Dijareja nakon flukonazola. Indikacije i kontraindikacije za primjenu antifungalnog lijeka flukonazola

Flukonazol, kada se primjenjuje oralno, produktivno se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i ostaje u krvnoj plazmi dugo vremena. Proces razgradnje odvija se u jetri, a većina se izlučuje preko bubrega.

Flukonazol je u farmakologiji predstavljen kao tablete za oralnu primjenu, kao i suspenzije i kapsule. Za intravensku primjenu je također predviđena ljekovita otopina.

Analozi flukonazola su Mikosist, Mikomax, Fluzak, Diflucan, Diflazon i Fucis.

Indikacije i kontraindikacije za upotrebu flukonazola

Ovaj lijek se propisuje za različite bolesti gljivičnog porijekla, posebno za dijagnozu kriptokokoze, vaginalne i sistemske kandidijaze, kao i kandidijaze sluzokože. Flukonazol se takođe koristi u preventivnim merama gljivičnih infekcija kod pacijenata sa dominacijom malignih neoplazmi kada se leče citostaticima.

Kontraindikacije uključuju povećanu osjetljivost tijela na aktivne komponente lijek i period laktacije.

Koristite flukonazol sa oprezom u prisustvu bolesti jetre i bubrega, srčanih oboljenja i tokom trudnoće.

Nuspojave i predoziranje flukonazolom

Općenito, Fluconozol se tajno proizvodi u bolesnom tijelu, bez negativnog utjecaja na opće stanje pacijenta, ali pogoršava nuspojave javlja se i u određenim kliničkim slikama. Takve anomalije mogu uticati na sve organe i vitalne organe važnih sistema zbog svog sistemskog djelovanja u bolesnom tijelu.

Alergijske reakcije: oticanje kože, svrab i osip.

Centralni nervni sistem: napadi migrene, vrtoglavica, rjeđe - konvulzije.

Probavni sistem: znaci dispepsije, mučnina, usta, rijetko - žutica, hepatitis.

Ostalo: disfunkcija bubrega, hipokalemija i alopecija.

U slučaju predoziranja flukonazolom, uočavaju se halucinacije i opsesije. U takvim slučajevima prvo je indicirano ispiranje želuca, a zatim je preporučljiva primjena hemodidijaze.

Uputstvo za upotrebu Flukonazola

Način primjene i doziranje ovise o farmakološkom izvođenju lijeka. Općenito, Flukonazol se koristi intravenozno i ​​oralno. Zbog produžene eliminacije iz organizma i produžene koncentracije u plazmi, dovoljno ga je koristiti u bilo kom obliku jednom dnevno.

Prema uputama za upotrebu flukonazola, terapijske doze ovise o prirodi patologije i kreću se od 200 - 400 mg dnevno; za mukoznu kandidijazu - 50-100 mg dnevno, a za vaginalnu kandidijazu preporučena dnevna doza je 150 mg. Trajanje odabranog tretmana u potpunosti zavisi od bolesti koja postoji u organizmu i efikasnosti leka, a traje od 7 do 30 dana.

Značajke primjene flukonazola

Liječenje flukonazolom mora biti završeno, a neblagovremeni prekid uzimanja lijeka može dovesti do nepredviđenih egzacerbacija. Kurs ovog antifungalnog lijeka treba propisati isključivo specijalista tek nakon toga kliničkim ispitivanjima.

Tokom terapije potrebno je pratiti hemiju krvi, kao i funkciju jetre i bubrega. Ako se potonji pokazatelji smanje, potrebno je hitno zaustaviti dalji tretman.

Upotreba flukonazola isključuje vožnju i bavljenje drugim aktivnostima koje zahtijevaju brze reakcije i povećanu pažnju.

Interakcije lijekova: Flukonazol inhibira eliminaciju oralnih hipoglikemijskih lijekova iz organizma, a njegova istovremena primjena s varfarinom povećava protrombinsko vrijeme. Flukonazol povećava koncentraciju difenina, a dugotrajna primjena hidroklorotiazida, naprotiv, povećava koncentraciju flukonazola u krvnoj plazmi. U kombinaciji s rifampicinom primjećuje se ubrzanje eliminacije flukonazola, što zahtijeva prilagođavanje doze. Prilikom liječenja pacijenata koji primaju velike doze teofilina ovim antifungalnim lijekom, potrebno je pratiti znakove predoziranja potonjeg.

Recenzije o flukonazolu

Recenzije o flukonazolu su različite: lijek ima, prije, selektivni učinak i nije lijek za sve gljivične bolesti. U većini kliničkih slučajeva, pacijenti su zadovoljni rezultatima takvog tretmana samo kada se ovo kombinira antifungalni lijek sa drugim lekovima.

Neki pacijenti, nakon primjetnih poboljšanja, dobrovoljno prekidaju daljnje liječenje flukonazolom, ali se ubrzo bolest ponovo javlja. To ukazuje da unatoč pozitivnim recenzijama, treba dovršiti tijek liječenja flukonazolom kako bi se konsolidirali dobiveni rezultati i spriječilo ponovno pojavljivanje bolesti.

Cijena za Flukonazol 0,15 br. 2 kapsule - 42 rublja

01:26 Flukonazol: upute, upotreba, recenzije -

Primjena flukonazola je primjerena u prisustvu mikoza i kandidijaze ljudske sluzokože. The medicinski lek može se smatrati relativno novim razvojem u savremenoj farmakologiji, a za razliku od svojih prethodnika, na primjer, itrakonazola i klotrimazola, ima blaži učinak na zahvaćeno tijelo, bez štetnog utjecaja na normalno funkcioniranje jetre i bez ometanja prirodni biohemijski procesi koji se u njemu odvijaju. [...]

Flukonazol (Fluconazolum) je antifungalni ili antimikotički lijek.

Aktivna tvar istog naziva Flukonazol pripada grupi triazola, organskih spojeva heterociklične molekularne strukture. Hemijska formula: C 13 H 12 F 2 N 6 O. Naziv: alfa-(2,4-difluorofenil)-alfa-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1H-1,2,4-triazol -1-etanol. Lijek je bijeli ili bjelkasti kristalni prah, bez mirisa, ali specifičnog okusa. Flukonazol je slabo rastvorljiv u vodi, umereno rastvorljiv u etil alkoholu, a rastvorljiv u acetonu i metil alkoholu.

Mehanizam djelovanja

Gljivične zarazne bolesti ili mikoze su raznolike kako po vrstama uzročnika tako i po načinima prijenosa, kliničku sliku i jačinu struje. Jedna od najčešćih vrsta mikoza je kandidijaza. Uzročnik je Candida albicans, jedna od varijanti gljivica Candida sličnih kvascu.

Važno je napomenuti da je gljivica kandide u suštini oportunistička i ne dovodi uvijek do razvoja odgovarajuće bolesti. Nalazi se na koži, na sluznicama usta i vagine, te u crijevima u prilično velikom broju klinički zdravi ljudi. Primarna infekcija gljivicom je moguća in utero, tokom porođaja ili naknadno u bilo kojoj fazi života.

Normalno, količina gljivice i njena virulencija (sposobnost prodiranja u tkiva i izazivanje patoloških promjena) je striktno regulisan nizom faktora. Ovo imuni sistem, fiziološka mikroflora usne šupljine, vagine, debelog crijeva, temperatura, hemijski sastav i kiselost unutrašnja okruženja ljudsko tijelo.

Negativne promjene u bilo kojem od ovih faktora, uključujući imunodeficijenciju i disbiozu, mogu dovesti do brzog rasta i povećanja broja gljivica sličnih kvascu. Tada se količina pretvara u kvalitet i nastaje odgovarajuća bolest.

Uzroci ili okidači za aktivaciju infekcije kandidijazom mogu biti vrlo raznoliki. To su razne negativne promjene vanjske i unutrašnje prirode:

• Teške bakterijske i virusne infekcije;
• Neki metabolički poremećaji, posebno dijabetes melitus;
• Česta hipotermija;
• Nervni stres;
• Profesionalne opasnosti;
• Neuravnotežena prehrana;
• Kronične neinfektivne bolesti želuca i crijeva;
• Maligne neoplazme;
• Zračenje i kemoterapija za ove tumore;
• Ekstenzivno hirurške intervencije uključujući transplantaciju unutrašnje organe;
• Sistematska upotreba određenih lijekova - antibiotika, kortikosteroida, kontraceptiva.

Najviše od svega gljivica kandida "voli" toplinu, vlagu, kiselu sredinu i ugljikohidrate, posebno slatkiše i škrob. Stoga se dobro ukorijenjuje na koži u velikim naborima - ingvinalnim, aksilarnim, interglutealnim, a kod žena - ispod mliječnih žlijezda. Infekcija ima oblik plikova koji pucaju i formiraju tamnocrvene mrlje.

Gljivice se mogu proširiti i na ploče nokta (onihomikoza), uglavnom zahvatajući prste na nogama. Oralna kandidijaza (drozd) uglavnom se javlja kod novorođenčadi, a karakteriše je bjelkasti premaz. Genitalna kandidijaza sa odgovarajućim kliničkim manifestacijama kod žena ima oblik vulvovaginitisa, kod muškaraca - balanopostitisa.

Daljnjim napredovanjem kandidoze i izostankom odgovarajućih mjera za njeno otklanjanje, razvija se visceralna ili sistemska kandidijaza. Gljiva pogađa unutrašnje organe i tkiva - mozak, miokard, bubrege i mokraćne puteve, jetru, gušteraču, pluća i bronhije, gusta i tanko crijevo s razvojem gljivičnog cistitisa, uretritisa, miokarditisa, upale pluća, meningoencefalitisa.

Gljiva se oslobađa kroz urin (kandidurija), izmet i ispljuvak, inficirajući druge. Pod uticajem gljivične infekcije, imunološki sistem se dodatno potiskuje, metabolizam u organizmu se dodatno narušava – stvara se začarani krug. U posebno teškim slučajevima kandidijaza se komplikuje sepsom, koju karakteriše izuzetno teško stanje i ozbiljna prognoza.

Za razliku od obične bakterijske sepse, antibiotici za gljivičnu sepsu dovode do daljeg rasta gljivica kandide i pogoršanja stanja. I samo specifični antifungalni lijekovi mogu preokrenuti tok situacije.

Kripotokokoza, mikoza uzrokovana kvascem Cryptococcus neoformans, još je teža. Ova mikoza se ne prenosi s osobe na osobu. Infekcija se javlja preko tla kontaminiranog ptičjim izmetom i izmetom domaćih životinja oboljelih od kriptokokoze.

Kriptokokoza pogađa mozak, mišićno-koštani sistem (kosti, zglobovi), kao i unutrašnje organe (srce, pluća, bubrezi, nadbubrežne žlijezde, prostate), oči i limfni čvorovi.

Endemske mikoze - kokcidioidoza, blastomikoza, histoplazmoza - imaju slične karakteristike kao i kriptokokoza. Ove mikoze se mogu naći u cijelom svijetu, ali su najčešće u endemskim područjima - u Sjevernoj i Latinskoj Americi, Kanadi i nekim regijama Afrike.

Ove gljive se također ne prenose s čovjeka na čovjeka - infekcija se događa putem tla, životinjskih izmeta i trulih biljnih ostataka. Ove mikoze su izuzetno teške, sa destruktivne promene unutrašnji organi, koža, kosti, zglobovi, oči. Ako se ne liječe, oni su fatalni.

Za razliku od ovih bolesti, dermatomikoza nije tako teška, ali značajno pogoršava kvalitetu života pacijenta. Dermatomikoza je grupa gljivičnih oboljenja koja pogađaju kožu i njene dodatke, nokte i kosu.

Prije svega, to su uzročnici lišaja, onihomikoze, mikoza stopala i drugih vrsta gljivičnih lezija kože - Trichophyton, Microsporum i Epidermophyton. Dermatomikoze ne karakteriziraju uobičajene manifestacije. Međutim, ove bolesti se javljaju s neugodnim simptomima i vanjskim kozmetičkim nedostacima.

Flukonazol je efikasan protiv svih ovih vrsta mikoza. Njegovo djelovanje se zasniva na blokiranju citokroma 450 u ćeliji gljivice. Citohromi označavaju grupu enzima sa različitim biohemijskim funkcijama. Oni provode procese oksidacije, sinteze, disanja tkiva, neutralizacije otrova, uklanjanja otpadnih produkata iz ćelije i još mnogo toga. Citohromi pripadaju klasi hemoproteina.

Sastoje se od proteinskog dijela, proteina i neproteinskog hema koji sadrži dvovalentno željezo. Neki citohromi apsorbuju svetlost na talasnoj dužini od 450 nm - otuda i naziv. Citokromi 450 se nalaze u stanicama biljaka, gljiva, životinja i ljudi i specifični su za svaku vrstu.

Flukonazol blokira enzime koji su dio sistema citokroma 450 i time remeti mnoge metaboličke procese u gljivičnoj ćeliji, posebno razmjenu fitosterola (biljnih sterola) i transformaciju lanosterola u ergosterol. U tom slučaju gljivična stanica postaje nesposobna za dijeljenje, a propusnost ćelijske membrane se povećava.

Ćelija ne može sintetizirati proteolitičke enzime koji osiguravaju fiksaciju gljivice na tkivima ljudskog tijela. Virulencija se smanjuje i gljiva na kraju umire. Istovremeno, lijek praktički nema efekta na ljudski sistem citokroma 450.

Lijek ima mali učinak na ljudski metabolizam i nivo hormona, što je povoljno u poređenju sa antimikotičkim lijekovima prethodnih generacija. Zbog svojih fizičko-hemijskih svojstava, flukonazol se u koncentracijama potrebnim za uništavanje gljivica akumulira u krvi, unutrašnjim organima, koži i njenim dodacima.

Međutim, lijek nije uvijek efikasan protiv mikoza. Neke vrste gljivica Candida, posebno Candida krusei, nisu osjetljive na nju. U tim slučajevima, primjena flukonazola može izazvati gljivičnu superinfekciju. Da bi se to izbjeglo, potrebna je adekvatnija kompleksna antifungalna terapija korištenjem drugih lijekova.

Malo istorije

Sve do sredine prošlog veka nije bilo specifičnih antifungalnih sredstava, a mikoze su se lečile antisepticima i kalijum jodidom, često bezuspešno. Prvi antimikotik bio je nistatin, dobijen 1954. godine. Bukvalno odmah sintetizirani su i drugi lijekovi prve generacije - Amfotericin B, Griseofulvin, koji se decenijama koriste u liječenju dermatomikoza i sistemskih mikoza.

Antifungalni agensi 2. generacije (mikonazol, klotrimazol, ketokonazol) dobijeni su kasnije - 60-70-ih godina 20. Flukonazol, kao predstavnik 3. generacije antimikotika, sintetiziran je 1982. godine. duge godine uspešno je korišćen u Rusiji i inostranstvu.

Istina, popularnost flukonazola trenutno opada. Zamijenjen je lijekovima IV generacije (Vorikonazol, Posaconazole, Ravuconazole), koji su uspješno prošli klinička ispitivanja i registrirani u Rusiji krajem 90-ih i početkom 2000-ih.

Tehnologija sinteze

Flukonazol se dobija sintetički. Prvo se u vodenom alkalnom rastvoru pomešaju sledeći sastojci: 2,4-difluoro-1H-1,2,4 triazola-1-il-acetofenon, 1,2,4-triazol i trimetilsulfoksonijum jodid. Dobivena smjesa se infundira 6-28 sati na temperaturi od 4-25 0 C, a zatim se zagrije na 45-50 0 C.

Zatim se dodaje metilen hlorid, ispere vodom i metilen hlorid se uklanja, ispere toluenom, koji se takođe uklanja. Zatim se smjesa infundira 0,5-2 sata, ponovo ispere toluenom na temperaturi od 25-30 0 C. Završna faza je sušenje na temperaturi od 60-65 0 C tokom 8-12 sati.

Pored glavne supstance flukonazola, u proizvodnji tableta koriste se i dodatni sastojci: polivinilpirolidon male molekulske mase, kalcijum stearat i magnezijum stearat, krompirov skrob.

Obrasci za oslobađanje

• Tablete i kapsule 50, 100, 150 mg;
• 0,2% rastvor za infuziju ( intravenske infuzije) – 200 mg u 100 ml rastvora;
• Prašak za injekcije – 50 mg u bočicama od 5 ml (Diflucan);
• Rastvor za infuziju – 100 mg u bocama od 50 ml (Diflucan);
• Sirup 5 mg/ml u bocama od 100 ml (Mycomax).

Flukonazol proizvode mnoge ruske farmaceutske kompanije (Veropharm, Ozon, Vertex itd.) Tu je i mađarski Flukonazol Teva. Od originalnih patentiranih lijekova sa aktivna supstanca Najpoznatiji flukonazol je Diflucan, u obliku kapsula i rastvora za infuziju proizveden u Francuskoj od strane svjetski poznate farmaceutske kompanije Pfizer. Cijena Diflucana je znatno veća od domaćeg flukonazola.

Postoji niz drugih lijekova s ​​aktivnom supstancom flukonazolom:

• Mycomax – kapsule, rastvor za infuziju, sirup. Zentiva, Češka, Fresenius, Austrija.
• Diflazon - kapsule, rastvor za infuziju. KRKA, Slovenija.
• Forkan - kapsule, rastvor za infuziju. Zippla, Indija.
• Mikosist – kapsule, rastvor za infuziju. Gedeon Richter, Mađarska.
• Mikoflucan - tablete, rastvor za infuziju. Dr. Reddis, Indija.
• Fluconorm - kapsule. Rusan, Indija.
• Miconil je rastvor za infuziju. Klaris, Indija.
• Flucoral - kapsule. Bilim, Turska.
• Flucostat – kapsule, rastvor za infuziju. Dalpharm, Pharmstandard, Rusija.

Osim toga, flukonazol je dio seta tableta Safocid koji proizvodi indijska Laika. Ovaj set uključuje 1 tabletu flukonazola 150 mg, 1 tabletu antibiotika Azitromicin 1000 mg i 2 tablete antimikrobno sredstvo Seknidazol 1000 mg.

Indikacije

• Kandidijaza sluzokože usta, ždrijela, bronhopulmonalnog, genitourinarnog sistema s kandidurijom;
• Generalizirana kandidijaza s oštećenjem unutrašnjih organa, očiju, peritoneuma, endokarda;
• Genitalna kandidijaza – vaginalna kandidijaza kod žena i kandidozni balanopostitis kod muškaraca;
• Kriptokokoza bilo koje lokalizacije, uključujući kriptokokni meningitis;
• Dermatomikoza – mikoze kože, prepona, stopala, onihomikoza, pityriasis versicolor;
• Endemične mikoze – blastomikoza, kokcidioidoza, histoplazmoza;
• Prevencija i liječenje mikoza u rizičnim grupama - HIV-om zaražene osobe koje pate od drugih stanja imunodeficijencije, malignih neoplazmi, koje su podvrgnute zračenju i kemoterapiji zbog ovih neoplazmi.

Doze

Flukonazol se uzima jednokratno u dnevnoj dozi, koja se, ovisno o težini stanja, kreće od 50 do 400 mg. Kapsule se gutaju cijele. Infuziona otopina se primjenjuje polako, brzinom od 200 mg/sat. Put infuzije je poželjniji za teške generalizirane mikoze. Prilikom prelaska s infuzije na internu primjenu ili obrnuto, nije potrebno mijenjati dozu lijeka.

• Teška generalizirana kandidijaza. Prvog dana uzmite 400 mg, narednih dana - 200 mg. Ako je potrebno, doza se može povećati na 400 mg. Trajanje liječenja ovisi o kliničkim i laboratorijskim rezultatima.
• Kriptokokoza. Prvog dana uzmite 400 mg flukonazola, narednih dana - 200-400 mg. Trajanje lečenja zavisi od njegove efikasnosti, u proseku 6-8 nedelja. Da biste spriječili ponavljanje kriptokoknog meningitisa kod osoba zaraženih HIV-om, potrebno je uzimati 200 mg flukonazola dnevno. dug period vrijeme.
• Kandidijaza usne šupljine i ždrijela. Preporučena dnevna doza je 50-100 mg. Trajanje kursa je 1-2 sedmice. Za druge vrste kandidijaze kože i sluzokože (osim genitalne kandidijaze) preporučuje se uzimanje 50-100 mg 15-30 dana. Za prevenciju kandidijaze usne šupljine i ždrijela kod osoba zaraženih HIV-om preporučuje se uzimanje 150 mg jednom sedmično.
• Vaginalna kandidijaza. Uzmite 150 mg jednom. Za prevenciju recidiva vaginalne kandidijaze - 150 mg jednom mjesečno tokom 4-12 mjeseci.
• Balanopostitis. Uzmite 150 mg oralno jednom.
• Lezije kože. Lijek se uzima dnevno po 50 mg ili sedmično po 150 mg. Trajanje kursa je 2-4 sedmice. Za mikozu stopala može potrajati 6 sedmica.
• Pityriasis versicolor. Uzimajte 300 mg nedeljno tokom 2 nedelje.
• Onihomikoza– 150 mg 1 put sedmično. Liječenje se provodi dok se nokat potpuno ne obnovi, kada se zahvaćeno tkivo zamijeni zdravim tkivom. Za mikozu noktiju na rukama to može trajati 3-6 mjeseci, a za nokte na nogama – 6-12 mjeseci.
• Teške endemske mikoze. Njihova eliminacija može zahtijevati do 2 godine dnevne primjene flukonazola u dozi od 200-400 mg.

Flukonazol se kod djece primjenjuje u istom režimu kao i kod odraslih. Dnevna doza – 3-12 mg/kg tjelesne težine.

Farmakodinamika

Pokazatelji dinamike distribucije flukonazola tijekom intravenske primjene i oralne primjene malo se razlikuju jedni od drugih. Kada se uzima interno, lijek se dobro apsorbira. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi nastaje nakon 0,5-1,5 sati. Ishrana ne utiče na apsorpciju flukonazola.

Lijek se dobro distribuira u tkivima i tekućinama tijela - u sputumu, pljuvački, rožnatoj materiji noktiju, u epidermu, u likvoru. Sadržaj lijeka u cerebrospinalnoj tekućini je 80% sadržaja u krvnoj plazmi. A u rožnatoj tvari noktiju, u koži i u izlučevinama znoja ima više flukonazola nego u krvnoj plazmi. Lijek se izlučuje uglavnom urinom, a 80% je nepromijenjeno.

Nuspojave

• CNS: glavobolja, vrtoglavica, sindrom napadaja
• Gastrointestinalni trakt: promjene senzacije ukusa, bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, nadutost, dijareja. Povećanje nivoa bilirubina i jetrenih enzima u krvi, žutica i u rijetkim slučajevima toksično oštećenje jetre.
• Kardiovaskularni sistem: EKG promjene, poremećaji srčanog ritma.
• Krv: leukopenija, neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, hipokalemija, povišeni nivoi triglicerida.
• Koža: osip, svrab, alopecija, angioedem, oticanje lica, u rijetkim slučajevima - toksična epidermalna nekroliza.

U većini slučajeva, lijek se dobro podnosi, a ove nuspojave se rijetko prijavljuju.

Kontraindikacije

• Individualna netolerancija na flukonazol i druge antimikotike, derivate triazola;
• Djeca mlađa od 1 godine.

Lijek se propisuje s oprezom kod disfunkcije jetre, kao i kod organskih oštećenja srca, poremećaja ravnoteže elektrolita i drugih stanja kod kojih postoji rizik od srčanih aritmija.

Interakcija s drugim lijekovima

• Antikoagulansi– opasnost od hematoma i spontanog krvarenja iz nosa i gastrointestinalnog trakta.
• Benzodiazepini– povećanje njihove koncentracije u krvnoj plazmi i povećanje učinka koji proizvode.
• Cisaprid– uzimanje ovog lijeka s flukonazolom je kontraindicirano zbog teških i po život opasnih srčanih aritmija (fibrilacija, ventrikularno treperenje).
• Hidroklorotiazid– povećava koncentraciju flukonazola u krvnoj plazmi.
• Fenitoin
• Rifabutin– povećanje koncentracije ovog lijeka u plazmi.
• Rifampicin- Može biti potrebno povećanje doze flukonazola.
• Antihiperglikemijske tablete, derivati ​​sulfonilureje– opasnost od hipoglikemije.
• Takrolimus– povećana koncentracija ovog lijeka u plazmi, povećana nefrotoksičnost.
• Terfenadine– zbog mogućih opasnih srčanih aritmija, kombinacija ovog lijeka sa flukonazolom je kontraindicirana.
• Teofilin– povećava se vjerovatnoća toksičnih efekata ovog lijeka.
• Astemizol– povećanje koncentracije ovog lijeka u serumu.

Trudnoća i dojenje

Nema jasnih podataka koji potvrđuju sigurnost flukonazola tokom trudnoće. Štaviše, identifikovani su slučajevi urođene mane razvoj kod djece čije su majke uzimale flukonazol tokom trudnoće. Stoga je lijek kontraindiciran u trudnoći.

Koristi se samo u ekstremnim slučajevima, za generalizovane, teške mikoze, kada očekivana korist za majku premašuje verovatni rizik za fetus. Ženama koje uzimaju flukonazol savjetuje se korištenje kontracepcije. Flukonazol dobro prodire u majčino mlijeko. Zbog toga je njegova upotreba kontraindicirana za vrijeme dojenja.

Skladištenje

Čuvati na temperaturi do 30 0 C. Rok upotrebe – 5 godina. Kapsule se mogu izdavati bez lekarskog recepta.

Možda ćete morati da kontaktirate sledeće lekare:

Poštovani posjetitelji web stranice Farmamir. Ovaj članak ne predstavlja medicinski savjet i ne bi trebao služiti kao zamjena za konsultacije s liječnikom.

Antifungalni agens iz klase jedinjenja triazola. Flukonazol ima izražen antifungalni učinak i specifično inhibira sintezu gljivičnih sterola. Ima specifičan učinak na gljivične enzime zavisne od citokroma P450. Aktivan protiv raznih sojeva Candida spp.(uključujući visceralnu kandidijazu), Cryptococcus neoformans Microsporum spp. I Trichophytum spp. Flukonazol je također aktivan protiv patogena endemskih mikoza: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(uključujući intrakranijalne infekcije), Hystoplasma capsulatum.
Nakon oralne primjene, dobro se apsorbira iz probavnog trakta; koncentracija u krvnoj plazmi prelazi 90% nivoa koncentracije postignute intravenskom primjenom. Ishrana ne utiče na apsorpciju flukonazola. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se 0,5-1,5 sati nakon oralne primjene. Poluvrijeme eliminacije lijeka iz krvne plazme je 30 sati, što omogućava primjenu lijeka jednom dnevno tijekom liječenja flukonazolom i pruža terapeutski učinak za vaginalnu kandidijazu nakon jedne doze lijeka. Koncentracija aktivne tvari u krvnoj plazmi direktno je proporcionalna dozi koja se uzima. 11-12% flukonazola se vezuje za proteine ​​plazme.
Jednom dnevnom dozom flukonazola 4-5 dana postiže se stabilna koncentracija u krvnoj plazmi kod 90% pacijenata. Kada se udarna (dva puta dnevno) doza primjenjuje prvog dana liječenja, gore navedeni učinak postiže se do 2. dana liječenja.
Farmakokinetika flukonazola kada se primjenjuje intravenozno je slična onoj kada se primjenjuje oralno.
Flukonazol dobro prodire u sve tjelesne tekućine. U cerebrospinalnoj tekućini koncentracija flukonazola dostiže 80% njegove koncentracije u krvnoj plazmi.
Flukonazol se izlučuje iz organizma urinom, 80% nepromijenjen. Klirens flukonazola je direktno proporcionalan klirensu kreatinina.

Indikacije za primjenu lijeka Flukonazol

Infekcije uzrokovane kandidom, uključujući generaliziranu kandidijazu, uključujući kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge oblike invazivne kandidijaze (infekcije peritoneuma, endokarda, očiju, respiratornog i urinarnog trakta); kandidijaza sluznice, uključujući usnu šupljinu i ždrijelo, jednjak; neinvazivne bronhopulmonalne infekcije; kandidurija; mukokutana i kronična atrofična kandidijaza oralne sluznice (povezana s nošenjem proteza); genitalna kandidijaza - vaginalna kandidijaza (akutna ili rekurentna), prevencija relapsa vaginalne kandidijaze (sa incidencijom 3 puta ili više godišnje), kao i kandidozni balanitis.
Flukanozol se koristi za kriptokokni meningitis i kriptokokne infekcije drugih lokalizacija; dermatomikoze, uključujući mikoze stopala, tijela, područje prepona, pityriasis versicolor; onihomikoza; duboke endemične mikoze, uključujući kokcidioidomikozu, parakokcidioidomikozu, sporotrihozu i histoplazmozu; kao i za prevenciju gljivičnih infekcija kod pacijenata koji primaju citostatiku ili terapiju zračenjem.

Upotreba lijeka Flukonazol

Oralno ili intravenozno infuzijom brzinom ne većom od 10 ml/min; izbor načina primjene ovisi o kliničkom stanju pacijenta. Prilikom zamjene IV primjene oralnom primjenom lijeka ili, obrnuto, nije potrebna promjena dnevne doze. Zavisi od prirode i težine gljivične infekcije. Trajanje liječenja ovisi o kliničkom i mikološkom učinku. Dnevna doza za djecu ne smije prelaziti dozu za odrasle. Flukonazol se koristi dnevno, jednom dnevno.
Za kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge invazivne kandidozne infekcije, doza je obično 400 mg prvog dana, a zatim 200 mg/dan. U zavisnosti od težine kliničkog efekta, možete produžiti terapiju i povećati dozu na 400 mg/dan. Za liječenje generalizirane kandidijaze, doza flukonazola za djecu je 6-12 mg/kg dnevno, u zavisnosti od težine bolesti.
Za orofaringealnu kandidijazu odraslima se obično propisuje 50-100 mg flukonazola jednom dnevno tokom 7-14 dana. Kod pacijenata sa teškom imunosupresijom, liječenje se nastavlja u dužem vremenskom periodu ako je potrebno. Za atrofičnu kandidijazu oralne sluznice uzrokovanu nošenjem proteza, lijek se obično propisuje u dozi od 50 mg jednom dnevno tijekom 14 dana u kombinaciji s lokalnim antiseptici za obradu proteze. Za druge kandidozne infekcije sluznice (osim genitalne kandidijaze, na primjer ezofagitisa, neinvazivnih bronhopulmonalnih infekcija, kandidurije, kandidijaze kože i sluzokože itd.) efektivna doza obično 50-100 mg/dan uz trajanje tretmana od 14-30 dana. Kako bi se spriječili recidivi orofaringealne kandidijaze kod pacijenata sa AIDS-om nakon završetka primarne terapije, flukonazol se propisuje u dozi od 150 mg jednom tjedno. Za kandidijazu sluzokože, preporučena doza flukonazola za djecu je 3 mg/kg/dan. Prvog dana može se propisati udarna doza od 6 mg/kg za brže postizanje stabilne koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže.
Za vaginalnu kandidijazu, flukonazol se uzima oralno jednom u dozi od 150 mg. Da bi se smanjila učestalost recidiva bolesti, lijek se uzima u dozi od 150 mg jednom mjesečno. Trajanje terapije se određuje pojedinačno; varira od 4 do 12 mjeseci. U nekim slučajevima, učestalost zakazivanja je povećana. Za balanitis uzrokovan Candida flukonazol se propisuje kao pojedinačna doza od 150 mg oralno.
Za prevenciju kandidijaze, preporučena doza flukonazola je 50-400 mg jednom dnevno, u zavisnosti od stepena rizika od razvoja gljivične infekcije. U prisustvu visokog rizika generalizirana infekcija, na primjer kod pacijenata sa sumnjom na tešku ili dugotrajnu neutropeniju, preporučena doza je 400 mg 1 put dnevno. Flukonazol se propisuje nekoliko dana prije očekivanog početka neutropenije; nakon što se broj neutrofilnih granulocita poveća na više od 1000 po 1 mm3, liječenje se nastavlja još 7 dana. Za djecu, flukonazol se propisuje u dozi od 3-12 mg/kg/dan, ovisno o težini i trajanju inducirane neutropenije.
Kod kriptokoknog meningitisa i kriptokoknih infekcija drugih lokalizacija obično se propisuje 400 mg prvog dana, a zatim se liječenje nastavlja u dozi od 200-400 mg jednom dnevno. Trajanje liječenja kriptokoknih infekcija ovisi o postignutom kliničkom i mikološkom efektu; za kriptokokni meningitis, obično se nastavlja najmanje 6-8 sedmica. Za prevenciju relapsa kriptokoknog menitisa kod pacijenata sa AIDS-om (nakon završetka kursa primarni tretman) terapija flukonazolom u dozi od 200 mg/dan može se nastaviti dovoljno dugoročno. Kod liječenja kriptokokne infekcije, preporučena doza flukonazola za djecu je 6-12 mg/kg dnevno, ovisno o težini bolesti.
Za infekcije kože, uključujući mikoze stopala, glatke kože, prepona i infekcije kandidijazom, preporučena doza je 150 mg jednom sedmično ili 50 mg jednom dnevno. Trajanje terapije je obično 2-4 sedmice, međutim kod mikoze stopala može biti potrebno duže liječenje (do 6 sedmica). Za pityriasis versicolor, preporučena doza je 300 mg jednom sedmično tokom 2 sedmice; neki pacijenti trebaju uzeti treću dozu flukonazola - 300 mg, dok je u nekim slučajevima dovoljna pojedinačna doza od 300-400 mg lijeka. Alternativni režim liječenja je upotreba lijeka od 50 mg jednom dnevno tokom 2-4 sedmice. Za onihomikozu (tinea unguium), preporučena doza je 150 mg jednom sedmično. Liječenje treba nastaviti sve dok se zahvaćeni nokat u potpunosti ne zamijeni zdravim. Ponovni rast noktiju na rukama i nogama obično traje 3-6 odnosno 6-12 mjeseci, ali stopa rasta noktiju može uvelike varirati među pojedincima. različiti ljudi, a takođe u zavisnosti od starosti. Poslije uspješno liječenje Hronične infekcije koje je teško liječiti ponekad uzrokuju promjene u obliku noktiju.
U slučaju duboke endemske mikoze može biti potrebna dugotrajna (do 2 godine) primjena lijeka u dozi od 200-400 mg/dan. Trajanje terapije se određuje pojedinačno; obično je 11-24 mjeseca za kokcidioidomikozu, 2-17 mjeseci za parakokcidioidomikozu, 1-16 mjeseci za sporotrihozu i 3-17 mjeseci za histoplazmozu.
Kod novorođenčadi, flukonazol se polako eliminira. U prve 2 sedmice života lijek se propisuje u istoj dozi kao i starijoj djeci, ali sa razmakom od 72 sata.Za djecu uzrasta od 2-4 sedmice, ista doza se daje u intervalu od 48 sati.
Kod starijih osoba u nedostatku znakova zatajenja bubrega lijek se koristi u uobičajenoj dozi. Za pacijente sa zatajenje bubrega(klirens kreatinina 11-50 ml/min) početna udarna doza je 50-400 mg, dnevna doza flukonazola za naredne primjene se smanjuje za 2 puta. Pacijentima koji su stalno na dijalizi, flukonazol se daje nakon svake sesije dijalize.

Kontraindikacije za upotrebu lijeka Fluconazole

Preosjetljivost na flukonazol ili spojeve azola slične njemu po hemijskoj strukturi; istovremena primjena terfenadina kod pacijenata koji primaju terapiju flukonazolom u dozi od 400 mg/dan ili većoj.

Nuspojave lijeka Flukonazol

Moguća mučnina, bol u trbuhu, dijareja, nadutost, kožni osip, glavobolja, anafilaktičke reakcije, hepatotoksični efekti.

Posebne upute za primjenu lijeka Flukonazol

Bolesnici čiji su testovi funkcije jetre poremećeni tokom liječenja flukonazolom trebaju biti pod medicinskim nadzorom. Ako se pojave klinički znaci oštećenja jetre, flukonazol treba prekinuti.
Ljudi sa AIDS-om imaju veću vjerovatnoću da razviju teške kožne reakcije kada uzimaju mnoge lijekove. Ako se osip, možda uzrokovan primjenom flukonazola, pojavi kod pacijenta koji se liječi od površinske gljivične infekcije, lijek treba prekinuti. Ako se kod pacijenata s invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama pojavi osip, potrebno je pratiti njihovo stanje; ako se razviju bulozne lezije ili multiformni eritem, treba prekinuti primjenu flukonazola.
Primjena flukonazola treba izbjegavati kod trudnica, osim u slučajevima teških i potencijalno opasnih po život gljivičnih infekcija kada je očekivana korist za ženu veća od potencijalnog rizika za fetus. Flukonazol je otkriven u majčino mleko u istoj koncentraciji kao u krvi, pa se ne preporučuje njegova upotreba tokom dojenja.

Interakcije flukonazola s lijekovima

Istovremena primjena varfarina i flukonazola povećava protrombinsko vrijeme; flukonazol i oralni hipoglikemijski lijekovi iz grupe derivata sulfonilureje (hlorpropamid, glibenklamid, glipizid i tolbutamid) - produžava njihov poluživot (treba uzeti u obzir mogućnost razvoja hipoglikemije); flukonazol i fenitoin - klinički značajno povećava koncentraciju fenitoina (neophodno je praćenje koncentracije i odabir doze).
Ponovljena primjena hidroklorotiazida povećava koncentraciju flukonazola u krvnoj plazmi, ali promjene u režimu doziranja flukonazola obično nisu potrebne.
Flukonazol u dozi od 50-200 mg nema značajan uticaj na efikasnost kombinovanih oralnih kontraceptiva.
Istodobna primjena flukonazola i rifampicina rezultirala je smanjenjem AUC-a za 25% i poluživota flukonazola za 20%. Kod pacijenata koji koriste ovu kombinaciju lijekova, potrebno je razmotriti preporučljivost povećanja doze flukonazola.
Tokom primjene flukonazola preporučuje se praćenje koncentracije ciklosporina u krvi.
Kod liječenja pacijenata visokim dozama teofilina ili pacijenata sa flukonazolom povećan rizik toksični efekti teofilina, potrebno je pratiti simptome predoziranja teofilinom; ako se pojave, terapiju treba prilagoditi u skladu s tim.
S obzirom na pojavu teška aritmija, zbog produženja intervala Q-T, kod pacijenata koji primaju azolne antimikotike u kombinaciji s terfenadinom, istovremena primjena flukonazola u dozi od 400 mg/dan ili više s terfenadinom je kontraindicirana. Liječenje flukonazolom u dozi ispod 400 mg/dan u kombinaciji s terfenadinom mora se provoditi pod strogim nadzorom liječnika.
Uz istovremenu primjenu flukonazola i cisaprida, neželjene reakcije od kardiovaskularnog sistema, uključujući paroksizam ventrikularna tahikardija.
Bolesnike kojima je propisana kombinacija flukonazola i zidavudina treba pratiti rano otkrivanje nuspojava zidovudina, čija je AUC u ovom slučaju značajno povećana.
Primjena flukonazola kod pacijenata koji istovremeno primaju cisaprid, astemizol, rifabutin, takrolimus ili druge lijekove koji se metaboliziraju putem sistema citokroma P450 može biti praćena povećanjem koncentracije ovih lijekova u krvnom serumu.
Istovremena primjena cimetidina ili antacida nema klinički značajan učinak na apsorpciju flukonazola.
Flukonazol za intravensku primenu je kompatibilan sa sledećim rastvorima: 20% rastvor glukoze, Ringerov rastvor, Hartmannov rastvor, rastvor kalijum hlorida u glukozi, 4,2% rastvor natrijum bikarbonata, aminofusin, 0,9% rastvor natrijum hlorida.

Predoziranje lijekom Flukonazol, simptomi i liječenje

Manifestira se halucinacijama i paranoičnim ponašanjem. Liječenje je simptomatsko (uključujući suportivnu njegu i ispiranje želuca). Flukonazol se prvenstveno izlučuje urinom, tako da forsirana diureza može ubrzati eliminaciju lijeka. Sesija hemodijalize u trajanju od 3 sata smanjuje nivo flukonazola u krvnoj plazmi za približno 50%.

Spisak apoteka u kojima možete kupiti flukonazol:

• Sankt Peterburg

Alkohol i flukonazol su dvije tvari koje imaju toksični učinak na jetru. Da, drugi sistemi i organi mogu patiti od ove kombinacije. Ili, u ekstremnim slučajevima, liječenje gljivica flukonazolom neće imati rezultata ako se u tom periodu konzumira alkohol. Dakle, ne biste trebali eksperimentisati sa svojim zdravljem. Da biste to dokazali, pročitajte ovaj članak.

Učinak flukonazola na jetru Učinak flukonazola i alkohola na moždane stanice Uloga alkohola u liječenju gljivica

Flukonazol je efikasan medicinski antifungalni lijek širokog spektra djelovanja. Rad proizvoda je direktno povezan sa uništavanjem biološki aktivnih supstanci neophodnih za izgradnju membrana u ćelijama gljivica. Posljedično, ako ovih tvari nema dovoljno, vitalna aktivnost gljivica je poremećena i njihove stanice umiru.
Flukonazol, kao i drugi aktivni lijekovi, može izazvati mnoge nuspojave. Centralno na ovoj listi je štetan učinak na ćelije jetre (hepatotoksičnost).

Važno je napomenuti da jetra pati od toksičnog djelovanja u najvećoj mjeri kada postoji neka vrsta poremećaja u radu ovog organa. Zdrava jetra praktički ne osjeća negativne posljedice.

Nažalost, mali broj pacijenata zna za postojanje ove ili one bolesti jetre. Razlog tome je izostanak simptoma koji su uočljivi samo u uznapredovalim slučajevima. Kada propisuje antifungalno sredstvo, liječnik mora natjerati pacijenta da provjeri funkcioniranje jetre. U stvarnosti, takva procedura se ne izvodi često, pa se ne može isključiti hepatotoksični učinak flukonazola.
Oštećenje funkcije jetre kada se liječi ovim lijekom manifestira se u sljedećem obliku:

Promjene u laboratorijskim podacima (povećanje bilirubina u krvi, prekomjerna aktivnost jetrenih enzima). Koža i sklera dobijaju žućkastu nijansu. Hepatitis. Nekroza ćelija jetre. Sve nuspojave mogu trajati, biti kratkotrajne ili imati teške posledice, uzrokujući nepovratne promjene u organu.

Na receptu za lijek stoji da je za vrijeme uzimanja flukonazola zabranjeno koristiti druge lijekove ili hepatotoksične supstance. Naravno, alkohol nije izuzetak, jer direktno toksično djeluje na ćelije jetre (hepatocite), uništavajući ih i zamjenjujući ih masnim stanicama ili stanicama vezivnog tkiva. Kod manjih oboljenja jetre lijek možda neće imati nikakvog učinka, ali kombinacija s alkoholom nanijet će nepopravljivu štetu organu.

Učinak flukonazola i alkohola na moždane stanice

Flukonazol također može negativno utjecati na neurone (ćelije mozga). Ova nuspojava je rijetka i manifestira se kao:

napadi; gubitak performansi; umor; vrtoglavica; glavobolja.

U slučaju predoziranja javljaju se halucinacije i deluzije.
Alkohol utiče na moždane ćelije na isti način kao što utiče na hepatocite. A kombinacija uzimanja alkohola i liječenja flukonazolom povećat će neurotoksični učinak nekoliko puta. Štaviše, indukovano stanje je teško predvidjeti.

Antifungalni lijek također utiče na cirkulatorni sistem. Sve se to odražava na rad srca, pa čak i izaziva ventrikularno treperenje i fibrilaciju atrija.

Alkoholna pića, posebno jaka, u početku se jednostavno šire krvni sudovi, a zatim se oštro suže.

Nije uzalud da hronični alkoholičari doživljavaju porast krvni pritisak. Sve ovo stvara veliki stres za srce i povlači za sobom razni poremećaji njegove funkcije. Kombinacija alkohola i flukonazola može izazvati jak napad aritmije.

Etilni alkohol ili alkohol kada se uzima oralno karakteriše brza apsorpcija u krv i značajan uticaj na ćelijski metabolizam. Time se narušava rad svih aktivnih supstanci važnih u metaboličkim procesima. A to, zauzvrat, dovodi do izravnavanja učinka flukonazola i smanjenja njegovog učinka. Flukonazol je efikasan lijek u borbi protiv gljivičnih infekcija. Ali u isto vrijeme, ima niz nuspojava, uključujući i štetan učinak na ćelije mozga i jetre. Kako bi se izbjegle nepopravljive posljedice, zabranjeno je konzumiranje alkohola tijekom liječenja flukonazolom. To je naznačeno u uputama za upotrebu lijeka i ne biste trebali preskočiti ove redove, tvrdeći da flukonazol nije "jak" lijek!

Reci svojim prijateljima!

Podijelite ovaj članak sa svojim prijateljima na vašoj omiljenoj društvenoj mreži pomoću društvenih dugmadi. Hvala ti!

Flukonazol je prilično ozbiljan antifungalni lijek koji ima niz mogućih nuspojava, kontraindikacija i interakcije lijekova. Odnosi se na lijekovi na recept, tj. može propisati samo ljekar, uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijent i bolest.

Ozbiljnost nuspojava ne ovisi o načinu primjene lijeka, već o dozi po kg tjelesne težine dnevno.

Dobro se apsorbira iz crijeva (bioraspoloživost veća od 90%), unos hrane ne utiče na apsorpciju. Maksimalna koncentracija u krvi pojavljuje se u roku od sat vremena nakon primjene. Prodire u sva tkiva, uključujući i mozak. Izlučuje se putem bubrega (uglavnom). Djelomično utiče na nivo hormona kod muškaraca.

Visoke doze flukonazola negativno utiču na debljanje kunića i povećavaju učestalost pobačaja. Ovo se odnosi na doze slične 20 puta većoj od terapijske doze za ljude. Uz adekvatne količine flukonazola primijenjene na težinu životinje, nisu utvrđeni negativni efekti na fetus ili majku. Postojeći negativni efekti pri propisivanju visokih doza pripisuju se umjerenom djelovanju lijeka na hormonalne razine.

Trudnoća

Za trudnice, flukonazol je indiciran samo za teške infekcije koje ugrožavaju život majke i/ili fetusa. Odgovornost može preuzeti samo ljekar, uz jasno poređenje rizika i očekivanog efekta. Ne postoje direktne studije o upotrebi flukonazola kod trudnica i dojilja.

Postoje dokazi o razvojnim abnormalnostima kod djece čije su majke liječene prilično visokim dozama lijeka (za teška gljivična oboljenja), iako direktna veza između ovih činjenica nije dokazana. Prema FDA standardima, rizik za fetus se procjenjuje kao C, tj. spekulativno.

Tokom terapije majke treba prekinuti dojenje, jer... flukonazol se nalazi u majčinom mlijeku u istim koncentracijama kao u krvi (kao što je već spomenuto, dobro prodire u sve tekućine).

Nuspojave lijeka

U SAD-u je sprovedena prilično ozbiljna studija na 448 pacijenata koji su uzimali flukonazol u standardnoj terapijskoj dozi, tj. 150 mg jednokratno za liječenje vaginalne kandidijaze (drozd). Svaka četvrta osoba iskusila je sljedeće nuspojave tokom uzimanja lijeka:

13% glavobolja; 7% mučnina; 6% abdominalni bol; 3% dijareja; 1% dispepsija; 1% vrtoglavica; 1% poremećaj ukusa.

Ostali su osjetili neke loše diferencirane negativne senzacije. U izolovanim slučajevima, flukonazol izaziva tešku alergijsku reakciju.

U većoj studiji (4048 pacijenata) uočena je incidencija komplikacija kada se flukonazol kombinirao s drugim lijekovima i bolestima. Najgora kombinacija flukonazola i citostatika bila je kod pacijenata sa HIV-om. Glavne nuspojave su bile iste kao i kod prve grupe ispitanika.

Ponekad flukonazol uzrokuje ozbiljne komplikacije jetre, uključujući smrt. Kada se lijek prekine, simptomi oštećenja jetre nestaju. Iz tog razloga, tokom dugih tokova liječenja flukonazolom, ljekar mora periodično propisati testove jetre (AST, ALT, itd.).

U teškim slučajevima, hepatotoksični efekat se manifestuje u obliku hepatitisa, poremećenog odliva žuči (kolestaza) i akutnog zatajenja jetre. Svi ovi tužni ishodi uočeni su uglavnom kod pacijenata sa HIV-om, malignim neoplazmama i teškim oblicima tuberkuloze.

Ovo može biti zbog paralelnog unosa teških specifični antibiotici: izoniazid, rifampicin, fenitoin, pirazinamid.

Nuspojava se razlikuje od nuspojave po tome što veza između događaja i upotrebe određenog lijeka nije dokazana. Međutim, proizvodne kompanije su dužne da evidentiraju sve što se pacijentu (kontrolnoj grupi) dešava tokom lečenja i da to unese u uputstva:

Konvulzije; Osip na koži, Stevens-Johnsonov sindrom, toksične lezije kože (epidermalna nekroliza); Eksfolijativni dermatitis kod pacijenata sa AIDS-om i malignim tumorima; Kršenje sastava ćelijskih elemenata krvi: leukopenija (smanjenje broja leukocita), trombocitopenija (smanjenje broja trombocita);

Povećan holesterol

Poremećaji metabolizma masti: povišeni nivoi holesterola (hiperholesterolemija), triglicerida;

Smanjen nivo kalijuma.

Studije su provedene u SAD-u i Evropi i obuhvatile su 577 djece od jednog dana do uključujući 17 godina. Doza za sve je bila 15 mg/kg tjelesne težine/dan tokom dužeg perioda. Ukupno, nuspojave su identifikovane u 13% slučajeva:

5,4% povraćanje; 2,8% bol u stomaku; 2,3% mučnina; 2,1% dijareja.

Kod 2,3% liječenje je prekinuto zbog teških nuspojava.

Ovaj lijek može uzrokovati štetu u sljedećim stanjima:

Predoziranje i prva pomoć

Glavni simptomi: dijareja, mučnina do povraćanja, mogu biti konvulzije.

Osip na koži

Liječenje: ispiranje želuca uz paralelnu primjenu diuretika. Potrebna je hospitalizacija. Primljeni pacijent se šalje na trosatnu hemodijalizu (dozvoljava da se koncentracija lijeka smanji za skoro 50%), u suprotnom ljekari postupaju prema okolnostima, ovisno o vrsti interakcije. U pravilu se slična situacija javlja kod starijih pacijenata s velikim brojem popratnih recepata.

Postoje podaci o jednom pacijentu koji je u slučaju predoziranja flukonazolom dat u ambulantu paranoidne deluzije i halucinacije. S obzirom da se radilo o 42-godišnjem pacijentu sa HIV-om (narkoman), takve nuspojave se ne mogu smatrati tipičnim za predoziranje.

Ako Vama ili Vašim najmilijima flukonazol prepisuje na dugi kurs, pokušajte da eliminišete rizik od interakcija sa lekovima, pažljivo slušajte preporuke Vašeg lekara i ne pijte alkohol u tom periodu. Posebnu pažnju treba obratiti na starije rođake koji istovremeno uzimaju više različitih lijekova, jer to značajno povećava rizik od nuspojava pri uzimanju flukonazola.

Doktor opšte prakse u gradskoj klinici. Prije osam godina diplomirao sam na Tverskoj državi Medicinski univerzitet sa počastima.

Više detalja

Antifungalni agens Flukonazol je sintetički antimikotik koji pripada grupi derivata triazola. Djelovanje lijeka temelji se na inhibiciji gljivičnih enzima citokroma P450.

U ljudskom tijelu, flukonazol inhibira enzim citokroma P450 CYP2C9, koji je uključen u metabolizam antikoagulansa - lijekova koji smanjuju zgrušavanje krvi i sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka.

Flukonazol ne inhibira glavnu grupu enzima zavisnih od citokroma P450 kod ljudi, što ga čini sigurnijim za jetru od drugih klasa antimikotika.

Antimikotik Flukonazol se koristi u liječenju širokog spektra gljivičnih oboljenja, koristi se u liječenju:

kandidijaza - koža, genitalije, usta, pluća; mikrosporija; trichophytosis; blastomikoza.

Antifungalni agens propisuje se tokom liječenja antibioticima, kemoterapijom i transplantacijom organa kako bi se spriječile gljivične bolesti.

Lijek je dostupan u tabletama, kapsulama i prašcima za injekcije. Prilikom uzimanja kapsula, maksimalna koncentracija u krvi se stvara nakon 1,5 sata. Vrijeme u kojem se koncentracija flukonazola u krvnoj plazmi smanjuje za 2 puta je 30 sati.

Antimikotik lako prodire u sve tjelesne tekućine i održava se u terapijskoj dozi tokom cijelog dana. Lijek se nalazi u pljuvački, majčinom mlijeku, likvoru, sputumu, vaginalnom sekretu, znojnoj tečnosti.

MIŠLJENJE SPECIJALISTA!

Elena Malysheva:

„Može li se izliječiti alkoholizam? Da! Koristite efikasan kućni lijek..."

Lijek se izlučuje iz tijela putem bubrega, trajanje poluživota ovisi o njima funkcionalno stanje. U slučaju zatajenja bubrega, eliminacija lijeka se usporava.

Apsolutna kontraindikacija za antimikotik je alergija na lijek, dojenje i starost ispod 4 godine. Sa oprezom se propisuje starijim osobama, osobama koje pate od zatajenja bubrega, bolesti jetre i tokom trudnoće.

Relativna kontraindikacija je istovremena primjena lijekova s ​​hepatotoksičnim djelovanjem i alkohola. U tom slučaju, prilikom propisivanja lijeka, procjenjuju se moguće koristi ili štete koje on može imati po zdravlje ljudi.

Najizraženiji nuspojave zabeleženo iz digestivnog trakta. Uzrok antimikotika:

bol u stomaku; mučnina, povraćanje; perverzija ukusa, nedostatak apetita; žutica, hepatonekroza.

Flukonazol izaziva disfunkciju nervnog sistema. Dugotrajno liječenje Ovaj antifungalni agens može izazvati vrtoglavicu, umor, konvulzije, a u slučaju predoziranja i halucinacije i promjene ponašanja.

Opasne promjene nastaju kada tijelo negativno reaguje na flukonazol iz srca. Primećuju se promene na kardiogramu (produžavanje QT interval), fibrilacija atrija. Rjeđe dolazi do smanjenja kalija u krvi, oštećenja hematopoetski sistem, bubreg.

U videu, informacije o lijeku Fluconazole:

Rizik od kompatibilnosti između flukonazola i etil alkohol leži u njihovom djelovanju na jetru i srce. Istovremena upotreba lijekova i etanola može uzrokovati teške alergijske reakcije - anafilaktički šok, angioedem.

Osim toga, ako uzimate alkohol zajedno s flukonazolom, moguća je disfunkcija organa za ravnotežu uz razvoj prave vrtoglavice - bolesti kod koje vrtoglavica može trajati nekoliko sati.

Alkohol, kao i antimikotici, negativno utječe na elektrokardiogram (EKG). Ova toksična jedinjenja, kada se koriste zajedno, prave promene na EKG-u koje prete iznenadnom smrću.

Jedna od mogućih nuspojava uzimanja flukonazola je produženje Q-T intervala na EKG-u. Alkohol, posebno uz dugotrajnu zloupotrebu, uzrokuje sličnu promjenu EKG-a.

Kardiotoksično dejstvo flukonazola i etanola manifestuje se vrtoglavicom i gubitkom svesti. Posebno je opasan asimptomatski tok ovog poremećaja. Sa skrivenim, asimptomatskim oblikom sindroma dugog QT intervala povećava se rizik od iznenadne smrti.

I alkohol i flukonazol imaju toksični učinak na jetru i uzrokuju povećanje bilirubina u krvi, produkta razgradnje crvenih krvnih stanica.

Disfunkciju jetre prate:

žutilo kože, bjeloočnica; zatamnjenje urina i fecesa; razdražljivost, slabost; pospanost, nesvjestica.

Kao i alkohol, flukonazol može povećati nivo jetrenog enzima alkalne fosfataze, uzrokujući mučninu, bol u trbuhu i groznicu.

Upotreba antimikotika i alkohola utiče na jetru na sličan način:

aktivira enzime alanin aminotransferazu, aspartat aminotransferazu; povećava rizik od zatajenja jetre.

Najvjerovatnija posljedica istovremene interakcije flukonazola i alkohola je hepatonekroza jetre. Štaviše, sam alkohol će promijeniti učinak lijeka na tijelo.

Najopasnije promjene u srčanoj aktivnosti su:

poremećaj srčanog ritma; srčana ishemija; srčani udar

Najviše opasna posledica prijem medicinski proizvod i velike doze alkohola – ciroza jetre, iznenadna smrt zbog srčanog zastoja.

Ljekari napominju da prilikom uzimanja antimikotika ne treba piti ni male doze alkohola, jer supstance nisu međusobno kompatibilne. Ali da li je moguće piti alkohol 30 sati nakon flukonazola, nakon što prođe poluvrijeme lijeka?

U tom slučaju morate imati na umu da poluživot odgovara prepolovljenju terapijske koncentracije, a ne potpunoj eliminaciji lijeka iz tijela.

U slučaju zatajenja jetre, u starijoj dobi, ovaj antimikotik ostaje u tijelu dugo vremena, što se uzima u obzir pri propisivanju doze - u ovom slučaju se smanjuje za 2 puta.

Određena količina flukonazola prisutna je u krvnoj plazmi čak i nakon 30 sati. I kada prateće bolesti bubrega, poluvrijeme eliminacije se također može povećati.

Dakle, koliko dugo prije nego što možete piti alkohol? Da bi tijelo potpuno izbacilo flukonazol, moraju proći 3 dana ili više ako pacijent ima bolest bubrega. Nivoi ovog antimikotika u tragovima mogu se otkriti u roku od 5 dana.

Alkohol nakon flukonazola možete piti najkasnije 3 dana kasnije. Preporučljivo je produžiti ovaj period na 5 dana kako bi omogućili jetri i bubrezima da potpuno oslobode organizam od prisustva antimikotika.

• kategorija:

Farmakološko djelovanje - antifungalno.

Blokira niz enzima zavisnih od citokroma P450 i visoko selektivno inhibira sintezu sterola u ćelijske membrane pečurke Djelotvoran protiv infekcija uzrokovanih gljivama roda Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., kao i infekcija uzrokovanih patogenima Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis i Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetičke karakteristike flukonazola su slične kada se daje intravenozno i ​​kada se daje oralno.

Nakon oralne primjene, dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je 90%; unos hrane ne utiče na apsorpciju. Vezivanje za proteine ​​plazme - 11–12%. Cmax i AUC su proporcionalni dozi. Cmax se postiže 1-2 sata nakon primjene. Ravnotežna koncentracija - u roku od 5-10 dana liječenja (kada se uzima 50-400 mg 1 put dnevno). Primjena udarne doze prvog dana liječenja, 2 puta veće od uobičajene dnevne doze, omogućava postizanje nivoa blizu ravnotežne koncentracije do drugog dana. Prividni obim distribucije se približava opšti sadržaj vode u telu. Dobro prodire u sve biološke tečnosti tijelo, prolazi kroz BBB. Kod meningitisa uzrokovanog gljivicama, nivo flukonazola u cerebrospinalnoj tečnosti dostiže približno 80% nivoa u plazmi. Kod zdravih dobrovoljaca koncentracija flukonazola u pljuvački bila je jednaka ili nešto viša od razine u plazmi, bez obzira na dozu, način i trajanje primjene. Kod pacijenata sa bronhiektazijama, koncentracije flukonazola u sputumu 4 i 24 sata nakon jednokratne oralne doze od 150 mg bile su slične koncentracijama u plazmi. Nakon jednokratne oralne doze od 150 mg, odnos koncentracije flukonazola u vaginalnom tkivu/plazmi bio je 0,94-1,14 tokom prvih 48 sati (n=27), odnos vaginalne tečnosti/plazme je bio 0,36-0,71 tokom prva 72 sata (n= 14). Odnos koncentracija flukonazola u urinu/plazmi i normalnoj koži/plazmi dostigao je 10.

Izlučuje se uglavnom putem bubrega; kod zdravih dobrovoljaca 80% flukonazola se izlučuje nepromijenjeno, oko 11% u obliku metabolita. T1/2 - oko 30 sati (raspon 20-50 sati). Farmakokinetika flukonazola značajno ovisi o funkciji bubrega. T1/2 je obrnuto proporcionalan klirensu kreatinina.

Kada je flukonazol davan zdravim dobrovoljcima u dozama od 200 do 400 mg jednom tokom 14 dana, uočen je mali efekat na koncentracije testosterona, endogenih kortikosteroida i odgovor kortizola stimulisan ACTH. Kada se uzima 50 mg dnevno, flukonazol nije promijenio koncentraciju testosterona u krvi kod muškaraca i nivo steroida kod žena u reproduktivnoj dobi.

Slika 1 Formula molekula flukonazola

Karcinogenost, mutagenost, uticaj na plodnost

Nije bilo dokaza o karcinogenosti flukonazola u studijama na miševima i pacovima koji su ga primali oralno tokom 24 mjeseca u dozama od 2,5; 5 i 10 mg/kg/dan (približno 2-7 puta od preporučene doze za ljude). Kod mužjaka pacova, u dozama od 5 i 10 mg/kg/dan, zabilježeno je povećanje incidencije hepatocelularnih adenoma.

U brojnim in vitro i in vivo testovima nije utvrđeno da je flukonazol mutagen.

Nije bilo efekta na plodnost kod mužjaka ili ženki pacova sa dnevnim oralnim dozama od 5, 10 ili 20 mg/kg ili parenteralnim dozama od 5, 25 ili 75 mg/kg, iako je uočeno blago kašnjenje u početku porođaja kod oralnog doze od 20 mg/kg. U perinatalnim studijama sa intravenskim dozama flukonazola od 5, 20 i 40 mg/kg kod pacova, porođaj je bio težak i produžen kod nekoliko ženki koje su primale doze od 20 i 40 mg/kg (otprilike 5 do 15 puta veće od preporučene doze za ljude). Ovaj efekat nije primećen pri dozama od 5 mg/kg. Poremećaji u porođaju bili su povezani sa blagim povećanjem incidencije mrtvorođenih i smanjenjem neonatalnog preživljavanja. Učinak na porođaj kod pacova je u skladu sa specifičnim efektom snižavanja estrogena uzrokovanim visokim dozama flukonazola. Slične hormonalne promjene nisu nađene kod žena koje su primale flukonazol.

Trudnoća

Teratogeni efekti. U dvije studije, oralna primjena flukonazola trudnim zečevima tijekom organogeneze u dozama od 5, 10, 20, 25 i 75 mg/kg rezultirala je smanjenim povećanjem tjelesne težine pri svim dozama i pobačajima pri dozi od 75 mg/kg (približno 20-60 godina) puta veće od preporučenih doza za ljude), i nisu uočene štetne fetalne abnormalnosti. U nekoliko studija u kojima se flukonazol davao oralno trudnim pacovima tokom organogeneze, poremećaji u povećanju tjelesne težine i težine placente su povećani pri dozi od 25 mg/kg. Pri dozama od 5 ili 10 mg/kg nisu zabilježene fetalne abnormalnosti; pri dozama od 25 i 50 mg/kg i više, došlo je do povećanja broja anatomskih promjena na fetusu (dodatna rebra, ekspanzija bubrežna karlica), odloženo okoštavanje. Pri dozama u rasponu od 80 mg/kg (otprilike 20 do 60 puta veće od preporučene doze za ljude) do 320 mg/kg kod pacova, povećana je smrtnost embriona i fetalne abnormalnosti, uključujući naborana rebra, rascjep nepca i abnormalnosti kraniofascijalne osifikacije. Ovi efekti su u skladu sa supresijom sinteze estrogena kod pacova i mogu biti rezultat poznatih utjecaja smanjen nivo estrogena na toku, organogenezi i porođaju.

Upotreba lijeka Flukonazol

Kriptokokoza: kriptokokni meningitis, infekcije kože i pluća; prevencija recidiva kriptokokoze kod pacijenata; generalizirane: kandidemija, diseminirana kandidijaza i drugi oblici invazivnih kandidoznih infekcija (oštećenje peritoneuma, endokarda, očiju, respiratornog i urinarnog trakta); kandidijaza sluzokože usne šupljine i ždrijela, jednjaka, bronhopulmonalna kandidijaza, kandidijaza, kandidijaza kože i sluzokože, atrofična kandidijaza usne šupljine (povezana s nošenjem proteze kod pacijenata sa AIDS-om), prevencija kandidijaze ; genitalna kandidijaza: vaginalna (akutna ili rekurentna), uključujući prevenciju recidiva, kandidozni balanitis; prevencija i liječenje gljivičnih infekcija malignih neoplazmi (liječenje citostaticima i/ili terapija zračenjem), antibiotska terapija, liječenje imunosupresivima, nakon transplantacije; mikoze kože (stopala, tijelo, područje prepona), pityriasis versicolor, onihomikoza, kandidijaza kože; duboke endemične mikoze (kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza, histoplazmoza) kod pacijenata sa nenarušenim imunitetom.

Kontraindikacije

Preosjetljivost, istovremena primjena terfenadina s ponovljenom primjenom doza flukonazola od 400 mg ili više; kombinovana upotreba sa lekovima koji produžavaju QT interval i metabolišu se putem CYP3A4 (kao što su cisaprid, astemizol, kinidin).

Ograničenja upotrebe

Poznata preosjetljivost na druge derivate azola, jer Nema informacija o unakrsnoj preosjetljivosti između flukonazola i drugih azolnih antimikotika (treba biti oprezan).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Tokom trudnoće moguće je samo kod teških infekcija opasnih po život, ako očekivani efekat terapije premašuje potencijalni rizik za fetus (nisu sprovedene adekvatne i strogo kontrolisane studije o bezbednosti upotrebe kod trudnica). Postoje izvještaji o različitim kongenitalnim poremećajima kod novorođenčadi čije su majke liječene 3 mjeseca ili više visokim dozama flukonazola - 400-800 mg/dan za kokcidioidomikozu, iako je uzročna veza ovih slučajeva sa flukonazolom nejasna.

Za vrijeme liječenja treba prekinuti dojenje (koncentracije flukonazola u majčinom mlijeku su uporedive s koncentracijama u plazmi).

Nuspojave lijeka Flukonazol

Kod pacijenata koji primaju jednu dozu za vaginalnu kandidijazu

U komparativnoj kliničkoj studiji u Sjedinjenim Državama kod pacijenata s vaginalnom kandidijazom (n=448) koje su primale jednu dozu od 150 mg flukonazola, ukupna incidencija mogućih nuspojava povezanih s lijekom bila je 26%; kod pacijenata koji primaju komparator (n=448) – 16%. Najčešći neželjeni efekti povezani sa flukonazolom su: (13%), mučnina (7%), (6%), (3%), dispepsija (1%), vrtoglavica (1%), poremećaj ukusa (1%). ). Većina nuspojava je bila blaga ili umjerena. Veoma retko u marketinško istraživanje zabilježeni su angioedem i anafilaktičke reakcije.

Kod pacijenata koji primaju više doza za druge infekcije

U kliničkim ispitivanjima, približno 16% od 4048 pacijenata liječenih flukonazolom 7 dana ili više imalo je nuspojave. Liječenje je prekinuto zbog neželjenih efekata kod 1,5% pacijenata i zbog abnormalnih laboratorijskih testova kod 1,3% pacijenata.

Tokom liječenja flukonazolom, klinički značajne nuspojave češće su uočene kod pacijenata zaraženih HIV-om (21%), za razliku od pacijenata koji nisu inficirani HIV-om (13%). Broj pacijenata koji su prekinuli liječenje zbog neželjenih dejstava bio je sličan u obje grupe (1,5%).

Nuspojave koje su uočene u kliničkim ispitivanjima pri liječenju flukonazolom u trajanju od 7 dana ili duže u više od 1% slučajeva, a povezane su s uzimanjem lijeka (n = 4048): mučnina (3,7%), glavobolja (1,9%), koža osip (1,8%), povraćanje (1,7%), bol u stomaku (1,7%) i dijareja (1,5%).

Nuspojave koje su vjerovatno povezane s liječenjem flukonazolom: hepatotoksičnost, imunološke reakcije.

Hepatotoksičnost

Spojeni podaci kliničkim ispitivanjima i marketinško iskustvo pokazuju da je liječenje flukonazolom povezano s rijetkim slučajevima ozbiljne toksičnosti jetre, uključujući smrt. Nije bilo očite veze između hepatotoksičnosti povezane s flukonazolom i ukupne dnevne doze, trajanja terapije, spola ili dobi pacijenata. Hepatotoksični učinak flukonazola je obično (ali ne uvijek) reverzibilan, a simptomi nestaju nakon prekida terapije. Kako bi se izbjegle ozbiljne jetrene reakcije, pacijente koji pokazuju abnormalne testove funkcije jetre tokom terapije flukonazolom treba pažljivo pratiti. Liječenje flukonazolom treba prekinuti ako se jave klinički simptomi. teški simptomi razvoj bolesti jetre, što može biti povezano s liječenjem flukonazolom.

Reakcije iz jetre mogu imati različitu težinu: od blagog prolaznog povećanja nivoa jetrenih transaminaza do klinički značajnog hepatitisa, kolestaze, fulminantnog zatajenja jetre, uključujući smrt. Slučajevi fatalnih jetrenih reakcija javljali su se uglavnom kod pacijenata koji boluju od teške osnovne bolesti (tumorske bolesti) i često su primali terapiju više lijekova.

Dva uporedna ispitivanja koja procjenjuju učinkovitost flukonazola u prevenciji relapsa kriptokoknog meningitisa pronađena su statistički značajno povećanje medijan nivoa AST u odnosu na početnu liniju. Povišenje serumskih transaminaza veće od 8 puta iznad gornje granice normale uočeno je kod približno 1% pacijenata liječenih flukonazolom. Ovi slučajevi su uočeni kod pacijenata sa teškom osnovnom bolešću (AIDS, malignitet), od kojih je većina primala višestruku istodobnu terapiju lijekovima, uključujući mnoge lijekove s poznatom hepatotoksičnošću. Incidencija povišenja transaminaza bila je veća kod pacijenata koji su istovremeno sa flukonazolom primali jedan ili više od sljedećih lijekova: rifampin, fenitoin, izoniazid, valproičnu kiselinu, oralne hipoglikemičke lijekove sulfonilureje.

Imunološke reakcije: Zabilježeni su rijetki slučajevi anafilaksije.

Nuspojave čija veza sa liječenjem flukonazolom nije utvrđena.

Sa strane centralnog nervnog sistema: konvulzije.

dermatološki: eksfolijativno kožne bolesti uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu; alopecija. Eksfolijativne kožne bolesti rijetko su se razvijale tijekom liječenja flukonazolom, a kod pacijenata sa ozbiljnim osnovnim bolestima (AIDS, tumorske bolesti) rijetko su imale smrtni ishod. Ako se tijekom liječenja flukonazolom pojave kožni simptomi, potrebno je pažljivo praćenje bolesnika i ako se simptomi pojačaju, liječenje flukonazolom treba prekinuti.

Hematopoetski i limfni: leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitozu, trombocitopeniju.

Metabolički: hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalemija.

Nuspojave uočene kod djece

U kliničkim ispitivanjima faze 2 i 3 u Sjedinjenim Državama i Evropi na 577 pacijenata u dobi od 1 dana do 17 godina liječenih flukonazolom u dozama do 15 mg/kg/dan do 1616 dana, nuspojave kod djece su uočene u 13% predmeta; kod pacijenata koji primaju uporedni lek (n=451) - u 9% slučajeva. Najčešći prijavljeni neželjeni efekti su: povraćanje (5,4%), bol u stomaku (2,8%), mučnina (2,3%), dijareja (2,1%). Liječenje je prekinuto zbog neželjenih dejstava kod 2,3% pacijenata i zbog abnormalnih laboratorijskih testova (u većini slučajeva, povišenih nivoa transaminaza i alkalne fosfataze) kod 1,4% pacijenata.

Interakcija s drugim lijekovima

Flukonazol povećava T1/2 u plazmi oralnih hipoglikemijskih lijekova – derivata sulfonilureje (moguća je klinički značajna hipoglikemija). Povećava koncentraciju fenitoina (ako je neophodna istovremena primjena oba lijeka, potrebno je pratiti koncentraciju fenitoina i shodno tome prilagoditi njegovu dozu kako bi se osigurala terapijska koncentracija u serumu). Na pozadini flukonazola, serumske koncentracije teofilina se povećavaju (biotransformacija se usporava) (koncentraciju teofilina u krvi treba pažljivo pratiti i, ako je potrebno, prilagoditi terapiju u skladu s tim). Uz istovremenu primjenu zidovudina sa flukonazolom, dolazi do povećanja Cmax zidovudina za 84%, AUC za 74%, T1/2 se produžava za približno 128%; moguće je povećanje nuspojava zidovudina (možda će biti potrebno smanjenje doze zidovudina). Flukonazol povećava AUC sakvinavira za približno 50%, Cmax za približno 55% i smanjuje klirens sakvinavira za približno 50% (možda će biti potrebno prilagođavanje doze sakvinavira).

Flukonazol povećava koncentraciju sirolimusa u plazmi, vjerovatno zbog inhibicije metabolizma sirolimusa posredovanog CYP3A4 i P-glikoproteinom (prilagođavanje doze sirolimusa može biti potrebno kada se koristi istovremeno).
Flukonazol može značajno povećati nivo ciklosporina u krvi kod pacijenata sa transplantiranim bubregom sa ili bez oštećenja bubrega (neophodno je praćenje koncentracija ciklosporina i nivoa kreatinina u krvi).

At zajednička upotreba flukonazol i antikoagulansi kumarinskog tipa mogu produžiti PT, što može rezultirati razvojem krvarenja (hematomi, krvarenje iz nosa i gastrointestinalnog trakta, hematurija i melena); Preporučuje se pažljivo praćenje PT i može biti potrebno prilagođavanje doze varfarina. Rifampicin povećava metabolizam flukonazola: AUC se smanjuje za 25%, T1/2 za 20% (treba razmotriti mogućnost povećanja doze flukonazola).

Uzimanjem flukonazola (100 mg) zajedno sa hidroklorotiazidom (50 mg) tokom 10 dana, nivo flukonazola u krvnoj plazmi zdravih dobrovoljaca (n=13) se povećao za približno 40%, a bubrežni klirens se smanjio za 30%.

Uz istovremenu primjenu flukonazola i rifabutina, serumske koncentracije rifabutina se povećavaju. Postoje izvještaji o razvoju uveitisa. Bolesnike koji istovremeno primaju rifabutin i flukonazol treba pažljivo pratiti.
Flukonazol može povećati sistemsku izloženost NSAIL-ima koji se metaboliziraju putem CYP2C9 (uključujući naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak); Preporučuje se često praćenje pacijenata radi pravovremenog otkrivanja nuspojava i toksičnosti posredovane NSAIL; Možda će biti potrebno prilagođavanje doze NSAIL.

Kada se istovremeno uzimaju flukonazol (200 mg dnevno) i (200 mg), Cmax se povećao za 68%, AUC za 134%; Ako se primjenjuje istovremeno, dozu celekoksiba će možda trebati smanjiti za polovicu.

Primjena flukonazola istovremeno s lijekovima koji se metaboliziraju uz sudjelovanje enzimskog sistema citokroma P450 (uključujući cisaprid, astemizol, kinidin) može dovesti do povećanja nivoa ovih lijekova u serumu (u nedostatku tačnih informacija, potreban je oprez i stanje pacijenata treba pažljivo pratiti). S obzirom na pojavu ozbiljnih aritmija kod pacijenata koji primaju druge azolne antimikotike u kombinaciji s terfenadinom, potrebno je pažljivo praćenje pacijenata kada se istovremeno koriste flukonazol i terfenadin.

Na pozadini flukonazola, biotransformacija cisaprida se usporava, povećavajući rizik kardiovaskularnih poremećaja, uklj. fatalna (paroksizmalna ventrikularna tahikardija). Kontrolisane studije su pokazale da upotreba flukonazola u dozi od 200 mg 1 put dnevno i cisaprida u dozi od 20 mg 4 puta dnevno tokom 5 dana dovodi do značajnog povećanja koncentracije cisaprida u plazmi i povećanja QT-a. interval na EKG-u. Istovremena primjena cisaprida i flukonazola je kontraindicirana.

Flukonazol može povećati sistemsku izloženost nekim CCB-ima (nifedipin, isradipin, amlodipin, felodipin), koji se metaboliziraju putem CYP3A4. Pacijente koji istovremeno primaju flukonazol i nifedipin preporučuje se pomno praćenje zbog povećanog rizika od nuspojava.

Flukonazol inhibira metabolizam karbamazepina i povećava nivo karbamazepina u krvnom serumu (za 30%), povećavajući rizik od toksičnosti karbamazepina; Možda će biti potrebno prilagoditi dozu karbamazepina.
Flukonazol može povećati serumske koncentracije oralno primijenjenog takrolimusa (rizik od nefrotoksičnosti); Ako se daju zajedno, može biti potrebno prilagođavanje doze takrolimusa. Nije bilo značajnih farmakokinetičkih promjena uočenih kod IV takrolimusa.

Nakon oralne primjene midazolama, flukonazol značajno povećava koncentraciju midazolama i psihomotorne efekte; ovaj efekat je izraženiji nakon oralnog uzimanja flukonazola nego kod intravenske primjene. Ako je potrebno, istovremena terapija benzodiazepinima kratka gluma Kod pacijenata koji uzimaju flukonazol može biti potrebno smanjenje doze benzodiazepina.

Flukonazol pojačava učinak amitriptilina; Preporučljivo je mjeriti nivo amitriptilina/nortriptilina na početku kombinovane terapije i nakon 1 sedmice; ako je potrebno, dozu amitriptilina treba prilagoditi.

Postoji izvještaj o razvoju kod pacijenta koji je primao prednizon nakon transplantacije jetre, akutni neuspjeh kore nadbubrežne žlijezde 3 mjeseca nakon završetka terapije flukonazolom. Pretpostavlja se da je završetak terapije flukonazolom (inhibitor CYP3A4) uzrokovao povećanje aktivnosti ovog izoenzima, što je dovelo do povećanja metabolizma prednizona. Kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji flukonazolom i prednizonom, funkciju nadbubrežne žlijezde treba pažljivo pratiti nakon završetka terapije flukonazolom.

Antacidi ne utiču na apsorpciju flukonazola.

Rastvor za infuziju je kompatibilan sa rastvorima 20% glukoze, Ringer, Hartmann, kalijum hlorida u glukozi, natrijum bikarbonata 4,2%, izotonični rastvor natrijum hlorida.

Predoziranje

Simptomi: mučnina, povraćanje, dijareja, au teškim slučajevima i konvulzije.

tretman: ispiranje želuca, prisilna diureza, hemodijaliza (trosatna hemodijaliza smanjuje koncentraciju lijeka u plazmi za približno 50%), simptomatska terapija.

Postoji jedan izvještaj o predoziranju flukonazolom (8200 mg oralno) kod 42-godišnjeg pacijenta zaraženog HIV-om sa razvojem halucinacija i paranoidnog ponašanja. Pacijent je hospitaliziran i njegovo stanje se normaliziralo u roku od 48 sati.

Upute za upotrebu i doze

Unutra, intravenozno. Doza, način primjene i trajanje liječenja određuju se individualno ovisno o indikacijama, stanju pacijenta, kliničkom i mikološkom učinku. Dnevna doza zavisi od prirode i težine infekcije. Kod djece dnevna doza ne smije prelaziti maksimalnu dnevnu dozu za odrasle. Prilikom prelaska pacijenta s intravenske primjene flukonazola na oralnu primjenu i obrnuto, nije potrebno mijenjati dnevnu dozu.

Odrasli s kriptokokozom i generaliziranom kandidijazom - intravenozno, oralno, 400 mg prvog dana, zatim 200-400 mg dnevno; za orofaringealnu kandidijazu - oralno, 50-100 mg dnevno tokom 7-14 dana; za vaginalnu kandidijazu - oralno, 150 mg jednom, za kronični oblik - 150 mg jednom mjesečno tokom 4-12 mjeseci; za mikoze - 150 mg jednom sedmično.
Za djecu sa generaliziranom kandidijazom - 6-12 mg/kg/dan, za kandidijazu sluzokože - 3-6 mg/kg/dan, za prevenciju gljivičnih infekcija - 3-12 mg/kg/dan.

Mjere opreza prilikom upotrebe lijeka Flukonazol

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (sa kreatininom Cl manjim od 50 ml/min), potrebno je prilagoditi režim doziranja; sa jednom dozom nije potrebna promjena doze.

Novorođenčad u prve 2 sedmice života propisuje se ista doza (mg/kg) kao i starijoj djeci, ali sa intervalom od 72 sata; u dobi od 3-4 sedmice - u istoj dozi sa intervalom od 48 sati.

Tijekom liječenja potrebno je pažljivo pratiti perifernu krvnu sliku i funkciju jetre. Ako se pojave znaci hepatotoksičnosti, osip, bulozne promjene ili multiformni eritem, terapiju treba prekinuti.

specialne instrukcije

Liječenje flukonazolom može se započeti dok se ne dobiju rezultati kultura i drugih laboratorijskih testova, ali terapiju treba prilagoditi u skladu s tim kada rezultati ovih testova budu dostupni.

Liječenje treba nastaviti do kliničke/hematološke remisije (izuzetak je akutna vaginalna kandidijaza). Prijevremeni prekid liječenja dovodi do recidiva.