Silme Bazı genler hücre büyümesinde düzensizliğe yol açabilir, dolayısıyla eğer homozigot durumdalarsa kanser gelişimine yol açabilir. Bcr geni, translokasyon ortağıyla birlikte, hücre bölünmesinin uyarıcısı olan tirozin kinaz enziminin sürekli ekspresyonuna neden olan karmaşık bir protein oluşturur.
Devre dışı bırakmalar için tümör baskılayıcı gen genin her iki alelinde de hasar gereklidir, bu nedenle böyle bir resesif mekanizma, kalıtsal kanser formları için tipiktir; alellerden birinde konjenital hasar veya silinme, yaşam boyunca eşleştirilmiş aleldeki hasarla desteklendiğinde, bu da gelişmesine yol açar. bir tümör. Tablo gösteriyor özellikler Tümör gelişimini baskılayan, onları onkogenlerden ayıran genler.
En çok çalışılanlar arasında hastalıklar Bu tip Li-Fraumeni sendromunu ve Wilms tümörünü içerir. Nadson, retinoblastomun iki aşamada geliştiğini, kalıtsal alelin kaybının tamamlayıcı alelin kaybından sonra meydana geldiğini öne sürdü. Görünüşe göre, ikinci alelin kaybı, rekombinasyon veya mitotik kromozomun ayrılmaması süreci sırasında meydana gelir.
Hastalarda retinoblastoma Osteosarkom gelişme riski 300 kat artar. Bu tümörlerin neden bu iki bölgeyle (kemik ve göz) bu kadar sıkı bir şekilde sınırlı olduğu hala net değil. Rb geni 13ql4 kromozomunda bulunur.
Onkogenlerin ve tümör baskılayıcı genlerin ayırt edici özellikleri
Wilma tümör geni şurada bulunur: 11p13 kromozomu ve retinoblastomada olduğu gibi, bu genin yokluğu, osteosarkom gibi kalıtsal olmayan kanser hastalarında periyodik olarak rapor edilmektedir. Wilma tümörünün kalıtsal formları oldukça nadirdir ve bu gene zarar veren kişilerin %50'sinde tümör gelişmez. Bununla birlikte, kalıtsal olmayan formları olan bazı hastalarda 11p13 zincirinde bir silinme kaydedilmiştir ve kromozom setindeki polimorfizm çalışmaları hastaların %50'sinde bu kromozomal bölgenin kaybını göstermektedir.
Gelişim Li-Fraumeni sendromu p53 geninin konjenital mutasyonundan kaynaklanır. Bu mutasyona sahip aileler sarkom gelişme riski altındadır. çocukluk kadınlarda meme kanserinin erken gelişimi ve tüm aile üyelerinde beyin kanseri, adrenal kanser ve lösemi riskinin artması. p53 proteini nükleer fosfoproteindir ve Hücre döngüsü. Sporadik mutasyonlar sıklıkla çeşitli kanser türlerinde gözlenir.
BRCA1 genleri Ve BRCA2 Meme kanseri için tümör baskılayıcı genlerdir. Konjenital mutasyonlar sırasıyla anne ve babadan gelen 17 ve 13 numaralı kromozomlar tarafından aktarılır. Sağlıklı alelin daha sonra kaybı, genin inaktivasyonuyla sonuçlanır. Bu genlerin her ikisi de DNA onarımından ve hücre genomunun bütünlüğünün korunmasından sorumlu proteinleri kodlar.
Faaliyetlerinin kaybına yol açar genetik hataların birikmesi ve sonuç olarak kanserin gelişmesine neden olur. Bu genlerde mutasyon olan erkeklerde artan risk prostat kanserine yakalanmak.
Şu anda acı çeken birçok insanın eski günlerine dönme umudu var tüm hayat ve hatta Tam iyileşme. Kişiselleştirilmiş tıp ilkelerinin pratikte uygulanması, önde gelen İsrailli onkologların bu ciddi hastalığın tedavisinde niteliksel olarak yeni bir aşamaya geçmelerine olanak tanıdı. Kişiselleştirilmiş tıp kesinlikle bireysel yaklaşım her hasta için aşağıdaki gibi faaliyetleri içeren bir terapi programının geliştirilmesi: tespit edilen tümörün hücrelerinin özelliklerinin incelenmesi; ilaçların reçetelenmesi son nesil; Belirli bir hasta için hedefe yönelik ilaçların oluşturulmasına kadar tedavi rejimlerinin deneysel olarak test edilmesi.
Akciğer kanseri hastalarının yarısından fazlasına (%53,4) teşhis konulduğu yönündeki hayal kırıklığı yaratan dünya istatistiklerine rağmen geç aşamalar ve iyileşme şansları sadece %3,4, bu tür hastaların hayatta kalma oranlarının yakın gelecekte %20'ye çıkabileceğinden eminim. Uluslararası Akciğer Kanseri Derneği Başkanı, Herzliya Tıp Merkezi ve Beilinson Kliniği'nin önde gelen onkolog-göğüs hastalıkları uzmanı tarafından yapılan bu açıklama, akciğer kanseri patolojileri olan hastaların tedavisinde halihazırda elde edilen sonuçların bir analizine dayanmaktadır.
Yani, yirmi yıl önce, gelişimin geç aşamalarında kötü huylu bir akciğer tümörü tanısı konulduktan sonra ortalama süre Hastaların ömrü yaklaşık 4 aydı, şimdi bu süre 10 kat arttı - 3,5 yıl. Aynı zamanda hastaların yaşam kalitesi de önemli ölçüde arttı. Biri önemli faktörler Bu başarı, solunum sisteminin onkolojik patolojilerinin tedavisinde kişiselleştirilmiş tıp ilkelerinin pratik uygulamasıdır.
Akciğer kanseri için kişiselleştirilmiş tedavinin bazı yönleri
Akciğer kanseri agresif bir seyirle karakterize edilir: Tümörün boyutu sadece bir ay içinde iki katına çıkabilir, ciddi semptomlar ise yalnızca sonraki aşamalarda ortaya çıkar. Aynı zamanda yakın geçmişte protokoller konservatif tedavi çeşitli türler bu patoloji, tümörün histolojisi ve sitolojisi dikkate alınmaksızın aynıydı. Pratik deneyimlere dayanarak İsrailli doktorlar, geliştirmenin gerekli olduğu sonucuna vardılar. bireysel planlar Sitolojik tipe bağlı olarak tedavi kanser hücreleri belirli bir hastada tespit edilmiştir.
Akciğer kanseri için biyomoleküler analiz
Akciğer kanserini doğru bir şekilde ayırt edebilmek için histolojik ve biyolojik açıdan alınan biyopsi ile bronkoskopi yapılır. sitolojik çalışmalar. Laboratuvardan mutajenezin varlığı ve tespit edilen tümör hücresi mutasyonu tipi hakkında bir sonuç alındıktan sonra taktikler geliştirilir. İlaç tedavisi biyolojik ilaçların reçetesi ile. Kullanım sayesinde İsrailli doktorlar biyomoleküler analiz ve birçok hastada sonuçlarına göre hedefe yönelik tedavi reçete etmek son aşama Akciğer kanserinde yaşam beklentisi 3,5 yılı aşıyor.
Şu anda akciğer kanseri patolojilerine yönelik hedefe yönelik tedavi hastaların yaklaşık %30'u için geçerlidir. Bu grup, önceden oluşturulmuş ilaçlarla tedavi edilebilecek belirli mutajenez türlerini tanımlayanları içerir. Fakat İsrailli onkologlar liderliğinde mutasyon mekanizmalarını incelemeye ve yeni ilaçlar geliştirmeye devam ediyorlar, bu nedenle biyolojik ilaçların reçetelenmesine yönelik endikasyonların listesinin yakında genişletilmesi muhtemeldir.
Kötü huylu akciğer tümörleri için biyolojik (hedefe yönelik) tedavi
İçin biyolojik terapiİki tür ilaç kullanılır; bunlar tümör üzerindeki etki prensibi bakımından farklılık gösterir, ancak aynı nihai etkiye sahiptir. Bu ilaçlar hücre mutasyonunun mekanizmasını moleküler düzeyde bloke eder. negatif etki Kemoterapi sırasında olduğu gibi sağlıklı hücrelerde. Yalnızca tümörün hücreleri üzerinde sürekli hedeflenen etki, 3-4 ay sonra malign sürecin durmasına yol açar. Bu durumu korumak için biyolojik ilaçların yaşam boyu sürdürülmesi gerekir. Kemoterapi yerine biyolojik tedavi reçete edilir ve radyasyon tedavisi ve neredeyse hiçbir yan etkisi yoktur.
Ancak yavaş yavaş (1-2 yıl içinde) kötü huylu hücrelerin bağışıklığı aktif içerik hedefe yönelik tedavi ilaçları, bu durumda reçete edilen tedavinin derhal düzeltilmesine ihtiyaç vardır. Akışı izlemenin ana yöntemi tümör süreci düzenlidir (3 ayda bir) bilgisayarlı tomografi. Bir sonraki muayenede olumlu bir dinamik yoksa biyopsi yapılır ve sonuçlarına göre ileri tedavi taktiklerine karar verilir.
- EFGR geninde bir mutasyon tespit edilirse (vakaların yaklaşık %15'i), Amerikan FDA tarafından lisanslanan üç ilaçtan biriyle tedavi mümkündür: Iressa, Tarceva, Afatinib. Bu ilaçların ciddi etkileri yok yan etkiler Oral uygulama için tabletler veya kapsüller formunda mevcuttur.
- ALK/EML4 gen translokasyonu durumunda (vakaların yüzde 4 ila 7'si), İsrail'de lisanslı bir doktor reçete edilir ilaç"Krizotinib".
- Tümör anjiyogenezini baskılamak için, VEGF proteinine bağlanarak bu süreci dolaylı olarak etkileyen Avastin ilacı kullanılır. Avastin, etkinliğini önemli ölçüde artıran kemoterapiyle birlikte reçete edilir.
Akciğer kanseri için etkili bir tedavi programının bireysel seçimi
Belirli bir hastada malign patolojiye yönelik bir tedavi rejimi geliştirirken İsrailli uzmanlar yalnızca sonuçlara odaklanmıyor teşhis testleriözellikle tümör hücrelerinin histolojik ve sitolojik çalışmaları. Bir terapi programı seçiyorlar ve deneysel olarak laboratuvar hayvanlarını kullanıyorlar. Hastanın tümöründen alınan doku parçaları birkaç fareye nakledilir, daha sonra 5-6 hasta bireyin her biri, hem halihazırda test edilmiş hem de piyasada bulunan yeni ilaçların reçetesiyle şu veya bu plana göre tedavi edilir. klinik denemeler. Hasta, laboratuvar farelerinin tedavisinde en etkili olduğu kanıtlanmış bir terapötik programla tedavi edilir.
Konuyla ilgili haberler
Yorumlar6
Tıbbın gerçekten 21. yüzyıla girdiğini görüyorum. Çok uzun bir süre boyunca doktorlar muhafazakar bir şekilde "eski moda" tedavi uyguladılar ve temelde yeni hiçbir şey icat edilmedi. Bunun neyle bağlantılı olduğunu bilmiyorum, dünyadaki her şeyin döngüsel olduğunu ve tıbbın aktif gelişiminde yeni bir döngünün başlamış olabileceğini söylüyorlar ama ben gerçekten özellikle onkoloji alanında keskin bir ilerleme gözlemliyorum. Temelde yeni bir şekilde tedavi eden birçok yeni ilaç geliştirilmeye başlandı, birçok yeni yöntem erken tanı. Kanser tedavisinin grip gibi basit ve basit olacağı ve insanların korkunç yöntemleri hatırlayacağı zamanı görmek isterim. cerrahi çıkarma ortaçağ korkuları gibi hasta organlar))
Kanserin biyolojik tedavisini duydum. Çok diyorlar etkili yöntem. Ancak yazıdan anladığım kadarıyla bu tedavi herkese uygun değil ve sonuç olarak vücut ilaca alışıyor, yani kabaca söylemek gerekirse iki yıl sonra (makaleye göre) geri dönmeniz gerekiyor. eski denenmiş ve test edilmiş kimyasal ilaçlara. O halde hastanın vücudunun ve tümörün tedaviden sonra kemoterapiye "eski şekilde" nasıl tepki verdiğini bilmek ilginçtir. biyolojik ilaçlar ve hastalığın nüksetmesi genel olarak nasıl ortaya çıkıyor - kademeli olarak mı, aniden mi, şiddetli ve agresif bir şekilde mi? Sonuçta bu, bu yeni ilaçların kullanımının prensipte ne kadar haklı olduğunu belirler.
Yazıda yazılanları takip ederseniz “yaşam beklentisinin 3,5 yılı aştığı” ve “kademeli olarak (1-2 yıldan fazla) kötü huylu hücrelerin aktif maddelere karşı bağışıklığının oluştuğu” ortaya çıkıyor. Yani yeni ilaç işe yaradığı sürece alışana kadar yaşam süresi tam olarak artıyor. Buradan, prensipte bu ilacın kanser hücrelerini iyileştirmediği veya yok etmediği, yalnızca kanseri iyileştirdiği veya kanserden koruduğu sonucunu çıkarabilirim. Daha fazla gelişme Ancak bir geri dönüş noktası gelir ve ilaç artık kanseri kontrol edemez ve sonrasında olaylar tersine döner. Kişisel IMHO, hastaların ömrünü 3,5 yıl nasıl uzatabileceklerini bulmuş olmaları iyi, ancak kanserin kendisini öldürecek bir şey bulmaları ve onu engellememeleri gerekiyor.
Sergey, 3,5 yaşında, bu elbette 10-20 yıl değil ama bu bir şans, bir fırsat. Günümüzde tıp çok hızlı gelişiyor, her yıl onlarca yeni tedavi yöntemi bulunuyor ve ilaçlar. Bu 3,5 yılda belki bu ilacı geliştirebilecekler, belki yenisini, hatta daha iyisini bulabilecekler. Bu hayatta kalmak için bir şans. Bu hastalığa sahip insanlar her gün mücadele eder ve hayatın her dakikasından keyif alır. Herhangi bir tehdit olmadığında değerinin ne kadar olduğunu bilmiyoruz. Ve parayla değil, hayatın dakikalarıyla. Ama mücadele etmeliyiz çünkü bu mücadelede yeni yöntemler bulunuyor ve insanlığın kanseri tamamen yeneceği anın geleceğine inanıyorum. Ancak bu zaman alır. Eğer fazladan bir günün önemi olmadığını düşünseydik, o zaman muhtemelen gribi tedavi edemezdik.
Kötü bela başlangıçtır. Şimdilik yaşam beklentisinin üç buçuk yıl artmasına izin verin, sonra bakın, 5 yıla kadar, hatta daha da fazla yaşayabilecekler. Önemli olan, bunun tam bir yaşam olması ve işkencenin uzatılması değil.
Kanser her yıl milyonlarca can alıyor. Kanser, ölüm nedenleri arasında ikinci sırada yer alıyor kardiyovasküler hastalıklar ve ona eşlik eden korku açısından kesinlikle ilk. Bu durum, kanserin teşhis edilmesinin zor, önlenmesinin ise neredeyse imkânsız olduğu algısından kaynaklanmaktadır.
Bununla birlikte, her onuncu kanser vakası, doğumdan itibaren genlerimizde bulunan mutasyonların bir tezahürüdür. Modern bilim onları yakalamanıza ve hastalık riskini önemli ölçüde azaltmanıza olanak tanır.
Onkoloji alanındaki uzmanlar bize kanserin ne olduğunu, kalıtımın bizi ne kadar etkilediğini, kimin yapması gerektiğini anlatıyor. genetik testönleyici bir tedbir olarak ve kanserin halihazırda tespit edilmiş olması durumunda bunun nasıl yardımcı olabileceği.
İlya Fomintsev
Kanseri Önleme Vakfı İcra Direktörü “Boşuna Değil”
Kanser esasen Genetik hastalık. Kansere neden olan mutasyonlar ya kalıtsaldır ve vücudun tüm hücrelerinde bulunur ya da bazı dokularda veya belirli bir hücrede ortaya çıkar. Bir kişi ebeveynlerinden kansere karşı koruma sağlayan bir gendeki belirli bir mutasyonu veya kendisi kansere yol açabilecek bir mutasyonu miras alabilir.
Kalıtsal olmayan mutasyonlar başlangıçta sağlıklı hücrelerde meydana gelir. Sigara içmek veya ultraviyole radyasyon gibi dış kanserojen faktörlerin etkisi altında ortaya çıkarlar. Kanser esas olarak insanlarda gelişir olgun yaş: Mutasyonların ortaya çıkma ve birikmesi süreci onlarca yıl sürebilir. Doğumda bir kusuru miras alan insanlar bu yolu çok daha hızlı geçerler. Bu nedenle tümör sendromlarında kanser çok daha genç yaşlarda ortaya çıkar.
Bu baharda, DNA moleküllerinin ikiye katlanması sırasında ortaya çıkan ve onkogenik mutasyonların ana kaynağı olan rastgele hatalar hakkında harika bir makale çıktı. Prostat kanseri gibi kanserlerde ise katkıları %95'e ulaşabilmektedir.
Çoğu zaman, kanserin nedeni tam olarak kalıtsal olmayan mutasyonlardır: Bir kişi herhangi bir genetik kusuru miras almadığında, ancak yaşam boyunca hücrelerde hatalar birikir ve bu da er ya da geç bir tümör oluşumuna yol açar. Zaten tümörün içinde bulunan bu hasarların daha da birikmesi, onu daha kötü huylu hale getirebilir veya yeni özelliklerin ortaya çıkmasına neden olabilir.
Çoğu durumda kanserin ortaya çıkmasına rağmen rastgele mutasyonlar kalıtsal faktörü çok ciddiye almalıyız. Bir kişi sahip olduğu kalıtsal mutasyonları bilirse, çok yüksek risk altında olduğu belirli bir hastalığın gelişmesini önleyebilir.
Belirgin tümörler var kalıtsal faktör. Bunlar örneğin meme kanseri ve yumurtalık kanseridir. Bu kanserlerin %10'a kadarı BRCA1 ve BRCA2 genlerindeki mutasyonlarla ilişkilidir. Erkek nüfusumuz arasında en sık görülen kanser türü olan akciğer kanseri çoğunlukla dış etkenlerden, daha spesifik olarak sigara içmekten kaynaklanmaktadır. Ama eğer bunu varsayarsak dış nedenler kaybolursa kalıtımın rolü yaklaşık olarak meme kanserindekiyle aynı olacaktır. Yani, akciğer kanseri açısından göreceli olarak kalıtsal mutasyonlar oldukça zayıf bir şekilde görülebilir, ancak mutlak sayılarda bu hala oldukça önemlidir.
Ayrıca kalıtsal bileşen mide ve pankreas kanserinde de oldukça belirgin bir şekilde kendini göstermektedir. kolorektal kanser, BEYİn tümörü.
Anton Tikhonov
biyoteknoloji şirketi yRisk'in bilimsel direktörü
Çoğu kanser, hücresel düzeydeki rastgele olayların birleşiminden kaynaklanır ve dış faktörler. Ancak vakaların %5-10'unda kalıtım kanserin ortaya çıkmasında önceden belirleyici bir rol oynar.
Onkogenik mutasyonlardan birinin, insan olma şansına sahip bir germ hücresinde ortaya çıktığını düşünelim. Bu kişinin (ve onun soyundan gelenlerin) yaklaşık 40 trilyon hücresinin her biri bir mutasyon içerecektir. Sonuç olarak, her hücrenin kanserli hale gelmesi için daha az mutasyon biriktirmesi gerekecek ve bir mutasyon taşıyıcısında belirli bir kanser türünün gelişme riski önemli ölçüde daha yüksek olacaktır.
Kansere yakalanma riskinin artması nesilden nesile mutasyonla aktarılır ve kalıtsal tümör sendromu olarak adlandırılır. Tümör sendromları oldukça sık görülür; insanların %2-4'ünde görülür ve kanser vakalarının %5-10'una neden olur.
Angelina Jolie sayesinde en ünlü tümör sendromu, BRCA1 ve BRCA2 genlerindeki mutasyonların neden olduğu kalıtsal meme ve yumurtalık kanseri oldu. Bu sendromu olan kadınların meme kanserine yakalanma riski %45-87 iken, ortalama risk %5,6 ile çok daha düşüktür. Diğer organlarda da kanser gelişme olasılığı artar: yumurtalıklar (%1'den %35'e), pankreas ve erkeklerde ayrıca prostat bezi.
Hemen hemen herkesin kalıtsal formları vardır kanser. Mide, bağırsak, beyin, deri kanserine neden olan tümör sendromları bilinmektedir. tiroid bezi, rahim ve diğer daha az yaygın tümör türleri.
Sizin veya yakınlarınızın kalıtsal tümör sendromuna sahip olduğunu bilmek, kansere yakalanma riskini azaltmak, erken teşhis koymak için çok yararlı olabilir. erken aşama ve hastalığı daha etkili bir şekilde tedavi edebilirsiniz.
Sendromun taşıyıcılığı genetik bir test kullanılarak belirlenebilir ve aile öykünüzün aşağıdaki özellikleri teste girmeniz gerektiğini gösterecektir.
Bir ailede aynı türden birden fazla kanser vakası;
Hastalıklar erken dönemde verilen gösterge yaş (çoğu endikasyon için – 50 yaşından önce);
Belirli bir kanser türünün tek bir vakası (örneğin yumurtalık kanseri);
Eşleştirilmiş organların her birinde kanser;
Bir akrabanın birden fazla kanser türü olması.
Yukarıdakilerden herhangi biri ailenizde yaygınsa, genetik test yaptırmanın tıbbi bir endikasyonu olup olmadığını belirleyecek bir genetik uzmanına danışmalısınız. Kalıtsal tümör sendromlarının taşıyıcıları, kanseri erken aşamada tespit etmek için kapsamlı bir kanser taramasından geçmelidir. Ve bazı durumlarda kansere yakalanma riski, koruyucu cerrahi ve ilaç profilaksisi yoluyla önemli ölçüde azaltılabilir.
Kalıtsal tümör sendromlarının çok yaygın olmasına rağmen Batı ulusal sistemler Sağlık hizmetleri henüz mutasyon taşıyıcılarına yönelik genetik testleri yaygın uygulamaya sokmamıştır. Testin yalnızca belirli bir sendromu düşündüren spesifik bir aile öyküsü varsa ve yalnızca kişinin testten fayda göreceği biliniyorsa yapılması önerilir.
Ne yazık ki, bu muhafazakar yaklaşım, sendromun birçok taşıyıcısını gözden kaçırıyor: Çok az insan ve doktor, kalıtsal kanser türlerinin varlığından şüpheleniyor; yüksek risk hastalık her zaman aile geçmişinde kendini göstermez; Pek çok hasta, yakınlarının hastalıklarını soracak birileri olsa bile bilmiyor.
Bütün bunlar, bir kişinin yalnızca kendisine ne getireceğini bilmesi gerektiğini belirten modern tıp etiğinin bir tezahürüdür. daha fazla zarar daha iyi.
Dahası, doktorlar neyin fayda, neyin zarar olduğuna ve bunların birbirleriyle nasıl ilişki kurduğuna, yalnızca kendilerine karar verme hakkını saklı tutar. Tıbbi bilgi, hap ve ameliyatlarla aynı şekilde dünya hayatına müdahaledir ve bu nedenle bilginin ölçüsü parlak kıyafetli profesyoneller tarafından belirlenmelidir, aksi takdirde hiçbir şey olmaz.
Meslektaşlarım gibi ben de kişinin kendi sağlığı hakkında bilgi edinme hakkının tıp camiasına değil, insanlara ait olduğuna inanıyorum. Kalıtsal tümör sendromlarına yönelik genetik testler yapıyoruz, böylece kansere yakalanma riskleri hakkında bilgi edinmek isteyenler bu hakkını kullanabilir ve kendi yaşamları ve sağlıklarının sorumluluğunu üstlenebilirler.
Vladislav Mileiko
Atlas Onkoloji Diagnostik Direktörü
Kanser geliştikçe hücreler değişir ve ebeveynlerinden miras aldıkları orijinal genetik "görünümlerini" kaybederler. Bu nedenle kanserin moleküler özelliklerinden tedavi amacıyla yararlanmak için yalnızca kalıtsal mutasyonları incelemek yeterli değildir. Öğrenmek için Zayıf noktalar tümörlerde biyopsi veya cerrahiden alınan örneklerin moleküler testi yapılmalıdır.
Genomik istikrarsızlık, bir tümörün, tümörün kendisine faydalı olabilecek genetik anormallikleri biriktirmesine izin verir. Bunlar, hücre bölünmesini düzenleyen onkogenlerdeki mutasyonları içerir. Bu tür mutasyonlar, proteinlerin aktivitesini büyük ölçüde artırabilir, onları engelleyici sinyallere karşı duyarsız hale getirebilir veya enzim üretiminin artmasına neden olabilir. Bu, kontrolsüz hücre bölünmesine ve ardından metastaza yol açar.
hedefe yönelik tedavi nedir
Bazı mutasyonların bilinen etkileri vardır: Proteinlerin yapısını nasıl değiştirdiklerini tam olarak biliyoruz. Bu, yalnızca tümör hücrelerine etki edecek ve vücudun normal hücrelerini yok etmeyecek ilaç moleküllerinin geliştirilmesini mümkün kılar. Bu tür ilaçlara denir Hedeflenen. Modern hedefe yönelik tedavinin işe yaraması için, tedaviyi reçete etmeden önce tümörde hangi mutasyonların olduğunu bilmek gerekir.
Bu mutasyonlar aynı kanser türünde bile değişiklik gösterebilir. (nozoloji) farklı hastalarda ve hatta aynı hastanın tümöründe. Bu nedenle bazı ilaçlar için ilacın kullanma talimatında moleküler genetik test yapılması önerilmektedir.
Bir tümörün moleküler değişikliklerinin belirlenmesi (moleküler profilleme), klinik karar verme zincirinde önemli bir halkadır ve önemi yalnızca zamanla artacaktır.
Bugüne kadar dünya çapında antitümör tedavisine ilişkin 30.000'den fazla çalışma yürütülmektedir. Çeşitli kaynaklara göre bunların yarısına yakını hastaları bir çalışmaya dahil etmek veya tedavi sırasında onları izlemek için moleküler biyobelirteçleri kullanıyor.
Peki moleküler profilleme hastaya ne gibi faydalar sağlar? Onun yeri nerede klinik uygulama Bugün? Bazı ilaçlar için test yapılması zorunlu olsa da, bu sadece buzdağının görünen kısmı. modern yetenekler moleküler testler. Araştırma sonuçları, çeşitli mutasyonların ilaçların etkinliği üzerindeki etkisini doğrulamaktadır ve bunlardan bazıları uluslararası klinik toplulukların tavsiyelerinde bulunabilir.
Bununla birlikte, en az 50 ek gen ve biyobelirteç bilinmektedir; bunların analizi, seçimde yararlı olabilir. ilaç tedavisi(Chakravarty ve diğerleri, JCO PO 2017). Tanımları kullanımı gerektirir modern yöntemler gibi genetik analizler yüksek verimli sıralama(NGS). Sıralama, yalnızca yaygın mutasyonların tespit edilmesini değil, aynı zamanda klinik açıdan önemli genlerin tam dizisinin "okunmasını" da mümkün kılar. Bu, olası tüm genetik değişiklikleri tanımlamamızı sağlar.
Sonuçların analiz edilmesi aşamasında, hücrelerin küçük bir yüzdesinde önemli bir değişiklik meydana gelse bile normal genomdan sapmaların belirlenmesine yardımcı olan özel biyoinformatik yöntemler kullanılır. Elde edilen sonucun yorumlanması ilkelere dayanmalıdır. kanıta dayalı tıp Beklenen biyolojik etki klinik çalışmalarda her zaman doğrulanmadığından.
Araştırma yürütmenin ve sonuçları yorumlamanın karmaşıklığı nedeniyle moleküler profil oluşturma, klinik onkolojide henüz "altın standart" haline gelmemiştir. Ancak bu analizin tedavi seçimini önemli ölçüde etkileyebileceği durumlar da vardır.
Standart tedavinin olanakları tükendi
Maalesef doğru tedaviyle bile hastalık ilerleyebilir ve her zaman başka seçenek yoktur. alternatif terapi Bu kanser hastalığının standartları dahilinde. Bu durumda moleküler profilleme deneysel tedavi için “hedefleri” belirleyebilir. klinik denemeler(örneğin TAPUR).
Potansiyel olarak önemli mutasyonların aralığı geniştir
Küçük hücreli dışı akciğer kanseri veya melanom gibi bazı kanserlerin, çoğu hedefe yönelik tedavinin hedefi olabilecek birçok genetik değişikliğe sahip olduğu bilinmektedir. Bu durumda moleküler profilleme sadece seçenekleri genişletmekle kalmaz olası seçenekler tedavi etmekle kalmaz, aynı zamanda ilaç seçerken önceliklerin belirlenmesine de yardımcı olur.
Başlangıçta kötü prognoza sahip nadir tümör türleri veya tümörler
Bu gibi durumlarda moleküler araştırma daha fazlasının belirlenmesine yardımcı olur tam bir ürün yelpazesi olası tedavi seçenekleri.
Moleküler profil oluşturma ve tedavinin kişiselleştirilmesi, çeşitli alanlardan uzmanların işbirliğini gerektirir: moleküler biyoloji, biyoinformatik ve klinik onkoloji. Bu nedenle, bu tür araştırmalar kural olarak normalden daha pahalıdır Laboratuvar testleri ve her özel durumdaki değeri yalnızca bir uzman tarafından belirlenebilir.
Genetik çeşitlilik kanserli tümör En cesur hesaplamaların gösterdiğinden çok daha fazlası olduğu ortaya çıktı - üç santimetrelik bir tümör yaklaşık yüz bin mutasyon içerebilir!
Mutasyonların birikmesi nedeniyle hücreler kanserli hale gelir: Gen dizilerindeki değişiklikler, hücre bölünmesini kontrol edenler de dahil olmak üzere hücrede yanlış proteinlerin sentezlenmesine yol açarak kötü huylu bir tümörle sonuçlanır. Kanser hücrelerinde oldukça fazla mutasyon olduğu ve kanserin çeşitli tedavi rejimlerine direnç gösterebilmesinin tam da mutasyonel çeşitlilikten kaynaklandığı bilinmektedir. Ama ne kadar çok? Bir tümördeki farklı hücrelerin mutasyon profilleri açısından birbirinden farklı derecelerde farklılık gösterebileceği göz önüne alındığında, bir tümördeki mutasyonların sayısını saymak gerçekçi midir?
Araştırmacılar Sağlık Merkezi Chicago Üniversitesi ve Pekin'deki Genomik Enstitüsü, küçük bir insan karaciğer tümöründeki mutasyonları saymaya çalıştı: boyutu yaklaşık 3,5 cm çapındaydı ve bir milyardan fazla hücreden oluşuyordu. DNA analizi için kendisinden 300 örnek alındı. Üç yüz bölgenin her birinde mutasyonlar sayıldıktan sonra sonuç, tümörün tamamına yansıtıldı ve şu ortaya çıktı: toplamda yaklaşık 100.000 (!) DNA hasarı olması gerektiğini genlerin kodlama bölgelerine karşılık gelir (yani proteinlerin amino asit dizisi hakkındaki bilgilerin şifrelendiği bölgeler). Bu değer en cesur hesaplamaları bile aşıyordu; şimdiye kadar kanser hücrelerinin sağlıklı hücrelerden birkaç yüz veya birkaç bin mutasyon kusuru kadar farklı olduğuna inanılıyordu (sınır tahmini yalnızca 20.000 mutasyondu). Araştırmanın sonuçları Proceedings dergisinde yayımlandı. Ulusal Bilimler Akademisi.
Elbette mutasyonların eşit şekilde dağılmadığını ve çoğunun oldukça düşük sıklıkta meydana geldiğini unutmamak gerekir. Çalışmanın yazarları, farklı mutasyonların yüzde 99'unun yüzden az hücrede meydana geldiğini ve nadir genetik kusurlara sahip hücrelerin bir arada olmayı tercih ettiğini söylüyor. Her neyse, Yeni veriler bize kanser tümöründe çok sayıda "yedek" mutasyon bulunduğunu söylüyor Acil bir ihtiyaç olmadığı aşikar olan, seleksiyon baskısı altında olmayan yani kanser hücresi için hayati bir gerekliliği temsil etmeyenler. Tümörlerin yararlı (kanser için) mutasyonlara veya tümörün büyümesine yardımcı olan sürücü mutasyonlara ve büyüme üzerinde hiçbir etkisi olmayan ve uzun zaman önce nesilden nesile geçen "yolcu" mutasyonlara sahip olduğu zaten iyi biliniyor, ancak öyle değil. kanserin bu kadar büyük bir genetik çeşitliliğe sahip olabileceği düşünülebilirdi.
Bu durum tıp açısından çok büyük bir sorun teşkil ediyor: Başta da söylediğimiz gibi, ilaçlara direnç sağlayan mutasyonlar sayesinde kanser hayatta kalabiliyor ve bu kadar geniş bir mutasyon yelpazesiyle istenilen "yolcu" mutasyonu bulmak oldukça kolay olacak; ” mutasyon, değişen koşullarda - örneğin tedavi rejimini değiştirirken - aniden çok gerekli hale gelecektir. (Aslında daha önceki çalışmalar göstermiştir ki Tümör genetik çeşitliliğinin artmasıyla klinik prognoz kötüleşir.) Yani anti-kanser tedavisiyle, kesinlikle tüm kanser hücrelerinden mümkün olduğunca çabuk ve tamamen kurtulmanız gerekir ki bu çok çok zordur.
