Stabilizátory membrán žírných buněk se široce používají k léčbě pacientů s mírným nebo středně těžkým bronchiálním astmatem, stejně jako s alergickou rýmou.
Do skupiny stabilizátorů membrán žírných buněk patří ketotifen a deriváty kromonu – kyselina kromoglycová a nedokromil.

Mechanismus účinku a farmakologické účinky
Mechanismus účinku stabilizátorů membrán žírných buněk je dán inhibicí uvolňování z cílových buněk, zejména ze žírných buněk, mediátorů alergie - histaminu a dalších biologických účinné látky. K uvolňování těchto látek z granulí žírných buněk dochází, když antigen interaguje s protilátkou na buněčném povrchu. Předpokládá se, že ketotifen a kromony nepřímo inhibují vstup Ca2+ iontů nezbytných pro degranulaci do buňky, blokují vodivost membránových kanálů pro Cl- ionty a také inhibují fosfodiesterázu a proces oxidativní fosforylace.
Inhibice funkce alergických cílových buněk dělá možné použití tyto léky k prevenci záchvatů bronchiálního astmatu vyvolaného alergeny, fyzická aktivita a studený vzduch. Při jejich pravidelném užívání dochází ke snížení frekvence a závažnosti exacerbací bronchiálního astmatu, ke snížení potřeby bronchospasmolytických léků a k prevenci vzniku příznaků onemocnění způsobených fyzickou aktivitou.

Rýže. 1. Mechanismus účinku stabilizátorů membrán žírných buněk

ketotifen má antianafylaktické a antihistaminové účinky, inhibuje uvolňování zánětlivých mediátorů (histamin, leukotrieny) žírnými buňkami a bazofily, je antagonistou vápníku a eliminuje tachyfylaxi β-adrenergních receptorů. Snižuje hyperreaktivitu dýchacích cest spojenou s expozicí faktoru aktivujícímu destičky nebo alergenu; potlačuje hromadění v dýchací trakt eozinofily. Lék také blokuje H1-histaminové receptory.

kromoglykát sodík zabraňuje rozvoji časných a pozdní fáze alergenem indukovaná bronchiální obstrukce, snižuje bronchiální hyperreaktivitu, zabraňuje bronchospasmu způsobenému fyzickou aktivitou, studeným vzduchem a inhalací alergenu. Nemá však bronchodilatační a antihistaminové vlastnosti. Hlavním mechanismem jeho účinku je inhibice uvolňování alergických mediátorů z cílových buněk, prevence časných a pozdních stádií alergické reakce v reakci na imunologické a jiné podněty v plicích. Je známo, že kromoglykát sodný působí na bronchiální receptorový aparát, zvyšuje citlivost a koncentraci β-adrenergních receptorů. Lék blokuje reflexní bronchokonstrikci inhibicí aktivity C-vláken smyslových zakončení bloudivý nerv v průduškách, což vede k uvolňování látky P a dalších neurokininů. Posledně jmenované jsou mediátory neurogenního zánětu a způsobují bronchokonstrikci. Profylaktické použití kromoglykátu sodného inhibuje reflexní bronchospasmus způsobený stimulací citlivých nervových C-vláken.

Nedocromil sodný podobnou chemickou strukturou a mechanismem účinku jako kromoglykát sodný, jak však ukázaly experimentální a klinické studie, nedocromil sodný je 4–10krát účinnější než kromoglykát sodný v prevenci rozvoje bronchiální obstrukce a alergické reakce. Nedocromil sodný je schopen potlačit aktivaci a uvolňování mediátorů alergie z více imunokompetentních buněk (eozinofily, žírné buňky, bazofily, makrofágy, krevní destičky), což je spojeno s účinkem léku na chloridové kanály buněčné membrány. Inhibuje IgE dependentní sekreci histaminu a prostaglandinu D2 z tuku plicní buňkyčlověka, brání migraci eozinofilů z cévního řečiště a inhibuje jejich aktivitu. Lék obnovuje funkční aktivitu řasinkových buněk a blokuje uvolňování eozinofilního kationtového proteinu eozinofily.

alergie imunitní onemocnění přecitlivělost

K prevenci bronchiálního astmatu, bronchospasmu a léčba sezónních alergických reakcí. Tyto vlastnosti mají kyselina kromoglicová, nedokromil, ketotifen, oxatomid a lodoxamid. Mechanismus účinku těchto léků je spojen se stabilizací buněčných membrán. Změnou hydratačních vlastností těchto buněk léky inhibují vstup iontů vápníku do intracelulárního prostoru, což následně snižuje kontrakci myofibril a blokuje proces uvolňování mediátorů z granulí, které způsobují hlavní příznaky alergie.

Kyselina kromoglycová je dostupná pod různými názvy obchodní názvy a v různých lékových formách je to Cromolyn sodný, 2% roztok léčiva v aerosolovém balení (sprej) v 15 ml plechovkách (1 mg - 200 jednotlivých dávek); Cromohexal roztok k inhalaci, 10 mg/ml/2 ml, nosní sprej 2 % - 15 (30) ml; Inhalátor Cromogen, Cromogen snadný dech, Bicromat - aerosol 15 g, (20 mg/2 ml) a ampulky k inhalaci 2 % - 10 ml, Intal - prášek k inhalaci v kapslích 20 mg a aerosol k inhalaci dávkování 5 mg dávka, 112 dávek; Optikrom, Lekrolin - oční kapky, 20 mg/ml, uzávěr zkumavky 0,25 nebo uzávěr fl 10 ml; Ifiral kapsle s práškem k inhalaci 20 mg; Cromoglin - oční kapky 20 mg/ml, lahvičky 10 ml a sprej 300 mg/15 ml lahvičky s rozprašovačem; Kromoglykát sodný - dávkovaný nosní sprej; Lomuzol je sprej pro intranazální použití, jedna dávka obsahuje 2,6 mg kromoglykátu sodného, ​​dostupný v lahvičkách po 26 ml 2% roztoku; Nalkrom - kapsle, rozpustné ve střevech; Kropoz je aerosol k inhalaci, 1 dávka obsahuje 5 mg kyseliny kromoglycové, 150 dávek v 15 ml plechovce; kombinovaný lék Ditek. Jedna inhalační dávka přípravku Ditek obsahuje 1 mg kromoglykátu sodného a 0,05 mg fenoterolu a vykazuje bronchodilatační, ochranné a protizánětlivé účinky. Přítomnost dvou léků umožňuje blokovat nejen časnou fázi, ale ovlivnit i pozdější projevy bronchospasmu.

Kyselina kromoglicová inhibuje vstup vápenatých iontů do buňky a blokuje proces uvolňování biologicky aktivních látek z granulí. Předpokládá se, že lék inhibuje chemotaxi eozinofilů, neutrofilů a monocytů (řízený pohyb buněk směrem k objektu fagocytózy). Je účinný při léčbě pacientů s alergickým bronchiálním astmatem a působí preventivně při použití před astmatickým záchvatem. Lék se nepoužívá k úlevě od akutních astmatických záchvatů. Přiřadit lékové formy lék jako hlavní nebo pomocný prostředek v závislosti na průběhu onemocnění, protože jeho působení se vyvíjí pomalu. Maximální účinek se obvykle dostaví po týdnu. Během vaší schůzky inhalační formy Lék někdy způsobuje kašel nebo krátkodobý bronchospasmus, laryngeální edém. V případě závažných nežádoucích účinků je nutné vysadit lék. Při perorálním podání nevolnost, nepříjemná chuť v ústech, pocit pálení, otok, vyrážka. Při přijetí oční kapky objevuje se slzení, suchost kolem očí, krátkodobé narušení vidění.

Z hlediska antihistaminových a antialergických účinků se Ketotifen (Zaditen, Astaphen) blíží kyselině kromoglycové, ale na rozdíl od ní má slabý sedativní účinek a nekompetitivně blokuje H1-histaminové receptory. BBB prochází a tlumí centrální nervový systém. Stabilizuje žírné buňky a bazofily, inhibuje fosfodiesterázu, zvyšuje hladinu cAMP v buňkách, potlačuje senzibilizaci eozinofilů a zabraňuje rozvoji příznaků hyperreaktivity dýchacích cest. Proniká mateřské mléko. Výrazný terapeutický účinek se rozvíjí po 6-8 týdnech. K dispozici v 1 mg tabletách a sirupu v lahvičkách. Při jeho použití jsou pozorovány závratě, ospalost, letargie, sucho v ústech, zvýšená chuť k jídlu a přírůstek hmotnosti.

Oxatomid (Tinset, Phensedyl) farmakologické působení blízko kyselině kromoglycové, dostupné v 30 mg tabletách, užívejte 1-2 tablety 2krát denně.

Nedocromil (Tailed, Tilarin, Tilavist) má kromě antialergického účinku i protizánětlivou aktivitu. Snižuje výtěžek kationtového proteinu a v menší míře mobilizuje intracelulární ionty vápníku. Nedocromil je dostupný jako aerosol v plechovkách obsahujících 56 nebo 112 jednotlivých dávek léčiva, každá dávka obsahuje 2 mg. Lék se zlepšuje noční příznaky u pacientů s bronchospastickými reakcemi a snižuje potřebu bronchodilatancií. Neplatí pro baňkování akutní záchvat bronchospasmus. Dospělí a děti starší 12 let jsou předepsány 2 dávky 4krát denně, udržovací terapie - 2 inhalace 2krát denně.

Lodoxamid (Alomid) se používá především při alergických očních onemocněních: jarní keratokonjunktivitida, jarní keratitida a další, dále při alergických reakcích způsobených nošením kontaktních čoček. Nezobrazuje se při místní aplikaci systémové působení bez mutagenních nebo karcinogenních účinků. Předepisuje se dospělým a dětem starším 2 let, 1-2 kapky 4krát denně po dobu ne delší než 3 měsíce. Během léčby se nedoporučuje nosit kontaktní čočky.

Mezi léky v této skupině patří kyselina kromoglicová, nedokromil, ketotifen.

Kyselina kromoglicová stabilizuje membrány žírných buněk a zabraňuje vnikání iontů vápníku do nich. V tomto ohledu se snižuje degranulace senzibilizovaných žírných buněk (zastavuje se uvolňování leukotrienů, faktoru aktivujícího destičky, histaminu a dalších mediátorů zánětu a alergie). Díky tomuto mechanismu účinku jsou přípravky kyseliny kromoglycové mimořádně účinné jako prostředek prevence(ale ne dokování) bronchospasmus. Na systematická aplikaceúčinek se postupně zvyšuje, maxima dosahuje po 2-4 týdnech.

Největší účinnost byla pozorována u dětí s atopickým syndromem, díky čemuž se stal lékem první volby v pediatrické praxi.

U dospělých je účinnost použití kromolynu sodného k prevenci záchvatů asi 50 %, což může být způsobeno pozdním zahájením základní terapie.

Kyselina kromoglicová je prakticky nerozpustná v lipidech a při perorálním podání se špatně vstřebává, proto se používá inhalačně (prášek a tekuté dávkované aerosoly) - 4x denně

Na bronchiální astma Používají se tyto přípravky kyseliny kromoglycové: Cromolyn, Intal, Kropoz, Thaleum aj. Vzhledem k nízké schopnosti kyseliny kromoglycové vstřebávat se do systémového oběhu nemají léky prakticky žádné systémové vedlejší účinky. Místní vedlejší efekty projevují se ve formě podráždění sliznice dýchacích cest: pálení a bolest v krku, kašel, je možný krátkodobý bronchospasmus.

Dále lze přípravky s kyselinou kromoglycovou použít při alergické rýmě ve formě nosních kapek nebo intranazálního spreje (Vividrin, Cromoglin, Cromosol) a alergické konjunktivitidě ve formě očních kapek (Vividrin, Cromohexal, Hi-Krom, Lecrolin).

Nedocromil(Tyled, Tyled mint) je k dispozici ve formě vápenatých a disodných solí (nedocromil sodný). Podobný působením a použitím jako kyselina kromoglycová, ale aktivnější . Při inhalaci se 8–17 % látky vstřebá do systémového oběhu. Používá se jako prostředky prevence(ale ne dokování) bronchospasmus. Účinek se postupně zvyšuje, maxima dosahuje koncem 1. týdne pravidelného užívání. Předepište 4 mg 2-4krát denně.

ketotifen(Zaditen, Zetifen) má vlastnosti stabilizátoru membrán žírných buněk a blokátor histaminových H1 receptorů. Téměř úplně se vstřebává ze střev. Nepříliš vysoká biologická dostupnost (asi 50 %) se vysvětluje efektem prvního průchodu játry. Užívá se perorálně 1 mg 2krát denně (s jídlem).

Léčebný účinek se plně projeví po 1,5-2 měsících od zahájení terapie.

Na dlouhou dobu lék se používal k léčbě astmatu proti relapsu. V 90. letech však byla v souladu s požadavky GCP provedena řada studií, ve kterých se ukázalo, že ketotifen je v klinické účinnosti výrazně nižší než kromoglykát sodný a jeho výhody oproti placebu nejsou zřejmé. V tomto ohledu byl revidován postoj k léku - dnes se věří, že nemá nezávislý význam při léčbě astmatu. Častěji se předepisuje k prevenci alergických kožních reakcí, senné rýmě, alergické rýmě, zánětu spojivek a při léčbě potravinových alergií.

Vedlejší efekty: sedativní účinek, zpomalené psychomotorické reakce, ospalost, sucho v ústech, zvýšení tělesné hmotnosti, trombocytopenie.

Lék je kontraindikován během těhotenství.

Průduškové astma u dětí je podle moderního pojetí onemocnění, které vzniká na podkladě chronického alergického zánětu průdušek, způsobujícího opakované epizody bronchiální obstrukce a hyperreaktivity dýchacích cest.

Charakteristickým rysem alergického zánětu je zvýšený počet aktivovaných žírných buněk, eozinofilů a Th2 lymfocytů ve sliznici bronchiální strom a jeho lumen, zvýšení mikrovaskulární permeability, deskvamace epitelu, stejně jako zvýšení tloušťky retikulární vrstvy bazální membrány.

Hlavní ustanovení a přístupy k léčbě dětí s bronchiálním astmatem jsou uvedeny v Národním programu „Bronchiální astma u dětí. Strategie léčby a prevence“ (1997). Moderní pojetí patogeneze onemocnění, založené na alergickém zánětu dýchacích cest, předurčilo strategii léčby bronchiálního astmatu, a to základní protizánětlivou terapii. Důležitou a nezbytnou součástí léčby bronchiálního astmatu u dětí jsou léky, které mohou ovlivnit hlavní článek v patogenezi bronchiálního astmatu – alergický zánět dýchacích cest. Výběr léku k léčbě je dán závažností bronchiálního astmatu, věkem nemocných dětí, úvahami o účinnosti a riziku vedlejší efekty z užívání drogy.

Děti s mírným a středně těžkým bronchiálním astmatem jsou léčeny léky souvisejícími s farmakologická skupina, uvedené v referenční knize „Registr léčiv Ruska. Encyklopedie drog. 2001“ jako stabilizátory membrán žírných buněk. Do skupiny těchto léků patří kyselina kromoglycová, nedocromil, ketotifen (tab. 17-1).

Kyselina kromoglicová, synonymum - kromoglykát sodný. (Léky - Intal, Cromohexal, Chromogen, Chromogen snadné dýchání, Chromoglin, Chropoz).

Intal se používá při léčbě bronchiálního astmatu asi 30 let. V roce 1967 bylo prokázáno, že kyselina kromoglycová může zabránit rozvoji bronchospasmu způsobeného vdechováním alergenu. Droga je derivátem kelinu, účinné látky získávané z extraktu semen středomořské rostliny Ammi visnaga.

Stabilizátory buněčné membrány

Droga	Formulář vydání	Doporučené dávky
Kyselina kromoglycová/kromoglykát intal	Prášek k inhalaci v kapslích 20 mg	1 kapsle 4x denně přes Spinhaler
	Odměřený aerosol k inhalaci (200 dávek) 1 inhalační dávka -1 mg kyseliny kromoglycové
	Odměřený aerosol k inhalaci (112 dávek) 1 inhalační dávka -2 mg kyseliny kromoglycové	2 inhalace 4x denně
	Odměřený aerosol k inhalaci (112 dávek) 1 inhalační dávka -5 mg kyseliny kromoglycové	2 inhalace 4x denně
	Roztok k inhalaci v ampulích 2 ml 1 ml - 10 mg kyseliny kromoglycové	1 ampule 4x denně inhalací pomocí kompresoru, ultrazvukového inhalátoru přes obličejovou masku nebo náustek
Celkové plus	Odměřený aerosol k inhalaci (200 dávek) 1 inhalační dávka - 1 mg kyseliny kromoglycové a 100 mcg salbutamolu
Ditek	Odměřený aerosol pro inhalaci (200 dávek) 1 inhalační dávka - 1 mg kyseliny kromoglycové a 50 mcg fenoterolu	1-2 inhalace 4x denně
Nedocromil/nedocromil sodný Tailed Tiled mint	Odměřený aerosol k inhalaci (112 dávek) 1 inhalační dávka - 2 mg nedocromil	2 inhalace 2-4krát denně
ketotifen	Tablety 1 mg Sirup ve 100 ml lahvičce, 5 ml sirupu obsahuje - 1 mg ketotifenu	1-2 tablety denně nebo 0,05 mg/kg/den

Kyselina kromoglycová zabraňuje rozvoji časné a pozdní fáze bronchiální obstrukce vyvolané alergeny, snižuje bronchiální hyperreaktivitu, zabraňuje bronchospasmu způsobenému fyzickou aktivitou, studeným vzduchem a oxidem siřičitým a může zabránit vzniku bronchospasmu v reakci na inhalaci antigenu. Kyselina kromoglycová však nemá bronchodilatační ani antihistaminový účinek [Belousov Yu.B. a kol., 1996; Konig R, 2000; Krawiec M.E., 1999].

Je známo, že hlavním směrem jeho působení je schopnost inhibovat proces degranulace žírných buněk, eozinofilů, neutrofilů, a tím zabránit uvolňování zánětlivých mediátorů a zabránit rozvoji bronchospasmu, vzniku zánětlivých změn v průduškách [KauA.V., 1987; Leung K.V., 1988].

Předpokládá se, že tento mechanismus účinku kyseliny kromoglycové je způsoben její schopností inhibovat na vápníku závislé mechanismy uvolňování mediátoru a bránit vstupu Ca2+ iontů do buněk. Vysvětlení pro to lze nalézt ve schopnosti kromogikátu blokovat membránové kanály pro transport iontů chlóru. Je známo, že aktivace chloridových kanálů s nízkou vodivostí zajišťuje vstup CI iontů do buňky a hyperpolarizaci buněčné membrány, která je nezbytná pro udržení vstupu Ca 2+ iontů do buňky a tím i pro zajištění procesu degranulace buněk zapojených do alergických zánětlivých reakcí [Gushchin I.S., 1998; Janssen L.J., 1998; Zegara-Moran O., 1998]. Kyselina kromoglicová blokuje uvolňování histaminu, bradykininu, leukotrienů a dalších biologicky aktivních látek, které přispívají k rozvoji alergických reakcí, zánětu a bronchospasmu. Existují důkazy, že kyselina kromoglycová působí na bronchiální receptorový aparát, zvyšuje citlivost a koncentraci beta-adrenergních receptorů [Fedoseev G.B., 1998].

V minulé roky Je znám další mechanismus účinku kyseliny kromoglycové. Lék blokuje reflexní bronchokonstrikci, což výrazně rozšiřuje jeho terapeutický účinek. Byly získány důkazy, že intal deriváty jsou schopny inhibovat aktivaci C-vláken senzorických zakončení bloudivého nervu v průduškách, která uvolňují látku P a další neurokininy, které jsou mediátory neurogenního zánětu a vedou k bronchokonstrikci. Profylaktické použití kromoglykátu inhibuje reflexní bronchospasmus způsobený stimulací citlivých nervových C-vláken.

Farmakokinetika. Molekula kyseliny kromoglycové je vysoce polární a má lipofobní a kyselé vlastnosti. Při fyziologických hodnotách pH je kyselina kromoglycová v ionizovaném stavu. Díky tomu se do něj špatně vstřebává gastrointestinální trakt. Pomalá absorpce vysoce ionizované sloučeniny zajišťuje její relativně dlouhodobou přítomnost na bronchiální sliznici. Po vdechnutí se asi 90 % drogy usadí v průdušnici a velkých průduškách a jen 10 % se dostane do malých průdušek. S přímou injekcí kromoglykátu (1 mg) do bronchu 2. řádu počáteční období poločas je asi 2 minuty, terminální poločas je asi 65 minut a čas k dosažení maximální koncentrace (asi 9 ng/ml) v krvi je 15 minut. Vysoký stupeň ionizace molekuly je také spojen se skutečností, že kromoglykát neproniká do buněk, není metabolizován a je vylučován z těla v nezměněné podobě močí a žlučí [Gushchin I.S., 1998].

Klinická aplikace. Dlouhodobé užívání léku snižuje a zmírňuje záchvaty bronchiálního astmatu u dětí, snižuje potřebu bronchodilatancií a zabraňuje rozvoji exacerbací. U dětí s těžkými častými záchvaty dušení je terapeutická účinnost Intalu nižší než u inhalačních kortikosteroidů, avšak u některých pacientů s těžkým onemocněním má Intal výrazný pozitivní účinek, který v některých případech umožňuje vyhnout se předepisování kortikosteroidů nebo snížit jejich potřebu.

Kyselina kromoglicová je lokální lék. V současné době existuje lék ve formě několika inhalačních forem: v prášcích, ve formě dávkovaného aerosolu, ve formě roztoku pro inhalaci. Donedávna byly nejběžnější formou kyseliny kromoglycové práškové kapsle k inhalaci. Každá tobolka obsahuje 20 mg kyseliny kromoglycové s přídavkem malého množství (0,1 mg) isadrinu. V této formě by se rozprašování prášku a jeho inhalace mělo provádět aktivními inhalacemi pomocí speciálního turbo inhalátoru Spinhalera, do kterého se vloží kapsle s léčivem. Nutnost aktivní účasti pacienta na aktu inhalace celkově limituje předepisování léku vzhledem k věku dítěte. Inhalační prášky Intal mohou zpravidla používat děti starší 5 let.

V polovině 80. let se objevily lékové formy kyseliny kromoglicové ve formě dávkovaného aerosolu, což umožnilo léčit děti a mladší děti lékem pomocí spaceru a obličejové masky. Kyselina kromoglycová je dostupná ve formě sprejového roztoku. Použití rozprašovače pracujícího se vzduchovým kompresorem (rozprašovačem) je nejvhodnější pro děti do 2 let.

Frekvence inhalace léku je 4krát denně. Doba účinku léku je 5 hodin, pokud má pacient bronchiální obstrukci, pro zvýšení biologické dostupnosti léku 5-10 minut před užitím 1-2 inhalace krátkodobě působícího sympatomimetika (salbutamol, Berotec, terbutalin) jsou doporučeny. Léčebný účinek se rozvíjí postupně. Účinnost léku lze posoudit po 2-4 týdnech od zahájení léčby. Po dosažení remise se dávka léku sníží a poté se vysadí Nedávno Jako „základní“ terapie se považuje za vhodné dlouhodobé a v některých případech stálé užívání kromonů u bronchiálního astmatu u dětí.

Pro mírné astma se vzácnými záchvaty a po dlouhá období k prevenci sezónních exacerbací jsou předepsány remisní kurzy kyseliny kromoglycové. Užívání léku pro profylaktické účely je také indikováno u astmatu v důsledku fyzické námahy nebo kontaktu s alergenem. U dětí s těžkým bronchiálním astmatem po dosažení klinické a funkční remise pokles denní dávka inhalační kortikosteroidy by měly být doprovázeny zařazením léků kromonového typu do terapie.

Nežádoucí účinky léku jsou způsobeny především místními reakcemi. Některé děti pociťují podráždění dutiny ústní, horních cest dýchacích, kašel a někdy bronchospasmus v důsledku mechanických účinků léku [Balabolkin I.I., 1985]. Ačkoli v literatuře existují náznaky ojedinělých případů výskytu kopřivky, eozinofilní pneumonie a alergické granulomatózy při užívání kromoglykátu sodného, ​​obecně se lék vyznačuje dobrou snášenlivostí a vzácnými vedlejšími účinky [Belousov Yu.B. a kol., 1996].

Od druhé poloviny 80. let se vedle kyseliny kromoglycové, inhalačního léku s antialergickou a protizánětlivou aktivitou, široce používá k „základní léčbě“ bronchiálního astmatu nedocromil, synonymum pro nedokromil sodný. Droga se vyrábí ve formě dávkovaného aerosolu k inhalaci pod názvy Tilade a Tilade mint.

Tento lék je svou chemickou strukturou i mechanismy účinku podobný kyselině kromoglycové, nicméně jak ukázaly experimentální a klinické studie, je 4-10krát účinnější než Intal v prevenci vzniku alergických reakcí a rozvoji bronchospasmu.

Bylo prokázáno, že Tailed je schopen potlačit aktivaci a uvolňování mediátorů z velkého počtu zánětlivých buněk: eozinofilů, neutrofilů, žírných buněk, monocytů, makrofágů a krevních destiček, což je spojeno s účinkem léku na chloridové kanály buněčných membrán. .

Protizánětlivé terapeutické účinky nedocromilu sodného jsou dány také schopností bránit migraci eozinofilů z cévního řečiště a inhibovat jejich aktivitu. Nedocromil sodný je schopen obnovit funkční aktivitu řasinkových buněk, jmenovitě ovlivnit bušení řasinek, narušených přítomností aktivovaných eozinofilů, a také blokovat uvolňování eozinofilního kationtového proteinu eozinofily.

Nedocromil sodný, stejně jako Intal, je schopen inhibovat bronchospasmus způsobený inhalací alergenu, zabránit rozvoji pozdních alergických reakcí a vzniku bronchiální hyperreaktivity a ovlivnit neurogenní zánět v průduškách.

Klinická pozorování ukázala, že použití nedocromilu sodného v léčbě bronchiálního astmatu má rychlá akce na příznaky onemocnění, zlepšuje funkční ukazatele plic, snižuje nespecifickou bronchiální hyperreaktivitu.

V klinických studiích bylo prokázáno, že nedocromil kontroluje příznaky astmatu účinněji než kyselina kromoglycová, v některých případech má podobnou účinnost jako inhalační kortikosteroidy. Současně je potřeba sympatomimetik během léčby nedocromilem menší než na pozadí kromoglykátu sodného [Belousov Yu.B. et al., 1996].

U dospělých pacientů se lék používá jako udržovací protizánětlivá terapie v časném stadiu onemocnění. Klinické studie sodné soli nedocromilu u dětí prokázaly účinnost terapeutické působení lék, podobně jako u dospělých pacientů.

Farmakokinetika. Po inhalaci nedocromilu sodného se asi 90 % léčiva usazuje v dutině ústní, průdušnici a velkých průduškách a pouze ne více než 10 % léčiva se dostává do malých průdušek a plicní tkáně, kde působí na buňky odpovědné za vznik zánětu. Nedocromil sodný se nehromadí v těle, je vylučován močí a stolicí [Belousov Yu.B. a kol., 1996].

Lék je dostupný ve formě odměřeného aerosolu pro inhalaci. U dospělých a dětí starších 12 let se lék používá k prevenci exacerbace astmatu, počínaje 2 mg (1 inhalační dávka léku) dvakrát denně až po 4-8 mg 4krát denně. Účinek léku by měl být posouzen nejdříve měsíc od zahájení léčby.

Při léčbě nedocromilem sodným se ve velmi vzácných případech objevil kašel, bronchospasmus, bolest hlavy, mírné dyspeptické poruchy, nevolnost, zřídka - zvracení a bolesti břicha. Ketotifen je kromě kyseliny kromoglycové a nedokromilu také preventivním antiastmatickým lékem stabilizujícím membránu. Drogy - Zaditen, Zetifen, Ketotifen, Ketof.

Ketotifen nemá bronchodilatační účinek a má antianafylaktické a antihistaminové vlastnosti. Ketotifen blokuje reakci bronchiálního stromu na inhalaci histaminu, alergenů a také alergické rinokonjunktivální a kožní reakce u osob citlivých na něj.

Možné mechanismy účinku léčiva jsou založeny na schopnosti ketotifenu potlačovat uvolňování zánětlivých mediátorů (histamin, leukotrieny) žírnými buňkami, bazofily a neutrofily, prevenci akutního bronchospasmu způsobeného leukotrieny (LTC4) a faktorem aktivujícím destičky (PAF ), inhibice akumulace eozinofilů v dýchacím traktu. Ketotifen eliminuje tachyfylaxi beta-adrenergních receptorů a má blokující účinek na H1-histaminové receptory [Belousov Yu.B. a kol., 1996].

Kontrolované studie hodnotící terapeutickou účinnost ketotifenu u astmatu měly smíšené výsledky. Řada autorů potvrdila, že ketotifen má sice výrazný antiastmatický účinek in vitro, ale in klinická praxe u dětí trpících bronchiálním astmatem nemá očekávaný terapeutický účinek. Většina lékařů však dospěla k závěru, že dlouhodobé užívání ketotifenu u dětí vede k pomalému, ale významnému snížení příznaků astmatu a potřebě dalších léků na astma.

Důležitý bod Léčebným účinkem ketotifenu je jeho schopnost ovlivňovat projevy alergie doprovázející bronchiální astma. Nejúčinnější je však, když alergická dermatitida s výraznou exsudativní složkou (ekzém, recidivující angioedém, kopřivka) [Balabolkin I.I., 1985].

Užívání ketotifenu je indikováno u dětí s lehkým bronchiálním astmatem, zejména v případech, kdy nízký věk znesnadňuje dítěti užívání inhalačních přípravků kromoglykátu sodného, ​​jakož i při kombinovaných projevech bronchiálního astmatu a atopická dermatitida. Dětem do 4 let se doporučuje užívat lék dvakrát denně, 0,5 mg (1/2 tablety nebo 2,5 sirupu), děti starší 4 let - 1 mg ráno a večer. Terapeutický účinek při užívání ketotifenu se obvykle projeví do 10-14 dnů od zahájení léčby, maxima dosahuje po 1-2 měsících terapie.

Ketotifen je pacienty dobře snášen. Mezi možné vedlejší účinky léku patří sedace, zejména na začátku užívání léku, sucho v ústech, závratě, přírůstek hmotnosti a možná trombocytopenie.

Kyselina kromoglycová, nedokromil sodný, ketotifen tedy patří mezi hlavní „základní“ léky používané moderní medicína pro prevenci a léčbu bronchiálního astmatu u dětí. Jsou zvláště účinné pro mírné až středně těžké případy onemocnění. Dlouhodobá, pravidelná léčba léky stabilizujícími membránu potlačuje alergický zánět v průduškách, který je patogenetickým podkladem bronchiálního astmatu.

Literatura

1. Balabolkin I.I. Bronchiální astma u dětí. - M.: Medicína, 1985. - S. 128.
2. Belousov Yu.B., Omelyanovsky V.V. Klinická farmakologie Respiračních onemocnění. M.: Universum Publishing, 1996.
3. Geppe N.A., Nsdocromil sodný (Tyled) v léčba mírných a středně těžké bronchiální astma u dětí. / Mat. 8. kongres dětských lékařů Ruska. - M., 1998. - S. 21-23.
4. Gushchin I.S. Alergický zánět a jeho farmakologická kontrola. - M.: Pharmaus-Print, 1998. - S. 252.
5. Zaitseva O.V., Zaitseva S.V., Samsygina G.A. Moderní přístupy k léčbě průdušek mírné astma a střední závažnosti v pediatrické praxi. // Pneumologie. - 2000, - č. 4. - S. 58-63.
6. Mizernitsky Yu.L., Nesterenko V.N., Drozhzhev M.E., Bogorad A.E. Klinická účinnost léku "Tailed Mint" pro bronchiální astma u dětí. / Alergie. nemocí u dětí. - M., 1998. - S. 70.
7. Národní program „Bronchiální astma u dětí. Strategie léčby a prevence." - M., 1997.
8. Registr léků „Ruská encyklopedie léků“. - M., 2001.
9. Fedosejev G.B. Mechanismus zánětu průdušek a protizánětlivá terapie, SP.: Normsdizdat, 1998. - S. 688.
10. Altounyan R.E. Přehled klinické aktivity a způsobu účinku kromoglykátu sodného. // Clin. Alergie. 1980. 10 Suppl - str. 481-489.
11. Armenio L. a kol. Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie sodné soli nedocromilu u astmatu. //Oblouk. Dis. Dítě. 1993. 68.- s. 193-197.
12. Auty R.M., Holgate S.T. Nedocromil sodný přehled jeho protizánětlivých vlastností a klinické aktivity při léčbě astmatu. In Alergie a astma (ed. Kay A.B.) Nové trendy a přístupy k terapii. - Oxford, Blackwell Scientific -1989, Ch.ll.
13. Barnes P.J. a kol. Modulace neurogenního zánětu nové přístupy k zánětlivým onemocněním.//Trends Pharmacol. Sci.-1990.-v. 23:00 185-189.
14. Bone R.C Cíl managementu asmy. Postupný přístup. // Truhlice-l996.-109 (4).-str. 1056-1065.
15. Busse W.W., Pauvels R. Mezinárodní symposium o nedocromilu sodného. // Drogy. 1989. -37.-Suppl. l.-p. 1-8.
16. de Jong J.W., Teeng J.P., Postma D.S. Nedocromil sodný versus albuterol v léčbě alergického astmatu. // Am J Respir. Cr. Care Med. - 1994. - v. 149,- N1. — str. 91-97.
17. Henry R. Nebulizoval ipratropium bromid a kromoglykát sodný v prvních 2 letech života. //Oblouk. Dis. Dítě. - 1984. - 59. - s. 54-57.
18. Kay A.B., Walsh G.M. a kol. Kromoglykát disodný inhibuje aktivaci lidských zánětlivých buněk in vitro. // J. Allergy Clin. Immunol. - 1987. - 80. - s. 1-8.
19. Konig R. Účinky kromolinu sodného a nedokromilu sodného v časné prevenci astmatu. // J Allergy Clin Immunol - 2000. - 105 (2). — s575-81.
20. Korppi M., Remes K. Léčba astmatu u školáků: funkce plic v různých terapeutických skupinách. // Acta Pediatr. - 1996. - v. 85(2). — str. 190-194.
21. Krawiec ME, Wenzel SE. Inhalační nesteroidní protizánětlivé léky v léčbě astmatu. // Respir Care Clin N Am. - 1999. - 5(4). — str. 555-74.
22. Leung K.B., Flint K.C. a kol. Účinek kromoglykátu sodného a nedokromilu sodného na sekreci histaminu z buněk lidského plicního moštu. // Hrudník. - 1988. - 43. -s. 756-761.
23. O'Callaghan C., Milner A.D. a kol. Nebulizovaný kromoglykát sodný u kojence: ochrana dýchacích cest po zhoršení. //Arch.Dis. Dítě. -1 990. -6 5. — str. 404-406.
24. Tinkelman D.G. a kol. Multicentrická studie profylaktického účinku kctotifenu, theofylinu a placeba u atopického astmatu. // J. Allergy Clin. Immunol.-1985. — 76. str. 487^197.
25. Janssen L.J., Wattick J., Betti P.A. Účinky kromolinu a nedokromilu na iontové proudy v hladké sliznici trachey u psů. // Eur Respr J. - 1998. - 12(1). — str. 50-56.
26. Zegarra-Moran O., Lantero S., Sacco O. a kol. Necitlivost objemově citlivých chloridových proudů na chromony v lidských epiteliálních buňkách dýchacích cest. // Br. J Phamacol. 1998. -125 (6). 1382-1386.
27. Van Asperen P.P., McKay K.O. et.al. - Multicentrická randomizovaná placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie o účinnosti kctotifenu u kojenců s chronickým kašlem a pískoty. // J.Paediatr.Child.Health. - 1992. - 28. - s. 442-^46.
28. Waringa R., Mengeles H., Maikoe T. Inhibice cytocinem aktivované chemotaxe eozinofilů nedokromilem sodným. // J. Allergy Clin. Immunol. - 1993. - v. 91. - str.802-809.

Adresář základních léků Elena Yurievna Khramova

Stabilizátory membrán žírných buněk

Stabilizátory membrán žírných buněk jsou léky, které působí proti vstupu vápníku do žírných buněk a vedou tak ke snížení produkce histaminu. Působí na organismus antialergicky, odstraňují otoky sliznice průdušek. Některé léky z této skupiny mají také antihistaminový účinek. Vážou se na histamin-senzitivní receptory v různých tkáních a orgánech a působí podobně jako blokátory H1-histaminu.

ketotifen

Účinná látka: ketotifen fumarát.

Farmakologický účinek: stabilizátor membrán žírných buněk, neexprimovaný blokátor H1-hist. Inhibuje astmatické reakce na alergické dráždivé látky. Používá se k prevenci bronchospasmu.

Indikace: prevenci a léčbu alergických onemocnění, včetně bronchiálního astmatu, alergické bronchitidy, kopřivky, kožní vyrážky.

Kontraindikace: přecitlivělost na lék, těhotenství, kojení.

Vedlejší efekty: ospalost, letargie, závratě, pomalá reakce, zvýšená únava, nervozita, poruchy spánku. Sucho v ústní dutina, nevolnost, zvracení, retence stolice.

Způsob aplikace: perorálně během jídla pro dospělé a děti starší 3 let - 1 mg 2krát denně; děti od 6 měsíců do 3 let - 0,5 mg 2krát denně; děti do 6 měsíců - ve formě sirupu, 0,05 mg/kg tělesné hmotnosti 2x denně.

Formulář vydání: 1 mg tablety, 15 kusů v blistru. Kapsle 1 mg, 60 kusů v balení. Sirup - lahvičky 60 nebo 100 ml (5 ml - 1 mg).

Speciální instrukce: Během léčby tímto lékem byste neměli řídit auto nebo se potenciálně zapojovat nebezpečné druhyčinnosti vyžadující vysokou koncentraci a rychlé reakce. S extrémní opatrností předepisujte při epilepsii a poruchách jater.

Celkem

Účinná látka: kyselina kromoglycová.

Farmakologický účinek: antialergické činidlo, stabilizátor membrány žírných buněk, zabraňuje bronchospasmu. Dlouhodobá terapie pomáhá snížit frekvenci záchvatů bronchiálního astmatu.

Indikace: prevence a léčba bronchiálního astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci.

Kontraindikace: přecitlivělost na lék, těhotenství raná stadia, období kojení, dětství(do 5 let – u aerosolu; do 2 let – u práškových inhalací).

Způsob aplikace: inhalace. Prášek k inhalaci pro dospělé a děti - 1 kapsle 4x denně (je nutná 1 inhalace před spaním). Aerosol k inhalaci pro dospělé a děti od 5 let - 2 dávky (2-10 mg) 4krát denně. Inhalační roztok pro dospělé a děti - 20 mg 4krát denně. Po dosažení požadovaného účinku se nedoporučuje náhle ukončit léčbu nebo vysadit lék během týdne.

Formulář vydání: aerosol k inhalaci, v lahvích – 112 dávek (5 mg/dávka), 200 dávek (1 mg/dávka). Kapsle s práškem k inhalaci, 20 mg, 10 kusů v blistru. Roztok k inhalaci v ampulích po 2 ml (1 ml – 10 mg).

Speciální instrukce: Nádoba se nesmí prorazit nebo přiblížit k ohni, protože obsah je pod tlakem.

Ocasá máta

Účinná látka: nedocromil sodný.

Farmakologický účinek: antialergické činidlo, stabilizátor membrán žírných buněk, blokuje uvolňování histaminu. Dlouhodobá terapie lékem zlepšuje fungování průdušek, vnější dýchací funkce, snižuje frekvenci záchvatů dušení a kašle.

Indikace: bronchiální astma různého původu.

Kontraindikace: přecitlivělost na složky léku, dětství (do 2 let), těhotenství v raných stádiích.

Vedlejší efekty: kašel, bronchospasmus, nevolnost, gastrointestinální poruchy, bolest hlavy, nepříjemná chuť v ústech.

Způsob aplikace: inhalace pro dospělé a děti od 12 let – 2 dávky (4 mg) 2–4krát denně; děti do 12 let – ne více než 10 mg denně (2–4 inhalace).

Formulář vydání: aerosol pro inhalaci, v lahvičkách - 56 nebo 112 dávek (2 mg/dávka).

Speciální instrukce: Terapie lékem by neměla být přerušována; lék se nepoužívá k blokování akutního astmatického záchvatu.

Tento text je úvodním fragmentem. Z knihy Lékařská fyzika autor Věra Aleksandrovna Podkolzina

Z knihy Izometrická gymnastika pro zaměstnané lidi autor Igor Anatoljevič Borščenko

Z knihy Rak může být poražen! Past na rakovinné buňky autor Gennadij Garbuzov

Z knihy Výživa a dlouhověkost od Zhores Medveděv

Z knihy Živá voda. Tajemství buněčné omlazení a hubnutí autor Ljudmila Rudnitská

Z knihy Páteř bez bolesti autor Igor Anatoljevič Borščenko

Z knihy Dolní záda bez bolesti autor Igor Anatoljevič Borščenko

Z knihy Raw Food Diet autor Arshavir Ter-Hovhannisyan (Aterov)

Z knihy Vitamíny a minerály v každodenní výživě člověka autor Gennadij Petrovič Malakhov

Z knihy Produkty bez tajemství! autor Lilija Petrovna Malakhova

Z knihy Historie našeho klamu aneb Jak jíst, co léčit, jak se vyhnout radiaci, abychom zůstali zdraví autor Jurij Gavrilovič Mizun

Z knihy Živé recepty, které obstály v 1000leté zkoušce času autor Savely Kashnitsky