Kedinin ağlaması sendromu (Lejeune sendromu), hastaların beşinci kromozomun yapısında bir kusura sahip olduğu nadir bir kromozomal hastalıktır.

Bu kusura birden fazla gelişimsel anomali eşlik ediyor çeşitli organlar ve kumaşlar. Çoğu durumda, bu hastalığı olan çocuklar ciddi komplikasyonlardan muzdariptir.

Lejeune sendromunun prevalansı büyük ölçüde değişmektedir. Çeşitli kaynaklara göre %0,00002 ila %0,00004 arasında değişmektedir, yani 25-60 bin yenidoğanda 1 vakadır. Ülkeye, uyruğa veya iklim faktörlerine açık bir bağımlılık tespit edilmedi. Kızların biraz daha sık hastalandığı belirtiliyor (oran yaklaşık 1:1.25).

Cri Cat Sendromu diğer birçok genetik hastalıkla karşılaştırıldığında bu kadar kötü bir prognoza sahip değildir. Ciddi bir komplikasyon olmazsa ve iyi bakım yapılırsa, çocuklar bazen yetişkinliğe kadar hayatta kalabilirler. Ancak bu tanıya sahip çocukların normal zihinsel ve entelektüel gelişimi tamamen dışlanır.

İlginç gerçekler
Cri-cat sendromu ilk olarak 1963 yılında Fransız genetikçi Jerome Lejeune tarafından tanımlandı. Onun onuruna bu patolojiye başka bir isim verildi, ancak daha az kullanılıyor.
Bu hastalık, bazen doğumdan hemen sonra ön tanıya izin veren bir dizi tipik semptomla karakterize edilir.
Sendrom, adını bir kedinin miyavlamasına benzeyen, çocuğun karakteristik ağlamasından (yüksek perdeli, tiz ağlama) almıştır. Bu semptom, laringeal kıkırdakların gelişimindeki bir kusurla açıklanmaktadır.
Diğer kromozomal hastalıkların (Down sendromu, Turner sendromu, Edwards sendromu vb.) aksine, kedi ağlaması sendromunda hastanın normal sayıda kromozomu vardır. Beşinci kromozomun yalnızca küçük bir kısmı eksiktir ve bu da hastalığa neden olur.
Genetik patolojinin nedenleri
Cri-cat sendromu bir grup kromozomal hastalığa aittir. Bu, bu patolojinin ortaya çıkmasının ana ve tek sebebinin çocuğun genomundaki kromozom yapısının ihlali olduğu anlamına gelir.

Genom, bir organizmanın genetik bilgisinin toplamıdır. İnsanlarda 23 çift DNA molekülü ile temsil edilir. Bu moleküller birbirine bağlı nükleik asit bazlarından (nükleotidler) oluşur. Bir DNA molekülünün ayrı bir bölümüne gen denir. Bu, hücrelerin yeni kimyasal bileşikler üretebildiği bir tür bilgi matrisidir. Çoğu durumda genler çeşitli proteinleri kodlar. DNA moleküllerindeki çeşitli kusurlarla, sonraki süreç. Belirli bir genin yapısının bozulması nedeniyle hücreler herhangi bir kimyasal bileşik üretemez hale gelir. Kodlanmış bilgiye göre üretilen proteinler ya bozuktur ya da hiç üretilmemektedir. Bir bütün olarak vücut düzeyinde belirli semptomların ortaya çıkmasının nedeni budur.

Kromozomal hastalıklarda bu patolojik süreç daha belirgindir. Gerçek şu ki, bir kromozom, hücre çekirdeğinde daha uygun depolama için paketlenmiş olan bütün bir DNA molekülüdür. Vücudun hemen hemen tüm hücrelerinde 23 çift molekül bulunur. Bir kromozomun tamamı hasar görürse (veya genomdaki normal kromozom sayısı bozulursa), kromozomal hastalıklar ortaya çıkar.

Kedi ağlaması sendromu durumunda yukarıda belirtildiği gibi kusur beşinci kromozom seviyesinde lokalizedir. Bu, bu kromozomun vücudun tüm hücrelerinde kusurlu olduğu anlamına gelir. Sorun, kromozomun kısa kol adı verilen bir kola (üzerinde yüzlerce genin yer aldığı küçük bir parça) sahip olmamasıdır. Bir çocukta kedi ağlama sendromuna özgü anormalliklerin ortaya çıkması, bunlardan yalnızca birkaçının (CTNND2, SEMA5A ve TERT genleri) yokluğundan kaynaklanır. Genetikte DNA'nın belirli bir bölümünün bu kaybına delesyon denir.

Bu hastalığa neden olan çeşitli mutasyon türleri vardır:
Kısa kaldıracın tamamen yokluğu. Kısa kolun tamamen yokluğunda beşinci kromozomun kodladığı genetik bilginin yaklaşık dörtte biri kaybolur. Bu, hastalığın en yaygın ve en şiddetli çeşididir. Lejeune sendromunun gelişmesine neden olan genlere ek olarak molekülün diğer bazı önemli bölümleri de kaybolur. Bu daha ciddi ve çok sayıda konjenital anomaliye zemin hazırlar.
Kısa omuzun kısaltılması. Bir kol kısaltıldığında, molekülün sonuna yakın olan genetik bilginin yalnızca bir kısmı (kolun üçte birinden yarısına kadar) kaybolur. Anahtar genlerin bulunduğu 5p12.2 – 5p12.3 bölgesinin silinmesi durumunda çocukta kedi ağlama sendromu gelişiyor. Bu gibi durumlarda, omzun tamamının yokluğuna göre daha az malformasyon gözlenir (daha az genetik bilgi kaybı).
Halka kromozomunun oluşumu. Halka kromozomu, aynı kromozomun iki kolunun (uzun ve kısa) birleşimidir. Sonuç olarak molekül halka şeklini alır. Bu anomali küçük bir terminal bölgesinin silinmesini içerir. Anahtar genler kaybolursa hastalık gelişir.
Sendromun mozaik formu. Sendromun mozaik formu genellikle en hafif seçenektir ancak son derece nadirdir. Önceki vakaların üçünde de çocuk kusurlu DNA molekülünü ebeveynlerinden birinden almıştı. Mozaik formda genom başlangıçta normaldi. Zigot (sperm ve yumurtanın birleşmesinden oluşan hücre) olarak adlandırılan hücrenin tam beşinci kromozomları vardı. Sorun embriyonun büyümesi sırasında ortaya çıktı. Kromozom bölünmesi sırasında kısa kol kaybedildi (iki yavru hücre arasında bölünmedi). Böylece gelecekte hücrelerin bir kısmı (genellikle büyük bir kısmı) normal bir genoma sahip olacak ve küçük bir kısmı da Lejeune sendromunun genom karakteristiğine sahip olacaktır. Patolojinin şiddeti orta düzeyde olacak ve çocuklarda daha az gelişimsel kusur olacaktır (bazı hücrelerdeki kusurlar, diğerlerinin artan bölünmesiyle kısmen telafi edilir). Bu tür çocuklar kelimenin tam anlamıyla normal değildir. Kural olarak, zeka geriliği hala ortaya çıkıyor. Ancak fiziksel gelişimdeki sapmalar ve iç organların ciddi konjenital malformasyonları genellikle görülmez.

Kedi ağlama sendromu tanısı yukarıdaki rahatsızlıklardan herhangi biri için konulur. Aşağıda tartışılacak olan karakteristik semptomlar, kusurlu bir genomla hücre bölünmesinin bir sonucudur. Bu hücreler daha yavaş bölünür çünkü gerekli kimyasal bileşiklerin bazıları eksiktir. Bu kısmen Lejeune sendromlu yenidoğanların düşük doğum ağırlığını açıklamaktadır.

Bir çocuk genellikle ebeveynlerin birinden (hastalığın mozaik varyantı hariç) tüm genetik bilgilerin %6'sını içeren kusurlu bir beşinci kromozomu alır. Bu kusurun birincil oluşumunun birçok nedeni olabilir, ancak bunların hiçbirine ana denemez. Aslında bütünlükten bahsediyoruz dış faktörler ebeveynlerin üreme hücrelerine zarar verebilir veya hamileliğin başlangıcında zigotun bölünme sürecini etkileyebilir. Tüm kromozomal ve genetik patolojiler için aynıdırlar.

Beşinci kromozomun hasar görmesine yol açabilecek faktörler şunlardır:
Annenin yaşı. Anne yaşı ilerledikçe çocukta kromozomal patoloji riski giderek artar. Bu model bu grubun tüm hastalıklarında görülür. Kedi ağlama sendromunda bu bağımlılık çok zayıftır. Riskte önemli bir artış ancak 40-45 yıl sonra ortaya çıkar. Bunun neden olduğuna dair net bir açıklama henüz bulunamadı. Vücuttaki çoğu süreci düzenleyen endokrin ve sinir sistemlerine maruz kalma sırasında yumurta genomunun hasar görmesi mümkündür. Risk ile baba yaşı arasında benzer bir ilişki yoktur.
Sigara içmek.
özellikle sigara içmek GençlikÜreme sistemi aktif olarak gelişirken kromozomal yeniden düzenlemelere neden olabilir. Sigara dumanında bulunan nikotin ve katran, vücutta belirli anormalliklerle birlikte gametlerin (seks hücreleri) oluşumuna yol açabilecek bir dizi biyokimyasal reaksiyonu tetikler. Gelecekte bu hücre zigot oluşturursa fetusta kromozom bozukluğu olacaktır.
Alkol. Alkolün etki mekanizması sigaranınkine benzer. Aradaki fark, alkolün karaciğerdeki biyokimyasal süreçleri daha fazla etkilemesidir. Bu, kanın bileşimini ve endokrin sistemini etkiler. Kromozomal anormallik riski artar.
İlaçların etkisi. Modern tıpta kullanılan birçok ilacın toksik etkisi olabilir. üreme sistemi. Bu bağlamda, çoğu ilacın kendi kendine uygulanması, diğer şeylerin yanı sıra gelecekte kromozomal bozukluklara yol açabilir. Ayrı olarak, hamileliğin ilk üç ayında belirli ilaçların kullanımı da dikkate alınmalıdır (bunların çoğu yasaktır). Bu, Lejeune sendromunun mozaik varyantı riskini artırır. Düzenli kullanım Narkotik ilaçlarÜreme sistemini en fazla etkiler.
Hamilelik sırasında enfeksiyonlar. Bir dizi enfeksiyon (herpes ailesinden virüsler, sitomegalovirüs vb.) Hamilelik sırasında fetal hücrelerin bölünmesini etkileyebilir. Bu bakımdan derhal bir doktora danışmalı, bu tür patolojileri teşhis etmeli ve tedavi etmelisiniz.
Radyasyon. Radyasyon temsil eder iyonlaştırıcı radyasyon. Bu, vücudun dokularına nüfuz edebilen küçük parçacıkların akışıdır. Genital bölgenin ışınlanması sıklıkla DNA moleküllerinin yapısının bozulmasına yol açar ve bu da gelecekte çocukta kromozomal bir hastalığın gelişmesine neden olabilir.
Olumsuz çevre koşulları. Olumsuz çevre koşullarına sahip bölgelerde (aktif madencilik alanları, kimyasal atık depolama alanları vb.) kromozom anormalliği olan çocukların doğum sıklığının biraz daha yüksek olduğu kaydedildi. Bunun nedeni bu alanların çoğu insanın günlük hayatta karşılaşmadığı güçlü toksik maddeleri içermesidir. Etkileri germ hücrelerinin bölünmesini etkileyebilir.

Tüm bu faktörler kısmen Lejeune sendromlu çocukların ortaya çıkmasına neden olur, ancak bu patolojinin gerçek nedenleri hala bilinmemektedir. Ebeveynleri yukarıdaki faktörlere hiç maruz kalmamış çocuklarda da kusurlu bir beşinci kromozom meydana gelir.
Cri de Cat Sendromlu yenidoğanlar neye benziyor?
Düşük prevalansa rağmen bu hastalığın Doktorlar, kendisine özgü bir dizi semptom ve gelişimsel anormalliği hızla tespit etti. Çoğu doğum anında fark edilebilir. Bu durumda, her bir bozukluğu ayrı ayrı değil (diğer konjenital patolojilerde de ortaya çıkabildikleri için), ancak çeşitli semptomların bütünlüğünü ve kombinasyonunu değerlendirmek faydalı olacaktır.

Doğumdan hemen sonra hastalığın en tipik belirtileri şunlardır:
bir çocuğun karakteristik ağlaması;
kafa şeklindeki değişiklik;
karakteristik göz şekli;
kulakların karakteristik şekli;
alt çenenin az gelişmişliği;
düşük vücut ağırlığı;
parmak gelişimindeki kusurlar;
çarpık ayak.
Bir çocuğun karakteristik ağlaması
Yukarıda da belirttiğimiz gibi en karakteristik semptom Lejeune sendromu bir bebeğin ağlamasıyla karakterizedir. Rahim içi gelişim sırasında laringeal bir defekt oluştuğundan doğumdan sonraki ilk günlerde duyulabilir. Ağlama, sıradan çocuklara göre daha yüksek tonlarda duyulur ve birçok çocuk doktoru ve ebeveynin açıklamasına göre aç bir kedi yavrusunun miyavlamasına benzemektedir.

Böyle bir ağlamanın nedeni laringeal kıkırdakların aşağıdaki kusurlarıdır:
epiglotun azaltılması;
epiglot bölgesindeki hava yollarının daralması;
kıkırdak dokusunun yumuşaması;
Larenks kıkırdağını kaplayan mukoza zarındaki kıvrımlar.

Ses telleri bu bölgede bulunduğundan ses tınısında değişiklik meydana gelir. Bu semptom, kedi ağlama sendromlu yenidoğanların çoğunda yaygındır. Vakaların yaklaşık% 10 - 15'inde doktor bunu tanımıyor veya basitçe yok (laringeal kusur o kadar belirgin değil ve ağlamada bir değişikliğe yol açmıyor). Aşağıda tartışılacak olan diğer bozuklukların aksine, "kedi ağlaması" yalnızca Lejeune sendromunun karakteristik bir semptomudur. Diğer kromozom hastalıklarında da kıkırdak dokusunda benzer değişiklikler son derece nadir görülür.

Kafanın şeklini değiştirme
Kafatasının şeklindeki değişiklikler çoğu kromozomal hastalığın karakteristiğidir. Kedi ağlama sendromu durumunda benzer bozukluklar rahim içi gelişim Yenidoğanların %85'inden fazlasında görülür. En sık görülen değişiklik mikrosefalidir. Bu, kafatasının boyutunda genel küçülmeye verilen addır. Yenidoğanın kafası küçülür ve uzunlamasına yönde bir miktar uzar. Bazı durumlarda bu belirti hemen fark edilmeyebilir. Onaylamak için kraniyometri yapılır. Kafatasının temel boyutlarının bir ölçümüdür. Boyuna boyut (başın arkasından burun köprüsüne kadar) enine olana (çıkıntılar arasında) göre artarsa yan kemikler), dolikosefali hakkında konuşuyorlar. Aynı zamanda Lejeune sendromunun da karakteristik özelliğidir. Bu semptom normun bir çeşidi olabilir, bu nedenle özellikle eşlik eden mikrosefali ile buna dikkat edilir.

Yeni doğmuş bir bebekte mikrosefali, gelecekte her zaman ilerleyici zihinsel geriliğe eşlik eder, ancak gelişimsel gecikmenin derecesi her zaman kafatası deformasyonunun ciddiyetine karşılık gelmez.

Karakteristik göz şekli
Anormal göz şekli ve konumu da kromozomal bozuklukların yaygın bir belirtisidir. Bunlar kısmen yukarıda tartışılan kafatası kemiklerinin uygunsuz gelişiminden kaynaklanmaktadır. Bu semptomların çoğu aynı zamanda Down sendromunun da karakteristiğidir.

Göz tarafından Lejeune sendromunun 4 ana belirtisi vardır:
Anti-Moğol göz şekli. Bu belirti Cri Cat Sendromunu diğer birçok kromozomal bozukluktan (Down sendromu dahil) ayırır, ancak tüm yenidoğanlarda görülmez. Anti-Mongoloid bir kesi ile palpebral çatlaklar hafif bir açıyla (burun köprüsünden yana ve aşağıya doğru) uzanır. İç köşe her zaman dış köşeden daha yüksekte bulunacaktır. Böylece, yakından bakarsanız, çocuğun yüzünde, üst kısmı burun köprüsü, yan yüzleri çapraz olarak yerleştirilmiş gözler ve tabanı burnun ucu olacak bir üçgen görebilirsiniz. Mongoloid kesitte bunun tersi gözlenir - dış köşeler her zaman iç köşelerden daha yükseğe yerleştirilecektir.
Şaşılık. Şaşılık (şaşılık), göz kapaklarının kenarlarına ve köşelerine göre korneaların simetrisinin ihlalidir. Bu nedenle çocuk, görüşünü belirli bir nesneye tam olarak odaklayamaz ve kural olarak bu tür çocukların görüşü önemli ölçüde azalır. Şaşılığın çeşitli biçimleri vardır. Dikey (görme eksenlerinin sapması yukarı veya aşağı doğru olduğunda) veya yatay (yakınsak veya ıraksak şaşılık) olabilir. Monoküler ve alternatif şaşılık da vardır. İlk durumda sadece bir göz kısılır ve çocuk bunu asla kullanmaz. Alternatif form, çocuğun dönüşümlü olarak bir gözüyle veya diğeriyle baktığı zaman değişen şaşılık ile karakterize edilir. Lejeune sendromlu çocuklarda şaşılığın nedenleri az gelişmişliktir kas dokusu göz küresi çevresinde veya sinir sisteminin gelişimindeki anormallikler (göz hareketleri kraniyal sinirler tarafından düzenlenir).
Oküler hipertelorizm. Hipertelorizm genel olarak iki eş organ arasındaki mesafenin artması anlamına gelir. Kedi ağlama sendromunun en yaygın semptomu, yeni doğmuş bir bebeğin gözlerinin çok geniş olması durumunda ortaya çıkan oküler hipertelorizmdir. Mesafe hem palpebral çatlakların iç köşeleri arasında hem de öğrenciler arasında ölçülür. Bu belirti diğer kromozomal hastalıklarda da ortaya çıkabilir.
Epikantos. Epikantus, gözün iç köşesinde bulunan özel bir deri kıvrımıdır. Normalde çoğu durumda Moğol ırkının temsilcilerinde görülür. Epicanthus, bu insanlar için gözlerini tozdan ve rüzgardan koruyan adaptif bir aparattır. Ancak Cri de Cat Sendromlu çocuklarda doğuştan gelen ve çoğunlukla kozmetik bir kusurdur. Ancak palpebral fissürün dikkatlice incelenmesiyle fark edilebilir. Epicanthus'un anti-Mongoloid göz şekli ile birleşimi oldukça nadir bir olgudur ve yüksek olasılıkla özellikle kedi sendromunun ağlamasından söz eder.
Kulakların karakteristik şekli
Gelişimsel kusurlar kulak kepçesi Lejeune sendromlu yenidoğanlarda anormal şekil ve konumlarda ifade edilir. Çoğu zaman pitozdan bahsediyoruz. Bu terim bir organın normale göre alçaltılması anlamına gelir. Kulak pitozu diğer kromozomal hastalıklarla da ortaya çıkar.

Kulakların şekli farklı şekillerde değiştirilebilir. Genellikle kulak kepçesini oluşturan kıkırdaklar az gelişmiştir. Bu, kulağın daha küçük görünmesine neden olabilir ve kulak kanalı ciddi şekilde daralabilir. Bazen kulak çevresindeki deride küçük, sıkıştırılmış nodüller görülebilir.

Alt çenenin az gelişmiş olması
Alt çenenin az gelişmesine mikrogenia veya mikrognati de denir. Cri Cat Sendromunda oldukça yaygın bir semptomdur. Alt çeneyi oluşturan kemik, kromozomal bir bozukluk nedeniyle hamilelikte gerekli boyuta ulaşamaz. Sonuç olarak, yenidoğanın çenesi üst çeneye göre bir miktar geri çekilmiştir.

Mikrognatinin iki türü vardır:
İki taraflı mikrognati. Bu seçenek en yaygın olanıdır. Alt çenenin her iki dalı da az gelişmiştir. Bu nedenle kemik azalır ancak simetrik kalır. Diş sıraları arasında oldukça geniş bir boşluk oluşur (1 – 1,5 cm'ye kadar). Bazen bu durum çocuğun ağzını kapatmasını çok zorlaştırır.
Tek taraflı mikrognati. Bu durumda alt çenenin dallarından yalnızca birinde az gelişmişlik söz konusudur. Çene biraz geri çekilmiştir ancak yüz simetrik değildir. Dişler arasındaki boşluk çapraz olarak uzanır. Mikrognatinin bu formu nadirdir.

Genel olarak alt çenenin az gelişmişliği nispeten yaygındır ve her zaman bir kromozomal hastalığın belirtisi değildir. Bu nedenle çocuğun ön muayenesi sırasında mikrognati açıkça patolojiyi göstermez, yalnızca bebeğin diğer anomaliler açısından daha dikkatli incelenmesinin bir nedenidir.

Mikrognati, doğumdan sonraki ilk günlerden itibaren doktorlar ve ebeveynler için ciddi bir sorun teşkil etmektedir. Genellikle düşük vücut ağırlığıyla doğan Cri de Cat sendromlu çocuklar beslenme güçlükleri yaşarlar. Alt çenenin deforme olması nedeniyle anne meme ucu etrafındaki dudaklarını normal şekilde kapatamazlar. Emme refleksi bozulur ve emzirmeyi imkansız hale getirebilir.

Düşük vücut ağırlığı
Lejeune sendromlu yenidoğanların %90'ından fazlasında düşük vücut ağırlığı görülür. Organ ve dokuların gelişiminde ciddi bir gecikme ile açıklanmaktadır. Doğumdan önceki son haftalarda fetüs kilo alır. Bu genellikle bu hastalıkta olmaz. Bu hastalığa sahip bir çocuğun ortalama ağırlığı 2500 gramı geçmez, bu durumda gebelik yaşı normal olabilir (bebek tam sürelidir).

Bir çocuğun planlanandan önce erken doğduğu durumlar da vardır. Daha sonra vücut ağırlığı daha da azalacaktır. Ek olarak, bu tür çocukların başka anormalliklere ve iç organlarda malformasyonlara sahip olma olasılığı daha yüksektir. Bu, komplikasyonlara zemin hazırlar ve geleceğe yönelik prognozu kötüleştirir. Azalan vücut ağırlığı (özellikle kedi ağlama sendromunun diğer belirtilerinin varlığında) her zaman çocuğa daha fazla ilgi ve nitelikli bakım ihtiyacını gösterir.

Parmak gelişimi kusurları
Kromozomal patolojileri olan çocuklarda parmak gelişimindeki kusurlar oldukça yaygındır. Genellikle sözde sindaktiliden bahsediyoruz. Bu durumda yenidoğanın el veya ayak parmaklarında kaynaşma meydana gelir. Parmaklar yalnızca deriden bir zarla birbirine bağlanabilir ve bu zar da kolaylıkla kesilebilir. cerrahi müdahale. Daha sonra doğum kusurunun düzeltilmesi herhangi bir özel zorluk yaratmaz. Eğer füzyondan bahsediyorsak kemik dokusu, o zaman kusur çok daha ciddidir. Dışarıdan, sindaktili kalınlaşmış bir parmağa benzeyecektir (bazen tek tırnak plakasıyla bile). Böyle ciddi bir kusurun düzeltilmesi çok daha zordur.

Parmakların gelişimindeki bir diğer olası kusur, sözde klinodaktilidir. Bununla birlikte çocuk eklemlerdeki parmakların eğriliğini yaşar. Yeni doğmuş bir bebeğin elini düzleştirirseniz bazı parmaklar diğerlerine paralel durmaz. Parmağın kendi ekseni etrafında kısmi dönüşü de meydana gelir. Bu durumda bükme imkansız olabilir. Klinodaktili hem bir hem de her iki elde meydana gelir ve genellikle etkiler. yüzük parmağı ve küçük parmak. Ayaklarda, parmakların daha küçük olması nedeniyle bu semptomun fark edilmesi daha zordur. Bu malformasyon gelecekte ameliyatla düzeltilebilir.

Klinodaktili veya sindaktili türü ne olursa olsun, bu belirtiler genellikle yalnızca kozmetik bir kusurdur ve temsili değildir. ciddi sorunlar genel sağlık için.

Çarpık ayak
Çarpık ayak, kemiklerin ve eklemlerin malformasyonunun bir sonucudur alt ekstremite. Bu, alt bacağın uzunlamasına çizgisine göre ayağın içeriye doğru güçlü bir sapması ile karakterize edilen bir değişikliktir. İleride böyle bir kusuru olan çocuklar iki ayak üzerinde yürümekte zorluk yaşayabilirler (daha geç yürümeye başlarlar). Bu semptom kedi ağlama sendromuna özgü değildir ve birçok başka hastalıkta da ortaya çıkabilir.

Yukarıdaki semptomların analizi çocuğun doğumundan hemen sonra yapılır. Hamilelik sırasında uygun teşhisler yapılmışsa ve doktorlar kromozomal mutasyonun farkındaysa, bu semptomlar malformasyonların ciddiyetini değerlendirmeyi mümkün kılar. Doğum öncesi tanı (doğum öncesi tanı) yapılmadıysa, tüm bu işaretler doğru tanıdan şüphelenmeye yardımcı olur. Çocuk genellikle tüm semptomların toplamına göre değerlendirilir. En büyük teşhis değeri karakteristik bir ağlamaya ve gözlerin şeklinde değişikliklere sahiptir.

Ağlayan kedi sendromu olan çocuklar neye benziyor?
Cri Cat Sendromlu çocukların hayatta kalma oranları oldukça yüksek olduğundan, çocukları büyüyüp gelişirken ebeveynleri nelerin beklediğini bilmekte fayda var. Çoğu durumda, bu patolojiye sahip çocuklar akranlarına göre çok daha yavaş gelişir. Birçok konjenital gelişimsel kusur, bu tür hastaların karşılaştığı bir takım karakteristik zorluklara yol açmaktadır.

Çocukluk çağında kedi ağlama sendromunun karakteristik semptomları ve belirtileri şunlardır:
zeka geriliği;
kas tonusunun azalması;
hareketlerin bozulmuş koordinasyonu;
kabızlık;
ay şeklindeki yüz;
kısa boyun;
davranışın değişkenliği;
görüş problemleri.
Zeka geriliği
Zihinsel gerilik yaşamın ilk yıllarında fark edilir hale gelir. İç organların gelişiminde ciddi anomalilerin yokluğunda ana semptom haline gelir. Kedi ağlama sendromu olan çocukların gelişimi ilerlemektedir ancak akranlarının çok gerisindedirler. Konuşma becerilerinde sorunlar yaşarlar ve öğrenme yetenekleri büyük ölçüde azalır. Çoğu durumda, kendini tanımlamada ciddi bir gecikme olur (çocuk kendisinden üçüncü şahıs olarak konuşmaya devam ettiğinde) uzun zamandır). Çocukların hayatta kaldığı nadir durumlarda okul yaşı(hastaların yaklaşık %12 - 15'i), zihinsel gelişimleri olağan programa hakim olmalarına izin vermez. Metodolojinin ezberlemeye ve temel becerilerin tekrarına dayandığı evde veya özel okullarda eğitim alınması tavsiye edilir.

Azalmış kas tonusu
Azalan kas tonusu, sinir sisteminin gelişimindeki sorunların bir sonucudur. Bazen belirli kasların az gelişmişliği olabilir. Erken çocukluk döneminde emme refleksi bozulabilir (çocuk yorulur ve uzun süre yemek yiyemez). Bir süre sonra duruş bozuklukları ortaya çıkabilir (çocuklar sırtlarını uzun süre düz tutamazlar). Yürüyüş egzersizleri çocukları çabuk yorar. Okul çağında kaslar zayıflar ve çocuklar ağır işleri yapamaz hale gelir.

Hareketlerin bozulmuş koordinasyonu
Bozulmuş koordinasyon, beyinciğin az gelişmesinden kaynaklanır. Bu bölüm, Lejeune sendromlu çocuklarda (mikrosefali nedeniyle) az gelişmiş olan beynin oksipital kısmında bulunur. Kafatasının hacmi azalır. Bu nedenle beyincik normalde işlevlerini yerine getiremez ve hareketleri koordine edemez. Çocuk zayıf yürür, dengesi zayıftır ve sıklıkla düşer. Bu tür problemler tüm çocuklarda görülmez, ciddiyeti beyincikteki sinir dokusunun az gelişmişlik derecesine bağlıdır.

Kabızlık
Kabızlık doğumdan sonraki ilk aylarda veya birkaç yaşında ortaya çıkabilir. Çoğu zaman sindirim sisteminin anormal derecede daralmış alanlarıyla ilişkilidirler. Ayrıca bağırsak tonusunun sinirsel düzenlenmesi de bozulur. Başka bir deyişle dışkıyı bağırsaklara iten normal bir kasılma dalgası yoktur.

ay yüzlü
Ay şeklindeki oval yüz, dolikosefali ve kafatasının anormal gelişiminin bir sonucudur. Yüz kafatasının kemikleri beyin kutusundan daha büyüktür. Bu, ayırt edici bir görünüm yaratır. Çoğu hastada hem çocukluk hem de yetişkinlik döneminde mevcuttur.

Kısa boyun
Kısa bir boynun doğumda görülmesi zor olabilir. Yaşamın ilk aylarında ve yıllarında bu gelişimsel kusur giderek daha belirgin hale gelir. Çocuklar sağlıklı insanlarla aynı açıda başlarını çeviremezler. Bu, servikal omurların ve aralarındaki kıkırdak dokusunun az gelişmiş olmasıyla açıklanmaktadır.

Duygusal değişkenlik
Duygusal değişkenlik esas olarak sık görülen ruh hali değişimleriyle ifade edilir. Çocuklar görünür ve anlaşılır sebepler olmasa bile ağlamayı hızla kahkahaya dönüştürebilirler. Bu bozukluklar sinir sistemindeki malformasyonlarla açıklanmaktadır. Ayrıca çocuk gruplarında hastalar saldırganlık ve aşırı aktivite gösterebilirler. Bu bağlamda, bu patolojiye sahip çocuklara ayrı, daha dikkatli bakım yapılması tavsiye edilir.

Görüş problemleri
Yaşamın ilk yıllarında görme organının gelişimindeki bozukluklara bağlı olarak görme sorunları ortaya çıkar. Çoğu zaman, çocukların zaten 2-3 yaşlarında gözlüğe ihtiyaçları vardır. Bu dönemde düşük öğrenme yeteneği ve davranışların öngörülemezliği göz önüne alındığında, ebeveynler genellikle gözlük takmayı reddederler.

Bu semptomların bazıları hemen fark edilir. Doğumda fark edilen gözlerin anti-Mongoloid şekli, geniş seti ve sarkık kulakları, büyüdükçe giderek daha fazla fark edilir hale gelir. Çoğu insan, böyle bir çocuğa ilk bakışta bile, onun normal çocuklardan birkaç farklılığını hemen bulacaktır. Bununla birlikte, bir çocuğun Cri-Cat Sendromu ile (başka bir kromozomal bozuklukla değil) doğduğunu açıkça gösteren spesifik dış belirtiler yoktur.
Cri de Cat Sendromlu yetişkinler neye benziyor?
Yukarıda belirtildiği gibi Lejeune sendromunda hastaların yetişkinliğe kadar hayatta kalma şansı vardır. Hastaların 40-50 yaşlarında öldüğü izole vakalar tanımlanmıştır. Ne yazık ki sayıları herhangi bir belirtiyi gösteremeyecek kadar azdır. dış işaretler bu tür hastalar için tipik olan hastalıklar.

Çocukların %5'inden azının hayatta kaldığı 18-25 yaş aralığında zeka geriliği ön plana çıkmaktadır. Hasta herhangi bir iş yapamaz. Hastalığın mozaik formu ile öğrenme yeteneği biraz daha iyidir. Bu tür hastaların topluma entegre olma şansı var. Hastaların görünümü, doğumda tarif edilen aynı konjenital bozukluklarla karakterize edilir. Bazen hızlandırılmış cilt yaşlanması gözlenir.

Genetik patolojinin tanısı
Herhangi bir genetik patolojinin tanısı (kedi ağlama sendromu dahil) iki aşamadan geçer. İlk aşamada doktorlar, kromozom hastalıkları olan çocuk sahibi olma riski yüksek olan kadınları tespit etmek için hastaların genel muayenesini yapar. İkinci aşama spesifik bir tanıyı doğrulamak için gerçekleştirilir. Her iki aşama da kural olarak uzman kurumlarda - doğum öncesi teşhis merkezlerinde gerçekleştirilir. Doğum öncesi tanı, doğum öncesi aşamada hamile kadınlar üzerinde yürütülen bir dizi önleyici çalışmadır. Bu prosedürler, kedi ağlama sendromu da dahil olmak üzere hamileliğin erken dönemindeki çeşitli genetik hastalıkları tanımlama kapasitesine sahiptir.

Var olmak aşağıdaki yöntemler Kedi ağlama sendromunun tanısı:
anamnez almak;
ebeveynlerin karyotiplemesi;
ultrasonografi;
plazma belirteçleri için kan testi;
invaziv çalışmalar;
Doğum sonrası aşamada teşhis.
Tarih alma
Anamnez almak kromozomal hastalıkların teşhisinde ilk adımdır. Bir çocuk doktoru veya genetik uzmanıyla yapılan sıradan bir görüşmedir. Görüşme sırasında doktor, ailede genetik patoloji vakaları olup olmadığını ve ebeveynlerin hangi risk faktörlerine maruz kaldığını öğrenir. Bütün bunlar belli bir tablo yaratıyor ve kromozomal anormalliği olan bir çocuk doğurma olasılığının ne kadar olduğunu anlamaya yardımcı oluyor. En sorumlu evli çiftler, bu aşamayı daha hamile kalma anından önce yaşarlar. Bazı durumlarda (çocukların ciddi şekilde hasta olma riski varsa), doktor çocuk sahibi olmayı önermeyebilir. Ancak bu tavsiye yalnızca bir tavsiyedir ve sizi hiçbir şeye mecbur bırakmaz.

Ebeveynlerin karyotiplemesi
Doktor, kromozomal anormallik riskinin küresel ortalamanın üzerinde olduğunu düşünürse (risk faktörleri vardır), o zaman ebeveynlerin karyotiplemesini reçete eder. Bu test basit bir kan alımıdır. Bundan sonra hücreler elde edilen materyalden izole edilir ve çekirdekleri incelenir. Şu tarihte: özel yöntemler Mikroskop altında boyandığında kromozomlar açıkça görülebilir hale gelir. Formüllerine (kadınlarda 46.XX ve erkeklerde 46.XY) karyotip denir. Ebeveynlerden birinin normdan minimum düzeyde sapması varsa, çocukta patoloji olasılığı daha da artar. Bu aşamada hangi genetik ya da kromozomal bozukluğa yatkınlığın olduğunu belirlemek mümkün değildir. Ağlayan kedi sendromuna özgü ebeveynlerde herhangi bir değişiklik olamaz.

Ultrasonografi
Gebelikten sonra ultrason muayenesi (ultrason) yapılır. Üreten ve yakalayan özel bir aparat kullanma ses dalgaları, doktor fetüsün bir görüntüsünü alır. Spesifik anatomik yapılar da ayrı ayrı değerlendirilebilir. Risk faktörlerinin yokluğunda hamilelikte üç kez ultrason yapılması önerilir. Özel endikasyonlar varsa (kromozomal anormallik tehdidi), ek seanslar önerilebilir.

Tanının bu aşamasında ağlayan kedi sendromuna özgü herhangi bir değişiklik yoktur. Fetüsün gelişiminde veya hamilelik sırasında bazı bozukluklar olsa bile doktor doğru tanıyı koyamaz. Yalnızca gelişimsel bozukluklara işaret eden işaretleri tanımlar. Bu durumda doğan çocuğun bazı genetik hastalıklara sahip olma olasılığı zaten çok yüksektir.

Ultrasonda kromozomal mutasyonların en yaygın spesifik olmayan belirtileri şunlardır:
genişletilmiş yaka alanı;
polihidramnios;
görünür kalp kusurları;
brakisefali veya dolikosefali;
bağırsak atrezisi (tıkanıklık);
oligohidramnios;
tübüler kemiklerin kısalması.

Çoğu zaman bu belirtiler mevcutsa fetüs rahimde ölür veya çocuk ölü doğar. Cri de Cat Sendromunda bu nispeten sık görülür. Doktor ultrasonda ciddi şekil bozuklukları görürse ancak hamileliğin kendiliğinden sona ermesi tehlikesi yoksa tıbbi nedenlerden dolayı kürtaja izin verebilir. Çoğu ülkede (Dünya Sağlık Örgütü'nün en son tavsiyelerine göre), yasal kürtaj için son tarih hamileliğin 22. haftasıdır. Bu nedenle bu tarihten önce ultrason yapılması zorunludur. Çocuğun tutulmasına karar verilirse, spesifik patolojinin belirlenmesi için sonraki tanı aşamalarına geçilir.

Plazma belirteçleri için kan testi
Kromozomal hastalıkların plazma belirteçleri, hamilelik ve fetal gelişim ile ilgili sorunları gösterebilecek bir dizi maddedir. Bu maddeler hamile bir kadının kanında bulunur ve konsantrasyonları hamileliğin farklı aşamalarında değişir. Bu analizi gerçekleştirmek için kan bağışlanır. Araştırmanın doğruluğu oldukça yüksek ancak sonuçları çocuğun hangi genetik hastalığa sahip olacağını belirleyemiyor. Kedi ağlama sendromunun yanı sıra Down, Patau, Edwards vb. sendromlarda da benzer değişiklikler görülebilmektedir.

Kromozom bozukluğu olan bir çocuğa sahip olma olasılığını değerlendirmek için aşağıdaki belirteçler kontrol edilir:
insan koryonik gonadotropini;
protein A;
estriol;
Alfa fetoprotein.
İnvaziv araştırma
İnvaziv araştırma bir gruptur teşhis prosedürleri Analiz için fetüsün kendisinden doku alınır. Alınan malzeme dikkatli bir kontrole tabi tutulacaktır. Doğmamış çocuğun genomunu incelemekten bahsettiğimiz için invaziv araştırmanın doğruluğu çok yüksektir. Özellikle ilk üç aylık dönemde çocuğun ne tür bir genetik hastalığa sahip olacağını% 98-99 olasılıkla söylemek mümkündür. Bu tür erken teşhis ve yüksek doğruluk, annelerin hamileliği sonlandırıp sonlandırmayacağına dair mantıklı ve bilinçli bir karar vermelerine olanak tanır.

En yaygın invaziv araştırma yöntemleri şunlardır:
Kordosentez. Kordosentez sırasında doktorun göbek kordonundan kan aldığı bir delme işlemi gerçekleştirilir. Fetal kanı içeren damarlar bu kordondan geçer. Bu kanın hücreleri de çeşitli anormallikler açısından incelenebilecek bir dizi kromozom içerir.
Amniyosentez. Amniyosentez aynı zamanda bir delinmeyi de içerir. Bu durumda plasentanın içindeki fetüsü çevreleyen amniyotik sıvı araştırma için alınır. Bu sıvı, gelişmekte olan organizmanın hücrelerini (küçük miktarlarda da olsa) içerir.
Koryon villus biyopsisi. Koryon, büyüyen organizmanın hücrelerini (koryonik villus) içeren, gelişmekte olan fetüsün dış zarıdır. Bu hücrelerin toplanması annenin karın ön duvarından özel bir enjeksiyon kullanılarak yapılır. Doğru şekilde yapılan bir işlem fetusa herhangi bir zarar vermez.

Yukarıdaki çalışmaların üçünde de, daha doğru delme için özel ince iğneler ve bir ultrason makinesi kullanılmaktadır (bunun yardımıyla iğne istenilen yöne yönlendirilir). Bu testler her hastaya yapılmamaktadır. Ana endikasyon anne adayının yaşı (30 - 35 yaş üstü) ve ailede kromozomal hastalık vakalarının varlığıdır. Bu prosedürlerin komplikasyonları arasında gebeliğin spontan sonlanması veya intrauterin fetal ölüm olasılığı dikkate alınmalıdır. Böyle bir sonucun riski ortalama %1 – 1,5 arasındadır.

Doğum sonrası aşamada teşhis
Çocuğun doğumundan sonra doğru tanıyı koymak artık zor değil. Yeni doğmuş bebeğin dokuları araştırmaya hazır ve DNA'sının belirlenmesi birkaç gün sürüyor. Ancak doktorlar Lejeune sendromunu doğumdan önce keşfetmiş olsalar bile tanı süreci burada bitmiyor. Hasta bir çocuğun hayatta kalma şansını artırmak için tüm vücut sistemlerinin ayrıntılı teşhisi yapılmalıdır. Bu, çocuğunuz için etkili bir tedavi ve bakım planı oluşturmanıza olanak sağlayacaktır.

Kedi ağlama sendromu olan yenidoğanlar aşağıdaki test ve çalışmalara tabi tutulmalıdır:
bir neonatolog veya çocuk doktoruna danışmak;
kalp kusurlarını tespit etmek için elektrokardiyografi ve ekokardiyografi;
sindirim sistemindeki anormallikleri tespit etmek için radyografi veya ultrason;
genel kan testi ve kan biyokimyası, idrar testi (fetal hemoglobinin uzun süre korunması, kandaki düşük albümin seviyesi gibi sorunlar burada tipiktir).

Testlerin listesi çok hacimli olabilir ve öncelikle çocukta hangi bozuklukların tespit edildiğine bağlıdır. Büyüdükçe (yaşamın ilk yıllarında), bir pediatrik göz doktoruna, KBB doktoruna ve diğer son derece uzmanlaşmış uzmanlara danışmanız tavsiye edilir.
Ağlayan kedi sendromlu çocuklar için prognoz
Kromozom bozukluğu olan çocukların bakım ve tedavisindeki gelişmelere rağmen Cri Cat Sendromlu çocukların prognozu genel olarak kötü olmaya devam ediyor. Çoğu (yaklaşık 90) on yaşına kadar yaşamaz, ancak bu patolojiye sahip hastaların 40 - 50 yıla kadar yaşadığı durumlar vardır, böyle bir doğumdan hemen sonra yaşam beklentisini tahmin etmek mümkün değildir. Çocuk birçok farklı faktörden etkilenir.

Lejeune sendromlu yenidoğanların yaşam süresi ve kalitesi aşağıdaki koşullara bağlıdır:
konjenital malformasyonların ciddiyeti;
başarı cerrahi tedavi(gerekirse) yaşamın ilk yıllarında;
tıbbi bakımın kalitesi;
genetik mutasyonun türü (kromozomda 5p kolunun tamamen yokluğu, kısmi yokluk, mozaik veya halka mutasyonu);
bireysel oturumlar.

Gördüğünüz gibi böyle bir çocuğa bakmak çok pahalıdır. Bu tür çocukları olan ebeveynlere yardımcı olan özel fonlar, programlar ve kuruluşlar vardır. Ancak mortalite özellikle yaşamın ilk yıllarında yüksek olmaya devam ediyor. Bunun nedeni iç organların gelişimindeki sayısız kusurdur.

Çoğu zaman, Lejeune sendromlu çocuklarda aşağıdaki sistemlerin gelişimsel anomalileri bulunur:
solunum sistemi;
genitoüriner sistem;
kardiyovasküler sistem(SSS);
sindirim sistemi;
göz gelişiminde anormallikler;
fıtıklar ve komplikasyonları.
Solunum sistemi
Yukarıda belirtildiği gibi, spesifik semptom Kedi ağlama sendromu olan çocuklarda, laringeal kıkırdakta deformasyon meydana gelir ve bu da karakteristik bir ağlamaya neden olur. Yaşla birlikte bu belirti kaybolur, ancak üst solunum yollarının gelişimindeki kusurlar iz bırakmadan kaybolmaz. Yaklaşık 1,5 ila 2 yaş arası çocuklar sık ​​sık soğuk algınlığı yaşamaya başlar. Onlar için çeşitli kökenler geliştirme riski diğer bebeklere göre birkaç kat daha fazladır. Bu tür ağrılar çocuğun fiziksel gelişimindeki gecikmeyi daha da ağırlaştırır. Şiddetli pnömonide ölüm göz ardı edilemez.

Genitoüriner sistem
Gelişim bozuklukları genitoüriner sistem hemen hemen tüm kromozomal hastalıklarda görülür. Kedi ağlama sendromu ile hem kızlarda hem de erkeklerde görülebilmektedir. İlk belirtiler doğumdan sonraki ilk günler veya haftalarda fark edilir. Bazı durumlarda genitoüriner sistemdeki malformasyonlar çocuğun hayatını bile tehdit edebilir.

Lejeune sendromlu hastalarda genitoüriner sistemin en sık görülen malformasyonları şunlardır:
Hipospadias. Hipospadias, erkek çocuklarda penisin üretranın yanlış yerde görünmesi ile karakterize konjenital bir anormalliğidir. Bu kusur çocuklarda idrar yaparken büyük zorluk yaratır. Ağrı veya idrar retansiyonu olabilir. Hipospadias cerrahi olarak düzeltilebilir.
Böbreklerin hidronefrozu Böbreklerin hidronefrozu, oluşan idrarın böbrekten üretere çıkışının ihlal edildiği patolojik bir durumdur. Bunun gerçekleştiği ara bölgeye denir böbrek pelvisi. Zamanla pelviste biriken sıvı, pelvis duvarlarının aşırı gerilmesine neden olur. Normal böbrek dokusu (parankim) sıkışır ve hücreleri ölür. Böbrek yetmezliğini önlemek için yapay olarak idrar çıkışı sağlanır ve şekil bozukluğu cerrahi olarak düzeltilir.

Gelecekte, genitoüriner sistem organlarının gelişimindeki anormallikler ve bunları düzeltmeye yönelik operasyonlar, diğer hastalıklara ve komplikasyonlara (piyelonefrit, glumeronefrit, vb.) yatkın hale gelir.

Kardiyovasküler sistem
Lejeune sendromu için, kardiyovasküler sistemin gelişiminde yalnızca bu hastalığın karakteristik özelliği olan spesifik bir anormallik yoktur. Bu patolojide karşılaşılan tüm kusurlar, kalp gelişimindeki kusurlara ve vasküler gelişimdeki kusurlara bölünebilir.

Kalbin gelişimindeki kusurlarla, kalp odalarının kapakçıkları veya duvarları etkilenebilir (bazen bu anatomik yapılarda eşzamanlı hasar meydana gelir). Kan damarlarının malformasyonları ile niceliksel değişiklikler gözlenir (ek damarların ortaya çıkması veya tersine yokluğu), konumsal değişiklikler (lokalizasyondaki değişiklikler), yapısal değişiklikler(lümenin genişlemesi veya daralması).

Kardiyovasküler sistemin gelişimindeki anormallikler, dolaşım sisteminde kan dolaşımının bozulmasına, arteriyel ve venöz kanın birbirine karışmasına ve kalp yetmezliğine yol açar. Kusurların tespit edilme süresi ciddiyetine bağlıdır. Yeni doğmuş bir bebekte ciddi ciddi kalp yetmezliği varsa, bunun ilk belirtileri doğumdan sonraki ilk saatlerde ortaya çıkar. Açık oval pencere gibi bir bozukluktan bahsediyorsak bu durum etkilemeyebilir genel durum uzun yıllar sabırlı.

Çoğu zaman, kardiyovasküler sistemin gelişiminde anormallikleri olan çocuklarda aşağıdaki belirtiler görülür:
ciltte siyanoz (mavi renk değişikliği);
bayılma;
Genel zayıflık;
yavaş kilo alımı;
nefes darlığı;
artan kalp atış hızı;
düşük veya yüksek tansiyon.

Çoğunlukla, kedi ağlama sendromlu çocukların erken ölümüne neden olan şey, kardiyovasküler sistemdeki ciddi malformasyonlardır. Yukarıdaki belirtiler ortaya çıkarsa, nedenlerini öğrenmek için çocuk doktorunuz veya kardiyoloğunuzla iletişime geçmelisiniz. CVS'nin birçok konjenital defekti, çocuğun genel durumu izin verdiği takdirde cerrahi olarak düzeltilebilir.

Sindirim sistemi
Cry-the-cat sendromlu hastalarda gastrointestinal sistemin (GIT) en sık görülen malformasyonları lümenin stenozu (ciddi daralma) veya atrezisidir (tam tıkanma). Yemek borusundan kalın bağırsağa kadar çeşitli seviyelerde ortaya çıkabilirler. Yemek borusu ve mide darlığı ile yiyeceklerin yutulması ve hareket ettirilmesinde bir ihlal vardır ve bağırsak darlığı ile dışkı tutulumu gözlenir. Birlikte ele alındığında bu durum sindirim sürecinin bozulmasına, yiyeceklerin emilmesine, kusmaya, iştahsızlığa ve kilo kaybına neden olur. Bazı kusurlar yeni doğmuş bir çocuğun hayatı için doğrudan tehlike oluşturur.

Göz gelişimi anomalileri
Gözlerdeki dış değişikliklerin (antimongoloid yarıklar, hipertelorizm ve yukarıda belirtilen diğer semptomlar) yanı sıra, kedi ağlama sendromlu çocuklarda da anormallikler görülür. iç yapı göz küresi. Gözün fundus kısmındaki değişiklikler özellikle yaygındır ve retina depigmentasyonu ve optik sinirin atrofisi (yetersiz beslenme) ile karakterize edilir. Bu hastalarda aynı zamanda astigmatizma ve glokom gibi doğuştan gelen hastalıklar da bulunmaktadır.

Genel olarak bu, görme keskinliğini azaltır ve ilerleyici miyopiye ve erken körlüğe yol açabilir. Lejeune sendromu tanısı doğrulanırsa, bazı malformasyonlar ilk başta gözle görülmediğinden bir göz doktoruna başvurmalısınız. Aynı zamanda glokom gibi bir hastalığın zamanında tespit edilip başlanamaması durumunda zamanında tedavi Bu, hızla geri dönüşü olmayan görme kaybına yol açacaktır.

Fıtıklar ve komplikasyonları
Fıtık, organların birinden anatomik boşluk diğerine karıştırılacaktır. Bu tür bir hareket ya normal (mevcut, fizyolojik) ya da patolojik bir açıklık yoluyla gerçekleşir. Bu durumda fıtık kesesinin içeriğini kaplayan zarlar sağlam kalır. Asıl sebep Bu patolojinin gelişimi, karın içi basınç dengesindeki bir değişiklikten veya kas duvarlarının konjenital bir kusurundan kaynaklanır.

Lejeune sendromlu hastalarda en sık iki ana tip yüzeysel fıtık görülür:
Kasık fıtığı. Böyle bir fıtık ile karın organları kasık kanalına (kasık bölgesinde yer alan anatomik oluşum) karışır. Normalde bu kanalda kan damarları, erkeklerde spermatik kord ve kadınlarda rahim bağları bulunur.
Göbek fıtığı. Bu, bağırsakların ve diğer karın organlarının kavitenin dışına, deri altına doğru hareket ettiği doğuştan gelen fıtık türlerinden biridir. Fıtık kesesinin çıkış yeri göbektir.

Dışarıdan bakıldığında yüzeysel fıtıklar, doğrudan cilt yüzeyinin altında bulunan çıkıntılara benzer ve dokunulduğunda yumuşaktır. Bu oluşumların boyutları büyük ölçüde değişebilir. Bu, çıkışın büyüklüğüne, organ sayısına, fıtık kesesinde sıvı bulunmasına ve diğer nedenlere bağlıdır.

Lejeune sendromlu çocuklar için asıl tehlike yüzeysel fıtık komplikasyonlarıdır:
Fıtık kesesinde bulunan organların sıkışması. Daha sıklıkla, organların çıktığı açıklık bölgesinde organların sıkışması meydana gelir. Bu, kan akışının ve drenajın (lenf ve venöz kanın çıkışı) bozulmasına yol açar.
Fıtık kesesinde bulunan organların fonksiyon bozukluğu. Bozulmuş organ fonksiyonu, bunların sıkışmasının bir sonucudur. Klasik bir örnek, koprostazdır. göbek fıtığı(dışkıların bağırsaklardaki hareketinin durdurulması).
Fıtık kesesinde bulunan organların iltihabı. Bu komplikasyon aynı zamanda organların sıkışmasının bir sonucudur. Dolaşımın zayıf olması nedeniyle iltihaplanma başlar. Organ şişmesi meydana gelir, bakteriler bir boşluktan diğerine hareket eder ve nekroz (doku ölümü) gelişir.

Bu komplikasyonlar mümkün olan en kısa süredeÇocuğun hayatı açısından ciddi tehlike oluşturduğundan cerrahi olarak düzeltilmesi gerekir.

Genellikle çeşitli anormallik kombinasyonları ortaya çıkar:
tek bir organ sisteminde iki veya daha fazla kusurun bir arada bulunduğu tek sistem (örneğin, birkaç kalp kapakçığında değişiklikler);
iki sistemdeki kusurların birleştiği ikili sistem (örneğin, açık oval pencere ve yemek borusunun daralması);
Farklı sistemlerdeki (iki veya daha fazla) organlarda hasarın olduğu çoklu sistem.

Bu sınıflandırma, belirli bir çocuğun prognozunu doğrudan etkiler. Çoklu sistem gelişimsel anomalilerinde hayatta kalma genellikle çok düşüktür. Aynı zamanda tek sistem bozukluklarının zamanında düzeltilmesiyle çocuklar büyüyüp gelişebilirler. Bu vakalarda asıl sorun zeka geriliğidir.

Ölüm oranının yüksek olduğu bir dönemden kurtulan ve okul çağına gelen çocuklar için asıl sorun zeka geriliğidir. Bu, çocuğun gecikmiş entelektüel gelişiminin tıbbi adıdır. Psikiyatristler hastalığın ciddiyetini değerlendirir. Kedi ağlaması sendromu olan çocuklarda genellikle normal öğrenmenin neredeyse imkansız olduğu ciddi zihinsel gerilik biçimleri görülür. Hastalığın seyri uygunsa ve herhangi bir komplikasyon yoksa defektologlar çocukla çalışabilir. Bu, belirli motor becerilerin geliştirilmesine ve bazı reflekslerin geliştirilmesine yardımcı olacaktır. Ancak bu sendroma sahip çocuklar öz bakım becerisine sahip değildir ve yaşamları boyunca bakıma ihtiyaç duyarlar. Entelektüel gelişimdeki gecikmelerin yanı sıra çocuk daha geç yürümeye başlar, yürümede zorluklar yaşanabilir. Emzirme, idrar kaçırma ve diğer problemler.

Çoğu durumda, hastalığa, beşinci kromozomun kısa kolundaki genetik materyalin %10-20'sine tekabül eden, distal genetik bilginin tamamen kaybı eşlik eder. Vakaların %10'undan azında başka sorunlar da vardır nadir sitogenetik sapmalar(örneğin, interstisyel silinme, mozaiklik, halkalar ve yeni translokasyonlar). Ebeveyn kaynaklı kromozom 5'in silinmesi vakaların yaklaşık %80'inde yeniden meydana gelir.

5p15.2 alanında (bu hastalık için kritik bölge) küçük bir alanın kaybı, 5p15.3 alanında (kritik bölge) bir anormallik olduğunda ortaya çıkan kedi ağlaması dışında sendromun tüm klinik belirtileriyle ilişkilidir. kediler için). Sonuçlar, bitişik olmayan iki kritik bölgenin, bu hastalığın etiyolojisinde yer alan genleri içerdiğini göstermektedir. Bu bölgelerdeki iki gen, semaforin F (SEMA5A) ve delta katenin (CTNND2), potansiyel olarak beyin gelişiminde rol oynar. 5p15.33'te bulunan ters telomeraz transkriptaz (hTERT) geninin silinmesi, kedi ağlama sendromlu hastalarda fenotipik değişikliğe katkıda bulunabilir.

Örümcek Adam kromozomu 5, insan kromozomu 5 organları
İnsan kromozomu 5- 23 insan kromozomundan biri. Kromozom yaklaşık 181 milyon baz çifti içerir, bu da toplam DNA materyalinin neredeyse %6'sını oluşturur. insan hücresi. En büyük insan kromozomlarından biri olmasına rağmen, yine de en düşük gen yoğunluklarından birine sahiptir. Bu kısmen, memeli olmayan omurgalılarda bulunanlarla aynı olan önemli düzeyde kodlamayan korunmuş diziler sergileyen çok sayıda gen açısından fakir bölgenin varlığıyla açıklanmaktadır ve bu da bunların işlevsel önemini ortaya koymaktadır. Şu anda kromozom 5'te 900 ila 1300 gen bulunduğuna inanılıyor.

• 1 Gen
  • 1.1 Omuz p
  • 1.2 Kol q
• 2 Hastalıklar ve bozukluklar
  • 2.1 Kromozomal hastalıklar
• 3 Not

Genler

Aşağıda kromozom 5'te bulunan bazı genler listelenmiştir.

Omuz p

• EGFLAM - picachurin, retina şerit sinapslarının proteini;
• LPCAT - lisofosfatidilkolin asiltransferaz;
• MTRR - 5-metiltetrahidrofolat homosistein metiltransferaz redüktaz;
• NIPBL - Nipped-B homologu (Drosophila);
• SRD5A1 - 5-alfa redüktaz 1.

Omuz q

• ADAMTS2 - Trombospondin tip 1 motifli ADAM metalopeptidaz, 2;
• APC - adenomatozis polipozis koli;
• CD14 - lipopolisakarit tanıma kompleksinin alt birimi;
• CSF2 - Granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör;
• DRD1 - D1 dopamin reseptörü;
• DTDST - diastrofik displazi sülfat taşıyıcısı;
• EGR1 - erken büyüme tepkisi proteini 1;
• ERCC8 - eksizyon onarımı çapraz tamamlayıcı kemirgen onarımı eksikliği, tamamlama grubu 8;
• FGFR4 - fibroblast büyüme faktörü reseptörü 4;
• FTMT - mitokondriyal ferritin;
• GABRB2 - GABA-A reseptörünün beta-2 alt birimi;
• GM2A - GM2 gangliosid aktivatörü;
• HEXB - heksosaminidaz B (beta polipeptit);
• IL3 - interlökin 3;
• IL5 - interlökin 5;
• ITGA1, integrin süper ailesinden bir glikoproteindir;
• ITGA2, integrin süper ailesinden bir glikoproteindir;
• MASS1 - monogenik, odyojenik nöbet duyarlılığı 1 homologu (fare);
• MCCC2 - metilkrotonoil-Koenzim A karboksilaz 2 (beta);
• NAIP - Nod benzeri reseptör;
• NR3C1 - glukokortikoid reseptörü;
• NSD1 - Transkripsiyon ortak düzenleyici proteini;
• SLC22A5 - çözünen taşıyıcı aile 22 (organik katyon taşıyıcı), üye 5;
• SLC26A2 - çözünen taşıyıcı aile 26 (sülfat taşıyıcı), üye 2;
• SMN1 - hayatta kalma motor nöronu 1, telomerik;
• SMN2 - hayatta kalma motor nöronu 2, sentromerik;
• SNCAIP - sinüklein, alfa etkileşimli protein (sinfilin);
• TGFBI - TGF-β ile indüklenebilir protein, keratoepitelin; kornea distrofileriyle ilişkili;
• TCOF1 - Treacher Collins-Franceschetti sendromu 1;
• TICAM-2, geçiş ücreti benzeri reseptör sinyal zincirinin bir aracısıdır;
• FGF1 - fibroblast büyüme faktörü 1 (asidik fibroblast büyüme faktörü).

Hastalıklar ve bozukluklar

Aşağıda 5. kromozomdaki genlerle ilişkili bazı hastalıkların yanı sıra kusurları bu hastalıklara neden olan genler listelenmiştir:

• AB varyantında GM2-gangliosidoz (eng. GM2-gangliosidoz, AB varyantı) - GM2A;
• atelosteogenez tip II - SLC26A2;
• akondrojenez tip IB - SLC26A2;
• Parkinson hastalığı;
• Sandhoff hastalığı - HEXB;
• homosistinüri;
• 3-metilkrotonil-CoA karboksilaz eksikliği - MCCC2;
• granüler kornea distrofisi tip I ve tip II - TGFBI;
• diastrofik displazi - SLC26A2;
• kornea Bowman membran distrofisi tip I ve tip II - TGFBI;
• nikotin bağımlılığı;
• birincil karnitin eksikliği - SLC22A5;
• ] (İng. resesif çoklu epifiz displazisi) - SLC22A5;
• ailesel adenomatöz polipoz (APC);
• Cockayne sendromu tip A - ERCC8;
• Cornelia de Lange sendromu - NIPBL;
• kedi ağlama sendromu - CTNND2, SEMA5A, TERT;
• Sotos sendromu - NSD1;
• Treacher Collins sendromu - TCOF1;
• Usher sendromu tip 2C - GPR98;
• Dermatosparaksisli Ehlers-Danlos sendromu (tip 7C) - ADAMTS2;
• omurga kas atrofisi-SMN1 ve SMN2.

Kromozomal hastalıklar

Bazı bozukluklara kromozom 5'in yapısındaki veya kopya sayısındaki değişiklikler neden olur:

• Kedinin Çığlığı sendromu - çoğu durumda, kromozomun kısa kolunun terminal olarak silinmesi (üçte bir ila yarım arasında bir kayıpla, daha az sıklıkla tam bir kayıp), vakaların% 10'undan azında bunun nedeni diğer nadir sitogenetik anormallikler (örneğin, interstisyel delesyonlar, mozaiklik, halkalar ve translokasyonlar); gelişim için klinik tablo Sendromda önemli olan, kayıp bölgenin büyüklüğü değil, kromozomun spesifik, önemsiz bir parçasıdır: 5p15.2 bandındaki küçük bir bölgenin kaybı, sendromun tüm klinik belirtileriyle ilişkilidir. 5p15.3 bandıyla eşlenen, kedi ağlamasını anımsatan bir çocuğun karakteristik ağlaması;
• ailesel adenomatöz polipoz - kromozomun uzun kolundaki tümör baskılayıcı gen APC'nin silinmesi (lokus 5q21-q22); tam bir kolektomi olmadan hastalık neredeyse kaçınılmaz olarak kolon kanserinin gelişmesine yol açar;
• Gecikmiş büyüme ve gelişme, karakteristik yüz özelliklerinin gelişmesi, doğum kusurları ve diğer tıbbi problemler - kromozomun kısa veya uzun kolunun ilave bir kısmı (kısmi trizomi 5p veya 5q), kromozomun uzun kolunun bir kısmının kaybı (kısmi) monozomi 5q) veya halka kromozom kromozomunun oluşumu).

Notlar

1. İnsan kromozomu 5 harita görünümü (İngilizce). Omurgalı Genom Açıklama (VEGA) veritabanı. Wellcome Trust Sanger Enstitüsü. - Kromozom haritası ve ana parametreleri: boyut, gen sayısı vb. Erişim tarihi: 26 Ağustos 2009. 6 Nisan 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi.
2. J. Schmutz, J. Martin, A. Terry, O. Couronne, J. Grimwood, S. Lowry, L. A. Gordon, D. Scott, G. Xie, W. Huang, U. Hellsten, M. Tran-Gyamfi, X O, S. Prabhakar, A. Aerts, M. Altherr, E. Bajorek, S. Black, E. Branscomb, C. Caoile, J. F. Challacombe, Y. M. Chan, M. Denys, J. C. Detter, J. Escobar, D. Flowers , D. Fotopoulos, T. Glavina, M. Gomez, E. Gonzales, D. Goodstein, I. Grigoriev, M. Groza, N. Hammon, T. Hawkins, L. Haydu, S. Israni, J. Jett, K Kadner, H. Kimball, A. Kobayashi, F. Lopez, Y. Lou, D. Martinez, C. Medina, J. Morgan, R. Nandkeshwar, J. P. Noonan, S. Pitluck, M. Pollard, P. Predki, J. Priest, L. Ramirez, J. Retterer, A. Rodriguez, S. Rogers, A. Salamov, A. Salazar, N. Thayer, H. Tice, M. Tsai, A. Ustaszewska, N. Vo, J Wheeler , K. Wu, J. Yang, M. Dickson, J.F. Cheng, E.E. Eichler, A. Olsen, L.A. Pennacchio, D.S. Rokhsar, P. Richardson, S.M. Lucas, R.M. Myers, E.M. Rubin. İnsan kromozomu 5'in DNA dizisi ve karşılaştırmalı analizi (İngilizce) // Doğa. - No. 431 (7006). - S.268-274. -DOI:10.1038/nature02919. PMID15372022.

İnsan Genomu: Dört Harfle Yazılmış Bir Ansiklopedi Tarantula Vyacheslav Zalmanovich

Kromozom 5

Kromozom 5

Bu kromozomdaki genlerin çoğu, uzun kolun iki bölgesinde ve kısa kolun ucuna yakın bir bölgesinde yoğunlaşmıştır. Sentromer çevresinde kırıntılarla zenginleştirilmiş iki bölge vardır. Bir dizi gen, kromozom 5'in genleriyle ilişkilidir. ciddi hastalıklar: megaloplastik anemi, kolorektal kanser, kılcal hemanjiyom, kornea distrofisi, otozomal dominant sağırlık, Gardner sendromu, Hirschsprung hastalığı, ketoasitoz, akut promyelositik lösemi, kas distrofisi, miyelodisplastik sendrom, astım vb.

İnsan Genomu: Dört Harfle Yazılan Ansiklopedi kitabından yazar Tarantul Vyacheslav Zalmanoviç

Kromozom 2 Bu ikinci en büyük kromozomdur. En yüksek kesik yoğunluğu sentromer bölgesinde bulunur, ancak burada neredeyse hiç tekrar yoktur. Birim uzunluk başına kromozom 1 ve diğer bazı kromozomlardan belirgin şekilde daha az gen içerir. Ancak sayı

Yazarın kitabından

Kromozom 3 Bu da oldukça büyük bir kromozomdur. Kromozom 2'den farklı olarak sentromer bölgesinde birkaç parça ve tekrar içerir. En fazla sayıda parça bu kromozomun uçlarına daha yakın konumdadır ve en fazla sayıda gen kısa koldadır.

Yazarın kitabından

Kromozom 4 Genler, tekrarlar ve parçalar, kromozom 4 üzerinde oldukça eşit bir şekilde dağıtılır (hepsinin küçük miktarlarda temsil edildiği sentromer bölgesi hariç). Buradaki toplam gen sayısının, genomun birim uzunluğu başına ortalamadan daha az olduğu tahmin edilmektedir. Hastalıklar arasında

Yazarın kitabından

Kromozom 5 Bu kromozomdaki genlerin çoğu, uzun kolun iki bölgesinde ve kısa kolun ucuna yakın bir bölgesinde yoğunlaşmıştır. Sentromer çevresinde kırıntılarla zenginleştirilmiş iki bölge vardır. Bir dizi ciddi hastalık, kromozom 5'in genleriyle ilişkilidir:

Yazarın kitabından

Kromozom 6 Hem genlerin hem de parçacıkların yoğunluğu, bu kromozomun kısa kolundaki birkaç bölgede en yüksektir, ancak tekrarlar kromozom boyunca oldukça eşit bir şekilde dağılır (sentromer bölgesinde bunlardan yalnızca birkaçı vardır). Bir dizi insan patolojisi, kromozom 6'nın genleriyle ilişkilidir: diyabet,

Yazarın kitabından

Kromozom 7 Kesiklerin yoğunluğu, bu kromozomun uzun kolunun perisentromerik bölgesinde en fazladır. Ancak genler, uzun kolun ortasındaki en fazla sayıda gen içeren bir bölüm dışında, kromozom boyunca oldukça eşit bir şekilde yerleştirilmiştir. Arasında

Yazarın kitabından

Kromozom 8 Bu kromozomdaki parçacıkların çoğu kısa kolun ucunda yoğunlaşmıştır, uzun kolun ucunda ise genler açısından oldukça zengin bir bölge bulunmaktadır. Kromozom 8'deki hastalıkla ilişkili genlerin sayısı nispeten azdır. Bunların arasında genler de var

Yazarın kitabından

Kromozom 9 Burada parçalar, tekrarlar ve genler kromozom boyunca çok dengesiz bir şekilde dağılmıştır. Ek olarak, kromozom 9, diğer kromozomlarla karşılaştırıldığında (birim uzunluk başına sayıları hesaplanırken) kesikler bakımından zenginleştirilmiştir. Ayrıca, bunların en büyük sayıları yoğunlaşmıştır.

Yazarın kitabından

Kromozom 10 Bu kromozom, gen sayısı, tekrarlayan bölgeler ve birim uzunluk başına içerdiği parçalar bakımından ortalamadır, ancak kromozom boyunca dağılımları tekdüze olmaktan uzaktır: uzun koldaki birkaç bölge, genler ve parçalar açısından oldukça zengindir. Arasında

Yazarın kitabından

Kromozom 11 Bu kromozomun kısa kolunun sonunda ve uzun kolunun perisentromerik bölgesinde bir gen konsantrasyonu vardır. Kesiklerin içeriği yalnızca kısa kolun ucunda artar ve kromozom boyunca nispeten aynıdır. Bu genlerin toplam sayısının

Yazarın kitabından

Kromozom 12 Bu kromozom çoğu bakımdan ortalamadır. Genler çok dengesiz bir şekilde dağılmıştır. Bir dizi hastalık bunlarla ilişkilidir: adrenolökodistrofi, amiloidoz, malign Hodgkin olmayan lenfoma, rektal kanser, amfizem, enürezis,

Yazarın kitabından

Kromozom 13 Bu kromozomun kısa kolu henüz iyi dizilenmemiştir. Uzun koldaki sentromer bölgesinde keskin bir yoğunlaşma vardır. Kromozom 13, diğer kromozomlara göre gen bakımından tükenmiştir (ortalama olarak 1 milyon harf başına yalnızca yaklaşık 5 gen vardır). Onların çoğu

Yazarın kitabından

Kromozom 20 Kromozom 20, en iyi dizilenen üçüncü insan kromozomu oldu. Boyut olarak bu kromozom, insan genomunun genetik kodunun yalnızca yüzde ikisini oluşturur. Genler, tekrarlar ve parçalar kromozom boyunca çok dengesiz bir şekilde dağılmıştır.

Yazarın kitabından

Kromozom 21 Bu kromozom, boyut ve bilgi kapasitesi açısından en küçük olanıdır (tüm insan genomunun %1,5'inden fazlasını oluşturmaz). Ancak yalnızca 22. kromozomdan sonra dizilenmiştir. 21. kromozomdaki genlerin sayısı nispeten azdır. Yaklaşık bir boyuta sahip.

Yazarın kitabından

Kromozom 22 Bu kromozomun DNA'sı ilk olarak dizilendi (Aralık 1999) ve bu nedenle daha ayrıntılı olarak tanımlandı. Kromozom 22'de yalnızca birkaç bölge şifrelenmemiş olarak kaldı (DNA uzunluğunun %3'ünden azı). Yaklaşık 500 gen ve 134 psödogen içerir. Bütün bu gen dizileri

Yazarın kitabından

Kromozom X Bu kadın cinsiyet kromozomudur. İki X kromozomunun varlığı kadın cinsiyetini belirler. Erkeklerdeki X kromozomu çifti ölü ve kısa Y kromozomudur. Kadınlarda 2 X kromozomundan birinde, Y kromozomunda bir çift bulunmayan genlerin tümü etkisiz hale gelir.

Malzemeler şuradan sunulmaktadır: öğretim yardımı RUDN Üniversitesi

Anemi. Klinik, tanı ve tedavi / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. – M .: LLC “Meditsinskoe” bilgi Ajansı", 2013. – 264 s.

Yazarları belirtilmeden materyallerin kopyalanması ve çoğaltılması yasaktır ve kanunen cezalandırılır.

Miyelodisplastik sendrom (MDS), patolojik sürecin pluripotent bir kök hücre seviyesinde başladığı ve kendisini bir, iki veya üç hematopoietik hücrenin çoğalmasının ve farklılaşmasının ihlali olarak ortaya çıkardığı hematopoetik sistemin bir grup edinilmiş hastalığını birleştirir. soyların kemik iliğinde daha sonra ölmeleri (etkisiz eritropoez).

AA'dan farklı olarak, işlevsel olarak kusurlu olmalarına rağmen MDS hastalarının kemik iliğinde kök hücreler mevcuttur. MDS'de kemik iliği genellikle hiperselüler, normoselüler ve daha az sıklıkla hiposelüler olup periferik kanda dirençli anemi ve sıklıkla löko ve/veya trombositopeni bulunur.

Pluripotent kök hücrelerin fonksiyonel patolojisi, MDS hastalarının çoğunda bulunan kromozomal değişikliklere dayanmaktadır. Lösemideki sitogenetik değişikliklere benzer şekilde klonal niteliktedirler. MDS'deki kromozomal değişiklikler çeşitlidir ve kromozomların translokasyonunu, inversiyonunu ve silinmesini içerir. En tipik olanları şunlardır: trizomi 8, monozomi 5, monozomi 7, Y kromozomunun silinmesi, uzun kolun silinmesi 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), ayrıca t(1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27) translokasyonları, kromozom 3'ün inversiyonu. Hastaların %20'sinde birden fazla bozukluk vardır. 5. kromozomun uzun kolunun silinmesi yaygındır (hastaların %30'unda). Ayrıca, kromozom 5'in bu koluyla birlikte, granülosit-makrofaj, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 ve biyolojik olarak diğer birçok germ faktörünün sentezinden sorumlu genlerin kaybolduğu tespit edilmiştir. aktif maddeler hematopoezin düzenlenmesi.

Hatta 5 yıl içinde MDS hastalarında da benzer kromozomal patolojiye sahip bir form izole edildi. Q Kadınlarda daha sık görülen, dirençli megaloblastik anemi ile karakterize olan ve nadiren akut lösemiye dönüşen sendrom (hastaların %5'inden azında).

Kromozomal patolojinin nedenleri belirsizdir. Bazı durumlarda iyonlaştırıcı radyasyon, kimyasal ve tıbbi faktörler gibi mutajenik faktörlerin etkisinin olduğu varsayılmaktadır.

Kemik iliğinde bir pluripotent kök hücrede ortaya çıkan ve MDS'nin daha da gelişmesine neden olan sitogenetik bir patoloji, mutasyona uğramış kök hücrenin torunlarında çoğalma yeteneğine sahiptir ve böylece hücreleri normal olma yeteneğine sahip olmayan patolojik bir klon oluşturabilir. morfolojik displazileri ve ardından kemik iliği ölümü (etkisiz eritropoez) ile dışarıdan ortaya çıkan çoğalma ve farklılaşma. %75 olduğu tespit edildi kemik iliği MDS'li CD 95, programlanmış hücre ölümü - apoptozun bir belirteci. Bu, MDS'li hastaların periferik kanında çeşitli tipte sitopenilere neden olur.

MDS görülme sıklığı 100.000 kişi başına 3-15 vakadır ve sıklığı 70 yaş üstü kişilerde 30 vakaya, 80 yaş üstü kişilerde ise 70 vakaya çıkmaktadır. Hastaların ortalama yaşı 60-65 olup MDS çocuklarda son derece nadirdir.

Klinik

MDS'nin klinik tablosunun spesifik bir özelliği yoktur. Ana semptomlar hematopoietik mikroplara verilen hasarın derinliğine ve kombinasyonuna bağlıdır. Hastalığın ana semptomu, artan zayıflık, artan yorgunluk ve aneminin diğer karakteristik semptomlarıyla kendini gösteren refrakter anemik sendromdur. Lökopenili MDS hastalarında sıklıkla enfeksiyöz komplikasyonlar (bronşit, zatürre vb.) görülür. Hastaların %10-30'unda trombositopeniye bağlı hemorajik sendrom görülür ve ciltte ve görünür mukozada kanamalar, diş eti kanamaları ve burun kanamaları ile kendini gösterir.

MDS'de karakteristik bir organ patolojisi yoktur: periferik lenf düğümleri, karaciğer ve dalak genişlememiştir.

Laboratuvar verileri.

Anemi değişen derecelerşiddeti MDS'li hastaların neredeyse tamamında gözlenir ve daha sıklıkla makrositik karakter. Eritrositlerin hipokromisi çok nadir görülür. Eritrositlerde bazofilik punkta ve Jolly cisimciklerinin yanı sıra eliptositler, stomatositler ve akantositler sıklıkla bulunur. Kanda çekirdekli kırmızı hücreler bulunabilir. Retikülositlerin sayısı sıklıkla azalır.

Çoğu zaman hastaların kan testleri kalıcı sonuçlar verir nötropeni ve granülositlerin varlığı ile karakterize edilir yalancı Pelger anomalisi(iki loblu çekirdekli lökositler ve sitoplazmanın degranülasyonu).

MDS hastalarının yarısında trombositopeni görülür. Trombositlerin dev ve degranüle formları bulunmaktadır.

MDS'li bazı hastalarda kan testleri şunları gösterebilir: patlama hücreleri.

Kemik iliğiMDS'de genellikle hiperselüler olmakla birlikte normoselüler ve nadir durumlarda hiposelüler de olabilir. Ancak her zaman özellikler vardır diseritropoez: megaloblastoid, çok çekirdekli eritroblastlar, mitozların varlığı, patolojik bölünmeler ve nükleer anomaliler, aralarında köprüler, bazofilik noktalanma ve sitoplazmanın vakuolizasyonu. Bazı hastalarda kemik iliğinde, hücre çekirdeği çevresinde halka şeklindeki demir granülleri ile birlikte sideroblast içeriğinde artış görülür.

MDS'de eritrosit öncüllerinin bozulmuş farklılaşması, artan içerikle kendini gösterir. HbF (olgun eritrositlerde seviyesi normaldir) ve nötrofillerin karakteristiği olan eritroblastlarda peroksidaz ve alkalin fosfatazın varlığı.

Disgranülositopoez kemik iliğinde miyelosit seviyesinde granülositlerin olgunlaşmasında bir gecikme, sitoplazmik granülasyon sürecinin bozulması ve fonksiyonel yetersizliklerini gösteren alkalin fosfataz aktivitesinde bir azalma ile kendini gösterir; nötrofilin hipo veya hipersegmentasyonu çekirdeklere sıklıkla rastlanır.

Dismegakaryositopoez mikroformların baskınlığı ve trombositlerin bozulmuş salınımı ile karakterize edilir.

MDS'nin bazı formlarında kemik iliğinde blast hücre içeriğinde artış tespit edilir (%5'ten %20'ye).

Trepanobiyopsi ile elde edilen kemik iliğinin histolojik incelemesi, bazı hastalarda retikülin liflerinin oluşumunun arttığını ve MDS hastalarının %10-15'inde belirgin miyelofibrozun gözlendiğini ortaya koymaktadır. Megakaryosit soy hücrelerinin daha belirgin hiperplazisi ve displazisi ile karakterize edilen ve neredeyse %100 kromozomal anormallik varlığıyla karakterize edilen MDS'nin bu varyantı, daha şiddetli anemi, trombositopeni ve hastaların nispeten kısa yaşam beklentisi (ortalama hayatta kalma süresi 9 - 10 ay) ile karakterize edilir. .

MDS tanısıvitamin tedavisine dirençli refrakter aneminin varlığına dayanarak B12 , folik asit, demir ve diğer hematikler, sıklıkla nötro ve trombositopeni ve kemik iliği delinmesinde dishematopoezin morfolojik belirtilerinin varlığı (hematopoietik hücrelerin olgunlaşmasının bozulması) ile birleştirilir.

MDS sınıflandırması:

Şu anda klinik uygulamada iki sınıflandırma kullanılmaktadır: Fransız-Amerikan-İngiliz grubu ( F.A.B. ) 1982 ve Dünya Sağlık Örgütü (WHO) 2008.

Ayırıcı tanı

RA çoğu zaman vitaminden ayırt edilmelidir. B12 - ve megaloblastik hematopoezin ve etkisiz eritropoezi gösteren kırmızı hücre displazisinin morfolojik belirtilerinin de bulunduğu folat eksikliği anemisi. Vitamin tedavisine hızlı klinik ve hematolojik yanıtlar B12 veya folik asit, anemi ile bu vitaminlerin eksikliği arasında nedensel bir ilişki olduğunu gösterir.

RACS, kronik kurşun zehirlenmesinin neden olduğu edinilmiş sideroblastik anemiden ayırt edilmelidir. Periferik kanda pansitopeninin olduğu RCMD, aplastik anemiye benzemektedir. Normal kemik iliği hücreselliğinin varlığı morfolojik özellikler dismyelopoez, tanıyı doğru bir şekilde doğrulamanızı sağlar.

MDS Sınıflandırması (WHO, 2008)

MDS'nin nozolojik formu	Kandaki değişiklikler	Kemik iliğinde değişiklikler
Refrakter anemi (RA)	Anemi Patlamalar< 1% Monositler< 1 х 10 9 / л	- hematopoietik displazi < 10% в одном ростке кроветворения Patlamalar< 5% - halka sideroblastlar < 15%
Refrakter nötropeni (RN)	Nötropeni Patlamalar< 1% Monositler< 1 х 10 9 / л
Refrakter trombositopeni (RT)	- trombositopeni Patlamalar< 1% Monositler< 1 х 10 9 / л
Refrakter anemi halka sideroblastlı (RACS)	Anemi Patlamalar< 1% Monositler< 1 х 10 9 / л	- hematopoietik displazi. Patlamalar< 5% - halka sideroblastlar > 15%
Multilineage displazili (RCMD) dirençli sitopeni	- 2 – 3 soyda sitopeni Patlamalar< 1% - monositler< 1 х 10 9 /л	- hematopoietik displazi < 10% в двух и более ростках кроветворения Patlamalar< 5% - halka sideroblastlar (herhangi bir sayı)
Refrakter anemi aşırı patlamalı I (RAIB-1)	Herhangi bir sitopeni Patlamalar< 5% - monositler< 1 х 10 9 /л	Patlamalar %5 – 9
Refrakter anemi aşırı patlamalı II (RAIB-2)	Herhangi bir sitopeni Patlamalar %5 – 19 - monositler< 1 х 10 9 /л	- tüm hematopoetik soylarda çoklu displazi Patlamalar %10 – 19 Auer çubukları ±
MDS sınıflandırılmamış (MDS-N)	Herhangi bir sitopeni Patlamalar<1%	- hematopoietik displazi < 10% в одном или несколь- bazı hematopoez mikropları Patlamalar< 5%
Sendrom 5q-	Anemi Patlamalar< 1% - trombositler normal veya arttı	- hiposegmente çekirdeklere sahip normal veya artan sayıda megakaryosit - izole 5q silme Patlamalar< 5%

MDS'nin hipoplastik varyantını AA'dan ayırmak çok daha zordur. MDS'deki hipoplazi, AA'da bulunmayan kromozomal patolojinin varlığı ve hematopoietik hücreler üzerindeki proapoptotik proteinlerin yüksek içeriği ile desteklenmektedir (10). CD 95) ve AA'daki bu enzimin normal seviyesinin aksine, MDS'deki granülositlerde düşük bir alkalin fosfataz seviyesi. Patlamaların fazla olduğu MDS, kemik iliğindeki patlama hücrelerinin kantitatif içeriği açısından akut lösemiden farklıdır: tüm vakalar %20'den fazla blastosis olan vakalar akut lösemi olarak kabul edilir.

Tedavi

Semptomatik tedavi

MDS tedavisinde önde gelen yer, fazla demirin uzaklaştırılması için desferal veya deferasiroks uygulanmasının eşlik ettiği öncelikle kırmızı kan hücresi transfüzyonu olmak üzere idame tedavisidir. Seviyeler düştüğünde kırmızı kan hücresi transfüzyonu endikedir Hb 80 g/l ve altına kadar olup sıklığı kırmızı kan parametrelerinin dinamiğine bağlıdır. Hemorajik diyatezi ile mücadele etmek için trombokonsantre uygulaması kullanılır, endikasyonlar AA tedavisi ile aynıdır. Granülositopeninin neden olduğu enfeksiyöz komplikasyonlar için antibiyotik verilmesi endikedir.

Patogenetik tedavikemik iliğine yapılan patlama sayısına bağlıdır. Şiddetli blastozda (>%10), MDS'nin akut lösemiye dönüşümünü dışlamak için düzenli olarak sternum ponksiyonları yapılması gerekir ( akut lösemi, AL ). Patlamaların %20'den fazla artması durumunda tedavi programlarına göre tedavi gerçekleştirilir. A.L.

MDS için tedavi algoritması (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)

Kemik iliği hücreselliği
Hiposelüler kemik iliği		Normo/ hiperselüler kemik iliği
< 5% бластов	%5 – 20 patlama	< 5% бластов	%5 – 20 patlama
SuA	SuA	rhEPO	Desitabin, azasitidin
ATG	ATG	Splenektomi	BAYRAK, 7 + 3
Splenektomi	Desitabin, azasitidin	İnterferon-α	MDC – 14 gün
rhEPO	MDC – 14 gün, 6 – MP, melfalan	Desitabin, azasitidin	6 – MP

Kemik iliğindeki blast sayısının sürekli olarak %20'nin altında olduğu durumlarda tedavi taktiğine karar verebilmek için kemik iliğinin hücresel yapısının belirlenmesini mümkün kılan trefin biyopsisi gereklidir. Bundan sonra MDS tedavisi, kemik iliği hipoplazisinde hematopoezi uyarmayı (rekombinant insan eritropoietin - rh-EPO), kök hücreleri aktive etmek için immün baskılamayı (ATG, CyA ), hemolizi ve kan hücrelerinin sekestrasyonunu azaltır (splenektomi). MDS'nin %5'ten fazla blastosisli hiperselüler varyantları veya formları için tedavi, tümör büyümesinin baskılanmasını (kemoterapi) içermelidir. Rusya'da, şeması tabloda belirtilen MDS tedavisini seçmek için en uygun algoritma Hematoloji Araştırma Merkezi uzmanları tarafından formüle edildi: Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N. 2012 yılında.

Son yıllarda, MDS'li hastalarda eritropoezi uyarmak için bazen başarılı bir şekilde rhEPO kullanılmıştır: Recormon, Erytrostim, Eprex, Aranesp, vb., özellikle kandaki düşük doğal EPO konsantrasyonlarında etkilidir (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее etkili uygulama MDS-RACS varyantı olan hastalarda EPO bulundu.

MDS hastalarının üçte birinden fazlasında, trombositopeninin şiddeti interferon-α uygulanmasıyla geçici olarak azaltılabilir, bu da trombokonsantre uygulamasının neden olduğu alloimmünizasyonu önler.MDS için glukokortikoid tedavisi etkili değildir, ancak bazen hemorajik sendromun yoğunluğu.

AA'da olduğu gibi hastalığın hipoplastik evresi olan MDS hastalarında, yalnızca baskılayıcı T hücrelerinin etkisini bloke etmekle kalmayıp aynı zamanda hücre apoptozunu da engelleyen immünosüpresif tedavinin (IuT) etkili olduğu kanıtlanmıştır. Siklosporin A 5 mg/kg dozunda reçete edilmekte ve bu gruptaki 60 hastada hematolojik iyileşmeye neden olmaktadır (tam remisyon daha az, kısmi iyileşme daha sık gelişmektedir).

MDS RA, RACS, RCMD formlarının tedavisi için karaciğer biyopsisi ile splenektomi, hematopoietik hipoplazisi veya siklosporine direnci olan yaşlı (60 yaş üstü) hastalarda birincil tedavi yöntemi olarak şu anda yaygın olarak kullanılmaktadır. Terapötik etkinin yanı sıra bu yaklaşım, hematopoietik displazinin diğer nedenlerini dışlamamıza olanak tanır. Kural olarak splenektomi, kan transfüzyonlarında uzun aralara izin verir ve hastaların yaşam kalitesini artırır.

MDS'nin RAEB varyantı için sitotoksik ilaçların kullanımı şu anda en etkili tedavi olarak kabul edilmektedir. Yakın zamana kadar patojenik tedavi olarak çoğunlukla küçük dozlarda sitozar ve melfalan kullanılıyordu. Küçük dozlarda Cytosar ile tedavi rejimi aşağıdaki gibidir. Patlama sayısına ve kemik iliği hücreselliğine bağlı olarak 14, 21 veya 28 gün boyunca günde 2 kez 10 mg/m2 deri altından uygulanır. Melphalan 5 – 10 mg/m2 dozlarında 5 gün süreyle kullanılır. ama . Bu tür kurslar, genellikle altı aydan 3 yıla kadar ayda bir kez yapılır ve her 2 ila 4 ayda bir terapötik etkinin değerlendirilmesi yapılır. Tedavinin, periferik kan ve kemik iliği parametrelerinde normalleşme veya göreceli normalleşme olduğunda, yokluğunda veya normalleştiğinde etkili olduğu kabul edilir. keskin düşüş kan nakline bağımlılık. Bu tedavi rejimlerinin kullanımı hastaların %56'sında kısmi remisyon gelişmesine yol açmaktadır. Ancak bu tür bir tedavi hastaların hayatta kalma oranını önemli ölçüde etkilemez.

Hastaların durumu ağırsa ve MDS-RAIB-1 ve -2 için yeterli tedavinin mümkün olmadığı durumlarda, günde 60 mg/m2 6-merkaptopurin reçete etmek mümkündür. 3 yıl boyunca.

Şu anda, nötrotoksik aktiviteye sahip olmayan ancak güçlü bir proteaz inhibitörü olan talidomid ve onun analoğu olan lenalidomid'in MDS tedavisinde kullanılmasına yönelik girişimlerde bulunulmaktadır. Lenalidomid kullanımı hastaların %67'sinde transfüzyon bağımlılığının azalmasına neden olmuş, %58'i transfüzyon tedavisinden tamamen bağımsızlığa kavuşmuştur. Bu ilacın özellikle 5 yaşında etkili olduğunu belirtmekte fayda var. Q Etkinliği %91 olan MDS çeşidi, diğer karyotip bozukluklarında ise yalnızca %19'dur.

60 yaşın altındaki genç hastalarda MDS-RAIB-2'ye yönelik tedavi standartları polikemoterapiyi içermektedir. Akut miyeloblastik lösemi tedavisinde kullanılan kursları kullanıyorlar: “7+3” ve “ BAYRAK " “7 + 3”: kürün 1-7. günlerinde her 12 saatte bir sitarabin 100 mg/m2 IV damla ve kürün 1-3. günlerinde idarubisin 12 mg/m2 IV damla. " BAYRAK ": fludarabin 25 mg/m2 IV damla kürün 1 - 5. günleri, sitarabin 2 g/m2 IV damla kürün 1 - 5 günü + G-CSF (granülosit koloni uyarıcı faktör) sitopeniye kadar günlük 5 mcg/kg SC ortaya çıkıyor.

Hematolojik uygulamada aktif olarak geliştirilen diğer ilaçlar arasında arsenik trioksit, bevacizumab (Avastin) vb. dikkati hak ediyor.

İÇİNDE Son zamanlarda DNA metiltransferazların modern sitostatik ilaç inhibitörleri klinik uygulamaya girmiştir. Eylemlerinin mekanizması, tümör klonunun hücrelerinde DNA metilasyon sürecinin inhibisyonu ile ilişkilidir; bu, hücre döngüsünü düzenleyen genlerin aktivitesinde bir artışa ve kemik iliği hücrelerinin farklılaşma süreçlerinin normalleşmesine yol açar. Rusya'da desitabin (Dacogen) ve azasitidin (Vedaza) adı altında iki ana madde kayıtlıdır. Önemli uluslararası çalışmalardan elde edilen yayınlanmış verilere göre, bu ilaçların MDS tedavisinde kullanımının etkinliği %50-70 idi. Desitabin ayda bir kez 1-5. günlerde intravenöz olarak 20 mg/m2 dozunda uygulanır. Bu tür kurslar yürütülür4, daha sonra etkisi değerlendirilir. Değerlendirme olumlu ise komplikasyon gelişene kadar tedaviye uzun süre devam edilir, etki olmazsa başka ilaçlar kullanılır. Azasitidin ayda bir kez 1-7. günlerde subkutan olarak 75 mg/m2 uygulanır. Etki altı ay sonra değerlendirilir, ardından ya tedaviye uzun süre devam edilir ya da ilaçlar değiştirilir.

Bazen tedavinin kesilmesini gerektiren kemoterapinin en ciddi komplikasyonunun sitopeni olduğunu bilmeniz gerekir. Sitopeni, kural olarak, tüm kan parametrelerinde bir azalma ile kendini gösterir ( Hb , lökositler ve trombositler). Ağır koşullar hayatı tehdit eden anemi 70 g/l'den az, trombositopeni 20 x 10 9 / l'den az, lökopeni 1 x 10 9 / l'den az veya nötropeni 0,5 x 10 9 / l'den az olarak kabul edilir. Bu tür koşullar zorunlu hastane tedavisini, transfüzyonu ve antibakteriyel tedaviyi gerektirir.

MDS'nin tek radikal tedavisi allojenik kemik iliği nakli olabilir ancak bu yöntemin kullanımı büyük çoğunluğu 60 yaş üzerinde olan yaşlı hastalarla sınırlıdır.

Tahmin etmekMDS'li hastalık olumsuz olmaya devam eder ve MDS'nin varyantına bağlıdır. RA'da hastaların %15'inde akut lösemiye dönüşüm gözlenir ve ortalama yaşam süresi 50 aydır. RACS ile bu rakamlar sırasıyla %8 ve 51 aydır; RAEB ile – %44 ve 11 ay.

Soğuk bir duş almanın zamanı geldi. Sevgili okuyucu, bu kitabın yazarı olarak sizi yanılttım. Çok sık "basit" kelimesini kullandım ve genetiğin inanılmaz basitliği hakkında mırıldandım, "bir gen, proteinlerin "tarif kitabı"ndaki, inanılmaz derecede basit bir dille yazılmış bir kopyasıdır" gibi bir şey mırıldandım, bu uygun metafordan gurur duydum. Kromozom 3'teki bu kadar basit bir gen, eğer bozulursa alkaptonüriye neden olur ve kromozom 4'teki başka bir basit gen, çok uzunsa Huntington koresine neden olur. Bir insanda mutasyon varsa hastalanır, yoksa kişi sağlıklıdır. Tartışma, istatistik veya başka saçmalık yok. Ve kişinin hayatı sıkıcı ve kaderli görünüyordu. Bezelye gibidir; pürüzsüz ya da buruşuk.

Aslında dünya böyle çalışmıyor. Alt tonlar, nüanslar, belirleyiciler ve bağımlılıklarla doludur. Mendel genetiği, kalıtımın karmaşıklığını ve çeşitliliğini anlamak için, Öklid geometrisi, yaşayan bir ağacın biçimlerinin çeşitliliğini tanımlamak için uygun değildir. Tanrıya şükür çoğumuzun muzdarip olmadığı ciddi genetik hastalıkların nadir istisnaları dışında, genlerin yaşamlarımız üzerindeki etkisi çeşitli başka faktörlerle de iç içedir. Mendel bezelye bitkileri gibi devler ve cüceler olarak bölünmedik, çoğumuz ortada bir yerdeyiz. Bezelye gibi buruşuk ve pürüzsüz olarak bölünmedik. Herkesin kırışıklıkları vardır ama bunlar kendilerini... değişen dereceler. Ve bunda hiçbir şey yok

şaşırtıcı bir şey yok. Moleküllerden oluşan su nasıl bir avuç küçük bilardo topundan ibaret değilse, insan da sadece genlerin toplamından ibaret değildir. Sağduyu bize genlerin etkisinin matematiksel denklemlerin çözümleri kadar öngörülebilir olmadığını söylüyor. Annenizin ve babanızın özelliklerinin yüzünüzde nasıl karıştığını izlemek ilginç. Ancak tablonun erkek veya kız kardeşinizin başına gelenlerden tamamen farklı olduğu ortaya çıkıyor. Ailedeki her çocuk hala benzersiz olacaktır.

Pleiotropi ve çoğulculuk dünyasına hoş geldiniz! Görünüşünüz yalnızca belirli bir özellikten sorumlu olan genler tarafından değil, aynı zamanda diğer tüm genlerin çalışmaları ve buna ek olarak moda, zevkiniz ve aldığınız kararlar gibi genetik olmayan birçok faktör tarafından da belirlendi. Kromozom 5, kahve telvesi üzerinde, genlerin çeşitliliğinden nasıl bulanık, ancak şekiller ve yarı tonlar açısından zengin bir kalıtım resminin oluştuğunu görmek için falcılık yapmak için uygun bir nesnedir. Ama bu yarı gölge dünyasına dalmak için acele etmeyelim. Adım adım ilerleyelim. Hastalıklarla ilgili hikayeye devam edeceğim ama bu sefer genetik bir hastalıktan ya da bir hastalıktan değil, ona yatkınlıktan bahsetmeyeceğiz. Kromozom 5, "astım genleri" tanımı için başlıca adaylar olarak kabul edilen bütün bir gen ailesine ev sahipliği yapmaktadır. Ama onlarla bağlantılı her şey bir mantoyla örtülüyor pleiotropi -Çok sayıda genin çalışmasıyla ilişkili kalıtımın çeşitli belirtilerini tanımlayan özel bir terim. Astım - tipik örnek Pleiotropik hastalık. Bilim insanları, ne kadar uğraşırlarsa uğraşsınlar, astım geninin ana elini henüz kavrayamadılar.

Bu hastalık tüm insanları farklı şekillerde etkilemektedir. Hemen hemen her birimiz, doğuştan olmasa da, yaşamın belirli bir döneminde bazı tahriş edici maddelere karşı alerjiden muzdariptir. Alerjilerin doğası hakkında birbiriyle çelişen birçok teori vardır. Savaşan taraflardan herhangi birine katılabilirsiniz. Temizlik için mücadele edenler kirliliği suçluyor çevre. Bazıları ise astım tehlikesinin halılarda, mobilyalarda ve inşaat malzemelerinde gizlendiğine inanıyor. Bazı insanlar astımın nedenini iş veya okuldaki stres ve aşırı yüklenmede görürler. Ellerini yıkamayı sevmeyenler hijyen takıntısını suçluyor. Başka bir deyişle astım dünyamızın karmaşıklığının bir yansımasıdır.

Astım buzdağının görünen kısmıdır atopi, - kalıtsal yatkınlık Çeşitli türler alerjiler. Astımlıların çoğunun aynı zamanda gıdalara veya maddelere karşı alerjisi olması şaşırtıcı değildir. Astım, egzama, alerji ve anafilaksi, aynı immünoglobulin-E molekülleri tarafından aktive edilen, vücuttaki belirli hücrelerin çalışmasıyla ilişkili bir sendromun belirtileridir. On kişiden biri var klinik bulgular alerjiler - hafif saman nezlesi nöbetlerinden, arı veya fıstık sokmasından saniyeler içinde gelişebilen ve ölüme yol açabilen anafilaktik şoka kadar. Astımlıların sayısının giderek artmasının nedeni ne olursa olsun, aynı faktör diğer tüm atopik hastalıkların belirtilerinin sıklığını ve şiddetini de etkilemektedir. Bir çocuğun aşırı büyüyen bir alerjisi varsa, yetişkinlikte astım gelişme şansının önemli ölçüde azaldığı bilinmektedir.

Astımın nedenleri ve astımlıların sayısının hızla arttığı yönündeki iddialarla ilgili olarak bir noktaya daha değinmek gerekiyor. Bazı yayınlarda son 10 yılda astımlıların sayısının %6, yer fıstığı alerjisi olanların sayısının ise %7 arttığını ve astımdan ölümlerin endişe verici olduğunu okuyabilirsiniz. Sadece birkaç ay sonra, diğer araştırmacılar da aynı güvenle, kendi verilerine göre astım hastalarındaki artışın bir yanılsama olduğunu yazıyorlar. İnsanlar astıma daha fazla dikkat etmeye, daha önce hiç gitmedikleri durumlarda doktora daha sık başvurmaya ve sadece soğuk algınlığı olduğunu düşünmeye başladılar. 1870 yılında Armand Trousseau kitabının bir bölümünü astıma ayırdı. Clinique İlaç(Klinik ilaç). Marsilya ve diğer şehirlerde hastalık nedeniyle yatalak olan, ancak Toulon'da tamamen düzelen iki ikiz kardeşte astım vakasını anlattı. Trousseau bunu çok tuhaf buldu. Ancak bu vakayı öne çıkarmış olması, o günlerde hastalığın nadir olduğunu göstermez. Astım ve alerjisi olan hastaların sayısının gerçekten arttığı ve bunun sorumlusunun çevre kirliliği olduğu göz ardı edilemez.

Peki ne tür bir kirlilikten bahsediyoruz? Çoğumuz, göbekli soba ve soba kullanan atalarımıza göre çok daha az duman teneffüs ediyoruz. Bu nedenle alerjilerdeki artışın nedeninin duman olduğu şüpheli görünmektedir. Modern ev kimyasallarının neden olduğu bilinen akut astım atak vakaları vardır. Çöp alanlarına dökülen ve sanayide yaygın olarak kullanılan izosiyanatlar, trimelitik anhidrit ve ftalik anhidrit gibi her türlü kimyasal, soluduğumuz havaya karışarak astıma neden olabiliyor. Bir ABD limanında bir izosiyanat tankeri boşaltmaya başladığında, yakındaki trafiği yönlendiren polis memurlarının kısa süre sonra astım krizleriyle hastaneye kaldırıldığı ve bu durumun hayatlarının geri kalanında tekrar tekrar tekrarlanabileceği kaydedildi. Yine de, mukoza zarını tahriş eden yüksek bir madde konsantrasyonunun etkisi altında ortaya çıkan astım ile görünürde bir sebep olmadan ortaya çıkan ev astımı arasında bir fark vardır. Sınır safsızlıklarının henüz kesin bir verisi yoktur. kimyasal maddeler havada astım gelişme riskini artırabilir.

Modası geçmiş, yetersiz donanıma sahip işletmelerde çalışan kişilerde sıklıkla endüstriyel astım vakaları görülür: kürk çiftlikleri, kuaförler, kahvehaneler, tamirhaneler. Mesleki astımın 250'den fazla türü tanımlanmıştır. Ancak vakaların yaklaşık yarısında çok daha sık olarak, halılarımızda ve mobilyalarımızda çok sayıda dolaşan ve merkezi ısıtmanın faydalarını bizimle paylaşan küçük, görünmez toz akarlarının dışkılarına karşı bir alerji meydana gelir.

Amerikan Akciğer Derneği'nin alerjen listesi nereye gidersek gidelim bir alerjenle karşılaşacağımızı garanti eder: polen, tüyler, mantar sporları, yiyecek, soğuk, duygusal stres, aşırı egzersiz, buzlu hava, plastik, metal talaşı, ağaçlar, egzoz dumanı, sigara duman, boya, aerosoller, aspirin, kalp damlaları ve hatta bir durumda uyku. Tüm dünyanın alerjenlerle dolu olmasına rağmen astım hala ağırlıklı olarak kentsel bir sorundur. Kasaba ve köylerin yerini alan yeni şehirlerde vaka sayısında özellikle hızlı bir artış kaydedildi. Örneğin Etiyopya'nın güneybatısında Jimma adında 10 yaşın biraz üzerinde küçük bir şehir var. Bölgedeki astım salgını da 10 yaşında. Şehirlerde alerjilerin artmasının nedeni tam olarak belli değil. Aslında şehirlerde daha fazla egzoz gazı ve ozon var, ancak sağlıksız yaşam koşulları kırsal kesimde daha tipik.

Başka bir teoriye göre astım, solucanlarla savaşmaktan sorumlu bağışıklık sistemi hücrelerinin aktivitesinin bir sonucudur. Taş Devri'nde (ve hatta Orta Çağ'da), immünoglobulin-E'ye bağımlı sistem gece gündüz çalışarak her cins ve çeşitteki solucanlara karşı sonsuz bir mücadele yürütüyordu. Kene dışkısı ve kedi tüyleriyle ilgilenecek zamanı yoktu. Bugün bu sistem hiçbir şeyle meşgul değildir ve her türlü uyarana karşı aşırı duyarlıdır. Her ne kadar bu teori bağışıklık sisteminin işleyişi hakkında biraz şüpheli fikirlere dayansa da,

lehine gözlemler. Saman nezlesinin tek başına tedavi edemeyeceği akut bir türü yoktur, ancak hastanın hangi hastalıkla baş başa kalmayı tercih edeceğini söylemek zordur.

Başka bir teori, şehirlerdeki alerji vakalarındaki artışı, insanların milyonlarca toz akarı ordusunun yaşadığı halılar ve kuş tüyü yastıklar arasında iç mekanlarda daha fazla zaman geçirmesine bağlıyor. Ayrıca hafif virüsler (örneğin adenovirüsler) nedeniyle kişinin astıma duyarlı hale geldiğine dair bir teori de vardır. hafif neden oluyor Aşırı kalabalık ve günlük strese maruz kalması nedeniyle kentsel nüfusu etkileyen soğuk algınlığı. Astımın kökenine ilişkin teorilerden çok, virüslerin baskınlığını açıklayan teoriler vardır. İşte okulda çocukların aşırı yükü, teneffüslerde hipotermi ile birlikte sokağa atladıkları zaman. dış giyim. Enfeksiyonun kalıcılığı, insanların artık kolay ve hızlı bir şekilde şehirden şehre, hatta ülkeden ülkeye hareket etmesi ve vatandaşlarını yeni virüs türleri ile zenginleştirmesiyle açıklanıyor. 200'den fazla farklı virüsün solunum yolu hastalığı dediğimiz hastalığa neden olduğu bilinmektedir. Çocuklarda kronik enfeksiyonların yanı sıra astım ve sinsityal virüs enfeksiyonunun sık görülmesi arasında bir bağlantı olduğu kanıtlanmıştır. Başka bir versiyona göre, astımın ortaya çıkışı, astımla aynı sıklıkta kadınlarda spesifik olmayan üretritlere neden olan ürogenital bakterilerin bağışıklık sistemi üzerindeki özel etkisi ile ilişkilidir. İstediğiniz teoriyi seçebilirsiniz. Kişisel olarak en inandırıcı versiyonunun şu sıralar hijyene aşırı derecede önem verilmesi olduğunu düşünüyorum ancak sağlığımı iyileştirmek adına yine de bir ahırda yaşamayacağım. Ancak bilim adamlarının hemfikir olduğu tek şey astım gelişiminin genetik yatkınlıktan kaynaklandığıdır. Peki o zaman astımlı kişilerin sayısında artış olduğunu gösteren gerçeklerle ne yapmalı? Genlerin yakın zamanda değişmesi pek olası değildir.

Peki bilim insanları neden hala astımın en azından kısmen genetik bir hastalık olduğuna inanıyor? Ne demek istiyorlar? Astım krizi, immünoglobulin-E'nin etkisi altında kök hücreler tarafından bol miktarda salgılanan ve duyarlı olduğu maddenin moleküllerinin varlığında aktif hale gelen histaminin etkisi altında hava yollarının şişmesi sonucu ortaya çıkar. . Sebep-sonuç etkileşimleri zinciri basittir ve iyi araştırılmıştır. İmmünoglobulin E'nin farklı kişilerde farklı maddeler tarafından aktive edilebilmesi, bu proteinin özel yapısıyla açıklanmaktadır. Uzamsal konfigürasyonu sentez sırasında kolayca değişebilir. Bir transformatör olarak immünoglobulin-E, herhangi bir yabancı alerjen proteini ile ideal olarak temas edecek şekilde bükülebilir. Bu nedenle, bir kişide astıma kene dışkısı, diğerinde kahve çekirdekleri neden olabilir, ancak reaksiyonun gelişme mekanizması aynı olacaktır - belirli bir immünoglobulin-E formunun aktivasyonu yoluyla.

Proteinler tarafından kontrol edilen bir biyokimyasal reaksiyonlar zinciri varsa, bu proteinleri kodlayan genler de vardır. Her proteinin kendi geninin kontrolü altında sentezlendiğini hatırlıyoruz, ancak immünoglobulin-E durumunda bu iki genin kontrolü altında gerçekleşir. Bazı kişilerin özellikle hayvan kürküne karşı alerji geliştirmesi muhtemelen immünoglobulin-E genlerinde mutasyonlar sonucu meydana gelen bazı değişikliklerden kaynaklanmaktadır.

Astımın ailelerde görüldüğüne dair istatistiksel kanıtlar ortaya çıktığında bu durum netleşti. Bazı yerlerde astıma yol açan mutasyonlar son derece yaygındır. Böyle yerlerden biri, büyük olasılıkla astım hastası bir adamın torunlarının yaşadığı gözlerden uzak Tristan da Cunha adasıdır. Hoş ılıman iklime rağmen ada nüfusunun %20'sinde astımın akut belirtileri görülüyor. 1997 yılında bir biyoteknoloji şirketi tarafından finanse edilen bir grup genetikçi bu adaya doğru uzun bir denizaşırı yolculuğa çıktı. Astıma yol açan bir mutasyon bulma umuduyla 300 adalının 270'inden kan testleri alındı.

Mutasyonun bulunması astımın altında yatan nedenlere ışık tutabilir ve bu da yeni etkili ilaçların araştırılmasına yardımcı olabilir. Sağlık araştırmaları vakadaki genel artışın nedenlerini açıklayabilir, ancak neden bir kardeşte hastalığa yakalanıp diğerinde gelişmediğini anlamak için mutasyonun hangi gende meydana geldiğini bilmeniz gerekir.

Ancak bu durumda önceki örneklerden farklı olarak genetik hastalıklar Neyin “norm”, neyin “mutasyon” olduğunu söylemek oldukça zordur. Alkaptonüri vakasında hangi genin normal, hangisinin “anormal” olduğu oldukça açıktı. Ancak astımda her şey çok daha karmaşıktır. Taş Devri'nde bağışıklık sistemi Toz akarlarına karşı güçlü tepki veren bu bitki herhangi bir sorun yaratmadı çünkü Toz akarları savanada sinsice dolaşan ilkel avcıların geçici kampında pek yaygın değildi. Ve eğer aynı bağışıklık sistemi solucanlarla etkili bir şekilde savaşsaydı, o zaman günümüzün astım hastaları Taş Devri'nde herkesten daha sağlıklı bir insan olurdu. Son on yılda genetiğin keşiflerinden biri, normal ile mutasyon arasında her zaman net bir farkın bulunmamasıdır.

1980'lerin sonlarında birkaç bilim insanı grubu astım genini araştırmaya başladı. 1998'in ortalarına gelindiğinde yalnızca bir gen değil on beş gen bulundu. Sekiz aday gen, kromozom 5'te, iki tanesi kromozom 6 ve 12'de ve birer tanesi de 11, 13 ve 14 numaralı kromozomlarda yer alıyordu. Bu, alerjik tepkide merkezi bir oyuncu olan immünoglobulin E'yi kodlayan iki genin olduğu gerçeğini hesaba katmıyor. , kromozom 1 üzerinde bulunur. Astım genetiği üzerine bir kitap, bu genlerin her biri tarafından belirli bir sıraya göre imzalanamaz. Her birinin, astım gelişiminde kendi genlerinin önemli rolü için lobi yapan kendi ateşli destekçileri vardı. Oxfordlu genetikçi William Cookson, rakiplerinin astıma yatkınlık ile kromozom 11 üzerindeki bir genetik işaret arasında bir bağlantı keşfetmesine nasıl tepki verdiklerini anlattı: Bazıları tebrik etti, diğerleri yalanlamalar yayınlamak için acele etti, bariz kusurları ve yetersiz kopyaları olan tamamlanmamış çalışmaların sonuçlarını ya da kibirli bir şekilde yayınladı. "mantıksal ayrımlar" ve "özel Oxfordshire genleri" ile alay ediyordu. Kamuoyunda yakıcı iğnelemelerin yanı sıra, gerçekleri çarpıtmakla ilgili isimsiz suçlamalar da vardı. (Bilimde aldatmanın en korkunç suç olarak görülmesi ilginçtir, siyasette ise masum bir şakadır.) Neredeyse bilimsel olan tartışma, sansasyonel bir yayından bir spiral şeklinde gelişti. Pazar, Cookson'un keşfinin abartılması, bir televizyon programının yayınlanmasını engellemesi ve ardından televizyoncularla gazeteciler arasında karşılıklı suçlamalar dalgası geldi. Cookson uzlaşmacı bir tavırla şöyle yazdı: "Dört yıllık şüphecilik ve karşılıklı güvensizlikten sonra hepimiz çok yorgun hissediyorduk" (Cookson W. 1994. Gen avcıları: genom ormanındaki maceralar. Aurum Press, Londra).

Bu bilimsel keşiflerin ters yüzüdür. Ancak bilim adamlarını, yalnızca para ve şöhret peşinde koşan altın arayıcılarıyla karşılaştırmak da yanlış olur. Magazin basınında yer alan çok sayıda yayın nedeniyle, alkolizm veya şizofreni için yeni genler bildiren manşetler şimdiden pek hoş görünmüyor. Modern genetik yöntemlerinin etkinliği konusunda şüpheler giderek artıyor. Eleştiri yersiz değil. Aslında popüler yayınlardaki basit ve akılda kalıcı başlıklar, bilimsel bir problemin tüm karmaşıklığını yansıtmamaktadır. Ancak bir gen ile hastalık arasındaki bağlantıyı keşfeden bir bilim adamı, bu verileri eleştiri ve alay yağmuruna uğramadan yayınlamak zorundadır. Bağlantının yanlış olduğu gösterilse bile, çok az zarar olacaktır; bilim adamının sonuçlardan emin olmaması nedeniyle önemli bir genin bir kenara atılmasından çok daha az zarar.

Cookson ve meslektaşları sonunda genin kendisini ve kromozomda astıma yatkınlığa yol açan bir mutasyonu keşfettiler. Artık hiç kimse bunun astım genlerinden biri olduğundan şüphe duymuyordu. Ancak bu mutasyon hastalık vakalarının yalnızca %15'ini açıklıyor. Üstelik diğer bilim insanları hastalarında bu ilişkinin doğrulanmasını bulmaya çalıştıklarında, sonuçların istatistiksel güvenilirliği sınırda hatalıydı. Bu, tüm astım genlerinin kaprisli doğasıdır. 1994 yılında Cookson'un rakiplerinden biri olan David Marsh, on bir Amnese ailesindeki hastalık vakaları üzerinde yapılan bir çalışmada keşfedilen, astım ile kromozom 5 üzerindeki interlökin-4 geni arasındaki ilişkiye dair kanıtları yayınladı.

Amskie Mennonites, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Mennonite mezhebinin bir koludur.

Ancak bu keşfin bağımsız çalışmalarda onaylanmasının da zor olduğu ortaya çıktı. 1997 yılında Finlandiyalı bilim adamları bu gen ile astım arasında hiçbir bağlantı olmadığını ikna edici bir şekilde gösterdiler. Ancak aynı yıl, karışık ırklardan oluşan Amerikalı ailelerde astım üzerine yapılan bir araştırma, alerjilere duyarlılığı etkilediği düşünülen on bir kromozomal bölge belirledi. Üstelik bunlardan 10'u belirli etnik gruplara özeldi. Başka bir deyişle, siyahlarda astım duyarlılığını etkileyen genler Avrupalılardaki astımla ilişkili genlerden farklı olabilir, ancak onların genleri de İspanyol kökenlilerdeki astım genleriyle aynı olmayabilir (Marsh D. G. 1994. Linkage) IL 4 ve diğer kromozom 5q31.1 belirteçlerinin analizi ve toplam serum immünoglobulin-E konsantrasyonları. Bilim 264: 1152-1156).

Cinsiyetler arasındaki farklar, ırklar arasındaki farklardan daha az çarpıcı değildi. Amerikan Akciğer Derneği'ne göre, karbüratörlü benzinli arabalardan çıkan egzoz gazlarının erkeklerde astım krizine neden olma olasılığı daha yüksekken, dizel motorlardan çıkan egzoz dumanları kadınlar için daha zehirlidir. Kural olarak, erkeklerde alerjiler çocukluk ve ergenlik döneminde ortaya çıkar, ancak daha sonra kaybolur ve kadınlarda - 25-30 yaşlarında ve kaybolmaz. (“Kural olarak”, diğerleri gibi bu kuralın da pek çok istisnası olduğu anlamına gelir.) Bu gözlem, insanların alerjilere kalıtsal yatkınlıklarını genellikle babadan ziyade annenin hastalığına bağladıklarını açıklıyor. Sadece babanın yatkınlığı zaten çocuklukta fark edildi ve sonra ortadan kayboldu, ancak çocuklara miras kalabildi.

Sorun, alerjenlere karşı bağışıklık tepkisinin karmaşık gelişim mekanizmasının birçok faktörden etkilenmesidir, bunun sonucunda çok daha fazla astım geni bulunabilir, ancak bunların tümü hastalığın gelişimini yalnızca kısmen etkileyecektir. Örneğin geni ele alalım ADRB2 5. kromozomun uzun kolunda yer alır. Bronkodilatasyonu (solunum yollarındaki düz kas hücrelerinin gevşemesi) ve bronkokonstriksiyonu (bronşların daralması) kontrol eden beta-2-adrenerjik reseptör proteinini içerir. nefes almada zorluk. Astım krizini hafifletmek için kullanılan ilaçlar özellikle bu reseptörü hedef alır. Genin olması şaşırtıcı değil ADRB2"astım geni" adı için önde gelen bir rakip olarak kabul edildi. İlk kez bu genin 1.239 harf uzunluğundaki nükleotid dizisi Çin hamsteri hücrelerinden izole edildi. Daha sonra gen insan genomunda bulundu ve dikkatli bir incelemeye tabi tutuldu. Aradaki fark, sık gece atakları geçiren şiddetli astım hastalarının genleri, diğer astım türlerine sahip hastaların genleriyle karşılaştırıldığında ortaya çıktı. Fark 46 numaradaki tek nükleotiddeydi. Gece astımı olan hastalarda G yerine A harfi bu yerdeydi. 46. pozisyondaki G harfi gece astımı olanların %8'inde, diğer astımı olan hastaların ise %52'sinde bulundu. astım şekli. Aradaki farkın istatistiksel olarak anlamlı olduğu ancak kesin olmadığı ortaya çıktı (Martinez F. D. 1997. Beta-2-adrenoseptör genetik polimorfizmi ile hışıltılı solunum öyküsü olan veya olmayan çocuklarda albuterole verilen yanıt arasındaki ilişki. Klinik Araştırma Dergisi 100: 3184-3188).

Gece astım atakları geçiren nispeten az sayıda hasta olduğu da unutulmamalıdır. gen etkisi ADRB2önemsiz olduğu ortaya çıktı. Diğer bilim adamlarından elde edilen veriler konuyu tamamen karıştırdı. Aynı gendeki aynı mutasyonun hastaların astım ilaçlarına bağımlılığını da etkilediği ortaya çıktı. Formoterol gibi bir ilacın birkaç hafta veya ay kullanıldıktan sonra etkisini kaybettiği durumlar olmuştur. Genin 46. pozisyonunda olan hastalarda bağımlılığın daha hızlı geliştiği bulundu. ADRB2 A yerine G duruyor. Mutasyon nerede, norm nerede sorusuna cevap vermenin imkansız olduğu bir kez daha ortaya çıktı.

“Büyük olasılıkla”, “muhtemelen”, “bazı durumlarda” - bunun Huntington hastalığında olduğu gibi katı determinizmden ne kadar farklı olduğu (bkz. Bölüm 4). Elbette, A'yı G ile değiştirmek veya tam tersi, astıma yatkınlık üzerinde bir miktar etkiye sahiptir, ancak bu, neden bazı kişilerde astım geliştiğini ve bazılarının gelişmediğini hiçbir şekilde açıklamaz. Şu veya bu "astım geninin" etkisi her zaman yalnızca küçük ve sınırlı bir insan grubunda ortaya çıkarken, başka bir grupta bu genin etkisi birçok başka faktör nedeniyle örtülmüştür. Bu tür belirsizliğe alışmalısınız. Genomun derinliklerine ne kadar derinlemesine nüfuz edersek, kaderciliğe o kadar az yer kalır. Genetik bir olasılıklar, olasılıklar ve yatkınlıklar oyunudur. Bu, Mendel'in kalıtım hakkındaki fikirleriyle çelişmiyor. basit formüller resesif ve dominant özelliklerin dağılımı. Çoğu özellik yüzlerce genin doğrudan veya dolaylı etkisi altındadır ve bu da içlerinden birindeki mutasyonun etkisini etkisiz hale getirir. Genom yaşamın kendisi kadar karmaşık ve çok yönlüdür çünkü o yaşamın kendisidir. Umarım bu bölümden sonra bir önceki bölümdeki kadar üzgün olmazsınız. İster genetik ister sosyal ilişkiler olsun, açık seçik determinizm, yaşam özgürlüğüne değer verenler üzerinde moral bozucu bir etkiye sahiptir.