Angiotensyna 2 powstaje w. Antagoniści receptora angiotensyny II

Blokery receptora angiotensyny II stanowią jedną z nowych klas leków normalizujących ciśnienie krwi. Nazwy leków w tej grupie kończą się na „-artan”. Ich pierwsi przedstawiciele zsyntetyzowali na początku lat 90. XX wieku. Blokery receptora angiotensyny II hamują aktywność układu renina-angiotensyna-aldosteron, sprzyjając tym samym szeregowi korzystnych efektów. Nie ustępują skutecznością innym klasom leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia, mają minimalne skutki uboczne, faktycznie chronią serce, nerki i mózg przed uszkodzeniem i poprawiają rokowanie u pacjentów z nadciśnieniem.

Podajemy synonimy tych leków:

• blokery receptora angiotensyny II;
• antagoniści receptora angiotensyny;
• sartany.

Blokery receptora angiotensyny II mają najlepszą przyczepność do leczenia spośród wszystkich klas tabletek na nadciśnienie. Ustalono, że odsetek pacjentów, którzy stale przyjmują leki na nadciśnienie przez 2 lata, jest najwyższy wśród pacjentów, którym przepisano sartany. Powodem jest to, że leki te mają najniższą częstość występowania skutków ubocznych, porównywalną do stosowania placebo. Najważniejsze jest to, że pacjenci praktycznie nie odczuwają suchego kaszlu, co jest częstym problemem przy przepisywaniu inhibitorów ACE.

Leczenie nadciśnienia za pomocą blokerów receptora angiotensyny II

Sartany pierwotnie opracowano jako leki na nadciśnienie. Liczne badania wykazały, że obniżają ciśnienie krwi mniej więcej tak samo skutecznie, jak inne główne klasy tabletek na nadciśnienie. Blokery receptora angiotensyny II przyjmowane raz na dobę równomiernie obniżają ciśnienie krwi w ciągu 24 godzin. Potwierdzają to dane z codziennego monitorowania, które przeprowadzono w ramach badań klinicznych. Ponieważ wystarczy przyjmować tabletki raz dziennie, znacznie zwiększa to przestrzeganie przez pacjenta zasad leczenia nadciśnienia.

Przeczytaj o leczeniu chorób związanych z nadciśnieniem:

Skuteczność obniżania ciśnienia krwi lekami z tej grupy zależy od początkowej aktywności układu renina-angiotensyna. Najsilniej działają na pacjentów z dużą aktywnością reniny w osoczu krwi. Można to sprawdzić wykonując badanie krwi. Wszystkie blokery receptora angiotensyny II wykazują długotrwałe działanie obniżające ciśnienie krwi, które utrzymuje się do 24 h. Efekt ten pojawia się po 2-4 tygodniach terapii i nasila się w 6-8 tygodniu leczenia. Większość leków powoduje zależne od dawki obniżenie ciśnienia krwi. Ważne jest, aby nie zakłócały jego normalnego rytmu dobowego.

Dostępne obserwacje kliniczne wskazują, że przy długotrwałym stosowaniu antagonistów receptora angiotensyny (przez dwa lata i dłużej) nie dochodzi do uzależnienia od ich działania. Przerwanie leczenia nie powoduje odbicia wzrostu ciśnienia krwi. Blokery receptora angiotensyny II nie obniżają poziomu ciśnienia krwi, jeśli mieści się ono w normalnych granicach. W porównaniu z tabletkami innych klas zauważono, że sartany, wykazując podobnie silne działanie obniżające ciśnienie krwi, powodują mniej skutków ubocznych i są lepiej tolerowane przez pacjentów.

Antagoniści receptora angiotensyny nie tylko obniżają ciśnienie krwi, ale także poprawiają czynność nerek w nefropatii cukrzycowej, powodują regresję przerostu lewej komory, poprawiają wydolność w niewydolności serca. W ostatnie lata W literaturze toczy się debata dotycząca zdolności tych tabletek do zwiększania ryzyka śmiertelnego zawału mięśnia sercowego. Kilka badań sugeruje negatywny wpływ sartanów na częstość występowania zawału mięśnia sercowego nie zostały przeprowadzone wystarczająco prawidłowo. Obecnie uważa się, że nie udowodniono zdolności blokerów receptora angiotensyny II do zwiększania ryzyka śmiertelnego zawału mięśnia sercowego.

Jeżeli pacjentom przepisuje się tylko jeden lek z grupy sartanów, skuteczność wyniesie 56-70%, a w połączeniu z innymi lekami, najczęściej z lekami moczopędnymi, dichlorotiazydem (hydrochlotiazydem, hipotiazydem) lub indapamidem, skuteczność wzrasta do 80-85%. . Zwracamy uwagę, że diuretyki tiazydowe nie tylko wzmagają, ale także przedłużają działanie blokerów receptora angiotensyny II w obniżaniu ciśnienia krwi. W poniższej tabeli wymieniono stałe leki złożone, składające się z sartanów i tiazydowych leków moczopędnych. Są powszechnie dostępne w aptekach i zapewniają wygodę zarówno lekarzom, jak i pacjentom.

Antagoniści receptora angiotensyny, które są zarejestrowane i stosowane w Rosji(kwiecień 2010)

Narkotyk	Nazwa handlowa	Producent	Dawka tabletki, mg
Losartan	Kozar	Merck	50, 100
Losartan + hipotiazyd	Gizaar		50 + 12,5
Losartan + hipotiazyd	Mocna strona Gizaara		100 + 12,5
Losartan	Lorysa	KRKA	12,5, 25, 50, 100
Losartan + hipotiazyd	Lorysa N		50 + 12,5
Losartan + hipotiazyd	Lorista ND		100 + 12,5
Losartan	Lozap	Zentiva	12,5, 50
Losartan + hipotiazyd	Lozap plus		50 + 12,5
Losartan	Presartan	IPCA	25, 50
Losartan	Wazotensy	Actavis	50, 100
Walsartan	Diovan	Novartis	40, 80, 160, 320
Walsartan + hipotiazyd	Co Diovan		80 + 12,5, 160 + 12,5,
Amlodypina + walsartan	Wykuj		5(10) + 80(160)
Amlodypina + walsartan + hydrochlorotiazyd	Współ-Exforge		5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5
Walsartan	Valsacor	KRKA	40, 80, 160
Kandesartan	Atakanda	AstraZeneca	8, 16, 32
Kandesartan + hipotiazyd	Atacand plus		16 + 12,5
Eprosartan	Teveten	Firma farmaceutyczna Solvay	400, 600
Eprosartan + hipotiazyd	Teveten plus		600 + 12,5
Irbersartan	Zatwierdź	Sanofi	150, 300
Irbesartan + hipotiazyd	Coaprovel		150 + 12,5, 300 + 12,5
Telmisartan	Mikardis	Boehringera Ingelheima	40, 80
Telmisarnian + hipotiazyd	Mikardis plus		40 + 12,5, 80 + 12,5

Sartany różnią się budową chemiczną i wpływem na organizm pacjenta. W zależności od obecności aktywnego metabolitu dzieli się je na proleki (losartan, kandesartan) i substancje czynne (walsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

	Wpływ jedzenia	Wydalanie z organizmu przez nerki/wątrobę, %	Dawkowanie, mg na tabletkę	Dawka początkowa, mg	Dawka podtrzymująca, mg
Walsartan	40-50%	30/70	80-160	80	80-160
Irbesartan	NIE	25/75	75, 150, 300	75-150	150-300
Kandesartan	NIE	60/40	4, 8, 16, 32	16	8-16
Losartan	minimalnie	35/65	25, 50, 100	25-50	50-100
Telmisartan	NIE	1/99	40, 80	40	40-80
Eprosartan	NIE	30/70	200, 300, 400	60	600-800

• niewydolność serca;
• przebyty zawał mięśnia sercowego;
• nefropatja cukrzycowa;
• białkomocz/mikroalbuminuria;
• przerost lewej komory serca;
• migotanie przedsionków;
• syndrom metabliczny;
• nietolerancja inhibitorów ACE.

Różnica pomiędzy sartanami i inhibitorami ACE polega również na tym, że ich zastosowanie we krwi nie zwiększa poziomu białek związanych z reakcje zapalne. Pozwala to uniknąć takich niechcianych działania niepożądane takie jak kaszel i obrzęk naczynioruchowy.

W pierwszej dekadzie XXI wieku zakończono znaczące badania, które potwierdziły, że antagoniści receptora angiotensyny mają silne działanie chroniące narządy wewnętrzne przed uszkodzeniami na skutek nadciśnienia. W związku z tym rokowanie u pacjentów ze schorzeniami układu sercowo-naczyniowego jest lepsze. U pacjentów z grupy wysokiego ryzyka zawału serca i udaru mózgu prawdopodobieństwo wystąpienia incydentu sercowo-naczyniowego jest zmniejszone. W neuropatii cukrzycowej rozwój jest zahamowany ostatni etap niewydolność nerek, przejście od mikroalbuminurii do wyraźnego białkomoczu ulega spowolnieniu, tj. zmniejsza się wydalanie białka w codziennym moczu.

Od 2001 do 2008 roku w krajach europejskich stale rozszerzano wskazania do stosowania blokerów receptora angiotensyny II. wytyczne kliniczne na leczeniu nadciśnienie tętnicze. Suchy kaszel i nietolerancja inhibitorów ACE nie są już jedynym wskazaniem do ich stosowania. Badania LIFE, SCOPE i VALUE potwierdziły celowość przepisywania sartanów choroby układu krążenia oraz badania IDNT i RENAAL – w przypadku problemów z pracą nerek.

Jak chronią blokery receptora angiotensyny II? narządy wewnętrzne pacjenci z nadciśnieniem:

1. Zmniejsz przerost masy lewej komory serca.
2. Poprawia funkcję rozkurczową.
3. Zmniejszenie komorowych zaburzeń rytmu.
4. Zmniejsza wydalanie białka z moczem (mikroalbuminuria).
5. Zwiększają przepływ krwi przez nerki, nie zmniejszając znacząco współczynnika filtracji kłębuszkowej.
6. Nie wpływają negatywnie na metabolizm puryn, cholesterol i poziom cukru we krwi.
7. Zwiększa wrażliwość tkanek na insulinę, czyli zmniejsza insulinooporność.

Do chwili obecnej zgromadzono wiele dowodów potwierdzających dobrą skuteczność sartanów w leczeniu nadciśnienia, w tym dziesiątki zakrojonych na szeroką skalę badań oceniających ich korzyści w porównaniu z innymi lekami na nadciśnienie, w szczególności z inhibitorami ACE. Przeprowadzono długoterminowe badania, w których uczestniczyli pacjenci z różnymi chorobami układu krążenia. Dzięki temu udało nam się rozszerzyć i doprecyzować wskazania do stosowania antagonistów receptora angiotensyny II.

Połączenie sartanów z lekami moczopędnymi

Blokery receptora angiotensyny II są często przepisywane razem z lekami moczopędnymi, zwłaszcza dichlorotiazydem (hydrochlorotiazydem). Oficjalnie uznaje się, że to połączenie dobrze wpływa na obniżenie ciśnienia krwi i wskazane jest jego stosowanie. Sartany w połączeniu z lekami moczopędnymi działają równomiernie i długo. Docelowy poziom ciśnienia krwi można osiągnąć u 80-90% pacjentów.

Przykłady tabletek zawierających stałe połączenia sartanów i leków moczopędnych:

• Atacand plus - kandesartan 16 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Co-diovan – walsartan 80 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Lorista N/ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Micardis plus – telmisartan 80 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Teveten plus - eprosartan 600 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg.

Praktyka pokazuje, że wszystkie te leki skutecznie obniżają ciśnienie krwi, a także chronią narządy wewnętrzne pacjentów, zmniejszając prawdopodobieństwo zawału serca, udaru mózgu i niewydolności nerek. Ponadto działania niepożądane występują bardzo rzadko. Trzeba jednak mieć na uwadze, że efekt zażywania tabletek narasta powoli, stopniowo. Skuteczność konkretnego leku u konkretnego pacjenta należy oceniać nie wcześniej niż po 4 tygodniach ciągłego stosowania. Jeśli lekarz i/lub sam pacjent o tym nie wie, może zbyt wcześnie podjąć błędną decyzję o konieczności wymiany tabletek na inne ze względu na ich słabość.

W 2000 roku opublikowano wyniki badania CARLOS (Kandezartan/HCTZ w porównaniu z Losartanem/HCTZ). W badaniu wzięło udział 160 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w stopniu 2-3. 81 z nich przyjmowało kandesartant + dichlotiazyd, 79 - losartan + dichlotiazyd. W rezultacie odkryli, że połączenie z kandesartanem obniża ciśnienie krwi silniej i dłużej. Ogólnie należy zauważyć, że przeprowadzono bardzo niewiele badań bezpośrednio porównujących połączenia różnych blokerów receptora angiotensyny II z lekami moczopędnymi.

Jak blokery receptora angiotensyny II działają na mięsień sercowy

Spadkowi ciśnienia krwi po zastosowaniu antagonistów receptora angiotensyny II nie towarzyszy zwiększenie częstości akcji serca. Zwłaszcza ważny wykazuje blokadę działania układu renina-angiotensyna-aldosteron bezpośrednio w mięśniu sercowym i ścianie naczyń, co przyczynia się do ustąpienia przerostu serca i naczyń krwionośnych. Wpływ blokerów receptora angiotensyny II na procesy przerostu i przebudowy mięśnia sercowego ma znaczenie terapeutyczne w leczeniu kardiomiopatii niedokrwiennej i nadciśnieniowej oraz miażdżycy u chorych na choroba wieńcowa kiery. Blokery receptora angiotensyny II neutralizują także udział angiotensyny II w procesach aterogenezy, ograniczając uszkodzenie miażdżycowe naczyń serca.

Wskazania do stosowania blokerów receptora angiotensyny II(rok 2009)

Indeks	Losartan	Walsartan	Kandesartan	Irbesartan	Olmesartan	Eprosartan	Telmisartan
Nadciśnienie tętnicze	+	+	+	+	+	+	+
Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i przerostem mięśnia sercowego lewej komory	+
Nefropatia (uszkodzenie nerek) u pacjentów z cukrzycą typu 2	+			+
Przewlekła niewydolność serca	+	+	+
Pacjenci po przebytym zawale mięśnia sercowego		+

Jak te pigułki wpływają na nerki?

Narządem docelowym dla nadciśnienia tętniczego są nerki, na których funkcjonowanie istotny wpływ mają leki blokujące receptor angiotensyny II. Zwykle zmniejszają wydalanie białka z moczem (białkomocz) u pacjentów z nefropatią nadciśnieniową i cukrzycową (uszkodzenie nerek). Należy jednak pamiętać, że u pacjentów z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej leki te mogą powodować zwiększenie stężenia kreatyniny w osoczu i ostrą niewydolność nerek.

Antagoniści receptora angiotensyny II wykazują umiarkowane działanie natriuretyczne (powodują eliminację soli z organizmu z moczem) poprzez hamowanie wchłaniania zwrotnego sodu w kanaliku proksymalnym oraz hamowanie syntezy i uwalniania aldosteronu. Zmniejszenie wchłaniania zwrotnego sodu do krwi w kanalikach dystalnych pod wpływem aldosteronu przyczynia się do pewnego działania moczopędnego.

Leki na nadciśnienie z innej grupy – inhibitory ACE – mają udowodnioną właściwość ochrony nerek i hamowania rozwoju niewydolności nerek u pacjentów. Jednak w miarę gromadzenia doświadczeń w stosowaniu, problemy związane z ich przeznaczeniem stały się oczywiste. U 5-25% pacjentów pojawia się suchy kaszel, który może być tak bolesny, że wymaga odstawienia leku. Czasami pojawia się obrzęk naczynioruchowy.

Również nefrolodzy przywiązują szczególną wagę do specyficznych powikłań nerkowych, które czasami rozwijają się podczas stosowania inhibitorów ACE. Jest to gwałtowny spadek współczynnika filtracji kłębuszkowej, któremu towarzyszy wzrost poziomu kreatyniny i potasu we krwi. Ryzyko wystąpienia takich powikłań jest zwiększone u pacjentów, u których zdiagnozowano miażdżycę tętnice nerkowe, zastoinowa niewydolność serca, niedociśnienie i zmniejszona objętość krwi krążącej (hipowolemia). Tutaj z pomocą przychodzą blokery receptora angiotensyny II. W porównaniu z inhibitorami ACE nie zmniejszają one tak gwałtownie współczynnika filtracji kłębuszkowej w nerkach. W związku z tym poziom kreatyniny we krwi wzrasta mniej. Sartany hamują także rozwój stwardnienia nerek.

Skutki uboczne

Charakterystyczną cechą blokerów receptora angiotensyny II jest ich dobra tolerancja, porównywalna z placebo. Działania niepożądane podczas ich przyjmowania obserwuje się znacznie rzadziej niż przy stosowaniu inhibitorów ACE. W przeciwieństwie do tego ostatniego, stosowaniu blokerów angiotensyny II nie towarzyszy pojawienie się suchego kaszlu. Rozwija się też znacznie rzadziej obrzęk naczynioruchowy.

Tak jak Inhibitory ACE, leki te mogą powodować dość szybki spadek ciśnienia krwi w nadciśnieniu, które jest spowodowane zwiększona aktywność renina w osoczu krwi. U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych czynność nerek może ulec pogorszeniu. Stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II u kobiet w ciąży jest przeciwwskazane ze względu na duże ryzyko zaburzeń rozwoju płodu i jego śmierci.

Pomimo tego wszystkiego niepożądane skutki sartany są uważane za najlepiej tolerowaną przez pacjentów grupę leków obniżających ciśnienie krwi, charakteryzującą się najniższą częstością występowania działań niepożądanych. Dobrze łączą się z prawie wszystkimi grupami środków normalizujących ciśnienie krwi zwłaszcza z lekami moczopędnymi.

Dlaczego warto wybrać blokery receptora angiotensyny II?

Jak wiadomo, istnieje 5 głównych klas leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia, które obniżają ciśnienie krwi w przybliżeniu jednakowo. Przeczytaj artykuł „”, aby uzyskać więcej szczegółów. Ponieważ moc leków różni się nieznacznie, lekarz wybiera lek w zależności od tego, jak wpływa on na metabolizm i jak skutecznie zmniejsza ryzyko zawału serca, udaru mózgu, niewydolności nerek i innych powikłań nadciśnienia.

Blokery receptora angiotensyny II mają wyjątkowo niską częstość występowania działań niepożądanych, porównywalną z placebo. Ich „krewni” – inhibitory ACE – charakteryzują się działaniami niepożądanymi, takimi jak suchy kaszel, a nawet obrzęk naczynioruchowy. Przepisując sartany, ryzyko wystąpienia tych problemów jest minimalne. Wspomnijmy również, że zdolność zmniejszania stężenia kwasu moczowego we krwi odróżnia losartan od innych sartanów.

1. Lubow Iwanowna

   Dziękuję bardzo za dostępne i przydatny opis leki stosowane w leczeniu nadciśnienia.
   Najpierw zostałem zwolniony długotrwałe leczenie. Moje ciśnienie często zaczynało rosnąć u lekarza do 160/85, ale w domu w normalnych warunkach - do 150/80. Ponieważ tył głowy (mięśnie) stale i często bolą ból głowy, zwłaszcza gdy zmienia się pogoda, zwróciłem się do nauczyciela. terapeuta.
   Choroby współistniejące - średnie cukrzyca(bez tabletek) - od 7,1 mmol do 8,6 mmol, tachykardia, przewlekła bezsenność, osteochondroza szyjna i lędźwiowa.
   Lekarz przepisał mi:
   rano - corvazan (12,5) - 0,5 tabletki.
   po 2 godzinach - 0,5 tabletki. liprazyd(10)
   wieczorem - Lipril (10) - 0,5 tabl.

   W pierwszych dniach ciśnienie spadło do 105/65.
   Bóle szyi ustąpiły, głowa nie bolała zbytnio i nawet przez pierwsze dwa tygodnie spałem lepiej (przy walerianie i innych ziołach). Ale pojawiły się lekkie, ale prawie ciągły ból w okolicy serca, za mostkiem - trochę lewa ręka daje. Tydzień później lekarz zrobił mi kardiogram – był dobry, tętno nie spadło zbytnio – 82 (było 92). Odstawiono liprazyd, rano pozostał Corvazan, wieczorem Lipril w tych samych dawkach.
   Od tego czasu minęły kolejne 4 tygodnie, a ból nadal występuje.
   Starałem się nie brać Liprilu wieczorem, ponieważ ciśnienie zawsze wynosiło 105/65. Po odstawieniu Liprilu ciśnienie wynosiło 120/75 - 130/80. Ale ból w klatce piersiowej nie ustępuje, czasem się nasila.
   Czytam Wasze informacje i wydaje mi się, że przepisano mi najlepiej, ale skoro mam takie bóle, to chyba trzeba coś zmienić?
   Nigdy wcześniej nie narzekałam na serce, rok temu robiłam echokardiogram, a kardiogram co roku.

   Błagam, doradźcie mi, co mam zrobić.
   Z góry dziękujemy za udział.

2. wiara

   34 lata, wzrost 162, waga 65, przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek, jakie tabletki na ciśnienie 130 powyżej 95 brać przy przewlekłym odmiedniczkowym zapaleniu nerek?

3. Igor

   Witam, mam 37 lat, wzrost 176 cm, waga 80 kg, 5-7 lat. Ciśnienie krwi średnio wynosi od 95 do 145, podczas wyścigu również od 110 do 160, tętno również poniżej 110. Zaczęło się to około 8 lat temu. Zostałem zbadany przez terapeutę, kardiogram, nerki - powiedzieli, że wszystko w porządku. Ale ponieważ ciśnienie krwi wzrasta na tle zwiększonego tętna, przepisali mi Egilok. Wszystko będzie dobrze, ale jestem na konsultacji grupa z psychiatrą (depresja zdarza się 1-2 razy w roku, biorę Saroten i zgodnie z objawami - fenozepam) dlatego - wszystkie skutki uboczne blokerów ze strony ośrodkowego układu nerwowego są u mnie na poziomie 100 (bezsenność, drażliwość, depresja).Z tego powodu błędne koło - bierzesz Egilok, musisz zwiększyć spożycie leków psychotropowych.Próbowałem ENAP - ciśnienie spada, ale tętno w spoczynku 80-90 też nie jest przyjemne.Co może być TWOJA porada w sprawie wyboru grupy leków i badań lekarskich?Dziękuję, będę czekać na odpowiedź.

4. Elena

   Cześć. Często wzrasta mi ciśnienie. Lekarz przepisał Lozap. Czytałam o lekach z tej grupy, że obniżając ciśnienie w naczyniach głównych, mogą uszkodzić naczynia włosowate. Z biegiem czasu może to prowadzić do udaru. Czy skutkiem ubocznym leku Lozap może być ból głowy? Dziękuję z góry za Twoją odpowiedź.

5. Efim

   Wiek - 79 lat, wzrost - 166 cm, waga - 78 kg. Normalne ciśnienie krwi wynosi 130/90, tętno 80-85. Około dwa miesiące temu nastąpił kryzys nadciśnieniowy aktywność fizyczna, po czym pojawił się ból w nadbrzuszu i pomiędzy łopatkami. Był hospitalizowany. Wyniki ankiety:
   POChP w remisji, serce płucne, subkompensacja.
   Rentgen - otorbione zapalenie opłucnej?
   FGS – zapalenie przełyku. Zastoinowa gastropatia. Bliznowaciowa i wrzodziejąca deformacja opuszki dwunastnicy.
   Echo-CG - Poszerzenie przedsionków i korzenia aorty. Miażdżyca aparatu zastawki serca. Niewydolność aorty 2-2,5 stopnia, niedomykalność mitralna 1-1,5 stopnia, niewydolność trójdzielna - 1-1,5 stopnia. Ślady płynu w osierdziu.
   Tomografia komputerowa – tętniak wrzecionowaty łuku i aorty zstępującej, średnica maksymalnego rozszerzenia – 86,7 mm, długość – 192 mm, częściowo zakrzepowy na całej długości.
   Otrzymane leczenie:
   rano - bidop, amoksycylina, klarytromycyna, trombo-ACC, lizynopryl wieczorem, berodual - 2 razy - nebulizator wziewny.
   Glukoza z asparkamem - zakraplacze. Po 2 tygodniach został wypisany z następującymi wizytami:
   bidop - długi
   lizynopryl – długoterminowo
   de-nol - 3 tygodnie
   spiriva (turbohaler)
   cardiomagnyl - podczas lunchu
   sewastatyna - wieczorem
   Po 2 dniach brania leków w domu ciśnienie spadło do 100/60, tętno 55. Były silne kołatanie serca, ból klatka piersiowa i pomiędzy łopatkami. Dawki zmniejszano stopniowo
   bidop - 1,25 mg, lizynopryl -2,5 mg. Nacisk na lewą rękę wynosił 105/70, PS - 72, po prawej - 100/60.
   Pytania: 1) Czy to ciśnienie jest niebezpieczne, czy lepiej trzymać je na poziomie 120/75?
   Czy można zastąpić lizynopryl lasortanem i całkowicie wyeliminować bidop i jak najlepiej to zrobić? Ze względu na tętniaka aorty muszę pilnie wybrać najbardziej optymalny lek przeciwnadciśnieniowy, biorąc pod uwagę, że wcześniej prawie nie brałem leków przeciwnadciśnieniowych, czasami brałam normatens przez tydzień lub dwa w nocy. Z góry dziękuję za odpowiedź. Nie mam zaufania do kompetencji lekarza prowadzącego.

6. Lilia

   Dzień dobry. Chcę kupić tabletki na nadciśnienie dla mojego ojca. Ma 62 lata, wzrost 170 cm, 95 kg. Mam nadwagę i nie martwię się o nic innego. stan ogólny Dobry. Zwiększone ciśnienie wiąże się z pracą nerwową. Wcześniej lekarz przepisał Enap, ale jego skuteczność uległa pogorszeniu i praktycznie nie obniża ciśnienia krwi. Co można polecić, aby miało najmniej skutków ubocznych i nadal było skuteczne? Myślę o Losartanie.

7. Swietłana

   Mam 58 lat, wzrost 164 cm, waga 68 kg. Ciśnienie wzrosło do 180. Została zbadana Centrum Medyczne, diagnoza - predyspozycje genetyczne. Lekarz przepisał Mikardis plus 40 mg, taki lek nie istnieje w przyrodzie. Tabletki 80 mg nie można jednak dzielić. Czy mogę przyjmować Tolurę 40 (telmisartan produkowany w Słowenii) i indapamid zamiast Micardis plus 40 mg? Dziękuję!

8. Swieta

   Czy w leczeniu nadciśnienia wskazane jest jednoczesne przepisywanie inhibitorów ACE (Hartil) i antagonistów receptora angiotensyny II (Lorista)?

9. Andriej

   Cześć. Biorę go na nadciśnienie: rano - bisoprolol, enalapril, do obiadu - amlodipine Teva, wieczorem - także enalapril i Thrombo Ass, na noc - rosuwastatyna.
   Proszę o informację, czy mogę zastąpić enalapryl i amlodypinę jednym lekiem – Cardosalem (sartanem).
   Dziękuję.

10. Aleksander

    Cześć. Mam 42 lata. O ile pamiętam, zawsze tak miałem wysokie ciśnienie krwi nawet w wieku 14 lat. W wieku 17 lat wojskowy urząd rejestracyjny i poborowy wysłał mnie na badanie – stwierdzono dodatkowe naczynie w nerce. Ale ponieważ presja nie była odczuwalna, zapomniałem o tym aż do 40 roku życia. Po 40 latach presja dała się odczuć. Jakoś zapomniałam o tętnicy w nerce... No i zaczęłam odwiedzać kardiologów. U mnie nie stwierdzono żadnych nieprawidłowości poza nadciśnieniem 160/90. Od ponad roku piję Noliprel Forte i Concor, Kapoten, a teraz piję Lerkamen. Żaden lek tak naprawdę nie pomaga. Po przeczytaniu Twojego artykułu jakoś przypomniało mi się o mojej tętnicy w nerce i myślę, że prawdopodobnie zostałam źle leczona. Biorę witaminy regularnie i stale. Co możesz polecić?

11. Siergiej

    Cześć! Pytanie dotyczące leczenia mamy. Ma 67 lat, mieszka w Norylsku, wzrost 155, waga około 80. Zdiagnozowano nadciśnienie (około 20 lat), cukrzycę typu 2 (pojawiła się później), był „mikrozawał serca” i „mikroudar mózgu”. ”. Obecnie panuje silne uzależnienie od pogody, „burze magnetyczne”, częste bóle głowy, suchy kaszel, okresowe podwyżki ciśnienie i w Ostatnio nagłe ataki tachykardii (do 120-150 uderzeń/min, pomagają dodatkowe dawki Egilok). Stale bierze Lizynopryl 10 mg dwa razy dziennie, Egilok 25 mg dwa razy dziennie, Metforminę 1000 mg. 1r/dzień. PYTANIE: 1) Czy można zastąpić Lizynopryl Losartanem lub innym blokerem receptora angiotensyny II? 2) Czy jest to możliwe i jak prawidłowo stosować Dibikor?
    Z góry dziękuję!

Nie znalazłeś informacji, których szukałeś?
Zadaj swoje pytanie tutaj.

Jak samodzielnie wyleczyć nadciśnienie
w 3 tygodnie, bez drogich, szkodliwych leków,
dieta „głodowa” i ciężki trening fizyczny:
bezpłatne instrukcje krok po kroku.

Zadawaj pytania, dziękuję przydatne artykuły
lub odwrotnie, krytykuj jakość materiałów witryny

Oznacza to, że:

zmniejszyć opór tętniczy,

zwiększyć pulę krwi żylnej,

zwiększyć pojemność minutową serca, wskaźnik sercowy,

zmniejszają opór nerkowo-naczyniowy,

prowadzić do wzrostu natiurezy (wydalania sodu z moczem).

Stężenie reniny we krwi wzrasta w wyniku ujemnego sprzężenia zwrotnego pomiędzy konwersją AI do AII. Z podobnego powodu wzrasta również poziom angiotensyny I. Zmniejsza się ilość AII i aldosteronu, natomiast bradykinina wzrasta w wyniku zmniejszenia jej inaktywacji, która odbywa się przy udziale ACE.

W normalnych warunkach angiotensyna II ma następujący wpływ na organizm:

1. Działa jako środek zwężający naczynia krwionośne (zwęża naczynia krwionośne).

W wyniku tego działania wzrasta ciśnienie krwi i pojawia się nadciśnienie tętnicze. Ponadto zwężenie tętniczek odprowadzających nerek prowadzi do wzrostu ciśnienia perfuzyjnego w kłębuszkach tych narządów;

2. Prowadzi do przebudowy (zmiany wielkości) i przerostu komór serca;

3. Prowadzi do aktywacji procesów wyzwolenia kora nadnerczy – aldosteron, hormon działający w kanalikach nerkowych i powodujący zatrzymywanie jonów sodu i chlorków w organizmie oraz wzmagający wydalanie potasu. Sód zatrzymuje wodę, co prowadzi do zwiększenia objętości krwi, a co za tym idzie, wzrostu ciśnienia krwi.

4. Stymuluje tylną część przysadki mózgowej, co prowadzi do uwalniania wazopresyny (znanej również jako hormon antydiuretyczny (ADH)) i prowadzi do zatrzymywania wody poprzez wpływ na nerki.

5. Zmniejsza poziom nerkowej kinazy białkowej.

Stosowanie inhibitorów ACE osłabia działanie angiotensyny II, co skutkuje obniżeniem ciśnienia krwi.

Mechanizm działania układu renina-angiotensyna-aldosteron na organizm i wpływ na niego inhibitorów ACE.

Epidemiologiczne i badania kliniczne wykazali, że inhibitory ACE spowalniają rozwój nefropatii cukrzycowej. Ten mechanizm działania inhibitorów ACE stosuje się w celu zapobiegania cukrzycowej niewydolności nerek.

Można też powiedzieć, że inhibitory ACE są skuteczne nie tylko w leczeniu nadciśnienia, ale także w łagodzeniu niektórych objawów u osób z prawidłowym ciśnieniem krwi.

Stosowanie maksymalnej dawki inhibitorów ACE u takich pacjentów (m.in. w profilaktyce nefropatii cukrzycowej, zastoinowej niewydolności serca, profilaktyce chorób układu krążenia) jest uzasadnione, gdyż leki te poprawiają stan kliniczny pacjentów, niezależnie od ich wpływu na ciśnienie krwi .

To leczenie zwykle wymaga ostrożne i stopniowe zwiększanie dawki leku, aby zapobiec skutkom szybkiego spadku ciśnienia krwi (zawroty głowy, utrata przytomności itp.).

Inhibitory ACE powodują także zwiększoną aktywność ośrodkowego układu przywspółczulnego u osób zdrowych i osób z niewydolnością serca oraz zwiększenie zmienności rytmu serca. Może to zmniejszyć częstość występowania złośliwych zaburzeń rytmu serca i zmniejszyć ryzyko nagłej śmierci.

Jednym z inhibitorów ACE jest również enalapryl zmniejsza kacheksję sercową u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca.

Wyniszczenie jest bardzo złym znakiem prognostycznym u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. Inhibitory ACE są również obecnie stosowane w celu złagodzenia osłabienia i zaniku mięśni u starszych pacjentów bez niewydolności serca.

Skutki uboczne.

Typowe działania niepożądane występujące podczas stosowania ACEI obejmują:

niedociśnienie

• hiperkaliemia

  ból głowy

  zawroty głowy

  zmęczenie

• niewydolność nerek.

Niektóre badania wskazują również, że inhibitory ACE mogą nasilać ból zapalny.

Uporczywy suchy kaszel jest stosunkowo częstym działaniem niepożądanym ACEI i uważa się, że jest powiązany ze zwiększonym poziomem bradykininy, chociaż niektórzy badacze kwestionują rolę tej substancji w wywoływaniu tych objawów. Pacjenci, u których pojawia się kaszel, często rozpoczynają stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II.

Podczas stosowania kaptoprilu często występują wysypka i zaburzenia smaku, które występują rzadko w przypadku większości inhibitorów ACE i są przypisywane cząstkom sulfhydrylowym. To właśnie jest przyczyną spadku częstotliwości stosowania kaptoprilu w ustawienia kliniczne, chociaż lek jest nadal stosowany w scyntygrafii nerek.

Jeden z najniebezpieczniejszych skutków ubocznych Skutkiem wszystkich inhibitorów ACE jest niewydolność nerek, której przyczyna nie jest dziś do końca poznana. Niektórzy badacze uważają, że wynika to z ich wpływu na pośrednie funkcje homeostatyczne angiotensyny II, takie jak przepływ krwi przez nerki.

Angiotensyna II może zaburzyć przepływ krwi przez nerki, ponieważ enzym ten zwęża tętniczki odprowadzające kłębuszkowe, zwiększając w ten sposób współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR). Zatem to właśnie poprzez zmniejszenie poziomu angiotensyny II inhibitory ACE mogą zmniejszać GFR, który jest swego rodzaju wskaźnikiem funkcjonowania nerek.

Mówiąc dokładniej, inhibitory ACE mogą powodować lub nasilać niewydolność nerek u pacjentów ze zwężeniem tętnicy nerkowej. Problem ten uważa się za szczególnie istotny, gdy pacjent przyjmuje jednocześnie NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne) i leki moczopędne. Przecież równoległe stosowanie tych trzech leków znacznie zwiększa ryzyko rozwoju niewydolności nerek.

Ponadto warto zauważyć, że inhibitory ACE mogą prowadzić do hiperkaliemii. Zahamowanie działania angiotensyny II prowadzi do obniżenia poziomu aldosteronu, który z kolei odpowiada za zwiększenie wydalania potasu, dlatego też inhibitory ACE mogą ostatecznie powodować zatrzymywanie potasu w organizmie.

Jeśli efekt ten jest umiarkowany, może być korzystny dla organizmu, jednak ciężka hiperkaliemia może powodować zaburzenia rytmu i przewodzenia serca, a także inne poważne powikłania.

Ciężka reakcja alergiczna na leki, która może wystąpić bardzo rzadko, wpływa na ścianę jelita i dlatego może powodować ból brzucha.

Ponadto u niektórych pacjentów obrzęk naczynioruchowy występuje z powodu wzrostu stężenia bradykininy. Uważa się jednak, że ta negatywna reakcja wynika z predyspozycji genetycznych pacjenta, dlatego bradykinina rozkłada się wolniej niż powinna.

Jeśli kobiety w ciąży przyjmują inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży, mogą powodować poważne wady wrodzone, porody martwe i śmierć noworodków.

Typowe nieprawidłowości płodu obejmują:

niedociśnienie,

dysplazja nerek,

Anuria (oliguria),

Niska woda,

Opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego,

hipoplazja płuc,

Przetrwały przewód tętniczy

Niecałkowite kostnienie czaszki.

Przeciwwskazania i środki ostrożności

Inhibitory ACE są przeciwwskazane u pacjentów z:

przebyty obrzęk naczynioruchowy związany ze stosowaniem inhibitorów ACE;

zwężenie tętnicy nerkowej (obustronne lub jednostronne);

nadwrażliwość na inhibitory ACE;

Inhibitory ACE należy stosować ostrożnie u pacjentów z:

Niewydolność nerek;

zwężenie zastawka aorty lub z zaburzeniami odpływu serca;

hipowolemia lub odwodnienie;

hemodializa przy użyciu wysokoprzepływowych membran poliakrylonitrylowych.

Inhibitory ACE należą do leków kategorii D, czyli ich stosowania powinny unikać kobiety planujące w najbliższej przyszłości zajście w ciążę.

Ponadto instrukcje dotyczące tych leków wskazują, że znacznie zwiększają one ryzyko wad wrodzonych, jeśli są przyjmowane w drugim lub trzecim trymestrze ciąży.

Ich stosowanie w pierwszym trymestrze ciąży wiąże się także z ryzykiem wystąpienia poważnych wad wrodzonych, zwłaszcza chorób układu krążenia i ośrodkowego układu nerwowego. system nerwowy.

Suplementy potasu należy stosować bardzo ostrożnie i pod kontrolą lekarza, ze względu na możliwość wystąpienia hiperkaliemii w wyniku przyjmowania inhibitorów ACE.

Klasyfikacja.

Inhibitory ACE można podzielić na trzy grupy w zależności od ich struktury molekularnej:

kaptopril (marka Capoten), pierwszy inhibitor ACE;

zofenopril.

enalapryl (vasoket/renitec);

ramipril (Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin);

chinapryl (Accupril);

peryndopryl (Prestarium / Coversyl / Aceon);

lizynopryl (Listryl / Lopril / Novatek / Prinivil / Zestril);

benazepril (Lotensin);

imidapril (Tanatril);

zofenopril (Zofecard);

Jedynym przedstawicielem tej grupy jest fozynopryl (Monopril).

Naturalne pochodzenie

Casokininy i laktokininy są produktami rozkładu kazeiny i serwatki. W naturalne warunki(w organizmie człowieka) powstają po spożyciu nabiał serwatki, czyli ich powstawanie następuje w przyrodzie po spożyciu produktów mlecznych, zwłaszcza mleka sfermentowanego. Ich wpływ na ciśnienie krwi nie został jeszcze w pełni poznany.

Laktotripeptydy Val-Pro-Pro i Ile-Pro-Pro, które są wytwarzane przez probiotyk Lactobacillus helveticus lub pochodzące z kazeiny, również prowadzą do hamowania ACE i mają działanie przeciwnadciśnieniowe.

Odpowiedniki ACEI.

Inhibitory ACE mają różną moc i odpowiednio różne dawki początkowe. Dawkę leku należy dostosować w zależności od reakcji organizmu na działanie leku, która objawia się w ciągu pierwszych pięciu do dziesięciu dni od rozpoczęcia leczenia.

Dawki inhibitorów ACE w leczeniu nadciśnienia tętniczego.

Dawki inhibitora ACE w leczeniu nadciśnienia tętniczego
Nazwa	Równowartość dzienna dawka	Dozowanie
		Początek	Codzienny użytek	Maksymalna dawka
Benazepril
Kaptopril	50 mg (25 mg dwa razy dziennie)	12,5–25 mg (dwa lub trzy razy dziennie)	25–50 mg (dwa lub trzy razy dziennie)
Enalapryl
Fozynopryl
Lizynopryl
Moeksipril
Peryndopryl
Chinapril
Ramipril
Trandolapril

Angiotensynogen

Angiotensynogen jest białkiem z grupy globulin, składającym się z 453 aminokwasów. Jest stale wytwarzany i uwalniany do krwi, głównie przez wątrobę. Angiotensynogen jest serpiną, chociaż w przeciwieństwie do większości serpin nie hamuje innych białek. Stężenie angiotensynogenu zwiększają kortykosteroidy w osoczu, estrogeny, hormony tarczycy i angiotensyna II.

Angiotensyna I

Angiotensyna I powstaje z angiotezynogenu pod wpływem reniny. Renina jest wytwarzana przez nerki w odpowiedzi na zmniejszone ciśnienie wewnątrznerkowe na komórki przykłębuszkowe i zmniejszone dostarczanie Na+ i Cl- do plamki gęstej.

Renina odszczepia dekapeptyd (10-aminokwasowy peptyd) od angiotensynogenu, hydrolizując wiązanie peptydowe pomiędzy leucyną i waliną, co powoduje uwolnienie angiotensyny I. Angiotensyna I nie ma aktywność biologiczna i jest jedynie prekursorem aktywnej angiotensyny II.

Angiotensyna II

Angiotensyna I przekształca się w angiotensynę II pod wpływem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), który odcina dwa ostatnie aminokwasy (tj. C-końcowe). W ten sposób powstaje aktywny oktapeptyd (8 aminokwasów) angiotensyna II. Angiotensyna II ma działanie zwężające naczynia krwionośne i zwiększa syntezę aldosteronu.

Głównym celem leków przeciwnadciśnieniowych (obniżających ciśnienie) jest układ angiotensynowy. ACE jest celem wielu leków hamujących, które zmniejszają poziom angiotensyny II. Inną klasą leków są antagoniści receptora angiotensyny II AT1.

Dalsza degradacja angiotensyny II może prowadzić do powstania jeszcze mniejszych peptydów: angiotensyny III (7 aminokwasów) i angiotensyny IV (6 aminokwasów), które mają zmniejszoną aktywność w porównaniu z angiotensyną II.

Aktywność funkcjonalna angiotensyny II

Układ sercowo-naczyniowy

Angiotensyna jest silnym, bezpośrednio działającym środkiem zwężającym naczynia. Zwęża tętnice i żyły, co prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi. Działanie zwężające naczynia krwionośne angiotensyny II zależy od jej interakcji z receptorem AT1. Kompleks ligand-receptor aktywuje oksydazę NAD-H, która tworzy ponadtlenek, który z kolei oddziałuje z czynnikiem rozkurczającym naczynia krwionośne, tlenkiem azotu NO i inaktywuje go. Ponadto działa prozakrzepowo, regulując adhezję i agregację płytek krwi oraz syntezę inhibitorów PAI-1 i PAI-2.

System nerwowy

Angiotensyna powoduje uczucie pragnienia. Zwiększa wydzielanie hormonu antydiuretycznego w komórkach neurosekrecyjnych podwzgórza i wydzielanie ACTH w przednim płacie przysadki mózgowej, a także nasila uwalnianie noradrenaliny poprzez bezpośrednie działanie na pozazwojowe włókna nerwu współczulnego.

Nadnercza

Pod wpływem angiotensyny kora nadnerczy wydziela hormon aldosteron, który powoduje retencję sodu i utratę potasu.

Nerki

Angiotensyna działa bezpośrednio na kanalik proksymalny, zwiększając retencję sodu. Ogólnie rzecz biorąc, angiotensyna zwiększa współczynnik filtracji kłębuszkowej poprzez zwężenie odprowadzających tętniczek nerkowych i zwiększenie ciśnienia nerkowego.

Zobacz też

Spinki do mankietów

• Brenner & Rector's Nerka, wyd. 7, Saunders, 2004.

• Słownik medyczny Mosby'ego, wyd. 3, CV Mosby Company, 1990.

• Przegląd fizjologii medycznej, wyd. 20, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Fundacja Wikimedia. 2010.

Synonimy:

Zobacz, co oznacza „Angiotensyna” w innych słownikach:

Angiotensyna... Słownik ortografii – podręcznik

- (angiotonina nadciśnieniowa), hormon (peptyd) powstający we krwi zwierząt i ludzi. Jako część układu angiotensyjnego, renina reguluje ciśnienie krwi i płyny metabolizm soli organizmu, pobudza wydzielanie aldosteronu, prostaglandyn itp. Wielki słownik encyklopedyczny

ANGIOTENSYNA, PEPTYD występujący we krwi, który pomaga podnieść ciśnienie krwi, powodując zwężenie zwężeń naczynia krwionośne. zobacz także RENIN... Naukowy i techniczny słownik encyklopedyczny

Angiotonina, hipertensyna, hormon ssaków. Zwiększa ciśnienie krwi, powoduje skurcze macicy i stymuluje wydzielanie szeregu hormonów (aldosteron, wazopresyna itp.). Według chemii naturalnie występujący oktapeptyd. Biochemiczne poprzednik aktywnego A. (t.... ... Biologiczny słownik encyklopedyczny

Rzeczownik, liczba synonimów: 2 hipertensyna (1) hormon (126) Słownik synonimów ASIS. V.N. Trishin. 2013… Słownik synonimów

ANGIOTENSYNA- (angiolenzyna) jeden z dwóch ptydów: angiotensyna I (angiotensyna I) lub angiotensyna II (angiotensyna II). Angiotensyna I wytwarzana jest w wątrobie z białka (alfa globuliny) pod wpływem reniny powstającej w nerkach, skąd przedostaje się do krwi. Gdy… … Wyjaśniający słownik medycyny

Strona 38 z 102

Inhibitory syntezy angiotensyny II

To nowa grupa leków, które biorą udział w metabolizmie układu aldosteron – angiotensyna – renina.
Kaptopril (Capoten) hamuje enzym przekształcający nieaktywną angiotensynę I w aktywną presyjną angiotensynę II i niszczy bradykininę, działającą na naczynia krwionośne (Schemat 11). Kaptopril obniża ciśnienie krwi przy dowolnym początkowym stężeniu reniny, ale w większym stopniu przy podwyższonych poziomach, co umożliwia stosowanie leku w leczeniu nadciśnienia naczyniowo-nerkowego. Kaptopril zwiększa pojemność minutową serca, zmniejsza ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory i zmniejsza opór naczyniowy. Stosowanie leków moczopędnych nasila działanie hipotensyjne.

Schemat 11

Kaptopril jest szybko wchłaniany przewód pokarmowy. Jedzenie zmniejsza jego biodostępność o 35-40%. Tylko 25-30% leku wiąże się z białkami osocza. Maksymalne stężenie we krwi osiągane jest w ciągu 1 h. Okres półtrwania kaptoprylu wynosi 4 h, 50% dawki leku jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki. Kaptopril nie kumuluje się w organizmie.
Lek przepisywany jest doustnie, zaczynając od dawki 25 mg 2 razy dziennie. W razie potrzeby dawkę zwiększa się do 50 mg 2-4 razy dziennie. Maksymalna dzienna dawka kaptoprylu wynosi 450 mg/dobę, a w przypadku ciężkiego nadciśnienia tętniczego – 300-600 mg/dobę.
Najczęstsze działania niepożądane to wysypka skórna i utrata smaku. Po zaprzestaniu leczenia objawy te ustępują.
Maleinian enalaprylu zmniejsza także aktywność enzymu konwertującego angiotensynę, poziom reniny i angiotensyny II w osoczu krwi.
Maleinian enalaprylu przyjmowany doustnie ulega hydrolizie i przekształca się w enalaprylat. Jego biodostępność wynosi około 40%. Po podaniu doustnym osobom zdrowym i pacjentom z nadciśnieniem tętniczym lek jest wykrywany we krwi po 1 h, a maksymalne stężenie osiąga po 3-4 h. We krwi maleinian enalaprylu wiąże się w 50% z białkami, wydalany jest z moczem klirens nerkowy wynosi 150±44 ml/min. Eliminacja enalaprylu z organizmu ulega spowolnieniu wraz ze zmniejszeniem filtracji kłębuszkowej.
Lek jest przepisywany nadciśnienie tętnicze głównie pochodzenia naczyniowo-nerkowego i niewydolności serca w dawce 1-2 mg 3-4 razy na dobę. Skutki uboczne występują bardzo rzadko.

Inne leki przeciwnadciśnieniowe

Leki blokujące ganglion

Leki te blokują jednocześnie węzły współczulne i przywspółczulne. Na skutek blokady węzłów przywspółczulnych może wystąpić porażenna niedrożność jelit, niedowład pęcherzyka żółciowego, zaburzenia akomodacji oka i impotencja. Dlatego leki te prawie nigdy nie są stosowane długoterminowo, a jedynie pozajelitowo w ostrych sytuacjach - kryzysy nadciśnieniowe. Są przeciwwskazane w ostrym zawale mięśnia sercowego, zakrzepicy tętnic mózgowych, guzie chromochłonnym.
Leki blokujące zwoje obejmują pentaminę, arfonadę i benzoheksonium.
Benzohekson (hekson) - N-antycholinergiczny bloker zwojów współczulnych i przywspółczulnych. Działanie hipotensyjne benzoheksonię tłumaczy się hamowaniem zwojów współczulnych, co powoduje rozszerzenie naczyń tętniczych i żylnych. Blokada zwojów przywspółczulnych powoduje zahamowanie motoryki przewodu pokarmowego, zahamowanie wydzielania gruczołów żołądkowych i ślinianki, który określa główne działania niepożądane leku.
Benzoheksonium zmniejsza napięcie tętnicze i zmniejsza całkowite opór obwodowy. Znacząco spada napięcie żył i ciśnienie żylne, a także ciśnienie w tętnicy płucnej i prawej komorze. W wyniku odkładania się krwi w rozszerzonych żyłach Jama brzuszna i kończyn masa krążącej krwi szybko maleje, dlatego w ciągu pierwszych 2 godzin po podaniu leku, niedociśnienie ortostatyczne. Zmniejszenie powrotu krwi żylnej prowadzi do odciążenia serca, poprawy funkcji skurczowej mięśnia sercowego, czemu towarzyszy wzrost rzut serca. Benzoheksonium działa uspokajająco na ośrodkowy układ nerwowy, działa depresyjnie stan funkcjonalny układ współczulno-nadnerczowy, hamuje tę funkcję Tarczyca i zwiększa wrażliwość na insulinę u pacjentów chorych na cukrzycę.

Benzoheksonium podaje się domięśniowo lub podskórnie w 0,5-1 ml 2,5% roztworu (12,5-25 mg). Pojedyncza dawka nie powinna przekraczać 100 mg, a dawka dobowa nie powinna przekraczać 400 mg. Rozwija się uzależnienie od leku.
Lek jest wskazany w leczeniu przełomów nadciśnieniowych, którym towarzyszy niewydolność lewej komory, retinopatia, encefalopatia lub krwotok mózgowy.
Pentamina jest lekiem blokującym zwoje, którego mechanizm działania i farmakodynamika są takie same jak benzoheksoni.
Pentaminę przepisuje się do powolnego podawania dożylnego w dawce 0,2-0,5-0,75 ml 5% roztworu rozcieńczonego w 20 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu lub 5% roztworu glukozy. 0,3-0,5-1 ml 5% roztworu pentaminy wstrzykuje się domięśniowo. Ciśnienie krwi spada w ciągu 5-15 minut z maksymalnym efektem po 30 minutach, efekt utrzymuje się 4 godziny, czasem nawet do 12 godzin.

Arfonad (kamforosulfonian trimetafanu) to szybko działający bloker zwojów nerwowych.
Arfonad stosuje się w postaci 0,1% roztworu do kroplówki wlew dożylny(500 mg arfonady na 500 ml 5% roztworu glukozy). Szybkość podawania leku dostosowuje się do poziomu ciśnienia krwi. Jego działanie rozpoczyna się po 1 - 2 minutach, osiąga maksimum po 5 minutach i kończy się 10 minut po zaprzestaniu podawania.
Lek jest wskazany w celu natychmiastowego obniżenia ciśnienia krwi w ostrej encefalopatii nadciśnieniowej, obrzęku mózgu, tętniaku rozwarstwiającym aorty.
Aminazyna (chlorpromazyna) jest pochodną fenotiazydu należącą do grupy neuroleptyków (głównych środków uspokajających).
Hipotensyjne działanie leku wynika z jego działania blokującego receptory α-adrenergiczne. W mechanizmie hipotonii istotne są także inne efekty działania aminazyny: hamowanie ośrodków podwzgórzowych oraz działanie przeciwskurczowe. Aminazyna jest silnym środkiem uspokajającym, który zmniejsza pobudzenie psychomotoryczne, ma działanie przeciwwymiotne, nasila działanie leków nasennych, narkotycznych, przeciwbólowych i miejscowo znieczulających, a także zmniejsza przepuszczalność naczyń włosowatych i ma słabe działanie przeciwhistaminowe.
Obniżającemu ciśnienie działaniu aminazyny często towarzyszy odruchowa tachykardia. Przy długotrwałym stosowaniu rozwija się uzależnienie. Dotyczy to działań uspokajających, hipotensyjnych i niektórych innych, ale nie efektów przeciwpsychotycznych.
Aminazyna słabo wchłania się z przewodu pokarmowego. Czas działania po jednorazowym podaniu wynosi około 6 h. W organizmie znaczna część chloropromazyny ulega biotransformacji. Sam lek i różne produkty jego przemiany są wydalane przez nerki i jelita. Ich wydalanie następuje powoli, przez wiele dni.
W leczeniu przełomu nadciśnieniowego podaje się dożylnie w kroplówce lub strumieniu 1 ml 2,5% roztworu aminazyny w 20 ml 5% roztworu glukozy. Podczas wstrzykiwania leku należy wziąć pod uwagę drażniące właściwości aminazyny: przy podaniu dożylnym możliwe jest uszkodzenie śródbłonka, a po podaniu domięśniowym mogą wystąpić bolesne nacieki. Aby uniknąć tych zjawisk, roztwory aminazyny rozcieńcza się roztworami nowokainy, glukozy i izotonicznego roztworu chlorku sodu.
Skutki uboczne leczenia aminazyną obejmują niedociśnienie, reakcje alergiczne ze skóry i błon śluzowych, obrzęk twarzy i kończyn. Znane są przypadki żółtaczki, agranulocytozy, pigmentacji skóry i parkinsonizmu.
Lek jest wskazany w przełomie nadciśnieniowym w celu łagodzenia pobudzenia i odruchów wymiotnych.
Aminazyna jest przeciwwskazana w przypadku marskości wątroby, zapalenia wątroby, żółtaczki hemolitycznej, zapalenia nerek, dysfunkcji narządów krwiotwórczych, postępującej choroby ogólnoustrojowe głowa i rdzeń kręgowy, niewyrównane wady serca, choroba zakrzepowo-zatorowa. Nie należy przepisywać leku Aminazine osobom w śpiączkowy w tym w przypadkach związanych ze stosowaniem barbituranów, alkoholu, narkotyków, a także w celu tłumienia pobudzenia podczas ostre obrażenia mózg
Siarczan magnezu jest środkiem przeciwskurczowym o działaniu miotropowym. Hipotensyjne działanie leku jest związane z bezpośrednim rozszerzeniem mięśni gładkich naczyń krwionośnych. Ponadto podawany pozajelitowo działa uspokajająco na ośrodkowy układ nerwowy. W zależności od dawki siarczanu magnezu można zaobserwować działanie uspokajające, przeciwdrgawkowe, nasenne lub narkotyczne. W dużych dawkach lek zmniejsza pobudliwość ośrodka oddechowego i może powodować porażenie oddechowe. Lek słabo wchłania się z przewodu żołądkowo-jelitowego, dlatego po podaniu doustnym nie występuje działanie hipotensyjne. Siarczan magnezu jest wydalany przez nerki, a podczas jego wydalania obserwuje się zwiększoną diurezę.
W przypadku przełomów nadciśnieniowych powoli podaje się domięśniowo lub dożylnie 10-20 ml 20-25% roztworu siarczanu magnezu. Biorąc pod uwagę hipotensyjne i przeciwdrgawkowe działanie leku, jest on przepisywany na rzucawkę i encefalopatię.
Przedawkowanie siarczanu magnezu może spowodować paraliż dróg oddechowych (jako antidotum stosuje się sole wapnia, np. 5-10 ml 10% roztworu chlorku wapnia). W dużych dawkach lek może mieć działanie przypominające kurarę(hamowanie przewodnictwa nerwowo-mięśniowego pobudzenia).
Dibazol jest lekiem przeciwskurczowym o działaniu miotropowym. Działa przeciwskurczowo na narządy mięśni gładkich. Wykazuje działanie hipotensyjne poprzez rozszerzenie obwodowych naczyń krwionośnych i zmniejszenie rzutu serca. Działanie hipotensyjne dibazolu jest bardzo umiarkowane, a jego działanie jest krótkotrwałe.
W przypadku kryzysów nadciśnieniowych (głównie z hipo- lub eukinetycznym typem krążenia krwi) dibazol przepisuje się dożylnie w 6 ml 1% roztworu lub 6-12 ml 0,5% roztworu. Lek jest dobrze tolerowany przez pacjentów.

Antagoniści wapnia

W ostatnich latach zwrócono uwagę na zdolność nifedypiny, werapamilu i diltiazemu do zmniejszania oporu obwodowego, co wiąże się ze zmniejszeniem napływu Ca++ do komórek mięśni gładkich naczyń. Dlatego antagoniści Ca++ znaleźli zastosowanie w leczeniu ciężkiego nadciśnienia tętniczego u osób z niską aktywnością reniny we krwi oraz w starszym wieku (ze względu na działanie kardioprotekcyjne). W leczeniu stosuje się nifedypinę w dawce 20-60 mg/dobę, często w połączeniu z dopegytem lub B-blokerami lub werapamilem w dawce 320 mg/dobę. Diltiazem jest przepisywany w dawce 90-180 mg/dzień.

W 1998 roku minęło 100 lat od odkrycia reniny przez szwedzkiego fizjologa R. Tigerstedta. Prawie 50 lat później, w 1934 roku, Goldblatt i współautorzy, wykorzystując model nadciśnienia zależnego od reniny, po raz pierwszy udowodnili kluczową rolę tego hormonu w regulacji poziomu ciśnienia krwi. Kolejnym krokiem w kierunku oceny fizjologicznej roli układu renina-angiotensyna była synteza angiotensyny II dokonana przez Browna-Menendeza (1939) i Page'a (1940). Rozwój w latach 70. XX w. pierwszych inhibitorów układu renina-angiotensyna (teprotyd, saralazyna, a następnie kaptopril, enalapril itp.) po raz pierwszy umożliwił wpływ na funkcje tego układu. Kolejnym osiągnięciem było stworzenie związków selektywnie blokujących receptory angiotensyny II. Ich selektywna blokada stanowi zasadniczo nowe podejście do eliminacji negatywnych skutków aktywacji układu renina-angiotensyna. Stworzenie tych leków otworzyło nowe perspektywy w leczeniu nadciśnienia, niewydolności serca i nefropatii cukrzycowej.

Zgodnie z klasycznymi koncepcjami, główny hormon efektorowy układu renina-angiotensyna, angiotensyna II, powstaje w krążeniu ogólnoustrojowym w wyniku kaskady reakcji biochemicznych. W 1954 roku L. Skeggs wraz z grupą specjalistów z Cleveland ustalił, że angiotensyna występuje w krwi krążącej w dwóch postaciach: jako dekapeptyd i oktapeptyd, zwane później angiotensyną I i angiotensyną II.

Angiotensyna I powstaje w wyniku jej odszczepienia od angiotensynogenu wytwarzanego przez komórki wątroby. Reakcję prowadzi się pod wpływem reniny. Następnie ten nieaktywny dekaptyd poddaje się działaniu ACE i poprzez proces przemian chemicznych przekształca się w aktywny oktapeptyd angiotensynę II, która jest silnym czynnikiem zwężającym naczynia.

Oprócz angiotensyny II za fizjologiczne działanie układu renina-angiotensyna odpowiada kilka innych czynników biologicznych. substancje czynne. Najważniejszą z nich jest angiotensyna (1-7), powstająca głównie z angiotensyny I, a także (w mniejszym stopniu) z angiotensyny II. Heptapeptyd (1-7) ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne i antyproliferacyjne. W przeciwieństwie do angiotensyny II nie wpływa na wydzielanie aldosteronu.

Pod wpływem proteinaz z angiotensyny II powstaje kilka bardziej aktywnych metabolitów - angiotensyna III lub angiotensyna (2-8) i angiotensyna IV, czyli angiotensyna (3-8). Angiotensyna III związana jest z procesami przyczyniającymi się do wzrostu ciśnienia krwi – pobudzeniem receptorów angiotensyny i powstawaniem aldosteronu.

Badania ostatnich dwudziestu lat wykazały, że angiotensyna II powstaje nie tylko w krążeniu ogólnoustrojowym, ale także w różnych tkankach, gdzie znajdują się wszystkie składniki układu renina-angiotensyna (angiotensynogen, renina, ACE, receptory angiotensyny), a także Wykrywa się także ekspresję genów reniny i angiotensyny II. Znaczenie układu tkankowego wynika z jego wiodącej roli w patogenetycznych mechanizmach powstawania chorób układu sercowo-naczyniowego na poziomie organów.

Zgodnie z koncepcją dwuskładnikowego charakteru układu renina-angiotensyna, w jego krótkotrwałych efektach fizjologicznych wiodącą rolę przypisuje się łącznikowi ogólnoustrojowemu. Składnik tkankowy układu renina-angiotensyna zapewnia długotrwały wpływ na funkcję i strukturę narządów. Zwężenie naczyń i uwolnienie aldosteronu w odpowiedzi na stymulację angiotensyną są reakcjami natychmiastowymi, zachodzącymi w ciągu kilku sekund. rola fizjologiczna, czyli wspomaganie krążenia krwi po utracie krwi, odwodnieniu czy zmianach ortostatycznych. Inne skutki - przerost mięśnia sercowego, niewydolność serca - rozwijają się przez długi czas. Dla patogenezy choroby przewlekłe W układzie sercowo-naczyniowym ważniejsze są powolne odpowiedzi, realizowane na poziomie tkankowym, niż szybkie, realizowane przez układowe połączenie układu renina-angiotensyna.

Oprócz zależnej od ACE konwersji angiotensyny I do angiotensyny II, ustalono alternatywne szlaki jej powstawania. Stwierdzono, że akumulacja angiotensyny II trwa pomimo niemal całkowitej blokady ACE przez jej inhibitor – enalapril. Następnie stwierdzono, że na poziomie połączenia tkankowego układu renina-angiotensyna tworzenie angiotensyny II następuje bez udziału ACE. Konwersja angiotensyny I do angiotensyny II odbywa się przy udziale innych enzymów – toniny, chymaz i katepsyny. Te specyficzne proteinazy są zdolne nie tylko przekształcać angiotensynę I do angiotensyny II, ale także odszczepiać angiotensynę II bezpośrednio od angiotensynogenu bez udziału reniny. W narządach i tkankach wiodące miejsce zajmują niezależne od ACE szlaki tworzenia angiotensyny II. Zatem w ludzkim mięśniu sercowym około 80% powstaje bez udziału ACE.

Receptory angiotensyny II

Główne działanie angiotensyny II następuje poprzez jej interakcję ze specyficznymi receptorami komórkowymi. Obecnie zidentyfikowano kilka typów i podtypów receptorów angiotensyny: AT1, AT2, AT3 i AT4. U ludzi występują tylko receptory AT1 i AT2. Pierwszy typ receptorów dzieli się na dwa podtypy – AT1A i AT1B. Wcześniej uważano, że podtypy AT1A i AT2B występowały tylko u zwierząt, obecnie zidentyfikowano je u ludzi. Funkcje tych izoform nie są całkowicie jasne. Receptory AT1A dominują w komórkach mięśni gładkich naczyń, sercu, płucach, jajnikach i podwzgórzu. Przewaga receptorów AT1A w mięśniach gładkich naczyń wskazuje na ich rolę w procesach skurczu naczyń. Ze względu na to, że receptory AT1B dominują w nadnerczach, macicy i przednim płacie przysadki mózgowej, można przypuszczać, że biorą one udział w procesach regulacji hormonalnej. Zakłada się, że u gryzoni występuje podtyp receptorów AT1C, ale ich dokładna lokalizacja nie została ustalona.

Wiadomo, że we wszystkich sercowo-naczyniowych i pozasercowych efektach angiotensyny II pośredniczą głównie receptory AT1.

Występują w tkankach serca, wątrobie, mózgu, nerkach, nadnerczach, macicy, komórkach śródbłonka i mięśni gładkich, fibroblastach, makrofagach, obwodowych nerwach współczulnych oraz w układzie przewodzącym serca.

Znacznie mniej wiadomo o receptorach AT2 niż o receptorach typu AT1. Receptor AT2 został po raz pierwszy sklonowany w 1993 roku i ustalono jego lokalizację na chromosomie X. W organizmie dorosłego receptory AT2 występują w dużych stężeniach w rdzeniu nadnerczy, macicy i jajnikach, występują także w śródbłonku naczyń, sercu i różnych obszarach mózgu. W tkankach embrionalnych receptory AT2 są reprezentowane znacznie szerzej niż u dorosłych i są w nich dominujące. Wkrótce po urodzeniu receptor AT2 „wyłącza się” i zostaje aktywowany w pewnych warunkach. stany patologiczne takie jak niedokrwienie mięśnia sercowego, niewydolność serca, uszkodzenie naczyń. Fakt, że receptory AT2 są najszerzej reprezentowane w tkankach płodu, a ich stężenie gwałtownie spada w pierwszych tygodniach po urodzeniu, wskazuje na ich rolę w procesach związanych ze wzrostem, różnicowaniem i rozwojem komórek.

Uważa się, że receptory AT2 pośredniczą w apoptozie – programowanej śmierci komórki, będącej naturalną konsekwencją procesów jej różnicowania i rozwoju. Dzięki temu stymulacja receptorów AT2 ma działanie antyproliferacyjne.

Receptory AT2 są uważane za fizjologiczną przeciwwagę dla receptorów AT1. Wydaje się, że kontrolują nadmierny wzrost za pośrednictwem receptorów AT1 lub innych czynników wzrostu, a także równoważą zwężający naczynia efekt stymulacji receptora AT1.

Uważa się, że głównym mechanizmem rozszerzenia naczyń pod wpływem stymulacji receptorów AT2 jest wytwarzanie tlenku azotu (NO) przez śródbłonek naczyń.

Wpływ angiotensyny II

Serce

Wpływ angiotensyny II na serce jest zarówno bezpośredni, jak i pośredni - poprzez wzrost aktywności układu współczulnego i stężenia aldosteronu we krwi, wzrost obciążenia następczego w wyniku zwężenia naczyń. Bezpośrednim działaniem angiotensyny II na serce jest działanie inotropowe, a także zwiększony wzrost kardiomiocytów i fibroblastów, co sprzyja przerostowi mięśnia sercowego.

Angiotensyna II bierze udział w postępie niewydolności serca, powodując takie niekorzystne skutki, jak zwiększone obciążenie wstępne i następcze mięśnia sercowego w wyniku skurczu żył i zwężenia tętniczek, z późniejszym zwiększeniem powrotu żylnego krwi do serca i zwiększeniem ogólnoustrojowego oporu naczyniowego ; zależne od aldosteronu zatrzymywanie płynów w organizmie, prowadzące do zwiększenia objętości krwi krążącej; aktywacja układu współczulno-nadnerczowego oraz stymulacja procesów proliferacji i fibroelastozy w mięśniu sercowym.

Statki

Wchodząc w interakcję z receptorami AT w naczyniach krwionośnych, angiotensyna II działa zwężająco na naczynia, prowadząc do wzrostu ciśnienia krwi.

Zwiększeniu obwodowego oporu naczyniowego sprzyja także przerost i rozrost komórek mięśni gładkich wywołany angiotensyną II, nadmierna produkcja kolagenu przez ścianę naczyń, stymulacja syntezy endoteliny, a także inaktywacja relaksacji naczyń za pośrednictwem NO.

Działanie zwężające naczynia krwionośne angiotensyny II w różnych regionach łożysko naczyniowe nie są takie same. Najbardziej wyraźne zwężenie naczyń w wyniku działania na receptory AT obserwuje się w naczyniach otrzewnej, nerek i skóry. Mniej znaczące działanie zwężające naczynia krwionośne objawia się w naczyniach mózgu, płucach, sercu i mięśniach szkieletowych.

Nerki

Wpływ angiotensyny II na nerki odgrywa znaczącą rolę w regulacji ciśnienia krwi. Aktywacja receptorów AT1 w nerkach przyczynia się do zatrzymywania sodu, a co za tym idzie, płynów w organizmie. Proces ten realizowany jest poprzez wzrost syntezy aldosteronu i bezpośrednie działanie angiotensyny II na bliższy kanalik zstępujący nefronu.

Naczynia nerkowe, zwłaszcza tętniczki odprowadzające, są niezwykle wrażliwe na angiotensynę II. Zwiększając opór doprowadzających naczyń nerkowych, angiotensyna II powoduje zmniejszenie nerkowego przepływu osocza i zmniejszenie współczynnika filtracji kłębuszkowej, a zwężenie tętniczek odprowadzających przyczynia się do wzrostu ciśnienia kłębuszkowego i pojawienia się białkomoczu.

Miejscowe powstawanie angiotensyny II ma decydujący wpływ na regulację czynności nerek. Wpływa bezpośrednio kanaliki nerkowe, zwiększając wchłanianie zwrotne Na+, sprzyja skurczowi komórek mezangialnych, co zmniejsza całkowitą powierzchnię kłębuszków.

System nerwowy

Skutki wywołane wpływem angiotensyny II na ośrodkowy układ nerwowy objawiają się reakcjami ośrodkowymi i obwodowymi. Oddziaływanie angiotensyny na struktury ośrodkowe powoduje wzrost ciśnienia krwi oraz stymuluje wydzielanie wazopresyny i hormonu adrenokortykotropowego. Aktywacja receptorów angiotensyny części peryferyjne układu nerwowego prowadzi do wzmożenia neurotransmisji współczulnej i zahamowania wychwytu zwrotnego noradrenaliny w zakończeniach nerwowych.

Inne istotne efekty angiotensyny II to stymulacja syntezy i uwalniania aldosteronu w strefie kłębuszkowej nadnerczy, udział w procesach zapalnych, aterogenezy i regeneracji. Wszystkie te reakcje grają ważna rola w patogenezie chorób układu sercowo-naczyniowego.

Leki blokujące receptor angiotensyny II

Próby uzyskania blokady układu renina-angiotensyna na poziomie receptora podejmowane są od dawna. W 1972 roku zsyntetyzowano peptydowy antagonistę angiotensyny II, saralazynę, ale nie znaleziono go zastosowanie terapeutyczne ze względu na krótki okres półtrwania, częściową aktywność agonistyczną i potrzebę podanie dożylne. Podstawą do stworzenia pierwszego niepeptydowego blokera receptora angiotensyny były badania japońskich naukowców, którzy w 1982 roku uzyskali dane dotyczące zdolności pochodnych imidazolu do blokowania receptorów AT1. W 1988 roku grupa badaczy pod przewodnictwem R. Timmermansa zsyntetyzowała losartan, niepeptydowego antagonistę angiotensyny II, który stał się prototypem Nowa grupa leki przeciwnadciśnieniowe. Stosowany w klinice od 1994 roku.

Następnie zsyntetyzowano szereg blokerów receptora AT1, ale obecnie tylko kilka leków znalazło zastosowanie kliniczne. Różnią się biodostępnością, poziomem wchłaniania, dystrybucją w tkankach, szybkością eliminacji oraz obecnością lub brakiem aktywnych metabolitów.

Główne działanie blokerów receptora AT1

Działanie antagonistów angiotensyny II wynika z ich zdolności do wiązania się ze specyficznymi receptorami tej ostatniej. Mając wysoką specyficzność i zapobiegając działaniu angiotensyny II na poziomie tkankowym, leki te zapewniają pełniejszą blokadę układu renina-angiotensyna w porównaniu z inhibitorami ACE. Przewagą blokerów receptora AT1 nad inhibitorami ACE jest także brak wzrostu poziomu kinin podczas ich stosowania. Pozwala to uniknąć niepożądanych skutków ubocznych spowodowanych nagromadzeniem bradykininy, takich jak kaszel i obrzęk naczynioruchowy.

Blokada receptorów AT1 przez antagonistów angiotensyny II prowadzi do zahamowania jej głównych efektów fizjologicznych:

• zwężenie naczyń
• synteza aldosteronu
• uwalnianie katecholamin z nadnerczy i błon presynaptycznych
• uwalnianie wazopresyny
• spowolnienie procesu przerostu i proliferacji ściany naczyń i mięśnia sercowego

Efekty hemodynamiczne

Głównym efektem hemodynamicznym blokerów receptora AT1 jest rozszerzenie naczyń, a w konsekwencji obniżenie ciśnienia krwi.

Skuteczność przeciwnadciśnieniowa leków zależy od początkowej aktywności układu renina-angiotensyna: u pacjentów z dużą aktywnością reniny działają one silniej.

Mechanizmy, dzięki którym antagoniści angiotensyny II zmniejszają opór naczyniowy, są następujące:

• hamowanie zwężenia i przerostu naczyń ściana naczyń spowodowane angiotensyną II
• zmniejszone wchłanianie zwrotne Na+ w wyniku bezpośredniego działania angiotensyny II na kanaliki nerkowe i poprzez zmniejszone uwalnianie aldosteronu
• eliminacja pobudzenia współczulnego spowodowanego angiotensyną II
• regulacja odruchów baroreceptorowych poprzez hamowanie struktur układu renina-angiotensyna w tkance mózgowej
• wzrost zawartości angiotensyny, która stymuluje syntezę prostaglandyn rozszerzających naczynia krwionośne
• zmniejszone uwalnianie wazopresyny
• modulujący wpływ na śródbłonek naczyń
• zwiększone wytwarzanie tlenku azotu przez śródbłonek w wyniku aktywacji receptorów AT2 i receptorów bradykininy przez zwiększone poziomy krążącej angiotensyny II

Wszystkie blokery receptora AT1 wykazują długotrwałe działanie przeciwnadciśnieniowe, które utrzymuje się do 24 godzin, objawia się po 2-4 tygodniach terapii i osiąga maksimum w 6-8 tygodniu leczenia. Większość leków powoduje zależne od dawki obniżenie ciśnienia krwi. Nie zakłócają jego normalnego rytmu dobowego. Dostępne obserwacje kliniczne wskazują, że przy długotrwałym stosowaniu antagonistów receptora angiotensyny (przez 2 lata i dłużej) nie rozwija się oporność na ich działanie. Przerwanie leczenia nie powoduje odbicia wzrostu ciśnienia krwi. Blokery receptora AT1 nie obniżają ciśnienia krwi, jeśli mieści się ono w normalnych granicach.

W porównaniu z lekami przeciwnadciśnieniowymi innych klas zauważono, że blokery receptora AT1, zapewniając podobne działanie przeciwnadciśnieniowe, powodują mniej skutków ubocznych i są lepiej tolerowane przez pacjentów.

Działanie na mięsień sercowy

Spadkowi ciśnienia krwi podczas stosowania blokerów receptora AT1 nie towarzyszy zwiększenie częstości akcji serca. Może to być spowodowane zarówno zmniejszeniem obwodowej aktywności współczulnej, jak i centralnym działaniem leków w wyniku hamowania aktywności jednostki tkankowej układu renina-angiotensyna na poziomie struktur mózgowych.

Szczególnie istotna jest blokada aktywności tego układu bezpośrednio w mięśniu sercowym i ścianie naczyń, co przyczynia się do regresji przerostu mięśnia sercowego i ściany naczyń. Blokery receptora AT1 nie tylko hamują czynniki wzrostu, których działanie odbywa się poprzez aktywację receptorów AT1, ale także działają na receptory AT2. Supresja receptorów AT1 sprzyja zwiększonej stymulacji receptorów AT2 na skutek wzrostu zawartości angiotensyny II w osoczu krwi. Stymulacja receptorów AT2 spowalnia procesy wzrostu i rozrostu mięśni gładkich naczyń i komórek śródbłonka, a także hamuje syntezę kolagenu przez fibroblasty.

Wpływ blokerów receptora AT1 na procesy przerostu i przebudowy mięśnia sercowego ma znaczenie terapeutyczne w leczeniu kardiomiopatii niedokrwiennej i nadciśnieniowej oraz miażdżycy u pacjentów z chorobą wieńcową. Badania eksperymentalne wykazały, że leki tej klasy zwiększają rezerwę wieńcową. Wynika to z faktu, że wahania przepływu wieńcowego zależą od napięcia naczyń wieńcowych, rozkurczowego ciśnienia perfuzyjnego, czynników ciśnienia końcoworozkurczowego LV modulowanych przez antagonistów angiotensyny II. Blokery receptora AT1 neutralizują także udział angiotensyny II w procesach aterogenezy, ograniczając uszkodzenie miażdżycowe naczyń serca.

Wpływ na nerki

Narządem docelowym dla nadciśnienia tętniczego są nerki, na których funkcjonowanie istotny wpływ mają blokery receptora AT1. Blokada receptorów AT1 w nerkach zmniejsza napięcie tętniczek odprowadzających i zwiększa nerkowy przepływ osocza. Jednocześnie współczynnik filtracji kłębuszkowej nie zmienia się ani nie wzrasta.

Blokery receptora AT1, promując rozszerzenie odprowadzających tętniczek nerkowych i zmniejszając ciśnienie wewnątrzkłębuszkowe, a także hamując nerkowe działanie angiotensyny II (zwiększone wchłanianie zwrotne sodu, dysfunkcja komórek mezangialnych, aktywacja stwardnienia kłębuszkowego), zapobiegają postępowi niewydolności nerek. Leki selektywnie zmniejszając napięcie tętniczek odprowadzających i w konsekwencji zmniejszając ciśnienie wewnątrzkłębuszkowe, zmniejszają białkomocz u pacjentów z nefropatią nadciśnieniową i cukrzycową.

Należy jednak pamiętać, że u pacjentów z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej leki blokujące receptor AT1 mogą powodować wzrost stężenia kreatyniny w osoczu i ostrą niewydolność nerek.

Blokada receptorów AT ma umiarkowane działanie natriuretyczne poprzez bezpośrednie hamowanie wchłaniania zwrotnego sodu w kanaliku proksymalnym, a także poprzez hamowanie syntezy i uwalniania aldosteronu. Zmniejszenie wchłaniania zwrotnego sodu za pośrednictwem aldosteronu w kanalikach dystalnych przyczynia się do częściowego działania moczopędnego.

Losartan, jedyny bloker receptora AT1, ma zależne od dawki działanie moczopędne. Efekt ten jest niezależny od aktywności układu renina-angiotensyna i stosowania soli kuchennej. Jego mechanizm nie jest jeszcze całkowicie jasny.

System nerwowy

Blokery receptora AT spowalniają neurotransmisję poprzez hamowanie obwodowej aktywności współczulnej poprzez blokadę presynaptycznych receptorów adrenergicznych. Podczas eksperymentalnego śródmózgowego podawania leków ośrodkowe reakcje współczulne są tłumione na poziomie jąder przykomorowych. W wyniku działania na ośrodkowy układ nerwowy zmniejsza się uwalnianie wazopresyny i zmniejsza się uczucie pragnienia.

Wskazania do stosowania blokerów receptora AT1 i skutki uboczne

Obecnie jedynym wskazaniem do stosowania blokerów receptora AT1 jest nadciśnienie tętnicze. Możliwość ich stosowania u pacjentów z LVH, przewlekłą niewydolnością serca i nefropatią cukrzycową jest wyjaśniana w trakcie badań klinicznych.

Charakterystyczną cechą nowej klasy leków hipotensyjnych jest dobra tolerancja, porównywalna z placebo. Skutki uboczne podczas ich stosowania obserwuje się znacznie rzadziej niż podczas stosowania. W przeciwieństwie do tego ostatniego, stosowaniu antagonistów angiotensyny II nie towarzyszy kumulacja bradykininy i pojawienie się wynikającego z tego kaszlu. Znacznie rzadziej obserwuje się także obrzęk naczynioruchowy.

Podobnie jak inhibitory ACE, leki te mogą powodować dość szybki spadek ciśnienia krwi w postaciach nadciśnienia zależnego od reniny. U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych nerkowych czynność nerek może ulec pogorszeniu. Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek są narażeni na ryzyko wystąpienia hiperkaliemii w wyniku hamowania uwalniania aldosteronu podczas leczenia.

Stosowanie blokerów receptora AT1 w czasie ciąży jest przeciwwskazane ze względu na możliwość wystąpienia zaburzeń w rozwoju płodu i śmierci.

Pomimo wymienionych działań niepożądanych, blokery receptora AT1 są najlepiej tolerowaną przez pacjentów grupą leków hipotensyjnych i charakteryzują się najniższą częstością występowania działań niepożądanych.

Antagoniści receptora AT1 dobrze łączą się z niemal wszystkimi grupami leków przeciwnadciśnieniowych. Ich połączenie jest szczególnie skuteczne.

Losartan

Jest to pierwszy niepeptydowy bloker receptora AT1, który stał się prototypem tej klasy leków hipotensyjnych. Jest pochodną benzyloimidazolu i nie wykazuje działania agonistycznego na receptory AT1, które blokuje 30 000 razy aktywniej niż receptory AT2. Okres półtrwania losartanu jest krótki – 1,5-2,5 h. Podczas pierwszego przejścia przez wątrobę losartan jest metabolizowany do aktywnego metabolitu EPX3174, który jest 15-30 razy bardziej aktywny niż losartan i ma więcej długi okres okres półtrwania - od 6 do 9 godzin Główne działanie biologiczne losartanu wynika z tego metabolitu. Podobnie jak losartan charakteryzuje się wysoką selektywnością wobec receptorów AT1 i brakiem działania agonistycznego.

Biodostępność losartanu przyjętego doustnie wynosi tylko 33%. Jego wydalanie odbywa się z żółcią (65%) i moczem (35%). Upośledzona czynność nerek ma niewielki wpływ na farmakokinetykę leku, natomiast przy zaburzeniach czynności wątroby zmniejsza się klirens obu substancji czynnych i wzrasta ich stężenie we krwi.

Niektórzy autorzy uważają, że zwiększenie dawki leku powyżej 50 mg na dobę nie zapewnia dodatkowego działania przeciwnadciśnieniowego, inni zaś zaobserwowali bardziej znaczący spadek ciśnienia krwi po zwiększeniu dawki do 100 mg/dobę. Dalsze zwiększanie dawki nie prowadzi do zwiększenia skuteczności leku.

Wielkie nadzieje wiązano ze stosowaniem losartanu u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. Podstawą były dane z badania ELITE (1997), w którym terapia losartanem (50 mg/d) przez 48 tygodni pozwoliła zmniejszyć ryzyko zgonu u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca o 46% w porównaniu z kaptoprylem przepisywanym 50 mg 3 razy na dobę dzień. Ponieważ badanie to przeprowadzono na stosunkowo małej kohorcie (722) pacjentów, przeprowadzono większe badanie ELITE II (1992), które objęło 3152 pacjentów. Celem było zbadanie wpływu losartanu na rokowanie pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. Wyniki tego badania nie potwierdziły jednak optymistycznych prognoz – śmiertelność pacjentów podczas leczenia kaptoprylem i losartanem była prawie taka sama.

Irbesartan

Irbesartan jest wysoce specyficznym blokerem receptora AT1. Ze względu na budowę chemiczną należy do pochodnych imidazolu. Ma duże powinowactwo do receptorów AT1, jest 10 razy bardziej selektywny niż losartan.

Porównując działanie przeciwnadciśnieniowe irbesartanu w dawce 150-300 mg/dobę i losartanu w dawce 50-100 mg/dobę zauważono, że 24 godziny po podaniu irbesartan zmniejszał DBP w większym stopniu niż losartan. Po 4 tygodniach terapii zwiększyć dawkę do osiągnięcia docelowego poziomu DBP (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.

Liczne badania wykazały, że blokada aktywności układu renina-angiotensyna działa ochronnie na nerki u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, nefropatią cukrzycową i białkomoczem. Działanie to opiera się na inaktywującym działaniu leków na wewnątrznerkowe i ogólnoustrojowe działanie angiotensyny II. Wraz z ogólnoustrojowym spadkiem ciśnienia krwi, które samo w sobie ma działanie ochronne, neutralizacja działania angiotensyny II na poziomie narządowym pomaga zmniejszyć opór tętniczek odprowadzających. Prowadzi to do zmniejszenia ciśnienia wewnątrzkłębuszkowego, a następnie zmniejszenia białkomoczu. Można się spodziewać, że działanie renoprotekcyjne blokerów receptora AT1 może być bardziej znaczące niż działanie inhibitorów ACE. Antagoniści receptora AT1 działają selektywnie na poziomie receptora AT1 i całkowicie blokują układ renina-angiotensyna w tkance nerkowej, ponieważ zakłócają działanie angiotensyny II dowolnego pochodzenia.

W kilku badaniach oceniano ochronne działanie irbesartanu na nerki u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu II z białkomoczem. Lek zmniejszał białkomocz i spowalniał procesy stwardnienia kłębuszków nerkowych.

Obecnie prowadzone są badania kliniczne mające na celu zbadanie ochronnego działania irbesartanu na renoprotekcję u pacjentów z nefropatią cukrzycową i nadciśnieniem tętniczym. Jedna z nich, IDNT, bada porównawczą skuteczność irbesartanu i amlodypiny u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w przebiegu nefropatii cukrzycowej.

Telmisartan

Telmisartan działa hamująco na receptory AT1, 6 razy silniej niż losartan. Jest lekiem lipofilowym, dzięki czemu dobrze wnika w tkanki.

Porównanie przeciwnadciśnieniowej skuteczności telmisartanu z innymi nowoczesnymi lekami pokazuje, że nie ustępuje on żadnemu z nich.

Działanie telmisartanu zależy od dawki. Zwiększeniu dawki dziennej z 20 mg do 80 mg towarzyszy dwukrotny wzrost wpływu na SBP, a także bardziej znaczący spadek DBP. Zwiększenie dawki powyżej 80 mg na dobę nie powoduje dodatkowego obniżenia ciśnienia krwi.

Walsartan

Trwały spadek SBP i DBP następuje po 2-4 tygodniach regularnego stosowania, podobnie jak w przypadku innych blokerów receptora AT1. Wzrost efektu obserwuje się po 8 tygodniach. Codzienna kontrola ciśnienia krwi wskazuje, że walsartan nie zaburza prawidłowego rytmu dobowego, a wskaźnik T/P wynosi według różnych źródeł 60-68%. Skuteczność nie zależy od płci, wieku czy rasy. Walsartan nie jest gorszy pod względem skuteczności przeciwnadciśnieniowej od amlodypiny, hydrochlorotiazydu i lizynoprylu, przewyższając je pod względem tolerancji.

W badaniu VALUE, które rozpoczęło się w 1999 r. i objęło 14 400 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z 31 krajów, porównawcza ocena skuteczności wpływu walsartanu i amlodypiny na punkty końcowe pomoże rozstrzygnąć pytanie, czy jako stosunkowo nowe leki mają one przewagę w wpływaniu na ryzyko rozwoju powikłań u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w porównaniu z lekami moczopędnymi.