З розвитком онкології вчені навчилися знаходити слабкі місця у пухлини мутації у геномі клітин пухлини.

Ген – це частина ДНК, яка була успадкована від батьків. Половину генетичної інформації дитина одержує від матері, половину від батька. У тілі людини знаходяться понад 20 000 генів, кожен з яких виконує свою певну і важливу роль. Зміни в генах різко порушують перебіг важливих процесів усередині клітини, роботу рецепторів, вироблення необхідних білків. Ці зміни називають мутаціями.

Що означає мутація генів при раку?Це зміни в геномі або рецепторах пухлинної клітини. Ці мутації допомагають пухлинній клітині виживати у важких умовах, швидше розмножуватися та уникати загибелі. Але існують механізми, за допомогою яких можна порушити мутації або заблокувати, викликавши цим загибель ракової клітини. Для того, щоб впливати на певну мутацію, вчені створили новий вид протипухлинної терапії під назвою «Таргетна терапія».

Препарати, які застосовують при даному лікуванні, називаються таргетними препаратами, від англ. target - мета. Вони блокують мутації генів при ракутим самим запускаючи процес знищення ракової клітини. Для кожної локалізації раку характерні свої мутації, а кожного типу мутацій підходить лише певний таргетний препарат.

Саме тому сучасне лікування онкологічних захворювань збудовано на принципі глибокого типування пухлини. Це означає, що перед тим, як розпочати лікування, проводиться молекулярно-генетичне дослідженняпухлинної тканини, що дозволяє визначити наявність мутацій та підібрати індивідуальну терапіюяка дасть максимальний протипухлинний ефект.

У цьому розділі ми розповімо, які бувають мутації генів при раку, навіщо необхідно робити молекулярно-генетичне дослідження, та які препарати впливають на певні мутації генів при раку.

У першу чергу, мутації поділяються на природніі штучні. Природні мутації виникають мимовільно, а штучні – при впливі на організм різних мутагенних факторів ризику.

Також існує класифікація мутацій щодо наявності змін у генах, хромосомах або у всьому геномі. Відповідно, мутації поділяються на:

1. Геномні мутації- це мутації клітин, у яких змінюється число хромосом, що веде до виникнення змін у геном клітини.

2. Хромосомні мутації - це мутації, у яких відбувається перебудова структури окремих хромосом, у результаті спостерігаються втрата чи подвоєння частини генетичного матеріалу хромосоми у клітині.

3. Генні мутації- це мутації, при яких йде зміна однієї чи кількох різних частингена у клітині.

Вченим сьогодні відомо, що процес зростання ракової пухлинипочинається тоді, коли один або кілька генів у клітині піддаються процесу мутації. Це означає, що ген починає кодувати змінений ненормальний білок, або змінюється настільки, що зовсім перестає кодувати білок. Внаслідок цього відбувається порушення нормальних процесів клітинного росту та поділу, що може призводити до утворення злоякісної пухлини.

Генетичні мутації можуть відбуватися під час різних часових відрізків людського життя: якщо вони відбуваються до народження людини, то всі клітини в організмі будуть містити цей мутований ген (герміногенна мутація), і він передаватиметься у спадок, або мутація може відбутися в окремій клітині організму протягом життя, і змінений ген буде міститися тільки в клітинах-нащадках тієї єдиної клітини, в якій відбулася мутація. Більшість злоякісних захворювань розвивається як наслідок випадкової мутації в єдиній клітині, при подальшому розподілі якої утворюється пухлинне потомство. Проте близько 10% випадків злоякісних новоутвореньмає спадковий характер, тобто мутація, що привертає захворювання на рак, передається з покоління в покоління.

Яка ймовірність, що змінений ген успадковуватиметься?

Будь-яка клітина в організмі містить дві копії того самого гена, одна з цих копій дістається у спадок від матері, інша - від батька. Коли мутація передається від батьків до дитини, вона присутня в кожній клітині організму дитини, в тому числі і в клітинах репродуктивної системи- сперматозоїди або яйцеклітини, і здатна передаватися з покоління в покоління. Герміногенні мутації відповідають за розвиток менш ніж 15% злоякісних пухлин. Такі випадки раку називають "сімейними" (тобто такими, що передаються в сім'ях) формами раку. Однак успадкування однієї копії зміненого гена не означає, що успадковано також схильність до розвитку певного виду пухлини. Справа в тому що спадкові захворюванняможуть мати різний типуспадкування: домінантний, коли для розвитку хвороби достатньо однієї успадкованої копії гена, і рецесивний, коли хвороба розвивається у разі отримання зміненого гена від обох батьків. У такому разі батьки, які мають у своєму спадковому апараті лише один змінений ген, є носіями і самі не хворіють.

Генетика раку молочної залози

Більшість випадків захворювання на рак молочної залози (РМЗ) – близько 85% – є спорадичними, тобто пошкодження генів відбувається після народження людини. Вроджені форми раку молочної залози (близько 15%) розвиваються у разі, коли мутантна форма гена потрапляє до пацієнтки у спадок, передаючись із покоління до покоління. Існує кілька різновидів генів, які беруть участь у розвитку РМЗ, включаючи мутації, при яких відбувається втрата генів-супресорів пухлини.

Відповідно до своєї назви "гени-супресори пухлини" перешкоджають виникненню пухлинних процесів. Коли відбувається порушення їхньої діяльності, пухлина отримує можливість безконтрольного зростання.

У нормі кожна клітина організму несе дві копії кожного гена, одна з яких отримана від батька, а інша – від матері. РМЗ зазвичай успадковується аутосомно-домінантним шляхом. При аутосомно-домінантному способі наслідування достатньо, щоб мутація відбулася лише в одній копії гена. Це означає, що батько, який несе у своєму геномі мутантну копію гена, може передати потомству як її, так і нормальну копію. Таким чином, можливість передачі захворювання дитині становить 50%. Наявність у геномі ракової мутаціїзбільшує ризик розвитку пухлин, які є специфічними для даної мутації.

Яким є середньостатистичний ризик розвитку РМЗ?

Середньостатистична жінка має ризик розвитку РМЗ, що дорівнює близько 12% протягом усього життя. За іншими даними рак молочної залози протягом життя хворіє кожна 8-а жінка.

Наскільки поширений РМЗ?

РМЗ є пухлиною, що найчастіше зустрічається у жінок (якщо не враховувати рак шкіри, який дуже поширений у літньому і старечому віці) і другою за частотою причиною смертельних наслідківвід пухлин після раку легені. РМЗ зустрічається і у чоловіків, але його частота приблизно у 100 разів нижча, ніж у жінок.

Для того щоб виявити осіб, які належать до групи ризику розвитку РМЗ, рекомендується провести генетичне тестування серед пацієнтів з сімейною історією РМЗ. Більшість експертів наполягають на проведенні попередньої консультації з фахівцем-генетиком, перш ніж зважитися на генетичне дослідження. Фахівець повинен обговорити з пацієнтом все "про" та "контра" генетичного тестування, тому записатися до генетика на прийом необхідно.

Що має знати жінка про ймовірність передачі РМЗ у її сім'ї?

Якщо близькі родички (мати, дочки, сестри) захворіли на РМЗ, або якщо серед інших членів сім'ї (бабусі, тітки, племінниці) кілька разів зустрічалося це захворювання, це може вказувати на спадковий характер хвороби. Це особливо ймовірно, якщо діагноз РМЗ було встановлено комусь із родичів, які не досягли віку 50 років.

Якщо родички першої лінії (мати, сестра чи дочка) розвинули РМЗ, то ризик захворіти зростає у 2 рази проти середньостатистичним. Якщо захворіли двоє близьких родичок, то ризик захворіти протягом життя РМЗ перевищує середньостатистичний у 5 разів. У той же час неясно, у скільки разів зростає ризик захворіти на ту жінку, в сім'ї якої відзначалося захворювання РМЗ у родича-чоловіка.

Які спадкові мутації підвищують ризик розвитку РМЗ?

Існують кілька генів, пов'язаних із підвищеним ризиком захворюваності на РМЗ. Нижче описано найпоширеніші синдроми, пов'язані з підвищеним ризиком розвитку РМЗ.

• Гени BRCA1 та BRCA2 (BRCA = BReast CAncer) є генами-супресорами пухлинного росту, які пошкоджуються при синдромі сімейного РМЗ. Ті жінки, які є носіями мутантної форми гена BRCA, мають 50-85% ймовірність розвитку РМЗ протягом свого життя. При цьому їх ризик захворіти на рак яєчників становить близько 40%. Чоловіки, що несуть у своєму геномі мутантні форми генів BRCA1 або BRCA2, також можуть мати підвищений ризик розвитку РМЗ або простати. І чоловіки і жінки, які мають мутацію гена BRCA2, можуть ставитися до групи. підвищеного ризикурозвитку РМЗ чи інших варіантів раку. Мутантна форма гена має певне накопичення в деяких етнічних групах, наприклад, приблизно одна з 50 жінок-євреїв Ашкеназі несе вроджену мутацію в гені BRCA1 або BRCA2, яка підвищує ризик розвитку РМЗ протягом життя до 85% і ризик розвитку раку яєчників до 40%. В даний час відомо, що близько 80% всіх спадково-обумовлених РМЗ викликані мутантними формами генів BRCA1 та BRCA2.
• Атаксія-телангіоектазія (А-Т).Спадковий синдром, званий "атаксія-телангіоектазія", викликається мутацією в гені, розташованому на 11 хромосомі - так званому АТМ-гені. У цьому синдромі також зростає ризик розвитку РМЗ.
• Синдром Лі-Фромені.Члени сімей з синдромом Лі-Фромені (СЛФ) мають 90%-ву ймовірність розвитку ракової пухлини протягом життя. Найбільш частими пухлинами, що розвивається при СЛФ, є: остеогенна саркома, м'якоткана саркома, лейкози, рак легені, РМЗ, пухлини мозку та пухлини кори надниркових залоз. Цей досить рідкісний синдром є причиною менш ніж 1% всіх РМЗ. Ген, з яким асоційований СЛФ, називається "Р53". Цей ген є геном-супресором пухлинного росту. Тестування на наявність гена Р53 рекомендується членам сімей, які відповідають діагностичним критеріям СЛФ. Проводиться безліч досліджень із метою досягти кращого розуміння механізмом розвитку СЛФ. Інший вивчений ген – CHEK2 – може призводити до розвитку синдрому, що нагадує СЛФ, у деяких сім'ях. У носіїв мутантної форми цього гена ризик розвитку РМЗ підвищений у 2-5 разів серед жінок та у 10 разів – серед чоловіків. Проведення тестування на мутації в області CHEK2-гену в даний час доступне в рамках проведення наукових досліджень.
• Синдром Коудену.Жінки із синдромом Коудену мають підвищений ризик розвитку РМЗ протягом життя, який становить від 25% до 50%, та 65% ризик. доброякісних новоутвореньмолочних залоз. Також при цьому захворюванні підвищений ризик розвитку раку тіла матки, який становить від 5% до 10% і набагато більше – ймовірність розвитку доброякісних процесіву матці. При синдромі Коудена підвищено ймовірність розвитку раку та доброякісних пухлин. щитовидної залози. Іншими ознаками синдрому Коуден є макроцефалія - ​​великий розмір голови, і зміни шкіри, такі як трихілеммоми і папіломатозний папульоз. Ген, асоційований із синдромом Коудена, називається. PTEN. Вважають, що він відноситься до генів-супресорів пухлини, і для його ідентифікації розроблені специфічні тести.
• У жінок із СПЙ ризик розвитку РМЗ протягом життя підвищено до 50%. Однак головною ознакою СПЙ є наявність множинних гамартомних поліпів та травного тракту. Наявність цих поліпів суттєво підвищує ризик розвитку раку товстої та прямої кишки. Люди з синдромом ПЙ також мають підвищену пігментацію (темні плями на шкірі) обличчя та рук. Гіперпігментація найчастіше з'являється у дитинстві і існує все життя. Цей синдром також передбачає підвищений ризик розвитку раку яєчників, тіла матки та легень. Ген, асоційований із СПЙ, називається STK11. Ген STK11 є геном-супресором пухлини та може бути визначений у результаті генетичного тестування.
• Інші гени.Нині залишається багато невивченого щодо ролі окремих генів у підвищенні ризику розвитку РМЗ. Цілком можливо, що існують інші гени, які досі не ідентифіковані, які впливають на спадкову схильність до розвитку РМЗ.

На додаток до сімейної історії, існують додаткові фактори ризику, що полягають у навколишньому середовищі та способі життя, які також здатні підвищувати ризик розвитку РМЗ. Для того, щоб краще розуміти свій ризик розвитку ракового захворювання, необхідно обговорити зі своїм лікарем медичну історію сім'ї та персональні фактори ризику. Ті люди, які мають підвищений ризик розвитку РМЗ, можуть пройти спеціальне генетичне тестування та наслідувати свій індивідуальний план ранньої діагностики. Крім того, їм необхідно виключити додаткові фактори ризику, які можуть бути виключені. Щодо ризику розвитку РМЗ такими контрольованими факторами ризику є: незбалансоване харчування, зайва вага, гіподинамія, зловживання алкоголем, куріння та неконтрольоване застосування препаратів жіночих статевих гормонів

Генетика раку яєчників

Для будь-якої жінки, яка не є членом сім'ї, де успадковується підвищена захворюваність на рак яєчників і не має інших факторів ризику, ризик розвитку раку яєчників протягом усього життя становить менше 2%.

Рак яєчників становить близько 3% від усіх злоякісних пухлин, що розвинулися у жінок.

Він займає 8-е місце серед усіх онкологічних жіночих захворюваньі 5-е місце серед причин смерті жінок від раку, що може вам підтвердити лікар-онколог.

Як дізнатися, що у сім'ї передається спадкова форма раку яєчників?

Якщо у найближчих родичів (мати, сестри, дочки) були випадки захворювання на рак яєчників, або кілька випадків захворювання зустрічалися в одній сім'ї (у бабусі, тітки, племінниці, онучок), то не виключена ймовірність, що в цій сім'ї рак яєчників має спадковий характер.

Якщо у родичів першої лінії спорідненості діагностували рак яєчників, то індивідуальний ризик жінки з цієї сім'ї в середньому в 3 рази перевищує середньостатистичний ризик розвитку раку яєчників. Ризик ще зростає, якщо пухлина була діагностована у кількох близьких родичок.

Які спадкові генетичні мутаціїЧи впливають на зростання ризику розвитку раку яєчників?

На цей час вченим відомо кілька генів, мутації у яких призводять до підвищення ризику розвитку раку яєчників.

Нижче описані найпоширеніші спадкові синдроми, пов'язані з ризиком розвитку раку яєчників.

• Синдром сімейного (спадкового) раку молочної залози та яєчників (РСРМЗЯ) ("hereditary breast-ovarian cancer" - HBOC).Пошкодження в генах BRCA1 і BRCA2 - ситуація, що найчастіше зустрічається у випадках сімейного ракумолочної залози та яєчників. Було розраховано, що мутації в гені BRCA1 зустрічаються в 75% випадків спадкових форм раку яєчників, а в 15%, що залишилися, "повинний" ген BRCA2. При цьому ризик захворювання на рак яєчників становить від 15% до 40% протягом життя, а на рак молочної залози - до 85%. Чоловіки, що несуть у своєму геномі мутантні форми генів BRCA1 або BRCA2, також можуть мати підвищений ризик розвитку РМЗ або простати. Носіння мутацій у гені BRCA2 також пов'язане з підвищеним ризиком розвитку інших варіантів раку: меланоми та раку підшлункової залози. Гени BRCA1 і BRCA2 відносяться до так званих "генів-супресорів пухлинного росту". Це означає, що на підставі цих генів синтезується білок, який бере участь у клітинному цикліі обмежує кількість клітинних поділів. Тим самим обмежується можливість формування пухлини. Якщо в генах-супресорах пухлини відбувається мутація, то білок або зовсім не синтезується, або має дефектну структуру і не здатний запобігати виникненню пухлинних клітин.
  Мутантна форма гена має певне накопичення в деяких етнічних групах: існують три найпоширеніші мутації: 2 у гені BRCA1 і одна - у гені BRCA2, у популяції євреїв-ашкеназі. Серед цієї популяції ризик носій однієї з трьох форм мутантних генів становить 2,5%.
  Жінки, які є носіями мутацій у генах BRCA1 або BRCA2, повинні проходити ретельний скринінг для раннього виявлення раку яєчників та молочних залоз. Скринінг для раннього виявленнярак яєчників повинен включати: огляд гінеколога, ульторазвукове дослідження органів малого тазу та аналіз крові на онкоген CA-125. Скринінг для раннього виявлення РМЗ повинен включати: самообстеження молочних залоз, огляд мамолога, мамографія 1 раз на рік, ультразвукове дослідженнямолочних залоз та МРТ.
• Спадковий Неполіпозний Рак Толстого Кишечника (ННПРТК) (синдром Лінча)становить близько 7% у структурі захворюваності на спадковий рак яєчників. Жінки із цим синдром мають 10% ризик розвитку раку яєчників. Ризик розвитку раку матки становить до 50%. ННПРТК найчастіше асоціюється з ризиком розвитком раку товстого кишечника, який становить від 70 до 90%, у багато разів перевищуючи такий ризик у загальній популяції. Пацієнти з ННПРТК мають також підвищений ризик розвитку раку шлунка, тонкого кишечниката нирок. Також у цих сім'ях спостерігається підвищена захворюваність на рак молочної залози.
  Вченими виявлено кілька генів, поломки в яких ведуть до розвитку ННПРТК. Найбільш частою причиноюсиндрому є мутації в генах MLH1, MSH2 та MSH6. Хоча найчастіше знаходять мутації відразу у кількох генах, але описані сім'ї, у яких знаходять зміни у одному гені.
  Гени, мутації у яких викликають розвиток синдрому ННПРТК, є представниками групи генів, які належать до так званих генів "репарації помилок" (mismatch repair genes). Генів цієї групи відбувається синтез білків, які відновлюють помилки у структурі ДНК, що трапляються у процесі клітинного поділу. Якщо один із таких генів видозмінюється, то утворюється білок, не здатний усувати помилки у структурі ДНК, дефектна структура ДНК наростає від одного поділу клітини до іншого, що може призводити до розвитку раку.
  Жінки із сімей, у яких діагностовано ННПРТК, повинні проходити обов'язковий додатковий скринінг для раннього виявлення раку матки та раку яєчників, крім тестів, спрямованих на раннє виявлення раку товстого кишечника.
• Синдром Пейтца-Єгерса (СПЙ).У жінок із СПЙ підвищено ризик розвитку раку яєчників. Хоча головною ознакою СПЙ є наявність множинних гамартомних поліпів та травного тракту. Наявність цих поліпів суттєво підвищує ризик розвитку раку товстої та прямої кишки. Люди з синдромом ПЙ також мають підвищену пігментацію (темні плями на шкірі) обличчя та рук. Гіперпігментація найчастіше з'являється у дитинстві і може з часом бліднути. У жінок із сімей із СПЙ ризик розвитку раку яєчників становить близько 20%. Цей синдром також передбачає підвищений ризик розвитку раку тіла матки, молочної залози та легень. Ген, асоційований із СПЙ, називається STK11. Ген STK11 є геном-супресором пухлини та може бути визначений у результаті генетичного тестування.
• Синдром невусоїдної безально-клітинної карциноми (СНБКК)відомий також під назвою синдрому Горліна, характеризується розвитком множинних базально-клітинних карцином, кіст кісток щелепи, і дрібних оспин на шкірі долонь та підошв стоп. У жінок із синдромом Горліна у 20% випадків розвиваються доброякісні фіброми яєчників. Існує певний, хоч і незначний ризик, що ці фіброми можуть перероджуватися в злоякісні фібросаркоми. Додатковим ускладненням синдрому є розвиток пухлин мозку - медулобластом в дитячому віці. Зовнішніми рисами пацієнтів із синдромом Горліна є: макроцефалія (великий розмір голови), незвичайна будова обличчя та аномалії скелета, що зачіпають будову ребер та хребта. Незважаючи на те, що СНБКК успадковується за аутососмно-домінантним типом, близько 20-30% пацієнтів не мають сімейної історії захворювання. Відомо, що із захворюванням асоційований ген PTCH, структуру якого можна визначити у спеціальних тестах.

Чи існують інші спадкові стани, що призводять до підвищеного ризику раку яєчників?

Іншими вродженими станами, за яких підвищений ризик розвитку РЯ, є:

• Синдром Лі-Фромені.Члени сімей з синдромом Лі-Фромені (СЛФ) мають 90%-ву ймовірність розвитку ракової пухлини протягом життя. Найбільш частими пухлинами, що розвивається при СЛФ, є: остеогенна саркома, м'якоткана саркома, лейкози, рак легені, РМЗ, пухлини мозку та пухлини кори надниркових залоз. Цей синдром досить рідкісний, його викликає мутація в гені, який називається "р53" і є геном-супресором пухлинного росту. Тестування на наявність гена Р53 рекомендується членам сімей, які відповідають діагностичним критеріям СЛФ. Проводиться безліч досліджень із метою кращого розуміння механізмом розвитку СЛФ. Інший відомий ген – CHEK2 – може призводити в деяких сім'ях до розвитку синдрому, що нагадує СЛФ.
• Атаксія-телангіоектазія (А-Т)рідкісне спадкове аутосомно-рецесивне захворювання, що характеризується прогресуючими порушеннями ходи, які зазвичай розвиваються у дитинстві. Незабаром після набуття навичок ходьби діти починають спотикатися, їхня хода стає нестійкою, більшість пацієнтів з А-Т змушені користуватися кріслом-каталкою. Згодом розвиваються порушення мови та труднощі при письмі та виконанні точних рухів. При огляді пацієнтів на шкірі, слизових та склері очей помітні судинні зірочки, Звані Телангіоектазії, які являють собою розширені капіляри. У пацієнтів із цим синдромом також ослаблена імунна система і вони схильні інфекційним захворюванням. Ризик розвитку пухлин становить 40%, з яких найчастіше зустрічаються злоякісні лімфоми. Зростає також ризик розвитку раку молочної залози, яєчників, раку шлунка та меланоми.
  А-Т успадковується за аутосомно-рецесивним типом, тобто для розвитку захворювання необхідно успадкувати 2 мутантні копії гена, званого АТМ-геном і розташованого в 11 хромосомі. Це означає, що обидва батьки хворої дитини повинні бути носіями зміненого гена, а їхні діти мають 25% ймовірність успадкувати захворювання. Носії зміненого АТМ-гену мають підвищений ризик захворюваності на деякі форми злоякісних захворювань. Насамперед - рак молочної залози.
• Комплекс КАРНІВє рідкісним спадковим станом, що характеризується плямистою пігментацією шкіри, що найчастіше поширюється на обличчя та губи, яка з'являється в період статевого дозрівання. Крім плям на шкірі, пацієнти з цим синдромом схильні до розвитку численних доброякісних пухлин, найчастіші з яких - міксоми, що є шкірними вузликами різного забарвлення від білих до яскраво-рожевих, розташовані на повіках, вушній раковиніта сосках. Близько 75% пацієнтів з комплексом КАРНІ розвивають пухлини щитовидної залози, але вони в більшості випадків доброякісні. Взагалі. Вважається, що ризик розвитку злоякісних пухлин у пацієнтів із КК низьким. Комплекс КАРНІВ є вродженим станом з аутосомно-домінантним типом спадкування. Попри це, приблизно 30% пацієнтів немає сімейної історії захворювання. Один із генів, відповідальних за розвиток цього стану, отримав назву PRKAR1A. Другий ген, ймовірно розташований у другій хромосомі, знаходиться в стані дослідження, і вчені вважають, що він також може бути пов'язаний з розвитком захворювання.

Від чого залежить індивідуальний рівень ризику?

Додатково до обтяженої сімейної історії, існують додаткові фактори ризику, пов'язані з поведінковими звичками та довкіллям. Ці фактори можуть впливати на ризик розвитку раку яєчників. Жінки, які належать до групи підвищеного ризику розвитку захворювання, можуть пройти генетичне дослідження та визначити необхідність скринінгових досліджень, спрямованих на ранню діагностику раку яєчників. В особливо небезпечних ситуаціях може бути рекомендована профілактична офороектомія (видалення здорових яєчників для зниження ризику розвитку раку молочної залози та яєчників).

Носіння певних генетичних мутацій, що підвищують ризик розвитку раку яєчників, не означає 100% ймовірності захворювання на цей вид пухлини. Крім цього, істотну роль відіграють контрольовані фактори ризику, серед яких такі добре відомі, як надмірна вага, куріння, вживання алкоголю і малорухливий спосіб життя.

Роль генетичних факторів ви розвиток раку нирки

Рак нирки частіше розвивається як випадкова подія, тобто близько 95% випадків не мають під собою спадкових причин, які були б відомі сьогоднішній науці. Лише 5% раків нирки розвиваються і натомість спадкової схильності. Таким чином, середньостатистичний ризик розвитку раку нирки становить менше ніж 1% протягом усього життя людини, причому чоловіки хворіють частіше у 2 рази порівняно з жінками.

Як можна зрозуміти, що в сім'ї існує схильність до розвитку раку нирки

Якщо у найближчих родичів (батьків, братів, сестер або дітей) розвинулася пухлина нирки, або серед усіх членів сім'ї відзначалося кілька випадків захворювання на рак цієї локалізації (включаючи дідусів, бабусь, дядьків, тіток, племінників, двоюрідних сестер і братів, а також онуків). Це особливо ймовірно, якщо пухлина розвинулася у віці до 50 років, або має місце двостороннє ураження та/або множинні пухлини в одній нирці.

Який індивідуальний ризик розвитку раку нирки за сімейної схильності?

Якщо родичі першої лінії спорідненості (батьки, брати-сестри, діти) хворіли на рак нирки віком до 50 років, то це означає, що ризик захворіти може бути підвищений. Щоб визначити рівень індивідуального ризику, необхідно ідентифікувати спадковий стан, який, можливо, призвело до розвитку раку.

Які вроджені генетичні мутації підвищують ризик захворюваності на рак нирки

Існує кілька генів, про які відомо, що вони асоційовані з розвитком раку нирки і щороку описують нові гени, що впливають на цей процес. Деякі з найпоширеніших генетичних станів, що підвищують ризик розвитку раку нирки, викладено нижче. Більшість цих станів призводять до розвитку певного різновиду пухлини. Розуміння специфічного генетичного синдрому в сім'ї може допомогти пацієнтові та його лікувальному лікарю розробити індивідуальний план профілактики та ранньої діагностики та, у певних випадках, визначитися з оптимальною лікувальною тактикою. Деякі зі спадково обумовлених станів пов'язані також, крім ризику розвитку пухлин, з підвищеною ймовірністю розвитку певних непухлинних захворювань, і це знання також може бути корисним.

• Синдром фон Хіппеля-Ліндау (ФХЛ).Люди, які мають спадковий ФХЛ-синдром, належать до групи ризику щодо розвитку кількох різновидів пухлин. Більшість цих пухлин відноситься до доброякісних (неракових), проте приблизно в 40% випадків існує рис до розвитку раку нирки. Причому певного специфічного типу, що називається "світло-клітинний рак нирки". Інші органи. Схильні до розвитку пухлин у пацієнтів із синдромом ФХЛ - це очі (ретинальні ангіоми), головний та спинний мозок (гемангіобластоми), надниркові залози (феохромоцитома) та внутрішнє вухо(Пухлини ендолімфатичного мішка). Розвиток пухлини органу слуху може спричинити повну або часткову втрату слуху. У пацієнтів з ФХЛ можуть розвиватися кісти в нирках або підшлунковій залозі. Синдром проявляє себе клінічно у віці 20-30 років, але можлива поява симптомів і в дитячому віці. Близько 20% пацієнтів із синдромом ФХЛ не мають сімейної історії цього захворювання. Ген, що визначає розвиток синдрому ФХЛ, також називається геном ФХЛ (VHL) і відноситься до групи генів-супресорів пухлинного росту. Гени-супресори пухлини зазвичай відповідальні за синтез специфічного білка, який обмежує клітинний ріст і перешкоджає виникненню пухлинних клітин. Мутації в генах-супресорах призводять до втрати здатності організму обмежувати зростання клітин і, як наслідок цього, можуть розвиватися пухлини. Генетичне тестуваннядля визначення мутацій у гені ФХЛ рекомендовано особам, у сімейній історії яких зустрічаються захворювання, асоційовані із синдромом ФХЛ. Скринінг для виявлення симптомів ФХЛ-синдрому повинен проводитися в сім'ях, серед членів яких підвищений ризик розвитку цього синдрому, та починатися у ранньому віці. Цей скринінг включає:
  • Дослідження очей та моніторування артеріального тиску з віку 5 років;
  • УЗД органів черевної порожниниз раннього дитинства, МРТ чи КТ органів заочеревинного простору після 10 років;
  • Тест на рівень катехоламінів у сечі;
• Сімейні випадки світлоклітинного раку нирки, не пов'язані із синдромом ФХЛ.Більшість випадків розвитку світлоклітинного раку нирки є спорадичними, тобто розвиваються із випадковою ймовірністю. Однак, існує дуже низький відсоток сімейних випадків світлоклітинного раку нирки за відсутності інших ознак синдрому ФХЛ. Деякі з таких пацієнтів успадковують специфічні перебудови генів у хромосомі 3. За допомогою методів генетичної діагностики можна виявити такі перебудовані хромосоми. У деяких пацієнтів генетичні причинирозвитку раку нирки поки що не відомі. Для членів сімей з такими рідкісними синдромамирекомендовано розпочати обстеження для виявлення пухлин нирок у віці 20 років з використанням УЗД, МРТ чи КТ органів заочеревинного простору.
• Вроджена папілярна нирково-клітинна карцинома (ВППКК).ВППКК можна підозрювати у тих випадках, коли у двох або найближчих родичів діагностується один і той же вид пухлини нирок, а саме папілярна нирково-клітинна карцинома 1-го типу. Зазвичай, цей вид пухлини при сімейних випадках діагностується у віці 40 років або пізніше. Пацієнти з ВППЧК можуть мати множинні пухлини в одній або одразу обох нирках. Особи, що належать до сімей, у яких успадковуються випадки ВППКК, повинні проходити скринінгові діагностичні дослідження, що включають УЗД, МРТ або КТ, віком близько 30 років. Ген, відповідальний розвиток ВППКК, називається с-MET. Ген с-МЕТ відноситься до прото-онкогенів. Протоонкогени відповідають за синтез білків, які в нормальній клітині запускають клітинний ріст. Мутації в прото-онкогенах призводять до того, що утворюється дуже багато такого білка і клітина отримує занадто сильний сигнал до зростання і поділу, що може призводити до формування пухлини. Нині вже розроблено спеціальні методи, що дозволяють виявляти мутації у складі гена с-МЕТ
• Синдром Берта Хогга-Дубе (БХД).Синдром БХД відноситься до синдромів, що рідко зустрічаються, і асоційований з розвитком фіброфолікулом (доброякісні пухлини волосяного фолікула), кістами в легенях і підвищеним ризиком виникнення раку нирки. У пацієнтів із синдромом БХД ризик розвитку раку нирки становить 15-30%. Більшість пухлин нирки, що розвиваються при цьому синдромі, класифікуються як хромофобні пухлини або онкоцитоми, але в поодиноких випадках можливий розвиток світлоклітинного і папілярного раку нирки. Через підвищений ризик розвитку злоякісних пухлин нирок, членам сімей із синдромом БХД показано ранній початок регулярних діагностичних перевірок для виключення цієї патології (УЗД, МРТ або КТ починаючи з віку 25 років). Ген, відповідальний за розвиток синдрому БХД, називається BHD, і може бути визначений шляхом генетичних досліджень.
• Вроджений лейоміоматоз та нирково-клітинна карцинома (ВЛПКК).Пацієнти з цим синдромом мають шкірні вузлові утворення, які називають лейоміомами. Найчастіше такі вузли утворюються на кінцівках, грудях та спині. У жінок часто діагностуються міоми матки або, що набагато рідше, лейоміосаркоми. Пацієнти з ВЛППК мають підвищений ризик розвитку раку нирки, що становить близько 20%. Найчастіше розвивається папілярна нирковоклітинна карцинома 2-го типу. Скринінг для раннього виявлення раку нирки повинен проводитись серед членів сімей з ВЛППК. Ген, відповідальний розвиток цього синдрому, називається FH-геном (fumarette hydratase) і може бути визначений при генетичному тестуванні.

Чи існують інші вроджені стани, пов'язані з підвищеним рівнемрозвитку раку нирки?

Клінічні спостереження показують, що трапляються й інші випадки сімейної схильності до розвитку пухлин нирки, і це є обоастью підвищеної уваги генетиків. Менш значне збільшення ризику розвитку раку нирки відзначається у пацієнтів із туберозним склерозом, синдромом Коудена, уродженим неполіпозним раком товстого кишечника. При всіх цих захворюваннях показано консультацію фахівця-генетика.

Генетика раку передміхурової залози

Більшість випадків раку простати (близько 75%) відбуваються в результаті соматичних мутацій, випадково і у спадок не передаються. Спадковий рак передміхурової залозисос

Головні причини раку: випадкова мутаціяДНК, навколишнє середовище та спадковість

Панельні «хрущовки» та будинки, облицьовані гранітом, можуть становити загрозу людям, спровокувати рак. Жителям південно-східних районів Татарстану не пощастило, тому що в їхньому ґрунті є позамежна концентрація металу. На основі цих та інших прикладів лікар-онколог Республіканського клінічного онкологічного диспансеру, професор кафедри онкології, радіології та паліативної медициниКДМА та доктор медичних наук Ільгіз Гатауллін розкриває основні фактори при захворюванні на рак

Панельні «хрущовки» та будинки, облицьовані гранітом, можуть становити загрозу людям, спровокувати рак. Жителям південно-східних районів Татарстану не пощастило, тому що в їхньому ґрунті є позамежна концентрація металу. На основі цих та інших прикладів лікар-онколог Республіканського клінічного онкологічного диспансеру, професор кафедри онкології, радіології та паліативної медицини КДМА та доктор медичних наук Ільгіз Гатауллін розкриває основні фактори при захворюванні на рак.

Ільнур Ярхамов - Казань

- Як відбувається утворення ракової клітки?

Ракові клітини – це результат безлічі мутацій. Пухлинна трансформація клітини відбувається, коли вона накопичує певну кількість мутацій (від 5 до 10), критичних для канцерогенезу. Комбінації мутацій можуть бути різними, тому з молекулярно-генетичної точки зору не існує двох однакових пухлин. Унікальність пухлин перевищує унікальність дактилоскопічних малюнків. В інших випадках це вроджені генетичні дефекти, що призводять до розвитку раку. Імовірність розвитку раку у носіїв цього успадкованого дефекту сягає 100%. До них відносяться деякі види раку молочної залози, шлунка, колоректальний рак. Таким чином, основа раку – це мутація клітини. Крім того, частота мутацій пов'язана з кількістю поділок клітини.

Тому рак виникає частіше у тих органах, клітини яких частіше діляться. Це логічно, тому що чим частіше діляться клітини, тим частіше накопичуються мутації.

- Це які органи у людини?

Наприклад, клітини головного мозку у людини – нейрони – практично не діляться. Там гліоми – пухлина головного мозку – виникає дуже рідко. Найбільш активно процес поділу клітин йде в клітинах епітелію та кровотворних органах (червоний кістковий мозок). Тому лейкози, лімфогрануломатоз, пухлини легень, шлунково-кишкового тракту зустрічаються значно частіше.

- А тривалість життя клітини…

Що старша людина, то вищий ризик розвитку раку в людини. Особливо після 60-ти років. Взагалі, є така думка, що кожна людина приречена на рак. Тобто фініш нашого життя – це рак.

Інша справа – людина може не дожити до свого раку через серцево-судинну, дихальну патологію або будь-які травми.

А від чого виникає сама по собі мутація? Близько 60% мутацій, що призводять до раку, відбуваються через випадкові помилки реплікації ДНК (синтез дочірньої молекули ДНК на матриці батьківської молекули ДНК, - Ред. ) , 10% зумовлені спадковістю та 30% викликаються факторами навколишнього середовища, у тому числі екологією тощо. Сюди можна віднести особливості характеру харчування, куріння, інсоляцію, радіацію, харчові добавки, діоксини або бензапірен ( ароматичне з'єднання, що утворюється при згорянні вуглеводневого рідкого, твердого та газоподібного палива, - Ред.). Також можливі гормональні порушенняв людини. Наприклад, гіперестрогенемія у жінок – підвищення рівня естрогену призводить до мутацій клітин гормональних органів. Це молочна залоза, яєчники, щитовидна та передміхурова залози та ін.

До факторів ризику онкологічних захворювань можна віднести стресові ситуації у житті. Але тут трохи інша дія – на тлі стресу, хронічної патологіїзнижується імунітет, захисні сили організму. А якщо немає природного імунітету, то трансформовані клітини не знищуються і є основою пухлинного росту.

Як бачите, причин захворювання на онкологію дуже багато. Але основа всіх – мутація клітини.

- А хто найбільше підпадає в групу ризику захворювання на онкологію?

Взагалі ми всі ризикуємо. Особливо мешканці великих міст. Тому що величезну частку забруднення у місті вносять автомобільні потоки.

Мешканці села, до речі, теж ні від чого не застраховані. Хоча й існує думка, що вони живуть ближче до природи і навколо них чиста екологія. Є ж велика кількістьпестицидів, добрив, які роками та десятиліттями вносяться на поля. Це все позначається на селянах.

Я кілька тижнів тому прооперував одну пацієнтку. Її сім'я із Верхньоуслонського району. Здавалося б, чисте місце на тій стороні Волги. У їхній великій родині я прооперував уже п'ятьох людей з раком різної локалізації. І двох снох - по два рази, одну з приводу раку молочної залози та шлунка. Іншу – з приводу раку молочної залози та товстої кишки.

У них не генетична залежність, тому що онкологія у сім'ї у всіх різна. Тому не можна сказати, що селянинзастрахований від раку.

- А промислово-хімічні міста, Нижньокамськ, Набережні Челни, Менделєєвськ?

Там у захворювання населення внесок не тільки старіння городян. Там є великі заводи виробництва. Була 1993 року грандіозна пожежа на «КАМАЗі» в Челнах, після цього в місті збільшилася кількість хворих на рак. Після пожежі спостерігався явний сплеск.

У Нижньокамську городяни, звісно, ​​теж молоді. Але зараз тенденція до зростання злоякісних утвореньтам одна з найвищих у республіці, якщо не найвища. Статистика показує темпи зростання, але за кількістю захворювань вони поки що не випередили Казань.

- До яких видів онкології найчастіше наводять проблеми з екологією?

У екології буває багато забруднювачів. Але взагалі у канцерогенів дві точки застосування. Перший – місця впровадження в організм. Другий – місця виділення. У першому випадку ми говоримо про легені, шлунково-кишковому трактіта шкірі. Саме в них у республіці найбільше діагностуються онкологічних захворювань. А в другому випадку ми говоримо, знову ж таки про шлунково-кишковий тракт, товсту кишку і сечові шляхи (нирки, сечовий міхур). За ними теж досить висока захворюваність.

Дивився в інтернеті науково-просвітницьку передачу про причини раку. Звернув увагу на таку деталь. Виявляється, у Санкт-Петербурзі 15-30 хвилинна прогулянка гранітними плитами може бути прирівняна одному рентген-знімку.

Абсолютно вірно. У нас у Казані також є щось подібне. Граніт містить невелику кількість радіоактивних речовин. Ті, у свою чергу, під час розпаду виділяють радон - інертний радіоактивний газ. Він трохи важчий за повітря. Ми колись проводили дослідження, але не опублікували їх. Ці дослідження були пов'язані з раком легені… Свого часу у нас панельні «хрущовки» будували з гранітної крихти. За даними гігієністів та низки досліджень, у підвалах цих будинків виявляється більш висока концентрація радону, ніж у навколишньому повітрі. Також це стосується будівель, що облицьовані гранітними плитами. Коли ми проводили кореляцію, вийшло так, що люди, які проживають у цих хрущовках на перших поверхах, протягом багатьох десятиліть частіше хворіли на рак легені. Мабуть, через вплив радону.

- Може, час був такий, що не можна було таке публікувати?

Та ні. Ми вивчали забруднення ґрунтів по всьому Татарстану. До речі, нам у цьому дуже нафтовики допомогли співробітники казанського інституту Геолнеруд, зокрема професор Озол Альфред Альфредович. Коли вони шукали поклади по всьому практично Татарстану, то грунт рослини досліджували на предмет важких металів.

У нас у природі є спочатку висока концентрація металів у ґрунті внаслідок якихось геологічних аномалій. А є забруднення металами, наприклад, біля великих виробництв після внесення в ґрунт добрив, пестицидів.

У результаті карті Татарстану з'являються плями - найбільш забруднені металами території. У нас один із найбільш забруднених районів – південний схід республіки. З чим це насправді пов'язано – важко сказати. Може, це й забруднення, а може, так було спочатку. Але факт – висока концентрація металів.

У цих районах південного сходу Татарстану ми аналізували онкологічну захворюваність протягом 10 років. Виявили чітку кореляцію із забрудненням ґрунту важкими металами. Зустрічалися найчастіше рак шкіри, легені, товстої кишки.

Є також низка районів на півночі Татарстану, це Менделіївський район, наприклад. Дуже забруднений Зеленодольський район, Казань з околицями та правий берег Волги – Верхньо-Услонський та Камсько-Устьинський райони. До цього, по-перше, причетна і «троянда вітрів» у напрямку від Казані. По-друге, сама забруднена волзька вода, оскільки течією всі забруднювачі зносяться правий берег. А люди п'ють річкову воду, поливають нею городи. До речі, в останніх двох районах дуже висока захворюваність на рак.

А найчистіші, в екологічному плані райони у нас – це Балтасинський, Атнінський, Арський.

- А хіба раку шкіри не винне сонце?

Сонце - один із факторів ризику розвитку раку та меланоми шкіри. Не кожна людина, але багато хто може сьогодні дозволити виїхати кудись до Туреччини. Позагоряти тиждень – це вже потужний удар по шкірі. Дівчатка, які вважають, що шоколадний колір шкіри гарний – нещасні. Вони засмагають у соляріях, природно, це теж фактор ризику. Через якийсь час це може заявити про себе якоюсь патологією шкіри. Крім того, на шкіру також впливає пил, сажа.

– У якому разі нас не захищає імунітет? Чи можете описати механізм роботи імунітету у випадку з онкологією?

Імунітет ставить нам бар'єр для інфекції, раку. По-перше, у самій клітині передбачено механізм захисту. Є гени, які спричиняють самогубство клітини. Як тільки клітина змінює генотип, відбувається мутація, порушуються біохімічні процеси, відразу ж цей ген активізується і патологічна клітина самоліквідується.

Але на якомусь етапі відбувається мутація цього гена, який призначений для знищення клітин. У результаті патологічні клітини починають ділитися.

По-друге, є імунний захист. Він також знищує ці злоякісні клітини. Але на якомусь етапі, як правило, з віком, під впливом токсичних речовин, радіації, стресової ситуації, тяжкі хвороби, захисні сили організму знижуються. Злоякісні клітини починають активно розмножуватися.

Сам собою стрес у невеликих дозах корисний. Він стимулює імунітет. Але коли це хронічний, постійний стрес протягом місяців чи років, він знижує імунітет.

Моделюю ситуацію: людина не курить, не п'є, харчується здоровою їжеюАле живе поряд з яким-небудь заводом, повз його будинок пролягає жвава автотраса. Також ця людина живе в панельній хрущовці, на першому поверсі. Чи достатній йому здоровий образжиття, щоб не захворіти на онкологію?

Це дуже складне питання. Тому що, незважаючи на правильний спосіб життя людини, зовнішні факторивсе ж таки будуть на нього впливати. Рано чи пізно якісь зміни у його організмі відбудуться.

Кожна людина має мутовані клітини в організмі. Вони постійно продукуються. Інша річ, що вони не розвиваються, не циркулюють чи пригнічуються. Але коли захисні сили організму різко знижуються, ракові клітинипочинають розмножуватися.

Які сучасні теоріїпро причини захворювання на рак є в науковому, медичному середовищі, які б розкривали фактор екології?

- Ми продовжуємо вивчати вплив металів на організм людини. Наразі проводяться дослідження спільно з радіобіологами, зокрема із членом-кореспондентом Академії наук РТ Робертом Ільязовим. Було обстежено кілька районів у Татарстані, де є висока концентрація металів у ґрунті та воді.

Вчені простежили ланцюжок металів у травах, у коров'ячому молоці, у жінок у крові та молоці. Було виявлено, що дитина вже при грудному вигодовуванні отримує більшу дозу металів. Що з ним буде через 30-40 років – питання дуже складне.

Існують рослини, що накопичують важкі метали (свинець, хром, кадмій, уран та ін) у великих кількостях у надземних органах, наприклад, конюшина повзуча, соняшник однорічний, осока. Свого часу ми пропонували впровадити цю методику рекультивацію сільгосп землі у низці районів Татарстану. Це стосується зони, де є висока концентрація важких металів. Можна протягом 2-3 років поля засівати цими травами. Потім ці трави скошувати та утилізувати.

- Повернімося до генетичного чинника.

Гени, відповідальні виникнення раку молочних залоз, яєчників, товстої кишки, шлунка можуть передаватися як від матері, і від батька. Якщо ген передався у спадок, ризик розвитку раку залежить від специфічності гена, його прояви в сімейному анамнезі, а також від індивідуальних особливостейорганізму.

Я знаю одну сім'ю, у якої протягом трьох поколінь у родині всі жінки помирали від раку молочної залози. Бабуся в 40 років померла від раку молочної залози, причому була дуже агресивна формаіз метастазами. Мама померла також у 40-42 роки від раку молочної залози з метастазами. Три дочки також загинули від цього захворювання в ті ж 40-42 роки.

Декілька років спостерігав за молодшою ​​сестрою. Оглядав її кожні півроку. Їй робили УЗД, мамографію. І ось у 38 років знайшли маленький осередок у молочній залозі. Вирішили висікти для профілактики раку.

У результаті, висікаємо, і, бачимо рак. Вирішуємо прибрати всю молочну залозу, так як у неї ще було багато дрібних метастазів. Провели хіміотерапію, променеву терапію. Але в ті ж 42 роки жінка гине від багатьох метастазів. Дивуюсь, як агресивно протікало її захворювання. На жаль, кількість таких хворих наростає, бо вони встигають народити та передати свої гени дітям.

А хіба не можна було щось запобіжне зробити, якщо на обличчя в сім'ї генетична схильність? Онкологи кажуть, що на перших стадіях – I іII ступінь, від хворобище можна вилікувати.

Так, можна вилікувати. Але буває по-різному. Буває величезна пухлина, але млявий, не дає метастазів. Наприклад, я спостерігав за пацієнткою. Я її 10 років умовляв прооперувати рак молочної залози. Вона відмовлялася, а пухлина як була, так і була, не росла, не давала метастазів. Але коли у жінки з'явився рак шлунка, тоді я їй одночасно прибрав і ту пухлину.

– А які види раку дають метастази?

Є види раку, наприклад базаліоми, які не дають метастазів. Вони існують багато років, не завдаючи особливих страждань. З іншого боку, іноді маленька пухлина може дати численні метастази. Від того, що ми приберемо це вогнище, ми радикально не вилікуємо пацієнта. Все одно потрібно робити хіміотерапію.

В онкології прийнято вважати, що якщо протягом 10 років рак не дає рецидиву, то хвороба вважається вилікуваною. Як правило, можна вилікувати людей I-й іII-йстадії. Зрозуміло, що лікарямпохворимIV-йстадії залишається лише боротися за якість життя в останні дні, тижні чи місяці. Але що можна сказати про людей з III стадією захворювання?

По-перше, щодо першої та другої стадії захворювання не все так просто. Так, як правило, онкологи ці стадії поєднують і називають це раннім раком.

Але насправді ранній рак – це Перша стадія. А друга стадія - це вже зовсім не ранній рак. Наприклад, друга стадія раку шлунка - це коли пухлина проростає всю стінку шлунка, а то і виходить за межі стінки і вростає в інші органи. Який це ранній рак?

Під III стадією маються на увазі наявність метастазів. Пухлина сама по собі може бути маленька, але є уражені регіонарні лімфатичні вузли. Все це радикально забирається під час операції, але є ймовірність, що пухлина продовжить своє зростання.

Зараз онкологи мають таку теорію, що рак - це не поразка якогось органу, а це така ракова хвороба. В організмі людини є пухлинні стовбурові клітини. Вони циркулюють у крові, як і звичайні клітини. Вони можуть десятиліттями не активізуватись.

Але на якомусь етапі в результаті зниження імунітету, впливу іонізуючої радіації або якогось стресу пухлинні стовбурові клітини починають активно ділитися. Їх поділ подібний до гілок на деревах. Таким чином, наростає масив пухлинних клітин, тобто пухлинна тканина. Ми лікуємо людину, видаляємо пухлину, опромінюємо і так далі, а стовбурові пухлинні клітинизалишаються.

Тому ми маємо пацієнтів, які доживають до другого, і навіть до третього раку. Це говорить, з одного боку, про прогрес у лікуванні пухлин, але з іншого боку немає раку будь-якого органу – є просто ракова хвороба.

Привіт усім, хто одужує, одужав і всім, кому просто не байдуже своє здоров'я!

Приводом для мого сьогоднішнього посту про аналіз крові на наявність мутацій генів BRCA1 і BRCA2 послужило активне обговорення в одній із соціальних мереж фотографії успішної молодої жінки. Ім'я її я не назватиму і з метою конфіденційності і просто тому, що це в принципі не важливо. Зовсім недавно вона виставила фотографію з акцентом на її великі груди. Серед коментаторів цієї фотографії розгорілася суперечка щодо натуральності грудей. Але господиня тих самих грудей розповіла, що вона анітрохи не приховує, що в неї стоять імпланти. При цьому вона написала, що одна з причин, через яку вона зважилася на груди з імплантами, була, за її словами, профілактика раку грудейтак само як це зробила.

І ось одна з коментаторок накинулася на неї з різкою критикою:

«Ви серйозно про Анжеліну Джолі? Що тепер, якщо є рак грудей у ​​сім'ї, треба позбавлятися частини свого тіла і ставити імплант?! Нікому і ніколи профілактика раку в якихось формах не рятувала від раку! Це не так просто, як здається. Рак - це глибинні процеси у свідомості на тонкому рівні і тільки потім фізично.», написала ця жінка.

Чесно сказати, я вжахнулася, що люди роблять такі серйозні заяви абсолютно, ні на грам не вивчивши це питання. Саме через такі переконання, у багатьох випадках, коли можна запобігти захворюванню на рак, у нас у країні, та й у всьому світі, помирають люди від онкології, яка вже давно успішно лікується.

І я вирішила написати цю статтю для всіх скептиків з приводу будь-яких хірургічних рішень у ділянці грудей 🙂 Сучасна медицина не стоїть на місці, розвивається. Вже давно з'ясували, що мутація генів BRCA1 і BRCA2 може призводити до раку грудей або раку яєчників.

Для початку два дуже важливі моменти:

• Перш ніж зважитися на операцію, Анжеліна Джолі пройшла аналіз крові на наявність мутацій генів BRCA1 та BRCA2. І в неї виявилася ТАКА мутація гена BRCA1, що ризик захворіти на рак молочної залози становив 87%, а ризик раку яєчників становив 50%. Тільки після цього вона наважилася на операцію.

• Мутацію генів жодною роботою на «тонкому рівні» не зміниш. Мутація генів не лікується. Не знаю, можливо в майбутньому медицина зможе лікувати такі мутації. Будь ласка, не вірте нікому, хто зараз запропонує вам «лікувати» ваші гени. Це шахраї.

Профілактична мастектомія— це одна з ефективних формзниження ризику раку грудей до 5-10%, а профілактична оваріоектомія, тобто видалення яєчників, знижує ризик захворювання на рак на 90%.

Зовсім нелегко ухвалити рішення про такі профілактичних заходах. Адже жіночі груди є символом жіночності та материнства. Але дайте собі час. Не говоріть відразу «ні». Проконсультуйтеся у кількох місцях. Попрацюйте зі своїми страхами. Можливо, Вам потрібна психологічна підтримка.

Коли я дізналася про свій діагноз і проходила лікування, жоден лікар не розповів мені про таку можливість пройти тест на мутацію генів. Хоча в мене було виявлено агресивну форму раку: тричі негативний. Не знаю, як зараз справи в онкологічних диспанцерах, чи дають лікарі достатньо інформації своїм пацієнтам? Проконсультуйтеся з Вашим лікарем щодо необхідності проходження такого тесту. Сподіваюся, що цей пост допоможе Вам зробити правильний вибір щодо лікування.

У яких випадках рекомендується аналіз крові на наявність мутацій генів BRCA1 і BRCA2?

1. По-перше, тим, хто був діагностований тричі негативним раком грудей;
2. Якщо вам поставили діагноз рак грудей до 40 років;
3. Якщо Ви здорові, але у вас у сім'ї є випадки захворювання на рак грудей або рак яєчників.

Зазвичай дослідження на наявність мутацій генів BRCA1 і BRCA2 займають не більше 1 місяця.

Що робити у разі виявлення мутації генів BRCA1 та BRCA2?

Якщо у Вас, як і в мене, виявлено мутацію генів BRCA1 і BRCA2, то Ви насамперед маєте проконсультуватися з лікарем-генетиком, далі зі своїм онкологом та вибрати план дій залежно від ступеня ризику, вашого віку, подальших планів щодо народження дітей тощо.

Це можуть бути:

• регулярне самообстеження молочних залоз;
• динамічне спостереження (регулярне відвідування мамолога, УЗД та мамографія тощо);
• прийом тамоксифену (дорогий препарат із масою побочок);
• профілактична оваріектомія;
• профілактична мастектомія з подальшою реконструкцією;
• щось ще залежно від рівня розвитку медицини у Вашому регіоні.

Які є добрі новини для носіїв мутацій генів BRCA1 та BRCA2?

• За статистикою виживання хворих на спадковий рак органів жіночої репродуктивної системи значно вища порівняно із загальною групою хворих;
• Навіть якщо у Вас буде виявлена ​​мутація, це зовсім не означає, що процес буде колись запущений у Вашому організмі, 70-90% ще не 100%. У Вас завжди є 10-30%, що залишилися.
• Можна розвивати в собі високу стійкість до стресів, працювати зі своїми страхами або просто молитися вищій силі про дарування Вам здоров'я. Вибір за вами. 🙂 Ніхто насильно не зможе зробити Вам мастектомію.

Де можна пройти тест на мутацію?

Я знаю, що з метою раннього виявлення раку молочної залози, яєчників та раку передміхурової залози Департамент охорони здоров'я міста Москви та Московський клінічний науковий центрім. С.А. Логінова ДЗМ щосуботи з 07 липня по 22 вересня 2018 року(з 8.00 до 14.00 години) здійснює програму скринінгу (абсолютно БЕЗКОШТОВНО).

Для здачі аналізу необхідно мати при собі паспорт і дати згоду на обробку персональних даних (подати достовірний спосіб зворотного зв'язку).

• Попередня підготовка для здачі крові на BRCA1 та BRCA2 жінкам (від 18 років) не потрібна.
• Чоловіки віком від 40 років можуть здати аналіз крові ПСА (PSA) на наявність схильності до раку передміхурової залози (простати): за 2 дні до проведення аналізу бажано відмовитися від статевої активності. За півгодини до забору крові слід виключити фізичну перенапругу.

Аналіз здійснюється шляхом забору крові із вени.

Ви маєте ще 10 днів, щоб встигнути зробити цей аналіз абсолютно безкоштовно!

Ось можна завантажити графік та адреси проведення онкологічного скринінгу.

Але, навіть якщо Ви читатимете цю посаду після 22.09.18, я впевнена, що Департамент охорони здоров'я ще проводитиме такі акції. Медичні організаціїДЗМ вже не перший рік проводять подібні заходи, розгортаючи мобільні медичні пункти у різних районах міста та у місцях масових заходів. Слідкуйте за новинами.

Ну, а якщо Ви не встигли, цей аналіз можна зробити у будь-якій платній лабораторії. Можливо, і в простих державних лікарняхНезабаром будуть робити такі аналізи на постійній основі.

Якщо у членів сім'ї в одному або кількох поколіннях зустрічається якийсь один вид пухлини або є різні у двох та ближчих родичів, а також при ураженні у пацієнта пухлиною парних органів існує необхідність перевірки певних генетичних змін, які можуть передаватися у спадок. Також генетичне дослідження показане особам, які перенесли онкологічне захворювання в дитинстві та народжені з пухлиною та вадами розвитку. Такі дослідження дозволяють з'ясувати, чи є для появи раку у цій сім'ї спадкові причини та визначити ймовірність виникнення пухлини у близьких родичів.

В даний час уявлення про генетичну природу розвитку ґрунтуються на припущенні про існування генів, нормальна функція яких пов'язана з придушенням пухлинного росту. Такі гени було названо генами-супрессорами пухлинного зростання. Дефекти цих генів призводять до прогресії, а відновлення функції до суттєвого уповільнення проліферації або навіть реверсії розвитку пухлини.

Наведемо деякі приклади таких генетичних змін.

Найбільш відомим серед таких генів є ген RB1. Мутації двох генів , мають практично рівноцінний внесок у виникнення спадкових форм раку молочної залози (5%). Також мутації мутації BRCA1підвищують ризик виникнення раку яєчників, а мутації BRCA2привертають до раку молочної залози у чоловіків та раку підшлункової залози.

Спадкова форма неполіпозного розвивається внаслідок мутацій у генах MSH2і MLH1. У жінок, які мають мутацію в одному з цих генів, найчастіше виникають рак яєчників та ендометрія.

Мутація у статевих клітинах (гермінальні) в одній з алелей гена RB1призводить до схильності до ретинобластоми. Також у пацієнтів, які мають подібну мутацію, існує великий ризик розвитку таких пухлин, як остеосаркома, лімфолейкоз, МРЛ, РМЗ, пухлини статевих органів, тому за хворими зі спадковою формою захворювання потрібне спостереження. Мутації цього гена в соматичних клітинахвикликають лише ретинобластому, хоча порушення функції RB1виявляють у багатьох інших пухлинах, але вже як вторинні, що є ознакою дестабілізації геному.

Гермінальні мутації гена-супресора CDKN2A/p16викликають спадкові форми меланоми, синдрому диспластичного невуса та атипових родимок, пухлини підшлункової залози, пухлини голови та шиї. При інактивації гена-супресора WT1може виникнути нефробластома (це є причиною близько третини всіх нефробластом), а рівномірне пошкодження мутацією всього гена-супресора PTENпризводить до виникнення раку молочної залози, передміхурової залози, яєчників, ендометрію, щитовидної залози.