بيت إزالة القيمة السريرية والتشخيصية لتحديد مستوى الدهون الكلية في بلازما الدم (المصل). طيف الدهون في الدم القيم المثلى لملف الدهون في الدم

إزالة

القيمة السريرية والتشخيصية لتحديد مستوى الدهون الكلية في بلازما الدم (المصل). طيف الدهون في الدم القيم المثلى لملف الدهون في الدم

الدهون هي مواد ذات تركيبات كيميائية مختلفة لها عدد من الخصائص الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية والبيولوجية المشتركة. تتميز بالقدرة على الذوبان في الأثير والكلوروفورم والمذيبات الدهنية الأخرى وبشكل طفيف (وليس دائمًا) في الماء ، كما أنها تشكل مع البروتينات والكربوهيدرات المكون الهيكلي الرئيسي للخلايا الحية. يتم تحديد الخصائص المتأصلة للدهون من خلال السمات المميزة لبنية جزيئاتها.

دور الدهون في الجسم متنوع للغاية. يعمل بعضها كشكل من أشكال الترسيب (ثلاثي الجلسرين، TG) ونقل (الأحماض الدهنية الحرة - FFAs) للمواد، التي يؤدي انهيارها إلى إطلاق كمية كبيرة من الطاقة، ...
والبعض الآخر هو الأكثر أهمية مركبات اساسيهأغشية الخلايا (الكوليسترول الحر والدهون الفوسفاتية). تشارك الدهون في عمليات التنظيم الحراري، وحماية الأعضاء الحيوية (على سبيل المثال، الكلى) من الإجهاد الميكانيكي (الإصابة)، وفقدان البروتين، وخلق مرونة الجلد، وحمايتها من إزالة الرطوبة الزائدة.

بعض الدهون عبارة عن مواد نشطة بيولوجيًا لها خصائص معدلات التأثيرات الهرمونية (البروستاجلاندين) والفيتامينات (الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة). علاوة على ذلك، تعمل الدهون على تعزيز امتصاص الدهون القابلة للذوبان الفيتامينات أ، د، ه، ك; بمثابة مضادات الأكسدة (الفيتامينات A، E)، والتي تنظم إلى حد كبير عملية الأكسدة الجذرية الحرة للمركبات الهامة من الناحية الفسيولوجية؛ تحديد نفاذية أغشية الخلايا للأيونات والمركبات العضوية.

تعمل الدهون بمثابة سلائف لعدد من المنشطات ذات التأثيرات البيولوجية الواضحة - الأحماض الصفراوية والفيتامينات د والهرمونات الجنسية وهرمونات الغدة الكظرية.

يشمل مفهوم "الدهون الكلية" في البلازما الدهون المحايدة (ثلاثي الجلسرين)، ومشتقاتها المفسفرة (الفوسفوليبيدات)، والكوليسترول الحر والمرتبط بالإستر، والجليكوليبيدات، والأحماض الدهنية غير الأسترية (الحرة).

مرضي القيمة التشخيصيةتحديد مستوى الدهون الكلية في بلازما الدم (المصل)

المعيار هو 4.0-8.0 جم / لتر.

فرط شحميات الدم (فرط شحميات الدم) - يمكن ملاحظة زيادة في تركيز إجمالي الدهون في البلازما كظاهرة فسيولوجية بعد 1.5 ساعة من تناول الوجبة. يكون فرط شحميات الدم الغذائي أكثر وضوحًا، حيث ينخفض مستوى الدهون في دم المريض على معدة فارغة.

يتغير تركيز الدهون في الدم في عدد من الحالات المرضية. لذلك، في المرضى السكرىجنبا إلى جنب مع ارتفاع السكر في الدم، لوحظ فرط شحميات الدم الواضح (في كثير من الأحيان يصل إلى 10.0-20.0 جم / لتر). في حالة المتلازمة الكلوية، وخاصة التهاب الكلية الدهني، يمكن أن يصل محتوى الدهون في الدم إلى أرقام أعلى - 10.0-50.0 جم / لتر.

فرط شحميات الدم – ظاهرة ثابتةفي المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الصفراوي وفي المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الحاد (خاصة في فترة اليرقان). عادةً ما توجد مستويات مرتفعة من الدهون في الدم لدى الأفراد الذين يعانون من التهاب الكلية الحاد أو المزمن، خاصة إذا كان المرض مصحوبًا بالوذمة (بسبب تراكم LDL وVLDL في البلازما).

تحدد الآليات الفيزيولوجية المرضية التي تسبب تغيرات في محتوى جميع أجزاء الدهون الكلية، بدرجة أكبر أو أقل، تغيرًا واضحًا في تركيز الأجزاء المكونة له: الكوليسترول، والدهون الفوسفاتية الكلية وثلاثي الجلسرين.

الأهمية السريرية والتشخيصية لدراسة الكولسترول (CH) في مصل الدم (البلازما)

لا توفر دراسة مستويات الكوليسترول في مصل الدم (البلازما) معلومات تشخيصية دقيقة حول مرض معين، ولكنها تعكس فقط أمراض استقلاب الدهون في الجسم.

ووفقا للدراسات الوبائية، فإن المستوى العلوي من الكولسترول في بلازما الدم هو تقريبا الأشخاص الأصحاءفي سن 20-29 سنة يبلغ 5.17 مليمول / لتر.

يوجد الكوليسترول في بلازما الدم بشكل رئيسي في LDL وVLDL، مع 60-70% منه على شكل استرات (الكوليسترول المرتبط)، و30-40% على شكل كوليسترول حر غير أستري. يشكل الكوليسترول المقيد والحر إجمالي الكوليسترول.

يحدث ارتفاع خطر الإصابة بتصلب الشرايين التاجية لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 30 و 39 عامًا وأكثر من 40 عامًا عندما تتجاوز مستويات الكوليسترول 5.20 و 5.70 مليمول / لتر على التوالي.

فرط كوليستيرول الدم هو عامل الخطر الأكثر إثباتًا لتصلب الشرايين التاجية. وهذا ما أكدته العديد من الدراسات الوبائية و الدراسات السريريةالذي أنشأ علاقة بين ارتفاع الكولسترول في الدم و تصلب الشرايين التاجية، الإصابة بمرض الشريان التاجي واحتشاء عضلة القلب.

معظم مستوى عاللوحظ الكوليسترول في الاضطرابات الوراثية في استقلاب الدهون: فرط كوليستيرول الدم العائلي المتماثل وغير المتجانس، فرط شحميات الدم العائلي المشترك، فرط كوليستيرول الدم متعدد الجينات.

في عدد من الحالات المرضية، يتطور فرط كوليستيرول الدم الثانوي . ويلاحظ في أمراض الكبد وتلف الكلى ، الأورام الخبيثةالبنكرياس والبروستاتا، النقرس، أمراض القلب الإقفارية، نوبة قلبية حادةعضلة القلب, ارتفاع ضغط الدم، اضطرابات الغدد الصماء، إدمان الكحول المزمن، داء الجليكوجين من النوع الأول، السمنة (50-80٪ من الحالات).

ويلاحظ انخفاض في مستويات الكولسترول في البلازما لدى المرضى الذين يعانون من سوء التغذية، مع تلف الجهاز العصبي المركزي، التأخر العقلي، الفشل المزمن في نظام القلب والأوعية الدموية، دنف، فرط نشاط الغدة الدرقية، الحاد أمراض معدية، التهاب البنكرياس الحاد، العمليات الالتهابية القيحية الحادة في الأنسجة الناعمه، الحالات الحموية، السل الرئوي، الالتهاب الرئوي، الساركويد التنفسي، التهاب الشعب الهوائية، فقر الدم، اليرقان الانحلالي، التهاب الكبد الحاد، أورام الكبد الخبيثة، الروماتيزم.

إن تحديد التركيب الجزئي للكوليسترول في بلازما الدم والدهون الفردية (في المقام الأول HDL) قد اكتسب أهمية تشخيصية كبيرة للحكم على الحالة الوظيفية للكبد. وفقا للمفاهيم الحديثة، فإن استرة الكولسترول الحر إلى HDL تحدث في بلازما الدم بفضل إنزيم ناقلة الليسيثين-الكوليسترول، الذي يتشكل في الكبد (وهو إنزيم الكبد الخاص بالعضو). يعد منشط هذا الإنزيم أحد المكونات الرئيسية لـ HDL - apo - Al، الذي يتم تصنيعه باستمرار في الكبد.

المنشط غير النوعي لنظام استرة الكوليسترول في البلازما هو الألبومين، الذي تنتجه أيضًا خلايا الكبد. تعكس هذه العملية في المقام الأول الحالة الوظيفية للكبد. إذا كان معامل أسترة الكوليسترول (أي نسبة محتوى الكوليسترول المرتبط بالإيثر إلى الإجمالي) هو 0.6-0.8 (أو 60-80٪)، ثم في التهاب الكبد الحاد، يتفاقم التهاب الكبد المزمنوتليف الكبد واليرقان الانسدادي وكذلك إدمان الكحول المزمن ينخفض. يشير الانخفاض الحاد في شدة عملية أسترة الكوليسترول إلى قصور في وظائف الكبد.

القيمة السريرية والتشخيصية لدراسات التركيز

إجمالي الدهون الفوسفاتية في مصل الدم.

الدهون الفوسفاتية (PL) هي مجموعة من الدهون تحتوي، بالإضافة إلى حمض الفوسفوريك (كعنصر أساسي)، على الكحول (عادة الجلسرين)، وبقايا الأحماض الدهنية والقواعد النيتروجينية. اعتمادا على طبيعة الكحول، تنقسم PLs إلى فسفوغليسيريد، فوسفوسفينجوزين وفوسفونوسيتيدات.

يزداد مستوى إجمالي PL (الفوسفور الدهني) في مصل الدم (البلازما) في المرضى الذين يعانون من فرط بروتينات الدم الدهنية الأولية والثانوية من النوعين IIa وIIb. تكون هذه الزيادة أكثر وضوحًا في داء الجليكوجين من النوع الأول، والركود الصفراوي، واليرقان الانسدادي، والتليف الكبدي الصفراوي والكحولي، والتهاب الكبد الفيروسي (المرض الخفيف)، والغيبوبة الكلوية، وفقر الدم التالي للنزف، التهاب البنكرياس المزمن، داء السكري الشديد، المتلازمة الكلوية.

لتشخيص عدد من الأمراض، من المفيد دراسة التركيب الجزئي للفوسفوليبيدات في الدم. وتحقيقا لهذه الغاية، في السنوات الاخيرةتُستخدم طرق كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة للدهون على نطاق واسع.

تكوين وخصائص البروتينات الدهنية في بلازما الدم

ترتبط جميع الدهون في البلازما تقريبًا بالبروتينات، مما يجعلها قابلة للذوبان بدرجة عالية في الماء. يشار عادة إلى مجمعات البروتين الدهني هذه باسم البروتينات الدهنية.

وفقًا للمفاهيم الحديثة، البروتينات الدهنية هي جزيئات عالية الجزيئية قابلة للذوبان في الماء، وهي عبارة عن مجمعات من البروتينات (الصمولات البروتينية) والدهون التي تتكون من روابط ضعيفة وغير تساهمية، حيث تكون الدهون القطبية (PL، CXC) والبروتينات (“apo”) تشكل طبقة أحادية جزيئية سطحية محبة للماء تحيط وتحمي الطور الداخلي (الذي يتكون أساسًا من ECS، TG) من الماء.

بمعنى آخر، الدهون عبارة عن كريات غريبة، يوجد بداخلها قطرة دهنية، وهي نواة (تتكون في الغالب من مركبات غير قطبية، بشكل رئيسي ثلاثي الجلسرين واسترات الكوليسترول)، ومحددة من الماء بطبقة سطحية من البروتين والدهون الفوسفاتية والكوليسترول الحر. .

الخصائص الفيزيائية للبروتينات الدهنية (حجمها، وزنها الجزيئي، كثافتها)، وكذلك مظاهر الخواص الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية، تعتمد إلى حد كبير، من ناحية، على النسبة بين مكونات البروتين والدهون في هذه الجزيئات، من ناحية أخرى، على تكوين مكونات البروتين والدهون، أي. طبيعتهم.

أكبر الجسيمات، التي تتكون من 98% دهون ونسبة صغيرة جدًا (حوالي 2%) من البروتين، هي الكيلومكرونات (CM). تتشكل في خلايا الغشاء المخاطي الأمعاء الدقيقةوهي وسيلة نقل للدهون الغذائية المحايدة، أي. TG خارجي.

الجدول 7.3 تكوين وبعض خصائص البروتينات الدهنية في الدم

معايير لتقييم الفئات الفردية من البروتينات الدهنية	HDL (ألفا-LP)	LDL (بيتا-LP)	VLDL (ما قبل بيتا-LP)	جلالة الملك
الكثافة، كجم/لتر	1,063-1,21	1,01-1,063	1,01-0,93	0,93
الوزن الجزيئي للدواء، د.ك	180-380		3000- 128 000	—
أحجام الجسيمات، نانومتر	7,0-13,0	15,0-28,0	30,0-70,0	500,0 — 800,0
مجموع البروتينات،٪	50-57	21-22	5-12
إجمالي الدهون،٪	43-50	78-79	88-95
الكولسترول الحر،٪	2-3	8-10	3-5
الكولسترول الأسترة،٪	19-20	36-37	10-13	4-5
الفوسفوليبيدات %	22-24	20-22	13-20	4-7
ثلاثي الجلسرين،%
4-8	11-12	50-60	84-87

إذا تم نقل TGs الخارجية إلى الدم عن طريق الكيلومكرونات، ثم شكل النقل الدهون الثلاثية الذاتية هي VLDL.تشكيلها هو رد فعل وقائي للجسم يهدف إلى منع تسلل الدهون، وبالتالي انحطاط الكبد.

حجم VLDL أصغر بـ 10 مرات في المتوسط من حجم CM (جزيئات VLDL الفردية أصغر بـ 30-40 مرة من جزيئات CM). تحتوي على 90% من الدهون، أكثر من نصفها عبارة عن TG. يتم نقل 10% من إجمالي الكوليسترول في البلازما بواسطة VLDL. نظرًا لمحتوى كمية كبيرة من TG، يُظهر VLDL كثافة ضئيلة (أقل من 1.0). قررت ذلك LDL وVLDLتحتوي على 2/3 (60%) من الإجمالي الكوليسترولالبلازما، في حين أن 1/3 هو HDL.

HDL– مجمعات البروتين الدهني الأكثر كثافة، حيث أن محتوى البروتين فيها يبلغ حوالي 50٪ من كتلة الجزيئات. يتكون مكونها الدهني من نصف الدهون الفوسفاتية ونصف الكوليسترول المرتبط بشكل رئيسي بالإيثر. يتشكل HDL أيضًا باستمرار في الكبد وجزئيًا في الأمعاء، وكذلك في بلازما الدم نتيجة "تدهور" VLDL.

لو LDL وVLDLيسلم الكولسترول من الكبد إلى الأنسجة الأخرى(المحيطية)، بما في ذلك جدار الأوعية الدموية، الذي - التي ينقل HDL الكولسترول من أغشية الخلايا (جدار الأوعية الدموية في المقام الأول) إلى الكبد. في الكبد يذهب إلى تكوين الأحماض الصفراوية. ووفقا لهذه المشاركة في استقلاب الكولسترول، فلدلوأنفسهم LDLوتسمى تصلب الشرايين، أ HDL– الأدوية المضادة للتصلب. تشير تصلب الشرايين إلى قدرة مجمعات البروتين الدهني على إدخال (نقل) الكوليسترول الحر الموجود في الدواء إلى الأنسجة.

يتنافس HDL مع LDL على مستقبلات غشاء الخلية، وبالتالي يعيق استخدام البروتينات الدهنية العصيدية. نظرًا لأن الطبقة الأحادية السطحية من HDL تحتوي على كمية كبيرة من الدهون الفوسفاتية، عند نقطة اتصال الجسيم مع الغشاء الخارجيتخلق العضلات البطانية الملساء وأي خلايا أخرى ظروفًا مواتية لنقل الكوليسترول الحر الزائد إلى HDL.

ومع ذلك، يبقى الأخير في الطبقة الأحادية HDL السطحية فقط لفترة قصيرة جدًا، حيث يخضع للأسترة بمشاركة إنزيم LCAT. تنتقل الـ ECS المتكونة، كونها مادة غير قطبية، إلى مرحلة الدهون الداخلية، محررة شواغر لتكرار عملية التقاط جزيء ECS جديد من غشاء الخلية. من هنا: كلما زاد نشاط LCAT، زاد تأثير HDL المضاد للتصلب، والتي تعتبر منشطات LCAT.

إذا اختل التوازن بين عمليات تدفق الدهون (الكوليسترول) إلى جدار الأوعية الدموية وتدفقها منه، فقد يتم تهيئة الظروف لتكوين داء الشحم، وأشهر مظاهره هو تصلب الشرايين.

وفقًا لتسمية ABC للبروتينات الدهنية، يتم التمييز بين البروتينات الدهنية الأولية والثانوية. تتشكل LPs الأولية بواسطة أي بروتين بروتيني ذو طبيعة كيميائية واحدة. يمكن أن تشمل هذه بشكل مشروط LDL، الذي يحتوي على حوالي 95٪ من صميم البروتين B. جميع البروتينات الأخرى عبارة عن بروتينات دهنية ثانوية، وهي عبارة عن مجمعات مرتبطة بالبروتينات الدهنية.

عادة، ما يقرب من 70٪ من الكولسترول في البلازما يوجد في LDL و VLDL "العصيدي"، في حين أن حوالي 30٪ يدور في HDL "المضاد للتصلب". مع هذه النسبة في جدار الأوعية الدموية(والأنسجة الأخرى) يتم الحفاظ على التوازن بين معدلات تدفق وتدفق الكولسترول إلى الخارج. هذا يحدد القيمة العددية نسبة الكولسترولتصلب الشرايين، وهو مكون مع توزيع البروتين الدهني المشار إليه في إجمالي الكوليسترول 2,33 (70/30).

وفقا لنتائج الملاحظات الوبائية الجماعية، عند تركيز الكوليسترول الكلي في البلازما بمقدار 5.2 مليمول / لتر، يتم الحفاظ على توازن الكوليسترول الصفري في جدار الأوعية الدموية. تؤدي الزيادة في مستوى الكوليسترول الكلي في بلازما الدم بأكثر من 5.2 مليمول / لتر إلى ترسبه التدريجي في الأوعية الدموية، وعند تركيز 4.16-4.68 مليمول / لتر يتم ملاحظة توازن الكوليسترول السلبي في جدار الأوعية الدموية. يعتبر مستوى الكوليسترول الكلي في بلازما الدم (المصل) الذي يتجاوز 5.2 مليمول / لتر مرضيًا.

الجدول 7.4 مقياس تقييم احتمالية الإصابة بمرض الشريان التاجي ومظاهر تصلب الشرايين الأخرى

ل تشخيص متباينيستخدم IHD مؤشرًا آخر -معامل الكولسترول تصلب الشرايين . يمكن حسابه باستخدام الصيغة: كوليسترول LDL + كوليسترول VLDL / كوليسترول HDL.

في الممارسة السريريةتستخدم في كثير من الأحيان معامل كليموفوالتي يتم حسابها على النحو التالي: الكوليسترول الكلي – كوليسترول HDL / كوليسترول HDL. في الأشخاص الأصحاء، معامل كليموفلا يتجاوز "3"كلما ارتفع هذا المعامل، زاد خطر الإصابة بمرض IHD.

نظام "بيروكسيد الدهون - حماية مضادة للأكسدة للجسم"

في السنوات الأخيرة، زاد الاهتمام بالجوانب السريرية لدراسة عملية بيروكسيد الدهون الجذرية الحرة بشكل لا يقاس. ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى حقيقة أن الخلل في هذا الرابط الأيضي يمكن أن يقلل بشكل كبير من مقاومة الجسم لتأثيرات العوامل الضارة للبيئة الخارجية والداخلية، وكذلك خلق المتطلبات الأساسية للتكوين والتطور المتسارع وتفاقم الخطورة. من المرض. امراض عديدةالأعضاء الحيوية: الرئتين والقلب والكبد والكلى، وما إلى ذلك. ومن السمات المميزة لما يسمى بأمراض الجذور الحرة تلف الأغشية، ولهذا السبب يطلق عليها أيضًا أمراض الأغشية.

ويرتبط تدهور الوضع البيئي الذي لوحظ في السنوات الأخيرة بالتعرض الطويل الأمد للناس إشعاعات أيونية، التلوث التدريجي للهواء بجزيئات الغبار وغازات العادم والمواد السامة الأخرى، وكذلك التربة والمياه بالنتريت والنترات، وكيميائية الصناعات المختلفة، والتدخين، وتعاطي الكحول أدى إلى حقيقة أنه تحت تأثير الإشعاع التلوث والمواد الغريبة، وكميات كبيرة من المواد شديدة التفاعل التي تعطل سير العمل بشكل كبير العمليات الأيضية. والقاسم المشترك بين جميع هذه المواد هو وجود إلكترونات غير متزاوجة في جزيئاتها، مما يجعل من الممكن تصنيف هذه المواد الوسيطة على أنها ما يسمى الجذور الحرة (بالفرنسية).

الجذور الحرة هي جسيمات تختلف عن الجسيمات العادية في أنه في الطبقة الإلكترونية لإحدى ذراتها في المدار الخارجي لا يوجد إلكترونين يتمسك كل منهما بالآخر، مما يجعل هذا المدار ممتلئًا، بل واحد فقط.

عندما يمتلئ المدار الخارجي لذرة أو جزيء بإلكترونين، فإن جسيم المادة يكتسب استقرارًا كيميائيًا أكثر أو أقل وضوحًا، بينما إذا كان هناك إلكترون واحد فقط في المدار، بسبب التأثير الذي يمارسه - العزم المغناطيسي غير المعوض و الحركة العالية للإلكترون داخل الجزيء - يزداد النشاط الكيميائي للمادة بشكل حاد.

يمكن تشكيل الـ CPs عن طريق استخلاص ذرة الهيدروجين (أيون) من الجزيء، بالإضافة إلى إضافة (اختزال غير كامل) أو التبرع (أكسدة غير كاملة) لأحد الإلكترونات. ويترتب على ذلك أنه يمكن تمثيل الجذور الحرة إما بواسطة جسيمات محايدة كهربائيًا أو بواسطة جسيمات تحمل شحنة سالبة أو موجبة.

أحد أكثر الجذور الحرة انتشارًا في الجسم هو نتاج الاختزال غير الكامل لجزيء الأكسجين - أنيون الأكسيد الفائق جذري (O 2 -).يتم تشكيله باستمرار بمشاركة أنظمة إنزيمية خاصة في خلايا العديد من البكتيريا المسببة للأمراض، وكريات الدم البيضاء، والبلاعم، والخلايا السنخية، وخلايا الغشاء المخاطي المعوي، والتي تحتوي على نظام إنزيم ينتج هذا الأكسيد الفائق أنيون الأكسجين الجذري. تساهم الميتوكوندريا بشكل كبير في تخليق الأكسجين نتيجة "استنزاف" بعض الإلكترونات من سلسلة الميتوكوندريا ونقلها مباشرة إلى الأكسجين الجزيئي. يتم تنشيط هذه العملية بشكل ملحوظ في ظل ظروف فرط التأكسج (الأكسجين عالي الضغط)، وهو ما يفسر التأثيرات السامة للأكسجين.

اثنان مثبتان مسارات بيروكسيد الدهون:

1) غير الأنزيمية, تعتمد على الاسكوربات، يتم تنشيطه بواسطة أيونات معدنية ذات تكافؤ متغير؛ نظرًا لأنه أثناء عملية الأكسدة يتحول Fe ++ إلى Fe +++، فإن استمراره يتطلب اختزال (بمشاركة حمض الأسكوربيك) من أكسيد الحديد إلى حديد حديدي؛

2) الأنزيمية, NADPH تعتمد، تم تنفيذها بمشاركة ديوكسيجيناز الميكروسومي المعتمد على NADP H ، مما يؤدي إلى توليد O — 2 .

يحدث بيروكسيد الدهون من خلال المسار الأول في جميع الأغشية، بينما من خلال المسار الثاني يحدث فقط في الشبكة الإندوبلازمية. حتى الآن، هناك إنزيمات خاصة أخرى معروفة (السيتوكروم P-450، إنزيمات الأكسجين الشحمية، أكاسيداز الزانثين) التي تشكل الجذور الحرة وتنشط بيروكسيد الدهون في الميكروسومات. (الأكسدة الميكروسومية) ، عضيات الخلايا الأخرى بمشاركة NADPH والبيروفوسفات والحديد الحديدي كعوامل مساعدة. مع انخفاض الناجم عن نقص الأكسجة في pO2 في الأنسجة، يتم تحويل نازعة هيدروجين الزانثين إلى أوكسيديز الزانثين. بالتوازي مع هذه العملية، يتم تنشيط عملية أخرى - تحويل ATP إلى هيبوكسانثين وزانثين. عندما يعمل أوكسيديز الزانثين على الزانثين، فإنه يتشكل الأنيونات الجذرية لأكسيد الأكسجين الفائق. يتم ملاحظة هذه العملية ليس فقط أثناء نقص الأكسجة، ولكن أيضًا أثناء الالتهاب، المصحوب بتحفيز البلعمة وتفعيل تحويلة أحادية الفوسفات السداسية في كريات الدم البيضاء.

أنظمة مضادات الأكسدة

سوف تتطور العملية الموصوفة بشكل لا يمكن السيطرة عليه إذا كانت العناصر الخلوية للأنسجة لا تحتوي على مواد (إنزيمات وغير إنزيمات) تعيق تقدمها. أصبحوا معروفين باسم مضادات الأكسدة.

غير الأنزيمية مثبطات أكسدة الجذور الحرةهي مضادات الأكسدة الطبيعية - ألفا توكوفيرول، وهرمونات الستيرويد، هرمون الغدة الدرقية، الفوسفوليبيدات، الكولسترول، الريتينول، حمض الاسكوربيك.

الطبيعية الأساسية مضادات الأكسدةتم العثور على ألفا توكوفيرول ليس فقط في البلازما، ولكن أيضا في خلايا الدم الحمراء. ويعتقد أن الجزيئات ألفا توكوفيرول، مضمنة في الطبقة الدهنية من غشاء كرات الدم الحمراء (وكذلك جميع أغشية الخلايا الأخرى في الجسم)، وتحمي الأحماض الدهنية غير المشبعة من الدهون الفوسفاتية من الأكسدة. الحفاظ على بنية أغشية الخلايا يحدد إلى حد كبير نشاطها الوظيفي.

مضادات الأكسدة الأكثر شيوعًا هي ألفا توكوفيرول (فيتامين هـ)،الموجودة في أغشية البلازما وخلايا البلازما، الريتينول (فيتامين أ)، حمض الأسكوربيك،بعض الانزيمات على سبيل المثال ديسموتاز الفائق أكسيد (SOD)خلايا الدم الحمراء والأنسجة الأخرى، سيرولوبلازمين(تدمير جذور أنيون الأكسيد الفائق للأكسجين في بلازما الدم) ، الجلوتاثيون بيروكسيديز، الجلوتاثيون المختزل، الكاتلازوما إلى ذلك، مما يؤثر على محتوى منتجات LPO.

مع وجود نسبة عالية بما فيه الكفاية من ألفا توكوفيرول في الجسم، يتم تشكيل كمية صغيرة فقط من منتجات بيروكسيد الدهون، والتي تشارك في تنظيم العديد من العمليات الفسيولوجية، بما في ذلك: انقسام الخلايا، ونقل الأيونات، وتجديد أغشية الخلايا، في التخليق الحيوي للهرمونات والبروستاجلاندين وفي تنفيذ الفسفرة التأكسدية. يؤدي انخفاض محتوى مضادات الأكسدة هذه في الأنسجة (مما يؤدي إلى إضعاف دفاعات الجسم المضادة للأكسدة) إلى حقيقة أن منتجات بيروكسيد الدهون تبدأ في إنتاج تأثير مرضي بدلاً من التأثير الفسيولوجي.

الحالات المرضية، تتميز زيادة تكوين الجذور الحرة وتفعيل بيروكسيد الدهون، قد تكون مستقلة، متشابهة إلى حد كبير في الكيمياء الحيوية المرضية و الاعراض المتلازمةالأمراض ( نقص فيتامين E، الإصابة بالإشعاع، بعض حالات التسمم الكيميائي). وفي الوقت نفسه، فإن بدء الأكسدة الجذرية الحرة للدهون يلعب دورًا دور مهمالخامس تشكيل الأمراض الجسدية المختلفةيرتبط بأضرار في الأعضاء الداخلية.

تتسبب منتجات LPO المتكونة بكميات زائدة في تعطيل ليس فقط تفاعلات الدهون في الأغشية الحيوية، ولكن أيضًا مكونات البروتين الخاصة بها - بسبب الارتباط بمجموعات الأمين، مما يؤدي إلى تعطيل العلاقة بين البروتين والدهون. ونتيجة لذلك، تزداد إمكانية الوصول إلى طبقة الغشاء الكارهة للماء للفوسفوليباز والإنزيمات المحللة للبروتين. وهذا يعزز عمليات تحلل البروتينات، وعلى وجه الخصوص، انهيار بروتينات البروتين الدهني (الفسفوليبيدات).

أكسدة الجذور الحرةيسبب تغيرات في الألياف المرنة، ويبدأ عمليات اللدائن الليفية و شيخوخةالكولاجين. في هذه الحالة، الأكثر ضعفا هي أغشية خلايا الدم الحمراء والبطانة الشريانية، لأنها تحتوي على نسبة عالية نسبيا من الدهون الفوسفاتية المؤكسدة بسهولة، تتلامس مع تركيز مرتفع نسبيا من الأكسجين. يستلزم تدمير الطبقة المرنة لحمة الكبد والكلى والرئتين والأوعية الدموية تليف، مشتمل تليف رئوي(لأمراض الرئة الالتهابية) ، تصلب الشرايين والتكلس.

الدور المرضي لا شك فيه تفعيل الجنسفي تكوين اضطرابات في الجسم تحت الضغط المزمن.

تم العثور على علاقة وثيقة بين تراكم منتجات بيروكسيد الدهون في أنسجة الأعضاء الحيوية والبلازما وكريات الدم الحمراء، مما يجعل من الممكن استخدام الدم للحكم على شدة الأكسدة الجذرية الحرة للدهون في الأنسجة الأخرى.

الدور المرضي لبيروكسيد الدهون في تشكيل تصلب الشرايين و مرض الشريان التاجيالقلب، داء السكري، الأورام الخبيثة، التهاب الكبد، التهاب المرارة، أمراض الحروق، السل الرئوي، التهاب الشعب الهوائية، الالتهاب الرئوي غير النوعي.

كان إنشاء تنشيط LPO في عدد من أمراض الأعضاء الداخلية هو الأساس استخدام مضادات الأكسدة ذات الطبيعة المختلفة للأغراض الطبية.

استخدامها يعطي تأثير إيجابي في أمراض القلب الإقفارية المزمنة والسل (الذي يسبب أيضًا القضاء ردود الفعل السلبيةللأدوية المضادة للبكتيريا: الستربتوميسين، وغيرها)، والعديد من الأمراض الأخرى، وكذلك العلاج الكيميائي للأورام الخبيثة.

يتم استخدام مضادات الأكسدة بشكل متزايد للوقاية من عواقب التعرض لبعض المواد السامة، وإضعاف متلازمة "الضعف الربيعي" (التي يعتقد أنها ناجمة عن بيروكسيد الدهون المكثف)، ومنع وعلاج تصلب الشرايين، والعديد من الأمراض الأخرى.

يحتوي التفاح وجنين القمح ودقيق القمح والبطاطس والفاصوليا على نسبة عالية نسبيًا من ألفا توكوفيرول.

لتشخيص الحالات المرضية وتقييم فعالية العلاج، من المعتاد تحديد محتوى منتجات LPO الأولية (تقارنات ديين) والثانوية (المالونديالدهيد) والنهائية (قواعد شيف) في بلازما الدم وكريات الدم الحمراء. في بعض الحالات، يتم دراسة نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة: SOD، السيرولوبلازمين، الجلوتاثيون المختزل، الجلوتاثيون بيروكسيداز والكاتلاز. اختبار متكامل لتقييم الجنسيكون تحديد نفاذية أغشية كرات الدم الحمراء أو المقاومة الاسموزية للكريات الحمراء.

تجدر الإشارة إلى أن الحالات المرضية التي تتميز بزيادة تكوين الجذور الحرة وتفعيل بيروكسيد الدهون يمكن أن تكون:

1) مرض مستقل ذو صورة سريرية مميزة، على سبيل المثال، نقص فيتامين E، والإصابة الإشعاعية، وبعض التسمم الكيميائي؛

2) الأمراض الجسدية المرتبطة بتلف الأعضاء الداخلية. وتشمل هذه في المقام الأول: أمراض القلب الإقفارية المزمنة، ومرض السكري، والأورام الخبيثة، وأمراض الرئة الالتهابية (السل، والعمليات الالتهابية غير المحددة في الرئتين)، وأمراض الكبد، والتهاب المرارة، مرض الحروق، قرحة هضمية في المعدة والاثني عشر.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن استخدام عدد من الأدوية المعروفة (الستربتومايسين، التوبازايد، وما إلى ذلك) في عملية العلاج الكيميائي لمرض السل الرئوي وأمراض أخرى يمكن أن يسبب في حد ذاته تنشيط بيروكسيد الدهون، وبالتالي تفاقم المرض. شدة المرض.

الدهون هي مجموعة من المواد ذات الوزن الجزيئي المنخفض التي تتميز بقابلية ذوبان متفاوتة في المذيبات العضوية وغير قابلة للذوبان في الماء. الدهون في الدم تكون بشكل رئيسي على شكل الكيلومكرونات وعلى شكل البروتينات الدهنية. هناك ثلاث فئات رئيسية من الدهون في بلازما الدم: الكولسترول واستراته، والدهون الثلاثية (الدهون المحايدة) والدهون الفوسفاتية.

تسمى الزيادة في إجمالي الدهون في مصل الدم بفرط شحميات الدم. يتم ملاحظته بعد الأكل - وهذه ظاهرة فسيولوجية (فرط شحميات الدم الهضمي). يحدث فرط شحميات الدم الفسيولوجي بعد 1-4 ساعات من تناول الطعام. ترتفع نسبة الدهون في الدم بعد تناول الطعام، كلما انخفض مستوى الدهون في الدم على معدة فارغة.

تعطي دراسة إجمالي الدهون فكرة تقريبية عن حالة استقلاب الدهون في الموضوع.

قد تكون الزيادة في نسبة الدهون في الدم مصحوبة بالأمراض التالية:

التهاب الكبد الحاد والمزمن واليرقان الميكانيكي. ومع ذلك، في أشد
آفات حمة الكبد، ينخفض محتوى الدهون في الدم (ميكانيكي
ويصاحب اليرقان أيضًا فرط شحميات الدم) ؛

يصاحب داء السكري فرط شحميات الدم الشديد، والذي عادة ما يكون
يتطور بالتوازي مع الحماض. فرط شحميات الدم في مرض السكري سببه زيادة
تعبئة الدهون من مستودعاتها وتوصيل الدهون إلى الكبد. هذه هي الطبيعة
فرط شحميات الدم والتهاب البنكرياس.

بعض أمراض الكلى. لالتهاب الكلية الحاد والمزمن بدون تورم
مستوى الدهون في الدم طبيعي، مع زيادة الوذمة. لالتهاب الكلية الشحمي
تزداد كمية الدهون بمقدار 2-6 مرات [Pokrovsky A.A.، 1969]؛

إن ما يسمى بفرط شحميات الدم التلقائي هو مرض وراثي نادر،
لوحظ بشكل رئيسي بين الرجال. أساس المرض هو انتهاك للانتقال
نعم تنتقل الدهون من الدم إلى الأنسجة بسبب نقص الليباز في الأنسجة. في الأشخاص الذين يعانون من هذا
علم الأمراض، هناك ميل واضح لتطوير تصلب الشرايين.

حاليًا، لا يتم استخدام دراسة إجمالي الدهون عمليًا في الممارسة السريرية نظرًا لانخفاض محتوى المعلومات في هذا المؤشر.

الدهون الثلاثية في الدم

الدهون الثلاثية (TG)، أو الدهون المحايدة، هي استرات الجلسرين الكحولي ثلاثي الهيدريك والأحماض الدهنية الأعلى. يدخل TG الجسم مع الطعام (TG خارجي) ويتم تصنيعه في الجسم (TG داخلي). يتم تشكيل الأخير في الكبد بشكل رئيسي من الكربوهيدرات. TGs هي الشكل الرئيسي لتخزين الأحماض الدهنية في الجسم والمصدر الرئيسي للطاقة لدى البشر. يتم عرض القيم الطبيعية لتركيزات TG في الدم في الجدول. 4.22.

في الممارسة السريرية، يتم تحديد محتوى TG في الدم بشكل أساسي للكشف عن دسليبوبروتين الدم وكتابته.

الجداول	أ "	1.22. مستويات TG في الدم طبيعية	[تيتز يو، 1986]
			محتوى	مصل تي جي
العمر، سنوات			ملجم / ديسيلتر		مليمول / لتر
		رجال		نحيف		رجال	نحيف
0-5		30-86		32-99		0,34-0,97	0,36-1,12
6-11		31-108		35-114		0,35-1,22	0,40-1,29
12-15		36-138		41-138		0,41-1,56	0,46-1,56
16-19		40-163		40-128		0,45-1,84	0,45-1,45
20-29		44-185		40-128		0,50-2,09	0,45-1,45
30-39		49-284		38-160		0,55-3,21	0,43-1,81
40-49		56-298		44-186		0,63-3,37	0,50-2,10
50-59		62-288		55-247		0,70-3,25	0,62-2,79
	في كبار السن	60 سنة من المعنى	انخفاض قليلا

مع التهاب البنكرياس المزمن الفشل الكلوي، ارتفاع ضغط الدم، احتشاء عضلة القلب الحاد، الحمل، أمراض القلب الإقفارية المزمنة، تجلط الدم الدماغي، قصور الغدة الدرقية، داء السكري، النقرس، داء الجليكوجين I، ثالثاوالنوع السادس، متلازمة الضائقة التنفسية، الثلاسيميا الكبرى، متلازمة داون، متلازمة فيرنر، فقدان الشهية العصبي، فرط كالسيوم الدم مجهول السبب، البورفيريا الحادة المتقطعة.

تعد المستويات المرتفعة من TG في الدم عامل خطر لتطور مرض الشريان التاجي. في هذه الحالة، تعتبر الزيادة في مستوى TG في الدم إلى 200-500 ملغم/ديسيلتر، أو 2.3-5.6 مليمول/لتر، بمثابة فرط ثلاثي جليسريد الدم الشديد، وأكثر من 500 ملغم/ديسيلتر، أو أكثر من 5.6 مليمول/لتر. ل، كما فرط ثلاثي جليسريد الدم الشديد [Dolgov V. وآخرون، 1995].

فرط شحميات الدم (فرط شحميات الدم) -يمكن ملاحظة زيادة في تركيز إجمالي الدهون في البلازما كظاهرة فسيولوجية بعد 1-4 ساعات من تناول الوجبة. يكون فرط شحميات الدم الغذائي أكثر وضوحًا، حيث ينخفض مستوى الدهون في دم المريض على معدة فارغة.

يتغير تركيز الدهون في الدم في عدد من الحالات المرضية:

متلازمة الكلوية، الكلية الدهنية، التهاب الكلية الحاد والمزمن.

تليف الكبد الصفراوي والتهاب الكبد الحاد.

السمنة - تصلب الشرايين.

قصور الغدة الدرقية؛

التهاب البنكرياس ، إلخ.

تعكس دراسة مستويات الكوليسترول (CH) فقط أمراض استقلاب الدهون في الجسم. فرط كوليستيرول الدم هو عامل خطر موثق لتصلب الشرايين التاجية. يعد CS عنصرًا أساسيًا في غشاء جميع الخلايا؛ حيث تساهم الخصائص الفيزيائية والكيميائية الخاصة لبلورات CS وتشكيل جزيئاتها في انتظام وتنقل الدهون الفوسفاتية في الأغشية عند تغير درجة الحرارة، مما يسمح للغشاء بأن يكون في حالة مرحلة متوسطة ("جل - كريستال سائل") ويحفظ الوظائف الفسيولوجية. يستخدم CS كمقدمة في التخليق الحيوي للهرمونات الستيرويدية (الجلوكو والقشرانيات المعدنية والهرمونات الجنسية) وفيتامين د 3 والأحماض الصفراوية. تقليديا، يمكننا التمييز بين 3 تجمعات من الكولسترول:

أ - تبادل سريع (30 جم)؛

ب – التبادل ببطء (50 جم)؛

ب – تبادل بطيء جداً (60 جم).

يتم تصنيع الكوليسترول الداخلي بكميات كبيرة في الكبد (80٪). يدخل الكوليسترول الخارجي الجسم كجزء من المنتجات الحيوانية. يتم نقل الكوليسترول من الكبد إلى الأنسجة خارج الكبد

LDL. تتم إزالة الكوليسترول من الكبد من الأنسجة خارج الكبد إلى الكبد عن طريق الأشكال الناضجة من HDL (50٪ - LDL، 25٪ HDL، 17٪ VLDL، 5٪ -CM).

فرط بروتينات الدم الشحمية وفرط كوليستيرول الدم (تصنيف فريدريكسون):

النوع 1 – فرط كوليكرونات الدم.

النوع 2 - أ - فرط بروتينات الدم الدهنية، ب - فرط بروتينات الدم الدهنية بيتا وفرط بروتينات الدم الدهنية.

النوع 3 - خلل بروتينات الدم الدهنية.

النوع 4 – فرط بروتينات الدم الدهنية ما قبل بيتا.

النوع 5 – فرط بروتينات الدم الدهنية ما قبل بيتا وفرط كوليكرونات الدم.

الأكثر تصلب الشرايين هي النوعين 2 و 3.

الفوسفوليبيدات هي مجموعة من الدهون تحتوي، بالإضافة إلى حمض الفوسفوريك (مكون أساسي)، على الكحول (عادة الجلسرين)، وبقايا الأحماض الدهنية والقواعد النيتروجينية. في الممارسة السريرية والمخبرية، هناك طريقة لتحديد مستوى الدهون الفوسفاتية الكلية، والتي يزيد مستواها في المرضى الذين يعانون من فرط بروتينات الدم الدهنية الأولية والثانوية IIa و IIb. يحدث الانخفاض في عدد من الأمراض:

الحثل الغذائي.

تنكس الكبد الدهني،

تليف الكبد البابي.

تطور تصلب الشرايين.

فرط نشاط الغدة الدرقية، الخ.

بيروكسيد الدهون (LPO) هي عملية جذرية حرة، تبدأ مع تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية - أيون الأكسيد الفائق O 2 . ; جذري الهيدروكسيل H O . ; هيدرو بيروكسيد جذري H O 2 . ; القميص الأكسجين O 2 ; هيبوكلوريت أيون ClO - . الركائز الرئيسية لـ LPO هي الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة الموجودة في بنية الدهون الفوسفاتية الغشائية. أقوى المحفز هو أيونات معدن الحديد. الجنس هو عملية فسيولوجية لها مهمللجسم، لأنه ينظم نفاذية الغشاء، ويؤثر على انقسام الخلايا ونموها، ويبدأ عملية البناء البلعمي، وهو طريق للتخليق الحيوي لبعض المواد البيولوجية (البروستاجلاندين، والثرومبوكسان). يتم التحكم في مستوى بيروكسيد الدهون عن طريق نظام مضادات الأكسدة (حمض الأسكوربيك، حمض اليوريك، بيتا كاروتين، الخ). يؤدي فقدان التوازن بين النظامين إلى موت الخلايا والهياكل الخلوية.

لأغراض التشخيص، من المعتاد تحديد محتوى منتجات بيروكسيد الدهون (ترافق ديين، مالونديالدهيد، قواعد شيف) وتركيز مضادات الأكسدة الطبيعية الرئيسية - ألفا توكوفيرول في البلازما وخلايا الدم الحمراء من خلال حساب MDA/TF معامل في الرياضيات او درجة. اختبار متكامل لتقييم LPO هو تحديد نفاذية أغشية كرات الدم الحمراء.

2. تبادل الصباغمجموعة من التحولات المعقدة للمواد الملونة المختلفة في جسم الإنسان والحيوان.

صبغة الدم الأكثر شهرة هي الهيموجلوبين (كروموبروتين يتكون من الجزء البروتيني من الجلوبين ومجموعة صناعية ممثلة بـ 4 هيم، كل هيم يتكون من 4 نوى بيرول، والتي ترتبط فيما بينها بواسطة جسور الميثين، في المركز يوجد أيون الحديد ذو حالة الأكسدة 2+). متوسط عمر كريات الدم الحمراء هو 100-110 يوما. وفي نهاية هذه الفترة يحدث تدمير وتدمير الهيموجلوبين. تبدأ عملية التفكك بالفعل سرير الأوعية الدمويةوينتهي في العناصر الخلوية لنظام الخلايا البلعمية أحادية النواة (خلايا كوبفر في الكبد، المنسجات النسيج الضام، خلايا البلازما نخاع العظم). يرتبط الهيموجلوبين الموجود في قاع الأوعية الدموية بالهابتوغلوبين في البلازما ويتم الاحتفاظ به في قاع الأوعية الدموية دون المرور عبر المرشح الكلوي. بسبب عمل سلسلة بيتا من الهابتوغلوبين الشبيه بالتربسين والتغيرات التوافقية الناجمة عن تأثيره في حلقة البورفيرين في الهيم، يتم تهيئة الظروف لتسهيل تدمير الهيموجلوبين في العناصر الخلوية للنظام أحادي النواة البلعمي. - الصباغ الأخضر الجزيئي فيردوغلوبين(مرادفات: verdohemoglobin، choleglobin، pseudohemoglobin) هو مركب يتكون من الجلوبين، ونظام حلقة البورفيرين المكسور والحديد الحديديك. تؤدي التحولات الإضافية إلى فقدان الحديد والجلوبين بواسطة فيردوغلوبين، ونتيجة لذلك تتكشف حلقة البورفيرين في سلسلة ويتم تشكيل صبغة صفراء خضراء منخفضة الوزن الجزيئي - بيليفيردين. يتم استعادة كل ذلك تقريبًا إنزيميًا إلى الصبغة الحمراء والصفراء الأكثر أهمية في الصفراء - البيلروبين،وهو مكون شائع في بلازما الدم، ويتحلل على سطح الغشاء البلازمي لخلية الكبد. في هذه الحالة، يشكل البيليروبين المنطلق ارتباطًا مؤقتًا مع دهون غشاء البلازما ويتحرك عبره بسبب نشاط أنظمة إنزيمية معينة. يحدث المزيد من مرور البيليروبين الحر إلى الخلية بمشاركة اثنين من البروتينات الحاملة في هذه العملية: الليجاندين (وهو ينقل الكمية الرئيسية من البيليروبين) والبروتين Z.

تم العثور على Ligandin وبروتين Z أيضًا في الكلى والأمعاء، لذلك في حالة عدم كفاية وظائف الكبد، فإنهم أحرار في التعويض عن ضعف عمليات إزالة السموم في هذا العضو. كلاهما قابل للذوبان تمامًا في الماء، لكنهما يفتقران إلى القدرة على التحرك عبر الطبقة الدهنية للغشاء. من خلال ربط البيليروبين بحمض الجلوكورونيك، يتم فقدان السمية المتأصلة للبيليروبين الحر إلى حد كبير. البيليروبين الخالي من الكارهة للماء والمحب للدهون، والذي يذوب بسهولة في الدهون الغشائية وبالتالي يتغلغل في الميتوكوندريا، ويفصل التنفس والتفسفر التأكسدي فيها، ويعطل تخليق البروتين، وتدفق أيونات البوتاسيوم عبر غشاء الخلايا والعضيات. وهذا يؤثر سلبا على حالة الجهاز العصبي المركزي، مما يسبب عددا من الأعراض العصبية المميزة لدى المرضى.

البيليروبين جلوكورونيدات (أو البيليروبين المرتبط والمرتبط)، على عكس البيليروبين الحر، يتفاعل فورًا مع كاشف الديازو (البيليروبين "المباشر"). يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في بلازما الدم نفسها، يمكن أن يرتبط البيليروبين غير المقترن بحمض الجلوكورونيك بالزلال أو لا. الجزء الأخير (البيليروبين غير المرتبط بالألبومين أو الدهون أو مكونات الدم الأخرى) هو الأكثر سمية.

يتحرك البيليروبين جلوكورونيدات، بفضل أنظمة إنزيمات الغشاء، بنشاط من خلالها (مقابل تدرج التركيز) إلى القنوات الصفراوية، ويتم إطلاقه مع الصفراء في تجويف الأمعاء. في ذلك، تحت تأثير الإنزيمات التي تنتجها البكتيريا المعوية، يتم كسر رابطة الجلوكورونيد. يتم تقليل البيليروبين الحر المنطلق ليشكل أولًا الميزوبيليروبين ثم الميزوبيلينوجين (اليوروبيلينوجين) في الأمعاء الدقيقة. عادة، يتم امتصاص جزء معين من الميزوبيلينوجين في الأمعاء الدقيقة وفي الجزء العلوي من القولون، من خلال الجهاز الوريد البابييدخل الكبد، حيث يتم تدميره بالكامل تقريبًا (عن طريق الأكسدة)، ويتحول إلى مركبات ديبيروليك - بروبينت-ديوبنت وميسوبيلوكان.

لا يدخل الميزوبيلينوجين (اليوروبيلينوجين) إلى الدورة الدموية العامة. يتم إرسال جزء منه مع منتجات التدمير مرة أخرى إلى تجويف الأمعاء كجزء من الصفراء (الدورة المعوية الكبدية). ومع ذلك، حتى مع أصغر التغييرات في الكبد، تتم إزالة وظيفة الحاجز إلى حد كبير ويدخل الميزوبيلينوجين أولاً إلى الدورة الدموية العامة ثم إلى البول. يتم إرسال الجزء الأكبر منه من الأمعاء الدقيقة إلى الأمعاء الغليظة، حيث تحت تأثير البكتيريا اللاهوائية ( القولونيةوالبكتيريا الأخرى) يخضع لمزيد من التخفيض مع تكوين ستيركوبيلينوجين. يتم إخراج الستيركوبيلينوجين الناتج (الكمية اليومية 100-200 ملغ) بالكامل تقريبًا في البراز. وفي الهواء، يتأكسد ويتحول إلى ستيركوبيلين، وهو أحد أصباغ البراز. يتم امتصاص جزء صغير من ستيركوبيلينوجين من خلال الغشاء المخاطي للأمعاء الغليظة إلى نظام الوريد الأجوف السفلي، ويصل في الدم إلى الكلى ويفرز في البول.

وبالتالي، في بول الشخص السليم، لا يوجد ميسوبيلينوجين (يوروبيلينوجين)، ولكنه يحتوي على كمية معينة من الستيركوبيلين (والذي غالبًا ما يسمى بشكل غير صحيح "يوروبيلين")

لتحديد محتوى البيليروبين في مصل الدم (البلازما) والمواد الكيميائية و الطرق الفيزيائية والكيميائيةالدراسات، بما في ذلك القياس اللوني، والقياس الطيفي (اليدوي والآلي)، والكروماتوغرافي، والفلوري، وبعض الدراسات الأخرى.

واحدة من العلامات الذاتية المهمة لاضطراب استقلاب الصباغ هي ظهور اليرقان، والذي يتم ملاحظته عادة عندما يكون مستوى البيليروبين في الدم 27-34 ميكرومول / لتر أو أكثر. يمكن أن تكون أسباب فرط بيليروبين الدم: 1) زيادة انحلال خلايا الدم الحمراء (أكثر من 80٪). البيليروبين الكليممثلة بصبغة غير مترافق)؛ 2) ضعف وظيفة خلايا الكبد و3) تأخر تدفق الصفراء (فرط بيليروبين الدم يكون من أصل كبدي إذا كان أكثر من 80٪ من البيليروبين الإجمالي عبارة عن البيليروبين المترافق). في الحالة الأولى، يتحدثون عن ما يسمى باليرقان الانحلالي، في الثانية - عن اليرقان المتني (يمكن أن يكون ناجما عن عيوب وراثية في عمليات نقل البيليروبين والغلوكورونيدات)، في الثالثة - عن الميكانيكية (أو الانسدادية). ، احتقاني) اليرقان.

مع شكل متني من اليرقانتُلاحظ التغيرات التصنعية المدمرة في الخلايا المتنيّة للكبد والخلايا الارتشاحية في السدى، مما يؤدي إلى زيادة الضغط في الكبد القنوات الصفراوية. يتم تسهيل ركود البيليروبين في الكبد أيضًا من خلال الضعف الحاد في عمليات التمثيل الغذائي في خلايا الكبد المصابة، والتي تفقد القدرة على أداء العمليات البيوكيميائية والفسيولوجية المختلفة بشكل طبيعي، على وجه الخصوص، نقل البيليروبين المرتبط من الخلايا إلى الصفراء مقابل تدرج التركيز. تؤدي زيادة تركيز البيليروبين المترافق في الدم إلى ظهوره في البول.

العلامة الأكثر دقة لتلف الكبد في التهاب الكبد هي المظهر ميسوبيلينوجين(يوروبيلينوجين) في البول.

في حالة اليرقان المتني، يزداد تركيز البيليروبين المرتبط (المقترن) في الدم بشكل رئيسي. يزداد محتوى البيليروبين الحر ولكن بدرجة أقل.

ويستند التسبب في اليرقان الانسدادي على وقف تدفق الصفراء إلى الأمعاء، الأمر الذي يؤدي إلى اختفاء ستيركوبيلينوجين من البول. مع اليرقان الاحتقاني، يزيد محتوى البيليروبين المترافق في الدم بشكل رئيسي. يصاحب اليرقان الركودي خارج الكبد ثلاث علامات سريرية: تغير لون البراز، والبول الداكن، وحكة في الجلد. يتجلى الركود الصفراوي داخل الكبد سريريًا من خلال حكة الجلد واليرقان. في البحوث المختبريةويلاحظ فرط بيليروبين الدم (بسبب المصاحب)، بيلة البيليروبين، زيادة الفوسفاتيز القلوية مع القيم الطبيعية للترانساميناسات في مصل الدم.

اليرقان الانحلاليتحدث بسبب انحلال خلايا الدم الحمراء، ونتيجة لذلك، زيادة تكوين البيليروبين. تعد زيادة البيليروبين الحر إحدى العلامات الرئيسية لليرقان الانحلالي.

في الممارسة السريرية، يتم تمييز فرط بيليروبين الدم الوظيفي الخلقي والمكتسب، الناجم عن انتهاك إزالة البيليروبين من الجسم (وجود عيوب في الإنزيم والأنظمة الأخرى لنقل البيليروبين من خلال أغشية الخلايا وغلوكورونيداته فيها). متلازمة جيلبرت هي مرض مزمن وراثي حميد يحدث مع فرط بيليروبين الدم غير الانحلالي المعتدل. فرط بيليروبين الدم بعد التهاب الكبد كالكا - خلل إنزيمي مكتسب يؤدي إلى زيادة مستوى البيليروبين الحر في الدم، واليرقان العائلي غير الانحلالي كريجلر - نايجار (غياب ناقلة الجلوكورونيل في خلايا الكبد)، واليرقان مع قصور الغدة الدرقية الخلقي (يحفز هرمون الغدة الدرقية الإنزيم) نظام ناقلة الجلوكورونيل)، واليرقان الفسيولوجي لحديثي الولادة، واليرقان الدوائي، وما إلى ذلك.

يمكن أن يكون سبب الاضطرابات في استقلاب الصباغ تغيرات ليس فقط في عمليات تحلل الهيم، ولكن أيضًا في تكوين سلائفه - البورفيرينات (مركبات عضوية حلقية تعتمد على حلقة بورفين تتكون من 4 بيرول متصلة بواسطة جسور الميثين). بورفيريا – المجموعة الأمراض الوراثية، مصحوبًا بنقص وراثي في نشاط الإنزيمات المشاركة في التخليق الحيوي للهيم، حيث يتم اكتشاف زيادة في محتوى البورفيرينات أو سلائفها في الجسم، مما يسبب عددًا من العلامات السريرية (التكوين المفرط للمنتجات الأيضية، يسبب تطور الأعراض العصبية و (أو) زيادة حساسية الجلد للضوء).

تعتمد الطرق الأكثر استخدامًا لتحديد البيليروبين على تفاعله مع كاشف الديازوريا (كاشف إيرليك). أصبحت طريقة Jendrassik-Grof واسعة الانتشار. في هذه الطريقة، يتم استخدام خليط من الكافيين وبنزوات الصوديوم في محلول أسيتات كمحرر للبيليروبين. يعتمد التحديد الأنزيمي للبيليروبين على أكسدته بواسطة أوكسيديز البيليروبين. من الممكن تحديد البيليروبين غير المقترن بطرق أخرى للأكسدة الأنزيمية.

في الوقت الحالي، أصبح تحديد البيليروبين باستخدام طرق "الكيمياء الجافة" منتشرًا بشكل متزايد، خاصة في التشخيص السريع.

الفيتامينات.

الفيتامينات هي مواد أساسية منخفضة الجزيئات تدخل الجسم مع الطعام من الخارج وتشارك في تنظيم العمليات الكيميائية الحيوية على مستوى الإنزيم.

أوجه التشابه والاختلاف بين الفيتامينات والهرمونات.

التشابه– تنظيم عملية التمثيل الغذائي في جسم الإنسان عن طريق الإنزيمات:

· الفيتاميناتهي جزء من الإنزيمات وهي إنزيمات مساعدة أو عوامل مساعدة؛

· الهرموناتأو تنظم نشاط الإنزيمات الموجودة في الخلية، أو تكون محرضة أو مثبطة للتخليق الحيوي للإنزيمات الضرورية.

اختلاف:

· الفيتامينات- منخفضة الوزن الجزيئي مركبات العضويةالعوامل الخارجية التي تنظم عملية التمثيل الغذائي وتأتي من الطعام من الخارج.

· الهرمونات– مركبات عضوية عالية الجزيئات، وهي عوامل داخلية يتم تصنيعها في الغدد الصماء في الجسم استجابة للتغيرات في البيئة الخارجية أو الداخلية لجسم الإنسان، كما تنظم عملية التمثيل الغذائي.

تصنف الفيتامينات إلى:

1. الدهون القابلة للذوبان: أ، د، ه، ك، أ.

2. قابل للذوبان في الماء: المجموعة B، PP، H، C، THFA (حمض رباعي هيدروفوليك)، حمض البانتوثنيك (B 3)، P (روتين).

فيتامين أ (الريتينول، مضاد لجفاف العين) –يتم تمثيل التركيب الكيميائي بحلقة β-ionone وبقايا أيزوبرين. وتبلغ حاجة الجسم 2.5-30 ملجم يومياً.

الأقدم و علامة محددةنقص فيتامين أ - عمى البصر (العمى الليلي) - اضطراب رؤية الشفق. يحدث ذلك بسبب نقص الصباغ البصري - رودوبسين. يحتوي رودوبسين على الشبكية (فيتامين أ ألدهيد) كمجموعة نشطة - تقع في قضبان الشبكية. تستقبل هذه الخلايا (القضبان) إشارات ضوئية منخفضة الشدة.

رودوبسين = أوبسين (بروتين) + رابطة الدول المستقلة الشبكية.

عندما يتم تحفيز رودوبسين بالضوء، فإن رابطة الدول المستقلة الشبكية، نتيجة لإعادة الترتيب الأنزيمي داخل الجزيء، تتحول إلى شبكية العين بالكامل (في الضوء). وهذا يؤدي إلى إعادة ترتيب مطابق لجزيء رودوبسين بأكمله. ينفصل الرودوبسين إلى أوبسين وعبر الشبكية، وهو محفز يثير في النهايات العصب البصريدفعة يتم نقلها بعد ذلك إلى الدماغ.

في الظلام، نتيجة للتفاعلات الأنزيمية، يتم تحويل الشبكية مرة أخرى إلى شبكية العين، وبالدمج مع الأوبسين، يشكل رودوبسين.

يؤثر فيتامين أ أيضًا على عمليات نمو وتطور الظهارة الغلافية. لذلك، مع نقص الفيتامينات، هناك تلف في الجلد والأغشية المخاطية والعينين، والذي يتجلى في التقرن المرضي للجلد والأغشية المخاطية. يصاب المرضى بجفاف الملتحمة - جفاف قرنية العين، حيث تصبح القناة الدمعية مسدودة نتيجة لتقرن الظهارة. نظرًا لأن العين تتوقف عن غسلها بالدموع التي لها تأثير مبيد للجراثيم، يتطور التهاب الملتحمة وتقرح وتليين القرنية - تلين القرنية. مع نقص فيتامين (أ) قد يكون هناك أيضًا تلف في الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والجهاز التنفسي الجهاز البولي التناسلي. تضعف مقاومة جميع الأنسجة للعدوى. مع تطور نقص الفيتامينات في مرحلة الطفولة، يحدث تأخر النمو.

حاليًا، تم إثبات مشاركة فيتامين أ في حماية أغشية الخلايا من المواد المؤكسدة - أي أن فيتامين أ له وظيفة مضادة للأكسدة.

حمض البيروفيك في الدم

الأهمية السريرية والتشخيصية للدراسة

الطبيعي: 0.05-0.10 مليمول/لتر في مصل الدم لدى البالغين.

محتويات الـPVK يزيدفي حالات نقص الأكسجة الناجمة عن فشل القلب والأوعية الدموية الشديد والرئة والقلب والجهاز التنفسي وفقر الدم الأورام الخبيثة، التهاب الكبد الحاد وأمراض الكبد الأخرى (الأكثر وضوحًا في المراحل النهائية من تليف الكبد)، التسمم، داء السكري المعتمد على الأنسولين، الحماض الكيتوني السكري، قلاء الجهاز التنفسي، بولينا، الحثل الكبدي الدماغي، فرط وظيفة الغدة النخامية الكظرية والغدة الكظرية الودية، وكذلك إعطاء الكافور، الإستركنين، الأدرينالين وأثناء المجهود البدني الشديد، التكزز، التشنجات (مع الصرع).

القيمة السريرية والتشخيصية لتحديد محتوى حمض اللاكتيك في الدم

حمض اللاكتيك(MK) هو المنتج النهائي لتحلل السكر وتحلل الجليكوجين. وتتكون كمية كبيرة منه في العضلات.من الأنسجة العضليةينتقل MK عبر مجرى الدم إلى الكبد، حيث يتم استخدامه لتخليق الجليكوجين. وفي الوقت نفسه، يتم امتصاص جزء من حمض اللاكتيك من الدم عن طريق عضلة القلب، التي تستخدمه كمواد طاقة.

مستوى SUA في الدم يزيدفي حالات نقص الأكسجة، تلف الأنسجة الالتهابية القيحية الحادة، التهاب الكبد الحاد، تليف الكبد، الفشل الكلوي، الأورام الخبيثة، داء السكري (حوالي 50٪ من المرضى)، درجة خفيفةبولينا ، الالتهابات (وخاصة التهاب الحويضة والكلية) ، التهاب الشغاف الإنتاني الحاد ، شلل الأطفال ، أمراض الأوعية الدموية الشديدة ، سرطان الدم ، الإجهاد العضلي الشديد والمطول ، الصرع ، التكزز ، الكزاز ، حالات متشنجة، فرط التنفس، الحمل (في الثلث الثالث).

الدهون هي مواد ذات تركيبات كيميائية مختلفة لها عدد من الخصائص الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية والبيولوجية المشتركة. وتتميز بالقدرة على الذوبان في الأثير والكلوروفورم والمذيبات الدهنية الأخرى وبشكل طفيف فقط (وليس دائمًا) في الماء، كما أنها تشكل مع البروتينات والكربوهيدرات المكون الهيكلي الرئيسي للخلايا الحية. يتم تحديد الخصائص المتأصلة للدهون من خلال السمات المميزة لبنية جزيئاتها.

دور الدهون في الجسم متنوع للغاية. يعمل بعضها كشكل من أشكال التخزين (ثلاثي الجلسرين، TG) والنقل (الأحماض الدهنية الحرة-FFA) للمواد، حيث يؤدي انهيارها إلى إطلاق كمية كبيرة من الطاقة، والبعض الآخر هو المكونات الهيكلية الأكثر أهمية لأغشية الخلايا (الكولسترول الحر). والفوسفوليبيدات). تشارك الدهون في عمليات التنظيم الحراري، وحماية الأعضاء الحيوية (على سبيل المثال، الكلى) من الإجهاد الميكانيكي (الإصابة)، وفقدان البروتين، وخلق مرونة الجلد، وحمايتها من إزالة الرطوبة الزائدة.

بعض الدهون عبارة عن مواد نشطة بيولوجيًا لها خصائص معدلات التأثيرات الهرمونية (البروستاجلاندين) والفيتامينات (الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة). علاوة على ذلك، تعمل الدهون على تعزيز امتصاص الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون A، D، E، K؛ بمثابة مضادات الأكسدة (الفيتامينات A، E)، والتي تنظم إلى حد كبير عملية الأكسدة الجذرية الحرة للمركبات الهامة من الناحية الفسيولوجية؛ تحديد نفاذية أغشية الخلايا للأيونات والمركبات العضوية.

القيمة السريرية والتشخيصية لتحديد مستوى الدهون الكلية في بلازما الدم (المصل)

المعيار هو 4.0-8.0 جم / لتر.

يتغير تركيز الدهون في الدم في عدد من الحالات المرضية. وهكذا، في المرضى الذين يعانون من مرض السكري، جنبا إلى جنب مع ارتفاع السكر في الدم، لوحظ فرط شحميات الدم الواضح (في كثير من الأحيان ما يصل إلى 10.0-20.0 جم / لتر). في حالة المتلازمة الكلوية، وخاصة التهاب الكلية الدهني، يمكن أن يصل محتوى الدهون في الدم إلى أرقام أعلى - 10.0-50.0 جم / لتر.

فرط شحميات الدم هو ظاهرة ثابتة في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الصفراوي وفي المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الحاد (خاصة في فترة اليرقان). عادةً ما توجد مستويات مرتفعة من الدهون في الدم لدى الأفراد الذين يعانون من التهاب الكلية الحاد أو المزمن، خاصة إذا كان المرض مصحوبًا بالوذمة (بسبب تراكم LDL وVLDL في البلازما).

الأهمية السريرية والتشخيصية لدراسة الكولسترول (CH) في مصل الدم (البلازما)

وفقا للدراسات الوبائية، فإن المستوى العلوي من الكولسترول في بلازما الدم لدى الأشخاص الأصحاء عمليا الذين تتراوح أعمارهم بين 20-29 سنة هو 5.17 مليمول / لتر.

فرط كوليستيرول الدم هو عامل الخطر الأكثر إثباتًا لتصلب الشرايين التاجية. وقد تم تأكيد ذلك من خلال العديد من الدراسات الوبائية والسريرية التي أثبتت وجود صلة بين فرط كوليستيرول الدم وتصلب الشرايين التاجية وحدوث مرض الشريان التاجي واحتشاء عضلة القلب.

لوحظ أعلى مستوى من الكوليسترول في الاضطرابات الوراثية في استقلاب الشحوم: فرط كوليسترول الدم العائلي المتغاير الزيجوت ، فرط شحميات الدم العائلي المشترك ، فرط كوليستيرول الدم متعدد الجينات.

في عدد من الحالات المرضية، يتطور فرط كوليستيرول الدم الثانوي . لوحظ في أمراض الكبد وتلف الكلى والأورام الخبيثة في البنكرياس والبروستاتا والنقرس وأمراض القلب الإقفارية واحتشاء عضلة القلب الحاد وارتفاع ضغط الدم واضطرابات الغدد الصماء وإدمان الكحول المزمن وداء الجليكوجين من النوع الأول والسمنة (في 50-80٪ من الحالات). .

لوحظ انخفاض في مستويات الكوليسترول في البلازما في المرضى الذين يعانون من سوء التغذية، وتلف الجهاز العصبي المركزي، والتخلف العقلي، والفشل المزمن في نظام القلب والأوعية الدموية، والدنف، وفرط نشاط الغدة الدرقية، والأمراض المعدية الحادة، والتهاب البنكرياس الحاد، والعمليات الالتهابية القيحية الحادة في الأنسجة الرخوة، الحالات الحموية، السل الرئوي، الالتهاب الرئوي، الساركويد التنفسي، التهاب الشعب الهوائية، فقر الدم، اليرقان الانحلالي، التهاب الكبد الحاد، أورام الكبد الخبيثة، الروماتيزم.

اكتسب تحديد التركيب الجزئي للكوليسترول في بلازما الدم والدهون الفردية (في المقام الأول HDL) أهمية تشخيصية كبيرة للحكم على الحالة الوظيفية للكبد. وفقا للمفاهيم الحديثة، فإن استرة الكولسترول الحر إلى HDL تحدث في بلازما الدم بفضل إنزيم ناقلة الأسيل ليسيثين-كولسترول، الذي يتشكل في الكبد (هذا إنزيم الكبد الخاص بالعضو). ومنشط هذا الإنزيم هو أحد من المكونات الأساسية لـ HDL - apo-Al، الذي يتم تصنيعه باستمرار في الكبد.

المنشط غير النوعي لنظام استرة الكوليسترول في البلازما هو الألبومين، الذي تنتجه أيضًا خلايا الكبد. تعكس هذه العملية في المقام الأول الحالة الوظيفية للكبد. إذا كان معامل أسترة الكوليسترول (نسبة محتوى الكوليسترول المرتبط بالإستر إلى الإجمالي) هو 0.6-0.8 (أو 60-80٪)، ثم في حالة التهاب الكبد الحاد، وتفاقم التهاب الكبد المزمن، وتليف الكبد، واليرقان الانسدادي وكذلك إدمان الكحول المزمن، فإنه يتناقص. يشير الانخفاض الحاد في شدة عملية أسترة الكوليسترول إلى قصور في وظائف الكبد.

الأهمية السريرية والتشخيصية لدراسة تركيز الدهون الفوسفاتية الكلية في مصل الدم.

الدهون الفوسفاتية (PL) هي مجموعة من الدهون تحتوي، بالإضافة إلى حمض الفوسفوريك (كعنصر أساسي)، على الكحول (عادة الجلسرين)، وبقايا الأحماض الدهنية والقواعد النيتروجينية. مع الأخذ في الاعتبار الاعتماد على طبيعة الكحول، وتنقسم PLs إلى فسفوغليسيريد، فوسفوسفينجوزين وفوسفونوسيتيدات.

يزداد مستوى إجمالي PL (الفوسفور الدهني) في مصل الدم (البلازما) في المرضى الذين يعانون من فرط بروتينات الدم الدهنية الأولية والثانوية من النوعين IIa وIIb. هذه الزيادة أكثر وضوحًا في داء الجليكوجين من النوع الأول، ركود صفراوي، اليرقان الانسدادي، تليف الكبد الكحولي والصفراوي، التهاب الكبد الفيروسي (معتدل)، الغيبوبة الكلوية، فقر الدم التالي للنزف، التهاب البنكرياس المزمن، داء السكري الشديد، المتلازمة الكلوية.

لتشخيص عدد من الأمراض، من المفيد دراسة التركيب الجزئي للفوسفوليبيدات في الدم. ولهذا الغرض، تم استخدام أساليب كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة للدهون على نطاق واسع في السنوات الأخيرة.

تكوين وخصائص البروتينات الدهنية في بلازما الدم

ترتبط جميع دهون البلازما تقريبًا بالبروتينات، مما يمنحها قابلية جيدة للذوبان في الماء. يشار عادة إلى مجمعات البروتين الدهني هذه باسم البروتينات الدهنية.

بمعنى آخر، LP عبارة عن كريات غريبة، يوجد بداخلها قطرة دهنية، وهي نواة (تتكون في الغالب من مركبات غير قطبية، بشكل رئيسي ثلاثي الجلسرين واسترات الكوليسترول)، ومحددة من الماء بطبقة سطحية من البروتين والدهون الفوسفاتية والكوليسترول الحر. .

أكبر الجسيمات، التي تتكون من 98% دهون ونسبة صغيرة جدًا (حوالي 2%) من البروتين، هي الكيلومكرونات (CM). Οʜᴎ تتشكل في خلايا الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة وهي وسيلة نقل للدهون الغذائية المحايدة، ᴛ.ᴇ. TG خارجي.

الجدول 7.3 تكوين البروتينات الدهنية في الدم وبعض خصائصها (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)

معايير لتقييم الفئات الفردية من البروتينات الدهنية	HDL (ألفا-LP)	LDL (بيتا-LP)	VLDL (ما قبل بيتا-LP)	جلالة الملك
الكثافة، كجم/لتر	1,063-1,21	1,01-1,063	1,01-0,93	0,93
الوزن الجزيئي للدواء، د.ك	180-380		3000- 128 000	-
أحجام الجسيمات، نانومتر	7,0-13,0	15,0-28,0	30,0-70,0	500,0 - 800,0
مجموع البروتينات،٪	50-57	21-22	5-12
إجمالي الدهون،٪	43-50	78-79	88-95
الكولسترول الحر،٪	2-3	8-10	3-5
الكولسترول الأسترة،٪	19-20	36-37	10-13	4-5
الفوسفوليبيدات %	22-24	20-22	13-20	4-7
ثلاثي الجلسرين،%
4-8	11-12	50-60	84-87

حجم VLDL أصغر بـ 10 مرات في المتوسط من حجم CM (جزيئات VLDL الفردية أصغر بـ 30-40 مرة من جزيئات CM). تحتوي على 90% من الدهون، أكثر من نصفها عبارة عن TG. يتم نقل 10٪ من إجمالي الكوليسترول في البلازما بواسطة VLDL. نظرًا لمحتوى كمية كبيرة من TG، يُظهر VLDL كثافة ضئيلة (أقل من 1.0). قررت ذلك LDL وVLDLتحتوي على 2/3 (60%) من الكل الكوليسترولالبلازما، في حين أن 1/3 هو HDL.

لو LDL وVLDLيسلم الكولسترول من الكبد إلى الأنسجة الأخرى(المحيطية)، بما في ذلك جدار الأوعية الدموية، الذي - التي ينقل HDL الكولسترول من أغشية الخلايا (جدار الأوعية الدموية في المقام الأول) إلى الكبد. في الكبد يذهب إلى تكوين الأحماض الصفراوية. ووفقا لهذه المشاركة في استقلاب الكولسترول، فلدلوأنفسهم LDLوتسمى تصلب الشرايين، أ HDL– الأدوية المضادة للتصلب. تُفهم تصلب الشرايين عادة على أنها قدرة مجمعات البروتين الدهني على إدخال (نقل) الكوليسترول الحر الموجود في الدواء إلى الأنسجة.

يتنافس HDL مع LDL على مستقبلات غشاء الخلية، وبالتالي يعيق استخدام البروتينات الدهنية العصيدية. نظرًا لأن الطبقة الأحادية السطحية من HDL تحتوي على كمية كبيرة من الدهون الفوسفاتية، عند نقطة ملامسة الجسيم للغشاء الخارجي للعضلات البطانية الملساء وأي خلية أخرى، يتم تهيئة الظروف المواتية لنقل الكوليسترول الحر الزائد إلى HDL.

في هذه الحالة، يظل الأخير في الطبقة الأحادية HDL السطحية فقط لفترة قصيرة جدًا، لأنه بمشاركة إنزيم LCAT يخضع للأسترة. تنتقل الـ ECS المتكونة، كونها مادة غير قطبية، إلى مرحلة الدهون الداخلية، محررة شواغر لتكرار عملية التقاط جزيء ECS جديد من غشاء الخلية. من هنا: كلما زاد نشاط LCAT، زاد تأثير HDL المضاد للتصلب، والتي تعتبر منشطات LCAT.

عندما ينتهك التوازن بين عمليات تدفق الدهون (الكوليسترول) إلى جدار الأوعية الدموية وتدفقها منه، يتم تهيئة الظروف لتشكيل داء الشحم، وأشهر مظاهره هو تصلب الشرايين.

وفقًا لتسمية ABC للبروتينات الدهنية، يتم التمييز بين البروتينات الدهنية الأولية والثانوية. تتشكل LPs الأولية بواسطة أي بروتين بروتيني ذو طبيعة كيميائية واحدة. وتشمل هذه البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL)، التي تحتوي على حوالي 95% من صميم البروتين ب. جميع البروتينات الأخرى عبارة عن بروتينات دهنية ثانوية، وهي عبارة عن مجمعات مرتبطة بالبروتينات الدهنية.

عادة، ما يقرب من 70٪ من الكولسترول في البلازما يوجد في LDL و VLDL "العصيدي"، في حين أن حوالي 30٪ يدور في HDL "المضاد للتصلب". مع هذه النسبة، يتم الحفاظ على التوازن في معدلات تدفق وتدفق الكوليسترول في جدار الأوعية الدموية (والأنسجة الأخرى). هذا يحدد القيمة العددية نسبة الكولسترولتصلب الشرايين، وهو أحد مكونات توزيع البروتين الدهني المحدد للكوليسترول الكلي 2,33 (70/30).

الجدول 7.4 مقياس تقييم احتمالية الإصابة بمرض الشريان التاجي ومظاهر تصلب الشرايين الأخرى

(كوماروف إف آي، كوروفكين بي إف، 2000)

يعد تحديد مؤشرات مستوى الدهون في الدم ضروريًا لتشخيص وعلاج والوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية. تعتبر الآلية الأكثر أهمية لتطوير مثل هذا المرض هي التكوين على الجدار الداخلي للأوعية الدموية. لويحات تصلب الشرايين. اللويحات عبارة عن تراكمات من المركبات المحتوية على الدهون (الكوليسترول والدهون الثلاثية) والفيبرين. كلما ارتفع تركيز الدهون في الدم، زاد احتمال حدوث تصلب الشرايين. لذلك، من الضروري إجراء فحص دم للدهون (مخطط الدهون) بشكل منهجي، وهذا سيساعد على تحديد الانحرافات في استقلاب الدهون عن القاعدة على الفور.

مخطط الدهون - دراسة تحدد مستوى الدهون في الكسور المختلفة

يعد تصلب الشرايين خطيرًا بسبب الاحتمال الكبير لحدوث مضاعفات - السكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب والغرغرينا في الأطراف السفلية. غالبًا ما تنتهي هذه الأمراض بإعاقة المريض، بل وفي بعض الحالات مميت.

دور الدهون

وظائف الدهون:

الهيكلي. تعد الجليكوليبيدات والفوسفوليبيدات والكوليسترول من أهم مكونات أغشية الخلايا.
العزل الحراري والوقائي. تترسب الدهون الزائدة في الدهون تحت الجلد، مما يقلل من فقدان الحرارة ويحميها اعضاء داخلية. إذا لزم الأمر، يستخدم الجسم إمدادات الدهون للحصول على الطاقة والمركبات البسيطة.
تنظيمية. الكوليسترول ضروري لتخليق هرمونات الستيرويد الكظرية، والهرمونات الجنسية، وفيتامين د، والأحماض الصفراوية، وهو جزء من أغلفة المايلين في الدماغ، وهو ضروري للعمل الطبيعي لمستقبلات السيروتونين.

مخطط الدهون

يمكن للطبيب أن يصف مخطط الدهون في حالة الاشتباه في وجود أمراض موجودة ولأغراض وقائية، على سبيل المثال، أثناء الفحص الطبي. يتضمن العديد من المؤشرات التي تسمح لك بتقييم حالة التمثيل الغذائي للدهون في الجسم بشكل كامل.

مؤشرات الملف الدهني:

إجمالي الكوليسترول (TC). هذا هو المؤشر الأهم لنسبة الدهون في الدم، فهو يشمل الكولسترول الحر، وكذلك الكولسترول الموجود في البروتينات الدهنية والمرتبط بالبروتينات الدهنية. الأحماض الدهنية. يتم تصنيع جزء كبير من الكوليسترول عن طريق الكبد والأمعاء والغدد التناسلية، ويأتي 1/5 فقط من الكولسترول من الطعام. مع آليات استقلاب الدهون التي تعمل بشكل طبيعي، يتم تعويض النقص الطفيف أو الزيادة في الكوليسترول المتوفر من الطعام عن طريق زيادة أو نقصان في تخليقه في الجسم. لذلك، لا يحدث فرط كوليستيرول الدم في أغلب الأحيان بسبب تناول الكوليسترول الزائد من الأطعمة، ولكن بسبب فشل عملية التمثيل الغذائي للدهون.
البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL). يرتبط هذا المؤشر بعلاقة عكسية مع احتمالية الإصابة بتصلب الشرايين - حيث يعتبر المستوى المتزايد من HDL عاملاً مضادًا للتصلب العصيدي. يقوم HDL بنقل الكولسترول إلى الكبد، حيث يتم استخدامه. لدى النساء مستويات HDL أعلى من الرجال.
البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL). يحمل LDL الكولسترول من الكبد إلى الأنسجة، والمعروف باسم الكولسترول "الضار". ويرجع ذلك إلى حقيقة أن LDL قادر على تكوين لويحات تصلب الشرايين، وتضييق تجويف الأوعية الدموية.

هذا ما يبدو عليه جسيم LDL

البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL). وتتمثل المهمة الرئيسية لهذه المجموعة من الجزيئات، غير المتجانسة في الحجم والتركيب، في نقل الدهون الثلاثية من الكبد إلى الأنسجة. يؤدي التركيز العالي للـ VLDL في الدم إلى تغيم المصل (الكيلوسيس)، كما يزداد احتمال ظهور لويحات تصلب الشرايين، خاصة في المرضى الذين يعانون من داء السكري وأمراض الكلى.
الدهون الثلاثية (TG). مثل الكولسترول، يتم نقل الدهون الثلاثية عبر مجرى الدم كجزء من البروتينات الدهنية. لذلك، فإن الزيادة في تركيز TG في الدم تكون مصحوبة دائمًا بزيادة في مستويات الكوليسترول. تعتبر الدهون الثلاثية المصدر الرئيسي للطاقة للخلايا.
معامل تصلب الشرايين. يسمح لك بتقييم مخاطر الإصابة بأمراض الأوعية الدموية وهو نوع من ملخص ملف الدهون. لتحديد المؤشر، عليك أن تعرف قيمة TC وHDL.

معامل تصلب الشرايين = (TC - HDL)/HDL

القيم المثلى لملف الدهون في الدم

أرضية	المؤشر، مليمول/لتر
أرضية	أوه	HDL	LDL	فلدل	تي جي	كاليفورنيا
ذكر	3,21 — 6,32	0,78 — 1,63	1,71 — 4,27	0,26 — 1,4	0,5 — 2,81	2,2 — 3,5
أنثى	3,16 — 5,75	0,85 — 2,15	1,48 — 4,25	0,26 — 1,4	0,41 — 1,63	2,2 — 3,5

ويجب الأخذ في الاعتبار أن قيمة المؤشرات المقاسة قد تختلف باختلاف وحدات القياس ومنهجية التحليل. القيم العاديةوتختلف أيضًا حسب عمر المريض، حيث يتم حساب متوسط المؤشرات المذكورة أعلاه للأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 20 إلى 30 عامًا. يميل مستوى الكوليسترول والبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) لدى الرجال بعد 30 عامًا إلى الارتفاع. عند النساء، تزداد المؤشرات بشكل حاد مع بداية انقطاع الطمث، ويرجع ذلك إلى توقف نشاط المبيض المضاد للتصلب. يجب أن يتم تفسير ملف الدهون من قبل متخصص، مع الأخذ بعين الاعتبار الخصائص الفردية للشخص.

يمكن أن يصف الطبيب دراسة مستويات الدهون في الدم لتشخيص دسليبيدميا، وتقييم احتمالية الإصابة بتصلب الشرايين، في بعض الأمراض المزمنة (مرض السكري، وأمراض الكلى والكبد، الغدة الدرقية)، وأيضًا كدراسة فحص للتعرف المبكر على الأفراد الذين لديهم ملامح دهنية غير طبيعية.

يقوم الطبيب بتحويل المريض لإجراء تحليل الدهون

التحضير للدراسة

يمكن أن تتقلب قيم ملف الدهون ليس فقط اعتمادًا على جنس الشخص وعمره، ولكن أيضًا على تأثير العوامل الخارجية والداخلية المختلفة على الجسم. لتقليل الاحتمالية نتيجة غير موثوقة، يجب عليك الالتزام بعدة قواعد:

من الضروري التبرع بالدم بشكل صارم في الصباح على معدة فارغة، وفي مساء اليوم السابق، يوصى بتناول عشاء غذائي خفيف.
لا تدخن أو تشرب الكحول في الليلة السابقة للاختبار.
قبل 2-3 أيام من التبرع بالدم، تجنب المواقف العصيبة والنشاط البدني المكثف.
توقف عن استخدام الكل الأدويةوالمكملات الغذائية، باستثناء الحيوية منها.

المنهجية

هناك عدة طرق للتقييم المختبري لملفات الدهون. وفي المختبرات الطبية يمكن إجراء التحليل يدوياً أو باستخدام أجهزة التحليل الآلي. تتمثل ميزة نظام القياس الآلي في الحد الأدنى من مخاطر النتائج الخاطئة وسرعة التحليل والدقة العالية للدراسة.

ويتطلب التحليل مصل الدم الوريدي للمريض. يتم سحب الدم إلى أنبوب مفرغباستخدام حقنة أو vacutainer. لتجنب تكون الجلطة، يجب قلب أنبوب الدم عدة مرات ثم طرده مركزيًا للحصول على المصل. يمكن تخزين العينة في الثلاجة لمدة 5 أيام.

أخذ الدم لملف الدهون

في الوقت الحاضر، يمكن قياس نسبة الدهون في الدم دون مغادرة المنزل. للقيام بذلك، تحتاج إلى شراء محلل كيميائي حيوي محمول يسمح لك بتقييم مستوى الكوليسترول الكلي في الدم أو عدة مؤشرات مرة واحدة في غضون دقائق. لإجراء الاختبار، هناك حاجة إلى قطرة من الدم الشعري، ويتم وضعها على شريط الاختبار. يتم تشريب شريط الاختبار بتركيبة خاصة، لكل مؤشر يختلف. تتم قراءة النتائج تلقائيًا بعد إدخال الشريط في الجهاز. بفضل الحجم الصغير للمحلل والقدرة على العمل على البطاريات، فهو مناسب للاستخدام في المنزل واصطحابه معك في رحلة. لذلك، ينصح الأشخاص الذين لديهم استعداد لأمراض القلب والأوعية الدموية بتناوله في المنزل.

تفسير النتائج

ستكون النتيجة المثالية للتحليل بالنسبة للمريض هي الاستنتاج المختبري بعدم وجود انحرافات عن القاعدة. وفي هذه الحالة لا يحتاج الإنسان إلى الخوف على حالته نظام الدورة الدموية- خطر الإصابة بتصلب الشرايين غائب عمليا.

لسوء الحظ، هذا ليس هو الحال دائما. في بعض الأحيان، يتوصل الطبيب، بعد مراجعة بيانات المختبر، إلى استنتاج حول وجود فرط كوليستيرول الدم. ما هو؟ فرط كوليستيرول الدم - زيادة في تركيز الكوليسترول الكلي في الدم فوق القيم الطبيعية، مع مخاطرة عاليةتطور تصلب الشرايين والأمراض ذات الصلة. قد يكون هذا الشرط نتيجة لعدد من الأسباب:

الوراثة. يعرف العلم حالات فرط كوليستيرول الدم العائلي (FH)، وفي مثل هذه الحالة يتم توريث الجين المعيب المسؤول عن استقلاب الدهون. يعاني المرضى من مستويات مرتفعة باستمرار من TC وLDL، ويكون المرض شديدًا بشكل خاص في الشكل المتماثل من FH. يعاني هؤلاء المرضى من بداية مبكرة لمرض الشريان التاجي (في سن 5-10 سنوات)؛ في غياب العلاج المناسب، يكون التشخيص غير مناسب وينتهي في معظم الحالات بالوفاة قبل الوصول إلى سن 30 عامًا.
الأمراض المزمنة. ويلاحظ ارتفاع مستويات الكوليسترول في مرض السكري، وقصور الغدة الدرقية، وأمراض الكلى والكبد، وينجم عن اضطرابات استقلاب الدهون بسبب هذه الأمراض.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض السكري، من المهم مراقبة مستويات الكوليسترول باستمرار

سوء التغذية. يؤدي تعاطي الوجبات السريعة والأطعمة الدهنية والمالحة على المدى الطويل إلى السمنة، وكقاعدة عامة، هناك انحراف في مستويات الدهون عن القاعدة.
عادات سيئة. يؤدي إدمان الكحول والتدخين إلى اضطرابات في آلية التمثيل الغذائي للدهون، ونتيجة لذلك يزيد مستوى الدهون.

في حالة فرط كوليستيرول الدم، من الضروري الالتزام بنظام غذائي يحتوي على كميات محدودة من الدهون والملح، ولكن لا ينبغي بأي حال من الأحوال التخلي تمامًا عن جميع الأطعمة الغنية بالكوليسترول. يجب استبعاد المايونيز والوجبات السريعة وجميع المنتجات التي تحتوي على الدهون المتحولة فقط من النظام الغذائي. لكن البيض والجبن واللحوم والقشدة الحامضة يجب أن تكون موجودة على الطاولة، ما عليك سوى اختيار المنتجات التي تحتوي على نسبة أقل من الدهون. من المهم أيضًا في النظام الغذائي وجود الخضار والحبوب والمكسرات والمأكولات البحرية. تساعد الفيتامينات والمعادن التي تحتوي عليها بشكل مثالي على استقرار عملية التمثيل الغذائي للدهون.

من الشروط المهمة لتطبيع الكوليسترول أيضًا تجنبه عادات سيئة. النشاط البدني المستمر مفيد أيضًا للجسم.

في حالة إذا صورة صحيةلم تؤد الحياة مع النظام الغذائي إلى انخفاض في نسبة الكوليسترول في الدم، فمن الضروري وصف العلاج الدوائي المناسب.

يشمل العلاج الدوائي لفرط كوليستيرول الدم وصف الستاتينات

في بعض الأحيان يواجه المتخصصون انخفاضًا في مستويات الكوليسترول في الدم - نقص الكولسترول في الدم. في أغلب الأحيان، يكون سبب هذه الحالة هو عدم تناول كمية كافية من الكوليسترول من الطعام. يعد نقص الدهون خطيرًا بشكل خاص على الأطفال، ففي مثل هذه الحالة سيكون هناك تأخر جسدي و التطور العقلي والفكريوالكوليسترول أمر حيوي لنمو الجسم. عند البالغين، يؤدي نقص الكولسترول في الدم إلى حدوث اضطرابات الحالة العاطفيةبسبب خلل في الجهاز العصبي، ومشاكل في الوظيفة الإنجابية، وانخفاض المناعة، وما إلى ذلك.

تؤثر التغييرات في مستوى الدهون في الدم حتمًا على أداء الجسم بأكمله ككل، لذلك من المهم مراقبة مؤشرات التمثيل الغذائي للدهون بشكل منهجي العلاج في الوقت المناسبوالوقاية.