Dom Loš zadah Angiotenzin 2 nastaje u. Antagonisti receptora angiotenzina II

Angiotenzin 2 nastaje u. Antagonisti receptora angiotenzina II

Blokatori receptora angiotenzina II su jedna od novih klasa lijekova za normalizaciju krvnog tlaka. Imena lijekova u ovoj grupi završavaju na “-artan”. Njihovi prvi predstavnici sintetizirani su početkom 90-ih godina dvadesetog stoljeća. Blokatori receptora angiotenzina II inhibiraju aktivnost renin-angiotenzin-aldosteron sistema, promovišući na taj način niz korisnih efekata. Nisu inferiorni u djelotvornosti u odnosu na druge klase lijekova za liječenje hipertenzije, imaju minimum nuspojava, zapravo štite srce, bubrege i mozak od oštećenja i poboljšavaju prognozu pacijenata sa hipertenzijom.

Navodimo sinonime za ove lijekove:

  • blokatori receptora angiotenzina II;
  • antagonisti receptora angiotenzina;
  • sartani.

Blokatori receptora angiotenzina II imaju najbolju privrženost tretmanu među svim klasama tableta za krvni pritisak. Utvrđeno je da je udio pacijenata koji stabilno nastavljaju uzimati lijekove za hipertenziju 2 godine najveći među pacijentima kojima su propisani sartani. Razlog je u tome što ovi lijekovi imaju najmanju incidencu nuspojava, u poređenju sa upotrebom placeba. Glavna stvar je da pacijenti praktički ne osjećaju suhi kašalj, što je čest problem prilikom propisivanja ACE inhibitora.

Liječenje hipertenzije blokatorima receptora angiotenzina II

Sartani su prvobitno razvijeni kao lijekovi za hipertenziju. Brojne studije su pokazale da snižavaju krvni pritisak otprilike jednako snažno kao i druge glavne klase tableta za hipertenziju. Blokatori receptora angiotenzina II, kada se uzimaju jednom dnevno, ujednačeno snižavaju krvni pritisak tokom 24 sata. To potvrđuju i podaci dnevnog praćenja, koji je sproveden u sklopu kliničkih studija. Budući da je tablete dovoljno uzimati jednom dnevno, to dramatično povećava usklađenost pacijenata sa liječenjem hipertenzije.

Pročitajte o liječenju bolesti povezanih s hipertenzijom:

Efikasnost snižavanja krvnog pritiska lekovima iz ove grupe zavisi od početne aktivnosti renin-angiotenzin sistema. Najjače djeluju na pacijente s visokom aktivnošću renina u krvnoj plazmi. To možete provjeriti analizom krvi. Svi blokatori receptora angiotenzina II imaju dugotrajan efekat snižavanja krvnog pritiska, koji traje 24 sata. Većina lijekova uzrokuje smanjenje krvnog tlaka ovisno o dozi. Važno je da mu ne remete normalan dnevni ritam.

Dostupna klinička zapažanja ukazuju da se uz dugotrajnu primjenu blokatora angiotenzinskih receptora (dvije godine ili više), ovisnost o njihovom djelovanju ne javlja. Otkazivanje terapije ne dovodi do povratnog povećanja krvnog pritiska. Blokatori receptora angiotenzina II ne smanjuju nivoe krvnog pritiska ako su u granicama normale. U poređenju sa tabletama drugih klasa, uočeno je da sartani, koji imaju sličan snažan učinak u snižavanju krvnog pritiska, izazivaju manje nuspojava i bolje ih podnose pacijenti.

Antagonisti receptora angiotenzina ne samo da snižavaju krvni pritisak, već i poboljšavaju bubrežna funkcija kod dijabetičke nefropatije, uzrokuju regresiju hipertrofije lijeve komore, poboljšavaju performanse kod zatajenja srca. IN poslednjih godina U literaturi se vodila debata o sposobnosti ovih tableta da povećaju rizik od fatalnog infarkta miokarda. Nekoliko studija sugerira negativan uticaj sartana o incidenciji infarkta miokarda nisu dovoljno korektno sprovedeni. Trenutno se vjeruje da sposobnost blokatora receptora angiotenzina II da povećaju rizik od fatalnog infarkta miokarda nije dokazana.

Ako se pacijentima prepiše samo jedan lijek iz grupe sartana, djelotvornost će biti 56-70%, a ako se kombinuje sa drugim lijekovima, najčešće s diureticima dihlorotiazidom (hidrohlotiazid, hipotiazid) ili indapamidom, onda se efikasnost povećava na 80-85%. . Ističemo da tiazidni diuretici ne samo da pojačavaju, već i produžavaju dejstvo blokatora angiotenzin-II receptora u snižavanju krvnog pritiska. Lijekovi sa fiksnom kombinacijom sartana i tiazidnih diuretika navedeni su u donjoj tabeli. Široko su dostupni u ljekarnama i pogodni su za liječnike i pacijente.

Antagonisti angiotenzinskih receptora, koji su registrovani i koriste se u Rusiji(april 2010.)

Priprema Trgovačko ime Proizvođač Doziranje tableta, mg
Losartan Kozaar Merck 50, 100
Losartan + hipotiazid Gizaar 50 + 12,5
Losartan + hipotiazid Gizaar forte 100 + 12,5
Losartan Lorista KRKA 12,5, 25, 50, 100
Losartan + hipotiazid Lorista N 50 + 12,5
Losartan + hipotiazid Lorista ND 100 + 12,5
Losartan Lozap Zentiva 12,5, 50
Losartan + hipotiazid Lozap plus 50 + 12,5
Losartan Presartan IPCA 25, 50
Losartan Vasotens Actavis 50, 100
Valsartan Diovan Novartis 40, 80, 160, 320
Valsartan + hipotiazid Co Diovan 80 + 12,5, 160 + 12,5,
Amlodipin + valsartan Exforge 5(10) + 80(160)
Amlodipin + valsartan + hidroklorotiazid Co-Exforge 5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5
Valsartan Valsacor KRKA 40, 80, 160
Candesartan Atakand AstraZeneca 8, 16, 32
Kandesartan + hipotiazid Atacand plus 16 + 12,5
Eprosartan Teveten Solvay Pharmaceuticals 400, 600
Eprosartan + hipotiazid Teveten plus 600 + 12,5
Irbersartan Aprovel Sanofi 150, 300
Irbesartan + hipotiazid Coaprovel 150 + 12,5, 300 + 12,5
Telmisartan Mikardis Boehringer Ingelheim 40, 80
Telmisarnat + hipotiazid Mikardis plus 40 + 12,5, 80 + 12,5

Sartani se razlikuju po svojoj hemijskoj strukturi i dejstvu na telo pacijenta. Ovisno o prisutnosti aktivnog metabolita dijele se na prolijekove (losartan, kandesartan) i aktivne supstance (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

Uticaj hrane Izlučivanje iz organizma putem bubrega/jetre, % Doziranje, mg po tableti Početna doza, mg Doza održavanja, mg
Valsartan 40-50% 30/70 80-160 80 80-160
Irbesartan br 25/75 75, 150, 300 75-150 150-300
Candesartan br 60/40 4, 8, 16, 32 16 8-16
Losartan minimalno 35/65 25, 50, 100 25-50 50-100
Telmisartan br 1/99 40, 80 40 40-80
Eprosartan br 30/70 200, 300, 400 60 600-800
  • zatajenje srca;
  • prethodni infarkt miokarda;
  • dijabetička nefropatija;
  • proteinurija/mikroalbuminurija;
  • hipertrofija lijeve komore srca;
  • atrijalna fibrilacija;
  • metabolički sindrom;
  • netolerancija na ACE inhibitore.

Razlika između sartana i ACE inhibitora je takođe u tome što njihova upotreba u krvi ne povećava nivo proteina povezanih sa upalne reakcije. To vam omogućava da izbjegnete takve neželjene neželjene reakcije, kao što su kašalj i angioedem.

Tokom 2000-ih završena su značajna istraživanja koja su potvrdila da antagonisti receptora angiotenzina imaju snažan učinak u zaštiti unutrašnjih organa od oštećenja uzrokovanih hipertenzijom. Shodno tome, pacijenti imaju poboljšanu kardiovaskularnu prognozu. Kod pacijenata koji su pod visokim rizikom od srčanog i moždanog udara, vjerovatnoća kardiovaskularnog nesreća je smanjena. Kod dijabetičke neuropatije razvoj je inhibiran posljednja faza zatajenje bubrega, usporava se prijelaz iz mikroalbuminurije u izraženu proteinuriju, odnosno smanjuje se izlučivanje proteina u dnevnom urinu.

Od 2001. do 2008. godine, indikacije za primjenu blokatora receptora angiotenzina II su se stalno širile u evropskim zemljama. kliničke smjernice na tretmanu arterijska hipertenzija. Suhi kašalj i netolerancija na ACE inhibitore više nisu jedina indikacija za njihovu primjenu. Studije LIFE, SCOPE i VALUE potvrdile su preporučljivost propisivanja sartana za kardiovaskularne bolesti, te IDNT i RENAAL studije - za probleme s funkcijom bubrega.

Kako štite blokatori receptora angiotenzina II? unutrašnje organe pacijenti sa hipertenzijom:

  1. Smanjite hipertrofiju mase lijeve komore srca.
  2. Poboljšava dijastoličku funkciju.
  3. Smanjite ventrikularne aritmije.
  4. Smanjuje izlučivanje proteina u urinu (mikroalbuminurija).
  5. Oni povećavaju bubrežni protok krvi bez značajnog smanjenja brzine glomerularne filtracije.
  6. Nemaju negativan uticaj na metabolizam purina, holesterol i šećer u krvi.
  7. Povećava osjetljivost tkiva na inzulin, odnosno smanjuje inzulinsku rezistenciju.

Do danas je prikupljeno mnogo dokaza o dobroj efikasnosti sartana u hipertenziji, uključujući desetine velikih studija koje ispituju njihove prednosti u poređenju sa drugim lekovima za krvni pritisak, posebno ACE inhibitorima. Provedene su dugoročne studije u kojima su učestvovali pacijenti sa različitim kardiovaskularnim oboljenjima. Zahvaljujući tome, bili smo u mogućnosti da proširimo i razjasnimo indikacije za upotrebu antagonista receptora angiotenzina-II.

Kombinacija sartana sa diureticima

Blokatori receptora angiotenzina II često se propisuju uz diuretike, posebno dihlorotiazid (hidroklorotiazid). Službeno je priznato da je ova kombinacija dobra za snižavanje krvnog tlaka, te je preporučljivo koristiti. Sartani u kombinaciji sa diureticima djeluju ravnomjerno i dugo. Ciljani nivo krvnog pritiska može se postići kod 80-90% pacijenata.

Primjeri tableta koje sadrže fiksne kombinacije sartana s diureticima:

  • Atacand plus - kandesartan 16 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
  • Co-diovan - valsartan 80 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
  • Lorista N/ND - losartan 50/100 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
  • Micardis plus - telmisartan 80 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
  • Teveten plus - eprosartan 600 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg.

Praksa pokazuje da svi ovi lekovi efikasno snižavaju krvni pritisak, ali i štite unutrašnje organe pacijenata, smanjujući verovatnoću od srčanog udara, moždanog udara i zatajenja bubrega. Štaviše, nuspojave se vrlo rijetko razvijaju. Međutim, treba imati na umu da se učinak uzimanja tableta povećava polako, postupno. Efikasnost određenog lijeka za određenog pacijenta treba procijeniti najranije nakon 4 sedmice kontinuirane primjene. Ako doktor i/ili sam pacijent to ne znaju, onda mogu prerano donijeti pogrešnu odluku da tablete treba zamijeniti drugim jer su slabe.

Godine 2000. objavljeni su rezultati CARLOS studije (Candesartan/HCTZ u odnosu na Losartan/HCTZ). Uključeno je 160 pacijenata sa hipertenzijom 2-3 stadijuma. Njih 81 je uzimalo kandesartant + dihlotiazid, 79 - losartan + dihlotiazid. Kao rezultat toga, otkrili su da kombinacija s kandesartanom jače snižava krvni tlak i traje duže. Općenito, treba napomenuti da je provedeno vrlo malo studija koje direktno upoređuju kombinacije različitih blokatora receptora angiotenzina II s diureticima.

Kako blokatori receptora angiotenzina II djeluju na srčani mišić

Smanjenje krvnog tlaka uz primjenu blokatora receptora angiotenzina II nije praćeno povećanjem srčane frekvencije. Posebno važno ima blokadu aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteron sistema direktno u miokardu i vaskularnom zidu, što doprinosi regresiji hipertrofije srca i krvnih sudova. Učinak blokatora receptora angiotenzina II na procese hipertrofije i remodeliranja miokarda od terapijskog je značaja u liječenju ishemijske i hipertenzivne kardiomiopatije, kao i kardioskleroze kod pacijenata sa koronarna bolest srca. Blokatori receptora angiotenzina II takođe neutrališu učešće angiotenzina II u procesima aterogeneze, smanjujući aterosklerotsko oštećenje srčanih sudova.

Indikacije za upotrebu blokatora receptora angiotenzina II(2009)

Indikator Losartan Valsartan Candesartan Irbesartan Olmesartan Eprosartan Telmisartan
Arterijska hipertenzija + + + + + + +
Bolesnici s hipertenzijom i hipertrofijom miokarda lijeve komore +
Nefropatija (oštećenje bubrega) kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 + +
Hronična srčana insuficijencija + + +
Pacijenti koji su imali infarkt miokarda +

Kako ove tablete utiču na bubrege?

Bubreg je ciljni organ za hipertenziju, na čiju funkciju značajno utiču blokatori receptora angiotenzina II. Obično smanjuju izlučivanje proteina u urinu (proteinurija) kod pacijenata sa hipertenzivnom i dijabetičkom nefropatijom (oštećenje bubrega). Međutim, mora se imati na umu da kod pacijenata s jednostranom stenozom bubrežne arterije ovi lijekovi mogu uzrokovati povećanje nivoa kreatinina u plazmi i akutno zatajenje bubrega.

Blokatori receptora angiotenzina II imaju umjereni natriuretski učinak (uzrokuju da tijelo eliminira sol u urinu) inhibiranjem reapsorpcije natrijuma u proksimalnom tubulu, kao i inhibicijom sinteze i oslobađanja aldosterona. Smanjenje reapsorpcije natrijuma u krv u distalnom tubulu zbog aldosterona doprinosi određenom diuretičkom učinku.

Lijekovi za hipertenziju iz druge grupe - ACE inhibitori - imaju dokazano svojstvo zaštite bubrega i inhibiranja razvoja zatajenja bubrega kod pacijenata. Međutim, kako se iskustvo primjene gomilalo, problemi povezani s njihovom svrhom postali su očigledni. 5-25% pacijenata razvije suhi kašalj, koji može biti toliko bolan da zahtijeva prekid uzimanja lijeka. Povremeno se javlja angioedem.

Takođe, nefrolozi pridaju poseban značaj specifičnim bubrežnim komplikacijama, koje se ponekad razvijaju tokom uzimanja ACE inhibitora. Ovo je oštar pad brzine glomerularne filtracije, koji je praćen povećanjem nivoa kreatinina i kalija u krvi. Rizik od takvih komplikacija je povećan za pacijente s dijagnozom ateroskleroze bubrežne arterije, kongestivno zatajenje srca, hipotenzija i smanjen volumen cirkulirajuće krvi (hipovolemija). Tu u pomoć priskaču blokatori receptora angiotenzina II. U poređenju sa ACE inhibitorima, oni ne smanjuju tako oštro brzinu glomerularne filtracije bubrega. Shodno tome, nivo kreatinina u krvi se manje povećava. Sartani takođe inhibiraju razvoj nefroskleroze.

Nuspojave

Posebnost blokatora receptora angiotenzina II je njihova dobra podnošljivost, uporediva sa placebom. Nuspojave pri njihovom uzimanju uočavaju se mnogo rjeđe nego kada se koriste ACE inhibitori. Za razliku od potonjeg, primjena blokatora angiotenzina II nije praćena pojavom suhog kašlja. Takođe se razvija mnogo rjeđe angioedem.

Sviđa mi se ACE inhibitori, ovi lijekovi mogu uzrokovati prilično brzo smanjenje krvnog tlaka kod hipertenzije, što je uzrokovano povećana aktivnost renin u krvnoj plazmi. Kod pacijenata sa obostranim suženjem bubrežnih arterija, bubrežna funkcija se može pogoršati. Upotreba blokatora receptora angiotenzina II kod trudnica je kontraindicirana zbog visokog rizika od poremećaja razvoja fetusa i fetalne smrti.

Uprkos svemu ovome neželjeni efekti, sartani se smatraju najpodnošljivijom grupom lijekova za snižavanje krvnog tlaka od strane pacijenata, s najmanjom incidencom neželjenih reakcija. Dobro se kombiniraju s gotovo svim grupama sredstava koja normaliziraju krvni pritisak, posebno sa diureticima.

Zašto odabrati blokatore receptora angiotenzina II?

Kao što znate, postoji 5 glavnih klasa lijekova za liječenje hipertenzije, koji približno podjednako smanjuju krvni tlak. Pročitajte članak “” za više detalja. Budući da se potentnost lijekova neznatno razlikuje, liječnik odabire lijek ovisno o tome kako utječe na metabolizam i koliko dobro smanjuje rizik od srčanog udara, moždanog udara, zatajenja bubrega i drugih komplikacija hipertenzije.

Blokatori receptora angiotenzina II imaju jedinstveno nisku učestalost nuspojava, uporedivu sa placebom. Njihove "rođake" - ACE inhibitore - karakteriziraju neželjeni efekti kao što su suhi kašalj, pa čak i angioedem. Prilikom propisivanja sartana rizik od ovih problema je minimalan. Spomenimo i to da sposobnost smanjenja koncentracije mokraćne kiseline u krvi razlikuje losartan od ostalih sartana.

  1. Lyubov Ivanovna

    Hvala puno na pristupacnom i koristan opis lijekovi za liječenje hipertenzije.
    Prvo su me otpustili dugotrajno liječenje. Pritisak mi je kod doktora često počeo da raste do 160/85, ali kod kuće u normalnom okruženju - do 150/80. Pošto potiljak (mišići) stalno boli i često glavobolja, posebno kada se vrijeme promijeni, obratio sam se učiteljici. terapeut.
    Komorbiditeti - prosječni dijabetes melitus(bez tableta) - od 7,1 mmol do 8,6 mmol, tahikardija, kronična nesanica, cervikalna i lumbalna osteohondroza.
    Doktor mi je prepisao:
    ujutro - corvazan (12,5) - 0,5 tableta.
    nakon 2 sata - 0,5 tableta. liprazid(10)
    uveče - Lipril (10) - 0,5 tableta.

    Pritisak je prvih dana pao na 105/65.
    Bol u vratu je nestao, glava me nije mnogo boljela, a čak i prve dve nedelje sam bolje spavao (sa valerijanom i drugim lekovitim biljem). Ali pojavile su se lagane, ali skoro stalni bol u predjelu srca, iza grudne kosti - malo leva ruka daje. Nedelju dana kasnije doktor mi je dao kardiogram - bio je dobar, puls mi nije mnogo opao - 82 (bilo je 92). Liprazid je zaustavljen, Corvazan je ostao ujutru, Lipril uveče u istim dozama.
    Od tada su prošle još 4 sedmice, ali bol se nastavlja.
    Trudila sam se da ne uzimam Lipril uveče, jer je pritisak uvek bio 105/65. Nakon zaustavljanja Liprila, pritisak je postao 120/75 - 130/80. Ali bol u grudima ne nestaje, ponekad se pogoršava.
    Procitao sam vase podatke i cini mi se da mi je najbolje prepisano, ali ako imam takve bolove, onda vjerovatno treba nesto promijeniti?
    Nikada se ranije nisam žalio na srce, pre godinu dana sam imao ehokardiogram i kardiogram.

    Preklinjem vas, savjetujte me šta da radim.
    Unaprijed zahvaljujemo na učešću.

  2. vjera

    34 godine, visina 162, težina 65, hronični pijelonefritis, koje tablete za krvni pritisak 130 preko 95 treba uzimati ako je hronični pijelonefritis

  3. Igor

    Zdravo, imam 37 godina, visina 176 cm, težina 5-7 godina. Krvni pritisak u proseku je 95 do 145, tokom trke takođe 110 do 160, puls je takođe bio ispod 110. Počelo je pre oko 8 godina. Bio sam na pregledu kod terapeuta, kardiograma, bubrega - rekli su da je sve u redu s obzirom na ubrzani rad srca, prepisali su mi Egilok grupa kod psihijatra (depresija se dešava 1-2 puta godišnje, pijem saroten i prema simptomima -fenozepam) dakle - sve nuspojave blokatora na delu centralnog nervnog sistema su moje na 100 (nesanica, razdražljivost, Depresija je zbog toga začarani krug - uzimaš Egilok, probao sam sa ENAP-om, ali puls je u mirovanju 80-90 VAŠ savet o izboru grupe lekova i lekarskom pregledu Hvala, sačekaću odgovor?

  4. Elena

    Zdravo. Krvni pritisak mi često raste. Lekar je prepisao Lozap. Čitao sam o lijekovima iz ove grupe koji smanjujući pritisak u glavnim žilama mogu oštetiti kapilare. A s vremenom to može dovesti do moždanog udara. Može li nuspojava Lozapa biti glavobolja? Hvala unaprijed na odgovoru.

  5. Efim

    Starost - 79 godina, visina - 166 cm, težina - 78 kg. Normalan krvni pritisak je 130/90, puls 80-85. Prije otprilike dva mjeseca došlo je do hipertenzivne krize izazvane fizička aktivnost, nakon čega se pojavio bol u epigastrijumu i između lopatica. Bio je hospitaliziran. Rezultati ankete:
    HOBP u remisiji, cor pulmonale, subkompenzacija.
    Rendgen - encistirani pleuritis?
    FGS - Ezofagitis. Kongestivna gastropatija. Cicatricijalni i ulcerozni deformitet lukovice duodenuma.
    Echo-CG - Dilatacija atrija i korijena aorte. Ateroskleroza aparata srčanih zalistaka. Aortna insuficijencija 2-2,5 stepeni, mitralna insuficijencija 1-1,5 stepeni, trikuspidna insuficijencija - 1-1,5 stepeni. Tragovi tečnosti u perikardu.
    CT - Fusiformna aneurizma luka i descendentne aorte, prečnik maksimalnog proširenja - 86,7 mm, dužina - 192 mm, delimično trombozirana celom dužinom.
    Primljen tretman:
    ujutro - bidop, amoksicilin, klaritromicin, trombo-ACC, lizinopril uveče, berodual - 2 puta - inhalacijski nebulizator.
    Glukoza s asparkamom - kapaljke. Nakon 2 sedmice otpušten je sa sljedećim terminima:
    bidop - dugačak
    lizinopril - dugotrajan
    de-nol - 3 sedmice
    spiriva (turbohaler)
    kardiomagnil - za ručak
    sevastatin - uveče
    Nakon 2 dana uzimanja lijekova kod kuće, pritisak je pao na 100/60, puls - 55. Bilo je jake lupanje srca, bol u sanduk i između lopatica. Doze su postepeno smanjivane
    bidop - 1,25 mg, lizinopril -2,5 mg. Pritisak na lijevoj ruci je postao 105/70, PS - 72, na desnoj - 100/60.
    Pitanja: 1) Da li je ovaj pritisak opasan ili je bolje držati ga na 120/75?
    Da li je moguće zamijeniti lizinopril lasortanom i potpuno ukloniti bidop i koji je najbolji način za to? Zbog aneurizme aorte, hitno moram da izaberem najoptimalniji antihipertenziv, s obzirom na to da sam prije jedva uzimao antihipertenzive, ponekad sam uzimao normatens po sedmicu-dvije noću. Unaprijed zahvaljujemo na odgovoru. Nemam povjerenja u kompetentnost ljekara koji prisustvuje.

  6. Lily

    Dobar dan. Želim da kupim tablete za krvni pritisak za svog oca. Ima 62 godine, visok 170 cm, 95 kg. Imam višak kilograma i ne brini ni o čemu drugom. opšte stanje dobro. Povećan pritisak povezan je sa nervnim radom. Prije toga, liječnik je propisao Enap, ali je njegova efikasnost postala lošija i praktički ne snižava krvni tlak. Šta se može preporučiti da ima najmanje nuspojava i da je i dalje efikasno? Razmišljam o Losartanu.

  7. Svetlana

    Imam 58 godina, visina 164 cm, težina 68 kg. Pritisak je porastao na 180. Pregledali su je medicinski centar, dijagnoza - genetska predispozicija. Doktor mi je prepisao Mikardis plus 40 mg, ne postoji u prirodi. Ali tableta od 80 mg se ne može podijeliti. Mogu li umjesto Micardisa plus 40 mg uzimati Tolura 40 (telmisartan proizveden u Sloveniji) i indapamid? Hvala vam!

  8. Sveta

    Da li je za hipertenziju preporučljivo istovremeno propisivati ​​ACE inhibitore (Hartil) i antagoniste receptora angiotenzina II (Lorista)?

  9. Andrey

    Zdravo. Uzimam ga protiv visokog pritiska: ujutro - bisoprolol, enalapril, za ručak - amlodipin Teva, uveče - takođe enalapril i Thrombo Ass, noću - rosuvastatin.
    Molim vas recite mi da li mogu da zamenim enalapril i amlodipin jednim lekom, Cardosal (sartan).
    Hvala.

  10. Alexander

    Zdravo. Imam 42 godine. Koliko se sjećam, uvijek jesam visok krvni pritisak, čak i sa 14 godina. Sa 17 godina, vojna služba me je poslala na pregled - pronašli su dodatni sud u bubregu. Ali, kako se pritisak nije osjetio, zaboravio sam na to do svoje 40. godine. Nakon 40 godina, pritisak se osjetio. Nekako sam zaboravio na arteriju u bubregu... Pa, krenuo sam kod kardiologa. Kod mene nisu nađene nikakve abnormalnosti osim visokog pritiska 160/90. Pijem Noliprel Forte i Concor više od godinu dana Kapoten, a sada pijem Lerkamen. Nijedan od lijekova zaista ne pomaže. Nakon što sam pročitao vaš članak, nekako sam se sjetio moje arterije u bubregu i mislim da sam, vjerovatno, pogrešno tretiran. Vitamine uzimam redovno i stalno. Šta možete preporučiti?

  11. Sergej

    Zdravo! Pitanje o maminom tretmanu. Ima 67 godina, živi u Norilsku, visoka 155, teška oko 80. Dijagnostikovana hipertenzija (oko 20 godina), dijabetes melitus tip 2 (pojavio se kasnije), došlo je do "mikrosrčanog udara" i "mikro moždanog udara" ”. Trenutno postoji jaka zavisnost od vremenskih prilika, magnetne „oluje“, česte glavobolje, suhi kašalj, periodična povećanja pritisak i u u poslednje vreme iznenadni napadi tahikardije (do 120-150 otkucaja/min, pomažu dodatne doze Egiloka). Stalno uzima lizinopril 10 mg dva puta dnevno, Egilok 25 mg dva puta dnevno, metformin 1000 mg. 1r/dan. PITANJE: 1) Da li je moguće zameniti lizinopril losartanom ili drugim blokatorom receptora angiotenzina II; 2) Da li je moguće i kako pravilno uzimati Dibikor?
    Hvala unapred!

Niste pronašli informacije koje ste tražili?
Postavite svoje pitanje ovdje.

Kako sami izliječiti hipertenziju
za 3 nedelje, bez skupih štetnih lekova,
"gladnuća" dijeta i težak fizički trening:
besplatne upute korak po korak.

Postavljajte pitanja, hvala na korisnih članaka
ili, obratno, kritizirati kvalitetu materijala na web lokaciji

To jest, oni:

    smanjiti otpor arteriola,

    povećati lozu venske krvi,

    povećati minutni volumen srca, srčani indeks,

    smanjiti renovaskularni otpor,

    dovesti do povećanja natiureze (izlučivanja natrijuma u urinu).

Koncentracija renina u krvi raste zbog negativne povratne sprege između konverzije AI u AII. Nivo angiotenzina I se takođe povećava iz sličnog razloga. Količina AII i aldosterona se smanjuje, dok se bradikinin povećava zbog smanjenja njegove inaktivacije, koja se provodi uz sudjelovanje ACE.

U normalnim uslovima, angiotenzin II ima sledeće efekte na organizam:

1. Djeluje kao vazokonstriktor (sužava krvne žile).

Kao rezultat ovog efekta povećava se krvni tlak i javlja se arterijska hipertenzija. Osim toga, suženje eferentnih arteriola bubrega dovodi do povećanja perfuzijskog tlaka u glomerulima ovih organa;

2. Dovodi do remodeliranja (promjene veličine) i hipertrofije ventrikula srca;

3. Dovodi do aktiviranja procesa oslobađanja kora nadbubrežne žlijezde – aldosteron, hormon koji djeluje u bubrežnim tubulima i dovodi do zadržavanja jona natrijuma i hlorida u organizmu i povećava izlučivanje kalijuma. Natrijum zadržava vodu, što dovodi do povećanja volumena krvi, a samim tim i povećanja krvnog pritiska.

4. Stimuliše zadnju hipofizu, što dovodi do oslobađanja vazopresina (koji je također poznat kao antidiuretski hormon (ADH)) i dovodi do zadržavanja vode kroz svoje djelovanje na bubrege.

5. Smanjuje nivo bubrežne protein kinaze.

Primjena ACE inhibitora smanjuje učinak angiotenzina II, što rezultira smanjenjem krvnog tlaka.

Mehanizam djelovanja renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema na organizam i djelovanje ACE inhibitora na njega.

Epidemiološki i klinička ispitivanja pokazalo da ACE inhibitori usporavaju razvoj dijabetičke nefropatije. Ovaj mehanizam djelovanja ACE inhibitora koristi se za prevenciju zatajenja bubrega kod dijabetesa.

Takođe se može reći da su ACE inhibitori efikasni ne samo u liječenju hipertenzije, već i u prevladavanju nekih simptoma kod osoba s normalnim krvnim tlakom.

Primjena maksimalne doze ACE inhibitora za takve pacijente (uključujući i za prevenciju dijabetičke nefropatije, kongestivne srčane insuficijencije, prevenciju kardiovaskularnih poremećaja) je opravdana, jer ovi lijekovi poboljšavaju kliničko stanje pacijenata, bez obzira na njihov učinak na krvni tlak. .

Ovaj tretman obično zahtijeva pažljiva i postupna titracija doze lijeka, kako bi se spriječile posljedice brzog pada krvnog tlaka (vrtoglavica, gubitak svijesti i sl.).

ACE inhibitori takođe uzrokuju povećanu aktivnost centralnog parasimpatičkog sistema kod zdravih ljudi i osoba sa srčanom insuficijencijom, a varijabilnost srčanog ritma se povećava. Ovo može smanjiti učestalost malignih poremećaja srčanog ritma i smanjiti rizik od iznenadne smrti.

Jedan od ACE inhibitora je i enalapril smanjuje srčanu kaheksiju kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom.

Kaheksija je vrlo loš prognostički znak kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom. ACE inhibitori se također trenutno koriste za poboljšanje slabosti i gubitka mišića kod starijih pacijenata bez zatajenja srca.

Nuspojave.

Tipične nuspojave koje se javljaju pri upotrebi ACEI uključuju:

    hipotenzija

  • hiperkalemija

    glavobolja

    vrtoglavica

    umor

  • zatajenje bubrega.

Neke studije također sugeriraju da ACE inhibitori mogu povećati upalni bol.

Perzistentni suhi kašalj je relativno česta nuspojava ACEI i smatra se da je povezana sa povećanim nivoom bradikinina, iako neki istraživači osporavaju ulogu ove supstance u izazivanju ovih simptoma. Pacijenti koji razviju kašalj često počinju koristiti antagoniste receptora angiotenzina II.

Osip i poremećaji okusa, koji su rijetki kod većine ACE inhibitora, često se javljaju kod kaptoprila i pripisuju se njegovim sulfhidrilnim česticama. Upravo je to razlog smanjenja učestalosti primjene kaptoprila u kliničke postavke, iako se lijek još uvijek koristi u scintigrafiji bubrega.

Jedna od najopasnijih nuspojava Učinak svih ACE inhibitora je zatajenje bubrega, čiji uzrok danas nije u potpunosti poznat. Neki istraživači vjeruju da je to zbog njihovog učinka na indirektne homeostatske funkcije angiotenzina II, kao što je bubrežni protok krvi.

Bubrežni protok krvi može biti poremećen djelovanjem angiotenzina II, jer ovaj enzim sužava glomerularne eferentne arteriole, čime se povećava brzina glomerularne filtracije (GFR). Dakle, smanjenjem nivoa angiotenzina II ACE inhibitori mogu smanjiti GFR, što je svojevrsni indikator funkcionalnosti bubrega.

Preciznije, ACE inhibitori mogu uzrokovati ili pogoršati zatajenje bubrega kod pacijenata sa stenozom bubrežne arterije. Ovaj problem se smatra posebno značajnim kada pacijent istovremeno uzima NSAIL (nesteroidne antiinflamatorne lekove) i diuretike. Uostalom, paralelna upotreba ova tri lijeka značajno povećava rizik od razvoja zatajenja bubrega.

Osim toga, vrijedno je napomenuti da ACE inhibitori mogu dovesti do hiperkalijemije. Supresija djelovanja angiotenzina II dovodi do smanjenja nivoa aldosterona, koji je zauzvrat odgovoran za povećanje izlučivanja kalija, zbog čega ACE inhibitori u konačnici mogu uzrokovati zadržavanje kalija u tijelu.

Ako je ovaj učinak umjeren, može biti koristan za organizam, ali teška hiperkalijemija može uzrokovati poremećaje srčanog ritma i provodljivosti, kao i druge ozbiljne komplikacije.

Teška alergijska reakcija na lijekove, koja se može javiti vrlo rijetko, zahvata crijevni zid i shodno tome može uzrokovati bol u trbuhu.

Takođe, kod nekih pacijenata, angioedem se javlja zbog povećanja nivoa bradikinina. Međutim, smatra se da je ova negativna reakcija uzrokovana genetskom predispozicijom pacijenta, zbog čega se bradikinin razgrađuje sporije nego što bi trebalo.

Ako trudnice uzimaju ACE inhibitore tokom prvog tromjesečja trudnoće, oni mogu uzrokovati ozbiljne urođene defekte, mrtvorođenost i neonatalnu smrt.

Uobičajene fetalne abnormalnosti uključuju:

hipotenzija,

displazija bubrega,

anurija (oligurija),

niska voda,

intrauterina retardacija rasta,

hipoplazija pluća,

Otvoreni ductus arteriosus

Nepotpuna osifikacija lobanje.

Kontraindikacije i mjere opreza

ACE inhibitori su kontraindicirani kod pacijenata sa:

    angioedem u anamnezi, koji je povezan sa upotrebom ACE inhibitora;

    stenoza bubrežne arterije (bilateralna ili jednostrana);

    preosjetljivost na ACE inhibitore;

ACE inhibitore treba oprezno koristiti kod pacijenata sa:

    bubrežna disfunkcija;

    stenoza aortni ventil ili sa poremećenim srčanim protokom;

    hipovolemija ili dehidracija;

    hemodijaliza pomoću poliakrilonitrilnih membrana visokog protoka.

ACE inhibitori su lijekovi kategorije D, odnosno njihovu upotrebu treba da izbegavaju žene koje planiraju trudnoću u bliskoj budućnosti.

Osim toga, upute za ove lijekove ukazuju da značajno povećavaju rizik od urođenih mana ako se uzimaju u drugom ili trećem trimestru trudnoće.

Njihova upotreba u prvom tromjesečju također je povezana s rizikom od ozbiljnih kongenitalnih malformacija, posebno kardiovaskularnih i poremećaja centralnog nervnog sistema. nervni sistem.

Suplemente kalija treba koristiti vrlo oprezno i ​​pod medicinskim nadzorom, zbog mogućnosti razvoja hiperkalemije zbog uzimanja ACE inhibitora.

Klasifikacija.

ACE inhibitori se mogu podijeliti u tri grupe zavisno od njihove molekularne strukture:

    captopril (brend Capoten), prvi ACE inhibitor;

    zofenopril.

    enalapril (vazoket/renitec);

    ramipril (Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin);

    kinapril (Accupril);

    perindopril (Prestarium / Coversyl / Aceon);

    lizinopril (Listril / Lopril / Novatek / Prinivil / Zestril);

    benazepril (Lotensin);

    imidapril (Tanatril);

    zofenopril (Zofecard);

Jedini predstavnik ove grupe je fosinopril (Monopril).

Prirodno porijeklo

    Kazokinini i laktokinini su produkti razgradnje kazeina i surutke. IN prirodni uslovi(u ljudskom tijelu) nastaju nakon konzumiranja mliječni proizvodi, surutke, odnosno do njihovog stvaranja u prirodi dolazi nakon konzumiranja mliječnih proizvoda, posebno fermentisanog mlijeka.

    Njihov uticaj na krvni pritisak još nije u potpunosti utvrđen.

Laktotripeptidi Val-Pro-Pro i Ile-Pro-Pro, koji se proizvode od probiotika Lactobacillus helveticus ili su izvedeni iz kazeina, također dovode do ACE inhibicije i imaju antihipertenzivne funkcije.

ACE inhibitori imaju različite jačine djelovanja i, shodno tome, različite početne doze. Dozu lijeka treba prilagoditi u zavisnosti od odgovora organizma na djelovanje lijeka, koji se manifestira u prvih pet do deset dana od početka liječenja.

Doze ACE inhibitora za arterijsku hipertenziju.

Doze ACE inhibitora za arterijsku hipertenziju

Ime

Ekvivalentno dnevna doza

Doziranje

Počni

Svakodnevna upotreba

Maksimalna doza

Benazepril

Captopril

50 mg (25 mg dva puta dnevno)

12,5-25 mg (dva ili tri puta dnevno)

25-50 mg (dva ili tri puta dnevno)

Enalapril

Fosinopril

lizinopril

Moexipril

Perindopril

Quinapril

Ramipril

Trandolapril

Angiotenzinogen

Angiotenzinogen je protein iz klase globulina, koji se sastoji od 453 aminokiseline. Konstantno se proizvodi i oslobađa u krv uglavnom u jetri. Angiotenzinogen je serpin, iako za razliku od većine serpina ne inhibira druge proteine. Nivo angiotenzinogena povećavaju kortikosteroidi u plazmi, estrogen, tiroidni hormon i angiotenzin II.

Angiotenzin I

Angiotenzin I nastaje iz angiotezinogena pod dejstvom renina. Renin proizvode bubrezi kao odgovor na smanjeni intrarenalni pritisak na jukstaglomerularne ćelije i smanjenu isporuku Na+ i Cl- u macula densa.

Renin cijepa dekapeptid (peptid od 10 aminokiselina) iz angiotenzinogena, hidrolizirajući peptidnu vezu između leucina i valina, što rezultira oslobađanjem angiotenzina I. Angiotenzin I nema biološka aktivnost i samo je prekursor aktivnog angiotenzina II.

Angiotenzin II

Angiotenzin I se pretvara u angiotenzin II djelovanjem enzima koji konvertuje angiotenzin (ACE), koji odcjepljuje posljednje dvije (tj. C-terminalne) aminokiseline. Na taj način nastaje aktivni oktapeptid (8 aminokiselina) angiotenzin II. Angiotenzin II ima vazokonstriktornu aktivnost i povećava sintezu aldosterona.

Angiotenzinski sistem je glavna meta za antihipertenzive (lekove za snižavanje pritiska). ACE je meta mnogih inhibitornih lijekova koji smanjuju nivoe angiotenzina II. Druga klasa lijekova su antagonisti receptora angiotenzina II AT1.

Daljnja degradacija angiotenzina II može dovesti do stvaranja još manjih peptida: angiotenzina III (7 aminokiselina) i angiotenzina IV (6 aminokiselina), koji imaju smanjenu aktivnost u odnosu na angiotenzin II.

Funkcionalna aktivnost angiotenzina II

Kardiovaskularni sistem

Angiotenzin je jak vazokonstriktor direktnog djelovanja. Sužava arterije i vene, što dovodi do povećanja krvnog pritiska. Vazokonstriktorna aktivnost angiotenzina II određena je njegovom interakcijom sa AT1 receptorom. Kompleks ligand-receptor aktivira NAD-H oksidazu, koja formira superoksid, koji zauzvrat stupa u interakciju sa vazorelaksansom faktorom dušikovog oksida NO i inaktivira ga. Osim toga, ima protrombotski učinak, reguliše adheziju i agregaciju trombocita i sintezu PAI-1 i PAI-2 inhibitora.

Nervni sistem

Angiotenzin izaziva osjećaj žeđi. Povećava lučenje antidiuretičkog hormona u neurosekretornim ćelijama hipotalamusa i lučenje ACTH u prednjoj hipofizi, a takođe potencira oslobađanje norepinefrina direktnim dejstvom na postganglijska simpatička nervna vlakna.

Nadbubrežne žlijezde

Pod utjecajem angiotenzina, kora nadbubrežne žlijezde luči hormon aldosteron koji uzrokuje zadržavanje natrijuma i gubitak kalija.

Bubrezi

Angiotenzin ima direktan učinak na proksimalni tubul, što povećava zadržavanje natrijuma. Općenito, angiotenzin povećava brzinu glomerularne filtracije sužavanjem eferentnih bubrežnih arteriola i povećanjem bubrežnog tlaka.

Vidi također

Linkovi

  • Brenner & Rector's The Kidney, 7. izdanje, Saunders, 2004.
  • Mosbyjev medicinski rječnik, 3. izdanje, C. V. Mosby Company, 1990.
  • Pregled medicinske fiziologije, 20. izdanje, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Wikimedia Foundation.

2010.:

Sinonimi

Strana 38 od 102

Inhibitori sinteze angiotenzina II

Ovo je nova grupa lijekova koji su uključeni u metabolizam aldosteron - angiotenzin - renin sistema.
Kaptopril (Capoten) inhibira enzim koji pretvara neaktivni angiotenzin I u aktivni presorski angiotenzin II i uništava vazodepresivni bradikinin (Shema 11). Kaptopril snižava krvni tlak na bilo kojem početnom nivou renina, ali u većoj mjeri na povišenim razinama, što omogućava primjenu lijeka za renovaskularnu hipertenziju. Kaptopril povećava minutni volumen srca, smanjuje krajnji dijastolički pritisak lijeve komore i smanjuje vaskularni otpor. Hipotenzivni efekat se pojačava primenom diuretika.


Šema 11

Kaptopril se brzo apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Konzumacija smanjuje njegovu bioraspoloživost za 35-40%. Samo 25-30% lijeka se veže za proteine ​​plazme. Njegova maksimalna koncentracija u krvi se postiže unutar 1 sata. Poluvrijeme eliminacije kaptoprila je 4 sata, 50% doze lijeka izlučuje se bubrezima. Kaptopril se ne akumulira u organizmu.
Lijek se propisuje oralno počevši od doze od 25 mg 2 puta dnevno. Ako je potrebno, doza se povećava na 50 mg 2-4 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza kaptoprila je 450 mg/dan, a za tešku hipertenziju 300-600 mg/dan.
Najčešći neželjeni efekti su osip na koži i gubitak ukusa. Nakon prekida liječenja ovi simptomi nestaju.
Enalapril maleat takođe smanjuje aktivnost enzima koji konvertuje angiotenzin, nivo renina i angiotenzina II u krvnoj plazmi.
Enalapril maleat, kada se uzima oralno, hidrolizira se i pretvara u enalaprilat. Njegova bioraspoloživost je oko 40%. Nakon oralne primjene kod zdravih ljudi i pacijenata s arterijskom hipertenzijom, lijek se otkriva u krvi nakon 1 sata, a koncentracija dostiže maksimum nakon 3-4 sata , njegov bubrežni klirens je 150±44 ml/min. Eliminacija enalaprila iz organizma se usporava sa smanjenjem glomerularne filtracije.
Lijek je propisan za arterijska hipertenzija, pretežno renovaskularnog porekla, i zatajenje srca u dozi od 1-2 mg 3-4 puta dnevno. Nuspojave javljaju veoma retko.

Drugi antihipertenzivni lijekovi

Lijekovi koji blokiraju ganglije

Ovi lijekovi blokiraju i simpatičke i parasimpatičke čvorove u isto vrijeme. Zbog blokade parasimpatičkih čvorova može doći do paralitičkog ileusa, pareza žučne kese, poremećaja akomodacije oka i impotencije. Stoga se ovi lijekovi gotovo nikad ne koriste dugotrajno, već samo parenteralno u akutnim situacijama - hipertenzivne krize. Kontraindicirani su kod akutnog infarkta miokarda, tromboze cerebralnih arterija, feohromocitoma.
Lijekovi koji blokiraju ganglije uključuju pentamin, arfonadu i benzoheksonijum.
Benzoheksonijum (heksonijum) - N-antiholinergički blokator simpatičkih i parasimpatičkih ganglija. Hipotenzivni efekat benzoheksonija se objašnjava inhibicijom simpatičkih ganglija, što podrazumijeva proširenje arterijskih i venskih žila. Blokada parasimpatičkih ganglija uzrokuje inhibiciju motiliteta probavnog trakta, inhibiciju lučenja želučanih žlijezda i pljuvačne žlezde, što određuje glavne neželjene efekte lijeka.
Benzoheksonijum smanjuje tonus arteriola i smanjuje ukupni periferni otpor. Tonus vena i venski pritisak, kao i pritisak u plućnoj arteriji i desnoj komori značajno opadaju. Kao rezultat taloženja krvi u proširenim venama trbušne duplje i ekstremiteta, masa cirkulirajuće krvi brzo se smanjuje, stoga u prva 2 sata nakon primjene lijeka, ortostatska hipotenzija. Smanjenje povrata venske krvi dovodi do rasterećenja srca, poboljšanja kontraktilne funkcije miokarda, što je praćeno povećanjem minutni volumen srca. Benzoheksonijum deluje sedativno na centralni nervni sistem, depresira funkcionalno stanje simpatičko-nadbubrežni sistem, inhibira funkciju štitaste žlezde i povećava osjetljivost na inzulin kod pacijenata sa dijabetesom.

Benzoheksonijum se primenjuje intramuskularno ili supkutano u 0,5-1 ml 2,5% rastvora (12,5-25 mg). Jedna doza ne smije prelaziti 100 mg, a dnevna doza ne smije prelaziti 400 mg. Razvija se ovisnost o drogama.
Lijek je indiciran za hipertenzivne krize praćene insuficijencijom lijeve komore, retinopatijom, encefalopatijom ili cerebralnim krvarenjem.
Pentamin je lijek koji blokira ganglije, čiji je mehanizam djelovanja i farmakodinamika isti kao benzoheksonij.
Pentamin se propisuje za sporu intravensku primjenu u dozi od 0,2-0,5-0,75 ml 5% otopine razrijeđene u 20 ml izotonične otopine natrijevog klorida ili 5% otopine glukoze. Intramuskularno se ubrizgava 0,3-0,5-1 ml 5% rastvora pentamina. Krvni pritisak se smanjuje u roku od 5-15 minuta sa maksimalnim efektom nakon 30 minuta, efekat traje 4 sata, ponekad i do 12 sati.

A r f o n a d (trimetafan kamforsulfonat) je brzodjelujući blokator ganglija.
Arfonad se koristi u obliku 0,1% rastvora za kap po kap intravenska infuzija(500 mg arfonade na 500 ml 5% rastvora glukoze). Brzina primjene lijeka se prilagođava prema nivou krvnog pritiska. Njegov učinak počinje nakon 1 - 2 minute, dostiže maksimum nakon 5 minuta i završava 10 minuta nakon prestanka primjene.
Lijek je indiciran za hitno smanjenje krvnog tlaka kod akutne hipertenzivne encefalopatije, cerebralnog edema, disecirajuće aneurizme aorte.
Aminazin (hlorpromazin) je derivat fenotiazida koji pripada grupi neuroleptika (glavnih sredstava za smirenje).
Hipotenzivni efekat leka je posledica njegovog α-adrenergičkog blokirajućeg efekta. U mehanizmu hipotenzije važni su i drugi efekti aminazina: inhibicija hipotalamičkih centara i antispazmodična svojstva. Aminazin je snažan sedativ koji smanjuje psihomotorna agitacija, ima antiemetički učinak, pojačava djelovanje hipnotika, narkotika, analgetika i lokalnih anestetika, a također smanjuje propusnost kapilara, a ima i slab antihistaminik.
Hipotenzivni efekat aminazina često je praćen refleksnom tahikardijom. Kod dužeg korištenja razvija se ovisnost o njemu. Ovo se odnosi na sedativne, hipotenzivne i neke druge efekte, ali ne i antipsihotične.
Aminazin se slabo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Trajanje djelovanja nakon jednokratne primjene je oko 6 sati. U tijelu, značajan dio hlorpromazina prolazi kroz biotransformaciju. Sam lijek i različiti produkti njegove transformacije izlučuju se bubrezima i crijevima. Njihovo izlučivanje se odvija sporo, tokom više dana.
Za liječenje hipertenzivne krize, 1 ml 2,5% otopine aminazina u 20 ml 5% otopine glukoze primjenjuje se intravenski kap po kap ili mlazom. Prilikom ubrizgavanja lijeka treba uzeti u obzir iritirajuća svojstva aminazina: intravenskom primjenom moguće je oštećenje endotela, a intramuskularnom primjenom mogu se pojaviti bolni infiltrati. Da bi se izbjegle ove pojave, otopine hlorpromazina se razrjeđuju otopinama novokaina, glukoze i izotonične otopine natrijevog klorida.
Nuspojave liječenja aminazinom uključuju hipotenziju, alergijske reakcije sa kože i sluzokože, oticanje lica i udova. Poznati su slučajevi žutice, agranulocitoze, pigmentacije kože i parkinsonizma.
Lijek je indiciran za hipertenzivnu krizu za ublažavanje agitacije i refleksa grčenja.
Aminazin je kontraindiciran kod ciroze jetre, hepatitisa, hemolitičke žutice, nefritisa, poremećaja funkcije hematopoetskih organa, progresivnog sistemske bolesti glava i kičmena moždina, dekompenzovane srčane mane, tromboembolijska bolest. Aminazin se ne smije prepisivati ​​osobama u koma, uključujući i slučajeve koji se odnose na upotrebu barbiturata, alkohola, droga, kao i u svrhu suzbijanja ekscitacije tokom akutne povrede mozak
Magnezijum sulfat je antispazmodik miotropnog dejstva. Hipotenzivni učinak lijeka povezan je s direktnim širenjem glatkih mišića krvnih žila. Osim toga, kada se primjenjuje parenteralno, djeluje smirujuće na centralni nervni sistem. Ovisno o dozi magnezijum sulfata, može se primijetiti sedativni, antikonvulzivni, hipnotički ili narkotički učinak. U velikim dozama lijek smanjuje ekscitabilnost respiratornog centra i može uzrokovati respiratornu paralizu. Lijek se slabo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, tako da pri oralnoj primjeni ne dolazi do hipotenzivnog efekta. Magnezijum sulfat se izlučuje bubrezima, a tokom njegovog izlučivanja primećuje se povećana diureza.
Za hipertenzivne krize, 10-20 ml 20-25% rastvora magnezijum sulfata polako se primenjuje intramuskularno ili intravenozno. S obzirom na hipotenzivni i antikonvulzivni učinak lijeka, propisuje se za eklampsiju i encefalopatiju.
Predoziranje magnezijum sulfatom može izazvati respiratornu paralizu (kao antidot se koriste kalcijumove soli, na primjer 5-10 ml 10% otopine kalcijum hlorida). U velikim dozama lijek može imati akcija slična curareu(inhibicija neuromuskularne transmisije ekscitacije).
Dibazol je antispazmodik miotropnog djelovanja. Ima antispazmodični učinak na glatke mišićne organe. Daje hipotenzivni učinak širenjem perifernih krvnih žila i smanjenjem minutnog volumena srca. Hipotenzivna aktivnost dibazola je vrlo umjerena, a njegovo djelovanje je kratkotrajno.
Za hipertenzivne krize (uglavnom s hipo- ili eukinetičkim tipom cirkulacije) dibazol se propisuje intravenozno u 6 ml 1% otopine ili 6-12 ml 0,5% otopine. Pacijenti dobro podnose lijek.

Antagonisti kalcijuma

Posljednjih godina pažnja se poklanja sposobnosti nifedipina, verapamila i diltiazema da smanje periferni otpor, što je povezano sa smanjenjem ulaska Ca++ u vaskularne glatke mišićne stanice. Stoga su antagonisti Ca++ našli primenu u liječenju teške hipertenzije kod osoba sa niskom aktivnošću renina u krvi iu starijoj dobi (zbog njihovog kardioprotektivnog učinka). Za liječenje se koristi nifedipin u dozi od 20-60 mg/dan, često u kombinaciji s dopegitom ili B-blokatorima ili verapamilom u dozi od 320 mg/dan. Diltiazem se propisuje u dozi od 90-180 mg/dan.

Godine 1998. navršilo se 100 godina od otkrića renina od strane švedskog fiziologa R. Tigerstedta. Gotovo 50 godina kasnije, 1934. godine, Goldblatt i koautori su, koristeći model renin-zavisne hipertenzije, prvi put dokazali ključnu ulogu ovog hormona u regulaciji nivoa krvnog pritiska. Sinteza angiotenzina II od strane Brown-Menendez (1939) i Page (1940) bila je još jedan korak ka procjeni fiziološke uloge sistema renin-angiotenzin. Razvoj prvih inhibitora renin-angiotenzin sistema 70-ih godina (teprotid, saralazin, a zatim kaptopril, enalapril i dr.) je po prvi put omogućio uticaj na funkcije ovog sistema. Sljedeći razvoj bio je stvaranje spojeva koji selektivno blokiraju receptore angiotenzina II. Njihova selektivna blokada je fundamentalno novi pristup eliminisanju negativnih efekata aktivacije renin-angiotenzin sistema. Stvaranje ovih lijekova otvorilo je nove izglede u liječenju hipertenzije, zatajenja srca i dijabetičke nefropatije.

U skladu sa klasičnim konceptima, glavni efektorski hormon renin-angiotenzin sistema, angiotenzin II, nastaje u sistemskoj cirkulaciji kao rezultat kaskade biohemijskih reakcija. Godine 1954. L. Skeggs i grupa stručnjaka iz Klivlenda ustanovili su da je angiotenzin prisutan u cirkulirajućoj krvi u dva oblika: kao dekapeptid i oktapeptid, kasnije nazvan angiotenzin I i angiotenzin II.

Angiotenzin I nastaje kao rezultat njegovog cijepanja od angiotenzinogena koji proizvode stanice jetre. Reakcija se odvija pod uticajem renina. Nakon toga, ovaj neaktivni dekaptid je izložen ACE i, kroz proces hemijske transformacije, pretvara se u aktivni oktapeptid angiotenzin II, koji je snažan vazokonstriktorni faktor.

Pored angiotenzina II, fiziološke efekte sistema renin-angiotenzin vrši nekoliko drugih bioloških agenasa. aktivne supstance. Najvažniji od njih je angiotenzin (1-7), formiran uglavnom iz angiotenzina I, a takođe (u manjoj meri) iz angiotenzina II. Heptapeptid (1-7) ima vazodilatacijski i antiproliferativni efekat. Za razliku od angiotenzina II, ne utiče na lučenje aldosterona.

Pod uticajem proteinaza iz angiotenzina II nastaje još nekoliko aktivnih metabolita - angiotenzin III, ili angiotenzin (2-8) i angiotenzin IV, odnosno angiotenzin (3-8). Angiotenzin III je povezan sa procesima koji doprinose povećanju krvnog pritiska – stimulacijom angiotenzinskih receptora i stvaranjem aldosterona.

Istraživanja u protekle dvije decenije pokazala su da se angiotenzin II ne formira samo u sistemskoj cirkulaciji, već iu različitim tkivima, gdje se nalaze sve komponente renin-angiotenzinskog sistema (angiotenzinogen, renin, ACE, angiotenzinski receptori), a takođe je otkrivena ekspresija gena renina i angiotenzina II. Značaj tkivnog sistema je zbog njegove vodeće uloge u patogenetskim mehanizmima nastanka bolesti kardiovaskularni sistem na nivou organa.

U skladu sa konceptom dvokomponentne prirode renin-angiotenzin sistema, sistemskoj vezi je dodeljena vodeća uloga u njenim kratkoročnim fiziološkim efektima. Tkivna komponenta renin-angiotenzin sistema pruža dugotrajan efekat na funkciju i strukturu organa. Vazokonstrikcija i oslobađanje aldosterona kao odgovor na stimulaciju angiotenzinom su trenutne reakcije koje se javljaju u roku od nekoliko sekundi, prema njihovim fiziološku ulogu, koji podržava cirkulaciju krvi nakon gubitka krvi, dehidracije ili ortostatskih promjena. Ostali efekti - hipertrofija miokarda, zatajenje srca - razvijaju se tokom dužeg perioda. Za patogenezu hronične bolesti U kardiovaskularnom sistemu važniji su spori odgovori koji se provode na nivou tkiva od brzih koje sprovodi sistemska veza renin-angiotenzin sistema.

Pored ACE-zavisne konverzije angiotenzina I u angiotenzin II, uspostavljeni su alternativni putevi njegovog stvaranja. Utvrđeno je da se akumulacija angiotenzina II nastavlja uprkos gotovo potpunoj blokadi ACE njegovim inhibitorom enalaprilom. Nakon toga je utvrđeno da na nivou tkivne veze renin-angiotenzin sistema dolazi do stvaranja angiotenzina II bez sudjelovanja ACE. Pretvaranje angiotenzina I u angiotenzin II vrši se uz učešće drugih enzima - tonina, himaza i katepsina. Ove specifične proteinaze su sposobne ne samo da pretvore angiotenzin I u angiotenzin II, već i da odcijepe angiotenzin II direktno od angiotenzinogena bez učešća renina. U organima i tkivima vodeće mjesto zauzimaju ACE nezavisni putevi za stvaranje angiotenzina II. Dakle, u ljudskom miokardu oko 80% se formira bez sudjelovanja ACE.

Angiotenzin II receptori

Glavni efekti angiotenzina II se ostvaruju kroz njegovu interakciju sa specifičnim ćelijskim receptorima. Trenutno je identifikovano nekoliko tipova i podtipova angiotenzinskih receptora: AT1, AT2, AT3 i AT4. Kod ljudi se nalaze samo AT1 i AT2 receptori. Prvi tip receptora je podijeljen u dva podtipa - AT1A i AT1B. Ranije se vjerovalo da su podtipovi AT1A i AT2B pronađeni samo kod životinja, ali su sada identificirani i kod ljudi. Funkcije ovih izoforma nisu potpuno jasne. AT1A receptori dominiraju u glatkim mišićnim ćelijama krvnih sudova, srcu, plućima, jajnicima i hipotalamusu. Dominacija AT1A receptora u glatkim mišićima krvnih sudova ukazuje na njihovu ulogu u procesima vazokonstrikcije. Zbog činjenice da AT1B receptori prevladavaju u nadbubrežnim žlijezdama, maternici i prednjoj hipofizi, može se pretpostaviti da su uključeni u procese hormonske regulacije. Pretpostavlja se prisustvo AT1C, podtipa receptora, kod glodara, ali njihova tačna lokalizacija nije utvrđena.

Poznato je da su svi kardiovaskularni, kao i ekstrakardijalni efekti angiotenzina II posredovani prvenstveno preko AT1 receptora.

Nalaze se u tkivima srca, jetre, mozga, bubrega, nadbubrežnih žlijezda, materice, endotelnih i glatkih mišićnih ćelija, fibroblasta, makrofaga, perifernih simpatičkih nerava i u provodnom sistemu srca.

O AT2 receptorima se zna mnogo manje nego o receptorima tipa AT1. AT2 receptor je prvi put kloniran 1993. godine i utvrđena je njegova lokalizacija na X hromozomu. U odraslom tijelu, AT2 receptori su prisutni u visokim koncentracijama u nadbubrežnoj meduli, maternici i jajnicima, također se nalaze u vaskularnom endotelu, srcu i raznim područjima mozga. U embrionalnim tkivima AT2 receptori su zastupljeni mnogo šire nego kod odraslih i u njima su dominantni. Ubrzo nakon rođenja, AT2 receptor se „isključuje“ i aktivira pod određenim uslovima. patološka stanja, kao što su ishemija miokarda, zatajenje srca, vaskularno oštećenje. Činjenica da su AT2 receptori najšire zastupljeni u tkivima fetusa i da njihova koncentracija naglo opada u prvim sedmicama nakon rođenja ukazuje na njihovu ulogu u procesima povezanim sa rastom, diferencijacijom i razvojem stanica.

Smatra se da AT2 receptori posreduju apoptozu – programiranu smrt ćelije, što je prirodna posledica procesa njene diferencijacije i razvoja. Zbog toga stimulacija AT2 receptora ima antiproliferativni efekat.

AT2 receptori se smatraju fiziološkom protutežom AT1 receptorima. Čini se da oni kontroliraju višak rasta posredovan preko AT1 receptora ili drugih faktora rasta, a također su protivteža vazokonstriktorskom efektu stimulacije AT1 receptora.

Vjeruje se da je glavni mehanizam vazodilatacije nakon stimulacije AT2 receptora stvaranje dušikovog oksida (NO) u vaskularnom endotelu.

Efekti angiotenzina II

Srce

Učinak angiotenzina II na srce je i direktan i indirektan – kroz povećanje simpatičke aktivnosti i koncentracije aldosterona u krvi, povećanje naknadnog opterećenja zbog vazokonstrikcije. Direktan efekat angiotenzina II na srce je inotropni efekat, kao i pojačan rast kardiomiocita i fibroblasta, što potiče hipertrofiju miokarda.

Angiotenzin II je uključen u napredovanje srčane insuficijencije, uzrokujući takve štetne efekte kao što su povećano pre- i naknadno opterećenje na miokard kao rezultat venokonstrikcije i sužavanja arteriola s naknadnim povećanjem venskog povrata krvi u srce i povećanjem sistemskog vaskularnog otpora ; zadržavanje tekućine u tijelu ovisno o aldosteronu, što dovodi do povećanja volumena cirkulirajuće krvi; aktivacija simpatičko-nadbubrežnog sistema i stimulacija procesa proliferacije i fibroelastoze u miokardu.

Plovila

Interakcijom sa AT receptorima krvnih sudova, angiotenzin II ima vazokonstriktorski efekat, što dovodi do povećanja krvnog pritiska.

Povećanje perifernog vaskularnog otpora također potiče hipertrofija i hiperplazija glatkih mišićnih ćelija izazvana angiotenzinom II, hiperprodukcija kolagena vaskularnim zidom, stimulacija sinteze endotelina, kao i inaktivacija NO posredovane vaskularne relaksacije.

Vazokonstriktorski efekti angiotenzina II u različitim regijama vaskularni krevet nisu isti. Najizraženija vazokonstrikcija zbog svog djelovanja na AT receptore uočena je u žilama peritoneuma, bubrega i kože. Manje značajan vazokonstriktorski učinak očituje se na žilama mozga, pluća, srca i skeletnih mišića.

Bubrezi

Efekti angiotenzina II na bubrege igraju značajnu ulogu u regulaciji krvnog pritiska. Aktivacija AT1 receptora u bubrezima doprinosi zadržavanju natrijuma i, posljedično, tečnosti u tijelu. Ovaj proces se ostvaruje povećanjem sinteze aldosterona i direktnim djelovanjem angiotenzina II na proksimalni descendentni tubul nefrona.

Bubrežni sudovi, posebno eferentne arteriole, izuzetno su osjetljivi na angiotenzin II. Povećanjem otpora aferentnih bubrežnih žila, angiotenzin II uzrokuje smanjenje bubrežnog protoka plazme i smanjenje brzine glomerularne filtracije, a sužavanje eferentnih arteriola doprinosi povećanju glomerularnog tlaka i pojavi proteinurije.

Lokalno stvaranje angiotenzina II ima odlučujući učinak na regulaciju bubrežne funkcije. To direktno utiče bubrežnih tubula, povećavajući reapsorpciju Na+, potiče kontrakciju mezangijalnih ćelija, što smanjuje ukupnu površinu glomerula.

Nervni sistem

Efekti uzrokovani uticajem angiotenzina II na centralni nervni sistem manifestuju se centralnim i perifernim reakcijama. Utjecaj angiotenzina na centralne strukture uzrokuje povećanje krvnog tlaka i stimulira oslobađanje vazopresina i adrenokortikotropnog hormona. Aktivacija angiotenzinskih receptora perifernih dijelova nervni sistem dovodi do povećane simpatičke neurotransmisije i inhibicije ponovnog preuzimanja norepinefrina u nervnim završecima.

Ostali vitalni efekti angiotenzina II su stimulacija sinteze i oslobađanja aldosterona u zoni glomeruloze nadbubrežne žlijezde, učešće u procesima upale, aterogeneze i regeneracije. Sve ove reakcije igraju važnu ulogu u patogenezi bolesti kardiovaskularnog sistema.

Lijekovi koji blokiraju receptore angiotenzina II

Pokušaji da se postigne blokada renin-angiotenzinskog sistema na nivou receptora vršeni su dugo vremena. 1972. sintetiziran je peptid antagonist angiotenzina II saralazin, ali nije pronađen. terapeutsku upotrebu zbog kratkog poluživota, djelomične aktivnosti agonista i potrebe intravenozno davanje. Osnova za stvaranje prvog nepeptidnog blokatora angiotenzinskih receptora bila su istraživanja japanskih naučnika, koji su 1982. godine dobili podatke o sposobnosti derivata imidazola da blokiraju AT1 receptore. Godine 1988. grupa istraživača pod vodstvom R. Timmermansa sintetizirala je nepeptidni antagonist angiotenzina II losartan, koji je postao prototip nova grupa antihipertenzivnih lijekova. U ordinaciji se koristi od 1994. godine.

Nakon toga je sintetiziran određeni broj blokatora AT1 receptora, ali trenutno je samo nekoliko lijekova našlo kliničku primjenu. Razlikuju se po bioraspoloživosti, nivou apsorpcije, distribuciji u tkivima, brzini eliminacije i prisutnosti ili odsustvu aktivnih metabolita.

Glavni efekti blokatora AT1 receptora

Efekti antagonista angiotenzina II su zbog njihove sposobnosti da se vežu za specifične receptore potonjeg. Posedujući visoku specifičnost i sprečavajući delovanje angiotenzina II na nivou tkiva, ovi lekovi obezbeđuju potpuniju blokadu renin-angiotenzin sistema u odnosu na ACE inhibitore. Prednost blokatora AT1 receptora u odnosu na ACE inhibitore je i odsustvo povećanja nivoa kinina kada se koriste. Time se izbjegavaju neželjene nuspojave uzrokovane akumulacijom bradikinina, kao što su kašalj i angioedem.

Blokada AT1 receptora antagonistima angiotenzina II dovodi do supresije njegovih glavnih fizioloških efekata:

  • vazokonstrikcija
  • sinteza aldosterona
  • oslobađanje kateholamina iz nadbubrežnih žlijezda i presinaptičkih membrana
  • oslobađanje vazopresina
  • usporavanje procesa hipertrofije i proliferacije u vaskularnom zidu i miokardu

Hemodinamski efekti

Glavni hemodinamski učinak blokatora AT1 receptora je vazodilatacija i, posljedično, smanjenje krvnog tlaka.

Antihipertenzivna efikasnost lekova zavisi od početne aktivnosti renin-angiotenzin sistema: kod pacijenata sa visokom aktivnošću renina oni deluju jače.

Mehanizmi putem kojih antagonisti angiotenzina II smanjuju vaskularni otpor su sljedeći:

  • supresija vazokonstrikcije i hipertrofije vaskularni zid uzrokovane angiotenzinom II
  • smanjena reapsorpcija Na+ zbog direktnog djelovanja angiotenzina II na bubrežne tubule i kroz smanjeno oslobađanje aldosterona
  • eliminacija simpatičke stimulacije zbog angiotenzina II
  • regulacija baroreceptorskih refleksa zbog inhibicije struktura renin-angiotenzin sistema u moždanom tkivu
  • povećanje sadržaja angiotenzina, koji stimulira sintezu vazodilatacijskih prostaglandina
  • smanjeno oslobađanje vazopresina
  • modulirajući efekat na vaskularni endotel
  • povećana proizvodnja dušikovog oksida u endotelu zbog aktivacije AT2 receptora i bradikininskih receptora povećanjem nivoa cirkulirajućeg angiotenzina II

Svi blokatori AT1 receptora imaju dugotrajno antihipertenzivno dejstvo koje traje 24 sata. Ispoljava se nakon 2-4 nedelje terapije i dostiže maksimum do 6-8 nedelje lečenja. Većina lijekova ima smanjenje krvnog tlaka ovisno o dozi. Ne remete njegov normalan dnevni ritam. Dostupna klinička zapažanja pokazuju da se dugotrajnom primjenom blokatora angiotenzinskih receptora (2 godine ili više) ne razvija otpornost na njihovo djelovanje. Otkazivanje terapije ne dovodi do povratnog povećanja krvnog pritiska. Blokatori AT1 receptora ne smanjuju krvni pritisak ako je u granicama normale.

U poređenju s antihipertenzivnim lijekovima drugih klasa, uočeno je da blokatori AT1 receptora, iako pružaju sličan antihipertenzivni učinak, izazivaju manje nuspojava i pacijenti ih bolje podnose.

Djelovanje na miokard

Smanjenje krvnog tlaka pri korištenju blokatora AT1 receptora nije praćeno povećanjem broja otkucaja srca. To može biti zbog smanjenja periferne simpatičke aktivnosti i centralnog djelovanja lijekova zbog inhibicije aktivnosti tkivne jedinice renin-angiotenzin sistema na nivou moždanih struktura.

Posebno je važna blokada aktivnosti ovog sistema direktno u miokardu i vaskularnom zidu, što doprinosi regresiji hipertrofije miokarda i vaskularnog zida. Blokatori AT1 receptora ne samo da inhibiraju faktore rasta čije je djelovanje posredovano aktivacijom AT1 receptora, već djeluju i na AT2 receptore. Supresija AT1 receptora potiče povećanu stimulaciju AT2 receptora zbog povećanja sadržaja angiotenzina II u krvnoj plazmi. Stimulacija AT2 receptora usporava procese rasta i hiperplazije glatkih mišića krvnih sudova i endotelnih ćelija, a takođe suzbija sintezu kolagena fibroblastima.

Učinak blokatora AT1 receptora na procese hipertrofije i remodeliranja miokarda je od terapijskog značaja u liječenju ishemijske i hipertenzivne kardiomiopatije, kao i kardioskleroze kod pacijenata sa koronarnom bolešću. Eksperimentalne studije su pokazale da lijekovi ove klase povećavaju koronarnu rezervu. To je zbog činjenice da fluktuacije u koronarnom protoku krvi zavise od tonusa koronarnih žila, dijastoličkog perfuzijskog tlaka, faktora krajnjeg dijastoličkog tlaka LV moduliranog antagonistima angiotenzina II. Blokatori AT1 receptora takođe neutrališu učešće angiotenzina II u procesima aterogeneze, smanjujući aterosklerotsko oštećenje srčanih sudova.

Uticaj na bubrege

Bubrezi su ciljni organ za hipertenziju, na čiju funkciju značajno utiču blokatori AT1 receptora. Blokada AT1 receptora u bubrezima smanjuje tonus eferentnih arteriola i povećava protok bubrežne plazme. Istovremeno, brzina glomerularne filtracije se ne mijenja ili povećava.

Blokatori AT1 receptora, koji potiču dilataciju eferentnih bubrežnih arteriola i smanjuju intraglomerularni pritisak, kao i suzbijanje renalnih efekata angiotenzina II (povećana reapsorpcija natrijuma, disfunkcija mezangijalnih ćelija, aktivacija glomerularne skleroze), sprečavaju progresiju bubrežne insuficijencije. Selektivnim smanjenjem tonusa eferentnih arteriola i, posljedično, smanjenjem intraglomerularnog tlaka, lijekovi smanjuju proteinuriju u bolesnika s hipertenzivnom i dijabetičkom nefropatijom.

Međutim, mora se imati na umu da kod pacijenata sa jednostranom stenozom bubrežne arterije, blokatori AT1 receptora mogu uzrokovati povećanje nivoa kreatinina u plazmi i akutno zatajenje bubrega.

Blokada AT receptora ima umjereno natriuretsko djelovanje kroz direktnu supresiju reapsorpcije natrijuma u proksimalnom tubulu, kao i zbog inhibicije sinteze i oslobađanja aldosterona. Smanjenje reapsorpcije natrijuma posredovane aldosteronom u distalnom tubulu doprinosi dijelu diuretičkog efekta.

Losartan, jedini blokator AT1 receptora, ima urikozurični efekat koji zavisi od doze. Ovaj efekat je nezavisan od aktivnosti renin-angiotenzin sistema i upotrebe kuhinjske soli. Njegov mehanizam još nije potpuno jasan.

Nervni sistem

Blokatori AT-receptora usporavaju neurotransmisiju inhibiranjem periferne simpatičke aktivnosti kroz blokadu presinaptičkih adrenergičkih receptora. Tokom eksperimentalne intracerebralne primjene lijekova, centralni simpatički odgovori su potisnuti na nivou paraventrikularnih jezgara. Kao rezultat djelovanja na centralni nervni sistem, smanjeno je oslobađanje vazopresina i smanjen je osjećaj žeđi.

Indikacije za upotrebu blokatora AT1 receptora i nuspojave

Trenutno, jedina indikacija za upotrebu blokatora AT1 receptora je hipertenzija. Izvodljivost njihove upotrebe kod pacijenata sa LVH, hroničnom srčanom insuficijencijom i dijabetičkom nefropatijom razjašnjava se tokom kliničkih ispitivanja.

Posebnost nove klase antihipertenziva je dobra podnošljivost, uporediva sa placebom. Nuspojave pri njihovoj upotrebi uočavaju se mnogo rjeđe nego kada se koriste. Za razliku od potonjeg, primjena antagonista angiotenzina II nije praćena akumulacijom bradikinina i pojavom nastalog kašlja. Angioedem se također uočava mnogo rjeđe.

Kao i ACE inhibitori, ovi lijekovi mogu uzrokovati prilično brzo smanjenje krvnog tlaka kod oblika hipertenzije zavisnih od renina. Kod pacijenata sa bilateralnim suženjem bubrežnih arterija bubrega može doći do pogoršanja bubrežne funkcije. Pacijenti s kroničnom bubrežnom insuficijencijom izloženi su riziku od razvoja hiperkalemije zbog inhibicije oslobađanja aldosterona tokom liječenja.

Upotreba blokatora AT1 receptora u trudnoći je kontraindikovana zbog mogućnosti poremećaja u razvoju fetusa i smrti.

Uprkos gore navedenim nuspojavama, blokatori AT1 receptora su grupa antihipertenzivnih lijekova koju pacijenti s najmanjom incidencom neželjenih reakcija najbolje podnose.

Antagonisti AT1 receptora dobro se kombiniraju sa gotovo svim grupama antihipertenzivnih lijekova. Posebno je efikasna njihova kombinacija sa.

Losartan

To je prvi nepeptidni blokator AT1 receptora, koji je postao prototip ove klase antihipertenzivnih lijekova. To je derivat benzilimidazola i nema agonističku aktivnost na AT1 receptore, koje blokira 30.000 puta aktivnije od AT2 receptora. Poluživot losartana je kratak - 1,5-2,5 sata. Tokom prvog prolaska kroz jetru, losartan se metabolizira u aktivni metabolit EPX3174, koji je 15-30 puta aktivniji od losartana i ima više. dug period poluživot - od 6 do 9 sati Glavni biološki efekti losartana su posljedica ovog metabolita. Kao i losartan, karakteriše ga visoka selektivnost za AT1 receptore i odsustvo agonističke aktivnosti.

Bioraspoloživost losartana kada se uzima oralno iznosi samo 33%. Njegovo izlučivanje se vrši žučom (65%) i urinom (35%). Oštećena bubrežna funkcija ima mali utjecaj na farmakokinetiku lijeka, dok se kod disfunkcije jetre smanjuje klirens oba djelatna sredstva i povećava njihova koncentracija u krvi.

Neki autori smatraju da povećanje doze lijeka na više od 50 mg dnevno ne daje dodatni antihipertenzivni učinak, dok su drugi primijetili značajnije smanjenje krvnog tlaka kada se doza povećala na 100 mg/dan. Daljnje povećanje doze ne dovodi do povećanja efikasnosti lijeka.

Velike nade polagale su se na primjenu losartana kod pacijenata s kroničnom srčanom insuficijencijom. Osnova su bili podaci iz studije ELITE (1997.), u kojoj je terapija losartanom (50 mg/dan) tokom 48 sedmica pomogla da se smanji rizik od smrti za 46% kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom u poređenju sa kaptoprilom prepisanim 50 mg 3 puta dnevno. dan. Pošto je ova studija sprovedena na relativno maloj kohorti (722) pacijenata, preduzeta je veća studija, ELITE II (1992), koja je obuhvatila 3152 pacijenta. Cilj je bio ispitati učinak losartana na prognozu bolesnika s kroničnom srčanom insuficijencijom. Međutim, rezultati ove studije nisu potvrdili optimističnu prognozu - smrtnost pacijenata tokom liječenja kaptoprilom i losartanom bila je gotovo ista.

Irbesartan

Irbesartan je visokospecifičan blokator AT1 receptora. Po svojoj hemijskoj strukturi spada u derivate imidazola. Ima visok afinitet za AT1 receptore i 10 puta je selektivniji od losartana.

Upoređujući antihipertenzivni učinak irbesartana u dozi od 150-300 mg/dan i losartana u dozi od 50-100 mg/dan, uočeno je da 24 sata nakon primjene irbesartan značajno smanjuje DBP od losartana. Nakon 4 sedmice terapije, povećajte dozu kako biste postigli ciljni nivo DBP (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.

Brojne studije su pokazale da blokada aktivnosti renin-angiotenzin sistema ima zaštitni učinak na bubrege kod pacijenata sa hipertenzijom, dijabetičkom nefropatijom i proteinurijom. Ovaj efekat se zasniva na inaktivirajućem dejstvu lekova na intrarenalno i sistemsko delovanje angiotenzina II. Uz sistemsko smanjenje krvnog pritiska, koje samo po sebi ima zaštitni efekat, neutralizacija dejstva angiotenzina II na nivou organa pomaže u smanjenju otpora eferentnih arteriola. To dovodi do smanjenja intraglomerularnog tlaka s naknadnim smanjenjem proteinurije. Može se očekivati ​​da renoprotektivni efekat blokatora AT1 receptora može biti značajniji od dejstva ACE inhibitora. Blokatori AT1 receptora selektivno deluju na nivou AT1 receptora i potpunije blokiraju sistem renin-angiotenzin u tkivu bubrega, jer sprečavaju efekte angiotenzina II bilo kog porekla.

Nekoliko studija je ispitivalo renoprotektivni efekat irbesartana kod pacijenata sa hipertenzijom i dijabetesom melitusom tipa II sa proteinurijom. Lijek je smanjio proteinuriju i usporio procese glomeruloskleroze.

Trenutno se provode kliničke studije za proučavanje renoprotektivnog efekta irbesartana kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom i hipertenzijom. Jedan od njih, IDNT, proučava komparativnu efikasnost irbesartana i amlodipina kod pacijenata sa hipertenzijom usled dijabetičke nefropatije.

Telmisartan

Telmisartan ima inhibitorni efekat na AT1 receptore, 6 puta veći od losartana. To je lipofilni lijek, zbog čega dobro prodire u tkiva.

Poređenje antihipertenzivne efikasnosti telmisartana s drugim modernim lijekovima pokazuje da nije inferioran ni jednom od njih.

Učinak telmisartana ovisi o dozi. Povećanje dnevne doze sa 20 mg na 80 mg je praćeno dvostrukim povećanjem učinka na SBP, kao i značajnijim smanjenjem DBP-a. Povećanje doze na više od 80 mg dnevno ne dovodi do dodatnog smanjenja krvnog pritiska.

Valsartan

Trajno smanjenje SBP i DBP javlja se nakon 2-4 sedmice redovne upotrebe, kao i drugi blokatori AT1 receptora. Pojačanje efekta se primećuje nakon 8 nedelja. Dnevno praćenje krvnog pritiska pokazuje da valsartan ne remeti normalni cirkadijalni ritam, a T/P indikator je, prema različitim izvorima, 60-68%. Efikasnost ne zavisi od pola, starosti ili rase. Valsartan nije inferioran u antihipertenzivnoj efikasnosti od amlodipina, hidroklorotiazida i lizinoprila, nadmašujući ih u podnošljivosti.

U studiji VALUE, koja je započela 1999. godine i uključivala je 14.400 pacijenata sa hipertenzijom iz 31 zemlje, komparativna procjena efikasnosti uticaja valsartana i amlodipina na krajnje tačke pomoći će da se riješi pitanje da li oni, kao relativno novi lijekovi, imaju prednosti u utjecanju na rizik od razvoja komplikacija kod pacijenata s hipertenzijom u usporedbi s diureticima i.



Novo na sajtu

>

Najpopularniji

© 2024. Portal za stomatološke konsultacije.

POPULAR SECTIONS