Kaletra hangi enfeksiyonlarda kullanılmalıdır? Kaletra: Bu ilaç hakkında bilmeniz gerekenler nelerdir? Bağışıklık yeniden yapılanma sendromu

Aktif içerik

Ritonavir
- lopinavir

Serbest bırakma formu, kompozisyon ve paketleme

Film kaplı tabletler soluk pembe, oval, bir tarafında Abbott logosu ve "AC" yazılıdır.

Yardımcı maddeler: kopovidon K28 - 426,9 mg, sorbitan laurat - 41,95 mg, koloidal silikon dioksit - 6 mg; ikinci katman: sodyum stearil fumarat - 6,15 mg, koloidal silikon dioksit - 4 mg.

Film kabuğu bileşimi: Opadry II pembe 85F14399 - 15 mg (polivinil alkol - %40, titanyum dioksit - %24,85, talk - %14,8, makrogol 3350 - %20,2, kırmızı demir oksit boyası (E172) - %0,15).

60 adet - yüksek yoğunluklu polietilenden yapılmış şişeler (1) - karton paketler.

farmakolojik etki

Kombine antiviral ilaç lopinavir ve ritonavir içerir.

Lopinavir, insan immün yetmezlik virüsünün (HIV) HIV-1 ve HIV-2 proteazının bir inhibitörüdür ve ilacın antiviral aktivitesini sağlar. HIV proteazlarının inhibisyonu, viral proteinlerin sentezini önler ve gag-pol polipeptidinin bölünmesini önler, bu da enfeksiyon yapamayan olgunlaşmamış bir virüsün oluşumuna yol açar.

Ritonavir, lopinavirin karaciğerde CYP3A4 izoenzim aracılı metabolizmasını inhibe eder, bu da kanda lopinavir konsantrasyonunun artmasına yol açar. Ritonavir aynı zamanda bir HIV proteaz inhibitörüdür.

Rezistans

Dirençli suşların in vitro izolasyonu

Lopinavir duyarlılığı azalmış bir HIV-1 suşu izole edildi laboratuvar ortamında. HIV-1 pasajlanıyor laboratuvar ortamında Lopinavir ile tek başına ve Kaletra tedavisi sırasında gözlenen plazma konsantrasyonlarına eşdeğer konsantrasyonlarda lopinavir ile ritonavir kombinasyonu. Geçiş sırasında izole edilen virüs alt tiplerine ilişkin genotipik ve fenotipik çalışmalara dayanarak, bu konsantrasyonlarda ritonavirin varlığının, lopinavir dirençli virüs alt tiplerinin izolasyonu üzerinde anlamlı bir etkiye sahip olmadığı varsayılabilir. Genel olarak, çalışma laboratuvar ortamında Lopinavir ve diğer proteaz inhibitörleri arasındaki fenotipik çapraz direncin özellikleri, lopinavir duyarlılığının azalmasının, ritonavir ve indinavir duyarlılığının azalmasıyla yakından ilişkili olduğunu, ancak amprenavir, sakinavir ve nelfinavir duyarlılığının azalmasıyla ilişkili olmadığını göstermektedir.

Antiretroviral tedavi geçmişi olmayan hastalarda direnç çalışması

Sırasında klinik denemeler Sınırlı sayıda suşun çalışıldığı göz önüne alındığında, proteaz inhibitörlerine karşı anlamlı direnç göstermeyen hastalarda lopinavir'e karşı seçici bir direnç gözlenmedi. temel çizgi.

Proteaz inhibitörleriyle tedavi edilen hastalarda direnç çalışması

Proteaz inhibitörleriyle birincil tedavi başarısız olan hastalarda lopinavir direncinin ortaya çıkışı, iki faz II çalışmada ve bir faz III çalışmada proteaz inhibitörleriyle tedavi edilen 19 hastayı kapsayan uzun süreli çalışmalarda incelenmiştir. Hastalarda Kaletra'ya verilen yanıttan kaynaklanan ve artan direnç gösteren eksik viral baskılanma veya viral rebound fenomeni vardı. laboratuvar ortamında başlangıç ​​ve geri tepme arasında (yeni mutasyonların ortaya çıkması veya lopinavir'e karşı fenotipik duyarlılıkta iki kat değişiklik olarak tanımlanır). Artan direnç, proteaz inhibitörleriyle tedavi sırasında çeşitli mutasyonlara uğrayan ve lopinavir'e karşı başlangıçtaki duyarlılığın 40 kattan fazla azalmadığı başlangıç ​​suşlarının varlığıyla karakterize edilen hastaların karakteristik özelliğiydi. V82A, I54V ve M46I mutasyonları en sık meydana geldi. I47V/A ile kombinasyon halinde L33F, I50V ve V32I mutasyonları da gözlendi. 19 suşta, orijinal suşlarla karşılaştırıldığında %50 inhibisyon konsantrasyonunda (IC50) 3-/4 kat artış (virüsün vahşi türleri ile karşılaştırıldığında 6,2'den 43 kata) gözlemlendi.

Diğer proteaz inhibitörleriyle tedaviden sonra izole edilen virüslerde lopinavir'e karşı azalmış fenotipik duyarlılık arasında genotipik bir korelasyon vardır. Laboratuvar ortamında Lopinavirin antiviral aktivitesi, bir veya daha fazla proteaz inhibitörüyle başarısız şekilde tedavi edilen hastalardan izole edilen 112 suşa karşı değerlendirildi. Bu grup içinde HIV proteazındaki aşağıdaki mutasyonlar azalmış laboratuvar ortamında lopinavir duyarlılığı: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V ve L90M. Yukarıdaki amino asit pozisyonlarında 0-3, 4-5, 6-7 ve 8-10 mutasyonlarına sahip izolatlara karşı lopinavirin medyan EC50'si sırasıyla 0,8, 2,7 ve 13,5 olmuştur; bu, lopinavirin EC50'sinden 44 kat daha yüksektir. vahşi HIV türleri. Duyarlılıkta 20 kat artış gösteren 16 virüs tipinin tamamında 10, 54, 63 ve 82 ve/veya 84 pozisyonlarında mutasyonlar vardı. Ayrıca bunlar, 20, 24, 46, 53 amino asit pozisyonlarında 3 mutasyonun medyanını içeriyordu. , 71 ve 90. Yukarıdaki mutasyonlara ek olarak, proteaz inhibitörleriyle tedavi edilen ve Kaletra ile tedavi edilen hastalarda lopinavir duyarlılığı azalmış tekrarlayan suşlarda V32I ve I47A mutasyonları da gözlemlenmiştir. Kaletra ile tedavi edilen hastalarda, lopinavir duyarlılığı azalmış olan tekrarlayan suşlarda I47A ve L76V mutasyonları tespit edilmiştir. Bireysel mutasyonların veya mutasyon gruplarının önemi, daha fazla veri elde edildikçe değişebilir. Direnç çalışmalarının sonuçlarını değerlendirmek için her zaman mevcut sisteme başvurulması tavsiye edilir.

Proteaz inhibitörleriyle başarısız tedavi edilen hastalarda lopinavirin antiviral aktivitesi

Lopinavire duyarlılığın azalmasının klinik önemi laboratuvar ortamındaÇeşitli proteaz inhibitörleriyle tedaviden olumlu etki almayan 56 hastada, başlangıçtaki viral genotip ve fenotip dikkate alınarak Kaletra tedavisine verilen virolojik yanıt değerlendirilerek incelenmiştir. 56 orijinal virüs suşuna dayanan lopinavirin EC 50 değeri, HIV'in vahşi türlerinin EC 50 değerini 0,6 ila 98 kat aştı. Kaletra, efavirenz ve nükleosid ters transkriptaz inhibitörleriyle 48 haftalık tedaviden sonra, plazma HIV RNA düzeyleri hastaların %93'ünde (25/27), %73'ünde (11/15) ve %25'inde (2/8) ≤ 400 kopya/mL olmuştur. ) lopinavir duyarlılığında başlangıca kıyasla sırasıyla 10 kattan az, 10-40 kat ve 40 kattan fazla azalma olan hastalarda. Ayrıca yukarıdaki mutasyonlarda 0-5, 6-7 ve 8-10 mutasyonları olan hastaların %91'inde (21/23), %71'inde (15/21) ve %33'ünde (2/6) virolojik yanıt gözlendi. Lopinavire duyarlılığın azalmasıyla ilişkili HIV proteazında laboratuvar ortamında. Bu hastalar daha önce Kaletra veya efavirenz almamış olduğundan etkinin bir kısmı, özellikle yüksek dirençli virüs tipine sahip hastalarda, efavirenzin antiviral aktivitesine atfedilebilir. Çalışma Kaletra almayan kontrol hasta grubunu içermemektedir.

Çapraz direnç

Proteaz inhibitörleri alan hastalarda KALETRA tedavisinden sonra lopinavir'e karşı artan direnç geliştiren suşlara karşı diğer proteaz inhibitörlerinin etkinliği: Diğer proteaz inhibitörlerine karşı çapraz direncin varlığı, artan direnç gösteren 18 tekrarlayan suşta analiz edildi.

Kaletra'nın proteaz inhibitörleri alan hastalarda üç faz II çalışmasında ve bir faz II çalışmasında lopinavir direnci. Başlangıç ​​durumunda ve virolojik geri tepme fenomeni sırasında bu 18 suş için lopinavirin medyan IC50'si, virüsün yabani türleriyle karşılaştırıldığında sırasıyla 6,9 ila 63 kat daha yüksekti. Kural olarak, virolojik geri tepme gösteren suşlar hem indinavir, sakinavir ve atazanavir'e karşı hem korunur (başlangıçtaki çapraz dirençle birlikte) hem de önemli direnç geliştirir. Orijinal ve nüks suşlar için sırasıyla 3,7 ila 8 ortalama IC50 ile amprenavir aktivitesinde orta derecede bir azalma gözlendi. Suşlar, virüsün vahşi tipleriyle karşılaştırıldığında, başlangıçta ve virolojik geri tepme fenomeni sırasında sırasıyla 1,9 ila 1,8'lik bir kat ile IC50'de ortalama bir artışla tipranavir'e duyarlılığı korudu. Almak için Ek Bilgiler Lopinavire dirençli HIV-1 enfeksiyonunun tedavisinde genotipik yanıt oranları da dahil olmak üzere tipranavir için lütfen tipranavir kullanım talimatlarına bakın.

Klinik deneme sonuçları

Çocuklar

M98-940 sıvı üzerinde açık etiketli bir çalışmaydı dozaj formu Antiretroviral ilaç almayan (%44) ve antiretroviral ilaç alan (%56) 100 pediatrik hastada Kaletra. Tüm hastalara nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri verilmedi. Hastalar m2 başına 230 mg lopinavir/57,5 mg ritonavir veya m2 başına 300 mg lopinavir/75 mg ritonavir alacak şekilde randomize edildi. Daha önce tedavi görmemiş hastalara ayrıca nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri de verildi. Tedavi deneyimi olan hastalara nevirapin artı iki adede kadar nükleosid ters transkriptaz inhibitörü verildi. Her hasta için, 3 haftalık tedaviden sonra, iki doz rejiminin güvenliği, etkinliği ve farmakokinetik profilleri değerlendirildi. Daha sonra tüm hastalar m2 başına 300/75 mg doz almaya devam etti. Ortalama yaş hastalar 5 yaşındaydı (6 ay ile 12 yaş arasında), 14 hasta 2 yaşın altındaydı ve 6 hasta bir yaşında veya daha küçüktü. Ortalama başlangıç ​​CD4+ T hücresi sayımı 838 hücre/mm3 ve ortalama başlangıç ​​plazma HIV-1 RNA düzeyi 4,7 log 10 kopya/mL idi.

Masa

KONCERT/PENTA 18, ağırlığa göre dozu ayarlanmış lopinavir/mg/25 mg tabletlerin haftada iki kez ve haftada bir kez dozajının farmakokinetik profilini, etkililiğini ve güvenliğini bir parça olarak değerlendiren prospektif, çok merkezli, randomize, açık etiketli bir çalışmadır. Viral olarak baskılanmış HIV ile enfekte çocuklarda (n=173) antiretroviral tedavi (cART) kombinasyonunun kullanımı. Yaşları uygun olan çocuklar çalışmaya uygundu.<18 лет, масса тела ≥15 кг, если они получали c кАРТ, которая включала лопинавир/ритонавир, если концентрация РНК ВИЧ-1 составляла <50 копий/мл в течение как минимум 24 недель, и если они были способны глотать таблетки. В точке неделя 24, эффективность и безопасность при приеме 2 раза/сут (n=87) в педиатрической популяции, получавшей таблетки лопинавир/ритонавир 100 мг/25 мг, соответствовали наблюдениям по эффективности и безопасности в предшествующих исследованиях среди взрослых и детей с применением препаратов лопинавир/ритонавир 2 раза/сут. Доля пациентов, достигших концентрации РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл в точке неделя 24 среди пациентов педиатрической популяции, получающих таблетки лопинавир/ритонавир 1 раз/сут (88,2%), была меньше, чем у пациентов, получающих дозу 2 раза/сут (96.6%, p = 0.040), преимущественно в связи с более низким уровнем следования терапии в группе приема 1 раз/сут. Данные по эффективности в пользу режима 2 раза/сут поддерживаются различиями по фармакокинетическим параметрам, существенно свидетельствующим в пользу режима 2 раза/сут

Farmakokinetik

Lopinavirin ritonavir ile kombinasyon halindeki farmakokinetiği sağlıklı gönüllülerde ve HIV ile enfekte hastalarda incelenmiştir; İki grup arasında anlamlı bir fark yoktu. Lopinavir neredeyse tamamen CYP3A izoenzimleri tarafından metabolize edilir. Ritonavir, lopinavirin metabolizmasını inhibe eder ve kan plazmasındaki konsantrasyonunun artmasına neden olur. Günde 2 kez 400/100 mg dozunda lopinavir/ritonavir kullanıldığında, HIV ile enfekte hastalarda lopinavirin plazmadaki ortalama Css'si ritonavirinkinden 15-20 kat daha yüksekti ve plazmadaki ritonavir konsantrasyonu Günde 2 kez 600 mg dozunda ritonavir alındığında konsantrasyonun %7'sinden az. Lopinavirin in vitro EC50'si ritonavirinkinden yaklaşık 10 kat daha düşüktür. Böylece lopinavir ve ritonavir kombinasyonunun antiviral aktivitesi lopinavir tarafından belirlenir.

Emme

HIV pozitif hastalarda (n=19) yapılan bir farmakokinetik çalışmada, 3 hafta boyunca yemeklerle birlikte günde 2 kez 400/100 mg lopinavir/ritonavir alındığında, ortalama Cmaks 9,8±3,7 mcg/ml olmuş ve bu değere yaklaşık 4 gün sonra ulaşılmıştır. ilacı aldıktan birkaç saat sonra.

Sabah dozundan önceki ortalama kararlı durum konsantrasyonu (Css) 7,1 ± 2,9 μg/ml ve doz aralığı içindeki minimum konsantrasyon (Cmin) 5,5 ± 2,7 μg/ml idi.

Lopinavirin dozlamadan sonraki 12 saat içindeki EAA'sı ortalama 92,6±36,7 mcgxsaat/ml'dir. Lopinavirin ritonavir ile kombinasyon halinde insanlarda mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir.

Besinlerin oral emilim üzerine etkisi. Yemekten sonra tablet dozaj formunda tek doz 400/100 mg Kaletra alınması (yüksek yağ, 872 kcal, %56 yağ), aç karnına uygulamaya kıyasla Cmaks ve EAA inf değerlerinde anlamlı değişikliklere yol açmamıştır. Bu nedenle tablet formundaki Kaletra, yemeklerle birlikte veya ayrı olarak alınabilir.

Dağıtım

Kararlı durumda, lopinavirin yaklaşık %98-99'u plazma proteinlerine bağlanır. Lopinavir alfa 1-asit glikoproteine ​​(ACG) ve albümine bağlanır, ancak lopinavirin ACG'ye afinitesi daha yüksektir. Kararlı durumda, lopinavirin plazma proteinlerine bağlanması, ilacın günde 2 kez 400/100 mg dozunda alınmasından sonra kanda belirlenen konsantrasyonlarda sabit kalır ve sağlıklı gönüllüler ve HIV pozitif hastalarda karşılaştırılabilir düzeydedir.

Metabolizma

İn vitro çalışmalar, lopinavirin ağırlıklı olarak hepatositlerin sitokrom P450 sisteminin katılımıyla, esas olarak CYP3A izoenziminin etkisi altında oksidatif metabolizmaya maruz kaldığını göstermiştir. Ritonavir, lopinavir metabolizmasını inhibe eden ve kan plazmasındaki lopinavir konsantrasyonunu artıran güçlü bir CYP3A izoenzim inhibitörüdür. Tek doz 400/100 mg lopinavir/ritonavir (14C-işaretli lopinavir) sonrasında radyoaktivitenin %89'u ana ilaç tarafından sağlandı. İnsanlarda lopinavirin en az 13 oksidatif metaboliti tanımlanmıştır. Ritonavir, kendi metabolizmasının indüksiyonuna yol açan sitokrom P450 izoenzimlerini indükleme kapasitesine sahiptir. Uzun süreli kullanım sırasında, bir sonraki dozdan önceki lopinovir konsantrasyonları zamanla azalmış ve yaklaşık 10 ila 16 gün sonra stabil hale gelmiştir.

Kaldırma

8 gün sonra 400/100 mg 14C-lopinavir/ritonavir aldıktan sonra, uygulanan 14C-lopinavir dozunun yaklaşık %10,4 ± 2,3'ü ve %82,6 ± %2,5'i idrarda ve dışkıda bulunmuştur. Ayrıca değişmemiş lopinavir sırasıyla %2,2 ve %19,8'dir. Uzun süreli kullanımdan sonra, lopinavir dozunun %3'ten azı böbreklerden değişmeden atılır. Lopinavirin ağızdan alındığında klerensi 5,98±5,75 l/saattir.

Uygulama 1 kez/gün

Lopinavir/ritonavirin günde bir kez uygulandığında farmakokinetiği, daha önce antiretroviral tedavi almamış HIV ile enfekte hastalarda incelenmiştir. Lopinavir/ritonavir 800/200 mg, günde bir kez 200 mg emtrisitabin ve 300 mg tenofovir ile kombinasyon halinde kullanıldı. 4 hafta boyunca günde 1 kez 800/200 mg lopinavir/ritonavirin yemekle birlikte uzun süreli kullanımıyla, lopinavirin Cmaks'ına uygulamadan yaklaşık 6 saat sonra ulaşıldı ve ortalama 11,8±3,7 mcg/ml oldu. Sabah dozundan önceki ortalama Css ortalama 3,2 ± 2,1 μg/ml ve doz aralığı içindeki C min ortalama 1,7 ± 1,6 μg/ml idi. Lopinavirin 24 saatlik dozlama aralığı boyunca AUC'si ortalama 154,1±61,4 mcgxsaat/ml'dir.

Özel hasta grupları

Cinsiyet, ırk, yaş. Lopinavirin farmakokinetiği yaşlı hastalarda araştırılmamıştır. Yetişkin hastalarda cinsiyete bağlı farmakokinetik farklılıklar gözlenmedi. Irklara bağlı olarak klinik olarak anlamlı farmakokinetik farklılıklar belirlenmemiştir.

Çocuklar. Lopinavir/ritonavirin günde 2 kez 300/75 mg/m2 ve günde 2 kez 230/57,5 mg/m2 dozunda oral uygulama için farmakokinetiği 12 yaşın altındaki toplam 53 çocukta incelenmiştir. . Nevirapin olmadan günde 2 kez 230/57,5 mg/m2 ve nevirapinle günde 2 kez 300/75 mg/m2 doz rejimi, 2 kez 400/100 mg alan yetişkin hastalarda elde edilenlere benzer lopinavir plazma konsantrasyonları sağlamıştır. gün (nevirapin olmadan). Çocuklarda günde bir kez alındığında lopinavir/ritonavirin farmakokinetiği araştırılmamıştır.

Kararlı durumda, lopinavirin AUC, Cmaks ve Cmin değerleri, 230/57,5 mg/ritonavir dozunda lopinavir/ritonavir uygulamasından sonra sırasıyla 72,6±31,1 µgxsaat/ml, 8,2±2,9 ve 3,4±2,1 µg/ml olmuştur. Nevirapin olmadan günde 2 kez m2 (n=12) ve nevirapin ile günde 300/75 mg/m 2 2 kez kullanıldıktan sonra (n=12) - 85,8±36,9 mcg×sa/ml, Sırasıyla 10±3,3 ve 3,6±3,5 mcg/ml. Nevirapin dozaj rejimi günde 2 kez 7 mg/kg (6 ay ila 8 yaş arası hastalarda) veya günde 2 kez 4 mg/kg (8 yaş üstü hastalarda) idi.

Böbrek yetmezliği. Lopinavirin farmakokinetiği hastalarda böbrek yetmezliği araştırılmamıştır. Ancak lopinavirin renal klerensinin önemsiz olması nedeniyle böbrek yetmezliğinde ilacın total klerensinin azalması beklenmemelidir.

Karaciğer yetmezliği. Lopinavir esas olarak karaciğer tarafından metabolize edilir ve elimine edilir. Orta ila hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan HIV ve hepatit C virüsü ile eş zamanlı enfekte hastalarda günde 2 kez 400/100 mg lopinavir/ritonavir kombine dozlaması, HIV ile karşılaştırıldığında lopinavir EAA'sında %30'luk bir artış ve Cmaks'ta %20'lik bir artışla sonuçlanmıştır. enfekte hastalar normal fonksiyon karaciğer. Lopinavirin plazma proteinlerine bağlanması, hafif ve orta şiddette karaciğer yetmezliğinde, kontrol gruplarıyla karşılaştırıldığında daha düşüktü (sırasıyla %99,09'a karşı %99,09). Lopinavir/ritonavir şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda araştırılmamıştır ("Kontrendikasyonlar" bölümüne bakınız).

Hamilelik ve doğum sonrası dönem

Farmakokinetik veriler, hamileliğin üçüncü trimesterindeki hamile kadınlarda lopinavirin EAA ve Cmaks değerlerinde, hamileliğin ikinci trimesterine kıyasla hafif bir azalma olduğunu göstermektedir.

Günde iki kez 400/100 mg lopinavir/ritonavir film kaplı tablet alan HIV-1 ile enfekte hamile kadınlardan elde edilen farmakokinetik veriler aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:

Belirteçler

• Kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak yetişkinlerde ve 3 yaşın üzerindeki çocuklarda HIV enfeksiyonunun tedavisi.

Kontrendikasyonlar

• lopinavir, ritonavir veya ilacın yardımcı bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık;
• şiddetli karaciğer yetmezliği;
• Temizlenmesi önemli ölçüde CYP3A izoenzimi yoluyla metabolizmaya bağlı olan ilaçların eşzamanlı kullanımı. Bu ilaçlar arasında astemizol, blonanserin, terfenadin, midazolam (oral), triazolam, sisaprid, pimozid, salmeterol, sildenafil (yalnızca pulmoner hipertansiyon tedavisi için, bkz. "İlaç etkileşimleri"), tadalafil (yalnızca pulmoner hipertansiyon tedavisi için, bkz. "İlaç etkileşimleri"), vardenafil, avanafil, vorikonazol, ergot alkaloidleri (örneğin, ergotamin ve dihidroergotamin, ergometrin ve metilergometrin), HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (lovastatin, simvastatin, atorvastatin), fosamprenavir, alfuzosin, fusidik asit (eğer tedavi ediliyorsa) cilt enfeksiyonları), amiodaron, ketiapin;
• St. John's wort, boceprevir, simeprevir ile eş zamanlı kullanım;
• yüksek dozlarda (günde 200 mg'dan fazla) ketokonazol ve itrakonazol ile eş zamanlı kullanım;
• Standart bir Kaletra dozunun rifampisin ile eşzamanlı kullanımı;
• Kaletra ve tipranavirin düşük dozda ritonavir ile eşzamanlı kullanımı ("İlaç etkileşimleri" bölümüne bakınız);
• 3 yaşın altındaki çocuklar (6 aydan 3 yaşına kadar olan çocuklara, ilacı oral uygulama için bir çözeltinin dozaj formunda reçete edilir);
• Kaletra ilacının karbamazepin, fenobarbital veya fenitoin ile kombinasyon halinde günde 1 kez kullanılması;
• Kaletra ilacının efavirenz, nevirapin, amprenavir veya nelfinavir ilaçları ile kombinasyon halinde günde 1 kez kullanılması;
• Çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde Kaletra ilacının günde 1 kez kullanılması;
• Gebe kadınlarda günde 1 kez lopinavir/ritonavir kullanımı.

Dikkatlice:

• viral hepatit B ve C;
• karaciğer sirozu;
• hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği;
• karaciğer enzimlerinin artan aktivitesi;
• pankreatit;
• hemofili A ve B;
• dislipidemi (hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi);
• 65 yaş üstü yaşlı hastalar;
• olan hastalar organik hastalıklar kalp hastalığı, kardiyak iletim sistemi bozukluğu öyküsü olan hastalar veya PR aralığını uzatan ilaçlar (verapamil veya atazanavir gibi) veya QT aralığını uzatan ilaçlar (feniramin, kinidin, eritromisin, klaritromisin) alan hastalar;
• erektil disfonksiyonun tedavisi için ilaçlarla eş zamanlı kullanım, yani sildenafil (bkz. "İlaç etkileşimleri"), tadalafil;
• fentanil, rosuvastatin, bupropion ile eşzamanlı kullanım, inhale veya burun yoluyla uygulanan glukokortikoidler, örneğin flutikazon, budesonid (bkz. "İlaç etkileşimleri");
• bepridil, lidokainom ve kinidin gibi antiaritmik ilaçlarla eş zamanlı kullanım;
• digoksin ile eş zamanlı kullanım;
• lamotrijin ile eş zamanlı kullanım;
• bedakilin ile eş zamanlı kullanım;
• trazodon ile eş zamanlı kullanım.

Dozaj

Yiyecek alımından bağımsız olarak içeride. Kaletra tabletleri çiğnenmeden, kırılmadan veya ezilmeden bütün olarak yutulmalıdır.

• Yemeklerden bağımsız olarak günde 2 defa 4 tablet KALETRA 100/25 mg (400/100 mg);
• Lopinavire direnç gelişimi ile ilişkili 3'ten az mutasyonun tespit edildiği hastalar için öğünlerden bağımsız olarak günde 1 kez 8 tablet Kaletra 100/25 mg (400/100 mg). Lopinavire direnç gelişimi ile ilişkili 3 veya daha fazla mutasyonu olan yetişkin hastalarda günde bir kez lopinavir/ritonavir kullanımını destekleyecek yeterli veri yoktur.

Eşzamanlı tedavi

Kaletra'nın omeprazol ve ranitidin ile kombinasyon halinde kullanılması doz ayarlaması gerektirmez.

Daha önce efavirenz, nevirapin, amprenavir veya nelfinavir ile kombinasyon halinde antiretroviral tedavi almış olan ve lopinavir duyarlılığının azaldığından şüphelenilen (klinik veya laboratuvar olarak endike) hastalarda, KALETRA dozu 500/125 mg'a (100/25'lik 5 tablet) yükseltilmelidir. mg).Günde 2 kez. Bu ilaçlarla eş zamanlı kullanıldığında Kaletra günde bir kez uygulanmamalıdır.

Çocuklar

Pediyatrik hastalarda Kaletra'nın günde bir kez kullanımı kontrendikedir.

Yetişkinler için Kaletra dozu (günde 2 kez 400/100 mg), efavirenz, nevirapin, nelfinavir veya amprenavir ile birlikte kullanılmadan kullanılabilir. ağırlığı ≥35 kg olan veya vücut yüzey alanı (BSA) ≥1,4 m2 olan çocuklar. Dozunu belirlemek için aşırı kilolu çocuklar< 35 кг или с ППТ от 0.6 до 1.4 м 2 Aşağıdaki tabloların kullanılması tavsiye edilir.

sen BSA'sı 0,6 m2'den az olan çocuklar veya 3 yaşın altındaki çocuklar Kaletra'nın ağızdan alınan solüsyon şeklinde kullanılması tavsiye edilir.

Tablo 1 ve 2'de TSA'ya göre Kaletra 100/25 mg için dozaj kılavuzları verilmektedir.

Tablo 1. Efavirenz, nevirapin, nelfinavir veya amprenavir ile birlikte kullanılmayan TSA'ya dayalı çocuklar için doz kılavuzları

*Vücut yüzey alanı (BSA) aşağıdaki formül kullanılarak hesaplanabilir: BSA (m2)= karekök (cm cinsinden boy × kg/3600 cinsinden vücut ağırlığı).

Tablo 2. Efavirenz, nevirapin, nelfinavir veya amprenavirin birlikte uygulanması sırasında çocuklar için TSA'ya dayalı doz kılavuzları

Tablo 3 ve 4'te vücut ağırlığına göre Kaletra 100/25 mg için dozaj kılavuzları verilmektedir.

Tablo 3. Efavirenz, nevirapin, nelfinavir veya amprenavir ile birlikte kullanılmayan çocuklar için vücut ağırlığına göre dozlama kuralları

Tablo 4. Efavirenz, nevirapin, nelfinavir veya amprenavirin birlikte uygulanması sırasında çocuklar için vücut ağırlığına dayalı dozlama kuralları

*Alternatif olarak, büyük bir tableti yutabilen hastalara iki adet 200/50 mg'lık tablet verilebilir.

Hamilelik sırasında ve doğum sonrası dönemde kullanın

Bir dizi klinik çalışmaya göre, hamilelik ve doğum sonrası dönemde Kaletra'nın dozunun ayarlanmasına gerek yoktur. İlacın günde bir kez kullanılması, yetersiz farmakokinetik ve klinik veriler nedeniyle hamile kadınlarda kontrendikedir.

Yan etkiler

Yetişkinler

Lopinavir/ritonavir kullanımıyla ilişkili en yaygın yan etkiler ishal, bulantı, kusma, hipertrigliseridemi ve hiperkolesterolemiydi. Tedavinin erken dönemlerinde ishal, bulantı ve kusma görülebilirken, daha sonra hipertrigliseridemi ve hiperkolesterolemi gelişebilir.

Orta ve ciddi yan etkiler sıklıklarıyla birlikte aşağıda listelenmiştir: çok sık (≥1/10), sıklıkla (≥1/100, ancak<1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100).

Dışarıdan bağışıklık sistemi: sık sık - aşırı duyarlılık reaksiyonları, dahil. ürtiker ve anjiyoödem; nadiren - bağışıklık yeniden yapılanma sendromu.

Dışarıdan sindirim sistemi: çok sık - ishal, mide bulantısı; sık sık - kusma, karın ağrısı (üst ve alt kısımlarda), gastroenterit, kolit, hazımsızlık, pankreatit, gastroözofageal reflü, hemoroid, şişkinlik, şişkinlik, hepatit, hepatomegali, kolanjit, karaciğer steatozu; Yaygın olmayan: Kabızlık, stomatit, oral mukoza ülserleri, duodenit, gastrit, gastrointestinal kanama (rektal kanama dahil), ağız kuruluğu, mide ve bağırsak ülserleri, fekal inkontinans.

Sinir sisteminden: sıklıkla - baş ağrısı, migren, uykusuzluk, nöropati, periferik nöropati, baş dönmesi, anksiyete; yaygın olmayan - iştah kaybı, kasılmalar, titreme, serebrovasküler bozukluklar, uyku bozuklukları, libido azalması.

Kardiyovasküler sistemden: sık sık - arteriyel hipertansiyon; yaygın olmayan - ateroskleroz, miyokard enfarktüsü, AV blok, triküspit kapak yetmezliği, derin ven trombozu; bilinmeyen frekans - PR aralığında artış.

Cilt ve deri altı yağları için: sık sık - döküntü (makülopapüler dahil), dermatit, egzama, sebore, geceleri artan terleme, kaşıntı; nadir - alopesi, kapillarit, vaskülit; bilinmeyen frekans - lipodistrofi ve deri altı yağın yeniden dağıtımı.

Kas-iskelet sisteminden: sık sık - kas-iskelet sistemi ağrısı (artralji ve sırt ağrısı dahil), miyalji, kas zayıflığı, kas spazmları; nadiren - rabdomiyoliz, osteonekroz.

Metabolik bozukluklar ve bozukluklar endokrin sistem: sıklıkla - hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi, kilo kaybı, iştah kaybı, diyabet; yaygın olmayan - kilo alımı, laktik asidoz, iştah artışı, erkeklerde hipogonadizm; bilinmeyen frekans - insülin direnci.

Böbreklerden ve idrar yollarından: sık sık - böbrek yetmezliği; nadiren - hematüri, nefrit.

Üreme sisteminden: sık sık - erektil disfonksiyon, amenore, menoraji.

Hematopoietik sistemden: sık sık - anemi, lökopeni, nötropeni, lenfadenopati.

Duyulardan: nadiren - vestibüler baş dönmesi, kulak çınlaması, görme bozukluğu.

Enfeksiyonlar:çok sık - üst solunum yolu enfeksiyonları; sıklıkla - alt solunum yolu enfeksiyonları, cilt ve deri altı yağ enfeksiyonları, dahil. selülit, folikülit, furunküloz.

Genel reaksiyonlar: sık sık - halsizlik, asteni.

Laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler: glukoz konsantrasyonunda artış, ürik asit, toplam kolesterol, toplam bilirubin, trigliseritler, AST, ALT, GGT, lipaz, amilaz, CK aktivitesinde artış, inorganik fosfor konsantrasyonunda azalma, hemoglobin, CK azalması.

Çocuklar

6 ay ile 12 yaş arasındaki çocuklarda yan etki profili yetişkinlerdekine benzerdi. Gözlenen en yaygın semptomlar döküntü, tat alma duyusunda bozukluk, kusma ve ishaldir.

Laboratuvar parametrelerindenÇocuklarda aşağıdaki değişiklikler kaydedildi: toplam bilirubin içeriğinde bir artış, toplam kolesterol, amilaz aktivitesinde bir artış, AST, ALT aktivitesinde bir artış, nötropeni, trombositopeni, sodyum içeriğinde bir artış veya azalma.

Lopinavir/ritonavir kullanımıyla izole hepatit, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme ve bradiaritmi vakaları da rapor edilmiştir.

Bireysel yan etkilerin tanımı

Ritonavir alan ve intranazal veya inhale flutikazon propiyonat alan hastalarda Cushing sendromu rapor edilmiştir. Bu etki potansiyel olarak budesonid gibi sitokrom P450 tarafından metabolize edilen diğer kortikosteroidlerle de ortaya çıkabilir.

Özellikle nükleosid ters transkriptaz inhibitörleriyle kombinasyon halinde, proteaz inhibitörleriyle tedavi sırasında CPK aktivitesinde artış, miyalji, miyozit ve nadir durumlarda rabdomiyoliz rapor edilmiştir.

Şiddetli bağışıklık yetersizliği olan HIV ile enfekte hastalarda, kombinasyon antiretroviral tedavinin (cART) başlatılması sırasında asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlar ortaya çıkabilir. Otoimmün bozukluklar da (toksik yaygın guatr gibi) rapor edilmiştir; ancak bunların başlangıç ​​zamanı daha değişkendir; hastalık tedavinin başlamasından uzun bir süre sonra başlayabilir.

Özellikle risk faktörleri öyküsü olan, ilerlemiş HIV enfeksiyonu olan veya uzun süreli antiretroviral tedavi kullanan hastalarda osteonekroz vakaları rapor edilmiştir. Oluşma sıklığı bilinmemektedir. Deri altı yağın yeniden dağıtımı hakkında bilgi için "Özel Talimatlar" bölümüne bakın.

Metabolik göstergeler

Antiretroviral tedavi sırasında vücut ağırlığı ve plazma lipid ve glukoz konsantrasyonları artabilir.

Doz aşımı

Şu anda klinik deneyimİnsanlarda lopinavir/ritonavirin akut doz aşımı sınırlıdır.

Özel bir panzehir yoktur. Tedavi hayati belirtilerin izlenmesi ve hastanın klinik durumunun izlenmesi dahil olmak üzere genel destekleyici bakımı içermelidir. Gerekirse emilmeyen ilacı mide lavajı ile çıkarın ve reçete edin. Çünkü Lopinavir/ritonavir plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandığından diyaliz önerilmez.

İlaç etkileşimleri

Kaletra, in vitro CYP3A izoenziminin inhibitörleri olan lopinavir ve ritonavir içerir. . KALETRA'nın ağırlıklı olarak CYP3A tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerle birlikte kullanılması, diğer ilacın plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir ve bu da ilacın terapötik ve advers reaksiyonlarını arttırabilir. Kaletra, klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2 veya CYP2B6'yı inhibe etmez.

Kaletra in vivo olarak kendi metabolizmasını indükler ve sitokrom P450 (CYP2C9 ve CYP2C19 izoenzimleri dahil) ve glukuronidasyonun katılımıyla metabolize edilen bazı ilaçların biyotransformasyonunu arttırır. Bu durum plazma konsantrasyonlarında azalmaya ve birlikte kullanılan ilaçların etkinliğinde azalmaya neden olabilir.

Lopinavir/ritonavir, CYP3A izoenzimini in vitro ve in vivo olarak inhibe eder. KALETRA'nın CYP3A izoenzimleri tarafından metabolize edilen ilaçlarla (dihidropiridin kalsiyum antagonistleri, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, immünsüpresanlar ve fosfodiesteraz 5 (PDE-5) inhibitörleri dahil) eş zamanlı kullanımı, plazma konsantrasyonlarında artışa ve plazma konsantrasyonlarının artmasına veya uzamasına neden olabilir. terapötik eylem ve yan etkiler.

CYP3A izoenzimleri tarafından aktif olarak metabolize edilen ve ilk geçiş metabolizmasına uğrayan ilaçların eş zamanlı kullanımıyla, lopinavir/ritonavir tedavisi sırasında EAA'da anlamlı bir artış (≥3 kat) gözlenir. "Kontrendikasyonlar" bölümü, etkileşimin ciddiyeti ve ciddi advers reaksiyonların gelişme olasılığı dikkate alınarak lopinavir/ritonavir ile kombine edilemeyen ilaçları listelemektedir.

Lopinavir/ritonavir, CYP3A izoenzimleri tarafından metabolize edilir. Lopinavir/ritonavirin bu izoenzim indükleyicileri ile eş zamanlı kullanımı, lopinavir ve onun plazma konsantrasyonlarında azalmaya yol açabilir. tedavi edici etki. CYP3A izoenzimlerini inhibe eden diğer ilaçlar, lopinavirin plazma konsantrasyonlarında artışa neden olabilir, ancak bu değişiklikler ketokonazol ile eş zamanlı kullanıldığında gözlenmemiştir.

HIV ilaçları

Nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler)

Stavudin ve lamivudin

Lopinavir/ritonavirin stavudin ve lamivudin ile kombinasyon halinde eşzamanlı kullanımı ile lopinavirin farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik olmamıştır.

didanosin

Çünkü Lopinavir/ritonavir tabletleri yemeklerden bağımsız olarak alınır; bunların didanozin ile kombine kullanımı yemekten bir saat önce veya 2 saat sonra mümkündür.

Zidovudin ve abakavir

Lopinavir/ritonavir glukuronidasyonu indükler, dolayısıyla KALETRA ile eş zamanlı kullanıldığında zidovudin ve abakavir konsantrasyonunda azalma mümkündür. Klinik önemi olası etkileşim bilinmemektedir.

Tenofovir

Lopinavir/ritonavirin tenofovir konsantrasyonlarını arttırdığı gösterilmiştir. Etkileşim mekanizması bilinmemektedir. Tenofovir ile eşzamanlı olarak lopinavir/ritonavir alan hastalar, tenofovire bağlı yan etki olasılığı açısından izlenmelidir.

Diğer NRTI'lar

HIV proteaz inhibitörlerini özellikle NRTI'larla kombinasyon halinde alırken CPK aktivitesinde artış, miyalji, miyozit ve rabdomiyoliz (nadir) vakaları rapor edilmiştir.

Nükleozit olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler)

Nevirapin

Nevirapin ve lopinavir/ritonavirin eş zamanlı kullanımı sırasında sağlıklı yetişkin hastalarda lopinavirin farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik olmamıştır. HIV pozitif pediyatrik hastaları kapsayan bir çalışmanın sonuçları, nevirapin ile eş zamanlı kullanıldığında lopinavir konsantrasyonunda azalma olduğunu gösterdi. HIV pozitif yetişkin hastalarda nevirapin ile lopinavir/ritonavir arasındaki ilaç etkileşimlerinin çocuklardakine benzer olabileceğine inanılmaktadır (muhtemelen lopinavir konsantrasyonlarının azalması). Farmakokinetik etkileşimin klinik önemi bilinmemektedir.

Daha önce antiretroviral tedavi almış olan veya lopinavir duyarlılığında önemli bir azalmaya ilişkin fenotipik veya genotipik belirtileri olan hastalar, lopinavir/ritonavir ile birlikte uygulandığında lopinavir/ritonavir dozunun günde 2 kez 500/125 mg'a çıkarılmasını gerektirebilir. Nevirapin ile.

Günde bir kez lopinavir/ritonavirin nevirapin ile eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Efavirenz

Daha önce HIV proteaz inhibitörleri alan hastalarda lopinavir/ritonavir dozu günde 2 kez 500/125 mg'a (2 tablet 200/50 mg + 1 tablet 100/25 mg) yükseltildiğinde, lopinavir konsantrasyonu kan plazmasındaki değer, efavirenz olmadan günde 2 kez 400/100 mg lopinavir/ritonavir kullanımına benzerdi.

Efavirenz ile birlikte kullanıldığında lopinavir/ritonavir dozunun günde 2 kez 600/150 mg'a (200/50 mg'lık 3 tablet) arttırılması, lopinavirin plazma konsantrasyonlarını yaklaşık %36 ve ritonavir konsantrasyonlarını yaklaşık %56-92 oranında önemli ölçüde artırdı. efavirenz olmadan günde 2 kez 400/100 mg (200/50 mg'lık 2 tablet) dozunda lopinavir/ritonavir kullanımı ile karşılaştırıldığında ("Dozaj rejimi" bölümüne bakınız).

Efavirenz ve nevirapin CYP3A izoenzimini indükler ve dolayısıyla lopinavir/ritonavir ile kombinasyon halinde kullanıldığında diğer HIV proteaz inhibitörlerinin plazma konsantrasyonlarını azaltabilir.

Lopinavir/ritonavirin günde bir kez efavirenz ile birlikte kullanımı kontrendikedir.

Delavirdin

Delavirdin, lopinavirin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir.

Etravirin

Lopinavir/ritonavirin günde 2 kez 400/100 mg (200/50 mg'lık 2 tablet) dozunda etravirin ile kullanılması, etravirinin AUC, C min ve C max değerlerinde %35, %45 oranında bir azalmaya yol açar; Sırasıyla %30. Aynı zamanda lopinavirin C min değeri %20 azalır ve AUC ve C max değişmeden kalır. Lopinavir/ritonavir dozunda ayarlama yapılmasına gerek yoktur.

Rilpivirin

Lopinavir/ritonavirin günde 2 kez 400/100 mg dozunda rilpivirin ile kullanılması, rilpivirinin AUC, Cmin ve Cmaks değerlerinde sırasıyla %52, %74 ve %29 oranında artışa yol açar. Aynı zamanda lopinavirin C min değeri %11 azalır ve AUC ve C max değişmeden kalır. Lopinavir/ritonavir ve rilpivirinin eş zamanlı kullanımı, rilpivirinin plazma konsantrasyonlarında artışa neden olur, ancak lopinavir/ritonavir dozunda ayarlama yapılması gerekmez.

HIV proteaz inhibitörleri

Amprenavir

Lopinavir/ritonavir, amprenavir plazma konsantrasyonlarında artışa neden olabilir (amprenavirin günde 2 kez 750 mg dozunda lopinavir/ritonavir ile kombinasyon halinde alınması, amprenavirin 1200 mg dozunda kullanılmasına kıyasla AUC ve C min değerlerinde bir artışa neden olur) mg günde 2 kez , Cmax ise önemli ölçüde değişmez). Lopinavir/ritonavir ve amprenavir ile eş zamanlı tedavi, lopinavir konsantrasyonunda bir azalmaya neden olur (bkz. "Dozaj rejimi" bölümü).

Lopinavir/ritonavirin günde bir kez amprenavir ile birlikte kullanımı kontrendikedir.

Fosamprenavir

Bir çalışma, lopinavir/ritonavirin fosamprenavir ile birlikte uygulanmasının fosamprenavir ve lopinavir konsantrasyonlarını azalttığını göstermiştir. Güvenlik ve etkililik açısından fosamprenavir ve lopinavir/ritonavir kombinasyonunun yeterli dozları belirlenmemiştir. Fosamprenavir ve lopinavir/ritonavirin eş zamanlı kullanımı önerilmez.

Indinavir

Lopinavir/ritonavir, indinavir konsantrasyonlarını artırabilir (günde 2 kez 600 mg indinavir, lopinavir/ritonavir ile birleştirildiğinde, 800 mg indinavir kullanıldığında Cmaks'ta bir azalma ve Cmin'de bir artış gözlenir) mg, günde 3 kez, ancak EAA önemli ölçüde değişmez. Lopinavir/ritonavirin günde 2 kez 400/100 mg dozunda kullanıldığında, indinavir dozunun azaltılması gerekebilir. Lopinavir/ritonavirin indinavir ile kombinasyon halinde kullanımı Günde 1 kez çalışılmamıştır.

Nelfinavir

Lopinavir/ritonavir, nelfinavir ve metaboliti M8 konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir (nelfinavirin günde 2 kez 1000 mg dozunda lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanımı, C min ile tedavi edilenlere kıyasla C min değerinde bir artışa neden olur) nelfinavir günde 2 kez 1250 mg dozunda kullanılır, ancak AUC ve Cmax önemli ölçüde değişmez). Lopinavir/ritonavirin nelfinavir ile eş zamanlı kullanımı lopinavir konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar (bkz. "Dozaj rejimi" bölümü).

Lopinavir/ritonavirin günde bir kez nelfinavir ile birlikte kullanımı kontrendikedir.

Ritonavir

Lopinavir/ritonavir, ilave bir ritonavir dozu (günde 2 kez 100 mg) ile birlikte uygulandığında, belirli bir dozda yalnızca lopinavir/ritonavir kullananlara kıyasla lopinavir EAA değerinde %33 ve Cmin değerinde %64 artış gözlendi. günde 2 kez 400/100 mg doz.

Sakinavir

Lopinavir/ritonavir, sakinavir konsantrasyonunu artırır (sakuinavirin günde 2 kez 800 mg dozunda lopinavir/ritonavir ile kombinasyon halinde kullanılması, sakinavirin 1200 dozunda alınmasına kıyasla AUC, Cmax ve Cmin'de bir artışa yol açar) mg günde 3 kez). Lopinavir/ritonavirin günde 2 kez 400/100 mg dozunda kullanılması durumunda sakinavir dozunun azaltılması gerekebilir. Lopinavir/ritonavirin sakinavir ile kombinasyon halinde günde bir kez kullanımı araştırılmamıştır.

Tipranavir

Tipranavirin (500 mg 2 kez/gün) ritonavir (200 mg 2 kez/gün) ve lopinavir/ritonavir (400/100 mg 2 kez/gün) ile eş zamanlı kullanımı ile EAA ve C min %55 ve %70 oranında azalır, sırasıyla. Lopinavir/ritonavir ve tipranavirin düşük doz ritonavir ile eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Hepatit C virüsü proteaz inhibitörleri

Telaprevir

Lopinavir/ritonavirin telaprevir ile eş zamanlı kullanımı, lopinavirin Css'sini değiştirmeden telaprevirin Css'sinde bir azalmaya yol açar. Eş zamanlı kullanım tavsiye edilmez.

boceprevir

Lopinavir/ritonavirin boceprevir ile eşzamanlı kullanımı, kan plazmasındaki boceprevir ve lopinavir Css'sinde bir azalmaya yol açar. Lopinavir/ritonavirin boceprevir ile eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Simeprevir

Simeprevirin lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanımı simeprevirin plazma konsantrasyonlarında artışa neden olabilir. Lopinavir/ritonavir ve simeprevirin eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Antiviral ilaçlar – CCR5 kemokin reseptör inhibitörleri

Maravirok

Maravirok'un lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanımı, kan plazmasındaki maravirok konsantrasyonunda bir artışa yol açar. Günde 2 kez 400/100 mg dozunda lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanıldığında maravirok dozu azaltılmalıdır. Maravirok dozu, kullanım talimatlarına uygun olarak seçilmelidir.

İntegraz inhibitörleri

Raltegravir

Lopinavir/ritonavir, raltegravir ile birlikte uygulandığında, raltegravirin EAA ve Cmaks değerlerinde herhangi bir değişiklik olmaz. Raltegravirin C12 değerinde %30 oranında azalma oldu. Lopinavirin farmakokinetik parametrelerinde herhangi bir değişiklik gözlenmedi. Raltegravir ile eş zamanlı kullanıldığında lopinavir/ritonavir dozunda ayarlama yapılmasına gerek yoktur.

Diğer uyuşturucular

Narkotik analjezikler

Fentanil

Çünkü Lopinavir/ritonavir, CYP3A4 izoenzimini inhibe ederek muhtemelen kan plazmasındaki fentanil konsantrasyonunu artırır. Lopinavir/ritonavir ve fentanil birlikte kullanılıyorsa terapötik ve olumsuz etkiler (solunum depresyonu dahil) açısından yakından takip edin.

Antiaritmik ilaçlar

Bepridil, lidokain ve kinidin

Lopinavir/ritonavir ile birlikte uygulandığında bepridil, lidokain ve kinidin konsantrasyonları artabilir. Bu ilaçları kullanırken dikkatli olmak gerekir; Mümkünse terapötik plazma konsantrasyonları izlenmelidir.

Digoksin

Literatürde ritonavir (12 saatte bir 300 mg) ve digoksinin eş zamanlı kullanımının kandaki digoksin konsantrasyonunda önemli bir artışa yol açtığına dair kanıtlar vardır. Lopinavir/ritonavir'i digoksinle birlikte kullanırken dikkatli olunmalı ve digoksin serum konsantrasyonları izlenmelidir.

QT aralığını uzatan ilaçlar

Lopinavir/ritonavirin etkisi altında, feniramin, kinidin, eritromisin, klaritromisinin konsantrasyonları, QT aralığının daha sonra uzaması ve aşağıdakilerin gelişmesiyle artabilir: yan etkiler kalbin yanından. Lopinavir/ritonavirin QT aralığını uzatan ilaçlarla birlikte uygulanması sırasında özellikle dikkatli olunmalıdır.

Dasatinib, nilotinib, vinkristin, vinblastin

Lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanıldığında yukarıdaki ilaçların serum konsantrasyonlarının artması mümkündür ve bu da bu antikanser ilaçların karakteristik yan etkilerine yol açabilir. Nilotinib ve dasatinib dozu bu ilaçların kullanım talimatlarına uygun olarak ayarlanmalıdır.

Antikoagülanlar

Lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanıldığında varfarin konsantrasyonları üzerinde etki oluşabilir. Uluslararası normalleştirilmiş oranın (INR) izlenmesi önerilir.

Rivaroksaban

Rivaroksabanın lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanımı, rivaroksabanın plazma konsantrasyonunda artışa neden olabilir ve bu da kanama riskinde artışa neden olabilir. Eş zamanlı kullanım tavsiye edilmez.

Antikonvülsanlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin)

Bu ilaçların CYP3A4 izoenzimini indükleyebildiği ve dolayısıyla lopinavir konsantrasyonunu azaltabildiği bilinmektedir. Günde bir kez lopinavir/ritonavirin fenobarbital, fenitoin veya karbamazepin ile birlikte kullanımı kontrendikedir.

Ek olarak, fenitoin ve lopinavir/ritonavirin eş zamanlı kullanımı fenitoinin Css'sinde orta derecede bir azalmaya yol açar. Fenitoin lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanıldığında fenitoinin plazma konsantrasyonları izlenmelidir.

Lamotrijin ve valproik asit

Lopinavir/ritonavir ile birlikte uygulandıklarında lamotrijin ve valproik asit konsantrasyonlarında azalma gözlendi; lamotrijin konsantrasyonlarındaki azalma %50'ye ulaştı. Bu ilaç kombinasyonları dikkatli kullanılmalıdır. Bu ilaçlar lopinavir/ritonavir ile birlikte kullanıldığında, özellikle doz seçimi sırasında, lamotrijin veya valproik asit dozunun arttırılması ve bunların plazma konsantrasyonlarının izlenmesi gerekli olabilir.

Lamotrijin idame dozu alırken Kaletra'yı başlatan veya durduran hastalarda, Eğer KALETRA ek olarak reçete edilmişse lamotrijin dozunun arttırılması gerekli olabilir. Kaletra kesilirse lamotrijinin dozu azaltılmalıdır. Lamotrijinin plazma konsantrasyonları, KALETRA ile birlikte uygulanmadan önce, birlikte uygulamanın ilk 2 haftasında veya Kaletra'nın kesilmesinden sonraki 2 hafta boyunca, lamotrijinin doz değişikliğinin gerekli olup olmadığını belirlemek için izlenmelidir.

Aynı zamanda lamotrijin de reçete edilen Kaletra alan hastalarda lamotrijin dozunun ayarlanmasına gerek yoktur.

Antidepresanlar

Bupropion

Bupropionun lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanımı, bupropionun ve aktif metabolitinin (hidroksibupropion) plazma konsantrasyonlarını azaltır. Lopinavir/ritonavirin bupropion ile birlikte kullanılması gerekiyorsa, metabolizmada gözlenen artışa rağmen bupropionun etkinliği açısından önerilen dozu aşmadan yakın klinik izleme altında yapılmalıdır.

Trazodon

Ritonavir ve trazodonun eş zamanlı kullanımı trazodon konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Gözlenen yan etkiler: mide bulantısı, baş dönmesi, kan basıncında azalma ve bayılma. Trazodonu lopinavir/ritonavir gibi bir CYP3A4 inhibitörüyle birlikte kullanırken dikkatli olun ve gerekirse trazodon dozunu azaltın.

Antipsikotikler

Ketiapin, blonanserin, pimozid

Çünkü Lopinavir/ritonavir, CYP3A izoenziminin bir inhibitörüdür; ketiapin, blonanserin ve pimozidin plazma konsantrasyonları artabilir. Lopinavir/ritonavir ile ketiapin, blonanserin ve pimozidin eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Uyku hapları

Oral midazolam ve triazolam

Çünkü Lopinavir/ritonavir, CYP3A izoenzimini inhibe eder; midazolam ve triazolamın plazma konsantrasyonları artarak ciddi sedasyon ve solunum yetmezliği riskini artırabilir. Lopinavir/ritonavir ile midazolam ve triazolam ilaçlarının eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Parenteral kullanım için midazolam

Parenteral uygulamada Kaletra ve midazolam dikkatli kullanılmalıdır. Midazolam tedavisi, solunum depresyonu ve/veya uzun süreli sedasyon durumunda, klinik gözetim ve uygun tıbbi ekipmanın sağlanabileceği yoğun bakım ünitesinde veya benzer bir ortamda uygulanmalıdır. Birden fazla enjeksiyon kullanılıyorsa midazolam dozunun ayarlanması gerekir.

Gastrointestinal motilite uyarıcıları, dahil. kusturucu

Sisaprid

Çünkü Lopinavir/ritonavir, CYP3A izoenzimini inhibe eder; kan plazmasındaki sisaprid konsantrasyonu artabilir, bu da ciddi aritmi riskini artırabilir. Lopinavir/ritonavir ve sisaprid'in eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Beta 2 adrenerjik agonistler

Salmeterol

Çünkü Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibe eder; kan plazmasındaki salmeterol konsantrasyonu artabilir. Lopinavir/ritonavir ve salmeterolün eş zamanlı kullanımı, QT uzaması, çarpıntı ve sinüs taşikardisi dahil salmeterol ile ilişkili kardiyovasküler yan etki riskinde artışa neden olabilir. Lopinavir/ritonavir ve salmeterolün eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Alfa 1 blokerleri

Alfuzosin

Çünkü Lopinavir/ritonavir, CYP3A izoenzimini inhibe eder; alfuzosinin plazma konsantrasyonları artabilir ve ciddi hipotansiyon riskini artırabilir. Lopinavir/ritonavir ve alfuzosinin eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Antiaritmik ilaçlar

Amiodaron

Çünkü Lopinavir/ritonavir, CYP3A izoenzimini inhibe eder, kan plazmasındaki amiodaron konsantrasyonu artabilir, bu da aritmilerin ve amiodaron kullanımıyla ilişkili diğer advers reaksiyonların gelişimini artırabilir. Lopinavir/ritonavir ve amiodaronun eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Ergot alkaloitleri

Ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin ve metilergometrin

Çünkü Lopinavir/ritonavir, CYP3A'yı inhibe eder ve ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin ve metilergometrinin plazma konsantrasyonları artabilir, bu da vazospazm ve iskemi dahil ergot alkaloid toksisitesi riskini artırabilir. Lopinavir/ritonavir ve ergot alkaloitlerinin eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Antifungal ajanlar

Lopinavir/ritonavir ile birlikte uygulandığında itrakonazol ve ketokonazolün serum konsantrasyonları artabilir. İtrakonazol ve ketokonazolün yüksek dozlarda (>200 mg/gün) lopinavir/ritonavir ile kombinasyon halinde kullanımı kontrendikedir.

Vorikonazol

Çalışma, her 12 saatte bir 100 mg ritonavirin birlikte uygulanmasının, vorikonazolün kararlı durum EAA'sını ortalama %39 oranında azalttığını gösterdi; Bu nedenle lopinavir/ritonavir ve vorikonazolün eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Gut tedavisi için ilaçlar

Kolşisinin lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanımıyla kan plazmasındaki kolşisin konsantrasyonunda bir artış mümkündür. Kolşisin reçetesi ve doz seçimi kullanım talimatlarına uygun olarak yapılmalıdır. Özellikle böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda kolşisinin nöromüsküler toksisite (rabdomiyoliz dahil) ile ilişkili olumsuz etkileri nedeniyle birlikte kullanılması önerilmez.

Antibakteriyel ilaçlar

Lopinavir/ritonavir klaritromisinin EAA değerinde orta derecede bir artışa neden olabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (CC'li)<30 мл/мин) или печени следует рассмотреть возможность уменьшения дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Fusidik asit

Çünkü Lopinavir/ritonavir, CYP3A izoenziminin bir inhibitörüdür; kan plazmasındaki fusidik asit konsantrasyonu artabilir. Lopinavir/ritonavirin fusidik asit ile eş zamanlı kullanımı, fusidik asit kullanımıyla ilişkili yan etki riskinin, özellikle de akut iskelet kası nekrozunun artması nedeniyle kontrendikedir. Lopinavir/ritonavir ile birlikte uygulamanın kaçınılmaz olduğu kas-iskelet sistemi enfeksiyonlarını tedavi etmek için fusidik asit kullanıldığında, kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu yan etkilerinin dikkatle izlenmesi gerekir.

Tüberküloza karşı ilaçlar

Rifabutin

Rifabutin ve lopinavir/ritonavirin 10 gün boyunca eş zamanlı kullanımıyla rifabutinin Cmaks ve EAA değerleri (değişmemiş ilaç ve aktif 25-O-desasetil metaboliti) sırasıyla 3,5 ve 5,7 kat arttı. Bu verilere dayanarak, lopinavir/ritonavir ile birlikte kullanıldığında rifabutin dozunun %75 oranında azaltılması (yani iki günde bir veya haftada 3 kez 150 mg) önerilmektedir. Rifabutin dozunun daha da azaltılması gerekebilir. Rifabutinin artan etki potansiyeli nedeniyle, rifabutine bağlı yan etkiler (nötropeni ve üveit dahil) dikkatle izlenmelidir. Rifabutin dozunun daha da azaltılması gerekebilir. Haftada iki kez 150 mg dozunu tolere edemeyen hastalarda rifabutin dozunun haftada iki kez 150 mg'a düşürülmesi önerilir. Haftada iki kez 150 mg'lık bir doz rejiminin rifabutinin optimal terapötik etkisini sağlayamayacağı, bunun da direnç gelişimine ve tedavi başarısızlığına yol açabileceği akılda tutulmalıdır. KALETRA dozunda değişiklik yapılmasına gerek yoktur.

Rifampisin

Rifampisinin standart dozda lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanımına, rifampisin olmadan 400/100 mg standart dozda lopinavir/ritonavir kullanımına kıyasla plazmadaki lopinavir konsantrasyonunda doza bağlı bir azalma eşlik eder. Rifampisinin lopinavir/ritonavir ile standart dozda kullanılması, virolojik yanıtın kaybına ve lopinavir/ritonavire veya HIV proteaz inhibitör sınıfına veya eş zamanlı kullanılan diğer antiretroviral ilaçlara karşı olası direnç gelişmesine neden olabilir. Rifampisinin standart dozda lopinavir/ritonavir ile birlikte kullanımı kontrendikedir.

Rifampisinin lopinavir/ritonavir (800/200 mg 2 kez/gün) ile eş zamanlı kullanımıyla, plazma lopinavir konsantrasyonundaki azalma, lopinavir/ritonavirin 400/100 mg 2 kez/gün dozunda kullanımına kıyasla %57'ye ulaştı. rifampisinin eşzamanlı uygulanması. Rifampisinin günde 2 kez 400/400 mg dozunda lopinavir/ritonavir ile eşzamanlı kullanımıyla, kan plazmasındaki lopinavir konsantrasyonundaki karşılık gelen azalma, 400/100 dozunda lopinavir/ritonavir alınmasına kıyasla %7'ye ulaştı. Eş zamanlı rifampisin uygulaması olmadan günde 2 kez mg.

Daha yüksek dozlarda lopinavir/ritonavir ile yapılan çalışmalarda, rifampisin ile birlikte uygulandığında ALT ve AST düzeylerinde artış gözlendi; bu fenomen dozaj sırasına bağlı olabilir.

Lopinavir/ritonavir ve rifampisinin eş zamanlı kullanımı gerekiyorsa lopinavir/ritonavir, rifampisine başlamadan yaklaşık 10 gün önce günde 2 kez 400/100 mg standart dozda başlanmalı ve lopinavir/ritonavir dozu kademeli olarak artırılmalıdır. Rifampisin tedavisine başlandıktan sonra. Karaciğer fonksiyonunun dikkatle izlenmesi gereklidir.

Günde 2 kez Kaletra 400 mg/400 mg (yani Kaletra 400/100 mg + ritonavir 300 mg) dozunun ayarlanması, CYP3A4 indükleyicisi rifampisinin etkisinin telafi edilmesini mümkün kılmıştır. Ancak bu dozaj rejimiyle ALT/AST aktivitesi artabilir ve gastrointestinal bozukluklar artabilir. Bu nedenle lopinavir/ritonavir ve rifampisinin eş zamanlı kullanımı önerilmez. Klinik izleme gereklidir. Rifampisine başlandıktan sonra Kaletra dozu ayarlanmalıdır.

Bedakilin

Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, 24 gün boyunca günde iki kez 400 mg bedaquilin ve günde iki kez 400/100 mg lopinavir/ritonavir uygulanması, bedaquilinin EAA değerinde %22'lik bir artışla sonuçlanmıştır. Bedaquilin, lopinavir/ritonavir ile birlikte dikkatli bir şekilde ve yalnızca ortak kullanımın faydası potansiyel advers reaksiyon riskinden daha ağır basıyorsa kullanılmalıdır ("Özel Talimatlar" bölümüne ve "Kontrendikasyonlar" bölümündeki "Dikkatli Kullanılması Gerekenler" alt bölümüne bakın).

Delamanid

Delamanidin tek başına ritonavir ile etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalarda, 14 gün boyunca günde iki kez 100 mg delamanid ve günde iki kez 400/100 mg lopinavir/ritonavir kullanılmış ve delamanid ve delamanid metabolitinin (DM-6705) konsantrasyonlarında hafif bir artış gözlenmiştir. Delamanid ve ritonavir kullanımı gerçekten gerekliyse, DM-6705 metabolitiyle ilişkili QTc uzaması riski nedeniyle delamanid tedavisi boyunca EKG takibi yapılmalıdır.

Lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanıldığında atovakuonun terapötik konsantrasyonu azalabilir. Atovakuon dozunun arttırılması gerekebilir.

Glukokortikoid ilaçlar (GCS)

Deksametazon CYP3A izoenziminin aktivitesinde bir artışa ve lopinavir konsantrasyonunda bir azalmaya neden olabilir. Antiviral aktiviteyi izlemek gereklidir.

Flutikazon

Lopinavir/ritonavir ve flutikazonun eş zamanlı kullanımı, flutikazonun plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde artırabilir ve serum kortizol konsantrasyonlarını azaltabilir. Dikkatli kullanılmalıdır. Özellikle uzun süreli kullanım gerekiyorsa flutikazon alternatiflerinin değerlendirilmesi önerilir.

Ritonavirin intranazal ve inhale flutikazon ve budesonid formlarıyla eş zamanlı kullanımıyla, Cushing sendromu ve adrenal supresyon dahil GCS'nin sistemik etkileri rapor edilmiştir. Lopinavir/ritonavir ve flutikazon ile budesonid gibi CYP3A4 tarafından metabolize edilen diğer kortikosteroidlerin eş zamanlı kullanımı, bu tür bir tedavinin potansiyel yararları Cushing sendromu ve adrenal supresyon dahil sistemik kortikosteroid etki riskinden daha ağır basmadığı sürece önerilmez.

Lopinavir/ritonavir ile inhalasyon ve intranazal kullanım amaçlı herhangi bir kortikosteroidin eş zamanlı kullanımında özel dikkat gösterilmelidir.

Lokal ve genel reaksiyonların dikkatli bir şekilde izlenmesi veya CYP3A4 izoenzimi için bir substrat olmayan GCS'ye (örneğin beklometazon) geçiş yapılarak GCS dozunun azaltılması olasılığı dikkate alınmalıdır. GCS tedavisi kesilirse, uzun bir süre boyunca kademeli olarak doz azaltımı yapılmalıdır.

Yavaş kalsiyum kanal blokerleri

Felodipin, nifedipin, nikardipin

Lopinavir/ritonavir alırken bu ilaçların serolojik konsantrasyonlarında artış olabilir. Lopinavir/ritonavir ile birlikte uygulandığında klinik izleme gereklidir.

PDE5 inhibitörleri

Lopinavir/ritonavir alan hastalarda erektil disfonksiyonun tedavisi için sildenafil ve tadalafil kullanılırken özellikle dikkatli olunmalıdır. Lopinavir/ritonavirin bu ilaçlarla eş zamanlı kullanımı konsantrasyonlarını önemli ölçüde artırabilir ve bu da hipotansiyon ve uzun süreli ereksiyon gibi yan etkilerin görülme sıklığının artmasına neden olabilir.

Avanafil

Lopinavir/ritonavirin avanafil ile eş zamanlı kullanımının, avanafilin serum konsantrasyonlarında anlamlı bir artışa yol açması beklenmektedir. Avanafil ile lopinavir/ritonavirin birlikte kullanımı kontrendikedir.

Sildenafil

Erektil disfonksiyon tedavisinde sildenafil azaltılmış dozlarda (48 saatte bir 25 mg) dikkatli kullanılmalı ve yan etkiler sık ​​sık izlenmelidir. Lopinavir/ritonavir alırken pulmoner arteriyel hipertansiyonun tedavisi için sildenafil kullanımı kontrendikedir.

Tadalafil

Lopinavir/ritonavir alırken pulmoner arteriyel hipertansiyonun tedavisi için tadalafil kullanımı kontrendikedir. Erektil disfonksiyonun tedavisi için tadalafil'i azaltılmış dozlarda (72 saatte bir 10 mg'ı aşmayacak şekilde) dikkatli kullanın ve yan etkileri daha sık izleyin.

Vardenafil

Lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Şifalı bitkilere dayalı ilaçlar

Lopinavir/ritonavir tedavisi gören hastalarda St. John's wort içeren ilaçların eş zamanlı kullanımı kontrendikedir çünkü bu kombinasyon lopinavir/ritonavir plazma konsantrasyonlarının azaltılmasına yardımcı olabilir. Bu etki CYP3A4 izoenziminin indüksiyonuna bağlı olarak ortaya çıkabilir ve terapötik etkinin kaybolmasına ve direnç gelişmesine neden olabilir.

Hasta halihazırda St. John's wort kullanıyorsa ve lopinavir/ritonavir reçete ediliyorsa, St. John's wort'u kesmek ve viral yük seviyesini kontrol etmek gerekir. Sarı kantaron içeren ilaçlar kesildiğinde kan plazmasındaki lopinavir/ritonavir konsantrasyonu artabilir. Lopinavir/ritonavir dozunun ayarlanması gerekebilir. Uyarıcı etki, St. John's wort tedavisinin kesilmesinden sonra en az 2 hafta devam edebilir. Sarı kantaron kullanımı durdurulduktan 2 hafta sonra lopinavir/ritonavirin reçete edilmesi önerilir.

HMG-CoA redüktaz inhibitörleri

Lopinavir/ritonavir, lovastatin ve simvastatin gibi CYP3A4 izoenzimi tarafından metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin plazma konsantrasyonlarında anlamlı bir artışa neden olabilir. Bu ilaçların konsantrasyonlarındaki bir artış, miyopatinin gelişmesine yol açabilir. rabdomiyoliz, dolayısıyla bunların lopinavir/ritonavir ile kombinasyonu kontrendikedir. CYP3A4 izoenzimine daha az bağımlı olan rosuvastatinin metabolizması, ritonavir/lopinavir ile birlikte minimum dozlarda dikkatli kullanılmalıdır. Lopinavir/ritonavir ile kombinasyon halinde alındığında, atorvastatinin Cmaks ve EAA değerlerinde sırasıyla 4,7 ve 5,9 kat artış gözlendi; bu, miyopati ve rabdomiyoliz gibi ciddi advers reaksiyonların gelişme riskini artırır.

Atorvastatinin lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Lopinavir/ritonavir ile pravastatin arasında klinik olarak anlamlı etkileşime dair hiçbir işaret yoktu. Pravastatin ve fluvastatinin metabolizması CYP3A4 izoenzimine bağlı olmadığından lopinavir/ritonavir ile etkileşim beklenmemektedir. Lopinavir/ritonavir kullanımı sırasında HMG-CoA redüktaz inhibitörleriyle tedavi endike ise pravastatin veya fluvastatin kullanılması önerilir.

İmmünosupresanlar

Bu ilaçların (örn. siklosporin, takrolimus ve sirolimus) konsantrasyonları, lopinavir/ritonavir ile birlikte uygulandığında artabilir. Bu ilaçların kan konsantrasyonları stabil hale gelinceye kadar terapötik konsantrasyonların daha sık izlenmesi önerilir.

Antihistaminikler

Astemizol ve terfenadin

Çünkü Lopinavir/ritonavir, CYP3A izoenzimini inhibe eder; kan plazmasındaki astemizol ve terfenadin konsantrasyonu artarak ciddi aritmi riskini artırabilir. Lopinavir/ritonavir ile astemizol ve terfenadin ilaçlarının eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Metadon

Lopinavir/ritonavirin metadonun plazma konsantrasyonlarını azalttığı bilinmektedir. Metadonun plazma konsantrasyonlarının izlenmesi önerilir.

Buprenorfin

Buprenofrin 16 mg 1 kez / gün dozunda kullanıldığında doz değişikliği gerekli değildir.

Oral kontraseptifler ve yama kontraseptifler

Çünkü Lopinavir/ritonavir östrojen içeren oral kontraseptifler veya yama kontraseptiflerle birlikte uygulandığında etinil estradiolün plazma konsantrasyonları azalabilir ve alternatif veya ek kontrasepsiyon yöntemleri kullanılmalıdır.

Vazodilatörler

Bosentan'ın lopinavir/ritonavir ile kombinasyon halinde eşzamanlı kullanımı ile bosentanın Cmaks ve EAA değerlerinde sırasıyla 6 ve 5 kat artış gözlenmiştir. Bosentan lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Birlikte uygulama gerekliyse, özellikle birlikte uygulamanın ilk haftasında antiviral tedavinin etkinliğini ve bosentana özgü yan etkileri izleyin. Bosentan reçetesi ve doz seçimi kullanım talimatlarına uygun olarak yapılmalıdır.

Klinik olarak anlamlı bir etkileşim beklenmiyor

Çalışmalar lopinavir/ritonavir ile desipramin, raltegravir, omeprazol ve ranitidin arasında klinik olarak anlamlı etkileşimler ortaya koymamıştır.

Metabolik bilgilere göre, böbrek ve karaciğer fonksiyonları normal olan hastalarda lopinavir/ritonavir ile fluvastatin, dapson, trimetoprim/sülfametoksazol, azitromisin veya flukonazol arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim beklenmemektedir.

Özel Talimatlar

Karaciğer fonksiyon bozukluğu

Lopinavir/ritonavir ağırlıklı olarak karaciğerde metabolize edilir. Bu nedenle, hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalara KALETRA reçete edilirken özel dikkat gösterilmelidir. Lopinavir/ritonavir kullanımı aşağıdaki hastalarda kontrendikedir: ciddi ihlal karaciğer fonksiyonları. Farmakokinetik veriler, hepatit C ve hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan HIV pozitif hastalarda, kan plazmasındaki lopinavir konsantrasyonunu yaklaşık% 30 oranında arttırmanın ve ayrıca plazma proteinlerine bağlanmasını azaltmanın mümkün olduğunu göstermektedir. Hastada hepatit B veya C varsa veya tedaviye başlamadan önce aminotransferaz aktivitesinde önemli bir artış varsa, bunların daha da artması riski artar.

Kronik hepatit de dahil olmak üzere önceden karaciğer bozukluğu olan hastalarda antiretroviral kombinasyon tedavisi sırasında karaciğer fonksiyon bozukluğu görülme sıklığı artar. Bu nedenle standart klinik uygulamaya uygun olarak dikkatli izleme yapılmalıdır. Hastanın durumu kötüleşirse lopinavir/ritonavir tedavisi kesilmelidir.

HIV ile enfekte hastalar kronik hepatit B veya C kombinasyonu antiretroviral tedavi alan hastalarda ciddi ve potansiyel olarak ölümcül yan etkilerin ortaya çıkma riski yüksektir. Bunlar genellikle ilerleyici HIV enfeksiyonu ve eşlik eden kronik hepatit veya sirozu olan ve aşırı ilaç tedavisi alan hastalarda gözlenmiştir. Bu tür vakaların lopinavir/ritonavir tedavisiyle neden-sonuç ilişkisi kurulmamıştır.

Lopinavir/ritonavirin diğer antiviral ajanlarla kombinasyon halinde başlatılmasından sonraki 7 gün içinde bilirubin konsantrasyonlarında eş zamanlı bir artışla birlikte veya bu artış olmadan transaminaz aktivitesinde artış vakaları rapor edilmiştir. Bazı vakalarda karaciğer fonksiyon bozukluğu ciddiydi ancak bu vakaların lopinavir/ritonavir tedavisiyle nedensel ilişkisi belirlenmemiştir.

Bu gibi durumlarda, özellikle lopinavir/ritonavir uygulamasından sonraki ilk aylarda AST/ALT aktivitesinin daha sık izlenmesi tavsiye edilir.

Böbrek yetmezliği

Lopinavir ve ritonavirin renal klerensi ihmal edilebilir düzeyde olduğundan, böbrek yetmezliği olan hastalarda plazma konsantrasyonlarında bir artış beklenmemektedir. Çünkü Lopinavir ve ritonavir, plazma proteinlerine aktif olarak bağlanır ve hemodiyaliz veya periton diyalizi ile anlamlı düzeyde elimine edilmeleri muhtemel değildir.

Şeker hastalığı/hiperglisemi

Pazarlama sonrası dönemde, proteaz inhibitörleri alan HIV ile enfekte hastalarda gelişme ve dekompansasyon vakaları rapor edilmiştir. şeker hastalığı ve hiperglisemi. Bu koşulları tedavi etmek için bazı durumlarda insülin veya oral hipoglisemik ilaçların reçetelenmesi veya bunların dozlarının arttırılması gerekliydi. Bazı durumlarda diyabetik ketoasidoz gelişti. Bazı hastalarda proteaz inhibitörünün kesilmesinden sonra hiperglisemi devam etti. Bu vakalar gönüllü olarak rapor edildiğinden bunların sıklığını ve proteaz inhibitörü tedavisiyle ilişkisini değerlendirmek mümkün değildir. Diyabetli hastalarda lopinavir/ritonavir kullanıldığında kan şekeri konsantrasyonlarının izlenmesi gerekir.

Pankreatit

Şiddetli hipertrigliseridemisi olan hastalar dahil, lopinavir/ritonavir alan hastalarda pankreatit gözlemlenmiştir. ile vakalar rapor edilmiştir ölümcül. Bu yan etkinin lopinavir/ritonavir ile ilişkisi belirlenmemiş olmasına rağmen trigliserit konsantrasyonlarındaki anlamlı artış pankreatit gelişimi için bir risk faktörüdür. İlerlemiş HIV enfeksiyonu olan hastalarda hipertrigliseridemi ve pankreatit gelişme riski yüksektir ve pankreatit öyküsü olan hastalarda lopinavir/ritonavir tedavisi sırasında nüksetme riski artar. Bulantı, kusma, karın ağrısı veya laboratuar anormallikleri (örn. yüksek lipaz veya amilaz seviyeleri) yaşayan hastalar izlenmeli ve pankreatit tanısı doğrulanırsa KALETRA tedavisi kesilmelidir.

Direnç/çapraz direnç

Proteaz inhibitörleriyle yapılan çalışmalarda çapraz direnç gözlemlenmiştir. değişen dereceler ifade gücü. Lopinavir/ritonavirin, diğer proteaz inhibitörleriyle daha sonraki tedavinin etkinliği üzerindeki etkisi şu anda araştırılmaktadır.

Hemofili

Tip A ve B hemofili hastalarında, proteaz inhibitörleriyle tedavi sırasında spontan deri altı hematom oluşumu ve hemartroz gelişimi de dahil olmak üzere kanama vakaları tanımlanmıştır. Bazı hastalara ilave dozlarda faktör VIII verildi. Tanımlanan vakaların yarısından fazlasında proteaz inhibitörleriyle tedaviye devam edildi veya yeniden başlandı. Proteaz inhibitörleriyle tedavi sırasında bu tür olumsuz olayların gelişmesinin neden-sonuç ilişkisi veya mekanizması belirlenmemiştir.

PR aralığının uzaması

Lopinavir/ritonavir alırken bazı hastalarda PR aralığında orta derecede asemptomatik bir uzama yaşandı. Organik kalp hastalığı ve önceden mevcut kardiyak iletim sistemi bozuklukları olan hastalarda veya PR aralığını uzatan ilaçlar (verapamil veya atazanavir gibi) alan hastalarda lopinavir/ritonavir ile ikinci ve üçüncü derece AV blok vakaları nadiren rapor edilmiştir. Lopinavir/ritonavir bu tür hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Elektrokardiyogram

QT c F aralığı (Fridericius tarafından ayarlanmıştır) 39 sağlıklı yetişkin gönüllüde randomize, plasebo kontrollü, aktif kontrollü çapraz geçişli bir çalışmada (günde bir kez moksifloksasin 400 mg) değerlendirilmiştir. Çalışmanın 3. gününde 12 saatte 10 ölçüm yapıldı. Plaseboyla karşılaştırıldığında QT c F'nin maksimum standart sapması, günde 2 kez 400/100 mg ve günde 2 kez 800/200 mg lopinavir/ritonavir dozajları için sırasıyla 3,6 (6,3) ms ve 13,1 (15,8) ms idi. Yukarıdaki iki doz rejimiyle gözlemlenen değişiklikler, kararlı durumda günde bir kez veya günde iki kez önerilen dozlarda lopinavir/ritonavir ile gözlemlenenlerden yaklaşık 1,5 ve 3 kat daha fazladır. Hiçbir hastada QT aralığı c F >60 ms'de başlangıç ​​değerine göre artış olmadı; QT c F aralığı 500 ms'lik potansiyel olarak klinik açıdan anlamlı eşiği aşmadı.

Bu çalışmada da lopinavir/ritonavir alan hastalarda 3. günde PR aralığında orta derecede bir artış gözlenmiştir. Maksimum PR aralığı 286 ms olup II ve III derece AV blok gelişmedi.

Yağın yeniden dağıtımı

Antiretroviral tedavinin arka planına karşı, yağ dokusunun yeniden dağıtımı/birikimi, merkezi parçalar vücutta, sırtta, boyunda, “manda kamburunun” görünümü, yüz ve ekstremitelerde yağ birikintilerinde azalma, meme bezlerinin genişlemesi ve Cushingoid. Bu olumsuz olayların mekanizması ve uzun vadeli sonuçları bilinmemektedir. Kaletra ile terapiyle ilişkileri kurulmamıştır.

Lipodistrofi gelişme riskinin yüksek olması, yaşlılık, eş zamanlı tedavi (uzun süreli antiretroviral tedavi ve ilişkili metabolik bozukluklar) gibi bireysel özelliklerle ilişkilidir. Klinik muayene, hem yağın yeniden dağılımının fiziksel belirtilerinin hem de laboratuvar parametrelerinin (açlık serum lipitleri ve kan şekeri konsantrasyonlarının ölçümü) değerlendirilmesini içermelidir. Lipid bozukluklarının tedavisi standart klinik uygulamaya uygun olarak yapılmalıdır.

Artan lipit konsantrasyonu

Lopinavir/ritonavir ile tedavi, toplam kolesterol ve trigliserit konsantrasyonlarının artmasına neden olmuştur. Lopinavir/ritonavir tedavisine başlamadan önce ve tedavi sırasında düzenli olarak trigliserit ve kolesterol konsantrasyonları izlenmelidir. huzurunda lipid bozuklukları uygun tedavi endikedir. Başlangıç ​​kan lipid konsantrasyonları yüksek olan ve lipid metabolizma bozuklukları öyküsü olan hastalara lopinavir/ritonavir reçete edilirken özellikle dikkatli olunmalıdır. Lipid metabolizması bozukluklarının tedavisi standart klinik uygulamaya uygun olarak gerçekleştirilmelidir ("İlaç etkileşimleri. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri" bölümüne bakınız).

Bağışıklık yeniden yapılanma sendromu

Kombinasyon antiretroviral tedavi alan hastalarda, dahil. Lopinavir/ritonavir kullanımıyla immün yeniden yapılanma sendromunun gelişimi gözlendi. Kombinasyon antiretroviral tedavinin başlangıcında bağışıklık fonksiyonunun restorasyonunun arka planına karşı, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonların (Mycobacterium avium gibi patojenlerin neden olduğu) alevlenmesi olabilir. , sitomegalovirüs, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) veya Mycobacterium tuberculosis) gerektirebilir ek sınav ve tedavi.

Bağışıklık yeniden yapılanma sendromunun gelişiminin arka planında, Graves hastalığı, polimiyozit ve Guillain-Barre sendromu gibi otoimmün hastalıkların gelişimi gözlemlenmiştir, ancak bu fenomenlerin ortaya çıkma süresi önemli ölçüde değişebilir ve tarihten itibaren birkaç ay olabilir. terapinin başlangıcı.

Osteonekroz

Osteonekrozun etiyolojisinde pek çok faktörün rol oynadığı bilinmektedir (kortikosteroid kullanımı, alkol kullanımı, yüksek BMI, şiddetli immünsüpresyon ve diğerleri). Özellikle, ilerleyici HIV enfeksiyonu olan ve/veya uzun süreli kombinasyon antiretroviral tedavi kullanan hastalarda osteonekroz vakaları rapor edilmiştir. Bu nedenle bu tür hastaların, eklemlerde ağrı, sertlik ve motor fonksiyon bozuklukları yaşamaları durumunda doktora başvurmaları önerilmelidir.

Yaşlı hastalarda kullanım

65 yaş ve üzeri hastaların sayısı, daha yaşlı hastalarla karşılaştırıldığında lopinavir/ritonavir tedavisine verdikleri yanıtlardaki olası farklılıkları değerlendirmek için yetersizdi genç. Karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma, eşlik eden hastalıklar ve eş zamanlı tedavi insidansının artması göz önüne alındığında, yaşlı hastalarda lopinavir/ritonavir kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

Çocuklarda kullanım

Lopinavirin/ritonavirin 6 aylıktan küçük çocuklarda güvenliliği ve farmakokinetik profili belirlenmemiştir. 6 ay ila 18 yaş arasındaki HIV ile enfekte çocuklarda klinik çalışmadaki yan etki profili yetişkinlerdekine benzerdi.

Lopinavir/ritonavirin çocuklarda günde bir kez kullanımı kontrendikedir.

Etkileşim

Lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanımı kontrendike olan ilaçlar: astemizol, blonanserin, terfenadin, midazolam (oral), triazolam, sisaprid, pimozid, salmeterol, sildenafil (yalnızca pulmoner hipertansiyon tedavisinde kullanılıyorsa, "İlaç Etkileşimleri" bölümüne bakınız), tadalafil (yalnızca pulmoner hipertansiyon tedavisinde kullanılıyorsa, "İlaç etkileşimleri" bölümüne bakınız), vardenafil, avanafil, vorikonazol, ergot alkaloidleri (örneğin, ergotamin ve dihidroergotamin, ergometrin ve metilergometrin), HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (lovastatin, simvastatin), fosamprenavir, alfuzosin, fusidik asit, amiodaron, ketiapin , sarı kantaron preparatları, yüksek dozda boceprevir, ketokonazol ve itrakonazol (200 mg/günden fazla), rifampisin ile standart dozda Kaletra kullanımı, düşük dozda ritonavir ile birlikte Kaletra ve tipranavir kullanımı, Kaletra 1 kullanımı karbamazepin, fenobarbital veya fenitoin ile kombinasyon halinde gün/saat, Kaletra ilacının efavirenz, nevirapin, amprenavir veya nelfinavir, simeprevir ilaçları ile kombinasyon halinde günde 1 kez kullanılması.

Lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanımı önerilmeyen ilaçlar: Lopinavir/ritonavir ve flutikazon ile budesonid gibi CYP3A4 izoenzimi tarafından metabolize edilen diğer kortikosteroidlerin eş zamanlı kullanımı, bu tedavinin potansiyel yararları Cushing sendromu ve adrenal supresyon dahil sistemik kortikosteroid etki riskinden daha ağır basmadığı sürece. Rivaroksaban ve Kaletra'nın birlikte kullanımı kanama riskini artırabilir. Özellikle böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda, kolşisinin nöromüsküler toksisitesinin (rabdomiyoliz dahil) artma potansiyeli nedeniyle Kaletra ve kolşisinin birlikte kullanılması önerilmez.

Lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanıldığında dikkatli kullanılması gereken ilaçlar: verapamil, atazanavir, feniramin, kinidin, eritromisin, klaritromisin, erektil disfonksiyon tedavisinde kullanılan sildenafil, tadalafil gibi ilaçlarla eş zamanlı kullanım, fentanil, rosuvastatin, bupropion ile eş zamanlı kullanım, bepridil, lidokain ve kinidin gibi antiaritmik ilaçlarla eş zamanlı kullanım, digoksin, lamotrijin, valproik asit, trazodon ile eş zamanlı kullanım.

Araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi

Tedavi sırasında tedavi sırasında dikkatli olunmalıdır. Araçlar ve potansiyel olarak başkalarının işgali tehlikeli türler Artan konsantrasyon ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren aktiviteler. Bu yetenekleri etkileyebilecek yan etkiler gelişirse (örneğin baş dönmesi), araç ve makine kullanmaktan kaçınılması önerilir. Araç ve makine kullanma becerisi üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Gebelik ve emzirme

Gebelik

Lopinavir/ritonavirin etkileri 3366 hamile kadında değerlendirildi. Mevcut veriler, lopinavir/ritonavirin, başlangıçtaki konjenital malformasyon insidansı ile karşılaştırıldığında genel majör konjenital malformasyon riskini artırmadığını göstermektedir. Gerekiyorsa gebelikte lopinavir/ritonavir kullanılabilir.

Emzirme dönemi

Sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalar lopinavirin anne sütüne geçtiğini göstermiştir. Bu ilacın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Kadınlar durmalı Emzirme.

Çocuklukta kullanın

İlacın 3 yaşın altındaki çocuklarda kullanımı kontrendikedir (6 ay ila 3 yaş arası çocuklara ilaç, oral çözelti dozaj formunda reçete edilir).

Kaletra'nın çocuklarda ve 18 yaş altı adölesanlarda günde bir kez kullanımı kontrendikedir.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu için

Böbrek yetmezliği olan hastalarda lopinavirin farmakokinetiği araştırılmamıştır. Lopinavir ve ritonavirin renal klerensi ihmal edilebilir düzeyde olduğundan, böbrek yetmezliği olan hastalarda plazma konsantrasyonlarında bir artış beklenmemektedir.

Saklama koşulları ve süreleri

İlaç, çocukların erişemeyeceği bir yerde, 15° ila 30°C sıcaklıkta saklanmalıdır. Raf ömrü – 3 yıl. Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Antiviral-anti-HIV ajanları.

Kaletra'nın bileşimi

Lopinavir+Ritonavir.

Üreticiler

EbbWee Deutschland GmbH ve Co.KG, Ortat JSC (Almanya) tarafından paketlenir, Abbott GmbH ve Co.KG (Almanya), Abbott GmbH ve Co.KG, Ortat JSC (Almanya) tarafından paketlenir

farmakolojik etki

Kombine antiviral ilaç.

Lopinavir, HIV-1 ve HIV-2 proteazının bir inhibitörüdür.

HIV proteazlarının inhibisyonu, poliproteinin gag (gruba spesifik antijenler) polimeraz bağının kopmasını önler, bu da enfeksiyona uygun olmayan olgunlaşmamış bir virüsün oluşmasına yol açar.

Ritonavir, karaciğerdeki CYP3A enziminin aracılık ettiği lopinavir metabolizmasını inhibe eder, bu da kan plazmasındaki lopinavir konsantrasyonunda bir artışa yol açar.

Lopinavir ve ritonavir esas olarak karaciğer tarafından metabolize edilir ve elimine edilir, dolayısıyla karaciğer yetmezliği olan hastalarda bunların plazma konsantrasyonları artabilir.

Lopinavir ve ritonavir proteinlere yüksek oranda bağlanır ve hemodiyaliz veya periton diyalizi ile uzaklaştırılmaz.

Kaletra'nın yan etkileri

Laboratuvar parametrelerinden:

• hiperglisemi,
• artan AL aktivitesi,
• kan plazmasındaki toplam kolesterol ve trigliseritlerde artış.

Hematopoietik sistemden:

• anemi,
• lökopeni,
• lenfadenopati.

Endokrin sistemden:

• Cushing sendromu,
• hipotiroidizm.

Metabolizma yönünden:

• vitamin,
• dehidrasyon,
• Bozulmuş glukoz toleransı,
• laktik asit,
• obezite,
• periferik ödem ve kilo kaybı.

Sinir sisteminden:

• uyku bozuklukları,
• heyecanlandırmak,
• amnezi,
• endişeler,
• taksi,
• yönelim bozuklukları,
• depresyon,
• baş dönmesi,
• diskinezi,
• duygusal değişkenlik,
• ensefalopati,
• uykusuzluk hastalığı,
• libido azalması,
• sinirlilik,
• nöropati,
• parestezi,
• periferik nevrit,
• uykulu,
• Düşünce süreçlerinde bozukluklar,
• titreme.

Duyulardan:

• görme bozukluğu,
• ortalama oti,
• tat değişiklikleri,
• kulaklarda gürültü.

Kardiyovasküler sistemden:

• arteriyel hipertansiyon,
• taşikardi,
• tromboflebi,
• vaskülit

Solunum sisteminden:

• bronşlar,
• nefes darlığı,
• akciğerlerin şişmesi,
• sinüzit.

Sindirim organlarından:

• ishal,
• anoreksik,
• kolesistit,
• zapo,
• kuru ağız,
• hazımsızlık,
• disfaji,
• enterokoli,
• geğirme,
• yemek borusu,
• dışkı inkontinansı,
• şişkinlik,
• mide,
• mide,
• hemorajik koli,
• Iştah artışı,
• pankreas,
• sialadeni,
• stomatit ve ülseratif stomatit.

Deriden:

• alopesi,
• kuru cilt,
• eksfolyatif dermatit,
• kaynamak,
• Makülopapüler döküntü,
• tırnak yapısındaki değişiklikler,
• kutanöz diş,
• iyi huylu neoplazmlar deri,
• cilt renginde değişiklikler ve aşırı terleme.

Kas-iskelet sisteminden:

• artralji,
• artro,
• miyalji.

Genitoüriner sistemden:

• boşalma bozuklukları,
• jinekomasti,
• erkek hipogonadis,
• nefrolitya,
• idrar bozuklukları.

Diğerleri:

• sırt ağrısı,
• göğsünde,
• substernal ağrı,
• soğuk,
• yüzün şişmesi,
• ateş,
• grip benzeri sendrom,
• halsizlik.

Kullanım endikasyonları

Yetişkinlerde ve 2 yaşın üzerindeki çocuklarda HIV enfeksiyonu (kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak).

HIV-1 ile enfekte olmuş ve daha önce proteaz inhibitörleriyle tedavi görmüş hastaların tedavisinde Kaletra'nın seçimi, viral direncin bireysel olarak belirlenmesine ve önceki tedaviye dayanmalıdır.

Kontrendikasyonlar Kaletra

Şiddetli karaciğer yetmezliği; - astemizol, terfenadin, midazolam, triazolam, sisaprid, pimozid, amiodaron, ergot alkaloidleri, flekainid, propafenon, rifampisin ve St. John's wort içeren preparatlarla eş zamanlı kullanım; - lopinavir, ritonavir ve ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık.

Doz aşımı

Tedavi:

• mide yıkama,
• aktif karbonun tanıtılması,
• hayati vücut sistemlerinin işlevini sürdürmek,
• hastanın klinik durumunun izlenmesi.

Diyaliz etkisizdir (yüksek derecede protein bağlanması).

Spesifik bir antidotu yoktur.

Etkileşim

KALETRA'nın ve esas olarak CYP3A sistemi tarafından metabolize edilen ilaçların (astemizol, terfenadin, midazolam, triazolam, sisaprid, pimozid, amiodaron, ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin, metilergometrin) eş zamanlı uygulanması, bunların terapötik etkilerini ve yan etkilerini artırabilir veya uzatabilir.

Kaletra, metabolizması CYP2D6 aktivitesine bağlı olan ilaçlarla (örneğin propafenon ve flekainid) ve plazma düzeylerinde ciddi veya yaşamı tehdit eden yan etkilere yol açabilecek artışlarla birlikte kullanılmamalıdır.

Kaletra in vivo sitokrom P450 enzim sistemi ve glukuronidasyon yoluyla metabolize edilen bazı ilaçların biyotransformasyonunu artırır.

Didanozin, Kaletra'yı almadan 1 saat önce veya 2 saat sonra alınmalıdır (didanozinin mide suyuna dirençli dozaj formları yemeklerden 2 saat sonra alınmalıdır).

Kaletra, zidovudin ve abakavirin plazma konsantrasyonlarını azaltır.

Nevirapin ile eş zamanlı uygulandığında lopinavir konsantrasyonları azalır.

Kaletra, HIV proteaz inhibitörleri indinavir, nelfinavir ve sakinavirin plazma konsantrasyonlarını artırır.

Kaletra ile eş zamanlı uygulandığında antiaritmik ilaçların (bepridil, lidokain ve kinidin) konsantrasyonları artabilir (dikkatli olunmalı ve mümkünse plazma konsantrasyonları izlenmelidir).

KALETRA ile birlikte uygulandığında varfarin konsantrasyonları değişebilir (kan pıhtılaşma parametrelerinin izlenmesi önerilir).

Antiepileptik ilaçlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) lopinavir konsantrasyonunu azaltır.

Kaletra, kan plazmasındaki dihidropiridin kalsiyum kanal blokerlerinin (felodipin, nifedipin, nikardipin) konsantrasyonlarını arttırır.

HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (lovastatin ve simvastatin) önemli ölçüde CYP3A4 tarafından metabolize edilir ve KALETRA ile birlikte uygulandığında plazma konsantrasyonları önemli ölçüde artabilir (miyopati ve rabdomiyoliz gelişme riski).

Atorvastatin ve serivastatin daha az oranda CYP3A4 tarafından metabolize edilir.

Deksametazon CYP3A4'ü indükleyebilir ve lopinavirin kan konsantrasyonlarını azaltabilir.

KALETRA'nın eş zamanlı kullanımı kandaki siklosporin ve takrolimus konsantrasyonunu artırabilir (stabil bir durum oluşana kadar bu ilaçların terapötik konsantrasyonunun daha sık belirlenmesi önerilir).

Ketokonazol ve itrakonazolün plazma konsantrasyonları artabilir.

Kaletra klaritromisinin EAA değerini orta derecede artırır.

Böbrek/karaciğer yetmezliği olan hastalarda klaritromisin dozunun azaltılması gerekir.

Kaletra metadon konsantrasyonlarını azaltır.

Etinil estradiol konsantrasyonları azalabileceğinden, östrojen içeren doğum kontrol hapları ile KALETRA aynı anda alındığında alternatif veya ek doğum kontrol yöntemleri kullanılmalıdır.

Rifampisin, lopinavir konsantrasyonunu azaltır, bu da ikincisinin terapötik etkinliğinde önemli bir azalmaya yol açabilir.

St.John's wort (Hypericum perforatum), Kaletra'nın aktif maddelerinin plazmadaki konsantrasyonunu azaltır, bu da terapötik etkinin azalmasına ve direnç gelişmesine yol açabilir.

QT aralığının uzamasına neden olan ilaçların (klorfenamin, kinidin, eritromisin, klaritromisin) konsantrasyonunu arttırmak mümkündür, bu da ritim bozuklukları gelişme riskini artırır.

Özel Talimatlar

HIV bulaşmasını önlemek için HIV ile enfekte anneler hiçbir durumda çocuklarını emzirmemelidir.

Kaletra aşağıdaki durumlarda çok dikkatli kullanılmalıdır: viral hepatit B ve C, hemofili A ve B, dislipidemi (hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi).

İlaç cinsel temas veya kan yoluyla HIV bulaşma riskini azaltmaz (uygun önleyici tedbirler gereklidir).

İlacı alan hastalarda HIV enfeksiyonu ve AIDS ile ilişkili bulaşıcı veya başka hastalıklar gelişebilir.

Vücut yüzeyi 1,3 metrekareden az olan çocuklar. İlaç sadece oral bir çözelti şeklinde reçete edilir.

Depolama koşulları

İlaç 2° ila 8°C sıcaklıkta (buzdolabında) saklanmalıdır.

İlacın piyasaya sürülmesinden sonraki 42 gün (6 hafta) içerisinde kullanılacaksa ve saklama sıcaklığı 25°C'yi geçmiyorsa ilacın buzdolabında saklanmasına gerek yoktur.

Tescil Belgesi Sahibi:
ABBOTT LABORATUVARLARI Limited

KALETRA'nın ATX kodu

J05AE (HIV proteaz inhibitörleri)

KALETRA'yı kullanmadan önce doktorunuza danışmalısınız. Bu kullanım talimatları yalnızca bilgilendirme amaçlıdır. Daha kapsamlı bilgi için lütfen üreticinin talimatlarına bakın.

Klinik ve farmakolojik grup

10.002 (HIV'e karşı etkili antiviral ilaç)

Serbest bırakma formu, kompozisyon ve paketleme

Film kaplı tabletler soluk pembe, ovaldir ve tabletin bir tarafında Abbott şirket logosu ve “AC” kazınmıştır.

Film kabuğu bileşimi: Opadry® II pembe 85F14399 (polivinil alkol, titanyum dioksit, talk, makrogol 3350, talk, kırmızı demir oksit boya (E172)).

60 adet - yüksek yoğunluklu polietilenden yapılmış şişeler (1) - karton paketler.

Bir tarafında Abbott markası ve “AL” kabartması bulunan kırmızı, oval, film kaplı tabletler.

Yardımcı maddeler: kopovidon K28, sorbitan laurat, kolloidal silikon dioksit; 2. katman (sodyum stearil fumarat, koloidal silikon dioksit).

Film kabuğu bileşimi: Opadry kırmızı boya (hipromelloz 6 mPa, titanyum dioksit, makrogol 400, hiproloz, hipromelloz 15 mPa, talk, koloidal silikon dioksit, makrogol 3350, demir oksit boyası (E172), polisorbat 80).

120 adet - plastik şişeler (1) - karton paketler.

Oral uygulama için çözelti açık sarı veya sarı renkli, şeffaftır.

Yardımcı maddeler: makrogol gliseril hidroksistearat, sodyum klorür, sodyum sitrat, sodyum sakarinat, asesülfam potasyum, susuz sitrik asit, etanol, propilen glikol, levomentol, povidon K-30, gliserol, yüksek fruktozlu mısır şurubu, aroma Magnasvit 110 (2X), yağ mentol , vanilya aroması, sentezlenmiş aroma maddesi, arıtılmış su.

60 ml - amber renkli polietilen tereftalat şişeler (5), dağıtıcılarla (5 adet) birlikte - karton paketler.

farmakolojik etki

Kombine antiviral ilaç.

Lopinavir, HIV-1 ve HIV-2 proteazının bir inhibitörüdür. HIV proteazlarının inhibisyonu, viral proteinlerin sentezini önler ve gag-pol polipeptitinin bölünmesini önler, bu da enfeksiyon yapamayan olgunlaşmamış bir virüsün oluşumuna yol açar.

Ritonavir, aktif bir peptidomimetik olan aspartil proteazlar HIV-1 ve HIV-2'nin bir inhibitörüdür. Karaciğerde lopinavirin CYP3A4 izoenzim aracılı metabolizmasını inhibe eder, bu da kan plazmasındaki lopinavir konsantrasyonunda bir artışa yol açar.

Rezistans

Lopinavir/ritonavir direncinin gelişimi, hem daha önce antiretroviral (ARV) tedavisi almamış hastalarda hem de daha önce ARV tedavisi (proteaz inhibitörleri dahil) almış olan hastalarda incelenmiştir.

HIV ile enfekte yetişkinlerde ve ARV tedavisi almayan çocuklarda lopinavir/ritonavirin antiviral aktivitesinin araştırıldığı klinik çalışmalarda, lopinavir duyarlılığında azalma ve direnç gelişimi ile ilişkili tek bir mutasyon tanımlanmamıştır.

Lopinavire duyarlılığı azaltılmış HIV-1 izolatları in vitro olarak seçilmiştir. Ritonavirin varlığı, lopinavir dirençli virüslerin in vitro izolasyonunu etkilememiştir.

Burada Kaletra® ilacının, daha önce ART almış ve almamış 227 HIV ile enfekte hasta üzerinde yapılan, virolojik tedavinin etkisiz olduğu (HIV RNA>400 kopya/ml) 23 hastadan 4'ünde duyarlılıkta azalma olan bir faz II klinik çalışması yer almaktadır. lopinavir'e Kaletra ile 12-100 haftalık tedavi sonrasında rastlandı; 4 hastadan 3'ü daha önce bir proteaz inhibitörü (nelfinavir, sakinavir, indinavir) almıştı, 4 hastadan 1'i proteaz inhibitörleriyle (indinavir, sakinavir, ritonavir) kombinasyon tedavisi almıştı. Kaletra tedavisine başlamadan önce 4 hastanın tamamında proteaz inhibitörlerine dirençle ilişkili en az 4 mutasyon mevcuttu. Viral yükteki daha fazla artış, proteaz inhibitörlerine karşı direncin gelişmesiyle ilişkili ek mutasyonların ortaya çıkmasıyla ilişkilendirildi. Ancak bu veriler ritonavire direnç gelişiminden sorumlu mutasyonları tanımlamak için yeterli değildir.

Faz III çalışmada, daha önce tedavi görmemiş hastalarda ART tedavisi sırasında 24, 32, 40 ve/veya 48. haftalarda plazma HIV-RNA konsantrasyonları 400 kopya/mL'den yüksek olan her hastadan alınan viral izolatlar analiz edildi. Lopinavir/ritonavir ile tedavi edilen, değerlendirilen 37 hastanın tamamında lopinavir/ritonavir'e karşı genotipik veya fenotipik direnç kanıtı yoktu. Daha önce tedavi almamış çocuklarda lopinavir/ritonavir direnci de tespit edilmedi.

Çapraz direnç

Lopinavir/ritonavir tedavisi sırasında çapraz direnç gelişimine ilişkin yeterli bilgi yoktur.

Lopinavir/ritonavir tedavisine virolojik yanıt, HIV proteaz geninde aşağıdaki amino asit substitüsyonlarından üç veya daha fazlasının varlığında değişmiştir: L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, L33F, M36I, I47V , G48V, I54L/T /V, V82A/C/F/S/T, I84V.

Lopinavir'e karşı azalan duyarlılığın in vitro klinik önemi, HIV RNA'sı 1000 kopya/ml'nin üzerinde olan ve daha önce lopinavir/ritonavir tedavisi almış olan 56 hastada virüsün başlangıç ​​genotipi ve fenotipine bağlı olarak lopinavir/ritonavir tedavisine verilen virolojik yanıta dayalı olarak incelenmiştir. nelfinavir, indinavir, sakinavir veya ritonavir (çalışma M98-957). Bu çalışmada hastalara, efavirenz ve bir nükleosid ters transkriptaz inhibitörü ile kombinasyon halinde iki dozdan birinde lopinavir/ritonavir reçete edildi. Tedavinin başlamasından önce, lopinavirin 56 virüs suşuna karşı EC50'si (virüslerin %50'sinin replikasyonunu baskılamak için gereken ilaç konsantrasyonu), vahşi tip virüs için EC50'den 0,5-96 kat daha yüksekti. Virüs suşlarının %55'inde (31/56) lopinavir duyarlılığında 4 kattan fazla azalma tespit edilirken, 31 suş arasında lopinavir duyarlılığında ortalama 27,9 kat azalma tespit edildi.

Lopinavir/ritonavir, efavirenz ve nükleosid ters transkriptaz inhibitörleriyle tedavinin başlamasından 48 hafta sonra, hastaların %93'ünde (25/27), %73'ünde (11/15) ve %25'inde ≤400 kopya/ml HIV RNA konsantrasyonları tespit edildi. (2/8) hastada lopinavir'e başlangıçtaki duyarlılık sırasıyla ≤10 kat, 10-40 kat ve ≥40 kat azalmıştır. Bu gruplarda HIV RNA konsantrasyonu hastaların sırasıyla %81'inde (22/27), %60'ında (9/15) ve %25'inde (2/8) ≤50 kopya/ml idi.

Ek olarak, başlangıç ​​viral suşları proteaz inhibitör direnci ile ilişkili 5'e kadar mutasyon içeren hastaların %91'inde (21/23) plazma HIV RNA konsantrasyonları ≤400 kopya/mL idi. 23 vakanın 13'ünde 82, 84 ve/veya 90. pozisyonlarda mutasyonlar tespit edildi. Orijinal viral suşları 6 veya daha fazla mutasyon içeren hastaların %63'ünde (17/27) HIV RNA konsantrasyonları ≤400 kopya/ml gözlendi. h dahil. 82, 84 ve 90 pozisyonlarında.

Ancak lopinavir direnciyle ilişkili mutasyonların belirlenmesi için ek çalışmalara ihtiyaç vardır.

Farmakokinetik

Sağlıklı gönüllülerde ve HIV ile enfekte hastalarda lopinavir ile ritonavir kombinasyonunun farmakokinetik çalışmaları, iki grup arasında herhangi bir anlamlı fark ortaya koymadı.

Lopinavir neredeyse tamamen CYP3A izoenzimleri tarafından metabolize edilir. Ritonavir, lopinavirin metabolizmasını inhibe eder ve kan plazmasındaki konsantrasyonunun artmasına neden olur.

Lopinavir/ritonavir günde 2 kez 400/100 mg dozunda kullanıldığında, HIV ile enfekte hastalarda plazmadaki ortalama lopinavir Css'si günde 2 kez 600 mg ritonavire göre 15-20 kat daha yüksekti .

Lopinavirin in vitro EC50'si ritonavirinkinden yaklaşık 10 kat daha düşüktür. Böylece lopinavir ve ritonavir kombinasyonunun antiviral aktivitesi lopinavir tarafından belirlenir.

Emme

3 hafta boyunca yemeklerle birlikte günde 2 kez 400/100 mg dozunda lopinavir/ritonavir alan HIV pozitif hastalarda ortalama Cmaks 9,8 ± 3,7 mcg/ml olmuştur ve bu değere uygulamadan yaklaşık 4 saat sonra ulaşılmıştır.

Kararlı durumdaki ortalama eşik konsantrasyonu (bir sonraki dozu almadan önceki sabah) ortalama 7,1 ± 2,9 μg/ml ve Cmin - 5,5 ± 2,7 μg/ml'dir.

Lopinavirin 12 saatteki EAA değeri ortalama 92,6 ± 36,7 μg/ml x sa/ml olmuştur. Lopinavirin ritonavir ile kombinasyon halinde mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir.

Lopinavir/ritonavir oral solüsyonu kullanıldığında, lopinavir EAA ve Cmaks değerlerinde karşılık gelen artışlar %80 ve %54 olmuştur. Lopinavir/ritonavir yağlı bir yemekle (872 kcal, yağdan %56 kalori) alındığında, lopinavirin EAA ve Cmaks değerleri, ilacı aç karnına alan hastalarla karşılaştırıldığında %130 ve %56 (çözelti) arttı.

Tek doz lopinavir/ritonavir 400/100 mg tabletler yiyecekle birlikte uygulandığında, EAA ve Cmaks, ilacın aç karnına alınmasıyla karşılaştırıldığında önemli ölçüde değişmedi. Tabletler orta derecede yağlı (500-682 kcal, yağdan %23-25 ​​kalori) ve yüksek yağlı (872 kcal, %56 yağ) öğünlerle alındığında EAA, boş bir tabletle karşılaştırıldığında sırasıyla %26,9 ve %18,9 artar. karın. Orta derecede yağlı gıdalarla birlikte tablet alındığında Cmax %17,6 artar; gıdalardaki yüksek yağ içeriği Cmax'ı önemli ölçüde değiştirmez. Bu nedenle lopinavir/ritonavir tabletleri yemeklerden bağımsız olarak alınabilir.

Dağıtım

Kararlı durumda, lopinavirin plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık %98-99'dur. Lopinavir hem alfa1-asit glikoproteine ​​(AGC) hem de albümine bağlanır, ancak AGC'ye karşı daha yüksek bir afiniteye sahiptir. Kararlı durumda, lopinavirin plazma proteinlerine bağlanması, ilacın günde 2 kez 400/100 mg dozunda alınmasından sonra kanda belirlenen konsantrasyonlarda sabit kalır ve sağlıklı gönüllülerde ve HIV ile enfekte hastalarda karşılaştırılabilir düzeydedir.

Metabolizma

Lopinavir öncelikle, neredeyse tamamen CYP3A izoenziminin etkisi altında, hepatositlerin sitokrom P450 sisteminin katılımıyla yoğun oksidatif metabolizmaya maruz kalır. Ritonavir, CYP3A izoenziminin güçlü bir inhibitörüdür, lopinavir metabolizmasını inhibe eder, bu da kan plazmasındaki lopinavir konsantrasyonunu arttırır. Tek doz 400/100 mg lopinavir/ritonavir (14C-işaretli lopinavir) sonrasında radyoaktivitenin %89'u ana ilaç tarafından sağlandı. İnsanlarda lopinavirin en az 13 oksidatif metaboliti tanımlanmıştır. Ritonavir, kendi metabolizmasının indüksiyonuna yol açan sitokrom P450 izoenzimlerini indükleme kapasitesine sahiptir. Uzun süreli kullanım sırasında, bir sonraki dozdan önceki lopinovir konsantrasyonları zamanla azalmış ve yaklaşık 10 ila 16 gün sonra stabil hale gelmiştir.

Kaldırma

400/100 mg tek doz 14C-lopinavir/ritonavir uygulamasından 8 gün sonra, uygulanan 14C-lopinavir dozunun yaklaşık %10,4±2,3'ü idrarda, uygulanan dozun ise %82,6±2,5'i dışkıda bulunmuştur. değişmemiş lopinavir ise sırasıyla %2,2 ve %19,8'dir. Uzun süreli kullanımdan sonra, lopinavir dozunun %3'ten azı böbreklerden değişmeden atılır. Lopinavirin ağızdan alındığında klerensi 5,98±5,75 l/saattir.

Uygulama 1 kez/gün

Lopinavir/ritonavirin günde bir kez uygulandığında farmakokinetiği, daha önce ARV tedavisi almamış HIV ile enfekte hastalarda incelenmiştir. Lopinavir/ritonavir 800/200 mg, günde 1 kez 200 mg ve 300 mg dozunda emtrisitabin ile kombinasyon halinde kullanıldı. 4 hafta boyunca günde 1 kez 800/200 mg lopinavir/ritonavirin yemekle birlikte uzun süreli uygulanmasıyla, lopinavirin Cmaks'ına uygulamadan yaklaşık 6 saat sonra ulaşıldı ve ortalama 11,8 ± 3,7 mcg/ml oldu. Kararlı durumdaki eşik konsantrasyonu (sabah dozunu almadan önce) ortalama 3,2 ± 2,1 μg/ml idi ve doz aralığı içindeki Cmin 1,7 ± 1,6 μg/ml idi. Lopinavirin gün içindeki EAA değeri ortalama 154,1±61,4 mcg×sa/ml idi.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Yetişkin hastalarda cinsiyete ve ırka bağlı olarak farmakokinetikte klinik olarak anlamlı farklılıklar belirlenmemiştir.

Lopinavirin farmakokinetiği yaşlı hastalarda araştırılmamıştır.

Günde 2 kez 300/75 mg/m2 ve günde 2 kez 230/57,5 mg/m2 dozunda oral uygulama için lopinavir/ritonavirin farmakokinetiği, 6 ay ile 12 yaş arası 53 çocukta incelenmiştir. İlacın nevirapin olmadan günde 2 kez 230/57,5 mg/m2 dozunda ve nevirapin ile günde 2 kez 300/75 mg/m2 dozunda kullanıldığında, plazmadaki lopinavir konsantrasyonu yetişkinlerdekine benzerdi. Günde 2 kez 400/100 mg dozunda lopinavir/ritonavir alan hastalar (nevirapin olmadan). Çocuklarda günde bir kez alındığında lopinavir/ritonavirin farmakokinetiği araştırılmamıştır.

Kararlı durumda, lopinavirin AUC, Cmaks ve Cmin değerleri, 230/57,5 mg/ritonavir dozunda lopinavir/ritonavir uygulamasından sonra sırasıyla 72,6±31,1 µgxsaat/ml, 8,2±2,9 ve 3,4±2,1 µg/ml olmuştur. Nevirapin olmadan günde 2 kez m2 ( n=12) ve nevirapin ile birlikte günde 300/75 mg/m2 dozunda ilaç kullandıktan sonra (n=12) - 85/8±36/9 mcg×saat /ml, sırasıyla 10±3,3 ve 3,6±3,5 mcg /ml. Nevirapin dozaj rejimi günde 2 kez 7 mg/kg (6 ay ila 8 yaş arası hastalarda) veya günde 2 kez 4 mg/kg (8 yaş üstü hastalarda) idi.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda lopinavirin farmakokinetiği araştırılmamıştır. Ancak lopinavirin renal klerensinin önemsiz olması nedeniyle böbrek yetmezliğinde ilacın total klerensinin azalması beklenmemelidir.

Lopinavir esas olarak karaciğer tarafından metabolize edilir ve elimine edilir. Hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan HIV ve hepatit C virüsü ile enfekte hastalarda günde 2 kez 400/100 mg dozunda lopinavir/ritonavirin tekrar tekrar kullanılmasıyla, lopinavirin AUC ve Cmax değerlerinde %30 oranında bir artış kaydedildi ve Karaciğer fonksiyonu normal olan HIV ile enfekte hastalarla karşılaştırıldığında sırasıyla %20. Hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda lopinavirin plazma proteinlerine bağlanması, kontrol grubundaki hastalara göre biraz daha düşüktü (sırasıyla %99,09 ve %99,31). Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda lopinavirin farmakokinetiği araştırılmamıştır.

KALETRA: DOZAJ

Tabletler yemeklerden bağımsız olarak ağızdan alınmalıdır; Bütün olarak yutunuz ve çiğnenmemeli veya kırılmamalıdır.

Oral çözelti yemeklerle birlikte alınmalıdır.

Tabletler 200/50 mg ve oral çözelti

Tablo 1. Yetişkinler için Kaletra® dozları

Ağırlığı ≥40 kg olan (veya vücut yüzey alanı >1,3 m2 olan) çocuklarda Kaletra® tabletler günde 2 defa 400/100 mg (2 tablet) dozunda kullanılır. ≤40 kg ağırlığındaki çocuklarda (veya vücut yüzey alanı)

Vücut ağırlığı 7 ila 15 kg olan 6 ay ila 12 yaş arası çocuklarda oral uygulama için önerilen Kaletra® çözeltisi dozu 12/3 mg/kg'dır; vücut ağırlığı 15 ila 40 kg arasında ise önerilen doz 10/2,5 mg/kg'dır (230/57,5 mg/m2'ye eşdeğer). Ağırlığı ≥ 40 kg olan çocuklarda maksimum doz 400/100 mg'ı (5 ml Kaletra® oral solüsyon) aşmamalıdır. İlaç yemek sırasında günde 2 kez reçete edilir.

Tablo 2. Çocuğun vücut ağırlığına bağlı olarak Oral uygulama için Kaletra® çözeltisi dozunun hesaplanması

Kaletra®'nın çocuklarda günde bir kez kullanımı araştırılmamıştır.

Tablo 3.

* Vücut yüzey alanı (BSA) aşağıdaki formül kullanılarak hesaplanabilir: BSA (m2) = karekök (cm cinsinden boy x kg/3600 cinsinden vücut ağırlığı).

Eş zamanlı olarak nevirapin veya efavirenz alan bazı çocuklarda dozun 300/75 mg/m2'ye çıkarılması gerekebilir. Doz, kalibre edilmiş bir şırınga (dağıtıcı) kullanılarak ölçülür.

Eşzamanlı tedavi

Yetişkinlerde Kaletra® tablet ve oral solüsyonun omeprazol ve ranitidin ile kombinasyon halinde kullanılması doz ayarlaması gerektirmez.

Efavirenz, nevirapin, amprenavir, nelfinavir ile kombinasyon halinde Kaletra® tabletleri, doz ayarlaması yapılmaksızın günde 2 kez 400/100 mg (2 tablet) dozunda kullanılabilir.

Lopinavir duyarlılığında bir azalma bekleniyorsa (tıbbi geçmişe veya laboratuvar verilerine dayanarak), efavirenz veya nevirapin ile eş zamanlı kullanıldığında ilacın dozunun 533/133 mg'a (4 kapsül veya 6,5 ​​ml) yükseltilmesi önerilir. oral çözelti).

Efavirenz, nevirapin, amprenavir, nelfinavir ile eş zamanlı kullanıldığında Kaletra® günde bir kez uygulanmamalıdır.

Vücut ağırlığı 7 ila 15 kg olan 6 aydan 12 yaşına kadar olan çocuklarda, lopinavir duyarlılığında bir azalma bekleniyorsa (geçmişe veya laboratuvar verilerine göre), o zaman efavirenz veya nevirapin ile eş zamanlı kullanıldığında, lopinavir duyarlılığının arttırılması önerilir. oral solüsyonun dozu günde 2 kez 13/3.25 mg/kg'a; vücut ağırlığı 15 ila 45 kg arasında ise ilacın dozunun günde 2 kez 11/2.75 mg/kg'a çıkarılması önerilir; vücut ağırlığı ≥ 45 kg ise ilacın maksimum dozu günde 2 kez 533/133 mg/kg'ı geçmemelidir.

Tablo 4. Çocuklarda ilacın efvirenz veya nevirapin ile kombinasyon halinde kullanılması durumunda vücut ağırlığına bağlı olarak oral uygulama için Kaletra® çözeltisi dozunun hesaplanması.

*doz, lopinavir/ritonavir çözeltisindeki (80/20 mg/ml) lopinavir içeriği dikkate alınarak seçilir.

Lopinavire direnç gelişimi ile ilişkili 3'ten az mutasyon tespit edilen hastalar için, ilaç günde 1 kez 800/200 mg (8 tablet) dozunda reçete edilir. Lopinavire direnç gelişimi ile ilişkili 3 veya daha fazla mutasyonu olan yetişkin hastalarda günde bir kez lopinavir/ritonavir kullanımını destekleyecek yeterli veri yoktur.

Eşzamanlı tedavi

Kaletra® tabletlerin omeprazol ve ranitidin ile kombinasyon halinde kullanılması doz ayarlaması gerektirmez,

Daha önce efavirenz, nevirapin, amprenavir veya nelfinavir ile kombinasyon halinde antiretroviral tedavi almış olan ve lopinavir duyarlılığının azaldığından şüphelenilen (klinik veya laboratuvar olarak endike) hastalarda, Kaletra® dozu 500/125 mg'a (100/100'lük 5 tablet) yükseltilmelidir. Her biri 25 mg). ) Günde 2 kez. Bu ilaçlarla eş zamanlı kullanıldığında Kaletra* tabletleri günde bir kez reçete edilmemelidir.

Çocuklarda Kaletra® tabletlerini günde 1 kez 100/25 mg alma rejimi araştırılmamıştır. Yetişkinlere yönelik bir dozda (günde 2 kez 400/100 mg) 100/25 mg tablet formundaki Kaletra®, efavirenz, nevirapin, nelfinavir veya amprenavir ile eş zamanlı kullanılmadan, 35 kg ağırlığındaki çocuklarda kullanılabilir veya daha fazla veya PPT 1,4 m2 veya daha fazla. Ağırlığı 35 kg'ın altında olan veya BSA'sı 0,6 ila 1,4 m2 olan çocuklar için Kaletra® tablet 100/25 mg dozunu belirlemek için aşağıdaki tabloların kullanılması önerilir.

BSA'sı 0,6 m2'den az olan çocuklar veya 3 yaşın altındaki çocuklar için ilaç, oral çözelti formunda kullanılır.

BSA'ya bağlı olarak Kaletra® 100/25 mg tabletlerin dozaj rejimi Tablo 5 ve 6'da sunulmaktadır.

Tablo 5

* PSA (m2) = karekök (cm cinsinden boy x kg/3600 cinsinden vücut ağırlığı)

Tablo 6

Kaletra® 100/25 mg tabletlerin vücut ağırlığına bağlı dozaj rejimi Tablo 7 ve 8'de sunulmaktadır.

Tablo 7

Tablo 8

Dozaj formu
ARV tedavisi almayan yetişkin hastalar
ARV tedavisi alan yetişkin hastalar
Haplar
400/100 mg (2 tablet) günde 2 kez veya 800/200 mg (4 tablet) günde 1 kez
400/100 mg (2 tablet) Günde 2 defa İlacın bu grup hastalarda günde 1 defa kullanılması önerilmez.
Oral çözüm
5 ml günde 2 defa veya 10 ml günde 1 defa
5 ml 2 kez/gün
Vücut ağırlığı (kg)
Doz (mg/kg)*

7-15 kilo
12 mg/kg 2 kez/gün
7-10 kilo
1,25 ml 2 kez/gün
10-15 kg
1,75 ml 2 kez/gün
15-40 kg
10 mg/kg günde 2 kez
15-20 kg
2,25 ml 2 kez/gün
20-25 kg
2,75 ml 2 kez/gün
25-30 kg
3,5 ml 2 kez/gün
30-35 kg
4 ml 2 kez/gün
35-40 kg
4,75 ml 2 kez/gün
≥40 kg
Yetişkin dozu**
5 ml 2 kez/gün
Gövde yüzey alanı* (m2)
Günde iki kez doz (230/57,5 mg/m2)
0,25'e kadar
0,7 ml (57,5/14,4 mg)
0,5'e kadar
1,4 ml (115/28,8 mg)
0,75'e kadar
2,2 ml (172,5/43,1 mg)
1'e kadar
2,9 ml (230/57,5 mg)
1,25'e kadar
3,6 ml (287,5/71,9 mg)
1,5'e kadar
4,3 ml (345/86,3 mg)
1,75'e kadar
5 ml (402,5/100,6 mg)
Vücut kütlesi
Doz*
Oral çözeltinin hacmi (1 ml'de 80 mg lopinavir/20 mg ritonavir)
7-15 kilo
13 mg/kg 2 kez/gün
7-10 kilo
1,5 ml 2 kez/gün
10-15 kg
2 ml 2 kez/gün
15-45kg
11 mg/kg 2 kez/gün
15-20 kg
2,5 ml 2 kez/gün
20-25 kg
3,25 ml 2 kez/gün
25-30 kg
4 ml 2 kez/gün
30-35 kg
4,5 ml 2 kez/gün
35-40 kg
5 ml 2 kez/gün
40-45 kg
5,75 ml 2 kez/gün
≥45 kg
Yetişkin dozu**
6,5 ml 2 kez/gün
Efavirenz, nevirapin, nelfinavir veya amprenavir ile birlikte kullanılmayan çocuklar için BSA'ya dayanan doz kılavuzları Vücut yüzey alanı* (m2)
Tavsiye edilen
≥ 0,6 ila 2 tablet. (200/50mg)
≥ 0,9 ila 3 tablet. (300/75mg)
≥1.4
4 sekme. (400/100mg)
Efavirenz, nevirapin, nelfinavir veya amprenavir'in birlikte uygulanması sırasında çocuklar için TSA'ya dayalı doz kılavuzları Vücut yüzey alanı* (m2)

≥ 0,6 ila 0,8
2 sekme. (200/50mg)
≥0,9 ila 1,2
3 sekme. (300/75mg)
≥1,2 ila 1,7
4 sekme. (400/100mg)
≥ 1.7
5 sekme. (500/125mg)
Efavirenz, nevirapin, nelfinavir veya amprenavir ile birlikte kullanılmadığında, çocuklar için vücut ağırlığına dayalı dozaj kuralları.
Günde 2 defa alındığında tablet sayısı 100/25 mg
7'den itibaren hap alınması tavsiye edilmez. Çözüm ağızdan alınmalıdır.
15 ila 25 kg arası
2
> 25 ila 30 kg
3
> 35 kg
4*

Efavirenz, nevirapin, nelfinavir veya amprenavir ile eşzamanlı kullanımda çocuklar için vücut ağırlığına göre dozlama prensipleri Vücut ağırlığı (kg)
Günde 2 defa alındığında tablet sayısı 100/25 mg
7'den itibaren tablet alınması önerilmez, ağızdan alınan solüsyon kullanılmalıdır.
15 ila 20 kg arası
2
> 20 ila 30 kg
3
> 30 ila 45 kg
4*
> 45 kg
5
*Alternatif olarak büyük tablet yutabilen hastalarda 2 adet 200/50 mg tablet kullanılabilir.

Doz aşımı

Şu anda insanlarda akut ilaç doz aşımı ile ilgili klinik deneyim sınırlıdır.

Tedavi: Yaşamsal izleme de dahil olmak üzere vücudun yaşam desteğini sürdürmeyi amaçlayan önlemler önemli sistemler ve hastanın klinik durumunun izlenmesi. Gerekirse mide lavajı, uygulama aktif karbon. Diyaliz etkisizdir (yüksek derecede protein bağlanması). Spesifik bir antidotu yoktur.

Kaletra® oral solüsyon hacimce %42,4 alkol içerir. Çözeltinin bir çocuk tarafından kazara yutulması alkol zehirlenmesine neden olabilir.

İlaç etkileşimleri

Lopinavir/ritonavir, CYP3A4 izoenzimini in vitro ve in vivo olarak inhibe eder. Kaletra® ile CYP3A izoenzimleri tarafından metabolize edilen ilaçların (dihidropiridin kalsiyum antagonistleri, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, immünosupresanlar ve sildenafil dahil) eş zamanlı kullanımı, bunların plazma konsantrasyonlarında artışa ve terapötik etki ve yan etkilerin artmasına veya uzamasına neden olabilir.

Lopinavir/ritonavir tedavisi sırasında EAA değerinde anlamlı bir artış (≥3 kat) riski, CYP3A izoenzimleri tarafından geniş ölçüde metabolize edilen ve ilk geçiş metabolizmasına uğrayan ilaçların eş zamanlı kullanımında en yüksektir.

Terapötik konsantrasyonlarda lopinavir/ritonavir, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 ve CYP1A2 izoenzimlerini inhibe etmez.

Lopinavir/ritonavir in vivo olarak kendi metabolizmasını indükler ve sitokrom P450 sisteminin izoenzimlerinin etkisi altında ve glukuronidasyon yoluyla izoenzimlerin etkisi altında metabolize edilen bazı ilaçların biyotransformasyonunda bir artışa neden olur.

Lopinavir/ritonavir, CYP3A izoenzimleri tarafından metabolize edilir. Lopinavir/ritonavirin bu izoenzim indükleyicileri ile birlikte kullanılması, lopinavirin plazma konsantrasyonlarında ve terapötik etkisinde azalmaya yol açabilir. CYP3A izoenzimlerini inhibe eden diğer ilaçlar, lopinavirin plazma konsantrasyonlarında artışa neden olabilir, ancak bu değişiklikler ketokonazol ile birlikte kullanıldığında gözlenmemiştir.

Nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler)

Ritonavir ile eş zamanlı kullanıldığında veya lopinavir/ritonavir, stavudin ve lamivudin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, lopinavirin farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik gözlenmedi.

Lopinavir/ritonavir glukuronidasyonu indükler, dolayısıyla Kaletra® ile eş zamanlı kullanıldığında zidovudin ve abacavir konsantrasyonunda azalma mümkündür. Olası etkileşimin klinik önemi bilinmemektedir.

Lopinavir/ritonavir, tenofovir konsantrasyonlarının artmasına neden olur. Etkileşim mekanizması bilinmemektedir. Tenofovir ile eşzamanlı olarak lopinavir/ritonavir alan hastalar, tenofovirin yan etkileri açısından izlenmelidir.

Özellikle NRTI'larla kombinasyon halinde proteaz inhibitörleriyle tedavi edildiğinde aşağıdakiler gözlendi: CPK aktivitesinde artış, miyalji, miyozit ve nadiren rabdomiyoliz.

Nükleozit olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler)

Nevirapin ve lopinavir/ritonavir alan sağlıklı gönüllülerde lopinavirin farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik gözlenmedi. HIV ile enfekte çocuklarda, nevirapinin eş zamanlı kullanımıyla lopinavir konsantrasyonlarında bir azalma gözlenmiştir. Nevirapinin HIV pozitif yetişkinlerdeki etkisi çocuklardakine benzer olabilir ve bu da lopinavir konsantrasyonlarının azalmasına neden olabilir. Farmakokinetik etkileşimin klinik önemi bilinmemektedir. Lopinavir/ritonavir, nevirapin ile kombinasyon halinde günde bir kez kullanılmamalıdır.

Evafirenz ile kombinasyon halinde lopinavir/ritonavir dozunun günde 2 kez 600/150 mg'a (3 tablet) arttırılması, lopinavir almaya kıyasla kan plazmasındaki lopinavir konsantrasyonunda %36 ve ritonavir konsantrasyonunda %56-92 artışa yol açar /ritonavir, evafirenz olmadan günde 2 kez 400/100 mg dozunda.

Evafirenz ve nevirapin, CYP3A aktivitesini indükleyebilir ve dolayısıyla lopinavir/ritonavir ile kombinasyon halinde kullanıldığında diğer proteaz inhibitörlerinin konsantrasyonlarını azaltabilir. Lopinavir/ritonavirin evafirenz ile kombinasyon halinde günde bir kez kullanılması önerilmez.

Delavirdin, lopinavirin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir.

Proteaz inhibitörleri

Lopinavir/ritonavir amprenavir konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Lopinavir/ritonavir ile kombinasyon halinde günde 2 kez 750 mg amprenavir ile tedavi edildiğinde, günde 2 kez 1200 mg amprenavir kullanımına kıyasla EAA ve Cmin değerlerinde bir artış gözlenirken, Cmaks'ta herhangi bir değişiklik gözlenmez. önemli ölçüde değişir. Lopinavir/ritonavir ve amprenavir ile eş zamanlı tedavi, lopinavir konsantrasyonlarında azalmaya neden olur. Lopinavir/ritonavir, amprenavir ile kombinasyon halinde günde bir kez kullanılmamalıdır.

Lopinavir/ritonavir ve fosamprenavirin kombine kullanımına, fosamprenavir ve lopinavir konsantrasyonlarında bir azalma eşlik eder. Yeterli dozda ilaç kombine kullanım oluşturulmamıştır (güvenlik ve etkililik açısından).

Lopinavir/ritonavir, indinavir konsantrasyonlarında bir artışa neden olabilir (günde 2 kez 600 mg indinavir, lopinavir/ritonavir ile birleştirildiğinde, indinavir tek dozda kullanıldığında Cmax'ta bir azalma ve Cmin'de bir artış gözlenir) Lopinavir/ritonavir günde 3 kez 800 mg'dır, ancak EAA anlamlı derecede değişmez. Lopinavir/ritonavir günde 2 kez 400/100 mg dozunda kullanıldığında, indinavir dozunun azaltılması gerekebilir. Lopinavir/ritonavir kullanılmamalıdır. indinavir ile kombinasyon halinde günde 1 kez kullanılır.

Lopinavir/ritonavir, nelfinavir ve M8 metabolitinin konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Nelfinavirin günde 2 kez 1000 mg dozunda lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanımında, günde 2 kez 1250 mg nelfinavir ile tedavi edilenlere kıyasla Cmin'de bir artış gözlenirken, EAA ve Cmaks değerleri gözlenmez. önemli ölçüde değişir. Lopinavir/ritonavirin nelfinavir ile kombinasyonu lopinavir konsantrasyonlarında azalmaya yol açar. Lopinavir/ritonavir, nelfinavir ile kombinasyon halinde günde bir kez kullanılmamalıdır.

Nelfinavir kullanırken, özellikle çeşitli proteaz inhibitörleri alan veya lopinavir duyarlılığı azalmış olan HIV ile enfekte hastalarda lopinavir/ritonavir dozunun arttırılması gerekli olabilir.

Lopinavir/ritonavirin günde 2 kez 100 mg dozunda ritonavir ile eş zamanlı kullanımıyla, 400/ritonavir dozunda yalnızca lopinavir/ritonavir kullananlara kıyasla lopinavir EAA değerinde %33 ve Cmin değerinde %64 artış gözlendi. 100 mg (3 kapak) 2 defa/gün

Lopinavir/ritonavir sakinavir konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Sakinavir, günde 2 kez 800 mg'lık bir dozda lopinavir/ritonavir ile birlikte uygulandığında, sakinavir'in günde 3 kez 1200 mg'lık bir dozda kullanıldığı durumla karşılaştırıldığında AUC, Cmaks ve Cmin'de bir artış gözlenmiştir. Lopinavir/ritonavirin günde 2 kez 400/100 mg dozunda kullanılması durumunda sakinavir dozunun azaltılması gerekebilir. Lopinavir/ritonavirin sakinavir ile kombinasyon halinde günde bir kez kullanımı araştırılmamıştır.

Tipranavir'in günde 2 kez 500 mg dozunda ritonavir ile günde 2 kez 200 mg dozunda ve lopinavir / ritonavir'in günde 2 kez 400/100 mg dozunda eş zamanlı kullanımı ile AUC ve Cmin 47 oranında azalır. sırasıyla % ve %70. Lopinavir/ritonavir ve tipranavirin düşük doz ritonavir ile eş zamanlı kullanımı önerilmez.

Antiaritmik ilaçlar

Lopinavir/ritonavir ile birlikte uygulandığında amiodaron, bepridil, lidokain ve kinidin konsantrasyonları artabilir. Kaletra®'yı yukarıda belirtilen ilaçlarla birleştirirken dikkatli olunmalı ve mümkünse plazma konsantrasyonları izlenmelidir.

Her 12 saatte bir 300 mg dozunda ritonavir ile eş zamanlı kullanıldığında digoksin konsantrasyonları önemli ölçüde artar. Kaletra®'nın digoksin ile kombinasyonu kullanılırken dikkatli olunmalı ve serumdaki digoksin konsantrasyonu izlenmelidir.

QT aralığını uzatan ilaçlar

Feniramin, kinidin, eritromisin ve klaritromisinin konsantrasyonları, QT aralığının daha sonra uzaması ve lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanıldığında kardiyovasküler sistemden kaynaklanan yan etkilerin gelişmesiyle artabilir. Kaletra®, QT aralığını uzatan ilaçlarla kombinasyon halinde çok dikkatli kullanılmalıdır.

Antitümör ajanları

Ritonavir/lopinavir ile birlikte kullanıldığında, vinkristin ve vinblastinin plazma konsantrasyonları artabilir ve bu ilaçların karakteristik yan etkilerinin görülme sıklığında potansiyel bir artış meydana gelebilir.

Antikoagülanlar

Lopinavir/ritonavir, varfarin konsantrasyonlarında azalmaya neden olabilir. Uluslararası normalleştirilmiş oranın (INR) izlenmesi önerilir.

Antidepresanlar

Ritonavir ve trazodon kombinasyonu, trazodon konsantrasyonlarının artmasına ve yan etkilerin (mide bulantısı, baş dönmesi, hipotansiyon, bayılma dahil) gelişmesine yol açabilir. Lopinavir/ritonavir gibi bir CYP3A inhibitörü ile eş zamanlı kullanım dikkatle, muhtemelen doz azaltılarak kullanılmalıdır.

Antikonvülzanlar

Fenobarbital, fenitoin ve karbamazepin CYP3A izoenzimini indükler ve lopinavir konsantrasyonlarında azalmaya neden olabilir. Lopinavir/ritonavir yukarıda belirtilen ilaçlarla kombinasyon halinde günde bir kez kullanılmamalıdır. Fenitoin ve lopinavir/ritonavirin eş zamanlı kullanımına fenitoinin Css değerinde orta derecede bir azalma eşlik edebilir. sırasında fenitoinin plazma konsantrasyonları izlenmelidir. kombinasyon tedavisi lopinavir/ritonavir ile.

Antifungal ajanlar

Lopinavir/ritonavir ile birlikte uygulandığında itrakonazol ve ketokonazolün serum konsantrasyonları artabilir. İtrakonazol ve ketokonazolün yüksek dozlarda (>200 mg/gün) lopinavir/ritonavir ile kombinasyon halinde kullanılması önerilmez.

Her 12 saatte bir 400 mg'lık dozda uygulanan ritonavir, kararlı durum EAA'sında ortalama %39'luk bir azalmaya neden olmuştur. Vorikonazolün Kaletra® ile birlikte kullanılması önerilmez.

Antibakteriyel ajanlar

Lopinavir/ritonavir, klaritromisinin EAA değerinde orta derecede bir artışa neden olabilir. Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanıldığında klaritromisin dozunun azaltılması tavsiye edilir.

Rifabutin ve lopinavir/ritonavirin 10 gün boyunca eşzamanlı kullanımıyla, rifabutinin (ilacın kendisi ve aktif 25-O-desasetil metaboliti) Cmaks ve EAA değerleri sırasıyla 3,5 ve 5,7 kat artar. Bu veriler dikkate alındığında, lopinavir/ritonavir ile tedavi edilirken rifabutin dozunun %75 oranında azaltılması (yani günaşırı veya haftada 3 kez 150 mg'a) önerilir. Rifabutin dozunun daha da azaltılması gerekebilir.

Rifampisin ile birlikte kullanıldığında lopinavir konsantrasyonlarında anlamlı azalma göz önüne alındığında, rifampisin KALETRA ile kombinasyon halinde reçete edilmemelidir. Bu kombinasyon virolojik yanıtın kötüleşmesine ve lopinavir/ritonavir'e, tüm proteaz inhibitörleri sınıfına veya diğer antiretroviral ilaçlara karşı potansiyel direnç gelişimine yol açabilir.

Lopinavir/ritonavir ile tedavi edildiğinde atovakuonun terapötik konsantrasyonunda bir azalma mümkündür. İkincisinin konsantrasyonunu arttırmak gerekli olabilir.

Deksametazon, CYP3A izoenziminin aktivitesinde bir artışa ve lopinavir konsantrasyonunda bir azalmaya neden olabilir.

Lopinavir/ritonavir ile kombinasyon, flutikazon konsantrasyonlarının artmasına ve serum kortizol konsantrasyonlarının azalmasına neden olabilir.

Kaletra'nın intranazal ve inhale propiyonat ile birlikte kullanımı sırasında Cushing sendromu ve adrenal supresyon dahil sistemik kortikosteroid etkileri tanımlanmıştır. KALETRA'nın budesonid gibi flutikazonla benzer şekilde metabolize edilen diğer inhale kortikosteroidlerle birlikte kullanıldığında benzer semptomların gelişmesi göz ardı edilemez. Kaletra'yı herhangi bir inhale veya intranazal kortikosteroidle birlikte kullanırken özellikle dikkatli olunmalıdır. Özellikle uzun süreli tedavi gerekliyse, başka bir GCS reçete etme olasılığının dikkate alınması tavsiye edilir.

Dihidropiridin kalsiyum antagonistleri

Lopinavir/ritonavir ile birlikte uygulandığında felodipin, nifedipin ve nikardipinin serum konsantrasyonları artabilir.

Erektil fonksiyonu iyileştiren ilaçlar

Lopinavir/ritonavir alan hastalarda erektil disfonksiyonun tedavisi için sildenafil ve tadalafil kullanılırken özellikle dikkatli olunmalıdır. Lopinavir/ritonavirin bu ilaçlarla eş zamanlı kullanımı konsantrasyonlarını önemli ölçüde artırabilir ve bu da hipotansiyon ve uzun süreli ereksiyon gibi yan etkilerin görülme sıklığının artmasına neden olabilir.

Erektil disfonksiyon tedavisi için sildenafil, yan etkiler açısından özel izleme altında, her 48 saatte bir 25 mg'a kadar azaltılmış dozlarda dikkatli kullanılmalıdır.

HMG-CoA redüktaz inhibitörleri

Lopinavir/ritonavir, lovastatin ve simvastatin gibi CYP3A izoenzimi tarafından metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin plazma konsantrasyonlarında anlamlı bir artışa neden olabilir. Statin konsantrasyonlarındaki bir artış miyopatinin gelişmesine yol açabileceğinden lopinavir/ritonavirin statinlerle kombinasyonu önerilmez. rabdomiyoliz.

Atorvastatinin metabolizması CYP3A izoenzimine daha az bağımlıdır. Atorvastatinin lopinavir/ritonavir ile eş zamanlı kullanımıyla, atorvastatinin Cmaks ve AUC değerlerinde sırasıyla 4,7 ve 5,9 kat artış gözlendi. Lopinavir/ritonavir ile kombinasyon halinde atorvastatin minimum dozlarda kullanılmalıdır.

Lopinavir/ritonavir ile pravastatin arasında klinik olarak anlamlı etkileşime dair hiçbir işaret yoktu. Pravastatin ve fluvastatinin metabolizması CYP3A izoenzimlerinden bağımsızdır, dolayısıyla lopinavir/ritonavir ile etkileşime girmemelidirler. Kaletra® tedavisi sırasında HMG-CoA redüktaz inhibitörleriyle tedavi endike ise pravastatin veya fluvastatin kullanılması önerilir.

İmmünosupresanlar

Lopinavir/ritonavir ile birlikte uygulandığında siklosporin, takrolimus ve sirolimus konsantrasyonları artabilir. Kan seviyeleri stabil hale gelinceye kadar immünosupresanların plazma konsantrasyonlarının daha sık izlenmesi önerilir.

Lopinavir/ritonavir, metadonun plazma konsantrasyonlarında azalmaya neden olur. Plazma metadon konsantrasyonlarının izlenmesi tavsiye edilir.

Oral kontraseptifler ve yamalar

Lopinavir/ritonavir, oral kontraseptifler veya östrojen içeren bantlar, diğer veya ek önlemler doğum kontrolü.

Klinik olarak anlamlı bir etkileşim beklenmiyor

Çalışmalar lopinavir/ritonavir ile desipramin, omeprazol ve ranitidin arasında klinik olarak anlamlı etkileşimler ortaya koymamıştır.

Metabolik bilgilere göre, karaciğer veya böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda fluvastatin, dapson, trimetoprim/sülfametoksazol, azitromisin veya flukonazol ile klinik olarak anlamlı bir etkileşim beklenmemektedir.

Gebelik ve emzirme

İlacın hamilelik sırasında kullanılması ancak anneye beklenen faydanın fetusa yönelik potansiyel riskten daha ağır basması durumunda mümkündür.

Emzirme döneminde ilacın kullanılması gerekiyorsa emzirmenin durdurulması konusuna karar verilmelidir.

KALETRA: YAN ETKİLER

Yan etki sıklığının belirlenmesi: Çok sık (>1/10), sıklıkla (>1/100, ancak 1/1000, ancak 1/10.000, ancak

Bağışıklık sisteminden: seyrek olarak - aşırı duyarlılık reaksiyonları; nadiren - bağışıklık yeniden yapılanma sendromu.

Sindirim sisteminden: çok sık - ishal; sık sık - karın ağrısı, şişkinlik, bulantı, kusma, düzensiz bağırsak hareketleri; Yaygın olmayan - Hazımsızlık, karın rahatsızlığı, ağız kuruluğu, hemorajik enterokolit, dışkı tutamama, gastrit, gastroözofageal reflü, pankreatit, hepatit; nadiren - disfaji, alt karın bölgesinde ağrı, kabızlık, duodenit, enterokolit, enterit, geğirme, özofajit, mide ülseri, hemoroit, ağız ülseri, periodontit, rektal kanama, stomatit, hepatomegali, kolesistit, sarılık, karaciğer steatozu ve karaciğerde ağrı alan ; %2'den az - kolanjit.

Sinir sisteminden: sık sık - baş ağrısı; Yaygın olmayan - Uykusuzluk, parestezi, libido azalması, depresyon, uyku bozukluğu, anksiyete, sinirlilik, baş dönmesi, periferik nöropati, uyuşukluk, tat duyusunda bozulma; nadiren - ajitasyon, konfüzyon, duygusal değişkenlik, oryantasyon bozukluğu, düşünme bozuklukları, amnezi, ataksi, diskinezi, ensefalopati, ekstrapiramidal sendrom, parezi Yüz siniri, kas tonusu, migren, nöropati, tat kaybı ve titreme; % 2'den az - ilgisizlik, beyin enfarktüsü ve nöbetler.

Kardiyovasküler sistemden: nadiren - damar bozuklukları; nadiren - kan basıncında artış, anjina pektoris, AV blok, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, triküspit kapak yetmezliği, derin ven trombozu, tromboflebit, varisli damarlar damarlar ve vaskülit; % 2'den az - atriyal fibrilasyon, ortostatik hipotansiyon.

Dermatolojik reaksiyonlar: sıklıkla - lipodistrofi; Yaygın olmayan: Döküntü, akne, alopesi, Alerjik dermatit makülopapüler döküntü, kaşıntı ve hiperhidroz; nadiren - kuru cilt, egzama, idiyopatik kapillarit, eksfolyatif dermatit, yüz şişmesi, tırnak yapısı bozuklukları, sebore, ciltte renk değişikliği, çatlaklar, cilt ülserleri; %2'den az - cilt hipertrofisi.

Kas-iskelet sisteminden: seyrek olarak - miyalji, artralji; nadiren - osteoartrit, bel ağrısı ve kemik nekrozu, eklem hastalığı; %2'den az - kas zayıflığı.

Metabolik taraftan: seyrek olarak - dehidrasyon, obezite, anoreksi, kilo kaybı veya artışı; nadiren - iştah azalması veya artması, hiperamilazemi, hiperlipazemi, hiperürisemi, hipofosfatemi, hipokolesterolemi, hipovitaminoz ve hipotiroidizm, laktik asidoz, lipomatoz.

Endokrin sisteminden: seyrek olarak - diyabet, Itsenko-Cushing sendromu; nadiren - erkek hipogonadizmi.

Üriner sistemden: nadiren - hematüri, nefrolitiazis, nefrit ve anormal idrar laboratuar parametreleri, idrar kokusunda değişiklikler.

Üreme sisteminden: seyrek olarak - erektil disfonksiyon; nadiren: amenore, boşalma bozukluğu, göğüs büyümesi, jinekomasti, menoraji.

Solunum sisteminden: seyrek olarak - bronşit; nadiren - öksürük, nefes darlığı, akciğer ödemi; %2'den az - bronkospazm.

Hematopoietik sistemden: nadiren - anemi, lökopeni ve lenfadenopati.

Duyulardan: nadiren - kulak çınlaması; nadiren - görme bozukluğu, hiperakuzi, baş dönmesi, denge bozuklukları.

Enfeksiyonlar: nadiren - bakteriyel enfeksiyon, bronkopnömoni, deri altı yağ iltihabı, folikülit, furunküloz, gastroenterit, orta kulak iltihabı, perineal apse, farenjit, rinit, sialadenit, sinüzit ve viral enfeksiyon (grip dahil).

Neoplazmalar: nadiren - neoplazmalar (iyi huylu cilt neoplazmaları dahil), kistler.

Genel: sık sık - asteni; Yaygın olmayan - Ağrı, göğüs bölgesinde ağrı, ateş, şişlik, halsizlik; nadiren - titreme, periferik ödem, göğüs ağrısı, splenomegali.

Laboratuvar parametrelerinden: çok sık - toplam kolesterol, trigliserit konsantrasyonunda artış; artan GGT aktivitesi; sıklıkla - glikoz konsantrasyonunda bir artış, anormal karaciğer testleri, serum AST, ALT, amilaz aktivitesinde artış; nadiren - toplam bilirubin konsantrasyonunda bir artış, hormonların ve diğerlerinin konsantrasyonlarını belirlemek için yapılan testlerde normdan sapmalar Laboratuvar testleri, lipaz aktivitesinde artış, CK azalması, glukoz toleransında azalma; nadiren - nötropeni, alkalin fosfataz aktivitesinde artış; % 2'den az - ürik asit konsantrasyonunda bir artış, CPK aktivitesinde bir artış, inorganik fosfor ve hemoglobin konsantrasyonlarında bir azalma.

6 ay ila 12 yaş arasındaki çocuklarda advers olay profili yetişkinlerdekine benzerdi. En sık görülen semptomlar döküntü, tat alma bozukluğu, kusma ve ishaldi.

Sindirim sisteminden: sık sık - kabızlık, pankreatit, hepatomegali.

Hematopoietik sistemden: sıklıkla - aPTT artışı, hemoglobin azalması, trombosit sayısında azalma, nötrofiller.

Dermatolojik reaksiyonlar: sıklıkla - kuru cilt.

Laboratuvar parametrelerinden: sıklıkla - sodyum artışı, potasyum artışı, kalsiyum artışı, bilirubin artışı, ALT artışı, AST artışı, toplam kolesterol artışı, amilaz artışı, ürik asit artışı, sodyumda azalma, potasyumda azalma, kalsiyumda azalma.

Diğer: sıklıkla - viral enfeksiyonlar, ateş.

Lopinavir/ritonavir kullanımıyla toksik epidermal nekroliz, hepatit, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme ve bradiaritmi vakaları da rapor edilmiştir.

Saklama koşulları ve süreleri

200/50 mg tabletler 15° ila 25°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır. Raf ömrü – 4 yıl.

100/25 mg tabletler 15° ila 30°C sıcaklıkta saklanmalıdır. Raf ömrü – 2 yıl.

Oral çözelti 2° ila 8°C sıcaklıkta (buzdolabında) saklanmalıdır. Raf ömrü – 2 yıl. İlaç buzdolabının dışında 25°C'yi aşmayacak sıcaklıkta 42 gün (6 hafta) saklanabilir, daha sonra geri kalanı imha edilmelidir. İlacın buzdolabından çıkarıldığı tarihin oral solüsyon şişesine yazılması tavsiye edilir.

İlaç çocukların ulaşamayacağı yerde saklanmalıdır.

Belirteçler

Kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak edinilmiş bağışıklık yetersizliği sendromu (HIV enfeksiyonu):

• yetişkinlerde ve 3 yaş ve üzeri çocuklarda (tabletler,
• sözlü çözüm);
• 6 aydan büyük çocuklarda (oral çözelti).

Kontrendikasyonlar

• şiddetli karaciğer yetmezliği;
• ilaçlarla eş zamanlı kullanım,
• bunların temizlenmesi önemli ölçüde CYP3A aracılı metabolizmaya bağlıdır,
• astemizol dahil,
• blonanserin,
• terfenadin,
• midazolam,
• triazolam,
• sisaprid,
• pimozid,
• rifampisin,
• salmeterol,
• sildenafil (sadece pulmoner hipertansiyon tedavisinde),
• vardenafil,
• vorikonazol,
• ergot alkaloitleri (örn.
• ergotamin ve dihidroergotamin,
• ergometrin ve metilergometrin),
• HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (lovastatin,
• simvastatin),
• St. John's wort'un müstahzarları,
• fosamprenavir;
• 6 aya kadar olan çocuklar (oral çözüm için);
• 3 yaşın altındaki çocuklar (tabletler için);
• ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık.

İlaç, viral hepatit B ve C, karaciğer sirozu, hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği, karaciğer enzimlerinin artan aktivitesi, pankreatit durumunda dikkatli kullanılmalıdır; hemofili A ve B; dislipidemi (hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi dahil); yaşlı hastalarda (65 yaş üstü); Organik kalp hastalığı olan ve önceden kalp ileti bozukluğu olan hastalarda veya PR aralığını uzatan ilaçlar (verapamil veya atazanavir gibi) alan hastalarda; erektil disfonksiyon tedavisine yönelik ilaçlarla (sildenafil, tadalafil) eş zamanlı olarak; inhalasyon amaçlı kullanım için fentanil, rosuvastatin, atorvastatin, bupropion ve GCS ile eş zamanlı olarak.

Özel Talimatlar

Karaciğer fonksiyon bozukluğu

Lopinavir/ritonavir esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Bu bakımdan, bu ilacı karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara reçete ederken dikkatli olunmalıdır. KALETRA şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda araştırılmamıştır. Farmakokinetik veriler, HCV enfeksiyonu ve hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan HIV pozitif hastalarda, lopinavirin plazma konsantrasyonlarının yaklaşık %30 oranında artabileceğini ve ayrıca plazma proteinlerine bağlanmasında bir azalma olabileceğini göstermektedir. Hepatit B veya C hastasıysanız veya tedaviye başlamadan önce aminotransferaz aktivitesinde önemli bir artış varsa, bunların daha da artması riski yüksektir. İÇİNDE klinik uygulama dahil olmak üzere karaciğer fonksiyon bozukluğu vakaları rapor edilmiştir. ölümcül sonuçla. Bunlar genellikle ilerleyici HIV enfeksiyonu ve eşlik eden kronik hepatit veya sirozu olan ve çeşitli tedaviler alan hastalarda gözlenmiştir. ilaçlar. Bu tür vakaların Kaletra tedavisi ile bağlantısı kurulmamıştır. Bu gibi durumlarda, özellikle ilacı reçete ettikten sonraki ilk aylarda AST ve ALT aktivitesinin daha sık izlenmesi tavsiye edilir.

Şeker hastalığı/hiperglisemi

Pazarlama sonrası gözetim sırasında, proteaz inhibitörleri alan HIV ile enfekte hastalarda diyabetes mellitüs ve hiperglisemi gelişimi ve dekompansasyonu vakaları rapor edilmiştir. Bazı durumlarda insülin veya oral hipoglisemik ajanların reçete edilmesi (veya dozlarının arttırılması) gerekliydi. Bazen diyabetik ketoasidoz gelişti. Bazı hastalarda proteaz inhibitörünün kesilmesinden sonra hiperglisemi devam etti. Bu vakalar gönüllü olarak rapor edilmiştir, dolayısıyla bunların sıklığını ve proteaz inhibitörlerinin kullanımıyla ilişkisini değerlendirmek mümkün değildir.

Pankreatit

Kaletra alan hastalarda pankreatit gelişimi gözlendi. şiddetli hipertrigliserideminin ortaya çıkmasının arka planına karşı. Ölümcül vakalar bildirildi. Bu olumsuz olayın Kaletra kullanımıyla bağlantısı kurulmamıştır, ancak trigliserit düzeylerinde belirgin bir artış pankreatit gelişimi için bir risk faktörüdür. İlerlemiş HIV enfeksiyonu olan hastalarda hipertrigliseridemi ve pankreatit gelişme riski artar ve pankreatit öyküsü olan hastalarda Kaletra tedavisi sırasında alevlenme riski artar.

Direnç/çapraz direnç

Proteaz inhibitörlerini incelerken, değişen şiddette çapraz direnç kaydedildi. Lopinavir/ritonavirin diğer proteaz inhibitörleriyle sonraki tedavi üzerindeki etkisi şu anda araştırılmaktadır.

Hemofili

Tip A ve B hemofili hastalarında, proteaz inhibitörleriyle tedavi sırasında spontan deri altı hematom oluşumu ve hemartroz gelişimi de dahil olmak üzere kanama vakaları tanımlanmıştır. Bazı hastalara ilave dozlarda faktör VIII verildi. Vakaların yarıdan fazlasında proteaz inhibitörleriyle tedaviye devam edildi. Proteaz inhibitörleriyle tedavi sırasında bu tür olumsuz olayların gelişmesinin neden-sonuç ilişkisi veya mekanizması belirlenmemiştir.

Yağın yeniden dağıtımı

ARV tedavisi sırasında vücudun orta kısımlarında, sırtta, boyunda birikmesi, “manda kamburu” görünümü, yüz ve ekstremitelerdeki yağ birikimlerinde azalma, meme büyümesi ile yağın yeniden dağılımı/birikimi gözlendi. bezler ve Cushingoid. Bu olumsuz olayların mekanizması ve uzun vadeli sonuçları bilinmemektedir. Terapi ile bağlantıları kurulmamıştır.

Artan lipit seviyeleri

Kaletra ile tedavi, toplam kolesterol ve trigliserit konsantrasyonlarının artmasına neden olmuştur. Tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında düzenli olarak trigliserit ve kolesterol düzeyleri izlenmelidir. Lipid bozukluklarının varlığında uygun tedavi endikedir.

Bağışıklık yeniden yapılanma sendromu

Kombine ART alan hastalarda; Kaletra® ilacının kullanımıyla immün yeniden yapılanma sendromunun gelişimi gözlendi. Kombine ARV tedavisinin başlangıcında bağışıklık fonksiyonunun restorasyonunun arka planına karşı, ek inceleme ve tedavi gerektirebilecek asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonların (Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus dahil) alevlenmesi mümkündür.

Antimikobakteriyel ajanlar

Rifampisinin Kaletra ile tablet formunda eş zamanlı uygulanmasına, rifampisin olmadan 400/100 mg standart dozda Kaletra kullanımına kıyasla lopinavirin plazma konsantrasyonunda doza bağlı bir azalma eşlik eder. KALETRA'nın rifampisin ile kombinasyon halinde daha yüksek dozlarda kullanılması durumunda ALT ve AST düzeylerinde artışlar gözlenmiştir. Rifampisin ile birlikte kullanıldığında Kaletra, rifampisin uygulamasından en az 10 gün önce standart bir dozda reçete edilmelidir; ancak bundan sonra Kaletra dozunu yukarı doğru titre etmek mümkün olabilir. Karaciğer fonksiyonu dikkatle izlenmelidir.

Osteonekroz

Osteonekrozun etiyolojisinde pek çok faktörün rol oynadığı bilinmektedir (kortikosteroid kullanımı, alkol kötüye kullanımı, yüksek BMI, şiddetli immünsüpresyon dahil). Özellikle, ilerleyici HIV enfeksiyonu olan ve/veya uzun süreli kombinasyon ARV tedavisi kullanan hastalarda osteonekroz vakaları rapor edilmiştir. Bu nedenle bu tür hastaların, eklemlerde ağrı, sertlik ve motor fonksiyon bozuklukları yaşamaları durumunda doktora başvurmaları önerilmelidir.

65 yaş üstü hasta sayısı, genç hastalarla karşılaştırıldığında lopinvir/ritonavir tedavisindeki olası farklılıkları değerlendirmek için yetersizdi. Yaşlılarda lopinavir/ritonavir kullanılırken karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma insidansının artması nedeniyle dikkatli olunmalıdır. eşlik eden hastalıklar ve eş zamanlı tedavi.

Pediatride kullanım

Lopinavir/ritonavirin 6 aylıktan küçük çocuklarda güvenliliği ve farmakokinetiği belirlenmemiştir. 6 ay ila 12 yaş arası HIV ile enfekte çocuklarda klinik çalışmadaki advers olay profili yetişkinlerdekine benzerdi. Lopinavir/ritonavirin günde bir kez kullanımı çocuklarda araştırılmamıştır.

Araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi

Kaletra®'nın araba sürme veya hareketli makineleri kullanma yeteneği üzerindeki etkisini incelemek için çalışmalar yapılmamıştır.

Tedavi süresi boyunca hastalar, araç sürerken ve artan konsantrasyon ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunurken dikkatli olmalıdır; ilaç baş dönmesine ve bu yetenekleri etkileyebilecek diğer yan etkilere neden olabilir.

Böbrek yetmezliği için kullanın

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu için kullanın

Kaletra® orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilen başlangıç ​​dozu günde 2 defa yemeklerle birlikte 400/100 mg (3 kapsül) şeklindedir. İlaç ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalara reçete edilmemelidir.

Eczanelerden dağıtım koşulları

İlaç reçeteyle satılmaktadır.

Kayıt numaraları

sekme, kapak film kaplı, 200 mg+50 mg: flakon. 120 adet LSR-000539/08 (2011-02-08 – 0000-00-00) sekmesi, kapak. film kaplı, 100 mg+25 mg: flakon. 60 adet LP-000116 (2028-12-10 – 2028-12-15) Oral uygulama için çözelti 80 mg + 20 mg/1 ml: flakon. Set başına 60 ml dağıtıcılı 5 adet. P N013751/02 (2021-01-08 – 0000-00-00)

Kaletra

Birleştirmek

Her Kaletra tableti şunları içerir:

Ritonavir – 25 mg;

Lopinavir – 100 mg;

Diğer bileşenler: kolloidal silikon dioksit, sorbitan laurat, kopovidon K28, sodyum stearil fumarat, Opadry II pembesi.

farmakolojik etki

Kaletra, HIV tedavisinde kullanılan antiviral bir ilaçtır. Kaletra, ritonavir ve lopinavir içeren kompleks bir ilaçtır.

Lopinavir, proteaz inhibitörleri HIV-1 ve HIV-2 grubundan bir maddedir. Lopinavir, HIV proteazlarının inhibisyonu nedeniyle viral proteinlerin sentezini engeller ve ilaç aynı zamanda gag-pol polipeptitinin bölünmesini de önleyerek olgunlaşmamış ve yetersiz bir virüs oluşumuna neden olur.

Ritonavir, karaciğerde CYP3 A4 aracılığıyla lopinavir metabolizmasını inhibe ederek lopinavirin serum seviyelerinin artmasına neden olur. Ritonavir ayrıca HIV proteaz inhibitör aktivitesine de sahiptir.

Rezistans

Lopinavire duyarlılığı azalmış HIV-1 izolatları in vitro seçilmiştir (ritonavirin varlığının lopinavir dirençli suşların izolasyonu üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır). Çalışmalar sırasında, ritonavir/lopinavir alan değerlendirilen hastaların hiçbirinde fenotipik veya genotipik tedaviye direnç kanıtı bulunmadı. Daha önce antiretroviral tedavi almamış çocuklarda da direnç görülmedi.

Kaletra'nın daha önce antiretroviral tedavi almış veya almamış 227 HIV'li hastada yapılan klinik çalışmalarının ikinci aşamasında, tedavinin virolojik etkinliğinin yetersiz olduğu 23 hastadan 4'ünde direnç tespit edildi (HIV RNA düzeyleri 400 kopyanın üzerinde // ml). Bu hastalarda tedavinin başlangıcından itibaren 12-100 hafta sonra Kaletra'nın etkinliğinde bir azalma kaydedildi; 4 hastadan 3'ü daha önce HIV proteaz inhibitörlerinden biriyle tedavi görmüş ve 4 hastadan 1'i kombinasyon tedavisi almıştı. HIV proteaz inhibitörleriyle tedavi. 4 hastanın tamamında HIV proteaz inhibitörlerine karşı duyarsızlıkla ilişkili mutasyonlar vardı.

Çapraz direnç

Ritonavir/lopinavir ile çapraz dirence ilişkin veriler sınırlıdır.

Ritonavir/lopinavir tedavisi sırasındaki virolojik yanıt, HIV proteaz genlerinde (özellikle I84V, L33F, L24I, K20M/N/R, I54L/T/V, G48V, I47V, L10F/I/R/V, V82A/C/F/S/T, M36I).

Lopinavir duyarlılığındaki in vitro azalmanın klinik önemi, daha önce HIV RNA'sı 1000 kopya/ml'den fazla olan 56 hastada virüsün başlangıç ​​fenotipi ve genotipi dikkate alınarak, ritonavir/lopinavir'e verilen virolojik yanıta dayalı olarak incelenmiştir. indinavir, ritonavir, nelfinavir veya sakinavir. Hastalara nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri ve efavirenz ile kombinasyon halinde bir doz ritonavir/lopinavir almaları önerildi. Tedaviden önce, virüsün 56 suşu için lopinavirin EC50'si, vahşi tip virüsün EC50'sinden 0,5-96 kat daha yüksekti. 56 suşun 31'inde lopinavir duyarlılığında 4 kat veya daha fazla azalma belirlendi; 31 suşta ortalama duyarlılık azalması 27,9 kata ulaştı. Bir nükleosid ters transkriptaz inhibitörü olan ritonavir/lopinavir ve efavirenz başladıktan 48 hafta sonra, lopinavir'e başlangıçtaki duyarlılığı olan 27 hastanın 25'inde, 15 hastanın 11'inde ve 8 hastanın 2'sinde 400 kopya/ml'den düşük HIV RNA seviyeleri kaydedildi. sırasıyla 10 kattan az, 10-40 kat ve 40 kattan fazla azaldı (sırasıyla 27 hastanın 22'sinde, 15 hastadan 9'unda ve 8 hastadan 2'sinde 50 kopya/ml'den düşük HIV RNA konsantrasyonu kaydedildi). Lopinavir direncinin gelişmesine yol açan mutasyonların daha detaylı çalışılması için ek çalışmalara ihtiyaç vardır.

Kaletra'nın farmakokinetik profili

Gönüllülerde (sağlıklı) ve HIV pozitif hastalarda ritonavir/lopinavirin farmakokinetik profilinde anlamlı bir fark yoktu.

Lopinavir, CYP3 A4'ün katılımıyla karaciğerde neredeyse tamamen dönüştürülürken, ritonavir, lopinavirin dönüşümünü inhibe ederek ikincisinin serum seviyelerinde bir artışa yol açar.

Günde iki kez 100/400 mg ritonavir/lopinavir kullanıldığında, ortalama kararlı durum serum lopinavir seviyeleri, ritonavir seviyelerinden 15 ila 20 kat daha yüksekti ve ritonavir seviyeleri, günde iki kez 600 mg ile elde edilenlerin %7'sinden fazla değildi.

Lopinavirin in vitro EC50'si ritonavirinkinden 10 kat daha düşüktür (Kaletra'nın antiviral etkinliği esas olarak lopinavirin etkisi ile belirlenir).

Kaletra tabletleri (günde iki kez 4 kez) alırken serum lopinavir doruk düzeyleri yaklaşık 9,8 ± 3,7 mcg/ml'dir ve tabletlerin alınmasından ortalama 4 saat sonra bu düzeye ulaşılır. Sabah dozundan önceki ortalama kararlı durum seviyeleri 7,1 ± 2,8 µg/mL'ye ulaştı ve dozlar arasındaki dip seviyeler 5,5 ± 2,7 µg/mL idi.

Serumdaki lopinavirin %99'a kadarı proteine ​​bağlıdır. Ritonavir/lopinavir idrar ve dışkıyla atılır.

KALETRA tabletlerin farmakokinetiği yaşlı hastalarda araştırılmamıştır.

Çocuklarda yaşa özel doz önerilerine karşılık gelen KALETRA dozları alındığında, farmakokinetiğin yetişkin hastalarla benzer olduğu gözlenmiştir.

KALETRA böbrek yetmezliği olan hastalarda araştırılmamıştır; Lopinavirin renal klirensinin düşük olduğu dikkate alındığında bu tür hastalarda ilacın farmakokinetiğinde anlamlı değişikliklerin beklenmediğini söyleyebiliriz.

Orta derecede karaciğer yetmezliğinde, lopinavir EAA'sında %30 ve maksimum konsantrasyonlarda %20 oranında artış gözlendi. Kaletra ciddi karaciğer yetmezliğinde araştırılmamıştır.

Kullanım endikasyonları

Kaletra, HIV enfeksiyonu olan yetişkinlerin ve 3 yaşın üzerindeki çocukların kombine tedavisinde kullanılır.

Uygulama şekli

Kaletra tabletleri oral uygulama için tasarlanmıştır. Alırken kabuğun bütünlüğünü korumak gerekir. Kaletra tabletleri gıdadan bağımsız olarak kullanılabilir.

Yetişkin hastalarda dozaj:

Alternatif bir rejim günde bir kez 8 Kaletra tableti almaktır. Bu rejim yalnızca lopinavir etkisine karşı direnç geliştirme mekanizmalarıyla ilişkili en fazla 3 mutasyon tespit eden hastalar için önerilebilir.

Kompleks tedavide omeprazol veya ranitidin kullanılıyorsa, KALETRA tabletlerin dozunun ayarlanmasına gerek yoktur.

Hastaya efavirenz, amprenavir, nevirapin veya nelfinavir kullanarak karmaşık tedavi reçete edilirse (hastanın daha önce antiretroviral tedavi almış olması da dahil olmak üzere lopinavir duyarlılığının azaldığından şüpheleniliyorsa), Kaletra dozu günde iki kez 5 tablete çıkarılır.

Çocuklarda dozaj:

Vücut ağırlığı ve vücut yüzey alanı 35 kg'dan ve 1,4 m2'den fazla olan, nelfinavir, efavirenz, nevirapin veya amprenavir ile eş zamanlı tedavi görmeyen hastalara KALETRA'nın yetişkin dozları (günde iki kez 4 tablet) reçete edilebilir.

Ağırlığı 35 kg'a kadar olan ve vücut yüzey alanı (BSA) 0,6-1,4 m2 olan çocuklar için Kaletra tabletlerinin dozu ayrı ayrı belirlenir:

Efavirenz, amprenavir, nevirapin veya nelfinavir reçete edilmeden:

0,6–0,9 m2 BSA ve 15–25 kg ağırlık ile günde iki kez 2 Kaletra tablet reçete edilir.

0,9–1,4 m2 BSA ve 25–30 kg ağırlık ile günde iki kez 3 Kaletra tablet reçete edilir.

BSA'nın 1,4 m2'den büyük ve ağırlığın 35 kg'dan fazla olması durumunda günde iki kez 4 Kaletra tablet reçete edilir.

Efavirenz, amprenavir, nevirapin veya nelfinavir ile birlikte uygulandığında:

0,6–0,8 m2 BSA ve 15–20 kg ağırlık ile günde iki kez 2 Kaletra tablet reçete edilir.

0,8–1,2 m2 BSA ve 20–30 kg ağırlık ile günde iki kez 3 Kaletra tablet reçete edilir.

BSA 1,2–1,7 m2 ve ağırlık 30–45 kg için günde iki kez 4 Kaletra tablet reçete edilir.

BSA'nın 1,7 m2'den büyük ve ağırlığın 45 kg'dan fazla olması durumunda günde iki kez 5 Kaletra tablet reçete edilir.

3 yaşın altındaki çocuklara ve BSA'sı 0,6 m2'den az olan çocuklara Kaletra tabletleri reçete edilmemektedir.

Yan etkiler

Yetişkin hastalarda ishal gelişimi çoğunlukla çalışmalar sırasında kaydedildi. Aşağıdaki olumsuz olaylar yetişkinlerde de kaydedildi:

• Bağışıklık sistemi: bağışıklık yeniden yapılanma sendromu, aşırı duyarlılık.
• Gastrointestinal sistem: dışkı bozuklukları, epigastrik ağrı, kusma, bulantı, dışkı sıklığında değişiklik, şişkinlik, ağız kuruluğu, gastrit, hemorajik enterokolit, rahatsızlık, dışkı inkontinansı, hepatit, pankreatit. Nadiren: karın ağrısı, duodenit, disfaji, enterit, geğirme, enterokolit, mide ülseri, özofajit, ağız mukozasının ülserasyonu, hepatomegali, hemoroid, periodontit, stomatit, kolesistit, sarılık, rektal kanama, hepatik steatoz, kolanjit.
• CNS: parestezi, baş ağrısı, libido azalması, uyku bozuklukları, depresif durum, baş dönmesi, sinirlilik, anksiyete, uyuşukluk, periferik nöropati, tat alma duyusunda değişiklik. Nadiren: konfüzyon, ataksi, düşünme bozuklukları, yönelim bozukluğu, ajitasyon, diskinezi, ekstrapiramidal sendrom, ensefalopati, kas tonusu, fasiyal sinir parezi, migren, titreme, apati, konvülsiyonlar, beyin enfarktüsü.
• CVS: vasküler patolojiler, anjina pektoris, hipertansiyon, miyokard enfarktüsü, triküspit kapak yetmezliği, atriyoventriküler blok, çarpıntı, tromboflebit, derin ven trombozu, varisli damarlar, vaskülit. Nadiren: ortostatik hipotansiyon, atriyal fibrilasyon.
• Deri ve deri altı dokular: lipodistrofi, alerjik dermatit, alopesi, döküntü, akne, kaşıntı, hiperhidroz, makülopapüler döküntü. Nadiren: idiyopatik kapillarit, yüz şişmesi, egzama, eksfolyatif dermatit, kuru cilt, tırnak yapısında değişiklikler, çatlaklar, pigmentasyonda değişiklikler, sebore, ülserler, cilt hipertrofisi.
• Kas-iskelet sistemi: artralji, miyalji, kemik nekrozu, artrit, osteoartrit, kas zayıflığı.
• Üriner sistem: nefrolitiazis, hematüri, idrarın kokusunda ve laboratuvar parametrelerinde değişiklikler, nefrit.
• Üreme sistemi: amenore, erektil disfonksiyon, göğüs büyümesi, boşalma bozuklukları, menoraji, jinekomasti.
• Solunum sistemi: öksürük, bronşit, akciğer ödemi, nefes darlığı, bronkospazm.
• Kan sistemi: lökopeni, lenfadenopati, anemi.
• Metabolizma: Itsenko-Cushing sendromu, dehidrasyon, obezite, diyabet, vücut ağırlığında değişiklikler, anoreksi. Nadiren: Hipokolesterolemi, hiperürisemi, iştahta değişiklikler, erkeklerde hipogonadizm, hiperlipazemi, hiperamilazemi, hipofosfatemi, hipovitaminoz, laktik asidoz, hipotiroidizm, lipomatoz. Ayrıca total kolesterolde artış, hipertrigliseridemi, gama-glutamil transpeptidaz aktivitesinde artış, serum glukoz seviyelerinde artış, AST/ALT ve alkalin fosfataz aktivitesinde artış, kreatinin klirensinde azalma, lipaz aktivitesi, hiperbilirubinemi, hemoglobin seviyelerinde azalma ve kreatin fosfokinaz aktivitesinde artış.
• Enfeksiyonlar: bronkopnömoni, bakteriyel enfeksiyon, folikülit, gastroenterit, furunküloz, deri altı yağ dokusunun iltihabı, rinit, farenjit, perineal apse, orta kulak iltihabı, sialadenit, sinüzit, grip.
• Diğer: görme bozuklukları, denge değişiklikleri, kulak çınlaması, hiperakuzi, kist, neoplazmlar, halsizlik, ödem, titreme, göğüs ağrısı, splenomegali.

Çocuklarda olumsuz olaylar

Çocuklarda bildirilen yan etkiler yetişkinlerdekine benzer. En sık görülen yan etkiler ishal, tat değişiklikleri, döküntü ve kusmaydı. Ayrıca gelişme kaydedildi viral enfeksiyonlar Ateş, kabızlık, hepatomegali, pankreatit, cilt kuruluğu, hemoglobin azalması, mineral metabolizmasında değişiklikler (potasyum, sodyum ve kalsiyum seviyeleri), hiperbilirubinemi, trombosit sayısında azalma. Artan AST/ALT aktivitesi, hiperkolesterolemi, artmış amilaz aktivitesi, hiperürisemi, eritema multiforme, hepatit, toksik epidermal nekroliz, bradiaritmi ve Stevens-Johnson sendromu da rapor edilmiştir.

Pazarlama sonrası çalışmalar

Uygun tedavi alan kronik hepatit veya sirozlu hastalarda, ilerleyici HIV enfeksiyonu için Kaletra tabletleri ile tedavi sırasında karaciğer fonksiyon bozukluğunun (ölümcül dahil) gelişimi kaydedildi. Ritonavir/lopinavir ile doğrudan bir neden-sonuç ilişkisi kurulmamıştır. Böbrek hastalığı olan hastalarda AST/ALT düzeylerinin izlenmesi önerilir.

Bazı hastalarda Kaletra tabletleri alırken diyabetin alevlenmesi veya ortaya çıkması, diyabet tedavisi için insülin veya ağızdan alınan ilaçların reçete edilmesini/doz ayarlamasını gerektirdi. Kaletra tabletlerini almayı bıraktıktan sonra bazı hastalarda hiperglisemi devam etti.

Ritonavir/lopinavir tedavisi sırasında trigliserit seviyelerinde anlamlı artış olan hastalarda pankreatit gelişimi kaydedildi. Bazı pankreatit vakaları ölümcül olmuştur ve ritonavir/lopinavir ile pankreatit gelişimi arasında doğrudan bir bağlantı kurulmamıştır, ancak artan trigliserit düzeyleri riski, pankreatit gelişme olasılığını artırır. İlerleyen tedaviyi yaparken HIV enfeksiyonu Trigliserit düzeylerinin izlenmesi gerekir.

Yan etkiler gelişirse acilen bir uzmana danışılması gerekir.

Kontrendikasyonlar

Kaletra tabletleri aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

• aktif ve ek bileşenlere karşı hoşgörüsüzlük;
• şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu;
• CYP3 A4 izoenzimi üzerinde belirgin etkisi olan ilaçlarla tedavi (bkz. “Diğer ilaçlarla etkileşimler”).

Kaletra tabletleri pediatride 3 yaşın altındaki çocukları tedavi etmek için kullanılmaz.

• viral hepatit C ve B;
• ılımlı ve hafif formu Karaciğer yetmezliği;
• AST/ALT aktivitesinde artış;
• pankreatit;
• lipid metabolizma bozuklukları;
• 65 yaş üstü.

Organik kalp hastalığı ve önceden var olan kalp iletim bozukluklarının yanı sıra PR aralığını uzatmaya yardımcı olan ilaçlarla tedavi.

Ritonavir/lopinavir alırken araç kullanırken dikkatli olunmalıdır.

Gebelik

Kadınlar KALETRA ile tedavi edilirken emzirmenin kesilmesi endikedir.

Hamilelik sırasında Kaletra tabletleri yalnızca anneye sağlanan yararların fetüs için olası olumsuz sonuçlardan daha ağır bastığı durumlarda reçete edilir.

İlaç etkileşimleri

Ritonavir ve lopinavir, CYP3 A izoenzimini inhibe ettiğinden, bu enzim tarafından metabolize edilen ilaçlarla kombine kullanımları, bu tür ilaçların serum seviyelerinde artışa yol açabilir.

CYP3 A tarafından geniş çapta metabolize edilen ilaçların Kaletra tabletleri ile kombine edilmesi durumunda EAA değerinde üç kattan fazla artış vardır.

Kaletra, CYP3 A tarafından metabolize edilir; bu enzimi etkileyen ilaçlar, lopinavir ve ritonavirin plazma seviyelerini, etkinliğini ve toksisitesini değiştirebilir.

HIV tedavisine yönelik ilaçlarla etkileşim

Ritonavir/lopinavir ile stavudin ve lamivudin arasında etkileşim yoktu.

Didanozin ile kombine kullanım gerekiyorsa, didanozinin aç karnına, Kaletra tabletlerinin ise yiyeceklerden ayrı olarak kullanılması tavsiye edilir.

Ritonavir/lopinavir birlikte uygulandığında abakavir ve zidovudin serum düzeylerini azaltabilir.

Kaletra tabletleri ile birlikte alındığında tenofovir serum düzeylerinde artış olabilir. Bu fenomenin mekanizması belirsizdir; eğer kombine kullanım gerekiyorsa, gelişme riski dikkate alınarak hastanın durumunun izlenmesi gerekir. istenmeyen etkiler tenofovir.

Kaletra tabletlerini nükleosid ters transkriptaz inhibitörleriyle birlikte alırken miyalji, kreatin fosfokinaz aktivitesinde artış ve rabdomiyoliz gelişebilir.

Delavirdin, Kaletra tabletleriyle birlikte alındığında lopinavirin serum düzeylerini artırabilir.

Amprenavir ve Kaletra tabletlerinin birlikte alınması durumunda lopinavir düzeyinde azalma ve amprenavir düzeyinde artış olur. Bu ilaçların eş zamanlı kullanımı önerilmemektedir.

Kaletra tabletleri fosamprenavir ile kombinasyon halinde uygulanmamalıdır (fosamprenavir ve lopinavir düzeylerinin azalması nedeniyle).

Kaletra, eş zamanlı uygulandığında indinavirin serum düzeylerini artırır; bu kombinasyon gerekliyse indinavirin dozu ayarlanmalıdır.

Kombinasyon halinde alındığında lopinavir düzeyinde azalma, nelfinavir düzeyinde ise artış olur. Bu ilaçların aynı gün alınması önerilmez.

Kaletra, kombinasyon halinde uygulandığında sakinavir'in serum düzeylerini artırır; bu durum sakinavirin dozunun ayarlanmasını gerektirebilir.

Kaletra tabletleri tipranavir ile kombinasyon halinde kullanılmamalıdır.

Kaletra'nın diğer ilaçlarla etkileşimi

Kaletra'nın kombinasyon halinde alındığında fentanil, bepridil, amiodaron, lidokain, kinidin, digoksin ve bazı antikanser ilaçların düzeylerini artırabileceği gibi bu ilaçların yan etkilerini de artırabileceği dikkate alınmalıdır.

Kaletra antikoagülanların plazma düzeylerini değiştirebilir; eş zamanlı kullanım gerekiyorsa uluslararası normalleştirilmiş oran izlenmelidir.

Kaletra, birlikte kullanıldığında bupropionun serum düzeylerini azaltır.

Kaletra'nın trazodon ile kombine kullanımı, ikincisinin serum seviyelerinde bir artışa yol açar.

Karbamazepin, fenitoin ve fenobarbital, KALETRA ile kombinasyon halinde kullanıldığında, CYP3 A4 üzerindeki etkileri nedeniyle lopinavir düzeylerinde azalmaya neden olabilir. KALETRA'nın aynı gün alındığında fenitoin düzeylerine etki etmesi de mümkündür. Ritonavir/lopinavir ile birlikte kullanımı antikonvülsanlar Tavsiye edilmez.

Lopinavir ve ritonavir kombinasyon halinde kullanıldığında itrakonazol, ketokonazol ve vorikonazolün serum düzeylerini değiştirebilir.

Kaletra ile tedavi sırasında klaritromisinin serum seviyelerinde değişiklikler mümkündür; bu ilaçların birlikte kullanılması gerekiyorsa klaritromisin dozları ayarlanmalıdır (özellikle böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda).

Kaletra 10 gün boyunca rifabutin ile birlikte alındığında rifabutin ve aktif türevinin düzeylerinde sırasıyla 3,5 ve 5,7 kat artış gözlendi. Bu etki göz önüne alındığında, kombine kullanım gerekiyorsa rifabutin dozunun %75 oranında azaltılması önerilir; farmakokinetik parametrelerin bireysel değişkenliğine bağlı olarak rifabutin dozunun daha da azaltılması gerekebilir.

Kaletra'yı rifampisin ile kombinasyon halinde alırken, lopinavir seviyelerinde bir azalma ve virolojik yanıt kaybının yanı sıra ritonavir/lopinavir ve diğer HIV proteaz inhibitörlerine karşı direnç gelişebilir. Ayrıca rifampisin ve Kaletra'nın birlikte alınması durumunda AST/ALT düzeyleri artabilir. Eş zamanlı kullanım gerekliyse, ritonavir/lopinavir tedavisine rifampisin almadan 10 gün önce başlanmalıdır; Ayrıca rifampisin alırken ritonavir/lopinavir dozunun arttırılması gerekir. Bu kombinasyonu alan hastaların karaciğer fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi gerekir.

Kaletra, eş zamanlı uygulandığında atovakuonun terapötik aktivitesini azaltabilir.

Deksametazon kombinasyon halinde kullanıldığında lopinavirin serum düzeylerini azaltabilir.

Kaletra kombinasyon halinde kullanıldığında serum flutikazon düzeylerini artırabilir ve kortizol konsantrasyonlarını azaltabilir. Bu ilaçlar kombinasyon halinde kullanıldığında kortikosteroidlerin itsenko-Cushing sendromu da dahil olmak üzere önemli sistemik etkileri gelişebilir. Benzer bir etki şu şekilde mümkündür: inhalasyon kullanımı Flutikazon'a benzer şekilde dönüştürülen diğer kortikosteroidler (örneğin, budesonid kullanıldığında). Böyle bir kombinasyon reçete edilirken özel dikkat gösterilmeli ve ilaca verilen genel ve lokal reaksiyonlar izlenerek kortikosteroid dozu ayarlanmalıdır. Alternatif bir seçenek de beklometazon gibi CYP3 A4 tarafından metabolize edilmeyen kortikosteroidlerin reçetelenmesidir.

Kaletra, kombinasyon halinde alındığında nifedipin, felodipin ve nikardipin düzeylerini artırabilir.

Kaletra'yı fosfodiesteraz 5 inhibitörleri (tadalafil ve sildenafil dahil) ile kombinasyon halinde alırken, sildenafil düzeylerinde önemli bir artış ve hipotansiyon ve priapizm dahil yan etkilerin sıklığında bir artış olabilir. Sildenafil ve tadalafil, Kaletra ile kombinasyon halinde yalnızca düşük dozlarda (sırasıyla 25 mg ve 10 mg'dan fazla değil) yan etkilerin özel olarak izlenmesiyle kullanılabilir; bu ilaçların pulmoner hipertansiyonu olan hastalarda kombine kullanımı yasaktır.

Kaletra'nın vardenafil ile eşzamanlı kullanımı yasaktır.

St.John's wort preparatları ritonavir/lopinavir'in serum düzeylerini azaltır; bu ilaçların eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Kaletra, HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin düzeylerini değiştirebilir; Kaletra'nın en büyük etkisi lovastatin ve simvastatin düzeylerinde görülür; Kaletra daha az oranda atorvastatin ve rosuvastatin düzeylerini artırır. Kaletra'nın atorvastatin ve rosuvastatin ile kombine kullanımına, ikincisinin doz ayarlamasına bağlı olarak izin verilir.

Kaletra'nın pravastatin ve fluvastatin ile farmakokinetik etkileşimi yoktur (bu ilaçların metabolizması CYP3 A4'e bağlı değildir); Kaletra alırken hastanın HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile tedaviye ihtiyacı varsa, pravastatin reçete ederken tercih verilmesi önerilir ve fluvastatin.

Kaletra, kombinasyon halinde kullanıldığında takrolimus, sirolimus ve siklosporin düzeylerini artırabilir; bu ilaçların düzeylerinin tamamen stabil hale gelinceye kadar izlenmesi önerilir.

Kaletra metadon serum konsantrasyonlarını azaltır.

Kaletra oral ilacın etkinliğini azaltır doğum kontrol ilaçları yama şeklinde hormonal kontraseptiflerin yanı sıra; kullanan kadınlar için Kaletra alırken hormonal kontraseptifler ek kontrasepsiyon gereklidir.

Doz aşımı

Kaletra'nın akut doz aşımına ilişkin veriler sınırlıdır. Spesifik bir panzehir hakkında veri yoktur.

Aşırı dozdan sonraki ilk saatlerde mide lavajı yapılarak ve hastaya sorbentler reçete edilerek emilim azaltılabilir.

Teorik olarak Kaletra doz aşımı durumunda hemodiyaliz etkisizdir, çünkü aktif içerik Plazma proteinlerine yüksek derecede bağlanma özelliğine sahiptir.

Yayın formu Üreticisi:

Abbott Laboratuvarları

Üretici hakkında ek bilgi

Menşe ülkesi: Almanya.

Yazarlar

Dikkat!
İlacın açıklaması " Kaletra"Bu sayfada resmi kullanım talimatlarının basitleştirilmiş ve genişletilmiş bir versiyonu bulunmaktadır. İlacı satın almadan veya kullanmadan önce doktorunuza danışmalı ve üretici tarafından onaylanan talimatları okumalısınız.
İlaçla ilgili bilgiler yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve kendi kendine ilaç tedavisi için bir rehber olarak kullanılmamalıdır. Sadece bir doktor ilacı reçete etmeye, ayrıca dozunu ve kullanım yöntemlerini belirlemeye karar verebilir.

İlacın Kaletra'nın tanımı ve talimatları

Kaletra, HIV enfeksiyonuyla mücadele eden bir ilaçtır. İlaç iki madde içerir: ritonavir ve lopinavir. Bu bileşiklerin her ikisinin de insan bağışıklık yetersizliği virüsü üzerinde zararlı bir etkisi vardır - replikasyon (üreme) sırasında, insan sağlığını etkileyemeyen virüsler ortaya çıkar. Aynı zamanda ritonavir, Kaletra'nın ikinci bileşeni olan ana bileşen olan lopinavir'in etkisini arttırmak ve desteklemek için tasarlanmıştır. Önemli bir soru bu tür maddelerle tedaviye direnç gelişmesidir. Kaletra'nın denemeleri, virüsün tedaviye dirençli hale gelmesine neden olan mutasyonların nispeten düşük bir yüzdesini gösterdi. Terapi bu durumda her zaman geniş bir araç yelpazesi içerir.

Kaletra'nın kullanıldığı yerler:

• İnsan immün yetmezlik virüsünün varlığı;

Kaletra oral solüsyonlar ve kapsüller şeklinde üretilir. İlacın dozajı, hastanın yaşı, kilosu ve ayrıca daha önce antiretroviral ilaçlar alıp almadığına ve bu ilaca karşı duyarlılığın azalmasının mümkün olup olmadığına göre hesaplanır. İlacın Kaletra talimatları standart dozaj tablolarını içerir. Bazen bu ilacın günlük dozunun iki doza dağıtılması endikedir (örneğin çocuklarda), bazen de ilacı günde bir kez kullanabilirsiniz.

Kaletra'nın kontrendike olduğu durumlar:

• Şiddetli karaciğer hastalıkları;
• Etkileyen bazı ilaçların eş zamanlı kullanımı kardiyovasküler sistem insan, örneğin statinler (simvastatin ve benzeri), ergot alkaloidleri (ergotamin ve benzeri);
• Yenidoğanların yaşamın ilk yarısında tedavisi;
• Emzirme (Kaletra ile tedavi yapılıyorsa emzirme durdurulur);

Hamilelik sırasında bu ilaçla tedavi reçete edilebilir, ancak yalnızca istisnai durumlarda.

Kaletra'nın yan etkileri ve doz aşımı

İyi taşınabilirlik bunun göze çarpan avantajlarından biridir. tıbbi ürün. Çoğu zaman hastalar hazımsızlık, titreme, baş ağrısı, yorgunluk ve artan kan basıncından şikayetçidir. Genel olarak Edinilmiş Bağışıklık Yetmezliği Sendromu gibi bir hastalıkta kişinin vücudun tüm sistemlerinde sorunlar yaşayabileceğini anlamalısınız. Ve bu ihlalleri özellikle Kaletra kullanımıyla ilişkilendirmek oldukça zor olabilir.

Kaletra ile aşırı dozların izlenmesi ve tedavisi konusunda pratikte hiçbir deneyim yoktur. Bu nedenle, talimatlar yalnızca, henüz kan dolaşımına emilme zamanı olmayan ilacın kalıntılarını gidermeye çalışmanız ve zamanında semptomatik yardım sağlamak için hastanın durumunu izlemeniz gereken genel talimatları verir.

Kaletra hakkındaki yorumlar

Çoğu zaman, Kaletra'nın incelemeleri, bu ilaçla tedavinin yan etkileri hakkında hastalardan gelen raporlardır. Üreticinin ilacın iyi tolere edildiğini söylemesine rağmen, onu alan kişiler sıklıkla bunun tersini ifade ediyor:

- Kaletra'yı yalnızca iki hafta içmeyi başardım. Kendimi çok kötü hissettim; orada öylece yattım. İshalin yanı sıra ağrı da var farklı parçalar vücut, döküntüler, kaşıntı...

- Kaletra'yı alamam! Çalışmam, çalışabilmem gerekiyor ama uzanıp tuvalete koşuyorum.

Diğer hastalar ilk "yan etki dalgasına" katlanmaya değer olduğunu, çünkü o zaman durumun düzelebileceğini söylüyor:

“Kocam muhtemelen bir aydır bu şekilde acı çekiyordu ama şimdi (yedi ay geçti) kendini iyi hissediyor. O halde sabırlı olmaya çalışın, hastalık izni alın... Umarım sizin için de her şey geçer!

“İlk üç hafta hiçbir şey yapamadım. Sonra biraz daha iyiye gitti; altı ay boyunca kendimi zorlukla sürükleyebildim. Bugün her şey yolunda. Kendimi iyi hissediyorum, performansım artmaya başladı.

Ayrıca bu tür ifadeler var yan etki Kilo kaybı olarak Kaletra.

Genel olarak birçok hasta Kaletra'nın etkili ilaç. Kaletra terapisine dayanabilmek için çoğu zaman cesaret gerekir. Ancak kendinizi ölümcül bir virüsten korumak muhtemelen o kadar da büyük bir bedel değildir.

Kaletra'ya göz atın!

bana yardımcı oldu 160

bana yardımcı olmadı 45

Genel izlenim: (55)

Yeterlik: (44)