Pengobatan pemfigoid bulosa. Pemfigodes bulosa merupakan penyakit yang memerlukan penanganan bedah.

Pemfigoid bulosa adalah lesi autoimun kronis pada kulit yang paling sering terjadi pada orang lanjut usia.

Gambaran klinis penyakit ini menyerupai gejala pada umumnya. Manifestasi utamanya adalah terbentuknya lepuh yang tegang (terutama pada kulit lengan, tungkai dan bagian depan dinding perut). Dalam hal ini, fokus patologis didistribusikan secara simetris. Selain gejala lokal, terjadi gangguan pada kondisi tubuh secara umum, yang pada lansia dapat berujung pada kematian.

Diagnosis ditegakkan berdasarkan keluhan pasien, pemeriksaan, pemeriksaan histologis kulit di daerah yang terkena, serta hasil diagnosa imunologi.

Tindakan terapeutik terdiri dari penggunaan obat imunosupresif dan sitotoksik (menekan pertumbuhan sel tertentu).

Daftar isi:

Jumlah informasi

Pemfigoid bulosa adalah salah satu penyakit kulit kronis berulang yang bersifat autoimun - ini berarti tubuh menganggap jaringannya sendiri sebagai benda asing dan mulai melawannya.

Penyakit ini mirip dengan pemfigus, karena menghasilkan lepuh yang sama. Namun tidak seperti pemfigus, dengan pemfigoid bulosa, akantolisis tidak terjadi - penghancuran ikatan antar sel, sedangkan pembentukan lepuh di epidermis berkembang sebagai proses sekunder. Untuk pertama kalinya, tanda-tanda penyakit yang dijelaskan dipelajari pada pertengahan abad terakhir oleh ilmuwan Lever - ia mengidentifikasi pemfigoid bulosa sebagai unit nosologis yang terpisah (sebelumnya, semua jenis ruam melepuh disebut pemfigoid).

Penyakit ini paling sering didiagnosis pada orang berusia di atas 60 tahun, dan pasien terbanyak adalah laki-laki.

catatan

Semakin tua usia seseorang, semakin tinggi kemungkinan terkena pemfigoid bulosa. Dengan demikian, risiko mengembangkan patologi yang dijelaskan pada usia 90 tahun lebih dari 300 kali lebih tinggi dibandingkan pada usia 60 tahun.

Juga dokter kulit di tahun yang berbeda dijelaskan sekitar 100 kasus klinis pemfigoid bulosa pada anak-anak dan remaja - dinamakan demikian kekanak-kanakan Dan pemfigoid bulosa remaja.

Ada bukti yang menunjukkan hubungan antara pemfigoid bulosa dan sejumlah penyakit penyakit onkologis. Oleh karena itu, beberapa dokter menyarankan untuk mempertimbangkan patologi ini sebagai proses onkologis. Ada alasannya - pemfigoid bulosa sering terdeteksi dengan latar belakang organ dan jaringan lain.

Patologi ini memiliki nama lain - parapemfigus dan pikun herpetiformis.

Penyebab

Penyebab pemfigoid bulosa cukup kontroversial dan saat ini menjadi sumber perdebatan di kalangan ilmiah. Beberapa hipotesis utama telah dibentuk dengan bantuan yang mereka coba jelaskan alasan perkembangan patologi yang dijelaskan. Teori utamanya adalah:

• genetik;
• obat;
• traumatis;
• usia.

Penjelasan yang paling dapat diandalkan untuk perkembangan patologi ini adalah terjadinya mutasi yang mempengaruhi kompatibilitas jaringan, dan jaringan dari kategori “diri” menjadi asing.

Teori ini memiliki konfirmasi sebagai berikut: di antara pasien yang didiagnosis dengan pemfigoid bulosa, sejumlah besar individu memiliki gen yang bermutasi dengan tanda MHC panjang DQB1 0301. Namun hubungan langsung antara patologi dan adanya kelainan jenis ini belum ada. telah didirikan.

Para pendukung teori obat berpendapat bahwa perkembangan pemfigoid bulosa dipicu oleh penggunaan obat-obatan tertentu. Konfirmasi bahwa teori ini bukannya tanpa makna adalah bahwa pemfigoid bulosa sering berkembang pada pasien yang menjalani pengobatan jangka panjang perawatan obat– khususnya, obat-obatan seperti:

• furosemid (diuretik);
• potasium iodida (digunakan dalam pengobatan sejumlah patologi tiroid);
• amoksisilin (salah satu perwakilan antibiotik spektrum luas).

catatan

Teori traumatis menjelaskan berkembangnya pemfigoid bulosa melalui efek traumatis pada kulit yang memicu reaksi tubuh berupa kelainan kulit.

Para pendukung teori terkait usia berpendapat bahwa pemfigoid bulosa berkembang dengan latar belakang perubahan terkait usia pada kulit manusia.

Sebenarnya konfirmasi kebenarannya adalah bahwa penyakit yang dijelaskan lebih sering didiagnosis pada usia tua, terlebih lagi penuaan lebih lanjut meningkatkan kemungkinan berkembangnya pemfigoid bulosa. Namun teori usia tidak menjelaskan alasan apa yang menyebabkan berkembangnya penyakit ini pada anak-anak dan remaja.

Faktor-faktor yang berkontribusi juga telah diidentifikasi - faktor-faktor yang membuat pemfigoid bulosa lebih “mudah” berkembang. Ini:

Seringkali faktor-faktor tersebut dapat mempengaruhi sepanjang hidup pasien, namun diabaikan - namun, di usia tua pengaruhnya terhadap kulit manusia menjadi jelas.

Perkembangan patologi

Meskipun penyebab pemfigoid bulosa masih dipertanyakan, perkembangan penyakit ini dapat dipahami dengan lebih baik.

Intinya begini: protein tubuh manusia Mereka mulai dikenali olehnya sebagai alien, dan oleh karena itu mereka diserang secara alami untuk dinetralisir. Secara khusus, ini adalah dua protein kulit yang terkait secara fungsional - keduanya:

• mengambil bagian dalam pembentukan koneksi antar sel;
• mempertahankan struktur normal epitel berlapis.

Pada semua pasien yang telah didiagnosis menderita pemfigoid bulosa, antibodi tertentu ditemukan dalam plasma darah, yang dirancang untuk melawan protein di atas. Yang juga terlibat dalam pengembangan proses ini adalah limfosit T - sel sistem kekebalan, yang:

• bertanggung jawab atas respon imun seluler;
• mengaktifkan limfosit B yang menghasilkan antibodi, yang bertanggung jawab atas apa yang disebut imunitas humoral.

Tubuh mengarahkan limfosit T dan antibodi, yang secara harfiah berperilaku agresif, ke proteinnya sendiri di kulit dan selaput lendir, dan semacam “perang sel” dimulai. Selanjutnya, sel-sel lain menembus fokus patologis, yang dirancang untuk melawan agen asing - neutrofil dan eosinofil. Beberapa pasien dengan pemfigoid bulosa juga mengalami peningkatan jumlah sel mast, sejenis sel kekebalan.

Ketika sel-sel kulit tidak dapat menahan serangan tersebut, mereka mulai berubah. Pertama, vakuola—rongga mikro—terbentuk di dalamnya. Jumlahnya sangat banyak sehingga ketika mulai menyatu, sebagai hasil dari proses ini terbentuklah gelembung-gelembung berisi cairan. Selain itu, lepuh tersebut dapat ditutupi dari atas oleh epidermis terkelupas yang tidak berubah, namun seiring perkembangan patologi, lepuh tersebut mengalami nekrosis (mati).

Karena sifat regeneratif jaringan tidak terpengaruh, bagian bawah gelembung ditutupi dengan lapisan sel baru. Pada tahap inilah penyakit ini menyerupai pemfigus biasa.

Dengan pemfigoid bulosa, lesi inflamasi (dan seringkali inflamasi menular) juga dapat terjadi. Tetapi proses ini diekspresikan secara berbeda pada pasien yang berbeda - pada beberapa pasien sangat intens, dan pada pasien lain tidak terdeteksi sama sekali. Namun, pada tingkat jaringan, tanda-tanda minimal infiltrasi (permeasi) kulit dengan limfosit, neutrofil, dan eosinofil selalu muncul. Peradangan dapat mempengaruhi individu dan seluruh lapisan kulit.

Gejala pemfigoid bulosa

Paling sering, manifestasi pertama dari patologi yang dijelaskan mulai muncul pada orang setelah usia 60 tahun. Ada dua tahap dasar penyakit ini:

• prevesikal;
• gelembung

Pada tahap prevesikular, gejala pemfigoid bulosa ringan dan seringkali tidak spesifik, sehingga tidak menunjukkan adanya penyakit khusus ini. Gambaran klinisnya terdiri dari gejala:

• lokal;
• umum

Tanda-tanda lokal khas pemfigoid bulosa adalah:

• kemerahan;
• ruam ringan;
• erosi.

Ciri-ciri gatal :

• berdasarkan lokasi - paling sering pada kulit lengan, kaki dan perut bagian bawah;
• dalam hal tingkat keparahan - intensitas yang bervariasi (indikator ini sangat tidak stabil).

Ruam seringkali bersifat eritematosa - tampak sebagai titik merah kecil.

catatan

Erosi terjadi pada sekitar sepertiga pasien yang didiagnosis dengan pemfigoid bulosa. Paling sering mereka ditemukan pada selaput lendir mulut dan vagina.

Dengan perkembangan patologi lebih lanjut, lepuh terbentuk di area kulit yang rusak. Ciri-cirinya adalah sebagai berikut:

• dalam bentuk - setengah bola;
• dalam ukuran - diameter rata-rata 1-3 cm;
• dengan konsistensi – tegang.

Cangkang gelembung tersebut cukup tahan lama sehingga tidak mudah terluka. Di dalam lepuh terdapat kandungan serosa, dalam beberapa kasus bercampur darah. Ketika agen infeksius menempel, isi gelembung tersebut mungkin bernanah.

Ketika lepuh dibuka, erosi terbentuk pada kulit, namun berbeda dengan erosi yang terjadi pada tahap awal perkembangan patologi. Warnanya merah dan permukaannya lembab dan lembut. Erosi semacam itu sembuh dengan cepat karena fakta bahwa epidermis di atasnya “tumbuh” dengan cepat. Pada saat yang sama, bekas setelah penyembuhan tidak terlihat.

Namun lepuh bukanlah satu-satunya jenis ruam yang bisa muncul akibat pemfigoid bulosa. Pasien sering mengeluhkan munculnya ruam - disebut juga urtikaria. Elemen morfologi ruam tersebut dapat memiliki ukuran dan tingkat keparahan yang berbeda-beda.

Gejala umum pemfigoid bulosa merupakan tanda-tanda memburuknya kondisi tubuh secara umum. Ini:

• demam – secara bersamaan diamati hipertermia (peningkatan suhu tubuh) dan menggigil. Hipertermia bisa mencapai 38,5-39,0 derajat Celcius. Terkadang hanya terjadi peningkatan suhu tubuh tanpa menggigil;
• penurunan nafsu makan sampai hilang sepenuhnya;
• penurunan berat badan yang signifikan hingga kelelahan;
• rasa tidak enak badan secara umum;
• kelemahan;
• kehancuran.

Paling sering, pelanggaran kondisi umum dengan pemfigoid bulosa diamati pada pasien yang lemah - misalnya, karena penyakit yang menyertai. Hal ini tidak berbahaya seperti kelihatannya - misalnya, kelelahan yang progresif bisa berakibat fatal.

Pemfigoid bulosa ditandai dengan perjalanan yang berkepanjangan dengan periode eksaserbasi dan pelemahan yang bergantian secara teratur gejala umum dan manifestasi kulit melemah dan aktif kembali.

Pada beberapa pasien (menurut berbagai sumber - dari 15 hingga 30%), kasus pemulihan spontan telah dicatat.

Diagnostik

Diagnosis ditegakkan berdasarkan keluhan khas pasien, riwayat kesehatan, hasil metode tambahan studi (fisik, imunologi dan histologis).

Pemeriksaan fisik mengungkapkan hal berikut:

• pada pemeriksaan - hasilnya tergantung pada stadium pemfigoid bulosa. Ruam eritematosa, lepuh, ruam urtikaria, erosi penyembuhan, kadang-kadang ditutupi kerak kering, dapat dideteksi;
• pada palpasi (palpasi) - nyeri dicatat di sekitar area yang terkena. Saat Anda mencoba menghilangkan kerak, permukaan berdarah muncul di bawahnya.

Metode penelitian instrumental dalam diagnosis pemfigoid bulosa tidak menentukan - penggunaannya diindikasikan untuk menilai kondisi umum jika terjadi kemunduran. Dengan demikian, (EKG) dapat dilakukan untuk menilai aktivitas kardiovaskular pasien lanjut usia, yang pelanggarannya merupakan penyebab langsung kematian.

Dari metode penelitian laboratorium, yang paling informatif adalah:

• – setengah dari pasien menunjukkan peningkatan moderat dalam jumlah eosinofil (eosinofilia), yang menandakan peningkatan sensitivitas tubuh. Peningkatan jumlah sel darah putih (leukositosis) juga dimungkinkan;
• reaksi imunopresipitasi - dengan bantuannya, imunoglobulin diisolasi, yang muncul dengan patologi autoimun tubuh;
• mikroskop cahaya sederhana - kondisi area kulit yang terkena dinilai di bawah mikroskop. Jaringannya benar-benar dipenuhi dengan sel-sel sistem kekebalan;
• Mikroskop imunofluoresensi adalah metode yang lebih maju daripada mikroskop cahaya sederhana. Ini digunakan untuk menentukan akumulasi imunoglobulin dan beberapa lainnya senyawa organik, peningkatan jumlah yang menunjukkan perkembangan proses autoimun.

Metode penelitian bakterioskopik dan bakteriologis bersifat tambahan - metode ini membantu mengidentifikasi mikroflora patogen yang menyerang permukaan erosif. Dalam kasus pertama, apusan erosi diperiksa di bawah mikroskop, mengidentifikasi patogen di dalamnya. Dalam kasus kedua, kerokan erosi diinokulasi ke media nutrisi, koloni diharapkan tumbuh, dan jenis patogen ditentukan darinya.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding (khas) pemfigoid bulosa paling sering dilakukan dengan penyakit dan kondisi patologis seperti:

Komplikasi

Komplikasi pemfigoid bulosa yang paling umum adalah:

• pioderma – lesi pustular pada lapisan superfisial kulit;
• – abses terbatas;
• – lesi bernanah difus;
• – penyebaran infeksi ke seluruh tubuh melalui aliran darah.

Pengobatan pemfigoid bulosa

Pengobatan pemfigoid bulosa bersifat konservatif. Ini bisa bersifat umum dan lokal.

Pada intinya pengobatan umum– tujuan berikut:

• obat imunosupresif;
• agen sitostatik.

Dari obat steroid Prednisolon, metilprednisolon dan lain-lain digunakan. Mereka diresepkan untuk waktu yang lama, dosis pertama tinggi, kemudian dikurangi secara bertahap selama 6-9 bulan. Namun pengobatan tersebut belum lengkap - pasiennya sebagian besar adalah orang lanjut usia, yang glukokortikosteroidnya menimbulkan banyak efek samping. Jalan keluar dari situasi ini adalah dengan meresepkan obat steroid dengan dosis yang dikurangi secara oral dan penggunaan lokal salep yang dibuat berdasarkan steroid.

Siklosporin telah membuktikan dirinya dengan baik sebagai agen imunosupresif, dan metotreksat serta siklofosfamid termasuk di antara obat sitostatik.

Dari non-obat metode umum Plasmapheresis dengan filtrasi ganda digunakan - pemurnian darah menggunakan peralatan khusus. Plasmapheresis secara signifikan meningkatkan efek terapi obat dan membantu mempercepat pemulihan secara signifikan.

Untuk pengobatan lokal berikut ini digunakan:

• salep yang dibuat berdasarkan glukokortikosteroid;
• obat antiseptik - khususnya pewarna anilin. Mereka digunakan untuk mencegah infeksi sekunder.

catatan

Pengobatan pemfigoid bulosa sangat lama (minimal satu setengah tahun), dan membutuhkan kesabaran baik dari pasien maupun dokter. Namun bahkan dengan resep yang memadai dan pasien menerapkan semua resep medis dengan cermat, kekambuhan dapat terjadi pada 15-20% korban.

Pencegahan

Karena penyebab sebenarnya dari perkembangan pemfigoid bulosa belum diketahui, metode pencegahan khusus belum dikembangkan. Berdasarkan asumsi mengenai etiologi (faktor penyebab) penyakit ini, risiko perkembangannya dapat dikurangi dengan mengikuti rekomendasi berikut:

• Minum obat hanya sesuai resep dokter dan di bawah pengawasannya;
• menghindari situasi (domestik, industri, dll) yang dapat menyebabkan cedera pada kulit;
• memantau kondisi kulit di masa muda, mencegah terjadinya penyakit kulit, dan bila muncul, segera mendiagnosis dan mengobatinya. Kepatuhan terhadap rekomendasi tersebut akan membantu memperlambat proses penuaan kulit, yang berarti kecenderungannya untuk mengembangkan patologi ini.

Pasien yang menderita pemfigoid bulosa atau telah menjalani pengobatan yang berhasil sebaiknya menghindari kulit terkena faktor traumatis. Pertama-tama ini:

• iradiasi ultraviolet;
• paparan suhu tinggi dan rendah;
• bahkan cedera mekanis ringan.

Jika tidak, penyakit ini bisa kambuh lagi.

Ramalan

Prognosis pemfigoid bulosa pada sebagian besar kasus masih belum pasti. Tidak selalu mungkin untuk memprediksi perkembangan penyakit ini karena perjalanan penyakitnya yang kronis dan spesifik, dan juga karena sebagian besar pasien adalah orang lanjut usia yang, terlebih lagi, di akhir hidupnya sudah memiliki sejumlah penyakit penyerta. yang memperburuk perjalanan penyakit yang dijelaskan.

Menurut berbagai sumber, angka kematian akibat pemfigoid bulosa berkisar antara 10 hingga 40%. Namun indikator statistik tersebut dianggap tidak tepat, karena penyebab langsung kematian lansia mungkin adalah perubahan dan kelainan kritis terkait usia akibat penyakit penyerta, sehingga tidak dapat dikatakan secara pasti apakah penyebab kematian tersebut adalah penyakit bulosa atau bulosa. pemfigoid.

Prognosis untuk bentuk penyakit ini pada masa kanak-kanak dan remaja jauh lebih baik - dalam banyak kasus penyakit ini berhasil disembuhkan.

Kovtonyuk Oksana Vladimirovna, pengamat medis, ahli bedah, dokter konsultan

Pemfigoid bulosa adalah penyakit kulit yang relatif umum yang terlihat seperti kronis dan, jika tidak didiagnosis dan diobati tepat waktu, dapat menyebabkan konsekuensi yang tidak menyenangkan. Lalu apa yang menyebabkan berkembangnya penyakit seperti itu? Gejala apa yang muncul? Pilihan pengobatan apa yang bisa ditawarkan oleh pengobatan modern? Jawaban atas pertanyaan-pertanyaan ini menarik bagi banyak pembaca.

Apa penyakitnya?

Pemfigoid bulosa dalam pengobatan modern dikenal dengan banyak nama - penyakit Lever, pemfigus pikun, dan dermatitis herpetiformis senilis. Ini adalah kondisi kronis yang disertai dengan munculnya ruam melepuh besar pada kulit (gejala luar terkadang menyerupai pemfigus sebenarnya).

Perlu dicatat bahwa sebagian besar pasien dengan diagnosis ini adalah orang berusia 65 tahun ke atas. Tentu saja, pengobatan juga mengetahui pengecualian, karena penyakit ini terkadang ditemukan pada anak-anak dan pasien paruh baya. Penyakit ini ditandai dengan perjalanan penyakit yang jinak, namun terkadang dapat menimbulkan komplikasi. Dalam gambaran klinis, periode kesejahteraan relatif bergantian dengan eksaserbasi. Tentu saja, bagi banyak orang pertanyaan tentang apa yang dimaksud dengan pemfigoid bulosa itu menarik. Gejala dan pengobatan penyakit, penyebab terjadinya - informasi ini harus dibaca lebih cermat.

Beberapa penyakit serupa

Perlu dicatat bahwa pemfigoid bulosa termasuk dalam kelompok penyakit kulit melepuh. Penyakit ini berbeda dengan pemfigus sejati karena tidak disertai akantolisis. Kelompok lesi kulit mencakup beberapa penyakit lain, gambaran klinisnya sangat mirip:

• Pemfigus non-akantolitik jinak, dimana penyakit ini hanya menyerang selaput lendir mulut, tanpa menimbulkan ruam di area lain. Penyakit ini juga ditandai dengan perjalanan penyakit yang jinak. Omong-omong, ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1959.
• Pemfigoid jaringan parut - cukup penyakit berbahaya, yang mempengaruhi selaput lendir mata dan konjungtiva, menyebabkan atrofi. Ruam pada tubuh mungkin terjadi, tetapi relatif jarang terjadi. Kelompok risiko utama adalah wanita berusia di atas 50 tahun, meskipun terkadang penyakit ini juga terjadi pada pasien pria.

Penyebab dan patogenesis pemfigoid bulosa

Sayangnya mekanisme terjadinya penyakit ini belum sepenuhnya dipahami. Namun demikian, para ilmuwan dapat menemukan bahwa penyakit ini bersifat autoimun. Karena satu atau lain alasan, terjadi kegagalan fungsi sistem kekebalan tubuh, akibatnya antibodi yang dihasilkan tidak hanya menyerang sel asing, tetapi juga sel tubuh sendiri.

Ada bukti untuk teori ini. Selama penelitian, antibodi spesifik ditemukan dalam serum darah pasien, serta dalam cairan yang diambil dari lepuh, yang merusak membran basal kulit dan selaput lendir. Dimungkinkan juga untuk menetapkan bahwa semakin aktif penyakit ini berkembang, semakin tinggi titer antibodi ini.

Penyakit autoimun diyakini ditentukan secara genetik. Namun, diperlukan faktor yang mampu mengaktifkan penyakit tersebut. Bisa jadi:

• vaksinasi terhadap penyakit tertentu;
• kerusakan atau iritasi kulit yang parah;
• paparan radiasi ultraviolet (berjemur dalam waktu lama, penyalahgunaan solarium, dll.);
• luka bakar pada kulit akibat panas;
• sering menggunakan obat-obatan tertentu, misalnya Furosemide, Captopril, Phenacetin, Amoksisilin dan beberapa lainnya;
• terkadang penyakit ini menjadi lebih aktif setelah pasien menjalani terapi radiasi;
• penolakan transplantasi ginjal, transplantasi organ berulang.

Pemfigoid bulosa: foto dan gejala

Tentu saja, pertama-tama penting untuk mengenal gejalanya, karena semakin cepat pasien memperhatikan adanya kelainan dan berkonsultasi ke dokter, maka proses pengobatannya akan semakin mudah. Terbentuknya ruam melepuh yang hebat pada kulit merupakan gejala utama yang menyertai pemfigoid bulosa (foto menunjukkan seperti apa ruamnya). Kulit ekstremitas dan batang tubuh paling sering terkena. Ruam dapat terjadi di area lipatan besar alami, pada kulit wajah dan kulit kepala, namun hal ini lebih jarang terjadi.

Elemen utama dari ruam adalah vesikel dan lepuh dengan penutup yang tegang. Di dalamnya terdapat cairan, biasanya transparan, tetapi terkadang darah terlihat. Seringkali kulit di sekitar lepuh menjadi merah.

“Kehidupan” formasi adalah beberapa hari. Setelah itu, mereka terbuka secara spontan. Di lokasi ruam, terbentuk area erosi dan borok kecil. Kerak praktis tidak terbentuk di permukaan, karena area yang terkikis dengan cepat mengalami epitelisasi.

Tahap pertama perkembangan penyakit pada 20% pasien dimulai dengan munculnya lepuh pada mukosa mulut, dan baru kemudian ruam menyebar ke kulit. Lepuh pada selaput lendir hidung, faring, alat kelamin, dan mata sangat jarang muncul.

Pasien mengeluh gatal, dan setelah membuka lepuh, terasa nyeri. Kenaikan suhu mungkin saja terjadi, meskipun hal ini jarang terjadi. Pasien lanjut usia, yang tubuhnya kelelahan karena sering kambuh, juga mengalami penurunan nafsu makan, penurunan berat badan, dan kelemahan yang progresif.

Histogenesis, histopatologi dan patomorfologi

Patomorfologi pemfigoid bulosa cukup menarik. Pertama, banyak vakuola terbentuk di antara proses sitoplasma sel basal. Secara bertahap, formasi ini bergabung satu sama lain, membentuk struktur yang lebih besar. Bersamaan dengan itu, terjadi juga pembengkakan tajam pada jaringan dermal.

Lapisan kandung kemih adalah jaringan epidermis. Sel-selnya meregang, tetapi jembatan di antara sel-selnya tidak rusak. Ketika penyakit ini berkembang, sel-sel epidermis secara bertahap mati. Pada saat yang sama, jaringan epidermis baru muncul dari tepi vesikel, menangkap bagian bawahnya - dengan demikian, vesikel bergerak ke dalam epidermis, dan kadang-kadang ke dalam substratum.

Di dalam kandung kemih terdapat cairan yang mengandung limfosit bercampur neutrofil. Ada untaian fibrin molekul protein dan beberapa senyawa lainnya.

Jika kita mempertimbangkan histogenesis pemfigoid bulosa, pertama-tama perlu diingat bahwa penyakit ini bersifat autoimun. Saat memeriksa jaringan menggunakan mikroskop elektron Terlihat bahwa antigen BPAg1 yang dilepaskan selama reaksi imun terletak pada lapisan basal yaitu pada tempat perlekatan hemidesmosom keratinosit. Antigen lain, BPAg2, juga terletak di wilayah hemidesmosom. Hal ini diyakini dibentuk oleh kolagen tipe XII.

Juga selama penelitian, ditemukan bahwa makrofag dan eosinofil pada penyakit ini pertama kali terakumulasi di dekat membran basal, setelah itu mereka bermigrasi melalui membran tersebut dan mulai menumpuk di dalam kandung kemih dan di antara sel-sel basal. Ada juga degranulasi sel mast yang signifikan.

Secara histologis, penyakit ini menyebabkan terlepasnya epidermis dari dermis, di antaranya terbentuk gelembung subepidermal. Pembuluh darah di jaringan kulit juga melebar, dan terjadi pembengkakan pada lapisan dalamnya (endotelium).

Metode diagnostik modern

Biasanya, tidak ada kesulitan dalam mendiagnosis penyakit seperti pemfigoid bulosa: gejala di sini sangat khas, dan oleh karena itu dokter mungkin sudah mencurigai penyakit tersebut selama pemeriksaan standar. Lepuh tegang terbentuk pada kulit pasien, dan proses epitelisasi erosi berlangsung cepat.

Tes pengelupasan epidermis negatif. Selain itu, isi internal lepuh dikumpulkan untuk pemeriksaan histologis lebih lanjut. Selama tes laboratorium, vakuola, elemen histiocytic, eosinofil dan limfosit dapat dideteksi dalam cairan.

Di sisi lain, diagnosis banding terkadang sulit dilakukan, karena gambaran klinisnya sedikit mirip dengan yang lain penyakit kulit, termasuk pemfigus sejati dan herpetiformis

Perawatan apa yang dianggap efektif?

Apa yang harus dilakukan jika Anda didiagnosis menderita pemfigoid bulosa? Perawatan di pada kasus ini kompleks diperlukan. Selain itu, pemilihan tindakan kesehatan dan pengobatan bergantung pada banyak faktor, termasuk tingkat keparahan penyakit, usia dan kesehatan umum pasien, serta adanya patologi yang menyertainya. Bagaimanapun, rejimen pengobatan hanya dapat ditentukan oleh dokter yang merawat.

Dasar terapinya adalah obat antiinflamasi steroid yang mengandung glukokortikosteroid. Prednisolon paling sering digunakan untuk tujuan ini. Obatnya diberikan secara intravena, dan dosisnya dikurangi secara bertahap seiring hilangnya gejala.

Selain itu, sitostatika dan imunosupresan memiliki efek yang baik, yang membantu menormalkan fungsi sistem kekebalan tubuh. Cukup sering, pasien diberi resep obat seperti Cyclosporin A, Cyclophosphamide, Azathioprine.

Secara alami, yang penting adalah pengobatan ruam, erosi dan bisul pada kulit. Anda perlu menjaga kebersihan kulit Anda. Pasien diberi resep larutan (misalnya, Furcocin), yang bertindak sebagai antiseptik, mengeringkan kulit. Dalam kasus yang lebih parah, salep steroid juga diperlukan.

Pengobatan dengan obat tradisional

Pemfigoid bulosa, atau penyakit Lever, adalah patologi yang memerlukan pengobatan yang kompeten dan berkualitas. Penggunaan berbagai obat buatan sendiri dimungkinkan, tetapi hanya dengan izin dari dokter spesialis. Sebelum menggunakan produk apa pun, pastikan untuk berkonsultasi dengan dokter Anda. Dalam pengobatan tradisional, banyak obat berbeda yang digunakan.

• Tingtur Eleutherococcus diyakini akan memberikan efek positif pada kesehatan pasien. Anda perlu meminumnya dua kali sehari, 30 tetes.
• Untuk pengobatan ruam luar, jus dari daun lidah buaya digunakan, yang membantu menghilangkan rasa gatal dan nyeri, mencegah berkembangnya proses inflamasi, dan mempercepat proses regenerasi. Basahi perban dengan air perasan tersebut, lalu oleskan pada area kulit yang rusak dan kencangkan dengan perban. Untuk mendapatkan efek maksimal, Anda bisa menutup kompres dengan bungkus plastik.
• Untuk tujuan yang sama, jus segar atau rebusan daun jelatang bisa digunakan. Kompres dibuat sesuai dengan skema yang dijelaskan di atas.
• Pemfigoid bulosa, atau lebih tepatnya, gejalanya dapat dikurangi dengan bantuan ramuan herbal khusus. Untuk menyiapkannya, ambil daun kayu putih, rimpang ular, buah sophora Jepang, kuncup birch, rumput yarrow, dompet gembala, dan jelatang dalam jumlah yang sama (masing-masing 50 g). Tuangkan dua sendok makan ramuan herbal yang sudah disiapkan ke dalam segelas air mendidih di malam hari dan biarkan semalaman. Di pagi hari, infus harus disaring dan dibagi menjadi tiga porsi - diminum sepanjang hari.

Perlu dipahami bahwa obat-obatan herbal mungkin memiliki efek berbeda pada setiap pasien. Sekalipun obat tersebut memberikan efek positif, Anda tidak boleh berhenti melakukan terapi obat.

Prognosis untuk pasien

Pemfigoid adalah penyakit kulit jinak, oleh karena itu dalam banyak kasus penyakit ini tidak terlalu parah. Apalagi di hampir semua rumah sakit kota besar dipegang pengobatan yang berhasil penyakit dengan nama yang rumit - pemfigoid bulosa. Di Orenburg, Moskow, dan kota lain mana pun Anda pasti akan menemukannya spesialis yang baik. Biaya terapi akan tergantung pada tempat tinggal, karena harga obat tertentu di apotek berbeda-beda.

Dengan pengobatan yang tepat, remisi yang stabil dapat dicapai. Dari waktu ke waktu, beberapa pasien mengalami kekambuhan, yang tentu saja tidak menyenangkan, namun tidak berakibat fatal. Di sisi lain, jika tidak diobati, tempat pembentukan ruam dapat menjadi pintu gerbang infeksi, yang kemudian berakhir dengan proses inflamasi yang lebih masif, nanah pada luka, dan penetrasi bakteri patogen ke lapisan yang lebih dalam. kulit.

Apakah ada cara pencegahannya?

Sayangnya, tidak ada obat khusus untuk pencegahan penyakit seperti pemfigoid bulosa Lever. Secara alami, sangat penting untuk mencari bantuan pada waktu yang tepat, dan karena penyakit ini bersifat kronis, bahkan selama periode yang relatif sejahtera, Anda perlu memantau kesehatan Anda dengan cermat.

Kita tidak boleh lupa bahwa penyakit ini dalam dunia kedokteran dianggap sebagai kemungkinan penanda onkologi. Oleh karena itu, jika ada suatu penyakit, pasien harus menjalani pemeriksaan menyeluruh untuk memastikan atau menyingkirkan diagnosis onkologis. Ingatlah bahwa penyakit apa pun lebih mudah diatasi jika Anda memulai terapi sejak dini.

Pemfigoid bulosa- dermatosis bulosa yang jarang dan relatif jinak yang biasanya bersifat kronis. Lepuh yang persisten dan tegang terbentuk di bawah epidermis karena delaminasi membran basal. Pemfigoid bulosa lebih jarang terjadi dibandingkan pemfigus sejati (akantolitik) dan biasanya menyerang orang lanjut usia (sekitar 60-70 tahun), meskipun terkadang dapat terjadi pada anak-anak - pemfigoid remaja .

Etiologi dan patogenesis pemfigoid bulosa

Etiologi pemfigoid bulosa belum diketahui. Patogenesis penyakit ini adalah autoimun. Hal ini didasarkan pada reaksi autoimun dengan pembentukan autoantibodi terhadap protein BP230 (BPAG1) dan BP180 (BPAG2), dengan berat molekul masing-masing 230 dan 180 kDa.

Protein BP230 Desmoplakin adalah komponen intraseluler hemidesmosom. Antibodi terhadap BP230 terdeteksi pada 30-60% pasien dengan pemfigoid bulosa dan lebih jarang pada varian klinis lainnya.

Protein BP180- komponen transmembran membran basal, terdiri dari kolagen tipe XVII. Antibodi terhadap BP180 terdeteksi pada 40-90% pasien dengan pemfigoid bulosa tipikal, serta varian klinis pemfigoid yang lebih jarang.

Diketahui bahwa autoantibodi yang terfiksasi dalam pola garis pada membran basal mengaktifkan faktor komplemen, yang menyebabkan pelepasan leukotrien B4 dari sel mast dan menentukan kemotaksis eosinofilik, granulosit neutrofilik, dan makrofag. Enzim proteolitik yang dilepaskannya menyebabkan kehancuran lapisan atas membran basal, pemisahan epidermis dan dermis, pembentukan kandung kemih subepitel. Pada beberapa pasien, pemfigoid bulosa terjadi sebagai penyakit paraneoplastik.

Gambaran klinis pemfigoid bulosa

Pemfigoid bulosa dimanifestasikan dengan berkembangnya lepuh tegang dengan berbagai ukuran: dari diameter beberapa milimeter hingga 5-10 cm atau lebih. Elemen ruam kulit terjadi pada kulit yang tampaknya tidak berubah atau dengan latar belakang eritema edema dan disertai rasa gatal yang parah. Lepuh memiliki isi serosa atau serosanguineous akibat kerusakan kapiler superfisial dermis selama pelepasan subepidermal. Ketika dikelompokkan, kadang-kadang mereka membentuk fokus berbentuk aneh, terletak dengan latar belakang eritema dan menyerupai manifestasi dermatosis herpetiformis. Dalam beberapa kasus, lepuh dan bercak eritematosa mungkin mendahului munculnya lepuh.

Ruam biasanya tersebar luas, letaknya simetris, meskipun varian pemfigoid bulosa yang terlokalisasi juga kadang-kadang ditemukan. Lokasi cedera yang umum adalah permukaan lateral leher, daerah aksila, lipatan inguinalis, permukaan fleksor ekstremitas, dan perut bagian atas. Kadang-kadang pemfigoid bulosa dimulai dengan lepuh pada telapak tangan dan telapak kaki serta menyerupai manifestasi eritema multiforme.

Ketika lepuh dibuka, erosi terbentuk tanpa kecenderungan pertumbuhan perifer, yang ditutupi dengan kerak serosa dan serosa-sanguineous, mengalami epitelisasi relatif cepat, meninggalkan pigmentasi. Jadi, pada pemfigoid bulosa, terdapat polimorfisme ruam yang sebenarnya dan evolusioner.

Munculnya banyak ruam segar disertai dengan peningkatan suhu tubuh, kehilangan nafsu makan, peningkatan rasa gatal, dan penurunan kesejahteraan umum pasien. Tanda Nikolsky marginal mungkin positif lemah, sedangkan pada kulit yang tidak berubah di dekat lesi, gejala Nikolsky biasanya negatif.

Mukosa mulut relatif jarang terkena (sekitar 10-20% kasus), biasanya dengan ruam kulit yang luas. Lepuh kecil yang tegang dengan isi serosa atau serosa-hemoragik ditemukan pada selaput lendir langit-langit keras, pipi atau gusi.

Berbeda dengan pemfigus vulgaris. lepuh dengan pemfigoid bulosa bertahan di mukosa mulut selama beberapa hari karena kejadiannya yang sangat dalam dan ban yang tebal. Ketika dibuka, erosi yang menyakitkan dan berbatas jelas tanpa plak fibrin terbentuk, yang mengalami epitelisasi lebih cepat dibandingkan dengan pemfigus. Sangat jarang, selain kulit, selaput lendir faring, laring, alat kelamin, dan mata bisa terpengaruh. Penyakit ini bisa menjadi kronis dengan eksaserbasi dan remisi dengan durasi yang bervariasi (bulan, tahun). Jika tidak diobati, angka kematian lebih rendah dibandingkan dengan pemfigus vulgaris (sekitar 40%). Pasien mungkin meninggal karena infeksi sekunder (bronkopneumonia, sepsis, dll.) atau karena dekompensasi penyakit yang ada. Pada pasien dengan pemfigoid bulosa, anemia sekunder, leukositosis dengan eosinofilia sedang berkembang, LED meningkat, dan kadar imunoglobulin E dalam serum meningkat.

Diagnosis pemfigoid bulosa

Pada apusan sidik jari dari dasar erosi segar, ditemukan sejumlah besar eosinofil (20-30% atau lebih), sel akantolitik tidak ada. Pemeriksaan histologis menunjukkan rongga subepidermal dengan banyak eosinofil. Membran basal terbelah dan dapat ditelusuri baik di dasar kandung kemih maupun di operkulumnya. Di dermis terdapat pembengkakan papila dan infiltrasi yang sebagian besar terdiri dari granulosit eosinofilik.

Dengan menggunakan PIF, endapan imunoglobulin G dan komplemen Cj seperti strip yang homogen di zona membran basal terdeteksi di area yang dibiopsi pada kulit pasien yang terkena. Menggunakan IF tidak langsung, antibodi IgG terhadap protein yang merupakan bagian dari membran basal terdeteksi dalam serum darah dan cairan kistik pada 80-90% pasien. Titernya tidak berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit. Perbedaan diagnosa dilakukan dengan pemfigus vulgaris, bentuk bulosa dari dermatosis herpetiformis Dühring, bentuk eritema eksudatif polimorfik bulosa dan toksikderma bulosa.

Pengobatan pemfigoid bulosa

Dalam beberapa kasus, pemfigoid bulosa dapat menjadi pendamping kanker, sehingga pasien diperiksa secara detail untuk mengidentifikasi tumor ganas dan penyakit penyerta lainnya. Hindari obat-obatan dan pengaruh yang dapat memicu pemfigoid bulosa.

Dasar pengobatan pemfigoid bulosa adalah terapi patogenetik dengan imunosupresan: glukokortikoid saja atau dalam kombinasi dengan azathioprine atau diaphenylsulfone (DDS). Prednisolon (atau GC lain dalam dosis setara) diresepkan dalam dosis sedang (40-60 mg per hari) sampai diperoleh efek klinis yang nyata (biasanya 2-3 minggu). Kemudian dosis dikurangi secara bertahap hingga pemeliharaan (10-15 mg prednisolon per hari). Jika tidak ada ruam yang muncul selama 3-6 bulan setelah terapi dosis pemeliharaan, glukokortikosteroid dapat dihentikan sepenuhnya. Jika terdapat kontraindikasi terhadap prednison, pengobatan dengan azathioprine atau DDS dapat dicoba.

Perawatan eksternal pada pemfigoid bulosa serupa dengan perawatan pemfigus. Adalah rasional untuk menggunakan obat antimikroba (jika terlokalisasi di lipatan - dan antijamur) yang bersifat astringen dan memiliki efek anestesi lokal.

Sumber:

1. Sokolovsky E.V. Penyakit kulit dan kelamin. - SPb.: Foliant, 2008.

2. Thoma-Uszynski S, Uter W, dkk. Auto-antibodi spesifik BP230 dan BP180 pada pemfigoid bulosa. J Investasikan Dermatol. 2004 Juni.

3. Smolin G. Foster C.S. dkk. Smolin dan Thoft's The Cornea: Landasan Ilmiah dan Praktek Klinis. Lippincott Williams & Wilkins, 2005.

Pemfigoid: jenis penyakit dan manifestasinya, prinsip terapi

Pemfigoid adalah penyakit kulit jinak kronis yang terjadi terutama pada orang lanjut usia. Patologi ini didasarkan pada pengelupasan area epidermis tanpa kehilangan koneksi antar sel dalam salah satu rentang terluas. Situasi ini muncul karena berbagai alasan, di mana antibodi terhadap kulit sendiri muncul di tubuh manusia.

Diagnosis patologi dilakukan oleh dokter kulit dengan menggunakan kombinasi beberapa teknik instrumental. Perawatan mencakup terapi imunosupresif sistemik dan agen lokal. Penyakit ini berespons baik terhadap terapi, namun obat harus digunakan dalam jangka waktu lama untuk menghindari kekambuhan.

Apa itu pemfigoid

Penyakit ini hanya menyerang lapisan atas kulit – epidermis. Untuk memperjelas proses yang terjadi, mari kita perhatikan secara singkat struktur formasi ini.

Secara struktur, epidermis menyerupai rumah berlantai 13-16, terletak di atas bukit (dermis menciptakan ketinggian dan cekungan seperti itu) dengan atap yang sangat lebar. Lapisan ini terdiri dari empat, dan pada telapak tangan dan telapak kaki - dari lima lapisan yang berbeda secara anatomis:

• yang membentuk “bahan penyusun” adalah lapisan kuman. Ada dua di antaranya: basal (“batu bata” terletak pada satu atau dua lapisan) dan spinosus (ada 10 baris sel atau lebih);
• “Atap” adalah sisa 2 atau 3 lapisan. Mereka berasal dari lapisan germinal, tetapi seiring berjalannya waktu, mereka semakin tidak terlihat seperti sel (lapisan terakhir sebenarnya adalah sisik).

Stratum spinosum itu istimewa: berlapis-lapis, dan sel-selnya dilengkapi dengan tonjolan - "duri". Mereka terhubung. Pada pemfigus sejati (pemfigus), hubungan antara duri-duri ini rusak akibat proses inflamasi. Dengan pemfigoid (akhiran “-oid” berarti “serupa”, yaitu patologi “seperti pemfigus”), hubungan antara sel-sel lapisan spinosus tetap “berlaku”. Inilah perbedaan utama antara kedua patologi tersebut, yang dimanifestasikan dengan munculnya lepuh pada kulit.

Di bawah pengaruh alasan yang dijelaskan di bawah ini, antibodi imunoglobulin terbentuk pada membran tempat lapisan basal epidermis berada. Faktanya, ini adalah pemisah antara epidermis dan dermis, mengandung faktor-faktor yang merangsang pertumbuhan lapisan kulit bagian atas. Ketika area membran basal “diserang” antibodi, sebuah kaskade diaktifkan reaksi imun, sel neutrofil masuk ke sini. Berbagai enzim dilepaskan darinya, yang menghancurkan “benang” yang menghubungkan epidermis ke dermis. Hal yang sama terjadi dengan pemfigus, hanya saja ada hubungan dengan antigen kompatibilitas jaringan utama yang terlokalisasi pada leukosit, yang tidak terjadi pada pemfigoid.

Gelembung (bullas) pada pemfigoid bulosa terbentuk sebagai berikut:

• di antara proses sel-sel lapisan paling bawah, yang dengannya mereka berkomunikasi satu sama lain, sebagai akibat dari proses autoimun, gelembung berisi cairan muncul - vakuola;
• Selain itu, terjadi pembengkakan pada lapisan bawah kulit - dermis;
• penyatuan vakuola secara bertahap, bersama dengan edema dermal, menyebabkan pembentukan rongga cairan yang besar. Penutup kandung kemih adalah sel-sel epidermis yang diregangkan, jembatan di antaranya dipertahankan;
• kemudian sel-sel epidermis mati;
• Pada saat yang sama, proses regeneratif diluncurkan di epidermis: sel-sel baru menyebar dari tepi gelembung dan secara bertahap menangkap dasarnya. Hal ini membuat lepuh berada di intraepidermal.

Bula dapat terletak pada kulit yang tidak meradang, kemudian menempati posisi di sekitar pembuluh darah. Jika kulit di sekitarnya meradang, infiltrat yang jelas terbentuk di dermis. Cairan yang mengisi bula mengandung banyak limfosit, histiosit (jaringan sel imun), sejumlah kecil eosinofil (sejenis sel darah putih yang bertanggung jawab atas manifestasi alergi).

Namun tetap saja, proses apa pun yang terjadi, ligamen di antara sel-sel lapisan spinosus tetap terjaga, yaitu akantolisis (penghancurannya) tidak terjadi. Oleh karena itu, penyakit ini disebut proses non-akantolitik. Nama keduanya adalah pemfigoid bulosa Lever.

Klasifikasi penyakit

Ada beberapa bentuk patologi ini:

• Sebenarnya pemfigoid bulosa, juga dikenal sebagai pemfigoid non-akantolitik Lever. Gejala-gejalanya akan dijelaskan di bawah ini.
• Pemfigoid sikatrik, juga disebut dermatitis bulosa mukosynechial. Kelompok usia lanjut usia (orang di atas 50 tahun), lebih sering perempuan, rentan terhadap patologi. Munculnya lepuh pada membran konjungtiva dan mukosa mulut merupakan ciri khasnya; Beberapa pasien mengalami ruam kulit.
• Pemfigus jinak non-akantolitik pada mukosa mulut saja. Sesuai dengan namanya, lepuh hanya muncul di bagian mulut.

ada juga spesies terpisah pemfigoid - pemfigoid pyococcal. Ini adalah penyakit menular yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus, yang berkembang pada anak-anak pada hari ke 3-10 kehidupan mereka. Ini sangat menular. Sumber penularan dapat dari tenaga medis rumah sakit bersalin atau ibu dari anak yang baru saja sakit infeksi stafilokokus atau merupakan pembawa Stafilokokus aureus di nasofaring.

Hal ini ditandai dengan munculnya lepuh secara cepat pada kulit bayi yang memerah atau tampak sehat. Awalnya mereka muncul di batang tubuh dan perut. Lepuh awalnya seukuran kacang polong besar, kemudian membesar dan diameternya bisa mencapai beberapa sentimeter dan bernanah; mereka dikelilingi oleh mahkota merah muda. Selain itu, suhu tubuh bisa naik dan kondisi umum anak mungkin terpengaruh. Pemfigoid stafilokokus dapat menyebabkan keracunan darah, yang dapat berakibat fatal pada kasus yang parah.

Penyebab pemfigoid

Mengapa penyakit ini berkembang tidak diketahui secara pasti. Dipercayai bahwa patologi dapat terjadi karena:

• iradiasi ultraviolet;
• minum obat tertentu: Penisilin, Furosemid, 5-fluorourasil, Salazopyridazine, Phenacetin, Kalium iodida, Ciprofloxacin, Amoksisilin atau bahkan Captopril;
• proses tumor di setiap lokalisasi (oleh karena itu, ketika membuat diagnosis “Pemfigoid bulosa”, dokter mencari kanker di semua kemungkinan lokalisasi).

Gejala patologi

Penyakit ini memiliki perjalanan kronis, ketika periode tidak adanya gejala (remisi) diselingi dengan periode kembalinya gejala (eksaserbasi), dan dengan setiap eksaserbasi baru, patologi dapat menyebar.

Gejala pemfigoid bulosa

Kisaran gejalanya cukup luas. Biasanya ini:

• munculnya lepuh tegang berukuran 0,5-3 cm pada kulit memerah dan bengkak, lebih jarang pada kulit normal;
• banyak;
• gatal, lebih jarang – gatal dan nyeri;
• terlokalisasi terutama: di lipatan kulit, di perut, paha bagian dalam dan bahu, lengan bawah. Dalam sepertiga kasus, mereka muncul dalam ukuran 0,5-2 cm pada mukosa mulut: di pipi, di perbatasan antara langit-langit keras dan lunak, di gusi;
• paling sering gelembung-gelembung itu terletak secara simetris;
• memiliki isi transparan, yang seiring waktu dapat menjadi bernanah (kuning atau putih) atau berdarah;
• pada saat yang sama, seperti bula, muncul elemen ruam seperti urtikaria, yang berwarna merah atau merah jambu-merah. Lepuh seperti itu terutama terlihat ketika kemerahan pada kulit tempat lepuh mereda;
• setelah lepuh terbuka, area lembab berwarna merah jambu-merah tetap ada, yang cepat sembuh dengan atau tanpa pembentukan kerak;
• keadaan umum kebanyakan orang tidak menderita: kesadaran tidak tertekan, tidak ada demam, lemas, mual atau muntah. Pasien yang mengalami kelelahan dan orang lanjut usia mungkin mengalami kehilangan nafsu makan dan kelemahan; mereka mungkin menurunkan berat badan.

Pada tahap awal penyakit mungkin tidak ada lepuh, hanya kerak, elemen polimorfik seperti eksim atau lepuh seperti urtikaria. Ruam mungkin disertai rasa gatal dengan intensitas yang bervariasi, yang sulit diobati. Eksaserbasi selanjutnya sudah terjadi dengan gejala biasa, jika ini adalah bentuk pemfigoid klasik, atau dengan pengulangan gejala yang sama, dengan bentuk atipikal.

Manifestasi pemfigoid sikatrikial

Ruam dapat ditemukan pada langit-langit lunak, mukosa bukal, uvula dan amandel, sedangkan mukosa mulut berwarna merah dan bengkak, namun mungkin tidak berubah. Kadang-kadang unsur erupsi muncul di bibir, di konjungtiva mata, dan berkembang di kulit, terlokalisasi di wajah, di lipatan (terutama di paha), dan kulit kepala. Penyakit ini juga dapat menyerang organ dalam.

Ruamnya berupa lepuh tegang yang isinya bening atau berdarah. Setelah dibuka, erosi merah tua terlihat.

Tanda khas pemfigoid sikatrisasi adalah munculnya lepuh terus-menerus di tempat yang sama, yang berkontribusi terhadap berkembangnya bekas luka di sana. Bekas luka di area bibir inilah yang membuat mulut sulit dibuka. Diaktifkan pada membran konjungtiva mata, proses sikatrik menyebabkan kerutan, pembatasan pergerakan bola mata, dan gangguan patensi. saluran air mata. Lokalisasi mata juga dapat menyebabkan munculnya borok pada kornea, menyebabkannya menjadi keruh dan hanya memungkinkan seseorang untuk melihat cahaya.

Lokalisasi kulit dari bentuk patologi ini menyebabkan munculnya bekas luka yang terletak di bawah permukaan kulit di bawahnya. Berkembang pada organ dalam, penyakit ini dapat dipersulit dengan memburuknya patensi laring, kerongkongan, uretra, vagina atau anus.

Diagnostik

Diagnosis Pemfigoid Bulosa atau Pemfigoid Cicatricial dibuat berdasarkan alasan berikut.

1. Inspeksi : pemfigoid mempunyai ciri lokalisasi dan ciri khas berupa lepuh dengan kepadatan tinggi.

2. Biopsi kulit, yang dilakukan sebagai berikut:

• mikroskop konvensional: akantolisis dikecualikan (kehilangan komunikasi antara duri sel lapisan spinosus);
• mikroskop imunofluoresensi, yang memungkinkan dokter kulit melihat kilau kulit bukan di area lapisan spinosus, tetapi di membran basal;
• mikroskop imunoelektron: pelabelan emas imunoglobulin digunakan, setelah itu lokasinya dipelajari;
• metode imunoblotting dan imunopresipitasi.

Terapi

Pengobatan pemfigoid bulosa terdiri dari memasukkan obat ke dalam tubuh yang akan menghalangi fungsi sistem kekebalan - yaitu:

1. Hormon glukokortikoid: prednisolon, deksametason, dimulai dengan dosis kecil (30-40 mg prednisolon per hari).
2. Sitostatika (obat serupa juga digunakan dalam kemoterapi tumor kanker): Azathioprine, Sitoxan, Methotrexate.

Dalam kasus patologi yang parah, penggunaan obat glukokortikosteroid dan sitostatik secara simultan dianjurkan selama 2 minggu pertama.

Untuk meningkatkan efektivitas cara-cara di atas, digunakan cara-cara berikut:

3. enzim sistemik: Phlogenzyme, Wobenzym;
4. vitamin yang diperlukan untuk memperkuat dinding pembuluh darah: vitamin P, C, nikotinamida;
5. obat imunoterapi: Rituximab.

Jika terbukti pemfigoid bulosa muncul akibat berkembangnya tumor ganas di dalam tubuh, maka dilakukan terapi antitumor. Hal ini tergantung pada lokasi tumor, derajat keganasannya, dan stadium penyakitnya. Bisa berupa pembedahan, radiasi, pengobatan (kemoterapi, terapi target).

Perawatan lokal tergantung pada lokasi lesi:

6. Jika terkena kulit, diobati dengan salep berdasarkan hormon glukokortikoid: prednisolon, hidrokortison, Aklovate, Afloderm, Topicort, Oxycort.
7. Ketika lepuh terletak di mata, terapi lokal ditentukan oleh dokter mata. Ini obat tetes mata dengan glukokortikoid (tetes deksametason), agen antibakteri dan antiseptik (ocomistin, tetes kloramfenikol) - untuk pencegahan komplikasi bernanah. Jika, setelah kerusakan pada lepuh, erosi pada membran konjungtiva tidak mengalami epitelisasi, obat Korneregel diresepkan.
8. Jika elemen erupsi terletak di mukosa mulut, obat kumur dengan antiseptik diresepkan: larutan furatsilin, klorheksidin, miramistin dalam air.

Perawatan kulit untuk pemfigoid bulosa termasuk mengobati lepuh dengan antiseptik seperti larutan hijau cemerlang, biru metilen, atau fucorcin. Obat-obatan ini akan mengeringkan bula dan mencegahnya terinfeksi. Jika Anda mengalami ruam yang melepuh, tidak disarankan untuk berenang. Kebersihan dilakukan dengan tisu kasa yang direndam dalam larutan antiseptik berair: klorheksidin, furatsillin. Ini harus dilakukan dengan gerakan blotting.

Apa yang harus dilakukan dengan erosi yang tidak dapat disembuhkan pada pemfigoid?

Hal ini terjadi karena infeksi atau kemampuan regeneratif yang buruk. Dalam kasus pertama, alih-alih salep satu komponen yang hanya mengandung glukokortikoid, agen gabungan dengan hormon dan antibiotik: Pimafucort, Imakort, Aurobin.

Kemampuan regeneratif yang buruk memerlukan penjelasan lebih lanjut tentang alasannya: bisa jadi karena diabetes mellitus atau patologi pembuluh darah. Kemudian, jika pengobatan yang tepat diberikan, erosi akan sembuh. Sampai etiologinya diklarifikasi atau masih belum diketahui, dan selain pengobatan penyakit penyebab, dexpanthenol dalam bentuk krim Bepanten atau methyluracil dalam bentuk obat seperti gel Levomekol diresepkan.

Apakah Anda memerlukan diet?

Diet untuk pemfigoid bulosa diperlukan agar tubuh, yang sistem kekebalannya tegang, tidak terkena pengaruh alergi tambahan. Ini terdiri dari memperhatikan aturan-aturan berikut:

9. harus ada cukup sayuran dalam makanan;
10. ganti daging dengan ikan;
11. produk susu – minimal;
12. Anda harus mencoba menghilangkan gula sepenuhnya;
13. lemak trans - margarin, mayones, saus, gorengan, lemak babi, ham, sosis - harus dikecualikan.

Apa yang bisa kamu makan?

Sayuran hijau, sayuran, buah-buahan, ikan laut, hati, roti gandum, sereal, teh hijau, daging tanpa lemak rebus atau panggang (ayam, daging sapi muda), sup dengan kaldu kedua atau vegetarian.

Pemfigoid bulosa: penyebab, gejala, pengobatan

Pemfigoid bulosa adalah penyakit kulit autoimun yang menyebabkan kulit melepuh kronis pada pasien lanjut usia. Diagnosis dibuat menggunakan biopsi. Pertama-tama, glukokortikoid digunakan dalam pengobatan. Banyak pasien memerlukan terapi pemeliharaan jangka panjang, di mana berbagai obat dapat digunakan.

Pada pemfigoid bulosa, antibodi diarahkan ke membran basal dan menyebabkan pemisahan epidermis dari dermis. Pemfigoid bulosa harus dibedakan dengan pemfigus vulgaris yang merupakan penyakit yang lebih serius.

Gejala dan tanda

Lepuh tegang yang khas muncul pada kulit normal atau memerah. Gejala Nikolsky negatif. Lesi merah tua yang bengkak atau berbentuk cincin dengan atau tanpa lepuh mungkin muncul. Seringkali timbul rasa gatal tanpa gejala lain. Lesi pada mukosa mulut terjadi pada 1/3 pasien, namun biasanya sembuh dengan cepat.

Pemfigus biasa harus dibedakan dengan pemfigoid, dermatosis linier IgA, eritema multiforme, ruam akibat penggunaan obat-obatan, pemfigoid jinak pada selaput lendir, dermatosis herpetiformis, epidermolisis bulosa kongenital. Diagnosis memerlukan biopsi kulit dan penentuan titer antibodi dalam serum darah.

Prognosis dan pengobatan

Prognosisnya biasanya baik dan penyakit ini biasanya sembuh dalam beberapa bulan atau tahun, namun dapat menyebabkan penyakit ini akibat yang fatal, terutama pada pasien lanjut usia.

Dalam bentuk penyakit yang ringan, glukokortikoid lokal dapat digunakan dalam pengobatan. Pasien dengan bentuk penyakit yang lebih parah diberi resep prednison 60-80 mg secara oral sekali sehari, setelah beberapa minggu mengurangi dosis menjadi dosis pemeliharaan 10-20 mg sekali sehari. Pada kebanyakan pasien, remisi terjadi dalam 2-10 bulan. Terjadinya ruam baru yang terisolasi pada pasien usia lanjut tidak memerlukan peningkatan dosis.

Penyakit ini terkadang dapat diobati dengan tetrasiklin dan nikotinamida. Dapson, sulfapyridine, eritromisin, dan tetrasiklin juga dapat digunakan karena memiliki efek antiinflamasi. Kebanyakan pasien tidak memerlukan imunosupresan, namun azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine, atau plasmapheresis dapat digunakan.

PEMFIGOID

O.L.Ivanov, A.N.Lvov

"Buku Pegangan Dokter Kulit"

PEMPHIGOID (sinonim: pemfigus non-akantolitik) adalah penyakit kulit kronis jinak, elemen utamanya adalah gelembung yang terbentuk secara subepidermal tanpa tanda-tanda akantolisis.

Gejala Nikolsky negatif pada semua modifikasi. Lepuh biasanya menghilang tanpa bekas dan kecil kemungkinannya meninggalkan bekas luka. Keadaan ini memberi alasan untuk membedakan dua varian pemfigoid - bulosa dan sikatrik.

Etiologi pemfigoid tidak diketahui. Dalam beberapa kasus mungkin bersifat paraneoplastik. Sifat autoalergi penyakit ini paling dibuktikan: autoantibodi terhadap membran basal epidermis (biasanya IgG, lebih jarang IgA dan kelas lainnya) terdeteksi.

Secara histologis pada tahap awal pemfigoid, pembentukan mikrovakuola subepidermal terdeteksi. Penggabungan mereka mengarah pada pembentukan lepuh yang memisahkan epidermis dari dermis. Selanjutnya, epidermis yang menutupi kandung kemih menjadi nekrotik dan hancur, kecuali stratum korneum. Setelah terbentuknya lepuh, terjadi epitelisasi ulang pada bagian bawahnya, dan dapat ditemukan di dermis hingga lokalisasi subkornea. Tidak ada tanda-tanda akantolisis. Dengan pemfigoid sikatrik, fibrosis pada lapisan atas dermis dan penurunan jaringan elastis dicatat.

Pemfigoid bulosa memiliki banyak sinonim:

14. pemfigus vulgaris kronis,
15. pemfigus vulgaris jinak,
16. parapemfigus,
17. dermatitis pikun herpetiformis,
18. dermatitis herpetiformis bulosa.

Mereka mencerminkan kesamaan pemfigoid bulosa dengan pemfigus sejati (akantolitik) dan dermatitis herpetiformis. Selain itu, kemiripan dengan pemfigus bersifat klinis karena ruam yang melepuh, dan dengan dermatitis herpetiformis - secara patohistologis karena terbentuknya lepuh di subepidermal.

Penyakit ini dibedakan dari pemfigus dengan perjalanan penyakit kronis jinak dan pembentukan lepuh subepidermal, dan dari dermatitis herpetiformis dengan ruam bulosa monomorfik; Kasih sayang yang dominan pada orang lanjut usia (di atas 60 tahun) membedakan pemfigoid bulosa dengan pemfigus. dan dari dermatitis herpetiformis. Kerusakan pada selaput lendir, tidak seperti pemfigus sejati, tidak dapat dihindari, meskipun tidak jarang terjadi.

Penyakit ini dimulai dengan munculnya lepuh dengan latar belakang bintik-bintik eritematosa-edema, lebih jarang pada kulit yang tampaknya tidak berubah. Gelembung berukuran sedang (dari kacang polong hingga buncis), berbentuk setengah bola, dengan lapisan padat, halus dan tegang, kandungan serosa atau serosa-hemoragik. Karena lapisannya yang padat, lepuh ini lebih persisten dibandingkan lepuh pemfigus sejati.

Erosi setelah pembukaannya cenderung tidak tumbuh ke perifer dan cepat mengalami epitelisasi. Ketika isi lepuh dan cairan erosi mengering, terbentuk kerak berwarna coklat kekuningan dengan berbagai ukuran dan ketebalan. Jika ditolak, bintik-bintik merah jambu-merah yang ditutupi sisik akan terlihat. Lokalisasi yang dominan adalah bagian bawah perut, lipatan inguinalis, fossa aksila dan permukaan fleksor lengan dan tungkai. Kerusakan pada selaput lendir diamati pada sekitar 20-40% pasien dengan pemfigoid bulosa dan terjadi, dengan pengecualian yang jarang, secara sekunder. Seiring berjalannya proses, dan terkadang sejak awal, lepuh menyebar ke seluruh kulit hingga terbentuk ruam yang menyeluruh dan bahkan universal. Secara subyektif - seringkali gatal dengan intensitas yang bervariasi, rasa terbakar dan nyeri.

Kambuhnya pemfigoid seringkali disebabkan oleh sinar UV, baik alami maupun buatan.

Seiring waktu, tingkat keparahan penyakit secara bertahap melemah, namun pemfigoid bulosa adalah penyakit yang berpotensi serius dan tidak dapat mengesampingkan kematian.

Sikatrik pemfigoid. seperti bulosa, ia memiliki banyak sinonim:

19. pemfigoid jinak pada selaput lendir,
20. dermatitis pemfigoid mukokutan kronis,
21. pemfigus mata (konjungtiva),
22. mukosynechial pemfigoid.

Inti dari penyakit ini sepenuhnya tercermin dalam istilah "dermatitis mukosynechial atrofi bulosa", yang menekankan gambaran klinis utamanya - akibat dari lepuh menjadi bekas luka, perlengketan, dan atrofi. Terjadi 2 kali lebih sering pada wanita dibandingkan pada pria; orang lanjut usia jatuh sakit.

Pemfigoid sikatrisial adalah penyakit pada selaput lendir: pada sekitar sepertiga pasien, prosesnya terlibat secara sekunder. penutup kulit. Selaput lendir mulut dan konjungtiva mata paling sering terkena. Di rongga mulut, lepuh tegang dengan diameter 0,2 hingga 1,5 cm muncul pada selaput lendir eksternal yang tidak berubah atau pada latar belakang eritematosa; isinya serosa, jarang hemoragik. Erosi yang terjadi bila lapisan lepuh pecah, tidak mudah tumbuh di tepi, tidak berdarah, permukaannya bebas lapisan apa pun, tidak dibatasi epitel terkelupas; nyeri rendah. Air liur dan pembengkakan pada selaput lendir tidak signifikan.

Perubahan perekat dan atrofi sikatrik terjadi dalam waktu 3 tahun setelah timbulnya penyakit.

Itu dibedakan oleh orisinalitasnya yang luar biasa pemfigoid sikatrik di area mata. Sudah pada tahap awal, tanda-tanda jaringan parut mungkin muncul berupa perlengketan kecil antara konjungtiva kelopak mata dan bola mata atau antara kelopak mata atas dan bawah. Ketika jaringan parut bertambah, kubah rongga konjungtiva mengecil hingga hilang total. Konsekuensi khas dari pemfigoid jaringan parut jangka panjang adalah apa yang disebut mata terpahat, di mana kornea seluruhnya tertutup selaput keruh, sehingga hanya memungkinkan persepsi cahaya.

Lepuh tunggal muncul pada kulit, jarang meluas; terjadi pada kulit yang tampak sehat atau eritematosa dan bersifat persisten; erosi setelahnya perlahan sembuh dengan terbentuknya bekas luka atrofi, menyebabkan kebotakan pada kulit kepala. Dengan pemfigoid sikatrik, berbagai kelainan fungsional dan morfologi pada trakea dan laring, esofagus, vagina dan anus, uretra, dll juga dapat terjadi.

Diagnosis pemfigoid bulosa dan sikatrikial Hal ini didasarkan pada:

23. data klinis dan histologis
24. hasil studi imunofluoresen tidak langsung dan langsung.

Membedakan pemfigoid sangat sulit dari pemfigus vulgaris. terutama pada tahap awal, ketika sel akantolitik seringkali tidak terdeteksi dan gejala Nikolsky negatif. Diagnosis akhir dibantu oleh hasil studi histologis (lokasi kandung kemih subepidermal daripada intraepidermal) dan imunofluoresensi (pendaran di area membran basal, dan bukan di area lapisan spinosus).

Pemfigoid juga dibedakan dari:

Pemfigoid jaringan parut juga dibedakan dari:

Hormon kortikosteroid. Dosis awal adalah 40-80 mg prednisolon per hari; untuk pemfigoid sikatrik dengan kerusakan mata, mungkin diperlukan dosis yang lebih tinggi.

Durasi pengobatan dan tingkat pengurangan dosis harian ditentukan oleh tingkat keparahan penyakit.

Sitostatika juga digunakan, seperti pada pemfigus sejati, dan obat sulfon, seperti pada dermatitis herpetiformis.

Jika penyakitnya paraneoplastik, terapi antitumor digunakan.

Pemfigoid bulosa merupakan penyakit kulit autoimun yang disebabkan oleh produksi autoantibodi terhadap komponen hemidesmosomal (antigen BP180 dan BP230) dan ditandai dengan terbentuknya lepuh subepidermal.

Etiologi dan epidemiologi

Dalam kebanyakan kasus, perkembangan pemfigoid bulosa tidak berhubungan dengan faktor pemicu apa pun. Pada beberapa penderita pemfigoid bulosa, munculnya ruam disebabkan oleh konsumsi obat, paparan faktor fisik, dan infeksi virus.

Obat-obatan yang mungkin berhubungan dengan perkembangan pemfigoid bulosa adalah penisilamin, penisilin dan sefalosporin, kaptopril dan penghambat enzim pengubah angiotensin lainnya; furosemide, aspirin dan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya, nifedipine. Ada kasus perkembangan pemfigoid bulosa yang diketahui setelah pemberian vaksin flu atau antitetanus toksoid. Perkembangan pemfigoid bulosa setelah terpapar faktor fisik - iradiasi ultraviolet, terapi radiasi, luka bakar termal dan listrik, setelahnya prosedur operasi. Diasumsikan bahwa perkembangan pemfigoid bulosa dapat difasilitasi oleh infeksi virus (virus hepatitis B dan C, sitomegalovirus, virus Epstein-Barr).

Perkembangan pemfigoid bulosa disebabkan oleh produksi autoantibodi IgG terhadap protein BP180 (kolagen tipe XVII) dan BP230, yang merupakan bagian dari hemidesmosom, yang merupakan komponen struktural membran basal kulit.
Menurut Federal observasi statistik kejadian pemfigoid bulosa di Federasi Rusia pada tahun 2014 adalah 1,1 kasus per 100.000 orang dewasa (usia 18 tahun ke atas), dan prevalensinya adalah 2,6 kasus per 100.000 orang dewasa. Kebanyakan orang lanjut usia terkena dampaknya. Pada orang yang berusia di atas 80 tahun, kejadian pemfigoid bulosa mencapai 15-33 kasus per 100.000 penduduk per tahun.

Klasifikasi

Tidak ada klasifikasi yang diterima secara umum.

Gejala pemfigoid bulosa

Lesi kulit pada pemfigoid bulosa dapat bersifat lokal atau umum. Ruam paling sering terlokalisasi di ekstremitas, perut, lipatan inguinalis-femoralis, dan di paha bagian dalam.
Ruam pada pasien pemfigoid bulosa dapat bersifat polimorfik. Penyakit ini biasanya diawali dengan munculnya ruam eritematosa, papular dan/atau urtikaria disertai rasa gatal. Ruam ini bisa berlangsung selama beberapa bulan, setelah itu muncul lepuh. Lepuh memiliki penutup yang tegang dan padat, bentuk bulat atau oval, isi serosa atau serosa-hemoragik, terletak pada latar belakang eritematosa atau pada kulit yang tampaknya tidak berubah. Erosi yang terbentuk di lokasi lepuh, tanpa adanya infeksi sekunder, mengalami epitelisasi dengan cepat dan tidak rentan terhadap pertumbuhan perifer. Gejala Nikolsky negatif. Selaput lendir terpengaruh pada 10-25% pasien. Penyakit ini ditandai dengan perjalanan penyakit yang kambuh secara kronis.

Tingkat keparahan pemfigoid bulosa ditentukan oleh jumlah elemen vesikular yang muncul. Pemfigoid bulosa didefinisikan sebagai pemfigoid parah bila lebih dari 10 lepuh muncul per hari selama 3 hari berturut-turut, dan ringan bila muncul 10 lepuh atau kurang per hari.

Diagnosis pemfigoid bulosa

Diagnosis pemfigoid bulosa didasarkan pada identifikasi tanda-tanda klinis penyakit dan deteksi IgG antibodi terhadap protein komponen membran basal kulit:
Pemeriksaan histologis biopsi kulit dengan lepuh baru menunjukkan rongga subepidermal dengan infiltrasi superfisial di dermis yang terdiri dari limfosit, histiosit dan eosinofil, yang tidak selalu memungkinkan untuk membedakan pemfigoid bulosa dari penyakit lain dengan lokasi lepuh subepidermal. (Dermatitis herpetiformis Dühring, didapat epidermolisis bulosa).

Untuk mengidentifikasi IgG pada komponen protein membran basal kulit, dilakukan studi imunohistokimia dari sampel biopsi kulit pasien yang tampaknya tidak terpengaruh, yang menunjukkan deposisi linier komponen komplemen IgG dan/atau C3 di area ​membran basal. Jika diagnosis banding dengan epidermolisis bulosa didapat diperlukan, studi imunofluoresen tambahan dari sampel biopsi kulit, yang sebelumnya dicerna dengan menyimpannya dalam larutan natrium klorida 1M selama 1 hari, dilakukan. Penelitian ini mengungkap pengendapan IgG pada bagian atas (penutup) rongga yang terbentuk pada area persimpangan dermal-epidermal.

Perbedaan diagnosa

Penyakit ini harus dibedakan dari bentuk bulosa dermatitis herpetiformis Dühring, eritema multiforme eksudatif, pemfigus vulgaris, toksiderma bulosa, epidermolisis bulosa didapat.

Pengobatan pemfigoid bulosa

Tujuan pengobatan

• mencapai remisi.

Catatan umum tentang terapi

Saat meresepkan dan melakukan terapi untuk pasien pemfigoid bulosa, hal-hal berikut harus dipertimbangkan:

• Pembatasan penggunaan obat-obatan tertentu pada pasien lanjut usia.
• Kemungkinan penyakit penyerta pasien (diabetes melitus, hipertensi arteri, penyakit jantung koroner, penyakit saraf).
• Kejadian buruk berhubungan dengan terapi sistemik dan terapi topikal.

Selama pengobatan dengan glukokortikosteroid sistemik, pengukuran tekanan darah harus dilakukan untuk memantau kondisinya. dari sistem kardiovaskular dan kontrol glukosa darah.

Selama terapi dengan sitostatika, kandungan hemoglobin dan sel darah merah, leukosit dan trombosit dalam darah tepi, indikator fungsi hati dan ginjal, dan indikator tes urin umum harus dipantau. Saat melakukan terapi dengan obat glukokortikosteroid sistemik dan imunosupresan, tanda-tandanya juga perlu segera diidentifikasi. penyakit menular dan komplikasi.

Regimen pengobatan

Untuk pemfigoid bulosa ringan:

Dengan tidak adanya efek klinis dari terapi dengan obat glukokortikosteroid topikal selama 1-3 minggu:

• prednisolon

Untuk pemfigoid bulosa parah:

• clobetasol dipropionat 0,05%
• prednisolon Jika terjadi kekambuhan, dosis obat kortikosteroid ditingkatkan ke tingkat semula.

Jika perlu untuk mengurangi dosis kortikosteroid sistemik, obat berikut ini diresepkan:

• plasmaferesis
• azatioprin
• mikofenolat mofetil
• metotreksat
• siklofosfamid

Selain meresepkan obat kortikosteroid topikal, lepuh besar dan erosi juga diobati:

• gelembung dibuka dengan tusukan dan dikeringkan, meninggalkan ban
• lesi erosif diobati dengan larutan antiseptik: larutan klorheksidin 0,05-0,2%, larutan miramistin 0,01%, larutan alkohol 1% berwarna hijau cemerlang

Indikasi rawat inap

• pemfigoid bulosa yang parah, membutuhkan terapi sistemik;
• kurangnya efek pengobatan dengan kortikosteroid topikal pada pasien rawat jalan;
• adanya infeksi sekunder pada lesi.

Persyaratan hasil pengobatan

• menghentikan perkembangan penyakit;
• pengurangan rasa gatal;
• epitelisasi erosi.

Taktik tanpa adanya efek pengobatan

Jika tidak ada efek dari terapi dengan obat glukokortikosteroid sistemik dan topikal, obat imunosupresif atau plasmaferesis juga diresepkan selama beberapa minggu.

Pencegahan

Tidak ada metode pencegahan.

Jika Anda memiliki pertanyaan mengenai penyakit ini, silakan hubungi dokter kulit Adaev Kh.M:

WhatsApp 8 989 933 87 34

Surel: [dilindungi email]

Instagram @dermatolog_95

Untuk kutipan: Grigoriev D.V. Pemfigoid bulosa Lever // Kanker payudara. 2014. Nomor 8. Hal.598

Karakter utama

1. Pemfigoid bulosa (BP) adalah penyakit lepuh subepidermal autoimun yang paling umum; ini sebagian besar menyerang orang lanjut usia.

2. Dalam kebanyakan kasus, ini adalah penyakit kronis dengan eksaserbasi dan remisi spontan, yang dapat disertai dengan penyebaran penyakit yang signifikan.

3. PD berhubungan dengan antibodi yang menempel di jaringan dan bersirkulasi yang ditujukan terhadap antigen BP180 (BP180 atau kolagen tipe XVII) atau antigen BP230, komponen kompleks adhesi persimpangan yang disebut hemidesmosom yang mendukung persimpangan epidermal.

4. Kisaran manifestasi klinisnya sangat luas. Pada kasus yang khas, PD muncul dengan ruam yang sangat gatal disertai lepuh yang meluas. Pada tahap awal atau dengan varian atipikal penyakit ini, hanya terdapat lesi ekskoriasi, eksim, atau urtikaria (terlokalisasi atau umum).

5. Diagnosis ditegakkan berdasarkan pemeriksaan imunopatologi, terutama mikroskop imunofluoresensi langsung dan tidak langsung, serta pemeriksaan enzim immunoassay antibodi terhadap antigen BP180/BP230.

Perkenalan

PD adalah penyakit kulit melepuh subepidermal autoimun yang paling umum. Penyakit ini biasanya terjadi pada orang dewasa lanjut usia dalam bentuk ruam yang luas, gatal, melepuh, dan berpotensi menyebabkan angka kematian yang signifikan. Gambaran klinisnya bisa sangat polimorfik, terutama pada tahap awal penyakit atau dengan varian atipikal, di mana lesi bulosa yang sudah berkembang sempurna mungkin tidak ada. Dalam kasus ini, menegakkan diagnosis PD memerlukan tingkat kecurigaan yang tinggi. PD adalah pola penyakit autoimun spesifik organ. Antigen yang ditargetkan oleh antibodi pasien adalah dua komponen hemidesmosom, kompleks adhesi persimpangan yang terdapat di kulit dan selaput lendir.

Cerita

Selama abad ke-18, istilah pemfigus sering digunakan untuk menggambarkan segala jenis ruam yang melepuh. Baru pada tahun 1953 Lever, berdasarkan gambaran klinis dan histologis spesifik, mengenali PD sebagai kelainan yang berbeda dari berbagai jenis pemfigus “sebenarnya”. Satu dekade kemudian, Jordon, Beutner dan rekannya menunjukkan bahwa pasien PD memiliki antibodi yang terikat pada jaringan dan bersirkulasi yang diarahkan ke zona membran basal kulit. Pengamatan ini memunculkan gagasan bahwa pelepasan epidermis disebabkan oleh antibodi yang ditujukan terhadap struktur kulit yang mendukung sambungan dermoepidermal. Tonggak sejarah berikutnya dalam pemahaman kita tentang PD mencakup karakterisasi imunokimia protein target, kloning gennya, dan pembuatan model hewan untuk penyakit ini.

Epidemiologi

PD biasanya merupakan penyakit pada orang lanjut usia yang timbul setelah usia 60 tahun. Diperkirakan kejadian tahunan setidaknya 6-13 kasus baru per 1 juta penduduk (dengan peningkatan pesat setelah 60 tahun); namun, angka-angka ini memerlukan penyempurnaan lebih lanjut (misalnya menggunakan individu dengan usia yang sama sebagai penyebutnya). Risiko relatif pada pasien berusia di atas 90 tahun tampaknya 300 kali lebih tinggi dibandingkan pasien berusia 60 tahun atau lebih muda, dengan prevalensi lebih tinggi pada pria dibandingkan wanita.

Penyakit ini juga terjadi pada anak-anak, namun jarang terjadi. Saat ini, terdapat data kurang dari 100 kasus PD remaja. Kasus PD telah dilaporkan dalam beberapa bulan pertama kehidupan pascakelahiran, namun penularan transplasental belum dijelaskan. Faktor pemicu PD remaja belum teridentifikasi dengan jelas; Hubungan sementara dengan vaksinasi, transplantasi organ berulang, sindrom hiper-IgE, dan penolakan transplantasi ginjal kronis telah dilaporkan.

Beberapa alel MHC kelas 2 lebih sering terjadi pada pasien PD dibandingkan pada populasi umum. Pada orang Kaukasia, hubungan yang signifikan ditemukan dengan alel DQB1*0301, sementara peningkatan frekuensi alel DRB1*04, DRB1*1101 dan DQB1*0302 diamati pada pasien Jepang.

Patogenesis

PD adalah contoh penyakit yang diperantarai sistem kekebalan tubuh yang berhubungan dengan respons humoral dan seluler yang diarahkan terhadap dua autoantigen yang telah dipelajari dengan baik: antigen PD 180 (BP180, BPAG2, atau kolagen tipe XVII) atau antigen BP 230 (BP230, atau BPAG1 ). Walaupun yang pertama adalah protein transmembran dengan domain ekstraseluler kolagen yang besar, yang terakhir adalah protein sitoplasma yang termasuk dalam keluarga plakin. Kedua antigen ini merupakan komponen hemidesmosom, yaitu kompleks adhesi yang mempertahankan sambungan epitel-stromal pada epitel berlapis dan epitel kompleks lainnya. Gambar 1 menunjukkan lokasi dan interaksi molekul BPAG1 dan BPAG2 di membran basal epidermis.

Penelitian in vitro dan model hewan in vivo telah memberikan bukti kuat mengenai peran patogenetik antibodi pada PD. Selain itu, pada kehamilan herpes, penyakit yang terkait erat dengan PD, transfer antibodi transplasental terhadap HPAH2 dari ibu ke janin dapat menyebabkan ruam bulosa sementara. Akhirnya, etiologi autoimun dari PD secara tidak langsung didukung oleh hubungannya dengan haplotipe kompleks histokompatibilitas utama kelas 2 dan responnya terhadap terapi imunosupresif.

Respons humoral dan seluler

Hampir semua pasien PD memiliki antibodi IgG yang berikatan dengan PAH2. Lebih tepatnya, itu adalah domain NC16A non-kolagen, suatu wilayah BPAG2 yang terlokalisasi secara ekstraseluler tetapi dekat dengan domain transmembran, yang membentuk wilayah imunodominan (Gbr. 2). Namun, situs antigenik tambahan terdapat dalam domain ekstraseluler dan intraseluler PAH2, dan situs tersebut dikenali oleh serum hingga 70% pasien PD. Pasien dengan PD juga menunjukkan autoreaktivitas yang signifikan terhadap PAH1 intraseluler. Antibodi reaktif BP230 sebagian besar berikatan, namun tidak eksklusif, pada wilayah terminal C autoantigen ini. Kehadiran beberapa situs antigenik di sepanjang BP180 dan BP230 kemungkinan besar merupakan hasil dari fenomena yang dikenal sebagai “penyebaran epitop.” Fenomena ini juga dapat menjelaskan temuan penelitian bahwa serum pasien jarang mengandung antibodi yang ditujukan pada komponen tambahan pada zona membran basal.

Pasien dengan PD menunjukkan respons sel T autoreaktif terhadap PAH2 dan PAH1, dan ini mungkin penting untuk menstimulasi sel B untuk memproduksi antibodi. Autoreaktivitas sel T autoreaktif anti-PD180 ini terbatas pada alel MHC2 tertentu (misalnya, HLA-DQB1*0301) yang umum pada pasien PD. Limfosit T ini, yang konstituen signifikannya sebagian besar adalah epitop, tampaknya tersembunyi dalam domain NC16, memiliki fenotip CD4+ dan mensekresi sitokin Th1- (misalnya interferon-γ) dan Th2 (misalnya interleukin 4, 5, dan 13). . Sitokin Th2 mungkin sangat penting dalam patofisiologi PD; mereka mendominasi lesi dan serum pasien. Selain itu, subkelas IgG4, yang sekresinya diatur oleh sitokin Th2, merupakan salah satu isotipe penyusun antibodi anti-BP180.

Setelah antibodi berikatan dengan target antigenik, pembentukan lepuh subepidermal terjadi melalui serangkaian peristiwa yang mencakup aktivasi komplemen, rekrutmen sel inflamasi (terutama neutrofil dan eosinofil), dan pelepasan berbagai kemokin dan protease seperti matriks metalloproteinase-9 dan neutrofil elastase. Proteinase ini secara proteolitik mendegradasi berbagai protein matriks ekstraseluler serta BP180. Menyusup sel mast dan eosinofil (yang dapat diaktifkan oleh antibodi IgE anti-BP180 spesifik) juga secara signifikan terlibat dalam menyebabkan kerusakan jaringan melalui sekresi protease dan mediator proinflamasi, seperti IL-5 dan eotaxin. Antibodi terhadap BP180 juga mungkin meningkatkan respons inflamasi dengan merangsang keratinosit secara langsung untuk memproduksi berbagai sitokin (misalnya, IL-6 dan IL-8). Terakhir, antibodi IgG mengurangi kandungan BP180 pada hemidesmosom dan dengan cara ini dapat menyebabkan melemahnya kohesi dermoepidermal. Gambar 3 menunjukkan mekanisme pembentukan gelembung di PD.

Beberapa model hewan telah memberikan bukti kuat bahwa antibodi terhadap BP180 bersifat patogen. Ketika antibodi manusia terhadap domain NC16A (penentu imunodominan PD180 manusia) ditransfer ke tikus yang baru lahir (di mana PD180 telah sepenuhnya atau sebagian dimanusiakan melalui rekayasa genetika), antibodi tersebut mampu menginduksi penyakit kistik yang mereproduksi semua gejala inti penyakit kistik. PD. Sebaliknya, antibodi terhadap BP230 yang ditimbulkan reaksi inflamasi pada kelinci hanya setelah trauma tambahan pada epidermisnya; namun, bukti terbaru menunjukkan bahwa antibodi anti-BP230 dapat menyebabkan respons inflamasi dan pembentukan lepuh subepidermal pada model tikus. Bersama-sama, penelitian ini menghasilkan teori bahwa antibodi terhadap ektodomain BP180 penting secara patofisiologis, sedangkan produksi antibodi terhadap BP230 merupakan fenomena sekunder yang berkontribusi terhadap kerusakan jaringan.

Tanda-tanda klinis

Fase prevesical (nonbulosa).

Manifestasi kulit dari PD bisa sangat polimorfik. Pada fase prodromal dan nonbulosa dari penyakit ini, tanda dan gejala seringkali tidak spesifik dengan pruritus sedang hingga berat yang sulit diatasi atau berhubungan dengan erupsi ekskoriasi, eksim, papula, dan/atau urtikaria yang dapat bertahan selama berminggu-minggu atau berbulan-bulan. Gejala kulit yang tidak spesifik ini mungkin tetap menjadi satu-satunya tanda penyakit ini.

Fase kistik (bulosa).

Tahap bulosa ditandai dengan berkembangnya vesikel dan lepuh pada kulit yang sehat atau memerah bersamaan dengan nodul dan plak urtikaria atau infiltrasi, yang terkadang berbentuk cincin. Lepuh ini bersifat tegang, berdiameter hingga 1-4 cm, berisi cairan bening dan dapat bertahan selama beberapa hari, meninggalkan area yang terkikis atau berkerak. Terkadang cairan kandung kemih menjadi berdarah. Lesi seringkali memiliki pola distribusi simetris dan mendominasi permukaan fleksor ekstremitas dan bagian bawah batang tubuh, termasuk perut. Plak yang tumbuh dapat diamati di daerah intertriginosa. Perubahan sisa pasca inflamasi termasuk hiper dan hipopigmentasi dan, sangat jarang, milia. Keterlibatan oral terjadi pada 10-30% pasien. Selaput lendir pada mata, hidung, faring, esofagus, dan daerah anogenital lebih jarang terkena. Sekitar 50% pasien mengalami eosinofilia pada darah tepi.

Pilihan klinis

Beberapa varian klinis PD dijelaskan dan diuraikan pada Tabel 1. Herpes gravidarum juga merupakan varian PD yang biasanya terjadi selama kehamilan.

Sedangkan fokus individu PD pada anak usia yang lebih muda dan remaja (PD infantil dan remaja) serupa dengan lesi yang diamati pada orang tua, lokalisasi lesi mungkin berbeda. Pada anak kecil, lepuh sering kali pertama kali muncul di area akral lalu menyebar ke area lain, termasuk wajah. Lesi pada organ genital (misalnya pemfigoid remaja vulva), serta area selaput lendir lainnya, telah diamati pada remaja.

Hubungan dengan penyakit lain

Hubungan tumor ganas organ dalam dengan PD mungkin berkorelasi dengan usia pasien yang lebih tua. Meskipun banyak laporan menyatakan peningkatan kejadian kanker tertentu (misalnya, saluran cerna, kandung kemih, paru-paru) serta penyakit limfoproliferatif, dalam 3 studi kasus kontrol terdapat kecenderungan peningkatan risiko keganasan, yang tampaknya minimal. Namun, pasien dengan PD harus diskrining menggunakan tes skrining kanker modern yang direkomendasikan untuk masyarakat umum.

Jarang, PD telah dijelaskan pada pasien dengan penyakit inflamasi usus dan penyakit autoimun lainnya seperti artritis reumatoid, Tiroiditis Hashimoto, dermatomiositis, lupus eritematosus sistemik, dan trombositopenia autoimun. Dipercaya bahwa hubungan ini bukan suatu kebetulan, namun menunjukkan peningkatan kerentanan yang telah ditentukan secara genetis terhadap perkembangan penyakit. penyakit autoimun. Namun, satu studi kasus-kontrol tidak menemukan adanya peningkatan risiko penyakit autoimun pada pasien PD.

Pada beberapa pasien, PD tampaknya diawali oleh trauma, luka bakar, terapi radiasi atau radiasi ultraviolet (termasuk PUVA). PD juga telah diidentifikasi berhubungan dengan penyakit kulit tertentu, seperti psoriasis dan lichen planus, dan lepuh mungkin terletak pada plak psoriasis. Telah dikemukakan bahwa proses inflamasi kronis pada sambungan dermoepidermal menyebabkan efek antigen pada limfosit T autoreaktif, menyebabkan respon imun sekunder (fenomena ekspansi epitop).

Perlu ditekankan bahwa PD sering dikaitkan dengan penyakit neurologis seperti penyakit Parkinson, demensia, penyakit kejiwaan (gangguan unipolar dan bipolar) dan kelumpuhan. Hubungan yang kuat juga diamati dengan sklerosis ganda dalam satu studi populasi. Perlu dicatat bahwa varian saraf BP230 diekspresikan di sistem saraf pusat dan perifer.

PD akibat obat-obatan

Beberapa pasien memiliki penyakit sistemik obat dapat menyebabkan perkembangan PD. Penyebab obat sangat banyak, termasuk diuretik (misalnya furosemide), analgesik (phenacetin), D-penicillamine, antibiotik (amoksisilin, ciprofloxacin), potasium iodida, emas, dan kaptopril. Reproduksi ruam PD setelah pemberian obat berulang telah diamati pada beberapa obat (misalnya, furosemide), namun pada obat lain hubungannya hanya didasarkan pada bukti yang lebih sedikit. Satu studi kasus-kontrol yang mengevaluasi obat-obatan yang digunakan dalam jangka panjang sebelum timbulnya penyakit menemukan bahwa dua kelas obat-obatan ini, diuretik dan antipsikotik, lebih sering digunakan oleh pasien PD dibandingkan subjek kontrol. Di antara diuretik, risikonya dikaitkan dengan antagonis aldosteron. Oleh karena itu, riwayat obat yang terperinci diperlukan untuk semua pasien untuk mengecualikan efek pemicu obat apa pun, karena penghentian segera dapat menyebabkan perbaikan yang cepat.

Mekanisme bagaimana obat mendorong perkembangan PD masih harus dijelaskan. Kemungkinan besar obat ini bertindak sebagai pemicu pada pasien dengan kerentanan genetik dengan cara memodifikasi respons imun atau mengubah sifat antigenik membran basal epidermis.

Diagnosa

Diagnosis PD didasarkan pada presentasi klinis yang khas, gambaran histologis dan, yang paling penting, temuan mikroskopis positif dari imunofluoresensi langsung dan tidak langsung atau uji imunosorben terkait enzim (ELISA) PD180. Dalam kebanyakan kasus, mikroskop imunofluoresensi memberikan kriteria yang diperlukan dan cukup untuk klasifikasi pasien yang benar. Namun, terutama pada pasien dengan hasil negatif berdasarkan mikroskop imunofluoresensi tidak langsung, studi imunokimia tambahan (misalnya ELISA) digunakan dan diperlukan untuk menunjukkan respons antibodi terhadap penyakit yang menargetkan BP180 dan/atau BP230. Dengan tidak adanya erupsi bulosa yang berkembang sempurna, misalnya pada tahap awal atau varian atipikal penyakit ini, diagnosis PD jelas bergantung pada hasil positif mikroskop imunofluoresensi langsung dan karakterisasi target antigenik.

Mikroskop cahaya dan mikroskop elektron

Pada fase nonbulosa atau PD atipikal, mikroskop cahaya mungkin memberikan informasi yang kurang spesifik karena hanya celah epidermal, spongiosis eosinofilik, dan/atau infiltrat eosinofil dermal yang dapat dideteksi (Gambar 4). Spesimen biopsi dari bleb biasanya menunjukkan bleb subepidermal pada tahap awal perkembangannya, disertai dengan infiltrasi inflamasi dermal yang terdiri dari eosinofil dan sel mononuklear (Gambar 5). Infiltrat paling sering ditemukan di lapisan paling atas dermis, dan rongga kandung kemih mengandung jaringan fibrin dengan infiltrasi inflamasi yang bervariasi. Studi mikroskopis elektron telah menunjukkan bahwa pembentukan kandung kemih subepidermal diamati pada tingkat lamina lucida.

Mikroskop imunofluoresensi

Pada hampir semua pasien, pemeriksaan mikroskopis imunofluoresensi langsung pada kulit yang tidak terlibat di sekitar lesi biasanya secara khas menunjukkan adanya endapan IgG dan/atau C3 yang tipis, linier, dan terus menerus (dan, lebih jarang, kelas imunoglobulin lain) di sepanjang membran basal epidermis. (Gbr. 6). ). IgG4 dan IgG1 adalah subkelas IgG yang dominan. Analisis terperinci Pola fluoresensi linier di area membran basal, serta pemeriksaan kulit di dekat lesi setelah pengobatan dengan NaCl 1 M (disebut sebagai “kulit terbelah garam”) dapat digunakan untuk membedakan PD dari penyakit lepuh autoimun lainnya. Pada PD, endapan imun ditemukan pada sisi epidermal (tegmentum) atau pada sisi epidermal dan dermal dari lapisan sumbing (Gbr. 7). Terlepas dari kenyataan bahwa tidak ada metode pemetaan antigenik dalam praktik sehari-hari, sifat fluoresensi memungkinkan seseorang untuk lebih akurat menentukan lokalisasi imunoreaktan yang disimpan.

Pada 60-80% pasien, antibodi yang bersirkulasi terhadap membran basal dari kelas IgG dan, lebih jarang, kelas IgA dan IgE dapat dideteksi. Antibodi ini biasanya berikatan pada sisi epidermis, atau yang lebih jarang, pada sisi epidermis dan dermal dari kulit manusia normal yang terbelah oleh garam. Untuk studi imunofluoresensi tidak langsung, kulit manusia normal yang tercerna garam adalah substrat pilihan. Terakhir, jika tersedia, pengujian antibodi yang bersirkulasi terhadap substrat kulit atau garis sel keratinosit yang hilang dari protein membran basal tertentu, seperti BP180 atau kolagen tipe VII, memberikan metode yang mudah untuk menentukan pola reaktivitas yang tepat.

Mikroskop imunoelektron

Meskipun kurang umum digunakan saat ini, studi mikroskop imunoelektron menggunakan pelabelan emas menunjukkan bahwa antibodi IgG yang disimpan secara in vivo sebagian besar terlokalisasi pada membran basal luar sel di bawah hemidesmosom, dengan distribusi yang konsisten dengan domain ekstraseluler BP180. Dengan menggunakan mikroskop imunoelektron tidak langsung, antibodi yang bersirkulasi terhadap BP180 dan BP230 dapat dilihat terkait dengan plak hemidesmosomal dan pada tingkat lamina lucida di bawah hemidesmosom.

Studi imunokimia

Ketika dipelajari dengan imunobloting dan imunopresipitasi ekstrak keratinosit, serum 60-100% pasien mengandung antibodi IgG yang masing-masing berikatan dengan BP180 dan BP230. Selain itu, serum pasien sering kali mengandung antibodi IgA dan IgE spesifik. Bentuk rekombinan BP180 dan BP230 yang diekspresikan pada sistem pro dan eukariotik semakin banyak digunakan untuk mendeteksi autoantibodi.

Telah ditetapkan fase padat itu uji imunosorben terkait(ELISA) yang menggunakan protein rekombinan yang mencakup daerah spesifik antigen PD (misalnya, domain NC16A dari PD180 atau ujung C dari PD180 atau PD230) sangat spesifik (>90%). Kadang-kadang, pada titer rendah, hasil positif palsu terlihat pada individu sehat atau pasien lanjut usia dengan ruam kulit yang gatal. Secara keseluruhan, sensitivitas ELISA NC16A PD180 kemungkinan sebanding dengan imunofluoresensi tidak langsung (dengan kulit yang dicerna dengan garam sebagai substrat) ketika tes dilakukan pada pasien PD yang tidak dipilih. Untuk meningkatkan sensitivitas secara keseluruhan, ELISA yang berbeda untuk protein BP180 dan BP230 harus digabungkan. Berbeda dengan immunoblotting, antigen ELISA diuji menggunakan kondisi alam, dan sebagai hasilnya, aktivitas pengikatan terhadap antigen konformasi tidak hilang. Tes-tes ini sekarang diproduksi secara komersial dan memberikan gambaran cepat tentang reaktivitas serum pasien.

Perbedaan diagnosa

Karena Tanda-tanda klinis pada tahap prevesical mungkin tidak spesifik, mungkin menyerupai sejumlah penyakit kulit, termasuk reaksi obat, dermatitis kontak, prurigo, urtikaria, reaksi terhadap gigitan arthropoda dan kudis. Penyakit-penyakit ini biasanya dibedakan berdasarkan riwayat dan konteks umum, gambaran patologis, dan hasil mikroskop imunofluoresensi negatif. Adanya lepuh meningkatkan kemungkinan reaksi bulosa terhadap gigitan artropoda, dermatitis kontak alergi, sindrom Stevens-Johnson, erupsi obat bulosa, eksim dishidrotik, pseudoporfiria, dan porfiria cutanea tarda. Pada anak-anak, perlu untuk mempertimbangkan impetigo bulosa, epidermolisis bulosa kongenital, dan bentuk mastositosis bulosa.

Kelompok pemfigoid, pemfigus paraneoplastik, dan dermatitis herpetiformis Dühring dapat dibedakan berdasarkan karakteristik temuan imunopatologis dan konteks klinis. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa pada pasien dengan penyakit lepuh subepidermal yang berhubungan dengan deposisi linier IgG atau C3 di sepanjang membran basal epidermis, adanya empat kriteria klinis berikut sangat mendukung diagnosis PD:

1) tidak adanya atrofi kulit;

2) tidak adanya kerusakan pada selaput lendir;

3) tidak adanya kerusakan pada kepala dan leher;

4) usia di atas 70 tahun.

Namun, membedakan PD dari penyakit subepidermal autoimun berikut terkadang sulit:

• Epidermolisis bulosa acquisita memiliki manifestasi klinis yang luas. Meskipun bentuk klasik epidermolisis bulosa acquisita non-inflamasi cukup khas, bentuk inflamasinya sangat mirip dengan PD. Seperti halnya PD, keterlibatan mukosa mungkin ada;
• dermatosis bulosa IgA linier mewakili sekelompok penyakit lepuh subepidermal dan bukan merupakan entitas terpisah. Meskipun gambaran dermatosis bulosa IgA linier bersifat polimorfik pada orang dewasa, pada masa kanak-kanak kondisi ini sering dikaitkan dengan lesi annular atau polisiklik, serta keterlibatan area genital dan perioral. Namun, ciri-ciri yang sama juga diamati pada PD remaja;
• Pemfigoid mukosa (jaringan parut) adalah sekelompok penyakit heterogen yang bersama-sama memiliki lesi dominan pada selaput lendir, perjalanan penyakit kronis dan kecenderungan jaringan parut. Lesi kulit hanya ditemukan pada 25-30% pasien, dan biasanya terletak di kepala dan batang tubuh bagian atas. Pada pasien dengan lesi oral dan kulit, diferensiasi pemfigoid mukosa dari PD sulit dilakukan dan klasifikasi tergantung pada adanya kecenderungan yang jelas untuk jaringan parut pada area mukosa yang terlibat dan keterlibatan kulit yang terbatas dan kadang-kadang pada hasil tes imunologi;
• pemfigoid yang baru jadi. Pertanyaan yang sulit adalah bagaimana mengkategorikan sekelompok pasien lanjut usia dengan pruritus umum (dengan atau tanpa ruam kulit) yang memiliki antibodi membran basal epidermal yang bersirkulasi dan reaktif terhadap BP180 dan/atau BP230 tetapi tetap negatif pada mikroskop imunofluoresensi rutin. Beberapa dari pasien ini dengan temuan mikroskop imunofluoresensi langsung yang awalnya negatif sebenarnya berkembang menjadi PD seiring berjalannya waktu dan dapat dianggap menderita pemfigoid yang baru jadi;
• pemfigoid anti-p200. Sekelompok kecil pasien telah dideskripsikan dengan ciri-ciri yang identik dengan yang terlihat pada PD, yaitu vesikel dan lepuh yang tegang, serta papula dan plak eksim dan urtikaria. Kadang-kadang muncul papulovesikel berkelompok dengan pola yang mirip dengan dermatitis herpetiformis. Kerusakan pada selaput lendir juga bisa terjadi. Pasien-pasien ini memiliki antibodi yang bersirkulasi yang secara spesifik berikatan dengan sisi dermal dari garam yang terbelah pada kulit manusia. Target protein membran basal 200 kDa ini adalah rantai laminin gamma 1.

PD adalah penyakit kronis yang ditandai dengan eksaserbasi dan remisi spontan. Pengamatan pada era pra-kortikosteroid menunjukkan bahwa penyakit ini bersifat self-limited pada 30% pasien dan self-limitation pada orang dewasa biasanya terjadi dalam waktu 5-6 tahun. Karena lesi yang gatal, melepuh, terkikis, dan terinfeksi, penyakit ini sering kali disertai dengan kerusakan kulit yang parah dan berdampak besar pada kualitas hidup. Meskipun sebagian besar pasien pada akhirnya mencapai remisi dengan pengobatan, angka kematian cukup signifikan pada pasien berusia lanjut. Perkiraan angka kematian selama tahun pertama berkisar antara 10 dan 40%, tergantung pada kelompok pasien. Telah ditetapkan bahwa usia dan skor Karnofsky (skala 0 hingga 100), yang kurang dari 40, secara signifikan mempengaruhi prognosis. Kemungkinan besar kondisi komorbiditas dan regimen pengobatan (penggunaan kortikosteroid dan/atau obat imunosupresif) juga mempengaruhi morbiditas dan mortalitas secara keseluruhan.

Prognosis PD remaja baik, dan sebagian besar kasus yang dilaporkan memiliki durasi penyakit selama 1 tahun atau kurang, walaupun terkadang perjalanan penyakit bisa lebih lama.

Studi berbasis ELISA baru-baru ini menemukan bahwa kadar antibodi IgG dan IgE serum terhadap PD180 berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit. Selain itu, reaktivitas IgG terhadap domain NC16A dan terminal C PD180 telah dikaitkan dengan fenotip klinis PD yang berbeda, dengan keterlibatan mukosa yang dominan. Meskipun penggunaan praktis dari hasil ELISA sebagai panduan pengobatan masih belum diketahui, sebuah penelitian baru-baru ini menemukan bahwa ELISA BP180-NC16A yang tinggi (dan pada tingkat yang lebih rendah, temuan imunofluoresensi langsung yang positif sebelum akhir pengobatan merupakan indikator yang dapat diandalkan untuk kekambuhan PD di masa depan. ).

Perlakuan

Pengobatan PD lebih didasarkan pada pengalaman klinis dibandingkan studi terkontrol.

Dosis awal prednisolon yang dianjurkan adalah 20 mg/hari, atau 0,3 mg/kg/hari - untuk penyakit lokal atau ringan, 40 mg/hari, atau 0,6 mg/kg/hari - untuk penyakit sedang dan 50-70 mg/hari, atau 0,75-1,0 mg/kg/hari - untuk penyakit parah. Pengendalian perjalanan penyakit biasanya dicapai dalam 1-2 minggu, terkadang dalam 28 hari.

Dosis ini kemudian dikurangi secara bertahap selama 6-9 bulan. atau terkadang lebih lama. Ada berbagai skema mengurangi dosis prednisolon. Ketika munculnya lepuh berhenti dan epitelisasi lengkap erosi terjadi, pilihan berikut dapat diusulkan: kurangi prednisolon dengan penambahan 20 mg seminggu sekali dengan dosis lebih dari 60 mg/hari, dengan penambahan 10 mg seminggu sekali di antara dosis. prednisolon 30 dan 60 mg/hari dan dengan penambahan 5 mg seminggu sekali antara dosis prednisolon 30 mg/hari dan tingkat dosis fisiologis. Ada pendapat bila dosis prednisolon mencapai 10-15 mg/minggu. itu harus disimpan minimal 6 bulan. dan jika tidak ada tanda-tanda aktivitas penyakit, pengurangan prednisolon dapat dilanjutkan sampai penghentian total. Ketika dosis prednisolon mencapai di bawah 10 mg/minggu. Dianjurkan untuk menguranginya secara bertahap 1-2,5 mg/minggu. untuk mengembalikan fungsi korteks adrenal.

Cara menurunkan dosis prednisolon pada PD yang kedua adalah dengan mulai mengurangi bila dalam waktu seminggu tidak muncul lepuh dan erosi sudah sembuh 80%, kemudian dilakukan pengurangan sebesar 20% dari dosis awal setiap 2 minggu. sampai muncul gelembung baru.

Namun penggunaan kortikosteroid pada orang lanjut usia dikaitkan dengan efek samping yang signifikan. Percobaan besar terkontrol baru-baru ini telah menyoroti peran steroid topikal yang poten, yang tampaknya mengendalikan PD bahkan secara umum dengan efektivitas yang sama seperti kortikosteroid oral dan, yang lebih signifikan, dengan efek samping sistemik yang lebih sedikit. Namun, penelitian ini tidak menentukan kemampuan pasien untuk mencapai remisi total bebas penyakit dibandingkan dengan kortikosteroid sistemik. Terkadang terapi nadi dengan metilprednisolon dengan dosis 15 mg/kg selama 3 hari berturut-turut diperlukan untuk mengendalikan penyakit ini dengan cepat.

Penggunaan obat imunosupresif masih menjadi perdebatan. Beberapa dokter memilih untuk menggunakannya secara eksklusif sebagai terapi lini kedua ketika kortikosteroid saja tidak dapat mengendalikan penyakit atau merupakan kontraindikasi, atau ketika dosis pemeliharaan kortikosteroid terlalu tinggi. Sekitar setengah dari pasien memerlukan terapi imunosupresif secara bersamaan. Obat yang paling umum digunakan adalah azathioprine, mycophenolate mofetil (1,5-3 g/hari), metotreksat, klorambusil (0,1 mg/kg/hari, seringkali 4-6 mg/hari) dan siklofosfamid (1-3 mg/hari).kg /hari). Dosis azathioprine (0,5-2,5 mg/kg/hari) harus disesuaikan dengan kadar tiopurin metiltransferase untuk meningkatkan kemanjuran dan mengurangi toksisitas. Pilihan obat imunosupresif tertentu bergantung pada profil efek samping, kondisi umum pasien, dan pengalaman dokter. Metotreksat dosis rendah mungkin merupakan alternatif yang efektif pada pasien dengan PD generalisata.

Kombinasi nikotinamida (500-2000 mg/hari) dan minosiklin atau tetrasiklin telah digunakan dengan beberapa keberhasilan pada sekelompok kecil pasien dan mungkin merupakan pilihan terapi untuk penyakit ringan ketika terdapat kontraindikasi yang jelas terhadap kortikosteroid. Jika tidak terdapat defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase, penggunaan dapson juga dapat dibenarkan, terutama pada adanya lesi mukosa. Manfaat imunomodulator topikal seperti tacrolimus masih harus dikonfirmasi. Untuk kasus yang resistan terhadap pengobatan, imunoglobulin intravena, plasmaferesis, atau imunoterapi anti-CD20 (rituximab) dapat digunakan.

Plasmaferesis berfilter ganda mungkin lebih efektif dibandingkan plasmaferesis standar, kemungkinan karena plasmaferesis ini menghilangkan sitokin patogen. Plasmapheresis filtrasi ganda mengurangi konsentrasi sejumlah sitokin, termasuk interleukin 8, tumor necrosis factor α, atau interleukin 2.

Meskipun durasi pengobatan yang optimal belum ditentukan, pasien dengan PD harus dirawat selama kurang lebih 12-18 bulan. Kali ini termasuk fase pemeliharaan di mana prednisolon oral dosis rendah (<10 мг/сут) или топического клобетазона пропионата (10 мг/нед.) вводятся в течение 3-6 мес. после любого признака/прекращения клинически активного заболевания. После прекращения терапии рецидив наблюдается у 10-15% пациентов.

Kesimpulannya, pada semua pasien PD, penting untuk meminimalkan komplikasi lesi kulit dan pengobatan sistemik, termasuk pencegahan osteoporosis, perlindungan gastroproteksi dan penilaian fungsi kardiovaskular dan risiko infeksi.

literatur

1. Buku Teks Dermatologi Rook, edisi kedelapan, diedit oleh Tony Burns, Stephen Breathnach, Neil Cox dan Christopher Griffiths dalam empat volume.Willey-Blackwell, 2010.
2. Terapi obat dermatologi komprehensif, edisi kedua. Stephen E.Wolverton. Saunders, 2007.
3. Dermatologi klinis, edisi kelima. Thomas P.Habif. Mosby, 2010.
4. Dermatologi, edisi ketiga, set 2 volume, diedit oleh Jean L. Bolognia, Joseph L. Jorizzo, Julie V Schaffer, Elsevier, 2012.
5. Dermatologi anak, edisi keempat, set 2 jilid, diedit oleh Lawrence A. Schachner, Ronald C. Hansen.Mosby, 2011.