1954 yılında Alman ilaç firması Chemie Grünenthal, peptitlerden antibiyotik üretmek için ucuz bir yöntem geliştirmek üzere araştırma yaptı. Araştırma sırasında şirket çalışanları, talidomid adını verdikleri bir ilacı ele geçirdiler ve ardından uygulama kapsamını belirlemek için ilacın özelliklerini incelemeye başladılar.
Başlangıçta talidomidin antikonvülsan olarak kullanılması gerekiyordu ancak hayvanlar üzerinde yapılan ilk deneyler benzer özelliklerin ortaya çıktığını gösterdi. yeni ilaç sahip değildir. Bununla birlikte, ilacın aşırı dozunun deney hayvanlarını öldürmediği tespit edildi ve bu da ilacın zararsız olduğu düşünülmesine neden oldu.
1955 yılında Chemie Grünenthal, gayri resmi olarak ilacın ücretsiz örneklerini Almanya ve İsviçre'deki çeşitli doktorlara gönderdi.
İlacı kullanan kişiler, antikonvülsan özellikler göstermese de sakinleştirici ve hipnotik bir etkiye sahip olduğunu kaydetti. İlacı alan kişiler, gece boyunca süren derin, "doğal" bir uyku yaşadıklarını bildirdi.
İlacın etkisi birçok terapisti etkiledi; güvenli sakinleştirici ve hipnotik ilaç, mevcut uyku haplarının arka planında öne çıktı. İlacın aşırı dozunun (kazara veya intihar girişimi sırasında) güvenliği, gelecekte bu ürünü piyasada tanıtırken özellikle not edildi.
İlacın insanlar üzerinde benzer etkileri olsa da ruhsat alınabilmesi için etkili olduğunun gösterilmesi gerekiyordu. Ancak ilacın hayvanlar üzerinde sakinleştirici bir etkisi yoktu, bu nedenle Chemie Grünenthal şirketinin temsilcileri gösteri için deney hayvanlarının en ufak hareketlerini ölçmeye yarayan özel bir kafes yapmak zorunda kaldı. Böylece Chemie Grünenthal temsilcileri, komisyonu, farelerin ilacı aldıktan sonra uyanık olmalarına rağmen hareketlerinin, başka ilaçlar enjekte edilen hayvanlara göre daha fazla yavaşladığına ikna edebildi. sakinleştiriciler. Gösteri sırasında şirket temsilcileri, ilacın kesinlikle güvenli olduğu gerçeğine odaklandı ve bu da ilacın üretimi ve dağıtımı için lisans alınmasını mümkün kıldı.
İlaç 1957'de Almanya'da Contergan adı altında resmi olarak satışa sunuldu ve Nisan 1958'de İngiltere'de Distillers Company tarafından Distaval adı altında piyasaya sürüldü. Ayrıca talidomid çoğu ülkede ilaçların bir parçası olarak pazarlanıyordu. farklı durumlarörneğin Asmaval - astıma karşı, Tensival - yüksek tansiyona karşı tansiyon, Valgraine - migrene karşı. Thalidomide Avrupa, İskandinavya, Asya, Afrika ve Güney Amerika'da toplamda 46 ülkede satışa sunuldu ve burada 37 yaşın altında üretildi. farklı isimler. Hiçbir ülkede ilaca ilişkin ek bağımsız çalışmalar yapılmamıştır.
Ağustos 1958'de birisi Grünenthal şirketinden "talidomid'in en iyi ilaç Hamile ve emziren anneler için." Bu nokta, ilacın fetüs üzerindeki etkisine ilişkin çalışmaların ne Alman şirketi Grünenthal ne de İngiliz Distiller tarafından yapılmamasına rağmen, Distiller'in İngiltere'deki ürünün reklamına neredeyse anında yansıdı. Thalidomide ortadan kaldırmak için başarıyla kullanıldı hoş olmayan semptomlar Uykusuzluk, kaygı gibi hamilelikle ilgili sorunlar, sabah rahatsızlığı.
1959'dan itibaren Grünenthal, periferik nevrit ve diğer hastalıkları bildiren mektuplar almaya başladı. yan etkiler ilacın kullanımından. İlacın sadece doktor tarafından reçete edildiği şekilde satılması gerektiği yönünde görüşler ortaya çıktı. Buna rağmen talidomid satışlarda lider konumunu korumaya devam etti ve bazı ülkelerde satış açısından aspirinin ardından ikinci sırada yer aldı. Şirketin politikası, Contergan'ın periferik nöritle bağlantılı olduğunu reddetmekti ve Grünenthal, ilacın satışını kısıtlama girişimlerine inatla direndi.
Francis O. Kelsey
8 Eylül 1960'ta Richardson-Merrell Şirketi talidomidi Kevadon adı altında ABD Gıda ve İlaç İdaresi'ne sundu. Lisanslamayla ilgili dönemin Amerikan yasaları tıbbi ürün Sadece kullanımının güvenliğini talep ettiler. Aynı yasalar, bir ilacın ruhsatlandırılmadan önce klinik denemede kullanılmasına izin vererek Richardson-Merrell'in 1.267 doktor aracılığıyla 20.000 hastaya 2.500.000'den fazla tablet dağıtmasına olanak tanıdı. İlaç, doktorların çoğunluğu tarafından onaylandı ve ilaç güvenli ve kullanışlı bulundu ve bu da raporlarına yansıdı. Ancak FDA tarafından ilacın ruhsatlandırılmasını denetlemek üzere atanan Dr. Frances O. Kelsey, bu testin sonuçlarından etkilenmedi. Kelsey'in kararını etkileyen ana faktörlerden biri, Richardson-Merrell'in nevrit gelişme riskini bilmesi ancak FDA'ya sunduğu raporda bundan bahsetmemesiydi. Frances O. Kelsey, Richardson-Merrell'in şiddetli baskısına rağmen Kevadon'u onaylamadı ve Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlanmadı. Tabii o anda böyle bir karar vererek kaç kişinin hayatını kurtardığını bilmiyordu.
25 Aralık 1956'da Stolberg şehrinde Chemie Grünenthal çalışanının ailesinde kulaksız bir kız doğdu. Bu çalışan hamile karısına işyerinde aldığı gayri resmi olarak serbest bırakılan talidomidi verdi. O zamanlar hiç kimse ilacı almakla fetal malformasyonlar arasında bir bağlantı göremedi; doğuştan fiziksel kusurları olan çocukların görünümü daha önce defalarca gözlemlenmişti. Ancak talidomidin pazara girmesinden sonra konjenital deformitelerle doğan çocukların sayısı hızla arttı. 1961 yılında Alman çocuk doktoru Hans-Rudolf Wiedemann (Almanca: Hans-Rudolf Wiedemann), bunu bir salgın olarak tanımlayarak kamuoyunun dikkatini bu soruna çekti.
1961'in sonlarında, neredeyse aynı zamanlarda, Almanya'dan Profesör W. Lenz ve Avustralya'dan Dr. McBride, yeni doğanlarda artan doğum kusurları ile bu çocukların annelerinin talidomid kullanıyor olması arasında bir bağlantı olduğunu tespit ettiler. erken aşamalar gebelik.
16 Kasım 1961'de Lenz şüphelerini Chemie Grünenthal'e telefonla bildirdi. 18 Kasım'da Welt am Sonntag gazetesi, yeni doğanlarda 150'den fazla doğum kusuru vakasını anlattığı ve bunları hamilelik sırasında talidomid alan annelerle ilişkilendirdiği mektubunu yayınladı. erken aşamalar. 26 Kasım'da basının ve Alman yetkililerin baskısı altında Chemie Grünenthal, ürünleri Güney Amerika'da zaten dağıtılmış olan Richardson-Merrell'e bildirimde bulunarak talidomidi Alman pazarından çekmeye başladı. Chemie Grünenthal aynı zamanda salgın ile ürettiği ilaç arasındaki bağlantıyı inkar etmeye devam etti.
2 Aralık'ta Distillers, İngilizce The Lancet ve British Medical Journal dergilerinde yayınlanan açık bir mektupla ilacın piyasadan çekildiğini duyurdu.
Aralık 1961'de The Lancet, William McBride'ın talidomid ile arasındaki bağlantıya ilişkin gözlemlerini de anlattığı bir mektup yayınladı. doğuştan kusurlar bebeklerde. Bunun ardından ilaç diğer ülkelerdeki raflardan kaldırılmaya başlandı. Lenz ve McBride'ın sözlerinin doğrulanması gelmeye başladı Farklı ülkeler Durum gazetelerde, radyo ve televizyonda geniş çapta duyuruldu, ancak buna rağmen ilaç ilk raporlardan altı ay sonra bazı eczanelerde satışa sunuldu. İtalya ve Japonya'da ilaç tanıtımından 9 ay sonra satıldı.
1962'nin başlarında Lenz, 1959'dan bu yana Batı Almanya'da talidomidin kurbanı yaklaşık 2.000-3.000 çocuğun doğduğunu öne sürdü. Toplam, şuna göre: çeşitli tahminler Talidomid kullanımının bir sonucu olarak, yaklaşık 40.000 kişi periferik nörit hastalığına yakalandı; 8.000 ila 12.000 arası yeni doğan, fiziksel deformasyonlarla doğdu ve bunlardan yalnızca 5.000'i ölmedi. Erken yaşömür boyu engelli kalmak.
Talidomidin teratojenik etkileri
Talidomid'in teratojenik özelliklere sahip olduğu (Yunanca τέρας - canavar, ucube ve diğer Yunanca γεννάω - doğum yapıyorum) özelliklerine sahip olduğu ve hamileliğin erken aşamalarında en büyük tehlikeyi oluşturduğu ortaya çıktı. Fetus için kritik dönem, kadının son adet döneminden sonraki 34-50 gün (konsepsiyondan sonraki 20 ila 36 gün) arasıdır. Bu süre zarfında yalnızca bir talidomid tableti aldıktan sonra, fiziksel deformiteli bir çocuğa sahip olma olasılığı ortaya çıkar.
Talidomidin neden olduğu fetal hasar, vücudun çok çeşitli kısımlarını etkiler. En yaygın olanlar arasında dış belirtiler kusurlar veya üst veya yokluk alt uzuvlar, yokluk kulaklar, gözlerdeki ve yüz kaslarındaki kusurlar. Ayrıca talidomid oluşumunu etkiler iç organlar kalp, karaciğer, böbrekler, sindirim ve sindirim sistemi üzerinde yıkıcı etkisi vardır. genitoüriner sistem ve bazı durumlarda anormal çocukların doğmasına da yol açabilir. zihinsel gelişim, epilepsi, otizm. Ekstremite kusurlarına phocomelia ve amelia denir (Latince'den kelimenin tam anlamıyla çevirisi sırasıyla "mühür uzuv" ve "uzuv yokluğudur"), kendilerini bir uzuv yerine bir tür fok yüzgeci veya neredeyse tamamen yokluk şeklinde gösterir. onlara.
Lenz'in derlediği verilere göre, cenin gelişimi sırasında ilaca maruz kalan yenidoğanların yaklaşık yüzde 40'ı, birinci yaş günlerinden önce öldü. Bazı yıkıcı etkiler (özellikle çocuğun üreme sistemini etkileyenler), doğumdan yıllar sonra ortaya çıkmayabilir ve yalnızca dikkatli bir analizle belirlenebilir.
Bu fiziksel deformasyonların kalıtsal olabilmesi de daha az korkutucu değildir. Bu, İngiliz Thalidomide Kurbanları Derneği'nin temsilcileri tarafından belirtildi. Kanıt olarak talidomid alan bir kadının torunu olan 15 yaşındaki Rebecca'nın öyküsünü gösterdiler. Kız, bu ilaca bağlı tipik bir deformite olan, kısa kollar ve her iki elinde üç parmakla doğdu.
Teratojenik etkilerin mekanizması
Talidomidin enantiyomerlerinin şematik gösterimi
Talidomid molekülü iki optik izomer formunda mevcut olabilir: sağa ve sola dönen. Bunlardan biri sağlar tedavi edici etki ilaç, ikincisi ise teratojenik etkilerinin nedenidir. Bu izomer hücresel DNA'nın bazı bölgelerine sıkışıyor. zengin G-C bağlar ve hücre bölünmesi ve embriyo gelişimi için gerekli olan normal DNA replikasyonu sürecine müdahale eder.
Talidomid enantiyomerleri vücutta birbirine dönüşebildiği için saflaştırılmış bir izomerden oluşan bir ilaç, teratojenik etki sorununu çözmez.
Talidomid kurbanları
Londra'da talidomid kurbanları için 2005 yılında dikilen anıt. Model, heykelin yapıldığı sırada hamile olan Alison Lepper'dı. Çocuğu sağlıklı büyüdü.
2012 yılında Alman ilaç şirketi Gruenenthal, Stolberg şehrinde talidomid ilacından etkilenen çocuklar için bronz bir anıt açtı.
İlaç güvenliğinin sağlanmasında modern çağın başlangıcı “Talidomid Trajedisi” Dünya çapında sansasyon yaratan “Talidomid Trajedisi”, hasta güvenliğinin sağlanması sorununa dikkat çekti ve ilaçların geliştirilmesi ve toplumlara kabulü konusunda yeni bir yaklaşımın temelini attı. ilaç pazarının yanı sıra farmakovijilans - tıbbi uygulamada halihazırda kullanılan ilaç güvenliğinin sürekli izlenmesi. 1954 yılında Alman ilaç şirketi Chemie Grünenthal'in çalışanları, peptidlerden antibiyotik üretmenin ucuz bir yolunu ararken, talidomid adı verilen bir ilaçla karşılaştılar. Yeni ilacın özelliklerini incelemek ve uygulama kapsamını belirlemek için ücretsiz örnekleri Almanya ve İsviçre'deki çeşitli uzmanlık alanlarındaki doktorlara gayri resmi olarak aktarıldı. İlacı alan hastalar ilacın sakinleştirici ve hipnotik etkisini fark ettiler (aldıktan sonra bütün gece süren derin bir "doğal" uyku oluştu). İzin almak için tıbbi kullanımİlacın hayvanlar üzerinde test edilmesi gerekiyordu. Ancak talidomidin laboratuvar fareleri üzerinde sakinleştirici bir etkisi olmadı. Yine de Chemie Grünenthal temsilcileri, komisyonu, diğer sakinleştiricilerle karşılaştırıldığında yeni ilacın farelerin hareketlerini daha büyük ölçüde yavaşlattığına ikna etmeyi başardı. Şirketin ana vurgusu ilacın kesinlikle güvenli olduğuydu. Sonuç olarak ilacın üretim ve dağıtım lisansı verildi ve 1957'de Almanya'da satışa sunuldu. ticari unvan Contergan. 1958 yılında Distillers tarafından Distraval adı altında üretilen Thalidomide İngiltere'de ortaya çıktı. Ayrıca talidomidin de dahil olduğu kombinasyon ilaçları Astım ve migren tedavisi için, azaltmak için tansiyon. Talidomid Avrupa, Asya, Afrika ve Güney Amerika'da toplam 46 ülkede 37 farklı isimle kullanıldı. Ancak hiçbir ülkede ilaca ilişkin ek bağımsız çalışmalar yapılmamıştır. 1961'e gelindiğinde talidomit Almanya'da en çok satan sakinleştirici haline gelmişti. Ağustos 1958'de Chemie Grünenthal şirketinden "talidomid'in hamile ve emziren anneler için en iyi ilaç olduğu" bilgisi alındı. Ve bu bilgi, ilacın Distiller tarafından İngiltere'deki reklamına hemen dahil edildi. Talidomid, ilacın fetüs üzerindeki etkisine ilişkin çalışmaların Alman Chemie Grünenthal veya İngiliz şirketi tarafından yapılmamasına rağmen, hamilelikle ilişkili uykusuzluk, kaygı ve sabah bulantısı gibi rahatsız edici semptomları ortadan kaldırmak için başarıyla kullanılmaya başlandı. Damıtıcı. 1959'dan bu yana Chemie Grünenthal şirketi, talidomidin kullanımından kaynaklanan periferik nörit ve diğer yan etkilerle ilgili raporlar almaya başladı ve bunu yalnızca reçeteyle satılan ilaçlar kategorisine aktarma teklifleri almaya başladı. Şirket, talidomidin periferik nörit ile bağlantısını inkar ederek ve Aralık 1956'da bir şirket çalışanının ailesinde kulaksız bir kız çocuğu doğduğunu göz ardı ederek ilacın satışını sınırlama girişimlerine direndi (bu çalışan hamile karısını gayri resmi olarak serbest bıraktı) işyerinde aldığı talidomid). Sonuç olarak Thalidomide birçok ülkede en çok satan ürün olmaya devam etti ve aspirinden sonra ikinci sırada yer aldı. 1960 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde Richardson Merrel, talidomid ilacı Kevadon'u Gıda ve İlaç İdaresi'ne (FDA) sundu. O zamanki ABD yasalarına göre, bir ilacın tescili için yalnızca kullanımının güvenliğine ilişkin veriler gerekiyordu. Denemeye izin verildi klinik Uygulama Bu, Richardson-Merrell'in 1.267 doktor aracılığıyla 20.000 hastaya 2,5 milyondan fazla tablet dağıtmasına olanak tanıdı. İlaç doktorların çoğunluğu tarafından onaylandı; güvenli ve yararlı buldular ve bunu raporlarına da yansıttılar. Ancak FDA tarafından ilacın tescilini denetlemek üzere atanan Dr. Frances O. Kelsey bu sonuçlardan memnun değildi. Nörit gelişme riskini bilen Richardson-Merrell şirketinin FDA'ya sunduğu raporda bu konuda sessiz kalması onu özellikle endişelendirdi. Richardson Merrell'in ciddi baskısına rağmen Frances O. Kelsey, Kevadon'u onaylamadı. Bu nedenle talidomidin ABD pazarında bulunmasına izin verilmedi. Bu arada, yalnızca Batı Almanya'da 1959 ile 1962 yılları arasında 2.000 ila 3.000 arasında çocuk, annelerinin hamilelik sırasında talidomid alması nedeniyle şekil bozukluklarıyla doğdu. Frances O. Kelsey'in dürüstlüğü ve profesyonelliği ABD yetkilileri tarafından takdir edildi: 1962'de ABD Başkanı John Kennedy, ona hükümet yetkililerinin alabileceği en yüksek ödül olan Anavatan Üstün Hizmet Nişanı'nı verdi. Chemi Grünenthal'e yönelik ilk suçlamalar 1961'in sonlarında gelmeye başladı ve yalnızca 7 yıl sonra, yani 1968'de nihayet dava materyalleri hazırlandı ve yedi Chemie Grünenthal çalışanına yönelik dava başladı. Tehlikeli maddelerin piyasaya girmesine izin vermekle suçlandılar. tıbbi ürün Uygun şekilde test edilmeyen ve önemli sayıda çocuğun bedensel zarar görmesine neden olan bir madde. İki buçuk yıl sonra mahkeme, Chemie Grünenthal şirketinin talidomidden etkilenen çocuklara 100 milyon Alman Markı tazminat ödeme yükümlülüğüyle ilgili olarak davayı kapatmaya karar verdi. 1971 yılında Alman Sağlık Bakanlığı, görevi talidomid mağdurlarına tazminat ödemek olan bir fon kurdu. 1992 yılının başında yalnızca Almanya'da 2.866 kişi fondan toplam 538 milyon markın üzerinde tazminat aldı. Thalidomide, fetus için en büyük riski gebeliğin erken evrelerinde, yani gebe kaldıktan sonraki 20 ila 36 gün arasında oluşturur. Bu süre içerisinde tek bir talidomid tableti alındıktan sonra dahi çocuğun fiziksel kusurlarla doğma ihtimali vardır. En sık görülen dış belirtiler üst veya alt ekstremite kusurları veya bunların yokluğu, kulak yokluğu, göz kusurları ve yüz kaslarıdır. Ayrıca talidomid iç organların (kalp, karaciğer, böbrekler, sindirim ve genitoüriner sistemler) oluşumunu etkiler, bazı durumlarda zeka geriliği, epilepsi ve otizm hastası çocukların doğmasına yol açabilir. Profesör W. Lenz (Almanya) tarafından toplanan verilere göre, fetal gelişim sırasında ilaca maruz kalan yenidoğanların yaklaşık %40'ı 1 yaşından önce öldü. Bazı zararlı etkiler (özellikle üreme sistemini etkileyenler) doğumdan yıllar sonra ortaya çıkabilir. Talidomid molekülü, sağa dönen ve sola dönen iki optik izomer formunda mevcut olabilir. Birincisi ilacın terapötik etkisini sağlar, ikincisi ise teratojenik etkiye sahiptir (DNA'nın belirli bölümlerine entegre olup normal transkripsiyon sürecine müdahale ederek hücre bölünmesi ve embriyo gelişimi sürecini bozar). Ayrıca maddenin teratojenik izomerden saflaştırılması talidomidin güvenlik problemini çözmez çünkü vücutta sağa dönen izomer sola dönen bir izomere dönüşebilir ve bunun tersi de geçerlidir. Talidomid sadece fetüsü değil aynı zamanda yetişkin vücudunu da olumsuz etkileyerek halsizlik, baş ağrısı, uyuşukluk, baş dönmesi ve rahatsızlıklara neden olur. adet döngüsü, sıcaklık artışı. Bazı durumlarda talidomidin alınması periferik nöritin gelişmesine yol açabilir. Toplamda, 1956-1962'de dünyada, çeşitli tahminlere göre, talidomidin neden olduğu konjenital deformitelerle 8.000 ila 12.000 çocuk doğdu. Bu trajedi birçok ülkeyi mevcut uygulamaları yeniden gözden geçirmeye zorladı devlet kaydı ilaçlar, güvenlikleri için gereklilikleri sıkılaştırın. O zamandan bu yana yarım yüzyıl geçti, ancak anneleri hamilelik sırasında talidomid aldıktan sonra çocuklar bazen uzuv kusurlarıyla doğuyor. 1995 yılında talidomit Birleşik Krallık ve Brezilya'da gizlice pazara yeniden sunuldu; Bazı ülkelerde bu ilaç hala hamile kadınlara verilmektedir. Böylece tüm dünya, bu ilacın piyasaya ilk çıktığı dönemde belirlenen endikasyonlar nedeniyle talidomidin kullanımını terk etti. Ancak talidomidin kullanımının haklı ve gerekli olduğu bir tıp alanı olduğu ortaya çıktı. 1964 yılında Kudüs Hadassah Hastanesi'nde doktor olan Yakov Sheskin, ölümcül hastalığı olan cüzzamlı bir hastaya (kendisi cüzam hastasıydı) yardımcı olabilecek bir ilaç arıyordu. dayanılmaz ağrı, haftalarca uyuyamadım). Hastane malzemeleri arasında doktor talidomidi keşfetti. İlacın yasak olduğunu bilen Şeskin yine de hastaya verdi. Talidomid'in ilk dozunu aldıktan sonra hasta 20 saat uyudu ve ardından tekrar ayağa kalkabildi. Daha sonra talidomidin uygulanmasının ardından sağlığı iyileşmeye başladı. Benzer semptomları olan diğer altı hastada da aynı etki elde edildi. Sheskin daha sonra Venezuela'da talidomid ile tedavi edilen 173 cüzzam hastasının %92'sinin tamamen iyileştiğini gösteren çalışmalar yürüttü. Dünya Sağlık Örgütü'nün 4.552 cüzzam hastası üzerinde yaptığı daha ileri araştırmalar, talidomidin vakaların %99'unda etkili olduğunu buldu. Bu, ilacın piyasaya geri dönmesi için bir ön koşul haline geldi. Amerikalı bilim adamı Judah Folkman, kötü huylu bir tümörün gelişimini durdurmak için her şeyden önce kan akışını kesintiye uğratmak gerektiğini öne süren ilk kişilerden biriydi. tümör damarlarının oluşumunu baskılar (anjiyogenez). Uzun bir süre bilim adamı, anjiyogenezi baskılayan etkili bir oral ilaç yaratmak için çalıştı. Folkman'ın meslektaşı, oftalmoloji profesörü Robert D'Amatov, 90'ların başında talidomidin teratojenitesinin, anjiyogenezi baskılama yeteneğiyle ilişkili olduğunu öne sürdü. Varsayım, tavuklar ve tavşanlar üzerinde yapılan deneylerde doğrulandı ve bu da ilacın tedavide kullanılma olasılığının dikkate alınmasına yol açtı. onkolojik hastalıklar. 1997 yılında Profesör Bart Barlogi (ABD), talidomidin kötü huylu tümörlere karşı etkinliğini test etti. klinik denemeler Arkansas Kanser Araştırma Merkezi'nde. Kemoterapiye ve nakile yanıt vermeyen multipl miyelomlu (bir tür lösemi) 169 hasta kemik iliği talidomid aldı. Sonuç olarak çoğunun gelişimi yavaşladı malign tümörler. Araştırmanın başlamasından on sekiz ay sonra, bu hastaların yarısı, olağan istatistiklerin aksine hâlâ hayattaydı. İki yıllık araştırmanın ardından Barlogi, talidomidin etkisiz hastalara yardımcı olabileceğine dair resmi bir açıklama yaptı. standart yöntemler tedavi. 1990'larda talidomid, Profesör Jilla Kaplan ve Dr. David Stirling başkanlığındaki bir Amerikan laboratuvarındaki bilim adamları tarafından incelendi. Talidomid ve analoglarının birçok hastalığın tedavisinde etkin olarak kullanılabileceği tespit edildi. ciddi hastalıklar Tüberküloz ve AIDS dahil. 16 Temmuz 1998'de FDA talidomidi cüzzam tedavisi için onayladı. FDA, talidomid trajedisinin ardından ek ilaç onayı gereklilikleri getirdiğinden, talidomid üreticileri, reçeteyi yazanların ve ilacı alan hastaların eğitimini ve sıkı bir şekilde izlenmesini içeren sağlam bir güvenlik sistemi geliştirmek zorunda kaldı. Özellikle hastaların ilacı doğru dozda alması gerekiyor ve kan veya sperm bağışlaması yasaklanıyor. Talidomid şu anda cüzzam, multipl miyelom ve diğer kanserlerin tedavisinde kullanılıyor. İlacın kullanımı Eczane Risk Yönetimi Programı (PRMP) tarafından düzenlenmektedir. Talidomid trajedisi toplumu şok etti. Bu olayın etkisiyle üç roman yazıldı (Arthur Haley'nin "Güçlü İlaç", Douglas Copeland'ın " Normal aileler olmaz”, Frederick Forsythe “Dogs of War” vb.), filmler çekildi (“A Private Affair”, “Contergan: One Single Tablet”), şarkılar yazıldı. Londra'da talidomidin engelli kurbanları için bir anıt dikildi. Larisa SKRIPACHEVA tarafından yabancı yayınlardan alınan materyallere dayanarak hazırlanmıştır (Rasyonel Koalisyon'un MEDEX bülteni ve güvenli kullanım ilaçlar, Bülten "İlaçlar ve Tıp" Bilim merkezi ilaçların incelenmesi ve tıbbi teknolojiler Ermenistan Sağlık Bakanlığı)
Bu korkutucu. Daha da korkutucu olan ise onları iyileştirmek için hangi ilaçları kullanabilecekleridir. Bugün size talidomidden bahsedeceğiz. İlk günlerinde uyku hapı ve sakinleştirici olarak biliniyordu ancak hastaların geleceği için tam bir cehennem anlamına geliyordu. Ucubelerin doğuşu ama ahlaki olanlar değil, annenize göre her şey olabilir. Tıbbi hatalar, acı, işkence, sakat kaderler ve diğer korkutucu gerçekler. Okuyun, grileşin ve insanların en son aptallıklarını öğrenin.
Kötü şöhretli sakinleştirici ve hipnotik ilaç, İkinci Dünya Savaşı'ndan sonra Alman (ve başka ne?) farmakologları tarafından icat edilen ve teratojenik bir ilaç veya insanın embriyonik gelişimini bozan bir ilaç olarak kendini gösteren talidomiddir. Doğal olarak yaklaşık yan özellikler Hemen öğrenemediler ve o çağda Almanlar sürprizi severdi. Ve şöhretin zirvesi 1962'de, son altı yılda yaklaşık 12.000 kişinin, annelerinin hamilelik sırasında talidomid alması nedeniyle doğum kusurlarıyla doğduğunun ortaya çıkmasıyla geldi.
Kurbanların yarısı bir yıl bile yaşayamadı. Uzun bir yasağın ardından talidomid, cüzzam, ağır kanser gibi ciddi hastalıkların tedavisinde kullanılmaya başlandı. Hepsi bu kadar mı sanıyorsun? Hayır, işte cehennem tüm ihtişamıyla!
1. Talomid'in kökeni ve satışının başlangıcı. Alman ilaç şirketi Chemie Grünenthal, 1954 yılında antibiyotik ve peptit üretimi için uygun maliyetli teknolojiler yaratmak üzere çalıştı. Çalışmalar sonucunda talidomid adı verilen bir ilaç elde edildi ve farmakologlar, bitmiş ilacın faydalı uygulama alanını belirlemek için inceleme yaptı.
İlk uygulama alanı antikonvülsan etkiydi ancak hayvanlarla ilgili deneyimler umutları doğrulamadı. Ancak ilaç aşırı dozda alındığında hayvanları öldürmedi. Bilim adamları bunun tehlikeli olmadığına karar verdi.
Chemie Grünenthal şirketi, talidomidi tescil ettirmeye bile vakti olmadan, 1955 yılında ilacı Almanya ve İsviçre'deki çeşitli kliniklere gönderdi. Hastalar ilacın antikonvülsan özelliklere sahip olmadığını ancak sakinleştirici ve hipnotik bir etkiye sahip olduğunu doğruladılar. Uykusuzluk çeken kişiler talidomidin doğal uyumalarına yardımcı olduğunu doğruladılar ve derin uyku. Bu tür göstergeler birçok terapisti etkiledi, çünkü ilaç aşırı dozda güvenlidir, bu da daha sonra reklamlarda hatırlanacağı gibi intiharlar için uygun olmadığı anlamına gelir.
Hafif yan etkiler fark edilmedi, etkinliğini kanıtlayan ilacı piyasaya sürüp ruhsatlandırmanın zamanı gelmişti. Chemie Grunenthal, laboratuvar farelerinin ilacın ilk dozlarından sonra uykuya dalmadıklarını ancak hareketlerinin uyuşuk hale geldiğini kanıtladı. Aynı zamanda ilacın mucitleri ilacın zararsız olduğunu sürekli hatırlatmaktadır. Ve hep birlikte bu, sonunda ilacı üretmek ve satmak için bir lisans almamıza yardımcı oldu.
Ve 1957'de ilaç Almanya'da Contergan adı altında satışa sunuldu ve 1958 baharında İngiltere'de üretici Distillers Company'den Distaval adı altında piyasaya sürüldü. Genel olarak talidomid, iktidarsızlıktan ishale kadar her şey için her derde deva olarak kabul edildi, tüm dünya Herbalife'ın bu zararsız atasını içeren ilaçlarla dolup taşmaya başladı. SSCB'de her şey Kruşçev'in mısırından yapılırken ve tolidamid hakkında hiçbir şey duymamışken, kapitalistler bununla tedavi etmeye çalışıyorlar. Tehlikeli hastalıklar, Asmaval - astıma karşı, Tensival - yüksek tansiyona karşı, Valgraine - migrene karşı. Ancak bir hastalığı talidomitle tedavi etmek, baş ağrısını giyotinle tedavi etmeye benzer. Peki, kendimizin önüne geçmeyelim.
Talidomid aldıktan sonra gelen cehennemi size göstermeden önce rahatlayın.
Böylece Thalidomide, Avrupa, İskandinavya, Asya, Afrika ve Güney Amerika'da 46 ülkede ortaya çıktı ve ona 37 farklı isim verildi. Aynı zamanda, o hippi döneminin yasaları çek yapılmasına izin vermiyordu ve kimse bunu hiçbir yerde yapmıyordu. Sadece iş, Yopta.
1958 yazında Grunenthal, "talidomid - hamile ve emziren anneler için en iyi ilaç" adlı iksiriyle satıcılara spam yağdırıyor. Pazarlama dehaları, bu çığlık İngiltere'deki reklamlarda imalat şirketi Distiller tarafından fark edildi, ancak Almanya veya İngiltere'den beyaz önlüklü tek bir kişi bile bu iğrenç şeyin etkisini test etmedi. gelecekteki fetüs kişi. Sadece yeni bir tüketiciyi, hamile kadınları cezbettiler. Ve anne adaylarından mide bulantısı veya uykusuzluk için mucize bir hap almaları istendi.
Aynı zamanda, 1959'da Grunenthal'den yoldaşlarımız ilacın bir yan etkisi olan periferik nörit hakkında şikayetler aldılar ( İltihaplı hastalık periferik sinirler Ağrının yanı sıra hassasiyet kaybı veya azalması ve felç semptomlarının da tespit edildiği). Bu küçük bir şey ama hoş olmayan bir şey ve tedavisi yok. Aslında köpek havlar, kervan yoluna devam eder. Grünenthal'deki farmakologlar yanıt vermemekle kalmıyor, şikayetleri kendileri de gizliyorlardı. Talidomid ise satışlarda aspirinden sonra ikinci sırada yer alıyor.
Pindos beni şaşırttı. Eylül 1960'ta Amerika Birleşik Devletleri'nde yerel Richardson-Merrell Şirketi talidomidi Kevadon adı altında ABD Gıda ve İlaç İdaresi'ne sundu. Amerikan ilaç ruhsatlandırma kanunları yalnızca güvenlik kanıtı gerektiriyordu. Aynı yasalar klinik deneme kullanımına da izin verdi ve bu da Amerika Birleşik Devletleri'nde 25.000.000 tabletin 1.267 doktor aracılığıyla 20.000 hastaya satılmasıyla sonuçlandı.
Aynı terapistler ilacı onayladı ve kullanımını etkili buldu. Lanet olsun, o zamanlar gerçekten komisyonlar var mıydı? Ancak Pindos'un sağlığının bu kadar acımasız koruyucusu olan ve FDA'da lisanslı ilaçların kontrolünden sorumlu olan Dr. Frances O. Kelsey, ilacın kullanımının sonuçlarını bu kadar etkileyici bulmadı. İlaca ilişkin olumsuz kararın ana etkeni ise nevrit gelişme riskini bilen Richardson-Merrell şirketinin FDA'ya sunduğu raporda bundan bahsetmemesiydi. Frances O. Kelsey'in olumsuz görüşü sayesinde ilaç Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlanmadı. Pindos çok şanslı. ÇOK.
2. Talidomidin trajedisi. 1961'de talidomid Almanya'da en çok satan sakinleştirici ilaç oldu. Ve gidiyoruz!
Bildirilen ilk vaka yan etki Thalidomide, 25 Aralık 1956'da Stolberg'de bir Chemie Grunentha çalışanının ailesinde kulaksız bir kız çocuğunun doğumuydu. Çalışanın karısı, işyerinde çaldığı henüz tescil edilmemiş talidomidi ondan aldı. Ancak ruhsatsız bir ilaçla engelli bir çocuğun doğumu arasındaki bağlantının ne olduğu konusunda insanların kafası karışıktı.
Talidomid eczanelerde satışa sunulduğunda, tıpkı bir aptalın sevişmesi gibi, engelli yeni doğan bebekler büyümeye başladı. Bütün dünyada.
1961'de Alman çocuk doktoru Hans-Rudolf Wiedemann bunu bir salgın olarak nitelendirdi. Zaten 1961'in sonunda, aynı anda, Avustralya'dan Dr. McBride ve Almanya'dan Profesör Lenz, yeni doğanlarda doğum kusurlarının sayısındaki artış ile annelerinin hamileliğin erken döneminde talidomid kullanması arasında bir bağlantı keşfettiler.
16 Kasım 1961'de Lenz, Chemie Grunenthal'ı aradı ve talidomid hakkında kötü şeyler söyledi. Daha 18 Kasım'da Welt am Sonntag gazetesi, yeni doğanlarda 150'den fazla konjenital kusur vakasını ve erken evrelerde annenin talidomid kullanımıyla bağlantısını anlatan makalesini yayınladı. Yetkililerin ve basının baskısı altında, 26 Kasım 1961'de Chemie Grunenthal talidomidi Alman pazarından çekmeye başladı, ancak salgın ile üretilen ilaç arasındaki bağlantıyı kabul etmedi. Aynı zamanda talidomid içeren ürünler Güney Amerika'da başarıyla satılmaktadır. Ancak Chemie Grunenthal o zaman bile salgınla ilacı arasındaki bağlantıyı fark edemiyor. (Nasyonal Sosyalistler ve kapitalistler bir araya geldi. Almanya, böyle devam edin).
İngiltere'de de genişliyorlar; 2 Aralık 1961'de Distillers şirketi, İngilizce The Lancet ve British Medical Journal dergilerinde yayınlanan açık bir mektupla ilacı piyasadan geri çekti.
Aralık 1961'de Lancet dergisi, William McBride'ın talidomidin bebeklerde doğum kusurlarıyla bağlantısından bahseden bir mektubunu yayınladı. İlaç artık başka ülkelerde satılmıyor. Lenz ve McBride'ın yayınlanması, farklı ülkelerden onay alınarak incelemeler almaya başladı, durum tüm dünyada, tüm medyada heyecan yarattı, ancak bundan sonra bile ilaç, ilk raporlardan sonra bile bazı eczanelerde altı ay boyunca satılmaya devam etti. . İtalya ve Japonya'da ise ilaç 9 ay daha satıldı. Kötülüğün ekseni her zaman kötülüğün eksenidir.
Yine de Almanya oldukça kötü durumdaydı. 1962'nin başlarında Lenz, yalnızca Batı Almanya'da 1959'dan beri talidomid kurbanı olan 2.000-3.000 çocuktan bahsediyor. Çeşitli tahminlere göre, yaklaşık 40.000 kişi talidomidin periferik nevritinden muzdaripti ve 8.000 ila 12.000 bebek fiziksel engelli doğdu ve bunlardan yalnızca 5.000 kadarı erken yaşta ölmedi ve ömür boyu sakat kaldı.
3. Dünyanın en insancıl mahkemesi. Almanya. 1961'in sonunda Aachen savcılığı, Chemie Grunenthal'e karşı ilk suçlamaları aldı, ancak Almanlar ancak 1968'de 972 sayfaya sığan tüm dava materyallerini tamamladı. 27 Mayıs 1968'de ilk duruşma yapıldı ve Chemie Grunenthal şirketinin yedi kadar temsilcisi, piyasaya sürme suçlamasıyla sanık sandalyesinde bulunuyordu. tehlikeli ilaç, test edilmemiştir ve önemli sayıda çocukta ciddi bedensel hasara neden olmuştur. Şirketin tamamı şikayetleri susturmakla ve gelen şikayetlere yanıt vermemekle suçlandı.
18 Aralık 1970 tarihinde mahkemenin son toplantısı yapılmış, Chemie Grunenthal firmasının 10 Nisan 1970 tarihinde yayınlanan, 100.000.000 Alman Markı tazminat ödenmesi yönündeki teklifine cevaben suçlamaların kapatılmasına karar verilmiştir. Talidomid kullanımından etkilenen çocuklar. Mahkeme, tüm ilaç üretim ve dağıtım sistemi göz önüne alındığında, bunun herhangi bir şirketin başına gelebileceğine ve asıl görevin, yeni sistem her şey için yedi kişiyi suçlamak yerine uyuşturucuya ruhsat vermek. Bu nasıl mümkün oluyor, kimse oturmadı, binlerce bebek öldü ya da sakat kaldı.
Çocuğa ödenecek miktar ilaçtan alınan zarara göre ölçülüyordu. Her ay çocuk başına 100 ila 450 mark arasında ödeme yapılıyordu, zamanla aylık ödeme 1976, 1977, 1980 ve 1991'de yukarı doğru revize edildi. 1992 yılının başında Almanya'dan gelen 2.866 kişi için fondan 538.000.000 Alman markı tazminat harcanmıştı. Ve Chemie Grünenthal şirketinden yapılan ödemeler artık yalnızca Alman vatandaşlarına gitmiyordu. Almanya bir kez daha dünyaya borç batağına saplandı.
4. İngiltere ve talidomid. 1962'den 1966'ya kadar, talidomid mağduru çocukların 70 ebeveyni ve vasisi, Distillers şirketine karşı ihmal nedeniyle tazminat davası açtı. Periferik nevrit hastası olan kişiler de talidomid kullandıktan sonra bu hastalığa yakalandıklarını iddia ederek dava açtılar. "Sıraya girin orospu çocukları" diye bağıran imalatçı firma, konuyu toplantıya taşımama kararı aldı ve 70 başvurandan 65'iyle anlaşmaya vardı. Yaralı çocukların temsilcilerinden, şirkete dava açmak istedikleri tutarın yüzde 40'ı karşılığında ihmal iddialarını geri çekmeleri istendi. Bu şekilde şirketin 1.000.000 sterlin ödediği 58 tazminat davası geri çekildi. İnsanlar nasıl pazarlık yapılacağını biliyor. Acaba vicdanınızla pazarlık yapmayı başardınız mı?
Ancak mahkeme bu duruma aldırış etmedi ve üç yıllık zamanaşımı süresi dolmasına rağmen bu davada dava açılmasına izin verdi ve yeni davalar gelmeye başladı. Bunlardan 389'u 1971'de kapatılamadı. Her durumda, Distillers'tan gelen kişiler davayı mahkemede görmekten kaçınarak müzakerelere devam ediyor. Dava açanların listeleri geliştirildi: X listesi - talidomid kurbanı olduklarına dair kanıtları olanlar ve Y listesi - bu kanıta sahip olmayanlar.
Zaten 1971'de, Distillers şirketi baskı altında, doğuştan fiziksel deformiteleri olan çocuklara yardım etmek için bir güven fonu oluşturdu ve sonbaharın başında fon, on yıl içinde 3.250.000'lik bir hacimle çalışmaya başlamaya hazırdı. X listesindeki kişilere ödenen miktar.
Ancak 24 Eylül 1972'de Sunday Times, Distillers şirketine yapılan ödemeleri neşeyle berbat ettikleri "Talidomid Çocuklarımız Ulusal Utanç Nedenidir" başlıklı bir makale yayınladı. Sonuçta, ödeme miktarları neden olunan zararın miktarıyla karşılaştırılamaz İngiliz ailelerŞirketin 64,8 milyon sterlinlik yıllık cirosu ve 421 milyon sterlinlik varlığı göz önüne alındığında, 3.250.000 sterlinlik tazminatın ağırlığı yok. Ve böyle bir para sağımı anlaşılabilir:
Makale topluluğa yayıldı ve herkes masum üretici Distillers'a saldırdı. Daha sonra da fonun sermayesini 5.000.000 sterline çıkarıyorlar. Aynı zamanda ölüm tüccarları da havlıyor, Distillers Başsavcıya döndü, makalenin yazarının mahkemeye yönelik gayri meşruluğu ve saygısızlığı hakkında bir açıklama yaptı, çünkü duruşma henüz bitmedi, gürültüyü söylüyorlar Makalenin etrafındaki hususlar hakimin kararını etkileyebilir. İddiaya göre Kasım 1972'de Başsavcı Yargıtay yayınlanmasını yasakladı. Times Newspapers Ltd ise gazeteciye uygulanan yasağın adil olmadığını ileri sürerek itirazda bulundu. Temyiz Mahkemesi Yargıtay'ın kararını bozdu ancak 18 Temmuz 1973'te Lordlar Kamarası 23 Haziran 1976'ya kadar yürürlükte olan yayın yasağını yeniden kabul etti.
Aynı zamanda herkes Distillers'a kürek atıyor ve dişlerini gıcırdatarak Aralık 1972'de 7 yıl vadeli ödemelerle 20.000.000 sterlin tutarında bir fon projesi oluşturdular.
10 Ağustos 1973 zaten kamu kuruluşları Thalidomide Çocuk Vakfı, anneleri hamilelik sırasında talidomid alan engelli çocuklara destek olmak amacıyla kuruldu. İngiltere Hükümeti, talidomid trajedisinin çocuk kurbanlarına yapılan ödemeleri vergiden muaf tuttu.
İddiaların büyük kısmının geri çekildiği ve tazminatın dava öncesinde ödendiği dikkate alındığında, ceza davası açılmadı ve Distillers'ın hiçbiri hapse girmedi. Tamamen berbat! Kusura bakmayın şöyle falan bir şey: “Ya sizin çocuğunuz engelli, yani acı içinde öldü, peki biz bir fon kurduk, bu kadar, bize karşı başka ne iddialar var?” Bu dünyayı para yönetiyor.
5. Diğer ülkelerdeki işlemler. Amerika Birleşik Devletleri'nde talidomid skandalı, yeni ve daha sıkı ilaç ruhsatlandırma standartlarının benimsenmesine yol açtı ve bunun sonucunda 1962 Gıda, İlaç ve Kozmetik Yasası, lisanslı ürünün etkinliğine dair kanıt gerektirdi. Pindos gerçekten büyülenmiş durumda.
Japonya'da ürünün tamamı yalnızca 13 Eylül 1962'de raflardan geri çağrıldı ve bu, Contergan'ın Almanya'da geri çağrılmasından neredeyse 10 ay sonra gerçekleşti. Japonya'da 309 çocuğun talidomid kurbanı olduğu belirlendi. Taraflar Dainippon ve Japonya Sağlık Bakanlığı olan duruşmada, 26 Ekim 1974'te tazminat ödenmesine karar verildi. maddi tazminat Talidomide bağlı engelli çocukları olan aileler. Duruşmada konuşan Dr. Lenz'in hesaplamalarına göre Japon ailelere yapılan ödemeler diğer ülkelerdeki ailelere yapılan ödemelerden çok daha fazla. Neyse şaşı, kimseyi de hapsetmediler.
İtalya dışında talidomidin satıldığı tüm ülkelerde talidomidin mağdurlarına tazminat ödenmesi için fonlar düzenlendi. İtalya'nın faşizmin ve Celentano'nun doğduğu yer olması boşuna değil.
Bu arada, müreffeh Alman Gruenenthal'in temsilcilerinin özür dilemesinin üzerinden 50 yıldan az bir süre geçti ve ilacın olası yan etkilerinin piyasaya çıkmadan önce tespit edilemeyeceğini belirtti. Aferin, asıl mesele suçu kabul etmemek.
6. Talidomid rafa kaldırılıyor! 1964 yılında, Kudüs'teki bir hastanede (Ermeni mi yoksa ne?) bir doktor olan Hadassah Yakov Şeskin (kesinlikle bir Ermeni), cüzam nedeniyle ciddi iltihaplanma yaşayan ölümcül bir hasta için bir ilaç seçti. Bu talidomidoldü. İlacın piyasaya geri dönmesi konuşuldu.
ABD'li sitolog Judah Folkman, kötü huylu bir tümörün gelişimini durdurmak için kan akışının durdurulması gerektiğini öne süren ilk kişilerden biriydi. Çok uzun bir süre bilim adamı, anjiyogenezi durduran etkili bir oral ilaç yaratmak için çalıştı. Bu, tümörün durdurulması gereken gelişimidir.
1992'den 1994'e kadar Harvard Üniversitesi Folkman Laboratuvarı'ndan göz doktoru Profesör Robert D'Amato, talidomidin teratojenitesinin antianjiyogenik özellikleriyle ilişkili olduğu fikrini öne sürdü.
Herkes her şeyi anladı mı? Harvard'da bir adam bunu söylemek için çalışıyor, o yüzden endişelenmeyin, adam talidomidin ciddi vakalarda iyi olduğunu çünkü akciğerlerde kötü olduğunu söyledi. Tavuklar ve tavşanlar üzerinde yapılan deneylerde talidomidin, anjiyogenezi önemli ölçüde azaltabilen bir ilaç olduğu kanıtlandı (yukarıya bakın), bu da ilacın ciddi kanser tedavisinde kullanılma olasılığının değerlendirilmesine yol açtı.
Zaten 1997 yılında Profesör Bart Barlogi, talidomidin kötü huylu tümörlere karşı ne kadar etkili bir şekilde savaştığını deneysel olarak test etti. Arkansas Kanser Araştırma Merkezi'nden kemoterapi ve kemik iliği nakli başarısız olan hastalıkları olan, ölüme mahkum 169 hastaya talidomid verdi. Pek çok hastada tümör gelişimi yavaşladı ve deney başladıktan 18 ay sonra istatistiklerin aksine hastaların yarısı hâlâ hayattaydı. İlacı iki yıl araştırdıktan sonra, 1999'da Barlogi, geleneksel tedavilerin artık işe yaramadığı ciddi vakalarda multipl miyelomla (ne olduğunu bilmemek daha iyidir) mücadelede bir araç olarak talidomide ilişkin resmi bir açıklama yaptı.
Yukarıdaki gerçeklere paralel olarak, 90'lı yıllarda talidomid, Amerikalı profesör Jilla Kaplan'ın laboratuvarındaki bilim adamları tarafından Dr. David Stirling ile birlikte aktif olarak araştırıldı. Evet, talidomidin pek çok kişiyi etkili bir şekilde tedavi edebildiğini buldular. korkunç hastalıklar Tüberküloz ve AIDS dahil. HAMİLE KADINLARDA UYKUSUZLUK DEĞİL!
7. Talidomidin vücut üzerindeki olumsuz etkileri. Thalidom'un tam olarak korkutucu yanı nedir? Hamile kadınlara satmaya karar veren aptallar dışında, kullanımının tehlikesi korkunçtur. Ilk aşamalar gebelik. Fetus için en kritik dönem son adet döneminden sonraki 34-50 gün veya gebelikten sonraki 20-36 gün arasıdır. Şu anda, bir tablet talidomid aldıktan sonra deformiteli bir çocuğa sahip olma şansı %100'dür.
Talidomidin fetüse verdiği hasar vücudun tüm kısımlarını etkiler. En sık görülenler üst ve alt ekstremite kusurları veya yokluğu, kulak yokluğu, göz ve yüz kaslarındaki kusurlardı (yüz kasları, evet, poker yüzü). Talidomid ayrıca iç organların oluşumunu değiştirerek kalbi, karaciğeri, böbrekleri, sindirim ve genitoüriner sistemleri yok eder ve çok ciddi zihinsel engelli, tabii ki epilepsi ve otizmli çocukların doğmasına yol açar.
Dr. Lenz'in istatistiklerine göre, uyuşturucunun yeni doğan kurbanlarının yaklaşık %40'ı birinci yaş günlerinden önce öldü. Bazen de tehlikeli hastalıklar, örneğin üreme sistemini etkileyen hastalıklar, doğumdan yıllar sonra ortaya çıkabiliyor ve derinlemesine araştırmalar sonucunda tespit ediliyor.
şunu hatırlatalım suçluların hiçbiri cezaevine gönderilmedi. Hiçbir yerde. Ancak Irvine Welsh'in “Ecstasy”yi sadece ecstasy altında yazmadığına dair bir söylenti var. Ancak talidomidin yaratıcılarından birinden bir bebeğin nasıl çalındığını ve sonra ellerinin posta yoluyla nasıl gönderildiğini anlatan hikayeden de etkilendim.
8. Talidomid nasıl çalışır? Talidomid molekülü iki optik izomerden oluşur: sağa ve sola dönen. Biri ilacın terapötik etkisini verirken, ikincisi teratojenik etkilerinin korkunç bir nedenidir. Bu izomer, G-C bağları bakımından zengin bölgelerdeki hücresel DNA'ya girer ve hücre bölünmesi ve embriyo gelişimi için gerekli olan normal DNA replikasyonu sürecine müdahale eder. Kısacası bir taraf iyileşir, diğer taraf sakat kalır.
Ve talidomil izomerlerinin vücuttaki hileli özelliği sayesinde - her an birbirlerine dönüşürler, bunlardan birinin temizlenmesinin bir etkisi olmaz ve sonuç olarak ilacın tedavi edici etkisini öldürür. Saldırıdaki sarhoş bir asker gibi - ya kendini vuracak ya da mazgalını göğsüyle kapatacak. Veya bir çalının altında uyuyacak ve kimseye zarar vermeyecek.
Okuduklarınızdan biraz uzaklaşmanızı sağlamak için bu resmi eklemeye karar verdik.
Talidomid kullanımının fetus üzerindeki ana etkisinin yanı sıra yetişkinler üzerinde de olumsuz etkisi vardır. Yan etkiler sadece çocukça şakalar var: baş dönmesi, adet düzensizlikleri, halsizlik, baş ağrısı, uyuşukluk, ateş. Peki, ya da periferik nörit.
Not:
Önceleri hap yoktu, sadece patates ve domuz yağıyla beslenen insanlar sağlıklı ve kırmızıydı. Senin gibi değil, solgun ve sıska, seğiren primatlar.
Arkadaşlar, ruhumuzu siteye koyduk. Bunun için teşekkür ederim
bu güzelliği keşfediyorsunuz. İlham ve tüylerim diken diken olduğu için teşekkürler.
Bize katıl Facebook Ve Temas halinde
Bu hikaye daha çok bir film senaryosuna benziyor ama yine de dürüst gerçek. Belki de kamu hizmetine ve prensip olarak herhangi bir sorumlu pozisyona girerken ezberlenmesi gerekir. Bir ilaç şirketinin baskısına direnip binlerce çocuğu engellilikten kurtarmayı başaran bir kadın bilim insanının öyküsünü anlatıyor ve aldığımız kararların sonuçlarının ne kadar geniş olabileceğini hatırlatıyor.
İçerideyiz İnternet sitesi Bazı hikayelerin zaman aşımı olmadığına, aynı hataların tekrarlanmaması için tarihin öğrettiği derslerin hatırlatılması gerektiğine inanıyoruz.
Frances'in talidomid skandalından önceki hayatı hakkında
Frances O. Kelsey, çocukluğundan beri bir bilim insanı olmayı hayal ediyordu (ki bu o zamanlar bir kadın için hiç de kolay değildi) ve 21 yaşındayken bu unvanı çoktan almıştı. akademik derece farmakolojide. Ve sonra yıldızlar hizalandı mutlu bir şekilde: ünlü kaşif Chicago Üniversitesi'nden Geilling, başvuranların özgeçmişlerini incelerken Francis'in bir erkek adı olduğunu varsayarak Kelsey'i ekibine aldı.
Buradaki ironi, Kelsey'nin, piyasaya sürülmeden önce test edilmemiş bir antibiyotik solüsyonu ile insanların kitlesel zehirlenmesinin nedenini bulabilmesidir. 30 yıl sonra FDA'ya katıldığında bu deneyimi kısmen tekrarlayacaktı, ancak bir bilim insanı olarak değil, bir yetkili olarak: Kelsey, talidomidin ABD pazarına girmesine izin vermeyecekti.
Talidomid hakkında
Talidomid ilk olarak 20. yüzyılın ortalarında Chemie Grünenthal şirketinin antibiyotik üretimine yönelik araştırması sırasında sentezlendi. Birkaç yıl süren çalışma sonucunda, daha sonra ölümcül hale gelen sonuçlar çıkarıldı.
- Talidomid aşırı dozda bile deney hayvanlarını öldürmedi. Buradan ilacın zararsız olduğu sonucuna varıldı ve üretici, hastaları tedavi etmek için Almanya ve İsviçre'deki doktorlara ücretsiz numuneler gönderdi.
- İlacın gözle görülür bir sakinleştirici (sakinleştirici) etkisi vardı.
1960'ta ne oldu
“Distal (talidomid) barbitürat olmayan, sakinleştirici ve hipnotik bir maddedir. Güvenli sakin ve sağlıklı uyku."
Eylül 1960'ta talidomid Amerika Birleşik Devletleri'ne ulaştı. Richardson-Merrell bunu incelenmek üzere FDA'ya sundu. Gıda Ürünleri ve US Medicines) Kevadon adı altında. Onay sadece bir formalite gibi görünüyordu. Ancak yeni çalışan Frances O. Kelsey beklenmedik bir şekilde başvuruyu reddetti.
Onun kafasını karıştıran ne?
- İlacın güvenlik çalışmaları garip sonuçlar verdi: mutlak bir toksisite eksikliği kaydedildi. Peki ya deney hayvanlarının vücudu ilacı ememezse? Hiç kimse bu sürümü test etmedi. Tam tersine, ilk deney hayvanların talidomid alırken çok az sakinlik gösterdiğini gösterdiğinde, bilim adamları test koşullarını istenen sonucu verecek şekilde yeniden tasarladılar - ilacı mümkün olduğu kadar çabuk pazara sunma arzusu o kadar güçlüydü ki. Frances bu tür güvenlik kanıtlarını yetersiz buldu.
- Richardson-Merrell nevrit gelişme riskinin farkındaydı (bu raporlar bir yıl önce gelmeye başladı), ancak FDA'ya sunduğu raporda bundan bahsetmedi. Şubat 1961'de bu tür mesajlar arttı.
- Hiç kimse ilacın gelişen fetüs üzerindeki etkisine ilişkin testler yapmadı, ancak o zamanlar plasenta bariyerinin geçirgenliği zaten biliniyordu. Frances, talidomidin periferik sinir felcine neden olduğu teorisini ortaya attı ve embriyodaki hasarın daha da büyük olabileceğini öne sürdü.
"Hatınızı yuvarlayın"
Frances daha fazlasını istedi detaylı bilgi ve bunun sonucunda bir çatışma başladı. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki üretici William S. Merrell Company'den yanıtlar aldı, gereken 60 günü bekledi ve yeni taleplerde bulundu. Ona baskı yaptılar, yönetim üzerinden hareket etmeye çalıştılar, beceriksizlikle suçladılar, bürokrasiden şikayet ettiler. Kelsey, güvenlik kanıtlarının sonuçsuz olduğu konusunda ısrar etti ve Merrell'e araştırmayı yürütmesi için baskı yaptı.
Kelsey, "Richardson-Merrell'in akılları son noktadaydı" dedi ve şöyle devam etti: "Çok hayal kırıklığına uğradılar çünkü Noel, sakinleştirici ve uyku haplarının sezonuydu. Beni arayıp, ziyaret edip 'Bu ilacı görmek istiyoruz' dediler" Noel'den önce pazar.' çünkü bu bizim en çok sattığımız zaman."
Bu durum 1961'in sonuna kadar sürdü, ta ki sonunda Almanya ve Avustralya'dan bilim insanları talidomidin alınması ile hamilelik sırasında bu ilacı aldıktan sonra doğan çocuklarda görülen çok sayıda deformasyon vakası arasında bir bağlantı tespit edene kadar. Chemie Grünenthal, ancak yayınların ardından basının baskısı altında, Amerikalı ortaklarına da bildirimde bulunarak ilacı piyasadan çekmeye başladı.
Kelsey'nin kararının değeri neydi?
Bu kadının böyle bir karar vermesinin ne kadar zor olduğunu anlayabilmek için bazı gerçekleri anlamalısınız.
- O zamanlar talidomid birkaç yıldır 40'tan fazla ülkede satılıyordu. Agresif bir pazarlama kampanyası yürütüldü. Görünüşe göre Amerika Birleşik Devletleri'nde satış iznini imzalamak sadece bir formaliteydi.
Amerikan yasalarının tek şartı ilacın güvenliğiydi. Ek olarak, halihazırda bir deneme yürütülmüştü: Richardson-Merrell halihazırda doktorlar aracılığıyla 2,5 milyondan fazla tablet dağıtmıştı ve çoğu doktor bunu etkili ve yararlı buldu, bu da raporlarıyla doğrulandı. Depolarda zaten satışa hazır tonlarca Kevadon vardı.
O sıralarda Kelsey yaklaşık bir aydır FDA'da çalışıyordu ve bu onun ilk görevlerinden biriydi. Sayısız beceriksizlik suçlamasına direnmenin ne kadar çaba harcadığını ancak tahmin edebiliriz. Kelsey'in üzerindeki baskı çok büyüktü.
Sonra ne oldu?
- 8 Ağustos 1962'de Başkan John Kennedy, Frances O. Kelsey'e Amerika Birleşik Devletleri'ndeki askeri olmayan en yüksek onur olan Seçkin Sivil Hizmet Ödülü'nü takdim etti. Tarihte böyle bir ödüle layık görülen ikinci kadın oldu.
Talidomid trajedisi birçok ülkeyi birçok uyuşturucuya yönelik ruhsatlandırma politikalarını yeniden gözden geçirmeye ve sıkılaştırmaya zorladı. Örneğin, lisanslı bir ilacın etkinliğine dair kanıt sağlamak için gereklilikler eklendi ve hem ilacı alan hastaların hem de ilacı reçete eden doktorların dikkatli bir şekilde izlenmesi sağlandı.
Toplamda, kaba tahminlere göre, ilacın piyasada olduğu 6 yıl boyunca, annelerinin "zararsız bir sakinleştirici" alması nedeniyle 12.000'e yakın çocuk engelli doğdu. Bu bebeklerin yaklaşık %40'ı 1 yaşını görememiştir. Hayatta kalanlar için hayatın ne kadar zor olduğunu anlamak için en ünlü kurbanların fotoğraflarına bakın: Alman belgeselinin yıldızı Niko von Glazov ve Alman bas-bariton Thomas Quasthoff.
1954 yılında Alman ilaç şirketi Chemie Grünenthal, peptidlerden antibiyotik üretmenin ucuz bir yolunu geliştirmek için araştırmalar yaptı. Araştırma sırasında şirket çalışanları, talidomid adını verdikleri bir ilacı ele geçirdiler ve ardından uygulama kapsamını belirlemek için ilacın özelliklerini incelemeye başladılar.
Başlangıçta talidomidin antikonvülsan olarak kullanılması gerekiyordu, ancak hayvanlar üzerinde yapılan ilk deneyler yeni ilacın bu tür özelliklere sahip olmadığını gösterdi. Bununla birlikte, ilacın aşırı dozunun deney hayvanlarını öldürmediği tespit edildi ve bu da ilacın zararsız olduğu düşünülmesine neden oldu.
1955 yılında Chemie Grünenthal, gayri resmi olarak ilacın ücretsiz örneklerini Almanya ve İsviçre'deki çeşitli doktorlara gönderdi.
İlacı kullanan kişiler, antikonvülsan özellikler göstermese de sakinleştirici ve hipnotik bir etkiye sahip olduğunu kaydetti. İlacı alan kişiler, gece boyunca süren derin, "doğal" bir uyku yaşadıklarını bildirdi.
İlacın etkisi birçok terapisti etkiledi; güvenli sakinleştirici ve hipnotik ilaç, mevcut uyku haplarının arka planında öne çıktı. İlacın aşırı dozunun (kazara veya intihar girişimi sırasında) güvenliği, gelecekte bu ürünü piyasada tanıtırken özellikle not edildi.
İlacın insanlar üzerinde benzer etkileri olsa da ruhsat alınabilmesi için etkili olduğunun gösterilmesi gerekiyordu. Ancak ilacın hayvanlar üzerinde sakinleştirici bir etkisi yoktu, bu nedenle Chemie Grünenthal şirketinin temsilcileri gösteri için deney hayvanlarının en ufak hareketlerini ölçmeye yarayan özel bir kafes yapmak zorunda kaldı. Böylece Chemie Grünenthal temsilcileri, komisyonu, farelerin ilacı aldıktan sonra uyanık olmalarına rağmen, diğer sakinleştiricilerin enjekte edildiği hayvanlara göre hareketlerinin daha fazla yavaşladığına ikna edebildiler. Gösteri sırasında şirket temsilcileri, ilacın kesinlikle güvenli olduğu gerçeğine odaklandı ve bu da ilacın üretimi ve dağıtımı için lisans alınmasını mümkün kıldı.
İlaç 1957'de Almanya'da Contergan adı altında resmi olarak satışa sunuldu ve Nisan 1958'de İngiltere'de Distillers Company tarafından Distaval adı altında piyasaya sürüldü. Buna ek olarak, talidomid çeşitli rahatsızlıklara yönelik ilaçlar olarak da pazarlanıyordu; örneğin astıma karşı Asmaval, yüksek tansiyona karşı Tensival, migrene karşı Valgraine. Thalidomide, Avrupa, İskandinavya, Asya, Afrika ve Güney Amerika'da toplam 46 ülkede 37 farklı isimle satışa sunuldu. Hiçbir ülkede ilaca ilişkin ek bağımsız çalışmalar yapılmamıştır.
Ağustos 1958'de birisi Grünenthal şirketinden "talidomidin hamile ve emziren anneler için en iyi ilaç olduğunu" belirten bir mektup aldı. Bu nokta, ilacın fetüs üzerindeki etkisine ilişkin çalışmaların ne Alman şirketi Grünenthal ne de İngiliz Distiller tarafından yapılmamasına rağmen, Distiller'in İngiltere'deki ürünün reklamına neredeyse anında yansıdı. Talidomid, uykusuzluk, anksiyete ve sabah bulantısı gibi hamilelikle ilişkili rahatsız edici semptomları hafifletmek için başarıyla kullanılmıştır.
1959'dan başlayarak Grünenthal, periferik nörit ve ilacın diğer yan etkilerini bildiren mektuplar almaya başladı. İlacın sadece doktor tarafından reçete edildiği şekilde satılması gerektiği yönünde görüşler ortaya çıktı. Buna rağmen talidomid satışlarda lider konumunu korumaya devam etti ve bazı ülkelerde satış açısından aspirinin ardından ikinci sırada yer aldı. Şirketin politikası, Contergan'ın periferik nöritle bağlantılı olduğunu reddetmekti ve Grünenthal, ilacın satışını kısıtlama girişimlerine inatla direndi.
8 Eylül 1960'ta Richardson-Merrell Şirketi talidomidi Kevadon adı altında ABD Gıda ve İlaç İdaresi'ne sundu. O zamanın Amerikan yasaları, bir ilacın ruhsatlandırılması için yalnızca kullanımının güvenliğinin sağlanmasını şart koşuyordu. Aynı yasalar, bir ilacın ruhsatlandırılmadan önce klinik denemede kullanılmasına izin vererek Richardson-Merrell'in 1.267 doktor aracılığıyla 20.000 hastaya 2.500.000'den fazla tablet dağıtmasına olanak tanıdı. İlaç, doktorların çoğunluğu tarafından onaylandı ve ilaç güvenli ve kullanışlı bulundu ve bu da raporlarına yansıdı. Ancak FDA tarafından ilacın ruhsatlandırılmasını denetlemek üzere atanan Dr. Frances O. Kelsey, bu testin sonuçlarından etkilenmedi. Kelsey'in kararını etkileyen ana faktörlerden biri, Richardson-Merrell'in nevrit gelişme riskini bilmesi ancak FDA'ya sunduğu raporda bundan bahsetmemesiydi. Frances O. Kelsey, Richardson-Merrell'in şiddetli baskısına rağmen Kevadon'u onaylamadı ve Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlanmadı. Tabii o anda böyle bir karar vererek kaç kişinin hayatını kurtardığını bilmiyordu.
25 Aralık 1956'da Stolberg şehrinde Chemie Grünenthal çalışanının ailesinde kulaksız bir kız doğdu. Bu çalışan hamile karısına işyerinde aldığı gayri resmi olarak serbest bırakılan talidomidi verdi. O zamanlar hiç kimse ilacı almakla fetal malformasyonlar arasında bir bağlantı göremedi; doğuştan fiziksel kusurları olan çocukların görünümü daha önce defalarca gözlemlenmişti. Ancak talidomidin pazara girmesinden sonra konjenital deformitelerle doğan çocukların sayısı hızla arttı. 1961 yılında Alman çocuk doktoru Hans-Rudolf Wiedemann (Almanca: Hans-Rudolf Wiedemann), bunu bir salgın olarak tanımlayarak kamuoyunun dikkatini bu soruna çekti.
1961'in sonlarında, hemen hemen aynı zamanlarda, Almanya'da Profesör W. Lenz ve Avustralya'da Dr. McBride, yeni doğanlarda artan doğum kusurları ile bu çocukların annelerinin talidomid kullanıyor olması arasında bir bağlantı olduğunu tespit ettiler. hamileliğin erken aşamaları.
16 Kasım 1961'de Lenz şüphelerini Chemie Grünenthal'e telefonla bildirdi. 18 Kasım'da Welt am Sonntag gazetesi, yeni doğanlarda 150'den fazla doğum kusuru vakasını tanımladığı ve bunları erken aşamalarda talidomid alan annelerle ilişkilendirdiği mektubunu yayınladı. 26 Kasım'da basının ve Alman yetkililerin baskısı altında Chemie Grünenthal, ürünleri Güney Amerika'da zaten dağıtılmış olan Richardson-Merrell'e bildirimde bulunarak talidomidi Alman pazarından çekmeye başladı. Chemie Grünenthal aynı zamanda salgın ile ürettiği ilaç arasındaki bağlantıyı inkar etmeye devam etti.
2 Aralık'ta Distillers, İngilizce The Lancet ve British Medical Journal dergilerinde yayınlanan açık bir mektupla ilacın piyasadan çekildiğini duyurdu.
Aralık 1961'de William McBride'ın The Lancet'te talidomidin bebeklerde doğum kusurlarıyla bağlantısına ilişkin gözlemlerini de anlattığı bir mektubu yayınlandı. Bunun ardından ilaç diğer ülkelerdeki raflardan kaldırılmaya başlandı. Lentz ve McBride'ın sözlerinin doğrulanması farklı ülkelerden gelmeye başladı, durum gazete, radyo ve televizyonda geniş yankı buldu, ancak buna rağmen ilaç ilk raporlardan altı ay sonra bazı eczanelerde satışa sunuldu. İtalya ve Japonya'da ilaç tanıtımından 9 ay sonra satıldı.
1962'nin başlarında Lenz, 1959'dan bu yana Batı Almanya'da talidomidin kurbanı yaklaşık 2.000-3.000 çocuğun doğduğunu öne sürdü. Toplamda, çeşitli tahminlere göre, talidomid kullanımının bir sonucu olarak, yaklaşık 40.000 kişi periferik nörit geçirdi, 8.000 ila 12.000 yenidoğan fiziksel deformitelerle doğdu, bunlardan yalnızca 5.000'i erken yaşta ölmedi, sakat kaldı ömür boyu.
Talidomidin teratojenik etkileri
Talidomid'in teratojenik özelliklere sahip olduğu (Yunanca τέρας - canavar, ucube ve diğer Yunanca γεννάω - doğum yapıyorum) özelliklerine sahip olduğu ve hamileliğin erken aşamalarında en büyük tehlikeyi oluşturduğu ortaya çıktı. Fetus için kritik dönem, kadının son adet döneminden sonraki 34-50 gün (konsepsiyondan sonraki 20 ila 36 gün) arasıdır. Bu süre zarfında yalnızca bir talidomid tableti aldıktan sonra, fiziksel deformiteli bir çocuğa sahip olma olasılığı ortaya çıkar.
Talidomidin neden olduğu fetal hasar, vücudun çok çeşitli kısımlarını etkiler. En yaygın dış belirtiler arasında üst veya alt ekstremite kusurları veya yokluğu, kulak yokluğu, göz ve yüz kaslarındaki kusurlar yer alır. Ayrıca talidomid, iç organların oluşumunu etkileyerek kalp, karaciğer, böbrekler, sindirim ve genitoüriner sistemler üzerinde yıkıcı bir etkiye sahiptir ve bazı durumlarda zeka geriliği, epilepsi ve otizm hastası çocukların doğmasına da yol açabilir. . Ekstremite kusurlarına phocomelia ve amelia denir (Latince'den kelimenin tam anlamıyla çevirisi sırasıyla "mühür uzuv" ve "uzuv yokluğudur"), kendilerini bir uzuv yerine bir tür fok yüzgeci veya neredeyse tamamen yokluk şeklinde gösterir. onlara.
Lenz'in derlediği verilere göre, cenin gelişimi sırasında ilaca maruz kalan yenidoğanların yaklaşık yüzde 40'ı, birinci yaş günlerinden önce öldü. Bazı yıkıcı etkiler (özellikle çocuğun üreme sistemini etkileyenler), doğumdan yıllar sonra ortaya çıkmayabilir ve yalnızca dikkatli bir analizle belirlenebilir.
Bu fiziksel deformasyonların kalıtsal olabilmesi de daha az korkutucu değildir. Bu, İngiliz Thalidomide Kurbanları Derneği'nin temsilcileri tarafından belirtildi. Kanıt olarak talidomid alan bir kadının torunu olan 15 yaşındaki Rebecca'nın öyküsünü gösterdiler. Kız, bu ilaca bağlı tipik bir deformite olan, kısa kollar ve her iki elinde üç parmakla doğdu.
Teratojenik etkilerin mekanizması
Talidomid molekülü iki optik izomer formunda mevcut olabilir: sağa ve sola dönen. Bunlardan biri ilacın terapötik etkisini sağlarken ikincisi teratojenik etkisinin nedenidir. Bu izomer, G-C bağları açısından zengin alanlarda hücresel DNA'ya sıkışır ve hücre bölünmesi ve embriyo gelişimi için gerekli olan normal DNA replikasyonu sürecine müdahale eder.
Talidomid enantiyomerleri vücutta birbirine dönüşebildiği için saflaştırılmış bir izomerden oluşan bir ilaç, teratojenik etki sorununu çözmez.
2012 yılında Alman ilaç şirketi Gruenenthal, Stolberg şehrinde talidomid ilacından etkilenen çocuklar için bronz bir anıt açtı.
