مسحوق كلاسيد - تعليمات للاستخدام. مسحوق كلاسيد - تعليمات للاستخدام التأثير العلاجي لكلاسيد

تعليمات استخدام كلاسيد
شراء Klacid por لـ Prig. معلقات للإعطاء عن طريق الفم 125 مجم/5 مل 42.3 جم
أشكال الجرعة
مسحوق لتحضير المعلق للإعطاء عن طريق الفم 125 مجم/5 مل
الشركات المصنعة
أبوت إس.آر.إل. (إيطاليا)
مجموعة
المضادات الحيوية - الماكروليدات والأزاليدات
مُجَمَّع
المادة الفعالة هي كلاريثروميسين.
الاسم الدولي غير المملوك
كلاريثروميسين
المرادفات
أرفيسين، بينوكلار، كلوباكس، كلوباكس أو دي، كلارباكت، كلاريثروميسين، كلاريثروميسين بروتيك، كلاريثروميسين SR، كلاريثروميسين-OBL، كلاريثروميسين-فيرتي، كلاريثروميسين-تيفا، كلاريثروسين، كلاريسين، كلارومين، كلاسيد إس آر، كليريميد، فروميليد، فروميليد أونو، إيكوسترين.
التأثير الدوائي
مضاد للجراثيم (جراثيم)، مضاد للقرحة. عند تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاصه بسرعة وبشكل كامل. الغذاء يبطئ الامتصاص دون التأثير بشكل كبير على التوافر البيولوجي. في البلازما يرتبط ببروتينات المصل. يتم أكسدته على الفور في الكبد ليشكل المستقلب الرئيسي 14-هيدروكسي كلاريثروميسين (أظهر نشاطًا مضادًا للميكروبات ضد المستدمية النزلية). يتغلغل بشكل جيد في سوائل وأنسجة الجسم، مما يخلق تركيزات أعلى 10 مرات من المستوى الموجود في مصل الدم. يتم إفرازه في البول بشكل غير متغير وفي شكل مستقلبات. فعال ضد الكائنات الحية الدقيقة داخل الخلايا (الميكوبلازما الرئوية، الفيلقية الرئوية، الكلاميديا ​​الحثرية والكلاميديا ​​​​الرئوية، الميورة الحالة لليوريا)، إيجابية الجرام (العقدية النيابة. المكورات العنقودية النيابة.، الليستيريا المستوحدة، الوتدية النيابة.) والبكتيريا سالبة الجرام (المستدمية النزلية و هكتار اموفيلوس دوكريي ، الموراكسيلة النزلية، البورديتيلة السعال الديكي، النيسرية السحائية، بوريليا برغدورفيرية، الباستوريلا مالتوسيدا، العطيفة النيابة، هيليكوباكتر بيلوري) ، بعض اللاهوائيات (Eubacterium spp.، Peptococcus spp.، Propionibacterium spp.، Clostridium perfragenns، Bacteroides melaninogenicus)، Toxoplasma gondii وجميع المتفطرات باستثناء V. السل.
مؤشرات للاستخدام
التهابات الجزء العلوي الجهاز التنفسيوأعضاء الأنف والأذن والحنجرة (التهاب اللوزتين والبلعوم، التهاب الأذن الوسطى, التهاب الجيوب الأنفية الحاد) ، الجهاز التنفسي السفلي (التهاب الشعب الهوائية الحاد، تفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن، الالتهاب الرئوي الجرثومي وغير النمطي)، الجلد والأنسجة الرخوة، العدوى الفطرية (M.avium complex، M.cansasii، M.marinom، M.leprae)، القرحة الهضمية الاثنا عشريوالمعدة الناجمة عن هيليكوباكتر بيلوري (العلاج المركب).
موانع
فرط الحساسية، أمراض الكبد الشديدة، البورفيريا، الحمل والرضاعة.
أثر جانبي
غثيان، قيء، تغير في الذوق، آلام في البطن، إسهال، التهاب القولون الغشائي الكاذب، التهاب الفم، التهاب اللسان، دوخة، صداع، قلق، خوف، أرق، كوابيس، زيادة نشاط إنزيمات الكبد، اليرقان الركودي، حساسية (الشرى، متلازمة ستيفنز - جونسون وآخرون آل) والتفاعلات التأقانية.
تفاعل
يزيد من تركيز الدم في الأدوية التي يتم استقلابها في الكبد بمشاركة إنزيمات مجمع السيتوكروم P450: الوارفارين ومضادات التخثر غير المباشرة الأخرى، كاربامازيبين، الثيوفيلين، أستيميزول، سيسابريد، ثيازولام، ميدازولام، السيكلوسبورين، الديجوكسين، قلويدات الشقران، الخ. ‎يقلل من امتصاص الزيدوفودين.
اتجاهات للاستخدام والجرعة
يجب أن يؤخذ المعلق المحضر عن طريق الفم بغض النظر عن تناول الطعام (مع الحليب). لتحضير المعلق يضاف الماء تدريجيا إلى الزجاجة مع الحبيبات حتى العلامة ثم ترج الزجاجة. يمكن تخزين التعليق المحضر لمدة 14 يومًا في درجة حرارة الغرفة. معلق 60 مل: 5 مل - 125 ملغ من كلاريثروميسين؛ معلق 100 مل: 5 مل – 250 ملجم كلاريثروميسين. مُستَحسَن جرعة يوميةتعليق كلاريثروميسين للعدوى غير الفطرية لدى الأطفال هو 7.5 ملغم / كغم مرتين في اليوم. الجرعة القصوى هي 500 ملغ مرتين في اليوم. المدة المعتادة للعلاج هي 5-7 أيام، اعتمادا على العامل الممرض وشدة حالة المريض. قبل كل استخدام، رج زجاجة الدواء جيدًا.
جرعة مفرطة
الأعراض: الغثيان والقيء والإسهال. العلاج: غسل المعدة، علاج الأعراض. غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني ليست فعالة.
تعليمات خاصة
يوصف بحذر ضد الأدوية التي يتم استقلابها عن طريق الكبد (يوصى بقياس تركيزها في الدم). في حالة الدمج مع الوارفارين أو مضادات التخثر غير المباشرة الأخرى، من الضروري مراقبة زمن البروثرومبين. إذا كان لديك تاريخ من أمراض القلب، لا ينصح بالاستخدام المتزامن مع تيرفينادين، سيسابريد، أو أستيميزول.
شروط التخزين
القائمة ب. في مكان محمي من الضوء، في درجة حرارة الغرفة.

يحفظ في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

تاريخ انتهاء الصلاحية من تاريخ الصنع

وصف المنتج

مسحوق لإعداد تعليق للإعطاء عن طريق الفم، أبيض أو أبيض تقريبا، حبيبي، مع رائحة الفواكه؛ عند رجه بالماء، يتكون تعليق معتم ذو لون أبيض أو أبيض تقريبًا مع رائحة فاكهية.

التأثير الدوائي

كلاسيد هو مضاد حيوي من مجموعة الماكرولايد. يثبط كلاريثروميسين تخليق البروتين في الخلايا الميكروبية من خلال التفاعل مع الوحدة الفرعية الريبوسومية 50S للبكتيريا. نشط للغاية ضد مجموعة واسعة من البكتيريا الهوائية واللاهوائية وإيجابية الجرام وسالبة الجرام.
أظهر كلاريثروميسين نشاطًا عاليًا في المختبر ضد الثقافات البكتيرية القياسية والمعزولة. فعال للغاية ضد العديد من الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية إيجابية الجرام وسالبة الجرام. تؤكد الدراسات المختبرية الفعالية العالية للكلاريثروميسين ضد البكتيريا الرئوية والميكوبلازما الرئوية.
الدواء فعال أيضًا ضد الكائنات الحية الدقيقة الهوائية إيجابية الجرام: المكورات العنقودية الذهبية، العقدية الرئوية، العقدية المقيحة، الليستيريا المستوحدة. الكائنات الحية الدقيقة الهوائية سلبية الجرام: المستدمية النزلية، المستدمية نظيرة، الموراكسيلة النزلية، النيسرية البنية. الكائنات الحية الدقيقة الأخرى: الميكوبلازما الرئوية، الكلاميديا ​​​​الرئوية (TWAR)، الكلاميديا ​​الحثرية، المتفطرة الجذامية، المتفطرة الكنساسية، المتفطرة chelonae، المتفطرة فورتويتوم، المتفطرة الطيورية المعقدة (MAC): المتفطرة الطيرية، المتفطرة داخل الخلايا.
تعتبر البكتيريا المعوية والزائفة وغيرها من البكتيريا سالبة الجرام التي لا تحلل اللاكتوز غير حساسة للكلاريثروميسين.
لا يؤثر إنتاج ب-لاكتاماز على نشاط كلاريثروميسين. معظم سلالات المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين والأوكساسيللين تكون أيضًا مقاومة للكلاريثروميسين.
كلاريثروميسين فعال في المختبر ضد معظم سلالات الكائنات الحية الدقيقة التالية (ومع ذلك، فإن سلامة وفعالية كلاريثروميسين في الممارسة السريريةلم تؤكدها الدراسات السريرية، والأهمية العملية لا تزال غير واضحة): الكائنات الحية الدقيقة الهوائية إيجابية الجرام: العقدية القاطعة للدر، العقدية ( المجموعات ج، ف، ز)، العقديات من مجموعة Viridans؛ الكائنات الحية الدقيقة الهوائية سلبية الغرام: البورديتيلة السعال الديكي، الباستوريلا مالتوسيدا؛ الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية إيجابية الجرام: المطثية الحاطمة، الببتوكوكوس النيجر، حب الشباب بروبيونيباكتريوم. الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية سلبية الغرام: Bacteroides melaninogenicus؛ بوريليا برغدورفيرية، اللولبية الشاحبة، كامبيلوباكتر جيجوني.
النشاط الميكروبيولوجي للمستقلب هو نفس نشاط المادة الأم، أو أضعف بمقدار 1-2 مرات ضد معظم الكائنات الحية الدقيقة. الاستثناء هو المستدمية النزلية، حيث تكون فعالية المستقلب أعلى مرتين. المادة الأم ومستقلبه الرئيسي لهما إما تأثير إضافي أو تآزري ضد المستدمية النزلية في المختبر وفي الجسم الحي، اعتمادًا على الثقافة البكتيرية.
الأقراص ممتدة المفعول عبارة عن قاعدة بلورية متجانسة، والتي، عند مرورها عبر الجهاز الهضمي، تضمن إطلاق المادة الفعالة على المدى الطويل.

الدوائية

مص

تم الحصول على البيانات الأولى عن الحرائك الدوائية من دراسة أقراص كلاريثروميسين. يتم امتصاص الدواء بسرعة الجهاز الهضمي. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لأقراص كلاريثروميسين 500 ملغ حوالي 50٪. أدى الطعام إلى تأخير طفيف في بداية الامتصاص وتكوين المستقلب النشط لـ 14-OH-كلاريثروميسين، لكنه لم يؤثر على التوافر البيولوجي للدواء.

التوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز

في الدراسات المختبرية، بلغ متوسط ​​ارتباط الكلاريثروميسين ببروتينات البلازما حوالي 70% بتركيزات ذات صلة سريريًا تتراوح من 0.45 إلى 4.5 ميكروجرام/مل.

صحيح

تمت دراسة التوافر البيولوجي والحركية الدوائية لتعليق كلاريثروميسين لدى البالغين والأطفال الأصحاء. عند تناوله مرة واحدة لدى البالغين، كان التوافر الحيوي للمعلق مكافئًا أو أكبر قليلاً من الأقراص (كلاهما جرعة 250 مجم). كما هو الحال مع الأقراص، أدى الطعام إلى تأخير طفيف في امتصاص معلق كلاريثروميسين ولكنه لم يؤثر على التوافر الحيوي الشامل للدواء. كان الحد الأقصى للتركيز (Cmax)، والمساحة تحت منحنى زمن التركيز (AUC) ونصف العمر (T1/2) للكلاريثروميسين عند تناول معلق الأطفال (بعد الوجبات) 0.95 ميكروجرام/مل، و6.5 ميكروجرام.ساعة/مل و 3.7 ساعة، على التوالي، وعند تناول قرص 250 ملغ (على معدة فارغة) - 1.1 ميكروغرام / مل، 6.3 ميكروغرام / مل و 3.3 ساعة، على التوالي.

عندما تم إعطاء معلق كلاريثروميسين بجرعة 250 ملغ كل 12 ساعة لدى البالغين، تم الوصول إلى تركيزات الدم المستقرة عند الجرعة الخامسة. كانت المعلمات الدوائية كما يلي: Cmax - 1.98 ميكروغرام / مل، AUC - 11.5 ميكروغرام / ساعة / مل، الوقت للوصول إلى الحد الأقصى للتركيز (Tmax) - 2.8 ساعة وT1/2 - 3.2 ساعة لكلاريثروميسين، وعلى التوالي، 0.67، 5.33 ، 2.9 و 4.9 لـ 14-OH-كلاريثروميسين.

في الأشخاص الأصحاء، تصل تركيزات المصل إلى الحد الأقصى خلال ساعتين بعد تناوله على معدة فارغة. عند تناول الدواء على شكل أقراص بجرعة 250 مجم كل 12 ساعة، يتم تحقيق تركيزات التوازن القصوى للكلاريثروميسين في مصل الدم خلال 2-3 أيام وكانت حوالي 1 ميكروجرام/مل. تراوحت تركيزات الذروة المقابلة للجرعة 500 ملغ كل 12 ساعة من 2 ميكروغرام / مل إلى 3 ميكروغرام / مل.

كان عمر النصف للكلاريثروميسين 3-4 ساعات عند تناول أقراص 250 ملغ كل 12 ساعة، لكنه زاد إلى 5-7 ساعات بعد تناول أقراص 500 ملغ كل 12 ساعة. الحد الأقصى لتركيز الحالة المستقرة للمستقلب الرئيسي، 14-OH-كلاريثروميسين، هو حوالي 0.6 ميكروغرام / مل، ونصف العمر عند تناول الدواء بجرعة 250 ملغ كل 12 ساعة هو 5-6 ساعات. عندما يتم تناول كلاريثروميسين بجرعة 500 ملغ كل 12 ساعة، يكون الحد الأقصى لتركيز الحالة المستقرة لـ 14-OH-كلاريثروميسين أعلى قليلاً (يصل إلى 1 ميكروغرام / مل)، ويكون عمر النصف حوالي 7 ساعات. عند استخدام كلا الجرعتين، عادة ما يتم الوصول إلى تركيزات المستقلب المستقرة خلال 2-3 أيام. عند استخدام كلاريثروميسين بجرعة 250 ملغ كل 12 ساعة، يتم إخراج ما يقرب من 20٪ من الجرعة دون تغيير عن طريق الكلى. عند تناول كلاريثروميسين بجرعة 500 ملغ كل 12 ساعة، يتم إخراج حوالي 30% من الجرعة دون تغيير عن طريق الكلى. لا تعتمد التصفية الكلوية للكلاريثروميسين بشكل كبير على الجرعة وتساوي تقريبًا السرعة العادية الترشيح الكبيبي. المستقلب الرئيسي المكتشف في البول هو 14-OH-كلاريثروميسين، والذي يمثل 10-15٪ من الجرعة (250 أو 500 ملغ كل 12 ساعة).

مرضى

يتغلغل كلاريثروميسين ومستقلبه 14-OH-كلاريثروميسين بسرعة في أنسجة الجسم وسوائله. تركيزات الأنسجة عادة ما تكون أعلى بعدة مرات من تركيزات المصل. يقدم الجدول أمثلة على تركيزات الأنسجة والمصل:

تركيزات (250 مجم كل 12 ساعة)

نوع القماش

الأنسجة (ميكروجرام/جم)

المصل (ميكروجرام/مل)

اللوزتين

في الأطفال الذين يحتاجون إلى علاج بالمضادات الحيوية عن طريق الفم، أظهر كلاريثروميسين توافرًا حيويًا عاليًا، مع ملف حركية دوائية مماثل لتلك الموجودة لدى البالغين الذين يتناولون نفس شكل الجرعة. يتم امتصاص الدواء بسرعة وبشكل جيد عند الأطفال. يؤخر الطعام امتصاص الكلاريثروميسين قليلاً، لكنه لا يؤثر بشكل كبير على توافره البيولوجي أو خصائصه الحركية الدوائية. كانت معلمات التوازن للحركية الدوائية لكلاريثروميسين، التي تم تحقيقها بعد 5 أيام (الجرعة التاسعة)، كما يلي: Cmax - 4.60 ميكروغرام/مل، AUC - 15.7 ميكروغرام ساعة/مل وTmax - 2.8 ساعة؛ وكانت القيم المقابلة لمستقلب 14-OH-كلاريثروميسين 1.64 ميكروغرام / مل و 6.69 ميكروغرام / مل و 2.7 ساعة على التوالي. يبلغ عمر النصف المقدر للكلاريثروميسين ومستقلبه 2.2 و4.3 ساعة على التوالي.

في المرضى الذين يعانون من التهاب الأذن الوسطى، بعد 2.5 ساعة من تناول الجرعة الخامسة (7.5 ملغم/كغم مرتين يومياً)، كان متوسط ​​تركيزات كلاريثروميسين ومستقلبه في سائل الأذن الوسطى 2.53 و1.27 ميكروغرام/غرام. كانت تركيزات الدواء ومستقلبه ضعف تركيزات المصل.

خلل في وظائف الكبد

لم تختلف تركيزات الحالة المستقرة من كلاريثروميسين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي عن تلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء، في حين كانت تركيزات 14-OH-كلاريثروميسين أقل. تم تعويض الانخفاض في تكوين 14-OH-كلاريثروميسين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي على الأقل جزئيًا من خلال زيادة التصفية الكلوية لكلاريثروميسين مقارنة بتلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء.

الفشل الكلوي

تغيرت الحرائك الدوائية للكلاريثروميسين أيضًا في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى والذين تلقوا الدواء بجرعات متكررة قدرها 500 ملغ. في هؤلاء المرضى، كانت تركيزات البلازما، ونصف العمر، والحد الأقصى للتركيز (Cmax)، والحد الأدنى للتركيز (Cmax) والمساحة تحت المنحنى لكلاريثروميسين ومستقلبه أعلى منها في الأشخاص الأصحاء. ترتبط الانحرافات في هذه المعلمات بدرجة الفشل الكلوي: مع الخلل الكلوي الشديد، كانت الاختلافات أكثر أهمية (انظر قسم "الجرعة والإدارة").

المرضى المسنين

في المرضى المسنين، كان تركيز كلاريثروميسين ومستقلبه 14-OH-كلاريثروميسين في الدم أعلى، وكان التخلص منه أبطأ منه في مجموعة الشباب. ومع ذلك، بعد التعديل لتصفية الكرياتينين الكلوي (CR)، لم تكن هناك اختلافات في كلا المجموعتين. وبالتالي، فإن التأثير الرئيسي على المعلمات الحركية الدوائية للكلاريثروميسين هو وظيفة الكلى، وليس العمر.

المرضى الذين يعانون من الالتهابات الفطرية

كانت تركيزات الحالة المستقرة من كلاريثروميسين و14-OH-كلاريثروميسين في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون كلاريثروميسين بجرعات عادية (أقراص للبالغين، معلق للأطفال) مماثلة لتلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء. ومع ذلك، عند تناول كلاريثروميسين بجرعات أعلى، والتي قد تكون مطلوبة لعلاج الالتهابات الفطرية، قد تكون تركيزات المضاد الحيوي أعلى بكثير من المعتاد.

في الأطفال المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري الذين يتناولون كلاريثروميسين بجرعة 15-30 ملغم/كغم/يوم على جرعتين، تتراوح قيم Cmax للحالة المستقرة عادة من 8 إلى 20 ميكروغرام/مل. ومع ذلك، في الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين تلقوا تعليق كلاريثروميسين بجرعة 30 ملغم / كغم / يوم على جرعتين، وصل Cmax إلى 23 ميكروغرام / مل. عند تناول الدواء بجرعات أعلى، لوحظ إطالة عمر النصف مقارنة مع الأشخاص الأصحاء الذين يتلقون كلاريثروميسين بجرعات عادية. ترتبط زيادة تركيزات البلازما وإطالة عمر النصف عند استخدام كلاريثروميسين بجرعات أعلى بالحركية الدوائية غير الخطية للدواء.

مؤشرات للاستخدام

الأمراض المعدية والالتهابية التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للكلاريثروميسين:

التهابات الجهاز التنفسي السفلي (مثل التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي).

التهابات الجهاز التنفسي العلوي (مثل التهاب البلعوم، التهاب الجيوب الأنفية)؛

التهابات الجلد والأنسجة الرخوة (مثل التهاب الجريبات والالتهابات). الأنسجة تحت الجلد، الحمرة)؛

الالتهابات الفطرية المنتشرة أو الموضعية التي تسببها المتفطرة الطيرية والمتفطرة داخل الخلايا.

الالتهابات الموضعية التي تسببها المتفطرة chelonae، المتفطرة فورتويتوم والمتفطرة الكنسية.

التهاب الأذن الوسطى الحاد.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

لم يتم التأكد من سلامة استخدام كلاريثروميسين أثناء الحمل والرضاعة.

لا يمكن استخدام كلاريثروميسين أثناء الحمل (خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى) إلا في حالة عدم وجود العلاج البديل، والفائدة المحتملة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

يتم التخلص من كلاريثروميسين حليب الثدي. إذا لزم الأمر، أثناء الرضاعة الرضاعة الطبيعيةيحتاج إلى التوقف.

تعليمات خاصة

الاستخدام طويل الأمد للمضادات الحيوية يمكن أن يؤدي إلى تكوين مستعمرات مع زيادة عدد البكتيريا والفطريات غير الحساسة. في حالة العدوى الإضافية، يجب وصف العلاج المناسب.

تم الإبلاغ عن خلل في وظائف الكبد (زيادة نشاط إنزيم الكبد في الدم، التهاب الكبد الوبائي و/أو الركودي مع أو بدون يرقان) عند استخدام كلاريثروميسين. يمكن أن يكون خلل وظائف الكبد شديدًا ولكن عادة ما يكون قابلاً للعكس. كانت هناك حالات من فشل الكبد القاتل، والتي ترتبط بشكل رئيسي بوجود أمراض مصاحبة خطيرة و/أو الاستخدام المصاحب لأدوية أخرى. الأدوية. إذا ظهرت علامات وأعراض التهاب الكبد، مثل فقدان الشهية، واليرقان، والبول الداكن، والحكة، وألم في البطن عند الجس، فيجب إيقاف العلاج بكلاريثروميسين على الفور.

في وجود أمراض الكبد المزمنة، من الضروري مراقبة إنزيمات المصل بانتظام.

عند العلاج بجميع العوامل المضادة للبكتيريا تقريبًا، بما في ذلك كلاريثروميسين، تم وصف حالات التهاب القولون الغشائي الكاذب، والتي يمكن أن تتراوح شدتها من خفيفة إلى مهددة للحياة. الأدوية المضادة للبكتيريايمكن أن تتغير البكتيريا الطبيعيةالأمعاء، مما قد يؤدي إلى نمو المطثية العسيرة. يجب الاشتباه في التهاب القولون الغشائي الكاذب الناجم عن المطثية العسيرة لدى جميع المرضى الذين يعانون من الإسهال بعد استخدام العوامل المضادة للبكتيريا. بعد دورة العلاج بالمضادات الحيوية، من الضروري إجراء مراقبة طبية دقيقة للمريض. تم وصف حالات تطور التهاب القولون الغشائي الكاذب بعد شهرين من تناول المضادات الحيوية.

ينبغي استخدام كلاريثروميسين بحذر في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجيأمراض القلب (CHD)، قصور القلب الشديد، نقص مغنيزيوم الدم، بطء القلب الشديد (أقل من 50 نبضة / دقيقة)، وكذلك عند استخدامها في وقت واحد مع الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة 1A (كينيدين، بروكاييناميد) و الدرجة الثالثة(دوفيتيليد، أميودارون، سوتالول). في هذه الظروف، وعند تناول كلاريثروميسين بالتزامن مع هذه الأدوية، يجب مراقبة مخطط كهربية القلب بانتظام لإطالة فترة QT.

من الممكن تطوير مقاومة متصالبة للكلاريثروميسين والمضادات الحيوية الأخرى من نوع الماكرولايد، بالإضافة إلى اللينكومايسين والكليندامايسين.

نظرًا للمقاومة المتزايدة للمكورات العقدية الرئوية للماكروليدات، فمن المهم إجراء اختبار الحساسية عند وصف كلاريثروميسين للمرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع. بالنسبة للالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى، ينبغي استخدام كلاريثروميسين مع المضادات الحيوية المناسبة.

غالبًا ما تحدث التهابات الجلد والأنسجة الرخوة الخفيفة إلى المتوسطة بسبب المكورات العنقودية الذهبية والمكورات العقدية المقيحة. علاوة على ذلك، يمكن أن يكون كلا مسببات الأمراض مقاومين للماكروليدات. ولذلك، فمن المهم إجراء اختبار الحساسية.

يمكن استخدام الماكروليدات لعلاج الالتهابات التي تسببها بكتيريا Coiynebacterium minutissimum وحب الشباب الشائع والحمرة، وكذلك في الحالات التي لا يمكن فيها استخدام البنسلين.

في حالة حدوث تفاعلات فرط الحساسية الحادة مثل تفاعل الحساسية، ومتلازمة ستيفنز جونسون، وانحلال البشرة السمي والطفح الجلدي الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (متلازمة DRESS)، يجب إيقاف كلاريثروميسين على الفور ويجب بدء العلاج المناسب. في حالة الاستخدام المشترك مع الوارفارين أو مضادات التخثر غير المباشرة الأخرى، فمن الضروري مراقبة نسبة INR وزمن البروثرومبين (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

عند وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من السكرىمن الضروري الأخذ في الاعتبار أن عقار Klacid®، مسحوق لتحضير معلق فموي 125 مجم/5 مل، يحتوي على سكروز (1 مل من المعلق يحتوي على 0.055 XE أو 0.55 جم سكروز).

مع الحذر (الاحتياطات)

معتدلة إلى الفشل الكلوي الحاد.

معتدلة إلى فشل الكبد الحاد.

الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين مع البنزوديازيبينات، مثل ألبرازولام، تريازولام، ميدازولام للاستخدام عن طريق الوريد (انظر "التفاعل مع أدوية أخرى").

الاستخدام المتزامن للكلاريثروميسين مع أدوية أخرى سامة للأذن، وخاصة أمينوغليكوزيدات (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إيزوزيم CYP3A، على سبيل المثال، كاربامازيبين، سيلوستازول، سيكلوسبورين، ديسوبيراميد، ميثيل بريدنيزولون، أوميبرازول، مضادات التخثر غير المباشرة (مثل الوارفارين)، كينيدين، ريفابوتين، سيلدينافيل، تاكروليموس، فينبلاستين (انظر قسم "التفاعلات"). مع أدوية أخرى" المخدرات")؛

الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تحفز إنزيم CYP3A4، على سبيل المثال، ريفامبيسين، الفينيتوين، كاربامازيبين، الفينوباربيتال، نبتة سانت جون (انظر القسم "التفاعل مع أدوية أخرى")؛

الاستخدام المتزامن للكلاريثروميسين مع الستاتينات التي لا تعتمد على استقلاب الإنزيم CYP3A (على سبيل المثال، فلوفاستاتين) (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

الاستخدام المتزامن مع حاصرات قنوات الكالسيوم "البطيئة" التي يتم استقلابها بواسطة إيزوزيم CYP3A4 (على سبيل المثال، فيراباميل، أملوديبين، ديلتيازيم)؛

المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية (CHD)، وقصور القلب الحاد، ونقص مغنيزيوم الدم، وبطء القلب الشديد (أقل من 50 نبضة / دقيقة)، وكذلك المرضى الذين يتناولون في وقت واحد الفئة IA (كينيدين، بروكاييناميد) والأدوية المضادة لاضطراب النظم من الدرجة الثالثة (دوفيتيليد، أميودارون، سوتالول). ) ;

حمل؛

داء السكري (يحتوي الدواء على السكروز).

موانع

فرط الحساسية للكلاريثروميسين والمكونات الأخرى للدواء والماكروليدات الأخرى.

الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين مع الأدوية التالية: أستيميزول، سيسابريد، بيموزيد، تيرفينادين (انظر قسم "التفاعل مع أدوية أخرى")؛

الاستخدام المتزامن للكلاريثروميسين مع قلويدات الشقران، على سبيل المثال، الإرغوتامين، ثنائي هيدروأرغوتامين (انظر قسم "التفاعل مع أدوية أخرى")؛

الاستخدام المتزامن للكلاريثروميسين مع الميدازولام للاستخدام عن طريق الفم (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى")؛

الاستخدام المتزامن للكلاريثروميسين مع مثبطات إنزيم HMG-CoA المختزل (الستاتينات)، والتي يتم استقلابها إلى حد كبير بواسطة إيزوزيم CYP3A4 (لوفاستاتين، سيمفاستاتين)، بسبب زيادة خطر الاعتلال العضلي، بما في ذلك انحلال الربيدات (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى")؛

الاستخدام المتزامن للكلاريثروميسين مع الكولشيسين.

الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين مع تيكاجريلور أو رانولازين.

تاريخ إطالة كيو تي، عدم انتظام ضربات القلب البطيني أو تورساد دي بوانت.

نقص بوتاسيوم الدم (خطر إطالة فترة كيو تي);

فشل الكبد الحاد الذي يحدث في وقت واحد مع الفشل الكلوي.

تاريخ من اليرقان الركودي / التهاب الكبد الذي تطور أثناء استخدام كلاريثروميسين (انظر قسم "تعليمات خاصة").

عدم تحمل الفركتوز الخلقي، ونقص السكراز-إيزومالتاز، ومتلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز.

البورفيريا.

فترة الرضاعة الطبيعية.

اتجاهات للاستخدام والجرعات

للإعطاء عن طريق الفم. يمكن تناول التعليق المُجهز بغض النظر عن تناول الطعام، بما في ذلك مع الحليب.

التحضير للاستعمال: أضف الماء تدريجياً إلى الزجاجة حتى العلامة ورجها للحصول على 60 مل من المعلق الذي يحتوي على 125 ملغ من كلاريثروميسين لكل 5 مل. يمكن تخزين المعلق المحضر لمدة 14 يومًا في درجة حرارة الغرفة (من 15 درجة مئوية إلى 30 درجة مئوية). قبل كل جرعة يجب رج المعلق جيداً.

جرعة للعدوى غير الفطرية

الجرعة اليومية الموصى بها من تعليق كلاريثروميسين للعدوى غير الفطرية لدى الأطفال هي 7.5 ملغم / كغم مرتين في اليوم (الحد الأقصى - 500 ملغم مرتين في اليوم). المدة المعتادة للعلاج هي 5-10 أيام، اعتمادا على العامل الممرض وشدة الحالة.

وزن الجسم*، كجم

جرعة واحدة عند تناولها مرتين في اليوم، مل (7.5 مجم/كجم مرتين في اليوم)

* عند الأطفال الذين يعانون من وزن الجسم
جرعة للعدوى الفطرية

في الأطفال الذين يعانون من الالتهابات الفطرية المنتشرة أو الموضعية (M. avium، M. intraculare، M. chelonae، M. fortuitum، M. kansasii)، الجرعة اليومية الموصى بها من كلاريثروميسين هي 7.5-15 ملغم / كغم مرتين في اليوم.

يجب أن يستمر العلاج بكلاريثروميسين طالما استمر التأثير السريري. وينبغي وصف كلاريثروميسين بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للميكروبات فعالة ضد مسببات الأمراض هذه.

وزن الجسم*، كجم

جرعة واحدة عندما تؤخذ مرتين في اليوم، مل

7.5 ملغم/كغم مرتين يومياً

15 ملغم/كغم مرتين يومياً

* عند الأطفال الذين يعانون من وزن الجسم
جرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى

في الأطفال الذين لديهم تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة، يجب خفض جرعة كلاريثروميسين إلى النصف (على سبيل المثال، 125 مجم يوميًا أو 125 مجم مرتين يوميًا للعدوى الأكثر شدة). في مثل هذه الحالات، يجب ألا يتجاوز مسار العلاج 14 يومًا، على الرغم من أن المدة المعتادة للعلاج هي 5-10 أيام.

جرعة مفرطة

الأعراض: تناول جرعة كبيرة من كلاريثروميسين قد يسبب أعراضًا في الجهاز الهضمي.

في مريض واحد لديه تاريخ من الاضطراب ثنائي القطب، تم وصف التغيرات في الحالة العقلية، والسلوك بجنون العظمة، ونقص بوتاسيوم الدم، ونقص الأكسجة في الدم بعد تناول 8 غرام من كلاريثروميسين.

العلاج: في حالة الجرعة الزائدة، يجب إزالة الدواء غير الممتص من الجهاز الهضمي (غسل المعدة، الفحم المنشط، وما إلى ذلك) ويجب إجراء علاج الأعراض. ليس لغسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني تأثير كبير على تركيز كلاريثروميسين في المصل، وهو أمر نموذجي أيضًا لأدوية الماكرولايد الأخرى.

أثر جانبي

تصنيف التفاعلات الضائرة حسب تكرار التطور (عدد الحالات المسجلة / عدد المرضى): في كثير من الأحيان (≥1/10)، في كثير من الأحيان (≥1/100،
ردود الفعل التحسسية

شائع: طفح جلدي.

غير شائعة: تفاعل تأقاني 1، فرط الحساسية، التهاب الجلد الفقاعي 1، حكة، شرى، طفح بقعي حطاطي 3.

غير معروف: رد فعل تحسسي، وذمة وعائية، متلازمة ستيفن جونسون، انحلال البشرة السمي، طفح دوائي مع كثرة اليوزينيات وأعراض جهازية (متلازمة DRESS).

من الخارج الجهاز العصبي

شائعة: الصداع والأرق.

غير شائعة: فقدان الوعي 1، خلل الحركة 1، دوخة، نعاس، رعاش، قلق، زيادة الاستثارة 3.

شيوع غير معروف: تشنجات، اضطرابات ذهانية، الارتباك، وتبدد الشخصية، والاكتئاب، والارتباك، والهلوسة، واضطرابات الحلم (أحلام "كابوسية")، وتشوش الحس، والهوس.

من الجلد

شائع: التعرق الشديد.

شيوع غير معروف: حب الشباب، والنزيف.

من الجهاز البولي

تردد غير معروف: الفشل الكلوي، التهاب الكلية الخلالي.

التمثيل الغذائي والتغذية

غير شائعة: فقدان الشهية، انخفاض الشهية.

من الجهاز العضلي الهيكلي

غير شائعة: تشنج العضلات 3، تصلب العضلات والعظام 1، ألم عضلي 2.

تردد غير معروف: انحلال الربيدات 2 *، اعتلال عضلي.

من الخارج الجهاز الهضمي

شائعة: إسهال، قيء، عسر الهضم، غثيان، آلام في البطن.

غير شائعة: التهاب المريء 1، مرض الجزر المعدي المريئي 2، التهاب المعدة، ألم المستقيم 2، التهاب الفم، التهاب اللسان، الانتفاخ 4، الإمساك، جفاف الفم، التجشؤ، انتفاخ البطن، ركود صفراوي 4، التهاب الكبد بما في ذلك. ركود صفراوي أو كبدي خلوي 4.

شيوع غير معروف: التهاب البنكرياس الحاد، تغير لون اللسان والأسنان، فشل الكبد، اليرقان الركودي.

من الجهاز التنفسي

غير شائعة: الربو 1، الرعاف 2، الانسداد الرئوي 1.

من الحواس

شائع: خلل الذوق، وانحراف الذوق.

غير شائعة: دوار، فقدان السمع، طنين الأذن.

تردد غير معروف: الصمم، الشيخوخة (فقدان الذوق)، باروسميا، فقدان الشم.

من نظام القلب والأوعية الدموية

شائع: توسع الأوعية الدموية1.

غير شائعة: السكتة القلبية 1، الرجفان الأذيني 1، إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب، خارج الانقباض 1، الرفرفة الأذينية.

شيوع غير معروف: عدم انتظام دقات القلب البطيني، بما في ذلك نوع الدوران.

مؤشرات المختبر

شائعة: اختبار وظائف الكبد غير طبيعي.

غير شائعة: زيادة تركيز الكرياتينين 1، زيادة تركيز اليوريا 1، تغير في نسبة الألبومين إلى الجلوبيولين 1، قلة الكريات البيض، قلة العدلات 4، كثرة اليوزينيات 4، كثرة الصفيحات 3، زيادة نشاط: ناقلة أمين الألانين (ALT)، ناقلة أمين الأسبارتات (AST)، ناقلة غاماجلوتاميل (GGTP) 4، الفوسفاتيز القلوي 4، 4- هيدروجيناز اللاكتات (LDH).

شيوع غير معروف: ندرة المحببات، نقص الصفيحات، زيادة النسبة الدولية الطبيعية (INR)، إطالة زمن البروثرومبين، تغير في لون البول، زيادة تركيز البيليروبين في الدم.

اضطرابات عامة

شائع جدًا: التهاب وريدي في موقع الحقن1.

شائعة: ألم في موقع الحقن 1، التهاب في موقع الحقن 1.

غير شائعة: توعك 4، حمى 3، وهن، ألم في الصدر 4، قشعريرة 4، تعب 4.

غير شائعة: التهاب النسيج الخلوي 1، داء المبيضات، التهاب المعدة والأمعاء 2، الالتهابات الثانوية (بما في ذلك المهبل) 3.

شيوع غير معروف: التهاب القولون الغشائي الكاذب، الحمرة.

المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة

في المرضى الذين يعانون من مرض الإيدز وحالات نقص المناعة الأخرى الذين يتلقون كلاريثروميسين بجرعات أعلى على مدى فترة طويلة من الزمن لعلاج الالتهابات الفطرية، غالبًا ما يكون من الصعب التمييز آثار غير مرغوب فيهادواء للأعراض التهابات فيروس نقص المناعة البشريةأو مرض مصاحب.

كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا في المرضى الذين يتناولون جرعة يومية من كلاريثروميسين تساوي 1000 ملغ هي: الغثيان والقيء واضطراب الذوق وآلام البطن والإسهال والطفح الجلدي وانتفاخ البطن والصداع والإمساك وفقدان السمع وزيادة نشاط AST و ALT في الدم. كما تم الإبلاغ عن أحداث سلبية منخفضة الحدوث مثل ضيق التنفس والأرق وجفاف الفم.

في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة، تم تقييم المعلمات المختبرية، وتحليل انحرافاتهم الكبيرة عن القاعدة ( زيادة حادةأو نقصان). بناءً على هذا المعيار، لوحظ زيادة كبيرة في نشاط AST وALT في الدم، بالإضافة إلى انخفاض في عدد الكريات البيض والصفائح الدموية، في 2-3٪ من المرضى الذين يتلقون كلاريثروميسين بجرعة 1000 ملغ يوميًا. كما تم الإبلاغ عن زيادات في تركيزات نيتروجين اليوريا المتبقية في عدد صغير من المرضى.

* في بعض التقارير عن انحلال الربيدات، تم استخدام كلاريثروميسين مع أدوية أخرى معروفة بأنها مرتبطة بانحلال الربيدات (الستاتينات، الفايبرات، الكولشيسين أو الوبيورينول).

1 تم تلقي تقارير عن هذه التفاعلات الضائرة فقط عند استخدام عقار Klacid®، lyophilisate لتحضير المحلول للتسريب.

2 تم تلقي تقارير عن هذه التفاعلات الجانبية فقط عند استخدام عقار Klacid®، وهو عبارة عن أقراص مغلفة بفيلم ممتدة المفعول.

3 تم تلقي تقارير عن هذه التفاعلات الجانبية فقط عند استخدام عقار Klacid®، وهو مسحوق لتحضير المعلق للإعطاء عن طريق الفم.

4 تم تلقي تقارير عن هذه التفاعلات الجانبية فقط عند استخدام أقراص Klacid® المغلفة بالفيلم.

مُجَمَّع

كلاريثروميسين 125 ملغ
السواغات: كربومير (كاربوبول 974P) - 75 مجم، بوفيدون K90 - 17.5 مجم، هيدروميلوز فثالات - 152.1 مجم، زيت الخروع - 16.1 مجم، ثاني أكسيد السيليكون - 5 مجم، مالتوديكسترين - 285.7 مجم، سكروز - 2748.3 مجم، ثاني أكسيد التيتانيوم - 35.7 مجم ، صمغ الزانثان - 3.8 مجم، نكهة الفاكهة - 35.7 مجم، سوربات البوتاسيوم - 20 مجم، حمض الليمونلا مائي - 4.2 ملغ.

التفاعل مع أدوية أخرى

يُمنع استخدام الأدوية التالية مع كلاريثروميسين بسبب احتمالية حدوث مضاعفات خطيرة آثار جانبية

سيسابريد، بيموزيد، تيرفينادين وأستيميزول

في استقبال مشتركتم الإبلاغ عن أن كلاريثروميسين مع سيسابريد أو بيموزيد أو تيرفينادين أو أستيميزول يزيدان من تركيز الأخير في بلازما الدم، مما قد يؤدي إلى إطالة فترة QT وظهور عدم انتظام ضربات القلب، بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب البطيني، والرجفان البطيني و torsade de pointes (انظر قسم "موانع الاستعمال")،

قلويدات الإرغوت

تظهر دراسات ما بعد التسويق أنه عند استخدام كلاريثروميسين مع الإرغوتامين أو ثنائي هيدروأرغوتامين، فإن التأثيرات التالية المرتبطة بالتسمم الحاد بأدوية الإرغوتامين ممكنة: تشنج الأوعية الدموية، نقص تروية الأطراف والأنسجة الأخرى، بما في ذلك الجهاز العصبي المركزي. هو بطلان الاستخدام المتزامن للكلاريثروميسين مع قلويدات الشقران (انظر قسم "موانع الاستعمال").

مثبطات اختزال HMG-CoA (الستاتينات)

يمنع استخدام كلاريثروميسين بشكل متزامن مع لوفاستاتين أو سيمفاستاتين (انظر قسم "موانع الاستعمال") نظرًا لأن هذه الستاتينات يتم استقلابها إلى حد كبير بواسطة إيزوزيم CYP3A4، والاستخدام المشترك مع كلاريثروميسين يزيد من تركيزاتها في الدم، مما يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بالتطور. اعتلال عضلي، بما في ذلك انحلال الربيدات تم الإبلاغ عن حالات انحلال الربيدات لدى المرضى الذين يتناولون كلاريثروميسين بالتزامن مع هذه الأدوية. إذا كان كلاريثروميسين ضروريًا، فيجب إيقاف لوفاستاتين أو سيمفاستاتين أثناء العلاج.

ينبغي استخدام كلاريثروميسين بحذر في العلاج المركب مع الستاتينات الأخرى. يوصى باستخدام الستاتينات المستقلة عن استقلاب الإنزيم CYP3A (على سبيل المثال، فلوفاستاتين). إذا كانت الإدارة المشتركة ضرورية، فمن المستحسن أن تأخذ أدنى جرعةالستاتين ينبغي مراقبة تطور علامات وأعراض الاعتلال العضلي.

تأثير أدوية أخرى على كلاريثروميسين

يمكن للأدوية المحفزة لإيزوزيم CYP3A (على سبيل المثال، ريفامبيسين، فينيتوين، كاربامازيبين، فينوباربيتال، نبتة سانت جون) أن تحفز استقلاب كلاريثروميسين. وهذا قد يؤدي إلى تركيزات أقل من العلاج من كلاريثروميسين، مما يؤدي إلى انخفاض الفعالية. بالإضافة إلى ذلك، من الضروري مراقبة تركيز محفز CYP3A في بلازما الدم، والذي قد يزيد بسبب تثبيط إنزيم CYP3A بواسطة كلاريثروميسين. عند استخدام الريفابوتين والكلاريثروميسين معًا، لوحظ زيادة في تركيزات البلازما من الريفابوتين وانخفاض في تركيزات المصل من الكلاريثروميسين مع زيادة خطر الإصابة بالتهاب القزحية.

الأدوية التالية لها تأثير مثبت أو مشتبه به على تركيزات البلازما من كلاريثروميسين: إذا تم استخدامه مع كلاريثروميسين، قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة أو التحول إلى علاج بديل

إيفافيرينز، نيفيرابين، ريفامبيسين، ريفابوتين وريفابنتين

قد تؤدي المحفزات القوية لنظام السيتوكروم P450، مثل إيفافيرنز ونيفيرابين وريفامبيسين وريفابوتين وريفابنتين، إلى تسريع عملية استقلاب كلاريثروميسين، وبالتالي تقليل تركيزات بلازما كلاريثروميسين وإضعافها. تأثير علاجي، وفي الوقت نفسه زيادة تركيز 14-OH-كلاريثروميسين، وهو مستقلب نشط أيضًا من الناحية الميكروبيولوجية. بما أن النشاط الميكروبيولوجي للكلاريثروميسين و14-OH-كلاريثروميسين يختلف ضد البكتيريا المختلفة، فقد ينخفض ​​التأثير العلاجي عند استخدام كلاريثروميسين مع محفزات الإنزيم.

إترافيرين

يتناقص تركيز كلاريثروميسين مع استخدام إيترافيرين، لكن تركيز المستقلب النشط 14-OH-كلاريثروميسين يزداد. نظرًا لأن 14-OH-كلاريثروميسين له نشاط قليل ضد عدوى المتفطرة الطيرية المعقدة (MAC)، فقد يتغير النشاط الإجمالي ضد مسببات الأمراض هذه، وينبغي النظر في علاجات بديلة لعلاج MAC.

فلوكونازول

أدى التناول المتزامن للفلوكونازول 200 ملغ يومياً وكلاريثروميسين 500 ملغ مرتين يومياً في 21 متطوعاً أصحاء إلى زيادة في الحد الأدنى لتركيز الحالة المستقرة للكلاريثروميسين (Cmin) والمساحة تحت المنحنى بنسبة 33% و18% على التوالي. ومع ذلك، فإن الإدارة المصاحبة لم تؤثر بشكل كبير على متوسط ​​تركيز الحالة المستقرة للمستقلب النشط 14-OH-كلاريثروميسين. لا يلزم تعديل جرعة كلاريثروميسين عند تناول فلوكونازول بشكل متزامن.

ريتونافير

أظهرت دراسة الحركية الدوائية أن التناول المتزامن للريتونافير 200 ملغ كل ثماني ساعات وكلاريثروميسين 500 ملغ كل 12 ساعة أدى إلى تثبيط ملحوظ في استقلاب كلاريثروميسين. عند تناوله بالتزامن مع ريتونافير، ارتفع الحد الأقصى لكلاريثروميسين بنسبة 31%، وزاد Cmin بنسبة 182%، وزادت المساحة تحت المنحنى بنسبة 77%. ولوحظ قمع كامل لتشكيل 14-OH-كلاريثروميسين. نظرًا للنطاق العلاجي الواسع للكلاريثروميسين، ليس من الضروري تقليل الجرعة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، من المستحسن النظر في خيارات تعديل الجرعة التالية: مع CC 30-60 مل / دقيقة، يجب تقليل جرعة كلاريثروميسين بنسبة 50٪؛ مع CC أقل من 30 مل / دقيقة، يجب تقليل جرعة كلاريثروميسين بنسبة 75٪. لا ينبغي إعطاء الريتونافير مع كلاريثروميسين بجرعات تزيد عن 1 جم / يوم.

تأثير كلاريثروميسين على أدوية أخرى

الأدوية المضادة لاضطراب النظم (كينيدين وديسوبيراميد)

قد يحدث عدم انتظام دقات القلب البطيني من نوع Torsade de Pointes مع الاستخدام المشترك لكلاريثروميسين وكينيدين أو ديسوبيراميد. عند تناول كلاريثروميسين مع هذه الأدوية، يجب مراقبة مخطط كهربية القلب بانتظام لإطالة فترة QT، ويجب أيضًا مراقبة تركيزات هذه الأدوية في الدم.

خلال الاستخدام بعد التسويق، تم الإبلاغ عن حالات نقص السكر في الدم أثناء الإدارة المشتركة لكلاريثروميسين وديسوبيراميد. من الضروري مراقبة تركيز الجلوكوز في الدم أثناء استخدام كلاريثروميسين وديسوبيراميد.

عوامل سكر الدم عن طريق الفم / الأنسولين

عند استخدام كلاريثروميسين مع عوامل سكر الدم عن طريق الفم (على سبيل المثال، السلفونيل يوريا) و/أو الأنسولين، قد يحدث نقص سكر الدم الشديد. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين مع بعض أدوية سكر الدم (على سبيل المثال، ناتيجلينيد، بيوجليتازون، ريباجلينيد وروزيجليتازون) إلى تثبيط إنزيم CYP3A بواسطة كلاريثروميسين، مما قد يؤدي إلى نقص السكر في الدم. يوصى بالمراقبة الدقيقة لتركيزات الجلوكوز.

التفاعلات بسبب إيزوزيم CYP3A

قد يترافق التناول المتزامن لكلاريثروميسين، والذي يُعرف بأنه يثبط أنزيم الإنزيم CYP3A، والأدوية التي يتم استقلابها بشكل أساسي بواسطة إيزوزيم CYP3A، مع زيادة متبادلة في تركيزاتها، مما قد يزيد أو يطيل الآثار العلاجية والجانبية. يجب استخدام كلاريثروميسين بحذر عند المرضى الذين يتلقون أدوية تشكل ركائز إنزيم CYP3A، خاصة إذا كانت هذه الأدوية لها مؤشر علاجي ضيق (على سبيل المثال، كاربامازيبين) و/أو يتم استقلابها على نطاق واسع بواسطة هذا الإنزيم. إذا لزم الأمر، يجب تعديل جرعة الدواء التي يتم تناولها مع كلاريثروميسين. أيضًا، كلما كان ذلك ممكنًا، يجب مراقبة تركيزات المصل من الأدوية التي يتم استقلابها بشكل أساسي بواسطة نظائر الإنزيم CYP3A.

يتم استقلاب الأدوية / الفئات التالية بواسطة نفس إنزيم CYP3A مثل كلاريثروميسين، على سبيل المثال، ألبرازولام، كاربامازيبين، سيلوستازول، سيكلوسبورين، ديسوبيراميد، ميثيل بريدنيزولون، ميدازولام، أوميبرازول، مضادات التخثر غير المباشرة (على سبيل المثال، الوارفارين)، كينيدين، ريفابوتين، سيلدينافيل، تاكروليموس، تريازولام وفينبلاستين. أيضًا، تشمل منبهات إنزيم CYP3A الأدوية التالية المحظورة للاستخدام المشترك مع كلاريثروميسين: أستيميزول، سيسابريد، بيموزيد، تيرفينادين، لوفاستاتين، سيمفاستاتين وقلويدات الإرغوت (انظر قسم "موانع الاستعمال"). تشمل الإنزيمات المتماثلة الأخرى الموجودة في أنظمة السيتوكروم P450 الفينيتوين والثيوفيلين وحمض الفالبرويك.

مضادات التخثر غير المباشرة

عند تناول الوارفارين والكلاريثروميسين معًا، من الممكن حدوث نزيف وزيادة ملحوظة في INR وزمن البروثرومبين. في حالة الاستخدام المشترك مع الوارفارين أو مضادات التخثر غير المباشرة الأخرى، فمن الضروري مراقبة INR وزمن البروثرومبين.

أوميبرازول

تمت دراسة كلاريثروميسين (500 ملغ كل 8 ساعات) على متطوعين بالغين أصحاء مع أوميبرازول (40 ملغ يومياً). عندما تم تناول كلاريثروميسين وأوميبرازول بشكل مشترك، زادت تركيزات أوميبرازول في البلازما في الحالة المستقرة (Cmax وAUC0-24 وT1/2 بنسبة 30% و89% و34% على التوالي). كان متوسط ​​​​درجة الحموضة في المعدة على مدار 24 ساعة 5.2 عند تناول أوميبرازول بمفرده و 5.7 عند تناول أوميبرازول مع كلاريثروميسين.

سيلدينافيل، تادالافيل، وفاردينافيل

يتم استقلاب كل من مثبطات إنزيم الفوسفوديستراز هذه، جزئيًا على الأقل، بواسطة إيزوزيم CYP3A. وفي الوقت نفسه، يمكن تثبيط إنزيم CYP3A في وجود كلاريثروميسين. قد يؤدي الاستخدام المتزامن للكلاريثروميسين مع السيلدينافيل أو التادالافيل أو علاج الحالة إلى زيادة التأثيرات المثبطة للفوسفوديستراز. عند استخدام هذه الأدوية مع كلاريثروميسين، يجب مراعاة تقليل جرعة السيلدينافيل والتادالافيل وعلاج الحالة.

الثيوفيلين، كاربامازيبين

عند استخدام كلاريثروميسين وثيوفيلين أو كاربامازيبين معًا، قد يزيد تركيز هذه الأدوية في الدورة الدموية الجهازية.

تولتيرودين

يحدث التمثيل الغذائي الأولي للتولتيرودين من خلال الشكل الإسوي 2D6 للسيتوكروم P450 (CYP2D6). ومع ذلك، في جزء من السكان الذين يفتقرون إلى نظائر الإنزيم CYP2D6، يحدث التمثيل الغذائي من خلال نظائر الإنزيم CYP3A. في هذه الفئة من السكان، يؤدي تثبيط CYP3A إلى ارتفاع ملحوظ في تركيزات التولتيرودين في الدم. في المجموعات السكانية التي تعاني من ضعف استقلاب CYP2D6، قد يكون من الضروري تقليل جرعة التولتيرودين في وجود مثبطات CYP3A مثل كلاريثروميسين.

البنزوديازيبينات (مثل ألبرازولام، ميدازولام، تريازولام)

عند تناول الميدازولام مع أقراص كلاريثروميسين (500 ملغ مرتين يوميًا)، لوحظت زيادة في المساحة تحت المنحنى للميدازولام: 2.7 مرة بعد ذلك. الوريدالميدازولام و7 مرات بعد تناوله عن طريق الفم. هو بطلان الاستخدام المتزامن للكلاريثروميسين مع الميدازولام عن طريق الفم. إذا تم استخدام الميدازولام عن طريق الوريد بالتزامن مع كلاريثروميسين، فيجب مراقبة حالة المريض بعناية لإمكانية تعديل الجرعة. يجب تطبيق نفس الاحتياطات على البنزوديازيبينات الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A، بما في ذلك تريازولام وألبرازولام. بالنسبة للبنزوديازيبينات التي لا يعتمد التخلص منها على إيزوزيم CYP3A (تيمازيبام، نيترازيبام، لورازيبام)، من غير المرجح حدوث تفاعل مهم سريريًا مع كلاريثروميسين.

عند استخدام كلاريثروميسين وتريازولام معًا، من الممكن حدوث تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي (CNS)، مثل النعاس والارتباك. لذلك، في حالة حدوث التناول المتزامن، يوصى بمراقبة أعراض ضعف الجهاز العصبي المركزي.

التفاعلات مع أدوية أخرى

أمينوغليكوزيدات

عند تناول كلاريثروميسين بالتزامن مع أدوية أخرى سامة للأذن، وخاصة أمينوغليكوزيدات، يجب توخي الحذر ومراقبة الدهليزي والجهاز الهضمي. مساعدات للسمعسواء أثناء العلاج وبعد الانتهاء منه.

الكولشيسين

الكولشيسين هو الركيزة لكل من CYP3A والبروتين الناقل للبروتين P-glycoprotein (Pgp). من المعروف أن كلاريثروميسين والماكروليدات الأخرى هي مثبطات لنظائر الإنزيمات CYP3A وPgp. عند تناول كلاريثروميسين وكولشيسين معًا، قد يؤدي تثبيط Pgp و/أو CYP3A إلى زيادة تأثيرات الكولشيسين. يجب مراقبة تطور الأعراض السريرية للتسمم بالكولشيسين. كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن حالات تسمم بالكولشيسين عند تناوله بالتزامن مع كلاريثروميسين، في أغلب الأحيان عند المرضى المسنين.

بعض الحالات المبلغ عنها حدثت في مرضى يعانون من الفشل الكلوي. وتم الإبلاغ عن أن بعض الحالات كانت قاتلة.

هو بطلان الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين وكولشيسين (انظر قسم "موانع الاستعمال").

الديجوكسين

يشتبه في أن الديجوكسين هو ركيزة Pgp. من المعروف أن كلاريثروميسين يثبط Pgp. عندما يتم تناول كلاريثروميسين مع ديجوكسين بشكل مشترك، فإن تثبيط Pgp بواسطة كلاريثروميسين قد يؤدي إلى زيادة تأثيرات الديجوكسين. قد يؤدي التناول المتزامن للديجوكسين والكلاريثروميسين أيضًا إلى زيادة تركيزات الديجوكسين في الدم. وقد عانى بعض المرضى من أعراض سريرية لتسمم الديجوكسين، بما في ذلك عدم انتظام ضربات القلب المميت. يجب مراقبة تركيزات الديجوكسين في الدم بعناية عند التناول المتزامن لكلاريثروميسين مع الديجوكسين.

زيدوفودين

الاستخدام المتزامن لأقراص كلاريثروميسين وزيدوفودين عن طريق الفم من قبل المرضى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية قد يؤدي إلى انخفاض تركيزات زيدوفودين في الحالة المستقرة.

نظرًا لأن كلاريثروميسين يتداخل مع امتصاص الزيدوفودين عن طريق الفم، فيمكن تجنب هذا التفاعل إلى حد كبير عن طريق تناول كلاريثروميسين وزيدوفودين بفاصل 4 ساعات.

لم يتم ملاحظة هذا التفاعل عند الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتناولون معلق كلاريثروميسين للأطفال مع زيدوفودين أو ديديوكسيينوزين. بما أن كلاريثروميسين قد يتداخل مع امتصاص الزيدوفودين عند تناوله بشكل متزامن عن طريق الفم في المرضى البالغين، فمن غير المرجح أن يحدث مثل هذا التفاعل عند استخدام كلاريثروميسين عن طريق الوريد.

الفينيتوين وحمض الفالبرويك

هناك أدلة على وجود تفاعلات بين مثبطات CYP3A (بما في ذلك كلاريثروميسين) والأدوية التي لا يتم استقلابها بواسطة CYP3A (الفينيتوين وحمض الفالبرويك). بالنسبة لهذه الأدوية، عند استخدامها مع كلاريثروميسين، يوصى بتحديد تركيزاتها في الدم، حيث توجد تقارير عن زيادتها.

التفاعلات الدوائية ثنائية الاتجاه

أتازانافير

كلاريثروميسين وأتازانافير كلاهما ركائز ومثبطات لأنزيم CYP3A. هناك دليل على وجود تفاعل ثنائي الاتجاه بين هذه الأدوية.

قد يؤدي التناول المتزامن لكلاريثروميسين (500 ملغ مرتين يوميًا) وأتازانافير (400 ملغ مرة واحدة يوميًا) إلى زيادة مضاعفة في التعرض لكلاريثروميسين وانخفاض بنسبة 70٪ في التعرض لـ 14-OH-كلاريثروميسين، مع زيادة بنسبة 28٪ في AUC. نظرًا للنطاق العلاجي الواسع للكلاريثروميسين، فقد تم تقليل جرعته لدى المرضى الذين يعانون من ذلك وظيفة عاديةلا الكلى المطلوبة. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل (تصفية الكرياتينين 30-60 مل / دقيقة)، ينبغي تخفيض جرعة كلاريثروميسين بنسبة 50٪. في المرضى الذين يعانون من CC أقل من 30 مل / دقيقة، يجب تقليل جرعة كلاريثروميسين بنسبة 75٪ باستخدام شكل الجرعة المناسب من كلاريثروميسين. لا ينبغي استخدام كلاريثروميسين بجرعات تزيد عن 1000 ملغ يوميًا مع مثبطات الأنزيم البروتيني.

حاصرات قنوات الكالسيوم "البطيئة".

عند استخدام كلاريثروميسين في وقت واحد مع حاصرات قنوات الكالسيوم "البطيئة" التي يتم استقلابها بواسطة إيزوزيم CYP3A4 (على سبيل المثال، فيراباميل، أملوديبين، ديلتيازيم)، يجب توخي الحذر حيث يوجد خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني. قد تزيد تركيزات البلازما من كلاريثروميسين، وكذلك حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة، مع الاستخدام المتزامن. من الممكن حدوث انخفاض ضغط الدم الشرياني وعدم انتظام ضربات القلب والحماض اللبني عند تناول كلاريثروميسين وفيراباميل في وقت واحد.

ايتراكونازول

كلاريثروميسين وإيتراكونازول هما ركائز ومثبطات لأنزيم CYP3A، الذي يحدد التفاعل ثنائي الاتجاه للأدوية. قد يزيد كلاريثروميسين من تركيزات إيتراكونازول في البلازما، بينما قد يزيد إيتراكونازول من تركيزات كلاريثروميسين في البلازما. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون إيتراكونازول وكلاريثروميسين بشكل متزامن عن كثب بحثًا عن أعراض زيادة أو استمرار التأثيرات الدوائية لهذه الأدوية.

ساكينافير

كلاريثروميسين وساكوينافير هما ركائز ومثبطات لأنزيم CYP3A، الذي يحدد التفاعل ثنائي الاتجاه للأدوية. أدى التناول المتزامن لكلاريثروميسين (500 ملغ مرتين يومياً) وساكوينافير (كبسولات جيلاتينية رخوة، 1200 ملغ ثلاث مرات يومياً) لدى 12 متطوعاً أصحاء إلى زيادة المساحة تحت المنحنى وCmax للساكوينافير بنسبة 177% و187% على التوالي، مقارنة بإعطاء الساكوينافير وحده. . كانت قيم AUC وCmax للكلاريثروميسين أعلى بنسبة 40٪ تقريبًا من العلاج الأحادي بالكلاريثروميسين. عند استخدام هذين العقارين معًا لفترة محدودة بالجرعات/التركيبات الموضحة أعلاه، لا يلزم تعديل الجرعة. قد لا تكون نتائج دراسات التفاعلات الدوائية باستخدام كبسولات الجيلاتين الناعمة الساكوينافير متوافقة مع التأثيرات الملاحظة مع كبسولات الجيلاتين الصلبة الساكوينافير. قد لا تكون نتائج دراسات التفاعل الدوائي مع العلاج الأحادي بالساكوينافير متسقة مع التأثيرات الملاحظة مع العلاج بالساكوينارين/ريتونافير. عند تناول الساكوينافير مع ريتونافير، ضع في اعتبارك التأثير المحتمل للريتونافير على كلاريثروميسين.

الافراج عن النموذج

مسحوق لإعداد تعليق للإعطاء عن طريق الفم، أبيض أو أبيض تقريبا، حبيبي، مع رائحة الفواكه؛ عند رجه بالماء، يتكون تعليق معتم ذو لون أبيض أو أبيض تقريبًا مع رائحة فاكهية.
5 مل من المعلق الجاهز.
كلاريثروميسين 125 ملغ
السواغات: كربومير (كاربوبول 974P) - 75 مجم، بوفيدون K90 - 17.5 مجم، هيدروميلوز فثالات - 152.1 مجم، زيت الخروع - 16.1 مجم، ثاني أكسيد السيليكون - 5 مجم، مالتوديكسترين - 285.7 مجم، سكروز - 2748.3 مجم، ثاني أكسيد التيتانيوم - 35.7 مجم ، صمغ الزانثان - 3.8 مجم، نكهة الفاكهة - 35.7 مجم، سوربات البوتاسيوم - 20 مجم، حامض الستريك اللامائي - 4.2 مجم.
42.3 جم - زجاجات بلاستيكية بحجم 60 مل (1) كاملة مع ملعقة الجرعات أو حقنة الجرعات - عبوات من الورق المقوى.

الافراج عن النموذج والتكوين والتعبئة والتغليف

أقراص مغلفة بالفيلم الأصفر، البيضاوي.

سواغ:كروس كارميلوز الصوديوم، السليلوز الجريزوفولفين، النشا المجيلتن، ثاني أكسيد السيليكون، البوفيدون، حامض دهني، ستيرات المغنيسيوم، التلك، الكينولين الأصفر (E104).

تكوين القشرة:هيبروميلوز، هايبرولوز، بروبيلين جليكول، سوربيتان أحادي أوليات، ثاني أكسيد التيتانيوم، حمض السوربيك، فانيلين، كينولين أصفر (E104).

أقراص مغلفة بالفيلم أصفر فاتح، بيضاوي.

سواغ:كروسكارميلوز، السليلوز الجريزوفولفين، ثاني أكسيد السيليكون، البوفيدون، حامض دهني، ستيرات المغنيسيوم، التلك.

تكوين القشرة:هيبروميلوز، هيدروكسي بروبيل السليلوز، بروبيلين جليكول، سوربيتان مونوليات، ثاني أكسيد التيتانيوم، حمض السوربيك، فانيلين، الكينولين الأصفر (E104).

7 قطع. - بثور (1) - عبوات كرتونية.
7 قطع. - بثور (2) - عبوات كرتونية.
7 قطع. - بثور (3) - عبوات كرتونية.
10 قطع. - بثور (1) - عبوات كرتونية.
10 قطع. - بثور (2) - عبوات كرتونية.
10 قطع. - بثور (3) - عبوات كرتونية.
14 قطعة. - بثور (1) - عبوات كرتونية.
14 قطعة. - بثور (2) - عبوات كرتونية.
14 قطعة. - بثور (3) - عبوات كرتونية.

مسحوق أبيض أو أبيض تقريبًا، حبيبي، برائحة الفواكه؛ عند إضافة الماء، يتم تشكيل تعليق معتم أبيض أو أبيض تقريبا مع رائحة الفواكه.

سواغ:كربومير (كاربوبول 974P)، بوفيدون K90، هيدروميلوز فثالات، زيت الخروع، ثاني أكسيد السيليكون، مالتوديكسترين، سكروز، ثاني أكسيد التيتانيوم، صمغ الزانثان، نكهة الفاكهة، سوربات البوتاسيوم، حامض الستريك اللامائي.

42.3 جم - زجاجات بلاستيكية بحجم 60 مل (1) كاملة مع ملعقة جرعات أو حقنة - عبوات من الورق المقوى.

مسحوق لإعداد تعليق للإعطاء عن طريق الفم على شكل حبيبات بيضاء اللون أو بيضاء تقريباً، ذات رائحة فاكهية؛ عند إضافة الماء، يتم تشكيل تعليق معتم أبيض أو أبيض تقريبا مع رائحة الفواكه.

سواغ:كربومير (كاربوبول 974P)، بوفيدون K90، هيدروميلوز فثالات، زيت الخروع، ثاني أكسيد السيليكون، مالتوديكسترين، سكروز، ثاني أكسيد التيتانيوم، صمغ الزانثان، نكهة الفاكهة، سوربات البوتاسيوم، حامض الستريك اللامائي.

70.7 جم - زجاجات بلاستيكية بحجم 100 مل (1) كاملة مع ملعقة جرعات أو حقنة - عبوات من الورق المقوى.

المجموعة السريرية والدوائية

مضاد حيوي من نوع ماكرولايد

التأثير الدوائي

مضاد حيوي شبه اصطناعي من مجموعة الماكرولايد. له تأثير مضاد للجراثيم من خلال التفاعل مع الوحدة الفرعية الريبوسومية 50S للبكتيريا وتثبيط تخليق البروتين في الخلية الميكروبية.

أظهر كلاريثروميسين نشاطًا عاليًا في المختبر ضد الثقافات البكتيرية القياسية والمعزولة. فعال للغاية ضد العديد من الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية إيجابية الجرام وسالبة الجرام. تؤكد الدراسات المختبرية كفاءة عاليةكلاريثروميسين ضد البكتيريا الرئوية، الميكوبلازما الرئوية وهيليكوباكتر (كامبيلوباكتر) بيلوري.

الدواء كذلك فعال ضد الكائنات الحية الدقيقة الهوائية إيجابية الجرام:المكورات العنقودية الذهبية، العقدية الرئوية، العقدية المقيحة، الليستيريا المستوحدة. الكائنات الحية الدقيقة الهوائية سلبية الجرام: المستدمية النزلية، المستدمية نظيرة النزلية، الموراكسيلة النزلية، النيسرية البنية، الفيلقية الرئوية. آحرون الكائنات الدقيقة:الميكوبلازما الرئوية، الكلاميديا ​​الرئوية (TWAR)، الكلاميديا ​​​​الحثرية، المتفطراتالمتفطرة الجذامية، المتفطرة الكنساسية، المتفطرة chelonae، المتفطرة فورتويتوم، المتفطرة الطيرية المعقدة (MAC): المتفطرة الطيرية، المتفطرة داخل الخلايا.

إلى كلاريثروميسين غير حساسالبكتيريا المعوية، الزائفة، وغيرها من البكتيريا سالبة الجرام غير المحللة للاكتوز.

لا يؤثر إنتاج البيتا لاكتاماز على نشاط كلاريثروميسين. معظم سلالات المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين والأوكساسيللين تكون أيضًا مقاومة للكلاريثروميسين.

تمت دراسة حساسية بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري للكلاريثروميسين على عزلات هيليكوباكتر بيلوري المعزولة من 104 مريض قبل البدء بالعلاج الدوائي. في 4 مرضى، تم عزل سلالات هيليكوباكتر بيلوري المقاومة للكلاريثروميسين، وفي مريضين، تم عزل سلالات متوسطة المقاومة، وفي المرضى الـ 98 المتبقين، كانت عزلات هيليكوباكتر بيلوري حساسة للكلاريثروميسين.

كلاريثروميسين فعال في المختبر وضد معظم سلالات الكائنات الحية الدقيقة التالية (ومع ذلك، لم يتم تأكيد سلامة وفعالية استخدام كلاريثروميسين في الممارسة السريرية من خلال الدراسات السريرية وتظل الأهمية العملية غير واضحة): الكائنات الحية الدقيقة الهوائية إيجابية الجرام:العقدية agalactiae، العقدية (المجموعات C، F، G)، العقدية من مجموعة Viridans. الكائنات الحية الدقيقة الهوائية سلبية الجرام:بورديتيلا السعال الديكي، الباستوريلا مالتوسيدا؛ الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية إيجابية الجرام:المطثية الحاطمة، الببتوكوكوس النيجر، حب الشباب بروبيونيباكتريوم. الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية سلبية الجرام:العصوانيات الميلانينية. بوريليا برغدورفيرية، اللولبية الشاحبة، كامبيلوباكتر جيجوني.

المستقلب الرئيسي للكلاريثروميسين في جسم الإنسان هو المستقلب النشط ميكروبيولوجيًا 14-هيدروكسي كلاريثروميسين. النشاط الميكروبيولوجي للمستقلب هو نفس نشاط المادة الأم، أو أضعف بمقدار 1-2 مرات ضد معظم الكائنات الحية الدقيقة. الاستثناء هو المستدمية النزلية، حيث تكون فعالية المستقلب أعلى مرتين. المادة الأم ومستقلبه الرئيسي لهما إما تأثير إضافي أو تآزري ضد المستدمية النزلية في المختبر وفي الجسم الحي، اعتمادًا على الثقافة البكتيرية.

دراسات الحساسية

توفر الطرق الكمية التي تتطلب قياس قطر منطقة تثبيط نمو الكائنات الحية الدقيقة التقديرات الأكثر دقة لحساسية البكتيريا تجاه العوامل المضادة للجراثيم. يستخدم أحد إجراءات اختبار الحساسية الموصى بها أقراصًا منقوعة في 15 ميكروغرام من كلاريثروميسين (اختبار كيربي باور للانتشار)؛ يتم تفسير نتائج الاختبار اعتمادًا على قطر منطقة تثبيط نمو الكائنات الحية الدقيقة وقيمة التركيز المثبط الأدنى (MIC) للكلاريثروميسين. يتم تحديد قيمة MIC عن طريق تخفيف الوسط أو الانتشار في أجار. تعطي الاختبارات المعملية إحدى النتائج الثلاث: 1) "مقاومة" - يمكن اعتبار أن العدوى لا يمكن علاجها بهذا الدواء؛ 2) "حساسة إلى حد ما" - التأثير العلاجي غامض، ومن الممكن أن تؤدي زيادة الجرعة إلى الحساسية؛ 3) "حساسة" - يمكننا أن نفترض أن العدوى قابلة للعلاج باستخدام كلاريثروميسين.

الدوائية

تم الحصول على البيانات الأولى عن الحرائك الدوائية من دراسة أقراص كلاريثروميسين.

تمت دراسة التوافر البيولوجي والحركية الدوائية لتعليق كلاريثروميسين لدى البالغين والأطفال الأصحاء.

صحيح

الشفط والتوزيع

مع جرعة واحدة لدى البالغين، كان التوافر الحيوي للمعلق معادلاً للتوافر الحيوي للأقراص (بنفس الجرعات) أو أعلى قليلاً. أدى تناول الطعام إلى تأخير طفيف في امتصاص معلق كلاريثروميسين، لكنه لم يؤثر على التوافر البيولوجي الشامل للدواء.

عند تناول المعلق المخصص للأطفال (بعد الوجبات)، كان Cmax وAUC لكلاريثروميسين 0.95 ميكروغرام/مل، 6.5 ميكروغرام×ساعة/مل، على التوالي.

عندما تم إعطاء معلق كلاريثروميسين بجرعة 250 ملغ كل 12 ساعة لدى البالغين، تم تحقيق مستويات الدم المستقرة عمليا عند الجرعة الخامسة. كانت المعلمات الدوائية كما يلي: Cmax 1.98 ميكروغرام / مل، AUC 11.5 ميكروغرام × ساعة / مل و Tmax 2.8 ساعة لكلاريثروميسين، وعلى التوالي، 0.67، 5.33، 2.9 لـ 14-هيدروكسي كلاريثروميسين.

في الأشخاص الأصحاء، يصل تركيز المصل إلى ذروته خلال ساعتين بعد تناوله عن طريق الفم. الحد الأقصى لـ 14-هيدروكسي كلاريثروميسين هو حوالي 0.6 ميكروغرام/مل. عندما يوصف كلاريثروميسين بجرعة 500 ملغ كل 12 ساعة، يكون الحد الأقصى لـ C ss لـ 14-هيدروكسي كلاريثروميسين أعلى قليلاً (يصل إلى 1 ميكروغرام / مل). عند استخدام كلا الجرعتين، عادة ما يتم تحقيق مستقلب C ss max خلال 2-3 أيام.

في الدراسات المختبرية، بلغ متوسط ​​ارتباط كلاريثروميسين ببروتينات البلازما حوالي 70% عند التركيزات ذات الصلة سريريًا من 0.45 إلى 4.5 ميكروغرام/مل.

التمثيل الغذائي والإفراز

يتم استقلاب كلاريثروميسين في الكبد تحت تأثير إنزيم CYP3A لتشكيل المستقلب النشط ميكروبيولوجيًا 14-هيدروكسي كلاريثروميسين.

كان T1/2 من كلاريثروميسين عند تناول معلق للأطفال (بعد الوجبات) 3.7 ساعة، وعند استخدام معلق كلاريثروميسين بجرعة 250 مجم كل 12 ساعة لدى البالغين، كان T1/2 3.2 ساعة لكلاريثروميسين و4.9 لـ 14-هيدروكسي كلاريثروميسين.

في الأشخاص الأصحاء عند استخدام كلاريثروميسين: بجرعة 250 ملغ كل 12 ساعة، T1/2 من 14 هيدروكسي كلاريثروميسين هو 12 ساعة؛ بجرعة 500 ملغ كل 12 ساعة T1/2 من 14-هيدروكسي كلاريثروميسين حوالي 7 ساعات.

عند استخدام كلاريثروميسين بجرعة 250 ملغ كل 12 ساعة، يتم إخراج حوالي 20% من الجرعة دون تغيير في البول. عند استخدام كلاريثروميسين بجرعة 500 ملغ كل 12 ساعة، يتم إخراج حوالي 30٪ من الجرعة دون تغيير في البول. لا تعتمد التصفية الكلوية للكلاريثروميسين بشكل كبير على الجرعة وتقترب من معدل الترشيح الكبيبي الطبيعي. المستقلب الرئيسي الموجود في البول هو 14-هيدروكسي كلاريثروميسين، والذي يمثل 10-15% من الجرعة (250 مجم أو 500 مجم كل 12 ساعة).

مريض

يتم توزيع كلاريثروميسين ومستقلبه بشكل جيد في الأنسجة وسوائل الجسم. تركيزات الأنسجة عادة ما تكون أعلى بعدة مرات من تركيزات المصل.

يوضح الجدول أمثلة على تركيزات الأنسجة والمصل بعد تناول الدواء عن طريق الفم بجرعة 250 مجم كل 12 ساعة:

ش أطفالالذين يحتاجون إلى علاج بالمضادات الحيوية عن طريق الفم، يتميز كلاريثروميسين بالتوافر البيولوجي العالي. علاوة على ذلك، فإن خصائصه الدوائية كانت مشابهة لتلك الموجودة لدى البالغين الذين يتناولون نفس التعليق. يتم امتصاص الدواء بسرعة وبشكل جيد من الجهاز الهضمي. يؤخر الطعام قليلًا امتصاص الكلاريثروميسين دون التأثير بشكل كبير على توافره الحيوي أو خصائصه الحركية الدوائية.

كانت معلمات التوازن للحركية الدوائية للكلاريثروميسين، والتي تم تحقيقها بعد 5 أيام (الجرعة 9) كما يلي: Cmax - 4.6 ميكروغرام/مل، AUC - 15.7 ميكروغرام × ساعة/مل وTmax - 2.8 ساعة؛ وكانت القيم المقابلة لـ 14-هيدروكسي كلاريثروميسين 1.64 ميكروغرام/مل، و6.69 ميكروغرام×ساعة/مل و2.7 ساعة، على التوالي. T1/2 المحسوب للكلاريثروميسين ومستقلبه هو 2.2 و4.3 ساعة على التوالي.

الحركية الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

في المرضى المسنين الذين يتلقون كلاريثروميسين بجرعة 500 ملغ، كشفت دراسة مقارنة عن زيادة في مستويات البلازما للدواء وبطء في التخلص منه مقارنة بتلك الموجودة في الشباب الأصحاء. ومع ذلك، لم يكن هناك فرق بين المجموعتين عندما تم إجراء التعديل لإزالة الكرياتينين. التغيرات في الحرائك الدوائية للكلاريثروميسين تعكس وظيفة الكلى وليس عمر المريض.

في المرضى الذين يعانون من التهاب الأذن الوسطى، بعد 2.5 ساعة من تناول الجرعة الخامسة (7.5 ملغم/كغم مرتين في اليوم)، كان متوسط ​​تركيزات كلاريثروميسين و14 هيدروكسي كلاريثروميسين في الأذن الوسطى 2.53 و1.27 ميكروغرام/غرام. كانت تركيزات الدواء ومستقلبه أعلى مرتين من مستوياتها في المصل.

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد، لم يختلف C ss من كلاريثروميسين عن الأشخاص الأصحاء، في حين كان مستوى المستقلب أقل. تم تعويض الانخفاض في تكوين 14-هيدروكسي كلاريثروميسين جزئيًا عن طريق زيادة التصفية الكلوية للكلاريثروميسين مقارنة بتلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء.

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى والذين تلقوا الدواء عن طريق الفم بجرعة 500 ملغ بشكل متكرر، كانت مستويات البلازما، T1/2، Cmax، Cmin وAUC من كلاريثروميسين والمستقلب أعلى منها في الأشخاص الأصحاء. ترتبط الانحرافات في هذه المعلمات بدرجة الفشل الكلوي: مع الخلل الكلوي الشديد، كانت الاختلافات أكثر أهمية.

في المرضى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون الدواء بجرعات عادية، كان C ss من كلاريثروميسين ومستقلبه مشابهًا لتلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء. ومع ذلك، عند استخدام كلاريثروميسين بجرعات أعلى، والتي قد تكون مطلوبة في علاج الالتهابات الفطرية، قد تكون تركيزات المضادات الحيوية أعلى بكثير من المعتاد.

في الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتناولون كلاريثروميسين بجرعة 15-30 ملغم / كغم / يوم مقسمة على جرعتين، تتراوح قيم Cmax للحالة المستقرة عادة من 8 إلى 20 ميكروغرام / مل. ومع ذلك، في الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين تلقوا تعليق كلاريثروميسين بجرعة 30 ميكروغرام / كغ / يوم على جرعتين، وصل الحد الأقصى لـ C إلى 23 ميكروغرام / مل. عند استخدام الدواء بجرعات أعلى، لوحظ إطالة T1/2 مقارنة مع الأشخاص الأصحاء الذين يتلقون كلاريثروميسين بجرعات عادية. تتوافق الزيادة في تركيز البلازما ومدة T1/2 عند وصف كلاريثروميسين بجرعات أعلى مع اللاخطية المعروفة للحركية الدوائية للدواء.

مؤشرات لاستخدام الدواء

- التهابات الجهاز التنفسي السفلي (التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي).

- التهابات الجهاز التنفسي العلوي (التهاب البلعوم، التهاب الجيوب الأنفية)؛

- التهابات الجلد والأنسجة الرخوة (التهاب الجريبات، التهاب النسيج الخلوي، الحمرة)؛

- الالتهابات الفطرية الشائعة التي تسببها المتفطرة الطيرية والمتفطرة داخل الخلايا ;

- الالتهابات الفطرية الموضعية التي تسببها المتفطرة chelonae، المتفطرة فورتويتوم والمتفطرة كانساسي.

— القضاء على بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري والحد من تكرار انتكاسات قرحة الاثني عشر.

- الوقاية من انتشار العدوى التي يسببها مجمع المتفطرة الطيرية (MAC) في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع محتوى الخلايا الليمفاوية CD4 (الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة) لا يزيد عن 100 لكل 1 مم 3 ؛

- الالتهابات السنية.

نظام الجرعات

حبوب

يؤخذ الدواء عن طريق الفم بغض النظر عن تناول الطعام.

عادة الكباروصف 250 ملغ مرتين في اليوم. في حالات أكثر خطورةيتم زيادة الجرعة إلى 500 ملغ مرتين في اليوم. عادة تكون مدة العلاج من 5-6 إلى 14 يومًا.

المرضى الذين يعانون من CC أقل من 30 مل / دقيقةوصف نصف الجرعة المعتادة من كلاريثروميسين، أي. 250 ملغ مرة واحدة في اليوم أو إذا التهابات أكثر خطورة- 250 مجم مرتين في اليوم. يستمر علاج هؤلاء المرضى لمدة لا تزيد عن 14 يومًا.

في الالتهابات الفطريةوصف 500 ملغ 2 مرات / يوم.

في الالتهابات الشائعة التي يسببها MAC في مرضى الإيدزيجب أن يستمر العلاج طالما أن هناك أدلة سريرية وميكروبيولوجية على فائدته. ينبغي وصف كلاريثروميسين بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للميكروبات.

في أمراض معديةالناجمة عن الفطريات الأخرى غير السل ،يتم تحديد مدة العلاج من قبل الطبيب.

ل الوقاية من الالتهابات الناجمة عن MAC ،الجرعة الموصى بها من كلاريثروميسين الكبار- 500 ملغ مرتين في اليوم.

في الالتهابات السنيةجرعة كلاريثروميسين هي 250 ملغ مرتين في اليوم لمدة 5 أيام.

ل القضاء على بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري

العلاج المركب مع ثلاثة أدوية

- كلاريثروميسين 500 مجم مرتين في اليوم + لانسوبرازول 30 مجم مرتين في اليوم + أموكسيسيلين 1000 مجم مرتين في اليوم لمدة 10 أيام؛

— كلاريثروميسين 500 مجم مرتين/يوم + أوميبرازول 20 مجم/يوم + أموكسيسيلين 1000 مجم مرتين/يوم لمدة 7-10 أيام.

العلاج المركب مع عقارين

— كلاريثروميسين 500 ملغ 3 مرات/يوم + أوميبرازول 40 ملغ/يوم لمدة 14 يومًا مع وصفة طبية من أوميبرازول بجرعة 20-40 ملغ/يوم خلال الـ 14 يومًا التالية؛

- كلاريثروميسين 500 مجم 3 مرات يومياً + لانسوبرازول 60 مجم يومياً لمدة 14 يوماً. للشفاء الكامل للقرحة، قد تكون هناك حاجة إلى انخفاض إضافي في حموضة عصير المعدة.

مسحوق للتعليق للإعطاء عن طريق الفم

يجب أن يؤخذ المعلق المحضر عن طريق الفم بغض النظر عن تناول الطعام (مع الحليب).

لتحضير المعلق يضاف الماء تدريجيا إلى الزجاجة مع الحبيبات حتى العلامة ثم ترج الزجاجة. يمكن تخزين التعليق المحضر لمدة 14 يومًا في درجة حرارة الغرفة.

معلق 60 مل: 5 مل - 125 ملغ من كلاريثروميسين؛ معلق 100 مل: 5 مل – 250 ملجم كلاريثروميسين.

الجرعة اليومية الموصى بها من معلق كلاريثروميسين الالتهابات غير الفطريةفي أطفال 7.5 ملغم/كغم مرتين في اليوم. الجرعة القصوى هي 500 ملغ مرتين في اليوم. المدة المعتادة للعلاج هي 5-7 أيام، اعتمادا على العامل الممرض وشدة حالة المريض. قبل كل استخدام، رج زجاجة الدواء جيدًا.

في الأطفال الذين يعانون من CC، يجب خفض جرعة كلاريثروميسين إلى النصف: إلى 250 مجم مرة واحدة في اليوم أو 250 مجم مرتين في اليوم في حالات العدوى الأكثر شدة. في مثل هذه الحالات، يجب ألا يتجاوز مسار العلاج 14 يومًا.

ش أطفالمع الالتهابات الفطرية المنتشرة أو المحليةالجرعة الموصى بها من كلاريثروميسين هي 15-30 ملغم/كغم/يوم مقسمة على جرعتين. يجب أن يستمر العلاج بكلاريثروميسين طالما استمر التأثير السريري. قد يكون من المفيد إضافة أدوية أخرى مضادة للبكتيريا.

الجرعات الموصى بها من كلاسيد 250 ملغم/5 مل للأطفال المصابين بالإيدز مع مراعاة وزن الجسم
كتلة الجسم* (كلغ)	تعطى الجرعات في ملاعق صغيرة قياسية (5 مل).
	15 ملغم/كغم	30 ملغم/كغم
8-11	0.5	1
12-19	1	2
20-29	1.5	3
30-40	2	4
* عند الأطفال ذوي وزن الجسم

أثر جانبي

وقعت الأحداث السلبية الأكثر شيوعا من الجهاز الهضمي :الإسهال والقيء وآلام البطن والغثيان. وقد لوحظ التهاب الأمعاء والقولون الغشائي الكاذب في حالات نادرة للغاية. آخر ردود الفعل غير المرغوب فيهاوشملت الصداع، واضطرابات الذوق، وزيادة عابرة في نشاط إنزيم الكبد. كما هو الحال مع استخدام المضادات الحيوية الماكروليدية الأخرى، قد يحدث تطور المقاومة الميكروبية.

يشبه تعليق Klacid من حيث الأمان أقراص Klacid 250 mg لدى البالغين.

تجربة ما بعد التسويق

من الجهاز الهضمي :التهاب اللسان، التهاب الفم، مرض القلاع الفموي، تغير لون اللسان، تغير لون الأسنان (عادة ما تكون هذه التغييرات قابلة للعكس ويمكن تصحيحها من قبل طبيب الأسنان)؛ غير شائعة – اختلال وظائف الكبد، زيادة نشاط إنزيمات الكبد، التهاب الكبد الكبدي و/أو الركودي مع/بدون يرقان. نادرا - التهاب البنكرياس. يمكن أن يكون خلل وظائف الكبد شديدًا ولكن عادة ما يكون قابلاً للعكس. في حالات نادرة جدًا، تم الإبلاغ عن حالات وفاة بسبب فشل الكبد، والتي تحدث عادةً في وجود أمراض مصاحبة خطيرة و/أو استخدام مصاحب لأدوية أخرى.

من الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي:الدوخة، والقلق، والأرق، والكوابيس، وطنين، والارتباك، والارتباك، والهلوسة، والذهان، وتبدد الشخصية. الآثار الجانبية مؤقتة. لم يتم إثبات علاقة السبب والنتيجة مع استخدام الدواء. تم وصف حالات نادرة من النوبات.

من نظام القلب والأوعية الدموية:نادرا - إطالة فترة QT، عدم انتظام دقات القلب البطيني، عدم انتظام دقات القلب البطيني من النوع "الدوران".

من الحواس:فقدان السمع (بعد توقف العلاج، يتم استعادة السمع عادة)، وضعف حاسة الشم، وعادة ما يكون مصحوبًا بانحراف في الذوق.

من نظام المكونة للدم:حالات معزولة من نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات.

من ناحية التمثيل الغذائي:نادرا - حالات نقص السكر في الدم، والتي لوحظ بعضها في المرضى الذين يتلقون أدوية سكر الدم عن طريق الفم أو الأنسولين. حالات معزولة من زيادة مستويات الكرياتينين في الدم (لم يتم إثبات أي علاقة باستخدام كلاريثروميسين).

ردود الفعل التحسسية:الشرى، الطفح الجلدي، الحساسية المفرطة، متلازمة ستيفنز جونسون، متلازمة ليل.

آحرون:حالات التهاب الكلية الخلالي وسمية الكولشيسين عند استخدامه بالتزامن مع كلاريثروميسين (خاصة عند كبار السن). وقد لوحظ بعضها في مرضى الفشل الكلوي؛ تم الإبلاغ عن العديد من الوفيات في مرضى مماثلين.

الأطفال الذين يعانون من ضعف الجهاز المناعي

في المرضى الذين يعانون من متلازمة نقص المناعة المكتسب وحالات نقص المناعة الأخرى الذين يتلقون كلاريثروميسين بجرعات أعلى على مدى فترة طويلة من الزمن لعلاج الالتهابات الفطرية، غالبًا ما يكون من الصعب التمييز بين الآثار الضارة للدواء وأعراض الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية أو الأمراض المتداخلة.

كانت الأحداث الضائرة الرئيسية في المرضى الذين يتناولون كلاريثروميسين عن طريق الفم بجرعة 1 جرام هي الغثيان والقيء واضطراب الذوق وآلام البطن والإسهال والطفح الجلدي وانتفاخ البطن والصداع وفقدان السمع والإمساك وزيادة مستويات AST و ALT. كما تم الإبلاغ عن ضيق التنفس والأرق وجفاف الفم بشكل أقل تواترا.

في هذه المجموعة من المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة، تم تسجيل انحرافات كبيرة في المعلمات المختبرية عن القيم المعيارية في اختبارات محددة (زيادة حادة أو نقصان حاد). وبناء على ذلك، فإن ما يقرب من 2-3٪ من المرضى الذين يتناولون كلاريثروميسين عن طريق الفم بجرعة 1 جم / يوم لديهم تشوهات معملية كبيرة، مثل زيادة مستويات AST وALT وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية. كما عانى عدد أقل من المرضى من ارتفاع مستويات نيتروجين اليوريا في الدم.

في عدد محدود من الأطفال المرضى المصابين بالإيدز، تم استخدام معلق كلاريثروميسين لعلاج الالتهابات الفطرية. كانت الأحداث الضائرة الرئيسية التي لا تتعلق بالمرض الأساسي هي طنين الأذن والصمم والقيء والغثيان وآلام البطن والفرفرية والتهاب البنكرياس وزيادة نشاط الأميليز. في هذه الدراسة، تم تسجيل انحرافات كبيرة في المعلمات المختبرية عن القيم المعيارية (زيادة حادة أو نقصان حاد). وبناءً على هذه المعايير، حصل طفل واحد مصاب بالإيدز على جرعة من كلاريثروميسين

موانع لاستخدام الدواء

- اختلال وظيفي حاد في الكبد.

- الخلل الكلوي الحاد (KR)

- البورفيريا.

- الاستخدام المتزامن مع أستيميزول، سيسابريد، بيموزيد، تيرفينادين، الإرغوتامين، ثنائي هيدروأرغوتامين.

- حمل؛

- فترة الرضاعة (الرضاعة الطبيعية)؛

- الأطفال أقل من 3 سنوات (للجرعة على شكل أقراص)؛

— زيادة الحساسيةللمضادات الحيوية الماكروليدية.

مع حذرينبغي وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد والكلى.

استخدام الدواء أثناء الحمل والرضاعة

لم تتم دراسة سلامة كلاريثروميسين أثناء الحمل والرضاعة.

ومن المعروف أن كلاريثروميسين يفرز في حليب الثدي.

لذلك، يجب استخدام كلاسيد ® أثناء الحمل والرضاعة فقط في الحالات التي لا يوجد فيها بديل أكثر أمانًا وتتجاوز المخاطر المرتبطة بالمرض نفسه ضرر محتملللأم والجنين.

يستخدم في حالات خلل وظائف الكبد

هو بطلان استخدام الدواء في ضعف الكبد الشديد والبورفيريا.

مع حذريجب وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد.

يستخدم في حالات القصور الكلوي

هو بطلان استخدام الدواء في القصور الكلوي الحاد (KR

مع حذرينبغي وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

تعليمات خاصة

يتم التخلص من كلاريثروميسين في المقام الأول عن طريق الكبد. وفي هذا الصدد، ينبغي توخي الحذر عند وصف Klacid للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد.

في وجود أمراض الكبد المزمنة، من الضروري مراقبة إنزيمات المصل بانتظام.

يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المتوسط ​​إلى الشديد باستخدام كلاريثروميسين.

في الممارسة السريرية، تم وصف حالات سمية الكولشيسين عند دمجه مع كلاريثروميسين، خاصة عند كبار السن. وقد لوحظ بعضها في مرضى الفشل الكلوي؛ تم الإبلاغ عن العديد من الوفيات في مرضى مماثلين.

ويجب الأخذ بعين الاعتبار إمكانية وجود مقاومة متصالبة بين كلاريثروميسين وأدوية الماكرولايد الأخرى، وكذلك لينكومايسين وكليندامايسين.

يوصف بحذر ضد الأدوية التي يتم استقلابها عن طريق الكبد.

في حالة الإدارة المتزامنة مع الوارفارين أو مضادات التخثر غير المباشرة الأخرى، فمن الضروري مراقبة زمن البروثرومبين.

جرعة مفرطة

تناول جرعة كبيرة من كلاريثروميسين يسبب أعراض الجهاز الهضمي. في مريض واحد لديه تاريخ من الاضطراب ثنائي القطب، تم وصف التغيرات في الحالة العقلية، والسلوك بجنون العظمة، ونقص بوتاسيوم الدم، ونقص الأكسجة في الدم بعد تناول 8 غرام من كلاريثروميسين.

علاج:يجب إزالة الدواء غير الممتص من الجهاز الهضمي ويجب إجراء علاج الأعراض. ليس لغسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني تأثير كبير على مستوى كلاريثروميسين في المصل، وهو أمر نموذجي أيضًا لأدوية الماكرولايد الأخرى.

تفاعل الأدوية

يتم استقلاب كلاريثروميسين في الكبد تحت تأثير إنزيم CYP3A. تحدد هذه الآلية العديد من التفاعلات مع أدوية أخرى. كلاريثروميسين قد يمنع التحول الحيوي للآخرين المواد الطبيةتحت تأثير هذا النظام مما قد يؤدي إلى ارتفاع مستوياتها في الدم.

يتم استقلابه بواسطة نفس الإنزيم CYP3A: ألبرازولام، أستيميزول، كاربامازيبين، سيلوستازول، سيسابريد، سيكلوسبورين، ديسوبيراميد، قلويدات الإرغوتامين، لوفاستاتين، ميثيل بريدنيزولون، ميدازولام، أوميبرازول، مضادات التخثر الفموية (وارفارين)، بيموزيد، كينيدين، ريفابوتين، سيلدينا فيل، إس. إيمافاستاتين، تاكروليموس وترفينادين وتريازولام وفينبلاستين. آليات التفاعل المماثلة، التي تتوسطها نظائر الإنزيمات الأخرى لنظام السيتوكروم P450، هي سمة من سمات الفينيتوين والثيوفيلين وحمض الفالبرويك.

في الدراسات السريرية، عندما تم دمج الثيوفيلين أو كابرامازيبين مع كلاريثروميسين، كان هناك انخفاض صغير ولكن ذو دلالة إحصائية (p)

في الممارسة السريرية، تم الإبلاغ عن حالات التفاعل التالية بوساطة إنزيم CYP3A مع استخدام الاريثروميسين و/أو الكلاريثروميسين:

عندما تم استخدام كلاريثروميسين في وقت واحد مع مثبطات اختزال HMG-CoA (لوفاستاتين، سيمفاستاتين)، تطور انحلال الربيدات في حالات نادرة.

مع الاستخدام المتزامن للكلاريثروميسين مع سيسابريد، لوحظ زيادة في مستويات الأخير. قد يؤدي هذا إلى إطالة فترة QT وتطور عدم انتظام ضربات القلب، بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب البطيني، والرجفان البطيني، و torsade de pointes (TdP). تم الإبلاغ عن تأثيرات مماثلة في المرضى الذين يتلقون كلاريثروميسين مع البيموزيد.

تسبب الماكروليدات اضطرابًا في استقلاب تيرفينادين، مما يؤدي إلى زيادة مستوياته في البلازما ويرتبط أحيانًا بتطور عدم انتظام ضربات القلب، بما في ذلك. إطالة فترة QT، عدم انتظام دقات القلب البطيني، الرجفان البطيني و torsade de pointes. في إحدى الدراسات التي أجريت على 14 متطوعًا سليمًا، أدى الاستخدام المشترك لأقراص كلاريثروميسين والتيرفينادين إلى زيادة بمقدار 2 إلى 3 أضعاف في مستويات المستقلب الحمضي تيرفينادين في الدم وإطالة فترة QT، والتي لم تترافق مع أي آثار سريرية. .

في الممارسة السريرية، تم الإبلاغ عن حالات عدم انتظام دقات القلب البطيني من النوع "الدوران" عندما يتم دمج كلاريثروميسين مع كينيدين أو ديسوبيراميد. يجب مراقبة مستويات هذه الأدوية في الدم أثناء العلاج باستخدام كلاريثروميسين.

في الممارسة السريرية، عندما تم دمج كلاريثروميسين مع الإرغوتامين أو ثنائي هيدروأرغوتامين، تم تسجيل حالات السمية الحادة للأخير، والتي تتميز بالتشنج الوعائي، ونقص تروية الأطراف والأنسجة الأخرى، بما في ذلك الجهاز العصبي المركزي.

في المرضى الذين يتلقون أقراص كلاريثروميسين بالاشتراك مع الديجوكسين، لوحظت زيادة في تركيزات هذا الأخير في الدم. من المستحسن مراقبة مستويات الديجوكسين في الدم.

الكولشيسين هو الركيزة لCYP3A وP-glycoprotein. كلاريثروميسين والماكروليدات الأخرى هي مثبطات لـ CYP3A وP-glycoprotein. مع الإدارة المتزامنة للكولشيسين وكلاريثروميسين، تثبيط البروتين السكري P

صرف الدواء

على وصفة طبية

بلد المنشأ للشركة المصنعة

مدة الصلاحية الأساسية (بالشهور)

طريقة إعطاء الدواء

شفوي

التصنيف التصنيفي ICD-10 (الاسم)

الالتهابات التي تسببها فطريات أخرى؛ الحمرة؛ التهاب الأذن الخارجية، غير محدد؛ التهاب الأذن الوسطى، غير محدد؛ التهاب الجيوب الأنفية الحاد؛ التهاب البلعوم الحاد، غير محدد؛ التهابات حادة في الجهاز التنفسي العلوي من توطين متعدد وغير محدد؛ الالتهاب الرئوي، ممرض غير محدد؛ حاد عدوى الجهاز التنفسيالجهاز التنفسي السفلي، غير محدد؛ التهاب البلعوم المزمن؛ التهاب الجيوب الأنفية المزمن؛ التهاب الشعب الهوائية، غير محدد على أنه حاد أو مزمن؛ قرحة الاثني عشر؛ عدوى موضعية في الجلد والأنسجة تحت الجلد، غير محددة؛ التهاب الجريبات؛ أمراض أخرى محددة في الجلد والأنسجة تحت الجلد؛ آفات الجلد والأنسجة تحت الجلد. الجلد والأنسجة تحت الجلد، غير محددة

المجموعة الدوائية ATS (الاسم)

في كل مرة يصف طبيب الأطفال مضادًا حيويًا لطفل، تراود الأم العديد من الأسئلة. ما مدى فعالية الدواء؟ هل الدواء القوي سيضر الطفل؟ كيف يتم حساب الجرعة بشكل صحيح بحيث يعمل المضاد الحيوي ولكن لا يسبب آثارًا جانبية؟ وتشكل الأدوية الجديدة، مثل Klacid، التي ظهرت مؤخراً في سوق الأدوية، مصدر قلق خاص. ستساعدك مراجعتنا أيها الآباء على استخلاص استنتاجات حول الجدوى والفعالية العواقب المحتملةتطبيقه.

كلاسيد لا يقتل مسببات الأمراض، لكنه يحرمها من فرصة التكاثر. وهذا يكفي للتعافي.

مميزات الدواء

دواء قوي حديث Klacid ينتمي إلى فئة الماكروليدات - وهي المضادات الحيوية الأقل سمية وبالتالي الأكثر أمانًا.إن الإريثروميسين المألوف والمألوف منذ فترة طويلة له تأثير مماثل واسع النطاق. ومع ذلك، كما يتضح من العديد من المراجعات في منتديات الأبوة والأمومة، فإن Klacid للأطفال هو علاج أكثر فعالية وملاءمة. جيل جديد من المضادات الحيوية، على عكس سابقتها، له طعم لطيف نسبيا ورائحة الفواكه.وهذا مهم عندما لا يفهم الطفل بعد الغرض من إطعامه دواءً مريرًا. بالإضافة إلى ذلك، ما عليك سوى تناوله مرتين، وليس أربع مرات في اليوم، مما يقلل من مخاطر الآثار الجانبية والتأثير السلبي للدواء على جسم الطفل الحساس.

في مؤخراتمكنت الميكروبات ومسببات الأمراض من التكيف مع المضادات الحيوية مثل البنسلين والسيفالوسبورين، وفقدت حساسيتها لها. في هذا الصدد، غالبا ما يكون Klacid أحد الخيارات الأكثر فعالية وفي نفس الوقت لطيف.

التعليق هو الشكل الدوائي الأكثر ملاءمة للأطفال.

يتم تصنيع الدواء من قبل شركة Abbott Laboratories Limited (المملكة المتحدة). سعر الدواء على شكل مسحوق لتحضير المعلقات يتراوح بين 300-400 روبل.: كلما زادت الجرعة، زادت التكلفة. يمكن شراء الأجهزة اللوحية بمتوسط ​​​​600-800 روبل. تعتمد تكلفتها أيضًا على الجرعة وعدد الأقراص الموجودة في العبوة.

نظائرها

يحتوي الدواء على عدد من نظائرها التي تحتوي على نفس المادة الرئيسية - كلاريثروميسين. وتشمل هذه Clarbact، كلاريثروميسين، Fromilid، Exoterin وبعض الآخرين. لا يمكن تأكيد إمكانية تبادل الأدوية في كل حالة محددة إلا من قبل طبيب الأطفال.

متى يوصف هذا الدواء - مؤشرات للاستخدام

بالنسبة للأطفال، يوصف الدواء للعمليات الالتهابية في الجسم الناجمة عن عدد كبيرأصناف من الميكروبات. من المستحسن وصف الدواء عندما:

• التهابات الطفولة النموذجية - الحمى القرمزية والسعال الديكي.
• أمراض الجهاز التنفسي السفلي - خراج الرئة والالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية.
• التهابات الجهاز التنفسي العلوي - التهاب الحلق.
• أمراض الأنف والأذن والحنجرة - التهاب الأذن الوسطى.
• طبيعة السيلان أو الكلاميديا.
• الآفات التقرحية في المعدة والاثني عشر (يستخدم الدواء هنا كجزء من العلاج المعقد) ؛
• التهابات الجلد (على سبيل المثال، الحمرة) والأنسجة الرخوة.

توجد قائمة أكثر تفصيلاً للمشكلات التي تم حلها بواسطة Klacid في تعليمات استخدامه، والتي يمكن العثور عليها.

كلاسيد: مجموعة متنوعة من الأشكال

يتم إنتاج المضاد الحيوي على شكل:

• أجهزة لوحية؛
• مسحوق لإعداد تعليق يؤخذ عن طريق الفم.
• مسحوق لإعداد المعلق المستخدم في الحقن (القطارات).

الأطفال تحت سن ثلاث سنواتلا يوصف Klacid في شكل أقراص.

بالطبع، في حالة المرضى الأطفال، من الأفضل اختيار تعليق Klacid: اتساقه شبه السائل هو الأكثر ملاءمة وممتعة للأطفال.

من الطبيعي أن يكون لدى العديد من الآباء سؤال: ماذا تعني العلامات الموجودة على العبوات: 125، 250، 500؟ تشير هذه الأرقام إلى المبلغ الموجود المادة الفعالةكلاريثروميسين في قرص واحد أو 5 مل من المعلق المحضر. على سبيل المثال، إذا كان مسحوق كلاسيد 125، فإن 5 مل من المعلق (حوالي ملعقة صغيرة) تحتوي على 125 مل من المادة الفعالة. هذه المعلومات مهمة لحساب الجرعة المناسبة لوزن وعمر الطفل بشكل صحيح.

المسحوق متوفر في زجاجات (60 و 100 مل)، حيث يكون المعلق مناسبًا للتخزين والتخفيف.

مبدأ التشغيل

يتصرف كلاسيد بلطف شديد وباعتدال: فهو لا يقتل البكتيريا المسببة للأمراض، لكنه يحرمها من فرصة التكاثر.وفي الوقت نفسه، الدواء له تأثير طويل الأمد. وحتى بعد تناوله، فإنه يستمر في الجسم لبعض الوقت ويؤدي وظيفته، مما يمنع نمو الميكروبات.

يتم تفسير فعالية الدواء أيضًا من خلال قدرته على التراكم في نفس الأماكن التي تتركز فيها عادةً 99٪ من مسببات الأمراض - في الرئتين والشعب الهوائية. علاوة على ذلك، فإن المضاد الحيوي، على عكس سابقاتها، له تأثير واضح مضاد للالتهابات.

إعداد التعليق وحساب الجرعة

من السهل تحضير المعلق: ما عليك سوى إضافة الماء إلى الزجاجة ورج السائل بقوة حتى تذوب حبيبات المسحوق تمامًا. يجب أن تكون النتيجة سائلًا معتمًا أبيض (أو أبيض تقريبًا)، والذي يجب تخزينه في درجة حرارة الغرفة (لا تزيد عن 30 درجة وبعيدًا عن أشعة الشمس) ربما حوالي أسبوعين.

يجب رج الزجاجة قبل كل استخدام.

قبل إعطاء كلاسيد لطفل، اقرأ التعليمات بعناية. المعيار الرئيسي للجرعة الصحيحة هو وزن المريض. يعطى الدواء بمعدل 7.5 مل لكل 1 كجم من وزن جسم المريض.

الأرقام التي تكمل اسم الدواء مهمة أيضًا. عادة ما يتم وصف معلقات Klacid 125 أو Klacid 250 للأطفال، ويوصف الدواء المعلق حتى للمرضى الذين تقل أعمارهم عن عامين بجرعات مناسبة للعمر.

دعونا نفكر في خيار حساب جرعة الدواء Klacid 250 باستخدام مثال محدد.

المريض هو صبي إيجور، 8 سنوات. وزن الطفل - 25 كجم. لذلك، يحتاج لجرعة واحدة (يفترض أن الدواء يؤخذ مرتين في اليوم) إلى كمية الشراب التي تحتوي على 187.5 مل من كلاريثروميسين: 25 كجم × 7.5 مل من الجرعة الموصى بها لكل 1 كجم من الوزن. إذا كان الدواء بتركيز 250، فإن 5 مل تحتوي على 250 مل من المادة الفعالة، أي. 1 مل من المعلق يحتوي على 50 مل كلاريثروميسين (250 مل / 5 مل). اتضح أن إيجور يحتاج إلى تناول 3.75 مل من المعلق (187.5 مل / 50 مل هي جرعة كلاريثروميسين المطلوبة لمحتوى معين من الأطفال / كلاريثروميسين في 1 مل من الشراب الناتج). هذا هو 0.75 ملعقة صغيرة، أي. حوالي 3/4.

يؤخذ الدواء مرتين في اليوم.من الأفضل القيام بذلك في الصباح والمساء في نفس الوقت تقريبًا. قبل الأكل أو بعده - لا يهم. يمكن إعطاء طفل صغير التعليق مع الحليب.

يمكنك إضافة التعليق إلى الحليب.

تستمر الدورة من 5 إلى 10 أيام. يتم وضع نظام محدد، اعتمادًا على شدة المرض واستجابة المريض للدواء، من قبل طبيب الأطفال. إذا لم يكن هناك تحسن في في غضون ثلاثةأيام، يتم إيقاف الدواء واختيار البديل المناسب.

الحد الأقصى للجرعة اليومية المسموح بها من الدواء في أي حال هو 500 مل.

ومن المهم معرفة أعراض الجرعة الزائدة من كلاسيد:

• دوخة؛
• التغيرات العقلية، وعلى وجه الخصوص، ظهور علامات جنون العظمة.

العلامات المذكورة هي سبب للتوقف عن تناول الدواء وتنفيذ إجراءات تهدف إلى إخراج المريض من حالة الجرعة الزائدة الخطيرة:

• إزالة بقايا الدواء من المعدة التي لم يتح لها الوقت لامتصاصها عن طريق تناول الكربون المنشط ؛
• غسيل الكلى البريتوني.
• غسيل الكلى.

الآثار الجانبية وموانع الاستعمال

يجب استخدام Klacid بحذر (أو تجنبه تمامًا) للأطفال الذين يعانون من مشاكل في الكبد والكلى والقنوات الصفراوية. عندما تكون هذه الأجهزة مختلة وظيفيا، فإن مكونات الدواء تفرز بشكل سيء وتتراكم في الجسم، مما يؤدي إلى التحميل الزائد عليه. وينطبق الشيء نفسه على المرضى الشباب الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب و زيادة القلق، بسبب ال الدواء يثير إطلاق الأدرينالين.من المهم لآباء الأطفال الذين يعانون من الحساسية والربو أن يعرفوا أن كلاسيد يبطئ الإخراج مضادات الهيستامينمن الجسم.إذا كان الطفل يتناول أدوية مضادة للحساسية باستمرار، فقد تتراكم مكوناتها أثناء العلاج بالماكروليدات بجرعات مفرطة (سامة). كن حذرا - لا تتسمم.

تكوين وشكل الإصدار

حبيبات لتحضير المعلق - 5 مل من المعلق النهائي:

• المكونات النشطة: كلاريثروميسين - 125 ملغ؛
• السواغات: كربومير (كاربوبول 974P) - 75 مجم، بوفيدون K90 - 17.5 مجم، ثاني أكسيد السيليكون - 5 مجم، مالتوديكسترين - 285.7 مجم، سكروز - 2748.3 مجم، ثاني أكسيد التيتانيوم - 35.7 مجم، صمغ الزانثان - 3.8 مجم، نكهة الفاكهة - 35.7 مجم ، سوربات البوتاسيوم - 20 مجم، حامض الستريك اللامائي - 4.2 مجم، هيبروميلوز فثالات - 152.1 مجم، زيت الخروع - 16.1 مجم.

42.3 جم - زجاجات بلاستيكية بحجم 60 مل (1) كاملة مع ملعقة الجرعات أو حقنة الجرعات - عبوات من الورق المقوى.

وصف شكل الجرعة

حبيبات لتحضير المعلق للإعطاء عن طريق الفم على شكل مسحوق حبيبي من الأبيض إلى الأصفر الفاتح اللون، مع رائحة الفواكه؛ عند رجه بالماء، يتكون تعليق غير شفاف من اللون الأبيض إلى الأصفر الفاتح، مع رائحة الفواكه.

التأثير الدوائي

مضاد للجراثيم، جراثيم.

الدوائية

يتم امتصاص الدواء بسرعة في الجهاز الهضمي. التوافر البيولوجي المطلق حوالي 50%. مع الجرعات المتكررة من الدواء لم يتم اكتشاف أي تراكم، ولم تتغير طبيعة التمثيل الغذائي في جسم الإنسان. تناول الطعام مباشرة قبل تناول الدواء يزيد من التوافر البيولوجي للدواء بمعدل 25%.

يمكن تناول كلاريثروميسين قبل أو مع الوجبات.

في الدراسات المختبرية، بلغ ارتباط الكلاريثروميسين ببروتينات البلازما 70% بتركيزات تتراوح من 0.45 إلى 4.5 ميكروغرام/مل. عند تركيز 45 ميكروجرام/مل، ينخفض ​​الارتباط إلى 41%، ربما نتيجة لتشبع مواقع الارتباط. ويلاحظ هذا فقط بتركيزات أعلى بعدة مرات من القيمة العلاجية.

صحيح

عندما تم وصف كلاريثروميسين بجرعة 250 ملغ مرتين في اليوم، تم الوصول إلى الحد الأقصى لـ Css من كلاريثروميسين و14-هيدروكسي كلاريثروميسين في البلازما بعد 2-3 أيام وكان 1 و0.6 ميكروغرام/مل، على التوالي. كان T1/2 من الدواء الأصلي ومستقلبه الرئيسي 3-4 و5-6 ساعات على التوالي.عندما تم وصف كلاريثروميسين بجرعة 500 ملغ مرتين في اليوم، كان الحد الأقصى لـ Css من كلاريثروميسين و14-هيدروكسي كلاريثروميسين في البلازما هو تم تحقيقه بعد تناول الجرعة الخامسة وبلغ في المتوسط ​​2.7-2.9 و0.88-0.83 ميكروغرام/مل على التوالي. كان T1/2 من الدواء الأصلي ومستقلبه الرئيسي 4.5-4.8 ساعة و6.9-8.7 ساعة على التوالي.

في الحالة المستقرة، لا يرتفع مستوى 14-هيدروكسي كلاريثروميسين بما يتناسب مع جرعات كلاريثروميسين، ويزداد T1/2 من كلاريثروميسين ومستقلبه الرئيسي مع زيادة الجرعة. ترتبط الطبيعة غير الخطية للحركية الدوائية للكلاريثروميسين بانخفاض تكوين مستقلبات 14-OH- وN-demethylated عند استخدام جرعات أعلى، مما يشير إلى عدم الخطية في استقلاب كلاريثروميسين عند تناول جرعات عالية. يتم إخراج حوالي 37.9٪ في البول بعد تناول 250 مجم و 46٪ بعد تناول 1200 مجم من كلاريثروميسين عبر الأمعاء - حوالي 40.2 و 29.1٪ على التوالي.

يتم توزيع كلاريثروميسين ومستقلبه 14-OH بشكل جيد في الأنسجة وسوائل الجسم. بعد تناول كلاريثروميسين عن طريق الفم، يرتفع محتواه السائل النخاعييظل منخفضًا (مع نفاذية BBB طبيعية تبلغ 1-2% من مستواه في مصل الدم). عادة ما يكون المحتوى الموجود في الأنسجة أعلى بعدة مرات من المحتوى الموجود في مصل الدم.

يقدم الجدول أمثلة على تركيزات الأنسجة والمصل.

تركيزات (250 مجم كل 12 ساعة)

في المرضى الذين يعانون من معتدلة و انتهاك خطيرالحالة الوظيفية للكبد، ولكن مع الحفاظ على وظائف الكلى، لا يلزم تعديل جرعة كلاريثروميسين. لا يختلف Css في بلازما الدم والتصفية الجهازية للكلاريثروميسين بين المرضى في هذه المجموعة والمرضى الأصحاء. يكون Css لـ 14-هيدروكسي كلاريثروميسين لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد أقل منه لدى الأشخاص الأصحاء.

الفشل الكلوي

في حالة اختلال وظائف الكلى، يزداد الحد الأدنى والحد الأقصى لمستويات كلاريثروميسين في بلازما الدم، T1/2، AUC لكلاريثروميسين ومستقلب 14-OH. ثابت الإخراج وانخفاض إفراز البول. درجة التغيرات في هذه المعلمات تعتمد على درجة الخلل الكلوي.

المرضى المسنين

في المرضى المسنين، كان مستوى كلاريثروميسين ومستقلبه 14-OH في الدم أعلى، وكان التخلص منه أبطأ منه في مجموعة الشباب. من المعتقد أن التغيرات في الحرائك الدوائية لدى المرضى المسنين ترتبط في المقام الأول بالتغيرات في تصفية الكرياتينين ووظيفة الكلى، وليس مع عمر المرضى.

المرضى الذين يعانون من الالتهابات الفطرية

كانت Css من كلاريثروميسين و14-OH-كلاريثروميسين في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين تلقوا كلاريثروميسين بجرعات عادية (500 ملغ مرتين في اليوم) مماثلة لتلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء. ومع ذلك، عند استخدام كلاريثروميسين بجرعات أعلى، والتي قد تكون مطلوبة لعلاج الالتهابات الفطرية، قد تكون تركيزات المضادات الحيوية أعلى بكثير من المعتاد.

في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتناولون كلاريثروميسين بجرعة 1000 و2000 ملغم/يوم مقسمة على جرعتين، كانت Css عادةً 2-4 و5-10 ميكروغرام/مل على التوالي. عند استخدام الدواء بجرعات أعلى، لوحظ إطالة T1/2 مقارنة مع الأشخاص الأصحاء الذين يتلقون كلاريثروميسين بجرعات عادية. إن الزيادة في تركيزات البلازما ومدة T1/2 عند وصف كلاريثروميسين بجرعات أعلى تتوافق مع اللاخطية المعروفة للحركية الدوائية للدواء.

العلاج المركب مع أوميبرازول

كلاريثروميسين 500 ملغ 3 مرات يوميًا مع أوميبرازول بجرعة 40 ملغ / يوم يزيد T1 / 2 و AUC0-24 للأوميبرازول. في جميع المرضى الذين يتلقون العلاج المركب، مقارنة مع أولئك الذين يتلقون أوميبرازول وحده، كانت هناك زيادة بنسبة 89٪ في AUC0-24 وزيادة بنسبة 34٪ في T1/2 من أوميبرازول. بالنسبة لكلاريثروميسين، زاد Cmax وCmin وAUC0-8 بنسبة 10 و27 و15% على التوالي، مقارنة بالبيانات عند استخدام كلاريثروميسين وحده دون أوميبرازول. في الحالة المستقرة، كانت تركيزات الكلاريثروميسين في الغشاء المخاطي للمعدة بعد 6 ساعات من الجرعات في المجموعة التي تلقت التركيبة أعلى بـ 25 مرة من تلك الموجودة في المجموعة التي تلقت كلاريثروميسين وحده. كانت تركيزات كلاريثروميسين في أنسجة المعدة بعد 6 ساعات من تناول عقارين أعلى مرتين من البيانات التي تم الحصول عليها في مجموعة المرضى الذين يتلقون كلاريثروميسين فقط.

الديناميكا الدوائية

كلاريثروميسين هو مضاد حيوي شبه اصطناعي من مجموعة الماكرولايد وله تأثير مضاد للجراثيم من خلال التفاعل مع الوحدة الفرعية الريبوسومية 50S للبكتيريا الحساسة وتثبيط تخليق البروتين.

أظهر كلاريثروميسين نشاطًا عاليًا في المختبر ضد الثقافات البكتيرية القياسية والمعزولة. فعال للغاية ضد العديد من الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية وإيجابية الجرام وسالبة الجرام.

كلاريثروميسين فعال للغاية في المختبر ضد البكتيريا المستروحة، الميكوبلازما الرئوية وهيليكوباكتر (كامبيلوباكتر) بيلوري. البكتيريا المعوية والزائفة، وكذلك غيرها من البكتيريا سالبة الجرام غير المحللة للاكتوز، ليست حساسة للكلاريثروميسين.

ثبت أن كلاريثروميسين له تأثير مضاد للجراثيم ضد مسببات الأمراض التالية: الكائنات الحية الدقيقة الهوائية إيجابية الجرام - المكورات العنقودية الذهبية، العقدية الرئوية، العقدية المقيحة، الليستيريا المستوحدة. الكائنات الحية الدقيقة الهوائية سلبية الغرام: المستدمية النزلية، المستدمية نظيرة، الموراكسيلة النزلية، الفيلقية الرئوية، النيسرية البنية. الكائنات الحية الدقيقة الأخرى - الميكوبلازما الرئوية، الكلاميديا ​​​​الرئوية (TWAR)، الكلاميديا ​​​​الحثرية. المتفطرات - المتفطرة الجذامية، المتفطرة الكنساسية، المتفطرة chelonae، المتفطرة فورتويتوم. مجمع المتفطرة الطيرية (MAC) - مجمع يشمل: المتفطرة الطيرية، المتفطرة داخل الخلايا.

إنتاج بيتا لاكتاماز لا يؤثر على نشاط كلاريثروميسين.

معظم سلالات المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين والأوكساسيللين تكون أيضًا مقاومة للكلاريثروميسين.

هيليكوباكتر بيلوري. تمت دراسة حساسية الملوية البوابية للكلاريثروميسين على عزلات الملوية البوابية المعزولة من 104 مريض قبل بدء العلاج الدوائي. في 4 مرضى، تم عزل سلالات الملوية البوابية التي كانت مقاومة للكلاريثروميسين، في 2 - سلالات ذات مقاومة متوسطة، وفي المرضى الـ 98 المتبقين، كانت عزلات الملوية البوابية حساسة للكلاريثروميسين. كلاريثروميسين فعال في المختبر وضد معظم سلالات الكائنات الحية الدقيقة التالية (ومع ذلك، لم يتم تأكيد سلامة وفعالية استخدام كلاريثروميسين في الممارسة السريرية من خلال الدراسات السريرية وتظل الأهمية العملية غير واضحة):

• الكائنات الحية الدقيقة الهوائية إيجابية الجرام - العقدية agalactiae، العقدية (مجموعات C، F، G)، المكورات العقدية مجموعة Viridans.
• الكائنات الحية الدقيقة الهوائية سلبية الغرام - بورديتيلا السعال الديكي، الباستوريلا مالتوسيدا؛
• الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية إيجابية الجرام - المطثية الحاطمة، Peptococcus niger، حب الشباب بروبيونيباكتيريوم.
• الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية سلبية الجرام - Bacteroides melaninogenicus؛
• اللولبيات - بوريليا بورجدورفيري، اللولبية الشاحبة؛
• كامبيلوباكتر - كامبيلوباكتر جيجوني.

المستقلب الرئيسي للكلاريثروميسين في جسم الإنسان هو المستقلب النشط ميكروبيولوجيًا - 14-هيدروكسي كلاريثروميسين (14-OH-كلاريثروميسين). النشاط الميكروبيولوجي للمستقلب هو نفس نشاط المادة الأم، أو أضعف بمقدار 1-2 مرات ضد معظم الكائنات الحية الدقيقة. الاستثناء هو H.influenzae، حيث تكون فعالية المستقلب أعلى مرتين. المادة الأم ومستقلبه الرئيسي لهما تأثيرات مضافة أو تآزرية ضد المستدمية النزلية في المختبر وفي الجسم الحي، اعتمادًا على الثقافة البكتيرية.

دراسات الحساسية

توفر الطرق الكمية التي تتطلب قياس قطر منطقة تثبيط نمو الكائنات الحية الدقيقة التقديرات الأكثر دقة لحساسية البكتيريا للعوامل المضادة للميكروبات.

يستخدم أحد إجراءات اختبار الحساسية الموصى بها أقراصًا منقوعة في 15 ميكروغرام من كلاريثروميسين (اختبار كيربي باور للانتشار)؛ يتم تفسير نتائج الاختبار اعتمادًا على قطر منطقة تثبيط نمو الكائنات الحية الدقيقة وقيمة MIC لكلاريثروميسين. يتم تحديد قيمة MIC عن طريق تخفيف الوسط أو الانتشار في أجار.

تعطي الاختبارات المعملية واحدة من ثلاث نتائج:

• مقاومة - يمكننا أن نفترض أن العدوى لا يمكن علاجها بهذا الدواء؛
• حساس إلى حد ما - التأثير العلاجي غامض، ومن المحتمل أن تؤدي زيادة الجرعة إلى الحساسية؛
• حساسة - يمكن اعتبار العدوى قابلة للعلاج باستخدام كلاريثروميسين.

مؤشرات للاستخدام

• التهابات الجهاز التنفسي السفلي (مثل التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي).
• التهابات الجهاز التنفسي العلوي (مثل التهاب البلعوم، التهاب الجيوب الأنفية).
• التهابات الجلد والأنسجة الرخوة (مثل التهاب الجريبات، التهاب الأنسجة تحت الجلد، الحمرة).
• الالتهابات الفطرية التي تسببها المتفطرة الطيرية والمتفطرة داخل الخلايا. الالتهابات الموضعية التي تسببها المتفطرة chelonae، المتفطرة فورتويتوم والمتفطرة الكنسية.
• الوقاية من انتشار العدوى التي تسببها المتفطرة الطيرية المعقدة (MAC). المرضى المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية مع عدد الخلايا الليمفاوية CD4 (الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة) لا يزيد عن 100 لكل 1 مم 3؛
• للقضاء على الملوية البوابية وتقليل تكرار انتكاسات قرحة الاثني عشر.
• الالتهابات السنية.

موانع للاستخدام

• فرط الحساسية لأدوية الماكرولايد.
• الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين مع الأدوية التالية: أستيميزول، سيسابريد، بيموزيد، تيرفينادين، الإرغوتامين، ثنائي هيدروأرغوتامين.
• البورفيريا.
• حمل؛
• فترة الرضاعة
• الأطفال دون سن 3 سنوات.

بحذر: ضعف وظائف الكبد والكلى.

يتم التخلص من كلاريثروميسين في المقام الأول عن طريق الكبد. وفي هذا الصدد، ينبغي توخي الحذر عند وصف المضادات الحيوية للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المتوسط ​​إلى الشديد باستخدام كلاريثروميسين. في الممارسة السريرية، تم وصف حالات سمية الكولشيسين عند دمجه مع كلاريثروميسين، خاصة عند كبار السن. وقد لوحظ بعضها في مرضى الفشل الكلوي؛ تم الإبلاغ عن العديد من الوفيات في مرضى مماثلين. ويجب الأخذ بعين الاعتبار إمكانية وجود مقاومة متصالبة بين كلاريثروميسين وأدوية الماكرولايد الأخرى، وكذلك لينكومايسين وكليندامايسين.

استخدم أثناء الحمل والأطفال

لم تتم دراسة سلامة كلاريثروميسين عند النساء الحوامل والمرضعات. ومن المعروف أن كلاريثروميسين يفرز في حليب الثدي. لذلك، يوصى باستخدام كلاريثروميسين أثناء الحمل والرضاعة فقط في الحالات التي لا يوجد فيها بديل أكثر أمانًا، وتكون المخاطر المرتبطة بالمرض نفسه تفوق الضرر المحتمل على الأم والجنين.

آثار جانبية

وكانت الأحداث السلبية الأكثر شيوعا من الجهاز الهضمي، بما في ذلك. الإسهال والقيء وآلام البطن والغثيان. وشملت ردود الفعل السلبية الأخرى الصداع، واضطرابات الذوق، وزيادة عابرة في إنزيمات الكبد.

تجربة ما بعد التسويق

أثناء العلاج بكلاريثروميسين، تم الإبلاغ بشكل غير متكرر عن خلل في وظائف الكبد، بما في ذلك زيادة إنزيمات الكبد، والتهاب الكبد الوبائي و/أو الركودي، مع أو بدون اليرقان. يمكن أن يكون الخلل الكبدي شديدًا وعادةً ما يكون قابلاً للعكس. في حالات نادرة جدًا، تم الإبلاغ عن حالات وفاة بسبب فشل الكبد، والتي تمت ملاحظتها عادةً في وجود أمراض مصاحبة خطيرة و/أو الاستخدام المصاحب لأدوية أخرى.

تم وصف حالات معزولة من زيادة مستويات الكرياتينين في الدم، ولكن لم يتم إثبات علاقتها بالدواء.

تم الإبلاغ عن تفاعلات حساسية عند تناول كلاريثروميسين عن طريق الفم، تتراوح من الشرى والطفح الجلدي البسيط إلى الحساسية المفرطة ومتلازمة ستيفنز جونسون/انحلال البشرة السمي.

كانت هناك تقارير عن تأثيرات عابرة على الجهاز العصبي المركزي بما في ذلك الدوخة، والقلق، والأرق، والكوابيس، وطنين الأذن، والارتباك، والارتباك، والهلوسة، والذهان وتبدد الشخصية؛ ولم يتم إثبات علاقة السبب والنتيجة مع الدواء.

تم الإبلاغ عن حالات فقدان السمع أثناء العلاج باستخدام كلاريثروميسين. وبعد التوقف عن العلاج، عادة ما تتم استعادة السمع. كما أن هناك حالات من الاضطرابات في حاسة الشم، والتي عادة ما تكون مصحوبة بانحراف في التذوق.

تم وصف التهاب اللسان والتهاب الفم ومرض القلاع الفموي وتغير لون اللسان أثناء العلاج باستخدام كلاريثروميسين. هناك حالات معروفة لتغير لون الأسنان لدى المرضى الذين يعالجون باستخدام كلاريثروميسين. عادةً ما تكون هذه التغييرات قابلة للعكس ويمكن تصحيحها بواسطة طبيب أسنانك.

تم وصف حالات نادرة من نقص السكر في الدم، وقد لوحظ بعضها في المرضى الذين يتلقون أدوية سكر الدم عن طريق الفم أو الأنسولين.

تم الإبلاغ عن حالات معزولة من نقص الكريات البيض ونقص الصفيحات.

عند العلاج بكلاريثروميسين، كما هو الحال مع الماكروليدات الأخرى، لوحظ في حالات نادرة إطالة فترة QT، عدم انتظام دقات القلب البطيني و torsade de pointes (TdP).

تم وصف حالات نادرة من التهاب البنكرياس والنوبات.

هناك تقارير عن تطور التهاب الكلية الخلالي أثناء العلاج باستخدام كلاريثروميسين.

في الممارسة السريرية، تم وصف حالات سمية الكولشيسين عند دمجه مع كلاريثروميسين، خاصة عند كبار السن. وقد لوحظ بعضها في مرضى الفشل الكلوي؛ تم الإبلاغ عن العديد من الوفيات في مرضى مماثلين.

الأطفال الذين يعانون من ضعف الجهاز المناعي

في المرضى الذين يعانون من الإيدز ونقص المناعة الأخرى الذين يتلقون كلاريثروميسين بجرعات أعلى على مدى فترة طويلة من الزمن لعلاج الالتهابات الفطرية، غالبًا ما يكون من الصعب التمييز بين الآثار غير المرغوب فيها للدواء وأعراض الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية أو الأمراض المتداخلة.

كانت الأحداث الضائرة الرئيسية في المرضى الذين يتناولون كلاريثروميسين عن طريق الفم بجرعة 1 جرام هي الغثيان والقيء واضطراب الذوق وآلام البطن والإسهال والطفح الجلدي والانتفاخ والصداع وفقدان السمع والإمساك وزيادة مستويات AST و ALT. كما تم الإبلاغ عن ضيق التنفس والأرق وجفاف الفم بشكل أقل تواترا.

في هذه المجموعة من المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة، تم تسجيل انحرافات كبيرة في المعلمات المختبرية عن القيم المعيارية في اختبارات محددة (زيادة حادة أو نقصان حاد). بناءً على ذلك، كان ما يقرب من 2-3٪ من المرضى الذين يتناولون كلاريثروميسين عن طريق الفم بجرعة 1 جم / يوم يعانون من تشوهات معملية كبيرة، مثل زيادة مستويات AST وALT وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية. كما عانى عدد أقل من المرضى من ارتفاع مستويات نيتروجين اليوريا في الدم.

تفاعل الأدوية

التفاعل مع السيتوكروم P450

يتم استقلاب كلاريثروميسين في الكبد بواسطة إيزوزيم السيتوكروم P4503A (CYP3A). تحدد هذه الآلية العديد من التفاعلات مع أدوية أخرى. قد يثبط كلاريثروميسين التحول الحيوي للأدوية الأخرى عن طريق هذا النظام، مما قد يؤدي إلى زيادة مستويات المصل. الأدوية أو الفئات التالية معروفة أو يشتبه في استقلابها بواسطة نفس إنزيم CYP3A: ألبرازولام، أستيميزول، كاربامازيبين، سيلوستازول، سيسابريد، سيكلوسبورين، ديسوبيراميد، قلويدات الإرغوت، لوفاستاتين، ميثيل بريدنيزولون، ميدازولام، أوميبرازول، مضادات التخثر الفموية (مثل الوارفارين)، بيموزيد، كينيدين، ريفابوتين، سيلدينافيل، سيمفاستاتين، تاكروليموس، تيرفينادين، تريازولام وفينبلاستين. آليات التفاعل المماثلة، التي تتوسطها نظائر إنزيمات السيتوكروم P450 الأخرى، هي سمة من سمات الفينيتوين والثيوفيلين وحمض الفالبرويك. في الدراسات السريرية، كان هناك فرق صغير ولكن ذو دلالة إحصائية (ع) عند الجمع بين الثيوفيلين أو الكاربامازيبين مع كلاريثروميسين.

في الممارسة السريرية، تم الإبلاغ عن التفاعلات التالية بوساطة CYP3A مع استخدام الاريثروميسين و/أو كلاريثروميسين.

عندما تم دمج كلاريثروميسين مع مثبطات إنزيم HMG-CoA المختزل، مثل لوفاستاتين وسيمفاستاتين، تطور انحلال الربيدات في حالات نادرة.

مع الاستخدام المتزامن للكلاريثروميسين مع سيسابريد، لوحظ زيادة في مستويات الأخير. قد يؤدي هذا إلى إطالة فترة QT وتطور عدم انتظام ضربات القلب، بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب البطيني، والرجفان البطيني، و torsade de pointes (TdP). تم الإبلاغ عن تأثيرات مماثلة في المرضى الذين يتلقون كلاريثروميسين مع البيموزيد.

تسببت الماكروليدات في تعطيل استقلاب تيرفينادين، مما أدى إلى زيادة مستوياته في البلازما وارتبط في بعض الأحيان بتطور عدم انتظام ضربات القلب، بما في ذلك. إطالة فترة QT، عدم انتظام دقات القلب البطيني، الرجفان البطيني و torsade de pointes (TdP).

في إحدى الدراسات التي أجريت على 14 متطوعًا سليمًا، أدى الاستخدام المشترك لأقراص كلاريثروميسين والتيرفينادين إلى زيادة بمقدار 2 إلى 3 أضعاف في مستويات المستقلب الحمضي تيرفينادين في الدم وإطالة فترة QT، والتي لم تترافق مع أي آثار سريرية. . في الممارسة السريرية، تم الإبلاغ عن حالات عدم انتظام دقات القلب البطيني من النوع "الدوران" عندما يتم دمج كلاريثروميسين مع كينيدين أو ديسوبيراميد. يجب مراقبة مستويات هذه الأدوية في الدم أثناء العلاج باستخدام كلاريثروميسين.

الإرغوتامين / ثنائي هيدروأرغوتامين. في الممارسة السريرية، عندما تم دمج كلاريثروميسين مع الإرغوتامين أو ثنائي هيدروأرغوتامين، تم تسجيل حالات السمية الحادة للأخير، والتي تتميز بالتشنج الوعائي ونقص تروية الأطراف والأنسجة الأخرى، بما في ذلك الجهاز العصبي المركزي.

التفاعل مع أدوية أخرى. في المرضى الذين يتلقون أقراص كلاريثروميسين بالاشتراك مع الديجوكسين، لوحظت زيادة في تركيزات هذا الأخير في الدم. من المستحسن مراقبة مستويات الديجوكسين في الدم.

الكولشيسين. وهو ركيزة لـ CYP3A وP-glycoprotein. كلاريثروميسين والماكروليدات الأخرى هي مثبطات لـ CYP3A وP-glycoprotein. عندما يتم تناول الكولشيسين والكلاريثروميسين بشكل متزامن، فإن تثبيط البروتين السكري P و/أو CYP3A قد يؤدي إلى زيادة تأثيرات الكولشيسين. يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن أعراض سمية الكولشيسين.

التفاعل مع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لأقراص كلاريثروميسين مع زيدوفودين عن طريق الفم لدى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية إلى انخفاض في Css للزيدوفودين. لم يتم ملاحظة هذا التفاعل عند الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتناولون معلق كلاريثروميسين للأطفال مع زيدوفودين أو ديديوكسيينوزين. في دراسة الحركية الدوائية، أدى الاستخدام المشترك للريتونافير بجرعة 200 ملغ كل 8 ساعات وكلاريثروميسين بجرعة 500 ملغ كل 12 ساعة إلى تثبيط كبير في استقلاب كلاريثروميسين. ارتفع التركيز الأقصى للكلاريثروميسين عند دمجه مع ريتونافير بنسبة 31%، وCmin بنسبة 182%، والمساحة تحت المنحني بنسبة 77%.

وقد لوحظ تثبيط كامل تقريبا لتكوين 14-هيدروكسي كلاريثروميسين. نظرا للمؤشر العلاجي العالي للكلاريثروميسين، ليس من الضروري تخفيض الجرعة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. ومع ذلك، في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، فمن المستحسن تعديل الجرعة. في المرضى الذين يعانون من Cl الكرياتينين 30-60 مل / دقيقة، يتم تقليل جرعة كلاريثروميسين بنسبة 50٪، وفي المرضى الذين يعانون من Cl الكرياتينين

الجرعة

في الداخل، بغض النظر عن تناول الطعام.

عادة، يتم وصف 250 ملغ من كلاريثروميسين للبالغين مرتين في اليوم. في الحالات الأكثر شدة، يتم زيادة الجرعة إلى 500 ملغ مرتين في اليوم. عادة، مدة العلاج من 5-6 إلى 14 يوما.

يتم وصف المرضى الذين يعانون من الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة بنصف الجرعة المعتادة من كلاريثروميسين، أي. 250 مجم مرة واحدة في اليوم، أو في حالات العدوى الشديدة - 250 مجم مرتين في اليوم. يستمر علاج هؤلاء المرضى لمدة لا تزيد عن 14 يومًا.

لعلاج الالتهابات الفطرية، يوصف 500 ملغ من الدواء مرتين في اليوم.

بالنسبة لعدوى MAC الشائعة لدى مرضى الإيدز: يجب أن يستمر العلاج طالما أن هناك أدلة سريرية وميكروبيولوجية على الفائدة. ينبغي وصف كلاريثروميسين بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للميكروبات.

بالنسبة للأمراض المعدية التي تسببها المتفطرات، باستثناء مرض السل: يتم تحديد مدة العلاج من قبل الطبيب.

للوقاية من الالتهابات الناجمة عن MAC. الجرعة الموصى بها من كلاريثروميسين للبالغين هي 500 ملغ مرتين في اليوم.

بالنسبة للعدوى السنية، تكون جرعة كلاريثروميسين 250 ملغ مرتين في اليوم لمدة 5 أيام.

للقضاء على بكتيريا الملوية البوابية

العلاج المركب مع ثلاثة أدوية

كلاريثروميسين بجرعة 500 ملغ مرتين يوميًا مع لانسوبرازول بجرعة 30 ملغ مرتين يوميًا وأموكسيسيلين بجرعة 1000 ملغ مرتين يوميًا لمدة 10 أيام.

كلاريثروميسين بجرعة 500 ملغ مرتين يوميا بالاشتراك مع أموكسيسيلين بجرعة 1000 ملغ مرتين يوميا وأوميبرازول بجرعة 20 ملغ / يوم لمدة 7-10 أيام.

العلاج المركب مع عقارين

كلاريثروميسين بجرعة 500 ملغ 3 مرات يوميا بالاشتراك مع أوميبرازول بجرعة 40 ملغ / يوم لمدة 14 يوما، يليه أوميبرازول بجرعة 20-40 ملغ / يوم لمدة 14 يوما القادمة.

كلاريثروميسين بجرعة 500 ملغ 3 مرات يوميا بالاشتراك مع لانسوبرازول بجرعة 60 ملغ / يوم لمدة 14 يوما. للشفاء الكامل للقرحة، قد تكون هناك حاجة إلى انخفاض إضافي في حموضة عصير المعدة.

جرعة مفرطة

الأعراض: تناول جرعة كبيرة من كلاريثروميسين قد يسبب أعراض اضطرابات الجهاز الهضمي. في مريض واحد لديه تاريخ من الاضطراب ثنائي القطب، تم وصف التغيرات في الحالة العقلية، والسلوك بجنون العظمة، ونقص بوتاسيوم الدم، ونقص الأكسجة في الدم بعد تناول 8 غرام من كلاريثروميسين.

العلاج: في حالة الجرعة الزائدة، يجب إزالة الدواء غير الممتص من الجهاز الهضمي وإجراء علاج الأعراض. ليس لغسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني تأثير كبير على مستويات مصل كلاريثروميسين، وهو أمر نموذجي أيضًا لأدوية الماكرولايد الأخرى.

تدابير وقائية

في وجود أمراض الكبد المزمنة، من الضروري مراقبة إنزيمات المصل بانتظام.

يوصف بحذر ضد الأدوية التي يتم استقلابها عن طريق الكبد.

في حالة الإدارة المتزامنة مع الوارفارين أو مضادات التخثر غير المباشرة الأخرى، يجب مراقبة PT.

عند الأطفال، يفضل استخدام كلاسيد في شكل جرعة مسحوقة لتحضير معلق فموي 125 مجم/5 مل و250 مجم/5 مل.

ABBOTT LABORATORIES ABBOTT LABORATORIES LTD Famar L'Eil Abbott S.r.L. ABBOTT GmbH & Co.KG Abbott Laboratories Limited Abbott S.p.A. Abbott S.r.L. أبوت فرنسا أبوت للرعاية الصحية SAS Eisika Queenborough Limited

بلد المنشأ

المملكة المتحدة إيطاليا المملكة المتحدة الولايات المتحدة فرنسا

مجموعة المنتجات

الأدوية المضادة للبكتيريا

مضاد حيوي من نوع ماكرولايد

أشكال الإفراج

• 7- بثور (1)- عبوات كرتونية. 14 قرصًا في عبوة 42.3 جم - زجاجات بلاستيكية بحجم 60 مل (1) كاملة مع ملعقة جرعات أو حقنة - عبوات من الورق المقوى. 5- بثور (1)- عبوات كرتونية. 7- بثور (1)- عبوات كرتونية. 70.7 جم - زجاجة بلاستيكية بحجم 100 مل - كاملة مع ملعقة جرعات أو حقنة - عبوات من الورق المقوى 70.7 جم - زجاجات بلاستيكية بحجم 100 مل (1) كاملة مع ملعقة جرعات أو حقنة - عبوات من الورق المقوى مغلفة بفيلم أقراص 250 ملغ - 10 قطع في العبوة. أقراص مغلفة 500 ملغ - 14 قطعة لكل علبة. زجاجات (1) - عبوات كرتونية

وصف شكل الجرعة

• lyophilisate لتحضير محلول للتسريب من الأبيض إلى الأبيض تقريبًا، مع رائحة عطرية طفيفة مسحوق لتحضير معلق عن طريق الفم مسحوق لتحضير معلق عن طريق الفم على شكل حبيبات بيضاء أو بيضاء تقريبًا، مع رائحة الفواكه. عند رجه بالماء، يتكون تعليق معتم أبيض أو أبيض تقريبًا برائحة الفواكه. أقراص ممتدة المفعول، صفراء، بيضاوية، مغلفة بالفيلم. أقراص ممتدة المفعول، صفراء، بيضاوية، مغلفة بالفيلم. أقراص صفراء، بيضاوية، مغلفة بالفيلم. أقراص صفراء، بيضاوية، مغلفة بالفيلم.

التأثير الدوائي

مضاد حيوي شبه اصطناعي من مجموعة الماكرولايد. له تأثير مضاد للجراثيم من خلال التفاعل مع الوحدة الفرعية الريبوسومية 50S للبكتيريا وتثبيط تخليق البروتين في الخلية الميكروبية. أظهر كلاريثروميسين نشاطًا عاليًا في المختبر ضد الثقافات البكتيرية القياسية والمعزولة. فعال للغاية ضد العديد من الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية إيجابية الجرام وسالبة الجرام. تؤكد الدراسات المختبرية الفعالية العالية للكلاريثروميسين ضد البكتيريا الفيلقية الرئوية والمفطورة الرئوية وهيليكوباكتر (كامبيلوباكتر) بيلوري. الدواء فعال أيضًا ضد الكائنات الحية الدقيقة الهوائية إيجابية الجرام: المكورات العنقودية الذهبية، العقدية الرئوية، العقدية المقيحة، الليستيريا المستوحدة. الكائنات الحية الدقيقة الهوائية سلبية الجرام: المستدمية النزلية، المستدمية نظيرة، الموراكسيلة النزلية، النيسرية البنية، الفيلقية الرئوية. الكائنات الحية الدقيقة الأخرى: الميكوبلازما الرئوية، الكلاميديا ​​​​الرئوية (TWAR)، الكلاميديا ​​الحثرية، المتفطرة الجذامية، المتفطرة الكنسية، المتفطرة chelonae، المتفطرة فورتويتوم، المتفطرة الطيرية المعقدة (MAC): المتفطرة الطيرية، المتفطرة داخل الخلايا. البكتيريا المعوية، الزائفة، وكذلك البكتيريا سالبة الجرام الأخرى التي لا تحلل اللاكتوز ليست حساسة للكلاريثروميسين. لا يؤثر إنتاج بيتا لاكتاماز على نشاط كلاريثروميسين. معظم سلالات المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين والأوكساسيللين تكون أيضًا مقاومة للكلاريثروميسين. تمت دراسة حساسية بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري للكلاريثروميسين على عزلات هيليكوباكتر بيلوري المعزولة من 104 مريض قبل البدء بالعلاج الدوائي. في 4 مرضى، تم عزل سلالات هيليكوباكتر بيلوري المقاومة للكلاريثروميسين، وفي مريضين، تم عزل سلالات متوسطة المقاومة، وفي المرضى الـ 98 المتبقين، كانت عزلات هيليكوباكتر بيلوري حساسة للكلاريثروميسين. كلاريثروميسين له تأثير في المختبر وضد معظم سلالات الكائنات الحية الدقيقة التالية (ومع ذلك، لم يتم تأكيد سلامة وفعالية استخدام كلاريثروميسين في الممارسة السريرية من خلال الدراسات السريرية وتبقى الأهمية العملية غير واضحة): الكائنات الحية الدقيقة الهوائية إيجابية الجرام: العقدية agalactiae، العقدية (المجموعات C، F، G)، مجموعة العقدية الخضراء؛ الكائنات الحية الدقيقة الهوائية سلبية الجرام: البورديتيلة السعال الديكي، الباستوريلا مالتوسيدا؛ الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية إيجابية الجرام: المطثية الحاطمة، الببتوكوكوس النيجر، حب الشباب بروبيونيباكتريوم. الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية سلبية الغرام: Bacteroides melaninogenicus؛ بوريليا برغدورفيرية، اللولبية الشاحبة، كامبيلوباكتر جيجوني. المستقلب الرئيسي للكلاريثروميسين في جسم الإنسان هو المستقلب النشط ميكروبيولوجيًا 14-هيدروكسي كلاريثروميسين. النشاط الميكروبيولوجي للمستقلب هو نفس نشاط المادة الأم، أو أضعف بمقدار 1-2 مرات ضد معظم الكائنات الحية الدقيقة. الاستثناء هو المستدمية النزلية، حيث تكون فعالية المستقلب أعلى مرتين. المادة الأم ومستقلبه الرئيسي لهما إما تأثير إضافي أو تآزري ضد المستدمية النزلية في المختبر وفي الجسم الحي، اعتمادًا على الثقافة البكتيرية. دراسات الحساسية توفر الطرق الكمية، التي تتطلب قياس قطر منطقة تثبيط نمو الكائنات الحية الدقيقة، التقديرات الأكثر دقة لحساسية البكتيريا للعوامل المضادة للميكروبات. يستخدم أحد إجراءات اختبار الحساسية الموصى بها أقراصًا منقوعة في 15 ميكروغرام من كلاريثروميسين (اختبار كيربي باور للانتشار)؛ يتم تفسير نتائج الاختبار اعتمادًا على قطر منطقة تثبيط نمو الكائنات الحية الدقيقة وقيمة التركيز المثبط الأدنى (MIC) للكلاريثروميسين. يتم تحديد قيمة MIC عن طريق تخفيف الوسط أو الانتشار في أجار. تعطي الاختبارات المعملية إحدى النتائج الثلاث: 1) "مقاومة" - يمكن اعتبار أن العدوى لا يمكن علاجها بهذا الدواء؛ 2) "حساسة إلى حد ما" - التأثير العلاجي غامض، ومن الممكن أن تؤدي زيادة الجرعة إلى الحساسية؛ 3) "حساسة" - يمكننا أن نفترض أن العدوى قابلة للعلاج باستخدام كلاريثروميسين.

الدوائية

الامتصاص والتوزيع بعد تناول الدواء عن طريق الفم، يكون التوافر البيولوجي المطلق 50٪. مع الجرعات المتكررة من الدواء، لم يتم اكتشاف أي تراكم. عند تناول Klacid، كان SR بجرعة 500 ملغ مرة واحدة / Cmax من كلاريثروميسين و14-هيدروكسي كلاريثروميسين 1.3 ميكروغرام/مل و0.48 ميكروغرام/مل على التوالي. عند تناول Klacid SR بجرعة 1 جم (500 مجم لكل منهما)، كان Cmax لكلاريثروميسين و14-هيدروكسي كلاريثروميسين 2.4 ميكروجرام/مل و0.67 ميكروجرام/مل، على التوالي. عند تناول الدواء بجرعات 500 ملغ و1 غ/مرة، فإن الوقت اللازم للوصول إلى Cmax في بلازما الدم هو حوالي 6 ساعات.لم يرتفع Cmax لـ 14-هيدروكسي كلاريثروميسين بما يتناسب مع جرعة كلاريثروميسين، في حين أن T1/2 لكليهما يميل كلاريثروميسين ومستقلبه الهيدروكسيلي إلى الزيادة مع زيادة الجرعة. تشير هذه الحرائك الدوائية غير الخطية للكلاريثروميسين، إلى جانب انخفاض تكوين منتجات 14-هيدروكسيل وN-demethylated بجرعات عالية، إلى استقلاب غير خطي للكلاريثروميسين، والذي يصبح أكثر وضوحًا عند الجرعات العالية. يرتبط كلاريثروميسين ببروتينات البلازما بنسبة 70% بتركيزات تتراوح من 0.45 إلى 4.5 ميكروجرام/مل. عند تركيز 45 ميكروجرام/مل، تنخفض درجة الارتباط إلى 41%، ربما نتيجة لتشبع مواقع الارتباط. ويلاحظ هذا فقط بتركيزات أعلى بعدة مرات من القيمة العلاجية. يتغلغل كلاريثروميسين ومستقلبه 14-هيدروكسي كلاريثروميسين بسرعة في أنسجة الجسم وسوائله. تشير البيانات المحدودة من التجارب التي شملت أعدادًا صغيرة من المرضى إلى أن تركيزات كلاريثروميسين في السائل النخاعي عن طريق الفم لا تذكر. عادة ما تكون التركيزات في الأنسجة أعلى بعدة مرات من تلك الموجودة في المصل. التمثيل الغذائي والقضاء يتم استقلاب كلاريثروميسين في نظام السيتوكروم P450 بمشاركة إيزوزيم CYP3A. المستقلب الرئيسي للكلاريثروميسين هو المستقلب النشط ميكروبيولوجيًا 14-هيدروكسي كلاريثروميسين. مع الجرعات المتكررة من الدواء، لا تتغير طبيعة التمثيل الغذائي في جسم الإنسان. يتم إخراج حوالي 40% من الجرعة في البول، وحوالي 30% عن طريق الأمعاء. عند تناول Klacid SR بجرعة 500 مجم مرة واحدة / T1/2 من كلاريثروميسين و14-هيدروكسي كلاريثروميسين تكون 5.3 ساعة و7.7 ساعة على التوالي عند تناول Klacid SR بجرعة 1 جم (500 مجم مرتين) T1/2 كلاريثروميسين و14-هيدروكسي كلاريثروميسين هو 5.8 ساعة و8.9 ساعة على التوالي.الحركية الدوائية في حالات سريرية خاصة في دراسة مقارنة، تبين أنه مع الحفاظ على وظيفة الكلى في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي معتدل وشديد في الكبد، لا يلزم تعديل الجرعة. في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى، كانت تركيزات البلازما من T1/2، Cmax وCmin من كلاريثروميسين و14-هيدروكسي كلاريثروميسين أعلى من المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، كانت المساحة تحت المنحنى (AUC) أعلى، وكان ثابت الطرح والإفراز الكلوي أقل. وترتبط درجة هذه الاختلافات بخطورة أمراض الكلى: كلما كانت أكثر شدة

شروط خاصة

الاستخدام طويل الأمد للكلاريثروميسين، مثل المضادات الحيوية الأخرى، يمكن أن يثير الاستعمار مع زيادة عدد البكتيريا والفطريات المقاومة. في حالة حدوث عدوى ثانوية، ينبغي وصف العلاج المناسب. عند العلاج بجميع العوامل المضادة للبكتيريا تقريبًا، تم وصف حالات التهاب القولون الغشائي الكاذب، والتي يمكن أن تختلف شدتها من خفيفة إلى مهددة للحياة. أحد أعراض التهاب القولون الغشائي الكاذب هو الإسهال الناجم عن المطثية العسيرة. لذلك، عندما يحدث الإسهال بعد وصف العوامل المضادة للبكتيريا، يجب أن يؤخذ في الاعتبار احتمال حدوث مثل هذا المرض. بعد دورة العلاج بالمضادات الحيوية، من الضروري إجراء مراقبة طبية دقيقة للمريض. تم وصف حالات تطور التهاب القولون الغشائي الكاذب بعد شهرين من تناول المضادات الحيوية. من الممكن تطوير مقاومة متصالبة للكلاريثروميسين والمضادات الحيوية الأخرى من نوع الماكرولايد، بالإضافة إلى اللينكومايسين والكليندامايسين. في وجود أمراض الكبد المزمنة، من الضروري مراقبة إنزيمات المصل بانتظام. في حالة الإدارة المتزامنة مع الوارفارين أو مضادات التخثر غير المباشرة الأخرى، فمن الضروري مراقبة زمن البروثرومبين.

مُجَمَّع

• 5 مل من المعلق الجاهز. كلاريثروميسين 125 ملغ سواغ: كربومير (كاربوبول 974P)، بوفيدون K90، هيدروميلوز فثالات، زيت الخروع، ثاني أكسيد السيليكون، مالتوديكسترين، سكروز، ثاني أكسيد التيتانيوم، صمغ الزانثان، نكهة الفاكهة، سوربات البوتاسيوم، حامض الستريك اللامائي. كلاريثروميسين 250 ملغم/5 مل. السواغات: كربومير (كاربوبول 974P)، بوفيدون K90، هيدروميلوز فثالات، زيت الخروع، ثاني أكسيد السيليكون، مالتوديكسترين، سكروز، ثاني أكسيد التيتانيوم، صمغ الزانثان، نكهة الفواكه، سوربات البوتاسيوم، حامض الستريك اللامائي. كلاريثروميسين 500 ملغ سواغ: حمض اللاكتوبيونيك، هيدروكسيد الصوديوم 4٪. كلاريثروميسين 500 ملغ سواغ: حامض الستريك اللامائي، ألجينات الصوديوم، ألجينات الكالسيوم الصوديوم، اللاكتوز، البوفيدون K30، التلك، حامض دهني، ستيرات المغنيسيوم. تكوين غلاف الفيلم: هيدروكسي بروميلوز، ماكروغول 400، ماكروغول 8000، ثاني أكسيد التيتانيوم، صبغة الكينولين الصفراء (E104)، حمض السوربيك كلاريثروميسين 500 ملغ. السواغات: حامض الستريك اللامائي، ألجينات الصوديوم، ألجينات كالسيوم الصوديوم، اللاكتوز، بوفيدون K30، التلك، حامض دهني، ستيرات المغنيسيوم. تكوين غلاف الفيلم: هايبروميلوز، ماكروجول 400، ماكروجول 8000، ثاني أكسيد التيتانيوم، صبغة الكينولين الصفراء (E104)، حمض السوربيك. كلاريثروميسين 500 ملغ سواغ: كروسكارميلوز الصوديوم، السليلوز الجريزوفولفين، النشا بريجيلاتين، ثاني أكسيد السيليكون، البوفيدون، حامض دهني، ستيرات المغنيسيوم، التلك، الكينولين الأصفر (E104). تكوين القشرة: هيدروكسي بروبيل، هيدرولوز، بروبيلين جليكول، سوربيتان أحادي أوليات، ثاني أكسيد التيتانيوم، حمض السوربيك، فانيلين، كينولين أصفر (E104).

مؤشرات كلاسيد للاستخدام

• - التهابات الجهاز التنفسي السفلي (التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي). - التهابات الجهاز التنفسي العلوي (التهاب البلعوم، التهاب الجيوب الأنفية)؛ - التهاب الأذن الوسطى. - التهابات الجلد والأنسجة الرخوة (التهاب الجريبات، التهاب النسيج الخلوي، الحمرة)؛ - الالتهابات الفطرية الشائعة التي تسببها المتفطرة الطيرية والمتفطرة داخل الخلايا. - الالتهابات الفطرية الموضعية التي تسببها المتفطرة chelonae، المتفطرة فورتويتوم والمتفطرة كانساسي. - القضاء على هيليكوباكتر بيلوري والحد من وتيرة انتكاسات قرحة الاثني عشر. - الوقاية من انتشار العدوى التي يسببها مجمع المتفطرة الطيرية (MAC) في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع محتوى الخلايا الليمفاوية CD4 (الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة) لا يزيد عن 100 لكل 1 مم 3 ؛ - الالتهابات السنية.

موانع كلاسيد

• - الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة)؛ - الاستخدام المتزامن للكلاريثروميسين مع الأدوية التالية: أستيميزول، سيسابريد، بيموزيد، تيرفينادين، الإرغوتامين، ثنائي هيدروأرغوتامين. - الاستخدام المتزامن مع الأدوية التالية: ألبرازولام، ميدازولام، تريازولام (أشكال جرعات عن طريق الفم)؛ - الأطفال أقل من 18 عامًا (لم يتم إثبات الفعالية والسلامة)؛ - البورفيريا. - عدم تحمل اللاكتوز، ونقص اللاكتاز، وسوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز. - زيادة الحساسية للمضادات الحيوية الماكرولايدية. يجب وصف الدواء بحذر في حالات اختلال وظائف الكبد والكلى، والوهن العضلي الوبيل (احتمال زيادة الأعراض)، والاستخدام المتزامن مع الأدوية التي يتم استقلابها عن طريق الكبد.

جرعة كلاسيد

• 0.5 جم 0.5 جم 125 مجم/5 مل 250 مجم 250 مجم/5 مل 250 مجم/5 مل 500 مجم

الآثار الجانبية كلاسيد

• من نظام القلب والأوعية الدموية: نادرا - عدم انتظام ضربات القلب البطيني، بما في ذلك. نوع الدوران، الرفرفة البطينية والرجفان، زيادة فترة QT على تخطيط القلب. من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - عسر الهضم، والغثيان، وآلام في البطن، والقيء، والإسهال، وآلام المعدة، والتهاب البنكرياس الحاد، والتهاب اللسان، والتهاب الفم، وداء المبيضات الفموي، وتغير لون اللسان والأسنان. نادرا - التهاب الأمعاء والقولون الغشائي الكاذب ، ضعف الكبد ، بما في ذلك. زيادة نشاط إنزيمات الكبد، خلايا الكبد و/أو اليرقان الركودي. في حالات نادرة جدًا، تم الإبلاغ عن حالات فشل الكبد مع نتائج مميتة، ويرجع ذلك أساسًا إلى أمراض مصاحبة حادة و/أو علاج دوائي مصاحب. من الجهاز العصبي المركزي: في كثير من الأحيان - الصداع. نادرا - الدوخة، والقلق، والأرق، والكوابيس، وطنين في الأذنين، وتبدد الشخصية، والهلوسة، والتشنجات، أمراض عقلية، الارتباك، والارتباك، والاكتئاب. من الجهاز العضلي الهيكلي: ألم عضلي. من الجهاز البولي: التهاب الكلية الخلالي. من الحواس: في كثير من الأحيان - تشويه أو فقدان الذوق؛ ممكن - الصمم وتغير حاسة الشم. ردود الفعل التحسسية: ردود الفعل الحساسية، متلازمة ستيفنز جونسون، انحلال البشرة السمي، الشرى، احمرار الجلد، حكة في الجلد، متسرع. من نظام المكونة للدم: نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات. من المعلمات المخبرية: زيادة في محتوى الكرياتينين في الدم.

تفاعل الأدوية

يمنع استخدام الأدوية التالية مع كلاريثروميسين بسبب احتمال حدوث آثار جانبية خطيرة. سيسابريد وبيموزيد عند استخدامهما معًا، من الممكن زيادة تركيز سيسابريد، وزيادة فترة QT، والتسبب في عدم انتظام ضربات القلب، بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب البطيني، والرجفان البطيني، وعدم انتظام دقات القلب البطيني من نوع torsade de pointes. تيرفينادين وأستيميزول عند استخدامهما معًا، من الممكن زيادة تركيز تيرفينادين / أستيميزول في الدم، وظهور عدم انتظام ضربات القلب، وزيادة فترة QT، وتطور عدم انتظام دقات القلب البطيني، والرجفان البطيني وعدم انتظام دقات القلب البطيني من النوع الدوراني . الإرغوتامين/ثنائي هيدروأرغوتامين عند استخدامهما معًا، من الممكن حدوث التأثيرات التالية المرتبطة بالتسمم الحاد بأدوية مجموعة الإرغوتامين: تشنج الأوعية الدموية، ونقص تروية الأطراف والأنسجة الأخرى، بما في ذلك الجهاز العصبي المركزي. تأثير أدوية أخرى على كلاريثروميسين

جرعة مفرطة

: تناول جرعة كبيرة من كلاريثروميسين قد يسبب أعراضاً في الجهاز الهضمي. أصيب مريض واحد لديه تاريخ من الاضطراب ثنائي القطب بتغيرات في الحالة العقلية، وسلوك بجنون العظمة، ونقص بوتاسيوم الدم، ونقص الأكسجة في الدم بعد تناول كلاريثروميسين 8 جم.

شروط التخزين

• تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
• يخزن في مكان محمي من الضوء

تم التزويد بالمعلومات