Сучасна медициназробила вражаючий ривок уперед. Значно підвищилася тривалість життя людей на пізніх стадіяхраку легень. Досвід фахівців клініки «ВітаМед» дозволяє гарантувати уважну та точну диференціацію мутацій при раку легень, з підбором відповідного курсу лікування для підвищення якості життя та високих шансів на успішне лікування.
Мутація EGFR
Ця мутація зустрічається переважно у людей, що не палять. Виявлення такої мутації на пізніх стадіях раку є обнадійливою ознакою, оскільки передбачає сприйнятливість до лікування інгібіторами тирозинкінази (препарати ерлотиніб і гефітиніб).
Транслокації ALK
За даними досліджень, ця мутація при раку легені більш характерна у молодих пацієнтів, які не палять. Її виявлення говорить про чутливість до кризотинібу.
Мутація KRAS
Зазвичай ця мутація при лаку легені зустрічається у курців. Особливої ролі прогнозу не грає. При аналізі статистичних даних зазначено - зустрічалися і випадки погіршення стану, і поліпшення, що дозволяє зробити однозначний висновок про її вплив.
Транслокація ROS1
Ця мутація, подібно до транслокації ALK, переважно зустрічається у молодих, некурящих пацієнтів. В ході клінічних випробуваньвстановлена висока чутливістьтаких пухлин до лікування кризотинібом, зараз ведуться дослідження препаратів нового покоління.
Мутація HER2
Зазвичай зміни представлені точковими мутаціями. Пухлинні клітини у своїй життєдіяльності не залежать критичним чином від цієї мутації, проте за результатами нових випробувань виявлено частковий позитивний ефект у пацієнтів з комбінованим лікуваннямза допомогою трастузумабу та цитостатичних засобів.
Мутація BRAF
Деякі хворі з мутаціями цього гена (варіант V600E) піддаються лікуванню добрафеніб, інгібітора білка B-RAF, що кодується геном BRAF.
Мутація МЕТ
Ген МЕТ кодує тирозинкіназний рецептор фактора росту гепатоцитів. Зустрічається збільшення кількості копій цього гена (ампліфікація), у своїй сам ген рідко піддається мутаціям, та його роль вивчена недостатньо.
Ампліфікація FGFR1
З цією ампліфікацією стикаються 13-26% пацієнтів з плоскоклітинним ракомлегенів. Зазвичай поширена серед пацієнтів, що палять, на практиці передбачає несприятливий прогноз. Однак ведеться відповідна робота щодо розробки препаратів, спрямованих на це порушення.
Основні принципи діагностики мутацій раку легені
Щоб точно діагностувати рак легень, передбачена бронхоскопія із забором біоптату для проведення цитологічного та гістологічного досліджень. Після того як з лабораторії надійде висновок про наявність мутації та виявлений тип мутації, складатиметься відповідна тактика медикаментозного лікування, призначаються відповідні біологічні препарати
Біологічна терапія при злоякісних пухлинах легень
Кожна програма терапії індивідуальна. Біологічна терапіяпередбачає роботу з двома типами ліків, які різняться за принципом на пухлину, але спрямовані на однаковий остаточний ефект. Їхня мета - блокування мутації клітин на молекулярному рівні, без шкідливого наслідку для здорових клітин.
За рахунок стабільної цільової дії виключно на клітини пухлини вдається призупинити зростання злоякісних клітин через кілька тижнів. Щоб підтримати досягнутий ефект, потрібно продовження прийому препаратів. Лікування за допомогою препаратів практично не супроводжується побічними ефектами. Але поступово виникає несприйнятливість клітин до діючих компонентів ліків, тому потрібно коригувати лікування за необхідності.
Відмінності у лікуванні мутацій раку легені
Перед мутації гена EFGR припадає близько 15% всіх випадків. У такому випадку для лікування може використовуватися один з інгібіторів EGFR: ерлотиніб (Тарцева) або гефітініб (Іреса); створені і більше активні препаратинового покоління. Дані ліки зазвичай не викликають тяжких побічних ефектів, Випущені у формі капсул або таблеток.
Транслокація генів ALK/EML4, частку якої припадають 4-7% всіх випадків, передбачає призначення кризотинібу (Ксалкорі); розробляються його активніші аналоги.
При пухлинному ангіогенезі його придушення передбачається терапія з препаратом бевацизумаб (Авастин). Призначається препарат разом із хіміотерапією, значно підвищуючи ефективність даного лікування.
Онкологічні захворювання вимагають ретельної діагностики та індивідуального підходудля визначення курсу ефективного лікування - обов'язкові умови, які готові забезпечити спеціалісти клініки «ВітаМед»
Первинний прийом Онколог Акушер - гінеколог Мамолог Кардіолог Косметолог Лор Масажист Невролог Нефролог Проктолог Уролог Фізіотерапевт Флеболог Хірург Ендокринолог УЗД
Що змушує хворобу раку одного пацієнта бути агресивнішою, ніж у іншого? Чому в деяких людей рак виявляє стійкість до курсів хіміотерапії? Генетична мутаціябілка MAD2 може допомогти дати відповідь на обидва ці питання.
Дослідники спроектували спадкову мутацію в гені MAD2 у людських ракових клітинах, який відповідає за процес розподілу та розмноження клітин раку. У результаті мутація зробила пухлинні клітини, які народжувалися з існуючих, дуже непостійними у своїх властивостях, які за всіма ознаками мали характеристики, що відповідають більш агресивним формамраку. Крім того, новонароджені мутовані клітини раку були стійкими до токсинів (до хіміотерапії). Результати цього дослідження, опубліковані 18 січня у випуску журналу "Природа", мають важливе значеннядля розвитку нових лікарських засобіві можуть допомогти у створенні нового "маркерного гена" для діагностування ступеня агресивності пухлин та виявлення їх на ранній стадії.
Ще в 1996 році доктор Роберт Бенезра та Йонг Лі ідентифікували ген MAD2 як клас білків (протеїнів), які відповідають за деякі функції поділу та відпочкування новонароджених. ракових клітинвід маткової клітки. Вони гарантують рівномірний розподілхромосом до двох дочірніх клітин протягом процесу клітинного поділу. Втрата цього механізму нормального поділу призводить до нестійких форм, у яких цілі ланцюжки хромосом можуть бути загублені або додані зайві. Онкологічні утворення, які показують цей тип нестійкості хромосом, зазвичай агресивніші і мають невизначений прогноз щодо перспективи подальшого життя пацієнта. Кореляції між нестійкістю хромосом та втратою MAD2 були ідентифіковані на людських ракових клітинах товстої кишки. Однак раніше не було жодних доказів, що є зв'язок між цими явищами. Тепер вчені знають, що втрата MAD2 на материнських ракових клітинах створює нестійкість хромосомного набору для новонароджених ракових клітин.
Наприклад, миші з повною відсутністюгена MAD2 гинуть ще під час ембріонального розвитку. Навіть одна копія гена MAD2 призвела до розвитку раку мишей. Унікально, те, що ця мутація призвела до розвитку раку легень у мишей, незважаючи на факт, що ця хвороба надзвичайно рідкісна у них. Чому це позначилося на тканині легень поки невідомо, але це показує, що MAD2 бере участь у розвитку раку.
Думки низки інших фахівців у цій галузі на результати цього дослідження говорять про інші принципові можливості, які дозволяють пояснити причини ефективності лікування раку в одних та неефективності, а часом навіть і негативні ефекти хіміотерапії в інших.
Зокрема, в одного пацієнта, хворого на рак, спостерігаються, наприклад, нестійкі та схильні до мутацій (через слабкість гена MAD2) ракові клітини певного типу, а іншого та сама форма раку, але зі стійкими формами. Таким чином, лікування хіміотерапією для першого пацієнта, швидше за все, не дасть жодного ефекту зі знищення пухлини або уповільнення її зростання, а може навіть викликати прискорену реакцію подальшої прогресії раку. У той же час, у іншого пацієнта курс хіміотерапії може дати позитивний ефект і навіть призвести до одужання.
Остання обставина зустрічається вкрай рідко, що може говорити про те, що у більшості людей, хворих на рак, спостерігаються нестабільні форми ракових клітин, впливати на які в комплексі. різними видамитерапій часом просто неможливо. Нестабільні форми існують, мабуть, через основні фактори, які й стають причинами, що послужили розвитку онкологічних захворювань. Як правило, це канцерогени та отрути, якими сучасна цивілізаціятруїть себе. Тобто, ракові клітини самі зазнають постійних мутацій, подібно до того, як і здорові клітини переростають через мутації в злоякісні.
Ймовірно, з цієї ж причини досі не знайдено рішення для боротьби з цим смертельним захворюванням, яке стоїть на другому місці як основна причина смерті, після серцево-судинних захворювань.
Щоб перемогти рак, стійкий до звичайної хіміотерапії, потрібно включити до ракових клітин альтернативний сценарій самознищення.
Лікарську стійкість ракових клітин зазвичай приписують новим мутаціям. Наприклад, після мутації клітина стає невидимою для лікарських молекул - ліки перестає взаємодіяти з яким-небудь рецепторним білком на клітині, або ракові клітини після нових генетичних змін знаходять обхідний шлях для важливих процесів, які у них вимкнула хіміотерапія; сценарії тут можуть бути різні.
Зазвичай у таких випадках намагаються створити нові ліки, які б діяли з урахуванням нової мутації; виходить щось на зразок постійної гонки озброєнь. Однак у раку є й інша стратегія, за допомогою якої він здатний піти з-під лікарського удару, і ця стратегія пов'язана не з мутаціями, але зі звичайним вмінням клітин пристосовуватися до навколишніх умов. Таку здатність називають пластичністю: жодних змін у генетичному тексті не відбувається, просто сигнали з зовнішнього середовищазмінюють активність генів - якісь починають працювати сильніше, якісь слабші.
Зазвичай протиракові ліки змушують клітину включити апоптоз, або програму самогубства, коли клітина знищує сама себе із найменшими проблемами для оточуючих. Ракові ж клітини за рахунок пластичності можуть піти в такий стан, коли їх програму апоптозу включити будь-чим стає дуже і дуже важко.
Пояснити, що тут відбувається, можна так: уявімо, що клітина має рубильник, що включає апоптоз, і є рука, яка за рубильник смикає. У разі мутаційної лікарської стійкості рубильник змінює форму, що рукою його вже не схопити; а у разі стійкості, обумовленої пластичністю, за цей рубильник можна вхопитися, але він робиться настільки тугим, що повернути його немає жодної можливості.
Те, що ракові клітини можуть, скажімо так, придушувати свої суїцидальні бажання, було відомо відносно давно, проте залишалося питання, наскільки такий прийом ефективний. Дослідники вважають, що ефективна, і навіть дуже.
Вони проаналізували активність генів у кількох сотнях різновидів ракових клітин, і дійшли висновку, що чим виразніше у клітинах працювали гени «антисуїцидного» стану, тим стійкішими вони були до ліків. Іншими словами, є пряма залежність між клітинною пластичністю та вмінням чинити опір лікарським речовинам.
Більше того, виявилося, що клітини використовують цю тактику з варіаціями, що тактика відмови від самознищення включається у багатьох, якщо не у всіх видах раку, і що включається вона незалежно від конкретної терапії. Тобто немутаційна лікарська стійкість виявилася серед злоякісних клітин універсальним та поширеним способом боротьби з труднощами. (Нагадаємо, що й метастази розбредаються по організму не так через нові мутації, які спонукають ракові клітини до мандрівок, як через .).
Виникає питання – чи має сенс у такому разі взагалі використовувати ліки, якщо проти них є такий абсолютний щит? Але у всякого захисту є слабке місце, та у статті в NatureАвтори роботи кажуть, що клітини, стійкі до апоптозу, можна занапастити за допомогою ферроптозу.
Клітини можуть помирати за різними сценаріями – за сценарієм апоптозу, некроптозу, піроптозу та ін., та ферроптоз, який виявили порівняно недавно – один із них. За назвою зрозуміло, що Головна рольтут у заліза: за певних умов і за наявності іонів заліза в клітині починають окислюватися ліпіди, у тому числі складаються мембрани; в клітині виникають токсичні продукти окислення, починають псуватися мембрани, отже у результаті клітина вважає за краще загинути сама.
Ферроптоз, як і всі інші, залежить від різних генів, і авторам роботи вдалося знайти ген, через який тут найкраще діяти - це ген GPX4, що кодує фермент глутатіон пероксидазу Вона захищає клітинні ліпіди від окислення, і, якщо її відключити, у клітці неминуче розпочнеться ферроптоз. Вимикаючи GPX4, можна придушити зростання різних пухлинних клітин, від раку легень до раку простати, від раку підшлункової залози до меланоми.
Все це ще раз говорить про те, що злоякісні захворювання вимагають комплексного лікування– у ракових клітин досить багато хитрощів, які допомагають вижити. З іншого боку, оскільки тут далеко не завжди все зводиться до нових мутацій, можна сподіватися, що ефективну терапіюдля хворого можна підібрати без ретельного генетичного аналізу.
Щоб клітина підпорядковувалася командам і заборонам, потрібна система сигналів, що передають ці команди, і апарат, здатний їх сприймати. Цими сигналами служать речовини, які отримали назву цитокінів. За своєю хімічною природою це зазвичай білки або поліпептиди- Коротші, ніж білки, ланцюжка амінокислот.Вони зв'язуються з розташованими на зовнішній мембрані клітини білками-рецепторами, змінюють їх стан, і ті запускають ланцюжок реакцій – активують одні молекули та виводять із гри інші. Втім, у міжклітинному середовищі майже завжди є якась кількість цитокінів, і клітина реагує не на одиничну молекулу, а на те, що їх концентрація перевищує якийсь поріг. Іноді відсутність певного цитокіну стає сигналом. Так, наприклад, якщо концентрація факторів росту (цитокінів, що спонукають клітину ділитися), висока - клітина ділиться, низька - не ділиться, а якщо їх довгий часнемає зовсім - робить апоптоз.
Мутації клітин
І цитокіни, і призначені для них рецептори кодуються генами, які, як ми знаємо, схильні до мутацій. Відома, наприклад, мутантна форма рецептора до факторів росту, яка веде себе, як кнопка дзвінка, що залипає, - весь час генерує внутрішньоклітинні сигнали до поділу, незалежно від того, сидить на ній сигнальна молекула чи ні. Зрозуміло, що клітина, забезпечена такими рецепторами, постійно намагатиметься ділитися, не слухаючи зовнішніх команд. Інша мутація дозволяє клітині самої виробляти фактори зростання, на які вона ж реагуватиме.
Але однієї подібної мутації ще недостатньо, щоб зробити клітину ракової. Поділ без команди зупинять інші цитокіни – інгібітори проліферації. Існують і інші механізми, що перешкоджають злоякісному переродженню клітини. Щоб прорватися крізь всі ці бар'єри і звільнитися від обмежень, що накладаються організмом, потрібні зміни відразу в декількох (згідно з математичним моделям- від 3 до 7) не пов'язаних один з одним ключових генах.
Ці гени отримали назву протоонкогенів(абсолютно несправедливо, оскільки їх нормальна робота якраз запобігає розвитку раку. Втім, нікого ж не дивує, що пристрій, що включає світло, називається вимикачем.) різних типахпухлини працюють різні протоонкогени. Всього відомо близько 200. У березні 2005 року фахівці Національного інститутугеному людини США оголосили про намір скласти повний каталоггенів, мутації яких пов'язані із злоякісним переродженням.
Якщо ці уявлення вірні, то на перший погляд незрозуміло, як взагалі хтось примудряється захворіти на рак. Імовірність виникнення конкретної мутації в конкретному гені дуже низька, і поєднання кількох таких мутацій в одній клітці межує з дивом, якщо не брати до уваги скільки клітинних поділів(Отже, і актів копіювання геному) відбувається в нашому організмі. За оцінками фізіологів, клітини кожного з нас діляться близько двох трильйонів щодня.
Мутація- подія випадкова і може статися будь-коли. Але певні хімічні речовиниі фізичні впливи
можуть сильно збільшити його ймовірність: усі іонізуючі випромінюваннята більшість хімічних канцерогенів добре відомі як мутагени. Зрозуміло, чому пухлина найчастіше розвивається там, де багато клітин, що постійно діляться: у кровотворній тканині, у шкірі, у всіляких епітеліях (стравовода, шлунка, кишечника, гортані, легень, матки).
В інших тканинах пухлини виникають набагато рідше, причому, як правило, не зі спеціалізованих клітин, а із відносно рідкісних стовбурових. А, скажімо, у мозкузазвичай з'являються лише специфічні дитячі пухлини (що розвиваються в перші роки життя, коли клітини мозку ще діляться), або метастази, що відокремилися від пухлини, що виникла в якійсь іншій тканині.
Після першої мутаціїможуть пройти роки та десятиліття, перш ніж уражена нею клітина набуде злоякісності. Власне, цього може і не статися зовсім, якщо інші потрібні гени не мутуватимуть. Проте цілком імовірно, що клітина, здатна до необмеженого поділу і несприйнятлива до команд ззовні, таки з'явиться світ.
Щоб перетворитися на пухлину, такій клітині потрібно ще багато, і насамперед – реплікативне безсмертя. Справа в тому, що клітини багатоклітинного організмуможуть ділитися лише обмежена кількість разів (близько 50).Далі спрацьовує тіломірний лічильник - невеликі, нічого не значущі послідовності нуклеотидів на кінцях хромосом, які при кожному розподілі коротшають на певну величину. Щоправда, у геномі закодований спеціальний фермент – теломераза, здатний відновлювати теломери до вихідної довжини. Але в нормі він присутній тільки в статевих та стовбурових клітинах, а в усіх інших його ген заблокований. Якщо її не розблокувати, клітина не зможе ділитися необмежено.
Нові ракові клітини діляться безперервно, у своїй контроль точності копіювання ДНК різко ослаблений. Клітини, що виникають, стають все різноманітнішими. І починається класичний дарвінівський відбір: перевагу отримують ті, хто найшвидше розмножується, найуспішніше захищається від сусідів і лімфоцитів, а головне, найефективніше звертає в свій ресурс навколишні клітини і тканини. Іншими словами, по ходу виникнення та відбору нових клонів пухлинних клітин останні стають дедалі активнішими.
Метастазування, або схильність ракових клітин відокремлюватися від вихідної пухлини, мігрувати в інші тканини та породжувати там вторинні пухлини, - ще одна характерна особливість злоякісних новоутворень, що сильно ускладнює боротьбу з ними. Більшість клітин в організмі не селиться в чужорідній тканині та не виходить за межі свого органу. Для ракових клітинзаборон немає: вони можуть рухатися як зі струмом крові, так і самостійно, проходити через будь-які бар'єри (скажімо, з кровотоку в мозок, чого не можуть робити навіть імунні та стовбурові клітини, що мають доступ майже усюди) і осідати в будь-якому місці.
Не реагуючи на хімічні команди організму, ракові клітиниводночас успішно користуються такими командами самі. Коли діаметр молодої пухлини перевищує 2-4 міліметри, клітинам, що опинилися всередині, перестає вистачати кисню і поживних речовин. Але злоякісні клітини виділяють спеціальні речовини, що спонукають найближчі кровоносні судини проростати в товщу пухлини. Зрілі пухлинні клітини можуть навіть пригнічувати своїми виділеннями активність лімфоцитів.
Живучи за рахунок підкореного організму, вони не тільки не намагаються зменшити завдані ними збитки і тим продовжити своє існування, але ніби, навпаки, прагнуть якнайшвидше його занапастити. Іноді розвинені пухлини навіть викидають у кров потужний залп вазомоторних гормонів, здатних призвести до зупинки серця. миттєвої смертіорганізму - а разом з ним та його вбивць.
Це, звичайно, випадок рідкісний та крайній, але він демонструє загальну закономірність: подібно до біблійного Самсона, злоякісна пухлинапрагне повністю зруйнувати організм, у якому перебуває. Рак не знає носійства, хронічних форм, мимовільного лікування. Наданий сам собі, він має тільки один результат – смерть, уникнути якої можна лише за допомогою активного та своєчасного лікування.
Коли 1962 року американський вчений виявив в екстракті слинної залозимишей складна речовина, епідермальний фактор росту (EGF), що складається з більш ніж п'яти десятків амінокислот, він і не уявляв, що зробив перший крок до великому відкриття, якому судиться змінити уявлення про рак легені. Але лише на початку XXI століття стане достовірно відомо, що мутації рецептора, з яким зв'язується EGF, можуть стати відправною точкою у розвитку однієї з найагресивніших пухлин – раку легені.
Що таке епідермальний фактор зростання?
Епідермальний фактор зростання (англійський варіант Epidermal Growth Factor, або EGF) являє собою білок, який стимулює ріст і диференціацію клітин, що вистилають поверхню тіла (епідерміс), порожнини та слизові оболонки.
Слід зазначити, що EGF – білок, необхідний для нашого організму. Так, що знаходиться в слинних залозахЕпідермальний фактор росту забезпечує нормальне зростання епітелію стравоходу та шлунка. Крім того, EGF міститься у плазмі крові, сечі, молоці.
Свою роботу EGF виконує, зв'язуючись із рецептором епідермального фактора росту, EGFR, розташованим на поверхні клітин. Це призводить до активації ферментів тирозинкіназ, які передають сигнал про необхідність активної діяльності. В результаті відбуваються кілька послідовних процесів, у тому числі збільшення швидкості вироблення білків та синтез молекули, що забезпечує зберігання та реалізацію програми розвитку живих організмів, ДНК. Підсумком цього і стає поділ клітин.
Якщо у вас рак легені, вам, ймовірно, не раз доведеться почути і про епідермальний фактор росту, і про рецептор епідермального фактора. Дуже часто в інструкціях до препаратів та літератури, говорячи про рецептор епідермального фактора росту, використовують англомовну абревіатуру EGFR – від англійського словосполучення epidermal growth factor receptor.
У 90-х роках минулого століття стала очевидною роль рецептора епідермального фактора зростання як онкогену, що грає одну з провідних ролей у розвитку низки злоякісних захворювань.
Епідермальний фактор росту та рак
Наприкінці XX століття було проведено кілька досліджень, що підтверджують значення EGF у розвитку злоякісних захворювань. У 1990 році американські вчені довели, що блокування зв'язування епідермального фактора росту з рецепторами і, як наслідок, запобігання активації ферменту тирозинкінази зупиняє зростання злоякісних клітин.
Звичайно, далеко не у всіх і не завжди епідермальний фактор зростання «запускає» процеси ненормованого поділу клітин. Щоб нормальний білок, необхідний для життєдіяльності нашого організму, раптом став його найлютішим ворогом, у молекулі рецептора епідермального фактора росту мають відбутися генетичні зміни, або мутації, які призводять до багаторазового збільшення числа рецепторів EGF – їхньої гіперекспресії.
Причиною мутацій можуть бути потенційно агресивні фактори довкіллянаприклад, токсини, а також куріння, надходження канцерогенних речовин з їжею. У деяких випадках «поломки» у рецепторі епідермального фактора росту накопичуються протягом кількох поколінь, передаючись від батьків дітям. Тоді говорять про спадкові мутації.
Мутації EGFR призводять до того, що процес розподілу клітин повністю виходить з-під контролю, внаслідок чого розвивається рак.
Слід зазначити, що «поломки» у молекулі рецептора епідермального фактора росту пов'язані з кількома видами раку. Насамперед, це недрібноклітинний рак легені (НМРЛ). Набагато рідше мутації і, як наслідок, гіперекспресія EGFR призводять до розвитку пухлин шиї, головного мозку, товстої кишки, яєчника, шийки матки, сечового міхура, нирки, молочної залози, ендометрію.
Чи є у вас мутація епідермального фактора зростання?
У деяких категорій хворих ймовірність «поломки» значно підвищена. Так, відомо, що мутація рецептора епідермального фактора зростання набагато частіше відбувається у людей, які ніколи не курили. Це зовсім не означає, що прихильники тютюнопаління рідше хворіють раком легені– навпаки, відомо, що шкідлива звичкастає причиною розвитку захворювання на 90% випадків. Просто у курців рак легені розвивається за іншим механізмом.
Мутації рецептора епідермального фактора росту найчастіше виявляються у хворих на аденокарциному легені, які ніколи не курили. «Поломки» EGFR також здебільшого виявляються у жінок.
Показові результати, що відбивають розподіл мутацій епідермального фактора зростання серед росіян, були отримані в одному великому вітчизняному дослідженні, в якому були вивчені дані понад 10 тисяч хворих на рак легені. Вони показали, що мутації EGFR виявлялися:
- У 20,2% хворих на аденокарциному, 4,2% хворих на плоскоклітинний рак і 6,7% хворих на великоклітинну карциному легені
- У 38,2% не жінок, що палятьі тільки у 15,5% чоловіків, які не палять
- У 22% жінок, що палять, і 6,2% чоловіків, що палять
Крім того, в дослідженні було виявлено, що ймовірність появи «поломки» в рецепторі епідермального фактора росту збільшується у хворих на аденокарциному з віком, виростаючи від 3,7% у 18-30 років до 18,5% у 81-100 років.
Результати зарубіжного дослідження, в якому брали участь понад 2000 хворих на аденокарциному легені, показали, що мутація EGFR була виявлена:
- У 15% хворих, які курили у минулому
- 6% хворих, які курили в сьогоденні
- 52% хворих, які ніколи не курили
Ці дані підтверджують: мутації рецептора епідермального фактора росту можуть бути виявлені і у тих, хто не уявляє життя без сигарети, просто набагато рідше, ніж у прихильників здорового образужиття.
Незважаючи на цілком однозначну тенденцію поширення «драйвер-мутації» EGFR, точну відповідь на питання, чи є ця «поломка» у вас, можна отримати лише за результатами молекулярно-генетичного тестування, яке проводять усім хворим на рак легені.
Якщо у вас виявлено мутацію EGFR
Ще якихось десять років тому у половини хворих на рак легені було набагато менше шансів успішно боротися з пухлиною. Однак сьогодні стали доступні препарати, які дозволили докорінно змінити цю ситуацію. Йдеться про таргетну терапію, яка стала доступною в останнє десятиліття.
Наявність мутації епідермального фактора росту, підтверджена результатами молекулярно-генетичного дослідження, надає онкологам можливість ввести у схему лікування таргетні препарати. Створення таргетних лікарських засобів для лікування раку легені стало проривом у сучасній онкології.
Таргетні препарати діють на причину злоякісного захворювання, впливаючи на сам механізм, що запускає необмежений клітинний ріст і поділ. Вони блокують фермент тирозинкіназу, яка передає сигнал до «початку бойових дій» і, власне, активує процеси розмноження та зростання клітин.
Таргетні препарати «працюють» лише за наявності відповідних мутацій. Якщо генної «поломки» немає, вони є неефективними!
Таргетна терапія раку дозволяє значно віддалити його прогресування, у тому числі порівняно зі стандартною хіміотерапією. Це – значна перевага таргетних ліків.
Виживання без прогресування - це час від початку прийому препарату до прогресування вашої хвороби.
Здатність таргетних препаратів (інгібіторів тирозинкінази EGFR) продовжувати час до прогресування пухлини була доведена у великому аналізі, що вивчає результати 23 досліджень, в яких брало участь понад 14 тисяч хворих на недрібноклітинний рак легені з мутацією рецептора епідермального фактора росту.
Важливо, що за наявності мутації EGFR лікування раку, зазвичай, не вичерпується лише таргетними препаратами. Ви повинні бути готовим до складної, тривалої та комплексної терапії, в тому числі оперативному втручанню, променевої терапіїта ін.
Якщо у вас не виявлено мутацію EGFR
Негативний результат молекулярно-генетичного аналізу на мутацію EGFR ще не говорить про те, що таргетна терапія вам не допоможе. Насамперед, важливо з'ясувати, чи виявлено у вашій пухлині будь-які інші «поломки». Хоча мутація рецептора епідермального фактора росту є найпоширенішою серед хворих на рак легені, не виключена ймовірність та інших, більш рідкісних «помилок».
У сучасних протоколах, на які спираються онкологи при підборі індивідуальної схеми лікування НМРЛ, рекомендують проводити розгорнутий молекулярно-генетичний аналіз для виявлення не тільки найпоширеніших «драйвер-мутацій», а й рідкісних «поломок». Сучасний вибіртаргетних препаратів дозволяє підібрати «цільові» ліки для більшості відомих мутацій при раку легені.
Якщо ж у зразку вашої пухлини не було виявлено жодної генетичної «помилки», таргетна терапія вам справді не показана. Препарати, які створені для того, щоб потрапляти до яблучка, безцільно не приймають, оскільки вони просто не працюватимуть. Але в онкологів є й інші терапевтичні можливості, які у вашому випадку будуть ефективними: це хіміотерапія та, можливо, імунотерапія. І все ж ви повинні пам'ятати - індивідуальну схему лікування визначатиме ваш лікар, спираючись на дані про гістологічний тип вашої пухлини, стадії захворювання та ін.
Список літератури
- Divgi C.R., et al. Phase I and Imaging Trial of Indium 111-Labeled Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibody 225 in Patients With Squamous Cell Lung Carcinoma. JNCI J. Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 1991. Vol.83 №2, P. 97-104.
- Imyanitov E.N., et al. Distribution of EGFR Mutations в 10,607 Російські пацієнти з Lung Cancer. Mol. Diagn. Ther. Springer International Publishing, 2016. Vol.20 №4, P. 40-406.
- D’Angelo S.P., et al. Incidence of EGFR exon 19 deletions and L858R у виразі specimens from men and cigarette smokers with lung adenocarcinomas. J. Clin. Oncol. American Society of Clinical Oncology, 2011. Vol.29 №15, P. 2066-2070.
- Sharma SV, et al. Epidermal growth factor receptor mutations в lung cancer. Nat. Rev. Cancer. 2007. Vol.7 №3, P. 169-181.
- Lynch TJ, et al. Activating Mutations в Epidermal Growth Factor Receptor Underlying Responsiveness of Non-Small-Cell Lung Cancer to Gefitinib. N. Engl. J. Med. Massachusetts Medical Society, 2004. Vol.350 №21, P. 2129-2139.
- Lee C.K., et al. Impact of EGFR Inhibitor in Non-Small Cell Lung Cancer on Progression-Free and Overall Survival: A Meta-Analysis. JNCI J. Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 2013. Vol.105 №9, P. 595-605.
