Nowoczesna medycyna zrobił imponujący skok do przodu. Średnia długość życia ludzi znacznie wzrosła późne etapy rak płuc. Doświadczenie specjalistów kliniki VitaMed pozwala nam zagwarantować staranne i dokładne różnicowanie mutacji w raku płuca, z doborem odpowiedniego sposobu leczenia, który poprawi jakość życia i zwiększy szanse powodzenia leczenia.
Mutacja EGFR
Mutacja ta występuje głównie u osób niepalących. Odkrycie takiej mutacji w zaawansowanym raku jest zachęcającym sygnałem, ponieważ sugeruje reakcję na leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej (leki erlotynib i gefitynib).
Translokacje ALK
Według badań ta mutacja w raku płuc występuje częściej u młodych i niepalących pacjentów. Jego wykrycie wskazuje na wrażliwość na kryzotynib.
Mutacja KRAS
Zazwyczaj ta mutacja lakieru płucnego występuje u palaczy. Nie odgrywa szczególnej roli w prognozie. Analizując dane statystyczne wskazano, że zdarzały się przypadki pogorszenia i poprawy stanu, co nie pozwala na wyciągnięcie jednoznacznych wniosków na temat jego wpływu.
Translokacja ROS1
Mutacja ta, podobnie jak translokacja ALK, występuje głównie u młodych, niepalących pacjentów. Podczas Badania kliniczne zainstalowany wysoka czułość Guzy takie można leczyć kryzotynibem; obecnie trwają badania nad lekami nowej generacji.
Mutacja HER2
Zwykle zmiany są reprezentowane przez mutacje punktowe. Aktywność życiowa komórek nowotworowych nie jest w sposób krytyczny zależna od tej mutacji, jednakże nowe badania wykazały częściowy pozytywny efekt u pacjentów z leczenie łączone poprzez trastuzumab i cytostatyki.
Mutacja BRAF-a
Niektórzy pacjenci z mutacjami w tym genie (wariant V600E) odpowiadają na leczenie dabrafenibem, inhibitorem białka B-RAF kodowanego przez gen BRAF.
Mutacja MET
Gen MET koduje receptor kinazy tyrozynowej dla czynnika wzrostu hepatocytów. Następuje wzrost liczby kopii tego genu (amplifikacja), natomiast sam gen rzadko ulega mutacjom, a ich rola nie jest dobrze poznana.
Wzmocnienie FGFR1
To wzmocnienie występuje u 13-26% pacjentów z rak kolczystokomórkowy płuca. Często spotykana wśród osób palących, w praktyce wiąże się ze złym rokowaniem. Trwają jednak odpowiednie prace nad opracowaniem leków ukierunkowanych na to zaburzenie.
Podstawowe zasady diagnostyki mutacji raka płuc
Aby dokładnie zdiagnozować raka płuc, wykonuje się bronchoskopię z pobieraniem biopsji do badań cytologicznych i histologicznych. Po otrzymaniu przez laboratorium wniosku o obecności mutacji i zidentyfikowanym typie mutacji zostanie opracowana odpowiednia taktyka farmakoterapia przepisywane są odpowiednie leki biologiczne.
Terapia biologiczna złośliwych nowotworów płuc
Każdy program terapii jest indywidualny. Terapia biologiczna polega na pracy z dwoma rodzajami leków, które różnią się zasadą działania na nowotwór, ale mają na celu ten sam efekt końcowy. Ich celem jest blokowanie mutacji komórkowych na poziomie molekularnym, bez szkodliwych konsekwencji dla zdrowych komórek.
Dzięki stabilnemu, ukierunkowanemu działaniu wyłącznie na komórki nowotworowe, możliwe jest zatrzymanie wzrostu komórek złośliwych już po kilku tygodniach. Aby utrzymać osiągnięty efekt, wymagana jest kontynuacja przebiegu leczenia. Leczenie lekami jest praktycznie pozbawione skutków ubocznych. Jednak stopniowo komórki stają się odporne na aktywne składniki leków, dlatego w razie potrzeby należy dostosować leczenie.
Różnice w leczeniu mutacji raka płuc
Mutacja genu EFGR stanowi około 15% wszystkich przypadków. W takim przypadku do leczenia można zastosować jeden z inhibitorów EGFR: erlotynib (Tarceva) lub gefitynib (Iressa); stworzony i więcej leki aktywne nowe pokolenie. Leki te zwykle nie powodują poważnych skutki uboczne, uwalniany w postaci kapsułek lub tabletek.
Translokacja genów ALK/EML4, która stanowi 4-7% wszystkich przypadków, sugeruje zastosowanie kryzotynibu (Xalkori); Trwają prace nad jego bardziej aktywnymi analogami.
W przypadku angiogenezy nowotworowej sugeruje się terapię lekiem bewacyzumab (Avastin) w celu jej zahamowania. Lek przepisywany jest wraz z chemioterapią, co znacznie zwiększa skuteczność tego leczenia.
Choroby onkologiczne wymagają dokładnej diagnostyki i indywidualne podejście aby ustalić kurs skuteczne leczenie - warunki wstępne, które są gotowi zapewnić specjaliści z kliniki VitaMed.
Wizyta wstępna Onkolog Położnik-ginekolog Mammolog Kardiolog Kosmetolog laryngolog Masażysta Neurolog Nefrolog Proktolog Urolog Fizjoterapeuta Flebolog Chirurg Endokrynolog USG
Co powoduje, że choroba nowotworowa u jednego pacjenta jest bardziej agresywna niż u innego? Dlaczego niektórzy ludzie mają raka opornego na chemioterapię? Mutacja genetyczna Białko MAD2 może pomóc w odpowiedzi na oba te pytania.
Naukowcy opracowali dziedziczną mutację w genie MAD2 w ludzkich komórkach nowotworowych, który jest odpowiedzialny za proces podziału i proliferacji komórek nowotworowych. W rezultacie powstała mutacja komórki nowotworowe, które zrodziły się z istniejących, bardzo niestabilnych w swoich właściwościach, które według wszelkich wskazań miały cechy odpowiadające więcej formy agresywne rak. Ponadto nowo narodzone zmutowane komórki nowotworowe były odporne na toksyny (chemioterapia). Wyniki tego badania, opublikowane w czasopiśmie Nature z 18 stycznia, potwierdzają ważny opracować nowe leki i może pomóc w stworzeniu nowego „genu markerowego” umożliwiającego diagnozowanie stopnia agresywności nowotworów i wykrywanie ich we wczesnym stadium.
W 1996 roku dr Robert Benezra i Yong Lee zidentyfikowali gen MAD2 jako klasę białek odpowiedzialnych za niektóre funkcje podziału i pączkowania u noworodków. Komórki nowotworowe z komórki macicy. Gwarantują równomierny rozkład chromosomy do dwóch komórek potomnych podczas procesu podziału komórkowego. Utrata tego normalnego mechanizmu podziału prowadzi do niestabilnych form, w których całe łańcuchy chromosomów mogą zostać utracone lub dodane dodatkowe. Nowotwory wykazujące tego typu niestabilność chromosomową są zwykle bardziej agresywne i mają niepewne rokowanie dotyczące przyszłych perspektyw życiowych pacjenta. W ludzkich komórkach raka okrężnicy zidentyfikowano korelacje między niestabilnością chromosomów a utratą MAD2. Jednak wcześniej nie było dowodów na to, że istnieje związek między tymi zjawiskami. Obecnie naukowcy wiedzą, że utrata MAD2 w matczynych komórkach nowotworowych powoduje niestabilność chromosomową nowonarodzonych komórek nowotworowych.
Na przykład myszy z całkowita nieobecność Gen MAD2 umiera nawet w trakcie rozwój zarodkowy. Nawet jedna kopia genu MAD2 doprowadziła do rozwoju raka u myszy. Wyjątkowo mutacja ta doprowadziła do rozwoju raka płuc u myszy, mimo że choroba ta występuje u nich niezwykle rzadko. Nie wiadomo jeszcze, dlaczego ta tkanka płuc została dotknięta chorobą, ale pokazuje, że MAD2 bierze udział w rozwoju raka.
Opinie szeregu innych specjalistów w tej dziedzinie na temat wyników tego badania wskazują na inne zasadnicze możliwości, które pomagają wyjaśnić przyczyny skuteczności leczenia nowotworów u jednych, a nieskuteczności, a czasem nawet negatywnych skutków chemioterapii u innych.
W szczególności jeden pacjent chory na nowotwór ma np. niestabilne i podatne na mutacje (ze względu na słabość genu MAD2) komórki nowotworowe określonego typu, a inny ma tę samą postać nowotworu, ale z formami opornymi. Zatem chemioterapia u pierwszego pacjenta najprawdopodobniej nie będzie miała wpływu na zniszczenie guza ani spowolnienie jego wzrostu, a nawet może spowodować przyspieszoną reakcję na dalszą progresję nowotworu. Jednocześnie u innego pacjenta chemioterapia może przynieść pozytywny efekt, a nawet doprowadzić do wyzdrowienia.
Ta ostatnia okoliczność jest niezwykle rzadka, co może wskazywać, że większość osób chorych na nowotwór ma niestabilne formy komórek nowotworowych, na które można wpływać łącznie, różne rodzaje Terapia jest czasami po prostu niemożliwa. Formy niestabilne istnieją najwyraźniej z powodu głównych czynników, które stają się przyczynami rozwoju choroby onkologiczne. Z reguły są to substancje rakotwórcze i trucizny, które współczesna cywilizacja zatruwa siebie. Oznacza to, że same komórki nowotworowe podlegają ciągłym mutacjom, tak jak zdrowe komórki przekształcają się w złośliwe w wyniku mutacji.
Prawdopodobnie z tego samego powodu nie znaleziono jeszcze rozwiązania, które mogłoby temu zaradzić śmiertelna choroba, co stanowi drugą najczęstszą przyczynę zgonów, po chorobach układu krążenia.
Aby pokonać raka opornego na konwencjonalną chemioterapię, konieczne jest włączenie alternatywnego scenariusza samozniszczenia w komórkach nowotworowych.
Lekooporność komórek nowotworowych przypisuje się zwykle nowym mutacjom. Przykładowo po mutacji komórka staje się niewidoczna dla cząsteczek leku – lek przestaje oddziaływać z jakimś białkiem receptorowym na komórce, czy też komórki nowotworowe, po nowych zmianach genetycznych, znajdują obejście ważnych procesów, które chemioterapia w nich wyłączyła; Scenariusze w tym przypadku mogą być różne.
Zwykle w takich przypadkach starają się stworzyć nowy lek, który będzie działał uwzględniając nową mutację; okazuje się, że jest to coś w rodzaju ciągłego wyścigu zbrojeń. Rak ma jednak inną strategię, dzięki której jest w stanie uciec przed atakiem leku i strategia ta nie jest związana z mutacjami, ale z normalną zdolnością komórek do przystosowania się do warunków środowiskowych. Zdolność tę nazywa się plastycznością: w tekście genetycznym nie zachodzą żadne zmiany, a jedynie sygnały z nich otoczenie zewnętrzne zmienić aktywność genów – jedne zaczynają działać mocniej, inne słabiej.
Zazwyczaj leki przeciwnowotworowe powodują, że komórka wchodzi w apoptozę, czyli program samobójczy, w którym komórka niszczy się przy minimalnej szkodzie innym. Komórki nowotworowe ze względu na plastyczność mogą przejść w stan, w którym bardzo, bardzo trudno jest włączyć ich program apoptozy czymkolwiek.
Możemy wyjaśnić, co się tutaj dzieje w ten sposób: wyobraźmy sobie, że komórka ma przełącznik włączający apoptozę i jest ręka, która pociąga ten przełącznik. W przypadku lekooporności mutacyjnej przełącznik zmienia kształt tak bardzo, że nie można go już chwycić ręką; a w przypadku stabilności ze względu na plastyczność można chwycić ten przełącznik, ale robi się on tak ciasno, że nie ma jak go obrócić.
O tym, że komórki nowotworowe potrafią, że tak powiem, tłumić pragnienia samobójcze, wiadomo już od stosunkowo dawna, jednak pozostawało pytanie, na ile skuteczny był taki trik. Naukowcy uważają, że jest skuteczny, a nawet bardzo skuteczny.
Przeanalizowali aktywność genów w kilkuset typach komórek nowotworowych i doszli do wniosku, że im wyraźniej w komórkach działały geny „przeciwsamobójcze”, tym bardziej były one odporne na leki. Innymi słowy, istnieje bezpośredni związek pomiędzy plastycznością komórek a zdolnością do stawiania oporu substancje lecznicze.
Co więcej, okazuje się, że komórki stosują tę taktykę z pewnymi zmianami, że taktyka niesamodestrukcyjna jest włączona w wielu, jeśli nie we wszystkich, typach nowotworów i że jest ona włączana niezależnie od konkretnej terapii. Oznacza to, że niemutacyjna lekooporność okazała się uniwersalnym i powszechnym sposobem radzenia sobie z trudnościami wśród komórek złośliwych. (Przypomnijmy, że przerzuty rozprzestrzeniają się po całym organizmie nie tyle z powodu nowych mutacji, które zachęcają komórki nowotworowe do wędrówki, ale z powodu.)
Powstaje pytanie: czy w tym przypadku w ogóle ma sens stosowanie leków, skoro istnieje przed nimi taka absolutna tarcza? Ale każda obrona tak ma słabość oraz w artykule w Natura Autorzy pracy podają, że komórki odporne na apoptozę można zabić za pomocą ferroptozy.
Komórki mogą umierać według różnych scenariuszy – według scenariusza apoptozy, nekroptozy, piroptozy itp., a jednym z nich jest ferroptoza, którą odkryto stosunkowo niedawno. Z nazwy wynika, że główną rolę tutaj z żelazem: w pewnych warunkach i w obecności jonów żelaza w komórce lipidy tworzące błony zaczynają się utleniać; W komórce pojawiają się toksyczne produkty utleniania, błony zaczynają się pogarszać, aż w końcu komórka postanawia sama umrzeć.
Ferroptoza, jak wszystko inne, zależy od różnych genów, a autorom pracy udało się znaleźć gen, dzięki któremu najlepiej tu działać – jest to gen GPX4, kodujący enzym peroksydazę glutationową. Chroni lipidy komórkowe przed utlenianiem, a jeśli zostanie wyłączony, w komórce nieuchronnie rozpocznie się ferroptoza. Wyłączanie GPX4 możliwe jest zahamowanie wzrostu szerokiej gamy komórek nowotworowych, od raka płuc po raka prostaty, od raka trzustki po czerniaka.
Wszystko to po raz kolejny sugeruje, że wymagają chorób złośliwych kompleksowe leczenie– Komórki nowotworowe mają wiele sztuczek, które pomagają im przetrwać. Z drugiej strony, ponieważ nie zawsze wszystko sprowadza się do nowych mutacji, można mieć taką nadzieję skuteczna terapia można dobrać do pacjenta bez dokładnej analizy genetycznej.
Aby komórka mogła stosować się do poleceń i zakazów, potrzebuje systemu sygnałów przekazujących te polecenia oraz aparatu zdolnego je odbierać. Sygnałami tymi są substancje tzw cytokiny. Ze względu na swój charakter chemiczny są to zazwyczaj białka lub polipeptydy- krótsze łańcuchy aminokwasów niż białek.Wiążą się z białkami receptorowymi znajdującymi się na zewnętrznej błonie komórki, zmieniają ich stan i uruchamiają łańcuch reakcji - aktywują niektóre cząsteczki, a inne wyłączają z gry. Jednak w środowisku międzykomórkowym prawie zawsze występuje pewna ilość cytokin, a komórka reaguje nie na pojedynczą cząsteczkę, ale na fakt, że ich stężenie przekracza określony próg. Czasami sygnałem staje się sam brak określonej cytokiny. I tak np. jeśli stężenie czynników wzrostu (cytokin pobudzających komórkę do podziałów) jest wysokie – komórka dzieli się, niskie – nie dzieli się, a jeśli przez długi czas wcale nie - powoduje apoptozę.
Mutacje komórkowe
Zarówno cytokiny, jak i ich receptory są kodowane przez znane nam geny podatny na mutacje. Znana jest na przykład zmutowana postać receptora czynnika wzrostu, która zachowuje się jak lepki przycisk dzwonka – stale generuje wewnątrzkomórkowe sygnały podziału, niezależnie od tego, czy znajduje się na nim cząsteczka sygnalizacyjna, czy nie. Oczywiste jest, że komórka wyposażona w takie receptory będzie stale próbowała się dzielić, nie słuchając poleceń zewnętrznych. Inna mutacja pozwala komórce wytwarzać czynniki wzrostu, na które zareaguje.
Ale sama taka mutacja nie wystarczy komórka nowotworowa. Podział bez polecenia zostanie zatrzymany przez inne cytokiny – inhibitory proliferacji. Istnieją inne mechanizmy zapobiegające złośliwej degeneracji komórek. Aby przełamać te wszystkie bariery i uwolnić się od ograniczeń narzucanych przez organizm, potrzebne są zmiany w kilku na raz (wg. modele matematyczne- od 3 do 7) niepowiązanych ze sobą kluczowe geny.
Te geny nazywane są protoonkogeny(całkowicie niesprawiedliwe, gdyż ich normalne działanie zapobiega rozwojowi nowotworu. Nikogo jednak nie dziwi, że urządzenie włączające światło nazywa się włącznikiem.) B różne rodzaje Na nowotwory wpływają różne protoonkogeny. W sumie znanych jest około 200 ekspertów Instytut Narodowy genomu ludzkiego Stany Zjednoczone ogłosiły zamiar jego skompilowania pełny katalog geny, których mutacje są związane z transformacją złośliwą.
Jeśli te pomysły są słuszne, na pierwszy rzut oka nie jest jasne, w jaki sposób komukolwiek udaje się zachorować na raka. Prawdopodobieństwo wystąpienia danej mutacji w konkretnym genie jest bardzo niskie, a połączenie kilku takich mutacji w jednej komórce graniczy z cudem, chyba że weźmie się pod uwagę, ile podział komórek(a co za tym idzie, akty kopiowania genomu) zachodzą w naszym organizmie. Fizjolodzy szacują, że każda z naszych komórek dzieli się około dwa biliony razy dziennie.
Mutacja- zdarzenie jest losowe i może nastąpić w dowolnym momencie. Ale pewne substancje chemiczne I wpływy fizyczne
może znacznie zwiększyć jego prawdopodobieństwo: wszystko promieniowanie jonizujące a większość chemicznych substancji rakotwórczych jest dobrze znana jako mutageny. Wiadomo, dlaczego nowotwór rozwija się najczęściej tam, gdzie znajduje się wiele stale dzielących się komórek: w tkance krwiotwórczej, w skórze, we wszelkiego rodzaju nabłonkach (przełyk, żołądek, jelita, krtań, płuca, macica).
W innych tkankach nowotwory powstają znacznie rzadziej i z reguły nie z wyspecjalizowanych komórek, ale ze stosunkowo rzadkich trzon. I powiedzmy w mózgu zwykle pojawiają się jedynie specyficzne nowotwory dziecięce (rozwijające się w pierwszych latach życia, kiedy komórki mózgowe jeszcze się dzielą) lub przerzuty, które oddzieliły się od guza powstałego w innej tkance.
Po pierwszym mutacje Zanim dotknięta komórka stanie się złośliwa, może upłynąć wiele lat lub dziesięcioleci. W rzeczywistości może się to w ogóle nie zdarzyć, jeśli inne niezbędne geny nie ulegną mutacji. Jest jednak prawdopodobne, że mimo wszystko narodzi się komórka zdolna do nieograniczonych podziałów i odporna na polecenia z zewnątrz.
Aby zamienić się w guz, taka komórka potrzebuje znacznie więcej, a przede wszystkim replikacyjnej nieśmiertelności. Rzecz w tym, że komórki organizm wielokomórkowy można udostępniać tylko ograniczoną liczbę razy (około 50). Następnie uruchamiany jest licznik telomerów – małych, nic nie znaczących sekwencji nukleotydów na końcach chromosomów, które przy każdym podziale ulegają skróceniu o określoną ilość. To prawda, że genom koduje specjalny enzym - telomerazę, która jest w stanie przywrócić telomery do ich pierwotnej długości. Ale zwykle występuje tylko w komórkach rozrodczych i komórkach macierzystych, a we wszystkich innych jego gen jest zablokowany. Jeśli nie zostanie odblokowana, komórka nie będzie mogła dzielić się w nieskończoność.
Nowe komórki nowotworowe dzielą się w sposób ciągły, a kontrola nad dokładnością kopiowania DNA jest dramatycznie osłabiona. Powstające komórki stają się coraz bardziej zróżnicowane. I zaczyna się klasyczna selekcja darwinowska: ci, którzy rozmnażają się najszybciej, najskuteczniej chronią się przed sąsiadami i limfocytami, a co najważniejsze, najskuteczniej zamieniają otaczające komórki i tkanki w swoje zasoby, zyskują przewagę. Innymi słowy, w miarę pojawiania się i selekcji nowych klonów komórek nowotworowych, te ostatnie stają się coraz bardziej aktywne.
Przerzut lub tendencja komórek nowotworowych do oddzielania się od pierwotnego guza, migracji do innych tkanek i powodowania tam nowotworów wtórnych, to kolejna cecha charakterystyczna nowotwory złośliwe co bardzo utrudnia walkę z nimi. Większość komórek w organizmie nie osadza się w obcej tkance i nie wychodzi poza granice swojego narządu. Dla Komórki nowotworowe nie ma żadnych ograniczeń: mogą poruszać się zarówno z krwią, jak i samodzielnie, przenikać przez wszelkie bariery (powiedzmy z krwiobiegu do mózgu, czego nie potrafią nawet komórki odpornościowe i macierzyste, do których dostęp jest niemal wszędzie) i osiedlać się gdziekolwiek .
Nie reagując na chemiczne polecenia organizmu, Komórki nowotworowe jednocześnie sami z powodzeniem korzystają z takich poleceń. Kiedy średnica młodego guza przekracza 2-4 milimetry, komórki wewnątrz przestają otrzymywać wystarczającą ilość tlenu i składniki odżywcze. Jednak komórki złośliwe wydzielają specjalne substancje, które pobudzają pobliskie naczynia krwionośne do rozrastania się w grubość guza. Dojrzałe komórki nowotworowe mogą nawet tłumić aktywność limfocytów za pomocą ich wydzielin.
Żyjąc kosztem pokonanego organizmu, nie tylko nie starają się zmniejszać wyrządzonych przez siebie szkód i tym samym przedłużać swoje istnienie, ale wręcz przeciwnie, zdają się dążyć do jego jak najszybszego zniszczenia. Czasami rozwinięte nowotwory uwalniają nawet potężną salwę hormonów naczynioruchowych do krwi, co może prowadzić do zatrzymania akcji serca i Natychmiastowa śmierć organizmu - a wraz z nim jego zabójców.
Jest to oczywiście przypadek rzadki i ekstremalny, ale pokazuje ogólny wzór: jak biblijny Samson, guz złośliwy dąży do całkowitego zniszczenia organizmu, w którym się znajduje. Rak nie zna nosiciela formy przewlekłe, samoistne gojenie. Pozostawiony sam sobie, ma tylko jeden wynik – śmierć, którego można uniknąć jedynie przy aktywnym i terminowym leczeniu.
Kiedy w 1962 roku amerykański naukowiec odkrył w ekstrakcie gruczoł ślinowy myszom złożoną substancję, naskórkowy czynnik wzrostu (EGF), składający się z ponad pięciu tuzinów aminokwasów, nie miał pojęcia, że zrobił pierwszy krok w kierunku wielkie odkrycie, który ma zmienić oblicze raka płuc. Jednak dopiero na początku XXI wieku będzie wiadomo na pewno, że mutacje w receptorze, z którym wiąże się EGF, mogą stać się punktem wyjścia w rozwoju jednego z najbardziej agresywnych nowotworów – raka płuc.
Co to jest naskórkowy czynnik wzrostu?
Naskórkowy czynnik wzrostu (wersja angielska Epidermal Czynnik wzrostu lub EGF) to białko, które stymuluje wzrost i różnicowanie komórek wyścielających powierzchnię ciała (naskórek), jamy i błony śluzowe.
Warto zaznaczyć, że EGF jest białkiem niezbędnym dla naszego organizmu. Tak więc, położony w ślinianki Naskórkowy czynnik wzrostu zapewnia prawidłowy wzrost nabłonka przełyku i żołądka. Ponadto EGF występuje w osoczu krwi, moczu i mleku.
EGF spełnia swoje zadanie poprzez wiązanie się z receptorem naskórkowego czynnika wzrostu, EGFR, zlokalizowanym na powierzchni komórek. Prowadzi to do aktywacji enzymów kinazy tyrozynowej, które przekazują sygnał o potrzebie aktywnej aktywności. W rezultacie zachodzi kilka sekwencyjnych procesów, w tym wzrost tempa produkcji białek i synteza cząsteczki zapewniającej przechowywanie i realizację programu rozwojowego organizmów żywych, czyli DNA. Wynikiem tego jest podział komórek.
Jeśli masz raka płuc, prawdopodobnie usłyszysz zarówno o naskórkowym czynniku wzrostu, jak i receptorze czynnika naskórkowego. Bardzo często w instrukcjach leków i literaturze, mówiąc o receptorze naskórkowego czynnika wzrostu, używa się angielskiego skrótu EGFR – od angielskiego wyrażenia receptor naskórkowego czynnika wzrostu.
W latach 90. ubiegłego wieku stała się oczywista rola receptora naskórkowego czynnika wzrostu jako onkogenu, odgrywającego wiodącą rolę w rozwoju wielu chorób nowotworowych.
Naskórkowy czynnik wzrostu i rak
Pod koniec XX wieku przeprowadzono szereg badań potwierdzających znaczenie EGF w rozwoju chorób nowotworowych. W 1990 roku amerykańscy naukowcy udowodnili, że zablokowanie wiązania naskórkowego czynnika wzrostu z receptorami i w efekcie uniemożliwienie aktywacji enzymu kinazy tyrozynowej zatrzymuje rozwój komórek nowotworowych.
Oczywiście nie u każdego i nie zawsze naskórkowy czynnik wzrostu „uruchamia” procesy nieprawidłowego podziału komórek. Aby normalne białko niezbędne do funkcjonowania naszego organizmu nagle stało się jego najgorszym wrogiem, muszą nastąpić zmiany genetyczne lub mutacje w cząsteczce receptora naskórkowego czynnika wzrostu, które prowadzą do wielokrotnego wzrostu liczby receptorów EGF – ich nadekspresji.
Mutacje mogą być spowodowane przez czynniki potencjalnie agresywne środowisko, na przykład toksyny, a także palenie tytoniu, spożycie substancji rakotwórczych z pożywienia. W niektórych przypadkach „uszkodzenia” receptora naskórkowego czynnika wzrostu kumulują się przez kilka pokoleń i są przekazywane z rodziców na dzieci. Następnie mówią o mutacjach dziedzicznych.
Mutacje w EGFR powodują, że proces podziału komórek całkowicie wymyka się spod kontroli, co skutkuje rozwojem nowotworu.
Należy zauważyć, że „rozpady” cząsteczki receptora naskórkowego czynnika wzrostu są powiązane z kilkoma typami nowotworów. Przede wszystkim jest to niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC). Znacznie rzadziej mutacje i w konsekwencji nadekspresja EGFR prowadzą do rozwoju nowotworów szyi, mózgu, jelita grubego, jajnika, szyjki macicy, Pęcherz moczowy, nerki, pierś, endometrium.
Czy masz mutację czynnika wzrostu naskórka?
W niektórych kategoriach pacjentów prawdopodobieństwo „załamania” jest znacznie zwiększone. Wiadomo zatem, że mutacja receptora naskórkowego czynnika wzrostu występuje znacznie częściej u osób, które nigdy nie paliły. Nie oznacza to, że palacze tytoniu rzadziej chorują. rak płuc– wręcz przeciwnie, wiadomo, że zły nawyk powoduje rozwój choroby w 90% przypadków. Tyle, że u palaczy rak płuc rozwija się w inny sposób.
Mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu częściej stwierdza się u pacjentów z gruczolakorakiem płuc, którzy nigdy nie palili. W większości przypadków „awarie” EGFR wykrywane są także u kobiet.
Indykatywne wyniki odzwierciedlające rozkład mutacji naskórkowego czynnika wzrostu wśród Rosjan uzyskano w jednym dużym, krajowym badaniu, w którym zbadano dane od ponad 10 tysięcy chorych na raka płuc. Wykazali, że znaleziono mutacje EGFR:
- U 20,2% pacjentów z gruczolakorakiem, 4,2% pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym i 6,7% pacjentów z wielkokomórkowym rakiem płuc
- 38,2% nie palące kobiety i tylko u 15,5% niepalących mężczyzn
- U 22% palących kobiet i 6,2% palących mężczyzn
Ponadto badanie wykazało, że prawdopodobieństwo „załamania się” receptora naskórkowego czynnika wzrostu wzrasta wraz z wiekiem u pacjentów z gruczolakorakiem, wzrastając z 3,7% w wieku 18–30 lat do 18,5% w wieku 81–100 lat.
Wyniki zagranicznego badania, w którym wzięło udział ponad 2000 pacjentów z gruczolakorakiem płuc, wykazały, że zidentyfikowano mutację EGFR:
- U 15% pacjentów, którzy palili w przeszłości
- 6% pacjentów było obecnie palaczami
- 52% pacjentów, którzy nigdy nie palili
Dane te potwierdzają, że mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu można spotkać także u osób, które nie wyobrażają sobie życia bez papierosa, choć znacznie rzadziej niż u zwolenników zdrowy wizerunekżycie.
Pomimo bardzo wyraźnego trendu w rozprzestrzenianiu się „mutacji kierowcy” EGFR, dokładną odpowiedź na pytanie, czy mamy do czynienia z tym „uszkodzeniem”, można uzyskać dopiero na podstawie wyników molekularnych badań genetycznych, które przeprowadzane są u wszystkich chorych na raka płuc .
Jeśli masz mutację EGFR
Zaledwie dziesięć lat temu połowa pacjentów chorych na raka płuc miała znacznie mniejsze szanse na skuteczną walkę z nowotworem. Jednak dzisiaj pojawiły się leki, które radykalnie zmieniły tę sytuację. Mówimy o terapii celowanej, która stała się dostępna w ostatniej dekadzie.
Obecność mutacji naskórkowego czynnika wzrostu, potwierdzona wynikami badań genetyki molekularnej, daje onkologom możliwość wprowadzenia do schematu leczenia leków celowanych. Stworzenie leków celowanych do leczenia raka płuc stało się przełomem we współczesnej onkologii.
Leki celowane działają na pierwotną przyczynę choroby nowotworowej, wpływając na sam mechanizm wyzwalający nieograniczony wzrost i podział komórek. Blokują enzym kinazę tyrozynową, który przekazuje sygnał do „rozpoczęcia działań wojennych” i faktycznie aktywuje procesy reprodukcji i wzrostu komórek.
Leki celowane „działają” tylko wtedy, gdy występują odpowiednie mutacje. Jeśli nie ma „rozpadu” genów, są one nieskuteczne!
Ukierunkowana terapia nowotworu może znacznie opóźnić jego postęp, w tym w porównaniu ze standardową chemioterapią. Jest to istotna zaleta leków celowanych.
Czas przeżycia wolny od progresji to czas od rozpoczęcia leczenia do postępu choroby.
Zdolność leków celowanych (inhibitorów kinazy tyrozynowej EGFR) do wydłużania czasu do progresji nowotworu została udowodniona w dużej analizie obejmującej wyniki 23 badań z udziałem ponad 14 tysięcy pacjentów chorych na niedrobnokomórkowego raka płuc z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu .
Należy zauważyć, że w przypadku mutacji EGFR leczenie raka z reguły nie ogranicza się do leków celowanych. Musisz być przygotowany na skomplikowane, długotrwałe i kompleksowa terapia, w tym interwencja chirurgiczna, radioterapia itd.
Jeśli nie masz mutacji EGFR
Ujemny wynik molekularnego badania genetycznego w kierunku mutacji EGFR nie oznacza, że terapia celowana nie pomoże. Przede wszystkim ważne jest, aby dowiedzieć się, czy w guzie występują jakieś inne „pęknięcia”. Chociaż u chorych na raka płuc najczęstsza jest mutacja receptora naskórkowego czynnika wzrostu, nie można wykluczyć innych, rzadszych „błędów”.
Nowoczesne protokoły, na których opierają się onkolodzy przy wyborze indywidualnego schematu leczenia NSCLC, zdecydowanie zalecają przeprowadzenie szczegółowej analizy genetyki molekularnej w celu zidentyfikowania nie tylko najczęstszych „mutacji kierowców”, ale także rzadkich „awarii”. Nowoczesny wybór leki celowane umożliwia wybranie leku „docelowego” dla większości znanych mutacji w raku płuc.
Jeśli w próbce guza nie wykryto żadnego „błędu” genetycznego, terapia celowana naprawdę nie jest dla Ciebie wskazana. Leki, które mają trafić w dziesiątkę, nie są brane bez celu, bo po prostu nie będą działać. Ale onkolodzy mają inne możliwości terapeutyczne, które będą skuteczne w twoim przypadku: chemioterapię i ewentualnie immunoterapię. A jednak pamiętaj – indywidualny sposób leczenia ustali lekarz prowadzący na podstawie danych dotyczących typu histologicznego guza, stopnia zaawansowania choroby itp.
Bibliografia
- Divgi CR i in. Faza I i badanie obrazowe przeciwciała monoklonalnego 225 przeciwko receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu znakowanego indem 111 u pacjentów z płaskonabłonkowym rakiem płuc. JNCI J Natl. Instytut Raka Oxford University Press, 1991. tom 83, nr 2, s. 97–104.
- Imyanitov E.N. i in. Rozkład mutacji EGFR u 10 607 rosyjskich pacjentów z rakiem płuc. Mol. Diagnoza Tam. Springer International Publishing, 2016. Tom 20, nr 4, s. 40-406.
- D'Angelo S.P. i in. Częstość występowania delecji w eksonie 19 EGFR i L858R w próbkach nowotworów pobranych od mężczyzn i palaczy papierosów z gruczolakorakiem płuc. J. Clin. Onkol. Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej, 2011. Tom 29, nr 15, s. 2066-2070.
- Sharma S.V. i in. Mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu w raku płuc. Nat. Obrót silnika. Rak. 2007. Tom 7, nr 3, s. 169-181.
- Lynch T.J. i in. Aktywacja mutacji w receptorze naskórkowego czynnika wzrostu leżącego u podstaw odpowiedzi niedrobnokomórkowego raka płuc na gefitynib. N.Angielski J. Med. Towarzystwo Medyczne Massachusetts, 2004. tom 350, nr 21, str. 2129-2139.
- Lee C.K. i in. Wpływ inhibitora EGFR w niedrobnokomórkowym raku płuc na przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie: metaanaliza. JNCI J Natl. Instytut Raka Oxford University Press, 2013. tom 105, nr 9, s. 595-605.
