –
umiarkowana reakcja.
tytan i srebro –
słaba reakcja.
aluminium jest praktycznie
nie wywołuje
uczulenie.

Reakcje nadwrażliwości w stomatologii protetycznej

Diagnostyka
możliwe alergie
błona śluzowa jamy ustnej (HTZ) wg
rodzaj kontaktu
zapalenie skóry
metale są wykonywane
przed produkcją
protetyczny
projekty z
za pomocą
Testy PATCHOWE
Łatka (z łatki angielskiej -
"skrawek").
Zgodnie z wynikami testów PATCH pod kątem nasilenia
pozytywna reakcja
metale są dystrybuowane
w następujący sposób:
kobalt ˃ cyna ˃ cynk
˃ nikiel ˃ pallad

Reakcje nadwrażliwości w stomatologii protetycznej: testy PATCH

Ze specjalną łatką dla
powierzchnię skóry mocno
płyta klejona z
zastosował się do tego w
niektóre miejsca 16
dostępny w sprzedaży
metale
Nakładany na skórę
materiał jest trzymany
w ciągu 48 godzin, reakcja
zwykle oceniane przez
24, 48 godzin i po 1
tydzień
po usunięciu kleju
skrawek.
Zapalenie skóry w tym miejscu
kontakt z pewnym
metal odkrywa
nadwrażliwość na
określonego metalu.
Jeśli ten metal
Użyj tego
pacjent, on ma duży
najprawdopodobniej
rozwijać kontakt
zapalenie skóry (DTH).
Ta metoda nie jest stosowana
tylko w stomatologii (inne
obecne są także alergeny
w testach PATCH).

Testy płatkowe (testy płatkowe) są metodą diagnostyczną kontaktowego zapalenia skóry.

Stosuje się testy płatkowe (testy skórne).
Jak metoda diagnostyczna z kontaktowym zapaleniem skóry.

Ocena reakcji: w przypadku uczulenia na alergeny kontaktowe obserwuje się miejscową reakcję na obszarach skóry mających z nimi kontakt

Ocena reakcji: w przypadku uczulenia kontaktowego
alergeny, na obszary skóry z nimi mające kontakt,
obserwuje się reakcję lokalną w różnym stopniu
dotkliwość (ocena w „krzyżykach”)

Czy jest możliwe u takiego pacjenta zamontowanie w jamie ustnej konstrukcji metalowej z tego metalu?

pytania

1.
2.
3.
Zdefiniuj pojęcie „nadwrażliwość”.
Jakie znasz rodzaje nadwrażliwości?
Jaka zasada leży u podstaw klasyfikacji typów
nadwrażliwość.
4. Scharakteryzuj HNT
5. Opisz nadwrażliwość typu I.
6. Opisz nadwrażliwość typu I I I.
7. Opisz nadwrażliwość typu IV.
8. W patogenezie jakich chorób opiera się na HTZ?
9. Czym nadwrażliwość typu IV różni się od wszystkich innych typów?
10. Jakie komórki biorą udział w nadwrażliwości typu 4?

Pytania testowe

Główne rodzaje reakcji nadwrażliwości według Gell P.,
Coombsa (1969) to:





Przebieg czasowy rozwoju reakcji nadwrażliwości typu I:
1. 10-30 minut
2. 3-8 godzin
3. 5-15 godzin
4. 45-50 godzin
5. 24-48 godzin

Pytania testowe

Termin rozwoju reakcji nadwrażliwości typu I:
1. 10-30 minut
2. 3-8 godzin
3. 5-15 godzin
4. 45-50 godzin
5. 24-48 godzin
Czas trwania reakcji nadwrażliwości typu IV:
1. 10-30 minut
2. 3-8 godzin
3. 5-15 godzin
4. 45-50 godzin
5. 24-48 godzin

Pytania testowe

Kolejność rozwoju reakcji nadwrażliwości typu I obejmuje:
1. Dostępność genetyczne predyspozycje odpowiedzi IgE na alergen.
2. Alergen indukuje syntezę przeciwciał IgE.
3. Przeciwciała IgE są przyczepione do powierzchniowych receptorów komórek tucznych
bazofile.
4. Interakcja ponownie wprowadzonego alergenu z przeciwciałami IgE
na powierzchni komórek tucznych i bazofilów prowadzi do ich degranulacji.
5. Produkty degranulacji powodują niewystarczającą reakcję
intensywność.
Kolejność rozwoju reakcji nadwrażliwości typu I obejmuje:
1. Etap immunologiczny.
2. Stadium patochemiczne.
3. Stadium patofizjologiczne.
4. Etap aktywacji komórek NK.
5. Etap aktywacji limfocytów T pomocniczych typu 1.

Pytania testowe

Głównymi komórkami efektorowymi nadwrażliwości typu IV są:
1. Komórki dendrytyczne
2. Limfocyty T pomocnicze typu 2
3. Limfocyty T pomocnicze typu 1
4. Aktywowane makrofagi jako efektory
5. Aktywowane komórki plazmatyczne
Jakie rodzaje nadwrażliwości najczęściej rozwijają się w jamie ustnej?
usta podczas stosowania materiałów protetycznych?
1. Nadwrażliwość typu I
2. Nadwrażliwość typu I
3. Nadwrażliwość I I Piszę
4. Nadwrażliwość typu IV
5. Nadwrażliwość typu V

Pytania testowe

Jakie metody diagnostyka laboratoryjna stosuje się in vitro
wykrywanie natychmiastowych reakcji nadwrażliwości u
stomatologia?
1. Oznaczanie przeciwciał IgE przeciwko metalom we krwi
2. Test aktywacji aktywności proliferacyjnej limfocytów
3. Oznaczanie eozynofilowego białka kationowego w ślinie
4. Oznaczanie subpopulacji limfocytów T
5. Oznaczanie tryptazy w ślinie
Które metale stosowane w stomatologii mają ich najwięcej
wyraźne właściwości „alergiczne”?
1. Złoto
2. Nikiel
3. Kobalt
4. Aluminium
5. Tytan

Wykład 17

REAKCJENADWRAŻLIWOŚĆ

Reakcje nadwrażliwości można klasyfikować na podstawie mechanizmów immunologicznych, które je powodują.

W reakcjach nadwrażliwości typu I odpowiedzi immunologicznej towarzyszy uwalnianie substancji wazoaktywnych i spazmogennych, które działają na naczynia krwionośne i mięśnie gładkie, zaburzając w ten sposób ich funkcję.

W reakcjach nadwrażliwości typu II przeciwciała humoralne biorą bezpośredni udział w uszkodzeniu komórek, czyniąc je podatnymi na fagocytozę lub lizę.

W reakcjach nadwrażliwości typu III (choroby kompleksów immunologicznych) przeciwciała humoralne wiążą antygeny i aktywują dopełniacz. Frakcje dopełniacza przyciągają następnie neutrofile, które powodują uszkodzenie tkanki.

W reakcjach nadwrażliwości typu IV dochodzi do uszkodzenia tkanek, które jest spowodowane patogennym działaniem uczulonych limfocytów.

Reakcje nadwrażliwości typu I – reakcje anafilaktyczne

Reakcje nadwrażliwości typu I mogą mieć charakter ogólnoustrojowy lub miejscowy. Reakcja ogólnoustrojowa zwykle rozwija się w odpowiedzi na podanie dożylne antygen, na który gospodarz jest już uczulony. W takim przypadku często rozwija się po kilku minutach stan szoku co może spowodować śmierć. Reakcje miejscowe zależą od miejsca wniknięcia antygenu i mają charakter miejscowego obrzęku skóry ( alergia skórna, pokrzywka), wydzielina z nosa i spojówek (alergiczny nieżyt nosa i zapalenie spojówek), katar sienny, astma oskrzelowa lub alergiczne zapalenie żołądka i jelit (alergia pokarmowa).

Schemat25. ReakcjenadwrażliwośćItyp- anafilaktycznyreakcje

Wiadomo, że reakcje nadwrażliwości typu I rozwijają się w dwóch fazach (schemat 25). Pierwsza faza odpowiedzi początkowej charakteryzuje się rozszerzeniem naczyń i zwiększeniem ich przepuszczalności, a także, w zależności od lokalizacji, skurczem mięśni gładkich lub wydzielaniem gruczołów. Objawy te pojawiają się 5-30 minut po ekspozycji na alergen. W wielu przypadkach druga (późna) faza rozwija się po 2-8 godzinach, bez dalszych

dodatkową ekspozycję na antygen i trwa kilka dni. Ta późna faza reakcji charakteryzuje się intensywnym naciekiem eozynofili, neutrofili, bazofilów i monocytów, a także zniszczeniem tkanek w postaci uszkodzenia komórek nabłonka błony śluzowej.

Grają komórki tuczne i bazofile główna rola w rozwoju reakcji nadwrażliwości typu I; są aktywowane przez reagujące krzyżowo receptory IgE o wysokim powinowactwie. Ponadto komórki tuczne są aktywowane przez składniki dopełniacza C5a i C3 (anafilatoksyny), a także cytokiny makrofagów (interleukina-8), niektóre leki (kodeina i morfina) oraz wpływy fizyczne (ciepło, zimno, światło słoneczne).

U ludzi reakcje nadwrażliwości typu I wywoływane są przez immunoglobuliny klasy IgE. Alergen stymuluje wytwarzanie IgE przez limfocyty B głównie w błonach śluzowych w miejscu wnikania antygenu oraz w obszarach regionalnych. węzły chłonne. Przeciwciała IgE powstają w odpowiedzi na atak alergenu, komórki tuczne i bazofile, które mają bardzo wrażliwe receptory na część Fc IgE. Gdy komórki tuczne i bazofile zaatakowane przez cytofilowe przeciwciała IgE ponownie napotkają specyficzny antygen, następuje szereg reakcji prowadzących do uwolnienia szeregu silnych mediatorów odpowiedzialnych za kliniczne objawy nadwrażliwości typu I.

Po pierwsze, antygen (alergen) wiąże się z przeciwciałami IgE. W tym przypadku antygeny wielowartościowe wiążą więcej niż jedną cząsteczkę IgE i powodują sieciowanie sąsiadujących przeciwciał IgE. Wiązanie cząsteczek IgE inicjuje rozwój dwóch niezależnych procesów: 1) degranulacji komórek tucznych z uwolnieniem głównych mediatorów; 2) synteza de novo i uwalnianie mediatorów wtórnych, takich jak metabolity kwasu arachidonowego. Mediatory te są bezpośrednio odpowiedzialne za początkowe objawy reakcji nadwrażliwości typu I. Ponadto obejmują łańcuch reakcji, który prowadzi do rozwoju drugiej (późnej) fazy reakcji początkowej.

Mediatory pierwotne znajdują się w ziarnistościach komórek tucznych. Podzielone są na cztery kategorie. - Aminy biogeniczne obejmują histaminę i adenozynę. Histamina powoduje wyraźny skurcz mięśni gładkich oskrzeli, zwiększoną przepuszczalność naczyń i intensywne wydzielanie gruczołów nosowych, oskrzelowych i żołądkowych. Adenozyna stymuluje komórki tuczne do uwalniania mediatorów powodujących skurcz oskrzeli i hamowanie agregacji płytek krwi.

- Mediatory chemotaksji obejmują eozynofilowy czynnik chemotaktyczny i neutrofilowy czynnik chemotaktyczny.

- Enzymy zawarte są w macierzy ziarnistej i obejmują proteazy (chymazę, tryptazę) i niektóre hydrolazy kwasowe. Enzymy powodują powstawanie kinin i aktywację składników dopełniacza (C3), oddziałując na ich prekursory - Proteoglikan- heparyna.

Mediatory wtórne obejmują dwie klasy związków; mediatory lipidowe i cytokiny. - Mediatory lipidowe powstają w wyniku sekwencyjnych reakcji zachodzących w błonach komórek tucznych i prowadzących do aktywacji fosfolipazy A2. Wpływa na fosfolipidy błonowe, powodując pojawienie się kwasu arachidonowego. Kwas arachidonowy z kolei wytwarza leukotrieny i prostaglandyny.

Leukotrieny grać wyłącznie ważna rola w patogenezie reakcji nadwrażliwości typu I. Leukotrieny C4 i D4 są najsilniejszymi znanymi środkami wazoaktywnymi i spazmogennymi. Są kilka tysięcy razy bardziej aktywne niż histamina, zwiększając przepuszczalność naczyń i kurcząc mięśnie gładkie oskrzeli. Leukotrien B4 wykazuje silne działanie chemotaktyczne na neutrofile, eozynofile i monocyty.

ProstaglandynaD 2 powstaje w komórkach tucznych i powoduje intensywny skurcz oskrzeli oraz zwiększone wydzielanie śluzu.

Czynnik aktywujący płytki krwi(PAF) jest wtórnym mediatorem powodującym agregację płytek krwi, uwalnianie histaminy, skurcz oskrzeli, zwiększoną przepuszczalność i rozszerzenie naczyń naczynia krwionośne. Ponadto ma wyraźne działanie prozapalne. PAF działa toksycznie na neutrofile i eozynofile. W wysokich stężeniach aktywuje komórki zaangażowane w stan zapalny, powodując ich agregację i degranulację. - Cytokiny odgrywają ważną rolę w patogenezie reakcji nadwrażliwości typu I ze względu na ich zdolność do rekrutacji i aktywacji komórek zapalnych. Uważa się, że komórki tuczne wytwarzają szereg cytokin, w tym czynnik martwicy nowotworu α (TNF-α), interleukiny (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6). oraz czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF). Modele eksperymentalne wykazały, że TNF-a jest ważnym mediatorem reakcji skórnych zależnych od IgE. TNF-α jest uważany za silną cytokinę prozapalną, która może przyciągać neutrofile i eozynofile, ułatwiając ich przenikanie przez ściany naczyń krwionośnych i aktywując je w tkankach. Wreszcie, IL-4 jest wymagana do rekrutacji eozynofili. Komórki zapalne gromadzące się w miejscach, w których rozwija się reakcja nadwrażliwości typu I

pas, są dodatkowym źródłem cytokin i czynników uwalniających gnetaminę, które powodują dalszą degranulację komórek tucznych.

Zatem histamina i leukotrieny są szybko uwalniane z uwrażliwionych komórek tucznych i są odpowiedzialne za natychmiastowe rozwijanie reakcji charakteryzuje się obrzękiem, wydzielaniem śluzu i skurczem mięśni gładkich. Wiele innych mediatorów reprezentowanych jest przez leukotrieny, PAF i TNF-a. zawarte w późna faza odpowiedź, rekrutując dodatkową liczbę leukocytów - bazofili, neutrofili i eozynofili.

Wśród komórek pojawiających się w późnej fazie reakcji szczególnie ważne są eozynofile. Zestaw mediatorów w nich jest tak duży, jak w komórkach tucznych. Zatem dodatkowo zrekrutowane komórki wzmacniają i utrzymują odpowiedź zapalną bez dodatkowego dostarczania antygenu.

Regulacja reakcji nadwrażliwości typu I przez cytokiny. Po pierwsze, szczególną rolę w rozwoju reakcji nadwrażliwości typu I odgrywają IgE wydzielane przez limfocyty B w obecności IL-4. YYA-5 oraz IL-6 i IL-4 są absolutnie niezbędne do transformacji komórek B wytwarzających IgE. Skłonność niektórych antygenów do wywoływania reakcji alergicznych wynika częściowo z ich zdolności do aktywacji limfocytów T pomocniczych 2 (Th-2). Wręcz przeciwnie, niektóre cytokiny. utworzony przez T pomocnika-1 (Th-I), na przykład interferon gamma (INF-γ). zmniejszają syntezę IgE. Po drugie, cechą reakcji nadwrażliwości typu I jest zwiększona zawartość w tkankach komórek tucznych, których wzrost i różnicowanie zależą od niektórych CYTOKIN, m.in. IL-3 i IL-4. Po trzecie, IL-5 wydzielana przez Th-2 ma kluczowe znaczenie dla tworzenia eozynofilów z ich prekursorów. Aktywuje także dojrzałe eozynofile.

61 456

Rodzaje reakcji alergicznych (reakcje nadwrażliwości). Nadwrażliwość typu natychmiastowego i opóźnionego. Etapy reakcji alergicznych. Mechanizm krok po kroku rozwoju reakcji alergicznych.

1. 4 rodzaje reakcji alergicznych (reakcje nadwrażliwości).

Obecnie, zgodnie z mechanizmem rozwoju, zwyczajowo wyróżnia się 4 rodzaje reakcji alergicznych (nadwrażliwość). Wszystkie te typy reakcji alergicznych są na ogół rzadkie czysta forma, częściej współistnieją w różnych kombinacjach lub przechodzą od jednego typu reakcji do innego typu.
Jednocześnie typy I, II i III są wywoływane przez przeciwciała, są i do nich należą natychmiastowe reakcje nadwrażliwości (IHT). Reakcje typu IV są wywoływane przez uwrażliwione limfocyty T i należą do Opóźnione reakcje nadwrażliwości (DTH).

Notatka!!! to reakcja nadwrażliwości wywołana mechanizmami immunologicznymi. Obecnie wszystkie 4 rodzaje reakcji uważa się za reakcje nadwrażliwości. Jednak prawdziwe alergie oznaczają tylko te patologiczne reakcje immunologiczne, które zachodzą poprzez mechanizm atopii, tj. według typu I oraz reakcje typu II, III i IV (cytotoksyczne, immunokompleksowe i komórkowe) klasyfikowane są jako patologia autoimmunologiczna.

1. Pierwszy typ (I) jest atopowy typu anafilaktycznego lub odczynowego – wywołane przez przeciwciała klasy IgE. Kiedy alergen wchodzi w interakcję z IgE osadzoną na powierzchni komórek tucznych, komórki te ulegają aktywacji i uwalniane są odłożone i nowo powstałe mediatory alergii, co powoduje rozwój reakcji alergicznej. Przykładami takich reakcji są wstrząs anafilaktyczny, obrzęk Quinckego, katar sienny, astma oskrzelowa itp.
2. Drugi typ (II) jest cytotoksyczny. W tym typie alergenem stają się komórki własne organizmu, których błona nabyła właściwości autoalergenów. Dzieje się tak głównie wtedy, gdy ulegają one uszkodzeniu w wyniku narażenia na leki, enzymy bakteryjne lub wirusy, w wyniku czego komórki ulegają zmianom i są postrzegane przez układ odpornościowy jako antygeny. W każdym razie, aby tego typu alergia mogła wystąpić, struktury antygenowe muszą nabrać właściwości autoantygenów. Typ cytotoksyczny wywoływany jest przez IgG lub IgM, które są skierowane przeciwko Ag zlokalizowanym na zmodyfikowanych komórkach własnych tkanek organizmu. Wiązanie Ab z Ag na powierzchni komórki prowadzi do aktywacji dopełniacza, co powoduje uszkodzenie i zniszczenie komórek, a następnie fagocytozę i ich usunięcie. W procesie tym biorą udział także leukocyty i cytotoksyczne T- limfocyty. Wiążąc się z IgG, uczestniczą w powstawaniu cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał. To właśnie typ cytotoksyczny powoduje rozwój chorób autoimmunologicznych niedokrwistość hemolityczna, alergie na leki, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy.
3. Trzeci typ (III) to kompleks immunologiczny, w którym tkanki organizmu są uszkadzane przez krążące kompleksy immunologiczne z udziałem IgG lub IgM, które mają dużą masę cząsteczkową. To. w typie III, jak i w typie II, reakcje wywoływane są przez IgG i IgM. Jednak w przeciwieństwie do typu II, w reakcji alergicznej typu III przeciwciała oddziałują z rozpuszczalnymi antygenami, a nie z tymi znajdującymi się na powierzchni komórek. Powstałe kompleksy immunologiczne krążą po organizmie przez długi czas i utrwalają się w naczyniach włosowatych różnych tkanek, gdzie aktywują układ dopełniacza, powodując napływ leukocytów, uwolnienie histaminy, serotoniny, enzymów lizosomalnych, które uszkadzają śródbłonek naczyń i tkanki, w których utrwalony jest kompleks immunologiczny. Ten typ reakcji występuje najczęściej w chorobie posurowiczej, alergiach na leki i pokarmy oraz w niektórych chorobach autoalergicznych (SLE, reumatoidalne zapalenie stawów itd).
4. Czwarty (IV) typ reakcji to nadwrażliwość typu opóźnionego lub nadwrażliwość komórkowa. Reakcje opóźnione rozwijają się u uczulonego organizmu po 24-48 godzinach od kontaktu z alergenem. W reakcjach typu IV rolę przeciwciał pełnią uczulone T- limfocyty. Ag w kontakcie ze specyficznymi dla Ag receptorami na komórkach T prowadzi do wzrostu liczby tej populacji limfocytów i ich aktywacji wraz z uwolnieniem mediatorów odporność komórkowa- cytokiny zapalne. Cytokiny powodują akumulację makrofagów i innych limfocytów, angażując je w proces niszczenia antygenów, czego efektem jest stan zapalny. Klinicznie objawia się to rozwojem stanu zapalnego hiperergicznego: tworzy się naciek komórkowy, podstawa komórkowa który składa się z komórek jednojądrzastych - limfocytów i monocytów. Typ komórkowy reakcji leży u podstaw rozwoju wirusów i infekcje bakteryjne (kontaktowe zapalenie skóry, gruźlica, grzybice, kiła, trąd, bruceloza), niektóre postaci chorób zakaźno-alergicznych astma oskrzelowa, reakcje odrzucenia przeszczepu i odporność przeciwnowotworowa.

Typ reakcji		Mechanizm rozwoju		Objawy kliniczne
Reakcje Reagina typu I		Rozwija się w wyniku związania się alergenu z IgE utrwaloną na komórkach tucznych, co prowadzi do uwolnienia z komórek mediatorów alergii, co powoduje objawy kliniczne		Wstrząs anafilaktyczny, obrzęk Quinckego, atopowa astma oskrzelowa, katar sienny, zapalenie spojówek, pokrzywka, atopowe zapalenie skóry itp.
Reakcje cytotoksyczne typu II		Spowodowane przez IgG lub IgM, które są skierowane przeciwko Ag znajdującemu się na komórkach ich własnych tkanek. Dopełniacz zostaje aktywowany, co powoduje cytolizę komórek docelowych		Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, małopłytkowość, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, agranulocytoza polekowa itp.
Typ III Reakcje zależne od kompleksów immunologicznych		Krążące kompleksy immunologiczne z IgG lub IgM przyczepiają się do ścian naczyń włosowatych, aktywują układ dopełniacza, infiltrację tkanek przez leukocyty, ich aktywację oraz produkcję czynników cytotoksycznych i zapalnych (histamina, enzymy lizosomalne itp.), uszkadzając śródbłonek i tkankę naczyń.		Choroba posurowicza, narkotyki i alergie pokarmowe, SLE, reumatoidalne zapalenie stawów, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, martwicze zapalenie naczyń itp.
Typ IV Reakcje komórkowe		Uczulony T- limfocyty w kontakcie z Ag wytwarzają cytokiny zapalne, które aktywują makrofagi, monocyty, limfocyty i uszkadzają otaczające tkanki, tworząc naciek komórkowy.		Kontaktowe zapalenie skóry, gruźlica, grzybice, kiła, trąd, bruceloza, reakcje odrzucenia przeszczepu i odporność przeciwnowotworowa.

2. Nadwrażliwość typu natychmiastowego i opóźnionego.

Jaka jest podstawowa różnica pomiędzy wszystkimi tymi 4 rodzajami reakcji alergicznych?
Różnica polega na tym, jakiego rodzaju odporność, humoralna czy komórkowa, powoduje te reakcje. W zależności od tego rozróżniają:

3. Etapy reakcji alergicznych.

U większości pacjentów objawy alergiczne wywoływane są przez przeciwciała klasy IgE, dlatego mechanizm rozwoju alergii rozważymy na przykładzie reakcji alergicznych typu I (atopia). W ich przebiegu można wyróżnić trzy etapy:

• Etap immunologiczny– obejmuje zmiany w układzie odpornościowym, które zachodzą po pierwszym kontakcie alergenu z organizmem i wytworzeniu odpowiednich przeciwciał, czyli tzw. uczulenie. Jeśli do czasu powstania At alergen zostanie usunięty z organizmu, nie wystąpią żadne objawy alergiczne. Jeśli alergen ponownie dostanie się do organizmu lub nadal będzie się w nim znajdował, powstaje kompleks „alergen-przeciwciało”.
• Patochemiczny– uwalnianie biologicznie aktywnych mediatorów alergii.
• Patofizjologiczne– etap objawów klinicznych.

Podział na etapy jest dość dowolny. Jeśli jednak sobie wyobrazisz Proces rozwoju alergii krok po kroku, będzie to wyglądać tak:

1. Pierwszy kontakt z alergenem
2. Tworzenie IgE
3. Utrwalanie IgE na powierzchni komórek tucznych
4. Uwrażliwienie organizmu
5. Powtarzający się kontakt z tym samym alergenem i powstawanie kompleksów immunologicznych na błonie komórek tucznych
6. Uwalnianie mediatorów z komórek tucznych
7. Wpływ mediatorów na narządy i tkanki
8. Reakcja alergiczna.

Zatem etap immunologiczny obejmuje punkty 1–5, patochemiczny – punkt 6, patofizjologiczny – punkty 7 i 8.

4. Mechanizm rozwoju reakcji alergicznych krok po kroku.

1. Pierwszy kontakt z alergenem.
2. Tworzenie się IgE.
   Na tym etapie rozwoju reakcje alergiczne przypominają normalną odpowiedź immunologiczną i towarzyszy im również wytwarzanie i gromadzenie specyficznych przeciwciał, które mogą łączyć się jedynie z alergenem, który spowodował ich powstanie.
   Natomiast w przypadku atopii jest to powstawanie IgE w odpowiedzi na nadchodzący alergen, i to w zwiększonych ilościach w stosunku do pozostałych 5 klas immunoglobulin, dlatego też nazywa się ją alergią Ig-zależną. IgE produkowane jest lokalnie, głównie w błonie podśluzowej tkanek mających kontakt otoczenie zewnętrzne: V drogi oddechowe, skóra, przewód pokarmowy.
3. Mocowanie IgE do błony komórek tucznych.
   Jeśli wszystkie inne klasy immunoglobulin po ich utworzeniu krążą swobodnie we krwi, wówczas IgE ma właściwość natychmiastowego przyłączania się do błony komórek tucznych. Komórki tuczne to komórki odpornościowe tkanki łącznej, które znajdują się we wszystkich tkankach mających kontakt ze środowiskiem zewnętrznym: tkankach dróg oddechowych, przewodu pokarmowego i tkankach łącznych otaczających naczynia krwionośne. Komórki te zawierają takie biologiczne substancje czynne jak histamina, serotonina itp. i nazywane są mediatory reakcji alergicznych. Mają wyraźną aktywność i mają szereg skutków dla tkanek i narządów, powodując objawy alergiczne.
4. Uwrażliwienie organizmu.
   Do rozwoju alergii wymagany jest jeden warunek - wstępne uwrażliwienie organizmu, tj. powstanie nadwrażliwość na obce substancje - alergeny. Nadwrażliwość na daną substancję rozwija się już przy pierwszym kontakcie z nią.
   Czas od pierwszego kontaktu z alergenem do wystąpienia nadwrażliwości na niego nazywany jest okresem uczulenia. Może trwać od kilku dni do kilku miesięcy, a nawet lat. Jest to okres, w którym IgE gromadzi się w organizmie, przyczepiając się do błony bazofilów i komórek tucznych.
   Organizm uczulony to taki, który zawiera rezerwę przeciwciał lub limfocytów T (w przypadku HTZ) uczulonych na dany antygen.
   Uczulaniu nigdy nie towarzyszą kliniczne objawy alergii, ponieważ w tym okresie gromadzi się tylko Ab. Kompleksy immunologiczne Ag + Ab jeszcze się nie utworzyły. Nie pojedyncze Abs, ale tylko kompleksy immunologiczne są w stanie uszkadzać tkanki i powodować alergie.
5. Powtarzający się kontakt z tym samym alergenem i powstawanie kompleksów immunologicznych na błonie komórek tucznych.
   Reakcje alergiczne pojawiają się dopiero wtedy, gdy uczulony organizm ponownie zetknie się z danym alergenem. Alergen wiąże się z gotowymi Abs na powierzchni komórek tucznych i tworzy kompleksy immunologiczne: alergen + Ab.
6. Uwalnianie mediatorów alergii z komórek tucznych.
   Kompleksy immunologiczne uszkadzają błonę komórek tucznych, z których mediatory alergii przedostają się do środowiska międzykomórkowego. Tkanki bogate w komórki tuczne (naczynia skórne, błony surowicze, tkanka łączna itp.) zostają uszkodzone przez uwolnione mediatory.
   Przy długotrwałej ekspozycji na alergeny układ odpornościowy wykorzystuje dodatkowe komórki, aby odeprzeć atakujące antygeny. Tworzy się kolejny rząd substancje chemiczne– mediatory, co powoduje dalszy dyskomfort u alergików i zwiększa nasilenie objawów. Jednocześnie hamowane są mechanizmy inaktywacji mediatorów alergii.
7. Działanie mediatorów na narządy i tkanki.
   Działanie mediatorów determinuje objawy kliniczne alergii. Rozwijają się skutki ogólnoustrojowe - rozszerzenie naczyń krwionośnych i zwiększona przepuszczalność, wydzielanie śluzu, pobudzenie nerwowe, skurcze mięśni gładkich.
8. Objawy kliniczne reakcji alergicznej.
   W zależności od organizmu, rodzaju alergenów, drogi wniknięcia, miejsca, w którym zachodzi proces alergiczny, działania tego lub innego mediatora alergii, objawy mogą mieć charakter ogólnoustrojowy (anafilaksja klasyczna) lub być zlokalizowane w poszczególnych układach organizmu (astma – w drogach oddechowych, egzema – w skórze).
   Występuje swędzenie, katar, łzawienie, obrzęk, duszność, spadek ciśnienia itp. I rozwija się odpowiedni obraz alergicznego nieżytu nosa, zapalenia spojówek, zapalenia skóry, astmy oskrzelowej lub anafilaksji.

W przeciwieństwie do opisanej powyżej nadwrażliwości natychmiastowej, nadwrażliwość opóźniona jest spowodowana przez uwrażliwione limfocyty T, a nie przeciwciała. I niszczy te komórki organizmu, w których utrwalony został kompleks immunologiczny uczulonych na Ag+ limfocytów T.

Skróty w tekście.

• Antygeny – Ag;
• Przeciwciała – Ab;
• Przeciwciała = takie same jak immunoglobuliny(At=Ig).
• Nadwrażliwość opóźniona – HTZ
• Nadwrażliwość natychmiastowa – IHT
• Immunoglobulina A - IgA
• Immunoglobulina G - IgG
• Immunoglobulina M - IgM
• Immunoglobulina E - IgE.
• Immunoglobuliny- Ig;
• Reakcja antygen-przeciwciało – Ag + Ab

REAKCJENADWRAŻLIWOŚĆ
Reakcje nadwrażliwości można klasyfikować na podstawie mechanizmów immunologicznych, które je powodują.
W reakcjach nadwrażliwości typu I odpowiedzi immunologicznej towarzyszy uwalnianie substancji wazoaktywnych i spazmogennych, które działają na naczynia krwionośne i mięśnie gładkie, zaburzając w ten sposób ich funkcję.
W reakcjach nadwrażliwości typu II przeciwciała humoralne biorą bezpośredni udział w uszkodzeniu komórek, czyniąc je podatnymi na fagocytozę lub lizę.
W reakcjach nadwrażliwości typu III (choroby kompleksów immunologicznych) przeciwciała humoralne wiążą antygeny i aktywują dopełniacz. Frakcje dopełniacza przyciągają następnie neutrofile, które powodują uszkodzenie tkanki.
W reakcjach nadwrażliwości typu IV dochodzi do uszkodzenia tkanek, które jest spowodowane patogennym działaniem uczulonych limfocytów.
REAKCJENADWRAŻLIWOŚĆITYP - ANAFILAKTYCZNYREAKCJE
Reakcje nadwrażliwości typu I mogą mieć charakter ogólnoustrojowy lub miejscowy. Reakcja ogólnoustrojowa zwykle rozwija się w odpowiedzi na dożylne podanie antygenu, na który gospodarz jest już uczulony. W takim przypadku stan szoku często rozwija się po kilku minutach, co może spowodować śmierć. Reakcje miejscowe zależą od miejsca wniknięcia antygenu i mają charakter miejscowego obrzęku skóry (alergie skórne, pokrzywka), wydzieliny z nosa i spojówek (alergiczny nieżyt nosa i zapalenie spojówek), kataru siennego, astmy oskrzelowej lub alergicznego zapalenia żołądka i jelit ( alergie pokarmowe).
Schemat 25. ReakcjenadwrażliwośćItyp- anafilaktycznyreakcje

Wiadomo, że reakcje nadwrażliwości typu I rozwijają się w dwóch fazach (schemat 25). Pierwsza faza odpowiedzi początkowej charakteryzuje się rozszerzeniem naczyń i zwiększeniem ich przepuszczalności, a także, w zależności od lokalizacji, skurczem mięśni gładkich lub wydzielaniem gruczołów. Objawy te pojawiają się 5-30 minut po ekspozycji na alergen. W wielu przypadkach druga (późna) faza rozwija się po 2-8 godzinach, bez dodatkowej ekspozycji na antygen i trwa kilka dni. Ta późna faza reakcji charakteryzuje się intensywnym naciekiem eozynofili, neutrofili, bazofilów i monocytów, a także zniszczeniem tkanek w postaci uszkodzenia komórek nabłonka błony śluzowej.
Komórki tuczne i bazofile odgrywają główną rolę w rozwoju reakcji nadwrażliwości typu I; są aktywowane przez reagujące krzyżowo receptory IgE o wysokim powinowactwie. Ponadto komórki tuczne są aktywowane przez składniki dopełniacza C5a i C3a (anafilatoksyny), a także cytokiny makrofagów (interleukina-8), niektóre leki (kodeina i morfina) oraz wpływy fizyczne(ciepło, zimno, światło słoneczne).
U ludzi reakcje nadwrażliwości typu I wywoływane są przez immunoglobuliny klasy IgE. Alergen stymuluje wytwarzanie IgE przez limfocyty B głównie w błonach śluzowych w miejscu wniknięcia antygenu oraz w regionalnych węzłach chłonnych. Przeciwciała IgE powstają w odpowiedzi na atak alergenu, komórki tuczne i bazofile, które mają bardzo wrażliwe receptory na część Fc IgE. Gdy komórki tuczne i bazofile zaatakowane przez cytofilowe przeciwciała IgE ponownie napotkają specyficzny antygen, następuje szereg reakcji prowadzących do uwolnienia szeregu silnych mediatorów odpowiedzialnych za kliniczne objawy nadwrażliwości typu I.
Po pierwsze, antygen (alergen) wiąże się z przeciwciałami IgE. W tym przypadku antygeny wielowartościowe wiążą więcej niż jedną cząsteczkę IgE i powodują sieciowanie sąsiadujących przeciwciał IgE. Wiązanie cząsteczek IgE inicjuje rozwój dwóch niezależnych procesów: 1) degranulacji komórek tucznych z uwolnieniem głównych mediatorów; 2) synteza de novo i uwalnianie mediatorów wtórnych, takich jak metabolity kwasu arachidonowego. Mediatory te są bezpośrednio odpowiedzialne za początkowe objawy reakcji nadwrażliwości typu I. Ponadto obejmują łańcuch reakcji, który prowadzi do rozwoju drugiej (późnej) fazy reakcji początkowej.
Mediatory pierwotne znajdują się w ziarnistościach komórek tucznych. Podzielone są na cztery kategorie.
▲ Aminy biogeniczne obejmują histaminę i adenozynę. Histamina powoduje wyraźny skurcz mięśni gładkich oskrzeli, zwiększoną przepuszczalność naczyń i intensywne wydzielanie gruczołów nosowych, oskrzelowych i żołądkowych. Adenozyna stymuluje komórki tuczne do uwalniania mediatorów powodujących skurcz oskrzeli i hamowanie agregacji płytek krwi.
▲ Mediatory chemotaksji obejmują czynnik chemotaktyczny eozynofili i czynnik chemotaktyczny neutrofili.
▲ enzymy zawarte w macierzy ziarnistej, do których należą protezy (chymaza, tryptaza) i niektóre hydrolazy kwasowe. Enzymy powodują powstawanie kinin i aktywację składników dopełniacza (C3), oddziałując na ich prekursory.
▲ Proteoglikan- heparyna.
Mediatory wtórne obejmują dwie klasy związków: mediatory lipidowe i cytokiny.
▲ Mediatory lipidowe powstają w wyniku sekwencyjnych reakcji zachodzących w błonach komórek tucznych i prowadzących do aktywacji fosfolipazy A2. Wpływa na fosfolipidy błonowe, powodując pojawienie się kwasu arachidonowego. Kwas arachidonowy z kolei wytwarza leukotrieny i prostaglandyny.
Leukotrieny odgrywają niezwykle ważną rolę w patogenezie reakcji nadwrażliwości typu I. Leukotrieny C4 i D4 są najsilniejszymi znanymi środkami wazoaktywnymi i spazmogennymi. Są kilka tysięcy razy bardziej aktywne niż histamina, zwiększając przepuszczalność naczyń i kurcząc mięśnie gładkie oskrzeli. Leukotrien B4 wykazuje silne działanie chemotaktyczne na neutrofile, eozynofile i monocyty.
ProstaglandynaD 2 powstaje w komórkach tucznych i powoduje intensywny skurcz oskrzeli oraz zwiększone wydzielanie śluzu.
Czynnik aktywujący płytki krwi(PAF) jest mediatorem wtórnym powodującym agregację płytek krwi, uwalnianie histaminy, skurcz oskrzeli, zwiększoną przepuszczalność naczyń i rozszerzenie naczyń krwionośnych. Ponadto ma wyraźne działanie prozapalne. PAF działa toksycznie na neutrofile i eozynofile. W wysokich stężeniach aktywuje komórki zaangażowane w stan zapalny, powodując ich agregację i degranulację.
▲ Cytokiny odgrywają ważną rolę w patogenezie reakcji nadwrażliwości typu I ze względu na ich zdolność do rekrutacji i aktywacji komórek zapalnych. Uważa się, że komórki tuczne wytwarzają szereg cytokin, w tym czynnik martwicy nowotworu a (TNF-a), interleukiny (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6) i granulocyty -czynnik stymulujący tworzenie kolonii makrofagów (GM-CSF). Modele eksperymentalne wykazały, że TNF-α jest ważnym mediatorem reakcji skórnych zależnych od IgE. TNF-α jest uważany za silną cytokinę prozapalną, która może przyciągać neutrofile i eozynofile, ułatwiając ich przenikanie przez ściany naczyń krwionośnych i aktywując je w tkankach. Wreszcie, IL-4 jest wymagana do rekrutacji eozynofili. Komórki zapalne gromadzące się w miejscach reakcji nadwrażliwości typu I są dodatkowym źródłem cytokin i czynników uwalniających histaminę, które powodują dalszą degranulację komórek tucznych.
Zatem histamina i leukotrieny są szybko uwalniane z uwrażliwionych komórek tucznych i są odpowiedzialne za natychmiast rozwijające się reakcje charakteryzujące się obrzękiem, wydzielaniem śluzu i skurczem mięśni gładkich. Wiele innych mediatorów, reprezentowanych przez leukotrieny, PAF i TNF-a, włącza się w późną fazę odpowiedzi, rekrutując dodatkową liczbę leukocytów – bazofile, neutrofile i eozynofile.
Wśród komórek pojawiających się w późnej fazie reakcji szczególnie ważne są eozynofile. Zestaw mediatorów w nich jest tak duży, jak w komórkach tucznych. Zatem dodatkowo zrekrutowane komórki wzmacniają i utrzymują odpowiedź zapalną bez dodatkowego dostarczania antygenu.
Regulacja reakcji nadwrażliwościItypcytokiny. Po pierwsze, IgE wydzielana przez limfocyty B w obecności IL-4, IL-5 i IL-6 odgrywa szczególną rolę w rozwoju reakcji nadwrażliwości typu I, a IL-4 jest absolutnie niezbędna do transformacji komórek B wytwarzających IgE komórki. Skłonność niektórych antygenów do wywoływania reakcji alergicznych wynika częściowo z ich zdolności do aktywacji limfocytów T pomocniczych 2 (Th-2). Wręcz przeciwnie, niektóre cytokiny wytwarzane przez komórki pomocnicze T 1 (Th-1), takie jak interferon gamma (INF-γ), zmniejszają syntezę IgE. Po drugie, cechą reakcji nadwrażliwości typu I jest zwiększona zawartość w tkankach komórek tucznych, których wzrost i różnicowanie zależą od określonych cytokin, m.in. IL-3 i IL-4. Po trzecie, IL-5 wydzielana przez Th-2 ma kluczowe znaczenie dla tworzenia eozynofilów z ich prekursorów. Aktywuje także dojrzałe eozynofile.
SystemIlokalnyanafilaksja
Anafilaksja ogólnoustrojowa występuje po podaniu białek heterologicznych, takich jak surowice odpornościowe, hormony, enzymy, polisacharydy i substancje lecznicze. Nasilenie choroby zależy od poziomu uczulenia. Jednakże dawka szokowa antygenu może być bardzo mała. Na przykład do testów skórnych różne formy Alergie wymagają minimalnej ilości antygenu. Kilka minut po ekspozycji pojawia się świąd, pokrzywka i rumień skóry, następnie po krótkim czasie pojawia się skurcz oskrzelików oddechowych i pojawia się niewydolność oddechowa. Wymioty, skurcze brzucha, biegunka i niedrożność krtani mogą skutkować wstrząsem i śmiercią pacjenta. Podczas sekcji zwłok w niektórych przypadkach stwierdza się obrzęk i krwotok w płucach, w innych ostrą rozedmę płuc z poszerzeniem prawej komory serca.
Miejscowa anafilaksja zwana alergią atopową. Około 10 % populacja cierpi na miejscową anafilaksję, która występuje w odpowiedzi na przedostawanie się do organizmu alergenów: pyłków roślin, sierści zwierząt, kurz domowy i tak dalej. Choroby wywołujące miejscową anafilaksję obejmują pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy, alergiczny nieżyt nosa (katar sienny) i niektóre formy astmy. Istnieje rodzinna predyspozycja do tego typu alergii.
REAKCJENADWRAŻLIWOŚĆIITYP - CYTOTOKSYCZNEREAKCJE
W reakcjach nadwrażliwości typu II w organizmie pojawiają się przeciwciała skierowane przeciwko antygenom znajdującym się na powierzchni komórek lub innych składników tkanek. Determinanty antygenowe mogą być związane z błoną komórkową lub stanowić egzogenny antygen zaadsorbowany na powierzchni komórek. W każdym przypadku reakcja nadwrażliwości występuje w wyniku wiązania przeciwciał z normalnymi lub uszkodzonymi antygenami na powierzchni komórki. Opisano trzy zależne od przeciwciał mechanizmy rozwoju tego typu reakcji.
Reakcje zależne od dopełniacza(Schemat 26). Istnieją dwa mechanizmy, dzięki którym przeciwciała i dopełniacz mogą powodować reakcje nadwrażliwości typu II: bezpośrednia liza i opsonizacja. W pierwszym przypadku przeciwciało (IgM lub IgG) reaguje z antygenem na powierzchni komórki, powodując aktywację układu dopełniacza i aktywację kompleksu atakującego błonę, co zakłóca integralność błony, „perforując” warstwę lipidową. W drugim przypadku komórki uwrażliwia się na fagocytozę poprzez przymocowanie przeciwciała lub fragmentu dopełniacza C3b do powierzchni komórki (opsonizacja). Ta reakcja nadwrażliwości typu II dotyczy najczęściej komórek krwi (czerwonych, białych krwinek i płytek krwi), ale przeciwciała mogą być również skierowane przeciwko strukturom zewnątrzkomórkowym, takim jak błona podstawna kłębuszków nerkowych.
Klinicznie takie reakcje występują w następujących przypadkach:
▲ podczas transfuzji niezgodnej krwi, gdy komórki dawcy reagują z przeciwciałami gospodarza;
▲ z erytroblastozą płodu, gdy między matką a płodem występują różnice antygenowe, a przeciwciała (IgG) matki, przenikając przez łożysko, powodują zniszczenie czerwonych krwinek płodu;
Schemat 26. ReakcjanadwrażliwośćIItyp- zależny od dopełniaczareakcje


▲ z autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną, agranulocytozą i trombocytopenią, gdy przeciwko własnym krwinkom powstają przeciwciała, które następnie ulegają zniszczeniu;
▲ w niektórych reakcjach na leki powstałe przeciwciała reagują z lekami, tworząc kompleksy z antygenem erytrocytów.
Zależne od przeciwciał cytotoksyczność komórkowa(Schemat 27) nie towarzyszy wiązanie dopełniacza, ale powoduje współpracę leukocytów. Komórki docelowe pokryte niskim stężeniem przeciwciał IgG są zabijane przez nieuczulone komórki posiadające receptory Fc. Komórki nieuczulone wiążą komórki docelowe z receptorami fragmentu Fc IgG i liza komórek zachodzi bez fagocytozy. Ten typ cytotoksyczności obejmuje monocyty, neutrofile, eozynofile i komórki NK. Chociaż w większości przypadków tego typu reakcja obejmuje przeciwciała IgG; czasami (np. cytotoksyczność związana z eozynofilami wobec pasożytów) zaangażowane są przeciwciała IgE. Ten typ cytotoksyczności ma również znaczenie w przypadku odrzucenia przeszczepu.
Schemat 27. ReakcjanadwrażliwośćIItyp- zależny od przeciwciałpowiązanyZkomórkicytotoksyczność


Dysfunkcja komórkowa zależna od przeciwciał. W niektórych przypadkach przeciwciała skierowane przeciwko receptorom na powierzchni komórek zakłócają ich funkcjonowanie, nie powodując uszkodzenia komórek ani stanu zapalnego. Na przykład w miastenii przeciwciała reagują z receptorami acetylocholiny w końcowych płytkach motorycznych mięśnie szkieletowe, zakłócając transmisję nerwowo-mięśniową i powodując w ten sposób słabe mięśnie. Wręcz przeciwnie, w wyniku stymulacji funkcji komórkowych za pośrednictwem przeciwciał rozwija się choroba Gravesa-Basedowa. W tej chorobie przeciwciała przeciwko receptorom hormon tyreotropowy NA komórki nabłonkowe komórki tarczycy ulegają pobudzeniu, co prowadzi do nadczynności tarczycy. Ten sam mechanizm leży u podstaw reakcji inaktywacji i neutralizacji.
REAKCJENADWRAŻLIWOŚĆIIITYP - IMMUNOKOMPLEKSREAKCJE
Rozwój reakcji nadwrażliwości typu III jest spowodowany kompleksami antygen-przeciwciało, które uszkadzają tkanki ze względu na ich zdolność do aktywacji różnych mediatorów surowicy krwi, głównie układu dopełniacza (Schemat 28). Reakcja toksyczna zachodzi, gdy antygen wiąże się z przeciwciałem albo w krwiobiegu (krążące kompleksy immunologiczne), albo na zewnątrz naczyń krwionośnych, gdzie antygen może się odłożyć (kompleksy immunologiczne in situ). Niektóre formy kłębuszkowego zapalenia nerek, w których kompleksy immunologiczne tworzą się in situ, rozpoczynają się od wszczepienia antygenu do błony podstawnej kłębuszków nerkowych. Kompleksy powstałe w krwioobiegu powodują uszkodzenia, gdy dostaną się do ścian naczyń krwionośnych lub osadzą się w strukturach filtrujących, np. filtracji kłębuszkowej. Tworzenie kompleksów antygen-przeciwciało nie oznacza choroby, ponieważ występują one w wielu procesach immunologicznych i mogą stanowić normalny mechanizm eliminacji antygenu.

Występuje nadwrażliwość opóźniona i natychmiastowa. Bez względu na charakterystykę przejawów, każdy z nich może prowadzić do pewnych konsekwencji. Na przykład wywołać anafilaksję lub zapalenie skóry. Nadwrażliwość ma kilka rodzajów, które powstają w wyniku różnych chorób.

Co to jest nadwrażliwość?

Nadwrażliwość - zwiększona reakcja układ odpornościowy dla jakiejkolwiek substancji. Jest to jeden z rodzajów alergii. Występuje w każdym wieku.

Rodzaje nadwrażliwości:

1. Pierwszy typ. Obejmuje to natychmiastową reakcję. Pojawia się natychmiast po kontakcie z alergenem. Manifestacja zależy od funkcjonalności komórek odpowiedzialnych za antygen. W tym histamina. Popularna natychmiastowa reakcja alergiczna na jad pszczeli. Choroby takie jak astma, łuszczyca, pokrzywka, egzema częściej występują przy HT.
2. Drugi typ. Ta reakcja najczęściej występuje z powodu niezgodności grup krwi podczas transfuzji. Powodem jego pojawienia się jest połączenie przeciwciał z antygenami na powierzchni komórek. Pod tym względem następuje fagocytoza.
3. Trzeci typ. Najczęściej występuje w przypadku choroby posurowiczej. W tym przypadku pojawiają się zaburzenia w układzie odpornościowym i wzrasta liczba antygenów i przeciwciał. Wtedy komórki odpornościowe nie są w stanie samodzielnie poradzić sobie z ciałami obcymi we krwi. Jeśli takie kompleksy są przewlekłe, osoba cierpi na bakterie skórne, takie jak gronkowce i paciorkowce. Malaria i zapalenie wątroby (w tym przypadku B) są rzadkie. Nadwrażliwości typu 3 towarzyszą zmiany neurologiczne. Występuje po zastosowaniu surowicy na tężec i chorobę posurowiczą.
4. Typ 4 (nadwrażliwość opóźniona). Jego pojawienie się jest spowodowane przez różne wirusy, bakterie i grzyby, które przenikają do organizmu. Często występuje w przypadku zakażenia robakami pasożytniczymi. Jest ich wiele we krwi reakcje zapalne, zwłaszcza z udziałem limfocytów T. Komórki te reagują negatywnie na wprowadzenie szczepionki przeciw gruźlicy (składnik tuberkuliny). powstać niepożądane reakcje na skórze. W ten sposób następuje odpowiedź na penetrację obcych komórek.

Warto zaznaczyć, że każda osoba doświadcza nadwrażliwości indywidualnie. U wszystkich ludzi układ odpornościowy nadmiernie reaguje na obce komórki alergenowe, które początkowo i wielokrotnie dostają się do organizmu. Stąd pochodzi określenie „nadwrażliwość”.

Natychmiastowa nadwrażliwość

Reakcje alergiczne typu natychmiastowego są dość częste.

Obejmują one:

• obrzęk Quinckego;
• astma oskrzelowa;
• sezonowe alergie, którym towarzyszy nieżyt nosa i swędzenie;
• prawie wszystkie rodzaje pokrzywki i rzadko alergie na leki.

Nadwrażliwość natychmiastowa występuje już przy pierwszym kontakcie z alergenem. Jeśli dana osoba po raz pierwszy doświadczy reakcji alergicznej. Na przykład alergia na leki lub pyłki. Przeciwciała skupiają się na konkretnym czynniku drażniącym. Aby mogły w pełni spełniać swoją funkcję konieczna jest zgoda makrofagów.

Reakcje nadwrażliwości mają różny stopień złożoności: wczesną i późną. Natychmiastowa odpowiedź zależy od komórek tucznych i bazofilów. Następnie rozpoczyna się udział eozynofilów. Początkowo alergie mogą charakteryzować się niewielkim wzrostem tych komórek. Kiedy reakcja alergiczna jest aktywna, liczba eozynofilów gwałtownie wzrasta.

Pojawienie się reakcji nadwrażliwości układu odpornościowego prowadzi do zwiększonej przepuszczalności naczyń. Powoduje to uszkodzenie nerek, płuc i skóry. Zwiększa się ryzyko rozwoju zapalenia naczyń.

Film na ten temat:

Opóźniona nadwrażliwość

Opóźniona reakcja alergiczna – zachodzi pod wpływem makrofagów i limfocytów Th1. Od nich zależy stymulacja komórki odpornościowe. Jest to nadwrażliwość typu 4. Pojawia się w ciągu 24-72 godzin po przedostaniu się drażniącego alergenu do organizmu. Powolna reakcja wywołuje stan zapalny i stwardnienie tkanek.

Istnieją pewne formy takiej reakcji. Ich cechy:

1. Kontakt - objawia się w ciągu maksymalnie 72 godzin. Prowokowane przez limfocyty. W postaci choroby typ opóźniony definiuje się jako egzemę i obrzęk.
2. Tuberkulinowa HTZ występuje w postaci miejscowych reakcji na skórze.
3. Ziarniniakowy charakteryzuje się zwłóknieniem. Rozwija się w ciągu 20-28 dni. W procesie tym biorą udział komórki nabłonkowe i olbrzymie oraz makrofagi. Prowadzić do zgrubienia skóry.

Choroby takie jak gruźlica i toksoplazmoza są zakaźne. Opóźniona reakcja nadwrażliwości prowokuje ich rozwój. W trakcie badania diagnostyczne wykonać podskórne testy alergiczne. Wprowadza się alergen wywołujący chorobę i obserwuje reakcję. Użyj tuberkuliny, tularyny, bruceliny.

Film na ten temat:

Nadwrażliwość w organizmie człowieka

Reakcje nadwrażliwości mogą objawiać się dysfunkcją niektórych narządów. Najczęściej spotykane:

• nadwrażliwość zębów (przeczulica);
• wrażliwość żołędzi prącia;
• nadmierna wrażliwość skóry.

Nadwrażliwość może objawiać się w pewnym typie i mieć różnym stopniu trudności.

Nadwrażliwość zębów

Nadwrażliwość zębów. W medycynie ten typ reakcji nazywany jest przeczulicą. Łatwo zidentyfikowany przez charakterystyczne objawy: silny ból, który szybko mija. Powstają na skutek kontaktu szkliwa z różnymi substancjami drażniącymi: produktami do higieny jamy ustnej, szczoteczkami do zębów. Ból może wystąpić z następujących powodów:

• z powodu zimnego i gorącego jedzenia i napojów;
• jedzenie słodyczy;
• kwaśne owoce.

Film na ten temat:

Hiperestezja ma etapy rozwoju:

• 1 – niewielka wrażliwość, której nie towarzyszy ból,
• 2 – silny ból przy kontakcie z substancjami drażniącymi.

W obecności ostatni etap osoba może odczuwać ból nawet podczas oddychania chłodnym powietrzem. Przeczulica należy do listy natychmiastowych reakcji alergicznych. Ten typ reakcji spotyka się m.in w różnym wieku. Najczęściej pojawia się po 25 latach. Ten typ nadwrażliwości jest stale obecny. Używając leki możesz osiągnąć dobre rezultaty. Nie zapomnij o jakość higieny Jama ustna. W takim przypadku konieczne jest stosowanie produktów do zębów nadwrażliwych.

Wrażliwość żołędzi prącia

Nadwrażliwość żołędzi prącia jest znana wielu mężczyznom. Wraz z tą reakcją pojawia się dyskomfort, głównie w okolicach intymnych. Dlatego mężczyzna ma problemy z zaspokojeniem kobiety. Typ temperamentu takich osób jest bardzo charakterystyczny. Są drażliwi, niepewni siebie i nadmiernie emocjonalni. Warto zaznaczyć, że nadwrażliwość głowy kształtuje się na poziomie genetycznym. Jeśli występuje przez całe życie, wystarczy ograniczyć kontakt z substancjami drażniącymi. Ważne jest, aby odróżnić rodzaje nadwrażliwości od przedwczesnej erekcji i silnego pobudzenia. Prezerwatywy zmniejszają wrażliwość głowy i przedłużają stosunek płciowy. Jeśli stale używasz lubrykantu, możesz znacznie zmniejszyć nadwrażliwość.

Nadwrażliwość skóry. Towarzyszy silna reakcja skóry na różne alergeny. Jest to patologia skóry, która wywołuje zaburzenia ośrodkowe system nerwowy. Reakcje nadwrażliwości skóry mogą objawiać się na różne sposoby:

• 1 – lokalnie;
• 2 – na całej skórze.

Może przyczyniać się do nadwrażliwości skóry następujące czynniki i choroby:

• rany;
• zakaźne zmiany skórne;
• oparzenia.

Choroby takie jak atopowe zapalenie skóry, egzema i zapalenie nerwu powodują rozwój wrażliwości. Źle wpływają na rodzaj temperamentu, ponieważ człowiek odczuwa rozdrażnienie i cierpi na bezsenność. Choroby takie jak nowotwory, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mózgu, stwardnienie rozsiane wskazują na poważne zaburzenia układu nerwowego. Z tego powodu występuje centralna forma nadwrażliwości.

Istnieją pewne rodzaje nadwrażliwości:

1. Termiczny.
2. Poliestezja.
3. Rozrost.
4. Parestezje.

Typ 1 występuje pod wpływem zimna i ciepła. W towarzystwie silnego bolesne doznania. Poliestezję można łatwo rozpoznać po charakterystycznym mrowieniu w dotkniętym obszarze. Pacjent ma wrażenie, że w tym miejscu pojawia się „gęsia skórka”. Określono hiperplazję silny ból przy najmniejszym dotknięciu dotkniętego obszaru. Typ 4 ma mniej silne reakcje. Niedokrwieniu kończyn może towarzyszyć lekkie drętwienie. Reakcje alergiczne typu opóźnionego występują u każdego pacjenta różne objawy i stopień trudności. Leczenie ma na celu głównie wyeliminowanie substancji drażniącej. Aby to zrobić, musisz udać się do lekarza i poddać się kompleksowe badanie. Reakcje alergiczne, natychmiastowe lub opóźnione, wymagają tradycyjnego leczenia.

Opóźnione reakcje alergiczne można leczyć. W tym przypadku istotne jest uszkodzenie układu odpornościowego. Aby to zrobić, konieczne jest uwolnienie komórek, które wpływają na zmiany w funkcjonalności tkanek i wszystkich narządów. Najczęściej alergie typu natychmiastowego objawiają się pokrzywką, astmą i obrzękiem Quinckego. Dotyczy nadwrażliwości typu 1 i wymaga terminowe leczenie. W tym celu stosuje się następujące leki:

• leki przeciwhistaminowe, przeciwalergiczne;
• leki hamujące reakcje immunologiczne;
• leki zapobiegające uwalnianiu mediatorów alergii;
• glikokortykosteroidy.

Opóźnione reakcje alergiczne leczy się następującymi lekami:

• środki immunosupresyjne;
• leki stosowane w leczeniu systematycznych chorób tkanki łącznej.

Alergie typu opóźnionego rozwijają się w wyniku zaburzeń funkcji komórkowych i odpornościowych. Zależy to również od limfocytów T. Reakcja opóźniona nazywana jest także czwartym typem nadwrażliwości. Najczęściej objawia się w postaci chorób autoalergicznych, takich jak reakcja negatywna do przeszczepu.

W takich przypadkach przepisywane są następujące leki:

• glikokortykosteroidy;
• kolageny;
• przeciwzapalny;
• surowice antylimfocytowe.

Dzięki temu zabiegowi zmniejsza się uszkodzenie tkanek i hamowana jest odpowiedź komórek układu odpornościowego. Opóźnioną reakcję można leczyć tylko takimi lekami. Prawidłowe dawkowanie Twój lekarz pomoże Ci to ustalić.

Osoby cierpiące na wszelkiego rodzaju nadwrażliwości muszą przestrzegać pewnych zasad higieny. Nie może być użyty tkaniny syntetyczne, kosmetyki niskiej jakości, detergenty, perfumy, szampony.

Wszystkie substancje kosmetyczne muszą być wysokiej jakości i oznaczone „dla skóry nadwrażliwej”. Jeśli cierpisz na przeczulicę, pamiętaj o używaniu bardzo miękkiej szczoteczki do zębów. Zwykle jest zalecany przez dentystów po przeprowadzeniu badania. Zdarzenie to zmniejszy wrażliwość i zapobiegnie jej wystąpieniu w przyszłości.