1954. gadā vācietis farmācijas uzņēmums Chemie Grünenthal ir veicis pētījumus, lai izstrādātu lētu veidu, kā ražot antibiotikas no peptīdiem. Pētījuma gaitā uzņēmuma darbinieki ieguva zāles, ko viņi sauca par talidomīdu (talidomīdu), pēc tam viņi sāka pētīt tā īpašības, lai noteiktu tā pielietojuma apjomu.
Sākotnēji talidomīdu bija paredzēts izmantot kā pretkrampju līdzekli, taču pirmie eksperimenti ar dzīvniekiem parādīja, ka šādas īpašības jaunas zāles nepieder. Tomēr tika konstatēts, ka zāļu pārdozēšana nenogalināja izmēģinājuma dzīvniekus, kas deva pamatu uzskatīt, ka zāles ir nekaitīgas.
1955. gadā Chemie Grünenthal neoficiāli nosūtīja bezmaksas zāļu paraugus dažādiem ārstiem Vācijā un Šveicē.
Cilvēki, kuri lietoja zāles, atzīmēja, ka, lai gan tai nav pretkrampju īpašību, tai ir nomierinoša un hipnotiska iedarbība. Cilvēki, kuri lietoja šīs zāles, ziņoja, ka viņi piedzīvoja dziļu "dabisku" miegu, kas ilga visu nakti.
Zāļu iedarbība pārsteidza daudzus terapeitus, drošs nomierinošs un hipnotisks līdzeklis izcēlās uz esošo miega zāļu fona. Reklamējot šo produktu tirgū, vēl vairāk tika uzsvērta zāļu pārdozēšanas (nejaušas vai pašnāvības mēģinājuma) drošība.
Lai gan šīm zālēm bija līdzīga iedarbība uz cilvēkiem, bija jāpierāda, ka tās ir efektīvas, lai tās varētu licencēt. Tomēr zālēm nebija nomierinošas iedarbības uz dzīvniekiem, tāpēc Chemie Grünenthal pārstāvjiem demonstrācijai bija jāizgatavo īpašs būris, kas kalpoja eksperimentālo dzīvnieku mazāko kustību mērīšanai. Tādējādi Chemie Grünenthal pārstāvji varēja pārliecināt komisiju, ka, neskatoties uz to, ka peles pēc zāļu lietošanas bija nomodā, to kustības palēninājās vairāk nekā dzīvniekiem, kuriem tika injicētas citas zāles. nomierinoši līdzekļi. Demonstrācijas laikā uzņēmuma pārstāvji galveno uzsvaru lika uz to, ka zāles ir absolūti drošas, kas ļāva iegūt licenci zāļu ražošanai un izplatīšanai.
1957. gadā šīs zāles oficiāli tika izlaistas pārdošanai Vācijā ar nosaukumu Contergan, 1958. gada aprīlī Apvienotajā Karalistē tās izlaida uzņēmums Distillers Company ar nosaukumu Distaval. Turklāt talidomīds visbiežāk tika tirgots kā daļa no zālēm dažādi gadījumi, piemēram, Asmaval - pret astmu, Tensival - pret paaugstinātu asinsspiediens, Valgraine - pret migrēnu. Kopumā talidomīds tika pārdots 46 valstīs Eiropā, Skandināvijā, Āzijā, Āfrikā, Dienvidamerikā, kur tas tika ražots līdz 37 dažādi nosaukumi. Nevienā valstī nav veikti papildu neatkarīgi pētījumi par šo narkotiku.
1958. gada augustā kādam no Grīnentāla tika nosūtīta vēstule, kurā teikts, ka "talidomīds - labākās zāles grūtniecēm un mātēm, kas baro bērnu ar krūti. Šis punkts gandrīz nekavējoties tika atspoguļots Distiller narkotiku reklāmā Apvienotajā Karalistē, neskatoties uz to, ka pētījumus par zāļu ietekmi uz augli neveica ne Vācijas uzņēmums Grünenthal, ne angļu Distiller. Talidomīds ir veiksmīgi izmantots, lai novērstu nepatīkami simptomi kas saistīti ar grūtniecību, piemēram, bezmiegs, nemiers, rīta nelabums.
Sākot ar 1959. gadu, Grīnentāls sāka saņemt vēstules par perifēro neirītu un citiem. blakus efekti no narkotiku lietošanas. Bija viedokļi, ka zāles vajadzētu pārdot tikai pēc receptes. Neskatoties uz to, talidomīds turpināja dominēt pārdošanas apjomos un dažās valstīs pārdošanas apjomā atpalika tikai no aspirīna. Uzņēmuma politika ir bijusi noliegt Contergan saistību ar perifēro neirītu, un Grīnentāls ir spītīgi pretojies mēģinājumiem ierobežot šo zāļu pārdošanu.
Frensiss O. Kelsijs
1960. gada 8. septembrī ASV kompānija Richardson-Merrell iesniedza talidomīdu ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei ar nosaukumu Kevadon. Amerikas tā laika licencēšanas likumi zāles prasīja tikai tās lietošanas drošību. Tie paši likumi ļāva lietot zāles klīniskajos pētījumos pirms licencēšanas, ļaujot Ričardsonam-Merrelam ar 1267 ārstu starpniecību izplatīt vairāk nekā 2 500 000 tablešu 20 000 pacientu. Zāles apstiprināja lielākā daļa ārstu, kuri uzskatīja to par drošu un lietderīgu, ko viņi atspoguļoja savos ziņojumos. Tomēr doktors Frensiss O. Kelsijs, kuru FDA iecēla, lai pārraudzītu zāļu licencēšanu, nebija pārsteigts par šī testa rezultātiem. Viens no galvenajiem faktoriem, kas ietekmēja Kelsijas lēmumu, bija tas, ka Ričardsons-Merels zināja par neirīta attīstības risku, taču ziņojumā FDA par to klusēja. Frensiss O. Kelsijs, neskatoties uz spēcīgu Ričardsona-Merela spiedienu, neapstiprināja Kevadonu un tas netika laists ASV tirgū. Protams, tajā brīdī viņa vēl nenojauta, cik dzīvību viņa izglābusi, pieņemot šādu lēmumu.
1956. gada 25. decembrī Štolbergas pilsētā Chemie Grünenthal darbinieka ģimenē piedzima meita bez ausīm. Šis darbinieks savai grūtniecei deva neoficiālu talidomīdu, ko viņš bija lietojis darbā. Tobrīd neviens nesaskatīja saikni starp zāļu lietošanu un augļa anomālijām, agrāk vairākkārt tika novērota bērnu parādīšanās ar iedzimtiem fiziskiem defektiem. Tomēr pēc talidomīda ieviešanas tirgū dramatiski palielinājās to bērnu skaits, kuri dzimuši ar iedzimtām malformācijām. 1961. gadā vācu pediatrs Hanss Rūdolfs Vīdemans pievērsa sabiedrības uzmanību šai problēmai, raksturojot to kā epidēmiju.
1961. gada beigās gandrīz tajā pašā laikā profesors V. Lencs Vācijā un doktors Makbraids Austrālijā atklāja saistību starp jaundzimušo iedzimto defektu skaita pieaugumu un to, ka šo bērnu mātes lietoja talidomīdu. agri datumi grūtniecība.
1961. gada 16. novembrī Lencs pa tālruni ziņoja par savām aizdomām Chemie Grünenthal. 18. novembrī laikraksts Welt am Sonntag publicēja viņa vēstuli, kurā viņš aprakstīja vairāk nekā 150 jaundzimušo iedzimtu defektu gadījumus un saistīja tos ar talidomīda uzņemšanu mātēm agrīnās stadijas. 26. novembrī pēc preses un Vācijas varas iestāžu spiediena Chemie Grünenthal sāka izņemt talidomīdu no Vācijas tirgus, paziņojot par to Richardson-Merrell, kura produkti jau bija izplatījušies Dienvidamerikā. Tajā pašā laikā Chemie Grünenthal turpināja noliegt saistību starp epidēmiju un tās narkotikām.
Distillers 2. decembrī atklātā vēstulē, kas publicēta angļu žurnālos The Lancet un British Medical Journal, paziņoja par zāļu izņemšanu no tirgiem.
1961. gada decembrī žurnālā The Lancet tika publicēta Viljama Makbraida vēstule, kurā viņš arī aprakstīja savus novērojumus par talidomīda saistību ar dzimšanas defekti zīdaiņiem. Pēc tam zāles sāka izņemt no citu valstu plauktiem. Lenca un Makbraida vārdu apstiprinājums sāka nākt no dažādas valstis, situācija guva plašu publicitāti laikrakstos, radio un televīzijā, tomēr, neskatoties uz to, dažās aptiekās zāles bija pieejamas pat sešus mēnešus pēc pirmajiem ziņojumiem. Itālijā un Japānā zāles tika pārdotas pat 9 mēnešus pēc publicēšanas.
1962. gada sākumā Lencs izteica pieņēmumu, ka kopš 1959. gada Rietumvācijā ir dzimuši no 2000 līdz 3000 talidomīda upuru bērnu. Kopā, pēc dažādas aplēses, talidomīda lietošanas rezultātā aptuveni 40 000 cilvēku saņēma perifēro neirītu, no 8 000 līdz 12 000 jaundzimušo piedzima ar fiziskām deformācijām, no kuriem tikai aptuveni 5 000 nemira gadā. agrīnā vecumā paliek invalīds uz mūžu.
Talidomīda teratogēnā iedarbība
Kā izrādījās, talidomīdam piemīt teratogēnas (no grieķu val. τέρας — briesmonis, ķēms; un citi grieķu val. γεννάω — es dzemdēju) īpašības un tas rada vislielākās briesmas grūtniecības sākumposmā. Kritiskais periods auglim ir 34-50 dienas pēc sievietes pēdējām menstruācijām (20 līdz 36 dienas pēc ieņemšanas). Bērna fiziskas deformācijas iespējamība parādās pēc vienas talidomīda tabletes lietošanas šajā laika periodā.
Talidomīda izraisīti augļa bojājumi ietekmē dažādas ķermeņa daļas. Starp visizplatītākajiem ārējās izpausmes defekti vai trūkums augšējo vai apakšējās ekstremitātes, prombūtne ausīs, acu un mīmikas muskuļu defekti. Turklāt talidomīds ietekmē veidošanos iekšējie orgāni, destruktīvi ietekmējot sirdi, aknas, nieres, gremošanas un uroģenitālā sistēma, kā arī dažos gadījumos var izraisīt bērnu piedzimšanu ar novirzēm garīgo attīstību, epilepsija, autisms. Ekstremitāšu defektus sauc par fokomēliju un amēliju (burtiskais tulkojums no latīņu valodas ir attiecīgi “roņa ekstremitāte” un “ekstremitāšu trūkums”), kas parādās kā sava veida roņu pleznas ekstremitātes vietā vai to gandrīz pilnīga neesamība.
Saskaņā ar Lenca apkopotajiem datiem, aptuveni 40% jaundzimušo, kas bija pakļauti narkotiku iedarbībai augļa stadijā, nomira pirms savas pirmās dzimšanas dienas. Dažas destruktīvas ietekmes (īpaši tās, kas ietekmē bērna reproduktīvo sistēmu) var parādīties tikai daudzus gadus pēc dzimšanas, un tās var atklāt tikai rūpīgas analīzes rezultātā.
Ne mazāk šausminošs ir fakts, ka šīs fiziskās deformācijas var tikt mantotas. Tā paziņojuši Anglijas talidomīda upuru biedrības pārstāvji. Kā pierādījumu viņi minēja stāstu par 15 gadus veco Rebeku, kādas sievietes mazmeitu, kura lietoja talidomīdu. Meitene piedzima ar saīsinātām rokām un trīs pirkstiem katrā rokā, kas ir tipiska deformācija, kas saistīta ar šo narkotiku.
Teratogēnas iedarbības mehānisms
Talidomīda enantiomēru shematisks attēlojums
Talidomīda molekula var pastāvēt divu optisko izomēru formā – pa labi un pa kreisi. Viens no tiem paredz terapeitiskais efekts zāles, savukārt otrā ir tās teratogēnās iedarbības cēlonis. Šis izomērs ir iespīlēts šūnu DNS vietās bagāts G-C saites un traucē normālu DNS replikācijas procesu, kas nepieciešams šūnu dalīšanai un embriju attīstībai.
Tā kā talidomīda enantiomēri organismā spēj pāriet viens otrā, preparāts, kas sastāv no viena attīrīta izomēra, neatrisina teratogēnās iedarbības problēmu.
talidomīda upuri
Piemineklis talidomīda upuriem Londonā, uzcelts 2005. gadā. Modele bija Elisona Lepere, kura skulptūras tapšanas brīdī bija stāvoklī. Viņas bērns uzauga vesels.
2012. gadā Vācijas farmācijas koncerns Gruenenthal Stolbergas pilsētā atklāja bronzas pieminekli bērniem, kurus skārusi narkotika talidomīds.
"Talidomīda traģēdija" - modernās ēras sākums zāļu drošībā Vispasaules sensacionālā "Talidomīda traģēdija" pievērsa uzmanību pacientu drošības nodrošināšanas problēmai un aizsāka jaunu attieksmi pret zāļu izstrādi un iekļaušanu farmācijas tirgū, kā arī farmakovigilance - pastāvīgu medicīnas praksē jau lietoto zāļu drošuma uzraudzību. 1954. gadā Vācijas farmācijas uzņēmuma Chemie Grünenthal darbinieki, meklējot lētu veidu, kā ražot antibiotikas no peptīdiem, ieguva zāles, ko sauc par talidomīdu. Lai izpētītu jaunās zāles īpašības un noteiktu darbības jomu, bezmaksas paraugi tika neformāli ziedoti dažādu specialitāšu ārstiem Vācijā un Šveicē. Pacienti, kuri lietoja zāles, atzīmēja tā nomierinošo un hipnotisko efektu (pēc lietošanas iestājās dziļš "dabisks" miegs, kas ilga visu nakti). Lai saņemtu atļauju par medicīnisks pielietojums Zāles bija jātestē uz dzīvniekiem. Tomēr laboratorijas pelēm talidomīdam nebija sedatīvas iedarbības. Neskatoties uz to, Chemie Grünenthal spēja pārliecināt komisiju, ka, salīdzinot ar citiem sedatīviem līdzekļiem, jaunās zāles vairāk palēnina peļu kustības. Uzņēmuma galvenais uzsvars tika likts uz to, ka zāles ir absolūti drošas. Rezultātā tika izsniegta licence zāļu ražošanai un izplatīšanai, un 1957. gadā tā nonāca pārdošanā Vācijā ar tirdzniecības nosaukums Contergan. 1958. gadā Apvienotajā Karalistē parādījās talidomīds, ko ražoja Distillers ar nosaukumu Distraval. Turklāt talidomīds bija daļa no kombinētās zāles astmas, migrēnas ārstēšanai, lai samazinātu asinsspiediens. Kopumā talidomīds tika izmantots 46 valstīs Eiropā, Āzijā, Āfrikā un Dienvidamerikā ar 37 dažādiem nosaukumiem. Tomēr nevienā valstī nav veikti papildu neatkarīgi pētījumi par šo narkotiku. Līdz 1961. gadam talidomīds bija kļuvis par vislabāk pārdoto nomierinošo līdzekli Vācijā. 1958. gada augustā Chemie Grünenthal ziņoja, ka "talidomīds ir labākās zāles grūtniecēm un mātēm, kas baro bērnu ar krūti". Un šo informāciju Distiller nekavējoties iekļāva narkotiku reklāmā Apvienotajā Karalistē. Talidomīds ir veiksmīgi izmantots, lai novērstu nepatīkamus ar grūtniecību saistītus simptomus, piemēram, bezmiegu, trauksmi, rīta nelabumu, neskatoties uz to, ka pētījumus par zāļu ietekmi uz augli nav veikusi ne vācu kompānija Chemie Grünenthal, ne Anglijas Distiller. Kopš 1959. gada Chemie Grünenthal ir saņēmis ziņojumus par perifēro neirītu un citām talidomīda blakusparādībām, kā arī ierosinājumus pārvietot to uz kategoriju, ko var iegādāties tikai ar receptēm. Uzņēmums pretojās mēģinājumiem ierobežot zāļu pārdošanu, noliedzot talidomīda saistību ar perifēro neirītu un ignorējot faktu, ka 1956. gada decembrī uzņēmuma darbinieka ģimenē piedzima meita bez ausīm (šis darbinieks savai grūtniecei iedeva vēl oficiāli neizlaisto talidomīdu, ko lietoja darbā). Rezultātā talidomīds joprojām bija visvairāk pārdotais daudzās valstīs, otrajā vietā aiz aspirīna. 1960. gadā Ričardsons Merrels iesniedza savu talidomīdu Kevadonu ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA). Saskaņā ar tā laika ASV likumiem zāļu reģistrācijai bija nepieciešami tikai dati par to lietošanas drošību. Tiesa tika atļauta klīniskais pielietojums zāles, pirms tās tika licencētas, ļaujot Ričardsonam-Merrelam ar 1267 ārstu starpniecību izplatīt vairāk nekā 2,5 miljonus tablešu 20 000 pacientu. Zāles apstiprināja lielākā daļa ārstu - viņi uzskatīja to par drošu un noderīgu, ko viņi atspoguļoja savos ziņojumos. Tomēr doktors Frensiss O. Kelsijs, kuru FDA iecēla, lai pārraudzītu zāļu reģistrāciju, nebija apmierināts ar rezultātiem. Viņu īpaši satrauca fakts, ka Ričardsons-Merrels, zinot par neirīta attīstības risku, ziņojumā FDA par to klusēja. Neskatoties uz spēcīgu Ričardsona Merela spiedienu, Frānsisa O. Kelsija Kevadonu neapstiprināja. Tādējādi talidomīds netika apstiprināts ASV tirgum. Tikmēr tikai Rietumvācijā 1959.-1962.gadā no 2000 līdz 3000 bērnu piedzima ar deformācijām, kas radušās, mātēm grūtniecības laikā lietojot talidomīdu. Frānsisas O. Kelsijas godprātību un profesionalitāti novērtēja ASV varas iestādes: 1962. gadā ASV prezidents Džons Kenedijs viņai pasniedza ordeni par izcilu kalpošanu Tēvzemei – augstāko apbalvojumu, kādu var saņemt ierēdņi. Pirmās apsūdzības pret Chemie Grünenthal sāka parādīties 1961. gada beigās, un tikai 7 gadus vēlāk, 1968. gadā, beidzot tika sagatavoti lietas materiāli un sākās tiesas process pret septiņiem Chemie Grünenthal darbiniekiem. Viņi tika apsūdzēti par bīstamu kravu iekļūšanu tirgū. zāles, kas nav izturējis rūpību un nodarījis miesas bojājumus ievērojamam skaitam bērnu. Pēc divarpus gadiem tiesa nolēma lietu izbeigt, jo Chemie Grünenthal bija pienākums izmaksāt kompensāciju DM 100 miljonu apmērā bērniem, kurus skārusi talidomīds. 1971. gadā Vācijas Veselības ministrija izveidoja fondu, kura uzdevums bija kompensēt talidomīda upurus. Līdz 1992. gada sākumam Vācijā vien 2866 cilvēki no fonda bija saņēmuši kopējo kompensāciju vairāk nekā 538 miljonu marku apmērā. Talidomīds rada vislielāko risku auglim agrīnā grūtniecības stadijā, no 20 līdz 36 dienām pēc ieņemšanas. Bērnam ir iespējami fiziski defekti pat pēc vienas talidomīda tabletes lietošanas šajā laika periodā. Biežākās ārējās izpausmes ir augšējo vai apakšējo ekstremitāšu defekti vai to neesamība, ausu kauliņu neesamība, acu un mīmikas muskuļu defekti. Turklāt talidomīds ietekmē iekšējo orgānu (sirds, aknu, nieru, gremošanas un uroģenitālās sistēmas) veidošanos, dažos gadījumos tas var izraisīt bērnu ar garīgu atpalicību, epilepsiju, autismu piedzimšanu. Saskaņā ar profesora V. Lenca (Vācija) apkopotajiem datiem aptuveni 40% jaundzimušo, kuri bija pakļauti zāļu iedarbībai augļa attīstības stadijā, nomira pirms 1 gada vecuma. Dažas destruktīvas ietekmes (jo īpaši attiecībā uz reproduktīvo sistēmu) var parādīties daudzus gadus pēc dzimšanas. Talidomīda molekula var pastāvēt kā divi optiskie izomēri, pa labi un pa kreisi. Pirmais nodrošina zāļu terapeitisko iedarbību, otrais ir teratogēns (integrējas noteiktos DNS reģionos un traucē normālu transkripcijas procesu, tādējādi izjaucot šūnu dalīšanās un embriju attīstības procesu). Turklāt vielas attīrīšana no teratogēnā izomēra neatrisina talidomīda drošības problēmu, jo organismā pa labi rotējošais izomērs var pārvērsties par pa kreisi griežamo izomēru un otrādi. Talidomīds negatīvi ietekmē ne tikai augli, bet arī pieauguša cilvēka ķermeni, izraisot vājumu, galvassāpes, miegainību, reiboni, menstruālais cikls, temperatūras paaugstināšanās. Dažos gadījumos talidomīda lietošana var izraisīt perifēra neirīta attīstību. Kopumā pasaulē 1956.-1962.gadā pēc dažādām aplēsēm piedzima no 8000 līdz 12000 bērnu ar talidomīda izraisītām iedzimtām deformācijām. Šī traģēdija ir likusi daudzām valstīm pārskatīt esošo praksi valsts reģistrācija zāles, stingrākas prasības to drošībai. Kopš tā laika ir pagājis pusgadsimts, bet bērni joprojām dažkārt piedzimst ar ekstremitāšu defektiem pēc tam, kad viņu mātes grūtniecības laikā lietoja talidomīdu. 1995. gadā talidomīds tika slepeni atgriezts tirgū Apvienotajā Karalistē un Brazīlijā; dažās valstīs šīs zāles joprojām tiek dotas grūtniecēm. Tātad talidomīda lietošana visā pasaulē ir atteikta indikācijām, kas tika noteiktas šīm zālēm, kad tās pirmo reizi parādījās tirgū. Taču izrādījās, ka ir medicīnas nozare, kurā talidomīda lietošana ir pamatota un nepieciešama. 1964. gadā Džeikobs Šeskins, Jeruzalemes Hadasas slimnīcas ārsts, meklēja zāles, kas varētu palīdzēt nedziedināmi slimam pacientam ar lepru (viņš cieta no nepanesamas sāpes nedēļām nevarēju aizmigt). Starp slimnīcas piederumiem ārsts atrada talidomīdu. Zinot, ka zāles ir aizliegtas, Šeskins to tomēr iedeva pacientam. Pēc pirmās talidomīda devas lietošanas pacients gulēja 20 stundas un pēc tam varēja piecelties pats. Pēc talidomīda turpmākas lietošanas viņa veselība sāka uzlaboties. Tāds pats efekts tika iegūts sešiem citiem pacientiem ar līdzīgiem simptomiem. Vēlāk Sheskin veica pētījumus Venecuēlā, kas parādīja, ka no 173 ar talidomīdu ārstētiem lepras pacientiem 92% bija pilnībā izārstēti. Turpmākie Pasaules Veselības organizācijas pētījumi ar 4552 pacientiem ar lepru parādīja, ka talidomīds bija efektīvs 99% gadījumu. Tas bija priekšnoteikums zāļu atgriešanai tirgū. Amerikāņu zinātnieks Judah Folkman bija viens no pirmajiem, kas ierosināja, ka, lai apturētu ļaundabīga audzēja attīstību, vispirms ir jātraucē tā asins piegāde, t.i. nomāc audzēja asinsvadu veidošanos (angioģenēzi). Ilgu laiku zinātnieks strādāja pie efektīvas perorālas zāles radīšanas, kas nomāc angiogēzi. Folkmena kolēģis, oftalmoloģijas profesors Roberts D'Amatovs deviņdesmito gadu sākumā ierosināja, ka talidomīda teratogenitāte ir saistīta ar tā spēju nomākt angiogenēzi. Pieņēmums tika apstiprināts eksperimentos ar cāļiem un trušiem, kas deva pamatu apsvērt iespēju lietot zāles ārstēšanā onkoloģiskās slimības. 1997. gadā profesors Barts Barlogi (ASV) pārbaudīja talidomīda efektivitāti ļaundabīgos audzējos. klīniskie pētījumi Arkanzasas vēža pētījumu centrā. 169 pacienti ar multiplo mielomu (leikēmijas veidu), kuriem ķīmijterapija un transplantācija neizdevās kaulu smadzenes saņēma talidomīdu. Tā rezultātā lielākā daļa no tiem palēnināja attīstību ļaundabīgi audzēji. 18 mēnešus pēc pētījumu sākuma puse no šiem pacientiem joprojām bija dzīvi, pretēji parastajai statistikai. Pēc divu gadu pētījumiem Barlogi sniedza oficiālu paziņojumu, ka talidomīds var palīdzēt pacientiem, kuri ir neefektīvi. standarta metodesārstēšana. Deviņdesmitajos gados talidomīdu pētīja zinātnieki amerikāņu laboratorijā, kuru vadīja profesore Džilla Kaplana un doktors Deivids Stērlings. Ir konstatēts, ka talidomīdu un tā analogus var efektīvi izmantot daudzu cilvēku ārstēšanā nopietnas slimības, tostarp tuberkuloze un AIDS. 1998. gada 16. jūlijā FDA apstiprināja talidomīdu kā līdzekli spitālības ārstēšanai. Tā kā FDA noteica papildu zāļu reģistrācijas prasības pēc talidomīda traģēdijas, talidomīda ražotājiem bija jāizstrādā spēcīga drošības sistēma, kas ietvēra apmācību un stingru zāļu izrakstītāju un pacientu uzraudzību. Jo īpaši pacientiem ir jālieto pareiza zāļu deva, un viņiem ir aizliegts ziedot asinis un spermu. Talidomīdu pašlaik lieto lepras, multiplās mielomas un citu vēža ārstēšanai. Zāļu lietošanu regulē Pharmion Risk Management Programme (PRMP). Talidomīda traģēdija izraisīja šoku sabiedrībā. Šī notikuma iespaidā tika sarakstīti trīs romāni (Arturs Heilijs "Spēcīga medicīna", Duglass Koplends " normālas ģimenes tas nenotiek”, Frederiks Forsīts “Kara suņi” u.c.), tika uzņemtas filmas (“Privāta lieta”, “Contergan: One Single Pill”), rakstītas dziesmas. Londonā piemineklis invalīdiem – talidomīda upuriem. Sagatavojusi Larisa SKRIPAČEVA, pamatojoties uz ārvalstu publikāciju materiāliem (Racionālās un racionālās koalīcijas biļetens "MEDEX" droša pielietošana narkotikas, biļetens "Narkotikas un medicīna" Zinātnes centrs narkotiku testēšana un medicīnas tehnoloģijas Armēnijas Veselības ministrija)
Tas ir biedējoši. Daudz briesmīgāk ir tas, no kādām zālēm tos var izārstēt. Šodien mēs jums pastāstīsim par talidomīdu. Savas pastāvēšanas sākumā tās bija pazīstamas kā miegazāles un nomierinošas zāles, taču tās nesa dzīvu elli pacientu nākotnei. Frīku piedzimšana, bet ne morālo, lai gan, spriežot pēc tavas mātes, viss var notikt. Kļūdas medicīnā, sāpes, mokas, kropļoti likteņi un citi biedējoši fakti. Lasi, nosirmējies un uzzini kārtējo cilvēku stulbumu.
Bēdīgi slavenais nomierinošais un miega līdzeklis - talidomīds, ko pēc Otrā pasaules kara izgudroja vācu (un kas vēl?) farmakologi un kas izpaudās kā teratogēns līdzeklis jeb zāles, kas izjauca cilvēka embrija attīstību. Dabiski, apmēram sānu īpašības viņi to uzreiz neatzina, un vācieši tajā gadsimtā mīlēja pārsteigumus. Un slavas virsotne pienāca 1962. gadā, kad atklājās, ka pēdējo sešu gadu laikā aptuveni 12 000 cilvēku piedzimuši ar iedzimtiem defektiem, jo viņu mātes grūtniecības laikā lietoja talidomīdu.
Puse no upuriem nenodzīvoja pat gadu. Pēc ilgstoša aizlieguma talidomīdu sāka lietot, lai izārstētu smagākās slimības, piemēram: spitālību, smagas onkoloģiskās slimības utt. Vai jūs domājat, ka tas ir viss? Nē, šeit ir elle visā tās krāšņumā!
1. Talomīda izcelsme un pārdošanas sākums. Vācijas farmācijas uzņēmums Chemie Grünenthal 1954. gadā strādāja pie pieejamu tehnoloģiju radīšanas antibiotiku un peptīdu ražošanai. Darba rezultātā tika iegūts medikaments, ko sauc par talidomīdu (talidomīdu), un farmakologi pētīja gatavās zāles, lai noteiktu labvēlīgo pielietojuma jomu.
Pirmais lietošanas virziens bija pretkrampju iedarbība, taču pieredze ar dzīvniekiem cerības neapstiprināja. Tomēr pārdozēšanas gadījumā zāles nenogalināja dzīvniekus. Zinātnieki ir nolēmuši, ka tas nav bīstami.
Pirms talidomīda reģistrācijas jau 1955. gadā Chemie Grünenthal nosūtīja zāles uz dažādām Vācijas un Šveices klīnikām. Pacienti apstiprināja, ka zālēm nav pretkrampju īpašību, bet nomierina un tai ir hipnotiska iedarbība. Cilvēki, kas cieš no bezmiega, ir apstiprinājuši, ka talidomīds palīdz viņiem dabiski un dziļš miegs. Šādi rādītāji pārsteidza daudzus terapeitus, jo zāles ir drošas pārdozēšanas gadījumā, kas nozīmē, ka tās nav piemērotas pašnāvībām, par ko vēlāk tika atgādināts reklāmā.
Vieglas blakusparādības netika pamanītas, bija laiks laist zāles tirgū un licencēt, pierādot pieteikuma efektivitāti. Chemie Grunenthal pierādīja, ka laboratorijas peles pēc pirmajām zāļu devām neaptvēra miegu, bet to kustība kļuva letarģiska. Tajā pašā laikā zāļu izgudrotāji pastāvīgi atgādina, ka zāles ir nekaitīgas. Un visi kopā palīdzēja beidzot iegūt licenci zāļu ražošanai un pārdošanai.
Un 1957. gadā zāles tika pārdotas Vācijā ar nosaukumu Contergan, un 1958. gada pavasarī tās iznāca Anglijā no ražotāja Distillers Company ar nosaukumu Distaval. Kopumā talidomīds tika uztverts kā panaceja pret visu - no impotences līdz caurejai, visa pasaule sāka mudžēt ar zālēm, kuru vidū bija arī šis nebūt ne nekaitīgais Herbalife sencis. Kamēr PSRS visu taisīja no Hruščova kukurūzas un par tolidamīdu nedzirdēja, kapitālisti cenšas to ārstēt bīstamas slimības, Asmaval - pret astmu, Tensival - pret augstu asinsspiedienu, Valgraine - pret migrēnu. Bet slimības ārstēšana ar talidomīdu ir kā galvassāpju ārstēšana ar giljotīnu. Labi, netiksim sev priekšā.
Atpūtieties, pirms mēs parādīsim jums elli, kas nāk ar talidomīdu.
Tātad talidomīds parādījās 46 Eiropas valstīs, Skandināvijā, Āzijā, Āfrikā, Dienvidamerikā, kur tam tika izgudroti 37 dažādi nosaukumi. Tajā pašā laikā tā hipiju laikmeta likumi neļāva veikt pārbaudes, un neviens tās nekur nedarīja. Tikai bizness, yopta.
1958. gada vasarā Grunentāls spamo dīleriem ar savu dziru – "talidomīds ir labākās zāles grūtniecēm un mātēm, kas baro bērnu ar krūti". Mārketinga ģēniji, šo saucienu kādā reklāmā Anglijā uztvēra ražošanas uzņēmums Distiller. Tajā pašā laikā ne viens vien cilvēks baltā mētelī no Vācijas vai Anglijas pārbaudīja šī muļķa ietekmi uz nākotnes auglis persona. Viņi vienkārši piesaistīja jaunu patērētāju - grūtnieces. Un topošajām māmiņām piedāvāja apēst kādu brīnumtableti pret sliktu dūšu vai bezmiegu.
Tajā pašā laikā diezgan biedri no Grunenthal 1959. gadā saņem sūdzības par zāļu blakusparādību, perifēro neirītu ( iekaisuma slimība perifērie nervi, kurā kopā ar sāpēm tiek konstatēti jutīguma zuduma vai samazināšanās simptomi un paralīze). Sīkums, bet nepatīkams, un neārstēts. Patiesībā suns rej, karavāna dodas tālāk. Grunentālas farmakologi ne tikai nereaģē, bet arī paši ir slēpuši sūdzības. Un talidomīds pārdošanas apjoma ziņā ir otrais aiz aspirīna.
Pindoss pārsteigts. 1960. gada septembrī ASV vietējā Richardson-Merrell Company iesniedz talidomīdu ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei ar nosaukumu Kevadon. Amerikas zāļu licencēšanas likumi prasīja tikai drošības pierādījumus. Un tie paši likumi atļāva veikt klīniskos pētījumus, kuru rezultātā Amerikas Savienotajās Valstīs tika pārdotas 25 000 000 tablešu 20 000 pacientu ar 1267 ārstu starpniecību.
Tie paši terapeiti apstiprināja šīs zāles un atzina to par efektīvu. Sasodīts, vai tad tiešām bija atsitieni? Bet, tik grymza par Pindos veselību, doktors Frensiss O. Kelsijs, kurš ir atbildīgs par FDA par licencēto zāļu kontroli, nešķita tik iespaidīgi zāļu lietošanas rezultāti. Un galvenais faktors negatīvam lēmumam par zālēm bija fakts, ka Ričardsons-Merels, zinot par neirīta attīstības risku, to neminēja ziņojumā FDA. Pateicoties Frensisa O. Kelsija negatīvajam atzinumam, zāles ASV nenonāca pārdošanā. Pindosam ļoti paveicās. ĻOTI.
2. Talidomīda traģēdija. 1961. gadā talidomīds kļūst par vislabāk pārdoto sedatīvo medikamentu Vācijā. Un steidzās!
Pirmais ziņotais gadījums blakus efekti talidomīds bija meitas piedzimšana Chemie Grunentha darbinieka ģimenē 1956. gada 25. decembrī Stolbergā, meitenei bez ausīm. Darbinieka sieva no viņa saņēma vēl nereģistrētu talidomīdu, ko viņš bija lietojis darbā. Taču ļaudis pamāja par to, kāda ir saistība starp nelicencētu narkotiku un bērna piedzimšanu ar novirzi.
Un, kad talidomīds kļuva pieejams aptiekās, muļķim bija mahorka, sākās jaundzimušo augšana ar novirzēm. Visā pasaulē.
1961. gadā vācu pediatrs Hanss Rūdolfs Vīdemans to nosauca par epidēmiju. Jau 1961. gada beigās tajā pašā laikā doktors Makbraids Austrālijā un profesors Lencs Vācijā atklāja saistību starp jaundzimušo iedzimto defektu skaita pieaugumu un talidomīda uzņemšanu grūtniecības sākumā, ko veic viņu mātes.
1961. gada 16. novembrī Lencs piezvanīja Chemie Grunenthal un teica kaut ko sliktu par talidomīdu. Jau 18. novembrī laikrakstā Welt am Sonntag tika publicēts viņa raksts, kurā aprakstīti vairāk nekā 150 jaundzimušo iedzimtu anomāliju gadījumi un attiecības ar mātēm, kuras lieto talidomīdu agrīnā stadijā. Pēc varas iestāžu un preses spiediena 1961. gada 26. novembrī Chemie Grunenthal sāk atsaukt talidomīdu no Vācijas tirgus, taču neatzīst saistību starp slimības uzliesmojumu un ražotajām zālēm. Tajā pašā laikā produkti, kuru sastāvā ir talidomīds, tiek veiksmīgi pārdoti visā Dienvidamerikā. Tomēr pat tad Chemie Grunenthal neatzīst epidēmijas saistību ar tās zālēm. (Nacionālsociālisti un kapitālisti saritinājušies vienā. Vācija, tā turpināt).
Anglijā uzpūsts, 1961. gada 2. decembrī Distillers izņem zāles no tirgiem ar atklātu vēstuli, kas publicēta angļu žurnālos The Lancet un British Medical Journal.
Žurnāls Lancet tā paša 1961. gada decembrī publicē Viljama Makbraida vēstuli, kurā aplūkota talidomīda saistība ar iedzimtām malformācijām zīdaiņiem. Citās valstīs zāles vairs netiek pārdotas. Lenca un Makbraida publikācijā sāka ieplūst atsauksmes ar apstiprinājumiem no dažādām valstīm, situācija radīja traci visā pasaulē, visos plašsaziņas līdzekļos, taču arī pēc tam dažās aptiekās zāles joprojām tika pārdotas sešus mēnešus, pat pēc pirmajiem ziņojumiem. Un Itālijā un Japānā zāles tika pārdotas vēl 9 mēnešus. Ļaunuma ass, tā vienmēr ir ļaunuma ass.
Tomēr Vācija tika pieklājīgi. 1962. gada sākumā Lencs raksta par 2000–3000 bērniem, kas cietuši no talidomīda kopš 1959. gada Rietumvācijā vien. Pēc dažādām aplēsēm, aptuveni 40 000 cilvēku ieguva perifēro neirītu no talidomīda, un no 8 000 līdz 12 000 mazuļu piedzima ar fiziskām novirzēm, un tikai aptuveni 5 000 no tiem nenomira agrīnā vecumā, kļūstot par invalīdiem uz mūžu.
3. Humānākā tiesa pasaulē. Vācija. 1961. gada beigās pirmās apsūdzības pret Chemie Grunenthal sasniedza Āhenes prokuratūru, bet tikai līdz 1968. gadam vācieši sagatavoja visus lietas materiālus, kas ietilpa 972 lappusēs. 1968. gada 27. maijā notika pirmā tiesas sēde, kurā apsūdzībā par laišanu tirgū atradās pat septiņi Chemie Grunenthal pārstāvji. bīstama narkotika, nepārbaudīts un nodarot lielus miesas bojājumus ievērojamam skaitam bērnu. Viss uzņēmums tika apsūdzēts par sūdzību klusēšanu un nereaģēšanu uz ienākošajām sūdzībām.
1970.gada 18.decembrī notika pēdējā tiesas sēde, kurā tika nolemts izbeigt apsūdzību, reaģējot uz 1970.gada 10.aprīlī publicēto Chemie Grunenthal ierosinājumu par pienākumu izmaksāt kompensāciju 100 000 000 Vācijas marku cietušajiem bērniem no talidomīda lietošanas. Tiesa nolēma, ka, ņemot vērā visu narkotiku ražošanas un izplatīšanas sistēmu, tas var notikt ar jebkuru uzņēmumu, un galvenais uzdevums būs izveidot jauna sistēma narkotiku licencēšanu, nevainojot visus septiņus cilvēkus. Kā pie velna, neviens vispār nesēdēja, un tūkstošiem mazuļu nomira vai palika kropli.
Maksājuma summa bērnam tika mērīta kā no narkotikām gūtais kaitējums. Katru mēnesi par bērnu maksāja no 100 līdz 450 markām, laika gaitā ikmēneša maksājums tika pārskatīts uz augšu 1976., 1977., 1980. un 1991. gadā. Līdz 1992. gada sākumam 538 000 000 DM bija atstājuši fondu kompensācijai 2 866 cilvēkiem no Vācijas. Un maksājumi Chemie Grünenthal jau tika saņemti ne tikai Vācijas pilsoņiem. Vācija atkal ir iegrimusi parādos pasaulei.
4. Anglija un talidomīds. No 1962. līdz 1966. gadam 70 talidomīda upuru bērnu vecāki un aizbildņi iesūdzēja tiesā Distillers Company par nolaidību, pieprasot atlīdzināt zaudējumus. Arī iesniedza prasību tiesā un cieš no perifēra neirīta, kurš apgalvoja, ka saslima ar to pēc talidomīda lietošanas. Ražošanas uzņēmums, kliedzot "rindā, kuces dēli", nolēma nevirzīt lietas uz sanāksmēm un piekrita 65 no 70 pretendentiem. Cietušo bērnu pārstāvjiem tika piedāvāts atsaukt prasību par nolaidību apmaiņā pret 40% no summas, par kuru viņi vēlējās iesūdzēt uzņēmumu tiesā. Tādā veidā tika atsauktas 58 prasības, kurās uzņēmums samaksāja 1 000 000 mārciņu. No cilvēkiem, kuri prot kaulēties. Interesanti, vai izdevās kaulēties ar savu sirdsapziņu?
Tiesa gan nepiedalījās daļā, un atļāva celt prasības šajā lietā arī pēc trīs gadu noilguma, un sāka ienākt jaunas prasības. No tiem 389 netika slēgti 1971. gadā. Katrā gadījumā Distillers cilvēki turpina sarunas, izvairoties vērsties tiesā. Tika izstrādāti pārbaudītāju saraksti: X saraksts ar pierādījumiem, ka viņi bija talidomīda upuri, un Y saraksts bez šādiem pierādījumiem.
Jau 1971. gadā Distillers tika pakļauts spiedienam izveidot trasta fondu, lai palīdzētu bērniem ar iedzimtiem fiziskiem traucējumiem, un līdz rudens sākumam fonds bija gatavs sākt darbu ar apjomu 3 250 000 uz desmit gadiem, vienlaikus neņemot vērā summu, kas izmaksāta X sarakstā iekļautajām personām.
Tomēr 1972. gada 24. septembrī The Sunday Times publicēja rakstu "Mūsu talidomīda bērni ir nacionālā apkaunojuma cēlonis", kurā viņš provokatīvi palielināja maksājumus uzņēmumam Distillers. Galu galā maksājumu summas nav salīdzināmas ar nodarīto zaudējumu apmēru Angļu ģimenes, kompensācija 3 250 000 mārciņu apmērā, uz uzņēmuma gada apgrozījuma 64,8 miljonu mārciņu un aktīvu 421 miljona apmērā fona ir bezsvara stāvoklī. Un tādu naudas slaukšanu var saprast:
Raksts gāja cauri sabiedrībai, un visi uzbruka nevainīgajam ražotājam Distillers. Un pēc tam viņi palielina fonda kapitālu līdz 5 000 000 mārciņu. Tajā pašā laikā nāves tirgotāji padodas, Distillers vērsās pie ģenerālprokurora, ar paziņojumu par raksta autores nelikumību un necieņu tiesā, jo tiesa vēl nav beigusies, viņi saka, ka troksnis ap rakstu var ietekmēt tiesnešu lēmumu. 1972. gada novembrī saskaņā ar tiesas prāvu Ģenerālprokurors Augstākā tiesa publikāciju aizliedza. Savukārt Times Newspapers Ltd iesniedza apelāciju, pamatojot, ka žurnālista darba aizliegums ir netaisnīgs. Apelācijas tiesa atcēla Augstākās tiesas lēmumu, bet 1973. gada 18. jūlijā Lordu palāta atkal pieņēma publikāciju aizliegumu, kas bija spēkā līdz 1976. gada 23. jūnijam.
Tajā pašā laikā visi met ar lāpstām uz Distillers, un tie, sakoduši zobus, 1972. gada decembrī izveido fonda projektu 20 000 000 mārciņu apmērā ar maksājumiem 7 gadu laikā.
Jau 1973. gada 10. augusts sabiedriskās organizācijas Thalidomide Children's Trust tika dibināts, lai atbalstītu bērnus ar invaliditāti, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja talidomīdu. Anglijas valdība atbrīvoja no nodokļiem maksājumus bērniem, kas cietuši talidomīda traģēdijā.
Ņemot vērā to, ka prasības lielākoties tika atsauktas un kompensācija izmaksāta pirms tiesas, krimināllieta netika ierosināta un neviens no destilētājiem nesēdās. Pilnīgi sasodīti! Atvainojiet, kaut kā ir tā - "Nu, jūsu bērns ir invalīds, nu, viņš nomira agonijā, nu mēs nodibinājām fondu, tas arī viss, kādas vēl mums pretenzijas?" Nauda valda šajā pasaulē.
5. Tiesvedība citās valstīs. Amerikas Savienotajās Valstīs talidomīda skandāls izraisīja jaunus un stingrākus zāļu licencēšanas noteikumus, kā rezultātā tika pieņemts 1962. gada Pārtikas, zāļu un kosmētikas likums, kas prasīja pierādīt licencētā produkta efektivitāti. Pindos taisni runā.
Japānā produkts pilnībā tika izņemts no plauktiem tikai 1962. gada 13. septembrī, un tas ir gandrīz 10 mēnešus pēc Contergan atsaukšanas Vācijā. Japānā par talidomīda upuriem ir identificēti 309 bērni. Tiesas procesa laikā puses bija Dainipons un Japānas Veselības ministrija, 1974. gada 26. oktobrī tika pieņemts lēmums samaksāt naudas kompensācijaģimenēm ar bērniem ar invaliditāti talidomīda lietošanas dēļ. Pamatojoties uz tiesas prāvā runājošā doktora Lenca aprēķiniem, maksājumi japāņu ģimenēm ir daudz lielāki nekā maksājumi ģimenēm citās valstīs. Nu, acīs, viņi arī nevienu neielika cietumā.
Visās valstīs, kurās tika pārdots talidomīds, izņemot Itāliju, tika izveidoti fondi, lai kompensētu talidomīda upurus. Itālija ne velti ir fašisma un Čelentāno dzimtene.
Starp citu, nepilnus 50 gadus vēlāk plaukstošās Vācijas Gruenentāla pārstāvji atvainojās, norādot, ka zāļu iespējamās blaknes nevarēja identificēt pirms to nonākšanas tirgū. Šeit, labi darīts, galvenais ir neatzīt vainu.
6. Talidomīda atgriešana uz letes! 1964. gadā kāds ārsts Hadassahs Jakovs Šeskins (armēnis vai kas?) Jeruzalemes slimnīcā (noteikti armēnis) paņēma zāles neārstējami slimam pacientam, kurš cieta no smaga iekaisuma spitālības dēļ. Tas bija talidomidols. Viņi sāka runāt par narkotiku atgriešanu tirgū.
Citoloģe Džūda Folkmena no ASV bija viena no pirmajām, kas ierosināja, ka, lai apturētu ļaundabīga audzēja attīstību, ir jāpārtrauc tā asins piegāde. Ļoti ilgu laiku zinātnieks strādāja pie efektīvas perorālas zāles radīšanas, kas aptur angiogēzi. Tā ir pati audzēja attīstība, kas ir jāpārtrauc.
Oftalmologs profesors Roberts D'Amato no Hārvardas Universitātes Folkmana laboratorijas no 1992. līdz 1994. gadam ierosināja, ka talidomīda teratogenitāte ir saistīta ar tā antiangioģenēzes īpašībām.
Vai visi saprata? Vīrietis no Hārvardas mācās tā teikt, tāpēc neuztraucieties, onkulis teica, ka talidomīds ir labs smagos gadījumos, jo tas ir slikts plaušās. Eksperimentos ar cāļiem un trušiem talidomīds izrādījās zāles, kas spēj būtiski samazināt angiogenēzi (skatīt iepriekš), kas deva pamatu apsvērt iespēju lietot šo medikamentu smagu onkoloģisko slimību ārstēšanā.
Jau 1997. gadā profesors Barts Barlogi eksperimentāli pārbaudīja, cik efektīvi talidomīds cīnās pret ļaundabīgiem audzējiem. Viņš deva talidomīdu 169 nolemtiem pacientiem, kuriem bija šī slimība un kuriem neizdevās ķīmijterapija un kaulu smadzeņu transplantācija no Arkanzasas vēža pētījumu centra. Daudziem pacientiem audzēju attīstība palēninājās, bet 18 mēnešus pēc eksperimenta sākuma puse pacientu pretēji statistikas datiem joprojām bija dzīvi. Pēc divus gadus ilgas zāļu izpētes 1999. gadā Barlogi oficiāli paziņoja par talidomīdu kā līdzekli multiplās mielomas apkarošanai (labāk nezināt, kas tas ir) tajos smagos gadījumos, kad tradicionālās ārstēšanas metodes vairs nedarbojas.
Paralēli iepriekš minētajiem faktiem 90. gados amerikāņu profesores Džillas Kaplanas laboratorijas zinātnieki kopā ar doktoru Deividu Stērlingu aktīvi pētīja talidomīdu. Viņi atklāja, ka jā, talidomīds var efektīvi ārstēt daudzus briesmīgas slimības ieskaitot tuberkulozi un AIDS. NEVIS INSSON GRŪTNIECĪBĀM!
7. Talidomīda negatīvā ietekme uz organismu. Kas īsti ir briesmīgs Talidomā. Neatkarīgi no muļķiem, kuri nolemj to pārdot grūtniecēm, tā lietošanas briesmas sākuma posmi grūtniecība. Viskritiskākais periods auglim ir 34-50 dienas pēc pēdējām menstruācijām vai 20 līdz 36 dienas pēc ieņemšanas. Šobrīd pēc vienas talidomīda tabletes lietošanas bērnam ir 100% iespējamība, ka bērnam būs deformācijas.
Talidomīda radītie bojājumi auglim ietekmē visas ķermeņa daļas. Biežākie bija augšējo un apakšējo ekstremitāšu defekti vai neesamība, ausu kauliņu trūkums, acu un mīmikas muskuļu defekti (sejas muskuļi, jā, pokera seja). Tāpat talidomīds maina iekšējo orgānu veidošanos, iznīcinot sirdi, aknas, nieres, gremošanas un uroģenitālās sistēmas, kā arī noved pie bērnu piedzimšanas ar ļoti spēcīgu garīgo atpalicību, protams, epilepsiju un autismu.
Balstoties uz doktora Lenca statistiku, aptuveni 40% jaundzimušo narkotiku upuru nomira pirms savas pirmās dzimšanas dienas. Un dažreiz bīstamas slimības, piemēram, attiecībā uz reproduktīvo sistēmu, var izpausties daudzus gadus pēc dzimšanas un tiek atklātas padziļinātas izpētes rezultātā.
Atsaukt neviens no vainīgajiem netika ieslodzīts. Nekur. Tomēr klīst baumas, ka Ērvins Velšs savu "Ecstazi" sarakstījis ne tikai ekstazī. Taču iespaidu atstāja arī stāsts par to, kā vienam no talidomīda radītājiem tika nozagts mazulis un pēc tam viņa rokas tika nosūtītas pa pastu.
8. Kā talidomīds darbojas. Talidomīda molekula sastāv no diviem optiskiem izomēriem - pa labi un pa kreisi. Viens dod zāļu terapeitisko efektu, bet otrais ir tā teratogēnās iedarbības briesmīgais cēlonis. Šis izomērs iekļūst šūnu DNS vietās, kas bagātas ar G-C saitēm, un traucē normālu DNS replikācijas procesu, kas nepieciešams šūnu dalīšanai un embriju attīstībai. Īsāk sakot, viena puse dziedē, otra kropļo.
Un pateicoties talidomila izomēru viltīgajai īpašībai organismā - pāriet vienam otrā, jebkurā brīdī viena no tiem attīrīšana nedod efektu un rezultātā nogalina zāļu terapeitisko efektu. Viņš ir kā piedzēries karavīrs uzbrukumā - vai nu nošaus savējo, vai aizvērs ar krūti ambrazūru. Vai arī aizmigt zem krūma un nevienam nepieskarties.
Mēs nolēmām ievietot šo attēlu, lai mazliet novērstu jūsu uzmanību no lasītā.
Papildus galvenajai iedarbībai - uz augli, talidomīda lietošana negatīvi ietekmē pieaugušo. Blakus efekti ir tikai bērnišķīgas palaidnības: reibonis, menstruāciju traucējumi, vājums, galvassāpes, miegainība, drudzis. Vai perifērais neirīts.
P.s.
Agrāk tablešu nebija, un cilvēki bija veseli un sārti uz viena kartupeļa ar speķi. Ne tā kā jūs, bālie un novājinātie, saraustītie primāti.
Puiši, mēs ieliekam šajā vietnē savu dvēseli. Paldies par to
par šī skaistuma atklāšanu. Paldies par iedvesmu un zosādu.
Pievienojieties mums plkst Facebook Un Saskarsmē ar
Šis stāsts vairāk līdzinās filmas scenārijam, taču tas tomēr ir patiess. Varbūt tas būtu jāiemācās no galvas, stājoties civildienestā un principā jebkurā atbildīgā amatā. Tā stāsta par zinātnieci, kurai izdevās pretoties farmācijas korporācijas spiedienam un izglābt tūkstošiem bērnu no invaliditātes, un atgādina, cik tālu var izplatīties mūsu lēmumu sekas.
Mes esam ieksa tīmekļa vietne Mēs uzskatām, ka dažiem stāstiem nav noilguma, un vēstures mācības ir jāatgādina, lai neatkārtotu tās pašas kļūdas.
Par Frānsisas dzīvi pirms "talidomīda skandāla"
Frānsisa O. Kelsija kopš bērnības sapņoja kļūt par zinātnieci (kas tolaik sievietei nebija viegli), un 21 gada vecumā viņa jau saņēma grāds farmakoloģijā. Un tad zvaigznes sakārtojās laimīgs veids: slavenais pētnieks Džeilings no Čikāgas Universitātes, pārskatot pretendentu CV, pieņēma, ka Frensiss ir vīrieša vārds, un paņēma Kelsiju savā komandā.
Ironija ir tāda, ka šeit Kelsija varēja atrast cēloni cilvēku masveida saindēšanai ar antibiotiku šķīdumu, kas netika pārbaudīts pirms laišanas tirgū. Pēc 30 gadiem, pievienojoties FDA, viņa daļēji atkārtos šo pieredzi, taču ne kā zinātniece, bet gan kā amatpersona: Kelsija neļaus talidomīdam ienākt ASV tirgū.
Par talidomīdu
Talidomīds pirmo reizi tika sintezēts 20. gadsimta vidū uzņēmuma Chemie Grünenthal pētījumu laikā par antibiotiku ražošanu. Vairāku gadu darbā tika izdarīti secinājumi, kas vēlāk kļuva liktenīgi.
- Pat pārdozēšanas gadījumā talidomīds nenogalināja testa dzīvniekus. No tā tika secināts, ka zāles ir nekaitīgas, un ražotājs nosūtīja bezmaksas paraugus ārstiem no Vācijas un Šveices pacientu ārstēšanai.
- Zālēm bija ievērojams sedatīvs (nomierinošs) efekts.
Kas notika 1960
"Distaval (talidomīds) nav barbiturāts, nomierinošs līdzeklis un miegazāles. Drošs mierīgs un veselīgs miegs.
1960. gada septembrī talidomīds sasniedza ASV. Richardson-Merrell ir iesniedzis to FDA pārskatīšanai. pārtikas produkti un ASV zāles), ko sauc par Kevadonu. Šķita, ka apstiprināšana ir tikai formalitāte. Taču jaunā darbiniece Frānsisa O. Kelsija negaidīti pieteikumu noraidīja.
Kas viņu mulsināja?
- Pētījumi par zāļu drošumu sniedza dīvainus rezultātus: tika konstatēts absolūts toksicitātes trūkums. Bet ko tad, ja eksperimentālo dzīvnieku ķermenis vienkārši nevarētu absorbēt zāles? Šī versija nav pārbaudīta. Gluži pretēji, kad pirmais eksperiments parādīja, ka dzīvnieki gandrīz nenomierinājās, lietojot talidomīdu, zinātnieki pārkārtoja testa apstākļus tā, lai tie sniegtu vēlamo rezultātu, tik spēcīga bija vēlme ātri laist zāles tirgū. Frānsisa uzskatīja, ka šādi drošības pierādījumi ir nepietiekami.
- Ričardsons-Merrels apzinājās neirīta attīstības risku (šie ziņojumi sāka nākt pirms gada), taču ziņojumā FDA to neminēja. 1961. gada februārī šādu ziņojumu bija vairāk.
- Neviens neveica testus par zāļu ietekmi uz augļa attīstību, un faktiski tajā laikā jau bija zināms par placentas barjeras caurlaidību. Frānsisa izvirzīja teoriju, ka talidomīds izraisa perifēro nervu paralīzi un ierosināja, ka embrija bojājums varētu būt vēl lielāks.
"Rot Your Line"
Frānsisa prasīja vairāk Detalizēta informācija un rezultāts bija konflikts. Viņa saņēma atbildes no ASV ražotāja William S. Merrell Company, nogaidīja nepieciešamās 60 dienas un iesniedza jaunus pieprasījumus. Viņi izdarīja uz viņu spiedienu, mēģināja rīkoties caur vadību, pārmeta viņai nekompetenci un sūdzējās par birokrātiju. Kelsija uzstāja, ka drošības pierādījumi bija nepārliecinoši, un piespieda Merelu veikt savu pētījumu.
“Ričardsons-Merels bija tikai uz priekšu,” atzīmēja Kelsija. “Viņi bija ļoti vīlušies, jo Ziemassvētki ir nomierinošo līdzekļu un miega zāļu sezona. Viņi man nepārtraukti zvanīja un nāca ciemos, sakot: “Mēs vēlamies redzēt šīs zāles tirgū pirms Ziemassvētkiem, jo šis ir mūsu vislabākais pārdošanas laiks.
Viņa ilga līdz 1961. gada beigām, līdz beidzot zinātnieki no Vācijas un Austrālijas neatklāja saikni starp talidomīda lietošanu un daudziem deformācijas gadījumiem bērniem, kas dzimuši pēc tā lietošanas grūtniecības laikā. Tikai pēc preses spiediena pēc publikācijām Chemie Grünenthal sāka izņemt šīs zāles no tirgus, paziņojot par to arī saviem Amerikas partneriem.
Cik maksāja Kelsijas lēmums
Lai novērtētu, cik grūti šai sievietei bija pieņemt šādu lēmumu, ir jāapzinās vairāki fakti.
- Tajā laikā talidomīds jau vairākus gadus tika pārdots vairāk nekā 40 valstīs. Notika agresīva mārketinga kampaņa. Likās, ka paraksts uz pārdošanas atļaujas ASV ir tikai formalitāte.
Vienīgā Amerikas likumu prasība bija zāļu drošība. Turklāt tas jau ir pārbaudīts: Richardson-Merrell ir izplatījis vairāk nekā 2,5 miljonus tablešu ar ārstu starpniecību, un lielākā daļa ārstu ir atzinuši to par efektīvu un izdevīgu, kā apstiprina viņu ziņojumi. Noliktavās jau bija gatavas pārdošanai tonnas Kevadona.
Tajā laikā Kelsija strādāja FDA apmēram mēnesi, un tas bija viens no viņas pirmajiem uzdevumiem. Mēs varam tikai minēt, cik daudz spēka viņai vajadzēja, lai pretotos neskaitāmajām apsūdzībām par nekompetenci. Spiediens uz Kelsiju bija milzīgs.
Kas notika pēc tam?
- 1962. gada 8. augustā prezidents Džons Kenedijs pasniedza Frānsisai O. Kelsijai apbalvojumu Distinguished Civilian Service Award, kas ir augstākais nemilitārais apbalvojums ASV. Viņa kļuva par otro sievieti vēsturē, kas saņēmusi šādu balvu.
Talidomīda traģēdija ir likusi daudzām valstīm pārskatīt un padarīt stingrāku daudzu zāļu licencēšanas politiku. Piemēram, tika pievienotas prasības, lai sniegtu pierādījumus par licencētu zāļu efektivitāti, un tika ieviesta rūpīga uzraudzība gan pacientiem, kuri saņem zāles, gan ārstiem, kuri izraksta zāles.
Kopumā, saskaņā ar aptuvenām aplēsēm, vairāk nekā 6 gadu laikā, kad zāles bija pieejamas tirgū, līdz 12 000 bērnu piedzima ar novirzēm, jo viņu mātes lietoja "nekaitīgu nomierinošu līdzekli". Apmēram 40% no šiem mazuļiem nenodzīvoja līdz 1 gadam. Lai saprastu, cik grūti dzīvē klājās izdzīvojušajiem, vienkārši apskatiet slavenāko upuru - vācu dokumentālās filmas zvaigznes Niko fon Glazova un basbaritona no Vācijas Tomasa Kvastofa - fotogrāfijas.
1954. gadā Vācijas farmācijas uzņēmums Chemie Grünenthal veica pētījumus, lai izstrādātu lētu veidu, kā ražot antibiotikas no peptīdiem. Pētījuma gaitā uzņēmuma darbinieki ieguva zāles, ko viņi sauca par talidomīdu (talidomīdu), pēc tam viņi sāka pētīt tā īpašības, lai noteiktu tā pielietojuma apjomu.
Sākotnēji talidomīdu bija paredzēts izmantot kā pretkrampju līdzekli, taču pirmie eksperimenti ar dzīvniekiem parādīja, ka jaunajam medikamentam šādu īpašību nav. Tomēr tika konstatēts, ka zāļu pārdozēšana nenogalināja izmēģinājuma dzīvniekus, kas deva pamatu uzskatīt, ka zāles ir nekaitīgas.
1955. gadā Chemie Grünenthal neoficiāli nosūtīja bezmaksas zāļu paraugus dažādiem ārstiem Vācijā un Šveicē.
Cilvēki, kuri lietoja zāles, atzīmēja, ka, lai gan tai nav pretkrampju īpašību, tai ir nomierinoša un hipnotiska iedarbība. Cilvēki, kuri lietoja šīs zāles, ziņoja, ka viņi piedzīvoja dziļu "dabisku" miegu, kas ilga visu nakti.
Zāļu iedarbība pārsteidza daudzus terapeitus, drošs nomierinošs un hipnotisks līdzeklis izcēlās uz esošo miega zāļu fona. Reklamējot šo produktu tirgū, vēl vairāk tika uzsvērta zāļu pārdozēšanas (nejaušas vai pašnāvības mēģinājuma) drošība.
Lai gan šīm zālēm bija līdzīga iedarbība uz cilvēkiem, bija jāpierāda, ka tās ir efektīvas, lai tās varētu licencēt. Tomēr zālēm nebija nomierinošas iedarbības uz dzīvniekiem, tāpēc Chemie Grünenthal pārstāvjiem demonstrācijai bija jāizgatavo īpašs būris, kas kalpoja eksperimentālo dzīvnieku mazāko kustību mērīšanai. Tādā veidā Chemie Grünenthal pārstāvji spēja pārliecināt komisiju, ka, neskatoties uz to, ka peles pēc zāļu lietošanas bija nomodā, to kustības palēninājās vairāk nekā dzīvniekiem, kuriem tika doti citi nomierinoši līdzekļi. Demonstrācijas laikā uzņēmuma pārstāvji galveno uzsvaru lika uz to, ka zāles ir absolūti drošas, kas ļāva iegūt licenci zāļu ražošanai un izplatīšanai.
1957. gadā šīs zāles oficiāli tika izlaistas pārdošanai Vācijā ar nosaukumu Contergan, 1958. gada aprīlī Apvienotajā Karalistē tās izlaida uzņēmums Distillers Company ar nosaukumu Distaval. Turklāt talidomīds ir ticis tirgots kā zāles dažādu slimību ārstēšanai, piemēram, Asmaval pret astmu, Tensival pret augstu asinsspiedienu, Valgraine pret migrēnu. Kopumā talidomīds nonāca pārdošanā 46 valstīs Eiropā, Skandināvijā, Āzijā, Āfrikā, Dienvidamerikā, kur to ražoja ar 37 dažādiem nosaukumiem. Nevienā valstī nav veikti papildu neatkarīgi pētījumi par šo narkotiku.
1958. gada augustā no Grīnentāla tika saņemta vēstule kādam, kurā bija norādīts, ka "talidomīds ir labākās zāles grūtniecēm un mātēm, kas baro bērnu ar krūti". Šis punkts gandrīz nekavējoties tika atspoguļots Distiller narkotiku reklāmā Apvienotajā Karalistē, neskatoties uz to, ka pētījumus par zāļu ietekmi uz augli neveica ne Vācijas uzņēmums Grünenthal, ne angļu Distiller. Talidomīds ir veiksmīgi izmantots, lai novērstu nepatīkamus ar grūtniecību saistītus simptomus, piemēram, bezmiegu, trauksmi un rīta nelabumu.
Sākot ar 1959. gadu, Grīnentāls sāka saņemt vēstules ar ziņojumiem par perifēro neirītu un citām zāļu blakusparādībām. Bija viedokļi, ka zāles vajadzētu pārdot tikai pēc receptes. Neskatoties uz to, talidomīds turpināja dominēt pārdošanas apjomos un dažās valstīs pārdošanas apjomā atpalika tikai no aspirīna. Uzņēmuma politika ir bijusi noliegt Contergan saistību ar perifēro neirītu, un Grīnentāls ir spītīgi pretojies mēģinājumiem ierobežot šo zāļu pārdošanu.
1960. gada 8. septembrī ASV kompānija Richardson-Merrell iesniedza talidomīdu ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei ar nosaukumu Kevadon. Tā laika Amerikas likumi par zāļu licencēšanu prasīja tikai to lietošanas drošību. Tie paši likumi ļāva lietot zāles klīniskajos pētījumos pirms licencēšanas, ļaujot Ričardsonam-Merrelam ar 1267 ārstu starpniecību izplatīt vairāk nekā 2 500 000 tablešu 20 000 pacientu. Zāles apstiprināja lielākā daļa ārstu, kuri uzskatīja to par drošu un lietderīgu, ko viņi atspoguļoja savos ziņojumos. Tomēr doktors Frensiss O. Kelsijs, kuru FDA iecēla, lai pārraudzītu zāļu licencēšanu, nebija pārsteigts par šī testa rezultātiem. Viens no galvenajiem faktoriem, kas ietekmēja Kelsijas lēmumu, bija tas, ka Ričardsons-Merels zināja par neirīta attīstības risku, taču ziņojumā FDA par to klusēja. Frensiss O. Kelsijs, neskatoties uz spēcīgu Ričardsona-Merela spiedienu, neapstiprināja Kevadonu un tas netika laists ASV tirgū. Protams, tajā brīdī viņa vēl nenojauta, cik dzīvību viņa izglābusi, pieņemot šādu lēmumu.
1956. gada 25. decembrī Štolbergas pilsētā Chemie Grünenthal darbinieka ģimenē piedzima meita bez ausīm. Šis darbinieks savai grūtniecei deva neoficiālu talidomīdu, ko viņš bija lietojis darbā. Tobrīd neviens nesaskatīja saikni starp zāļu lietošanu un augļa anomālijām, agrāk vairākkārt tika novērota bērnu parādīšanās ar iedzimtiem fiziskiem defektiem. Tomēr pēc talidomīda ieviešanas tirgū dramatiski palielinājās to bērnu skaits, kuri dzimuši ar iedzimtām malformācijām. 1961. gadā vācu pediatrs Hanss Rūdolfs Vīdemans pievērsa sabiedrības uzmanību šai problēmai, raksturojot to kā epidēmiju.
1961. gada beigās gandrīz tajā pašā laikā profesors V. Lencs Vācijā un doktors Makbraids Austrālijā atklāja saistību starp palielinātu iedzimtu defektu skaitu jaundzimušajiem un to, ka šo bērnu mātes grūtniecības sākumā lietoja talidomīdu.
1961. gada 16. novembrī Lencs pa tālruni ziņoja par savām aizdomām Chemie Grünenthal. 18. novembrī laikrakstā Welt am Sonntag tika publicēta vēstule, kurā viņš aprakstīja vairāk nekā 150 jaundzimušo iedzimtu defektu gadījumus un saistīja tos ar agrīnām mātēm, kuras lietoja talidomīdu. 26. novembrī pēc preses un Vācijas varas iestāžu spiediena Chemie Grünenthal sāka izņemt talidomīdu no Vācijas tirgus, paziņojot par to Richardson-Merrell, kura produkti jau bija izplatījušies Dienvidamerikā. Tajā pašā laikā Chemie Grünenthal turpināja noliegt saistību starp epidēmiju un tās narkotikām.
Distillers 2. decembrī atklātā vēstulē, kas publicēta angļu žurnālos The Lancet un British Medical Journal, paziņoja par zāļu izņemšanu no tirgiem.
1961. gada decembrī žurnālā The Lancet tika publicēta Viljama Makbraida vēstule, kurā viņš arī aprakstīja savus novērojumus par talidomīda saistību ar iedzimtiem defektiem zīdaiņiem. Pēc tam zāles sāka izņemt no citu valstu plauktiem. Lenca un Makbraida vārdu apstiprinājums sāka nākt no dažādām valstīm, situācija saņēma plašu publicitāti laikrakstos, radio un televīzijā, tomēr, neskatoties uz to, zāles bija pieejamas dažās aptiekās pat sešus mēnešus pēc pirmajiem ziņojumiem. Itālijā un Japānā zāles tika pārdotas pat 9 mēnešus pēc publicēšanas.
1962. gada sākumā Lencs izteica pieņēmumu, ka kopš 1959. gada Rietumvācijā ir dzimuši no 2000 līdz 3000 talidomīda upuru bērnu. Kopumā pēc dažādām aplēsēm talidomīda lietošanas rezultātā perifēro neirītu saslimuši ap 40 000 cilvēku, no 8 000 līdz 12 000 jaundzimušo piedzima ar fiziskām deformācijām, no kuriem tikai aptuveni 5 000 nenomira agrā vecumā, paliekot invalīdi uz mūžu.
Talidomīda teratogēnā iedarbība
Kā izrādījās, talidomīdam piemīt teratogēnas (no grieķu val. τέρας — briesmonis, ķēms; un citi grieķu val. γεννάω — es dzemdēju) īpašības un tas rada vislielākās briesmas grūtniecības sākumposmā. Kritiskais periods auglim ir 34-50 dienas pēc sievietes pēdējām menstruācijām (20 līdz 36 dienas pēc ieņemšanas). Bērna fiziskas deformācijas iespējamība parādās pēc vienas talidomīda tabletes lietošanas šajā laika periodā.
Talidomīda izraisīti augļa bojājumi ietekmē dažādas ķermeņa daļas. Visbiežāk sastopamās ārējās izpausmes ir augšējo vai apakšējo ekstremitāšu defekti vai neesamība, ausu kauliņu trūkums, acu un mīmikas muskuļu defekti. Turklāt talidomīds ietekmē iekšējo orgānu veidošanos, bojājot sirdi, aknas, nieres, gremošanas un uroģenitālās sistēmas, kā arī dažos gadījumos var izraisīt bērnu ar garīgu atpalicību, epilepsiju, autismu piedzimšanu. Ekstremitāšu defektus sauc par fokomēliju un amēliju (burtiskais tulkojums no latīņu valodas ir attiecīgi “roņa ekstremitāte” un “ekstremitāšu trūkums”), kas parādās kā sava veida roņu pleznas ekstremitātes vietā vai to gandrīz pilnīga neesamība.
Saskaņā ar Lenca apkopotajiem datiem, aptuveni 40% jaundzimušo, kas bija pakļauti narkotiku iedarbībai augļa stadijā, nomira pirms savas pirmās dzimšanas dienas. Dažas destruktīvas ietekmes (īpaši tās, kas ietekmē bērna reproduktīvo sistēmu) var parādīties tikai daudzus gadus pēc dzimšanas, un tās var atklāt tikai rūpīgas analīzes rezultātā.
Ne mazāk šausminošs ir fakts, ka šīs fiziskās deformācijas var tikt mantotas. Tā paziņojuši Anglijas talidomīda upuru biedrības pārstāvji. Kā pierādījumu viņi minēja stāstu par 15 gadus veco Rebeku, kādas sievietes mazmeitu, kura lietoja talidomīdu. Meitene piedzima ar saīsinātām rokām un trīs pirkstiem katrā rokā, kas ir tipiska deformācija, kas saistīta ar šo narkotiku.
Teratogēnas iedarbības mehānisms
Talidomīda molekula var pastāvēt divu optisko izomēru formā – pa labi un pa kreisi. Viens no tiem nodrošina zāļu terapeitisko iedarbību, bet otrais ir tā teratogēnās iedarbības cēlonis. Šis izomērs ir ieķīlējies šūnu DNS vietās, kas bagātas ar G-C saitēm, un traucē normālu DNS replikācijas procesu, kas nepieciešams šūnu dalīšanai un embriju attīstībai.
Tā kā talidomīda enantiomēri organismā spēj pāriet viens otrā, preparāts, kas sastāv no viena attīrīta izomēra, neatrisina teratogēnās iedarbības problēmu.
2012. gadā Vācijas farmācijas koncerns Gruenenthal Stolbergas pilsētā atklāja bronzas pieminekli bērniem, kurus skārusi narkotika talidomīds.
