Penghambat reseptor angiotensin II adalah salah satu golongan obat baru untuk menormalkan tekanan darah. Nama obat pada golongan ini diakhiri dengan “-artan”. Perwakilan pertama mereka disintesis pada awal tahun 90an abad kedua puluh. Penghambat reseptor angiotensin II menghambat aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron, sehingga meningkatkan sejumlah efek menguntungkan. Efektivitasnya tidak kalah dengan obat golongan lain untuk pengobatan hipertensi, memiliki efek samping yang minimal, justru melindungi jantung, ginjal, dan otak dari kerusakan serta meningkatkan prognosis pasien hipertensi.
Kami mencantumkan sinonim untuk obat-obatan ini:
- penghambat reseptor angiotensin II;
- antagonis reseptor angiotensin;
- sartan.
Penghambat reseptor angiotensin II memiliki kepatuhan pengobatan terbaik di antara semua kelas pil tekanan darah. Telah ditetapkan bahwa proporsi pasien yang terus mengonsumsi obat hipertensi selama 2 tahun adalah yang tertinggi di antara pasien yang diberi resep sartan. Pasalnya, obat-obatan tersebut memiliki kejadian efek samping yang paling rendah, dibandingkan dengan penggunaan plasebo. Hal utama adalah pasien praktis tidak mengalami batuk kering, yang merupakan masalah umum saat meresepkan ACE inhibitor.
Pengobatan hipertensi dengan penghambat reseptor angiotensin II
Sartan awalnya dikembangkan sebagai obat untuk hipertensi. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa obat ini menurunkan tekanan darah sama kuatnya dengan obat hipertensi kelas utama lainnya. Penghambat reseptor angiotensin II, bila diminum sekali sehari, menurunkan tekanan darah secara merata selama 24 jam. Hal ini dikonfirmasi oleh data pemantauan harian yang dilakukan sebagai bagian dari studi klinis. Karena cukup meminum tablet sekali sehari, hal ini secara signifikan meningkatkan kepatuhan pasien terhadap pengobatan hipertensi.
Baca tentang pengobatan penyakit yang berhubungan dengan hipertensi:
Efektivitas penurunan tekanan darah dengan obat dari kelompok ini tergantung pada aktivitas awal sistem renin-angiotensin. Mereka bertindak paling kuat pada pasien dengan aktivitas renin tinggi dalam plasma darah. Anda dapat memeriksanya dengan melakukan tes darah. Semua penghambat reseptor angiotensin II memiliki efek jangka panjang dalam menurunkan tekanan darah, yang berlangsung selama 24 jam. Efek ini muncul setelah 2-4 minggu terapi dan meningkat pada minggu ke 6-8 pengobatan. Kebanyakan obat menyebabkan penurunan tekanan darah yang bergantung pada dosis. Penting agar hal tersebut tidak mengganggu ritme normal hariannya.
Pengamatan klinis yang tersedia menunjukkan bahwa dengan penggunaan penghambat reseptor angiotensin jangka panjang (selama dua tahun atau lebih), kecanduan terhadap tindakan mereka tidak terjadi. Membatalkan pengobatan tidak menyebabkan peningkatan kembali tekanan darah. Penghambat reseptor angiotensin II tidak menurunkan tingkat tekanan darah jika berada dalam batas normal. Jika dibandingkan dengan tablet kelas lain, diketahui bahwa sartan, yang memiliki efek kuat serupa dalam menurunkan tekanan darah, menyebabkan lebih sedikit efek samping dan lebih dapat ditoleransi oleh pasien.
Antagonis reseptor angiotensin tidak hanya menurunkan tekanan darah, tetapi juga meningkatkannya fungsi ginjal pada nefropati diabetik, menyebabkan regresi hipertrofi ventrikel kiri, meningkatkan kinerja pada gagal jantung. DI DALAM tahun terakhir Terdapat perdebatan dalam literatur mengenai kemampuan tablet ini untuk meningkatkan risiko infark miokard yang fatal. Beberapa penelitian menunjukkan dampak negatif sartan terhadap kejadian infark miokard tidak dilakukan dengan cukup benar. Saat ini diyakini bahwa kemampuan penghambat reseptor angiotensin II untuk meningkatkan risiko infark miokard yang fatal belum terbukti.
Jika pasien hanya diberi satu obat dari kelompok sartan, efektivitasnya akan menjadi 56-70%, dan jika dikombinasikan dengan obat lain, paling sering dengan diuretik diklorotiazid (hydrochlothiazide, hypothiazide) atau indapamide, maka efektivitasnya meningkat menjadi 80-85% . Kami menunjukkan bahwa diuretik thiazide tidak hanya meningkatkan, tetapi juga memperpanjang efek penghambat reseptor angiotensin-II dalam menurunkan tekanan darah. Obat kombinasi tetap sartans dan diuretik thiazide tercantum pada tabel di bawah. Obat ini banyak tersedia di apotek dan nyaman bagi dokter dan pasien.
Antagonis reseptor angiotensin, yang terdaftar dan digunakan di Rusia(April 2010)
| Sebuah obat | Nama dagang | Pabrikan | Dosis tablet, mg |
|---|---|---|---|
| Losartan | Kozaar | Merck | 50, 100 |
| Losartan + hipotiazid | Gizaar | 50 + 12,5 | |
| Losartan + hipotiazid | keahlian Gizaar | 100 + 12,5 | |
| Losartan | Lorista | KRKA | 12,5, 25, 50, 100 |
| Losartan + hipotiazid | Lorista N | 50 + 12,5 | |
| Losartan + hipotiazid | Lorista ND | 100 + 12,5 | |
| Losartan | Lozap | Zentiva | 12,5, 50 |
| Losartan + hipotiazid | Lozap plus | 50 + 12,5 | |
| Losartan | Presartan | IPCA | 25, 50 |
| Losartan | Vasoten | Actavis | 50, 100 |
| Valsartan | Diovan | Novartis | 40, 80, 160, 320 |
| Valsartan + hipotiazid | Rekan Diovan | 80 + 12,5, 160 + 12,5, | |
| Amlodipin + valsartan | Exforge | 5(10) + 80(160) | |
| Amlodipin + valsartan + hidroklorotiazid | Co-Exforge | 5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5 | |
| Valsartan | Valsacor | KRKA | 40, 80, 160 |
| Candesartan | Atakand | AstraZeneca | 8, 16, 32 |
| Candesartan + hipotiazid | Atacand plus | 16 + 12,5 | |
| Eprosartan | Teveten | Farmasi Solvay | 400, 600 |
| Eprosartan + hipotiazid | Teveten plus | 600 + 12,5 | |
| Irbersartan | Menyetujui | Sanofi | 150, 300 |
| Irbesartan + hipotiazid | bekerja sama | 150 + 12,5, 300 + 12,5 | |
| Telmisartan | Mikardis | Boehringer Ingelheim | 40, 80 |
| Telmisarnate + hipotiazid | Mikardis plus | 40 + 12,5, 80 + 12,5 |
Sartan berbeda dalam struktur kimianya dan pengaruhnya terhadap tubuh pasien. Tergantung pada keberadaan metabolit aktifnya, mereka dibagi menjadi prodrug (losartan, candesartan) dan zat aktif (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).
| Pengaruh makanan | Ekskresi dari tubuh melalui ginjal/hati, % | Dosis, mg per tablet | Dosis awal, mg | Dosis pemeliharaan, mg | |
|---|---|---|---|---|---|
| Valsartan | 40-50% | 30/70 | 80-160 | 80 | 80-160 |
| Irbesartan | TIDAK | 25/75 | 75, 150, 300 | 75-150 | 150-300 |
| Candesartan | TIDAK | 60/40 | 4, 8, 16, 32 | 16 | 8-16 |
| Losartan | minimal | 35/65 | 25, 50, 100 | 25-50 | 50-100 |
| Telmisartan | TIDAK | 1/99 | 40, 80 | 40 | 40-80 |
| Eprosartan | TIDAK | 30/70 | 200, 300, 400 | 60 | 600-800 |
- gagal jantung;
- infark miokard sebelumnya;
- nefropati diabetik;
- proteinuria/mikroalbuminuria;
- hipertrofi ventrikel kiri jantung;
- fibrilasi atrium;
- sindrom metabolik;
- intoleransi terhadap ACE inhibitor.
Perbedaan antara sartans dan ACE inhibitor juga adalah penggunaannya dalam darah tidak meningkatkan kadar protein yang terkait dengan reaksi inflamasi. Ini memungkinkan Anda untuk menghindari hal-hal yang tidak diinginkan reaksi yang merugikan, seperti batuk dan angioedema.
Pada tahun 2000-an, penelitian signifikan telah diselesaikan yang menegaskan bahwa antagonis reseptor angiotensin memiliki efek yang kuat dalam melindungi organ dalam dari kerusakan akibat hipertensi. Oleh karena itu, pasien mempunyai prognosis kardiovaskular yang lebih baik. Pada pasien yang berisiko tinggi terkena serangan jantung dan stroke, kemungkinan terjadinya kecelakaan kardiovaskular berkurang. Pada neuropati diabetik, perkembangannya terhambat panggung terakhir gagal ginjal, transisi dari mikroalbuminuria ke proteinuria berat melambat, yaitu ekskresi protein dalam urin harian menurun.
Dari tahun 2001 hingga 2008, indikasi penggunaan penghambat reseptor angiotensin II terus diperluas di negara-negara Eropa. pedoman klinis pada pengobatan hipertensi arteri. Batuk kering dan intoleransi terhadap ACE inhibitor bukan lagi satu-satunya indikasi penggunaannya. Studi LIFE, SCOPE dan VALUE menegaskan kelayakan meresepkan sartans penyakit kardiovaskular, dan studi IDNT dan RENAAL - untuk masalah fungsi ginjal.
Bagaimana cara penghambat reseptor angiotensin II melindungi? organ dalam pasien dengan hipertensi:
- Mengurangi hipertrofi massa ventrikel kiri jantung.
- Meningkatkan fungsi diastolik.
- Mengurangi aritmia ventrikel.
- Mengurangi ekskresi protein dalam urin (mikroalbuminuria).
- Mereka meningkatkan aliran darah ginjal tanpa secara signifikan mengurangi laju filtrasi glomerulus.
- Mereka tidak mempengaruhi metabolisme purin, kolesterol dan gula darah.
- Meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin, yaitu mengurangi resistensi insulin.
Sampai saat ini, banyak bukti telah terkumpul mengenai efektivitas sartans yang baik pada hipertensi, termasuk lusinan penelitian berskala besar yang meneliti manfaatnya dibandingkan dengan obat tekanan darah lain, khususnya ACE inhibitor. Penelitian jangka panjang telah dilakukan yang melibatkan pasien dengan berbagai penyakit kardiovaskular. Berkat ini, kami dapat memperluas dan memperjelas indikasi penggunaan antagonis reseptor angiotensin-II.
Kombinasi sartans dengan diuretik
Penghambat reseptor angiotensin II sering diresepkan bersamaan dengan diuretik, terutama diklorotiazid (hidroklorotiazid). Secara resmi diakui bahwa kombinasi ini baik untuk menurunkan tekanan darah, dan disarankan untuk menggunakannya. Sartan yang dikombinasikan dengan diuretik bekerja secara merata dan untuk waktu yang lama. Target tingkat tekanan darah dapat dicapai pada 80-90% pasien.
Contoh tablet yang mengandung kombinasi tetap sartans dengan diuretik:
- Atacand plus - candesartan 16 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
- Co-diovan - valsartan 80 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
- Lorista N/ND - losartan 50/100 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
- Micardis plus - telmisartan 80 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
- Teveten plus - eprosartan 600 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg.
Praktek menunjukkan bahwa semua obat ini efektif menurunkan tekanan darah dan juga melindungi organ dalam pasien, mengurangi kemungkinan serangan jantung, stroke dan gagal ginjal. Selain itu, efek samping sangat jarang terjadi. Namun, harus diingat bahwa efek mengonsumsi tablet meningkat secara perlahan, bertahap. Efektivitas obat tertentu untuk pasien tertentu harus dinilai tidak lebih awal dari setelah 4 minggu penggunaan terus menerus. Jika dokter dan/atau pasien sendiri tidak mengetahui hal ini, maka mereka mungkin terlalu dini mengambil keputusan yang salah sehingga pil perlu diganti dengan pil lain karena lemah.
Pada tahun 2000, hasil studi CARLOS (Candesartan/HCTZ versus Losartan/HCTZ) dipublikasikan. Ini melibatkan 160 pasien dengan hipertensi stadium 2-3. 81 di antaranya mengonsumsi candesartant + dichlothiazide, 79 - losartan + dichlothiazide. Hasilnya, mereka menemukan bahwa kombinasi dengan candesartan menurunkan tekanan darah lebih kuat dan bertahan lebih lama. Secara umum, perlu dicatat bahwa sangat sedikit penelitian yang dilakukan yang secara langsung membandingkan kombinasi berbagai penghambat reseptor angiotensin II dengan diuretik.
Bagaimana penghambat reseptor angiotensin II bekerja pada otot jantung
Penurunan tekanan darah dengan penggunaan penghambat reseptor angiotensin II tidak disertai dengan peningkatan denyut jantung. Khususnya penting memiliki blokade aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron langsung di miokardium dan dinding pembuluh darah, yang berkontribusi pada regresi hipertrofi jantung dan pembuluh darah. Efek penghambat reseptor angiotensin II pada proses hipertrofi dan remodeling miokard memiliki kepentingan terapeutik dalam pengobatan kardiomiopati iskemik dan hipertensi, serta kardiosklerosis pada pasien dengan penyakit koroner hati. Penghambat reseptor angiotensin II juga menetralkan partisipasi angiotensin II dalam proses aterogenesis, mengurangi kerusakan aterosklerotik pada pembuluh jantung.
Indikasi penggunaan penghambat reseptor angiotensin II(tahun 2009)
| Indeks | Losartan | Valsartan | Candesartan | Irbesartan | Olmesartan | Eprosartan | Telmisartan |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Hipertensi arteri | + | + | + | + | + | + | + |
| Pasien dengan hipertensi dan hipertrofi miokard ventrikel kiri | + | ||||||
| Nefropati (kerusakan ginjal) pada penderita diabetes tipe 2 | + | + | |||||
| Gagal jantung kronis | + | + | + | ||||
| Pasien yang pernah mengalami infark miokard | + |
Bagaimana pil ini mempengaruhi ginjal?
Ginjal merupakan organ target hipertensi yang fungsinya sangat dipengaruhi oleh penghambat reseptor angiotensin II. Mereka biasanya mengurangi ekskresi protein dalam urin (proteinuria) pada pasien dengan nefropati hipertensi dan diabetes (kerusakan ginjal). Namun harus diingat bahwa pada pasien dengan stenosis arteri ginjal unilateral, obat ini dapat menyebabkan peningkatan kadar kreatinin plasma dan gagal ginjal akut.
Penghambat reseptor angiotensin II memiliki efek natriuretik sedang (menyebabkan tubuh menghilangkan garam dalam urin) dengan menghambat reabsorpsi natrium di tubulus proksimal, serta dengan menghambat sintesis dan pelepasan aldosteron. Penurunan reabsorpsi natrium ke dalam darah di tubulus distal akibat aldosteron berkontribusi terhadap beberapa efek diuretik.
Obat hipertensi dari kelompok lain - ACE inhibitor - terbukti memiliki khasiat melindungi ginjal dan menghambat perkembangan gagal ginjal pada pasien. Namun, seiring dengan bertambahnya pengalaman penerapan, masalah yang terkait dengan tujuannya menjadi jelas. 5-25% pasien mengalami batuk kering, yang mungkin sangat menyakitkan sehingga memerlukan penghentian pengobatan. Kadang-kadang, angioedema terjadi.
Selain itu, ahli nefrologi sangat mementingkan komplikasi ginjal tertentu, yang terkadang berkembang saat menggunakan ACE inhibitor. Ini adalah penurunan tajam laju filtrasi glomerulus, yang disertai dengan peningkatan kadar kreatinin dan kalium dalam darah. Risiko komplikasi tersebut meningkat pada pasien yang didiagnosis menderita aterosklerosis arteri ginjal, gagal jantung kongestif, hipotensi dan penurunan volume darah yang bersirkulasi (hipovolemia). Di sinilah penghambat reseptor angiotensin II membantu. Dibandingkan dengan ACE inhibitor, obat ini tidak menurunkan laju filtrasi glomerulus ginjal secara tajam. Dengan demikian, tingkat kreatinin dalam darah meningkat lebih sedikit. Sartan juga menghambat perkembangan nefrosklerosis.
Efek samping
Ciri khas penghambat reseptor angiotensin II adalah tolerabilitasnya yang baik, sebanding dengan plasebo. Efek samping saat meminumnya jauh lebih jarang terjadi dibandingkan saat menggunakan ACE inhibitor. Berbeda dengan yang terakhir, penggunaan penghambat angiotensin II tidak disertai munculnya batuk kering. Penyakit ini juga lebih jarang berkembang angioedema.
Menyukai penghambat ACE, obat ini dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang cukup cepat pada hipertensi yang disebabkan peningkatan aktivitas renin dalam plasma darah. Pada pasien dengan penyempitan arteri ginjal bilateral, fungsi ginjal dapat memburuk. Penggunaan penghambat reseptor angiotensin II pada ibu hamil merupakan kontraindikasi karena tingginya risiko gangguan perkembangan janin dan kematian janin.
Terlepas dari semua ini efek yang tidak diinginkan, sartan dianggap sebagai kelompok obat yang paling dapat ditoleransi dengan baik untuk menurunkan tekanan darah oleh pasien, dengan insiden reaksi merugikan yang paling rendah. Mereka berkombinasi dengan baik dengan hampir semua kelompok agen yang menjadi normal tekanan darah, terutama dengan diuretik.
Mengapa memilih penghambat reseptor angiotensin II?
Seperti diketahui, ada 5 golongan utama obat untuk pengobatan hipertensi yang menurunkan tekanan darah kurang lebih sama. Baca artikel “” untuk lebih jelasnya. Karena potensi obatnya sedikit berbeda, dokter memilih obat tersebut tergantung pada pengaruhnya terhadap metabolisme dan seberapa baik obat tersebut mengurangi risiko serangan jantung, stroke, gagal ginjal, dan komplikasi hipertensi lainnya.
Penghambat reseptor angiotensin II memiliki insiden efek samping yang rendah, sebanding dengan plasebo. "Kerabat" mereka - ACE inhibitor - ditandai dengan efek yang tidak diinginkan seperti batuk kering, dan bahkan angioedema. Saat meresepkan sartans, risiko masalah ini minimal. Kami juga menyebutkan bahwa kemampuannya dalam menurunkan konsentrasi asam urat dalam darah membedakan losartan dengan sartan lainnya.
- Lyubov Ivanovna
Terima kasih banyak atas aksesibilitas dan deskripsi yang berguna obat untuk pengobatan hipertensi.
Saya pertama kali dipulangkan pengobatan jangka panjang. Tekanan darah saya sering mulai naik hingga 160/85 di dokter, tetapi di rumah dalam lingkungan normal - hingga 150/80. Karena bagian belakang kepala (otot) terus menerus sakit dan sering sakit kepala, apalagi saat cuaca berubah, saya menoleh ke guru. dokter.
Penyakit penyerta - rata-rata diabetes(tanpa tablet) - dari 7,1 mmol hingga 8,6 mmol, takikardia, insomnia kronis, osteochondrosis serviks dan lumbal.
Dokter meresepkan saya:
di pagi hari - corvazan (12,5) - 0,5 tablet.
setelah 2 jam - 0,5 tablet. liprazid(10)
di malam hari - Lipril (10) - 0,5 tablet.Tekanan turun di hari-hari pertama menjadi 105/65.
Sakit leher saya hilang, kepala saya tidak terlalu sakit, dan bahkan dua minggu pertama saya tidur lebih nyenyak (dengan valerian dan herbal lainnya). Tapi yang ringan muncul, tapi hampir rasa sakit yang terus-menerus di daerah jantung, di belakang tulang dada - sedikit tangan kiri memberi. Seminggu kemudian, dokter memberi saya kardiogram - bagus, denyut nadi saya tidak turun banyak - 82 (92). Liprazide dihentikan, Corvazan tetap di pagi hari, Lipril di malam hari dengan dosis yang sama.
4 minggu lagi telah berlalu sejak itu, namun rasa sakitnya terus berlanjut.
Saya mencoba untuk tidak meminum Lipril sendiri di malam hari, karena tekanannya selalu 105/65. Setelah menghentikan Lipril, tekanannya menjadi 120/75 - 130/80. Namun nyeri di dada tidak kunjung hilang, terkadang malah semakin parah.
Saya membaca informasi Anda dan sepertinya saya diberi resep yang terbaik, tetapi jika saya merasakan sakit seperti itu, mungkin ada sesuatu yang perlu diubah?
Saya belum pernah mengeluh tentang jantung saya sebelumnya; saya menjalani ekokardiogram setahun yang lalu dan kardiogram setiap tahun.Saya mohon, mohon beri tahu saya apa yang harus saya lakukan.
Terima kasih sebelumnya atas partisipasi Anda. - keyakinan
34 tahun, tinggi badan 162, berat badan 65, pielonefritis kronis, pil apa untuk tekanan darah 130 di atas 95 yang harus saya minum jika saya menderita pielonefritis kronis?
- Igor
Halo, umur saya 37 tahun, tinggi badan 176 cm, berat badan 80 kg. Tekanan darah rata-rata 95 sampai 145, saat lomba juga 110 sampai 160, denyut nadi juga dibawah 110. Ini dimulai sekitar 8 tahun yang lalu. Saya diperiksa oleh terapis, kardiogram, ginjal - mereka bilang semuanya normal. Tapi karena tekanan darah meningkat karena peningkatan denyut jantung, mereka meresepkan Egilok kelompok dengan psikiater (depresi terjadi 1-2 kali setahun, saya minum Saroten dan sesuai gejala -phenozepam) oleh karena itu - semua efek samping penghambat dari sistem saraf pusat adalah milik saya di 100 (insomnia, lekas marah, depresi). Karena itu, ini lingkaran setan - Anda minum Egilok, Anda perlu meningkatkan konsumsi psikotropika. Saya mencoba ENAP - tekanan darah turun, tetapi denyut nadi saat istirahat 80-90 juga tidak menyenangkan Saran ANDA dalam memilih golongan obat dan pemeriksaan kesehatan? Terima kasih, saya tunggu jawabannya.
- Elena
Halo. Tekanan darah saya sering naik. Dokter meresepkan Lozap. Saya membaca tentang obat-obatan dari kelompok ini yang, dengan mengurangi tekanan pada pembuluh darah utama, dapat merusak kapiler. Dan seiring berjalannya waktu, hal ini dapat menyebabkan stroke. Apakah efek samping Lozap bisa membuat sakit kepala? Terima kasih sebelumnya atas jawaban Anda.
- Efim
Usia - 79 tahun, tinggi - 166 cm, berat - 78 kg. Tekanan darah normal 130/90, denyut nadi 80-85. Sekitar dua bulan lalu terjadi krisis hipertensi aktivitas fisik, setelah itu muncul rasa sakit di epigastrium dan di antara tulang belikat. Dirawat di rumah sakit. Hasil survei:
PPOK dalam remisi, kor pulmonal, subkompensasi.
X-ray - radang selaput dada?
FGS - Esofagitis. Gastropati kongestif. Deformitas sikatrik dan ulseratif pada bulbus duodenum.
Echo-CG - Dilatasi atrium dan akar aorta. Aterosklerosis pada alat katup jantung. Insufisiensi aorta 2-2,5 derajat, insufisiensi mitral 1-1,5 derajat, insufisiensi trikuspid - 1-1,5 derajat. Jejak cairan di perikardium.
CT scan - Aneurisma fusiform pada lengkung dan aorta desendens, diameter ekspansi maksimum - 86,7 mm, panjang - 192 mm, sebagian mengalami trombosis sepanjang keseluruhannya.
Mendapat pengobatan:
di pagi hari - bidop, amoksisilin, klaritromisin, trombo-ACC, lisinopril di malam hari, berodual - 2 kali - nebulizer inhalasi.
Glukosa dengan asparkam - penetes. Setelah 2 minggu dia diberhentikan dengan janji sebagai berikut:
bidop - panjang
lisinopril - jangka panjang
de-nol - 3 minggu
spiriva (turbohaler)
cardiomagnyl - saat makan siang
sevastatin - di malam hari
Setelah 2 hari minum obat di rumah, tekanan turun menjadi 100/60, denyut nadi - 55. Ada jantung berdebar-debar kuat, sakit di dada dan di antara tulang belikat. Dosis dikurangi secara bertahap
bidop - 1,25 mg, lisinopril -2,5 mg. Tekanan di tangan kiri menjadi 105/70, PS - 72, di kanan - 100/60.
Pertanyaan: 1) Apakah tekanan ini berbahaya atau lebih baik dijaga pada 120/75?
Apakah mungkin untuk mengganti lisinopril dengan lasortan dan menghilangkan bidop sama sekali dan bagaimana cara terbaik untuk melakukannya? Karena aneurisma aorta, saya harus segera memilih obat antihipertensi yang paling optimal, mengingat sebelumnya saya hampir tidak pernah mengonsumsi obat antihipertensi, terkadang saya mengonsumsi normatens selama satu atau dua minggu pada malam hari. Terima kasih sebelumnya atas balasan Anda. Saya tidak yakin dengan kompetensi dokter yang merawat. - Bunga bakung
Selamat siang. Saya ingin membelikan pil tekanan darah untuk ayah saya. Umurnya 62 tahun, tinggi 170 cm, 95 kg. Saya kelebihan berat badan dan tidak khawatir tentang hal lain. keadaan umum Bagus. Peningkatan tekanan dikaitkan dengan kerja saraf. Sebelumnya dokter meresepkan Enap, namun efektivitasnya semakin buruk dan praktis tidak menurunkan tekanan darah. Apa yang bisa direkomendasikan dengan efek samping paling sedikit, namun tetap efektif? Aku sedang memikirkan Losartan.
- Svetlana
Umur saya 58 tahun, tinggi badan 164 cm, berat badan 68 kg. Tekanannya naik menjadi 180. Dia diperiksa Pusat layanan kesehatan, diagnosis - kecenderungan genetik. Dokter meresepkan Mikardis plus 40 mg, di alam tidak ada. Tapi tablet 80 mg tidak bisa dibagi. Bisakah saya mengonsumsi Tolura 40 (telmisartan buatan Slovenia) dan indapamide sebagai pengganti Micardis plus 40 mg? Terima kasih!
- cahaya
Apakah disarankan untuk meresepkan ACE inhibitor (Hartil) dan antagonis reseptor angiotensin II (Lorista) secara bersamaan untuk hipertensi?
- Andrey
Halo. Saya meminumnya untuk tekanan darah tinggi: di pagi hari - bisoprolol, enalapril, saat makan siang - amlodipine Teva, di malam hari - juga enalapril dan Thrombo Ass, di malam hari - rosuvastatin.
Tolong beritahu saya apakah saya bisa mengganti enalapril dan amlodipine dengan satu obat, Cardosal (sartan).
Terima kasih. - Alexander
Halo. Saya berumur 42 tahun. Sejauh yang saya ingat, saya selalu melakukannya tekanan darah tinggi, bahkan pada usia 14 tahun. Pada usia 17 tahun, kantor pendaftaran dan pendaftaran militer mengirim saya untuk diperiksa - mereka menemukan pembuluh darah tambahan di ginjal. Tapi karena tekanannya tidak terasa, saya melupakannya sampai saya berumur 40 tahun. Setelah 40 tahun, tekanan itu mulai terasa. Saya entah bagaimana lupa tentang arteri di ginjal... Ya, saya mulai mengunjungi ahli jantung. Tidak ditemukan kelainan pada diri saya, kecuali tekanan darah tinggi 160/90. Saya sudah minum Noliprel Forte dan Concor selama lebih dari setahun, Kapoten, dan sekarang saya minum Lerkamen. Tidak ada obat yang benar-benar membantu. Setelah membaca artikel Anda, saya entah bagaimana teringat tentang arteri saya di ginjal dan saya pikir, mungkin, saya dirawat dengan cara yang salah. Saya mengonsumsi vitamin secara teratur dan terus-menerus. Apa yang bisa Anda rekomendasikan?
- Sergei
Halo! Pertanyaan tentang pengobatan ibu. Umurnya 67 tahun, tinggal di Norilsk, tinggi badan 155, berat badan sekitar 80. Diagnosis hipertensi (sekitar 20 tahun), diabetes mellitus tipe 2 (muncul kemudian), ada “serangan jantung mikro” dan “stroke mikro” ”. Saat ini, terdapat ketergantungan yang kuat pada cuaca, “badai” magnet, sering sakit kepala, batuk kering, peningkatan berkala tekanan, dan masuk Akhir-akhir ini serangan takikardia mendadak (hingga 120-150 denyut/menit, dosis tambahan bantuan Egilok). Dia terus-menerus mengonsumsi Lisinopril 10 mg dua kali sehari, Egilok 25 mg dua kali sehari, Metformin 1000 mg. 1r/hari. PERTANYAAN: 1) Apakah mungkin mengganti Lisinopril dengan Losartan atau penghambat reseptor angiotensin II lainnya; 2) Apakah mungkin dan bagaimana cara mengonsumsi Dibikor yang benar?
Terima kasih sebelumnya!
Tidak menemukan informasi yang Anda cari?
Ajukan pertanyaan Anda di sini.
Cara menyembuhkan hipertensi sendiri
dalam 3 minggu, tanpa obat-obatan berbahaya yang mahal,
diet "kelaparan" dan latihan fisik yang berat:
petunjuk langkah demi langkah gratis.
atau, sebaliknya, mengkritik kualitas materi situs
Artinya, mereka:
mengurangi resistensi arteriol,
meningkatkan kumpulan darah vena,
meningkatkan curah jantung, indeks jantung,
mengurangi resistensi renovaskular,
menyebabkan peningkatan natiuresis (ekskresi natrium dalam urin).
Konsentrasi renin dalam darah meningkat karena adanya umpan balik negatif antara konversi AI menjadi AII. Kadar angiotensin I juga meningkat karena alasan serupa. Jumlah AII dan aldosteron menurun, sedangkan bradikinin meningkat karena penurunan inaktivasinya, yang dilakukan dengan partisipasi ACE.
Dalam kondisi normal, angiotensin II memiliki efek sebagai berikut pada tubuh:
1. Bertindak sebagai vasokonstriktor (menyempitkan pembuluh darah).
Akibat paparan ini, tekanan darah meningkat dan muncul hipertensi arteri. Selain itu, penyempitan arteriol eferen ginjal menyebabkan peningkatan tekanan perfusi di glomeruli organ-organ ini;
2. Menyebabkan remodeling (perubahan ukuran) dan hipertrofi ventrikel jantung;
3. Mengarah pada aktivasi proses pembebasan korteks adrenal - aldosteron, hormon yang bekerja di tubulus ginjal dan menyebabkan retensi ion natrium dan klorida dalam tubuh dan meningkatkan ekskresi kalium. Natrium menahan air, yang menyebabkan peningkatan volume darah, dan karenanya, peningkatan tekanan darah.
4. Merangsang kelenjar hipofisis posterior, yang menyebabkan pelepasan vasopresin (yang juga dikenal sebagai hormon antidiuretik (ADH)) dan menyebabkan retensi air melalui efeknya pada ginjal.
5. Mengurangi tingkat protein kinase ginjal.
Penggunaan ACE inhibitor mengurangi efek angiotensin II sehingga mengakibatkan penurunan tekanan darah.
Mekanisme kerja sistem renin-angiotensin-aldosteron pada tubuh dan pengaruh ACE inhibitor terhadapnya.
Epidemiologis dan penelitian klinis menunjukkan bahwa ACE inhibitor memperlambat perkembangan nefropati diabetik. Mekanisme kerja ACE inhibitor ini digunakan untuk mencegah gagal ginjal diabetik.
Dapat juga dikatakan bahwa ACE inhibitor tidak hanya efektif dalam mengobati hipertensi, tetapi juga mengatasi beberapa gejala pada orang dengan tekanan darah normal.
Penggunaan ACE inhibitor dosis maksimum untuk pasien tersebut (termasuk untuk pencegahan nefropati diabetik, gagal jantung kongestif, pencegahan gangguan kardiovaskular) dibenarkan, karena obat ini memperbaiki kondisi klinis pasien, terlepas dari pengaruhnya terhadap tekanan darah. .
Perawatan ini biasanya memerlukan titrasi dosis secara hati-hati dan bertahap obat, untuk mencegah akibat penurunan tekanan darah yang cepat (pusing, kehilangan kesadaran, dll).
ACE inhibitor juga menyebabkan peningkatan aktivitas sistem parasimpatis pusat pada orang sehat dan penderita gagal jantung, dan variabilitas detak jantung meningkat. Hal ini dapat menurunkan kejadian gangguan irama jantung ganas dan menurunkan risiko kematian mendadak pada seseorang.
Salah satu inhibitor ACE juga adalah enalapril mengurangi cachexia jantung pada pasien dengan gagal jantung kronik.
cachexia merupakan tanda prognostik yang sangat buruk pada pasien dengan gagal jantung kronis. ACE inhibitor juga saat ini digunakan untuk memperbaiki kelemahan dan pengecilan otot pada pasien lanjut usia tanpa gagal jantung.
Efek samping.
Reaksi merugikan yang umum terjadi akibat penggunaan ACEI meliputi:
hiperkalemia
sakit kepala
pusing
kelelahan
gagal ginjal.
hipotensi
Beberapa penelitian juga menunjukkan bahwa ACE inhibitor dapat meningkatkan nyeri inflamasi.
Batuk kering yang terus-menerus adalah efek samping ACEI yang relatif umum dan diduga terkait dengan peningkatan kadar bradikinin, meskipun peran zat ini dalam menyebabkan gejala ini masih diperdebatkan oleh beberapa peneliti. Pasien yang mengalami batuk sering kali mulai menggunakan antagonis reseptor angiotensin II.
Gangguan ruam dan rasa, yang jarang terjadi pada sebagian besar inhibitor ACE, sering terjadi pada kaptopril dan disebabkan oleh partikel sulfhidrilnya. Hal inilah yang menjadi penyebab menurunnya frekuensi penggunaan kaptopril di pengaturan klinis, meskipun obat tersebut masih digunakan dalam skintigrafi ginjal.
Salah satu efek samping paling berbahaya Efek dari semua ACE inhibitor menyebabkan gagal ginjal, yang penyebabnya belum diketahui sepenuhnya saat ini. Beberapa peneliti percaya bahwa hal ini disebabkan oleh pengaruhnya terhadap fungsi homeostatis tidak langsung dari angiotensin II, seperti aliran darah ginjal.
Aliran darah ginjal mungkin terganggu oleh aksi angiotensin II, karena enzim ini mengkonstriksi arteriol eferen glomerulus, sehingga meningkatkan laju filtrasi glomerulus (GFR). Jadi, dengan menurunkan kadar angiotensin II, ACE inhibitor dapat menurunkan GFR, yang merupakan salah satu indikator fungsi ginjal.
Lebih khusus lagi, ACE inhibitor dapat menyebabkan atau memperburuk gagal ginjal pada pasien dengan stenosis arteri ginjal. Masalah ini dianggap sangat signifikan bila pasien secara bersamaan mengonsumsi NSAID (obat antiinflamasi nonsteroid) dan diuretik. Bagaimanapun, penggunaan paralel ketiga obat ini secara signifikan meningkatkan risiko gagal ginjal.
Selain itu, perlu diperhatikan bahwa ACE inhibitor dapat menyebabkan hiperkalemia. Penekanan kerja angiotensin II menyebabkan penurunan kadar aldosteron, yang pada gilirannya bertanggung jawab untuk meningkatkan ekskresi kalium, itulah sebabnya ACE inhibitor pada akhirnya dapat menyebabkan retensi kalium dalam tubuh.
Jika efeknya sedang, maka dapat bermanfaat bagi tubuh, namun hiperkalemia parah dapat menyebabkan gangguan irama jantung dan konduksi, serta komplikasi serius lainnya.
Reaksi alergi yang parah terhadap obat-obatan, yang sangat jarang terjadi, mempengaruhi dinding usus dan karenanya dapat menyebabkan sakit perut.
Selain itu, pada beberapa pasien, angioedema terjadi karena peningkatan kadar bradikinin. Namun, reaksi negatif ini diyakini disebabkan oleh kecenderungan genetik pasien, itulah sebabnya bradikinin dipecah lebih lambat dari yang seharusnya.
Jika wanita hamil menggunakan ACE inhibitor selama trimester pertama kehamilan, obat ini dapat menyebabkan cacat lahir yang serius, bayi lahir mati, dan kematian neonatal.
Kelainan janin yang umum meliputi:
hipotensi,
displasia ginjal,
Anuria (oliguria),
Air rendah,
Retardasi pertumbuhan intrauterin,
hipoplasia paru,
Paten duktus arteriosus
Osifikasi tengkorak yang tidak sempurna.
Kontraindikasi dan tindakan pencegahan
Inhibitor ACE dikontraindikasikan pada pasien dengan:
riwayat angioedema, yang berhubungan dengan penggunaan ACE inhibitor;
stenosis arteri ginjal (bilateral atau unilateral);
hipersensitivitas terhadap ACE inhibitor;
Inhibitor ACE harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan:
disfungsi ginjal;
stenosis katup aorta atau dengan gangguan aliran keluar jantung;
hipovolemia atau dehidrasi;
hemodialisis menggunakan membran poliakrilonitril aliran tinggi.
ACE inhibitor adalah obat kategori D Artinya, penggunaannya harus dihindari oleh wanita yang berencana hamil dalam waktu dekat.
Selain itu, petunjuk penggunaan obat ini menunjukkan bahwa obat tersebut secara signifikan meningkatkan risiko cacat lahir jika dikonsumsi pada trimester kedua atau ketiga kehamilan.
Penggunaannya pada trimester pertama juga dikaitkan dengan risiko kelainan bawaan yang serius, terutama kelainan kardiovaskular dan sistem saraf pusat. sistem saraf.
Suplemen kalium harus digunakan dengan sangat hati-hati dan di bawah pengawasan medis, karena kemungkinan terjadinya hiperkalemia akibat penggunaan ACE inhibitor.
Klasifikasi.
ACE inhibitor dapat dibagi menjadi tiga kelompok tergantung pada struktur molekulnya:
kaptopril (nama merek Capoten), penghambat ACE pertama;
zofenopril.
enalapril (vasoket/renitec);
ramipril (Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin);
quinapril (Accupril);
perindopril (Prestarium / Coversyl / Aceon);
lisinopril (Listril / Lopril / Novatek / Prinivil / Zestril);
benazepril (Lotensin);
imidapril (Tanatril);
zofenopril (Zofecard);
Satu-satunya perwakilan dari grup ini adalah fosinopril (Monopril).
Asal alami
Casokinin dan laktokinin merupakan produk pemecahan kasein dan whey. DI DALAM kondisi alam(dalam tubuh manusia) terbentuk setelah dikonsumsi produk susu, whey, yaitu pembentukannya terjadi di alam setelah mengkonsumsi produk susu, khususnya susu fermentasi. Pengaruhnya terhadap tekanan darah belum sepenuhnya diketahui.
Lactotripeptida Val-Pro-Pro dan Ile-Pro-Pro, yang diproduksi oleh probiotik Lactobacillus helveticus atau berasal dari kasein, juga menyebabkan penghambatan ACE dan memiliki fungsi antihipertensi.
Setara dengan ACEI.
ACE inhibitor memiliki kekuatan yang berbeda dan, karenanya, dosis awal yang berbeda. Dosis obat harus disesuaikan tergantung pada respon tubuh terhadap kerja obat, yang memanifestasikan dirinya selama lima sampai sepuluh hari pertama sejak dimulainya pengobatan.
Dosis inhibitor ACE untuk hipertensi arteri.
|
Dosis ACE inhibitor untuk hipertensi arteri |
||||
|
Nama |
Setara dosis harian |
Dosis |
||
|
Awal |
Penggunaan sehari-hari |
Dosis maksimum |
||
|
Benazepril | ||||
|
kaptopril |
50 mg (25 mg dua kali sehari) |
12,5–25 mg (dua atau tiga kali sehari) |
25–50 mg (dua atau tiga kali sehari) | |
|
Enalapril | ||||
|
Fosinopril | ||||
|
Lisinopril | ||||
|
Moexipril | ||||
|
Perindopril | ||||
|
Quinapril | ||||
|
Ramipril | ||||
|
Trandolapril | ||||
Angiotensinogen
Angiotensinogen merupakan protein dari golongan globulin yang terdiri dari 453 asam amino. Itu terus-menerus diproduksi dan dilepaskan ke dalam darah terutama oleh hati. Angiotensinogen adalah ular, meskipun tidak seperti kebanyakan ular, ia tidak menghambat protein lain. Kadar angiotensinogen ditingkatkan oleh kortikosteroid plasma, estrogen, hormon tiroid, dan angiotensin II.
Angiotensin I
Angiotensin I terbentuk dari angiothesinogen di bawah aksi renin. Renin diproduksi oleh ginjal sebagai respons terhadap penurunan tekanan intrarenal pada sel jukstaglomerulus dan penurunan pengiriman Na+ dan Cl- ke makula densa.
Renin memecah dekapeptida (10 asam amino peptida) dari angiotensinogen, menghidrolisis ikatan peptida antara leusin dan valin, menghasilkan pelepasan angiotensin I. Angiotensin I tidak memiliki aktivitas biologis dan hanya merupakan prekursor angiotensin II aktif.
Angiotensin II
Angiotensin I diubah menjadi angiotensin II melalui aksi enzim pengubah angiotensin (ACE), yang memecah dua asam amino terakhir (yaitu, terminal-C). Dengan demikian, oktapeptida aktif (8 asam amino) angiotensin II terbentuk. Angiotensin II memiliki aktivitas vasokonstriktor dan meningkatkan sintesis aldosteron.
Sistem angiotensin adalah target utama obat antihipertensi (penurun tekanan darah). ACE adalah target dari banyak obat penghambat yang menurunkan kadar angiotensin II. Golongan obat lainnya adalah antagonis reseptor angiotensin II AT1.
Degradasi lebih lanjut dari angiotensin II dapat menyebabkan pembentukan peptida yang lebih kecil: angiotensin III (7 asam amino) dan angiotensin IV (6 asam amino), yang aktivitasnya berkurang dibandingkan dengan angiotensin II.
Aktivitas fungsional angiotensin II
Sistem kardiovaskular
Angiotensin adalah vasokonstriktor kerja langsung yang kuat. Ini mempersempit arteri dan vena, yang menyebabkan peningkatan tekanan darah. Aktivitas vasokonstriktor angiotensin II ditentukan oleh interaksinya dengan reseptor AT1. Kompleks reseptor ligan mengaktifkan NAD-H oksidase, yang membentuk superoksida, yang pada gilirannya berinteraksi dengan faktor vasorelaksan oksida nitrat NO dan menonaktifkannya. Selain itu, ia memiliki efek protrombotik, mengatur adhesi dan agregasi trombosit serta sintesis inhibitor PAI-1 dan PAI-2.
Sistem saraf
Angiotensin menyebabkan rasa haus. Ini meningkatkan sekresi hormon antidiuretik di sel neurosekretori hipotalamus dan sekresi ACTH di kelenjar hipofisis anterior, dan juga mempotensiasi pelepasan norepinefrin melalui efek langsung pada serabut saraf simpatis postganglionik.
Kelenjar adrenal
Di bawah pengaruh angiotensin, korteks adrenal mengeluarkan hormon aldosteron, yang menyebabkan retensi natrium dan hilangnya kalium.
Ginjal
Angiotensin memiliki efek langsung pada tubulus proksimal, yang meningkatkan retensi natrium. Secara umum, angiotensin meningkatkan laju filtrasi glomerulus dengan mengkonstriksi arteriol eferen ginjal dan meningkatkan tekanan ginjal.
Lihat juga
Tautan
- Brenner & Rector's The Kidney, edisi ke-7, Saunders, 2004.
- Kamus Kedokteran Mosby, Edisi ke-3, C.V. Mosby Company, 1990.
- Review Fisiologi Medis, Edisi ke-20, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.
Yayasan Wikimedia. 2010.
Sinonim:Lihat apa itu "Angiotensin" di kamus lain:
Angiotensin... Buku referensi kamus ejaan
- (hipertensin angiotonin), hormon (peptida) yang terbentuk dalam darah hewan dan manusia. Sebagai bagian dari sistem angiotensi, renin mengatur tekanan darah dan cairan metabolisme garam tubuh, merangsang sekresi aldosteron, prostaglandin, dll. Kamus Ensiklopedis Besar
ANGIOTENSI, suatu PEPTIDA yang terdapat dalam darah yang membantu meningkatkan tekanan darah dengan menyebabkan penyempitan pada saluran yang sempit pembuluh darah. lihat juga RENIN... Kamus ensiklopedis ilmiah dan teknis
Angiotonin, hipertensi, hormon mamalia. Meningkatkan tekanan darah, menyebabkan kontraksi rahim dan merangsang sekresi sejumlah hormon (aldosteron, vasopresin, dll). Menurut kimia oktapeptida alami. Biokimia pendahulu dari A. aktif (t..... ... Kamus ensiklopedis biologi
Kata benda, jumlah sinonim: 2 hipertensi (1) hormon (126) Kamus Sinonim ASIS. V.N. Trishin. 2013… Kamus sinonim
ANGIOTENSI- (angiolensin) salah satu dari dua pstides: angiotensin I (angiotensin I) atau angiotensin II (angiotensin II). Angiotensin I diproduksi di hati dari protein (alfa globulin) di bawah pengaruh renin yang dibentuk di ginjal, yang kemudian memasuki darah. Kapan… … Kamus penjelasan kedokteran
Halaman 38 dari 102
Penghambat sintesis angiotensin II
Ini adalah kelompok obat baru yang terlibat dalam metabolisme sistem aldosteron - angiotensin - renin.
Captopril (Capoten) menghambat enzim yang mengubah angiotensin I yang tidak aktif menjadi pressor angiotensin II yang aktif dan menghancurkan bradikinin vasodepresor (Skema 11). Captopril mengurangi tekanan darah pada tingkat renin awal apa pun, tetapi lebih besar lagi pada tingkat tinggi, yang memungkinkan penggunaan obat untuk hipertensi renovaskular. Captopril meningkatkan curah jantung, mengurangi tekanan diastolik akhir ventrikel kiri dan mengurangi resistensi pembuluh darah. Efek hipotensi diperkuat dengan pemberian diuretik.
Skema 11
Captopril cepat diserap dari saluran pencernaan. Makan mengurangi bioavailabilitasnya sebesar 35-40%. Hanya 25-30% obat yang berikatan dengan protein plasma. Konsentrasi maksimumnya dalam darah dicapai dalam waktu 1 jam. Waktu paruh kaptopril adalah 4 jam, 50% dosis obat diekskresikan tidak berubah oleh ginjal. Captopril tidak menumpuk di dalam tubuh.
Obat ini diresepkan secara oral dimulai dengan dosis 25 mg 2 kali sehari. Jika perlu, dosis ditingkatkan menjadi 50 mg 2-4 kali sehari. Dosis harian maksimum kaptopril adalah 450 mg/hari, dan untuk hipertensi berat - 300-600 mg/hari.
Efek samping yang paling umum adalah ruam kulit dan hilangnya rasa. Setelah menghentikan pengobatan, gejala-gejala ini hilang.
Enalapril maleat juga mengurangi aktivitas enzim pengubah angiotensin, tingkat renin dan angiotensin II dalam plasma darah.
Enalapril maleat, bila diminum, dihidrolisis dan diubah menjadi enalaprilat. Ketersediaan hayatinya sekitar 40%. Setelah pemberian oral pada orang sehat dan pasien dengan hipertensi arteri, obat terdeteksi dalam darah setelah 1 jam dan konsentrasi mencapai maksimum setelah 3-4 jam. Di dalam darah, enalapril maleat terikat 50% dengan protein, diekskresikan dalam urin , pembersihan ginjalnya adalah 150±44 ml/menit. Penghapusan enalapril dari tubuh melambat dengan penurunan filtrasi glomerulus.
Obat ini diresepkan untuk hipertensi arteri, sebagian besar berasal dari renovaskular, dan gagal jantung dengan dosis 1-2 mg 3-4 kali sehari. Efek samping sangat jarang terjadi.
Obat antihipertensi lainnya
Ganglion memblokir obat-obatan
Obat-obatan ini memblokir kelenjar simpatis dan parasimpatis secara bersamaan. Karena blokade kelenjar parasimpatis, ileus paralitik, paresis kandung empedu, gangguan akomodasi mata, dan impotensi dapat terjadi. Oleh karena itu, obat ini hampir tidak pernah digunakan dalam jangka panjang, tetapi hanya secara parenteral dalam situasi akut - krisis hipertensi. Mereka dikontraindikasikan pada infark miokard akut, trombosis arteri serebral, pheochromocytoma.
Obat penghambat ganglion termasuk pentamine, arfonade dan benzohexonium.
Benzohexonium (hexonium) - N-antikolinergik ganglia simpatis dan parasimpatis. Efek hipotensi benzohexonia dijelaskan oleh penghambatan ganglia simpatis, yang menyebabkan pelebaran pembuluh darah arteri dan vena. Blokade ganglia parasimpatis menyebabkan terhambatnya motilitas saluran pencernaan, terhambatnya sekresi kelenjar lambung dan kelenjar ludah, yang menentukan efek utama obat yang tidak diinginkan.
Benzohexonium mengurangi tonus arteriol dan mengurangi total resistensi perifer. Tonus vena dan tekanan vena, serta tekanan di arteri pulmonalis dan ventrikel kanan, turun secara signifikan. Akibat pengendapan darah pada pembuluh darah vena yang melebar rongga perut dan ekstremitas, massa darah yang bersirkulasi menurun dengan cepat, oleh karena itu, dalam 2 jam pertama setelah pemberian obat, hipotensi ortostatik. Penurunan aliran balik darah vena menyebabkan pembongkaran jantung, peningkatan fungsi kontraktil miokard, yang disertai dengan peningkatan curah jantung. Benzohexonium memiliki efek sedatif pada sistem saraf pusat, menekan keadaan fungsional sistem simpatis-adrenal, menghambat fungsinya kelenjar tiroid dan meningkatkan sensitivitas insulin pada pasien diabetes.
Benzohexonium diberikan secara intramuskular atau subkutan dalam 0,5-1 ml larutan 2,5% (12,5-25 mg). Dosis tunggal tidak boleh melebihi 100 mg, dan dosis harian tidak boleh melebihi 400 mg. Kecanduan terhadap obat berkembang.
Obat ini diindikasikan untuk krisis hipertensi disertai kegagalan ventrikel kiri, retinopati, ensefalopati, atau perdarahan otak.
Pentamine merupakan obat penghambat ganglion yang mekanisme kerja dan farmakodinamiknya sama dengan benzohexonium.
Pentamin diresepkan untuk pemberian intravena lambat dengan dosis 0,2-0,5-0,75 ml larutan 5% yang diencerkan dalam 20 ml larutan natrium klorida isotonik atau larutan glukosa 5%. 0,3-0,5-1 ml larutan pentamin 5% disuntikkan secara intramuskular. Tekanan darah menurun dalam waktu 5-15 menit dengan efek maksimal setelah 30 menit, efeknya bertahan 4 jam, kadang sampai 12 jam.
A r f o n a d (trimethaphane camphorsulfonate) adalah penghambat ganglion yang bekerja cepat.
Arfonad digunakan dalam bentuk larutan tetes 0,1%. infus intravena(500 mg arfonade per 500 ml larutan glukosa 5%). Kecepatan pemberian obat disesuaikan dengan tingkat tekanan darah. Efeknya dimulai setelah 1 - 2 menit, mencapai maksimum setelah 5 menit dan berakhir 10 menit setelah penghentian pemberian.
Obat ini diindikasikan untuk penurunan darurat tekanan darah pada ensefalopati hipertensi akut, edema serebral, pembedahan aneurisma aorta.
Aminazine (chlorpromazine) adalah turunan fenotiazida yang termasuk dalam kelompok neuroleptik (obat penenang utama).
Efek hipotensi obat ini disebabkan oleh efek pemblokiran α-adrenergiknya. Dalam mekanisme hipotensi, efek lain dari khamzin juga penting: penghambatan pusat hipotalamus dan sifat antispasmodik. Aminazine adalah obat penenang kuat yang mengurangi agitasi psikomotor, memiliki efek antiemetik, mempotensiasi efek hipnotik, narkotika, analgesik dan anestesi lokal, serta mengurangi permeabilitas kapiler, dan memiliki efek antihistamin yang lemah.
Efek hipotensi dari khamzin sering disertai dengan refleks takikardia. Dengan penggunaan jangka panjang, kecanduan berkembang padanya. Ini berlaku untuk efek sedatif, hipotensi dan beberapa efek lainnya, tetapi tidak untuk efek antipsikotik.
Aminazine diserap dengan buruk dari saluran pencernaan. Durasi kerja setelah pemberian tunggal adalah sekitar 6 jam. Di dalam tubuh, sebagian besar klorpromazin mengalami biotransformasi. Obat itu sendiri dan berbagai produk transformasinya diekskresikan oleh ginjal dan usus. Ekskresi mereka terjadi secara perlahan, selama beberapa hari.
Untuk mengobati krisis hipertensi, 1 ml larutan kaminezine 2,5% dalam 20 ml larutan glukosa 5% diberikan secara intravena melalui infus atau aliran. Saat menyuntikkan obat, sifat iritasi kaminozin harus diperhitungkan: dengan pemberian intravena, kerusakan pada endotel mungkin terjadi, dan dengan pemberian intramuskular, infiltrat yang menyakitkan dapat terjadi. Untuk menghindari fenomena ini, larutan khamzin diencerkan dengan larutan novokain, glukosa, dan larutan natrium klorida isotonik.
Efek samping pengobatan dengan aminezine termasuk hipotensi, reaksi alergi dari kulit dan selaput lendir, pembengkakan pada wajah dan anggota badan. Ada kasus penyakit kuning, agranulositosis, pigmentasi kulit, dan parkinsonisme yang diketahui.
Obat ini diindikasikan untuk krisis hipertensi untuk meredakan agitasi dan refleks muntah.
Aminazine dikontraindikasikan pada sirosis hati, hepatitis, penyakit kuning hemolitik, nefritis, disfungsi organ hematopoietik, progresif penyakit sistemik kepala dan sumsum tulang belakang, kelainan jantung dekompensasi, penyakit tromboemboli. Aminazine tidak boleh diresepkan untuk orang-orang di pingsan, termasuk dalam kasus yang berkaitan dengan penggunaan barbiturat, alkohol, obat-obatan, serta untuk tujuan menekan gairah selama cedera akut otak
Magnesium sulfat adalah antispasmodik dengan aksi miotropik. Efek hipotensi obat dikaitkan dengan perluasan langsung otot polos pembuluh darah. Selain itu, bila diberikan secara parenteral, mempunyai efek menenangkan pada sistem saraf pusat. Tergantung pada dosis magnesium sulfat, efek sedatif, antikonvulsan, hipnotis, atau narkotika dapat diamati. Dalam dosis besar, obat ini mengurangi rangsangan pusat pernafasan dan dapat menyebabkan kelumpuhan pernafasan. Obat ini diserap dengan buruk dari saluran pencernaan, sehingga bila diberikan secara oral, efek hipotensi tidak terjadi. Magnesium sulfat diekskresikan oleh ginjal, dan selama ekskresinya, peningkatan diuresis dicatat.
Pada krisis hipertensi, 10-20 ml larutan magnesium sulfat 20-25% diberikan secara perlahan secara intramuskular atau intravena. Mengingat efek hipotensi dan antikonvulsan obat ini, obat ini diresepkan untuk eklamsia dan ensefalopati.
Overdosis magnesium sulfat dapat menyebabkan kelumpuhan pernafasan (garam kalsium digunakan sebagai penawarnya, misalnya 5-10 ml larutan kalsium klorida 10%). Dalam dosis besar, obat tersebut mungkin memiliki efek samping tindakan seperti menyembuhkan(penghambatan transmisi eksitasi neuromuskular).
Dibazol adalah antispasmodik dengan tindakan miotropik. Memiliki efek antispasmodik pada organ otot polos. Memberikan efek hipotensi dengan melebarkan pembuluh darah tepi dan menurunkan curah jantung. Aktivitas hipotensi dibazol sangat moderat, dan efeknya berumur pendek.
Untuk krisis hipertensi (terutama dengan tipe sirkulasi darah hipo atau eukinetik), dibazol diresepkan secara intravena dalam 6 ml larutan 1% atau 6-12 ml larutan 0,5%. Obat ini dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien.
Antagonis kalsium
Dalam beberapa tahun terakhir, perhatian telah diberikan pada kemampuan nifedipine, verapamil dan diltiazem untuk mengurangi resistensi perifer, yang berhubungan dengan penurunan masuknya Ca++ ke dalam sel otot polos pembuluh darah. Oleh karena itu, antagonis Ca++ telah digunakan dalam pengobatan hipertensi berat pada individu dengan aktivitas renin rendah dalam darah dan pada usia tua (karena efek kardioprotektifnya). Untuk pengobatan, nifedipine digunakan dengan dosis 20-60 mg/hari, seringkali dikombinasikan dengan dopegyt atau B-blocker atau verapamil dengan dosis 320 mg/hari. Diltiazem diresepkan pada 90-180 mg/hari.
Pada tahun 1998, peringatan 100 tahun ditemukannya renin oleh ahli fisiologi Swedia R. Tigerstedt. Hampir 50 tahun kemudian, pada tahun 1934, Goldblatt dan rekan penulisnya, dengan menggunakan model hipertensi yang bergantung pada renin, pertama kali membuktikan peran kunci hormon ini dalam pengaturan tingkat tekanan darah. Sintesis angiotensin II oleh Brown-Menendez (1939) dan Page (1940) merupakan langkah lain menuju penilaian peran fisiologis sistem renin-angiotensin. Perkembangan inhibitor pertama sistem renin-angiotensin di tahun 70an (teprotide, saralazine, dan kemudian captopril, enalapril, dll.) untuk pertama kalinya memungkinkan untuk mempengaruhi fungsi sistem ini. Perkembangan selanjutnya adalah penciptaan senyawa yang secara selektif memblokir reseptor angiotensin II. Blokade selektif mereka adalah pendekatan baru yang mendasar untuk menghilangkan efek negatif dari aktivasi sistem renin-angiotensin. Penciptaan obat ini telah membuka prospek baru dalam pengobatan hipertensi, gagal jantung, dan nefropati diabetik.
Sesuai dengan konsep klasik, hormon efektor utama dari sistem renin-angiotensin, angiotensin II, terbentuk dalam sirkulasi sistemik sebagai hasil dari serangkaian reaksi biokimia. Pada tahun 1954, L. Skeggs dan sekelompok spesialis dari Cleveland menemukan bahwa angiotensin terdapat dalam darah yang bersirkulasi dalam dua bentuk: sebagai dekapeptida dan oktapeptida, yang kemudian disebut angiotensin I dan angiotensin II.
Angiotensin I terbentuk sebagai hasil pemecahannya dari angiotensinogen yang diproduksi oleh sel hati. Reaksinya dilakukan di bawah pengaruh renin. Selanjutnya, decaptide yang tidak aktif ini terkena ACE dan, melalui proses transformasi kimia, diubah menjadi octapeptida angiotensin II aktif, yang merupakan faktor vasokonstriktor yang kuat.
Selain angiotensin II, efek fisiologis sistem renin-angiotensin dilakukan oleh beberapa agen biologis lainnya. zat aktif. Yang paling penting adalah angiotensin (1-7), terutama terbentuk dari angiotensin I, dan juga (pada tingkat lebih rendah) dari angiotensin II. Heptapeptida (1-7) memiliki efek vasodilatasi dan antiproliferatif. Berbeda dengan angiotensin II, obat ini tidak mempengaruhi sekresi aldosteron.
Di bawah pengaruh proteinase, beberapa metabolit aktif terbentuk dari angiotensin II - angiotensin III, atau angiotensin (2-8) dan angiotensin IV, atau angiotensin (3-8). Angiotensin III dikaitkan dengan proses yang berkontribusi terhadap peningkatan tekanan darah - stimulasi reseptor angiotensin dan pembentukan aldosteron.
Penelitian selama dua dekade terakhir menunjukkan bahwa angiotensin II terbentuk tidak hanya di sirkulasi sistemik, tetapi juga di berbagai jaringan, di mana semua komponen sistem renin-angiotensin (angiotensinogen, renin, ACE, reseptor angiotensin) ditemukan, dan ekspresi gen renin dan angiotensin II juga terdeteksi. Pentingnya sistem jaringan karena peran utamanya dalam mekanisme patogenetik pembentukan penyakit dari sistem kardio-vaskular di tingkat organ.
Sesuai dengan konsep sifat dua komponen sistem renin-angiotensin, hubungan sistemik diberi peran utama dalam efek fisiologis jangka pendeknya. Komponen jaringan dari sistem renin-angiotensin memberikan efek jangka panjang pada fungsi dan struktur organ. Vasokonstriksi dan pelepasan aldosteron sebagai respons terhadap stimulasi angiotensin adalah reaksi langsung yang terjadi dalam hitungan detik, menurut tingkatannya. peran fisiologis, yaitu untuk menunjang sirkulasi darah setelah kehilangan darah, dehidrasi atau perubahan ortostatik. Efek lain - hipertrofi miokard, gagal jantung - berkembang dalam jangka waktu lama. Untuk patogenesis penyakit kronis Dalam sistem kardiovaskular, respons lambat yang dilakukan di tingkat jaringan lebih penting daripada respons cepat yang dilakukan melalui hubungan sistemik sistem renin-angiotensin.
Selain konversi angiotensin I menjadi angiotensin II yang bergantung pada ACE, jalur alternatif untuk pembentukannya telah ditetapkan. Ditemukan bahwa akumulasi angiotensin II terus berlanjut meskipun ACE hampir sepenuhnya diblok oleh inhibitornya, enalapril. Selanjutnya, ditemukan bahwa pada tingkat jaringan sistem renin-angiotensin, pembentukan angiotensin II terjadi tanpa partisipasi ACE. Konversi angiotensin I menjadi angiotensin II dilakukan dengan partisipasi enzim lain - tonin, chymases, dan cathepsin. Proteinase spesifik ini tidak hanya mampu mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, tetapi juga memecah angiotensin II langsung dari angiotensinogen tanpa partisipasi renin. Di organ dan jaringan, tempat utama ditempati oleh jalur independen ACE untuk pembentukan angiotensin II. Jadi, di miokardium manusia, sekitar 80% terbentuk tanpa partisipasi ACE.
Reseptor angiotensin II
Efek utama angiotensin II dilakukan melalui interaksinya dengan reseptor seluler spesifik. Saat ini telah diidentifikasi beberapa jenis dan subtipe reseptor angiotensin: AT1, AT2, AT3 dan AT4. Pada manusia, hanya reseptor AT1 dan AT2 yang ditemukan. Jenis reseptor pertama dibagi menjadi dua subtipe - AT1A dan AT1B. Sebelumnya subtipe AT1A dan AT2B diyakini hanya ditemukan pada hewan, namun kini telah teridentifikasi pada manusia. Fungsi isoform ini belum sepenuhnya jelas. Reseptor AT1A mendominasi sel otot polos pembuluh darah, jantung, paru-paru, ovarium, dan hipotalamus. Dominasi reseptor AT1A pada otot polos pembuluh darah menunjukkan perannya dalam proses vasokonstriksi. Karena reseptor AT1B mendominasi di kelenjar adrenal, rahim, dan kelenjar hipofisis anterior, dapat diasumsikan bahwa mereka terlibat dalam proses regulasi hormonal. Kehadiran AT1C, subtipe reseptor, diasumsikan ada pada hewan pengerat, namun lokalisasi pastinya belum diketahui.
Diketahui bahwa semua efek kardiovaskular dan ekstrakardiak dari angiotensin II dimediasi terutama melalui reseptor AT1.
Mereka ditemukan di jaringan jantung, hati, otak, ginjal, kelenjar adrenal, rahim, sel endotel dan otot polos, fibroblas, makrofag, saraf simpatis perifer, dan dalam sistem konduksi jantung.
Jauh lebih sedikit yang diketahui tentang reseptor AT2 dibandingkan tentang reseptor tipe AT1. Reseptor AT2 pertama kali dikloning pada tahun 1993 dan lokalisasinya pada kromosom X ditetapkan. Pada tubuh orang dewasa, reseptor AT2 terdapat dalam konsentrasi tinggi di medula adrenal, rahim dan ovarium; reseptor AT2 juga ditemukan di endotel vaskular, jantung, dan berbagai area otak. Dalam jaringan embrionik, reseptor AT2 terwakili jauh lebih luas dibandingkan pada orang dewasa dan dominan di dalamnya. Segera setelah lahir, reseptor AT2 “mati” dan diaktifkan dalam kondisi tertentu. kondisi patologis, seperti iskemia miokard, gagal jantung, kerusakan pembuluh darah. Fakta bahwa reseptor AT2 paling banyak terdapat di jaringan janin dan konsentrasinya menurun tajam pada minggu-minggu pertama setelah lahir menunjukkan perannya dalam proses yang terkait dengan pertumbuhan, diferensiasi, dan perkembangan sel.
Dipercaya bahwa reseptor AT2 memediasi apoptosis - kematian sel terprogram, yang merupakan konsekuensi alami dari proses diferensiasi dan perkembangannya. Oleh karena itu, stimulasi reseptor AT2 memiliki efek antiproliferatif.
Reseptor AT2 dianggap sebagai penyeimbang fisiologis terhadap reseptor AT1. Mereka tampaknya mengontrol pertumbuhan berlebih yang dimediasi melalui reseptor AT1 atau faktor pertumbuhan lainnya, dan juga mengimbangi efek vasokonstriktor dari stimulasi reseptor AT1.
Dipercaya bahwa mekanisme utama vasodilatasi ketika reseptor AT2 dirangsang adalah pembentukan oksida nitrat (NO) oleh endotel vaskular.
Efek angiotensin II
Jantung
Efek angiotensin II pada jantung bersifat langsung dan tidak langsung - melalui peningkatan aktivitas simpatis dan konsentrasi aldosteron dalam darah, peningkatan afterload akibat vasokonstriksi. Efek langsung angiotensin II pada jantung adalah efek inotropik, serta peningkatan pertumbuhan kardiomiosit dan fibroblas, yang menyebabkan hipertrofi miokard.
Angiotensin II terlibat dalam perkembangan gagal jantung, menyebabkan efek buruk seperti peningkatan beban sebelum dan sesudah miokardium sebagai akibat dari venokonstriksi dan penyempitan arteriol yang diikuti dengan peningkatan aliran balik vena darah ke jantung dan peningkatan resistensi pembuluh darah sistemik. ; retensi cairan yang bergantung pada aldosteron dalam tubuh, menyebabkan peningkatan volume darah yang bersirkulasi; aktivasi sistem simpatis-adrenal dan stimulasi proses proliferasi dan fibroelastosis di miokardium.
Pembuluh
Melalui interaksi dengan reseptor AT di pembuluh darah, angiotensin II memiliki efek vasokonstriktor sehingga menyebabkan peningkatan tekanan darah.
Peningkatan resistensi pembuluh darah perifer juga disebabkan oleh hipertrofi dan hiperplasia sel otot polos yang diinduksi angiotensin II, hiperproduksi kolagen oleh dinding pembuluh darah, stimulasi sintesis endotelin, serta inaktivasi relaksasi pembuluh darah yang dimediasi NO.
Efek vasokonstriktor angiotensin II di berbagai daerah tempat tidur vaskular tidak sama. Vasokonstriksi yang paling menonjol karena pengaruhnya terhadap reseptor AT diamati di pembuluh peritoneum, ginjal, dan kulit. Efek vasokonstriktor yang kurang signifikan muncul di pembuluh otak, paru-paru, jantung, dan otot rangka.
Ginjal
Efek ginjal dari angiotensin II memainkan peran penting dalam pengaturan tekanan darah. Aktivasi reseptor AT1 di ginjal berkontribusi terhadap retensi natrium dan, akibatnya, cairan dalam tubuh. Proses ini diwujudkan melalui peningkatan sintesis aldosteron dan aksi langsung angiotensin II pada tubulus desendens proksimal nefron.
Pembuluh darah ginjal, terutama arteriol eferen, sangat sensitif terhadap angiotensin II. Dengan meningkatkan resistensi pembuluh darah aferen ginjal, angiotensin II menyebabkan penurunan aliran plasma ginjal dan penurunan laju filtrasi glomerulus, dan penyempitan arteriol eferen menyebabkan peningkatan tekanan glomerulus dan munculnya proteinuria.
Pembentukan lokal angiotensin II memiliki pengaruh yang menentukan pada regulasi fungsi ginjal. Ini berdampak langsung tubulus ginjal, meningkatkan reabsorpsi Na+, mendorong kontraksi sel mesangial, yang mengurangi total luas permukaan glomeruli.
Sistem saraf
Efek akibat pengaruh angiotensin II pada sistem saraf pusat dimanifestasikan oleh reaksi sentral dan perifer. Efek angiotensin pada struktur sentral menyebabkan peningkatan tekanan darah dan merangsang pelepasan hormon vasopresin dan adrenokortikotropik. Aktivasi reseptor angiotensin bagian periferal sistem saraf menyebabkan peningkatan neurotransmisi simpatik dan penghambatan reuptake norepinefrin di ujung saraf.
Efek vital lainnya dari angiotensin II adalah stimulasi sintesis dan pelepasan aldosteron di zona glomerulosa kelenjar adrenal, partisipasi dalam proses inflamasi, aterogenesis, dan regenerasi. Semua reaksi ini berperan peran penting dalam patogenesis penyakit pada sistem kardiovaskular.
Obat yang menghambat reseptor angiotensin II
Upaya untuk mencapai blokade sistem renin-angiotensin pada tingkat reseptor telah dilakukan sejak lama. Pada tahun 1972, saralazine antagonis peptida angiotensin II disintesis, tetapi tidak ditemukan penggunaan terapeutik karena waktu paruh yang pendek, aktivitas agonis parsial dan kebutuhan pemberian intravena. Dasar penciptaan penghambat reseptor angiotensin non-peptida pertama adalah penelitian ilmuwan Jepang, yang pada tahun 1982 memperoleh data tentang kemampuan turunan imidazol untuk memblokir reseptor AT1. Pada tahun 1988, sekelompok peneliti yang dipimpin oleh R. Timmermans mensintesis losartan antagonis angiotensin II non-peptida, yang menjadi prototipe grup baru obat antihipertensi. Digunakan di klinik sejak tahun 1994.
Selanjutnya, sejumlah penghambat reseptor AT1 disintesis, namun saat ini hanya sedikit obat yang ditemukan penggunaan klinisnya. Mereka berbeda dalam bioavailabilitas, tingkat penyerapan, distribusi dalam jaringan, laju eliminasi, dan ada tidaknya metabolit aktif.
Efek utama dari penghambat reseptor AT1
Efek antagonis angiotensin II disebabkan oleh kemampuannya untuk berikatan dengan reseptor spesifik angiotensin II. Memiliki spesifisitas tinggi dan mencegah kerja angiotensin II pada tingkat jaringan, obat ini memberikan blokade sistem renin-angiotensin yang lebih lengkap dibandingkan dengan ACE inhibitor. Keuntungan penghambat reseptor AT1 dibandingkan ACE inhibitor juga adalah tidak adanya peningkatan kadar kinin saat digunakan. Hal ini menghindari efek samping yang tidak diinginkan akibat penumpukan bradikinin, seperti batuk dan angioedema.
Blokade reseptor AT1 oleh antagonis angiotensin II menyebabkan penekanan efek fisiologis utamanya:
- vasokonstriksi
- sintesis aldosteron
- pelepasan katekolamin dari kelenjar adrenal dan membran prasinaps
- pelepasan vasopresin
- memperlambat proses hipertrofi dan proliferasi pada dinding pembuluh darah dan miokardium
Efek hemodinamik
Efek hemodinamik utama dari penghambat reseptor AT1 adalah vasodilatasi dan, akibatnya, penurunan tekanan darah.
Efektivitas obat antihipertensi tergantung pada aktivitas awal sistem renin-angiotensin: pada pasien dengan aktivitas renin tinggi, obat ini bekerja lebih kuat.
Mekanisme antagonis angiotensin II mengurangi resistensi pembuluh darah adalah sebagai berikut:
- penekanan vasokonstriksi dan hipertrofi dinding pembuluh darah disebabkan oleh angiotensin II
- penurunan reabsorpsi Na+ karena aksi langsung angiotensin II pada tubulus ginjal dan melalui penurunan pelepasan aldosteron
- penghapusan rangsangan simpatis akibat angiotensin II
- regulasi refleks baroreseptor akibat penghambatan struktur sistem renin-angiotensin di jaringan otak
- peningkatan kandungan angiotensin, yang merangsang sintesis prostaglandin vasodilator
- penurunan pelepasan vasopresin
- efek modulasi pada endotel vaskular
- peningkatan produksi oksida nitrat oleh endotel karena aktivasi reseptor AT2 dan reseptor bradikinin oleh peningkatan kadar angiotensin II yang bersirkulasi
Semua penghambat reseptor AT1 memiliki efek antihipertensi jangka panjang yang berlangsung selama 24 jam. Ini muncul setelah 2-4 minggu terapi dan mencapai maksimum pada minggu ke 6-8 pengobatan. Kebanyakan obat memiliki penurunan tekanan darah yang bergantung pada dosis. Mereka tidak mengganggu ritme normal hariannya. Pengamatan klinis yang tersedia menunjukkan bahwa dengan pemberian penghambat reseptor angiotensin jangka panjang (selama 2 tahun atau lebih), resistensi terhadap tindakan mereka tidak berkembang. Membatalkan pengobatan tidak menyebabkan peningkatan kembali tekanan darah. Penghambat reseptor AT1 tidak menurunkan tekanan darah jika dalam batas normal.
Jika dibandingkan dengan obat antihipertensi golongan lain, diketahui bahwa penghambat reseptor AT1, meskipun memberikan efek antihipertensi yang serupa, menyebabkan lebih sedikit efek samping dan lebih dapat ditoleransi oleh pasien.
Tindakan pada miokardium
Penurunan tekanan darah saat menggunakan penghambat reseptor AT1 tidak disertai dengan peningkatan denyut jantung. Hal ini mungkin disebabkan oleh penurunan aktivitas simpatis perifer dan efek sentral obat karena penghambatan aktivitas unit jaringan sistem renin-angiotensin pada tingkat struktur otak.
Yang paling penting adalah blokade aktivitas sistem ini secara langsung di miokardium dan dinding pembuluh darah, yang berkontribusi terhadap regresi hipertrofi dinding miokard dan pembuluh darah. Penghambat reseptor AT1 tidak hanya menghambat faktor pertumbuhan, yang aksinya dimediasi melalui aktivasi reseptor AT1, tetapi juga bekerja pada reseptor AT2. Penekanan reseptor AT1 mendorong peningkatan stimulasi reseptor AT2 karena peningkatan kandungan angiotensin II dalam plasma darah. Stimulasi reseptor AT2 memperlambat pertumbuhan dan hiperplasia otot polos pembuluh darah dan sel endotel, serta menghambat sintesis kolagen oleh fibroblas.
Efek penghambat reseptor AT1 pada proses hipertrofi dan remodeling miokard memiliki kepentingan terapeutik dalam pengobatan kardiomiopati iskemik dan hipertensi, serta kardiosklerosis pada pasien dengan penyakit arteri koroner. Studi eksperimental menunjukkan bahwa obat golongan ini meningkatkan cadangan koroner. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa fluktuasi aliran darah koroner bergantung pada tonus pembuluh koroner, tekanan perfusi diastolik, faktor tekanan akhir diastolik LV yang dimodulasi oleh antagonis angiotensin II. Penghambat reseptor AT1 juga menetralkan partisipasi angiotensin II dalam proses aterogenesis, mengurangi kerusakan aterosklerotik pada pembuluh jantung.
Efek pada ginjal
Ginjal merupakan organ target hipertensi, yang fungsinya sangat dipengaruhi oleh penghambat reseptor AT1. Blokade reseptor AT1 di ginjal mengurangi tonus arteriol eferen dan meningkatkan aliran plasma ginjal. Pada saat yang sama, laju filtrasi glomerulus tidak berubah atau meningkat.
Penghambat reseptor AT1, mendorong dilatasi arteriol eferen ginjal dan mengurangi tekanan intraglomerulus, serta menekan efek ginjal angiotensin II (peningkatan reabsorpsi natrium, disfungsi sel mesangial, aktivasi sklerosis glomerulus), mencegah perkembangan gagal ginjal. Dengan secara selektif mengurangi tonus arteriol eferen dan, akibatnya, mengurangi tekanan intraglomerulus, obat ini mengurangi proteinuria pada pasien dengan nefropati hipertensi dan diabetes.
Namun harus diingat bahwa pada pasien dengan stenosis arteri ginjal unilateral, penghambat reseptor AT1 dapat menyebabkan peningkatan kadar kreatinin plasma dan gagal ginjal akut.
Blokade reseptor AT1 memiliki efek natriuretik moderat melalui penekanan langsung reabsorpsi natrium di tubulus proksimal, serta karena penghambatan sintesis dan pelepasan aldosteron. Penurunan reabsorpsi natrium yang dimediasi aldosteron di tubulus distal berkontribusi terhadap beberapa efek diuretik.
Losartan, satu-satunya penghambat reseptor AT1, memiliki efek urikosurik yang bergantung pada dosis. Efek ini tidak tergantung pada aktivitas sistem renin-angiotensin dan penggunaan garam meja. Mekanismenya belum sepenuhnya jelas.
Sistem saraf
Penghambat reseptor AT memperlambat transmisi saraf dengan menghambat aktivitas simpatis perifer melalui blokade reseptor adrenergik presinaptik. Selama pemberian obat intraserebral eksperimental, respons simpatis sentral ditekan pada tingkat inti paraventrikular. Akibat efeknya pada sistem saraf pusat, pelepasan vasopresin berkurang dan rasa haus berkurang.
Indikasi penggunaan penghambat reseptor AT1 dan efek sampingnya
Saat ini, satu-satunya indikasi penggunaan penghambat reseptor AT1 adalah hipertensi. Kelayakan penggunaannya pada pasien dengan LVH, gagal jantung kronis, dan nefropati diabetik sedang diklarifikasi selama uji klinis.
Ciri khas obat antihipertensi golongan baru adalah tolerabilitasnya yang baik, sebanding dengan plasebo. Efek samping saat menggunakannya jauh lebih jarang terjadi dibandingkan saat menggunakannya. Berbeda dengan yang terakhir, penggunaan antagonis angiotensin II tidak disertai dengan akumulasi bradikinin dan munculnya batuk. Angioedema juga lebih jarang terjadi.
Seperti ACE inhibitor, obat ini dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang cukup cepat pada bentuk hipertensi yang bergantung pada renin. Pada pasien dengan penyempitan arteri ginjal bilateral, fungsi ginjal dapat memburuk. Pasien gagal ginjal kronik berisiko mengalami hiperkalemia akibat terhambatnya pelepasan aldosteron selama pengobatan.
Penggunaan penghambat reseptor AT1 selama kehamilan merupakan kontraindikasi karena kemungkinan gangguan perkembangan janin dan kematian.
Meskipun terdapat efek samping yang disebutkan di atas, penghambat reseptor AT1 adalah kelompok obat antihipertensi yang paling dapat ditoleransi oleh pasien dengan insiden efek samping yang paling rendah.
Antagonis reseptor AT1 berkombinasi dengan baik dengan hampir semua kelompok obat antihipertensi. Kombinasi mereka dengan sangat efektif.
Losartan
Ini adalah penghambat reseptor AT1 non-peptida pertama, yang menjadi prototipe obat antihipertensi golongan ini. Ini adalah turunan benzilimidazol dan tidak memiliki aktivitas agonis pada reseptor AT1, yang memblok 30.000 kali lebih aktif dibandingkan reseptor AT2. Waktu paruh losartan pendek - 1,5-2,5 jam. Selama perjalanan pertama melalui hati, losartan dimetabolisme untuk membentuk metabolit aktif EPX3174, yang 15-30 kali lebih aktif daripada losartan dan memiliki lebih banyak waktu paruh. jangka waktu yang lama waktu paruh - dari 6 hingga 9 jam. Efek biologis utama losartan disebabkan oleh metabolit ini. Seperti losartan, ia ditandai dengan selektivitas tinggi terhadap reseptor AT1 dan tidak adanya aktivitas agonis.
Bioavailabilitas losartan bila dikonsumsi secara oral hanya 33%. Ekskresinya dilakukan dengan empedu (65%) dan urin (35%). Gangguan fungsi ginjal memiliki pengaruh yang kecil terhadap farmakokinetik obat, sedangkan dengan disfungsi hati, pembersihan kedua zat aktif menurun dan konsentrasinya dalam darah meningkat.
Beberapa penulis percaya bahwa meningkatkan dosis obat menjadi lebih dari 50 mg per hari tidak memberikan efek antihipertensi tambahan, sementara yang lain mengamati penurunan tekanan darah yang lebih signifikan ketika dosis ditingkatkan menjadi 100 mg/hari. Peningkatan dosis lebih lanjut tidak menyebabkan peningkatan efektivitas obat.
Harapan besar dikaitkan dengan penggunaan losartan pada pasien gagal jantung kronis. Dasarnya adalah data dari studi ELITE (1997), di mana terapi dengan losartan (50 mg/hari) selama 48 minggu membantu mengurangi risiko kematian sebesar 46% pada pasien gagal jantung kronis dibandingkan dengan kaptopril yang diresepkan 50 mg 3 kali sehari. hari. Karena penelitian ini dilakukan pada kelompok pasien yang relatif kecil (722), maka penelitian yang lebih besar dilakukan, ELITE II (1992), yang mencakup 3152 pasien. Tujuannya adalah untuk mempelajari pengaruh losartan terhadap prognosis pasien gagal jantung kronis. Namun, hasil penelitian ini tidak mendukung prognosis optimis - angka kematian pasien selama pengobatan kaptopril dan losartan hampir sama.
Irbesartan
Irbesartan adalah penghambat reseptor AT1 yang sangat spesifik. Berdasarkan struktur kimianya, ia termasuk dalam turunan imidazol. Ia memiliki afinitas tinggi terhadap reseptor AT1, 10 kali lebih selektif dibandingkan losartan.
Ketika membandingkan efek antihipertensi irbesartan dengan dosis 150-300 mg/hari dan losartan dengan dosis 50-100 mg/hari, tercatat bahwa 24 jam setelah pemberian, irbesartan menurunkan DBP lebih signifikan dibandingkan losartan. Setelah 4 minggu terapi, tingkatkan dosis untuk mencapai target tingkat DBP (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.
Sejumlah penelitian telah menemukan bahwa blokade aktivitas sistem renin-angiotensin memiliki efek perlindungan pada ginjal pada pasien hipertensi, nefropati diabetik, dan proteinuria. Efek ini didasarkan pada efek inaktivasi obat pada kerja angiotensin II intrarenal dan sistemik. Seiring dengan penurunan tekanan darah sistemik, yang dengan sendirinya memiliki efek perlindungan, netralisasi efek angiotensin II pada tingkat organ membantu mengurangi resistensi arteriol eferen. Hal ini menyebabkan penurunan tekanan intraglomerulus yang diikuti dengan penurunan proteinuria. Diperkirakan bahwa efek renoprotektif dari penghambat reseptor AT1 mungkin lebih signifikan dibandingkan efek dari ACE inhibitor. Penghambat reseptor AT1 secara selektif bekerja pada tingkat reseptor AT1 dan memblokir sistem renin-angiotensin di jaringan ginjal secara lebih lengkap, karena mengganggu efek angiotensin II asal mana pun.
Beberapa penelitian telah meneliti efek renoprotektif irbesartan pada pasien hipertensi dan diabetes melitus tipe II dengan proteinuria. Obat ini mengurangi proteinuria dan memperlambat proses glomerulosklerosis.
Saat ini, studi klinis sedang dilakukan untuk mempelajari efek renoprotektif irbesartan pada pasien dengan nefropati diabetik dan hipertensi. Salah satunya IDNT yang mempelajari perbandingan efektivitas irbesartan dan amlodipine pada pasien hipertensi akibat nefropati diabetik.
Telmisartan
Telmisartan memiliki efek penghambatan pada reseptor AT1, 6 kali lebih besar dibandingkan losartan. Ini adalah obat lipofilik, sehingga dapat menembus dengan baik ke dalam jaringan.
Perbandingan efektivitas antihipertensi telmisartan dengan obat modern lainnya menunjukkan bahwa telmisartan tidak kalah dengan obat-obatan tersebut.
Efek telmisartan bergantung pada dosis. Peningkatan dosis harian dari 20 mg menjadi 80 mg disertai dengan peningkatan dua kali lipat efeknya terhadap SBP, serta penurunan DBP yang lebih signifikan. Meningkatkan dosis hingga lebih dari 80 mg per hari tidak memberikan tambahan penurunan tekanan darah.
Valsartan
Penurunan SBP dan DBP yang terus-menerus terjadi setelah 2-4 minggu penggunaan rutin, seperti penghambat reseptor AT1 lainnya. Peningkatan efeknya diamati setelah 8 minggu. Pemantauan tekanan darah harian menunjukkan bahwa valsartan tidak mengganggu ritme sirkadian normal, dan indikator T/P, menurut berbagai sumber, adalah 60-68%. Efisiensi tidak bergantung pada jenis kelamin, usia atau ras. Valsartan tidak kalah dalam efektivitas antihipertensi dibandingkan amlodipine, hidroklorotiazid, dan lisinopril, melebihi tolerabilitasnya.
Dalam studi VALUE, yang dimulai pada tahun 1999 dan melibatkan 14.400 pasien hipertensi dari 31 negara, penilaian komparatif efektivitas pengaruh valsartan dan amlodipine pada titik akhir akan membantu menjawab pertanyaan apakah obat-obatan tersebut, sebagai obat yang relatif baru, memiliki keunggulan. dalam mempengaruhi perkembangan risiko komplikasi pada pasien hipertensi dibandingkan dengan diuretik dan.
