Деліціядеяких генів може призвести до порушення регуляції клітинного зростання, тому якщо вони опиняться в гомозиготному стані, це може призвести до розвитку раку. Ген bcr разом зі своїм транслокаційним партнером утворює комплексний білок, який викликає постійну експресію ферменту тирозинкінази – стимулятора поділу клітин.
Для деактивацій супресуючого розвитку пухлини генанеобхідне пошкодження в обох алелях гена, тому такий рецесивний механізм характерний для спадкових форм раку, коли вроджене ушкодження або делеція в одній з алелів доповнюється протягом життя ушкодженням парної алелі, що призводить до розвитку пухлини. У таблиці представлені характерні особливостісупресують розвиток пухлини генів, що відрізняють їх від онкогенів.
Серед найбільш вивчених захворюваньцього типу знаходяться синдром Лі-Фраумені і пухлина Вілмса. Надсон припустив, що ретинобластома розвивається на дві стадії, коли втрата успадкованої алелі відбувається після втрати комплементарної алелі. Очевидно, втрата другої алелі відбувається у процесі рекомбінації чи мітотичного нерозбіжності хромосом.
У хворих ретинобластомоюризик захворіти на остеосаркому підвищується в 300 разів. Досі не зрозуміло, чому ці пухлини так жорстко рестриктовані за цими двома локалізаціями (кістки та очей). Ген Rb знаходиться у хромосомі 13ql4.
Відмінні риси онкогенів та генів-придушувачів пухлини
Ген пухлини Вілма розташований в 11p13 хромосомі, і, як і у випадку з ретинобластомою, відсутність цього гена періодично реєструється у хворих на неуспадковані види раку, такими як остеосаркома. Успадковані форми пухлини Вілма зустрічаються досить рідко, і в 50% людей із пошкодженням цього гена пухлини не розвиваються. Тим не менш, у частини хворих неспадковими формами реєструється делеція ланцюга 11р13, і дослідження поліморфізму хромосомного набору показують втрату цієї хромосомної ділянки у 50% хворих.
Розвиток синдрому Лі-Фрауменіобумовлено вродженою мутацією гена Р53. У сім'ях з цією мутацією існує ризик захворювання на саркому в дитячому віці, раннього розвитку раку молочної залози у жіночої половини, та підвищений ризик захворюваності на рак мозку, надниркових залоз та лейкемії у всіх членів сім'ї. Білок р53 є ядерним фосфопротеїном, що регулює клітинний цикл. Часто відзначаються його спорадичні мутації при раках різних типів.
Гени BRCA1і BRCA2є опухолесупресуючими генами для раку молочної залози. Вроджені мутації передаються материнськими та батьківськими хромосомами 17 та 13 відповідно. Наступна втрата здорової алелі призводить до інактивації гена. Обидва гени кодують білки, відповідальні за репарацію ДНК і підтримку цілісності геному клітини.
Втрата їхньої активності призводить до накопичення генетичних помилокі, як наслідок, до розвитку раку. Чоловіки з мутацією за цими генами мають підвищений ризикзахворіти на рак простати.
У багатьох людей, які страждають, з'явилася надія на повернення до повноцінного життяі навіть повне одужання. Застосування на практиці принципів персоналізованої медицини дозволило провідним ізраїльським онкологам перейти на якісно новий ступінь лікування цієї важкої недуги. Персоналізована медицина базується на строго індивідуальний підхіддо розробки програми терапії кожного хворого, що передбачає такі заходи, як: вивчення особливостей клітин виявленої пухлини; призначення лікарських засобів останнього покоління; експериментальна перевірка схеми лікування, аж до створення цільових препаратів конкретного пацієнта.
Незважаючи на невтішні дані світової статистики про те, що більш ніж у половини (53,4%) хворих на рак легень виявляють на пізніх стадіяхта їх шанс на одужання дорівнює лише 3,4%, упевнений: рівень виживання таких пацієнтів найближчим часом можна збільшити до 20%. Це твердження голови Міжнародної асоціації раку легень, провідного онколога-пульмонолога Герцлія Медікал Центр та клініки Бейлінсон базуються на аналізі вже одержаних результатів лікування хворих з онкологічними патологіями легень.
Так, якщо два десятиліття тому після діагностики злоякісної пухлини легень на пізніх стадіях розвитку середня тривалістьжиття пацієнтів складало близько 4 місяців, зараз цей термін збільшився в 10 разів - 3,5 роки. При цьому і якість життя хворих значно покращала. Одним з важливих факторівтакого успіху є застосування практично принципів персоналізованої медицини під час лікування онкологічних патологій дихальної системи.
Деякі аспекти персоналізованої терапії при раку легень
Для раку легень характерна агресивна течія: новоутворення може лише за місяць збільшитися вдвічі, тоді як виражена симптоматика з'являється лише на пізніх стадіях. При цьому ще в недавньому минулому протоколи консервативного лікування різних видівцієї патології були ідентичні, без урахування гістології та цитології пухлини. На основі практичного досвіду ізраїльські лікарі дійшли висновку про необхідність розробки індивідуальних планівтерапії залежно від цитологічного типу ракових клітин, Виявлені у конкретного хворого.
Біомолекулярний аналіз при онкологічних захворюваннях легень
З метою точної диференціації раку легенів проводять бронхоскопію із забором біоптату для гістологічного та цитологічних досліджень. Після отримання з лабораторії висновку про наявність мутагенезу та виявлений тип мутації клітин пухлини розробляється тактика медикаментозного лікуванняіз призначенням біологічних препаратів. Завдяки використанню ізраїльськими лікарями біомолекулярного аналізута призначення за його результатами цільової терапії у багатьох пацієнтів з останньою стадієюрак легень тривалість життя перевищує 3,5 роки.
В даний час проведення таргетної терапії при онкологічних патологіях легенів є актуальним приблизно для 30% пацієнтів. У цю групу входять ті, у кого виявлено певні види мутагенезу, що піддаються лікуванню вже створеними препаратами. Однак ізраїльські онкологипід керівництвом продовжують вивчення механізмів мутації та розробку нових ліків, тому цілком імовірно, що вже скоро список показань призначення біологічних препаратів буде розширено.
Біологічна (таргетна) терапія при злоякісних пухлинах легень
Для біологічної терапіївикористовується ліки двох видів, вони відрізняються принципом дії на пухлину, але мають однаковий остаточний ефект. Ці препарати блокують механізм мутації клітин на молекулярному рівні, не надаючи негативного впливуна здорові клітини, як це відбувається за хіміотерапії. Постійна цільова дія тільки на клітини самої пухлини через 3-4 місяці призводить до припинення злоякісного процесу. Для підтримки цього стану прийом біологічних ліків необхідно продовжувати протягом усього життя. Біологічне лікування призначається замість традиційно застосовуваної при лікуванні раку легень хіміотерапії та променевої терапіїі майже не має побічних ефектів.
Однак поступово (протягом 1-2 років) формується несприйнятливість злоякісних клітин до діючим речовинампрепаратів таргетної терапії, у цьому випадку виникає потреба у негайній корекції призначеного лікування. Основним методом спостереження за течією пухлинного процесує регулярне (через кожні 3 місяці) проведення комп'ютерної томографії. Якщо при черговому обстеженні позитивна динаміка відсутня, виконують біопсію та, залежно від її результатів, приймають рішення щодо тактики подальшого лікування.
- При виявленні мутації гена EFGR (приблизно 15% випадків) можливе проведення лікування одним із трьох препаратів, що пройшли ліцензування в американській організації FDA: Іреса, Тарцева, Афатініб. Ці лікарські засоби не мають важких побічними ефектами, Випускаються у вигляді таблеток або капсул для перорального прийому.
- За наявності транслокації генів ALK/EML4 (від 4 до 7 відсотків випадків) призначають ліцензоване в Ізраїлі лікарський засіб"Кризотініб".
- Для пригнічення пухлинного ангіогенезу застосовують препарат «Авастин», який безпосередньо впливає на цей процес за рахунок зв'язування білка VEGF. «Авастин» призначають разом із хіміотерапією, що значно підвищує її ефективність.
Індивідуальний вибір ефективної програми терапії при раку легень
При розробці схеми терапії злоякісної патології у конкретного хворого ізраїльські фахівці орієнтуються не лише на результати діагностичних тестів, зокрема гістологічного та цитологічного досліджень пухлинних клітин. Вони обирають програму терапії та експериментальним шляхом з використанням лабораторних тварин. Фрагменти тканини, взятої з пухлини пацієнта, вживлюють кільком мишам, потім кожній з 5-6 хворих особин проводять лікування за тим чи іншим планом з призначенням як вже апробованих, так і нових препаратів, що знаходяться на стадії клінічних випробувань. Для пацієнта використовують терапевтичну програму, яка виявилася найефективнішою при лікуванні лабораторних мишей.
Новини на цю тему
Коментарі6
Дивлюся медицина і справді ступила в 21 століття. Дуже довго лікарі консервативно лікували "по-старому" і нічого принципово нового не винаходило. Не знаю з чим це пов'язано, кажуть, що все у світі циклічно і може настав новий цикл активного розвитку медицини, але справді спостерігаю різкий ривок уперед, особливо у галузі онкології. Багато нових препаратів стали розробляти, які принципово по новому лікують, багато нових методів ранньої діагностики. Я б хотіла застати той час, коли лікування раку буде простим і елементарним, як грипу та люди згадуватимуть страшні методи. хірургічних видаленьхворих органів, як середньовічні страхи))
Про біологічні ліки від раку я чула. Говорять дуже ефективний метод. Але зі статті я так розумію, що не кожному це лікування підходить і зрештою настає звикання організму до ліків, тобто грубо кажучи, через два роки (виходячи зі статті) треба повертатися до старих випробуваних хімічних ліків. Цікаво тоді знати, як організму хворого та пухлину реагують на хіміотерапію "по старому" після лікування біологічними препаратамиі як взагалі відбувається рецидив – поступово чи різко, бурхливо та агресивно? Адже від цього залежить, наскільки в принципі виправдане використання цих нових препаратів.
Якщо випливати з того, що написано у статті, то виходить, що "тривалість життя перевищує 3,5 роки" і "поступово (протягом 1–2 років) формується несприйнятливість злоякісних клітин до діючих речовин". Тобто тривалість життя збільшується рівно, наскільки діють нові ліки до моменту звикання до нього. Від сюди я можу робити висновки, що в принципі ці ліки не виліковують і не знищують ракові клітини, вони тільки заліковують або утримують рак від подальшого розвиткуАле настає точка повернення і ліки вже не можуть утримати рак, після чого відбувається зворотне розгортання подій. Особисте ІМХО, що це добре, що знайшли як продовжити життя хворим на 3.5 років, але треба знайти щось, щоб вбивало сам рак, а не стримувало його.
Сергій, 3.5 роки, це звичайно, не 10-20 років, але це шанс і можливість. Зараз медицина розвивається дуже швидко, щороку знаходять десятки нових методів лікування та лікарських препаратів. За ці 3.5 роки можливо зможуть вдосконалити ці ліки, можуть знайти нові, ще кращі. Це шанс вижити. Люди, у кого таке захворювання, борються за кожен день і раді кожній хвилині життя. Коли немає їй загрози, ми не знаємо, наскільки дорого вона коштує. І не в грошах, а в хвилинах життя. А боротися треба, тому що в цій боротьбі знаходяться нові методи, і я вірю, що настане той момент, коли людство повністю перемогло рак. Але на це потрібен час. А якщо ми думали, що зайвий день не має значення, то, напевно, досі і грип не вміли б лікувати.
Лиха біда початком. Нехай поки що на три з хвостиком року збільшується тривалість життя, а там дивися і до 5 років зможуть прожити, а там більше й більше. Головне, щоб це була повноцінна жзинь, а не продовження мук.
Онкологічні захворювання щороку забирають мільйони життів. Серед причин смерті рак посідає друге місце після серцево-судинних захворювань, а за супроводжуючим його страхом - безумовно перше. Така ситуація склалася через уявлення, що рак складно діагностувати і практично неможливо запобігти.
Однак кожен десятий випадок захворюваності на рак - це прояв мутацій, закладених у наших генах від народження. Сучасна наукадозволяє їх відловити та значно зменшити ризик виникнення захворювання.
Експерти в галузі онкології розповідають, що таке рак, як сильно на нас впливає спадковість, кому показано генетичне тестуванняяк запобіжний засіб профілактики і як воно може допомогти, якщо рак вже виявлений.
Ілля Фомінцев
виконавчий директор Фонду профілактики раку «Не даремно»
Рак – це, по суті, генетичне захворювання. Мутації, що викликають онкологічні захворювання, або успадковуються, і тоді є у всіх клітинах організму, або з'являються в якійсь тканині або конкретній клітині. Людина може успадкувати від батьків певну мутацію в гені, який захищає від раку, або мутацію, яка сама по собі може призвести до раку.
Неспадкові мутації виникають спочатку здорових клітинах. Вони виникають під впливом зовнішніх канцерогенних факторів, наприклад куріння або ультрафіолетового випромінювання. В основному рак розвивається у людей у зрілому віці: процес виникнення та накопичення мутацій може займати не один десяток років Цей шлях люди проходять набагато швидше, якщо при народженні вони успадкували поломку. Тому при пухлинних синдромах рак виникає у набагато молодшому віці.
Цієї весни вийшла чудова - про випадкові помилки, які виникають у ході подвоєння молекул ДНК і є основним джерелом появи онкогенних мутацій. За таких видів раку, як рак простати, їхній внесок може досягати 95%.
Найчастіше причиною виникнення раку є саме неспадкові мутації: коли жодних генетичних поломок людина не успадкувала, але протягом життя в клітинах накопичуються помилки, які рано чи пізно призводять до виникнення пухлини. Подальше накопичення цих поломок вже всередині пухлини може зробити її злоякіснішою або призвести до виникнення нових властивостей.
Незважаючи на те, що в більшості випадків онкологічні захворювання виникають через випадкових мутацій, Треба дуже серйозно ставитися до спадкового фактора. Якщо людина знає про успадковані мутації, які вона має, вона зможе запобігти розвитку конкретного захворювання, ризик виникнення якого у нього дуже великий.
Є пухлини з яскраво вираженим спадковим фактором. Це, наприклад, рак молочної залози та рак яєчників. До 10% випадків захворюваності на ці види раку пов'язані з мутаціями в генах BRCA1 і BRCA2. Найпоширеніший серед нашого чоловічого населення вид раку – рак легені – в основному викликається зовнішніми факторами, а конкретніше – курінням. Але якщо припустити, що зовнішні причинизникли, то роль спадковості стала б приблизно такою самою, як і у раку молочної залози. Тобто, у відносному співвідношенні для раку легені спадкові мутації видно досить слабо, але в абсолютних числах це все ж таки цілком істотно.
Крім того, спадковий компонент досить значно проявляє себе в раку шлунка та підшлункової залози, колоректальному раку, пухлини головного мозку
Антон Тихонов
науковий директор біотехнологічної компанії yRisk
Більшість онкологічних захворювань виникає рахунок поєднання випадкових подій на клітинному рівні і зовнішніх факторів. Однак у 5-10% випадків визначальну роль у виникненні раку грає спадковість.
Уявімо, що одна з онкогенних мутацій з'явилася в статевій клітині, якій пощастило стати людиною. Кожна з приблизно 40 трильйонів клітин цієї людини (а також її нащадків) міститиме мутацію. Отже, кожній клітині потрібно буде накопичити менше мутацій, щоб стати раковою, а ризик захворіти на певний вид раку у носія мутації буде істотно вищим.
Підвищений ризик розвитку раку передається з покоління до покоління разом із мутацією і називається спадковим пухлинним синдромом. Пухлинні синдроми зустрічаються досить часто – у 2-4% людей, і викликають 5-10% випадків раку.
Завдяки Анджеліні Джолі найвідомішим пухлинним синдромом став спадковий рак молочної залози та яєчників, який викликається мутаціями в генах BRCA1 та BRCA2. У жінок із цим синдромом ризик захворіти на рак молочної залози становить 45-87%, тоді як середня ймовірність цього захворювання набагато нижча - 5,6%. Збільшується ймовірність розвитку раку та в інших органах: яєчниках (з 1 до 35%), підшлунковій, а у чоловіків ще й передміхуровій залозі.
Спадкові форми є практично у будь-якого онкологічного захворювання. Відомі пухлинні синдроми, які викликають рак шлунка, кишечника, мозку, шкіри, щитовидної залози, матки та інші, менш поширені типи пухлин
Знати про те, що у вас або у ваших родичів є спадковий пухлинний синдром, може бути дуже корисно для того, щоб знизити ризик розвитку раку, діагностувати його на ранній стадії, та ефективніше лікувати захворювання.
Носійство синдрому можна визначити за допомогою генетичного тесту, а на те, що вам варто скласти тест, вкажуть такі особливості сімейної історії.
Декілька випадків одного виду раку в сім'ї;
Захворювання в ранньому для даного свідченнявіці (для більшості показань – раніше 50 років);
Поодинокий випадок певного виду раку (наприклад, рак яєчників);
Рак у кожному з парних органів;
Більше одного типу раку у родича.
Якщо для вашої сім'ї характерно що-небудь із переліченого вище, вам слід проконсультуватися у лікаря-генетика, який визначить, чи є медичні показання для того, щоб складати генетичний тест. Носій спадкових пухлинних синдромів слід проходити ретельний скринінг на онкологічні захворювання для того, щоб виявити рак на ранній стадії. А в деяких випадках ризик розвитку раку можна суттєво знизити за допомогою превентивних операцій та лікарської профілактики.
Незважаючи на те, що спадкові пухлинні синдроми зустрічаються дуже часто, західні національні системиохорони здоров'я поки що не ввели генетичне тестування на носійство мутацій у широку практику. Тести рекомендується здавати лише за наявності певної сімейної історії, що вказує на певний синдром, і лише в тому випадку, якщо відомо, що тестування може принести людині користь.
На жаль, такий консервативний підхід пропускає безліч носіїв синдромів: надто мало людей та лікарів підозрює про існування спадкових форм раку; високий ризикзахворювання далеко не завжди проявляється у сімейній історії; багато пацієнтів не знають про захворювання своїх родичів, навіть коли є, кого спитати.
Все це – прояв сучасної медичної етики, яка свідчить, що знати людині варто лише те, що принесе їй більше шкодиніж користі.
Причому право судити про те, що таке користь, що таке шкода, і як вони співвідносяться один з одним, лікарі залишають винятково собі. Медичне знання - таке ж втручання у світське життя, як таблетки та операції, і тому міру знання повинні визначати професіонали у світлих шатах, а то як би чого не вийшло.
Я, як і мої колеги, вважаю, що право на знання про власне здоров'я належить людям, а не лікарській спільноті. Ми робимо генетичний тест на спадкові пухлинні синдроми, щоб ті, хто хоче дізнатися про свої ризики розвитку раку, могли реалізувати це право і взяти на себе відповідальність за власне життя та здоров'я.
Владислав Мілейко
директор Atlas Oncology Diagnostics
У процесі розвитку раку клітини змінюються і втрачають свій первісний генетичний вид, успадкований від батьків. Тому, щоб використовувати молекулярні особливості раку на лікування, недостатньо досліджувати лише спадкові мутації. Щоб дізнатися слабкі місцяпухлини потрібно провести молекулярне тестування зразків, отриманих в результаті біопсії або операції.
Нестабільність геному дозволяє пухлини накопичувати генетичні порушення, які можуть бути вигідними для самої пухлини. До них відносяться мутації в онкогенах – генах, які регулюють поділ клітин. Такі мутації можуть багаторазово підвищувати активність білків, робити їх нечутливими до сигналів, що гальмують, або викликати підвищену вироблення ферментів. Це призводить до неконтрольованого поділу клітин, а згодом і метастазування.
що таке таргетна терапія
Деякі мутації мають відомі ефекти: ми знаємо, як вони змінюють структуру білків. Це дає можливість розробити лікарські молекули, які діятимуть лише на пухлинні клітини, і при цьому не знищуватимуть нормальних клітин організму. Такі препарати називають таргетними. Щоб сучасна таргетна терапія працювала, потрібно до призначення знати, які мутації є в пухлини.
Ці мутації можуть відрізнятися навіть у межах одного типу раку (нозології)у різних пацієнтів, і навіть у пухлини одного пацієнта. Тому для деяких ліків молекулярно-генетичне тестування рекомендовано в інструкції до препарату.
Визначення молекулярних змін пухлини (молекулярне профільування) - важлива ланка в ланцюжку прийняття клінічних рішень, а його значущість тільки зростатиме згодом.
На сьогоднішній день у світі проводиться понад 30 000 досліджень протипухлинної терапії. За різними даними, до половини з них використовують молекулярні біомаркери для включення хворих у дослідження або спостереження під час лікування.
Але що дасть пацієнтові молекулярне профільування? Де його місце у клінічній практицісьогодні? Хоча для низки ліків тестування є обов'язковим, це лише «надводна частина айсберга» сучасних можливостеймолекулярне тестування. Результати досліджень підтверджують вплив різних мутацій на ефективність ліків, а деякі з них можна зустріти у рекомендаціях міжнародних клінічних співтовариств.
Однак відомо ще не менше 50 додаткових генів та біомаркерів, аналіз яких може бути корисним у виборі лікарської терапії(Chakravarty et al., JCO PO 2017). Їх визначення потребує використання сучасних методівгенетичного аналізу, таких як високопродуктивне секвенування(NGS). Секвенування дозволяє виявити як поширені мутації, але «прочитати» повну послідовність клінічно значимих генів. Це дозволяє виявити усі можливі генетичні зміни.
На етапі аналізу результатів використовуються спеціальні біоінформатичні методи, які допомагають виявити відхилення від нормального геному навіть якщо важлива зміна зустрічається у невеликому відсотку клітин. Інтерпретація отриманого результату має спиратися на принципи доказової медицини, оскільки завжди очікуваний біологічний ефект підтверджується у клінічних дослідженнях.
Через складність процесу проведення досліджень та інтерпретації результатів молекулярне профільування поки що не стало «золотим стандартом» у клінічній онкології. Проте є ситуації, у яких цей аналіз може суттєво вплинути на вибір лікування.
Вичерпано можливості стандартної терапії
На жаль, навіть на тлі правильно підібраного лікування захворювання може прогресувати, і не завжди є вибір альтернативної терапіїу межах стандартів для даного онкологічного захворювання. У цьому випадку молекулярне профільування може виявити «мішені» для експериментальної терапії, у тому числі в рамках клінічних досліджень(наприклад, TAPUR).
спектр потенційно значимих мутацій широкий
Деякі види раку, наприклад, недрібноклітинний рак легені або меланоми, відомі безліччю генетичних змін, багато з яких можуть бути мішенями для таргетної терапії. У такому разі молекулярне профільування може не лише розширити вибір. можливих варіантівлікування, а й допомогти розставити пріоритети при виборі препаратів.
Рідкісні види пухлин або пухлини з поганим прогнозом
Молекулярне дослідження у разі допомагає на початковому етапі визначити більше повний спектрможливі варіанти лікування.
Молекулярне профільування та персоналізація лікування потребують співпраці фахівців з кількох областей: молекулярної біології, біоінформатики та клінічної онкології. Тому таке дослідження, як правило, коштує дорожче звичайних лабораторних тестів, а його цінність у кожному конкретному випадку може визначити лише фахівець.
Генетична різноманітність ракової пухлинивиявилося набагато більшим, ніж виходило за найсміливішими розрахунками - у трисантиметровій пухлини може бути близько ста тисяч мутацій!
Клітини стають раковими через накопичуються мутацій: зміни в послідовностях генів призводять до того, що в клітині синтезуються неправильні білки, у тому числі й ті, що контролюють клітинний поділ, і в результаті виходить злоякісна пухлина. Відомо, що мутацій у ракових клітинах досить багато, і що саме завдяки мутаційному розмаїттю рак може протистояти різним схемам лікування. Але багато – це скільки? Чи реально порахувати кількість мутацій в пухлини, враховуючи, що різні її клітини можуть тією чи іншою мірою відрізнятися одна від одної за мутаційним профілем?
Дослідники з Медичного центруЧиказького університету та Геномного інституту в Пекіні спробували порахувати мутації в невеликій печінковій пухлині людини: її розмір був близько 3,5 см у діаметрі, і налічувала вона понад мільярд клітин. Для аналізу ДНК взяли 300 проб. Після того, як порахували мутації в кожній із трьохсот зон, результат екстраполювали на всю пухлину, і виявилося, що загалом у ній має бути близько 100 000 (!) ушкоджень ДНК, що припадають на кодуючі ділянки генів (тобто ті, в яких зашифровано інформацію про амінокислотну послідовність білків). Ця величина перевершила найсміливіші розрахунки - досі вважалося, що ракові клітини відрізняються від здорових кількома сотнями або кількома тисячами мутаційних дефектів (гранична оцінка становила всього 20 000 мутацій). Результати дослідження опубліковані в журналі Proceedings of the National Academy of Sciences.
Звичайно, слід пам'ятати, що мутації розподіляються нерівномірно, і більша частина зустрічається з досить низькою частотою. Самі автори роботи кажуть, що 99% різних мутацій припадає менш ніж на сто клітин, причому клітини з рідкісними генетичними дефектами вважають за краще перебувати разом. Так чи інакше, нові дані говорять нам про те, що в раковій пухлині існує маса мутацій «про запас», В яких, очевидно, немає нагальної необхідності, які не знаходяться під тиском відбору, тобто не уявляють життєвої необхідності для ракової клітини. Про те, що в пухлинах є корисні (для раку) мутації, або мутації-драйвери, які допомагають пухлини зростати, та мутації-«пасажири», які ніякого ефекту на зростання не надають і просто так переходять з покоління в покоління, відомо вже досить давно, проте ніхто й подумати не міг, що рак може мати настільки велику генетичну різноманітність.
Для медицини це представляє величезну проблему: як ми сказали на початку, рак може вижити завдяки мутаціям, що забезпечують стійкість до ліків, а при такому величезному мутаційному асортименті знайти потрібну мутацію буде досить легко, якась мутація-пасажир раптово виявиться дуже потрібною. в умовах, що змінилися - наприклад, при зміні схеми лікування. (Справді, попередні дослідження показали, що клінічний прогноз погіршується із збільшенням генетичної різноманітності пухлини.) Так що при протираковій терапії потрібно якнайшвидше і якомога повніше позбутися абсолютно всіх ракових клітин, що дуже і дуже непросто.
