Foradil - mga tagubilin para sa paggamit. "Formoterol" - isang lunas na nagpapahintulot sa iyo na huminga ng malalim na pagkilos ng Formoterol

73573-87-2

Mga katangian ng sangkap na Formoterol

Bronchodilator (beta 2 adrenergic agonist).

Magagamit sa anyo ng formoterol fumarate at formoterol fumarate dihydrate. Ang Formoterol fumarate ay isang puti o madilaw na mala-kristal na pulbos. Madaling natutunaw sa glacial acetic acid, natutunaw sa methanol, sa mas mababang lawak sa ethanol at isopropanol, bahagyang natutunaw sa tubig, halos hindi matutunaw sa acetone, ethyl acetate at diethyl ether. Molekular na timbang 840.9.

Pharmacology

epekto ng pharmacological- bronchodilator, adrenomimetic.

Ang Formoterol fumarate ay isang selective adrenergic beta 2 receptor agonist mahabang acting. Kapag nilalanghap, ang formoterol fumarate ay kumikilos nang lokal sa bronchi, na nagiging sanhi ng bronchodilation. Sa pananaliksik sa vitro ipinakita na ang aktibidad nito laban sa beta 2 adrenoreceptors, na matatagpuan higit sa lahat sa makinis na kalamnan ng bronchi, ay higit sa 200 beses na mas mataas kaysa sa beta 1 adrenoreceptors, na matatagpuan higit sa lahat sa myocardium. Ang mga beta 2 adrenergic receptor ay matatagpuan din sa myocardium, na bumubuo ng hanggang 10-50% ng kabuuang bilang ng mga beta adrenergic receptor. Ang eksaktong pag-andar ng mga receptor na ito ay hindi pa naitatag, ngunit pinapataas nila ang potensyal para sa mga epekto sa puso ng kahit na lubos na pumipili ng mga beta 2-agonist. Pinasisigla ng Formoterol fumarate ang intracellular adenylate cyclase, na pinapagana ang pagbabago ng ATP sa cAMP. Ang pagtaas sa mga antas ng cAMP ay nagdudulot ng pagrerelaks ng makinis na kalamnan ng bronchial at pinipigilan ang paglabas ng agarang hypersensitivity mediator mula sa mga cell, lalo na mula sa mga mast cell. Pananaliksik sa vitro ipinakita na ang formoterol fumarate ay pumipigil sa pagpapakawala ng mga mediator (histamine at leukotrienes) mula sa mast cells sa baga ng tao. Sa mga pag-aaral ng hayop, ang formoterol fumarate ay natagpuan na pumipigil sa histamine-induced extravasation ng plasma albumin sa mga guinea pig anesthetized at allergen-induced eosinophil influx sa mga hyperresponsive na aso respiratory tract. Ang kahalagahan ng mga katotohanang ito na nakuha mula sa mga pag-aaral ng hayop at sa vitro, hindi malinaw sa mga tao.

Basic side effects ang inhaled beta 2-adrenergic agonists ay resulta ng labis na pag-activate ng systemic beta-adrenergic receptors. Ang pinakakaraniwang epekto sa mga matatanda at kabataan ay ang panginginig mga kalamnan ng kalansay at convulsions, insomnia, tachycardia, hypokalemia at hyperglycemia.

Ang pharmacokinetic at pharmacodynamic na relasyon sa pagitan ng rate ng puso, mga parameter ng ECG, mga antas ng potasa ng plasma at paglabas ng bato ng formoterol fumarate ay pinag-aralan sa 10 malulusog na lalaki na boluntaryo na may edad 25 hanggang 45 taon pagkatapos ng isang paglanghap ng 12, 24, 48 o 96 mcg ng formoterol fumarate. Ang isang linear na relasyon ay natagpuan sa pagitan ng renal excretion ng formoterol fumarate at isang pagbaba sa plasma potassium, isang pagtaas sa plasma glucose at isang pagtaas sa rate ng puso. Sa isa pang pag-aaral, 12 boluntaryo ang nakatanggap ng isang dosis ng 120 mcg ng formoterol fumarate (10 beses ang inirerekomendang solong dosis). Sa lahat ng mga paksa, ang nilalaman ng potasa sa plasma ng dugo ay bumaba hangga't maaari ng 0.55-1.52 mmol/l (average maximum na pagbawas- 1.01 mmol/l). Ang isang malakas na ugnayan ay napansin sa pagitan ng konsentrasyon ng formoterol fumarate at ang nilalaman ng potasa sa plasma ng dugo: ang pinakamalaking epekto sa mga antas ng potasa ay naobserbahan 1-3 oras pagkatapos maabot ang Cmax ng formoterol fumarate. Sa karaniwan, ang pinakamataas na pagtaas sa rate ng puso ay naobserbahan 6 na oras pagkatapos kumuha ng formoterol fumarate at 26 beats bawat minuto. Ang maximum na pagpapahaba ng itinamang QT interval (QTc) kapag kinakalkula gamit ang Bazett formula ay nag-average ng 25 milliseconds, at ayon sa Fredericia formula - 8 milliseconds. Ang agwat ng QTc ay bumalik sa baseline 12-24 na oras pagkatapos kumuha ng formoterol fumarate. Ang mga konsentrasyon ng plasma formoterol ay mahina na nauugnay sa rate ng puso at pagtaas ng QTc. Ang mga epekto sa mga antas ng potasa sa plasma, pulso, at pagitan ng QTc ay kilala na mga epektong parmasyutiko ng klase ng gamot kung saan nabibilang ang formoterol fumarate, kaya ang kanilang hitsura sa isang pag-aaral ng napakataas na dosis ng formoterol fumarate (120 mcg solong dosis, 10 beses ang inirerekomendang solong dosis) ay hindi inaasahan. Ang mga phenomena na ito ay mahusay na pinahintulutan ng mga malulusog na boluntaryo.

Ang electrocardiographic at cardiovascular effect ng formoterol fumarate ay inihambing sa mga epekto ng albuterol (hindi nakarehistro sa Russia) at placebo sa dalawang 12-linggong double-blind na pag-aaral sa mga pasyenteng may bronchial hika; Kasama sa mga pag-aaral ang pangmatagalang pagsubaybay sa ECG sa tatlong 24 na oras na panahon. Walang makabuluhang pagkakaiba sa ventricular o supraventricular ectopia sa pagitan ng mga pangkat ng pasyente (sa dalawang pag-aaral na ito, ang kabuuang bilang ng mga pasyente na may bronchial hika na nakatanggap ng anumang dosis ng formoterol fumarate at sumailalim sa pangmatagalang pagsubaybay sa ECG ay humigit-kumulang 200 katao). Ang epekto ng formoterol fumarate kumpara sa placebo sa ECG ng mga pasyente na may talamak na obstructive pulmonary disease (COPD) ay nasuri sa isang 12-buwang pag-aaral (nang walang pangmatagalang pagsubaybay sa ECG). Ang pagsusuri sa pagitan ng ECG ay isinagawa sa mga pasyenteng nakikilahok sa mga pag-aaral sa US; sa mga ito, 46 ​​na tao ang kumuha ng formoterol fumarate 12 mcg 2 beses sa isang araw at 50 pasyente ang kumuha ng 24 mcg dalawang beses sa isang araw. Ang ECG ay naitala bago gamitin at 5-15 minuto at 2 oras pagkatapos ng unang paggamit ng gamot, pagkatapos pagkatapos ng 3, 6 at 12 buwan ng paggamot. Ayon sa mga resulta ng pag-aaral, clinically makabuluhang talamak o talamak epekto sa ECG pagitan, incl. Ang QTc ay hindi nakita sa panahon ng paggamot na may formoterol fumarate. Formoterol fumarate, tulad ng iba pang mga beta-agonist, ay maaaring maging sanhi ng pagyupi ng T wave at ST segment depression sa ECG; hindi alam ang klinikal na kahalagahan ng mga pagbabagong ito.

Pagpaparaya. Sa isang klinikal na pag-aaral sa 19 na mga pasyenteng nasa hustong gulang na may katamtamang bronchial hika, ang bronchoprotective effect ng formoterol fumarate ay nasuri sa pamamagitan ng tugon sa isang methacholine test pagkatapos kumuha ng paunang dosis na 24 mcg (dalawang beses sa inirerekomendang dosis) at pagkatapos ng 2 linggo kapag kumukuha ng 24 mcg dalawang beses sa isang araw . Ang pagpapaubaya sa epekto ng bronchoprotective ng formoterol fumarate, na pinatunayan ng isang pagbawas sa epekto ng bronchoprotective na may kaugnayan sa sapilitang dami ng expiratory sa 1 s (FEV 1), ay naobserbahan pagkatapos ng 2 linggo ng pagkuha ng gamot, ang pagkawala ng mga proteksiyon na katangian ay napansin ng pagtatapos ng 12 oras pagkatapos ng pangangasiwa. Walang rebound bronchial hyperreactivity reactions ang naobserbahan pagkatapos ng pagtigil ng pangmatagalang therapy na may formoterol fumarate.

Mga klinikal na pananaliksik

Pag-aaral sa mga pasyente na may bronchial hika. Sa tatlong malaki klinikal na pag-aaral Sa mga pasyente na may bronchial hika, habang ang pagiging epektibo ng formoterol fumarate ay pinananatili kumpara sa placebo, mayroong isang bahagyang pagbaba sa bronchodilator na tugon na nasuri sa loob ng 12 oras, habang ang epekto ng formoterol fumarate ay nananatiling hindi nagbabago, lalo na kapag kumukuha ng 24 mcg dalawang beses araw-araw (dalawang beses ang inirerekomendang pang-araw-araw na dosis).

Sa mga pag-aaral na may solong at maramihang dosis ng formoterol fumarate sa isang dosis na 12 mcg, ang pinakamataas na pagpapabuti sa FEV 1 ay karaniwang sinusunod sa pagitan ng 1 at 3 oras pagkatapos ng dosis. Ang isang pagtaas sa FEV 1 kumpara sa paunang halaga ay nakita sa loob ng 12 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot sa karamihan ng mga pasyente.

Dalawang 12-linggong multicenter, randomized, comparative, double-blind, placebo studies sa mga matatanda at kabataan 12 taong gulang at mas matanda na may katamtaman hanggang malubhang hika (FEV 1 ay 40-80% ng mga normal na halaga) ay nagpakita na ang formoterol fumarate (12 mcg dalawang beses sa isang araw) hindi lamang nagdulot ng makabuluhang bronchodilation, na tinasa ng FEV 1, ngunit napabuti din ang maraming pangalawang mga tagapagpahiwatig ng pagiging epektibo, kabilang ang mga pagpapabuti sa pinagsama at panggabi na mga sukat ng sintomas ng hika, pati na rin ang pagbaba sa bilang ng mga paggising sa gabi at gabi kapag ang mga pasyente ay gumagamit ng mga gamot. pangangalaga sa emerhensiya, isang pagtaas sa mga pagsukat ng peak flow sa umaga at gabi (bilis ng daloy ng hangin).

Mga klinikal na pag-aaral sa mga bata. Ang isang 12-buwan, multicenter, randomized, double-blind, parallel-group na pag-aaral ng formoterol fumarate at placebo ay may kasamang 518 batang 5-12 taong gulang na may hika na nangangailangan ng pang-araw-araw na bronchodilator at anti-inflammatory na gamot. Ang pagiging epektibo ng therapy ay nasuri sa unang araw, sa ika-12 linggo at sa pagtatapos ng kurso ng paggamot; Ayon sa mga resulta ng pag-aaral, ang 12-oras na bisa ng formoterol fumarate (tulad ng sinusukat ng FEV 1) ay lumampas sa placebo group sa lahat ng tinukoy na oras.

Mga klinikal na pag-aaral ng pagiging epektibo ng formoterol fumarate sa bronchospasm na dulot ng ehersisyo(ang epekto ay tinasa bilang isang pagbaba sa FEV 1 ng higit sa 20%). Kasama sa apat na randomized, double-blind comparative studies ang 77 pasyente na may edad 4 hanggang 41 taon. Ang tugon sa ehersisyo ay tinasa ng FEV 1 pagkatapos ng 15 minuto, 4, 8 at 12 oras pagkatapos ng isang solong dosis ng 12 μg ng formoterol fumarate at placebo. Ang mga tagapagpahiwatig sa pangkat ng formoterol fumarate ay makabuluhang mas mataas kaysa sa mga nasa pangkat ng placebo sa lahat ng mga follow-up na panahon. Pag-aaral ng pagiging epektibo ng regular na paggamit ng formoterol dalawang beses araw-araw upang maiwasan ang mga pag-atake bronchial hika sapilitan ng pisikal na aktibidad ay hindi natupad.

Mga klinikal na pag-aaral sa mga pasyenteng may COPD. Sa mga klinikal na pagsubok na may paulit-ulit na pangangasiwa ng formoterol fumarate sa isang dosis ng 12 mcg sa mga pasyente na may COPD, ang makabuluhang bronchodilation ay nabanggit (pagtaas sa FEV 1 ng 15% o higit pa) 5 minuto pagkatapos ng paglanghap ng paunang dosis, na tumatagal ng 12 oras sa dalawang paghahambing na pag-aaral gamit ang placebo formoterol fumarate (12 mcg) ay nagpabuti ng mga pagsukat ng peak flow sa umaga kumpara sa panahon ng pre-treatment.

Pharmacokinetics

Ang mga pharmacokinetics ng formoterol fumarate ay pinag-aralan sa mga malulusog na boluntaryo na gumamit nito sa mga dosis na mas mataas kaysa sa inirerekomenda, at sa mga pasyente na may COPD na tumanggap ng formoterol fumarate sa therapeutic at mas mataas na dosis. Ang paglabas ng ihi ng hindi nabagong formoterol ay ginamit bilang isang hindi direktang tagapagpahiwatig ng systemic exposure. Ang pamamahagi ng formoterol mula sa plasma ng dugo ay tumutugma sa pag-aalis ng bato, at ang T1/2 ng pamamahagi at pag-aalis ay magkatulad. Pagkatapos ng isang solong paglanghap ng 120 mcg ng formoterol fumarate sa 12 malulusog na boluntaryo, mabilis itong nasisipsip sa plasma, na umaabot sa C max (92 pg/ml) sa loob ng 5 minuto. Sa mga pasyenteng may COPD na tumanggap ng formoterol fumarate sa isang dosis na 12 o 24 mcg dalawang beses araw-araw sa loob ng 12 linggo, ang average na konsentrasyon nito sa plasma ay mula 4.0-8.8 pg/ml at 8.0-17.3 pg/ml ml, ayon sa pagkakabanggit, 10 minuto, 2 at 6 na oras pagkatapos ng paglanghap. Pagkatapos ng paglanghap ng 12-96 mcg ng formoterol fumarate ng 10 malulusog na boluntaryo, ang pag-ihi ng R,R- at S,S-enantiomer ng formoterol ay tumaas nang proporsyonal sa dosis, ibig sabihin, ang pagsipsip ng formoterol fumarate pagkatapos ng paglanghap ay linear over. isinasaalang-alang ang hanay ng dosis.

Sa isang pag-aaral sa mga pasyente na may bronchial hika na nakatanggap ng 12 at 24 mcg ng formoterol fumarate na nilalanghap dalawang beses sa isang araw sa loob ng 4 o 12 na linggo, ang accumulation index, na tinasa sa pamamagitan ng paglabas ng hindi nagbabagong gamot sa ihi, ay mula 1.63-2.08 kumpara sa paunang dosis. Para sa mga pasyenteng may COPD na gumamit ng formoterol fumarate 12 at 24 mcg dalawang beses sa isang araw sa loob ng 12 linggo, ang accumulation index, na kinakalkula mula sa paglabas ng hindi nagbabagong gamot sa ihi, ay 1.19-1.38. Kinukumpirma nito ang ilang akumulasyon ng formoterol fumarate sa plasma na may paulit-ulit na dosing. Ang dami ng formoterol fumarate na inalis sa steady state ay halos katumbas ng hinulaang batay sa mga pharmacokinetics pagkatapos ng isang dosis. Marahil, ang karamihan sa formoterol fumarate (katulad ng iba pang mga inhaled na gamot) ay lulunukin at pagkatapos ay masisipsip mula sa gastrointestinal tract. Nagbubuklod sa vitro na may mga protina ng plasma ay 61-64% sa isang konsentrasyon ng 0.1-100 ng / ml, na may albumin - 31-38% sa isang konsentrasyon ng plasma na 5-500 ng / ml (ang mga konsentrasyon ng plasma na ito ay lumampas sa pagkatapos ng paglanghap ng 120 mg ng formoterol fumarate). Ang formoterol fumarate ay pangunahing na-metabolize sa pamamagitan ng direktang glucuronidation sa isang phenolic o aliphatic hydroxyl group at O-demethylation na sinusundan ng conjugation na may isang glucuronide sa anumang phenolic hydroxyl group. Ang isa pang biotransformation pathway ay nagsasangkot ng sulfation at deformylation, na sinamahan ng sulfation. Ang nangingibabaw na ruta ay direktang conjugation sa phenolic hydroxyl group, ang pangalawang pinakamahalagang ruta ay O-demethylation, na sinamahan ng conjugation sa phenolic 2"-hydroxyl group. Apat na isoenzymes ng cytochrome P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 at CYP2A6). Sa therapeutic concentrations, ang formoterol ay hindi pumipigil sa cytochrome P450 enzymes. Ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng hindi sapat na functional na aktibidad ng isa o parehong isoenzymes CYP2D6 At CYP2C19. Gayunpaman, kung ang kakulangan ng isa o parehong isoenzymes ay maaaring humantong sa mas mataas na systemic exposure o ang pagbuo ng systemic side effect ay hindi alam (ang mga sapat na pag-aaral ay hindi naisagawa). Kasunod ng oral administration ng 80 mcg ng radiolabeled formoterol fumarate sa dalawang malulusog na boluntaryo, 59-62% ay pinalabas sa ihi at 32-34% sa feces sa loob ng 104 na oras; ang kanilang renal clearance ng formoterol fumarate ay mga 150 ml/min. Sa 16 na pasyente na may bronchial hika na nakatanggap ng 12 mcg o 24 mcg ng formoterol fumarate sa pamamagitan ng paglanghap, humigit-kumulang 10% ng gamot ay pinalabas sa ihi na hindi nagbabago at 15-18% sa anyo ng mga conjugates. Sa 18 mga pasyente na may COPD na nakatanggap ng formoterol fumarate sa parehong mga dosis, ang mga bilang na ito ay 7% at 6-9%, ayon sa pagkakabanggit. Pagkatapos ng isang solong paglanghap ng 120 mcg ng formoterol fumarate sa 12 malusog na boluntaryo, ang terminal T1/2 (batay sa mga sukat ng konsentrasyon sa plasma) ay 10 oras Kapag kinakalkula batay sa antas ng paglabas ng bato, ang terminal T1/2 para sa R, Ang R- at S, S-enantiomer ng formoterol fumarate ay 13.9 at 12.3 na oras, ayon sa pagkakabanggit. Pagkatapos ng isang solong paglanghap ng 12-120 mcg ng formoterol fumarate ng malulusog na boluntaryo, isang solong at paulit-ulit na dosis ng formoterol fumarate sa isang dosis na 12 mcg o 24 mcg ng mga pasyenteng may bronchial hika, ang proporsyon ng R, R- at S, S -enantiomer ng hindi nagbabagong sangkap na natagpuan sa ihi ay 40% at 60%, ayon sa pagkakabanggit (ang ratio ng dalawang enantiomer ay nananatiling pare-pareho sa saklaw ng dosis na pinag-aralan at walang katibayan ng akumulasyon ng isa sa mga ito na may kaugnayan sa isa na may paulit-ulit na dosis ).

Pagkatapos ng pagwawasto para sa timbang ng katawan, walang makabuluhang pagkakaiba sa mga parameter ng pharmacokinetic depende sa kasarian. Sa mga klinikal na pagsubok, ang formoterol fumarate ay ibinibigay sa mga matatandang pasyente na may hika (318 katao na may edad na 65 taong gulang at mas matanda, 39 taong gulang 75 taong gulang at mas matanda) at COPD (395 at 62 taong may edad na 65 taong gulang at mas matanda at 75 taong gulang at mas matanda, ayon sa pagkakabanggit) . Mga markang pagkakaiba sa kaligtasan at bisa ng formoterol fumarate sa mga matatanda at matatandang tao bata pa ay hindi nakilala; Ang mga impeksyon sa respiratory tract ay napansin na may bahagyang mas mataas na dalas sa mga pasyente na may edad na 75 taong gulang at mas matanda, ngunit ang kanilang kaugnayan sa formoterol fumarate ay hindi naitatag. Sa mga batang 5-12 taong gulang na may bronchial hika na nakatanggap ng inhaled formoterol fumarate sa isang dosis na 12 mcg o 24 mcg dalawang beses araw-araw sa loob ng 12 linggo, ang accumulation index, na kinakalkula mula sa renal excretion ng hindi nabagong formoterol fumarate, ay mula sa 1.18-1.84 ( sa mga matatanda - 1.63-2.08). Humigit-kumulang 6% ng formoterol fumarate sa hindi nagbabagong anyo at 6.5-9% sa anyo ng mga conjugates ay natagpuan sa ihi ng mga bata. Ang mga pharmacokinetics ng formoterol fumarate sa mga taong may pinsala sa atay o bato at sa mga matatandang pasyente ay hindi pa pinag-aralan.

Eksperimental na pharmacology

Sa mga pag-aaral ng hayop (mini pigs, rodents, dogs), kaso ng arrhythmias at biglaang kamatayan na may histologically confirmed myocardial necrosis na may sabay-sabay na paggamit ng beta-adrenergic agonists at methylxanthine derivatives. Ang klinikal na kahalagahan ng mga katotohanang ito para sa mga tao ay hindi natukoy.

Carcinogenicity, mutagenicity, epekto sa fertility

Ang isang pag-aaral ng carcinogenicity ng formoterol fumarate ay isinagawa sa mga daga at daga na tumatanggap nito sa loob ng 2 taon na may pagkain o Inuming Tubig. Sa mga daga, tumaas ang saklaw ng mga ovarian leiomyoma sa mga dosis ng formoterol fumarate na 15 mg/kg o higit pa sa inuming tubig at 20 mg/kg sa pagkain. Kapag ang 5 mg/kg formoterol fumarate (humigit-kumulang 450 beses ang AUC ng pagkakalantad ng tao mula sa inhaled MRDC) ay ibinibigay sa pagkain, ang saklaw ng ovarian leiomyoma sa mga daga ay hindi nadagdagan. Ang saklaw ng benign theca cell tumor ng ovary ay nadagdagan kapag ang formoterol fumarate ay kinuha kasama ng pagkain sa isang dosis na katumbas ng o higit pa sa 0.5 mg/kg (AUC exposure ng isang dosis ng 0.5 mg/kg ay humigit-kumulang 45 beses na mas mataas kaysa sa exposure ng inhaled MRDC). Ang mga natuklasan na ito ay hindi naobserbahan nang ang formoterol fumarate ay ibinibigay sa mga daga sa pamamagitan ng inuming tubig o sa mga pagsubok sa mga daga. Sa mga lalaking daga, tumaas ang saklaw ng mga subcapsular adenoma at adrenal carcinoma kapag tumatanggap ng 69 mg/kg o higit pa ng formoterol fumarate sa inuming tubig; ang pag-unlad ng mga tumor na ito ay hindi naobserbahan kapag ang formoterol fumarate ay kinuha kasama ng pagkain sa mga dosis na humigit-kumulang 50 mg/kg (AUC exposure ay humigit-kumulang 590 beses na mas mataas kaysa sa pagkakalantad sa mga tao kapag kinuha sa pamamagitan ng paglanghap ng maximum na inirerekomendang pang-araw-araw na dosis). Ang pag-unlad ng hepatocarcinomas sa mga daga ay naobserbahan kapag ang 20 at 50 mg/kg ng formoterol fumarate (mga babae) at 50 mg/kg (lalaki) ay kinuha kasama ng pagkain. Ang pag-unlad ng uterine leiomyomas at leiomyosarcomas ay naobserbahan kapag ang formoterol fumarate ay kinuha kasama ng pagkain sa mga dosis na 2 mg/kg o higit pa (AUC exposure sa isang dosis ng 2 mg/kg ay humigit-kumulang 25 beses na mas mataas kaysa sa exposure sa mga tao sa pangangasiwa ng paglanghap maximum na inirerekomendang pang-araw-araw na dosis). Tumaas na saklaw ng mga organ leiomyoma reproductive system sa mga babaeng daga ay katulad ng data mula sa mga pag-aaral ng iba pang mga beta-agonist.

Ang Formoterol fumarate ay hindi nagpakita ng mutagenic o clastogenic na mga katangian sa ang mga sumusunod na pagsubok: pag-aaral ng mutagenicity sa bacterial at mammalian cells, pagsusuri ng chromosome sa mga selula ng mammalian, pag-aaral ng pag-aayos ng DNA sa mga hepatocyte ng daga at mga fibroblast ng tao, pagsusuri ng pagbabago ng mga mammalian fibroblast at mga pagsusuri sa micronucleus sa mga daga at daga.

Sa isang reproduction study sa mga daga na ginagamot sa oral formoterol fumarate sa mga dosis na humigit-kumulang 3 mg/kg (humigit-kumulang 1000 beses ang maximum na inirerekomendang pang-araw-araw na dosis ng paglanghap para sa mga tao batay sa lugar ng ibabaw ng katawan sa mg/m2), walang naobserbahang kapansanan sa pagkamayabong. Ang mga daga na ginagamot ng formoterol fumarate sa isang dosis na 6 mg/kg (2000 beses ang maximum na inirerekomendang pang-araw-araw na dosis ng paglanghap ng tao batay sa lugar ng ibabaw ng katawan sa mg/m2) sa panahon ng huling pagbubuntis ay tumaas ang prenatal at neonatal mortality. Ang mga epektong ito ay hindi naobserbahan sa formoterol fumarate sa isang dosis na 0.2 mg/kg (70 beses ang maximum na inirerekomendang pang-araw-araw na dosis ng paglanghap para sa mga tao batay sa lugar ng ibabaw ng katawan sa mg/m2). Ang isang pagbagal sa skeletal ossification at pagbaba sa timbang ng katawan ay naobserbahan sa mga fetus ng mga daga na nakatanggap ng formoterol fumarate sa rate na 0.2 mg/kg at 6 mg/kg, ayon sa pagkakabanggit, sa panahon ng organogenesis. Sa mga pag-aaral sa mga daga at kuneho, ang formoterol fumarate ay hindi naging sanhi ng malformations.

Paggamit ng sangkap na Formoterol

Ayon sa Physician Desk Reference (2009), formoterol fumarate ay ipinahiwatig para sa pang-matagalang (dalawang beses araw-araw - umaga at gabi) maintenance therapy para sa bronchial hika at pag-iwas (sa mga matatanda at bata 5 taon at mas matanda) ng bronchospasm sa nababaligtad na nakahahadlang na mga sakit sa daanan ng hangin, kasama. sa mga pasyenteng may sintomas ng nocturnal asthma.

Ang paggamit ng formoterol fumarate "on demand" (kung kinakailangan) ay ipinahiwatig para sa mga matatanda at bata na 5 taong gulang at mas matanda para sa mabilis na pag-iwas sa bronchospasm na dulot ng ehersisyo.

Ang Formoterol fumarate ay ginagamit para sa pangmatagalang (dalawang beses araw-araw - umaga at gabi) na maintenance therapy sa mga pasyenteng may COPD, kabilang ang talamak na brongkitis at emphysema.

Contraindications

Hypersensitivity.

Mga paghihigpit sa paggamit

Mga sakit sa cardiovascular, kasama. coronary insufficiency, arrhythmias, arterial hypertension, mga sakit sa seizure, thyrotoxicosis, hindi pangkaraniwang tugon sa sympathomimetics, pagbubuntis, pagpapasuso, edad hanggang 5 taon (ang kaligtasan at pagiging epektibo ay hindi pa naitatag).

Ang Formoterol fumarate ay hindi inirerekomenda para sa mga pasyente na ang hika ay makokontrol lamang sa pamamagitan ng hindi sistematikong paglanghap ng mga short-acting beta 2-adrenergic agonists, pati na rin para sa mga pasyente kung saan ang therapy na may inhaled corticosteroids o iba pang mga gamot ay ganap na sapat, isa sa mga ito ay isang inhaled short-acting beta 2-adrenergic agonist paminsan-minsan.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Sapat na kinokontrol na pag-aaral ng formoterol fumarate sa mga buntis na kababaihan, kasama. sa panahon ng panganganak, hindi natupad. Ang Formoterol fumarate ay dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis at panganganak (dahil ang mga beta-agonist ay maaaring makaapekto sa pagkontrata ng matris) lamang sa mga kaso kung saan ang inaasahang benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa potensyal na panganib sa fetus.

Formoterol fumarate ay excreted sa daga gatas. Ito ay hindi alam kung ito ay excreted mula sa gatas ng ina sa mga kababaihan, ngunit dahil maraming mga gamot ang pinalabas sa gatas ng tao, ang formoterol fumarate ay dapat ibigay nang may pag-iingat sa mga babaeng nagpapasuso (ang mahusay na kontroladong mga pag-aaral ay hindi isinagawa sa mga babaeng nagpapasuso).

Mga side effect ng substance na Formoterol

Ang mga side effect ng formoterol fumarate ay katulad ng mga side effect ng iba pang selective beta 2 -agonists at kinabibilangan ng angina pectoris, arterial hypo- o hypertension, tachycardia, arrhythmia, nerbiyos, sakit ng ulo, panginginig, tuyong bibig, palpitations, pagkahilo, convulsions, pagduduwal, pagkapagod, kahinaan, hypokalemia, hyperglycemia, metabolic acidosis at insomnia.

Bronchial hika

Sa panahon ng kinokontrol na mga klinikal na pagsubok, ang formoterol fumarate (12 mcg 2 beses sa isang araw) ay ibinibigay sa 1985 na mga pasyente (mga bata 5 taong gulang at mas matanda, mga kabataan at matatanda) na may bronchial hika. Kabilang sa mga natukoy na epekto ng formoterol fumarate na may dalas na 1% o higit pa na lumalampas sa dalas ng mga side effect sa pangkat ng placebo, ang mga sumusunod ay nabanggit (sa tabi ng pangalan ay ang porsyento ng paglitaw ng side effect na ito sa formoterol fumarate group , sa mga panaklong - sa pangkat ng placebo):

panginginig 1.9% (0.4%), pagkahilo 1.6% (1.5%), insomnia 1.5% (0.8%).

brongkitis 4.6% (4.3%), mga impeksyon sa organ dibdib 2.7% (0.4%), dyspnea 2.1% (1.7%), tonsilitis 1.2% (0.7%), dysphonia 1.0% (0.9%).

Iba pa: mga impeksyon sa viral 17.2% (17.1%), pananakit ng dibdib 1.9% (1.3%), pantal 1.1% (0.7%).

Tatlong side effect—panginginig, pagkahilo, at dysphonia—ay umaasa sa dosis (dose ng 6, 12, at 24 mcg na ibinibigay dalawang beses araw-araw ay pinag-aralan).

Ang kaligtasan ng formoterol fumarate kumpara sa placebo ay pinag-aralan sa isang multicenter, randomized, double-blind na klinikal na pagsubok sa 518 mga batang may edad na 5-12 taong may hika na nangangailangan ng pang-araw-araw na bronchodilator at anti-inflammatory na gamot. Kapag kumukuha ng 12 mcg ng formoterol fumarate 2 beses sa isang araw, ang dalas ng mga side effect ay maihahambing doon sa placebo group. Ang likas na katangian ng mga side effect na nakita sa mga bata ay naiiba sa mga side effect ng formoterol fumarate na nabanggit sa mga matatanda. Ang mga side effect sa formoterol fumarate group sa mga bata na lumampas sa saklaw ng side effect sa placebo group ay kinabibilangan ng mga impeksyon/pamamaga (mga impeksyon sa viral, rhinitis, tonsilitis, gastroenteritis) o mga reklamo sa gastrointestinal (pananakit ng tiyan, pagduduwal, dyspepsia).

COPD

Sa dalawang kinokontrol na pag-aaral, 405 mga pasyente na may COPD ang nakatanggap ng formoterol fumarate (12 mcg dalawang beses araw-araw). Ang saklaw ng mga salungat na kaganapan ay maihahambing sa formoterol fumarate at mga grupo ng placebo. Kabilang sa mga epekto sa pangkat ng formoterol fumarate na may dalas na katumbas o higit sa 1% at lumampas sa pangkat ng placebo, ang mga sumusunod ay nabanggit (sa tabi ng pangalan ay ang porsyento ng paglitaw sa pangkat ng formoterol fumarate, sa mga panaklong - sa ang pangkat ng placebo):

Mula sa nervous system at sensory organ: mga seizure 1.7% (0%), mga seizure mga kalamnan ng guya 1.7% (0.5%), pagkabalisa 1.5% (1.2%).

Mula sa respiratory system: impeksyon sa itaas na respiratory tract 7.4% (5.7%), pharyngitis 3.5% (2.4%), sinusitis 2.7% (1.7%), nadagdagan ang plema ng 1.5% (1.2%).

Iba pa: pananakit ng likod 4.2% (4.0%), pananakit ng dibdib 3.2% (2.1%), lagnat 2.2% (1.4%), pangangati 1.5% (1.0%), tuyong bibig 1.2% (1.0%), pinsala 1.2% (0%) .

Sa pangkalahatan, ang saklaw ng lahat ng cardiovascular adverse events sa dalawang pangunahing pag-aaral ay mababa at maihahambing sa placebo (6.4% sa mga pasyente na kumukuha ng formoterol fumarate 12 mcg dalawang beses araw-araw at 6.0% sa placebo group). Walang tiyak na cardiovascular side effect ang naobserbahan sa formoterol fumarate group, na naganap na may dalas na 1% o higit pa at lumampas sa dalas ng paglitaw sa placebo group.

Sa dalawang pag-aaral sa mga pasyente na kumukuha ng 12 mcg at 24 mcg ng formoterol fumarate dalawang beses araw-araw, pitong side effect (pharyngitis, lagnat, convulsions, tumaas na produksyon ng plema, dysphonia, myalgia at panginginig) ay nabanggit na depende sa dosis.

Pag-aaral sa post-marketing

Sa panahon ng malawakang paggamit ng formoterol fumarate pagkatapos ng marketing, may mga ulat ng matinding paglala ng hika, na ang ilan ay nakamamatay. Bagaman karamihan sa mga kasong ito ay naobserbahan sa mga pasyente na may malubhang bronchial hika o talamak na decompensation ng kondisyon, ang ilang mga kaso ay naobserbahan sa mga pasyente na may hindi gaanong malubhang bronchial hika. Ang kaugnayan ng mga kasong ito sa paggamit ng formoterol fumarate ay hindi pa natukoy. May mga bihirang ulat ng anaphylactic reactions, kabilang ang matinding hypotension at angioedema nauugnay sa inhaled formoterol fumarate. Ang mga reaksiyong alerdyi ay maaaring magpakita ng kanilang sarili sa anyo ng urticaria at bronchospasm. Walang katibayan ng pag-unlad ng pag-asa sa droga sa paggamit ng formoterol fumarate sa mga klinikal na pagsubok.

Pakikipag-ugnayan

Ang iba pang mga adrenergic agent ay dapat gamitin nang may pag-iingat habang kumukuha ng formoterol, dahil may panganib na mapalakas ang predictable sympathomimetic effect ng formoterol. Kapag kumukuha ng xanthine derivatives, steroid o diuretics nang sabay-sabay, ang hypokalemic effect ng adrenergic receptor agonists ay maaaring mapahusay. Ang mga pagbabago sa ECG at/o hypokalemia na dulot ng non-potassium sparing diuretics, tulad ng loop o thiazide diuretics, ay maaaring biglang lumala ng mga beta-agonist, lalo na kapag nalampasan ang dosis (bagaman ang klinikal na kahalagahan ng mga epektong ito ay hindi malinaw, kailangan ang pag-iingat. kapag co-administration ng mga gamot ng mga grupong ito ). Formoterol, tulad ng iba pang mga beta 2 agonist, ay dapat na espesyal na atensyon Inireseta habang umiinom ng MAO inhibitors, tricyclic antidepressants o iba pang mga gamot na maaaring pahabain ang pagitan ng QTc, dahil ito ay maaaring magpalakas ng epekto ng adrenergic agonists sa cardiovascular system (nagtataas ng panganib na magkaroon ng ventricular arrhythmias). Ang formoterol at beta-blockers ay maaaring magkasabay na sugpuin ang mga epekto ng isa't isa kapag pinangangasiwaan nang sabay-sabay. Maaaring hindi lamang makagambala ang mga beta blocker pagkilos ng parmasyutiko beta-agonists, ngunit maaari ring maging sanhi ng matinding bronchospasm sa mga pasyente na may bronchial hika.

Overdose

Sintomas: atake ng angina, arterial hyper- o hypotension, tachycardia (higit sa 200 beats/min), arrhythmia, nerbiyos, sakit ng ulo, panginginig, seizure, kalamnan cramps, tuyong bibig, palpitations, pagduduwal, pagkahilo, pagkapagod, kahinaan, hypokalemia, hyperglycemia, insomnia, metabolic acidosis. Ang pag-aresto sa puso at kamatayan ay posible (tulad ng lahat ng inhaled sympathomimetics). Ang pinakamababang nakamamatay na dosis para sa mga daga na tumatanggap ng formoterol fumarate sa pamamagitan ng paglanghap ay 156 mg/kg (humigit-kumulang 53,000 at 25,000 beses ang inhalation MDV para sa mga matatanda at bata, ayon sa pagkakabanggit, batay sa ibabaw ng katawan sa mg/m2).

Paggamot: pag-alis ng formoterol fumarate, symptomatic at supportive therapy, pagsubaybay sa ECG. Ang paggamit ng mga cardioselective beta-blockers ay dapat isaalang-alang ang posibleng panganib ng bronchospasm. Ang data sa pagiging epektibo ng dialysis para sa overdose ng formoterol fumarate ay hindi sapat.

Mga ruta ng pangangasiwa

Paglanghap.

Mga pag-iingat para sa sangkap na Formoterol

Ang mga long-acting beta2-adrenergic agonist ay maaaring tumaas ang panganib ng kamatayan mula sa hika. Kaugnay nito, sa paggamot ng bronchial hika, ang formoterol fumarate ay dapat gamitin lamang bilang karagdagan sa paggamot sa mga pasyente na hindi nakakamit ng sapat na epekto kapag nagrereseta ng iba pang mga gamot para sa paggamot ng bronchial hika (halimbawa, kapag nagrereseta ng mababa o katamtamang dosis. ng inhaled glucocorticoids) o sa mga kaso kung saan ang kalubhaan ng sakit ay nangangailangan ng paggamit ng dalawang uri ng therapy, kabilang ang formoterol fumarate. Ang data mula sa isang malaking pag-aaral na kinokontrol ng placebo sa United States na naghahambing sa kaligtasan ng isa pang long-acting beta2-adrenergic agonist (salmeterol) at placebo kapag idinagdag sa conventional asthma therapy ay nagpakita na ang salmeterol ay nagresulta sa mas mataas na panganib. nakamamatay na kinalabasan kumpara sa placebo. Ang mga natuklasan na ito ay maaari ding malapat sa formoterol fumarate, na isang long-acting beta2-adrenergic receptor agonist.

Ang Formoterol fumarate ay hindi inilaan upang mapawi ang pag-atake ng bronchial hika. Kung, habang kumukuha ng formoterol fumarate sa isang dating epektibong dosis, ang mga pag-atake ng bronchial hika ay nagsimulang mangyari o ang pasyente ay nangangailangan ng mas malaki kaysa sa karaniwang bilang ng mga paglanghap ng mga short-acting beta 2 agonist, kinakailangan ang kagyat na konsultasyon sa isang doktor, dahil ito ay madalas. mga palatandaan ng destabilisasyon ng kondisyon. Sa kasong ito, dapat suriin ang therapy at magreseta ng mga karagdagang paggamot (anti-inflammatory therapy, tulad ng corticosteroids); Ang pagtaas sa pang-araw-araw na dosis ng formoterol fumarate ay hindi katanggap-tanggap. Ang dalas ng paglanghap ay hindi dapat tumaas (higit sa 2 beses sa isang araw). Ang Formoterol fumarate ay hindi dapat gamitin sa mga pasyente na may nakikitang paglala o talamak na decompensation ng hika, dahil maaaring ito ay isang sitwasyon na nagbabanta sa buhay.

Tulad ng ibang inhaled beta 2 -agonists, ang formoterol fumarate ay maaaring maging sanhi ng paradoxical bronchospasm; sa kasong ito, dapat na ihinto kaagad ang formoterol fumarate at dapat magreseta ng alternatibong paggamot. Sa maraming pasyente, ang monotherapy na may beta 2-agonist ay hindi nagbibigay ng sapat na kontrol sa mga sintomas ng hika; ang mga naturang pasyente ay nangangailangan ng maagang pangangasiwa ng mga anti-inflammatory na gamot, tulad ng corticosteroids.

Walang katibayan ng makabuluhang anti-namumula na aktibidad ng formoterol fumarate samakatuwid, hindi ito maituturing na alternatibo sa corticosteroids; Ang formoterol fumarate ay hindi inilaan upang palitan ang corticosteroids na kinuha sa pamamagitan ng paglanghap o sa pamamagitan ng bibig; Hindi mo dapat ihinto ang pagkuha o bawasan ang dosis ng corticosteroids. Ang paggamot na may corticosteroids sa mga pasyente na dati nang umiinom ng mga gamot na ito nang pasalita o inhaled ay dapat ipagpatuloy, kahit na ang kagalingan ng pasyente ay bumuti bilang resulta ng pag-inom ng formoterol fumarate. Anumang mga pagbabago sa dosis ng corticosteroids, sa partikular na mga pagbawas, ay dapat na batay lamang sa klinikal na pagtatasa ng kondisyon ng pasyente.

Tulad ng iba pang beta 2-adrenergic receptor agonist, ang formoterol fumarate ay maaaring magdulot ng makabuluhang mga epekto sa cardiovascular (pagtaas ng tibok ng puso, pagtaas ng presyon ng dugo, atbp.) sa ilang mga pasyente; sa ganitong mga kaso, dapat itigil ang formoterol fumarate. Katulad ng iba pang beta 2 -agonists, ang formoterol ay maaaring maging sanhi ng clinically makabuluhang hypokalemia (maaaring dahil sa intracellular ion redistribution), na nag-aambag sa pagbuo ng cardiovascular side effects. Ang mga pagbaba sa antas ng serum potassium ay kadalasang lumilipas at hindi nangangailangan ng kapalit.

Sa mga pasyente na may bronchial hika, ang paggamit ng mga beta-blockers, kasama. para sa pangalawang pag-iwas sa myocardial infarction, ay hindi kanais-nais. Sa ganitong mga kaso, dapat isaalang-alang ang paggamit ng mga cardioselective beta-blockers, bagaman dapat itong gamitin nang may pag-iingat.

Ang mga problema sa baga ay hindi biro. Ang mga ito ay hindi lamang nagdudulot ng kakulangan sa ginhawa at nagpapalala sa iyo, ngunit maaari ring magdulot ng iba't ibang komplikasyon. Halimbawa, ang hika ay maaari ring humantong sa Ang gamot na "Formoterol", ang mga tagubilin para sa paggamit nito ay ipapakita sa ibaba, ay tiyak na inilaan para sa paggamot ng mga pathologies ng respiratory system. Gayunpaman, tandaan na ito ay ginagamit upang labanan ang isang makitid na hanay ng mga sakit.

Mga tampok ng pagkilos ng gamot

Ang lunas ay, iyon ay, may kakayahang palawakin ang bronchial lumens. Kasabay nito, makabuluhang pinabagal nito ang paglabas ng mga leukotrin at histamine mula sa tissue ng baga. Ang pangunahing aktibong sangkap ay fumartate dihydrate.

Ang gamot ay kumikilos sa loob ng 5 minuto, at ang maximum na epekto nito ay nakamit pagkatapos ng 2 oras. Kung ang bronchial obstruction ay may kapansanan, ang gamot ay maaaring manatiling epektibo sa loob ng 10 oras. Ginagawa nitong posible na maibsan ang kondisyon ng pasyente sa loob ng mahabang panahon.

Ang isang makabuluhang bahagi ng gamot pagkatapos ng paglanghap ay pumapasok sa tiyan. Doon ay hinihigop ang mga sangkap. Ang kalahating buhay ng gamot ay humigit-kumulang 13 oras. Ang mga bahagi nito ay nag-iipon at na-metabolize sa atay. Ang gamot ay excreted sa ihi. Ang bioavailability nito ay higit sa 40%. At ito ay nagbubuklod sa plasma ng dugo ng 68%.

Ang pinakapangunahing dokumento na dapat mong basahin bago gamitin ang Formoterol ay ang mga tagubilin para sa paggamit. Walang isang paraan ng pagpapalabas ng gamot, mayroong ilan sa mga ito: mga kapsula na may pulbos, dosed powder sa isang bote, dosed aerosol. Anuman ang binili mo, ang gamot ay para lamang sa paglanghap. Ang produkto ay ibinebenta sa karton na packaging.

Anong mga indikasyon para sa paggamit ang naroroon?

Kung nagamit mo na ang Formoterol, ang mga tagubilin para sa paggamit (titingnan namin ang mga kasingkahulugan para sa gamot sa ibang pagkakataon) ay nagpapahiwatig ng medyo makitid na hanay ng paggamit. Ang mga sumusunod na indikasyon para sa paggamit ay maaaring makilala:

• Paggamot at pag-iwas sa matalim na pagpapaliit ng bronchial lumens - spasm.
• Hika. Sa kasong ito, ang gamot ay hindi ang pangunahing, ngunit ginagamit lamang upang suportahan ang katawan.
• Talamak na brongkitis.
• Pulmonary emphysema.
• Allergic bronchial spasm. Ang katotohanan ay ang gamot ay maaaring pigilan ang pagpapalabas ng histamine.
• Nakahahadlang na pamamaga ng itaas na respiratory tract, na sinamahan ng kapansanan sa daloy ng hangin sa pamamagitan nito.

Sa anong mga kaso ipinagbabawal ang pag-inom ng gamot?

Hindi lahat ay maaaring uminom ng Formoterol. Ang mga tagubilin para sa paggamit ay nagpapahiwatig ng mga sumusunod na contraindications:

• Masyadong mataas ang sensitivity sa pangunahing o karagdagang bahagi ng gamot, na maaaring magdulot ng paglala ng kondisyon.
• Labis na produksyon ng mga thyroid hormone - thyrotoxicosis.
• Matatag na pagtaas presyon ng dugo.
• Panahon ng pagbubuntis at paggagatas. Ang katotohanan ay walang pananaliksik na isinagawa sa lugar na ito. Iyon ay, hindi alam kung ang pangunahing sangkap ay ilalabas sa gatas. Samakatuwid, kung ang gamot ay kailangan pa ring kunin, pagkatapos ay mas mahusay na ihinto ang pagpapasuso. Tulad ng para sa pagbubuntis, ang lahat ay napagpasyahan ng dumadating na doktor.
• Disorder rate ng puso: arrhythmia, tachycardia.
• Ischemia ng puso. Ang ilang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay maaaring magdulot ng mga problema sa ventricles.
• Edad hanggang 5 taon. Para sa maliliit na bata, ang iniharap na gamot ay napakahirap.

Mga posibleng epekto

Ang "Formoterol" (mga tagubilin para sa paggamit ay nasa bawat pakete) ay maaaring makapukaw ng ilan mga hindi gustong reaksyon, bagama't mababa ang kanilang posibilidad kung susundin ang mga tuntunin sa pag-inom ng gamot. Maaaring mangyari ang mga sumusunod na side effect:

1. Mula sa sistema ng nerbiyos: sakit at pagkahilo, kombulsyon, pagkagambala sa pagtulog, nerbiyos, pagtaas ng pagkabalisa.
2. Mula sa cardiovascular system: nadagdagan o hindi regular na tibok ng puso, angina pectoris, patuloy na pagbaba o pagtaas ng presyon ng dugo.
3. Mula sa gastrointestinal tract: pagduduwal at pagsusuka, tuyong oral mucosa, sakit ng tiyan, gastroenteritis (pamamaga ng tiyan), dyspepsia (kahirapan sa panunaw, na maaaring sinamahan ng sakit).
4. Mula sa labas sistema ng paghinga: mga nakakahawang pathologies ng bronchi, sinusitis, pharyngitis, tonsilitis, exacerbation ng hika, voice disorder.
5. Iba pa: masakit na sensasyon sa dibdib reaksiyong alerdyi sa anyo ng isang pantal, pangangati, anaphylactic shock.

Mga tampok ng paggamit ng gamot

Kung kailangan mong kumuha ng Formoterol, ang mga tagubilin para sa paggamit ay nagsasabi sa iyo tungkol sa mga sumusunod na dosis:

• Para sa bronchial hika, kailangan mong uminom ng 12 mcg na paglanghap tuwing 12 oras. 1-2 paghinga lang ay sapat na. Sa ganitong paraan, sinusuportahan ang katawan. Kung ang isang pag-atake ay maaaring ma-trigger ng pisikal na aktibidad, pagkatapos ay mas mahusay na kunin ang gamot 15 minuto bago magsimula ang inilaan na trabaho, at ang dosis ay pareho.
• Upang suportahan ang obstructive pulmonary disease, ang paglanghap ng 12 mcg ay dapat inumin dalawang beses sa isang araw.

Dapat tandaan na ang ipinakita na gamot ay maaaring gamitin nang hindi hihigit sa isang beses bawat 12 oras. Iyon ay, ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 24 mcg. Ang produkto ay inilaan para sa paglanghap lamang. Kung inireseta ng doktor ang gamot na "Formoterol", ang mga tagubilin para sa paggamit (ang aerosol ay madalas na ginagamit) ay nagbabawal sa pagkuha nito sa intravenously, intramuscularly o pasalita.

Kung naganap ang labis na dosis

Napipilitan ka bang uminom ng Formoterol? Ang mga tagubilin para sa paggamit ay maaaring mabili sa isang parmasya lamang na may espesyal na pahintulot mula sa isang doktor) ay nasa kahon para sa isang dahilan. Malinaw na ipinapahiwatig nito ang dosis ng gamot. Ngunit kung sa ilang kadahilanan ay lumabag ka sa mga tagubiling ito, maaaring mangyari ang labis na dosis. Ito ay tinutukoy ng mga sumusunod na sintomas: tachycardia, tuyong bibig, sakit ng ulo, pagduduwal. Kung ang sitwasyon ay hindi naitama sa oras, maging ang kamatayan ay lubos na posible.

Sa kaso ng labis na dosis, kinakailangan na agarang tumawag ambulansya. Ang paggamot ay dapat na nagpapakilala. Sa kasong ito, ang karagdagang paggamit ng gamot ay itinigil. Sa panahon ng paggamot, kinakailangan na subaybayan ang paggana ng puso gamit ang electrocardiography. Sa panahon ng pagbawi pagkatapos ng labis na dosis, ang pasyente ay dapat na nasa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng mga espesyalista.

Mga tampok ng pakikipag-ugnayan ng gamot sa iba pang mga gamot

Umiinom ka ba ng Formoterol? Mga tagubilin para sa paggamit (ang mga analogue ay may katulad na komposisyon) ay naglalaman ng impormasyon tungkol sa mga tampok ng kumbinasyon nito sa iba pang mga gamot. Halimbawa, ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag ginagamit ito nang sabay-sabay sa mga adrenergic na gamot.

Ang isang pathological na pagbaba sa mga antas ng potasa sa katawan ay maaaring mapukaw ng isang kumbinasyon ng Formoterol na may diuretics, steroid, at xanthine derivatives. Gayunpaman, ang kalemia ay hindi isang permanenteng kondisyon. Bukod dito, walang panlabas na muling pagdadagdag ng halaga ng elementong ito sa katawan ay kinakailangan.

Subukang huwag inumin ang gamot na ito kasama ng mga tricyclic antidepressant. Ang pagsasama nito sa mga beta-blocker ay humahantong sa kapwa pagharang sa pagkilos ng mga gamot na ito. Iyon ay, walang pakinabang mula sa kanila, ngunit ang pinsala ay maaaring maging seryoso.

Ang pinagsamang paggamit sa mga gamot tulad ng Quinidine at Disopyramide ay maaaring mapanganib, dahil pinupukaw nito ang pagbuo ng cardiac ventricular arrhythmias. Kung may reaksyon sa puso sa gamot, dapat itong ihinto kaagad.

mga espesyal na tagubilin

Ang "Formoterol" (alam mo na ang mga tagubilin) ​​ay may ilang mga tampok ng paggamit:

• Hindi mo dapat gamitin ang gamot upang mapawi ang atake ng hika. May iba pang paraan para dito. Kung kinakailangan ang Formoterol, ang mga tagubilin para sa paggamit (mga review tungkol dito ay halos mabuti) ay nagpapahiwatig na ito ay karagdagan lamang sa pangunahing therapy. Kung sa panahon ng paggamot ay nararamdaman mong lumalala ang iyong kondisyon, dapat kang kumunsulta agad sa isang doktor.
• Ang gamot na ito ay hindi dapat kunin bilang kapalit ng corticosteroids. Ang "Formoterol" ay walang binibigkas na anti-inflammatory function. Sa kasong ito, ang pagkuha ng corticosteroids ay dapat ipagpatuloy nang hindi binabawasan ang dosis na inireseta ng doktor.
• Mga babaeng na-diagnose na may uterine fibroids, pati na rin ang mga taong may Diabetes mellitus.
• Hindi ka dapat agad na magmaneho o makisali sa mga aktibidad na nangangailangan ng mas mataas na atensyon kaagad pagkatapos kumuha nito.
• Huwag gamitin ang produkto sa panahon ng panganganak. Ang punto ay ang pangunahing bagay aktibong sangkap maaaring negatibong makaapekto sa pag-urong ng matris.

Mga analogue at tampok ng imbakan

Kadalasan, mas gusto ng mga pasyente ang isang inhaler na naglalaman ng 100 solong dosis. Ang produkto ay dapat na naka-imbak sa isang malamig at madilim na lugar, ngunit hindi ipinapayong i-freeze ito. Direkta sinag ng araw hindi dapat makuha sa bote. Huwag ilagay ang gamot malapit sa pinagmumulan ng init.

Kung ang gamot na ito ay hindi angkop para sa iyo, maaari kang kumunsulta sa iyong doktor tungkol sa mga analogue. Kabilang sa mga ito ay ang mga sumusunod: "Atimos", "Oxis", "Foradil", "Bronkhoril", "Shadrin". Pakitandaan na hindi ka makakabili o makakainom ng anumang iba pang gamot sa iyong sarili.

Nativa, LLC Orion Corporation Orion Pharma Orion Corporation Orion Pharma/Pharmacor Production, LLC

Bansang pinagmulan

Russia Finland Finland/Russia

pangkat ng produkto

Sistema ng paghinga

Bronchodilator - pumipili ng beta2-adrenergic agonist

Mga form ng paglabas

• 120 dosis - mga inhaler ng pagsukat (1) - mga karton na pakete. 30 kapsula bawat pakete kumpleto sa inhaler 60 kapsula bawat pakete kumpleto sa inhaler

Paglalarawan ng form ng dosis

• pulbos para sa paglanghap 12 mcg/1 dosis: Matigas na kapsula No. 3, transparent, mapusyaw na kayumanggi. Ang nilalaman ng mga kapsula ay puti o halos puting pulbos.

epekto ng pharmacological

Ang Formoterol ay isang selective Beta2-adrenergic receptor agonist (β2-adrenergic agonist). Ito ay may epektong bronchodilator sa mga pasyenteng may nababaligtad na sagabal sa daanan ng hangin. Ang epekto ng gamot ay nangyayari nang mabilis (sa loob ng 1-3 minuto) at tumatagal ng 12 oras pagkatapos ng paglanghap. Kapag gumagamit ng therapeutic doses, ang epekto sa cardiovascular system ay minimal at sinusunod lamang sa mga bihirang kaso. Pinipigilan ng Formoterol ang paglabas ng histamine at leukotrienes mula sa mga mast cell. Ang mga eksperimento sa hayop ay nagpakita ng ilang mga anti-inflammatory properties ng formoterol, tulad ng kakayahang pigilan ang pagbuo ng edema at ang akumulasyon ng mga nagpapaalab na selula. Ang mga in vitro na eksperimentong pag-aaral sa mga hayop ay nagpakita na ang racemic formoterol at ang (R,R) at (S,S) enantiomer nito ay lubos na pumipili ng α2 receptor agonists. Ang (S,S) enantiomer ay 800-1000 beses na hindi gaanong aktibo kaysa sa (R,R) enantiomer at hindi nakaapekto sa aktibidad ng (R,R) enantiomer sa pag-apekto sa makinis na kalamnan ng tracheal. Walang katibayan ng pharmacological ng benepisyo mula sa paggamit ng isa sa dalawang enantiomer na ito sa ibabaw ng racemic mixture. Sa mga pag-aaral ng tao, napatunayang mabisa ang formoterol sa pagpigil sa bronchospasm na dulot ng mga inhaled allergens, ehersisyo, malamig na hangin, histamine, o methacholine. Dahil ang bronchodilator effect ng formoterol ay nananatiling binibigkas sa loob ng 12 oras pagkatapos ng paglanghap, ang pagrereseta ng gamot 2 beses sa isang araw para sa pangmatagalang maintenance therapy ay nagbibigay-daan, sa karamihan ng mga kaso, na magbigay ng kinakailangang kontrol ng bronchospasm sa panahon ng malalang sakit baga, kapwa sa araw at sa gabi. Sa mga pasyente na may talamak na nakahahadlang na sakit sa baga (COPD) na may isang matatag na kurso, ang formoterol, na ginagamit sa anyo ng mga paglanghap sa mga dosis na 12 o 24 mcg 2 beses sa isang araw, ay sinamahan ng isang pagpapabuti sa kalidad ng mga parameter ng buhay.

Pharmacokinetics

Ang therapeutic dose range para sa formoterol ay 12 mcg hanggang 24 mcg dalawang beses araw-araw. Ang data sa mga pharmacokinetics ng formoterol ay nakuha sa malusog na mga boluntaryo pagkatapos ng paglanghap ng formoterol sa mga dosis na higit sa inirerekumendang hanay at sa mga pasyente na may COPD pagkatapos ng paglanghap ng formoterol sa mga therapeutic na dosis. Pagsipsip Pagkatapos ng isang solong paglanghap ng formoterol sa isang dosis na 120 mcg sa malusog na mga boluntaryo, ang formoterol ay mabilis na nasisipsip sa plasma ng dugo, ang maximum na konsentrasyon ng formoterol sa plasma ng dugo (Cmax) ay 266 pmol/l at nakakamit sa loob ng 5 minuto pagkatapos paglanghap. Sa mga pasyente na may COPD na tumanggap ng formoterol sa isang dosis na 12 o 24 mcg 2 beses sa isang araw sa loob ng 12 linggo, ang mga konsentrasyon ng formoterol sa plasma ay sinusukat ng 3 sa 10 minuto, 2 oras at 6 na oras pagkatapos ng paglanghap ay nasa saklaw ng 11.5-25 pmol /l at 23.3-50.3 pmol/l, ayon sa pagkakabanggit. Sa mga pag-aaral na sinuri ang kabuuang pag-ihi ng formoterol at ang (R,R) at (S,S) enantiomer nito, ipinakita na ang dami ng formoterol sa systemic circulation ay tumataas sa proporsyon sa laki ng inhaled dose (12- 96 mcg). Pagkatapos paggamit ng paglanghap formoterol sa isang dosis ng 12 o 24 mcg 2 beses sa isang araw para sa 12 linggo, ang ihi excretion ng hindi nagbabago formoterol sa mga pasyente na may bronchial hika (BA) ay nadagdagan ng 63-73%, at sa mga pasyente na may COPD - sa pamamagitan ng 19-38%. Ito ay nagpapahiwatig ng ilang akumulasyon ng formoterol sa plasma ng dugo pagkatapos ng paulit-ulit na paglanghap. Gayunpaman, walang mas malaking akumulasyon ng isa sa mga enantiomer ng formoterol kumpara sa isa pagkatapos ng paulit-ulit na paglanghap. Karamihan sa formoterol na ibinibigay ng inhaler ay nilulunok at pagkatapos ay hinihigop mula sa gastrointestinal tract(Gastrointestinal tract). Kapag ang 80 mcg ng 3H-label na formoterol ay ibinibigay nang pasalita sa dalawang malulusog na boluntaryo, hindi bababa sa 65% ng formoterol ang nasipsip. Pamamahagi: Ang formoterol na nagbubuklod sa mga protina ng plasma ay 61-64%, ang nagbubuklod sa serum albumin ay 34%. Sa hanay ng konsentrasyon na sinusunod pagkatapos ng paggamit ng mga therapeutic na dosis ng gamot, ang saturation ng mga nagbubuklod na site ay hindi nakakamit. Metabolismo Ang pangunahing ruta ng metabolismo ng formoterol ay direktang conjugation sa glucuronic acid. Ang isa pang metabolic pathway ay ang O-demethylation na sinusundan ng conjugation na may glucuronic acid (glucuronidation). Ang mga menor de edad na metabolic pathway ay kinabibilangan ng conjugation ng formoterol na may sulfate na sinusundan ng deformylation. Ang maramihang mga isoenzyme ay kasangkot sa mga proseso ng glucuronidation (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 at 2B15) at O-demethylation (CYP2D6, 2C19, 2C9 at 2A6) ng form na aote lowhood. mga pakikipag-ugnayan ng gamot sa pamamagitan ng pagsugpo sa anuman o isang isoenzyme na kasangkot sa metabolismo ng formoterol. Sa therapeutic concentrations, ang formoterol ay hindi pumipigil sa mga isoenzymes ng cytochrome P450 system. Excretion Kapag kumukuha ng formoterol sa isang dosis ng 12 o 24 mcg 2 beses sa isang araw para sa 12 linggo, 10% at 15-18% ng kabuuang dosis ay excreted hindi nagbabago sa ihi sa mga pasyente na may hika; 7% at 6-9% ng kabuuang dosis, ayon sa pagkakabanggit, sa mga pasyenteng may COPD. 4 Ang kinakalkula na mga proporsyon ng (R,R) at (S,S) enantiomer ng hindi nagbabagong formoterol sa ihi ay 40% at 60%, ayon sa pagkakabanggit, pagkatapos ng isang dosis ng formoterol (12-120 μg) sa malusog na mga boluntaryo at pagkatapos ng solong at paulit-ulit na dosis ng formoterol sa mga pasyente BA. Aktibong sangkap at ang mga metabolite nito ay ganap na inalis mula sa katawan; humigit-kumulang 2/3 ng dosis na ibinibigay sa bibig ay excreted sa ihi, 1/3 sa feces. Ang renal clearance ng formoterol ay 150 ml/min. Sa malusog na mga boluntaryo, ang terminal kalahating buhay ng formoterol mula sa plasma pagkatapos ng isang solong paglanghap ng formoterol sa isang dosis ng 120 mcg ay 10 oras; ang terminal half-lifes ng (R,R) at (S,S) enantiomer, na kinakalkula mula sa paglabas ng ihi, ay 13.9 at 12.3 na oras, ayon sa pagkakabanggit. Pharmacokinetics sa ilang grupo ng mga pasyente Kasarian Pagkatapos ng pagsasaayos para sa timbang ng katawan, ang mga pharmacokinetic na parameter ng formoterol sa mga lalaki at babae ay hindi gaanong naiiba. Mga matatandang pasyente (mahigit sa 65 taong gulang) Walang ebidensya na sumusuporta sa pangangailangang baguhin ang dosis ng formoterol sa mga pasyenteng higit sa 65 taong gulang kumpara sa mas batang mga pasyente. Mga pasyente na may kapansanan sa atay at/o renal function Ang mga pharmacokinetics ng formoterol sa mga pasyente na may kapansanan sa atay at/o renal function ay hindi pa napag-aralan.

Mga espesyal na kondisyon

Anti-inflammatory therapy Sa mga pasyenteng may bronchial asthma, ang Formoterol-native ay dapat lamang gamitin bilang a karagdagang paggamot na may hindi sapat na kontrol ng mga sintomas sa panahon ng monotherapy na may inhaled corticosteroids o sa mga malubhang anyo ng sakit na nangangailangan ng paggamit ng isang kumbinasyon ng inhaled corticosteroids at isang long-acting beta2-adrenergic receptor agonist. Ang formoterol native ay hindi maaaring gamitin kasama ng iba pang long-acting β2-adrenergic receptor agonist. Kapag inireseta ang gamot na Formoterol-native, kinakailangan upang masuri ang kondisyon ng mga pasyente tungkol sa kasapatan ng anti-inflammatory therapy na kanilang natatanggap. Pagkatapos simulan ang paggamot sa Formoterol-native, ang mga pasyente ay dapat payuhan na ipagpatuloy ang anti-inflammatory therapy nang walang mga pagbabago, kahit na ang pagpapabuti ay nabanggit. Para sa cupping matinding atake Sa kaso ng bronchial hika, dapat gamitin ang α2-adrenergic receptor agonists. Kung may biglaang pagkasira sa kondisyon, ang mga pasyente ay dapat humingi ng agarang medikal na atensyon. Medikal na pangangalaga. Hypokalemia Ang paggamot na may mga beta2-agonist, kabilang ang Formoterol-native, ay maaaring magresulta sa pagbuo ng potensyal na malubhang hypokalemia. Maaaring mapataas ng hypokalemia ang panganib na magkaroon ng arrhythmias. Dahil ang epektong ito ng gamot na Formoterol-native ay maaaring mapahusay ng hypoxia at kasabay na paggamot, ang espesyal na pag-iingat ay dapat sundin sa mga pasyente na may malubhang bronchial hika. Sa mga kasong ito, inirerekomenda ang regular na pagsubaybay sa konsentrasyon ng serum potassium. Paradoxical bronchospasm Tulad ng ibang mga inhaled na gamot, ang Formoterol native ay maaaring magdulot ng paradoxical bronchospasm. Sa kasong ito, ang gamot ay dapat na ihinto kaagad at ang alternatibong paggamot ay dapat na inireseta. Ang paggamit ng formoterol sa isang dosis na higit sa 54 mcg/araw (higit sa 4 na paglanghap) ay maaaring humantong sa mga positibong resulta sa mga pagsusuri sa doping. Mga epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyang de-motor at iba pang mga sasakyan, upang gumana sa mga gumagalaw na mekanismo Walang data sa epekto ng gamot na Formoterol-native sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyang de-motor at magpaandar ng makinarya. Sa kaso ng pag-unlad ng naturang masamang reaksyon tulad ng pagkahilo, panginginig, kombulsyon o kalamnan, dapat mong iwasan ang pagmamaneho ng mga sasakyan at pagpapatakbo ng makinarya, gayundin ang paggamit sa iba pang posibleng mapanganib na species mga aktibidad na nangangailangan ng pagtaas ng konsentrasyon at bilis ng mga reaksyon ng psychomotor. Mga Sintomas ng Overdose. Ang labis na dosis ng formoterol ay malamang na humantong sa pagbuo ng mga phenomena na katangian ng isang labis na dosis ng 2-adrenergic agonists o isang pagtaas ng 11 sa pagpapakita ng mga side effect: sakit sa dibdib, palpitations, tachycardia hanggang sa 200 beats bawat minuto, ventricular arrhythmias, pagtaas o nabawasan ang presyon ng dugo, pagkatuyo sa bibig, pagduduwal, pagsusuka, sakit ng ulo, pagkahilo, panginginig, nerbiyos, kahinaan, pagkabalisa, pag-aantok, metabolic acidosis, hypokalemia, hyperglycemia, convulsions. Tulad ng lahat ng inhaled 2-adrenergic agonist, na may labis na dosis ng formoterol, pag-aresto sa puso at nakamamatay na kinalabasan. Paggamot. Ang pagpapanatili at symptomatic therapy ay ipinahiwatig. Sa mga malubhang kaso, kailangan ang ospital. Maaaring isaalang-alang ang paggamit ng cardioselective β2-blockers, ngunit sa ilalim lamang ng malapit na pangangasiwa ng medikal at matinding pag-iingat, dahil ang paggamit ng mga naturang gamot ay maaaring magdulot ng bronchospasm. Inirerekomenda ang pagsubaybay sa mga tagapagpahiwatig ng puso. nadagdagan ang konsentrasyon ng atensyon at bilis ng mga reaksyon ng psychomotor.

Tambalan

• 1 dosis ng formoterol fumarate dihydrate 12 mcg Ang 1 kapsula ay naglalaman ng: Aktibong sangkap: Formoterol fumarate dihydrate 12 mcg Mga pantulong: Sodium benzoate 0.02 mg, Lactose monohydrate hanggang 12 mg, Capsule Color caramel (E 150c) 1.14388%, Hypromellose %

Mga indikasyon ng formoterol para sa paggamit

• Pag-iwas at paggamot ng bronchial obstruction sa mga pasyente na may bronchial asthma (BA) bilang karagdagan sa therapy na may inhaled glucocorticosteroids. Pag-iwas sa bronchospasm na dulot ng inhaled allergens, malamig na hangin o ehersisyo bilang pandagdag sa inhaled glucocorticosteroid therapy. Pag-iwas at paggamot ng bronchial obstruction sa mga pasyente na may chronic obstructive pulmonary disease (COPD), sa pagkakaroon ng parehong nababaligtad at hindi maibabalik na bronchial obstruction, talamak na brongkitis at pulmonary emphysema.

Contraindications ng Formoterol

• Ang pagiging hypersensitive sa formoterol o iba pang beta-agonist, pagkabata hanggang 5 taon.

Dosis ng Formoterol

• 12 mcg 12 mcg/dosis

Mga side effect ng Formoterol

• Ang mga masamang reaksyon ay ipinamamahagi ayon sa dalas ng paglitaw. Upang matantya ang dalas na ginamit namin sumusunod na pamantayan: napakakaraniwan (>1/10), karaniwan (1/100 hanggang 1/10), hindi karaniwan (1/1000 hanggang 1/100), bihira (1/10000 hanggang 1/1000), napakabihirang (

Interaksyon sa droga

Ang gamot na Formoterol-native, pati na rin ang iba pang β2-adrenergic agonists, ay dapat na inireseta nang may pag-iingat sa mga pasyente na tumatanggap ng mga gamot tulad ng: quinidine, disopyramide, procainamide, phenothiazines, macrolides, monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), tricyclic antidepressants, antihistamines, pati na rin ang iba pang mga gamot na kilala na nagpapahaba sa pagitan ng QT, dahil sa mga kasong ito ang epekto ng mga agonist sa cardiovascular system ay maaaring tumaas at ang panganib ng ventricular arrhythmias ay tumataas. Ang sabay-sabay na paggamit ng iba pang mga sympathomimetic na gamot ay maaaring humantong sa paglala ng mga salungat na reaksyon ng gamot na Formoterol-native. Ang sabay-sabay na paggamit ng xanthine derivatives, glucocorticosteroids o diuretics ay maaaring mapahusay ang potensyal na hypokalemic na epekto ng Formoterol-native. Ang mga pasyente na tumatanggap ng anesthesia gamit ang halogenated hydrocarbons ay nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng arrhythmias. Ang mga gamot na may kaugnayan sa β2-blockers ay maaaring magpahina sa epekto ng Formoterol-native at humantong sa malubhang bronchospasm sa mga pasyente na may bronchial hika. Kaugnay nito, ang gamot na Formoterol-native ay hindi dapat gamitin kasama ng β2-blockers (kabilang ang patak para sa mata), maliban kung ang paggamit ng naturang kumbinasyon ng mga gamot ay pinilit ng anumang pang-emerhensiyang dahilan.

Mga kondisyon ng imbakan

• ilayo sa mga bata
• mag-imbak sa isang lugar na protektado mula sa liwanag

Ibinigay na impormasyon

BAHAY-PANULUYAN: Formoterol

Manufacturer: Pharmaceutical Works Polfa sa Pabianice Joint Stock Company

Anatomical-therapeutic-chemical classification: Formoterol

Numero ng pagpaparehistro sa Republika ng Kazakhstan: RK-LS-5No. 021141

Panahon ng pagpaparehistro: 12.01.2015 - 12.01.2020

Mga tagubilin

Tradename

Pang-internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan

Formoterol

Form ng dosis

Pulbos para sa paglanghap sa matitigas na kapsula, 12 mcg

Tambalan

Naglalaman ang isang tablet

aktibong sangkap: formoterol fumarate 12 mcg (katumbas ng formoterol fumarate dihydrate 12.5 mcg)

pantulong mga sangkap: lactose monohydrate semi-micronized, lactose monohydrate micronized.

Pabahay at takip - gulaman.

Paglalarawan

Mga hard gelatin capsule, sukat No. 3, na may transparent at walang kulay na katawan at takip.

Ang nilalaman ng mga kapsula ay puting pulbos.

Grupo ng pharmacotherapeutic

Mga gamot para sa paggamot ng mga nakahahadlang na sakit sa daanan ng hangin. Mga sympathomimetics sa paglanghap. Ang mga beta2-adrenergic agonist ay pumipili. Formoterol.

ATX code R03AC13

Mga katangian ng pharmacological

Pharmacokinetics

Kasunod ng paglanghap ng isang solong dosis ng 12 micrograms ng formoterol fumarate ng malulusog na boluntaryo, ang formoterol ay mabilis na nasisipsip sa plasma ng dugo at umabot sa maximum na konsentrasyon na 266 x 109 picomol/L sa loob ng 5 minuto pagkatapos ng paglanghap. Sa mga pasyenteng may COPD na ginagamot sa loob ng 12 linggo na tumatanggap ng dosis na 12 o 24 micrograms ng formoterol fumarate dalawang beses araw-araw, ang average na plasma formoterol na konsentrasyon ay mula 11.5 x 109 picomol/L hanggang 25.7 x 109 picomol/L at mula 23.3 x109 picomol/l. 50.3 x109 picomol/l, ayon sa pagkakabanggit 10 minuto, 2 oras at 6 na oras pagkatapos ng paglanghap.

Ang mga pag-aaral ng pinagsama-samang pag-ihi ng formoterol at/o nito (R,R)- at (S,S)-enantiomers ay nagpakita na ang konsentrasyon ng formoterol sa dugo ay tumataas sa proporsyon sa inhaled na dosis ng gamot (12 hanggang 96 micrograms).

Kasunod ng paglanghap ng 12 micrograms o 24 micrograms ng formoterol fumarate dalawang beses araw-araw sa loob ng 12 linggo, ang hindi nagbabagong paglabas ng formoterol sa ihi ay mula 19% hanggang 38% sa mga pasyenteng may COPD. Ang data sa itaas ay nagpapahiwatig ng limitadong akumulasyon ng formoterol sa plasma ng dugo pagkatapos ng paulit-ulit na dosis. Pagkatapos ng paulit-ulit na dosing, walang medyo malaking akumulasyon ng isa sa mga enantiomer kumpara sa isa pa.

Ang Formoterol ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma mula 61 hanggang 64% (kabilang ang 34% sa albumin).

Ang pangunahing proseso ng biotransformation ay direktang nagbubuklod sa glucuronic acid. Ang isa pang proseso ng biotransformation ay ang G-demethylation na may karagdagang conjugation na may glucuronic acid. Ang proseso ay na-catalyzed ng isang malaking bilang ng mga isoenzymes ng CYP450 system (2D6, 2C19, 2C9, 2A6), samakatuwid ang posibilidad ng metabolic interaksyon sa droga mababa. Ang mga kinetics ng formoterol pagkatapos ng solong at paulit-ulit na pangangasiwa ay magkatulad, na nagpapahiwatig ng kawalan ng autoinduction o pagsugpo ng metabolismo.

Ang gamot at ang mga metabolite nito ay ganap na inalis mula sa katawan; tungkol sa 2/3 ng oral dosis ay excreted sa ihi, at 1/3 sa feces. Ang renal clearance ng formoterol ay 150 ml/min. Sa malusog na mga boluntaryo, ang pag-aalis ng kalahating buhay ng formoterol mula sa plasma ng dugo pagkatapos ng paglanghap ng isang solong dosis ng 12 micrograms ng formoterol fumarate ay 10 oras, at ang pag-aalis ng kalahating buhay ng mga enantiomer (R,R) at (S,S) ay kinakalkula batay sa mga koepisyent ng paglabas ng ihi, na umabot sa 13.9 at 12.3 na oras, ayon sa pagkakabanggit.

Ang mga pharmacokinetic na katangian ng formoterol sa mga matatandang pasyente at sa mga pasyente na may kapansanan sa atay o bato ay hindi pa pinag-aralan.

Pharmacodynamics

Ang Zafiron, isang beta-adrenergic stimulating agent, na may selectivity para sa β2-adrenergic receptors ng bronchial smooth muscle, ay may dilating effect sa bronchi sa mga pasyente na may reversible airway obstruction. Ang epektong ito ay mabilis na nangyayari (sa loob ng 1 - 3 minuto) at pinananatili sa loob ng 12 oras pagkatapos ng paglanghap. Sa therapeutic doses, ang epekto sa vestibular apparatus hindi gaanong mahalaga at lumilitaw lamang sa mga nakahiwalay na kaso. Pinipigilan ng Formoterol ang pagpapakawala ng histamine at leukotrienes, na nabuo sa mga baga dahil sa mga nagpapaalab na proseso.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Pag-iwas at paggamot ng bronchospasm sa mga pasyente na may talamak na obstructive pulmonary disease (COPD), kabilang ang talamak na brongkitis at emphysema

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Ang gamot ay inilaan para sa mga matatanda para magamit sa pamamagitan ng paglanghap.

Matatanda:

Pbabala at paggamot ng bronchospasm sa mga pasyente na may talamak na obstructive pulmonary disease (COPD)

1 hanggang 2 inhalation capsule (12 hanggang 24 micrograms) dalawang beses araw-araw.

Pinakamataas na dami ng paglanghap sa patuloy na paggamit ay -2.

Paraan ng aplikasyon at paggamit ng inhaler.

Ang kapsula ay dapat na alisin mula sa paltos kaagad bago gamitin. Ang mga kapsula ay hindi dapat mabutas. Ang pulbos sa kapsula ay inilaan lamang para sa paglanghap gamit ang isang inhaler.

1. Alisin ang nozzle.

2. Hawakan nang mahigpit ang inhaler stand at buksan ito sa pamamagitan ng pagpihit ng mouthpiece sa direksyon na ipinahiwatig ng arrow.

3. Ilagay ang kapsula sa hugis kapsula na partition na matatagpuan sa inhaler stand. Ang kapsula ay dapat na alisin mula sa paltos kaagad bago gamitin.

4. Ibalik ang mouthpiece sa saradong posisyon.

5. Pindutin ang mga buton sa suporta (isang beses lang) habang hinahawakan ang inhaler patayong posisyon, pagkatapos ay bitawan ang mga pindutan.

PANSIN: sa sandaling ito ang kapsula ay maaaring malaglag at ang maliliit na piraso ng gulaman, pagkatapos ng paglanghap, ay maaaring mahulog sa oral cavity o sa lalamunan. Dahil ang gulaman ay nakakain, ang paglunok nito ay hindi nakakapinsala. Ang posibilidad na mangyari ang naturang kaso ay minimal kung ang kapsula ay tinusok ng hindi hihigit sa isang beses, ang mga kondisyon ng imbakan ay natutugunan, at kung ang kapsula ay tinanggal mula sa paltos kaagad bago gamitin.

6. Huminga ng malalim.

7. Ilagay ang mouthpiece sa iyong bibig at ikiling nang bahagya ang iyong ulo pabalik. Isara ang iyong mga labi sa paligid ng mouthpiece at huminga nang pantay-pantay, nang malalim hangga't maaari. Sa panahon ng proseso, kapag ang kapsula ay umiikot sa inhaler chamber at ang pulbos ay na-spray, isang katangian ng tunog (rustling) ang dapat marinig. Kung ang tunog na ito ay hindi lilitaw, maaari itong magpahiwatig na ang kapsula ay natigil sa septum. Pagkatapos ay dapat mong buksan ang inhaler at, pag-angat ng kapsula, alisin ito mula sa septum.

HUWAG putulin ang kapsula sa pamamagitan ng paulit-ulit na pagpindot sa mga pindutan.

8. Pagkatapos mong marinig ang katangian ng tunog, dapat kang huminga hangga't maaari nang walang discomfort at alisin ang inhaler sa iyong bibig. Exhale. Buksan ang inhaler at tingnan kung may natitira pang pulbos sa kapsula. Kung ang pulbos ay nananatili sa kapsula, ulitin ang mga hakbang na inilarawan sa mga hakbang 6 hanggang 8.

9. Pagkatapos gamitin, buksan ang inhaler, alisin ang walang laman na kapsula, isara ang mouthpiece at muling ilapat ang nozzle.

Paglilinis ng inhaler

Upang alisin ang anumang natitirang pulbos, punasan ang mouthpiece at capsule barrier gamit ang isang tuyong tela o malinis na malambot na brush.

Mga side effect

Hmadalas

Sakit ng ulo, pagkahilo, panginginig ng kalamnan

Cardiopalmus

Minsan

Excitation, takot, kaba, insomnia

Tachycardia

Bronchospasm, pangangati ng mauhog lamad ng itaas na respiratory tract

Muscle cramps, pananakit ng kalamnan, panginginig

TUNGKOL SAnapaka bihira

Mga reaksyon ng hypersensitivity tulad ng nabawasan presyon ng dugo, urticaria, angioedema, pangangati, pantal sa balat

Disorder sa panlasa

Peripheral edema

Pagduduwal, tuyong bibig

Lokal- pangangati ng oropharynx.

Contraindications

hypersensitivity sa alinman sa mga bahagi ng gamot

pagbubuntis at paggagatas

mga batang wala pang 18 taong gulang

May pagiingat. Diabetes mellitus, malubhang CHF, ischemic heart disease, ritmo ng puso, grade 3 AV block, pagpapahaba pagitan ng QT(Q-T naitama > 0.44 s), HOCM, thyrotoxicosis.

Interaksyon sa droga

Ang formoterol, tulad ng iba pang mga gamot na nagpapasigla sa mga β2-adrenergic receptor, ay dapat gamitin nang maingat sa mga pasyenteng umiinom ng mga gamot tulad ng quinidine, disopyramide, procainamide, phenothiazide derivatives, antihistamines, monoamine oxidase inhibitors at tricyclic antidepressants o mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT, hangga't kaya nila. mapahusay ang epekto ng mga gamot na nagpapasigla sa mga adrenergic receptor sa vestibular apparatus. Ang mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT ay nagdaragdag ng panganib ng mga arrhythmia sa puso.

Ang sabay-sabay na pagkuha ng iba pang mga sympathomimetic na gamot ay maaaring magpapataas ng mga side effect ng formoterol.

Ang sabay-sabay na pagkuha ng xanthine derivatives, steroid o diuretics ay maaaring mapahusay ang posibleng hypokalemic na epekto ng mga gamot na nagpapasigla sa β2-adrenergic receptors.

Ang mga β2-blocker ay maaaring magpahina o makapigil sa epekto ng Zafiron. Samakatuwid, ang Zafiron ay hindi dapat gamitin kasama ng mga gamot na humaharang sa β2-adrenergic receptors (din sa anyo patak para sa mata), dahil hindi na kailangang kunin ang mga ito.

mga espesyal na tagubilin

Ang mga pasyente ay dapat sanayin ng isang manggagamot o paramedic mga tauhang medikal Mga panuntunan para sa paggamit ng inhaler. Ang mga pasyente na tumatanggap ng paggamot sa anyo ng inhaled GCS kasama ng isang aerosol ay hindi dapat huminto sa paggamot na may GCS. Ang mga pasyente na may diabetes mellitus ay pinapayuhan na subaybayan ang mga konsentrasyon ng glucose sa dugo. Sa mga pasyente na may malubhang bronchial hika, ang panganib na magkaroon ng hypokalemia ay tumataas dahil sa hypoxia at concomitant therapy, kaya kailangan nila ng regular na pagsubaybay sa K+ sa serum ng dugo.

Ang dosis ng Zafiron ay dapat matukoy para sa mga indibidwal na pangangailangan ng pasyente at dapat piliin pinakamababang dosis, pagbibigay therapeutic effect. Ang maximum na inirerekomendang dosis ay hindi dapat lumampas.

Anti-inflammatory therapy

Ang Zafiron ay hindi dapat gamitin kasama ng iba pang mga long-acting na gamot na nagpapasigla sa β2-adrenergic receptors.

Sa mga pasyente na hindi tumatanggap ng anti-inflammatory therapy, dapat itong magsimula nang sabay-sabay sa pagsisimula ng Zafiron. Sa tuwing inirerekomenda ang Zafiron, dapat itong masuri kung ang pasyente ay tumatanggap ng sapat na anti-inflammatory therapy. Dapat payuhan ang mga pasyente na magpatuloy sa paggamit ng mga anti-inflammatory na gamot pagkatapos simulan ang Zafiron, kahit na ang mga sintomas ay nalutas na.

Mga magkakasamang sakit

Ang gamot na Zafiron ay dapat gamitin nang maingat at sa ilalim ng pangangasiwa, pati na rin sa detalyadong pagsasaalang-alang sa inirekumendang dosis sa mga pasyente na may mga sumusunod na sakit:

Ischemia ng puso,

Mga kaguluhan sa ritmo ng puso (lalo na sa kaso ng ikatlong antas ng atriochamber block), matinding refractory heart failure, idiopathic subvalvular aortic stenosis, obstructive cardiomyopathy na may pagpapaliit ng outflow tract, hyperfunction thyroid gland, nakita o pinaghihinalaang pagpapahaba ng QTc interval>0.44s.

Dahil sa hyperglycemic na epekto ng mga gamot na nagpapasigla sa mga β2-adrenergic receptor, ang karagdagang pagsubaybay sa mga antas ng glucose sa dugo ay inirerekomenda sa mga pasyente na may diabetes mellitus.

HypocalhindiMia

Ang Therapy na may mga gamot na nagpapasigla sa mga β2-adrenergic receptor ay maaaring makapukaw ng pagbuo ng malubhang hypokalemia. Ang hypokalemia ay maaaring tumaas ang panganib ng cardiac arrhythmias at samakatuwid ay inirerekomenda ang patuloy na pagsubaybay sa mga antas ng serum potassium.

Paradoxical bronchospasm

Tulad ng iba pang mga gamot na kinuha bilang isang aerosol, ang paradoxical bronchospasm ay maaaring mangyari pagkatapos kumuha ng Zafiron. Sa sitwasyong ito, ang gamot ay dapat na agad na magambala at gumawa ng mga naaangkop na hakbang.

Mga tampok ng epekto ng gamot sa kakayahang magmaneho sasakyan o potensyal na mapanganib na mga mekanismo

Kung mangyari ang pagkahilo o iba pang katulad na hindi kanais-nais na mga sintomas, hindi ka dapat magmaneho ng mga sasakyan o magtrabaho kasama ang gumagalaw na makinarya. Ang mga panginginig o pagkabalisa na nangyayari sa panahon ng paggamot sa mga beta-agonist ay maaaring makaapekto sa kakayahan ng pasyente na magmaneho.

Overdose

Ang isang labis na dosis ng gamot na Zafiron ay maaaring humantong sa isang epekto na katangian ng mga gamot na nagpapasigla sa mga β2-adrenergic receptor.

Sintomas: pagduduwal, pagsusuka, pananakit ng ulo, panginginig ng kalamnan, pag-aantok, mabilis na tibok ng puso, tachycardia, chamber arrhythmias, metabolic acidosis, hypokalemia, hyperglycemia.

Paggamot: symptomatic at supportive na paggamot. Sa matinding kaso, kailangan ang ospital. Maaaring isaalang-alang ang paggamit ng mga cardioselective na gamot na humaharang sa mga β-adrenergic receptor, ngunit sa ilalim lamang ng pangangasiwa at may matinding pag-iingat, dahil ang paggamit ng gamot na humaharang sa mga β-adrenergic receptor ay maaaring magdulot ng bronchospasm. Sa mga kaso ng matinding pagkalason, ang mga antas ng serum electrolyte at balanse ng acid-base ay dapat subaybayan.

Form ng paglabas at packaging

10 kapsula sa isang blister pack na gawa sa PA-Al-PVC/Al. 6 contour pack kasama ang isang inhaler at mga tagubilin para sa medikal na paggamit sa estado at mga wikang Ruso ay inilalagay sa kahon ng karton. Ang inhaler ay binubuo ng isang katawan at isang takip, dalawang mga pindutan na may isang spring na bakal para sa pagsisimula.

Mga kondisyon ng imbakan